СРЕДСТВО, ОБЛАДАЮЩЕЕ ЛИМФОКИНЕТИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ
MEDICATION POSSESSING LYMPHO KINETIC ACTIVITY

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается средств, обладающих лимфокинетической активностью.
Известны средства, обладающие лимфокинетической активностью, детралекс, кальция добезилат [1]. Наиболее близким (прототипом) является детралекс, представляющий собой смесь веществ (гесперидина и диосмина), способную улучшать лимфатический дренаж с изменением состава лимфы или без такового.
Задачей изобретения является расширение арсенала средств, обладающих лимфокинетической активностью.
Поставленная задача решается использованием веществ с антиоксидантной активностью - дигидрокверцетина и смеси дигидрокверцетина с липоевой кислотой.
Дигидрокверцетин обладает антиоксидантной, гиполипидемической, гепатопротекторной, капилляропротекторной и противовоспалительной активностью [2].
Липоевая кислота проявляет антиоксидантную активность, участвует в регулировании липидного и углеводного обменов, проявляет липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени, оказывает детоксицирующее действие при различных интоксикациях [1].
Использование дигидрокверцетина и смеси дигидрокверцетина с липоевой кислотой в качестве средств, увеличивающих лимфоотток, в литературе не описано.
Применение исследуемых веществ по новому назначению стало возможно благодаря обнаружению у них новых свойств.
Принципиально новым в предлагаемом изобретении является то, что дигидрокверцетин и смесь дигидрокверцетина с липоевой кислотой впервые предложены для использования в качестве средств, обладающих лимфокинетической активностью. Данное свойство явным образом не вытекает для специалиста из уровня техники.
Дигидрокверцетин и смесь дигидрокверцетина с липоевой кислотой могут использоваться у больных с хронической венозной недостаточностью нижних конечностей и в предварикозных состояниях.
Таким образом, данное техническое решение соответствует критериям изобретения: "новизна", "изобретательский уровень", "промышленно применимо".
Новые свойства дигидрокверцетина и смеси дигидрокверцетина с липоевой кислотой были обнаружены экспериментально.
Эксперименты по изучению лимфокинетической активности выполнены на 30 крысах-самцах линии Вистар массой 250-300 г. Животные были разделены на 5 групп по 6 животных в каждой группе. Соединения в виде суспензий в воде очищенной или эквиобъемное количество воды очищенной (5 мл) вводили однократно внутрижелудочно через зонд за один час до забора лимфы. Крысы группы контроля получали воду очищенную, животные группы опыт I - детралекс (50 мг/кг), опыт II - липоевую кислоту (50 мг/кг), опыт III - дигидрокверцетин (50 мг/кг), опыт IV - смесь дигидрокверцетина (50 мг/кг) и липоевой кислоты (50 мг/кг).
Для оценки лимфокинетического эффекта у исследуемых веществ использовали методику определения количества лимфы, поступающей из катетеризированной млечной цистерны крыс (cisterna chili). Забор лимфы осуществляли под тиопенталовым наркозом (60 мг/кг, внутрибрюшинно). Лимфу стабилизировали гепарином в конечной концентрации 50 ЕД/мл. Определяли количество лимфы, оттекающей из млечной цистерны на единицу массы, за единицу времени. Скорость лимфооттока выражали в мкл/кг·мин [3].
Статистическую обработку проводили с помощью пакета программного обеспечения «Statistica 6.0». Рассчитывали среднее значение, стандартную ошибку, для выявления межгрупповых различий использовали Mann-Whitney U test.
Результаты исследований лимфокинетической активности представлены в примерах 1-4 и таблице.
Пример 1. В группе контрольных животных скорость лимфооттока составила 106±4 мкл/кг·мин (табл., контроль).
Влияние однократного внутрижелудочного введения детралекса (50 мг/кг) (опыт I), липоевой кислоты (50 мг/кг) (опыт II), дигидрокверцетина (50 мг/кг) (опыт III) и смеси дигидрокверцетина (50 мг/кг) с липоевой кислотой (50 мг/кг) (опыт IV) на скорость лимфооттока (мкл/кг·мин) у крыс
Серия опытов
Скорость лимфооттока
Контроль
106±4
Опыт I
146±18<sup>+</sup>
Опыт II
125±9
Опыт III
132±12<sup>+</sup>
Опыт IV
146±8<sup>+</sup>
<sup>+</sup> - р≤0,05 по сравнению со значениями в контроле.
Пример 2. В группе животных, получавших детралекс в дозе 50 мг/кг, скорость лимфооттока составила 146±18 мкл/кг·мин, что превышало значения в контрольной группе на 38% (р<0,05) (табл., опыт I). Таким образом, детралекс проявляет выраженную лимфокинетическую активность.
Пример 3. В группе животных, получавших липоевую кислоту в дозе 50 мг/кг, скорость лимфооттока составила 125±9 мкл/кг·мин, что достоверно не превышало значения показателя у контрольных животных (табл., опыт II). Таким образом, липоевая кислота не оказывает существенного влияния на лимфоотток у крыс.
Пример 4. В группе животных, получавших дигидрокверцетин в дозе 50 мг/кг, скорость лимфооттока составила 132±12 мкл/кг·мин, что превышало значения в контрольной группе на 25% (р<0,05) (табл., опыт III). Таким образом, дигидрокверцетин обладает выраженной лимфокинетической активностью.
Пример 5. В группе животных, получавших смесь дигидрокверцетина (50 мг/кг) с липоевой кислотой (50 мг/кг), скорость лимфооттока составила 146±8 мкл/кг·мин, что превышало значения в контрольной группе на 38% (р<0,05) и значения у крыс, получавших один дигидрокверцетин, на 11% (табл., опыт IV). Таким образом, смесь дигидрокверцетина с липоевой кислотой обладает выраженной лимфокинетической активностью, сопоставимой с таковой у прототипа - детралекса.
Таким образом, дигидрокверцетин и смесь дигидрокверцетина с липоевой кислотой проявляют лимфокинетическую активность. Липоевая кислота усиливает лимфокинетический эффект дигидрокверцетина.
Предлагаемое изобретение расширяет арсенал средств, обладающих лимфокинетической активностью.
Источники информации
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - 15-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: РИА «Новая волна»: Изд. Умеренков, 2008. - 1206 с.
2. Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Быков В.А. и др. Диквертин - новое антиоксидантное и капилляропротекторное средство. // Хим.-фарм. журн. - 1995. - №9. - С.61-64.
3. Кузнецов А.В. Новый способ забора лимфы у животных. // Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1993. - №9. - С.329-331.