СПОСОБ И УСТРОЙСТВО ДЛЯ БЫСТРОГО РАСТВОРЕНИЯ ТВЕРДОЙ БЕЛКОВОЙ КОМПОЗИЦИИ

1. Способ растворения твердой фибриногенной композиции в водном растворителе, содержащий:
i) обеспечение закрытого контейнера, содержащего: объем твердой фибриногенной композиции и свободное пространство, причем давление в свободном пространстве является давлением ниже атмосферного;
ii) введение в контейнер объема водного растворителя при поддержании внутреннего давления в свободном пространстве ниже атмосферного давления, который меньше объема твердой фибриногенной композиции, для образования раствора, содержащего по меньшей мере 40 мг фибриногена/мл; и
iii) после ii) уменьшение объема свободного пространства в контейнере до тех пор, пока давление в свободном пространстве не станет равным атмосферному давлению.
2. Способ по п. 1, дополнительно содержащий перемешивание раствора.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором твердая фибриногенная композиция представляет собой лиофилизированную таблетку.
3
4. Способ по п. 1, в котором плотность фибриногена в твердой фибриногенной композиции находится в диапазоне от по меньшей мере около 5 до менее чем около 63 мг/см.
3
5. Способ по п. 4, в котором плотность фибриногена не превышает около 23 мг/см.
6. Способ по п. 1, в котором концентрация фибриногена в полученном растворе составляет от около 40 мг/мл до около 120 мг/мл.
7. Способ по п. 1, в котором водный растворитель представляет собой дегазированный водный растворитель.
8. Способ по п. 1, в котором внутреннее давление в свободном пространстве на стадии i) не превышает около 50 кПа (500 мБар).
9. Способ по п. 8, в котором внутреннее давление в свободном пространстве на стадии i) не превышает около 0,012 кПа (0,12 мБар).
10. Способ по п. 1, в котором контейнер содержит по меньшей мере две отдельные части, которые взаимно сообщаются по текучей среде, причем первая часть содержит водный растворитель, а вторая часть содержит твердую фибриногенную композицию, и причем водный растворитель вводят из первой части из отдельных частей во вторую часть из отдельных частей контейнера.
11. Способ по п. 2, в котором водный растворитель содержится в резервуаре, и причем контейнер и резервуар взаимно сообщаются по текучей среде, и причем перемешивание включает многократное перемещение водного растворителя между контейнером и резервуаром.
12. Способ по п. 2, в котором контейнер включает по меньшей мере одну сферу из инертного материала, нерастворимого в растворе и имеющего плотность, превышающую плотность раствора, и в котором перемешивание включает встряхивание контейнера.
13. Способ по п. 12, в котором сферы содержат шарики диаметром в диапазоне от около 3 мм до около 7 мм.
14. Способ по п. 1, в котором между завершением стадии ii) и началом стадии iii) может пройти период времени, равный по меньшей мере 5 секундам.
15. Способ по п. 14, в котором период времени равен по меньшей мере около 20 секунд.
16. Способ по п. 1, дополнительно содержащий инкубацию раствора в контейнере.
17. Способ по п. 16, в котором инкубацию выполняют в течение времени, не превышающего около 2 минут.
18. Устройство, подходящее для растворения твердой композиции в водном растворителе, содержащее:
первый закрытый контейнер, подходящий для удерживания первой твердой композиции, причем первый закрытый контейнер включает входное отверстие первого закрытого контейнера, имеющее закрытое состояние и открытое состояние, причем в закрытом состоянии входное отверстие первого закрытого контейнера герметизировано для пропускания текучей среды, а в открытом состоянии входное отверстие первого закрытого контейнера обеспечивает канал для сообщения по текучей среде в первый закрытый контейнер;
первый перемещаемый уплотнительный элемент, расположенный в первом закрытом контейнере для герметизации первого закрытого контейнера и выполненный с возможностью сохранения герметичности первого закрытого контейнера при перемещении между по меньшей мере первым и вторым положением в первом закрытом контейнере для уменьшения внутреннего объема первого закрытого контейнера;
удерживающий элемент, выполненный с возможностью высвобождаемого удерживания первого перемещаемого уплотнительного элемента в первом положении в первом закрытом контейнере; и
первый контроллер для управления изменением входного отверстия первого закрытого контейнера между закрытым и открытым состоянием,
причем когда входное отверстие первого закрытого контейнера находится в закрытом состоянии, а первый перемещаемый уплотнительный элемент - во втором положении и затем первый перемещаемый уплотнительный элемент перемещается в первое положение, а первый удерживающий элемент удерживает первый перемещаемый уплотнительный элемент, образуется свободное пространство, имеющее давление ниже атмосферного; или
причем устройство снабжено закрытым контейнером, дополнительно содержащим свободное пространство с давлением ниже атмосферного; входным отверстием закрытого контейнера; и удерживающим элементом, удерживающим первый перемещаемый уплотнительный элемент в первом положении.
19. Устройство по п. 18, в котором, когда входное отверстие находится в открытом положении и при этом когда удерживающий элемент высвобождает первый перемещаемый уплотнительный элемент, первый перемещаемый уплотнительный элемент перемещается из первого во второе положение внутри первого закрытого контейнера, посредством чего снижается внутренний объем первого закрытого контейнера, причем внутреннее давление в первом закрытом контейнере увеличивается.
20. Устройство по п. 18 или 19, дополнительно содержащее: первый резервуар, подходящий для удерживания первого водного растворителя; и второй перемещаемый уплотнительный элемент, расположенный в первом резервуаре, выполненном с возможностью
сохранения герметичности первого резервуара; причем первый резервуар содержит выходное отверстие первого резервуара, выполненное с возможностью сообщения по текучей среде с входным отверстием первого контейнера.
21. Устройство по п. 18, в котором первый закрытый контейнер содержит цилиндр первого шприца, имеющий передний конец и задний конец, причем передний конец содержит входное отверстие первого закрытого контейнера, и причем первый перемещаемый уплотнительный элемент содержит первый поршень, расположенный в цилиндре первого шприца, выполненный с возможностью смещения посредством скольжения от заднего конца к переднему концу цилиндра первого шприца и соединенный со стержнем первого поршня.
22. Устройство по п. 20, в котором первый резервуар содержит цилиндр второго шприца, имеющий передний конец и задний конец, причем передний конец содержит выходное отверстие первого резервуара и второй перемещаемый уплотнительный элемент содержит второй поршень, расположенный в цилиндре второго шприца, выполненный с возможностью смещения посредством скольжения от заднего конца к переднему концу цилиндра второго шприца и соединенный со стержнем второго поршня.
23. Устройство по п. 18, дополнительно содержащее:
второй закрытый контейнер, подходящий для удерживания второй твердой композиции; причем второй закрытый контейнер включает входное отверстие второго закрытого контейнера, имеющее закрытое состояние и открытое состояние, причем в закрытом состоянии второй закрытый контейнер герметизирован для
пропускания текучей среды, а в открытом состоянии входное отверстие второго закрытого контейнера обеспечивает канал для сообщения по текучей среде во второй закрытый контейнер;
третий перемещаемый уплотнительный элемент, расположенный во втором закрытом контейнере для герметизации второго закрытого контейнера и выполненный с возможностью сохранения герметичности второго закрытого контейнера при перемещении между по меньшей мере первым и вторым положением во втором закрытом контейнере для уменьшения внутреннего объема второго закрытого контейнера;
удерживающий элемент, выполненный с возможностью высвобождаемого удерживания третьего перемещаемого уплотнительного элемента в первом положении во втором закрытом контейнере; и
второй контроллер для управления изменением входного отверстия второго закрытого контейнера между закрытым и открытым состоянием,
причем устройство снабжено вторым закрытым контейнером, дополнительно содержащим свободное пространство с давлением ниже атмосферного; входным отверстием закрытого контейнера; и удерживающим элементом, удерживающим третий перемещаемый уплотнительный элемент в первом положении; либо когда входное отверстие второго закрытого контейнера находится в закрытом состоянии, а третий перемещаемый уплотнительный элемент - во втором положении и затем третий перемещаемый уплотнительный элемент перемещается в первое положение, а удерживающий элемент удерживает третий перемещаемый уплотнительный элемент, образуется свободное пространство, имеющее давление ниже
атмосферного.
24. Устройство по п. 22 или 23, дополнительно содержащее второй резервуар, подходящий для удерживания второго водного растворителя, а также четвертый перемещаемый уплотнительный элемент, расположенный во втором резервуаре, выполненном с возможностью сохранения герметичности второго резервуара; причем второй резервуар содержит второе выходное отверстие для текучей среды, выполненное с возможностью сообщения по текучей среде с входным отверстием второго контейнера.
25. Устройство по п. 24, в котором:
первый закрытый контейнер представляет собой цилиндр первого шприца, имеющий передний конец и задний конец, причем передний конец цилиндра первого шприца содержит входное отверстие первого закрытого контейнера, и причем первый перемещаемый уплотнительный элемент первого закрытого контейнера содержит первый поршень, расположенный в цилиндре первого шприца и выполненный с возможностью смещения посредством скольжения от заднего конца к переднему концу цилиндра первого шприца;
причем первый резервуар содержит цилиндр второго шприца, имеющий передний конец и задний конец, причем передний конец цилиндра второго шприца содержит выходное отверстие первого резервуара, и причем второй перемещаемый уплотнительный элемент содержит второй поршень, расположенный в цилиндре второго шприца и выполненный с возможностью смещения посредством скольжения от заднего конца к переднему концу цилиндра второго шприца;
причем второй закрытый контейнер представляет собой цилиндр третьего шприца, имеющий передний конец и задний конец, причем
передний конец цилиндра третьего шприца содержит входное отверстие второго закрытого контейнера, и причем третий перемещаемый уплотнительный элемент содержит третий поршень, расположенный в цилиндре третьего шприца, выполненный с возможностью смещения посредством скольжения от заднего конца к переднему концу цилиндра третьего шприца и соединенный со стержнем третьего поршня; и
причем второй резервуар содержит цилиндр четвертого шприца, имеющий передний конец и задний конец, причем передний конец цилиндра четвертого шприца содержит выходное отверстие второго резервуара, и причем четвертый перемещаемый уплотнительный элемент содержит четвертый поршень, расположенный в цилиндре четвертого шприца, выполненный с возможностью смещения посредством скольжения от заднего конца к переднему концу цилиндра четвертого шприца и соединенный со стержнем четвертого поршня.
26. Устройство по п. 25, дополнительно содержащее корпус для размещения в нем первого и второго закрытых контейнеров и/или первого и второго резервуаров.
27. Устройство по п. 18, в котором первая твердая композиция содержит твердый фибриноген.
28. Устройство по п. 23, в котором вторая твердая композиция содержит твердый тромбин.
29. Устройство по п. 21, в котором первый поршень прикреплен к стержню поршня, имеющему по меньшей мере одну выемку, а удерживающий элемент содержит по меньшей мере один выступ, выполненный с возможностью зацепления с выемкой.
30. Устройство по п. 18, дополнительно содержащее привод контроллера, который при активации воздействует на первый контроллер для его перемещения из закрытого состояния в открытое состояние.