ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ЭКССУДАТИВНО-ГИПЕРЕМИЧЕСКОЙ И ЭРОЗИВНО-ЯЗВЕННОЙ ФОРМ КРАСНОГО ПЛОСКОГО ЛИШАЯ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА
THERAPEUTIC AGENT FOR TREATING EXUDATIVE HYPEREMIC AND EROSIVE ULCERATIVE FORMS OF ORAL LICHEN PLANUS

Изобретение относится к медицине, конкретно к клинической стоматологии, к препаратам для лечения заболеваний слизистой оболочки полости рта, а именно красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта экссудативно-гиперемической, эрозивно-язвенной форм.
Красный плоский лишай - хроническое полиэтиологическое заболевание с высыпаниями папул на слизистых оболочках и коже, встречается во всех возрастных группах, но чаще болеют женщины от 30 до 60 лет. Клиническая картина и течение красного плоского лишая на слизистой оболочке полости рта значительно отличаются от проявлений его на коже, что обусловлено особенностями строения слизистой оболочки полости рта, а также специфичностью биологических и физико-химических процессов в полости рта, связанных с наличием очагов фокальной инфекции, пломб и протезов из различных металлов, составом и свойствами слюны, процессами начального расщепления пищевых продуктов [1].
Согласно классификации, предложенной Машкиллейсоном А.Л. и Боровским Е.В. (1984) выделены следующие клинические формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта: типичная, экссудативно-гиперемическая, эрозивно-язвенная, буллезная, гиперкератотическая, атипичная [2]. В полости рта излюбленным местом локализации является слизистая оболочка щек, боковой и дорсальной поверхности языка, реже - слизистая оболочка переходных складок, губ и дна полости рта.
На сегодняшний день проблема лечения красного плоского лишая (КПЛ), особенно эрозивно-язвенной формы, обладающей наибольшей потенциальной злокачественностью, представляет собой одну из важных и до конца нерешенных задач клинической стоматологии [3, 4, 5].
Самым значительным из первичных этапов комплексной терапии КПЛ, помимо этиотропной и патогенетической терапии, является местное консервативное лечение.
Арсенал лекарственных средств, применяемых при местной терапии эрозивно-язвенных поражений СОПР при КПЛ, в последние годы значительно расширился - это растворы антисептиков, ферменты, гидрокортизоновая мазь, 0,5%-ная преднизолоновая мазь, различные комбинированные биоматериалы, содержащие солкосерил, протеолитические ферменты, эмоксипин, пармидин, даларгин, токоферола и ретинола ацетат на основе коллагена [6, 7, 8, 9].
В комплексное лечение больных эрозивно-язвенной формой КПЛ СОПР включен препарат эмпаркол на основе коллагена, в состав которого входят димексид, пармидин и эмоксипин. Препарат обладает противомикробным и ранозаживляющим действием и наносится на высушенную пораженную поверхность на марлевых салфетках 4-5 раз в день по 2-3 минуты в течение 7 дней [10].
При эрозивно-язвенной и буллезной формах для купирования процесса применяют гидрокортизоновую или преднизолоновую мазь в виде аппликаций на проблемные участки слизистой оболочки на 15-20 минут 3-4 раза в день, а также инъекции гидрокортизона под элементы поражения [11].
При этом выбор лекарственного препарата основан на определении терапевтического коэффициента соотношения эффективность/безопасность (польза/риск). Однако эти препараты обладают целым рядом недостатков: незначительной адгезией к пораженному участку, высокой растворимостью в ротовой жидкости, неудобны в использовании (мазевые формы в виде аппликаций на марлевых салфетках).
Наиболее оптимальным вариантом для местной медикаментозной терапии экссудативно-гиперемической, эрозивно-язвенной форм КПЛ является применение лекарственной композиции: гелевого препарата Тизоль с триамциналоном.
Триамциналон - топический глюкокортикостероид. Наружное применение основано на противовоспалительном, иммуносупрессивном, антиаллергическом, противозудном действии, которое обусловлено следующими фармакологическими эффектами:
- торможением миграции нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов в очаг воспаления;
- активизацией гистаминазы и связанным с ней снижением уровня гистамина в очаге воспаления;
- снижением чувствительности нервных окончаний к гистамину;
- усилением продукции белка липокортина, тормозящего активность фосфолипазы А, что в свою очередь приводит к уменьшению синтеза медиаторов аллергического воспаления (арахидонатов);
- снижением активности гиалуронидазы и лизосомальных ферментов, что уменьшает проницаемость сосудистой стенки и выраженность отека;
- уменьшением образования свободных кислородных радикалов;
- торможением синтеза мукополисахаридов;
- уменьшением количества антигенпрезентирующих и тучных клеток;
- торможением синтеза нуклеиновых кислот.
По данным американских и европейских исследователей, выделяют семь классов топических глюкокортикостероидных препаратов в зависимости от степени их противовоспалительной активности: от 1-го (препараты максимальной силы действия) до 7-го (препараты минимальной силы действия) [12].
В последние годы преимущественно предпочтение отдается топическим глюкокортикостероидам максимальной силы действия, характеризующимся высокой эффективностью, минимальными побочными эффектами, а также пролонгированным действием [13].
Триамциналон позиционируется как сильный топический глюкокортикостероид 2-го класса, отличается не только высокой эффективностью, но и низкой абсорбцией при местном применении, т.е. меньшей вероятностью развития системных побочных эффектов. Часто используется в лечении обострений хронических, упорных воспалительных заболеваний кожи и слизистых оболочек, когда надо быстро купировать выраженные островоспалительные явления.
Наиболее близким аналогом триамциналона является гидрокортизон - топический кортикостероид минимальной силы действия. При наружном и местном применении терапевтическая активность гидрокортизона обусловлена противовоспалительным, противоаллергическим и антиэкссудативным (благодаря вазоконстрикторному эффекту) действием. По сравнению с триамциналоном противовоспалительная активность гидрокортизона ниже в 5 раз, что выражается низкой клинической эффективностью.
Выбор лекарственных форм является важной частью стратегии лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта, т.к. лекарственная основа оказывает существенное влияние на абсорбцию препарата.
Тизоль применяется в качестве лекарственного средства и в качестве основы для приготовления лекарственных средств (Р №001667/01-010807). Лекарственный препарат Тизоль согласно Инструкции по медицинскому применению используется в хирургии, ревматологии, дерматологии, онкологии (в качестве местного радиопротектора при лучевой терапии), а также в качестве проводника лекарственных средств. Тизоль-гель - аквакомплекс глицеросольвата титана - обладает противовоспалительным, антимикробным, протекторным, дегидратирующим, противоотечным, местным анальгезирующим действием. Уникальным свойством Тизоля является его проводимость через кожу, слизистые и костную ткань. Тизоль хорошо сочетается с различными лекарственными средствами, не разрушает, а повышает их терапевтическую активность и способствует проведению их к патологическому очагу, полностью высвобождая субстанцию. Не кумулируется в организме. Не вызывает аллергических реакций, не токсичен, легко наносится на кожу, слизистую оболочку, очень экономичен, удобен для применения. Содержащийся в препарате элемент титана является жизненно необходимым элементом, учитывая его содержание в организме и выполняемые им функции. Титан присутствует в плазме крови, печени, железах внутренней секреции: в женском молоке содержится 0,0136 мкг %; цельная кровь содержит 0,53 мкг % титана, до 1% содержится его в гамма-глобулиновой фракции белков крови. Титан оказывает положительное влияние на эритропоэз, увеличивает число эритроцитов, катализирует синтез гемоглобина. Он участвует в процессах кроветворения, иммуногенеза, не обладает кумулятивными свойствами. Препараты титана малотоксичны и являются сильными биостимуляторами. Их действие на клеточные мембраны является химическим процессом нулевого порядка, обеспечивают высокий ингредиент концентраций калия и кальция, обеспечивают нейтрализацию «вредного» воздействия неблагоприятных экологических факторов.
Форма Тизоля - гель. Он не накапливает жидкость в тканях, предохраняет ткани от высыхания и отека, усиливает их оксигенацию. Тизоль имеет высокую транскутанную и трансмукоидную проводимость.
Наиболее близким аналогом Тизоля является ДМСО (диметилсульфоксид), недостатки которого в том, что имеет неприятный «чесночный» запах, часто вызывает «зудящий» дерматит. ДМСО противопоказан при нарушении антитоксической функции печени, выделительной функции почек, при стенокардии, выраженном атеросклерозе, беременности, глаукоме, катаракте. ДМСО может усиливать не только активность, но и токсичность лекарственных веществ. Следует соблюдать осторожность при назначении ДМСО одновременно с другими препаратами. Довольно часто встречается индивидуальная непереносимость ДМСО, поэтому необходимо проводить лекарственную пробу на переносимость к нему, а также в ходе лечения ДМСО возможны аллергические реакции.
Преимущества заявляемого лекарственного средства заключаются в следующем:
1. За счет высокой адгезии препарата на слизистой оболочке полости рта повышается терапевтическая концентрация препарата в очаге поражения (воспаления);
2. Ускоряются сроки лечения (сокращается размер эрозивного очага, уменьшаются сроки эпителизации эрозивных участков);
3. В несколько раз сокращается расход лекарственного средства и достигается его дозирование;
4. Купируется болевой синдром в слизистой оболочке полости рта;
5. Отсутствуют системные побочные эффекты;
6. Удобен и прост в применении;
7. Отсутствуют негативные реакции у пациентов.
Заявляется лекарственное средство для лечения эрозивно-язвенной и экссудативно-гиперемической формы красного плоского лишая, которая готовится путем механического перемешивания при следующих соотношениях компонентов, г:
Тизоль
- 10,0
Триамциналон
- 0,004
На очаг поражения слизистой оболочки полости рта наносится тонкий слой лекарственного средства, толщина которого составляет 0,1 мм. Нанесение лекарственного средства осуществляется маленьким стеклянным шпателем. Для улучшения лечебного эффекта рекомендуется в течение одного часа не принимать пищу, используют два раза в день, курс лечения составляет - 14 дней.
На Фиг.1 показано состояние слизистой оболочки полости рта при эрозивно-язвенной форме красного плоского лишая до лечения.
На Фиг.2 показано состояние слизистой оболочки полости рта после лечения заявляемым лекарственным средством.
Заявляемое лекарственное средство использовано для лечения 30 пациентов с красным плоским лишаем слизистой оболочки полости рта, из них: у 14 - эрозивно-язвенная форма, у 16 - экссудативно-гиперемическая форма. Эффективность лечения оценивали в динамике по субъективным признакам и клинической картине.
Клинические примеры:
Пример №1. Больная О. обратилась в клинику терапевтической стоматологии УГМУ с жалобами на чувство жжения и болезненности слизистой рта, усиливающихся при приеме горячей, острой и пряной пищи.
Объективно: на слизистой оболочке щек множественные папулезные элементы, серовато-белого цвета, сливаясь, образуют сетчатый рисунок, слизистая гиперимирована, слегка отечна, болезненная при пальпации.
Диагноз: красный плоский лишай - экссудативно-гиперемическая форма.
Диагноз был поставлен на основании жалоб, анамнеза, объективных данных, гистологического исследования.
Пациентке в качестве местного лечения было назначено заявляемое лекарственное средство 2 раза в день в течение 14 дней.
После первого дня применения препарата значительно уменьшилась болезненность в полости рта, на 2 сутки боль исчезла, на 3 сутки лечения наблюдалось изменение клинической картины в сторону снижения воспалительных явлений (уменьшились гиперемия, отек). После окончания лечения больной жалоб не предъявляет, слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, влажная, сохраняются единичные папулы без признаков воспаления.
Пример №2. Больная И. обратилась в клинику терапевтической стоматологии УГМУ с жалобами на наличие эрозии под языком, болезненность при приеме пищи.
Объективно: слизистая оболочка подъязычной области слева, ближе к уздечке языка, гиперемирована, отечна с множественными папулезными элементами, серовато-белого цвета, которые, сливаясь, образуют сетчатый рисунок, имеется нарушение целостности слизистой оболочки, эрозия покрыта налетом, болезненная при пальпации.
Диагноз: красный плоский лишай - эрозивно-язвенная форма (Фиг.1).
Диагноз был поставлен на основании жалоб, анамнеза, объективных данных, гистологического исследования.
Совместно с общим лечением в качестве местного лечения было назначено заявляемое лекарственное средство 2 раза в день в течение 14 дней.
В результате лечения после первого дня применения препарата значительно уменьшилась болезненность при приеме пищи, на 3 сутки боль исчезла, эрозия очистилась от налета. На 4 сутки лечения наблюдалось уменьшение гиперемии, отека, эрозия не имела налета, начиналась эпителизация периферической части эрозии. На 12 сутки наблюдалась эпителизация эрозии, слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, влажная, единичные папулы без признаков воспаления, уплощенные (Фиг.2).
Пример №3. Больная М. обратилась в клинику терапевтической стоматологии УГМУ с жалобами на чувство жжения и болезненности слизистой рта, усиливавшихся при приеме горячей, острой и пряной пищи.
Объективно: слизистая оболочка щек, боковой поверхности языка гиперемированная, отечная, на фоне которой располагаются типичные папулы, слизистая болезненна при пальпации.
Диагноз: красный плоский лишай - экссудативно-гиперемическая форма.
Диагноз был поставлен на основании жалоб, анамнеза, объективных данных, цитологического исследования.
Пациентке в качестве местного лечения было назначено заявляемое лекарственное средство 2 раза в день в течение 14 дней.
После первого дня применения препарата уменьшилась болезненность в полости рта, на 2 сутки боль исчезла, на 3 сутки лечения уменьшение воспалительных очагов (уменьшились гиперемия, отек). После окончания лечения больная жалоб не предъявляет, слизистая оболочка полости рта бледно-розового цвета, влажная, сохраняются единичные папулы без признаков воспаления.
Список литературы:
1. Довжанский С.И. Клиника, иммунопатогенез и терапия красного плоского лишая / С.И. Довжанский, Н.А. Слесаренко // Росс. мед. журнал. - 1998. - №6. - С.348-352.
2. Машкиллейсон А.Л. Красный плоский лишай. В кн.: Заболевания слизистой оболочки полости рта и губ. - М. - 1984. - С.190-204.
3. Литвинов С.Л. Местное лечение красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2003. - №3. - С.4446.
4. Петрова Л.В., Кушлинский Н.Е., Макаров Я.Л. Лечение больных лейкоплакией слизистой оболочки полости рта спиронолактоном // Вестн. дерматологии и венерологии. - 2004. - №4. - С.68-69.
5. Рабинович О.Ф., Григорьян А.С., Эпельдимова Е.Л. Применение препарата ″Эмпаркол″ в лечении эрозивно-язвенной формы красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Институт стоматологии. - 2003. - №4. - С.39.
6. Лукиных Л.М., Тиунова Н.В. Оптимизация лечения красного плоского лишая слизистой оболочки полости рта // Маэстро стоматологии. - 2009. - №4. - С.79-81.
7. Самойлова О.П., Молоков В.Д., Носков С.И. и др. Оценка эффективности местного лечения больных женщин с эрозивно-язвенной формой красного плоского лишая, ассоциированного с йоддефицитным состоянием // Сиб. мед. журн. (Иркутск). - 2007. - №5. - С.44-46.
8. Эпельдимова Е.Л., Рабинович О.Ф. Методы диагностики и местного лечения заболеваний слизистой оболочки рта (красный плоский лишай, рецидивирующий афтозный стоматит, декубитальные язвы) // Стоматология. - 2005. - №3. - С.58-63.
9. Papageorgiou V.P., Assimopoulou A.N., Ballis A.C. Alkannins and shikonins: a new class of wound healing agents // Current Medicinal Chemistry. - 2008. - Vol.15. - P.3248-3267.
10. Рабинович О.Ф. Применение препарата «Эмпаркол» в лечении эрозивно-язвенной формы плоского лишая слизистой оболочки рта / О.Ф. Рабинович, А.Л. Григорьян, Е.Л: Эпельдимова // Институт стоматологии - 2003. - №4. - С.39.
11. Systemic and topical corticosteroid treatment of oral lichen planus: a comparative study with long-term follow-up / M. Carbone [et al.] // J. Oral Pathol. Med. - 2003. - Vol.32, №6. - P.323-329.
12. Торопова Н.П., Сорокина К.H., Левчик H.К. Атопический дерматит у детей - современные клиникопатогенетические аспекты заболевания и подходы к наружной терапии. Педиатрия. 2009; 8(5): 40-47.
13. Ulrich R. Hengge, Thomas Ruzicka, Robert A. Schwartz, Michael J. Cork. Adverse effects of topical glucocorticosteroids. J Am Acad Dermatol 2006; 54: 1-15.