СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ РАЗВИТИЯ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМ ВИРУСНЫМ ГЕПАТИТОМ С
METHOD FOR PREDICTION OF DEVELOPING METABOLIC SYNDROME IN PATIENTS WITH CHRONIC VIRAL HEPATITIS C

Изобретение относится к медицине, а именно к таким ее областям, как инфекционные болезни и гепатология, и предназначено для прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.
Метаболический синдром из-за своего широкого распространения в мире является актуальной медико-социальной проблемой. Предполагается, что 25-35% населения России страдает от метаболического синдрома. В настоящее время установлено, что инфицирование вирусом гепатита С у части пациентов при отсутствии противовирусной терапии спустя 5-10 лет вызывает развитие метаболического синдрома. В этой связи актуальной является разработка способов прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.
Известен способ прогнозирования развития метаболического синдрома при артериальной гипертонии у мужчин путем определения ряда биохимических показателей крови с последующим вычислением по специальной формуле прогностического коэффициента развития метаболического синдрома [1].
Недостатками данного способа являются: ранговая оценка вероятности развития метаболического синдрома с отнесением результата к одному из трех возможных классов (низкая, средняя или высокая) без возможности ее количественного измерения у конкретного пациента; предназначение способа для выявления метаболического синдрома только у пациентов мужского пола и с артериальной гипертонией; отсутствие указания сроков формирования метаболического синдрома у пациентов с различными вероятностями его развития; отсутствие учета лабораторных показателей, являющихся специфичными маркерами риска развития метаболического синдрома при хроническом вирусном гепатите С.
Известен способ оценки риска развития метаболического синдрома у больных хроническим холециститом путем определения ряда биохимических и иммунологических показателей крови с последующим вычислением по специальной формуле коэффициента риска развития метаболического синдрома [2].
Недостатками данного способа являются: ранговая оценка риска развития метаболического синдрома с отнесением результата к одному из трех возможных классов (низкий, средний или высокий) без возможности количественного измерения вероятности развития данного синдрома у конкретного пациента; предназначение способа для выявления метаболического синдрома только у пациентов с хроническим холециститом; отсутствие указания сроков формирования метаболического синдрома у пациентов с различными степенями риска его развития; отсутствие учета лабораторных показателей, являющихся специфичными маркерами риска развития метаболического синдрома при хроническом вирусном гепатите С.
Известен способ прогнозирования метаболического синдрома у больных хронической обструктивной болезнью легких путем определения индекса массы тела и ряда лабораторных показателей крови с последующим вычислением по специальной формуле дискриминантной функции и определением по ее значению возможности развития или отсутствия метаболического синдрома через год от начала наблюдения [3].
Недостатками данного способа являются: относительно низкая точность (13,3% ошибок прогнозирования); невозможность количественного измерения вероятности развития метаболического синдрома у конкретного пациента; предназначение способа для выявления метаболического синдрома только у больных хронической обструктивной болезнью легких; отсутствие учета лабораторных показателей, являющихся специфичными маркерами риска развития метаболического синдрома при хроническом вирусном гепатите С.
Известен способ прогнозирования развития метаболического синдрома путем клинико-функционального обследования пациента и определения ряда биохимических показателей крови с последующим вычислением по специальной формуле прогностического индекса развития метаболического синдрома [4].
Недостатками данного способа являются: ранговая оценка риска развития метаболического синдрома с отнесением результата к одному из трех возможных классов (низкий, средний или высокий) без возможности количественного измерения вероятности развития данного синдрома у конкретного пациента; предназначение способа для выявления метаболического синдрома у пациентов общетерапевтического профиля; отсутствие указания сроков формирования метаболического синдрома у пациентов с различными степенями риска его развития; отсутствие учета лабораторных показателей, являющихся специфичными маркерами риска развития метаболического синдрома при хроническом вирусном гепатите С.Этот способ выбран нами в качестве прототипа.
Целью изобретения является достижение возможности количественной оценки вероятности развития метаболического синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии.
Эта цель достигается тем, что у больного хроническим вирусным гепатитом С определяют индекс массы тела и концентрацию следующих показателей крови: аланинаминотрансферазы, липопротеидов низкой плотности, иммунореактивного инсулина, общего тироксина, вычисляют значение дискриминантной функции по формуле:
1
2
3
4
DF=l,333x-0,098x+1,369х+0,425х-0,402х,
где DF - значение дискриминантной функции;
1
2
х - индекс массы тела, кг/м;
2
х - концентрация аланинаминотрансферазы, Ед/л;
3
х - концентрация липопротеидов низкой плотности, ммоль/л;
4
х - концентрация иммунореактивного инсулина, мкЕ/мл;
5
х - концентрация общего тироксина, нмоль/л;
1,333; -0,098; 1,369; 0,425 и -0,402 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа;
на номограмме, по оси абсцисс которой указаны значения дискриминантной функции DF, а по оси ординат - вероятность развития метаболического синдрома, находят точку, соответствующую полученному значению дискриминантной функции DF, из которой проводят перпендикуляр к оси ординат, при этом точка пересечения данного перпендикуляра с осью ординат соответствует выраженному в процентах значению вероятности развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим гепатитом С через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии.
2
Сравнение предлагаемого способа с другими, известными в медицине, показало его соответствие критериям изобретения. Способ реализуется следующим образом. По стандартной методике у больного хроническим гепатитом С определяют индекс массы тела (кг/м) и концентрации следующих показателей крови:
- аланинаминотрансферазы, Ед/л;
- липопротеидов низкой плотности, ммоль/л;
- иммунореактивного инсулина, мкЕ/мл;
- общего тироксина, нмоль/л;
1
2
3
4
DF=l,333x-0,098x+1,369х+0,425х-0,402х,
где DF - значение дискриминантной функции;
1
2
х - индекс массы тела, кг/м;
2
х - концентрация аланинаминотрансферазы, Ед/л;
3
х - концентрация липопротеидов низкой плотности, ммоль/л;
4
х - концентрация иммунореактивного инсулина, мкЕ/мл;
5
х - концентрация общего тироксина, нмоль/л;
1,333; -0,098; 1,369; 0,425 и -0,402 - коэффициенты дискриминантной функции, полученные путем дискриминантного анализа.
Данный дискриминантный анализ был проведен на основе групповых центроидов данных комплексного клинического, биохимического, иммунологического и ультразвукового исследования 71 пациента в момент установления диагноза хронического гепатита С, у 33 из которых в течение последующих 5-10 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии развился метаболический синдром, а у 38 пациентов - не развился.
По значению дискриминантной функции с помощью соответствующей номограммы, по оси абсцисс которой указаны возможные значения дискриминантной функции DF, а по оси ординат - выраженная в процентах вероятность развития метаболического синдрома, определяют вероятность развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим гепатитом С через 5-10 лет от момента регистрации клинико-лабораторных показателей при отсутствии противовирусной терапии.
Номограмма, представленная в Таблице 1, получена путем переоценки по формуле Байеса вероятностей различных значений дискриминантной функции для их распределений в совокупностях пациентов с хроническим гепатитом С с развитием и отсутствием метаболического синдрома в течение последующих 5-10 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии. При использовании номограммы на ней находят точку, соответствующую конкретному значению дискриминантной функции DF по оси абсцисс, из которой проводят перпендикуляр к оси ординат. Точка пересечения данного перпендикуляра с осью ординат соответствует значению вероятности развития метаболического синдрома, выраженному в процентах.
При значениях дискриминантной функции менее 15 вероятность развития метаболического синдрома меньше 3%, на отрезке значений дискриминантной функции от 15 до 17,4 вероятность развития метаболического синдрома монотонно повышается от 3% до 50%. При значениях дискриминантной функции больше 17,4 вероятность развития метаболического синдрома составляет больше 50%, монотонно увеличиваясь, достигает 97% при значениях дискриминантной функции более 20 и стремится к 100% при значениях дискриминантной функции, равных 25 или более.
Заявленное изобретение поясняется следующими клиническими примерами.
Пример 1.
У пациента М с хроническим вирусным гепатитом С определены следующие значения индекса массы тела и лабораторных показателей крови:
2
- индекс массы тела - 23 кг/м;
- концентрация аланинаминотрансферазы - 112 Ед/л;
- концентрация липопротеидов низкой плотности - 2,3 ммоль/л;
- концентрация иммунореактивного инсулина - 12 мкЕ/мл;
- концентрация общего тироксина - 8,9 нмоль/л;
Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:
DF=1,333⋅23-0,098⋅112+1,369⋅2,3+0,425⋅12-0,402⋅8,9=24,4.
По номограмме определяют, что вероятность развития у данного пациента метаболического синдрома через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии составляет 99,98%.
Через 7 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента развился метаболический синдром.
Пример 2.
У пациента 36 лет с хроническим вирусным гепатитом С определены следующие значения индекса массы тела и лабораторных показателей крови:
2
- индекс массы тела - 18 кг/м;
- концентрация аланинаминотрансферазы - 130 Ед/л;
- концентрация липопротеидов низкой плотности - 1,1 ммоль/л;
- концентрация иммунореактивного инсулина - 10 мкЕ/мл;
- концентрация общего тироксина - 13,2 нмоль/л;
Значение дискриминантной функции для данных показателей равняется:
DF=1,333⋅18-0,098⋅130+1,369⋅1,1+0,425⋅10-0,402⋅13,2=11,7.
По номограмме определяют, что вероятность развития у данного пациента метаболического синдрома через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии составляет 0,30%.
Через 8 лет наблюдения при отсутствии противовирусной терапии у данного пациента метаболический синдром не развился.
Таким образом, предлагаемый способ позволяет определять вероятности развития метаболического синдрома у больных хроническим вирусным гепатитом С через 5-10 лет при отсутствии противовирусной терапии.
Изобретение целесообразно использовать в клинической практике для прогнозирования развития метаболического синдрома у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С при отсутствии противовирусной терапии.
Источники информации:
1. Способ прогнозирования развития метаболического синдрома при артериальной гипертонии у мужчин: пат. на изобретение 2367950 С2 Рос. Федерация: МПК G01N 33/48 G01N 33/92 / Пономарев С.Б., Логачева И.В., Шустова Е.Н., Зиновьева О.А.; заявитель и патентообладатель Ижевский Государственный Технический ун-т.- №2005108895/15; заявл. 28.03.2005; опубл. 20.09.2009, Бюл. №26. - 6 с.
2. Способ оценки риска развития метаболического синдрома у больных хроническим холециститом: пат. на изобретение 2403868 С1 Рос. Федерация: МПК А61В 10/00 G01N 33/66 G01N 33/92 / Юренко А.В., Антонюк М.В., Белик Л.А.; заявитель и патентообладатель «ДНЦ ФПД» СО РАМН. - №2009126129/14; заявл. 07.07.2009; опубл. 20.11.2010, Бюл. №32.-14 с.
3. Способ прогнозирования метаболического синдрома у больных хронической обструктивной болезнью легких: пат. на изобретение 2633931 С1 Рос. Федерация: МПК А61В 5/107 G01N 33/48 / Танченко О.А.., Нарышкина С.В.; заявитель и патентообладатель ФГБОУ ВО «Амурская государственная медицинская академия» Минздрава РФ. - №2016150343; заявл. 20.12.2016; опубл. 19.17.2017, Бюл. №29. - 7 с.
4. Способ прогнозирования риска метаболического синдрома: пат. на изобретение 2530770 С1 Рос.Федерация: МПК А61В 5/00 А61В 5/107 G01N 33/48 G01N 33/92 / Гвозденко Т.А., Юбицкая Н.С., Антонюк М.В., Веремчук Л.В.; заявитель и патентообладатель ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН. - №2013141675/14; заявл. 10.09.2013; опубл. 10.10.2014, Бюл. №28. - 14 с.