ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ И ЕЕ ВВЕДЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция в единичной дозированной форме, включающей одно или множество из гранул, пеллет, частиц или мини-таблеток, где композиция содержит
(a) твердую дисперсию в количестве от приблизительно 30 до приблизительно 50 масс.% по массе композиции, где дисперсия содержит приблизительно 80 масс.% по существу аморфного или аморфного N-[2,4-бис(1,1-диметилэтил)-5-гидроксифенил]-1,4-дигидро-4-оксохинолин-3-карбоксамида (Соединение 1) по массе дисперсии, приблизительно 19,5 масс.% сукцината ацетата гидроксипропилметилцеллюлозы (HPMCAS) по массе дисперсии, и приблизительно 0,5 масс.% SLS по массе дисперсии;
(b) двухкомпонентный наполнитель;
(c) подсластитель;
(d) дезинтегрант;
(e) скользящее вещество;
(f) смазывающее вещество и, необязательно,
(g) увлажнитель;
где единичная дозированная форма содержит от 1 мг до 250 мг по существу аморфного или аморфного Соединения 1, и
где двухкомпонентный наполнитель содержит маннит и лактозу в соотношении приблизительно 1:3 маннита к лактозе.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где двухкомпонентный наполнитель присутствует в количестве от 30 до 60  % по массе композиции.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1, где подсластитель представляет собой сукралозу в количестве от 1,5 масс.% до 2,5 масс.% по массе композиции.
4. Фармацевтическая композиция по п. 1, где дезинтегрант представляет собой кроскармеллозу натрия в количестве от 4 масс.% до 8 масс.% по массе композиции.
5. Фармацевтическая композиция по п. 1, где скользящее вещество представляет собой коллоидный диоксид кремния в количестве от 0,5 масс.% до 3 масс.%.
6. Фармацевтическая композиция по п. 1, где смазывающее вещество представляет собой стеарат магния в количестве от 0,3 масс.% до 5 масс.%.
7. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция не содержит (g) увлажнитель.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, где твердая дисперсия присутствует в количестве от 30 масс.% до 40 масс.% по массе композиции.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, где твердая дисперсия присутствует в количестве приблизительно 35 масс.% по массе композиции.
10. Фармацевтическая композиция по п.1, содержащая
приблизительно 35 масс.% твердой дисперсии по массе композиции;
приблизительно 13,5 масс.% маннита по массе композиции;
приблизительно 41 масс.% лактозы по массе композиции;
приблизительно 2 масс.% подсластителя, представляющего собой сукралозу, по массе композиции;
приблизительно 6 масс.% дезинтегранта, представляющего собой кроскармеллозу натрия, по массе композиции;
приблизительно 1 масс.% скользящего вещества, представляющего собой коллоидный диоксид кремния, по массе композиции; и
приблизительно 1,5 масс.% смазывающего вещества, представляющего собой стеарат магния, по массе композиции.
11. Фармацевтическая композиция по п. 1, где единичная дозированная форма содержит от приблизительно 1 мг до приблизительно 100 мг по существу аморфного или аморфного Соединения 1.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где единичная дозированная форма содержит приблизительно 50 мг по существу аморфного или аморфного Соединения 1.
13. Фармацевтическая композиция по п. 11, где единичная дозированная форма содержит приблизительно 75 мг по существу аморфного или аморфного Соединения 1.
14. Фармацевтическая композиция по п. 11, где единичная дозированная форма содержит от приблизительно 25 до приблизительно 40 гранул.
15. Фармацевтическая композиция по п. 1, где твердая дисперсия присутствует в количестве приблизительно 35  % по массе фармацевтической композиции, и единичная дозированная форма содержит приблизительно 26 гранул.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, где единичная дозированная форма содержит приблизительно 50 мг по существу аморфного или аморфного Соединения 1.
17. Фармацевтическая композиция по п. 1, где твердая дисперсия присутствует в количестве приблизительно 35  % по массе фармацевтической композиции, и единичная дозированная форма содержит приблизительно 39 гранул.
18. Фармацевтическая композиция по п. 17, где единичная дозированная форма содержит приблизительно 75 мг по существу аморфного или аморфного Соединения 1.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 15-18, где указанная гранула имеет цилиндрическую, овальную, конусовидную, сферическую, эллиптическую, многоугольную форму или их сочетания, где гранула имеет наибольший размер или длину диаметра приблизительно 2 мм.
20. Способ лечения или снижения тяжести заболевания, опосредованного CFTR, у пациента детского возраста, включающий введение пациенту детского возраста фармацевтической композиции по любому из пп. 1-18.
21. Способ по п. 20, где заболевание, опосредованное СFTR, выбрано из кистозного фиброза, астмы, индуцированной дымом ХОБЛ, хронического бронхита, риносинусита, констипации, панкреатита, недостаточности поджелудочной железы, мужского бесплодия, обусловленного врожденным двусторонним отсутствием семявыносящего протока (CBAVD), легочной болезни легкой степени тяжести, идиопатического панкреатита, аллергического бронхолегочного аспергиллеза (ABPA), болезни печени, наследственной эмфиземы, наследственного гемохроматоза, нарушений коагуляции-фибринолиза, таких как недостаточность белка С, наследственного ангионевротического отека типа 1, нарушений процессинга липидов, таких как семейная гиперхолестеринемия, хиломикронемия типа 1, абеталипопротеинемия, лизосомальных болезней накопления, таких как болезнь клеточных включений/псевдо-Гурлера, мукополисахаридозы, болезнь Сандхоффа/Тея-Сакса, болезнь Криглера-Найяра II типа, полиэндокринопатии/гиперинсулинемии, сахарного диабета, карликовости лароновского типа, дефицита миелопероксидазы, первичного гипопаратиреоза, меланомы, гликогеноза CDG 1 типа, врожденного гипертиреоза, несовершенного остеогенеза, наследственной гипофибриногенемии, дефицита ACT, несахарного диабета (DI), нейрогипофизарного DI, нефрогенного DI, синдрома Шарко-Мари-Тута, болезни Пелицеуса-Мерцбахера, нейродегенеративных болезней, таких как болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз, прогрессирующий супрануклеарный паралич, болезнь Пика, некоторых неврологических расстройств, характеризующихся отложением полиглутамин-содержащих протеинов [в ядрах нейронов], таких как болезнь Хантингтона, спинально-мозжечковая атаксия I типа, спинально-бульбарная мышечная атрофия, дентаторубро-паллидолюисова атрофия и миотоническая дистрофия, а также губчатых энцефалопатий, таких как наследственная болезнь Крейцфельда-Якоба (вследствие нарушения процессинга прионного белка), болезни Фабри, синдрома Герстманна-Штраусслера-Шейнкера, ХОБЛ, болезни сухих глаз, болезни Шегрена, остеопороза, остеопении, болезни Горхема, хлоридных каналопатий, таких как врожденная миотония (формы Томсона и Бекера), синдрома Бартера III типа, болезни Дента, эпилепсии, гиперэкплексии, лизосомальной болезни накопления, синдрома Ангельмана и первичной цилиарной дискинезии (PCD), термин для унаследованных нарушений структуры и/или функции ресничного эпителия, включая PCD с полной инверсией внутренних органов (также известную, как синдром Картагенера), PCD без полной инверсии внутренних органов и цилиарной аплазии.
22. Способ по п. 21, где заболевание, опосредованное СFTR, представляет собой кистозный фиброз, ХОБЛ, эмфизему, болезнь сухих глаз или остеопороз.
23. Способ по п. 22, где заболевание, опосредованное СFTR, представляет собой кистозный фиброз.
CFTR
24. Способ по п. 23, где пациент имеет мутацию воротного механизма .
CFTR
25. Способ по п. 24, где мутация воротного механизма  выбрана из G551D, G178R, G551S, G970R, G1244E, S1255P, G1349D, S549N, S549R и S1251N.
CFTR
26. Способ по п. 24, где мутация воротного механизма находится по меньшей мере в одной аллели.
CFTR
27. Способ по п. 24, где мутация воротного механизма находится в обеих аллелях.
CFTR)
28. Способ по п. 23, где пациент имеет одну или обе из следующих мутаций гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (человека: ΔF508 и R117H.
29. Способ по п. 20, где возраст пациента составляет от 2 до 5 лет.
30. Способ по п. 20, где возраст пациента составляет от 0 до 2 лет.
31. Способ по п. 20, где масса тела пациента составляет приблизительно 14 кг или более приблизительно 14 кг.
32. Способ по п. 20, где масса тела пациента меньше 14 кг.