СПОСОБЫ СИНТЕЗА ЭТИЛФУМАРАТОВ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1.Способ получения дикетопиперазина формулы
(R представляет собой Н или этил, n составляет 3),
получение аминоалкилдикетопиперазина;
обеспечение активированного производного моноэтилфумарата;
проведение реакции аминоалкилдикетопиперазина с активированным производным моноэтилфумарата;
при этом реакцию активированного производного моноэтилфумарата с аминоалкилдикетопиперазином проводят in situ без очистки.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий этап удаления защитной группы из аминоалкилдикетопиперазина перед проведением реакции с активированным моноэтилфумаратом.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное активированное производное представляет собой 4-нитрофениловый сложный эфир.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное активированное производное представляет собой смешанный ангидрид, полученный в результате реакции моноэтилфумарата и реагента, выбранного из группы, включающей дифенилфосфорилазид, пивалоилхлорид, хлорсульфонилизоцианат и трифторуксусный ангидрид.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанное активированное производное представляет собой смешанный ангидрид, полученный в результате реакции моноэтилфумароилхлорида с пивалиновой (триметилуксусной) кислотой.
6. Способ по п. 1, дополнительно включающий омыление этиловых сложных эфиров дикетопиперазина формулы I.
7. Способ по п. 1, дополнительно включающий выделение указанного активированного производного моноэтилфумарата перед проведением реакции с аминоалкилдикетопиперазином.
8. Способ синтеза активированного 4-нитрофенилового сложного эфира моноэтилфумарата, включающий:
в первой реакционной смеси обеспечение реакционноспособного электрофильного производного моноэтилфумаровой кислоты;
во второй реакционной смеси получение соли 4-нитрофенола посредством проведения реакции с подходящим основанием, выбранным из группы, включающей органические и неорганические металлические основания; и
объединение указанных смесей без очистки.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что основание представляет собой неорганическое металлическое основание.
10. Способ по п. 8, отличающийся тем, что основание представляет собой гидроксид натрия.
11. Способ по п. 8, отличающийся тем, что реакционноспособное электрофильное производное представляет собой моноэтилфумароилхлорид.
12. Способ по п. 8, отличающийся тем, что реакционноспособное электрофильное производное представляет собой моноэтилфумароиловый смешанный ангидрид.
13. Способ синтеза смешанного ангидрида моноэтилфумарата, включающий:
в первой реакционной смеси смешивание моноэтилфумарата и акцептора протонов в подходящем растворителе;
добавление электрофила и
применение указанной смеси в синтезе дикетопиперазина формулы I без очистки.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что электрофил выбран из группы, включающей дифенилфосфорилазид, пивалоилхлорид, хлорсульфонилизоцианат, трифторуксусный ангидрид и моноэтилфумароилхлорид.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что акцептор протонов представляет собой органический амин.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что растворитель представляет собой полярный органический растворитель.