ЛЕЧЕНИЕ ГОЛОВНОЙ БОЛИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛ К CGRP

1. Способ лечения мигрени или головной боли у пациента, нуждающегося в немедленном купировании мигрени или облегчении симптомов головной боли, или предупреждения мигрени или головной боли у пациента, нуждающегося в немедленном профилактическом лечении мигрени или головной боли, который включает внутривенное введение нуждающемуся пациенту 100 или 300 мг антитела к CGRP, содержащего полипептидные последовательности CDR 1, 2 и 3 легкой цепи под SEQ ID NO: 224; SEQ ID NO: 226 и SEQ ID NO: 228 соответственно и полипептидные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи под SEQ ID NO: 204; SEQ ID NO: 206 и SEQ ID NO: 208 соответственно.
2. Способ по п. 1, где у указанного пациента проявляется по меньшей мере один симптом головной боли и/или мигрени на момент введения.
3. Способ по п. 2, где указанный по меньшей мере один симптом головной боли и/или мигрени включает одно или несколько из боли, тошноты, светобоязни или фонофобии.
4. Способ по п. 3, где указанная боль представляет собой головную боль.
5. Способ по любому из пп. 2-4, где наиболее беспокоящий симптом облегчается после указанного введения, например, в течение первого дня после введения, в течение 12 часов после введения, в течение 6 часов после введения, в течение 5 часов после введения, в течение 4 часов после введения, в течение 3 часов после введения, в течение 2 часов после введения или в течение 1 часа после введения, в течение 30 минут после введения или, например, через 1-6 часов после введения.
6. Способ по любому из пп. 2-5, где у указанного пациента отсутствует мигрень после указанного введения, например, в течение первого дня после введения, в течение 12 часов после введения, в течение 6 часов после введения, в течение 5 часов после введения, в течение 4 часов после введения, в течение 3 часов после введения, в течение 2 часов после введения или в течение 1 часа после введения, в течение 30 минут после введения или, например, через 1-6 часов после введения.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептидные последовательности CDR 1, 2 и 3 легкой цепи, кодируемые SEQ ID NO: 234; SEQ ID NO: 236 и SEQ ID NO: 238 соответственно, и полипептидные последовательности CDR 1, 2 и 3 тяжелой цепи, кодируемые SEQ ID NO: 214; SEQ ID NO: 216 и SEQ ID NO: 218 соответственно.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 222.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид вариабельной области легкой цепи, кодируемый SEQ ID NO: 232.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 202.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид вариабельной области тяжелой цепи, кодируемый SEQ ID NO: 212.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид вариабельной области легкой цепи под SEQ ID NO: 222 и полипептид вариабельной области тяжелой цепи под SEQ ID NO: 202.
13. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид вариабельной области легкой цепи, кодируемый SEQ ID NO: 232, и полипептид вариабельной области тяжелой цепи, кодируемый SEQ ID NO: 212.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид легкой цепи под SEQ ID NO: 221.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид легкой цепи, кодируемый SEQ ID NO: 231.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид тяжелой цепи под SEQ ID NO: 201 или SEQ ID NO: 566.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид тяжелой цепи, кодируемый SEQ ID NO: 211 или SEQ ID NO: 567.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид легкой цепи под SEQ ID NO: 221 и полипептид тяжелой цепи под SEQ ID NO: 201 или SEQ ID NO: 566.
19. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержит полипептид легкой цепи, кодируемый SEQ ID NO: 231, и полипептид тяжелой цепи, кодируемый SEQ ID NO: 211 или SEQ ID NO: 567.
20. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное внутривенное введение осуществляют посредством инфузии в течение периода от примерно 30 минут до 60 минут.
21. Способ по любому из предыдущих пунктов, где симптомы головной боли или мигрени уменьшаются или исчезают сразу после введения, например, в течение первого дня после введения, в течение 12 часов после введения, в течение 6 часов после введения, в течение 5 часов после введения, в течение 4 часов после введения, в течение 3 часов после введения, в течение 2 часов после введения или в течение 1 часа после введения, в течение 30 минут после введения или, например, через 1-6 часов после введения.
22. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанный пациент не испытывает головной боли через 2 часа после завершения инфузии.
23. Способ по любому из предыдущих пунктов, дополнительно включающий внутривенное введение 100 мг указанного антитела к CGRP каждые 10-14 недель, предпочтительно каждые 11-13 недель, более предпочтительно каждые 12 недель.
24. Способ по любому из пп. 1-22, дополнительно включающий внутривенное введение 300 мг указанного антитела к CGRP каждые 10-14 недель, предпочтительно каждые 11-13 недель, более предпочтительно каждые 12 недель.
25. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP содержится в составе, содержащем гистидин (L-гистидин), сорбит, полисорбат 80 и воду или состоящем из них.
26. Способ по п. 25, где на 1 мл объема указанный состав содержит 100 мг антитела к CGRP, 3,1 мг L-гистидина, 40,5 мг сорбита и 0,15 мг полисорбата 80 или состоит из них или имеет количества каждого компонента в пределах +/- 10% от указанных значений и характеризуется рН, составляющим 5,8 или в пределах +/- 10% от указанного значения.
27. Способ по п. 25, где на 1 мл объема указанный состав содержит 100 мг антитела к CGRP, 3,1 мг L-гистидина, 40,5 мг сорбита и 0,15 мг полисорбата 80 или состоит из них, или имеет количества каждого компонента в пределах +/- 5% от указанных значений, и/или характеризуется рН, составляющим 5,8 или в пределах +/- 5% от указанного значения.
28. Способ по п. 25, где на 1 мл объема указанный состав содержит 100 мг антитела к CGRP, 3,1 мг L-гистидина, 40,5 мг сорбита и 0,15 мг полисорбата 80 или состоит из них, или имеет количества каждого компонента в пределах +/- 1% от указанных значений, и/или характеризуется рН, составляющим 5,8 или в пределах +/- 1% от указанного значения.
29. Способ по п. 25, где на 1 мл объема указанный состав содержит 100 мг антитела к CGRP, 3,1 мг L-гистидина, 40,5 мг сорбита и 0,15 мг полисорбата 80 или состоит из них, или имеет количества каждого компонента в пределах +/- 0,5% от указанных значений, и/или характеризуется рН, составляющим 5,8 или в пределах +/- 0,5% от указанного значения.
30. Способ по п. 25, где на 1 мл объема указанный состав содержит 100 мг антитела к CGRP, 3,1 мг L-гистидина, 40,5 мг сорбита и 0,15 мг полисорбата 80 или состоит из них, или имеет количества каждого компонента в пределах +/- 0,1% от указанных значений, и/или характеризуется рН, составляющим 5,8 или в пределах +/- 0,1% от указанного значения.
31. Способ по любому из пп. 25-30, где указанный L-гистидин в указанном составе включает смесь L-гистидина и моногидрата L-гистидина.
32. Способ по любому из пп. 26-30, где указанные 3,1 мг гистидина в указанном составе содержат смесь L-гистидина (1 мг) и моногидрата L-гистидина (2,8 мг), что в конечном составе составляет не более 3,1 мг L-гистидина в форме свободного основания.
33. Способ по любому из пп. 26-32, где указанный состав содержится во флаконе, содержащем одну дозу в концентрации 100 мг/мл, где каждый мл содержит 100 мг антитела к CGRP, L-гистидин (1 мг), моногидрат L-гистидина гидрохлорида (2,8 мг), полисорбат 80 (0,15 мг), сорбит (40,5 мг) и воду для инъекций, USP, при рН 5,8.
34. Способ по любому из пп. 26-32, где указанный состав содержится во флаконе, содержащем одну дозу в концентрации 300 мг/мл, где каждый мл содержит 300 мг антитела к CGRP, L-гистидин (1 мг), моногидрат L-гистидина гидрохлорида (2,8 мг), полисорбат 80 (0,15 мг), сорбит (40,5 мг) и воду для инъекций, USP, при рН 5,8.
35. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанные мигрень или головная боль выбраны из группы, включающей острую мигрень или головную боль, мигрень с аурой или без нее, хроническую мигрень, эпизодическую мигрень, хроническую/эпизодическую мигрень, гемиплегические мигрени, кластерные головные боли, мигренозную невралгию, хронические головные боли, головные боли напряжения, общие головные боли, головные боли, обусловленные основной структурной проблемой в области головы или шеи, синусовые головные боли (такие как, например, ассоциированные с синуситом) и головные боли или мигрени, вызванные аллергией.
36. Способ по любому из предыдущих пунктов, где пациент характеризуется уровнем боли по меньшей мере 2 по VRS-4 на момент введения указанного антитела.
37. Способ по любому из предыдущих пунктов, где пациент характеризуется уровнем боли по меньшей мере 3 по VRS-4 на момент введения указанного антитела.
38. Способ по любому из пп. 1-37, где пациент характеризуется уровнем боли не более 2 по VRS-4 сразу после введения, например, в течение первого дня после введения, в течение 12 часов после введения, в течение 6 часов после введения, в течение 5 часов после введения, в течение 4 часов после введения, в течение 3 часов после введения, в течение 2 часов после введения или в течение 1 часа после введения, в течение 30 минут после введения или, например, через 1-6 часов после введения.
39. Способ по любому из предыдущих пунктов, где пациент характеризуется уровнем боли не более 1 по VRS-4 сразу после введения, например, в течение первого дня после введения, в течение 12 часов после введения, в течение 6 часов после введения, в течение 5 часов после введения, в течение 4 часов после введения, в течение 3 часов после введения, в течение 2 часов после введения или в течение 1 часа после введения, в течение 30 минут после введения или, например, через 1-6 часов после введения.
40. Способ по любому из предыдущих пунктов, где пациенту не вводят какой-либо лекарственный препарат против острой мигрени в течение некоторого периода времени до и после указанного введения, например, в течение 15 минут, в течение 30 минут, в течение 1 часа, в течение 2 часов, в течение 3 часов, в течение 4 часов, в течение 5 часов или в течение 6 часов до и после указанного введения.
41. Способ по п. 40, где указанный лекарственный препарат против острой мигрени включает триптан, анальгетик, такой как неопиоидные средства или опиоидные/наркотические средства, ацетаминофен, NSAID, комбинированный лекарственный препарат, эрготамин или производное алкалоидов спорыньи.
42. Способ по п. 41, где указанный неопиоидный анальгетик включает парацетамол (ацетаминофен), ацетилсалициловую кислоту (аспирин), другой NSAID или другой неопиоидный анальгетик; указанный триптан включает применение одного или нескольких из суматриптана, золмитриптана, наратриптана, ризатриптана, элетриптана, алмотриптана или фроватриптана; указанное опиоидное средство включает применение одного или нескольких из оксикодона, трамадола, буторфанола, морфина, кодеина и гидрокодона; указанный комбинированный лекарственный препарат включает два лекарственных средства с анальгетический действием (например, парацетамол и кодеин), анальгетики адъювант (например, парацетамол и кофеин), и/или указанный комбинированный анальгетический препарат включает по меньшей мере одно опиоидное средство (например, трамадол, буторфанол, морфин, кодеин, гидрокодон или любую их комбинацию), барбитурат, такой как буталбитал, и/или кофеин, и/или указанный комбинированный анальгетический препарат включает ацетилсалициловую кислоту (аспирин), парацетамол и кофеин (EXCEDRIN, EXCEDRIN MIGRAINE).
43. Способ по любому из пп. 1-39, где пациент получает или получал дополнительный лекарственный препарат против мигрени.
44. Способ по любому из пп. 1-39 или 43, где пациент получает дополнительный лекарственный препарат против мигрени до, во время или после введения антитела к CGRP.
45. Способ по любому из пп. 1-39 или пп. 43-44, где пациент получает дополнительный лекарственный препарат против мигрени в течение некоторого периода времени до и после указанного введения антитела к CGRP, например, в течение 15 минут, в течение 30 минут, в течение 1 часа, в течение 2 часов, в течение 3 часов, в течение 4 часов, в течение 5 часов или в течение 6 часов до и после указанного введения антитела к CGRP.
46. Способ по п. 44 или 45, где указанный дополнительный лекарственный препарат против мигрени включает лекарственный препарат против острой и/или хронической мигрени.
47. Способ по любому из пп. 44-46, где указанный дополнительный лекарственный препарат против мигрени включает триптан, анальгетик, такой как неопиоидное средство или опиоидное/наркотическое средство, ацетаминофен, NSAID, комбинированный лекарственный препарат, эрготамин или производное алкалоидов спорыньи.
48. Способ по п. 47, где указанный неопиоидный анальгетик включает парацетамол (ацетаминофен), ацетилсалициловую кислоту (аспирин), другой NSAID или другой неопиоидный анальгетик; указанный триптан включает применение одного или нескольких из суматриптана, золмитриптана, наратриптана, ризатриптана, элетриптана, алмотриптана или фроватриптана; указанное опиоидное средство включает применение одного или нескольких из оксикодона, трамадола, буторфанола, морфина, кодеина и гидрокодона; указанный комбинированный лекарственный препарат включает два лекарственных средства с анальгетическим действием (например, парацетамол и кодеин), анальгетики адъювант (например, парацетамол и кофеин), и/или указанный комбинированный анальгетический препарат включает по меньшей мере одно опиоидное средство (например, трамадол, буторфанол, морфин, кодеин, гидрокодон или любую их комбинацию), барбитурат, такой как буталбитал, и/или кофеин, и/или указанный комбинированный анальгетический препарат включает ацетилсалициловую кислоту (аспирин), парацетамол и кофеин (EXCEDRIN, EXCEDRIN MIGRAINE).
49. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанное антитело к CGRP экспрессируется или его получают путем экспрессии в Pichiapastoris.
50. Способ по любому из пп. 1-48, где указанное антитело к CGRP экспрессируется или его получают путем экспрессии в клетках СНО.
51. Способ по любому из предыдущих пунктов, где указанному пациенту вводят 100 мг или 300 мг указанного антитела к CGRP каждые три месяца.
52. Способ по любому из предыдущих пунктов, где осуществление указанного способа приводит к немедленному облегчению симптомов мигрени или головной боли.
53. Способ по любому из предыдущих пунктов, где осуществление указанного способа приводит к немедленному профилактическому лечению мигрени или головной боли.