ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ/УМЕНЬШЕНИЕ СВЯЗАННЫХ С ИШЕМИЕЙ ПОВРЕЖДЕНИЙ

1. Соединение для применения в предотвращении/уменьшении связанного с ишемией повреждения у субъекта, где указанное соединение представляет собой статин, причем указанное соединение предназначено для введения указанному субъекту путем внутривенного введения после наступления ишемии, но до реперфузии, и соединение предназначено для введения как можно раньше после наступления ишемии.
2. Соединение для применения по п. 1, где повреждение, связанное с ишемией, представляет собой повреждение, вызванное ишемией в течение ишемического периода после наступления ишемии, но до реперфузии.
3. Соединение для применения по любому из пп. 1 и 2, которое предназначено для введения в однократной дозе.
4. Соединение для применения по любому из пп. 1-3, которое предназначено для введения не более чем через 60 минут после наступления ишемии, предпочтительно не более чем через 45 минут после наступления ишемии, более предпочтительно не более чем через 30 минут после наступления ишемии, более предпочтительно не более чем через 20 минут после наступления ишемии, более предпочтительно не более чем через 15 минут после наступления ишемии.
5. Соединение для применения по любому из пп. 1-4, которое предназначено для введения по меньшей мере за 15 минут до реперфузии, предпочтительно по меньшей мере за 20 минут до реперфузии, более предпочтительно по меньшей мере за 30 минут до реперфузии, более предпочтительно по меньшей мере за 45 минут до реперфузии.
6. Соединение для применения по любому из пп. 1-5, выбранное из соединений, перечисленных в следующей таблице:
где предпочтительно это соединение выбрано из группы, состоящей из аторвастатина, β-гидроксикислотной формы симвастатина, симвастатина, церивастатина, флувастатина, ловастатина, мевастатина, питавастатина, правастатина и розувастатина, более предпочтительно соединение представляет собой аторвастатин (формула I) или β-гидроксикислотную форму симвастатина формулы II, наиболее предпочтительно соединение представляет собой аторвастатин (формула I) или β-гидроксикислотную форму симвастатина формулы III:
7. Соединение для применения по любому из пп. 1-6, которое предназначено для введения в дозировке в диапазоне от 0,1 до 1 мг/кг массы тела, предпочтительно от 0,2 до 0,8 мг/кг массы тела.
8. Соединение для применения по любому из пп. 1-7, где ишемия возникает в ткани или органе, выбранном из группы, состоящей из сердца, мозга, почек, кишечника, поджелудочной железы, печени, легких, скелетных мышц и их комбинаций, причем предпочтительно ишемия возникает в сердце.
9. Соединение для применения по любому из пп. 1-8, где повреждение, связанное с ишемией, обусловлено ишемией, вызванной атеросклерозом, тромбозом, тромбоэмболией, липид-эмболией, кровотечением, установкой стента, хирургическим вмешательством, ангиопластикой, шунтированием, трансплантацией органов, стресс-индуцированной кардиомиопатией (синдром Такоцубо), вазоконстрикцией, инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST, нестабильной стенокардией или комбинацией двух или более из них, причем предпочтительно ишемия связана с инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST или нестабильной стенокардией.
10. Соединение для применения по любому из пп. 1-9, где повреждение, связанное с ишемией, представляет собой по меньшей мере одно повреждение, выбранное из группы, состоящей из клеточной гибели миоцитов (предпочтительно в результате некроза и/или апоптоза, более предпочтительно в результате некроза), повреждения, вызванного снижением внутриклеточного рН из-за ишемии, и/или повреждения, вызванного воспалительным ответом на ишемию, который вызывается ишемией и дополнительно усиливается во время реперфузии.
11. Соединение для применения по любому из пп. 1-10, где повреждение, связанное с ишемией, включает или представляет собой повреждение миофибрилл, вызванное внутриклеточными протеазами, которые вызывают гиперконтрактуру и/или некроз полос сокращения.
12. Соединение для применения по любому из пп. 1-11, где предотвращение/уменьшение связанного с ишемией повреждения включает или представляет собой уменьшение размера инфаркта, вызванного ишемией, предпочтительно уменьшение повреждения миокарда,
и/или где предотвращение/уменьшение связанного с ишемией повреждения приводит к уменьшению повреждения тканей, возникающего вследствие гибели клеток, вызванной ишемией/реперфузией, предпочтительно вследствие гибели клеток, вызванной ишемией,
и/или где предотвращение/уменьшение связанного с ишемией повреждения включает или представляет собой предупреждение или уменьшение воспалительного ответа в ишемической ткани/органе,
и/или где предотвращение/уменьшение связанного с ишемией повреждения включает или представляет собой уменьшение воспалительного ответа в клетках крови, предпочтительно в лейкоцитах, вызванного ишемией и/или реперфузией, предпочтительно вызванного ишемией.
13. Соединение для применения по любому из пп. 1-12, где предотвращение/уменьшение связанного с ишемией повреждения включает или представляет собой уменьшение размера рубца в постишемической ткани, предпочтительно в постишемической ткани сердца.
14. Соединение для применения по любому из пп. 1-13, где субъект представляет собой человека.
15. Соединение для применения по любому из пп. 1-14, где субъект страдает от дислипидемии, причем предпочтительно указанная дислипидемия представляет собой гиперхолестеринемию.