СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ 4-АЛКОКСИ-3-ГИДРОКСИПИКОЛИНОВЫХ КИСЛОТ

1. Способ получения соединения формулы A
,
1
1
3
в которой R означает C-C алкил;
из соединения формулы B
,
который включает следующие стадии:
a) получение первой смеси, содержащей алкоксид щелочного металла формулы C
,
1
1
3
в которой M означает Na или K и Rозначает C-C алкил;
и соединение формулы B, и нагревание первой смеси;
b) получение второй смеси путем добавления воды, сильного основания и металлического цинка к первой смеси;
c) нагревание второй смеси; и
d) выделение соединения формулы A.
1
2. Способ по п. 1, в котором M означает Na и R означает метил.
3. Способ по п. 1, в котором первая смесь дополнительно включает растворитель, выбранный из группы, включающей DMSO, метанол, сульфолан и их смеси.
4. Способ по п. 1, в котором сильное основание выбрано из группы, включающей гидроксид натрия или гидроксид калия.
5. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию удаления солей цинка или металлического цинка из второй смеси до нагревания второй смеси.
6. Способ получения соединения формулы B
из соединения формулы D
,
который включает следующие стадии:
a) получение первой смеси путем объединения 2-фазной системы вода-органический растворитель, источника аммония, источника цианида и соединения формулы D;
b) отделение второй смеси от первой смеси, содержащей соединение формулы E в виде раствора в органическом растворителе
2
4
3
3
4
c) добавление водного раствора неорганической кислоты ко второй смеси с получением третьей смеси, в которой неорганической кислотой является HCl, HBr, HSO, HNO или HPO;
d) отделение четвертой смеси от третьей смеси, которой является водная смесь, содержащая соединение формулы F
,
4
3
2
4
в которой X означает Cl, Br, HSO, NO или HPO;
e) добавление бромирующего реагента, включающего бром, бромсодержащее соединение с окислителем и их смеси, к четвертой смеси с получением пятой смеси; и
f) выделение соединения формулы B из пятой смеси.
7. Способ по п. 6, в котором органический растворитель выбран из группы, включающей MTBE, этилацетат, изопропилацетат, THF, 2-MeTHF, толуол, ксилол или смесь ксилолов и их смеси.
8. Способ по п. 6, в котором неорганической кислотой является бромистоводородная кислота.
9. Способ по п. 6, в котором X означает Br.
10. Способ по п. 6, в котором бромсодержащим соединением является бромистоводородная кислота или бромид, выбранный из группы, включающей NaBr и KBr, в комбинации с кислотой.
11. Способ по п. 6, в котором окислитель выбран из группы, включающей пероксид водорода и пероксимоносульфат калия.
12. Способ получения соединения формулы G
из соединения формулы D
,
который включает следующие стадии:
a) получение первой смеси путем объединения 2-фазной системы вода-органический растворитель, источника аммония, источника цианида и соединения формулы D;
b) отделение второй смеси от первой смеси, содержащей соединение формулы E в виде раствора в органическом растворителе
2
4
3
3
4
c) добавление водного раствора неорганической кислоты ко второй смеси с получением третьей смеси, в которой неорганической кислотой является HCl, HBr, HSO, HNO или HPO;
d) отделение четвертой смеси от третьей смеси, которой является водная смесь, содержащая соединение формулы F
,
4
3
2
4
в которой X означает Cl, Br, HSO, NO или HPO;
e) добавление бромирующего реагента, включающего бромсодержащее соединение с окислителем, к четвертой смеси с получением пятой смеси; и
f) выделение соединения формулы G из пятой смеси.
13. Способ по п. 12, в котором органический растворитель выбран из группы, включающей MTBE, этилацетат, изопропилацетат, THF, 2-MeTHF, толуол, ксилол или смесь ксилолов и их смеси.
14. Способ по п. 12, в котором неорганической кислотой является бромистоводородная кислота.
15. Способ по п. 12, в котором X означает Br.
16. Способ по п. 12, в котором бромсодержащим соединением является бромистоводородная кислота или бромид, выбранный из группы, включающей NaBr и KBr, в комбинации с кислотой.
17. Способ по п. 12, в котором окислитель выбран из группы, включающей пероксид водорода и пероксимоносульфат калия.