РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ МОДУЛЯТОРА РЕЦЕПТОРА S1P

1. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания или расстройства у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества модулятора или агониста рецептора S1P таким образом, что побочные проявления, которые могут быть ассоциированы с введением указанного модулятора или агониста рецептора S1P, находятся под контролем, ограничиваются, снижаются или упраздняются, причем указанный способ включает стадии:
i) мониторинга пациента на протяжении определенного периода времени, после первого введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P,
причем указанный мониторинг пациента включает один или несколько этапов:
а) мониторинга инфекций или инвазий, например, вирусных инфекций, на протяжении времени введения указанного модулятора или агониста рецептора S1p,
б) выполнения офтальмологического осмотра,
ii) необязательно прекращения введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P и/или модификации режима лечения.
2. Способ контроля, снижения или упразднения возможных побочных проявлений, ассоциированных с лечением пациента с воспалительным или аутоиммунным заболеванием или с расстройством модулятором или агонистом
рецептора S1P, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества указанного модулятора или агониста рецептора S1P, причем указанный способ включает одну или несколько стадий:
а) мониторинга инфекций или инвазий, например, вирусных инфекций,
б) выполнения офтальмологического осмотра,
ii) необязательно прекращения введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P и/или модификации режима лечения.
3. Способ по п.1 или п.2, в котором мониторинг пациента дополнительно включает стадию:
в) мониторинга частоты сердечных сокращений у пациента по
меньшей мере в первые часы после первого введения указанного модулятора или агониста
рецептора S1P, например, от 1 до 10 ч после первого введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P.
4. Способ по п.3, дополнительно включающий стадию:
г) наблюдения пациента на протяжении 1-10 ч после первого введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P для мониторинга частоты сердечных сокращений у пациента, например, на протяжении первых 6 ч.
5. Способ по п.1 или п.2, причем офтальмологический осмотр проводят по меньшей мере через 3-4 месяца после начала введения.
6. Способ по п.4, причем офтальмологический осмотр проводят по меньшей мере через 3-4 месяца после начала введения,
7. Способ по п.1 или п.2, причем мониторинг пациента дополнительно включает одну или несколько стадий выполнения тестов на функционирование
печени, проведение дерматологических исследований, выполнение тестов на функционирование легких.
8. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания или расстройства у пациента, нуждающегося в таком лечении, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества модулятора или агониста рецептора S1P таким образом, что побочные проявления, которые могут быть ассоциированы с указанным модулятором или агонистом рецептора S1P, находятся под контролем, ограничиваются, 30 снижаются или упраздняются, причем указанный способ включает i) сопоставление определенных параметров пациента до инициации и/или во время введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P, причем указанные параметры включают один или несколько из признаков:
а) инфекций или инвазий, например, вирусных инфекций,
б) остроты зрения,
в) ферментов печени,
г) кровяного давления, и
ii) по мере необходимости, прекращение введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P и/или модификация режима лечения.
9. Способ по п.8, в котором признаки инвазии подвергают мониторингу на протяжении введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P.
10. Способ по п.8 или п.9, в котором остроту зрения подвергают мониторингу в начале введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P, или в течение месяцев, предшествующих первому введению указанного модулятора или агониста рецептора S1P, например, в первые 6 месяцев, предшествующие первому введению указанного модулятора или агониста рецептора S1P.
11. Способ по п.8 или п.9, в котором остроту зрения подвергают мониторингу на протяжении последующих нескольких месяцев после первого введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P, например, на протяжении 1-12 месяцев после первого введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P.
12. Способ по п.8 или п.9, в котором ферменты печени подвергают мониторингу, приступая к введению указанного модулятора или агониста рецептора S1P, и необязательно на протяжении введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P.
13. Способ по п.8 или п.9, дополнительно включающий проверку частоты сердечных сокращений пациента в начале введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P, и необязательно в течение 1-10 ч после первого введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P.
14. Способ по п.8 или п.9, дополнительно включающий проверку дыхательной функции пациента в начале введения указанного модулятора или агониста рецептора SIP, и/или на протяжении введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P.
15. Способ по п.8 или п.9, дополнительно включающий сравнение наличия дерматологических расстройств или рака кожи.
16. Способ по п.1 или п.2, или п.8, или п.9, причем модификация режима лечения заключается в повышении или снижении суточной дозировки и/или повышении периода между двумя последовательными введениями.
17. Способ по п.1 или п.2, или п.8, или п.9, в котором стадия ii) включает введение второго лекарственного средства, которое смягчает указанные возможные побочные проявления, например, введение второго лекарственного средства, которое является противоинфекционным лекарственным средством,
18. Способ по п.1 или п.2, или п.8, или п.9, в котором стадию ii) осуществляют в том случае, если мониторинг выявил инфекции или болезнь глаз.
19. Способ по п.1 или п.2, или п.8, или п.9, в котором специфические параметры пациента контролируют до начала введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P, причем указанные параметры выбирают из анализа крови (например, клинического анализа крови), анализа ферментов печени, офтальмологического осмотра, электрокардиограммы (ЭКГ), легочных функциональных проб, дерматологического осмотра и функциональных проб печени.
20. Способ по п.1 или п.2, или п.8, или п.9, в котором стадия i) включает один или несколько этапов определения, находится ли пациент под действием бета-блокаторов, проявляется ли у него остаточная брадикардия, высокого уровня предсердно-желудочковое блокирование или симптом дисфункции синусового узла.
21. Способ по п.1 или п.2, или п.8, или п.9, в котором модулятором или агонистом рецептора S1P является финголимод (FTY720), его фосфатное производное или его фармацевтически приемлемая соль.
22. Способ по п.21, в котором модулятор или агонист рецептора S1P вводят пациенту в суточной дозировке, не превышающей примерно 0,5 мг, например, примерно 0,5 мг.
23. Способ по п.21, в котором модулятор или агонист рецептора S1P вводят пациенту в суточной дозировке, превышающей 0,5 мг, например, 1,25 мг.
24. Способ контроля, снижения, ограничения или упразднения возможных побочных проявлений, связанных с лечением пациента с воспалительным или аутоиммунным заболеванием или расстройством, причем указанное лечение включает введение пациенту суточной дозировки лекарственного средства, выбранного из финголимода (FTY720), его фосфатного производного или его фармацевтически приемлемой соли, не превышающей примерно 0,5 мг, указанный способ включает мониторинг пациента на протяжении определенного периода времени после первого введения указанного лекарственного средства и в случае необходимости или прерывания введения указанного лекарственного средства, или модификации режима лечения и/или введения второго лекарственного средства, которое смягчает указанные возможные побочные проявления, причем указанный мониторинг включает одну или несколько следующих стадий:
а) мониторинга инфекций или инвазий, например, вирусных инфекций, на протяжении периода введения лекарства, и
б) проведения офтальмологического осмотра после начала введения.
25. Способ по п.21, в котором модификация режима лечения состоит из введения суточной дозировки финголимода, его фосфатного производного или его фармацевтически приемлемой соли, составляющей менее 0,5 мг, и последующего повышения дозировки до суточной дозировки примерно 0,5 мг, или удлинения периода между его двумя последовательными введениями.
26. Способ по п.24, в котором модификация режима лечения состоит из введения суточной дозировки финголимода, его фосфатного производного или его фармацевтически приемлемой соли, составляющей менее 0,5 мг, и последующего повышения дозировки до суточной дозировки примерно 0,5 мг, или удлинения периода между его двумя последовательными введениями.
27. Способ по п.21, в котором финголимод, его фосфатное производное или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно со вторым лекарственным средством, которое смягчает указанные возможные побочные проявления, например, со вторым лекарственным средством, которое выбрано из группы, состоящей из противораковых агентов, противоинфекционных агентов и гипотензивных лекарственных средств.
28. Способ по п.24, в котором финголимод, его фосфатное производное или его фармацевтически приемлемую соль вводят одновременно со вторым лекарственным средством, которое смягчает указанные возможные побочные проявления, например, со вторым лекарственным средством, которое выбрано из группы, состоящей из противораковых агентов, противоинфекционных агентов и гипотензивных лекарственных средств.
29. Способ лечения рассеянного склероза, включающий:
(а) введение варьирующей дозы лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из финголимода (FTY720), его фосфатного производного или его фармацевтически приемлемой соли, пациенту, нуждающемуся в этом,
(б) мониторинг побочных проявлений, имеющихся у указанного пациента,
(в) мониторинг снижения или упразднения симптомов, ассоциированных с рассеянным склерозом, и
(г) определение оптимальной дозы для указанного пациента, причем суточная доза лекарственного средства не превышает 0,5 мг.
30. Способ лечения рассеянного склероза, включающий:
(а) введение варьирующей дозы лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из финголимода (FTY720), его фосфатного производного или его фармацевтически приемлемой соли, пациенту, нуждающемуся в этом,
(б) мониторинг побочных проявлений, имеющихся у указанного пациента,
(в) мониторинг снижения или упразднения симптомов, ассоциированных с рассеянным склерозом, и
(г) определение оптимальной дозы для указанного пациента, причем суточная дозировка лекарственного средства превышает 0,5 мг, например, составляет примерно 1,25 мг.
31. Способ определения режима персонализированного терапевтического лечения лекарственным средством, выбранным из группы, состоящей из финголимода (FTY720), его фосфатного производного или его фармацевтически приемлемой соли, пациента с воспалительным или аутоиммунным заболеванием, причем указанный способ включает:
(а) введение варьирующей дозы лекарственного средства пациенту,
(б) мониторинг побочных проявлений, имеющихся у указанного пациента,
(в) мониторинг снижения или упразднения симптомов, ассоциированных с рассеянным склерозом, и
(г) определение оптимальной дозы для указанного пациента,
причем указанный режим адаптирован для введения указанного заболевания или расстройства и контроля, снижения или упразднения возможных побочных проявлений, ассоциированных с введением указанного модулятора или агониста рецептора S1P.
32. Способ по одному из п.п.29-31, в котором стадия (б) включает одну или несколько стадий:
i) мониторинга инфекций или инвазий, например, вирусных инфекций,
ii) проведения офтальмологического осмотра, например, через 3-4 месяца после начала введения лекарственного средства.
33. Способ по п.21, в котором побочные проявления выбраны из брадикардии, нарушений предсердно-желудочкового проведения, отека желтого пятна, рака кожи, измененных функций печени, инфекций и гипертонии.
34. Способ по одному из п.п.29-31, в котором побочные проявления выбраны из брадикардии, нарушений предсердно-желудочкового проведения, отека желтого пятна, рака кожи, измененных функций печени, инфекций и гипертонии.
35. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания у пациента, нуждающегося в нем, у которого также имеется брадисистолическая мерцательная аритмия или риск ее развития, включающий введение терапевтически эффективного количества модулятора или агониста рецептора S1P, и содержащий стадии:
i) мониторинга пациента на протяжении определенного периода времени после первого введения модулятора или агониста рецептора S1P, и
ii) необязательно прекращения введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P и/или модификации режима лечения, причем мониторинг указанного пациента включает стадии:
а) мониторинга инфекций или инвазий, например, вирусных инфекций, на протяжении времени введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P,
б) проведения офтальмологического осмотра,
в) мониторинга частоты сердечных сокращений пациента по меньшей мере в течение первого часа после первого введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P, например, через 1-10 ч после первого введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P, и необязательно
г) наблюдения пациента в течение 1-10 ч после первого введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P для мониторинга частоты сердечных сокращений пациента, например, в течение первых 6 ч.
36. Способ по одному из п.п.1, 2, 8, 24, 29, 30, 31 или 35, причем пациент вакцинирован до начала введения указанного модулятора или агониста рецептора S1P, например, вакцинированного против вирусной инфекции.
37. Комбинация, содержащая первое лекарственное средство, которое выбрано из группы, состоящей из финголимода (FTY720), его фосфатного производного или его фармацевтически приемлемой соли, и второе лекарственное средство, которое выбрано из группы, состоящей из лекарственных средств, которые лечат или предупреждают отек желтого тела, противоракового агента, противоинфекционных агентов и гипотензивных лекарственных средств, в соответствии с чем суточная дозировка первого лекарственного средства не превышает примерно 0,5 мг.
38. Набор, содержащий суточные единицы медикамента, состоящего из первого лекарственного средства, которое выбрано из группы, состоящей из финголимода (FTY720), его фосфатного производного или его фармацевтически приемлемой соли, и второго лекарственного средства, которое выбрано из группы, состоящей из противораковых агентов, противоинфекционных агентов и гипотензивных лекарственных средств, в соответствии с чем суточная доза первого лекарственного средства составляет более 0,5 мг.
39. Способ, комбинация или набор по одному из п.п.1, 2, 8, 24, 29, 30, 31, 35, 37 или 38, причем лечение предназначено для хронического длительно протекающего заболевания, например, рассеянного склероза.
40. Модулятор или агонист рецептора S1P, например, FTY720, его фосфатное производное или его фармацевтически приемлемая соль, для применения в способе лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания по одному из п.п.1-36.
41. FTY720, его фосфатное производное или его фармацевтически приемлемая соль для применения в способе лечения воспалительного или аутоиммунного заболевания по одному из п.п.1-36, причем указанное заболевание является рассеянным склерозом, например, рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом (PPPC).