УМЕНЬШЕНИЕ МАССЫ ОПУХОЛИ ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ CCR1 АНТАГОНИСТОВ В КОМБИНАЦИИ С PD-1 ИНГИБИТОРАМИ ИЛИ PD-L1 ИНГИБИТОРАМИ

1. Способ лечения субъекта с раковой солидной опухолью, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества антагониста хемокинового рецептора CCR1 и терапевтически эффективного количества PD-1 ингибитора или PD-L1 ингибитора.
2. Способ по п. 1, где вводят антагонист хемокинового рецептора CCR1 и PD-1 ингибитор.
3. Способ по п. 1, где вводят антагонист хемокинового рецептора CCR1 и PD-L1 ингибитор.
4. Способ по любому из пп. 1 - 3, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 имеет формулу (IIIb1a):
(IIIb1a)
где каждый A представляет собой N или CH и по меньшей мере один A представляет собой N; R1 представляет собой галоген; R3 выбран из группы, состоящей из C1-8 алкила, C3-8 циклоалкила и C2-8 алкенила; и R8 представляет собой C1-8 алкил; или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Способ по любому из пп. 1 - 3, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 выбран из группы, состоящей из:
и ,
или их фармацевтически приемлемой соли.
6. Способ по любому из пп. 1 - 3, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 выбран из группы, состоящей из:
,
или их фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ по любому из пп. 1 - 3, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 выбран из группы, состоящей из:
,
или их фармацевтически приемлемой соли.
8. Способ по любому из пп. 1, 2 или 4 - 7, где PD-1 ингибитор выбран из группы, состоящей из пембролизумаба, ниволумаба, IBI-308, mDX-400, BGB-108, MEDI-0680, SHR-1210, PF-06801591, PDR-001, GB-226, STI-1110, их биоаналогов, их биоулучшенных версий и их биоэквивалентов.
9. Способ по любому из пп. 1, 3 или 4 - 7, где PD-L1 ингибитор выбран из группы, состоящей из дурвалумаба, атезолизумаба, авелумаба, BMS-936559, ALN-PDL, TSR-042, KD-033, CA-170, CA-327, STI-1014, KY-1003, их биоаналогов, их биоулучшенных версий и их биоэквивалентов.
10. Способ по любому из пп. 1 - 9, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 и PD-1 ингибитор или PD-L1 ингибитор вводят одновременно.
11. Способ по п. 10, где антагонист хемокинового рецептора CCR1, и PD-1 ингибитор или PD-L1 ингибитор вводят в виде комбинированного препарата.
12. Способ по любому из пп. 1 - 9, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 и PD-1 ингибитор или PD-L1 ингибитор вводят последовательно.
13. Способ по п. 12, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 вводят до введения PD-1 ингибитора или PD-L1 ингибитора.
14. Способ по п. 12, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 вводят после введения PD-1 ингибитора или PD-L1 ингибитора.
15. Способ по любому из пп. 1 - 14, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 вводят перорально и PD-1 ингибитор или PD-L1 ингибитор вводят внутривенно.
16. Способ по любому из пп. 1 - 15, субъект представляет собой человека.
17. Способ по любому из пп. 1 - 16, где раковая солидная опухоль выбрана из группы, состоящей из рака мозга, рака груди, трижды негативного рака груди, рака мочевого пузыря, рака кости, рака толстой и прямой кишки, рака легких, рака почки, рака печени, рака желудка, рака предстательной железы, саркомы, меланомы, карциномы и лимфомы.
18. Способ по любому из пп. 1 - 16, где раковая солидная опухоль представляет собой трижды негативный рак груди.
19. Композиция для лечения субъекта с раковой солидной опухолью, содержащая терапевтически эффективное количество антагониста хемокинового рецептора CCR1, терапевтически эффективное количество PD-1 ингибитора или PD-L1 ингибитора, и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
20. Композиция по п. 19, содержащая антагонист хемокинового рецептора CCR1, PD-1 ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
21. Композиция по п. 19, содержащая антагонист хемокинового рецептора CCR1, PD-L1 ингибитор и фармацевтически приемлемый носитель или вспомогательное вещество.
22. Композиция по любому из пп. 19 - 21, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 выбран из группы, состоящей из
или их фармацевтически приемлемой соли.
23. Композиция по любому из пп. 19, 20 или 22, где PD-1 ингибитор выбран из группы, состоящей из пембролизумаба, ниволумаба, IBI-308, mDX-400, BGB-108, MEDI-0680, SHR-1210, PF-06801591, PDR-001, GB-226, STI-1110, их биоаналогов, их биоулучшенных версий и их биоэквивалентов.
24. Композиция по любому из пп. 19, 21 или 22, где PD-L1 ингибитор выбран из группы, состоящей из дурвалумаба, атезолизумаба, авелумаба, BMS-936559, ALN-PDL, TSR-042, KD-033, CA-170, CA-327, STI-1014, KY-1003, их биоаналогов, их биоулучшенных версий и их биоэквивалентов.
25. Набор для лечения субъекта с раковой солидной опухолью, содержащий терапевтически эффективное количество антагониста хемокинового рецептора CCR1 и терапевтически эффективное количество PD-1 ингибитора или PD-L1 ингибитора, с инструкцией по эффективному применению.
26. Набор по п. 25, содержащий антагонист хемокинового рецептора CCR1 и PD-1 ингибитор с инструкцией по эффективному применению.
27. Набор по п. 25, содержащий антагонист хемокинового рецептора CCR1 и PD-L1 ингибитор с инструкцией по эффективному применению.
28. Набор по любому из пп. 25 - 27, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 выбран из группы, состоящей из
или их фармацевтически приемлемой соли.
29. Набор по любому из пп. 25, 26 или 28, где PD-1 ингибитор выбран из группы, состоящей из пембролизумаба, ниволумаба, IBI-308, mDX-400, BGB-108, MEDI-0680, SHR-1210, PF-06801591, PDR-001, GB-226, STI-1110, их биоаналогов, их биоулучшенных версий и их биоэквивалентов.
30. Набор по одному из пп. 25, 27 или 28, где PD-L1 ингибитор выбран из группы, состоящей из дурвалумаба, атезолизумаба, авелумаба, BMS-936559, ALN-PDL, TSR-042, KD-033, CA-170, CA-327, STI-1014, KY-1003, их биоаналогов, их биоулучшенных версий и их биоэквивалентов.
31. Набор по любому из пп. 25 - 30, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 и PD-1 ингибитор или PD-L1 ингибитор вводят в состав препаратов для параллельного введения.
32. Набор по любому из пп. 25 - 30, где антагонист хемокинового рецептора CCR1 и PD-1 ингибитор и/или PD-L1 ингибитор вводят в состав препаратов для последовательного введения.