КОМБИНИРОВАННЫЙ ПРЕПАРАТ ДЛЯ ПРИМЕНЕНИЯ В КАЧЕСТВЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

2A
1. Комбинированный препарат, содержащий агонист аденозинового рецептора A и блокатор кальциевых каналов.
2A
2. Комбинированный препарат по п.1 для совместного введения или последовательного введения субъекту агониста аденозинового рецептора A и блокатора кальциевых каналов.
3. Комбинированный препарат по п.1 или 2, который включает фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
4. Комбинированный препарат по п.1 для применения в качестве лекарственного средства.
2A
5. Комбинированный препарат по п.1 для профилактики, лечения или облегчения патологического состояния, которое можно предотвратить, вылечить или облегчить посредством агониста аденозинового рецептора A.
6. Комбинированный препарат по п.1 для профилактики, лечения или облегчения боли, воспаления, рака, аутоиммунного заболевания, ишемического-реперфузионного поражения, эпилепсии, сепсиса, септического шока или нейродегенерации.
7. Комбинированный препарат по п.1 для профилактики, лечения или облегчения микрососудистых осложнений диабета, в том числе диабетической невропатии, диабетической невропатической боли, диабетических кожных язв и дермопатии, диабетической болезни почек или диабетической ретинопатии.
2A
8. Комбинированный препарат по п.1, где агонист аденозинового рецептора A содержит соединение формулы (I):
1-4
где R обозначает С алкокси и X обозначает ОН или Н; или его фармацевтически приемлемую соль.
2A
9. Комбинированный препарат по п.8, где агонист аденозинового рецептора A содержит спонгозин.
2A
10. Комбинированный препарат по п.1, где агонист аденозинового рецептора A содержит соединение любой из следующих формул (II)-(VII):
(II)
1
1
4
6
5
6
2
2
2
2
2
2
1
2
5
6
5
6
2
7
2
где если Х=ОН, то R обозначает С или С-С алкокси (предпочтительно С-С алкокси), ОСНциклопропил, ОСНциклопентил, О-(2,2,3,3-тетрафторциклобутил), фенокси, замещенный фенокси (предпочтительно замещенный нитрилом (предпочтительно 4-нитрил), 4-метил, фенил (предпочтительно 3-фенил), 3-бром, 3-изопропил, 2-метил, 2,4-дифтор, 2,5-дифтор, дифтор, 2,3,5-трифтор или (3-метил,4-фтор)), ОСНСНОН, OCHCHF, (5-инданил)окси, С, С, С или С алкиламино, (R) или (S)-втор-бутиламино, С или С циклоалкиламино, экзо-норборненамино, (N-метил, N-изоамиламино), фениламино, фениламино с метокси или фтор-заместителями, С сульфоновая группа, С алкильная группа, цианогруппа, CONH группа или 3,5-диметилфенил; или
1
если X=Н, то R обозначает п-гексилокси;
2
2
2
2
3
2
где R обозначает NMe, N-(2-изопентенил), пиперазинил, (N-Ме, N-бензил), (N-Me, N-CHPh(3-Br)), (N-Me, N-CHPh(3-CF)) или (N-Me, N-(2-метоксиэтил, или ОСНциклопентил;
l
3
2
2
2
2
2
где если R=Н, то R обозначает изопропильную группу и R обозначает NH, метиламиногруппу (NHMe) или изоамильную группу (СНСНСНМе); или
1
3
2
2
если R=Н, то R обозначает Н и R обозначает NH; или
1
3
2
2
если R обозначает ОМе, то R обозначает Ph и R обозначает NH; или
1
2
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
если R обозначает NHCHCHCHCHCHMe, то R обозначает СНСНСНМе и R обозначает NH;
4
2
3
где R обозначает н-пропил или NHCHCH;
1
2
2
где R обозначает NH-циклогексил, если R обозначает NMe; или
1
2
R обозначает ОМе, если R обозначает NH-бензил;
1
где R обозначает NH-циклогексил, NH-циклопентил или NH-н-гексил;
или его фармацевтически приемлемую соль.
11. Комбинированный препарат по п.1, где блокатор кальциевых каналов содержит дигидропиридин, фенилалкиламин или бензодиазепин.
2A
12. Применение комбинированного препарата по любому из пп.1-3 и 8-11 с целью производства лекарственного средства для профилактики, лечения или облегчения патологического состояния, которое можно предотвратить, вылечить или облегчить посредством агониста аденозинового рецептора A.
13. Применение комбинированного препарата по любому из пп.1-3 и 8-11 с целью производства лекарственного средства для профилактики, лечения или облегчения боли, воспаления, рака, аутоиммунного заболевания, ишемического-реперфузионного поражения, эпилепсии, сепсиса, септического шока или нейродегенерации.
14. Применение комбинированного препарата по любому из пп.1-3 и 8-11 с целью производства лекарственного средства для профилактики, лечения или облегчения сосудистых осложнений диабета, в особенности микрососудистых осложнений диабета, в том числе диабетической невропатии, диабетической невропатической боли, диабетических кожных язв и дермопатии, диабетической болезни почек или диабетической ретинопатии, или макрососудистых осложнений диабета, в том числе сердечно-сосудистого заболевания или болезни сердца.
2A
15. Применение по любому из пп.12-14, где агонист аденозинового рецептора A содержит соединение формулы (I):
1-4
где R обозначает С алкокси и X обозначает ОН или Н; или его фармацевтически приемлемую соль.
2A
16. Применение по п.15, где агонист аденозинового рецептора A содержит спонгозин.
2A
17. Применение по любому из пп.12-14, где агонист аденозинового рецептора A содержит соединение любой из следующих формул (II)-(VII):
(II)
1
1
4
6
5
6
2
2
2
2
2
2
1
2
5
6
5
6
2
7
2
где если Х=ОН, то R обозначает С или С-С алкокси (предпочтительно С-С алкокси), ОСНциклопропил, ОСНциклопентил, О-(2,2,3,3-тетрафторциклобутил), фенокси, замещенный фенокси (предпочтительно замещенный нитрилом (предпочтительно 4-нитрил), 4-метил, фенил (предпочтительно 3-фенил), 3-бром, 3-изопропил, 2-метил, 2,4-дифтор, 2,5-дифтор, дифтор, 2,3,5-трифтор или (3-метил,4-фтор)), ОСНСНОН, OCHCHF, (5-инданил)окси, С, С, С или С алкиламино, (R) или (S)-втор-бутиламино, С или С циклоалкиламино, экзо-норборненамино, (N-метил, N-изоамиламино), фениламино, фениламино с метокси или фтор-заместителями, С сульфоновая группа, С алкильная группа, цианогруппа, CONH группа или 3,5-диметилфенил; или
1
если X=Н, то R обозначает п-гексилокси;
2
2
2
2
3
2
где R обозначает NMe, N-(2-изопентенил), пиперазинил, (N-Ме, N-бензил), (N-Me, N-CHPh(3-Br)), (N-Me, N-CHPh(3-CF)) или (N-Me, N-(2-метоксиэтил, или ОСНциклопентил;
l
3
2
2
2
2
2
где если R=Н, то R обозначает изопропильную группу и R обозначает NH, метиламиногруппу (NHMe) или изоамильную группу (СНСНСНМе); или
1
3
2
2
если R=Н, то R обозначает Н и R обозначает NH; или
1
3
2
2
если R обозначает ОМе, то R обозначает Ph и R обозначает NH; или
1
2
2
2
2
2
3
2
2
2
2
2
если R обозначает NHCHCHCHCHCHMe, то R обозначает СНСНСНМе и R обозначает NH;
4
2
3
где R обозначает н-пропил или NHCHCH;
1
2
2
где R обозначает NH-циклогексил, если R обозначает NMe; или
1
2
R обозначает ОМе, если R обозначает NH-бензил;
1
где R обозначает NH-циклогексил, NH-циклопентил или NH-н-гексил;
или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Применение по любому из пп.12-14, где блокатор кальциевых каналов содержит дигидропиридин, фенилалкиламин или бензодиазепин.
2A
2A
19. Способ профилактики, лечения или облегчения патологического состояния, которое можно предотвратить, вылечить или облегчить посредством агониста аденозинового рецептора A, который включает введение агониста аденозинового рецептора A и блокатора кальциевых каналов субъекту, нуждающемуся в такой профилактике, лечении или облегчении.
2A
20. Способ профилактики, лечения или облегчения боли, воспаления, рака, аутоиммунного заболевания, ишемического-реперфузионного поражения, эпилепсии, сепсиса, септического шока или нейродегенерации, который включает введение агониста аденозинового рецептора A и блокатора кальциевых каналов субъекту, нуждающемуся в такой профилактике, лечении или облегчении.
2A
21. Способ профилактики, лечения или облегчения сосудистых осложнений диабета, в особенности микрососудистых осложнений диабета, в том числе диабетической невропатии, диабетической невропатической боли, диабетических кожных язв и дермопатии, диабетической болезни почек или диабетической ретинопатии, или макрососудистых осложнений диабета, в том числе сердечно-сосудистого заболевания или болезни сердца, который включает введение агониста аденозинового рецептора A и блокатора кальциевых каналов субъекту, нуждающемуся в такой профилактике, лечении или облегчении.
2A
22. Способ по любому из пп.19-21, где агонист аденозинового рецептора A и блокатор кальциевых каналов вводят субъекту совместно.
2A
23. Способ по любому из пп.19-21, где агонист аденозинового рецептора A и блокатор кальциевых каналов вводят субъекту последовательно.
2A
24. Способ по п.23, где агонист аденозинового рецептора A и блокатор кальциевых каналов вводят субъекту друг за другом в течение 24 ч.