Клиническое исследование пандемической вакцины «Пандефл ю» на добровольцах в возрасте от 18 до 60 лет

вышение индекса времени САД с 45,6±28,6 до 63,2±44,4 мм рт.ст. (р<0,05), что является важным фактором риска сердечно-сосудистых осложнений и увеличения индекса массы миокарда левого желудочка [15]. Кроме того, в контрольной группе выявлено значимое повышение вариабельности САД с 12,7±2,8 до 15,6±4,2 мм рт.ст. (р<0,001), хотя показатели не выходили за рамки оптимального диапазона (11,5-15,8 мм рт.ст.) по данным Охасамского исследования [10], следовательно, не ухудшали прогноз сердечно-сосудистых осложнений.

Показатели гемодинамики по результатам ЭхоКГ представлены в таблице 3.

Как следует из таблицы 3, в группе больных комбинированной терапии статистически значимых различий в гемодинамических показателях получено не было.

В группе больных, получавших мелоксикам, отмечено значимое снижение времени изоволюмического расслабления левого желудочка, что свидетельствует о некотором нарастании диастолической дисфункции, однако показатели не выходят за норматив, соответствующий 70-100 мс.

Таким образом, в ходе проведенного исследования было установлено, что применение низкочастотного импульсного магнитного поля в комплексном лечении больных АГ в сочетании с ОА позволяет нивелировать негативное влияние мелоксикама на гемодинамические показатели у больных АГ. Следовательно, данная тактика ведения этой категории больных является безопасной и не повышает риск возникновения сердечно-сосудистых осложнений у больных с АГ.

ЛИТЕРАТУРА

1. Боголюбов В.М., Пономаренко Г.Н. Общая физиотерапия. - М.-СП6., 1997. - 480 с.

2. Клюжев В.М., Родин Ю.А., Ушаков А.А., Иванов А.В. Применение аппарата магнитотерапевтического «Полимаг -1» в физиотерапевтической практике: Методические рекомендации. - М., 2006. - 38 с.

3. Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Гедгафова С.Ю. Влияние фозиноприла на гипертрофию миокарда левого желудочка у пожилых больных артериальной гипертензией // Клин. ге-ронтол. - 2000. - Т. 6. №3. - С.18-23.

4. Blot L., Marcelis A., Devogelaer J.P., Manicourt D.H. Effects of diclofenac, aceclofenac and meloxicam of proteoglycans and hyaluronan in osteoarthritic hyman cartilage // Br J Pharmacol. -2000. - Vol. 131. №7. - Р.1413-1421.

5. Brown J., Dollery C., Valdes G. Interaction of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with antihypertensive and diuretic agents // Am J Med. - 1986. - Vol.81 (suppl. 2B). - P.43-57.

6. Cheng H.F., Harris R. Cyclooxygenases, the kidney, and hypertension // Hypertension. - 2004. - Vol. 43. №3. - Р.525-530.

7. Harris C., BreyerM. Update on Cyclooxygenase-2 Inhibitors // Clin. J. Am. Soc. Nephrol. - 2006. - Vol. 1. №2. - Р.236-245.

8. Harley C., Wagner S. The prevalence of cardiovascular risk factors in parients prescribing anti-inflammatory drugs; data from managed care // Clin Ther. - 2003. - Vol. 23. №1. - P.139-149.

9. Klassen D., Goadfriend T., Schuma A., et al. Assesment of Blood pressure during treatment with naproxen of ibuprofen in hypertensive patients treated with hydrochlorthiazide // J Clin Pharmacol. - 1993. - Vol. 33. №10. - Р.971-978.

10. Ohkubo T., Imai Y., Tsuji I., et al. Reference value for 24-hour ambulatory blood pressure monitoring based on a prognostic criterion: The Ohasama Study. // J. Hypertens. - 1998. - Vol. 32. №2. - P.255-259.

11. Singh G., Miller J.D., Lee F.H., et al. Prevalence of cardiovascular disease risk factors among US adults with selfreported osteoarthritis: data from the Third National Health and Nutrition Examination survey // Am. J. Manag. Care. - 2002. -Vol. 8, (suppl 15). - P.383-91.

12. Sing G. Meloxicam does not increase the risk of acute myocardial infarction, congestive heart failure, edema or hypertension compared to NSAIDs: results from a pooled analysis of 27039 patients // Eur. Congress of Rheumatology, Prague, 2001, June 13-16. - P

13. Trock D.H., Boller A.J., Markoll R. The effect of pulsed electromagnetic fields in the treatment of osteoarthritis of the knee and cervical spine. Report of randomized, double blind, placebo controlled trials // J. Rheumatol. - 1994. - Vol. 21. №10.

- P1903-1911.

14. Watkins J., Abbott E., Hensby C., et al. Attenuation of hypotensive effect of propranolol and thiaside diuretics by indomethacin // Br. Med. J. - 1980. - Vol. 281. №6242. - P702-705.

15. White W.B., Asmar R., Imai Y., et al. Self monitoring of the blood pressure // Blood Pressure Monitoring. - 1999. - Vol.4. №6. - P.343-351.

16. Ylitalo P., Pikajava T., Pyykonen M., et al. Inhibition of prostaglandin synthesis by indomethacin interacts with the antihypertensive effect of atenolol // Clin Pharmacol Ther. - 1985.

- Vol. 38. №4. - P.443-449.

Информация об авторах: 644024, г. Омск, ул. Лермонтова, 41, МУЗ Городская клиническая больница №4, тел. (3812)53-18-90; e-mail: omskcardio@yandex.ru; 644099, г. Омск, ул. Ленина, 12, Омская государственная медицинская академия, кафедра внутренних болезней и семейной медицины ПДО, тел. (3812) 23-64-69; e-mail: osma-genpract@yandex.ru,

Леганова Наталия Михайловна - заведующая отделением;

Нечаева Галина Ивановна - заведующая кафедрой, д.м.н., профессор.

© МИРОНОВ А.Н., РОМАНОВА А.А., КУПИНА Н.В., БУШМЕНКОВ Д.С., ЦААН А.А., ЕРОФЕЕВА М.К., КОСТИНОВ М.П. - 2011

КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ ПАНДЕМИЧЕСКОЙ ВАКЦИНЫ «ПАНДЕФЛЮ» НА ДОБРОВОЛЬЦАХ

В ВОЗРАСТЕ ОТ 18 ДО 60 ЛЕТ

Александр Николаевич Миронов, Анна Александровна Романова, Наталья Викторовна Купина, Дмитрий Сергеевич Бушменков, Андрей Александрович Цаан, Марианна Константиновна Ерофеева,

Михаил Петрович Костинов

Резюме. В работе представлены результаты исследования пандемической вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на здоровых добровольцах. Доказана хорошая переносимость, ареактогенность, безопасность и высокая иммуногенность вакцины, что позволило рекомендовать вакцину для специфической профилактики пандемического гриппа типа А/ H1N1 у лиц 18-60 лет.

Ключевые слова: грипп, вакцинопрофилактика, Пандефлю, клинические испытания, здоровые добровольцы.

CLINICAL RESEARCH OF PANDEMIC VACCINES “PANDEFLU" ON VOLUNTEERS AGED FROM 18 TO 60 YEARS

A.N. Mironov, A.A. Romanova, N.V. Kupina, D.S. Bushmenkov, A.A. Tsaan, M.K. Yerofeev, M.P. Kostinov

Summary. In the paper the results of research of pandemic vaccine «PANDEFLU» on healthy volunteers have been presented. Good tolerance, areactogenicity, safety and high immunogenicity allowed to recommend the vaccine for specific prevention of pandemic flu of type A/H1N1 in persons of 18-60 years old.

Key words: flu, vaccinal prevention, PANDEFLU, clinical tests, healthy volunteers.

Современная наука и мировая медицинская практика рассматривает грипп как инфекцию, имеющую глобальное распространение. Как известно, грипп -высоко контагиозное заболевание, передающееся преимущественно воздушно-капельным путем. Вирус со слизистых дыхательных путей при дыхании, чихании, кашле, разговоре выделяется в огромной концентрации и может находиться во взвешенном состоянии несколько минут. В тоже время развитие современных средств скоростного транспорта, тесные международные контакты, массовые миграции, паломничество и туризм способствовали быстрому распространению гриппа по всему миру. С годами процесс распространения вирусов гриппа и других возбудителей острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ), вероятно, будет возрастать и ускоряться.

В течение последнего десятилетия весь мир находился в ожидании пандемии, вызванной вирусами гриппа птиц (A/H5N1). Были выделены огромные средства на изучение вируса гриппа птиц, разработку и создание препандемических вакцин, ежедневно проводился мониторинг и регистрация случаев вируса гриппа птиц. Однако в конце апреля - начале мая 2009 года в Мексике возникла вспышка свиного гриппа (A/H1N1) и буквально за несколько дней поразила сотни человек, среди которых было немало смертельных случаев. Практически одновременно начали регистрироваться заболевания в США и Канаде. 11 июня ВОЗ объявила о пандемии свиного гриппа (A/H1N1). Подготовка производственных мощностей для создания запасов вакцины против свиного гриппа проводилась по той же схеме, которая была принята при подготовке к возможной пандемии птичьего гриппа A/H5N1, о высокой вероятности которой Всемирная организация здравоохранения предупреждала на протяжении нескольких предыдущих лет.

В настоящее время большинство специалистов медицинской науки и практики считают вакцинопрофи-лактику гриппа наиболее эффективным способом снижения заболеваемости, осложнений и смертности от гриппа. Эффективные и безопасные инактивированные вакцины во многих странах являются краеугольным камнем программы профилактики гриппа, и большинство мировых производителей делают ставку на инактивированные моновакцины для гриппа (A/H1N1). После объявления ВОЗ о начале пандемии ведущие фармпроизводители приступили к наработке, производству вакцин и уже к октябрю 2009 года были апробированы несколько пандемических вакцин («Pandemrix», «Celvapan», «Focetria», «Humenza» и др.).

На филиале ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ «Иммунопрепарат» г. Уфа была разработана и приготовлена вакцина «Пандефлю» - вакцина гриппозная инактивированная субъединичная адсорбированная моновалентная, штамм A/California/7/2009(H1N1)v. При конструировании вакцины «ПАНДЕФЛЮ» использовали штамм A/California/7/2009(H1N1)v (New York Medical College, США), полученный методом классической реассортации на основе донора аттенуации A/PR/8/34 (H1N1), применяемого при создании безопасных и иммунологически эффективных сезонных (H1N1 и H3N2) гриппозных вакцин, и дикого вируса А/ California/07/2009 (H1N1).

При создании и изготовлении вакцины «ПАНДЕФЛЮ» использовали технологию, отработанную на препандемической вакцине «ОрниФлю» (ЛСР-001481/09 от 03.03.2009), разработанной ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ для профилактики вируса гриппа птиц (ВГП) типа АЩ5Ш.

Вакцина представляет собой поверхностные гли-

копротеины (гемагглютинин и нейраминидазу), выделенные из очищенных вирионов вируса гриппа типа А/СаМогша/7/2009 (НШ1)у, выращенного на куриных эмбрионах, сорбированные на алюминии гидроксиде.

Были проведены клинические исследования «Оценка реактогенности, безопасности и иммуноген-ности вакцины «ПАНДЕФЛЮ» - вакцины гриппозной инактивированной субъединичной адсорбированной моновалентной, штамм А/СаМогша/7/2009(Н1Ш)у на добровольцах в возрасте 18-60 лет» с целью регистрации и массового применения вакцины в период пандемии.

Материалы и методы

Исследование проведено на основании разрешения Росздравнадзора и одобрения ученого совета ФГУН ГИСК им. Л.А. Тарасевича, Комитета МИБП, Комитета по этике на 2 исследовательских базах НИИ вакцин и сывороток им. И.И. Мечникова и НИИ гриппа СЗО РАМН. В простом слепом плацебо - контролируемом сравнительном многоцентровом проспективном исследовании приняли участие 140 добровольцев в возрасте от 18 до 60 лет. Всем добровольцам перед включением в исследование предоставлялись устная информация и письменные материалы о задачах и методах проведения исследования, об ожидаемой пользе и возможном риске, связанных с участием в исследовании, их инструктировали о правильной регистрации в дневнике самонаблюдения всех изменений в самочувствии, температуры тела и др. Письменное информированное согласие добровольцев получено до проведения каких-либо манипуляций исследования. Все добровольцы соответствовали критериям включения/исключения протокола 0СГ-111-00-009/2009 «Оценка реактогенности, безопасности и иммуногенности вакцины «ПАНДЕФЛЮ»

- вакцины гриппозной инактивированной субъеди-ничной адсорбированной моновалентной, штамм А/ СаМогша/7/2009(НШ1^ на добровольцах в возрасте 18-60 лет». Исследование проведено согласно правилам проведения качественных клинических исследований в РФ, Европейскими Предписаниями по GCP и Хельсинской Декларацией. Все добровольцы были рандомизированно распределены на 2 группы: первая группа, в количестве 100 добровольцев, были привиты вакциной «ПАНДЕФЛЮ» с антигенной нагрузкой 15 мкг НА, вторая, в количестве 40 добровольцев, плацебо (вода для инъекций). Препараты вводили внутримышечно двукратно с интервалом 28 суток.

Исследование проводилось в 2 этапа, на первом этапе оценивали переносимость и реактогенность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на первых 30 включенных добровольцах.

1 группа (20 человек) - введение Вакцины «ПАНДЕФЛЮ»,

2 группа (10 человек) - введение плацебо.

Наблюдение за добровольцами проводилось врачом-

исследователем, неврологом в течение первых 7 суток после вакцинации. После получения результатов и рассмотрения Заключения по оценке реактогенности, исследование было продолжено в полном объеме.

На втором этапе проводилось изучение реакто-генности, безопасности и иммуногенности вакцины «ПАНДЕФЛЮ». В исследование было дополнительно включено 110 человек.

Оценку реактогенности и безопасности вакцины проводили по критериям:

- выраженность и связь с вакцинацией наблюдаемых местных и системных реакций - в течение 7 дней после

первой и второй вакцинации (день вакцинации и 6 последующих дней);

-выраженность и связь с вакцинацией зафиксированных участниками исследования местных и системных реакций (по данным Дневников самонаблюдения).

Безопасность определяли лабораторно-инструментальными методами по показателям гематологического (гемоглобин, цветовой показатель, СОЭ, форменные элементы, лейкоцитарная формула) и биохимического (АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза, билирубин, общий белок, мочевина, креатинин, С-реактивный белок, глюкоза) анализов крови, общего анализа мочи, а также определяли уровень общего 1§£ в сыворотке крови.

Иммуногенность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» оценивалась на 28 и 56 сутки после вакцинации по уровню сероконверсии, уровню серопротекции, фактору серо-конверсии и среднему геометрическому титров антител в РТГА и РМН в соответствии с требованиями СРМР ЕМЕА и МУ 3.3.2.-1758-03.

Результаты и обсуждение

В рамках проведения первого этапа клинического исследования, изучались переносимость и реактоген-ность по количеству и степени тяжести местных и системных реакций, отмеченных у добровольцев в течение первых семи дней после вакцинации.

В ходе наблюдения за добровольцами на данном этапе получены следующие результаты: местных и системных реакций средней и сильной степени выраженности отмечено не было ни у одного добровольца. Зарегистрированные местные (у 4-х добровольцев) реакции были слабой степени выраженности, проявлялись в виде боли в месте

инъекции. Системные реакции (у 3-х добровольцев) характеризовались першением в горле, фарингитом, диареей, повышенной утомляемостью. Все реакции имели транзиторный характер и исчезали без применения лекарственных средств на 2-3 сутки после вакцинации (табл. 1).

Проанализировав полученные данные первого этапа клинического исследования вакцины «ПАНДЕФЛЮ», был сделан вывод о хорошей переносимости и низкой реактогенности препарата, что позволило рекомендовать проведение второго этапа клинического исследования и продолжение исследования в НИИ гриппа (40 человек) и в Учреждении РАМН НИИВС им.

И.И. Мечникова РаМн (70 человек).

При проведении II этапа на базах НИИ гриппа СЗО РАМН и Учреждении РАМН НИИВС им.

И.И. Мечникова РАМН местных и системных реакций сильной и средней степени выраженности также отмечено не было ни у одного привитого добровольца. В группе вакцинированных были выявлены местные реакции у 17 добровольцев и системные реакции у 4 доброволь-

цев. Все реакции носили слабовыраженный характер, не вызывали ухудшения здоровья привитых. Местные реакции были представлены болью в месте инъекции. Системные реакции проявлялись в виде першения в горле, головной боли, гиперемии зева. У 6 добровольцев было отмечено повышением температуры тела: до 37,1-37,80С через 2 часа после вакцинации, которая нормализовалась к вечеру этого же дня, и до 37,2-37,40С на

2 день после вакцинации, которая нормализовалась без применения лекарственных препаратов. У добровольца из группы плацебо развитие системной реакции было следствием контакта с инфекционным больным в семье. Все реакции имели слабовыраженный характер и не вызывали ухудшения здоровья привитых.

Обобщение и анализ данных после проведения первого и второго этапов иммунизации вакциной «ПАНДЕФЛЮ» показывает, что наличие местных и системных реакций сильной и средней степени выраженности отмечено не было ни у одного добровольца. Зарегистрированные местные реакции (у 21-го добровольца) были представлены болью в месте инъекции. Системные (у 13-и добровольцев) характеризовались першением в горле, головной болью, диареей, гиперемией зева, повышением температуры тела. Представленные

реакции допустимы для вакцин, сорбированных на гидроксиде алюминия. В группе плацебо местные реакции отмечались у двух добровольцев, системные - у одного добровольца. Все реакции были слабой степени выраженности, носили транзиторный характер и исчезали без применения лекарственных средств, что доказывает хорошую переносимость и низкую реактогенность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» (табл. 2).

Средние значения общего и биохимического показателей крови, общего 1§£ (табл. 3) в сыворотках крови, общего анализа мочи у всех добровольцев на разных сроках обследования, несмотря на незначительные отклонения, оставались в пределах нормы.

Иммуногенность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» (по данным РТГА) оценивали по уровню сероконверсии, уровню серопротекции, фактору сероконверсии и среднему

Таблица 3

Динамика и уровни 1^Е в сыворотках крови добровольцев, привитых вакциной ПАНДЕФЛЮ

Препарат Вакцинация Среднее значение 1\1<100кЕ/л Число наблюдаемых с указанным уровнем

N

абс. % абс. %

Вакцина До V 75 74 74,7 25 25,2

После V! 42,9 84 84,8 15 15,1

После V2 48 84 84,8 15 15,1

Плацебо До V 46,4 36 90,0 4 10,0

После V! 28,7 37 92,2 3 7,5

После V2 36,8 36 90,0 4 10,0

Таблица 2

Количество добровольцев, у которых были отмечены местные и системные реакции на протяжении всего исследования

Группа (кол-во добровольцев) Местные реакции Системные реакции

Легкие Средние Тяжелые Легкие Средние Тяжелые

Вакцина (99 человек) 21 (21,2%) - - 6 (6,1%) - -

Плацебо (40 человек) 2 (5%) - - 1 (2,5%) - -

Таблица 1

Количество добровольцев с выявленными реакциями с 1-го по 7-й день исследования

Группа (кол-во добровольцев) Местные реакции Системные реакции

Легкие Средние Тяжелые Легкие Средние Тяжелые

Вакцина (20 человек) 4 (20%) - - 2 (10%) - -

Плацебо (10 человек) - - - 1 (10%) - -

геометрическому титров антител после однократной и двукратной вакцинации с интервалом введения 28 сут. (табл. 4).

В соответствии с полученными данными: у добровольцев, после первой вакцинации ПАНДЕФЛЮ, уровень сероконверсии - 60,0%, уровень серопротекции

- 43%, при этом фактор сероконверсии достигал значения 4,4, СГТ - 25,6.

После двукратной вакцинации с интервалом введения 28 суток уровень сероконверсии увеличился до 87,0%, уровень серопротекции - до 68%, фактор серо-конверсии - до 7,3, СГТ - 42,3. В результате полученных данных было доказано, что вакцина «ПАНДЕФЛЮ» безопасна и низко реактогенна, обладает высокими им-муногенными свойствами.

После объявления пандемии, мировые производители лекарственных средств приступили к разработке и созданию новых пандемических вакцин. Однако для внедрения их в клиническую практику необходимо было провести полный спектр экспериментально-клинических исследований с получением объективных доказательств безопасности и иммунологической эффективности вакцин. Специалистами ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, филиал Предприятия в г. Уфа «Иммунопрепарат» разработана пандемическая вакцина «ПАНДЕФЛЮ»

- Вакцина гриппозная инактивированная субъеди-ничная адсорбированная моновалентная, штамм А/ СаШ0тіа/7/2009(НЩ1)у В рамках клинического иссле-

дования оценена реактогенность и безопасность вакцины «ПАНДЕФЛЮ» на основании регистрации местных и системных реакций, показателей анализов крови и

мочи. Местные и системные реакции сильной и средней степени выражен-ности не отмечались. Все возникающие реакции были слабой степени выраженности, имели транзиторный характер и исчезали в течение первых суток. Показатели клинического и биохимического анализов крови, общего анализа мочи на всех сроках наблюдения находились в пределах нормальных значений, что указывает на безопасность вакцины. Применение вакцины приводило к снижению уровня общего 1§£ в группе привитых с исходно высоким уровнем показателя, что косвенно отражает иммунокорре-гирующее действие препарата.

При изучении иммуногенности препарата показано, что вакцина «ПАНДЕФЛЮ» как после однократного, так и после двукратного введения с интервалом 28 суток, обладает высокими иммуногенными свойствами по критериям уровня сероконверсии, уровню серопро-текции, фактору сероконверсии, которые соответствуют требованиям, предъявляемым к инактивированным гриппозным вакцинам. Таким образом, в результате проведенного исследования доказана хорошая переносимость, ареактогенность, безопасность и высокая им-муногенность вакцины, что позволило рекомендовать вакцину для специфической профилактики пандемического гриппа типа А/НШ1 у лиц 18-60 лет.

Таблица 4

Иммуногенность инактивированной гриппозной вакцины ПАНДЕФЛЮ, приготовленной на основе штамма А/СаНЮгта/7/2009

Препарат Число добро- вольцев Уровень сероконверсии Уровень серопротекции Фактор сероконверсии СГТ

После V1 После V2 После V1 После V2 После После До После После

абс. % абс. % абс. % абс. % V1 V2 V1 V1 V2

ПАНДЕФЛЮ 99 59 60 86 87 43 43 67 68 4,4 7,3 5,8 25,6 42,3

Плацебо 40 0 0 1 3 3 8 3 8 1,0 1,0 7,7 7,9 7,9

ЛИТЕРАТУРА

1. Белоусов Ю.Б. Планирование и проведение клинических исследований лекарственных средств. - М., 2000.

2. Беляев А.Л., Слепушкин А.Н. Современное состояние проблемы гриппа и острых респираторных заболеваний (ОРЗ). // РЭТ-инфо. - 2004. - №4. - С.29-33.

3. Киселев О.И., Малый В.П., Коваленко А.Л. Грипп А/ НШ1 как типичная эмерджентная инфекция (вирусологические, клинико-эпидемиологические особенности, вопросы терапии и профилактики). - СПб., 2009. - 49 с.

4. Медуницын Н.В. Вакцинология. - М., 2004. - 448 с.

5. Национальный стандарт Российской Федерации «Надлежащая клиническая практика» № 232-ст. от 27.09.2005 г.

6. Приказ Минздрава РФ №266 от 19.06.2003 г. «Правила клинической практики в Российской Федерации».

7. Федеральный закон №122-ФЗ от 22.08.2004 «О лекарственных средствах».

8. www.who.int

9. Swine influenza World Health Organization 27 April 2009.

10. www.epidemiolog.ru

11. www.rospotrebnadzor.ru

Информация об авторах: 115088, г. Москва, ул. Дубровская, д. 15, ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ, тел - (495) 790-77-73 (доб. 20-98), е-таіі: d.s.bushmenkov@microgen.ru, Миронов Александр Николаевич - начальник управления, д.м.н.; Романова Анна Александровна - начальник отдела; Купина Наталья Викторовна - начальник отдела; Бушменков Дмитрий Сергеевич - начальник отдела; Цаан Андрей Александрович - главный специалист; Ерофеева Марианна Константиновна -руководитель лаборатории; Костинов Михаил Петрович - заведующий лабораторией.

© ПОНОМАРЕВ Б.Л., ОБУХОВА Л.Е., ВЫСОЦКИЙ Ю.А., БАРСУКОВА Н.И., БОРОДИНА Г.Н., ЧЕРДАНЦЕВА Т.М., БОЛГОВ А.А. - 2011 УДК 616 - 053.2

ЭМБРИО- И ФЕТОГЕНЕЗ СТРОМАЛЬНЫХ И ПАРЕНХИМАТОЗНЫХ ЭЛЕМЕНТОВ ПЕЧЕНИ ЧЕЛОВЕКА

Борис Лаврентьевич Пономарев, Лариса Евстигнеевна Обухова, Юрий Александрович Высоцкий,

Наталья Ивановна Барсукова, Галина Николаевна Бородина, Татьяна Михайловна Черданцева,

Александр Андреевич Болгов

Резюме. Проведено изучение клеточного состава печени и пролиферативной активности эндотелиоциов эмбрионов и плодов человека в ранние сроки беременности. В эмбрио- и фетогенезе печени происходит качественное и количественное изменение гепатоцитов разной степени зрелости.