ЛЕЧЕНИЕ РАКА ПРИ ПОМОЩИ TG02

1. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества TG02,
при этом в биологическом образце, взятом у пациента, дифференцированно присутствуют сверхэкспрессия MYC, сверхэкспрессия MCL1 или обе, по сравнению с биологическим образцом, взятым у индивида другого фенотипического статуса.
2. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора контрольных точек иммунного ответа.
3. Способ по п. 2, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа выбран из группы, состоящей из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1, ингибитора CTLA-4, ингибитора LAG3, ингибитора TIM3 и ингибитора cd47.
4. Способ по п. 3, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор PD-1.
5. Способ по п. 4, где ингибитор PD1 представляет собой анти-PD-1 антитело, выбранное из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба и STI-1110.
6. Способ по п. 3, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор PD-L1.
7. Способ по п. 6, где анти-PD-L1 антитело выбрано из группы, состоящей из авелумаба, атезолизумаба, дурвалумаба и STI-1014.
8. Способ по п. 3, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-CTLA-4 ингибитор.
9. Способ по п. 3, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор LAG3.
10. Способ по п. 3, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор TIM3.
11. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества алкилирующего средства.
12. Способ по п. 11, где алкилирующее средство представляет собой темозоломид.
13. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора протеинкиназы.
14. Способ по п. 13, где ингибитор протеинкиназы представляет собой сорафениб.
15. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора протеасомы.
16. Способ по п. 15, где ингибитор протеасомы выбирают из группы, состоящей из и карфилзомиб.
17. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества ингибитора топоизомеразы II.
18. Способ по п. 17, где ингибитор топоизомеразы II представляет собой доксорубицин.
19. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества платинового координационного комплекса.
20. Способ по п. 19, где платиновый координационный комплекс представляет собой цисплатин.
21. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества леналидомида.
22. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества лучевой терапии.
23. Способ лечения пациента со злокачественным новообразованием, включающий введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и ингибитора контрольных точек иммунного ответа, алкилирующего средства, ингибитора протеинкиназы, ингибитора протеасомы, ингибитора топоизомеразы II, платинового координационного комплекса, леналидомида или проведение лучевой терапией.
24. Способ по п. 23, включающий введение пациенты терапевтически эффективных количеств TG02 и ингибитора контрольных точек иммунного ответа, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа выбран из группы, состоящей из ингибитора PD-1, ингибитора PD-L1, ингибитора CTLA-4, ингибитора LAG3 и ингибитора TIM3.
25. Способ по п. 24, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор PD-1, и ингибитор PD-1 представляет собой анти-PD-1 антитело, выбранноеиз группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба и STI-1110.
26. Способ по п. 2, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор PD-L1, и ингибитор PD-L1 представляет собой анти-PD-L1 антитело, выбранное из группы, состоящей из авелумаба, атезолизумаба, дурвалумаба и STI-1014.
27. Способ по п. 24, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой анти-CTLA-4 ингибитор, и ингибитор CTLA-4 представляет собой анти-CTLA-4 антитело, выбранное из группы, состоящей из ипилимумаба и тремелимумаба.
28. Способ по п. 24, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор LAG3.
29. Способ по п. 24, где ингибитор контрольных точек иммунного ответа представляет собой ингибитор TIM3.
30. Способ по п. 23, включающий введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и алкилирующего средства, где алкилирующее средство представляет собой темозоломид.
31. Способ по п. 23, включающий введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и ингибитора протеинкиназы, где ингибитор протеинкиназы представляет собой сорафениб.
32. Способ по п. 23, включающий введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и ингибитора протеасомы, где ингибитор протеасомы выбран из группы, состоящей из бортезомиба и карфилзомиба.
33. Способ по п. 23, включающий введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и ингибитора топоизомеразы II, где ингибитор топоизомеразы II представляет собой доксорубицин.
34. Способ по п. 23, включающий введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и платинового координационного комплекса, где платиновый координационный комплекс представляет собой цисплатин.
35. Способ по п. 23, включающий введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и леналидомида.
36. Способ по п. 23, включающий введение пациенту терапевтически эффективных количеств TG02 и лучевой терапии.
37. Способ по любому из пп. 1-36, где злокачественным новообразованием является солидна опухоль.
38. Способ по любому из пп. 1-36, где злокачественным новообразованием является гематологическое злокачественное заболевание.
39. Способ по любому из пп. 1-36, где рак выбран из группы, состоящей из рака надпочечников, ацинарно-клеточной карциномы, акустической невриномы, акральной лентигинозной меланомы, акроспиромы, острого эозинофильного лейкоза, острого эритроидного лейкоза, острого лимфобластного лейкоза, острого мегакарибластного лейкоза, острого моноцитарного лейкоза, острого промиелоцитарного лейкоза, аденокарциномы, аденокистозной карциномы, аденомы, аденоматоидной одонтогенной опухоли, аденосквамозной карциномы, новообразования жировой ткани, адренокортикальной карциномы, Т-клеточного лейкоза/лимфомы взрослых, агрессивного NK-клеточного лейкоза, СПИД-ассоциированной лимфомы, альвеолярной рабдомиосаркомы, альвеолярной саркомы мягких тканей, амелобластической фибромы, анапластической крупноклеточной лимфомы, анапластического рака щитовидной железы, ангиоиммунобластной Т-клеточной лимфомы, ангиомиолипомы, ангиосаркомы, астроцитомы, атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, В-клеточного хронического лимфоцитарного лейкоза, В-клеточного пролимфоцитарного лейкоза, В-клеточной лимфомы, базальноклеточной карциномы, рака желчных путей, рака мочевого пузыря, бластомы, рака кости, опухоли Бреннера, опухоли Брауна, лимфомы Беркитта, рака молочной железы, рака головного мозга, карциномы, карциномы in situ, карциносаркомы, опухоли хряща, цементомы, миелоидной саркомы, хондромы, хордомы, хориокарциномы, папилломы хориоидного сплетения, светлоклеточной саркомы почек, краниофарингиомы, кожной Т-клеточной лимфомы, рака шейки матки, колоректального рака, болезни Дегоса, десмопластической мелкокруглоклеточной опухоли, диффузной В-клеточной крупноклеточной лимфомы, дизэмбриопластической нейроэпителиальной опухоли, дисгерминомы, эмбриональной карциномы, новообразования эндокринных желез, опухоли эндодермального синуса; Т-клеточной лимфомы, ассоциированной с энтеропатией; рака пищевода, включенного плода, фибромы, фибросаркомы, фолликулярной лимфомы, фолликулярного рака щитовидной железы, ганглионевромы, рака желудочно-кишечного тракта, эмбрионально-клеточной опухоли, гестационной хориокарциномы, гигантоклеточной фибробластомы, гигантоклеточной опухоли кости, глиальной опухоли, глиобластомы, глиомы, церебрального глиоматоза, глюкагономы, гонадобластомы, гранулезоклеточной опухоли, гинандробластомы, рака желчного пузыря, рака желудка, волосистоклеточного лейкоза, гемангиобластомы, рака головы и шеи, гемангиоперицитомы, гематологического злокачественного заболевания, гепатобластомы, гепатоцеллюлярной карциномы, гепатолиенальной Т-клеточной лимфомы, лимфомы Ходжкина, не-ходжкинской лимфомы, инвазивной лобулярной карциномы, рака кишечника, рака почек, рака гортани, злокачественного лентиго, смертельной срединной карциномы, лейкоза, опухоли из клеток Лейдига, липосаркомы, рака легкого, лимфангиомы, лимфангиосаркомы, лимфоэпителиомы, лимфомы, острого лимфоцитарного лейкоза, острого миелогенного лейкоза, хронического лимфоцитарного лейкоза, рака печени, мелкоклеточного рака легкого, немелкоклеточного рака легкого, MALT лимфомы, злокачественной фиброзной гистиоцитомы, злокачественной опухоли оболочек периферических нервов, злокачественной тритон-опухоли, лимфомы из клеток мантийной зоны, B-клеточной лимфомы из клеток краевой зоны, тучноклеточного лейкоза, медиастинальной эмбрионально-клеточной опухоли, медуллярной карциномы молочной железы, медуллярного рака щитовидной железы, медуллобластомы, меланомы, менингиомы, рака из клеток Меркеля, мезотелиомы, метастатической уротелиальной карциномы, смешанной опухоли Мюллера, муцинозной опухоли, множественной миеломы, новообразования мышечной ткани, фунгоидного микоза, миксоидной липосаркомы, миксомы, миксосаркомы, нозофарингеальной карциномы, нейриномы, нейробластомы, нейрофибромы, нейромы, нодулярной меланомы, окулярного рака, олигоастроцитомы, олигодендроглиомы, онкоцитомы, менингиомы волокон зрительного нерва, опухоли зрительного нерва, рака полости рта, остеосаркомы, рака яичников, опухоли Панкоста, папиллярного рака щитовидной железы, параганглиомы, пинеалобластомы, пинеоцитомы, питуицитомы, аденомы гипофиза, опухоли гипофиза, плазмоцитомы, полиэмбриомы, Т-лимфобластной лимфомы из клеток-предшественников, первичной лимфомы центральной нервной системы, первичной эффузионной лимфомы, первичного перитонеального рака, рака предстательной железы, рака поджелудочной железы, фарингеального рака, псевдомиксомы брюшины, почечно-клеточной карциномы, медуллярной карциномы почки, ретинобластомы, рабдомиомы, рабдомиосаркомы, трансформации Рихтера, рака прямой кишки, саркомы, шванноматоза, семиномы, опухоли из клеток Сертоли, опухоли стромы полового тяжа яичников, перстневидно-клеточного рака, рака кожи, мелко-сине-круглоклеточных опухолей, мелкоклеточного рака, саркомы мягких тканей, соматостатиномы, эпителиомы мошонки, опухоли спинного мозга, лимфомы маргинальной зоны селезенки, плоскоклеточной карциномы, синовиальной саркомы, синдрома Сезари, рака тонкой кишки, плоскоклеточной карциномы, рака желудка, Т-клеточной лимфомы, тестикулярного рака, текомы, рака щитовидной железы, переходно-клеточного рака, рака горла, рака мочеточника, урогенитального рака, уротелиальной карциномы, увеальной меланомы, рака матки, бородавчатой карциномы, глиомы зрительного пути, рака вульвы, рака влагалища, макроглобулинемии Вальденстрема, опухоли Уортина и опухоли Вильмса.
40. Способ по п. 39, где злокачественное новообразование выбрано из группы, состоящей из гепатоцеллюлярной карциномы, глиобластомы, рака легких, рака молочной железы, рака головы и шеи, рака предстательной железы, меланомы и колоректального рака.
41. Способ по п. 39, где злокачественное новообразование является множественной миеломой.
42. Способ по любому из пп. 1-41, где злокачественное новообразование является резистентным к обычному лечению.
43. Способ по любому из пп. 1-42, где TG02 представляет собой цитратную соль (16E)-14-метил-20-окса-5,7,14,26-тетраазатетрацикло[19.3.1.1(2,6).1(8,12)]гептакоза-1(25),2(26),3,5,8(27),9,11,16,21,23-декаена.
44. Набор, содержащий TG02 и ингибитор контрольных точек иммунного ответа, алкилирующее средство, ингибитор протеинкиназы, ингибитор протеасомы, ингибитор топоизомеразы II, платиновый координационный комплекс или леналидомид и инструкции по введению TG02 и ингибитора контрольных точек иммунного ответа, алкилирующего средства, ингибитора протеинкиназы, ингибитора протеасомы, ингибитора топоизомеразы II, платинового координационного комплекса или леналидомида пациенту больному злокачественным новообразованием.