СПОСОБ СМЯГЧЕНИЯ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ЯВЛЕНИЙ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОМЕГА-3 ЖИРНЫХ КИСЛОТ В КАЧЕСТВЕ ПАРЕНТЕРАЛЬНОЙ ТЕРАПЕВТИЧЕСКОЙ ОСНОВЫ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

1. Способ парентерального введения композиции, где способ включает парентеральное введение человеку композиции, содержащей по меньшей мере одну омега-3 жирную кислоту и по меньшей мере одно лекарственное средство, где по меньшей мере одну омега-3 жирную кислоту и по меньшей мере одно лекарственное средство вводят одновременно.
2. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота получена из масла из продуктов моря, и где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота присутствует во встречающейся в природе форме.
3. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота получена из масла из продуктов моря, и где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота присутствует в не встречающейся в природе форме.
4. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота получена из масла из продуктов моря, и где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота присоединена к нейтральным триглицеридам, этанолу в виде этиловых сложных эфиров или их сочетанию.
5. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота содержит эйкозапентаеновую кислоту, докозагексаеновую кислоту и докозапентаеновую кислоту.
6. Способ по п. 5, где эйкозапентаеновая кислота присутствует в количестве 30% или более, докозагексаеновая кислота присутствует в количестве 30% или менее и докозапентаеновая кислота присутствует в количестве приблизительно 40% или менее, основываясь на массе общего содержания омега-3 жирных кислот.
7. Способ по п. 5, где полная суточная доза по меньшей мере одной омега-3 жирной кислоты составляет приблизительно от 1 приблизительно до 300 мг/кг, основываясь на массе общего содержания омега-3 жирных кислот.
8. Способ по п. 1, где композиция имеет форму эмульсии, содержащей масляную фазу и водную фазу, где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота присутствует в масляной фазе, и по меньшей мере одно лекарственное средство присутствует в масляной и/или водной фазе(ах).
9. Способ по п. 1, где способ не включает процесс предварительного лечения для предварительного лечения человека с использованием источника омега-3 жирных кислот перед парентеральным введением композиции.
10. Способ по п. 1, где по меньшей мере одно лекарственное средство представляет собой материал, который повреждает жизненно важный орган, когда материал вводят не одновременно с по меньшей мере одной омега-3 жирной кислотой.
11. Способ по п. 1, где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота присутствует в количестве, которое является эффективным для снижения или устранения по меньшей мере одного нежелательного эффекта лекарственного средства, выбранного из группы, состоящей из окислительного стресса, воспаления, стимуляции иммунной системы, ишемии по меньшей мере одного жизненно важного органа и их сочетания.
12. Способ по п. 1, где по меньшей мере одно лекарственное средство присутствует в количестве приблизительно от 0,005% приблизительно до 1,5%, основываясь на массе композиции.
13. Способ по п. 1, где доза лекарственного средства присутствует в количестве приблизительно от 0,5 приблизительно до 50 мг/кг, основываясь на массе композиции.
14. Способ по п. 1, где парентеральное введение включает внутривенное введение.
15. Способ по любому из пп. 1-14, где по меньшей мере одно лекарственное средство выбирают из группы, состоящей из амфотерицина, хинолона, антинеопластического средства, амиодарона, петлевого диуретика, азатиоприна, такролимуса, индометацина, кеторолака и их сочетания.
16. Способ по любому из пп. 1-14, где по меньшей мере одно лекарственное средство представляет собой циклоспорин.
17. Фармацевтическая композиция для парентерального введения, содержащая по меньшей мере одну омега-3 жирную кислоту и по меньшей мере одно лекарственное средство.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17 для парентерального введения, которая содержит
компонент омега-3-жирной кислоты, выбранный из группы, состоящей из триглицеридов омега-3-жирных кислот и/или сложного эфира омега-3-жирной кислоты, такого как этиловый сложный эфир омега-3 жирной кислоты; и
по меньшей мере одно лекарственное средство.
19. Фармацевтическая композиция по п. 17 или 18, где по меньшей мере одна омега-3 жирная кислота и по меньшей мере одно лекарственное средство вводятся одновременно.
20. Фармацевтическая композиция по п. 17, которая содержит
компонент омега-3-жирной кислоты, выбранный из группы, состоящей из триглицеридов омега-3-жирных кислот и/или этилового сложного эфира омега-3-жирной кислоты; и
по меньшей мере одного лекарственного средства
для использования в лечении или профилактике токсических побочных эффектов указанного лекарственного средства.
21. Фармацевтическая композиция по п. 17, для использования в смягчении токсических эффектов указанного лекарственного средства, и где токсические эффекты предпочтительно выбраны из группы, выбранной из окислительного стресса, воспаления, нежелательного иммунного ответа, ишемии и повреждений жизненно важных органов, таких как почки, головной мозг, сердце, печень и легкие, более предпочтительно, нежелательные эффекты лекарственного средства выбраны из группы, состоящей из окислительного стресса, воспаления, стимуляции иммунной системы, ишемии по меньшей мере одного жизненно важного органа и их сочетания.
22. Фармацевтическая композиция по п. 17, где композиция имеет форму эмульсии «масло-в-воде».
23. Фармацевтическая композиция по п. 17, где композиция содержит триглицериды омега-3-жирных кислот и триглицериды со средней цепью (MCT).
24. Фармацевтическая композиция по п. 23, где эмульсия содержит от 10 до 69% по массе MCT, основываясь на общем количестве масляного компонента в эмульсии.
25. Фармацевтическая композиция по п. 22, где эмульсия содержит масляный компонент и водный компонент, масляный компонент содержит триглицериды рыбьего жира в количестве приблизительно от 60% приблизительно до 90%, основываясь на массе масляного компонента; где триглицериды рыбьего жира содержат омега-3 жирные кислоты в количестве по меньшей мере 60%, основываясь на общей массе жирных кислот триглицеридов рыбьего жира; где триглицериды рыбьего жира содержат общее количество EPA и DHA по меньшей мере 45%, основываясь на общей массе жирных кислот триглицеридов рыбьего жира; и, по меньшей мере один триглицерид со средней цепью, где общее количество по меньшей мере одного триглицерида со средней цепью составляет приблизительно от 10% приблизительно до 40%, основываясь на массе масляного компонента.
26. Фармацевтическая композиция по п. 17, где компонент омега-3-жирной кислоты содержит эйкозапентаеновую кислоту в количестве 30% или более, докозагексаеновую кислоту в количестве 30% или менее и докозапентаеновую кислоту в количестве приблизительно 40% или менее, основываясь на массе общего содержания омега-3 жирных кислот.
27. Фармацевтическая композиция по п. 17 для использования в лечении посредством ежедневного парентерального введения указанной омега-3 жирной кислоты в количестве приблизительно от 1 приблизительно до 300 мг/кг.
28. Фармацевтическая композиция по п. 17, где по меньшей мере одно лекарственное средство представляет собой материал, который повреждает жизненно важный орган, когда материал вводят не одновременно по меньшей мере с одной омега-3 жирной кислотой.
29. Фармацевтическая композиция по п. 17, где по меньшей мере одно лекарственное средство присутствует в количестве приблизительно от 0,005% приблизительно до 1,5%, основываясь на массе композиции.
30. Фармацевтическая композиция по п. 17 для использования в лечении посредством ежедневного парентерального введения указанного лекарственного средства в количестве приблизительно от 0,5 приблизительно до 50 мг/кг массы тела.
31. Фармацевтическая композиция по п. 17, которая содержит эмульсию масла в воде, которая содержит триглицериды омега-3-жирных кислот и триглицериды со средней цепью.
32. Фармацевтическая композиция по п. 31 для использования в смягчении нефротоксичности лекарственного средства, выбранного из кеторолака и гентамицина.
33. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 17, 18 и 20-31, где по меньшей мере одно лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из
антибиотиков, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из аминогликозидов, амфотерицина, хлорамфеникола, кетоконазола, макролидов, хинолонов и тетрациклинов,
антинеопластических средств, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из алкилирующих средств, антиметаболитов и антимитотических координационных комплексов платины,
средств против болезни Паркинсона, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из леводопы, прамипексола, ропинирола, ротиготина и бромокриптина,
сердечно-сосудистых средств, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из аденозина, амиодарона, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE) и флекаинида,
диуретиков, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из петлевых диуретиков, калийсберегающих диуретиков и тиазидов,
иммуносупрессорных средств, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из азатиоприна, микофенолата и такролимуса,
психотропных средств, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из галоперидола, ингибиторов моноаминоксидазы, фенотиазинов, ингибиторов обратного захвата серотонина и тиоксантинов,
нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, (НПВС), предпочтительно выбранных из группы, состоящей из ацетаминофена, аспирина, ибупрофена, индометацина и кеторолака; и
фармацевтически приемлемых солей и производных лекарственных средств с a) до h).
34. Фармацевтическая композиция по п. 19, где по меньшей мере одно лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из антибиотиков, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из аминогликозидов, амфотерицина, хлорамфеникола, кетоконазола, макролидов, хинолонов и тетрациклинов,
антинеопластических средств, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из алкилирующих средств, антиметаболитов и антимитотических координационных комплексов платины,
средств против болезни Паркинсона, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из леводопы, прамипексола, ропинирола, ротиготина и бромокриптина,
сердечно-сосудистых средств, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из аденозина, амиодарона, ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (ACE) и флекаинида,
диуретиков, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из петлевых диуретиков, калийсберегающих диуретиков и тиазидов,
иммуносупрессорных средств, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из азатиоприна, микофенолата и такролимуса,
психотропных средств, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из галоперидола, ингибиторов моноаминоксидазы, фенотиазинов, ингибиторов обратного захвата серотонина и тиоксантинов,
нестероидных противовоспалительных лекарственных средств, (НПВС), предпочтительно выбранных из группы, состоящей из ацетаминофена, аспирина, ибупрофена, индометацина и кеторолака; и
фармацевтически приемлемых солей и производных лекарственных средств с a) до h).
35. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 17, 18 и 20-31, где по меньшей мере одно лекарственное средство представляет собой циклоспорин.
36. Фармацевтическая композиция по п. 19, где по меньшей мере одно лекарственное средство представляет собой циклоспорин.
37. Фармацевтическая композиция по п. 17, где лекарственное средство представляет собой нестероидное противовоспалительное лекарственное средство, выбранное из группы, состоящей из ацетаминофена, аспирина, ибупрофена, индометацина, кеторолака, а также их фармацевтически приемлемых солей и производных, для использования в лечении или профилактике боли или отека или покраснения или лихорадки или воспаления, в частности, для использования в лечении или профилактике тяжелой острой послеоперационной боли.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, где лекарственное средство представляет собой кеторолак или фармацевтически приемлемую соль кеторолака, такую как трометамин кеторолака, для использования в лечении или профилактике боли или отека или покраснения или воспаления, в частности для использования в лечении тяжелой острой послеоперационной боли.
39. Фармацевтическая композиция по п. 38 для использования в лечении посредством ежедневного парентерального введения трометамина кеторолака однократной дозой больше чем 60 мг, предпочтительно больше чем 75 мг; и множественными дозами больше чем 120 мг/сутки, предпочтительно больше чем 150 мг/сутки.
40. Фармацевтическая композиция по п. 37, где лекарственное средство представляет собой ацетаминофен для использования в лечении или профилактике боли и/или лихорадки.
41. Фармацевтическая композиция по п. 40 для использования в лечении пациентов, весящих >50 кг, посредством ежедневного парентерального введения ацетаминофена однократной дозой больше чем 1000 мг, предпочтительно больше чем 1250 мг; и множественными дозами больше чем 4000 мг/сутки, предпочтительно больше чем 5000 мг/сутки.
42. Фармацевтическая композиция по п. 40 для использования в лечении пациентов, весящих меньше чем 50 кг, посредством ежедневного парентерального введения ацетаминофена однократной дозой больше чем 15 мг/кг массы тела, предпочтительно больше чем 18,75 мг/кг; и множественными дозами больше чем 75 мг/кг/сутки, предпочтительно больше чем 93,75 мг/кг/сутки.
43. Фармацевтическая композиция по п. 37, где лекарственное средство представляет собой индометацин или фармацевтически приемлемую соль индометацина, для использования в лечении для закрытия гемодинамически значимого открытого артериального протока у недоношенных детей массой между 500 г и 1750 г, предпочтительно когда обычное медицинское ведение является неэффективным.
44. Фармацевтическая композиция по п. 43 для использования в лечении недоношенных детей массой между 500 г и 1750 г посредством парентерального введения трех внутривенных курсов через интервалы от 12 до 24 часов, причем первая доза больше чем 0,2 мг/кг, предпочтительно больше чем 0,25 мг/кг, и суммарная доза вплоть до больше чем между 0,4 мг/кг и 0,7 мг/кг, предпочтительно больше чем между 0,5 мг/кг и 0,875 мг/кг.
45. Фармацевтическая композиция по п. 17, где лекарственное средство представляет собой аминогликозидный антибиотик, выбранный из группы, состоящей из амикацина, гентамицина, тобрамицина и их фармацевтически приемлемых солей, для использования в лечении и профилактике инфекций.
46. Фармацевтическая композиция по п. 45, где лекарственное средство представляет собой амикацин или фармацевтически приемлемую соль амикацина, такую как сульфат амикацина, для использования в лечении и профилактике инфекций, в частности, инфекций грамотрицательными бактериями с множественной лекарственной устойчивостью, такими как Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Enterobacter, Serratia marcescens и Providencia stuartii или для использования в лечении или профилактике нетуберкулезных микобактериальных инфекций и туберкулеза.
47. Фармацевтическая композиция по п. 46 для использования в лечении посредством ежедневного парентерального введения сульфата амикацина в дозах, превышающих 15 мг/кг массы тела, предпочтительно больше чем 20,25 мг/кг массы тела.
48. Фармацевтическая композиция по п. 45, где лекарственное средство представляет собой гентамицин или фармацевтически приемлемую соль гентамицина, такую как сульфат гентамицина, для использования в лечении или профилактике инфекций, в частности, системных инфекций и инфекций мочевых путей, угрожающих жизни инфекций, инфекций дыхательных путей, бактериемии, септицемии, тяжелых неонатальных инфекций, более конкретно, инфекций Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Staphylococci, Enterobacter spp., Citrobacter spp. и Providencia spp.
49. Фармацевтическая композиция по п. 48 для использования в лечении посредством ежедневного парентерального введения сульфата гентамицина однократной дозой больше чем 160 мг/кг массы тела, предпочтительно больше чем 224 мг/кг массы тела; и множественными дозами больше чем 5 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше чем 7 мг/кг массы тела/сутки.
50. Фармацевтическая композиция по п. 45, где лекарственное средство представляет собой тобрамицин или фармацевтически приемлемые соли тобрамицина, для использования в лечении инфекций, в частности, инфекций центральной нервной системы, включая менингит, септицемии, и неонатального сепсиса или желудочно-кишечных инфекций, включая перитонит, или инфекций мочевых путей, таких как пиелонефрит и цистит, или инфекций нижних дыхательных путей, включая пневмонию, бронхопневманию и острый бронхит, или инфекции кожи, костей и мягких тканей, включая ожоги.
51. Фармацевтическая композиция по п. 50 для использования в лечении посредством ежедневного парентерального введения тобрамицина однократной дозой больше чем 5 мг/кг массы тела, предпочтительно больше чем 6,75 мг/кг массы тела; и множественными дозами больше чем 20 мг/кг массы тела/сутки, предпочтительно больше чем 27 мг/кг массы тела/сутки.
52. Фармацевтическая композиция по п. 17, где лекарственное средство представляет собой амиодарон или фармацевтически приемлемую соль амиодарона, такую как гидрохлорид амиодарона, для использования в лечении или профилактике аритмии сердца или синдрома Вольффа-Паркинсона-Уайта, в частности, тахиаритмий, выбранных из группы, состоящей из наджелудочковых тахикардий, узловых тахикардий, желудочковых тахикардий, трепетания предсердий, фибрилляции предсердий и фибрилляции желудочков.
53. Фармацевтическая композиция по п. 52 для использования в лечении посредством ежедневного парентерального введения гидрохлорида амиодарона в дозе за первые 24 часа больше чем 1000 мг, предпочтительно больше чем 1250 мг; и больше чем 720 мг в виде поддерживающей инфузии за 24 часа, предпочтительно больше чем 900 мг за 24 часа.
54. Фармацевтическая композиция по п. 17, где по меньшей мере одно лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из антинеопластических средств, для использования в снижении токсичности в отношении жизненно важных органов.
55. Фармацевтическая композиция по п. 17, где по меньшей мере одно лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из антинеопластических средств для использования в увеличении токсичности в отношении опухолевых клеток.
56. Фармацевтическая композиция по п. 17, где по меньшей мере одно лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из антинеопластических средств, для использования в одновременном снижении токсичности лекарственного средства и увеличении его токсичности в отношении опухолевых клеток, предпочтительно для использования в лечении злокачественной опухоли.
57. Набор, который содержит
один или несколько контейнеров, содержащих компонент омега-3-жирной кислоты, выбранный из группы, состоящей из триглицеридов омега-3-жирных кислот и сложного эфира омега-3-жирной кислоты, такого как этиловый сложный эфир омега-3 жирной кислоты; и
один или несколько контейнеров, содержащих по меньшей мере одно лекарственное средство.
58. Фармацевтическая система для парентерального введения, содержащая по меньшей мере два компартмента
первый компартмент, содержащий компонент омега-3-жирной кислоты, выбранный из группы, состоящей из триглицеридов омега-3-жирных кислот и сложного эфира омега-3-жирной кислоты, такого как этиловый сложный эфир омега-3 жирной кислоты; и
второй компартмент, содержащий по меньшей мере одно лекарственное средство,
где указанный компонент омега-3-жирной кислоты и указанное лекарственное средство вводят одновременно.