СТАБИЛИЗИРУЮЩИЙ ЭКСЦИПИЕНТ ДЛЯ ВАКЦИНЫ С ИНАКТИВИРОВАННЫМИ ЦЕЛЫМИ ВИРУСАМИ

1. Вакцинная композиция, содержащая:
a) препарат инактивированных целых вирусов;
b) стабилизирующий эксципиент, содержащий:
i. буферный раствор;
ii. смесь незаменимых и заменимых аминокислот;
iii. дисахарид;
iv. полиол;
v. хелатообразующий агент;
vi. мочевину или производное мочевины;
vii. неионогенное поверхностно-активное вещество.
2. Композиция по п.1, в которой инактивированный целый вирус представляет собой вирус бешенства.
3. Композиция по п.2, отличающаяся тем, что она не содержит также никакого сывороточного белка.
4. Композиция по п.3, отличающаяся тем, что она не содержит также никакого экзогенного белка животного происхождения и предпочтительно не содержит никакого экзогенного вещества животного происхождения.
5. Композиция по п.4, отличающаяся тем, что белки вируса составляют по меньшей мере 70% общего белка, содержащегося в вакцинной композиции.
6. Композиция по п.5, отличающаяся тем, что концентрация общего белка ≤100 мкг/мл и предпочтительно ≤80 мкг/мл.
7. Композиция по п.6, отличающаяся тем, что количество общего белка, содержащегося в эффективной дозе вакцинной композиции, ≤100 мкг.
8. Композиция по п.7, отличающаяся тем, что количество общего белка, содержащегося в эффективной дозе вакцинной композиции, находится в интервале от 1 до 50 мкг.
9. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что стабилизирующий эксципиент не содержит никакого белка или никакого белка и никакого пептида или предпочтительно не содержит никакого белка, никакого пептида и никакого олигопептида.
10. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что смесь незаменимых и заменимых аминокислот содержит по меньшей мере аргинин или соль аргинина и глутаминовую кислоту или соль глутаминовой кислоты.
11. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество незаменимых и заменимых аминокислот, содержащихся в эффективной дозе вакцинной композиции, находится в интервале от 0,5 до 2,5 мг.
12. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что дисахарид представляет собой мальтозу.
13. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что полиол представляет собой сорбит.
14. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что общее количество дисахарида и полиола, содержащихся в эффективной дозе вакцинной композиции, находится в интервале от 10 до 50 мг.
15. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что хелатообразующий агент представляет собой ЭДТА или соль ЭДТА.
16. Композиция по п.15, отличающаяся тем, что количество хелатообразующего агента, содержащегося в эффективной дозе вакцинной композиции, находится в интервале от 0,01 до 0,1 мг.
17. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество мочевины или производного мочевины, содержащееся в эффективной дозе вакцинной композиции, находится в интервале от 0,3 до 1,5 мг.
18. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полоксамер.
19. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что неионогенное поверхностно-активное вещество представляет собой полоксамер 188.
20. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что количество неионогенного поверхностно-активного вещества, содержащегося в эффективной дозе вакцинной композиции, находится в интервале от 0,001 до 0,5 мг.
21. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что значение рН вакцинной композиции находится в интервале от 7,0 до 10,0 и предпочтительно в интервале от 7,0 до 9,0.
22. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный раствор представляет собой фосфатный буферный раствор, буферный раствор Tris, буферный раствор HEPES или их смесь.
23. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что буферный раствор представляет собой фосфатный буферный раствор, молярность которого находится в интервале от 10 до 100 мМ.
24. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что стабилизирующий эксципиент включает:
i. фосфатный буферный раствор;
ii. смесь незаменимых и заменимых аминокислот, включающая по меньшей мере аргинин или соль аргинина и глутаминовую кислоту или соль глутаминовой кислоты;
iii. мальтозу;
iv. сорбит;
v. ЭДТА или соль ЭДТА;
vi. мочевину;
vii. полоксамер 188;
и отличающаяся тем, что значение рН вакцинной композиции находится в интервале от 1,3 до 8,3.
25. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что в эффективной дозе вакцинной композиции количество незаменимых и заменимых аминокислот составляет от 0,5 до 2,5 мг, количество мальтозы и сорбита составляет от 10 до 50 мг, количество ЭДТА или соли ЭДТА составляет от 0,01 до 0,1 мг, количество мочевины составляет от 0,3 до 1,5 мг, и количество полоксамера 188 составляет от 0,001 до 0,5 мг.
26. Способ получения вакцинной композиции, содержащей препарат очищенных и инактивированных целых вирусов, согласно которому:
а. получают препарат целых вирусов, собирая надосадочную жидкость культуры клеток, инфицированных вирусом;
b. очищают и инактивируют препарат целых вирусов или альтернативно инактивируют и затем очищают препарат целых вирусов;
с. разбавляют препарат очищенных и инактивированных целых вирусов стабилизирующим эксципиентом, композиция которого содержит:
i. буферный раствор;
ii. смесь незаменимых и заменимых аминокислот;
iii. дисахарид;
iv. полиол;
v. хелатообразующий агент;
vi. мочевину или производное мочевины;
vii. неионогенное поверхностно-активное вещество.
27. Способ по п.26, отличающийся тем, что его осуществляют без введения экзогенного вещества животного происхождения.
28. Способ по п.26, согласно которому вирус представляет собой вирус бешенства.
29. Способ по п.26, согласно которому после разбавления препарата очищенных и инактивированных целых вирусов в стабилизирующем эксципиенте полученную таким образом вакцинную композицию распределяют по упаковочным единицам и при необходимости лиофилизуют вакцинную композицию.
30. Вакцинная композиция, содержащая препарат очищенных и инактивированных целых вирусов в лиофилизованной форме, полученной способом по п.29.
31. Стабилизирующий эксципиент для вакцины с инактивированными целыми вирусами, композиция которого содержит:
i. буферный раствор;
ii. смесь незаменимых и заменимых аминокислот;
iii. дисахарид;
iv. полиол;
v. хелатообразующий агент;
vi. мочевину или производное мочевины;
vii. неионогенное поверхностно-активное вещество.
32. Стабилизирующий эксципиент по п.31, отличающийся тем, что он не содержит также никакого белка или никакого белка и никакого пептида или предпочтительно не содержит никакого белка, никакого пептида и никакого олигопептида.
33. Эксципиент по п.31, отличающийся тем, что он не содержит также никакого вещества животного происхождения.