СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ 17-AAG ИЛИ 17-AG ИЛИ ПРОЛЕКАРСТВА ЛЮБОГО ИЗ НИХ

1. Способ лечения множественной миеломы (MM) у субъекта, при необходимости такого лечения, предусматривающий стадию введения указанному субъекту фармацевтического состава, содержащего терапевтически эффективную дозу 17-аллиламино-17-деметоксигелданамицина (17-AAG) или 17-аминогелданамицина (17-AG), или пролекарства 17-AAG, или пролекарства 17-AG, и необязательно фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель, и необязательно повторение указанной стадии введения до тех пор, пока уже не будет достигаться никакого дополнительного терапевтического эффекта.
2
2. Способ по п.1, в котором субъекту вводят многократные дозы 17-AAG или 17-AG или пролекарства любого из них в течение периода времени по меньшей мере 2 нед, где каждая такая доза находится в пределах от около 275 до около 420 мг/м 17-AAG, или эквивалентного количества 17-AG, или пролекарства 17-AAG, или пролекарства 17-AG.
2
3. Способ по п.2, где каждая доза 17-AAG равна около 340 мг/м, или эквивалентному количеству 17-AG, или пролекарства 17-AAG, или пролекарства 17-AG.
4. Способ по п.2, где указанную дозу вводят дважды в неделю в течение по меньшей мере двух недель.
5. Способ по п.4, где указанную дозу вводят дважды в неделю в течение по меньшей мере двух недель в трехнедельном периоде.
6. Способ по п.5, где проводят несколько циклов лечения субъекта, где каждый цикл лечения предусматривает введение указанной дозы дважды в неделю в течение по меньшей мере двух недель в трехнедельном периоде.
total
7. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG таким образом, что в результате AUC 17-AAG на дозу находится в пределах от около 12500 до около 25000 нг/мл·ч.
max
8. Способ по п.7, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG не превышает 15000 нг/мл.
max
9. Способ по п.7, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 1800 нг/мл.
max
10. Способ по п.9, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 3000 нг/мл.
max
11. Способ по п.7, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 1800, но не превышает 15000 нг/мл.
max
12. Способ по п.11, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 3000, но не превышает 15000 нг/мл.
total
13. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу 17-AG или пролекарства 17-AG таким образом, что в результате AUC 17-AG на дозу находится в пределах от около 5000 до около 18000 нг/мл·ч.
max
14. Способ по п.13, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AG не превышает 2000 нг/мл.
max
15. Способ по п.13, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AG составляет более чем 500 нг/мл.
max
16. Способ по п.15, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AG составляет более чем 900 нг/мл.
max
17. Способ по п.13, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AG составляет более чем 500, но не превышает 2000 нг/мл.
max
18. Способ по п.17, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AG составляет более чем 900 нг/мл, но не превышает 2000 нг/мл.
total
19. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу 17-AAG, пролекарства 17-AAG, 17-AG или пролекарства 17-AG таким образом, что в результате объединенная AUC 17-AAG и 17-AG на дозу находится в пределах от около 17500 до около 43000 нг/мл·ч.
max
max
20. Способ по п.19, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG не превышает 15000 нг/мл или C 17-AG не превышает 2000 нг/мл.
max
max
21. Способ по п.19, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 1800 нг/мл или C 17-AG составляет более чем 500 нг/мл.
max
max
22. Способ по п.21, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 3000 нг/мл или C 17-AG составляет более чем 900 нг/мл.
max
max
23. Способ по п.19, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 1800, но не превышает 15000 нг/мл, или C 17-AG составляет более чем 500, но не превышает 2000 нг/мл.
max
max
24. Способ по п.23, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 3000, но не превышает 15000 нг/мл, или C 17-AG составляет более чем 900, но не превышает 2000 нг/мл.
Ѕ
25. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG таким образом, что в результате терминальная величина t 17-AAG достигается в пределах от 3 до 4,5 ч.
total
26. Способ по п.25, где указанная введенная доза имеет результатом AUC 17-AAG на дозу в пределах от около 12500 до около 25000 нг/мл·ч.
Ѕ
27. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу 17-AG или пролекарства 17-AG таким образом, что в результате терминальная величина t 17-AG достигается в пределах от 4 до 7 ч.
total
28. Способ по п.27, где указанная доза имеет результатом AUC 17-AG на дозу в пределах от около 5000 до около 18000 нг/мл·ч.
Z
29. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG таким образом, что в результате, объем распределения V 17-AAG находится в пределах от 100 до 270 л.
total
30. Способ по п.29, где указанная доза имеет результатом AUC 17-AAG на дозу в пределах от около 12500 до около 25000 нг/мл·ч.
31. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG, что имеет результатом клиренс 17-AAG в пределах от 30 до 50 л/ч.
total
32. Способ по п.31, где указанная доза имеет результатом AUC 17-AAG на дозу в пределах от около 12500 до около 25000 нг/мл·ч.
ss
33. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG, что имеет результатом объем распределения V 17-AAG в пределах от 100 до 150 л.
total
34. Способ по п.33, где указанная доза имеет результатом AUC 17-AAG на дозу в пределах от около 12500 до около 25000 нг/мл·ч.
35. Способ по п.1, где указанная стадия введения имеет результатом индукцию HSP70 в одноядерных клетках периферической крови указанного субъекта.
36. Способ по п.35, где указанная индукция HSP70 становится заметной через один день после указанной стадии введения.
+
37. Способ по п.1, где указанная стадия введения имеет результатом увеличение апоптоза клеток CD138 среди клеток пунктата костного мозга указанного субъекта.
+
38. Способ по п.37, где указанное увеличение апоптоза клеток CD138 становится заметным через четыре часа после указанной стадии введения.
39. Способ по п.1, где указанная стадия введения имеет результатом снижение общего AKT в клетках пунктата костного мозга указанного субъекта.
40. Способ по п.39, где указанное снижение общего AKT становится заметным через четыре часа после указанной стадии введения.