КОМПЛЕКСНАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С КОНТРОЛИРУЕМЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, СОДЕРЖАЩАЯ БЛОКАТОРЫ РЕЦЕПТОРОВ АНГИОТЕНЗИНА-II И ИНГИБИТОРЫ ГИДРОКСИМЕТИЛГЛУТАРИЛ-КОФЕРМЕНТ А-РЕДУКТАЗЫ

1. Комплексная фармацевтическая композиция с отложенным высвобождением, содержащая часть с отложенным высвобождением, включающую в качестве активного ингредиента блокатор AII-рецепторов, и часть с немедленным высвобождением, включающую в качестве активного ингредиента ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы.
2. Композиция по п.1, в которой в течение четырех часов после перорального приема блокатор AII-рецепторов высвобожден менее чем на 40 мас.%, при этом всасывание блокатора AII-рецепторов в печени обеспечено на три-четыре часа позже, чем всасывание ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
3. Композиция по п.2, в которой в течение четырех часов после перорального приема блокатор AII-рецепторов высвобожден менее чем на 30 мас.%, при этом всасывание блокатора AII-рецепторов в печени обеспечено на три-четыре часа позже, чем всасывание ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
4. Композиция по п.1, в которой высвобождение блокатора AII-рецепторов в печени обеспечено через четыре часа после начала растворения ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
5. Композиция по п.1, в которой блокатор AII-рецепторов выбран из следующего перечня: лозартан, валсартан, ирбезартан, кандезартан, телмизартан, эпрозартан, олмезартан, и их фармацевтически приемлемые соли.
6. Композиция по п.5, в которой блокатор AII-рецепторов - это лозартан или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Композиция по п.6, в которой блокатор AII-рецепторов - это лозартан калия.
8. Композиция по п.1, содержащая блокатор AII-рецепторов в количестве 5-1200 мг.
9. Композиция по п.1, в которой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - это одно или смесь двух или более веществ из следующего перечня: симвастатин, ловастатин, аторвастатин, питавастатин, розувастатин, флувастатин, правастатин, и их фармацевтически приемлемые соли.
10. Композиция по п.9, в которой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - это одно или смесь двух или более веществ из следующего перечня: симвастатин, ловастатин, аторвастатин, и их фармацевтически приемлемые соли.
11. Композиция по п.10, в которой ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы - это симвастатин.
12. Композиция по п.1, содержащая ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы в количестве 5-160 мг.
13. Композиция по п.1, в которой часть с отложенным высвобождением содержит материал, контролирующий высвобождение, выбранный из следующего перечня: кишечно-растворимый полимер, водонерастворимый полимер, гидрофобное соединение, гидрофильный полимер.
14. Композиция по п.13, содержащая материал, контролирующий высвобождение, в количестве 10-500 мас.ч. на 100 мас.ч. блокатора AII-рецепторов.
15. Композиция по п.13, в которой кишечно-растворимый полимер - это одно или смесь двух или более веществ из следующего перечня: поливинилацетатфталат, сополимеры метакриловой кислоты, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, шеллак, ацетатфталат целлюлозы, пропионатфталат целлюлозы, эудрагит L, эудрагит S.
16. Композиция по п.13, в которой водонерастворимый полимер - это одно или смесь двух или более веществ из следующего перечня: поливинилацетат, сополимеры полиметакрилата, такие как сополимеры поли(этилакрилат, метилметакрилат) и сополимеры поли(этилакрилат, метилметакрилат, триметиламиноэтилметакрилат), этилцеллюлоза, ацетатцеллюлоза.
17. Композиция по п.13, в которой гидрофобное соединение - это одно или смесь двух или более веществ из следующего перечня: жирные кислоты, сложные эфиры жирных кислот, спирты жирных кислот, воски, неорганические материалы.
18. Композиция по п.17, в которой гидрофобное соединение - это одно или смесь двух или более веществ из следующего перечня: глицерилпальмитостеарат, глицерилстеарат, глицерилбегенат, цетилпальмитат, глицерилмоноолеат и стеариновая кислота как жирные кислоты или сложные эфиры жирных кислот, цетостеариловый спирт, цетиловый спирт и стеариловый спирт как спирты жирных кислот, карнаубский воск, пчелиный воск и микрокристаллический воск как воски, тальк, преципитированный карбонат кальция, двухосновный фосфат кальция, оксид цинка, оксид титана, каолин, бентонит, монтмориллонит и вигум как неорганические материалы.
19. Композиция по п.13, в которой гидрофильный полимер - это одно или смесь двух или более веществ из следующего перечня: сахариды, производные целлюлозы, камеди, протеины, производные поливинила, сополимеры полиметакрилата, производные полиэтилена, полимеры карбоксивинила.
20. Композиция по п.19, в которой гидрофильный полимер - это одно или смесь двух или более веществ из следующего перечня: декстрин, полидекстрин, декстран, пектин и производные пектина, альгинат, полигалактуроновая кислота, ксилан, арабиноксилан, арабиногалактан, крахмал, гидроксипропилкрахмал, амилоза и аминопектин как сахариды, гидроксипропилметилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, метилцеллюлоза, натрийкарбоксиметилцеллюлоза, ацетатсукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы и гидроксиэтилметилцеллюлоза как производные целлюлозы, гуаровая камедь, камедь бобов рожкового дерева, трагакантовая камедь, каррагенан, акациевая камедь, аравийская камедь, геллановая камедь и ксантановая камедь как камеди, желатин, казеин и зеин как протеины, поливиниловый спирт, поли(винилпирролидон) и поливинилацетальдиэтиламиноацетат как производные поливинила, сополимеры поли(бутилметакрилат, (2-диметил-аминоэтил)матакрилат, метилметакрилат), поли(метакриловая кислота, метилметакрилат) и поли(метакриловая кислота, этилакрилат) как сополимеры полиметакрилата, полиэтиленгликоль и полиэтиленоксид как производные полиэтилена, карбомер как представитель полимеров карбоксивинила.
21. Композиция по п.1, сформованная как единая таблетка, представляющая двухфазную матрицу, в которой часть с отложенным высвобождением существует как дисперсная фаза, обеспечивающая замедленное высвобождение блокатора AII-рецепторов, а часть с немедленным высвобождением существует как дисперсионная среда, обеспечивающая немедленное высвобождение ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы.
22. Композиция по п.1, в которой часть с отложенным высвобождением и часть с немедленным высвобождением составляют многослойную структуру.
23. Композиция по п.1, сформованная как единая таблетка, представляющая двухслойную структуру, включающую внутреннее ядро, содержащее часть с отложенным высвобождением, и наружный слой, нанесенный на поверхности внутреннего ядра.
24. Композиция по п.1, сформованная как капсула, содержащая гранулы, состоящие из части с отложенным высвобождением, и гранулы, состоящие из части с немедленным высвобождением.
25. Композиция по п.1, сформованная как безоболочечная таблетка или таблетка, покрытая оболочкой.
26. Композиция по п.25, сформованная как таблетка, покрытая оболочкой, включающая слой оболочки, содержащий покровное вещество, покровное средство или их смесь.
27. Композиция по п.26, в которой слой оболочки содержит одно или смесь двух или более веществ из следующего перечня: производные целлюлозы, производные сахаров, производные поливинила, воски, жиры, желатин, полиэтиленгликоль, этилцеллюлоза, диоксид титана, диэтилфталат.
28. Композиция по п.26, в которой слой оболочки составляет 0,5-15 мас.% от общей массы таблетки с оболочкой.
29. Комплексная фармацевтическая композиция с отложенным высвобождением по любому из пп.1-28 и ее продукты, принимаемая один раз в день в период между 17:00 и 22:00 часами в качестве антигипертензивного и антигиперлипидимического агента.