НОСИТЕЛИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

1. Терапевтическая композиция, содержащая:
носитель, выбранный из группы, включающей некатионный полимерный носитель, липосомный носитель, дендритный носитель, носитель на основе наноматериала, биоструктурный носитель и мицеллярный носитель;
нацеливающий агент, функционально связанный с некатионным полимерным носителем, при этом указанный нацеливающий агент содержит ретиноид; и
терапевтический агент, функционально связанный с некатионным полимерным носителем, при этом указанный терапевтический агент проявляет терапевтическую активность после доставки в целевой орган или ткань; при этом указанная терапевтическая активность выбрана из группы, включающей ингибирование фиброза в указанном целевом органе или целевой ткани и ингибирование роста раковых клеток в указанном целевом органе или целевой ткани.
2. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что ретиноид выбран из группы, включающей ретинол, ретиналь и ретиноевую кислоту.
3. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что ретиноид выбран из группы, включающей полностью транс-ретинол, полностью транс-ретиноевую кислоту, ретинилпальмитат, 11-цис-ретиналь и 13-цис-ретиноевую кислоту.
4. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что целевой орган выбран из группы, включающей печень, поджелудочную железу, почку, легкое, пищевод, гортань, костный мозг и головной мозг.
5. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что нацеливающий агент обеспечивает повышение селективности доставки терапевтической композиции при доставке в целевой орган или ткань по меньшей мере примерно в два раза по сравнению с повышением, вызванным сопоставимой в других отношениях терапевтической композицией, не содержащей нацеливающий агент.
6. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что нацеливающий агент функционально связан с носителем посредством электростатической связи.
7. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что нацеливающий агент функционально связан с носителем посредством ковалентной связи.
8. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит связывающую группу между носителем и нацеливающим агентом.
9. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что терапевтический агент функционально связан с носителем посредством электростатической связи.
10. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что терапевтический агент функционально связан с носителем посредством ковалентной связи.
11. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит связывающую группу между носителем и терапевтическим агентом.
12. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что носитель является электронно-нейтральным, анионным или катионным.
13. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что носитель выбран из группы, включающей липосомный носитель, дендритный носитель, носитель на основе наноматериала, биоструктурный носитель, мицеллярный носитель и некатионный полимерный носитель.
14. Терапевтическая композиция по любому из пп.1-13, отличающаяся тем, что носитель представляет собой липосомный носитель.
15. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что носитель представляет собой некатионный полимерный носитель.
16. Терапевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель представляет собой линейный полимер или разветвленный полимер.
17. Терапевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель представляет собой гомополимер, сополимер или содержит смесь по меньшей мере двух полимеров.
18. Терапевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель содержит повторяющееся звено формулы (I):
1
где каждый R выбран из группы, включающей водород, аммоний и щелочной металл.
19. Терапевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель содержит повторяющееся звено формулы (II):
1
4
где каждый А независимо выбран из группы, включающей кислород и NR,
2
1-10
6-20
каждый R независимо выбран из группы, включающей водород, возможно содержащий заместители Cалкил, возможно содержащий заместители Сарил, аммоний и щелочной металл; и
4
1-4
R выбран из группы, включающей водород и Салкил.
20 Терапевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель содержит повторяющееся звено формулы (III):
2
5
где каждый А независимо выбран из группы, включающей кислород и NR;
3
1-10
6-20
каждый R независимо выбран из группы, включающей водород, возможно содержащий заместители Cалкил, возможно содержащий заместители Сарил, аммоний и щелочной металл; и
5
1-4
R выбран из группы, включающей водород и Cалкил.
21. Терапевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель содержит повторяющееся звено, выбранное из группы, включающей формулу (IV) и формулу (V):
22. Терапевтическая композиция по п.21, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель содержит как повторяющееся звено формулы (IV), так и повторяющееся звено формулы (V).
23. Терапевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель содержит поли-глутаминовую кислоту (PGA).
24. Терапевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель содержит поли(γ-L-глутамилглутамин) (PGGA), поли(γ-L-аспартилглутамин) (PGAA) и/или сополимер молочной и гликолевой кислот (PLGA).
25. Терапевтическая композиция по п.15, отличающаяся тем, что некатионный полимерный носитель содержит микрочастицу или наночастицу.
26. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что терапевтический агент является цитотоксическим.
27. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что терапевтический агент выбран из группы, включающей ингибитор TGFβ, промотор ММР, промотор HGF, ингибитор образования TIMP, лиганд PPARγ, ингибитор активности ангиотензима, ингибитор PDGF, ингибитор натриевых каналов и индуктор апоптоза.
28. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что терапевтический агент по существу ингибирует активацию звездчатых клеток после доставки в целевой орган или ткань.
29. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что терапевтический агент содержит нуклеиновую кислоту.
30. Терапевтическая композиция по п.29, отличающаяся тем, что терапевтический агент по существу ингибирует образование коллагена после доставки в целевой орган или ткань.
31. Терапевтическая композиция по п.29, отличающаяся тем, что терапевтический агент после доставки в целевой орган или ткань по существу ингибирует активность агента, выбранного из группы, включающей тканевый ингибитор металлопротеиназ (TIMP) и молекулярный шаперон.
32. Терапевтическая композиция по п.31, отличающаяся тем, что молекулярный шаперон представляет собой HSP47.
33. Терапевтическая композиция по п.29, отличающаяся тем, что терапевтический агент выбран из группы, включающей siPHK, ДНК, РНК и антисмысловую нуклеиновую кислоту.
34. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что терапевтический агент представляет собой противораковый агент.
35. Терапевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что указанный противораковый агент представляет собой паклитаксел.
36. Терапевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что дополнительно содержит по меньшей мере один наполнитель, выбранный из фармацевтически приемлемого наполнителя и разбавителя.
37. Применение терапевтически эффективного количества одной или более терапевтических композиций по любому из пп.1-36 в получении лекарственного средства для лечения состояния, характеризующегося по меньшей мере отчасти аномальным фиброзом.
38. Применение по п.37, отличающееся тем, что указанное состояние выбрано из группы, включающей фиброзное заболевание и рак.
39. Применение по п.37, отличающееся тем, что указанное состояние выбрано из группы, включающей фиброз печени, цирроз печени, панкреатит, фиброз поджелудочной железы, кистозный фиброз, рубцевание голосовых связок, фиброз слизистой голосовых связок, фиброз гортани, фиброз легких, идиопатический фиброз легких, кистозный фиброз, миелофиброз, ретроперитонеальный фиброз, нефрогенный системный фиброз, рак легкого, рак поджелудочной железы, рак молочной железы, рак печени, рак желудка и рак толстой кишки.