МОДУЛЯЦИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ФАКТОРОМ ХI

1. Способ модуляции воспалительной реакции посредством введения соединения животному, где соединение содержит модулятор фактора XI.
2. Способ по п.1, где модулятор фактора XI представляет собой модифицированный олигонуклеотид, нацеленный на фактор XI.
3. Способ улучшения воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, улучшает воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.
4. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, нарушения или состояния, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, лечит воспалительное заболевание, нарушение или состояние у животного.
5. Способ ингибирования экспрессии фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, ингибирует экспрессию фактора XI у животного, страдающего воспалительным заболеванием, нарушением или состоянием.
6. Способ снижения риска воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного, включающий введение животному соединения, нацеленного на фактор XI, где соединение, вводимое животному, снижает риск воспалительного заболевания, нарушения или состояния у животного.
7. Способ по п.1, 3, 4, 5 или 6, где фактор XI имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
8. Способ по п.3, 4, 5 или 6, где соединение, нацеленное на фактор XI, представляет собой модифицированный олигонуклеотид.
9. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, которая содержит по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей нуклеиновых оснований, представленных в SEQ ID NO: 15-269.
10. Способ по п.9, где последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида на 100% комплементарна последовательности нуклеиновых оснований SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 274.
11. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
12. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов.
13. Способ по п.12, где модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
14. Способ по п.12, где по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой модифицированную межнуклеозидную связь.
15. Способ по п.14, где каждая модифицированная межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную межнуклеозидную связь.
16. Способ по п.12, где по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированный сахар.
17. Способ по п.16, где по меньшей мере один модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар.
18. Способ по п.16, где по меньшей мере один модифицированный сахар содержит 2'-O-метоксиэтил.
19. Способ по п.12, где по меньшей мере один нуклеозид содержит модифицированное нуклеиновое основание.
20. Способ по п.19, где модифицированное нуклеиновое основание представляет собой 5-метилцитозин.
21. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, и где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит модифицированный сахар.
22. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из десяти связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит 2'-O-метоксиэтил сахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
23. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из четырнадцати связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из трех связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из трех связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит 2'-O-метоксиэтил сахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
24. Способ по п.8, где модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент пропуска, состоящий из тринадцати связанных дезоксинуклеозидов;
(b) 5'-боковой сегмент, состоящий из двух связанных нуклеозидов;
(c) 3'-боковой сегмент, состоящий из пяти связанных нуклеозидов;
где сегмент пропуска расположен, непосредственно прилегая к 5'-боковому сегменту и 3'-боковому сегменту и между ними, где каждый нуклеозид каждого бокового сегмента содержит 2'-O-метоксиэтил сахар; и где каждая межнуклеозидная связь представляет собой фосфоротиоатную связь.
25. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов, где модифицированный олигонуклеотид комплементарен нуклеиновой кислоте фактора XI, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с риском воспалительного заболевания.
26. Способ лечения животного с риском воспалительного заболевания, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из любой последовательности нуклеиновых оснований, представленной в SEQ ID NO: 15-269, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с риском воспалительного заболевания.
27. Способ лечения животного, имеющего воспалительное заболевание, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов, где модифицированный олигонуклеотид комплементарен нуклеиновой кислоте фактора XI, представленной в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с воспалительным заболеванием.
28. Способ лечения животного, имеющего воспалительное заболевание, включающий введение животному терапевтически эффективного количества соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, который состоит из 12-30 связанных нуклеозидов и имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из любой последовательности нуклеиновых оснований, представленной в SEQ ID NO: 15-269, и где соединение, вводимое животному, лечит животное с воспалительным заболеванием.
29. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где животным является человек.
30. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительным заболеванием является артрит, колит, диабет, сепсис, аллергическое воспаление, астма, иммунопролиферативное заболевание, антифосфолипидный синдром или связанное с трансплантатом нарушение.
31. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительным заболеванием является аутоиммунное заболевание.
32. Способ по п.30, где артрит выбран из ревматоидного артрита, ювенильного ревматоидного артрита, уратного артрита, подагры, хронического полиартрита, плечелопаточного периартрита, шейного артрита, пояснично-крестцового артрита, остеоартрита, псориатического артрита, энтеропатического артрита и анкилозирующого спондилита.
33. Способ по п.30, где колит выбран из язвенного колита, воспалительного заболевания кишечника (IBD) и болезни Крона.
34. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительное заболевание, нарушение или состояние является Th1-опосредованным.
35. Способ по п.34, где снижают маркер для Th1-опосредованного воспалительного заболевания, нарушения или состояния.
36. Способ по п.35, где маркером для Th1 является любой из цитокинов IL-1, IL-6, INF-γ, TNF-α или КС.
37. Способ по п.3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где воспалительное заболевание, нарушение или состояние является Th2-опосредованным.
38. Способ по п.37, где снижают маркер для Th2-опосредованного воспалительного заболевания, нарушения или состояния.
39. Способ по п.38, где маркером для Th2 является любое из IL-4, IL-5, инфильтрации эозинофилами или образования слизи.
40. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где соединение вводят парентерально.
41. Способ по п.40, где парентеральное введение представляет собой любое из подкожного или внутривенного введения.
42. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, который дополнительно содержит второе средство.
43. Способ по п.42, где второе средство вводят одновременно или последовательно с соединением.
44. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, где соединение представлено в форме соли.
45. Способ по п.1, 3, 4, 5, 6, 25, 26, 27 или 28, который дополнительно включает фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
46. Применение соединения, нацеленного на фактор XI, для лечения воспалительного заболевания.
47. Применение по п.46, где соединение представляет собой модифицированный олигонуклеотид.
48. Применение по п.46, где фактор XI имеет последовательность, представленную в SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2.
49. Применение по п.47, где модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, которая содержит по меньшей мере 8 последовательных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований, выбранной из последовательностей нуклеиновых оснований, представленных в SEQ ID NO: 15-269.