СПОСОБ ОРГАНОСОХРАНЯЮЩЕГО ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ НАЧАЛЬНОЙ ФОРМЫ РАКА ВУЛЬВЫ
METHOD OF ORGAN-PRESERVING TREATMENT OF PATIENTS WITH INITIAL CARCINOMA OF VULVA

Изобретение относится к медицине, а именно к способам лечения злокачественных новообразований путем фотодинамической терапии (далее - ФДТ), и может быть использовано как способ органосохраняющего лечения больных начальной формы рака вульвы (РВ) методом ФДТ, избегая хирургического вмешательства.
РВ - диагноз женщин пожилого и старческого возраста. В то же самое время эта патология диагностируется не только у пациенток данной возрастной группы, но и все чаще в репродуктивном возрасте, что диктует необходимость поиска новых органосохраняющих методов лечения, альтернативных традиционным.
Одним из новейших подходов к лечению патологии вульвы является ФДТ. Общая концепция применения ФДТ в лечении РВ определяется клинической стадией заболевания, локализацией процесса, морфологической структурой опухоли, соматическим состоянием конкретной больной.
2
2
2
Известен способ лечения РВ препаратом Фотосенс больным с экзофитным или чаще эндофитным расположением опухоли (T1-2N0M0), гистологическая форма которой была различной: плоскоклеточный ороговевающий рак, плоскоклеточный неороговевающий рак, рак Педжета, железистый рак, базальноклеточный рак (Зангиева Ф.А. // Лазерная флюоресцентная диагностика и ФДТ рака вульвы. Дисс. на соискание ученой степени к.м.н. 2005). В соответствии с известным способом Фотосенс вводили в дозе 0,5 мг/кг за 24 ч до ФДТ. Доза плотности энергии одного светового пятна составляла 150-300 Дж/см, суммарная доза при мультиполярном облучении - 200-800 Дж/см, плотность мощности облучения - 200-250 мВт/см. Проводили от одного до трех сеансов ФДТ в течение курса лечения. Процедура лечения была в той или иной степени болезненна для большей части больных. Кроме того, недостатками указанной методики является применение физического метода лечения без учета локализации и распространенности опухолевого процесса, что может с большой вероятностью привести к возникновению рецидивов опухоли.
2
2
2
2
2
Наиболее близким к заявляемому изобретению способом того же назначения является способ лечения больных РВ 1-2а-3а стадии методом ФДТ с препаратом Фотосенс при поверхностных раках и в случаях солидных и экзофитных опухолей (RU №2296597). Принят в качестве прототипа. В соответствии со способом-прототипом в первом этапе лечения посредством высокоэнергетического CO лазера одномоментно подвергали иссечению основную опухоль в пределах здоровых тканей или производили максимально возможную циторедуктивную операцию (удаление основного компонента опухоли) при мощности лазера на выходе 20-40 Вт. Во втором этапе лечения через 2-3 недели проводили ФДТ с дистанционным лазерным облучением всей поверхности вульвы световой дозой 100-150 Дж/см при плотности мощности 50-70 мВт/см и дистанционным лазерным облучением зоны расположения опухоли световой дозой 200-300 Дж/см при плотности мощности 150-200 мВт/см. Однако увеличение световой дозы до 200-300 Дж/см приводит к ряду отрицательных последствий, присущих способу-прототипу.
А именно:
- отсутствие сочетанного воздействия на область вульвы и зоны регионарного метастазирования при 2а-3а стадии заболевания;
- выраженные деструктивные изменения тканей в зоне проведения ФДТ и, как следствие, длительное заживление ран на фоне значительных болевых реакций;
- грубое рубцевание тканей, вплоть до стеноза вульварного кольца, что не соответствует критериям органосохраняющего лечения;
- увеличение сроков лечения больных за счет двухэтапности воздействия;
- длительная реабилитация больных.
Заявляемое изобретение направлено на решение задачи лечения больных начальной формой РВ, а также профилактики рецидива заболевания.
Использование в клинической практике заявляемого способа при начальной стадии заболевания позволяет достичь нескольких лечебных и экономических результатов:
- обеспечение адекватного противоопухолевого эффекта;
- одноэтапность фото динамического воздействия;
- обеспечение органосохраняющего эффекта у женщин репродуктивного возраста;
- уменьшение суммарной очаговой дозы в зоне расположения опухоли практически в два раза по сравнению с таковой, указанной в прототипе;
- отсутствие деструктивных изменений тканей в зоне проведения ФДТ;
- сокращение сроков эпителизации раневой поверхности;
- сокращение продолжительности реабилитации больных;
- расширение показаний к использованию у женщин различного возраста.
Указанные лечебные и экономические результаты при осуществлении изобретения достигаются за счет того, что так же как в известном способе лечение больных РВ выполняют путем ФДТ.
Особенность заявляемого изобретения заключается в том, что ФДТ выполняют путем последовательного внутривенного введения Радахлорина и per os введения Аласенса
Сущность изобретения заключается в следующем.
В настоящее время неоспоримым является возможность использования органосохраняющего лечения при карциноме вульвы 0 стадии (TisNOMO) и при I ст. Авторами заявляемого способа разработана методика ФДТ больных начальной формы РВ без вовлечения в опухолевый процесс клитора. Заявляемый способ включает использование одновременно фотосенсибилизатора Радахлорина и эндогенного флюорохрома Алесенс.
Достижение указанных выше лечебных результатов возникает за счет низкой световой и темновой фототоксичности Радахлорина в терапевтических дозах, его хорошей люминесценцией, растворимостью в водной среде и способностью легко выводиться из организма. Радахлорин помимо генерирования синглетного кислорода оказывает модифицирующее действие на плазматические мембраны опухолевых клеток при воздействии света с длиной волны 662 нм. Последующее воздействие света с длиной волны 630 нм оказывает цитотоксический эффект за счет индуцирования реакции I и II типа. При реакции I типа Аласенс, находясь в возбужденном состоянии, непосредственно реагирует с биологическими структурами. При реакции II типа образуются активные формы кислорода, такие как супероксид и гидроксирадикалы, которые вносят существенный цитотоксический эффект.
Способ осуществляют следующим образом.
2
2
В условиях полузатемненного помещения последовательно в течение 30 мин осуществляют в/в введение Радахлорина в дозе 1,0-1,2 мг/кг. Через 1 час после окончания инфузии Радахлорина per os вводят Аласенс в дозе 30 мг/кг. Через 2 часа после приема Аласенса с целью выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага выполняют флуоресцентную диагностику с использованием спектрофлуориметров с последующим дистанционным световым воздействием лазером через кварцевый световод с применением микролинз. На одну и ту же зону вульвы осуществляют последовательное световое воздействие излучением с длиной волны 662 нм (Радахлорин) и 630 нм (Аласенс) в дозе 80-150 Дж/см. При этом режим светового воздействия выбирают индивидуально с учетом формы и распространенности начального опухолевого процесса. В зоне максимальной флуореценции и спектральных значений плотность энергии составляет 150 Дж/см. В зоне лечения через 2-4 суток начинает формироваться некроз, отторжение которого с последующей эпителизацией дефекта раны происходит через 2-8 недель.
Заявляемый способ может быть иллюстрирован следующими примерами.
Пример 1
2
2
2
Больная Б., 73 г. Клинический диагноз: Рак вульвы Ia CT(T1aN0M0). В мае 2008 г. иссечено образование в области нижней трети левой малой половой губы до 1,5 см в диаметре. Морфологическое исследование № конс. 3118/08: интраэпителиальный плоскоклеточный рак, занимающий практически всю поверхность кусочков, до обожженных краев, с микроочагами, размытости базальной мембраны, что подозрительно по микроочагам начала инвазии. При комплексном обследовании данных за отдаленные метастазы не получено. Учитывая начальную стадию заболевания, локализацию и распространенность опухолевого процесса, возраст больной, отягощенный соматический анамнез и высокий риск выполнения хирургического лечения в объеме вульвэктомии, 18.06.08 г. выполнена флуоресцентная диагностика и ФДТ вульвы. В условиях полузатемненного помещения последовательно в течение 30 мин осуществлено в/в введение Радахлорина в дозе 1,2 мг/кг. Через 1 час после окончания инфузии Радахлорина per os введен Аласенс в дозе 30 мг/кг. Через 2 часа после приема Аласенса с целью выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага выполнена флуоресцентная диагностика с последующим дистанционным световым воздействием лазером через кварцевый световод с применением микролинз. На одну и ту же зону вульвы осуществлялось последовательное световое воздействие излучением с длиной волны 662 нм (Радахлорин) и 630 нм (Аласенс). Дозы облучения: Радахлорин: мощность на выходе - 1,2 Вт, мощность энергии - 800 мВт, плотность энергии - 5 позиций 80 Дж/см, 1 позиция - 150 Дж/см (в зоне максимальной флюоресценции); Аласенс (длина волны 630 нм): мощность на выходе - 1,2 Вт, мощность энергии - 600 мВт, плотность энергии - 6 позиций 80 Дж/см. При спектрометрическом исследовании тканей после облучения Радахлорином и Аласенсом отмечены существенные изменения показателей, свидетельствующие об эффективности лечения.
После сеанса лечения в зоне ФДТ отмечалась умеренно выраженная экссудация и отечность тканей, геморрагический некроз. При контрольном обследовании через 3 мес. диагностирована полная регрессия очагов начального рака вульвы с эпителизацией в зоне ФДТ без рубцевания.
Пример 2
Больная Б., 41 г. Клинический диагноз: Первично-множественный метахронный рак:
2
2
2
1. Cr in situ шейки матки. Состояние после хирургического лечения (11.06 г.); 2. Cr in situ вульвы. Состояние после двух сеансов ФДТ вульвы. Морфологическое исследование № П 5192-95/Б: микроочаги тяжелой дисплазии и cr in situ плоскоэпителиального покрова, койлоцитоз, гиперкератоз, акантоз. При комплексном обследовании данных за отдаленные метастазы не получено. Учитывая начальную стадию заболевания, локализацию опухолевого процесса, возраст больной и возможность проведения консервативного органосохраняющего лечения в декабре 2008 г. и феврале 2009 г. выполнены два сеанса ФДТ с флуоресцентной диагностикой вульвы. В условиях полузатемненного помещения последовательно в течение 30 мин осуществляли в/в введение Радахлорина в дозе 1,0 мг/кг. Через 1 час после окончания инфузии Радахлорина per os введен Аласенс в дозе 30 мг/кг. Через 2 часа после приема Аласенса с целью выявления дополнительных очагов и уточнения границ распространения опухолевого очага выполнена флуоресцентная диагностика с последующим дистанционным световым воздействием лазером через кварцевый световод с применением микролинз. На одну и ту же зону вульвы осуществлялось последовательное световое воздействие излучением с длиной волны 662 нм (Радахлорин) и 630 нм (Аласенс). Дозы облучения: Радахлорин: мощность на выходе - 2,0 Вт, мощность энергии - 800 мВт, плотность энергии - 5 позиций 80 Дж/см, 1 позиция - 150 Дж/см (в зоне максимальной флуоресценции); Аласенс (длина волны 630 нм): мощность на выходе - 1,2 Вт, мощность энергии - 600 мВт, плотность энергии - 6 позиций 80 Дж/см. При спектрометрическом исследовании тканей после облучения Радахлорином и Аласенсом отмечены существенные изменения показателей, свидетельствующие об эффективности лечения, что на протяжении последующих 6 мес.подтверждено морфологически.
Заявляемый способ обладает значительными преимуществами и отвечает критериям патентоспособности.