ИНГАЛЯТОР СО ЗВУКОВЫМИ ИНДИКАТОРНЫМИ СРЕДСТВАМИ
INHALER WITH SOUND INDICATING MEANS

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к ингалятору, такому как порошковый ингалятор, включающему выходное отверстие, такое как мундштук или назальный адаптер, через которое может осуществляться раздача дозы лекарственного средства.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
На рынке имеются различные типы ингаляторов. Дозирующий ингалятор под давлением (pMDI) выпускает фиксированную дозу вещества в виде аэрозоля. Порошкообразный ингалятор обычно выпускает дозу порошкообразного вещества, захваченного в воздушном потоке. В порошкообразном ингаляторе порошкообразное средство может быть предусмотрено в объемном контейнере ингалятора, из которого дозы порошкообразного средства отмеряются с целью осуществления раздачи. Как альтернатива объемному контейнеру, порошкообразные ингаляторы могут содержать одно отделение или большее количество отделений для содержания дискретных доз порошкообразного вещества. Такие отделения могут иметь форму герметичных блистеров в блистерной упаковке, полосы, имеющей полости и соединенной с герметизирующей полосой, или другие подходящие формы.
В европейском патентном документе №1220698 раскрыты различные варианты выполнения ингалятора для лекарственных средств в виде порошка. В варианте выполнения, изображенном на Фиг.10-14, лекарственное средство расположено в блистерных упаковках на вращающемся диске внутри ингалятора. Когда поток воздуха в ингаляторе достигает некоторого порогового значения, активируемое дыханием средство активации вызывает прокалывание блистерной упаковки посредством удлиненного полого корпуса, так что открывается доступ к лекарственному средству. Активируемое дыханием средство активации содержит пружину сжатия, которая принудительно перемещает элемент давления к блистерной упаковке. Такой ингалятор может, по всей вероятности, быть снабжен счетчиком доз, с целью информировать пациента о количестве доз, раздача которых осуществлена из ингалятора, или о количестве доз, оставшихся в ингаляторе. Однако если даже такой счетчик доз теоретически и сообщает пользователю, что была осуществлена раздача всех доз, пользователь может непреднамеренно игнорировать этот факт. Таким образом, следующий раз, когда пользователь будет осуществлять вдох, в положении раздачи будет находиться пустая блистерная упаковка, и пациент может ошибочно полагать, что он осуществил вдох дозы лекарственного средства.
В международной патентной заявке WO 2009/008001 раскрыт порошковый ингалятор, имеющий функцию активации дыханием. Открытие крышки мундштука приводит в действие пружину. При вдохе клапан перемещается, что вызывает высвобождение пружины, управляя механизмом, чтобы (i) проколоть фольгу, которая герметично закрывает полость с лекарственным средством, и (ii) повернуть храповое колесо вокруг зубцов храповика на периферии диска полостей с лекарственным средством. При закрытии крышки механизм заново устанавливается, одновременно повторно устанавливая на место активируемый дыханием клапан и дискретно поворачивая диск на одну полость. Диск перемещается постепенно, когда крышка закрывается. Точное функционирование устройства полностью не объяснено в международной патентной заявке WO 2009/008001, однако, представляется, что клапан повторно устанавливается на место практически одновременно с тем, когда диск достигает окончательного положения индексации.
Когда диск приближается к своей последней полости, храповое колесо проходит вокруг и блокирует диск от дальнейшего перемещения после того, как последняя полость совместилась с ингаляционным каналом. В международной патентной заявке WO 2009/008001 не объясняется, что происходит, когда пользователь пытается закрыть крышку после того, как была принята последняя доза. При обычном использовании индексирующее устройство перемещается по кулачковому элементу, который, в свою очередь, перемещается отклоняющим устройством, которое соединено с крышкой. Хотя и обеспечивается невозможность выдвижения диска после того, как была принята последняя доза, неясно, смогут ли крышка, отклоняющее устройство, кулачок или активируемый дыханием клапан перемещаться обычным образом, когда крышка закрыта. Маловероятно, что все указанные элементы будут заблокированы от перемещения, так как это означало бы, что крышка не может быть закрыта; при этом пользователь может быть расположен к принудительному закрытию крышки, если он считает, что крышка закрывается с трудом; это может привести к поломке механизма каким-либо образом.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Целью настоящего изобретения является снижение риска ошибочного определения пользователем, что он осуществляет вдох дозы лекарственного средства. Эта и другие цели, которые станут очевидными из последующего описания, достигаются ингалятором, определенным в приложенной формуле изобретения.
Настоящее изобретение основано на понимании того, что, когда заправленный ингалятор активируется, перемещение компонентов, участвующих в действии по раздачи лекарственного средства, обычно генерирует короткий слышимый звук, и что пользователь может привыкнуть к тому, что он слышит этот звук при вдохе. Таким образом, при отключении указанного звука, после того как была осуществлена раздача всех доз, даже если пользователь может попытаться осуществить вдох еще раз, он не услышит привычного звука, увеличивая тем самым вероятность того, что пользователь поймет, что раздача дозы не была осуществлена во время последней попытки ингаляции. Это отражено в первом аспекте изобретения.
Настоящее изобретение также основано на понимании того, что пациент может привыкнуть к тому, чтобы видеть определенные признаки статуса индикатора, который подтверждает, что ингалятор заправлен. Путем удаления или изменения указанных признаков, после того как все дозы были розданы, пользователь с большей вероятностью заметит, что больше не осталось доз для раздачи. Это отражено во втором аспекте изобретения.
Согласно первому аспекту изобретения представлен ингалятор. Ингалятор содержит
- выпускное отверстие, такое как мундштук или назальный адаптер,
- герметично закрытые отделения, содержащие дозы лекарственного средства, раздача которого должна быть осуществлена через указанное выпускное отверстие,
- механизм раздачи, выполненный с возможностью нахождения в заправленном состоянии, в котором он готов для осуществления раздачи дозы, и в активированном состоянии, в котором механизм раздачи осуществил раздачу дозы, причем механизм раздачи перемещается из заправленного состояния в активированное состояние в ответ на ингаляционный поток, при этом механизм раздачи генерирует звук при перемещении из заправленного состояния в активированное состояние, и
- устройство блокировки, которое, после того как была осуществлена раздача последней дозы, активируется, чтобы отключить генерацию указанного звука механизмом раздачи.
Устройство блокировки может быть выполнено с возможностью выполнения функций любым из различных способов. Например, устройство блокировки может предотвращать срабатывание механизма раздачи, например, путем блокировки его в заправленном состоянии и предотвращения его перемещения в активированное состояние. Другая альтернатива заключается в том, чтобы устройство блокировки не предотвращало срабатывание, а обеспечивало эффект затухания звука, как, например, подушку, которая сдерживает перемещение механизма раздачи. Еще один вариант выполнения представлен по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения, в котором устройство блокировки, когда активировано, выполнено с возможностью предотвращения достижения механизмом раздачи своего заправленного состояния. Таким образом, последняя из вышеупомянутых альтернатив предотвращает срабатывание, даже не позволяя механизму раздачи достичь своего заправленного состояния.
В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения механизм раздачи содержит:
- открывающий механизм (открывающее устройство), имеющий взведенное положение, в котором он поджат в направлении незаправленного положения, причем во время перемещения из взведенного положения в незаправленное положение открывающий механизм открывает герметичное отделение, совмещенное с выпускным отверстием, и
- фиксатор, имеющий первое положение, в котором он фиксирует открывающий механизм во взведенном положении, и второе положение, в котором он обеспечивает возможность открывающему механизму находиться в указанном незаправленном положении, причем фиксатор по меньшей мере частично расположен в проточном канале так, что ингаляционный поток через проточный канал приводит к перемещению фиксатора из первого положения во второе положение,
при этом, когда устройство блокировки активировано, оно предотвращает достижение фиксатором своего первого положения. Таким образом, в соответствии с указанным вариантом выполнения, в заправленном состоянии механизма раздачи открывающий механизм находится во взведенном положении и зафиксирован фиксатором, который находится в первом положения. Когда устройство блокировки активировано, оно предотвращает достижение механизмом раздачи заправленного состояния, потому что фиксатор не может поддерживать открывающий механизм во взведенном положении. В этом контексте выражение "совмещенное с выпускным отверстием" следует понимать как обеспечение отделения в положении для ингаляции содержащегося в нем лекарственного средства через выпускное отверстие. Выпускное отверстие может представлять собой мундштук или назальный адаптер.
В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения фиксатор содержит поворотный элемент, предназначенный для смены между первым и вторым положениями фиксатора, причем, когда устройство блокировки активировано, оно выполнено с возможностью поворота фиксатора из первого положения, чтобы предотвратить фиксацию открывающего механизма.
В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения фиксатор поджат в направлении первого положения. Степень поджатия соответствующим образом сбалансирована с ожидаемым потоком воздуха, создаваемым при ингаляции пользователем. Таким образом, когда поток воздуха превышает определенный порог, поджимающая сила преодолевается, и фиксатор перемещается во второе положение. Когда поток воздуха падает ниже пороговой величины, фиксатор может вернуться к поджатому первому положению, однако, могут быть предусмотрены механизмы для временного предотвращения такого возвратного перемещения, с тем чтобы обеспечить возможность перемещения других частей (например, открывающего механизма и отделений) ингалятора до того, как произойдет фиксация. В конце концов, будет обеспечена возможность перемещения фиксатора в первое положение для фиксации открывающего механизма в его взведенном положении.
Хотя для выполнения операций с ингалятором может быть предусмотрено конкретно предназначенное управление пользователем, например отдельный рычаг или кнопка на кожухе ингалятора, для заправки ингалятора может быть использовано надлежащим образом выполняемое перемещение крышки выпускного отверстия. Это нашло отражение в по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения изобретения, в соответствии с которым ингалятор содержит крышку выпускного отверстия, выполненную с возможностью перемещения для попеременного закрытия и открытия выпускного отверстия, причем крышка выпускного отверстия выполнена с возможностью функционального соединения с механизмом раздачи, чтобы при одном из указанных перемещений закрытия или открытия крышки выпускного отверстия перемещать механизм раздачи в заправленное состояние, причем, когда устройство блокировки активировано, предотвращается достижение механизмом раздачи заправленного состояния, несмотря на указанное перемещение крышки выпускного отверстия.
Вместо того, чтобы влиять на фиксатор, другой альтернативой для устройства блокировки является предотвращение достижения фактическим открывающим механизмом взведенного положения, что скорее всего привело бы к тому, что механизм раздачи не будет заправлен. Еще одна альтернатива для предотвращения заправки механизма раздачи заключается в том, чтобы предотвращать функционирование любого средства, используемого для активации открывающего механизма, например, если закрытие крышки выпускного отверстия, как правило, приводит к перемещению открывающего механизма к открытому положению, устройство блокировки может предотвратить закрытие крышки выпускного отверстия или может дезактивировать соединение между крышкой выпускного отверстия и открывающим механизмом.
Устройство блокировки может быть активировано различными способами. Например, оно может быть активировано с помощью электроники или механическим способом. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения ингалятор содержит основание, имеющее указанные закрытые отделения и снабженное средством активации. Индексирующий механизм (индексирующее устройство) перемещает основание для того, чтобы последовательно совмещать отделения с выпускным отверстием. Когда индексирующий механизм дискретно перемещает основание после осуществления раздачи последней дозы, средство активации активирует устройство блокировки, чтобы отключить генерацию механизмом раздачи указанного звука.
Для такого основания каждое отделение может представлять собой место отсчета дозы основания, причем основание в дополнение к указанному положению отсчета дозы содержит пустое место, которое индексирующий механизм совмещает с выпускным отверстием после того, как все места отсчета дозы уже были совмещены с выпускным отверстием. Когда индексирующий механизм совмещает пустое место с выпускным отверстием, средство активации активирует устройство блокировки.
В случае, в котором основание выполнено в виде поворотного диска, который в дальнейшем будет описан более подробно, средство активации может быть выполнено соответствующим образом в виде выступа, такого как штифт, который поворачивается вместе с основанием. Путем обеспечения возможности вращения средства активации вместе с диском, он может быть перемещен на один шаг индексации для каждого дискретного положения основания. После того как все дозы были приняты, следующая индексация основания приводит к тому, что выступ взаимодействует с устройством блокировки. Например, средство активации может представлять собой выступ на внешней поверхности, окружающей основание, который, в конечном итоге, будет толкать устройство блокировки, чтобы то выполнило свое назначение. В качестве альтернативы, средство активации может представлять собой углубление в окружающей поверхности, при этом устройство блокировки может иметь согласующиеся части, которые поджаты в направлении окружающей поверхности и защелкиваются в углубление, когда они перемещаются для совмещения друг с другом. Также можно предусмотреть и другие альтернативы. Например, средство активации может находиться в другом месте на основании или даже может быть выполнено и не на основании. Кроме того, соответствующие функции также могут быть реализованы и для других типов оснований, а не только для поворотных дисков. Таким образом, в общих чертах, не ограничиваясь конкретной конструкцией основания, в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения, устройство блокировки имеет блокирующее положение, в котором оно предотвращает генерацию указанного звука механизмом раздачи, и удаленное положение, в котором оно обеспечивает возможность генерации указанного звука механизмом раздачи, причем средство активации установлено на основании и обеспечивает возможность перемещения (например, толкая) устройства блокировки в его блокирующее положение.
Как следует понимать из сказанного выше, хотя изобретательский замысел может быть реализован для различных конфигураций основания, будь оно выполнено в виде полосы или несущей конструкции иной формы, в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения предусмотрена конфигурация поворотного диска. Таким образом, основание может представлять собой поворотный диск, снабженный ориентированной по окружности последовательностью полостей, каждая из которых герметично закрыта соответствующей фольгой.
В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения каждая фольга прикреплена к соответствующему разделительному элементу для отделения фольги от полости, причем при повороте диска следующий по очереди разделительный элемент предоставляется открывающему механизму для удаления этого разделительного элемента и прикрепленной к нему фольги.
Открывающий механизм может содержать средство активации, которое выполнено с возможностью взаимодействия с разделительным элементом, приводя к перемещению разделительного элемента от полости. При повороте диска следующий по очереди разделительный элемент предоставляется средству активации. Поворотный диск может быть соединен с отдельным ручным рычагом. В качестве альтернативы можно соединить поворот диска с перемещением крышки выпускного отверстия. Таким образом, при любом ходе открытия или закрытия крышки выпускного отверстия диск поворачивается, дискретно поворачивая, тем самым, ингалятор на один шаг к следующей дозе. Например, в варианте выполнения, в котором закрытие крышки выпускного отверстия приводит к перемещению средства активации в его взведенное положение, поворотный диск также может быть перемещен (дискретно повернут) в результате указанного закрытия.
В ингаляторе с большим количеством доз части фольги могут быть выполнены как одна фольга и, произвольно, части фольги могут быть ограничены перфорациями или другими ослаблениями в материале. Как альтернатива одной фольге, части фольги могут быть выполнены в форме отдельных кусков. Части фольги могут быть присоединены к основанию и разделительным элементам посредством сварки, склеивания или другим подходящим способом. Нужно отметить, что термины "фольга" и "часть фольги" не ограничены одним слоем материала. Напротив, фольга или часть фольги может содержать несколько слоев. Например, фольга может содержать металлический слой, который покрыт лаком или слоем полимера на одной или обеих сторонах в любой подходящей комбинации, чтобы обеспечить требуемую жесткость, способность прикрепления и т.д.
Чтобы отделить фольгу от полости, которую она герметично закрывает, фольга должна соответствующим образом быть присоединена к связанному с ней разделительному элементу. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения сила крепления между разделительными элементами и соответствующей связанной с ними фольгой больше, чем сила крепления между основанием и фольгой, в результате чего перемещение такого разделительного элемента от связанной с ним полости приводит к отделению связанной с ним фольгой от основания.
Соответственно, площадь контакта между фольгой и связанным с ней присоединенным разделительным элементом имеет такие размеры, что никакая разорванная потоком и создающая помеху фольга не остаются после того, как произошло отделение. Другими словами, проточный канал вниз по потоку и вверх по потоку от отверстия полости должен быть свободным от любых создающих помеху краев фольги. Соответственно, на основании проточный канал вверх по потоку и вниз по потоку от отверстия полости полностью свободен от фольги после того, как произошло разделение. Это может быть достигнуто, выполняя разделительный элемент с более длинными (или одинаковыми) выступами в направлении проточного канала, по сравнению с фольгой. Так как фольга проходит поперек отверстия полости, герметично закрывая полость, присоединенный разделительный элемент также должен проходить по меньшей мере поперек отверстия полости. Как упомянуто выше, части фольги могут образовывать часть одной закрывающей фольги, имеющей перфорации или ослабления, которые ограничивают части фольги. Такие перфорации в таком случае имеются между отверстиями полости, и когда фольга разорвана по этим перфорациям или ослаблениям, любые края будут расположены вбок от полости, если смотреть в направлении потока и, следовательно, никакие создающие помехи края не будут присутствовать вверх по потоку или вниз по потоку от полости.
Существуют различные способы получить силу крепления на интерфейсе разделительный элемент/фольга большей величины, чем на интерфейсе фольга/основание. В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения поверхность контакта между разделительным элементом и связанной с ним фольгой больше, чем поверхность контакта между этой фольгой и основанием. Другими словами, интерфейс разделительный элемент/фольга больше, чем интерфейс фольга/основание. Если разделительный элемент закрывает всю фольгу, то поверхность контакта между разделительным элементом и фольгой будет автоматически больше, чем поверхность контакта между фольгой и основанием, поскольку часть фольги, расположенная непосредственно выше отверстия полости, ни к чему не прикреплена, а только окружающая область фольги прикреплена к основанию.
Другой способ получить различные силы крепления рассмотрен по меньшей мере в одном другом иллюстративном варианте выполнения изобретения. Фольга может содержать первый слой покрытия, к которому прикреплено основание, и второй слой покрытия, к которому прикреплены разделительные элементы, причем предел прочности на растяжение второго слоя покрытия больше, чем предел прочности на растяжение первого слоя покрытия. Слои могут обеспечивать различные адгезионные свойства, например, к сварке различных типов материала, или клеев различных типов или количеств, или любой их комбинации.
Другие способы получить различие в силах крепления могут состоять в том, чтобы выполнить разделительный элемент со специально разработанными геометрическими элементами, например канавками, к которым может быть присоединена фольга, или другими элементами, которые, например, прокалывают фольгу, чтобы создать устойчивый захват.
Хотя фольга может быть уложена в канавки разделительного элемента или иным образом изогнута вокруг разделительного элемента, например, чтобы увеличить область крепления, фольга может соответственно быть только плоской, то есть проходить только в одной плоскости, параллельной плоскости основания. Это обеспечивает возможность выполнения простого присоединения разделительных элементов к фольге. Когда они присоединены, фольга может быть присоединена к основанию. В качестве альтернативы можно сначала присоединить фольгу к основанию, а затем присоединить разделительные элементы к соответствующей им фольге.
Соответственно, жесткость разделительных элементов существенно больше, чем жесткость фольги, при этом разделительные элементы обеспечивает возможность перемещения фольги как целого, и поэтому они могут быть выхвачены из основания, а не стать отслоенными.
Хотя в вышеупомянутых иллюстрированных вариантах выполнения обсуждалась одна полость, имеющая один связанный с ней разделительный элемент, в качестве альтернативы можно иметь две полости, имеющие один общий связанный с ними разделительный элемент. Например, если два несовместимых компонента лекарственного средства нужно вдохнуть по существу одновременно, то они, соответственно, должны быть размещены в двух отдельных полостях. Эти две полости могут быть закрыты и загерметизированы одной общей фольгой (или каждая полость своей фольгой), которая, в свою очередь, присоединена к общему связанному с ними разделительному элементу, проходящему поперек обеих полостей. Таким образом, когда разделительный элемент отодвигается от полости, он перемещает с собой фольгу, вскрывая обе полости, из которых компоненты лекарственного средства могут быть захвачены в ингаляционный поток. Полости могут либо быть расположены последовательно в основании, то есть одна полость расположена вниз по потоку от другой полости, либо они могут быть расположены параллельно, то есть ингаляционный поток достигает полости по существу одновременно.
Хотя варианты выполнения, содержащие полости, покрытые фольгой и прикрепленными разделяющими элементами, были описаны подробно, изобретательский замысел может, конечно, использоваться с другими типами порошковых ингаляторов, в которых предусмотрена отмеренная доза лекарственного средства. Аналогичным образом, механизмы раздачи, описанные в этой заявке, представляют собой лишь иллюстративные примеры. Таким образом, следует понимать, что устройство блокировки может быть предусмотрено в связи с различными вариантами механизмов раздачи и конструкций отделения.
В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения ингалятор содержит индикатор состояния для указания пользователю на то, что ингалятор готов или не готов для выполнения ингаляции, причем когда устройство блокировки активировано, предотвращается поддержание индикатором указания на состояние готовности.
В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения индикатор состояния соединен с индексирующим механизмом, чтобы следовать за перемещением последнего, причем когда индексирующий механизм дискретно поворачивает основание, индикатор меняет свое указание с неготового на готовое, при этом когда устройство блокировки дезактивирует механизм раздачи, предотвращается поддержание индикатором указания на состояние готовности. Другими словами, когда устройство блокировки отключает механизм раздачи, индикатор состояния будет, даже если он временно изменил свое состояние на "готов", возвращен в состояние "не готов", например, в связи с открытием крышки выпускного отверстия, как будет приведено в качестве примера в связи с подробным описанием прилагаемых чертежей.
В соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения индексирующее средство выполнено с возможностью индексации основания после того, как открывающий механизм перемещен из незагруженного положения во взведенное положение. Когда устройство блокировки предотвращает фиксацию фиксатором открывающего механизма во взведенном положении, открывающий механизм в состоянии вернуться в незаправленное положение. В указанном по меньшей мере одном иллюстративном варианте выполнения открывающий механизм соединен с индексирующим механизмом таким образом, что когда открывающий механизм перемещается из взведенного положения в незаправленное положение, индексирующий механизм приводится в перемещение в обратном направлении и, тем самым, индикатор состояния меняет свое состояние из «готов» в «не готов».
В соответствии со вторым аспектом изобретения предложен ингалятор, содержащий:
- выпускное отверстие, такое как мундштук или назальный адаптер,
- дисплей для отображения индикатора состояния пользователю, причем индикатор состояния имеет первые признаки, представляющие статус ингалятора готовности к ингаляции, и вторые признаки, представляющие статус ингалятора не готовности к ингаляции,
- крышку выпускного отверстия, выполненную с возможностью перемещения между первым положением, в котором она закрывает выпускное отверстие, и вторым положением, в котором выпускное отверстие не закрыто, причем, когда указанная крышка находится в первом положении, индикатор состояния находится вне поля зрения пользователя, а когда указанная крышка находится во втором положении, индикатор состояния виден через указанный дисплей,
- механизм раздачи, имеющий заправленное состояние, в котором он готов для выполнения раздачи дозы, и активированное состояние, в котором он осуществил раздачу дозы, причем, когда механизм раздачи находится в заправленном состоянии, первые признаки индикатора состояния совмещаются с дисплеем, а когда механизм раздачи находится в активированном состоянии, вторые признаки индикатора состояния совмещаются с дисплеем, и
- устройство блокировки, которое после того как была осуществлена раздача последней дозы, активируется, чтобы дезактивировать механизм раздачи от возможности нахождения в указанном заправленном состоянии, когда крышка выпускного отверстия находится во втором положении, тем самым, дисплей отображает вторые признаки индикатора состояния для пользователя.
Следует понимать, что ингалятор, выполненный в соответствии со вторым аспектом изобретения, охватывает любые варианты выполнения или функции, описанные в связи с ингалятором в соответствии с первым аспектом изобретения, если эти варианты выполнения или функции совместимы с ингалятором, выполненным в соответствии со вторым аспектом.
Лекарственное средство в ингаляторе может содержать различные активные ингредиенты. Активный ингредиент может быть выбран из любого терапевтического или диагностического агента. Например, активный ингредиент может представлять собой противоаллергическое средство, бронхолитическое средство (например, агонист бета2-адренорецепторов или мускариновый антагонист), бронхоконстриктор, легочный сурфактант, анальгетик, антибиотик, ингибитор тучных клеток, антигистаминное средство, противовоспалительное средство, противоопухолевое средство, анестетик, противотуберкулезное средство, агент для визуализации, сердечно-сосудистый агент, фермент, стероид, генетический материал, вирусный вектор, агент для антисмысловой терапии, белок, пептид, нестероидный агонист глюкокортикоидных рецепторов (GR-рецепторов), антиоксидант, антагонист хемокинов (например, антагонист CCR1), кортикостероид, антагонист CRTh2, антагонист DP1, индуктор гистондезацетилазы, ингибитор IKK2, ингибитор циклооксигеназы (СОХ), ингибитор липоксигеназы, антагонист рецепторов лейкотриенов, ингибитор миелопероксидазы (МРО), ингибитор р38, ингибитор фосфодиэстеразы (PDE), агонист рецептора, активируемого пролифератором пероксисом гамма (PPARγ), ингибитор протеаз, статин, антагонист тромбоксана, сосудосуживающий агент, блокатор ENAC (эпителиального натриевого канала) и их комбинации.
Примеры конкретных активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:
(i) антиоксиданты: аллопуринол, эрдостеин, маннит, холиновый эфир N-ацетилцистеина, этиловый эфир N-ацетилцистеина, N-ацетилцистеин, N-ацетилцистеинамид и ниацин;
(ii) антагонисты хемокинов: ВХ471 (моногидрохлорид (2R)-1-[[2-[(аминокарбонил)амино]-4-хлорфенокси]ацетил]-4-[(4-фторфенил)метил]-2-метилпиперазина), ССХ634, N-{2-[((2S)-3-{[1-(4-хлорбензил)пиперидин-4-ил]амино}-2-гидрокси-2-метилпропил)окси]-4-гидроксифенил}ацетамид (см. WO 2003/051839) и 2-{2-хлор-5-{[(2S)-3-(5-хлор-1'Н,3Н-спиро[1-бензофуран-2,4'-пиперидин]-1'-ил)-2-гидроксипропил]окси}-4-[(метиламино)карбонил]фенокси}-2-метилпропановая кислота (см. WO 2008/010765), 656933 (N-(2-бромфенил)-N'-(4-циано-1Н-1,2,3-бензотриазол-7-ил)мочевина), 766994 (4-({[({[(2R)-4-(3,4-дихлорбензил)морфолин-2-ил]метил}амино)карбонил]-амино}метил)бензамид), ССХ-282, ССХ-915, циановирин N, E-921, INCB-003284, INCB-9471, маравирок, MLN-3701, MLN-3897, T-487 (N-{1-[3-(4-этоксифенил)-4-оксо-3,4-дигидропиридо[2,3-d]пиримидин-2-ил]этил}-N-(пиридин-3-илметил)-2-[4-(трифторметокси)фенил]ацетамид) и викривирок;
(iii) кортикостероиды: алклометазона дипропионат, амелометазон, беклометазона дипропионат, будесонид, бутиксокорта пропионат, циклесонид, клобетазола пропионат, дезизобутирилциклесонид, этипреднола диклоацетат, флуоцинолона ацетонид, флутиказона фуроат, флутиказона пропионат, лотепреднола этабонат (для местного применения) и мометазона фуроат;
(iv) антагонисты DP1: L888839 и МК0525;
(v) индукторы гистондезацетилазы: ADC4022, аминофиллин, метилксантин или теофиллин;
(vi) ингибиторы IKK2: 2-{[2-(2-метиламино-пиримидин-4-ил)-1Н-индол-5-карбонил]-амино}-3-(фенил-пиридин-2-ил-амино)-пропионовая кислота;
(vii) ингибиторы СОХ: целекоксиб, диклофенак натрия, этодолак, ибупрофен, индометацин, мелоксикам, нимесулид, ОС1768, ОС2125, ОС2184, ОС499, OCD9101, парекоксиб натрия, пицеатаннол, пироксикам, рофекоксиб и валдекоксиб;
(viii) ингибиторы липоксигеназы: аджулемовая кислота, дарбуфелон, дарбуфелона мезилат, дексибупрофенлизин (моногидрат), эталоциб натрия, ликофелон, линазоласт, лонапален, мазопрокол, MN-001, тепоксалин, UCB-35440, велифлапон, ZD-2138, ZD-4007 и зилейтон ((±)-1-(1-бензо[b]тиен-2-илэтил)-1-гидроксимочевина);
(ix) антагонисты рецепторов лейкотриенов: аблукаст, иралукаст (CGP 45715А), монтелукаст, монтелукаст натрия, онтазоласт, пранлукаст, пранлукаст гидрат (мононатриевая соль), верлукаст (МК-679) и зафирлукаст;
(х) ингибиторы МРО: производное гидроксамовой кислоты (N-(4-хлор-2-метил-фенил)-4-фенил-4-[[(4-пропан-2-илфенил)сульфониламино]метил]-пиперидин-1-карбоксамид), пицеатаннол и ресвератрол;
3
(xi) агонисты бета2-адренорецепторов: метапротеренол, изопротеренол, изопреналин, альбутерол, сальбутамол (например, в виде сульфата), формотерол (например, в виде фумарата), салметерол (например, в виде ксинафоата), тербуталин, орципреналин, битолтерол (например, в виде мезилата), пирбутерол, индакатерол, салметерол (например, в виде ксинафоата), бамбутерол (например, в виде гидрохлорида), кармотерол, индакатерол (номер CAS 312753-06-3; QAB-149), производные форманилида, например 3-(4-{[6-({(2R)-2-[3-(формиламино)-4-гидроксифенил]-2-гидроксиэтил}-амино)гексил]окси}-бутил)-бензолсульфонамид; 3-(4-{[6-({(2R)-2-гидркоси-2-[4-гидрокси-3-(гидрокси-метил)фенил]этил}амино)гексил]окси}бутил) бензолсульфонамид; GSK 159797, GSK 159802, GSK 597901, GSK 642444, GSK 678007; и соединение, выбранное из N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(3-хлорфенил)-этокси]пропанамида, 7-[(1R)-2-({2-[(3-{[2-(2-хлорфенил)этил]амино}пропил)тио]-этил}амино)-1-гидроксиэтил]-4-гидрокси-1,3-бензотиазол-2(3H)-она и N-циклoгeкcил-N-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидpo-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида, или его фармацевтически приемлемая соль (например, где противоион представляет собой гидрохлорид (например, моногидрохлорид или дигидрохлорид), гидробромид (например, моногидробромид или дигидробромид), фумарат, метансульфонат, этансульфонат, бензолсульфонат, 2,5-дихлорбензолсульфонат, пара-толуолсульфонат, нападизилат (нафталин-1,5-дисульфонат или нафталин-1-(сульфоновая кислота)-5-сульфонат), эдизилат (этан-1,2-дисульфонат или этан-1-(сульфоновая кислота)-2-сульфонат), D-манделат, L-манделат, циннамат или бензоат);
(xii) мускариновые антагонисты: аклидиния бромид, гликопирролат (такой как R,R-, R,S-, S,R- или S,S-гликопиррония бромид), окситропия бромид, пирензепин, телензепин, тиотропия бромид, 3(R)-1-фенетил-3-(9Н-ксантен-9-карбонилокси)-1 -азониабицикло[2.2.2]октана бромид, (3R)-3-[(2S)-2-циклопентил-2-гидрокси-2-тиен-2-илацетокси]-1-(2-феноксиэтил)-1-азониабицикло[2.2.2]октана бромид, четвертичная соль (такая как [2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-(3-фенокси-пропил)-аммониевая соль, [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммониевая соль и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана, где противоион представляет собой, например, хлорид, бромид, сульфат, метансульфонат, бензолсульфонат (безилат), толуолсульфонат (тозилат), нафталинбиссульфонат (нападизилат или геми-нападизилат), фосфат, ацетат, цитрат, лактат, тартрат, мезилат, малеат, фумарат или сукцинат);
(xiii) ингибиторы р38: 681323, 856553, AMG548 (2-[[(2S)-2-амино-3-фенилпропил]амино]-3-метил-5-(2-нафталинил)-6-(4-пиридинил)-4(ЗН)-пиримидинон), Array-797, AZD6703, дорамапимод, КС-706, РН 797804, R1503, SC-80036, SCI0469, 6-хлор-5-[[(2S,5R)-4-[(4-фторфенил)метил]-2,5-диметил-1-пиперазинил]карбонил]-N,N,1-триметил-α-оксо-1H-индол-3-ацетамид, VX702 и VX745 (5-(2,6-дихлорфенил)-2-(фенилтио)-6Н-пиримидо[1,6-b]пиридазин-6-он);
(xiv) ингибиторы PDE: 256066, арофиллин (3-(4-хлорфенил)-3,7-дигидро-1-пропил-1Н-пурин-2,6-дион), AWD 12-281 (N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-[(4-фторфенил)метил]-5-гидрокси-α-оксо-1Н-индол-3-ацетамид), BAY19-8004 (Bayer), CDC-801 (Calgene), соединение Celgene ((βR)-β-(3,4-диметоксифенил)-1,3-дигидро-1-оксо-2Н-изоиндол-2-пропанамид), циломиласт (цис-4-циано-4-[3-(циклопентилокси)-4-метоксифенил]-циклогексанкарбоновая кислота), 2-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-1-(7-метоксиспиро[1,3-бензодиоксол-2,1'-циклопентан]-4-ил)этанон (CAS номер 185406-34-2)), (2-(3,4-дифторфенокси)-5-фтор-N-[цис-4-[(2-гидрокси-5-метилбензоил)амино]циклогексил])-3-пиридинкарбоксамид), (2-(3,4-дифторфенокси)-5-фтор-N-[цис-4-[[2-гидрокси-5-(гидроксиметил)бензоил]-амино]циклогексил]-3-пиридинкарбоксамид), СТ2820, GPD-1116, ибудиласт, 1C 485, KF 31334, KW-4490, лиримиласт ([2-(2,4-дихлорбензоил)-6-[(метилсульфонил)окси]-3-бензофуранил])-мочевина), (N-циклопропил-1,4-дигидро-4-оксо-1-[3-(3-пиридинилэтинил)фенил])-1,8-нафтиридин-3-карбоксамид), (N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(дифторметокси)-8-[(метилсульфонил)амино])-1-дибензофуранкарбоксамид), ON06126, ORG 20241 (4-(3,4-диметоксифенил)-N-гидрокси)-2-тиазолкарбоксимидамид), PD 189659/PD 168787 (Parke-Davis), пентоксифиллин (3,7-дигидро-3,7-диметил-1-(5-оксогексил))-1Н-пурин-2,6-дион), соединение (5-фтор-N-[4-[(2-гидрокси-4-метил-бензоил)амино]циклогексил]-2-(тиан-4-илокси)пиридин-3-карбоксамид),
пикламиласт (3-(циклопентилокси)-N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-метокси-бензамид), PLX-369 (WO 2006026754), рофлумиласт (3-(циклопропилметокси)-N-(3,5-дихлор-4-пиридинил)-4-(дифторметокси)бензамид), SCH 351591 (N-(3,5-дихлор-1-оксидо-4-пиридинил)-8-метокси-2-(трифторметил)-5-
хинолинкарбоксамид), SelCID(TM) CC-10004 (Calgene), T-440 (Tanabe), тетомиласт (6-[2-(3,4-диэтоксифенил)-4-тиазолил]-2-пиридинкарбоновая кислота), тофимиласт (9-циклопентил-7-этил-6,9-дигидро-3-(2-тиенил)-5Н-пиразоло[3,4-с]-1,2,4-триазоло[4,3-а]пиридин), TPI 1100, UCB 101333-3 (N,2-дициклопропил-6-(гексагидро-1Н-азепин-1-ил)-5-метил-4-пиримидинамин), V-11294А (Napp), VM554/VM565 (Vernalis) и зардаверин (6-[4-(дифторметокси)-3-метоксифенил]-3(2Н)-пиридазинон);
(xv) ингибиторы PDE5: гамма-глутамил[s-(2-иодбензил)цистеинил]глицин, тадалафил, варденафил, сиденафил, 4-фенил-метиламино-6-хлор-2-(1-имидазолил)-хиназолин, 4-фенил-метиламино-6-хлор-2-(3-пиридил)-хиназолин, 1,3-диметил-6-(2-пропокси-5-метансульфониламидофенил)-1,5-дигидропиразоло[3,4-а]пиримидин-4-он и 1-циклопентил-3-этил-6-(3-этокси-4-пиридил)-пиразоло[3,4-а]пиримидин-4-он;
(xvi) агонисты PPARγ: пиоглитазон, пиоглитазона гидрохлорид, розиглитазона малеат, розиглитазона малеат ((-)-энантиомер, свободное основание), розиглитазона малеат/метформина гидрохлорид и тезаглитизар;
(xvii) ингибиторы протеаз: ингибитор альфа1-антитрипсинпротеиназы, EPI-HNE4, UT-77, ZD-0892, DPC-333, Sen-709156 и доксициклин;
(xviii) статины: аторвастатин, ловастатин, правастатин, розувастатин и симвастатин;
(xix) антагонисты тромбоксана: раматробан и сератродаст;
(хх) сосудосуживающие агенты: А-306552, амбрисентан, авосентан, BMS-248360, BMS-346567, BMS-465149, BMS-509701, босентан, BSF-302146 (амбрисентан), пептид, связанный с геном кальцитонина, даглутрил, дарусентан, фандосентан калия, фазудил, илопрост, КС-12615 (даглутрил), КС-12792 2АВ (даглутрил), липосомальный трепростинил, PS-433540, ситаксентан натрия, ферулат натрия, ТВС-11241 (ситаксентан), ТВС-3214 (N-(2-ацетил-4,6-диметилфенил)-3-[[(4-хлор-3-метил-5-изоксазол)амино]сульфонил]-2-тиофенкарбоксамид), ТВС-3711, трапидил, трепростинила диэтаноламин и трепростинил натрия;
(xxi) ENAC: амилорид, бензамил, триамтерен, 552-02, PSA14984, PSA25569, PSA23682 и AER002.
Ингалятор может содержать комбинацию двух или более активных ингредиентов, например комбинацию двух или более конкретных активных ингредиентов, перечисленных выше в (i)-(xxi).
3
В одном варианте выполнения ингалятор содержит активный ингредиент, выбранный из мометазона, ипратропия бромида, тиотропия и его солей, салметерола, флутиказона пропионата, беклометазона дипропионата, репротерола, кленбутерола, рофлепонида и солей, недокромила, натрия кромогликата, флунизолида, будесонида, формотерола фумарата дигидрата, тербуталина, тербуталина сульфата, сальбутамола основания и сульфата, фенотерола, 3-[2-(4-гидрокси-2-оксо-3Н-1,3-бензотиазол-7-ил)этиламино]-N-[2-[2-(4-метилфенил)этокси]этил]пропансульфонамида гидрохлорида, индакатерола, аклидиния бромида, N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамида или его фармацевтически приемлемой соли (например, дигидробромида); N-циклoгeкcил-N-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамида или его фармацевтически приемлемой соли (например, ди-D-манделата); соли [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфоната); соли (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((3)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромида или толуолсульфоната); или комбинацию любых двух или более указанных ингредиентов.
Конкретные комбинации активных ингредиентов, которые могут быть включены в ингалятор, включают:
(а) формотерол (например, в виде фумарата) и будесонид;
(б) формотерол (например, в виде фумарата) и флутиказон;
(в) N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, дигидробромид) и соль [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфонат);
(г) N-[2-(диэтиламино)этил]-N-(2-{[2-(4-гидрокси-2-оксо-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-3-[2-(1-нафтил)этокси]пропанамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, дигидробромид) и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромид или толуолсульфонат);
3
(д) N-циклoгeкcил-N-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, ди-D-манделат) и соль [2-(4-хлор-бензилокси)-этил]-[2-((R)-циклогексил-гидрокси-фенил-метил)-оксазол-5-илметил]-диметил-аммония (например, геми-нафталин-1,5-дисульфонат);
3
(е) N-циклoгeкcил-N-[2-(3-фтopфeнил)этил]-N-(2-{[2-(4-гидpoкcи-2-oкco-2,3-дигидро-1,3-бензотиазол-7-ил)этил]амино}этил)-β-аланинамид или его фармацевтически приемлемую соль (например, ди-D-манделат) и соль (R)-1-[2-(4-фтор-фенил)-этил]-3-((S)-2-фенил-2-пиперидин-1-ил-пропионилокси)-1-азониа-бицикло[2.2.2]октана (например, бромид или толуолсульфонат).
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг.1 представляет собой ингалятор в разобранном виде в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения.
Фиг.2 представляет собой разрез отдельных деталей ингалятора.
Фиг.3 изображает разрез отдельных деталей ингалятора во время осуществления раздачи лекарственного средства из ингалятора.
Фиг.4-8 и 11 представляют собой вид различных деталей ингалятора.
Фиг.9 изображает разрез отдельных деталей ингалятора перед выполнением индексации.
Фиг.10 изображает разрез отдельных деталей ингалятора после выполнения индексации.
Фиг.12, 13а, 13b, 14a, 14b, 15а и 15b представляют собой виды, иллюстрирующие принцип работы устройства блокировки, предусмотренного в ингаляторе.
Фиг.16-18 представляют собой виды, иллюстрирующие принцип работы устройства блокировки, в альтернативном варианте выполнения.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Перед подробным описанием различных частей проиллюстрированного ингалятора сначала представлено краткое введение, с концентрацией на изобретательский замысел в отношении проиллюстрированного иллюстративного варианта выполнения. Соответственно, ингалятор 2 содержит выходное отверстие в виде мундштука 10 (см. Фиг.1). Основание 14 имеет герметично закрытые отделения, расположенные в форме герметично закрытых полостей 16, которые расположены с возможностью последовательного совмещения с мундштуком 10 и с возможностью осуществления раздачи через мундштук 10. Над каждой полостью 16 соответствующий разделительный элемент 20 прикреплен к верхней стороне фольги 18. Механизм раздачи содержит привод 32 для подъема разделительных элементов 20, а фиксатор 56 предусмотрен для обеспечения удержания привода 32 во взведенном положении, благодаря чему механизм раздачи находится в заправленном состоянии (см. Фиг.2) и готов для осуществления раздачи дозы. Механизм раздачи имеет также активированное состояние (см. Фиг.3), в котором он осуществил раздачу дозы, при этом механизм раздачи перемещается из заправленного состояния в активированное состояние в ответ на ингаляционный поток (см. стрелки на Фиг.3). Механизм раздачи генерирует звук, когда он перемещается из заправленного состояния в активированное состояние. Например, когда разделительный элемент 20 поднимается приводом 32 и ударяется в другое отделение ингалятора, удар может создать звук, или же вызванное действием пружины перемещение привода 32 само по себе может генерировать звук. Хотя механически порождаемые слышимые звуки соответствуют изобретательскому замыслу, в качестве альтернативы можно такой звук дополнить или заменить звуком, генерируемым электронным образом. Устройство 102 блокировки, которое после осуществления раздачи последней дозы активируется, чтобы отключить механизм раздачи от генерации указанного звука.
Принцип работы устройства 102 блокировки лучше всего проиллюстрирован на Фиг.13, 13b, 14a, 14b, 15a и 15b. Средство активации, показанное на этих чертежах в виде штифтов 136 на окружающей поверхности основания 14, выполнено с возможностью поворота вместе с основанием 14. После того как была принята последняя доза, когда основание 14 дискретно поворачивается в следующий раз, штифт 136 ударяет в радиально выступающую часть 134 устройства 102 блокировки, которая вступает в контакт с клапаном 60 вышеупомянутого фиксатора 56. Клапан 60 будет, тем самым, приподнят и выведен из фиксации привода 32. Таким образом, механизм раздачи больше не может достичь заправленного состояния и, следовательно, звук, который в противном случае создавался бы, когда механизм раздачи перемещается из заправленного состояния в активированное состояние, больше не может быть сгенерирован. Кроме того, когда устройство 102 блокировки активировано, индикатор 124 состояния не может больше показывать пользователю статус "готов". Далее будет дано более подробное описание ингалятора.
Фиг.1 представляет собой ингалятор 2 в разобранном виде в соответствии с по меньшей мере одним иллюстративным вариантом выполнения изобретения. Ингалятор 2 содержит узел 4 раздачи дозы, имеющий в целом конфигурацию диска, верхнюю часть 6 кожуха, нижнюю часть 8 кожуха, выпускное отверстие, представленное в этом варианте выполнения в виде мундштука 10, крышку 12 выпускного отверстия и узел 100 устройства блокировки.
Узел 4 раздачи дозы содержит круглое основание 14, которое имеет полости 16, последовательно расположенные по кругу расширения основания. Полости 16 могут содержать лекарственное средство в виде сухого порошка и герметично закрыты фольгой 18, обеспечивая, тем самым, герметично закрытые отделения. Фольга 18 представляет собой либо часть одной общей фольги, либо предусмотрена в виде отдельных отрезков. В показанном примере для ограничения фольги 18 и для облегчения отделения ее от основания 14 была предусмотрена перфорация. Над каждой полостью 16 соответствующий связанный с ней разделительный элемент 20 прикреплен к верхней части фольги 18. Разделительные элементы 20 соединены с помощью любого подходящего типа соединения, сварки, склейки и т.д. к соответствующим частям фольги 18. Направленное вверх перемещение или поднятие разделительного элемента 20 приводит к тому, что прикрепленная фольга 18 становится отделенной от полости 16.
Кольцевая направляющая структура 22 расположена выше разделительных элементов 20. Направляющая структура 22 содержит направляющие секции 24, разделенные вертикально проходящими стенками, причем каждая направляющая секция 24 связана с соответствующим разделительным элементом 20. Когда разделительный элемент 20 поднят из удерживающего полости основания 14, соответствующая направляющая секция 24 будет направлять вверх перемещение разделительного элемента 20. Каждая направляющая секция 24 снабжена противодействующим элементом, таким как пластинчатая пружина 26. Когда разделительный элемент 20 поднимается так, что он ударяется о пластинчатую пружину 26 или о какую-либо другую часть направляющей структуры 22, генерируется звук. После того как разделительный элемент 20 был поднят и лекарственное средство в открытой полости 16 было втянуто в ингаляционный поток воздуха и разделительный элемент 20 вернулся к основанию 14, пластинчатая пружина 26 будет поддерживать поднятый разделительный элемент 20 в контакте с основанием 14, чтобы закрывать полость 16. Это будет усложнять выход любого оставшегося порошка из покрытой использованной полости 16, уменьшая, тем самым, риск колебания дозы, который мог бы возникнуть, если такой оставшийся порошок был бы втянут при последующей ингаляции. Это также снижает риск выхода оставшегося порошка из полости 16 и заклинивания механических компонентов в ингаляторе или риск создания разделительным элементом заметного шума, который является нежелательным для пользователя. Вертикальные стенки, разделяющие кольцевую направляющую структуру 22 на направляющие секции 24, работают как элементы, ограничивающие боковые проточные каналы. Таким образом, ингаляционный поток воздуха не имеет возможности отклонения в сторону, как только он достигает области полостей основания 14, и будет перенаправлен к мундштуку 10. Альтернативой этому было бы выполнение более коротких вертикальных стенок, и в этом случае соседние разделительные элементы 20 могли бы выполнять функции элементов, ограничивающих боковые проточные каналы.
Каждый разделительный элемент 20 имеет покрывающую основание часть 28, которая находится в совмещении с соответствующей полостью 16 в основании. Кроме того, каждый разделительный элемент 20 имеет выступающую в центре часть 30. Также предусмотрен открывающий механизм, содержащий привод 32 для подъема разделительных элементов 20. Привод в этом варианте выполнения представлен в виде поворотного рычага, снабженного захватом 34 для захвата выступающей в центре части 30 разделительных элементов 20. Привод 32 имеет взведенное положение (Фиг.2 и 6), в котором захват 34 находится в нижнем положении, и после поворота вокруг поворотной оси 36 - незаправленное положение (Фиг.3 и 7), в котором захват 34 находится в поднятом положении. Привод 32 со своим захватом 34 выполнен с возможностью поворота только вокруг горизонтальной осей 36 и, таким образом, остается обращенным к мундштуку 12 во время работы ингалятора 2.
Возвращаясь к Фиг.1, вставка 38, имеющая в целом форму диска, предусмотрена под верхней частью 6 кожуха. Верхняя сторона 38 вставки имеет два штифта 40. Штифты 40 проходят вверх через соответствующие дугообразные отверстия 42 в верхней части 6 кожуха и соединяются с крышкой 12. Когда крышка 12 поворачивается, штифты 40 через дугообразные отверстия 42 будут передавать перемещение вставке 38, которая также будет поворачиваться. Нижняя сторона вставки 38 снабжена первым передающим силу элементом, который в этом варианте выполнения показан в виде кулачка 44 (см. Фиг.4), который будет преобразовывать поворотное перемещение в прямолинейную силу, действующую на захват 34 привода 32, чтобы вернуть привод 32 из его незаправленного положения в его взведенное положение. Когда кулачок 44 вступает в контакт с захватом 34 привода 32 (см. Фиг.5), привод 32 начинает перемещаться в радиальном направлении к разделительному элементу 20 и также начинает поворачиваться вокруг своей поворотной оси 36. Кроме того, захват 34 падает в заправленное или взведенное положение привода 32 (см. Фиг.2). Опускание захвата 34 будет осуществляться против силы спиральной пружины 46, которая смещается для поднятия захвата 34 в незаправленное положение. Спиральная пружина 46 намотана вокруг стойки 48, проходящей вверх от нижней части 8 кожуха.
Как показано на Фиг.4, 6 и 7, нижняя сторона вставки 38 также снабжена выступающим вторым передающим силу элементом 50, который выполнен с возможностью взаимодействия с концом пружины 52 кручения, расположенной под спиральной пружиной 46 и намотанной на ту же самую стойку 48. Пружина 52 кручения соединена с приводным элементом 54 для осуществления поворотного продвижения полостей 16 единовременно на один шаг с тем, чтобы каждый раз привести закрытую полость в соответствие с мундштуком 10. Приводной элемент лучше всего показан на Фиг.8, 9, 10 и 11.
Для удержания привода 32 во взведенном положении предусмотрен фиксатор 56, что четко видно на Фиг.2. Фиксатор 56 содержит первый элемент, выполненный в виде удлиненной опоры 58, и второй элемент, выполненный в виде клапана 60, Удлиненная опора 58 имеет первую концевую часть 62, которая выполнена с возможностью поворота вокруг первой горизонтальной оси 64 вблизи того конца привода 32, который расположен дистально относительно мундштука 10 (захват 34 находится проксимально относительно мундштука 10). Удлиненная опора 58 имеет вторую концевую часть 66, выполненную с возможностью поддержания клапаном 60. Клапан 60 выполнен с возможностью поворота вокруг второй горизонтальной оси 68. Клапан закрывает ряд воздухозаборников 70 (Фиг.1-3), предусмотренных в нижней части 8 кожуха. При этом обеспечивается возможность поступления воздуха в ингалятор 2 через указанные воздухозаборники 70, когда пользователь выполняет вдох через мундштук 10 (выпускное отверстие).
Фиг.2 представляет собой вид в поперечном сечении отдельных деталей ингалятора, на котором ингалятор изображен в заправленном состоянии, т.е. привод 32 зафиксирован во взведенном положении. Таким образом, захват 34 привода 32 был опущен, противодействуя силе спиральной пружины 46, и теперь охватывает центрально выступающую часть 30 разделительного элемента 20, совмещенную с мундштуком. Вторая концевая часть 66 удлиненной опоры 58 поддерживается сопряженной частью клапана 60. Фиксатор 56, содержащий опору 58 и клапан 60, теперь находится в первом положении, в котором он фиксирует привод 32 во взведенном положении. Фиксатор 56 поджат в направлении своего первого положения. Более конкретно, в этом иллюстративном варианте выполнения интерфейс, или точка контакта между второй концевой частью 66 удлиненной опоры 58 и клапаном 60 расположен на той же стороне второй горизонтальной оси 68, что и часть клапана 60, закрывающего воздухозаборники 70 (на Фиг.2 точка контакта между удлиненной опорой 58 и клапаном расположена слева от второй горизонтальной оси 68). Таким образом, центр тяжести и сила, действующая на клапан 60, обеспечиваемая удлиненной опорой 58, будет расположен слева (на Фиг.2) от точки поворота, обеспечиваемой второй горизонтальной осью 68, удерживая тем самым клапан 60 в проиллюстрированном опущенном положении. Пока клапан 60 остается неподвижным, также предотвращается и перемещение опоры 58, удерживая тем самым привод 32 зафиксированным в его взведенном положении. Сила, действующая на клапан 60, надлежащим образом корректируется для соответствия с пороговым значением для потока воздуха, которое может быть превышено при выполнении вдоха пользователем. Поддерживающий положение элемент 72 предусмотрен на первой концевой части 62 опоры 58. Из сказанного выше видно, что поддерживающий положение элемент 72 будет находиться в контакте со вставкой 38 в форме диска (Фиг.1). Этот контакт будет гарантировать, что опора 58 не будет непреднамеренно поворачиваться вокруг первой горизонтальной оси 64, если пользователь должен повернуть ингалятор в другую ориентацию (например, перевернуть) при закрытии крышки 12. Таким образом, клапан 60 и опора 58 смогут зафиксировать привод 32, даже если пользователь удерживает ингалятор перевернутым при закрытии крышки 12.
В по меньшей мере одном другом варианте выполнения проиллюстрированный поддерживающий положение элемент 72 может также функционировать в качестве поджимающего пружинного элемента 72. В таком варианте выполнения поджимающий пружинный элемент 72 будет находиться не просто в контакте со вставкой 38 в форме диска (Фиг.1), но фактически будет вжат вниз посредством вставки 38 в форме диска. Это сила, действующая на пружинный элемент 72, будет иметь эффект рычага вокруг первой оси 64, принудительно перемещая вторую концевую часть 66 опоры 58 в направлении захвата 34 и мундштука (поворот по часовой стрелке на Фиг.2). Такое принудительное перемещение второй концевой части 66, которая находится в контакте с сопряженной частью клапана 60, будет удерживать клапан 60 поджатым в показанном по существу горизонтальном нижнем положении. Поджимающая сила, передаваемая от поджимающего пружинного элемента 72 клапану 60, будет соответствующим образом скорректирована, чтобы соответствовать порогу потока воздуха, который может быть превышен при осуществлении пользователем вдоха.
Таким образом, для того чтобы ввести дозу, пользователь выполняет вдох, создавая достаточный поток воздуха для поднятия клапана 60 против действия поджимающей силы. Это проиллюстрировано на Фиг.3. Когда клапан 60 поднят потоком воздуха и повернут вокруг второй оси 68 (по часовой стрелке на Фиг.3), сопряженная часть клапана 60, находящаяся на другой стороне оси, опускается, в результате чего вторая концевая часть 66 опоры 58 теряет свою поддержку. Это приводит к тому, что опора 58 поворачивается вокруг первой оси 64 (против часовой стрелки на Фиг.3) и "выкатывается" из сопряженной части клапана 60. Фиксатор 56 теперь находится во втором положении, в котором он обеспечивает возможность перемещения привода 32 в указанное незаправленное положение. Таким образом, запасенная энергия спиральной пружины 46 приводит к перемещению выпущенного в настоящее время привода 32. Привод 32 будет поворачиваться вокруг своей оси 36, при этом захват 34 будет приподниматься, в результате чего зацепленный разделительный элемент 20 поднимается с основания 14. Фольга 18 остается прикрепленной к элементу 20, открывая тем самым полость 16, содержащую лекарственное средство. На Фиг.1 с помощью пунктирной линии показан разделительный элемент 20, приподнятый захватом 34 привода 32.
Фиксатор 56 и открывающий механизм с приводом 32 содержатся в том, что в целом может быть названо механизмом раздачи. Таким образом, когда фиксатор 56 зафиксировал привод 32 во взведенном положении, механизм раздачи находится в заправленном состоянии. Когда пользователь осуществил вдох так, что фиксатор 56 выпустил привод 32, который в результате этого переместился в незаправленное положение, механизм раздачи находится в активированном состоянии. Как будет объяснено позже, также предусмотрено устройство блокировки 102 для предотвращения достижения механизмом раздачи заправленного состояния, например, путем предотвращения фиксации фиксатором 56 привода 32 во взведенном положении.
Следует понимать, что конструкция иллюстративного ингалятора 2 предусматривает использование явления, называемого принципом полости, приводимой в действие сдвигом во время дезагрегации порошка в полости 16 и опорожнения порошка из этой полости. Полость, приводимая в действие сдвигом, является моделью для потока в полости, в которой верхняя граница перемещается в требуемом направлении потока, и, тем самым, вызывает вращение в полости. Фиг.2 иллюстрирует полость 16, содержащую порошок лекарственного средства, имеющую подходящее свободное пространство над порошком. На Фиг.3 ингаляционный поток воздуха показан проходящим мимо указанного свободного пространства вдоль области плоской поверхности, причем указанная плоская область поверхности содержит отверстие в полости 16, содержащей порошок. Горизонтальное прохождение ингаляционного потока воздуха приводит к накоплению вихревого потока воздуха в полости 16, что приводит к дезагрегации порошка и удалению этого порошка из полости 16. Полость 16, как правило, имеет форму кирпича, а отверстие полости имеет край, по которому стороны полости выходят за пределы плоской области поверхности в проточном проходе. Соответственно, воздушный поток, при прохождении мимо полости в проточном проходе, предпочтительно проходит параллельно плоскости, совпадающей с краем отверстия полости в проточном проходе.
Хотя после осуществления раздачи дозы клапан 60 может вернуться в нижнее положение, захват 34 привода 32 будет оставаться в незаправленном положении (см., например, Фиг.7), пока пользователь не заправит ингалятор для осуществления раздачи следующей дозы.
Хотя заправка ингалятора 2 может быть связана либо с открытием, либо с закрытием крышки 12, в этом иллюстративном варианте выполнения предполагается, что закрытие крышки 12 заправляет ингалятор 2. Таким образом, когда пользователь осуществил вдох дозы (Фиг.3 и 7), он закрывает крышку 12 для закрытия мундштука 10 (Фиг.1). Хотя крышка 12 может быть выполнена с различными путями закрытия, такими как прямолинейный или ступенчатый путь, в этом иллюстративном варианте выполнения крышка 12 поворачивается для закрытия мундштука 10. Во время такого закрытия крышки 12 присоединенная вставка 38 со своим выступающим, передающим силу элементом 50 и кулачком 44 вызывает опускание захвата 34 привода 32, противодействуя силе спиральной пружины 46 (Фиг.5), и поворот основания 14, обеспечивая тем самым следующую закрытую полость 16 для захвата 34. Вставка 38 будет также оказывать нажатие на поддерживающий положение элемент 72 опоры 58, приводя к возвращению фиксатора 56 к своему первому положению, в котором предотвращается поднятие приводом 32 захвата 34. После этого, когда пользователь открывает крышку 12, чтобы принять очередную дозу, вставка 38 будет вращаться в другую сторону, не затрагивая зафиксированный и взведенный привод 32. Ингалятор 2 теперь заправлен (взведен) и готов к активированию, когда пользователь осуществляет вдох через мундштук 10, обеспечивая возможность инициированного вдохом поднятия фольги 18 из полости 16.
Для того чтобы уменьшить риск фиксации привода 32 во взведенном положении без того, чтобы совместить с неоткрытой полостью 16, предотвращается возвращение фиксатора 56 в первое положение фиксации, пока следующая полость не совмещена с мундштуком 10. Кроме того, в целях снижения риска проскакивания, т.е. прохождения закрытой полости 16 мимо мундштука 10 без открытия полости 16, предусмотрен индексирующий механизм для последовательного совмещения полостей с мундштуком 10, причем индексирующий механизм выполнен с возможностью совмещения следующей полости 16 с мундштуком 10 после того, как привод 32 был перемещен из незаправленного положения во взведенное положение.
Таким образом, в проиллюстрированном иллюстративном варианте выполнения, после того, как была осуществлена раздача дозы, пользователь закрывает крышку 12. Как было описано выше, поворот крышки 12 приводит к повороту вставки 38, выполненной в целом в форме диска. Через поворот вставки 38 предусмотренный кулачок 44 будут принудительно перемещать привод 32 (см. Фиг.5) к его взведенному положению. Таким образом, захват 34 привода 32 будет перемещаться из приподнятого незаправленного положения, показанного на Фиг.3 и 7, в опущенное взведенное положение, показанное на Фиг.2 и 6.
Практически одновременно с кулачком 44, который принудительно перемещает привод 32, через поворот вставки 38, выступ второго передающего силу элемента 50 будет, посредством индексирующего механизма, принудительно приводить следующую полость 16 в совмещение с мундштуком 10. В частности, как показано на Фиг.6, выступающий элемент 50 будет активировать пружину 52 кручения, которая соединена с приводным элементом 54 (см. Фиг.8). Взведенная пружина 52 будет принудительно поворачивать соединенный приводной элемент 54 вокруг центральной оси, обеспечиваемой стойкой 48 (см. Фиг.1), в целях взаимодействия с основанием 14 и, тем самым, приводит к повороту основания 14, чтобы привести следующую полость 16 в совмещение с мундштуком 10.
Тем не менее, сила, действующая на приводной элемент 54, обеспечиваемая выступающим элементом 50 через пружину 52 кручения, временно противодействуется, по меньшей мере пока привод 32 не достиг взведенного положения. Если захват 34 привода 32 не будет опущен перед дискретным перемещением, следующий по очереди разделительный элемент 20 может с вероятностью ударить захват 34 во время дискретного перемещения.
Противодействующий элемент содержит тормоз 74, выполненный с возможностью предотвращения перемещения отделений. Тормоз 74 прикреплен к боковой стойке 75, выступающей из нижней части 8 кожуха (см. Фиг.1). Тормоз содержит тормозную колодку 76, которая прижимается к наружной охватывающей поверхности основания 14 (см. Фиг.9), предотвращая, тем самым, поворот основания 14. Противодействующий элемент также содержит следящий элемент 78 (см. Фиг.1 и 11), который соединен с тормозом 74 и который движется по канавке 80, выполненной на нижней стороне вставки 38, имеющей в целом форму диска. Канавка 80 лучше всего видна на Фиг.4, 5 и 11, причем на Фиг.11 показано, как следящий элемент 78 движется по канавке 80. Таким образом, когда следящий элемент 78 движется по канавке 80, он будет следовать по неправильному пути, при этом, когда он достигает точки высвобождения, присоединенный тормоз 74 отпускает основание 14 (Фиг.10). Теперь основание 14 может поворачиваться посредством приводного элемента 54, на который действует пружина 52 кручения, как было объяснено ранее. Таким образом, приведенный выше иллюстративный узел механической шаговой последовательности предусматривает альтернативное взведение открывающего механизма (здесь проиллюстрированного привод 32 с захватом) и дискретное перемещение отделений (здесь проиллюстрированного как герметично закрытые полости 16 в основании 14).
Как показано на Фиг.9, перед тем как тормоз 74 отпущен, концевая часть приводного элемента 54 взаимодействует с одним из зубцов 82 в основании 14. Собачка 84 рычажной формы соединена с приводным элементом 54 и даже может быть выполнена с приводным элементом 54 в виде одной части. Собачка 84 находится в предотвращающем положение, в котором она предотвращает поддержание первого элемента (опоры 58) фиксатора 56 вторым элементом (клапаном 60) фиксатора 56. Таким образом, в этом состоянии ингалятора привод не может стать зафиксированным во взведенном положении. Таким образом, риск повторного запуска из той же полости 16 снижается.
Когда тормоз 74 отпущен, приводной элемент 54 будет посредством зацепленного зубца 82 поворачивать основание 14 на один шаг полости. Фиг.9 и 10 также иллюстрируют собачку 86, которая шарнирно установлены на точке поворота приводного элемента (указано пунктирными линиями). На Фиг.9 собачка 86 изображена втянутой, а на Фиг.10 собачка 86 показана выдвинутой, чтобы взаимодействовать с зубцом 82, причем здесь показана взаимодействующей с противоположной стороной того же самого зубца 82, который толкается приводным элементом 54. Собачка 86 предотвращает проскакивание основания 14 приводным элементом 54, гарантируя, что ингалятор единовременно дискретно перемещается только на один шаг, соответствующий одной полости.
Приводной элемент 54 и собачка 84 присоединены к общему цилиндру 88 (лучше всего виден на Фиг.11), который поворачивается вокруг центральной стойки 48 (Фиг.1), проходя вверх от нижней части 8 кожуха. Когда приводной элемент 54 поворачивает основание 14, собачка 84 будет удалена из предотвращающего положения, как показано на Фиг.10, обеспечивая, тем самым, возможность опоре 58 стать поддерживаемой клапаном 60 и фиксировать взведенный привод. Ингалятор теперь заправлен.
Как было описано ранее, в частности в связи с Фиг.2 и 3, когда пользователь открывает крышку 12 и выполняет вдох через мундштук 10, клапан 60 поднимается так, что опора 58 отходит от клапана 60, отпирая, тем самым, привод 32. Привод 32, взведенный спиральной пружиной 46, будет подниматься так, что захват 34 привода 32 будет удалять разделительный элемент 20 и фольгу 18 из полости 16, которая в настоящее время совмещена с мундштуком 10. Как видно из Фиг.11, подвижный тяговый рычаг 90 соединяет приводной элемент 54 с приводом 32. Когда привод 32 и захват 34 подняты, тяговый рычаг 90 следует за этим перемещением, в результате чего в другом конце тягового рычага 90 приводной элемент 54 будет вытянут из заправленного состояния, показанного на Фиг.10, в активированное состояние, показанное на Фиг.9. Собачка 84 будет, следовательно, возвращена обратно в свое предотвращающее положение, показанное на Фиг.9. Затем, когда пользователь закрывает крышку 12, ингалятор вновь станет заправленным.
Если пользователь, по некоторым причинам, недостаточно закроет крышку 12, следящий элемент 78, двигающийся по канавке 80, не достигнет точки высвобождения и, следовательно, тормоз 74 не будет отпущен. Это, в свою очередь, означает, что не будет выполнена индексация. Кроме того, хотя привод 32 находится во взведенном положении, он не будет зафиксирован, поскольку фиксация может произойти только в связи с индексацией, как описано выше. Таким образом, если пользователь затем откроет крышку 12, которая не была полностью закрыта, привод 32 просто вернется в незаправленное положение.
Описанный в этом документе индексирующий механизм обеспечивает возможность ограничения поворота основания 14 одним направлением. Таким образом, можно предотвратить невыполнение индексации. Это может быть выгодно в связи с другими типами открывающих механизмов или разделительных элементов.
Когда все отделения были открыты, в следующий раз, когда индексирующий механизм поворачивает основание 14, устройство 102 блокировки, входящее в узел 100 устройства блокировки, будет активировано. Узел 100 устройства блокировки также содержит компенсирующий допуск компонент 104. Компенсирующий допуск компонент имеет круговую часть 106, которая вписана во внутреннюю охватывающую поверхность кольцевого основания 14. Компенсирующий допуск компонент 104 содержит установочный штырь 108, который проходит через отверстие 110 устройства 102 блокировки и прикреплен к установочной втулке 112, выступающей из нижней части 8 кожуха. Устройство 102 блокировки содержит пружинный элемент 114, который заканчивается указанным установочным отверстием 110. Устройство 102 блокировки, тем самым, с помощью пружинного элемента 114 слабо связано с компенсирующим допуск компонентом 104, чтобы избежать неконтролируемого перемещения устройства 102 блокировки. Устройство 102 блокировки имеет круговую часть 116, которая по существу является сопряженной с круговой частью 106 компенсирующего допуск компонента 104.
Как видно на Фиг.12, 13а, 14а и 15а, предлагается индикатор 118 числа доз, представленный в настоящем документе в виде кольцевой фольги, прикрепленной к нижней части основания 14 и снабженной номерами 00, 01, 02, 03…28, 29, 30. В проиллюстрированном примере предполагается, что число доз, которое еще осталось раздать, будет предъявлено пользователю, хотя альтернативой было бы предъявить пользователю число доз, которое уже было роздано. Компенсирующий допуск компонент 104 содержит первое окно 120, которое выполнено с возможностью совмещения с числами на индикаторе 118 числа доз для представления числа доз, которое еще осталось раздать из ингалятора. Компенсирующий допуск компонент 104 также содержит второе окно 122, которое выполнено с возможностью совмещения с индикатором 124 состояния для представления пользователю информации о готовности или не готовности ингалятора для выполнения ингаляций, т.е. находится ли механизм раздачи в заправленном состоянии или нет. Для простоты индикатор 124 состояния в настоящем документе показан с двумя символами, один из которых представляет чашку с крышкой (указывающий, что доступна закрытая доза, т.е. заправленное состояние), а другой представляет собой пустую чашку (указывающий, что доза была принята и больше не доступна, то есть активированное состояние). Конечно, любые другие подходящие символы, текст, цвет и т.д. могут быть использованы для представления статуса ингалятора. Как первое окно 120, так и второе окно 122 может соответствующим образом содержать увеличительное стекло. Первое окно 120 и второе окно 122 совмещены с соответствующими отверстиями 126, 128 в нижней части 8 кожуха (см. Фиг.12). Соответственно, при использовании только одно из окон в любой момент времени является видимым через нижнюю часть 8 кожуха. Например, когда крышка 12 закрыта, первое окно 120, представляющее число доз, является видимым, а когда крышка 12 открыта, только второе окно 122, представляющее статус (готов или не готов), является видимым.
В варианте выполнения, показанном на чертежах, индикатор 124 состояния жестко соединен с приводным элементом 54 (см. Фиг.11). Таким образом, когда приводной элемент 54 выполняет индексирующее действие, т.е. перемещается в положение, показанное на Фиг.10, присоединенный индикатор 124 состояния также будет перемещаться. В частности, индикатор 124 состояния будет перемещаться так, что символ, представляющий собой закрытую полость (статус "готов"), будет совмещаться со вторым окном 122 крышки, например, как показано на Фиг.13а. Как будет объяснено ниже, когда последняя доза была принята и устройство 102 блокировки активировано, предотвращается отображение индикатором 124 состояния статуса "готов" и вместо этого индикатор 124 состояния будет показывать символ, представляющий собой "не готов".
Устройство 102 блокировки также содержит коническую поверхность или фаску 130, которая выполнена с возможностью вхождения в контакт с опорной частью 132 клапана 60 и нажатия на эту часть (см. Фиг.13b, 14b и 15b). Кроме того, устройство 102 блокировки содержит радиально выступающую часть 134, которая проходит от круговой части 116 устройства 102 блокировки на внутренней охватывающей поверхности кольцевого основания 14 и по всему основанию 14 до внешней охватывающей поверхности основания 14. Пружинный элемент 114 выходит и сформирован как одно целое с радиально выступающей частью 134. Все части устройства 102 блокировки могут быть соответствующим образом выполнены из одного куска материала. Средство активации, в настоящем документе показанное в виде штифта 136 на окружающей поверхности основания 14, выполнено с возможностью вращения вместе с основанием 14, а также выполнено с возможностью вступления в контакт с радиально выступающей частью 134 устройства 102 блокировки и осуществления нажатия на эту часть.
На Фиг.13а число доз, видимое через первое окно 120, показывает, что осталось тридцать доз, раздачу которых еще можно осуществить. Таким образом, штифт 136 находится в тридцати шагах поворота от нажатия на радиально выступающую часть 134 устройства 102 блокировки (см. также вид в аксонометрии, показанный на Фиг.13b). В соответствии с представлением на Фиг.13а штифт 136 будет поворачиваться поэтапно против часовой стрелки. Фиг.14а и 14b иллюстрируют ситуацию, когда осталось осуществить раздачу только одной дозы. Окно 120 числа доз показывает число "01", а окно индикатора 122 состояния показывает неоткрытую полость, т.е. "готовую" для осуществления раздачи. К данному моменту штифт 136 был повернут на двадцать девять шагов против часовой стрелки и достиг положения рядом с (только позади) радиально выступающей частью 134 устройства 102 блокировки. Когда раздача последней из оставшихся тридцати доз была осуществлена и индексирующий механизм снова поворачивает основание 14, как было описано более подробно выше, штифт 136 толкает радиально выступающую часть 134 устройства 102 блокировки (см. Фиг.15а и 15b). Это приводит к тому, что радиально выступающая часть 134 перемещается к фиксированному установочному отверстию 110, сжимая, тем самым, пружинный элемент 114. В результате этого поворотного перемещения радиально выступающей части 134 фаска 130 входит в контакт с опорной частью 132 клапана 60 и нажимает на эту часть. Когда опорная часть 132 клапана 60 нажата, клапан 60 поворачивается вокруг своей оси 68 и несколько приподнимается, подобно тому, как проиллюстрировано на Фиг.З. Таким образом, когда клапан 60 поднят, фиксатор 56, который содержит клапан 60, теперь будет находиться во втором положении, в котором он не фиксирует привод 32 во взведенном положении, как это было ранее более подробно описано выше. Так как привод 32 больше не может стать зафиксированным во взведенном положении, когда крышка 12 закрыта, он автоматически перепрыгнет обратно в незаправленное положение, когда пользователь открывает крышку 12 для выполнения ингаляции. Поскольку привод 32 не может оставаться во взведенном положения при открытой крышке 12, механизм раздачи, который содержит привод 32, не может достичь заправленного состояния. Таким образом, несмотря на усилия пользователя осуществить ингаляцию, перемещение механизма раздачи из заправленного состояния в активированное состояние будет отсутствовать и, следовательно, звук, который ранее создавался при таком перемещении, на этот раз не будет создаваться. Как было ранее описано, подвижный тяговый рычаг 90 соединяет приводной элемент 54 с приводом 32 (Фиг.11). Когда привод 32 и захват 34 автоматически перепрыгивают назад после того, как было активировано устройство 102 блокировки, тяговый рычаг 90 следует за этим перемещением, в результате чего на другом конце тягового рычага 90 приводной элемент 54 будет оттянут назад из заправленного состояния, показанного на Фиг.10, в активированное состояние, показанное на Фиг.9. Такое оттягивание назад приводного элемента 54 приводит к тому, что присоединенный индикатор 124 состояния также оттягивается назад. Следовательно, через второе окно 122 индикатор 124 состояния теперь будет показывать для пользователя символ "не готов" (см. Фиг.15а). Таким образом, активация устройства 102 блокировки помешала индикатору 124 состояния показать символ "готов". Также на Фиг.15а показано дискретное перемещение основания 14, которое приводит к тому, что за первым окном 120 число доз "01" будет заменено на число доз "00".
Со ссылкой теперь на Фиг.16-18 показан второй вариант выполнения. Большинство компонентов этого варианта выполнения аналогичны тем, которые были показаны в предыдущем варианте выполнения, при этом подробно будут описаны только те компоненты, относящиеся непосредственно к функции "конец эксплуатации".
В этом варианте выполнения конструкция устройства блокировки была изменена и теперь оно выполняет функции как устройства 102 блокировки, так и компенсирующего допуск компонента 104, представленного в предыдущем варианте выполнения.
Комбинированное устройство 302 блокировки лучше всего показано на Фиг.16. Оно представляет собой плоскую кольцевую конструкцию из ацетального материала. Скошенный элемент 330 блокировки, соответствующий фаске 130, показанной, например, на Фиг.14b, выступает из тонкого ребра 314, проходящего вокруг внутренней окружности кольца. Ребро 314 соединено с основным диском 351 с помощью соединительных ребер 350, которые предназначены для обеспечения некоторой степени упругой деформации. Основной диск 351 выполнен с приблизительно прямоугольным оконным отверстием 320 и еще одним отверстием, в котором имеется выступ 353 с наконечником. На внешней периферии диска 351 имеется выступающая радиально наружу часть 334, функция которой соответствует функции выступа 134 в предыдущем варианте выполнения.
На Фиг.17 изображено комбинированное устройство 302 блокировки, расположенное в нижней части 208 кожуха. Устройство 302 блокировки удерживается защелкивающимся креплением 360 на внутренней поверхности нижней части 208 кожуха таким образом, чтобы обеспечивать ограниченное поворотное перемещение. На Фиг.17 также показан приводимый в действие дыханием клапан 260 с опорной частью 332, с которой входит в контакт элемент 330 блокировки в конце срока эксплуатации, аналогичным взаимодействию между фаской 130 и опорной частью 132 предыдущего варианта выполнения. На внутренней поверхности кожуха предусмотрен запирающий выступ 361, чьи функции будут объяснены позже.
Фиг.18 представляет собой разобранный вид, изображающий основание 214, которое эквивалентно основанию 14 предыдущего варианта выполнения, и связанный с ним узел. Этот вид также показывает устройство 302 блокировки и приводимый в действие дыханием клапан 260 вместе с индикатором 324 состояния, который также выполняет функцию индикатора 124 состояния предыдущего варианта выполнения и который выполнен с компонентом индексирующего устройства как одно целое. На Фиг.18 также показана нижняя часть 208 кожуха, которая имеет отверстия 326, 328 в виде окон для отображения, соответственно, числа дозы и символа индикатора состояния.
Работа этого варианта выполнения очень похожа на работу предыдущего варианта выполнения. Когда использована последняя доза, штифт 336 на основании 214 (соответствующий штифту 136 предыдущего варианта выполнения) взаимодействует с выступом 334 на устройстве 302 блокировки. Устройство 302 блокировки перемещается вокруг своими защелкивающимися креплениями 360 относительно нижней части 208 кожуха, по часовой стрелке, если смотреть как показано на Фиг.16-18. Элемент 330 блокировки взаимодействует с опорной частью 332 приводимого в действие дыханием клапана 260, блокируя, тем самым, перемещение приводимого в действие дыханием клапана и предотвращая его фиксацию. Выступ 353 с наконечником принудительно перемещается мимо запирающего выступа 361 (лучше всего виден на Фиг.17) и запирается в нем, предотвращая любую возможность перемещения назад диска 302 устройства блокировки.
Аналогично предыдущему варианту выполнения, индикатор состояния, который является частью компонента индексирующего устройства, будет показывать пустую чашку (или аналогичный символ, указывающий на отсутствие доступной дозы) через окно 328 в кожухе.
Следует отметить, что в этой заявке такие термины, как "верхний", "нижний", "выше", "ниже" были использованы исключительно для пояснительных целей, чтобы описать внутренние отношения между элементами ингалятора, независимо от того, как ингалятор ориентирован в окружающем пространстве. Например, в иллюстративном варианте выполнения на чертежах, полости 16 считаются расположенными "ниже" фольги 18, а разделительные элементы 20 считаются расположенными "выше" фольги 18, независимо от того, как ингалятор 2 в целом удерживается или поворачивается пользователем. Аналогично, термин "горизонтальное" означает направление, находящееся в плоскости фольги 18 или любой плоскости, параллельной плоскости фольги 18, а "вертикальное" означает любое направлении, перпендикулярное таким плоскостям. Таким образом, вертикальная линия может пересекать полости 16, фольгу 18 и разделительные элементы 20.
Большинство компонентов ингалятора 2, такие как основание 14, разделительные элементы 20, привод 32, фиксатор 56 и узел 100 устройства блокировки соответствующим образом выполнены из пластмассы, такой как полимер, однако, в качестве альтернативы могут быть использованы и другие материалы, такие как металл или керамика.
Ингалятор 2 может соответствующим образом содержать конструкцию, которая обеспечивает защиту от влаги, такой как, например, поглотитель влаги, описанный в международном патентном документе №2006/000758, или любую другую подходящую альтернативу для включения материала осушителя.
Следует отметить, что хотя чертежи были проиллюстрированы в связи с порошковым ингалятором, имеющим диск с герметичной полостью, изобретательский замысел также охватывает и может быть применим к другим типам ингаляторов. Так, отключение звука может быть реализовано в устройствах с отделениями, имеющими полосы, или в блистерных упаковках, или в любой другой конструкции, имеющей дозы, которые могут быть дискретно перемещены. Следовательно, изобретательский замысел не ограничивается отключением звука при ударе, проиллюстрированным в настоящем документе, разделительным элементом 20 пружинного элемента 26 или некоторой другой части направляющей структуры 22, или звука, генерируемого фактическим индуцированным пружиной перемещением привода 32, но вполне может быть использован с другими типами открывающих механизмов, таких как механизмы, которые прокалывают или пробивают отделение для получения доступа к лекарственному средству.