СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ИЛИ ПРОФИЛАКТИКИ АТЕРОТРОМБОТИЧЕСКИХ ЯВЛЕНИЙ У ПАЦИЕНТОВ С ИНФАРКТОМ МИОКАРДА В АНАМНЕЗЕ

1. Способ снижения частоты достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, у пациента с установленной необходимостью в этом, предусматривающий введение пациенту два раза в сутки фармацевтической композиции, содержащей 60 мг тикагрелора и фармацевтически приемлемый носитель;
где у пациента в анамнезе имеется инфаркт миокарда;
где пациенту также вводят суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг; и
где обеспечивается снижение частоты достижения комбинированной конечной точки у пациента по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг.
2. Способ по п. 1, где суточная поддерживающая доза аспирина составляет от 75 мг до 100 мг.
3. Cпособ по п. 1 или 2, где у пациента в анамнезе имеется инфаркт миокарда, перенесенный по меньшей мере за 12 месяцев до введения два раза в сутки фармацевтической композиции, содержащей 60 мг тикагрелора и фармацевтически приемлемый носитель.
4. Cпособ по любому из пп. 1-3, где у пациента в анамнезе имеется инфаркт миокарда, перенесенный за 12-36 месяцев до введения два раза в сутки фармацевтической композиции, содержащей 60 мг тикагрелора и фармацевтически приемлемый носитель.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где у пациента в анамнезе имеется инфаркт миокарда, возникший в результате острого коронарного синдрома.
6. Способ по п. 5, где перед введением пациенту вводили два раза в сутки фармацевтическую композицию, содержащую 90 мг тикагрелора и фармацевтически приемлемый носитель, в течение части периода, составляющего 12 месяцев, после острого коронарного синдрома.
7. Способ по п. 5, где перед введением пациенту вводили два раза в сутки фармацевтическую композицию, содержащую 90 мг тикагрелора и фармацевтически приемлемый носитель, в течение 12 месяцев после острого коронарного синдрома.
8. Способ по п. 6 или 7, где пациенту вводили фармацевтическую композицию, содержащую нагрузочную дозу тикагрелора, составляющую 180 мг, перед введением два раза в сутки фармацевтической композиции, содержащей 90 мг тикагрелора и фармацевтически приемлемый носитель, в течение части периода, составляющего 12 месяцев, после острого коронарного синдрома.
9. Cпособ по любому из пп. 1-8, где способ удовлетворяет по меньшей мере одному из следующих условий:
(a) осуществление способа приводит к снижению числового показателя абсолютного риска достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(b) результатом осуществления способа является относительный риск достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, составляющий меньше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(с) осуществление способа приводит к численному снижению показателя Каплана-Майера в отношении достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(d) результатом осуществления способа является статистически значимое снижение частоты достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(е) результатом осуществления способа является относительный риск достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, который статистически значимо составляет меньше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(f) результатом осуществления способа является показатель Каплана-Майера в отношении достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, за три года, составляющий примерно 7,8%;
(g) результатом осуществления способа является соотношение рисков в отношении времени достижения первой комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, составляющее меньше 1 по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(h) результатом осуществления способа является числовое снижение процента пациентов c явлениями, соответствующими комбинированной конечной точке, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(i) результатом осуществления способа является соотношение рисков в отношении времени достижения первой комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, которое статистически значимо составляет меньше 1 по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(j) результатом осуществления способа является соотношение рисков в отношении времени достижения первой комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, за три года, составляющее примерно 0,84 по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(k) результатом осуществления способа является соотношение рисков в отношении времени достижения первой комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, за три года, составляющее от 0,74 до 0,95 по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(l) результатом осуществления способа является 95% доверительный интервал для соотношения рисков в отношении времени достижения первой комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, за три года, составляющего от 0,74 до 0,95 по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(m) осуществление способа приводит к снижению абсолютного риска достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, за три года на примерно 1,27% по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(n) результатом осуществления способа является снижение относительного риска на примерно 17% в отношении достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, за три года по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(о) осуществление способа приводит к снижению показателя Каплана-Майера в отношении достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, за три года на примерно 1,2% по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(р) осуществление способа приводит к снижению процента пациентов с явлениями, соответствующими комбинированной конечной точке, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, за три года на примерно 1,3% по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(q) результатом осуществления способа является числовое снижение частоты возникновения летального исхода вследствие сердечно-сосудистых заболеваний по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг; или
(r) результатом осуществления способа является числовое снижение частоты возникновения летальности по всем причинам по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где способ удовлетворяет по меньшей мере одному из следующих условий:
(a) результатом осуществления способа не является соотношение рисков в отношении возникновения смертельного кровотечения за 3 года, составляющее больше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(b) результатом осуществления способа не является соотношение рисков в отношении возникновения смертельного кровотечения за 3 года, которое номинально значимо составляет больше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(с) результатом осуществления способа не является соотношение рисков в отношении возникновения внутричерепного кровоизлияния за 3 года, составляющее больше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(d) результатом осуществления способа не является соотношение рисков в отношении возникновения внутричерепного кровоизлияния за 3 года, которое номинально значимо составляет больше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(е) результатом осуществления способа не является относительный риск возникновения смертельного кровотечения за 3 года, составляющий больше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(f) результатом осуществления способа не является относительный риск возникновения смертельного кровотечения за 3 года, который номинально значимо составляет больше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(g) результатом осуществления способа не является относительный риск возникновения внутричерепного кровоизлияния за 3 года, составляющий больше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(h) результатом осуществления способа не является относительный риск возникновения внутричерепного кровоизлияния за 3 года, который номинально значимо составляет больше единицы по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(i) результатом осуществления способа является числовое увеличение количества явлений, соответствующих массивному кровотечению по TIMI, на 100 пациенто-лет, составляющее меньше 0,5 по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(j) результатом осуществления способа является числовое увеличение количества явлений, соответствующих массивному кровотечению по TIMI, на 100 пациенто-лет, составляющее примерно 0,44 по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(k) результатом осуществления способа не является числовое увеличение количества явлений, соответствующих смертельному кровотечению, на 100 пациенто-лет по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(l) результатом осуществления способа является числовое увеличение количества явлений, соответствующих внутричерепному кровоизлиянию, на 100 пациенто-лет, составляющее примерно 0,05 по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг;
(m) результатом осуществления способа является различие в показателе Каплана-Майера в отношении смертельного кровотечения за три года, составляющее меньше 0,05% по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг; или
(n) результатом осуществления способа является различие в показателе Каплана-Майера в отношении внутричерепного кровоизлияния за три года, составляющее меньше 0,1% по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где условия, которые удовлетворяются в результате осуществления способа, включают условие (d) по п. 9 и условие (a) по п. 10.
12. Способ по любому из пп. 1-10, где условия, которые удовлетворяются в результате осуществления способа, включают условие (d) по п. 9 и условие (b) по п. 10.
13. Способ по любому из пп. 1-10, где условия, которые удовлетворяются в результате осуществления способа, включают условие (d) по п. 9 и условие (c) по п. 10.
14. Способ по любому из пп. 1-10, где условия, которые удовлетворяются в результате осуществления способа, включают условие (d) по п. 9 и условие (d) по п. 10.
15. Способ по любому из пп. 1-10, где условия, которые удовлетворяются в результате осуществления способа, включают условие (d) по п. 9 и условие (e) по п. 10.
16. Способ по любому из пп. 1-15, где фармацевтическая композиция, содержащая 60 мг тикагрелора и фармацевтически приемлемый носитель, представляет собой таблетку, которую вводят перорально.
17. Способ по п. 16, где таблетка содержит наполнитель, присутствующий в количестве, составляющем от 20% до 70% по весу, связующее вещество, присутствующее в количестве, составляющем от 3% до 6% по весу, разрыхлитель, присутствующий в количестве, составляющем от 2% до 6% по весу, и смазывающее вещество, присутствующее в количестве, составляющем от 0,5% до 1% по весу.
18. Способ снижения частоты достижения комбинированной конечной точки, включающей летальный исход вследствие сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда или инсульт, у пациента с установленной необходимостью в этом, предусматривающий введение пациенту два раза в сутки фармацевтической композиции, содержащей 60 мг тикагрелора и фармацевтически приемлемый носитель;
где у пациента имеется или имелся острый коронарный синдром;
где пациенту также вводят суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг; и
где обеспечивается снижение частоты достижения комбинированной конечной точки у пациента по сравнению с режимом дозирования, при котором пациент получает исключительно суточную поддерживающую дозу аспирина, составляющую от 75 мг до 150 мг.
19. Способ по п. 18, где у пациента имеется острый коронарный синдром.
20. Способ по п. 18, где суточная поддерживающая доза аспирина составляет от 75 мг до 100 мг.