АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ, АНТИВИРУСНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СВОЙСТВА КУРКУМЫ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)

УДК: 615.322

АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ, АНТИВИРУСНЫЕ И ПРОТИВОПАРАЗИТАРНЫЕ СВОЙСТВА КУРКУМЫ

КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ руководитель медицинского центра «Магия здоровья», ассистент кафедры Народной медицины и профпатологии Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республики Узбекистан. ORCID ID 0000-0002-2162-9823

АННОТАЦИЯ

Куркума известная пряность и лечебное средство. С древности применяется как лечебное средство. Это одно из самых исследуемых лекарственных средств растительного происхождения. Как показали многочисленные исследования, антибактериальная активность экстрактов куркумы и куркуминоидов обладает широким спектром биологических и фармакологических свойств в отношении различных патогенных и условно-патогенных микробов. Механизмы антибактериального действия куркумина состоят либо в прямом вмешательстве в репродукцию бактерий, либо в подавлении клеточных сигнальных путей, необходимых для их репликации. Сравнительное изучение антибактериальной активности куркумы показало, что к ней менее чувствительны Staphylococcus aureus, S. haemolyticus, Escherichia coli и Proteus mirabilis, а высоко чувствительными были Streptococcus pyogenes, S. aureus, Acinetobacter lwoffii и отдельные штаммы Enterococcus faecalis и Pseudomonas aeruginosa. Куркумин губительно действует на возбудителей малярии, лейшманиоза, трипаносомоза, шистосомоза. Экспериментальные исследования выявили выраженные противогрибковые свойства куркумы. Спиртовый экстракт Curcuma longa губительно действует на

грибки Fusarium graminearum, Fusarium chlamydosporum, альтернативу Alternaria, Fusarium tricinctum, Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Rhizopus oryzae, Cladosporium clado-sporioides, Fusarium oxysporum и Colletotrichum higginsianum. Экстракты корневища куркумы и куркуминоиды обладают противовирусными в отношении различных вирусов, таких как вирус гриппа, вирусы гепатита В и С, вирус иммунодефицита человека.

Ключевые слова: куркума, Curcuma longa L., химический состав корневищ куркумы, куркумин, антибактериальные свойства куркумы, противогрибковые свойства куркумы, фитотерапия, противовирусные свойства куркумы

ANTIBACTERIAL, ANTIVIRAL AND ANTIPARASITIC PROPERTIES OF KURKUMA

KAROMATOVINOMJON DZHURAEVICH

Head of the Medical Center"Health Magic," Assistant to the Department of Folk Medicine and Professional Pathology of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara of the Republic of Uzbekistan.

ORCID ID 0000-0002-2162-9823 ABSTRACT

Turmeric known spice and medicinal agent. Since antiquity, it has been used as a medical aid. This is one of the most investigated herbal drugs. As numerous studies have shown, the antibacterial activity of turmeric and curcuminoid extracts has a wide range of biological and pharmacological properties with respect to various pathogenic and opportunistic microbes. The mechanisms of antibacterial action of curcumin consist either in direct intervention in the reproduction of bacteria, or in the suppression of cellular signaling pathways necessary for their replication. A comparative study of the antibacterial activity of turmeric showed that Staphylococcus aureus, S. haemolyticus,

Escherichia coli and Proteus mirabilis are less sensitive to it, and Streptococcus pyogenes, S. aureus, Acinetobobus were highly sensitive Curcumin is detrimental to the pathogens of malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, schistosomiasis. Experimental studies revealed the pronounced antifungal properties of turmeric. The alcohol extract Curcuma longa is detrimental to fungi Fusarium graminearum, Fusarium chlamydosporum, alternative to Alternaria, Fusarium tricinctum, Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea, Fusarium culmtorum Turmeric rhizome extracts and curcuminoids are antiviral against various viruses such as influenza virus, hepatitis B and C viruses, and human immunodeficiency virus.

Keywords: turmeric, Curcuma longa L., chemical composition of turmeric rhizomes, turmeric, antibacterial properties of turmeric, antifungal properties of turmeric, phytotherapy, antiviral properties of turmeric.

ЗАРЧУБАНИНГ АНТИБАКТЕРИАЛ, ВИРУСЛАР ВА ПАРАЗИТЛАРГА КАРШИ ХУСУСИЯТЛАРИ

КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ

«Магия здоровья» тиббий маркази рацбари, халц табобати ва касб касалликлари кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро ш., Узбекистон Республикаси.

ORCID ID 0000-0002-2162-9823 АННОТАЦИЯ

Зарчуба машу зиравор ва доривор восита. %адимдан даволаш мацсадида ишлатилган. Бу утлардан олинадиган усимликлар орасида энг куп урганилганларидан бири цисобланади. Куплаб тадцицотлар зарчуба экстарктларининг антибактериал активлиги турли патогенларга нисбатан кенг биологик ва фармакологик таъсирга эга эканлигини курсатди. Зарчубанинг

антибактериал таъсири бактерияларнинг репродукциясини тухтатиш ёки уларнинг репликацияси учун зарур цужайра утказув йулларидаги сигналларни блоклашдан иборат. %иёсий ташхис унга Staphylococcus aureus, S. haemolyticus, Escherichia coli ва Proteus mirabilis кам сезгирлигини, Streptococcus pyogenes, S. aureus, Acinetobacter lwoffii ва Enterococcus faecalis, Pseudomonas aeruginosa алоцида штаммлари юцори сезгир саналади. Зарчуба безгак, лейшманиоз, трипаносомоз, шистосомоз цузгатувчиларини улдиради. Экспериментал тадцицотлар зарчубанинг замбуруг-ларга царши таъсири борлигини курсатди. Curcuma longa нинг спиртли экстракти Fusarium graminearum, Fusarium chlamydo-sporum, Alternaria, Fusarium tricinctum, Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Rhizopus oryzae, Cladosporium cladosporioides, Fusarium oxysporum ва Colletotrichum higginsianum га цалокатли таъсир курсатади. Илдизининг экстрактлари вирус-ларга царши хусусиятларга эга булиб, грипп, гепатит В ва С вируслари, одаи иммун танцислиги вирусига царши самарали таъсир курсатади.

Калит сузлар: зарчуба, Curcuma longa L., зарчуба илдизларининг кимёвий таркиби, зарчубанинг антибактериал, замбуругларга царши, вирусларга царши хусусиятлари

Curcuma longa L. Известное лекарственное средство древней медицины. Куркума произрастает в тропических странах - в Индии, Иране, Индонезии, Китае, Вьетнаме. С 1986 года растение культивировано в Азербайджане. Корни длинной куркумы - торговое название «турмерик» применяются в кондитерской промышленности как пряность, пищевой краситель для окраски сливочного масла, кремов, маргаринов в желтый цвет. Входит в кодекс алимен-тариус под кодом E100 - [1].

Препараты растения в Индии, в некоторых европейских странах используют как антиоксидант, противовоспалительное средство. Растение очень популярно в современной народной медицине Центрально-азиатских стран. Его можно приобрести у бакалейщиков - атторов. Традиционно, местное население используют куркуму как пищевой краситель для окраски плова, напитков. Корни куркумы, которые есть в продаже, имеют ярко желтый цвет - [4].

Химический состав растения: Корневища куркумы содержат эфирное масло, состоящее из фелландрена, цингиберина, сесквитерпеновых кетонов, борнеола и других терпеноиды, монотерпены пропаноивой кислоты, сесквитерпены биса-болониевые сексвитерпены и др. - [84; 51; 2; 85; 5], 11 флавоноидных гликозида, один дигидрофлавоноидный гликозид - [42]. Основные биологические активные вещества корневищ куркумы куркумоиды - полифенолы. Основным куркумоидом является куркумин - диферулоил-метан, 1,7-Бис(4-гидрокси-3-метоксифенил)-1,6-гептадиен-3,5-дион. К куркуминоидам также относятся диметоксикуркумин и бис-диметоксикуркумин - [4].

Эфирное масло куркумы состоит в основном из сесквитерпенов (~90 вес. %), большая часть из них - кислородсодержащие соединения, изомеров турмерона - [6]. Из корней выделены 9 терпе-куркуминов - [54]. Определены также крахмал, желтый краситель куркумин, жирное масло, полисахариды, оксалаты - [3].

Куркумин как лекарственное средство и пищевая добавка применяется в десятках стран включая Соединенные Штаты, Индию, Япония, Корея, Тайланд, Китай, Турцию, Южная Африка, Непал, и Пакистан - [32].

Многочисленные исследования показали, что антибактериальная активность экстрактов куркумы и куркуминоидов обладает широким спектром биологических и фармакологических свойств в

отношении различных патогенных и условно-патогенных микробов. Механизмы антибактериального действия куркумина состоят либо в прямом вмешательстве в репродукцию бактерий, либо в подавлении клеточных сигнальных путей, необходимых для их репликации - [7; 9].

[46; 63] - определили противогрибковые, антимикробные свойства спиртовых извлечений растения. Минимальная ингиби-рующая концентрация водного экстракта куркумы составляет 800 мкг/мл против Staphylococcus aureus, а против Escherichia coli составляет 2000 мкг/мл и минимальная ингибирующая концентрация амикацина составляет 10 мкг/мл для обеих бактерий - [11].

Эфирное масло куркумы оказывает бактерицидное, антивирусное, ранозаживляющее, антиоксидантное воздействие - [53; 60]. Сравнительное изучение антибактериальной активности куркумы показало, что к ней менее чувствительны Staphylococcus aureus, S. haemolyticus, Escherichia coli и Proteus mirabilis, а высоко чувствительными были Streptococcus pyogenes, S. aureus, Acinetobacter lwoffii и отдельные штаммы Enterococcus faecalis и Pseudomonas aeruginosa - [10].

Экспериментальные исследования показали, что куркумин, либо отдельно, либо в сочетании с антибиотиками, может обеспечить новую стратегию борьбы с устойчивостью к антибиотикам и вирулентностью Mycobacterium abscessus - [58]. Куркумин является мощным индуктором апоптоза - эффекторного механизма, используемого макрофагами для уничтожения внутриклеточного Mycobacterium tuberculosis - [18].

Куркумин сам по себе, а также в сочетании с другими антибиотиками ципрофлоксацином среди грамположительных и амикацином, гентамицином и цефепимом среди грамотрицательных

изолятов обладает заметным антибактериальным действием против биопленки, продуцирующей бактериальные изоляты - [43].

У корней куркумы выявлены противомалярийные свойства -

[65].

Исследование показало антипролиферативное действие аналога куркумина транс-дибензалацетона на внутриклеточные амастиготы Leishmania donovani, клинически более значимую стадию паразита, чем его стадию промастигот - [21].

Куркумин губительно действует на возбудителей малярии, лейшманиоза, трипаносомоза, шистосомоза - [33; 16; 80; 76; 12; 70]. Результаты исследования показали, что противомалярийное действие куркумина включало ингибирование гликогенсинтазкиназы-3ß - GSK3ß - [13]. Антиплазмодиальная активность и безопасность куркумина, включенного в наночастицы поли (молочно-со-глико-левой) кислоты - Cur-PLGA были лучше чем сырой куркумы при более низкой концентрации - [20].

Экспериментальные исследования выявили выраженные противогрибковые свойства куркумы - [72]. Эфирное масло куркумы оказывает выраженное анти-дерматофитическое воздействие - [40]. Экспериментальное исследование показало, что ингибирование роста Candida в концентрации 800 мкл, которая рассматривается как минимальная ингибирующая концентрация спиртового экстракта куркумы на C. albicans, и минимальная фунгицидная концентрация составляла 1600 мкл - [61].

Спиртовый экстракт Curcuma longa губительно действует на грибки Fusarium graminearum, Fusarium chlamydosporum, альтернативу Alternaria, Fusarium tricinctum, Sclerotinia sclerotiorum, Botrytis cinerea, Fusarium culmorum, Rhizopus oryzae, Cladosporium cladosporioides, Fusarium oxysporum и Colletotrichum higginsianum -[22.

Противогрибковые свойства эфирного масла корневищ куркумы были связаны с разрушением эндомембранной системы грибковых клеток, включая плазматическую мембрану и митохондрии, ингибированием синтеза эргостерола, митохондриальной АТФазы, малатдегидрогеназы и активности сукциндегидрогеназы - [36].

Добавление куркумина в рацион куриц оказывает антикокци-диальное действие и улучшает качество яиц - [29].

Экстракты куркумы и имбиря обладают высокой сколицидной активностью и могут быть использованы в качестве эффективных сколицидных агентов против Echinococcus protoscoleces - [14].

Экспериментальное исследование показало, что C. longa выявил многообещающие сколицидные эффекты против протос-колков in vitro и in vivo, после дополнительных тестов; его можно рассматривать как травяной сколицидный препарат, чтобы уменьшить угрозу выделения протосколетов посредством операции на гидатидной кисте - [56].

Экстракты Z. officinale и C. longa могут представлять собой эффективные и естественные терапевтические альтернативы с низкими побочными эффектами и без лекарственной устойчивости при лечении лямблиоза человека - [26].

Определено, что масляные экстракты куркумы благотворно воздействовали на клетки печени при шистосоматозе - [27]. Спиртовые экстракты куркумы оказывают губительное воздействие на Ascaridia galli цыплят - [15].

Трипаноцидные свойства куркумина могут быть связаны с изменениями цитоскелета паразита - [75].

Тимохинон, так и куркумин оказались многообещающими антигельминтными соединениями при фасциолезе - [78]. Куркумин оказывает двойственное действие на скутикоцилятоз Philasterides dicentrarchi: противопаразитарное действие на катаболизм и

анаболизм ресничных белков, и противовоспалительное действие, ингибирующее производство провоспалительных цитокинов у хозяина - [57].

Пероральное лечение куркуминон ингибирует Ca2 +/NFATc1-регулируемое высвобождение эндотелина-1 из из инфицированного Trypanosoma cruzi сосудистого эндотелия, предупреждает развитие острой кардиоваскулопатии Шагаса у мышей - [35].

Среди пяти основных компонентов эфирного масла Curcuma longa кёрлон является наиболее перспективным антитрипаносомным кандидатом - [50].

Куркума значительно уменьшила нагрузку паразитного червя Schistosoma mansoni, размер гранулемы и, следовательно, патологию пораженной печени, но она гораздо менее эффективна, чем празиквантел - [39].

Сочетанное применение RK-52 - синтетического ингибитора родезаина необходимого для жизни Trypanosoma brucei rodesiense и куркумина оказывает мощный синергетический эффект для снижения родезаиновой активности - [28].

Экстракты корневища куркумы и куркуминоиды обладают противовирусными в отношении различных вирусов, таких как вирус гриппа, вирусы гепатита В и С, вирус иммунодефицита человека и другими свойствами - [8; 41; 81].

Куркумин Curcuma longa, проявляет антивирусную активность против цитомегаловируса человека - [55].

Куркумин и его аналоги являются ингибиторами ВИЧ-протеазы и интегразы. Куркумин также ингибирует трансактивацию Tat генома HIV1-LTR, воспалительных молекул (интерлейкины, TNF-a, NF-Л B, COX-2) и связанных с ВИЧ различных киназ, включая тирозинкиназу, PAK1, MAPK, PKC, cdk и другие - [68].

Разработанный микроэмульсионный гель, загруженный тетрагидрокуркумином проявлял потенциал для предотвращения HIV-1 инфекции, связанной с незащищенным половым актом - [59].

Исследования показали анти-EV/l (одноцепочечный РНК-вирус) свойства куркумина, предполагая, что прием этого фито-химического вещества может защитить от энтеровирусных инфекций - [37].

Гермакрон Curcuma Longa проявляет противовирусную активность против вируса Pseudorabies животных на ранней фазе цикла репликации вируса, но не убивает непосредственно вирус и не влияет на экспрессию белка рецептора PRV нектина-1, нектина-2 и CD155 - [34]. Гермакрон, один из основных компонентов эфирного масла из корней куркумы, способен эффективно снижать рост штамма калицивируса кошек -FCV - [82].

Положительно поверхностно заряженная, нагруженная курку-мином наноэмульсия улучшает противовирусный эффект куркумина, предполагая перспективный подход к альтернативному лечению вирусной инфекции денге - [62].

У куркумина выявлены выраженные антигерпетические свойства против вируса простого герпеса типа 1 и типа 2, цитомегаловируса человека, герпесвируса, связанного с саркомой Капоши, вируса Эпштейна-Барра, вируса бычьего герпесвируса 1 и вируса псевдорабии - [74].

Результаты экспериментального исследования показали, что KCT-01- (30%-ный этанольный экстракт, состоящий из Artemisia capillaris, Sanguisorba officinalis и Curcuma longa) способен подавлять репликацию вируса гепатита В и производство воспалительных цитокинов в моделях in vitro и in vivo, не проявляя токсичности, что предполагает возможность использования его отдельно или в сочетании с энтекавиром в качестве противовирусного агента - [48].

Модифицированные куркумином наночастицы серебра (cAgNP) обладают высокоэффективным ингибирующим действием против инфекции респираторно-синцитиального вируса (RSV) - [83].

Эфирное масло куркумы оказывает противовирусное воздействие против вируса птичьего гриппа H5N1- [38]. Этанольные и сырые водные экстракты C. longa индуцировали значительную повышающую регуляцию экспрессии мРНК TNF-a и IFN-ß, предполагая их роль в ингибировании репликации вируса H5N1 - [73].

Сесквитерпеноиды C. longa бисаболанового типа могут ингибировать экспрессию воспалительных цитокинов, индуцированных вирусом гриппа, и регулировать активность NF-A B/MAPK и RIG-1/STAT-1/2 сигнальных путей in vitro - [77].

Благодаря иммуномодулирующим, иммуностимулирующим и противовоспалительным свойства, препараты куркумы перспективны для профилактики и лечения COVID-19 - [17; 31; 19; 25].

Исследования показали, что куркумин и его производные могут выступать как ингибиторы белка шипа SARS-CoV-2, и перспективны для профилактики и лечения COVID-19 - [79; 66].

Куркумин и катехин, связываются непосредственно с рецептор-связывающим доменом S-белка и рецептором ангиотензинпревра-щающего фермента 2 (АПФ2) клетки, посредством чего эти молекулы ингибируют проникновение вирусов в клетку - [49].

Препараты куркумы активируя рецептор, активированный пролифератором пероксисомы (PPAR) -у может предупреждать развитие цитокинового шторма при COVID-19 - [24]. VCG Plus новая комбинация витамина С, куркумина и глицирризиновой кислоты может быть полезен в регуляции иммунного ответа для борьбы с коронавирусными инфекциями и ингибирования чрезмерных воспалительных реакций для предотвращения начала цитокинового шторма - [23].

Противовирусное лечение, ингибирующее репликацию коронавируса 2 (SARS-CoV-2), может представлять собой стратегию, дополняющую вакцинацию, для борьбы с продолжающейся пандемией коронавирусной болезни 19 (COVID-19) - [64; 47; 45]. Молекулы или экстракты, ингибирующие SARS-CoV-2 химотрипсин-подобную протеазу (3CLPro), могут способствовать снижению или подавлению репликации SARS-CoV-2. Такие свойства выявлены у экстрактов корней куркумы - [30]. Химические компоненты куркумы, такие как циклокуркумин и куркумин связываясь с активным центром основной протеазы вируса атипичной пневмонии CoV-2, инакти-вируют его - [69].

Препарат EGYVIR (комбинация экстракта черного перца с экстрактом куркумина) в in-silico и in vitro исследованиях антагонистизирует NF-kp путь, может препятствовать высвобождению IL-6 и TNFa, уменьшая производство основных элементов цитокинового шторма при тяжелом течении острого респираторного синдрома коронавируса 2 (SARS-CoV-2) - [71].

Рандомизированные клинические исследования показали, что пациенты с легкими, умеренными и тяжелыми симптомами (SARS-CoV-2), получавшие лечение куркумином/пиперином, показали раннее симптоматическое выздоровление (лихорадка, кашель, боль в горле и одышка), меньшее ухудшение, меньшее количество красных признаков флага, лучшую способность поддерживать насыщение кислородом выше 94% на комнатном воздухе и лучшие клинические результаты по сравнению с пациентами контрольной группы. Кроме того, лечение куркумином/пиперином, сокращало продолжительность госпитализации у пациентов с симптомами от умеренной до тяжелой степени, и меньше смертей наблюдалось в группе лечения куркумином/пиперином - [67].

У куркумы определены антисептические свойства - [52].

Исследования на животных показали, что куркумин обладает способностью ингибировать воспалительные, окислительные факторы свертывания и регуляцию иммунных реакций при сепсисе - [44].

Список литературы:

1. Бадриддинова М.Н., Кароматов И.Д., Кароматов С.И. Медицинское значение куркумы - Современная наука - обществу XXI века. Книга 2 Ставрополь «Логос» 2015, глава VII, 202-233

2. Гаврилин М.В., Орловская Т.В., Сенченко С.П. Содержание куркуминоидов в корневищах куркумы длинной - //Фармация 2010, 3, 30-32.

3. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара

2012.

4. Кароматов И.Д. Фитотерапия - руководство для врачей - том 1, Бухара 2018.

5. Куркин В.А., Авдеева Е.В., Борисов М.Ю., Рязанова Т.К., Рыжов В.М., Гиварш Н., Сазонова О.В. Изучение куркуминоидного комплекса корневищ куркумы длинной - // Фармация 2017, 66, 2, 2832.

6. Наймушина Л.В., Зыкова И.Д., Кадочникова В.Ю., Чесноков Н.В. Изучение химического состава эфирных масел популярных пряностей семейства имбирных - //Журнал Сибирского Федерального Университета. серия: химия, 2014, 3, 340-350.

7. Овсепян В., Мартиросян Т. Использование имбиря и куркумы в лечебно-профилактических целях -// Евразийский союз ученых 2020, 4-5(73), 56-60.

8. Смирнов Ю.А. Антивирусный потенциал куркумы длинной (Curcuma Longa L.) - // Традиционная медицина 2020, 2 (61), 12-19.

9. Смирнова Т.А., Смирнов Ю.А., Жуховицкий В.Г. Антибактериальная активность куркумы длинной (Curcuma Longa L.) - // Традиционная Медицина 2021, 1 (64), 43-49.

10. Adamczak A., Ozarowski M., Karpinski T.M. Curcumin, a Natural Antimicrobial Agent with Strain-Specific Activity. //Pharmaceuticals (Basel). 2020, Jul 16, 13(7), 153. doi: 10.3390/ph13070153.

11. Afrose R., Saha S.K., Banu L.A., Ahmed A.U., Shahidullah A.S., Gani A., Sultana S., Kabir M.R., Ali M.Y. Antibacterial Effect of Curcuma longa (Turmeric) Against Staphylococcus aureus and Escherichia coli. //Mymensingh. Med. J. 2015, Jul., 24(3), 506-515.

12. Albalawi A.E., Alanazi A.D., Sharifi I., Ezzatkhah F. A Systematic Review of Curcumin and its Derivatives as Valuable Sources of Antileishmanial Agents. //Acta Parasitol. 2021, Mar 26. doi: 10.1007/s11686-021-00351-1.

13. Ali A.H., Sudi S., Basir R., Embi N., Sidek H.M. The Antimalarial Effect of Curcumin Is Mediated by the Inhibition of Glycogen Synthase Kinase-3ß. //J. Med. Food. 2017, Feb., 20(2), 152-161. doi: 10.1089/jmf.2016.3813.

14. Almalki E., Al-Shaebi E.M., Al-Quarishy S., El-Matbouli M., Abdel-Baki A.S. In vitro effectiveness of Curcuma longa and Zingiber officinale extracts on Echinococcus protoscoleces. //Saudi J. Biol. Sci. 2017, Jan., 24(1), 90-94. doi: 10.1016/j.sjbs.2016.05.007.

15. Alrubaie A.L. Effects of alcoholic extract of Curcuma longa on Ascaridia infestation affecting chicken - // Indian. J. Exp. Biol. 2015, Jul., 53(7), 452-456.

16. Amaral A.C., Gomes L.A., Silva J.R., Ferreira J.L., Ramos Ade S., Rosa Mdo S., Vermelho A.B., Rodrigues I.A. Liposomal formulation of turmerone-rich hexane fractions from Curcuma longa enhances their antileishmanial activity - // Biomed. Res. Int. 2014, 2014. 694934.

17. Babaei F., Nassiri-Asl M., Hosseinzadeh H. Curcumin (a constituent of turmeric): New treatment option against COVID-19. //Food Sci. Nutr. 2020, Sep 6, 8(10), 5215-5227. doi: 10.1002/fsn3.1858.

18. Bai X., Oberley-Deegan R.E., Bai A., Ovrutsky A.R., Kinney W.H., Weaver M., Zhang G., Honda J.R., Chan E.D. Curcumin enhances human macrophage control of Mycobacterium tuberculosis infection. //Respirology. 2016, Jul., 21(5), 951-957. doi: 10.1111/resp.12762.

19. Brendler T., Al-Harrasi A., Bauer R., Gafner S., Hardy M.L., Heinrich M., Hosseinzadeh H., Izzo A.A., Michaelis M., Nassiri-Asl M., Panossian A., Wasser S.P., Williamson E.M. Botanical drugs and supplements affecting the immune response in the time of COVID-19: Implications for research and clinical practice. //Phytother. Res. 2021, Jun., 35(6), 3013-3031. doi: 10.1002/ptr.7008.

20. Busari Z.A., Dauda K.A., Morenikeji O.A., Afolayan F., Oyeyemi O.T., Meena J., Sahu D., Panda A.K. Antiplasmodial Activity and Toxicological Assessment of Curcumin PLGA-Encapsulated Nanoparticles. //Front Pharmacol. 2017, Sep 6, 8, 622. doi: 10.3389/fphar.2017.00622.

21. Chauhan I.S., Rao G.S., Shankar J., Chauhan L.K.S., Kapadia G.J., Singh N. Chemoprevention of Leishmaniasis: In-vitro antiparasitic activity of dibenzalacetone, a synthetic curcumin analog leads to apoptotic cell death in Leishmania donovani. //Parasitol. Int. 2018, Oct., 67(5), 627636. doi: 10.1016/j.parint.2018.06.004.

22. Chen C., Long L., Zhang F., Chen Q., Chen C., Yu X., Liu Q., Bao J., Long Z. Antifungal activity, main active components and mechanism of Curcuma longa extract against Fusarium graminearum. //PLoS One. 2018, Mar 15, 13(3), e0194284. doi: 10.1371/journal.pone.0194284.

23. Chen L., Hu C., Hood M., Zhang X., Zhang L., Kan J., Du J. A Novel Combination of Vitamin C, Curcumin and Glycyrrhizic Acid Potentially Regulates Immune and Inflammatory Response Associated with Coronavirus Infections: A Perspective from System Biology Analysis. //Nutrients. 2020, Apr 24, 12(4), 1193. doi: 10.3390/nu12041193.

24. Ciavarella C., Motta I., Valente S., Pasquinelli G. Pharmacological (or Synthetic) and Nutritional Agonists of PPAR-y as Candidates for Cytokine Storm Modulation in COVID-19 Disease. //Molecules. 2020, Apr 29, 25(9), 2076. doi: 10.3390/molecules25092076.

25. Dourado D., Freire D.T., Pereira D.T., Amaral-Machado L., N Alencar E, de Barros A.L.B., Egito E.S.T. Will curcumin nanosystems be the next promising antiviral alternatives in COVID-19 treatment trials? //Biomed. Pharmacother. 2021, Jul., 139, 111578. doi: 10.1016/j.biopha.2021.111578.

26. Dyab A.K., Yones D.A., Ibraheim Z.Z., Hassan T.M. Anti-giardial therapeutic potential of dichloromethane extracts of Zingiber officinale and Curcuma longa in vitro and in vivo. //Parasitol. Res. 2016, Jul., 115(7), 2637-2645. doi: 10.1007/s00436-016-5010-9.

27. El-Ansary A.K., Ahmed S.A., Aly S.A. Antischistosomal and liver protective effects of Curcuma longa extract in Schistosoma mansoni infected mice - //Indian. J. Exp. Biol. 2007, Sep., 45(9), 791-801.

28. Ettari R., Previti S., Di Chio C., Maiorana S., Allegra A., Schirmeister T., Zappala M. Drug Synergism: Studies of Combination of RK-52 and Curcumin against Rhodesain of Trypanosoma brucei rhodesiense. //ACS Med. Chem. Lett. 2020, Jan 15, 11(5), 806-810. doi: 10.1021/acsmedchemlett.9b00635.

29. Galli G.M., Da Silva A.S., Biazus A.H., Reis J.H., Boiago M.M., Topazio J.P., Migliorini M.J., Guarda N.S., Moresco R.N., Ourique A.F., Santos C.G., Lopes L.S., Baldissera M.D., Stefani L.M. Feed addition of curcumin to laying hens showed anticoccidial effect, and improved egg quality and animal health. //Res. Vet. Sci. 2018, Jun., 118, 101-106. doi: 10.1016/j.rvsc.2018.01.022.

30. Guijarro-Real C., Plazas M., Rodriguez-Burruezo A., Prohens J., Fita A. Potential In Vitro Inhibition of Selected Plant Extracts against SARS-CoV-2 Chymotripsin-Like Protease (3CLPro) Activity. //Foods. 2021, Jun 29, 10(7), 1503. doi: 10.3390/foods10071503.

31. Gupta H., Gupta M., Bhargava S. Potential use of turmeric in COVID-19. //Clin. Exp. Dermatol. 2020, Oct., 45(7), 902-903. doi: 10.1111/ced.14357.

32. Gupta S.C., Kismali G., Aggarwal B.B. Curcumin, a component of turmeric: from farm to pharmacy - //Biofactors. 2013, Jan-Feb., 39(1), 2-13.

33. Haddad M., Sauvain M., Deharo E. Curcuma as a parasiticidal agent: a review - //Planta Med. 2011, Apr., 77(6), 672-678.

34. He W., Zhai X., Su J., Ye R., Zheng Y., Su S. Antiviral Activity of Germacrone against Pseudorabies Virus in Vitro. //Pathogens. 2019, Nov 22, 8(4), 258. doi: 10.3390/pathogens8040258.

35. Hernández M., Wicz S., Santamaría M.H., Corral R.S. Curcumin exerts anti-inflammatory and vasoprotective effects through amelioration of NFAT-dependent endothelin-1 production in mice with acute Chagas cardiomyopathy. //Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2018, Jul 16, 113(9):e180171. doi: 10.1590/0074-02760180171.

36. Hu Y., Zhang J., Kong W., Zhao G., Yang M. Mechanisms of antifungal and anti-aflatoxigenic properties of essential oil derived from turmeric (Curcuma longa L.) on Aspergillus flavus. //Food Chem. 2017, Apr 1, 220, 1-8. doi: 10.1016/j.foodchem.2016.09.179.

37. Huang H.I., Chio C.C., Lin J.Y. Inhibition of EV71 by curcumin in intestinal epithelial cells. //PLoS One. 2018, Jan 25, 13(1), e0191617. doi: 10.1371/journal.pone.0191617.

38. Huang Y.D., Li Y.M., Xiang Q., Su Z.J., Wang L.C., Li X.K., Huang Z.F. Antiviral effect on h5n1 avian influenza virus of compound of Curcuma Zedoaria volatile oil and Hypericin Perforatum extract liquid - //J. of China Pharm. University -2009, 40, 2, 166-172.

39. Hussein A., Rashed S., El Hayawan I., El-Sayed R., Ali H. Evaluation of the Anti-schistosomal Effects of Turmeric (Curcuma longa) Versus Praziquantel in Schistosoma mansoni Infected Mice. //Iran. J. Parasitol. 2017, Oct-Dec., 12(4), 587-596.

40. Jankasem M., Wuthi-Udomlert M., Gritsanapan W. Antidermatophytic Properties of Ar-Turmerone, Turmeric Oil, and Curcuma longa Preparations- //ISRN Dermatol. 2013, Aug 26, 2013, 250597.

41. Jennings M.R., Parks R.J. Curcumin as an Antiviral Agent. //Viruses. 2020, Oct 31, 12(11), 1242. doi: 10.3390/v12111242.

42. Jiang C.L., Tsai S.F., Lee S.S. Flavonoids from Curcuma longa leaves and their NMR assignments - //Nat. Prod. Commun. 2015, Jan., 10(1), 63-66.

43. Kali A., Bhuvaneshwar D., Charles P.M., Seetha K.S. Antibacterial synergy of curcumin with antibiotics against biofilm producing clinical bacterial isolates. //J. Basic. Clin. Pharm. 2016, Jun., 7(3), 93-96. doi: 10.4103/0976-0105.183265.

44. Karimi A., Ghodsi R., Kooshki F., Karimi M., Asghariazar V., Tarighat-Esfanjani A. Therapeutic effects of curcumin on sepsis and mechanisms of action: A systematic review of preclinical studies. //Phytother. Res. 2019, Nov., 33(11), 2798-2820. doi: 10.1002/ptr.6467.

45. Khabour O.F., Hassanein S.F.M. Use of vitamin/zinc supplements, medicinal plants, and immune boosting drinks during cOviD-19 pandemic: A pilot study from Benha city, Egypt. //Heliyon. 2021, Mar., 7(3), e06538. doi: 10.1016/j.heliyon.2021.e06538.

46. Khattak S., Saeed-ur-Rehman, Ullah Shah H., Ahmad W., Ahmad M. Biological effects of indigenous medicinal plants Curcuma longa and Alpinia galanga - //Fitoterapia 2005, Mar., 76(2), 254-257.

47. Kiani A.K., Dhuli K., Anpilogov K., Bressan S., Dautaj A., Dundar M., Beccari T., Ergoren M.C., Bertelli M. Natural compounds as inhibitors of SARS-CoV-2 endocytosis: A promising approach against COVID-19. //Acta Biomed. 2020, Nov 9, 91(13-S):e2020008. doi: 10.23750/abm.v91i13-S. 10520.

48. Kim H., Jang E., Kim S.Y., Choi J.Y., Lee N.R., Kim D.S., Lee K.T., Inn K.S., Kim B.J., Lee J.H. Preclinical Evaluation of In Vitro and In Vivo Antiviral Activities of KCT-01, a New Herbal Formula against Hepatitis B Virus. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2018, Jul 4, 2018:1073509. doi: 10.1155/2018/1073509.

49. Kumar G., Kumar D., Singh N.P. Therapeutic Approach Against 2019-nCoV by Inhibition of the ACE-2 receptor. //Drug Res. (Stuttg). 2020, Dec 23. doi: 10.1055/a-1337-4462.

50. Le T.B., Beaufay C., Nghiem D.T., Pham T.A., Mingeot-Leclercq M.P., Quetin-Leclercq J. Evaluation of the Anti-Trypanosomal Activity of Vietnamese Essential Oils, with Emphasis on Curcuma longa L. and Its Components. //Molecules. 2019, Mar 23, 24(6), 1158. doi: 10.3390/molecules24061158.

51. Li W., Feng J.T., Xiao Y.S., Wang Y.Q., Xue X.Y., Liang X.M. Three novel terpenoids from the rhizomes of Curcuma longa - //J. Asian. Nat. Prod. Res. 2009, Jun., 11(6), 569-575.

52. Liew K.Y., Hafiz M.F., Chong Y.J., Harith H.H., Israf D.A., Tham C.L. A Review of Malaysian Herbal Plants and Their Active Constituents with Potential Therapeutic Applications in Sepsis. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2020, Oct 28, 2020:8257817. doi: 10.1155/2020/8257817.

53. Liju V.B., Jeena K., Kuttan R. An evaluation of antioxidant, antiinflammatory, and antinociceptive activities of essential oil from Curcuma longa. L. - //Indian. J. Pharmacol. 2011, Sep., 43(5), 526-531.

54. Lin X., Ji S., Li R., Dong Y., Qiao X., Hu H., Yang W., Guo D., Tu P., Ye M. Terpecurcumins A-I from the rhizomes of Curcuma longa: absolute configuration and cytotoxic activity - //J. Nat. Prod. 2012, Dec 28, 75(12), 2121-2131.

55. Lv Y., Gong L., Wang Z., Han F., Liu H., Lu X., Liu L. Curcumin inhibits human cytomegalovirus by downregulating heat shock protein 90. //Mol. Med. Rep. 2015, Sep., 12(3), 4789-4793. doi: 10.3892/mmr.2015.3983.

56. Mahmoudvand H., Pakravanan M., Aflatoonian M.R., Khalaf A.K., Niazi M., Mirbadie S.R., Tavakoli Kareshk A., Khatami M. Efficacy and safety of Curcuma longa essential oil to inactivate hydatid cyst

protoscoleces. //BMC Complement. Altern. Med. 2019, Jul 26, 19(1), 187. doi: 10.1186/s12906-019-2527-3.

57. Mallo N., DeFelipe A.P., Folgueira I., Sueiro R.A., Lamas J., Leiro J.M. Combined antiparasitic and anti-inflammatory effects of the natural polyphenol curcumin on turbot scuticociliatosis. //J. Fish. Dis. 2017, Feb., 40(2), 205-217. doi: 10.1111/jfd.12503.

58. Marini E., Di Giulio M., Magi G., Di Lodovico S., Cimarelli M.E., Brenciani A., Nostro A., Cellini L., Facinelli B. Curcumin, an antibiotic resistance breaker against a multiresistant clinical isolate of Mycobacterium abscessus. //Phytother. Res. 2018, Mar., 32(3), 488-495. doi: 10.1002/ptr.5994.

59. Mirani A., Kundaikar H., Velhal S., Patel V., Bandivdekar A., Degani M., Patravale V. Tetrahydrocurcumin-loaded vaginal nanomicrobicide for prophylaxis of HIV/AIDS: in silico study, formulation development, and in vitro evaluation. //Drug Deliv. Transl. Res. 2019, Aug., 9(4), 828-847. doi: 10.1007/s13346-019-00633-2.

60. Moghadamtousi S.Z., Kadir H.A., Hassandarvish P., Tajik H., Abubakar S., Zandi K. A review on antibacterial, antiviral, and antifungal activity of curcumin - // Biomed. Res. Int. 2014, 2014, 186864.

61. Murugesh J., Annigeri R.G., Mangala G.K., Mythily P.H., Chandrakala J. Evaluation of the antifungal efficacy of different concentrations of Curcuma longa on Candida albicans: An in vitro study. //J. Oral. Maxillofac. Pathol. 2019, May-Aug., 23(2), 305. doi: 10.4103/jomfp.JOMFP_200_18.

62. Nabila N., Hassan S.R., Larasati G.P., Yohan B., Sasmono R.T., Adi A.C., Iskandar F., Rachmawati H. The Influence of Surface Charge on The Antiviral Effect of Curcumin Loaded in Nanocarrier System. //Pharm. Nanotechnol. 2021, Feb 4. doi: 10.2174/2211738509666210204121258.

63. Norajit K., Laohakunjit N., Kerdchoechuen O. Antibacterial effect of five Zingiberaceae essential oils - //Molecules 2007, Aug 23, 12(8), 2047-2060.

64. Nugraha R.V., Ridwansyah H., Ghozali M., Khairani A.F., Atik N. Traditional Herbal Medicine Candidates as Complementary Treatments for COVID-19: A Review of Their Mechanisms, Pros and Cons. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2020, Oct 10, 2020:2560645. doi: 10.1155/2020/2560645.

65. Oladeji O.S., Oluyori A.P., Bankole D.T., Afolabi T.Y. Natural Products as Sources of Antimalarial Drugs: Ethnobotanical and Ethnopharmacological Studies. //Scientifica (Cairo). 2020, May 9, 2020:7076139. doi: 10.1155/2020/7076139.

66. Patel A., Rajendran M., Shah A., Patel H., Pakala S.B., Karyala P. Virtual screening of curcumin and its analogs against the spike surface glycoprotein of SARS-CoV-2 and SARS-CoV. //J. Biomol. Struct. Dyn. 2021, Jan 5, 1-9. doi: 10.1080/07391102.2020.1868338.

67. Pawar K.S., Mastud R.N., Pawar S.K. , Pawar S.S., Bhoite R.R., Bhoite R.R., Kulkarni M.V., Deshpande A.R. Oral Curcumin With Piperine as Adjuvant Therapy for the Treatment of COVID-19: A Randomized Clinical Trial. //Front. Pharmacol. 2021, May 28, 12, 669362. doi: 10.3389/fphar.2021.669362.

68. Prasad S., Tyagi A.K. Curcumin and its analogues: a potential natural compound against HIV infection and AIDS. //Food Funct. 2015, Nov., 6(11), 3412-3419. doi: 10.1039/c5fo00485c.

69. Rajagopal K., Varakumar P., Baliwada A., Byran G. Activity of phytochemical constituents of Curcuma longa (turmeric) and Andrographis paniculata against coronavirus (COVID-19): an in silico approach. //Futur. J. Pharm. Sci. 2020, 6(1), 104. doi: 10.1186/s43094-020-00126-x.

70. Rashed H.A.E., Abu Almaaty A.H., Soliman M.F.M., El-Shenawy N.S. The in Vitro Antischistosomal Activity and Genotoxicity of the Active Ingredients of Allium sativum (allicin) and Curcuma longa (curcumin). //Iran. J. Parasitol. 2021, Jan-Mar., 16(1), 101-110. doi: 10.18502/ijpa.v16i1.5540.

71. Roshdy W.H., Rashed H.A., Kandeil A., Mostafa A., Moatasim Y., Kutkat O., Abo Shama N.M., Gomaa M.R., El-Sayed I.H., El Guindy N.M., Naguib A., Kayali G., Ali M.A. EGYVIR: An immunomodulatory herbal extract with potent antiviral activity against SARS-CoV-2. //PLoS One. 2020, Nov 18, 15(11):e0241739. doi: 10.1371/journal.pone.0241739.

72. Sindhu S., Chempakam B., Leela N.K., Suseela Bhai R. Chemoprevention by essential oil of turmeric leaves (Curcuma longa L.) on the growth of Aspergillus flavus and aflatoxin production -//Food. Chem. Toxicol. 2011 May, 49(5), 1188-1192.

73. Sornpet B., Potha T., Tragoolpua Y., Pringproa K. Antiviral activity of five Asian medicinal pant crude extracts against highly pathogenic H5N1 avian influenza virus. //Asian. Pac. J. Trop. Med. 2017, Sep., 10(9), 871-876. doi: 10.1016/j.apjtm.2017.08.010.

74. Sudomova M., Hassan S.T.S. Nutraceutical Curcumin with Promising Protection against Herpesvirus Infections and Their Associated Inflammation: Mechanisms and Pathways. //Microorganisms. 2021, Jan 31, 9(2), 292. doi: 10.3390/microorganisms9020292.

75. Sueth-Santiago V., Moraes J.B., Sobral Alves E.S., Vannier-Santos M.A., Freire-de-Lima C.G., Castro R.N., Mendes-Silva G.P., Del Cistia C.N., Magalhaes L.G., Andricopulo A.D., Sant Anna C.M., Decote-Ricardo D., Freire de Lima M.E. The Effectiveness of Natural Diarylheptanoids against Trypanosoma cruzi: Cytotoxicity, Ultrastructural Alterations and Molecular Modeling Studies. //PLoS One. 2016, Sep 22, 11(9), e0162926. doi: 10.1371/journal.pone.0162926.

76. Teles A.M., Rosa T.D.D.S., Mouchrek A.N., Abreu-Silva A.L., Calabrese K.D.S., Almeida-Souza F. Cinnamomum zeylanicum, Origanum vulgare, and Curcuma longa Essential Oils: Chemical Composition, Antimicrobial and Antileishmanial Activity. //Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2019, Jan 15, 2019:2421695. doi: 10.1155/2019/2421695.

77. Ti H., Mai Z., Wang Z., Zhang W., Xiao M., Yang Z., Shaw P. Bisabolane-type sesquiterpenoids from Curcuma longa L. exert antiinfluenza and anti-inflammatory activities through NF-kB/MAPK and RIG-1/STAT1/2 signaling pathways. //Food Funct. 2021, Jun 28. doi: 10.1039/d1fo01212f.

78. Ullah R., Rehman A., Zafeer M.F., Rehman L., Khan Y.A., Khan M.A., Khan S.N., Khan A.U., Abidi S.M. Anthelmintic Potential of Thymoquinone and Curcumin on Fasciola gigantica. //PLoS One. 2017, Feb 2, 12(2), e0171267. doi: 10.1371/journal.pone.0171267.

79. Umashankar V., Deshpande S.H., Hegde H.V., Singh I., Chattopadhyay D. Phytochemical Moieties From Indian Traditional Medicine for Targeting Dual Hotspots on SARS-CoV-2 Spike Protein: An Integrative in-silico Approach. //Front. Med. (Lausanne). 2021, May 7, 8:672629. doi: 10.3389/fmed.2021.672629.

80. Viira B., Gendron T., Lanfranchi D.A., Cojean S., Horvath D., Marcou G., Varnek A., Maes L., Maran U., Loiseau P.M., Davioud-Charvet E. In Silico Mining for Antimalarial Structure-Activity Knowledge and Discovery of Novel Antimalarial Curcuminoids. //Molecules. 2016, Jun 29, 21(7), 853. doi: 10.3390/molecules21070853.

81. Wang R., Wei Y., Wang M., Yan P., Jiang H., Du Z. Interaction of Natural Compounds in Licorice and Turmeric with HIV-NCp7 Zinc Finger Domain: Potential Relevance to the Mechanism of Antiviral Activity. //Molecules. 2021, Jun 10, 26(12), 3563. doi: 10.3390/molecules26123563.

82. Wu H., Liu Y., Zu S., Sun X., Liu C., Liu D., Zhang X., Tian J., Qu L. In vitro antiviral effect of germacrone on feline calicivirus. //Arch. Virol. 2016, Jun., 161(6), 1559-1567. doi: 10.1007/s00705-016-2825-8.

83. Yang X.X., Li C.M., Huang C.Z. Curcumin modified silver nanoparticles for highly efficient inhibition of respiratory syncytial virus infection. //Nanoscale. 2016, Feb 7, 8(5), 3040-3048. doi: 10.1039/c5nr07918g.

84. Zeng Y., Qiu F., Takahashi K., Liang J., Qu G., Yao X. New sesquiterpenes and calebin derivatives from Curcuma longa - //Chem. Pharm. Bull. (Tokyo). 2007, Jun., 55(6), 940-943.

85. Zhang W.Y., Wang H.F., Chen G., Zhang O., Bai S., Pei Y.H., Two new bisabolane sesquiterpenoids from Curcuma longa - // J.Asian Nat. Prod. Res. 2014, 16(3), 271-274.