ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, ПРЕДОТВРАЩАЮЩАЯ НЕПРАВИЛЬНОЕ УПОТРЕБЛЕНИЕ

1. Препаративная форма с контролируемым высвобождением, содержащая:
(a) ядро, содержащее сверхпоглощающий материал;
(b) оболочку с контролируемым высвобождением, окружающую ядро; и
(c) множество микрочастиц с контролируемым высвобождением, имеющих расположенный в них фармацевтически активный агент,
где частицы микрочастиц расположены внутри ядра, оболочки или как ядра, так и оболочки, и где лекарственная форма
(i) когда является неповрежденной и подвергаемой воздействию водной окружающей среды, фармацевтически активный агент высвобождается из лекарственной формы в течение продолжительного периода времени, и
(ii) когда происходит раздробление с разрушением оболочки с контролируемым высвобождением и ядро подвергается воздействию водной окружающей среды, сверхпоглощающий материал набухает, создавая твердый гель, который улавливает микрочастицы, и микрочастицы обеспечивают контролируемое высвобождение фармацевтически активного агента.
2. Препаративная форма по п.1, где микрочастицы расположены внутри ядра.
3. Препаративная форма по п.1, где микрочастицы расположены внутри оболочки.
4. Препаративная форма по п.1, где микрочастицы расположены внутри как ядра, так и оболочки.
5. Препаративная форма по пп.1-4, где ядро является монолитным.
6. Препаративная форма по пп.1-4, где ядро включает первый слой, второй слой и необязательный третий слой.
7. Препаративная форма по п.6, где первый слой содержит микрочастицы.
8. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где фармацевтически активный агент высвобождается в течение периода, равного по меньшей мере 12 ч.
9. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где фармацевтически активный агент высвобождается в течение периода, равного по меньшей мере 24 ч.
10. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где сверхпоглощающий материал представляет собой производное полисахарида, выбранное из группы, состоящей из привитого сополимера крахмала, сшитого производного карбоксиметилцеллюлозы, гидролизованного привитого сополимера крахмала-акрилонитрила и нейтрализованного привитого сополимера крахмала-акриловой кислоты.
11. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где сверхпоглощающий материал представляет собой сшитый полиэлектролитный полимер, выбранный из группы, состоящей из полиакриловой кислоты, полиакриламидометилпропансульфоновой кислоты, поливинилуксусной кислоты, поливинилфосфоновой кислоты, поливинилсульфоновой кислоты, сополимера изобутилена-малеинового ангидрида, карбоксиметилцеллюлозы, альгиновой кислоты, каррагинана, полиаспарагиновой кислоты, полиглютаминовой кислоты, поливиниламина, гидроксида полидиаллилдиметиламмония, гидроксида полиакриламидопропилтриметиламмония, полиаминопропанолвинилового эфира, полиаллиламина, хитозана, полилизина, полиглутамина и их смесей.
12. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где сверхпоглощающий материал представляет собой полимер.
13. Препаративная форма по п.12, где полимер выбирают из группы, состоящей из поликарбофила, поликарбофилата кальция, полиметакриловой кислоты, полиакриловой кислоты и их смесей.
14. Препаративная форма по п.13, где сверхпоглощающий материал присутствует в количестве от приблизительно 10% до приблизительно 70% мас./мас. от массы ядра.
15. Препаративная форма по п.14, где сверхпоглощающий материал присутствует в количестве от приблизительно 30% до приблизительно 50% мас./мас. от массы ядра.
16. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где ядро дополнительно содержит гранулирующий агент.
17. Препаративная форма по п.16, где гранулирующий агент выбирают из группы, состоящей из ксантановой камеди, полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, производных целлюлозы и сахарозы и их смесей.
18. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где оболочка содержит агент контролируемого высвобождения.
19. Препаративная форма по п.18, где агент контролируемого высвобождения выбирают из группы, состоящей из ацетата сукцината, поливинилового производного, полиэтиленоксида, полиакриловой кислоты, модифицированного крахмала, сшитого крахмала с высоким содержанием амилозы, гидроксипропилкрахмала, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, ацетата целлюлозы, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, фталата целлюлозы, ацетата целлюлозы, ацетата фталата целлюлозы, ацетата пропионата целлюлозы, ацетата сукцината целлюлозы, ацетата бутирата целлюлозы, ацетата тримеллитата целлюлозы, полоксамера, повидона, альгиновой кислоты, альгината натрия, полиэтиленгликоля, альгината полиэтиленгликоля, камедей, полиметакрилата, сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата, сополимера полиметилвинилового эфира и ангидрида малоновой кислоты, сополимера полиметилвинилового эфира и малоновой кислоты или их этил-, изопропил-, н-бутиловых сложных эфиров, зеина и смесей любых из вышеперечисленных.
20. Препаративная форма по п.18, где ядро дополнительно содержит агент увеличения вязкости.
21. Препаративная форма по п.20, где агент увеличения вязкости выбирают из группы, состоящей из ксантановой камеди, полиэтиленоксида, поливинилпирролидона, целлюлозы и производного сахарозы.
22. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где микрочастицы содержат агент контролируемого высвобождения.
23. Препаративная форма по п.22, где агент контролируемого высвобождения выбирают из группы, состоящей из ацетата сукцината, поливинилового производного, полиэтиленоксида, полиакриловой кислоты, модифицированного крахмала, сшитого крахмала с высоким содержанием амилозы, гидроксипропилкрахмала, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, целлюлозы, микрокристаллической целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозы, ацетата целлюлозы, метилцеллюлозы, этилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы, фталата целлюлозы, ацетата целлюлозы, ацетата фталата целлюлозы, ацетата пропионата целлюлозы, ацетата сукцината целлюлозы, ацетата бутирата целлюлозы, ацетата тримеллитата целлюлозы, полоксамера, повидона, альгиновой кислоты, альгината натрия, полиэтиленгликоля, альгината полиэтиленгликоля, камедей, полиметакрилата, сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата, сополимера полиметилвинилового эфира и ангидрида малоновой кислоты, сополимера полиметилвинилового эфира и малоновой кислоты или их этил-, изопропил-, н-бутиловых сложных эфиров, зеина и смесей любых из вышеперечисленных.
24. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где микрочастицы покрыты оболочкой с контролируемым высвобождением.
25. Препаративная форма по п.24, где пленку с контролируемым высвобождением выбирают из группы, состоящей из полиметакрилата, целлюлозы, производного целлюлозы, поливинилацетата, поливинилпирролидона и их смесей.
26. Препаративная форма по п.25, где производное целлюлозы выбирают из группы, состоящей из этилцеллюлозы и гидроксипропилцеллюлозы.
27. Препаративная форма по п.25, где полиметакрилат содержит полимерную смесь этилакрилата, метилметакрилата и триметиламмонийэтилметакрилата.
28. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где микрочастицы имеют средний диаметр в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 1000 мкм.
29. Препаративная форма по п.28, где микрочастицы имеют средний диаметр в интервале от приблизительно 200 мкм до приблизительно 900 мкм.
30. Препаративная форма по п.29, где микрочастицы имеют средний диаметр в интервале от приблизительно 300 мкм до приблизительно 800 мкм.
31. Препаративная форма по п.30, где микрочастицы имеют средний диаметр, равный приблизительно 700 мкм.
32. Препаративная форма по п.28, где микрочастицы имеют средний диаметр в интервале от приблизительно 1 мкм до приблизительно 400 мкм.
33. Препаративная форма по п.32, где микрочастицы имеют средний диаметр в интервале от приблизительно 5 мкм до приблизительно 300 мкм.
34. Препаративная форма по п.33, где микрочастицы имеют средний диаметр в интервале от приблизительно 10 мкм до приблизительно 200 мкм.
35. Препаративная форма по п.34, где микрочастицы имеют средний диаметр, равный приблизительно 100 мкм.
36. Препаративная форма с контролируемым высвобождением, содержащая;
(a) ядро, содержащее поликарбофил;
(b) оболочку с контролируемым высвобождением, окружающую ядро; и
(c) множество микрочастиц с контролируемым высвобождением, имеющих расположенный в них фармацевтически активный агент,
где частицы микрочастиц расположены внутри ядра, оболочки или как ядра, так и оболочки, и где препаративная форма
(i) когда является неповрежденной и подвергаемой воздействию водной окружающей среды, фармацевтически активный агент высвобождается из лекарственной формы в течение продолжительного периода времени, и
(ii) когда происходит раздробление с разрушением оболочки с контролируемым высвобождением и ядро подвергается воздействию водной окружающей среды, сверхпоглощающий материал набухает, создавая твердый гель, который улавливает микрочастицы, и микрочастицы обеспечивают контролируемое высвобождение фармацевтически активного агента.
37. Препаративная форма по п.36, дополнительно содержащая множество микрочастиц с контролируемым высвобождением, расположенных внутри как ядра, так и оболочки.
38. Препаративная форма по п.37, где микрочастицы с контролируемым высвобождением, расположенные внутри ядра, являются такими же, как микрочастицы с контролируемым высвобождением, расположенные внутри оболочки.
39. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где, когда происходит раздробление препаративной формы и ее подвергают воздействию 900 мл воды в устройстве типа I U.S.P с перемешиванием при 100 оборотах в минуту в течение 30 мин при 37°С, менее чем приблизительно 50 мас.% фармацевтически активного агента, исходно присутствующего в препаративной форме до раздробления, высвобождается в воду.
40. Препаративная форма по п.39, где менее, чем приблизительно 25 мас.% фармацевтически активного агента, исходно присутствующего в препаративной форме до раздробления, высвобождается в воду.
41. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где, когда происходит раздробление препаративной формы и ее подвергают воздействию 900 мл водного раствора, содержащего 60% об./об. этанола, в устройстве типа I U.S.P с перемешиванием при 100 оборотах в минуту в течение 30 мин при 37°С, менее чем приблизительно 50 мас.% фармацевтически активного агента, исходно присутствующего в препаративной форме до раздробления, высвобождается в водный раствор.
42. Препаративная форма по п.41, где менее чем приблизительно 25 мас.% фармацевтически активного агента, исходно присутствующего в препаративной форме, высвобождается в водный раствор.
43. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где препаративная форма находится в форме капсулы, каплета, пилюли или прессованной таблетки.
44. Препаративная форма по любому из пп.1-4, где фармацевтически активный агент представляет собой лекарственный препарат, допускающий злоупотребление.
45. Препаративная форма по п.44, где лекарственный препарат представляет собой опиоидный анальгетик, снотворное средство, анксиолитик или стимулятор дыхания.
46. Препаративная форма по п.45, где опиоидный анальгетик выбирают из группы, состоящей из алфентанила, бупренорфина, буторфанола, карефентанила, кодеина, дезоцина, диацетилморфина, дигидрокодеина, дигидроморфина, дипренорфина, эторфина, фентанила, гидрокодона, гидроморфона, β-гидрокси-3-метилфентанила, лево α-ацетилметадола, леворфанола, лофентанила, меперидина, метадона, морфина, налбуфина, оксикодона, оксиморфона, пентазоцина, петидина, препоксифена, ремифентанила, суфентанила, тилидина, трамадола и их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и пролекарств.
47. Препаративная форма по п.45, где снотворное средство выбирают из группы, состоящей из алпразолама, диазепама, флуразепама, лопразолама, мексазолама, нитразепама, барбитурата, хлорметиазола, эсзопиклона, рамаелтеона, залеплена, зопиклона, золпидема и их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и пролекарств.
48. Препаративная форма по п.47, где анксиолитик выбирают из группы, состоящей из амфетамина, алпразолана, диазепама, лоразепама, медазепама, оксазепама, пентилентетразола и их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и пролекарств.
49. Препаративная форма по п.47, где стимулятор дыхания выбирают из группы, состоящей из кофеина, теофиллина, амфетамина, гидрохлорида бензфетамина, декстроамфетамина, сульфата декстроамфетамина, левамфетамина, гидрохлорида левамфетамина, метамфетамина, гидрохлорида метамфетамина, метилфенидата, гидрохлорида метилфенидата, модафинила, пемолина, сибутрамина и гидрохлорида сибутрамина и их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и пролекарств.
50. Твердая препаративная форма для контролируемого высвобождения расположенного в ней фармацевтически активного агента, содержащая:
добавку сверхпоглощающего материала и множество микрочастиц с контролируемым высвобождением, имеющих расположенный в них фармацевтически активный агент, где твердая лекарственная форма
(i) когда подвергают неповрежденную лекарственную форму воздействию водной окружающей среды, фармацевтически активный агент высвобождается из препаративной формы в течение продолжительного периода времени, и
(ii) когда происходит раздробление и ее подвергают воздействию водной окружающей среды, сверхпоглощающий материал набухает, создавая твердый гель, который улавливает микрочастицы, и микрочастицы обеспечивают контролируемое высвобождение фармацевтически активного агента.
51. Применение препаративной формы с контролируемым высвобождением по любому из пп.1-4 для обеспечения контролируемого высвобождения фармацевтически активного агента у человека, нуждающегося в указанном фармацевтически активном агенте.