ПРИМЕНЕНИЕ ПРОБИОТИКОВ И ВОЛОКОН ПРИ ДИАРЕЕ
USE OF PROBIOTICS AND FIBRES IN DIARRHOEA

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к области детского питания, содержащего пробиотики и волокна для предотвращения и/или лечения диареи.
Уровень техники
Диарея представляет собой серьезную проблему общественного здравоохранения, в которую вносит свой вклад неправильное питание, и с ней связана одна четверть всех смертей у детей в возрасте менее чем 5 лет, в особенности у детей младшего возраста, в развивающихся странах. Каждый год диарея вызывает более 1 миллиарда случаев заболеваний в среднем по всему миру, 3 случая на ребенка, и почти 5 миллионов смертей по всему миру.
Современные рекомендации утверждают, что действия при острой диарее включают в себя возмещение потерь текучих сред и электролитов вместе с поддержкой питательными веществами, в особенности, у детей младшего возраста. Но это лечение не сокращает длительности диареи. Возможности для сокращения длительности диареи включают использование антибиотиков, лекарственных средств против подвижности кишечника и антисекреторных лекарственных средств. Но это не всегда является эффективным, и за этим часто следуют серьезные побочные воздействия. Таким образом, имеется общий консенсус относительно того, что фармакологические агенты являются бесполезными при лечении острого гастроэнтерита у детей младшего возраста.
Lactobacillus
Пробиотики, в частности виды, используют в качестве профилактики, а также терапии для ускорения лечения диареи.
Bifidobacterium, Enterococcus faecium
Lactobacillus
Европейский патент EP 0904784 относится к питательному препарату для предотвращения и лечения расстройств желудочно-кишечного тракта, содержащему штамми  и, предпочтительно, содержащему пребиотические соединения. Этот препарат может находиться в форме пищевой добавки, готовой к использованию пищевой композиции, молочной смеси для детей младшего возраста или зондового питания, необязательно содержащего волокна.
L.rhamnosus
WO 2006/046871 относится к композициям, содержащим и, необязательно, волокна для лечения и/или предотвращения сепсиса, бактериемии и/или эндотоксемии.
Патент США №6241983 относится к композициям для улучшения здоровья желудочно-кишечного тракта, содержащим пробиотики и пищевые волокна. Предпочтительные целебные микроорганизмы для желудочно-кишечного тракта человека включают кишечные лактобациллы и бифидобактерии.
WO 2006/110406 относится к композициям, содержащим компонент пробиотика и компонент подсластителя.
Bifidobacterium breve.
WO 2005/039319 относится к композициям, содержащим смеси неперевариваемых олигосахаридов и
Bifidobacterium breve,
Lactobacillus paracasei.
WO 2006/091103 относится к композициям, содержащим два неперевариваемых олигосахарида и необязательно
Сущность изобретения
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
Было обнаружено, что композиция, содержащая в сочетании с инулином и полисахаридами сои (ПС сои), обладает полезным воздействием на сокращение длительности диареи, по меньшей мере, сходным с тем, о котором сообщалось для одних только , хотя такое же время необходимо для восстановления микробиоты, делая ферментируемые субстраты доступными в толстом кишечнике, для восстановления атрофии слизистой, вызываемой диареей, и восстановления дефицита питания. Сочетание как , так и инулина и ПС сои будет давать больше преимуществ при уменьшении диареи у детей младшего возраста, улучшенную выживаемость живых бактерий в пищевых продуктах, как следствие, вместе с увеличением времени хранения в упаковке при увеличении количества проглоченных бактерий, достигающих толстого кишечника в жизнеспособной форме, при стимулировании роста и имплантации как экзогенных, так и эндогенных бактерий в толстом кишечнике, и активирования метаболизма этих бактерий и при оказании воздействия в тонком кишечнике и в толстом кишечнике.
L.rhamnosus,
Присутствие нерастворимых полисахаридов сои преимущественно секвестрирует воду из жидкого стула. Композиция, содержащая сочетание инулина и полисахаридов сои, преимущественно объединяет воздействия сокращения длительности диареи, такие как стимулирование иммунной системы, улучшенная выживаемость пробиотического штамма, улучшение микробиоты, антипатогенные воздействия, улучшенное удерживание минералов, улучшенное удерживание воды, улучшенное заживление стенок кишечника и/или восстановление дефицита питания. Эти воздействия превосходят воздействия отдельных компонентов.
Подробное описание изобретения
Lactobacillus rhamnosus,
Lactobacillus rhamnosus,
Lactobacillus rhamnosus,
Настоящее изобретение относится к способу лечения и/или предотвращения диареи у субъекта человека, в частности острой диареи, указанный способ включает введение композиции, содержащей инулина и полисахаридов сои, указанному субъекту человеку. Другими словами настоящее изобретение относится к применению композиций, содержащих инулин и полисахариды сои, для получения питательной композиции для лечения и/или предотвращения диареи у человека. Настоящее изобретение может также быть сформулировано словами как композиция, содержащая инулин и полисахариды сои, для лечения и/или предотвращения диареи, в частности острой диареи, у человека.
Lactobacillus rhamnosus
Lactobacillus rhamnosus.
Lactobacillus rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
Настоящая композиция содержит Из видов лактобацилл, присутствующих в желудочно-кишечном тракте человека, этот вид является одним из наиболее обильных, и штаммы, принадлежащие к этому виду, являются эффективными при предотвращении и/или лечении диареи, включая острую диарею, у детей младшего возраста. Механизм предотвращения или лечения диареи, как предполагается, включает стимулирование иммунной системы, улучшение микробиоты и/или прямые антипатогенные воздействия. Предпочтительно настоящие имеют, по меньшей мере, 95, более предпочтительно, по меньшей мере, 97, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 99% идентичность последовательности 16S rRNA, при сравнении с типом штамма  ATCC 7469 (Stackebrandt & Goebel, 1994, Int. J. Syst. Bacteriol. 44: 846-849). оказывает свое воздействие против диареи в тонком кишечнике, а также в толстом кишечнике. является предпочтительным по сравнению с использованием бифидобактерий, поскольку он оказывает свое действие также и в тонком кишечнике, в положении, где часто имеют место инфекции, вызывающие диарею, в то время как бифидобактерии являются активными только в толстом кишечнике. Таким образом, использование вместо бифидобактерий имеет то преимущество, что диарея подавляется также в тонком кишечнике. Среди разновидностей является предпочтительным, поскольку штаммы, принадлежащие к этому виду, являются наиболее обильными в желудочно-кишечном тракте, наиболее стойкими и наиболее эффективными против диареи.
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus,
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
Lactobacillus
L.rhamnosus
L.rhamnosus
Предпочтительные штаммы представляют собой те, которые выделяют из фекалий здоровых детей младшего возраста, которых кормят материнским молоком. Несколько штаммов являются коммерчески доступными от производителей молочнокислых бактерий, но они также могут непосредственно выделяться из фекалий, идентифицироваться, характеризоваться и продуцироваться. В соответствии с предпочтительным вариантом осуществления настоящая композиция содержит, по меньшей мере, один штамм выбранный из группы, состоящей из LCS-742 (Morinaga), LR-35 (Chr. Hansen), GG (Valio), HN001 (Howaru), R1039, R0011, R0049 (Lallemand), LBA 12,5U, LR-32 (Rhodia), 271 231 (Probi AB), KCl (DSM), LMG P-22799. Более предпочтительно, представляет собой штамм  GG (ATCC 53103). Более предпочтительно, представляет собой штамм LMG P-22799, штамм LMG P-22799 представляет собой штамм, демонстрирующий хорошие технологические свойства, отсутствие нежелательной резистентности к антибиотикам, высокую выживаемость в желудочно-кишечном тракте, хорошую адгезию на клетках желудочно-кишечного тракта и хорошее предотвращение адгезии патогенов желудочно-кишечного тракта к клеткам кишечника.
2
12
4
11
5
10
5
9
3
13
4
12
5
11
6
10
2
13
5
11
7
10
L.rhamnosus
L.rhamnosus,
L.rhamnosus
Настоящая композиция предпочтительно содержит от 10 до 10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на грамм сухой массы настоящей композиции, предпочтительно от 10 до 10, более предпочтительно от 10 до 10, наиболее предпочтительно от 10 до 5×10. На 100 мл готовой к использованию композиции настоящая композиция предпочтительно содержит от 10 до 10 КОЕ предпочтительно от 10 до 10, более предпочтительно от 10 до 10, наиболее предпочтительно от 10 до 5×10 КОЕ. Доза в соответствии с настоящим изобретением предпочтительно вводится в ежедневной дозе от 10 до 10, более предпочтительно от 10 до 10, наиболее предпочтительно от 10 до 5×10 КОЕ.
Инулин
Настоящая композиция содержит инулин. Инулин представляет собой водорастворимое волокно, которое может ферментироваться с помощью микробиоты человека. Инулин определяется как неперевариваемый олигосахарид, содержащий цепь β-связанных единиц фруктозы со степенью полимеризации (DP) от 2 до 250, при этом более 90% единиц фруктозы связаны с помощью бета (2→1) связи. Цепь фруктозы может заканчиваться единицей глюкозы или может не заканчиваться ею. Таким образом, инулин может быть описан как GFn или Fn, где G представляет собой гликозильную единицу, F представляет собой фруктозильную единицу, и n представляет собой количество фруктозильных единиц, связанных друг с другом, n равно 2 или более. Предпочтительно, средняя DP инулина, используемого в настоящем изобретении, равна 7 или более. Средняя DP предпочтительно равна, по меньшей мере, 10, более предпочтительно, по меньшей мере, 20. Пригодный для использования инулин представляет собой, например, инулин, коммерчески доступный как Raftiline ST, RaftilineHP (Orafti) или Frutafit (Sensus). Использование инулина со средней DP выше 7, более предпочтительно 10, еще более предпочтительно 20, уменьшает осмотическую нагрузку в кишечнике по сравнению с инулином с меньшей средней DP, тем самым предотвращая вредные лаксативные воздействия, которые являются особенно нежелательными, когда страдают от диареи.
L.rhamnosus
Присутствие инулина селективно стимулирует рост и/или активность кишечных бактерий, в особенности, лактобацилл. Это стимулирование происходит, в частности, в толстом кишечнике. При этом pH с преимуществом понижается, и образуются органические кислоты, такие как лактат, и короткоцепные жирные кислоты (включая, в частности, бутират), которые имеют антипатогенные воздействия (включая патогены, вызывающие диарею) и служат как источник энергии для энтероцитов (тем самым восстанавливая стенки кишечника) и которые помогают удерживать минералы, что является особенно преимущественным во время диареи. В дополнение к этому инулин стимулирует рост, выживаемость и/или метаболическую активность пробиотического штамма в желудочно-кишечном тракте. Это включает не только толстый кишечник, но также преимущественно и тонкий кишечник.
Настоящая питательная композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 0,5 мг инулина на г сухой массы композиции, предпочтительно, по меньшей мере, 1,5 мг, более предпочтительно, по меньшей мере, 5 мг, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 10 мг. Предпочтительно, настоящая композиция содержит не более чем 0,5 г инулина на г сухой массы композиции, более предпочтительно не более чем 0,35 г, еще более предпочтительно не более чем 0,2 г, наиболее предпочтительно не более чем 0,1 г. Настоящая питательная композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 5 мг инулина на 100 мл настоящей жидкой композиции, предпочтительно, по меньшей мере, 15 мг, более предпочтительно, по меньшей мере, 50 мг на 100 мл, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 100 мг. Предпочтительно, настоящая композиция содержит не более чем 10 г инулина на 100 мл, более предпочтительно не более чем 5 г на 100 мл, еще более предпочтительно не более чем 2 г на 100 мл, наиболее предпочтительно не более чем 1 г на 100 мл. Настоящий инулин предпочтительно вводится при ежедневной дозе от 0,1 до 10 г, более предпочтительно, 0,2-5 г, более предпочтительно, 0,5-3 г.
Полисахариды сои
Настоящая композиция содержит полисахариды сои. В настоящем изобретении термин полисахарид сои (ПС) и волокна сои могут использоваться взаимозаменяемо и определяются как отличные от крахмала, по большей части нерастворимые полисахариды, выделенные из соевых бобов. Когда в настоящем изобретении упоминаются полисахариды сои, полисахариды определяют как сахариды со степенью полимеризации (СП) выше 10, более предпочтительно выше 20, более предпочтительно выше 50, еще более предпочтительно выше 100. Пригодный для использования источник волокон сои представляет собой Fibrim (Solae). Полисахариды сои содержат как целлюлозные, так и нецеллюлозные пищевые волокна. Как правило, коммерчески доступные источники полисахаридов сои, пригодных для настоящего изобретения, содержат, на основе официального метода AOAC, в целом 72-78% пищевых волокон, и компонент волокна состоит примерно из 94-95% водонерастворимых волокон (целлюлозы и хемицеллюлозы) и примерно из 5-6% водорастворимых волокон (полисахаридов, подобных арабиногалактану).
Присутствие нерастворимых полисахаридов сои с преимуществами секвестрирует воду из жидкого стула. Кроме того, присутствие ПС сои с преимуществами приводит к образованию бутирата. Бутират представляет собой источник энергии для энтероцитов и помогает в заживлении повреждений кишечника, вызываемых воспалительными реакциями против патогенов, вызывающих диарею.
Настоящая питательная композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 0,8 мг ПС сои на г сухой массы композиции, предпочтительно, по меньшей мере, 2,5 мг, более предпочтительно, по меньшей мере, 8 мг, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 15 мг на г сухой массы. Предпочтительно, настоящая композиция содержит не более чем 0,8 г ПС сои на г сухой массы композиции, более предпочтительно, не более чем 0,6 г, еще более предпочтительно, не более чем 0,35 г, наиболее предпочтительно, не более чем 0,15 г на г сухой массы. Настоящая питательная композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 8 мг ПС сои на 100 мл настоящей жидкой композиции, предпочтительно, по меньшей мере, 25 мг, более предпочтительно, по меньшей мере, 80 мг на 100 мл, еще более предпочтительно, по меньшей мере, 150 мг на 100 мл. Предпочтительно, настоящая композиция содержит не более чем 15 г ПС сои на 100 мл, более предпочтительно не более чем 8 г на 100 мл, еще более предпочтительно не более чем 3 г на 100 мл, наиболее предпочтительно не более чем 1,5 г на 100 мл. Настоящие ПС сои предпочтительно вводят при ежедневной дозе 0,15-15 г, более предпочтительно 0,3-8 г, более предпочтительно 0,8-5 г.
Предпочтительно, массовое отношение ПС сои:инулин находится в пределах 5:0,2, более предпочтительно 3:0,5, еще более предпочтительно 2:1. Сбалансированное отношение между инулином и ПС сои является преимущественным, поскольку оно обеспечивает правильное отношение растворимых и нерастворимых волокон и их различные полезные воздействия на диарею. Для ясности отметим, что "массовое отношение ПС сои:инулин находится в пределах 5:0,2" означает, что масса ПС сои, деленная на массу инулина, дает число, которое лежит в пределах между 5 и 0,2.
L.rhamnosus,
L.rhamnosus,
L.rhamnosus
4
12
6
11
7
10
8
9
Композиция, содержащая сочетание инулина и полисахаридов сои, с преимуществами объединяет воздействия сокращения длительности диареи, такие как стимулирование иммунной системы, улучшенная выживаемость пробиотического штамма, улучшение микробиоты, антипатогенные воздействия, улучшенное удерживание минералов, улучшенное удерживание воды, улучшенное заживление стенок кишечника и/или восстановление питательных дефицитов, по всему желудочно-кишечному тракту. Предполагается, что эти воздействия превышают воздействия отдельных компонентов. В частности, сочетание ПС сои и инулина приводит к повышенному образованию короткоцепных жирных кислот, включая бутират и лактат, и к улучшению действия в тонком кишечнике. Предпочтительно, композиция содержит от 10 до 10 колониеобразующих единиц (КОЕ) на грамм ПС сои плюс инулина, предпочтительно от 10 до 10, более предпочтительно от 10 до 10, наиболее предпочтительно от 10 до 5×10 КОЕ.
Питательные микроэлементы
Настоящая композиция предпочтительно содержит цинк. Дефицит цинка очень сильно превалирует у детей в развивающихся странах. Содержащие цинк добавки, принимаемые во время диареи, уменьшают длительность и тяжесть подвергающихся лечению случаев. Во время диареи, как правило, происходит сверхсинтез оксидов азота (NO), который вызывает секрецию и повреждение клеток под действием свободных радикалов. Добавление цинка может способствовать улучшению физиологического состояния тонкого кишечника и потенциально уменьшить риски рецидива случаев диареи. Предпочтительно, композиция содержит, по меньшей мере, 35 мкг цинка на г сухой массы композиции, более предпочтительно по меньшей мере, 60 мкг. Предпочтительно, композиция содержит не более чем 250 мкг цинка на г сухой массы композиции.
Настоящая композиция предпочтительно содержит железо для восстановления потерь железа. Кроме того, железо уменьшает длительность диареи. Предпочтительно, композиция содержит, по меньшей мере, 40 мкг на г сухой массы, более предпочтительно, по меньшей мере, 80 мкг железа. Предпочтительно, композиция содержит не более чем 250 мкг железа на г сухой массы композиции. Предпочтительно, композиция содержит как цинк, так и железо, поскольку одновременное введение цинка и железа, как обнаружено, уменьшает риск острой диареи. Предпочтительно, массовое отношение железа к цинку находится в пределах между 0,8 и 1,3. Сбалансированное отношение цинка и железа обеспечивает правильное поглощение как цинка, так и железа.
Питательная композиция
Настоящая композиция является особенно пригодной для обеспечения ежедневных потребностей в питании ребенка младшего возраста в возрасте менее 36 месяцев, в частности ребенка младшего возраста в возрасте менее 24 месяцев, еще более предпочтительно ребенка младшего возраста в возрасте менее 12 месяцев. Следовательно, настоящая композиция предпочтительно содержит липид, белок и компонент перевариваемых углеводов, где липидный компонент обеспечивает в целом 20-55% калорий, компонент белка обеспечивает в целом 5-15% калорий, и компонент перевариваемых углеводов обеспечивает в целом 30-75% калорий. Предпочтительно, настоящая композиция содержит липидный компонент, обеспечивающий в целом 25-50% калорий, компонент белка, обеспечивающий в целом 6-13% калорий, и компонент перевариваемых углеводов, обеспечивающий в целом 40-65% калорий.
Когда она находится в жидкой форме, например, как жидкость, готовая для скармливания, композиция предпочтительно содержит 1,0-6,5 г жиров на 100 мл, более предпочтительно 1,8-4,0 г на 100 мл. По отношению к сухой массе настоящая композиция предпочтительно содержит 8-40% мас. жиров, более предпочтительно 12-30% мас. Количество насыщенных жирных кислот предпочтительно ниже чем 58% мас. по отношению к жирным кислотам в целом, более предпочтительно ниже 45% мас. Концентрация мононенасыщенных жирных кислот предпочтительно находится в пределах от 17 до 60% по отношению к общей массе жирных кислот. Концентрация полиненасыщенных жирных кислот предпочтительно находится в пределах от 20 до 60% по отношению к общей массе жирных кислот. Предпочтительно, композиция содержит n-6 полиненасыщенную жирную кислоту, линолевую кислоту (LA) и n-3 полиненасыщенную жирную кислоту, α-линоленовую кислоту (ALA). Предпочтительно, массовое отношение LA/ALA находится в пределах между 4 и 10, более предпочтительно между 5 и 7.
Предпочтительно, композиция содержит длинноцепные полиненасыщенные жирные кислоты, такие как арахидоновая кислота, докозагексеновая кислота и/или эйкозапентеновая кислота. Предпочтительно, присутствуют n-3 LC-PUFA, такие как EPA и/или DHA. n3-LC-PUFA уменьшают воспалительные реакции кишечника, что является особенно преимущественным для детей младшего возраста, страдающих от диареи.
Когда она находится в жидкой форме, например, как жидкость, готовая для скармливания, композиция предпочтительно содержит 0,5-4 г белка на 100 мл, более предпочтительно 1,0-3,0 г на 100 мл. По отношению к сухой массе настоящая композиция предпочтительно содержит 5-30% мас. белка, более предпочтительно 10-20% мас. Настоящая композиция предпочтительно содержит, по меньшей мере, 50% мас. белка, полученного не из материнского молока, по отношению к белку в целом, более предпочтительно, по меньшей мере, 90% мас. Предпочтительно, настоящая композиция содержит, по меньшей мере, 50% мас. белка, полученного из коровьего молока, по отношению к белку в целом, более предпочтительно, по меньшей мере, 90% мас. Настоящая композиция предпочтительно содержит казеин и/или сывороточные белки. Предпочтительно, массовое отношение казеин:сывороточный белок составляет от 0:100 до 100:0, более предпочтительно от 10:90 до 90:10, более предпочтительно от 20:80 до 80:20. Термин "белок", как используется в настоящем изобретении, относится к сумме белков, пептидов и свободных аминокислот. Композиция может необязательно содержать гидролизованные белки и/или свободные аминокислоты. Предпочтительно, композиция не содержит гидролизованных белков и/или свободных аминокислот, поскольку это увеличивает осмотическую нагрузку композиции, что является нежелательным для людей, страдающих от диареи.
Когда она находится в жидкой форме, например, как жидкость, готовая к скармливанию, композиция предпочтительно содержит 2-30 г перевариваемых углеводов на 100 мл, более предпочтительно 5-15 г на 100 мл. По отношению к сухой массе настоящая композиция предпочтительно содержит 40-80% мас. перевариваемых углеводов, более предпочтительно 50-70% мас. Предпочтительно, композиция содержит, по меньшей мере, один перевариваемый углевод, выбранный из группы, состоящей из лактозы, мальтодекстрина, крахмала, сахарозы, глюкозы и мальтозы. Предпочтительно, настоящая композиция содержит мальтодекстрин и/или крахмал. При использовании перевариваемых углеводов с более высокой степенью полимеризации вместо моно- и дисахаридов понижается осмотическая нагрузка, что является преимущественным для людей, страдающих от диареи.
Настоящая композиция предпочтительно содержит рисовый крахмал. Компенсирующие обезвоживание растворы для перорального введения на основе риса (ORS), как обнаружено, являются более эффективными для уменьшения выхода стула, уменьшения длительности диареи и улучшения кишечного поглощения текучих сред и электролитов у детей с острой инфекционной диареей по сравнению с ORS на основе глюкозы. Преимущества ORS на основе риса ранее приписывались более низкой осмотической нагрузке, более быстрому поглощению и более высокому содержанию углеводов. Другим объяснением уменьшения выхода стула и улучшения поглощения с помощью ORS на основе риса может быть способность риса к ингибированию кишечной экскреции.
Настоящая композиция предпочтительно содержит пектин или продукты деградации пектина. Пектин и/или его продукты деградации преимущественно ингибируют адгезию патогенных микроорганизмов, вызывающих диарею, на стенках кишечника, тем самым уменьшая диарею.
Предпочтительно, композиция содержит галакто-олигосахариды (GOS), более предпочтительно β-связанные GOS. Эти β-связанные GOS преимущественно уменьшают прилипание бактерий, вызывающих диарею, к клеткам кишечника. Предпочтительно, композиция содержит от 10 до 200 мг β-связанных GOS на г сухой массы, более предпочтительно от 20 до 90 мг. Преимущественным источником β-связанных GOS является Vivinal (Borculo).
Предпочтительно, композиция содержит нуклеотиды. Диетические нуклеотиды преимущественно улучшают заживление клеток кишечника, поврежденных патогенами, вызывающими диарею.
Настоящая композиция предпочтительно вводится в жидкой форме. Для удовлетворения энергетических потребностей ребенка младшего возраста композиция предпочтительно содержит от 50 до 200 ккал/100 мл жидкости, более предпочтительно от 60 до 90 ккал/100 мл жидкости, еще более предпочтительно от 60 до 75 ккал/100 мл жидкости. Эта энергетическая плотность обеспечивает оптимальное отношение между потреблением воды и калорий. Осмолярность настоящей композиции предпочтительно находится в пределах между 150 и 420 миллиосмоль/л, более предпочтительно 260 и 320 миллиосмоль/л. Эта осмолярность является самой важной для детей младшего возраста, страдающих от диареи, и помогает уменьшить желудочно-кишечный стресс и уменьшить диарею.
-1
Предпочтительно, композиция находится в жидкой форме, с вязкостью ниже 35 сантипуаз, как измерено на вискозиметре Брукфилда при 20°C при скорости сдвига 100 сек. Удобно, чтобы композиция находилась в порошкообразной форме, которая может разбавляться водой с образованием жидкости, или в форме жидкого концентрата, который должен разбавляться водой. Когда композиция находится в жидкой форме, предпочтительный объем, вводимый ежедневно, находится в пределах примерно от 80 до 2500 мл, более предпочтительно примерно от 450 до 1000 мл в день. Удобно, чтобы композиция разбавлялась водой с образованием полужидкой, набираемой ложкой композиции.
L.rhamnosus,
В предпочтительном варианте осуществления композиция представляет собой раствор, компенсирующий обезвоживание, содержащий инулин, ПС сои, глюкозу и натрий, калий, хлорид с осмолярностью в пределах от 200 до 320 миллиосмоль/л, более предпочтительно от 230 до 285 миллиосмоль/л, наиболее предпочтительно от 235 до 245 миллиосмоль/л.
Применение
L.rhamnosus,
Было обнаружено, что композиция в соответствии с настоящим изобретением является особенно пригодной для использования в качестве питания для детей младшего возраста, в частности для недоношенных детей, термин "новорожденные дети", также как и "дети младшего возраста", относится к детям младшего возраста, которые находятся в периоде перехода от грудного вскармливания к твердой пище. Следовательно, настоящее изобретение предусматривает способ обеспечения питанием ребенка младшего возраста, указанный способ включает введение ребенку младшего возраста настоящей композиции. Предпочтительно ребенок младшего возраста имеет возраст в пределах от 0 до 36 месяцев, еще более предпочтительно от 0 до 18 месяцев, наиболее предпочтительно от 0 до 12 месяцев. Настоящая композиция может преимущественно использоваться при получении медикамента для использования при предотвращении и/или лечении диареи, в частности инфекционной диареи, более конкретно ротавирусной диареи. Предпочтительно, композицию, содержащую инулин и ПС сои, используют для лечения острой диареи.
L.rhamnosus,
L.rhamnosus,
В предпочтительном варианте осуществления сочетание инулина и ПС сои присутствует в растворе, компенсирующем обезвоживание, для перорального введения, дополнительно содержащем глюкозу и электролиты, на первой стадии компенсации обезвоживания для восстановления баланса воды и электролитов, в то же время непосредственно устанавливая присутствие инулина и ПС сои в желудочно-кишечном тракте.
L.rhamnosus,
Настоящую композицию предпочтительно используют после первой стадии компенсации обезвоживания примерно от 3 до 4 часов с помощью смеси глюкоза-электролит для восстановления баланса воды и электролита. Сочетание инулина, ПС сои вместе с липидным компонентом, компонентом перевариваемых углеводов и компонентом белков быстро восстанавливает нормальный выход и консистенцию стула, в то же время обеспечивая питанием для роста и восстановления, в частности, стенок тонкого кишечника. Предпочтительно, настоящая композиция используется в течение 2-10, более предпочтительно 2-5 дней, до излечения диареи.
В настоящем документе и в формуле изобретения глагол "содержать" и его сочетание используют в его неограничивающем смысле, чтобы обозначить, что объекты, следующие за этим словом, включаются в рассмотрение, но объекты, не рассмотренные конкретно, не исключаются. В дополнение к этому, упоминание единственного числа не исключает возможности того, что присутствует несколько элементов, если только контекст не требует четко, чтобы присутствовал один и только один элемент. Таким образом, единственное число обычно обозначает "по меньшей мере, один".
Примеры
Пример 1:
L.rhamnosus,
Питательная добавка со смесью инулина и полисахаридов сои и с питательными микроэлементами для уменьшения длительности острой диареи у детей младшего возраста
Методы:
Lactobacillus rhamnosus
Lactobacillus rhamnosus
Lactobacillus rhamnosus
8
Рандомизированное двойное слепое клиническое исследование осуществляют для оценки эффективности сухой молочной смеси для детей младшего возраста, содержащей (пробиотик) и пищевые волокна (инулин и полисахариды сои), для поддержки 58 индонезийских мальчиков в возрасте 3-12 месяцев, имеющих полноценное питание, страдающих острой диареей с умеренным обезвоживанием. После адекватной пероральной компенсации обезвоживания пациенты случайным образом распределяются в группы для приема либо молочной смеси для детей младшего возраста с низким содержанием лактозы, содержащей сочетание (5·10 на 100 мл), пищевых волокон (0,15 г инулина/100 мл и 0,25 г полисахаридов сои/100 мл) и увеличенную концентрацию ряда конкретных питательных микроэлементов (1,1 мг железа/100 мл, 0,9 мг цинка/100 мл, 0,05 мг меди/100 мл, 7 мкг марганца/100 мл, 1,0 мкг селена/100 мл, 1,9 мг витамина D3/100 мл и 1,1 мкг витамина E/100 мл) (исследуемая группа), либо молочную смесь для детей младшего возраста с низким содержанием лактозы без или без пищевых волокон (контрольная группа) и со стандартными концентрациями питательных микроэлементов (0,5 мг железа/100 мл, 0,5 мг цинка/100 мл, 0,04 мг меди/100 мл, 1,4 мг витамина D3/100 мл и 0,8 мкг витамина E/100 мл) (контрольная группа). Следующие данные регистрируются ежедневно для каждого ребенка младшего возраста: объем стула, частота выделения стула и консистенция стула, точное измерение массы тела. Длительность диареи определяют как количество часов после поступления в больницу до тех пор, пока после выделения последнего жидкого или полужидкого стула не последует другое выделение аномального стула в пределах 24 часов.
Результаты:
Пациенты в двух группах являются сравнимыми при поступлении в больницу по возрасту, антропометрическим показателям и состоянию питания, по клиническим признакам, по истории медикаментозного лечения и по лабораторным показателям, которые могут быть связаны с заболеваемостью диареей. Среднее значение (SD - стандартное отклонение) составляет 8,1 (2,6) месяца в исследуемой группе и 8,0 (2,7) месяца в контрольной группе. При поступлении в больницу пациенты имеют состояние умеренного обезвоживания. Не детектируется различий между исследуемой и контрольной группами при выделении патогенов. Ротавирус представляет собой превалирующий этиологический фактор в 76% случаев, и его обнаруживают в равной степени в исследуемой и в контрольных группах.
Длительность диареи значительно короче в исследуемой группе, чем в контрольной группе (1,63 по сравнению 2,45 днями; p<0,05; для исследуемой и контрольной группы соответственно), и это становится очевидным после первого дня лечения. Настоящее исследование является дополнительным доказательством того, что молочная смесь против диареи, содержащая пробиотики, пребиотики и питательные микроэлементы, после пероральной компенсации обезвоживания, имеет полезное воздействие на сокращение длительности диареи у детей младшего возраста в развивающихся странах. Имеется тенденция относительно уменьшения массы стула у исследуемой группы по сравнению с контрольной группой. Исследуемая группа имеет тенденцию к понижению выхода стула (в граммах на килограмм массы тела в день) после диетического лечения, по сравнению с контрольной группой, уже в течение первого и второго дня после компенсирования обезвоживания в госпитале.
Пример 2:
Lactobacillus rhamnosus
Синергическое воздействие ПС сои, инулина и
Материалы:
L.rhamnosus
Используют полудинамическую загрузочную систему ферментирования in vitro, с использованием фекалий детей ясельного возраста. В качестве источника ПС сои используют Fibrim (The Solae Company). В качестве источника инулина используют RaftilinST (Orafti). В качестве источника используют L GG (Valio). Свежие фекалии получают от здоровых детей ясельного возраста в возрасте 2 лет.
2
4
2
3
4
2
2
4
Экспериментальная среда представляет собой среду McBain & MacFarlane (вода с пептонным буфером 3,0 г/л, экстракт дрожжей 2,5 г/л, Tryptone 3,0 г/л, L-Cysteine-HCl 0,4 г/л, желчные соли 0,05 г/л, KHPO·3HO 2,6 г/л, NaHCO 0,2 г/л, NaCl 4,5 г/л, MgSO·7HO 0,5 г/л, CaCl 0,228 г/л, FeSO 0,005 г/л).
Методы:
Свежий материал фекалий смешивают со средой McBain & MacFarlane, которая представляет окружающую среду кишечника, при массовом отношении 1:5.
2
4
2
3
4
2
2
4
2
При t=0 6 мл суспензии фекалий смешивают с волокнами и/или L GG и переносят в трубку для диализа в 100 мл колбу, заполненную средой с диализным буфером (KHPO·3HO 2,6 г/л, NaHCO 0,2 г/л, NaCl 4,5 г/л, MgSO·7HO 0,5 г/л, CaCl 0,228 г/л, FeSO·7HO 0,005 г/л, pH 6,3). Колбу закрывают и инкубируют при 37°C. Смеси волокон и L GG являются следующими:
Смесь
1
2
3
4
5
6
ПС сои
0
192 мг
0
0
120 мг
120 мг
Инулин
0
0
192 мг
0
72 мг
72 мг
L GG
0
0
0
1,2×10<sup>9</sup> КОЕ
0
1,2×10<sup>9</sup> КОЕ
Образцы по 0,5 мл отбирают из диализной трубки и из диализного буфера с помощью гиподермического шприца через 48 часов и хранят при -18°C. Эксперименты осуществляют по два раза и все манипуляции осуществляют в анаэробном шкафу.
Лактат определяют ферментативно, с использованием набора для детектирования молочной кислоты с помощью D- и L-лактатдегидрогеназы (Raisio Diagnostics Spa, Rome, Italy). Короткоцепные жирные кислоты детектируют с помощью газовой хроматографии: SCFA экстрагируют в MilliQ. 2-этил-бутират используют в качестве внутреннего стандарта. Образцы анализируют на капиллярной колонке (Restek Stabilwax DA 15 м × 0,53 × 1,0 мкм; ZB-FFAB 15 м × 0,13 × 1,0 мкм) с детектором FID (пламенного ионизационного детектора). Подвижная фаза представляет собой гелий.
Результаты и выводы:
Результаты выражают как количества ммоль лактата или SCFA, образующегося на г волокон, и показывают в таблице 1.
<b>Таблица 1</b>Органические кислоты (в ммоль/г волокон), образующиеся при ферментировании различных смесей волокон
Смесь
1
2
3
4
5
6
Лактат
0,45
1,19
6,22
0,19
1,30
1,88
SCFA
7,11
19,09
25,42
7,01
21,80
23,53
Ацетат
3,18
10,65
17,59
3,21
11,81
13,56
Пропионат
1,22
2,62
0,62
1,10
2,89
2,84
Бутират
0,26
0,21
0,01
0,21
0,84
0,30
L.rhamnosus
L.rhamnosus
L.rhamnosus,
L.rhamnosus
Эти результаты демонстрируют, что сами по себе не улучшают кишечного ферментирования. Сочетание ПС сои с инулином показывает более высокий уровень образования лактата и SCFA, чем при использовании ПС сои. Присутствие дополнительно увеличивает образование лактата и SCFA для смеси ПС сои и инулина. Когда используют один инулин, наблюдают интенсивное образование лактата и SCFA. Однако бутират почти не образуется. Если инулин присутствует в смеси вместе с ПС сои или с ПС сои и  он с преимуществами улучшает образование бутирата. По этой причине смесь ПС сои, инулина и показывает наилучшие характеристики ферментирования для детей, страдающих от диареи.
Пример 3:
Питание для детей младшего возраста
Питание для детей младшего возраста содержит:
- компонент растительных жиров, обеспечивающий 27% от калорий в целом, с 40% полиненасыщенных жирных кислот по отношению к жирным кислотам в целом и массовое отношение LA/ALA 5,5,
- компонент белков коровьего молока, обеспечивающий 12% калорий в целом, состоящий из 20% мас. сывороточного белка и 80% мас. казеина, и
- компонент перевариваемых углеводов, обеспечивающий 61% калорий в целом, содержащий более 80% мас. мальтодекстрина и крахмала,
- L.rhamnosus:
8
5·10 КОЕ на 100 мл,
- инулин: 0,15 г на 100 мл,
- полисахариды сои 0,25 на 100 мл.
Этикетка на упаковке этого питания для детей младшего возраста показывает, что питание должно использоваться в случае диареи.
Пример 4:
Раствор для пероральной компенсации обезвоживания, содержащий на 100 мл:
8
L.rhamnosus,
2,0 г глюкозы, 0,2 г цитрата, 138 мг натрия, 78 мг калия, 177 мг хлорида, 1·10 КОЕ 0,05 г инулина, 0,10 г ПС сои.