ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРЕПАРАТ

1. Фармацевтическая композиция, подходящая для перорального введения, которая содержит полученные посредством распылительной сушки частицы соединения Формулы (I) или его фармацевтически приемлемой соли
2-(1,5-диметил-3-фенил-1Н-пиррол-2-ил)-N-(4-(4-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)фенил)-2-оксацетамид
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, содержащая полученные посредством распылительной сушки частицы соединения Формулы I.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, в которой соединение Формулы I является по существу аморфным.
4. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая один или более чем один эксципиент.
5. Фармацевтическая композиция по п. 4, где композиция содержит эксципиент гидроксипропилметилцеллюлозы ацетат сукцинат (HPMCAS).
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 4 или 5, в которой массовое соотношение соединения Формулы I и эксципиента составляет от 1:100 до 1:1.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 4-6, в которой массовое соотношение соединения Формулы I и эксципиента составляет от 1:15 до 1:2.
8. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, в которой частицы можно получать посредством распылительной сушки из раствора, содержащего органический растворитель, выбранный из дихлорметана, метанола и их смесей.
9. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащая одно или более чем одно фармацевтически приемлемое связывающее вещество и/или один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент и/или разбавитель и/или адъювант.
10. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, которая находится в виде твердой пероральной лекарственной формы.
11. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, которая находится в виде жидкой пероральной лекарственной формы.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где жидкая пероральная лекарственная форма дополнительно содержит фармацевтически приемлемый буфер, имеющий pKa в диапазоне от 6,0 до 8,0.
13. Фармацевтическая композиция по п. 11 или 12, в которой буфер представляет собой фосфатный буфер с концентрацией от 1 мМ до 200 мМ, в котором композиция забуферена до рН приблизительно 7.
14. Фармацевтическая композиция, подходящая для парентерального введения, которая содержит (i) соединение формулы (I) или его фармацевтически приемлемую соль,
2-(1,5-диметил-3-фенил-1Н-пиррол-2-ил)-N-(4-(4-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)фенил)-2-оксацетамид
(ii) циклодекстрин или модифицированный циклодекстрин и (iii) полиэтиленгликоль.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, содержащая:
- от 10 мас. % до 40 мас. % циклодекстрина или модифицированного циклодекстрина; и/или
- от 10 мас. % до 40 мас. % полиэтиленгликоля.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14 или 15, в которой циклодекстрин или модифицированный циклодекстрин представляет собой гидроксипропил-бета-циклодекстрин.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-16, в которой полиэтиленгликоль представляет собой ПЭГ300 или ПЭГ400.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-17, дополнительно содержащая поливинилпирролидон (Повидон).
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-18, в которой соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемая соль присутствует в концентрации от 1 мг/мл до 10 мг/мл.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-19, дополнительно содержащая один или более чем один фармацевтически приемлемый носитель и/или эксципиент и/или разбавитель и/или адъювант.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-20, содержащая:
- 4 мг/мл (относительно конечного объема композиции) соединения Формулы I,
- 25 мас. % гидроксипропил-бета-циклодекстрина;
- 25 мас. % ПЭГ400;
- 1 мас. % поливинилпирролидона (Повидона);
- фосфорную кислоту в количестве, достаточном для доведения рН фармацевтической композиции до рН 5,0; и
- воду до 100%.
22. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов для применения в способе лечения человека или животного, которому это необходимо.
23. Композиция для применения по п. 22, где лечение включает предупреждение или лечение грибковой инфекции у субъекта.
24. Способ предупреждения или лечения грибковой инфекции у человека или животного, которому это необходимо, указанный способ включает введение человеку или животному терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-21.
25. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-21 в изготовлении лекарственного средства для применения в предупреждении или лечении грибковой инфекции у человека или животного, которому это необходимо.
26. Способ получения фармацевтической композиции, содержащей соединение Формулы I или его фармацевтически приемлемую соль
2-(1,5-диметил-3-фенил-1Н-пиррол-2-ил)-N-(4-(4-(5-фторпиримидин-2-ил)пиперазин-1-ил)фенил)-2-оксацетамид
где указанный способ включает распылительную сушку раствора соединения Формулы (I) или его соли.
27. Способ по п. 26, включающий:
i) растворение одного или более чем одного эксципиента в растворителе;
ii) добавление соединения Формулы I к раствору, полученному на стадии (i); и
iii) распылительную сушку раствора, полученного на стадии (ii).
28. Способ по п. 27, в котором:
- эксципиент представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозы ацетат сукцинат (HPMCAS);
- растворитель представляет собой смесь дихлорметана и метанола, где соотношение дихлорметана и метанола составляет от 5:1 до 1:1;
- концентрация эксципиента в растворителе составляет от 5% до 20% мас./об.; и
- соединение Формулы I добавляют к раствору эксципиента в растворителе для получения концентрации от 0,5% до 10% по массе.
29. Фармацевтическая композиция, подходящая для перорального введения, где композиция содержит по существу аморфные частицы соединения Формулы I или его фармацевтически приемлемой соли.