СПОСОБ УСТРАНЕНИЯ ИММУНОСУПРЕСИИ В МИКРООКРУЖЕНИИ ОПУХОЛИ ИЛИ СТИМУЛЯЦИИ АКТИВНОСТИ ИММУННОЙ СИСТЕМЫ ПРОТИВ РАКОВЫХ КЛЕТОК И ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Способ устранения иммуносупрессии в микроокружении опухоли или стимуляции активности иммунной системы против раковых клеток, включающий введение субъекту композиции, содержащей ингибитор гистондеацетилазы (HDAC) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в сочетании с ингибитором иммунных контрольных точек.
2. Способ по п. 1, который может обеспечить ингибирование или лечение раковых заболеваний посредством иммунотерапии.
3. Способ по п. 1, в котором указанные раковые заболевания выбирают из группы, состоящей из глиобластомы, рака печени, колоректальной карциномы, глиобластомы, рака желудка, колоректального рака, рака пищевода, рака легких, рака поджелудочной железы, почечноклеточной карциномы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, рака предстательной железы, рака яичников, меланомы, рака молочной железы, хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ), карциномы из клеток Меркеля, неходжкинской лимфомы, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), рака желчного пузыря, холангиокарциномы, рака мочевого пузыря и рака матки.
4. Способ по п. 1, в котором в композицию дополнительно включают бигуанидное соединение.
5. Способ по п. 1, в котором ингибитор HDAC представляет собой селективный ингибитор HDAC класса I.
6. Способ по п. 1, в котором ингибитор HDAC представляет собой ингибитор HDAC класса бензамидов.
7. Способ по п. 1, в котором ингибитор HDAC выбирают из группы, состоящей из хидамида, энтиностата, вориностата, ромидепсина, панобиностата, белиностата, панобиностата, вальпроевой кислоты, моцетиностата, абексиностата, энтиностата, прациностата, резминостата, гивиностата или квизиностата.
8. Способ по п. 1, в котором ингибитор HDAC выбирают из группы, состоящей из
хидамида, энтиностата или моцетиностата.
9. Способ по п. 1, в котором НПВП выбирают из группы, состоящей из аспирина, ибупрофена, индометацина, напроксена или ингибитора ЦОГ-2.
10. Способ по п. 9, в котором ингибитор ЦОГ-2 выбирают из группы, состоящей из целекоксиба, рофекоксиба или эторикоксиба.
11. Способ по п. 1, в котором ингибитор иммунных контрольных точек выбирают из группы, состоящей из антитела к CTLA-4, антитела к PD-1, антитела к PD-L1, антитела к TIM-3, антитела к BTLA, антитела к VISTA или антитела к LAG-3.
12. Способ по п. 1, в котором ингибитор иммунных контрольных точек выбирают из группы, состоящей из ламбролизумаба, пидилизумаба, ниволумаба, дурвалумаба, авелумаба, атезолизумаба и MIH1.
13. Способ по п. 4, в котором бигуанидное соединение выбирают из группы, состоящей из метформина, фенформина, прогуанила и хлорпрогуанила.
14. Способ по п. 1, в котором количества ингибитора HDAC, НПВП и ингибитора иммунных контрольных точек в композиции находятся в интервале значений от приблизительно 10% (вес.) до приблизительно 70% (вес), от приблизительно 10% (вес.) до приблизительно 70% (вес.) и от приблизительно 0,5% (вес.) до приблизительно 20%, соответственно.
15. Способ по п. 4, в котором количество бигуанидного соединения находится в интервале значений от приблизительно 30% до 70% (вес).
16. Способ по п. 1, который дополнительно включает введение по меньшей мере одного дополнительного противоракового агента.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая ингибитор HDAC, НПВП и ингибитор иммунных контрольных точек.
18. Композиция по п. 1, в которой количества ингибитора HDAC, НПВП и ингибитора иммунных контрольных точек находятся в интервале значений от приблизительно 10% (вес.) до приблизительно 70% (вес), от приблизительно 10% до приблизительно 70% (вес.) и от приблизительно 0,5% до приблизительно 20%, соответственно.
19. Композиция по п. 1, которая дополнительно содержит бигуанидное соединение.
20. Композиция по п. 19, в которой количество бигуанидного соединения находится в интервале значений от приблизительно 30% до приблизительно 70% (вес).