СОСТАВЫ НА ОСНОВЕ ЦИКЛОСЕРИНОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Твердая лекарственная форма, содержащая:
(i) внутреннее ядро, содержащее циклосериновое соединение и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество, при этом указанное фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество включает наполнитель, связующее вещество, вещество для улучшения распадаемости, смазывающее вещество, носитель, регулятор pH, диспергирующий агент, противоосаждающий агент, усилитель, замедляющий высвобождение агент или их смесь; и
(ii) внешний слой, прикрепленный к указанному внутреннему ядру;
при этом указанная твердая лекарственная форма содержит от примерно 10 мг до примерно 1500 мг циклосеринового соединения.
2. Твердая лекарственная форма по п. 1, в которой внешний слой представляет собой энтеросолюбильный слой, содержащий полиметакрилат, фталат, сложный эфир целлюлозы, шеллак, альгинат или их смесь.
3. Твердая лекарственная форма по п. 2, дополнительно содержащая (iii) изолирующий слой между внутренним ядром и энтеросолюбильным слоем, при этом указанный изолирующий слой содержит полимер целлюлозы.
4. Твердая лекарственная форма по п. 2 или 3, в которой во внутреннем ядре:
(a) наполнитель выбран из группы, состоящей из крахмала, лактозы, сахарозы, глюкозы, маннитола, фосфата кальция, микрокристаллической целлюлозы и их смеси;
(b) связующее вещество выбрано из группы, состоящей из карбоксиметилцеллюлозы, микрокристаллической целлюлозы (МКЦ), гидроксипропилцеллюлозы, альгинатов, желатина, поливинилпирролидинона, аравийской камеди и их смеси;
(c) вещество для улучшения распадаемости выбрано из группы, состоящей из агара, карбоната кальция, картофельного или тапиокового крахмала, альгиновой кислоты, некоторых силикатов, натрия гликолята крахмала (SSG), кроскармеллозы, кросповидона, карбоната натрия и их смеси; и/или
(d) смазывающее вещество выбрано из группы, состоящей из стеарата магния, коллоидного диоксида кремния, талька, стеарата кальция, твердого полиэтиленгликоля, лаурилсульфата натрия и их смеси.
5. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 2-4, в которой фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество во внутреннем ядре содержит примерно от 50 до 500 мг наполнителя, примерно от 10 до 100 мг связующего вещества, примерно от 10 до 200 мг вещества для улучшения распадаемости и примерно от 5 до 100 мг смазывающего вещества.
6. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 2-5, в которой наполнитель включает микрокристаллическую целлюлозу (МКЦ) pH 102, связующее вещество включает гидроксилпропилцеллюлозу (ГПЦ), вещество для улучшения распадаемости включает кроскармеллозу, и смазывающее вещество включает стеарат магния.
7. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 2-6, в которой энтеросолюбильный слой содержит:
(а) полиметакрилат, выбранный из группы, состоящей из сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата в молярном отношении 1:1, сополимера метациловой кислоты и метилметакрилата в молярном отношении 1:1, сополимера метациловой кислоты и метилметакрилата в молярном отношении 1:2 и сополимера метилакрилата с метилметакрилатом и метакриловой кислотой в молярном отношении 7:3:1;
(b) фталат, выбранный из группы, состоящей из фталата поливинилацетата, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, диэтилфталата и ацетат-фталата целлюлозы; и/или
(c) сложный эфир целлюлозы, выбранный из группы, состоящей из ацетат-тримеллитата целлюлозы, ацетат-сукцината целлюлозы и ацетат-сукцината гидроксипропилметилцеллюлозы.
8. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 2-7, в которой энтеросолюбильный слой содержит от 90,5 до 98,49 мас.% сополимера метакриловой кислоты и этилакрилата в соотношении 1:1, от 0,5 до 2 мас.% лаурилсульфата натрия, от 0,01 до 2,5 мас.% триэтилцитрата, от 0,5 до 2,5 мас.% коллоидного диоксида кремния и от 0,5 до 2,5 мас.% талька.
9. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 2-8, в которой полимер целлюлозы представляет собой гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ).
10. Твердая лекарственная форма по п. 9, в которой средняя молекулярная масса ГПМЦ составляет от 50000 до 125000 дальтон.
11. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 3-10, в которой изолирующий слой содержит от 95,5 до 99,49 мас.% гидроксипропилметилцеллюлозы, от 0,5 до 2,5 мас.% талька и от 0,01 до 2 мас.% триацетина.
12. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 3-11, содержащая от примерно 10 мг до примерно 300 мг энтеросолюбильного слоя и/или от примерно 10 мг до примерно 100 мг изолирующего слоя.
13. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 3-12, в которой фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество включает МКЦ pH 102, кроскармеллозу, гидроксипропилцеллюлозу (ГПЦ) и стеарат магния; при этом энтеросолюбильный слой содержит полиметакрилат; и при этом изолирующий слой содержит ГПМЦ с молекулярной массой от 50000 до 125000 дальтон.
14. Твердая лекарственная форма по п. 1, отличающаяся тем, что указанная твердая лекарственная форма представляет собой трансдермальный пластырь, и при этом внешний слой представляет собой защитный слой трансдермального пластыря.
15. Твердая лекарственная форма по п. 14, в которой указанный защитный слой содержит полимер полиэтилена, полиуретан, этиленвинилацетат, поливинилхлорид, полиэтилен, терефталат или их смесь.
16. Твердая лекарственная форма по п. 14 или 15, в которой внутреннее ядро содержит носитель, диспергирующий агент, противоосаждающий агент, усилитель, замедляющий высвобождение агент, регулятор pH или их смесь.
17. Твердая лекарственная форма по п. 16, в которой носитель выбран из группы, состоящей из пропиленглицерина, дипропиленгликоля, гексиленглицерина, монометилового эфира тетраэтиленгликоля, сополимеров акриловой и метакриловой кислот или сложных эфиров, гидроксипропилметилцеллюлозы, этилцеллюлозы, поливинилового спирта, поливинилпирролидона, ацетат-фталата целлюлозы, ацетата целлюлозы, полимеризованной канифоли, сшитых полимеров полиакриловой кислоты, сополимера акрилата, полиизобутилена, ксантановой камеди и силиконовой камеди или их комбинации.
18. Твердая лекарственная форма по п. 16 или 17, в которой диспергирующий агент выбран из группы, состоящей из лауроилсаркозината натрия, полиэтиленгликоля, додецилсульфата натрия и бромида цетилтриметиламмония или их комбинации.
19. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 16-18, в которой противоосаждающий агент выбран из группы, состоящей из кукурузного масла, эвкалиптового масла, масла перечной мяты, бензилбензоата и кунжутного масла или их комбинации.
20. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 16-19, в которой усилитель выбран из группы, состоящей из терпена, жирной кислоты, сложного эфира, эфирного масла, пирролидона, маннитола, 2-пирролидона, 1-метил-2-пирролидона и витамина Е или их комбинации.
21. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 16-20, в которой замедляющий высвобождение агент представляет собой поливинилпирролидон (ПВП), этилцеллюлозу (ЭЦ), ГПМЦ, полиакрилат или их комбинацию.
22. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 16-21, в которой регулятор pH содержит фармацевтически приемлемое основание.
23. Твердая лекарственная форма по п. 22, в которой регулятор pH представляет собой гидроксид натрия, ацетат натрия или бикарбонат натрия.
24. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 1-23, в которой циклосериновое соединение находится в нанокристаллической форме.
90
25. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 1-24, в которой циклосериновое соединение находится в форме частиц, значение D которых составляет от примерно 0,05 мкм до примерно 500 мкм.
26. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 1-25, в которой циклосериновое соединение представляет собой D-циклосерин или L-циклосерин или их фармацевтически приемлемую соль.
27. Твердая лекарственная форма по любому из пп. 1-25, представляющая собой фармацевтическую композицию, нутрицевтическую композицию, диетический продукт или продукт лечебного питания.
28. Способ облегчения симптома, связанного с нейропсихиатрическим заболеванием или туберкулезом, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, эффективного количества твердой лекарственной формы по любому из пп. 1-27.
29. Способ по п. 28, в котором нейропсихиатрическое расстройство выбрано из группы, состоящей из шизофрении, психотических расстройств, болезни Альцгеймера, лобно-височной деменции, сосудистой деменции, деменции с тельцами Леви, старческого слабоумия, умеренного когнитивного нарушения, забывчивости в легкой форме, симптомов атаксии, спиноцеребеллярной дегенерации сетчатки, закрытой травмы головы, расстройства аутистического спектра, расстройства Аспергера, неуточненного первазивного расстройства развития (PDD-NOS), синдрома ломкой Х-хромосомы, синдромов дефицита внимания и гиперактивности, синдрома дефицита внимания, обсессивно-компульсивного расстройства, тиковых расстройств, нарушений способности к обучению у детей, предменструального синдрома, депрессии, большого депрессивного расстройства, ангедонии, суицидального мышления и/или поведения, биполярного расстройства, тревожных расстройств, панического расстройства, нервной анорексии, фобии, агорафобии, клаустрофобии, посттравматического стрессового расстройства, неконтролируемого хронического умеренного стресса, расстройств пищевого поведения, синдромов привыкания, расстройств личности, болезни Паркинсона, болезни Хантингтона, рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, синдрома Туретта, ночного энуреза, неэпилептических припадков, блефароспазма, мышечной дистрофии Дюшенна, инсульта, хронической боли, нейропатической боли, в том числе гипералгезии и аллодинии, диабетической полинейропатии, и синдромов хронической боли.
30. Способ по любому из пп. 28, 29, в котором твердую лекарственную форму вводят субъекту от трех раз в сутки до одного раза каждые три месяца.
31. Способ по любому из пп. 28-30, в котором субъект подвергается дополнительному лечению от нейропсихиатрического расстройства, или в котором субъект подвергается дополнительному лечению от туберкулеза.
32. Способ по любому из пп. 28-31, дополнительно включающий введение субъекту дополнительного терапевтического средства для лечения нейропсихиатрического расстройства или туберкулеза.