Влияние метода биорезонансной вибростимуляции на состояние гормонального статуса детей, больных бронхиальной астмой

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA

Влияние метода биорезонансной вибростимуляции на состояние гормонального статуса детей, больных бронхиальной астмой

Н.Н. Каладзе, М.Л. Бабак, И.В. Кармазина ФПО ГУ «Крымский государственный медицинский университет им. С.И. Георгиевского»,

г. Симферополь

Effects of bioresonance vibrostimulation on the hormonal status in children wuth asthma

N.N. Kaladze, M.L. Babak, I.V. Karmazina

The stress reaction level in children inadequately adapted to long-term impact of endogenous and exogenous stress factors depends on the state of neuro-immuno-endocrine homeostasis. No sufficiently effective agents and / or methods have been found by now to allow adjustment of an impaired mutual regulation in the hormonal axis. The aim of this study was to evaluate the effects of a standard sanatorium -resort treatment complex and the method of bioreso-nance vibrostimulation on the hormonal status in children with asthma admitted for rehabilitation from radionuclide contamination areas. Most of the parameters we assessed in this study in asthma remission patients were significantly impaired, and could not be returned to physiological levels by the provided treatment, which leads us to presume an influence of the «baseline level law»: the stronger and longer a negative impact is the more time is required to recover homeostatic parameters. Therefore, a longer course of sanatorium-resort rehabilitation has to be used in children with asthma who come from radionuclide contamination areas, so that hormonal homeostasis can return to normal.

Бронхиальная астма (БА) является одной из важных проблем современной медицины [1]. Данное страдание может развиться у ребенка при недостаточной адаптации его к длительному воздействию эндо- и экзогенных стрессовых факторов. Выраженность стресс-реакции у таких детей зависит от состояния нейро-иммунно-эндокрин-ного гомеостаза [2, 3]. Ряд параметров нейро-эндо-кринной регуляции у пациентов с БА уже изучались [4, 5]. Однако не найдены достаточно эффективные средства и/или методы воздействия, кото-

рые бы позволили наладить нарушенный механизм взаиморегуляции гормональной оси.

Целью нашего исследования явилось изучение влияния стандартного комплекса санаторно-курортного лечения и метода биорезонансной вибростимуляции на гормональный статус детей с бронхиальной астмой, прибывших на реабилитацию из зон радионуклидного загрязнения.

Под нашим наблюдением находились дети в возрасте от 8 до 16 лет (11,4±1,8 лет) - 56 пациентов с бронхиальной астмой и 21 практически здоровый ребенок. Среди больных БА интермитти-рующее течение заболевания зарегистрировано у 16 (29%) человек, легкое персистирующее - у 22 (39%) и персистирующее средней степени тяжести - у 18 (32%) пациентов. Мальчиков было 30 (54%), а девочек - 26 (46%). Диагноз БА верифицирован на основании приказа МЗ Украины № 767 от 27.12.2005 г. У всех больных БА длительность последней ремиссии была не менее 3-х месяцев и они в ближайшие 2 месяца не получали ИГКС. В анамнезе все дети с III ступенью БА и 54,5% со II ступенью (12 человек) с целью лечения получали курсами ИГКС. Дети контрольной группы по возрасту и полу были сопоставимы с группой больных БА. Эту группу составили дети и подростки, прибывшие из зоны радионуклидного загрязнения для отдыха и оздоровления в Крым. Работа проводилась на базе санаториев г. Евпатория.

Всем детям кроме общеклинического и функционального обследования (ФВД, ЭКГ) проводилось исследование уровня гормонов (кортизола, АКТГ, мелатонина, ß-эндорфина, фолликулости-мулирующего и лютеинезирующего гормонов, пролактина, эстрадиола, тестостерона) на 3-й день с момента прибытия на курорт и на 24-й день отдыха. Методом твердофазного иммунофермент-ного анализа определяли количественную кон-

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA

центрацию кортизола в сыворотке крови (использовались тест-системы ООО «Хема-Медика», г. Москва и «СтероидИФА-Кортизол-01» ЗАО «Алкор Био», г. Санкт-Петербург). Образцы сыворотки хранились в замороженном состоянии при t=-20 °С. Концентрация данного гормона выражалась в нмоль/л.

Определение количественной концентрации АКТГ и ß-эндорфина в плазме крови проводили методом двухступенчатого иммуноферментного анализа. Применялись тест-системы, предназначенные для количественного определения концентрации данных гормонов в сыворотке или плазме крови (производители - «Sangui BioTech, Inc.», USA и «Biomerica», USA). Исследовались образцы плазмы крови с добавлением ЭДТА, которые хранились в замороженном состоянии при t=-20 °С. Концентрация АКТГ выражалась в пг/мл, ß-эндор-фина - нг/мл.

О содержании в организме мелатонина судили по концентрации его основного метаболита - 6-сульфатоксимелатонина (6-СОМТ) в моче, отражающей уровень мелатонина в сыворотке крови. Собирались дневная (с 8.00 до 20.00 ч.) и ночная (с 20.00 до 8.00 ч.) порции мочи, которые затем помещались в пластиковые контейнеры (10 мл) и хранились в холодильнике при t= -20 °С. В последующем методом иммуноферментного анализа

(тест-системы «IBL», Hamburg, Germany) определялось количество 6-СОМТ в каждой пробе. Полученные результаты выражались в нг/мл. Обследование во всех группах детей проводилось в осенне-летний период (с апреля по июль), с целью исключения сезонных колебаний уровня данного гормона.

Из числа больных БА 26 детей составили группу сравнения и получали стандартный комплекс санаторно-курортного лечения (СКЛ), который включал: гипоаллергенное сбалансированное питание, активную климатотерапию, морские купания (прогулки у моря, обтирания морской водой, лечебное плавание в бассейне с морской водой), гелиотерапию (ультрафиолетовые облучения по замедленной схеме), ЛФК, электросон, ингаляции с очищенной морской или минеральной водой, водо- и баль-неолечение, лечебный массаж. Остальные 30 пациентов, составившие основную группу, кроме стандартного комплекса санаторного лечения получили 10 сеансов биорезонансной вибростимуляции по соответствующей методике на грудную клетку и область проекции надпочечников.

Статистическую обработку полученных данных проводили при помощи программного продукта STATISTICA for WINDOWS 6.0 (фирма Start Soft, США) на базе IBM PC AMD Athlon(tm) XP 2200 +1.80 ГГц.

Таблица. Показатели гормонального статуса здоровых детей и пациентов с бронхиальной астмой в период ремиссии

ПОКАЗАТЕЛИ ЗДОРОВЫЕ ДЕТИ (n=21) ПАЦИЕНТЫ С БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ Исходные Группа сравнения Группа основная

Кортизол нмоль/л 289,59±12,89 580,38±61,14*** 414,41±16,10***  386,87±12,12** •

АКТГ нг/мл 41,10±18,93 23,61±2,31* 23,89±2,67* 24,15±2,52*

ß-эндорфин нг/мл 0,29±0,01 0,30±0,01 0,31±0,02 0,30±0,01

Мелатонин суточный нг/мл 448,16±4,52 270,08±39,28* 279,06±49,14** 289,69±51,12*

Мелатонин дневной нг/мл 31,59±3,39 228,58±87,16*** 176,14±63,18*** 150,00±69,50***

Мелатонин ночной нг/мл 416,57±5,58 41,50±3,10*** 102,92±3,26***  137,67±3,18***

* - р<0,05; **- р<0,01; ***- р<0,001 - достоверность различий с группой здоровых детей;  - достоверность различий в группе БА между исходным значением и под влиянием санаторно-курортного лечения; • - достоверность различий в группе БА между исходным значением и под влиянием комбинированной терапии с БРВС;  - достоверность различий в группах БА между стандартным комплексом терапии и комбинированным лечением.

17

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA

В ходе проведенного исследования был выявлен выраженный дисбаланс в гормональной сфере у пациентов с бронхиальной астмой (таблица).

Перед началом санаторно-курортной реабилитации у больных БА отмечались достоверные различия практически всех изучаемых параметров. Уровень кортизола, превышающий в 2 раза аналогичный показатель у здоровых детей (р<0,001), сочетался со сниженным уровнем АКТГ (р<0,05). Нами не выявлено корреляционной связи между этими двумя показателями, что свидетельствует о нарушении внутреннего механизма регуляции этих систем. По всей видимости, повышенная функциональная активность коркового вещества надпочечников (высокий уровень кортизола) на фоне низких показателей АКТГ была связана с проявлением экологической дезадаптации, вызванной дополнительным негативным влиянием экзогенной стрессовой нагрузки (радионуклидное загрязнение окружающей среды в местах постоянного проживания данной категории детей). Это предположение подтверждается отсутствием корреляционных связей между уровнем данных гормонов, с одной стороны, и степенью тяжести, длительностью заболевания и продолжительностью ремиссии с другой.

Кроме того, у пациентов с БА было выявлено достоверное (р<0,05) снижение количественной продукции мелатонина на фоне нарушения ритма секреции: повышение дневного и снижение ночного уровня. Уровень же $-эндорфина оставался в пределах физиологических величин. Данный факт может свидетельствовать о наличии внутреннего десинхроноза.

После проведения курса реабилитационного лечения отмечена положительная динамика практически всех рассматриваемых показателей, за исключением уровня $-эндорфина, который вне зависимости от предлагаемого комплекса СКЛ оставался неизменным. В обеих группах отмечено достоверное (р<0,05) снижение уровней кортизо-ла при стабильной концентрации АКТГ. Однако более выраженное снижение величины кортизола зарегистрировано у пациентов, получавших сеансы БРВС. И, хотя достоверности достигнуто не было, все же отмечена выраженная тенденция к снижению уровня содержания данного гормона.

Анализ результатов позволил выявить тенденцию к нормализации ритма секреции мелатонина.

При этом статистически значимо (р<0,01) возрастала ночная концентрация данного гормона. Дневная и суточная его концентрации имели лишь тенденцию к росту и не носили достоверного характера. Модулирующее влияние мелатонина осуществлялось за счет повышения дневной концентрации, и было направлено на ограничение активности коры надпочечников, что в свою очередь сопровождалось снижением уровня кортизо-ла. Выраженная тенденция к нормализации ритма секреции мелатонина при комбинированной терапии подтверждает положительное влияние метода БРВС, направленное на восстановление измененных параметров.

Учитывая тот факт, что большинство рассматриваемых нами показателей у пациентов с БА в период ремиссии заболевания были значительно изменены и под влиянием предлагаемой терапии все же не вернулись к физиологическим значениям, можно предполагать, что имел место закон «исходного уровня», согласно которому, чем более сильным и длительным было негативное воздействие, тем больше времени необходимо на восстановление гомеостатических параметров. Следовательно, курс санаторно-курортной реабилитации больных с БА, прибывших из зон радио-нуклидного загрязнения, должен быть более длительным, чтобы произошла нормализации гормонального гомеостаза в организме ребенка.

ЛИТЕРАТУРА

1. Детская аллергология: руководство для врачей; под ред. А.А. Баранова и И.И. Балаболкина. - М.: Издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», 2006. - 688 с.

2. Н.Н. Каладзе, Л.И. Мурадрсилова, А.В. Юрьева. Влияние антистерссовой терапии на состояние адаптационного потенциала сердечно-сосудистой системы у детей, страдающих бронхиальной астмой. // Таврический медико-биологический вестник. - 2011. - № 2. - С. 155-157.

3. Н.Н. Каладзе, Е.М. Соболева. Состояние некоторых показателей стресс-системы организма детей с бронхиальной астмой на санаторно-курортном этапе реабилитации. // Вестник физиотерапии и курортологии. -2009. - № 1. - С. 16-19.

4. Н.Н. Каладзе, Е.М. Соболева. Мелатонин и бронхиальная астма. // Таврический медико-

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA

биологический вестник. - 2003. - № 1. - С. 203-211.

5. Н.Н. Каладзе, Е.М. Соболева. Состояние некоторых показателей стресс-системы организма

детей с бронхиальной астмой на санаторно-курортном этапе реабилитации. // Вестник физиотерапии и курортологии. - 2009. - № 1. - С. 16-19 Ж

Kapoor U, Tayal G, Mittal SK, Sharma VK, Tekur U.

Plasma cortisol levels in acute asthma [Уровень кортизола плазмы крови при острой астме]

Indian J Pediatr. 2004 Feb;71(2):128.

Было проведено исследование с целью определения связи между исходным уровнем кортизола в плазме крови и тяжестью приступа астмы и в ответ на стандартное лечение при остром приступе бронхиальной астмы у детей. Исследование было проведено у 33 детей с бронхиальной астмой в возрасте 5-12 лет, поступивших в отделение скорой помощи с острым приступом бронхиальной астмы. Ни один из пациентов, включенных в настоящее исследование, не получал стероиды. Детям брали венозную кровь для определения уровня кортизола в плазме, затем они получали ингаляции сальбутамола через небулайзер каждые 20 минут в течение часа. Дети, которые не реагировали после трех ингаляций, были расценены как не достигшие лечебного эффекта. Им повторно брали кровь для определения уровня кортизола в плазме прежде чем назначить инъекции гидрокортизона. У детей, которые отвечали на ингаляции, кровь брали через 1 час после последней ингаляции. Было обнаружено, что средний уровень кор-тизола в плазме на момент госпитализации у пациентов, ответивших на ингаляции сальбутамола

(12,42±1,9 мкг/дл), существенно не отличается от такового у детей, не достигших лечебного эффекта (13,1±2,74 мкг/дл). Дети с тяжелым обострением астмы имели значительно более высокие уровни кортизола плазмы на момент госпитализации (р=0,03) и в конце исследования (р=0,001) по сравнению с пациентами с умеренным обострением. Среднее процентное изменение уровня кортизола в плазме в группе без лечебного эффекта увеличилось (80,65±60,64%), в то время как у пациентов, ответивших на лечение, оно уменьшилось на 16,49±21,7%, и эта разница была статистически значимой (р<0,05). Гипоталамо-гипофизарно-над-почечниковая функция у детей с бронхиальной астмой способствует выработке кортизола, уровень которого соответствует уровню стресса. Исследование показало, что только по исходному уровню кортизола в плазме нельзя предсказать, будет ли ребенок реагировать лишь на ингаляции $2-агони-стов (сальбутамол) или все же потребуется использование экзогенных кортикостероидов.

О.Р.

Fei GH, Liu RY, Zhang ZH, ZhouJN. Alterations in circadian rhythms of melatonin and cortisol in patients with bronchial asthma [Изменения циркадных ритмов мелатонина и кортизола у пациентов

с бронхиальной астмой]

Acta Pharmacol Sin. 2004 May;25(5):651-6.

Авторами изучались возможные связи между изменениями циркадных ритмов мелатонина, кор-тизола и бронхиальной астмы. Одновременно были исследованы мелатонин и кортизол в слюне методом радиоиммуноанализа у 10 пациентов с легким интермиттирующим или персистирующим течением бронхиальной астмы, 11 пациентов со среднетя-желым, близким к тяжелому, персистирующим течением заболевания, 15 пациентов контрольной группы. 12 образцов слюны были собраны в тече-

ние 24 часов у каждого пациента. Результаты показали общие низкие уровни мелатонина в слюне у пациентов с астмой по сравнению с контрольной группой (р<0,01). Амплитуда, максимальный и исходный уровни мелатонина в слюне были значительно ниже у пациентов с легким интермиттирую-щим или персистирующим течением бронхиальной астмы (р<0,01, р<0,05) и со среднетяжелым перси-стирующим течением заболевания (р<0,01) по сравнению с контрольной группой. 24-часовой

АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 4 (27), декабрь 2011

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ / CLINICAL PHARMACOLOGY IN PEDIATRIC

ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY

средний уровень кортизола в слюне был значительно ниже, и акрофаза для него заметно задерживается у пациентов с легкой интермиттирующей или персистирующей астмой (р<0,01) и со среднетяже-лым персистирующим течением заболевания (р<0,05, р<0,01) по сравнению с контрольной груп-

пой. Таким образом, на основании проведенных исследований были выявлены нарушения циркад-ных ритмов мелатонина и тизола в слюне у пациентов с астмой, которые могут быть вовлечены в патогенез бронхиальной астмы.

О.Р.

Gumral N, Caliskan S, Ozghner F et al. Melatonin levels and enzymatic antioxidant defense system decrease in blood of patients with bronchial asthma [Уровни мелатонина и снижение ферментной антиоксидантной защитной системы крови

больных бронхиальной астмой]

Toxicol Ind Health. 2009Jul;25(6):411-6.

Этиология бронхиальной астмы (БА) посто-

янно изучается. В последние годы несколько исследований были посвящены определению возможной роли активных форм кислорода (АФК) в этиологии БА. Существуют некоторые защитные механизмы в организме, чтобы избежать вредного воздействия АФК. Мелатонин (М) синтезируется шишковидной железой ночью и обладает анти-оксидантными свойствами. Целью данного исследования было изучение уровня М сыворотки, активности антиоксидантного фермента эритроцита, а именно супероксиддисмутазы (СОД), глута-тионпероксидазы (ГП) и функции внешнего дыхания у 30 пациентов с БА и 30 подобранных по возрасту здоровых людей. Уровни сывороточного М,

активность СОД эритроцитов, а также значения форсированной жизненной емкости легких, объем форсированного выдоха за 1 секунду были значительно ниже у пациентов с БА, чем в контрольной группе. Положительные корреляции наблюдались между форсированной жизненной емкостью легких с СОД эритроцитов и ГП, объемом форсированного выдоха за 1 секунду и СОД эритроцитов, тогда как отрицательная корреляция наблюдалась между пиковой скоростью выдоха и уровнем сывороточного М. В заключение отметим, что эти результаты указывают на потенциальную роль сниженных уровней антиоксидантных ферментов, М, а также респираторных тестов при БА.

О.Р.

Анализ причин отсутствия контроля астмы и пути решения проблемы

Д.В. Лесик

ГБУЗ «ДККБ» Департамента здравоохранения Краснодарского края

М.Г. Кулагина

Кафедра Педиатрии с курсом неонатологии ГОУ ВПО КубГМУ

Root cause analysis of the lack of asthma control and proposed solutions

D.V. Lesik, M.G. Kulagina

The main goal of asthma management in our days is achieving complete control over the disease. However in real-life practice, the physician - allergist-immunologist - quite frequently sees the patients with rather long history of asthma who do not have their disease ade-

quately controlled. We performed the analysis of the reasons of this situation. The study group included the patients with partially controlled / uncontrolled asthma who came to clinic to visit the specialist, allergist-immunologist, in the Out-Patient Department of the State Hospital of the HealthCare Department «Pediatric Regional Clinical Hospital» of the Healthcare Department of Krasnodarsky Region in the period from

-