РЕКОМБИНАНТНЫЕ НЕПАТОГЕННЫЕ КОНСТРУКЦИИ ВИРУСА БОЛЕЗНИ МАРЕКА, КОДИРУЮЩИЕ МНОЖЕСТВО ГЕТЕРОЛОГИЧНЫХ АНТИГЕНОВ

np
1. Рекомбинантный непатогенный вирус болезни Марека (rMDV), который содержит по меньшей мере три гетерологичные нуклеотидные последовательности;
где первая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует один или более антигенов из первого куриного патогена, вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует один или более антигенов из второго куриного патогена, а третья гетерологичная нуклеотидная последовательность кодирует один или более антигенов из третьего куриного патогена;
np
где первая гетерологичная нуклеотидная последовательность, вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность, каждая, расположены в несущественном сайте генома rMDV; и
где первый куриный патоген представляет собой вирус инфекционного бурсита (IBDV), второй куриный патоген представляет собой вирус инфекционного ларинготрахеита (ILTV), и третий куриный патоген представляет собой вирус ньюкаслской болезни (NDV).
2. rMDVnp по п. 1, отличающийся тем, что первая гетерологичная нуклеотидная последовательность содержит кодирующую последовательность для вирусного белка 2 вируса инфекционного бурсита (VP2 IBDV), вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность содержит кодирующую последовательность для гликопротеина D вируса инфекционного ларинготрахеита (gD ILTV) и кодирующую последовательность гликопротеина I вируса инфекционного ларинготрахеита (gI ILTV), и третья гетерологичная нуклеотидная последовательность содержит кодирующую последовательность для слитого белка вируса ньюкаслской болезни (F NDV); игде первая гетерологичная нуклеотидная последовательность состоит из первой гетерологичной нуклеиновой кислоты или второй гетерологичной нуклеиновой кислоты, вторая гетерологичная нуклеотидная последовательность состоит из первой гетерологичной нуклеиновой кислоты или второй гетерологичной нуклеиновой кислоты, а третья гетерологичная нуклеотидная последовательность состоит из первой гетерологичной нуклеиновой кисло ты или второй гетерологичной нуклеиновой кислоты; где первая гетерологичная нуклеиновая кислота расположена в первом несущественном сайте в геноме rMDVnp, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота расположена во втором несущественном сайте в геноме rMDVnp; и при этом первый несущественный сайт и второй несущественный сайт являются одинаковыми или различными.
3. rMDVnp по п. 2, отличающийся тем, что первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для gD ILTV, кодирующую последовательность для gI ILTV и кодирующую последовательность для F NDV; и где вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для VP2 IBDV.
4. rMDVnp по п. 3, отличающийся тем, что первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 28, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 27; или первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 31, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 32.
5. rMDVnp по п. 2, отличающийся тем, что первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для VP2 IBDV и кодирующую последовательность для F NDV; игде вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для gD ILTV и кодирующую последовательность для gI ILTV.
6. rMDVnp по п.5, отличающийся тем, что первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нукле отидную последовательность SEQ ID NO: 30, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 29.
7. rMDVnp по п. 2, отличающийся тем, что первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для VP2 IBDV, кодирующую последовательность для gD ILTV и кодирующую последовательность для gI ILTV; и где вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит кодирующую последовательность для F NDV.
8. rMDVnp по п. 3, отличающийся тем, что первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 23, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 26; или первая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 21, а вторая гетерологичная нуклеиновая кислота содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 22.
9. rMDVnp по пп. 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8, отличающийся тем, что когда первый несущественный сайт и второй несущественный сайт выбираются из группы, состоящей из сайта US2, сайта UL54.5, сайта UL7/8, сайта UL40, сайта UL43, сайта UL45/46, сайта UL55, сайта US10, области между US10 и SORF3, области между US2 и SORF3, сайта межгенной области 1 (IG1), сайта межгенной области 2 (IG2) и сайта межгенной области 3 (IG3).
10. rMDVnp по пп. 2, 3, 5, 7 или 9, отличающийся тем, что кодирующая последовательность белка VP2 IBDV первой гетерологичной нуклеотидной последовательности находится под функциональным контролем промотора немедленно раннего гена 1 цитомегаловируса мыши (IE1) mCMV; кодирующая последовательность белка gD ILTV второй гетерологичной нуклеотидной последовательности находится под функциональным контролем эндогенного промотора gD ILTV; кодирующая последовательность белка gI ILTV второй гетерологичной нуклеотидной последовательности находится под функциональным контролем эндогенного промотора gI ILTV; и кодирующая последовательность NDV F находится под функциональным контролем промотора немедленно раннего гена 1 цитомегаловируса человека (hCMV IE1).
11. rMDVnp по пп. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, отличающийся тем, что первый несущественный сайт представляет собой сайт US2, а второй несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5.
12. rMDVnp по пп. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10, отличающийся тем, что первый несущественный сайт представляет собой сайт UL54.5, а второй несущественный сайт представляет собой сайт US2.
13. rMDVnp по любому из пп. 1-12, отличающийся тем, что rMDVnp представляет собой рекомбинантный герпесвирус индеек (rHVT).
14. Иммуногенная композиция, содержащая rMDVnp по любому из пп. 1-13.
15. Вакцина, содержащая иммуногенную композицию по п.14.
16. Способ помощи в защите кур от вируса, выбранного из группы, состоящей из NDV, ILTV, IBDV, MDV и любой их комбинации, включающий введение вакцины по п.15.