СТАБИЛИЗИРОВАННАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ ПО МЕНЬШЕЙ МЕРЕ ОДНО АДРЕНЕРГИЧЕСКОЕ СОЕДИНЕНИЕ

1. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, и по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, в которой мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30, и в которой значение pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой антиоксидант выбирают из группы, состоящей из бисульфита натрия и метабисульфита натрия.
3. Фармацевтическая композиция по любому из предыдущих пунктов, в которой антиоксидантом является метабисульфит натрия.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой мольное отношение по меньшей мере одного адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту находится в диапазоне от 0,75 до 1,25, предпочтительно от 0,80 до 1,20, более предпочтительно от 0,85 до 1,15, более предпочтительно от 0,90 до 1,10 и наиболее предпочтительно от 0,95 до 1,05.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, имеющая значение pH в диапазоне 2,5-4,5, предпочтительно 3,0-4,0, более предпочтительно 3,1-3,7 и наиболее предпочтительно от 3,2 до 3,6.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, в которой значение pH находится в диапазоне 3,3-3,5, более предпочтительно 3,4.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая один или более эксципиентов или вспомогательных веществ.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая
Гидротартрат эпинефрина
2,0 мг/мл
Хлорид натрия
6,0 мг/мл
Метабисульфит натрия
0,57 мг/мл
HCI/NaOH
q.s. pH 3,4
Вода для инъекции
q.s. 1,0 мл
9. Жидкая фармацевтическая композиция, содержащая адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, и по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, в которой мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30, и в которой pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0, для применения в качестве лекарственного средства.
10. Способ стабилизации жидкой фармацевтической композиции, содержащей адренергическое соединение, содержащий следующие стадии: i) обеспечение раствора адренергического соединения, в котором адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, ii) добавление по меньшей мере одного антиоксиданта, выбранного из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, iii), доведение pH этого раствора до значения в диапазоне 2,0-5,0 необязательно за счет добавления кислоты или основания, в котором мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30.
11. Применение по меньшей мере одного антиоксиданта, выбранного из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, для стабилизации жидкой фармацевтической композиции, содержащей адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, в которой мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30, и в которой значение pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0.
12. Набор, содержащий
i) жидкую фармацевтическую композицию, содержащую адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, и по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, в которой мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30, и в котором значение pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0, а также
ii) устройство для введения.
13. Набор по п. 12, в котором устройство для введения является ампулой или автоинжектором.
14. Способ улучшения по меньшей мере одного медицинского состояния, требующего введения адренергического соединения индивидууму, нуждающемуся в этом, содержащий введение индивидууму жидкой фармацевтической композиции, содержащей адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, и по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, в которой, мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30, и в которой значение pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0.
15. Способ лечения анафилаксии у индивидуума, содержащий введение индивидууму жидкой фармацевтической композиции, содержащей адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, и по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, в которой, мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30, и в которой значение pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне приблизительно 2,0-5,0.
16. Жидкая фармацевтическая композиция для применения для улучшения по меньшей мере одного медицинского состояния, требующего введения адренергического соединения индивидууму, нуждающегося в этом, содержащая адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, и по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, в которой мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30, и в которой значение pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне приблизительно 2,0-5,0.
17. Жидкая фармацевтическая композиция для применения для лечения анафилаксии у индивидуума, нуждающегося в этом, содержащая адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, и по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, в которой мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиоксиданту, измеренному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30, и в которой значение pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0.
18. Применение жидкой фармацевтической композиции, содержащей адренергическое соединение, в которой адренергическим соединением является эпинефрин или его физиологически приемлемая соль, и по меньшей мере один антиоксидант, выбранный из группы, состоящей из соединений бисульфита, метабисульфита и сульфита, в которой мольное отношение адренергического соединения по меньшей мере к одному антиокисиданту, измененному как эквивалент сульфита, находится в диапазоне 0,70-1,30, и в которой значение pH вышеуказанной жидкой композиции находится в диапазоне 2,0-5,0 для получения лекарственного средства для лечения анафилаксии у индивидуума.