ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ КОМБИНАЦИЮ ПИПЕРИДИНОАЛКАНОЛА И ПРОТИВООТЕЧНОГО СРЕДСТВА

1. Фармацевтическая композиция, включающая
a) смесь, содержащую первое терапевтическое средство, и
b) множество частиц, находящихся внутри смеси, при этом частицы включают
(i) внутреннюю часть, содержащую второе терапевтическое средство, и
(ii) внешнюю часть, содержащую вещество для регулирования высвобождения второго терапевтического средства.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой внутренняя часть содержит внутреннее ядро и промежуточный слой, расположенный поверх внутреннего ядра, при этом внутреннее ядро содержит фармацевтически неактивное вещество, и промежуточный слой содержит второе терапевтическое средство.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, в которой по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 1000 мкм.
4. Фармацевтическая композиция по п.3, в которой по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 850 мкм.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 710 мкм.
6. Фармацевтическая композиция по п.5, в которой по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 500 мкм.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 425 мкм.
8. Фармацевтическая композиция по п.7, в которой по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 355 мкм.
9. Фармацевтическая композиция по п.8, в которой по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 200 до 355 мкм.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп.2-9, в которой внутренние ядра содержат гранулы микрокристаллической целлюлозы или сахар гранулированный.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой внутренняя часть содержит также связующее.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, в которой связующее выбрано из группы, состоящей из поливинилпирролидона (PVP), метилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и гидроксипропилметилцеллюлозы.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой связующее представляет собой поливинлпирролидон (PVP).
14. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой вещество для регулирования высвобождения второго терапевтического средства содержит полимерное вещество.
15. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой внешняя часть содержит также одно или более пластифицирующих веществ.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой одно или более пластифицирующих веществ включают гидрофильный пластификатор.
17. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой первое терапевтическое средство содержит пиперидиналканол, а второе терапевтическое средство содержит противоотечное средство.
18. Фармацевтическая композиция по п.1, которая представляет собой пероральную лекарственную форму.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, выполненная в виде таблетки.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, выполненная в виде капсулы.
21. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой противоотечное средство имеет состав, предназначенный для пролонгированного высвобождения.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, в которой менее чем 60% противоотечного средства высвобождается в течение 8 ч после воздействия водного раствора на пероральную лекарственную форму.
23. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой смесь содержит также одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
24. Фармацевтическая композиция по п.23, в которой смесь включает микрокристаллическую целлюлозу, натрия крахмал гликолят или оба вместе.
25. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой пиперидиноалканол имеет состав, предназначенный для немедленного высвобождения.
26. Фармацевтическая композиция по п.25, в которой по меньшей мере 50% пиперидиноалканола высвобождается в течение 15 мин после воздействия водного раствора на пероральную лекарственную форму.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, в которой менее чем 75% пиперидиноалканола высвобождается в течение 15 мин после воздействия водного раствора на пероральную лекарственную форму.
28. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой пиперидиноалканол представляет собой фексофенадин или его фармацевтически приемлемую соль.
29. Фармацевтическая композиция по п.17, в которой противоотечное средство представляет собой псевдоэфедрин или его фармацевтически приемлемую соль.
30. Способ изготовления фармацевтической композиции, включающий следующие стадии:
(a) образование множества частиц, включающее стадии
(i) создания внутреннего ядра,
(ii) расположения промежуточного слоя, содержащего второе терапевтическое средство, поверх внутреннего ядра, и
(iii) расположения слоя с пролонгированным высвобождением поверх промежуточного слоя, при этом слой с пролонгированным высвобождением содержит вещество для регулирования высвобождения второго терапевтического средства,
(b) комбинирование частиц со смесью, содержащей первое терапевтическое средство.
31. Способ по п.30, в котором стадия (ii) включает распыление первого раствора, содержащего второе терапевтическое средство, на внутреннее ядро.
32. Способ по п.31, в котором концентрация твердых веществ первого раствора составляет по меньшей мере 60 вес.%.
33. Способ по любому из пп.30-32, в котором первый раствор содержит также связующее.
34. Способ по п.30, в котором стадия (iii) включает распыление второго раствора, содержащего вещество для регулирования высвобождения второго терапевтического средства, на промежуточный слой.
35. Способ по п.34, в котором второй раствор содержит также одно или более пластифицирующих веществ.
36. Способ по п.30, включающий также стадию прессования фармацевтической композиции для получения таблетки.
37. Способ по п.30, включающий также стадию заполнения капсулы фармацевтической композицией.
38. Способ по п.30, в котором первое терапевтическое средство представляет собой пиперидиноалканол, второе терапевтическое средство представляет собой противоотечное средство.
39. Способ по п.38, в котором пиперидиноалканол представляет собой фексофенадин или его фармацевтически приемлемую соль.
40. Способ по п.38, в котором противоотечное средство представляет собой псевдоэфедрин или его фармацевтически приемлемую соль.
41. Способ по п.30, в котором смесь содержит также одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
42. Способ по п.41, в котором смесь включает микрокристаллическую целлюлозу, натрия крахмал гликолят или оба вместе.
43. Способ изготовления фармацевтической композиции, включающий стадию комбинирования
(a) множества частиц, содержащих
(i) внутреннюю часть, включающую второе терапевтическое средство, и
(ii) внешнюю часть, включающую вещество для регулирования высвобождения второго терапевтического средства, и
(b) смеси, содержащей первое терапевтическое средство.
44. Способ по п.43, в котором внутренняя часть содержит внутреннее ядро и промежуточный слой, расположенный поверх внутреннего ядра, при этом внутреннее ядро содержит фармацевтически неактивное вещество, а промежуточный слой содержит второе терапевтическое средство.
45. Способ по п.44, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 1000 мкм.
46. Способ по п.45, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 850 мкм.
47. Способ по п.46, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 710 мкм.
48. Способ по п.47, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 500 мкм.
49. Способ по п.48, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 425 мкм.
50. Способ по п.49, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 355 мкм.
51. Способ по п.50, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 200 до 355 мкм.
52. Способ по любому из пп.43-51, в котором внутренние ядра содержат гранулы микрокристаллической целлюлозы или сахар гранулированный.
53. Способ по п.43, в котором внутренняя часть содержит также связующее.
54. Способ по п.43, в котором вещество для регулирования высвобождения второго терапевтического средства содержит полимерное вещество.
55. Способ по п.43, в котором внешняя часть содержит также одно или более пластифицирующих веществ.
56. Способ по п.55, в котором одно или более пластифицирующих веществ включает гидрофильный пластификатор.
57. Способ по п.43, в котором фармацевтическая композиция представляет собой пероральную лекарственную форму.
58. Способ по п.57, в котором фармацевтическая композиция выполнена в виде таблетки.
59. Способ по п.57, в котором фармацевтическая композиция выполнена в виде капсулы.
60. Способ по п.43, в котором смесь содержит также одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
61. Способ по п.60, в котором смесь включает микрокристаллическую целлюлозу, натрия крахмал гликолят или оба вместе.
62. Способ по п.43, в котором первое терапевтическое средство содержит пиперидиноалканол, а второе терапевтическое средство содержит противоотечное средство.
63. Способ по п.62, в котором пиперидиноалканол представляет собой фексофенадин или фармацевтически приемлемую его соль.
64. Способ по п.62, в котором противоотечное средство представляет собой псевдоэфедрин или его фармацевтически приемлемую соль.
65. Способ лечения заложенности носа у больного, которому требуется это лечение, путем назначения больному фармацевтической композиции, включающей
(a) смесь, содержащую пиперидиноалканол, и
(b) множество частиц, содержащих
(i) внутреннюю часть, включающую противоотечное средство, и
(ii) внешнюю часть, включающую вещество для регулирования высвобождения противоотечного средства.
66. Способ по п.65, в котором внутренняя часть содержит внутреннее ядро и промежуточный слой, расположенный поверх внутреннего ядра, при этом внутреннее ядро содержит фармацевтически неактивное вещество, а промежуточный слой содержит противоотечное средство.
67. Способ по п.66, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 1000 мкм.
68. Способ по п.67, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 850 мкм.
69. Способ по п.68, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 710 мкм.
70. Способ по п.69, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 500 мкм.
71. Способ по п.70, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 425 мкм.
72. Способ по п.71, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 100 до 355 мкм.
73. Способ по п.72, в котором по меньшей мере 85% внутренних ядер имеет размер в диапазоне от 200 до 355 мкм.
74. Способ по п.66, в котором внутренние ядра содержат гранулы микрокристаллической целлюлозы.
75. Способ по любому из пп.65-74, в котором внутренняя часть содержит также связующее.
76. Способ по п.65, в котором пиперидиноалканол представляет собой фексофенадин или его фармацевтически приемлемую соль.
77. Способ по п.65, в котором противоотечное средство представляет собой псевдоэфедрин или его фармацевтически приемлемую соль.
78. Способ по п.65, в котором вещество для регулирования высвобождения второго терапевтического средства содержит полимерное вещество.
79. Способ по п.65, в котором внешняя часть содержит также одно или более пластифицирующих веществ.
80. Способ по п.79, в котором одно или более пластифицирующих веществ включает гидрофильный пластификатор.
81. Способ по п.65, в котором фармацевтическая композиция представляет собой пероральную лекарственную форму.
82. Способ по п.81, в котором фармацевтическая композиция выполнена в виде таблетки.
83. Способ по п.81, в котором фармацевтическая композиция выполнена в виде капсулы.
84. Способ по п.81, в котором противоотечное средство высвобождается по принципу пролонгированного высвобождения.
85. Способ по п.84, в котором менее чем приблизительно 60% противоотечного средства высвобождается в течение 8 ч после воздействия водного раствора на пероральную лекарственную форму.
86. Способ по п.81, в котором фармацевтическую композицию назначают в качестве одноразовой или двухразовой суточной дозы.
87. Способ по п.65, в котором смесь содержит также одно или более фармацевтически приемлемых вспомогательных веществ.
88. Способ по п.87, в котором смесь включает микрокристаллическую целлюлозу, натрия крахмал гликолят или оба вместе.
89. Способ по п.81, в котором пиперидиноалканол высвобождается по принципу немедленного высвобождения.
90. Способ по п.89, в котором по меньшей мере 50% пиперидиноалканола высвобождается в течение 15 мин после воздействия водного раствора на пероральную лекарственную форму.
91. Способ по п.90, в котором менее чем 75% пиперидиноалканола высвобождается в течение 15 мин после воздействия водного раствора на пероральную лекарственную форму.
92. Применение пиперидиноалканола и противоотечного средства при изготовлении лекарственного препарата для лечения заложенности носа, при этом лекарственный препарат содержит
(a) смесь, включающую пиперидиноалканол, и
(b) множество частиц, содержащих,
(i) внутреннюю часть, включающую противоотечное средство, и
(ii) внешнюю часть, включающую вещество для регулирования высвобождения противоотечного средства.
93. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) сухую смесь, включающую пиперидиноалканол, и
(b) множество частиц, содержащих,
(i) внутреннюю часть, включающую противоотечное средство, и
(ii) внешнюю часть, включающую вещество для регулирования высвобождения противоотечного средства.
94. Фармацевтическая композиция по п.93 в которой внутренняя часть содержит внутреннее ядро и промежуточный слой, расположенный поверх внутреннего ядра, при этом внутреннее ядро содержит фармацевтически неактивное вещество, а промежуточный слой содержит противоотечное средство.
95. Способ изготовления фармацевтической композиции, включающий следующие стадии:
(a) образование множества частиц, включающее стадии
(i) создания внутреннего ядра,
(ii) расположения промежуточного слоя, содержащего противоотечное средство, поверх внутреннего ядра, и
(iii) расположение слоя с пролонгированным высвобождением поверх промежуточного слоя, при этом слой с пролонгированным высвобождением содержит вещество для регулирования высвобождения второго терапевтического средства,
(b) смешивание частиц с сухой смесью, содержащей пиперидиноалканол, для образования смеси.
96. Способ для изготовления фармацевтической композиции, включающий стадию комбинирования
(а) множества частиц, содержащих
(i) внутреннюю часть, включающую противоотечное средство, и
(ii) внешнюю часть, включающую вещество для регулирования высвобождения противоотечного средства, и
(b) сухой смеси, содержащей пиперидиноалканол.
97. Способ по п.96, в котором внутренняя часть содержит внутреннее ядро и промежуточный слой, расположенный поверх внутреннего ядра, при этом внутреннее ядро содержит фармацевтически неактивное вещество, а промежуточный слой содержит противоотечное средство.