НАЦЕЛЕННОЕ НА GPC3 ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, КОТОРОЕ ВВОДЯТ ПАЦИЕНТУ, ЧУВСТВИТЕЛЬНОМУ К НАЦЕЛЕННОЙ НА GPC3 ЛЕКАРСТВЕННОЙ ТЕРАПИИ

1. Способ определения эффективности действия нацеленной на GPC3 лекарственной терапии злокачественного новообразования у пациента или определения продолжения нацеленной на GPC3 лекарственной терапии для пациента, включающий мониторинг концентрации свободного GPC3 в биологическом образце, выделенном из пациента перед началом нацеленной на GPC3 лекарственной терапии и/или из пациента, проходящего лечение с использованием нацеленной на GPC3 лекарственной терапии, в котором, когда концентрация свободного GPC3 имеет предварительно заданное значение, определяют эффективность действия нацеленной на GPC3 лекарственной терапии и продолжительность нацеленной на GPC3 лекарственной терапии.
2. Способ по п. 1, где концентрация свободного GPC3 представляет собой концентрацию в образце цельной крови, образце плазмы или образце сыворотки, выделенных из пациента.
3. Способ по п. 2, где концентрация свободного GPC3 в биологическом образце, выделенном из пациента, представляет собой концентрацию в образце плазмы или образце сыворотки.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где предварительно заданное значение свободного GPC3 находится в интервале от 0,1 нг/мл до 100 нг/мл.
5. Способ по любому из пп. 1-3, где концентрацию свободного GPC3 измеряют с использованием иммунологического метода.
6. Способ по любому из пп. 1-3, где концентрация свободного GPC3 является большей, чем концентрация в биологическом образце, выделенном перед началом нацеленной на GPC3 лекарственной терапии из пациента.
7. Способ по любому из пп. 1-3, где пациент показывает высокую экспрессию GPC3 по балльной оценке иммуногистохимического окрашивания.
8. Способ по любому из пп. 1-3, где злокачественное новообразование представляет собой рак печени.
9. Способ по любому из пп. 1-3, где нацеленное на GPC3 лекарственное средство вводят, чтобы достичь уровня в желобе для сбора крови, равного 200 мкг/мл или выше, у пациента со злокачественным новообразованием.
10. Способ по любому из пп. 1-3, где нацеленное на GPC3 лекарственное средство содержит антитело против GPC3 в качестве активного ингредиента.
11. Способ по п. 10, где антитело против GPC3 обладает активностью, состоящей в антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (ADCC), и/или активностью, состоящей в комплементзависимой цитотоксичности (CDC).
12. Способ по п. 10, где антитело против GPC3 представляет собой химерное антитело против GPC3 или гуманизированное антитело против GPC3, содержащие одну из следующих (1)-(5):
(1) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 7, 8 и 9;
(2) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 12, 13 и 14, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 15, 16 и 17, соответственно;
(3) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 20, 21 и 22, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 23, 24 и 26, соответственно;
(4) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 28, 29 и 30, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 31, 32 и 33, соответственно;
(5) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 36, 37 и 38, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 39, 40 и 41, соответственно.
13. Способ по п. 10, где антитело против GPC3 содержит любую из следующих (1)-(6):
(1) вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы вариабельных областей тяжелой цепи, представленных SEQ ID NO: 44, 45, 46, 47, 48, 49 и 50, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 51;
(2) вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы вариабельных областей тяжелой цепи, представленных SEQ ID NO: 44, 45, 46, 47, 48, 49 и 50, и вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы вариабельных областей легкой цепи, представленных SEQ ID NO: 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65 и 66;
(3) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 67, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 68;
(4) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 69, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 70;
(5) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 71, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 72; и
(6) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 71, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 73.
14. Способ по п. 10, где нацеленное на GPC3 лекарственное средство содержит антитело против GPC3, конъюгированное с цитотоксическим веществом.
15. Нацеленное на GPC3 лекарственное средство, которое будет вводиться пациенту со злокачественным новообразованием, имеющему заранее определенное значение концентрации свободного GPC3 в биологическом образце, выделенном из пациента со злокачественным новообразованием перед началом нацеленной на GPC3 лекарственной терапии.
16. Нацеленное на GPC3 лекарственное средство, которое будет в дальнейшем вводиться пациенту со злокачественным новообразованием, имеющему заранее определенное значение концентрации свободного GPC3 в биологическом образце, выделенном из пациента со злокачественным новообразованием после начала нацеленной на GPC3 лекарственной терапии.
17. Лекарственное средство по п. 15 или 16, где концентрация свободного GPC3 представляет собой концентрацию в образце цельной крови, образце плазмы или образце сыворотки, выделенных из пациента со злокачественным новообразованием.
18. Лекарственное средство по п. 17, где концентрация свободного GPC3 в биологическом образце, выделенном из пациента со злокачественным новообразованием, представляет собой концентрацию в образце плазмы или образце сыворотки.
19. Лекарственное средство по п. 15 или 16, где заранее определенное значение свободного GPC3 находится в интервале от 0,1 нг/мл до 60 нг/мл.
20. Лекарственное средство по п. 15 или 16, где концентрацию свободного GPC3 измеряют с использованием иммунологического метода.
21. Лекарственное средство по п. 15 или 16, где концентрация свободного GPC3 увеличилась в результате получения нацеленной на GPC3 лекарственной терапии.
22. Лекарственное средство по п. 15 или 16, где пациент показывает высокую экспрессию GPC3 по балльной оценке иммуногистохимического окрашивания.
23. Лекарственное средство по п. 15 или 16, где пациент со злокачественным новообразованием является пациентом с раком печени.
24. Лекарственное средство по п. 15 или 16, где нацеленное на GPC3 лекарственное средство вводят, чтобы достичь уровня в желобе для сбора крови, равного 200 мкг/мл или выше у пациента со злокачественным новообразованием.
25. Лекарственное средство по п. 15 или 16, где нацеленное на GPC3 лекарственное средство содержит антитело против GPC3 в качестве активного ингредиента.
26. Лекарственное средство по п. 25, где антитело против GPC3 обладает активностью, состоящей в антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (ADCC), и/или активностью, состоящей в комплементзависимой цитотоксичности (CDC).
27. Лекарственное средство по п. 25, где антитело против GPC3 представляет собой химерное антитело против GPC3 или гуманизированное антитело против GPC3, содержащие любую из следующих (1)-(5):
(1) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 7, 8 и 9, соответственно;
(2) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 12, 13 и 14, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 15, 16 и 17, соответственно;
(3) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 20, 21 и 22, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 23, 24 и 25, соответственно;
(4) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 28, 29 и 30, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 31, 32 и 33, соответственно; и
(5) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 36, 37 и 38, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 39, 40 и 41, соответственно.
28. Лекарственное средство по п. 25, где антитело против GPC3 содержит любую из следующих (1)-(6):
(1) вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы вариабельных областей тяжелой цепи, представленных SEQ ID NO: 44, 45, 46, 47, 48, 49 и 50, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 51;
(2) вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы вариабельных областей тяжелой цепи, представленных SEQ ID NO: 44, 45, 46, 47, 48, 49 и 50, и вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы вариабельных областей легкой цепи, представленных SEQ ID NO: 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65 и 66;
(3) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 67, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 68;
(4) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 69, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 70;
(5) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 71, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 72; и
(6) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 71, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 73.
29. Лекарственное средство по п. 25, где нацеленное на GPC3 лекарственное средство содержит антитело против GPC3, конъюгированное с цитотоксическим веществом.
30. Препарат для нацеленного на GPC3 лечения, содержащий инструкцию, утверждающую, что препарат будет в дальнейшем вводиться пациенту со злокачественным новообразованием, имеющему заранее определенное значение концентрации свободного GPC3 в биологическом образце, выделенном из пациента со злокачественным новообразованием перед началом нацеленной на GPC3 лекарственной терапии.
31. Препарат для нацеленного на GPC3 лечения, содержащий инструкцию, утверждающую, что препарат будет в дальнейшем вводиться пациенту со злокачественным новообразованием, имеющему заранее определенное значение концентрации свободного GPC3 в биологическом образце, выделенном из пациента со злокачественным новообразованием после начала нацеленной на GPC3 лекарственной терапии.
32. Препарат по п. 30 или 31, где концентрация свободного GPC3 представляет собой концентрацию в образце цельной крови, образце плазмы или образце сыворотки, выделенных из пациента со злокачественным новообразованием.
33. Препарат по п. 32, где концентрация свободного GPC3 в биологическом образце, выделенном из пациента со злокачественным новообразованием, представляет собой концентрацию в образце плазмы или образце сыворотки.
34. Препарат по п. 30 или 31, где заранее определенное значение свободного GPC3 находится в интервале от 0,1 нг/мл до 100 нг/мл.
35. Препарат по п. 30 или 31, где концентрацию свободного GPC3 измеряют с использованием иммунологического метода.
36. Препарат по п. 30 или 31, где концентрация свободного GPC3 увеличилась в результате получения нацеленной на GPC3 лекарственной терапии.
37. Препарат по п. 30 или 31, где пациент показывает высокую экспрессию GPC3 по балльной оценке иммуногистохимического окрашивания.
38. Препарат по п. 30 или 31, где пациент со злокачественным новообразованием является пациентом с раком печени.
39. Препарат по п. 30 или 31, где нацеленное на GPC3 лекарственное средство вводят, чтобы достичь уровня в желобе для сбора крови, равного 200 мкг/мл или выше у пациента со злокачественным новообразованием.
40. Препарат по п. 30 или 31, где нацеленное на GPC3 лекарственное средство содержит антитело против GPC3 в качестве активного ингредиента.
41. Препарат по п. 40, где антитело против GPC3 обладает активностью, состоящей в антителозависимой клеточноопосредованной цитотоксичности (ADCC), и/или активностью, состоящей в комплементзависимой цитотоксичности (CDC).
42. Препарат по п. 40, где антитело против GPC3 представляет собой химерное антитело против GPC3 или гуманизированное антитело против GPC3, содержащее любую из следующих (1)-(5):
(1) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 4, 5 и 6, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 7, 8 и 9, соответственно;
(2) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 12, 13 и 14, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 15, 16 и 17, соответственно;
(3) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 20, 21 и 22, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 23, 24 и 25, соответственно;
(4) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 28, 29 и 30, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 31, 32 и 33, соответственно; и
(5) CDR1 тяжелой цепи, CDR2 тяжелой цепи и CDR3 тяжелой цепи, представленные SEQ ID NO: 36, 37 и 38, соответственно, и CDR1 легкой цепи, CDR2 легкой цепи и CDR3 легкой цепи, представленные SEQ ID NO: 39, 40 и 41, соответственно.
43. Препарат по п. 40, где антитело против GPC3 содержит любую из следующих (1)-(6):
(1) вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы вариабельных областей тяжелой цепи, представленных SEQ ID NO: 44, 45, 46, 47, 48, 49 и 50, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 51;
(2) вариабельную область тяжелой цепи, выбранную из группы вариабельных областей тяжелой цепи, представленных SEQ ID NO: 44, 45, 46, 47, 48, 49 и 50, и вариабельную область легкой цепи, выбранную из группы вариабельных областей легкой цепи, представленных SEQ ID NO: 52, 53, 54, 55, 56, 57, 58, 59, 60, 61, 62, 63, 64, 65 и 66;
(3) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 67, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 68;
(4) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 69, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 70;
(5) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 71, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 72; и
(6) вариабельную область тяжелой цепи, представленную SEQ ID NO: 71, и вариабельную область легкой цепи, представленную SEQ ID NO: 73.
44. Препарат по п. 40, где нацеленное на GPC3 лекарственное средство содержит антитело против GPC3, конъюгированное с цитотоксическим веществом.