КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ДЛЯ ИНГИБИРОВАНИЯ ПРОТЕОЛИТИЧЕСКОГО ПУТИ АРГИНИН/N-ДЕГРОНА

1. Молекула миРНК, снижающая уровень мРНК убиквитин лигазы в клетке, при этом указанная молекула миРНК содержит смысловую цепь и антисмысловую цепь, где указанная антисмысловая цепь содержит область комплементарности, длиной по меньшей мере 15 последовательных нуклеотидов, и отличающуюся не более чем на 3 нуклеотида от последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOs. 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82.
2. Молекула миРНК по п. 1, отличающаяся тем, что указанная антисмысловая цепь содержит область комплементарности, идентичную последовательности, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NOs. 4, 6, 8, 10, 12, 14, 16, 18, 20, 22, 24, 26, 28, 30, 32, 34, 36, 38, 40, 42, 44, 46, 48, 50, 52, 54, 56, 58, 60, 62, 64, 66 68, 70, 72, 74, 76, 78, 80, 82.
3. Молекула миРНК по пп. 1-2, отличающаяся тем, что по меньшей мере один нуклеотид из последовательности содержит химическую модификацию.
4. Молекула миРНК по п. 3, отличающаяся тем, что указанная химическая модификация выбрана из 2'-O-метилнуклеотида, 3'-межнуклеотидного тиофосфата и их комбинаций.
5. Молекула миРНК по п. 2, отличающаяся тем, что указанная молекула содержит последовательность SEQ ID NO. 14.
6. Молекула миРНК по п. 2, отличающаяся тем, что указанная молекула содержит последовательность SEQ ID NO. 40.
7. Молекула миРНК по п. 2, отличающаяся тем, что указанная молекула содержит последовательность SEQ ID NO. 56.
8. Молекула миРНК по п. 2, отличающаяся тем, что указанная молекула содержит последовательность SEQ ID NO. 70.
9. Липидная наночастица, где указанная наночастица содержит одну или более молекул миРНК по любому из пп. 1-8.
10. Липидная наночастица по п. 9, отличающаяся тем, что указанная наночастица содержит одну или более молекул миРНК, содержащих последовательности, выбранные из группы, состоящей из SEQ ID NO. 14, SEQ ID NO. 40, SEQ ID NO. 56 и SEQ ID NO. 70.
11. Липидная наночастица по пп. 9-10, отличающаяся тем, что размер указанной наночастицы составляет от 60 до 140 нм.
12. Липидная наночастица по пп. 9-11, отличающаяся тем, что дзета-потенциал указанной наночастицы составляет от -15 до +15 мВ.
13. Фармацевтическая композиция для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта, содержащая эффективное количество молекул миРНК по любому из пп. 1-8 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому и холангиокарциному.
15. Фармацевтическая композиция для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта, содержащая эффективное количество липидных наночастиц по любому из пп. 9-12 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
16. Фармацевтическая композиция по п. 15, отличающаяся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому и холангиокарциному.
17. Комбинация для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта, содержащая эффективное количество молекул миРНК по любому из пп. 1-8 и по меньшей мере один химиотерапевтический, цитостатический, проапоптический или таргетный агент.
18. Комбинация по п. 17, отличающаяся тем, что указанный химиотерапевтический, цитостатический, проапоптический или таргетный агент представляет собой доксорубицин или стауроспорин.
19. Применение молекулы миРНК по любому из пп. 1-8 для получения лекарственного средства для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта.
20. Применение по п. 19, отличающееся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому и холангиокарциному.
21. Применение липидной наночастицы по любому из пп. 9-12 для получения лекарственного средства для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта.
22. Применение по п. 21, отличающееся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому и холангиокарциному.
23. Применение молекулы миРНК по любому из пп. 1-8 для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта.
24. Применение по п. 23, отличающееся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому и холангиокарциному.
25. Применение липидной наночастицы по любому из пп. 9-12 для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта.
26. Применение по п. 25, отличающееся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому и холангиокарциному.
27. Применение фармацевтической композиции по любому из пп. 13-16 для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта.
28. Применение по п. 27, отличающееся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому и холангиокарциному.
29. Применение комбинации по любому из пп. 17-18 для лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта.
30. Применение по п. 29, отличающееся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому и холангиокарциному.
31. Способ снижения уровней мРНК убиквитин лигаз в клетке, включающий приведение указанной клетки в контакт с молекулой миРНК по любому из пп. 1-8, липидной наночастицей по любому из пп. 9-12, фармацевтической композицией по любому из пп. 13-16 или комбинацией по любому из пп. 17-18 в количестве, эффективном для снижения указанного уровня мРНК убиквитин лигаз в указанной клетке.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что указанная опухолевая клетка представляет собой клетку гепатоцеллюлярной карциномы, гепатобластомы или холангиокарциномы.
33. Способ лечения онкологического заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества молекулы миРНК по любому из пп. 1-8, липидной наночастицы по любому из пп. 9-12, фармацевтической композиции по любому из пп. 13-16.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанное введение осуществляют посредством внутривенной инъекции.
35. Способ по пп. 33-34, отличающийся тем, что указанное введение осуществляют в дозе, составляющей от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 5 мг/кг.
36. Способ по пп. 33-34, отличающийся тем, что указанное введение осуществляют в режиме, выбранном из: одного раза в неделю или двух раз в неделю на протяжении периода, составляющего не более 5 недель.
37. Способ по пп. 33-36, отличающийся тем, что указанное онкологическое заболевание выбрано из группы, включающей гепатоцеллюлярную карциному, гепатобластому и холангиокарциному.
38. Способ по п. 33, отличающийся тем, что указанный способ включает введение по меньшей мере одного дополнительного терапевтического агента.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой химиотерапевтический, цитостатический, проапоптический или таргетный агент.
40. Способ по пп. 38-39, отличающийся тем, что указанный дополнительный терапевтический агент представляет собой доксорубицин или стауроспорин.
41. Способ индукции апоптоза в клетке, включающий приведение указанной клетки в контакт с молекулой миРНК по любому из пп. 1-8, липидной наночастицей по любому из пп. 9-12 или фармацевтической композицией по любому из пп. 13-16 в количестве, эффективном для снижения уровня мРНК убиквитин лигаз в указанной клетке, где указанная опухолевая клетка подвергается действию химиотерапевтического, цитостатического, таргетного или проапоптического агента.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что указанный химиотерапевтический, цитостатический, таргетный или проапоптический агент выбирают из доксорубицина или стауроспорина.
43. Способ по пп. 41-42, отличающийся тем, что указанная опухолевая клетка представляет собой клетку гепатоцеллюлярной карциномы, гепатобластомы или холангиокарциномы.