СОСТАВ ПРЕПАРАТА ДЛЯ КОРРЕКЦИИ ДЕФЕКТОВ КОЖИ
COMPOSITION OF THE PREPARATION FOR CORRECTION OF SKIN DEFECTS

Изобретение относится к составу лекарственного средства с содержанием гиалуроновой кислоты для коррекции дефектов кожи.
Наиболее близким к заявляемому изобретению является заявка на выдачу патента США № US 20110230438 МПК А61K 31/728; А61Р 17/00 «Вязкоэластический гель для дерматологического использования». Полисахаридный гель природного происхождения, который используют для инъекций в дерматологии, отличающийся тем, что он содержит водный раствор полисахарида в количестве 0,1-5 мас.% / Об. И вязкий и сильно гидрофильный биосовместимый спирт при 0,5-5 мас. % / Объема, полученного путем приготовления водного раствора полисахарида и спирта, затем стерилизации этого раствора и, необязательно, адъювантов, которые обычно используются в дерматологии, в результате чего стерилизация после смешивания компонентов оказывает эффект значительного увеличения вязкости Получаемый гель. Гель по п. 1, где полисахарид представляет собой гиалуроновую кислоту. Гель по п. 1, где биосовместимый спирт представляет собой глицерин. Гель по п. 1, в котором водный раствор содержит 1,8 мас. % / Объем гиалуроновой кислоты со средней молекулярной массой (от 0,5 до 1,8 МДа) и 2 мас. % / Объем глицерина. Гель по п. 1, в котором водный раствор содержит 1,5 мас. % / Объем гиалуроновой кислоты с высокой молекулярной массой (2,0-3,0 МДа) и 2 мас. % / Объем глицерина.
Недостатками данного геля для дерматологического использования является то, что гель не стимулирует выработку собственных компонентов внеклеточного матрикса, а направлен исключительно на наполнение тканей.
Задачей предлагаемого изобретения является создание активного состава препарата для коррекции дефектов кожи, который дополнительно стимулирует выработку собственных компонентов, а именно: гиалуроновой кислоты, коллагена и эластина, при этом обладающего сильными антиоксидантными свойствами и выраженным длительным эффектом коррекции кожных дефектов кожи.
Поставленная задача решена за счет того, что состав препарата для коррекции дефектов кожи, включает: гиалуроновую кислоту, глицерин, пальмитоил дипептид-5 диаминобутироил гидрокситреонин, пальмитоил дипептид-5 диаминогидроксибутират, пальмитоил трипептид-5, рекомбинантный фактор роста фибробластов основной, рекомбинантный эпидермальный фактор роста и питательная среда DMEM F12. Состав препарата для коррекции дефектов кожи выполняют при следующем соотношении компонентов, масс %: гиалуроновая кислота 1,0-2,0, глицерин 1,0-4,9, пальмитоил дипептид-5 диаминобутироил гидрокситреонин 0,00001-0,001, пальмитоил дипептид-5 диаминогидроксибутират 0,00001-0,001, пальмитоил трипептид-5 0,00001-0,001, рекомбинантный фактор роста фибробластов основной 0,0000005-0,00001, рекомбинантный эпидермальный фактор роста 0,0000005-0,00001, питательная среда DMEM F12 - остальное. Состав препарата для коррекции дефектов кожи содержит следующие компоненты при следующем соотношении компонентов, масс %: гиалуроновая кислота 1,0-2,0, пальмитоил дипептид-5 диаминобутироил гидрокситреонин 0,00001-0,001, пальмитоил дипептид-5 диаминогидроксибутират 0,00001-0,001, пальмитоил трипептид-5 0,00001-0,001, рекомбинантный фактор роста фибробластов основной 0,0000005-0,00001, рекомбинантный эпидермальный фактор роста 0,0000005-0,00001, питательная среда DMEM F12 - остальное.
Люди всегда стремились выглядеть моложе и свежее, поэтому еще со времен Древнего Рима разрабатывали косметические средства, омолаживающие кожу, средства эти изготавливались на растительной и животной основе. В настоящее время мы имеем огромные возможности изменения состава средств, предназначенных для коррекции дефектов кожи, все эти изменения направлены на усиление эффекта. Главным достижением ученых в области косметологии явилось получение синтезированной гиалуроновой кислоты, которая является основным участником процесса регенерации кожи. Основная масса составов предназначенных для коррекции дефектов кожи имеет в своем составе гиалуроновую кислоту.
Однако одной гиалуроновой кислоты недостаточно для восстановления и коррекции кожного покрова, поэтому современные косметологи постоянно модифицируют составы.
Авторы предлагаемого состава препарата для коррекции дефектов кожи создали эффективный состав для коррекции кожи, способный дополнительно стимулировать выработку собственных компонентов внеклеточного матрикса, тем самым пролонгируя действие препарата. Для этого в состав они ввели дополнительные компоненты в виде витаминов, минералов, аминокислот и питательной среды, которая ранее не применялась для таких препаратов.
Сущность заявляемого изобретения состоит в том, что состав препарата для коррекции дефектов кожи, включает: гиалуроновую кислоту, глицерин, пальмитоил дипептид-5 диаминобутироил гидрокситреонин, пальмитоил дипептид-5 диаминогидроксибутират, пальмитоил трипептид-5, рекомбинантный фактор роста фибробластов основной, рекомбинантный эпидермальный фактор роста и питательная среда DMEM F12. Состав препарата для коррекции дефектов кожи выполняют при следующем соотношении компонентов, масс %: гиалуроновая кислота 1,0-2,0, глицерин 1,0-4,9, пальмитоил дипептид-5 диаминобутироил гидрокситреонин 0,00001-0,001, пальмитоил дипептид-5 диаминогидроксибутират 0,00001-0,001, пальмитоил трипептид-5 0,00001-0,001, рекомбинантный фактор роста фибробластов основной 0,0000005-0,00001, рекомбинантный эпидермальный фактор роста 0,0000005-0,00001, питательная среда DMEM F12 - остальное. Состав препарата для коррекции дефектов кожи содержит следующие компоненты при следующем соотношении компонентов, масс %: гиалуроновая кислота 1,0-2,0, пальмитоил дипептид-5 диаминобутироил гидрокситреонин 0,00001-0,001, пальмитоил дипептид-5 диаминогидроксибутират 0,00001-0,001, пальмитоил трипептид-5 0,00001-0,001, рекомбинантный фактор роста фибробластов основной 0,0000005-0,00001, рекомбинантный эпидермальный фактор роста 0,0000005-0,00001, питательная среда DMEM F12 - остальное.
Важнейшую роль в стимуляции выработки собственных компонентов внеклеточного матрикса - гиалуроновой кислоты, коллагена и эластина, сыграло добавление в состав препарата для коррекции дефектов кожи таких компонентов как питательная среда DMEM F 12 в сочетании с факторами роста.
Питательная среда ДМЕМ F12 без индикатора для культур клеток, содержащая глюкозу, органические и неорганические соли, комплекс незаменимых и заменимых аминокислот, нуклеотидов и витаминов, обеспечивает оптимальные условия функционирования фибробластов кожи. Сбалансированный состав среды способствует увеличению синтетической и пролиферативной активности фибробластов и кератиноцитов кожи, а также усиливает способность клеток кожи противостоять окислительному стрессу. Т.е. эта среда является уникальной, с точки зрения физиологии клетки, для нормального развития, деления и работы основных клеток кожи-фибробластов, кератиноцитов и клеток кожного иммунитета. И, как следствие, восполнение дефицита межклеточного матрикса.
Питательная среда DMEM F-12, представляет собой растворенную в воде смесь неорганических солей, аминокислот, витаминов, глюкозы и фенолового красного, простерилизованную через фильтры с размером пор 0,1 мкм. Питательная среда DMEM F-12 - это смесь питательных сред DMEM и F-12 в соотношении 1:1, но готовится из отдельных компонентов.
Препарат - прозрачная жидкость, красновато-оранжевого цвета, без опалесценции и осадка. Антибиотиков не содержит, РН от 7,0 до 7,4, осмолярность 300+/- 20 мосмоль/кг, буферная емкость: не менее 3,7 мл.
Питательная среда DMEM F-12 используется для культивирования широкого спектра клеток животных и человека. Может использоваться как основа для создания бессывороточных сред.
Питательная среда DMEM F-12 в соотношении 1:1 применяется для выращивания широкого спектра клеточных культур. В связи с богатым содержанием питательных веществ в питательную среду DMEM F-12 можно добавлять относительно небольшое количество эмбриональной бычьей сыворотки (FBS - fetal bovine serum), либо использовать без сыворотки, но тогда необходимо добавлять такие факторы, как инсулин, трансферин, эпидермиальный фактор роста и др. В государственном реестре лекарственных средств питательная среда DMEM F-12 находится под №4603993000444 (Medium nutricum DMEM fluidum sterilis)
Фактор роста фибробластов FGF рекомбинантный человеческий, основной, применяется для культуральных работ в качестве добавки к питательным средам. Обеспечивает рост и пролиферацию фибробластов в культуре. Представляет собой полипептид 154 амк размером 17,2 кДа. Чистота более 95% по данным SDS PAGE.
Факторы роста - это белковые молекулы, регулирующие деление и выживание клеток. Факторы роста связываются с рецепторами на поверхности клеток, активируя таким образом пролиферацию и/или дифференциацию клеток. Факторы роста достаточно универсальны и стимулируют клеточное деление в различных типах клеток, в то время как некоторые из них специфичны только для определенных типов клеток. Факторы роста - это белки, стимулирующие рост клеток.
Фактор роста фибробластов (FGF-) или основной фактор роста фибробластов (basic - bFGF) (Recombinant Human Fibroblast Growth Factor-basic) является членом большого семейства структурно похожих белков, которые влияют на рост, дифференцировку, миграцию и жизнеспособность (выживаемость) клеток различного происхождения. Белок FGF стимулирует рост и развитие новых кровеносных сосудов (ангиогенез), а также нормальное заживление ран и рост тканей. Он может служить терапевтическим агентом для лечения ран различного происхождения, а при его введении в организм не наблюдается значительных побочных эффектов и общей токсичности. Белок FGF эффективен как при лечении поверхностных ран и ожогов, так и при остром повреждении внутренних органов. Он способствует лечению незаживающих ран различного происхождения, в том числе ран, возникающих при радиационном поражении и при диабете. В настоящее время рекомбинантные препараты FGF рассматриваются как хорошие средства для терапии ран различного происхождения.
Способ получения.
Состав препарата для коррекции дефектов кожи изготавливают следующим образом: все компоненты состава за исключением натрия гиалуроната растворяют в необходимых концентрациях и стерильно фильтруют через стерилизующие мембраны с размером пор 0,22 мкм в стерильные флаконы. Отдельно готовят натрия гиалуронат, растворяя его в стерильном физиологическом растворе, после чего разливают в стерильные флаконы и укупоривают ватно-марлевыми пробками, а затем стерилизуют в стерилизаторе паровом. Далее смешивают поочередно все компоненты состава препарата для коррекции дефектов кожи, включая натрия гиалуронат, в стерильном ламинар-боксе.
Состав препарата для коррекции дефектов кожи «Материал дермальный стерильный для коррекции дефектов кожи» предназначен для коррекции (восстановления, замещения) дефектов кожи (например, морщин, складок, шрамов), возникших в процессе старения, в результате травмы или дегенеративных повреждений, а также для стимуляции выработки собственных компонентов, а именно: гиалуроновой кислоты, коллагена и эластина. Указанное выше действие состава препарата для коррекции дефектов кожи подтверждается описанием принципа работы компонентов состава (см. таблицу 1).
Состав препарат для коррекции дефектов кожи представляет собой стерильное рассасывающееся вещество, предназначенное для введения в дерму/гиподерму кожи; вещество служит заполняющей пространство объемной добавкой к внутриклеточному матриксу соединительной ткани, используется для коррекции дефектов кожи (морщин, складок, шрамов), возникших в процессе старения, в результате травмы или дегенеративных повреждений. Препарат для коррекции дефектов кожи расфасован в ампулы. Препарат для коррекции дефектов кожи для одноразового применения. Препарат для коррекции дефектов кожи относится к медицинским изделиям для пластической хирургии, дерматологии и косметологии.
Изобретение поясняется следующими примерами, где всем пациентам вводился состав препарата для коррекции дефектов кожи по 3 мл за процедуру, 3-4 раза с интервалом 2 недели.
При этом при выборе пациентов учитывали одно из следующих показаний к применению:
- Возрастные изменений кожи.
- Необходимость профилактики инволюционного старения кожи.
- Обезвоживание кожи.
- Изменение цвета кожи.
- Появление поверхностных морщин.
Также при выборе пациентов учитывали одно из следующих противопоказания к применению:
- Активные воспалительные процессы в местах предполагаемого введения и прилегающих к ним зон.
- Аллергические реакции на один из компонентов препарата.
- Склонность к образованию гипертрофических рубцов.
- Склонность к кровотечениям.
- Тромболитическая или антикоагулянтная терапия в течение последних 2х недель.
- Острые вирусные или бактериальные инфекции или связанные с ними состояния.
- Беременность и период кормления грудью.
При введении состава препарата для коррекции дефектов кожи пользовались следующими способами применения и дозирования:
Внутрикожные инъекции по технике глубоких дермальных папул и линейно-ретроградной техники. Тщательное очищение лица и асептическая обработка 0,05% водным раствором хлоргексидина биглюконатом 0,05%. При этом использовали иглу №30G либо 32G с длиной 4, 6 либо 13 мм. Максимальный объем вводимого препарата на 1 вкол ограничивали не более 0,1 мл (количество вколов определяют индивидуально). При работе на очень болезненных и чувствительных участках кожу захватывали в складку, для смягчения субъективных болевых ощущений.
При этом пациентам рекомендовали курс 4-6 процедур с интервалом в 15-20 дней, с расходом на 1 процедуру 3 мл и рекомендациями к повторению 1-2 раза в год.
Всех пациентов предупредили о времени и правилах восстановительного периода, при которых:
- место введения препарат для коррекции дефектов кожи не следует подвергать интенсивному нагреванию или сильному охлаждению до исчезновения первичного отека и покраснения.
- до полного восстановления нормального состояния кожи после имплантации не применять лазерное облучение, химический пилинг и другие процедуры, которые могут способствовать развитию воспалительной реакций в месте имплантации.
Пациенты также были предупреждены о возможных побочных эффектах, а именно возникновение реакций, характерных для мест инъекций: покраснение, отек, боль, уплотнение, зуд, возникновение синяка, и болезненность в месте введения. Обычно эти явления проходят в течение нескольких суток после инъекции в кожу.
Авторами проведены исследования, доказывающие, что предлагаемый состав препарата для коррекции дефектов кожи работает при следующих соотношениях, масс %:
.
Пример 1
Пациент - женщина, 50 лет.
Обращение 19 декабря 2016 г, мелкоморщинистый тип старения. Наблюдались множественные морщины на лице и шее, тусклый цвет кожи.
Состав препарата для коррекции дефектов кожи в соответствии с таблицей 2 вводили иглой 0,3×6 мм и 13 мм, техникой глубокой дермальной папулы и линейно-ретроградно. Вводили до 3 мл состава препарата для коррекции дефектов кожи.
После первой процедуры, наблюдалось повышение тургора кожи, заметное сокращение глубины морщин, особенно на шее.
Результат после курса, состоящего их 4-х процедур с интервалом в 2 недели:
- повышение тонуса кожи, лифтинг;
- разглаживание мелких поверхностных морщин и значительное уменьшение глубины более глубоких складок;
- увлажнение кожи.
Пример 2
Пациент - женщина 46 лет.
Обращение 21-го декабря 2016 г по поводу дряблости кожи. Мелкоморщинистый в сочетании с усталым морфотип старения лица.
Состав препарата для коррекции дефектов кожи в соответствии с таблицей 3 вводили иглой 0,3×6 мм и 13 мм, техникой глубокой дермальной папулы и линейно-ретроградно. Вводили до 3 мл состава препарата для коррекции дефектов кожи.
После первой процедуры наблюдалось улучшение тонуса и тургура кожи, цвет кожи стал равномерным, бархатистым.
После курса из 4-х процедур с интервалом в 2 недели:
- видимый лифтинг (в том числе овала лица);
- упругая кожа с румянцем, здоровый вид, разглаживание мелких морщин.
Пример 3
Пациент - женщина 36 лет.
Состав препарата для коррекции дефектов кожи в соответствии с таблицей 2 вводили иглой 0,3×6 мм и 13 мм, техникой глубокой дермальной папулы и линейно-ретроградно. Вводили до 3 мл состава препарата для коррекции дефектов кожи.
Обращение 6 января 2017 г по поводу сухости кожи, мелкие морщины в периорбитальный зоне.
Состав препарата для коррекции дефектов кожи в соответствии с таблицей 2 вводили иглой 0,3×6 мм и 13 мм, техникой глубокой дермальной папулы и линейно-ретроградно. Вводили до 3 мл состава препарата для коррекции дефектов кожи.
После одной процедуры, наблюдалось:
- повышение тургора кожи (значительное уплотнение, практически сразу разгладилась сеточка морщин в периорбитальный зоне).
После курса из 3 х процедур, с интервалом в 7 дней, результат:
- плотная, упругая, увлажненная, напитанная кожа;
- разгладились морщины в периорбитальный зоне;
Препарат вводился иглой 0,32×4 мм, техникой поверхностной папулы.
Пример 4
Пациент - женщина 53 года.
Обращение 6-го января 2017 г. Деформационный в сочетании с мелкоморщинистым морфотипом старение лица. Наблюдается морщинистость кожи в периорбитальной, периоральной зонах, явление птоза, расплывшийся овал, дряблость кожного покрова в зоне шеи, глубокая межбровная морщина. После первой процедуры наблюдалась заметное уплотнение, повышение тонуса кожи.
Состав препарата для коррекции дефектов кожи в соответствии с таблицей 4 вводили иглой 0,3×6 мм и 13 мм, техникой глубокой дермальной папулы и линейно-ретроградно. Вводили до 3 мл состава препарата для коррекции дефектов кожи.
Результат после курса из 5 процедур с интервалом в 14 дней:
- хороший лифтинг, подтянутый овал, сокращение морщин и сглаживание поверхностных морщин, уплотнения контура губ;
- плотная, увлажненная кожа лица и в зоне шеи и декольте;
- выраженный эффект лифтинга;
- выравнивание цвета кожи.
Преимущества состава препарата для коррекции дефектов кожи:
1) увеличение пула молодых, здоровых и функциональных фибробластов;
2) увеличение пула молодых, здоровых и функциональных кератиноцитов;
3) увеличение выработки кожей собственного коллагена, эластина и протеогликанов;
4) доставка непосредственно в кожу важных структурных элементов-аминокислоты, пептиды, витамины, антиоксиданты и микроэлементы;
5) приведение в норму кожного иммунитета и протеолитических ферментов;
6) улучшение качества увядающей кожи - устранение явлений гравитационного птоза;
7) сглаживание морщин и заломов;
8) выравнивание цвета кожи.
Все приведенные примеры подтверждают выполнение поставленной задачи, а именно: создание активного состава препарата для коррекции дефектов кожи, который дополнительно стимулирует выработку собственных компонентов, а именно: гиалуроновой кислоты, коллагена и эластина, при этом обладающего сильными антиоксидантными свойствами и выраженным длительным эффектом коррекции кожных дефектов кожи.
Все приведенные примеры подтверждают промышленную применимость предлагаемого состава препарата для коррекции дефектов кожи.