СПОСОБ ПОСТЭКСПОЗИЦИОННОЙ ПРОФИЛАКТИКИ КЛЕЩЕВОГО ЭНЦЕФАЛИТА
METHOD OF POST-EXPOSURE PREVENTION OF TICK-BORNE ENCEPHALITIS

Изобретение относится к медицине, к инфекционным болезням и может быть использовано для экстренной постэкспозиционной профилактики клещевого вирусного энцефалита.
Основными средствами специфической профилактики клещевого вирусного энцефалита (КВЭ) служат вакцинация или экстренная профилактика человеческим иммуноглобулином против вируса клещевого энцефалита (ВКЭ). Для экстренной профилактики используют человеческий иммуноглобулин против ВКЭ. Препарат вводят лицам, не привитым против ВКЭ, получившим неполный курс прививок, имеющим дефекты в вакцинальном курсе, не имеющим документального подтверждения о профилактических прививках. Введение человеческого иммуноглобулина против ВКЭ рекомендуется не позднее 4 дней после присасывания клеща. (Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1.3.2352-08, п. 7).
Известен способ экстренной специфической профилактики КВЭ у лиц, пострадавших от присасывания клеща, путем внутримышечного введения иммуноглобулина человека против ВКЭ. Препарат вводят в ягодичную мышцу из расчета 0,1 мл на 1 кг веса человека. Наивысшая концентрация противовирусных антител в крови достигается через 24-48 часов после введения.
Препараты иммуноглобулина человека против ВКЭ для постэкспозиционной профилактики производились с середины 70-х годов XX века и были рекомендованы производителями для применения в течение 96 часов после укуса клеща. Позднее эти рекомендации ограничили период времени до 2-х дней после укуса клеща при риске заражения ВКЭ. Однако формальных исследований по эффективности иммуноглобулинов в профилактике клинических случаев КВЭ никогда не проводилось. Данные отечественных авторов об эффективности внутримышечного введения противоклещевого иммуноглобулина с профилактической целью противоречивы. В работах 70-х годов XX века утверждалось, что своевременное введение иммуноглобулина способно предотвратить развитие заболевания в 50-60% случаев.
В более поздних работах было показано, что в результате внутримышечного введения иммуноглобулина лицам, покусанным инфицированными клещами, не удается достигнуть какого-либо значимого эффекта и заболеваемость среди них практически не отличается от заболеваемости среди лиц, не получивших иммуноглобулин после присасывания клеща. В настоящее время производство иммуноглобулина человека против ВКЭ в Западной Европе прекращено, и постэкпозиционная иммунопрофилактика ранее не вакцинированных лиц не рекомендуется во всех странах Европейского Союза.
Наиболее близким аналогом является способ профилактики КВЭ, заключающийся во введении в место укуса клеща препарата «Реальдирон», содержащего интерферон альфа-2b в дозе 3 млн ME (патент RU №2261105, C1, А61K 38/19, А61P 37/4, опубл. 27.03.2005).
Недостатком аналога является отсутствие вируснейтрализующих свойств у интерферона альфа-2b.
В основу настоящего изобретения положена задача достижения высокой концентрации вируснейтрализующих антител в тканях кожи и подкожной клетчатки, в которые попала инфицированная слюна клеща.
Технический результат заключается в достижении высокой концентрации вируснейтрализующих антител непосредственно в тканях, инфицированных вирусом, и в уменьшении объема вводимого препарата.
Указанный технический результат достигается тем, что заявляется способ профилактики клещевого энцефалита путем введения в место укуса клеща лекарственного препарата, отличающийся тем, что после удаления клеща, в непосредственной близости от места присасывания, производят подкожную инъекцию иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита, содержащего антитела, нейтрализующие ВКЭ, в титре 1:80 и более, в дозе 1,0 мл. При этом максимальная концентрация противовирусных антител достигается в месте первичной репродукции вируса непосредственно после введения препарата, что способствует нейтрализации возбудителя и эффективной профилактике клещевого энцефалита на ранних стадиях инфицирования.
Известно, что в первые 36 часов после присасывания клеша осуществляется так называемая замедленная фаза кровососания, когда количество инфицированной вирусом слюны, проникающей в дерму хозяина на глубину не более 1,0 мм, не превышает 1,0 мкл. Цикл репродукции ВКЭ после проникновения в чувствительные клетки позвоночных составляет 24-30 часов. При этом в первые несколько суток наибольшая концентрация вируса находится в месте присасывания клеща. Показано, что наиболее эффективным способом определения зараженности человека ВКЭ является обнаружение вирусной РНК в капиллярной крови, забранной в месте присасывания клеща (патент RU 2495428, G01N33, опубл. 10.10.2013 г.). Подтверждением высокой концентрации ВКЭ в месте входных ворот инфекции является также реализация трансптиального (от греч. ptialon - слюна) пути передачи ВКЭ, который осуществляется при одновременном кормлении на одном хозяине нескольких клещей при условии, что один из них заражен. Если зараженный и не зараженный клещи во время кровососания располагаются на коже прокормителя в непосредственной близости друг от друга, то ВКЭ попадает в пищеварительный тракт интактной особи после первых циклов репродукции в месте входных ворот инфекции. Попадание вируса из входных ворот инфекции в кровеносное русло хозяина происходит через 5-7 суток от момента присасывания зараженного клеща. Таким образом, наиболее эффективным способом предотвращения генерализации инфекционного процесса КВЭ является как можно более ранняя нейтрализация вируса в месте входных ворот инфекции.
Сущность изобретения заключается в следующем: после удаления клеща, в непосредственной близости от места присасывания, производится подкожная инъекция иммуноглобулина человека против клещевого энцефалита, содержащего антитела, нейтрализующие ВКЭ, в титре 1:80 и более, в дозе 1,0 мл. При этом максимальная концентрация противовирусных антител достигается в месте первичной репродукции вируса непосредственно после введения препарата, что способствует нейтрализации возбудителя и эффективной профилактике КВЭ.
Убедительным свидетельством в пользу более высокой эффективности введения противовирусных антител в область входных ворот инфекции является экстренная иммунопрофилактика бешенства. Обычная доза гомологичного (человеческого) иммуноглобулина составляет 20 МЕ/кг, но не более 20 мл, однократно. При этом часть дозы (максимально) используют для обкалывания тканей вокруг укушенной раны (возможно орошение раны), а остаток вводят внутримышечно в передне-наружную поверхность верхней трети бедра или в ягодичную мышцу вместе с 1-й дозой вакцины, вводимой в дельтовидную мышцу - как можно дальше от места инъекции иммуноглобулина.
Изобретение иллюстрируется следующими примерами.
Пример 1. Пациент К. 46 лет обратился по поводу укуса клеща, которого обнаружил в левой паховой области через 18 часов после возвращения с дачного участка, расположенного на эндемичной территории. От клещевого энцефалита ранее не прививался. После удаления клеща пациенту в область укуса была произведена подкожная инъекция иммуноголобулина человека против клещевого энцефалита с титром противовирусных антител 1:160 в объеме 1,0 мл. Побочных реакций на введение иммуноглобулина не выявлено. В суспензии, полученной из удаленного клеща, методом ОТ-ПЦР обнаружена РНК ВКЭ. При дальнейшем наблюдении в течение месяца клинических проявлений заболевания не выявлено. Результат исследования парных сывороток крови, взятых в день обращения и через 3 недели на наличие IgM и IgG к ВКЭ методом ИФА-отрицательный.
Пример 2. Пациентка Р. 24 лет обратилась по поводу укуса клеща, которого обнаружила под левой молочной железой на вторые сутки после посещения лесопарковой зоны, расположенной на эндемичной территории. 6 лет назад получила две прививки вакциной против КВЭ с интервалом в 6 месяцев и через год ревакцинацию. Название вакцины не помнит. После удаления клеща в область укуса была произведена подкожная инъекция иммуноголобулина человека против клещевого энцефалита с титром противовирусных антител 1:160 в объеме 1,0 мл. Побочных реакций на введение иммуноглобулина не выявлено. Методом ОТ-ПЦР в суспензии, полученной из удаленного клеща, обнаружена РНК ВКЭ. Результат исследования парных сывороток крови, взятых в день обращения и через 2 недели на наличие IgM и IgG к ВКЭ методом ИФА-отрицательный. При дальнейшем наблюдении в течение месяца клинических проявлений заболевания не выявлено.