КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ АНТИТЕЛ ПРОТИВ КЛАУДИНА 18.2 ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ лечения предракового поражения поджелудочной железы, характеризующегося клетками поджелудочной железы, экспрессирующими сплайсинг вариант 2 клаудина 18 (CLDN18.2), включающий введение пациенту
(i) антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2; а также
(ii) агента, стабилизирующего или увеличивающего экспрессию CLDN18.2, где
(а) антитело связывается с CLDN18.2 и обеспечивает уничтожение клеток, экспрессирующих CLDN18.2, где антитело содержит тяжелую цепь антитела, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 32, и легкую цепь антитела, содержащую аминокислотную последовательность представлен SEQ ID NO: 39, и
(б) агент представляет собой нуклеозидный аналог, выбранный из группы, состоящей из гемцитабина и его сложного эфира или соли.
2. Способ по п. 1, где экспрессия CLDN18.2 происходит на клеточной поверхности раковых клеток.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что включает введение агента, выбранного из группы, состоящей из соединений платины, таксанов, их солей и их комбинаций.
4. Способ по п.1 или 2, который включает введение агента, выбранного из группы, состоящей из 5-фторурацила, оксалиплатина, иринотекана, паклитаксела, альбумин-связанного паклитаксела, их солей и их комбинаций.
5. Способ по п.1 или 2, который включает введение комбинации гемцитабина и оксалиплатина, комбинации гемцитабина и цисплатина, комбинации гемцитабина и карбоплатина или комбинации паклитаксела или альбумин-связанного паклитаксела и гемцитабина.
6. Способ лечения предракового поражения поджелудочной железы, характеризующегося клетками поджелудочной железы, экспрессирующими CLDN18.2, включающий введение пациенту
(i) антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2; и
(ii) гемцитабина,
где антитело опосредует уничтожение клеток, экспрессирующих CLDN18.2, где антитело содержит тяжелую цепь антитела, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 32, и легкую цепь антитела, содержащую аминокислотную последовательность, представленную SEQ ID NO: 39, и где способ включает введение бисфосфоната пациенту.
7. Способ по п.6, в котором бисфосфонат представляет собой азотсодержащий бисфосфонат (аминобисфосфонат).
8. Способ по п.6, в котором бисфосфонат выбирают из группы, состоящей из золедроновой кислоты, клодроновой кислоты, ибандроновой кислоты, памидроновой кислоты, ризедроновой кислоты, минодроновой кислоты, олпадроновой кислоты, алендроновой кислоты, инкадроновой кислоты и их солей.
9. Способ по п.6, в котором бисфосфонат вводят в комбинации с интерлейкином-2.
10. Способ по любому из пп.1-9, в котором способ включает введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, в дозе до 1000 мг/м2.
11. Способ по любому из пп.1-9, в котором способ включает введение антитела, обладающего способностью связываться с CLDN18.2, повторно в дозе от 300 до 600 мг/м2.