СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЗАБОЛЕВАНИЯ

1. Фармацевтическая композиция для лечения аутоиммунного заболевания, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и средство, способное активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+, при этом композицию необходимо вводить субъекту не чаще, чем каждые 3 дня.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой период между введениями составляет, по меньшей мере, 4 недели.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой период между введениями составляет, по меньшей мере, 12 недель.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой период между введениями составляет, по меньшей мере, 24 недели.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой период между введениями составляет, по меньшей мере, 6 календарных месяцев.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой период между введениями составляет, по меньшей мере, 1 год.
7. Фармацевтическая композиция по п.1, где композицию необходимо вводить субъекту ежегодно на протяжении периода времени от 1 до 5 лет.
8. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, где композицию необходимо вводить субъекту так, чтобы доза средства составляла от 0,2 мг до 200 мг на дозу.
2
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, где композицию необходимо вводить субъекту так, чтобы доза средства составляла от 0,1 до 60 мг/м площади поверхности тела субъекта.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, где композицию необходимо вводить субъекту так, чтобы доза средства составляла от 1 мкг/кг до 2 мг/кг.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп.1-7, где средство присутствует в концентрации от 10 мкг/мл до 150 мг/мл.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, где аутоиммунное заболевание выбрано из псориаза, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, диабета типа 1, воспалительных заболеваний кишечника, болезни Крона, тиреоидита Хашимото, аутоиммунного тиреоидита, аутоиммунной тяжелой псевдопаралитической миастении, системной красной волчанки и связанных с трансплантацией заболеваний, таких как реакции «трансплантат против хозяина» или проблемы, связанные с общей органной толерантностью.
13. Фармацевтическая композиция по п.1, где аутоиммунным заболеванием является псориаз.
14. Фармацевтическая композиция по п.1, где заболеванием является ревматоидный артрит.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, где композиция предназначена для парентерального введения.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где композиция предназначена для внутримышечного введения, внутривенного введения или подкожного введения.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где заболеванием является псориаз, и композиция предназначена для внутривенного или подкожного введения.
18. Фармацевтическая композиция по п.16, при этом композиция предназначена для внутривенного введения, и композицию необходимо вводить в дозе от 0,3 мг до 25 мг.
19. Фармацевтическая композиция по п.16, где заболеванием является ревматоидный артрит, и композиция предназначена для внутривенного или подкожного введения.
20. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение периода времени от 10 мин после начала введения до 96 ч после завершения введения уровень цитокина в плазме крови субъектов увеличен менее чем в 20 раз по сравнению с уровнем непосредственно перед введением, и где цитокин выбран из IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-2.
21. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение периода времени от 10 мин после начала введения до 96 ч после завершения введения уровень цитокина в плазме крови субъектов увеличен менее чем в 20 раз по сравнению со значением верхней границы нормы (ULN), при этом цитокин выбран из IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-2, и при этом значение ULN составляет 3,8, 2,8, 4,4 и 19,4 пг/мл соответственно.
22. Фармацевтическая композиция по п.1, где в пределах периода времени от 72 до 96 ч после введения количество клеток лимфоцитов CD4+ в плазме крови субъектов составляет, по меньшей мере, 200 клеток/мкл.
23. Фармацевтическая композиция по п.22, в которой количество клеток лимфоцитов CD4+ в плазме крови субъектов составляет, по меньшей мере, 250 клеток/мкл.
24. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство представляет собой гуманизированное моноклональное антитело или его фрагмент или производное.
25. Фармацевтическая композиция по п.24, в которой средство представляет собой анти-CD4-антитело или его фрагмент или производное.
26. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство представляет собой гуманизированное анти-CD4-антитело или его фрагмент или производное, имеющее V-домены, определяемые следующими полипептидными последовательностями:
- V-домен H-цепи:
EEQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSDCRMYWLRQAPGKGLEWIGVISVKSENYGANYAESVRGRFTISRDDSKNTVYLQMNSLKTEDTAVYYCSASYYRYDVGAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 1)
- V-домен L-цепи:
DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASKSVSTSGYSYIYWYQQKPGQPPKLLIYLASILESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSRELPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 2)
или V-домены, содержащие полипептидные последовательности, имеющие, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с последовательностями SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.
27. Фармацевтическая композиция по п.1, где средство представляет собой гуманизированное анти-CD4-антитело, полученное из мышиного моноклонального анти-CD4-антитела B-F5.
28. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение периода времени от 3 до 6 ч после введения количество клеток лимфоцитов CD4+ в плазме крови субъектов составляет ниже 250 клеток/мкл.
29. Фармацевтическая композиция по п.1, где в течение периода времени от 72 до 96 ч после введения количество клеток лимфоцитов CD4+ в плазме крови субъектов равно или выше 50% количества клеток у субъекта непосредственно перед введением.
30. Фармацевтическая композиция по п.13, где композиция способна лечить псориаз, обеспечивая, по меньшей мере, 40% улучшение оценки индекса охвата и тяжести псориаза (PASI) у пациента.
31. Фармацевтическая композиция по п.13, где композиция способна лечить псориаз, обеспечивая, по меньшей мере, 50% улучшение оценки индекса охвата и тяжести псориаза (PASI) у пациента.
32. Фармацевтическая композиция по п.30 или 31, где улучшение наблюдают через 56 дней после введения однократной дозы композиции.
33. Фармацевтическая композиция по п.30 или 31, где улучшение наблюдают через 75 дней после введения однократной дозы композиции.
34. Фармацевтическая композиция по п.1, где доза средства составляет 0,5 мг.
35. Фармацевтическая композиция по п.1, где доза средства составляет 2,5 мг.
36. Способ лечения аутоиммунного заболевания, предусматривающий введение лекарственного средства субъекту, при этом лекарственное средство содержит средство, способное активировать регуляторные T-клетки CD4+CD25+, и при этом лекарственное средство вводят субъекту в виде множества доз.
37. Способ лечения по п.36, в котором лекарственное средство вводят субъекту, как указано в любом из пп.2-7.
38. Способ лечения по п.36 или 37, в котором лекарственное средство вводят субъекту в дозе, конкретно указанной в любом из пп.8-10.
39. Способ лечения по п.36, в котором аутоиммунные заболевание определено в любом из пп.12-14.
40. Способ лечения по п.36, в котором средство представляет собой гуманизированное анти-CD4-антитело или его фрагмент или производное, полученное из мышиного моноклонального анти-CD4-антитела B-F5.
41. Способ лечения по п.36, в котором средство представляет собой гуманизированное анти-CD4-антитело или его фрагмент или производное, имеющее V-домены, определяемые следующими полипептидными последовательностями:
- V-домен H-цепи:
EEQLVESGGGLVKPGGSLRLSCAASGFSFSDCRMYWLRQAPGKGLEWIGVISVKSENYGANYAESVRGRFTISRDDSKNTVYLQMNSLKTEDTAVYYCSASYYRYDVGAWFAYWGQGTLVTVSS (SEQ ID NO: 1)
- V-домен L-цепи:
DIVMTQSPDSLAVSLGERATINCRASKSVSTSGYSYIYWYQQKPGQPPKLLIYLASILESGVPDRFSGSGSGTDFTLTISSLQAEDVAVYYCQHSRELPWTFGQGTKVEIK (SEQ ID NO: 2)
или V-домены, содержащие полипептидные последовательности, имеющие, по меньшей мере, 80% идентичность последовательности с последовательностями SEQ ID NO: 1 и SEQ ID NO: 2.