АНТИТЕЛА ПРОТИВ АЛЬФА5-БЕТА1 И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

D
-7
1. Выделенное полноразмерное IgG1-антитело человека, имеющее, по меньшей мере, одну мутацию аминокислот в Fc-области, у которого наблюдается более высокая антителозависимая клеточная цитотоксичность (ADCC), чем у идентичного антитела без, по меньшей мере, одной мутации аминокислот в Fc-области, и способное связываться с интегрином α5β1 человека с K 1·10 или меньше.
D
-8
2. Антитело по п.1, где указанное антитело связывается с интегрином α5β1 человека с K 5·10 или меньше.
D
-7
3. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий участок, которые связываются с интегрином α5β1 человека с K 1·10 или меньше и содержат вариабельную область тяжелой цепи, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO:7.
4. Антитело или его антигенсвязывающий участок по п.3, дополнительно содержащие вариабельную область легкой цепи, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO:8.
5. Выделенное моноклональное антитело или его антигенсвязывающий участок, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO:1;
(b) вариабельную область тяжелой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO:2;
(c) вариабельную область тяжелой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO:3;
(d) вариабельную область легкой цепи CDR1, содержащую SEQ ID NO:4;
(e) вариабельную область легкой цепи CDR2, содержащую SEQ ID NO:5; и
(f) вариабельную область легкой цепи CDR3, содержащую SEQ ID NO:6.
6. Антитело или его антигенсвязывающий участок по п.5, содержащие:
(а) вариабельную область тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:7; и
(b) вариабельную область легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO:8.
7. Антитело по любому из пп.3-6, где указанное антитело представляет собой полноразмерное IgG1-антитело человека и где, по меньшей мере, одна аминокислота в Fc-области указанного антитела мутирована, и дополнительно, где у указанного антитела наблюдается ADCC больше, чем у идентичного антитела, у которого указанная, по меньшей мере, одна аминокислота не мутирована.
8. Антитело по п.1, в котором, по меньшей мере, одна мутация происходит в аминокислотном положении серин 247, аланин 338 или изолейцин 340.
9. Антитело по п.7, в котором, по меньшей мере, одна мутация происходит в аминокислотном положении серин 247, аланин 338 или изолейцин 340.
10. Антитело по п.9, где, по меньшей мере, одну мутацию выбирают из группы, состоящей из мутаций: серин 247 на аспарагиновую кислоту (S247D), аланин 338 на лейцин (A338L) и изолейцин 340 на глутаминовую кислоту (I340E).
11. Антитело по п.10, где антитело содержит мутации S247D, A338L и I340E.
12. Антитело по п.5, где указанное антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO:9.
13. Антитело по п.5, где указанное антитело содержит аминокислотную последовательность легкой цепи, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO:10.
14. Антитело по п.5, где указанное антитело содержит аминокислотную последовательность тяжелой цепи, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO:9, и аминокислотную последовательность легкой цепи, которая, по меньшей мере, на 90% идентична аминокислотной последовательности, приведенной в SEQ ID NO:10.
15. Композиция, содержащая антитело или его антигенсвязывающий участок по любому из пп.1-14 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая тяжелую и/или легкую цепь любого антитела или его антигенсвязывающего участка по любому из пп.1-14.
17. Экспрессирующий вектор, содержащий молекулу нуклеиновой кислоты по п.16.
18. Клетка-хозяин, содержащая экспрессирующий вектор по п.17.
19. Способ получения антитела против α5β1 или его антигенсвязывающего участка, включающий экспрессию антитела или его антигенсвязывающего участка в клетке-хозяине по п.18.
20. Способ ингибирования роста опухолевых клеток, экспрессирующих интегрин α5β1, содержащий приведение клеток в контакт с антителом или его антигенсвязывающим участком по любому из пп.1-14 или композицией по п.15 в количестве, эффективном для ингибирования роста опухолевых клеток.