АГОНИСТЫ PPARA/ И СПОСОБЫ ИХ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения соединения структурной формулы:
где L представляет собой радикал , в котором
1
R представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, и n обозначает ноль или 1;
или L представляет собой радикал
,
1
в котором R представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, и m обозначает 1;
1-6
1-6
где R представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный Cалкил или Cалкокси;
где Z представляет собой связь, О или S;
где р имеет значение от 1 до 5;
где Q представляет собой связь, при условии, что Z не представляет собой связь, когда р обозначает 1;
6
6
или Q представляет собой О, S или -C(O)NR-, в котором R представляет собой водород, необязательно замещенный алкил или циклоалкил;
6
5
5
5
или Q представляет собой -NR-, -NRC(O)NH- или -NRC(O)O-, в котором R представляет собой водород, алкил или аралкил, при условии, что р не обозначает 1;
где W представляет собой циклоалкил, арил или гетероциклил;
6
или W и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 9-10-членное бициклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено или может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы;
где способ включает стадии:
2
p
(а) реакцию Cl-(CH)-Q-W в присутствии растворителя,
и соединения
с получением соединения
(б) обработку продукта стадии (а) диметилформамидом (ДМФА), ацетонитрилом и тионилхлоридом с получением соединения
(в) реакцию продукта стадии (б) с L в присутствии NaOH с получением соединения структурной формулы:
или его фармацевтически приемлемой соли.
2. Способ по п.1, также включающий перекристаллизацию продукта стадии (в) в присутствии поливинилпирролидона (PVP).
3. Способ по п.1,
где L представляет собой радикал ,
1
в котором R представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, и n обозначает ноль или 1,
получая соединение структурной формулы:
.
4. Способ по п.3, также включающий перекристаллизацию продукта стадии (в) в присутствии поливинилпирролидона (PVP).
5. Способ по п.3, также включающий:
(г) обработку продукта стадии (в) КОН с получением соединения структурной формулы:
или структурной формулы:
или структурной формулы:
.
6. Способ по п.5, также включающий:
(д) перекристаллизацию продукта стадии (г).
7. Способ по п.6, где перекристаллизацию осуществляют в присутствии смешивающегося с водой растворителя и воды.
8. Способ по п.7, где смешивающийся с водой растворитель представляет собой 2-пропанол.
9. Способ по п.6, также включающий:
(е) измельчение перекристаллизованного продукта стадии (д).
10. Способ по п.1,
где L представляет собой радикал ,
1
в котором R представляет собой водород или необязательно замещенный алкил, и m обозначает 1, с получением соединения структурной формулы:
.
11. Способ по п.9, также включающий перекристаллизацию продукта стадии (в) в присутствии поливинилпирролидона (PVP).
12. Способ по п.5, где R представляет собой водород, Z представляет собой О, р обозначает 1, Q представляет собой связь и W представляет собой , с получением продукта стадии (в), затем образованием соли структурной формулы:
или структурной формулы:
или структурной формулы:
;
или аналогичной фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ по п.12, где аналогичная фармацевтически приемлемая соль представляет собой соль магния или соль кальция.
14. Способ по п.12, также включающий:
(д) перекристаллизацию продукта стадии (г).
15. Способ по п.14, где перекристаллизацию осуществляют в присутствии смешивающегося с водой растворителя и воды.
16. Способ по п.15, где смешивающийся с водой растворитель представляет собой 2-пропанол.
17. Способ по п.14, также включающий:
(е) измельчение перекристаллизованного продукта стадии (д).
18. Способ по п.1, где растворитель стадии (а) представляет собой 1-метил-2-пирролидинон (NMP), диметилформамид (ДМФА) или диметилацетамид (ДМА).
19. Способ по п.1, где продукт стадии (б) выделяют гашением водой.
1-6
1-6
6
6
20. Способ по п.1, где R представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный Салкил или Салкокси; Z представляет собой О или S; р обозначает 2; W представляет собой арил или гетероциклил; и Q представляет собой -NR-, в котором R представляет собой низший алкил.
21. Способ по п.20, где R представляет собой Н, хлор, н-пропил или метокси.
1-6
1-6
6
6
6
22. Способ по п.1, где R представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный Салкил или Салкокси; Z представляет собой связь; р обозначает 2; W представляет собой арил или гетероциклил, или W и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют 9-10-членное бициклическое кольцо, которое может быть необязательно замещено или может содержать другой гетероатом, выбранный из кислорода, азота и серы; и Q представляет собой -C(O)NR-, в котором R представляет собой необязательно замещенный алкил.
23. Способ по п.22, где R представляет собой Н, хлор, н-пропил или метокси.
1-6
1-6
24. Способ по п.1, где R представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный Салкил или Салкокси; Z представляет собой связь, О или S; р обозначает 2 или 3; W представляет собой арил или гетероциклил; и Q представляет собой О или S.
25. Способ по п.24, где R представляет собой Н, хлор, н-пропил или метокси.
1-6
1-6
26. Способ по п.1, где R представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный Салкил или Салкокси; Z представляет собой связь, О или S; р обозначает 2 или 3; W выбран из группы, состоящей из:
, , , , ,
, , ,
, , , ,
,  и ;
и Q представляет собой О или S.
1-6
1-6
27. Способ по п.1, где R представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный Салкил или Cалкокси; Z представляет собой О или S; р обозначает 1 или 2; W представляет собой арил или гетероциклил; и Q представляет собой связь.
28. Способ по п.27, где R представляет собой Н, хлор, н-пропил или метокси.
1-6
1-6
29. Способ по п.1, где R представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный Салкил или Салкокси; Z представляет собой О или S; р обозначает 1 или 2; W выбран из группы, состоящей из:
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  и ;
и Q представляет собой связь.
1-6
1-6
30. Способ по п.1, где R представляет собой Н, галоген, необязательно замещенный Салкил или Салкокси; Z представляет собой О или S; р обозначает 2; W выбран из группы, состоящей из:
, , , , , , , , , , , , , , , , , , , , ,  и ;
и Q представляет собой связь.
31. Соединение структурной формулы:
.
32. Соединение структурной формулы:
.
33. Соединение структурной формулы:
.