СПОСОБЫ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ИЗОТИТЕЛ АНТИТЕЛ ПРОТИВ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

1. Способ определения наличия или уровня по меньшей мере одного изотипа аутоантител к препарату против TNFα в образце, который включает:
(a) контактирование меченого препарата против TNFα с образцом, содержащим или предположительно содержащим по меньшей мере один изотип аутоантител к препарату против TNFα, для формирования меченых комплексов между меченым препаратом против TNFα и каждым изотипом аутоантител;
(b) подвергание меченых комплексов эксклюзионной хроматографии для разделения меченых комплексов, содержащих различные изотипы аутоантител, друг от друга и/или от свободного меченого препарата против TNFα; и
(c) детектирование меченых комплексов, тем самым определяется наличие или уровень по меньшей мере одного изотипа аутоантител к препарату против TNFα.

2. Способ по п.1, при этом препарат против TNFα выбирается из группы, состоящей из REMICADE™ (инфликсимаб), HUMIRA™ (адалимумаб), ENBREL™ (этанерцепт), CIMZIA (цертолизумаб-пегол) и их комбинаций.
3. Способ по п.1, при этом аутоантитело к препарату против TNFα выбирается из группы, состоящей из человеческих против химерных антител (HACA), человеческих против гуманизированных антител (HAHA), человеческих против мышиных антител (HAMA) и их комбинаций.
4. Способ по п.1, при этом по меньшей мере один изотип включает несколько из по меньшей мере двух, трех, четырех, пяти или больше изотипов.
5. Способ по п.1, при этом по меньшей мере один изотип выбирается из группы, состоящей из изотипов IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, их подклассов и их комбинаций.
6. Способ по п.1, при этом образец представлен цельной кровью, сывороткой или плазмой.
7. Способ по п.1, при этом аутоантитело к препарату против TNFα представляет собой HACA, а образец взят у субъекта, проходящего лечение препаратом REMICADE™ (инфликсимаб).
8. Способ по п.1, при этом аутоантитело к препарату против TNFα представляет собой HAHA, а образец взят у субъекта, проходящего лечение препаратом HUMIRA™ (адалимумаб).
9. Способ по п.1, при этом меченый препарат против TNFα представлен препаратом против TNFα, помеченным флуорофором.
10. Способ по п.1, при этом меченые комплексы выявляются с помощью флуоресцентной метки.
11. Способ по п.1, при этом каждый изотип аутоантител характеризуется или идентифицируется по времени удержания.
12. Способ по п.1, при этом эксклюзионная хроматография представлена эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографией (SE-HPLC).
13. Способ определения наличия или уровня по меньшей мере одного изотипа аутоантител к препарату против TNFα в образце, который включает:
(a) контактирование меченого препарата против TNFα и одного или нескольких меченых антител против Ig, специфичных к различным изотипам антител, с образцом, содержащим или предположительно содержащим по меньшей мере один изотип аутоантител к препарату против TNFα, для формирования меченых комплексов между меченым препаратом против TNFα, мечеными антителами против Ig и каждым изотипом аутоантител, причем меченый препарат против TNFα и меченые антитела против Ig содержат разные метки;
(b) подвергание меченых комплексов эксклюзионной хроматографии для разделения меченых комплексов, содержащих различные изотипы аутоантител, друг от друга, от свободного меченого препарата против TNFα и/или от свободных меченых антител против Ig; и
(c) детектирование меченых комплексов, тем самым определяется наличие или уровень по меньшей мере одного изотипа аутоантител к препарату против TNFα.
14. Способ по п.13, при этом препарат против TNFα выбирается из группы, состоящей из REMICADE™ (инфликсимаб), HUMIRA™ (адалимумаб), ENBREL™ (этанерцепт), CIMZIA (цертолизумаб-пегол) и их комбинаций.
15. Способ по п.13, при этом аутоантитело к препарату против TNFα выбирается из группы, состоящей из человеческих против химерных антител (HACA), человеческих против гуманизированных антител (HAHA), человеческих против мышиных антител (HAMA) и их комбинаций.
16. Способ по п.13, при этом меченый препарат против TNFα и одно или несколько меченых антител против Ig связываются с разными эпитопами по меньшей мере одного изотипа.
17. Способ по п.13, при этом по меньшей мере один изотип включает несколько из по меньшей мере двух, трех, четырех, пяти или больше изотипов.
18. Способ по п.13, при этом по меньшей мере один изотип выбирается из группы, состоящей из изотипов IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, их подклассов и их комбинаций.
19. Способ по п.13, при этом несколько меченых антител против Ig включают по меньшей мере два, три, четыре, пять или больше меченых антител против Ig, специфичных к различным изотипам антител.
20. Способ по п.13, при этом одно или несколько меченых антител против Ig выбраны из группы, состоящей из антител, специфичных к одному или нескольким изотипам IgA, IgD, IgE, IgG и IgM, их подклассам и их комбинациям.
21. Способ по п.13, при этом образец представлен цельной кровью, сывороткой или плазмой.
22. Способ по п.13, при этом аутоантитело к препарату против TNFα представляет собой HACA, а образец взят у субъекта, проходящего лечение препаратом REMICADE™ (инфликсимаб).
23. Способ по п.13, при этом аутоантитело к препарату против TNFα представляет собой HAHA, а образец взят у субъекта, проходящего лечение препаратом HUMIRA™ (адалимумаб).
24. Способ по п.13, при этом меченый препарат против TNFα представлен препаратом против TNFα, помеченным флуорофором.
25. Способ по п.13, при этом меченые антитела против Ig представлены антителами против Ig, помеченными флуорофором.
26. Способ по п.13, при этом несколько меченых антител против Ig, специфичных к различным изотипам антител, все содержат одну и ту же метку или разные метки.
27. Способ по п.13, при этом меченые комплексы выявляются с помощью флуоресцентной метки.
28. Способ по п.13, при этом меченые комплексы выявляются по сигналу, который возникает при близко расположенном связывании и меченого препарата против TNFα, и меченых антител против Ig с изотипом аутоантител.
29. Способ по п.28, при этом сигнал составляет флуоресцентный сигнал, который детектируется методом резонансного переноса энергии флуоресценции (FRET).
30. Способ по п.13, при этом эксклюзионная хроматография представлена эксклюзионной высокоэффективной жидкостной хроматографией (SE-HPLC).