ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА, ВКЛЮЧАЮЩАЯ АНТИТЕЛА ПРОТИВ КЛАУДИНА 18.2

1. Способ лечения или предупреждения ракового заболевания, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, отличающийся тем, что антитело вводят таким образом, чтобы обеспечить уровни в сыворотке, по меньшей мере, 40 мкг/мл.
2. Способ по п. 1, где уровень в сыворотке обеспечен в диапазоне от 40 мкг/мл до 700 мкг/мл.
3. Способ по п. 1 или 2, где уровень в сыворотке обеспечен в течение периода, составляющего, по меньшей мере, 7 дней.
2
4. Способ по п. 1 или 2, где включает введение дозы антитела, составляющей, по меньшей мере, 300 мг/м.
5. Способ по п. 1 или 2, где лечение ракового заболевания приводит к достижению стабильного заболевания.
6. Способ по п. 5, где стабильное заболевание достигается на период, составляющий, по меньшей мере, 2 месяца.
7. Способ по п. 1 или 2, где антитело вводят в виде однократной дозы или многократных доз.
8. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий введение одного или нескольких препаратов, выбранных из группы, состоящей из противорвотных средств, антиспазматических средство, парасимпатолитических веществ и агентов, которые защищают слизистую оболочку желудка.
9. Способ по п. 8, где способ включает введение пациенту антагониста рецептора нейрокинина 1 (NK), такого как апрепитант (например, эменд), антагониста рецептора 5-НТ3, такого как ондансетрон (например, зофран), гранисетрон (например, китрил, санкузо) или палоносетрон (например, алокси), или комбинации двух или более из них, антиспазматического средства, такого как бутилскополамин (например, бускопан), и ингибитора протонного насоса, такого как пантопразол (например, пантозол).
10. Способ по п. 1 или 2, где антитело вводят путем внутривенной инфузии.
11. Способ по п. 10, где внутривенную инфузию проводят в течение периода времени, составляющего от 1 до 4 часов.
12. Способ по п. 1 или 2, где антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
13. Способ по п. 1 или 2, где антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM АСС2737, DSM АСС2738, DSM АСС2739, DSM АСС2740, DSM АСС2741, DSM АСС2742, DSM АСС2743, DSM АСС2745, DSM АСС2746, DSM АСС2747, DSM АСС2748, DSM АСС2808, DSM АСС2809 или DSM АСС2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
14. Способ по п. 1 или 2, где рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
15. Способ по п. 1 или 2, где пациентом является человек.
2
16. Способ лечения или предупреждения ракового заболевания, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, отличающийся тем, что указанное антитело вводят в дозе, по меньшей мере, 300 мг/м.
17. Способ лечения или предупреждения ракового заболевания, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, где, по меньшей мере, 50% раковых клеток пациента являются CLDN18.2-положительными и/или, по меньшей мере, 40% раковых клеток пациента являются положительными в отношении поверхностной экспрессии CLDN18.2.
18. Способ по п. 16 или 17, где лечение ракового заболевания приводит к достижению стабильного заболевания.
19. Способ по п. 18, где стабильное заболевание достигается на период, составляющий, по меньшей мере, 2 месяца.
20. Способ по п. 16 или 17, где антитело вводят в виде однократной дозы или многократных доз.
21. Способ по п. 16 или 17, дополнительно включающий введение одного или нескольких препаратов, выбранных из группы, состоящей из противорвотных средств, антиспазматических средство, парасимпатолитических веществ и агентов, которые защищают слизистую оболочку желудка.
22. Способ по п. 21, где способ включает введение пациенту антагониста рецептора нейрокинина 1 (NK), такого как апрепитант (например, эменд), антагониста рецептора 5-НТ3, такого как ондансетрон (например, зофран), гранисетрон (например, китрил, санкузо) или палоносетрон (например, алокси), или комбинации двух или более из них, антиспазматического средства, такого как бутилскополамин (например, бускопан), и ингибитора протонного насоса, такого как пантопразол (например, пантозол).
23. Способ по п. 16 или 17, где антитело вводят путем внутривенной инфузии.
24. Способ по п. 23, где внутривенную инфузию проводят в течение периода времени, составляющего от 1 до 4 часов.
25. Способ по п. 16 или 17, где антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
26. Способ по п. 16 или 17, где антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM АСС2737, DSM АСС2738, DSM АСС2739, DSM АСС2740, DSM АСС2741, DSM АСС2742, DSM АСС2743, DSM АСС2745, DSM АСС2746, DSM АСС2747, DSM АСС2748, DSM АСС2808, DSM АСС2809 или DSM АСС2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
27. Способ по п. 16 или 17, где рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
28. Способ по п. 16 или 17, где пациентом является человек.
29. Способ достижения стабильного заболевания у ракового пациента, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2.
30. Способ по п. 29, где стабильное заболевание достигается на период, составляющий, по меньшей мере, 2 месяца.
31. Способ по п. 29 или 30, где антитело вводят в виде однократной дозы или многократных доз.
32. Способ по п. 29 или 30, дополнительно включающий введение одного или нескольких препаратов, выбранных из группы, состоящей из противорвотных средств, антиспазматических средство, парасимпатолитических веществ и агентов, которые защищают слизистую оболочку желудка.
33. Способ по п. 32, где способ включает введение пациенту антагониста рецептора нейрокинина 1 (NK), такого как апрепитант (например, эменд), антагониста рецептора 5-НТ3, такого как ондансетрон (например, зофран), гранисетрон (например, китрил, санкузо) или палоносетрон (например, алокси), или комбинации двух или более из них, антиспазматического средства, такого как бутилскополамин (например, бускопан), и ингибитора протонного насоса, такого как пантопразол (например, пантозол).
34. Способ по п. 29 или 30, где антитело вводят путем внутривенной инфузии.
35. Способ по п. 34, где внутривенную инфузию проводят в течение периода времени, составляющего от 1 до 4 часов.
36. Способ по п. 29 или 30, где антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
37. Способ по п. 29 или 30, где антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM АСС2737, DSM АСС2738, DSM АСС2739, DSM АСС2740, DSM АСС2741, DSM АСС2742, DSM АСС2743, DSM АСС2745, DSM АСС2746, DSM АСС2747, DSM АСС2748, DSM АСС2808, DSM АСС2809 или DSM АСС2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
38. Способ по п. 29 или 30, где рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
39. Способ по п. 29 или 30, где пациентом является человек.
40. Способ лечения или предупреждения ракового заболевания, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, отличающийся тем, что указанное антитело вводят в виде многократных доз.
41. Способ по п. 41, где антитело вводят в виде, по меньшей мере, 3 доз.
42. Способ по п. 40 или 41, где дозы антитела вводят с интервалами, по меньшей мере, 7 дней.
43. Способ по п. 40 или 41, дополнительно включающий введение одного или нескольких препаратов, выбранных из группы, состоящей из противорвотных средств, антиспазматических средство, парасимпатолитических веществ и агентов, которые защищают слизистую оболочку желудка.
44. Способ по п. 43, где способ включает введение пациенту антагониста рецептора нейрокинина 1 (NK), такого как апрепитант (например, эменд), антагониста рецептора 5-НТ3, такого как ондансетрон (например, зофран), гранисетрон (например, китрил, санкузо) или палоносетрон (например, алокси), или комбинации двух или более из них, антиспазматического средства, такого как бутилскополамин (например, бускопан), и ингибитора протонного насоса, такого как пантопразол (например, пантозол).
45. Способ по п. 40 или 41, где антитело вводят путем внутривенной инфузии.
46. Способ по п. 45, где внутривенную инфузию проводят в течение периода времени, составляющего от 1 до 4 часов.
47. Способ по п. 40 или 41, где антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
48. Способ по п. 40 или 41, где антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM АСС2737, DSM АСС2738, DSM АСС2739, DSM АСС2740, DSM АСС2741, DSM АСС2742, DSM АСС2743, DSM АСС2745, DSM АСС2746, DSM АСС2747, DSM АСС2748, DSM АСС2808, DSM АСС2809 или DSM АСС2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
49. Способ по п. 40 или 41, где рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
50. Способ по п. 40 или 41, где пациентом является человек.
51. Способ лечения или предупреждения ракового заболевания, включающий введение пациенту антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, и одного или нескольких препаратов, выбранных из группы, состоящей из противорвотных средств, антиспазматических средство, парасимпатолитических веществ и агентов, которые защищают слизистую оболочку желудка.
52. Способ по п. 51, где способ включает введение пациенту антагониста рецептора нейрокинина 1 (NK), такого как апрепитант (например, эменд), антагониста рецептора 5-НТ3, такого как ондансетрон (например, зофран), гранисетрон (например, китрил, санкузо) или палоносетрон (например, алокси), или комбинации двух или более из них, антиспазматического средства, такого как бутилскополамин (например, бускопан), и ингибитора протонного насоса, такого как пантопразол (например, пантозол).
53. Способ по п. 51 или 52, где антитело вводят путем внутривенной инфузии.
54. Способ по п. 51 или 52, где внутривенную инфузию проводят в течение периода времени, составляющего от 1 до 4 часов.
55. Способ по п. 51 или 52, где антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
56. Способ по п. 51 или 52, где антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM АСС2737, DSM АСС2738, DSM АСС2739, DSM АСС2740, DSM АСС2741, DSM АСС2742, DSM АСС2743, DSM АСС2745, DSM АСС2746, DSM АСС2747, DSM АСС2748, DSM АСС2808, DSM АСС2809 или DSM АСС2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
57. Способ по п. 51 или 52, где рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
58. Способ по п. 51 или 52, где пациентом является человек.
59. Способ определения отвечаемости ракового пациента на лечение или предупреждение ракового заболевания, включающий введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, при этом указанный способ включает стадию определения уровня в крови у пациента одного или более маркеров, отличающийся тем, что один или более маркеров выбраны из группы, состоящей из СА 125, СА 15-3, СА 19-9, CEA, IL-2, IL-15, IL-6, IFNγ и TNFα.
60. Способ по п. 59, где уровень определяется в крови, плазме или сыворотке.
61. Способ по п. 59 или 60, где один или более маркеров выбраны из группы, состоящей из СА 125, СА 15-3, СА 19-9, CEA, IL-2, IL-15, IFNγ и TNFα, и снижение уровня, по меньшей мере, одного из маркеров после введения антитела указывает на то, что пациент отвечает на лечение или предупреждение ракового заболевания.
62. Способ по п. 59 или 60, где маркер представляет собой IL-6 и повышение уровня маркера после введения антитела указывает на то, что пациент отвечает на лечение или предупреждение ракового заболевания.
63. Способ по п. 59 или 60, где антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
64. Способ по п. 59 или 60, где антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM АСС2737, DSM АСС2738, DSM АСС2739, DSM АСС2740, DSM АСС2741, DSM АСС2742, DSM АСС2743, DSM АСС2745, DSM АСС2746, DSM АСС2747, DSM АСС2748, DSM АСС2808, DSM АСС2809 или DSM АСС2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
65. Способ по п. 59 или 60, где рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
66. Способ по п. 59 или 60, где пациентом является человек.
67. Способ определения восприимчивости ракового пациента к лечению или предупреждению ракового заболевания, включающий введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, при этом указанный способ включает стадию определения процентного содержания CLDN18.2-положительных раковых клеток.
68. Способ по п. 67, где уровень, составляющий, по меньшей мере, 50% CLDN18.2-положительных клеток, указывает на то, что пациент восприимчив к лечению или предупреждению ракового заболевания.
69. Способ по п. 67 или 68, где уровень, составляющий, по меньшей мере, 50% раковых клеток, которые являются положительными в отношении поверхностной экспрессии CLDN18.2, указывает на то, что пациент восприимчив к лечению или предупреждению ракового заболевания.
70. Способ по п. 67 или 68, где антитело опосредует уничтожение клеток посредством одного или нескольких путей, выбранных из лизиса, опосредованного комплемент-зависимой цитотоксичностью (CDC), лизиса, опосредованного зависимой от антитела клеточной цитотоксичностью (ADCC), индукции апоптоза и ингибирования пролиферации.
71. Способ по п. 67 или 68, где антитело представляет собой антитело, выбранное из группы, состоящей из (i) антитела, продуцированного или полученного из клона, депонированного под номером доступа DSM АСС2737, DSM АСС2738, DSM АСС2739, DSM АСС2740, DSM АСС2741, DSM АСС2742, DSM АСС2743, DSM АСС2745, DSM АСС2746, DSM АСС2747, DSM АСС2748, DSM АСС2808, DSM АСС2809 или DSM АСС2810, (ii) антитела, которое является химеризованной или гуманизированной формой антитела согласно (i), (iii) антитела, обладающего специфичностью антитела согласно (i), и (iv) антитела, содержащего антиген-связывающий участок или антиген-связывающий сайт, в частности, вариабельную область антитела согласно (i) и предпочтительно обладающего специфичностью антитела согласно (i).
72. Способ по п. 67 или 68, где рак представляет собой гастроэзофагеальный рак.
73. Способ по п. 67 или 68, где рак представляет собой метастатический рефракторный или рецидивирующий гастроэзофагеальный рак поздней стадии.