"мультифункциональный" натрийуретический пептид типа с и дискуссионно/перспективное его исследование при хронической сердечной недостаточности

13. Khairy P., Ouyang D. W., Fernandes S. M., Lee-Parritz A., Economy K. E., Landzberg M. J. Pregnancy outcomes in women with congenital heart disease. Circulation, 2006, vol. 113, pp. 517-524.

14. Ladouceur M., Benoit L., Radojevic J., Basquin A., Dauphin C., Hascoet S., Moceri P., Bredy C., Iserin L., Gouton M. Pregnancy outcomes in patients with pulmonary arterial hypertension associated with congenital heart disease. Nizard J. Heart, 2017, vol. 103, pp. 287-292.

15. Oakley C., Warnes C. A. Heart Disease in Pregnancy, second edition. Oxford : Wiley-Blackwell, 2007,

354 p.

16. Peters R. M., Flack J. M. Hypertensive disorders of pregnancy. J. Obstet. Gynecol. Neonata. Nurs., 2004, vol. 33, pp. 209-220.

17. Regitz-Zagrosek V., Gohlke-Barwolf C., Geibel-Zehender A., Haas W., Kruck I., Nienaber C. Heart diseases in pregnancy. Clin. Res. Cardiol., 2008, vol. 97, pp. 630-665.

18. Silversides C. K., Harris L., Haberer K., Sermer M., Colman J. M., Siu S. C. Recurrence rates of arrhythmias during pregnancy in women with previous tachyarrhythmia and impact on fetal and neonatal outcomes. Am. J. Cardiol., 2006, vol. 97, no 8, pp. 1206-1212.

19. Stangl V, Schad J., Gossing G, Borges A., Baumann G, Stangl K. Maternal heart disease and pregnancy outcome : a single-centre experience. Eur. J. Heart. Fail., 2008, vol. 10, pp. 855-860.

20. Task Force on the Management of Cardiovascular Diseases During Pregnancy of the European Society of Cardiology. Expert consensus document on management of cardiovascular diseases during pregnancy. Eur. Heart. J., 2003, vol. 24, pp. 761-781.

21. Warnes C. A., Williams R. G, Bashore T. M., Child J. S. ACC/AHA 2008 guidelines for the management of adults with congenital heart disease: a report of the American College of Cardiology. American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. Developed in Collaboration with the American Society of Echocardiography, Heart Rhythm Society, International Society for Adult Congenital Heart Disease, Society for Cardiovascular Angiography and Interventions, and Society of Thoracic Surgeons. J. Am. Coll. Cardiol., 2008, vol. 52, 121 p.

22. Drenthen W., Boersma E., Balci A., Moons P., Roos-Hesselink J. W., Mulder B. J., Vliegen H. W., van Dijk A. P., Voors A. A., Yap S. C., van Veldhuisen D. J., Pieper P. G Predictors of pregnancy complications in women with congenital heart disease. Eur. Heart. J., 2010, vol. 31, no. 17, pp. 2124-2132.

УДК 616.12-008.46-036.12-073-48 14.01.00 - Клиническая медицина

© Е.А. Полунина, О.С. Полунина,

И.В. Севостьянова, Л.П. Воронина, 2017

«МУЛЬТИФУНКЦИОНАЛЬНЫЙ» НАТРИЙУРЕТИЧЕСКИЙ ПЕПТИД ТИПА С И ДИСКУССИОННО/ПЕРСПЕКТИВНОЕ ЕГО ИССЛЕДОВАНИЕ ПРИ ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТИ

Полунина Екатерина Андреевна, кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, Научно-исследовательский институт краевой инфекционной патологии, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.

Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.

Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ФГБОУ ВО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: voroninaluda74@mail.ru.

Изучение натрийуретических пептидов, принимающих участие в поддержании нормального функционирования организма и в разнообразных патофизиологических процессах, много лет привлекает внимание как отечественных, так и зарубежных ученых. Сегодня наименее исследованным из натрийуретических пептидов является натрийуретический пептид типа С, который, несмотря на общность структуры и биохимии с другими

пептидами, имеет ряд особенностей, позволяющих ему участвовать в многочисленных процессах в организме человека. Основным местом продукции пептида типа С является эндотелий сосудов и сердце, что обусловливает особый интерес к его изучению при сердечно-сосудистой патологии и, в частности, при хронической сердечной недостаточности.

Ключевые слова: натрийуретические пептиды, натрийуретический пептид типа С, хроническая сердечная недостаточность.

"MULTIFUNCTIONAL" C-TYPE NATRIURETIC PEPTIDE AND ITS DISCUSSION/ADVANCED RESEARCH IN CHRONIC HEART FAILURE

Polunina Ekaterina A., Cand. Sci. (Med.), Senior researcher, Research Institute of the Regional Infectious Pathology, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: gilti2@yandex.ru.

Polunina Ol'ga S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

Sevost'yanova Irina V., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.

Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

The study of natriuretic peptides, which participate in maintaining the normal functioning of the organism and in various pathophysiological processes, has attracted the attention of Russian and foreign scientists for many years. C-type natriuretic peptide is the least studied of natriuretic peptides today. Despite the similar structure and biochemistry with other peptides it has a number of features that allow it to participate in numerous processes in the human body. The main place of production of C-type peptide is the endothelium of the vessels and the heart, which is the cause of a special interest to its study in cardiovascular pathology and in chronic heart failure, in particular.

Key words: natriuretic peptides, C-type natriuretic peptide, chronic heart failure.

Семейство гормонов из группы натрийуретических пептидов со дня их открытия и в течение последних лет привлекает интерес специалистов в различных областях медицины, что объясняется их «мультифункциональностью» и перспективностью изучения при различных патологических процессах, а также возможностью их использования в терапевтических целях. Основная область изучения данных пептидов - кардиология, так как основной точкой приложения полимодального действия данных пептидов является сердце.

В настоящее время известно три основных типа натрийуретических пептидов:

• предсердный (atrial natriuretic peptide - ANP) - основное место секреции - кардиомиоциты предсердий;

• мозговой (brain natriuretic peptide - BNP) - основное место секреции - кардиомиоциты желудочков сердца;

• натрийуретический пептид типа С (С-type natriuretic peptide - CNP) продуцируется главным образом в эндотелии сосудов.

Все пептиды в большей или меньшей степени секретируются тканью головного мозга [24].

Кроме того, установлено наличие и других представителей семейства пептидов: натрийуретический пептид типа D (dendroaspis natriuretic peptide - DNP), вызывающий преимущественно артериальную вазодилатацию и обнаруженный в плазме и предсердиях человека; уродилатин, обнаруженный в моче, синтезируемый и секретируемый ренальными клетками, по некоторым данным, координирующий ренальную экскрецию натрия; остеокрин, участвующий в регуляции роста костей и процессах оссификации. Иногда в эту же группу относят гуанилин и урогуанилин, выделяемые из желудочно-кишечного тракта, которые участвуют в регуляции транспорта натрия и воды в кишечнике [3, 22, 39].

Все пептиды имеют близкую структуру молекулы, представляющую собой кольца, состоящие из 17 аминокислот, и дисульфидный (-S-S-) мостик, соединяющий два цистеина. Каждое кольцо имеет NH2- и COOH- терминальные ветви, также состоящие из аминокислот. Продуцируются пептиды в виде пропептидов, которые затем расщепляются до биологически активного C-концевого гормона и N-концевого фрагмента. При этом N-концевой фрагмент гораздо более стабилен,

он присутствует в кровотоке в гораздо больших количествах, чем активный гормон. Его измерение в сыворотке или плазме гораздо проще выполнять, оно имеет наиболее высокую степень достоверности [6].

Все семейство натрийуретических пептидов играет важную роль в поддержании гомеостаза организма посредством сложного комплекса физиологических реакций. Они участвуют в регуляции кровяного давления, объема жидкости организма и ее электролитного состава, вызывают увеличение натрийуреза и диуреза, обладают антимитогенными свойствами, оказывают ингибирующее действие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, снижают уровень секреции альдостерона, ингиби-руют активность вазопрессина и сосудорасширяющее действие ангеотензина I и II [24, 26, 36].

Действия пептидов реализуются за счет связывания с мембранными рецепторами, обладающими гуанилатциклазной активностью, на поверхности клеток-мишеней, что приводит к повышению внутриклеточной концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) и активации цГМФ-зависимых реакций [4].

Всего существует 3 типа рецепторов (трансмембранных белков), являющихся лигандами на-трийуретических пептидов: NPR-А, NPR-B и NPR-C. Однако преимущественная аффинность рецепторов не вполне совпадает с типом пептидов. Пептиды ANP и BNP связываются с рецепторами NPR-А, NPR-B и снимают блокаду внутриклеточной гуанилатциклазы, в результате этого из гуано-зинтрифосфата и образуется цГМФ, действия которой опосредуют натрийурез, вазодилатацию, подавление секреции ренина, антимитогенез - подавление роста мезангиальных клеток, сосудистых гладкомышечных клеток (ГМК), сердечных фибробластов и эндотелиальных клеток [26, 41].

CNP, связываясь с рецепторами NPR-B, не вызывает заметного натрийуретического и диуретического эффектов, но через действие гуанилатциклазы и цГМФ оказывает вазодилатирующее действие и подавляет рост ГМК сосудов, модулируя их фенотип. Все это рассматривается как паракринная форма регуляции. NPR-C являются клиренс-рецепторами для всех пептидов, улавливающими пептиды из внеклеточного компартмента и откладывающими пептиды в лизосомах, где они разрушаются [6, 27, 46].

Все натрийуретические пептиды связываются с NPR-C с высоким сродством, которое имеет следующий профиль селективности: ANP > CNP > BNP. Время полураспада циркулирующего ANP составляет около 5 мин, а период полураспада BNP - около 20 мин; у NT-proBNP более долгий период полураспада, чем у BNP (до 120 мин) [2].

Механизм регуляции секреции натрийуретических гормонов до настоящего времени полностью не известен. Наиболее вероятным триггерным фактором секреции ANP является объемная перегрузка предсердий. Повышение секреции BNP в большей степени связано с напряжением миокарда левого желудочка [29].

Как отмечалось, все основные три типа пептидов в последние годы активно изучаются в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний, в основном у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Наиболее изученным из данной группы пептидов является мозговой натрийурети-ческий пептид, который на сегодняшний день входит в стандарты диагностики ХСН [6]. ANP также является достаточно хорошо изученным. Однако вследствие его меньшей стабильности в плазме чем BNP и того факта, что увеличение ANP при хронической сердечной недостаточности в 3 раза меньше, чем у BNP, определение его уровня не нашло широкого применения.

Натрийуретический пептид типа С и его «мультифункциональность». Менее изученным на данный момент является CNP, впервые выделенный из мозга свиньи в 1990 г. Т. Sudoh и соавторами. Спустя 2 года после открытия BNP он получил свое название по букве алфавита, так как стал третьим представителем семейства натрийуретических пептидов [36].

У человека CNP вначале продуцируется геном предшественника натрийуретического пептида C (NPPC) в виде одноцепочечного, состоящего из 126 аминокислот препрополипептида. Удаление сигнального пептида дает проСОТ, а затем расщепление эндопротеазы фурином приводит к образованию активного 53-аминокислотного пептида (CNP-53), который секретируется и снова расщепляется неизвестным ферментом с образованием зрелого 22-аминокислотного пептида (CNP-22). При этом CNP-53 и CNP-22 отличаются по своему распределению: 22-аминокислотная форма преобладает в центральной нервной системе, переднем мозжечке, почках, в эндотелиальных сосудистых клетках, плазме и обладает более выраженными эффектами, чем 53-аминокислотная форма. Этот тип НУП также участвует в регуляции регионарного кровотока. Оба пептида CNP-53 и CNP-22 сходным образом связываются с NPR-B. Кроме того, они оба индуцируют продукцию цГМФ [28, 43, 44].

Клиренс CNP из внеклеточного пространства происходит благодаря действию связанной с мембраной нейтральной эндопептидазы, которая быстро разрушает CNP, а также благодаря NPR-C,

который связывается с CNP и способствует его отложению в лизосомах, где CNP разрушается, как и другие натрийуретические пептиды [23].

У здорового человека CNP имеет время полужизни in vivo 2,6 мин. При этом низкая концентрация CNP в плазме и его коэкспрессия с NPR-B в ряде тканей свидетельствуют о том, что CNP главным образом функционирует посредством аутокринного/паракринного механизма. Эти факторы вызывают трудности при изучении данного пептида. В крови концентрация CNP составляет в норме 2-3 пмоль/л (несмотря на существование достаточно большого количества работ, в литературе данные о норме содержания данного пептида противоречивы) [16, 30].

Главным образом CNP продуцируется в эндотелии сосудов, а также в головном мозге, в меньшем количестве - в эпителиальных клетках канальцев почек (ANP и BNP локализуются в дис-тальных трубчатых сегментах, CNP - преимущественно в проксимальных канальцах почек), хондро-цитах, надпочечниках, легких и в репродуктивных органах. В отличие от BNP и ANP, CNP не влияет на экскрецию жидкости и экскрецию натрия. Эндотелиальная продукция CNP усиливается под влиянием цитокинов (фактора некроза опухолей-a, трансформирующего фактора роста бета) и основного фактора роста фибробластов, бактериальных липополисахаридов. Синтез CNP усиливается в условиях дефицита оксида азота, а инсулин подавляет синтез CNP [10, 18, 29, 38].

Натрийуретический пептид типа С немного отличается по функции от других пептидов, но по своей «мультифункциональности», возможно, превосходит их. Он участвует в большом количестве патофизиологических процессов, протекающих в различных органах и тканях [27, 40].

Натрийуретический пептид типа С принимает участие в репродуктивных процессах как у мужчин (в процессах поддержания нормальной эректильной функции через свои сосудорасширяющие свойства), так и у женщин [28, 40]. Он реализует ингибирующее влияние пептидов на пролифератив-ные процессы в глиальных клетках и регуляции развития нейронов [33].

В последние годы накапливается информация об участии CNP в процессах эндохондрального окостенения и влиянии нарушения синтеза данного пептида на аномальный рост костей [11]. Кроме того, имеются сведения, что CNP уменьшает синтез альдестерона [20].

Однако наибольший интерес данный пептид представляет в связи с его основным местом продукции - эндотелии сосудов, где он паракринно воздействует на рецепторы ГМК, вызывая увеличение образования цГМФ и вазодилатацию [24].

В основном эти эффекты реализуются через NPR-B рецепторы. Кроме того, предполагается, что CNP выступает в качестве эндотелиального гиперполяризующего фактора (EDHF) и тем самым оказывает влияние на сопротивление сосудистого русла. CNP является и маркером эндотелиальной дисфункции [7, 9, 15].

CNP обладает антипролиферативным, проапоптотическим, антифиброзным действием, он способен уменьшать ишемию и сосудисто-констриктивное ремоделирование сосудов. Считается, что эти эффекты связаны с ингибированием сердечных фибробластов, влиянием на синтез коллагена за счет ингибирующего воздействия на ДНК, а также ингибирующим действием CNP на ангиотензин I и ан-гиотензин II [8, 19, 25, 29, 32].

Эти многочисленные эффекты, в первую очередь, привлекают внимание исследователей в области кардиологии. За 26 лет изучения данного пептида было доказано значимое изменение его уровня при инфаркте миокарда, артериальной гипертензии, в патогенезе атеросклероза и в патогенезе ХСН. И если, как отмечалось выше, BNP занял свое достойное место в диагностике ХСН [5], то на-трийуретический пептид типа С только пытается «доказать» свою значимость в диагностике данной патологии.

Основные дискуссионные вопросы роли натрийуретического пептида типа С в патогенезе хронической сердечной недостаточности. Долгое время оставался дискуссионным вопрос о продукции натрийуретического пептида типа С в сердце. До сих пор в отечественной литературе редко указывается, что одним из мест продукции данного пептида является сердце. Самая первая работа, подтверждающая этот факт, появилась в 1993 г., когда C.M. Wei и соавторы с помощью иммуноги-стохимических методов обнаружили повышенную концентрацию CNP в ткани предсердий и желудочков миокарда пациентов, перенесших коронарное шунтирование, и у пациентов с терминальной стадией ХСН, перенесших трансплантацию сердца. Хотя при дальнейшем изучении данный факт находил подтверждение не во всех проводимых исследованиях [42].

В настоящее время имеется большое количество работ, доказывающих продукцию CNP в сердце и повышение продукции данного пептида у больных с ХСН [14, 21, 35, 37, 45].

P.R. Kalra с соавторами в исследовании определяли разность уровней CNP в плазме между

корнем аорты и коронарным синусом и пришли к выводу, что у больных с ХСН данный пептид производится непосредственно в миокарде. Однако проведенное исследование не позволило определить место выработки данного пептида (в предсердиях или желудочках) и стимул для повышения выработки CNP [21].

В 2011 г. D.F. Sellitti с соавторами предположили, что CNP синтезируется и секретируется в кардиальных фибробластах для того, чтобы ингибировать гипертрофию кардиомиоцитов, и выработка пептида в миокарде происходит в ответ на повышение давления в желудочках. Но этот факт пока не нашел подтверждения в других исследованиях [34].

Вопрос об изменении уровня CNP у больных с ХСН также долгое время оставался дискуссионным, так как существовало много исследований, в результате которых авторы не обнаруживали существенных повышений уровня CNP у больных с ХСН. Прежде всего это связывают с малыми группами выборки и коротким временем нахождения данного пептида в крови. Но при общем анализе работ как in vitro, так и клинических исследований уровня данного пептида большинство авторов в настоящее время отмечают изменение уровня СNP у больных с ХСН и подчеркивают перспективность изучения CNP, чаще всего вместе с BNP как предиктора начала заболевания, показателя тяжести процесса. В будущем возможно его использование в качестве терапевтической мишени у кардиологических больных благодаря участию данного пептида в процессах фиброза и ремоделирования сердца [13, 26].

P. Sue с соавторами доказали повышение уровня CNP у больных с ХСН, а также выявили умеренно положительные корреляционные связи с уровнем других натрийуретических пептидов (BNP, ANP). Кроме того, обнаружено, что уровень CNP, как и BNP и ANP, имеет тенденцию к повышению с возрастом. Примечателен тот факт, что он был выше у мужчин, чем у женщин [37]. Такие гендерные различия не наблюдаются при изучении других пептидов, а причины этого различия до сих пор неизвестны, поэтому и приведенный факт является спорным. Так, например, S.J. Sangaralingham с соавторами при изучении CNP не обнаружили наличия корреляции ни с полом, ни с возрастом [31].

В работе P. Sue с соавторами заслуживает внимания повышение уровня С в группе симптоматически здоровых лиц по сравнению с референтными значениями. Авторы предположили, что, вероятно, это связано с ростом сердечно-сосудистых заболеваний среди населения. Хотя у этой группы больных на момент исследования отсутствовали какие-либо клинические проявления поражения, но, возможно, уже начали происходить первые изменения со стороны сердечно-сосудистой системы. Это может свидетельствовать о роли CNP как раннего маркера возникновения изменений со стороны сердечно-сосудистой системы, что обусловливает несомненный интерес для дальнейшего изучения [37].

Одной из главных причин такого повышения CNP можно считать изменения со стороны сосудистого эндотелия, который, как доказано многочисленными исследованиями, реагирует на самых ранних этапах поражения сердечно-сосудистой системы и является одним из главных мест продукции данного пептида [6, 29]. А.Х. Ахминеева с соавторами в своей работе доказала наличие корреляции между уровнем CNP у больных с кардиальной патологией и уровнем эндотелиальной дисфункции, а также рекомендовала определение уровня данного пептида как маркера ранних изменений при развитии изменений со стороны сердечно-сосудистой системы [1].

Данное предположение также подтверждает работа N.C. Davidson, где он с соавторами предположил, что причинами изменения уровня CNP у больных сердечной недостаточностью является реакция эндотелия на повышение, в первую очередь, сосудистого сопротивления и усиление тканевой циркуляции данного пептида. Кроме того, возможно, что эффект ингибирования сосудистого ангио-тензинпревращающего фермента существует для предотвращения негативного воздействия на сердечно-сосудистую систему, который начинает проявляться на первых этапах, до возникновения клинических проявлений, что, вероятно, и обусловливает повышение уровня натрийуретического пептида типа С у симптоматически здоровых людей [12].

Существует всего несколько работ, посвященных изучению изменения уровня CNP у больных с ХСН в зависимости от функционального класса. S. Del Ry с соавторами обнаружили, что повышение CNP у больных с ХСН коррелировало с повышением функционального класса, и предположили, что данное повышение CNP может быть связано с увеличением миокардиальной дисфункции [13].

J.L. Dirk с соавторами изучали уровень CNP в зависимости от фракции выброса и пришли к выводу, что CNP может служить прогностическим маркером у больных с сохранной систолической функцией, у которых повышение уровня коррелировалось с факторами риска (возраст, пол, ожирение), но не у больных со сниженной систолической функцией [17].

Сегодня главной проблемой при изучении пептида CNP, в том числе и у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, является недостаточное количество научных исследований о его патофизиологической роли в организме, референтных значениях, гендерных и возрастных особенностях, а также механизмах реализации его эффектов при различных патологических состояниях. Преобладающая доля исследований, к сожалению, принадлежит зарубежным авторам. Но с каждым годом добавляются убедительные данные и отечественных ученых о значительной клинико-диагностической и прогностической ценности исследований уровня CNP в клинике внутренних болезней. Изучение уровня CNP в различных биосубстратах открывает новые подходы к дифференциальной диагностике и лечению больных, особенно с сердечно-сосудистой патологией.

Список литературы

1. Ахминеева, А. Х. Натрийуретический пептид типа С и выраженность дисфункции эндотелия при бронхиальной астме в сочетании с артериальной гипертензией / А. Х. Ахминеева, О. С. Полунина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2012. - № 2. - С. 19-21.

2. Ватутин, Н. Т. Натрийуретические пептиды : физиологическая и клиническая роль / Н. Т. Ватутин, Н. В. Калинкина, Е. В. Склянная, Т. А. Дубова, О. О. Зима // Украинский кардиологический журнал. - 2005. -№ 5. - С. 115-121.

3. Елисеев, О. М. Натрийуретические пептиды. Эволюция знаний / О. М. Елисеев // Терапевтический архив. - 2003. - № 9. - C. 40-45.

4. Козлов, И. А. Натрийуретические пептиды : биохимия, физиология, клиническое значение / И. А. Козлов, И. Е. Харламова // Общая реаниматология. - 2009. - Т. 5, № 1. - С. 89-97.

5. Мареев, В. Ю. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) / В. Ю. Мареев, Ф. Т. Агеев, Г. П. Арутюнов, А. В. Коротеев, Ю. В. Мареев, А. Г. Овчинников // Сердечная недостаточность. - 2013. - Vol. 14, № 7 (81). - С. 379-472.

6. Медведев, А. Е. Натрийуретические пептиды / А. Е. Медведев // Биомедицинская химия. - 2007. -Т. 53, № 5. - С. 476-487.

7. Полунина, О. С. Уровень натрийуретического пептида типа С у пациентов с респираторно-кардиальной коморбидностью в зависимости от генотипов гена эндотелиальной синтазы оксида азота / О. С. Полунина, А. Х. Ахминеева, И. В. Севостьянова, Л. П. Воронина // Вестник Российского университета дружбы народов. Серия: Медицина. - 2013. - № 4. - С. 52-57.

8. Cantú, S. M. Clinical Aspects of C-Type Natriuretic Peptide on the Cardiovascular System / S. M. Cantú, A. S. Donoso, N. M. Kouyoumdzian, N. L. Rukavina Mikusic, A. M. Puyó // Int. J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2015. -Vol. 1, № 2. - P. 31-36.

9. Chauhan, S. D. Release of C-type natriuretic peptide accounts for the biological activity of endothelium-derived hyperpolarizing factor / S. D. Chauhan, H. Nilsson, A. Ahluwalia, A. J. Hobbs // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. -2003. - Vol. 100, № 3. - P. 1426-1431.

10. Chun, T. H. Shear stress augments expression of C-type natriuretic peptide and adrenomedullin / T. H. Chun, H. Itoh, Y. Ogawa, N. Tamura, K. Takaya, T. Igaki, J. Yamashita, K. Doi , M. Inoue, K. Masatsugu, R. Korenaga, J. Ando, K. Nakao // Hypertension. - 1997. - Vol. 29, № 6. - P. 1296-1302.

11. Chusho, H. Dwarfism and early death in mice lacking C-type natriuretic peptide / H. Chusho, N. Tamura, Y. Ogawa, A. Yasoda, M. Suda, T. Miyazawa, K. Nakamura, K. Nakao, T. Kurihara, Y. Komatsu, H. Itoh, K. Tanaka, Y. Saito, M. Katsuki, K. Nakao // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2001. - Vol. 98, № 7. - P. 4016-4021.

12. Davidson, N. C. C-type natriuretic peptide : an endogenous inhibitor of vascular angiotensin-converting enzyme activity / N. C. Davidson, C. S. Barr, A. D. Struthers // Circulation. - 1996. - Vol. 93, № 6. - P. 1155-1159.

13. Del Ry, S. C-type natriuretic peptide plasma levels increase in patients with chronic heart failure as a function of clinical severity / S. Del Ry, C. Passino, M. Maltinti, M. Emdin, D. Giannessi // European J. Heart Fail. -2005. - Vol. 7, № 7. - P. 1145-1148.

14. Del Ry, S. Comparison of NT-proCNP and CNP plasma levels in heart failure, diabetes and cirrhosis patients / S. Del Ry, M. Cabiati, T. Stefano, G. C. Catapano, C. Caselli, T. Prescimone, C. Passino, M. Emdin, D. Giannessi // Regul. Pept. - 2011. - Vol. 166, № 1-3. - P. 15-20.

15. Del Ry, S. High concentration of C-type natriuretic peptide promotes VEGF-dependent vasculogenesis in the remodeled region of infarcted swine heart with preserved left ventricular ejection fraction / S. Del Ry, M. Cabiati, A. Martino, C. Cavallini, C. Caselli, G. D. Aquaro, B. Battolla, T. Prescimone, D. Giannessi, L. Mattii, V. Lionetti // Int. J. Cardiol. - 2013. - Vol. 168, № 3. - P. 2426-2434.

16. Del, R. S. Expression of C-type natriuretic peptide and of its receptor NPR-B in normal and failing heart / R. S. Del, M. Cabiati, V. Lionetti, M. Emdin, F. A. Recchia, D. Giannessi // Peptides. - 2008. - Vol. 29, № 27. -P. 2008-2015.

17. Dirk, J. L. Prognostic value of N-terminal pro C-type natriuretic peptide in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction / J. L. Dirk, T. K. Ijsbrand, A. V. Adriaan, I. L. Sjoukje, W. Bruggink-André de la Porte Pieta, L. H. Hans, J. van Veldhuisen Tiny, J. van Veldhuisen Dirk, Peter van der Meer // European Journal of Heart Failure. - 2014. - Vol. 16, № 9. - P. 958-966.

18. Donald, F. Regulation of C-type natriuretic peptide expression / F. Donald, N. K. Sellitti, C. Maria // Peptides. - 2011. - Vol. 32. - P. 1964-1971

19. Furuya, M. C type natriuretic peptide inhibits intimal thickening after vascular injury / M. Furuya, K. Aisaka, T. Miyazaki, N. Honbou, K. Kawashima, T. Ohno, S. Tanaka, N. Minamino, K. Kangawa, H. Matsuo // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1993. - Vol. 28, № 1. - P. 248-253.

20. Guild, S. B. Characterisation of the effects of natriuretic peptides upon ACTH secretion from the mouse pituitary / S. B. Guild, G. Cramb // Mol. Cell Endocrinol. - 1999. - Vol. 152, № 1-2. - P. 11-19.

21. Kalra, P. R. Myocardial Production of C-Type Natriuretic Peptide in Chronic Heart Failure / P. R. Kalra, J. R. Clague, A. P. Bolger, S. D. Anker, A. Phillip, Poole-Wilson, D. Allan, J. C. Struthers, J. C. Andrew // Circulation. - 2003. - Vol. 107, № 42. - P. 571-573.

22. Kenny, A. J. Hydrolysis of human and pig brain natriuretic peptides, urodilatin, C-type natriuretic peptide and some C-receptor ligands by endopeptidase-24.11. / A. J. Kenny, A. Bourne, J. Ingram // Biochem. J. - 1993. -Vol. 291. - P. 83-88.

23. Kuehnl, A. Comparative measurement of CNP and NT-proCNP in human blood samples : a methodological evaluation / A. Kuehnl, J. Pelisek, M. Bruckmeier, W. Safi, H. H. Eckstein // J. Negat. Results Biomed. - 2013. -Vol. 12, № 7. - P. 1-5.

24. Levin, E. Natriuretic peptides / E. Levin, D. Gardner, W. Samson // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 339, № 5. - P. 321-328.

25. Lumsden, N. G. C-Type natriuretic peptide (CNP) : cardiovascular roles and potential as a therapeutic target / N. G. Lumsden, R. S. Khambata, A. J. Hobbs // Curr. Pharm. Des. - 2010. - Vol. 16, № 37. - P. 4080-4088.

26. Maack, T. Physiological role of silent receptors of atrial natriuretic factor / T. Maack, M. Suzuki,

F. A. Almeida, D. Nussenzveig, R. M. Scarborough, G. A. McEnroe, J. A. Lewicki // Science. - 1987. - Vol. 238, № 4827. - P. 675-678.

27. Matsukawa, N. The natriuretic peptide clearance receptor locally modulates the physiological effects of the natriuretic peptide system / N. Matsukawa, W. J. Grzesik, N. Takahashi, N. Kailash, N. Pandey, P. Stephen, Y. Mitsuo, O. Smithies // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1999. - Vol. 96, № 13. - P. 7403-7408.

28. McNeill, B. A. C-type natriuretic peptide forms in pregnancy : maternal plasma profiles during ovine gestation correlate with placental and fetal maturation / B. A. McNeill, G. K. Barrell, M. Wellby, T. C. Prickett, T. G. Yandle, E. A. Espiner // Endocrinology. - 2009. - Vol. 150, № 10. - P. 4777-4783.

29. Natalie, G. L. C-type natriuretic peptide (CNP) : cardiovascularroles and potential as a therapeutic target /

G. L. Natalie, S. K. Rayomand, J. Adrian // Curr. Pharm. Des. - 2010. - Vol. 16, № 37. - P. 4080-4088.

30. Rose, R. A. Natriuretic peptide C receptor signaling in the heart and vasculature / R. A. Rose, W. R. Giles // J. Physiol. - 2008. - Vol. 586, № 2. - P. 353-366.

31. Sangaralingham, S. J. Circulating C-type natriuretic peptide and its relationship to cardiovascular disease in the general population / S. J. Sangaralingham, P. M. McKie, T. Ichiki, C. G. Scott, D. M. Heublein,

H. H. Chen, K. R. Bailey, M. M. Redfield, R. J. Rodeheffer, J. C. Burnett // Hypertension. - 2015. - Vol. 65, № 6. -P. 1187-1194.

32. Sangaralingham, S. The aging heart, myocardial fibrosis, and its relationship to Circulating C-type natriuretic peptide / S. Sangaralingham, B. Huntley, F. Martin, P. M. McKie, D. Bellavia, T. Ichiki, G. E. Harders, H. H. Chen, J. C .Burnett // Hypertension. - 2011. - Vol. 57, № 2. - P. 201-207.

33. Schmidt, H. C-type natriuretic peptide (CNP) is a bifurcation factor for sensory neurons / H. Schmidt, A. Stonkute, R. Juttner, D. Koesling, A. Friebe, F. G. Rathjen // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106, № 39. - P. 16847-16852.

34. Sellitti, D. F. Regulation of C-type natriuretic peptide expression / D. F. Sellitti, N. Koles, M. C. Mendonca // Peptides. - 2011. - Vol. 32, № 9. - P. 1964-1971.

35. Shih-Hung, T. Interpretation and Use of Natriuretic Peptides in Non-Congestive Heart Failure Settings / T. Shih-Hung, L. Yen-Yue, C. Shi-Jye, H. Ching-Wang, C. Shu-Meng // Yonsei Med. J. - 2010. - Vol. 51, № 2. -P. 151-163.

36. Sudoh, T. C-type natriuretic peptide (CNP) : a new member of natriuretic peptide family identified in porcine brain / T. Sudoh, N. Minamino, K. Kangawa, H. Matsuo // Biochem. Biophys. Res. Commun. - 1990. -Vol. 168, № 2. - P. 863-870.

37. Sue, P. W. Amino-Terminal Pro-C-Type Natriuretic Peptide inHeart Failure / P. W. Sue, C. R. Tim Prickett, N. R. Doughty, C. Frampton, D. G. Gamble, G. T. Yandle, N. Sharpe, M. Richards // Amino-Terminal Pro-C-Type Natriuretic Peptide inHeart Failure Hypertension. - 2004. - Vol 43, № 1. - P. 94-100.

38. Suga, S. Endothelial production of C-type natriuretic peptide and its marked augmentation by transforming growth factor-beta. Possible existence of «vascular natriuretic peptide system» / S. Suga, K. Nakao, H. Itoh, Y. Komatsu, Y. Ogawa, N. Hama, H. Imura // J. Clin. Invest. - 1992. - Vol. 90, № 3. - P. 1145-1149.

39. Vanderheyden, M. Brain and other natriuretic peptides : molecular aspects / M. Vanderheyden, J. Bartunec // Eur. J. of Heart Fail. - 2004. - Vol. 15, № 3. - P. 261-267.

40. Vlachopoulos, C. Amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide is associated with the presence, severity, and duration of vasculogenic erectile dysfunction / C. Vlachopoulos, N. Iokeimidis, D. Terentes-Printzios, K. Rokkas, K. Aznaouridis, K. Baou, A. Bratsas, C. Fassoulakis, C. Stefanadis // Eur. Urol. - 2009. - Vol. 56, № 3. -P. 552-558.

41. Volpe, M. Natriuretic peptides in cardiovascular diseases : current use and perspectives / M. Volpe, S. Rubattu, Jr. J. Burnett // Eur. Heart. - 2014. - Vol. 35, № 7. - P. 419-425.

42. Wei, C. M. Natriuretic Peptide System in Human Heart Failure / C. M. Wei, D. M. Heublein, M. A. Perrella, A. Lerman, R. J. Rodeheffer, C. G. McGregor, W. D. Edwards, H. V. Schaff, J. C. Burnett // Circulation. - 1993. - Vol. 88, № 3. - P. 1004-1009.

43. Wu, C. Furin-mediated Processing of Pro-C-type Natriuretic Peptide / C. Wu, F. Wu, J. Pan, J. Morser, Q. Wu // J. Biol. Chem. - 2003. - Vol. 278, № 28. - P. 25847-25852.

44. Yamahara, K. Significance and therapeutic potential of the natriuretic peptides /cGMP /cGMP-dependent protein kinase pathway in vascular regeneration / K. Yamahara, H. Itoh, T. H. Chun, Y. Ogawa, J. Yamashita, N. Sawada, Y. Fukunaga, M. Sone, T. Yurugi-Kobayashi, K. Miyashita, H. Tsujimoto, H. Kook, R. Feil, D. L. Garbers, F. Hofmann, K. Nakao // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2003 - Vol. 100, № 6. - P. 3404-3409.

45. Zakeri, R. Urinary C-type Natriuretic Peptide : A New Heart Failure Biomarker / R. Zakeri, S. J. Sangaralingham, S. M. Sandberg, D. M. Heublein, G. G. Scott, J. C. Burnett // JACC Heart Fail. - 2013. - Vol. 1, № 2. - P. 170-177.

46. Zhao, Z. Regulation of axonal development by natriuretic peptide hormones / Z. Zhao, L. Ma // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2009. - Vol. 106. - P. 18016-18021.

References

1. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S. Natriyureticheskiy peptid tipa C i vyrazhennost' disfunktsii endoteliya pri bronkhial'noy astme v sochetanii s arterial'noy gipertenziey [The natriuretic peptide of type C and severity of endothelial dysfunction in bronchial asthma combined with arterial hypertension]. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik [Kuban Scientific Medical Herald], 2012, no. 2, pp. 19-21.

2. Vatutin N. T., Kalinkina N. V., Sklyannaya E. V., Dubova T. A., Zima O. O. Natriyureticheskie peptidy: fiziologicheskaya i klinicheskaya rol' [Natriuretic peptides: physiological and clinical role]. Ukrainskiy kardi-ologicheskiy zhurnal [Ukrainian Journal of Cardiology], 2005, no. 5, pp. 115-121.

3. Eliseev, O. M. Natriyureticheskie peptidy. Evolyutsiya znaniy [Natriuretic peptides. The evolution of knowledge]. Terapevticheskiy arkhiv [Therapeutic Archive], 2003, no. 9, pp. 40-45.

4. Kozlov I. A., Kharlamova I. E. Natriyureticheskie peptidy: biokhimiya, fiziologiya, klinicheskoe znachenie [Natriuretic peptides: biochemistry, physiology and clinical implication]. Obshchaya reanimatologiya [General Reani-matology], 2009, vol. 5, no. 1, pp. 89-97.

5. Mareev V. Yu., Ageev F. T., Arutyunov G. P., Koroteev A. V., Mareev Yu. V., Ovchinnikov A. G. Natsion-al'nye rekomendatsii OSSN, RKO i RNMOT po diagnostike i lecheniyu KhSN (chetvertyy peresmotr) [SEHF, RSC and RSMSIM national guidelines on CHF diagnostics and treatment (fourth revision). Approved at the SEHF Congress on December 7, 2012, at the SEHF Board of Directors meeting on March 31, 2013, and at the RSC Congress on September 25, 2013]. Zhurnal Serdechnaya Nedostatochnost' [Russian Heart Failure Journal], 2013, vol. 14, no. 7 (81), pp. 379-472.

6. Medvedev A. E. Natriyureticheskie peptidy [Natriuretic peptides]. Biomeditsinskaya khimiya [Biomedical Chemistry], 2007, vol. 53, no. 5, pp. 476-487.

7. Polunina O. S., Akhmineeva A. Kh., Sevost'janova I. V, Voronina L. P. Uroven' natriyureticheskogo peptida tipa C u patsientov s respiratorno-kardial'noy komorbidnost'yu v zavisimosti ot genotipov gena endotelial'noy sintazy oksida azota [The level of c-type natriuretic peptide in patients with respiratory cardial comorbidity, depending on genotypes of the gene of endothelial nitric oxide synthase]. Vestnik Rossiyskogo universiteta druzhby narodov. Seriya: Med-itsina. [Bulletin of Peoples' Friendship University of Russia. Series: Medicine], 2013, no. 4, pp. 52-57.

8. Cantú, S. M., Donoso A. S., Kouyoumdzian N. M., Rukavina Mikusic N. L., Puyó A. M. Clinical Aspects of C-Type Natriuretic Peptide on the Cardiovascular System. Int J Clin Endocrinol Metab., 2015, vol. 1, no. 2, pp. 031-036.

9. Chauhan S. D., Nilsson H., Ahluwalia A., Hobbs A. J. Release of C-type natriuretic peptide accounts for the biological activity of endothelium-derived hyperpolarizing factor. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2003, vol. 100, no. 3, pp. 1426-1431.

10. Chun T. H., Itoh H., Ogawa Y., Tamura N., Takaya K., Igaki T., Yamashita J., Doi K., Inoue M., Masatsugu K., Korenaga R., Ando J., Nakao K. Shear stress augments expression of C-type natriuretic peptide and adrenomedullin. Hypertension., 1997, vol. 29, no. 6, pp. 1296-1302.

11. Chusho H., Tamura N., Ogawa Y., Yasoda A., Suda M., Miyazawa T., Nakamura K., Nakao K., Kurihara T., Komatsu Y., Itoh H., Tanaka K., Saito Y., Katsuki M., Nakao K. Dwarfism and early death in mice lacking C-type natriuretic peptide. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2001, vol. 98, no. 7, pp. 4016-4021.

12. Davidson N. C., Barr S., Struthers A. D. C-type natriuretic peptide: an endogenous inhibitor of vascular angiotensin-converting enzyme activity. Circulation., 1996, vol. 93, no. 6, pp. 1155-1159.

13. Del Ry S., Passino C., Maltinti M., Emdin M., Giannessi D. C-type natriuretic peptide plasma levels increase in patients with chronic heart failure as a function of clinical severity. European J Heart Fail., 2005, vol. 7, no. 7, pp. 1145-1148.

14. Del Ry S., Cabiati M., Stefano T., Catapano G. C., Caselli C., Prescimone T., Passino C., Emdin M., Giannessi D. Comparison of NT-proCNP and CNP plasma levels in heart failure, diabetes and cirrhosis patients. Regul Pept., 2011, vol. 166, no. 1-3, pp. 15-20.

15. Del Ry, S., Cabiati M., Martino A., Cavallini C., Caselli C., Aquaro G. D., Battolla B., Prescimone T., Giannessi D., Mattii L., Lionetti V High concentration of C-type natriuretic peptide promotes VEGF-dependent vascu-logenesis in the remodeled region of infarcted swine heart with preserved left ventricular ejection fraction. Int. J. Cardiol., 2013, vol. 168, no. 3, pp. 2426-2434.

16. Del R. S., Cabiati M., Lionetti V., Emdin M., Recchia F.A., Giannessi D. Expression of C-type natriuretic peptide and of its receptor NPR-B in normal and failing heart. Peptides., 2008, vol. 29, no. 27, pp. 2008-2015.

17. Dirk J. L., Ijsbrand T. K., Adriaan A. V., Sjoukje I. L., Bruggink-Andre de la Porte Pieta W., Hans L. H., van Veldhuisen T. J., van Veldhuisen D. J., Peter van der Meer. Prognostic value of N-terminal pro C-type natriuretic peptide in heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction. European Journal of Heart Failure., 2014, vol. 16, no. 9, pp. 958-966.

18. Donald F., Sellitti N. K., Maria C. Regulation of C-type natriuretic peptide expression. Peptides., 2011, vol. 32, pp. 1964-1971.

19. Furuya M., Aisaka K., Miyazaki T., Honbou N., Kawashima K., Ohno T., Tanaka S., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H. C type natriuretic peptide inhibits intimal thickening after vascular injury. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1993, vol. 28, no. 1, pp. 248-253.

20. Guild S. B., Cramb G. Characterisation of the effects of natriuretic peptides upon ACTH secretion from the mouse pituitary. Mol. Cell Endocrinol., 1999, vol. 152, no. 1-2, pp. 11-19.

21. Kalra P. R., Clague J. R., Bolger A. P., Anker S. D., Phillip A., Poole-Wilson, Allan D., Struthers J. C., Andrew J. C. Myocardial Production of C-Type Natriuretic Peptide in Chronic Heart Failure. Circulation., 2003, vol. 107, no. 42, pp. 571-573.

22. Kenny A. J., Bourne A., Ingram J. Hydrolysis of human and pig brain natriuretic peptides, urodilatin, C-type natriuretic peptide and some C-receptor ligands by endopeptidase-24.11. Biochem. J., 1993, vol. 291, pp. 83-88.

23. Kuehnl A., Pelisek J., Bruckmeier M., Safi W., Eckstein H.H. Comparative measurement of CNP and NT-proCNP in human blood samples: a methodological evaluation. J. Negat. Results Biomed., 2013, vol. 12, no. 7, pp. 1-5.

24. Levin E., Gardner D., Samson W. Natriuretic peptides. N. Engl. J. Med., 1998, vol. 339, no. 5, pp. 321-328.

25. Lumsden N. G., Khambata R. S., Hobbs A. J. C-Type natriuretic peptide (CNP): cardiovascular roles and potential as a therapeutic target. Curr. Pharm. Des., 2010, vol. 16, no. 37, pp. 4080-4088.

26. Maack T., Suzuki M., Almeida F. A., Nussenzveig D., Scarborough R. M., McEnroe G. A., Lewicki J. A. Physiological role of silent receptors of atrial natriuretic factor. Science., 1987, vol. 238, no. 4827, pp. 675-678.

27. Matsukawa N., Grzesik W. J., Takahashi N, Kailash N., Pandey N., Stephen P., Mitsuo Y., Smithies O. The natriuretic peptide clearance receptor locally modulates the physiological effects of the natriuretic peptide system. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1999, vol. 96, no. 13, pp. 7403-7408.

28. McNeill B. A., Barrell G. K., Wellby M., Prickett T. C., Yandle T. G, Espiner E. A. C-type natriuretic peptide forms in pregnancy: maternal plasma profiles during ovine gestation correlate with placental and fetal maturation. Endocrinology, 2009, vol. 150, no. 10, pp. 4777-4783.

29. Natalie G. L., Rayomand S. K., Adrian J. C-type natriuretic peptide (CNP): cardiovascularroles and potential as a therapeutic target. Curr. Pharm. Des., 2010, vol. 16, no. 37, pp. 4080-4088.

30. Rose R. A., Giles W. R. Natriuretic peptide C receptor signaling in the heart and vasculature. J. Physiol., 2008, vol. 586, no. 2, pp. 353-366.

31. Sangaralingham S. J., McKie P. M., Ichiki T., Scott C. G, Heublein D. M., Chen H. H., Bailey K. R., Redfield M. M., Rodeheffer R. J., Burnett J. C. Circulating C-type natriuretic peptide and its relationship to cardiovascular disease in the general population. Hypertension., 2015, vol. 65, no. 6, pp. 1187-1194.

32. Sangaralingham S., Huntley B., Martin F., McKie P. M., Bellavia D., Ichiki T., Harders G. E., Chen H. H., Burnett J. C. The aging heart, myocardial fibrosis, and its relationship to Circulating C-type natriuretic peptide. Hypertension., 2011, vol. 57, no. 2, pp. 201-207.

33. Schmidt H., Stonkute A., Juttner R., Koesling D., Friebe A., Rathjen F. G. C-type natriuretic peptide (CNP) is a bifurcation factor for sensory neurons. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2009, vol. 106. no. 39, pp. 16847-16852.

34. Sellitti D. F., Koles N., Mendonca M. C. Regulation of C-type natriuretic peptide expression. Peptides., 2011, vol. 32, no. 9, pp. 1964-1971.

35. Shih- Hung T., Yen-Yue L., Shi-Jye C., Ching-Wang H., Shu-Meng C., Interpretation and Use of Natriuretic Peptides in Non-Congestive Heart Failure Settings. Yonsei. Med. J., 2010, vol. 51, no. 2, pp. 151-163.

36. Sudoh T., Minamino N., Kangawa K., Matsuo H. C-type natriuretic peptide (CNP): a new member of natriuretic peptide family identified in porcine brain. Biochem. Biophys. Res. Commun., 1990, vol. 168, no. 2, pp. 863-870.

37. Sue P. W., Tim Prickett C. R., Doughty N. R., Frampton C., Gamble D. G., Yandle G. T., Sharpe N., Richards M. Amino-Terminal Pro-C-Type Natriuretic Peptide in Heart Failure. Amino-Terminal Pro-C-Type Natriuretic Peptide in Heart Failure Hypertension., 2004, vol. 43, pp. 94-100.

38. Suga S., Nakao K., Itoh H., Komatsu Y., Ogawa Y., Hama N., Imura H. Endothelial production of C-type natriuretic peptide and its marked augmentation by transforming growth factor-beta. Possible existence of "vascular natriuretic peptide system". J. Clin. Invest., 1992, vol. 90, no. 3, pp. 1145-1149.

39. Vanderheyden M., Bartunec J. Brain and other natriuretic peptides: molecular aspects. Eur. J. of Heart Fail., 2004, vol. 15, no. 3, pp. 261-267.

40. Vlachopoulos C., Iokeimidis N., Terentes-Printzios D., Rokkas K., Aznaouridis K., Baou K., Bratsas A., Fassoulakis C., Stefanadis C. C. Amino-terminal pro-C-type natriuretic peptide is associated with the presence, severity, and duration of vasculogenic erectile dysfunction. Eur Urol, 2009, vol. 56, no. 3, pp.552-558.

41. Volpe M., Rubattu S., Burnett Jr. J. Natriuretic peptides in cardiovascular diseases: current use and perspectives. Eur. Heart., 2014, vol. 35, no. 7, pp. 419-425.

42. Wei C. M., Heublein D. M., Perrella M. A., Lerman A., Rodeheffer R. J., McGregor C. G., Edwards H. V., Schaff W. D., Burnett J. C. Natriuretic Peptide System in Human Heart Failure. Circulation., 1993, vol. 88, no. 3, pp. 1004-1009.

43. Wu C., Wu F., Pan J., Morser J, Wu Q. Furin-mediated Processing of Pro-C-type Natriuretic Peptide. J. Biol. Chem., 2003, vol. 278, no. 28, pp. 25847-25852.

44. Yamahara K., Itoh H., Chun T. H., Ogawa Y., Yamashita J., Sawada N., Fukunaga Y., Sone M., Yurugi-Kobayashi T., Miyashita K., Tsujimoto H., Kook H., Feil R., Garbers D. L., Hofmann F., Nakao K. Significance and therapeutic potential of the natriuretic peptides / cGMP / cGMP-dependent protein kinase pathway in vascular regeneration. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 2003, vol. 100, no. 6, pp. 3404-3409.

45. Zakeri R., Sangaralingham S. J., Sandberg S. M., Heublein D. M., Scott G. G., Burnett J. C. Urinary C-type Natriuretic Peptide: A New Heart Failure Biomarker. JACC Heart Fail., 2013, vol. 1, no. 2, pp. 170-177.

46. Zhao Z., Ma L. Regulation of axonal development by natriuretic peptide hormones. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2009, vol. 106, pp. 18016-18021.

Шапкин Юрий Григорьевич, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой общей хирургии, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Минздрава России, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112, тел.: 8-927-223-78-96,e-mail: shapkinyurii@mail.ru.

Селиверстов Павел Андреевич, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры общей хирургии, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Минздрава России, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112, тел.: 8-960-340-73-84, e-mail: seliwerstov.pl@yandex.ru.

Скрипаль Елена Александровна, ассистент кафедры общей хирургии, ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет имени В.И. Разумовского» Минздрава России, Россия, 410012, г. Саратов, ул. Большая Казачья, д. 112, тел.: 8-917-985-00-85, e-mail: 79179850085@yandex.ru.

Скелетные повреждения при политравме встречаются наиболее часто, в большинстве случаев являются высокоэнергетическими, множественными и сложными, с обширным повреждением тканей. Переломы длинных трубчатых костей и костей таза при сочетанной травме имеют значение для формирования феномена взаимного отягощения повреждений, заключающегося во взаимодействии патофизиологических процессов с утяжелением состояния пострадавшего, увеличением риска осложнений и летального исхода. Факторами отягощения со стороны тяжелых скелетных повреждений являются их шокогенность, увеличение кровопотери

УДК 616-001-002-031.13-06 © Ю.Г. Шапкин, П.А. Селиверстов, Е.А. Скрипаль, 2017

03.02.00 - Общая биология 14.01.00 - Клиническая медицина 14.03.00 - Медико-биологические науки

РОЛЬ СКЕЛЕТНЫХ ПОВРЕЖДЕНИЙ В ПАТОФИЗИОЛОГИИ ПОЛИТРАВМЫ