КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ СПОСОБНОСТИ К СИСТЕМНОЙ ДОСТАВКЕ, ПЕРЕНОСИМОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ КАТИОННЫХ МАКРОЦИКЛИЧЕСКИХ ПЕПТИДОВ

1. Способ лечения индивидуума с хроническим воспалительным состоянием, включающий:
предоставление некоторого количества θ-дефензина или аналога θ-дефензина в виде первого водного раствора, содержащего θ-дефензин или аналог θ-дефензина и от 0,5 % до 1,5 % об./об. пропиленгликоля, при этом первый водный раствор имеет pH от 6,0 до 7,0; и
введение первого водного раствора путем подкожной инъекции индивидууму, нуждающемуся в лечении,
-1
причем первый водный раствор выполнен в виде состава, обеспечивающего увеличение фармакологической активности или терапевтического эффекта θ-дефензина или аналога θ-дефензина относительно второго водного раствора, содержащего указанное количество θ-дефензина или аналога θ-дефензина в физиологическом солевом растворе, и при этом первый водный раствор содержит θ-дефензин или аналог θ-дефензина в концентрациях до 15 мг·мл.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что фармакодинамический эффект количества θ-дефензина или аналога θ-дефензина увеличивается по меньшей мере 10-кратно относительно указанного количества θ-дефензина или аналога θ-дефензина, предоставленных в физиологическом солевом растворе.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что хроническое воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительной болезни кишечника, воспаления, ассоциированного с раком, диабета и хронического заболевания, характеризующегося разрегулированным или неразрешенным хроническим воспалением.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что аналог θ-дефензина выбран из группы, состоящей из циклического октадекапептида, циклического гептадекапептида, циклического гексадекапептида, циклического пентадекапептида и циклического тетрадекапептида.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что первый водный раствор содержит 1 % об./об. пропиленгликоля и 20 мМ ацетата, и имеет pH 6,5.
6. Способ стерилизации водного состава θ-дефензина, включающий:
-1
предоставление θ-дефензина или аналога θ-дефензина в водном буфере, содержащем θ-дефензин в концентрации по меньшей мере 1 мг·мл и пропиленгликоль в количестве от 0,5 % до 1,5 % об./об.; и
пропускание водного буфера через фильтр с размером пор 0,2 мкм или меньше,
-1
при этом концентрация пропиленгликоля выбрана так, чтобы обеспечивать получение фармацевтической композиции с вязкостью до 105 сантипуаз, и при этом θ-дефензин или аналог θ-дефензина предоставлены в количестве 10 мг·мл или больше.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный водный состав θ-дефензина имеет pH от 6,0 до 7,0.
8. Фармацевтическая композиция для лечения хронического воспалительного состояния, содержащая:
-1
θ-дефензин или аналог θ-дефензина в концентрации до 20 мг⋅мл в водном растворе, содержащем от 0,5 % до 1,5 % об./об. пропиленгликоля, где концентрация пропиленгликоля выбрана так, чтобы обеспечить фармацевтическую композицию с вязкостью до 105 сантипуаз,
при этом фармацевтическая композиция имеет pH от 6,0 до 7,0 и входит в состав для парентерального введения.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, отличающаяся тем, что концентрация θ-дефензина или аналога θ-дефензина выбрана так, чтобы фармакологическая активность θ-дефензина или аналога θ-дефензина увеличивалась по меньшей мере 10-кратно относительно аналогичной концентрации θ-дефензина или аналога θ-дефензина, предоставленных в физиологическом солевом растворе.
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9, отличающаяся тем, что хроническое воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительной болезни кишечника, воспаления, ассоциированного с раком, диабета и хронического заболевания, характеризующегося разрегулированным или неразрешенным хроническим воспалением.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-10, отличающаяся тем, что парентеральное введение выбрано из группы, состоящей из подкожной инъекции, внутримышечной инъекции или внутривенной инъекции.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-11, отличающаяся тем, что аналог θ-дефензина выбран из группы, состоящей из циклического октадекапептида, циклического гептадекапептида, циклического гексадекапептида, циклического пентадекапептида и циклического тетрадекапептида.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 8-12, отличающаяся тем, что фармацевтическая композиция содержит 1 % об./об. пропиленгликоля и 20 мМ ацетата, и имеет pH 6,5.
-1
14. Применение композиции, содержащей θ-дефензин или аналог θ-дефензина в количестве до 20 мг·мл в водном растворе, содержащем 0,5 % до 1,5 % об./об. пропиленгликоля, для лечения хронического воспалительного состояния, при этом композиция выполнена в виде состава для парентерального введения, имеет pH от 6,0 до 7,0 и обеспечивает увеличенный фармакодинамический эффект θ-дефензина относительно соответствующей фармацевтической композиции, полученной без пропиленгликоля, причем концентрация пропиленгликоля выбрана так, чтобы обеспечить фармацевтическую композицию с вязкостью до 105 сантипуаз.
15. Применение по п. 14, отличающееся тем, что фармакологическая активность θ-дефензина или аналога θ-дефензина увеличена по меньшей мере 10-кратно относительно θ-дефензина или аналога θ-дефензина, предоставленных в физиологическом солевом растворе.
16. Применение по п. 14 или 15, отличающееся тем, что хроническое воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительной болезни кишечника, воспаления, ассоциированного с раком, диабета и хронического заболевания, характеризующегося разрегулированным или неразрешенным хроническим воспалением.
17. Применение по любому из пп. 14-16, отличающееся тем, что парентеральное введение выбрано из группы, состоящей из подкожной инъекции, внутримышечной инъекции или внутривенной инъекции.
18. Применение по любому из пп. 14-17, отличающееся тем, что аналог θ-дефензина выбран из группы, состоящей из циклического октадекапептида, циклического гептадекапептида, циклического гексадекапептида, циклического пентадекапептида и циклического тетрадекапептида.
19. Применение по любому из пп. 14-18, отличающееся тем, что указанная композиция содержит 1 % об./об. пропиленгликоля и 20 мМ ацетата, и имеет pH 6,5.
-1
20. Применение θ-дефензина или аналога θ-дефензина в количестве до 20 мг·мл в водном растворе, содержащем 0,5 % до 1,5 % об./об. пропиленгликоля, для получения композиции, подходящей для лечения хронического воспалительного состояния, при этом указанная композиция выполнена в виде состава для парентерального введения, имеет pH от 6,0 до 7,0 и обеспечивает увеличенный фармакодинамический эффект θ-дефензина относительно соответствующей фармацевтической композиции, полученной без пропиленгликоля, причем концентрация пропиленгликоля выбрана так, чтобы обеспечить фармацевтическую композицию с вязкостью до 105 сантипуаз.
21. Применение по п. 20, отличающееся тем, что указанная композиция дополнительно содержит ацетатную соль.
22. Применение по п. 20 или 21, отличающееся тем, что фармакологическая активность θ-дефензина или аналога θ-дефензина увеличена по меньшей мере 10-кратно относительно θ-дефензина или аналога θ-дефензина, предоставленных в физиологическом солевом растворе.
23. Применение по любому из пп. 20-22, отличающееся тем, что фармакологическая активность θ-дефензина или аналога θ-дефензина увеличена по меньшей мере 40-кратно относительно θ-дефензина или аналога θ-дефензина, предоставленных в физиологическом солевом растворе.
24. Применение по любому из пп. 20-23, отличающееся тем, что хроническое воспалительное состояние выбрано из группы, состоящей из ревматоидного артрита, воспалительной болезни кишечника, воспаления, ассоциированного с раком, диабета и хронического заболевания, характеризующегося разрегулированным или неразрешенным хроническим воспалением.
25. Применение по любому из пп. 20-24, отличающееся тем, что парентеральное введение выбрано из группы, состоящей из подкожной инъекции, внутримышечной инъекции или внутривенной инъекции.
26. Применение по любому из пп. 20-25, отличающееся тем, что аналог θ-дефензина выбран из группы, состоящей из циклического октадекапептида, циклического гептадекапептида, циклического гексадекапептида, циклического пентадекапептида и циклического тетрадекапептида.
27. Применение по любому из пп. 20-26, отличающееся тем, что указанная композиция содержит 1 % об./об. пропиленгликоля и 20 мМ ацетата, и имеет pH 6,5.