СИСТЕМА ДЛЯ УСТРОЙСТВА ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
SYSTEM FOR DRUG DELIVERY DEVICE

Настоящее изобретение относится к системе для устройства доставки лекарственного средства, предпочтительно устройства для инъекций и/или устройства по типу ручки, такого как устройства для инъекции по типу ручки.
В обычных устройствах доставки лекарственного средства, где один приводной механизм, который может быть размещен в корпусе устройства доставки лекарственного средства, используется совместно с несколькими картриджами или ампулами для выдачи лекарственного средства, содержащегося в картридже или ампуле, из устройства, обычно держатель картриджа устройства разъемно соединен с корпусом или прикреплен к нему и может быть извлечен из корпуса или отсоединен от него для замены использованного картриджа. Для этого держатель картриджа отсоединяют от корпуса, использованный картридж извлекают из держателя и заменяют новым картриджем, который вставляют в держатель картриджа, причем держатель картриджа снова прикрепляют к корпусу и устройство готово к повторному использованию для выдачи лекарственного средства из нового картриджа.
Тем не менее, устройства такого типа обладают несколькими недостатками. Например, картридж, содержащий лекарственное средство, для которого не предназначен конкретный механизм устройства доставки лекарственного средства, т. е. неправильное лекарственное средство, может быть вставлен в держатель картриджа и пользователь не понимает, что он вставил неправильный картридж с лекарственным средством в держатель картриджа. Эта ошибка может быть смертельной для пользователя и также может с большой вероятностью произойти из-за того, что картриджи с разными лекарственными средствами выглядят почти одинаково. Кроме этого, если картридж продают в виде отдельного предмета, его обычно легко повредить, в частности из-за того, что стандартные картриджи обычно представляют собой стеклянные картриджи.
Целью настоящего изобретения является предоставление усовершенствований, относящихся к устройствам доставки лекарственного средства. Эта цель и, потенциально, другие цели достигаются с помощью настоящего изобретения и, в частности, с помощью предмета независимого пункта формулы изобретения. Преимущественные варианты осуществления и улучшения являются предметом зависимых пунктов формулы изобретения.
Один аспект настоящего изобретения относится к системе для устройства доставки лекарственного средства. Другой аспект относится к устройству доставки лекарственного средства, которое содержит систему. Устройство доставки лекарственного средства предпочтительно содержит лекарственный препарат. Еще один аспект относится к компоновке, которая содержит систему или устройство.
В одном варианте осуществления система содержит корпус. Корпус может содержать один или несколько компонентов механизма установки дозы и/или приводного механизма, таких как поршневой шток и/или элемент установки дозы, который, например, выполнен с возможностью перемещения относительно корпуса для установки дозы и/или доставки установленной дозы. Поршневой шток может перемещаться в дистальном направлении относительно корпуса во время доставки дозы, целесообразно на расстояние, которое соответствует объему дозы, который был предварительно установлен элементом установки дозы.
Кроме того, система содержит блок картриджа. Блок картриджа может быть прикреплен к корпусу или предпочтительно разъемно прикреплен к корпусу. Если он прикреплен разъемно, блок картриджа можно прикрепить к корпусу и, после прикрепления, отсоединить. Блок картриджа может содержать или удерживать лекарственное средство или лекарственный препарат, который должен быть доставлен из устройства доставки лекарственного средства. При прикреплении блока картриджа к корпусу система может образовывать устройство доставки лекарственного средства. Блок картриджа, кроме того, содержит направляющий элемент блока картриджа. Направляющий элемент блока картриджа целесообразно предусмотрен для установления направляющего сопряжения с корпусом, например, за счет взаимодействия с направляющим элементом корпуса, предусмотренным в корпусе или на нем, с целью направления относительного перемещения блока картриджа и корпуса друг относительно друга, например, при прикреплении блока картриджа к корпусу или при отсоединении блока картриджа от корпуса. Блок картриджа может содержать один или множество направляющих элементов блока картриджа. Корпус может содержать один или несколько направляющих элементов корпуса. Соответствующий направляющий элемент корпуса может быть выполнен с возможностью взаимодействия с одним направляющим элементом блока картриджа. Блок картриджа также содержит элемент сопряжения блока картриджа. Элемент сопряжения блока картриджа может быть предусмотрен для образования дополнительного сопряжения, например, в дополнение к направляющему сопряжению, с корпусом. Элемент (элементы) сопряжения блока картриджа может отличаться от направляющего элемента (элементов) блока картриджа. Направляющий элемент (элементы) блока картриджа и элемент (элементы) сопряжения блока картриджа могут быть смещены в осевом и/или угловом направлении друг относительно друга. Блок картриджа может содержать один или более чем один элемент сопряжения блока картриджа. Корпус может содержать один или несколько элементов сопряжения корпуса. Элемент (элементы) сопряжения корпуса может взаимодействовать с элементом (элементами) сопряжения блока картриджа для образования дополнительного сопряжения. Дополнительное сопряжение может быть установлено во время прикрепления блока картриджа к корпусу. Дополнительное сопряжение незамедлительно устанавливается при прикреплении блока картриджа к корпусу. Дополнительное сопряжение может быть установлено при направлении относительного перемещения посредством направляющего сопряжения. Таким образом, при прикреплении блока картриджа к корпусу направляющее сопряжение может быть уже установлено и может направлять относительное перемещение до установления дополнительного сопряжения.
В одном варианте осуществления направляющее сопряжение определяет по меньшей мере два разных этапа - первый этап и второй этап - перемещения между блоком картриджа и корпусом при прикреплении блока картриджа к корпусу. При прикреплении блока картриджа к корпусу первый этап может предшествовать второму этапу. При отсоединении картриджа второй этап может предшествовать первому этапу. Первый этап может представлять собой этап по меньшей мере с осевым перемещением, например только с осевым перемещением или осевым и поворотным перемещением, т. е. винтовым перемещением блока картриджа относительно корпуса. Блок картриджа может перемещаться во время первого этапа на осевое расстояние первого этапа в осевом направлении первого этапа. Осевое направление первого этапа может представлять собой направление к корпусу. На втором этапе относительное перемещение блока картриджа относительно корпуса включает по меньшей мере поворотное перемещение на угол второго этапа в направлении поворота второго этапа. Второй этап может включать только поворотное перемещение или поворотное и осевое, например винтовое, перемещение. Винтовая линия, по которой происходит винтовое перемещение на втором этапе, и винтовая линия, вдоль которой происходит винтовое перемещение на первом этапе, могут иметь противоположное направление. На первом этапе перемещение блока картриджа относительно корпуса может быть преимущественно осевым. То есть осевое расстояние, которое покрывается во время этого перемещения, может быть больше углового расстояния, на которое поворачивают направляющий элемент блока картриджа. На втором этапе, если этот этап включает поворотное и осевое перемещение, перемещение может быть преимущественно поворотным. Следовательно, угловое расстояние, пройденное направляющим элементом блока картриджа, может быть больше, чем осевое расстояние. Осевое расстояние первого этапа может быть больше, чем осевое расстояние второго этапа. Угловое расстояние второго этапа может быть больше, чем угловое расстояние первого этапа. Ось, вдоль которой перемещается блок картриджа или вокруг которой он поворачивается, может быть главной продольной осью корпуса и/или блока картриджа. Направляющее сопряжение может быть штыковым сопряжением или сопряжением штыкового типа.
В одном варианте осуществления система выполнена таким образом, что блок картриджа перемещается относительно корпуса на втором этапе на осевое расстояние второго этапа в осевом направлении второго этапа при прикреплении блока картриджа к корпусу. Осевое направление второго этапа может быть противоположным осевому направлению первого этапа. Таким образом, блок картриджа может быть перемещен от корпуса во время второго этапа, например, по винтовой линии. Осевое расстояние второго этапа может быть меньше, чем осевое расстояние первого этапа. Осевое перемещение на втором этапе может иметь несколько преимуществ. Во-первых, перемещение в противоположном осевом направлении во время второго этапа может происходить непосредственно перед окончанием процедуры прикрепления блока картриджа к корпусу. Соответственно, поскольку это перемещение заметно для пользователя, пользователь может быть уверенным в том, что он правильно прикрепил картридж. Кроме того, осевое перемещение в противоположном осевом направлении может способствовать обеспечению такого определенного начального положения для доставки лекарственного средства, что уже первая доза лекарственного средства, которая выдается из устройства, может быть точно выдана, и можно избежать операции первичного заполнения. Кроме того, перемещение в противоположном осевом направлении может использоваться для восстановления рабочего соединения между двумя или более элементами установки дозы и/или приводным механизмом устройства доставки лекарственного средства. Такое соединение может потребоваться для точной доставки уже первой дозы.
В одном варианте осуществления дополнительное сопряжение представляет собой сопряжение с наклонной поверхностью или включает сопряжение с наклонной поверхностью. Сопряжения с наклонной поверхностью имеют несколько преимуществ, которые подробно описаны ниже.
В одном варианте осуществления дополнительное сопряжение устанавливается после завершения первого этапа, например, во время или в начале второго этапа.
В одном варианте осуществления элемент сопряжения корпуса и/или элемент сопряжения блока картриджа содержит наклонную поверхность. Другими словами, соответствующий элемент сопряжения может представлять собой элемент с наклонной поверхностью. Наклонная поверхность может проходить под углом, предпочтительно преимущественно под углом. Наклонная поверхность может быть обращена в дистальном направлении, например, если она предусмотрена на корпусе. Наклонная поверхность может быть обращена в проксимальном направлении, например, когда она предусмотрена на блоке картриджа. Обращенная в дистальном направлении наклонная поверхность может подниматься в направлении поворота второго этапа. Обращенная в проксимальном направлении наклонная поверхность может подниматься в направлении, противоположном направлению поворота второго этапа.
В одном варианте осуществления перемещение на осевое расстоянии второго этапа определяется или регулируется сопряжением с наклонной поверхностью. Другими словами, сопряжение с наклонной поверхностью может быть установлено на втором этапе. Уклон наклонной поверхности, с которой контактирует элемент сопряжения, корпус или элемент сопряжения блока картриджа, в сочетании с углом поворота второго этапа можно регулировать таким образом, чтобы блок картриджа перемещался от корпуса на осевое расстояние второго этапа.
В одном варианте осуществления наклонная поверхность представляет собой часть наклонной конструкции, которая содержит множество наклонных поверхностей, которые предпочтительно выровнены по оси и/или все поднимаются в одном направлении поворота. Наклонные поверхности могут быть расположены с вращательной симметрией. Наклонные поверхности могут быть расположены по окружности вокруг главной продольной оси корпуса или блока картриджа соответственно.
В одном варианте осуществления уклон или шаг наклонной поверхности меньше или равен уклону или шагу винтового перемещения во время второго этапа, что может соответствовать углу наклона винтовой линии, который соответствует винтовому перемещению, и/или уклону или шагу, определяемому осевым расстоянием второго этапа и углом второго этапа. Если уклон наклонной поверхности равен уклону во время второго этапа, наклонную поверхность можно использовать для обеспечения осевого перемещения в осевом направлении второго этапа. Если уклон наклонной поверхности меньше, чем уклон во время второго этапа, наклонная поверхность не препятствует перемещению в осевом направлении второго этапа. В последнем случае перемещение в осевом направлении второго этапа может обеспечиваться, например, направляющим сопряжением. Однако для целей кодировки по-прежнему может использоваться наклонная конструкция, содержащая наклонную поверхность, о чем подробнее говорится ниже.
В одном варианте осуществления угловая протяженность наклонной поверхности больше или равна угловой протяженности, определяемой углом второго этапа, например угловой протяженностью, определяемой углом второго этапа в радиальном положении наклонной поверхности. Таким образом, наклонная поверхность может быть отрегулирована для обеспечения осевого перемещения во время второго этапа.
В одном варианте осуществления разница высот между противоположными концами наклонной поверхности, в частности, между противоположными угловыми концами, которые ограничивают угол наклонной поверхности, больше или равна осевому расстоянию второго этапа.
В одном варианте осуществления сопряжение с наклонной поверхностью не устанавливается до тех пор, пока не будет завершен первый этап перемещения при прикреплении блока картриджа к корпусу.
В одном варианте осуществления соответствующая наклонная поверхность имеет постоянный уклон в угловом направлении или направлении поворота.
В одном варианте осуществления блок картриджа содержит по меньшей мере одну конструкцию кодировки блока картриджа. Конструкция кодировки блока картриджа может быть образована с помощью одного или нескольких элементов кодировки блока картриджа.
В одном варианте осуществления корпус содержит по меньшей мере одну конструкцию кодировки корпуса. Конструкция кодировки корпуса может быть образована с помощью одного или нескольких элементов кодировки корпуса.
Конструкция кодировки блока картриджа может быть предусмотрена для установления сопряжения с кодировкой с конструкцией кодировки корпуса. Сопряжение с кодировкой может быть установлено перед вторым этапом перемещения, например, во время первого этапа или даже перед первым этапом. Посредством сопряжения с кодировкой можно обеспечить соответствие корпуса и/или приводного механизма, удерживаемого в корпусе, лекарственному средству, составу лекарственного средства, объему наполнения и/или размеру картриджа или лекарственного средства, содержащегося в блоке картриджа. Если конструкция кодировки блока картриджа и конструкция кодировки корпуса не соответствуют друг другу, предотвращается прикрепление блока картриджа к корпусу. С этой целью элементы кодировки могут взаимодействовать механически и блокировать дальнейшее перемещение блока картриджа относительно корпуса. Кодировка обеспечивает то, что могут быть соединены только соответствующие пары корпусов и блоков картриджа. Следовательно, можно избежать соединения неправильных лекарственных средств или составов лекарственного средства или картриджей неправильных размеров с определенным механизмом. Соответствующий элемент кодировки блока картриджа может быть отделен в осевом направлении и/или под углом от элемента сопряжения блока картриджа, например, в дистальном или проксимальном направлении. Таким образом, сопряжение с кодировкой и дополнительное сопряжение могут быть отдельными сопряжениями. В качестве альтернативы или дополнительно сопряжение с кодировкой и направляющее сопряжение могут быть отдельными сопряжениями. Таким образом, могут использоваться стандартные направляющие и/или дополнительные сопряжения, тогда как различие между разными блоками картриджа, например в отношении лекарственного средства, состава лекарственного средства и/или размера картриджа, удерживаемого в блоке картриджа, может быть достигнуто с помощью специально разработанных элементов кодировки. Например, элементы кодировки могут быть выровнены в осевом направлении, при этом угловая ширина и/или угловой шаг, и/или количество элементов кодировки могут варьироваться для кодировки различных блоков картриджа относительно разных корпусов, удерживающих разные приводные механизмы. Сопряжение с кодировкой, в частности, отличается от сопряжения с наклонной поверхностью. Если это применимо, направляющие элементы могут использоваться для целей кодировки, например, путем изменения угловой ширины и/или распределения направляющих элементов.
В одном варианте осуществления элемент кодировки предусмотрен в дополнение к направляющему элементу блока картриджа и/или наклонному элементу (элементам).
В одном варианте осуществления соответствующий элемент кодировки корпуса может быть отделен в осевом направлении от элемента сопряжения корпуса или от всех элементов сопряжения корпуса. В частности, элемент кодировки может быть отделен в осевом направлении от элементов, задействованных в сопряжении с наклонной поверхностью.
В одном варианте осуществления элемент кодировки блока картриджа представляет собой проходящий в осевом направлении элемент. Проходящий в осевом направлении элемент может быть ограничен в угловом направлении, предпочтительно в направлении, противоположном направлению поворота второго этапа, поверхностью, т. е. угловой поверхностью, которая имеет длину или осевую протяженность, больше или равную осевому расстоянию первого этапа. Таким образом обеспечивается то, что осевое перемещение блока картриджа относительно корпуса допускается на осевое расстояние первого этапа, при этом поверхность может перемещаться по поверхности элемента кодировки корпуса, которая обращена к поверхности элемента кодировки блока картриджа. Поверхность элемента кодировки корпуса может быть обращенной под углом или угловой поверхностью, которая ограничивает элемент кодировки корпуса в угловом направлении. Это происходит в том случае, если конструкции кодировки корпуса и блока картриджа соответствуют друг другу и, следовательно, блок картриджа может быть прикреплен к корпусу. Во время второго этапа обращенные под углом поверхности могут быть отделены на угловое расстояние, определяемое углом второго этапа. При присоединении блока картриджа к корпусу обращенные под углом поверхности элемента кодировки корпуса и одного из элементов кодировки картриджа могут по-прежнему быть обращены друг к другу. Если конструкции кодировки корпуса и блока картриджа не соответствуют друг другу, элемент кодировки блока картриджа, например его обращенная в проксимальном направлении поверхность, может упираться в элемент кодировки корпуса, например, в его обращенную в дистальном направлении поверхность. Этот упор может блокировать дальнейшее осевое перемещение блока картриджа по направлению к корпусу, в частности, во время первого этапа. Обращенная в дистальном направлении поверхность элемента кодировки корпуса может быть расположена поблизости угловой поверхности элемента кодировки корпуса. Таким образом, во время или перед первым этапом перемещения несоответствующие конструкции кодировки могут препятствовать дальнейшему осевому перемещению вследствие упора элемента кодировки блока картриджа и элемента кодировки корпуса, в частности их обращенных в осевом направлении поверхностей.
В одном варианте осуществления соответствующий элемент кодировки корпуса представляет собой проходящий в осевом направлении элемент. Соответствующий элемент кодировки корпуса может быть ограничен в угловом направлении, предпочтительно в направлении поворота на втором этапе, угловой поверхностью, которая может иметь осевую протяженность, в частности, вдоль наклонной поверхности, которая меньше или равна осевому расстоянию первого этапа. Таким образом, можно обеспечить то, что наклонная поверхность может быть достигнута с помощью элемента сопряжения блока картриджа для установления сопряжения с наклонной поверхностью после завершения осевого перемещения во время первого этапа. .
В одном варианте осуществления к наклонной поверхности под углом, например, в направлении, противоположном направлению поворота второго этапа, примыкает угловая поверхность, которая проходит вдоль наклонной поверхности в осевом направлении. Таким образом, может быть достигнуто то, что после того, как блок картриджа прошел осевое расстояние первого этапа, сопряжение с наклонной поверхностью устанавливается так, что во время второго этапа перемещения блок картриджа смещается в дистальном направлении на осевое расстояние второго этапа относительно корпуса.
В одном варианте осуществления элемент кодировки корпуса и наклонная поверхность и/или элемент кодировки блока картриджа объединены в общую наклонную конструкцию. В частности, область поверхности, которая ограничивает наклонную поверхность наклонной конструкции, например, в направлении поворота второго этапа или в противоположном направлении поворота или угловом направлении, может быть предусмотрена как поверхность кодировки, в которую упирается элемент кодировки несоответствующего блока картриджа во время первого этапа. Если блок картриджа представляет собой блок картриджа, совпадающий с соответствующей конструкцией кодировки, элемент кодировки блока картриджа проходит через наклонную поверхность, и элемент взаимодействия блока картриджа или наклонная поверхность блока картриджа может взаимодействовать с наклонной поверхностью во время второго этапа.
В одном варианте осуществления соответствующий элемент кодировки корпуса и/или соответствующий элемент кодировки блока картриджа образован элементом, который представляет собой часть той же наклонной конструкции, что и наклонная поверхность, но смещен под углом от наклонной поверхности, например, в направлении, противоположном направлению поворота второго этапа, или в направлении поворота второго этапа. Соответствующий элемент кодировки может представлять собой выступ, предпочтительно ориентированный в осевом направлении.
В одном варианте осуществления блок картриджа содержит держатель картриджа и/или картридж. Картридж может вмещаться или размещаться в держателе картриджа. Картридж может содержать лекарственное средство, или состав лекарственного средства или лекарственный препарат. Проксимальный конец картриджа может быть закрыт подвижной пробкой или поршнем. При условии, что сообщение по текучей среде между внутренней частью картриджа и наружной стороной установлено, например, с помощью иглы, прокалывающей мембрану на дистальном конце картриджа, и пробка смещена в дистальном направлении по отношению к картриджу к выпускному отверстию картриджа, содержимое картриджа может быть выдано из картриджа. Направляющий элемент блока картриджа может быть предусмотрен на внешней поверхности держателя картриджа, например, на боковой стенке держателя картриджа. Направляющий элемент блока картриджа может быть предусмотрен в проксимальной секции держателя картриджа. Ближняя секция может размещаться в корпусе, когда держатель картриджа и корпус соединены.
В одном варианте осуществления блок картриджа представляет собой узел картриджа. Узел может содержать картридж и держатель картриджа. Картридж может быть постоянно и/или неразъемно закреплен в держателе картриджа. Таким образом, блок картриджа может быть предметом одноразового использования. В качестве альтернативы картридж может быть разъемно закреплен в держателе картриджа. Держатель картриджа может быть той частью блока картриджа, которая снабжена направляющим элементом, элементом сопряжения и/или элементом кодировки. Таким образом, нет необходимости изменять стандартную конструкцию картриджа для целей кодировки, направления и/или сопряжения. Держатель картриджа может обеспечить дополнительную защиту картриджа. Кроме того, можно использовать стандартные картриджи, например объемом 1,5 мл или 3,0 мл, например, для различных лекарственных средств или составов лекарственного средства. Узлы картриджа могут собираться производителем и распространяться. Регулировка различных корпусов, приводных механизмов, сопряжений и/или кодировок может осуществляться с использованием разных держателей картриджа.
В одном варианте осуществления элемент (элементы) сопряжения блока картриджа и/или элемент (элементы) кодировки блока картриджа смещены в осевом направлении от направляющего элемента (элементов) блока картриджа. Элемент (элементы) сопряжения блока картриджа и/или элемент (элементы) кодировки блока картриджа могут быть в проксимальном направлении или в дистальном направлении смещены от направляющего элемента (элементов) блока картриджа. Элемент (элементы) сопряжения блока картриджа и/или элемент (элементы) кодировки блока картриджа могут быть встроены в проксимальный обод или торцевую стенку держателя картриджа. В этом случае будет наблюдаться смещение в проксимальном направлении.
В одном варианте осуществления держатель картриджа содержит выступающую часть на своей наружной стороне. Выступающая часть может проходить по окружности вокруг держателя картриджа, например, в виде фланца. Элемент (элементы) сопряжения блока картриджа и/или элемент (элементы) кодировки блока картриджа могут быть предусмотрены на выступающей части, например, на его проксимальной поверхности. Направляющий элемент (элементы) блока картриджа может быть расположен в проксимальном направлении относительно выступающей части.
В одном варианте осуществления направляющее сопряжение представляет собой стандартное сопряжение. Соответственно, в разных блоках картриджа направляющие элементы могут быть образованы одинаково. Различия могут присутствовать в элементах сопряжения и/или элементах кодировки. Таким образом, общие соединительные или направляющие механизмы могут работать одинаково во всех устройствах доставки лекарственного средства из набора устройств, при этом корпус каждого устройства может быть подсоединен только к блоку картриджа с соответствующей конструкцией кодировки или элементами кодировки. В наборе или компоновке соответствующие конструкции кодировки пар корпусов и блоков картриджа могут быть уникальными.
В одном варианте осуществления компоновка содержит систему, описанную выше. Блок картриджа системы может представлять собой первый блок картриджа, а компоновка может содержать второй блок картриджа. Второй блок картриджа может иметь такую же конфигурацию, как и первый блок картриджа. В частности, он может иметь направляющий элемент (элементы) блока картриджа и/или элемент (элементы) сопряжения блока картриджа, предпочтительно одинаковой конфигурации и относительного расположения. Целесообразно, чтобы конструкции кодировки первого и второго блоков картриджа были разными. Это особенно целесообразно, если второй блок картриджа и первый блок картриджа содержат разные лекарственные средства или составы лекарственного средства и/или содержат картриджи разных размеров. Картриджи разных размеров могут включать картриджи разной длины и/или диаметра, например внутреннего или наружного диаметра.
В контексте настоящего документа «разные лекарственные средства» может означать, что единичные картриджи содержат лекарственные средства на основе разных активных фармацевтических ингредиентов. «Разные составы лекарственного средства» может означать, что составы могут быть основаны на одном активном фармацевтическом ингредиенте, но блоки картриджа содержат жидкость, например, с разными концентрациями этого активного фармацевтического ингредиента.
Первый направляющий элемент блока картриджа и второй направляющий элемент блока картриджа могут быть скомпонованы и сконфигурированы одинаково, и/или конструкции кодировки блока картриджа первого и второго блока картриджа могут быть разными. Конструкция кодировки блока картриджа первого блока картриджа и конструкция кодировки корпуса соответствуют друг другу или совместимы друг с другом. Таким образом, к корпусу можно прикрепить первый картридж. Конструкция кодировки блока картриджа второго блока картриджа и конструкция кодировки корпуса целесообразно не соответствуют друг другу, вследствие чего второй блок картриджа не может быть прикреплен к корпусу. Таким образом, хотя направляющие элементы второго блока картриджа и корпуса потенциально могут быть совместимы друг с другом, несоответствующие конструкции кодировки исключают возможность прикрепления второго блока картриджа к (первому) корпусу. Второй блок картриджа может иметь конструкцию кодировки, которая соответствует второму корпусу, при этом конструкция кодировки первого блока картриджа предотвращает прикрепление первого блока картриджа ко второму корпусу. Однако первый и второй блоки картриджа, когда они соединены с первым корпусом или вторым корпусом соответственно, могут выполнять одну и ту же последовательность перемещений, предпочтительно, с одинаковыми угловыми и/или осевыми расстояниями. Таким образом, хотя блоки картриджей различаются, последовательность перемещений для прикрепления может быть уже знакома пользователю, как и схема размещения направляющих элементов и/или их размеры.
Предпочтительно второй блок картриджа может быть прикреплен ко второму корпусу, а первый блок картриджа не может из-за различных конструкций кодировки блока картриджа. Подобно первому корпусу и первому блоку картриджа, второй блок картриджа и второй корпус могут иметь элементы сопряжения блока картриджа и элементы сопряжения корпуса, которые взаимодействуют для образования дополнительного сопряжения в дополнение к направляющему сопряжению во время присоединения. Дополнительное сопряжение включает сопряжение с наклонной поверхностью. Первая наклонная поверхность, которая управляет, определяет или участвует в сопряжении с наклонной поверхностью между первым корпусом и первым блоком картриджа и вторая наклонная поверхность, которая управляет, определяет или участвует в сопряжении с наклонной поверхностью между вторым корпусом и вторым блоком картриджа, могут иметь одинаковый уклон. Угловая протяженность соответствующей наклонной поверхности может быть больше или равна угловой протяженности, определяемой поворотом на угол поворота второго этапа.
Другими словами, первый блок картриджа и второй блок картриджа и/или первый корпус и второй корпус могут содержать наклонные поверхности с одинаковым уклоном и/или угловой протяженностью, которая по меньшей мере равна той, которая определяется углом поворота второго этапа. Таким образом, за счет обеспечения наклонной конструкции со встроенной наклонной поверхностью (поверхностями) и элементом (элементами) кодировки, используется геометрия кодировки или система кодировки, которая может быть установлена в устройствах доставки лекарственного средства без необходимости регулировки многих частей или литейных форм для деталей.
В одном варианте осуществления направляющие элементы блока картриджа и/или корпуса могут использоваться для целей кодировки, например, путем изменения ширины и угловых положений между направляющими элементами для первого блока картриджа и корпуса и направляющими элементами для второго блока картриджа и корпуса. Тем не менее, в первом и втором корпусах и/или в первом и втором блоках картриджа могут быть предусмотрены наклонные поверхности с одинаковым уклоном. Однако соответствующая наклонная конструкция не содержит элементы кодировки.
Другими словами, первая наклонная поверхность может быть частью первой наклонной конструкции, которая содержит множество наклонных поверхностей, и вторая наклонная поверхность может быть частью второй наклонной конструкции, которая содержит множество наклонных поверхностей, причем первая наклонная конструкция и вторая наклонная конструкция имеют подобную или одинаковую конфигурацию.
В одном варианте осуществления первый элемент кодировки - элемент кодировки корпуса или блока картриджа первого корпуса или первого блока картриджа - смещен в осевом направлении от первой наклонной конструкции, а второй элемент кодировки - элемент кодировки корпуса или блока картриджа второго корпуса или второго блока картриджа - смещен в осевом направлении от второй наклонной конструкции.
В одном варианте осуществления наклонные конструкции двух блоков картриджей имеют одинаковую конфигурацию, но угловой шаг элемента кодировки блока картриджа и/или угловая ширина элементов кодировки блока картриджа варьируются между первым и вторым блоком картриджа. Таким образом можно предотвратить прикрепление второго блока картриджа к корпусу. В этом случае один или несколько направляющих элементов блока картриджа или корпуса могут образовывать элементы кодировки блока картриджа или корпуса.
В одном варианте осуществления элемент кодировки блока картриджа обоих блоков картриджа может быть ограничен в угловом направлении поверхностью, длина которой больше или равна осевому расстоянию первого этапа.
В одном варианте осуществления набора или компоновки с двумя устройствами доставки лекарственного средства, в котором устройства доставки лекарственного средства содержат разные лекарственного средства или составы лекарственного средства в блоках картриджа и/или картриджах с разными размерами, блок картриджа первого устройства не может быть прикреплен к корпусу второго устройства и, предпочтительно, наоборот. Таким образом, можно избежать перекрестного соединения блоков картриджа с разными приводными механизмами, которые удерживаются в корпусах, имеющих одинаковый общий внешний вид, за счет различных конструкций кодировки блока картриджа соответствующего блока картриджа, которые несовместимы с конструкцией кодировки корпуса другого устройства доставки лекарственного средства. Оба устройства могут иметь соответствующие сопряжения с наклонной поверхностью, которые могут быть установлены и/или действовать во время второго этапа перемещения.
В одном варианте осуществления набора или компоновки с двумя разными устройствами доставки лекарственного средства, каждое из устройств является одним из описанных выше, блоки картриджа любого из устройств могут быть отсоединены от корпуса устройства и соединены с корпусом другого устройства доставки лекарственного средства. Эти два блока картриджа предпочтительно содержат одно и то же лекарственное средство или состав лекарственного средства и/или картриджи с одинаковыми размерами, например длиной, диаметром и/или объемом. Два устройства предпочтительно также содержат идентичные, например, по форме и/или расположению, элементы сопряжения блока картриджа и/или элементы сопряжения корпуса, и/или элементы кодировки блока картриджа и элементы кодировки корпуса.
В особенно предпочтительном варианте осуществления предоставляется система для устройства доставки лекарственного средства, содержащая:
- корпус,
- блок картриджа, который выполнен с возможностью прикрепления к корпусу или разъемно прикреплен к корпусу, при этом блок картриджа содержит направляющий элемент блока картриджа, причем направляющий элемент блока картриджа предусмотрен для установления направляющего сопряжения с корпусом для направления относительного перемещения блока картриджа и корпуса по отношению друг к другу при прикреплении блока картриджа к корпусу, и при этом блок картриджа содержит элемент сопряжения блока картриджа, причем элемент сопряжения блока картриджа предусмотрен для образования дополнительного сопряжения в дополнение к направляющему сопряжению с корпусом, при этом дополнительное сопряжение устанавливается при прикреплении блока картриджа к корпусу, причем направляющее сопряжение представляет собой сопряжение штыкового типа, которое определяет по меньшей мере два разных этапаперемещения между блоком картриджа и корпусом при прикреплении блока картриджа к корпусу, первый этап с по меньшей мере осевым перемещением на осевое расстояние первого этапа в осевом направлении первого этапа и второй этап с по меньшей мере поворотным перемещением на угол второго этапа в направлении поворота второго этапа, и при этом дополнительное сопряжение представляет собой или включает сопряжение с наклонной поверхностью.
Как объяснено выше, посредством сопряжения с наклонной поверхностью может быть достигнуто осевое перемещение блока картриджа от корпуса, предпочтительно во время второго этапа. Это перемещение может быть полезным для достижения определенного начального положения между приводным механизмом, в частности, дистальным концом поршневого штока и пробкой в картридже. Альтернативно или дополнительно элементы кодировки могут быть встроены в общую наклонную конструкцию с наклонной поверхностью, которая обеспечивает наклонную конструкцию.
Термины «дистальный» и «проксимальный» в контексте настоящего документа могут относиться к противоположным осевым направлениям или концам. Термин «дистальный» может относиться к направлению в сторону конца выдачи или конца компонента устройства доставки лекарственного средства, который расположен или должен быть расположен ближе всего к концу выдачи картриджа, держателю картриджа, блоку картриджа или устройству доставки лекарственного средства. Термин «проксимальный» может относиться к направлению от конца выдачи или от конца, который расположен или должен быть расположен дальше от конца выдачи картриджа, держателя картриджа, блока картриджа или устройства доставки лекарственного средства.
Термины «осевой», «радиальный», «угловой» или «азимутальный» в контексте настоящего документа могут использоваться в отношении главной продольной оси устройства, блока картриджа, картриджа, корпуса или держателя картриджа, например оси, которая проходит через проксимальный и дистальный концы блока картриджа, картриджа, держателя картриджа или устройства доставки лекарственного средства.
Характерные признаки, раскрытые выше в сочетании с системой, компоновкой, устройством доставки лекарственного средства или набором устройств доставки лекарственного средства, не следует рассматривать как относящиеся только к изложенному аспекту или варианту осуществления. Вместо этого характерные признаки также применимы к другим вариантам осуществления или аспектам. Разумеется, характерные признаки, раскрытые в конкретных вариантах осуществления, описанных выше или ниже, также могут применяться в сочетании друг с другом и/или с другими характерными признаками других вариантов осуществления.
Дополнительные признаки, преимущества и преимущественные варианты осуществления настоящего изобретения станут понятны из следующего описания иллюстративных вариантов осуществления в сочетании с графическими материалами.
На фиг. 1A-1F изображен вариант осуществления узла картриджа на основании схематического вида в перспективе на фиг. 1A и схематического вида в разрезе узла на фиг. 1B, и разных видов держателя картриджа без картриджа, размещенного в нем, на фиг. 1C-1F.
На фиг. 2A и 2B изображен один вариант осуществления узла картриджа в виде блока картриджа на основании косого вида на фиг. 2A и схематического вида в разрезе на фиг. 2B.
На фиг. 3-13 показаны варианты осуществления устройств доставки лекарственного средства или систем для этих устройств на основании схематических изображений.
На фиг. 14 и 15 показан вариант осуществления устройства доставки лекарственного средства в двух различных ситуациях.
Идентичные элементы, элементы одного типа и элементы одинакового действия могут быть обозначены одинаковыми ссылочными позициями на всех фигурах.
Далее, в сочетании с фиг. 1A-2B, раскрыты варианты осуществления узлов картриджа в виде блоков картриджа. В каждом случае крепежные элементы встроены в держатель картриджа блока. Перед тем, как будут раскрыты подробности соответствующих вариантов осуществления, описаны характерные признаки, которые могут применяться ко всем вариантам осуществления. На фиг. 1A-1F, а также на фиг. 2A и 2B изображен один вариант осуществления узла картриджа. На фигуре, обозначенной буквой «А», в каждом случае показан схематический вид в перспективе узла картриджа, при этом на фигуре, обозначенной буквой «B», показана только дистальная область, т. е. часть узла, расположенная рядом с его дистальным концом.
Узел 300 картриджа содержит картридж 301 и держатель 302 картриджа. Картридж 301 расположен внутри секции 303, фиксирующей или удерживающей картридж, держателя картриджа. Секция, удерживающая картридж, целесообразно ограничена внутренней стенкой 304 держателя 302 картриджа, предпочтительно вдоль окружности. Держатель 302 картриджа содержит отверстие 305. Отверстие 305 целесообразно представляет собой проксимальное отверстие. Проксимальное отверстие может обеспечивать доступ к внутренней части держателя картриджа с проксимального конца держателя. Посредством отверстия 305 картридж 301 можно вставить в держатель картриджа. Конец 306 выдачи картриджа может быть вставлен или введен в картридж через отверстие 305. Противоположный конец держателя картриджа представляет собой дистальный конец держателя 302 картриджа, который может быть концом, расположенным ближе всего к концу 306 выдачи картриджа 301. Дистальный конец держателя картриджа предпочтительно спроектирован таким образом, чтобы удерживать картридж в держателе, например посредством упора, так что картридж может выйти из держателя картриджа только через отверстие 305. Протяженность в осевом направлении держателя картриджа целесообразно выбрана таким образом, чтобы охватывать по меньшей мере 50%, предпочтительно более 60% или более 70%, например более 80% или более 90% общей длины картриджа. Весь картридж может быть закрыт держателем 302 картриджа, как изображено в вариантах осуществления.
Конец картриджа, противоположный концу 306 выдачи, т. е. проксимальный конец, не изображен явным образом на фигурах. Этот конец может быть закрыт подвижной пробкой или заглушкой, которая аналогично не изображена явным образом. Пробка или заглушка могут герметично закрывать проксимальное отверстие картриджа. Лекарственное средство 307 или лекарственный препарат содержатся в области картриджа, расположенной между концом выдачи и пробкой. Лекарственное средство или лекарственный препарат могут быть выданы через конец 306 выдачи из картриджа, если обеспечено сообщение по текучей среде между внутренней частью картриджа и окружающим пространством и пробка перемещена к концу выдачи. Количество лекарственного средства 307 или лекарственного препарата в картридже предпочтительно является достаточным для множества доз, при этом размер дозы может быть задан пользователем или может быть фиксированным, например с помощью конструкции приводного механизма, используемого для доставки лекарственного средства из устройства доставки лекарственного средства, которое содержит картридж.
Термины «лекарственное средство» или «лекарственный препарат» синонимично используются в настоящем документе и обозначают фармацевтический состав, содержащий один или несколько активных фармацевтических ингредиентов или их фармацевтически приемлемых солей или сольватов и необязательно фармацевтически приемлемый носитель. Активный фармацевтический ингредиент («API»), в самом широком смысле, представляет собой химическую структуру, имеющую биологическое воздействие на людей или животных. В фармакологии лекарственное средство или лекарственный препарат используют в лечении, уходе, профилактике или диагностировании заболеваний, или используют для иного улучшения физического или психологического благополучия. Лекарственное средство или лекарственный препарат можно использовать в течение ограниченного срока или на регулярной основе для хронических нарушений.
Как описано ниже, лекарственное средство или лекарственный препарат могут включать по меньшей мере один API, или их комбинации, в различных типах составов для лечения одного или нескольких заболеваний. Примеры API могут включать малые молекулы с молекулярной массой 500 Да или менее; полипептиды, пептиды и белки (например, гормоны, факторы роста, антитела, фрагменты антител и энзимы); углеводы и полисахариды; и нуклеиновые кислоты, двуцепочечные или одноцепочечные ДНК (включая «оголенные» и кДНК), РНК, антисмысловые нуклеиновые кислоты, такие как антисмысловые ДНК и РНК, малые интерферирующие РНК (миРНК), рибозимы, гены и олигонуклеотиды. Нуклеиновые кислоты могут быть включены в молекулярные системы доставки, такие как векторы, плазмиды или липосомы. Также рассматриваются смеси одного или нескольких лекарственных средств.
Лекарственное средство или лекарственный препарат могут содержаться в первичной упаковке или «контейнере для лекарственного средства», приспособленных для использования с устройством доставки лекарственного средства. Контейнер для лекарственного средства может представлять собой, например, картридж, шприц, резервуар или другой твердый или гибкий сосуд, выполненный с возможностью обеспечения надлежащей камеры для хранения (например, кратко- или долговременного хранения) одного или нескольких лекарственных средств. Например, в некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение по меньшей мере одного дня (например, от 1 до по меньшей мере 30 дней). В некоторых случаях камера может быть предназначена для хранения лекарственного средства в течение от приблизительно 1 месяца до приблизительно 2 лет. Хранение может происходить при комнатной температуре (например, приблизительно 20°C) или при температурах охлаждения (например, от приблизительно -4°C до приблизительно 4°C). В некоторых случаях контейнер для лекарственного средства может представлять собой или может включать двухкамерный картридж, выполненный с возможностью отдельного хранения, по одному в каждой камере, двух или более компонентов фармацевтического состава, подлежащего введению (например, API и разбавителя, или двух разных лекарственных средств). В таких случаях две камеры двухкамерного картриджа могут быть выполнены с возможностью обеспечения смешивания двух или более компонентов до и/или во время дозированного введения в тело человека или животного. Например, две камеры могут быть выполнены таким образом, что они сообщаются по текучей среде друг с другом (например, посредством трубопровода между двумя камерами) и позволяют смешивать два компонента по желанию пользователя перед выдачей дозы. Альтернативно или дополнительно две камеры могут быть выполнены с возможностью смешивания во время выдачи компонентов в тело человека или животного.
Лекарственные средства или лекарственные препараты, содержащиеся в устройствах доставки лекарственного средства, как описано в настоящем документе, могут быть использованы для лечения и/или профилактики многих разных типов медицинских расстройств. Примеры расстройств включают, например, сахарный диабет или осложнения, связанные с сахарным диабетом, такие как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболитические нарушения, такие как тромбоэмболизм глубокой вены или легочных артерий. Дополнительные примеры расстройств включают острый коронарный синдром (ОКС), стенокардию, инфаркт миокарда, рак, макулярную дегенерацию, воспаление, сенную лихорадку, атеросклероз и/или ревматоидный артрит. Примерами API и лекарственных средств являются те, которые описаны в справочниках, таких как Rote Liste 2014, например, помимо прочего, основные группы 12 (противодиабетические лекарственные средства) или 86 (противоопухолевые лекарственные средства), и Merck Index 15-е издание.
Примеры API для лечения и/или профилактики сахарного диабета 1-го типа или 2-го типа или осложнений, связанных с сахарным диабетом 1-го типа или 2-го типа, включают инсулин, например, человеческий инсулин или аналог или производное человеческого инсулина, глюкагоноподобный пептид (GLP-1), аналоги GLP-1 или агонисты рецептора GLP-1, или их аналог или производное, ингибитор дипептидилпептидазы-4 (DPP4) или его фармацевтически приемлемую соль или сольват, или любую их смесь. В контексте данного документа термины «аналог» и «производное» относятся к полипептиду, который имеет молекулярную структуру, которая формально может быть получена из структуры встречающегося в природе пептида, например, человеческого инсулина, путем делеции и/или замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, содержащегося во встречающемся в природе пептиде, и/или путем добавления по меньшей мере одного аминокислотного остатка. Добавленный и/или замененный аминокислотный остаток могут представлять собой либо кодируемые аминокислотные остатки, либо другие встречающиеся в природе остатки, либо аминокислотные остатки, полученные исключительно синтетическим путем. Аналоги инсулина также называются «лигандами инсулинового рецептора». В частности, термин «производное» относится к полипептиду, который характеризуется молекулярной структурой, которая формально может быть получена из структуры встречающегося в природе пептида, например, таковой человеческого инсулина, в котором один или несколько органических заместителей (например, жирная кислота) связываются с одной или несколькими аминокислотами. Необязательно, одна или несколько аминокислот, которые присутствуют во встречающемся в природе пептиде, могут быть удалены и/или замещены другими аминокислотами, в том числе некодируемыми аминокислотами, или аминокислоты, в том числе некодируемые, могут быть добавлены к встречающемуся в природе пептиду.
Примерами аналогов инсулина являются Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) человеческий инсулин (инсулин гларгин); Lys(B3), Glu(B29) человеческий инсулин (инсулин глулизин); Lys(B28), Pro(B29) человеческий инсулин (инсулин лизпро); Asp(B28) человеческий инсулин (инсулин аспарт); человеческий инсулин, в котором пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и в котором в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) человеческий инсулин; дез(B28-B30) человеческий инсулин; дез(B27) человеческий инсулин и дез(B30) человеческий инсулин.
Примерами производных инсулина являются, например, B29-N-миристоил-дез (B30) человеческий инсулин, Lys(B29) (N-тетрадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин (инсулин детемир, Levemir); B29-N-пальмитоил-дез (B30) человеческий инсулин; B29-N-миристоил человеческий инсулин; B29-N-пальмитоил человеческий инсулин; B28-N-миристоил LysB28ProB29 человеческий инсулин; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 человеческий инсулин; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 человеческий инсулин; B29-N-(N-пальмитоил-гамма-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин, B29-N-омега-карбоксипентадеканоил-гамма-L-глутамил-дез (B30) человеческий инсулин (инсулин деглюдек, Tresiba); B29-N- (N-литохолил-гамма-глутамил)-дез(B30) человеческий инсулин; B29-N-(щ-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) человеческий инсулин и B29-N-(щ-карбоксигептадеканоил) человеческий инсулин.
Примерами GLP-1, аналогов GLP-1 и агонистов рецептора GLP-1 являются, например, ликсисенатид (Lyxumia), эксенатид (Exendin-4, Byetta, Bydureon), пептид из 39 аминокислот, который продуцируется слюнными железами аризонского ядозуба), лираглутид (Victoza), семаглутид, таспоглутид, альбиглутид (Syncria), дулаглутид (Trulicity), rExendin-4, CJC-1134-PC, PB-1023, TTP-054, Langlenatide/HM-11260C, CM-3, GLP-1 Eligen, ORMD-0901, NN-9924, NN-9926, NN-9927, нодексен, Viador-GLP-1, CVX-096, ZYOG-1, ZYD-1, GSK-2374697, DA-3091, MAR-701, MAR709, ZP-2929, ZP-3022, TT-401, BHM-034. MOD-6030, CAM-2036, DA-15864, ARI-2651, ARI-2255, эксенатид-XTEN и глюкагон-Xten.
Примером олигонуклеотида является, например, мипомерсен натрия (Kynamro), снижающее уровень холестерола антисмысловое терапевтическое средство для лечения семейной гиперхолестеринемии.
Примерами ингибиторов DPP4 являются вилдаглиптин, ситаглиптин, денаглиптин, саксаглиптин, берберин.
Примеры гормонов включают гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или регуляторные активные пептиды и их антагонисты, такие как гонадотропин (фоллитропин, лутропин, хорионгонадотропин, менотропин), соматропин (Somatropin), десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, леупрорелин, бусерелин, нафарелин и гозерелин.
Примеры полисахаридов включают глюкозаминогликан, гиалуроновую кислоту, гепарин, низкомолекулярный гепарин или сверхнизкомолекулярный гепарин или его производное, или сульфатированный полисахарид, например, полисульфированную форму вышеупомянутых полисахаридов, и/или их фармацевтически приемлемую соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного низкомолекулярного гепарина является эноксапарин натрия. Примером производного гиалуроновой кислоты является Гилан G-F 20 (Synvisc), гиалуронат натрия.
Термин «антитело» в контексте настоящего документа относится к молекуле иммуноглобулина или ее антигенсвязывающей части. Примеры антигенсвязывающих частей молекул иммуноглобулина включают фрагменты F(ab) и F(ab')2, которые сохраняют способность связывать антиген. Антитело может быть поликлональным, моноклональным, рекомбинантным, химерным, деиммунизированным или гуманизированным, полностью человеческим, не человеческим (например, мышиным) или одноцепочечным антителом. В некоторых вариантах осуществления антитело обладает эффекторной функцией и может связывать комплемент. В некоторых вариантах осуществления антитело не обладает или обладает сокращенной способностью связывать Fc-рецептор. Например, антитело может представлять собой изотип или подтип, фрагмент или мутант антитела, который не поддерживает связывание с Fc-рецептором, например, обладает подвергнутой мутагенезу или удаленной областью связывания Fc-рецептора. Термин «антитело» также включает антигенсвязывающую молекулу на основе тетравалентных биспецифических тандемных иммуноглобулинов (TBTI) и/или антителоподобного связывающего белка с двойной вариабельной областью, характеризующегося перекрестной ориентацией области связывания (CODV).
Термины «фрагмент» или «фрагмент антитела» относятся к полипептиду, полученному из молекулы полипептида антитела (например, полипептида легкой и/или тяжелой цепи антитела), которая не содержит полноразмерного полипептида антитела, но все же содержит по меньшей мере часть полноразмерного полипептида антитела, который способен связываться с антигеном. Фрагменты антитела могут содержать расщепленную часть полноразмерного полипептида антитела, хотя термин и не ограничен такими расщепленными фрагментами. Фрагменты антител, которые применимы в настоящем изобретении, включают, например, Fab-фрагменты, F(ab')2-фрагменты, scFv (одноцепочечные Fv) фрагменты, линейные антитела, моноспецифические или мультиспецифические фрагменты антител, такие как биспецифические, триспецифические, тетраспецифические и мультиспецифические антитела (например, диатела, триотела, тетратела), моновалентные или поливалентные фрагменты антител, такие как бивалентные, тривалентные, тетравалентные и поливалентные антитела, минитела, хелатирующие рекомбинантные антитела, триотела или битела, интратела, нанотела, малые модульные иммунофармацевтические препараты (SMIP), слитые белки, связывающие домен иммуноглобулина, камелидные антитела и антитела, содержащие VHH. В данной области известны дополнительные примеры антигенсвязывающих фрагментов антитела.
Термины «определяющий комплементарность участок» или «CDR» относятся к коротким полипептидным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые преимущественно отвечают за опосредование распознавания специфичных антигенов. Термин «каркасная область» относится к аминокислотным последовательностям в вариабельной области и полипептидов тяжелых цепей, и полипептидов легких цепей, которые не являются последовательностями CDR и преимущественно отвечают за поддержание точного расположения последовательностей CDR для обеспечения возможности связывания антигенов. Хотя сами каркасные области обычно непосредственно не принимают участия в связывании антигена, как известно в данной области техники, определенные остатки в каркасных областях определенных антител могут непосредственно принимать участие в связывании антигенов или могут оказывать влияние на способность одной или нескольких аминокислот в CDR взаимодействовать с антигеном.
Примерами антител являются anti PCSK-9 mAb (например, алирокумаб), anti IL-6 mAb (например, сарилумаб) и anti IL-4 mAb (например, дупилумаб).
Фармацевтически приемлемые соли любых API, описанных в настоящем документе, также рассматриваются для применения в лекарственном средстве или лекарственном препарате в устройстве доставки лекарственного средства. Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, соли присоединения кислот и основные соли.
Специалисты в данной области техники поймут, что модификации (добавления и/или удаления) различных компонентов API, составов, устройств, способов, систем и вариантов осуществления, описанных в настоящем документе, можно осуществлять без отклонения от полного объема и сущности настоящего изобретения, которые охватывают подобные модификации и любые и все их эквиваленты.
На стороне конца 306 выдачи, внутренняя часть картриджа, которая удерживает лекарственное средство или лекарственный препарат 307, герметично закрыта мембраной 308. Мембрана 308 может удерживаться в корпусе 340 картриджа или может быть зафиксирована относительно него посредством фиксатора 309 мембраны. Мембрана 308 целесообразно может быть проколота, например иглой, что может обеспечить сообщение по текучей среде между внутренней частью картриджа и внешним окружением. Фиксатор 309 мембраны может быть образован колпачком, например металлическим колпачком, таким как алюминиевый колпачок. Металлический колпачок может быть присоединен к корпусу 340 картриджа посредством зажима или обжатия. Корпус картриджа может быть выполнен из стекла. Корпус 340 может определять внешний контур картриджа. В области конца 306 выдачи, где игла должна прокалывать мембрану, предусмотрено отверстие в фиксаторе 308 мембраны для того, чтобы позволить игле проходить сквозь область фиксатора мембраны. Картридж 301 содержит головную часть 310 и основную часть 311. Головная часть 310 расположена на стороне конца 306 выдачи. Основная часть 311 может быть расположена ближе к проксимальному концу картриджа, чем головная часть 310. Между головной частью 310 и основной частью 311 может быть расположена узкая часть 312. Основная часть 311 может представлять собой область, где может перемещаться пробка или заглушка. Основная часть имеет трубчатую конфигурацию. Узкая часть 312 может иметь уменьшенный диаметр, применительно к внешнему и/или внутреннему диаметру, по сравнению с основной частью 311. Головная часть 310 имеет уменьшенный диаметр, применительно к внешнему и/или внутреннему диаметру, по сравнению с основной частью 311. Узкая часть 312 имеет уменьшенный диаметр по сравнению с основной частью, а также по сравнению с головной частью 310. Диаметр может представлять собой протяженность картриджа в направлении, перпендикулярном основной продольной оси картриджа или узла картриджа, проходящей между проксимальным концом и дистальным концом. Узкая часть может проходить вдоль окружности. Весь картридж 301 может иметь вращательную симметрию относительно основной продольной оси. Переход между головной частью 310 и узкой частью 312 может быть образован сравнительно крутой поверхностью, которая предпочтительно менее наклонена относительно радиального направления, чем поверхность, расположенная между узкой частью 312 и основной частью 311. Соответственно, переход между узкой частью 312 и основной частью 311 может быть менее крутым, чем переход между головной частью 310 и узкой частью 312. В частности, поверхность 313 картриджа, которая может ограничивать головную часть 310 в проксимальном направлении, может иметь наклон относительно радиального направления, который меньше наклона поверхности 314 заплечика, которая ограничивает основную часть в дистальном направлении. Поверхность картриджа может быть образована фиксатором 309 мембраны или в качестве альтернативы корпусом 340 картриджа. Фиксатор 309 мембраны может присоединять мембрану к корпусу картриджа с помощью зажимного действия. Таким образом, фиксатор мембраны может проходить от дистального конца вдоль картриджа к поверхности узкой части корпуса картриджа, обращенной в противоположную сторону от дистального конца картриджа и проходящей в радиальном направлении, для того, чтобы присоединять мембрану 308 к корпусу картриджа с помощью зажимного действия. Картридж может содержать или состоять из корпуса 340 картриджа, мембраны 308, фиксатора 309 мембраны, лекарственного средства или лекарственного препарата 307 и/или пробки (не изображена явным образом).
Держатель 302 картриджа содержит дистальную торцевую стенку 315 на конце, противоположном отверстию 305 и/или ближайшем к концу 306 выдачи картриджа, т. е. на своем дистальном конце. Дистальная торцевая стенка может проходить вдоль окружности, подобно кольцу. Проксимальная поверхность дистальной торцевой стенки 315 расположена таким образом, чтобы упираться в дистальную торцевую поверхность картриджа 301. Таким образом, картридж 301 может удерживаться в держателе картриджа, не перемещаясь в дистальном направлении относительно держателя 302 картриджа. Дистальная торцевая стенка 315 может образовывать отверстие 316 в держателе картриджа. Торцевая стенка может проходить вокруг отверстия, вследствие чего отверстие является центральным отверстием в торцевой стенке. Отверстие может проходить в осевом направлении сквозь торцевую стенку 315. Отверстие 316 может быть выполнено таким образом, что иглу можно направлять сквозь отверстие к картриджу, в частности к мембране 308.
Держатель 302 картриджа может содержать дистальную область 317 и область 318 основной части. Дистальная область 317 расположена ближе всего к концу выдачи картриджа и/или к дистальной торцевой стенке 315 держателя картриджа. Область 318 основной части расположена дальше от дистального конца или дистальной торцевой стенки 315 и/или ближе к отверстию 305, чем дистальная область. По сравнению с областью основной части дистальная область может иметь уменьшенный наружный диаметр. Это уменьшение может быть определено уменьшенным диаметром головной части по сравнению с диаметром основной части картриджа. Область 318 основной части и дистальная область могут быть соединены направленной внутрь областью 331 заплечика. В дистальной области может быть расположен соединитель 319 иглы, например резьба. Узел иглы, например канюля узла иглы, может быть прикреплен к держателю 302 картриджа с помощью соединителя иглы. Игла, удерживаемая в канюле, может быть направлена сквозь отверстие 316, прокалывать мембрану 308 и обеспечивать сообщение по текучей среде с внутренней частью картриджа для выдачи лекарственного средства или лекарственного препарата 307 из картриджа 301. Дистальная область 317 может быть выполнена с возможностью размещения внутри нее головной части 310 картриджа 301. Область 318 основной части может быть выполнена с возможностью размещения в ней основной части 311 картриджа. На стороне проксимального конца держатель картриджа может иметь соединительную или сопрягающую область 320. В этой области могут быть предусмотрены соединительные или сопрягающие элементы, выполненные с возможностью взаимодействия с соответствующими элементами на корпусе 10 для того, чтобы присоединить узел 300 картриджа к корпусу с целью образования устройства 1 доставки лекарственного средства (см. фиг. 4 и 5). Соединительные элементы могут быть спроектированы для резьбового или штыкового соединения между держателем картриджа и корпусом. Предпочтительно соединительные или сопрягающие элементы имеют кодировку, соответствующую корпусу, вмещающему приводной механизм, спроектированный для лекарственного средства, содержащегося в картридже узла картриджа. Кодировка обеспечивает то, что только правильный узел картриджа можно присоединить к корпусу для образования устройства доставки лекарственного средства. Таким образом можно гарантировать выдачу лекарственного средства, находящегося в узле картриджа, с помощью приводного механизма, который конкретно спроектирован для выдачи содержимого картриджа. Приводной механизм может содержать поршневой шток, расположенный таким образом, чтобы приводить в движение пробку или заглушку в дистальном направлении относительно картриджа, если необходимо выдать лекарственное средство или лекарственный препарат из картриджа. Вариант осуществления потенциальной кодировки, который может быть применен к держателю картриджа, более подробно обсуждается ниже.
Выступающая в радиальном направлении наружу ступенька 321 или фланец могут быть предусмотрены между проксимальным концом и дистальным концом держателя 302 картриджа, предпочтительно ближе к проксимальному концу, чем к дистальному концу. Ступенька или фланец 321 может проходить по всей окружности держателя 302 картриджа. Проксимальная поверхность ступеньки 321 может быть расположена таким образом, чтобы соприкасаться с дистальной поверхностью корпуса, когда узел картриджа соединен с корпусом. Соединительная область 320 может быть закрыта корпусом, когда узел присоединен к корпусу. Тем не менее, область 318 основной части и дистальная область 317 могут выступать из корпуса.
Кроме этого, держатель 301 картриджа содержит по меньшей мере один крепежный элемент 322. Как видно вдоль осевого направления, крепежный элемент 322 предусмотрен между двумя внутренними областями держателя картриджа, где одна приспособлена для размещения и удержания головной части 310 и другая приспособлена для размещения и удержания основной части 311 картриджа. Крепежный элемент 322 может проходить в области узкой части картриджа 301. Крепежный элемент 322 выступает в радиальном направлении из внутренней стенки держателя 301 картриджа. Предпочтительно крепежный элемент 322 уменьшает внутренний диаметр держателя картриджа, так что в той области внутренний диаметр меньше наружного диаметра головной части картриджа.
Следовательно, если головную часть картриджа необходимо направить вдоль оси мимо крепежного элемента от проксимального отверстия, крепежный элемент необходимо отклонить наружу в радиальном направлении, например сместить только в радиальном направлении. Если крепежный элемент отклонен, головная часть может пройти мимо крепежного элемента. Предпочтительно крепежный элемент отклоняется посредством головной части, взаимодействующей с проксимальной поверхностью крепежного элемента, которая может быть наклонной, т. е. не перпендикулярной и не параллельной, относительно основной оси держателя картриджа. После того, как головная часть прошла мимо крепежного элемента, крепежный элемент может снова перемещаться внутрь в радиальном направлении, например упруго. Внутренняя область держателя картриджа, спроектированная для размещения в ней головной части 310, может иметь уменьшенный диаметр по сравнению с областью, в которой размещается основная часть 311.
Крепежный элемент 322 выполнен в виде единого целого, например с помощью литья под давлением, с секцией держателя картриджа, образующей внешнюю поверхность или по меньшей мере внешний контур держателя картриджа. Другими словами, если это применимо, внешняя поверхность держателя картриджа может быть оснащена покрытием, в то время как внешний контур по-прежнему может быть образован секцией держателя картриджа, в которую встроен крепежный элемент. На фиг. 1A-4A изображен след 323 от литника, обозначающий положение, где текучий пластичный состав впрыскивают в литейную форму, образующую геометрическую форму держателя картриджа. След 323 от литника расположен в области дистальной торцевой стенки 315 держателя картриджа, в частности на дистальной поверхности дистальной торцевой стенки.
Крепежный элемент 322 содержит крепежную поверхность 324. Крепежная поверхность 324 может представлять собой дистальную поверхность крепежного элемента. Предпочтительно крепежная поверхность ориентирована в радиальном направлении, т. е. она проходит в радиальном направлении и/или плоскости. Крепежная поверхность 324 расположена таким образом, чтобы упираться, или упирается в обращенную в проксимальном направлении поверхность картриджа, такую как поверхность 313 картриджа. Таким образом, поверхность 313 картриджа и крепежная поверхность 324 расположены таким образом, чтобы предотвратить извлечение картриджа в проксимальном направлении из держателя картриджа через отверстие 305 посредством механического взаимодействия друг с другом. Соответственно, извлечение картриджа из держателя через отверстие 305 предотвращается посредством крепежного элемента 322. Крепежный элемент 322 может быть выполнен в виде защелки и/или скобы. Угловая протяженность крепежного элемента или крепежной поверхности может быть меньше или равна одной из следующих величин: 20°, 15°, 10°.
Кроме этого, внешняя стенка держателя картриджа предусмотрена в осевом положении крепежного элемента. Таким образом, держатель картриджа закрыт по меньшей мере в области крепежного элемента. Соответственно, снаружи нельзя получить доступ к крепежной поверхности и/или крепежному элементу. Это уменьшает шансы несанкционированных действий с узлом картриджа.
Далее более подробно описаны некоторые варианты осуществления держателей картриджа с крепежными элементами, встроенными в держатель картриджа. Вариант осуществления, изображенный на фиг. 1A и 1B, содержит один крепежный элемент 322, в частности единственный крепежный элемент. Разумеется, также может быть предусмотрено множество крепежных элементов. Такой вариант осуществления изображен на фиг. 2A и 2B и очень похож на вариант осуществления, изображенный на фиг. 1A и 1B.
Крепежный элемент 322 выступает в радиальном направлении из внутренней стенки 304 держателя 302 картриджа. Крепежный элемент 322 расположен внутри дистальной области 317 держателя 302 картриджа и, в частности, во внутренней области держателя картриджа, где снаружи предусмотрен соединитель 319 иглы. Как видно на фиг. 1A, а также на фиг. 1B, дистальная торцевая стенка 315, имеющая в целом кольцевидную конфигурацию, содержит отверстие 325. Отверстие 325 ориентировано в радиальном направлении и прерывает кольцо, образованное дистальной торцевой стенкой 315. Отверстие 325 проходит в радиальном направлении наружу от отверстия 316. Угловое и радиальное положение отверстия 325 может соответствовать угловому и радиальному положению крепежного элемента 322 или крепежной поверхности 324, где отверстие смещено в осевом направлении от крепежного элемента, например в дистальном направлении. В частности, как видно с дистального конца вдоль оси, крепежная поверхность может быть видна с дистального конца. Крепежная поверхность может быть обрамлена в радиальном и угловом направлениях боковыми стенками, ограничивающими отверстие 325. На фигурах головная часть 310 картриджа 301 расположена между отверстием 325 и крепежной поверхностью 324. Угловой размер и/или радиальный размер отверстия 325 могут образовывать угловой размер и/или радиальный размер крепежной поверхности и/или крепежного элемента, а также могут соответствовать им или могут превышать их. Предоставление отверстия в области дистального конца облегчает формование держателя картриджа с встроенным крепежным элементом с использованием лишь незначительных модификаций литейной формы или формовочного инструмента по сравнению с держателем картриджа без крепежных элементов. В держателе картриджа без крепежного элемента две оформляющие шпильки с разными диаметрами могут использоваться для изготовления держателя картриджа литьем под давлением, при этом одна оформляющая шпилька образует внутреннюю часть дистальной области и одна оформляющая шпилька образует внутреннюю часть области 318 основной части держателя картриджа. Короткая оформляющая шпилька может образовывать внутреннюю часть в дистальной области и длинная оформляющая шпилька может образовывать область внутренней части в области основной части. Крепежный элемент 322 может быть встроен прямо на пересечении или границе двух разных оформляющих шпилек инструмента для литья под давлением. Отверстие 325 может быть сформировано в процессе литья и облегчает литье держателя картриджа с встроенными в него крепежными элементами 322. Отверстие 325 может быть образовано выступом, например из металла, на короткой оформляющей шпильке.
В области, где расположен крепежный элемент, например в дистальной области 317, держатель картриджа может иметь возможность деформироваться в радиальном направлении. Таким образом, внутренний диаметр может быть увеличен, когда держатель картриджа подвергается воздействию усилия, направленного радиально наружу. Способность держателя картриджа деформироваться в радиальном направлении при воздействии радиально направленного усилия может быть увеличена в той угловой секции дистальной области 317, которая перекрывает под углом отверстие 325. Крепежный элемент 322 расположен в этой области, поскольку он перекрывает под углом отверстие. Крепежный элемент целесообразно является не гибким и/или жестким, например более жестким, чем дистальная область 317 или внутренняя стенка первой области, где должна быть расположена головная часть картриджа. Таким образом, когда осевое и/или радиальное усилие воздействует на крепежный элемент, например когда головная часть направляется вдоль крепежного элемента и соприкасается с ним, держатель картриджа расширяется за счет жесткости крепежного элемента 322. Сам крепежный элемент не деформируется и не изгибается. После того, как головная часть 310 прошла крепежный элемент 322, крепежный элемент снова смещается внутрь, и поверхность 313 картриджа и крепежная поверхность 324 располагаются, как показано на фиг. 1B. Крепежный элемент предпочтительно не деформируется во время этого процесса и, в частности, не отклоняется или не поворачивается в осевом направлении.
Как изображено на фиг. 1B, покатая поверхность 326, которая радиально повышается вдоль своей протяженности в дистальном направлении, расположена со смещением в дистальном направлении относительно крепежной поверхности 324. Благодаря этой поверхности, которая предпочтительно расположена на противоположной стороне крепежной поверхности или по меньшей мере с угловым смещением относительно крепежной поверхности, можно обеспечить движение в радиальном направлении головной части 310 картриджа 301 к области, радиально перекрывающей крепежную поверхность 324. Таким образом, покатая поверхность выполняет роль элемента, направляющего картридж, в процессе сборки узла 300 картриджа. Следовательно, ссылки на покатую поверхность 326 могут считаться ссылками на элемент, направляющий картридж, и наоборот. Таким образом можно увеличить радиальное перекрытие крепежной поверхности 324 и поверхности 313 картриджа 301, когда картридж достиг своего конечного положения. Покатая поверхность 326 может повышать стабильность фиксации картриджа в держателе картриджа, например в случае, когда предусмотрен только один крепежный элемент.
Смещение в дистальном направлении (обозначенное буквой «B» на фиг. 1B) элемента 326, направляющего картридж, от крепежного элемента, от крепежной поверхности 324 и/или радиального свободного конца крепежного элемента 322 может быть больше толщины (обозначенной буквой «A» на фиг. 1B) мембраны 308 картриджа. Это обеспечивает то, что фиксатор 309 мембраны опирается на более жесткий корпус 340 картриджа и предпочтительно не на мембрану, когда картридж взаимодействует с крепежным элементом 322 для радиального смещения элемента наружу для того, чтобы временно расширить внутреннюю часть держателя картриджа. Таким образом, усилие, необходимое для смещения элемента 322, не передается мембране. Если бы усилие передавалось мембране, значительно увеличился бы риск деформации фиксатора 309 мембраны, который может представлять собой тонкий металлический компонент, или риск повреждения мембраны. Это можно предотвратить с помощью смещения в дистальном направлении между элементом 326, направляющим картридж, и крепежной поверхностью 324 на расстояние, превышающее толщину 308 мембраны. Смещение в дистальном направлении B целесообразно меньше протяженности в осевом направлении головной части 310 картриджа. Таким образом, элемент, направляющий картридж, может правильно направлять картридж 301 радиально внутрь путем взаимодействия с головной частью 310.
В области внутренней части держателя 302 картриджа между элементом 326, направляющим картридж, и крепежной поверхностью 324, внутренний диаметр внутренней части держателя картриджа может быть больше, чем в области элемента, направляющего картридж, и/или в области, смещенной в дистальном направлении относительно элемента, направляющего картридж, если такая область присутствует, хотя она может как присутствовать, так и отсутствовать. В области внутренней части держателя картриджа между элементом, направляющим картридж, и крепежной поверхностью внутренний диаметр может быть больше внутреннего диаметра в области крепежного элемента. В области картриджа направляющий элемент 326 и/или в дистальном направлении относительно элемента, направляющего картридж, внутренний диаметр держателя картриджа может быть больше внутреннего диаметра в области крепежного элемента, например больше или равен наружному диаметру головной части 310.
Другими словами, фиксатор мембраны или металлическая муфта 309 содержит дистальную секцию, окружающую мягкую мембрану 308, и проксимальную секцию, окружающую узкую часть корпуса картриджа или стеклянную ампулу 340. Является преимущественным, если дистальная секция фиксатора мембраны перемещается мимо крепежной поверхности 324 до того, как дистальная секция соприкоснется с элементом, направляющим картридж, или с покатой поверхностью 326. Таким образом, радиальное перекрытие металлической муфты 309 и крепежной поверхности является минимальным в период сборки, когда крепежная поверхность может повредить металлическую муфту 309, и это перекрытие только увеличивается после того, как крепежная поверхность перемещается мимо дистальной секции металлической муфты 309 и прикладывает радиальное давление к проксимальной секции. Поскольку проксимальная секция опирается на более твердый материал, например подобный стеклу, чем дистальная секция, она не получит повреждений или выбоин. Окончательное перекрытие между крепежной поверхностью и поверхностью картриджа в конце процесса сборки все равно остается высоким. Окончательное перекрытие может быть образовано меньшим внутренним диаметром держателя картриджа в области покатой поверхности, который обозначает конец покатой поверхности 326.
Когда проводили испытание держателя 302 картриджа с встроенным крепежным элементом 322 было обнаружено, что дистальная секция фиксатора 309 мембраны сильно подвержена образованию выбоин, если диаметр перед покатой поверхностью 326 не существенно больше диаметра после покатой поверхности 326, так что картридж 301 может перемещаться от крепежного элемента с минимальной помехой или без помехи в дистальной секции фиксатора мембраны и что эта помеха только увеличивается после того, как крепежный элемент давит на область фиксатора 309 мембраны, где головная часть корпуса картриджа, например изготовленного из стекла, поддерживает/подпирает фиксатор мембраны, который может представлять собой тонкий и легко деформируемый металлический компонент.
Когда картридж 301 установлен в держатель 302 картриджа, крепежный элемент 322 может блокировать движение в проксимальном направлении картриджа 301 относительно держателя 302. Тем не менее, крепежный элемент целесообразно не прикладывает фиксирующее усилие, например в дистальном направлении или радиально направленное усилие, к картриджу регулярным образом, но только предотвращает извлечение картриджа из держателя картриджа. Таким образом, силовая нагрузка на картридж может быть преимущественно низкой.
На фиг. 1C-1F показаны дополнительные виды держателя 302 картриджа. На фиг. 1C показан вид с дистального конца. Как сразу же видно, угловой размер крепежного элемента 322 меньше углового размера отверстия 325. Радиальный размер крепежного элемента 322 или крепежной поверхности также меньше радиального размера отверстия 325. На фиг. 1D, также изображающей дистальный конец, но в перспективном виде, показано, что держатель картриджа, в частности дистальная область 317, является усиленной, т. е. имеет увеличенную прочность или толщину стенок, в области, расположенной смежно с крепежным элементом 322 под углом к нему. Усилительная секция 341 проходит вдоль окружности во внутренней части держателя картриджа. Усилительная секция может перекрывать в осевом направлении крепежный элемент. В качестве альтернативы или дополнения усилительная секция 341 может быть расположена со смещением в дистальном направлении относительно крепежного элемента 322. В области внутренней части держателя картриджа, которая перекрывает в угловом направлении крепежный элемент, усилительная секция предпочтительно прерывается для того, чтобы способствовать радиальной деформируемости держателя картриджа, когда головная часть смещает крепежный элемент 322 в радиальном направлении.
Как видно из отверстия 325 в осевом направлении к крепежной поверхности 324, толщина стенки держателя 302 может быть меньше толщины стенки в усилительной секции 341. Толщина стенки держателя 301 картриджа в области крепежного элемента 322 и образованной крепежным элементом может быть больше толщины стенки в усилительной секции 341. Крепежный элемент 322 может выступать в радиальном направлении поверх усилительной секции 341. Усилительная секция 341 также изображена на фиг. 1F, на которой показан перспективный вид в сечении держателя 302 картриджа. На этой фигуре, а также на фиг. 1E, на которой изображен вид с проксимального конца держателя 302 картриджа, показано, что внутренняя часть держателя картриджа содержит множество расположенных вдоль окружности, предпочтительно с равномерными интервалами, разделительных элементов или элементов 342 для опоры картриджа, например ребер. Эти элементы 342 ориентированы в осевом направлении. Эти элементы 342 могут быть предоставлены для поддержки картриджа в радиальном направлении, например для поддержки его основной части 311, если картридж удерживается в держателе картриджа. Эти элементы могут быть единственной разницей между держателем картриджа, который вмещает картриджи с меньшим диаметром, и держателем картриджа, который вмещает картридж с большим диаметром. Держатель картриджа для картриджа с большим диаметром целесообразно может не содержать элементов 342 для опоры картриджа. Таким образом, внешние размеры держателя картриджа могут быть неизменными, хотя внешние диаметры картриджей, удерживаемых в держателях картриджа, являются разными.
Как видно на фигурах, например на фиг. 1B, соединитель 319 иглы, например резьба, смещен в дистальном направлении относительно крепежного элемента 322. В частности, область между крепежным элементом и элементом, направляющим картридж, или покатой поверхностью 326 может не содержать соединитель 319 иглы. Соединитель иглы может перекрывать в осевом направлении элемент 326, направляющий картридж, или может быть смещен в дистальном направлении относительно этого элемента 326. Таким образом, протяженность в осевом направлении соединителя 319 иглы может быть меньше, чем в других конструкциях держателя картриджа. Например, соединитель 319 иглы может быть ограничен дистальной секцией дистальной области 317 держателя картриджа, где между соединителем 319 иглы и областью основной части расположена область без соединителя. Протяженность в осевом направлении области без соединителя может превышать 50% протяженности в осевом направлении дистальной секции с соединителем иглы. Протяженность в осевом направлении дистальной секции с соединителем иглы может быть больше, чем протяженность в осевом направлении области без соединителя. Поскольку держатель картриджа в области между крепежным элементом 322 и направляющим элементом 326 имеет уменьшенную толщину стенки для увеличения внутреннего диаметра держателя 302 картриджа, например для сохранения заданного внешнего контура или размера держателя 302 картриджа, предоставление дополнительной радиальной выемки на внешней стороне этой области, которая может потребоваться соединителю 319, повысит риск повреждения держателя картриджа в этой области или даже сделает невозможным его формование. Таким образом, укороченный соединитель иглы является преимущественным.
Хотя на изображенном варианте осуществления показан только один крепежный элемент, покатая поверхность также может быть предоставлена в случае использования множества крепежных элементов. Тем не менее, в следующем варианте осуществления покатая поверхность не изображена.
На фиг. 2A и 2B изображен держатель 302 картриджа с двумя встроенными крепежными элементами 322. Крепежные элементы 322 расположены друг напротив друга, причем каждый крепежный элемент содержит крепежную поверхность 324, расположенную таким образом, чтобы упираться в поверхность 313 картриджа, которая может быть выполнена в форме фланца. Два отверстия 325 предусмотрены в дистальной торцевой стенке 315 держателя картриджа, которая прерывает кольцевидную форму держателя картриджа в положениях, соответствующих в угловом и/или радиальном направлении положению крепежной поверхности 324 соответствующего крепежного элемента. Соответствующее отверстие 325 может быть соединено с центральным отверстием 316. Как было описано ранее, это способствует интеграции крепежного элемента в держатель картриджа с помощью литья под давлением, которое является особенно легким и дешевым процессом, подходящим для больших объемов. Следовательно, представленное выше описание, относящееся к отверстию, также применимо для данного варианта осуществления. Кроме этого, также может быть предусмотрено более двух крепежных элементов. На фиг. 2B показано, что соединитель иглы перекрывает в осевом направлении крепежный элемент (элементы) 322.
Поскольку крепежный элемент 322 взаимодействует с головной частью в изображенных вариантах осуществления, картриджи с разной формой основных частей могут быть легко закреплены в держателе картриджа, например картриджи с разными объемами, такими как 1,5 мл и 3 мл, разными диаметрами и/или длинами. Головные части картриджей могут иметь одинаковую форму.
Следует понимать, что настоящее изобретение является особенно преимущественным для узлов картриджа с картриджами, которые постоянно закреплены в них как блоки картриджа. Однако держатели картриджа со сменными картриджами, в которых картридж может быть заменен в держателе картриджа, также могут использоваться в качестве блоков картриджа в описанных в данном документе концепциях.
Картриджи разного объема могут иметь разную длину и/или разный внутренний и/или наружный диаметры. Узел картриджа может представлять собой одноразовый объект, который, например, продают в аптеках. Разные картриджи одинакового или разного объема могут содержать разные лекарственные средства или составы лекарственных средств. Картриджи меньшего объема могут иметь более высокую концентрацию лекарственного средства. Если лекарственное средство представляет собой инсулин или производное инсулина, например, картридж меньшего объема может содержать концентрацию, которая более, чем в 2 раза, например в 3 раза, больше концентрации лекарственного средства или лекарственного препарата в картридже большего объема. Лекарственное средство или лекарственный препарат в картридже большего объема могут быть образованы тем же активным фармацевтическим ингредиентом. Отличия содержимого в разных картриджах могут заключаться в концентрациях лекарственного средства в жидкости, т. е. в конкретном составе лекарственного средства, и предпочтительно только в этом. Например, картридж объемом 3 мл может содержать 300 МЕ (МЕ: международная единица), например инсулина, в то время как картридж объемом 1,5 мл может содержать 450 МЕ, что, учитывая меньший объем, соответствует втрое большей концентрации лекарственного средства, чем в картридже объемом 3 мл.
В многоразовых устройствах доставки лекарственного средства, где один и тот же приводной механизм может использоваться в сочетании с несколькими картриджами, чрезвычайно важно обеспечить то, чтобы только картриджи с конкретным лекарственным средством или составом лекарственного средства могли быть функционально присоединены к приводному механизму, например, присоединены к корпусу внутри которого удерживается приводной механизм или его элементы. Иногда это достигается с помощью так называемых систем или механизмов кодировки или назначения. Эти системы или механизмы могут содержать элементы, которые регулируются таким образом, что в наборе из двух устройств доставки лекарственного средства, каждое из которых содержит корпус с механизмом установки дозы и/или приводным механизмом, а также блок картриджа, разъемно соединенный с корпусом, где два блока картриджа имеют разные лекарственные средства, составы лекарственного средства и/или размеры, соответствующий блок картриджа может быть присоединен только к корпусу одного устройства, но не к корпусу другого устройства.
В нижеследующем тексте описаны варианты осуществления систем, которые подходят для уникальной кодировки блоков картриджа или узлов с конкретными лекарственными средствами, лекарственными составами и/или размерами или объемами картриджей относительно корпусов или удерживаемых в них механизмов установки дозы и/или приводных механизмов. Это позволяет избежать использования ненадлежащего механизма в сочетании с конкретным блоком картриджа, например, с одним из узлов, описанных выше. Раскрытые варианты осуществления особенно подходят для использования в устройствах доставки лекарственного средства, в которых используется штыковое соединение или соединение штыкового типа между блоком картриджа и корпусом, которое включает начальное по меньшей мере осевое перемещение (первый этап) и последующее по меньшей мере угловое или поворотное перемещение (второй этап) при прикреплении блока картриджа к корпусу. В дополнение к этому раскрытые концепции предназначены для достижения осевого перемещения блока картриджа от корпуса после первого этапа и до достижения конечного положения блока картриджа по отношению к корпусу.
Один вариант осуществления описан ниже в сочетании с фиг. 3. На фиг. 3 схематично изображены различные ситуации (A-C) во время соединения блока 300 картриджа с корпусом или частью 350 корпуса устройства доставки лекарственного средства. Ситуация A возникает вскоре после начала соединения или прикрепления, то есть во время первого этапа перемещения, ситуация B - после завершения первого этапа перемещения и до начала второго этапа перемещения, а ситуация C - при достижении конечного положения блока 300 картриджа относительно корпуса после завершения второго этапа перемещения. В нижней части фигуры показаны виды сбоку в ситуациях А-С, а в верхней части показаны виды в разрезе в соответствующей ситуации.
Блок 300 картриджа представлен держателем 302 картриджа, например одним из держателей, описанных ранее. Конечно, хотя это и не показано, картридж может присутствовать в держателе картриджа. На фиг. 3 показана область соединения или область 320 сопряжения держателя картриджа. В этой области расположены один или несколько элементов, которые отрегулированы для взаимодействия с элементами в корпусе при соединении держателя 302 картриджа, блока или узла 300 картриджа с корпусом для образования устройства доставки лекарственного средства. В частности, в области 320 соединения или сопряжения размещается один направляющий элемент 327 или множество направляющих элементов 327. Разные направляющие элементы 327 могут быть выровнены по оси и отделены друг от друга под углом. Направляющие элементы могут иметь различную угловую или азимутальную ширину, как изображено, или одинаковую угловую или азимутальную ширину. Направляющие элементы 327 предусмотрены для направления перемещения держателя 302 картриджа относительно корпуса во время сборки или прикрепления держателя 302 картриджа к корпусу. Держатель 302 картриджа может, в частности, в области 320 соединения или сопряжения, содержать фиксирующий или стопорный элемент 328. Может быть предусмотрено множество фиксирующих элементов 328, где показан только один из них, которые предпочтительно расположены равномерно в угловом направлении, например, диаметрально противоположно друг другу. Соответствующий направляющий элемент 327 может быть реализован как выступ, выступающий из держателя 302 картриджа. Фиксирующий элемент 328 может иметь винтовую форму или протяженность. Фиксирующий элемент 328 может быть спроектирован таким образом, чтобы обеспечить разъемную фиксацию держателя картриджа в конечном положении, предотвращающую поворот относительно корпуса в направлении, требуемом для отсоединения держателя 302 картриджа от корпуса. Это позволяет избежать случайного отсоединения держателя картриджа от корпуса.
Часть 350 корпуса может быть выполнена как единое целое с (внешним) корпусом 10 устройства доставки лекарственного средства, как объяснено ниже, или в качестве дополнительного компонента, закрепленного в корпусе или на нем. Часть 350 корпуса содержит по меньшей мере один, предпочтительно множество направляющих элементов 351 корпуса. Направляющий элемент 351 корпуса может представлять собой направляющую или канал. Направляющий элемент 351 корпуса содержит две разные секции, первую секцию 351a и вторую секцию 351b. Первая секция 351a проходит по меньшей мере преимущественно в осевом направлении, например только в осевом направлении или по винтовой линии. В изображенном варианте осуществления она проходит по винтовой линии. Угол наклона винтовой линии, вдоль которой проходит первая секция 351a, может быть таким же, как угол, определяемый винтовой протяженностью фиксирующего элемента 328. Осевое расстояние между двумя противоположными концами секции 351a может быть больше угловой протяженности первой секции. Например, в качестве опорных точек для измерения расстояний, разделяющих концы, могут быть взяты средние точки соответствующего конца.
Часть 350 корпуса имеет дистальный конец 352. Перед сборкой держателя 302 картриджа с частью 350 корпуса дистальный конец 352 может быть обращен к блоку 300 картриджа. Часть 350 корпуса может быть полой, например иметь форму втулки, чтобы позволить компонентам приводного механизма и/или узла картриджа быть размещенными внутри отверстия втулочного элемента или перемещаться через отверстие. Секция 351a целесообразно расположена ближе к дистальному концу устройства или корпуса, чем вторая секция 351b направляющего элемента 351 корпуса. Вторая секция 351b направляющего элемента 351 может проходить по меньшей мере преимущественно под углом, например только под углом или по винтовой линии. В частности, осевое расстояние между противоположными концами второй секции может быть меньше угловой протяженности второй секции. Осевое расстояние, на которое держатель картриджа перемещается в первой секции, может быть больше, чем осевое расстояние, на которое он перемещается во второй секции. Альтернативно или дополнительно угловое расстояние, на которое держатель картриджа перемещается в первой секции, может быть меньше углового расстояния, на которое он перемещается во второй секции. Осевое расстояние, на которое держатель картриджа перемещается во второй секции или во время второго этапа, может быть меньше или равно 1 мм, например меньше или равно 0,5 мм. Направляющее сопряжение может представлять собой сопряжение штыкового типа. Направления поворота на первом этапе и на втором этапе могут быть одинаковыми.
В изображенном варианте осуществления первая секция 351a проходит по винтовой линии или имеет конфигурацию, определяющую винтовое сопряжение. Вторая секция 351b может проходить только под углом или по винтовой линии и/или иметь конфигурацию, обеспечивающую предпочтительно ограниченное осевое перемещение. Таким образом, во второй секции может быть некоторый осевой люфт. Это предпочтительно выполняется, если вторая секция проходит только под углом (см. секцию 351b на фиг. 3C). Люфт может допускать перемещение держателя 302 картриджа от корпуса 350 во время второго этапа, как будет объяснено ниже. Если вторая секция проходит по винтовой линии (см. крайнюю левую секцию, обозначенную 351b на фиг. 3A), осевой люфт может отсутствовать. В частности, как показано на фигурах, разные направляющие элементы 351 корпуса могут иметь вторые секции 351b с разной конфигурацией, например, вторая секция одного направляющего элемента корпуса может проходить по винтовой линии, а вторая секция другого элемента может проходить только под углом. Первые секции различных направляющих элементов корпуса могут быть выполнены одинаково. Первая секция 351a направляющего элемента 351 корпуса может направлять перемещение во время первого этапа, например, в осевом и/или угловом направлениях, тогда как вторая секция 351b направляющего элемента может направлять предпочтительно только угловое или поворотное перемещение держателя картриджа относительно корпуса. Тем не менее, во время второго этапа перемещения все еще может присутствовать осевая составляющая перемещения блока картриджа от корпуса. Для этой цели устанавливается дополнительное сопряжение, что будет более подробно объяснено ниже. Таким образом, поскольку участвуют осевые и угловые или поворотные перемещения, когда направляющий элемент 327 блока картриджа взаимодействует со второй секцией 351b направляющего элемента 351 корпуса, перемещение в этой секции все еще может быть по винтовой линии. Угол наклона винтовой линии, связанный с перемещением во время второго этапа или во второй секции, может быть меньше, чем угол, связанный с первой секцией или первым этапом. Альтернативно или дополнительно винтовые линии, которые определяют винтовую протяженность соответствующих секций 351a и 351b или винтовое перемещение во время двух этапов, могут быть ориентированы в противоположных направлениях, например, они могут иметь противоположную направленность. Таким образом, в то время как направляющий элемент 327 находится во второй секции, держатель картриджа может перемещаться в дистальном направлении относительно корпуса, то есть противоположно осевому направлению, в котором он перемещается, когда перемещение направляется в первой секции. Таким образом, когда направляющий элемент 327 взаимодействует с первой и второй секциями направляющего элемента 351 или перемещается в них, происходят разные этапы перемещения. Механизм, который имеет начальное перемещение в проксимальном направлении держателя картриджа по направлению к корпусу, за которым следует перемещение в дистальном направлении от корпуса, описан в документе WO 2012/130704 A1, полное содержание которого включено в настоящую заявку посредством ссылки. Однако предложенные концепции применимы и к другим, предпочтительно многоразовым, устройствам доставки лекарственного средства, например, к устройствам для инъекций, таким как устройства для инъекции по типу ручки.
Как уже упоминалось выше, осевое перемещение от корпуса во время второго этапа перемещения может быть вызвано дополнительным сопряжением, то есть сопряжением, отличным от направляющего сопряжения, устанавливаемого взаимодействующими направляющими элементами 327 и 351. Этот сопряжение может представлять собой сопряжение с наклонной поверхностью. Для этой цели держатель картриджа, например, на его ближнем конце, содержит по меньшей мере одну наклонную поверхность 329 или множество наклонных поверхностей. Корпус содержит по меньшей мере одну соответствующую наклонную поверхность 353 или множество поверхностей. Наклонные поверхности 353 и 329 не взаимодействуют во время первого этапа перемещения (ситуация A), они взаимодействуют друг с другом в конце первого этапа (ситуация B), то есть после того, как держатель картриджа был перемещен на осевое расстояние первого этапа по направлению к корпусу, и взаимодействуют друг с другом во время второго этапа (ситуация C). Уклон наклонных поверхностей 353 и 329 может быть одинаковым.
Однако следует легко понимать, что одной наклонной поверхности достаточно, и элемент, скользящий по наклонной поверхности, может иметь другую, то есть не обязательно подобную наклонной поверхности, геометрию. Уклон наклонной поверхности предпочтительно постоянный. Уклон наклонной поверхности может быть выбран таким, чтобы во время поворотного перемещения во время второго этапа наклонная поверхность вызывала осевое перемещение на расстояние d от корпуса (которое происходит от ситуации B к ситуации C). Как можно видеть, в ситуации B осевой зазор между направляющим элементом 327 и стенкой, ограничивающей секцию 351b направляющего элемента в дистальном направлении, может быть равен расстоянию d. В конце процесса прикрепления в ситуации C обращенная в дистальном направлении поверхность направляющего элемента 327 и обращенная в проксимальном направлении поверхность корпуса могут примыкать друг к другу. В ситуации C расстояние между обращенной в проксимальном направлении поверхностью направляющего элемента 327 и обращенной в дистальном направлении поверхностью корпуса может быть больше или равно d. В ситуации C, когда держатель картриджа прикреплен к корпусу, фиксирующий элемент 328 зацепляется с ответным фиксирующим элементом в корпусе (не показан). Угол поворота во время второго этапа может быть больше 10° и/или меньше 90°, например меньше 45°, например приблизительно 20°.
Угловая протяженность наклонной поверхности 253 и/или 329 может быть больше угла поворота во время второго этапа. Это позволяет использовать секцию наклонной поверхности, например наклонной поверхности 253, для упора в элемент кодировки, например, держателя картриджа, если держатель картриджа с несоответствующей конструкцией кодировки пытаются прикрепить к корпусу. Это будет объяснено ниже.
Держатель 302 картриджа содержит один или несколько элементов 330 кодировки. Элемент кодировки может быть ориентирован в осевом направлении. Элемент кодировки может быть объединен с наклонной поверхностью в общую наклонную конструкцию. Элемент кодировки содержит поверхность 332, которая ограничивает элемент кодировки в угловом направлении, например, в угловом направлении, противоположном направлению поворота во время первого этапа и/или во время второго этапа. Поворот держателя 302 картриджа относительно части 350 корпуса во время первого этапа и второго этапа происходит по часовой стрелке, если смотреть от дистального конца к ближнему концу на фиг. 3. Поверхность 332 может проходить в осевом направлении и/или, если смотреть в осевом направлении, перекрывать наклонную поверхность 329. Поверхность 332 может иметь осевую протяженность, которая больше d, больше, чем осевое расстояние во время первого этапа и/или во время второго этапа, и/или больше, чем осевая протяженность наклонной поверхности 329 и/или 353. Угловая протяженность поверхности 332, если таковая имеется, целесообразно меньше, чем угловая протяженность наклонной поверхности 329 или 353. Путем выбора осевой протяженности, превышающей осевое расстояние, пройденное во время первого этапа и/или во время второго этапа, обращенная в проксимальном направлении поверхность 333 элемента 330 кодировки, которая примыкает к поверхности 332 под углом, например, в направлении поворота во время первого этапа и/или второго этапа, может использоваться для упора в наклонную поверхность 353 или другую обращенную в дистальном направлении поверхность в корпусе, что обеспечивается элементом кодировки корпуса, в случае попытки прикрепления держателя картриджа к несоответствующему корпусу. Этот упор предотвращает дальнейшее осевое перемещение держателя картриджа по направлению к корпусу, и, соответственно, второй этап не может быть выполнен, и держатель картриджа не может быть прикреплен к корпусу. Таким образом, кодировка действует во время первого этапа перемещения, то есть как можно раньше, чтобы предупредить пользователя, если он или она попытается прикрепить неправильный картридж к корпусу. Когда длина поверхности 332 значительно больше, чем осевое расстояние во время второго этапа или размер «d», например, по меньшей вдвое больше осевого расстояния, можно обеспечить то, что элемент 330 кодировки может заблокировать прикрепление держателя картриджа в начале первого этапа, если держатель картриджа и корпус не соответствуют друг другу. Альтернативно или дополнительно может быть целесообразным, если длина поверхности 332 больше, чем осевое расстояние во время первого этапа.
Использование наклонных конструкций в корпусе или на держателе картриджа позволяет создать надежную и простую в реализации конструкцию кодировки с множеством различно сформированных и/или скомпонованных элементов кодировки, которые образуют уникальные конструкции кодировки вместе с наклонными поверхностями или наклонными элементами в общую наклонную конструкцию. Другими словами, элементы кодировки и наклонные поверхности могут быть выровнены в осевом направлении и разделены под углом. Такие конструкции можно легко встроить в существующие держатели без значительного изменения дорогостоящих формовочных инструментов.
Наклонные конструкции, используемые в настоящем изобретении, могут быть выполнены с вращательной симметрией относительно поворота на 180°. Таким образом, держатель картриджа может быть соединен с корпусом в двух различных ориентациях поворота. Подобным образом направляющие элементы могут быть расположены с вращательной симметрией, в частности, относительно поворота на 180°.
Наклонные поверхности наклонных конструкций, используемых в настоящем изобретении, могут быть разделены элементами кодировки, расположенными между ними. Переход между элементом кодировки и последующей наклонной поверхностью может быть образован крутой ориентированной в осевом направлении поверхностью или наклонной поверхностью. (Угловой) уклон в переходной области между двумя наклонными поверхностями может быть больше, чем уклон наклонной поверхности.
На фиг. 4 показан вариант осуществления блока картриджа и корпуса с соответствующими друг другу наклонными поверхностями или конструкциями кодировки, в котором используются отличающиеся от предыдущего варианта осуществления наклонная поверхность или конструкция кодировки. Опять же, блок 300 картриджа и корпус показаны в разных ситуациях А-С, но только на видах в разрезе, поскольку направляющие функциональные элементы могут быть одинаковыми. Далее обсуждаются только отличия от ранее описанного варианта осуществления.
Ключевое отличие состоит в том, что держатель 302 картриджа не имеет наклонной поверхности или по меньшей мере не имеет значительной угловой протяженности, которая взаимодействует с наклонной поверхностью корпуса во время второго этапа перемещения. Напротив, для взаимодействия с наклонной поверхностью 353 в корпусе держатель картриджа содержит элемент 334 взаимодействия с наклонной поверхностью. Обращенная в проксимальном направлении поверхность 335 этого элемента 334 контактирует с наклонной поверхностью 353, целесообразно перед вторым этапом, например, в конце первого этапа (ситуация B). Элемент 334 может скользить по наклонной поверхности 353 во время второго этапа (ситуация C). В конце процедуры прикрепления поверхность, которая ограничивает элемент 334 в угловом направлении, целесообразно в направлении поворота во время второго этапа, может под углом упираться в элемент, который ограничивает наклонную поверхность 353 в угловом направлении. Это может обеспечить надежный поворотный концевой упор в дополнение или в качестве альтернативы концевому упору, обеспечиваемому направляющим сопряжением, образованным направляющими элементами 327, 351. Угловая протяженность наклонной поверхности 353 может быть больше или, как изображено, равна сумме угловой протяженности поверхности 335 и угловой протяженности, определяемой углом поворота во время второго этапа вдоль наклонной поверхности. Следует понимать, что элемент взаимодействия также может быть расположен на корпусе и на наклонной поверхности держателя картриджа. Уклоны наклонных поверхностей в вариантах осуществления на фиг. 4 и фиг. 3 равны, так что они могут обеспечивать осевое перемещение второго этапа на расстояние d. Как сразу видно, наклонная конструкция в корпусе отрегулирована относительно держателя картриджа, чтобы обеспечить соответствующую пару из блока картриджа и корпуса. Тем не менее, держатель 302 картриджа может содержать наклонную поверхность 329, которая может упираться в элемент корпуса во время второго этапа. Наклонные поверхности 329 и 353 могут иметь такой же уклон, как изображено. В соответствующих случаях наклонной поверхности 329 может быть достаточно, и можно исключить наклонную поверхность 353.
Таким образом, с помощью одного и того же направляющего сопряжения, но с разными конструкциями кодировки и/или наклонными конструкциями можно предотвратить прикрепление несоответствующих держателей картриджа к корпусу, при этом наклонные поверхности наклонных конструкций могут влиять или обеспечивать осевое перемещение во время второго этапа.
На фиг. 5 показано, что держатель картриджа на фиг. 4 не может быть прикреплен к корпусу на фиг. 3. Находясь все еще на первом этапе перемещения, поверхность 333 элемента 330 кодировки упирается в наклонную поверхность 353, например, в ее концевую секцию, как это видно, в угловом направлении поворота во время первого этапа. Следовательно, предотвращается дальнейшее осевое и/или поворотное перемещение, и держатель картриджа не может быть прикреплен к корпусу. Таким образом, из-за разных наклонных конструкций, которые содержат наклонные поверхности с одинаковым уклоном, а также разных конструкций и компоновок элемента (элементов) кодировки, прикрепление держателя картриджа к корпусу предотвращается, предпочтительно еще во время первого этапа перемещения. Это справедливо, хотя те же направляющие элементы 327 и 351 для перемещения соединения штыкового типа присутствуют в вариантах осуществления на фиг. 3 и фиг. 4.
На фиг. 6 показан ряд из семи разных держателей картриджа, каждый из которых имеет геометрическую форму наклонной плоскости или наклонной конструкции. Все они показаны вместе с корпусом или частью 350 корпуса на фиг. 3, то есть наклонная конструкция в корпусе всегда одинакова. Можно видеть, что только один из держателей (такой же вариант осуществления, показанный на фиг. 3 и обозначенный крючком (галочкой) под изображением держателя картриджа и корпуса) имеет кодировку, совместимую с корпусом, что означает, что его можно прикрепить только к этому корпусу. На другом изображении, то есть на тех, которые выделены знаком «X», элементы кодировки держателя картриджа вступают в контакт с элементами кодировки корпуса, например, с наклонной поверхностью 353, до завершения перемещения первого этапа, например винтового. Для каждого из шести несовместимых держателей картриджа может быть создан совместимый компонент корпуса, который, в свою очередь, несовместим со всеми другими держателями картриджа. Таким образом, может быть обеспечен набор из множества, например до семи или до десяти, кодированных держателей картриджа; каждый из них совместим только с определенным корпусом или приводным механизмом. Все показанные системы имеют наклонные поверхности с одинаковым уклоном.
На фиг. 7 показан другой вариант осуществления блока 300 картриджа (обозначенного A) и корпуса или части корпуса (обозначенной B). Корпус или часть 350 корпуса показаны в разрезе, а блок картриджа показан на виде сверху. В отличие от предыдущих вариантов осуществления наклонная конструкция, которая предусматривает функциональные возможности кодировки и/или перемещения на осевое расстояние второго этапа, не расположена на ближнем конце или ободе держателя картриджа. Напротив, она предусмотрена на или в поверхности, обращенной в проксимальном направлении, ступеньки 321. Ступенька расположена между областью 318 основной части держателя 302 картриджа и областью 320 сопряжения, где расположены направляющие элементы 327 и фиксирующий элемент 328. Таким образом, в отличие от предыдущего варианта осуществления, где она была смещена в проксимальном направлении, в частности встроена в проксимальный обод или край держателя картриджа, наклонная конструкция может быть смещена в дистальном направлении от направляющих элементов 327 и/или фиксирующего элемента 328. Кроме того, соответствующая наклонная конструкция в корпусе предусмотрена смещенной в дистальном направлении от направляющих элементов 351. В остальном функциональные возможности такие же. Поскольку ступенька может быть предусмотрена в уже существующем устройстве, наклонную конструкцию можно легко реализовать на проксимальной поверхности ступеньки 321.
На фиг. 8 изображена последовательность присоединения держателя 302 картриджа и корпуса или части 350 корпуса, показанной на фиг. 7, в трех различных ситуациях (обозначенных A-C), которые соответствуют тем, которые обсуждались выше. Поскольку наклонные конструкции соответствуют друг другу, держатель картриджа может быть прикреплен к корпусу. Наклонные элементы или поверхности заплечика или ступеньки 321 функционируют так же, как описанные ранее. За счет изменения геометрии наклонных поверхностей держателя картриджа таким же или аналогичным образом, как описано выше со ссылкой на фиг. 3-7, можно создать набор кодированных держателей картриджа и корпусов.
На фиг. 9 изображены три пары корпусов или частей 350 корпуса и держателей 302 картриджа, при этом корпус всегда имеет одинаковую наклонную конструкцию, а наклонные конструкции держателей картриджа отличаются. Пара слева имеет соответствующие наклонные конструкции (обозначены крючком или галочкой), а другие - нет (обозначены «X»). Как видно из двух пар справа, осевое перемещение по направлению к корпусу прекращается из-за несоответствующих наклонных конструкций до того, как может произойти второй этап перемещения, то есть направляющий элемент все еще находится в первой секции 351a, когда дальнейшая перемещение заблокировано.
На фиг. 10 и 11 изображена другая конструкция кодировки, которую можно использовать вместе с соединением штыкового типа между держателем картриджа и корпусом. На фиг. 10 показан держатель 302 картриджа, когда он соединен с корпусом или частью 350 корпуса. Направляющий элемент 351 корпуса также имеет две секции 351a и 351b, где, в отличие от ранее описанных вариантов осуществления, первая секция проходит только в осевом направлении, а вторая секция - только под углом. Направляющая не имеет секции, проходящей по винтовой линии. Таким образом, на первом этапа происходит только осевое перемещение, а на втором этапе может происходить только угловое перемещение, как в изображенном варианте осуществления, где направляющий элемент 327 имеет тот же осевой размер, что и вторая секция 351b, или угловое и осевое перемещение, предпочтительно винтовое перемещение, как будет описано ниже. Последнее обеспечивает возможность осевого перемещения держателя 302 картриджа в дистальном направлении во время второго этапа. После завершения второго этапа, как описано ранее, предотвращается вращение держателя 302 картриджа относительно корпуса или части 350 корпуса.
Функциональные возможности кодировки блока картриджа реализованы направляющими элементами 327 или выступами, которые одновременно действуют как элементы кодировки. Кодировка может быть реализована путем изменения угловой ширины - широких элементов 327a и узких элементов 327b - и/или относительных угловых положений предпочтительно выровненных в осевом направлении направляющих элементов 327 вместе с соответствующим образом спроектированными направляющими элементами 351 в корпусе для соответствующего корпуса. Направляющие элементы одного вида - широкие или узкие - могут оставаться в одном и том же угловом положении, при этом положение узких направляющих элементов может меняться. На фиг. 11 показаны возможные местоположения выступов для ряда пяти различных держателей 302 картриджа, если смотреть в каждом случае с открытого конца держателя картриджа. Можно видеть, что на каждом держателе 302 имеется два набора выступов или направляющих элементов, первый набор противоположно расположенных «широких» выступов и второй набор противоположно расположенных «узких» выступов. Также можно видеть, что широкие выступы расположены в одном и том же угловом положении в каждом варианте, тогда как узкие выступы повернуты в отличающееся угловое положение относительно широких выступов в каждом случае. Такое расположение выступов обеспечивает набор кодов, что означает, что каждый другой вариант держателя картриджа может входить в зацепление только с корпусом, который имеет каналы или направляющие элементы 351, расположенные в том же угловом положении, что и направляющие элементы или выступы соответствующего блока картриджа.
В отличие от наклонных конструкций со встроенными элементами кодировки, которые описаны дополнительно выше, эта конструкция кодировки, которая использует угловую ширину и/или положение направляющих элементов, не обеспечивает осевое перемещение держателя картриджа от корпуса во время второго этапа. Потенциальным решением этой проблемы может быть введение винтовых каналов для второй области перемещения, то есть винтовых вторых секций 351b. Однако их может быть трудно отлить в основном компоненте. Альтернативное решение, которое, вероятно, проще в изготовлении, показано на фиг. 12. Изображение A на фиг. 12 показывает вид сбоку, когда держатель 302 картриджа собран с корпусом, а изображение B показывает вид в разрезе. Как можно видеть, вторая секция в осевом направлении шире, чем осевая протяженность направляющего элемента, чтобы обеспечить возможность смещения в дистальном направлении держателя картриджа относительно корпуса, например, на расстояние d, во время второго этапа перемещения. Корпус или часть корпуса имеет одну или несколько наклонных поверхностей 353. Эти поверхности могут взаимодействовать с держателем 302 картриджа и поднимать держатель 302 картриджа в осевом направлении от корпуса во время второго этапа перемещения. В конечном положении может быть угловой зазор 336 между перекрывающимися в осевом направлении угловыми поверхностями держателя 302 картриджа и корпуса или наклонного элемента, обращенных друг к другу. Угловой зазор 336 может быть больше или равен углу поворота во время второго этапа перемещения. Держатель 302 картриджа может иметь наклонную поверхность 329, как показано, или элемент 334 взаимодействия, как описано ранее.
Элементы кодировки, в частности элементы корпуса, то есть направляющие элементы 351, смещены в осевом направлении от наклонных поверхностей 353.
Еще одна концепция создания набора, например, из двух несовместимых держателей картриджа, изображена на фиг. 13. В этом варианте осуществления один из держателей картриджа (показан слева на фиг. 13, изображение A) имеет выступы штыкового соединения, сформированные обычным образом на его внешней цилиндрической поверхности. Другой держатель (показан на правом изображении, изображение B) имеет каналы штыкового соединения, сформированные на его внешней цилиндрической поверхности; при этом выступы сформированы для этого варианта на внутренней стенке соответствующего корпуса.
Следует отметить, что эта концепция, т. е. изменение типа направляющих элементов - каналов или направляющих на выступы или наоборот - может быть применена к любому из других вариантов осуществления, так как общая функциональность сопряжений, образованных направляющими элементами на корпусе и на держателе картриджа, не изменяется при замене выступов на каналы и наоборот. Это можно использовать для кодировки, но не обязательно. Таким образом, когда в качестве направляющих элементов 327 на держателе 302 картриджа описывается выступ, они могут в качестве альтернативы находиться на корпусе или части 350 корпуса, и когда в качестве направляющих элементов 351 на корпусе или части 350 корпуса показаны каналы или направляющие, в качестве альтернативы они могут находиться на держателе картриджа.
На фиг. 14 и 15 схематически изображены варианты осуществления устройства доставки лекарственного средства, подходящего для использования в сочетании с раскрытыми узлами картриджа или системами и механизмами. На фиг. 14 показано устройство 1 в состоянии, когда колпачок 120 присоединен и закрывает узел 300 или блок картриджа. На фиг. 15 колпачок снят. Узел 300 картриджа соединен, целесообразно разъемным образом, с основной частью или корпусом 10 устройства 1 доставки лекарственного средства, как изображено на фиг. 6. Корпус целесообразно образует внешний контур устройства и может иметь форму муфты. Часть 350 корпуса может удерживаться внутри корпуса 10. Узел иглы может быть присоединен к соединителю 319 иглы для выдачи лекарственного средства или лекарственного препарата из устройства 1. Элемент 70 установки дозы подвижно удерживается в корпусе 10 и пользователь может производить манипуляции с ним, чтобы установить дозу. Например, его можно поворачивать относительно корпуса, чтобы установить дозу. Устройство может представлять собой устройство с изменяемой дозой, где размер дозы не предопределен конструкцией приводного механизма, удерживаемого в корпусе, а может быть изменен пользователем. На фиг. 15 изображено состояние установки дозы устройства доставки лекарственного средства, при этом число, изображенное в окне 230, изменилось по сравнению с фиг. 14, так что оно изображает размер дозы, установленной в настоящий момент. Устройство может быть спроектировано таким образом, что во время установки дозы элемент 70 установки дозы смещается в проксимальном направлении относительно корпуса 10. В качестве альтернативы элемент установки дозы может оставаться в неизменном осевом положении, независимо от установленной дозы. Из положения, изображенного на фиг. 15, можно инициировать действие выдачи, целесообразно путем перемещения или приложения усилия в дистальном направлении к элементу 70 установки дозы или элементу выдачи дозы, предусмотренному в секции ближнего конца устройства 1 доставки лекарственного средства. Для выдачи дозы пробку смещают в дистальном направлении относительно корпуса 340 картриджа, например с помощью поршневого штока устройства (не изображен явным образом).
Благодаря системам кодировки, описанным выше, можно обеспечить то, что только тот тип блока 300 картриджа, содержащий конкретное лекарственное средство или лекарственный препарат, состав лекарственного средства или состав и/или объем лекарственного препарата, для которого предназначен приводной механизм в корпусе 10, может быть присоединен к корпусу 10.
Объем защиты не ограничен примерами, рассмотренными ранее в этом документе. Любое изобретение, раскрытое в настоящем документе, реализовано в каждой новой характеристике и каждой комбинации характеристик, которая, в частности, включает каждую комбинацию любых признаков, которые перечислены в формуле изобретения, даже если этот признак или комбинация признаков не указана явно в формуле изобретения или в примерах.
Ссылочные позиции
300 узел картриджа
301 картридж
302 держатель картриджа
303 секция, удерживающая картридж
304 внутренняя стенка
305 отверстие
306 конец выдачи
307 лекарственное средство
308 мембрана
309 фиксатор мембраны
310 головная часть
311 основная часть
312 узкая часть
313 поверхность картриджа
314 поверхность заплечика
315 дистальная торцевая стенка
316 отверстие
317 дистальная область
318 область основной части
319 соединитель иглы
320 соединительная область
321 ступенька
322 крепежный элемент
323 след от литника
324 крепежная поверхность
325 отверстие
326 поверхность
327 направляющий элемент
328 фиксирующий элемент
329 наклонная поверхность
330 элемент кодировки
331 область заплечика
332 поверхность
333 поверхность
334 элемент взаимодействия с наклонной поверхностью
335 поверхность
336 угловой зазор
340 корпус картриджа
341 усилительная секция
342 элемент для опоры картриджа
350 часть корпуса
351 направляющий элемент
351a, b секция
352 дистальный конец
353 наклонная поверхность
1 устройство доставки лекарственного средства
120 колпачок
70 элемент установки дозы
10 корпус
230 окно
A толщина
B расстояние