СИСТЕМА И СПОСОБ ДЛЯ МНОГОФАЗНОГО ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ФАКТОРОВ РОСТА

1. Система для многофазного высвобождения факторов роста в зоне лечения, включающая:
a) среду доставки, содержащую по меньшей мере один фактор роста, где среда доставки адаптирована для высвобождения по меньшей мере одного первого фактора роста с начальным профилем замедленного высвобождения в течение первого периода времени, и
b) носитель, содержащий множество частиц, имеющих по меньшей мере один второй фактор роста на своих поверхностях, при этом носитель адаптирован для высвобождения по меньшей мере одного второго фактора роста в течение второго периода времени, где второй период времени имеет большую продолжительность, чем первый период времени, при этом носитель содержит частицы дигидрата сульфата кальция.
2. Система по п. 1, в которой носитель дополнительно содержит частицы фосфата кальция.
3. Система по п. 2, в которой соотношение частиц дигидрата сульфата кальция и фосфата кальция составляет примерно от 0:1 до примерно 1:0.
4. Система по п. 1, в которой среда доставки содержит полимер.
5. Система по п. 4, в которой полимер представляет собой полоксамер 407.
6. Система по п. 4, где частицы носителя диспергированы в среде доставки.
7. Система по п. 1, где первый период времени включает часы или дни.
8. Система по п. 1, где второй период времени включает дни или недели.
9. Система по п. 1, в которой носитель высвобождает по меньшей мере один второй фактор роста с профилем замедленного высвобождения в течение второго периода времени.
10. Система по п. 1, в которой по меньшей мере один первый фактор роста и по меньшей мере один второй фактор роста являются одинаковыми.
11. Система по п. 10, в которой фактор роста представляет собой костный морфогенетический белок-2, BMP-2.
12. Система по п. 11, в которой среда доставки адаптирована для высвобождения по меньшей мере 10% от общего количества фактора роста в течение первого периода времени, и носитель адаптирован для высвобождения по меньшей мере примерно 50% от общего количества фактора роста в течение второго периода времени.
13. Система по п. 1, в которой соотношение среды доставки и носителя составляет примерно от 0,5:1 до примерно 4:1 (масс./масс).
14. Система по п. 1, в которой по меньшей мере один фактор роста нанесен в виде раствора на носитель и затем лиофилизирован на носителе.
15. Система по п. 14, в которой концентрация по меньшей мере одного второго фактора роста в растворе составляет от примерно 0,5 мг/мл до примерно 2 мг/мл.
16. Способ многофазного высвобождения факторов роста, включающий:
- доставку по меньшей мере одного первого фактора роста в соответствии с начальным профилем высвобождения в течение первого периода времени при помощи среды доставки; и
- доставку по меньшей мере одного второго фактора роста в течение второго периода времени при помощи носителя, где второй период времени имеет большую продолжительность, чем первый период времени;
при этом носитель содержит множество частиц, имеющих по меньшей мере один второй фактор на их поверхностях, где носитель содержит частицы дигидрата сульфата кальция или смесь частиц дигидрата сульфата кальция и частиц фосфата кальция.
17. Способ по п. 16, где среда доставки содержит полимер.
18. Способ по п. 17, где полимер представляет собой полоксамер 407.
19. Способ по п. 17 или 18, где частицы носителя диспергированы в среде доставки.
20. Способ по п. 16, в котором один или более из факторов роста представляет собой костный морфогенетический белок-2, ВМР-2.
21. Способ по п. 16, где первый период времени включает часы или дни.
22. Способ по п. 16, где второй период времени включает дни или недели.
23. Способ по п. 16, в котором носитель высвобождает по меньшей мере один второй фактор роста с профилем замедленного высвобождения в течение второго периода времени.
24. Способ по п. 16, где по меньшей мере один первый фактор роста и по меньшей мере один второй фактор роста являются одинаковыми, и где по меньшей мере 10% от общего количества фактора роста высвобождается в течение первого периода времени, и по меньшей мере примерно 50% от общего количества фактора роста высвобождается в течение второго периода времени.
25. Способ приготовления системы по любому из пп. 1-15, включающий:
- предоставление раствора, содержащего по меньшей мере один фактор роста;
- нанесение раствора на поверхности частиц носителя;
- лиофилизацию по меньшей мере одного фактора роста на частицах носителя с получением: (i) частиц носителя с нанесенным на них по меньшей мере одним фактором роста; и (ii) свободного порошка, содержащего по меньшей мере один фактор роста;
- добавление среды доставки в форме полимерного геля, при этом свободный порошок, содержащий по меньшей мере один фактор роста, включен в среду доставки.
26. Способ по п. 25, в котором фактор роста представляет собой костный морфогенетический белок-2, ВМР-2.
27. Способ по п. 25, где полимерный гель представляет собой полоксамер 407.