СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РИСКА РАЗВИТИЯ ДЕТСКОГО ЦЕРЕБРАЛЬНОГО ПАРАЛИЧА У ДЕТЕЙ, РОДИВШИХСЯ В СРОКЕ СВЕРХРАННИХ ПРЕЖДЕВРЕМЕННЫХ РОДОВ, НА ПЕРВОМ ГОДУ ЖИЗНИ
METHOD FOR PREDICTION OF THE RISK OF INFANTILE CEREBRAL PARALYSIS IN INFANTS BORN IN EARLY PRETERM DELIVERY AT THE FIRST YEAR OF LIFE

Изобретение относится к области медицины, а именно к педиатрии и неонатологии.
В соответствии с Приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 27.12.2011 г. № 1687н рубежным годом в переходе РФ на современные технологии выхаживания новорожденных с экстремально низкой массой тела (ЭНМТ) явился 2012 год, когда началась государственная регистрация детей с массой тела 500 грамм и более в соответствии с критериями рождений, рекомендованными ВОЗ. Это стало закономерным итогом развития отечественной неонатологии, совершенствования качества пренатального наблюдения, внедрения организационных и медицинских технологий выхаживания глубоко недоношенных детей [Приказ МЗ РФ от 27 декабря 2011 года № 1687 Н г. Москва «О медицинских критериях рождения, форме документа о рождении и порядке его выдачи»].
Большое количество научных работ посвящено выхаживанию младенцев, родившихся с экстремально низкой массой тела, с этим связан высокий уровень их выживаемости и улучшение исходов у данной категории детей, так как именно эта группа детей является основной по формированию хронической патологии, инвалидности и отставанию в развитии [Архипова М.Ю., Захарова С.Ю. Оценка состояния глубоконедоношенных детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2016. - № 1: 32 – 37; Якорнова Г.В., Краева О.А., Чарипова Б.Т., Занина Е.В. Оценка особенностей перинатального периода у детей с ЭНМТ при рождении с преодолённым невынашиванием // Российский вестник перинатологии и педиатрии. – 2014. - № 6: 52 – 56; Башмакова Н.В., Мальгина Г.Б., Литвинова А.М. Сверхранние преждевременные роды в Уральском Федеральном округе: проблемы и перспективы. Рос. вестник ак. -гин. 2014; 7: 48 – 52; Руденко Н.В. Состояние здоровья и совершенствования технологий выхаживания недоношенных детей, родившихся с очень низкой и экстремально низкой массой тела на этапах реабилитации: автореф. дис. …канд. мед. наук/ Руденко Н.В.: Владивосток, 2012. С. 26; Соркина З.Х. Научное обоснование приоритетных направлений совершенствования качества медицинской помощи новорожденным детям в Российской Федерации: автореф. дисс. …доктора мед. наук/ Сорокина З.Х. - С.-Петербург, 2011. С. 46].
Процент здоровых детей среди, родившихся с ЭНМТ, не превышает 10-25%, а частота тяжелых неврологических отклонений, так как детский церебральный паралич, слепота, глухота, умственная отсталость, составляет от 12 до 32%  [Баркун Г.К., Лысенко И.М., Журавлёва Л.Н., Косенкова Е.Г., Бучкина Т.И. Катамнез детей с очень низкой и экстремально низкой массой тела при рождении. Вестник ВГМУ. 2013; 12 (2): 63-69; Виноградова И.В., М.В. Краснов Состояние здоровья детей с экстремально низкой массой тела при рождении в отдалённые периоды жизни. Вестник современной клинической медицины. 2013; 6 (1): 20-25; Мерзлова Н.Б., Курносов Ю.В., Винокурова Л.Н., Батурин В.И. Катамнез детей, рожденных с очень низкой и экстремально низкой массой тела. Фундаментальные исследования. 2013; 3 (часть 1): 121-125].
При обследовании детей, родившихся в сроке сверхранних преждевременных родов (СПР), было отмечено формирование инвалидизирующей патологии – ДЦП (детский церебральный паралич) на протяжении первого года жизни. Таким образом, появилась необходимость прогнозирование риска развития ДЦП у детей, родившихся в сроке сверхранних преждевременных родов, в постконцептуальном возрасте (ПКВ) 38-40 недель, для предупреждения его развития на первом году жизни.
Наиболее близким аналогом данного изобретения является «Способ прогнозирования спастических форм детского церебрального паралича у недоношенных детей [Аронскинд E.B., Шершнев B.H. «Способ прогнозирования спастических форм детского церебрального паралича у недоношенных детей (патент РФ №2325840) от 10.06.2008], заключающийся в определении гестационного возраста, длительности безводного периода, искусственной вентиляции легких и частичного парентерального питания, а также наличия пери-интравентрикулярного кровоизлияния III-IV степени, перивентрикулярной лейкомаляции, отека мозга, величины размеров задних рогов боковых желудочков. Способ позволяет на 21 сутки жизни прогнозировать формирование спастических форм ДЦП. Недостатком данного способа является наличие большого количества переменных в математической модели (8 параметров).
Задачей изобретения является разработка способа прогнозирования риска развития ДЦП в ПКВ 38-40 недель у детей, родившихся в сроке СПР, на первом году жизни.
Технический результат – способ позволяет в ПКВ 38-40 недель у детей, родившихся от СПР, прогнозировать риск формирования ДЦП, что дает возможность профилактировать развитие данного инвалидизирующего состояния в виде коррекции метаболических нарушений и проведения неврологической реабилитации на 3 этапе выхаживания.
Способ малоинвазивен и малотравматичен, не требует специального дорогостоящего оборудования. Его использование возможно в клинической лаборатории при перинатальных центрах.
Заявляется способ прогнозирования риска развития ДЦП у детей, родившихся в сроке СПР, на первом году жизни, отличающийся тем, что при анализе медицинской документации устанавливают наличие или отсутствие у матери перенесённых инфекционных заболеваний (ОРВИ) во время беременности, внутриутробной инфекции у ребёнка, при рождении уровень глюкозы в крови, в возрасте 1 месяца жизни уровень общего белка в крови, уровней активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (альфа-ГФДГ) в ПКВ 38-40 недель и вычисляют прогностический индекс Х по формуле
1
2
3
4
5
6
Х= 3,25 + 2,68*X+ 2,38*X + 0,05*Х+ 0,3*Х + 0,36*Х – 0,16*Х,
где:
1
1
1
X– наличие или отсутствие у матери перенесённого ОРЗ во время беременности: если есть, то X = 1, если нет то X= 0;
2
2
2
X – наличие или отсутствие у ребёнка ВУИ: если есть, то X = 1, если нет то X= 0;
3
X – уровень СДГ в ПКВ 38 – 40 недель (в у.е.);
4
X – уровень альфа-ГФДГ в ПКВ 38 – 40 недель (в у.е.);
5
X – уровень сахара крови при рождении (ммоль/л);
6
X – уровень общего белка в крови в возрасте 1 месяца жизни (г/л).
при Х < 0 низкая вероятность формирования ДЦП,
при Х > 0 высокая вероятность.
Способ осуществляют следующим образом.
Проводится анализ медицинской документации, где устанавливают наличие или отсутствие у матери перенесённых инфекционных заболеваний (ОРВИ) во время беременности, внутриутробной инфекции у ребёнка. В возрасте 1 месяца жизни берется кровь у ребёнка натощак в стандартную биохимическую пробирку в количестве 0,5 мл. В возрасте 1 месяца жизни для  установления количества общего белка также берется кровь натощак в стандартную биохимическую пробирку в объеме 0,5 мл. Определение уровня глюкозы и общего белка крови осуществляют унифицированным кинетическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «Sapphire 400» производства «Hirose Electronic System Co., Ltd» (Япония) с использованием тест-систем фирмы «Сormeu» (Польша). Определение уровней активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) и альфа-глицерофосфатдегидрогеназы (альфа-ГФДГ) в ПКВ 38-40 недель проводят при помощи подсчёта в лимфоцитах периферической крови.
На основании математической обработки полученных данных методом дискриминантного анализа были выделены информативные показатели и выведено решающее правило для прогнозирования развития ДЦП. Построено следующее прогностическое правило:
1
2
3
4
5
6
Х= 3,25 + 2,68*X+ 2,38*X + 0,05*Х+ 0,3*Х + 0,36*Х – 0,16*Х,
где:
1
1
1
X– наличие или отсутствие у матери перенесённого ОРЗ во время беременности: если есть, то X = 1, если нет то X= 0;
2
2
2
X – наличие или отсутствие у ребёнка ВУИ: если есть, то X = 1, если нет то X= 0;
3
X – уровень СДГ в ПКВ 38 – 40 недель (в у.е.);
4
X – уровень альфа-ГФДГ в ПКВ 38 – 40 недель (в у.е.);
5
X – уровень сахара крови при рождении (ммоль/л);
6
X – уровень общего белка в крови в возрасте 1 месяца жизни (г/л).
При Х < 0 низкая вероятность формирования ДЦП, при Х > 0 высокая вероятность.
Чувствительность метода - 92,3%. Специфичность метода – 83,3%. Точность метода – 91,1%.
Пример 1: Новорожденная Б. Ребенок от первой беременности двойней дихориальной диамниотической. Течение беременности осложнено анемией I степени, ХФПН субкомпенсированная форма, умеренной преэклампсией, неоднократными эпизодами грозы прерывания беременности, ИЦН (акушерский пессарий). Женщина во время беременности двукратно переболела ОРЗ. Роды преждевременные оперативные в 27 недель, головное предлежание. Масса тела при рождении 880 грамм, длиной 33 см, оценкой по шкале Апгар 3/5 баллов. Состояние ребёнка при рождении тяжелое, ребёнок находился на ИВЛ в течение 7-ми суток. По рентгенографии лёгких на 2-е сутки жизни – верхнедолевая пневмония справа. Уровень сахара крови при рождении 0,4 ммоль/л, уровень общего белка в возрасте 1 месяца жизни 49,3 г/л, СДГ в ПКВ 38-40 недель составил 6,2 у.е, альфа-ГФДГ в ПКВ 38-40 недель составил 2,78 у.е.
Прогностический индекс Х составил:
Х= 3,25 + 2,68*1 + 2,38*1 + 0,05*6,2 + 0,3*2,78 + 0,36*0,4 – 0,16*49,3 = 1,71, т.е. Х>0, что указывает на высокий риск развития формирования ДЦП у данного ребёнка.
При обследовании ребенка в кабинете катамнеза в возрасте 1 года жизни ребёнку выставлен диагноз ДЦП и оформлена инвалидность.
Пример 2. Новорожденный С. Ребенок от матери с отягощённым акушерско-гинекологическим анамнезом (регрессирующие беременности, выкидыши). Беременность 5. Течение беременности осложнено анемией, ХФПН субкомпенсированная форма, НМПК I-II степени. За время беременности женщина не болела ОРЗ. Роды преждевременные оперативные в 27 недель, головное предлежание. Масса тела при рождении 910 грамм, длиной 35 см, оценкой по шкале Апгар 4/6 баллов. При рождении у ребёнка выраженные воспалительные изменения в ОАК, повышение уровня СРБ. Уровень сахара крови при рождении 1,5 ммоль/л, уровень общего белка в возрасте 1 месяца жизни 52,7 г/л, СДГ в ПКВ 38-40 недель составил 7,9 у.е, альфа-ГФДГ в ПКВ 38-40 недель составил 3,2 у.е.
Прогностический индекс Х составил:
Х= 3,25 + 2,68*0 + 2,38*1 + 0,05*7,9 + 0,3*3,2 + 0,36*1,5 – 0,16*52,7 = -0,637, т.е. Х < 0, что указывает на низкий риск развития формирования ДЦП.
При обследовании ребенка в кабинете катамнеза в возрасте 1 года жизни ребёнку не выставлен диагноз ДЦП, нервно-психическое развитие соответствует возрасту.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет в ПКВ 38-40 недель у детей, родившихся от СПР, прогнозировать риск формирования ДЦП, что дает возможность профилактировать развитие данного инвалидизирующего состояния в виде коррекции метаболических нарушений и проведения неврологической реабилитации на 3 этапе выхаживания. Способ мало инвазивен и малотравматичен, не требует специального дорогостоящего оборудования. Его использование возможно в клинической лаборатории любого уровня.