ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ ФОСФАТСВЯЗЫВАЮЩИЙ ПОЛИМЕР

1. Фармацевтическая композиция, содержащая фосфатсвязывающий полимер и не содержащая добавленных ионов металла и/или добавленного источника одновалентных анионов.
2. Композиция по п.1, в которой фосфатсвязывающий полимер представляет собой карбонат севеламера.
3. Композиция по п.1, которая содержит гранулированный во влажном состоянии фосфатсвязывающий полимер.
4. Композиция по п.1, в которой ионы металлов являются одновалентными, двухвалентными или трехвалентными и выбраны из группы, состоящей из натрия, калия, кальция, магния и алюминия, и добавленный источник одновалентных анионов представляет собой соль металла с одновалентными анионами.
5. Композиция по п.2, которая не содержит кристаллической целлюлозы и/или низкозамещенной гидроксипропилцеллюлозы.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая гранулированный во влажном состоянии фосфатсвязывающий полимер, предпочтительно карбонат севеламера, и по меньшей мере один полиол, которая имеет по меньшей мере одну из следующих характеристик:
a) меньше около 0,05% (вес./вес.) одновалентных анионов, отличных от бикарбонатного аниона;
b) не содержит добавленных ионов металла и/или добавленного источника одновалентных анионов;
c) указанная композиция представляет собой твердую лекарственную форму, содержащую не более около 90% частиц с размером частиц не больше около 400 мкм, но не меньше около 45 мкм, и имеет время распада меньше 30 мин;
d) не содержит восстанавливающих сахаров;
e) не содержит агентов, конкурирующих с севеламером за фосфатсвязывающее действие;
f) указанная композиция содержит карбонат севеламера в количестве меньше около 95 вес.% из расчета на общий вес композиции.
7. Композиция по п.6, в которой полиол выбран из группы, состоящей из инозита, сорбита, маннита, изомальта, ксилита, лактита, эритрита и мальтита.
8. Фармацевтическая композиция, содержащая карбонат севеламера, практически не содержащая одновалентных анионов, отличающихся от бикарбонатного аниона.
9. Композиция по п.8, которая содержит меньше около 0,05% (вес./вес.) одновалентных анионов.
10. Композиция по п.8, которая содержит меньше около 0,05% (вес./вес.) галогенидов, предпочтительно хлоридов.
11. Композиция по п.2, в которой карбонат севеламера присутствует в количестве от около 60 до 90 вес.% из расчета на общий вес композиции.
12. Композиция по п.2, которая содержит гидратированный карбонат севеламера в количестве от около 70 до 90 вес.% из расчета на общий вес композиции.
13. Композиция по п.6, которая дополнительно содержит по меньшей мере одну фармацевтически приемлемую добавку, выбранную из разбавителей, связывающих веществ, разрыхлителей, смазывающих средств, регуляторов сыпучести, пластификаторов и/или покрывающих средств.
14. Композиция по п.6, которая приготовлена в виде таблеток с покрытием или таблеток без покрытия, капсул, гранул или порошков.
15. Композиция по п.11, где величина однократной дозы указанного карбоната севеламера составляет от около 0,4 до около 3,0 г.
16. Композиция по п.2, которая имеет фосфатсвязывающую емкость от около 3 до около 7 ммоль/г.
17. Композиция по п.2, в которой частицы действующего вещества карбоната севеламера имеют сферическую или округлую/овальную форму.
18. Композиция по п.2, которая не содержит восстанавливающих сахаров.
19. Композиция по п.2, которая не содержит агентов, конкурирующих с севеламером за фосфатсвязывающее действие.
20. Композиция по п.18, которая безопасна для пациентов с хронической болезнью почек и пациентов, страдающих диабетом.
21. Композиция по п.13, которая содержит по меньшей мере одну водорастворимую добавку в количестве от 5,0 до 40,0 вес.% из расчета на общий вес композиции.
22. Композиция по п.14, где таблетка имеет твердость по меньшей мере около 80 Н и время распада меньше 30 мин в 0,1 н. растворе HCl при 37°С.
23. Таблетка, содержащая фосфатсвязывающий полимер и не содержащая добавленных ионов металла и/или добавленных источников одновалентных анионов, включающая ядро и покрытие, где фосфатсвязывающий полимер присутствует в количестве меньше около 95 вес.% из расчета на вес ядра.
24. Таблетка, содержащая фосфатсвязывающий полимер и не содержащая добавленных ионов металла и/или добавленных источников одновалентных анионов, включающая ядро и покрытие, где фосфатсвязывающий полимер присутствует в количестве по меньшей мере около 95 вес.% из расчета на вес ядра.
25. Способ получения гранулированного во влажном состоянии карбонат севеламера по п.6, который включает стадии:
a) получения карбоната севеламера;
b) приготовления смеси указанного карбоната севеламера и по меньшей мере одного полиола;
c) гранулирования указанной смеси с гранулирующей жидкостью, содержащей по меньшей мере 60% (вес./вес.) органического растворителя, с получением гранулированного карбоната севеламера.
26. Способ приготовления таблетки, содержащей фосфатсвязывающий полимер, не содержащей добавленных ионов металла и/или добавленных источников одновалентных анионов, по п.23, который включает:
a) измельчение полимера при необходимости с одной или более добавками;
b) при необходимости грануляцию полученной смеси с помощью гранулирующей жидкости;
c) введение в смесь смазывающего средства;
d) прессование полученной смеси в таблетку;
e) нанесение на таблетку покрытия.
27. Способ по п.25, в котором гранулирующая жидкость дополнительно содержит по меньшей мере одно связующее вещество, выбранное из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, этилцеллюлозы, производных целлюлозы, кукурузного крахмала, производных крахмала, поливинилпирролидона, отдельно или в комбинации с полиэтиленгликолями.
28. Способ по п.26, в котором гранулирующая жидкость дополнительно содержит по меньшей мере одно связующее вещество, выбранное из группы, состоящей из гидроксипропилметилцеллюлозы, гидроксиэтилцеллюлозы, этилцеллюлозы, производных целлюлозы, кукурузного крахмала, производных крахмала, поливинилпирролидона, отдельно или в комбинации с полиэтиленгликолями.
1
4
29. Способ по п.25, в котором органический растворитель представляет собой спирт, предпочтительно C-С спирт.
30. Способ по п.25, в котором указанную смесь предварительно смачивают водой или водным раствором полиэтиленгликоля перед грануляцией.
31. Композиция по п.6, которая может применяться для контроля содержания фосфора в плазме крови у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).
32. Способ лечения пациентов, страдающих хронической болезнью почек (ХБП), включающий введение пациенту композиции по п.6.
33. Применение композиции по п.6 для производства лекарственного средства для контроля содержания фосфора в плазме крови у пациентов с хронической болезнью почек (ХБП).