Костный мозг больных лимфогранулематозом в отдаленные сроки после лучевой терапии по радикальной программе

лмнов классов М, G, А и циркулирующих иммунных комплексов, фагоцитарную активность нейтрофилов.

В исходном иммунном статусе больных с I-II стадиями заболевания наблюдается значительное снижение функционального состояния Т-клеток (РБТЛ), числа В-клеток (CD19*). При III стадии РШМ иммунодепрессия выражена в большей степени. Помимо усиления нарушений, имеющихся при I-II стадиях, достоверно снижена численность хелперных (CD4*) и цитотоксических Т-клеток (CD8*).

Сразу после СЛТ значительно снижаются уровни лейкоцитов и лимфоцитов, численность большинства популяций Т-клеток (CD3*, CD4’, CD8f, CD25*), за исключением активированных Т-лимфоцитов (CD3*HLADR*). число которых соответствует норме. Функциональная активность Т-клеток в РБТЛ на ФГЛ резко снижена. Количество В-клеток не превышает40% их нормального числа.

Назначение биококтейля НК больным во время проведения СЛТ дало ряд положительных эффектов, среди которых следует о тметить повышение пролиферативной активности лимфоцитов (спонтанной и индуцированной ФГЛ), увеличение числа активированных Т-лимфоцитов и повышение фагоцитарной активности нейтрофилов. Это свиде-тельствует о возможности использования биококтейля НК в программах иммунореабилитации больных.

Через 0,5-1 год после СЛТ у больных сохраняется лимфоцитопения, значительный Т-клеточный дефицит, пониженная функциональная активность Т-клеточного звена. При III стадии заболевания сильнее снижена численность Т-хелперов, В- и НК-клеток и РБТЛ на ФГА , чем у больных с 1-II стадиями болезни.

Через 2-3 года после СЛТ иммунная недостаточность все еще значительно выражена. В обеих группах сниженными остаются содержание лимфоцитов в периферической крови, количество Т-клеток (в основном, за счет недостатка хелперов/индукторов), функциональная активность Т- и НК-клеток. На этом этапе у больных с III стадией заболевания усугубляется дефицит гуморальной системы иммунитета.

Наблюдаемые результаты согласуются с клиническими данными: в этот период у больных проявляются поздние лучевые повреждения смежных органов, а большая частота развития осложнений и степень их тяжести

связаны с более низкой, 3-хлетней выживаемостью больных с III стадией заболевания по сравнению с больными, имеющими I-II стадии (88 % и 95%соответственно).

Костный мозг больных лимфогранулематозом в отдаленные сроки после лучевой терапии по радикальной программе

Кузьмина Е.Г., Пантелеева Е.С., Непрнна Г.С., Богатырева Т.И.

Медицинский радиологический научный центр РАМН Обнинск, Россия

До настоящего времени мало изучены последствия облучения костного мозга, КМ, при лечении злокачественных новообразований. В данной работе выполнена оценка клеточности и типов иммунокомпетентных клеток КМ в стойкой клинической ремиссии в отдаленные сроки после лучевой терапии лимфогранулематоза, ЛГМ. Наблюдалось 25 больных Л ГМ в 13-25-летней ремиссии, достигнутой облучением по радикальной программе в СОД 40 Гр очагов поражения (лимфоузлы и зоны сопряженного метастазировання выше диафрагмы). При этом 25-35% КМ. по расчетным данным, подверглось облучению. Исследовали состояние КМ грудины (во время терапии облученного) и подвздошной кости (не попадавшего в зону облучения). Оценивали общую клеточность, лимфоцитарный пул, популяционный и субпопуляционный состав иммунокомпетентных клеток в парных биоптатах КМ (грудина и подвздошная кость). За группу сравнения, приближенную к норме, были взяты показатели КМ 7 человек с реактивными лимфаденитами, при обследовании которых диагноз лимфопролиферативного заболевания был отвергнут.

Иммунофенотипирование выполнено на цитофлуори-метре FACScan по программе Simulset с использованием моноклональных антител серии Leu фирмы BECTON DICKINSON и двойной флуоресцентной метки - РЕ и FITС (наборы Simultest IMK Plus и Acute Leucemia): CD45/CD14, CD3/CD4, CD3/CD19, CD4/CD8, CD 16CD56/CD8, CD38/CD8.

Таблица

Показатели км Лимфогранулематоз, М+т Лимфаденит, М+т

Клеточность, абс .ю'Ц/л Лимфоциты, %/абс. 10 кл/л CD 19* %/абс. 109кл/л CD3*, %/абс. 109 кл/л CD4*, %/абс. 103 кл/л CD8*, %/абс. 109 кл/л CD47CD8+ CD16V, %/абс. 109 CD38+, %/абс.109 кл/л Грудина Подвзд. КОСТЬ

17.8±6.9*'** 30.6±2.5/4.0+0.6** 12.4±0.2/0.6±0.2“ 60.9±4.7/2.7±0.7 ** 36.3±2.5/1.6±0.4** 30.9±3.9/1.5±0.5‘* 1.0U0.06 34.2±4.2/1.4±0.3 67.4±3,6/2.9±0.6** 41,7±6.4* 24.2±2.0/8.6±1.2* 16.3±1.5/1.4±0.3*'** 62.0±2.1/5,6±0.9* 37.5±2.4/3.4±0.7 33,3±4.8/3.8±0.9 1.16+0.16 26.3±4.0/2.4±0.6* 72.1 ±3.2/6.1± 1.0 43.6±7,4 27.3±5.3/10.2±1.4 26.5±7.2/2.5+0.5 49.9±3.8/4.8±1.1 36.2+9.6/3.5±1.1 33.0±5.9/3.1 ±0.7 1.10+0.26 35.3+9.7/2.5±0.7 76.0±6.7/7.0+1.4

*- различия достоверны по сравнению с аналогичным показателем группы “грудина”,

**- различия достоверны по сравнению с аналогичным показателем группы “лимфаденит”, Р<0.05.

В подвздошной кости, по средним данным, клеточ-ность КМ, не попадавшего в зону облучения, равнялась 41,7+6,4.109 кл/л и находилась на нижней границе доверительного интервала нормы [Руководство по гематологии, 1985]. Клеточность облученного мозга грудины была вдвое ниже, чем в подвздошной кости: —17,8+6,91. 105кл/л — т.е. значительно ниже нормы.

Численность лимфоцитов составляла 4,0+0,67.109 кл/л, и 8,6+1,2.109 кл/л соответственно для облученного и нео-блученного КМ. В КМ присутствуют все типы иммуно-компетентных клеток: Т-, В-, НК-, причем в подвздошной кости их значительно больше, чем в грудине. Необлучен-ный КМ ближе к КМ при реактивных лимфаденитах по общей клеточности, содержанию зрелых предшественни-kob(CD38+), T-o6umx(CD3+), Т-хелперов (CD4+), Т-супрес-соров/киллеров (CD8 ), НК-клеток(С016 56 ) и отличается по численности В-клеток (CD 19), которая при лимфаденитах существенно выше. В облученном КМ грудины все изученные типы клеток выявлялись в значительно меньших количествах (см. табл. на стр. 100).

Т.о., в длительной ремиссии ЛГМ, достигнутой гамма-облучением по радикальной программе, потенциал КМ значительно снижен, особенно в областях, попадавших в зону облучения во время лечения. В необлученном КМ нарушения также имеются, но степень их выраженности меньшая.

Влияние препарата “биококтейль НК” . на иммунный статус больных злокачественными новообразованиями желудочно-кишечного тракта при проведении поддерживающих курсов химиотерапии

Кузьмина Е. Г., Пантелеева Е.С., Неприна Г.С.,

Ватин О.Е., Сироткина Н.М., Рогова Н.М.

Медицинский радиологический научный центр РАМН Обнинск, Россия

Лечение опухолей, несмотря на многолетние усилия ученых и врачей, все еще остается, в значительной степени, не решенной проблемой. Применяемые методы, среди которых основными, наряду с хирургическими, является химиотерапия отдельно или в сочетании с лучевой, часто бывают недостаточно эффективны. Кроме того, все эти воздействия сами по себе вызывают иммуносупрессию, депрессию кроветворения и инфекционные осложнения, а также развитие дисбактериоза кишечника. Из-за этого иммунная система, уже ослабленная в результате развития опухоли, подвергается дополнительному воздействию, подавляющему ее активность. Отсюда следует, что излечение от опухоли часто зависит от баланса противоопухолевой эффективности химиотерапевтических препаратов и потенциала иммунной системы, достаточного (или недостаточного) для того, чтобы справиться с оставшимися после лечения опухолевыми клетками и последствиями агрессивной терапии. В последнее время все чаще предлага-

ются дополнительные способы лечения опухолей, действие которых усиливает противоопухолевую активность иммунной системы. Это направление в онкологии получило название иммунотерапии.

В настоящей работе исследовано влияние биококтейля НК (Израиль, фирма “БЕЛ ЬБО”) на иммунный статус больных с онкозаболеваниями при проведении химиотерапии и выявлена его положительная иммуномодулирующая активность.

Наблюдали 31 больного (возраст 37-70 лет) с онкозаболеваниями брюшной области (рак желудка, толстой и прямой кишки). Опыт-17, контроль— 14 больных. Эти больные в течение 5-12 дней получали поддерживающие курсы ПХТ после того как 6-12 месяцев тому назад им было проведено комбинированное лечение по схеме: предоперационная лучевая терапия - операция + интраопераоп-реционная лучевая терапия—химиотерапия. Контрольная группа больных получала курс химиотерапии, а опытная группа- в дополнение к нему, биококтейль “НК” по 30 мл 3 раза в день на протяжении всего курса химиотерапии.

В иммунном статусе определяли количество лейкоцитов и лимфоцитов. Популяционный состав лимфоцитов изучали методом проточной цитометрии (FACScan фирма BECTON DICKINSON) с использованием МАТ серии Leu. Определяли В- (CD19+), Т-( общие, CD3+, хелперы/ин-дукторы, CD4+, CTL\ CD8+) НК- (CD 16+56+) клетки. Оценивали экспрессию маркеров активации на Т-клетках—рецепторов для 11-2 (CD25+) и антигенов главного комплекса гистосовместимости II типа (HLADR*). Функциональную способность В-лимфоцитов оценивали по уровню сывороточных иммуноглобулинов IGM, IGG и IGA и ЦИК. Функцию Т-клеток-в РБТЛ наФГА и по лизированию клеток линии MOLT-4, ЦИ. Фагоцитарную активность определяли по количеству фагоцитирующих клеток (ФЧ) и числу поглощенных микробов St. aureus (ФИ).

Во время проведения ПХТ в контрольной группе отмечены проявления дисфункции в работе ЖКТ (тошнота, рвота, анорексия, метеоризм, диарея) практически у всех больных. В опытной группе назначение биококтейля НК предотвращало появление симптомов дисфункции ЖКТ. Когда осложнения все же возникали, они были менее выражены, и их удавалось купировать за 3-4 дня. В иммунном статусе, после завершения курса ПХТ, в контрольной группе выявлены: снижение числа Т-лим-фоцитов за счет Т-хелперов, уменьшение индекса CD47 CD8+, снижение пролиферативной активности Т-лимфо-цитов в РБТЛ и их цитотоксической активности, а также понижение фагоцитарной активности нейтрофнпов.

В опытной группе, получавшей биококтейль НК, отмечено значимое увеличение числа хелперов и активированных Т-лимфоцитов, спонтанной и ФГА -индуцированной РБТЛ, увеличение сывороточного IgM, а также повышение фагоцитарной активности нейтрофилов.

Таким образом, назначение биококтейля НК больным раком ЖКТ, на фоне проведения поддерживающих курсов ПХТ, сопровождается существенной стимуляцией сниженных в результате лечения параметров иммунного статуса.