ПОЛИМОРФНЫЕ ФОРМЫ ЭНЗАЛУТАМИДА И ИХ ПОЛУЧЕНИЕ

1. Способ получения кристаллической формы R1 энзалутамида, который включает:
а) получение раствора энзалутамида в растворителе; и
b) выделение кристаллической формы R1 энзалутамида.
1
6
2. Способ по п. 1, где растворитель на стадии а) выбирают из С-С спиртов, нитрилов, амидов, сульфоксидов, галогенированных углеводородов, ароматических углеводородов, сложных эфиров, простых эфиров, кетонов, воды, уксусной кислоты или их смесей.
3. Способ по п. 2, где растворитель выбирают из метанола, этанола, 1-пропанола, изопропилового спирта, 1-бутанола, 2-бутанола, трет-бутилового спирта, ацетонитрила, пропионитрила, N,N-диметилформамида, N,N-диметилацетамида, N-метил-2-пирролидона, диметилсульфоксида, дихлорметана, толуола, ксилола, этилацетата, н-пропилацетата, н-бутилацетата, изопропилацетата, изобутилацетата, трет-бутилацетата, простого диэтилового эфира, простого диизопропилового эфира, простой метил-трет-бутилового эфира, тетрагидрофурана, 1,4-диоксана, 2-метоксиэтанола, анизола, ацетона, этилметилкетона, диэтилкетона, метилизобутилкетона, воды, уксусной кислоты или их смесей.
4. Способ по п. 1, где выделение кристаллической формы R1 на стадии b) проводят в результате охлаждения, форсированного охлаждения, концентрирования, добавления антирастворителя, добавления затравочных кристаллов или упаривания или их комбинаций.
1
10
5. Способ по п. 4, где антирастворитель выбирают из воды, насыщенных, ненасыщенных, линейных, разветвленных, циклических или ациклических С-С углеводородов или простых эфиров или их смесей.
6. Способ по п. 5, где антирастворитель выбирают из гексанов, гептана, циклогексана, метилциклогексана, простого диэтилового эфира, простого диизопропилового эфира, тетрагидрофурана, диоксана или диметоксиэтана или их смесей.
7. Кристаллическая форма R2 энзалутамида, характеризующаяся ее порошковой рентгеновской дифрактограммой (ПРД), имеющей один или несколько пиков при приблизительно 4,8±0,2, 11,3±0,2 и 20,2±0,2 градусах угла 2-тета.
8. Кристаллическая форма R2 энзалутамида по п. 7, дополнительно характеризующаяся ее порошковой рентгеновской дифрактограммой, имеющей дополнительные пики при приблизительно 9,7±0,2, 14,5±0,2, 15,6±0,2, 16,9±0,2 и 25,5±0,2 градусах угла 2-тета.
9. Кристаллическая форма R2 энзалутамида, характеризующаяся дифрактограммой ПРД по существу в соответствии с иллюстрацией на фигуре 2.
10. Способ получения кристаллической формы R2 энзалутамида, который включает:
а) получение раствора энзалутамида в метаноле или муравьиной кислоте; и
b) выделение кристаллической формы R2 энзалутамида.
11. Аморфная форма энзалутамида.
12. Способ получения аморфной формы энзалутамида, включающий:
а) получение раствора энзалутамида в растворителе; и
b) выделение аморфной формы энзалутамида.
13. Аморфная твердая дисперсия, содержащая энзалутамид и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.
14. Способ получения аморфной твердой дисперсии, содержащей энзалутамид и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей, включающий:
а) получение раствора энзалутамида и одного или нескольких фармацевтически приемлемых носителей в подходящем растворителе или смеси из растворителей; и
b) выделение аморфной твердой дисперсии, содержащей энзалутамид и один или несколько фармацевтически приемлемых носителей.