Медикаментозная профилактика реперфузионных повреждений при тромболитической терапии инфаркта миокарда

МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ ПРОФИЛАКТИКА РЕПЕРФУЗИОННЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ ПРИ ТРОМБОЛИТИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ

ИНФАРКТА МИОКАРДА

Г. А. Бояринов1, А. А. Усанова2, И. С. Котлов2, А. С. Саушев2, А. П. Комков3

1 Военно-медицинский институт, Нижний Новгород, 2 Медицинский институт Мордовского госуниверситета, Саранск, 3 МУЗ «Клиническая больница скорой медицинской помощи», Саранск

Drug Prevention of Reperfusion Lesions during Thrombolytic Therapy

for Myocardial Infarction

G. A. Boyarinov1, A. A. Usanova2, I. S. Kotlov2, A. S. Saushev2, A. P. Komkov3

1 Military Medical Institute, Nizhni Novgorod 2 Medical Institute, Mordva State University, Saransk 3 Emergency Clinical Hospital, Saransk

Цель исследования — определить эффективность метаболической защиты сердечной мышцы мексикором у больных инфарктом миокарда при тромболитической терапии стрептокиназой. Материал и методы. Обследовано и пролечено 54 пациента (средний возраст 51,2±5,5 лет) с инфарктом миокарда, которым в интервале от 30 минут до 2 часов от начала заболевания проводилась тромболитическая терапия стрептокиназой. 28 человек на фоне основного лечения получали мексикор по схеме: 5—6 мг/кг внутривенно до начала тромболизиса, затем в течение 3-х суток 50 мг/час в виде непрерывной инфузии с последующим приемом по 200 мг 3 раза в день в виде капсул до выписки из стационара. На этапах тромболизиса и после него анализировалась динамика £ST, показателей кардиогемодинамики, системного кровообращения, активности КФК-МБ, МДА и показателей антиоксидантной системы. Результаты. Установлено, что на этапах тромболизиса и в постреперфузионном периоде на фоне введения мексикора у пациентов менее выражена наклонность к гиподинамии кровообращения и постинфарктной дилятации ЛЖ. Частота реперфузионных аритмий высоких градаций (по В. Lown) была в 2,18 раз меньше, а скорость достижения изоэлектричности сегмента ST — выше. За период лечения в стационаре частота эпизодов сердечной недостаточности на фоне применения мексикора уменьшилась с 30,8 до 17,7%, постинфарктной стенокардии — с 19,2 до 10,7%, рецидивы инфаркта возникали в 2,68 — раз реже. Заключение. Применение мексикора при тромболитической терапии инфаркта миокарда способствует метаболической кардиопротекции как в процессе тромболизиса, так и после него. Введение мексикора приводит к более полному восстановлению функции сердечно-сосудистой системы, кардиогемодинамики и метаболизма больных после тромбо-лизиса, способствует уменьшению количества осложнений заболевания на госпитальном этапе лечения. Ключевые слова: инфаркт миокарда, тромболизис, реперфузия, мексикор, стрептокиназа.

Objective: to evaluate the efficacy of mexicor used to protect cardiac metabolism in patients with myocardial infarction during thrombolytic therapy with streptokinase. Subjects and methods. Fifty-four patients (mean age 51.2±5.5 years) with myocardial infarction, who underwent thrombolytic therapy with streptokinase from 30 minutes to 2 hours after the onset of the disease, were examined and cured. During the basic treatment, 28 patients received the mexicor regimen: 5—6 mg/kg intravenously before thrombolysis, then 50 mg/day as continuous infusions for 3 days with its further use as 200-mg capsules thrice daily until they were discharged from hospital. The time course of changes in £ST, the parameters of cardiac hemodynamics, systemic circulation, the activities of creatine phosphokinase-MB and malondi-aldehyde, and the values of the antioxidant system were analyzed during and after thrombolysis. Results. It was established that after administration of mexicor, the patients showed a less pronounced tendency for hypodynamic circulation and postinfarction left ventricular dilatation at the thrombolytic stages and in the postperfusion period. The frequency of high-grade reperfusion arrhythmias (after B. Lown) was 2.18-fold less and the rate of ST-segment isoelectric line achievement was higher. During hospital mexicor treatment, the frequency of heart failure and postinfarct angina pectoris episodes was decreased from 30.8 to 17.7% and from 19.2 to 10.7%, respectively; recurrent infarctions occurred 2.68-fold less frequently. Conclusion. The use of mexicor during thrombolytic therapy for myocardial infarction promotes cardiac metabolic protection during and after thrombolysis. Administration of mexicor results in a more complete recovery of cardiovascular function, cardiac hemodynamics, and metabolism in patients after thrombolysis and favors a reduction in the number of disease complications in the hospital treatment stage. Key words: myocardial infarction, thrombolysis, reperfusion, mexicor, streptokinase.

Адрес для корреспонденции (Correspondence to):

Котлов Игорь Сергеевич E-mail: igoar@yandex.ru

В помощь практическому врачу

Ключевым механизмом развития инфаркта миокарда является тромботическая окклюзия коронарной артерии. В связи с этим системная тромболитическая терапия (ТЛТ) является обоснованным методом его патогенетического лечения [1, 2]. Своевременное восстановление коронарного кровотока позволяет уменьшить зону необратимого повреждения сердечной мышцы, улучшить сократительную способность сердца, снизить частоту осложнений и летальность [3, 4]. В то же время, восстановление кровотока в инфаркт-ответственной коронарной артерии может способствовать запуску нежелательных реакций, присущих реперфузионному синдрому. В экспериментальных исследованиях неоднократно доказывалось, что реперфузионные повреждения миокарда, развивающиеся преимущественно по свободнорадикальному механизму, зачастую тяжелее ишемических [5—7]. Клинические проявления реперфузионного синдрома разнообразны — от обратимой миокардиальной дисфункции (станнирования) до увеличения зоны некроза с усугублением сердечной недостаточности [8—11]. Стандартная медикаментозная терапия, направленная, в основном, на уменьшение потребности миокарда в кислороде или на увеличение его доставки за счет медикаментозной вазоди-лятации, не оказывает защитного влияния на миокард при проведении активной реперфузионной терапии. Это обстоятельство диктует прямую целесообразность одновременного с ТЛТ использования цитопротекторов, способных не только специфически ингибировать активность свободнорадикальных процессов, но и способствовать оптимизации энергопродукции в миокарде [12, 13].

Одним из указанных препаратов является мекси-кор (2-этил-6-метил, 3-гидроксипиридина сукцинат) — аналог мексидола, но с увеличенным количеством сукци-ната, который связан с антиоксидантом — эмоксипином ковалентной связью. В кардиомиоцит янтарная кислота проникает за счет высоких пенетрационных свойств эмоксипина, а затем, в цитозоле, молекула мексикора диссоциирует на две составляющие, каждая из которых оказывает самостоятельное позитивное действие на миокард в условиях ишемии-реперфузии [14, 15]. Эмоксипин способствует торможению свободнорадикальных процессов, а янтарная кислота позволяет поддерживать процессы ФАД-зависимого образования АТФ в кардиомиоците.

Сочетание в мексикоре как антигипоксических, так и антиоксидантных свойств, способных оказать кумулятивное кардиопротекторное влияние на метаболизм и функцию ишемизированного миокарда при ре-перфузии, побудила нас исследовать клиническую эффективность данного цитопротектора при тромболи-тической терапии.

Цель исследования — определить эффективность метаболической защиты сердечной мышцы мексикором у больных инфарктом миокарда при проведении тром-болитической терапии стрептокиназой.

Материалы и методы

Обследовано и пролечено 54 пациента с инфарктом миокарда в возрасте от 31 до 64 лет (средний возраст 51,2±5,5 лет).

Все больные были рандомизированы методом «случайных конвертов» на две группы: основную и контрольную. Состав обеих групп был сопоставим по возрасту пациентов, срокам инициации (до двух часов от начала заболевания) и локализации инфаркта миокарда, а также по имеющимся у них сопутствующим заболеваниям и факторам риска. Пациенты обеих групп получали препараты стандартной терапии инфаркта миокарда по существующим протоколам [3]. Тромболизис проводился всем больным при поступлении в ОРИТ. Перед началом ТЛТ вводили преднизолон 1 мг/кг. Общая доза инфузируемой за 1 час стрептокиназы составляла 1500000 ед. Представители первой группы (26 человек) после тромболизиса получали стандартное лечение. Пациентам второй группы (28 человек) в дополнении к стандартной терапии, в том числе тромболитической, вводился мексикор по схеме: перед началом тромболизиса внутривенно вводили 5—6 мг/кг препарата. Затем, на фоне инфузируемой стрептокиназы и после тромболизиса осуществлялась постоянная инфузия мексикора со скоростью 1 мл (50 мг)/час при помощи инфузомата. Постоянную инфузию проводили в течение 3-х суток. После перевода больных второй группы в профильное отделение они продолжали получать мексикор в виде капсул по 200 мг три раза в день вплоть до выписки из стационара.

Результаты исследования сопоставлялись не только с данными, полученными у представителей 1-й группы, но и с таковыми у 28-и больных с нестабильной стенокардией без признаков кардиореспираторной дисфункции (группа сравнения, стресс-норма). Степень достоверности отличий показателей от нормы по ходу изложения обозначена знаком р1, достоверность изменений по сравнению с исходными данными — р2, между группами — р3.

На протяжении 30, 60 минут тромболизиса, а также через 3 и 24 часа после него проводили оценку параметров гемодинамики: АДсист, АДдиаст, АДср, ЧСС, СИ, УИ, ИУРЛЖ, ОПСС — с помощью аппаратно-программного комплекса АПКО-8-РИЦ (Казань, Россия). Показатели глобальной сократимости левого желудочка (КДО, КСО, ФВ) оценивали методом эхо-кардиоскопии в М-режиме (Aloka 1700, Япония) на 1-е сутки заболевания, через 7—10 суток и накануне выписки из стационара. Анализ активности КФК-МБ на этапах исследования производили кинетическим методом на биохимическом анализаторе «Mars» (Корея) с использованием наборов реактивов фирмы «DiaSys Diagnostic Systems GmbH» (Германия). Исследование показателей системы ПОЛ/АОС проводили на исходном этапе, по завершении тромболизиса, через 6, 24 и 72 часа после него. Изучалась динамика МДА плазмы и коэффициента антиоксидантной активности [16].

В клиническом аспекте изучалась частота развития осложнений в госпитальный период лечения. Оценивалась частота эпизодов сердечной недостаточности в зависимости от тяжести, анализировались частота возникновения ранней постинфарктной стенокардии, а также другие исходы: формирование острой аневризмы левого желудочка и рецидивы инфаркта миокарда.

Статистическую обработку результатов исследования проводили с использованием методов параметрического (i-крите-рий Стьюдента) и непараметрического (х2) анализа на ПК. Различие результатов считалось достоверным при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Первичное гемодинамическое обследование позволяло характеризовать тип кровообращения у пациентов как нормодинамический (табл. 1).

Средние значения АДср, СИ, ОПСС, ИУРЛЖ у больных при поступлении в ОРИТ перед началом тромболизиса не отличалось достоверно от нормы ^>0,5; р3>0,5). Начало введения нагрузочной дозы стрептокиназы (250 тыс ед.) с последующим переходом

Таблица 1

Изменения гемодинамики у больных инфарктом миокарда при тромболизисе стрептокиназой и при одновременной инфузии мексикора* Показатель, норма Группа _Значения показателей на этапах исследования_

Исход тромболизис после тромболизиса

30 минут 60 минут 3 часа 24 часа

АДср, 98,8±5,1 мм рт. ст. 1 90,14±3,8 78,86±2,21 85,41±3,71 80,3±3,361 92,6±3,26

2 94,06±2,4 93,72±2,3 101,7±2,2 83,9±3,551 95,6±2,39

УИ, 39,6±1,31 мл/м2 1 40,2±1,63 33,9±1,612 32,0±1,7712 33,7±2,0712 37,5±1,513

2 39,1±2,52 32,4±2,1123 39,1±2,593 42,8±3,303 43,7±1,743

СИ, 3,25±0,11 л/мин-м2 1 3,57±0,12 2,50±0,112 3,03±0,152 3,20±0,14 3,29±0,29

2 3,68±0,27 2,93±0,1123 3,36±0,133 3,46±0,14 3,88±0,183

ОПСС, 2277±150 дин-см-5-с 1 1859±54,9 2238±47,7 2037±49,5 1842±43,21 2252±32,5

2 1958±42,5 2456±57,4 2236±50,7 1780±41,2 1825±40,3

ИУРЛЖ 49,9±2,52 кг/м2 1 50,2±1,56 33,1±2,342 33,9±2,0112 33,8±2,051,2 45,2±2,68

2 47,2±1,55 39,8±2,0123 40,7±2,73123 45,6±2,813 53,4±2,113

Примечание. * — Здесь и в табл. 2—4 значками 1, 2 и 3 обозначены показатели, достоверно отличающиеся от нормы, исходного значения и по отношению к значению в сравниваемой группе.

Таблица 2

Динамика £8Т (в % от исходного) у пациентов с инфарктом миокарда при тромболизисе стрептокиназой и на фоне введения мексикора

Группа Значения показателей на этапах исследования

тромболизис после тромболизиса

30 минут 60 минут 2 часа 24 часа 72 часа

1-я (n=26) 2-я (га=28) 77,6±6,9 67,5±5,5 81,2±7,9 66,4±7,1 45,6±6,3 31,1±2,93 28,1±2,9 11,2±2,33 12,6±3,9 4,8±1,33

на расчетную скорость инфузии в течение 30 минут приводило с достоверному снижению УИ и СИ у пациентов (на 15,7 и 29,2%). Отмечалось также увеличение ОПСС на 20,3% (^<0,05). Несмотря на вазоконстрик-цию, значение среднего АД уменьшалось до 78,86 мм ^ (^<0,05). На протяжении всего периода введения стрептокиназы полной стабилизации гемодинамичес-ких показателей не прослеживалось, хотя значение среднего АД у больных практически нормализовыва-лось (85,4±3,7 мм р'-2>0,05). Значения УИ и ИУРЛЖ оставались на этом этапе на 20,4 и 32,5%, соответственно, ниже исходных (р1-2<0,05). Сердечный индекс у больных был также ниже исходного (р2<0,05), но за рамки стресс-нормальных величин уже не выходил (р'>0,05).

На фоне насыщения мексикором реактивные изменения гемодинамики на инфузию стрептокиназы были не столь выраженными. Через 30 минут тромболизи-са АДср у больных не имело тенденции к снижению, а через час оно превышало исходное на 8,1% (р'-2>0,05). Значения сердечной производительности были также относительно выше. Через 30 минут УИ во второй группе составлял 32,4±2,10 мл/м2, СИ — 2,93±0,10 л/мин/м2, а через час они соответствовали 39,10±2,59 мл/м2 и 3,36±0,13 л/мин/м2 (р'-2>0,05; р3<0,05). ИУРЛЖ как через 30 минут (39,8±2,0 кг/м2), так и к концу введения стрептокиназы (40,7±2,7 кг/м2) более чем на 20% превышал значения, полученные в первой группе (^<0,05). Через 3 часа после тромболизиса среднее АД в обеих группах соответствовало исходному. В то же время УИ (33,70±2,07 мл/м2) и ИУРЛЖ 33,8±2,0 кг/м2) у пациен-

тов первой группы были достоверно ниже нормы. На протяжении суток постреперфузионного периода это положение сохранялось. Значения СИ, УИ и ИУРЛЖ в группе пациентов, получавших мексикор, были достоверно выше, чем в контрольной группе, соответственно, на 17,9, 16,5 и 18,7% (^<0,05).

Возникновение желудочковых нарушений ритма при тромболитической терапии является одним из закономерных проявлений реперфузии [17]. Мониторное наблюдение показало, что частота появления желудочковой тахикардии или экстрасистол III—IV градации (по В. Lown) на фоне инфузии мексикора была, соответственно, в 2,05 и в 2,18 раз меньше, чем при «незащищенном» тромболизисе (^<0,05). Почти с одинаковой частотой в 1-й и 2-й группах регистрировалась экстра-систолия II градации, а аритмии I градации проявлялись в контроле в 19,2%, в опытной группе — в 46,4% (р<0,05). Такая динамика, свидетельствующая о более низком уровне эктопической активности желудочков при тромболизисе на фоне применения мексикора, подтверждает мнение А. П. Голикова с соавт. [15] об антиаритмической активности препарата.

Хотя желудочковая эктопическая активность и сопровождает практически всегда проведение активной реокклюзионной терапии, она, тем не менее, не является достоверным признаком реканализации коронарной артерии [18]. В качестве дополнительного критерия ре-перфузии нами оценивалась динамика суммарной эле-вации сегмента ST (£ST) в информативных отведениях ЭКГ. При этом, JST, зарегистрированную до начала лечения, принимали равной 100%, и на этапах ведения

В помощь практическому врачун

Изменения показателей глобальной сократимости левого желудочка у больных исследуемых групп на этапах лечения Таблица 3

Показатель, норма Группа Значения показателей на этапах исследования

1-е сутки 7—10-е сутки выписка

КДО ЛЖ, 113,6±5,34 см3 1 128±8,32 131±7,63 139+6,21'

2 124±8,17 126±7,27 123±5,493

КСО ЛЖ, 48,8±2,43 см3 1 60,2±6,63 61,2±5,011 65,6±4,541

2 54.4±5,22 51,5±4,22 50,8±4,313

УО, 65,1±3,01 см3 1 67,8±5,34 69,6±4,12 72,5±6,11

2 69,8±4,28 74,5±3,26 74,3±5,68

ФВ ЛЖ, 57,7±2,16 % 1 52,3±3,71 53,1±3,43 51,9±2,64

2 56,1±4,12 59,3±3,02 59,5±2,353

Таблица 4

Изменения КФК, аминотрансфераз и некоторых показателей системы ПОЛ/АОС в клинических группах

Показатель, норма Группа Значения показателей на этапах исследования

исход завершение 6 часов 24 часа 72 часа

тромболиза

КФК-МБ,19,7±0,98 ед 1 28,6±1,441 30,7±2,121 52,9±3,6412 73,5±3,7712 54,3±3,6812

2 30,9±1,621 31,6±2,861 68,6±3,96123 82,7 ±4 ,3212 31,4±2,4413

МДА пл, 3,26±0,28 мкмоль/л 1 5,02±0,111 6,24±0,1312 6,56±0,1412 6,32±0,2212 5,88±0,2312

2 4,89±0,131 5,18±0,211,3 5,21±0,181,3 4,6±0,261,3 4,35±0,221,3

Каоа пл, 1,44±0,09 ед 1 1,38±0,06 1,32±0,041 1,29±0,021 1,31±0,051 1,28±0,101

2 1,40±0,04 1,47±0,053 1,53± 0,033 1,54±0,073 1,56±0,113

больного регистрировали относительную динамику показателя.

Своевременное начало тромболитической терапии в большинстве случаев сопровождалось позитивной динамикой JST (табл. 2). По завершении тромбо-лизиса показатель составлял 67,5% от исходного, независимо от способа его проведения (р>0,1), что свидетельствовало об отсутствии прямого влияния мекси-кора на активность стрептокиназы in vivo. В то же время, с началом реканализации инфаркт-зависимой артерии и улучшением перфузии в зоне ишемии мекси-кор начинал проявлять кардиопротекторную активность. Уже через 2 часа от начала терапии общая элева-ция сегмента ST у пациентов второй группы составляла 31,1±2,9%, а в первой группе на этом этапе — 45,6±6,3% от исходной (р3<0,05). К третьим суткам значения JST составляли, соответственно, 12,6±3,95% в первой группе и 4,8±1,3% во второй (р3<0,05).

Известно, что в динамике лечения инфаркта миокарда формирующееся ремоделирование стенки левого желудочка, приводящее к прогрессирующему увеличению его полости являются ранними признаками снижения его сократительной способности [19]. Наше исследование показало, что даже на фоне проведенного в установленные сроки тромболизиса не удается предотвратить увеличения полости левого желудочка (табл. 3). Если на первые сутки у представителей 1-й группы КДО ЛЖ составлял 128,0±8,3 см3, то перед выпиской из стационара показатель соответствовал 139,0±6,20 см3. У пациентов 2-й группы к моменту выписки КДО ЛЖ (123,0±5,5 см3) был достоверно меньше (р3<0,05). Если на этапах лечения у больных 1-й группы ФВ ЛЖ лишь сохранялась на уровне, достигаемом еще при тромболи-

зисе, то на фоне кардиопротекции мексикором ФВ ЛЖ к концу лечения (59,1±2,3%) достигала нормальных значений (57,7±2,2%).

Измерение изомера КФК — КФК-МБ является высокоспецифичным тестом для мониторинга повреждения сердечной мышцы при инфаркте миокарда [20]. На исходном этапе исследования средние значения КФК-МБ между 1-й и 2-й группами не отличались, составляя 28,6±1,4 ед. и 30,9±1,6 ед., соответственно (р>0,05). В процессе введения стрептокиназы активность фермента не изменялась. Через 6 часов после тромболизиса был зафиксирован рост показателя, более выраженный во второй группе (табл. 4). На следующие сутки уровень КФК-МБ превышал норму в первой группе на 373,1%, а во второй составлял 419,7% от нее (р3>0,05). В дальнейшем активность КФК снижалась, но более быстро во второй группе. Через 3-е суток значение показателя составляло 54,3±3,7 ед в первой группе и 31,4±2,4 ед во второй (^<0,05). Динамика КФК-МБ косвенно подтверждала факт более активной посттромболитической реканализации инфаркт-ответственной артерии при проведении метаболической поддержки, так как являлась признаком более активного вымывания фермента из ранее ишемизированных зон сердечной мышцы.

Проведение «незащищенного» тромболизиса уже к моменту его завершения приводило к увеличению содержания МДА в плазме крови больных с 5,02±0,11 до 6,24±0,13 мкмоль/л (р'<0,05). Степень нарастания МДА при параллельном введении мексикора была ниже. По окончании введения стрептокиназы его уровень соответствовал 5,18±0,21 мкмоль/л (р'>0,05; р^<0,05). Через 6 часов и на протяжении последующих суток кон-

Таблица 5

Особенности клинического течения и осложнения ИМ у больных в зависимости от метода проведения тромболитической терапии

Осложнения

Группа 1-я, n=26

Группа 2-я, n=28

Сердечная недостаточность II ФК Сердечная недостаточность III ФК Формирование аневризмы Ранняя постинфарктная стенокардия Рецидив инфаркта миокарда

6

4

1

2

центрация малонового диальдегида в плазме пациентов контрольной группы была повышена максимально (р'<0,05).

Коэффициент антиоксидантной активности плазмы при проведении тромболизиса в контрольной группе уменьшался, составляя через 6 часов 1,29±0,02 ед (р'<0,05). Тенденция к спонтанному восстановлению антиоксидантного потенциала стала намечаться лишь к концу первых суток заболевания. На фоне метаболической защиты мексикором антиокси-дантная активность плазмы крови больных на этапах проведения тромболитической терапии не менялась, что свидетельствовало о специфическом подавлении гиперактивации ПОЛ мексикором. Это приводило к тому, что через 6 часов и до конца исследования концентрация МДА в плазме крови пациентов второй группы определялась в пределах субнормальных значений (р'>0,05; р3<0,05).

Весомым обстоятельством, свидетельствовавшим о целесообразности использования мексикора являлось снижение количества осложнений (табл. 5). Так, за период лечения в стационаре на фоне применения мекси-кора уменьшилось количество острых эпизодов лево-желудочковой недостаточности с 30,8 до 17,7%. Частота

Литература

1. Амосова Е. Н, Дыкун Я. Н, Мишалов В. Г. Руководство по тромболитической терапии. Киев: IT-studio; 1998.

2. Чазов Е. И. Инфаркт миокарда — прошлое, настоящее и некоторые проблемы будущего. Сердце 2002; 1 (1): 6—8.

3. Сыркин А. Л. Инфаркт миокарда. М.: Медицина; 2003.

4. Рысев А. В. Опыт использования системного тромболизиса в лечении острого коронарного синдрома. Нов. С.-Петербург. врач. ведомости 2007; 2: 64—68.

5. Демуров Е. А., Игнатова В. А. Метаболические и нейро-гумораль-ные механизмы ишемических повреждений миокарда. М.: Медицина; 1985.

6. Пархоменко А. Н, Брьлъ Ж. В. Патофизиологические механизмы ишемического и реперфузионного повреждения миокарда в экспериментальных и клинических исследованиях. Укр. кардиологич. журн. 2000; 5/6: 95—99.

7. Жукова А. Г., Сазонова Т. Г., Аркадьева И. В, Мороз В. В. Модулирующее действие перфторана на соотношение про- и антиоксидантных систем в разных органах. Общая реаниматология 2006; II (1): 47—50.

8. Сидоренко Б. А, Преображенский Д. В. «Спящий миокард» и «оглушенный миокард» как особые формы дисфункции левого желудочка у больных ишемической болезнью сердца. Кардиология 1997; 37 (2): 98—101.

9. Морозова О. В., Бескровный С. Н. Реперфузия при инфаркте миокарда — оценка прогнозов. В кн.: Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. XII научно-практич. конф. врачей. 23—25 апреля 2002. Новосибирск; 2002. 185—186.

10. Mahon N. G., Ororke C, Codd M. B. et al. Hospital mortality of acute myocardial infarction in the thrombolytic era. Heart 1999; 81 (5): 478—482.

11. Надирадзе З. З, Бахарева Ю. А, Каретников И. А. Цитофлавин как дополнительный метод защиты миокарда при операциях с искусственным кровообращением. Общая реаниматология 2006; II (3): 28—32.

тяжелой ОЛЖН ( до III класса по Killip) сократилась более, чем вдвое.

Появление ранней постинфарктной стенокардии среди пациентов первой группы была зарегистрирована в 19,2% случаев на сроках с 11 до 19-го дня заболевания. Во второй группе таких пациентов было трое (10,7%). Почти у каждого пятого пациента после «незащищенного» тромболизиса за период с 10 по 17-й день пребывания в стационаре был зафиксирован рецидив инфаркта миокарда. Во второй группе рецидивы возникали в 2,68 раз меньше.

Заключение

Применение мексикора при тромболитической терапии инфаркта миокарда стрептокиназой способствует метаболической кардиопротекции как в процессе тромболизиса, так и после него. Введение мексикора в посттромболитическом периоде приводит к более полноценному восстановлению функции сердечно-сосудистой системы, кардиогемодинамики и метаболизма больных с инфарктом миокарда, способствует уменьшению количества осложнений заболевания на госпитальном этапе лечения.

12. Акимова А. Г., Полумисков В. Ю. Перспективы применения миокар-диальных цитопротекторов в кардиологической практике. Terra medica nova 2005; 4: 6—9.

13. Иоселиани Д. Г., Колединский А. Г., Кучкина Н. В. Возможно ли ограничение реперфузионного повреждения кардиомиоцитов при эн-доваскулярном восстановлении кровотока в инфарктответствен-ной артерии путем внутрикоронарного введения метаболических цитопротекторов? Междунар. журн. интервенцион. кардиоангио-логии 2006; 11: 11 — 15.

14. Лукьянова Л. Д. Метаболические эффекты 3-оксипиридина сукци-ната. Хим. фарм. журнал 1990; 24 (8): 8—11.

15. Голиков А. П., Михин В. П., Полумисков В. Ю. Эффективность цито-протектора мексикора в неотложной кардиологии. Терапевт. архив 2004; 76 (4): 60—65.

16. Мартынюк В. Б., Ковальчук С. Н, Тымочко М. Ф, Панасюк Е. Н. Индекс антиокислительной активности биологического материала. Лаб. дело 1991; 3: 19—22.

17. Aufderheide T. P. Arrhythmias associated with acute myocardial infarction and thrombolysis. Emerg. Med. Clin. N. Amer. 2003; 36 (3): 583—600.

18. Лаврентьева Т. А, Чернцов В. А, Господаренко А. А. Применение современных информационных технологий в прогнозировании вероятности наступления реперфузии у больных инфарктом миокарда после тромболитической терапии. В кн.: Медицинская информатика накануне 21 века: Тез. докл. Всеросс. научн. конф. СПб.: 1997. 188—189.

19. The treatment of heart failure. The task Force of the Working Group on Heart Failure of the European Society of Cardiology. Eur. Heart J. 1997; 18 (5): 736—753.

20. Alpert J. C, Thygesen K. Myocardial infarction redefined. A Consensus Document of the Joint European Society of Cardiology/American College of Cardiology Committee for the Redefinition of Myocardial Infarction. JACC 2000; 36 (3): 959—969.

Поступила 31.10.09