Определение адгезивных свойств трансдермального пластыря с мексидолом

© Коллектив авторов., 2011 УДК 615.011.3

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АДГЕЗИВНЫХ СВОЙСТВ ТРАНСДЕРМАЛЬНОГО ПЛАСТЫРЯ

С МЕКСИДОЛОМ

С. О. Лосенкова, С.К. Кириллов, Э.Ф. Степанова, В.Е. Новиков

Смоленская государственная медицинская академия, г.Смоленск Пятигорская государственная фармацевтическая академия, г.Пятигорск

Сконструирован состав трансдермального пластыря с мексидолом. С целью изучения адгезивных свойств измеряли силу отрыва на разных скоростях на разрывной машине РМИ-5, по формуле рассчитывали сопротивление отслаивания.

Ключевые слова: мексидол, адгезивные свойства, трансдермальные терапевтические системы

Для определения адгезионных свойств трансдермальных пластырей используются различные методы in vivo и in vitro. Среди показателей качества пластырей специфическим тестом является «Сопротивление отслаивания».

Одним из самых важных свойств для трансдермальных терапевтических систем, пластырей, сублингвальных и суббукальных таблеток, защитных мазей является адгезия, так как в случае отклеивания или сползания с места аппликации (нанесения) терапевтический эффект лекарственного средства снижается или полностью исчезает. Первичным процессом биоадгезии, так же как и адгезии является образование действительного контакта между адгезивом и субстратом вследствие шероховатости поверхностей.

Материалы и методы

В состав сконструированного нами пластыря с мексидолом введены следующие вспомогательные вещества: 1,2-пропиленгликоль, натрия метабисульфит, спирт этиловый 95%, поливинилпирролидон высокомолекулярный (пласдон К 90, ISP). Пластырную массу наносили на непроницаемую плёнку-подложку с неметаллизированной стороны, пластырь высушивали при 40°С в течение суток [2].

Среди показателей качества пластырей специфическим тестом является «Сопротивление отслаивания». Данный показатель для разработанного пластыря с мексидолом регистрировали на разрывной машине РМИ-5 (с пределом измерения до 50,00Н и ценой деления 0,1Н) по следующей методике.

Испытуемый образец перед анализом выдерживают в помещении при температуре не ниже 18 °С в течение двух часов, затем к образцу испытуемой пробы приклеивают предварительно протертую 95% спиртом этиловым пластину прибора, изготовленную из металла (сталь-3, чистота поверхности по 8 классу) размером (100,0 ± 0,1) -(10,0 ± 0,1) мм.

Пластину наклеивают таким образом, чтобы край пластыря был совмещен с торцовым краем пластины; с противоположного конца полоску пластыря наращивают другой полоской пластыря до длины не менее 300 мм, совмещая их клейкими сторонами. Полоску прикатывают к пластине ручным катком массой 1875 ± 20 г. Ширина катка 30 ± 1 мм и он действует только собственной массой, без применения дополнительной нагрузки. Производят пять двойных ходов катка, затем отслаивают от пластины небольшой (10-20 мм) участок пластыря со стороны свободного конца полоски. Освободившийся от образца конец пластины закрепляют в подвижном зажиме, свободный конец образца отгибают на 180° вверх и, без переноса закрепляют в неподвижном зажиме разрывной машины, соблюдая параллельность продольных сторон наклеенной и свободной частей образца. Отслаивание производят под углом 180°, по длине не менее 60 мм. Регистрируют показание прибора в граммах [1]. Исследования проводили при двух скоростях отрыва: 50 и 100 мм/ мин.

Сопротивление отслаивания Ro (Н / см) вычисляли по формуле:

„ Рср • 0,01

B

где R0 - сопротивление отслаивания, Н / см;

Рср - показания прибора, г;

В- ширина полоски пластыря, см;

В качестве препаратов сравнения использовали перцовый пластырь («Верофарм», Россия) и трансдермальный пластырь «Никоретте» («МакНил», Швеция).

Результаты и их обсуждение

За результат сопротивления отслаивания принимали среднеарифметическую величину 5 испытаний (таблица 1 , 2, 3).

Таблица 1

Значения показателей «Сопротивление отслаивания» для пластыря «Никоретте» при

№, п/п Рср 50/ Рср ^, г В, см Кп 50/ К ^ Н / см К0 50/ К0 ^ Н / см Метрологические характеристики

1 140,0/160,0 1,0 1,40/1,60 Б2=30,00 х 10 -4

2 140,0/160,0 1,0 1,40/1,60 Б х = 24,49х 10 -3

3 150,0/150,0 1,0 1,50/1,50 1,44/1,56 АХ = 6,80х 10 -2

4 140,0/160,0 1,0 1,40/1,60 в = 4,72 / 4,36 %

5 150,0/150,0 1,0 1,50/1,50

Примечание: значения показателей силы отрыва при двух скоростях достоверно отличаются друг от друга (р<0,05).

РсР5о - показания прибора при скорости отрыва 50мм/мин, г;

Рср1оо - показания прибора при скорости отрыва 100мм/мин, г.

Таблица 2

Значения показателей «Сопротивление отслаивания» для перцового пластыря при разных

№, п/п Рср 50/ Рср ^, г В, см К 50/ Кп ^, Н / см К-0 50/ К-0 ^, Н / см Метрологические характеристики

1 110,0/120,0 1,0 1,10/1,20 Б2=30,00 х 10 -4

2 110,0/120,0 1,0 1,10/1,20 Б Х = 24,49х 10 -3

3 120,0/130,0 1,0 1,20/1,30 1,14/1,26 АХ = 6,80х 10 -2

4 110,0/130,0 1,0 1,10/1,30 в = 5,97 / 5,40 %

5 120,0/130,0 1,0 1,20/1,30

Примечание: : значения показателей силы отрыва при двух скоростях достоверно отличаются друг от друга (р<0,05).

Таблица 3

Значения показателей «Сопротивление отслаивания» для трансдермального пластыря с _______________________мексидолом при разных скоростях отрыва ___________________________

№, Рср 50/ Рср ^, В, К-Л 50/ Кп ^, К-0 50/ К0 100, Метрологические

п/п г см Н / см Н / см характеристики

1 160,0/170,0 1,0 1,60/1,70 Б2=30,00 х 10 -4

2 160,0/180,0 1,0 1,60/1,80 Б х = 24,49х 10 -3

3 170,0/180,0 1,0 1,70/1,80 1,66/1,74 АХ = 6,80х 10 -2

4 170,0/170,0 1,0 1,70/1,70 в = 4,10 / 3,91 %

5 170,0/170,0 1,0 1,70/1,70

Примечание: значения показателей силы отрыва при двух скоростях достоверно отличаются друг от друга (р<0,05).

Выводы

1.Значения силы отрыва при разных скоростях достоверно отличаются друг от друга (р<0,05).

2. Сопротивление отслаивания трансдермального пластыря с мексидолом составило 1,64 Н/см при скорости отрыва 50мм/мин и 1,76Н/см при скорости 100мм/мин, что укладывается в оптимальный интервал 0,35-1,75 Н / см [1], а также в интервал 100-300 Н / м (тест Пила, 180°) [3].

ЛИТЕРАТУРА

1.Кривошеев С.А. Аппликационные лекарственные формы: Пластыри: учеб. пособие / С.А. Кривошеев, И.А. Девяткина, Н.Б. Демина; под. ред. В.А. Быков.- М.: МАКС Пресс, 2005.- 104с.

2.Лосенкова С.О. Конструирование и биофармацевтические исследования трансдермальных пластырей с мексидолом / С.О.Лосенкова, Э.Ф. Степанова, В.Е.Новиков // Вестник ВГУ. Серия: химия, биология, фармация. - 2009, № 1. - С.113-116.

3.Трансдермальные терапевтические системы доставки лекарственных веществ (Обзор) / А.Е. Васильев [и др.] // Хим. - фармац. журн.- 2001.- Т 35, № 11.- С. 29-42.

DEFINITION ADHESIVE OF PROPERTIES TRANSDERMAL OF THE PLASTER

WITH MEXIDOL

S.O.Losenkova, S.K.Kirillov, E.F.Stepanova, V.E.Novikov

The structure transdermal a plaster with mexidol is designed. For the purpose of studying adhesive properties measured force of a separation on different speeds by explosive car RMP-5, under the formula counted resistance of separation.

Key words: mexidol, adhesive properties, transdermal therapeutic system

Сведения об авторах:

Лосенкова Светлана Олеговна - ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия Росздрава». 214019, Смоленская область, г. Смоленск, ул. Крупской, 28

Должность: зав. кафедрой фармацевтической технологии, фармацевтический факультет, кандидат фармацевтических наук.

Домашний адрес: 214010, Смоленская область, г. Смоленск, проезд Дзержинского, д.8, кВ.112. Тел. мобильный: (8910) 721-34-54; тел. рабочий: (84812) 59-95-48, e-mail: losenkova-so@mail.ru

з