ТРАНСПЛАНТАЦИЯ КУЛЬТУРЫ ТКАНИ ТИМУСА СПОСОБСТВУЕТ ДОНОР-СПЕЦИФИЧЕСКОЙ ТОЛЕРАНТНОСТИ К АЛЛОГЕННЫМ ТРАНСПЛАНТАТАМ ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ОРГАНОВ

1. Способ стимуляции донор-специфической толерантности к аллогенному трансплантату паренхиматозного органа, полученному от умершего донора, у реципиента, нуждающегося в трансплантации паренхиматозного органа, включающий следующие стадии:
(a) удаление тимуса у реципиента;
(b) применение к указанному реципиенту схемы индукции иммуносупрессии, включающей один или более иммуносупрессивных препаратов, для истощения Т-клеток указанного реципиента и/или для подавления способности Т-клеток указанного реципиента отторгать трансплантированный паренхиматозный орган;
(c) обеспечение как подходящего паренхиматозного органа человека, так и тимуса от умершего донора;
(d) трансплантацию паренхиматозного органа человека указанному реципиенту;
(e) применение к указанному реципиенту схемы поддержания иммуносупрессии;
(f) обеспечение продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, где указанный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, получен из подходящей ткани тимуса указанного донора паренхиматозного органа; причем ткань тимуса донора подвергают режиму кондиционирования на период до 21 дня для получения продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; дополнительно, где режим кондиционирования для ткани тимуса донора включает обработку ткани тимуса донора асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных Т-клетками срезов ткани тимуса донора; где частично обедненные Т-клетками срезы ткани тимуса донора демонстрируют области, положительные на цитокератин (CK) (с использованием антитела AE1/AE3), рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер; и
(g) имплантацию продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, указанному реципиенту по истечении от 12 до 21 дня режима кондиционирования, при этом, дозировка срезов ткани тимуса составляет приблизительно 1000-20 000 мм2 площади поверхности ткани тимуса на площадь поверхности тела реципиента в м2, и дополнительно где имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, индуцирует тимопоэз и толерантность у указанного реципиента.
2. Способ по п. 1, согласно которому удаление тимуса указанного реципиента осуществляют хирургическим путем.
3. Способ по п. 2, согласно которому удаление тимуса указанного реципиента осуществляют с помощью роботизированной хирургии.
4. Способ по п. 2, согласно которому удаление тимуса указанного реципиента осуществляют с помощью торакоскопической хирургии.
5. Способ по п. 1, дополнительно включающий стадию криоконсервации мононуклеарных клеток периферической крови от умершего донора для использования в будущем в реакции смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности.
6. Способ по п. 5, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности проводят с использованием мононуклеарных клеток периферической крови от указанного реципиента и криоконсервированных мононуклеарных клеток периферической крови от донора после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, в соответствии со стадией (g).
7. Способ по п. 6, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности проводят с мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента и криоконсервированными мононуклеарными клетками периферической крови от донора приблизительно через 6-12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
8. Способ по п. 7, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности проводят с мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента и криоконсервированными мононуклеарными клетками периферической крови от донора после того, как количество наивных Т-клеток достигает 10% от общего количества Т-клеток у реципиента.
9. Способ по п. 1, согласно которому имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, индуцирует тимопоэз у указанного субъекта в течение 12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
10. Способ по п. 1, согласно которому тимус донора в день сбора демонстрирует, что >50% областей являются положительными на кератин, о чем свидетельствует кружевовидный рисунок окрашивания, присутствуют тельца Гассаля, что окрашивание на CK14 обеспечивает кружевовидный рисунок, и что >90% ядер являются интактными.
11. Способ по п. 1, согласно которому гуморальную толерантность определяют по развитию гуморального иммунитета и отсутствию донор-специфических антител к MHC донора.
12. Способ по п. 1, согласно которому указанная схема индукции иммуносупрессии включает индукционный иммуносупрессивный препарат, выбранный из группы, состоящей из глюкокортикоида, антитимоцитарного глобулина (кроличьего), антитимоцитарного глобулина (лошадиного) и алемтузумаба.
13. Способ по п. 1, согласно которому вторая схема иммуносупрессии включает введение глюкокортикоида.
14. Способ по п. 13, согласно которому глюкокортикоид включает метилпреднизолона натрия сукцинат.
15. Способ по п. 14, согласно которому метилпреднизолона натрия сукцинат вводят внутривенно в дозе не более 4 мг/кг/сут после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
16. Способ по п. 1, согласно которому вторая схема иммуносупрессии включает введение глюкокортикоида с такролимусом или циклоспорином и дополнительное введение мофетила микофенолата, эквивалента мофетила микофенолата или азатроприна.
17. Способ по п. 1, согласно которому указанный паренхиматозный орган представляет собой часть целого органа.
18. Способ по п. 1, согласно которому указанный трансплантат паренхиматозного органа представляет собой трансплантат сердца, трансплантат почки, трансплантат печени, трансплантат легкого, трансплантат сердца/легкого, трансплантат поджелудочной железы, трансплантат кишечника, трансплантат желудка, трансплантат брюшной стенки, черепно-лицевой трансплантат, трансплантат волосистой части головы, трансплантат полового члена, трансплантат матки, односторонний или двусторонний трансплантат верхних конечностей, односторонний васкуляризированный композитный аллотрансплантат или их комбинацию.
19. Способ по п. 18, согласно которому указанный трансплантат паренхиматозного органа представляет собой трансплантат сердца.
20. Способ по п. 19, согласно которому трансплантат сердца представляет собой трансплантат сердца ребенка.
21. Способ по п. 18, согласно которому трансплантат сердца представляет собой трансплантат сердца взрослого.
22. Способ по п. 1, дополнительно включающий оценку реципиента на индекс панель-реактивных антител («PRA») HLA I класса или HLA II класса до трансплантации паренхиматозного органа.
23. Способ по п. 1, согласно которому у реципиентов с HLA-антителами проводят перекрестную пробу на совместимость с потенциальными донорами.
24. Способ по п. 23, согласно которому у реципиентов с HLA-антителами проводят виртуальную перекрестную пробу на совместимость с помощью UNET.
25. Способ по п. 22, согласно которому, если зарегистрирован индекс PRA>20% в виртуальной перекрестной пробе на совместимость, способ дополнительно включает стадию проведения плазмафереза в операционной во время трансплантации паренхиматозного органа реципиенту.
26. Способ по п. 22, согласно которому, если зарегистрирован индекс PRA>70% в виртуальной перекрестной пробе на совместимость, способ дополнительно включает стадию фактического проведения перекрестной пробы на совместимость потенциального донора и проведение плазмафереза в операционной во время трансплантации паренхиматозного органа реципиенту.
27. Способ по п. 1, согласно которому указанный паренхиматозный орган является несовпадающим по HLA.
28. Способ по п. 27, согласно которому несовпадение по HLA определяют путем типирования аллелей HLA HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA- DPB1, HLA-DPA1 у донора и реципиента.
29. Способ по п. 28, согласно которому несовпадение по HLA включает различие по меньшей мере в одном из аллелей HLA HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA- DPB1, HLA-DPA1 у донора и реципиента.
30. Способ по п. 1, согласно которому часть указанного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, хирургическим путем имплантируют в четырехглавую мышцу бедра реципиента.
31. Способ по п. 30, согласно которому оставшуюся часть указанного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, подвергают криоконсервации в жидком азоте для будущей трансплантации реципиенту.
32. Способ по п. 1, согласно которому режим кондиционирования осуществляют в течение периода от приблизительно 12 дней до приблизительно 21 дня.
33. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 12 дней.
34. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 13 дней.
35. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 14 дней.
36. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 15 дней.
37. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 16 дней.
38. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 17 дней.
39. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 18 дней.
40. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 19 дней.
41. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 20 дней.
42. Способ по п. 32, согласно которому период кондиционирования составляет приблизительно 21 день.
43. Способ по п. 12, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает антитимоцитарный глобулин кроличьего происхождения.
44. Способ по п. 43, согласно которому антитимоцитарный глобулин кроличьего происхождения вводят внутривенно в дозе приблизительно 1,5 мг/кг/сут в течение приблизительно от 3 до 7 дней.
45. Способ по п. 44, согласно которому антитимоцитарный глобулин вводят ежедневно в течение 3-14 дней в дозе приблизительно 15 мг/кг/сут путем внутривенного введения.
46. Способ по п. 12, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает алемтузумаб.
47. Способ по п. 46, согласно которому алемтузумаб вводят в дозе приблизительно 0,25 мг/кг в течение 4 дней внутривенно реципиентам с массой тела менее 35 кг.
48. Способ по п. 46, согласно которому алемтузумаб вводят в дозе приблизительно от 3 до 20 мг в течение 4 дней внутривенно реципиентам с массой тела более 35 кг.
49. Способ по п. 1, согласно которому вторая схема иммуносупрессии включает один или более иммуносупрессивных препаратов, выбранных из группы, состоящей из ингибитора кальциневрина и ингибитора инозинмонофосфат дегидрогеназы или азатиоприна.
50. Способ по п. 49, согласно которому иммуносупрессивный препарат представляет собой ингибитор кальциневрина.
51. Способ по п. 49, согласно которому иммуносупрессивный препарат представляет собой ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы.
52. Способ по п. 51, согласно которому ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы представляет собой мофетила микофенолат.
53. Способ по п. 52, согласно которому мофетила микофенолат вводят перорально или внутривенно.
54. Способ по п. 53, согласно которому мофетила микофенолат вводят в дозе от приблизительно 15 до приблизительно 25 мг/кг два-три раза в сутки.
55. Способ по п. 49, согласно которому ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы представляет собой микофеноловую кислоту.
56. Способ по п. 55, согласно которому микофеноловую кислоту вводят в дозе от приблизительно 25 до приблизительно 50 мг/кг в 2 или 3 дозах в сутки.
57. Способ по п. 1, согласно которому вторая схема иммуносупрессии дополнительно включает глюкокортикоид, выбранный из группы, состоящей из метилпреднизолона, преднизона и преднизолона.
58. Способ по п. 57, согласно которому глюкокортикоид вводят в постепенно снижающейся дозировке, и дозу поддерживают на уровне 4 мг/кг/сут или ниже.
59. Способ по п. 49, согласно которому ингибитор кальциневрина представляет собой такролимус.
60. Способ по п. 49, согласно которому ингибитор кальциневрина представляет собой циклоспорин А.
61. Способ по п. 1, согласно которому введение одного или более иммуносупрессивных препаратов второй схемы иммуносупрессии постепенно прекращают после того, как количество наивных Т-клеток достигает 10% от общего количества Т-клеток.
62. Способ по п. 1, согласно которому имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, подвергают биопсии через 2-12 месяцев после имплантации для оценки признаков тимопоэза с помощью иммунохимии.
63. Продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, для имплантации субъекту, подвергаемому трансплантации паренхиматозного органа, полученный путем получения подходящей ткани тимуса от донора, где донорскую ткань тимуса подвергают режиму кондиционирования на период до 21 дня; дополнительно, где режим кондиционирования для донорской ткани тимуса включает обработку донорской ткани тимуса асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных Т-клетками срезов донорской ткани тимуса; где срезы донорской ткани тимуса демонстрируют, между 5 и 9 днями после сбора, области, положительные на кератин AE1/AE3, рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер; извлечение частично обедненных Т-клетками срезов донорской ткани тимуса в качестве продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
64. Продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, по п. 63, где тимус в день сбора демонстрирует, что >50% областей являются положительными на кератин, о чем свидетельствует кружевовидный рисунок окрашивания, присутствуют тельца Гассаля, что окрашивание на CK14 обеспечивает кружевовидный рисунок, и что >90% ядер являются интактными.
65. Аллогенный культивированный продукт, полученный из ткани постнатального тимуса, хранящийся в жидком азоте и подвергнутый криоконсервации для будущего использования.
66. Криоконсервированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, полученный способом, включающим следующие стадии:
(a) получение подходящей ткани тимуса от донора;
(b) типирование аллелей HLA: HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA-DPB1, HLA-DPA1;
(c) подвергание ткани тимуса режиму кондиционирования на период до 12 дней; где указанный режим кондиционирования для донорской ткани тимуса включает обработку донорской ткани тимуса асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных T-клетками срезов донорской ткани тимуса; дополнительно где по завершении режима кондиционирования срезы донорской ткани тимуса демонстрируют, на 5-9 день, области, положительные на кератин AE1/AE3, рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер;
(d) сбор частично обедненных T-клетками срезов донорской ткани тимуса в качестве продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса;
(e) криоконсервацию продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, в жидком азоте; и
(f) хранение криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, в жидком азоте в банке криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
67. Криоконсервированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, по п. 66, где тимус в день сбора демонстрирует, что >50% областей являются положительными на кератин, о чем свидетельствует кружевовидный рисунок окрашивания, присутствуют тельца Гассаля, что окрашивание на CK14 обеспечивает кружевовидный рисунок, и что >90% ядер являются интактными.
68. Способ стимуляции донор-специфической толерантности к аллогенному трансплантату паренхиматозного органа, полученному от живого донора, представляющего собой человека, у реципиента, представляющего собой человека, нуждающегося в трансплантации паренхиматозного органа, включающий следующие стадии:
(a) удаление тимуса у реципиента;
(b) применение к указанному реципиенту схемы индукции иммуносупрессии, включающей один или более иммуносупрессивных препаратов, для истощения Т-клеток указанного реципиента и/или для подавления способности Т-клеток указанного реципиента отторгать трансплантированный паренхиматозный орган;
(c) обеспечение подходящего паренхиматозного органа от живого донора, представляющего собой человека;
(d) трансплантацию указанного паренхиматозного органа реципиенту;
(e) применение к указанному реципиенту схемы поддержания иммуносупрессии;
(f) обеспечение криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, хранящегося в банке криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; где криоконсервированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, был получен путем обработки ткани тимуса от донора тимуса, экспрессирующего аллели HLA, совпадающие с аллелями HLA у реципиента, которые отсутствуют в трансплантате паренхиматозного органа; где донорская ткань тимуса была подвергнута режиму кондиционирования на период до 12 дней; дополнительно, где режим кондиционирования для донорской ткани тимуса включает обработку донорской ткани тимуса асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных Т-клетками срезов ткани тимуса, где срезы ткани тимуса по завершении режима кондиционирования демонстрируют области, положительные на кератин AE1/AE3, рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер;
(g) размораживание криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; и
(h) имплантацию размороженного криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, реципиенту, где дозировка криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, составляет приблизительно 1000-20 000 мм2 площади поверхности ткани тимуса на площадь поверхности тела реципиента в м2, и дополнительно где имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, индуцирует тимопоэз и толерантность у реципиента.
69. Способ по п. 68, согласно которому HLA-типирование допускает незначительные вариации аминокислотной последовательности аллелей во втором поле.
70. Способ по п. 68, согласно которому HLA-типирование допускает несовпадение аллелей HLA-DP во втором поле.
71. Способ по п. 68, согласно которому приблизительно половину размороженного криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, трансплантируют реципиенту, а оставшуюся часть подвергают криоконсервации для будущего использования.
72. Способ по п. 68, согласно которому стадию (h) проводят приблизительно через месяц или более после трансплантации паренхиматозного органа.
73. Способ стимуляции донор-специфической толерантности к аллогенному трансплантату паренхиматозного органа, полученному от умершего донора, представляющего собой человека, у реципиента, представляющего собой человека, нуждающегося в трансплантации паренхиматозного органа, включающий следующие стадии:
(a) удаление тимуса у реципиента;
(b) применение к указанному реципиенту схемы индукции иммуносупрессии, включающей один или более иммуносупрессивных препаратов, для истощения Т-клеток указанного реципиента и/или для подавления способности Т-клеток указанного реципиента отторгать трансплантированный паренхиматозный орган;
(c) обеспечение подходящего паренхиматозного органа от живого донора, представляющего собой человека;
(d) трансплантацию указанного паренхиматозного органа реципиенту;
(e) применение к указанному реципиенту схемы поддержания иммуносупрессии;
(f) обеспечение криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, хранящегося в банке криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; где криоконсервированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, получен путем обработки ткани тимуса от донора тимуса, экспрессирующего аллели HLA, совпадающие с аллелями HLA у реципиента, которые отсутствуют в трансплантате паренхиматозного органа; где донорская ткань тимуса была подвергнута режиму кондиционирования на период до 12 дней; дополнительно где режим кондиционирования для донорской ткани тимуса включает обработку донорской ткани тимуса асептическим образом в органной среде для тимуса с получением частично обедненных Т-клетками срезов ткани тимуса, где срезы ткани тимуса по завершении режима кондиционирования демонстрируют области, положительные на кератин AE1/AE3, рассредоточенные по всей ткани, наличие по меньшей мере одного тельца Гассаля, окрашивание на CK14, рассредоточенное по всей ткани, и наличие интактных ядер;
(g) размораживание криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса; и
(h) имплантацию размороженного криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, реципиенту, где дозировка криоконсервированного продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, составляет приблизительно 1000-20000 мм2 площади поверхности ткани тимуса на площадь поверхности тела реципиента в м2, и дополнительно где имплантированный продукт, полученный из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, индуцирует тимопоэз и толерантность у реципиента.
74. Способ по п. 68 или 73, согласно которому тимус в день сбора демонстрирует, что >50% областей являются положительными на кератин, о чем свидетельствует кружевовидный рисунок окрашивания, присутствуют тельца Гассаля, что окрашивание на CK14 обеспечивает кружевовидный рисунок, и что >90% ядер являются интактными.
75. Способ по п. 68 или 73, согласно которому удаление тимуса реципиента осуществляют хирургическим путем.
76. Способ по п. 68 или 73, согласно которому удаление тимуса реципиента осуществляют с помощью роботизированной хирургии.
77. Способ по п. 68 или 73, согласно которому удаление тимуса реципиента осуществляют с помощью торакоскопической хирургии.
78. Способ по п. 68 или 73, дополнительно включающий стадию криоконсервации мононуклеарных клеток периферической крови от умершего донора для будущего использования в реакции смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации клеточной толерантности.
79. Способ по п. 78, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации толерантности проводят с мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента через приблизительно 2-12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, в соответствии со стадией (h).
80. Способ по п. 78, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации толерантности проводят с наивными Т-клетками от реципиента приблизительно через 6-12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
81. Способ по п. 78, согласно которому реакцию смешанной культуры лимфоцитов для демонстрации толерантности проводят с мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента после того, как количество наивных Т-клеток достигает 10% от общего количества Т-клеток.
82. Способ по п. 68 или 73, согласно которому имплантированные срезы ткани тимуса индуцируют тимопоэз у субъекта в течение от приблизительно 2 до приблизительно 12 месяцев после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, что определяют по результатам биопсии продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
83. Способ по п. 68 или 73, согласно которому развитие толерантности определяют с помощью реакции смешанной культуры лимфоцитов, проводимой с криоконсервированными мононуклеарными клетками периферической крови от умершего донора и мононуклеарными клетками периферической крови от реципиента.
84. Способ по п. 68 или 73, согласно которому толерантность определяют по развитию гуморального иммунитета и отсутствию донор-специфических антител.
85. Способ по п. 68 или 73, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает индукционный иммуносупрессивный препарат, выбранный из группы, состоящей из глюкокортикоида, антитимоцитарного глобулина (кроличьего), антитимоцитарного глобулина (лошадиного) и алемтузумаба.
86. Способ по пп. 68, 73 или 74, согласно которому вторая схема иммуносупрессии включает введение глюкокортикоида.
87. Способ по п. 86, согласно которому глюкокортикоид включает метилпреднизолон.
88. Способ по п. 87, согласно которому глюкокортикоид представляет собой метилпреднизолона натрия сукцинат.
89. Способ по п. 88, согласно которому метилпреднизолона натрия сукцинат вводят внутривенно в дозе не более 4 мг/кг/сут после имплантации продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса.
90. Способ по п. 68 или 73, согласно которому паренхиматозный орган представляет собой часть целого органа.
91. Способ по п. 68 или 73, согласно которому трансплантат паренхиматозного органа представляет собой трансплантат сердца, трансплантат почки, трансплантат печени, трансплантат легкого, трансплантат сердца/легкого, трансплантат поджелудочной железы, трансплантат кишечника, трансплантат желудка, трансплантат брюшной стенки, черепно-лицевой трансплантат, трансплантат волосистой части головы, трансплантат полового члена, трансплантат матки, односторонний или двусторонний трансплантат верхних конечностей, односторонний васкуляризированный композитный аллотрансплантат или их комбинацию.
92. Способ по п. 91, согласно которому указанный трансплантат паренхиматозного органа представляет собой трансплантат сердца.
93. Способ по п. 92, согласно которому трансплантат сердца представляет собой трансплантат сердца ребенка.
94. Способ по п. 92, согласно которому трансплантат сердца представляет собой трансплантат сердца взрослого.
95. Способ по п. 68 или 73, дополнительно включающий оценку реципиента на индекс панель-реактивных антител («PRA») HLA I класса или HLA II класса до трансплантации паренхиматозного органа.
96. Способ по п. 68 или 73, согласно которому у реципиентов с HLA-антителами проводят перекрестную пробу на совместимость с потенциальными донорами.
97. Способ по п. 96, согласно которому у реципиентов с HLA-антителами проводят виртуальную перекрестную пробу на совместимость с помощью UNET.
98. Способ по п. 95, согласно которому, если зарегистрирован индекс PRA>20% в виртуальной перекрестной пробе на совместимость, способ дополнительно включает стадию проведения плазмафереза в операционной во время трансплантации паренхиматозного органа реципиенту.
99. Способ по п. 95, согласно которому, если зарегистрирован индекс PRA>70% в виртуальной перекрестной пробе на совместимость, способ дополнительно включает стадию фактического проведения перекрестной пробы на совместимость потенциального донора и проведение плазмафереза в операционной во время трансплантации паренхиматозного органа реципиенту.
100. Способ по пп. 68, 73 или 74, согласно которому паренхиматозный орган не совпадает по HLA.
101. Способ по п. 100, согласно которому несовпадение по HLA определяют путем типирования HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA- DPB1, HLA-DPA1 у донора и реципиента.
102. Способ по п. 101, согласно которому несовпадение по HLA включает различие по меньшей мере в одном из HLA-A, HLA-B, HLA-C, HLA-DRB1, HLA-DQB1, HLA-DRB3, HLA-DRB4, HLA-DRB5, HLA-DQA1, HLA- DPB1, HLA-DPA1 у донора и реципиента.
103. Способ по п. 68 или 73, согласно которому часть продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, хирургическим путем имплантируют в четырехглавую мышцу бедра реципиента.
104. Способ по п. 103, согласно которому оставшуюся часть продукта, полученного из аллогенной культивированной ткани постнатального тимуса, подвергают криоконсервации в жидком азоте для будущей трансплантации реципиенту.
105. Способ по п. 1, согласно которому режим кондиционирования осуществляют в течение периода до 12 дней.
106. Способ по пп. 68, 73 или 74, согласно которому схема поддержания иммуносупрессии включает один или более иммуносупрессивных препаратов, выбранных из группы, состоящей из ингибитора кальциневрина, ингибитора инозинмонофосфат дегидрогеназы и азатиоприна.
107. Способ по п. 106, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает антитимоцитарный глобулин кроличьего происхождения.
108. Способ по п. 107, согласно которому антитимоцитарный глобулин кроличьего происхождения вводят внутривенно в дозе приблизительно 1,5 мг/кг в течение от приблизительно 3 до приблизительно 7 дней.
109. Способ по п. 108, согласно которому антитимоцитарный глобулин вводят в дозе приблизительно 15 мг/кг/сут в течение от 3 до 14 дней.
110. Способ по п. 85, согласно которому схема индукции иммуносупрессии включает алемтузумаб.
111. Способ по п. 110, согласно которому алемтузумаб вводят в дозе приблизительно 0,25 мг/кг/сут внутривенно в течение 4 дней реципиентам с массой тела менее 35 кг.
112. Способ по п. 110, согласно которому алемтузумаб вводят в дозе от 3 до 20 мг/сут внутривенно реципиентам с массой тела менее 35 кг до обеднения лимфоцитами.
113. Способ по п. 106, согласно которому иммуносупрессивный препарат представляет собой азатиоприн.
114. Способ по п. 113, согласно которому азатиоприн вводят внутривенно или внутрь в дозе от 2 до 4 мг/кг/сут, начиная с введения в операционной.
115. Способ по п. 106, согласно которому ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы представляет собой мофетила микофенолат.
116. Способ по п. 115, согласно которому мофетила микофенолат вводят перорально или внутривенно.
117. Способ по п. 116, согласно которому мофетила микофенолат вводят в дозе от приблизительно 15 до приблизительно 25 мг/кг/доза дважды в сутки для детей или приблизительно 1500 мг перорально или внутривенно дважды в сутки для взрослых, с корректировкой при WBC>3500.
118. Способ по п. 106, согласно которому ингибитор инозинмонофосфат дегидрогеназы представляет собой микофеноловую кислоту.
119. Способ по п. 118, согласно которому микофеноловую кислоту вводят в дозе для детей, составляющей приблизительно 400 мг/м2/доза дважды в сутки с максимальной дозой 720 мг, или для ППТ от 1,19 до 1,59 м2 - в дозе приблизительно 540 мг дважды в сутки, или для ППТ>1,58 м2 - в дозе приблизительно 720 мг дважды в сутки.
120. Способ по п. 68 или 73, согласно которому вторая схема иммуносупрессии дополнительно включает глюкокортикоид, выбранный из группы, состоящей из метилпреднизолона, преднизона и преднизолона.
121. Способ по п. 120, согласно которому глюкокортикоид вводят в постепенно снижающейся дозировке.
122. Способ по п. 106, согласно которому ингибитор кальциневрина представляет собой такролимус.
123. Способ по п. 106, согласно которому ингибитор кальциневрина представляет собой циклоспорин А.
124. Способ по п. 68 или 63, согласно которому введение второй схемы иммуносупрессии постепенно прекращают после того, как количество наивных Т-клеток достигает 10% от общего количества Т-клеток.