КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ПОВЫШЕНИЯ РЕПРОДУКТИВНОЙ АКТИВНОСТИ У МЛЕКОПИТАЮЩИХ, НЕ ЯВЛЯЮЩИХСЯ ЧЕЛОВЕКОМ, С ПРИМЕНЕНИЕМ БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНОГО РЕКОМБИНАНТНОГО ФОЛЛИКУЛОСТИМУЛИРУЮЩЕГО ГОРМОНА (rFSH)

1. Применение аналога рекомбинантного ФСГ (rFSH) или композиции, содержащей аналог rFSH, для повышения репродуктивной активности у млекопитающего, не являющегося человеком, где указанный аналог rFSH вводят указанному млекопитающему, не являющемуся человеком, после фолликулярной синхронизации за одно единственное введение.
2. Применение по п. 1, в котором rFSH вводят за одно единственное введение в диапазоне доз между приблизительно 0,01 мкг и приблизительно 5 мг.
3. Применение по п. 2, в котором rFSH вводят за одно единственное введение в диапазоне доз между приблизительно 1 мкг и 2 мг, предпочтительно между приблизительно 10 мкг и 1 мг.
4. Применение по п. 3, в котором rFSH вводят за одно единственное введение в дозе, составляющей 50 мкг или 100 мкг.
5. Применение по п. 1, в котором указанный rFSH вводят посредством системного введения, предпочтительно посредством внутримышечного введения, более предпочтительно посредством инъекции.
6. Применение по п. 1, в котором указанный аналог rFSH включает в себя альфа-субъединицу, имеющую последовательность ФСГ альфа-цепи млекопитающего, не являющегося человеком, и бета-субъединицу, имеющую последовательность ФСГ бета-цепи млекопитающего, не являющегося человеком, того же самого вида, что и альфа-цепь, и при этом указанные альфа- и бета-субъединицы являются ковалентно связанными посредством линкерного пептида.
7. Применение по п. 6, в котором аналог rFSH представляет собой аналог рекомбинантного ФСГ копытного, предпочтительно коровий аналог рекомбинантного ФСГ, включающего коровью альфа-субъединицу и коровью бета-субъединицу, ковалентно связанные посредством линкерного пептида.
8. Применение по п. 7, в котором альфа-субъединица представляет собой полипептид, включающий последовательность, которая является по меньшей мере на 95% гомологичной SEQ ID NO: 1, а бета-субъединица представляет собой полипептид, включающий последовательность, которая является по меньшей мере на 95% гомологичной SEQ ID NO: 2.
9. Применение по п. 6, в котором линкерным пептидом является карбокситерминальный пептид (CTP) хорионического гонадотропина человека.
4
10. Применение по п. 6, в котором линкерный пептид включает в себя последовательность GS.
11. Применение по п. 1, в котором rFSH включает в себя аминокислотную последовательность, обладающую по меньшей мере 95% гомологичностью с SEQ ID NO: 3.
12. Применение по п. 1, дополнительно включающее осеменение указанного млекопитающего, не являющегося человеком, близко ко времени овуляции и, предпочтительно, от 2 до 7 дней, более предпочтительно от 4 до 6 дней после введения rFSH.
13. Применение по п. 1, дополнительно включающее сбор яйцеклеток от указанного млекопитающего, не являющегося человеком, предпочтительно близко ко времени овуляции, а более предпочтительно от 2 до 7 дней, даже более предпочтительно от 4 до 6 дней после введения аналога rFSH.
14. Применение по п. 1, в котором указанный rFSH вводят инъекционно в сочетании по меньшей мере с одним простагландином.
15. Применение по п. 1, в котором указанный rFSH вводят инъекционно в сочетании с обработкой, основанной на прогестагене.
16. Применение по п. 1, включающее:
(a) предоставление млекопитающего, не являющегося человеком, такого как копытное, или группы млекопитающих, не являющихся человеком, таких как группа копытных, которые были обработаны для синхронизации фолликулов;
(b) введение указанному млекопитающему, не являющемуся человеком, или группе млекопитающих, не являющихся человеком, одной однократной дозы аналога rFSH в диапазоне доз между приблизительно 0,01 мкг и приблизительно 5 мг, предпочтительно посредством инъекции, более предпочтительно посредством внутримышечной инъекции; и
(c) необязательно осеменение млекопитающего, не являющегося
человеком, или группы млекопитающих, не являющихся человеком, предпочтительно посредством искусственного оплодотворения или сбор яйцеклеток у млекопитающего, не являющегося человеком, или у группы млекопитающих, не являющихся человеком, предпочтительно близко ко времени овуляции, а более предпочтительно от 2 до 7 дней, даже более предпочтительно от 4 до 6 дней после стадии (b) введения.
17. Применение по п. 1, включающее:
(a) обработку млекопитающего, не являющегося человеком, такого как копытное, или группы млекопитающих, не являющихся человеком, таких как группа копытных, для синхронизации фолликулов;
(b) введение указанному млекопитающему, не являющемуся человеком, или группе млекопитающих, не являющихся человеком, одной однократной дозы аналога rFSH в диапазоне доз между приблизительно 0,01 мкг и приблизительно 5 мг, предпочтительно посредством инъекции, более предпочтительно посредством внутримышечной инъекции; и
(c) необязательно осеменение млекопитающего, не являющегося человеком, или группы млекопитающих, не являющихся человеком, предпочтительно посредством искусственного оплодотворения или сбор яйцеклеток у млекопитающего, не являющегося человеком, или группы млекопитающих, не являющихся человеком, предпочтительно близко ко времени овуляции, а более предпочтительно от 2 до 7 дней, даже более предпочтительно от 4 до 6 дней после стадии (b) введения.
18. Применение по п. 16, в котором фолликулярную синхронизацию получают посредством гормональной обработки млекопитающего, не являющегося человеком, предпочтительно простагландином, прогестагеном и/или GnRH.
19. Применение по п. 18, в котором фолликулярную синхронизацию получают посредством комбинированного введения прогестагена и простагландина PGF-2альфа.
20. Применение по п. 16, в котором фолликулярную синхронизацию получают посредством фолликулярной абляции.
21. Применение по п. 1, в котором указанный аналог получен в виде готовой формы в композиции с одним или несколькими эксципиентами или носителями.
22. Применение по п. 1, в котором млекопитающее, не являющееся человеком, является копытным, предпочтительно выбранным из бычьих, мелких жвачных или лошадиных, более предпочтительно бычьим.
23. Применение по любому из пп. 1-22, в котором репродуктивную активность повышают посредством индуцирования суперовуляции у млекопитающего, не являющегося человеком.
24. Применение по любому из пп. 1-22, в котором репродуктивную активность повышают посредством увеличения беременности у млекопитающего, не являющегося человеком.
25. Применение по любому из пп. 1-22, в котором репродуктивную активность повышают посредством увеличения скорости овуляции у указанного млекопитающего, не являющегося человеком.
26. Способ повышения репродуктивной активности у бычьих или группы бычьих, где способ включает:
(a) введение бычьим или меньшей мере двум участникам группы бычьих простагландина, прогестагена и/или GnRH в количестве, эффективном для индуцирования фолликулярной синхронизации, и
(b) введение фолликул-синхронизированным бычьим за одно единственное введение между 10 мкг и 1 мг аналога рекомбинантного ФСГ.
27. Способ повышения репродуктивной активности у млекопитающего, не являющегося человеком, включающий введение указанному млекопитающему, не являющемуся человеком, аналога рекомбинантного ФСГ (rFSH) или композиции, содержащей аналог rFSH, при этом указанный аналог rFSH вводят указанному млекопитающему, не являющемуся человеком, после фолликулярной синхронизации и за одно единственное введение.