КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ НЕПРЕРЫВНОГО УПРАВЛЕНИЯ ИНГИБИТОРАМИ ДОПА-ДЕКАРБОКСИЛАЗЫ

1. Аргининовая соль активного агента, выбранного из карбидопы и леводопы.
2. Фармацевтически приемлемая жидкая или гелеобразная композиция, содержащая аргининовую соль по п.1, возможно содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель.
3. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по п.2, отличающаяся тем, что содержит аргининовую соль карбидопы.
4. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция, содержащая (а) аргинин; и (b) активный агент, выбранный из карбидопы, леводопы или комбинации указанных агентов.
5. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по п.4, содержащая аргинин и карбидопу, причем указанная композиция содержит предпочтительно по меньшей мере примерно 1 мас.% или по меньшей мере примерно 4 мас.% карбидопы.
6. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по п.5, отличающаяся тем, что карбидопа и аргинин содержатся в молярном соотношении, выбранном из соотношения от примерно 1:0,5 до примерно 1:2,5 или от примерно 1:1 до примерно 1:1,2.
7. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по п.4, содержащая по меньшей мере примерно 4 мас.% леводопы.
8. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по п.7, отличающаяся тем, что леводопа и аргинин содержатся в молярном соотношении от примерно 1:1,5 до примерно 1:2,5.
9. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по любому из пп.4-8, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель, предпочтительно выбранный из N-метилпирролидона, поливинилпирролидона, пропиленгликоля, антиоксидантов или их комбинации.
10. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по любому из пп.4-8, дополнительно содержащая воду.
11. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по любому из пп.4-8, отличающаяся тем, что указанная композиция является по существу безводной.
12. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по любому из пп.4-8, дополнительно содержащая энтакапон или толкапон.
13. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по любому из пп.4-8, отличающаяся тем, что указанная жидкая композиция по существу стабильна при 25°С в течение 48 ч и более.
14. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по любому из пп.4-8, отличающаяся тем, что указанная жидкая композиция имеет рН от примерно 6,5 до примерно 9,5 при 25°С.
15. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по любому из пп.4-6, отличающаяся тем, что указанная жидкая композиция имеет рН от примерно 8 до примерно 9,5 при 25°С.
16. Фармацевтически приемлемая жидкая композиция по любому из пп.4-8, отличающаяся тем, что представляет собой жидкий раствор.
17. Набор, содержащий: а) первую композицию, подходящую для непрерывного введения, содержащую жидкий или гелеобразный состав по любому из пп.4-16; b) вторую композицию, подходящую для перорального введения, содержащую леводопу или ее фармацевтически приемлемую соль или сложный эфир; и с) возможно, инструкции по введению первого состава совместно со вторым составом.
18. Набор по п.17, отличающийся тем, что первый состав для непрерывного введения предназначен для трансдермального, интрадермального, подкожного, внутривенного или интрадуоденального введения, например, с применением инфузионного насоса.
19. Набор по п.17, отличающийся тем, что композиция леводопы дополнительно содержит карбидопу, бенсеразид, энтакапон, толкапон или их комбинацию.
20. Набор по любому из пп.17-19, отличающийся тем, что композиция леводопы содержит фармацевтически приемлемую соль леводопы, предпочтительно аргининовую соль леводопы.
21. Способ лечения неврологического расстройства, выбранного из синдрома беспокойных ног, болезни Паркинсона, вторичного паркинсонизма, болезни Гентингтона (Хантингтона), паркинсоноподобного синдрома, прогрессирующего супрануклеарного паралича (PSP), множественной системной атрофии (MSA) или бокового амиотрофического склероза (ALS), включающий:
(i) введение нуждающемуся в этом пациенту композиции, содержащей терапевтически эффективное количество леводопы или ее фармацевтически приемлемой соли, и (ii) по существу непрерывное введение нуждающемуся в этом пациенту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей ингибитор допа-декарбоксилазы.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что ингибитор допа-декарбоксилазы представляет собой аргининовую соль карбидопы.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что композиция, содержащая ингибитор допа-декарбоксилазы, представляет собой фармацевтически приемлемую жидкую композицию по любому из пп.4-13.
24. Способ по любому из пп.21, отличающийся тем, что композицию, содержащую леводопу, вводят перорально указанному пациенту, например, в форме таблетки, жидкости, капсулы, гелевой капсулы или диспергируемой таблетки.
25. Способ по любому из пп.21-24, отличающийся тем, что композиция, содержащая леводопу, содержит аргининовую соль леводопы.
26. Способ по любому из пп.21-24, отличающийся тем, что период полувыведения леводопы из плазмы крови указанного пациента по меньшей мере в 1,5 раза больше после введения леводопы совместно с непрерывным введением ингибитора допа-декарбоксилазы, по сравнению с периодом полувыведения леводопы из сыворотки пациента после введения леводопы без непрерывного введения карбидопы.
27. Способ лечения или облегчения болезни Паркинсона у нуждающегося в этом пациента, включающий:
по существу непрерывное введение указанному пациенту эффективного количества жидкой композиции, содержащей аргинин и карбидопу; и
одновременное пероральное введение, в дискретные интервалы, эффективного количества леводопы или фармацевтически приемлемой соли леводопы указанному пациенту.