Эффективность и переносимость арипипразола при купировании маниакальных состояний

ЭФФЕКТИВНОСТЬ И ПЕРЕНОСИМОСТЬ АРИПИПРАЗОЛА ПРИ КУПИРОВАНИИ МАНИАКАЛЬНЫХ СОСТОЯНИЙ

А. А. Шафаренко, С. Г. Капилетти

ФГУ «Московский НИИ психиатрии Росздрава»

Появление новых лекарственных форм, в том числе и атипичных антипсихотиков, расширило возможности в лечении острых маниакальных состояний (МС). Несмотря на рост количества препаратов рекомендуемых для купирования маний, эти состояния остаются серьезной терапевтической проблемой для врачей-психиатров. Средняя продолжительность маниакального эпизода даже при квалифицированной помощи составляет порядка 10 недель [15]. Основными задачами при терапии МС являются скорейшая редукция маниакальной и бредовой симптоматики, предотвращение развития или усиления (при смешанных состояниях) депрессивной симптоматики, нормализация поведения (редукция психомоторного возбуждения и агрессивности), налаживание сна. Выбор терапии при купировании МС должен определяться не только особенностями действия препарата, но и его переносимостью.

Арипипразол (абилифай) - новый препарат класса атипичных антипсихотиков, появившийся на российском фармацевтическом рынке вслед за рис-перидоном, оланзапином, кветиапином и зипраси-доном.

Профиль рецепторного связывания арипипра-зола отличается от других антипсихотических средств, поскольку он является частичным агонистом Б2-рецепторов и рецепторов серотонина 5-НТ1А [5, 9] и антагонистом 5НТ2А [16]. Основное отличие арипипразола от других антипсихотических средств заключается в том, что данный препарат может оказывать модулирующее или стабилизирующее действие на дофамин-серото-ниновую систему головного мозга. Взаимодействие препарата с рецептором может приводить к отсутствию развития эффекта (полный антагонизм), развитию полноценного эффекта (полный агонизм) или действия, занимающего промежуточное положение между двумя указанными вариантами (частичный агонизм). Поскольку частичные агонисты обладают промежуточной способностью к стимуляции рецепторов (то есть меньшей внутренней активностью по сравнению с полными агонистами), степень проявления их

внутренней активности к рецептору определяется конкурентным окружением. Следовательно, при шизофрении в зонах избыточного содержания дофамина, например, в лимбической коре, арипи-празол будет действовать в качестве антагониста, а в условиях недостаточной экспрессии дофамина, например, во фронтальной коре, наиболее вероятно, что данный препарат проявит свойства частичного агониста. Таким образом, способность к промежуточному сродству или внутренней активности по отношению к специфическим рецепторам подчеркивает уникальные фармакологические свойства арипипразола. При этом новый препарат имеет наименьшее сродство среди всех атипичных антипсихотических средств к адренергическим (а1), гистаминовым (H1) и мускарино-вым (M1) рецепторам, что обуславливает его высокую переносимость даже при длительном применении.

Клинические исследования эффективности арипипразола при маниакальных состояниях

P.Keck и соавт. [11] изучали арипипразол в сравнении с плацебо в условиях 3-недельного мультицентрового исследования двойным слепым методом. 262 больных с МС получали 30 мг арипипразола в течение 21 дня. Основными показателями эффективности являлось снижение общего количества баллов по шкале MRS (Mania Rating Scale), по шкале CGI-BP (Clinical Global Impression -Bipolar Version) и числу респондеров (50% редукция по шкале MRS). Результаты исследования показали, что арипипразол продемонстрировал статистически значимое снижение симптомов мании по сравнению с группой плацебо. Уже к 4 дню терапии редукция баллов по шкале MRS в группе арипипразола была значительно больше, чем в группе плацебо (14% и 5%). На 3-й неделе эти цифры составили 40% и 19% соответственно. 42% пациентов в группе арипипразола и 21% в группе плацебо полностью закончили исследование. Ведущей причиной, приводящей к выбыванию, стала низкая эффективность и нежелательные явления: 22% в группе арипипразола и 23% в

группе плацебо, что сопоставимо с данными при сравнении оланзапина и плацебо - 29% и 31% [21, 22], а также зипрасидона - 2б% [12]. Экстрапира-мидные симптомы в виде акатизии встречались в 11% случаев, тремор - в б% при приеме арипипразола, против 3% при приеме плацебо. Изменение массы тела в обеих группах было незначительным, и вес больных даже несколько снижался. Также в группе арипипразола уменьшался уровень пролак-тина в крови. Ни у одного из пациентов, получавших препарат, не были выявлены изменения интервала QTc.

Другая работа с похожим дизайном (3-недельное, мультицентровое, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование) была проведена G.Sachs и соавт. [19]. После рандомизации больные получали 30 мг арипипразола, который мог быть уменьшен до 15 мг для лучшей переносимости. В исследовании участвовало 272 пациента: 137 человек в группе арипипразола и 135 в группе плацебо. Закончили исследование 55% пациентов в группе антипсихотика и 52% в группе плацебо. Подобно первому двойному слепому исследованию P.Keck [11] у пациентов, лечившихся арипипразолом, на всех визитах наблюдалось более выраженное улучшение, начиная с 4 дня терапии. К 7 дню число респондеров в группе арипипразола составило 37%, а в группе плацебо - 27%. К окончанию исследования (21-й день) 53% респондеров было в группе антипсихотика и 32% - плацебо. Необходимо отметить, что 38 человек в группе ари-пипразола и 27 человек в группе плацебо достигли критериев выздоровления уже на 2-й неделе приема препарата и были выписаны из стационара и переведены на амбулаторное лечение. Главной причиной, по которой больные прекращали участие в исследовании, был отзыв согласия (арипипразол -25%, плацебо - 19%). Нежелательные явления являлись причиной прекращения исследования в группе арипипразола в 9%, а в группе плацебо - в 7% случаев, но прекращение из-за низкой эффективности было в два раза меньше в группе арипипразола (9%), чем в группе плацебо (21%) (р=0,004). У пациентов с быстрой сменой фаз ари-пипразол статистически достоверно снижал общий средний балл как по шкале MRS: -15,27 (n=26), в группе плацебо - 5,45 (n=20), так и по шкале MADRS: - 4,81 (n=25) и -0,67 (n=19). Арипипразол был более эффективен, чем плацебо и у больных со смешанными аффективными состояниями, редукция симптоматики по шкале MADRS - 7,93 (n=59) и -4,29 (n=49) соответственно.

Безопасность препарата определяется наличием или отсутствием тех явлений, которые впервые проявились или усугубились в ходе лечения. Экстрапирамидные симптомы - это наиболее частый побочный эффект многих нейролептиков, встречающийся у 50-90% пациентов [7]. В проведенном исследовании не было выявлено существенных различий между группами арипипразола

и плацебо в изменении шкал SAS и AIMS. Самым распространенным экстрапирамидным расстройством была акатизия, которая в 17,6% случаев встречалась в группе арипипразола и в 4,5% в группе плацебо. Однако, акатизия редко приводила к прекращению лечения (2%) или сокращению дозы (5%). Такие нежелательные явления как головокружение, тошнота, диспепсия, запоры более часто встречались в группе арипипразола, чем в группе плацебо (>5% различия между группами), но они наблюдались в течение первой недели и имели умеренную интенсивность. Во вторую и третью недели терапии распространенность данных явлений в группе антипсихотика была подобна группе плацебо.

Изменение массы тела в данных исследованиях было незначительным (<0,б кг) и сопоставимо между двумя группами. Кроме того, только у 1 человека, получавшего арипипразол (0,7%) и у 5 в группе плацебо (3,8%) было зарегистрировано существенное увеличение веса (>7% от начального). В этом 3-недельном исследовании арипипразол минимально влиял на повышение уровней пролак-тина, глюкозы и холестерина в крови, которые не отличались от группы плацебо. Изменения интервала QTc также не были выявлены.

E.Vieta и соавт. [24] продемонстрировали эффективность арипипразола по сравнению с галопери-долом в сравнительном, двойном слепом, рандомизированном, 12-недельном исследовании при МС в рамках биполярного расстройства I типа. В первую фазу исследования (1-3 неделя) включались пациенты с суммарным баллом по шкале MRS>20, получавшие 15 мг/сут арипипразола или 10 мг/сут гало-перидола. К концу 1-2-й недели эти дозы могли быть увеличены до 30 мг и 15 мг соответственно. К концу 3-й недели пациенты с общим количеством баллов по CGI-BP>4 и MADRS>18 исключались из дальнейшего исследования. Во вторую фазу (4-12 нед.) суточные дозы препаратов при необходимости могли быть уменьшены до 15 мг/сут для арипипразола и 10 мг/сут для галоперидола.

В исследовании приняло участие 347 пациентов: 175 попало в группу арипипразола и 172 в группу галоперидола. Средний балл по шкале MRS для арипипразола составил З1,1±0,5, для галоперидола

- 31,5±0,б. На 3-й неделе средняя суточная доза арипипразола составила 22,б мг, а галоперидола -11,6 мг, к концу 12-й недели - 21,б мг и 11,1 мг соответственно. 229 человек (66%) закончили первую фазу исследования: 134 (76,6%) больных в группе арипипразола и 95 (55,2%) больных в группе галоперидола. Разница составила 21,3%. К концу второй фазы полностью завершили исследование 89 (50,9%) больных в группе арипипразола и 50 (29,1%) больных в группе галоперидола. К концу первой фазы исследования в группе арипипразола было 51% респондеров и в группе галоперидола -42,б%. Редукция по шкале MRS в среднем составила -15,7 баллов в обеих группах. К концу второй

фазы число респондеров в группах арипипразола и галоперидола составило 49,7% и 28,4% соответственно. Средний балл по шкале MRS редуцировался на 29 баллов в группе арипипразола и на 27,4 баллов в группе галоперидола, по шкале CGI-BP -на 3,71 и на 3,55, по шкале MADRS - на 2,О и на О,7 соответственно. Из 12-недельного исследования выбыло 2О8 (59,9%) пациентов: в группе галоперидола - 122 (7О,9%), арипипразола - 86 (49,1%). Из них в первые 3 недели выбыло 118 пациентов (З4,О%): галоперидол - 77 (44,8%), арипипразол -41 (23,4%). Экстрапирамидная симптоматика чаще встречалась при применении галоперидола (18,9%), чем арипипразола (2,9%), из них акатизия

- 14,2% и 5,1% соответственно. Средние значения по таким шкалам, как SAS, BAS, AIMS во время лечения были более выражены в группе галопери-дола. В этом исследовании увеличение массы тела было минимальным: в группе арипипразола -О,27 кг, а галоперидола - -О,1кг. Повышение уровня пролактина в крови выше нормы в группе галопе-ридола было зафиксировано у 57,1% пациентов, а в группе арипипразола - в 14,1% случаев. Расширение комплекса QTc на ЭКГ было зарегистрировано у 4 (2,7%) пациентов в группе галоперидола и 5 (3%) в группе арипипразола.

Интересные данные были получены P.Keck и соавт. [13] в 26-недельном, рандомизированном, двойном слепом, плацебо-контролируемом исследовании пациентов с биполярным расстройством I типа. Оно было разбито на две фазы: стабилизационная (6-18 нед.), где пациенты получали арипипразол в дозировках 15 или ЗО мг. При достижении редукции баллов по шкалам MRS и MADRS (MRS<^, MADRS<13) наступала следующая фаза в виде двойного слепого назначения препарата (15 или ЗО мг) или плацебо. 567 человек вошло в стабилизационный период исследования. Из них 3б1 (б4%) выбыли на этой стадии: из-за нежелательных явлений (22%), низкой эффективности (12%), отзыва согласия (12%) и только 2Об пациентов (32%) завершили участие на этом отрезке. В следующую фазу был включен 1б1 пациент (28%), б7 (42%) из которых закончили его и 94 (58%) выбыли, в том числе по причине недостаточной эффективности (арипипразол - 24%, плацебо - 43%). Оценивая профилактическую эффективность ари-пипразола, необходимо отметить, что на протяжении 2б-недельного лечения у 49% пациентов, получавших плацебо, и 72%, принимавших антипсихо-тик, не наблюдалось рецидива маниакального состояния. Во время второй фазы рецидив был отмечен у 43% больных в группе плацебо и только у 25% больных в группе арипипразола.

В течение второй фазы 58

встречались как минимум вдвое чаще, чем в группе плацебо. Кроме того, у 7 больных, получавших арипипразол (13%), наблюдалось увеличение веса (>7% от начального). Изменения клинических лабораторных тестов были минимальны и сопоставимы с результатами в группе плацебо.

Продолжение этого исследования в виде 1ОО-не-дельной двойной слепой терапии арипипразолом или плацебо представлено P. Keck и соавт. [14]. Пациентам, завершившим 2б-недельный период предыдущего исследования без наступления рецидива, было предложено продолжить двойное слепое лечение тем же препаратом в течение последующих 74 недель. Увеличение общего среднего балла по шкале YMRS в группе арипипразола было достоверно меньше: +5,3 в сравнении с плацебо -+9,4 (р=О,ОЗ). Продолжительность периода до развития рецидива в виде любого аффективного эпизода на протяжении двойной слепой фазы терапии среди пациентов, получавших арипипразол, была достоверно выше, чем в группе плацебо (р=О,О11; относительный риск=О,5З). Кроме того, соотношение пациентов с рецидивом к 1ОО-й неделе исследования в группе плацебо составляло 51% (42 из 83 больных), а в группе арипипразола - 33% (25 из 77 больных) (относительный риск=О,б4; р=О,О2). В период исследования у бО (72%) пациентов в группе плацебо и бО (78%) пациентов в группе арипипразола было отмечено, по крайней мере, одно побочное явление. Среди побочных явлений, отмеченных в группе арипипразола в сравнении с группой плацебо (частота развития >5% и превышающая в два раза в группе плацебо), были тремор, акатизия, сухость во рту, гипертензия, повышение массы тела, вагинит, нарушение мышления, фарингит, гриппоподобный синдром. Побочные явления, относящиеся к экстрапирамидной симптоматике, чаще регистрировались в группе арипипразола в сравнении с группой плацебо (плацебо, 15%; арипипразол, 22%). Наиболее частыми из них (>3%) были тремор (плацебо, 1%; арипипразол, 9%), акатизия (плацебо, 1%; арипипразол, 8%) и повышение мышечного тонуса (плацебо, 2%; арипипразол, 4%). В большинстве случаев данные побочные явления разрешались до окончания исследования, лишь двое пациентов прекратили участие в исследовании по причине развития акатизии. Случаев прекращения терапии вследствие развития тремора или гипертонуса зарегистрировано не было. Серьезные побочные явления были чаще отмечены в группе плацебо в сравнении с группой арипипра-зола (23% vs 12%). Наиболее частыми серьезными побочными явлениями (>3%) в группе плацебо и арипипразола были маниакальные состояния (12% vs 8%) и депрессия (5% vs О%). Частота прекращения терапии вследствие развития побочных явлений была более частой в группе плацебо в сравнении с группой арипипразола (28% vs 16%). Наиболее частыми (>3%) среди этих побочных явлений были маниакальные состояния (11%), депрессия

(1О%), бессонница (5%) и тревога (4%) в группе плацебо, и маниакальные состояния (б%) в группе арипи-празола. Значимых различий между группами по показателю повышения массы тела отмечено не было. Имевшие место изменения веса за этот период были невыраженными (плацебо -1,9±О,8 кг, арипипразол +О,4±О,8 кг, р=О,О52). В то же время у большего количества пациентов, получавших терапию арипи-празолом (п=12,2О%), было отмечено клинически значимое повышение массы тела (>7% от исходной величины) в сравнении с плацебо (n=3, 5%). Пациенты с клинически значимым повышением массы тела в соответствии с изменением индекса массы тела распределялись следующим образом: <23 кг/м2: плацебо - О, арипипразол - 2; 23-27 кг/м2: плацебо

- 1, арипипразол - 4; >27 кг/м2: плацебо - 2, арипипразол - б. К 1ОО-й неделе терапии не отмечалось статистически значимой разницы между группами плацебо и арипипразола в отношении изменений показателей уровня глюкозы, липопротеинов низкой и высокой плотности, триглицеридов, общего холестерина натощак или после приема пищи. Не было отмечено статистически значимой разницы в числе случаев метаболического синдрома в группе плацебо и арипипразола на исходном уровне (р=О,84), 26-й неделе (р=О,99) и 1 ОО-й неделе (р=О,84) данного исследования.

Любопытное продолжение этого исследования было сделано D.Muzina [17], где автор из 161 пациентов выделил 28 человек, у которых было диагностировано биполярное расстройство I типа с быстроциклическим течением (не менее 4 аффективных фаз в течение одного года). Из них при последующей рандомизации 14 человек получали арипипразол и 14 плацебо. 12 пациентов (плацебо - 5 чел. или 3б%; арипипразол - 7 или 5О%) закончили начальный 2б-недельный, двойной слепой период и вошли в 74-недельную, двойную слепую фазу продления. Полностью 1ОО-недельный, двойной слепой период, завершили 3 пациента (21%) из группы арипипразола. Средняя доза препарата на этапе 2б недель составила 25,3 мг/сут, на этапе 74 недели - 23,б мг/сут. За это время общий средний балл по шкале MRS вырос в обеих группах: +2,6 в группе арипипразола и +9,5 в группе плацебо (р=О,О77). При таких же условиях, но у пациентов без быстрой смены циклов, в группе арипипразола увеличение общего среднего балла по сравнению с плацебо было достоверно меньше: +5,3 и +9,4 (р=О,ОЗ). Показатели среднего балла шкалы MADRS увеличились в обеих группах без существенных различий: +7,7 -арипипразол и +12,5 - плацебо (р=О,З). Из побочных эффектов (>1О% от изначального и в 2 раза превышающее плацебо), выявленных на протяжении 1ОО-недельной терапии, можно выделить: беспокойство, синусит и респираторную инфекцию. Один пациент выбыл из исследования из-за акати-зии. У двух из 11 пациентов отмечалось существенное повышение массы тела (>7%). Уровни

пролактина, сахара и триглицеридов в группах плацебо и арипипразола существенно не отличались.

Современные подходы к терапии МС предполагают начинать лечение комбинацией нормотимика (лития или вальпроата) с антипсихотиком. Следует учитывать, что у менее тяжелых пациентов может оказаться достаточной монотерапия, например солями лития или производными вальпроевой кислоты.

В б-недельном, двойном слепом, рандомизированном исследовании E.Vieta и соавт. [25] продемонстрировали сравнение арипипразола и плацебо в качестве комбинированной терапии с нормотими-ками. 384 пациента, получающие препараты лития (n=157) или вальпроевой кислоты (n=227) в течение двух недель и имеющие к концу лечения по шкале MRS больше 1б баллов, были включены в следующую фазу, где к нормотимикам были добавлены либо антипсихотик, либо плацебо. Средняя доза арипипразола в течение шести недель составила 19 мг/сут. Средняя доза лития в группе антипсихо-тика была 1 1бО мг/сут, в группе плацебо -985 мг/сут, средняя доза вальпроата - 1 225 мг/сут и 1 179 мг/сут соответственно. За б недель терапии редукция среднего балла по шкале MRS была выше в группе арипипразола - 13,3, чем в группе плацебо

- 1О,7, а эффект присоединения антипсихотика отмечался уже на 4-й день терапии. Необходимо отметить, что редукция среднего балла в подгруппе вальпроатов составила для арипипразола -14,О, для плацебо -1О,7; а в подгруппе лития - 12,4 и 1О,8 соответственно. Число респондеров (редукция 5О% баллов по шкале MRS) к б-й неделе в группе антипсихотика было 62,8% и 48,55% в группе плацебо. Количество пациентов с суммарным баллом <12 по шкале MRS составило бб% в группе арипипразола и 5О,8% в группе плацебо. Группа арипипра-зол+нормотимик превосходила плацебо также по таким показателям, как MADRS и CGI-BP. Исследование закончили 79% пациентов, получавших антипсихотик+нормотимик, и 85% - плацебо. Экстрапирамидная симптоматика также чаще встречалась в группе арипипразола. Среди прочих наиболее часто наблюдалась акатизия (арипипразол

- 18,6%; плацебо - 5,4%). В подгруппе лития частота симптомов акатизии составила для арипипразола

- 28,3%, для плацебо - 4%; в подгруппе вальпроатов - 11,6% и 6,3% соответственно. Увеличение веса (>7% от начального) было зафиксировано у 3,9% на плацебо и 3% на арипипразоле. Среднее изменение веса на протяжении всего исследования (+О,55 кг - арипипразол; +О,23 кг - плацебо) было незначительным, что может иметь специфическое клиническое значение, поскольку литий и вальпро-аты нередко вызывают увеличение веса [1О, 23]. В данной работе не было зарегистрировано клинически значимых различий в таких показателях, как уровни пролактина, сахара, триглицеридов в крови, а также интервал QTc на ЭКГ.

Заключение

Новый атипичный антипсихотик арипипразол существенно увеличивает наши возможности как при купировании МС, так и при проведении проти-ворецидивной терапии биполярного расстройства I типа. В настоящее время в США официально одобрено применение оланзапина, рисперидона, квети-апина, зипрасидона и арипипразола для купирования МС при биполярном расстройстве I типа, а оланзапин и арипипразол также и в качестве проти-ворецидивной терапии при данном заболевании. В краткосрочных исследованиях арипипразола эффект препарата при МС наблюдался уже на 4-й день терапии, а к концу исследования респондера-ми становились порядка 4О% пациентов. При этом следует отметить низкий уровень выбывания больных из исследований. Нужно отметить и высокую эффективность препарата в случае смешанного аффективного эпизода и при быстроциклическом течении биполярного расстройства. При быстрой смене фаз, как известно, возрастает число диагностических ошибок, увеличивается количество и продолжительность госпитализаций, усложняется подбор адекватной терапии [1, 4, б]. Купирование МС является лишь первым шагом к выздоровлению. Немаловажную роль в последующем играет поддерживающая и противорецидивная терапия. Возможности арипипразола в этом направлении были показаны в долгосрочных исследованиях. По сравнению с пациентами, получавшими плацебо, у больных, принимавших арипипразол, безрецидив-ный период был более продолжительным.

Все исследования с использованием арипипра-зола при МС показали хороший профиль переносимости и безопасности препарата. При этом выраженность экстрапирамидной симптоматики (ЭПС) в отличие от галоперидола при применении арипи-празола была близка к плацебо. Результаты долгосрочных исследований также показали преимущества арипипразола: показатели либо не изменялись, либо улучшились по сравнению с исходным уровнем, в то время как в группе галоперидола отмечалось усиление выраженности ЭПС.

Повышение массы тела является распространенным побочным эффектом антипсихотических средств [3], который способствует значительной социальной дезадаптации и плохому соблюдению режима терапии [2, 2О]. Изменение массы тела

вызывает интерес и озабоченность еще и потому, что ожирение более распространено у людей, страдающих биполярным расстройством I типа, чем в общей популяции в целом [8]. При купирующей терапии МС арипипразолом не было выявлено различий с плацебо в отношении прибавки веса. Аналогичные данные были получены и при противоре-цидивной терапии. Существенное увеличение веса (>7% от начального) составило не более 5%, в некоторых исследованиях отмечалось незначительное снижение массы тела.

Гиперпролактинемия - другой частый побочный эффект антипсихотической фармакотерапии в клинической практике нередко проявляется симптомами галактореи, аменореи и сексуальной дисфункции [18]. Как при купирующем, так и при длительном назначении арипипразола не только не выявлялось увеличение уровня пролактина в плазме крови, но и происходило его снижение от исходного. Эта информация соответствует представлениям о механизме действия арипипразола как частичного агониста Б2-рецепторов. Из других возможных побочных эффектов, возникающих при применении атипичных антипсихотиков, следует иметь в виду изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT). В случаях назначения арипипразола как в целях купирующей, так и длительной поддерживающей терапии значимых изменений этого показателя отмечено не было.

В целом препарат хорошо переносился большинством больных биполярным аффективным расстройством. К наиболее часто выявляемым побочным эффектам относились головная боль, головокружения, бессонница, тошнота, диспепсия. В условиях примерно равной терапевтической эффективности атипичных антипсихотиков при МС преимуществом обладает препарат с лучшей переносимостью, то есть с минимальным уровнем неврологических, метаболических и эндокринных нарушений, что обеспечивает более высокое соблюдение режима приема лекарств.

Обзор современных зарубежных исследований по применению арипипразола при МС показывает, что введение в практику этого нового антипсихотического препарата с оригинальным механизмом действия расширяет наши терапевтические возможности в лечении расстройств биполярного спектра.

ЛИТЕРАТУРА

1. Мосолов С.Н. Биполярное аффективное расстройство: диагностика и терапия. М.: МЕДпресс-информ, 2008. 384 с.

2. Мосолов С.Н., Кабанов С.О. Метаболические нарушения при антипсихотической терапии // Социальная и клиническая психиатрия. 2003. Т. 13, № 2. С. 162-172.

3. Allison D.B., Casey D.E. Antipsychotic-induced weight gain: a review of the literature // J. Clin. Psychiatry. 2001. Vol. 62. P. 22-31.

4. Arvilommi P., Suominen K., Mantere O. Adequacy of treatment received by diagnosed and undiagnosed patients with bipolar I and II disorders // J. Clin. Psychiatry. 2007. Vol. 68. P. 102-110.

5. Burris KD., Molski T.F., Xu C. et al. Aripiprazole, a novel antipsychotic, is a high affinity partial agonist at human dopamine D2 receptors // J. Pharmacol. Exp.Ther. 2002. P. 381-389.

6. Calabrese J., Rapport D., Yjungstrom E. et al. New data on the use of lithium, divalproate, and lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder // Eur. Psychiatry. 2005. Vol. 20. P. 92-95.

7. Casey D. Will the new antipsychotics bring hope of reducing the risk of developing extrapyramidal syndromes and tardive dyskinesia? // Int. Clin. Psychopharmacol. 1997. Vol. 12. P. 19-27.

8. Fagiolini A., Frank E., Houck P. et al. Prevalence of obesity and weight change during treatment in patients with bipolar I disorder // J. Clin. Psychianry. 2002. Vol. 63. P. 528-533.

9. Jordan S., Koprivica V., Chen R. et al. The antipsychotic aripiprazole is a potent, partial agonist at the human 5-HT,A receptor // Eur. J. Pharmacol. 2002. N 441. P. 137-140.

10. Keck P., McElroy S.L. Bipolar disorder, obesity, and pharmacothe-

rapy-associated weight gain // J. Clin. Psychiatry. 2003. Vol. 64. P. 1426-1435.

11. Keck P., Marcus R., Tourkodimitris S. et al. A placebo-controlled, double-blind study of the efficacy and safety of aripiprazole in patients with acute bipolar mania // Am. J. Psychiatry. 2003. Vol. 160. P. 1651-1658.

12.Keck P., Versiani M., Potkin S. et al. Ziprasidone in the treatment of acute bipolar mania: a three-week, placebo-controlled, double-blind, randomized trial // Am. J. Psychiatry. 2003. Vol. 160, N 4. P. 741-748.

13. Keck P., Calabrese J.R., McQuade R.D. et al. A randomized, double-blind, placebo-controlled 26-week trial of aripiprazole in recently manic patients with bipolar I disorder // J. Clin. Psychiatry. 2006. Vol. 67, N 4. P. 626-637.

14.Keck P., Calabrese J.R., McIntyre R. et al. Aripiprazole monotherapy for maintenance therapy in bipolar I disorder: a 100-week doubleblind study versus placebo // J. Clin. Psychiatry. 2007. Vol. 68. P. 1428-1491.

15.Kupfer D.J., Frank E., Grochocinski V.J., Luther J.F. Stabilization in the treatment of mania, depression and mixed states // Acta Neuropsychiatry. 2000. Vol. 12. P. 110-114.

16.McQuade R.D., Burris K.D., Jordan S. et al. Aripiprazole: a dopa-mine-serotonin system stabilizer // Int. J. Neuropsychopharmacol. 2002. Vol. 5, Suppl. 1. P. S176.

17. Muzina D., Momah C., Eudicone J. et al. Aripiprazole monotherapy in patients with rapid-cycling bipolar I disorder: an analysis from a

long-term, double-blind, placebo-controlled study // Int. J. Clin. Pract. 2008. Vol. 62, N 5. P. 679-687.

18. Petty R. Prolactin and antipsychotic medications: mechanism of action // Shcizophr. Res. 1999. Vol. 35. P. 67-73.

19. Sachs G., Sanchez R., Marcus R. et al. Aripiprazole in the treatment of acute manic or mixed episodes in patients with bipolar I disorder: a 3-week placebo-controlled study // J. Psychopharmacol. 2006. Vol. 20, N 4. P. 536-546.

20. Sussman N. Review of atypical antipsychotics and weight gain // J. Clin. Psychiatry. 2001. Vol. 62. P. 5-12.

21.Tohen M., Sanger T.M., McElroy S.L. et al. Olanzapine versus placebo in the treatment of acute mania // Am. J. Psychiatry. 1999. Vol. 156. P. 702-709.

22. Tohen M., Jacobs T.G., Grundy S.L. et al. Efficacy of olanzapine in acute bipolar mania: a double-blind, placebo-controlled study // Arch. Gen. Psychiatry. 2000. Vol. 57. P. 841-849.

23. Vieta E. Maintenance therapy for bipolar disorder: current and future management options // Expert Rev. Neurother. 2004. Vol. 4. P. s35-s42.

24.Vieta E., Bourin M., Sanchez R. et al. Effectiveness of aripiprazo-le v. haloperidol in acute bipolar mania: double-blind, randomised, comparative 12-week trial // Br. J. Psychiatry. 2005. Vol. 187. P. 235-242.

25. Vieta E., Tohen C., McQuade R. et al. Efficacy of adjunctive aripi-prazole to either valproate or lithium in bipolar mania patients partially nonresponsive to valproate/lithium monotherapy: A placebo-controlled study // Am. J. Psychiatry. 2008.

Ключевые слова: мания, маниакальные состояния, биполярное аффективное расстройство, арипипразол, атипичные нейролептики. Key words: mania, manic conditions, bipolar affective disorder, aripiprazole, atypical antipsychotics.

Шафаренко Алексей Александрович - аспирант отдела терапии психических заболеваний ФГУ «Московский НИИ психиатрии Росздрава». e-mail: profmosolov@mtu-net.ru

Капилетти Софья Гариевна - старший научный сотрудник отдела терапии психических заболеваний ФГУ «Московский НИИ психиатрии Росздрава». e-mail: profmosolov@mtu-net.ru