КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ЭРОЗИИ ЗУБОВ, СОДЕРЖАЩАЯ ФТОРИСТОВОДОРОДНУЮ КИСЛОТУ
COMPOSITION FOR INHIBITING DENTAL EROSION, CONTAINING HYDROFLUORIC ACID

Изобретение включает композицию для ингибирования эрозии зубов, способ получения композиции для ингибирования эрозии зубов и ее применение.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к пероральным композициям, которые содержат фторид в подходящих концентрациях. Неожиданно было обнаружено, что разбавленная фтористоводородная кислота, помещенная на твердые ткани зуба при pH 2,5-4,5, вызывает снижение их растворимости, достигающее 90%, при последующем воздействии разъедающих кислот. Пероральные композиции по настоящему изобретению имеют такой состав, который уменьшает растворимость зубов и предотвращает или останавливает развитие эрозии зубов.
Эрозия зубов представляет собой потерю твердых тканей зуба (эмали, дентина и цемента), по-видимому, из-за чрезмерного потребления кислых напитков, соков или фруктов. В некоторых случаях, касающихся людей с расстройствами приема пищи, сильная кислота из желудка может достигать полости рта и вызывать тяжелые эрозии зубов. Пища и напитки могут содержать слабые неорганические кислоты, которые могут создать pH, достигающий 3 или менее, на поверхностях зубов, тогда как сильная кислота из желудка может создать pH 1,5 или ниже. Зубы очень крепки и устойчивы к механическому износу, но разрушаются и теряют свою целостность при уровне pH ниже pH 5,5. Эрозии зубов связаны с зубным кариесом, который также вызывается органическими кислотами. Однако в случае кариеса органические кислоты образуются в малых количествах бактериями, которые находятся на поверхностях зуба (зубной налет), во время метаболизма углеводов пищи, в особенности сахарозы. Очаги кариеса формируются в областях, которые обычно покрыты зубным налетом (т.е. вдоль края десны, аппроксимально и в окклюзионных бороздах). Кариозный процесс прогрессирует медленно и вызывается малыми количествами кислот. Известно, что уровни pH ниже 5,5 вызывают с течением времени образование полостей, а в цементе зубов «критический pH» более высок и достигает pH 6. Это происходит из-за химических свойств цемента, который содержит больше карбоната, чем эмаль, и, следовательно, имеет более высокую растворимость. Кариозный процесс приводит к образованию полостей (т.е. ограниченной утрате твердой ткани под зубным налетом), тогда как эрозия зубов включает потерю твердой ткани зубов по всем поверхностям. Эрозия зубов вызывается кислотами, происходящими из пищи (или из желудка), и чаще всего затрагивает язычные и щечные поверхности резцов и окклюзионные поверхности моляров, главным образом, нижнечелюстных моляров.
Прежде кариес зубов был главной проблемой здравоохранения в промышленно развитых странах. Применение профилактики фторидами, главным образом, в форме фторированной зубной пасты заметно улучшило ситуацию, и теперь кариес зубов, главным образом, обнаруживают в группах риска, которые в промышленно развитых странах составляют приблизительно 10% населения. С другой стороны, эрозию зубов обнаруживают у большого числа подростков, которые употребляют много кислых напитков. По-видимому, некоторые люди более устойчивы к этим испытаниям, чем другие, и не у всех людей, употребляющих много кислых напитков, возникает эрозия зубов. Фтористая зубная паста и другие общепринятые способы, предназначенные для остановки кариеса зубов, неэффективны против эрозии зубов. Механизм ингибирования кариеса фторидом в наше время хорошо изучен. Первоначально считалось, что фторид действует только за счет снижения растворимости эмали при pH, вызывающем кариес зубов (pH 5,5-4,5). Однако в настоящее время выяснилось, что фторид действует, главным образом, за счет реминерализации. Если фторид-ионы присутствуют в зубном налете во время снижения pH в зубном налете, кальций и фосфат, высвободившиеся из зубного налета, становятся пересыщенными по отношению к фторапатиту (при участии фторид-ионов в налете), и эта твердая фаза вновь откладывается на поверхности зуба, таким образом, устраняя потерю минерального вещества. Однако реминерализация может происходить только при pH выше 4,5, и, следовательно, обычные способы применения фторидов не эффективны против эрозии зубов, которая начинается при уровнях pH ниже 4,5, о чем говорилось выше.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Из уровня техники известно, что способы применения фторидов, за редким исключением, разрабатывались для профилактики кариеса зубов. Некоторое время назад считалось, что фториды ингибируют кариес путем снижения растворимости эмали зубов.
В наше время убедительно доказано, что это - не важный аспект механизма действия фторидов в профилактике кариеса. В экспериментах in situ, проходивших в условиях сильного кариесогенного воздействия, показано, что на эмали акулы, которая состоит из твердого фторапатита, после введения в полость рта человека появляются очаги кариеса. Проведено много экспериментов для снижения растворимости эмали, обычно при pH 4,5. Другой часто используемый план эксперимента состоял в измерении аккумуляции фторида на поверхности и в глубине эмали. Однако было замечено, что не существует взаимосвязи между аккумуляцией фторида на поверхности и его клиническим эффектом (Murrey). Сообщалось, что подкисленный препарат фосфофторида оказался способным осаждать значительные количества фторида на поверхности эмали, но соответствующего повышенного ингибирования кариеса не произошло, хотя сообщалось о некоторых положительных результатах. Тем не менее, не было дано никаких ссылок на композицию для ингибирования эрозии зубов. Эту проблему ранее относили к людям (главным образом, сельскохозяйственным рабочим), которые работали на апельсиновых или лимонных плантациях и, как предполагалось, съедали большие количества таких фруктов.
+
++
Особый случай представляет фторид олова. Замечено, что фторид олова в зубных пастах и в водном растворе уменьшает растворимость эмали при pH 4,5 (патент США №2946725), что, как считалось, было вызвано низким pH зубной пасты, который был обусловлен гидролизом ионов олова с формированием SnOH и высвобождением Н. В качестве дополнительного источника ионов Snдобавляли пирофосфат олова. Согласно формуле изобретения вышеупомянутого патента малорастворимые соединения олова следовало добавлять к зубной пасте, чтобы получить pH от 3,5 до 6. Упоминаний об эрозиях зубов нет. Зубные пасты с фторидом олова все еще применяются, но они испытывают проблемы со стабильностью, касающиеся как фторид-ионов, так ионов олова, а окрашивание зубов является проблемой даже в новом и улучшенном продукте (Perlich 1995).
Исследования in vitro показали, что растворы фторида олова демонстрируют снижение pH при хранении, и что сниженный pH ослабляет снижение растворимости эмали (Muhler J. dent Res.). Büyükyilmaz и др. (1997) сообщили, что предварительная обработка зубов водными 1-4% растворами тетрафторида титана ингибирует растворимость эмали в хлористоводородной кислоте. Предполагалось, что эффект обусловлен образованием на поверхности эмали «глазури», содержащей титан. Патент США №5004597 представляет собой усовершенствование, в котором улучшена стабильность фторида-ионов и ионов олова в зубной пасте. Недавно в Норвегии стала продаваться заявленная зубная паста (Solidox syreblokk), содержащая фторид олова, которая способна снизить развитие эрозии зубов. Тем не менее, препараты фторида олова обладают определенными недостатками; их срок годности ограничен (из-за окисления ионов олова), фторид олова стоит дорого, и известно, что в некоторых случаях после длительного использования фторида олова появляется окраска зубов. Тетрафторид титана стоит очень дорого, и водные растворы имеют низкий pH и содержат очень большие количества фторида. Ни в одной из этих ссылок не сообщается о композиции для ингибирования эрозии зубов и ее применении с разбавленной фтористоводородной кислотой с pH от 2,5 до 4,5 в качестве активного средства против эрозии зубов.
В №155225 B описаны попытки уменьшить разъедающую способность лимонной кислоты и напитков, содержащих лимонную кислоту, путем добавления фторида в напитки.
Hughes, J. A. et al. «The protective effect of fluoride treatments against enamel erosion in vitro» J. of Oral Rehabilitation. 2004. 31; 357-363 описывает влияние на эрозии добавки фторида натрия к лимонной кислоте или напиткам, основанным на лимонной кислоте, а также несколько коммерческих продуктов фторида. Авторы обнаружили небольшое влияние при добавлении фторида к лимонной кислоте или соответствующим напиткам, но данные различия не были статистически значимыми. Подкисленный гель, который показал некоторое благоприятное воздействие на эрозии, обладает pH 5,15 и, таким образом, не имеет отношения к настоящей заявке на патент. Лимонная кислота с добавлением фторида не имела значимых отличий от лимонной кислоты без фторида (таблица 3). В этой работе цитируется работа Larsen and Richards Caries Res 2002: 36-73. Фторид не способен уменьшить эрозию зубов, вызываемую безалкогольными газированными напитками. Эта работа подтверждает результаты из D2. Авторы заключили в своем обсуждении: «различия в эрозии в присутствии и в отсутствие фторида были небольшими, и основная часть из них не достигала статистической значимости».
4
4
4
4
4
4
Van Rijkom, H. et al. «Erosion-inhibiting effect of sodium fluoride and titanium tetrafluoride treatment in vitro.» Eur. J. Oral Sci. 2003, 111; 253-257 касается эффекта ингибирования эрозии при обработке нейтральным 1% NaF и 4% раствором TiF. Бычьи зубы предварительно обрабатывали либо NaF, либо TiF, а затем подвергали воздействию 50 мМ лимонной кислоты, которая содержала кальций и фосфат и имела pH 3. Результаты показали, что NaF уменьшил среднюю глубину очагов с 4,5 мкм до 3,5 мкм после 30 мин воздействия, тогда как TiF вызвал сокращение до 2,7 мкм. Такое ингибирование является умеренным, учитывая использованный мягкий режим эрозии. Тем не менее, различия были статистически значимыми. TiF является средством, представляющим академический интерес, но он не имеет практического применения из-за очень высокой цены. Кроме того, TiF очень гигроскопичен и сложен в обращении. Растворы TiF имеют pH приблизительно 1,5.
Sorvari, R. et al. «Effect of fluoride varnish and solution on enamel erosion in vitro.» Caries Res. 1994, 28; 227-232 исследовал влияние 24-часовой обработки 1,2% NaF и коммерческим лаком Duraphat на твердость эмали после последующего воздействия в течение 4 мин на пробы эмали напитка-колы с pH 2,6. Обе обработки улучшили обработку по сравнению с необработанным контролем. Воздействие на зубы 1,2% F в течение 24 часов - непрактичная, но теоретически интересная процедура. Эффект необходимо рассматривать с учетом очень слабой разъедающей способности напитка-колы и короткого времени экспозиции.
В US 2946725 рассматриваются рецептуры зубной пасты, касающиеся паст, содержащих фторид олова и, тем самым, не относящихся к настоящей заявке на патент. pH паст тоже не имеет отношения к делу, поскольку он относится к pH, обусловленному гидролизом ионов олова, а не добавкой разбавленной фтористоводородной кислоты.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Эрозию зубов вызывают фрукты и напитки, содержащие кислоты. Традиционные меры по профилактике кариеса, включающие применение фторида, неэффективны против эрозии зубов. Изобретение включает применение разбавленной фтористоводородной кислоты, которая является слабой кислотой с pKa 3,45. Доказано, что предварительная обработка зубов такой кислотой в концентрациях 0,1-1% способна защитить минеральное вещество зубов от разъедающих кислот. Этот эффект, вероятно, обусловлен присутствием недиссоциированного HF, который в большом количестве находится в водных растворах фтористоводородных кислот, в особенности, ниже pKa таких кислот.
Считается, что недиссоциированный HF способен приходить в контакт с минерализованной поверхностью зубов и, таким образом, становиться ближе к данной поверхности, чем любые заряженные разновидности фторида. Таким образом, он способен образовывать на поверхности зуба устойчивые к эрозии продукты, которые не образуются в отсутствие недиссоциированного HF. Эта разновидность, вероятно, способна переносить фторид к минеральной поверхности, минимально подвергая ее воздействию свободных протонов, которые могут повреждать такие поверхности. Изобретение может использоваться в продукте, предназначенном для увеличения устойчивости зубов к разъедающим кислотам, таком как растворы для полоскания полости рта, гели и зубные пасты.
Настоящее изобретение основано на новом способе, с помощью которого растворимость зубов уменьшается и, тем самым, улучшается в большей степени, чем это возможно при использовании способов, обрисованных выше. В настоящее время обнаружено, что разбавленные водные растворы фтористоводородной кислоты заметно уменьшают растворимость тканей зубов в разъедающих кислотах, не имея ни одного из недостатков, связанных с вышеупомянутыми способами.
В настоящем изобретении предлагается композиция для ингибирования эрозии зубов, содержащая водный раствор фтористоводородной кислоты в концентрации от 0,05% до 2,00% с pH от 2,5 до 4,5. Упомянутая композиция содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из увлажнителя, связующего, загустителя, один или несколько абразивных материалов, жидкую фазу, содержащую увлажнитель, поверхностно-активное вещество и ароматизатор. Абразивный материал является любым, выбранным из диоксида кремния, ксерогелей, гидрогелей и аэрогелей. Абразивный материал является диоксидом кремния в концентрации 3-75% по массе. Жидкая фаза по настоящему изобретению содержит указанное гигроскопическое вещество в концентрации 10-90% по массе композиции. Увлажнитель выбирается из целлюлозы, ксантановой камеди, сорбита, глицерина, пропиленгликоля, полипропилен- и полиэтиленгликоля. Связующее и упомянутый загуститель являются любым, выбранными из натрийкарбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, ксантановой камеди, мелкодисперсного диоксида кремния, ирландского мха и синтетических гекторитов в концентрации от 0,5 до 10% по массе композиции. Композиция содержит анионное поверхностно-активное вещество. В настоящем изобретении также предложен способ получения композиции для ингибирования эрозии зубов, который включает стадии добавления водного раствора фтористоводородной кислоты в концентрации от 0,05 до 2,00%. pH водного раствора составляет от 2,5 до 4,5. Композиция содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из увлажнителя, связующего, загустителя, один или несколько абразивных материалов, жидкую фазу, содержащую увлажнитель, поверхностно-активное вещество и ароматизатор. Кроме того, указанные абразивные материалы являются любым, выбранным из диоксида кремния, ксерогелей, гидрогелей и аэрогелей, и указанный абразивный материал является диоксидом кремния в концентрации 3%-75% по массе. Жидкая фаза по настоящему изобретению содержит указанное гигроскопическое вещество в концентрации 10-90% по массе композиции. Увлажнитель выбирают из целлюлозы, ксантановой камеди, сорбита, глицерина, пропиленгликоля, полипропилена и полиэтиленгликоля. Кроме того, связующее и указанный загуститель являются любым, выбранным из натрийкарбоксиметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, ксантановой камеди, мелкодисперсного диоксида кремния, ирландского мха и синтетических гекторитов в концентрации от 0,5 до 10% по массе композиции. Поверхностно-активное вещество является анионным поверхностно-активным веществом.
В настоящем изобретении описывается применение композиции, содержащей водные растворы фтористоводородной кислоты в концентрации от 0,05 до 2,00%, для ингибирования эрозии зубов.
В настоящее время обнаружено, что зубные композиции, состоящие из разбавленной фтористоводородной кислоты с pH 2,5-4,5, заметно (на 80% или больше) уменьшают растворимость эмали в разъедающих кислотах (хлористоводородной кислоте с pH 2,2 или лимонной кислоте с pH 3,5), даже при кратковременном воздействии на человеческие зубы упомянутых композиций перед последующим воздействием разъедающих кислот. Это показывает, что эти композиции обеспечивают защиту даже против тяжелой эрозии зубов, вызванной расстройством приема пищи, при котором сильная HCl может достичь полости рта и зубов. Эти композиции также защищают против любых органических или неорганических слабых кислот, которые могут присутствовать в напитках или фруктах. Композиции включают средства для чистки зубов, гели для местного применения, пастилки и жидкости. Максимальные количества фторида, необходимые для упомянутых композиций, представляют собой общепринятые концентрации, используемые в таких композициях, однако известно, что твердые ткани зуба (эмаль, дентин и цемент) высокорастворимы в разъедающих кислотах. Наблюдения, приведшие к настоящему изобретению, оказались, таким образом, полностью неожиданными.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фигура 1 описывает снижение растворимости зубов в водных растворах.
Фигура 2 описывает снижение растворимости эмали.
Фигура 3 описывает снижение растворимости дентина.
Фигура 4 описывает снижение растворимости цемента.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Водные растворы фтористоводородной кислоты (HF) являются слабой кислотой, которая обладает буферным действием при pH от 3 до 4 и имеет pKa 3,45. Настоящее изобретение основано на наблюдении, что HF от pH 3 до pH 4 имеет уникальные свойства, обеспечивая минеральные ткани зубов (т.е. эмаль, дентин и цемент) поверхностным слоем, который формируется немедленно и защищает минерализованные ткани от разъедающих кислот. Этот слой состоит из вещества, подобного фториду кальция, которое особенно устойчиво к разъедающим кислотам. Возможно, потому что оно образуется в кислых условиях. В экспериментах, касающихся этого эффекта, авторы использовали серьезные испытания на эрозию, чтобы удостовериться, что это был клинически значимый эффект. Испытания на эрозию представляли собой действие 0,1 M лимонной кислоты с pH 2,2 в течение 30 минут; использовались человеческие зубы. Известно, что in vivo человеческая слюна может нейтрализовать кислоты, и что белки, адсорбированные на зубах, до некоторой степени защищают поверхности зубов от разъедающих кислот. Попытки имитировать эти защитные силы не включены, и считается, что использованные экспериментальные условия более суровые, чем большинство клинических испытаний.
Из-за буферной емкости водных растворов HF формирование защитного слоя образуется при низком pH, который представляется благоприятным. Кроме того, считается, что недиссоциированный HF способен ближе подходить к заряженной поверхности эмали, чем заряженные разновидности F. Вероятно, недиссоциированный HF может взаимодействовать с поверхностью зуба посредством ионного обмена без (или с минимальным количеством) свободных протонов, которые могли бы разъесть и повредить поверхность зуба. Эта концепция свидетельствовала бы, что область ниже pKa имеет особое значение для уникального эффекта водного HF.
Пероральные композиции по настоящему изобретению могут содержать перорально приемлемые ингредиенты в общепринятых количествах, в зависимости от окончательной формы композиции, т.е. средства для чистки зубов, геля или пастилки. Средство для чистки зубов обычно будет содержать абразивное чистящее средство в количестве от 3 до 75% по массе. Подходящими абразивными чистящими средствами служат частицы оксида алюминия, диоксида кремния, ксерогелей, гидрогелей и аэрогелей и осажденные частицы оксида кремния, пирофосфата кальция, нерастворимого метафосфата натрия, карбоната кальция, гидроортофосфата кальция и некоторых других.
Средства для чистки зубов обычно содержат жидкую фазу, содержащую воду и увлажнители в количестве от 10 до 99% по массе. Типичные увлажнители представляют собой сорбит, глицерин, пропиленгликоль, полипропиленгликоль и многие другие.
В средствах для чистки зубов используется широкое разнообразие загустителей или связующих, включая натрийкарбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, ксантановую камедь, мелкодисперсный диоксид кремния, ирландский мох и синтетические гекториты. Количество связующих обычно будет составлять от 0,5 до 10% по массе средства для чистки зубов.
Дополнительным общепринятым ингредиентом средства для чистки зубов служит органическое поверхностно-активное вещество. Обычно предпочитают анионное поверхностно-активное вещество из-за хорошего пенообразования. Как правило, выбирают лаурилсульфат натрия, однако в настоящем изобретении можно использовать алкиларилсульфаты, особенно додецилбензолсульфонат.
В изобретение можно включить различные необязательные ингредиенты, в том числе ароматические средства, подсластитель, такой как сахарин натрия, и отбеливающее средство, такое как диоксид титана, средства, препятствующие образованию зубного налета, и средства, регулирующие pH средства для чистки зубов, который может составлять от 2,8 до 4,5. Такие средства для подкисления содержат лимонную, уксусную или малеиновую кислоты и их буферы. Слабые неорганические кислоты, такие как фосфорная или фтористая кислоты, и сильные кислоты, такие как хлористоводородная кислота и ее буферы.
Гель для местного применения по настоящему изобретению может содержать от 1% до 0,1% F в зависимости от того, предназначен гель для еженедельного или ежедневного применения. Гель содержит загуститель, такой как водорастворимые соли, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза. В качестве загустителей в гелях также можно использовать природные камеди, подобные гуммиарабику. Концентрация загустителя обычно составляет от 1 до 2%. Можно добавить подсластитель, подобный ксилиту или сахарину, в количестве от 5 до 10% или от 0,2 до 0,3%, соответственно, и ароматизатор.
Пастилка по настоящему изобретению должна содержать 0,25 мг F и 100 мг лимонной кислоты, и, кроме того, 400 мг ксилита, ароматизатор и необходимые составные части до 0,6 г.
Эксперимент
Извлеченные зубы очищали и обрабатывали в течение 5 минут в 0,01% HCl, чтобы устранить различия в растворимости между отдельными зубами, а затем обрабатывали разбавленной фтористоводородной кислотой. После этого зубы (обычно 6 параллельных) подвергали воздействию 0,1 М лимонной кислоты или 0,01% HCl в течение 30 минут и измеряли высвобождение кальция в кислоту по атомному поглощению. Зубы, обработанные фтористоводородной кислотой, сравнивали с контрольными зубами (обычно 6), которые были подвергнуты воздействию только воды. Результаты приведены на фиг.1. Можно заметить, что обработка 0,1% фтористоводородной кислотой дала снижение растворимости на 20% от контрольной, тогда как 1% фтористоводородная кислота дала снижение растворимости почти на 80%. Для сравнения были включены зубы, обработанные 0,4% фторидом олова. Фиг.1 показывает результаты целых зубов, обработанных 0,01 М HCl, тогда как фиг.2, 3 и 4 показывают результаты травления 0,1% лимонной кислотой эмали, дентина и цемента. Обработка водными растворами с низкими концентрациями HF вызывает более значительное снижение растворимости проб зубов. Этот пример демонстрирует, что разбавленная фтористоводородная кислота (0,1-1,0%) уменьшает растворимость эмали (см. фигуру 2), дентина (см. фигуру 3) и цемента (см. фигуру 4) в 0,1 М лимонной кислоте.
Зубы распиливали на две части по стыку цемента и эмали и обнажившийся дентин покрывали кислотостойким лаком. Пробы дентина получали путем удаления эмали с коронок зубов и лакировали, как описано выше. Выполняли 6 параллельных экспериментов. Пробы зубов сначала подвергали воздействию 0,1 М лимонной кислоты течение 30 мин. После этого зубы промывали дистиллированной водой и высушивали, а затем обрабатывали соответствующими разбавлениями фтористоводородной кислоты в течение 10 мин. Зубы обрабатывали по отдельности, и каждый зуб служил своим собственным контролем. Зубы снова промывали и высушивали, а потом обрабатывали 0,1 M лимонной кислотой второй раз.
Растворимость проб зубов оценивали, измеряя концентрацию кальция в лимонной кислоте. Предполагали, что снижение концентрации кальция от первой ко второй пробе лимонной кислоты было вызвано профилактической обработкой разбавлениями фтористоводородной кислоты.
По фигурам можно заметить, что 0,1% HF снижала растворимость эмали приблизительно на 45% (фигура 2), растворимость дентина - на 80% (фигура 3), а цемента - на 95% (фигура 4). 0,2% HF уменьшала растворимость на 90%, 90% и 95%, соответственно.
Таким образом, можно заметить, что очень низкие концентрации HF значительно влияют на растворимость. (0,1% HF представляет собой 1 часть 40% HF в 399 частях воды, и нанесение ее на зубы не представляет никакой опасности для здоровья).
Пример 1
Готовили гель следующего состава:
Ингредиент
%
Силикатный загуститель
50%
Ксантановая камедь
0,1%
Сахарин натрия
0,23%
Ксилит
5%
Кардамоновое масло
1%
Фтористоводородная кислота
0,3%
Вода
до 100%
Пример 2
Готовили средство для чистки зубов следующего состава:
Силикатный абразивный материал
60%
Сироп сорбита (70%-ный раствор)
25%
Ксантановая камедь
1%
Сахарид натрия
0,25%
Лаурилсульфат натрия
1,0%
Ароматизатор (масло Cardedmom)
1,0%
Фтористоводородная кислота
0,1%
Вода
до 100%
Пример 3
Зубная паста по настоящему изобретению (%)
Силикатный абразивный материал:
56
Сорбит (70%-ный раствор):
21
Лаурилсульфат натрия:
1,5
Ксантановая камедь:
0,875
Диоксид титана:
0,5
HC1… (37%):
0,15
F<sup>-</sup>:
0,15%
Лимонный буфер pH 3,0, 0,1 M
до 100
Источники информации
Патенты