УСТРОЙСТВО ДЛЯ НАЗАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
NASAL INTRODUCTION DEVICE

Настоящее изобретение относится к устройству назального введения и к способу введения веществ, в частности одного из жидкости в виде суспензии или раствора, или порошка, содержащего лекарство, в частности системные или локальные фармацевтические препараты или вакцину, в носовой дыхательный путь человека.
Обращаясь к фиг. 5, носовой дыхательный путь 1 содержит две носовые полости, разделенные носовой перегородкой, причем дыхательный путь 1 включает в себя многочисленные пазухи, такие как придаточные пазухи 3 носа, трубные пазухи 5 и обонятельные клетки, и покрыт слизистой оболочкой. Носовой дыхательный путь 1 может сообщаться с носоглоткой 7, ротовой полостью 9 и с нижним дыхательным путем 11, при этом носовой дыхательный путь 1 находится в избирательном канале связи с передней областью носоглотки 7 и с ротовой полостью 9 посредством открывания и закрывания небной занавески 13. Занавеска 13, которая часто называется мягким небом, сплошной линией показана в закрытом положении, которое достигается созданием некоторого избыточного давления в ротовой полости 9, такого как достигаемое при выдыхании через ротовую полость 9, а пунктирной линией – в открытом положении.
Существует много назальных состояний, которые требуют лечения. Одним таким состоянием является назальное воспаление, а именно риниты, которые могут быть аллергическими или неаллергическими, они часто связаны с инфекцией и препятствуют нормальному функционированию носа. Экспериментально установлено, что аллергическое и неаллергическое воспаление носового дыхательного пути обычно может поражать от 10 до 20% населения, при этом наиболее общими симптомами являются назальная гиперемия пещеристых тканей ушной раковины, слезотечение, секреция носовой слизи, чиханье и зуд. Как будет понятно, назальная гиперемия препятствует носовому дыханию и активирует ротовое дыхание, приводящее к храпу и к беспокойному сну. Другие назальные состояния включают в себя носовые полипы, которые появляются в придаточных пазухах носа, гипертрофические аденоиды, секреторное воспаление среднего уха, инфекция носовой пазухи и снижение обоняния.
При лечении некоторых назальных состояний предпочтительным является назначение медикаментов местного применения, особенно в тех случаях, когда первичной является патология носовой слизистой оболочки носового хода, таких как обеспечивающие очистку или облегчение назальной обструкции. Медикаменты, которые обычно вводят для местного применения, включают в себя деконгестанты, антигистамины, кромогликаты, стероиды и антибиотики. В последнее время было показано, что среди известных антивоспалительных фармацевтических препаратов эффективно воздействующими на назальную обструкцию, являются стероиды локального применения. Для использования с целью облегчения затруднения носового дыхания были предложены также локальные деконгестанты. Кроме того, хотя в некоторой степени и сомнительно, было предложено также лечение гипертрофированных аденоидов и хронического секреторного воспаления среднего уха с использованием местных деконгестантов, стероидов и антимикробных агентов. Далее, назначение медикаментов местного применения используется для лечения или, по крайней мере, для облегчения воспалительных симптомов в передней области носоглотки, параназальных пазух и слуховых труб.
Через носовой ход могут вводиться также медикаменты общего назначения, при этом носовой ход представляет собой удобный назначаемый путь для введения фармацевтических препаратов общего назначения, таких как гормоны, например, окситоцин и кальцитонин, и анальгетики, такие как антимигреневая композиция, поскольку высокий ток крови и большая площадь поверхности носовой слизистой оболочки благоприятно обеспечивают быстрое общее усвоение.
Ожидается, что назальное введение будет предпочтительным при назначении медикаментов, требующих быстрого наступления действия, например анальгетиков, антиэметиков, инсулина, антиэпилептиков, успокоительных и гипнотических средств, а также других фармацевтических препаратов, например сердечно-сосудистых лекарств. Представляется, что назальное назначение обеспечит быстрое наступление действия, со скоростью, сравнимой со скоростью наступления действия инъекции, и со скоростью, гораздо более быстрой, чем при оральном назначении. Действительно, при лечении многих острых состояний назальное назначение более преимущественно, чем оральное, поскольку желудочный застой может еще более замедлить наступление действия, следующего за оральным назначением.
Ожидается также, что назальное введение может обеспечить путь эффективного введения для применения протеинов и пептидов, производимых современными биотехнологическими методами. Для таких веществ метаболизм в кишечнике и эффект первого прохождения препарата через печень представляют собой значительные препятствия для надежного и недорогого введения.
Кроме того, ожидается, что назальное введение с использованием методики назального введения по настоящему изобретению окажется эффективным в лечении многих общих неврологических заболеваний и интрацеребральных инфекций в тех случаях, когда использование существующих технологий невозможно. Способ назального введения по настоящему изобретению позволяет осуществлять введение в обонятельную область, которая расположена в верхнем отделе назальных полостей и представляет собой единственную область, в которой можно обойти гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и получить возможность установления связи со спинномозговой жидкостью (СМЖ) и мозгом.
Кроме того, ожидается, что назальное введение по настоящему изобретению позволит осуществлять эффективное введение вакцин.
Помимо введения лекарств общепринятой практикой является орошение носовой слизистой оболочки жидкостями, в частности солевыми растворами для удаления частиц и выделений, а также для улучшения мукоциллярной активности носовой слизистой оболочки. Эти растворы могут быть использованы в комбинации с активными фармацевтическими средствами.
Для введения лекарства любого типа существенным является точность и надежность дозировки, но особенно это важно в отношении ввода сильнодействующих лекарств, которые имеют узкое «терапевтическое окно», лекарств с потенциально серьезными отрицательными эффектами и лекарств для лечения серьезных и угрожающих жизни состояний. Для некоторых состояний важно индивидуализировать дозировку применительно к конкретной ситуации, например в случае сахарного диабета. Для диабета, а на самом деле и для многих других состояний, дозировка фармацевтических средств предпочтительно производится на основании постоянных реальных измерений.
В настоящее время наиболее часто используются анализы крови, но в качестве альтернативы анализам крови в некоторых ситуациях предложены анализы молекул, содержащихся в выдыхаемом субъектом воздухе. Анализ выдоха используется в настоящее время для диагностики состояний, таких как инфекции helicobacter pylori, которые вызывают язвы желудка.
Публикация WO-A 2000/051672 раскрывает устройство введения для введения вещества, в частности лекарства, в двунаправленном потоке через носовые полости, то есть посредством тока воздуха, который проходит в одну ноздрю, мимо задней границы носовой перегородки и - в противоположном направлении из другой ноздри. Этот двунаправленный ток воздуха преимущественно действует, чтобы стимулировать чувствительные нервы в носовой слизистой оболочке, тем самым подготавливая субъекта к введению лекарства и обеспечивая более комфортную ситуацию введения.
Задача настоящего изобретения состоит в создании устройств назального введения и способов введения веществ в носовую полость субъекта и, в частности, относительно простых механически приводимых в действие устройств введения.
В одном аспекте настоящее изобретение обеспечивает устройство назального введения для введения вещества в носовую полость субъекта, причем устройство введения содержит корпус, носовую часть для ввода в носовую полость субъекта, мундштук, через который использующий его субъект выдыхает, и блок подачи вещества, который включает в себя спусковой элемент, который выступает из одного конца корпуса и приводится в действие вручную для введения вещества в носовую полость субъекта, причем корпус включает в себя основной участок корпуса устройства, из одного конца - основания - которого выступает спусковой элемент блока подачи вещества, и участок захвата, который расположен на одном конце основного участка корпуса, при этом участок захвата содержит первую, дистальную часть, которая включает в себя по меньшей мере один выступающий элемент захвата, за который субъект при приведении в действие спускового элемента блока подачи вещества захватывает корпус, и вторую, проксимальную часть, которая обеспечивает углубление, в котором расположены пальцы субъекта, тем самым углубление способствует правильной ориентации устройства введения в руке субъекта.
В одном варианте выполнения основной участок корпуса содержит удлиненный участок.
В одном варианте выполнения по меньшей мере один выступающий элемент захвата является окружным выступом, который продолжается вокруг или по существу вокруг периферии корпуса.
В другом варианте выполнения дистальная часть участка захвата содержит первый и второй выступающий элементы захвата, которые выступают в противоположные стороны от корпуса, без каких-либо промежуточных элементов.
В одном варианте выполнения первый и второй выступающие элементы захвата размещены по оси, общей с осью мундштука.
В другом аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ введения вещества в носовую полость субъекта, причем способ содержит этапы, на которых: обеспечивают устройство назального введения, содержащее корпус, носовую часть для ввода в носовую полость субъекта, мундштук, через который использующий его субъект выдыхает, и блок подачи вещества, который включает в себя спусковой элемент, который выступает из одного конца корпуса и приводится в действие вручную для введения вещества в носовую полость субъекта, причем корпус включает в себя основной участок корпуса устройства, из одного конца - основания - которого выступает спусковой элемент блока подачи вещества, и участок захвата, который расположен на одном конце основного участка корпуса, при этом участок захвата содержит первую, дистальную часть, которая включает в себя по меньшей мере один выступающий элемент захвата, за который субъект при приведении в действие спускового элемента блока подачи вещества держит корпус, и вторую, проксимальную часть, которая обеспечивает углубление, в котором расположены пальцы субъекта, причем углубление способствует правильной ориентации устройства введения в руке субъекта; вводят носовую часть в носовую полость субъекта; располагают мундштук во рту субъекта и держат корпус таким образом, чтобы пальцы субъекта были расположены в углублении на противоположных сторонах корпуса и смежно с по меньшей мере одной выступающей частью захвата, тем самым способствуя правильной ориентации устройства введения в руке субъекта, чтобы осуществить работу устройства введения.
В одном варианте выполнения основной участок корпуса содержит удлиненный участок.
В одном варианте выполнения по меньшей мере один выступающий элемент захвата является окружным выступом, который продолжается вокруг или по существу вокруг периферии корпуса.
В другом варианте выполнения дистальная часть участка захвата содержит первый и второй выступающие элементы захвата, которые выступают в противоположные стороны от корпуса, без каких-либо промежуточных элементов.
В одном варианте выполнения первый и второй выступающие элементы захвата размещены по оси, общей с осью мундштука.
Теперь ниже посредством примера будут описаны предпочтительные варианты выполнения настоящего изобретения со ссылками на сопровождающие чертежи, на которых:
фиг. 1 показывает вид в перспективе устройства назального введения в соответствии с первым вариантом выполнения настоящего изобретения;
фиг. 2 (а) и (b) показывают ортогональные виды сбоку устройства введения по фиг. 1;
фиг. 3 показывает вид в перспективе устройства назального введения в соответствии со вторым вариантом выполнения настоящего изобретения;
фиг. 4 (а) и (b) показывают ортогональные виды сбоку устройства введения по фиг. 3; и
фиг. 5 схематично иллюстрирует строение верхнего дыхательного пути человеческого субъекта.
Фиг. 1 и 2 показывает вид в перспективе устройства назального введения в соответствии с первым вариантом выполнения настоящего изобретения.
Устройство введения содержит корпус 15, носовую часть 17 для введения в носовую полость субъекта, мундштук 19, через который использующий его субъект выдыхает, и блок 21 подачи вещества, который включает в себя спусковой элемент 23, который выступает из одного конца корпуса 15 и приводится в действие вручную для введения вещества в носовую полость субъекта.
Корпус 15 включает в себя основной участок 25 корпуса устройства, в этом варианте выполнения - удлиненный участок, из одного конца - основания - которого выступает спусковой элемент 23 блока 21 подачи вещества.
Корпус 15 дополнительно включает в себя участок 27 захвата, который расположен на одном конце основного участка 25 корпуса.
Участок 27 захвата содержит первую, дистальную часть 28, которая включает в себя по меньшей мере один выступающий элемент 29 захвата, за который пользователь при приведении в действие спускового элемента 23 блока 21 подачи вещества держит корпус 15, обычно между пальцами, и вторую, проксимальную часть 31, которая обеспечивает углубление или пояс 33, в котором расположены пальцы пользователя.
В этом варианте выполнения выступающий элемент 29 захвата является окружным фланцем или выступом, который продолжается вокруг или по существу вокруг периферии корпуса 15.
Авторы изобретения поняли, что обеспечение углубления или пояса 33 рядом с фланцевым или выступающим элементом 29 способствует правильной ориентации устройства введения в руке пользователя в той мере, в какой пользователю необходимо ориентировать устройство введения особым образом, чтобы достичь оптимальной работы этого устройства введения.
Фиг. 3 и 4 иллюстрируют устройство назального введения в соответствии со вторым вариантом выполнения настоящего изобретения.
Устройство введения по этому варианту выполнения очень похоже на вышеописанный первый вариант выполнения, и, таким образом, чтобы избежать излишнего дублирования описания, подробно будут описаны только различия между ними.
В этом варианте выполнения дистальная часть 28 участка 27 захвата содержит первый и второй выступающие элементы 29а, 29b захвата, которые выступают в противоположные стороны от корпуса 15, без каких-либо промежуточных элементов. В этом варианте выполнения первый и второй выступающие элементы 29а, 29b захвата размещены по оси, общей с осью мундштука 19.
Авторы настоящего изобретения поняли, что эта конфигурация способствует правильной поворотной ориентации устройства введения в руке пользователя в той мере, в какой пользователю необходимо ориентировать устройство введения особым образом, чтобы достичь оптимальной работы этого устройства введения.
В заключение, следует понимать, что настоящее изобретение было описано в его предпочтительных вариантах выполнения и может быть изменено многими различными способами, не выходя за рамки объема изобретения, определяемого приложенной формулой изобретения.