Структурные изменения тимуса и иммунный статус в динамике осложненного течения острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста

ЦП как самостоятельной форме вирусного гепатита подтверждается еще и тем, что среди наблюдавшихся больных ХГС в течение длительного срока (до 15 лет) ни в одном случае не было формирования ЦП.

Литература:

1. Соринсон С. Н. Вирусные гепатиты. — С.-Пб.: Теза, 1997. — 326 с.

2. Учайкин В. ф. Вирусные гепатиты от А до TTV у детей / В. ф. Учайкин, Н. И. Нисевич, Т. В. Чередниченко. — М.: Новая волна, 2003. — 432 с.

3. Шерлок Ш., Дули Д. Заболевания печени и желчных путей. М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. — 864 с.

4. Buch N. The histological features of chronic hepatitis С and autoimmune chronic hepatitis: a comparative analysis / N. Buch, S. N. Thung, F. Schaffner // Hepatology. — 1992. — V. 15. — P. 572—577.

Структурные изменения тимуса и иммунный статус в динамике осложненного течения острых респираторных заболеваний у детей раннего возраста

Л. Г. Кузьменко, Н. А. Тюрин, Н. И. Петрук, Джашим Уддин, И. В. Лукашева, Н. М. Киселева

российский университет дружбы народов,

гоу впо Российский государственный медицинский университет, Москва

У 70 детей 1—12 мес., страдавших ОРЗ, осложненными острым обструктивным бронхитом (41), катаральным или гнойным отитом (17), фебрильными судорогами (9), ларинготрахеитом (3), проведено УЗИ тимуса на 2 —3-й, 10—12-й день от начала заболевания и через 1—1,5 месяца после выписки из стационара (у 53). Результаты оценивались по массе органа. В 1-ю группу были включены 17 детей, родившиеся от здоровых матерей с неотягощенным семейным и акушер-ско-гинекологическим анамнезом, во 2-ю — 53 ребенка, анте- и/или интранатальный период которых протекал с осложнениями, родившиеся от матерей с отягощенным анамнезом, в семьях которых были родственники первой или второй линии родства, страдавшие нейроэндокринными и эндокринными заболеваниями и заболеваниями, контролируемыми 1-звеном иммунной системы. Установлено, что в динамике инфекционного процесса у детей обеих групп происходили однотипные изменения тимуса. Последние, по нашему мнению, отражают фазные изменения данного органа, наблюдаемые морфологами при акцидентальной инволюции. Исследование Т-зависимых субпопуляций лимфоцитов у 33 детей в динамике инфекционного процесса также указывало на фазность изменения их количества: по отношению к интерморбидному периоду количество лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4 и CD8 ко 2—3 дню от начала заболевания увеличивалось, достигая максимума к концу 2-й недели от начала ОРЗ, после чего начинало уменьшаться. Показатели массы тимуса и количество Т-лимфоцитов в интерморбидном периоде являются фоновыми. При оценке состояния иммунной системы у каждого конкретного ребенка следует ориентироваться именно на эти фоновые показатели. Ключевые слова: тимус, иммунный статус, ОРЗ, дети

В 1905 г. впервые Наттаг и. обратил внимание на то, что тимус может подвергаться не только возрастной инволюции, но и, как он считал, случайной, назвав ее акцидентальной инволюцией (лат. аса-СепНв в буквальном переводе означает случайность) [1]. Термин «акцидентальная инволюция» сохранился до настоящего времени, хотя было установлено, что указанная реакция тимуса не случайна, а относится к числу стереотипных, возникающих под влиянием разнообразных причин, и свидетельствует об отсутствии какой-либо специфичности по отношению к агенту, вызвавшему данную реакцию. Она возникает под влиянием заболеваний инфекционного и неинфекционного ге-неза, при опухолях, нарушениях обмена, сопровождающихся истощением, в результате воздействия охлаждения, гипоксии и целого ряда других причин [2—10]. Терапия глюкокортикостероидами, цитостати-ческими препаратами, рентгеновское облучение, как правило, быстро приводят к акцидентальной инволюции с исходом в атрофию тимуса [11—13].

Имеются высказывания, что акцидентальная инволюция тимуса есть не что иное как проявление адаптационного синдрома Селье в ответ на стрессовое воз-

действие. При этом ведущее значение отводится влиянию глюкокортикостероидов, приводящее к нарастанию альтерации кортизолчувствительных лимфоцитов (преимущественно корковой зоны тимуса), что постепенно приводит к уменьшению его массы [9].

На фазность происходящих в тимусе изменений под влиянием инфекционного процесса давно обратили внимание Ивановская Т. Е. и сотр. Обобщенные материалы многолетних наблюдений представлены в монографии «Патология тимуса у детей» (1996) [6]. Согласно разработкам этого коллектива исследователей, существует 5 фаз указанного процесса. В последние годы возникли проблемы с трактовкой I фазы. Долгое время считалось, что I фаза акцидентальной инволюции тимуса соответствует нормальному состоянию тимической дольки, и поэтому служила контролем для последующих структурных сдвигов [2].

Вместе с этим в 80-х годах XX века в ряде экспериментальных работ было показано, что в первые часы воздействия различных антигенов на животных, в тимусе возникают изменения, характерные для усиленной функциональной активности эпителиальных клеток, и пролиферация лимфобластов в субкапсулярной зоне.

Это сопровождается увеличением массы тимуса [14, 15]. Следовательно, начальная фаза акцидентальной инволюции вилочковой железы характеризуется усилением функции органа. В связи с этим Ивановская Т. Е. и со-авт. (1996) считают, что I фазу либо следует исключить из представлений о6 акцидентальной инволюции, ли6о считать ее процессом, пока мало подтвержденным фактическими данными [6], хотя отдельные исследователи обнаруживали на секции у детей, умерших в первые сутки острых инфекционных за6олеваний, увеличение массы тимуса в пределах 50 % от возрастной нормы за счет расширения его корковой зоны с накоплением в субкапсулярной зоне лимфобластов [16].

В настоящее время доказано существование у детей с аплазией, гипоплазией тимуса и с тимомегалией сниженной функциональной активности вилочковой железы и склонность таких детей к развитию заболеваний, контролируемых Т-звеном иммунной системы

[17]. Вместе с тем, учитывая отсутствие возможности проведения широкомасштабных исследований иммунного статуса (как в силу инвазивности метода, так и высокой стоимости исследования), уточнение величины тимуса у каждого конкретного ребенка может оказать реальную помощь в определении программы наблюдения за ним, в решении вопросов лечебной тактики и проведения профилактических мероприятий. Поскольку на современном этапе у детей грудного и раннего детского возраста появилась возможность визуализировать тимус с помощью малоинвазивного метода исследования — ультразвукового сканирования — такая задача стала выполнимой.

Однако до настоящего времени тимус не входит в обязательную программу обследования здоровых детей, в связи с чем остаются неизвестными его нормальные ультразвуковые характеристики, их изменения на фоне инфекционного процесса, отсутствуют установки о возможности определения истинной величины данного органа на фоне инфекционного заболевания. Мало изученными остаются и особенности Т-звена иммунной системы в динамике инфекционного процесса. Исследованию этих проблем и посвящена данная работа.

Пациенты и методы исследования

В период 2001—2004 гг. на базе Морозов-ской детской городской клинической больницы г. Москвы под нашим наблюдением находилось 70 детей 1 — 12 мес. жизни, страдавших острыми респираторными заболеваниями (ОРЗ) с проявлениями острого об-структивного бронхита (41), ларинготрахеита (3), а также ОРЗ, осложнившимися фебрильными судорогами (9), катаральным и гнойным отитом (17). У всех указанных пациентов было проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) тимуса по известной методике

[18] с определением на аппарате «А1ока-2000» при использовании конвексного датчика 5 Мгц структуры органа, его ширины, длины, передне-заднего размера и массы. Расчет массы тимуса на основании полученных линейных параметров проводился по методу, предложенному нами [19]. У всех 70 пациентов УЗИ тимуса выполнялось на 2—3-й и 10—14-й день от начала ОРЗ. В последующем у 53 указанных детей после выписки из стационара через 1,5—2 месяца от начала данного

ОРЗ ультразвуковое исследование тимуса было проведено в третий раз.

Наблюдавшиеся пациенты были разделены на две группы. В 1-ю группу были включены 17 детей (10 детей первых трех мес. жизни, 7 — в возрасте 4—12 мес.) с неосложненным течением анте- и интранатального периодов, родившихся от здоровых матерей с неотягощен-ным анамнезом. Во 2-ю группу были включены 53 ре-бе нка (17 детей первых трех мес. жизни, 36 — в возрасте 4—12 мес.) с осложненным течением анте- и/или интранатального периодов, родившихся от матерей с отягощенным акушерско-гинекологическим и/или соматическим анамнезом, имевших среди близких родственников нейроэндокринные, эндокринные заболевания и заболевания, контролируемые Т-звеном иммунной системы.

Помимо этого в группу наблюдения были включены еще 33 ребенка первого года жизни (из них 21 — дети первых трех мес. жизни), аналогичных детям первой группы, УЗИ тимуса которым было проведено с нашим участием в двух детских поликлиниках г. Москвы. Ультразвуковое сканирование вилочковой железы у этих 33 детей проводилось на фоне полного клинического благополучия, не ранее, чем через 1 месяц после окончания острого инфекционного процесса или проведения вакцинации. Таким образом, в целом в 1-ю группу было включено 50 детей в возрасте 1—12 месяцев жизни. Эта группа была сформирована нами в целях проверки разработанных ранее на основе центильного распределения нормальных значений массы тимуса.

Наряду с этим, у 37 детей (мальчиков — 24, девочек — 13) в возрасте 5—40 мес., страдавших частыми ОРЗ, осложненными рецидивами обструктивного бронхита или приступами бронхиальной астмы, в динамике инфекционного процесса проведено исследование содержания в крови тимусзависимых субпопуляций лимфоцитов — лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4 и CD8. Результаты анализов по отношению к началу ОРЗ оценивались в следующие сроки: на 2—3-й, 4—7-й, 8—14-й, 15—28-й дни и через 2—5 мес. после его окончания. Сравнение полученных результатов проведено с аналогичными показателями 14 здоровых, редко болеющих детей того же возраста.

Результаты и их обсуждение

В результате проведенного ультразвукового исследования было установлено, что у всех детей (вне зависимости от времени, прошедшего от начала инфекционного процесса) тимус имел обычные ультразвуковые характеристики. Железа выявлялась как образование средней эхогенности с небольшим количеством нежных точечных и линейных эхоструктур.

УЗИ тимуса позволило установить, что у всех обследованных пациентов в динамике инфекционного процесса происходило изменение массы органа. Последняя при первом измерении (2—3-й день от начала заболевания) в среднем была на 19 % больше, по сравнению со вторым (10—14-й день от начала заболевания). При 3-ем измерении массы тимуса было установлено, что у 46 из 53 обследованных детей масса органа, по сравнению со 2-м его измерением, увеличилась в среднем (? + О) на 10,4 + 4,2 %. Ни у одного из обследованных детей масса органа при

третьем измерении не достигла значений, имевшихся при первом. При 3-ем измерении, по сравнению с 1-ым, масса вилочковой железы в среднем (М ± О) была меньше на 14,7 ± 6,4 %. У 7 детей, повторно переболевших ОРЗ за 10—14 дней до проведения 3-го измерения, масса тимуса оказалась еще меньше, чем при 2-ом (в среднем (М ± О) на 11,6 ± 3,4 %).

Таким образом, при жизни детей нами выявлено, что в динамике ОРЗ наблюдаются фазные изменения тимуса. Можно полагать, что тимус в первые 2—3 дня от начала заболевания находится в первой фазе акци-дентальной инволюции, в последующие дни в железе продолжаются фазные изменения, вероятно, соответствующие изменениям, выявляемым морфологами и экспериментаторами при более глубоких степенях ак-цидентальной инволюции. В таком случае, первая фаза акцидентальной инволюции тимуса сопровождается увеличением массы органа. К концу второй недели от начала заболевания наблюдается уменьшение его массы (у большинства детей существенное) и последующее увеличение через 1,5—2 мес., не достигающее, однако, первоначальной величины, выявленной в первые 2—3 дня от начала ОРЗ. Можно полагать, что при отсутствии стрессовых воздействий на организм пациента величина массы тимуса через 1,5—2 мес. от начала ОРЗ соответствует покоящемуся органу. В случае нового возникновения ОРЗ происходит не восстановление, а дальнейшее уменьшение массы вилочко-вой железы. В связи с этим для выявления истинной величины тимуса УЗИ следует проводить в периоде полного клинического благополучия и не ранее через 1—1,5 мес. после окончания острого инфекционного процесса.

Одной из задач данного исследования являлось уточнение характера изменений вилочковой железы в зависимости от особенностей антенатального этапа развития ребенка, состояния здоровья его матери и других близких родственников.

Масса вилочковой железы в периоде клинического благополучия (или, как мы его называем, в интермор-бидном периоде) у детей 1-й группы в возрасте 1 — 3 мес. колебалась в пределах 11,6—24,2 г, составив в среднем (М ± О) 16,7 ± 2,9 г; в возрасте 4—12 мес. масса тимуса была в пределах 15,2—27,0 г, равняясь в среднем 19,5 ± 3,2 г. Указанная масса тимуса оказалась меньше, по сравнению с нормативами, выявленными нами по данным центильного распределения [20]. Поскольку масса тимуса в данной работе была определена у максимально здоровых детей, а не в выборке из популяции (как это было использовано при

составлении центильных таблиц), мы считаем, что именно ее следует принимать за норму. Средние значения массы тимуса у детей 2-й группы мы определять не стали в связи с большой дисперсией показателей (предел колебаний 20,6—72,7 г).

Нами было принято решение выяснить, как часто у наблюдавшихся детей 1-й и 2-й групп встречались отклонения массы тимуса от нормы. Масса тимуса менее среднего значения нижней границы нормы (М ± О) в 1-й группе была только у трех детей, у которых она колебалась от 11,6 до 14,8 г. Однако эту величину массы тимуса нельзя расценивать как патологически низкую, поскольку, по данным морфологов, величина массы тимуса 10,0 г у детей первого полугодия жизни расценивается как нормальная. Во 2-й группе таких детей было 4; у всех этих 4-х детей минимальная масса тимуса была не ниже 15,2 г, что, ориентируясь на данные аутопсии, никак нельзя было расценивать как гипоплазию тимуса.

Что касается количества детей, у которых масса тимуса превышала значения М ± О, то в 1-й группе их было 6 %, во 2-й — 84,2 %, при этом у детей 1-й группы увеличение тимуса не превышало 3—5 % нормальных значений массы тимуса, что можно расценить как предел допустимой ошибки измерения. У детей 2-й группы масса тимуса превышала нормальные значения на 15— 20 %. Таким образом, можно считать, что 84 % детей первого года жизни, больных ОРЗ, у которых был отягощен анте- и/или интранатальный период, родившиеся от матерей с отягощенным соматическим и/или акушерско-гинекологическим анамнезом, у которых родственники первой и/или второй линии родства страдали заболеваниями, контролируемыми Т-звеном иммунной системы (частые вирусные заболевания, аутоиммунные, онкологические, туберкулез), нейроэндок-ринными или эндокринными заболеваниями, имели увеличенную вилочковую железу — тимомегалию.

Закономерности изменения массы тимуса в динамике инфекционного процесса у детей 1-й и 2-й групп были идентичными: снижение массы органа между первым и вторым измерением было на 19,3 ± 7,8 % и 19,5 ± 6,5 % соответственно (& > 0,05), повышение на 12,5 ± 5,5 % и 10,4 ± 4,2 % (р > 0,05).

Установление факта существования изменения массы тимуса на фоне течения ОРЗ привело к необходимости изучения при этих заболеваниях содержания в периферической крови тимусзависимых субпопуляций лимфоцитов в динамике. Обобщенные результаты исследования представлены в таблице 1. Представленные данные свидетельствуют, что у детей наблюдался

Таблица 1. Изменение содержания тимусзависимых субпопуляций лимфоцитов в динамике ОРЗ у детей первого года жизни, М ± т

Субпопуляции Т-лимфоцитов Количество Т-лимфоцитов ( х 109/л), М ± т

Дни от начала заболевания

2—3

СР3 2,3 ± 0,9 2,4 ± 0,3 3,0 ± 0,3' 2,1 ± 0,25 1,7 ± 0,15*

СР4 1,1 ± 0,6 1,6 ± 0,7 2,0 ± 0,2** 1,3 ± 0,15 1,1 ± 0,1**

СР8 0,8 ± 0,3 0,9 ± 0,1 1,0 ± 0,1** 0,7 ± 0,1 0,6 ± 0,05**

* — & < 0,01; ** — & < 0,001

Таблица 2. Содержание тимусзависимых субпопуляций лимфоцитов у часто и редко болеющих детей в интерморбидном периоде заболевания

большой диапазон колебаний количества Т-лимфоци-тов, но в целом прослеживалась отчетливая тенденция к увеличению в крови содержания всех исследованных субпопуляций ко второй неделе и последующее их снижение к концу первого месяца от начала заболевания. Количество Т-лимфоцитов, выявленное у наблюдавшихся детей спустя 2 мес. и более от начала заболевания (в интерморбидный период), вероятно, следует считать фоновым уровнем исследованных субпопуляций. Этот уровень у детей данной группы был достоверно ниже количества аналогичных клеток, имевшегося на второй неделе от начала заболевания: CD3 — р < 0,01, CD4 — р < 0,001, CD8 — & < 0,001.

В связи с тем, что дети данной группы были часто и длительно болеющими, нами проведено сопоставление содержания исследованных субпопуляций лимфоцитов в интерморбидном периоде заболевания с аналогичными показателями здоровых детей (таблица 2).

Приведенные результаты убедительно свидетельствуют о достоверно более низком уровне лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4 и CD8 у часто и длительно болеющих детей. Не исключено, что склонность к частому возникновению ОРЗ (и в частности к ОРВИ) обусловлена низким фоновым уровнем этих субпопуляций лимфоцитов, поскольку резистентность к вирусным заболеваниям контролируется Т-звеном иммунной системы [21].

Выводы

1. По данным ультразвукового сканирования, у детей первого года жизни на фоне ОРЗ выявляется циклическое изменение массы тимуса, вероятно, соответствующее фазам акцидентальной инволюции, наблюдаемым морфологами при патологанатомических исследованиях. Первая фаза акцидентальной инволюции тимуса сопровождается увеличением органа.

2. В связи с существованием изменения массы тимуса в динамике ОРЗ, заключение об истинных его размерах можно делать только в интерморбидном периоде и не ранее чем через 1,5—2 месяца от начала инфекционного процесса при условии его циклического течения.

3. Нормальной массой тимуса (? + О), по данным УЗИ у детей 1—3 мес. следует считать величину 16,7 + ± 2,9 г, у детей 4—12 мес. — 19,5 ± 3,2 г.

4. У 84 % наблюдавшихся детей 1—12 мес. (с осложненным течением анте- и/или интранатального периода, с отягощенным анамнезом и страдавших ОРЗ, осложненными острым обструктивным бронхитом, ла-

ринготрахеитом, катаральным или гнойным отитом, фебрильными судорогами, имела место тимомегалия.

5. Изменения массы тимуса в динамике ОРЗ у детей 1-й и 2-й групп были однотипными, что может указывать на стереотипность реакции.

6. Количество лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, CD8 у часто болеющих детей на протяжении всего периода ОРЗ находится на более высоком уровне, чем в интерморбидном периоде. Максимальное количество этих субпопуляций Т-лимфоцитов при ОРЗ отмечается на второй неделе от начала заболевания.

7. Иммунный статус часто и длительно болеющих пациентов в интерморбидном периоде характеризуется более низким уровнем лимфоцитов с фенотипом CD3, CD4, CD8, по сравнению с таковым у редко болеющих детей.

Литература:

1. Hammar J. А. Ober Gewicht, Involution und Persistenz der Thymus in Post-fotalleben des Menschen. — Leipzig, 1906. — 182 s.

2. О функциональной морфологии вилочковой железы /Т. Е. Ивановская, Т. ф. Когой, Л. Я. Покровская, З. Е. Хохлова // Арх. патол. — 1968. — Т. 30. — Вып. 10. — С. 3—13.

3. Ивановская Т. Е. Гиперплазия вилочковой железы и статус тимико-лимфатикус у детей грудного возраста // Педиатрия. — 1970. — № 1. — С. 22—29.

4. К вопросу о секреции вилочковой железы /Т. Е. Ивановская, Т. ф. Когой, Л. Я. Покровская, З. Е. Хохлова // Бюлл. экспер. биол. и мед. — 1971. — Т. 71. — №4. — С. 111—114.

5. Ивановская Т. Е. Структура тимуса, иммунный статус и патологический процесс / Т. Е. Ивановская, Л. П. Катасонова // Арх. патол. — 1986. — Т. 8. — Вып. 1. — С. З—9.

6. Патология тимуса у детей /Т. Е. Ивановская, О. В. Зай-ратьянц, Л. В. Леонова, И. Н. Волощук. — С.-Пб: Сотис, 1996. — С. 45—62.

7. Агеев А. Клистопатология вилочковой железы человека — Л.: Медицина, 1973. — 127 с.

8. The Thymus (Endocrine pathology, general and surgical) // S. Arya, E. Gilbert, R. Hong, B. Bloodworth / Ed. by J. Bloodworth, 2 ed. — N.Y. ect., 1982. — P. 767—833.

9. Dourev N. Thymus Athophy and Immune Deficiency in Malnutrition // The Human Thymus /Ed. by H. Muller-Hermelink. — Berlin ect., 1986. — P. 127—150.

10. Otto H. Pathologie des Thymus. Spezielle pathologische Anatomie // Ed. by W. Doerr, R. Vehlingen — Berlinect., 1984. — Bd. 17.

11. Чеботарев В. ф. Эндокринная регуляция иммуногенеза. — Киев: Здорьвя, 1979.

12. Контроль и регуляция иммунного ответа / Р. В. Петров и др. — Л.: Медицина, 1981.

13. Семенков В. ф. Влияние экзогенных глюкокортикоидов на морфологию тимуса и селезенки мышей / В. ф. Семенков, С. А. Афиногенова // Бюлл. эспер. биол. и мед. — 1982. — № 9. — С. 107—109.

14. Юрина Н. А. Особенности микро- и ультраструктуры тимуса и его реактивности в постнатальном онтогенезе / Н. А. Юрина, Л. С. Румянцева /физиология и патология тимуса // Под ред. В. В. Серова. — М., 1986. — С. 4—7.

15. Mueller C. et al. // Thymus. — 1987. — V. 2. — № 1. — С. 3—12.

16. Зайратьянц О. В. Клинико-морфологическая характеристика тимомегалии /О. В. Зайратьянц, А. В. Берестова, Е. П. Проскурнев // Арх. патол. — 1985. — Т. 57. — Вып. 10 — С. 70—78.

17. Синдром увеличенной вилочковой железы у детей /Под ред. М. И. Мартыновой, Л. Г. Кузьменко, Н. А. Тюрина. — М.: Изд-во РУДН, 1993. — С. 101—103.

Субпопуляции Т-лимфо-цитов Количество Т-лимфоцитов (X 109/л), M ± ) Уровень значимости различия результатов, р

Часто болеющие дети, п = 14 Редко болеющие дети, п = 14

CD3 1,7 ± 0,15 2,5 ± 0,15 < 0,01

CD4 1,1 ± 0,1 1,7 ± 0,08 < 0,001

CD8 0,6 ± 0,05 0,9 ± 0,05 < 0,001

18. Воеводин С. М. Возможности эхографического исследования тимуса у новорожденного //Вопр. охр. мат. и дет. — 1989. — № 4. — С. 38—43.

19. Метод ультразвукового сканирования в оценке состояния вилочковой железы у детей разного возраста / Л. Г. Кузьменко и др. // Педиатрия. — 1994. — № 6. — С. 56—58.

20.0ценка вилочковой железы у детей первых двух лет жизни по данным ультразвукового сканирования / Л. Г. Кузь-менко и др. // Педиатрия. — 2002. — № 6. — С. 22— 26.

21. Ярилин А. А. Основы иммунологии. — М.: Медицина, 1999. — 608 с.

Функциональное состояние и взаимосвязь иммунной и эндокринной систем у больных Эпштейна-Барр вирусным мононуклеозом

В. А. Кельцев, Л. И. Гребенкина, Е. В. Петрова, Г. В. Санталова, Л. В. Лимарева

Самарский государственный медицинский университет

У детей и подростков, больных ЭБВ мононуклеозом в острый период заболевания и в период реконвалесценции оценивались показатели иммунного статуса, цитокиновый профиль, а также базальный уровень адаптивных гормонов щитовидной железы надпочечников, гипофиза. Установлено, что при инфекционном мононуклеозе имеются значительные нарушения как иммунной, так и эндокринной систем, определяются нарушения регуляторных связей между этими системами. Разработана модель регулирования эндокринной и иммунной систем у больных инфекционным мононуклеозом. Полученные данные позволяют прогнозировать течение и исходы инфекционного мононуклеоза у детей и подростков. Ключевые слова: инфекционный мононуклеоз, вирус Эпштейна-Барр, дети и подростки, иммунная система, гормональный статус, математическая модель

Согласно современным данным о возможности эндокринной регуляции иммуногенеза, тими-ко-лимфатическая и нейроэндокринная системы в фи-ло- и онтогенезе составляют основу гомеостатической регуляции. В соответствии с этими представлениями гормоны рассматриваются как факторы, активно воздействующие на иммунный статус организма. В результате гормонального воздействия развиваются потенциальные возможности лимфоидных клеток в направлении их специфической функции [1—3].

В настоящее время отмечается определенный интерес к инфекционному мононуклеозу, вызываемого вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ). Вирус не элиминирует из организма, обладает тропизмом к лимфоид-ной и ретикулярной тканям, вызывая своеобразный иммунно-патологический процесс, что делает схожим ВЭБ с вирусом иммунодефицита человека. В связи с внедрением вируса в лимфоидные клетки формируются структурные изменения, затрагивающие все звенья иммунной системы. Иммунные нарушения при инфекционном мононуклеозе носят комплексный характер, они касаются как клеточного, так и гуморального звена, что и обусловливает полиморфизм клинической симптоматики при данном заболевании [4—6].

До сих пор не существует данных о функциональном состоянии гипофизарно-тиреоидной (ГТС) и гипо-физарно-надпочечниковой (ГНС) систем у детей и подростков, больных инфекционным мононукле-озом, о роли желез внутренней секреции в регуляции иммуногенеза при данном заболевании. Между тем изучение состояния и взаимосвязи эндокринной и иммунной систем при мононуклеозе даст информацию, необходимую для дифференциальной диагностики, тактики лечения, прогнозирования течения и исходов заболевания.

Материалы и методы исследования

Под наблюдением находился 51 ребенок в возрасте от 4 до 18 лет с диагнозом инфекционный мононуклеоз (ИМ), получавший стационарное лечение в детской городской инфекционной больнице № 1 г. Самары. Этиологическая связь с вирусом Эпш-тейна-Барр во всех случаях документирована на основании определения ДНК вируса с помощью полиме-разной цепной реакции. У всех обследуемых больных антитела к ВИЧ отсутствовали, мазок на В1_ был отрицательный. Больные были разделены на две группы по степени выраженности и длительности основных симптомов инфекционного мононуклеоза: лихорадки, интоксикации, увеличения лимфатических узлов, поражения рото- и носоглотки, гепатометалии и спленомегалии. Первую группу составили 33 ребенка с относительно легкой и среднетяжелой формами, вторую — 18 детей с более тяжелой формой заболевания.

Радиоиммунным методом в динамике заболевания у всех больных определяли базальный уровень секреции гипофизарных гонадотропинов — АКТГ, ТТГ и эф-фекторных гормонов — кортизола, трийодтиронина (ТЗ), тироксина (Т4). Проводилась оценка фенотипа лейкоцитов по наличию дифференцировочных антигенов на поверхности клеток методом иммунофлюорес-ценции с помощью моноклональных антител (СЭ3+, СЭ4+, СЭ8+, С016+, С095+, иммунорегуляторный индекс С04+/С08+). Уровень сывороточных иммуноглобулинов классов А, М, С определяли методом радиальной иммунодиффузии по МапсЫ™. Содержание циркулирующих иммунных комплексов определялось методом, основанным на нефелометрии различной растворимости мономеров иммуноглобулинов в составе иммунных комплексов при наличии в среде поли-этиленгликоля. Уровень И-1Р, 11.-6, И-8, 1Р-у и фНО-а