Роль большого ядра шва в аритмогенезе сердца при острой ишемии миокарда

MORPHODENSITOMETRIC PECULIARITIES OF NON-SPECIFIC ESTERASE AND GLYCEROL-3-PHOSPHATE DEHYDROGENASE ACTIVITIES OF BLOOD LYMPHOCYTES IN PATIENTS WITH AUTOIMMUNE THYRIODITIS

A.A. Savchenko, S.G. Kadricheva, S.A. Dogadin, A.Yu. Burakov

(Institute of Medical Problems of the North, Siberian Division, Russian Academy Sciences, Krasnoyarsk.

Endocrine Centre in Regional Clinical Hospital № 1. Krasnoyarsk)

Morphodensitometric parameters of glycerol-3-phosphate dehydrogenase (Gly-3-PDH) and non-specific esterase (NSE) activities in blood lymphocytes of patients with the autoimmune thyroiditis (AT) were investigated. The point increase of Gly-3-PDH activity but in the absense of significance synthesis of the enzyme and unaffected functional activities of mitochondria was observed in lymphocytes of patients with AT. The morphodensitometric analysis allows to detect increase of NSE activity, that it suggets a increase destructive reactions in immunocompetent cells in the presence autoimmune processes. Morphodensitometric peculiarities of non-specific esterase and glycerol-3-phosphate dehydrogenase activities of blood lymphocytes in AT patients with increased concentration of autoimmune antibody were detected. Consequently, the revealed peculiarities of non-specific esterase and glycerol-3-phosphate dehydrogenase activities of blood lymphocytes will allow an understanding of the autoimmune process pathogenesis.

Литература

1. Грязева Н.И., Робинсон М.В., Барыкина Н.Н. и др.

Различия в составе клеточных элементов крови и активности лимфоцитарных дегидрогеназ у крыс с генетическими различиями нейроэндокринного статуса // Бюлл. эксперим. биол. и медицины. -1998. - Т.125, №5. - С.555-557.

2. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. Краткий справочник. - М.: Издательский дом “Русский врач”, 1998.

3. Жукоцкий А.В., Якубова Н.И., Пищулина J1.A. и др. Компьютерный анализ ультраструктурных и функциональных параметров митохондрий печени крыс // Биофизика. - 1993. - №2. - С.284-286.

4. Нарциссов Р.П. Применение /г-тетразолия фиолетового для количественной цитохимии дегидрогеназ лимфоцитов человека // Арх. анатомии, гисто-, логии и эмбриол. - 1969. - №5. - С.82-91.

5. Нарциссов Р.П. Анализ изображения клетки - следующий этап развития клинической цитохимии в педиатрии // Педиатрия. - 1998. - №4. - С.101-105.

6. Робинсон М.В., Труфакин В.А. Активность неспецифической эстеразы в лимфоцитах мышей при экспериментальном аутоиммунном процессе //

Бюлл. СО АМН. - 1987. - №2. - С.29-31.

7. Cook F., Eales L.J. Flow cytometric measurement of non-specific esterase activity // J.Immunol. Methods. -1994. - Vol.168, №2. - P.203-208.

8. Gong D.W., Bi S., Weintraub B.D., Reitman M. Rat mitochondrial glycerol - 3 - phosphate dehydrogenase

© ПРОКОПЬЕВА Е.В., ПИВОВАРОВ Ю.И. -УДК 616.127-005.4

РОЛЬ БОЛЬШОГО ЯДРА ШВА В АРИТМОГЕНЕЗЕ СЕРДЦА ПРИ ОСТРОЙ ИШЕМИИ МИОКАРДА

Е.В. Прокопьева. Ю.И. Пивоваров.

Резюме. Показано участие одной из серотонинергических структур ствола мозга - большого ядра шва - в развитии аритмий сердца при острой ишемии миокарда.

gene: multiple promoters, high levels in brown adipose tissue, and tissue-specific regulation by thyroid hormone // DNA Cell. Biol. - 1998. - Vol. 17, №3. -P.301-309.

9. Hwang K., leong D.W., Lee J.W. et al. Alteration of the NAD+/NADH ratio in CHO cells by stable transfection with human cytosolic glycerol-3-phosphate dehydrogenase: resistance to oxidative stress // Mol. Cells. - 1999. - Vol.9, №4. - P.429-435.

10. Knapp D.W., Turek J.J., DeNicola D.B. et al. Ultrastructure and cytochemical staining characteristics of canine natural killer cells // Anat. Rec. - 1995. -Vol.243, №4. - P.509-515.

11. Madison S.D., Dunn S.E., Michel R N. Quantitative microphotometric assessment of membrane-bound dehydrogenase activities in excitable cells: obtaining linear and slowly progressing histochemical reactions // I.Histochem. Cytochem. - 1998. - Vol.46 №10. -P.1211-1212.

12. Mirakian R., Hammond L.I., Botazzo G.F. Pathogenesis of thyroid autoimmunity: the Botazzo-

Feldmann hypothesis // Imminol.Today. - 1998. -Vol.19, №2. - P.97-98.

13. Vorobiev D.V., Vetrova E.G., Larina I.M. et al. Energy substrates, hormone responses and glucocorticoid binding in lymphocytes during intense physical exercise in humans following phosphocreatine administration // Eur. J. Appl. Physiol. - 1996. - Vol.74, №6. -P.534-540.

Высокая смертность от сердечных аритмий, возникающих в остром периоде инфаркта миокарда, до сих пор является одной из актуальных проблем медицины. В то же время, разработка эффективных методов их лечения лимитирована пробелами в понимании механизмов аритмогенеза сердца при вышеуказанной патологии. Как показали работы нашей лаборатории, одной из значительных ролей в генезе аритмий сердца различной этиологии играет гиперактивация центральных структур головного и спинного мозга, подавление активности которых их купирует [3,9,11]. Кроме того, в последние годы неуклонно повышается интерес исследователей и клиницистов к анти-аритмическому влиянию медиаторов стресс-лими-тирующих систем, в том числе серотонина [4,5, 6,7]. В связи с этим, целью данной работы явилась оценка роли одной из серотонинергических структур продолговатого мозга, большого ядра шва (БЯШ), в аритмогенезе сердца при острой ишемии миокарда.

Материалы и методы

Эксперименты выполнены на 34 белых беспородных крысах-самцах массой 150-200 г, наркотизированных нембуталом (50 мг/кг внутрибрю-шинно) и обездвиженных дитилином (0,2 мг/кг) под управляемым дыханием. Острую ишемию миокарда моделировали посредством высокой перевязки левой коронарной артерии. ЭКГ регистрировали в стандартных отведениях. При этом учитывали частоту возникновения множественных желудочковых экстрасистол, приступов пароксизмальной тахикардии и фибрилляции желудочков.

Все животные были разделены на три группы. Первая серия экспериментов (16 жив.) была контрольной. Во второй серии (9 жив.) производили электрокоагуляцию БЯШ с последующей перевязкой левой коронарной артерии. В третьей серии экспериментов (9 жив.) перед перевязкой венечной артерии проводили 10-минутную стимуляцию нейронов БЯШ прямоугольными импульсами (2 V, 100 Гц) с помощью универсального электростимулятора ЭСУ-2. Коагуляцию и электростимуляцию БЯШ производили в соответствии со стереотаксическими координатами по атласу Фифко-вой и Маршалла (координаты АР=10,5; Ь=0; Н=10,5). Гистологический контроль локализации электродов осуществляли на замораживающем микротоме по общепринятой методике.

Статистическую обработку результатов проводили с использованием непараметрических методик: точного метода Фишера и метода углового преобразования Фишера [2]. Результат считался достоверным при р<0,05.

Результаты и обсуждение

Как видно из результатов, приведенных в таблице, практически у всех контрольных животных развивались те или иные виды желудочковых аритмий. Выключение активности большого ядра шва (БЯШ) путем его коагуляции достоверно не изменяло характер аритмии. Тем не менее, это приводило к снижению электростабильности миокарда и увеличению частоты возникновения аритмий всех видов. Вместе с тем стимуляция большого ядра шва оказывала выраженный анти-аритмический эффект: у 78% животных аритмия не наблюдалась, что в 13 раз превышала контрольные показатели.

Антиаритмический эффект стимуляции большого ядра шва, вероятно, связан с симпатоинги-бирующим действием его серотонинергических нейронов, аксонные терминали которых оканчиваются на симпатических преганглионарных нейронах грудного отдела спинного мозга [12], которые, в свою очередь, опосредуют развитие сердечных аритмий как в интактном, так и в ишемизированном сердце [3,11]. В.Ьошп [5,6] предупреждал развитие аритмий при острой ишемии миокарда у собак, используя методику накопления серотонина в структурах головного мозга. В клинических условиях был также апробирован активатор серотонинергической системы бефол, который уменьшал количество желудочковых экстрасистол у больных ИБС [4]. Отсутствие же достоверных изменений в характере аритмии по сравнению с контролем при коагуляции большого ядра шва не противоречит вышеприведенным данным об участии центральных серотонинергических структур в стабилизации ритма сердца в условиях ишемии миокарда. Оно подтверждает тот факт, что в реализации антиаритмического эффекта могут быть задействованы не только серотони-нергические, но и другие лимитирующие, например, ГАМК-, опиат-, глицинергические ситемы. Все это свидетельствует о важности изучения роли этих и других центральных нервных образований в патогенезе сердечных аритмий при острой ишемии миокарда.

Влияние коагуляции и стимуляции большого ядра шва (БЯШ) на характер ритма сердца у животных при острой ишемии миокарда

Число наблюдений

множествен- ные экстрасистолы пароксиз- мальная тахикардия фибрилляция желудочков без аритмии

п % п % п % п %

Контроль 15 94 12 87 7 43 1 7

Коагуляция БЯШ 9 100 9 100 6 67 0 0

Стимуляция БЯШ 2* 22* 1* 11* 1 ** 11 ** 7* 78*

Примечание: п - число животных; * - р<0,001 в сравнении с контролем по точному методу Фишера; ** - р<0,05 - при подсчете методом углового преобразования Фишера

THE ROLE OF THE LARGE RAPHE NUCLEUS AT THE HEART ARRHYTHMIA DURING THE ACUTE MYOCARDIAL ISCHEMIA

E.V. Prokopeva, Y.I. Pivovarov.

It is shown the involvement role of one serotoninergic structures in the brain trunk at the heart arrhythmia development during the acute myocardial ischemia.

Литература

1. Белоусов Ю.Б., Кривонкин К.Ю. Роль серотонина и его рецепторов й генезе артериальной гипертонии // Кардиология. - 1992. - №11-12. - С.5-9.

2. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. - М.: Медицина, 1978. -294с.

3. Лебедев С.А. Влияние гиперактивности симпатических преганглионарных нейронов спинного мозга на ритмическую деятельность сердца: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - Иркутск, 1984.

4. Меерсон Ф.З., Скибицкий В.В. Сравнительная ан-тиаритмическая эффективность активаторов стресс-лимитирующих систем организма у больных с нарушениями ритма сердца // Кардиология. - 1992. -№4. - С.25-29.

5. Меерсон Ф.З. Стресс-лимитирующие системы и проблема от сердечных аритмий // Кардиология. -1987. - №7. - С.5-11.

6. Меерсон Ф 3. Стресс-лимитирующие системы ор-. ганизма и проблема защиты от сердечных аритмий // Оренбург, 1986. - 55с.

7. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Адаптация к стрессорным ситуациям и физическим нагрузкам // М.: Медицина, 1988.-256с.

8. Метелица Т.В. Серотонин. Его физиологическая и патофизиологическая роль. Кетансерин // Кардиология. - 1988. -Т.29, №9. - С. 120-125.

9. Михайлова С.Д., Косицкий Г.И., Семушкина Т.М. Роль нейрогенных механизмов в развитии ишемической фибрилляции сердца // В кн.: Вопросы регуляции дыхания и кровообращения. - 1985. -С.73-76.

10. Нервная регуляция деятельности сердца // Сборник научных работ под ред. В.М. Покровского - Краснодар, 1981. - 195с.

11. Пивоваров Ю.И. Центрогенный генераторный механизм сердечных аритмий: Дисс. ... докт. мед. наук. - Иркутск, 1994. - 220с.

12. Dampney R.A.L. Functional Organization of Central Pathways Regulating the Cardiovascular System // Phys. Rewiews. - 1994. — Vol.74, N.2. - P.323-359.

О ШПРАХ В.В., НЕФЕДОВА Е.В., БРОВИНА Ф.Я., ВЕРХОЗИН И.А., СОКОЛОВА Т.И. -УДК 616.833-002-031.14-008.64:616-08

ТИОКТАЦИД В ЛЕЧЕНИИ ДИАБЕТИЧЕСКОЙ ПОЛИН ЕЙРОПАТИИ

В.В. Шпрах, Е.В. Нефедова, Ф.Я. Бровина, И.А. Верхозин, Т.И. Соколова.

Резюме. Проведено исследование клинической эффективности тиоктовой кислоты у 10 больных с диабетической полинейропатией (ДПН): 4 - были инсулинзависимым (I тип) и 6 - инсу-линнезависимым (II тип) сахарным диабетом получали трометамоловую соль тиоктовой кислоты (Тиоктацид 600 Т фирмы ASTA Medica AG, Германия) в дозе 600 мг на 200 мл физиологического раствора внутривенно инфузионно ежедневно в течение 1-2 недель. В дальнейшем все больные принимали Тиоктацид орально в дозе 600 мг ежедневно в течение 4 недель. Установлено, что кратковременная инфузионная терапия Тиоктацидом 600 Т вызывала существенное улучшение неврологических симптомов сенсорной ДПН. Значительное уменьшение таких симптомов ДПН, как боли и парестезии, было достигнуто не только при внутривенном, но также при последующем оральном применении Тиоктацида. Результаты исследования подтверждают клиническую эффективность Тиоктацида в лечении диабетической полинейропатии.

Поражение нижних конечностей у больных сахарным диабетом (СД) является одной из наиболее актуальных проблем современной диабето-логии, имеющей не только медицинскую, но и социально-экономическую значимость. Это связано с тем, что диабетическая гангрена, возникающая

вследствие несвоевременно диагностированного синдрома диабетической стопы (СДС), занимает первое место среда причин нетравматических ампутаций нижних конечностей [1].

У большинства больных СД рано или поздно развивается СДС - специфическое патологическое