Клиническая эффективность аутогенной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при рассеянном склерозе и боковом амиотрофическом склерозе

шением толерантности к глюкозе (уровень гликемии через 2 ч после употребления глюкозы составил 7,2+0,3 ммоль/л). Через 2—3 мес. после лечения начиналось снижение утренних показателей сахара крови у пациентов с СД 2 типа, нормализация наступала через 5-7 мес. В течение 2—3 мес. после введения СК постепенно снижалась концентрация С-пептида, а его нормализация наступала через 6—9 мес. Нормализация липидного профиля отмечалась через 9—12 мес. после лечения у 75% пациентов на фоне снижения показателей триглицеридов, холестерина, ЛНП, ЛОНП и ЛВП.

Работы проводились с соблюдением международных норм биоэтики, в соответствии с Законом Украины «О трансплантации органов и других анатомических материалов человека» № 1007 — XIV от 16.07.1999 г.

М.М. Одинак, Г.Н. Бисага, А.В. Новицкий,

В.В. Тыренко, Д.Г. Полынцев, П.В. Кругляков,

А.А. Билибина, М.С. Фоминых, А.Д. Соболев Клиническая эффективность аутогенной трансплантации мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток при рассеянном склерозе и боковом амиотрофическом склерозе

Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова, Санкт-Петербург, Россия bisaga@yandex.ru

М.М. Odinak, G.N. Bisaga, A.V. Novitsky, V.V. Tyrenko,

D.G. Polintsev, P.V. Krugljakov, A.A. Bilibina, M.S. Fominykh,

A.D. Sobolev

Clinical efficacy of autologous multipotent mesenchymal stem cells transplantation in multiple sclerosis and amyotrophic lateral sclerosis

Трансплантация стволовых клеток признана наиболее перспективным направлением терапии прогрессирующих и дегенеративных заболеваний центральной нервной системы.

Обследовано 12 пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС; 5 женщин, 7 мужчин, возраст 41—63 года, длительность заболевания 18—57 мес., степень тяжести 32—20 баллов шкалы ALSSS) и 8 пациентов с рассеянным склерозом (PC; 3 женщины,

5 мужчин, возраст 24—47 лет, длительность заболевания 4—14 лет, тип течения - 3 с рецидивирующе-ремиттирующим, 3 с вторично-прогрессирующим, 1 с прогрессирующе-ремиттирующим, 1 с первично-прогрессирующим, степень тяжести 3,543,5 баллов шкалы EDSS). Мультипотентные мезенхимальные стромаль-ные клетки (ММСК) были получены из красного костного мозга этих пациентов. Рост ММСК, иммунофенотип и кариотип, стерильность, отсутствие примеси гемопоэтических клеток, хромосомных аберраций и признаков старения контролировали в процессе выращивания.

Обратное введение ММСК проводили в соответствии с разработанным протоколом путем короткой внутривенной инфузии в дозе 2,0x108/кг массы тела, кратностью 1 раз в 30 сут. Длительность терапии составляла от 1 до 22 мес.

Повторные внутривенные трансфузии ММСК все больные перенесли хорошо, какие-либо значимые побочные эффекты как в раннем, так и в отдаленном периоде терапии не выявлены. Легкий побочный эффект в виде невысокой транзиторной гипертермии в течение 8—10 часов наблюдали у 2 пациентов после

одного из введений; умеренная головная боль в течение 3—4 ч отмечена у 2 пациентов с БАС; повышение общей утомляемости в течение 2 сут. после каждого введения наблюдали у 2 пациентов с PC.

У 6 больных с БАС в процессе лечения отмечали стабилизацию состояния, отсутствие прогрессирования и регресс отдельных симптомов заболевания в течение 4—10 мес. В последующем эффективность лечения снижалась, несмотря на продолжение лечения, и общее состояние и неврологический статус постепенно вновь начинали ухудшаться. У остальных 6 пациентов с БАС эффект от лечения отсутствовал с самого начала.

Выбор пациентов с PC по этическим аспектам осуществляли с учетом эффективности предшествующей терапии: 6 пациентов были резистентны ко всем (или большинству) видам терапии, обычно применяемой при PC (препараты ПИТРС (копаксон, бетаферон), кортикостероиды, плазмаферез). У 2 пациентов была отмечена невосприимчивость ко всем видам лечения, включая эскалацию терапии с проведением высоко-дозной иммуносупрессивной терапии с последующей аутотрансплантацией стволовых кроветворных клеток. Положительный ответ на лечение ММСК у высокорезистентных к лечению больных с PC наблюдали в 4 из

6 случаев. В целом у 6 из 8 больных с PC наблюдали улучшение состояния с снижением степени тяжести PC на 0,5—1,0 балла по шкале EDSS.

Полученные результаты свидетельствуют о безопасности разработанного протокола лечения и значимой клинической эффективности данного варианта клеточной терапии (в 50% у больных БАС и 75% у больных PC) у некурабельных или труднокурабельных больных с БАС и PC, что позволяет рассчитывать на продолжение исследования и включение в него новых пациентов.

Г.В. Павлова, А.В. Ревищин

Влияние трансгенных нейротрофических

факторов на развитие нейральной ткани

ГУ Институт биологии гена РАН,

Москва, Россия G. Pavlova, A. Revishchin

Influence of neurotrophic factors transfected into Drosophila cells on the development of mammalian neural tissue

Исследованы возможности использования эмбриональных нервных клеток, экспрессирующих трансгенные нейротрофические факторы, для управления дифференцировкой и развитием нервной ткани млекопитающих. Для этой цели проводили эксперименты по сокультивированию эмбриональных спинальных ганглиев крысы с трансгенными эмбриональными клетками дрозофилы, в геном которых введены гены нейротрофических факторов: NGF — фактора роста нервов, GDNF — глия производного нейротрофического фактора, BDNF — мозг-производного нейротрофического фактора. Наблюдали направленное прорастание волокон из спинального ганглия к трансгенной ткани, которое начиналось уже через 1-2 ч кокультивации. Показано, что присутствие трансгенных нейротрофических факторов NGF, GDNF и BDNF стимулирует прорастание отростков нервных клеток спинальных ганглиев.

В экспериментах по исследованию влияния гиперэкспрессии нейротрофических факторов на образование

Клеточная трансплантология и тканевая инженерия Том V, № 3, 2010