ХРОНОТЕРАПЕВТИЧЕСКАЯ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Хронотерапевтическая фармацевтическая композиция, содержащая
по меньшей мере, один активный ингредиент;
pH-независимый агент для покрытия активного ингредиента и
гидрофильный агент для формирования матрикса вокруг покрытого активного ингредиента;
где композиция обеспечивает начальную временную задержку от 4 до 6 ч, за которой следует контролируемое высвобождение активного ингредиента в течение 24 ч периода.
2. Композиция по п.1, где активный ингредиент относится к классу НПВС.
3. Композиция по п.2, где НПВС выбраны из напроксена, лорноксикама, диклофенака, ибупрофена и их солей.
4. Композиция по п.3, где НПВС предпочтительно представляет собой напроксен натрия.
5. Композиция по п.1, где pH-независимый агент выбран из гидроксипропилметилцеллюлозы (НРМС), гидроксипропилцеллюлозы (НРС), поливинилпирролидона (PVP), метилцеллюлозы, гуаровой смолы, ксантановой смолы, гуммиарабика, дисперсии гидроксиэтилцеллюлозы и сополимера этилакрилата и метилакрилата или их комбинаций.
6. Композиция по п.1, где гидрофильный агент выбран из полиэтиленоксида, простых эфиров целлюлозы, гуара, производных гуара, смолы плодоворожкового дерева, псиллиума, гуммиарабика, камеди гхатти, камеди карайи, трагакантовой камеди, каррагенана, агара, альгинатов, ксантана, склероглюкана, декстрана, пектина, крахмала, хитина и хитозана, гидроксиэтилцеллюлозы (НЕС), гидроксипропилцеллюлозы (НРС), карбоксиметилцеллюлозы (СМС), карбоксиметилгидроксиэтилцеллюлозы (СМНЕС), гидроксипропилгидроксиэтилцеллюлозы (НРНЕС), метилцеллюлозы (МС), метилгидроксипропилцеллюлозы (МНРС), метилгидроксиэтилцеллюлозы (МНЕС), карбоксиметилметилцеллюлозы (СММС), гидрофобно модифицированной карбоксиметилцеллюлозы (НМСМС), этилцеллюлозы, дисперсии поливинилацетата или их комбинаций.
7. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит энтеросолюбильную оболочку.
8. Композиция по п.7, где энтеросолюбильная оболочка представляет собой рН-зависимый полимер.
9. Композиция по п.8, где рН-зависимый полимер выбирают из группы, состоящей из: шеллака, сополимеров метакриловой кислоты, ацетатфталата целлюлозы, фталата гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетатсукцината гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетаттримеллитата целлюлозы и поливинилацетатфталата или их комбинаций.
10. Композиция по п.1, где композиция находится в форме таблеток, гранул или капсул.
11. Композиция по п.1, где композиция дополнительно содержит известные в области фармакологии вспомогательные вещества.
12. Композиция по п.1, где концентрация активного ингредиента находится в пределах от 1 мг до 1000 мг.
13. Способ получения дозированной формы в виде таблетки из хронотерапевтической композиции по любому из пп.1-12, где способ включает стадии, на которых:
активный ингредиент покрывают pH-независимым агентом;
смешивают покрытый активный ингредиент с гидрофильным агентом и
прессуют данную смесь покрытого активного ингредиента с гидрофильным агентом в таблетки.
14. Способ по п.13, дополнительно включающий нанесение на прессованную таблетку энтеросолюбильной оболочки.
15. Композиция по п.1, где композиция используется для лечения заболеваний, демонстрирующих хронофармакологическую зависимость.
16. Композиция по п.1, где заболевания представляют собой артриты, гастроэзофагеальную рефлюксную болезнь, бронхиальную астму, инфаркт миокарда, стенокардию, гипертензию.
17. Способ лечения заболеваний, демонстрирующих хронофармакологическую зависимость, включающий введение терапевтически эффективного количества композиции по п.1.