ГУМАНИЗАЦИЯ АНТИТЕЛ КРОЛИКА С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ УНИВЕРСАЛЬНОГО КАРКАСА АНТИТЕЛА

1. Фармацевтическая композиция для лечения состояний, отвечающих на иммуносвязывающую молекулу, содержащая фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество и иммуносвязывающую молекулу, где иммуносвязывающая молекула содержит
(i) CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного, и
CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи донорной иммуносвязывающей молекулы зайцеобразного;
(ii) каркас вариабельной области легкой цепи; и
(iii) каркас вариабельной области тяжелой цепи, который по меньшей мере на 85% идентичен последовательности SEQ ID NO:4 и содержит треонин (T) в положении 24 (нумерация AHo).
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой аминокислотная последовательность вариабельной области тяжелой цепи содержит
глицин (G) в положении 56,
треонин (T) в положении 84,
валин (V) в положении 89 и
аргинин (R) в положении 108 (нумерация AHo).
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит глицин (G) в положении 56 (нумерация AHo).
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит треонин (Т) в положении 84 (нумерация АHо).
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит валин (V) в положении 89 (нумерация AHo).
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи содержит аргинин (R) в положении 108 (нумерация AHo).
7. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи дополнительно содержит по меньшей мере одну из следующих аминокислот
серин (S) в положении 12;
серин (S) или треонин (T) в положении 103; и
серин (S) или треонин (T) в положении 144 (нумерация AHo).
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи дополнительно содержит глицин (G) в положении 141 (нумерация AHo).
9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:2.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанный каркас вариабельной области легкой цепи содержит треонин (Т) в положении 87 (нумерация АHо).
11. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи и указанный каркас вариабельной области легкой цепи связаны через последовательность линкера, которая содержит SEQ ID NO:8.
12. Фармацевтическая композиция по п.9, содержащая аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO:3, SEQ ID NO:5 или SEQ ID NO:7.
13. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой указанный каркас вариабельной области легкой цепи дополнительно содержит по меньшей мере одну из следующих аминокислот
глутаминовая кислота (Е) в положении 1,
валин (V) в положении 3,
лейцин (L) в положении 4,
серин (S) в положении 10,
аргинин (R) в положении 47,
серин (S) в положении 57,
фенилаланин (F) в положении 91 и
валин (V) в положении 103 (нумерация AHo).
14. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи дополнительно содержит валин (V) в положении 25 и/или лизин (K) в положении 82 (нумерация AHo).
15. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанная иммуносвязывающая молекула представляет собой scFv.
16. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой указанный каркас вариабельной области легкой цепи содержит аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична последовательности SEQ ID NO: 2, и где указанный каркас вариабельной области тяжелой цепи по крайней мере на 90% идентичен последовательности SEQ ID NO: 4 и содержит треонин (T) в положении 24 (нумерация AHo).