СТАБИЛИЗИРОВАННЫЕ ПО ОТНОШЕНИЮ К ПРОТЕАЗАМ АЦИЛИРОВАННЫЕ АНАЛОГИ ИНСУЛИНА

1. Ацилированный инсулин, стабилизированный по отношению к протеазам, где стабилизированный по отношению к протеазам инсулин формально состоит из не стабилизированного по отношению к протеазам инсулина (родительского инсулина), в котором по меньшей мере одна гидрофобная аминокислота была заменена гидрофильными аминокислотами, и где указанная замена находится в пределах или в непосредственной близости к одному или более сайтам для расщепления протеазой не стабилизированного по отношению к протеазам инсулина (родительского инсулина), и где такой стабилизированный по отношению к протеазам инсулин возможно также содержит одну или более дополнительную мутацию при условии, что в стабилизированном инсулине есть только один остаток лизина, и где ацильная группировка присоединена к остатку лизина или в N-концевую позицию в стабилизированном по отношению к протеазам инсулине.
2. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где по меньшей мере две гидрофобные аминокислоты в не стабилизированном по отношению к протеазам инсулине были заменены гидрофильными аминокислотами.
3. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где ацильная группировка присоединена к остатку лизина в стабилизированном по отношению к протеазам инсулине.
4. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где ацильная группировка присоединена к аминогруппе N-концевого остатка А-цепи в стабилизированном по отношению к протеазам инсулине.
5. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где стабилизированный по отношению к протеазам инсулин выбран из группы, состоящей из А8Н, B25N, В27Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A18L, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, В27Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В16Н, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; В25Н, desB30 человеческого инсулина; A21G, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB30 человеческого инсулина и А14Е, A21G, В25Н, desB27, desB30 человеческого инсулина.
n
m
p
2
2
6. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, где ацильная группировка, присоединенная к стабилизированному по отношению к протеазам инсулину, имеет общую формулу Acy-AA1-AA2-AA3- (I), где n равно 0 или целому числу в диапазоне от 1 до 3; m равно 0 или целому числу в диапазоне от 1 до 10; p равно 0 или целому числу в диапазоне от 1 до 10; Acy представляет собой жирную кислоту или жирную двухосновную кислоту, содержащую от примерно 8 до примерно 24 атомов углерода; АА1 представляет собой остаток нейтральной линейной или циклической аминокислоты; АА2 представляет собой остаток кислой аминокислоты; АА3 представляет собой остаток нейтральной аминокислоты, содержащей алкиленгликоль; порядок, в котором АА1, АА2 и АА3 появляются в формуле, можно менять независимо; АА2 может появляться в формуле несколько раз (например Acy-АА2-АА3-АА2-); АА2 могут появляться в формуле независимо (= быть различными) несколько раз (например Acy-АА2-АА3-АА2-); связи между Acy, АА1, АА2 и/или АА3 являются амидными (пептидными) связями, которые формально могут быть получены путем удаления атома водорода или гидроксильной группы (воды) из Acy, АА1, АА2 и АА3; и присоединение к инсулину, стабилизированному по отношению к протеазам, может происходить с С-конца остатков АА1, АА2 или АА3 в ацильной группировке формулы (I) или со стороны одной из боковых цепей остатка АА2, находящегося в группировке формулы (I).
7. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, который является одним из соединений, конкретно упомянутых в приведенном выше подробном изложении.
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
α
α
α
ε
α
α
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
£
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
α
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
α
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
ε
α
α
α
α
α
α
α
α
γ
8. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по п.1, который может быть выбран из группы, состоящей из А14Е, В25Н, B29K(N-гексадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N3-карбокси-5-октадекандиоиламинобензоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N-N-октадекандиоил-N-(2-карбоксиэтил)глицил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N (N-октадекандиоил-N-карбоксиметил)-бета-аланил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N4-([4-({19-карбоксинонадеканоиламино}метил)транс-циклогексанкарбонил]-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nгептадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nмиристил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N4-([4-({19-карбоксинонадеканоиламино}метил)транс-циклогексанкарбонил]-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-PEG7), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-(3-(2-{2-[2-(2-аминоэтокси)этокси]этокси}этокси)пропионил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nгекасадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nгептадекандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-Glu-Glu-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K-(Nэйкозандиоил-Glu-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, В27Е, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K-(Nоктадекандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nгекасадекандиоил-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-Glu-OEG-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Е, В25Н, B29K(Nгексадекандиоил-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-Glu-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nгексадекандиоил-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29N-(N(eps)эйкозандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-OEG-Glu-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A18L, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A18L, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, В27Е, B29K(Nэйкозандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; A1G(Nоктадекандиоил-Glu-OEG-OEG), А14Е, В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; А14Е, B1F(Nоктадекандиоил-Glu-OEG-OEG), В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nгексадекандиоил-Glu), А14Е, В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-Abu-Abu-Abu-Abu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N4-[16-(1Н-тетразол-5-ил)-гекасадеканоилсульфамоил]бутаноил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nоктадекандиоил-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nэйкозандиоил-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K-(Nоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nэйкозандиоил-Glu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nдокозандиоил-Glu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nдокозандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N(N-эйкозандиоил-N-карбоксиметил)-βAla), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N3-[2-(2-{2-[2-(17-карбоксигептадеканоиламино)этокси]-этокси}этокси)этокси]пропионил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N3-[2-(2-{2-[2-(19-карбоксинонадеканоиламино)этокси]этокси}этокси)этокси]пропионил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-(3-(2-{2-[2-(2-аминоэтокси)этокси]этокси}этокси)пропионил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-(3-(2-{2-[2-(2-аминоэтокси)этокси]этокси}этокси)пропионил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-(3-(2-{2-[2-(2-аминоэтокси)этокси]этокси}этокси)пропионил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N4-([4-({17-карбоксинонадеканоиламино}метил)транс-циклогексанкарбонил]-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N4-([4-({17-карбоксигептадеканоиламино}метил)транс-циклогексанкарбонил]-γGlu-yGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nгексадекандиоил-yGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K-(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nгексадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В28Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nгексадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K-(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В27Е, В28Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nгексадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В28Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nгексадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nэйкозандиоил-yGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nгексадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В1Е, В25Н, В27Е, В28Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B28D, B29K(Nгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В28Е, B29K(Nгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nоктадеканедиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; B25N, В27Е, B29K(Nгекасадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nгекасадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А8Н, B25N, В27Е, B29K(Nгекасадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N(N-эйкозандиоил-N-карбоксиметил)-βAla-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N(N-октадеканедиоил-N- карбоксиметил)-βAla-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N(N-гекасадекандиоил-N-карбоксиметил)-βAla-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-2-[(3-{2-[2-(3-аминопропокси)этокси]этокси}пропилкарбамоил)метокси]ацетил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-Glu-2-[(3-{2-[2-(3-аминопропокси)этокси]этокси}пропилкарбамоил)метокси]ацетил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-Glu-2-[(3-{2-[2-(3-аминопропокси)этокси]этокси}пропилкарбамоил)метокси]ацетил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-Glu-2-[(3-{2-[2-(3-аминопропокси)этокси]этокси}пропилкарбамоил)метокси]-ацетил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K(Nоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K-(Nэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; A1G(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), А14Е, A21G, В25Н, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B27K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB28, desB29, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(N(5-эйкозандиоиламиноизофталевая кислота)), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-Aoc), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, desB27, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, В16Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; A1G(Nоктадекандиоил), А14Е, В25Н, B29R, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В16Н, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B27K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB28, desB29, desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-γGlu-γGlu), desB30 человеческого инсулина; A21G, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, desB27, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu-OEG-OEG), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, A21G, В25Н, B29K(Nоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nоктадекандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nоктадекандиоил), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nэйкозандиоил-γGlu), desB30 человеческого инсулина; А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29K(Nэйкозандиоил), desB30 человеческого инсулина; A1G(Nоктадекандиоил-γGlu), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nэйкозандиоил-γGlu), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nоктадекандиоил-γGlu), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29R, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nэйкозандиоил-γGlu), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29R, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nоктадекандиоил), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nэйкозандиоил), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, desB30 человеческого инсулина; A1G(Nоктадекандиоил), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29R, desB30 человеческого инсулина и A1G(Nэйкозандиоил), А14Е, В25Н, B26G, B27G, B28G, B29R, desB30 человеческого инсулина.
9. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по любому из пп.1-8 для применения в качестве медикамента.
10. Ацилированный стабилизированный по отношению к протеазам инсулин по любому из пп.1-8 для применения в лечении или профилактике гипергликемии, сахарного диабета 2 типа, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета 1 типа, ожирения, синдрома Х или дислипидемии.
11. Применение терапевтически эффективного количества стабилизированного по отношению к протеазам инсулина по любому из предыдущих пунктов для изготовления фармацевтического состава для лечения или профилактики гипергликемии, сахарного диабета 2 типа, нарушенной толерантности к глюкозе, сахарного диабета 1 типа, ожирения, синдрома Х или дислипидемии.