Исследование эффективности, безопасности и удовлетворенности от Изихейлера у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ

Исследование эффективности, безопасности и удовлетворенности от Изихейлера у пациентов с бронхиальной астмой и ХОБЛ

А.С. Белевский

В статье рассказывается об Изихейлере - устройстве для ингаляционной доставки порошкообразных лекарственных препаратов в дыхательные пути. Приведены результаты многоцентрового открытого неконтролируемого нерандомизированного исследования, выполненного в условиях реальной клинической практики с участием больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких. В исследовании показано, что пациенты быстро осваивали технику правильного использования Изихейлера и длительно сохраняли полученные навыки. Улучшение техники использования ингаляционного устройства привело к достоверному повышению легочной функции по сравнению с предшествующим лечением. Большинство пациентов отдали предпочтение Изихейлеру по сравнению с другими ингаляторами.

Ключевые слова: Изихейлер, сальбутамол, формотерол, техника ингаляций, ингаляционные устройства, легочная функция, предпочтение пациентов.

Виды устройств ингаляционной доставки лекарств

В последние годы спектр лекарственных средств, которые можно вводить ингаляционным путем, постоянно расширяется. Сегодня существуют ингаляционные формы не только бронхолитиков и глюкокортикостероидов, но и муколитиков, антибиотиков, средств для лечения легочной гипертензии и т.д. Устройства для ингаляционной доставки лекарств включают дозирующие аэрозольные ингаляторы (ДАИ), которые используются либо самостоятельно, либо со спейсером; ДАИ, активируемые вдохом; разные типы порошковых ингаляторов (ПИ), небулайзеры и ингаляторы с “мягкими” (вой-тлв^ аэрозолями.

В отличие от внутривенного и перорального путей введения при ингаляциях лекарственный препарат доставляется непосредственно в просвет дыхательных путей, т.е. в зону приложения его действия. По этой причине системная доза большинства аэрозольных лекарственных препаратов значительно ниже, а клиническая эффективность - значительно выше, чем при пероральном и парентеральном введении. Для большинства бронхолитиков прямая доставка лекарства в дыхательные пути также позволяет получить более быстрый бронходилатационный ответ, а иногда и увеличить длительность действия по сравнению с пер-оральным приемом [1].

Доказано, что при правильной технике использования все виды ингаляторов одинаково эффективны [1]. Однако

Андрей Станиславович Белевский - профессор, кафедра пульмонологии факультета усовершенствования врачей Российского национального исследовательского медицинского университета им. Н.И. Пирогова, Москва.

разные типы ингаляционных устройств требуют разной ингаляционной техники, а многие пациенты неправильно используют ингаляторы либо потому, что их никогда этому не учили, либо потому, что при длительном бесконтрольном применении ингаляторов пациенты забывают правила их использования. Так, ДАИ требуют хорошей координации вдоха с активацией ингалятора (нажатием на клавишу) и плавного глубокого вдоха для оптимального распределения лекарственного препарата в дыхательных путях, тогда как для ПИ необходим мощный инспираторный поток.

Согласно результатам крупного систематического обзора литературы, правильно используют ДАИ только 23-43% больных, ПИ - 53-59% больных [2], а 25% больных никогда не обучались правильной ингаляционной технике [3]. Основными ошибками при применении ДАИ являются недостаточно глубокий выдох перед ингаляцией (не достигающий функциональной остаточной емкости), неглубокий и слишком быстрый вдох, а также плохая координация вдоха и активации ингалятора [1]. Неправильная техника ингаляций ведет к снижению эффективности лечения, неадекватному контролю над заболеванием и необоснованному завышению доз лекарственных препаратов. Напротив, простые в использовании типы ингаляторов могут улучшить отношение больного к лечению, увеличить точность соблюдения врачебных рекомендаций и в конечном счете повысить эффективность терапии.

Выбор ингаляционного устройства

Выбор ингаляционного устройства определяется не только типами ингаляторов, доступными для данного лекарственного средства, но и возможностями и желанием пациента использовать их правильно.

Конечно, не существует единого идеального ингалятора для всех пациентов, но некоторые типы ингаляционных устройств более просты в применении, и потому большее число больных отдают им предпочтение. К таким ингаляторам можно отнести Изихейлер, предназначенный для ингаляционной доставки порошкообразных лекарственных веществ (рис. 1).

В России зарегистрированы Будесонид Изихейлер и Формотерол Изихейлер (Orion Pharma, Финляндия).

Изихейлер позволяет создать стабильную фракцию мелких частиц в высвобождаемой дозе лекарственного препарата и высокое депонирование препарата в дыхательных путях при достаточно широком диапазоне инспи-раторного усилия [4]. Техника использования Изихейлера состоит из 6 шагов.

1. Снять крышку.

2. Встряхнуть ингалятор, держа его в вертикальном положении.

3. Нажать на верхнюю часть ингалятора до щелчка.

4. Сделать спокойный выдох, затем обхватить мундштук ингалятора губами и сделать глубокий вдох.

5. Если пациент должен получить несколько доз за одну ингаляцию, следует повторить все действия начиная со второго шага.

6. По окончании ингаляции надеть крышку на ингалятор [4].

Простота использования Изихейлера изучалась в многоцентровом открытом неконтролируемом нерандомизированном исследовании G. Gaiffy et al. [4] с использованием формотерола и участием 797 больных бронхиальной астмой (БА) и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), которые ранее либо совсем не лечились длительнодействующими Р2-агонистами (ДДБА), либо были не в состоянии правильно использовать ингаляторы, содержащие ДДБА. Тяжесть БА и ХОБЛ варьировала от среднетяжелой до тяжелой. Все пациенты ингалировали формотерол в дозе 12 мкг 2 раза в день через Изихейлер, кроме этого больные БА получали ингаляционный глюкокортикостероид.

Во второй части того же исследования изучали эффективность, безопасность сальбутамола Изихейлера, который дети и подростки с БА в возрасте 4-17 лет использовали по потребности в течение 3-4 мес, и анализировали мнение пациентов об этом ингаляторе. В этом этапе исследования приняли участие 219 больных.

До включения в исследование практически все пациенты уже имели опыт применения различных ингаляционных устройств: ДАИ со спейсером, Мультидиска, Изихейлера, ХандиХалера, Турбухалера и др.

При первом посещении инструктор обучал пациента правильному использованию Изихейлера. При последующих посещениях через 1 нед и через 3 мес проверяли, как

Исходно Через 3 мес

Дети Подростки  Взрослые  Пожилые

Рис. 2. Правильное использование Изихейлера.

пациент использует ингалятор, и проводили анкетирование больных.

У 92% больных БА и 83% больных ХОБЛ обучение правильному использованию Изихейлера прошло легко: уже после первой демонстрации ингаляционной техники 77% больных БА и 72% больных ХОБЛ смогли правильно применять этот ингалятор. При распределении пациентов по возрасту уже после первой демонстрации удалось добиться правильного использования Изихейлера у 64% детей, 76% подростков, 78% взрослых и 70% пожилых больных. Только один ребенок, один взрослый и трое пожилых пациентов испытали трудности в обучении; 13% больных испытали умеренные трудности при освоении нового ингалятора.

Через 3 мес применения Изихейлера было отмечено, что число больных, правильно использующих этот ингалятор, увеличилось во всех возрастных группах, особенно среди детей и подростков (рис. 2).

Подавляющее большинство больных пришли к выводу, что научиться правильно пользоваться Изихейлером очень легко, причем это мнение встречалось одинаково часто среди пациентов разного возраста. При сравнении техники применения Изихейлера и других ингаляторов, которые больные использовали ранее, 88% детей, 86% подростков, 60% взрослых и 69% пожилых пациентов сообщили, что пользоваться Изихейлером гораздо легче. Только 8 больных испытали трудности при освоении Изихейлера по сравнению с другими ингаляторами. Среди больных БА

80

л

о

VO

о

40

20

NII

Дети Подростки Взрослые Пожилые

Очень доволен I Сдержанно доволен

Доволен

Недоволен

Рис. 3. Мнение больных об Изихейлере.

ОФВ,

ФЖЕЛ

ПСВ

Рис. 4. Динамика ОФВ1 и ФЖЕЛ за 3 мес использования Изихейлера.

76% предпочли Изихейлер предыдущим ингаляторам, среди больных ХОБЛ - 62, 23 и 37% больных соответственно не ощутили разницы в удобстве применения между Изихейле-ром и другими ингаляторами.

Спустя 3 мес применения Изихейлера больным был задан вопрос об их отношении к этому ингаляционному устройству. В целом, 95% больных были довольны (52,7%) или очень довольны (42,7%) Изихейлером без значимой разницы между разными возрастными группами, хотя дети и подростки чаще, чем взрослые и пожилые пациенты, давали самую высокую оценку ингалятору (рис. 3).

Больные БА лучше восприняли Изихейлер, чем больные ХОБЛ (44,4% больных БА были довольны и 52,6% были очень довольны ингалятором по сравнению с 61,1 и 33,4% больных ХОБЛ соответственно).

Помимо мнений пациентов, авторы данного исследования мониторировали легочную функцию больных в ка-

честве объективного критерия эффективности использования Изихейлера. Во всех группах основные параметры легочной функции: форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), объем форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) и пиковая скорость выдоха (ПСВ) - достоверно улучшились (рис. 4).

Таким образом, в проведенном клиническом исследовании было показано, что в достаточно большой когорте больных разного возраста и с различными обструктивными бронхолегочными заболеваниями, имевшими неудачный предшествующий опыт использования ПИ или совсем незнакомых ранее с ПИ, перевод на Изихейлер не встретил серьезных проблем, и в дальнейшем пациенты могли самостоятельно использовать этот ингалятор, не теряя навыков правильной ингаляционной техники. Улучшение техники использования ингаляционного устройства по сравнению с предшествующим лечением отразилось на легочной функции, которая достоверно повысилась к концу исследования. Немаловажно, что сами пациенты в большинстве случаев отдали предпочтение Изихейлеру по сравнению с применявшимися ранее ингаляторами.

Большим преимуществом данной работы явилось то, что участвовавшие в ней пациенты наблюдались в условиях реальной клинической практики, а не в рандомизированных контролируемых исследованиях, результаты которых не всегда соответствуют повседневной реальности ввиду более тщательного отбора больных и более тесного всестороннего контроля за лечением [5].

Сегодня ингаляционная терапия является основой лечения многих хронических бронхолегочных заболеваний. Однако использование многих типов ингаляторов нередко представляет проблему для больных, что приводит к плохой доставке лекарства в дыхательные пути, снижению контроля над болезнью и повышению потребности в препарате. Очевидно, что эта проблема имеет экономическую сторону: стоимость лекарственных препаратов, визитов к врачу, госпитализации. Разнообразие типов ингаляционных устройств дает врачу необходимый простор для подбора оптимальной ингаляционной терапии любому больному с учетом его индивидуальных и клинических особенностей.

Список литературы

1. Laube B.L. et al. // Eur. Respir. J. 2011. V. 37. № 6. P. 1308.

2. Brocklebank D. et al. // Health Technol. Assess. 2001. V. 5. № 26.

P. 1.

3. Lavorini F. et al. // Respir. Med. 2008. V. 102. P. 593.

4. Galffy G. et al. // Drugs R. D. 2013. V. 33. № 3. P. 215.

5. MullerV. etal. //BMC Pulm. Med. 2011. V. 11. P. 40. ,