СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ИЛИ МОНИТОРИНГА ПОЧЕЧНОЙ ФУНКЦИИ ИЛИ ДИАГНОСТИКИ ПОЧЕЧНОЙ ДИСФУНКЦИИ

1. Способ (а) диагностики или мониторинга почечной функции у индивидуума или (б) диагностики почечной дисфункции у индивидуума, или (в) прогнозирования или мониторинга риска возникновения нежелательных явлений у больного индивидуума, где указанное нежелательное явление выбирают из группы, включающей ухудшение почечной дисфункции, включая почечную недостаточность, потерю почечной функции и терминальную стадию почечной недостаточности, или смерть вследствие почечной дисфункции, включая почечную недостаточность, потерю почечной функции и терминальную стадию почечной недостаточности, или (г) прогнозирования или мониторинга успеха терапии или вмешательства, включающий
- определение уровня проэнкефалина или его фрагментов, состоящих по меньшей мере из 5 аминокислот, в общей воде организма, взятой у указанного индивидуума; и
(а) установление корреляции указанного уровня проэнкефалина или его фрагментов с почечной функцией у индивидуума или
(б) установление корреляции указанного уровня проэнкефалина или его фрагментов с почечной дисфункцией, при этом повышенный уровень, превышающий определенное пороговое значение, является прогностическим или диагностическим критерием почечной дисфункции у указанного индивидуума, или
(в) установление корреляции указанного уровня проэнкефалина или его фрагментов с указанным риском возникновения нежелательного явления у больного индивидуума, при этом повышенный уровень, превышающий определенное пороговое значение, является прогностическим или диагностическим критерием повышенного риска возникновения указанных нежелательных явлений, или
(г) установления корреляции указанного уровня проэнкефалина или его фрагментов с успехом терапии или вмешательства для больного индивидуума, при этом уровень, находящийся ниже определенного порогового значения, является прогностическим критерием успеха терапии или вмешательства,
где указанный проэнкефалин или фрагмент выбирают из группы, включающей SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11.
2. Способ по п. 1, в котором уровень проэнкефалина или его фрагментов, состоящих по меньшей мере из 5 аминокислот, определяют с использованием связывающей молекулы, которая связывается с проэнкефалином или его фрагментами, состоящими по меньшей мере из 5 аминокислот.
3. Способ по п. 2, в котором связывающую молекулу выбирают из группы, включающей антитело, фрагмент антитела или не-Ig-каркас, которое/который связывается с проэнкефалином или его фрагментами, состоящими по меньшей мере из 5 аминокислот.
4. Способ по одному из пп. 1-2 (а) диагностики или мониторинга почечной функции у индивидуума или (б) диагностики почечной дисфункции у индивидуума, или (в) прогнозирования или мониторинга риска возникновения нежелательных явлений у больного индивидуума, где указанное нежелательное явление выбирают из группы, включающей ухудшение почечной дисфункции, включая почечную недостаточность, потерю почечной функции и терминальную стадию почечной недостаточности, или смерть вследствие почечной дисфункции, включая почечную недостаточность, потерю почечной функции и терминальную стадию почечной недостаточности, или (г) прогнозирования или мониторинга успеха терапии или вмешательства, включающий
определение уровня иммунореактивного аналита путем применения по меньшей мере одной связывающей молекулы, которая связывается с областью в аминокислотной последовательности проэнкефалина (PENK) или его фрагментов, в общей воде организма, взятой у указанного индивидуума; и
(а) установление корреляции указанного уровня иммунореактивного аналита с почечной функцией у индивидуума или
(б) установление корреляции указанного уровня иммунореактивного аналита с почечной дисфункцией, при этом повышенный уровень, превышающий определенное пороговое значение, является прогностическим или
диагностическим критерием почечной дисфункции у указанного индивидуума, или
(в) установление корреляции указанного уровня иммунореактивного аналита с указанным риском возникновения нежелательного явления у больного индивидуума, при этом повышенный уровень, превышающий определенное пороговое значение, является прогностическим или диагностическим критерием повышенного риска возникновения указанных нежелательных явлений, или
(г) установление корреляции указанного уровня иммунореактивного аналита с успехом терапии или вмешательства для больного индивидуума, при этом уровень, находящийся ниже определенного порогового значения, является прогностическим критерием успеха терапии или вмешательства,
где указанный проэнкефалин или фрагмент выбирают из группы, включающей SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 5, SEQ ID NO: 6, SEQ ID NO: 8, SEQ ID NO: 9, SEQ ID NO: 10 и SEQ ID NO: 11.
5. Способ по п. 2, в котором указанная по меньшей мере одна связывающая молекула связывается с областью в аминокислотной последовательности, выбранной из группы, включающей 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 и 10, предпочтительно не связывается с пептидами энкефалина [Met]энкефалином, SEQ ID NO: 3, и [Leu]энкефалином, SEQ ID NO: 4, предпочтительно связывается с областью в последовательностях, выбранных из группы, включающей SEQ ID NO: 1, 2, 5, 6, 7, 8, 9 и 10, предпочтительно связывается с областью в последовательностях, выбранных из группы, включающей SEQ ID NO: 2, 5, 6 и 10, предпочтительно связывается с SEQ ID NO: 6.
6. Способ по п. 1, в котором указанное пороговое значение составляет 80 пмолей/л.
7. Способ по п. 2, в котором уровень проэнкефалина измеряют с помощью иммуноанализа и в котором указанная связывающая молекула представляет собой антитело или фрагмент антитела, которое/который связывается с проэнкефалином или его фрагментами, состоящими по меньшей мере из 5 аминокислот.
8. Способ по п. 1, в котором применяют анализ с использованием двух связывающих молекул, которые связываются с двумя различными областями в области проэнкефалина, включающей аминокислоты 133-140 (LKELLETG, SEQ ID NO: 13) и аминокислоты 152-159 (SDNEEEVS, SEQ ID NO: 14), где каждая из указанных областей содержит по меньшей мере 4 или 5 аминокислот.
9. Способ по п. 1, в котором анализ применяют для определения уровня проэнкефалина или его фрагментов, состоящих по меньшей мере из 5 аминокислот, и в котором чувствительность указанного анализа позволяет осуществлять количественное определение проэнкефалина или фрагментов проэнкефалина у здоровых индивидуумов, и она составляет <15 пмолей/л.
10. Способ по п. 1, в котором указанную общую воду организма можно выбирать из группы, включающей кровь, сыворотку, плазму, мочу, спинномозговую жидкость (СМЖ) и слюну.
11. Способ по п. 1, в котором дополнительно определяют по меньшей мере один клинический параметр, выбранный из группы, включающей: возраст, BUN (азот мочевины крови), NGAL, клиренс креатинина, креатинин и балл Apache.
12. Способ по п. 1, в котором указанное определение проэнкефалина или его фрагментов, состоящих по меньшей мере из 5 аминокислот, осуществляют более чем один раз для одного пациента.
13. Способ по п. 1, в котором указанный мониторинг осуществляют для оценки ответа указанного индивидуума на проведенные профилактические и/или терапевтические мероприятия.
14. Способ по п. 1, предназначенный для стратификации указанных индивидуумов на группы риска.
15. Способ по п. 1, в котором устанавливают корреляцию указанного уровня проэнкефалина или его фрагментов с риском смерти или возникновения нежелательного явления у больного индивидуума, при этом повышенный уровень, превышающий определенное пороговое значение, является прогностическим критерием повышенного риска смерти или возникновения нежелательных явлений, и где указанный больной индивидуум представляет собой мужчину.
16. Устройство для осуществления способа по одному из пп. 1-15 по месту нахождения индивидуума, где указанное устройство для осуществления анализа по месту нахождения индивидуума включает по меньшей мере два антитела или фрагмента антитела, мишенью которых являются аминокислоты 133-140 (LKELLETG, SEQ ID NO: 13) и/или аминокислоты 152-159 (SDNEEEVS, SEQ ID NO: 14).
17. Набор для осуществления способа по одному из пп. 1-15, в котором указанное устройство для осуществления анализа по месту нахождения индивидуума включает по меньшей мере два антитела или фрагмента антитела, мишенью которых являются либо аминокислоты 133-140 (LKELLETG, SEQ ID NO: 13), либо аминокислоты 152-159 (SDNEEEVS, SEQ ID NO: 14).