ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ОТВЕТА НА АНТАГОНИСТ VEGF

1. Способ лечения больного раком пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста VEGF, при этом установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 и/или опухолевый VEGFA на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака.
2. Способ по п. 1, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 в данном виде рака.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, превышающем 75-й процентиль экспрессии CD31 в данном виде рака.
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.
5. Способ по любому из пп. 1-4, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, превышающем 75-й процентиль экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.
6. Способ по любому из пп. 1-5, в котором рак выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рака почки (почечно-клеточной карциномы) или рака головного мозга (глиобластомы).
7. Способ по любому из пп. 1-6, в котором рак представляет собой гинекологический рак, выбранный из группы, состоящей из рака яичников, рака брюшины, рака фаллопиевых труб, рака шейки матки, рака эндометрия, рака влагалища и рака вульвы.
8. Способ по п. 7, в котором гинекологический рак представляет собой рак яичников.
9. Способ по любому из пп. 1-8, в котором рак является устойчивым к препаратам платины, чувствительным к препаратам платины, прогрессирующим, рефрактерным или рецидивирующим.
10. Способ по любому из пп. 1-9, в котором введение антагониста VEGF повышает выживаемость без прогрессирования (PFS) у пациента.
11. Способ по любому из пп. 1-10, в котором введение антагониста VEGF повышает общую выживаемость (OS) у пациента.
12. Способ по любому из пп. 1-11, в котором антагонист VEGF вводят в комбинации с одним или более дополнительными химиотерапевтическими средствами курса химиотерапии.
13. Способ по п. 12, в котором одно или более дополнительных химиотерапевтических средств выбраны из группы, состоящей из: химиотерапевтического средства, антитела HER, антитела, направленного против опухолеассоциированного антигена, антигормонального соединения, кардиопротектора, цитокина, EGFR-направленного лекарственного средства, антиангиогенного средства, тирозинкиназы, ингибитора, ингибитора СОХ, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, ингибитора фарнезилтрансферазы, антитела, которое связывает онкофетальный белок СА 125, вакцины Her2, HER-направленной терапии, ингибитора Raf или ras, липосомального доксорубицина, топотекана, таксана, двойного ингибитора тирозинкиназы, TLK286, EMD-7200, лекарственного средства для лечения тошноты, лекарственного средства для профилактики или лечения кожной сыпи или стандартной терапии угревой сыпи, лекарственного средства для лечения или профилактики диареи, лекарственного средства для снижения температуры тела и гемопоэтического фактора роста.
14. Способ по п. 12, в котором химиотерапевтическое средство представляет собой гемцитабин, карбоплатин, оксалиплатин, иринотекан, фторпиримидин (например, 5-FU), паклитаксел (например, наб-паклитаксел), доцетаксел, топотекан, капецитабин, лейковорин, темозоломид, интерферон-альфа или липосомальный доксорубицин (например, пегилированный липосомальный доксорубицин).
15. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение карбоплатина и паклитаксела; карбоплатина и гемцитабина; или паклитаксела, топотекана или пегилированного липосомального доксорубицина.
16. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение капецитабина и паклитаксела; или капецитабина и доцетаксела.
17. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение темозоломида и необязательно лучевую терапию.
18. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение фторпиримидина, иринотекана, цисплатина, фторпирамидина и оксалиплатина; фторпиримидина и иринотекана; фторпирамидина, лейковорина и оксалиплатина; или иринотекана, фторпиримидина и лейковорина.
19. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение паклитаксела и топотекана; или паклитаксела и цисплатина.
20. Способ по п. 12, в котором курс химиотерапии включает введение интерферона-альфа2а.
21. Способ по любому из пп. 1-20, в котором антагонист VEGF представляет собой антитело к VEGF.
22. Способ по п. 21, в котором антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб.
23. Способ по любому из пп. 1-22, в котором экспрессию CD31 и/или опухолевого VEGFA детектируют с помощью иммуногистохимического (ИГХ) метода.
24. Способ по любому из пп. 1-23, в котором уровень экспрессии CD31, детектированный в указанном раке указанного пациента, используют для определения плотности микрососудистых структур CD31 (МСП CD31) в указанном раке указанного пациента, и при этом необязательно МСП CD31 указанного рака пациента сравнивают с медианным уровнем МСП CD31 в данном виде рака.
25. Способ идентификации страдающего от рака пациента, которому может быть полезно введение антагониста VEGF, включающий:
(а) определение уровня экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA в образце, взятом у пациента, при этом экспрессия CD31 и/или опухолевого VEGFA, находящаяся на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака свидетельствует о том, что пациенту может быть полезно введение антагониста VEGF, и необязательно
(б) введение пациенту антагониста VEGF в терапевтически эффективном количестве.
26. Способ прогнозирования чувствительности пациента к введению антагониста VEGF для лечения рака, включающий:
(а) определение уровня экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA в образце, взятом у пациента, при этом экспрессия CD31 и/или опухолевого VEGFA, находящаяся на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака свидетельствует о том, что пациент, вероятно, будет реагировать на введение антагониста VEGF, и необязательно
(б) введение пациенту антагониста VEGF в терапевтически эффективном количестве.
27. Способ по п. 25 или 26, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 в данном виде рака.
28. Способ по любому из пп. 25-27, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, превышающем 75-й процентиль экспрессии CD31 в данном виде рака.
29. Способ по любому из пп. 25-28, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.
30. Способ по любому из пп. 25-29, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, превышающем 75-й процентиль экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.
31. Способ по любому из пп. 25-30, в котором рак представляет собой гинекологический рак, выбранный из группы, состоящей из рака яичников, рака брюшины, рака фаллопиевых труб, рака шейки матки, рака эндометрия, рака влагалища и рака вульвы.
32. Способ по п. 31, в котором гинекологический рак представляет собой рак яичников.
33. Способ по любому из пп. 25-32, в котором рак является устойчивым к препаратам платины, чувствительным к препаратам платины, прогрессирующим, рефрактерным или рецидивирующим.
34. Способ по любому из пп. 25-33, в котором образец представляет собой образец опухолевой ткани.
35. Способ по любому из пп. 25-34, в котором образец получают до неоадъювантной или адъювантной терапии.
36. Способ по любому из пп. 25-35, в котором экспрессию CD31 и/или опухолевого VEGFA детектируют с помощью иммуногистохимического (ИГХ) метода.
37. Способ по любому из пп. 25-36, в котором антагонист VEGF вводят в комбинации с одним или более дополнительными химиотерапевтическими средствами курса химиотерапии.
38. Способ по п. 37, в котором одно или более дополнительных химиотерапевтических средств выбраны из группы, состоящей из: химиотерапевтического средства, антитела HER, антитела, направленного против опухолеассоциированного антигена, антигормонального соединения, кардиопротектора, цитокина, EGFR-направленного лекарственного средства, антиангиогенного средства, тирозинкиназы, ингибитора, ингибитора СОХ, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, ингибитора фарнезилтрансферазы, антитела, которое связывает онкофетальный белок СА 125, вакцины Her2, HER-направленной терапии, ингибитора Raf или ras, липосомального доксорубицина, топотекана, таксана, двойного ингибитора тирозинкиназы, TLK286, EMD-7200, лекарственного средства для лечения тошноты, лекарственного средства для профилактики или лечения кожной сыпи или стандартной терапии угревой сыпи, лекарственного средства для лечения или профилактики диареи, лекарственного средства для снижения температуры тела и гемопоэтического фактора роста.
39. Способ по п. 37, в котором курс химиотерапии включает введение карбоплатина и паклитаксела.
40. Способ по любому из пп. 25-39, в котором антагонист VEGF представляет собой антитело к VEGF.
41. Способ по п. 40, в котором антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб.
42. Способ по любому из пп. 25-41, в котором уровень экспрессии CD31, детектированный в указанном образце указанного пациента, используют для определения плотности микрососудистых структур CD31 (МСП CD31) в указанном раке указанного пациента, и при этом необязательно МСП CD31 указанного образца пациента сравнивают с медианным уровнем МСП CD31 в данном виде рака.
43. Способ прогнозирования дальнейшего течения болезни пациента, страдающего от рака, включающий:
(а) определение уровня экспрессии CD31 в образце, взятом у пациента,
(б) сравнение уровня экспрессии CD31 с медианным уровнем CD31 в данном виде рака, и
(в) определение прогноза для пациента, при этом прогноз считается неблагоприятным, если экспрессия CD31 находится на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31.
44. Способ по п. 43, в котором указанный способ проводится до введения противоракового средства с получением прогноза выживаемости перед введением.
45. Способ по п. 43 или 44, дополнительно включающий этап идентификации пациента, которому, вероятно, будет полезно введение антагониста VEGF, если у пациента установлен неблагоприятный прогноз выживаемости.
46. Способ по любому из пп. 43-45, дополнительно включающий этап введения пациенту антагониста VEGF в терапевтически эффективном количестве, если у пациента установлен неблагоприятный прогноз.
47. Способ по любому из пп. 43-46, в котором выживаемость представляет собой выживаемость без прогрессирования или общую выживаемость.
48. Способ по любому из пп. 43-47, в котором антагонист VEGF представляет собой антитело к VEGF.
49. Способ по п. 48, в котором антитело к VEGF представляет собой бевацизумаб.
50. Способ по любому из пп. 43-49, в котором уровень экспрессии CD31, детектированный в указанном образце указанного пациента, используют для определения плотности микрососудистых структур CD31 (МСП CD31) в указанном раке указанного пациента, и при этом необязательно МСП CD31 указанного образца пациента сравнивают с медианным уровнем МСП CD31 в данном виде рака.
51. Способ лечения больного раком пациента, включающий введение пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического средства, отличного от антагониста VEGF, при этом установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 и/или опухолевый VEGFA на уровне, меньшем медианного уровня экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака.
52. Способ по п. 51, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, меньшем медианного уровня экспрессии CD31 в данном виде рака.
53. Способ по п. 52, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 на уровне, меньшем 25-го процентиля экспрессии CD31 в данном виде рака.
54. Способ по п. 51, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, меньшем медианного уровня экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.
55. Способ по п. 54, в котором установлено, что рак пациента экспрессирует опухолевый VEGFA на уровне, меньшем 25-го процентиля экспрессии опухолевого VEGFA в данном виде рака.
56. Способ по любому из пп. 51-55, в котором рак выбран из группы, состоящей из колоректального рака, рака молочной железы, немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), рака почки (почечно-клеточной карциномы) или рака головного мозга (глиобластомы).
57. Способ по любому из пп. 51-55, в котором рак представляет собой гинекологический рак, выбранный из группы, состоящей из рака яичников, рака брюшины, рака фаллопиевых труб, рака шейки матки, рака эндометрия, рака влагалища и рака вульвы.
58. Способ по п. 57, в котором гинекологический рак представляет собой рак яичников.
59. Способ по любому из пп. 51-58, в котором уровень экспрессии CD31, детектированный в указанном образце указанного пациента, используют для определения плотности микрососудистых структур CD31 (МСП CD31) в указанном раке указанного пациента, и при этом необязательно МСП CD31 указанного образца пациента сравнивают с медианным уровнем МСП CD31 в данном виде рака.
60. Антагонист VEGF для применения в способе лечения больного раком пациента, при этом установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 и/или опухолевый VEGFA на уровне, превышающем медианный уровень экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака, и данный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества антагониста VEGF.
61. Терапевтическое средство, отличное от антагониста VEGF, для применения в способе лечения больного раком пациента, при этом установлено, что рак пациента экспрессирует CD31 и/или опухолевый VEGFA на уровне, меньшем медианного уровня экспрессии CD31 и/или опухолевого VEGFA, соответственно, в данном виде рака, и данный способ включает введение пациенту терапевтически эффективного количества терапевтического средства, отличного от антагониста VEGF.