Морфофункциональная оценка влияния тизоля на течение экспериментального колита

Сибирский медицинский журнал, 2008, № 3

ОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ________________________________

© РАЗУВАЕВА Я.Г., ПОПОВА Н.В., ЖИГАЕВ Г.Ф., ЦЫБАНОВ К.Ц. — 2008

МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНАЯ ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ ТИЗОЛЯ НА ТЕЧЕНИЕ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОГО КОЛИТА

Я.Г. Разуваева, Н.В. Попова, Г.Ф. Жигаев, К.Ц. Цыбанов

Резюме. Установлено, что ректальное введение тизоля на фоне экспериментального колита оказывает выраженное фармакотерапевтическое влияние, уменьшая выраженность воспалительной реакции и повышая репаративные процессы в слизистой оболочке толстого кишечника.

Ключевые слова: экспериментальный колит, тизоль.

В структуре заболеваний толстого кишечника значительное место занимают воспалительные заболевания — колиты, ректит, проктит, криптит и другие. В этиологии и патогенезе указанных заболеваний значительная роль отводится факторам, способствующим возникновению воспалительного процесса: неблагополучие экологической обстановки, нервно-эмоциональное напряжение, аллерги-зация, нарушение микробного равновесия в толстой кишке, дисфункция кишечника и другие [2,9]. Вышеперечисленные воспалительные заболевания, как правило, лечатся амбулаторно. При этом широко используются лечебные микроклизмы с 1% раствором протаргола, колларгола, ромашки, коры дуба, семени льна; свечи с облепиховым маслом, метилу-рацилом и другие препараты [2]. Несмотря на это, выбор препаратов, применяющихся для лечения воспалительных заболеваний толстого кишечника, ограничен. Поэтому особое значение приобретает поиск новых методов и средств, улучшающих прогноз и лечение больных с воспалительными заболеваниями толстой кишки. В этом отношении особый интерес представляет аквакомплекс титана глице-росольвата — тизоль [5].

Целью наших исследований явилась морфофункциональная оценка влияния тизоля на течение экспериментального колита.

Материалы и методы

Исследования проведены на 20 белых крысах линии обоего пола с исходной массой

160-180 г. Экспериментальный колит вызывали ректальным введением белым крысам касторового масла в объеме 1 мл/100г в течение 7 дней [6]. Животным опытной группы вводили ректально за 6 часов до введения касторового масла в течение 7 дней, а затем в течение 15 дней 1 раз в сутки 5 % водный раствор тизоля в объеме 1 мл/100г массы. Животные контрольной группы получали воду, очищенную в эквивалентном объеме по аналогичной схеме.

На 21 сутки наблюдения животных декапитировали под легким эфирным наркозом.

Для проведения патоморфологических исследований толстый кишечник фиксировали в 10 % растворе нейтрального формалина, обезвоживали в спиртах восходящей концентрации и заливали в целлоидин-парафин. Гистологические срезы окрашивали гематоксилин-эозином, азур-эозином [7]. На микропрепаратах с помощью компьютерной программы «Motic Images 2000» определяли глубину крипт, объемную долю желез и количество бокаловидных клеток в поле зрения.

Значимость различий между указанными параметрами опытной и контрольной групп оценивали с помощью непараметрического критерия Манна — Уитни. Различия считались существенными при р < 0,05 [8].

Результаты и обсуждение

Результаты патоморфологических исследований показали, что на фоне ректального введения касторового масла у животных контрольной группы развиваются выраженные структурные изменения в слизистой оболочке толстого кишечника: отек, полнокровие капилляров, воспалительная инфильтрация (лимфоциты, нейтрофилы, макрофаги), распространяющаяся на подслизистую основу, в результате чего отмечалось сглаженность складок. Некротизированный поверхностный эпителий и эпителий апикальных отделов крипт был пластами десквамирован в просвет кишечника с образованием эрозий. Крипты слизистой оболочки были укорочены, эпителий их был подвержен дистрофическим процессам: вакуолизация цитоплазмы клеток, пикноз ядер. Наблюдали уменьшение объемной доли желез в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника с рез-

Таблица 1

Влияние тизоля на основные морфометрические показатели толстого кишечника у белых крыс при экспериментальном колите

Показатели Группы животных

Интактная Контрольная Опытная

Глубина крипт, мм 0,665±0,023 0,361±0,031 0,465±0,027*

Объемная доля желез, % 79,1±2,34 50,6±3,18 59,3±3,79

Количество бокаловидных клеток в поле зрения 19,4±0,34 12,3±0,41 15,3±0,12*

Примечание: * — значение значимо по сравнению с данными у животных контрольной группы при р<0,05.

ким снижением количества бокаловидных клеток, имеющих важное значение для функции эпителия слизистой (табл. 1). В криптах толстого кишечника отмечалось формирование крипт-абсцессов, возникающих в результате скопления сегментоядерных лейкоцитов в просвете крипт с последующим разрушением их базальных отделов, что приводило к значительному усилению воспаления, распространению его в глубокие отделы слизистой оболочки и подслизистую основу. Наличие в слизистой оболочке толстого кишечника у животных контрольной группы на фоне ректального введения касторового масла выраженной воспалительной инфильтрации, снижения количества бокаловидных клеток, формирования характерных крипт-абсцессов и образования эрозий являются характерными признаками неспецифического язвенного колита [1].

У животных, получавших тизоль, патоморфологические исследования свидетельствовали о менее выраженном отеке слизистой оболочки толстого кишечника, умеренной клеточной инфильтрации, полнокровии капилляров слизистой оболочки и вен подслизистой основы. У большинства животных опытной группы на срезах кишечника наблюдались сохранение складчатости слизистой оболочки, некроз и десквамация клеток лишь поверхностного эпителия и отсутствие крипт-абсцессов, что также может свидетельствовать о менее выраженном воспалительном процессе.

Морфометрические исследования показали, что в слизистой оболочке толстого кишечника животных опытной группы наблюдается углубление

крипт, повышение объемной доли желез и увеличение количества бокаловидных клеток на 31, 18 и 37 % соответственно по сравнению с таковыми показателями у животных контрольной группы. О повышении репаративных процессов свидетельствовало увеличение количества фигур митозов в клетках желез кишечника на фоне введения тизоля.

Выраженная фармакотерапевтическая эффективность тизоля обусловлена тем, что атом титана является комплексообразующим центром для составляющих молекулу препарата фрагментов: глицерина и воды. Этим взаимодействием определяется гелевая форма тизоля, обеспечивающая его проницаемость через слизистые. Известно, что, как металлокомплексное соединение, тизоль обладает противовоспалительными и антисептическими свойствами, обеспечивающими микробиологическую чистоту и стерильность препарата [4,5]. С этими свойствами, очевидно, связаны ограничение воспалительного процесса, и нормализация репаративных процессов в кишечнике животных опытной группы при экспериментальном колите.

Таким образом, ректальное введение тизоля в форме 5 % водного раствора на фоне экспериментального колита характеризуется выраженным фармакотерапевтическим влиянием, со снижением выраженности воспалительной реакции и повышением репаративных процессов в слизистой оболочке толстого кишечника.

Полученные данные аргументируют целесообразность применения тизоля в клинической практике для лечения и профилактики воспалительных заболеваний толстого кишечника.

MORPHOFUNTIONAL ESTIMATION OF TIZOL INFLUENCE ON COURSE OF EXPERIMENTAL COLITIS

Ya.G. Razuvaeva, N.V Popova, G.F. Zigaev, K.Ts. Tsybanov

It is established, that rectal introduction of Tizol" on a back ground of experimental colitis renders expressed pharmaco-therapeutic action, reducing expressiveness of inflammatory reaction and increasing reparative processes in a mucous membrane of colon.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. — М., 1998. — 496 с.

2. Воробьев Г.И., Ачкасов С.И., Благодарный Л.А. Основы колопроктологии. — М., 2006. — 432с.

3. Гребнев Д.Ю. Влияние цитопротективной терапии тизолем на процессы регенерации миелоидной ткани и эпителия тощей кишки при воздействии ионизирующего излучения: Автореф. дисс. ... канд.мед.наук. — Екатеринбург, 2006. — 22 с.

4. Ларионов Л.П., Бенциан Д.Л., Ивашкевич Г.А. и др. Фармакодинамические и фармакокинетические свойства тизоля // Сборник научных статей Уральской госу-

дарственной медицинской академии. — Екатеринбург, 2GG3. — С. 19-27.

5. Лоншакова К.С., Матафонов О.И. Морфологическая характеристика фармакотерапевтического влияния средств природного происхождения при энтероколите // Тибетская медицина. Состояние и перспективы исследований. — Улан-Удэ, 1994. — С. 139-142.

6. Микроскопическая техника: руководство /Под ред. Д.С. Саркисова и Ю.Л. Перова. — М., 1996. — 544 с.

7. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. — М., 2GG1. — 256 с.

8. Gorman M.L. Colon and rectal surgery. — Philadelphia: J.B. Lippincott Company, 1984. — Р. 123-145.