Потенциал адгезинов в диагностике неалкогольной жировой болезни печени

краткие сообщения

short communications

© С. А. Сляднев, П. В. Корой, 2017 УДК 616.36.9-092-07

DOI - http://doi.org/10.14300/mnnc.2017.12028 ISSN - 2073-8137

ПОТЕНЦИАЛ АДГЕЗИНОВ В ДИАГНОСТИКЕ НЕАЛКОГОЛЬНОЙ ЖИРОВОЙ БОЛЕЗНИ ПЕЧЕНИ

С. А. Сляднев, П. В. Корой

Ставропольский государственный медицинский университет, Россия

POTENTIAL OF ADHESINS IN DIAGNOSTICS OF NONALCOHOLIC FATTY LIVER DISEASE

Slyadnev S. А., Koroy P. V.

Stavropol State Medical University, Russia

У 208 больных неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) изучено содержание ICAM-1, VCAM-1 и PECAM-1 в крови. При НАЖБП отмечалось увеличение плазменной концентрации всех молекул адгезии вне зависимости от пола и возраста больных. Значения ICAM-1 в крови более 690 нг/мл характеризовались умеренной диагностической точностью в выявлении неалкогольной жировой болезни печени.

Ключевые слова: неалкогольная жировая болезнь печени, ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1

In 208 patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) the blood levels of ICAM-1, VCAM-1 and PECAM-1 are studied. Increase in the blood concentration of all adhesion molecules was observed in NAFLD regardless of gender or age of patients. Values of ICAM-1 in blood of more than 690 ng/ml were characterized by moderate diagnostic accuracy in diagnostics of nonalcoholic fatty liver disease.

Keywords: nonalcoholic fatty liver disease, ICAM-1, VCAM-1, PECAM-1

Ранняя диагностика неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП) имеет важное значение в связи с необходимостью проведения превентивных мероприятий в отношения развития неалкогольного стеатогепатита и в последующем - цирроза печени. При этом постановка диагноза НАЖБП подразумевает морфологическую верификацию, однако гистологические признаки болезни носят неспецифичный характер, а возможность проведения биопсии печени лимитирована рядом объективных и субъективных факторов. Использование неинвазивных методов диагностики НАЖБП: эластометрии печени, шкал или тестов оценки фиброза печени - находится в процессе валидизации [1].

Известно, что активация/дисфункция эндотелия, проявляющаяся повышением его адгезивных свойств и усилением экспрессии молекул адгезии, вовлечена в патогенез неалкогольной жировой болезни печени. Гиперэкспрессия молекул межклеточной ад-гезии-1 (1САМ-1) и адгезии сосудистого эндотелия ^САМ-1) играет важную роль в механизмах формирования стеатоза, стеатогепатита и цирроза при НАЖБП [3]. В ряде исследований отмечено увеличенное содержание 1САМ-1 и VCAM-1 в крови у больных НАЖБП [2, 5, 6], особенно в случаях неалкогольного стеатогепатита [4, 5].

Однако возможность использования показателей адгезивных молекул в плане предиктивной диагностики неалкогольной жировой болезни печени до настоящего времени не определена. У пациентов с дислипидемией (гипертриглицеридемией и гиперхо-

лестеринемией), сочетающейся с НАЖБП, критериальные значения Е-селектина, 1САМ-1 и VCAM-1 имели высокую диагностическую точность в разграничении нормы и метаболических нарушений [2]. В этой связи установление взаимосвязи между показателями молекул адгезии и наличием НАЖБП имеет важное значение для ранней неинвазивной диагностики.

Цель: определить диагностическую способность молекул суперсемейства иммуноглобулинов в выявлении неалкогольной жировой болезни печени.

Материал и методы. Обследовано 208 пациентов с НАЖБП (107 мужчин, 101 женщина) в возрасте от 22 до 65 лет. У 134 заболевание протекало без повышения активности ферментов АсАТ и АлАТ, в 74 случаях наблюдался вариант с их увеличением. Критерии включения: больные в возрасте от 18 до 65 лет, согласие на участие в исследовании, неалкогольная жировая болезнь печени, подтвержденная гистологически и/или верифицированная методами визуализации. Критерии исключения: вторичные причины стеатоза печени и стеатогепатита, употребление алкоголя в гепатотоксических дозах, хронические заболевания печени иной этиологии, инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека, острые и хронические в периоде обострения заболевания внутренних органов, злокачественные новообразования. Контрольную группу, сопоставимую по полу и возрасту, составили 60 практически здоровых людей.

Пациенты и лица группы контроля подписали добровольное информированное согласие на участие в исследовании, которое было одобрено этическим комитетом университета.

медицинский вестник северного кавказа

2017. Т. 12. № 1

medical news of north caucasus

2017. Vоl. 12. Iss. 1

Содержание ICAM-1, VCAM-1 и молекулы адгезии тромбоцитов и эндотелиоцитов (PECAM-1) в крови устанавливали методом иммуноферментного анализа наборами фирмы «Bender MedSystems GmbH» (Австрия) в соответствии с прилагаемыми инструкциями.

Для статистического анализа использовали двух-выборочный t-критерий Стьюдента, критерий Ньюмена - Кейлса. Применяли критерий отношения шансов (ОШ) с определением 95 % доверительного интервала (ДИ), выполняли ROC-анализ, показатель информативности диагностического теста получали путем определения площади под ROC-кривой (AUC). Диагностическую ценность признаков определяли их чувствительностью, специфичностью, положительной и отрицательной предсказательной ценностью и точностью. Достоверными считали различия при p<0,05.

результаты и обсуждение. При неалкогольной жировой болезни печени наблюдалось достоверное увеличение концентрации в крови всех молекул суперсемейства иммуноглобулинов (p<0,05), которое не было связано с полом и возрастом больных. Степень увеличения не зависела от варианта заболевания, однако в группе больных с подъемом уровня аминотрансфераз содержание ICAM-1 и VCAM-1 в крови было достоверно выше (p<0,05), чем у пациентов с нормальной их активностью. Выявлена достоверная положительная корреляция показателей АсАТ с плазменной концентрацией молекулы адгезии сосудистого эндотелия-1 (r=+0,15; р<0,05).

Показатели ICAM-1 более 690 нг/мл (ОШ: 197,1; 95 % ДИ: 12,0-3232,2), VCAM-1 выше 1191 нг/мл

(ОШ: 11,5; 95 % ДИ: 5,2-25,6) и РЕСАМ-1 не менее 54 нг/мл (ОШ: 7,7; 95 % ДИ: 3,7-16,0) были сопряжены с повышенным шансом выявления неалкогольной жировой болезни печени соответственно в 197; 12 и 8 раз.

Пороговые значения 1САМ-1, превышающие 690 нг/мл, характеризовались умеренной диагностической точностью (70,5 %) в диагностике неалкогольной жировой болезни печени (АиС: 0,77±0,03; 95 % ДИ: 0,71-0,83), тогда как точность уровней VCAM-1 более 1191 нг/мл (АиС: 0,75±0,03; 95 % ДИ: 0,680,81) и РЕСАМ-1 выше 54 нг/мл (АиС: 0,75±0,03; 95 % ДИ: 0,69-0,81) в разграничении нормы и патологии печени была несколько ниже (69 и 65,7 % соответственно). Величины чувствительности, специфичности, положительной и отрицательной предсказательной ценности составили соответственно 62; 100; 100; 43,2 % для 1САМ-1, 63,9; 86,7; 94,3; 40,9 % для VCAM-1 и 60,6; 83,3; 92,6; 37,9 % для РЕСАМ-1.

Заключение. При неалкогольной жировой болезни печени наблюдается увеличение содержания в крови молекул суперсемейства иммуноглобулинов с достоверно более высокими значениями 1САМ-1 и VCAM-1 в случаях цитолитического синдрома. Показатели молекулы межклеточной адгезии-1 в крови более 690 нг/мл могут применяться в качестве дополнительного неинвазивного маркера, определяющего наличие у больного неалкогольной жировой болезни печени.

Работа выполнена в рамках гранта Президента Российской Федерации № МД-934.2012.7.

Литература

1. Ивашкин, В. Т. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации / В. Т. Ивашкин, М. В. Маевская, Ч. С. Павлов [и др.] // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -2016. - № 2. - С. 24-42.

2. Mosa, T. E. High serum levels of endothelial adhesion molecules E-selectin, ICAM-1 and VCAM in fatty liver patients / T. E. Mosa, A. S. Shehatta, A. A. Khayyal [et al.] // Asian. J. Biochem. - 2011. - Vol. 6. - P. 160-170.

3. Musso, G. Adiponectin gene polymorphisms modulate acute adiponectin response to dietary fat: Possible pathogenetic role in NASH / G. Musso, R. Gambino, F. De Michieli [et al.] // Hepatology. - 2008. - Vol. 47. -P. 1167-1177.

4. Soderberg, C. Microvesicular fat, inter cellular adhesion molecule-1 and regulatory T-lymphocytes are of importance for the inflammatory process in livers with non-alcoholic steatohepatitis / C. Soderberg, J. Marmur, K. Eckes [et al.] // APMIS. - 2011. - Vol. 119, № 7. - P. 412-420.

5. Sookoian, S. Circulating levels and hepatic expression of molecular mediators of atherosclerosis in nonalcoholic fatty liver disease / S. Sookoian, G. O. Castaño, A. L. Burgueño [et al.] // Atherosclerosis. - 2010. -Vol. 209, № 2. - P. 585-591.

6. Thakur, M. L. Nonalcoholic fatty liver disease is associated with subclinical atherosclerosis independent of obesity and metabolic syndrome in Asian Indians / M. L. Thakur, S. Sharma, A. Kumar [et al.] // Atherosclerosis. - 2012. -Vol. 223, № 2. - P. 507-511.

References

1. Ivashkin V. T., Mayevskaya M. V., Pavlov Ch. S., Tikho-nov I. N., Shirokova Ye. N., Buyeverov A. O., Drapki-na O. M., Shulpekova Yu. O., Tsukanov V. V., Mam-mayev S. N., Mayev I. V., Palgova L. K. Rossysky zhurnal gastroenterology, gepatologii, koloproktologii. - Ros. zhurn. gastroenterol., gepatol., koloproctol. 2016;2:24-42.

2. Mosa T. E., Shehatta A. S., Khayyal A. A., Sel-Mezayen H. A., Abo-Zeid M. M. Asian. J. Biochem. 2011;6(2):160-170.

3. Musso G., Gambino R., De Michieli F., Durazzo M., Pagano G., Cassader M. Hepatology. 2008;47(4):1167-1177.

4. Soderberg C., Marmur J., Eckes K. Glaumann H., Sall-berg M., Frelin L., Rosenberg P., Stal P., Hultcrantz R. APMIS. 2011;119(7):412-420.

5. Sookoian S., Castaño G. O., Burgueño A. L., Pirola L. C. J. Atherosclerosis. 2010;209(2):585-591.

6. Thakur M. L., Sharma S., Kumar A., Bhatt S. P., Luthra K., Guleria R., Pandey R. M., Vikram N. K. Atherosclerosis. 2012;223(2):507-511.

Сведения об авторах:

Сляднев Сергей Александрович, аспирант кафедры госпитальной терапии; тел.: 89624048084; e-mail: bboyscud2011@mail.ru

Корой Павел владимирович, доктор медицинских наук, профессор кафедры госпитальной терапии; тел.: 89282938068; e-mail: paule75@yandex.ru