Возможности онкологической фармакологии в свете идей профессора Н.В. Лазарева

© С.Ф. ВЕРШИНИНА, Е.В. ПОТЯВИНА; 2005

Центральный научно-исследовательский рентгенорадиологический институт, Санкт-Петербург

Резюме______________

В работе представлены современные возможности онкологической фармакологии в понимании заслуженного деятеля науки РСФСР, профессора Николая Васильевича Лазарева.

Показана масштабность идей Н.В. Лазарева, позволившая по-новому взглянуть на проблему лекарственного лечения злокачественных опухолей путем создания в организме онкологического больного состояния неспецифически повышенной сопротивляемости (СНПС). Проанализированы современные возможности инактивации свободных радикалов при бластомном росте и специфической терапии, а также усиления противоопухолевой и антиметастатической активности с помощью фитоадаптогенов и выделенных из них гликозидов и антиоксидантных ферментов.

Ключевые слова

онкологическая фармакология; профессор Н.В. Лазарев; фитоадаптогены, противоопухолевые и противометастатические средства

BОЗMОЖHОСTИ ОHKОЛОГИЧEСKОЙ ФAPMAKОЛОГИИВ СВЕТЕ ИДЕЙ ПРОФЕССОРА КВ. ЛАЗАРЕВА

Известно, что арсенал принципиально новых противоопухолевых средств постоянно растет, однако до сих пор не найдено тех «волшебных пуль», которые способны были бы полностью освободить организм от опухолевых клеток, и избавить всех онкологических больных от возникновения рецидивов, метастазов и вторых опухолей [7, 24].

И именно сегодня, в век создания огромного количества химиотерапевтических препаратов, способных осуществлять фармакологическую реверсию фенотипа опухолевой клетки, снимать резистентность опухолевых клеток к онколитикам и ингибировать опухолевый ангиогенез, приобретают все большую значимость возможности онкологической фармакологии в понимании заслуженного деятеля науки РСФСР, профессора Николая Васильевича Лазарева.

Н.В. Лазарев расширил задачи фармаколога, изыскивающего противоопухолевые средства прямого действия на злокачественные клетки. Он констатировал, что химиотерапия опухолей очень важна, но она представляет лишь «одну главу более широкой науки — онкологической фармакологии» [14].

Добиться повышения эффективности противоопухолевого лечения онкологических больных Н.В. Лазарев еще в 50-е годы прошлого столетия предлагал с помощью включения средств, которые опосредованно влияли бы на бластомный процесс, повышая приспособительные реакции организма к разнообразным неблагоприятным воздействиям и создавая в организме состояние неспецифически повышенной сопротивляемости организма (СНПС по Н.В. Лазареву).

Н.В. Лазарев и его ученики исследовали и испытали в онкологии новые группы синтетических и растительных препаратов, повышающих СНПС. Эти средства были названы адаптогенами [15, 17-19].

Из синтетических адаптогенов в онкологии наиболее изучен дибазол, а из дальневосточных растительных препаратов — женьшень, элеутерококк колючий, родиола розовая, левзея сафлоровидная, китайский лимонник, шлемник байкальский, аралия манчжурская, подорожник большой, пион уклоняющийся и др.

Первые экспериментальные работы показали, что введение адап-тогенов уменьшает частоту возникновения новообразований, значительно удлиняет латентный период возникновения опухолей, индуцированных канцерогенными агентами, а также увеличивает про-

должительность жизни экспериментальных животных [4, 10, 20, 26, 27, 29]. Эти данные позволили апробировать адаптогены в онкологической клинике для снятия побочных эффектов химиотерапии, для усиления всех вариантов противоопухолевого лечения (оперативного, лучевого, химиотерапевтического и гормонального), для предупреждения рецидивов, метастазов и вторых опухолей.

Масштабность идей проф. Н.В. Лазарева позволила по-новому взглянуть на проблему лекарственного лечения злокачественных опухолей, накопить за эти годы новые экспериментальные и клинические данные.

На современном этапе развития онкологической науки большое значение придается как повышению защитных сил организма, так и антиокси-дантной защите организма больного с новообразованием. Для снятия токсических эффектов противоопухолевой терапии, а также для профилактики и лечения рецидивов и метастазов используются фитоадаптогены, антиоксидантные фитокомплексы, растения — иммуномодуляторы, которые рассматриваются как важная составляющая противоопухолевого лечения [5].

Известно, что в опухолевых клетках обычно наблюдается дефицит антиоксидантных ферментов первой линии защиты — супероксиддисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы [9].

При противоопухолевом лечении дефицит усугубляется, происходит напряжение, а в ряде случаев истощение механизмов антиоксидантной защиты, что приводит к снижению общей резистентности организма [22]. В этих условиях организму больного с новообразованием нужна помощь извне. Инактивировать свободные радикалы, образующиеся при химиотерапевтическом, лучевом и оперативном лечении онкологических пациентов возможно с помощью нетоксичных растительных препаратов и фитокомплексов, обладающих анти-оксидантными и иммуномодулирующими свойствами, чему в полной мере отвечают адаптогены, богатые гликозидами и антиоксидантными ферментами.

Наиболее детально при бластомах изучен адап-тоген женьшень и выделенные из него гликозиды и антиоксидантные ферменты. Показана противоопухолевая и антиметастатическая активность гликозидов (генсенозидов), полученных из адап-тогена женьшень, как в эксперименте, так и в клинических условиях [25]. Благодаря новым технологиям, из адаптогена женьшеня выделены антиоксидантные ферменты — супероксиддисмутаза, пероксидаза и каталаза и получена композиция

«неовитин». Эта композиция позволила предотвращать развитие новообразований, индуцированных лучевым воздействием [2]. В онкологичес- 1097 кой клинике ЦНИРРИ использование неовитина при лучевом, оперативном и химиотерапевтическом лечении рака молочной железы и рака легких способствовало снижению побочных эффектов, особенно предотвращению цитопении и поражения слизистых оболочек. При генерализованных формах рака молочной железы включение нео-витина в комплексную терапию дало наилучший противоопухолевый эффект [3].

Поиск и апробация различных адаптогенных препаратов при онкологических заболеваниях привели к созданию на основе растительных адапто-генов (родиолы розовой, пиона уклоняющегося, солодки, крапивы, чаги) реабилитационных комплексов, позволяющих повысить выживаемость онкологических больных и улучшить качество их жизни [11].

Изучая влияние адаптогенов-антиоксидантов на опухолевый процесс, было обнаружено многоплановое действие на клеточные процессы через факторы роста, транскрипции и другие сигнальные и регулирующие опухолевый рост клеточные системы [9]. Было показано, что компоненты элеутерококка ингибируют циклинзависимые киназы в раковых клетках, что позволяет рассчитывать на усиление специфического противоопухолевого лечения. Действительно, при включении адап-тогена элеутерококка в комплексное лечение больных раком желудка отмечалось улучшение результатов противоопухолевого лечения и сокращение сроков пребывания в стационаре [16, 21].

При проведении рандомизированного исследования больных раком молочной железы, леченных противоопухолевыми (лучевыми и химиотерапевтическими) средствами в сочетании с адап-тогеном элеутерококком было обнаружено, что адаптоген неспецифически повышает резистентность организма, поддерживая на высоком уровне показатели иммунитета [13]. Использование адаптогенов в период оперативных вмешательств у онкологических больных оказалось весьма перспективным, так как позволило уменьшить болевой синдром, предупредить развитие спаечной болезни, перитонита и других осложнений послеоперационного периода [31].

В другом исследовании у больных опухолями гортани и нижнего отдела глотки удалось помимо уменьшения послеоперационных осложнений предотвратить метастазирование с помощью адапто-гена родиолы розовой (золотого корня) [23].

1G98

В последние годы внимание онкологов приковано к возможностям использования в качестве детоксицирующих агентов растительных антиокси-дантных экстрактов у онкологических больных. Так, МНИОИ им. П.А. Герцена и ГНЦ «НИОПИК» разработали и изучили ряд антиоксидантных экстрактов и создали комплекс антиоксифит (в состав антиоксифита входят экстракты адаптогена подорожника большого, герани луговой, календулы лекарственной, лапчатки кустарниковой, дягиля низбегающего).

Курсовое применение антиоксифита у больных с генерализованным опухолевым процессом различной локализации и раком молочной железы третьей стадии, находящихся на химиотерапевтическом лечении, позволило уменьшить количество и степень выраженности побочных реакций на специфическое лечение, нормализовать ряд показателей гомеостаза и повысить общую сопротивляемость организма больного [22].

Растительные адаптогены являются препаратами нового типа действия, так как сочетают в себе свойства протекторов и регуляторов гомеостаза, обладают высокой антистрессорной активностью и более выраженными противометастатическими и корректорными свойствами [1].

Описаны основные этапы лечения раковой болезни и принципы применения адаптогенов на различных этапах противоопухолевого лечения. Первый этап — подготовка к агрессивным методам лечения бластом и введения организма человека с новообразованием в СНПС. Второй этап — анти-бластомный — предназначен для ликвидации первичного опухолевого узла и регулирования негативных последствий оперативного, лучевого и химиотерапевтического лечения. Третий этап — противорецидивный, используемый для предупреждения рецидивов и метастазов. Четвертый этап — профилактический, предназначенный для сохранения оптимального уровня здоровья путем введения организма в СНПС [30, 31]. Созданы и апробированы в онкологической клинике комплексы быстродействующих адаптогенов (витавис), позволяющие улучшить результаты метастатических опухолей костей [8].

На всех этапах противоопухолевого лечения, а также в промежутках между специфической терапией и при проведении поддерживающего лечения следует применять патогенетически обоснованные фитоадаптогены. Заполнение «свободных» интервалов безопасными природными веществами при противоопухолевом лечении онкологических больных, а также при проведении паллиативного лече-

ния нам представляется целесообразным [6]. Обоснованием к такому дополнительному лечению, приводящему организм больного с бластомой в СНПС, служат появившиеся в последнее время данные о негативных последствиях специфического лечения. Так, имеются сообщения о том, что современная химиотерапия рака наряду с выраженным противоопухолевым эффектом может привести к существенным повреждениям жизненно важных органов и систем, вплоть до летального исхода не от основного заболевания [12]. Кроме того, известно, что агрессивные противоопухолевые препараты сами могут привести к образованию вторых опухолей [28]. Эти и другие отрицательные эффекты специфического противоопухолевого лечения диктуют необходимость поиска и разработки новых подходов для получения оптимального лечебного эффекта, уменьшения токсических эффектов цитостатической и лучевой терапии, ликвидации рецидивов, метастазов и вторых опухолей, чему в полной мере отвечают открытые Н.В. Лазаревым адаптогены.

ЛИТЕРАТУРА

1. Бочарова О.А. Адаптогены как средства профилактической онкологии // Вестн. РАМН. — 1999. — № 5. — С. 49-53.

2. Вартанян Л.П., Корытова Л.И., Бусина Е.Ю. и др. Неовитин — новый противолучевой и антиканцерогенный препарат из класса биоантиоксидантов // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии: Мат. Всерос. науч. конф. — СПб.: Политехника, 1999. — С. 38.

3. Вартанян Л.П., Корытова Л.И., Пустова-лов Ю.И. и др. Исследование активности биоантиоксидантного комплекса «неовитин» в эксперименте и клинике // Актуальные вопросы медицинской радиологии, посв.80-ле-тию со дня основания ЦНИРРИ: Мат. науч. конф. — СПб., 1998. — С. 360.

4. Вершинина С.Ф. О влиянии левзеи сафлоровидной на течение лимфолейкоза NK-Ly у мышей // Вопр. онкол. — 1967. — № 5. — С. 99-101.

5. Вершинина С.Ф., Потявина Е.В. Применение природных биорегуляторов в онкологии // Вопр. онкол. — 2003. — № 2. — С. 145-151.

6. Вершинина С.Ф., Потявина Е В. Возможности комплементарной медицины в заполнении «свободных интервалов» при лучевом, оперативном и химиотерапевтическом лечении онкологических больных // Новые технологии в медицинской радиологии: Мат.

научн. конф. — СПб., 2001. — С. 80.

7. Гершанович М.Л., Филов В.А., Акимов М.А., Акимов А.А. Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. — СПб.: Сотис, 1999. — 152 с.

8. Гречко А.Т., Корытова Л.И., Пручанский В.С. и др. Метастатические опухоли костей. Адаптивная фармакологическая коррекция // Aqua Vitae. — 1999. — № 3-4. — С. 26-27.

9. Дадали В.А. Влияние микронутриентов на сигнальные системы клетки как механизм онкопротекции // Вестн. Санкт-Петербургской гос. мед. акад. им. И.И. Мечникова. — 2003. — № 3. — С. 162-170.

10.Джиоев Ф.К. Лекарственные воздействия, замедляющие или ослабляющие бла-стомогенез // Неспецифическая лекарственная профилактика и терапия рака. — Л.: Медицина, 1966. — С.81-90.

11.Корепанов С.В. Реабилитационное средство на основе растительного сырья // Патент РФ № 2164146. Бюл. изоб. — 2001. — № 8.

12. Кофаль Л. А., Ванжула О. Р., Минько Б. А. и др. Аритмические факторы внезапной смерти больных со злокачественной лим-фомой в отдаленном периоде после лучевой (ЛТ) и полихимиотерапии (ПХТ) // Современные технологии в клинической медицине с участием специалистов ближнего и дальнего зарубежья: Мат. науч. конф., посв. 85-летию ЦНИРРИ. — СПб., 2003. — С. 210-211.

13. Купин В.И., Полевая Е.Б., Сорокин А.М. Повышение иммунологической реактивности онкологических больных с помощью экстракта элеутерококка // Вопр. онкол. — 1986. — № 7. — С. 21-26.

14. Лазарев Н.В. Проблемы онкологической фармакологии // Вопр. онкол.—1962. —№ 6.— С. 98-105.

15. Лазарев Н.В. О некоторых новых проблемах онкологической фармакологии // Современные проблемы онкологии. — Л.: Медицина, 1965. — С. 54-61.

16. Лазарев Н.В., Назаренко В.П. Применение элеутерококка в онкологии // Лекарства Дальнего Востока. Хабаровск, 1970. — Вып. 10. — С. 42-45.

17. Материалы конференции по применению пиримидиновых производных в онкологии и других областях медицины. — Л., 1963.

18. Материалы конференции по проблеме профилактики, лечения рака и поисков противораковых средств из дальневосточного лекарственного сырья. — Владивосток, 1963.

19. Материалы конференции по опосредованному воздействию на опухолевый процесс. — Л., 1963.

20. Монахов Б. В. Снижение токсического действия некоторых антибластомных препаратов с помощью экстракта элеутерококка // Вопр. онкол. — 1967. — № 8. — С. 94-97.

21. Назаренко В.П., Мягкий М.А. Ближайшие результаты применения жидкого экстракта элеутерококка при комплексном лечении больных раком желудка // Вопр. онкологии: Мат. науч. конф. ин-та. — Запорожье, 1968. — С. 78-81.

22. Немцова Е.Р., Сергеева Т.В., Безбородова О.А., Якубовская Р.И. Антиоксиданты — место и роль в онкологии // Рос. онкол. журн. — 2003. — № 5. — С. 48-53.

23. Певцов Д.И., Яременко К.В., Ушаков В.С. Клинико-иммунологические параллели при лечении больных с опухолями гортани и нижнего отдела глотки // Проблемы иммунологии в отоларингологии: Мат. Всерос. симп. — СПб., 1994. — С.69.

24. Первично-множественные злокачественные опухоли: Руководство для врачей / Под ред. В.И. Чиссова, А.Х. Трахтенберга. — М.: Медицина, 2000. — 336 с.

25. Попов А.М. Противоопухолевая и анти-метастатическая активность гликозидов женьшеня: современные представления // Актуальные проблемы создания новых лекарственных препаратов природного происхождения: V Межд. съезд, 2001.

26. Стуков А.Н. Влияние элеутерококка на спонтанный лейкоз у мышей // Вопр. онкол. — 1966. — № 11. — С. 126.

27. Цырлина Е.В. Комбинированное действие экстракта из корня элеутерококка колючего и алкилирующих соединений на метастази-рование крысиной опухоли ССК // Мат. конф. по опосредованному воздействию на опухолевый процесс. — Л., 1963. — С. 89.

28. Шуст В.Ф., Таркова А.Б., Маркочев А.Б. О связи первично-множественных опухолей у онкологических больных с агрессивностью цитостатической терапии // Новые технологии в медицинской радиологии: Мат. научн. конф. — СПб., 2001. — С. 108-109.

29. Яременко К.В. Основные принципы применения адаптогенов для профилактики метастазирования опухолей // Метастазиро-вание злокачественных опухолей: новые подходы: Мат. 2-го Всесоюзн. симп. — Киев, 1991. — С. 128, 293-294.

30. Яременко К.В., Москалик К.Г. О влиянии некоторых адаптогенов на послеоперационное развитие опухоли // Вопр. онкол. — 1971. — № 2. — С. 66-71.

31. Яременко К.В., Пашинский В.Г. Злокачественные опухоли. Лечение и лекарственная профилактика. — СПб.: Элби-СПб, 2003. — 168 с.

1G99

Вершинина С.Ф., Потявина Е.В. Возможности онкологической фармакологии в свете идей профессора Н.В. Лазарева // Психофармакол. биол. наркол. — 1100 2005. — Т. 5, № 4. — С. 1096-1100. Центральный науч-

но-исследовательский рентгенорадиологический институт, Санкт-Петербург

Vershinina S.F., Potyavina E.V. Possibilities of oncologic pharmacology in the light of prof. N.V. Lazarev's ideas // Psychopharmacol. Biol. Narcol. — 2005. — Vol. 5, N 4. — P. 1096-1100. Central Research Institute of Roentgenology and Radiology, Saint-Petersburg

Summary: The paper presents modern possibilities of oncologic pharmacology in conception of the Honour Scientist of the Russion Federation, prof. N.V. Lazarev. The range of N.V. Lazarevrs ideas enabled to look by new eyes at the

problem of pharmaceutical treatment of malignant tumors by creation in the organism of the oncological patient the state of nonspecifically increased resistibility (SNIR). Modern possibilities of free radicals inactivation have been analyzed in blastomic growth and specific therapy, as well as intensification of antitumor and antimetastatic activity by means of phy-toadaptogens, and glycosides and antioxidant enzymes released out of them. There have been exposed the advantages of inclusion of adaptogenes and antioxidant enzymes into combined treatment of oncological patients in order to receive optimal therapeutical effect, to decrease toxic effects of specific treatment, to eliminate recurrences, metastases and second tumors, as well as to prolong life and improve life quality in patients with blastomas.

Key words: oncologic pharmacology; prof. N.V. Lazarev; phytoadaptogens; antitumor and antimetastatic drugs