2-(4,4-дифтор-1,3,5,7-тетраметил-2,6-дисульфо-4-боро-3а,4а-диаза-s-индацен-8-ил)-бензойная кислота и ее производные, способ их получения и их применение для флуоресцентного мечения белковых молекул
2-(4,4-DIFTOR-1,3,5,7-TETRAMETHYL-2,6-DISULFO-4-BORO-3A,4A-DIAZA-S-INDACEN-8-YL)-BENZOIC ACID AND ITS DERIVATIVES, METHOD OF THEIR PRODUCTION AND THEIR APPLICATION FOR FLUORESCENT BLINDING OF PROTEIN MOLECULES

Область техники, к которой относится изобретение
Изобретение относится к области органической химии, в частности сульфированным производным бордипиррометена, способам их получения, к указанным соединениям для применения в качестве флуоресцентных меток белковых молекул, в том числе при производстве меченых антител, применяемых в иммунофлуоресцентном анализе для диагностики инфекционных заболеваний.
Уровень техники
В литературе имеется описание производных бордипиррометена [1] и способов их получения.
Известен способ получения различных производных бордипиррометена формулы (I) реакцией замещенных пирролов с ацилхлоридами или ангидридами. Вначале проводят конденсацию замещенных пирролов с ацилхлоридом или ангидридом в органическом растворителе, затем, не выделяя получившийся продукт, обрабатывают этиламином и комплексом трифторида бора с диэтиловым эфиром [1], после чего выделяют продукт в виде молекулярных кристаллических или аморфных соединений, имеющих в своем составе один атом бора и являющихся цвиттер-ионами (положительно заряженный атом азота и отрицательно заряженный атом бора) (I).
1
8
I R- R - H, алкильные, арильные и иные заместители
Известен способ получения производных бордипиррометена формулы (I) реакцией замещенных пирролов с альдегидами. Вначале проводят конденсацию замещенных пирролов с альдегидом в органическом растворителе, затем обрабатывают смесь окислителем, после чего, не выделяя получившийся продукт, обрабатывают этиламином и комплексом трифторида бора с диэтиловым эфиром [1]. Продукт выделяют в виде молекулярных кристаллических или аморфных соединений, имеющих в своем составе один атом бора и являющихся цвиттер-ионами (положительно заряженный атом бора и отрицательно заряженный атом азота) (I).
2
6
Известен способ получения дисульфопроизводных бордипиррометена (II) сульфированием соединений формулы (I), где R, R=H, при том что в состав соединения (I) входит не более 1 атома бора, хлорсульфоновой кислотой и последующей нейтрализацией реакционной смеси основанием [2-9].
II
Известный способ сульфирования соединений формулы (I) не позволяет получать соединения (III) или его солей щелочных металлов по сульфогруппам, если R является гидроксильной группой (IIIa)
III
IIIa, 2-(4,4-дифтор-1,3,5,7-тетраметил-2,6-дисульфо-4-боро-3a,4a-диаза-s-индацен-8-ил)-бензойная кислота
Известен патент на химически реакционноспособные соединения формулы I, где R - Н, Hal, алкил, арил, циклоалкил, алкиларил, ацил и сульфогруппа [10]. Патент не упоминает соединение IIIa или IIIa, кроме того формула изобретения патента описывает в качестве заместителя в 8-м положении иные заместители кроме H. Таким образом, патент [10] не описывает соединение IIIa или его предшественник IV, не имеющий в своем составе сульфогрупп.
Пункт 2 формулы патента [10] упоминает карбоксильную группу, как одну из активных групп, способных формировать химическую связь с лигандом, а пункт 1 формулы патента [10] упоминает, что любая из активных групп по зависимым пунктам формулы должна получаться химической модификацией красителей из п. 1 формулы патента [10], уже имеющих готовое бордипиррометеновое ядро.
Предлагаемый способ получения красителя вводит карбоксильную группу в состав вещества сразу на стадии синтеза бордипиррометенового ядра в положение 8, таким образом патент [10] не описывает способ получения соединения IIIa.
Известен способ получения соединения формулы IV, где карбоксильная группа вводится в состав вещества на стадии синтеза бордипиррометенового ядра [11]. Сульфирование получаемого известным способом соединения IV не позволяет получать соединение IIIa.
IV
3
Реальных веществ, синтезированных с сульфогруппами в положении 2 и 6 невелико [1]; это указывает на тот факт, что далеко не каждый продукт с сульфозаместителями в положении 2 и 6 может быть получен сульфированием бордпиррометенов. Таким образом известное по патенту [10] применение веществ, несущих активированных группы, где R=SOH, во флуоресцентных приложениях не включает в себя автоматически применение соединения IIIa с активированной группой, о достоверном существовании которого к моменту подачи патента не было известно.
Раскрытие сущности изобретения
Задачей изобретения является получение 2-(4,4-дифтор-1,3,5,7-тетраметил-2,6-дисульфо-4-боро-3a,4a-диаза-s-индацен-8-ил)-бензойной кислоты (соединение IIIa), а также ее производных с N-оксисукцимидильными группами, отличающимися возможностью применения для флуоресцентного мечения белков (канал флуоресцеина, 490-520 нм), отличающимися растворимостью в воде, более высоким квантовым выходом, более высоким коэффициентом экстинкции, по сравнению с флуоресцеином и с известными красителями формулы (I), например BODIPY FL, используемых для канала флуоресцеина.
Техническим результатом является возможность получения водорастворимого флуоресцентного красителя IIIa с более высоким выходом и чистотой, чем это возможно с использованием приемов, известных из уровня техники, достижение у данного флуоресцентного красителя лучшей растворимости в воде, более высокого квантового выхода, и более высокого коэффициента экстинкции по сравнению с аналогами, а также применение его производных с N-оксисукцимидильными группами как более ярких, чем известно из уровня техники, а стало быть требующих меньшего расхода, флуоресцентых меток белковых молекул.
Особенностью получения сульфированных производных бордипиррометена из хлорсульфоновой кислоты и исходного бордипиррометена является то, что, по сравнению с большим объемом литературы по производным бордипиррометена, таких реакций немного. В [1] отмечается, что число подобных реакций невелико. То есть, способ получения сульфированных производных бордипиррометена известен из уровня техники, однако имеются лишь немногочисленные данные о производных бордипиррометена, которые действительно успешно поддаются сульфированию, поэтому изобретательскую задачу представляет собой как подбор последовательностей реакций, приводящих к продукту реакции, так и подбор исходного соединения, которое в принципе успешно поддается сульфированию. Для каждого конкретного производного бордипиррометена нет возможности предсказать, какие условия будут оптимальными для сульфирования, и приведет ли оно к целевому продукту.
Предлагаются новые соединения формулы III, предпочтительно R означает гидроксил (соединение IIIa) или N-оксисуцинмидил или .
Предлагаются соли щелочных металлов соединения формулы III по сульфогруппам, щелочные металлы предпочтительно Na и K.
Предлагается способ получения соединения формулы IIIa и его солей щелочных металлов, отличающийся тем, что в качестве исходного соединения для сульфирования применяется 2-(4,4-дифтор-1,3,5,7-тетраметил-4-боро-3a,4a-диаза-s-индацен-8-ил)-бензоилокситрифторборат, триэтиламмониевая соль - соединение формулы (V).
V
Предлагается применение соединений формулы III как флуоресцентных красителей с растворимостью в воде, квантовым выходом, и коэффициентом экстинкции более высокими, чем это известно из уровня техники, - для использования в качестве флуоресцентных меток белковых молекул.
Сущность способа получения соединения формулы IIIa в том, что на первой стадии из о-фталевого ангидрида, 2,4-диметилпиррола, триэтиламина и эфирата трифторида бора получают ионное соединение формулы V.
В известном способе синтеза сульфированных бордипиррметенов [2-9] в реакцию сульфирования вводят хлорсульфоновую кислоту и соединения, которые являются молекулярными кристаллическими или аморфными веществами, имеющими в своем составе один атом бора и являющихся цвиттер-ионами. В предлагаемом способе в реакцию сульфирования вводят ионное соединение формулы V (соль с триэтиламином), содержащее в своем составе два атома бора.
Преимуществом описанного способа является то, что сульфирование хлорсульфоновой кислотой, по аналогии с описанными в литературе способами сульфирования, приводит к осмолению продукта.
Осуществление изобретения
Соединение V
о
Ацетонитрил продували аргоном в течение 10 минут в круглодонной колбе, затем в атмосфере аргона добавляли 2,4-диметилпиррол (3,8 г; 40 ммоль), фталевый ангидрид (2,96 г; 20 ммоль) и эфират трифторида бора (6,3 г; 44 ммоль). Смесь перемешивали в атмосфере аргона в течение 6 часов, затем охлаждали до 0С и добавляли эфират трифторида бора (22,7 г; 160 ммоль). Смесь перемешивали в течение 10 минут при данной температуре, затем добавляли триэтиламин (22 г; 220 ммоль) и смесь при постоянном перемешивании оставляли при комнатной температуре на ночь. Затем смесь выливали в воду (400 мл), перемешивали в течение 2 часов и разбавляли дихлорметаном (200 мл). Органическую фазу отделяли и воду экстрагировали дихлорметаном (3×50 мл). Органическую фазу высушивали над сульфатом натрия, растворители выпаривали в вакууме. Продукт очищали колоночной хроматографией (элюент дихлорметан-этилацетат-триэтиламин 300:100:1), получая на выходе темное масло, которое кристаллизовалось при перемешивании в смеси этилацетата (3 мл) и метил-трет-бутилового эфира (5 мл). Выход продукта в виде оранжевого порошка составил 1,6 г (15%). Структура продукта (рисунок 1) подтверждена методом ЯМР-спектроскопии, рентгеноструктурного анализа.
Рисунок 1
Таблица 1
Таблица 2
Таблица 3
Таблица 4
Таблица 5
Данные о кристаллическом строении и детализация структуры соединения V:
26
34
2
5
3
2
1
1
2
3
-1
3
Кристаллические данные для соединения V, CHBFNO, (M=537,18): моноклинная, пространственная группа P2/n. Размеры элементарной ячейки: a=10,8302(8) Å, b=38,269(3) Å, c=13,8846(11) Å, β=108,844(2), V (Объем)=5446,1(7) Å, Z=8, T (температура)=120 K, μ(MoKα) (коэффициент поглощения)=0,105 мм, Dcalc (вычисленная плотность)=1,310 г/см, Собранные/единственные отражения: 53766/11398, диапазон угла тэта для сбора данных: 2,128 ≤ 2Θ ≤ 52,744.. Конечные показатели R: R=0,0541 (I>2σ(I)), wR=0,1053.
1
Спектр ЯМР H соединения V (d6-DMSO, δ, м.д., J, Гц): 1,24 (9H, т, CH3CH2); 1,45 (6H, с, 1,7-CH3); 2,48 (6H, с, 3,5-CH3); 3,05 (6H, CH3CH2NH+); 6,11 (2H, 2,6-CH=), 7,44-8,02 (4H, м, -CH- бензольного кольца)
Синтез соединения IIIa, натриевая соль
Раствор соединения V (0,2 г; 0,426 ммоль) в дихлорметане (3 мл) охлаждали до -50°C. Затем в течение 1 минуты добавляли раствор хлорсульфокислоты в дихлорметане, смесь перемешивали при данной температуре в течение 20 минут и давали смеси нагреться до комнатной температуры в течение 2 часов. При этом образовывался осадок. Жидкость с осадка удаляли декантацией, осадок промывали дихлорметаном (2×3 мл), затем добавляли гидрокарбонат натрия (1 г; 11,3 ммоль), с последующим добавлением воды (5 мл). Смесь перемешивали в течение 20 минут и выпаривали досуха; перед выпариванием добавляли этанол и толуол, чтобы избежать образования пены. При этом получался оранжевый остаток, который хроматографировали на колонке с силикагелем, используя в качестве элюента смесь дихлорметан - метанол (1:1); остаток растворяли в элюенте и органические соли отфильтровывали. Целевой продукт высушивали, получая в результате оранжевый порошок. Вещество перемешивали со смесью тетрагидрофурана и этилацетата в соотношении 1:1 объемом 3 мл. Выход составил 115 мг (47%). Структура продукта подтверждена методом ЯМР-спектроскопии.
1
Спектр ЯМР H соединения II (d6-DMSO, δ, м.д., J, Гц): 1,52 (6H, с, 1,7-CH3); 2,65 (6H, с, 3,5-CH3); 7,2-8,1 (4H, м, -CH- бензольного кольца)
Полученное соединение IIIa, натриевая соль обладает следующими свойствами:
- соединение является флуоресцентным красителем.
- соединение характеризуется водорастворимостью 27 мг/мл. Данная характеристика имеет высокое значение для применения, учитывая, что соединение I как флуоресцентный краситель предназначается для мечения белковых объектов в водной среде.
- спектр флуоресценции соединения находится в том же диапазоне, что и спектр широко используемого в лабораторной практике флуоресцеина, благодаря чему с веществом можно работать на приборах, имеющих фиксированные длины волн возбуждения/излучения, рассчитанные на флуоресцеиновые красители (рисунки 2 и 3).
- соединение имеет высокий квантовый выход в воде (0,96), что позволяет надежно отсекать фоновый сигнал возбуждающего излучения. Данное значение выше, чем квантовые выходы для известных соединений наиболее близких по составу и функциональности, максимальное значение квантового выхода в любом растворителе для которых составляет, 0,73 для соединения IV [11], 0,49 для соединения VI [9].
Рисунок 2
Рисунок 3
VI
4
-1
-1
- коэффициент экстинкции вещества в воде составил 8,6×10 л×моль×см, что примерно на 7% выше коэффициента экстинкции соединений IV и VI, известных из уровня техники [9, 11]. Таким образом, характеристики соединения IIIa исключительно точно соответствуют потребностям исследований в области биохимии и молекулярной биологии.
Пример
Применение соединения III
в качестве флуоресцентной метки белковых молекул
Вещество IIIa превращали посредством реакции с O-(N-сукцинимидил)-1,1,3,3-тетраметилуроний тетрафторборатом в N-гидроксисукцинимидное производное VII и это производное вводили в реакцию с бычьим альбумином.
VII
1
Спектр ЯМР H соединения VII (d6-DMSO, δ, м.д., J, Гц): 1,42 (6H, с, 1,7-CH3); 2,51 (6H, с, 3,5-CH3); 2,83 (4H, т, -CH2-CH2-), 7,62-8,41 (4H, м, -CH- бензольного кольца)
Белки содержат аминогруппы, соответственно их модификация часто проводится посредством активированных эфиров. Скорость и полнота протекания реакции активированных эфиров с аминогруппами существенно зависит от pH среды. При низких значениях pH происходит протонирование аминогрупп, в результате чего и термодинамика, и кинетика реакции неудовлетворительны. При высоких значениях на реакцию влияет уже процесс гидролиза активированного эфира. Поэтому оптимальное значение pH в данном случае 8.3-8.5.
В качестве растворителя для модификации бычьего альбумина использовали воду в смеси с диметилсульфоксидом (ДМСО).
Активированный эфир для модификации брали в 8-кратном избытке по отношению к модифицируемым аминогруппам. Это экспериментально подобранное число для достижения мечения в среднем по одной группе на макромолекулу.
Концентрация белка при мечении составляла 1 мг на мл. Активированный эфир растворяли в чистом ДМСО (1/10 объема реакционной смеси).
3
Бычий альбумин растворяли в буфере pH 8.3 (объем - 9/10 реакционной смеси). Для изготовления буфера использовали 0.1 М раствор бикарбоната натрия (NaHCO).
Раствор активированного эфира в ДМСО прибавляли к раствору белка в буфере и тщательно перемешивали, после чего держали реакционную смесь при 0°С в течение 4 часов. Конъюгаты очищали с помощью переосаждения ацетоном.
4
-1
-1
4
-1
-1
Эффективность конъюгации красителей с бычьим альбумином оценивалась следующим образом. Поскольку в белке присутствует большое количество аминогрупп, то конъюгация протекает случайным образом, и выделить индивидуальное вещество после конъюгации не представляется возможным. Поэтому эффективность конъюгации оценивают, сравнивая поглощение красителя при 500 нм (длина волны поглощения сдвинулась по сравнению с красителем до конъюгации) и белка при 280 нм, учитывая, что коэффициенты экстинкции белка и красителя на данной длине волны известны (около 8,6×10 л × моль×см и 4,3×10 л × моль×см соответственно). Пример такого спектра приведен на рисунке 4. Анализ спектров для красителей показал, что эффективность модификации составила 1-1,2 молекулы красителя в среднем на молекулу белка.
Список литературы
1. Loudet A., Burgess K. Chem. Rev. 2007, 107, 4891-4932
2. Shah, M.; Thangaraj, K.; Soong, M.-L.; Wolford, L. T.; Boyer, J. H.; Politzer, I. R.; Pavlopoulos, T. G. Heteroat. Chem. 1990, 1, 389.
3. Wories, H. J.; Koek, J. H.; Lodder, G.; Lugtenburg, J.; Fokkens, R.; Driessen, O.; Mohn, G. R. Recl. TraV. Chim. Pays-Bas 1985, 104, 288.
4. Morgan, L. R.; Boyer, J. H. Boron difluoride compounds useful in photodynamic therapy and production of laser light. U.S. Patent 5446157, 1995.
5. Morgan, L. R.; Boyer, J. H. Heterocyclic compounds and their use in photodynamic therapy. WO Patent 9419355, February 18, 1994.
6. Urano, T.; Nagasaka, H.; Tsuchiyama, M.; Ide, H. Photopolymerizable composition. U.S. Patent 5498641, April 7, 1994.
7. Boyer, J. H.; Morgan, L. R. Preparation of difluoroboradiaza-s-indacene compounds and methods for using them. U.S. Patent 5189029, 1993.
8. Boyer, J. H.; Morgan, L. R. Fluorescent chemical compositions useful as laser dyes and photodynamic therapy agents, and methods for their use. U.S. Patent 361936, 1990
9. Li L., Han J., Nguyen B., and Burgess K. J. Org. Chem. 2008, 73, 1963-1970
10. Haugland R.P., Kang H.C., Chemically reactive dipyrrometheneboron difluoride dyes, US Patent 4774339 A, 1988
11. Wang D., Fan J., Gao X., Wang B., Sun S., Peng X., J. Org. Chem. 2009, 74, 7675–7683
Таблица 1. Дробные атомные координаты (×10<sup>4</sup>) and эквивалентные изотропные параметры атомного смещения (Å<sup>2</sup>×10<sup>3</sup>) для соединения V, U<sub>eq</sub>, определяемые как 1/3 от следа ортогонализованного тензора U<sub>IJ</sub>.
Атом
x
y
z
U(eq)
F1
5030,5(15)
4658,9(4)
4325,1(11)
30,3(4)
F2
4358,0(15)
4101,0(4)
3944,1(12)
30,0(4)
F4
9768,1(15)
5442,0(4)
3205,1(12)
32,2(4)
F7
8570,4(18)
5667,7(4)
1681,1(13)
44,4(5)
F10
10702,2(18)
5524,6(5)
1976,3(14)
51,4(5)
O1
9220,1(18)
5079,2(5)
1736,3(14)
27,8(5)
O2
7534,6(17)
4993,8(5)
2321,0(14)
24,7(5)
N1
4514(2)
4472,0(5)
2579,7(17)
20,8(5)
N2
6505(2)
4259,9(5)
3912,8(16)
20,3(5)
C1
7049(3)
4155,4(8)
5777(2)
32,2(8)
C2
3297(3)
4590,3(7)
2088(2)
25,8(7)
C3
3148(3)
4637,5(7)
1057(2)
27,6(7)
C4
4298(3)
4545,0(7)
896(2)
22,1(7)
C5
5175(3)
4442,5(7)
1863(2)
19,9(6)
C6
6471(3)
4336,7(6)
2167(2)
18,4(6)
C7
7139(3)
4243,3(6)
3176(2)
18,1(6)
C8
8428(3)
4122,5(7)
3658(2)
22,2(7)
C9
8548(3)
4070,7(7)
4668(2)
24,9(7)
C10
7366(3)
4156,9(7)
4812(2)
24,9(7)
C12
2318(3)
4654,9(8)
2616(2)
38,3(8)
C13
4525(3)
4552,6(7)
-113(2)
26,4(7)
C14
7150(3)
4308,0(7)
1388(2)
19,4(6)
C15
7992(3)
4566,0(7)
1234(2)
19,3(7)
C16
8566(3)
4515,3(7)
483(2)
27,2(7)
C17
8334(3)
4217,6(8)
-109(2)
32,4(8)
C18
7514(3)
3962,1(8)
48(2)
30,4(8)
C19
6936(3)
4008,3(7)
792(2)
24,3(7)
C20
8224(3)
4901,7(7)
1818(2)
19,9(7)
C21
9486(3)
4052,5(8)
3204(2)
32,3(8)
B1
5079(3)
4372,7(8)
3717(3)
23,2(8)
B2
9568(4)
5438,4(9)
2167(3)
28,3(9)
N3
7191(2)
5516,7(6)
3662,2(17)
21,7(6)
C23
7338(3)
5892,6(7)
3394(2)
27,5(7)
C24
6991(3)
6154,8(7)
4084(2)
40,1(9)
C25
5816(3)
5414,5(8)
3573(2)
28,1(7)
C26
4859(3)
5470,4(8)
2526(2)
33,2(8)
C27
8129(3)
5428,4(7)
4701(2)
27,2(7)
C28
8235(3)
5039,4(7)
4911(2)
34,8(8)
Таблица 2. Параметры анизотропного смещения (Å<sup>2</sup>×10<sup>3</sup>) для соединения V. Формула для фактора анизотропного смещения выглядит следующим образом: -2π<sup>2</sup>[h<sup>2</sup>a*<sup>2</sup>U<sub>11</sub>+2hka*b*U<sub>12</sub>+…].
Атом
U<sub>11</sub>
U<sub>22</sub>
U<sub>33</sub>
U<sub>23</sub>
U<sub>13</sub>
U<sub>12</sub>
F1
37,7(11)
28,9(10)
25,7(10)
-3,2(8)
12,3(8)
2,1(8)
F2
29,3(10)
27,7(9)
36,7(10)
4,3(8)
15,8(8)
-3,9(8)
F4
34,4(10)
35,4(10)
24,4(10)
0,3(8)
6,1(8)
-3,4(8)
F7
59,9(13)
23,1(10)
38,1(11)
6,3(8)
-0,8(10)
1,2(9)
F10
56,6(13)
50,6(12)
59,1(13)
-15(1)
35,6(11)
-29,2(10)
O1
26,6(12)
23,6(11)
37,6(13)
-2,6(10)
16,5(10)
-5,4(10)
O2
27,8(12)
23,1(11)
26,5(12)
-3,4(9)
13,2(10)
-1,3(9)
N1
19,9(13)
21,5(13)
22,5(14)
1,3(11)
9,2(11)
0,7(11)
N2
24,3(14)
19,4(13)
16,8(13)
1,4(10)
6,0(12)
-2,0(11)
C1
37,0(19)
36,9(19)
23,4(18)
5,4(15)
10,8(16)
-0,8(16)
C2
24,2(18)
23,4(17)
30,1(19)
0,4(14)
9,3(15)
2,1(14)
C3
24,7(18)
26,5(17)
28,2(19)
5,4(14)
3,9(15)
2,3(14)
C4
24,7(17)
14,9(15)
26,1(18)
-0,7(13)
7,5(14)
-2,2(13)
C5
23,7(17)
18,6(15)
17,5(16)
-2,6(13)
6,9(14)
-2,3(13)
C6
25,4(17)
9,4(14)
20,1(17)
-4,2(12)
7,0(14)
-6,3(13)
C7
22,0(16)
15,0(15)
16,0(16)
-0,7(12)
4,4(14)
-2,8(13)
C8
22,3(17)
17,0(15)
27,0(18)
0,4(13)
7,7(14)
-4,2(13)
C9
22,4(17)
22,2(16)
24,9(18)
5,8(13)
0,2(14)
-0,7(14)
C10
30,0(18)
21,8(17)
20,9(18)
2,0(13)
5,5(15)
-5,8(14)
C12
31,9(19)
46(2)
40(2)
3,6(17)
16,5(17)
6,7(16)
C13
27,8(18)
31,2(18)
18,0(17)
0,6(14)
4,5(14)
0,8(14)
C14
19,6(16)
18,9(15)
18,0(16)
2,0(13)
3,5(13)
4,1(13)
C15
19,6(16)
19,1(15)
19,1(16)
2,1(13)
6,2(13)
4,0(13)
C16
31,6(19)
22,1(17)
31,5(19)
3,3(14)
15,5(16)
1,2(14)
C17
42(2)
32,2(19)
31(2)
-3,3(15)
22,8(17)
4,4(16)
C18
40(2)
26,6(18)
25,3(18)
-5,0(14)
12,0(16)
0,5(15)
C19
27,2(17)
23,4(17)
22,1(17)
-1,1(13)
7,9(14)
-2,1(14)
C20
21,9(17)
19,3(16)
17,3(17)
5,7(13)
4,5(14)
2,9(13)
C21
25,4(18)
36,6(19)
31,6(19)
3,3(15)
4,8(15)
4,3(15)
B1
30(2)
19,2(18)
23(2)
2,2(15)
11,4(17)
0,2(16)
B2
36(2)
23(2)
29(2)
0,3(17)
13,7(19)
-7,6(18)
N3
27,1(15)
18,9(13)
20,1(14)
0,4(11)
9,1(12)
-0,5(11)
C23
35,2(19)
17,7(16)
29,5(18)
3,7(14)
10,1(15)
-3,0(14)
C24
61(2)
23,0(18)
32(2)
-2,5(15)
9,2(18)
3,7(17)
C25
27,1(18)
29,5(18)
27,9(18)
1,0(14)
9,2(15)
-4,1(14)
C26
31,2(19)
32,8(19)
33(2)
0,9(15)
6,9(16)
-0,5(15)
C27
30,6(18)
28,9(17)
19,4(17)
3,5(14)
4,4(14)
-0,5(15)
C28
40(2)
27,1(18)
31(2)
6,6(15)
3,9(16)
6,1(16)
Таблица 3. Длины связей в соединении V
Атом
Атом
Длина/Å
F1
B1
1,394(3)
F2
B1
1,396(3)
F4
B2
1,386(4)
F7
B2
1,387(4)
F10
B2
1,377(4)
O1
C20
1,310(3)
O1
B2
1,498(4)
O2
C20
1,227(3)
N1
C2
1,352(3)
N1
C5
1,406(3)
N1
B1
1,545(4)
N2
C7
1,405(3)
N2
C10
1,353(3)
N2
B1
1,541(4)
C1
C10
1,487(4)
C2
C3
1,400(4)
C2
C12
1,492(4)
C3
C4
1,381(4)
C4
C5
1,427(4)
C4
C13
1,498(4)
C5
C6
1,389(4)
C6
C7
1,399(3)
C6
C14
1,495(4)
C7
C8
1,417(4)
C8
C9
1,381(4)
C8
C21
1,500(4)
C9
C10
1,396(4)
C14
C15
1,407(4)
C14
C19
1,389(4)
C15
C16
1,390(4)
C15
C20
1,497(4)
C16
C17
1,379(4)
C17
C18
1,385(4)
C18
C19
1,381(4)
Таблица 4. Валентные углы в соединении V
Атом
Атом
Атом
Угол
C20
O1
B2
123,3(2)
C2
N1
C5
107,8(2)
C2
N1
B1
126,7(2)
C5
N1
B1
125,4(2)
C7
N2
B1
125,6(2)
C10
N2
C7
107,7(2)
C10
N2
B1
126,7(2)
N1
C2
C3
109,3(2)
N1
C2
C12
122,7(3)
C3
C2
C12
128,0(3)
C4
C3
C2
108,7(3)
C3
C4
C5
106,2(2)
C3
C4
C13
125,1(3)
C5
C4
C13
128,6(3)
N1
C5
C4
107,9(2)
C6
C5
N1
120,2(2)
C6
C5
C4
131,8(3)
C5
C6
C7
121,6(2)
C5
C6
C14
119,1(2)
C7
C6
C14
119,3(2)
N2
C7
C8
108,0(2)
C6
C7
N2
120,1(2)
C6
C7
C8
131,9(3)
C7
C8
C21
129,1(3)
C9
C8
C7
106,3(2)
C9
C8
C21
124,6(3)
C8
C9
C10
108,7(2)
N2
C10
C1
122,7(3)
N2
C10
C9
109,1(2)
C9
C10
C1
128,1(3)
C15
C14
C6
123,6(2)
C19
C14
C6
117,7(2)
C19
C14
C15
118,7(3)
C14
C15
C20
121,6(2)
C16
C15
C14
119,1(2)
C16
C15
C20
119,3(2)
C17
C16
C15
121,5(3)
C16
C17
C18
119,5(3)
C19
C18
C17
119,7(3)
C18
C19
C14
121,5(3)
O1
C20
C15
113,4(2)
O2
C20
O1
124,7(2)
O2
C20
C15
121,9(2)
F1
B1
F2
108,4(2)
F1
B1
N1
110,2(2)
F1
B1
N2
110,2(2)
F2
B1
N1
110,4(2)
F2
B1
N2
110,7(2)
N2
B1
N1
107,0(2)
F4
B2
F7
109,6(3)
F4
B2
O1
111,0(2)
F7
B2
O1
109,3(3)
F10
B2
F4
110,4(3)
F10
B2
F7
111,0(3)
F10
B2
O1
105,5(2)
Таблица 5. Торсионные углы для соединения V
A
B
C
D
Угол˚
N1
C2
C3
C4
0,3(3)
N1
C5
C6
C7
2,6(4)
N1
C5
C6
C14
-179,9(2)
N2
C7
C8
C9
-0,3(3)
N2
C7
C8
C21
178,5(3)
C2
N1
C5
C4
-0,7(3)
C2
N1
C5
C6
177,9(2)
C2
N1
B1
F1
-59,2(4)
C2
N1
B1
F2
60,5(4)
C2
N1
B1
N2
-179,0(2)
C2
C3
C4
C5
-0,7(3)
C2
C3
C4
C13
178,8(3)
C3
C4
C5
N1
0,8(3)
C3
C4
C5
C6
-177,5(3)
C4
C5
C6
C7
-179,3(3)
C4
C5
C6
C14
-1,8(4)
C5
N1
C2
C3
0,3(3)
C5
N1
C2
C12
-179,7(3)
C5
N1
B1
F1
123,2(3)
C5
N1
B1
F2
-117,1(3)
C5
N1
B1
N2
3,4(4)
C5
C6
C7
N2
-0,9(4)
C5
C6
C7
C8
178,5(3)
C5
C6
C14
C15
99,6(3)
C5
C6
C14
C19
-80,8(3)
C6
C7
C8
C9
-179,8(3)
C6
C7
C8
C21
-0,9(5)
C6
C14
C15
C16
-179,5(3)
C6
C14
C15
C20
-2,9(4)
C6
C14
C19
C18
179,4(3)
C7
N2
C10
C1
177,4(2)
C7
N2
C10
C9
-0,5(3)
C7
N2
B1
F1
-121,5(3)
C7
N2
B1
F2
118,7(3)
C7
N2
B1
N1
-1,6(3)
C7
C6
C14
C15
-82,9(3)
C7
C6
C14
C19
96,7(3)
C7
C8
C9
C10
0,0(3)
C8
C9
C10
N2
0,3(3)
C8
C9
C10
C1
-177,5(3)
C10
N2
C7
C6
-179,9(2)
C10
N2
C7
C8
0,5(3)
C10
N2
B1
F1
59,1(3)
C10
N2
B1
F2
-60,7(4)
C10
N2
B1
N1
179,0(2)
C12
C2
C3
C4
-179,8(3)
C13
C4
C5
N1
-178,7(2)
C13
C4
C5
C6
3,0(5)
C14
C6
C7
N2
-178,3(2)
C14
C6
C7
C8
1,1(4)
C14
C15
C16
C17
-0,3(4)
C14
C15
C20
O1
166,9(2)
C14
C15
C20
O2
-12,9(4)
C15
C14
C19
C18
-1,0(4)
C15
C16
C17
C18
-0,2(4)
C16
C15
C20
O1
-16,5(4)
C16
C15
C20
O2
163,7(3)
C16
C17
C18
C19
0,1(4)
C17
C18
C19
C14
0,5(4)
C19
C14
C15
C16
0,9(4)
C19
C14
C15
C20
177,5(2)
C20
O1
B2
F4
56,9(4)
C20
O1
B2
F7
-64,1(3)
C20
O1
B2
F10
176,5(2)
C20
C15
C16
C17
-177,0(3)
C21
C8
C9
C10
-178,9(3)
B1
N1
C2
C3
-177,7(2)
B1
N1
C2
C12
2,4(4)
B1
N1
C5
C4
177,3(2)
B1
N1
C5
C6
-4,2(4)
B1
N2
C7
C6
0,5(4)
B1
N2
C7
C8
-179,0(2)
B1
N2
C10
C1
-3,1(4)
B1
N2
C10
C9
179,0(2)
B2
O1
C20
O2
-6,3(4)
B2
O1
C20
C15
173,9(2)