Центральные и миокардиальные контуры механизмов формирования аритмий сердца (сообщение 3)

НАУЧНЫЕ ОБЗОРЫ

© ПУШКАРЕВ Б.Г. - 2014 УДК: 577.3

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ И МИОКАРДИАЛЬНЫЕ КОНТУРЫ МЕХАНИЗМОВ ФОРМИРОВАНИЯ АРИТМИЙ СЕРДЦА

Борис Георгиевич Пушкарев

Резюме. Представлены дополнительные исследования и литературные источники, облегчающие анализ и признание основного нейронального аритмогенного звена при острой ишемии миокарда (ОИМ). Ствол мозга рассматривается как основной коллектор афферентной импульсации от ОИМ и коронарных сосудов. Нейроны ствола гиперактивируются и служат источником реверберационных волн дрейфующих по эфферентным путям к миокарду. Они становятся источником фибрилляции желудочков. Одновременно афферентация от поражённого сердца достигает верхних этажей мозга и отражённая импульсация спускается до ствола мозга, усиливая или ослабляя гиперактивацию пула нейронов.

Ключевые слова: ствол, кора мозга, эфферентация - в аритмогенной системе.

CENTRAL AND MYOCARDIAL CONTOURS OF MECHANISMS OF FORMATION OF CARDIAC ARRHYTHMIAS

B.G. Pushkariov

Summary. The article presents additional researches and selection of literature sources, which reveal regularity and mechanisms of central genesis of malignant arrhythmias in acute myocardial ischemia (AMI). Anti-arrhythmogenic mechanism was studied along with comparative characteristics of hearts at organ level with ligation of left coronary artery of an integral organism with deligation of both coronary arteries. In both cases biochemical indices of myocardium of heart ventricles are leveled. Brainstem was determined to be a central part of arrhythmogenic system. The heart becomes anti-arrhythmogenic in anoxic brainstem death. The sensory afferent impulsation entering the brain structures from the changed myocardial blood flow and ischemic myocardium has been considered.

Key words: arrhythmogenic system, afferent impulsion, mechanisms of anti-arrhythmogenic ischemic heart on organ and organismic levels.

Центральное нервное звено аритмогенной системы. Афферентные пути по пара- и симпатическим волокнам достигают ствола мозга и верхних этажей вегетативной нервной системы. Афферентация от бароре-цепторов сердца и коронарных сосудов обеспечивает центральную генерацию ритма сердца и последующее пусковое влияние. Считается, что ритм, сформированный в центральной нервной системе, кодируется в форме залпов импульсов, идущих по блуждающим нервам, и воспроизводится сердцем центральный ритм [1,5,16,17]. На стволовом уровне мозга осуществляется регуляция ряда вегетативных функций в соответствии с афферентацией, поступающей от рецептивных зон сердца, коронарных сосудов, блуждающего нерва от восходящих путей сегментарных структур, а также от вышележащих центров мозга. Первичные афферентные пути, входящие в продолговатый мозг, прерываются в ряде ядер переключения. Ретикулярная формация занимает основную массу структур продолговатого мозга, распространяющие нисходящие влияния на процессы сегментарного уровня.

Активация нейронов мозгового ствола помимо аф-ферентации по волокнам n. vagi, осуществляется также через восходящие спинальные пути. Роль афферента-ции в активации бульбарных механизмов бесспорна [25]. Имеются основания предполагать, что структурно-функциональными единицами эффекторных процессов на уровне ретикулярной формации продолговатого мозга являются своеобразные скопления, агрегаты крупных нейронов [7,45]. Они образуют пространственную ячейку, внутри ее располагаются мелкие клетки с отростками, расположенными между дендритами. Эти ретикулярные нейроны являются конечным звеном на пути к симпатическим нейронам сегментарного уровня [25]. Далее происходит гиперактивация пула нейронов,

принимающих участие в формировании ритмической деятельности как левого, так и правого сердца. Это происходит, когда в эксперименте одновременно лигиру-ются левая и правая коронарные артерии. При этом не возникает процесс доминирования одних нейронов над другими. Нет условий возникновения пула пейсмекеров в структурах головного мозга. Сохраняется относительный гомеостаз центров вегетативной нервной системы (ВНС) в нервной регуляции ритмической деятельности сердца на уровне верхнего этажа управляющей системы и эфферентной импульсации на сердце. Сердце сохраняет электрическое или электронно-магнитное равновесие. Так гипотетически представляется эффект анти-аритмогенеза, полученный еще в середине ХХ столетия американским хирургом Беком. В то время как при перевязке одной левой венечной артерии формируются условия для возникновения аритмий, фибрилляции желудочков.

Вся система полученных фактов, опубликованных в предыдущих сообщениях, и их интерпретация позволяет считать, что фибрилляция желудочков инициируется аритмогенной патологической системой, возникшей при острой очаговой ишемии миокарда левого желудочка.

В этих условиях гиперактивные пулы нейронов, сформированные афферентной импульсацией в структурах головного мозга через эфферентные пути, инициируют аритмии, фибрилляцию желудочков. Этот сюжет достоин рассмотрения по механизму доминанты А.А. Ухтомского или патологической системы Г.Н. Крыжановского по механизму детерминанты [18].

Патологическая аритмогенная система поддерживается за счет нейронной популяции, в которой нарушены тормозные механизмы. Обязательным условием продолжительности разрядов гиперактивных нейронов является определенная совокупность нейронов, их

критическая масса [29]. При нарушении тормозных механизмов пул нейронов превращается в генератор возбуждения [15]. В качестве одного из механизмов, поддерживающих возбуждение, является возникновение ревербераторов (автоволн) в группе нейронов (reverbero (лат.) - отбрасывать, отражать - энциклопедический словарь) [11,13,15,20,26,28,39]. Это самоподдерживающие волны в активных средах с длительной циркуляцией импульсов: в сетях нейронов или между разными структурами ЦНС, или на уровне сердца с острой ишемией миокарда левого желудочка.

Автоволновые источники (вихри) стали интенсивно изучаться всего лишь с середины 60-х годов, когда было показано, что они играют определяющую роль в возникновении аритмий высоких градаций, приводящих к внезапной коронарной смерти. Так было показано, что возникновение автоволнового хаоса приводит к фибрилляции желудочков. Ревербератор проще всего представить как случай волны, вращающейся вокруг препятствия. Иными словами, современная концепция возникновения аритмий - ra entry - основана на закономерностях реверберации на миокардиальном уровне. В 1965 г. В.И. Кринским была обнаружена возможность размножения ревербераторов в неоднородных средах. На основании этого была создана математическая модель фибрилляции желудочков [8]. Одним из основных условий является скорость размножения ревербераторов. Если их скорость превышает скорость гибели, то число будет расти и приведет к хаотическому режиму. Система будет устойчивой при превышении скорости гибели ревербераторов над их размножением. В настоящее время волновые картины в сердце визуализированы, что позволило реально увидеть процессы зарождения, размножения и гибели автоволновых вихрей, лежащих в основе сердечных аритмий. Различают два вида циркуляции волны:

1) вокруг невозбудимых патологических областей или анатомических препятствий (ишемия или инфаркт миокарда);

2) циркуляция в отсутствии препятствий [9,10].

После всего вышеприведенного полезно поставить

вопрос о роли ревербераторов в возникновении ише-мических фибрилляций желудочков с позиций представлений об их центрогенном механизме. В условиях децентрализации или отсутствия структур головного мозга или равномерной гипоксии правого и левого сердца после лигирования левой и правой венечных артерий (эксперимент Бека), не возникают ревербераторы, приводящие к хаотическому режиму сокращения миокарда при острой его ишемии. Для понимания процесса необходим системный, междисциплинарный подход в объяснении этого феномена. Инициальным фактором возникновения аритмий являются ревербераторы, формирующиеся в ЦНС, которые подвержены дрейфу к рабочему органу - сердцу. Патологические автоволны в подкорковых нейронах становятся инициальным фактором или пусковым механизмом фибрилляции желудочков. Реверберация возникает в условиях отсутствия или нарушения тормозного механизма в пулах нейронов. Причем активность ревербе-рационного процесса носит прерывистый «залповый» характер. Экстраполяция этого представления [12,26] на постулируемый нами центрогенный механизм ише-мических фибрилляций желудочков подтверждается экспериментами. Необходимым предрасполагающим моментом посыла эфферентной импульсации на сердце является возникновение доминирования гиперактивных нейронов в стволе мозга. Обязательным условием их возникновения является наличие определенной критической массы нейронов генератора. В такой нейронной популяции нарушаются тормозные механизмы, которые превращают ее в генератор возбуждения. Поддержание возбуждения осуществляется системой реверберирующих цепочек [12,15]. Можно предположить, что в нейронах ствола мозга аффе-

рентная импульсация переключается на эфферентные симпатические нейроны, аксоны которых поступают в спинальный тракт и являются преганлионарными волокнами симпатических ганглиев, иннервирующих сердце. Одновременно в стволе мозга идет афферента-ция по n.vаgi с активацией бульбарных нейронов. Все афферентные пути специфичны. А дальнейшая судьба афферентной импульсации зависит от степени гиперактивации нейронов и хаотичности посыла сигналов на сердце с возникновением фибрилляции желудочков. В пользу такой версии возникновения ишемических аритмий служат эксперименты по антиаритмогенной реакции денервированного сердца в условиях сердечно-легочного комплекса (Сообщение 1) в отсутствии верхних этажей управляющих подсистем. Аналогичный антиаритмогеннный эффект получен при лигировании левой венечной артерии через 30 мин. и более с момента полной аноксии головного мозга и гибели всех структур головного мозга. Однако фибрилляция желудочков возникала, если процедура окклюзии венечной артерии проводилась ранее, чем через 20 мин. с момента перевязки магистральных сосудов шеи. Такого интервала времени достаточно для гибели супрабульбарных образований структур головного мозга, но недостаточно для гибели ствола мозга (по литературным данным). Существование жизнеспособного ствола мозга способствовало формированию центрального звена аритмо-генной системы. Возникает желудочковая тахикардия, переходящая в фибрилляцию. Основой злокачественной аритмии является наличие множественных волновых процессов, ревербераторов, которые хаотически сталкиваются друг с другом в миокарде желудочков и инициируют микроциркуляцию возбуждения [33,34].

Эфферентный путь аритмогенной системы. Дальнейшая инициация от центров вегетативной нервной системы идет по эфферентным системам сердца. Парасимпатическая иннервация желудочков выражена слабо и оказывает свое влияние косвенно - за счет торможения симпатических эффектов. Правый блуждающий нерв иннервирует правое предсердие, снижает частоту сокращения сердца (отрицательный хронотроп-ный эффект) путем действия на синоатриальный узел. Левый блуждающий нерв влияет на атриовентрикуляр-ное проведение. М.Г. Удельнов и сотрудники полагают, что как замедление, так и ускорение ритма осуществляется через одни и те же парасимпатические, холинэрги-ческие эфферентные нейроны [21,24]. Однако [4] считается, что ацетилхолин вызывает только гиперполяризацию, а катехоламины только деполяризацию мембран клеток водителя ритма.

Значительное количество работ указывают на наличие прямого влияния парасимпатической нервной системы на хроно-ино-тропные свойства и возбудимость миокарда [14].

При воздействии на парасимпатическую нервную систему изменяются электрические свойства миокарда со склонностью к фибрилляции желудочков [35,44]. Активация симпатических влияний на сердце и коронарные сосуды является одним из важных факторов развития фибрилляции желудочков при острой ишемии миокарда [6].

Деятельность желудочков контролируется преимущественно симпатическими нервами. Их раздражение вызывает ускорение ритма сердца (положительный хронотропный эффект). Эти нервы влияют на возрастание активности эктопических очагов, приводящих к аритмиям (Г. Антони, 2007).

Симпатические влияния изменяют взаимоотношения узлов автоматии сердца и могут приводить к различным аритмиям. Под влиянием раздражения некоторых симпатических путей может произойти значительное повышение возбудимости гетеротопных источников автоматии, в частности атрио-вентрикулярного узла [30]. Может возникнуть политопная экстрасисто-лия и пароксизмальная тахикардия [31,36].

Уместно предположить, что одновременное проведение афферентной болевой импульсации по обеим симпатическим стволам и блуждающим нервам не приводит к доминированию одних групп нейронов над другими в стволе мозга и супрабульбарных центрах вегетативной нервной системы. Сохраняется относительный гомеостаз в ритмической деятельности сердца на уровне верхних этажей нервной регуляции без возникновения фибрилляций желудочков.

Второй вероятный механизм отсутствия аритмоге-неза, вытекающий из первого, заключается в одновременном распространении эфферентации как по правому, так и по левому блуждающим и симпатическим нервам. Они нивелируют патогенное влияние каждого из них на уровне сердца.

В этой ситуации в сердце поддерживаются относительное равновесие, не только структурное и энергетическое, но и что очень важно, равновесие информационных процессов от сердца к мозгу и обратно, не вызывая хаотическое сокращение миокарда.

Считается [38], что хронотропные парасимпатические влияния передаются главным образом по правому блуждающему нерву, воздействующему преимущественно на синоатриальный узел, тогда как левому блуждающему нерву приписывается преимущественное влияние на атрио-вентрикулярный узел, на скорость проведения возбуждения на гисовский пучок [37].

В волокнах Пуркинье и миокарда желудочков не обнаруживается значительных изменений ПД (потенциала действия) и ПП (потенциала покоя) под влиянием ацетилхолина и других холиномиметиков [43], что обусловлено бедностью парасимпатической иннервации желудочков [32].

Стимуляция симпатических сердечных нервных узлов вызывает аритмогенные эффекты. Только в том случае, если афферентная ноцицептивная и эфферентная импульсации распространяются по одному из симпатических латеральных (ипсилатеральных) стволов. Стимуляция среднего мозга ведет к аритмогенезу на фоне увеличения экскреции катехоламинов, также цАМф и уменьшения продукции цГМФ. Возбуждение симпатических нервных центров и адренергическое влияние на сердце играют ключевую роль в патогенезе нейрогенных и ишемических аритмий.

Участие коры больших полушарий в аритмогене-зе при острой ишемии миокарда. Было выяснено, что ишемия миокарда сопровождается возбуждением зоны фронтальной коры, что приводит к фибрилляции сердца [3,40]. Фронтальная кора тремя путями может регулировать состояние сердца и систем кровообращения [23,40].

Первый путь - кортико-таламическая система, контролирует сенсорные каналы, т.е. «выход» информации от сердца на уровень коры. Второй путь, фронтальная кора-лимбическая система, от фронтальной коры к височной доле к ядрам амигдалы (извилин faciculus). Он контролирует эффекторный выход коры на ядра ствола мозга опосредованно через ядра амигдалы, которые в свою очередь связаны с гипоталамусом. Третий путь, триггерный, наиболее существенный в генезе аритмий, связывает фронтальную кору через субталамус и дор-зальный гипоталамус с ядрами ствола мозга непосредственно регулирующими функцию сердца и кровообращения, т.е. кортико-стволовой путь. Данный путь регулирует уязвимость сердца к аритмогенным факторам. Этот путь отдает обширные коллатерали в ядра гипоталамуса. Из них информация передается в ствол мозга, в ядра ^айш зоШапш, моторные кардиоваскулярные ядра, п. ambiguus, контролирующие сердце и кровообращение [18].

В связи с нашими исследованиями и вышеописанными событиями, отдается предпочтение стволу мозга как центральному звену аритмий, фибрилляции желудочков при ОИМ как основному коллектору, воспринимающему афферентацию от сердца. Гиперактивные нейроны ствола мозга получают также информацию

от вышележащих структур (коры больших полушарий, таламуса, гипоталамуса). Эта эфферентная модулирующая импульсация рассматривается как отраженная аф-ферентация от ишемизированного сердца, полученная нейронами коры больших полушарий через ствол мозга. Вход в ствол мозга от высших центров может усилить или уменьшить симпатическую или парасимпатическую активность пула нейронов. Эфферентный путь от мозга к сердцу идёт по той же стороне, по которой прошла афферентная импульсация. Такое представление подтверждается более поздними публикациями. Сформирована концепция, по которой мозг и сердце рассматривается как замкнутая система с правым и левым односторонними вегетативными нервами, состоящими из афферентных и эфферентных симпатических и парасимпатических нервов [41,42].

Существенной поддержкой центральной закономерности злокачественных аритмий являются факты возникновения фибрилляций желудочков при эмоциональном стрессе, инсульте, эпилепсии, сдавлении структур головного мозга, субарахноидальном кровоизлиянии без предыдущего инфаркта миокарда.

При этой ситуации доминирование или детерминирование возникающих гиперактивных нейронов в структурах мозга однозначно. Рассматривается при этом активация ствола мозга как основного звена, коллектора информации, поступающей с верхних этажей мозга [27].

Представленные системообразующие данные по трём сообщениям сформировали архитектонику цен-трогенной аритмогенной системы возникновения ише-мических аритмий, фибрилляции желудочков.

Доказательной базой служили оригинальные экспериментальные методы по воспроизведению острой ишемии миокарда на децентрализованном, денервиро-ванном сердце. В условиях автономного функционирующего сердечно-лёгочного комплекса и аноксической смерти структур головного мозга.

Центральным звеном возникшей аритмогенной системы определен ствол мозга: 1) Как основной коллектор, воспринимающий афферентную импульсацию, в том числе ноцицептивную, от резкого снижения венечного кровотока и ишемизированного миокарда. 2) Как место возникновения гиперактивных нейронов - пейс-мекеров - генераторов патогенной эфферентной им-пульсации на сердце.

В нейронной популяции ствола мозга нарушаются тормозные механизмы. Формируется исходная критическая масса нейронов, обладающих свойством детерминанты - генератора патологического возбуждения. В качестве длительного поддержания возбуждения отдаётся предпочтение реверберирующим нейронам.

Афферентная импульсация с ишемизированного сердца достигает кору больших полушарий. Естественно, отражённая импульсация по эфферентным путям, кортико-стволовому через гипоталамус, а также через таламус, достигает ствола мозга, усиливая или ослабляя гиперактивацию пула нейронов. Усиливая, или ослабляя в конечном итоге аритмогенез. Эти влияния модифицируют основные события, возникающие на уровне ствола мозга.

Благодарен младшему научному сотруднику НЦ РВХ М.А. Новиковой за техническое обеспечение статей.

Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.

Прозрачность исследования. Исследование не имело спонсорской поддержки. Исследователь несет полную ответственность за предоставление окончательной версии рукописи в печать.

Декларация о финансовых и иных взаимодействиях. Автор осуществлял разработку концепции и дизайна исследования и написание рукописи. Окончательная версия рукописи была одобрена автором. Автор не получал гонорар за исследование.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абушкевич В.Г. Анализ условий формирования центральной нервной системой ритма сердца и механизм его восприятия: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. - Краснодар, 1996. - 40 с.

2. Антони Г. Глава 19. Функция сердца // Физиология человека. 2 том / Под ред. Р. Шмидта и Г. Тевса.- М.: Мир, 2007.

- С.334-641.

3. Горожанин С.А. Анализ влияния сенсорной зоны коры головного мозга на развитие ишемических аритмий сердца: Автореф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 1987. - 22 с.

4. Гоффман Б., Крейнфильд П. Электрофизиология сердца.

- Пер с англ. - М.: Иностранная литература, 1962. - 390 с.

5. Диплом на открытие №27. Явление генерации ритма сердца центральной нервной системой человека и животных / Покровский В.М., Шейх-Заду Ю.Н., Абушкевич В.Г (Россия). Заявка №А-035. Зарегистрировано 15 августа 1995 г. Дата выдачи 14.02.1996.

6. Каверина Н.В., Даринский Н.В., Пидевич И.Н. Симпатический контроль сердца и сосудов: эффекты антиаритмических антиангинальных средств // Внезапная смерть: Материалы 2-го советско-американского симпозиума. - М.: Медицина, 1982. - С.287-301.

7. Косицын Н.С. Некоторые особенности внутренней организации гигантоклеточной области ретикулярной формации ствола мозга // ДАН СССР. - 1962. - Т. 145. - С.920-921.

8. Кринский В.И. Фибрилляция в возбудимых средах // Проблемы кибернетики. - 1968. - №20. - С.8-17.

9. Кринский В.И., Медвинский А.Б., Панфилев А.В. Эволюция автоволновых вихрей // Математика. Кибернетика. Знание. - 1986. - №8. - С.30.

10. Кринский В.И., Михайлов АС. Автоволны. - М.: Знание, 1984. - С.39.

11. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. - М., 1980. - С.100-104.

12. Крыжановский Г.Н. Детерминантные структуры в патологии нервной системы. - М.: Медицина, 1980. - 358 с.

13. Кузнецова Г.Д., Королева В.И. Очаги стационарного возбуждения в коре большого мозга. - М.: Наука, 1978. -165 с.

14. Лаун Б. и Верье Р.А. Влияние парасимпатической нервной системы на стабильность электрической активности желудочков сердца // Внезапная смерть: Материалы 2-го советско-американского симпозиума. - М.: Медицина, 1982.

- С.211-226.

15. Ливанов М.Н. Пространственная организация процессов головного мозга. - М.: Наука, 1972. - 256 с.

16. Патент №2014799. Способ оценки нарушения регуляции сердца при инфаркте / Покровский В.М., Абушкевия А.И., Дашковский А.И., Скибицкий В.В., Макухин В.В. (Россия). Заявка 4950846. Приоритет 22.04.91. Зарегистрировано 27 февраля 1995.

17. Покровский В.М., Абушкевич В.Г., Боброва М.А. и др. Развитие представлений о центральной генерации ритма сердца // Успехи физиологических наук. - 1994. - Т. 25. -С.20.

18. Пшенникова М.Г. Феномен стресса, эмоциональный стресс и его роль в патологии (продолжение) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.

- 2000. - Т. 4. - С.21-37.

19. Пшенникова М.Г. Феномен стресса. Эмоциональный стресс и его роль в патологии (пр одолжение) // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2000. - Т. 4. -С.21-31.

20. Раева С.Н. Микроэлектродные исследования активности нейронов головного мозга человека. - М.: Наука, 1977.

- 208 с.

21. Самонина Г.Е., Удельнов М.Г. О рефлекторной саморегуляции сердца. // Научные доклады Высшей школы. Серия биологические науки. - 1967. - №3. - С.33-36.

22. Судаков Н.П., Никифоров С.Б., Константинов Ю.М. и др. Механизмы участия митохондрий в развитии патологиче-

ских процессов, сопровождающихся ишемией и реперфузи-ей // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - №5. - С.332-336.

23. Судаков Н.П., Никифоров С.Б., Константинов Ю.М., Лепехова С.А. Роль митохондрий в реализации механизмов программированной гибели клетки // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2007. - № 1. - С.103-107.

24. Удельнов М.Г. Нервная регуляция сердца. - М.: МГУ, 1967. - 380 с.

25. Физиология вегетативной нервной системы. -Ленинград: Наука. Ленинградское отделение, 1981. - С.341-371.

26. Шуранова Ж.П. Исследование элементарных рабочих механизмов в коре большого мозга млекопитающих. - М.: Наука, 1977. - 200 с.

27. Davis A.M., Natelson B.H. Brain-Heart Interactions. The Neurocardiology of Arrithmia and Sudden Cardiac Death // Texas Heart institute Journal. - 1993. - Vol. 20. - P.158-169.

28. Bess L.M. Network model of a biological pacemaker // J. Theoret. Biol. - 1970. - Vol. 28. - P.58-90.

29. Crain S.M., Bornstein M.B. Bioelectric activity of neonatal mouse cerebral cortex during growth and differentiation in tissue culture // Science. - 1972. - Vol. 176. - P.182-184.

30. Geisbreght J.M., Randall W.C. Area localization of shifting cardiac pacemaker during sympathetic stimulation // Am. J. Physoil. - 1971. - Vol. 220. №5. - P.1522-1527.

31. Haws C. W. Effects of bilateral and unilateral stellate stimulation on canine ventricular refractory periods at sites of overlapping innervations // Circ. Res. - 1978. - Vol. 42. №2. - P.195-198.

32. Higgins C.B., Vatner S.F., Brawnwald E. Parasympathetic control of the heart // Pharmacol. Rev. - 1973. - Vol. 25. №1. -P.119-155.

33. Janse M.J., Kleber A.G. Electrophysiological changes and ventricular arrhythmias in the early of regional myocardial ischemia // Circ. Res. - 1981. - Vol. 49. - P.1069-1081.

34. Janse M.J., Van Capelle F.J.L., Morsink H., et al. Flow of injury current and patterns of excitation during early ventricular arrhythmias in acute regional myocardial ischemia in isolated porcine and canine hearts. Evidence for two different arrhyth-mogenic mechanisms // Circ. Res. - 1980. - Vol. 47. - P.157-165.

35. Kent K.M., Smith E.R., Redwood D.R., et al. Electrical stability of acutely ischemic myocardium: influences of heart rate and vagal stimulation. - Circulation. - 1973. - №47. - P.291-298.

36. Kralios F.A., Martin L., Borgess M., Millar K. Local ventricular repolarisation changes due to sympathetic stimulation // Am. J. Physiol. - 1975. - Vol. 228. - P.1621-1628.

37. Martin P. The influence of parasympathetic nervous system on atrioventricular conduction // Circ. Res. - 1977. - Vol. 41. №5. - P.593-599.

38. Rothberg C. Allgemeine Physiologie des Herzen // Handb. Norm. u pathol. Physiol. (hrzg.v.Bethe. u.a.) - Bd. 7/1. - Berlin, 1926. - S.523-662.

39. Shibata M., Bures J. Reverberation of cortical spreading depression along closed- loop path ways in rat cerebral cortex // J. Neurophysiol. - 1972. - Vol. 35. - P.381-388.

40. Skinner J.E. Psychosocial stress and sudden cardiac death: brain mechanisms // Stress and Health Disease / Eds. R.E. Bemaish, et al. - Boston, 1985. - P.44-59.

41. Taggart P., Boyett M.R., Logantha S.J., et al. Anger, emotion and arrhytmias: from brain to heart // Front Phisiol. - 2011.

- Vol. 2. - P.67-74.

42. Taggart P., Critchley H., Lambiase P.D. Heart-brain interaction in cardiac arrhythmia // Heat. - 2011. - Vol. 97. - P.698-708.

43. Trautwein W. Generation and conduction of impulses in the heart as affected by drugs // Pharmacol. Rev. - 1963. - Vol. 15. №2. - P.278-332.

44. Yoon M.S., Han J., Tse W., et al. Effects of vagal stimulation, atropine, and propranolol on fibrillation threshold of normal and ischemic ventricles // Am. Heart J. - 1977. - №93. - P.60-65.

45. Valverde F. Reticular formation of the pons and medulla oblongate. Agoldgi study // S. Compar. Neurol. - 1961. - Vol. 116.

- P.71-100.

REFERENCES

1. Abushkevich V.G. Analyzing conditions of heart rhythm formation in CNS and mechanism of its perception: Abstract of a thesis of doctor of medical sciences. - Krasnodar, 1996. - 40 p.

2. Antoni G. Chapter 19. Function of the heart // Human physiology. / Eds. R. Schmidt, G. Thews. - 2 vol. - Moscow: Mir,

2007. - P.334-641.

3. Gorozhanin S.A. Analysis of influence of sensory area of brain cortex on the development of ischemic arrhythmias: abstract of a thesis of candidate of medical sciences. - Moscow, 1987. - 22 c.

4. Hoffman B., Cranefield P. Electrophysiology of the heart. Transl. from English. - Moscow: Inostrannaya Literatura, 1962.

- 390 p.

5. Diploma of invention N 27. Phenomenon of heart rhythm generation in central nervous system of humans and animals / Pokrovskiy V.M., Sheikh-Zadu Yu.N., Abushkevich V.G.

6. Kaverina N.V., Darinskiy N.V., Pidevich I.N.

7. Kositsin N.S. Some peculiarities of inner organization of gi-gantocellular area of brain stem reticular formation // DAS SSSR, 1962. - Vol. 145. - P.920-921.

8. Krinskiy V.I. Fibrillation in excitable structures // Problemi kibernetiki. - 1968. - №20. - P.8-17.

9. Krinskiy V.I., Medvinskiy A.B., Panfilev A.V. Evolution of autowave vortexes / Matematika. Kibernetika, Znaniye. - 1986.

- №8. - P.30.

10. Krinskiy V.I., Mikhaylov A.S. Autowaves. - Moscow: Znaniye, 1984. - P.39.

11. Krizhanovskiy G.N. Determinant structures in nervous system pathology. - Moscow, 1980. - P.100-104.

12. Krizhanovskiy G.N. Determinant structures in nervous system pathology. - Moscow: Meditsina, 1980. - 358 p.

13. Kuznetsova G.D., Koroliova V.I. Centers of stationary stimulation in cerebrum cortex. - Moscow: Nauka, 1978. - 165 p.

14. Lown B., Verrier R.L. (USA) Parasympathetic neural effects on ventricular electrical stability // Proceedings of 2nd USSR-USA symposium on sudden death. - Moscow: Meditsina, 1982.

- P.211-226.

15. Livanov M.I. Spatial organization of brain processes. -Moscow: Nauka, 1972. - 256 p.

16. Method of evaluation of heart regulation abnormalities at infarction Patent N 2014799 / Pokrovskiy V.M., Abushkevich V.G., Dashkovskiy A.I., Skibitskiy V.V., Makukhin V.V.

17. Pokrovskiy V.M., Abushkevich V.G., Bobrova M.A. et al. Development of a notion about central generation of cardiac rhythm // Uspehi fiziologicheskih nauk. - 1994. - Vol. 25. - P.20.

18. Pshennikova M.G. The notion of stress, emotional stress and its role in pathology

19. Pshennikova M.G. The notion of stress, emotional stress and its role in pathology (continuation) // Patologicheskaya fizio-logia i eksperimentalnaya terapia. - 2000. - Vol.4. - C.21-31.

20. Rayeva S.N. Microelectrode researches of human brain neuronal activity. - Moscow: Nauka, 1977. - 208 p.

21. Samonina G.E., Udelnov M.G. On reflex heart self-regulation // Nauchniye dokladi Visshey shkoli. Seria Biologicheskiye nauki. - 1967. - №3. - P.33-36.

22. Sudakov N.P., Nikiforov S.B., Konstantinov Yu.M. et al. Mechanisms of participation of mitochondria in development of pathological processes accompanied with ischemia and reperfusion // Bulleten VSNC SO RAMN. - 2006. - №5. - P.332-336.

23. Sudakov N.P., Nikiforov S.B., Konstantinov Yu.M.,

Lepekhova S.A. Role of mitochondria in activity of mechanisms of programmed cellular death // Bulleten VSNC SO RAMN. - 2007.

- №1. - P.103-107.

24. Udelnov M.G. Nervous control of the heart. - Moscow: MGU, 1967. - 380 p.

25. Physiology of vegetative nervous system. - Leningrad: Nauka, Leningradskoye otdeleniye, 1981. - P.341-371.

26. Shuranova Zh.P. Study of elementary working mechanisms in cerebrum cortex of mammals. - Moscow: Nauka, 1977. - 200 p.

27. Davis A.М., Natelson B.H. Brain-Heart Interactions. The Neurocardiology of Arrithmia and Sudden Cardiac Death // Texas Heart institute Journal. - 1993. - Vol. 20. - P.158-169.

28. Bess L.M. Network model of a biological pacemaker // J. Theoret. Biol. - 1970. - Vol. 28. - P.58-90.

29. Crain S.M., Bornstein M.B. Bioelectric activity of neonatal mouse cerebral cortex during growth and differentiation in tissue culture // Science. - 1972. - Vol. 176. - P.182-184.

30. Geisbreght J.M., Randall W.C. Area localization of shifting cardiac pacemaker during sympathetic stimulation // Am. J. Physoil. - 1971. - Vol. 220. №5. - P.1522-1527.

31. Haws C. W. Effects of bilateral and unilateral stellate stimulation on canine ventricular refractory periods at sites of overlapping innervations // Circ. Res. - 1978. - Vol. 42. №2. - P.195-198.

32. Higgins C.B., Vatner S.F., Brawnwald E. Parasympathetic control of the heart // Pharmacol. Rev. - 1973. - Vol. 25. №1. -P.119-155.

33. Janse M.J., Kleber A.G. Electrophysiological changes and ventricular arrhythmias in the early of regional myocardial ischemia // Circ. Res. - 1981. - Vol. 49. - P.1069-1081.

34. Janse M.J., Van Capelle F.J.L., Morsink H., et al. Flow of injury current and patterns of excitation during early ventricular arrhythmias in acute regional myocardial ischemia in isolated porcine and canine hearts. Evidence for two different arrhyth-mogenic mechanisms // Circ. Res. - 1980. - Vol. 47. - P.157-165.

35. Kent K.M., Smith E.R., Redwood D.R., et al. Electrical stability of acutely ischemic myocardium: influences of heart rate and vagal stimulation. - Circulation. - 1973. - №47. - P.291-298.

36. Kralios F.A., Martin L., Borgess M., Millar K. Local ventricular repolarisation changes due to sympathetic stimulation // Am. J. Physiol. - 1975. - Vol. 228. - P.1621-1628.

37. Martin P. The influence of parasympathetic nervous system on atrioventricular conduction // Circ. Res. - 1977. - Vol. 41. №5. - P.593-599.

38. Rothberg C. Allgemeine Physiologie des Herzen // Handb. Norm. u pathol. Physiol. (hrzg.v.Bethe. u.a.) - Bd. 7/1. - Berlin, 1926. - S.523-662.

39. Shibata M., Bures J. Reverberation of cortical spreading depression along closed- loop path ways in rat cerebral cortex // J. Neurophysiol. - 1972. - Vol. 35. - P.381-388.

40. Skinner J.E. Psychosocial stress and sudden cardiac death: brain mechanisms // Stress and Health Disease / Eds. R.E. Bemaish, et al. - Boston, 1985. - P.44-59.

41. Taggart P., Boyett M.R., Logantha S.J., et al. Anger, emotion and arrhytmias: from brain to heart // Front Phisiol. - 2011.

- Vol. 2. - P.67-74.

42. Taggart P., Critchley H., Lambiase P.D. Heart-brain interaction in cardiac arrhythmia // Heat. - 2011. - Vol. 97. - P.698-708.

43. Trautwein W. Generation and conduction of impulses in the heart as affected by drugs // Pharmacol. Rev. - 1963. - Vol. 15. №2. - P.278-332.

44. Yoon M.S., Han J., Tse W., et al. Effects of vagal stimulation, atropine, and propranolol on fibrillation threshold of normal and ischemic ventricles // Am. Heart J. - 1977. - №93. - P.60-65.

45. Valverde F. Reticular formation of the pons and medulla oblongate. Agoldgi study // S. Compar. Neurol. - 1961. - Vol. 116.

- P.71-100.

Информация об авторе:

Пушкарев Борис Георгиевич - д.м.н., профессор, старший научный сотрудник НЦРВХ СО РАМН, 664003 г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1, e-mail: Pushkarev.bg@mail.ru

Information About the Author:

Pushkariov Boris Georgiyevich - MD, PhD, DSc, professor, senior scientific worker at SCRRS SB RAMS, Bortsov Revolutsii str., 1, Irkutsk, 664003, e-mail: Pushkarev.bg@mail.ru