ЭКОЛОГИЧЕСКИ ПРИЕМЛЕМЫЕ МОЮЩИЕ СРЕДСТВА ДЛЯ ИНАКТИВАЦИИ ВИРУСОВ С ЛИПИДНОЙ ОБОЛОЧКОЙ

1. Соединение
,
которым является следующее соединение:
,
в котором m равно 1, и z является целым числом, выбранным из следующей группы:
z=от 1 до 5.
2. Соединение по п. 1, где соединением является следующее соединение:
,
в котором n является целым числом, равным от 4 до 16, предпочтительно в котором n равно 9 или 10.
3. Способ инактивации вирусов, обладающих липидной оболочкой, способ включает следующие стадии:
a) добавление моющего средства к жидкости для приготовления смеси указанного моющего средства и указанной жидкости; и
b) инкубирование указанной смеси для инактивации указанных вирусов;
где указанным моющим средством является простой эфир полиоксиэтилена, где указанным моющим средством является нефенольное моющее средство, и где указанным моющим средством является соединение по любому из пп. 1-2.
4. Способ по п. 3, в котором указанное моющее средство является экологически приемлемым.
5. Способ по любому из пп. 3-4, в котором стадия a) дополнительно включает добавление растворителя к указанной жидкости и в котором на стадии a) смесь растворитель/моющее средство для инактивации указанных вирусов готовят путем добавления указанного моющего средства и указанного растворителя к указанной жидкости.
6. Способ по п. 5, в котором указанным растворителем является органический растворитель
и в котором указанным растворителем необязательно является три-н-бутилфосфат.
7. Способ по любому из пп. 3-6, в котором указанная жидкость включает биологический лечебный продукт и/или биофармацевтическое лекарственное средство.
8. Способ по п. 7, в котором указанным биофармацевтическим лекарственным средством является: (a) фактор крови, иммуноглобулин, такой как моноклональные антитела, замещающий фермент, вакцина, генотерапевтический вектор, фактор роста или рецептор фактора роста;
(b) терапевтический белок;
(c) фактор крови и в котором указанным фактором крови является фактор I (фибриноген), фактор II (протромбин), тканевый фактор, фактор V, фактор VII или VIIa, фактор VIII, фактор IX, фактор X, фактор XI, фактор XII, фактор XIII, фактор фон Виллебранда (VWF), прекалликреин, кининоген с большой молекулярной массой (HMWK), фибронектин, антитромбин III, кофактор II гепарина, белок C, белок S, белок Z, плазминоген, альфа-2-антиплазмин, тканевый активатор плазминогена (tPA), урокиназа, ингибитор-1 активатора плазминогена (PAI1) или ингибитор-2 активатора плазминогена (PAI2); и/или
(d) фактор VIII, предпочтительно рекомбинантный фактор VIII человека.
9. Способ по любому из пп. 3-8, где (a) до стадии a) или между стадией a) и стадией b) указанный способ дополнительно включает стадию фильтрования указанной жидкости или смеси через объемный фильтр;
(b) на стадии b) указанную смесь инкубируют в течение не менее 1 ч; и/или
(c) на стадии b) указанную смесь инкубируют при температуре, равной от 0°C до 10°C, или в котором указанную смесь инкубируют при температуре, равной от 16°C до 25°C.
10. Способ по любому из пп. 7-9, после стадии b) дополнительно включающий стадию
c) очистки указанного биофармацевтического лекарственного средства;
и в котором:
(i) указанная очистка включает отделение указанного биофармацевтического лекарственного средства от указанного моющего средства;
(ii) указанная очистка включает отделение указанного биофармацевтического лекарственного средства от указанного дополнительного моющего средства; и/или
(iii) указанная очистка указанного биофармацевтического лекарственного средства включает очистку указанного биофармацевтического лекарственного средства посредством по меньшей мере одной хроматографической очистки и указанная по меньшей мере одна хроматографическая очистка проводится необязательно с помощью анионообменной хроматографии и/или с помощью катионообменной хроматографии.
11. Способ получения биофармацевтического лекарственного средства, указанный способ включает способ по любому из пп. 7-10, в котором указанное биофармацевтическое лекарственное средство является таким, как определено в любом из указанных п.п. 7-10.
12. Способ по п. 11, дополнительно включающий после указанного способа по любому из пп. 7-10 стадию получения фармацевтического состава, включающего указанное биофармацевтическое лекарственное средство.
13. Применение моющего средства в способе инактивации вирусов, обладающих липидной оболочкой, где моющим средством является соединение по любому из пп. 1-2.
14. Применение по п. 13, в котором указанный способ указанной инактивации указанных вирусов представляет собой способ с использованием обработки растворителем/моющим средством, указанная обработка растворителем/моющим средством включает применение указанного моющего средства, которым является соединение по любому из пп. 1-2.
15. Применение по любому из пп. 13-14, в котором указанная инактивация вирусов представляет собой инактивацию вирусов в жидкости, включающей биофармацевтическое лекарственное средство по любому из пп. 7-8.
16. Композиция, включающая моющее средство, в которой моющим средством является соединение по любому из пп. 1-2.
17. Композиция по п. 16, дополнительно включающая органический растворитель по п. 6.
18. Способ синтеза соединения следующей общей формулы (VIII),
,
Формула (VIII)
в которой R означает углеводородную группу, включающую линейную цепь, содержащую от 2 до 12 атомов углерода и одну или большее количество метильных групп в качестве заместителей указанной линейной цепи, m равно 1, и A означает полиоксиэтиленовый остаток,
где способ включает стадии
A) превращение фенола следующей общей формулы (IX), в которой R является таким, как определено выше
Формула (IX)
в спирт следующей общей формулы (X), в которой R и m являются такими, как определено выше
Формула (X)
и
(B) превращение спирта общей формулы (X) в простой эфир полиоксиэтилена общей формулы (VIII), определенной выше;
где соединением формулы (VIII) является следующее соединение:
,
в котором m равно 1, и z является целым числом, выбранным из следующей группы:
z=от 1 до 5.
19. Способ синтеза соединения следующей общей формулы (VIII),
,
Формула (VIII)
в которой R означает углеводородную группу, включающую линейную цепь, содержащую от 2 до 12 атомов углерода и одну или большее количество метильных групп в качестве заместителей указанной линейной цепи, m равно 1, и A означает полиоксиэтиленовый остаток,
где способ включает стадии
(1) введение в реакцию толуола с получением замещенного толуола следующей общей формулы (XI), в которой R является таким, как определено выше
Формула (XI)
(2) превращение замещенного толуола общей формулы (XI) в соединение следующей общей формулы (XII), в которой R и m являются такими, как определено выше, и X выбран из группы, включающей гидроксигруппу, атом брома, атом йода и атом хлора
Формула (XII)
и
(3) превращение соединения общей формулы (XII) в простой эфир полиоксиэтилена общей формулы (VIII), определенной выше;
где соединением формулы (VIII) является следующее соединение:
,
в котором m равно 1, и z является целым числом, выбранным из следующей группы:
z=от 1 до 5.
20. Способ синтеза соединения следующей общей формулы (VIIIa),
,
Формула (VIIIa)
в которой R означает углеводородную группу, включающую линейную цепь, содержащую от 2 до 12 атомов углерода и одну или большее количество метильных групп в качестве заместителей указанной линейной цепи, и A означает полиоксиэтиленовый остаток,
где способ включает стадии
(I) превращение бензилового спирта в соединение следующей общей формулы (XIII), в которой R является таким, как определено выше
Формула (XIII)
и
(II) превращение соединения общей формулы (XIII) в простой эфир полиоксиэтилена общей формулы (VIIIa), определенной выше;
где соединением формулы (VIIIa) является следующее соединение:
,
в котором m равно 1, и z является целым числом, выбранным из следующей группы:
z=от 1 до 5.
21. Способ по любому из пп. 18-20, в котором соединением формулы (VIII) является следующее соединение:
,
в котором n является целым числом, равным от 4 до 16, предпочтительно в котором n равно 9 или 10.
22. Способ по любому из пп. 19 и 21, в котором: (i) превращение на стадии (2) представляет собой радикальную реакцию с использованием AIBN (азобис(изобутиронитрил)) в качестве радикального инициатора; и/или
(ii) X означает атом брома.
23. Способ по любому из пп. 19 и 21-22, в котором
(a) при превращении на стадии (2) используется N-бромсукцинимид (NBS) в качестве реагента;
(b) при превращении на стадии (3) используется TBME (метил-трет-бутиловый эфир) в качестве растворителя;
(c) превращение на стадии (3) протекает в течение не менее 2 ч, предпочтительно при температуре окружающей среды;
(d) превращение на стадии (3) протекает в течение не более 5 ч, предпочтительно при температуре окружающей среды; и/или
(e) превращение на стадии (3) протекает в течение 3 ч, предпочтительно при температуре окружающей среды.