МУТАНТЫ СТРЕПТОКИНАЗЫ И ИХ КОВАЛЕНТНО МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ФОРМЫ

1. Мутантный полипептид стрептокиназы, содержащий замену от одного до шести аминокислотных остатков последовательности SEQ ID NO: 4 остатком цистеина.
2. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.1, в котором любой замещенный остаток выбран из группы, состоящей из: S1, G34, S42, А49, I73, S78, D80, D81, D87, S90, D105, К106, D107, Е133, К141, D158, D159, L164, D166, S190, А236, I239, N240, К241, К242, S243, L245, Е266, К267, F272, D288, L306, L311, A318, D332, D345, R357, и А368.
3. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.2, в котором замены на цистеин выбраны из группы, состоящей из: G34; I73, S190; S78, N240; D87, R357; S90, F272; К106, D345; I73, S190, R357; S78, N240, D332; S78, N240, F272; D87, L245, R357; и S90, L245, F272.
4. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.2, где полипептид представляет собой последовательность SEQ ID NO: 163.
5. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.1, где полипептид дополнительно содержит удлинение на N-конце, С-конце или N- и С-концах полипептида, причем любое удлинение включает фибринсвязывающий домен.
6. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.5, содержащий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 22, SEQ ID NO: 23 и SEQ ID NO: 24.
7. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.1, в котором любой замещенный цистеиновый остаток модифицирован реакционноспособной в отношении цистеина группировкой, содержащей полиэтиленгликоль.
8. Мутантный полипептид стрептокиназы по п.7, где полиэтиленгликоль представляет собой линейный или разветвленный полимер с молекулярной массой в диапазоне от приблизительно 5000 Да до приблизительно 40,000 Да.
9. Фармацевтическая композиция, содержащая мутантную стрептокиназу по любому из пп.1-8.
10. Способ лечения заболевания или медицинского нарушения, выбранного из группы, состоящей из инфаркта миокарда, сосудистых тромбозов, эмболии легких, инсульта, сосудистого осложнения, стенокардии, транзиторного ишемического приступа, тромбоза глубоких вен, тромболитической реокклюзии после процедуры коронарного вмешательства, периферического сосудистого тромбоза, хирургии сердца, хирургии сосудов, сердечной недостаточности, синдрома Х и нарушения, при котором происходит сужение, по меньшей мере, одной коронарной артерии, путем применения фармацевтической композиции по п.9.
11. Способ лечения тромболитической реокклюзии после процедуры коронарного вмешательства путем применения фармацевтической композиции по п.9.