Сравнительная эффективность Беклазона Эко Легкое дыхание при бронхиальной астме тяжелого течения

Сравнительная эффективность Беклазона Эко Легкое дыхание при бронхиальной астме тяжелого течения

Н.А. Вознесенский, А.В. Черняк

Переход на бесфреоновые формы дозированных аэрозольных ингаляторов (ДАИ), продиктованный экологическими проблемами глобального масштаба и происходящий согласно Монреальскому протоколу [1], сопряжен с рядом изменений в ингаляционном лечении, в частности, бронхиальной астмы (БА). В качестве пропеллен-та вместо фреонов в ДАИ стали использоваться гидрофторалканы (ГФА), которые не только не снизили эффективности лекарственных препаратов, но даже придали им определенные преимущества перед фреонсодержащими формами.

В полной мере это касается ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС), и особенно - беклометазона дипропионата (БДП), который образует (в отличие от других ИГКС) с пропеллентом ГФА не суспензию, а раствор [2]. Следствием перехода от суспензии БДП в пропелленте к раствору стало уменьшение частиц образующегося аэрозоля: 3,5-4 мкм у фреонсодержащего ДАИ и менее 1,1 мкм у бесфреонового ДАИ бекло-метазона (ультрадисперсный аэрозоль БДП-ГФА). Это, в свою очередь, привело к значительному увеличению респирабельной фракции аэро-

Николай Арнольдович Вознесенский - канд. мед. наук, зав. лабораторией неинвазивных методов диагностики НИИ пульмонологии МЗ и СР РФ, Москва.

Александр Владимирович Черняк - канд. мед. наук, зав. лабораторией функциональной диагностики НИИ пульмонологии МЗ и СР РФ, Москва.

золя у БДП-ГФА и лучшему его проникновению в нижние дыхательные пути [3, 4].

Есть и другие объяснения лучшему проникновению БДП-ГФА в легкие: меньшая скорость и более высокая температура аэрозольного облака (отсутствие “эффекта холодного фреона”) [5]. Кроме того, бесфреоновый БДП существует в виде ДАИ, активируемого вдохом. Этот тип ингалятора эффективнее, чем обычный ДАИ, и исключает проблему дискоординации между нажатием на баллончик и вдохом. В результате респирабельная фракция составляет не менее 30%, оставаясь стабильной в широком диапазоне скорости вдоха (26-137 л/мин) [6]. Отражением перечисленных фактов стали данные масштабных клинических исследований, свидетельствующие, что ультрадисперсный аэрозоль БДП-ГФА может использоваться при БА в уменьшенной дозе без снижения эффективности и безопасности (результаты этих исследований подробно освещены в обзоре [7]).

Ультрадисперсный аэрозоль БДП-ГФА в виде ДАИ, активируемого вдохом, доступен в России под названием Беклазон Эко Легкое дыхание. Целью нашего исследования стала оценка эффективности при БА тяжелого течения Беклазона Эко Легкое дыхание (БЭ-ЛД) в сравнении с флутиказона пропионатом (ФП) при соотношении доз 2 : 1.

Дизайн исследования

В открытое рандомизированное контролируемое исследование с двумя параллельными группами было

включено 30 взрослых пациентов с тяжелой персистирующей БА, находящихся на поддерживающей терапии ФП в дозе 500-1000 мкг/сут. После рандомизации пациенты 1-й группы (n = 15) переводились на лечение Бек-лазоном Эко Легкое Дыхание (ультрадисперсный аэрозоль БДП-ГФА в виде ДАИ, активируемого вдохом, 250 мкг в 1 дозе), а 2-я группа (n = 15) продолжала исходное лечение ФП (бесфреоновый ДАИ, 250 мкг в 1 дозе). Терапия и наблюдение продолжались в течение 3 мес.

Больные вели дневники самоконтроля, где ежедневно отмечали симптомы БА, частоту использования короткодействующих р2-агонистов (сальбу-тамола), возможные нежелательные явления и пиковую скорость выдоха (ПСВ). ПСВ измеряли пикфлоуметра-ми “Пульмотест” (производства компании Пульмомед). Параметрами для оценки служили перечисленные клинические данные, показатели функции внешнего дыхания (ФВД), а также неинвазивный маркер воспаления - выдыхаемый оксид азота (NO), уровень которого измеряли хемилюминес-центным анализатором (Logan Research-2000). Кроме того, у пациентов определяли возможность применения ДАИ Легкое дыхание, измеряя скорость вдоха с помощью прибора “In-check”, моделирующего внутреннее сопротивление различных ингаляционных устройств.

Главной конечной точкой было поддержание контроля БА в течение 3 мес лечения по перечисленным клиническим, функциональным и биохимическим параметрам.

Результаты исследования

Исходно группы БЭ-ЛД и ФП не различались по клинической симптоматике - одышке, кашлю (самооценка в баллах по 3-балльной шкале) и частоте применения короткодействующих р2-агонистов. За время лечения в каждой из контрольных точек достоверных различий по этим параметрам между группами также не наблюдалось. Потребность в ситуационном применении короткодействующих р2-агонистов оставалась стабильной в обеих группах (в среднем около 1 дозы в сутки). Напротив, выраженность одышки по оценке пациентов достоверно (р < 0,05) уменьшилась к концу исследования в обеих группах (рис. 1). У всех пациентов, рандомизирован-

ных в группу БЭ-ЛД, скорость вдоха (измеренная с помощью прибора “Incheck”) оказалась достаточной для адекватного использования ДАИ Легкое дыхание.

По показателям ФВД на 1-м визите группы БЭ-ЛД и ФП также были сопоставимы. За З мес терапии существенных сдвигов объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1), форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) и их отношения (индекса Тиффно) не произошло (рис. 2, 3). Таким образом, в обеих группах поддерживался ранее достигнутый уровень контроля БА, хотя полностью бронхиальная обструкция не была купирована (что, по-видимому, служит отражением тяжести заболевания). Максималь-

Одышка, баллы

ФП

ОФВ1, %

ФП

Рис. 1. Динамика одышки.

Рис. 2. Динамика ОФВ1 (в % от должных величин).

Индекс Тиффно, % пФП

Время, нед

Рис. 3. Динамика индекса Тиффно.

ПСВ, л/мин ПФП

Рис. 4. Динамика максимальной ПСВ.

Разброс ПСВ, %

Время, нед

Рис. 5. Динамика разброса ПСВ.

NO, ppb  ФП

Время, нед

Рис. 6. Динамика выдыхаемого NO.

ные показатели ПСВ также не изменились за период исследования (рис. 4), хотя разброс ПСВ (рис. 5) уменьшился в результате терапии в обеих группах, причем в группе ФП (где он исходно был больше) эта динамика достигла степени достоверности (р < 0,01).

Тенденция к снижению уровня выдыхаемого N0, наметившаяся за период лечения в обеих группах, не была достоверной (рис. 6). Тем не менее получена интересная корреляция между уровнем выдыхаемого N0 и разбросом ПСВ (коэффициент корреляции Спирмена 0,52, р < 0,05). Эта положительная связь свидетельствует об однонаправленных позитивных изменениях гиперреактивности бронхов и маркеров воспаления.

Нежелательные явления в виде небольшой осиплости голоса наблюдались у 2 пациентов в каждой из групп, однако они не привели к изменению терапии или досрочному прекращению исследования. Досрочно выбыли из исследования 2 пациента из группы БЭ-ЛД (1 - из-за развившегося обострения БА, 1 - вне связи с медицинскими причинами) и 1 - из группы ФП (вне связи с медицинскими причинами).

Заключение

У большинства пациентов с тяжелой БА поддерживался исходный уровень контроля заболевания, о чем свидетельствовало отсутствие ухудшения (и даже тенденция к положительной динамике) по клиническим, функциональным и биохимическим параметрам. Группы ФП и Беклазона Эко Легкое дыхание не различались в ходе 3-месячного лечения по изучавшимся показателям. Таким образом, ультрадисперс-ный аэрозоль БДП-ГФА (Беклазон Эко Легкое дыхание) продемонстрировал хорошую эффективность при БА тяжелого течения и может с успехом применяться у этой категории больных.

Следует отметить, что в нашем исследовании использовалось завышенное соотношение доз БЭ-ЛД и ФП (2 : 1), тогда как в ряде зарубежных исследований [8, 9] показана сопоставимая эффективность бесфреоновых препаратов БДП и ФП в дозах 800 и

1000 мкг/сут соответственно. Однако в наших условиях приходилось преодолевать определенный психологический барьер (как у пациентов,так и у их лечащих врачей) при переходе от ФП к Беклазону Эко Легкое дыхание. Продолжающиеся исследования и дискуссии в этой области позволят определить оптимальное соотношение экви-потентных доз бесфреоновых ИГКС.

Список литературы

Montreal protocol on substances that deplete ozone layer // www.unep.org/ ozone/Montreal-Protocol/Montreal-Protocol2000.shtml.

Zeidler M., Corren J. // Treat. Respir Med. 2004. V. 3. № 1. P. 35.

Leach C.L. // Respir. Med. 1998. V. 92. Suppl. A. P. 3.

Leach C.L. et al. // Chest. 2002. V. 122. № 2. P. 510.

Шмелев Е.И. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2GG3. № 1 (8). С. 14. Leach C.L. // J. Allergy Clin. Immunol. 1999. V. 1G4. № 6. S. 25G.

Вознесенский Н.А. // Атмосфера. Пульмонология и аллергология. 2GG4. № 4 (15). С. 43.

Aubier M. et al. // Respir. Med. 2GG1. V. 95. № 3. P 212.

Ederle K. et al. // Eur. Rev. Med. Pharmacol. Sci. 2GG3. V. 7. № 2. P. 45.

Продолжается подписка на научно-практический журнал “Атмосфера. Кардиология”

Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 44 руб., на один номер - 22 руб. Подписной индекс 81609.

Научно-популярный журнал “Легкое СЕРДЦЕ” -

это журнал для тех, кто болеет, и не только.

I Л ІІЛІМІ l8^*1 I! VI

ИЇРМШ (ГІІ.ІНЙЯ

Издание предназначено для людей, болеющих сердечно-сосудистыми заболеваниями и желающих больше узнать о своем недуге. В журнале в популярной форме для больных, а также их родственников и близких рассказывается об особенностях течения различных сердечно-сосудистых заболеваний, современных методах лечения и лекарствах, мерах профилактики, методах самоведения и самонаблюдения на фоне постоянного контроля со стороны доктора. Журнал также будет интересен здоровым людям, заботящимся о своем здоровье и интересующимся достижениями современной медицины.

Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ Журнал выходит 4 раза в год.

Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать”-30 руб., на один номер - 15 руб. Подписной индекс 81611.

Продолжается подписка на научно-практический журнал “Атмосфера. Нервные болезни”

Подписку можно оформить в любом отделении связи России и СНГ. Журнал выходит 4 раза в год. Стоимость подписки на полгода по каталогу агентства “Роспечать” - 44 руб., на один номер - 22 руб.

Подписной индекс 81610.