СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА, СОДЕРЖАЩЕГО ВАРДЕНАФИЛА ГИДРОХЛОРИДА ТРИГИДРАТ

1. Способ приготовления лекарственного средства, содержащего варденафила гидрохлорида тригидрат, в твердом виде, отличающийся тем, что варденафила гидрохлорида тригидрат подвергают обработке с подходящими фармацевтическими вспомогательными средствами при температуре от приблизительно 20°C до приблизительно 45°C, предпочтительно от приблизительно 20°C до приблизительно 40°C, в частности от приблизительно 20°C до приблизительно 35°C, главным образом, от приблизительно 20°C до приблизительно 30°C, и особенно предпочтительно при приблизительно 23°C.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что относительная влажность окружающей атмосферы технологического процесса составляет приблизительно от 30% до приблизительно 90%, предпочтительно приблизительно от 30% до приблизительно 50%, в частности приблизительно от 30% до приблизительно 40%, главным образом приблизительно от 33% до приблизительно 35%.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что температура технологического процесса составляет приблизительно 23°C, и при этом относительная влажность окружающей атмосферы технологического процесса составляет приблизительно от 33% до приблизительно 35%.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что варденафила гидрохлорида тригидрат смешивают с подходящими фармацевтическими вспомогательными средствами на первой стадии, затем смесь прессуют и таблетки необязательно покрывают оболочкой в виде тонкого пленочного слоя.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что обработанное лекарственное средство покрывают оболочкой в виде тонкого пленочного слоя на последующей дополнительной стадии при температуре от приблизительно 40°C до приблизительно 55°C, предпочтительно при приблизительно от 40°C до приблизительно 50°C, в частности при приблизительно 45°C.
6. Способ по п.1, включающий нижеприведенные стадии:
(a) предварительное прессование активного соединения, варденафила гидрохлорида тригидрата, в присутствии подходящих фармацевтических вспомогательных средств,
(b) последующее смешивание с дополнительными подходящими фармацевтическими вспомогательными средствами,
(с) прессование и необязательно
(d) покрытие оболочкой.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что подходящие фармацевтические вспомогательные средства выбирают из связующих веществ, регуляторов текучести и/или скользящих веществ и необязательно также из наполнителей и/или разрыхлителей (веществ, увеличивающих распадаемость), и необязательно, пленкообразующего вещества.
8. Способ по п.6, отличающийся тем, что в соответствии со стадией (a) предварительное прессование осуществляют в присутствии, по крайней мере, одного связующего вещества.
9. Способ по п.6, отличающийся тем, что в соответствии со стадией (b) последующее смешивание осуществляют с, по крайней мере, одним регулятором текучести и, по крайней мере, одним скользящим веществом.
10. Способ по п.6, отличающийся тем, что в соответствии со стадией (d) покрытие оболочкой осуществляют с, по крайней мере, одним пленкообразующим веществом.
11. Способ по п.7, отличающийся тем, что связующее вещество выбирают из целлюлозы, в частности микрокристаллической целлюлозы или микроцеллюлозы, производных целлюлозы, в частности гидроксипропилметилцеллюлозы или гидроксипропилцеллюлозы, поливинилпирролидона и/или крахмала и, в частности, связующее вещество представляет собой микрокристаллическую целлюлозу и/или поливинилпирролидон.
12. Способ по п.7, отличающийся тем, что регулятор текучести выбирают из диоксида кремния и/или сложного эфира глицерина и жирной кислоты.
13. Способ по п.7, отличающийся тем, что скользящее вещество выбирают из стеарата магния, стеарата кальция, фумаровой кислоты, стеарилфумарата натрия, стеариновой кислоты, талька, крахмала и/или твердых полиэтиленгликолей, и, в частности, скользящее вещество представляет собой стеарат магния.
14. Способ по п.7, отличающийся тем, что распадающееся вещество выбирают из поперечно сшитого поливинилпирролидона, крахмала, натрийкарбоксиметилкрахмала, карбоксиметилцеллюлозы, альгиновой кислоты, альгината кальция, пектиновой кислоты, формальдегидных желатинов и/или амилозы, и, в частности, распадающееся вещество представляет собой поперечно сшитый поливинилпирролидон.
15. Способ по п.7, отличающийся тем, что наполнитель выбирают из микрокристаллической целлюлозы, крахмала, моно- и дисахаридов, главным образом, лактозы, глюкозы и сахарозы, сахарных спиртов, главным образом, маннита и сорбита, дикальцийфосфата и/или карбоната кальция, и, в частности, наполнитель представляет собой микрокристаллическую целлюлозу.
16. Способ по п.7, отличающийся тем, что пленкообразующее вещество выбирают из водорастворимых производных целлюлозы, главным образом, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы и натрийкарбоксиметилцеллюлозы, водонерастворимых производных целлюлозы, главным образом, этилцеллюлозы, ацетофталата целлюлозы и фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, полиакрилатов, полиметакрилатов, поливинилпирролидона, фталата поливинилацетата, поливинилацетата, поливиниловых спиртов, полиэтиленгликоля, жиров и сахарного сиропа, и, в частности, пленкообразующее вещество представляет собой смесь гидроксипропилметилцеллюлозы и полиэтиленгликоля.
17. Способ по п.4, отличающийся тем, что регулятор текучести представляет собой коллоидный диоксид кремния или осажденный диоксид кремния, распадающееся вещество представляет собой поперечно сшитую карбоксиметилцеллюлозу (кроскармеллозу), поперечно сшитую натрийкарбоксиметилцеллюлозу (натриевую соль кроскармеллозы) или кукурузный крахмал, наполнитель представляет собой модифицированный крахмал (крахмал 1500), или пленкообразующее вещество на основе ГПМЦ (гидроксипропилметилцеллюлозы) или на основе ПВС (поливинилового спирта).
18. Способ по п.4, отличающийся тем, что он не включает в себя предварительное прессование активного соединения, варденафила гидрохлорида тригидрата.
19. Способ по п.4, отличающийся тем, что пленочное покрытие содержит один или несколько пигментов.
20. Способ по п.19, отличающийся тем, что пигмент выбирают из оксида железа, оксида алюминия и/или диоксида титана.