Ассоциация полиморфного варианта С677Т гена метилентетрагидрофолат редуктазы с опухолеспецифическими прогностическими факторами рака молочной железы

рецидивов и метастазов, выживаемости больных. Комбинированное лечение с включением ЛЭ позволило сократить в 4,5 раза развитие рецидивов метастазов на протяжении 5 лет после лечения, увеличить 3- и 5-летнюю выживаемость больных по сравнению с чисто ДГТ, сократить общую смертность с 59,1 % до 32,6 %. Полученные данные показывают пре-

имущество комбинированного метода лечения (ДГТ+ЛЭ) над ДГТ в самостоятельном варианте. Однако реабилитация больных раком гортани III стадии, потерявших орган после калечащей операции (ЛЭ), представляется очень трудной и до конца не решенной проблемой. Поэтому больные часто категорически отказываются от данной операции.

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФНОГО ВАРИАНТА С677T ГЕНА МЕТИЛЕНТЕТРАГИДРОФОЛАТ РЕДУКТАЗЫ С ОПУХОЛЕСПЕЦИФИЧЕСКИМИ ПРОГНОСТИЧЕСКИМИ ФАКТОРАМИ РАКА МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

М.С. Назаренко1, И.Н. Лебедев1, А.Ю. Беляева1, О.М. Казанцева1, Е.А. Малиновская2, Е.В. Денисов2

ГУ «НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН», г. Томск1 ГУ «НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск2

Актуальность. Рак молочной железы (РМЖ) занимает ведущее место в структуре заболеваемости и смертности у женщин. Экспериментальные исследования на уровне клетки и эксперименты in vivo, а также отдельные эпидемиологические работы показали, что уровень фолата оказывает модулирующее влияние не только на инициацию, но и прогрессию заболевания. Предполагается, что при канцерогенезе несинонимичная замена С677Т в гене метилентетрагидрофолат редуктазы (MT-HFR) - ключевого фермента внутриклеточного метаболизма фолата - приводит к снижению его активности, что, в свою очередь, вызывает гипометилирование и индукцию хромосомных аберраций в ткани опухоли.

Цель исследования. В настоящем исследовании был проведен анализ ассоциации полиморфного варианта C677T гена MTHFR с риском РМЖ и опухолеспецифическими прогностическими факторами заболевания в томской популяции.

Материал и методы. Выборка больных РМЖ была сформирована в НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН (n=299). В качестве опухолеспецифических прогностических факторов РМЖ были ис-

пользованы: размер опухоли, метастазирование в лимфатические узлы, гистологические формы, рецепторный статус эстрогена (ER), прогестерона (PR) и эпидермального ростового фактора 2 (НЕК2). Контрольная группа была представлена здоровыми женщинами (п=92). Материалом для работы явилась ДНК, выделенная из лейкоцитов периферической крови с помощью стандартной методики. Формирование контрольной выборки, выделение ДНК и генотипирование образцов проводились в НИИ медицинской генетики ТНЦ СО РАМН. Анализ полиморфного варианта С677Т гена MTHFR проводился с использованием методов полимеразной цепной реакции и анализа полиморфизма длин рестрикционных фрагментов. При проведении попарного сравнения частот аллелей и генотипов изученного полиморфного варианта гена MTHFR между анализируемыми группами использовался двухсторонний точный критерий Фишера.

Результаты. В группах больных РМЖ и контроле наблюдаемое распределение генотипов соответствовало ожидаемому, при соблюдении равновесия Харди-Вайнберга (р>0,05). При попарном сравнении распределения генотипов и частот аллелей молекулярного варианта

С677Т гена MTHFR в анализируемых выборках статистически значимых различий обнаружено не было. В то же время у больных РМЖ, дифференцированных на группы в зависимости от размера опухоли или статуса ЕЙ, было показано следующее. Генотип 677СТ регистрировался чаще в группе с опухолью размером < 2 см по сравнению с выборкой больных, которые имели опухоль > 5 см или прорастающую окружающие ткани - 50,0 % против 25,9 %, соответственно (р=0,01). Кроме того, частота гетерозиготного генотипа была выше среди больных с позитивным ЕЙ статусом (45,6 %), чем в группе с негативным ЕЙ (24,1 %; р=0,01).

Выводы. Таким образом, генотип 677СТ гена MTHFR ассоциирован с благоприятными опухолеспецифическими прогностическими факторами РМЖ: малый размер опухоли и положительный статус рецептора эстрогена. Возможно, что данный гетерозиготный генотип нарушает эффективность синтеза ДНК, однако поддерживает паттерн метилирования ДНК на стабильном уровне, что вносит определенный вклад в механизм ингибирования роста опухоли и препятствует прогрессии заболевания.

СОСТОЯНИЕ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО ПО ДАННЫМ ЭКГ НА ЭТАПАХ КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ

Л.С. Назарова

ГУ «НИИ онкологии ТНЦ СО РАМН», г. Томск

Цель. Изучение состояния дыхательной и сердечно-сосудистой систем у больных раком легкого при комбинированном лечении с ИОЛТ и ДГТ

Материал и методы. В клиническое исследование включены 130 больных немелкоклеточным раком легкого III стадии. В зависимости от объема выполненного лечения больные распределены на 3 группы. Группа I

- радикальная операция с интраоперационной лучевой терапией (ИОЛТ) в рОд 15 Гр (n=41). Группа II - радикальная операция с ИОЛТ в РОД 15 Гр и послеоперационной ДГТ СОД 40 Гр (общая СОД 60-66 изоГр) - 43 пациента. Группа III (контрольная) - радикальная операция - 49 больных. Группы репрезентативны по основным показателям. ИОЛТ проводилась на малогабаритном бетатроне МИБ-6Э, установленном в операционной, с энергией электронов 6 МэВ. Всем больным исследуемых групп до операции, в послеоперационном периоде, перед проведением послеоперационной ДГТ, в процессе ее проведения, после ее окончания проводилась электрокардиография на 6-канальном аппарате «Heart Screen» (Венгрия).

Результаты. Ранние кардиальные изменения при лечении рака легкого из 133 больных обнаружены у 85

- у 63,4 % больных, в группе контроля - у 57,1 % больных. После операции без ИОЛТ чаще регистрировались ранние кардиальные изменения I степени (в 32,6 % случаев), при применении ИОЛТ - отмечено одинаковое количество кардиальных изменений I и II степени (26,5 %), после проведения ДГТ чаще наблюдались изменения II (более тяжелой степени) - в 18,6 % случаев (I степени - в 9,3 %, III - в 4,7 %). В

I группе при левосторонних процессах ранние кардиальные реакции отмечены у 68,4 % больных, при правосторонних - у 59,1 % (р>0,05), во

II группе при локализации опухоли слева эти реакции возникали у 81,8 % больных, справа - у