НЕЙТРАЛИЗАЦИЯ ИНГИБИТОРНЫХ ПУТЕЙ В ЛИМФОЦИТАХ

1. Применение антитела, нейтрализующего ингибиторную активность NKG2A человека, при лечении индивида, представляющего собой человека, имеющего рак, который слабо отвечает на лечение с применением антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1 человека.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный индивид имеет рак, который дал рецидив или прогрессирует с момента начала лечения или после лечения с применением антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1 человека.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что указанный индивид имеет рак, который согласно прогнозу на основании одного или более прогностического фактора, будет прогрессировать или даст рецидив после начала лечения или после лечения с применением антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1 человека.
4. Применение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что указанный индивид не проявляет полноценного ответа с момента начала лечения или после лечения с применением антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1 человека.
5. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что у указанного индивида повышено количество NKG2A-экспрессирующих NK- и/или CD8 Т-клеток.
6. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что у указанного индивида повышен уровень экспрессии полипептида NKG2A в NK- и/или CD8 Т-клетках.
7. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A человека, представляет собой антитело, связывающее NKG2A и мешает связыванию NKG2A HLA-E.
8. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A человека, вводят в комбинации с антителом, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1.
9. Применение по п. 8, отличающееся тем, что указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A человека, и указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1, приготовлены для раздельного введения, и указанные антитела вводят одновременно или последовательно.
10. Применение по п. 8, отличающееся тем, что указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A человека, и указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1, приготовлены для одновременного введения в виде одного состава.
11. Применение по любому из пп. 7-10, отличающийся тем, что указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A человека, вводят после по меньшей мере одного введения антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1, необязательно после по меньшей мере одного цикла лечения антителом, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1.
12. Применение по любому из предшествующих пунктов, при котором определяют, что у указанного индивида повышено количество NKG2A-экспрессирующих NK- и/или CD8 Т-клеток после по меньшей мере одного введения антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1, необязательно после по меньшей мере одного цикла лечения антителом, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1.
13. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой солидную опухоль.
14. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанный рак выбран из группы, состоящей из рака легкого, почечноклеточной карциномы (RCC), меланомы, рака ободочной и прямой кишки и рака яичника.
15. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанный рак представляет собой плоскоклеточную карциному головы и шеи.
16. Применения по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, содержит домены CDR1, CDR2 и CDR3 тяжелой цепи, имеющие последовательности, заданные в любой из последовательностей SEQ ID NO: 4-8, и домены CDR1, CDR2 и CDR3 легкой цепи, имеющие последовательности, заданные в последовательности SEQ ID NO: 9.
17. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1, представляет собой антитело, связывающее полипептид PD-1.
18. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1, представляет собой антитело, связывающее полипептид PD-L1.
19. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой химерное антитело, антитело человека или гуманизированное антитело.
20. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, представляет собой неистощающее антитело.
21. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность PD-1, представляет собой неистощающее антитело.
22. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой антитело типа IgG4.
23. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело не содержит Fc-домен или содержит Fc-домен, модифицированный для ослабления связывания между Fc-доменом и Fcγ-рецептором.
24. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело представляет собой фрагмент антитела.
25. Применение по п. 24, отличающееся тем, что указанный фрагмент антитела выбран из Fab, Fab', Fab'-SH, F(ab')2, Fv, диатела, фрагмента одноцепочечного антитела или полиспецифического антитела, содержащего несколько различных фрагментов антител.
26. Применение по любому из предшествующих пунктов, отличающееся тем, что указанное антитело, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, вводят указанному индивиду в количестве, которое эффективно нейтрализует ингибиторную активность NKG2A в NK- и/или CD8 Т-клетках.
27. Способ идентификации индивида, имеющего рак и слабо реагирующего на лечение с применением антитела, нейтрализующего ингибиторную активность PD-1 человека, при этом указанный способ включает:
a) определение уровня экспрессии NKG2A на NK- и/или CD8 Т-клетках и/или количества NKG2A-экспрессирующих NK- и/или CD8 Т-клеток у указанного индивида, получавшего лечение с применением антитела, который нейтрализует ингибиторную активность PD-1 человека, и
b) после определения наличия повышенного уровня экспрессии NKG2A на NK- и/или CD8 Т-клетках и/или повышенного количества NKG2A-экспрессирующих NK- и/или CD8 Т-клеток у указанного индивида указанного индивида идентифицируют как характеризующегося слабой реакцией на лечение с применением антитела, который нейтрализует ингибиторную активность PD-1 человека.
28. Применение антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность NKG2A, при лечении рака у индивида, который получает лечение с применением антитела, нейтрализующего ингибиторную активность PD-1, причем указанное лечение включает:
a) определение уровня экспрессии NKG2A в NK- и/или CD8 Т-клетках и/или количества NKG2A-экспрессирующих NK- и/или CD8 Т-клеток у указанного индивида; и
b) после определения наличия повышенного уровня экспрессии NKG2A в NK- и/или CD8 Т-клетках и/или повышенного количества NKG2A-экспрессирующих NK- и/или CD8 Т-клеток у указанного индивида введение указанному индивиду антитела, которое нейтрализует ингибиторную активность полипептида NKG2A человека.