ПРИЯТНАЯ НА ВКУС ПИТАТЕЛЬНАЯ КОМПОЗИЦИЯ, СОДЕРЖАЩАЯ НУКЛЕОТИД И/ИЛИ НУКЛЕОЗИД И МАСКИРУЮЩИЙ ВКУС АГЕНТ
PLEASANT TASTING NUTRITIONAL COMPOSITION CONTAINING NUCLEOTIDE AND/OR NUCLEOSIDE AND AGENT MASKING TASTE

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к применению маскирующего вкус агента для улучшения одной или нескольких характеристик, выбранных из ощущения во рту, вкуса, послевкусия и запаха жидкой водной питательной композиции, содержащей нуклеотид и/или нуклеозид. Оно также относится к жидкой водной питательной композиции, содержащей нуклеотидный и/или нуклеозидный компонент, имеющей улучшенные сенсорные характеристики, такие как улучшенные ощущение во рту, вкус, послевкусие и запах. В частности, оно относится к композиции, содержащей нуклеотидный и/или нуклеозидный компонент, в частности, уридин-содержащий нуклеотид и/или нуклеозид в комбинации с неприятным на вкус пищевым маслом, таким как рыбий жир.
ПРЕДПОСЫЛКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Потеря памяти, деменция и ухудшение работы мозга являются основными проблемами, особенно, в старости. Значительные усилия прилагаются для лечения и/или предупреждения этих расстройств, связанных с нарушенным функционированием нервной системы. Люди старше 50 лет особенно подвержены возникновению таких расстройств.
Одним путем преодоления этой проблемы является введение уридин-содержащего нуклеотида и/или нуклеозида, предпочтительно, в форме питательной композиции.
В WO 2006/031683 (заявитель MIT (Массачусетский технологический институт), дата публикации 23-го марта 2006 года) изложена идея введения композиции, содержащей уридин или источник уридина, для ингибирования или предупреждения ухудшения когнитивных функций у пациента, когда указанное ухудшение является результатом сердечно-сосудистого заболевания, нейродегенеративного заболевания или психиатрического заболевания. Уридин, в частности в форме монофосфата уридина (УМФ), представляет собой питательное соединение, которое увеличивает синтез и высвобождение нейротрансмиттеров и синтез мембран нейрональными клетками и клетками мозга. Для предупреждения ухудшения памяти пожилым пациентам вводят питательные продукты, содержащие уридин и высокие концентрации макро- и микропитательных веществ.
Однако для этой группы пациентов, у которых часто снижен аппетит и нарушено пищевое поведение, такой питательный продукт должен удовлетворять ряду требований. Он должны быть легок в употреблении, тем самым исключая недостаточный прием активных ингредиентов. Для этого цели необходим продукт, желательно, приятный на вкус и с достаточно низкой вязкостью, так чтобы его можно было легко проглотить.
Пожилым пациентам и пациентам с болезнью Альцгеймера желательно вводить активные ингредиенты в жидкой форме. Кроме того, весьма желательно вводить активные ингредиенты в относительно небольшом объеме лекарственной формы, так чтобы введение не мешало нормальному питанию. Дополнительно, наиболее важным является приятный вкус, гарантирующий удовлетворение качеством продуктов, которые необходимо принимать в течение многих дней, недель, месяцев или лет.
Поэтому, исходя из знания того, что для пациентов, страдающих нарушением памяти, полезно применение нуклеозидов/нуклеотидов, в частности уридин- и/или цитидин-содержащих нуклеотидов, авторы настоящего изобретения разработали жидкую композицию, содержащую монофосфат уридина, подходящую для введения пожилым пациентам и пациентам с болезнью Альцгеймера, а именно, жидкую композицию, приготовленную смешиванием различных ингредиентов, включая большое количество монофосфата уридина, пищевых масел, белков, и также, предпочтительно, минеральных веществ.
Однако неожиданно оказалось, что уридин- и/или цитидин-содержащие нуклеотиды, в частности, питательная композиция, содержащая указанные уридин- и/или цитидин-содержащие нуклеотиды, имели неприятный вкус, далее описанный с помощью Качественного Описательного Анализа (QDA). Сам уридин был оценен как «очень горький», монофосфат уридина был оценен как «отвратительный» или «соленый». Это был первый случай обнаружения такой проблемы в данной области для этого типа продукта с высоким содержанием нуклеотидов и/или нуклеозидов.
Проблема дополнительно усугубляется тем, что этот продукт, предпочтительно, содержит рыбий жир, имеющий сам по себе рыбный вкус и запах, которые в комбинации со вкусом уридин- и/или цитидин-содержащих нуклеотидов дают посторонний привкус, такой как «маслянистый» или «отвратительный».
Неожиданно оказалось, что ощущение во рту, вкус, послевкусие и запах жидкой водной питательной композиции, содержащей нуклеотид и/или нуклеозид и, необязательно, неприятное на вкус пищевое масло, в частности рыбий жир, могут быть значительно улучшены с помощью маскирующего вкус агента, выбранного из группы целлюлозы; крахмала; ксантановой камеди; геллановой камеди; альгината; галактоманнанов, таких как галактоманнаны из семян пажитника, гуаровая камедь, камедь тары, камедь плодов рожкового дерева и камедь кассии; камеди карайи; камеди трагаканта; каррагинана и их смеси.
ОПИСАНИЕ СУЩНОСТИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
В одном аспекте настоящее изобретение относится к применению маскирующего вкус агента, выбранного из группы целлюлозы; крахмала; ксантановой камеди; геллановой камеди; альгината; галактоманнанов, таких как галактоманнаны из семян пажитника, гуаровая камедь, камедь тары, камедь плодов рожкового дерева и камедь кассии; камеди карайи; камеди трагаканта; каррагинана и их смеси, для улучшения одной или нескольких характеристик, выбранных из ощущения во рту, вкуса, послевкусия и запаха жидкой водной питательной композиции, содержащей нуклеотид и/или нуклеозид. Наиболее предпочтительно, маскирующий вкус агент является целлюлозой. Сам по себе маскирующий вкус агент обычно считается нейтральным по вкусу и запаху и, таким образом, отличается от вкусовых добавок.
По изобретению улучшенные ощущение во рту, вкус, послевкусие и запах можно качественно определить с помощью исследования на группе испытуемых с использованием QDA, с помощью которого можно определить и оценить ощущение во рту, вкус, послевкусие и запах состава.
Эти качества также можно оценить с помощью группы, изучающей реакцию потребителей, и представить в виде наивысшей оценки для полного предпочтения, определение и объяснение которой дано в экспериментальном разделе.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к вышеупомянутому применению, в котором нуклеозид выбран из группы аденозина, гуанозина, уридина, цитидина, тимидина, инозина, их производных и их смесей, и/или нуклеотид выбран из группы монофосфата аденозина (АМФ), дифосфата аденозина (АДФ), трифосфата аденозина (АТФ), монофосфата гуанозина (ГТФ), дифосфата гуанозина (ГДФ), трифосфата гуанозина (ГТФ), монофосфата уридина (УМФ), дифосфата уридина (УДФ), трифосфата уридина (УТФ), монофосфата цитидина (ЦМФ), дифосфата цитидина (ЦДФ) и трифосфата цитидина (ЦТФ), и их смесей.
В дополнительном аспекте настоящее изобретение относится к вышеупомянутому применению, в котором жидкая композиция дополнительно содержит неприятное на вкус пищевое масло, в частности рыбий жир. Предпочтительно, рыбий жир содержит по меньшей мере одну жирную кислоту омега-3, выбранную из группы докозагексаеновой кислоты (DHA) и эйкозапентаеновой кислоты (EPA).
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Маскирующий вкус агент
Настоящая композиция по изобретению содержит маскирующий вкус агент. Предпочтительно, настоящая композиция содержит маскирующий вкус агент, выбранный из группы, состоящей из целлюлозы; крахмала; ксантановой камеди; геллановой камеди; альгината; галактоманнанов, таких как галактоманнаны из семян пажитника, гуаровая камедь, камедь тары, камедь плодов рожкового дерева и камедь кассии; камеди карайи; камеди трагаканта; каррагинана и их смеси.
Более предпочтительно, настоящая композиция содержит маскирующий вкус агент, выбранный из группы, состоящей из ксантановой камеди, геллановой камеди и целлюлозы, и их смеси. Указанному маскирующему вкус агенту, предпочтительно, присущи свойства уменьшения вязкости при сдвиге и/или тиксотропные свойства, которые считаются выгодными для состава или продукта, в котором они используются. Еще более предпочтительно, чтобы маскирующий вкус агент был выбран из группы, состоящей из ксантановой камеди и целлюлозы. Наиболее предпочтительно, настоящая композиция содержит целлюлозу.
По предпочтительном варианту осуществления изобретения настоящая композиция по изобретению содержит один маскирующий вкус агент, выбранный из группы, состоящей из целлюлозы; крахмала; ксантановой камеди; геллановой камеди; альгината; галактоманнанов, таких как галактоманнаны из семян пажитника, гуаровая камедь, камедь тары, камедь плодов рожкового дерева и камедь кассии; камеди карайи; камеди трагаканта; и каррагинана.
По другому предпочтительном варианту осуществления изобретения маскирующий вкус агент включает комбинацию крахмала и по меньшей мере одного соединения, выбранного из группы целлюлозы, производных целлюлозы, ксантановой камеди, геллановой камеди, альгината, гуаровой камеди, камеди плодов рожкового дерева, камеди карайи, камеди трагаканта, каррагинана, альгиновой кислоты и т.п. Указанная комбинация была раскрыта в WO 2001/32034 (заявитель Smithkline Beecham, опубликована 10-го мая 2001 года) для маскировки вкуса неприятного на вкус пищевого жира морских животных, т.е. вещества, которое не растворимо в воде. В этой заявке не было предложено или раскрыто применение указанной комбинации для улучшения одной или нескольких характеристик, выбранных из ощущения во рту, вкуса, послевкусия и запаха жидкой водной питательной композиции, содержащей нуклеотид и/или нуклеозид.
По предпочтительному варианту осуществления изобретения настоящая композиция содержит по меньшей мере 70% вес. целлюлозы от общего веса маскирующего вкус агента.
Предпочтительно, настоящая композиция содержит от 0,05 до 3% вес. одного или нескольких вышеупомянутых маскирующих вкус агентов по изобретению от общего веса композиции, предпочтительно, от 0,1 до 2% вес., более предпочтительно, от 0,3 до 1% вес.
Одним из предпочтительных маскирующих вкус агентов является крахмал. Крахмал получают из множества источников, таких как, например, кукуруза/маис, высокоамилазный маис, восковой маис, картофель, рис и пшеница, и крахмал может находиться в прежелатинизированной или не прежелатинизированной форме.
В общем, предпочтительными являются маскирующие вкус агенты, которые являются псевдопластичными соединениями, такие как ксантан, геллан и целлюлоза.
Одним из предпочтительных маскирующих вкус агентов является полисахарид ксантановая камедь. Ее каркас состоит из двух β-D-глюкозных единиц, соединенных через 1-й и 4-й атомы углерода. Боковая цепь состоит из двух остатков маннозы и одного остатка глюкуроновой кислоты, так что цепь состоит из повторяющихся модулей из пяти сахарных единиц. Боковая цепь соединена с каждым вторым остатком глюкозы каркаса через 3-й атом углерода. Примерно половина концевых маннозных единиц имеют группу пировиноградной кислоты, присоединенную в качестве кеталя к атомам углерода в 4-ом и 6-ом положениях. Другая маннозная единица имеет ацетильную группу в 6-ом положении. Предпочтительно использовать ксантановую камедь, имеющую псевдопластичное поведение, которая стабильна в широком диапазоне температур и рН.
Геллановая камедь представляет собой линейный тетрасахарид 4)-L-рамнопиранозил-(α-1→3)-D-глюкопиранозил-(β-1→4)-D-глюкуронопиранозил-(β-1→4)-D-глюкопиранозил-(β-1→ с О(2)-L-глицерильными и О(6)-ацетильными заместителями в присоединенной по 3-му положению глюкозе. Камедь представляет собой бактериальный экзополисахарид, получаемый для продажи способом, аналогичным способу получения ксантановой камеди.
В предпочтительном варианте осуществления изобретения композиция включает в себя целлюлозу. Предпочтительно, чтобы настоящая композиция содержала от 0,05 до 3% вес. целлюлозы от общего веса композиции, предпочтительно, от 0,1 до 2% вес., более предпочтительно, от 0,3 до 1% вес. Целлюлоза представляет собой линейный гомополимер из ангидроглюкозных единиц, соединенных вместе β-D-1,4-гликозидными связями. Предпочтительно выбирать целлюлозу из группы, состоящей из высоковязкой целлюлозы и производных целлюлозы, таких как гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ), карбоксиметилцеллюлоза (КМЦ), микрокристаллическая целлюлоза (МКЦ) и метилцеллюлоза.
Было найдено, что отличные результаты были получены также в отношении стабильности при использовании большого количества неионного целлюлозного эфира микрокристаллической целлюлозы.
Дополнительно было обнаружено, что ощущение во рту, вкус, послевкусие и запах жидкой водной питательной композиции по изобретению улучшаются со временем, обеспечивая превосходный срок хранения в отношении вышеупомянутых вкусовых признаков.
Маскирующий вкус агент по изобретению также может действовать в качестве загустителя для жидкой водной питательной композиции по изобретению. Такая функция раскрыта авторами изобретения в одновременно находящейся на рассмотрении заявке PCT/NL2008/050124, которая полностью включена в настоящее описание путем ссылки.
В этом контексте важно провести различие между замедлением осаждения уже образованных частиц и/или увеличением вязкости, с одной стороны, и уменьшением скорости и/или предупреждением образования частиц, с другой стороны. В данном случае менее важна стабилизация уже суспендированных частиц. В конце концов, в таком случае осадок все равно образуется, поскольку со временем частицы, имеющие большую массу, достигнут дна упаковки. Для решения проблемы, поставленной в изобретении, в основном аспекте загуститель предупреждает и/или уменьшает образование частиц, и тем самым снижает образование осадка на дне упаковки.
Хотя авторы не желают быть связанными определенной теорией, они полагают, что отсутствие формирования указанных частиц может вносить частичный вклад в улучшение ощущения во рту, вкуса, послевкусия и запаха жидкой водной питательной композиции по изобретению.
Вследствие ограниченной водорастворимости и/или диспергируемости неионного целлюлозного эфира, предпочтительно, чтобы композиция по изобретению дополнительно содержала соответствующее количество анионного полимерного полисахарида. В предпочтительном варианте осуществления изобретения анионный полисахарид выбран из группы, состоящей из гуаровой камеди, карбоксиметилцеллюлозы, гемицеллюлозы, пектина, альгината, конжаковой муки, псиллиума, камедей трагаканта, ксантана, карайи, чии, веллана, гхатти или окры, или гидролизатов этих олиго- или полиуглеводов. Эти анионные полисахариды облегчают изготовление стабильного водного пищевого продукта, в частности, подвергаемого температурной обработке или стерилизации жидкого продукта, который содержит по меньшей мере нуклеотид, необязательно, неприятное на вкус пищевое масло, такое как жир морских животных, и один или несколько белков, и дополнительное пищевое масло или жир. Анионный полимерный полисахарид, такой как гуаровая камедь или анионная целлюлоза, усиливает стабильность водной системы и предупреждает агломерацию/образование комков целлюлозы. В одном варианте осуществления изобретения предпочтительно использовать анионную целлюлозу, предпочтительно, карбоксиметилцеллюлозу (КМЦ).
В предпочтительном варианте осуществления жидкая водная питательная композиция содержит смесь МКЦ и анионного полимерного полисахарида, предпочтительно, КМЦ. Жидкая композиция, предпочтительно, содержит от 0,05 до 3,0% вес. смеси микрокристаллической целлюлозы (МКЦ) и анионного полимерного полисахарида от общего веса композиции, предпочтительно, от 0,05 до 1,0% вес., более предпочтительно, от 0,3 до 1,0% вес. Относительное весовое отношение неионной целлюлозы к анионному полимерному полисахариду составляет, предпочтительно по меньшей мере 3:1, более предпочтительно, от 4:1 до 9:1. В одном варианте осуществления изобретения предпочтительно, чтобы по меньшей мере 70% вес., более предпочтительно, 75-90% вес. от целлюлозы, присутствующей в жидкой водной питательной композиции, составляла МКЦ. Часто имеющаяся в продаже МЦК покрыта КМЦ или целлюлозной смолой. В наиболее предпочтительном варианте осуществления изобретения остаток формируется из КМЦ. Подходящими кандидатами являются Avicel-plus BV2312 и Vivapur MCG591F, доступные в продаже от FMC biopolymers и Rettenmaier, соответственно. Особенно хорошие результаты были получены с двумя последними соединениями.
Дополнительно было обнаружено, что оптимальные характеристики были получены с маскирующими вкус агентами, имеющими определенный размер частиц. Предпочтительно, настоящий загуститель представляет собой смесь частиц, в которых по меньшей мере 50% вес. частиц имеют размер от 20 до 200 микрометров. Загуститель с более крупными частицами позволяет избежать образования осадка в течение более длительного периода времени.
Авторы изобретения также обнаружили, что количество одного или нескольких целлюлозных загустителей в жидкой водной питательной композиции по изобретению, предпочтительно, составляет, более 0,05% вес., более предпочтительно по меньшей мере 0,1% вес., более предпочтительно по меньшей мере 0,3% вес., наиболее предпочтительно, примерно 0,4% вес. от общего веса композиции. Считается, что при этих концентрациях образуется слабая трехмерная структура, удерживающая компоненты в жидком матриксе, в результате чего не выпадает осадок и возникает приятный вкус. Для контроля вязкости композиции предпочтительно, чтобы композиция содержала менее 1,0% вес., более предпочтительно, менее 0,8% вес. целлюлозы.
Помимо целлюлозных, геллановых и/или ксантановых загустителей, предпочтительно, чтобы жидкая питательная композиция содержала небольшие количества других загустителей, т.е. веществ, известных, как увеличивающие вязкость композиции без значительного изменения ее других свойств, таких как вкус. Предпочтительно, чтобы композиция содержала менее 0,1% вес., более предпочтительно, менее 0,05% вес. таких других пищевых загустителей, более предпочтительно, чтобы композиция совсем их не содержала. В одном варианте осуществления изобретения весовое соотношение соединений, действующих как загустители, кроме целлюлозы и ксантана, к сумме целлюлозных и ксантановых загустителей по настоящему изобретению составляет меньше 0,1, предпочтительно, меньше 0,01, более предпочтительно, 0. Более предпочтительно, вес соединений, действующих как загустители, кроме целлюлозы, относительно суммы веса целлюлозных загустителей, присутствующих в композиции, составляет меньше 0,1, более предпочтительно, меньше 0,01, наиболее предпочтительно, 0.
Физические характеристики
Композиция может отличаться по своему реологическому поведению. Для этого проводят измерение вязкости, используя геометрию «стакан и боб» или геометрию «плита и конус». Соответственно, анализ образца можно провести с использованием реометра MCR 300 (Anton Paar Physica, Graz, Austria).
-1
Вискозиметры на основе геометрии «стакан и боб» работают путем определения точного объема образца, который необходимо сдвинуть в ячейке, и измерения и регистрации усилия, необходимого для получения определенной скорости вращения. Существует два классических типа геометрии вискозиметров «стакан и боб», известных как системы «Куэтта» или «Серла», различающихся по тому, что вращается - цилиндр или сфера. Можно использовать любой из них для определения модуля упругости G', модуля потерь G" и тангенса угла потерь с растяжением между 1-100% при 0,1 Гц при 20°C. Тангенс угла потерь δ = G"/G'. Таким образом, прочность структуры оценивают, измеряя G' и G". Модуль упругости и модуль потерь, соответственно, можно определить, используя цилиндр DG 26.7 и массивный цилиндр (Anton Paar Physica, Graz, Austria). Эти измерения амплитудных колебаний можно провести с растяжением 0,01-1000% и скоростью сдвига 10 с. Предпочтительно добавлять образцы в цилиндр по меньшей мере за 10 минут до начала измерений.
Оказалось, что хорошие результаты получаются при значениях G' выше G", но близкими к нему, т.е. 0,1<тангенс δ<100. В таком случае седиментация сильно замедляется или исчезает совсем. При высоких значениях потребители будут ощущать нежелательный «гелеподобный» вкус, который можно описать как немного липкий, скользкий или вязкий. Наилучшие результаты получены при тангенсе δ<10, и более предпочтительно, при тангенсе δ выше 0,2. Величина тангенса δ должна находиться в пределах вышеупомянутого диапазона при любом растяжении от 1 до 100%, измеренная при частоте 0,1 Гц и при 20°C. В пределах растяжения 1-100% наблюдается по существу линейная зависимость. Для сравнения, без данных маскирующих вкус агентов G">G', что указывает на продукт с низкой вязкостью с небольшой структурной прочностью. Он имеет характеристики чистой жидкости и тангенс δ>1000.
Еще более предпочтительно, чтобы тангенс δ также оставался в пределах диапазона 0,1-100, предпочтительно, выше 0,2, при аналогичном методе измерения, но растяжении 100-1000%.
-1
-1
-1
Жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, имеет низкую вязкость, предпочтительно, вязкость от 1 до 100 мП*с, измеренную при скорости сдвига 100 с при 20°С. Высоких значений вязкости следует избегать, так как они часто ассоциируются с неприемлемыми характеристиками ощущения во рту и трудностями при приеме внутрь у целевой группы, например у пожилых пациентов или пациентов с болезнью Альцгеймера. Более предпочтительно, чтобы настоящая композиция была представлена в форме напитка, который можно пить через соломинку, что обеспечивает еще более легкий прием внутрь продукта и улучшает его соответствие заявленным требованиям. В предпочтительном варианте осуществления изобретения настоящая композиция имеет вязкость меньше 80 мПа*с при скорости сдвига 100 с при 20°С, более предпочтительно, 1-40 мПа*с при скорости сдвига 100 с при 20°С. Это измерение вязкости можно провести, используя геометрию плиты и конуса. В вискозиметрах типа «плита и конус» используется конус с очень плоским углом в непосредственном контакте с плоской плитой. В этой системе скорость сдвига является постоянной до небольшой степени точности и обращения кривой текучести; график напряжения сдвига (усилия) относительно скорости сдвига (круговой скорости) позволяет прямое определение вязкости.
Предпочтительно, чтобы настоящая композиция удовлетворяла требованиям руководства по специальному медицинскому питанию (FSMP), и следовательно, содержала значительное количество минералов и витаминов. Поэтому обычно продукт имеет осмоляльность от 300 до 800 мОсм/кг.
Для предупреждения увеличения вязкости в результате желирования белков, если таковые присутствуют, предпочтительно поддерживать рН жидкости примерно нейтральным, в то время как для хорошей вкусовой привлекательности предпочтительно, чтобы рН был слегка кислым. Жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, имеет рН в диапазоне от 5 до 7,5, более предпочтительно, от 6 до 7.
Жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, имеет содержание сухого вещества в диапазоне от 10 до 40% вес., более предпочтительно, от 10 до 30% вес.
Нуклеозиды и нуклеотиды
Жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит нуклеотид и/или нуклеозид, предпочтительно, нуклеотид. Обычно нуклеотиды более эффективно абсорбируются в организме.
В контексте этого изобретения нуклеозид представляет собой гликозиламин, состоящий из нуклеинового основания, связанного с рибозой или дезоксирибозой. Примеры нуклеозидов включают цитидин, уридин, аденозин, гуанозин, тимидин и инозин, их дезоксипроизводные, их ацилированные производные и их фосфатные производные. При моно-, ди- или три-фосфорилировании нуклеозида образуется нуклеотид, который представляет собой молекулярную структурную единицу ДНК и РНК.
Жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 50 мг нуклеотида и/или нуклеозида на 100 мл композиции, предпочтительно, от 80 до 3000 мг нуклеотида и/или нуклеозида на 100 мл композиции, более предпочтительно, от 100 до 2000 мг нуклеотида и/или нуклеозида на 100 мл композиции, наиболее предпочтительно, от 200 до 1000 мг нуклеотида и/или нуклеозида на 100 мл композиции.
Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению отличается тем, что она содержит преимущественно нуклеотиды вместо нуклеозидов. Поэтому массовое отношение нуклеотидов к нуклеозидам составляет, предпочтительно, выше 2,0, более предпочтительно, выше 4,0, наиболее предпочтительно, выше 10,0, в частности, выше 20. Эти соотношения особенно предпочтительны для жидкой водной питательной композиции по изобретению с рН от 2,0 до 8,0, более предпочтительно, от 5 до 7,5, более предпочтительно, от 5,5 до 7,5, наиболее предпочтительно, от 6 до 7.
Авторы изобретения обнаружили, что изобретение работает особенно хорошо, когда жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит уридиновый нуклеотид или уридиновый нуклеозид, предпочтительно, уридиновый нуклеотид, предпочтительно, по меньшей мере уридиновый нуклеотид, выбранный из группы, состоящей из монофосфата уридина (УМФ), дифосфата уридина (УДФ) и трифосфата уридина (УТФ), или их смесей.
Также жидкая водная питательная композиция по изобретению может содержать цитидин или цитидиновый нуклеозид, предпочтительно, цитидиновый нуклеотид, предпочтительно, по меньшей мере один фосфат цитидина, выбранный из группы, состоящей из монофосфата цитидина (ЦМФ), дифосфата цитидина (ЦДФ) и трифосфата цитидина (ЦТФ), или их смесей.
Наиболее предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит УМФ, поскольку УМФ наиболее эффективно поглощается организмом. В дополнение, авторы изобретения к удивлению обнаружили, что УМФ вносит вклад в стабильность продута, поскольку он связывает кальций и, поэтому, дополнительно снижает вызванное кальцием агрегирование белков.
Поэтому включение УМФ в настоящий продукт обеспечивает высокую эффективность при наименьшей дозировке и/или введении субъекту маленького объема. Предпочтительно, чтобы по меньшей мере 50% вес. уридина в настоящей композиции было представлено УМФ, более предпочтительно, по меньшей мере 75% вес., наиболее предпочтительно, по меньшей мере 95% вес. Жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, содержит от 0,08 до 3 г уридина на 100 мл композиции, предпочтительно, от 0,1 до 2 г уридина на 100 мл композиции, более предпочтительно, от 0,2 до 1 г уридина на 100 мл композиции.
Жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, содержит от 0,08 до 3 г УМФ на 100 мл композиции, предпочтительно, от 0,1 до 2 г УМФ на 100 мл композиции, более предпочтительно, от 0,2 до 1 г на 100 мл композиции.
Предпочтительно, чтобы весовое соотношение уридина и цитидина было выше 1,0, более предпочтительно по меньшей мере 2,0, наиболее предпочтительно, выше 5,0. Хотя цитидин является предшественником уридина, который проходит гематоэнцефалический барьер, в настоящую композицию более целесообразно и эффективно включать уридин.
В более предпочтительном варианте осуществления изобретения жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, не содержит большого количества других нуклеотидов. Следовательно, предпочтительно, весовое отношение аденозина к уридину в настоящей композиции составляет меньше 0,1, более предпочтительно, меньше 0,01, наиболее предпочтительно, 0. Предпочтительно, весовое отношение гуанозина к уридину в настоящей композиции составляет меньше 0,1, более предпочтительно, меньше 0,01, наиболее предпочтительно, 0. Предпочтительно, весовое отношение инозина к уридину в настоящей композиции составляет меньше 0,1, более предпочтительно, меньше 0,01, наиболее предпочтительно, 0.
Неприятное на вкус пищевое масло
Жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, содержит неприятное на вкус пищевое масло, соответственно, животного, растительного или минерального происхождения. Животные жиры обычно получают из органов и тканей животных; растительные масла обычно получают из семян растений. Иллюстративные неограничивающие примеры масел включают животные жиры, такие как жир из морских животных, такой как тюлений жир, китовый жир, масло криля, рыбий жир, такие как жир из мойвы и жир из печени рыб, например жир из печени трески, и рыбий жир, полученный из других частей организма рыб (также называемый рыбьим жиром); и растительные масла, такие как масло морских водорослей, касторовое масло, соевое масло, кукурузное масло и льняное масло.
Предпочтительно, неприятным на вкус пищевым маслом является рыбий жир, содержащий докозагексаеновую кислоту (22:6 ω-3; DHA), и/или эйкозапентаеновую кислоту (20:5 ω-3; EPA). Поэтому жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере одну жирную кислоту омега-3, выбранную из группы докозагексаеновой кислоты (DHA) и эйкозапентаеновой кислоты (EPA). Жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, содержит от 100 до 5000 мг на 100 мл суммы одной или нескольких из докозагексаеновой кислоты (DHA) и эйкозапентаеновой кислоты (EPA), более предпочтительно, от 500 до 3000 мг на 100 мл композиции. Это означает, что предпочтительно по меньшей мере одна докозагексаеновая кислота (DHA) и эйкозапентаеновая кислота (ЕРА) присутствуют в композиции по изобретению, в результате чего концентрация только DHA, только ЕРА или суммы ЕРА и DHA, предпочтительно, составляет от 100 до 5000 мг на 100 мл, более предпочтительно, от 500 до 3000 мг на 100 мл композиции.
Настоящая композиция, предпочтительно, содержит очень маленькое количество арахидоновой кислоты (АА; 20:4 ω-6). Предпочтительно, весовое соотношение DHA/AA в настоящей композиции составляет по меньшей мере 5, более предпочтительно по меньшей мере 10, наиболее предпочтительно по меньшей мере 15. Соотношение жирных кислот омега-6/омега-3 в настоящем продукте составляет, предпочтительно, меньше 0,5, более предпочтительно, меньше 0,2.
Белок
Жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит белок, предпочтительно, интактный белок. Белки обеспечивают возможность изготовления приятных на вкус продуктов. Белок особенно эффективен для пожилых пациентов и пациентов с болезнью Альцгеймера, поскольку он усиливает их двигательные навыки. Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит молочный белок. Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит белок, выбранный из группы, состоящей из белка молочной сыворотки, казеина или казеината. Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит казеинат, более предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере 70% вес., более предпочтительно по меньшей мере 90% вес. казеина и/или казеината от общего белка.
Предпочтительно, белки включены в интактной (негидролизованной) форме для получения приятного на вкус продукта. Такие высокомолекулярные белки увеличивают вязкость получившего температурную обработку жидкого продукта по сравнению с гидролизованными формами. Авторам настоящего изобретения удалось создать приемлемый продукт, имеющий приятный вкус и ограниченную вязкость, путем применения средств по изобретению, тем не менее избегая образования осадка.
Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит от 0,2 до 10 граммов белка на 100 мл, более предпочтительно, от 1 до 6 граммов белка на 100 мл, наиболее предпочтительно, от 2 до 5 граммов белка на 100 мл.
Другие компоненты
Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению дополнительно содержит один или несколько других компонентов, предпочтительно, один или несколько из минерального вещества, фосфолипида, перевариваемого углевода, органической кислоты, пищевого жира, помимо неприятного на вкус пищевого масла, неперевариваемого углевода, консерванта, красителя и вкусовой добавки.
Минеральные вещества
Для соблюдения пищевых потребностей жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит дивалентные катионы, в частности кальций. Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит от 10 до 150 мг кальция на 100 ккал, предпочтительно, от 40 до 100 мг кальция на 100 ккал. В качестве альтернативы или дополнения предпочтительно, чтобы жидкая водная питательная композиция по изобретению содержала от 10 до 150 мг кальция на 100 мл, более предпочтительно, от 40 до 100 мг кальция на 100 мл. Кальций вызывает особые проблемы в агрегации белков. Поэтому жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, содержит источник нерастворимого кальция. В предпочтительном варианте осуществления изобретения кальциевая соль (кальциевые соли), используемая в жидкой водной питательной композиции по изобретению, имеет растворимость ниже 0,15 грамма на 100 мл, более предпочтительно, ниже 0,1 грамма на 100 мл, еще более предпочтительно, ниже 0,06 грамма на 100 мл (деминерализованной) воды при 20°C и pH 7.
Кальциевая соль, предпочтительно, выбрана из группы, состоящей из карбоната кальция, сульфата кальция, цитрата кальция (например, цитрата монокальция или цитрата трикальция), соли кальция, покрытой веществом, имеющим ограниченную растворимость в воде при рН 7 и растворимом при рН ниже примерно 5 (далее именуемые как покрытые оболочкой соли кальция), и их смесей. Примеры оболочек и способы получения покрытых оболочкой солей кальция приведены в WO 00/038829, полное содержание которой включено в настоящее описание путем ссылки. Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит цитрат кальция.
В некоторых вариантах осуществления изобретения, в частности к композициям, содержащим малое количество нуклеотидов или нуклеозидов, желательно добавлять фосфатные соли. Фосфатную соль добавляют для обеспечения потребности пациента в минеральных веществах (минералах). Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит фосфатные соли натрия, калия, кальция и/или магния. Жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, содержит от 30 до 80 мг фосфора на 100 ккал.
Фосфолипиды
Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит фосфолипид, предпочтительно, от 0,1 до 50% вес. фосфолипидов от общего веса липидов, более предпочтительно, от 0,5 до 20% вес., более предпочтительно, от 1 до 5% вес. от общего веса липидов. Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит по меньшей мере одно соединение, выбранное из группы, состоящей из фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина и фосфатидилинозита. Общее количество липидов, предпочтительно, составляет от 10 до 30% вес. от веса сухого вещества и/или от 2 до 6 г липидов на 100 мл для жидкой композиции. Включение фосфолипидов улучшает стабильность жидкой водной питательной композиции по изобретению.
Перевариваемые углеводы
Преимуществом является то, что жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит перевариваемые углеводы. Перевариваемые углеводы положительно влияют на функциональные навыки пациента и увеличивают полезный эффект жидкой водной питательной композиции по изобретению. Жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, содержит от 1 до 50 граммов перевариваемых углеводов на 100 мл жидкого продукта, более предпочтительно, от 5 до 30 граммов на 100 мл, более предпочтительно, от 10 до 30 граммов углеводов на 100 мл. Общее количество перевариваемых углеводов, предпочтительно, составляет от 25 до 80% вес. от сухого вещества, предпочтительно, от 40 до 80% вес.
Органические кислоты
Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит органическую кислоту, предпочтительно, от 0,5 до 10% вес. органической кислоты (органических кислот) от общего веса перевариваемых углеводов, более предпочтительно, от 1,5 до 6% вес. Предпочтительно, жидкая водная питательная композиция по изобретению содержит лимонную кислоту, предпочтительно, от 0,5 до 10% вес. лимонной кислоты от общего веса перевариваемых углеводов, более предпочтительно, от 1,5 до 6% вес.
Другие пищевые жиры
В отношении типа жира возможен широкий выбор помимо вышеупомянутого неприятного на вкус пищевого жира, при условии, что жир имеет пищевое назначение. Жир может включать триглицериды со средней длиной цепи (СЦТ, в основном длиной от 8 до 10 атомов углерода), длинноцепочечные триглицериды (ДЦТ) или любую комбинацию двух этих типов. СЦТ являются выгодными благодаря тому, что они легко абсорбируются и метаболизируются. Более того, применение СЦТ снижает риск расстройства всасывания питательных веществ. Источники ДЦТ, такие как рапсовое масло, более конкретно, рапсовое масло с низким содержанием эруковой кислоты, масло семян подсолнечника, кукурузное масло, пальмоядровое масло, кокосовое масло, пальмовое масло или их смеси, являются предпочтительными, поскольку они обеспечивают большую калорийность на единицу жира. В одном варианте осуществления изобретения жир представляет собой жидкий жир, т.е. масло.
Неперевариваемые углеводы
Жидкая энтеральная питательная композиция по изобретению, необязательно, может быть обогащена неперевариваемыми углеводами (пищевыми волокнами), такими как олигосахариды. Эти олигосахариды могут содержать фрукто-олигосахариды (ФОС), галакто-олигосахариды (ГОС), транс-галакто-олигосахариды (ТОС), ксило-олигосахариды (КОС), соевые олигосахариды и т.п. Необязательно, в композицию по изобретению можно включить высокомолекулярные соединения, такие как инулин, неперевариваемый крахмал и т.п. В другом варианте осуществления настоящего изобретения композиция по изобретению может содержать смесь нейтральных и кислых олигосахаридов, раскрытых в WO 2005/039597 (заявитель N.V. Nutricia), полное содержание которой включено в настоящее описание путем ссылки.
Вкусовые добавки
Питательная композиция по изобретению может также содержать вкусовую добавку, либо натуральную, либо синтетическую, или их смесь. Включение вкусовой добавки увеличивает вкусовую привлекательность питательной композиции по изобретению, тем самым облегчая ее прием внутрь и придавая приятный вкус питательной композиции. Хотя питательная композиция по изобретению без вкусовой добавки, описанная в настоящем документе, уже имеет приятный вкус, добавление вкусовой добавки, придающей определенный вкус, может дополнительно увеличить вкусовую привлекательность, тем самым увеличивая соответствие нуждам пациентов. Часто используемыми вкусовыми добавками являются шоколад, ванилин, кофе, карамель, корица, клубника, лимон, персик, апельсин, лесные фрукты, сливочный вкус, ореховый вкус, кокос и т.д. Питательная композиция по изобретению может также содержать искусственный подсластитель, такой как, например, сахарин, аспартам и т.п. Другие варианты будут очевидны для специалистов в данной области. Конкретная предпочтительная вкусовая добавка выбрана из группы ванилина, сливочного вкуса, орехового вкуса, кокоса и карамели. Соответствующие ароматизаторы можно использовать по отдельности или в смеси, в количестве, варьирующем от примерно 0,005% вес. до примерно 2,0% вес. от веса композиции, предпочтительно, в количестве меньше 1% вес. Специалист в данной области легко может определить количество, и оно зависит от применения, вкусовых требований и т.д.
Дополнительные признаки
У людей, страдающих от нейропатий или неврологических проблем, часто возникают проблемы с потреблением пищи. Нарушаются их сенсорные способности и/или контроль мышц, а также в некоторых случаях у них нарушается правильное пищевое поведение. Часть этих пациентов может испытывать общую потерю аппетита, а относительно большая часть этой группы пациентов становится истощенными. Предпочтительно, продукт имеет удельную энергию от 0,8 до 4,5 ккал на грамм композиции, более предпочтительно, от 0,9 до 2,5 ккал на миллилитр.
Жидкие питательные продукты, предпочтительно, имеют длинный срок хранения. Однако увеличение срока хранения путем термической обработки часто приводит к дестабилизации продуктов и/или нарушению вкусовой привлекательности, приводя к образованию неприемлемого продукта. Жидкая водная питательная композиция по изобретению может подвергаться термической обработке без особых отрицательных эффектов на вкусовую привлекательность. Следовательно, жидкая водная питательная композиция по изобретению, предпочтительно, является термически обработанной, более предпочтительно, чтобы композиция подвергалась стерилизации. В предпочтительном варианте осуществления изобретения жидкую водную питательную композицию по изобретению подвергают обработке ультравысокой температурой (UHT-обработке). Такую UHT-обработку предпочтительно применять в потоке, т.е. перед фасовкой продукта в упаковки для продажи.
Применение
Хотя изобретение в конкретном варианте осуществления относится, в частности, к применению жидкой композиции по изобретению для профилактики и/или лечения нейродегенеративных расстройств, предпочтительно выбранных из группы, состоящей из ухудшения памяти и/или когнитивной дисфункции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и/или деменции, и в частности, к применению композиции по изобретению для усиления или поддержки здоровой деятельности мозга, оно также относится, в общем, к любой композиции, содержащей неприятный на вкус нуклеотидный и/или нуклеозидный компонент, в частности, включающей уридин-содержащий нуклеотид и/или нуклеозид в комбинации с неприятным на вкус пищевым маслом, таким как рыбий жир, для любого конкретного применения.
Композиция особенно пригодна для организации правильного питания пациентов, страдающих нейродегенеративными расстройствами, предпочтительно, выбранными из группы, состоящей из ухудшения памяти и/или когнитивной дисфункции, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и/или деменции.
Композицию по изобретению предпочтительно вводят в дозировках от 25 до 500 мл композиции, предпочтительно, от 50 до 250 мл, предпочтительно, от 75 до 150 мл. Предпочтительно композицию вводят один раз в сутки. Относительно ограниченные объемы легко принимать внутрь целевым группам пациентов, например, пожилым пациентам или пациентам с болезнью Альцгеймера.
ОПИСАНИЕ ФИГУР
Фиг.1: Двойная диаграмма после вращения методом Варимакс (оси Fl и F2: 87,61%) для различных составов (смотри таблицу 2). о = ощущение во рту; з = запах; в = вкус; пв = послевкусие.
Фиг.2: а) Сетчатая диаграмма R1 (непрерывная линия) относительно P2 (пунктирная линия) и b) R1 (непрерывная линия) относительно V2 (пунктирная линия); * - указывает на значительно отличающийся качественный признак; о = ощущение во рту; з = запах; в = вкус; пв = послевкусие.
Фиг.3: Результаты исследования реакции потребителей четырех вкусовых концепций (ваниль, клубника, капучино и персик/апельсин).
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Схема эксперимента
Проводили качественный описательный анализ (QDA) для ряда составов, в которых варьировали количество белка, жира, маскирующего вкус агента и отношения мальтодекстрина и сахарозы (см. фиг.1, состав приведен в таблице 1). Все образцы составов были приготовлены со вкусовыми добавками персик/апельсин. Исследование составов проводили как одностороннюю слепую оценку питьевой питательной добавки по 19 качественным признакам, используя группу из 11 тренированных участников и оценки по 100 мм линейной шкале. В результате группой участников генерируются качественные признаки (такие как рыбный вкус, интенсивность, фруктовый вкус, отвратительный вкус, и т.д.), которые описывают продукт, не указывая на то, является ли продукт наиболее или наименее приемлемым (гедоническая шкала).
Статистический анализ проводили с помощью XLSTAT 7.5.2. Principal Component Analysis (PCA) (Addinsoft SARL), используя единообразное взвешивание и вращение осей методом Варимакс. Отличия считали значимыми при уровне достоверности 0,05 (двусторонний т-тест).
Задачей этого исследования был анализ возможности влияния количества белка, жира, маскирующего вкус агента или отношения мальтодекстрина и сахарозы на количество посторонних оттенков (ощущения во рту, вкуса, послевкусия и запаха) в составе.
Использовали следующий референсный состав (таблица 1).
Таблица 1
Ингредиенты (на 100 мл)
Референсный состав
Калорийность
100 ккал
Белок (казеин/белок молочной сыворотки, 80/20)
3,06 г
УглеводыМальтодекстрины/сахароза
13,3 г, включая7,2 г/6,0 г
Жир (рыбий жир, фосфолипиды)
3,73 г, включая0,96 г DHA0,24 г ЕРА
Монофосфат уридина (динатриевая соль)
0,5 г
Маскирующий вкус агент
0 г
Холин
0,32 г
Витамин Е
32 мг
Витамин С (Альфа-токоферол)
64 мг
Селен
48 мкг
Витамин В6
0,8 мг
Фолиевая кислота
0,32 мг
Витамин В12
2,4 мкг
Магний
20 мг
Цинк
1,2 мг
Марганец
0,3 мг
Молибден
10 мкг
Na
0,1 г
K
0,15 г
Cl
0,12 г
Ca
80 мг
P
70 мг
Fe
1,6 мг
I
27 мкг
Cu
0,18 мг
Cr
6,7 мкг
F
0,1 мг
Витамин А
0,16 мг
Витамин В1
0,15 мг
Витамин В2
0,16 мг
Витамин В3
1,8 мг
Витамин В5
0,53 мг
Витамин D
0,7 мкг
Биотин
4,0 мкг
Витамин К
5,3 мкг
Эксперимент 1
Были протестированы следующие составы (таблица 2):
Таблица 2
S-R1
Референсный состав (см. таблицу 1)
S-F4
Рыбий жир заменен на масло канола
S-P2
Количество белка повышено до 6 г/100 мл
S-P3
Количество белка повышено до 6 г/100 мл и добавлено дополнительно 2,3 г/100 мл масло канола
S-C3
7,8 граммов сахарозы и 5,4 грамма мальтодекстрина
S-V2
Добавлено 0,4% целлюлозы в качестве маскирующего вкус агента
S-V3
Добавлено 0,8% целлюлозы в качестве маскирующего вкус агента
Результаты QDA показали, что по сравнению с референсным составом S-R1, добавление большего количества белка (S-P2, S-P3) или маскирующего вкус агента (S-V2, S-V3) дает менее специфичный вкус продукта, меньшее послевкусие и меньший запах, и полностью устраняет так называемый «отвратительный вкус». Однако добавление дополнительного количества масла канола (S-P3) или большего количества сахарозы относительно мальтодекстрина (S-C3) не уменьшало отрицательных качественных признаков.
При добавлении белка или маскирующего вкус агента продукт становился гуще и давал сливочное ощущение во рту. Это снижает доступность жировых капелек для языка и будет уменьшать узнавание вкуса нуклеотидов и рыбного вкуса. Сравнение образца с 6 г/100 мл белка (S-P2) и образца с 0,4% маскирующего вкус агента (S-V2) с референсным образцом (S-R1) показано также на фиг.2а и фиг.2b. Добавление большего количества маскирующего вкус агента (S-V3) не давало дополнительного значительного улучшения. Кроме того, частично рыбный посторонний привкус обеспечивают (летучие) альдегиды, которые могут связывать, например, лизин или глутамин. При хранении это связывание будет увеличиваться, и посторонний привкус будет уменьшаться, приводя к увеличению вкусовой привлекательности с увеличением срока хранения.
В случае добавления большего количества масла канола (S-P3) ожидали, что рыбий жир будет разбавлен, и, соответственно, уменьшится рыбный вкус. Однако при увеличении содержания масла, по-видимому, большее количество масло способно вступать в контакт с поверхностью языка и, как результат, рыбный вкус ощущается сильнее.
Увеличение сладости имело меньшее влияние на маскировку посторонних оттенков, чем добавление большего количества белка или маскирующего вкус агента.
Эксперимент 2
С помощью внутрикорпоративной группы по изучению реакции потребителей проводили анализ четырех вкусовых концепций (ваниль, клубника, капучино и персик/апельсин) референсного состава (S-R1) и состава с 0,4% целлюлозного маскирующего вкус агента (S-V2). Эта группа оценивала продукты по шкале от «не нравится очень сильно» до «нравится очень сильно». Результаты суммированы на фиг.3. Все варианты ароматов содержали одинаковые вкусовые добавки (и концентрации) во всех вариантах вкусовых добавок, что указывает на то, что добавление 0,4% целлюлозы увеличивало оценки, среди которых ванилин имел наивысшую оценку.
Заключение
Добавление повышенного количества белка или маскирующего вкус агента снижает рыбный специфический вкус продукта, запах и послевкусие, а также «отвратительный» вкус состава по изобретению. Исследование различных вариантов вкусовых добавок показало, что добавление 0,4% целлюлозы значительно увеличивает оценку вкусовой привлекательности для различных ароматов.