МОДУЛИРОВАНИЕ ЭКСПРЕССИИ АПОЛИПОПРОТЕИНА С-III (АРОСIII) У ПАЦИЕНТОВ С ЛИПОДИСТРОФИЕЙ

1. Применение соединения, содержащего специфический ингибитор ApoCIII, для предупреждения, замедления или облегчения липодистрофии у животного.
2. Применение по п. 1, отличающееся тем, что соединение снижает уровни триглицеридов у животного.
3. Применение по п. 1, отличающееся тем, что облегчается симптом или снижается риск панкреатита, сердечно-сосудистого и/или метаболического заболевания или расстройства.
4. Применение соединения, содержащего специфический ингибитор ApoCIII, для снижения уровней триглицеридов у животного с липодистрофией.
5. Применение соединения, содержащего специфический ингибитор ApoCIII, для предупреждения, замедления или облегчения сердечно-сосудистого и/или метаболического заболевания, расстройства, патологического состояния или его симптома у животного с липодистрофией.
6. Применение соединения, содержащего специфический ингибитор ApoCIII, для предупреждения, замедления или облегчения панкреатита или его симптома у животного с липодистрофией.
7. Применение по любому из пп. 1, 4, 5 или 6, отличающееся тем, что липодистрофия представляет собой частичную липодистрофию.
8. Применение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что ApoCIII имеет последовательность нуклеиновой кислоты, как показано в SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:4.
9. Применение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что соединение содержит ингибитор нуклеиновой кислоты ApoCIII.
10. Применение по любому из пунктов 1-6, отличающееся тем, что соединение содержит модифицированный олигонуклеотид, нацеленный на ApoCIII.
11. Применение по п. 10, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид имеет последовательность нуклеиновых оснований, содержащую по меньшей мере 8 смежных нуклеиновых оснований из последовательности нуклеиновых оснований из SEQ ID NO:3.
12. Применение по п. 10, отличающееся тем, что последовательность нуклеиновых оснований модифицированного олигонуклеотида по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 90% или на 100%, комплементарна последовательности нуклеиновых оснований из SEQ ID NO:1, SEQ ID NO:2 или SEQ ID NO:4.
13. Применение по п. 10, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из одноцепочечного модифицированного олигонуклеотида.
14. Применение по п. 10, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 12-30 связанных нуклеозидов.
15. Применение по п. 14, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид состоит из 20 связанных нуклеозидов.
16. Применение по п. 10 или 15, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит по меньшей мере одну модифицированную межнуклеозидную связь, сахарный фрагмент или нуклеиновое основание.
17. Применение по п. 16, отличающееся тем, что по меньшей мере одна модифицированная межнуклеозидная связь модифицированного олигонуклеотида представляет собой тиофосфатную межнуклеозидную связь, по меньшей мере один модифицированный сахар представляет собой бициклический сахар или 2'-O-метиоксиэтил, и по меньшей мере одно модифицированное нуклеиновое основание представляет собой 5-метилцитозин.
18. Применение по п. 10, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент гэпа, состоящий из связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент 5'-крыла, состоящий из связанных нуклеозидов;
(c) сегмент 3'-крыла, состоящий из связанных нуклеозидов;
причем сегмент гэпа расположен непосредственно рядом и между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, и при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит модифицированный сахар.
19. Применение по п. 10, отличающееся тем, что модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент гэпа, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент 5'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент 3'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
причем сегмент гэпа расположен расположен непосредственно рядом и между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтильный сахар, и при этом каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин, и при этом по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
20. Применение соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, имеющий последовательность из SEQ ID NO:3, для лечения, предупреждения, замедления или облегчения частичной липодистрофии или заболевания, связанного с частичной липодистрофией, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент гэпа, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент 5'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент 3'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
причем сегмент гэпа расположен расположен непосредственно рядом и между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтильный сахар, при этом каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин, и при этом по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
21. Применение соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, имеющий последовательность из SEQ ID NO:3, для снижения уровней триглицеридов у животного с частичной липодистрофией, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент гэпа, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент 5'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент 3'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
причем сегмент гэпа расположен расположен непосредственно рядом и между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтильный сахар, при этом каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин, при этом по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
22. Применение соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, имеющий последовательность из SEQ ID NO:3, для предупреждения, замедления или облегчения сердечно-сосудистого и/или метаболического заболевания, расстройства, патологического состояния или его симптома у животного с частичной липодистрофией, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит:
(a) сегмент гэпа, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(b) сегмент 5'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(c) сегмент 3'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
причем сегмент гэпа расположен непосредственно рядом и между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтильный сахар, при этом каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин и при этом по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
23. Применение соединения, содержащего модифицированный олигонуклеотид, имеющий последовательность из SEQ ID NO:3, для предупреждения, замедления, облегчения или уменьшения панкреатита или его симптома у животного с липодистрофией, при этом модифицированный олигонуклеотид содержит:
(а) сегмент гэпа, состоящий из 10 связанных дезоксинуклеозидов;
(a) сегмент 5'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
(b) сегмент 3'-крыла, состоящий из 5 связанных нуклеозидов;
причем сегмент гэпа расположен расположен непосредственно рядом и между сегментом 5'-крыла и сегментом 3'-крыла, при этом каждый нуклеозид каждого сегмента крыла содержит 2'-O-метоксиэтильный сахар, при этом каждый цитозин представляет собой 5'-метилцитозин, при этом по меньшей мере одна межнуклеозидная связь представляет собой тиофосфатную связь.
24. Применение соединения, содержащего специфический ингибитор ApoCIII для:
a. лечения, предупреждения, замедления или облегчения частичной липодистрофии или заболевания, связанного с частичной липодистофией у животного;
b. снижения уровней триглицеридов у животного с частичной липодистрофией;
c. повышения уровней ЛПВП и/или улучшения соотношения ТГ к ЛПВП у животного с частичной липодистрофией;
d. предупреждения, замедления или облегчения сердечно-сосудистого и/или метаболического заболевания, расстройства, патологического состояния или его симптома у животного с частичной липодистрофией; и/или
e. предупреждения, замедления или облегчения панкреатита, или его симптома у животного с частичной липодистрофией.
25. Применение по любому из пп. 1-6, 11-15 или 17-24, отличающееся тем, что соединение вводят парентерально.
26. Применение по п. 25, отличающееся тем, что парентеральное введение представляет собой подкожное введение.
27. Применение по любому из пп. 1-6, 11-15, 17-24 или 26, дополнительно включающий второй агент.
28. Применение по п. 27, отличающееся тем, что второй агент выбран из лептин-заместительной терапии, агента, снижающего уровень ApoCIII, агента, снижающего уровень холестерина, агента, снижающего уровень не-ЛПВП липидов, агента, снижающего уровень ЛПНП, агента, снижающего уровень ТГ, агента, повышающего уровень ЛПВП, рыбьего жира, ниацина, фибрата, статина, DCCR (соль диазоксида), агента, снижающего уровень глюкозы или антидиабетических агентов.
29. Применение по п. 27, отличающееся тем, что второй агент вводят совместно или последовательно с соединением.
30. Применение по любому из пп. 1-6, 11-15, 17-24, 26, 28 или 29, отличающееся тем, что соединение представляет собой солевую форму.
31. Применение по любому из пп. 1-6, 11-15, 17-24, 26, 28 или 29, дополнительно содержащие фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
32. Применение по любому из пп. 1-6, 11-15, 17-24, 26, 28 или 29, отличающееся тем, что соединение является конъюгированным.
33. Применение по любому из пп. 1-6, 11-15, 17-24, 26, 28 или 29, отличающееся тем, что пациент с частичной липодистрофией идентифицирован с помощью генетического скрининга.