ДИАГНОСТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ЗЛОКАЧЕСТВЕННОЙ ОПУХОЛИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛА ПРОТИВ EREG

1. Средство против злокачественной опухоли, содержащее в качестве активного ингредиента антитело, которое связывается с белком EREG, где указанное антитело обладает ADCC активностью, CDC активностью и/или нейтрализующей активностью против белка EREG, где антитело (i) связывается с тем же эпитопом белка EREG, что и антитело согласно любому из подпунктов (1)-(43), представленных ниже, и (ii) не является тем же антителом, которое указано в подпунктах (1)-(43), представленных ниже:
(1) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16 в качестве CDR3;
(2) антитело согласно (1), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-452 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8 в качестве CH;
(3) антитело согласно (1), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(4) антитело согласно (1), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18 в качестве CL;
(5) антитело согласно (1), где L-цепь имеет аминокислотную
последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(6) антитело, содержащее H-цепь согласно (2) и L-цепь согласно (4);
(7) антитело, содержащее H-цепь согласно (3) и L-цепь согласно (5);
(8) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59 в качестве CDR3;
(9) антитело согласно (8), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(10) антитело согласно (8), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(11) антитело согласно (8), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(12) антитело согласно (8), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(13) антитело, содержащее H-цепь согласно (9) и L-цепь согласно (11);
(14) антитело, содержащее H-цепь согласно (10) и L-цепь
согласно (12);
(15) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71 в качестве CDR3;
(16) антитело согласно (15), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(17) антитело согласно (15), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(18) антитело согласно (15), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(19) антитело согласно (15), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(20) антитело, содержащее H-цепь согласно (16) и L-цепь согласно (18);
(21) антитело, содержащее H-цепь согласно (17) и L-цепь согласно (19);
(22) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77 в качестве CDR3,
и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81 в качестве CDR2, и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 в качестве CDR3;
(23) антитело согласно (22), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(24) антитело согласно (22), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(25) антитело согласно (22), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(26) антитело согласно (22), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(27) антитело, содержащее H-цепь согласно (23) и L-цепь согласно (25);
(28) антитело, содержащее H-цепь согласно (24) и L-цепь согласно (26);
(29) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95 в качестве CDR3;
(30) антитело согласно (29), где H-цепь имеет CH, полученную
из мышиного IgG1;
(31) антитело согласно (29), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(32) антитело согласно (29), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(33) антитело согласно (29), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(34) антитело, содержащее H-цепь согласно (30) и L-цепь согласно (32);
(35) антитело, содержащее H-цепь согласно (31) и L-цепь согласно (33);
(36) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107 в качестве CDR3;
(37) антитело согласно (36), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(38) антитело согласно (36), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(39) антитело согласно (36), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(40) антитело согласно (36), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(41) антитело, содержащее H-цепь согласно (37) и L-цепь согласно (39); и
(42) антитело, содержащее H-цепь согласно (38) и L-цепь согласно (40);
(43) антитело, содержащее одну или несколько аминокислотных замен, делеций, добавлений и/или инсерций в антителе согласно любому из подпунктов (1)-(42), которое обладает активностью, эквивалентной связывающей активности антитела согласно любому из подпунктов (1)-(42).
2. Средство против злокачественной опухоли по п. 1, где антитело, которое связывается с белком EREG, распознает участок от Ala в положении 29 до Ser в положении 69, или от Val в положении 63 до Leu в положении 108 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 21.
3. Средство против злокачественной опухоли по п. 1 или 2, где злокачественная опухоль представляет собой любую злокачественную опухоль, выбранную из группы, состоящей из рака толстого кишечника, аденокарциномы легкого, рака поджелудочной железы, рака желудка и рака почки.
4. Средство против злокачественной опухоли по п. 3, где злокачественная опухоль представляет собой первичную злокачественную опухоль.
5. Средство против злокачественной опухоли по п. 3, где злокачественная опухоль представляет собой метастазирующую злокачественную опухоль.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая в качестве активного агента антитело, которое связывается с белком EREG, где указанное антитело обладает ADCC активностью, CDC активностью и/или нейтрализующей активностью против клеток, экспрессирующих белок EREG, для лечения рака, где антитело (i) связывается с тем же эпитопом белка EREG, что и антитело согласно любому из подпунктов (1)-(43), представленных ниже, и (ii) не является тем же антителом, которое указано в подпунктах (1)-(43), представленных ниже:
(1) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16 в качестве CDR3;
(2) антитело согласно (1), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-452 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8 в качестве CH;
(3) антитело согласно (1), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(4) антитело согласно (1), где L-цепь имеет аминокислотную
последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18 в качестве CL;
(5) антитело согласно (1), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(6) антитело, содержащее H-цепь согласно (2) и L-цепь согласно (4);
(7) антитело, содержащее H-цепь согласно (3) и L-цепь согласно (5);
(8) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59 в качестве CDR3;
(9) антитело согласно (8), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(10) антитело согласно (8), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(11) антитело согласно (8), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(12) антитело согласно (8), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(13) антитело, содержащее H-цепь согласно (9) и L-цепь согласно (11);
(14) антитело, содержащее H-цепь согласно (10) и L-цепь согласно (12);
(15) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71 в качестве CDR3;
(16) антитело согласно (15), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(17) антитело согласно (15), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(18) антитело согласно (15), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(19) антитело согласно (15), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(20) антитело, содержащее H-цепь согласно (16) и L-цепь согласно (18);
(21) антитело, содержащее H-цепь согласно (17) и L-цепь согласно (19);
(22) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную
последовательность SEQ ID NO: 73 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81 в качестве CDR2, и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 в качестве CDR3;
(23) антитело согласно (22), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(24) антитело согласно (22), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(25) антитело согласно (22), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(26) антитело согласно (22), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(27) антитело, содержащее H-цепь согласно (23) и L-цепь согласно (25);
(28) антитело, содержащее H-цепь согласно (24) и L-цепь согласно (26);
(29) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность
SEQ ID NO: 93 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95 в качестве CDR3;
(30) антитело согласно (29), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(31) антитело согласно (29), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(32) антитело согласно (29), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(33) антитело согласно (29), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(34) антитело, содержащее H-цепь согласно (30) и L-цепь согласно (32);
(35) антитело, содержащее H-цепь согласно (31) и L-цепь согласно (33);
(36) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107 в качестве CDR3;
(37) антитело согласно (36), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(38) антитело согласно (36), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(39) антитело согласно (36), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(40) антитело согласно (36), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(41) антитело, содержащее H-цепь согласно (37) и L-цепь согласно (39); и
(42) антитело, содержащее H-цепь согласно (38) и L-цепь согласно (40);
(43) антитело, содержащее одну или несколько аминокислотных замен, делеций, добавлений и/или инсерций в антителе согласно любому из подпунктов (1)-(42), которое обладает активностью, эквивалентной связывающей активности антитела согласно любому из подпунктов (1)-(42).
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где антитело распознает участок от Ala в положении 29 до Ser в положении 69, или от Val в положении 63 до Leu в положении 108 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 21.
8. Фармацевтическая композиция по п. 6 или 7, где злокачественная опухоль представляет собой любую злокачественную опухоль, выбранную из группы, состоящей из рака толстого кишечника, аденокарциномы легкого, рака поджелудочной железы, рака желудка и рака почки.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где злокачественная опухоль представляет собой первичную злокачественную опухоль.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8, где злокачественная опухоль представляет собой метастазирующую злокачественную опухоль.
11. Способ профилактики или лечения рака, включающий стадию введения антитела, которое связывается с белком EREG, где указанное антитело обладает ADCC активностью, CDC активностью и/или нейтрализующей активностью против белка EREG, где антитело (i) связывается с тем же эпитопом белка EREG, что и антитело согласно любому из подпунктов (1)-(43), представленных ниже, и (ii) не является тем же антителом, которое указано в подпунктах (1)-(43), представленных ниже:
(1) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 4 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16 в качестве CDR3;
(2) антитело согласно (1), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-452 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8 в качестве CH;
(3) антитело согласно (1), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(4) антитело согласно (1), где L-цепь имеет аминокислотную
последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18 в качестве CL;
(5) антитело согласно (1), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(6) антитело, содержащее H-цепь согласно (2) и L-цепь согласно (4);
(7) антитело, содержащее H-цепь согласно (3) и L-цепь согласно (5);
(8) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 55 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59 в качестве CDR3;
(9) антитело согласно (8), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(10) антитело согласно (8), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(11) антитело согласно (8), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(12) антитело согласно (8), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(13) антитело, содержащее H-цепь согласно (9) и L-цепь согласно (11);
(14) антитело, содержащее H-цепь согласно (10) и L-цепь согласно (12);
(15) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71 в качестве CDR3;
(16) антитело согласно (15), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(17) антитело согласно (15), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(18) антитело согласно (15), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(19) антитело согласно (15), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(20) антитело, содержащее H-цепь согласно (16) и L-цепь согласно (18);
(21) антитело, содержащее H-цепь согласно (17) и L-цепь согласно (19);
(22) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную
последовательность SEQ ID NO: 73 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81 в качестве CDR2, и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 в качестве CDR3;
(23) антитело согласно (22), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(24) антитело согласно (22), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(25) антитело согласно (22), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(26) антитело согласно (22), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(27) антитело, содержащее H-цепь согласно (23) и L-цепь согласно (25);
(28) антитело, содержащее H-цепь согласно (24) и L-цепь согласно (26);
(29) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность
SEQ ID NO: 93 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95 в качестве CDR3;
(30) антитело согласно (29), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(31) антитело согласно (29), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(32) антитело согласно (29), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(33) антитело согласно (29), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(34) антитело, содержащее H-цепь согласно (30) и L-цепь согласно (32);
(35) антитело, содержащее H-цепь согласно (31) и L-цепь согласно (33);
(36) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107 в качестве CDR3;
(37) антитело согласно (36), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(38) антитело согласно (36), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(39) антитело согласно (36), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(40) антитело согласно (36), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(41) антитело, содержащее H-цепь согласно (37) и L-цепь согласно (39); и
(42) антитело, содержащее H-цепь согласно (38) и L-цепь согласно (40);
(43) антитело, содержащее одну или несколько аминокислотных замен, делеций, добавлений и/или инсерций в антителе согласно любому из подпунктов (1)-(42), которое обладает активностью, эквивалентной связывающей активности антитела согласно любому из подпунктов (1)-(42).
12. Применение антитела, которое связывается с белком EREG, для получения средства против злокачественной опухоли, где указанное антитело обладает ADCC активностью, CDC активностью и/или нейтрализующей активностью против белка EREG, где антитело (i) связывается с тем же эпитопом белка EREG, что и антитело согласно любому из подпунктов (1)-(43), представленных ниже, и (ii) не является тем же антителом, которое указано в подпунктах (1)-(43), представленных ниже:
(1) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 2 в качестве CDR1, аминокислотную
последовательность SEQ ID NO: 4 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 12 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 14 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 16 в качестве CDR3;
(2) антитело согласно (1), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-452 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8 в качестве CH;
(3) антитело согласно (1), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(4) антитело согласно (1), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 18 в качестве CL;
(5) антитело согласно (1), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(6) антитело, содержащее H-цепь согласно (2) и L-цепь согласно (4);
(7) антитело, содержащее H-цепь согласно (3) и L-цепь согласно (5);
(8) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 49 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 51 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 53 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность
SEQ ID NO: 55 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 57 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 59 в качестве CDR3;
(9) антитело согласно (8), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(10) антитело согласно (8), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(11) антитело согласно (8), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(12) антитело согласно (8), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(13) антитело, содержащее H-цепь согласно (9) и L-цепь согласно (11);
(14) антитело, содержащее H-цепь согласно (10) и L-цепь согласно (12);
(15) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 61 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 63 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 65 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 67 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 69 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 71 в качестве CDR3;
(16) антитело согласно (15), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(17) антитело согласно (15), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(18) антитело согласно (15), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(19) антитело согласно (15), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(20) антитело, содержащее H-цепь согласно (16) и L-цепь согласно (18);
(21) антитело, содержащее H-цепь согласно (17) и L-цепь согласно (19);
(22) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 73 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 75 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 77 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 79 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 81 в качестве CDR2, и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 83 в качестве CDR3;
(23) антитело согласно (22), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(24) антитело согласно (22), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(25) антитело согласно (22), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(26) антитело согласно (22), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(27) антитело, содержащее H-цепь согласно (23) и L-цепь согласно (25);
(28) антитело, содержащее H-цепь согласно (24) и L-цепь согласно (26);
(29) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 85 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 87 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 89 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 93 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 95 в качестве CDR3;
(30) антитело согласно (29), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(31) антитело согласно (29), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(32) антитело согласно (29), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(33) антитело согласно (29), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(34) антитело, содержащее H-цепь согласно (30) и L-цепь согласно (32);
(35) антитело, содержащее H-цепь согласно (31) и L-цепь согласно (33);
(36) антитело, содержащее H-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 97 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 99 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 101 в качестве CDR3, и содержащее L-цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 103 в качестве CDR1, аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 105 в качестве CDR2 и аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 107 в качестве CDR3;
(37) антитело согласно (36), где H-цепь имеет CH, полученную из мышиного IgG1;
(38) антитело согласно (36), где H-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 117-446 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 в качестве CH;
(39) антитело согласно (36), где L-цепь имеет CL, полученную из мышиной κ-цепи;
(40) антитело согласно (36), где L-цепь имеет аминокислотную последовательность из положений 107-213 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 20 в качестве CL;
(41) антитело, содержащее H-цепь согласно (37) и L-цепь согласно (39); и
(42) антитело, содержащее H-цепь согласно (38) и L-цепь согласно (40);
(43) антитело, содержащее одну или несколько аминокислотных замен, делеций, добавлений и/или инсерций в антителе согласно
любому из подпунктов (1)-(42), которое обладает активностью, эквивалентной связывающей активности антитела согласно любому из подпунктов (1)-(42).