СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ОБНАРУЖЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ УСТОЙЧИВОГО К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ МУТАНТА АКТ

1. Способ обнаружения устойчивости к терапевтическим эффектам ингибитора AKT у раковой клетки, включающий обнаружение наличия мутации в клетке, включающей мутацию AKT1 или PRAS40, где наличие мутации указывает на то, что раковая клетка стала или станет устойчивой к ингибитору AKT.
2. Способ по п. 1, в котором наличие мутации обнаруживают после лечения ингибитором AKT.
3. Способ по пп. 1-2, в котором мутация AKT1 включает W80.
4. Способ по п. 3, в котором мутация W80 включает замену на остаток цистеина.
5. Способ по пп. 1-2, 4, который дополнительно включает обнаружение уровней экспрессии AKT3.
6. Способ по пп. 1-2, 4, который дополнительно включает обнаружение сверхэкспрессии AKT3.
7. Способ по пп. 1-2, 4, в котором ингибитор АКТ представляет собой аллостерический ингибитор.
8. Способ по пп. 7, в котором аллостерический ингибитор представляет собой MK-2206.
9. Способ по пп. 1-2, 4, который дополнительно включает обработку раковой клетки эффективным количеством ингибитора PI3k или mTOR.
10. Способ по пп. 1-2, в котором мутация PRAS40 включает стоп-кодон.
11. Способ по пп. 1-2, в котором мутация включает стоп-кодон в положении 178.
12. Способ по пп. 1-2, в котором ингибитор AKT представляет собой конкурирующий с АТФ ингибитор.
13. Способ по пп. 1-2, в котором ингибитор AKT представляет собой GDC-0068 или GSK2110183.
14. Способ по п. 5, в котором уровень экспрессии AKT3 представляет собой уровень экспрессии мРНК.
15. Способ по п. 14, в котором уровень экспрессии мРНК измеряют с использованием микрочипа или количественной ОТ-ПЦР.
16. Способ по пп. 14-15, в котором изменение уровня экспрессии мРНК представляет собой увеличение.
17. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, который дополнительно включает введение эффективного количества ингибитора PI3k, выбранного из GDC-0941 и GDC-0980.
18. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, который дополнительно включает введение эффективного количества ингибитора mTOR, выбранного из рапамицина.
19. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, в котором рак выбран из группы, состоящей из мезотелиомы, рака эндометрия, рака поджелудочной железы, рака молочной железы, рака легких, рака яичников, рака предстательной железы, меланомы, рака желудка, рака толстой кишки, рака почек, рака головы и шеи и глиомы.
20. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, в котором рак ассоциирован с мутацией PTEN.
21. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, в котором рак ассоциирован с низким или нулевым статусом по PTEN.
22. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, в котором рак ассоциирован с мутацией, сверхэкспрессией или амплификацией AKT.
23. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, в котором рак ассоциирован с мутацией PI3K.
24. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, в котором рак ассоциирован с амплификацией Her2/ErbB2.
25. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, в котором раковая клетка представляет собой циркулирующую опухолевую клетку (ЦОК).
26. Способ по пп. 1-2, 4, 8, 14-15, в котором обнаружение также включает обнаружение мутации с помощью ПЦР.