Современные подходы в лечении ВИЧ-инфицированных больных

ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014 УДК 615.036.2

Современные подходы в лечении ВИЧ-инфицированных больных

Н.Н. Еременко, А.И. Губенко, А.И. Зебрев, И.В. Лысикова

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 127051, Москва, Россия

Резюме: За более чем 25-летнюю историю развития антиретровирусной терапии акцент в целях лечения ВИЧ-инфицированных пациентов сместился. Ранее основным приоритетом в лечении ВИЧ-инфекции было достижение эффективности, в том числе в ущерб безопасности и удобству режима терапии. В настоящее время основные требования к антиретровирусным препаратам это: приемлемая стоимость, хорошая переносимость и удобство приема, хорошая долгосрочная переносимость и высокий барьер к резистентности. В статье представлены современные препараты для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции, приведен перечень препаратов для лечения данной патологии, зарегистрированных на сегодняшний день в России, согласно официальному порталу Государственного реестра лекарственных средств. В 2013 г. было опубликовано Руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции ВОЗ, пересмотр 2013 года. Ключевые изменения, содержащиеся в новом руководстве, касаются раннего начала антиретровирусной терапии для всех групп населения; немедленного начала терапии у детей в возрасте до 5 лет и у беременных и кормящих женщин; введено понятие единого предпочтительного режима для начала лечения у лиц, впервые получающих антиретровирусную терапию; использован параметр вирусной нагрузки в качестве предпочтительного подхода для оценки эффективности антиретровирусной терапии; для всех ВИЧ-инфицированных в серодискордантных парах, имеющих сексуальные отношения, антиретровирусная терапия начинается вне зависимости от иммунного статуса и вирусной нагрузки. В России в 2013 году были опубликованы «Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых», в которых обновлена информация по диагностике и лечению ВИЧ-инфицированных пациентов согласно научно обоснованной информации об опыте клинического применения антиретровирусных препаратов и обновленных рекомендаций ВОЗ.

Ключевые слова: ВИЧ; антиретровирусная терапия (АРВТ); высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ); вирусная нагрузка.

MODERN APPROACHES TO THE TREATMENT OF HIV-POSITIVE PATIENTS N.N. Eremenko, A.I. Gubenko, A.I. Zebrev, I.V. Lysikova

Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 127051, Moscow, Russia

Abstract: For more than 25-year of antiretroviral therapy the focus of treating HIV-infected patients has changed. Previously, the main priority in the treatment of HIV infection was to achieve efficacy, even at the expense of the security and treatment regimen convenience. At the moment, there are certain basic requirements to antiretroviral preparations: reasonable cost, good tolerance and treatment regimen convenience, good long-term tolerance and resistance barrier. The present article describes contemporary drugs for the treatment and prevention of HIV infection and provides a list of drugs for the treatment of the mentioned disease, authorized in the Russian Federation, according to the official portal of the State Register of Medicines. In 2013 a Guideline on the administration of antiretroviral drugs for the treatment and prevention of HIV, WHO revision 2013 was published. Key changes reflected in the new Guideline deal with early initiation of antiretroviral therapy for all population groups; immediate initiation of therapy in children aged under 5 and pregnant and lactating women; a new term - single preferred regimen for the initiation of treatment in individuals receiving antiretroviral therapy - was introduced for the first time; the parameter of viral load was used as a preferred approach for evaluating the efficacy of antiretroviral therapy; for all HIV-infected serodiscordant couples having sexual relationships the antiretroviral therapy is being initiated regardless their immune status and viral load. In Russia in 2013 it was published the «National clinical guidelines for diagnosis and treatment of HIV infection in adults» , which contains the updated information on the diagnosis and treatment of HIV-infected patients according to the evidence-based information about the clinical experience of using antiretroviral drugs and updated WHO recommendations.

Key words: HIV; antiretroviral therapy (ART); highly active antiretroviral therapy (HAART); the viral load.

ВИЧ-инфекция — инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (human immunodeficiency virus infection — HIV-infection). ВИЧ-инфекция — медленно прогрессирующее антропонозное заболевание с контактным путем передачи, характеризующееся специфическим поражением иммунной системы с развитием синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД). Клинические проявления СПИДа, приво-

дящие к гибели инфицированного человека — оппортунистические (вторичные) инфекции, злокачественные новообразования и аутоиммунные процессы [11].

Своевременное применение препаратов, подавляющих размножение ВИЧ, в схемах высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ) в сочетании с профилактикой и лечением вторичных заболеваний позволяет восстановить иммунную систему, пред-

упредить развитие оппортунистических заболеваний (или привести к их исчезновению, если они уже появились), сохранить трудоспособность и улучшить качество жизни людей, зараженных ВИЧ [1].

Первой научной публикацией по ВИЧ считается сообщение о случаях пневмоцистной пневмонии и саркомы Капоши в еженедельном отчете о заболеваемости и смертности Центров по контролю и профилактике заболеваемости США, вышедшем 5 июня 1981 года [2].

Два года спустя в двух лабораториях, во Франции и в США, открыли вирус иммунодефицита человека. Через четверть века, в 2008 году, французы Люк Монтанье и Франсуаза Барре-Синусии за свое открытие удостоились Нобелевской премии по физиологии и медицине [2].

В 1986 году прошло первое клиническое испытание препарата азидотимидина (azidothymidine, AZT), в настоящее время известного как зидовудин. Это вещество подавляло процесс обратной транскрипции вирусной РНК и стало первым препаратом, успешно применяющимся в терапии ВИЧ. Однако вскоре выяснилось, что прием исключительно AZT достаточно быстро приводит к лекарственной устойчивости. В настоящее время зидовудин применяется как один из компонентов ВААРТ [2].

В 1991 году FDA одобрила к применению второй антиретровирусный препарат — диданозин [3]. В середине года третий антиретровирусный препарат зал-цитабин был одобрен FDA для применения у пациентов с непереносимостью зидовудина [3].

В 1992 году FDA одобрила применение зальци-табина в комбинации с зидовудином для взрослых пациентов с ВИЧ-инфекцией в далеко зашедшей стадии, у которых сохранялись признаки прогрессирующего разрушения иммунной системы. Это было первым успешным опытом использования комбинированной терапии ВИЧ-инфекции/СПИДа [3].

В 1993 году впервые были зарегистрированы больные СПИДом с вирусом, устойчивым к зидовуди-ну, несмотря на то, что они никогда не принимали данный препарат. Специалисты предположили, что некоторые пациенты, возможно, получили вирус от больных, получавших лечение зидовудином и ставших источником передачи резистентного, устойчивого к лечению вируса [3].

Препарат ламивудин был одобрен FDA в США и Федеральным агентством здравоохранения Канады в качестве альтернативы у больных СПИДом, не ответивших на лечение другими препаратами или не подходящих для клинических исследований [3].

В 1994 году FDA был одобрен к применению препарат ставудин [3].

В 1995 году был одобрен второй класс препаратов — ингибиторы протеазы (ИП), и FDA был одобрен ламивудин в комбинации с зидовудином [3].

В 1996 году на очередной международной конференции по ВИЧ и СПИДу был представлен доклад о

результатах терапии тремя разнонаправленными антиретровирусными препаратами, что позволило добиться длительного и уверенного снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня. Так появилась высокоактивная антиретровирусная терапия (ВА-АРТ), которая используется в настоящее время для лечения ВИЧ-инфицированных больных.

ВААРТ представляет комбинацию трех и более антиретровирусных препаратов с различными механизмами действия (точками приложения). Этот термин относится к любой схеме антиретровирусной терапии (АРВТ), которая способна подавить репликацию ВИЧ до неопределяемых в полимеразной цепной реакции уровней и поддерживать такое состояние в течение многих месяцев и лет у значительного числа больных. Достаточно быстро выяснилось, что ВААРТ подавляет вирус, но не может полностью вывести его из организма, а отмена препаратов снова приводит к увеличению вирусной нагрузки. Поэтому препараты ВААРТ назначаются пожизненно.

За более чем 25-летнюю историю развития антиретровирусной терапии акцент в целях лечения сместился. Ранее основным приоритетом в лечении ВИЧ-инфекции было достижение эффективности, в том числе в ущерб безопасности и удобству режима терапии [2].

С 1987 года к 2013 году постепенно расширялись требования к антиретровирусным препаратам, добавлялись: приемлемая стоимость, далее — хорошая переносимость и удобство приема, далее — хорошая долгосрочная переносимость, удобство приема и высокий барьер к резистентности [4].

По данным многочисленных клинических исследований большое количество различных режимов антиретровирусной терапии проявляют сопоставимо высокую эффективность — от 70% и выше [2].

Во всех случаях терапия должна быть комбинированной и соответствовать разработанным строгим схемам, что позволяет предотвратить развитие резистентности [4].

Одной из наиболее существенных проблем в комбинированной терапии является приверженность пациентов лечению, то есть насколько правильно пациент следует рекомендациям врача по применению схем лечения. В настоящее время схем АРВТ довольно много, так как используется более 20 препаратов 5 классов. Большинство комбинаций лекарственных препаратов для лечения ВИЧ-инфекции близки по эффективности. Однако чем меньше таблеток получает пациент, чем меньше кратность приема препаратов и зависимость от приема пищи или жидкости, чем лучше пациент выполнит назначенную врачом схему лечения, тем лучше будет эффект. Пропуск приема дозы препаратов может обусловить развитие устойчивости вируса к лекарственным препаратам. В этом случае терапия будет неэффективной, и врач будет вынужден заменить один или даже все антиретровирусные препараты, составляющие данную схему [5, 6].

ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

По словам руководителя Федерального научно -методического центра по профилактике и борьбе со СПИДом В.В. Покровского, современный уровень антиретровирусной терапии достаточно высокий, арсенал лекарственных препаратов всё время увеличивается [2].

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ

Зарегистрированные в Российской Федерации препараты для лечения ВИЧ инфекции представлены в таблицах 1—5 (только действующие регистрационные удостоверения по данным на февраль 2014

года), применяемые для профилактики — далее в тексте. Информация получена из базы данных «Реестр зарегистрированных лекарственных средств» (БД «РЗЛС»), которая ведется в Федеральном государственном бюджетном учреждении «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России и содержит информацию о регистрации лекарственных средств за все годы существования системы электронного учета процесса регистрации лекарственных препаратов для медицинского применения в России, и с официального портала Государственного реестра лекарственных средств [7].

Таблица 1

ПРЕПАРАТЫ - НУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ

МНН Оригинальный препарат Воспроизведенные препараты

Отечественные* Зарубежные*

абакавир Зиаген таблетки, покрытые оболочкой 300 мг раствор для приема внутрь 20 мг/мл Абакавир-АБС Олитид нет

диданозин Видекс капсулы кишечнорастворимые 125 мг, 250 мг, 400 мг порошок для приготовления раствора для приема внутрь для детей 2 г нет Диданозин

зидовудин Ретровир капсулы 100 мг раствор для инфузий 10 мг/мл раствор для приема внутрь 50 мг/5 мл Тимазид (Азидотимидин), Зидо-Эйч, Азидотимидин (Тимазид) в капсулах 0,1 г, Тимазид, Зидовудин-Ферейн, Зидовудин, Азидотимидин, Зидовирин, Азимитем Виро-Зет, Зидовудин

ламивудин Эпивир таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 300 мг раствор для приема внутрь10 мг/мл Зеффикс Ламивудин-3ТС Виролам Гептавир-150 Ламивудин

ставудин Зерит капсулы 30 мг, 40 мг порошок для приготовления раствора для приема внутрь 1 мг/мл Веро-Ставудин Ставудин Актастав Стаг Вудистав

тенофовир Виреад таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг нет Тенофовир

фосфазид Никавир Таблетки 200 мг нет нет

Примечания: *— здесь и далее в таблицах указаны торговые наименования препаратов

Таблица 2

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ - НУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ

МНН Оригинальный препарат Воспроизведенные препараты

Отечественные Зарубежные

зидовудин+ламивудин Комбивир таблетки, покрытые оболочкой 300 мг+150 мг нет Вирокомб

абакавир+ зидовудин+ ламивудин Тризивир таблетки, покрытые оболочкой 300 мг+150 мг+300 мг нет нет

абакавир+ламивудин Кивекса таблетки, покрытые пленочной оболочкой 600 мг+300 мг нет нет

зидовудин+ламивудин+ невирапин Зидолам-Н таблетки, покрытые пленочной оболочкой 300 мг+150 мг+200 мг нет нет

Таблица 3

ПРЕПАРАТЫ - НЕНУКЛЕОЗИДНЫЕ ИНГИБИТОРЫ ОБРАТНОЙ ТРАНСКРИПТАЗЫ

МНН Оригинальный препарат Воспроизведенные препараты

Отечественные Зарубежные

невирапин Вирамун таблетки 200 мг суспензия для приема внутрь 50 мг нет Невирапин

этравирин Интеленс таблетки 100 мг нет нет

эфавиренз Стокрин таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг и 600 мг нет нет

Таблица 4

ПРЕПАРАТЫ - ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕАЗЫ

МНН Оригинальный препарат Воспроизведенные препараты

Отечественные Зарубежные

саквинавир Инвираза таблетки, покрытые оболочкой 500 мг нет нет

ритонавир Норвир капсулы мягкие 100 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой 100 мг Ринвир Ритонавир Ритонавир-100

индинавир Криксиван капсулы 200, 400 мг нет нет

нелфинавир Вирасепт порошок для приема внутрь 50 мг/г таблетки, покрытые оболочкой 250 мг Лирасепт нет

атазанавир Реатаз капсулы 150, 200, 300 мг

фосампренавир Телзир таблетки, покрытые оболочкой 700 мг суспензия для приема внутрь 50 мг/мл нет нет

типранавир Аптивус капсулы 250 мг нет нет

дарунавир Презиста таблетки, покрытые пленочной оболочкой 75, 150, 400, 600 мг нет нет

Таблица 5

ПРЕПАРАТЫ - ИНГИБИТОРЫ ПРОТЕЗЫ, КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ; ИНГИБИТОРЫ ИНТЕГРАЗЫ; ИНГИБИТОРЫ СЛИЯНИЯ; ИНГИБИТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ

Ингибиторы протезы, Комбинированные препараты лопинавир+ритонавир

Оригинальный препарат

Калетра

раствор для приема внутрь 80 мг+20 мг/мл

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 200 мг+50 мг и 100 мг+ 25мг

Ингибиторы интегразы — ралтегравир

Исентресс

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 400 мг

Ингибиторы слияния — энфувиртид Фузеон

лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 90 мг/мл

Ингибиторы рецепторов — маравирок

Целзентри

таблетки, покрытые пленочной оболочкой 150 мг, 300 мг

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ ВИЧ-ИНФЕКЦИИ Постконтактная профилактика заражения ВИЧ.

рекомендуется проведение постконтактной химиопрофилактики антиретровирусными препаратами [1]. Предпочтительная схема постконтактной профи-

После эпидемически значимого контакта с больным лактики: зидовудин+ламивудин (табл. 1,2)+препарат ВИЧ-инфекцией с целью предотвращения заражения из группы ингибиторов протеазы ВИЧ (лопинавир/ри-

МНН

ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ

тонавир) (табл.5). Препараты назначаются в стандартной дозировке, курс химиопрофилактики 1 мес [1].

Указание на использование для постконтактной профилактики заражения ВИЧ имеется в инструкции на препарат, носящий МНН фосфазид (табл.1).

Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду. Указание на использование для профилактики передачи ВИЧ от матери к плоду имеется в инструкции на препараты с МНН — зидовудин и невирапин.

В июле 2013 г. на 7-ой Конференции по патогенезу, лечению и профилактике International AIDS Society (IAS) в Куала-Лумпуре, Малайзия широкой общественности было представлено Руководство по использованию антиретровирусных препаратов для лечения и профилактики ВИЧ-инфекции ВОЗ, пересмотр 2013 года [8-10]. Предыдущий пересмотр этого ключевого руководства был в 2010 году.

Ключевые изменения, содержащиеся в новом руководстве [8]:

раннее начало антиретровирусной терапии для всех групп населения - начало лечения при достижении уровня CD^-лимфоцитов 500 и менее клеток/мкл;

немедленное начало терапии у детей в возрасте до 5 лет, для детей старше 5 лет предложено применять тот же принцип, что и у взрослых - иммунный статус (ИС) < 500 CD^-клеток/мкл;

немедленное начало терапии у беременных и кормящих женщин с возможностью отмены терапии после окончания периода риска вертикальной передачи ВИЧ-инфекции, и продолжение терапии у женщин, соответствующих общим критериям начала терапии;

вводится понятие единого предпочтительного режима для начала лечения у лиц, впервые получающих антиретровирусную терапию. Режим первой линии включает комбинацию тенофовира, эфавиренза и третьим препаратом на выбор является эмтрицита-бин или ламивудин (TDF/XTC/EFV);

использование параметра вирусной нагрузки (ВН) в качестве предпочтительного подхода для оценки эффективности антиретровирусной терапии;

начало антиретровирусной терапии вне зависимости от ИС и ВН для всех ВИЧ-инфицированных в серодискордантных парах, имеющих сексуальные отношения.

Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать комбинированные препараты с фиксированными дозами «все в одном один раз в день» [8].

Основываясь на исследованиях последних лет, эксперты ВОЗ предлагают использовать режимы на базе эфавиренза у беременных женщин, указывая, что таковая терапия не несет возникновения дополнительных рисков для плода [8].

На сегодняшний день эфавиренз имеет в большинстве стран официальное ограничение применения у женщин в первом триместре беременности и до того, пока не будут внесены соответствующие изменения. В Российский Федерации нет формаль-

ных препятствий к назначению эфавиренза в первый триместр, хотя текущая редакция инструкции по медицинскому применению эфавиренза (препарат Стокрин) содержит следующую информацию: «Если женщина принимает эфавиренз во время первого триместра беременности или беременность наступает во время применения эфавиренза, она должна быть предупреждена о потенциальном вреде для плода».

Общие принципы включают рекомендации внедрения территориальных принципов консультирования с акцентом на группы повышенного риска: мужчины, практикующие секс с мужчинами, потребители инъекционных наркотиков, мигранты, секс-работники. В качестве одного из направлений минимизации издержек ВОЗ рекомендует развивать равное консультирование, использовать новые технологии, например, СМС-уведомления для повышения уровня приверженности к терапии [8].

По прогнозам ВОЗ, введение новых критериев начала терапии увеличит число лиц, нуждающихся в начале лечения, в мире на 26 миллионов человек в 2013 году, что примерно на 50% больше, чем число людей, для которых была необходима терапия при старых критериях начала. Сегодня ВОЗ оценивает экономический эффект предупреждения каждого нового случая ВИЧ-инфекции в 6000 долларов США. Эксперты Всемирной организации здравоохранения заявляют, что широкое глобальное введение принципов, отраженных в обновленном Руководстве, должно спасти дополнительно 3 миллиона жизней и предотвратить 3,5 млн случаев инфицирования в последующие 12 лет, при том, что для претворения в жизнь положений нового Руководства потребуется лишь 10% увеличение общих расходов на борьбу с ВИЧ-инфекцией и СПИД [8—10].

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Обновленные рекомендации ВОЗ основаны на фактических данных, свидетельствующих о том, что более раннее начало лечения ВИЧ-инфекции безопасными, доступными по стоимости и простыми для использования лекарственными средствами может способствовать как поддержанию здоровья пациентов, так и уменьшению количества вирусов в крови, что снижает риск передачи инфекции другим людям. Если страны смогут учесть эти изменения в своей национальной политике в отношении лечения и профилактики ВИЧ-инфекции и подкрепить их необходимыми ресурсами, они получат значительные преимущества с точки зрения общественного здравоохранения и здоровья отдельных людей [9]. В Российской Феддерации в 2013 году были опубликованы «Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции у взрослых», в которых обновлена информация по диагностике и лечению ВИЧ-инфицированных пациентов согласно научно обоснованной информации об опыте клинического применения антиретровирусных препаратов и обновленных рекомендаций ВОЗ [11].

ЛИТЕРАТУРА

1. Покровский ВВ, ред. ВИЧ-инфекция и СПИД: клинические рекомендации. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа; 2010.

2. Report of the NIH Panel To Define Principles of Therapy of HIV Infection. Ann Intern Med 1998; 128: 1057-78.

3. По материалам книги «Лечение ВИЧ-инфекции». Available from: AIDS.ru.

4. Розенберг ВЯ. Высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ). Available from: http://www.spidcentr38.com/userfiles/file/konf_26_04_13 /%D0%A0%D0%BE%D0%B7%D0%B5%D0%BD%D0%B1%D0%B5%D1% 80%D0%B3%203%20%D0%92%D0%90%D0%90%D0%A0%D0%A2.pdf.

5. Покровский ВВ, Юрин ОГ, Суворова ЗК, Буравцова ЕВ, Деулина МО. Методические указания по организации лечебно-диагностической помощи и диспансерного наблюдения за больными ВИЧ-инфекцией и СПИДом. Приложение 1 к приказу Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации № 170 от 16.08.1994 года.

6. Paterson DL, Swindells S, Mohr J et al. Adherence to protease inhibitor therapy and outcomes in patients with HIV infection. Annals of Internal Medicine 2000; 133(1): 21-30.

7. Available from: http://grls.rosminzdrav.ru/.

8. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/85321/1/9789 241505727_eng.pdf.

9. Available from: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2013/

new_hiv_recommendations_20130630/en/index.html.

10. Available from: http://blog.ias2013.org/post/New-WH0-Guidelines-.aspx.

11. Мазус АИ, Каминский ГД, Зимина ВН и др. Национальные клинические рекомендации по диагностике и лечению ВИЧ-инфекции взрослых. М.; 2013. Available from: http://www.spid.ru/pub/entity/Spid_Hashed_ByCat-egories_Article/82506/pdf/1.pdf

ОБ АВТОРАХ:

Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Министерства здравоохранения Российской Федерации. Российская Федерация, 127051, Москва, Петровский бульвар, 8.

Еременко Наталья Николаевна. Ведущий эксперт Управления экспертизы лекарственных средств № 1 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств. Канд. мед. наук.

Губенко Анна Игоревна. Главный эксперт Управления экспертизы лекарственных средств № 1 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств.

Зебрев Александр Иванович. Начальник Управления экспертизы лекарственных средств № 1 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств. Канд. мед. наук.

Лысикова Ирина Викторовна. Заместитель начальника Управления экспертизы лекарственных средств № 1 Центра экспертизы и контроля готовых лекарственных средств.

REFERENCES

1. Pokrovsky VV, ed. HIV infection and AIDS: clinical recommendations. 2nd ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2010 (in Russian).

2. Report of the NIH Panel To Define Principles of Therapy of HIV Infection. Ann Intern Med 1998; 128: 1057-78.

3. Based on the book «Treatment of HIV Infection». Available from: AIDS.ru (in Russian).

4. Rosenberg VYa. Highly active antiretroviral therapy (HAART) (in Russian). Available from: http://www.spidcentr38.com/userfiles/file/konf_26_04_13 /%D0%A0%D0%BE%D0%B7%D0%B5%D0%BD%D0%B1%D0%B5%D1% 80%D0%B3%203%20%D0%92%D0%90%D0%90%D0%A0%D0%A2.pdf.

5. Pokrovsky VV, Yurin OG, Suvorova ZK, Buravtsova EV, Deulina MO. Methodological guidelines for the organization of medical diagnostic care and clinical supervision for HIV infection and AIDS. Appendix 1 to the order of the Ministry of Health and Medical Industry of the Russian Federation № 170, 16.08.1994 (in Russian).

6. Paterson DL, Swindells S, Mohr J et al. Adherence to protease inhibitor therapy and outcomes in patients with HIV infection. Annals of Internal Medicine 2000; 133(1): 21-30.

7. Available from: http://grls.rosminzdrav.ru/.

8. Available from: http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/85321/1/9789 241505727_eng.pdf.

9. Available from: http://www.who.int/mediacentre/news/releases/2013/ new_hiv_recommendations_20130630/en/index.html.

10. Available from: http://blog.ias2013.org/post/New-WH0-Guidelines-.aspx.

11. Mazus AI, Kaminsky GD, Zimina VN et al. National clinical guidelines for the diagnosis and treatment of HIV infection of adult patients. Moscow; 2013. Available from: http://www.spid.ru/pub/entity/Spid_Hashed_By-Categories_Article/82506/pdf/1.pdf (in Russian).

AUTHORS:

Federal State Budgetary Institution «Scientific Centre for Expert Evaluation of Medicinal Products» of the Ministry of Health of the Russian Federation, 8 Petrovsky Boulevard, Moscow, 127051, Russian Federation.

Eremenko NN. Leading expert of expertise office of medicines № 1 of Center of expertise and control of finished pharmaceutical products. Candidate of Medical Sciences.

Gubenko AI. Chief expert of expertise office of medicines № 1 of Center of expertise and control of finished pharmaceutical products.

Zebrev AI. Head of expertise office of medicines № 1 of Center of expertise and control of finished pharmaceutical products. Candidate of Medical Sciences. Lysikova IV. Deputy chief of expertise office of medicines № 1 of Center of expertise and control of finished pharmaceutical products.

АДРЕС ДЛЯ ПЕРЕПИСКИ:

Губенко Анна Игоревна; Gubenko@expmed.ru.

Статья поступила 27.02.2014 г. Принята к печати 18.03.2014г.

ОБЗОРНЫЕ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ