Результаты применения иммуномодулирующего препарата «Галавит» при осложненном хроническом пиелонефрите и мочекаменной болезни

Урология

РЕЗУЛЬТАТЫ ПРИМЕНЕНИЯ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩЕГО ПРЕПАРАТА «ГАЛАВИТ» ПРИ ОСЛОЖНЕННОМ ХРОНИЧЕСКОМ ПИЕЛОНЕФРИТЕ И МОЧЕКАМЕННОЙ БОЛЕЗНИ

В.И. Ермишина, Н.И. Казеко, С.А. Осколков

Тюменский ГМУ, г. Тюмень, Россия

Под наблюдением находилось 30 больных с осложненным хроническим пиелонефритом и преимущественно мочекаменной болезнью, которые получали в составе комплексной терапии препарат галавит, который обладает анитоксидантными и иммуномодулирующими свойствами. В качестве группы сравнения обследовано 30 больных с осложненным хроническим пиелонефритом на фоне мочекаменной болезни (группа сравнения формировалась по принципу пар-копий), которые получали только базисную терапию (антибактериальное лечение, фитотерапию). Нами установлено, что галавит оказывает позитивное влияние на течение заболевания, обладает противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями, одновременно уменьшает активность процессов пероксидации, а также способствует нормализации липидной фазы клеточных мембран у больных с осложненным хроническим пиелонефритом и мочекаменной болезнью.

Ключевые слова: галавит, мочекаменная болезнь, осложненный пиелонефрит, мембраны.

Важным звеном в патогенезе осложненного хронического пиелонефрита и мочекаменной болезни является дестабилизация мембран клеток, которая характеризуется количественными и качественными изменениями липидного бислоя плазматических мембран клеток [4, 5]. Выявление признаков иммунодефицитного состояния у больных осложненным хроническим пиелонефритом, у которых отмечатеся снижение уровня иммуноглобулинов, абсолютного числа Т-лимфоцитов, их функциональной активности, послужило основанием для включения в схему лечения больных препаратов иммуномодулирующего действия, которые также обладают и дезинтоксикационным эффектом, снижают интенсивность процессов пероксидации, стимулируют клеточный и гуморальный иммунитет, что представляется важным при лечении больных с осложненным хроническим пиелонефритом [1, 2, 4, 5].

Выбирая препарат для коррекции иммунологических нарушений, мы остановились на препарате галавит. Галавит - отечественный препарат с широким спектром фармакологического действия, не имеющий аналогов в мире. Препарат применяется как иммуномодулятор, детоксикант и пролонгирующий носитель фармакологически активных соединений, разрешен к применению с 1997 г. (приказом МЗРФ от 31.03.1997 г.). Галавит является физиологически активным высокомолекулярным соедине-

нием, обладающим выраженной иммунотропной активностью, воздействует на иммунную систему опосредованно через макрофаги [3].

Материал и методы.

Под нашим наблюдением находилось 30 больных с осложненным хроническим пиелонефритом и преимущественно мочекаменной болезнью, которые получали в составе комплексной терапии галавит по 100 мг внутримышечно через день в количестве 10 инъекций. В качестве группы сравнения обследовано 30 больных с осложнённым хроническим пиелонефритом, (группа сравнения формировалась по принципу пар-копий), которые получали только базисную терапию (антибактериальное лечение, фитотерапию) без включения в схему иммуномодуляторов. Все больные в анализируемых группах имели сходные клинико-лабораторные проявления заболевания, получали однотипную антибактериальную терапию. Об эффективности терапии судили как на основании клинико-лабораторных данных, так и на основании изучения динамики показателей иммунитета.

Исследования выполнялись после окончания курса лечения. За продолжительность лечения принято время достижения клинико-лабораторного эффекта (нормализация температуры тела, купирование болевого синдрома, снижение показателей СОЭ, уменьшение лейкоцитурии).

Содержание основных фракций фосфолипидов и холестерина в цитомембранах клеток крови определяли методом тонкослойной хроматографии, диеновых конъюгатов, малонового диальдегида и а-токоферола - спектрофотометрическими методами.

Для оценки иммунологического статуса больных проводились стандартизированные методы обследования иммунной системы человека согласно методическим рекомендациям М3 РСФСР (1984).

Функциональное состояние фагоцитарного звена иммунной системы оценивалось исследованием фагоцитарной активности нейтрофилов, определением фагоцитарного числа, спонтанным и стимулированным НСТ - тестом. Анализ данных проводился с использованием статистических пакетов «SPSS» (Windows версия 7.5.2) и «Statistica» (версия 5.7.7).

Результаты исследования.

Анализируя результаты терапии в сравниваемых группах, необходимо отметить, что у пациентов, которые получали галавит, отмечался более выраженный клинический эффект: более быстрое улучшение общего самочувствия (на 2-е сутки), купирование болевого синдрома (на 4-е сутки) и нормализация температуры тела (на 3-и сутки), а в группе больных, которые получали только базисную терапию, основные клинические проявления

Том 17, № 3, 2015 Тюменский медицинский журнал

65

Урология

заболевания купировали в более поздние сроки (соответственно на 4, 7, 8-е сутки).

Хороший и удовлетворительный эффект в группе больных, получавших галавит, составил 95,3%, а у больных группы сравнения аналогичный показатель составил 66%.

Для оценки эффективности лечения препаратом галавит нами были проведены иммунологические исследования, результаты которых представлены в табл. 1.

В группе больных, получавших галавит, отмечалось статистически достоверное (Р<0,05) снижение концентрации ИЛ-1В, ИЛ-6, ФИО и титра комплемента. Важнейшим результатом воздействия галавит на иммунную систему являются снижение количества Т-супрессоров, повышение хелперно - супрессорного индекса, повышение фагоцитарной активности и индекса НСТ, стимулированного к НСТ спонтанному, что мы считаем благоприятным признаком. Содержание иммуноглобулинов и ЦИК-ов после проведенной терапии существенно не изменялось.

Таблица 1

Иммунологические показатели у больных МКБ, осложненной хроническим пиелонефритом, на фоне лечения галавитом, М±т

Показатели Группа сравнения Больные, получавшие галавит

Ig А г/л 1,62±0,05 1,62±0,07

Ig M г/л 1,52±0,05 1,51±0,05

Ig G г/л 11,10±0,14 11,20±0,16

CD3+ % *40,10±1,15 35,50±1,06

CD 19+ % 14,10±0,14 14,10±0,18

CD4+ % *32,10±0,14 34,10±0,17

CD8+ % *16,10±0,16 14,60±0,16

CD4+/CD 8+ 1,90 2,33

Фаг.активн. % *72,10±1,05 78,20±1,06

Фаг число м.т. 4,80±0,15 4,50±0,15

Лизоцим % 34,90±1,04 36,80±1,06

НСТ спонт % 16,40±0,14 15,20±0,15

НСТ стим % 21,20±0,15 20,20±0,11

Индекс НСТст / НСТ СП 1,29 1,32

ЦИК -м 3,5% 12,20±0Д7 12,80±0,15

ЦИК-с 5% 40,0±1,15 44,60±0,58

ЦИК-б 7% 282,00±4,80 268,00±2,79

СН50 гем. ед. 56,20±1,15 50,20±1,05

ФНО пкг/мл *726,01±8,86 481,10±2,88

ИЛ-1 В пкг/мл *108,20±2,59 78,10±1,581

ИЛ-4 пкг/мл *185,10±2,78 160,10±2,56

ИЛ-6 пкг/мл *54,20±1,05 48,10±15

Примечание: *P<0,05

Таблица 2

Содержание фосфолипидов и холестерина в мембранах эритроцитов и показатели экскреции с мочой продуктов пероксидации и антиоксидантов у больных МКБ, осложненным хроническим пиелонефритом, получавших галавит, М±т

Показатели Группа сравнения Больные, получавшие галавит

Лизофосфатидилхолин 0,46±0,02 0,20±0,02

Фосфатидил-серин *0,35±0,02 0,30±0,03

Сфингомиелин 0,62±0,03 0,33±0,01

Фосфатидил-холин *0,50±0,02 0,39±0,02

Фосфатидилэтанламин 0,44±0,02 0,23±0,02

Общие фосфолипиды 2,37±0Д1 1,45±0 ДО

Свободный холестерин 0,55±0,05 0,51±0,04

Эфиры холестерина 0,27±0,03 0,32±0,02

Общий холестерин 0,82±0,08 0,83±0,06

Коэффициент холестерин / фосфолипиды 0,34 0,57

Диеновые конъюгаты, мкмоль/л 2,62±0,31 1,70±0,30

Малоновый диальдегид, мкмоль/л *3,18±0,31 1,40±0,22

а-токоферол, мкмоль/л 2,72±0,55 2,50±0,28

Примечание: *P<0,05; **P<0,01

Для оценки эффективности галавита, как мембраностабилизирующего препарата, обладающего одновременно и антиоксидантными свойствами, нами проведены специальные биохимические исследования, результаты которых представлены в табл. 2.

Как видно из табл. 2, у больных мочекаменной болезнью, осложненной пиелонефритом, которые получали на фоне базисной терапии галавит, в мембранах эритроцитов значительно уменьшается содержание общего количества фосфолипидов, особенно ЛФХ (Р<0,001), СМ (Р<0,001) и ФЭА (Р<0,001). Необходимо также отметить, что у больных, получавших галавит, незначительно уменьшалось содержание свободного холестерина по сравнению с контрольной группой, хотя различия были статистически не достоверны. При этом коэффициент холестерин/фосфолипиды у больных повышался по сравнению с группой больных, получавших только базисную терапию.

При исследовании содержания продуктов пе-роксидации и антиоксидантов в мембранах эритроцитов выявлено, что у больных, которые получали галавит, наблюдалось снижение содержания первичных продуктов пероксидации (диеновые конъюгаты Р<0,05) и незначительное снижение содер-

66

Тюменский медицинский журнал Том 17, № 3, 2015

Урология

жания вторичных продуктов пероксидации (малоновый диальдегид), хотя различия были статистически не достоверны. Содержание клеточного альфа-токоферола существенно не изменялось.

Обобщая полученные результаты, следует отметить, что в группе больных мочекаменной болезнью, осложненной хроническим пиелонефритом, которые получали галавит, наблюдалось заметное повышение эффективности проводимой терапии по основным клиническим проявлениям заболевания и по данным лабораторных исследований. На основании проведенных специальных биохимических исследований можно заключить, что галавит оказывает положительное влияние на структурно - функциональное состояние клеточных мембран, и данный эффект в первую очередь обусловлен стабилизацией липидной фазы клеточных мембран, в том числе, возможно, и почечной ткани. Одновременно гала-вит уменьшает активность процессов пероксидации, при этом содержание альфа-токоферола остается несколько сниженным.

Обсуждение.

Одним из главных биологических свойств гала-вита является его способность стимулировать антиинфекционную резистентность организма. Эффект галавита, вероятно, тесно связан с его способностью существенно повышать функциональную активность клеток фагоцитарной системы. Установлено, что данный препарат действует на все звенья фагоцитарного процесса: активирует миграцию фагоцитов, усиливает клиренс чужеродных частиц из кровотока, повышает поглотительную и бактерицидную активность фагоцитов, что и отмечено в наших исследованиях.

Совокупность иммуностимулирующих, детоксицирующих, антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств делает галавит незаменимым препаратом в комплексном лечении и профилактике острых и хронических инфекционных заболеваний бактериальной, грибковой и вирусной этиологий, а также при иммунореабилитации после перенесенных заболеваний разной этиологии.

Выводы.

Клинические наблюдения и результаты проведенных нами специальных биохимических и иммунологических методов исследования позволяют заключить, что галавит, включенный в состав комплексной терапии мочекаменной болезни, осложненной вторичным пиелонефритом, оказывает позитивное влияние на течение заболевания, обладает не только противовоспалительными, но и иммуномодулирующими свойствами.

Литература:

1. Насыртдинова А.Д., Моругова Т.В., Алибаева Г.Ф., Акчулпанов Н.Ф. Цитокиновый профиль у больных сахарным диабетом и хроническим пиелонефритом // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. - Том 9, № 1. - С. 16-17.

2. Ухаль М.И. Роль имммунологической реакции и неспецифических факторов организма в патогенезе пиелонефрита // Урология и нефрология. - 1982. - № 3. - С. 65-69.

3. Хаитов Р.М. Галавит, клинические исследования. - М., 2002.

4. Таджиев Ф.С., Адылова Н.А., Буранова Ш.А. Особенности хронического пиелонефрита в гериатрическом возрасте // Академический журнал Западной Сибири. - 2013. - Том 9, № 1. - С. 17-18.

5. Stein G., Stelzner A. Measurements of nonspecific humoral im-muneparameters in patients with chronic pyelonephritis // Clin. Nephrol. - 1981. - Vol. 15, № 4. - Р. 185-193.

RESULT OF USING IMMUNOMODULATORY PROPERTY GALAVIT IN CASE OF DIFFICULT HRONICAL PYELONEPHRITIS AND STONED KIDNEY

V.I. Ermishina, N.I. Kazeko, S. A. Oskolkov

We observed 30 patients with chronic pyelonephritis and urolithiasis, who received in a combined therapy polyoxidoni-um posessing antioxidant and immunomodulatory properties, A comparison group included 30 patients with chronic pyelonephritis associated with urolithiasis (the comparison group was formed on the principle of vapor-copies), who received only standard treatment (antibacterial therapy, herbal medicine, physical therapy). It was established that polyoxidonium positively influences the course of the disease, has antiinflammatory and immunomodulatory effects, reduces the activity of peroxidation processes and contributes to the normalization of the lipid phase of cell membranes in patients with, chronic pyelonephritis and urolithiasis.

Keywords: galavit, urolithiasis, pyelonephritis, membrane.

Том 17, № 3, 2015 Тюменский медицинский журнал

67