ПРОИЗВОДНЫЕ 4-ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ-4-БЕНЗО[В]ТИОФЕНА, ПОДХОДЯЩИЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССТРОЙСТВ ЦНС

1. Гетероциклическое соединение или его соль, представленное формулой (1):
2
где R представляет собой атом водорода или низшую алкильную группу;
A представляет собой низшую алкиленовую группу или низшую алкениленовую группу и
1
3
8
R представляет собой цикло(C-C)алкильную группу, ароматическую группу или гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из групп (I)-(IV), определенных ниже:
3
8
(I) цикло(C-C)алкильная группа;
(II) ароматическая группа, выбранная из фенильной группы, нафтильной группы, дигидроинденильной группы и тетрагидронафтильной группы;
(III) насыщенная или ненасыщенная гетеромоноциклическая группа, содержащая 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы; и
(IV) конденсированная с бензолом гетероциклическая группа, которая содержит 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая выбрана из группы, состоящей из (1) тетрагидрохиноксалинильной группы, (2) тетрагидрохиназолинильной группы, (3) дигидрохиназолинильной группы, (4) индолинильной группы, (5) индолильной группы, (6) изоиндолинильной группы, (7) бензимидазолильной группы, (8) дигидробензимидазолильной группы, (9) тетрагидробензазепинильной группы, (10) тетрагидробензодиазепинильной группы, (11) гексагидробензазоцинильной группы, (12) дигидробензоксазинильной группы, (13) дигидробензоксазолильной группы, (14) бензизоксазолильной группы, (15) бензоксадиазолильной группы, (16) тетрагидробензоксазепинильной группы, (17) дигидробензотиазинильной группы, (18) бензотиазолильной группы, (19) бензоксатиолильной группы, (20) хроменильной группы, (21) дигидробензофурильной группы, (22) карбазолильной группы, (23) дибензофурильной группы и (24) хиноксалинильной группы;
3
8
1
причем в качестве заместителя в цикло(C-C)алкильной группе, ароматической группе и гетероциклической группе, представленных символом R, может присутствовать по крайней мере одна группа, выбранная из группы, состоящей из групп (1)-(66), определенных ниже:
(1) низшая алкильная группа,
(2) низшая алкенильная группа,
(3) галогензамещенная низшая алкильная группа,
(4) низшая алкоксигруппа,
(5) арилоксигруппа,
(6) низшая алкилтиогруппа,
(7) галогензамещенная низшая алкоксигруппа,
(8) гидроксигруппа,
(9) защищенная гидроксигруппа,
(10) гидрокси(низшая)алкильная группа,
(11) защищенная гидрокси(низшая)алкильная группа,
(12) атом галогена,
(13) цианогруппа,
(14) арильная группа,
(15) нитрогруппа,
(16) аминогруппа,
(17) аминогруппа, содержащая в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, карбамоильной группы, низшей алкилкарбамоильной группы, амино(низшей)алканоильной группы, низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы и низшей алкоксикарбониламино(низшей)алканоильной группы,
(18) низшая алканоильная группа,
(19) арилсульфонильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в арильной группе,
(20) карбоксигруппа,
(21) низшая алкоксикарбонильная группа,
(22) карбокси(низшая)алкильная группа,
(23) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкильная группа,
(24) низшая алканоиламино(низшая)алканоильная группа,
(25) карбокси(низшая)алкенильная группа,
(26) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкенильная группа,
(27) карбамоил(низшая)алкенильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и галогензамещенной низшей алкильной группы,
(28) карбамоильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из групп (i)-(lxxviii), определенных ниже:
(i) низшая алкильная группа,
(ii) низшая алкоксигруппа,
(iii) гидрокси(низшая)алкильная группа,
(iv) низшая алкокси(низшая)алкильная группа,
(v) арилокси(низшая)алкильная группа,
(vi) галогензамещенная низшая алкильная группа,
(vii) амино(низшая)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, ароильной группы и карбамоильной группы,
3
8
(viii) цикло(C-C)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы и фенил(низшей)алкоксигруппы, в качестве заместителя,
3
8
(ix) цикло(C-C)алкилзамещенная низшая алкильная группа,
(x) низшая алкенильная группа,
(xi) карбамоил(низшая)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, фенильной группы, которая может содержать низшую алкильную группу(ы), и фенильной группы (или групп), которая(ые) может(могут) содержать низшую алкоксигруппу(ы) в качестве заместителя,
(xii) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкильная группа,
(xiii) фурил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя) в фурильной группе,
(xiv) тетрагидрофурил(низшая)алкильная группа,
(xv) 1,3-диоксоланил(низшая)алкильная группа,
(xvi) тетрагидропиранил(низшая)алкильная группа,
(xvii) пирролил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пирролильной группе),
(xviii) низшая алкильная группа, замещенная дигидропиразолильной группой, которая может содержать оксогруппу(ы),
(xix) пиразолил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пиразолильной группе),
(xx) имидазолил(низшая)алкильная группа,
(xxi) пиридил(низшая)алкильная группа,
(xxii) пиразинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пиразинильной группе),
(xxiii) пирролидинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из оксогруппы (-групп) и низшей алкильной группы, в качестве заместителя в пирролидинильной группе),
(xxiv) пиперидил(низшая)алкильная группа (которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из бензоильной группы и низшей алканоильной группы, в качестве заместителя в пиперидильной группе),
(xxv) пиперазинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пиперазинильной группе),
(xxvi) морфолинил(низшая)алкильная группа,
(xxvii) тиенил(низшая)алкильная группа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в тиенильной группе),
(xxviii) тиазолил(низшая)алкильная группа,
(xxix) дигидробензофурил(низшая)алкильная группа,
(xxx) бензопиранил(низшая)алкильная группа (которая может содержать оксогруппу(ы) в качестве заместителя в бензопиранильной группе),
(xxxi) бензимидазолил(низшая)алкильная группа,
(xxxii) индолил(низшая)алкильная группа, которая может содержать низшую алкоксикарбонильную группу(ы) в низшей алкильной группе),
(xxxiii) имидазолил(низшая)алкильная группа, которая содержит заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из карбамоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы, в низшей алкильной группе,
(xxxiv) пиридильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтио(низшей)алкильной группы, в качестве заместителя,
(xxxv) пирролидинильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы и ароильной группы, в качестве заместителя,
(xxxvi) пиперидильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы и ароильной группы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и атома галогена, в качестве заместителя,
(xxxvii) тетрагидрофурильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),
(xxxviii) гексагидроазепинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),
(xxxix) пиразолильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, арильной группы и фурильной группы, в качестве заместителя,
(xl) тиазолильная группа,
(xli) тиадиазолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(xlii) изоксазолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(xliii) индазолильная группа,
(xliv) индолильная группа,
(xlv) тетрагидробензотиазолильная группа,
(xlvi) тетрагидрохинолильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, атома галогена и оксогруппы, в качестве заместителя,
(xlvii) хинолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(xlviii) бензодиоксолил(низшая)алкильная группа,
(xlix) арильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена; низшей алкильной группы; низшей алкоксигруппы; галогензамещенной низшей алкильной группы; галогензамещенной низшей алкоксигруппы; низшей алкенильной группы; аминогруппы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкильной группы и арильной группы; сульфамоильной группы; низшей алкилтиогруппы; низшей алканоильной группы; низшей алкоксикарбонильной группы; пирролильной группы; низшей алкинильной группы; цианогруппы; нитрогруппы; арилоксигруппы; арил(низшей)алкоксигруппы; гидроксигруппы; гидрокси(низшей)алкильной группы; карбамоильной группы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и арильной группы; пиразолильной группы; пирролидинильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы); оксазолильной группы; имидазолильной группы, которая может содержать низшую алкильную группу(ы); дигидрофурильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы); тиазолидинил(низшей)алкильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы); имидазолил(низшей)алканоильной группы и пиперидинилкарбонильной группы,
(l) циано(низшая)алкильная группа,
(li) дигидрохинолильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и оксогруппы,
(lii) галогензамещенная низшая алкиламиногруппа,
(liii) низшая алкилтио(низшая)алкильная группа,
(liv) амидиногруппа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(lv) амидино(низшая)алкильная группа,
(lvi) низшая алкенилокси(низшая)алкильная группа,
(lvii) ариламиногруппа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, галогензамещенной низшей алкильной группы и галогензамещенной низшей алкоксигруппы, в арильной группе,
(lviii) арил(низшая)алкенильная группа,
(lix) пиридиламиногруппа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(lx) арил(низшая)алкильная группа (которая может содержать в арильной группе и/или низшей алкильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алкоксигруппы, карбамоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы, в качестве заместителя),
(lxi) низшая алкинильная группа,
(lxii) арилокси(низшая)алкильная группа (которая может содержать в качестве заместителя в арильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкоксигруппы; карбамоильной группы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкоксигруппы и низшей алкильной группы; и пирролидинильной группы, которая может содержать оксогруппу(ы)),
(lxiii) изоксазолидинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),
(lxiv) дигидроинденильная группа,
(lxv) арил(низшая)алкокси(низшая)алкильная группа,
(lxvi) тетрагидропиранильная группа,
(lxvii) азетидинильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алканоильной группы и ароильной группы,
(lxviii) азетидинил(низшая)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алканоильной группы и ароильной группы,
(lxix) тетразолильная группа,
(lxx) индолинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),
(lxxi) триазолильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и низшей алкилтиогруппы,
(lxxii) имидазолильная группа, которая может содержать карбамоильную группу(ы),
(lxxiii) оксазолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(lxxiv) изотиазолильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(lxxv) бензимидазолильная группа,
(lxxvi) дигидробензотиазолильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),
(lxxvii) тиенильная группа, которая может содержать низшую алкоксикарбонильную группу(ы), и
(lxxviii) оксазолил(низшая)алкильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(29) амино(низшая)алкильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы, арильной группы, арил(низшей)алкильной группы, ароильной группы и аминозамещенной алкильной группы (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в аминогруппе), в аминогруппе,
(30) низшая алкильная группа, замещенная карбамоильной группой, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и галогензамещенной низшей алкильной группы,
(31) тиокарбамоильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(32) сульфамоильная группа,
(33) оксазолидинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),
(34) имидазолидинильная группа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из оксогруппы и низшей алкильной группы,
(35) пирролидинильная группа, которая может содержать оксогруппу(ы),
(36) имидазолильная группа,
(37) триазолильная группа,
(38) изоксазолильная группа,
(39) пиперидильная группа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, арилсульфонильной группы, оксогруппы, гидроксигруппы и аминогруппы, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы,
(40) пиперидилкарбонильная группа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, гидроксигруппы, гидрокси(низшей)алкильной группы, низшей алканоильной группы, карбокси(низшей)алкильной группы, низшей алкилкарбамоил(низшей)алкильной группы, карбамоильной группы, низшей алкоксигруппы, карбоксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы, аминогруппы (в которой могут присутствовать 1-2 группы, выбранные из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и ароильной группы), пиперидильной группы (в которой может(могут) присутствовать группа(ы), выбранная(ые) из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и ароильной группы), пиперазинильной группы (в которой может(могут) присутствовать низшая алкильная группа(ы) в качестве заместителя), 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]децильной группы, морфолинильной группы, гексагидро-1,4-диазепинильной группы (в которой может(могут) присутствовать низшая алкильная группа(ы) в качестве заместителя), пиридильной группы, пиридилоксигруппы, пиридил(низшей)алкоксигруппы, тетрагидрохинолильной группы (в которой может(могут) присутствовать оксогруппа(ы)), бензодиоксолильной группы, арил(низшей)алкоксигруппы (которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и галогензамещенной низшей алкоксигруппы, в арильной группе), арильной группы (в которой может(могут) присутствовать группа(ы), выбранная(ые) из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкоксигруппы, гидроксигруппы), арилоксигруппы (которая может содержать в арильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из цианогруппы, атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и галогензамещенной низшей алкильной группы), арил(низшей)алкильной группы (которая может содержать в арильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и галогензамещенной низшей алкильной группы) и ароильной группы (которая может содержать в арильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкоксигруппы),
(41) пирролидинилкарбонильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу, выбранную из группы, состоящей из гидрокси(низшей)алкильной группы, карбамоильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы (которая может содержать в аминогруппе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы и ароильной группы), морфолинил(низшей)алкильной группы, пирролидинил(низшей)алкильной группы, пиперидил(низшей)алкильной группы, пиперазинил(низшей)алкильной группы (которая может содержать в качестве заместителя в пиперазинильной группе низшую алкильную группу(ы)), амино(низшей)алкильной группы (которая может содержать в качестве заместителя в аминогруппе низшую алкильную группу(ы)), арилоксигруппы (которая может содержать галогензамещенную низшую алкоксигруппу(ы) в арильной группе), арилокси(низшей)алкильной группы (которая может содержать галогензамещенную низшую алкоксигруппу(ы) в арильной группе) и тетрагидрохинолильной группы (в которой может присутствовать оксогруппа(ы)),
3
8
(42) пиперазинилкарбонильная группа, которая может содержать в качестве заместителя группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, цикло(C-C)алкильной группы, низшей алканоильной группы, гидрокси(низшей)алкильной группы, низшей алкокси(низшей)алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, амино(низшей)алкильной группы (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в аминогруппе), пиперидил(низшей)алкильной группы (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя в пиперидильной группе), морфолинил(низшей)алкильной группы, пирролидинил(низшей)алкильной группы, 1,3-диоксоланил(низшей)алкильной группы, тетрагидрофурил(низшей)алкильной группы, пиридил(низшей)алкильной группы (которая может содержать фенильную группу(ы) в качестве заместителя в низшей алкильной группе), имидазолил(низшей)алкильной группы, фурил(низшей)алкильной группы, пирролидинилкарбонил(низшей)алкильной группы, пиперидильной группы, которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в качестве заместителя, пиридильной группы (которая может содержать в качестве заместителя в пиридильной группе группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, цианогруппы и галогензамещенной низшей алкильной группы), тиено[2,3-b]пиридильной группы, арильной группы (в которой может(могут) присутствовать группа(ы), выбранная(ые) из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы), ароильной группы, фурилкарбонильной группы, арил(низшей)алкоксикарбонильной группы и оксогруппы,
(43) гексагидроазепинилкарбонильная группа,
(44) гексагидро-1,4-диазепинилкарбонильная группа, которая может содержать заместитель(и), выбранный(е) из группы, состоящей из низшей алкильной группы и пиридильной группы,
(45) дигидропирролилкарбонильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы),
(46) тиоморфолинилкарбонильная группа,
(47) морфолинилкарбонильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкильной группы, пиперидил(низшей)алкильной группы и арильной группы,
(48) тиазолидинилкарбонильная группа, которая может содержать арильную группу(ы), которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из низшей алкоксигруппы и цианогруппы,
(49) азабицикло[3.2.2]нонилкарбонильная группа,
(50) 8-азабицикло[3.2.1]октилкарбонильная группа, которая может содержать галогензамещенную или незамещенную арилоксигруппу(ы),
(51) индолинилкарбонильная группа,
(52) тетрагидрохинолилкарбонильная группа,
(53) тетрагидропиридо[3.4-b]индолилкарбонильная группа,
(54) морфолинил(низшая)алкильная группа,
(55) пиперазинил(низшая)алкильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в пиперазинильной группе,
(56) морфолинилкарбонил(низшая)алкильная группа,
(57) пиперазинилкарбонил(низшая)алкильная группа, которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в пиперазинильной группе,
(58) оксогруппа,
(59) амино(низшая)алкоксигруппа (которая может содержать низшую алкильную группу(ы) в аминогруппе),
(60) низшая алкокси(низшая)алкоксигруппа,
(61) пиперазинильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из оксогруппы, низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы,
(62) морфолинильная группа,
(63) 1,3,8-триазаспиро[4.5]деканилкарбонильная группа, которая может содержать группу(ы), выбранную(ые) из группы, состоящей из оксогруппы и арильной группы,
(64) тетрагидропиридилкарбонильная группа, которая может содержать пиридильную группу(ы),
(65) имидазолидинилкарбонильная группа, которая может содержать тиоксогруппу(ы), и
(66) 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]деканильная группа.
2. Соединение по п.1, где
1
5
6
R представляет собой цикло(C-C)алкильную группу, ароматическую группу или гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из групп (I)-(IV), определенных ниже:
5
6
(I) цикло(C-C)алкильная группа;
(II) ароматическая группа, выбранная из фенильной группы, нафтильной группы, дигидроинденильной группы и тетрагидронафтильной группы;
(III) насыщенная или ненасыщенная гетеромоноциклическая группа, которая содержит 1-2 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая выбрана из группы, состоящей из пирролидинильной группы, пиперидильной группы, пиразолильной группы, пиридильной группы, пиримидинильной группы, пиразинильной группы, изоксазолильной группы, тиазолильной группы, пиранильной группы и тиенильной группы; и
(IV) конденсированная с бензолом гетероциклическая группа, которая содержит 1-4 гетероатома, выбранных из группы, состоящей из атома азота, атома кислорода и атома серы, и которая выбрана из группы, состоящей из (1) тетрагидрохиноксалинильной группы, (2) тетрагидрохиназолинильной группы, (3) дигидрохиназолинильной группы, (4) индолинильной группы, (5) индолильной группы, (6) изоиндолинильной группы, (7) бензимидазолинильной группы, (8) дигидробензимидазолильной группы, (9) тетрагидробензазепинильной группы, (10) тетрагидробензодиазепинильной группы, (11) гексагидробензазоцинильной группы, (12) дигидробензоксазинильной группы, (13) дигидробензоксазолильной группы, (14) бензизоксазолильной группы, (15) бензоксадиазолильной группы, (16) тетрагидробензоксазепинильной группы, (17) дигидробензотиазинильной группы, (18) бензотиазолильной группы, (19) бензоксатиолильной группы, (20) хроменильной группы, (21) дигидробензофурильной группы, (22) карбазолильной группы, (23) дибензофурильной группы и (24) хиноксалинильной группы;
1
причем в ароматической группе и гетероциклической группе, представленных символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-5 групп, выбранных из группы, состоящей из групп (1)-(66), определенных ниже:
(1) низшая алкильная группа,
(2) низшая алкенильная группа,
(3) галогензамещенная низшая алкильная группа,
(4) низшая алкоксигруппа,
(5) феноксигруппа,
(6) низшая алкилтиогруппа,
(7) галогензамещенная низшая алкоксигруппа,
(8) гидроксигруппа,
(9) фенил(низшая)алкоксигруппа,
(10) гидрокси(низшая)алкильная группа,
(11) низшая алкокси(низшая)алкильная группа,
(12) атом галогена,
(13) цианогруппа,
(14) фенильная группа,
(15) нитрогруппа,
(16) аминогруппа,
(17) аминогруппа, содержащая в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, карбамоильной группы, низшей алкилкарбамоильной группы, амино(низшей)алканоильной группы, низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы и низшей алкоксикарбониламино(низшей)алканоильной группы,
(18) низшая алканоильная группа,
(19) фенилсульфонильная группа, которая может содержать одну низшую алкильную группу в фенильной группе,
(20) карбоксигруппа,
(21) низшая алкоксикарбонильная группа,
(22) карбокси(низшая)алкильная группа,
(23) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкильная группа,
(24) низшая алканоиламино(низшая)алканоильная группа,
(25) карбокси(низшая)алкенильная группа,
(26) низшая алкоксикарбонил(низшая)алкенильная группа,
(27) карбамоил(низшая)алкенильная группа, которая может содержать в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и низшей алкильной группы, замещенной 1-3 атомами галогена,
(28) карбамоильная группа, которая может содержать в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из групп (i)-(lxxviii), определенных ниже:
(i) низшая алкильная группа,
(ii) низшая алкоксигруппа,
(iii) гидрокси(низшая)алкильная группа,
(iv) низшая алкокси(низшая)алкильная группа,
(v) фенокси(низшая)алкильная группа,
(vi) галогензамещенная низшая алкильная группа,
(vii) амино(низшая)алкильная группа, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, бензоильной группы и карбамоильной группы,
3
8
(viii) цикло(C-C)алкильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, гидроксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы и фенил(низшей)алкоксигруппы, в качестве заместителя(ей),
3
8
(ix) цикло(C-C)алкилзамещенная низшая алкильная группа,
(x) низшая алкенильная группа,
(xi) низшая алкильная группа, содержащая 1-2 карбамоильных группы, которые могут содержать в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, фенильной группы, которая может содержать одну низшую алкильную группу, и фенильной группы, которая может содержать одну низшую алкоксигруппу,
(xii) низшая алкильная группа, содержащая 1-2 низших алкоксикарбонильных групп,
(xiii) фурил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в фурильной группе),
(xiv) тетрагидрофурил(низшая)алкильная группа,
(xv) 1,3-диоксоланил(низшая)алкильная группа,
(xvi) тетрагидропиранил(низшая)алкильная группа,
(xvii) пирролил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в пирролильной группе),
(xviii) низшая алкильная группа, замещенная дигидропиразолильной группой, которая может содержать одну оксогруппу,
(xix) пиразолил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в пиразолильной группе),
(xx) имидазолил(низшая)алкильная группа,
(xxi) пиридил(низшая)алкильная группа,
(xxii) пиразинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 (предпочтительно 1) низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в пиразинильной группе),
(xxiii) пирролидинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из оксогруппы и низшей алкильной группы, в качестве заместителя(ей) в пирролидинильной группе),
(xxiv) пиперидил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из бензоильной группы и низшей алканоильной группы, в качестве заместителя(ей) в пиперидильной группе),
(xxv) пиперазинил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в пиперазинильной группе),
(xxvi) морфолинил(низшая)алкильная группа,
(xxvii) тиенил(низшая)алкильная группа (которая может содержать 1-3 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в тиенильной группе),
(xxviii) тиазолил(низшая)алкильная группа,
(xxix) дигидробензофурил(низшая)алкильная группа,
(xxx) бензопиранил(низшая)алкильная группа (которая может содержать одну оксогруппу в качестве заместителя в бензопиранильной группе),
(xxxi) бензимидазолил(низшая)алкильная группа,
(xxxii) индолил(низшая)алкильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкоксикарбонильных группы в низшей алкильной группе),
(xxxiii) имидазолил(низшая)алкильная группа, которая содержит 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из карбамоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы, в низшей алкильной группе,
(xxxiv) пиридильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и низшей алкилтио(низшей)алкильной группы, в качестве заместителя(ей),
(xxxv) пирролидинильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы и бензоильной группы, в качестве заместителя(ей),
(xxxvi) пиперидильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы и бензоильной группы (которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и атома галогена, в качестве заместителя(ей) в фенильной группе),
(xxxvii) тетрагидрофурильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(xxxviii) гексагидроазепинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(xxxix) пиразолильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, фенильной группы и фурильной группы, в качестве заместителя(ей),
(xl) тиазолильная группа,
(xli) тиадиазолильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,
(xlii) изоксазолильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,
(xliii) индазолильная группа,
(xliv) индолильная группа,
(xlv) тетрагидробензотиазолильная группа,
(xlvi) тетрагидрохинолильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, атома галогена и оксогруппы, в качестве заместителя(ей),
(xlvii) хинолильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,
(xlviii) бензодиоксолил(низшая)алкильная группа,
(xlix) фенильная группа или нафтильная группа, которая может содержать в качестве заместителя(ей) 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из
атома галогена; низшей алкильной группы; низшей алкоксигруппы; галогензамещенной низшей алкильной группы; галогензамещенной низшей алкоксигруппы; низшей алкенильной группы; аминогруппы, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, низшей алкильной группы и арильной группы; сульфамоильной группы; низшей алкилтиогруппы; низшей алканоильной группы; низшей алкоксикарбонильной группы; пирролильной группы; низшей алкинильной группы; цианогруппы; нитрогруппы; фенилоксигруппы; фенил(низшей)алкоксигруппы; гидроксигруппы; гидрокси(низшей)алкильной группы; карбамоильной группы, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и фенильной группы; пиразолильной группы; пирролидинильной группы, которая может содержать одну оксогруппу; оксазолильной группы; имидазолильной группы, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы; дигидрофурильной группы, которая может содержать одну оксогруппу; тиазолидинил(низшей)алкильной группы, которая может содержать две оксогруппы; имидазолил(низшей)алканоильной группы и пиперидинилкарбонильной группы,
(l) циано(низшая)алкильная группа,
(li) дигидрохинолильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и оксогруппы,
(lii) галогензамещенная низшая алкиламиногруппа,
(liii) низшая алкилтио(низшая)алкильная группа,
(liv) амидиногруппа, которая может содержать низшую алкильную группу,
(lv) амидино(низшая)алкильная группа,
(lvi) низшая алкенилокси(низшая)алкильная группа,
(lvii) фениламиногруппа, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы, галогензамещенной низшей алкильной группы и галогензамещенной низшей алкоксигруппы, в фенильной группе,
(lviii) фенил(низшая)алкенильная группа,
(lix) пиридиламиногруппа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,
(lx) фенил(низшая)алкильная группа (которая может содержать в качестве заместителя(ей) в фенильной группе и/или низшей алкильной группе 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкоксигруппы, низшей алкоксигруппы, карбамоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы),
(lxi) низшая алкинильная группа,
(lxii) фенилокси(низшая)алкильная группа (которая может содержать в качестве заместителя(ей) в фенильной группе 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкоксигруппы, N-низший алкокси-N-низшей алкилкарбамоильной группы и оксопирролидинильной группы),
(lxiii) изоксазолидинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(lxiv) дигидроинденильная группа,
(lxv) фенил(низшая)алкокси(низшая)алкильная группа,
(lxvi) тетрагидропиранильная группа,
(lxvii) азетидинильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алканоильной группы и бензоильной группы,
(lxviii) азетидинил(низшая)алкильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алканоильной группы и бензоильной группы,
(lxix) тетразолильная группа,
(lxx) индолинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(lxxi) триазолильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и низшей алкилтиогруппы,
(lxxii) имидазолильная группа, которая может содержать 1-3 карбамоильных группы,
(lxxiii) оксазолильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,
(lxxiv) изотиазолильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,
(lxxv) бензимидазолильная группа,
(lxxvi) дигидробензотиазолильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(lxxvii) тиенильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкоксикарбонильных группы, и
(lxxviii) оксазолил(низшая)алкильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,
(29) амино(низшая)алкильная группа, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы, фенильной группы, фенил(низшей)алкильной группы, бензоильной группы и аминозамещенной алкильной группы (которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в аминогруппе), в аминогруппе,
(30) низшая алкильная группа, замещенная одной карбамоильной группой, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и галогензамещенной низшей алкильной группы,
(31) тиокарбамоильная группа, которая может содержать 1-2 низших алкильных группы,
(32) сульфамоильная группа,
(33) оксазолидинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(34) имидазолидинильная группа, которая может содержать 1-2 заместителя, выбранных из группы, состоящей из оксогруппы и низшей алкильной группы,
(35) пирролидинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(36) имидазолильная группа,
(37) триазолильная группа,
(38) изоксазолильная группа,
(39) пиперидильная группа, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкилфенилсульфонильной группы, оксогруппы, гидроксигруппы и аминогруппы, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы,
(40) пиперидилкарбонильная группа, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, гидроксигруппы, гидрокси(низшей)алкильной группы, низшей алканоильной группы, карбокси(низшей)алкильной группы, низшей алкилкарбамоил(низшей)алкильной группы, карбамоильной группы, низшей алкоксигруппы, карбоксигруппы, низшей алкоксикарбонильной группы, аминогруппы (в которой могут присутствовать 1-2 группы, выбранные из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и бензоильной группы), пиперидильной группы (в которой могут присутствовать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и бензоильной группы), пиперазинильной группы (в которой могут присутствовать 1-3 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей)), 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]децильной группы, морфолинильной группы, гексагидро-1,4-диазепинильной группы (в которой может присутствовать одна низшая алкильная группа в качестве заместителя), пиридильной группы, пиридилоксигруппы, пиридил(низшей)алкоксигруппы, тетрагидрохинолильной группы (в которой может присутствовать одна оксогруппа), бензодиоксолильной группы, фенил(низшей)алкоксигруппы (которая может содержать в фенильной группе 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и галогензамещенной низшей алкоксигруппы), фенильной группы (в которой могут присутствовать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкоксигруппы и гидроксигруппы), фенилоксигруппы (которая может содержать в фенильной группе 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из цианогруппы, атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и галогензамещенной низшей алкильной группы), фенил(низшей)алкильной группы (в фенильной группе могут присутствовать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из атома галогена, низшей алкильной группы, низшей алкоксигруппы и галогензамещенной низшей алкильной группы) и бензоильной группы (которая может содержать в фенильной группе 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкоксигруппы),
(41) пирролидинилкарбонильная группа, которая может содержать в качестве заместителя(ей) 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из гидрокси(низшей)алкильной группы, карбамоильной группы, гидроксигруппы, аминогруппы (которая может содержать в аминогруппе 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы и бензоильной группы), морфолинил(низшей)алкильной группы, пирролидинил(низшей)алкильной группы, пиперидил(низшей)алкильной группы, пиперазинил(низшей)алкильной группы (которая может содержать в качестве заместителя в пиперазинильной группе одну низшую алкильную группу), амино(низшей)алкильной группы (которая может содержать в качестве заместителя в аминогруппе 1-2 низших алкильных группы), фенилоксигруппы (которая может содержать 1-3 галогензамещенных низших алкоксигруппы в фенильной группе), фенилокси(низшей)алкильной группы (которая может содержать 1-3 галогензамещенных низших алкоксигруппы в фенильной группе) и тетрагидрохинолильной группы (в которой может присутствовать оксогруппа),
3
8
(42) пиперазинилкарбонильная группа, которая может содержать в качестве заместителя(ей) 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, цикло(C-C)алкильной группы, низшей алканоильной группы, гидрокси(низшей)алкильной группы, низшей алкокси(низшей)алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, амино(низшей)алкильной группы (которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в аминогруппе), пиперидил(низшей)алкильной группы (которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в пиперидильной группе), морфолинил(низшей)алкильной группы, пирролидинил(низшей)алкильной группы, 1,3-диоксоранил(низшей)алкильной группы, тетрагидрофурил(низшей)алкильной группы, пиридил(низшей)алкильной группы (которая может содержать 1-2 фенильные группы в качестве заместителя(ей) в низшей алкильной группе), имидазолил(низшей)алкильной группы, фурил(низшей)алкильной группы, пирролидинилкарбонил(низшей)алкильной группы, пиперидильной группы, которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей), пиридильной группы (которая может содержать в качестве заместителя(ей) в пиридильной группе 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, цианогруппы и галогензамещенной низшей алкильной группы), тиено[2,3-b]пиридильной группы, фенильной группы (в которой могут присутствовать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из атома галогена и низшей алкильной группы), бензоильной группы, фурилкарбонильной группы, фенил(низшей)алкоксикарбонильной группы и оксогруппы,
(43) гексагидроазепинилкарбонильная группа,
(44) гексагидро-1,4-диазепинилкарбонильная группа, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и пиридильной группы,
(45) дигидропирролилкарбонильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы,
(46) тиоморфолинилкарбонильная группа,
(47) морфолинилкарбонильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, пиперидил(низшей)алкильной группы и фенильной группы,
(48) тиазолидинилкарбонильная группа, которая может содержать 1-3 фенильных группы, которые могут содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкоксигруппы и цианогруппы,
(49) азабицикло[3.2.2]нонилкарбонильная группа,
(50) 8-азабицикло[3.2.1]октилкарбонильная группа, которая может содержать 1-3 галогензамещенных или незамещенных фенилоксигруппы,
(51) индолинилкарбонильная группа,
(52) тетрагидрохинолилкарбонильная группа,
(53) тетрагидропиридо[3.4-b]индолилкарбонильная группа,
(54) морфолинил(низшая)алкильная группа,
(55) пиперазинил(низшая)алкильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы в пиперазинильной группе,
(56) морфолинилкарбонил(низшая)алкильная группа,
(57) пиперазинилкарбонил(низшая)алкильная группа, которая может содержать 1-3 низших алкильных группы в пиперазинильной группе,
(58) оксогруппа,
(59) амино(низшая)алкоксигруппа (которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в аминогруппе),
(60) низшая алкокси(низшая)алкоксигруппа,
(61) пиперазинильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из оксогруппы, низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы,
(62) морфолинильная группа,
(63) 1,3,8-триазаспиро[4.5]деканилкарбонильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из оксогруппы и фенильной группы,
(64) тетрагидропиридилкарбонильная группа, которая может содержать 1-3 пиридильных группы,
(65) имидазолидинилкарбонильная группа, которая может содержать одну тиоксогруппу, и
(66) 1,4-диокса-8-азаспиро[4.5]деканильная группа.
3. Соединение по п.1 или 2, где A представляет собой низшую алкиленовую группу.
1
5
6
4. Соединение по п.3, где R представляет собой цикло(C-C)алкильную группу, ароматическую группу или гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из групп (I)-(III), определенных ниже:
5
6
(I) цикло(C-C)алкильная группа,
(II) фенильная группа и
(III) насыщенная или ненасыщенная гетеромоноциклическая группа, содержащая 1-2 атома азота, выбранная из группы, состоящей из пирролидинильной группы, пиперидильной группы, пиразолильной группы, пиридильной группы, пиримидинильной группы и тиазолильной группы, причем
5
6
1
в цикло(C-C)алкильной группе, ароматической группе и гетероциклической группе, представленных символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-5 групп, выбранных из группы, состоящей из групп (1)-(66), определенных в п.2.
1
1
5
6
5
6
5. Соединение по п.4, где R представляет собой (I) цикло(C-C)алкильную группу, причем в цикло(C-C)алкильной группе, представленной символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-5 групп, выбранных из группы, состоящей из групп (1)-(66), определенных в п.2.
1
1
6. Соединение по п.4, где R представляет собой (II) фенильную группу, причем в ароматической группе, представленной символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-5 групп, выбранных из группы, состоящей из групп (1)-(66), определенных в п.2.
1
1
7. Соединение по п.4, где R представляет собой (III) насыщенную или ненасыщенную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, выбранную из пирролидинильной группы, пиперидильной группы, пиразолильной группы, пиридильной группы, пиримидинильной группы и тиазолильной группы, причем в гетероциклической группе, представленной символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-5 групп, выбранных из группы, состоящей из групп (1)-(66), определенных в п. 2.
1
5
6
8. Соединение по п.4, где R представляет собой цикло(C-C)алкильную группу, ароматическую группу или гетероциклическую группу, выбранную из группы, состоящей из групп (I)-(III), определенных ниже:
5
6
(I) цикло(C-C)алкильная группа,
(II) фенильная группа и
(III) насыщенная или ненасыщенная гетеромоноциклическая группа, содержащая 1-2 атома азота, выбранная из пирролидинильной группы, пиперидильной группы, пиразолильной группы, пиридильной группы, пиримидинильной группы и тиазолильной группы, причем
5
6
1
в цикло(C-C)алкильной группе, ароматической группе и гетероциклической группе, представленных символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-5 групп, выбранных из группы, состоящей из групп (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) и (62), определенных ниже:
(1) низшая алкильная группа,
(4) низшая алкоксигруппа,
(10) гидрокси(низшая)алкильная группа,
(17) аминогруппа, содержащая 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алкилсульфонильной группы, карбамоильной группы, низшей алкилкарбамоильной группы, амино(низшей)алканоильной группы, низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы и низшей алкоксикарбониламино(низшей)алканоильной группы, в качестве заместителя(ей),
(18) низшая алканоильная группа,
(21) низшая алкоксикарбонильная группа,
(28) карбамоильная группа, которая может содержать в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из групп (i), (ii), (iv), (xii) и (xxi), определенных ниже:
(i) низшая алкильная группа,
(ii) низшая алкоксигруппа,
(iv) низшая алкокси(низшая)алкильная группа,
(xii) низшая алкильная группа, содержащая 1-2 низших алкоксикарбонильных групп,
(xxi) пиридил(низшая)алкильная группа,
(29) амино(низшая)алкильная группа, которая может содержать в аминогруппе 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, галогензамещенной низшей алкильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы, низшей алканоильной группы, фенильной группы, фенил(низшей)алкильной группы, бензоильной группы и аминозамещенной низшей алкильной группы (которая может содержать 1-2 низших алкильных группы в качестве заместителя(ей) в аминогруппе),
(30) низшая алкильная группа, замещенная одной карбамоильной группой, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и галогензамещенной низшей алкильной группы,
(33) оксазолидинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(34) имидазолидинильная группа, которая может содержать 1-2 заместителя, выбранных из группы, состоящей из оксогруппы и низшей алкильной группы,
(35) пирролидинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(36) имидазолильная группа,
(39) пиперидильная группа, которая может содержать 1-3 заместителя, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкилфенилсульфонильной группы, оксогруппы, гидроксигруппы и аминогруппы, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы, низшей алкоксикарбонильной группы и низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы,
(61) пиперазинильная группа, которая может содержать 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из оксогруппы, низшей алкильной группы, низшей алканоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы, и
(62) морфолинильная группа.
1
1
5
6
9. Соединение по п.8, где R представляет собой (I) циклогексильную группу, причем в цикло(C-C)алкильной группе, представленной символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из групп (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) и (62), определенных в п.8.
1
1
10. Соединение по п.8, где R представляет собой (II) фенильную группу, причем в ароматической группе, представленной символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из групп (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) и (62), определенных в п.8.
1
1
11. Соединение по п.10, где R представляет собой (II) фенильную группу, причем в ароматической группе, представленной символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из групп (1), (4), (10), (17), (18), (28), (33), (35), (39) и (61), определенных ниже:
(1) низшая алкильная группа,
(4) низшая алкоксигруппа,
(10) гидрокси(низшая)алкильная группа,
(17) аминогруппа, содержащая в качестве заместителя(ей) 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы, амино(низшей)алканоильной группы, низшей алканоиламино(низшей)алканоильной группы и низшей алкоксикарбониламино(низшей)алканоильной группы,
(18) низшая алканоильная группа,
(28) карбамоильная группа, содержащая одну низшую алкокси(низшую)алкильную группу,
(33) оксазолидинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(35) пирролидинильная группа, которая может содержать одну оксогруппу,
(39) пиперидильная группа и
(61) пиперазинильная группа, которая может содержать 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из оксогруппы, низшей алканоильной группы и низшей алкоксикарбонильной группы.
1
12. Соединение по п.11, где R представляет собой фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну аминогруппу, содержащую 1 или 2 низших алкильных группы в аминогруппе;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну карбамоильную группу, содержащую одну низшую алкильную группу, которая содержит две низших алкоксигруппы в низшей алкильной группе;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну гидрокси(низшую)алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну оксазолидинильную группу, содержащую одну оксогруппу в оксазолидинильной группе;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну пирролидинильную группу;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну пиперидильную группу;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну пиперазильную группу, содержащую одну низшую алканоильную группу в пиперазильной группе;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну пиперазильную группу, содержащую одну низшую алканоильную группу и одну оксогруппу в пиперазильной группе;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну пиперазильную группу, содержащую одну низшую алкоксикарбонильную группу и одну оксогруппу в пиперазильной группе;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну N-[(N-низший алкоксикарбониламино)низший алканоил]аминогруппу;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну N-(амино(низший)алканоил)аминогруппу;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкильную группу, одну низшую алкоксигруппу и одну N-[(N-низший алканоиламино)низший алканоил]аминогруппу;
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкоксигруппу, одну низшую алканоильную группу и одну пиперазильную группу, содержащую одну низшую алкоксикарбонильную группу в пиперазильной группе; или
фенильную группу, содержащую, в фенильной группе, одну низшую алкоксигруппу, одну гидрокси(низшую)алкильную группу и одну пиперазильную группу, содержащую одну низшую алкоксикарбонильную группу в пиперазильной группе.
13. Соединение по п.12, выбранное из группы, состоящей из
(1) N-метил-4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-3-метокси-5-метиланилина;
(2) 4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-N,N-диметил-3-метокси-5-метиланилина;
(3) 4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-N-(2,2-диметоксиэтил)-3-метокси-5-метилбензамида;
(4) 1-(бензо[b]тиофен-4-ил)-4-[3-{2-метокси-6-метил-4-(пирролидин-1-ил)фенокси}пропил]пиперазина;
(5) 1-(бензо[b]тиофен-4-ил)-4-[3-{2-метокси-6-метил-4-(пиперидин-1-ил)фенокси}пропил]пиперазина;
(6) 1-ацетил-4-{4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-3-метокси-5-метилфенил}пиперазина;
(7) 4-ацетил-1-{4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-3-метокси-5-метилфенил}пиперазин-2-она;
(8) 4-{4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-3-метокси-5-метилфенил}-3-оксо-1-метоксикарбонилпиперазина;
(9) трет-бутил N-(N-{4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-3-метокси-5-метилфенил}карбамоилметил)карбамата;
(10) 2-амино-N-{4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-3-метокси-5-метилфенил}ацетамида;
(11) 2-aцетиламино-N-{4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-3-метокси-5-метилфенил}ацетамида;
(12) 4-{4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-3-формил-5-метоксифенил}-1-метоксикарбонилпиперазина и
(13) 4-{4-[3-{4-(бензо[b]тиофен-4-ил)пиперазин-1-ил}пропокси]-3-гидроксиметил-5-метоксифенил}-1-метоксикарбонилпиперазина;
или его соль.
1
1
14. Соединение по п.8, где R представляет собой насыщенную или ненасыщенную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, выбранную из пиперидильной группы, пиразолильной группы и тиазолильной группы, причем в гетероциклической группе, представленной символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из групп (1), (4), (10), (17), (18), (21), (28), (29), (30), (33), (34), (35), (36), (39), (61) и (62), определенных в п.8.
1
1
15. Соединение по п.14, где R представляет собой (III) насыщенную или ненасыщенную гетеромоноциклическую группу, содержащую 1-2 атома азота, выбранную из пиперидильной группы, пиразолильной группы и тиазолильной группы, причем в гетероциклической группе, представленной символом R, могут присутствовать в качестве заместителя(ей) 1-3 группы, выбранных из группы, состоящей из групп (1), (17) и (28), определенных ниже:
(1) низшая алкильная группа;
(17) аминогруппа, содержащая 1-2 группы, выбранных из группы, состоящей из низшей алкильной группы и низшей алканоильной группы, в качестве заместителя(ей); и
(28) карбамоильная группа, которая может содержать 1-2 низших алкильных группы.
1
16. Соединение по п.15, где R представляет собой:
пиразолильную группу, содержащую одну низшую алкильную группу и одну низшую алканоиламиногруппу;
пиразолильную группу, содержащую одну низшую алкильную группу и одну N,N-ди(низшую)алкиламиногруппу;
пиперидильную группу, содержащую одну N,N-ди(низшую)алкилкарбамоильную группу; или
тиазолильную группу, содержащую одну N,N-ди(низшую)алкилкарбамоильную группу.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая гетероциклическое соединение формулы (1) или его соль по любому из пп.1-16, в качестве активного компонента и фармацевтически приемлемый носитель.
18. Фармацевтическая композиция по п.17 для лечения или предотвращения расстройств центральной нервной системы.
19. Фармацевтическая композиция по п.18 для лечения или предотвращения расстройств центральной нервной системы, выбранных из группы, состоящей из шизофрении; резистентной, трудноизлечимой или хронической шизофрении; эмоционального расстройства; психотического расстройства; расстройства настроения; биполярного расстройства I типа; биполярного расстройства II типа; депрессии; эндогенной депрессии; классической депрессии; меланхолической и резистентной депрессии; дистимического расстройства; циклотимического расстройства; панической атаки; панического расстройства; агорафобии; социальной фобии; обсессивно-компульсивного расстройства; посттравматического стрессового расстройства; расстройства генерализованной тревоги; острого стрессового расстройства; истерии; соматизированного расстройства; конверсивного расстройства; болевого расстройства; ипохондрии; искусственного расстройства; диссоциативного расстройства; сексуальной дифункции; расстройства полового влечения; расстройства полового возбуждения; эректильной дисфункции; нервно-психической анорексии; нервно-психической булимии; расстройства сна; регулируемого расстройства; злоупотребления алкоголем; алкогольной интоксикации; лекарственной аддикции; интоксикации стимуляторами; наркомании; ангедонии; ятрогенной ангедонии; ангедонии психического или ментального происхождения; ангедонии, связанной с депрессией; ангедонии, связанной с шизофренией; делирия; когнитивного расстройства; когнитивного расстройства, связанного с болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и другими нейродегенеративными заболеваниями; когнитивного расстройства, вызванного болезнью Альцгеймера, болезнью Паркинсона и сопутствующими нейродегенеративными заболеваниями; когнитивного расстройства из-за шизофрении; когнитивного расстройства, вызванного резистентной, трудноизлечимой или хронической шизофренией; рвоты; болезни движения; ожирения; мигрени; боли (в том числе продолжительной, тупой); задержки умственного развития; аутичного расстройства (аутизма); болезни Туретта; расстройства, выражающегося в тике; расстройства, проявляющегося в дефиците внимания и гиперактивности; кондуктивного расстройства и синдрома Дауна.
20. Способ получения фармацевтической композиции, включающий смешивание гетероциклического соединения формулы (1) или его соли по любому из пп.1-16 с фармацевтически приемлемым носителем.
21. Применение гетероциклического соединения формулы (1) или его соли по любому из пп.1-16 в качестве лекарственного средства.
2
2A
1
22. Применение гетероциклического соединения формулы (1) или его соли по любому из п.п.1-16 в качестве частичного агониста допаминовых D рецепторов, и/или антагониста серотониновых 5-HT рецепторов, и/или антагониста адреналиновых α рецепторов, и/или ингибитора поглощения серотонина, и/или ингибитора обратного захвата серотонина.
23. Способ лечения или предотвращения расстройства центральной нервной системы, включающий введение гетероциклического соединения формулы (1) или его соли по любому из пп.1-16 человеку или животному.
24. Способ получения гетероциклического соединения, представленного формулой (1):
1
2
[где R, R и A - такие, как определено в п.1] или его соли, отличающийся тем, что включает взаимодействие соединения, представленного формулой:
1
1
[где R и A - такие, как определено выше, и Xпредставляет собой атом галогена или группу, которая вызывает реакцию замещения, такую же, как при атоме галогена], или его соли с соединением, представленным формулой:
2
[где R - такой, как определено выше], или его солью.