Заболеваемость острыми лейкозами детей в Республике Коми

ОБМЕН ОПЫТОМ

48

В.В. Шестакова1, 2, И.А. Турабов1, А.Л. Карманов2

1 Северный государственный медицинский университет, Архангельск, Российская Федерация 2 Республиканская детская больница, Сыктывкар, Российская Федерация

Заболеваемость острыми лейкозами детей в Республике Коми

Обоснование. Острые лейкозы (ОЛ) занимают лидирующие позиции в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями в детском возрасте. Изучение эпидемиологических аспектов этих опухолей является весьма актуальной темой, поскольку полученные результаты позволяют в дальнейшем разрабатывать адекватную программу помощи детям с онкологическими заболеваниями на каждой конкретной территории. Цель. Изучить заболеваемость ОЛ в 1994-2013 гг. у детей Республики Коми (РК) и определить тренды этого показателя. Материалы и методы. В исследование включали детей в возрасте 0-15 лет, проживающих на территории РК и заболевших ОЛ в период с 01.01.1994 по 31.12.2013. При изучении заболеваемости учитывались нозологические формы ОЛ (МКБ-10): острая лимфобластная лейкемия (С91.0; С91.9), острая нелимфобластная лейкемия (С92; С95). Для получения сведений о случаях заболеваний анализировали медицинскую документацию (истории болезни, извещения о больных с впервые в жизни установленным диагнозом рака или другого злокачественного заболевания). Результаты. Применено ретроспективное исследование, выявлено 136 случаев ОЛ у детей: ОЛЛ — 113, ОНЛЛ — 23. Среднегодовая заболеваемость ОЛ, ОЛЛ, ОНЛЛ — соответственно, 3,42 ± 0,29; 2,85 ± 0,26 и 0,57 ± 0,1 на 100 000 детского населения. Возраст детей, заболевших ОЛ, — от 0,1 до 14,8 года, средний возраст — 5,6 ± 0,32 года. Мальчиков — 83 (61,0%), девочек — 53 (39,0%). Среднегодовая заболеваемость ОЛ по Сыктывкару — 3,14 ± 0,53. Заключение. Полученные за 20-летний период наблюдения данные показали, что заболеваемость ОЛ детей, проживающих на территории РК, является средней и сопоставимой с показателями большинства регионов Российской Федерации. В сравнении с предыдущим периодом отмечен рост заболеваемости, несмотря на снижение этого показателя за исследованный период. Выявлена тенденция к росту его среди детей городской популяции.

Ключевые слова: дети, острый лейкоз, заболеваемость, распространенность, Республика Коми.

(Для цитирования: Шестакова В.В., Турабов И.А., Карманов А.Л. Заболеваемость острыми лейкозами детей в Республике Коми. Онкопедиатрия. 2015; 2 (1): 48 - 53).

V.V. Shestakova1, 2, I.A. Turabov1, A.L. Karmanov2

1 Northern State Medical University, Arkhangelsk, Russian Federation 2 Republican Children's Hospital, Syktyvkar, Russian Federation

The Incidence of Acute Leukemia in Children

in the Komi Republic

Substantiation. Acute leukemia (AL) occupy leading positions in the structure of malignant tumors in children. The study of the epidemiological aspects of these tumors is greatly topical theme, because the obtained results allow develop an adequate program of help to children with cancer in a definite territory in the future. Objective. Is to examine the incidence of AL within 1994-2013 in children of the Komi Republic (KR) and determine trends of this indicator. Materials and methods. The study included children who were ill AL aged 0-15 years, living in Komi Republic during 01.01.1994 to 31.12.13. In the study of morbidity were considered nosological forms AL: ALL (С91.0; С91.9), ANLL (С92; С95). For information about the cases, analyzed medical records (medical history, as well as the «announcements of patients with for the first time in the life of a diagnosis of cancer or other malignant disease»). Results. Applied a retrospective study, which allowed viewit cases development of ALL children aged 0 to 15 years, ALL 113 cases, ANLL 23 (83.0 and 17.0%) from 1994 to 2013.The average annual incidence OL 3.42 ± 0.29, ALL — 2.85 ± 0.26, and ANLL — 0.57 ± 0.1 per 100,000 child population. The age of affected children OL ranged from 0.1 to 14.8 years, with an average age of 5.6 ± 0.32 years. Boys 83 ill people, and girls — 53 (61.0 and 39.0%). The average annual incidence OL on, Syktyvkar 3.14 ± 0.53. Conclusion. The obtained data showed that the incidence of ALL children residing on the territory of the Komi Republic, for the 20-year period is average and comparable with the data of the majority of Russian regions. In comparison with the previous period increased morbidity, despite the decline over the studied period. There is a tendency to increase among children of urban populations.

Key words: children, acute leukemia, incidence, prevalence, Komi Republic.

(For citation: Shestakova V.V., Turabov I.A., Karmanov A.L. The Incidence of Acute Leukemia in Children in the Komi Republic. Onkopediatria. 2015; 2 (1): 48 - 53).

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 1

АКТУАЛЬНОСТЬ

Проблема онкологической заболеваемости у детей в России, несмотря на относительную редкость, вызывает серьезные опасения у педиатров. Успехи детской онкологии в последние годы очевидны, тем не менее среди различных причин смерти на долю злокачественных патологий, в структуре которых преобладают гемобластозы, приходится почти 4% [1]. Острые лейкозы — группа онкологических заболеваний — составляют более 35% среди всех неоплазий у детей [1, 2], именно поэтому изучение эпидемиологии острых лейкозов (ОЛ) в педиатрической попуяции является весьма актуальным. Повышенный интерес к вопросу обусловлен еще и тем, что современное протокольное лечение онкогематологических заболеваний у детей относится к дорогостоящим видам оказания специализированной помощи, и знание эпидемиологической ситуации позволит прогнозировать предстоящие финансовые затраты [3].

Заболеваемость ОЛ у детей до 15 лет составляет 4,1 ± 0,4 случая на 100 000 детского населения с преобладанием в структуре заболеваемости лиц мужского пола [4].

ОЛЛ — самое распространенное злокачественное заболевание у детей, доля которого в структуре онкопедиатрической патологии составляет до 25% всех опухолей и до 75% всех гемобластозов. Характерной особенностью является так называемый младенческий пик — увеличение заболеваемости ОЛЛ в возрасте от 2 до 5 лет с постепенным уменьшением числа заболевших в возрасте 7 лет и старше. Менее заметный рост числа заболевших приходится на возраст 10-13 лет [1, 5, 6].

На долю острого миелобластного лейкоза (ОМЛ) приходится 15-20% всех детских гемобластозов. У детей пик заболеваемости ОМЛ приходится на первый год жизни [7, 8]. В 1980-1990 гг. среднегодовая заболеваемость детей ОЛ в Республике Коми составляла 2,88 на 100 000 детского населения: из них острой лимфобластной лейкемией (ОЛЛ) — 2,02, острой нелимфобластной лейкемией (ОНЛЛ) — 0,85 [9].

Цель настоящего исследования: изучить заболеваемость ОЛ детей Республики Коми в 19942013 гг. и определить тренды этого показателя.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Проведено ретроспективное эпидемиологическое исследование заболеваемости ОЛ у детей в возрасте от 0 до 15 лет, проживающих на территории Республики Коми, за 20-летний период (с 01.01.1994 по 31.12.2013).

Территория Республики Коми составляет 416,8 тыс. км2 (2,4% всей площади Российской Федерации). Среднегодовая численность детского населения в возрасте 0-15 лет за изучаемый период составила 198 233 ± 10 176 человек (информация о численности населения предостав-

лена Федеральной службой государственной статистики по Республике Коми).

При изучении заболеваемости учитывали следующие нозологические формы ОЛ, соответствующие кодам Международной статистической классификации болезней и проблем, связанных со здоровьем, 10-го пересмотра (МКБ-10) : острый лимфобластный лейкоз (С91.0; С91.9), острые нелимфобластные лейкозы (С92; С95). Для получения сведений о случаях заболеваний анализировали медицинскую документацию: истории болезни, взятые из архива ГУ РДБ, а также извещения о больных с впервые в жизни установленным диагнозом рака или другого злокачественного заболевания (табл. 1).

Расчет показателя заболеваемости проводили на 100 000 детского населения соответствующего возраста. Все показатели представлены как средние величины ± ошибки средней арифметической (М ± m). Для оценки динамики заболеваемости исследовали линейные тренды.

За исследуемый период в диагностике острых лейкозов у детей Республики Коми произошли значительные изменения. Так, если в 90-х гг.

Таблица 1. Количество детей, заболевших ОЛ, и численность детского населения в Республике Коми в 1994-2013 гг.

Год Число выявленных случаев Численность детского населения

ОЛ ОЛЛ ОНЛЛ

1994 9 8 1 297 865

1995 4 4 0 284 311

1996 9 6 3 271 748

1997 11 10 1 260 567

1998 8 7 1 246 192

1999 3 3 0 232 330

2000 5 4 1 217 322

2001 12 10 2 204 687

2002 5 5 0 192 440

2003 9 8 1 181 571

2004 5 5 0 170 861

2005 6 4 2 165229

2006 4 4 0 160 319

2007 10 8 2 156 574

2008 5 2 3 154 851

2009 6 4 2 155 034

2010 4 3 1 155 754

2011 10 8 2 150 584

2012 6 6 0 151 989

2013 5 4 1 154 439

Итого 136 113 23 3 964 667

Примечание. ОЛ — острый лейкоз, ОЛЛ — острая лимфобластная лейкемия, ОНЛЛ — острая нелимфобластная лейкемия.

49

ОБМЕН ОПЫТОМ

50

Таблица 2. Первичная заболеваемость острым лейкозом детей Республики Коми в 1994-2013 гг.

Год Первичная заболеваемость

ОЛ ОЛЛ ОНЛЛ

1994 4,5 4,03 0,5

1995 2,07 2,07 0

1996 4,5 3,02 1,5

1997 5,54 5,04 0,5

1998 4,03 3,53 0,5

1999 1,5 1,5 0

2000 2,5 2,07 0,5

2001 6,05 5,04 1

2002 2,5 2,5 0

2003 4,5 4,03 0,5

2004 2,5 2,5 0

2005 3,02 2,07 1

2006 2,07 2,07 0

2007 5,04 4,03 1

2008 2,5 1 1,5

2009 3,02 2,07 1

2010 2,07 1,5 0,5

2011 5,04 4,03 1

2012 3,02 3,02 0

2013 2,5 2,07 0,5

Средне- годовой показатель 3,42 ± 0,29 2,85 ± 0,26 0,57 ± 0,1

Примечание. ОЛ — острый лейкоз, ОЛЛ — острая лимфобластная лейкемия, ОНЛЛ — острая нелимфобластная лейкемия.

верификация диагноза основывалась только на результатах цитохимического исследования, то начиная с 2005 г. стали использоваться иммунологические и цитогенетические методы исследования.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В результате исследования выявлено 136 случаев острого лейкоза у детей: у 83 мальчиков (61%) и 53 девочек (39%); из них у 113 (83%) — острый лимфобластный лейкоз, у 23 (17%) — острый нелимфобластный лейкоз. Возраст заболевших ОЛ детей колебался от 0,1 до 14,8 года (медиана возраста 4,7 года; средний возраст 5,6 ± 0,32).

Среднегодовая заболеваемость ОЛ соответствовала 3,42 ± 0,29: заболеваемость ОЛЛ — 2,85 ± 0,26, ОНЛЛ — 0,57 ± 0,1 (табл. 2).

Самый высокий показатель заболеваемости ОЛ (6,05) зарегистрирован в 2001 г., низкий (1,5) — в 1999.

Среднегодовой показатель заболеваемости ОЛЛ у детей составил 2,85 ± 0,26; максимальная заболеваемость была зарегистрирована в 2001 г. (5,04), а наименьшая — в 2008 (1,0). Среднегодовой показатель заболеваемости ОНЛЛ детей составил 0,57 ± 0,1. Максимальная заболеваемость была зарегистрирована в 2008 г. — 1,5, при этом в 1995, 1999, 2002, 2004, 2006, 2012 гг. случаев ОНЛЛ у детей, проживающих в Республике Коми, зафиксировано не было (рис. 1).

В результате выявлено, что линейные тренды заболеваемости ОЛ и ОЛЛ имеют тенденцию к снижению, а ОНЛЛ — к незначительному росту.

При анализе данных установлено, что заболеваемость ОЛ у детей, проживающих в городах Республики Коми, несколько ниже, чем в сельских районах (рис. 2).

£ «

^lOtDNCOGOi-CMCO^lOtDNCOQJOi-CMCO СТ5СТ5С75СТ5СТ5СТЗООООООООООЧ— 1— 1— 1— 0)0)00)0)0300000000000000 1— 1— 1— 1— 1— 1— CMCMCMCMCMCVICVICMCVICMCSJCMCVICM

----ОЛ

----ОЛЛ

----ОНЛЛ

----Линейная

----Линейная

----Линейная

Рис. 1. Динамика показателей заболеваемости детей ОЛ, ОЛЛ, ОНЛЛ

Примечание. ОЛ — острый лейкоз, ОЛЛ — острая лимфобластная лейкемия, ОНЛЛ — острая нелимфобластная лейкемия.

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 1

Рис. 2. Динамика показателя заболеваемости детей ОЛ в зависимости от территории проживания

Максимальный показатель заболеваемости детей, проживающих в городах, регистрировался в 1997 и 2007 гг. и составлял 6,1 на 100 000 детского населения, а минимальный — 0,68 — в 1995 и 1999 гг. У детей, проживающих в сельской местности, максимальная заболеваемость зафиксирована в 2001 г. на уровне 11,5. В 2000, 2002, 2010, 2012, 2013 гг. не зафиксировано случаев заболевания детей ОЛ. Линейные тренды заболеваемости детей ОЛЛ в городах имеют тенденцию к незначительному росту, а в сельской местности — к резкому снижению.

Анализ заболеваемости детей острыми лейкозами в Сыктывкаре показал, что средние показатели заболеваемости сопоставимы со всей остальной территорией наблюдения. Среднегодовая заболеваемость ОЛ по Сыктывкару составила 3,14 ± 0,53, при этом максимальный показатель заболеваемости (6,7) зарегистрирован в 1996, 1997, 2007 и 2012 гг. Между тем в 1995, 1999, 2000, 2005 и 2008 гг. случаев заболеваний ОЛ не зафиксировано.

Линейный тренд заболеваемости ОЛ в Сыктывкаре имеет тенденцию к росту, так же как и во всех городах Республики Коми (рис. 3).

За 20-летний период зарегистрировано 8 детей с лейкозом неуточненного клеточного типа, что составило 6% от общего числа заболевших. Все случаи были зафиксированы в 1994-2004 гг. (рис. 4).

ОБСУЖДЕНИЕ

В результате исследования выявлено, что среднегодовая первичная заболеваемость детей ОЛ за исследуемый период составила 3,42 ± 0,29 на 100 000 детского населения, что существенно меньше среднероссийского показателя (более 4,0). Это обусловлено, в первую очередь, уровнем заболеваемости ОЛЛ, который на 25% ниже этого показателя по РФ [1]. Значительные размахи этого показателя в различные годы (от 1,5 до 6,05) могут быть объяснены тем, что в 1998-2010 гг. дети с данной патологией наблюдались и лечились в общесоматическом отделении кардиоцентра Республики Коми, что могло послужить причиной сбоя в своевременной регистрации случаев острых лейкозов. Этому могло способствовать и отсутствие системы амбуланса и, как следствие, длительная госпитализация без оформления учетной документации.

ОЛ

Линейная

51

Рис. 3. Динамика показателей заболеваемости острым лейкозом

ОБМЕН ОПЫТОМ

52

Рис. 4. Лейкоз неуточненного клеточного типа

Структура ОЛ соответствовала имеющимся литературным данным: на долю ОЛЛ приходилось 75-80%, на долю ОНЛЛ — 25-20% [6].

Линейные тренды заболеваемости ОЛ и ОЛЛ имели тенденцию к снижению, а ОНЛЛ — к незначительному росту. Следует отметить, что при сравнении с более ранним исследованием заболеваемости детей ОЛ в Республике Коми нами выявлено, что этот показатель за исследуемый период был значительно выше [9].

При анализе данных установлено, что заболеваемость ОЛ у детей, проживающих в городах Республики Коми, несколько ниже, чем в сельских районах. Линейные тренды заболеваемости детей ОЛЛ в городах имели тенденцию к незначительному росту, а в сельской местности — к резкому снижению. На наш взгляд, это связано со снижением детского населения, проживающего в сельских районах (если в 1994 г. в сельских районах проживало 77 300 детей, то в 2013 — 36 776).

Средние показатели заболеваемости ОЛ в Сыктывкаре сопоставимы со всей остальной территорией наблюдения. Линейный тренд заболеваемости ОЛ в Сыктывкаре имеет тенденцию к росту, так же как и во всех городах республики. Возможно, это связано с более высоким социально-экономическим статусом городских жителей [10, 11].

Современная диагностика лейкозов у детей основана на комплексной оценке, включающей помимо клинических, морфологических, цитохимических данных иммунологические, цитогенетические и молекулярно-генетические параметры бластных клеток [5]. С 2005 г. в Республике Коми для диагностики острых лейкозов у детей стали использоваться иммунологические и цитогенетические методы исследования. В результате с 2005 г. случаев неуточненного клеточного типа выявлено не было, что свидетельствует об улучшении верификации ОЛ.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о том, что заболеваемость ОЛ детей в 1994-2013 гг., проживающих на территории Республики Коми, ниже аналогичного среднероссийского показателя. В сравнении с предыдущим периодом отмечен рост заболеваемости, не смотря на тенденцию к снижению этого показателя за исследованный период. Выявлена тенденция к росту его и среди детей городской популяции, что диктует необходимость продолжения исследования. Можно также говорит об улучшении верификации ОЛ: об этом свидетельствует отсутствие с 2005 г. случаев острого лейкоза неуточненного клеточного типа.

КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ

Авторы данной статьи подтвердили отсутствие финансовой поддержки / конфликта интересов, который необходимо обнародовать.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аксель Е.М., Горбачева И.А. Заболеваемость детей злокачественными новообразованиями и смертность от них в России и странах СНГ в 2012 г. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ. Под ред. М.И. Давыдова и Е.М. Аксель. Москва. 2014. 226 с.

2. Исаева Е.А., Жаринов В.С., Наседкина Т.В., Митяева О.Н., Рогачева Е.Р., Лаврухин Д.Б., Карачунский А.И., Заседателев А.С., Румянцев А.Г. Хромосомные аберрации при остром лимфобластном лейкозе у детей. Детская онкология. 2004; 3: 12-18.

3. Жуковская Е.В., Спичак И.И., Сабирова А.В. Оценка клинико-экономической эффективности результатов лечения детей с острым лимфобластным лейкозом по протоколу BFMALL-90 (М) в детском онкогематологическом центре Челябинской

ОДКБ за 1995-1999 гг. Детская онкология. 2005; 2: 10-15.

4. Ткаченко И.В., Тесленко Б.В., Румянцев А.Г. Комплексная реабилитация детей с острым лимфобластным лейкозом в состоянии длительной ремиссии. Онкогематология. 2009; 2: 42-48.

5. Масчан М.А., Мякова Н.В. Острый лимфобластный лейкоз у детей. Онкогематология. 2006;1: 50-63.

6. Борисевич Н.В., Белевцев М.В., Алейникова О.В. Иммунологическая характеристика первых рецидивов острого лимфобластного лейкоза у детей и оценка эволюции иммунофенотипа бластных клеток в рецидиве. Гематология и трансфузиология. 2004; 6: 10-13.

7. Калинина И.И., Шнейдер М.М., Кирсанова Н.П., Байдильдина Д.Д., Сунцова Е.В., Горонкова О.В.,

ОНКОПЕДИАТРИЯ / 2015 / том 2 / № 1

Хачатрян Л.А., Новичкова Г.А., Масчан М.А., Юцкевич Р.И. и соавт. Клинические и генетические особенности острого миелоидного лейкоза с t(8;21) у детей и результаты терапии по протоколу 0МЛ-ММ-2000. Онкогематология. 2011; 1: 11-19.

8. Попов А.М., Цаур Г.А., Вержбицкая Т.Ю. с соавт. Иммунофенотипическая характеристика острого миелоидного лейкоза у детей первого года жизни. Онкогематология. 2013; 1: 33-39.

9. Турабов И.А., Кудрявцев В.А., Кустышев И.Г., Денщиков Б.В. Онкологическая заболеваемость детей европейского Севера России (распространенность, структура). Экология человека. 1999; 2: 61-64.

10. Shu X.O. Epidemiology of child hood leukemia. Curr Opin Hematol. 1997; 4 (4): 227-32.

11. Spector L.G., Ross J.A., Robinson L.L. Epidemiology and Etiologi. In: Childhood leukemias, C.-H. Pui (ed.), 2 nd. Cambridge University Press. 2006.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Шестакова Виолетта Витальевна, клинический ординатор по специальности «детская онкология» кафедры детской хирургии Северного государственного медицинского университета Адрес: 167000, Республика Коми, Сыктывкар, ул. Пушкина, д. 116/6, e-mail: vitaminka_85@list.ru Турабов Иван Александрович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой детской хирургии Северного государственного медицинского университета, главный детский онколог Архангельской области

Адрес: 163001, Архангельск, Троицкий пр-т, д. 51, e-mail: turaivan@yandex.ru.

Карманов Андрей Леонидович, врач детский онколог высшей категории, заместитель главного врача по хирургии ГУ Республиканская детская больница г. Сыктывкара

Адрес: 167981, Республика Коми, Сыктывкар, ул. Ленина, д. 73, e-mail: karmanoval@yandex.ru

53