Особенности иммунных реакций у подростков при применении несъемной аппаратуры на фоне патологии пищеварительного тракта

возраста // Стоматология детского возраста и профилактика. 2014. № 2. С. 15-17.

7. Данилова М.А., Шевцова Ю.В., Мачулина Н.А. Клинико-морфологические аспекты кариеса молочных зубов // Стоматология детского возраста и профилактика. 2015. № 1. С. 7-9.

8. Дурова А.А., Симакова М.Г., Смирнова В.С. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции // Акушерство и гинекология. 1995. № 6. С. 9-12.

9. Кузьмина Э.М. Профилактика стоматологических заболеваний: учеб. пособие. М.: Тонга принт. 2001. 216 с.

10. Кузьмина Э.М. Стоматологическая заболеваемость населения России. М.: МГМСУ 2009. 236 с.

11. Леонтьев В.К. Профилактика стоматологических заболеваний. М.: МГМСУ. 2006. 215 с.

12. Сунцов В.Г. Особенности формирования мотивации к гигиене полости рта у детей дошкольного возраста // Клиническая стоматология. 2006. № 4. С. 66-68.

References

1. Badalyan L.O., Zhurba L.T., Timonina O.V. Detskie tserebral'nye paralichi [Children cerebral paralysis]. Kiev: Health. 1988. 300 р.

2. Danilova M.A., Bronnikov V.A., Zalazaeva E.A. Ortodontiya - Orthodontics, 2012, № 4 (60), pp. 4-7.

3. Danilova M.A., Kirko G.E., Zalazaeva E.A.

Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika -Pediatric Dentistry and Prophylaxis, 2012, № 3 (42), pp. 52-56.

4. Danilova M.A., Machulina N.A., Zalazaeva E.A. Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika -Pediatric Dentistry and Prophylaxis, 2013, № 1 (44), pp. 70-72.

5. Danilova M.A., Shevtsova Yu.V., Machulina N.A. Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika -Pediatric Dentistry and Prophylaxis, 2013, № 4 (47), pp. 27-30.

6. Danilova M.A., Tsar'kova O.A., Ponomareva M.L. Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika -Pediatric Dentistry and Prophylaxis, 2014, № 2, pp. 1517.

7. Danilova M.A., Shevtsova Yu.V., Machulina N.A. Stomatologiya detskogo vozrasta i profilaktika -Pediatric Dentistry and Prophylaxis, 2015, № 1, pp. 7-9.

8. Durova A.A., Simakova M.G., Smirnova V.S.

Akusherstvo i ginekologiya - Obstetrics and gynecology, 1995, № 6, pp. 9-12.

9. Kuz'mina E.M. Profilaktika stomato-logicheskikh zabolevaniy [Prevention of dental diseases]. Moscow: Tonga print, 2001, 216 p.

10. Kuz'mina E.M. Stomatologicheskaya zabolevaemost' naseleniya Rossii [Dental morbidity of the population of Russia]. Moscow: MGMSU, 2009, 236 p.

11. Leont'ev V.K. Profilaktika stomatologicheskikh zabolevaniy [Prevention of dental diseases]. Moscow: MGMSU, 2006, 215 p.

12. Suntsov V.G. Klinicheskaya stomatologiya -Clinical dentistry, 2006, № 4, pp. 66-68.

УДК 616.314-002-08: 612.017.1

ОСОБЕННОСТИ ИММУННЫХ РЕАКЦИЙ У ПОДРОСТКОВ ПРИ ПРИМЕНЕНИИ НЕСЪЕМНОЙ АППАРАТУРЫ НА ФОНЕ ПАТОЛОГИИ ПИЩЕВАРИТЕЛЬНОГО ТРАКТА

1Калиниченко Ю.А., 2Колесник К.А., 1Сиротченко Т.А.

'ГУ «Луганский государственный медицинский университет», Луганск, Украина (91045, г. Луганск, ул. 50-летия Обороны Луганска, 1г), e-mail: sirotchenko61@mail.ru

2Медицинская академия им. С.И. Георгиевского ФГАОУ ВО «КФУ им. В.И. Вернадского», Симферополь, Россия (294006, г. Симферополь, бульвар Ленина, 5/7), e-mail: nalivkina2009@mail.ru

FEATURES OF IMMUNE REACTIONS IN ADOLESCENTS WITH DIGESTIVE TRACT PATHOLOGY AND TREATMENT BY FIXED CURATIVE ORTHODONTIC APPLIANCES

Kalinichenko Yu.A., 2KolesnikK.A., 1Sirotchenko T.A.

•Lugansk State Medical University, Lugansk, Ukraine (91045, Lugansk, 50 let Lugansk' Oborony Street,1g), e-mail: sirotchenko61@mail.ru

2Medical Academy named after S.I. Georgievsky of Vernadsky CFU, Simferopol, Russia (294006, Simferopol, Lenin Boulevard, 5/7), e-mail: nalivkina2009@mail.ru

В работе проведено исследование состояния гуморального и клеточного иммунитета у подростков с зубочелюстными аномалиями на фоне патологии пищеварительного тракта, что является актуальным вследствие негативного длительного воздействия несъемной аппаратуры. С целью определения периодов иммунологического напряжения в течение первых 15 месяцев ортодонтического лечения нами проводился клинико-иммунологический мониторинг. Полученные результаты свидетельствуют о наличии исходных комплексных нарушений в иммунной системе (снижение CD3+, IgA, sIgA, ФИ и ФЧ), которые значительно возрастают за время лечения с применением несъемной аппаратуры. Результаты

исследования позволили рекомендовать введение иммунокоррекции на соответствующих этапах лечения у подростков с зубочелюстными аномалиями, особенно на фоне имеющейся хронической патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сопровождающейся патологическими рефлюксами, при лечении с применением несъемной аппаратуры.

Ключевые слова: местные и общие иммунные реакции, зубочелюстные аномалии, несъемная аппаратура, хроническая патология желудочно-кишечного тракта.

Investigations of humoral and cellular immunity in adolescents with dentoalveolar anomalies and chronic pathology of the gastrointestinal tract are relevant because of the negative effects of fixed curative orthodontic appliances. In order to determine the periods of immunological stress during the first 15 months of orthodontic treatment we performed clinical and immunological monitoring. These results indicate the presence of a source of complex disorders of the immune system (decrease CD3+, IgA, sIgA, FC, and the FI), which increased significantly during orthodontic treatment. The study allowed recommending the introduction of immune correction to some stages of treatment in adolescents with dentoalveolar anomalies, especially in combination with chronic diseases of the upper gastrointestinal tract and abnormal refluxes during the treatment of fixed curative orthodontic appliances.

Key words: local and general immune reactions, dentoalveolar anomalies, fixed curative orthodontic appliances, chronic pathology of the gastrointestinal tract.

Введение

Несмотря на разработку и постоянное усовершенствование методов ортодонтического лечения пациентов с зубочелюстными аномалиями, проблемы воспалительных изменений со стороны тканей ротовой полости, негативное влияние ортодонтиче-ского лечения на общее состояние здоровья и устойчивость местных защитных реакций, в том числе и на иммунный ответ, сохраняются [3]. Многочисленные исследования доказали, что во время ортодонтиче-ского лечения несъемной аппаратурой значительно нарушается гигиена ротовой полости, снижается общая и местная резистентность, что не может не отражаться на общем состоянии здоровья подростка и в свою очередь отражается на эффективности лечения в целом [1, 2, 5].

Большинство изменений в иммунной системе следует определять как иммунологические реакции, имеющие закономерный, часто временный характер и свидетельствующие о способности иммунной системы к ответу на определенный раздражитель (антигенный, химический, физический, стрессовый). Во многих случаях иммунологические реакции формируются за счет изменения функционального состояния иммунокомпетентных клеток, активации неспецифических механизмов и/или переключения на специфические (синтез антител, клеточная сенсибилизация) механизмы. Местная резистентность ротовой полости контролируется не только за счет общего иммунитета, но и за счет локального иммунитета, играющего значительную роль в первичной защите от инфекций, антигенной нагрузки и других триггер-факторов. Уровень местной резистентности зависит от многих факторов: от целостности слизистой оболочки, от уровня содержания иммуноглобулинов ^А, IgG и ^М, от состава ротовой жидкости (содержание лизоцима, лактоферрина, нейтрофилов, секреторных sIgA), от состояния регионарной лимфоидной ткани (лимфоглоточное кольцо, регионарные лимфатические узлы).

Оценка состояния местной резистентности в стоматологии часто проводится с помощью определения уровня sIgA (секреторного) [4]. Секреторные антитела обладают выраженным антиадсорбционным действием: они препятствуют прикреплению бактерий к поверхности эпителиальных клеток,

предотвращают адгезию, без которой бактериальное повреждение клетки становится невозможным. Наличие sIgA в слюне позволяет считать данный класс иммуноглобулинов важнейшим в местной иммунной защите полости рта. Следует также отметить менее заметную, но важную роль сывороточных иммуноглобулинов (^А,) попадающих с током крови на место иммунного конфликта [2, 5].

Мы не встретили литературных данных об особенностях иммунитета на этапах ортодонтического лечения у подростков с зубочелюстными аномалиями (ЗЧА) на фоне хронической патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В связи с этим исследование состояния гуморального и клеточного иммунитета у ортодонтических больных с болезнями пищеварительного тракта является актуальным.

Целью нашей работы было определение периодов иммунологического напряжения на этапах ор-тодонтического лечения, что позволило предложить новый подход к профилактике осложнений, и повышения эффективности ортодонтического лечения несъемной аппаратурой у подростков с зубочелюстны-ми аномалиями.

Материал и методы

Работу проводили на базе школы-интерната (ШИ) для детей-сирот и детей, лишенных родительской опеки, г. Лутугино Луганской области. С целью определения периодов иммунологического напряжения во время ортодонтического лечения несъемной аппаратурой были сформированы соответствующие группы исследования, в которые вошли подростки в возрасте 12-17 лет. Контрольную группу (КГ) составили подростки с ЗЧА (23 человека), которые не нуждались в ортодонтическом лечении, но имели хроническую патологию ЖКТ в стадии ремиссии. Нестимулированная слюна собиралась утром, натощак. В первую группу сравнения (Г1) вошли подростки с ЗЧА, не имеющие патологии пищеварительного тракта, которые получали орто-донтическое лечение несъемной аппаратурой (32 человека). Вторую группу сравнения (Г2) составили подростки, которые имели ЗЧА на фоне хронической патологии верхних отделов ЖКТ (хронический гастрит, хронический гастродуоденит) в стадии ремиссии. Стаж заболевания ЖКТ был не менее 2 лет. Подростки из данной группы (37 человек) получали

лечение ЗЧА с применением несъемной ортодонти-ческой аппаратуры.

Исследование системы клеточного и гуморального иммунитета проводилось стандартными методами. Концентрации иммуноглобулинов классов IgA, IgM, IgG и sIgA в слюне как показатель местного иммунитета определялись методом простой радиальной иммунодиффузии [6] со стандартными антисыворотками к IgIg соответствующих классов. Состояние фагоцитарной системы (И.В. Петрова с соавт., 1984) оценивали по реакции фагоцитоза с определением фагоцитарного числа (ФЧ) и фагоцитарного индекса (ФИ). Клетки CD3+, CD4+, CD8+, CD19+ определяли с помощью моноклональных антител (АТ Института иммунологии МЗ РФ) иммуно-ферментным методом. Полученные результаты оценивались согласно нормативам (1999). Ультразвуковое исследование (УЗИ) органов брюшной полости проводили с помощью аппаратов УЗИ PHILLIPS (En Visor CHD) и Aloka SSD-630 (Aloka Co, Ltd). С целью определения периодов иммунологического напряжения на протяжении ортодонтического лечения в течение первых 15 месяцев проводили клинико-иммунологический мониторинг (каждые три месяца).

Статистическая обработка полученных результатов исследования проведена с помощью программы Statistica 6.0. Достоверность сдвигов оценивали с помощью U-критерия Манна-Уитни, для оценки отличий между двумя независимыми выборками вычисляли коэффициент ранговой корреляции Спирме-на (r). Результаты считали достоверными при р<0,05.

Результаты исследования

По результатам исследования состояния клеточного иммунитета у детей из группы контроля было

установлено, что в течение всего периода исследования показатели функционального состояния иммуно-компетентных клеток были в пределах возрастных норм (таблица 1).

Таблица 1

Показатели иммунитета подростков контрольной группы

Показатели Результаты

CD3+ (%) 41,90±3,8

CD4+ (%) 20,32±1,9

CD8+ (%) 18,23±1,8

CD19+ (%) 42,91±4,3

1Р1 1,1±0,12

IgA (г/л) 1,69±0,12

IgG (г/л) 10,34±0,15

IgM (г/л) 1,49±0,13

slgA (мг/л) 210,4±8,52

ФЧ (усл. ед.) 0,94±0,04

ФИ (%) 29,21±1,05

Изучая состояние клеточного иммунитета у детей групп сравнения (1 и 2 группы), мы получили достоверное (р<0,05) снижение количества CD3+ лимфоцитов в течение всего периода ортодонтического лечения (таблица 2), учитывая то, что начальный (исходный) уровень CD3+ лимфоцитов у детей всех групп (как в группе контроля, так и в обеих группах сравнения) не имел достоверных различий.

Таблица 2

Динамика показателей CD3+ у подростков с ЗЧА на этапах ортодонтического лечения в зависимости от наличия патологии ЖКТ

Содержание CD3+ - (%), М±т

Сроки контроля 1 группа

Через 1 месяц (начальный период аппаратного лечения) 40,57±2,9 36,52±2,7

Через 3 месяца после начала аппаратного лечения 39,86±1,4 32,44±1,5 * p<0,05

Через 6 месяцев (конечный период активного аппаратного лечения) 36,75±1,2 * 31,89±1,3 *

Через 9 месяцев после фиксации аппарата 36,54±2,1 * 32,11±1,8 *

Через 12 месяцев после фиксации аппарата 37,58±1,9 * 32,09±1,7 *

Через 15 месяцев (конечный период аппаратного лечения) 39,79±2,3 32,54±2,1 * Pj<0,05

Примечание: * - р<0,05, достоверность отличий по отношению к показателям контрольной группы;

p - достоверность отличий между группами сравнения.

Надо отметить стабильную динамику снижения CD3+ лимфоцитов в период активного аппаратного лечения, то есть в первые шесть месяцев, как у подростков с патологией ЖКТ, так и у подростков,

имевших ЗЧА без признаков наличия хронической патологии верхних отделов ЖКТ. Разность значений CD3+ лимфоцитов между контрольной группой и первой группой сравнения в течение 1 месяца была

всего 4,2±0,06%, что значительно отличалось от показаний на 6, 9 и 12 месяцев после использования прямой дуги (12,9±1,45%, р<0,05). Таким образом, у подростков без признаков поражения ЖКТ возможные изменения иммунологических реакций начинались только через 6 месяцев, в конечном периоде активного аппаратурного лечения. Определилась также тенденция к нормализации CD3+ лимфоцитов в ГП1 после 9-го месяца аппаратного лечения, к 15-му месяцу использования несъемной аппаратуры CD3+ клетки были уже в пределах нормативных показателей.

У подростков из второй группы сравнения уже через месяц после начала аппаратного лечения регистрировались достоверные различия (12,8-23,7%, р<0,05, р<0,01) от показателей контрольной группы, оставались постоянными в течение всего периода аппаратного лечения несъемной аппаратурой, которые так и не возвращались к норме к 15-му месяцу ортодонтического лечения (р<0,05). Таким образом, проследив за колебаниями содержания зрелых Т-лимфоцитов на этапах ортодонтического лечения, можно определить достоверное снижение этих клеток у подростков Г2 по сравнению с показателями подростков из Г1 и контрольной группы. Минимальные значения CD3+ лимфоцитов в Г2 были обнаружены в течение двух периодов: в конечный период активного аппаратурного лечения и в конце ортодон-тического лечения.

Анализ изменений сывороточного секреторного иммуноглобулина А тоже заслуживал внимания (таблица 3).

В первую очередь надо отметить, что исходные

показатели секреторного sIgA слюны как у подростков контрольной группы, так и у подростков 1 и 2 групп сравнения были достоверно (р<0,001, р<0,05, р<0,001) ниже стандартных показателей нормы (210,40±11,52 мг/л, 390,20±12,44 мг/л и 200,80±13,57 мг/л соответственно, при норме 460,9±11,34 мг/л) с преимуществом различий в контрольной группе и во второй группе сравнения (Г2). Это можно объяснить объединяющим фактором у подростков из этих групп - наличием хронической патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта, которая у половины пациентов сопровождалась длительным нарушением кислотно-щелочного баланса за счет га-строэзофагального и дуоденогастроэзофагального рефлюксов, что приводило к нарушению естественного биотопа полости рта. Таким образом, наличие изолированных зубочелюстных аномалий незначительно влияло на показатели местной защиты у пациентов 1 группы.

Исходные показатели сывороточного иммуноглобулина ^А в контрольной группе были в пределах возрастной нормы. В течение первых 9 месяцев после фиксации несъемной аппаратуры уровень сывороточного ^А у пациентов из Г1 был стабилен с достоверным (р<0,05, р1<0,05) повышением к 6-м и 15-м месяцам относительно показателей контрольной и второй групп. У подростков из Г2 было зарегистрировано достоверное (р1<0,01) понижение уровня сывороточного ^А с максимумом к 6-му месяцу использования несъемных аппаратов с последующим динамическим повышением к 15-му месяцу лечения, но показатель все же не достигал уровня подростков Г1.

Таблица 3

Динамика уровня иммуноглобулина А (сывороточного и секреторного) у подростков с ЗЧА на этапах ортодонтического лечения в зависимости от наличия патологии ЖКТ

Сроки контроля Концентрация иммуноглобулина А

1 группа, М±m

Через 1 месяц (начальный период аппаратного лечения) 1,64±0,16 110,20±8,54 1,69±0,11 100,80±8,91

Через 3 месяца после начала аппаратного лечения 1,78±0,14 96,25±8,48 * 1,58±0,12 91,32±8,56 *

Через 6 месяцев (конечный период активного аппаратного лечения) 1,94±0,12 92,54±9,21 * 1,52±0,13 82,02±9,89 * *, Р<0,01

Через 9 месяцев после фиксации аппарата 1,60±0,10 89,22±7,98 * 1,68±0,14 81,30±8,56 *

Через 12 месяцев после фиксации аппарата 1,69±0,12 91,30±8,73 * 1,74±0,10 82,14±8,20 *, р1<0,05

Через 15 месяцев (конечный период аппаратного лечения) 1,85±0,11 95,62±9,11 * 1,78±0,15 90,15±9,21 *, р1<0,05

Примечание: * -р<0,05, достоверность отличий по отношению к показателям контрольной группы; р1 - достоверность отличий между группами сравнения.

Обсуждение результатов

Определенная динамика изменений уровня сывороточного ^А доказывает снижение защитных возможностей слизистой оболочки подростков с ЗЧА и патологией ЖКТ на этапах ортодонтического лечения несъемной аппаратурой.

В системе фагоцитоза исходные показатели ФИ/ФЧ у подростков с хроническими заболеваниями ЖКТ (контрольная и Г2) были в 1,8-1,7 раза меньше показателей ФИ/ФЧ у подростков из Г1 (КГ и Г2: 29,21±1,05% / 0,93±0,04 ум.од и 28,05±0,98% / 0,90±0,07 ум.од соответственно; Г1 - 48,13±1,15% / 3,6±0,13 у.е.). Дальнейшие изменения на этапах ор-тодонтического лечения в обеих группах сравнения были недостоверными, что свидетельствует о том, что защитные механизмы фагоцитоза являются первично спровоцированными еще на этапе начала ор-тодонтического лечения у лиц с заболеваниями ЖКТ, непосредственное дальнейшее влияние аппаратного лечения было незначительным.

Таким образом, исследование показателей клеточного и гуморального иммунитета на этапах ор-тодонтического лечения несъемной аппаратурой у подростков с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта позволило установить, что уже в начале аппаратного лечения регистрируется сформированный иммунный дисбаланс, который в течение всего срока лечения усугубляется. Полученные результаты свидетельствуют о наличии исходных комплексных нарушений в иммунной системе (снижение CD3+, ^А, sIgA, ФИ и ФЧ), которые растут под влиянием длительности лечения несъемной аппаратурой. Результаты исследования позволили рекомендовать введение иммунокоррекции на соответствующих этапах лечения ЗЧА несъемными аппаратами у подростков, особенно на фоне имеющейся хронической патологии верхних отделов желудочно-кишечного тракта, сопровождающейся патологическими рефлюксами.

Список литературы

1. Брыль Е.А. Особенности иммунитета у детей с зубочелюстными аномалиями и деформациями // Успехи современного естествознания. 2009. № 4. С. 9-12.

2. Воробьев Е.И., Петров Р.В. Программа иммунологических обследований в системе массовых медицинских осмотров детского населения // Иммунология. 2005. № 5. С. 5-7.

3. Карницкая И.В. Профилактика негативных изменений в органах и тканях полости рта при ор-тодонтическом лечении детей у стоматолога. Омск: ИНФО, 2009. 67 с.

4. Петрова И.В., Васильева Л.Л., Куршакова Т.С. Стандартизованные методы обследования иммунной системы подростка. М.: Медицина, 2009. 49 с.

5. Ткаченко П.И., Лохматова Н.М., Шинкевич

B.И. Клинико-иммунологическое обоснование дифференцированного подхода к лечению катарального гингивита у детей и подростков на фоне ортодонти-ческого лечения // Вестник стоматологии. 2014. № 3.

C. 82-87.

6. Mancini G., Garbonuta A.O., Heremaus I.F. Immunochemical quatation of antigens by siguala radial immunodiffusion // Immunochemistry. 1965. № 1. Р. 117-121.

References

1. Bryl E.A. Uspekhi sovremennogo estestvoznaniya - The success of modern science, 2009, № 4, pp. 9-12.

2. Vorobev E.I., Petrov R.V. Immunologiya -Immunology, 2005, № 5, pp. 5-7.

3. Karnichkaya I.V. Profilaktika negativnyrh izmeneniy v organakh i tkanyakh polosti rta pri оrtodonticheskom lechenii detey u stomatologa [Prevention of adverse changes in the organs and tissues of oral cavity during orthodontic treatment in children]. Omsk: INFO, 2009, 67 p.

4. Petrova I.V., Vasil'eva L.L., Kurshakova T.S. Standartizovannye metody obsledovaniya immunnoy sistemy podrostka [Standardized methods for studying the teenager immune system]. Moscow: Medicine, 2009. 49 p.

5. Tkachenko P.I., Lokhmatova N.M., Shinkevich V.I. Vestnik stomatologii - Journal of Dentistry, 2014, № 3, pp. 82-87.

6. Mancini G., Garbonuta A.O., Heremaus I.F.

Immunochemistry, 1965, № 1, pp. 117-121.