ЗАМЕЩЕННОЕ ОКСИМОМ АМИДНОЕ СОЕДИНЕНИЕ И СРЕДСТВО ДЛЯ БОРЬБЫ С ВРЕДИТЕЛЯМИ
OXIME-SUBSTITUTED AMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL AGENT

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящее изобретение относится к новому замещенному оксимом амидному соединению или его соли и пестицидной композиции, содержащей это соединение в качестве активного ингредиента.
ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
2
1
До настоящего времени было известно, что замещенное оксимом амидное соединение, N-[2-(метоксиимино)-2-фенилэтил]-4-(трифторметил)никотинамид и диамид 3-йодо-N-[2-(метоксиимино)-2-фенилэтил]-N-[2-метил-4-[1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этил]фенил]фталевой кислоты обладает инсектицидной активностью (например, патентные документы 1 и 2).
Кроме того, известно, что 2-хлор-N-[2-(4-хлорфенил)-2-(метоксиимино)этил]бензамид, N-[2-(4-хлорфенил)-2-(метоксиимино)этил]-2,4-дихлорбензамид и т.п. изменяют продолжительность жизни эукариотических организмов (патентный документ 3).
Кроме того, известно, что определенные производные пиразол-4-карбоксамида обладают фунгицидной активностью (например, патентные документы 4-7).
Однако замещенное оксимом амидное соединение по настоящему изобретению не описано вообще, и его пригодность в качестве пестицида не известна.
ДОКУМЕНТЫ ИЗВЕСТНОГО УРОВНЯ ТЕХНИКИ
ПАТЕНТНЫЕ ДОКУМЕНТЫ
Патентный документ 1: JP-A-2004-035439
Патентный документ 2: WO 2001/021576
Патентный документ 3: публикация патентной заявки США №2009/0163545
Патентный документ 4: WO 2001-055136
Патентный документ 5: WO 2009-127722
Патентный документ 6: WO 2011-151369
Патентный документ 7: WO 2011-151370
ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
ТЕХНИЧЕСКАЯ ПРОБЛЕМА
Инфекции или паразитизм вредителей, таких как патогенные организмы и паразиты в случае, когда хозяева является растениями, такими как зерновые, фрукты, овощи или декоративные растения, вызывают снижение качества сельскохозяйственных культур и значительное снижение урожая и, в некоторых случаях, серьезные повреждения, такие как гибель растений, и обуславливают тяжелые экономические потери не только для производителей, но также и для потребителей. Таким образом, эффективная борьба с такими вредителями является очень важной задачей для достижения эффективной и стабильной продукции сельскохозяйственных культур. Кроме того, в случае, когда хозяевами являются животные, такие как животные-компаньоны/домашние животные или домашний скот/домашняя птица, эффективный контроль таких вредителей также является важной задачей с целью поддержания здоровья указанных животных и, кроме того, в случае, когда указанные животные представляют собой домашний скот или домашнюю птицу, с целью стабильной продукции безопасных продуктов питания или высококачественных промышленных товаров, таких как шерсть, перо или кожа. С этой точки зрения, до настоящего времени продвигалось разработка пестицидов, направленных на патогенные организмы или паразиты, и в практическое применение поступили различные эффективные пестициды.
Однако недавно, борьба с насекомыми общепринятыми пестицидами во все больших случаях становится затруднительной, такие как патогенные организмы или паразиты в течение многих лет их применения приобретают к ним устойчивость. Стали очевидными проблемы высокой токсичности некоторых общепринятых пестицидов и нарушения экосистемы некоторыми общепринятыми пестицидами, которые остаются в окружающей среде в течение длительного периода. В этих условиях всегда желательна разработка новых пестицидов обладающих не только превосходной пестицидной активностью на патогенные организмы и паразиты, но также обладающими такими значимыми свойствами пестицидов, как низкая токсичность и незначительная длительность существования и эффективный способ контроля.
РЕШЕНИЕ ЗАДАЧ
Авторы настоящего изобретения для достижения указанных выше задач провели масштабные исследования и в результате выявили, что новое замещенное оксимом амидное соединение, представленное приведенной ниже формулой (I), является очень подходящим соединением с превосходной пестицидной активностью, особенно противогрибковой и нематоцидной активностью, и обладают незначительным неблагоприятным действием на не являющиеся мишенями организмы, такие как растения, млекопитающие, рыбы, полезные насекомые и естественные враги, и осуществляет настоящее изобретение.
Таким образом, настоящее изобретение относится к замещенному оксимом амидному соединению, представленному формулой (I), или к его N-оксиду или соли:
1
1
1
где G представляет собой структуру, представленную любой одной из структур G-1 - G-51:
2
2
2
G представляет собой структуру, представленную любой одной из структур G-1 - G-19:
W представляет собой атом кислорода или атом серы,
1
6
7
7
9
8
5
1
6
1
6
3
8
3
8
2
6
2
6
2
6
2
6
r
2
2
1
6
m
X представляет собой атом галогена, циано, нитро, -SF, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, -OR, -S(O)R, -N(R)R, -C(O)NH, -C(S)NH, три(C-C-алкил)силил, фенил, фенил, замещенный (Z), или D-3,
2
3
4
5
6
7
7
9
8
1
6
1
6
3
8
3
8
2
6
2
6
2
6
2
6
r
1
6
1
6
2
2
m
каждый из X, X, X и X независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, нитро, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, -OH, -OR, -SH, -S(O)R, -N(R)R, C-C-алкилкарбонил, C-C-алкоксикарбонил, -C(O)NH, -C(S)NH, фенил, фенил, замещенный (Z), D-2 или D-32,
1
1
1
2
при условии, что когда G представляет собой структуру, представленную G-27, и X представляет собой дигалогенметил, X представляет собой атом водорода,
1
3
6
6
6
6
7
7
7
9
8
9a
8a
10
10
10
11
11
11
13
12
11
11
13
12
11
13
12
14a
14b
14
5
1
8
1
6
3
10
3
10
2
6
2
6
5
10
5
10
2
6
2
6
2
r
2
2
m
каждый из Y и Y независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, нитро, -SCN, -SF, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, (C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R, E-1 - E-22, C-C-алкенил, (C-C)-алкенил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, C-C-алкинил, (C-C)-алкинил, необязательно замещенный R, -OH, -OR, -OS(O)R, -SH, -S(O)R, -N(R)R, -N=C(R)R, -C(O)R, -C(R)=NOH, -C(R)=NOR, M-3, M-13, M-30, -C(O)OH, -C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, M-7, M-17, M-23, M-26, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, M-9, M-19, M-23, M-24, M-28, M-25, M-29, -S(O)OR, -S(O)N(R)R, -Si(R)(R)R, фенил, фенил, замещенный (Z), или D-1 - D-38,
2
4
5
6
7
7
5
1
6
1
6
3
8
3
8
r
2
1
6
1
6
2
6
2
6
2
6
2
6
1
6
2
2
каждый из Y, Y и Y независимо представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, нитро, -SCN, -SF, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, -OH, -OR, -SH, -S(O)R, -NH, C-C-алкиламино, ди(C-C-алкил)амино, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, C-C-алкоксикарбонил, -C(O)NH или -C(S)NH,
1
2
3
4
1
3
2
3
4
5
5
5
1
2
3
4
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
1
4
1
4
или Y, Y, Y и Y представлены так, что Y или Y и Y, или Y и Y вместе формируют -CHCHCH-, -CHCHO-, -CHOCH-, -OCHO-, -CHCHCHCH-, -CHCHS-, -CHSCH-, -SCHS-, -CHCHN(R)-, -CHN(R)CH-, -CHCHCHCH-, -CHCHCHO-, -CHCHOCH-, -CHOCHO-, -OCHCHO-, -OCHCHS-, -SCHCHS-, -CHCH=CH-, -N(R)N=CH-, -OCHCH=CH-, -CH=CHCH=CH-, -CH=CHCH=N-, -CH=CHN=CH-, -CH=NCH=N- или -N=CHCH=N- с образованием 5-членного кольца или 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y, Y, Y и Y, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогена, циано, нитро, C-C-алкилом или C-C-галогеналкилом,
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
2
2
3
3
4
5
5
1
2
3
4
1
4
1
4
и, кроме того, когда G представляет собой структуру, представленную G-1, G-9, G-10, G-12, G-13, G-16 - G-20, G-22 - G-24, G-26, G-27, G-30, G-32, G-35, G-38, G-40 или G-42 - G-50, Y и Y, Y и Y или Y и Y, вместе могут образовывать -OCH=CH-, -SCH=CH-, -N(R)CH=CH-, -OCH=N-, -SCH=N- или -N(R)CH=N- с образованием 5-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y, Y, Y и Y, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогена, циано, нитро, C-C-алкилом или C-C-галогеналкилом,
D-1 - D-38 представляют собой ароматические гетероциклические кольца, представленные следующими структурными формулами, соответственно:
E-1 - E-22 представляют собой насыщенные гетероциклические кольца, представленные следующими структурными формулами, соответственно:
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
1
4
1
4
2
1
4
1
4
2
2
2
Z представляет собой атом галогена, циано, нитро, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, C-C-галогеналкокси(C-C)-алкил, C-C-алкилтио(C-C)-алкил, C-C-галогеналкилтио(C-C)-алкил, C-C-алкилсульфинил(C-C)-алкил, C-C-галогеналкилсульфинил(C-C)-алкил, C-C-алкилсульфонил(C-C)-алкил, C-C-галогеналкилсульфонил(C-C)-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, -OH, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, C-C-алкилсульфонилокси, C-C-галогеналкилсульфонилокси, C-C-алкилтио, C-C-галогеналкилтио, C-C-алкилсульфинил, C-C-галогеналкилсульфинил, C-C-алкилсульфонил, C-C-галогеналкилсульфонил, -NH, C-C-алкиламино, ди(C-C-алкил)амино, C-C-алкоксикарбонил, C-C-галогеналкоксикарбонил, -C(O)NH, C-C-алкиламинокарбонил, ди(C-C-алкил)аминокарбонил, -C(S)NH, -S(O)NH или фенил,
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
2
когда m или n представляют собой целое число по меньшей мере 2, соответствующие Z могут быть идентичными или отличаться один от другого, и когда рядом находятся два Z, эти два соседних Z могут образовывать -CHCHCH-, -CHCHO-, -CHOCH-, -OCHO-, -CHCHS-, -CHSCH-, -CHCHCHCH-, -CHCHCHO-, -CHCHOCH-, -CHOCHO-, -OCHCHO-, -CHCHCHS-, -OCHCHS- или -CH=CH-CH=CH- с образованием 5-членного кольца или 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с двумя Z, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогена, цианогруппой, нитрогруппой, метильной группой, трифторметильной группой, метоксигруппой или метилтиогруппой,
1
18
1
8
1
8
3
10
3
10
3
6
3
6
5
10
5
10
3
6
3
6
3
6
m
R представляет собой C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, E-2 - E-8, E-14 - E-18, E-21, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, фенил(C-C)-алкинил, фенил или фенил, замещенный (Z),
2
3
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
R представляет собой атом водорода, циано, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, C-C-алкилтио(C-C)-алкил, C-C-алкилсульфинил(C-C)-алкил, C-C-алкилсульфонил(C-C)-алкил, C-C-циклоалкил или фенил или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
1
1
1
2
3
5
4
2
2
3
1
2
4
5
2
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
при условии, что когда G представляет собой структуру, представленную G-1, X представляет собой атом хлора, X, X и X представляют собой атомы водорода, X представляет собой атом водорода или атом хлора, G представляет собой структуру, представленную G-1, Y представляет собой атом хлора и Y, Y, Y и Y представляют собой атомы водорода, R представляет собой циано, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, C-C-алкилтио(C-C)-алкил, C-C-алкилсульфинил(C-C)-алкил, C-C-алкилсульфонил(C-C)-алкил, C-C-циклоалкил или фенил,
3
1
6
R представляет собой атом водорода или C-C-алкил,
3
2
2
3
2
5
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена C-C-алкильной группой, группой -CHO, C-C-алкилкарбонильной группой, C-C-алкоксикарбонильной группой, C-C-алкиламинокарбонильной группой, C-C-галогеналкиламинокарбонильной группой, ди(C-C-алкил)аминокарбонильной группой или фенильной группой,
4
19
20
21
21
23
22
21
21
21
23
22
21
21
25
24
25a
24a
21
23
22
27
26
1
6
1
6
3
8
3
6
3
6
5
10
5
10
3
6
3
6
2
2
R представляет собой атом водорода, циано, нитро, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, -C(O)R, -C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, -C(O)C(O)OR, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, -OH, -OR, -SR, -N(R)R, -N=C(R)R, -S(O)R, -S(O)N(R)R или -SN(R)R,
5
1
6
1
6
3
6
1
4
3
6
2
6
2
6
2
6
2
6
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил(C-C)-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил или C-C-галогеналкинил,
6
7
7
9
8
10
10
11
11
13
12
14a
14b
14
3
8
3
8
3
8
1
6
3
8
3
6
3
8
r
m
R представляет собой атом галогена, циано, нитро, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, гидрокси(C-C)-циклоалкил, C-C-алкокси(C-C)-циклоалкил, C-C-алкенил, C-C-циклоалкенил, E-1 - E-22, -OH, -OR, -SH, -S(O)R, -N(R)R, -C(R)=NOH, -C(R)=NOR, -C(O)OR, -C(O)N(R)R, -Si(R)(R)R, фенил, фенил, замещенный (Z), или структуру D-1 - D-38,
7
28
28
28
28
1
6
1
6
3
8
3
8
2
6
2
6
5
10
5
10
3
6
3
6
1
6
1
6
m
R представляет собой C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, (C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R, E-2 - E-8, E-14 - E-18, E-21, C-C-алкенил, (C-C)-алкенил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, C-C-алкинил, (C-C)-алкинил, необязательно замещенный R, C-C-алкилкарбонил, C-C-алкоксикарбонил, фенил, фенил, замещенный (Z), D-1, D-2, структуру D-4 - D-6, структуру D-8 - D-10, структуру D-12 - D-19, D-21, D-23, D-25, D-27 или структуру D-30 - D-38,
8
28
10
11
11
11
11
13
12
11
11
13
12
11
13
12
9
1
6
1
6
3
8
3
8
3
6
3
6
3
6
3
6
2
2
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, -C(O)R, -C(O)C(O)R, -C(O)OR, -C(O)C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, -OH, -S(O)R или -S(O)N(R)R или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
9
28
1
6
1
6
3
8
3
6
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
1
6
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, -CHO, C-C-алкилкарбонил, C-C-галогеналкилкарбонил или C-C-алкоксикарбонил,
9
8
8
9
2
6
1
4
1
4
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-7-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена атомом галогена, C-C-алкильной группой, C-C-галогеналкильной группой, оксогруппой или тиоксогруппой,
8a
9a
1
6
1
6
1
6
3
6
m
R представляет собой C-C-алкил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, C-C-алкенилокси, фенокси или фенокси, замещенный (Z), или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
9a
1
6
1
6
3
6
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкенил, фенил или фенил, замещенный (Z),
9a
8a
8a
9a
4
6
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 5-7-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода или атом серы,
10
28
1
6
1
6
3
8
3
8
2
6
2
6
5
10
5
10
2
6
2
6
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, фенил, фенил, замещенный (Z), или структуру D-1 - D-38,
11
28
1
6
1
6
3
8
3
8
3
6
3
6
5
10
5
10
3
6
3
6
m
R представляет собой C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, фенил, фенил, замещенный (Z), D-1, D-2, структуру D-4 - D-6, структуру D-8 - D-10, структуру D-12 - D-19, D-21, D-23, D-25, D-27 или структуру D-30 - D-38,
12
28
13
1
6
1
6
3
8
3
8
2
6
2
6
3
6
3
6
1
6
1
6
1
6
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, C-C-алкилкарбонил, C-C-галогеналкилкарбонил, фенилкарбонил, C-C-алкоксикарбонил, фенил, фенил, замещенный (Z), структуру D-1 - D-25 или структуру D-27 - D-38 или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
13
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил(C-C)-алкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, C-C-алкилтио(C-C)-алкил, C-C-алкилсульфонил(C-C)-алкил, циано(C-C)-алкил, C-C-алкенил или C-C-алкинил,
13
12
12
13
2
6
1
4
1
4
1
4
1
4
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-7-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена атомом галогена, C-C-алкильной группой, C-C-алкоксигруппой, группой -CHO, C-C-алкилкарбонильной группой или C-C-алкоксикарбонильной группой,
14
1
6
1
6
1
6
m
R представляет собой C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкокси, фенил или фенил, замещенный (Z),
14a
14b
1
6
1
6
1
6
каждый из R и R независимо представляет собой C-C-алкил, C-C-галогеналкил или C-C-алкокси,
15
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
m
3
6
2
6
2
6
2
6
2
6
1
6
m
1
6
1
6
1
6
1
6
m
1
6
m
1
6
R представляет собой атом водорода, циано, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил(C-C)-алкил, гидрокси(C-C)-алкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, C-C-галогеналкокси(C-C)-алкил, C-C-алкилтио(C-C)-алкил, C-C-галогеналкилтио(C-C)-алкил, C-C-алкиламино(C-C)-алкил, ди(C-C-алкил)амино(C-C)-алкил, циано(C-C)-алкил, C-C-алкоксикарбонил(C-C)-алкил, C-C-галогеналкоксикарбонил(C-C)-алкил, фенил(C-C)-алкил, фенил(C-C)-алкил, замещенный (Z), C-C-циклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, C-C-алкилкарбонил, фенилкарбонил, фенилкарбонил, замещенный (Z), C-C-алкоксикарбонил, C-C-галогеналкоксикарбонил, ди(C-C-алкил)аминокарбонил, C-C-алкилсульфонил, фенилсульфонил, фенилсульфонил, замещенный (Z), ди(C-C-алкил)аминосульфонил, фенил, фенил, замещенный (Z), или C-C-алкокси,
15
15
15
2
2
2
2
и, кроме того, когда R и Z находятся рядом, соседние R и Z могут образовывать -CHCHCHCH-, -CH=CH-CH=CH-, -N=CH-CH=CH-, -CH=N-CH=CH-, -CH=CH-N=CH- или -CH=CH-CH=N- с образованием 6-членного кольца вместе с атомами, соответственно связанными с R и Z, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогена, метильной группой или трифторметильной группой,
16
10
11
11
11
11
13
12
11
11
13
12
11
13
12
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
3
6
2
2
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, -C(O)R, -C(O)C(O)R, -C(O)OR, -C(O)C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, -S(O)R, -S(O)N(R)R, фенил, фенил, замещенный (Z), или D-3,
16a
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
R представляет собой атом водорода, циано, нитро, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкилкарбонил, C-C-галогеналкилкарбонил, C-C-алкоксикарбонил, C-C-галогеналкоксикарбонил, C-C-алкилсульфонил или C-C-галогеналкилсульфонил,
17
1
6
1
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
m
R представляет собой атом галогена, циано, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, гидрокси(C-C)-алкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, C-C-алкоксикарбонил(C-C)-алкил, C-C-алкокси, C-C-алкилтио, C-C-алкиламино, ди(C-C-алкил)амино, C-C-алкоксикарбонил, фенил или фенил, замещенный (Z),
17
17
17
1
4
1
4
1
4
когда p представляет собой целое число по меньшей мере 2, соответствующие R могут быть идентичными или отличаться один от другого, и, кроме того, когда два R находятся на одном и том же атоме углерода, два R вместе могут образовывать C-C-алкилиден, оксо, тиоксо, имино, C-C-алкилимино или C-C-алкоксиимино,
18
29
30
29
31
31
16a
32
32
32
33
33
33
35
34
33
33
33
35
34
33
35
34
14a
14b
14
3
10
3
10
5
10
5
10
r
t
2
2
2
m
R представляет собой атом галогена, циано, нитро, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, E-1 - E-22, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, -OR, -N(R)R, -SH, -S(O)R, -S(O)(R)=NR, -C(O)R, -C(R)=NOH, -C(R)=NOR, -C(O)OH, -C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, -C(O)C(O)OR, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, -S(O)OH, -S(O)OR, -S(O)N(R)R, -Si(R)(R)R, M-1 - M-30, фенил, фенил, замещенный (Z), или структуру D-1 - D-38,
M-1 - M-30 представляют собой частично насыщенные гетероциклические кольца, представленные следующими структурными формулами, соответственно:
19
36
37
32
32
33
33
33
33
33
33
35
34
14a
14b
14
3
8
5
10
r
2
2
2
R представляет собой атом галогена, циано, нитро, C-C-циклоалкил, E-5, E-6, E-14, E-15, C-C-циклоалкенил, -OR, -S(O)R, -C(R)=NOH, -C(R)=NOR, M-3, -C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)NH, M-7, M-17, -C(O)C(O)OR, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)NH, M-9, M-19, -S(O)N(R)R или -Si(R)(R)R,
20
28
1
6
1
6
3
8
3
8
2
6
2
6
5
10
5
10
2
6
2
6
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, C-C-алкинил или C-C-галогеналкинил,
21
28
1
6
1
6
3
8
3
8
3
6
3
6
5
10
5
10
3
6
3
6
R представляет собой C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, C-C-алкинил или C-C-галогеналкинил,
22
28
23
1
6
1
6
3
8
3
8
2
6
2
6
3
6
3
6
1
6
1
6
1
6
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, C-C-алкилкарбонил, C-C-галогеналкилкарбонил, фенилкарбонил, C-C-алкоксикарбонил, фенил, фенил, замещенный (Z), структуру D-1 до D-25 или структуру D-27 - D-38, или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
23
1
6
1
6
3
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил(C-C)-алкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, C-C-алкилтио(C-C)-алкил, C-C-алкилсульфонил(C-C)-алкил, циано(C-C)-алкил, C-C-алкенил или C-C-алкинил,
23
22
22
23
2
6
1
4
1
4
1
4
1
4
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-7-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена атомом галогена, C-C-алкильной группой, C-C-алкоксигруппой, группой -CHO, C-C-алкилкарбонильной группой или C-C-алкоксикарбонильной группой,
24
33
35
34
25
1
6
1
6
3
8
3
8
3
8
3
6
3
6
3
6
2
2
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, -S(O)R или -S(O)N(R)R или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
25
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил или C-C-галогеналкинил,
25
24
24
25
4
5
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 5-6-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена атомом галогена, C-C-алкильной группой, C-C-галогеналкильной группой, C-C-алкоксигруппой, группой -CHO, C-C-алкилкарбонильной группой, C-C-алкоксикарбонильной группой, оксогруппой или тиоксогруппой,
24a
25a
1
6
1
6
3
8
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил, фенил или фенил, замещенный (Z), или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
25a
1
6
1
6
1
6
1
6
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-алкокси, C-C-алкилтио или ди(C-C-алкил)амино,
25a
24a
24a
25a
3
5
1
4
1
4
1
4
1
4
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 4-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена атомом галогена, C-C-алкильной группой, C-C-галогеналкильной группой, группой -CHO, C-C-алкилкарбонильной группой или C-C-алкоксикарбонильной группой,
26
27
1
12
1
12
1
12
1
12
1
12
1
12
1
12
1
4
1
4
m
3
12
3
12
3
12
3
12
1
12
1
12
3
3
3
3
2
m
R представляет собой C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, циано(C-C)-алкил, C-C-алкоксикарбонил(C-C)-алкил, фенил(C-C)-алкил, фенил(C-C)-алкил, замещенный (Z), C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, C-C-алкилкарбонил, C-C-алкоксикарбонил, -C(O)ON=C(CH)SCH, -C(O)ON=C(SCH)C(O)N(CH), фенил или фенил, замещенный (Z), или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
27
1
12
1
12
1
12
1
12
1
12
1
12
1
12
1
4
1
4
m
3
12
3
12
3
12
3
12
m
R представляет собой C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкокси(C-C-алкил), циано(C-C)-алкил, C-C-алкоксикарбонил(C-C)-алкил, фенил(C-C)-алкил, фенил(C-C)-алкил, замещенный (Z), C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, фенил или фенил, замещенный (Z),
27
26
26
27
4
7
1
4
1
4
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 5-8-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода или атом серы и необязательно может быть замещена C-C-алкильной группой или C-C-алкоксигруппой,
28
3
8
3
8
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
2
m
R представляет собой атом галогена, циано, нитро, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, C-C-алкилтио, C-C-галогеналкилтио, C-C-алкилсульфинил, C-C-галогеналкилсульфинил, C-C-алкилсульфонил, C-C-галогеналкилсульфонил, C-C-алкиламино, ди(C-C-алкил)амино, C-C-алкоксикарбонил, C-C-галогеналкоксикарбонил, -C(O)NH, C-C-алкиламинокарбонил, ди(C-C-алкил)аминокарбонил, -C(S)NH, фенил, фенил, замещенный (Z), или D-1 - D-38,
29
38
38
38
38
39
40
40
40
40
42
41
39
40
40
42
41
40
42
41
14a
14b
14
43
43
30
1
8
1
8
3
8
3
8
3
8
3
8
3
8
3
8
2
2
2
2
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, (C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R, E-2 - E-6, E-8, E-14 - E-21, C-C-алкенил, (C-C)-алкенил, необязательно замещенный R, C-C-алкинил, (C-C)-алкинил, необязательно замещенный R, -C(O)R, -C(O)C(O)R, -C(O)OR, -C(O)C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, -C(S)R, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, -S(O)R, -S(O)N(R)R, -Si(R)(R)R, -P(O)(OR), -P(S)(OR), фенил, фенил, замещенный (Z), D-1, D-2, D-4 - D-6, D-8 - D-10, D-12 - D-19, D-21, D-23, D-25, D-27 или D-30 - D-38 или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
30
1
6
1
6
3
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
3
6
3
6
1
6
1
6
1
6
1
6
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил(C-C)-алкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, C-C-алкилтио(C-C)-алкил, циано(C-C)-алкил, C-C-циклоалкил, C-C-алкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкилкарбонил, C-C-алкоксикарбонил, C-C-алкокси, C-C-алкилсульфонил, фенил или фенил, замещенный (Z),
30
29
29
30
2
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
m
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-7-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена атомом галогена, C-C-алкильной группой, C-C-галогеналкильной группой, C-C-алкоксигруппой, группой -CHO, C-C-алкилкарбонильной группой, C-C-алкоксикарбонильной группой, фенильной группой, фенильной группой, замещенной (Z), оксогруппой или тиоксогруппой,
31
38
38
38
38
39
40
40
40
40
42
41
39
40
40
42
41
43
43
1
8
1
8
3
8
3
8
3
8
3
8
3
8
3
8
1
6
1
6
m
2
2
m
R представляет собой C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, (C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R, E-2 - E-6, E-8, E-14 - E-21, C-C-алкенил, (C-C)-алкенил, необязательно замещенный R, C-C-алкинил, (C-C)-алкинил, необязательно замещенный R, -C(O)R, -C(O)C(O)R, -C(O)OR, -C(O)C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, -C(S)R, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, -SH, C-C-алкилтио, C-C-галогеналкилтио, фенилтио, фенилтио, замещенный (Z), -P(O)(OR), -P(S)(OR), фенил, фенил, замещенный (Z), D-9, D-10, D-12, структуру D-14 - D-17, D-30 или структуру D-32 - D-35,
32
1
6
1
6
3
6
1
4
1
6
1
4
1
6
1
4
1
6
1
4
1
6
1
4
1
6
1
4
1
6
1
4
1
4
1
4
m
3
6
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил(C-C)-алкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, C-C-галогеналкокси(C-C)-алкил, C-C-алкилтио(C-C)-алкил, C-C-галогеналкилтио(C-C)-алкил, C-C-алкилсульфонил(C-C)-алкил, C-C-галогеналкилсульфонил(C-C)-алкил, фенил(C-C)-алкил, фенил(C-C)-алкил, замещенный (Z), C-C-циклоалкил, фенил или фенил, замещенный (Z),
33
38
38
38
38
1
6
1
6
3
8
3
8
2
6
2
6
3
6
3
6
m
R представляет собой C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, (C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R, E-2 - E-6, E-8, E-14 - E-21, C-C-алкенил, (C-C)-алкенил, необязательно замещенный R, C-C-алкинил, (C-C)-алкинил, необязательно замещенный R, фенил, фенил, замещенный (Z), D-1, D-2, структуру D-4 - D-6, структуру D-8 - D-10, структуру D-12 - D-19, D-21, D-23, D-25, D-27 или структуру D-30 - D-38,
34
38
38
38
38
35
1
6
1
6
3
8
3
8
2
6
2
6
3
8
3
6
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, (C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R, E-2 - E-6, E-8, E-14 - E-21, C-C-алкенил, (C-C)-алкенил, необязательно замещенный R, C-C-алкинил, (C-C)-алкинил, необязательно замещенный R, фенил, фенил, замещенный (Z), структуру D-1 - D-25 или структуру D-27 - D-38 или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
35
38
1
6
1
6
3
6
3
6
3
6
3
6
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, фенил или фенил, замещенный (Z),
35
34
34
35
2
5
1
4
1
4
1
4
1
4
m
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена атомом галогена, C-C-алкильной группой, C-C-алкоксигруппой, группой -CHO, C-C-алкилкарбонильной группой, C-C-алкоксикарбонильной группой, фенильной группой, фенильной группой, замещенной (Z) или оксогруппой,
36
38
38
38
38
39
40
40
40
40
42
41
39
40
40
42
41
40
42
41
14a
14b
14
43
43
1
8
1
8
3
8
3
8
3
8
3
8
3
8
3
8
2
2
2
2
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, (C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R, E-2 - E-6, E-8, E-14 - E-21, C-C-алкенил, (C-C)-алкенил, необязательно замещенный R, C-C-алкинил, (C-C)-алкинил, необязательно замещенный R, -C(O)R, -C(O)C(O)R, -C(O)OR, -C(O)C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, -C(S)R, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, -S(O)R, -S(O)N(R)R, -Si(R)(R)R, -P(O)(OR) или -P(S)(OR),
37
38
38
38
38
39
40
40
40
40
42
41
39
40
40
42
41
43
43
1
8
1
8
3
8
3
8
3
8
3
8
3
8
3
8
1
6
1
6
m
2
2
R представляет собой C-C-алкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, (C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R, E-2 - E-6, E-8, E-14 - E-21, C-C-алкенил, (C-C)-алкенил, необязательно замещенный R, C-C-алкинил, (C-C)-алкинил, необязательно замещенный R, -C(O)R, -C(O)C(O)R, -C(O)OR, -C(O)C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, -C(S)R, -C(S)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, -SH, C-C-алкилтио, C-C-галогеналкилтио, фенилтио, фенилтио, замещенный (Z), -P(O)(OR) или -P(S)(OR),
38
40
39
40
42
41
42
41
40
39
40
42
41
42
41
42
41
42
39
42
40
42
40
42
42
41
42
42
41
42
40
39
40
40
42
41
40
40
42
41
14a
14b
14
43
43
3
8
3
8
r
2
2
2
2
2
m
R представляет собой атом галогена, циано, нитро, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, E-5, E-6, E-9, E-10, E-12, E-14, E-15, E-18, E-19, E-21, -OH, -OR, -OC(O)R, -OC(O)OR, -OC(O)N(R)R, -OC(S)N(R)R, -SH, -S(O)R, -SC(O)R, -SC(O)OR, -SC(O)N(R)R, -SC(S)N(R)R, -N(R)R, -N(R)C(O)R, -N(R)C(O)OR, -N(R)C(O)SR, -N(R)C(O)N(R)R, -N(R)C(S)N(R)R, -N(R)S(O)R, -C(O)R, -C(O)OH, -C(O)OR, -C(O)SR, -C(O)N(R)R, -C(O)C(O)OR, -C(S)SR, -C(S)N(R)R, -Si(R)(R)R, -P(O)(OR), -P(S)(OR), -P(фенил), -P(O)(фенил), фенил, фенил, замещенный (Z), или структуру D-1 - D-38,
39
44
1
6
1
6
1
4
3
6
3
6
2
8
2
8
5
10
5
10
2
8
2
8
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, E-5, E-6, E-14, E-15, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-циклоалкенил, C-C-галогенциклоалкенил, C-C-алкинил, C-C-галогеналкинил, фенил, фенил, замещенный (Z), или структуру D-1 - D-38,
40
44
1
6
1
6
1
4
3
6
2
8
2
8
3
8
R представляет собой C-C-алкил, C-C-галогеналкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, E-5, E-6, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил или фенил,
41
44
42
1
6
1
6
1
4
3
6
2
8
2
8
3
8
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, (C-C)-алкил, необязательно замещенный R, C-C-циклоалкил, E-5, E-6, E-14, C-C-алкенил, C-C-галогеналкенил, C-C-алкинил, фенил, фенил, замещенный (Z), структуру D-1 - D-25 или структуру D-27 - D-38 или вместе с R может образовывать указанное ниже кольцо,
42
1
6
1
6
3
8
3
6
3
6
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил, C-C-алкенил или C-C-алкинил,
42
41
41
42
2
5
1
4
1
4
1
4
1
4
m
или R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена атомом галогена, C-C-алкильной группой, C-C-алкоксигруппой, группой -CHO, C-C-алкилкарбонильной группой, C-C-алкоксикарбонильной группой, фенильной группой или фенильной группой, замещенной (Z),
43
1
6
1
6
R представляет собой C-C-алкил или C-C-галогеналкил,
44
46
45
3
6
3
6
1
4
1
4
m
1
4
1
4
m
1
4
1
4
m
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
m
R представляет собой циано, C-C-циклоалкил, C-C-галогенциклоалкил, E-5, E-6, E-14, E-15, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, фенокси, фенокси, замещенный (Z), C-C-алкилтио, C-C-галогеналкилтио, фенилтио, фенилтио, замещенный (Z), C-C-алкилсульфонил, C-C-галогеналкилсульфонил, фенилсульфонил, фенилсульфонил, замещенный (Z), -N(R)R, C-C-алкилкарбонил, C-C-галогеналкилкарбонил, C-C-алкоксикарбонил, C-C-алкиламинокарбонил, ди(C-C-алкил)аминокарбонил, три(C-C-алкил)силил, фенил, фенил, замещенный (Z), или структуру D-1 - D-38,
45
1
4
1
4
1
4
1
4
m
R представляет собой атом водорода, C-C-алкил, C-C-алкилкарбонил, C-C-галогеналкилкарбонил, C-C-алкоксикарбонил, фенилкарбонил или фенилкарбонил, замещенный (Z),
46
1
4
R представляет собой атом водорода или C-C-алкил,
m представляет собой целое число из 1, 2, 3, 4 или 5,
n представляет собой целое число из 0, 1, 2, 3 или 4,
p представляет собой целое число из 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 или 9,
r представляет собой целое число из 0, 1 или 2, и
t представляет собой целое число из 0 или 1.
Кроме того, настоящее изобретение относится ко всем его стереоизомерам, его промежуточным соединениям и пестициду, содержащему его в качестве активного ингредиента.
ПОЛЕЗНЫЕ ЭФФЕКТЫ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Соединение по настоящему изобретению, представленное формулой (I), и пестицид, содержащий соединение в качестве активного ингредиента, обладает превосходным сдерживающим действием на вредителей, особенно грибы и нематоды на сельскохозяйственных полях или зоотехнических/гигиенических полях, и обладают достаточным сдерживающим действием на вредителей, которые приобрели устойчивость к общепринятым пестицидам. Кроме того, они не обладают большим неблагоприятным действием на не являющиеся мишенью организмы, такие как растения, млекопитающие, рыбы, полезные насекомые и естественные враги, демонстрируют незначительную длительность существования и безвредны для окружающей среды.
Таким образом, настоящее изобретение может предоставлять пригодные новые пестициды.
ОПИСАНИЕ ВАРИАНТА(ОВ) ОСУЩЕСТВЛЕНИЯ
Замещенные оксимом амидные соединения по настоящему изобретению, представленные формулой (I), могут обладать геометрическими изомерами, такими как E-изомеры и Z-изомеры, и настоящее изобретение относится и к E-изомерами, и к Z-изомерами, и к смесям, содержащим их в любых отношениях. Соединения по настоящему изобретению могут обладать оптически активными изомерами вследствие присутствия одного или нескольких ассиметричных атомов углерода в зависимости от типов заместителей у них, и настоящее изобретение относится к любым оптически активным изомерам и любым рацематам.
В качестве атома галогена в настоящем документе может быть указан атом фтора, атом хлора, атом брома или атом йода. В настоящем документе выражение "галоген" также означает такой атом галогена.
В конкретном описании заместителей в настоящем документе, выражение "н-" означает "нормальный", "и-" "изо", "в-" "вторичный", "трет-" "третичный" и "Ph" "фенил".
a
b
Выражение "C-C-алкил" в настоящем документе означает неразветвленную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метильная группа, этильная группа, н-пропильная группа, изопропильная группа, н-бутильная группа, изобутильная группа, втор-бутильная группа, трет-бутильная группа, пентильная группа, 1-этилпропильная группа, 2,2-диметилпропильная группа или гексильная группа, и выбраны группы в пределах указанных числовых диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкил" в настоящем документе означает неразветвленную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода необязательно замещены атомом(ами) галогена, которые могут быть идентичны или отличаться один от другого, если присутствуют два или более атомов галогенов, такую как фторметильная группа, хлорметильная группа, бромметильная группа, йодометильная группа, дифторметильная группа, дихлорметильная группа, трифторметильная группа, хлордифторметильная группа, трихлорметильная группа, бромдифторметильная группа, 1-фторэтильная группа, 2-фторэтильная группа, 2-хлорэтильная группа, 2-бромэтильная группа, 2,2-дифторэтильная группа, 2,2,2-трифторэтильная группа, 2-хлор-2,2-дифторэтильная группа, 2,2,2-трихлорэтильная группа, 2-бром-2,2-дифторэтильная группа, 1,1,2,2-тетрафторэтильная группа, 2-хлор-1,1,2-трифторэтильная группа, пентафторэтильная группа, 2,2-дифторпропильная группа, 3,3,3-трифторпропильная группа, 3-бром-3,3-дифторпропильная группа, 2,2,3,3-тетрафторпропильная группа, 2,2,3,3,3-пентафторпропильная группа, 1,1,2,3,3,3-гексафторпропильная группа, гептафторпропильная группа, 2,2,2-трифтор-1-(метил)этильная группа, 2,2,2-трифтор-1-(трифторметил)этильная группа, 1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этильная группа, 2,2,3,4,4,4-гексафторбутильная группа, 2,2,3,3,4,4,4-гептафторбутильная группа или нонафторбутильная группа, и выбраны группы в пределах указанных числовых диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-циклоалкил" в настоящем документе означает циклическую углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода в форме 3-10-членного моноциклического или полициклического цикла, которая необязательно может быть замещена алкильной группой при условии, что количество атомов углерода не превосходит указанных числовых диапазонов атомов углерода, такую как циклопропильная группа, 1-метилциклопропильная группа, 2-метилциклопропильная группа, 2,2-диметилциклопропильная группа, циклобутильная группа, циклопентильная группа или циклогексильная группа, и выбраны группы в пределах указанных числовых диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогенциклоалкил" в настоящем документе означает циклическую углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода в форме 3-10-членного моноциклического или полициклического цикла, которая необязательно может быть замещена алкильной группой при условии, что количество атомов углерода не превосходит указанных числовых диапазонов атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода в циклической молекуле и/или в боковой цепи необязательно замещены атомом(ами) галогена, которые могут быть идентичны или отличаться один от другого, если присутствуют два или более атомов галогенов, такую как 2,2-дифторциклопропильная группа, 2,2-дихлорциклопропильная группа, 2,2-дибромциклопропильная группа, 2,2-дифтор-1-метилциклопропильная группа, 2,2-дихлор-1-метилциклопропильная группа, 2,2-дибром-1-метилциклопропильная группа или 2,2,3,3-тетрафторциклобутильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкенил" в настоящем документе означает неразветвленную или разветвленную ненасыщенную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода и содержащую одну или несколько двойных связей в молекуле, такую как винильная группа, 1-пропенильная группа, 2-пропенильная группа, 1-метилэтенильная группа, 1-бутенильная группа, 2-бутенильная группа, 1-метил-1-пропенильная группа, 2-метил-1-пропенильная группа, 2-метил-2-пропенильная группа или 3-метил-2-бутенильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкенил" в настоящем документе означает неразветвленную или разветвленную ненасыщенную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода и содержащую одну или несколько двойных связей в молекуле, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода необязательно замещены атомом(ами) галогена, которые могут быть идентичны или отличаться один от другого, если присутствуют два или более атомов галогенов, такую как 2-фторвинильная группа, 2-хлорвинильная группа, 1,2-дихлорвинильная группа, 2,2-дихлорвинильная группа, 2-фтор-2-пропенильная группа, 2-хлор-2-пропенильная группа, 3-хлор-2-пропенильная группа, 3,3-дифтор-2-пропенильная группа, 2,3-дихлор-2-пропенильная группа, 3,3-дихлор-2-пропенильная группа, 2,3,3-трифтор-2-пропенильная группа, 2,3,3-трихлор-2-пропенильная группа, 1-(трифторметил)этенильная группа, 4,4-дифтор-3-бутенильная группа, 3,4,4-трифтор-3-бутенильная группа, 2,4,4,4-тетрафтор-2-бутенильная группа или 3-хлор-4,4,4-трифтор-2-бутенильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-циклоалкенил" в настоящем документе означает циклическую ненасыщенную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода и содержащую одну или несколько эндо- или экзо- двойных связей в форме 3-10-членного моноциклического или полициклического цикла, которая необязательно может быть замещена алкильной группой при условии, что количество атомов углерода не превосходит указанных числовых диапазонов атомов углерода, такую как 1-циклопентенильная группа, 2-циклопентенильная группа, 1-циклогексенильная группа, 2-циклогексенильная группа или бицикло[2.2.1]-5-гептен-2-ильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогенциклоалкенил" в настоящем документе означает циклическую ненасыщенную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода и содержащую одну или несколько эндо- или экзо- двойных связей в форме 3-10-членного моноциклического или полициклического цикла, которая необязательно может быть замещена алкильной группой при условии, что количество атомов углерода не превосходит указанных числовых диапазонов атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода в циклической группе и/или в боковой цепи необязательно замещены атомом(ами) галогена, которые могут быть идентичны или отличаться один от другого, если присутствуют два или более атомов галогенов, такую как 2-фтор-1-циклопентенильная группа, 2-хлор-1-циклопентенильная группа, 3-хлор-2-циклопентенильная группа или 2-фтор-1-циклогексенильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкилиден" в настоящем документе означает неразветвленную или разветвленную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода, которая присоединена двойными связями, такую как метилиденовая группа, этилиденовая группа, пропилиденовая группа или 1-метилэтилиденовая группа, и выбраны группы в пределах указанных числовых диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкинил" в настоящем документе означает неразветвленную или разветвленную ненасыщенную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода и содержащую одну или несколько тройных связи в молекуле, такую как этинильная группа, 1-пропинильная группа, 2-пропинильная группа, 1-бутинильная группа, 2-бутинильная группа, 3-бутинильная группа, 1-метил-2-пропинильная группа, 2-пентинильная группа или 3-гексинильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкинил" в настоящем документе означает неразветвленную или разветвленную ненасыщенную углеводородную группу, содержащую от a до b атомов углерода и содержащую одну или несколько тройных связи в молекуле, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода необязательно замещены атомом(ами) галогена, которые могут быть идентичны или отличаться один от другого, если присутствуют два или более атомов галогенов, такую как 2-хлорэтинильная группа, 2-бромэтинильная группа, 2-йодэтинильная группа, 3-хлор-2-пропинильная группа или 3-бром-2-пропинильная группа или 3-йодо-2-пропинильная группа, и выбраны группы в пределах указанных числовых диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкокси" в настоящем документе означает группу алкил-O-, в которой алкил представляет собой указанную ранее алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метоксигруппа, этоксигруппа, н-пропилоксигруппа, изопропилоксигруппа, н-бутилоксигруппа, изобутилоксигруппа, втор-бутилоксигруппа, трет-бутилоксигруппа, пентилоксигруппа или гексилоксигруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкокси" в настоящем документе означает группу галогеналкил-O-, в которой галогеналкил представляет собой указанную ранее галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как дифторметоксигруппа, трифторметоксигруппа, хлордифторметоксигруппа, бромдифторметоксигруппа, 2-фторэтоксигруппа, 2-хлорэтоксигруппа, 2,2,2-трифторэтоксигруппа, 1,1,2,2,-тетрафторэтоксигруппа, 2-хлор-1,1,2-трифторэтоксигруппа или 1,1,2,3,3,3-гексафторпропилоксигруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкенилокси" в настоящем документе означает алкенил-O- группу, в которой алкенил представляет собой указанную ранее алкенильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как 2-пропенилоксигруппа, 2-бутенилоксигруппа, 2-метил-2-пропенилоксигруппа или 3-метил-2-бутенилоксигруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкилтио" в настоящем документе означает группу алкил-S-, в которой алкил представляет собой указанную ранее алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метилтиогруппа, этилтиогруппа, н-пропилтиогруппа, изопропилтиогруппа, н-бутилтиогруппа, изобутилтиогруппа, втор-бутилтиогруппа или трет-бутилтиогруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкилтио" в настоящем документе означает группу галогеналкил-S-, в которой галогеналкил представляет собой указанную ранее галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как дифторметилтиогруппа, трифторметилтиогруппа, хлордифторметилтиогруппа, бромдифторметилтиогруппа, 2,2,2-трифторэтилтиогруппа, 1,1,2,2-тетрафторэтилтиогруппа, 2-хлор-1,1,2-трифторэтилтиогруппа, пентафторэтилтиогруппа, 1,1,2,3,3,3-гексафторпропилтиогруппа, гептафторпропилтиогруппа, 1,2,2,2-тетрафтор-1-(трифторметил)этилтиогруппа или нонафторбутилтиогруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкилсульфинил" в настоящем документе означает группу алкил-S(O)-, в которой алкил представляет собой указанную ранее алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метилсульфинильная группа, этилсульфинильная группа, н-пропилсульфинильная группа, изопропилсульфинильная группа, н-бутилсульфинильная группа, изобутилсульфинильная группа, втор-бутилсульфинильная группа или трет-бутилсульфинильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкилсульфинил" в настоящем документе означает группу галогеналкил-S(O)-, в которой галогеналкил представляет собой указанную ранее галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как дифторметилсульфинильная группа, трифторметилсульфинильная группа, хлордифторметилсульфинильная группа, бромдифторметилсульфинильная группа, 2,2,2-трифторэтилсульфинильная группа или нонафторбутилсульфинильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
2
Выражение "C-C-алкилсульфонил" в настоящем документе означает группу алкил-S(O)-, в которой алкил представляет собой указанную ранее алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метилсульфонильная группа, этилсульфонильная группа, н-пропилсульфонильная группа, изопропилсульфонильная группа, н-бутилсульфонильная группа, изобутилсульфонильная группа, втор-бутилсульфонильная группа или трет-бутилсульфонильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
2
Выражение "C-C-галогеналкилсульфонил" в настоящем документе означает группу галогеналкил-S(O)-, в которой галогеналкил представляет собой указанную ранее галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как дифторметилсульфонильная группа, трифторметилсульфонильная группа, хлордифторметилсульфонильная группа, бромдифторметилсульфонильная группа, 2,2,2-трифторэтилсульфонильная группа, 1,1,2,2-тетрафторэтилсульфонильная группа или 2-хлор-1,1,2-трифторэтилсульфонильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкиламино" в настоящем документе означает аминогруппу, в которой любой атом водорода замещен ранее указанной алкильной группой, содержащей от a до b атомов углерода, такую как метиламиногруппа, этиламиногруппа, н-пропиламиногруппа, изопропиламиногруппа, н-бутиламиногруппа, изобутиламиногруппа или трет-бутиламиногруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "ди(C-C-алкил)амино" в настоящем документе означает аминогруппу, в которой оба атома водорода заменены ранее указанными алкильными группами, содержащая от a до b атомов углерода, которые могут быть идентичными или отличаться друг от друга, такую как диметиламиногруппа, этил(метил)аминогруппа, диэтиламиногруппа, ди(н-пропил)аминогруппа или ди(н-бутил)аминогруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкилимино" в настоящем документе означает группу алкил-N=, в которой алкил представляет собой указанную ранее алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метилиминогруппа, этилиминогруппа, н-пропилиминогруппа, изопропилиминогруппа, н-бутилиминогруппа, изобутилиминогруппа или втор-бутилиминогруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкоксиимино" в настоящем документе означает группу алкокси-N=, в которой алкокси представляет собой указанную ранее алкоксигруппу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метоксииминогруппа, этоксииминогруппа, н-пропилоксииминогруппа, изопропилоксииминогруппа или н-бутилоксииминогруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкилкарбонил" в настоящем документе означает группу алкил-C(O)-, в которой алкил представляет собой указанную ранее алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как ацетильная группа, пропионил группа, бутирильная группа, изобутирильная группа, валерильная группа, изовалерильная группа, 2-метилбутаноильная группа или пивалоильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкилкарбонил" в настоящем документе означает группу галогеналкил-C(O)-, в которой галогеналкил представляет собой указанную ранее галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как фторацетильная группа, хлорацетильная группа, дифторацетильная группа, дихлорацетильная группа, трифторацетильная группа, хлордифторацетильная группа, бромдифторацетильная группа, трихлорацетильная группа, пентафторпропионильная группа, гептафторбутаноильная группа или 3-хлор-2,2-диметилпропаноильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-циклоалкилкарбонил" в настоящем документе означает группу циклоалкил-C(O)-, в которой циклоалкил представляет собой указанную ранее циклоалкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как циклопропилкарбонильная группа, циклобутилкарбонильная группа, циклопентилкарбонильная группа, 2,2-диметилциклопропилкарбонильная группа или циклогексилкарбонильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкоксикарбонил" в настоящем документе означает группу алкил-O-C(O)-, в которой алкил представляет собой указанную ранее алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метоксикарбонильная группа, этоксикарбонильная группа, н-пропилоксикарбонильная группа, изопропилоксикарбонильная группа, н-бутоксикарбонильная группа, изобутоксикарбонильная группа или трет-бутоксикарбонильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкоксикарбонил" в настоящем документе означает группу галогеналкил-O-C(O)-, в которой галогеналкил представляет собой указанную ранее галогеналкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как хлорметоксикарбонильная группа, 2-хлорэтоксикарбонильная группа, 2,2-дифторэтоксикарбонильная группа, 2,2,2-трифторэтоксикарбонильная группа или 2,2,2-трихлорэтоксикарбонильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкиламинокарбонил" в настоящем документе означает карбамоильную группу, в которой любой атом водорода замещен ранее указанной алкильной группой, содержащей от a до b атомов углерода, такую как метилкарбамоильная группа, этилкарбамоильная группа, н-пропилкарбамоильная группа, изопропилкарбамоильная группа, н-бутилкарбамоильная группа, изобутилкарбамоильная группа, втор-бутилкарбамоильная группа или трет-бутилкарбамоильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкиламинокарбонил" в настоящем документе означает карбамоильную группу, в которой любой атом водорода замещен ранее указанной галогеналкильной группой, содержащую от a до b атомов углерода, такую как 2-фторэтилкарбамоильная группа, 2-хлорэтилкарбамоильная группа, 2,2-дифторэтилкарбамоильная группа или 2,2,2-трифторэтилкарбамоильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "ди(C-C-алкил)аминокарбонил" в настоящем документе означает карбамоильную группу, в которой оба атома водорода заменены ранее указанными алкильными группами, содержащую от a до b атомов углерода, которые могут быть идентичными или отличаться друг от друга, такую как N,N-диметилкарбамоильная группа, N-этил-N-метилкарбамоильная группа, N,N-диэтилкарбамоильная группа, N,N-ди(н-пропил)карбамоильная группа или N,N-ди(н-бутил)карбамоильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "ди(C-C-алкил)аминосульфонил" в настоящем документе означает сульфамоильную группу, в которой оба атома водорода заменены ранее указанными алкильными группами, содержащую от a до b атомов углерода, которые могут быть идентичными или отличаться друг от друга, такую как N,N-диметилсульфамоильная группа, N-этил-N-метилсульфамоильная группа, N,N-диэтилсульфамоильная группа, N,N-ди(н-пропил)сульфамоильная группа или N,N-ди(н-бутил)сульфамоильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "три(C-C-алкил)силил" в настоящем документе означает силильную группу, замещенную ранее указанными алкильными группами, содержащую от a до b атомов углерода, которые могут быть идентичны или отличаться один от другого, такую как триметилсилильная группа, триэтилсилильная группа, три(н-пропил)силильная группа, этилдиметилсилильная группа, н-пропилдиметилсилильная группа, н-бутилдиметилсилильная группа, изобутилдиметилсилильная группа или трет-бутилдиметилсилильная группа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-алкилсульфонилокси" в настоящем документе означает группу алкилсульфонил-O-, в которой алкилсульфонил представляет собой указанную ранее алкилсульфонильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как метилсульфонилоксигруппа, этилсульфонилоксигруппа, н-пропилсульфонилоксигруппа или изопропилсульфонилоксигруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "C-C-галогеналкилсульфонилокси" в настоящем документе означает группу галогеналкилсульфонил-O-, в которой галогеналкилсульфонил представляет собой указанную ранее галогеналкилсульфонильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, такую как дифторметилсульфонилоксигруппа, трифторметилсульфонилоксигруппа, хлордифторметилсульфонилоксигруппа или бромдифторметилсульфонилоксигруппа, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
d
e
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
d
e
a
b
d
e
a
b
d
e
d
e
d
e
m
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
m
Такое выражение, как "C-C-циклоалкил(C-C)-алкил", "гидрокси(C-C)-алкил", "C-C-алкокси(C-C)-алкил", "C-C-галогеналкокси(C-C)-алкил", "C-C-алкилтио(C-C)-алкил", "C-C-галогеналкилтио(C-C)-алкил", "C-C-алкилсульфинил(C-C)-алкил", "C-C-галогеналкилсульфинил(C-C)-алкил", "C-C-алкилсульфонил(C-C)-алкил", "C-C-галогеналкилсульфонил(C-C)-алкил", "C-C-алкиламино(C-C)-алкил", "ди(C-C-алкил)амино(C-C)-алкил", "циано(C-C)-алкил", "C-C-алкоксикарбонил(C-C)-алкил", "C-C-галогеналкоксикарбонил(C-C)-алкил", "фенил(C-C)-алкил" или "фенил(C-C)-алкил, замещенный (Z)" в настоящем документе означает ранее указанную алкильную группу, содержащую от d до e атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода необязательно замещен ранее указанной необязательной C-C-циклоалкильной группой, C-C-алкоксигруппой, C-C-галогеналкоксигруппой, C-C-алкилтиогруппой, C-C-галогеналкилтиогруппой, C-C-алкилсульфинильной группой, C-C-галогеналкилсульфинильной группой, C-C-алкилсульфонильной группой, C-C-галогеналкилсульфонильной группой, C-C-алкиламиногруппой, ди(C-C-алкил)аминогруппой, C-C-алкоксикарбонильной группой, C-C-галогеналкоксикарбонильной группой, гидроксигруппой, цианогруппой, фенильной группой или фенильной группой, замещенной (Z), и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
d
e
a
b
d
e
a
b
Такое выражение, как "гидрокси(C-C)-циклоалкил" или "C-C-алкокси(C-C)-циклоалкил" в настоящем документе означает ранее указанную циклоалкильную группу, содержащую от d до e атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода необязательно замещены ранее указанной необязательной C-C-алкоксигруппой(ами) или гидроксигруппой(ами), и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
Выражение "фенил(C-C)-алкинил" в настоящем документе означает ранее указанную алкинильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода необязательно замещены фенильной группой(ами), и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
a
b
6
18
19
28
38
44
6
18
19
28
38
44
6
18
19
28
38
44
6
18
19
28
38
44
Такое выражение, как "(C-C)-алкил, необязательно замещенный R", "(C-C)-алкил, необязательно замещенный R", "(C-C)-алкил, необязательно замещенный R", "(C-C)-алкил, необязательно замещенный R", "(C-C)-алкил, необязательно замещенный R" или "(C-C)-алкил, необязательно замещенный R" в настоящем документе означает ранее указанную алкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода необязательно замещены необязательными R, R, R, R, R или R, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода. Когда на (C-C)-алкильной группе находятся два или более R, R, R, R, R или R, каждый из R, R, R, R, R или R может быть идентичным или они могут отличаться друг от друга.
a
b
a
b
a
b
a
b
6
28
38
6
28
38
6
28
38
6
28
38
Такое выражение, как "(C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R", "(C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R" или "(C-C)-циклоалкил, необязательно замещенный R" в настоящем документе означает ранее указанную циклоалкильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода в циклической группе и/или в боковой цепи необязательно замещены необязательными R, R или R, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода. Когда на (C-C)-циклоалкильной группе находятся два или более R, R или R, каждый из R, R или R может быть идентичным или они могут отличаться друг от друга.
a
b
a
b
a
b
a
b
6
28
38
6
28
38
6
28
38
6
28
38
Такое выражение, как "(C-C)-алкенил, необязательно замещенный R", "(C-C)-алкенил, необязательно замещенный R" или "(C-C)-алкенил, необязательно замещенный R" в настоящем документе означает ранее указанную алкенильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода необязательно замещены необязательными R, R или R, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода. Когда на (C-C)-алкенильной группе находятся два или более R, R или R, каждый из R, R или R может быть идентичным или они могут отличаться друг от друга.
a
b
a
b
a
b
a
b
6
28
38
6
28
38
6
28
38
6
28
38
Такое выражение, как "(C-C)-алкинил, необязательно замещенный R", "(C-C)-алкинил, необязательно замещенный R" или "(C-C)-алкинил, необязательно замещенный R" в настоящем документе означает ранее указанную алкинильную группу, содержащую от a до b атомов углерода, в которой атом(ы) водорода на атоме(ах) углерода необязательно замещены необязательными R, R или R, и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода. Когда на (C-C)-алкинильной группе находятся два или более R, R или R, каждый из R, R или R может быть идентичным или они могут отличаться друг от друга.
3
2
2
3
2
5
Выражение "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота" в качестве примера конкретно представлено циклопропановым кольцом, циклобутановым кольцом, циклопентановым кольцом, тетрагидрофурановым кольцом, тетрагидротиофеновым кольцом, пирролидиновым кольцом, циклогексановым кольцом, тетрагидропирановым кольцом, тетрагидротиопирановым кольцом, пиперидиновым кольцом, циклогептановым кольцом, оксепановым кольцом, тиепановым кольцом, азепановым кольцом или т.п., и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
9
8
8
9
25
24
24
25
30
29
29
30
35
34
34
35
2
6
4
5
2
6
2
5
Такое выражение, как "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-7-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена оксогруппой или тиоксогруппой", "R и R вместе могут образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 5-6-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена оксогруппой или тиоксогруппой", "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-7-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена оксогруппой или тиоксогруппой" или "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота и необязательно может быть замещена оксогруппой" в качестве примера конкретно представлено азиридином, азетидином, азетидин-2-оном, пирролидином, пирролидин-2-оном, оксазолидином, оксазолидин-2-оном, оксазолидин-2-тионом, тиазолидином, тиазолидин-2-оном, тиазолидин-2-тионом, имидазолидином, имидазолидин-2-оном, имидазолидин-2-тионом, пиперидином, пиперидин-2-оном, пиперидин-2-тионом, 2H-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-оксазин-2-оном, 2H-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-оксазин-2-тионом, морфолином, 2H-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-оном, 2H-3,4,5,6-тетрагидро-1,3-тиазин-2-тионом, тиоморфолином, тиоморфолин-1-оксидом, тиоморфолин-1,1-диоксидом, пергидропиримидин-2-оном, пиперазином, гомопиперидином, гомопиперидин-2-оном, гептаметиленимин или т.п., и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
13
12
12
13
23
22
22
23
27
26
26
27
42
41
41
42
2
6
2
6
4
7
2
5
Такое выражение, как "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-7-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота", "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-7-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота", "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 5-8-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода или атом серы" или "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота" в качестве примера конкретно представлено азиридином, азетидином, пирролидином, оксазолидином, тиазолидином, имидазолидином, пиперидином, морфолином, тиоморфолином, тиоморфолин-1-оксидом, тиоморфолин-1,1-диоксидом, пиперазином, гомопиперидином, гептаметиленимином или т.п., и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
9a
8a
8a
9a
25a
24a
24a
25a
4
6
3
5
Такое выражение, как "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 5-7-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода или атом серы" или "R вместе с R может образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 4-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода, атом серы или атом азота" в качестве примера конкретно представлено циклопентилиденом, тетрагидрофуран-3-илиденом, тетрагидротиофен-3-илиденом, циклогексилиденом, тетрагидропиран-3-илиденом, тетрагидропиран-4-илиденом, тетрагидротиопиран-3-илиденом, тетрагидротиопиран-4-илиденом или т.п., и выбраны группы в пределах указанных диапазонов атомов углерода.
1
В качестве предпочтительного диапазона заместителей, представленных G в соединениях, которые входят в настоящее изобретение, можно указать, например, приведенные ниже наборы.
1
1
1
2
3
4
5
G-I: G-1 [где X представляет собой атом брома, атом йода, метил, дифторметил или трифторметил, и X, X, X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
3
4
5
G-II: G-1 [где X представляет собой атом хлора, и X, X, X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
3
4
5
G-III: G-2 [где X представляет собой атом галогена, метил или трифторметил, и X, X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
3
4
G-IV: G-3 [где X представляет собой атом галогена или трифторметил, и X, X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
3
4
G-V: G-7 [где X представляет собой трифторметил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
3
4
G-VI: G-11 [где X представляет собой атом галогена, метил или трифторметил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
3
G-VII: G-12 [где X представляет собой атом галогена или трифторметил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
4
5
G-VIII: G-16 [где X представляет собой трифторметил, X и X представляют собой атомы водорода, и R представляет собой метил].
1
1
1
2
5
G-IX: G-27 [где X представляет собой дифторметил или трифторметил, X представляет собой атом водорода, и R представляет собой метил].
1
1
1
3
G-X: G-33 [где X представляет собой дифторметил или трифторметил, и X представляет собой метил].
1
1
1
2
3
4
5
G-XI: G-1 [где X представляет собой нитро, и X, X, X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
3
4
5
G-XII: G-1 [где X представляет собой трифторметил, X и X представляют собой атомы водорода, X представляет собой атом галогена, и X представляет собой атом водорода].
1
1
1
2
3
G-XIII: G-9 [где X представляет собой метил или трифторметил, X представляет собой атом водорода, и X представляет собой метил].
1
1
1
2
5
G-XIV: G-27 [где X представляет собой атом галогена или трифторметил, X представляет собой атом галогена, и R представляет собой метил].
1
1
1
3
G-XV: G-32 [где X и X представляют собой метил].
1
1
1
G-XVI: G-50 [где X представляет собой трифторметил, и r представляет собой 0].
1
1
1
2
3
4
5
1
4
1
4
1
4
G-XVII: G-1 [где X представляет собой атом фтора, циано, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, C-C-алкилтио или фенил, и X, X, X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
3
4
5
G-XVIII: G-1 [где X представляет собой атом галогена, метил или трифторметил, X представляет собой атом водорода или атом галогена, X и X представляют собой атомы водорода, и X представляет собой атом водорода или атом галогена].
1
1
1
3
4
5
G-XIX: G-2 [где X представляет собой атом галогена, X представляет собой атом водорода, X представляет собой трифторметил, и X представляет собой атом водорода].
1
1
1
2
3
5
G-XX: G-4 [где X представляет собой трифторметил, и X, X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
3
4
G-XXI: G-8 [где X представляет собой атом галогена или метил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
3
G-XXII: G-9 [где X представляет собой трифторметил, X представляет собой атом водорода, и X представляет собой фенил].
1
1
1
2
4
G-XXIII: G-13 [где X представляет собой атом галогена, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
G-XXIV: G-20 [где X представляет собой трифторметил, и X представляет собой атом водорода].
1
1
1
3
G-XXV: G-30 [где X представляет собой трифторметил, и X представляет собой метил].
1
1
1
3
G-XXVI: G-33 [где X и X представляют собой трифторметил].
1
1
1
5
1
4
G-XXVII: G-44 [где X представляет собой трифторметил, и R представляет собой C-C-алкил].
1
1
1
2
3
4
5
1
4
1
4
3
6
1
4
2
G-XXVIII: G-1 [где X представляет собой C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил, C-C-галогеналкилтио, -NH или D-3, X, X, X и X представляют собой атомы водорода, и n представляет собой 0].
1
1
1
3
4
5
G-XXIX: G-2 [где X представляет собой дифторметил, и X, X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
3
4
G-XXX: G-3 [где X представляет собой метил, и X, X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
4
5
G-XXXI: G-5 [где X представляет собой трифторметил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
3
4
G-XXXII: G-7 [где X представляет собой атом галогена или метил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
3
4
G-XXXIII: G-8 [где X представляет собой трифторметил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
1
2
3
G-XXXIV: G-9 и G-12 [где X представляет собой дифторметил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
1
2
4
G-XXXV: G-10 и G-13 [где X представляет собой дифторметил или трифторметил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
3
4
G-XXXVI: G-11 [где X представляет собой дифторметил, и X и X представляют собой атомы водорода].
1
1
1
2
4
5
1
4
G-XXXVII: G-16 [где X представляет собой дифторметил или трифторметил, X и X представляют собой атомы водорода, и R представляет собой C-C-алкил].
1
1
1
1
2
G-XXXVIII: G-19 и G-23 [где X представляет собой дифторметил или трифторметил, и X представляет собой атом водорода].
1
1
1
2
5
1
4
2
4
1
4
1
4
G-XXXIX: G-27 [где X представляет собой атом галогена, C-C-алкил, C-C-галогеналкил или C-C-алкокси, X представляет собой атом водорода, атом фтора или атом хлора, и R представляет собой C-C-алкил].
1
1
1
2
5
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
G-XL: G-27 [где X представляет собой C-C-алкил или C-C-галогеналкил, X представляет собой атом водорода, и R представляет собой C-C-алкил, C-C-галогеналкил или C-C-циклоалкил].
1
1
1
3
G-XLI: G-31 [где X представляет собой трифторметил, и X представляет собой атом галогена или метил].
1
1
1
3
G-XLII: G-32 [где X представляет собой атом галогена, дифторметил или трифторметил, и X представляет собой атом водорода или метил].
1
1
1
3
1
4
1
4
3
6
1
4
2
G-XLIII: G-33 [где X представляет собой атом галогена, метил, дифторметил или трифторметил, и X представляет собой атом водорода, атом галогена, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил, C-C-алкокси или -NH].
1
1
1
1
G-XLIV: G-41 и G-43 [где X представляет собой трифторметил].
1
1
1
1
1
1
G-XLV: G-45, G-46, G-49 и G-51 [где X представляет собой метил или трифторметил].
1
1
1
G-XLVI: G-50 [где X представляет собой метил или трифторметил, и r представляет собой целое число из 0-2].
1
1
1
1
1
1
1
1
1
1
Среди них, в качестве диапазона заместителей, представленных G, более предпочтительными являются G-I - G-XVI, G-XXIX, G-XXX, G-XXXII - G-XXXVII и G-XLII, особенно предпочтительными являются G-I - G-X.
2
В качестве предпочтительного диапазона заместителей, представленных G в соединениях, которые входят в настоящее изобретение, можно указать, например, приведенные ниже наборы.
2
2
1
2
3
4
5
G-I: G-1 [где Y представляет собой атом галогена, Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой атом галогена или метил, и Y и Y представляют собой атомы водорода].
2
2
1
2
3
10
11
4
10
11
1
4
2
6
G-II: G-2 [где Y представляет собой атом галогена, Y представляет собой атом водорода или атом галогена, Y представляет собой атом галогена, циано, трифторметил, C-C-галогеналкокси, -C(R)=NOR, C-C-алкинил, циклопропилэтинил, триметилсилилэтинил или фенилэтинил, Y представляет собой атом водорода или атом галогена, R представляет собой метил, и R представляет собой метил или этил].
2
2
1
2
3
4
5
G-III: G-1 [где Y и Y представляют собой атомы водорода, Y представляет собой атом галогена или метил, и Y и Y представляют собой атомы водорода].
2
2
1
2
3
2
3
4
5
G-IV: G-1 [где Y представляет собой атом водорода, Y и Y вместе могут образовывать -CH=CHCH=CH- с образованием 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y и Y, и Y и Y представляют собой атомы водорода].
2
2
1
2
3
10
11
4
5
10
11
1
4
2
4
G-V: G-1 [где Y представляет собой атом галогена, метил, трифторметил или метокси, Y представляет собой атом водорода или атом галогена, Y представляет собой атом водорода, атом галогена, метил, трифторметил, C-C-алкокси, -C(R)=NOR, C-C-алкенил, фенил или D-7, Y представляет собой атом водорода или атом галогена, Y представляет собой атом водорода или атом галогена, Z представляет собой трифторметил, R представляет собой метил, R представляет собой метил или этил, и n представляет собой 1].
2
2
1
2
3
6
4
6
1
4
2
4
2
6
3
6
G-VI: G-2 [где Y представляет собой атом галогена, Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой метил, C-C-алкокси, C-C-алкенил, (C-C)-алкинил, замещенный R, D-3 или D-7, Y представляет собой атом водорода, R представляет собой атом галогена, C-C-циклоалкил, -OH, триметилсилил или фенил, и n представляет собой 0].
2
2
1
2
3
4
G-VII: G-2 [где Y представляет собой атом галогена, Y представляет собой циано, Y представляет собой атом галогена, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
3
4
G-VIII: G-6 [где Y и Y представляют собой атомы галогенов, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
2
3
G-IX: G-9 [где Y представляет собой атом галогена, Y представляет собой атом водорода или атом галогена, и Y представляет собой атом галогена].
2
2
1
3
4
G-X: G-10 [где Y представляет собой атом галогена, Y представляет собой атом водорода или атом галогена, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
2
3
4
5
2
4
1
4
1
4
G-XI: G-1 [где Y и Y представляют собой атомы водорода, Y представляет собой C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-галогеналкокси, фенокси или фенил, и Y и Y представляют собой атомы водорода].
2
2
1
2
3
4
5
1
4
G-XII: G-1 [где Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой атом галогена или C-C-алкокси, Y представляет собой атом водорода или атом галогена, Y представляет собой атом водорода, атом галогена или трифторметил, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
10
11
2
2
1
1
2
3
10
4
5
10
11
17
1
4
1
4
1
4
m
1
4
1
4
G-XIII: G-1 [где Y представляет собой атом галогена, E-9 или -C(R)=NOR, Y представляет собой атом водорода, или Y вместе с Y может образовывать -CH=CHCH=CH- с образованием 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y и Y, Y представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, C-C-алкилтио, C-C-алкилсульфинил, C-C-алкилсульфонил, -C(O)R, M-7, фенил, замещенный (Z), D-3 или D-7, Y представляет собой атом водорода или трифторметил, Y представляет собой атом водорода, Z представляет собой трифторметокси, R представляет собой атом водорода или C-C-алкил, R представляет собой C-C-алкил, R представляет собой метил, m представляет собой 1, n представляет собой 0, и p представляет собой целое число от 0 до 2.
2
2
1
2
3
7
4
7
1
4
1
4
m
G-XIV: G-2 [где Y представляет собой атом водорода, атом галогена, трифторметил или метокси, Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой атом галогена, C-C-галогеналкил, C-C-алкоксиметил, -OR или D-22, Y представляет собой атом водорода или метокси, R представляет собой фенил или фенил, замещенный (Z), Z представляет собой атом галогена, m представляет собой 1, и n представляет собой 0].
2
2
1
3
4
5
G-XV: G-3 [где Y представляет собой атом галогена, каждый из Y и Y независимо представляет собой атом водорода или атом галогена, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
2
5
1
4
G-XVI: G-11 [где Y представляет собой атом галогена, Y представляет собой C-C-алкокси, и R представляет собой метил].
2
2
1
4
5
G-XVII: G-12 [где Y представляет собой трифторметил, Y представляет собой атом водорода, и R представляет собой метил].
2
2
1
3
G-XVIII: G-17 [где Y и Y представляют собой атомы галогенов].
2
2
1
2
3
3
2
2
3
4
5
1
4
1
4
1
4
1
4
3
6
1
4
1
4
1
4
2
2
2
G-XIX: G-1 [где Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой атом водорода, атом галогена, метил, трифторметил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси или фенокси, Y представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, нитро, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-циклоалкил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси или C-C-галогеналкилтио, или Y вместе с Y может образовывать -OCHO-, -OCHCHO- или -CH=CHCH=CH- с образованием 5-членного кольца или 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y и Y, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогена или метил, Y представляет собой атом водорода, атом галогена, метил или трифторметил, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
2
3
7
7
10
11
6
4
5
6
14a
14b
14
7
10
11
14
14a
14b
r
2
2
2
6
2
6
3
6
1
3
1
3
1
3
1
3
1
4
2
4
3
4
m
1
4
1
4
1
4
1
4
G-XX: G-1 [где Y представляет собой атом галогена, метил или трифторметил, Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой циано, нитро, -OR, -S(O)R, -C(R)=NOR, -C(O)NH, -C(S)NH, C-C-алкинил или (C-C)-алкинил, замещенный R, Y и Y представляют собой атомы водорода, R представляет собой атом галогена, C-C-циклоалкил, -OH, C-C-алкокси, C-C-алкилтио, C-C-алкилсульфинил, C-C-алкилсульфонил или -Si(R)(R)R, R представляет собой C-C-галогеналкил, C-C-галогеналкенил, C-C-галогеналкинил, фенил или фенил, замещенный (Z), R представляет собой атом водорода или C-C-алкил, R представляет собой C-C-алкил, R представляет собой C-C-алкил или фенил, каждый из R и R независимо представляет собой C-C-алкил, Z представляет собой атом галогена, m представляет собой 1, и r представляет собой целое число от 0 до 2].
2
2
1
2
2
1
1
2
3
3
2
2
3
4
5
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
2
2
2
2
2
2
G-XXI: G-1 [где Y представляет собой атом галогена, C-C-алкил, C-C-галогеналкил, C-C-алкоксиметил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, фенокси или C-C-алкилтио, Y представляет собой атом водорода, метил или метокси, или Y вместе с Y может образовывать -OCHO- или -OCHCHO-, с образованием 5-членного кольца или 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y и Y, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогена или метил, Y представляет собой атом водорода, атом галогена, циано, нитро, метил или трифторметил, или Y вместе с Y может образовывать -OCHO- или -OCHCHO- с образованием 5-членного кольца или 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y и Y, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогенов или метилом, и Y и Y представляют собой атомы водорода].
2
2
1
2
3
4
4
3
3
4
5
2
2
2
G-XXII: G-1 [где Y представляет собой атом галогена, метил или метокси, Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой атом водорода, атом галогена, метил или трифторметил, Y представляет собой атом галогена, метил или метокси, или Y вместе с Y может образовывать -OCHO- или -OCHCHO-, с образованием 5-членного кольца или 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y и Y, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогена или метилом, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
2
3
4
5
1
4
G-XXIII: G-1 [где Y представляет собой атом галогена, метил или трифторметил, Y представляет собой атом водорода или атом галогена, Y представляет собой атом водорода, атом галогена, C-C-алкил, трифторметил или метокси, Y представляет собой атом водорода, и Y представляет собой атом галогена или метил].
2
2
1
2
3
4
1
4
G-XXIV: G-2 [где Y представляет собой циано, нитро, дифторметокси, трифторметокси или метилтио, Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой атом галогена, C-C-алкил или трифторметил, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
2
3
4
1
4
1
4
1
4
G-XXV: G-2 [где Y представляет собой атом галогена, метил или трифторметил, Y представляет собой циано, метил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси или C-C-алкилтио, Y представляет собой атом галогена, метил или трифторметил, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
2
3
9
8
10
11
6
4
6
14a
14b
14
8
9
8
9
10
11
14
14a
14b
17
1
4
1
4
1
4
2
2
2
3
2
2
6
2
6
3
6
3
6
3
4
5
6
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
m
4
5
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
G-XXVI: G-2 [где Y представляет собой атом галогена, метил или трифторметил, Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой атом галогена, циано, нитро, метил, дифторметил, трифторметил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, C-C-алкилтио, -N(R)R, -C(R)=NOR, M-3, -C(O)NH, -C(S)NH, -SON(CH), C-C-алкинил, (C-C)-алкинил, замещенный R, D-11, D-28 или D-29, Y представляет собой атом водорода, R представляет собой атом галогена, C-C-циклоалкил, гидрокси(C-C)-циклоалкил, C-C-алкенил, C-C-циклоалкенил, -OH, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси, C-C-алкилтио, C-C-алкилсульфинил, C-C-алкилсульфонил, -Si(R)(R)R, фенил, фенил, замещенный (Z), D-1, D-2, D-4, D-12 или D-32, R и R вместе могут образовывать C-C-алкиленовую цепь с образованием 5-6-членного кольца вместе с атомом азота, связанным с R и R, где алкиленовая цепь может содержать атом кислорода или атом серы, R представляет собой атом водорода или C-C-алкил, R представляет собой C-C-алкил, R представляет собой C-C-алкил или фенил, каждый из R и R независимо представляет собой C-C-алкил, R представляет собой C-C-алкил, Z представляет собой атом галогена или C-C-алкил, m представляет собой целое число из 1 или 2, n представляет собой 0, и p представляет собой целое число от 0 до 2].
2
2
1
3
4
5
G-XXVII: G-3 [где Y представляет собой атом галогена или метил, Y представляет собой атом галогена, метил, трифторметил или метокси, Y представляет собой атом галогена или циано, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
2
3
5
G-XXVIII: G-4 [где Y представляет собой атом галогена или метил, Y представляет собой атом водорода, Y представляет собой атом галогена или метокси, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
2
3
G-XXIX: G-5 [где Y представляет собой атом галогена, метил, дифторметил или трифторметил, Y представляет собой атом водорода, и Y представляет собой атом галогена, метил, трифторметил или метокси].
2
2
1
3
4
G-XXX: G-6 [где каждый из Y и Y независимо представляет собой атом галогена или метил, и Y представляет собой атом водорода или метил].
2
2
1
2
3
G-XXXI: G-7 [где Y, Y и Y представляют собой атомы галогенов].
2
2
1
2
3
3
2
2
3
G-XXXII: G-9 [где Y представляет собой атом галогена или метил, Y представляет собой атом водорода, атом галогена или метил, Y представляет собой атом галогена, или Y вместе с Y может образовывать -CH=CHCH=CH- с образованием 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y и Y, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогена].
2
2
1
3
4
G-XXXIII: G-10 [где Y представляет собой метил, Y представляет собой атом водорода, атом галогена или метил, и Y представляет собой атом водорода].
2
2
1
3
4
4
3
3
4
2
2
2
2
G-XXXIV: G-10 [где Y представляет собой атом водорода или атом галогена, Y представляет собой атом галогена, Y представляет собой атом галогена, или Y вместе с Y может образовывать -CHCHCHCH- или -CH=CHCH=CH- с образованием 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Y и Y, где атомы водорода на соответствующих атомах углерода, составляющих кольцо, необязательно могут быть замещены атомом галогена].
2
2
1
3
G-XXXV: G-14 [где Y представляет собой метил, и Y представляет собой трифторметил].
2
2
2
1
3
G-XXXVI: G-16 и G-17 [где Y представляет собой метил, и Y представляет собой атом галогена или трифторметил].
2
2
2
2
2
2
2
2
2
Среди них, в качестве диапазона заместителей, представленных G, более предпочтительными являются G-I - G-X, G-XX, G-XXVIII, G-XXIX и G-XXX, особенно предпочтительными являются G-I и G-II.
В соединениях, которые входят в настоящее изобретение, заместитель, представленный W, может представлять собой атом кислорода или атом серы, и W предпочтительно представляет собой атом кислорода.
1
В качестве предпочтительного диапазона заместителей, представленных R в соединениях, которые входят в настоящее изобретение, можно указать, например, приведенные ниже наборы.
1
18
18
1
6
1
4
3
6
3
6
3
6
3
6
R-I: C-C-алкил, (C-C)-алкил, замещенный R [где R представляет собой C-C-циклоалкил или триметилсилил], C-C-циклоалкил, C-C-алкенил и C-C-алкинил.
1
18
18
1
4
1
4
m
3
4
R-II: C-C-галогеналкил, (C-C)-алкил, замещенный R [где R представляет собой фенил, фенил, замещенный (Z), или D-32, Z представляет собой атом галогена, циано, нитро, метил, трифторметил или трифторметокси, когда m представляет собой целое число по меньшей мере 2, соответствующие Z могут быть идентичными или отличаться один от другого, m представляет собой целое число от 1 до 3, и n представляет собой 1], и C-C-галогеналкенил.
1
18
18
32
33
32
33
1
4
1
4
1
4
R-III: (C-C)-алкил, замещенный R [где R представляет собой циано, E-5, C-C-алкокси, C-C-алкилтио, -C(R)=NOR, D-5 или D-10, R представляет собой метил, R представляет собой метил или этил, Z представляет собой атом галогена или метил, n представляет собой целое число из 0 или 1, и p представляет собой 0], и фенил.
1
18
18
1
4
m
1
4
R-IV: (C-C)-алкил, замещенный R [где R представляет собой фенил, замещенный (Z), или D-32, Z представляет собой атом галогена, C-C-алкил, метокси, трифторметилтио или фенил, где m и n представляют собой 2, два Z могут быть идентичными или отличаться друг от друга, и когда рядом находятся два Z, эти два соседних Z могут образовывать -CH=CH-CH=CH- с образованием 6-членного кольца вместе с атомами углерода, связанными с Z, m представляет собой целое число из 1 или 2, и n представляет собой целое число от 0 до 2].
1
18
18
32
33
32
33
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R-V: (C-C)-алкил, замещенный R [где R представляет собой E-9, -C(R)=NOR, M-4, C-C-алкоксикарбонил, C-C-галогеналкиламинокарбонил или D-1, R представляет собой атом водорода или C-C-алкил, R представляет собой C-C-алкил, Z представляет собой метил или трифторметил, n представляет собой 1, и p представляет собой 0], E-2 [где p представляет собой 0] и E-14 [где p представляет собой 0].
1
3
6
3
4
R-VI: C-C-галогенциклоалкил и C-C-галогеналкинил.
1
16
10
11
10
11
16
10
11
10
11
16
10
11
10
11
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R-VII: E-3 [где p представляет собой 0, и r представляет собой целое число от 0 до 2], E-4 [где R представляет собой -C(O)R или -C(O)OR, R представляет собой атом водорода, C-C-алкил или циклопропил, R представляет собой C-C-алкил или C-C-галогеналкил, и p представляет собой 0], E-5 [где p представляет собой 0], E-6 [где p представляет собой 0, и r представляет собой целое число от 0 до 2], E-8 [где R представляет собой -C(O)R или -C(O)OR, R представляет собой атом водорода, C-C-алкил или циклопропил, R представляет собой C-C-алкил или C-C-галогеналкил, и p представляет собой 0], E-15 [где p представляет собой 0, и r представляет собой целое число от 0 до 2], и E-17 [где R представляет собой -C(O)R или -C(O)OR, R представляет собой атом водорода, C-C-алкил или циклопропил, R представляет собой C-C-алкил или C-C-галогеналкил, и p представляет собой 0].
1
18
18
1
4
3
6
1
4
1
4
1
4
R-VIII: (C-C)-алкил, необязательно замещенный R [где R представляет собой атом галогена, C-C-галогенциклоалкил, C-C-алкокси, C-C-галогеналкокси или C-C-алкилтио].
1
18
18
32
33
16
10
11
10
11
17
32
33
1
4
2
2
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
1
4
R-IX: (C-C)-алкил, необязательно замещенный R [где R представляет собой атом галогена, E-2 - E-4, E-6, E-8, M-3, -C(R)=NOR, -C(O)NH или -C(S)NH, R представляет собой -C(O)R или -C(O)OR, R представляет собой атом водорода, C-C-алкил или циклопропил, R представляет собой C-C-алкил или C-C-галогеналкил, R представляет собой C-C-алкил, R представляет собой атом водорода или метил, R представляет собой C-C-алкил или C-C-галогеналкил, p представляет собой целое число от 0 до 2, и r представляет собой целое число от 0 до 2].
1
18
18
15
1
4
m
R-X: (C-C)-алкил, необязательно замещенный R [где R представляет собой атом галогена, фенил, замещенный (Z), D-2, D-4, D-6, D-8, D-9, D-12, D-14, D-15 или D-17, R представляет собой метил, Z представляет собой атом галогена, метил, этил, трифторметил, дифторметокси, метилтио, метилсульфинил, метилсульфонил, трифторметилсульфинил или трифторметилсульфонил, когда m и n представляют собой 2, соответствующие Z могут быть идентичными или отличаться друг от друга, m представляет собой целое число из 1 или 2, и n представляет собой целое число от 0 до 2].
1
1
1
1
1
Среди них, в качестве диапазона заместителей, представленных R, более предпочтительными являются R-I - R-IV, особенно предпочтительными являются R-I и R-II.
2
В качестве предпочтительного диапазона заместителей, представленных R в соединениях, которые входят в настоящее изобретение, можно указать, например, приведенные ниже наборы.
2
R-I: атом водорода.
2
R-II: метил
2
R-III этил.
2
3
4
R-IV: C-C-алкил и фенил.
2
R-V: фторметил и трифторметил.
2
R-VI: Метоксиметил, метилтиометил, метилсульфинилметил и метилсульфонилметил.
2
R-VII: циклопропил и циклобутил.
2
2
2
2
2
2
Среди них, в качестве диапазона заместителей, представленных R, более предпочтительными являются R-I - R-III и R-V, особенно предпочтительными являются R-I и R-II.
3
В качестве диапазона заместителей, представленных R в соединениях, которые входят в настоящее изобретение, можно указать, например, приведенные ниже наборы.
3
R-1: атом водорода.
3
R-II: метил.
3
3
2
R-III: R вместе с R формирует циклопропильное кольцо.
3
3
2
2
3
3
5
R-IV: R вместе с R формирует C-C-алкиленовую цепь с образованием 4-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R и R.
3
2
4
R-V: C-C-алкил.
3
3
2
2
3
2
5
R-VI: R вместе с R формирует, C-C-алкиленовую цепь с образованием 3-6-членного кольца вместе с атомом углерода, связанным с R и R, где алкиленовая цепь содержит атом кислорода или атом серы.
3
3
3
3
Среди них, в качестве диапазона заместителей, представленных R, более предпочтительными являются R-I - R-III, и особенно предпочтительным является R-I.
4
В качестве диапазона заместителей, представленных R в соединениях, которые входят в настоящее изобретение, можно указать, например, приведенные ниже наборы.
4
R-I: атом водорода.
4
1
4
R-II: C-C-алкилкарбонил.
4
1
4
R-III: C-C-алкоксикарбонил.
4
1
4
R-IV: C-C-галогеналкилтио.
4
19
19
1
4
1
2
1
4
R-V: C-C-алкил, (C-C)-алкил, замещенный R [где R представляет собой циано или C-C-алкокси], циклопропил, аллил и пропаргил.
4
3
6
2
4
2
4
R-VI: C-C-циклоалкил, C-C-алкенил и C-C-алкинил.
4
19
19
36
36
1
2
2
2
2
4
1
4
3
6
1
4
R-VII: (C-C)-алкил, замещенный R [где R представляет собой -OR, -C(O)NH или -C(S)NH, R представляет собой C-C-галогеналкил, C-C-алкилкарбонил, C-C-циклоалкилкарбонил или C-C-алкоксикарбонил].
4
20
20
1
4
1
4
1
4
3
4
2
4
R-VIII: -C(O)R [где R представляет собой C-C-алкоксиметил, C-C-алкилтиометил, C-C-алкилсульфонилметил, C-C-циклоалкил или C-C-алкенил].
4
21
21
1
4
1
4
1
2
R-IX: -C(O)OR [где R представляет собой C-C-галогеналкил, C-C-алкокси(C-C)-алкил, аллил или пропаргил].
4
1
4
R-X: C-C-алкокси.
4
4
4
4
Среди них, в качестве диапазона заместителей, представленных R, более предпочтительными являются R-I - R-IV, особенно предпочтительным является R-I.
Наборы, указывающие предпочтительный диапазон каждого заместителя в соединениях, которые входят в настоящее изобретение, можно произвольно комбинировать с получением предпочтительного диапазона соединений по настоящему изобретению.
1
2
1
2
Предпочтительный диапазон G, G, R и R соединений, представленных формулой (I), можно комбинировать, например, как представлено в таблице 1. Комбинации, представленные в таблице 1, только иллюстрируют настоящее изобретение, и соединения по настоящему изобретению, представленные формулой (I), никаким образом не ограничены ими.
[Таблица 1-1]
Таблица 1
Таблица 1 (продолжение)
<img file="00000012.jpg" he="227" wi="151" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 1-2]
Таблица 1 (продолжение)
Таблица 1 (продолжение)
<img file="00000013.jpg" he="227" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 1-3]
Таблица 1 (продолжение)
Таблица 1 (продолжение)
<img file="00000014.jpg" he="227" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 1-4]
Таблица 1 (продолжение)
Таблица 1 (продолжение)
<img file="00000015.jpg" he="86" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Некоторые из соединений по настоящему изобретению, представленных формулой (I), общепринятыми способами можно преобразовывать в соли присоединения кислоты с водородгалогенидами, такими как фтористоводородная кислота, соляная кислота, бромистоводородная кислота и йодистоводородная кислота, с неорганическими кислотами, такими как азотная кислота, серная кислота, фосфорная кислота, хлорноватая кислота и хлорная кислота, с сульфоновыми кислотами, такими как метансульфоновая кислота, этансульфоновая кислота, трифторметансульфоновая кислота, бензолсульфоновая кислота и п-толуолсульфоновая кислота, с карбоновыми кислотами, такими как муравьиная кислота, уксусная кислота, пропионовая кислота, трифторуксусная кислота, фумаровая кислота, винная кислота, щавелевая кислота, малеиновая кислота, яблочная кислота, янтарная кислота, бензойная кислота, миндальная кислота, аскорбиновая кислота, молочная кислота, глюконовая кислота и лимонная кислота, с аминокислотами, такими как глутаминовая кислота и аспарагиновая кислота.
Некоторые из соединений по настоящему изобретению, представленных формулой (I), общепринятыми способами можно преобразовывать в соли металлов с щелочными металлами, такими как литий, натрий и калий, с щелочноземельными металлами, такими как кальций, барий и магний, с такими металлами, как алюминий.
Пестициды в настоящем документе означают фунгициды и паразитициды для борьбы с вредоносными патогенными организмами и паразитами, которые инфицируют/паразитируют на растениях или животных.
Растения в настоящем документе означают зерновые, фрукты и овощи, культивируемые в качестве пищи человека, кормовые культуры для домашнего скота и птицы, декоративные растения для получения удовольствия от их внешнего вида, или Tracheophyta, такие как парковые, уличные посадки и т.п., и конкретно, можно указать, например, приводимые ниже растения, но настоящее изобретение не ограничено ими.
Растения отряда сосновых, принадлежащие семейству Pinaceae, такие как сосна густоцветная (Pinus densiflora), сосна обыкновенная (Pinus sylvestris), сосна Тунберга (Pinus thunbergii) и т.д.
Растения группы магнолидов, принадлежащие семейству Piperaceae, такие как перец (Piper nigrum) и т.д., семейству Lauraceae, такие как авокадо (Persea americana), и т.д.
Растения группы однодольных растений, принадлежащие семейству Araceae, такие как конджак (Amorphophallus konjac), таро (Colocasia esculenta) и т.д., семейству Dioscoreaceae, такие как диоскорея китайская (Dioscorea batatas), диоскорея японская (Dioscorea japonica) и т.д., семейству Alliaceae, такие как лук-порей (Allium ampeloprasum сорт porrum), лук (Allium cepa), китайский чеснок (Allium chinense), лук дудчатый (Allium fistulosum), чеснок (Allium sativum), шнитт-лук (Allium schoenoprasum), шнитт-лук (Allium schoenoprasum сорт foliosum), туберозный лук (Allium tuberosum), лук-шалот (Allium x wakegi) и т.д., семейству Asparagaceae, такие как спаржа (Asparagus officinalis) и т.д., семейству Arecaceae подсемейству Arecoideae, такие как кокосовая пальма (Cocos nucifera), масличная пальма (Elaeis guineensis) и т.д., семейству Arecaceae подсемейству Coryphoideae, такие как финиковая пальма (Phoenix dactylifera) и т.д., семейству Bromeliaceae, такие как ананас (Ananas comosus) и т.д., семейству Poaceae подсемейству Ehrhartoideae, такие как рис (Oryza sativa) и т.д., семейству Poaceae подсемейству Pooideae, такие как жестковолосистые травы (виды Agrostis), блю-грасс (виды Poa), ячмень (Hordeum vulgare), пшеница (Triticum aestivum, T. durum), рожь (Secale cereale) и т.д., семейству Poaceae подсемейству Chloridoideae, такие как бермудская трава (Cynodon dactylon), трава (виды Zoysia) и т.д., семейству Poaceae подсемейству Panicoideae, такие как сахарный тростник (Saccharum officinarum), сорго (Sorghum bicolor), кукуруза (Zea mays) и т.д., семейству Musaceae, такие как банан (виды Musa) и т.д., семейству Zingiberaceae, такие как имбирь миога (Zingiber mioga), имбирь обыкновенный (Zingiber officinale) и т.д.
Растения группы двудольные, принадлежащие семейству Nelumbonaceae, такие как лотос орехоносный (Nelumbo nucifera) и т.д., семейству Fabaceae, такие как арахис (Arachis hypogaea), нут (Cicer arietinum), чечевица (Lens culinaris), горох (Pisum sativum), кормовые бобы (Vicia faba), соя (Glycine max), фасоль обыкновенная (Phaseolus vulgaris), фасоль лучистая (Vigna angularis), китайская вигна (Vigna unguiculata) и т.д., семейству Cannabaceae, такие как хмель пивной (Humulus lupulus) и т.д., семейству Moraceae, такие как фиговое дерево (Ficus carica), шелковица (виды Morus) и т.д., семейству Rhamnaceae, такие как китайский финик (Ziziphus jujuba) и т.д., семейству Rosaceae подсемейству Rosoideae, такие как клубника (Fragaria), роза (виды Rosa) и т.д., семейству Rosaceae подсемейству Maloideae, такие как эриоботрия японская (Eriobotrya japonica), яблоко (Malus pumila), груша обыкновенная (Pyrus communis), груша грушелистная (Pyrus pyrifolia сорт culta) и т.д., семейству Rosaceae подсемейству Prunoideae, такие как персик (Amygdalus persica), абрикос (Prunus armeniaca), вишня (Prunus avium), слива домашняя (Prunus domestica), миндаль (Prunus dulcis), абрикос японский (Prunus mume), слива китайская (Prunus salicina), Cerasus speciosa, Cerasus x yedoensis "Somei-yoshino" и т.д., семейству Cucurbitaceae, такие как зимняя тыква (Benincasa hispida), арбуз (Citrullus lanatus), лагенария обыкновенная (Lagenaria siceraria сорт hispida), люфа (Luffa cylindrica), тыква (виды Cucurbita), цукини (Cucurbita pepo), горькая тыква (Momordica charantia сорт pavel), дыня (Cucumis melo), огуречная дыня (Cucumis melo сорт conomon), дыня Макува (Cucumis melo сорт makuwa), огурец (Cucumis sativus) и т.д., семейству Fagaceae, такие как каштан городчатый (Castanea crenata) и т.д., семейству Juglandaceae, такие как грецкий орех (виды Juglans) и т.д., семейству Anacardiaceae, такие как кешью (Anacardium occidentale), манго (Mangifera indica), фисташка (Pistacia vera) и т.д., семейству Rutaceae подсемейству Rutoideae, такие как японский перец (Zanthoxylum piperitum) и т.д., семейству Rutaceae подсемейству Aurantioideae, такие как апельсин горький (Citrus aurantium), лайм (Citrus aurantifolia), хассаку (Citrus hassaku), юдзу (Citrus junos), лимон (Citrus limon), нацудайдай (Citrus natsudaidai), грейпфрут (Citrus x paradisi), апельсин (Citrus sinensis), кабосу (Citrus sphaerocarpa), судаки (Citrus sudachi), мандарин (Citrus tangerina), мандарин уншиу (Citrus unshiu), кумкват (виды Fortunella) и т.д.,
семейству Brassicaceae, такие как хрен обыкновенный (Armoracia rusticana), горчица (Brassica juncea), горчица индийская коричневая (Brassica juncea сорт integrifolia), рапс (Brassica napus), капуста цветная (Brassica oleracea сорт botrytis), капуста (Brassica oleracea сорт capitata), капуста брюссельская (Brassica oleracea сорт gemmifera), брокколи (Brassica oleracea сорт italica), китайская капуста (Brassica rapa сорт chinensis), нозавана (Brassica rapa сорт hakabura), пекинская капуста (Brassica rapa сорт nippo-oleifera), курчаволистная горчица (Brassica rapa сорт nipposinica), пекинская капуста (Brassica rapa сорт pekinensis), японский горчичный шпинат (Brassica rapa сорт perviridis), репа (Brassica rapa сорт rapa), рыжик посевной (Eruca vesicaria), дайкон (Raphanus sativus сорт longipinnatus), васаби (Wasabia japonica) и т.д., семейству Caricaceae, такие как папайя (Carica papaya) и т.д., семейству Malvaceae, такие как окра (Abelmoschus esculentus), Хлопок (виды Gossypium), какао (Theobroma cacao) и т.д., семейству Vitaceae, такие как виноград (виды Vitis) и т.д., семейству Amaranthaceae, такие как сахарная свекла (Beta vulgaris подвид vulgaris сорт altissima), свекла столовая (Beta vulgaris подвид vulgaris сорт vulgaris), шпинат (Spinacia oleracea) и т.д., семейству Polygonaceae, такие как гречиха (Fagopyrum esculentum) и т.д., семейству Ebenaceae, такие как хурма японская (Diospyros kaki) и т.д., семейству Theaceae, такие как чайный куст (Camellia sinensis) и т.д., семейству Actinidiaceae, такие как киви (Actinidia deliciosa, A. chinensis) и т.д., семейству Ericaceae, такие как черника (виды Vaccinium), клюква (виды Vaccinium) и т.д., семейству Rubiaceae, такие как кофе (виды Coffea) и т.д., семейству Lamiaceae, такие как мелисса лимонная (Melissa officinalis), мята (виды Mentha), базилик (Ocimum basilicum), перилла (Perilla frutescens сорт crispa), Perilla frutescens сорт frutescens, шалфей лекарственный (Salvia officinalis), чебрец (виды Thumus) и т.д., семейству Pedaliaceae, такие как кунжут (Sesamum indicum) и т.д., семейству Oleaceae, такие как маслина (Olea europaea) и т.д., семейству Convolvulaceae, такие как батат (Ipomoea batatas) и т.д.,
семейству Solanaceae, такие как помидор (Solanum lycopersicum), баклажан (Solanum melongena), картофель (Solanum tuberosum), чилийский перец (Capsicum annuum), болгарский перец (Capsicum annuum сорт "grossum"), табак (Nicotiana tabacum) и т.д., семейству Apiaceae, такие как сельдерей (Apium graveolens сорт dulce), кориандр (Coriandrum sativum), японский воскоцветник (Cryptotaenia Canadensis подвид japonica), морковь (Daucus carota подвид sativus), петрушка (Petroselium crispum), итальянская петрушка (Petroselinum neapolitanum) и т.д., семейству Araliaceae, такие как аралия (Aralia cordata), Aralia elata и т.д., семейству Asteraceae подсемейству Carduoideae, такие как артишок (Cynara scolymus) и т.д., семейству Asteraceae подсемейству Asteraceae, такие как цикорий (Cichorium intybus), салат-латук (Lactuca sativa) и т.д., семейству Asteraceae подсемейству Asteraceae, такие как дендратема крупноцветковая (Dendranthema grandiflorum), хризантема (Glebionis coronaria), подсолнечник (Helianthus annuus), белокопытник японский (Petasites japonicus), лопух (Arctium lappa) и т.д.
Животные в настоящем документе означают человека, животных-компаньонов/домашних животных, домашний скот/птицу и таких позвоночных, как исследовательские/лабораторные животные, и конкретно, можно указать приводимых ниже животных, но настоящее изобретение не ограничено ими.
Животные класса млекопитающих, принадлежащие семейству Cebidae, такие как бурый черноголовый капуцин (Cebus apella) и т.д., семейству Cercopithecidae, такие как макак-крабоед (Macaca fascicularis), макак-резус (Macaca mulatta) и т.д., семейству Hominidae, такие как шимпанзе (Pan troglodytes), человек (Homo sapiens) и т.д., семейству Leporidae, такие как среднеевропейский дикий кролик (Oryctolagus cuniculus) и т.д., семейству Chinchillidae, такие как длиннохвостая шиншилла (Chinchilla lanigera) и т.д., семейству Caviidae, такие как морская свинка (Cavia porcellus) и т.д., семейству Cricetidae, такие как золотистый хомяк (Mesocricetus auratus), джунгарский хомяк (Phodopus sungorus), китайский хомяк (Cricetulus griseus) и т.д., семейству Muridae, такие как монгольская песчанка (Meriones unguiculatus), домашняя мышь (Mus musculus), черная крыса (Rattus rattus) и т.д., семейству Sciuridae, такие как бурундук (Tamias sibiricus) и т.д., семейству Camelidae, такие как одногорбый верблюд (Camelus dromedarius), двугорбый верблюд (Camelus bactrianus), альпака (Vicugna pacos), лама (Lama glama) и т.д., семейству Suidae, такие как свинья (Sus scrofa domesticus) и т.д., семейству Cervidae, такие как северный олень (Rangifer tarandus), благородный олень (Cervus elaphus) и т.д., семейству Bovidae, такие как як (Bos grunniens), дикий бык (Bos taurus), азиатский буйвол (Bubalus arnee), коза (Capra hircus), овца (Ovis aries) и т.д., семейству Felidae, такие как кошка (Felis silvestris catus) и т.д., семейству Canidae, такие как собака (Canis lupus familiaris), рыжая лиса (Vulpes vulpes) и т.д., семейству Mustelidae, такие как европейская норка (Mustela lutreola), американская норка (Mustela vison), хорек (Mustela putorius furo) и т.д., семейству Equidae, такие как осел (Equus asinus), лошадь (Equus caballus) и т.д., семейству Macropodidae, такие как рыжий кенгуру (Macropus rufus) и т.д.
Животные класса птицы, принадлежащие семейству Struthionidae, такие как африканский страус (Struthio camelus) и т.д., семейству Rheidae, такие как американская нанду (Rhea americana) и т.д., семейству Dromaiidae, такие как эму (Dromaius novaehollandiae) и т.д., семейству Phasianidae, такие как белая куропатка (Lagopus muta), дикая индейка (Meleagris gallopavo), японский перепел (Coturnix japonica), курица (Gallus gallus domesticus), обыкновенный фазан (Phasianus colchicus), золотой фазан (Chrysolophus pictus), павлин (Pavo cristatus) и т.д., семейству Numididae, такие как обыкновенная цесарка (Numida meleagris) и т.д., семейству Anatidae, такие как дикая утка (Anas platyrhynchos), домашняя утка (Anas platyrhynchos сорт domesticus), серая утка (Anas poecilorhyncha), серый гусь (Anser anser), гусь-сухонос (Anser cygnoides), лебедь-кликун (Cygnus cygnus), лебедь-шипун (Cygnus olor) и т.д., семейству Columbidae, такие как сизый голубь (Columba livia), большая горлица (Streptopelia orientalis), европейская горлица (Streptopelia turtur) и т.д., семейству Cacatuidae, такие как белый австралийский попугай (Cacatua galerita), розовый какаду (Eolophus roseicapilla), австралийский попугай (Nymphicus hollandicus) и т.д., семейству Psittacidae, такие как розовощекий неразлучник (Agapornis roseicollis), синежелтый ара (Ara ararauna), красный ара (Ara macao), волнистый попугайчик (Melopsittacus undulatus), жако краснохвостый (Psittacus erithacus) и т.д., семейству Sturnidae, такие как священная майна (Gracula religiosa) и т.д., семейству Estrildidae, такие как тигровый астрильд (Amandava amandava), зебровая амадина (Taeniopygia guttata), зяблик (Lonchura striata сорт domestica), серая рисовка (Padda oryzivora) и т.д., семейству Fringillidae, такие как домашняя канарейка (Serinus canaria domestica), обыкновенный щегол (Carduelis carduelis) и т.д.
Животные класса пресмыкающихся, принадлежащие семейству Chamaeleonidae, такие как йеменский хамелеон (Chamaeleo calyptratus) и т.д., семейству Iguanidae, такие как обыкновенная игуана (Iguana iguana), североамериканский красноносый анолис (Anolis carolinensis) и т.д., семейству Varanidae, такие как нильский варан (Varanus niloticus), полосатый варан (Varanus salvator) и т.д., семейству Scincidae, такие как гигантский цепкохвостый сцинк (Corucia zebrata) и т.д., семейству Colubridae, такие как тонкохвостый полоз (Elaphe taeniura) и т.д., семейству Boidae, такие как удав обыкновенный (Boa constrictor) и т.д., семейству Pythonidae, такие как тигровый питон (Python molurus), сетчатый питон (Python reticulatus) и т.д., семейству Chelydridae, такие как обыкновенная каймановая черепаха (Chelydra serpentina) и т.д., семейству Emydidae, такие как бугорчатая черепаха (Malaclemys terrapin), красноухая черепаха (Trachemys scripta) и т.д., семейству Geoemydidae, такие как японская прудовая черепаха (Mauremys japonica) и т.д., семейству Testudinidae, такие как среднеазиатская черепаха (Agrionemys horsfieldii) и т.д., семейству Trionychidae, такие как мягкотелая черепаха (Pelodiscus sinensis) и т.д., семейству Alligatoridae, такие как миссисипский аллигатор (Alligator mississippiensis), черный кайман (Melanosuchus niger) и т.д., семейству Crocodylidae, такие как сиамский крокодил (Crocodylus siamensis) и т.д.
Животные класса лучеперых рыб, принадлежащие семейству Cyprinidae, такие как карп (Cyprinus carpio), серебряный карась (Carassius auratus auratus), данио (Danio rerio) и т.д., семейству Cobitidae, такие как голец (Pangio kuhlii) и т.д., семейству Characidae, такие как обыкновенная пиранья (Pygocentrus nattereri), обыкновенный неон (Paracheirodon innesi) и т.д., семейству Salmonidae, такие как сиг (Coregonus lavaretus maraena), кижуч (Oncorhynchus kisutsh), радужная форель (Oncorhynchus mykiss), чавыча (Oncorhynchus tshawytscha), атлантический лосось (Salmo salar), ручьевая форель (Salmo trutta) и т.д., семейству Percichthyidae, такие как пятнистый морской окунь (Lateolabrax maculatus) и т.д., семейству Serranidae, такие как лирохвостый антиас (Pseudanthias squamipinnis), длиннозубый групер (Epinephelus bruneus), семиполосый групер (Epinephelus septemfasciatus) и т.д., семейству Centrarchidae, такие как синежаберник (Lepomis macrochirus) и т.д., семейству Carangidae, такие как зубатый каранкс (Pseudocaranx dentex), большая сериола (Seriola dumerili), японская лакедра (Seriola quinqueradiata) и т.д., семейству Sparidae, такие как большой красный тай (Pagrus major) и т.д., семейству Cichlidae, такие как нильская тиляпия (Oreochromis niloticus), обыкновенная скалярия (Pterophyllum scalare) и т.д., семейству Scombridae, такие как тихоокеанский тунец (Thunnus orientalis) и т.д., семейству Tetraodontidae, такие как бурый скалозуб (Takifugu rubripes) и т.д.
Патогенные организмы в настоящем документе означают микроорганизмы, которые вызывают заболевания растений и инфекции у животных, и конкретно можно указать, например, приведенные ниже микроорганизмы, но настоящее изобретение не ограничено ими.
Грибы Ascomycota, такие как виды Taphrina (например, Taphrina deformans, T. pruni и т.д.), виды Pneumocystis, виды Geotrichum, виды Candida (например, Candida albicans, C. sorbosa и т.д.), виды Pichia (например, Pichia kluyveri и т.д.), виды Geotrichum, виды Capnodium, виды Fumago, виды Hypocapnodium, виды Cercospora (например, Cercospora apii, C. asparagi, C. beticola, C. capsici, C. carotae, C. kaki, C. kikuchii, C. zonata и т.д.), виды Cercosporidium, виды Cladosporium (например, Cladosporium colocasiae, C. cucumerinum, C. variabile и т.д.), виды Davidiella, виды Didymosporium, виды Heterosporium (например, Heterosporium allii и т.д.), виды Mycosphaerella (например, Mycosphaerella arachidis, M. berkeleyi, M. cerasella, M. fijiensis, M. fragariae, M. graminicola, M. nawae, M. pinodes, M. pomi, M. zingiberis и т.д.), виды Mycovellosiella (например, Mycovellosiella fulva, M. nattrassii и т.д.), виды Paracercospora (например, Paracercospora egenula и т.д.), виды Phaeoisariopsis, виды Phaeoramularia, виды Pseudocercospora (например, Pseudocercospora abelmoschi, P. fuligena, P. vitis и т.д.), виды Pseudocercosporella (например, Pseudocercosporella capsellae и т.д.), виды Ramichloridium, виды Ramularia, виды Septogloeum, виды Septoria (например, Septoria albopunctata, S. apiicola, S. chrysanthemella, S. helianthi, S. obesa и т.д.), виды Sphaerulina, виды Aureobasidium, виды Kabatiella, виды Plowrightia, виды Stigmina, виды Elsinoe (например, Elsinoe ampelina, E. araliae, E. fawcettii и т.д.), виды Sphaceloma (например, Sphaceloma caricae и т.д.), виды Ascochyta (например, Ascochyta pisi и т.д.), виды Corynespora (например, Corynespora cassiicola и т.д.), виды Leptosphaeria (например, Leptosphaeria coniothyrium, L. maculans и т.д.), виды Saccharicola, виды Phaeosphaeria, виды Ophiosphaerella, виды Setophoma, виды Helminthosporium, виды Alternaria (например, Alternaria alternata, A. brassicae, A. brassicicola, A. citri, A. dauci, A. helianthi, A. japonica, A. kikuchiana, A. mali, A. panax, A. porri, A. radicina, A. solani и т.д.), виды Bipolaris (например, Bipolaris sorghicola и т.д.), виды Cochliobolus (например, Cochliobolus heterostrophus, C. lunatus, C. miyabeanus и т.д.), виды Curvularia (например, Curvularia geniculata, C. verruculosa и т.д.), виды Drechslera, виды Pleospora (например, Pleospora herbarum и т.д.), виды Pyrenophora (например, Pyrenophora graminea, P. teres и т.д.), виды Setosphaeria (например, Setosphaeria turcica и т.д.), виды Stemphylium (например, Stemphylium botryosum, S. lycopersici, S. solani, S. vesicarium и т.д.), виды Fusicladium, виды Venturia (например, Venturia carpophila, V. Inaequalis, V. nashicola, V. pirina и т.д.), виды Didymella (например, Didymella bryoniae, D. fabae и т.д.), виды Hendersonia, виды Phoma (например, Phoma erratica разновидность mikan, P. exigua разновидность exigua, P. wasabiae и т.д.), виды Pyrenochaeta (например, Pyrenochaeta lycopersici и т.д.), виды Stagonospora (например, Stagonospora sacchari и т.д.), виды Botryosphaeria (например, Botryosphaeria berengeriana f. вид piricola, B. dothidea и т.д.), виды Dothiorella, виды Fusicoccum, виды Guignardia, виды Lasiodiplodia (например, Lasiodiplodia theobromae и т.д.), виды Macrophoma, виды Macrophomina, виды Neofusicoccum, виды Phyllosticta (например, Phyllosticta zingiberis и т.д.), виды Schizothyrium (например, Schizothyrium pomi и т.д.),
виды Acrospermum, виды Leptosphaerulina, виды Aspergillus, виды Penicillium (например, Penicillium digitatum, P. italicum, P. sclerotigenum и т.д.), виды Microsporum, виды Trichophyton (например, Trichophyton mentagrophytes, T. rubrum и т.д.), виды Histoplasma, виды Blumeria (например, Blumeria graminis f. вид hordei, B. g. f. вид tritici и т.д.), виды Erysiphe (например, Erysiphe betae, E. cichoracearum, E. c. разновидность cichoracearum, E. heraclei, E. pisi и т.д.), виды Golovinomyces (например, Golovinomyces cichoracearum разновидность latisporus и т.д.), виды Leveillula (например, Leveillula taurica и т.д.), виды Microsphaera, виды Oidium (например, Oidium neolycopersici и т.д.), виды Phyllactinia (например, Phyllactinia kakicola, P. mali, P. moricola и т.д.), виды Podosphaera (например, Podosphaera fusca, P. leucotricha, P. pannosa, P. tridactyla разновидность tridactyla, P. xanthii и т.д.), виды Sphaerotheca (например, Sphaerotheca aphanis разновидность aphanis, S. fuliginea и т.д.), виды Uncinula (например, Uncinula necator, U. n. разновидность necator и т.д.), виды Uncinuliella (например, Uncinuliella simulans разновидность simulans, U. s. разновидность tandae и т.д.), виды Blumeriella (например, Blumeriella jaapii и т.д.), виды Cylindrosporium, виды Diplocarpon (например, Diplocarpon mali, D. mespili, D. rosae и т.д.), виды Gloeosporium (например, Gloeosporium minus и т.д.), виды Marssonina, виды Tapesia (например, Tapesia acuformis, T. yallundae и т.д.), виды Lachnum, виды Scleromitrula, виды Botryotinia (например, Botryotinia fuckeliana и т.д.), виды Botrytis (например, Botrytis allii, B. byssoidea, B. cinerea, B. elliptica, B. fabae, B. squamosa и т.д.), виды Ciborinia, виды Grovesinia, Monilia mumecola, виды Monilinia (например, Monilinia fructicola, M. fructigena, M. laxa, M. mali, M. vaccinii-corymbosi и т.д.), виды Sclerotinia (например, Sclerotinia borealis, S. homoeocarpa, S. minor, S. sclerotiorum и т.д.), виды Valdensia (например, Valdensia heterodoxa и т.д.),
виды Claviceps (например, Claviceps sorghi, C. sorghicola и т.д.), виды Epichloe, Ephelis japonica, Villosiclava virens, виды Hypomyces (например, Hypomyces solani f. вид mori, H. s. f. вид pisi и т.д.), виды Trichoderma (например, Trichoderma viride и т.д.), виды Calonectria (например, Calonectria ilicicola и т.д.), виды Candelospora, виды Cylindrocarpon, виды Cylindrocladium, виды Fusarium (например, Fusarium arthrosporioides, F. crookwellense, F. culmorum, F. cuneirostrum, F. oxysporum, F. o. f. вид adzukicola, F. o. f. вид allii, F. o. f. вид asparagi, F. o. f. вид batatas, F. o. f. вид cepae, F. o. f. вид colocasiae, F. o. f. вид conglutinans, F. o. f. вид cubense, F. o. f. вид cucumerinum, F. o. f. вид fabae, F. o. f. вид fragariae, F. o. f. вид lactucae, F. o. f. вид lagenariae, F. o. f. вид lycopersici, F. o. f. вид melongenae, F. o. f. вид melonis, F. o. f. вид nelumbinicola, F. o. f. вид niveum, F. o. f. вид radicis-lycopersici, F. o. f. вид raphani, F. o. f. вид spinaciae, F. sporotrichioides, F. solani, F. s. f. вид cucurbitae, F. s. f. вид eumartii, F. s. f. вид pisi, F. s. f. вид radicicola и т.д.), виды Gibberella (например, Gibberella avenacea, G. baccata, G. fujikuroi, G. zeae и т.д.), виды Haematonectria, виды Nectria, виды Ophionectria, виды Caldariomyces, виды Myrothecium, виды Trichothecium, виды Verticillium (например, Verticillium albo-atrum, V. dahliae, V. longisporum и т.д.), виды Ceratocystis (например, Ceratocystis ficicola, C. fimbriata и т.д.), виды Thielaviopsis (например, Thielaviopsis basicola и т.д.), виды Adisciso, виды Monochaetia, виды Pestalotia (например, Pestalotia eriobotrifolia и т.д.), виды Pestalotiopsis (например, Pestalotiopsis funerea, P. longiseta, P. neglecta, P. theae и т.д.), виды Physalospora, виды Nemania, виды Nodulisporium, виды Rosellinia (например, Rosellinia necatrix и т.д.), виды Monographella (например, Monographella nivalis и т.д.), виды Ophiostoma, виды Cryphonectria (например, Cryphonectria parasitica и т.д.), виды Diaporthe (например, Diaporthe citri, D. kyushuensis, D. nomurai, D. tanakae и т.д.), виды Diaporthopsis, виды Phomopsis (например, Phomopsis asparagi, P. fukushii, P. obscurans, P. vexans и т.д.),
виды Cryptosporella, виды Discula (например, Discula theae-sinensis и т.д.), виды Gnomonia, виды Coniella, виды Coryneum, виды Greeneria, виды Melanconis, виды Cytospora, виды Leucostoma, виды Valsa (например, Valsa ceratosperma и т.д.), виды Tubakia, виды Monosporascus, виды Clasterosporium, виды Gaeumannomyces (например, Gaeumannomyces graminis и т.д.), виды Magnaporthe (например, Magnaporthe grisea и т.д.), виды Pyricularia (например, Pyricularia zingiberis и т.д.), Monilochaetes infuscans, виды Colletotrichum (например, Colletotrichum acutatum, C. capsici, C. cereale, C. destructivum, C. fragariae, C. lindemuthianum, C. nigrum, C. orbiculare, C. spinaciae и т.д.), виды Glomerella (например, Glomerella cingulata и т.д.), Khuskia oryzae, виды Phyllachora (например, Phyllachora pomigena и т.д.), виды Ellisembia, виды Briosia, виды Cephalosporium (например, Cephalosporium gramineum и т.д.), виды Epicoccum, Gloeocercospora sorghi, виды Mycocentrospora, виды Peltaster (например, Peltaster fructicola и т.д.), виды Phaeocytostroma, виды Phialophora (например, Phialophora gregata и т.д.), Pseudophloeosporella dioscoreae, виды Pseudoseptoria, виды Rhynchosporium (например, Rhynchosporium secalis и т.д.), виды Sarocladium, виды Coleophoma, Helicoceras oryzae и т.д.
Грибы Basidiomycota, такие как виды Septobasidium (например, Septobasidium bogoriense, S. tanakae и т.д.), виды Helicobasidium (например, Helicobasidium longisporum и т.д.), виды Coleosporium (например, Coleosporium plectranthi и т.д.), виды Cronartium, виды Phakopsora (например, Phakopsora artemisiae, P. nishidana, P. pachyrhizi и т.д.), виды Physopella (например, Physopella ampelopsidis и т.д.), виды Kuehneola (например, Kuehneola japonica и т.д.), виды Phragmidium (например, Phragmidium fusiforme, P. mucronatum, P. rosae-multiflorae и т.д.), виды Gymnosporangium (например, Gymnosporangium asiaticum, G. yamadae и т.д.), виды Puccinia (например, Puccinia allii, P. brachypodii сорт poae-nemoralis, P. coronata, P. c. сорт coronata, P. cynodontis, P. graminis, P. g. подвид graminicola, P. hordei, P. horiana, P. kuehnii, P. melanocephala, P. recondita, P. striiformis сорт striiformis, P. tanaceti сорт tanaceti, P. tokyensis, P. zoysiae и т.д.), виды Uromyces (например, Uromyces phaseoli сорт azukicola, U. p. сорт phaseoli, Uromyces viciae-fabae сорт viciae-fabae и т.д.), Naohidemyces vaccinii, виды Nyssopsora, виды Leucotelium, виды Tranzschelia (например, Tranzschelia discolor и т.д.), виды Aecidium, виды Blastospora (например, Blastospora smilacis и т.д.), виды Uredo, виды Sphacelotheca, виды Urocystis, виды Sporisorium (например, Sporisorium scitamineum и т.д.), виды Ustilago (например, Ustilago maydis, U. nuda и т.д.), виды Entyloma, виды Exobasidium (например, Exobasidium reticulatum, E. vexans и т.д.), виды Microstroma, виды Tilletia (например, Tilletia caries, T. controversa, T. laevis и т.д.), виды Itersonilia (например, Itersonilia perplexans и т.д.), виды Cryptococcus, виды Bovista (например, Bovista dermoxantha и т.д.), виды Lycoperdon (например, Lycoperdon curtisii, L. perlatum и т.д.), виды Conocybe (например, Conocybe apala и т.д.), виды Marasmius (например, Marasmius oreades и т.д.), виды Armillaria, виды Helotium, виды Lepista (например, Lepista subnuda и т.д.), виды Sclerotium (например, Sclerotium cepivorum и т.д.), виды Typhula (например, Typhula incarnata, T. ishikariensis сорт ishikariensis и т.д.), виды Athelia (например, Athelia rolfsii и т.д.), виды Ceratobasidium (например, Ceratobasidium cornigerum и т.д.), виды Ceratorhiza, виды Rhizoctonia (например, Rhizoctonia solani и т.д.), виды Thanatephorus (например, Thanatephorus cucumeris и т.д.), виды Laetisaria, виды Waitea, виды Fomitiporia, виды Ganoderma, Chondrostereum purpureum, виды Phanerochaete и т.д.
Грибы Chitridiomycota, такие как виды Olpidium и т.д.
Грибы Blastocladiomycota, такие как виды Physoderma и т.д.
Грибы Mucoromycotina, такие как виды Choanephora, Choanephoroidea cucurbitae, виды Mucor (например, Mucor fragilis и т.д.), виды Rhizopus (например, Rhizopus arrhizus, R. chinensis, R. oryzae, R. stolonifer сорт stolonifer и т.д.) и т.д.
Одноклеточные Cercozoa, такие как виды Plasmodiophora (например, Plasmodiophora brassicae и т.д.), Spongospora subterranea f. вид subterranea и т.д.
Микроорганизмы Heterokontophyta класса Oomycetes, такие как виды Aphanomyces (например, Aphanomyces cochlioides, A. raphani и т.д.), виды Albugo (например, Albugo macrospora, A. wasabiae и т.д.), виды Bremia (например, Bremia lactucae и т.д.), виды Hyaloperonospora, виды Peronosclerospora, виды Peronospora (например, Peronospora alliariae-wasabi, P. chrysanthemi-coronarii, P. destructor, P. farinosa f. вид spinaciae, P. manshurica, P. parasitica, P. sparsa и т.д.), виды Plasmopara (например, Plasmopara halstedii, P. nivea, P. viticola и т.д.), виды Pseudoperonospora (например, Pseudoperonospora cubensis и т.д.), виды Sclerophthora, виды Phytophthora (например, Phytophthora cactorum, P. capsici, P. citricola, P. citrophthora, P. cryptogea, P. fragariae, P. infestans, P. melonis, P. nicotianae, P. palmivora, P. porri, P. sojae, P. syringae, P. vignae f. вид adzukicola и т.д.), виды Pythium (например, Pythium afertile, P. aphanidermatum, P. apleroticum, P. aristosporum, P. arrhenomanes, P. buismaniae, P. debaryanum, P. graminicola, P. horinouchiense, P. irregulare, P. iwayamai, P. myriotylum, P. okanoganense, P. paddicum, P. paroecandrum, P. periplocum, P. spinosum, P. sulcatum, P. sylvaticum, P. ultimum сорт ultimum, P. vanterpoolii, P. vexans, P. volutum и т.д.) и т.д.
Грамположительные бактерии вида Actinobacteria, такие как виды Clavibacter (например, Clavibacter michiganensis подвид michiganensis и т.д.), виды Curtobacterium, виды Leifsonia (например, Leifsonia xyli подвид xyli и т.д.), виды Streptomyces (например, Streptomyces ipomoeae и т.д.) и т.д.
Грамположительные бактерии вида Firmicutes, такие как вид Clostridium и т.д.
Грамположительные бактерии вида Tenericutes, такие как Phytoplasma и т.д.
Грамотрицательные бактерии вида Proteobacteria, такие как виды Rhizobium (например, Rhizobium radiobacter и т.д.), виды Acetobacter, виды Burkholderia (например, Burkholderia andropogonis, B. cepacia, B. gladioli, B. glumae, B. plantarii и т.д.), виды Acidovorax (например, Acidovorax avenae подвид avenae, A. a. подвид citrulli, A. konjaci и т.д.), виды Herbaspirillum, виды Ralstonia (например, Ralstonia solanacearum и т.д.), виды Xanthomonas (например, Xanthomonas albilineans, X. arboricola pv. pruni, X. axonopodis pv. vitians, X. campestris pv. campestris, X. c. pv. cucurbitae, X. c. pv. glycines, X. c. pv. mangiferaeindicae, X. c. pv. nigromaculans, X. c. pv. vesicatoria, X. citri подвид citri, X. oryzae pv. oryzae и т.д.), виды Pseudomonas (например, Pseudomonas cichorii, P. fluorescens, P. marginalis, P. m. pv. marginalis, P. savastanoi pv. glycinea, P. syringae, P. s. pv. actinidiae, P. s. pv. eriobotryae, P. s. pv. helianthi, P. s. pv. lachrymans, P. s. pv. maculicola, P. s. pv. mori, P. s. pv. morsprunorum, P. s. pv. spinaciae, P. s. pv. syringae, P. s. pv. theae, P. viridiflava и т.д.), виды Rhizobacter, виды Brenneria (например, Brenneria nigrifluens и т.д.), виды Dickeya (например, Dickeya dianthicola, D. zeae и т.д.), виды Erwinia (например, Erwinia amylovora, E. rhapontici и т.д.), виды Pantoea, виды Pectobacterium (например, Pectobacterium atrosepticum, P. carotovorum, P. wasabiae и т.д.) и т.д.
В качестве конкретных примеров заболеваний растений и инфекций у животных, вызываемых инфекцией/пролиферацией таких патогенных организмов, можно указать, например, приведенные ниже заболевания растений и инфекции у животных, но настоящее изобретение не ограничено ими.
Заболевания растений:
Курчавость листьев (Taphrina deformans), кармашки плодов (Taphrina pruni), пятнистость листьев (Cercospora asparagi), пятнистость листьев, вызываемая церкоспорами (Cercospora beticola), селенофомозная пятнистость злаковых трав (Cercospora capsici), угловатая пятнистость листьев (Cercospora kaki), пурпурная окраска (Cercospora kikuchii), коричневая пятнистость листьев (Mycosphaerella arachidis), пятнистость листьев фисиашек (Mycosphaerella cerasella, Blumeriella jaapii), септориоз листьев зерновых (Mycosphaerella graminicola), круговая пятнистость листьев (Mycosphaerella nawae), микосфереллез (Mycosphaerella pinodes), пятнистость листьев (Mycosphaerella zingiberis), плесень листьев (Mycovellosiella fulva), плесень листьев (Mycovellosiella nattrassii), плесень листьев церкоспоры (Pseudocercospora fuligena), пятнистость листьев Isariopsis (Pseudocercospora vitis), пятнистость листьев (Pseudocercosporella capsellae), пятнистость листьев (Septoria chrysanthemella), листьевая гниль (Septoria obesa), Anthracnose (Elsinoe ampelina), пятнистый антракноз (Elsinoe araliae), парша (Elsinoe fawcettii), пятнистость листьев (Ascochyta pisi), пятнистость листьев Corynespora (Corynespora cassiicola), рак ствола (Leptosphaeria coniothyrium), пятнистость листьев (Alternaria alternata), листьевая гниль (Alternaria dauci), черная пятнистость (Alternaria kikuchiana), альтернариоз (Alternaria mali), пятнистость листьев Alternaria (Alternaria porri), направленная пятнистость (Bipolaris sorghicola), южная листьевая гниль (Cochliobolus heterostrophus),
Бурая пятнистость (Cochliobolus miyabeanus), верхушечная гниль (Pleospora herbarum), полосатая пятнистость (Pyrenophora graminea), сетчатая пятнистость (Pyrenophora teres), листьевая гниль (Setosphaeria turcica), северная листьевая гниль (Setosphaeria turcica), пятнистость листьев (Stemphylium botryosum), парша (Venturia carpophila), парша (Venturia Inaequalis), парша (Venturia nashicola), черная микосфереллезная гниль тыквенных (Didymella bryoniae), пятнистость листьев (Phoma exigua разновидность exigua), полосатость (Phoma wasabiae), кольцевая гниль (Botryosphaeria berengeriana f. вид piricola), мягкая гниль (Botryosphaeria dothidea, Lasiodiplodia theobromae, вид Diaporthe), леечная плесень (Penicillium digitatum), голубая плесень (Penicillium italicum), настоящая мучнистая роса (Blumeria graminis f. вид hordei), настоящая мучнистая роса (Blumeria graminis f. вид tritici), настоящая мучнистая роса (Erysiphe betae, Leveillula taurica, вид Oidium, Podosphaera xanthii), настоящая мучнистая роса (Erysiphe cichoracearum, Leveillula taurica, Sphaerotheca fuliginea), настоящая мучнистая роса (Erysiphe heraclei), настоящая мучнистая роса (Erysiphe pisi), настоящая мучнистая роса (Leveillula taurica, Oidium neolycopersici, вид Oidium), настоящая мучнистая роса (Leveillula taurica), настоящая мучнистая роса (вид Oidium, Podosphaera xanthii), настоящая мучнистая роса (вид Oidium), настоящая мучнистая роса (Phyllactinia kakicola), настоящая мучнистая роса (Podosphaera fusca), настоящая мучнистая роса (Podosphaera leucotricha), настоящая мучнистая роса (Podosphaera pannosa, Uncinuliella simulans разновидность simulans, U. s. разновидность tandae), настоящая мучнистая роса (Podosphaera xanthii), настоящая мучнистая роса (Sphaerotheca aphanis разновидность aphanis), настоящая мучнистая роса (Sphaerotheca fuliginea), настоящая мучнистая роса (Uncinula necator, U. n. разновидность necator),
Крапчатость (Diplocarpon mali), черная пятнистость (Diplocarpon rosae), серая шейковая гниль (Botrytis allii), серая плесень, серая гниль (Botrytis cinerea), листьевая гниль (Botrytis cinerea, B. byssoidea, B. squamosa), шоколадная пятнистость (Botrytis cinerea, B. elliptica, B. fabae), бурая гниль (Monilinia fructicola, M. fructigena, M. laxa), молониоз (Monilinia mali), долларовая пятнистость (Sclerotinia homoeocarpa), белая гниль, склеротиниоз, стволовая гниль (Sclerotinia sclerotiorum), ложная головня (Villosiclava virens), некроз корней (Calonectria ilicicola), фузариозная гниль (Fusarium crookwellense, F. culmorum, Gibberella avenacea, G. zeae, Monographella nivalis), фузариозная гниль (Fusarium culmorum, Gibberella avenacea, G. zeae), сухая гниль (Fusarium oxysporum, F. solani f. вид radicicola), бурая гниль (Fusarium oxysporum, F. solani f. вид pisi, F. s. f. вид radicicola), фузариозный вилт (Fusarium oxysporum f. вид adzukicola), фузариозная базальная гниль (Fusarium oxysporum f. вид allii, F. solani f. вид radicicola), стеблевая гниль (Fusarium oxysporum f. вид batatas, F. solani), сухая гниль (Fusarium oxysporum f. вид colocasiae), пожелтение (Fusarium oxysporum f. вид conglutinans), панамская болезнь (Fusarium oxysporum f. вид cubense), фузариозный вилт (Fusarium oxysporum f. вид fragariae), корневая гниль (Fusarium oxysporum f. вид lactucae), фузариозный вилт (Fusarium oxysporum f. вид lagenariae, F. o. f. вид niveum), фузариозный вилт (Fusarium oxysporum f. вид lycopersici), фузариозный вилт (Fusarium oxysporum f. вид melonis), пожелтение (Fusarium oxysporum f. вид raphani), фузариозный вилт (Fusarium oxysporum f. вид spinaciae),
Гиббереллез (Gibberella fujikuroi), вертицилез с черной пятнистостью (Verticillium albo-atrum, V. dahliae), вертициллиозный вилт (Verticillium dahliae), рак, вызванный Ceratocystis (Ceratocystis ficicola), черная гниль (Ceratocystis fimbriata), серая пятнистость (Pestalotiopsis longiseta, P. theae), рак, вызванный Endothia (Cryphonectria parasitica), меланоз (Diaporthe citri), стеблевая гниль (Phomopsis asparagi), рак, вызванный Phomopsis (Phomopsis fukushii), бурая пятнистость (Phomopsis vexans), антракноз (Discula theae-sinensis), рак, вызванный Valsa (Valsa ceratosperma), пирикуляриоз риса (Magnaporthe grisea), гниль корневой шейки (Colletotrichum acutatum, C. fragariae, Glomerella cingulata), горькая гниль (Colletotrichum acutatum, Glomerella cingulata), антракноз (Colletotrichum acutatum, Glomerella cingulata), антракноз (Colletotrichum acutatum), гниль спелых плодов (Colletotrichum acutatum, Glomerella cingulata), антракноз (Colletotrichum acutatum), антракноз (Colletotrichum lindemuthianum), антракноз (Colletotrichum orbiculare), антракноз (Glomerella cingulata), антракноз (Glomerella cingulata), антракноз (Glomerella cingulata), бурая стеблевая гниль (Phialophora gregata), пятнистость листьев (Pseudophloeosporella dioscoreae), омертвение (Rhynchosporium secalis),
Ржавчина (Phakopsora nishidana), ржавчина (Phakopsora pachyrhizi), ржавчина (Kuehneola japonica, Phragmidium fusiforme, P. mucronatum, P. rosae-multiflorae), ржавчина (Gymnosporangium asiaticum), ржавчина (Gymnosporangium yamadae), ржавчина (Puccinia allii), ржавчина (Puccinia horiana), бурая ржавчина (Puccinia recondita), ржавчина (Puccinia tanaceti разновидность tanaceti), ржавчина (Uromyces viciae-fabae разновидность viciae-fabae), головня (Sporisorium scitamineum), головня (Ustilago maydis), пыльная головня (Ustilago nuda), экзобазидиоз (Exobasidium reticulatum), блистерная гниль (Exobasidium vexans), стеблевая гниль, склероциальная южная гниль (Athelia rolfsii), корневая и стеблевая гниль (Ceratobasidium cornigerum, Rhizoctonia solani), (Rhizoctonia solani), вымокание (Rhizoctonia solani), вымокание (Rhizoctonia solani), прикорневое побурение (Rhizoctonia solani), бурая пятнистость, большая пятнистость (Rhizoctonia solani), гниль влагалища листа (Thanatephorus cucumeris), корневая гниль/увядание листьев (Thanatephorus cucumeris), гниль, вызванная Rhizopus (Rhizopus stolonifer разновидность stolonifer), кила крестоцветных (Plasmodiophora brassicae), корневая гниль, вызванная Aphanomyces (Aphanomyces cochlioides), белая ржавчина (Albugo macrospora), ложномучнистая роса (Bremia lactucae), ложномучнистая роса (Peronospora chrysanthemi-coronarii), ложномучнистая роса (Peronospora destructor), ложномучнистая роса (Peronospora farinosa f. вид spinaciae), ложномучнистая роса (Peronospora manshurica), ложномучнистая роса (Peronospora parasitica), ложномучнистая роса (Peronospora sparsa), ложномучнистая роса (Plasmopara halstedii), ложномучнистая роса (Plasmopara nivea), ложномучнистая роса (Plasmopara viticola), ложномучнистая роса (Pseudoperonospora cubensis), корневая гниль, вызванная Phytophthora (Phytophthora cactorum), бурая гниль (Phytophthora capsici), гниль, вызванная Phytophthora (Phytophthora capsici), гниль, вызванная Phytophthora (Phytophthora capsici), гниль, вызванная Phytophthora (Phytophthora cryptogea), фитофтороз (Phytophthora infestans), белая порошковая гниль (Phytophthora palmivora), увядание листьев (Phytophthora porri), корневая и стеблевая гниль, вызванная Phytophthora (Phytophthora sojae), стеблевая гниль, вызванная Phytophthora (Phytophthora vignae f. вид adzukicola), вымокание (Pythium aphanidermatum, P. myriotylum, P. paroecandrum, P. ultimum разновидность ultimum), корневая гниль (Pythium aristosporum), бурая корневая гниль (Pythium arrhenomanes, P. graminicola), вымокание (Pythium buismaniae, P. myriotylum), корневая гниль (Pythium myriotylum), корневая гниль (Pythium myriotylum, P. ultimum разновидность ultimum), бурая пятнистая корневая гниль (Pythium sulcatum), бактериальный рак (Clavibacter michiganensis подвид michiganensis), парша (виды Streptomyces),
корневой рак (Rhizobium radiobacter), бактериальная полосатость (Burkholderia andropogonis), мягкая гниль (Burkholderia cepacia, Pseudomonas marginalis pv. marginalis, Erwinia rhapontici), бактериальная гниль зерновых (Burkholderia gladioli, B. glumae), бактериальная крапчатость плодов (Acidovorax avenae подвид citrulli), бактериальная гниль листьев (Acidovorax konjaci), бактериальный вилт (Ralstonia solanacearum), бактериальная древоточина (Xanthomonas arboricola pv. pruni, Pseudomonas syringae pv. syringae, Brenneria nigrifluens), бактериальн пятнистость листьев (Xanthomonas arboricola pv. pruni), бактериальная пятнистость (Xanthomonas axonopodis pv. vitians), черная гниль (Xanthomonas campestris pv. campestris), бактериальная пузырчатость (Xanthomonas campestris pv. glycines), бактериальная пятнистость (Xanthomonas campestris pv. nigromaculans), бактериальн пятнистость (Xanthomonas campestris pv. vesicatoria), рак цитрусовых (Xanthomonas citri подвид citri), (Pseudomonas cichorii, P. marginalis pv. marginalis, Erwinia вид), бактериальн гниль (Pseudomonas cichorii, P. marginalis pv. marginalis, P. viridiflava), бактериальный молониоз (Pseudomonas marginalis pv. marginalis, P. syringae pv. syringae, P. viridiflava), бактериальный рак (Pseudomonas syringae pv. actinidiae), рак (Pseudomonas syringae pv. eriobotryae), бактериальная пятнистость (Pseudomonas syringae pv. lachrymans), бактериальная черная пятнистость (Pseudomonas syringae pv. maculicola), бактериальный рак (Pseudomonas syringae pv. morsprunorum, Erwinia вид), бактериальная гниль побегов (Pseudomonas syringae pv. theae), бактериальная мягкая гниль (вид Dickeya, Pectobacterium carotovorum), красная бактериальная гниль корней (Erwinia amylovora), мягкая гниль (Pectobacterium carotovorum), бактериальная мягкая гниль (Pectobacterium carotovorum).
Заболевания животных:
Пневмоцистная пневмония (Pneumocystis jirovecii), кандидоз (Candida albicans), аспергиллез (Aspergillus fumigatus), трихофитоз (Microsporum canis, M. gypseum, Trichophyton mentagrophytes, T. rubrum, T. tonsurans, T. verrucosum), гистоплазмоз (Histoplasma capsulatum), криптококкоз (Cryptococcus neoformans).
Паразиты в настоящем документе означают нематоды-паразиты растений, паразитирующие на растениях, нематоды-паразиты животных, паразитирующие на животных, Acanthocephala, Platyhelminthes, Protozoa и т.п., и конкретно можно указать приведенных ниже паразитов, но настоящее изобретение не ограничено ими.
Нематоды отряда Enoplida, такие как свайник-великан (Dioctophyma renale), круглые черви (Capillaria annulata), зобная нематода (Capillaria contorta), червь-возбудитель печеночного капилляриоза (Capillaria hepatica), Capillaria perforans, Capillaria philippinensis, Capillaria suis, власоглав (Trichuris discolor), власоглав (Trichuris ovis), власоглав свиньи (Trichuris suis), власоглав человека (Trichuris trichiura), власоглав собаки (Trichuris vulpis), трихинелла (Trichinella spiralis) и т.д.
Нематоды отряда Rhabditida, такие как кишечная острица (Strongyloides papillosus), Strongyloides planiceps, свиная острица (Strongyloides ransomi), острица (Strongyloides stercoralis), виды Micronema и т.д.
Нематоды отряда Strongylida, такие как анкилостома (Ancylostoma braziliense), анкилостома собак (Ancylostoma caninum), анкилостома старого света (Ancylostoma duodenale), анкилостома кошек (Ancylostoma tubaeforme), северная анкилостома собак (Uncinaria stenocephala), анкилостома крупного рогатого скота (Bunostomum phlebotomum), анкилостома малых жвачных (Bunostomum trigonocephalum), анкилостома нового света (Necator americanus), виды Cyathostomum, виды Cylicocyclus, виды Cylicodontophorus, виды Cylicostephanus, Strongylus asini, Strongylus edentatus, кровяной червь (Strongylus equinus), кровяной червь (Strongylus vulgaris), большеротая кишечная нематода (Chabertia ovina), узелковая нематода (Oesophagostomum brevicaudatum), узелковая нематода (Oesophagostomum columbianum), узелковая нематода (Oesophagostomum dentatum), узелковая нематода (Oesophagostomum georgianum), узелковая нематода (Oesophagostomum maplestonei), узелковая нематода (Oesophagostomum quadrispinulatum), узелковая нематода (Oesophagostomum radiatum), узелковая нематода (Oesophagostomum venulosum), Syngamus skrjabinomorpha, возбудитель сингамоза (Syngamus trachea), почечная нематода свиньи (Stephanurus dentatus), истощающая нематода крупного рогатого скота (Cooperia oncophora), красная желудочная нематода (Hyostrongylus rubidus), червь ворсинок кишечника (Trichostrongylus axei), Trichostrongylus colubriformis, восточная трихостронгила (Trichostrongylus orientalis), красная желудочная нематода (Haemonchus contortus), желудочная нематода крупного рогатого скота (Mecistocirrus digitatus), бурая желудочная нематода (Ostertagia ostertagi), обычная легочная нематода (Dictyocaulus filaria), бычья легочная нематода (Dictyocaulus viviparus), тонкошеечная аскарида (Nematodirus filicollis), легочная нематода свиней (Metastrongylus elongatus), легочная нематода (Filaroides hirthi), легочная нематода (Crenosoma aerophila), легочная нематода лис (Crenosoma vulpis), легочная нематода крыс (Angiostrongylus cantonensis), французская сердечная нематода (Angiostrongylus vasorum), виды Protostrongylus и т.д.
Нематоды отряда Aphelenchida, такие как рисовая белоголовая нематода (Aphelenchoides besseyi), листовая нематода клубники (Aphelenchoides fragariae), листовая нематода хризантем (Aphelenchoides ritzemabosi), древесная нематода сосны (Bursaphelenchus xylophilus) и т.д.
Нематоды отряда Tylenchida, такие как белая картофельная цистообразующая нематода (Globodera pallida), картофельная цистообразующая нематода (Globodera rostochiensis), злаковая цистообразующая нематода (Heterodera avenae), соевая цистообразующая нематода (Heterodera glycines), цистообразующая нематода сахарной свекла (Heterodera schachtii), цистообразующая нематода клевера (Heterodera trifolii), клубеньковая нематода арахиса (Meloidogyne arenaria), северная клубеньковая нематода (Meloidogyne hapla), южная клубеньковая нематода (Meloidogyne incognita), яванская клубеньковая нематода (Meloidogyne javanica), яблочная клубеньковая нематода (Meloidogyne mali), повреждающая корни нематода кофе (Pratylenchus coffeae), (Pratylenchus drenatus), повреждающая корни нематода чая (Pratylenchus loosi), калифорнийская повреждающая корни нематода (Pratylenchus neglectus), повреждающая корни нематода Кобба (Pratylenchus penetrans), повреждающая корни нематода грецкого ореха (Pratylenchus vulnus), земляная нематода цитрусовых (Radopholus citrophilus), земляная нематода банана (Radopholus similis) и т.д.
Нематоды отряда Oxyurida, такие как острица (Enterobius vermicularis), лошадиная острица (Oxyuris equi), кроличья острица (Passalurus ambiguus) и т.д.
Нематоды отряда Ascaridida, такие как свинная нематода (Ascaris suum), лошадиная нематода (Parascaris equorum), собачья нематода (Toxascaris leonina), кишечная нематода собак (Toxocara canis), кошачья нематода (Toxocara cati), нематода крупного рогатого скота (Toxocara vitulorum), виды Anisakis, виды Pseudoterranova, цекальная нематода (Heterakis gallinarum), куриная нематода (Ascaridia galli) и т.д.
Нематоды отряда Spirurida, такие как ришта (Dracunculus medinensis), Gnathostoma doloresi, Gnathostoma hispidum, Gnathostoma nipponicum, красноватая нематода (Gnathostoma spinigerum), желудочная нематода собак (Physaloptera canis), желудочная нематода кошек (Physaloptera felidis, P. praeputialis), желудочная нематода кошек/собак (Physaloptera rara), глазная нематода (Thelazia callipaeda), бычья глазная нематода (Thelazia rhodesi), большеротая желудочная нематода (Draschia megastoma), лошадиная желудочная нематода (Habronema microstoma), желудочная нематода (Habronema muscae), гонгилонема (Gongylonema pulchrum), толстая желудочная нематода (Ascarops strongylina), парафилярия (Parafilaria bovicola), Parafilaria multipapillosa, Stephanofilaria okinawaensis, истощающая филярия (Wuchereria bancrofti), Brugia malayi, шейная острица (Onchocerca cervicalis), Onchocerca gibsoni, филярия крупного рогатого скота (Onchocerca gutturosa), Onchocerca volvulus, бычья филярия (Setaria digitata), перитонеальная нематода (Setaria equina), Setaria labiatopapillosa, Setaria marshalli, сердечная нематода собак (Dirofilaria immitis), африканская глазная нематода (Loa loa) и т.д.
Микроорганизмы отдела Acanthocephala, такие как Moniliformis moniliformis, гигантский колючеголовчатый червь (Macracanthorhynchus hirudinaceus) и т.д.
Ленточные черви отряды Pseudophyllidea, такие как широкий лентец (Diphyllobothrium latum), Diphyllobothrium nihonkaiense, ленточный червь Мансона (Spirometra erinaceieuropaei), Diplogonoporus grandis и т.д.
Ленточные черви отряда Cyclophyllidea, такие как (Mesocestoides lineatus), куриный цепень (Raillietina cesticillus), птичий цепень (Raillietina echinobothrida), куриный цепень (Raillietina tetragona), собачий солитер (Taenia hydatigena), собачий солитер (Taenia multiceps), овечий цистицерк (Taenia ovis), собачий солитер (Taenia pisiformis), бычий цепень (Taenia saginata), ленточный червь (Taenia serialis), свиной цепень (Taenia solium), кошачий цепень (Taenia taeniaeformis), эхинококк (Echinococcus granulosus), лисий цепень (Echinococcus multilocularis), Echinococcus oligarthrus, Echinococcus vogeli, крысиный цепень (Hymenolepis diminuta), карликовый цепень (Hymenolepis nana), собачий солитер с двойными порами (Dipylidium caninum), Amoebotaenia sphenoides, Choanotaenia infundibulum, Metroliasthes coturnix, лошадиный цепень (Anoplocephala magna), цепень слепой кишки (Anoplocephala perfoliata), карликовый лошадиный цепень (Paranoplocephala mamillana), обычный цепень (Moniezia benedeni), овечий цепень (Moniezia expansa), виды Stilesia и т.д.
Трематоды отряда Strigeidida, такие как Pharyngostomum cordatum, шистосома (Schistosoma haematobium), шистосома (Schistosoma japonicum), шистосома (Schistosoma mansoni) и т.д.
Трематоды отряда Echinostomida, такие как Echinostoma cinetorchis, Echinostoma hortense, гигантская фасциола (Fasciola gigantica), печеночный сосальщик (Fasciola hepatica), Fasciolopsis buski, Homalogaster paloniae и т.д.
Трематоды отряда Plagiorchiida, такие как Dicrocoelium chinensis, ланцетовидная двуустка (Dicrocoelium dendriticum), африканская ланцетовидная двуустка (Dicrocoelium hospes), Eurytrema coelomaticum, поджелудочная двуустка (Eurytrema pancreaticum), Paragonimus miyazakii, Paragonimus ohirai, легочная двуустка (Paragonimus westermani) и т.д.
Трематоды отряда Opisthorchiida, такие как виды Amphimerus, китайская двуустка (Clonorchis sinensis), кошачья двуустка (Opisthorchis felineus), юго-восточная печеночная двуустка (Opisthorchis viverrini), виды Pseudamphistomum, виды Metorchis, виды Parametorchis, кишечная двуустка (Heterophyes heterophyes), Metagonimus yokokawai, Pygidiopsis summa и т.д.
Амебы, такие как Entamoeba histolytica, E. invadens и т.д.
Пироплазмидные споровики, такие как Babesia bigemina, Babesia bovis, Babesia caballi, Babesia canis, Babesia felis, Babesia gibsoni, Babesia ovata, Cytauxzoon felis, Theileria annulata, Theileria mutans, Theileria orientalis, Theileria parva и т.д.
Гемоспоридийные споровики, такие как Haemoproteus mansoni, Leucocytozoon caulleryi, Plasmodium falciparum, Plasmodium malariae, Plasmodium ovale, Plasmodium vivax и т.д.
Эукокциридийные споровики, такие как виды Caryospora, Eimeria acervulina, Eimeria bovis, Eimeria brunetti, Eimeria maxima, Eimeria necatrix, Eimeria ovinoidalis, Eimeria stiedae, Eimeria tenella, Isospora canis, Isospora felis, Isospora suis, Tyzzeria alleni, Tyzzeria anseris, Tyzzeria perniciosa, Wenyonella anatis, Wenyonella gagari, Cryptosporidium canis, Cryptosporidium felis, Cryptosporidium hominis, Cryptosporidium meleagridis, Cryptosporidium muris, Cryptosporidium parvum, Sarcocystis canis, Sarcocystis cruzi, Sarcocystis felis, Sarcocystis hominis, Sarcocystis miescheriana, Sarcocystis neurona, Sarcocystis tenella, Sarcocystis ovalis, Toxoplasma gondii, Hepatozoon canis, Hepatozoon felis и т.д.
Vestibuliferida ciliata, такие как Balantidium coli и т.д.
Trichomonadida flagellata, такие как Histomanas meleagridis, Pentatrichomonas hominis, Trichomonas tenax и т.д.
Diplomonadida flagellata, такие как Giardia intestinalis, Giardia muris, Hexamita meleagridis, Hexamita parva и т.д.
Kinetoplastida flagellata, такие как Leishmania donovani, Leishmania infantum, Leishmania major, Leishmania tropica, Trypanosoma brucei gambiense, Trypanosoma brucei rhodesiense, Trypanosoma cruzi, Trypanosoma equiperdum, Trypanosoma evansi и т.д.
Полезные насекомые в настоящем документе означают насекомых, полезных для человека, который использует их продукты, или полезные для осуществления эффективной сельскохозяйственной деятельности, например, используя их для опыления фруктовых деревьев/овощей, и конкретно можно указать, например, японскую медоносную пчелу (Apis cerana japonica), западную медоносную пчелу (Apis mellifera), шмеля (Bombus consobrinus wittenburgi, B. diversus diversus, B. hypocrita hypocrita, B. ignitus, B. terrestris), рогоносную пчелу (Osmia cornifrons), тутового шелкопряда (Bombyx mori), но настоящее изобретение не ограничено ими.
Естественные враги в настоящем документе означают организмы, которые убивают конкретные организмы, в частности, конкретные организмы, повреждающие сельскохозяйственные культуры посредством хищнического истребления или паразитизма, или которые подавляют размножение таких организмов, и конкретно можно указать, например, приведенные ниже организмы, но настоящее изобретение не ограничено ими.
Осы-паразиты, принадлежащие семейству Braconidae, такие как Dacnusa sasakawai, Dacnusa sibirica, Aphidius colemani, Apanteles glomeratus и т.д., семейству Aphelinidae, такие как Aphelinus albipodus, Aphelinus asychis, Aphelinus gossypii, Aphelinus maculatus, Aphelinus varipes, Encarsia formosa, Eretmocerus eremicus, Eretmocerus mundus и т.д., и семейству Eulophidae, такие как Chrysocharis pentheus, Neochrysocharis formosa, Diglyphus isaea, Hemiptarsenus varicornis и т.д.; галлообразующие Aphidophagous (Aphidoletes aphidimyza); семипятнистая божья коровка (Coccinella septempunctata); азиатская божья коровка (Harmonia axyridis); хищная божья коровка (Propylea japonica); хищные жуки-антакориды, принадлежащие семейству Anthocoridae, такие как Orius minutus, Orius nagaii, Orius sauteri, хищные жуки-крошки (Orius strigicollis) и т.д.; хищные слепняки, принадлежащие семейству Miridae, такие как Pilophorus typicus, Nesidiocoris tenuis и т.д.; хищные бахромчатокрылые, принадлежащие семейству Aeolothripidae, такие как Franklinothrips vespiformis и т.д.; златоглазки, принадлежащие семейству Chrysopidae, такие как Dichochrysa formosanus, Chrysoperla nipponensis и т.д.; хищные клещи, принадлежащие семейству Phytoseiidae, такие как Neoseiulus californicus, Amblyseius cucumeris, Amblyseius degenerans, Amblyseius swirskii, Phytoseiulus persimilis и т.д.; пауки-волки (Pardosa pseudoannulata); пауки-крабы (Misumenops tricuspidatus).
Соединения по настоящему изобретению, представленные формулой (I), можно получать, например, следующими приведенными ниже способами.
Способ A
2
1
2
3
1
1
1
1
2
3
4
1
4
1
4
Соединение, представленное формулой (II) [где G, R, R и R являются такими, как определено выше] или его соль (такая как гидрохлорид или гидробромид) подвергают реакции с соединением, представленным формулой (III) [где G является таким, как определено выше, и J представляет собой атом хлора, атом брома, C-C-алкилкарбонилоксигруппу (такую как пивалоилоксигруппаа), C-C-алкоксикарбонилоксигруппу (такую как изобутилоксикарбонилоксигруппа), азолильную группу (такую как имидазол-1-ильная группа) или т.п.], если необходимо, в растворителе, таком как бензол, толуол, дихлорметан, хлороформ, 1,2-дихлорэтан, диэтиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, этилацетат, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид, ацетонитрил, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, если необходимо, в присутствии основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, ацетат натрия, триэтиламин, этилдиизопропиламин, N-метилморфолин, пиридин или 4-(диметиламино)пиридин в количестве от 1 до 3 эквивалентов на 1 эквивалент соединения, представленного формулой (II), в пределах диапазона температур от 0°C до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение периода от 30 минут до 24 часов с получением соединения по настоящему изобретению, представленного формулой (Ia) [где G, R, R и R являются такими, как определено выше], которое представляет собой соединение формулы (I), где W представляет собой атом кислорода, и R представляет собой атом водорода.
Некоторые из соединений, представленные формулой (III), используемые в этом способе, представляют собой известные соединения, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать известными способами, описанными в литературе, например, способом, соответствующим способу, описанному в J. Med. Chem., 1991, vol.34, p.1630 и т.д., в котором соответствующую известную карбоновую кислоту подвергают реакции с галогенирующим средством, таким как тионилхлорид, пентахлорид фосфора или оксалилхлорид, способом, соответствующим способу, описанному в Tetrahedron Letters, 2003, vol.44, p.4819, J. Med. Chem., 1991, vol.34, p.222 и т.д., в котором соответствующую известную карбоновую кислоту подвергают реакции с органическим галогенангидридом, таким как пивалоилхлорид или изобутилхромформиат в присутствии основания, если необходимо, или способом, описанном в J. Org. Chem., 1989, vol.54, p.5620 и т.д., в котором соответствующую известную карбоновую кислоту подвергают реакции с карбонилдиимидазолом, сульфонилдиимидазолом или т.п.
Способ B
1
2
2
3
4
1
1
2
1
2
3
4
1 эквивалент соединения, представленного формулой (IV) [где G, G, W, R, R и R являются такими, как определено выше], подвергают реакции с количеством от 1 до 3 эквивалентов соединения, представленного формулой (V) [где R является таким, как определено выше], или его соли (такой как гидрохлорид или гидробромид), если необходимо, в растворителе, таком как бензол, толуол, метанол, этанол, тетрагидрофуран, уксусная кислота, пиридин, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, если необходимо, в присутствии основания, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, ацетат натрия, триэтиламин или пиридин в количестве от 1 до 4 эквивалентов на 1 эквивалент соединения, представленного формулой (IV), или с соляной кислотой, серной кислотой или т.п. в качестве катализатора в количестве от 0,1 до 1 эквивалента на 1 эквивалент соединения, представленного формулой (IV), в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 1 до 48 часов с получением соединения по настоящему изобретению, представленного формулой (I) [где G, G, W, R, R, R и R являются такими, как определено выше].
Способ C
1
2
2
3
4
1
2
2
3
4
1
2
1
2
1
2
3
4
1
4
1
4
1 эквивалент соединения, представленного формулой (IV) [где G, G, W, R, R и R являются такими, как определено выше], и от 1 до 3 эквивалентов гидроксиламина или его соли (такая как гидрохлорид или сульфат) подвергают реакции, если необходимо, в растворителе, таком как метанол, этанол, 1,4-диоксан, ацетонитрил, пиридин, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, если необходимо, в присутствии основания, такого как гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, гидрокарбонат натрия, ацетат натрия, этилдиизопропиламин или пиридин в количестве от 1 до 4 эквивалентов на 1 эквивалент соединения, представленного формулой (IV), в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 1 до 24 часов с получением соединения, представленного формулой (VI) [где G, G, W, R, R и R являются такими, как определено выше]. 1 эквивалент полученного соединения, представленного формулой (VI), и от 1 до 10 эквивалентов соединения, представленного формулой (VII) [где R является таким, как определено выше, J представляет собой атом хлора, атом брома, атом йода, C-C-алкилсульфонатную группу (такую как метансульфонилоксигруппа), C-C-галогеналкилсульфонатную группу (такую как трифторметансульфонилоксигруппа) или т.п.], подвергают реакции, если необходимо, в атмосфере инертного газа, такого как азот или аргон, если необходимо, в растворителе, таком как бензол, толуол, дихлорметан, хлороформ, тетрагидрофуран, ацетон, ацетонитрил, N,N-диметилформамид, диметилсульфоксид, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, если необходимо, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, метоксид натрия, этоксид натрия, гидроксид натрия, гидроксид калия, карбонат натрия, карбонат калия, карбонат цезия или триэтиламин в количестве от 1 до 3 эквивалентов на 1 эквивалент соединения, представленного формулой (VI), если необходимо, с бромидом тетрабутиламмония, йодидом калия или т.п. в качестве катализатора в количестве от 0,01 до 1 эквивалент на 1 эквивалент соединения, представленного формулой (VI), в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 1 до 24 часов с получением соединения по настоящему изобретению, представленного формулой (I) [где G, G, W, R, R, R и R являются такими, как определено выше].
Соединения, представленные формулой (VII), используемые в этом способе, представляют собой известные соединения, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать известными способами, описанными в литературе, относящейся к известным соединениям.
Способ D
1
2
2
3
4
1
2
2
3
4
Соединение, представленное формулой (VIII) [где G, G, W, R, R и R являются такими, как определено выше] подвергают реакции, например, с нитритом натрия способом в соответствии с J. Org. Chem., 2004, vol. 69, p. 8997 и т.д., c хлоридом олова(II)-фенилмеркаптаном способом в соответствии с Tetrahedron, 1990, vol. 46, p. 587 и т.д., или с дисульфидом углерода способом в соответствии с J. Org. Chem., 1983, vol. 48, p. 2766 и т.д. с получением соединения, представленного формулой (VI) [где G, G, W, R, R и R являются такими, как определено выше].
1
2
1
2
1
2
3
4
Соединение, представленное формулой (VI), полученное таким образом, можно подвергать реакции с соединением, представленным формулой (VII) [где R и J являются такими, как определено выше], таким же образом, как в способе C, с получением соединения по настоящему изобретению, представленного формулой (I) [где G, G, W, R, R, R и R являются такими, как определено выше].
Способ E
1
2
1
2
3
4
4
3
1
2
1
2
3
4
1
4
1
4
1
4
1 эквивалент соединения по настоящему изобретению, представленного формулой (Ia) [где G, G, R, R и R являются такими, как определено выше], которое представляет собой соединение формулы (I), где W представляет собой атом кислорода и R представляет собой атом водорода, подвергают реакции с количеством от 1 до 10 эквивалентов соединения, представленного формулой (IX) [где R является таким, как определено выше, за исключением атома водорода, и J представляет собой удобную уходящую группу, такую как атом хлора, атом брома, атом йода, C-C-алкилкарбонилоксигруппа (такая как пивалоилоксигруппа), C-C-алкилсульфонат (такой как метансульфонилоксигруппа), C-C-галогеналкилсульфонатная группа (такая как трифторметансульфонилоксигруппа), арилсульфонатная группа (такая как бензолсульфонилоксигруппа или п-толуолсульфонилоксигруппа), азолильная группа (такая как имидазол-1-ильная группа) или т.п.], если необходимо, в полярном растворителе, таком как трет-бутилметиловый эфир, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, ацетонитрил или N,N-диметилформамид, если необходимо, в присутствии основания, такого как гидрид натрия, калий трет-бутоксид, гидроксид калия, карбонат калия, триэтиламин или пиридин, в количестве от 1 до 3 эквивалентов на 1 эквивалент соединения, представленного формулой (Ia), в пределах диапазона температур от 0 до 90°C в течение периода от 10 минут до 24 часов с получением соединения по настоящему изобретению, представленного формулой (Ib) [где G, G, R, R и R являются такими, как определено выше, и R является таким, как определено выше, за исключением атома водорода], которое представляет собой соединение формулы (I), где W представляет собой атом кислорода.
Некоторые из соединений, представленных формулой (IX), используемые в этом способе, представляют собой известные соединения, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать известными способами, описанными в литературе, относящейся к известным соединениям, например, способом, описанным в Chem. Pharm. Bull., 1986, vol. 34, p. 540 и 2001, vol. 49, p. 1102, J. Am. Chem. Soc., 1964, vol. 86, p. 4383, J. Org. Chem., 1983, vol. 48, p. 5280, Org. Synth., 1988, collective vol. 6, p. 101, Synlett, 2005, p. 2847, Synthesis, 1990, p. 1159, JP05/125017, EP0,051,273, GB2,161,802 или т.п.
Способ F
1
2
1
2
3
4
1
2
1
2
3
4
1 эквивалент соединения по настоящему изобретению, представленного формулой (Ib) [где G, G, R, R, R и R являются такими, как определено выше], которое представляет собой соединение формулы (I), где W представляет собой атом кислорода, и от 1 до 10 эквивалентов сульфидирующего средства, такого как пентасульфид фосфора, пентасульфид фосфора-HMDO (гексаметилдисилоксан) или реагент Лоуссона (2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3,2,4-дитиадифосфетан=2,4-дисульфид) подвергают реакции, если необходимо, в растворителе, таком как бензол, толуол, хлорбензол, дихлорметан, хлороформ, 1,2-диметоксиэтан, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан или HMPA, если необходимо, в присутствии основания, такого как гидрокарбонат натрия, триэтиламин или пиридин в количестве от 1 до 4 эквивалентов на 1 эквивалент соединения, представленного формулой (Ib), в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение периода от 10 минут до 50 часов, или в пиридине в качестве основания в количестве, достаточном в качестве растворителя, в пределах диапазона температур от 80°C до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 1 до 3 часов с получением соединения по настоящему изобретению, представленного формулой (Ic) [где G, G, R, R, R и R являются такими, как определено выше], которое представляет собой соединение формулы (I), где W представляет собой атом серы.
В способах от A до F реакционную смесь после реакции можно обрабатывать обычным способом, таким как прямое концентрирование, таким способом, в котором реакционную смесь растворяют в органическом растворители, промывают водой и концентрируют, или таким способом, в котором реакционную смесь выливают в ледяную воду, экстрагируют органическим растворителем и концентрируют, с получением желаемого замещенного оксимом амидного соединения. Если необходима очистка, желаемое замещенное оксимом амидное соединение можно выделять или очищать необязательным способом очистки, таким как перекристаллизация или фракционирование посредством колоночной хроматографии, тонкослойной хроматографии или жидкостной хроматографии.
Соединение, представленное формулой (II), используемое в способе A можно синтезировать, например, по схемам реакций c 1 по 3.
Схема реакции 1
2
2
3
4
2
2
3
1
2
1
2
3
1 эквивалент соединения, представленного формулой (X) [где G, R и R являются такими, как определено выше, и J представляет собой атом хлора, атом брома, атом йода или т.п.], и от 1 до 1,5 эквивалентов фталимида калия подвергают реакции в растворителе, таком как толуол, дихлорметан, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, ацетон, N,N-диметилформамид, N,N-диметилацетамид или диметилсульфоксид, если необходимо, в присутствии от 0,1 до 2 эквивалентов основания, такого как карбонат натрия, карбонат калия или гидрокарбонат натрия, если необходимо, с количеством от 0,1 до 1 эквивалентов йодида тетрабутиламмония, бромида трибутилгексадецилфосфония, краун-эфира (18-краун-6) или т.п. в качестве катализатора, в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 0,5 до 24 часов с получением соединения, представленного формулой (XI) [где G, R и R являются такими, как определено выше]. Полученное соединение, представленное формулой (XI), подвергают реакции с соединением, представленным формулой (V) [где R является таким, как определено выше], в тех же условиях, как в способе B, с получением соединения, представленного формулой (XII) [где G, R, R и R являются такими, как определено выше].
2
1
2
3
Затем соединение, представленное формулой (XII), подвергают реакции с моногидратом гидразина или водным гидразином в количестве от 1 до 4 эквивалентов на 1 эквивалент соединения, представленного формулой (XII), если необходимо, в растворителе, таком как толуол, дихлорметан, хлороформ, метанол, этанол, тетрагидрофуран, 1,4-диоксан, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, если необходимо, в атмосфере инертного газа, такого как азот или аргон, в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 1 до 24 часов с получением соединения, представленного формулой (II) [где G, R, R и R являются такими, как определено выше].
Некоторые из соединений, представленных формулой (X), используемые в этом способе, представляют собой известные соединения, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать известными способами, описанными в литературе, относящейся к известным соединениям.
Схема реакции 2
2
2
3
4
1
2
1
2
3
4
2
1
2
3
Соединение, представленное формулой (X) [где G, R, R и J являются такими, как определено выше], и соединение, представленное формулой (V) [где R является таким, как определено выше], подвергают реакции в тех же условиях, как в способе B, с получением соединения, представленного формулой (XIII) [где G, R, R, R и J являются такими, как определено выше], и полученное соединение, представленное формулой (XIII), подвергают реакции с фталимидом калия таким же образом, как в схеме реакции 1, с получением соединения, представленного формулой (XII) [где G, R, R и R являются такими, как определено выше].
2
1
2
3
Затем соединение, представленное формулой (XII), подвергают реакции с моногидратом гидразина или водным гидразином таким же образом, как в схеме реакции 1, с получением соединения, представленного формулой (II), [где G, R, R, и R являются такими, как определено выше].
Схема реакции 3
2
4
2
2
3
5
2
2
3
Известное соединение, представленное формулой (XIV) [где G является таким, как определено выше, и J представляет собой атом водорода, атом хлора, атом брома, атом йода или т.п.], подвергают реакции с алкиллитием, реактивом Гриньяра или т.п. в соответствии со способом, описанным в Tetrahedron Lett., 2002, vol. 43, p. 8223 и 2005, vol. 46, p. 8587, J. Org. Chem., 2006, vol. 71, p. 9861 и т.д., с получением соединения, представленного формулой (XV) [где G является таким, как определено выше, и M представляет собой Li, MgCl, MgBr, MgI или т.п.], и полученное соединение, представленное формулой (XV), и соединение, представленное формулой (XVI) [где R и R являются такими, как определено выше, R представляет собой трет-бутильную группу, бензильную группу или т.п., и J представляет собой диметиламиногруппу, N-метилметоксиаминогруппу, пиперидин-1-ильную группу, бензотриазол-1-ильную группу или т.п.], подвергают реакции с получением соединения, представленного формулой (XVII), [где G, R, R и R являются такими, как определено выше].
Некоторые из соединений, представленных формулой (XVI), являются известными соединениями, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать известными способами, описанными в литературе, относящейся к известным соединениям.
1
2
1
2
3
2
1
2
3
Затем соединение, представленное формулой (XVII), и соединение, представленное формулой (V) [где R является таким, как определено выше], подвергают реакции в тех же условиях, как в способе B, с получением соединения, представленного формулой (XVIII) [где G, R, R, R и R являются такими, как определено выше]. Полученное соединение, представленное формулой (XVIII), подвергают снятию защиты в известных условиях реакции в отношении заместителя R с получением соединения, представленного формулой (II) [где G, R R, и R являются такими, как определено выше], или его соли (такой как гидрохлорид, гидробромид, трифторацетат или п-толуолсульфонат).
Соединение, представленное формулой (IV), используемое в способах B и C, можно синтезировать, например, по схемам реакций 4 или 5.
Схема реакции 4
1
1
2
2
3
4
1
2
2
3
4
1
6
1
6
Соединение, представленное формулой (III) [где G и J являются такими, как определено выше], и соединение, представленное формулой (XIX) [где G, R и R являются такими, как определено выше, и R представляет собой атом водорода, C-C-алкильную группу или т.п.], или его соль (такую как гидрохлорид, гидробромид, трифторацетат или п-толуолсульфонат) подвергают реакции в тех же условиях, как в способе A, с получением соединения, представленного формулой (IVb) [где G, G, R и R являются такими, как определено выше, и R представляет собой атом водорода, C-C-алкильную группу или т.п.], которое представляет собой соединение формулы (IV), где W представляет собой атом кислорода.
Схема реакции 5
1
2
3
4
1
2
3
4
5
2
1
2
2
3
4
1
6
Соединение, представленное формулой (XX) [где G, R, R и R являются такими, как определено выше], подвергают реакции, например, способом, описанным в J. Med. Chem., 2004, vol. 47, p. 6884, Bioorganic & Med. Chem. Lett., 2012, vol. 22, p. 5485 и т.д., с получением соединения, представленного формулой (XXI) [где G, R, R, R и J являются такими, как определено выше], и полученное соединение, представленное формулой (XXI), подвергают реакции с соединением, представленным формулой (XV) [где G и M являются такими, как определено выше], таким же образом, как в схеме реакции 3, с получением соединения, представленного формулой (IVb) [где G, G, R и R являются такими, как определено выше, и R представляет собой атом водорода, C-C-алкильную группу или т.п.], которое представляет собой соединение формулы (IV), где W представляет собой атом кислорода.
Некоторые из соединений, представленных формулой (XX), используемые в этом способе, представляют собой известные соединения, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать известными способами, описанными в литературе, относящейся к известным соединениям.
Некоторые из соединений, представленных формулой (V), используемые в способе B, являются известными соединениями, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать, например, как указано ниже.
Схема реакции 6
1
6
1
1
Таким образом, N-гидроксифталимид и соединение, представленное формулой (XXII) [где R является таким, как определено выше, и J представляет собой атом хлора, атом брома, атом йода или гидроксигруппу], подвергают реакции, например, в соответствии со способом, описанным в J. Med. Chem., 2008, vol. 51, p. 4601, WO 2008/055013 и т.д., с получением соединения, представленного формулой (XXIII) [где R является таким, как определено выше], и полученное соединение, представленное формулой (XXIII), подвергают реакции с моногидратом гидразина или водным гидразином в тех же условиях, как на схеме реакции 1, с получением соединения, представленного формулой (V) [где R является таким, как определено выше].
Некоторые из соединений, представленных формулой (XXII), используемые в этом способе, представляют собой известные соединения, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать известными способами, описанными в литературе, относящейся к известным соединениям.
Соединение, представленное формулой (VIII), используемое в способе D, можно синтезировать, например, как указано ниже.
Схема реакции 7
1
1
4
1
4
1
6
1
6
Таким образом, соединение, представленное формулой (III) [где G и J являются такими, как определено выше], и соединение, представленное формулой (XXIV) [где R представляет собой атом водорода, C-C-алкильную группу или т.п.], или его соль (такую как гидрохлорид) подвергают реакции в тех же условиях, как в способе A, с получением соединения, представленного формулой (XXV) [где G является таким, как определено выше, и R представляет собой атом водорода, C-C-алкильную группу или т.п.].
Первичные амины, представленные формулой (XXIV), используемые в этом способе, представляют собой известные соединения, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать известными способами, описанными в литературе, относящейся к известным первичным аминам.
1
4
7
1
6
1
4
1
4
Затем полученное соединение, представленное формулой (XXV), подвергают реакции, например, в соответствии со способом, описанным в WO 2007/026965, Tetrahedron Lett., 1994, vol. 35, p. 7107, WO 2006/067103, J. Org. Chem., 1987, vol. 52, p. 5475 и т.д., с получением соединения, представленного формулой (XXVI) [где G является таким, как определено выше, R представляет собой атом водорода, C-C-алкильную группу или т.п., и J представляет собой атом хлора, C-C-алкилкарбонилоксигруппу (такую как ацетоксигруппа), C-C-алкилсульфонатную группу (такую как метансульфонилоксигруппа) или арилсульфонатную группу (такую как бензолсульфонилоксигруппа)].
2
1
2
4
2
3
1
6
Полученное соединение, представленное формулой (XXVI), и соединение, представленное формулой (XXVII) [где G является таким, как определено выше], подвергают реакции, например, в соответствии со способом, описанным в Bull. Chem. Soc. Jpn., 2004, vol. 77, p. 2219, Tetrahedron Lett., 2006, vol. 47, p. 3501, J. Org. Chem., 2004, vol. 69, p. 8997 и т.д., с получением соединения, представленного формулой (VIIIb) [где G и G являются такими, как определено выше, и R представляет собой атом водорода, C-C-алкильную группу или т.п.], которое представляет собой соединение формулы (VIII), где W представляет собой атом кислорода, и R и R представляют собой атомы водорода.
Соединение, представленное формулой (XIX), можно получать посредством снятия защиты с соединения, представленного формулой (XVII), получаемого по схеме реакции 3 известным способом или можно синтезировать, например, по любой из схем реакций с 8 по 11.
Схема реакции 8
2
2
3
4
2
2
3
4
2
2
3
4
Соединение, представленное формулой (X) [где G, R, R и J являются такими, как определено выше], и гексаметилентетрамин подвергают реакции, например, в соответствии со способом, описанным в J. Heterocyclic Chem., 1987, vol. 24, p. 297 и т.д., если необходимо, в растворителе, таком как толуол, дихлорметан, хлороформ, этанол, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, ацетон, этилацетат, ацетонитрил, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, если необходимо, с йодидом натрия или т.п., в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 1 до 24 часов с получением четвертичной аммонийной соли, представленной формулой (XXVIII) [где G, R, R и J являются такими, как определено выше]. Полученную четвертичную аммонийную соль, представленную формулой (XXVIII), гидролизуют в растворителе, таком как метанол, этанол, ацетонитрил, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, в присутствии кислого катализатора, такого как соляная кислота или бромистоводородная кислота, в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 0,5 до 48 часов с получением гидрохлорида или гидробромида соединения, представленного формулой (XIXa) [где G, R и R являются такими, как определено выше], которое представляет собой соединение формулы (XIX), где R представляет собой атом водорода. Кроме того, после завершения реакции, посредством нейтрализации основанием, таким как гидроксид натрия или гидроксид калия, можно выделять свободный амин.
Схема реакции 9
2
2
3
4
2
2
3
2
2
3
4
Соединение, представленное формулой (X) [где G, R, R и J являются такими, как определено выше], и азид натрия или азид лития подвергают реакции, например, в соответствии со способом, описанным в J. Org. Chem., 1986, vol. 51, p. 3374 и т.д., если необходимо, в растворителе, таком как толуол, метанол, тетрагидрофуран, ацетон, N,N-диметилформамид, ацетонитрил, диметилсульфоксид, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, если необходимо, с метилтриоктилхлоридом аммония, йодидом калия или т.п. в качестве катализатора, в пределах диапазона температур от 0 до 50°C в течение от 0,5 до 18 часов с получением соединения, представленного формулой (XXIX) [где G, R и R являются такими, как определено выше]. Полученное соединение, представленное формулой (XXIX), гидрогенизируют в растворителе, таком как метанол, этанол, диэтиловый эфир, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, в присутствии палладиевого или платинового катализатора, если необходимо, с соляной кислотой или т.п., в атмосфере водорода при давлении от 1 до 10 атмосфер при комнатной температуре в течение от 0,5 до 24 часов; подвергают реакции с восстановителем, таким как хлорид олова(II), в растворителе, таком как дихлорметан, метанол, этанол или этилацетат, в пределах диапазона температур от комнатной температуры до 60°C в течение от 3 до 18 часов; или подвергают реакции с трифенилфосфином и водой в растворителе, таком как тетрагидрофуран, вода или их смесь в любом отношении, в пределах диапазона температур от 0°C до комнатной температуры в течение от 0,5 до 24 часов с получением соединения (XIXa) [где G, R и R являются такими, как определено выше], которое представляет собой соединение формулы (XIX), где R представляет собой атом водорода. Кроме того, после завершения реакции, если необходимо, соединение формулы (XIXa) можно обрабатывать соляной кислотой, бромистоводородной кислотой, трифторуксусной кислотой, п-толуолсульфоновой кислотой или т.п. с получением его соли.
Схема реакции 10
2
2
3
4
2
2
3
2
2
3
4
Соединение, представленное формулой (X) [где G, R, R и J являются такими, как определено выше], и натриевую соль диформилимида подвергают реакции, например, в соответствии со способом, описанным в Tetrahedron Lett., 1989, vol. 30, p. 5285 и т.д., в растворителе, таком как N,N-диметилформамид или ацетонитрил, в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 2 до 24 часов с получением соединения, представленного формулой (XXX) [где G, R и R являются такими, как определено выше]. Полученное соединение, представленное формулой (XXX), гидролизуют в растворителе, таком как метанол, этанол, 1,4-диоксан, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, с кислотой, такой как соляная кислота, в пределах диапазона температур от комнатной температуры до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 1 до 24 часов с получением гидрохлорида или т.п. соединения, представленного формулой (XIXa) [где G, R и R являются такими, как определено выше], которое представляет собой соединение формулы (XIX), где R представляет собой атом водорода. Кроме того, после завершения реакции, посредством нейтрализации основанием, таким как гидроксид натрия или гидроксид калия, можно выделять свободный амин.
Схема реакции 11
2
2
3
4
4
2
2
3
4
1
6
1
6
Соединение, представленное формулой (X) [где G, R, R и J являются такими, как определено выше], и амин, представленный формулой (XXIV) [где R представляет собой атом водорода, C-C-алкильную группу или т.п.], или его соль подвергают реакции, если необходимо, в растворителе, таком как толуол, дихлорметан, метанол, этанол, диэтиловый эфир, тетрагидрофуран, 4-метил-2-пентанон, этилацетат, N,N-диметилформамид, ацетонитрил, вода или смесь двух или более из них, в любом отношении, в избыточном количестве соединения, представленного формулой (XXIV), или в присутствии основания, такого как гидроксид натрия, карбонат калия, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, триэтиламин или этилдиизопропиламин, в пределах диапазона температур от 0°C до температуры кипения реакционной смеси с обратным холодильником в течение от 1 до 24 часов с получением соединения, представленного формулой (XIX) [где G, R и R являются такими, как определено выше, и R представляет собой атом водорода, C-C-алкильную группу или т.п.].
Некоторые из соединений, представленных формулой (XXVII), являются известными соединениями, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать, например, по схемам реакций 12 или 13.
Схема реакции 12
1
2
3
4
5
4
1
2
3
4
5
2
2
Соединение, представленное формулой (XXXI) [где Y, Y, Y, Y, Y и J являются такими, как определено выше], подвергают реакции с нитритом серебра в соответствии с известным способом, описанным в литературе, например, способом, описанным в J. Org. Chem., 2004, vol. 69, p. 6907 и т.д., если необходимо, в растворителе, таком как бензол, диэтиловый эфир, трет-бутилметиловый эфир, ацетонитрил, вода или смесь двух или более из них в любом отношении, в пределах диапазона температур от 0°C до комнатной температуры в течение периода от 30 минут до 24 часов, или подвергают реакции с нитритом натрия-мочевиной, например, в соответствии со способом, описанным в Tetrahedron, 2009, vol. 65, p. 1660 и т.д., если необходимо, в растворителе, таком как N,N-диметилформамид в пределах диапазона температур от -78°C до комнатной температуры в течение от 1 до 6 часов с получением соединения, представленного формулой (XXVIIa) [где Y, Y, Y, Y и Y являются такими, как определено выше], которое представляет собой соединение формулы (XXVII), где G представляет собой G-1.
Используемые соединения, представленные формулой (XXXI), являются известными соединениями, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать из известных соединений известными способами, описанными в литературе.
Схема реакции 13
1
2
3
4
4
1
2
3
4
2
2
Соединение, представленное формулой (XXXII) [где Y, Y, Y, Y и J являются такими, как определено выше], и нитрометан подвергают реакции в соответствии с известным способом, описанным в литературе, например, способом, описанным в Heterocycles, 1987, vol. 26, p. 3259, WO 2004/096772 и т.д., если необходимо, в растворителе, таком как тетрагидрофуран или диметилсульфоксид, если необходимо, в присутствии основания, такого как гидрид натрия или трет-бутоксид калия, в пределах диапазона температур от 0 до 80°C в течение от 1 до 24 часов с получением соединения формулы (XXVIIb) [где Y, Y, Y и Y являются такими, как определено выше], которое представляет собой соединение формулы (XXVII), где G представляет собой G-2.
Соединения, представленные формулой (XXXII), используемые в этом способе, представляют собой известные соединения, и некоторые из них являются коммерчески доступными. Остальные из них можно синтезировать известными способами, описанными в литературе, относящейся к известным соединениям.
В соответствующих схемах реакций соединения после реакции можно обрабатывать обычным способом с получением промежуточных соединений, являющихся действующими соединениями в способах от A до D.
Кроме того, соответствующие промежуточные соединения, получаемые в таком способе, можно использовать на следующем этапе реакции без выделения или очистки.
Конкретно можно указать, например, замещенные оксимом амидные соединения по настоящему изобретению, представленные формулой (I), которые можно получать такими способами, конкретно, указанные ниже соединения первой группы и соединения второй группы. Однако приведенные ниже соединения первой группы и соединения второй группы приведены только для иллюстрации настоящего изобретения, и замещенные оксимом амидные соединения по настоящему изобретению никоим образом не ограничены ими.
Кроме того, в таблицах 2 и 3 приведены комбинации заместителей в соединениях приводимых выше соответствующих групп. В таблицах, Et означает этильную группу, n-Pr и Pr-n означают нормальную пропильную группу, i-Pr и Pr-i означают изопропильную группу, c-Pr и Pr-c означают циклопропильную группу, n-Bu и Bu-n означают нормальную бутильную группу, i-Bu и Bu-i означают изобутильную группу, s-Bu и Bu-s означают вторичную бутильную группу, c-Bu и Bu-c означают циклобутильную группу, t-Bu и Bu-t означают третичную бутильную группу, Pen означает пентильную группу, c-Pen и Pen-c означают циклопентильную группу, Hex означает гексильную группу, c-Hex и Hex-c означают циклогексильную группу, Ph означает фенильную группу, 1-Naph означает 1-нафтильную группу, и 2-Naph означает 2-нафтильную группу.
Кроме того, в таблицах 2 и 3, ароматические гетероциклические кольца, представленные D-1-1a - D-35-b, обладают приводимыми ниже структурами, соответственно.
2
Например, выражение "CH(D-5-3b)-3-Cl" означает 3-хлоризоксазол-5-илметильную группу.
В таблицах алифатические гетероциклические кольца, представленные E-2-1a - E-17-3a, обладают приводимыми ниже структурами, соответственно.
2
Например, выражение "CH(E-4-1a)CHO" означает 1-формилазетидин-2-илметильную группу.
В таблицах частично насыщенные гетероциклические кольца, представленные M-3-b - M-19-a, обладают приводимыми ниже структурами, соответственно.
2
3
Например, выражение "CH(M-4-2a)CH" означает 3-метил-4,5-дигидроизоксазол-5-илметильную группу.
Кроме того, в таблицах T-1 - T-9 обладают приводимыми ниже структурами, соответственно.
Соединения первой группы (от [I]-1 до [I]-68)
2
2
Комбинации заместителей в соединениях указанной выше первой группы приведены в таблице 2. В таблице 2 выражение (R) или (S) в столбце заместителя R означает, что доля изомера R или изомера S в отношении оптических изомеров в смеси из-за атома углерода, связанного с R, составляет по меньшей мере 90%.
2
2
2
Выражения от G-1 до G-10 в столбце заместителя G означают приведенные ниже конкретные структуры, соответственно.
2
4
5
Выражение "-" в столбцах заместителей Y, Y и Y означает, что соответствующий заместитель не присутствует.
1
1
Выражение (E) или (Z) в столбце заместителя R означает, что отношение E-изомера или Z-изомера в отношении геометрических изомеров оксима, связанного с заместителем R, в смеси составляет по меньшей мере 90%.
[Таблица 2-1]
Таблица 2
<img file="00000048.jpg" he="206" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-2]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000049.jpg" he="206" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-3]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000050.jpg" he="206" wi="143" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-4]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000051.jpg" he="207" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-5]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000052.jpg" he="207" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-6]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000053.jpg" he="206" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-7]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000054.jpg" he="206" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-8]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000055.jpg" he="206" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-9]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000056.jpg" he="206" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-10]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000057.jpg" he="207" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-11]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000058.jpg" he="206" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-12]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000059.jpg" he="206" wi="145" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-13]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000060.jpg" he="207" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-14]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000061.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-15]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000062.jpg" he="206" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-16]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000063.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-17]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000064.jpg" he="206" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-18]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000065.jpg" he="207" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-19]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000066.jpg" he="206" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-20]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000067.jpg" he="205" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-21]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000068.jpg" he="207" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-22]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000069.jpg" he="205" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-23]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000070.jpg" he="206" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-24]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000071.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-25]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000072.jpg" he="207" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-26]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000073.jpg" he="206" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-27]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000074.jpg" he="207" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-28]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000075.jpg" he="206" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-29]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000076.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-30]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000077.jpg" he="206" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-31]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000078.jpg" he="207" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-32]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000079.jpg" he="207" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-33]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000080.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-34]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000081.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-35]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000082.jpg" he="206" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-36]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000083.jpg" he="205" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-37]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000084.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-38]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000085.jpg" he="207" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-39]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000086.jpg" he="206" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-40]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000087.jpg" he="207" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-41]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000088.jpg" he="206" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-42]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000089.jpg" he="207" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-43]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000090.jpg" he="205" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-44]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000091.jpg" he="207" wi="151" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-45]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000092.jpg" he="206" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-46]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000093.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-47]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000094.jpg" he="206" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-48]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000095.jpg" he="206" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-49]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000096.jpg" he="208" wi="151" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-50]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000097.jpg" he="206" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-51]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000098.jpg" he="207" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-52]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000099.jpg" he="206" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-53]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000100.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-54]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000101.jpg" he="206" wi="152" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-55]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000102.jpg" he="206" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-56]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000103.jpg" he="206" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-57]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000104.jpg" he="206" wi="145" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-58]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000105.jpg" he="205" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-59]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000106.jpg" he="207" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-60]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000107.jpg" he="206" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-61]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000108.jpg" he="206" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-62]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000109.jpg" he="206" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-63]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000110.jpg" he="207" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-64]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000111.jpg" he="207" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-65]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000112.jpg" he="205" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-66]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000113.jpg" he="207" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-67]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000114.jpg" he="207" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 2-68]
Таблица 2 (продолжение)
<img file="00000115.jpg" he="62" wi="147" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Соединения второй группы (от [I]-69 до [I]-92)
В таблице 3 приведены комбинации заместителей в соединениях второй группы.
[Таблица 3-1]
Таблица 3
<img file="00000119.jpg" he="224" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-2]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000120.jpg" he="223" wi="151" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-3]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000121.jpg" he="223" wi="152" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-4]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000122.jpg" he="223" wi="152" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-5]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000123.jpg" he="223" wi="152" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-6]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000124.jpg" he="224" wi="152" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-7]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000125.jpg" he="223" wi="154" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-8]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000126.jpg" he="223" wi="152" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-9]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000127.jpg" he="224" wi="154" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-10]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000128.jpg" he="224" wi="155" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-11]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000129.jpg" he="223" wi="160" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 3-12]
Таблица 3 (продолжение)
<img file="00000130.jpg" he="102" wi="156" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Соединения по настоящему изобретению способны к подавлению патогенных организмов, вызывающих заболевания растений у сосудистых растений, таких как растений отряда сосновых, группы магнолидов, группы однодольных растений и группы двудольных, и патогенных организмов вызывающих инфекции позвоночных, таких как животные класса млекопитающих, класса птиц, класса пресмыкающихся и класса лучеперых рыб, и таких вредителей, как паразитирующие на растениях или паразитирующие на животных нематоды, скребни, плоские гельминты и одноклеточные.
Вредители растений могут представлять собой, например, грибы вида Ascomycota, грибы вида Basidiomycota, грибы вида Chitridiomycota, грибы вида Blastocladiomycota, грибы вида Mucoromycotina, простейшие вида Cercozoa, микроорганизмы вида Heterokontophyta класса Oomycetes, грамположительные бактерии вида Actinobacteria, грамположительные бактерии вида Tenericutes, грамотрицательные бактерии вида Proteobacteria, нематоды отряда Aphelenchida и нематоды отряда Tylenchida. Соединения по настоящему изобретению обладают превосходным подавляющим действием в низких дозах особенно на патогенные для растений грибы, принадлежащие виду Ascomycota и виду Basidiomycota, и паразитирующие на растениях нематоды, принадлежащие виду Aphelenchida и виду Tylenchida.
Вредители животных могут представлять собой, например, грибы отдела Ascomycota, грибы отдела Basidiomycota, грамположительные бактерии отдела Actinobacteria, грамположительные бактерии отдела Firmicutes, грамположительные бактерии отдела Tenericutes, грамотрицательные бактерии отдела Proteobacteria, нематоды отряда Enoplida, нематоды отряда Rhabditida, нематоды отряда Strongylida, нематоды отряда Ascaridida, нематоды отряда Spirurida, микроорганизмы отдела Acanthocephala, ленточные черви отряда Pseudophyllidea, ленточные черви отряда Cyclophyllidea, трематоды отряда Strigeidida, трематоды отряда Echinostomida, трематоды отряда Plagiorchiida, трематоды отряда Opisthorchiida, амебы, пироплазмидные споровики, гемоспоридийные споровики, эукокциридийные споровики, Vestibuliferida ciliata, Trichomonadida flagellata, Diplomonadida flagellata и Kinetoplastida flagellata. В частности, соединения по настоящему изобретению обладают превосходным действием, подавляя внутренних паразитов, паразитирующих на животных, класса млекопитающих, принадлежащих семейству Cebidae, семейству Cercopithecidae, семейству Hominidae, семейству Leporidae, семейству Chinchillidae, семейству Caviidae, семейству Cricetidae, семейству Muridae, семейству Sciuridae, семейству Camelidae, семейству Suidae, семейству Cervidae, семейству Bovidae, семейству Felidae, семейству Canidae, семейству Mustelidae, семейству Equidae, семейству Macropodidae и т.п., особенно паразитирующих на животных нематод, принадлежащих виду Enoplida, виду Rhabditida, виду Strongylida, виду Aphelenchida, виду Tylenchida, виду Ascaridida и виду Spirurida, паразитирующих на млекопитающих семейства Suidae, семейства Bovidae, семейства Felidae, семейства Canidae и семейства Equidae.
Соединения по настоящему изобретению также эффективны в отношении вредителей, которые приобрели устойчивость к общепринятым фунгицидам или нематоцидам, и соединения по настоящему изобретению обладают такими очень полезными характеристиками, что они оказывают небольшое неблагоприятное действие на не являющихся мишенью животных, таких как млекопитающие, рыбы, ракообразные, естественные враги и полезные насекомые.
Соединения по настоящему изобретению можно использовать в любой форме дозирования, такой как растворимый концентрат, эмульгируемый концентрат, смачиваемый порошок, водорастворимый порошок, диспергируемые в воде гранулы, водорастворимые гранулы, суспендированный концентрат, концентрированная эмульсия, суспоэмульсия, микроэмульсия, распыляемый порошок, гранулы, таблетка или эмульгируемый гель, как правило, после смешивания с подходящим твердым носителем или жидким носителем, и, если необходимо, с поверхностно-активным веществом, проникающим веществом, распределителем, загустителем, средством против замерзания, связывающим средством, предотвращающим слеживание средством, дезинтегрантом, противовспенивателем, консервантом, стабилизатором или т.п. Состав в произвольной форме дозирования для сокращения трудозатрат или в целях повышенной безопасности можно герметизировать в водорастворимую упаковку, такую как водорастворимая капсула или водорастворимая пленка.
В качестве твердых носителей можно указать природные минералы, такие как диоксид кремния, известковый шпат, сепиолит, доломит, мел, каолинит, пирофиллит, серицит, галлуазит, метагаллуазит, глину кабуши, глину гайроме, гончарный камень, зееклит, аллофон, сирасу, слюду, тальк, бентонит, активированную глину, кислую глину, пемзу, аттапульгит, зеолит и диатомовую землю, кальцинированные природные минералы, такие как кальцинированная глина, перлит, шарики пемзы, вермикулит, аттапульгитовую глину и кальцинированную диатомовую землю, неорганические соли, такие как карбонат магния, карбонат кальция, карбонат натрия, гидрокарбонат натрия, сульфат аммония, сульфат натрия, сульфат магния, гидрофосфат диаммония, дигидрофосфат аммония и хлорид калия, сахариды, такие как глюкоза, фруктоза, сахароза и лактоза, полисахариды, такие как крахмал, целлюлозный порошок и декстрин, органические ввещества, такие как мочевина, производные мочевины, бензойная кислота и кислые соли бензойной кислоты, производные растений, такие как древесная мука, порошкообразная кора, стержень кукурузного початка, скорлупа грецкого ореха и стебли табака, зольная пыль, белая сажа (такая как гидратированный синтетический диоксид кремния, безводный синтетический диоксид кремния и водный синтетический силикат), удобрения и т.п.
9
10
1
3
1
8
12
В качестве жидких носителей можно указать ароматические углеводороды, такие как ксилол, алкил-(C или C и т.д.)бензол, фенилксилилэтан и алкил-(C или C и т.д.)нафталин, алифатические углеводороды, такие как машинное масло, нормальный парафин, изопарафин и нафтен, смеси ароматических углеводородов и алифатических углеводородов, такие как керосин, спирты, такие как этанол, изопропанол, циклогексанол, феноксиэтанол и бензиловый спирт, многоатомные спирты, такие как этиленгликоль, пропиленгликоль, диэтиленгликоль, гексиленгликоль, полиэтиленгликоль и полипропиленгликоль, простые эфиры, такие как пропилцеллозольв, бутилцеллозольв, фенилцеллозольв, прост монометиловый эфир пропиленгликоля, простой моноэтиловый эфир пропиленгликоля, простой монопропиловый эфир пропиленгликоля, простой монобутиловый эфир пропиленгликоля и простой монофениловый эфир пропиленгликоля, кетоны, такие как ацетофенон, циклогексанон и γ-бутиролактон, сложные эфиры, такие как сложные метиловые эфиры жирных кислот, диалкилсукцинаты, диалкилглутаминат, диалкиладипината и диалкилфталаты, кислые амиды, такие как N-алкил-(C, C или C и т.д.)пирролидон, жиры и масла, такие как соевое масло, льняное масло, рапсовое масло, кокосовое масло, хлопковое масло и касторовое масло, диметилсульфоксид, вода и т.п.
Эти твердые и жидкие носители можно использовать отдельно или в комбинации из двух или более.
В качестве поверхностно-активных веществ можно указать неионные поверхностно-активные вещества, такие как простой алкиловый эфир полиоксиэтилена, простой алкил(моно- или ди-)фениловый эфир полиоксиэтилена, простой (моно-, ди- или три-)стирилфениловый эфир полиоксиэтилена, блок-сополимеры полиоксиэтиленполиоксипропилена, (моно- или ди-)сложный эфир полиоксиэтилена и жирных кислот, сложный сорбитановый эфир жирной кислоты, сложный полиоксиэтиленсорбитановый эфир жирной кислоты, этиленоксидные продукты присоединения касторового масла, ацетиленгликоль, ацетиленовый спирт, этиленоксидные аддукты ацетиленгликоля, этиленоксидные аддукты ацетиленового спирта и алкилгликозидов, анионные поверхностно-активные вещества, такие как алкилсульфатные соли, соли алкилбензолсульфоновой кислоты, лигнинсульфонат, соли алкилсульфоянтарной кислоты, соли нафталинсульфоновой кислоты, соли алкилнафталинсульфоновой кислоты, соли конденсатов нафталинсульфоновой кислоты-формалина, соли конденсатов алкилнафталинсульфоновой кислоты-формалина, сульфатные или фосфатные соли простого алкилового эфира полиоксиэтилена, сульфатные или фосфатные соли простого (моно- или ди-)алкилфенилового эфира полиоксиэтилена, сульфатные или фосфатные соли простого (моно-, ди- или три-)стирилфенилового эфира полиоксиэтилена, соли поликарбоксильных кислот (такие как полиакрилаты, полималеаты и сополимеры малеиновой кислоты и олефина) и соли полистиролсульфоновой кислоты, катионные поверхностно-активные вещества, такие как алкиламиновые соли и четвертичные алкиламмонийные соли, амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как аминокислотного типа и бетаинового типа, кремнийорганические поверхностно-активные вещества и фторсодержащие поверхностно-активные вещества.
Как правило, количество этих поверхностно-активных веществ предпочтительно составляет от 0,05 до 20 массовых частей на 100 массовых частей средства по настоящему изобретению, хотя конкретных ограничений нет. Эти поверхностно-активные вещества можно использовать отдельно или в комбинации из двух или более.
Как правило, подходящая применяемая доза соединений по настоящему изобретению составляет приблизительно от 0,005 до 50 кг на гектар (га) относительно активного ингредиента, хотя она варьирует в зависимости от условий применения, сезона применения, способа применения и культивируемой культуры.
Когда соединения по настоящему изобретению используют для подавления внутренних паразитов у млекопитающих и птиц, которые представляют собой сельскохозяйственных животных/птиц и домашних животных, соединения по настоящему изобретению можно вводить в эффективном количестве вместе с фармацевтически приемлемыми добавками перорально, парентерально посредством инъекции (внутримышечно, подкожно, внутривенно или интраперитонеально); чрескожно посредством погружения, распыления, обработки в ванне, промывки, наливания и точечного нанесения и распыления или интраназально. Соединения по настоящему изобретению можно вводить посредством формованных изделий, таких как чипсы, пластинки, полоски, ошейников, ушного клейма, повязок на конечности и ID-меток. Соединения по настоящему изобретению вводят в произвольной форме дозирования, подходящей для способа введения.
Форма дозирования может представлять собой твердый препарат, такой как порошок, гранула, смачиваемый порошок, пилюля, таблетка, шарик, капсула и формованное изделие, содержащий активный ингредиент, жидкий препарат, такой как инъекционная жидкость, пероральная жидкость, жидкий препарат, наносимый на кожу или целом, выливаемый препарат, наносимый точечным нанесением препарат, текучее средство, эмульсия и полутвердый препарат, такой как мазь и гель.
Как правило, твердый препарат можно использовать посредством перорального введения или чрескожного применения или применения в окружающей среде после разбавления водой или т.п. Твердый препарат можно получать, смешивая активный ингредиент с подходящим носителем и со вспомогательным веществом, если необходимо, и формулируя смесь в желаемую форму дозирования. В качестве носителя можно указать, например, неорганический носитель, такой как карбонат, гидрокарбонат, фосфат, оксид алюминия, диоксид кремния или глину, или органический носитель, такой как сахарид, целлюлоза, злаковая мука или крахмал.
Инъекционную жидкость можно вводить внутривенно, внутримышечно или подкожно. Инъекционную жидкость можно получать, растворяя активный ингредиент в подходящем растворителе и, если необходимо, добавляя добавки, такие как солюбилизатор, кислота, основание, буферная соль, антиоксидант и защитное средство. При необходимости можно указать растворители, воду, этанол, бутанол, бензиловый спирт, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленгликоль, N-метилпирролидон и их смеси, физиологически приемлемые растительные масла и синтетические масла, подходящие для инъекции. В качестве солюбилизаторов можно указать поливинилпирролидон, полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированный сорбитановый сложный эфир и т.п. В качестве защитных средств можно указать бензиловый спирт, трихлорбутанол, сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты, н-бутанол и т.п.
Пероральную жидкость можно вводить непосредственно или после разбавления и ее можно получать тем же способом, как и инъекционную жидкость.
Текучее средство, эмульсию или т.п. можно вводить непосредственно или после разбавления чрескожно или посредством применения в окружающей среде.
Жидкий препарат, наносимый на кожу, вводят посредством капания, намазывания, натирания, распыления, разбрызгивания или погружения (пропитка, обработка в ванне или промывка), и его можно получать таким же способом, как инъекционную жидкость.
Наливаемый препарат и точечно наносимый препарат капельно наносят или распыляют на ограниченную область кожи так, чтобы они проникали через кожу и действовали системно. Наливаемый препарат и точечно наносимый препарат можно получать, растворяя, суспендируя или эмульгируя активный ингредиент в подходящих переносимых кожей растворителях или смеси растворителей. Если необходимо, можно добавлять добавки, такие как поверхностно-активное вещество, краситель, вызывающее всасывание средство, антиоксидант, светостабилизатор и адгезив.
При необходимости можно указать растворители, воду, спирт, гликоль, полиэтиленгликоль, полипропиленгликоль, глицерин, бензиловый спирт, фенилэтанол, феноксиэтанол, этилацетат, бутилацетат, бензилбензоат, простой монометиловый эфир дипропиленгликоля, простой монобутиловый эфир диэтиленгликоля, ацетон, метилэтилкетон, ароматические и/или алифатические углеводороды, растительные или синтетические масла, DMF, парафиновое масло, легкое парафиновое масло, силикон, диметилацетамид, N-метилпирролидон или 2,2-диметил-4-окси-метилен-1,3-диоксолан. В качестве вызывающих всасывание средств можно указать DMSO, изопропилмиристат, дипропиленгликоль пеларгоновой кислоты, силиконовое масло, сложные эфиры жирных кислот, триглицериды и алифатические спирты. В качестве антиоксидантов можно указать сульфиты, метабисульфиты, аскорбиновую кислоту, бутилгидрокситолуол, бутилгидроксианизол и токоферол.
Эмульсию можно вводить перорально, чрескожно или посредством инъекции. Эмульсию можно получать растворяя активный ингредиент в гидрофобной фазе или гидрофильной фазе и гомогенизируя полученный раствор с другой жидкой фазой вместе с подходящим эмульгатором и дополнительно, если необходимо, с добавками, такими как краситель, вызывающим всасывание средством, защитным средством, антиоксидантом, светофильтром и средством придания вязкости.
16
18
12
18
В качестве гидрофобных фаз (масел) можно указать парафиновое масло, силиконовое масло, кунжутное масло, миндальное масло, касторовое масло, синтетические триглицериды, этилстеарат, ди-н-бутириладипат, гексиллаурат, дипропиленгликоль пеларгоновой кислоты, сложные эфиры разветвленных короткоцепочечных жирных кислот с насыщенными жирными кислотами C-C, изопропилмиристат, изопропилпальмитат, сложные эфиры насыщенных спиртов C-C с каприловой/каприновой кислотами, изопропилстеарат, олеилолеат, децилолеат, этилолеат, этиллактат, сложноэфирные воска с жирными кислотами, дибутилфталат, диизопропиладипат, изотридециловый спирт, 2-октилдодеканол, цетилстеариловый спирт и олеиловый спирт.
В качестве гидрофильных фаз можно указать воду, пропиленгликоль, глицерин и сорбит.
В качестве эмульгаторов можно указать, например, неионные поверхностно-активные вещества, такие как полиоксиэтилированное касторовое масло, полиоксиэтилированную сорбитанмоноолефиновую кислоту, сорбитанмоностеарат, глицеринмоностеарат, полиоксиэтилстеарат и простой алкилфенолполигликолевый эфир; амфотерные поверхностно-активные вещества, такие как двунатриевый N-лаурил-β-иминодипропионат и лецитин; анионные поверхностно-активные вещества, такие как лаурилсульфат натрия, простой эфир сульфата алифатического спирта, моноэтаноламиновая соль ортофосфата моно/диалкилполигликоля; и катионные поверхностно-активные вещества, такие как цетилтриметилхлорид аммония.
В качестве других добавок можно указать карбоксиметилцеллюлозу, метилцеллюлозу, полиакрилат, альгинат, желатин, гуммиарабик, поливинилпирролидон, поливиниловый спирт, простой метилвиниловый эфир, сополимеры малеинового ангидрида, полиэтиленгликоль, воска и коллоидный диоксид кремния.
Полутвердый препарат вводят посредством нанесения или распределения на кожу или введения в целом. Гель можно получать, добавляя загуститель в раствор, полученный таким же способом, как инъекционная жидкость, в достаточном количестве для получения прозрачного вязкого вещества, такого как мазь.
Ниже приведены примеры препаратов с использованием соединений по настоящему изобретению. Однако составы по настоящему изобретению никаким образом не ограничены ими. В приводимых ниже примерах составов "части" означают массовые части.
[Смачиваемый порошок]
Соединение по настоящему изобретению
от 0,1 до 80 частей
Твердый носитель
от 5 до 98,9 частей
Поверхностно-активное вещество
от 1 до 10 частей
Другие
от 0 до 5 частей
В качестве других составляющих можно указать препятствующее спеканию средство, стабилизатор и т.п.
[Эмульгируемый концентрат]
Соединение по настоящему изобретению
от 0,1 до 30 частей
Органический растворитель
от 45 до 95 частей
Поверхностно-активное вещество
от 4,9 до 30 частей
Вода
от 0 до 50 частей
Другие
от 0 до 10 частей
В качестве других составляющих можно указать распределитель, стабилизатор и т.п.
[Концентрат суспензии]
Соединение по настоящему изобретению
от 0,1 до 70 частей
Жидкий носитель
от 15 до 98,89 частей
Поверхностно-активное вещество
от 1 до 12 частей
Другие
от 0,01 до 30 частей
В качестве других составляющих можно указать средство против замерзания, загуститель и т.п.
[Диспергируемые в воде гранулы]
Соединение по настоящему изобретению
от 0,1 до 90 частей
Тверд носитель
от 0 до 98,9 частей
Поверхностно-активное вещество
от 1 до 20 частей
Другие
от 0 до 10 частей
В качестве других составляющих можно указать связывающее средство, стабилизатор и т.п.
[Растворимый концентрат]
Соединение по настоящему изобретению
от 0,01 до 70 частей
Жидкий носитель
от 20 до 99,99 частей
Другие
от 0 до 10 частей
В качестве других составляющих можно указать средство против замерзания, распределитель и т.п.
[Гранулы]
Соединение по настоящему изобретению
от 0,01 до 80 частей
Твердый носитель
от 10 до 99,99 частей
Другие
от 0 до 10 частей
В качестве других составляющих можно указать связывающее средство, стабилизатор и т.п.
[Распыляемый порошок]
Соединение по настоящему изобретению
от 0,01 до 30 частей
Твердый носитель
от 65 до 99,99 частей
Другие
от 0 до 5 частей
В качестве других составляющих можно указать средство против сноса, стабилизатор и т.п.
Далее, ниже приведены более конкретные примеры препаратов, содержащих в качестве активного ингредиента соединение по настоящему изобретению. Однако настоящее изобретение никаким образом не ограничено ими.
В приводимых ниже примера составов "части" означают массовые части.
[Пример состава 1] Смачиваемый порошок
Соединение №2-132 по настоящему изобретению
20 частей
Пирофиллит
74 части
Sorpol 5039
4 части
(торговая марка смеси неионного поверхностно-активного вещества и анионного поверхностно-активного вещества: произведено TOHO Chemical Industry Col., Ltd.)
CARPLEX #80D
2 части
(водосодержащая синтетическиая кремниевая кислота: торговая марка, производимая Shionogi & Co., Ltd.)
Указанные выше ингредиенты смешивают и гомогенно распыляют с получением смачиваемого порошка.
[Пример состава 2] Эмульгируемый концентрат
Соединение №2-124 по настоящему изобретению
5 частей
Ксилол
75 частей
N-метилпирролидон
15 частей
Sorpol 2680
5 частей
(торговая марка смеси неионного поверхностно-активного вещества и анионного поверхностно-активного вещества: произведено TOHO Chemical Industry Co., Ltd.)
Указанные выше ингредиенты гомогенно смешивают с получением эмульгируемого концентрата.
[Пример состава 3] Эмульгируемый концентрат
Соединение №2-117 по настоящему изобретению
4 части
DBE
36 частей
(торговая марка смеси диметиладипата, диметилглутарата и диметилсукцинат: произведено INVISTA)
Диизобутиладипат
30 частей
N-метилпирролидон
10 частей
Soprofol BSU
14 частей
(торговая марка неионного поверхностно-активного веществоа: произведено Rhodia Nicca. Ltd.)
Rhodacal 70BC
6 частей
(торговая марка анионного поверхностно-активного вещества: произведено Rhodia Nicca. Ltd.)
Указанные выше ингредиенты гомогенно смешивают с получением эмульгируемого концентрата.
[Пример состава 4] Эмульгируемый концентрат
Соединение №2-020 по настоящему изобретению
4 части
DBE
11 частей
(торговая марка смеси диметиладипата, диметилглутарата и диметилсукцината: произведено INVISTA)
Диизобутиладипат
30 частей
N-метилпирролидон
5 частей
Soprofol BSU
14 частей
(торговая марка неионного поверхностно-активного вещества: произведено Rhodia Nicca. Ltd.)
Rhodacal 70BC
6 частей
(торговая марка анионного поверхностно-активного вещества: произведено Rhodia Nicca. Ltd.)
Пропиленгликоль
10 частей
Вода
20 частей
Указанные выше ингредиенты гомогенно смешивают с получением эмульгируемый концентрат.
[Пример состава 5] Концентрат суспензии
Соединение №2-136 по настоящему изобретению
25 частей
AGRISOL S-710
10 частей
(торговая марка неионного поверхностно-активного вещества: произведено Kao Corporation)
Lunox 1000C
0,5 части
(торговая марка анионного поверхностно-активного вещества: произведено TOHO Chemical Industry Co., Ltd.)
Ксантановая камедь
0,2 части
Вода
64,3 части
Указанные выше ингредиенты гомогенно смешивают и распыляют влажным способом с получением концентрированной суспензии.
[Пример состава 6] Водорастворимые гранулы
Соединение №2-128 по настоящему изобретению
75 частей
HITENOL NE-15
5 частей
(торговая марка анионного поверхностно-активного вещества: произведено Dai-ichi Kogyo Seiyaku Co., Ltd.)
VANILLEX N
10 частей
(торговая марка анионного поверхностно-активного вещества: произведено Nippon Paper Industries Co., LTD.)
CARPLEX #80D
10 частей
(торговая марка водосодержащей синтетической кремниевой кислоты: произведено Shionogi & Co., Ltd.)
Указанные выше ингредиенты смешивают и равномерно распыляют, затем смешивают с небольшим количеством воды, гранулируют посредством экструзионного гранулятора и сушат с получением водорастворимых гранул.
[Пример состава 7] Гранулы
Соединение №2-120 по настоящему изобретению
5 частей
Бентонит
50 частей
Тальк
45 частей
Указанные выше ингредиенты смешивают и равномерно распыляют, затем смешивают с небольшим количеством воды, гранулируют посредством экструзионного гранулятора и сушат с получением гранул.
[Пример состава 8] Распыляемый порошок
(торговая марка водосодержащей синтетической кремниевой кислоты: произведено Shionogi & Co., Ltd.)
Каолинит
95 частей
Диизопропилфосфат
1,5 части
Указанные выше ингредиенты смешивают и равномерно распыляют с получением распыляемого порошка.
Его применяют после разбавления водой в 1-20000 раз так, что достигается концентрация активного ингредиента концентрация от 0,005 до 50 кг/га.
[Пример состава 9] Препарат смачиваемого порошка
Соединение №2-126 по настоящему изобретению
25 частей
Диизобутилнафталинсульфонат натрия
1 часть
н-додецилбензолсульфонат кальция
10 частей
Простой эфир алкиларила и полигликоля
12 частей
Натриевая соль конденсата нафталинсульфоновой кислоты-формалина
3 части
Силиконовая эмульсия
1 часть
Диоксид кремния
3 части
Каолин
45 частей
[Пример состава 10] Препарат водорастворимого концентрата
Соединение №2-212 по настоящему изобретению
20 частей
Полиоксиэтиленлауриловый простой эфир
3 части
Диоктилсульфосукцинат натрия
3,5 части
Диметилсульфоксид
37 частей
2-пропанол
36,5 частей
[Пример состава 11] Жидкий препарат для распыления
Соединение №2-185 по настоящему изобретению
2 части
Диметилсульфоксид
10 частей
2-пропанол
35 частей
Ацетон
53 части
[Пример состава 12] Жидкий препарат для чрескожного введения
Соединение №2-151 по настоящему изобретению
5 частей
Гексиленгликоль
50 частей
Изопропанол
45 частей
[Пример состава 13] Жидкий препарат для чрескожного введения
Соединение №2-114 по настоящему изобретению
5 частей
Простой монометиловый эфир пропиленгликоля
50 частей
Дипропиленгликоль
45 частей
[Пример состава 14] Жидкий препарат для чрескожного введения (посредством капания)
Соединение №2-174 по настоящему изобретению
2 части
Легкое парафиновое масло
98 частей
[Пример состава 15] Жидкий препарат для чрескожного введения (посредством капания)
Соединение №2-240 по настоящему изобретению
2 части
Легкое парафиновое масло
58 частей
Оливковое масло
30 частей
ODO-H
9 частей
Силикон Shin-etsu
1 часть
Для применения в качестве сельскохозяйственных фунгицидов или нематоцидов, если необходимо, во время составления или применения соединения по настоящему изобретению можно смешивать с другими фунгицидами, другими нематоцидами, инсектицидами, майтицидами, регуляторами роста растений, гербицидами, синергистами, удобрениями, структурообразователями почвы и т.п.
Кроме того, для применения в качестве внутренних паразитицидов, во время составления или применения соединения по настоящему изобретению в эффективных количествах можно применять отдельно в качестве активных ингредиентов или, если необходимо, их можно смешивать с другими антибиотиками, другими вермицидами и т.п.
В частности, ожидается, что комбинированное применение с другими фунгицидами, другими нематоцидами, другими антибиотиками, другими вермицидами или т.п. расширит спектр пестицидного действия посредством добавок или синергического действия других агрохимикатов с улучшением пестицидного действия, со снижением стоимости применения, обеспечивая подавление при более низких дозах, и, кроме того, с продлением пестицидного действия на длительный период времени. В частности, комбинированное применение с другими фунгицидами, нематоцидами, антибиотиками или вермицидами, отличающимися по механизму действия, представляет собой очень полезный способ подавления в расчете на предотвращение достижения вредителями устойчивости к пестицидам. В таких случаях их можно одновременно комбинировать с множеством известных фунгицидов, известных нематоциды, известных инсектицидов, известных майтицидов, известных антибиотиков или известных вермицидов.
Фунгициды, нематоциды, инсектициды, майтициды, вермициды и антибиотики для применения в комбинациях с соединениями по настоящему изобретению включают, например, соединения, описанные, например, в The Pesticidal Manual, 15th edition, 2009, имеющие тривиальные названия, перечисленные ниже, но не обязательно ограничены ими.
Фунгициды: такие как ацибензоляр-S-метил, аципетак, алдиморф, аметоктрадин, амисульбром, амобам, ампропилфос, анилазин, азаконазол, азоксистробин, беналаксил, беналаксил-M, беноданил, беномил, бентиаваликарб-изопропил, бентиазол, бензовинвифлупир, бифенил, битертанол, биксафен, смесь бордо, боскалид, бромуконазол, бупиримат, полисульфид кальция, каптан, карбендазим, карбоксин, карпропамид, карвон, смесь чешунт, хинометионат, хлорнеб, хлорпикрин, хлорталонил, хлозолинат, климбазол, карбонат меди, основной, гидроксид меди, нафтенат меди, олеат меди, оксихлорид меди, сульфат меди, сульфат меди, основной, кумоксистробин, крезол, куфранеб, циазофамид, цифлуфенамид, цимоксанил, цикроконазол, ципродинил, дазомет, дихлофлуанид, дихлорфен, диклобутразол, диклоцимет, дикломезин, диклоран, диетофенкарб, дифеноконазол, дифлуметорим, диметоморф, диоксистробин, диконазол, диконазол-M, динобутон, динокап, динокап-4, динокап-6, дифениламин, дитианон, DNOC, додеморф-ацетат, додин, дразоксолон, эдифенфос, энестробин, эноксастробин, эпоксиконазол, этаконазол, этабоксам, этиримол, этоксиквин, этридиазол, фамоксадон, фенамидон, фенаминистробин, фенаримол, фенбуконазол, фенфурам, фенгексамид, фенитропан, феноксанил, фенпиклонил, фенпропидин, фенпропиморф, фенпиразамин, фентин, фербам, фермизон, флуазинам, флудиоксонил, флуфеноксистробин, флуморф, флуопиколид, флуопирам, фторимид, фтортримазол, флуоксастробин, флуквинконазол, флузилазол, флусульфамид, флутианил, флутоланил, флатриафол, флуксапироксад, фолпет, фосэтил-алюминий, фуберидазол, фуралаксил, фураметпир, фурконазол, фурмециклокс, квазатин, гексахлорбензол, гексаконазол, химексазол, имазалил, имибенконазол, иминоктадин-албезилат, иминоктадин-триацетат, ипконазол, ипробенфос, ипродион, ипроваликарб, изофетамид, изопратиолан, изопиразам, изотианил, казугамицин, крезоксим-метил, ламинарин, манкоппер, манкозеб, мандестробин, мандипропамид, манеб, мепанипирим, мепронил, металаксил, металаксил-M, метам, метконазол, метфуроксам, метирам, метоминостробин, метрафенон, метсульфовакс, милнеб, миклобутанил, набам, натамицин, бис(диметилдитиокарбамат) никеля, нитрофал-изопропил, нуаримол, офурас, оризастробин, оксадиксил, оксатиапипролин, оксиновая медь, окспоконазолфумарат, оксикарбоксин, пефуразоат, пенконазол, пенцикурон, пенфлуфен, пентахлорфенол (PCP), пентиопирад, 2-фенилфенол, фталид, пикоксистробин, пипералин, поликарбамат, полиоксины, полиоксорим, азид калия, гидрокарбонат калия, пробеназол, прохлораз, процимидон, гидрохлорид пропамокарба, пропиконазол, пропинеб, проквиназид, протиоконазол, пираклостробин, пираметостробин, пираоксистробин, пиразофос, пирибенкарб-метил, пирифенокс, пириметанил, пириминостробин, пириофенон, пиризоксазол, пироквилон, квинацетол-сульфат, квиноксифен, квинтозен, седаксан, силтиофам, симеконазол, гидрокарбонат натрия, гипохлорит натрия, спироксамин, сера, тебуконазол, тебуфлоквин, текорам, тетраконазол, тиабендазол, тифлузамид, тиофанат-метил, тирам, тиадинил, толклофос-метил, толпрокарб, толилфлуанид, триадимефон, триадименол, триазоксид, оксид трибутилолова, триклопирикаб, трициклазол, тридеморф, трифлоксистробин, трифлумизол, трифорин, тритиконазол, валидамицин, валифеналат, винклозолин, нафтенат цинка, сульфат цинка, цирам, зоксамид, экстракты мицелия грибов шиитаке, экстракты плодового тела грибов шиитаке, BCF-082 (экспериментальное наименование), NNF-0721 (экспериментальное наименование) и ZF-9646 (экспериментальное наименование).
Инсектициды: такие как абамектин, ацефат, ацетамиприд, афидопиропен, афоксоланер, аланикарб, алдикарб, аллетрин, азаметифос, азинфос-атил, азинфос-метил, bacillus thuringiensis, бендиокарб, бенфлутрин, бенфуракарб, бенсултап, бифентрин, биоаллетрин, биоресметрин, бистрифлурон, бупрофезин, бутокарбоксим, карбарил, карбофуран, карбосульфан, картап, хлорантранилипрол, хлорэтоксифос, хлорфенапир, хлорфенвинфос, хлорфлуазурон, хлормефос, хлорпирифос, хлорпирифос-метил, хромафенозид, клотианидин, цианофос, циантранилипрол, цикланилипрол, циклопротрин, цифлутрин, бета-цифлутрин, цихалотрин, гамма-цихалотрин, лямбда-цихалотрин, циперметрин, альфа-циперметрин, бета-циперметрин, зета-циперметрин, цифенотрин, циромазин, дельтаметрин, диафентиурон, диазинон, дихлофос, дифлубензурон, диметоат, диметильвинфос, динотефуран, диофенолан, дисульфотон, эмамектин-бензоат, эмпентрин, эндосульфан, альфа-эндосульфан, EPN, эсфенвалерат, этиофенкарб, этипрол, этофенпрокс, этримфос, фенитротион, фенобукарб, феноксикарб, фентион, фенвалерат, фипронил, флометоквин, флоникамид, флуазурон, флубендиамид, флуциклоксурон, флуцитринат, флуфенерим, флуфеноксурон, флуфипрол, флуметрин, флупирадифурон, флураланер, флувалинат, тау-флувалинат, фонофос, фуратиокарб, галофенозид, гептафлутрин, гексафлумурон, гидраметилнон, имидаклоприд, имипротрин, индоксакарб, индоксакарб-MP, изопрокарб, изоксатион, лепимектин, луфенерон, малатион, меперфлутрин, метафлумизон, метальдегид, метакрифос, метамидофос, метидатион, метомил, метопрен, метоксихлор, метоксифенозид, метофлутрин, маскалюр, нитенпирам, новалурон, новифлумурон, ометоат, оксидеметон-метил, паратион-метил, перметрин, фенотрин, фентоат, форат, фозалон, фосмет, фоксим, пиримикарб, пиримифос-метил, профенофос, протиофос, пиметрозин, пираклофос, пиретрины, пиридалил, пирифлуквиназон, пирипрол, пирипроксифен, ресметрин, ротенон, силафлуофен, спинеторам, спиносад, спиротетрамат, сулфотеп, сулфоксафлор, тебуфенозид, тефлубензурон, тефлутрин, тербуфос, тетрахлорвинфос, тетраметрин, d-T-80-фталтрин (d-тетраметрин), тетраметилфлутрин, тиаклоприд, тиаметоксам, тиоциклам, тиодикарб, тиофанокс, тиометон, толфенпирад, тралометрин, трансфлутрин, триазамат, трихлорфон, трифлумерон, ME5382 (экспериментальное наименование), NC-515 (экспериментальное наименование) и ZDI2501 (экспериментальное наименование).
Майтициды: такие как ацеквиноцил, акринатрин, амидофлумет, амитраз, азоциклотин, бензоксимат, бифеназат, бромопропилат, клофентезин, циенопирафен, цифлуметофен, дикофол, динохлор, этоксазол, феназаквин, оксид фенбутатина, фенатиокарб, фенпропатрин, фенпироксимат, флуакрипирим, форметанат, халфенпрокс, гекситиазокс, милбемектин, пропаргит, пифлубумид, пиридабен, пиримидифен, спиродиклофен, спиромезифен, тебуфенпирад и NA-89 (экспериментальное наименование).
Нематоциды: такие как кадузафос, дихлофентион, этопрофос, фенамифос, флуенсульфон, фостиазат, фостиетан, имициафос, изамидофос, изазофос, метилбромид, метилизотиоцианат, оксамил, азид натрия, BYI-1921 (экспериментальное наименование) и MAI-08015 (экспериментальное наименование).
Вермициды: такие как акрифлавин, альбендазол, атовагуон, азитромицин, битионол, бромофенофос, камбендазол, карнидазол, хлорохин, клазурил, гидрохлорид клиндамицина, хлорзулон, хлозантел, кумафос, цимиазол, дихлорофен, дитилкарбамазин, диминазен, дизофенол, йодид дитиазанина, гидрохлорид доксициклина, дорамектин, эмодепсид, эприномектин, фебантел, фенбендазол, флубендазол, фуразолидон, гликалпирамид, имидокарб, ивермектин, левамизол, мебендазол, мефлоквин, гидрохлорид меларсамина, метронидазол, метиридин, милбемициноксим, монепантел, тартрат морантела, моксидектин, никарбазин, никлозамид, нитросканат, нитроксинил, омфалотин, памоат оксантела, тартрат оксантела, оксфендазолин, оксибендазол, оксиклозанид, памаквин, фентиазин, адипат пиперазина, цитрат пиперазина, фосфат пиперазина, PNU-97333 (парагерквамид A), PNU-141962 (2-деоксипарагерквамид), празиквантел, примаквин, пропетамфос, пропоксур, памоат пирантела, пириметамин, сантонин, селамектин, сульфадиметоксин, сульфадоксин, сульфамеразин, сульфамонометоксин, сульфамоилдапсон, тиабендазол, тинидазол, толтразурил, трибромсалан и триклабендазол.
Противогрибковые средства: такие как кетоконазол и нитрат миконазола.
Антибиотики: такие как амоксициллин, ампициллин, бетоксазин, битионол, бронопол, цефапирин, цефазолин, цефкином, цефтиофур, хлортетрациклин, клавулановая кислота, данофлоксацин, дифлоксацин, динитолмид, энрофлоксацин, флорфеникол, линкомицин, ломефлоксацин, марбофлоксацин, милоксацин, миросамицин, нитрапирин, норфлоксацин, октилинон, офлоксацин, орбифлоксацин, оксолиновая кислота, окситетрациклин, пенициллин, стрептомицин, тиамфеникол, фумарат тиамулина, фосфат тилмикозина, ацетилизовалерилтилозин, фосфат тилозина, тулатромицин, валнемулин, кальций кальцинированной скорлупы (кальций оксид), Talaromyces, Trichoderma и Coniothyrium.
ПРИМЕРЫ
Настоящее изобретение будет описано более подробно в отношении приведенных ниже конкретных примеров синтеза и тестирования соединений по настоящему изобретению. Однако настоящее изобретение никаким образом не ограничено ими.
[Примеры синтеза]
ПРИМЕР СИНТЕЗА 1
(Z)-N-[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение №1-004 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 2-бром-1-(2,4-дихлорфенил)этанон-O-метилоксима
К 4,00 г 2-бром-1-(2,4-дихлорфенил)этанона в 20 мл этанола добавляли 1,25 г гидрохлорида метоксиамина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток смешивали с 20 мл воды и экстрагировали этилацетатом (20 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (20 мл×1), а затем сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 3,85 г желаемого неочищенного продукта в виде бледно-желтого масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 7,2-7,55 (м, 3H), 4,56 и 4,35 (с, 2H), 4,06 и 4,04 (с, 3H).
Этап 2: Получение N-[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(метоксиимино)этил]фталимида
К 2,17 г 2-бром-1-(2,4-дихлорфенил)этанон-O-метилоксима в 20 мл N,N-диметилформамида добавляли 3,03 г фталимида калия и 1,61 г карбоната калия и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 40 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×1), полученный органический слой промывали водой (20 мл×1), а затем сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении.
Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 2,10 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов,
т.плав.: 82,0-85,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 7,65-7,8 (м, 4H), 7,15-7,35 (м, 3H), 4,92 (с, 2H), 4,01 (с, 3H).
Этап 3: Получение 2-амино-1-(2,4-дихлорфенил)этанон-O-метилоксима
К 316 мг N-[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(метоксиимино)этил]фталимида в 10 мл этанола добавляли 108 мг моногидрата гидразина и смесь перемешивали при 60°C в течение 2 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 30 мл воды и экстрагировали этилацетатом (40 мл×1). Полученный органический слой сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 170 мг желаемого неочищенного продукта в виде бесцветного масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 7,25-7,45 (м, 3H), 3,99 (с, 3H), 3,82 (с, 2H).
Этап 4: Получение (Z)-N-[2-(2,4-дихлорфенил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К раствору 170 мг 2-амино-1-(2,4-дихлорфенил)этанон-O-метилоксима и 74 мг триэтиламина в 5 мл дихлорметана капельно добавляли 122 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (20 мл×1), полученный органический слой сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток смешивали с 3 мл диизопропилового эфира и кристаллизовали с получением 110 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 146,0-148,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 7,25-7,7 (м, 6H), 7,05-7,15 (м, 1H), 6,31 (ушир.с, 1H), 4,62 (д, J=6,3 Гц, 2H), 4,02 (с, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 2
(Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение №2-120 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона
К 20 г 3,5-дихлорпиридин-2-карбонитрила в 150 мл тетрагидрофурана капельно добавляли 139 мл 1M раствора бромида метилмагния в тетрагидрофуране с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и смесь перемешивали при той же температуре в течение 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 15 мл концентрированной соляной кислоты и 100 мл воды и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×1) и сушили над насыщенным водным раствором хлорида, а затем безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток растворяли в 40 мл этилацетата и 10 мл гексана, добавляли 20 г силикагеля, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа, а затем подвергали фильтрации, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Осажденное твердое вещество промывали 50 мл гексана с получением 17,16 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,82 (д, J=2,1 Гц, 1H), 2,68 (с, 3H).
Этап 2: Получение 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона
К 5,00 г 1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона в 75 мл тетрагидрофурана добавляли 9,94 г трибромида триметилфениламмония, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. После завершения реакции осажденное твердое вещество фильтровали через целит и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 15:85) с получением 6,64 г желаемого продукта в виде коричневого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,88 (д, J=1,9 Гц, 1H), 4,67 (с, 2H).
Этап 3: Получение 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-этилоксима
К 3,00 г 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона в 25 мл этанола добавляли 1,09 г гидрохлорида этоксиамина, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток смешивали с 50 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (50 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 15:85) с получением 3,03 г желаемого продукта в виде бесцветного масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,81 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,67 и 4,52 (с, 2H), 4,35 и 4,32 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,37 и 1,36 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Этап 4: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]фталимида
К 3,00 г 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-этилоксима в 20 мл N,N-диметилформамида добавляли 2,32 г фталимида калия и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 50 мл воды и экстрагировали этилацетатом (100 мл×1), полученный органический слой промывали водой (50 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток промывали 10 мл диизопропилового эфира с получением 3,08 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 99,0-101,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,29 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,65-7,85 (м, 5H), 4,99 (с, 2H), 4,27 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,29 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Этап 5: Получение 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-этилоксима
К 3,00 г N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]фталимида в 30 мл этанола добавляли 793 мг моногидрата гидразина и смесь перемешивали при 70°C в течение 3 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 100 мл воды и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 1,62 г желаемого неочищенного продукта в виде коричневого масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 и 8,48 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,79 и 7,77 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,27 и 4,13 (кв., J=6,9 Гц, 2H), 3,90 и 3,74 (с, 2H), 1,34 и 1,21 (т, J=6,9 Гц, 3H).
Этап 6: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-003 по настоящему изобретению)
К раствору 200 мг 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-этилоксима и 90 мг триэтиламина в 3 мл дихлорметана капельно добавляли 169 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и после добавления смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 30 минут. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (15 мл×1), полученный органический слой промывали водой (10 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 190 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,45 и 8,29 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,80 и 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,52 (ушир.с, 1H), 4,75 и 4,52 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,30 и 4,13 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,35 и 1,21 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Этап 7: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
190 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида растворяли в 4 мл ацетонитрила и раствор облучали светом в течение 2,5 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 41,3 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 84,0-86,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,79 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,5-7,75 (м, 4H), 6,50 (ушир.с, 1H), 4,53 (д, J=4,8 Гц, 2H), 4,13 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,21 (т, J=7,2 Гц, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 3
N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]-3-дифторметил-1-метил-1H-пиразол-4-карбоксамид (соединение № 17-004 по настоящему изобретению)
К 176 мг 3-дифторметил-1-метил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты в 1 мл дихлорметана добавляли 10 мг N,N-диметилформамида и 381 мг оксалилхлорида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток растворяли в 2 мл дихлорметана, и к раствору капельно добавляли 190 мг 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-этилоксима, полученного на этапе 5 в примере синтеза 2, в 2 мл дихлорметана, а затем 91 мг пиридина с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (20 мл×1), полученный органический слой промывали водой (10 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:4 до 1:1) с получением 165,3 мг бледно-желтого смолистого вещества. Смолистое вещество растворяли в 5 мл уксусной кислоты и перемешивали при 70°C в течение 2 часов, растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:4 до 1:1) с получением 130,6 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества (E/Z=1/1).
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 и 8,47 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,90 и 7,86 (с, 1H), 7,76 и 7,75 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,9-7,1 (м, 1H), 6,84 и 6,73 (т, J=54,3 Гц, 1H), 4,71 и 4,49 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,31 и 4,14 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,92 и 3,89 (с, 3H), 1,36 и 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 4
N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(трет-бутоксиимино)этил]-3-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамид (Соединения №№ 9-005 и 9-006 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этаноноксима
К 2,00 г 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона, полученного на этапе 2 в примере синтеза 2, в 15 мл этанола добавляли 517 мг гидрохлорида гидроксиламина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 100 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 1,31 г желаемого продукта в виде светло-оранжевого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,53 и 8,50 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,82 и 7,81 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,75 и 4,58 (с, 2H).
Этап 2: Получение 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-(трет-бутил)оксима
К раствору 1,31 г 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этаноноксима и 1,71 г трет-бутанола в 20 мл дихлорметана добавляли 3,27 г комплекса диэтилового эфира и трифторида бора и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 48 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 0:100 до 15:85) с получением 140 мг желаемого продукта в виде бесцветного масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 и 8,48 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,81 и 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,70 и 4,53 (с, 2H), 1,39 и 1,38 (с, 9H).
Этап 3: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(трет-бутоксиимино)этил]фталимида
К 140 мг 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-(трет-бутил)оксима в 2 мл N,N-диметилформамида добавляли 91 мг фталимида калия и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (15 мл×1), полученный органический слой промывали водой (10 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 2:8 до 4:6) с получением 162 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,30 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,7-7,85 (м, 2H), 7,74 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,6-7,7 (м, 2H), 4,97 (с, 2H), 1,27 (с, 9H).
Этап 4: Получение 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-(трет-бутил)оксима
К 162 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(трет-бутоксиимино)этил]фталимида в 10 мл этанола добавляли 40 мг моногидрата гидразина и смесь перемешивали при 80°C в течение 1 часа. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и реакционную смесь смешивали с 30 мл воды и экстрагировали этилацетатом (25 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 89 мг желаемого неочищенного продукта в виде бесцветного масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,47 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,79 (д, J=2,4 Гц, 1H), 3,88 (ушир.с, 2H), 1,36 (с, 9H).
Этап 5: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(трет-бутоксиимино)этил]-3-(трифторметил)пиразин-2-карбоксамида
К 74 мг 3-(трифторметил)пиразин-2-карбоновой кислоты в 3 мл дихлорметана добавляли 10 мг N,N-диметилформамида и 57 мг оксалилхлорида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток растворяли в 10 мл дихлорметана. К раствору добавляли 89 мг 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-(трет-бутил)оксима и 39 мг триэтиламина с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительного 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (10 мл×1), полученный органический слой сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 22 мг геометрического изомера A и 111 мг геометрического изомера B желаемого продукта в виде бесцветных смолистых веществ.
Изомер A:
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,77 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,69 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,46 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,14 (ушир.с, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,77 (д, J=6,0 Гц, 2H), 1,42 (с, 9H).
Изомер B:
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,77 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,70 (д, J=2,4 Гц, 1H), 8,46 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,17 (ушир.с, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,79 (д, J=6,0 Гц, 2H), 1,39 (с, 9H)
ПРИМЕР СИНТЕЗА 5
(Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(пропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-126 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]фталимида
К 3,00 г 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона, полученного на этапе 2 в примере синтеза 2, в 30 мл N,N-диметилформамида добавляли 4,13 г фталимида калия и смесь перемешивали при 80°C в течение 3 часов, а затем при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 150 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (50 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток смешивали с 40 мл смеси диизопропилового эфира и гексана (1:1), нерастворимые вещества отфильтровали и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 15:85 до 25:75) с получением 0,32 г желаемого продукта в виде темно-коричневого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,58 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,65-7,8 (м, 5H), 5,30 (с, 2H).
Этап 2: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]фталимида
К 0,32 г N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]фталимида в 15 мл этанола добавляли 0,66 г гидрохлорида гидроксиламина и кипятили при температуре кипения с обратным холодильником в течение 4 часов с перемешиванием. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и реакционную смесь смешивали с 30 мл воды и 50 мл этилацетата, и полученный органический слой собирали. Органический слой промывали водой (30 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток промывали 10 мл гексана с получением 265 мг желаемого продукта в виде желтых кристаллов.
т.плав.: 138,0-141,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,47 и 8,30 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,13 и 7,52 (с, 1H), 7,65-7,9 (м, 5H), 5,05 и 4,78 (с, 2H).
Этап 3: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(пропоксиимино)этил]фталимида
К 265 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]фталимида в 2 мл N,N-диметилформамида добавляли 310 мг карбоната калия и 387 мг 1-йодопропана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 30 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×1), полученный органический слой промывали водой (50 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 15:85 до 25:75) с получением 235 мг желаемого продукта в виде желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,42 и 8,29 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,65-7,9 (м, 5H), 4,99 и 4,76 (с, 2H), 4,18 и 4,00 (т, J=6,7 Гц, 2H), 1,5-1,75 (м, 2H), 0,93 и 0,81 (т, J=7,5 Гц, 3H).
Этап 4: Получение 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-пропилоксима
К 235 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(пропоксиимино)этил]фталимида в 5 мл этанола добавляли 90 мг моногидрата гидразина и кипятили при температуре кипения с обратным холодильником в течение 3 часов с перемешиванием. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 20 мл воды и экстрагировали этилацетатом (35 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 151 мг желаемого неочищенного продукта в виде коричневого масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,49 и 8,48 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,78 и 7,76 (д, J=2,0 Гц, 1H), 4,17 и 4,01 (т, J=6,6 Гц, 2H), 3,89 и 3,73 (с, 2H), 1,5-1,85 (м, 2H), 0,98 и 0,86 (т, J=7,4 Гц, 3H).
Этап 5: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(пропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-004 по настоящему изобретению)
В раствор 151 мг 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-пропилоксима и 86 мг триэтиламина в 4 мл дихлорметана капельно добавляли 154 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и? после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (30 мл×1), полученный органический слой промывали водой (10 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 2:8 до 3:7) с получением 218 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,49 и 8,44 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,80 и 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35-7,7 (м, 4H), 6,53 и 6,49 (ушир.с, 1H), 4,75 и 4,52 (д, J=6,3 Гц, 2H), 4,21 и 4,03 (т, J=6,9 Гц, 2H), 1,7-1,8 и 1,55-4,65 (м, 2H), 0,96 и 0,86 (т, J=7,5 Гц, 3H).
Этап 6: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(пропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 218 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(пропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида в 3 мл ацетонитрила добавляли 5 мг бензофенона и смесь облучали светом в течение 48 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 25:75 до 35:65) с получением 83 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 80,0-83,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,79 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,5-7,75 (м, 4H), 6,50 (ушир.с, 1H), 4,53 (д, J=5,2 Гц, 2H), 4,04 (т, J=6,6 Гц, 2H), 1,5-1,7 (м, 2H), 0,86 (т, J=7,4 Гц, 3H)
ПРИМЕР СИНТЕЗА 6
(Z)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(циклопропилметоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-024 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 2-бром-1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этанона
К 0,82 г 1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этанона в 10 мл тетрагидрофурана добавляли 1,38 г трибромида триметилфениламмония и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. После завершения реакции осажденное твердое вещество фильтровали через целит и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента диэтилового эфира с получением 1,43 г желаемого продукта в виде коричневого масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
Этап 2: Получение N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-оксоэтил]фталимида
К 1,43 г 2-бром-1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этанона в 10 мл N,N-диметилформамида добавляли 0,68 г фталимида калия и 0,01 г йодида калия и смесь перемешивали при 85°C в течение 1 часа. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (10 мл×3), полученные органические слои комбинировали, промывали водой и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хроматограф для препаративной жидкостной хроматографии среднего давления: YFLC-Wprep, произведено Yamazen Science, Inc.) с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 46:60) с получением 0,47 г желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,87 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,10 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,85-7,95 (м, 2H), 7,7-7,8 (м, 2H), 5,32 (с, 2H).
Этап 3: Получение N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(гидроксиимино)этил]фталимида
К раствору 0,47 г N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-оксоэтил]фталимида и 0,54 г гидрохлорида гидроксиламина в 5 мл этанола добавляли 0,94 г пиридина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 5 мл воды и экстрагировали этилацетатом (5 мл×3), полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хроматограф для препаративной жидкостной хроматографии среднего давления: YFLC-Wprep, произведено Yamazen Science, Inc.) с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:3 до 2:2) с получением 325 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 10,57 и 9,75 (с, 1H), 8,7-8,8 (м, 1H), 7,9-7,95 (м, 1H), 7,6-7,85 (м, 4H), 5,07 и 4,80 (с, 2H)
Этап 4: Получение (E)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(циклопропилметоксиимино)этил]фталимида
К 300 мг N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(гидроксиимино)этил]фталимида в 5 мл N,N-диметилформамида добавляли 324 мг карбоната калия и 158 мг бромида циклопропилметила и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 5 мл воды и экстрагировали этилацетатом (5 мл×3), полученные органические слои комбинировали, промывали водой и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хроматограф для препаративной жидкостной хроматографии среднего давления: YFLC-Wprep, произведено Yamazen Science, Inc.) с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:19 до 4:16) с получением 98 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,61 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,97 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,75-7,85 (м, 2H), 7,65-7,75 (м, 2H), 5,03 (с, 2H), 4,03 (д, J=7,5 Гц, 2H), 1,05-1,25 (м, 1H), 0,4-0,5 (м, 2H), 0,15-0,25 (м, 2H).
Этап 5: Получение (E)-2-амино-1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этанон-0-(циклопропилметил)оксима
К 98 мг (E)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(циклопропилметоксиимино)этил]фталимида в 3 мл этанола добавляли 76 мг моногидрата гидразина и смесь перемешивали при 80°C в течение 1 часа. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 5 мл воды и экстрагировали этилацетатом (5 мл×3). Полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента метанол-хлороформ (1:10) с получением 65 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,78 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,00 (д, J=1,5 Гц, 1H), 4,05 (д, J=7,2 Гц, 2H), 3,96 (с, 2H), 1,66 (ушир.с, 2H), 1,15-1,35 (м, 1H), 0,55-0,65 (м, 2H), 0,3-0,4 (м, 2H).
Этап 6: Получение (E)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(циклопропилметоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-023 по настоящему изобретению)
В раствор 65 мг (E)-2-амино-1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этанон-O-(циклопропилметил)оксима и 32 мг триэтиламина в 2 мл дихлорметана капельно добавляли 39 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительного 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 2 мл воды и экстрагировали дихлорметаном (2 мл×1), полученный органический слой сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хроматограф для препаративной жидкостной хроматографии среднего давления: YFLC-Wprep, произведено Yamazen Science, Inc.) с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 2:18 до 5:15) с получением 85 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 98,0-101,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,75 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,02 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,6-7,7 (м, 1H), 7,45-7,6 (м, 2H), 7,35-7,45 (м, 1H), 6,55 (ушир.с, 1H), 4,81 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,19 (д, J=7,2 Гц, 2H), 1,15-1,3 (м, 1H), 0,3-0,4 (м, 2H), 0,5-0,6 (м, 2H).
Этап 7: Получение (Z)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(циклопропилметоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 85 мг (E)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(циклопропилметоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида в 3 мл ацетонитрила добавляли 1 мг бензофенона и смесь облучали светом в течение 5 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 5:5) с получением 47 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 73,0-74,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,80 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,01 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,65-7,75 (м, 1H), 7,5-7,65 (м, 3H), 6,52 (ушир.с, 1H), 4,58 (д, J=6,0 Гц, 2H), 3,91 (д, J=7,2 Гц, 2H), 1,0-1,15 (м, 1H), 0,45-0,55 (м, 2H), 0,2-0,3 (м, 2H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 7
(Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метоксиимино-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-117 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-пропанона
К 5,0 г 3,5-дихлорпиридин-2-карбонитрила в 50 мл тетрагидрофурана капельно добавляли 38 мл 13% бромида этилмагния в тетрагидрофуране с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь капельно добавляли в 55 мл 1 Н водную соляную кислоту с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и экстрагировали этилацетатом (50 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (50 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 15:85) с получением 4,4 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,48 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,81 (д, J=2,1 Гц, 1H), 3,10 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,20 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Этап 2: Получение 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-пропанона
К 4,40 г 1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-пропанона в 20 мл этилацетата-хлороформа (1:1) добавляли 10,12 г бромида меди(I) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 30 мл насыщенного водного гидрокарбоната натрия и осажденное твердое вещество фильтровали через целит и промывали 20 мл этилацетата. Фильтрат смешивали с 100 мл этилацетата, полученный органический слой собирали, промывали водой (30 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 15:85) с получением 5,00 г желаемого продукта в виде светло-оранжевого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,49 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,86 (д, J=2,1 Гц, 1H), 5,76 (кв., J=6,9 Гц, 1H), 1,89 (д, J=6,9 Гц, 3H).
Этап 3: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-метил-2-оксоэтил)фталимида
К 5,00 г 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-пропанона в 20 мл N,N-диметилформамида добавляли 3,27 г фталимида калия и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 50 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×2) и полученные органические слои комбинировали, промывали водой (30 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 2,02 г желаемого неочищенного продукта в виде коричневых кристаллов. Кристаллы использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,34 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,65-7,9 (м, 5H), 5,57 (кв., J=6,9 Гц, 1H), 1,68 (д, J=6,9 Гц, 3H).
Этап 4: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метоксиимино-1-метилэтил]фталимида
К 1,00 г N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-метил-2-оксоэтил]фталимида в 10 мл этанола добавляли 2,39 г гидрохлорида метоксиамина и 3,40 г пиридина и кипятили при температуре кипения с обратным холодильником в течение 18 часов с перемешиванием. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 30 мл 1 Н водной соляной кислоты и экстрагировали этилацетатом (40 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали 30 мл 1 Н водной соляной кислоты и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 0,81 г желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,34 и 8,20 (ушир.с, 1H), 7,65-7,85 (м, 5H), 5,95-6,05 и 5,3-5,65 (м, 1H), 4,01 и 3,86 (ушир.с, 3H), 1,75-1,85 (м, 3H).
Этап 5: Получение 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-пропанон-O-метилоксима
К 810 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метоксиимино-1-метилэтил]фталимида в 30 мл этанола добавляли 161 мг моногидрата гидразина и кипятили при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 часа с перемешиванием. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток смешивали с 20 мл воды и экстрагировали этилацетатом (30 мл×1). Полученный органический слой промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 430 мг желаемого неочищенного продукта в виде бледно-желтого масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 и 8,48 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,79 и 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,4-4,5 и 3,9-3,05 (м, 1H), 3,99 и 3,84 (с, 3H), 1,32 и 1,27 (д, J=6,9 Гц, 3H).
Этап 6: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метоксиимино-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение №2-115 по настоящему изобретению)
К раствору 430 мг 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-пропанон-O-метилоксима и 210 мг триэтиламина в 20 мл дихлорметана капельно добавляли 361 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительного 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 30 мл воды и экстрагировали хлороформом (20 мл×1), полученный органический слой промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 296 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 и 8,41 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,82 и 7,79 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,4-7,75 (м, 4H), 6,65-7,0 (м, 1H), 5,7-5,85 и 5,2-5,3 (м, 1H), 4,05 и 3,87 (с, 3H), 1,56 и 1,45 (д, J=6,6 Гц, 3H).
Этап 7: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метоксиимино-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамида
160 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-метоксиимино-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамида в 4 мл ацетонитрила облучали светом в течение 12 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и осажденное твердое вещество промывали 5 мл диизопропилового эфира с получением 33 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 104,0-105,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,80 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,5-7,75 (м, 4H), 6,78 (ушир.с, 1H), 5,2-5,35 (м, 1H), 3,87 (с, 3H), 1,45 (д, J=6,6 Гц, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 8
(Z)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение №2-185 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(этоксиимино)этил]фталимида
К 214 мг N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-оксоэтил]фталимида, полученного на этапе 2 в примере синтеза 6, в 3 мл этанола добавляли 84 мг гидрохлорида этоксиамина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 5 мл воды и экстрагировали этилацетатом (5 мл×3), и полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении.
Полученный остаток очищали посредством препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хроматограф для препаративной жидкостной хроматографии среднего давления: YFLC-Wprep произведено Yamazen Science, Inc.) с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 2:18 до 5:15) с получением 111 мг желаемого продукта в виде коричневого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,60 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,97 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,8-7,9 (м, 2H), 7,65-7,75 (м, 2H), 5,02 и 4,80 (с, 2H), 4,29 и 4,11 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,30 и 1,17 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Этап 2: Получение 2-амино-1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этанон-O-этилоксима
К 111 мг N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(этоксиимино)этил]фталимида в 3 мл этанола добавляли 86 мг моногидрата гидразина и смесь перемешивали при 80°C в течение 1 часа. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 5 мл воды и экстрагировали этилацетатом (5 мл×3). Полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента метанола-хлороформа (1:10) с получением 47 мг желаемого продукта в виде желтого масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,80 и 8,77 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,00 и 7,97 (д, J=1,5 Гц, 1H), 4,29 и 4,13 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 3,93 и 3,77 (с, 2H), 1,70 (ушир.с, 2H), 1,35 и 1,22 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Этап 3: Получение N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-016 по настоящему изобретению)
К раствору 47 мг 2-амино-1-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]этанон-O-этилоксима и 25 мг триэтиламина в 2 мл дихлорметана капельно добавляли 31 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительного 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 2 мл воды и экстрагировали дихлорметаном (2 мл×1), полученный органический слой сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством препаративной жидкостной хроматографии среднего давления (хроматограф для препаративной жидкостной хроматографии среднего давления: YFLC-Wprep произведено Yamazen Science, Inc.) с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 2:18 до 5:15) с получением 48 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,81 и 8,75 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,03 и 8,00 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,35-7,55 (м, 4H), 6,51 (ушир.с, 1H), 4,79 и 4,58 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,34 и 4,16 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,38 и 1,24 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Этап 4: Получение (Z)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 48 мг N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида в 3 мл ацетонитрила добавляли 1 мг бензофенона и смесь облучали светом в течение 4 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 5:5) с получением 42 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 60,0-62,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,81 (д, J=1,5 Гц, 1H), 8,00 (д, J=1,5 Гц, 1H), 7,5-7,55 (м, 4H), 6,51 (ушир.с, 1H), 4,79 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,16 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,24 (т, J=7,2 Гц, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 9
N-[2-(3-хлор-5-метоксипиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-083 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 2-бром-1-(3-хлор-5-метоксипиридин-2-ил)этанона
К 0,90 г 1-(3-хлор-5-метоксипиридин-2-ил)этанона в 10 мл тетрагидрофурана добавляли 1,82 г трибромида триметилфениламмония и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 16 часов. После завершения реакции осажденное твердое вещество отфильтровывали и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 0,57 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,23 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,28 (д, J=2,4 Гц, 1H), 4,74 (с, 2H), 3,95 (с, 3H).
Этап 2: Получение N-[2-(3-хлор-5-метоксипиридин-2-ил)-2-оксоэтил]фталимида
К 570 мг 2-бром-1-(3-хлор-5-метоксипиридин-2-ил)этанона в 10 мл N,N-диметилформамида добавляли 800 мг фталимида калия и 36 мг йодида калия и смесь перемешивали при 80°C в течение 5 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 20 мл воды и экстрагировали этилацетатом (40 мл×1), полученный органический слой сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 0,12 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,30 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,85-7,95 (м, 2H), 7,7-7,8 (м, 2H), 7,27 (д, J=2,4 Гц, 2H), 5,31 (с, 2H), 3,96 (с, 3H).
Этап 3: Получение N-[2-(3-хлор-5-метоксипиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]фталимида
К раствору 120 мг N-[2-(3-хлор-5-метоксипиридин-2-ила)-2- оксоэтил]фталимид и 60 мг гидрохлорида метоксиамина в 5 мл этанола добавляли 85 мг пиридина и смесь перемешивали при 80°C в течение 6 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 101 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,17 и 8,01 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,65-7,9 (м, 4H), 7,20 и 7,19 (д, J=2,7 Гц, 1H), 4,99 и 4,77 (с, 2H), 4,04 и 3,84 (с, 3H), 3,84 и 3,78 (с, 3H).
Этап 4: Получение N-[2-(3-хлор-5-метоксипиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 101 мг N-[2-(3-хлор-5-метоксипиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]фталимида в 5 мл этанола добавляли 42 мг моногидрата гидразина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 15 мл воды и экстрагировали этилацетатом (30 мл×1), полученный органический слой промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток растворяли в 5 мл дихлорметана, и к раствору добавляли 46 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида, а затем 33 мг триэтиламина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение одного часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 5 мл воды и экстрагировали этилацетатом (15 мл×1), полученный органический слой промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 87 мг бледно-желтого смолистого вещества. Смолистое вещество растворяли в 5 мл этанола и 0,5 мл раствора 1,4-диоксана в соляной кислоте (4 моль/л) и смесь перемешивали при 70°C в течение 2 часов. Растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 80 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества (E/Z=55/45).
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,23 и 8,19 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 7,28 и 7,27 (д, J=2,7 Гц, 1H), 6,57 и 6,50 (ушир.с, 1H), 4,74 и 4,52 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,05 и 3,87 (с, 3H), 3,84 (ушир.с, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 10
(Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-128 по настоящему изобретению)
3,7
Этап 1: Получение бромида 1-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-1,3,5,7-тетраазатрицикло[3,3,1,1]декан-1-ия
3,7
5,00 г 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона, полученного на этапе 2 в примере синтеза 2, в 30 мл хлороформа капельно добавляли к 2,61 г 1,3,5,7-тетраазатрицикло[3,3,1,1]декана в 50 мл хлороформа с перемешиванием при комнатной температуре и смесь перемешивали при той же температуре в течение 2 часов. После завершения реакции осажденные кристаллы собирали посредством фильтрации и промывали 30 мл хлороформа с получением 7,40 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.>177,0°C (разрушение)
Этап 2: Получение гидрохлорида 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона
3,7
К суспензии 7,0 г бромида 1-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-1,3,5,7-тетраазатрицикло[3,3,1,1]декан-1-ия в 70 мл этанола добавляли 7 мл концентрированной соляной кислоты и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 14 часов. После завершения реакции твердое вещество собирали посредством фильтрации и промывали 15 мл этанола с получением 3,7 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.>207,0°C (разрушение)
1
3
4
6
H ЯМР (CDCl, MeSi-DMSO-d, 300 МГц) δ 8,83 (ушир.с, 1H), 8,51 (ушир.с, 1H), 4,54 (ушир.с, 2H).
Этап 3: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида
К суспензии 3,7 г гидрохлорида 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона в 50 мл этилацетата добавляли 30 мл воды и 3,5 г 2-(трифторметил)бензоилхлорида, и капельно добавляли 6,1 г карбоната калия в 30 мл воды с перемешиванием в условиях охлаждения на льду, и смесь перемешивали при той же температуре в течение 30 минут. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 20 мл этилацетата, полученный органический слой собирали, промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 2:8 до 6:4) с получением 3,8 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
т.плав.: 123,0-125,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,55 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,88 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,5-7,75 (м, 4H), 6,69 (ушир.с, 1H), 5,10 (д, J=4,8 Гц, 2H).
Этап 4: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К раствору 3,38 г N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида и 0,934 г гидрохлорида гидроксиламина в 20 мл этанола добавляли 1,10 г ацетата натрия и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток смешивали с 40 мл воды и экстрагировали этилацетатом (20 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 2:8 до 4:6) с получением 1,90 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 134,0-136,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,52 и 8,45 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,81 и 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,53 (ушир.с, 1H), 4,80 и 4,55 (д, J=6,3 Гц, 2H).
Этап 5: Получение (E)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-239 по настоящему изобретению)
К суспензии 300 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида и 315 мг карбоната калия в 3 мл N,N-диметилформамида добавляли 195 мг 2-йодопропана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 20 мл воды и экстрагировали этилацетатом (10 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (10 мл×2), полученный органический слой сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 258 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 54,0-57,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,45 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,81 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35-7,7 (м, 4H), 6,49 (ушир.с, 1H), 4,76 (д, J=6,3 Гц, 2H), 4,45-4,6 (м, 1H), 1,33 (д, J=6,0 Гц, 6H).
Этап 6: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 258 мг (E)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида в 4 мл ацетонитрила добавляли 2 мг бензофенона и смесь облучали светом в течение 12 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 231 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 107,0-108,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,5-7,8 (м, 4H), 6,54 (ушир.с, 1H), 4,53 (д, J=5,1 Гц, 2H), 4,3-4,45 (м, 1H), 1,18 (д, J=6,3 Гц, 6H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 11
(Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(трет-бутоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-140 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(трет-бутоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-139 по настоящему изобретению)
К раствору 200 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида, полученного на этапе 3 в примере синтеза 10, и 199 мг гидрохлорида O-(трет-бутил)гидроксиламина в 2,6 мл этанола добавляли 167 мг пиридина и смесь перемешивали при 70°C в течение 18 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток смешивали с 2 мл воды и экстрагировали этилацетатом (2 мл×2), полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 207 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 и 8,44 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,25-7,85 (м, 5H), 6,54 (ушир.с, 1H), 4,77 и 4,54 (д, J=5,7 Гц, 2H), 1,37 и 1,24 (с, 9H).
Этап 2: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(трет-бутоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
207 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(трет-бутоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида в 4 мл ацетонитрила облучали светом в течение 8 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 5:5) с получением 190 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,77 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,5-7,75 (м, 4H), 6,56 (ушир.с, 1H), 4,53 (д, J=5,1 Гц, 2H), 1,24 (с, 9H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 12
(Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-212 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение трет-бутил-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]карбамата
К 35,1 г 2-бром-3,5-дихлорпиридина в 10 мл тетрагидрофурана капельно добавляли 116,3 мл 1,3 M раствора комплекса хлорида изопропилмагния-хлорида лития в тетрагидрофуране с перемешиванием при -20°C и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение 15 минут. Затем к реакционной смеси капельно добавляли 15,0 г N-метокси-N-метил-2-(трет-бутоксикарбониламино)ацетамида в 114 мл тетрагидрофурана и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение дополнительных 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 100 мл насыщенного водного хлорида аммония и 100 мл воды и экстрагировали этилацетатом (200 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 0:10 до 3:7) с получением 12,5 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
т.плав.: 82,0-84,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,85 (д, J=2,1 Гц, 1H), 5,31 (ушир.с, 1H), 4,76 (ушир.с, 2H), 1,47 (с, 9H).
Этап 2: Получение трет-бутил-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]карбамата
К раствору 10,6 г трет-бутил-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]карбамата и 4,8 г гидрохлорида гидроксиламина в 87 мл этанола добавляли 6,1 г пиридина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 24 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток смешивали с 50 мл воды и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2), полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 40:60) с получением 10,1 г желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,52 и 8,47 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,82 и 7,79 (д, J=2,4 Гц, 1H), 5,65 и 5,16 (ушир.с, 1H), 4,46 и 4,24 (д, J=5,4 Гц, 2H), 1,39 и 1,34 (с, 9H).
Этап 3: Получение трет-бутил-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтоксиимино)этил]карбамата
К 5,0 г трет-бутил-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]карбамата в 16,0 мл N,N-диметилформамида добавляли 4,3 г карбоната калия и 5,4 г 2,2,2-трифторэтилатрифторметансульфоната и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 100 мл воды и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (50 мл×2) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 0:10 до 3:7) с получением 4,8 г желаемого продукта в виде бледно-желтого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 и 8,49 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,80 и 7,78 (д, J=1,8 Гц, 1H), 4,94 (ушир.с, 1H), 4,0-4,65 (м, 4H), 1,39 и 1,34 (с, 9H).
Этап 4: Получение гидрохлорида 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-(2,2,2-трифторэтил)оксима
К 4,9 г трет-бутил-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтоксиимино)этил]карбамата в 5 мл 1,4-диоксана добавляли 25 мл раствора 1,4-диоксана в соляной кислоте (4 моль/л) и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 3 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток промывали 20 мл гексана с получением 3,1 г желаемого продукта в виде светло-коричневых кристаллов.
т.плав.: 141,0-143,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,98 (ушир.с, 3H), 8,56 и 8,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,83 и 7,80 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,72 и 4,54 (кв., J=8,7 Гц, 2H), 4,28 и 4,10 (ушир.с, 2H).
Этап 5: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-011 по настоящему изобретению)
К 2,0 г гидрохлорида 2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-(2,2,2-трифторэтил)оксима в 12,0 мл воды добавляли 1,4 г 2-(трифторметил)бензоилхлорида в 12,0 мл дихлорметана и 2,4 г карбоната калия при комнатной температуре с перемешиванием и смесь перемешивали при той же температуре в течение 2 часов. После завершения реакции полученный органический слой собирали и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 2,6 г желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 и 8,46 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,82 и 7,81 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,39 (ушир.с, 1H), 4,80 и 4,57 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,61 и 4,42 (кв., J=8,4 Гц, 2H).
Этап 6: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
2,6 г N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(2,2,2-трифторэтоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида растворяли в 12,0 мл ацетонитрила и раствор облучали светом в течение 48 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток промывали 20 мл гексана с получением 2,1 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 100,0-102,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,45-7,85 (м, 5H), 6,39 (ушир.с, 1H), 4,57 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,42 (кв., J=8,7 Гц, 2H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 13
(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(Z)-(изопропоксиимино)-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-132 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение (S)-N-метокси-N-метил-2-(трет-бутоксикарбониламино)пропионамида
К 20,0 г N-(трет-бутоксикарбонил)-L-аланина в 352 мл дихлорметана добавляли 12,4 г гидрохлорида N,O-диметилгидроксиламина, 15,7 г моногидрата 1-гидроксибензотриазола 24,3 г гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида и 42,7 г триэтиламина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. После завершения реакции реакционную смесь промывали 500 мл насыщенного водного гидрокарбоната натрия, 500 мл 1 Н водной соляной кислоты и 500 мл воды в указанном порядке, полученный органический слой сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток промывали 200 мл гексана с получением 13,1 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 144,0-145,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 5,22 (ушир.с, 1H), 4,68 (ушир.с, 1H), 3,77 (с, 3H), 3,21 (с, 3H), 1,44 (с, 9H), 1,31 (д, J=6,9 Гц, 3H).
Этап 2: Получение трет-бутил-(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-метил-2-оксоэтил]карбамата
К 11,0 г 2-бром-3,5-дихлорпиридина в 5 мл тетрагидрофурана капельно добавляли 36,4 мл 1,3 M раствора комплекса хлорида изопропилмагния-хлорида лития в тетрагидрофуране с перемешиванием при -20°C и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение 15 минут. Затем к реакционной смеси капельно добавляли 5,0 г (S)-N-метокси-N-метил-2-(трет-бутоксикарбониламино)пропионамида в 36 мл тетрагидрофурана и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение дополнительных 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 30 мл насыщенного водного хлорида аммония и 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (40 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (40 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием этилацетата-гексана (с градиентом от 10:0 до 3:7) с получением 4,5 г желаемого продукта в виде бледно-желтого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,84 (д, J=2,1 Гц, 1H), 5,50 (ушир.с, 1H), 5,32 (ушир.с, 1H), 1,46 (с, 9H), 1,36 (д, J=7,2 Гц, 3H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
3
17,5
Оптическое вращение: [α]-20,20°(CHCl, c=0,10)
Этап 3: Получение трет-бутил-(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-гидроксиимино-1-метилэтил]карбамата
К раствору 1,0 г трет-бутил-(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-метил-2-оксоэтил]карбамата и 239 мг гидрохлорида гидроксиламина в 5 мл этанола добавляли 272 мг пиридина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (10 мл×2), полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 40:60) с получением 740 мг желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
т.плав.: 51,0-53,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,53 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 5,15 (ушир.с, 1H), 4,81 (ушир.с, 1H), 1,3-1,65 (м, 12H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
3
17,8
Оптическое вращение: [α]-27,40°(CHCl, c=0,10)
Этап 4: Получение трет-бутил-(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)-1-метилэтил]карбамата
К 655 мг трет-бутил-(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-гидроксиимино-1-метилэтил]карбамата в 1,6 мл N,N-диметилформамида добавляли 445 мг карбоната калия и 789 мг 2-йодопропана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 5 мл воды и экстрагировали этилацетатом (10 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (10 мл×2) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над водным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 0:10 до 3:7) с получением 411 мг желаемого продукта в виде бесцветного масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,49 и 8,44 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,77 и 7,73 (д, J=2,1 Гц, 1H), 5,20 (ушир.с, 1H), 4,74 (ушир.с, 1H), 4,25-4,5 (м, 1H), 1,1-1,6 (м, 18H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
3
18,0
Оптическое вращение: [α]-29,90°(CHCl, c=0,14)
Этап 5: Получение гидрохлорида (S)-2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)пропанон-O-изопропилоксима
К 350 мг трет-бутил-(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)-1-метилэтил]карбамата в 3 мл 1,4-диоксана добавляли 5 мл раствора 1,4-диоксана (4 моль/л) в соляной кислоте и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток промывали 20 мл гексана с получением 253 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 215,0-216,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 9,00 (ушир.с, 3H), 8,51 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,76 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,35-4,6 (м, 2H), 1,73 и 1,57 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,15-1,4 (м, 6H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
3
18,6
Оптическое вращение: [α]-15,50°(CHCl, c=0,10)
Этап 6: Получение (S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение №2-130 по настоящему изобретению)
К 210 мг гидрохлорида (S)-2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)пропанон-O-изопропилоксима в 1,3 мл воды добавляли 151 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида в 1,3 мл дихлорметана и 278 мг карбоната калия с перемешиванием при комнатной температуре и смесь перемешивали при той же температуре в течение 2 часов. После завершения реакции полученный органический слой собирали и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 221 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,48 и 8,40 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,4-7,85 (м, 5H), 7,00 и 6,85 (ушир.с, 1H), 5,7-5,85 и 5,15-5,3 (м, 1H), 4,25-4,55 (м, 1H), 1,15-1,6 (м, 9H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
19,0
Оптическое вращение: [α]-13,20°(EtOH, c=0,10)
Этап 7: Получение (S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-[(Z)-изопропоксиимино]-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамида
240 мг (S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамида растворяли в 4 мл ацетонитрила и раствор облучали светом в течение 8 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 5:5) с получением 153 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,48 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,45-7,75 (м, 4H), 6,84 (ушир.с, 1H), 5,15-5,3 (м, 1H), 4,25-4,45 (м, 1H), 1,44 (д, J=6,6 Гц, 3H), 1,18 (д, J=6,0 Гц, 6H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
21,8
Оптическое вращение: [α]-8,60°(EtOH, c=0,10)
ПРИМЕР СИНТЕЗА 14
(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-[(Z)-этоксиимино]-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-124 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение трет-бутил-(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-этоксиимино-1-метилэтил]карбамата
К раствору 1,0 г трет-бутил-(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-1-метил-2-оксоэтил]карбамата, полученного на этапе 2 в примере синтеза 13, и 336 мг гидрохлорида этоксиамина в 6,3 мл этанола добавляли 272 мг пиридина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции растворитель отгоняли при пониженном давлении, полученный остаток смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (10 мл×2), полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 40:60) с получением 824 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,74 (д, J=2,1 Гц, 1H), 5,19 (ушир.с, 1H), 4,75 (ушир.с, 1H), 4,26 и 4,11 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,1-1,55 (м, 15H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
3
17,9
Оптическое вращение: [α]-30,00°(CHCl, c=0,10)
Этап 2: Получение гидрохлорида (S)-2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)пропанон-O-этилоксима
К 780 мг трет-бутил-(S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-этоксиимино-1-метилэтил]карбамата в 3 мл 1,4-диоксана добавляли 5 мл раствора 1,4-диоксана (4 моль/л) в соляной кислоте и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 6 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток промывали 20 мл гексана с получением 643 мг желаемого продукта в виде бежевых кристаллов.
т.плав.: 209,0-210,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,98 (ушир.с, 3H), 8,52 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,51 (ушир.с, 1H), 4,35 и 4,20 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,73 и 1,59 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,38 и 1,25 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
3
18,5
Оптическое вращение: [α]-10,90°(CHCl, c=0,10)
Этап 3: Получение (S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-этоксиимино-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-122 по настоящему изобретению)
К 550 мг гидрохлорида (S)-2-амино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)пропанон-O-этилоксима в 3,7 мл воды добавляли 423 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида в 3,7 мл дихлорметана и 763 мг карбоната калия с перемешиванием при комнатной температуре и смесь перемешивали при той же температуре в течение 2 часов. После завершения реакции органический слой собирали и сушили над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 800 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,49 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,4-7,85 (м, 5H), 6,98 и 6,81 (ушир.с, 1H), 5,75-5,85 и 5,15-5,35 (м, 1H), 4,29 и 4,12 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,15-1,65 (м, 6H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
19,0
Оптическое вращение: [α]-13,10°(EtOH, c=0,10)
Этап 4: Получение (S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-[(Z)-этоксиимино]-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамида
580 мг (S)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-этоксиимино-1-метилэтил]-2-(трифторметил)бензамида растворяли в 3 мл ацетонитрила и раствор облучали светом в течение 8 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 5:5) с получением 557 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,49 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,4-7,85 (м, 5H), 6,81 (ушир.с, 1H), 5,15-5,35 (м, 1H), 4,12 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,45 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,20 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Оптическая чистота: 95% э.и.
D
21,7
Оптическое вращение: [α]-11,40°(EtOH, c=0,10)
ПРИМЕР СИНТЕЗА 15
(Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(втор-бутоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-136 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида
К 5,0 г трет-бутил-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]карбамата, полученного на этапе 1 в примере синтеза 12, в 2 мл 1,4-диоксана добавляли 25 мл раствора 1,4-диоксана (4 моль/л) в соляной кислоте и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1,5 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток растворяли в 33 мл воды и 33 мл дихлорметана и к полученному раствору добавляли 4,5 г карбоната калии, а затем добавляли 3,8 г 2-(трифторметил)бензоилхлорида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду, и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 2 часов. После завершения реакции полученный органический слой собирали и сушили над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 2,8 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
т.плав.: 123,0-125,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,88 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,5-7,8 (м, 4H), 6,69 (ушир.с, 1H), 5,10 (д, J=5,1 Гц, 2H).
Этап 2: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 2,8 г N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида в 19 мл этанола добавляли 1,0 г гидрохлорида гидроксиламина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 96 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток смешивали с 50 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×2), полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 2,8 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
т.плав.: 134,0-136,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,52 и 8,45 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,81 и 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,53 (ушир.с, 1H), 4,80 и 4,55 (д, J=6,3 Гц, 2H).
Этап 3: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(втор-бутоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-009 по настоящему изобретению)
К суспензии 500 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида и 352 мг карбоната калия в 1,3 мл N,N-диметилформамида добавляли 704 мг 2-йодобутана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 3 мл воды и экстрагировали этилацетатом (3 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (3 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 522 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 и 8,44 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,81 и 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,53 (ушир.с, 1H), 4,76 и 4,52 (д, J=5,7 Гц, 2H), 4,25-4,35 и 4,1-4,2 (м, 1H), 1,35-1,85 (м, 2H), 1,30 и 1,17 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,94 и 0,83 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Этап 4: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(втор-бутоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 522 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(втор-бутоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида в 3 мл ацетонитрила добавляли 1 мг бензофенона и смесь облучали светом в течение 12 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 416 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 68,0-70,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,45-7,8 (м, 5H), 6,53 (ушир.с, 1H), 4,53 (д, J=4,8 Гц, 2H), 4,05-4,2 (м, 1H), 1,35-1,7 (м, 2H), 1,18 (д, J=6,3 Гц, 3H), 0,84 (т, J=7,5 Гц, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 16
(Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-114 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-002 по настоящему изобретению)
К раствору 200 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида, полученного на этапе 1 в примере синтеза 15, и 133 мг гидрохлорида метоксиамина в 2,7 мл этанола добавляли 168 мг пиридина и смесь перемешивали при 80°C в течение 6 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (10 мл×1), полученный органический слой промывали водой (10 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 191 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 и 8,45 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,80 и 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,48 и 6,43 (ушир.с, 1H), 4,73 и 4,53 (д, J=6,3 Гц, 2H), 4,06 и 4,02 (с, 3H).
Этап 2: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
191 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида в 4 мл ацетонитрила облучали светом в течение 11 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 149 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 88,0-89,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,78 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,45 (ушир.с, 1H), 4,53 (д, J=4,8 Гц, 2H), 4,02 (с, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 17
(Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-[1-(4-фторфенил)этоксиимино]этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение №2-174 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение N-[2-метокси(метил)амино-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида
К 45,2 г 2-[2-(трифторметил)бензоиламино]уксусной кислоте в 609 мл дихлорметана добавляли 21,4 г гидрохлорида N,O-диметилгидроксиламина, 42,0 г гидрохлорида 1-(3-диметиламинопропил)-3-этилкарбодиимида, 73,8 г триэтиламина и 2,2 г 4-(диметиламино)пиридина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь промывали 500 мл насыщенного безводного гидрокарбоната натрия, дважды 500 мл 1 Н водной соляной кислоты и 500 мл воды в указанном порядке, полученный органический слой сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток промывали 200 мл гексана с получением 31,4 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 106,0-107,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 7,5-7,75 (м, 4H), 6,70 (ушир.с, 1H), 4,40 (д, J=3,9 Гц, 2H), 3,77 (с, 3H), 3,25 (с, 3H).
Этап 2: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида
К 17,6 г 2-бром-3,5-дихлорпиридина в 5 мл тетрагидрофурана капельно добавляли 58,3 мл 1,3M раствора комплекса хлорида изопропилмагния-хлорида лития в тетрагидрофуране с перемешиванием при -20°C и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение 30 минут. Затем к реакционной смеси капельно добавляли 10,0 г N-[2-метокси(метил)амино-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида в 57,4 мл тетрагидрофурана и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 3 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 100 мл насыщенного водного хлорида аммония и 100 мл воды и экстрагировали этилацетатом (150 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 3,0 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
т.плав.: 123,0-125,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,56 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,88 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,5-7,8 (м, 4H), 6,69 (ушир.с, 1H), 5,10 (д, J=5,1 Гц, 2H).
Этап 3: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 2,8 г N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида в 19 мл этанола добавляли 1,0 г гидрохлорида гидроксиламина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 96 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток смешивали с 50 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×2), полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 2,8 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 134,0-136,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,52 и 8,45 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,81 и 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,53 (ушир.с, 1H), 4,80 и 4,55 (д, J=6,3 Гц, 2H).
Этап. 4: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-[1-(4-фторфенил)этоксиимино]этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-173 по настоящему изобретению)
К суспензии 200 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида и 211 мг карбоната калия в 2 мл N,N-диметилформамида добавляли 155 мг 1-(1-бромэтил)-4-фторбензола и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 3 мл воды и экстрагировали этилацетатом (3 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (3 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 171 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,52 и 8,42 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,80 и 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,0-7,75 (м, 8H), 6,40 (ушир.с, 1H), 5,38 и 5,21 (кв., J=6,9 Гц, 1H), 4,81 и 4,49 (д, J=5,7 Гц, 2H), 1,64 и 1,45 (д, J=6,9 Гц, 3H).
Этап 5: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-[1-(4-фторфенил)этоксиимино]этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 171 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-[1-(4-фторфенил)этоксиимино]этил]-2-(трифторметил)бензамида в 3 мл ацетонитрила добавляли 1 мг бензофенона и смесь облучали светом в течение 12 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 98 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,52 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,80 (д, J=2,0 Гц, 1H), 6,85-7,75 (м, 8H), 6,38 (ушир.с, 1H), 5,22 (кв., J=6,6 Гц, 1H), 4,50 (д, J=5,5 Гц, 2H), 1,45 (д, J=6,6 Гц, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 18
(Z)-N-[2-(3,5-дибромпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение №2-236 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение N-[2-(3,5-дибромпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида
К 5,5 г 3,5-дибромпиридина в 1 мл тетрагидрофурана капельно добавляли 22,7 мл 1,0 М раствора комплекса хлорида 2,2,6,6-тетраметилпиперидинилхмагния-хлорида лития в тетрагидрофуране-толуоле с перемешиванием при -20°C и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение 30 минут. Затем к реакционной смеси капельно добавляли 3,0 г N-[2-метокси(метил)амино-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида, полученного на этапе 1 в примере синтеза 17, в 17 мл тетрагидрофурана и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение дополнительного 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 30 мл насыщенного водного хлорида аммония и 20 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (50 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 659 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,69 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,25 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,1-7,8 (м, 4H), 6,68 (ушир.с, 1H), 5,10 (д, J=4,8 Гц, 2H).
Этап 2: Получение N-[2-(3,5-дибромпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-235 по настоящему изобретению)
К 200 мг N-[2-(3,5-дибромпиридин-2-ил)-2-оксоэтил]-2-(трифторметил)бензамида в 1,4 мл этанола добавляли 63 мг гидрохлорида этоксиамина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток смешивали с 4 мл воды и экстрагировали этилацетатом (4 мл×2), полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 195 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,63 и 8,58 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,14 и 8,10 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,1-7,75 (м, 4H), 6,43 (ушир.с, 1H), 4,75 и 4,53 (д, J=5,7 Гц, 2H), 4,30 и 4,13 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,36 и 1,22 (т, J=7,2 Гц, 3H).
Этап 3: Получение (Z)-N-[2-(3,5-дибромпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
195 мг N-[2-(3,5-дибромпиридин-2-ил)-2-(этоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида растворяли в 3 мл ацетонитрила и раствор облучали светом в течение 12 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 5:5) с получением 125 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,63 (д, J=2,1 Гц, 1H), 8,10 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,1-7,75 (м, 4H), 6,52 (ушир.с, 1H), 4,53 (д, J=5,7 Гц, 2H), 4,13 (кв., J=7,2 Гц, 2H), 1,22 (т, J=7,2 Гц, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 19
N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-005 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 3,5-дихлор-2-(нитрометил)пиридина
К 30,74 г трет-бутоксида калия в 100 мл диметилсульфоксида капельно добавляли 16,72 г нитрометана с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительного 1 часа. Затем реакционную смесь снова охлаждали на льду и к реакционной смеси капельно добавляли 25,00 г 2,3,5-трихлорпиридина в 100 мл диметилсульфоксида с перемешиванием и, после добавления, смесь перемешивали при 70°C в течение дополнительных 6 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, ее выливали в 200 мл 10% водной соляной кислоты с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и экстрагировали этилацетатом (200 мл×1). Полученный органический слой промывали водой (100 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 10:90) с получением 10,10 г желаемого продукта в виде бледно-желтого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,53 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,84 (д, J=2,4 Гц, 1H), 5,76 (с, 2H).
Этап 2: Получение N-хлорметил-2-(трифторметил)бензамида
К 15,50 г N-гидроксиметил-2-(трифторметил)бензамида в 200 мл дихлорметана капельно добавляли 16,83 г тионилхлорида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 3 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и осажденное твердое вещество промывали 50 мл гексана с получением 16,90 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 7,5-7,75 (м, 4H), 6,40 (ушир.с, 1H), 5,32 (д, J=7,5 Гц, 2H).
Этап 3: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-нитроэтил]-2-(трифторметил)бензамида
К 6,57 г трет-бутоксида калия в 100 мл N,N-диметилформамида капельно добавляли 10,10 г 3,5-дихлор-2-(нитрометил)пиридина с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение дополнительных 30 минут. Затем к реакционной смеси капельно добавляли 11,59 г N-хлорметил-2-(трифторметил)бензамида в 50 мл N,N-диметилформамида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь осторожно выливали в 100 мл ледяной воды, подкисляли 10% водной соляной кислотой и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 14,00 г желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,48 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,87 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,45-7,75 (м, 4H), 6,49 (ушир.с, 1H), 6,35 (дд, J=7,2, 4,5 Гц, 1H), 4,3-4,5 (м, 2H).
Этап 4: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 14,00 г N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-нитроэтил]-2-(трифторметил)бензамида в 70 мл смеси N,N-диметилформамида-воды (7:1) добавляли 16,62 г нитрита натрия и смесь перемешивали при 60°C в течение 18 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, ее выливали в 100 мл воды и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (50 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 3:7 до 1:1) с получением 5,90 г желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,52 и 8,45 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,81 и 7,80 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,53 (ушир.с, 1H), 4,80 и 4,55 (д, J=6,3 Гц, 2H).
Этап 5: Получение N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К суспензии 450 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида и 476 мг карбоната калия в 5 мл N,N-диметилформамида добавляли 313 мг 2-йодопропана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 20 мл воды и экстрагировали этилацетатом (25 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 121 мг бесцветного смолистого вещества. Смолистое вещество растворяли в 10 мл этанола, раствор смешивали с 1 мл раствора 1,4-диоксана (4 моль/л) в соляной кислоте и перемешивали при 70°C в течение 5 часов и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 99 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества (E/Z=50/50).
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,50 и 8,45 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,81 и 7,78 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,53 и 6,49 (ушир.с, 1H), 4,76 и 4,53 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,45-4,55 и 4,3-4,45 (м, 1H), 1,33 и 1,18 (д, J=6,3 Гц, 6H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 20
(Z)-N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение №2-216 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 5-бром-3-хлор-2-(нитрометил)пиридина
К 12,4 г трет-бутоксида калия в 79 мл диметилсульфоксида капельно добавляли 6,7 г нитрометана с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительного 1 часа. Затем реакционную смесь капельно добавляли к 25,0 г 5-бром-2,3-дихлорпиридина в 20 мл диметилсульфоксида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 23 часов и при 50°C в течение 6 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 100 мл воды и 100 мл насыщенного водного хлорида аммония и экстрагировали этилацетатом (200 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×3) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 30:70) с получением 7,8 г желаемого продукта в виде бледно-желтого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,62 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,98 (д, J=2,1 Гц, 1H), 5,74 (с, 2H).
Этап 2: Получение N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-нитроэтил]-2-(трифторметил)бензамида
К 4,2 г трет-бутоксида калия в 72 мл N,N-диметилформамида капельно добавляли 7,8 г 5-бром-3-хлор-2-(нитрометил)пиридина с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение дополнительного 1 часа. Затем к реакционной смеси капельно добавляли 4,7 г N-хлорметил-2-(трифторметил)бензамида, полученного на этапе 2 в примере синтеза 19, в 30 мл N,N-диметилформамида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 2 часов. После завершения реакции реакционную смесь осторожно выливали в 100 мл ледяной воды, подкисляли 10% водной соляной кислотой и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×2) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель отгоняли при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 6,0 г желаемого продукта в виде бледно-желтого масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,57 (д, J=1,8 Гц, 1H), 8,01 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,4-7,75 (м, 4H), 6,48 (ушир.с, 1H), 6,25-6,4 (м, 1H), 4,25-4,5 (м, 2H).
Этап 3: Получение N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 6,0 г N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-нитроэтил]-2-(трифторметил)бензамида в 65 мл смеси N,N-диметилформамида-воды (7:1) добавляли 6,4 г нитрита натрия и смесь перемешивали при 60°C в течение 18 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, ее выливали в 100 мл воды, смешивали с 20 мл насыщенного водного хлорида аммония и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (50 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 2:8 до 6:4) с получением 3,1 г желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,6-8,65 и 8,5-8,6 (м, 1H), 7,9-8,0 (м, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,51 (ушир.с, 1H), 4,75-4,85 и 4,5-4,6 (м, 2H).
Этап 4: Получение N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К суспензии 200 мг N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида и 189 мг карбоната калия в 1 мл N,N-диметилформамида добавляли 97 мг йодометана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 23 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (20 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (10 мл×2) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 5:95 до 50:50) с получением 143 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,61 и 8,56 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,96 и 7,94 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,48 (ушир.с, 1H), 4,74 и 4,54 (д, J=5,4 Гц, 2H), 4,07 и 3,88 (с, 3H).
Этап 5: Получение (Z)-N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
143 мг N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида растворяли в 3 мл ацетонитрила и раствор облучали светом в течение 12 часов в кварцевой ячейке (произведено Fine, 4 прозрачных окна для спектроскопии) с использованием 100 Вт ртутной лампы высокого давления (произведено USHIO INC., лампа: UM-102, источник энергии: UM-103B-B). После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток промывали 10 мл гексана с получением 63 мг желаемого продукта в виде бледно-желтых кристаллов.
т.плав.: 85,0-86,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,61 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,94 (д, J=1,8 Гц, 1H), 7,5-7,75 (м, 4H), 6,48 (ушир.с, 1H), 4,54 (д, J=5,4 Гц, 2H), 3,88 (с, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 21
(Z)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-020 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-нитроэтил]-2-(трифторметил)бензамида
К 10,26 г трет-бутоксида калия в 80 мл N,N-диметилформамида капельно добавляли 20,00 г 3-хлор-2-нитрометил-5-(трифторметил)пиридина с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при той же температуре в течение дополнительных 30 минут. Затем к реакционной смеси капельно добавляли 18,77 г N-хлорметил-2-(трифторметил)бензамида, полученного на этапе 2 в примере синтеза 19, в 20 мл N,N-диметилформамида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительных 3 часов. После завершения реакции реакционную смесь осторожно выливали в 150 мл 5% водной соляной кислоты в условиях охлаждения на льду и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×2) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Осажденное твердое вещество очищали 30 мл диизопропилового эфира с получением 19,80 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 100,0-102,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,78 (с, 1H), 8,09 (с, 1H), 7,45-7,75 (м, 4H), 6,50 (ушир.с, 1H), 6,4-6,5 (м, 1H), 4,35-4,5 (м, 2H).
Этап 2: Получение N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К 19,80 г N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-нитроэтил]-2-(трифторметил)бензамида в 100 мл смеси N,N-диметилформамида-воды (7:1) добавляли 21,65 г нитрита натрия и смесь перемешивали при температурах от 45 до 50°C в течение 12 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, ее выливали в 150 мл воды и экстрагировали этилацетатом (100 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 3:7 до 1:1) с получением 11,10 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 110,0-113,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,82 и 8,75 (с, 1H), 8,04 (с, 1H), 7,35-7,7 (м, 4H), 6,52 (ушир.с, 1H), 4,83 и 4,59 (д, J=6,3 Гц, 2H).
Этап 3: Получение (E)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-019 по настоящему изобретению)
К суспензии 20,00 г N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида и 19,48 г карбоната калия в 105 мл N,N-диметилформамида добавляли 10,38 г 2-йодопропана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 200 мл воды и экстрагировали этилацетатом (100 мл×3), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 11,00 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 81,0-83,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,73 (с, 1H), 8,01 (с, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,48 (ушир.с, 1H), 4,78 (д, J=5,1 Гц, 2H), 4,45-4,6 (м, 1H), 1,34 (д, J=6,0 Гц, 6H).
Этап 4: Получение (Z)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
11,00 г (E)-N-[2-[3-хлор-5-(трифторметил)пиридин-2-ил]-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида растворяли в 30 мл уксусной кислоты и перемешивали при 70°C в течение 1 часа. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетат-хлороформ (с градиентом от 0:100 до 5:95) с получением 5,63 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 97,0-98,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,79 (с, 1H), 7,99 (с, 1H), 7,5-7,75 (м, 4H), 6,49 (ушир.с, 1H), 4,56 (д, J=5,1 Гц, 2H), 4,3-4,45 (м, 1H), 1,19 (д, J=6,0 Гц, 6H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 22
N-[2-[3-хлор-5-(3,3-диметил-1-бутинил)пиридин-2-ил]-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-248 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида (соединение № 2-181 по настоящему изобретению)
К суспензии 1,80 г N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(гидроксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида, полученного на этапе 3 в примере синтеза 20, и 0,86 г карбоната калия в 10 мл N,N-диметилформамида добавляли 1,30 г 2-йодопропана и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 13 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 100 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (100 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:4 до 2:2) с получением 1,26 г желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,60 и 8,54 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,96 и 7,93 (д, J=1,9 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 4H), 6,53 и 6,49 (ушир.с, 1H), 4,75 и 4,53 (д, J=6,1 и 5,0 Гц, 2H), 4,51 и 4,37 (сеп., J=6,3 Гц, 1H), 1,33 и 1,19 (д, J=6,3 Гц, 6H).
Этап 2: Получение N-[2-[3-хлор-5-(3,3-диметил-1-бутинил)пиридин-2-ил]-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К раствору 0,15 г N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(изопропоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида и 0,05 г 3,3-диметил-1-бутина в 3 мл триэтиламина добавляли 0,04 г йодида меди(I) и 0,02 г дихлорбистрифенилфосфинпалладия(II) и смесь перемешивали при 80°C в течение 3 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 10 мл воды и экстрагировали этилацетатом (20 мл×1). Полученный органический слой промывали водой (10 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:5 до 2:4) с получением 0,15 г желаемого продукта в виде желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,49 и 8,43 (д, J=1,7 Гц, 1H), 7,76 и 7,73 (д, J=1,7 Гц, 1H), 7,45-7,8 (м, 4H), 6,60 (ушир.с, 1H), 4,77 и 4,52 (д, J=5,8 и 4,8 Гц, 2H), 4,50 и 4,35 (сеп., J=6,3 Гц, 1H), 1,32 (с, 9H), 1,31 и 1,17 (д, J=6,3 Гц, 6H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 23
N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензтиоамид (соединение № 5-001 по настоящему изобретению)
К 222 мг N-[2-(5-бром-3-хлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида, полученного на этапе 4 в примере синтеза 20, в 5 мл 1,4-диоксана добавляли 200 мг реагента Лоуссона (2,4-бис(4-метоксифенил)-1,3-дитиа-2,4-дифосфетан-2,4-дисульфида) и смесь перемешивали при 80°C в течение 3 часов, а затем при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 40 мл 0,05 M водного гидроксида натрия и экстрагировали смесью этилацетата-диэтилового эфира (2:1) (30 мл×1), полученный органический слой промывали 40 мл 0,2 м водного гидроксида натрия и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 2:8) с получением 133 мг желаемого продукта в виде коричневого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,61 и 8,53 (д, J=2,0 Гц, 1H), 8,33 и 8,08 (ушир.с, 1H), 7,98 и 7,96 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,35-7,7 (м, 4H), 5,10 и 4,80 (д, J=5,1 и 4,4 Гц, 2H), 4,09 и 3,89 (с, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 24
N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-N-метил-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 4-005 по настоящему изобретению)
К 33 мг 60% гидрида натрия в масле в 5 мл тетрагидрофурана капельно добавляли 300 мг N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида, полученного на этапе 1 в примере синтеза 16, в 3 мл тетрагидрофурана с перемешиванием и охлаждением на льду и смесь перемешивали при той же температуре в течение 30 минут. Затем реакционную смесь смешивали с 157 мг метилйодида, нагревали до комнатной температуры и перемешивали в течение дополнительного 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь выливали в 20 мл ледяной воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×1), органический слой промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 2:8) с получением 203 мг желаемого продукта в виде бледно-желтого смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,51 и 8,40 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,81 и 7,80 (д, J=2,0 Гц, 1H), 7,4-7,75 (м, 3H), 6,9-7,15 (м, 1H), 5,00 и 4,53 (д, J=15,0 Гц, 1H), 4,75 и 4,34 (д, J=15,0 Гц, 1H), 4,06 и 3,96 (с, 3H), 3,02 и 2,82 (с, 3H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 25
N-циклопропил-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-5-фтор-1-метил-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоксамид (соединение №17-009 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 2-циклопропиламино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-метилоксима
К 700 мг 2-бром-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-метилоксима, полученного таким же образом, как на этапах 1-3 в примере синтеза 2, в 10 мл ацетонитрила добавляли 402 мг циклопропиламина в 5 мл ацетонитрила и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 18 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 30 мл воды и экстрагировали этилацетатом (40 мл×2), полученные органические слои комбинировали, промывали водой (30 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 3:7 до 5:5) с получением 450 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,48 (ушир.с, 1H), 7,78 (ушир.с, 1H), 3,8-4,05 (м, 5H), 1,95-2,1 (м, 1H), 0,15-0,4 (м, 4H).
Этап 2: Получение N-циклопропил-N-[2-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)-2-(метоксиимино)этил]-5-фтор-1-метил-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоксамида
К 204 мг 5-фтор-1-метил-3-трифторметил-1H-пиразол-4-карбоновой кислоты в 3 мл дихлорметана добавляли 16 мг N,N-диметилформамида и 161 мг оксалилхлорида и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 1 часа. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, полученный остаток растворяли в 5 мл дихлорметана и капельно добавляли к раствору 220 мг 2-циклопропиламино-1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанон-O-метилоксима и 162 мг триэтиламина в 10 мл дихлорметана с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительного 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 20 мл воды и экстрагировали хлороформом (20 мл×1), полученный органический слой промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:4 до 2:3) с получением 252 мг желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 95,0-97,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,43 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,77 (д, J=2,1 Гц, 1H), 4,81 (ушир.с, 2H), 4,04 (с, 3H), 3,78 (с, 3H), 2,7-2,8 (м, 1H), 0,55-0,7 (м, 4H).
ПРИМЕР СИНТЕЗА 26
N-[2-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамид (соединение № 2-223 по настоящему изобретению)
Этап 1: Получение 1-(3-хлор-5-гидроксипиридин-2-ил)этанона
К раствору 3,8 г 1-(3,5-дихлорпиридин-2-ил)этанона, полученного на этапе 1 в примере синтеза 2, и 13,8 г карбоната калия в 20 мл диметилсульфоксида добавляли 5,9 г ацетальдоксима и смесь перемешивали при 80°C в течение 4 часов. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 50 мл воды и промывали with диэтиловый эфир (30 мл×1), полученный водный слой подкисляли 6 Н водной соляной кислотой и экстрагировали этилацетатом (25 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 1,0 г желаемого неочищенного продукта в виде коричневых кристаллов. Кристаллы использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
т.плав.: 143,0-145,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,20 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,30 (д, J=2,4 Гц, 1H), 2,68 (с, 3H).
Этап 2: Получение 1-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этанона
К 1,0 г 1-(3-хлор-5-гидроксипиридин-2-ил)этанона в 15 мл N,N-диметилформамида добавляли 1,2 г карбоната калия и 1,6 г 2,2,2-трифторэтилтрифторметансульфоната и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 40 мл воды и экстрагировали этилацетатом (50 мл×1), полученный органический слой промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия, и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 1,2 г желаемого продукта в виде белых кристаллов.
т.плав.: 52,0-55,0°C
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,30 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,33 (д, J=2,7 Гц, 1H), 4,47 (кв., J=7,8 Гц, 2H), 2,68 (с, 3H).
Этап 3: Получение 2-бром-1-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этанона
К 1,1 г 1-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этанона в 20 мл тетрагидрофурана добавляли 1,6 г трибромида триметилфениламмония и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 12 часов. После завершения реакции осажденное твердое вещество фильтровали через целит и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 1,3 г желаемого неочищенного продукта в виде бледно-желтого масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,32 (д, J=2,7 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,7 Гц, 1H), 4,72 (с, 2H), 4,50 (кв., J=7,8 Гц, 2H).
Этап 4: Получение 2-бром-1-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этанон-O-метилоксима
К 1,3 г 2-бром-1-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этанона в 10 мл этанола добавляли 362 мг гидрохлорида метоксиамина и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 13 часов. После завершения реакции растворитель выпаривали при пониженном давлении, и полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием этилацетата-гексана (с градиентом от 0:100 до 5:95) с получением 1,2 г желаемого продукта в виде бесцветного масла.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,30 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,37 (д, J=2,4 Гц, 1H), 4,51 (с, 2H), 4,44 (кв., J=7,5 Гц, 2H), 4,10 (с, 3H).
Этап 5: Получение N-[2-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]-2-(метоксиимино)этил]фталимида
К 1,0 г 2-бром-1-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этанон-O-метилоксима в 10 мл N,N-диметилформамида добавляли 615 мг фталимида калия и смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 13 часов. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 30 мл воды и экстрагировали этилацетатом (20 мл×1), полученный органический слой промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток промывали 10 мл диизопропилового эфира с получением 790 мг желаемого продукта в виде светло-оранжевых кристаллов.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,08 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,55-7,9 (м, 4H), 7,28 (д, J=2,4 Гц, 1H), 4,98 (с, 2H), 4,33 (кв., J=7,8 Гц, 2H), 4,04 (с, 3H).
Этап 6: Получение 2-амино-1-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этанон-O-метилоксима
К 790 мг N-[2-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]-2-(метоксиимино)этил]фталимида в 10 мл этанола добавляли 187 мг моногидрата гидразина и кипятили при температуре кипения с обратным холодильником в течение 1 часа с перемешиванием. После завершения реакции реакционной смеси позволяли охлаждаться до комнатной температуры, смешивали с 30 мл воды и экстрагировали этилацетатом (25 мл×2). Полученные органические слои комбинировали, промывали водой (20 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении с получением 446 мг желаемого неочищенного продукта в виде коричневого масла. Масло использовали на следующем этапе без дополнительной очистки.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,32 и 8,31 (д, J=2,4 Гц, 1H), 7,38 и 7,37 (д, J=2,4 Гц, 1H), 4,4-4,5 (м, 2H), 4,03 и 3,91 (с, 2H), 3,88 и 3,75 (с, 3H).
Этап 7: Получение N-[2-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]-2-(метоксиимино)этил]-2-(трифторметил)бензамида
К раствору 227 мг 2-амино-1-[3-хлор-5-(2,2,2-трифторэтокси)пиридин-2-ил]этанон-O-метилоксима и 92 мг триэтиламина в 5 мл дихлорметана капельно добавляли 175 мг 2-(трифторметил)бензоилхлорида с перемешиванием в условиях охлаждения на льду и, после добавления, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение дополнительного 1 часа. После завершения реакции реакционную смесь смешивали с 10 мл воды и экстрагировали хлороформом (10 мл×1), полученный органический слой промывали водой (10 мл×1) и сушили над насыщенным водным хлоридом натрия, а затем над безводным сульфатом натрия и растворитель выпаривали при пониженном давлении. Полученный остаток очищали посредством колоночной хроматографии в силикагеле с использованием в качестве элюента этилацетата-гексана (с градиентом от 1:9 до 3:7) с получением 249 мг желаемого продукта в виде бесцветного смолистого вещества.
1
3
4
H ЯМР (CDCl, MeSi, 300 МГц) δ 8,31 и 8,27 (д, J=3,0 Гц, 1H), 7,35-7,75 (м, 5H), 6,52 и 6,45 (ушир.с, 1H), 4,75 и 4,53 (д, J=6,0 Гц, 2H), 4,43 (кв., J=7,8 Гц, 2H), 4,06 и 3,88 (с, 3H).
Соединения по настоящему изобретению можно получать в соответствии со способами и примерами, описанными ранее. Примеры замещенных оксимом амидных соединений по настоящему изобретению, получаемых такими же способами, как в примерах синтеза 1-26, представлены в таблицах 4-32, а примеры их промежуточных соединений представлены в таблицах 33-45. Однако замещенные оксимом амидные соединения по настоящему изобретению и их промежуточные соединения никаким образом не ограничены ими.
В таблицах Et означает этильную группу, n-Pr означает нормальную пропильную группу, i-Pr и Pr-i означают изопропильную группу, c-Pr и Pr-c означают циклопропильную группу, n-Bu означает нормальную бутильную группу, i-Bu означает изобутильную группу, s-Bu означает втор-бутильную группу, c-Bu и Bu-c означают циклобутильную группу, t-Bu и Bu-t означают трет-бутильную группу, Pen означает пентильную группу, c-Pen и Pen-c означают циклопентильную группу, Hex означает гексильную группу, c-Hex и Hex-c означают циклогексильную группу, Ph означает фенильную группу и Naph означает нафтильную группу.
В таблицах ароматические гетероциклические кольца, представленные от D-1-1b до D-32-3b, обладают приводимыми ниже структурами, соответственно.
n
Номера, указывающие положения заместителей (Z), соответствуют номерам в приведенных выше структурных формулах, и в таблицах алифатические гетероциклические кольца, представленные E-2-2a - E-14-1a, обладают приводимыми ниже структурами, соответственно
В таблицах частично насыщенные гетероциклические кольца, представленные M-4-2a и M-7-b, обладают приводимыми ниже структурами, соответственно.
В таблицах T-3 - T-6 обладают приводимыми ниже структурами, соответственно.
2
2
1
1
Кроме того, в таблицах выражение (R) или (S) в столбце заместителя R означает, что доля изомера R или изомера S в отношении оптических изомеров в смеси из-за атома углерода, связанного с R, составляет по меньшей мере 90%, а выражение (E) или (Z) в столбце заместителя R означает, что отношение E-изомера или Z-изомера в отношении геометрических изомеров оксима, связанного с заместителем R, в смеси составляет по меньшей мере 90%. В столбце т.плав., "*1" означает, что соединение является маслянистым или смолистым.
ТАБЛИЦА 4
<img file="00000135.jpg" he="47" wi="63" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 4-1]
<img file="00000136.jpg" he="214" wi="154" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 4-2]
Таблица 4 (продолжение)
<img file="00000137.jpg" he="213" wi="152" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 4-3]
Таблица 4 (продолжение)
<img file="00000138.jpg" he="102" wi="153" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 5
<img file="00000139.jpg" he="45" wi="63" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 5-1]
<img file="00000140.jpg" he="224" wi="154" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 5-2]
Таблица 5 (продолжение)
<img file="00000141.jpg" he="224" wi="154" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 5-3]
Таблица 5 (продолжение)
<img file="00000142.jpg" he="223" wi="154" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 5-4]
Таблица 5 (продолжение)
<img file="00000143.jpg" he="223" wi="153" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 5-5]
Таблица 5 (продолжение)
<img file="00000144.jpg" he="225" wi="153" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 5-6]
Таблица 5 (продолжение)
<img file="00000145.jpg" he="220" wi="156" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 5-7]
Таблица 5 (продолжение)
<img file="00000146.jpg" he="89" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 6
<img file="00000147.jpg" he="37" wi="68" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 6-1]
<img file="00000148.jpg" he="157" wi="152" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 6-2]
Таблица 6 (продолжение)
<img file="00000149.jpg" he="126" wi="152" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 7
<img file="00000150.jpg" he="39" wi="63" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 7]
<img file="00000151.jpg" he="89" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 8
<img file="00000152.jpg" he="45" wi="65" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 8]
<img file="00000153.jpg" he="22" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 9
<img file="00000154.jpg" he="44" wi="69" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 9]
<img file="00000155.jpg" he="55" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 10
<img file="00000156.jpg" he="44" wi="69" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 10]
<img file="00000157.jpg" he="61" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 11
<img file="00000158.jpg" he="43" wi="64" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 11]
<img file="00000159.jpg" he="23" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 12
<img file="00000160.jpg" he="44" wi="64" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 12]
<img file="00000161.jpg" he="50" wi="151" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 13
<img file="00000162.jpg" he="43" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 13]
<img file="00000163.jpg" he="27" wi="151" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 14
<img file="00000164.jpg" he="43" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 14]
<img file="00000165.jpg" he="30" wi="151" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 15
<img file="00000166.jpg" he="43" wi="61" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 15]
<img file="00000167.jpg" he="116" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 16
<img file="00000168.jpg" he="45" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 16]
<img file="00000169.jpg" he="37" wi="151" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 17
<img file="00000170.jpg" he="43" wi="61" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 17]
<img file="00000171.jpg" he="20" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 18
<img file="00000172.jpg" he="44" wi="68" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 18]
<img file="00000173.jpg" he="27" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 19
<img file="00000174.jpg" he="43" wi="64" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 19]
<img file="00000175.jpg" he="20" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 20
<img file="00000176.jpg" he="37" wi="65" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 20]
<img file="00000177.jpg" he="72" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 21
<img file="00000178.jpg" he="42" wi="67" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 21]
<img file="00000179.jpg" he="22" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 22
<img file="00000180.jpg" he="42" wi="66" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 22]
<img file="00000181.jpg" he="21" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 23
<img file="00000182.jpg" he="43" wi="61" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 23]
<img file="00000183.jpg" he="50" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 24
<img file="00000184.jpg" he="43" wi="65" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 24]
<img file="00000185.jpg" he="21" wi="146" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 25
<img file="00000186.jpg" he="43" wi="64" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 25]
<img file="00000187.jpg" he="30" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 26
<img file="00000188.jpg" he="39" wi="63" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 26]
<img file="00000189.jpg" he="42" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 27
<img file="00000190.jpg" he="38" wi="63" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 27]
<img file="00000191.jpg" he="22" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 28
<img file="00000192.jpg" he="43" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 28]
<img file="00000193.jpg" he="36" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 29
<img file="00000194.jpg" he="39" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 29]
<img file="00000195.jpg" he="30" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 30
<img file="00000196.jpg" he="41" wi="61" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 30]
<img file="00000197.jpg" he="26" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 31
<img file="00000198.jpg" he="39" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 31]
<img file="00000199.jpg" he="20" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 32
<img file="00000200.jpg" he="40" wi="61" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 32]
<img file="00000201.jpg" he="26" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 33
<img file="00000202.jpg" he="37" wi="64" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 33]
<img file="00000203.jpg" he="148" wi="151" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 34
<img file="00000204.jpg" he="35" wi="63" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 34]
<img file="00000205.jpg" he="64" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 35
<img file="00000206.jpg" he="34" wi="63" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 35-1]
<img file="00000207.jpg" he="157" wi="153" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 35-2]Таблица 35 (продолжение)
<img file="00000208.jpg" he="144" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 36
<img file="00000209.jpg" he="28" wi="64" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 36]
<img file="00000210.jpg" he="21" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 37
<img file="00000211.jpg" he="32" wi="60" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 37]
<img file="00000212.jpg" he="20" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 38
<img file="00000213.jpg" he="32" wi="61" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 38]
<img file="00000214.jpg" he="21" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 39
<img file="00000215.jpg" he="29" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 39]
<img file="00000216.jpg" he="26" wi="148" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 40
<img file="00000217.jpg" he="44" wi="46" img-content="undefined" img-format="jpg" />В таблицах выражение "(HCl)" в столбце заместителя R<sup>1</sup> означает, что соединение является гидрохлоридом.
[Таблица 40]
<img file="00000218.jpg" he="163" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 41
<img file="00000219.jpg" he="44" wi="61" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 41]
<img file="00000220.jpg" he="92" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 42
<img file="00000221.jpg" he="38" wi="59" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 42]
<img file="00000222.jpg" he="72" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 43
<img file="00000223.jpg" he="36" wi="53" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 43]
<img file="00000224.jpg" he="26" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 44
<img file="00000225.jpg" he="44" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 44]
<img file="00000226.jpg" he="130" wi="150" img-content="undefined" img-format="jpg" />
Таблица 45
<img file="00000227.jpg" he="34" wi="62" img-content="undefined" img-format="jpg" />
[Таблица 45]
<img file="00000228.jpg" he="49" wi="149" img-content="undefined" img-format="jpg" />
1
Для соединений, представленных в таблицах 4-45, в таблице 46 приведены данные H ЯМР соединений, у которых в таблицах не описаны температуры плавления.
[Таблица 46-1]
Таблица 46
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
1-002
δ 7,05-7,75 (м, 13H), 5,45-5, 55 и 5,1-5,2 (м, 1H), 5,13 и 5,02 (с, 2H), 1,53 и 1,36 (д, J=7,2 Гц, 3H).
1-003
δ 7,05-7,75 (м, 7H), 6,48 и 6,34 (ушир.с, 1H), 4,61 и 4,43 (д, J=6,3 Гц, 2H), 4,02 и 3,85 (с, 3H).
1-005
δ 7,1-7,9 (м; 7H), 6,72 и 6,64 (д, J=6,9 Гц, 1Н), 5,31 и 5,05 (дкв., J=6,9 и 6,6 Гц, 1H), 3,96 и 3,83 (с, 3H), 1,59 и 1,45 (д, J=6,6 Гц, 3H).
1-006
δ 7,1-7,75 (м, 7H), 6,84 и 6,69 (д, J=7,2 Гц, 1Н), 5,2-5,35 и 4,95-5,1 (м, 1H), 4,35-4,5 и 4,25-4,35 (м, 1H), 1,58 и 1,43 (д, J=6,9 Гц, 3Н), 1,1-1,5 (м, 6H).
1-007
δ 7,15-7,75 (м, 7H), 6,48 и 6,45 (ушир.с, 1H), 5,3-5,45 и 5,0-5,25 (м, 1H), 4,54 и 4,38 (кв., J=8,4 Гц, 2H), 1,63 и 1,46 (д, J=6,9 Гц, 3H).
1-008
δ 7,1-7,75 (м, 11H), 6,60 и 6,50 (д, J=7,5 Гц, 1H), 5,25-5,4 и 4,95-5,1 (м, 1H), 5,16 и 5,01 (с, 2H), 1,56 и 1,42 (д, J=6,9 Гц, 3H).
1-009
δ 7,45-7,75 (м, 4H), 7,7-7,1 (м, 1H), 6,96 (ушир.с, 1H), 6,7-6,8 (м, 2H), 5,25-5,4 и 4,85-5,0 (м, 1Н), 4,45-4,65 (м, 1Н), 4,35-4,45 и 4,2-4,35 (м, 1H), 2,36 и 2,19 (с, 3H), 1,1-1,4 (м, 15H).
1-010
δ 6,6-7,75 (м, 12H), 5,3-5,4 и 4,9-5,05 (м, 1H), 5,12 и 4,99 (с, 2H), 4,5-4,65 (м, 1H), 2,25 и 2,15 (с, 3H), 1,25-1,55 (м, 9H).
1-013
δ 6,8-7,75 (м, 9H), 5,5-5,65 и 5,15-5,25 (м, 1H), 4,0-4,25 (м, 2H), 1,58 и 1,39 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,34 и 1,33 (с, 9H), 1,1-1,3 (м, 3H).
1-020
δ 6,8-7,75 (м, 14H), 5,45-5,6 и 5,1-5,25 (м, 1H), 4,15-4,25 и 4,05-4,15 (м, 2H), 1,58 и 1,40 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,28 и 1,23 (т, J=7,2 Гц, 3H).
1-022
δ 8,36 и 8,30 (д, J=2,1 Гц, 1H), 6,5-7,75 (м, 16H), 5,0-5,6 (м, 3H), 1,54 и 1,38 (д, J=7,2 Гц, 3H).
1-023
δ 6,8-7,8 (м, 14H), 5,55-5,7 и 5,15-5,3 (м, 1H), 4,2-4,3 и 4,05-4,2 (м, 2H), 1,61 и 1,43 (д, J=7,2 Гц, 3H), 1,30 и 1,25 (т, J=7,2 Гц, 3H).
1-024
δ 6,85-7,85 (м, 14H), 5,55-5,7 и 5,2-5,35 (м, 1H), 4,4-4,5 и 4,25-4,4 (м, 1H), 1,15-1,65 (м, 9H).
1-025
δ 3,6-7,85 (м, 14H), 5,55-5,7 и 5,2-5,3 (м, 1H), 3,8-4,05 (м, 2H), 1,63 и 1,43 (д, J=6,9 Гц, 3H), 1,0-1,25 (м, 1H), 0,4-0,55 (м, 2H), 0,15-0,3 (м, 2H).
1-027
δ 8,38 и 8,32 (д, J=2,1 Гц, 1H), 7,2-7,8 (м, 15H), 6,58 и 6,19 (ушир.с, 1H), 5,05-5,7 (м, 3H), 1,57 и 1,40 (д, J=6,9 Гц, 3H).
1-034
δ 6,4-7,8 (м, 13Н), 4,85-5,55 (м, 2H), 1,2-1,7 (м, 6H).
[Таблица 46-2]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-3]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-4]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-5]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-6]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-7]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-8]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-9]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-10]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-11]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-12]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-13]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-14]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-15]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-16]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-17]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-18]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-19]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-20]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-21]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-22]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-23]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-24]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-25]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-26]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-27]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-28]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-29]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-30]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-31]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-32]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-33]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Таблица 46-34]
Таблица 46 (продолжение)
№
<sup>1</sup>H ЯМР (CDCl<sub>3</sub>, Me<sub>4</sub>Si, 300 МГц)
[Примеры тестирования]
В настоящем разделе подробно описана пригодность соединений по настоящему изобретению в качестве пестицидов посредством обращения к приводимым ниже Примерам тестирования, но настоящее изобретение не ограничено ими.
Получение тестовых растворов A:
Соединения по настоящему изобретению растворяли в растворителе для эмульсии (смесь Sorpol (зарегистрированный товарный знак) 3005XL (произведено Toho Chemical Industry Co., Ltd.): N-метилпирролидон:Solvesso (зарегистрированный товарный знак) 200 (произведено ExxonMobil Chemical) в отношении 1:5:2) с получением 20% эмульсионного концентрата. Затем добавляли дистиллированную воду с разбавлением эмульсионного концентрата до предопределенной концентрации (500 м.д.) и полученные растворы использовали в приводимых ниже примерах тестирования 1-7.
Получение тестовых растворов B:
Соединения по настоящему изобретению растворяли в диметилсульфоксиде с получением 1% растворов. Затем добавляли дистиллированную воду с разбавлением растворов до предопределенной концентрации (100 м.д.) и полученные растворы использовали в приводимых ниже примерах тестирования 8-12.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 1: Тест на профилактическое действие против мучнистой росы огурца
3
Огурец (культивар: Sagami Hanjiro) высаживали в пластиковые горшки объемом 90 см и на стадии семядоли посредством спрея наносили по 5 мл на горшок тестовых растворов A соединений по настоящему изобретению. После сушки на воздухе горшки помещали в теплицу с кондиционируемым воздухом (20°C) и распыляли суспензию конидиев Erysiphe polygoni (синоним: Erysiphe betae). После выдерживания горшков при той же температуре в течение 9 суток определяли долю формируемых очагов повреждения у инокулированных листьев с расчетом величины подавления в соответствии с приведенной ниже формулой. Этот тест проводили в двух повторениях.
Величина подавления = [1-(отношение областей повреждения в обработанном планшете/отношение областей повреждения в необработанном планшете)] × 100
Как результат, среди тестируемых соединений величину подавления по меньшей мере 70% продемонстрировали приведенные ниже соединения.
Соединения №№ от 1-001 до 1-015, от 1-018 до 1-021, от 1-023 до 1-025, от 1-028 до 1-030, от 1-032 до 1-034, от 1-036 до 1-038, от 1-040 до 1-076, от 1-078 до 1-102, от 2-002 до 2-019, 2-020*, от 2-021 до 2-081, от 2-083 до 2-089, 2-090*, 2-091, 2-092, 2-093*, от 2-095 до 2-111, 2-113, 2-115, от 2-117 до 2-121, 2-123, 2-124, 2-126, 2-127, 2-128, 2-129, от 2-131 до 2-139, от 2-141 до 2-205, от 2-207 до 2-214, 2-215*, от 2-216 до 2-228, 2-230, 2-231, от 2-233 до 2-235, 2-237, 2-238, от 2-240 до 2-251, 3-001, 3-003, 3-004, 3-006, 3-007, от 3-010 до 3-030, от 3-033 до 3-051, от 4-002 до 4-006, от 4-008 до 4-011, 5-001, от 6-001 до 6-005, от 7-001 до 7-009, от 9-001 до 9-006, 10-001, 11-001, 11-002, 12-001, от 12-003 до 12-017, 13-001, 13-002, 15-001, 17-001, 17-002*, от 17-003 до 17-006, 17-007*, от 17-008 до 17-010, 19-001, от 20-001 до 20-003, 20-004*, от 20-005 до 20-007, 21-001, от 22-001 до 22-003, 23-001, 23-002, 23-004, от 25-001 до 25-004, от 26-001 до 26-003, 27-002, 28-001, 30-017, 31-007, 32-026, 32-028 и 32-032 по настоящему изобретению.
Символ * означает, что тест проводили с использованием раствора со 100 м.д.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 2: Тест на профилактическое действие против серой гнили огурца (инокуляция спор)
3
Огурец (культивар: Sagami Hanjiro) высаживали в пластиковые горшки объемом 90 см и на стадии семядоли наносили по 5 мл на горшок тестовых растворов A соединений по настоящему изобретению. После сушки на воздухе обработанные листья отрезали и помещали в пластиковые контейнеры. На каждый лист капали и инокулировали 30 мкл смеси суспензии конидиев Botrytis cinerea и растворенной среды PDA в отношении 1:1. После инокуляции пластиковые контейнеры помещали при 20°C во влажные условия на период 3 суток, и определяли долю формируемых очагов повреждения у инокулированных листьев с расчетом величины подавления в соответствии с той же формулой как и в примере тестирования 1. Этот тест проводили в двух повторениях.
Как результат, среди тестируемых соединений величину подавления по меньшей мере 70% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-001, от 1-005 до 1-007, 1-009, 1-024, от 1-040 до 1-044, 1-046, от 1-049 до 1-054, от 1-057 до 1-060, 1-063, от 1-065 до 1-067, от 1-070 до 1-075, 1-079, 1-082, 1-083, 1-085, 1-090, 1-092, 1-093, 1-096, 1-097, 1-099, 1-100, 1-102, от 2-002 до 2-019, 2-020*, от 2-021 до 2-030, от 2-032 до 2-034, от 2-040 до 2-051, от 2-053 до 2-069, от 2-071 до 2-086, 2-088, 2-089, 2-091, 2-092, от 2-096 до 2-101, 2-104, 2-105, 2-107, 2-111, 2-114*, 2-115, 2-117, 2-118, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, от 2-126 до 2-129, от 2-131 до 2-144, от 2-146 до 2-150, от 2-152 до 2-162, от 2-164 до 2-166, 2-169, от 2-171 до 2-175, от 2-177 до 2-179, от 2-181 до 2-202, 2-204, 2-205, от 2-207 до 2-214, 2-215*, от 2-216 до 2-228, от 2-230 до 2-235, 2-237, 2-238, от 2-240 до 2-251, от 3-003 до 3-007, от 3-010 до 3-020, от 3-022 до 3-024, 3-026, 3-027, 3-029, 3-030, от 3-033 до 3-051, 4-013, 4-015, 5-001, 6-001, от 6-003 до 6-005, 7-001, 7-002, от 7-004 до 7-009, от 9-001 до 9-006, 10-001, 10-002, 11-001, 11-002, 12-001, от 12-003 до 12-006, от 12-008 до 12-013, от 12-015 до 12-017, 13-001, 13-002, 15-001, от 17-001 до 17-007, 17-009, 17-010, 18-001, 19-001, от 20-001 до 20-003, 20-005, 20-006, 21-001, от 22-001 до 22-003, от 23-001 до 23-004, 24-001, 25-001, 25-002, 26-001, 26-003, 27-002 и 32-028 по настоящему изобретению.
Символ * означает, что тест проводили с использованием раствора со 100 м.д.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 3: Повторное тестирование на профилактическое действие против серой гнили огурца (инокуляция мицелия)
3
Огурец (культивар: Sagami Hanjiro) высаживали в пластиковые горшки объемом 90 см и на стадии семядоли наносили по 5 мл на горшок тестовых растворов A соединений по настоящему изобретению. На следующие сутки горшки помещали в пластиковый контейнер, и на семядоли огурца, обработанного растворами, инокулировали агарозные блоки (диаметр: 5 мм), содержащие Botrytis cinerea, предварительно культивируемые в среде PDA. После инокуляции, пластиковый контейнер накрывали пластиковым листом и увлажняли, и помещали при 20°C на период 2 суток, после чего определяли долю формируемых очагов повреждения в инокулированных листьях с расчетом величины подавления в соответствии с той же формулой, как и в примере тестирования 1. Этот тест проводили в двух повторениях.
Как результат, среди тестируемых соединений величину подавления по меньшей мере 70% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-005, 1-040, 1-041, 1-043, от 1-050 до 1-052, 1-057, 1-058, 1-065, 1-070, от 1-072 до 1-075, 1-080, 1-083, 1-090, 1-093, 1-094, 1-099, 1-100, от 2-002 до 2-018, 2-020*, 2-021, 2-022, от 2-024 до 2-027, 2-029, 2-032, 2-040, 2-042, 2-044, 2-045, 2-047, 2-048, от 2-051 до 2-054, 2-060, 2-065, 2-069, 2-071, 2-074, 2-075, 2-081, 2-083, 2-085, 2-092, 2-096, 2-098, 2-113, 2-114*, 2-115, 2-117, 2-118, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, от 2-126 до 2-129, от 2-131 до 2-143, 2-146, 2-149, 2-152, 2-154, от 2-156 до 2-158, от 2-160 до 2-162, от 2-166 до 2-169, от 2-171 до 2-174, 2-176, 2-178, 2-179, от 2-181 до 2-196, от 2-200 до 2-202, 2-204, 2-205, от 2-207 до 2-214, 2-215*, от 2-216 до 2-220, 2-222, 2-223, от 2-225 до 2-228, от 2-230 до 2-235, 2-237, 2-238, от 2-244 до 2-251, 3-004, 3-006, 3-007, 3-010, 3-011, 3-014, 3-015, от 3-018 до 3-020, 3-022, 3-023, 3-026, 3-027, 3-029, от 3-033 до 3-048, 3-051, 4-013, 4-015, 5-001, 6-001, 6-003, 6-005, 7-002, от 7-004 до 7-009, от 9-001 до 9-004, 9-006, 10-001, 11-001, 11-002, 12-004, от 12-008 до 12-013, от 12-015 до 12-017, 13-001, 13-002, 15-001, от 17-002 до 17-004, 17-006, 17-007, 17-010, 19-001, 20-001, 20-003, 20-005, 20-006, 21-001, от 22-001 до 22-003, 23-001, 24-001 и 32-028 по настоящему изобретению.
Символ * означает, что тест проводили с использованием раствора со 100 м.д.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 4: Тест на профилактическое действие против стеблевой гнили огурца
3
Огурец (культивар: Sagami Hanjiro) высаживали в пластиковые горшки объемом 90 см и на стадии семядоли наносили по 5 мл на горшок тестовых растворов A соединений по настоящему изобретению. После сушки на воздухе горшки помещали в пластиковый контейнер и в семядоли огурца, обработанные растворами, инокулировали агарозные блоки (диаметр: 5 мм), содержащие Sclerotinia sclerotiorum, предварительно культивируемые в среде PDA. После инокуляции пластиковый контейнер накрывали пластиковым листом и увлажняли, и помещали при 20°C на период 2 суток, после чего определяли долю формируемых очагов повреждения в инокулированных листьях с расчетом величины подавления в соответствии с той же формулой как и в примере тестирования 1. Этот тест проводили в двух повторениях.
Как результат, среди тестируемых соединений величину подавления по меньшей мере 70% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-001, 1-003, 1-005, 1-006, от 1-036 до 1-038, 1-040, 1-041, от 1-043 до 1-045, 1-051, 1-053, 1-054, 1-057, 1-058, 1-060, 1-065, 1-070, 1-071, от 1-073 до 1-075, 1-079, 1-080, 1-092, 1-093, 1-096, 1-099, от 2-002 до 2-019, 2-020*, 2-021, 2-022, от 2-024 до 2-030, от 2-032 до 2-034, от 2-040 до 2-048, 2-050, 2-051, 2-053, 2-054, 2-056, 2-059, 2-060, от 2-064 до 2-067, 2-069, 2-071, 2-072, 2-076, 2-079, 2-081, от 2-083 до 2-089, 2-091, 2-092, 2-093*, от 2-096 до 2-102, от 2-104 до 2-111, 2-113, 2-114*, 2-115, от 2-117 до 2-121, 2-123, 2-124, от 2-126 до 2-129, от 2-131 до 2-144, от 2-146 до 2-169, от 2-171 до 2-174, от 2-176 до 2-179, от 2-181 до 2-205, от 2-207 до 2-214, 2-215*, от 2-216 до 2-228, от 2-230 до 2-235, 2-237, 2-238, от 2-240 до 2-251, 3-003, от 3-005 до 3-007, 3-010, 3-011, от 3-014 до 3-020, от 3-022 до 3-024, 3-026, 3-027, 3-029, 3-030, от 3-033 до 3-049, 3-051, от 4-002 до 4-004, 4-013, 4-015, 5-001, 6-001, от 6-003 до 6-005, 7-002, от 7-004 до 7-009, от 9-001 до 9-004, 9-006, 10-001, 10-002, 11-001, 11-002, 12-001, 12-004, 12-005, от 12-009 до 12-013, от 12-015 до 12-017, 13-001, 13-002, 15-001, от 17-002 до 17-004, 17-006, 17-007, 17-009, 17-010, 19-001, от 20-001 до 20-003, от 20-005 до 20-007, 21-001, от 22-001 до 22-003, 24-001, 25-001, 26-001, 27-002 и 32-028 по настоящему изобретению.
Символ * означает, что тест проводили с использованием раствора со 100 м.д.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 5: Тест на профилактическое действие против мучнистой росы пшеницы
3
На пшеницу (культивар: Norin-61-go) на стадии 1-3 листьев, выращиваемую в пластиковых горшках объемом 90 см, наносили по 5 мл на горшок тестовых растворов A соединений по настоящему изобретению.
На следующие сутки горшки помещали в теплицу с кондиционируемым воздухом (20°C) и в пшеницу инокулировали конидии Blumeria graminis f. вида tritici. Через 7 cуток после инокуляции в инокулируемых листьях определяли долю формируемых очагов повреждения измеряли с расчетом величины подавления в соответствии с той же формулой как и в примере тестирования 1. Этот тест проводили в двух повторениях.
Как результат, среди тестируемых соединений величину подавления по меньшей мере 70% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-001, 1-003, от 1-005 до 1-011, 1-014, от 1-040 до 1-046, от 1-048 до 1-060, 1-062, 1-063, от 1-065 до 1-068, от 1-070 до 1-075, от 1-078 до 1-088, от 1-090 до 1-093, от 1-095 до 1-102, от 2-002 до 2-019, 2-020*, от 2-021 до 2-034, от 2-036 до 2-038, от 2-040 до 2-051, от 2-053 до 2-075, 2-077, 2-079, 2-081, от 2-083 до 2-089, 2-090*, 2-091, 2-092, от 2-095 до 2-111, 2-113, 2-115, от 2-117 до 2-121, 2-123, 2-124, от 2-126 до 2-129, от 2-131 до 2-134, от 2-136 до 2-139, от 2-141 до 2-155, от 2-157 до 2-192, от 2-194 до 2-205, от 2-207 до 2-214, 2-215*, от 2-216 до 2-223, от 2-225 до 2-228, от 2-230 до 2-235, 2-237, 2-238, от 2-240 до 2-251, 3-001, 3-003, 3-006, 3-007, от 3-010 до 3-020, от 3-022 до 3-025, 3-027, 3-028, 3-030, от 3-033 до 3-051, от 4-002 до 4-006, от 4-008 до 4-011, 5-001, 6-001, 6-003, 6-005, 7-001, 7-002, от 7-004 до 7-009, от 9-001 до 9-006, 11-002, 12-001, от 12-003 до 12-006, от 12-008 до 12-013, от 12-015 до 12-017, 13-001, 13-002, 15-001, от 17-002 до 17-010, 18-001, 19-001, от 20-001 до 20-003, от 20-005 до 20-007, 21-001, от 22-001 до 22-003, 23-001, 23-002, 23-004, 24-001, от 25-001 до 25-004, 26-001, 26-003 и 31-007 по настоящему изобретению.
Символ * означает, что тест проводили с использованием раствора со 100 м.д.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 6: Тест на профилактическое действие против септориоза колосковой чешуи пшеницы
3
На пшеницу (культивар: Haruyutaka) на стадии 1-3 листьев, выращиваемую в пластиковых горшках объемом 90 см, наносили по 5 мл на горшок тестовых растворов A соединений по настоящему изобретению.
На следующие сутки на пшеницу посредством спрея инокулировали суспензию конидиев Phaeosphaeria nodorum (синоним: Septoria nodorum) и горшки помещали в инокуляционную камеру при 20°C в условиях влажности 100% на период 2 суток. Затем горшки помещали в теплицу с кондиционируемым воздухом (20°C) на период 6 суток. Определяли долю формируемых очагов повреждения в инокулированных листьях с расчетом величины подавления в соответствии с той же формулой как, и в примере тестирования 1. Этот тест проводили в двух повторениях.
Как результат, среди тестируемых соединений величину подавления по меньшей мере 70% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-041, 1-044, 1-045, 1-058, 1-067, 1-075, 1-079, от 1-082 до 1-084, 1-101, 1-102, от 2-002 до 2-006, от 2-008 до 2-010, от 2-012 до 2-018, 2-020*, 2-021, 2-022, от 2-024 до 2-029, 2-037, от 2-040 до 2-042, 2-044, 2-047, 2-048, 2-063, 2-064, 2-066, 2-067, 2-071, 2-072, 2-074, 2-081, 2-086, 2-087, 2-092, от 2-096 до 2-099, 2-101, 2-102, 2-105, от 2-012 до 2-018, 2-115, 2-118, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, от 2-127 до 2-129, 2-131, 2-132, от 2-134 до 2-136, 2-139, от 2-141 до 2-146, 2-148, 2-158, 2-159, 2-162, 2-167, 2-168, от 2-171 до 2-179, 2-181, от 2-183 до 2-187, от 2-190 до 2-196, 2-198, 2-202, 2-204, 2-205, от 2-207 до 2-211,2-214, 2-215*, 2-216, 2-217, 2-219, 2-220, от 2-225 до 2-227, от 2-231 до 2-235, 2-237, 2-238, от 2-244 до 2-251, 3-007, 3-015, 3-016, 3-018, 3-020, 3-023, 3-034, 3-035, от 3-038 до 3-041, 3-043, 3-047, 3-050, 4-003, 5-001, 6-003, 6-005, от 7-007 до 7-009, 9-002, 9-003, 10-001, 12-008, 12-009, 12-011, 12-013, 12-015, 13-001, 15-001, 17-004, 17-009, от 20-001 до 20-003, 20-006, 22-001, 22-003 и 25-001 до 25-004 по настоящему изобретению.
Символ * означает, что тест проводили с использованием раствора со 100 м.д.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 7: Тест на профилактическое действие против бурой листовой ржавчины пшеницы
3
На пшеницу (культивар: Norin-61-go) на стадии 1-3 листьев, выращиваемую в 90 см пластиковых горшках, наносили по 5 мл на горшок тестовых растворов A соединений по настоящему изобретению. На следующие сутки на пшеницу посредством спрея инокулировали суспензию спор Puccinia recondita и горшки помещали в инокуляционную камеру при 20°C в условиях влажности 100% на период 1 сутки. Затем горшки помещали в теплицу с кондиционируемым воздухом (20°C) на период 8 суток. Определяли долю формируемых очагов повреждения в инокулированных листьях с расчетом величины подавления в соответствии с той же формулой как и в примере тестирования 1. Этот тест проводили в двух повторениях.
Как результат, среди тестируемых соединений величину подавления по меньшей мере 70% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-013, 1-046, 1-049, 1-053, 1-054, 1-057, от 1-065 до 1-068, 1-071, 1-075, 1-079, от 1-084 до 1-086, от 1-090 до 1-092, 1-095, 2-005, 2-033, 2-075, 2-102, от 2-106 до 2-110, 2-115, 2-117, 2-118, 2-120, 2-121, 2-123, 2-124, 2-126, 2-127, 2-129, от 2-131 до 2-133, 2-136, 2-137, 2-141, 2-142, 2-158, 2-172, 2-174, 2-178, 2-179, 2-184, от 2-186 до 2-188, от 2-207 до 2-210, 2-214, 2-226, 2-232, 2-234, 2-237, 2-238, 2-248, 2-249, от 3-016 до 3-018, 3-038, 3-039, 3-043, 3-044, 4-004, 5-001, 6-003, 7-004, 9-002, 12-009, 12-013, 12-016, 13-001, 17-010, 22-003, 25-001, 26-003, 30-011, 31-007 и 32-012 по настоящему изобретению.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 8: Тест на антибактериальную активность на Aspergillus niger
В каждую лунку 96-луночного планшета добавляли 60 мкл 1% агарозной среды с картофельной декстрозой и в каждую лунку добавляли 30 мкл стерилизованной воды, содержащей споры Aspergillus niger (10 спор/3 мкл). Кроме того, добавляли 10 мкл на лунку тестовых растворов B соединений по настоящему изобретению и планшет оставляли в покое при 25°C в условиях темноты. Через 2 cуток после добавления растворов, определяли отношение области роста (%) с расчетом эффективности (%) относительно необработанного планшета в соответствии с приведенной ниже формулой.
Эффективность (%) = [1-(отношение области роста в обработанном планшете/отношение области роста в необработанном планшете)] × 100
Как результат, среди тестируемых соединений эффективность по меньшей мере 50% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-001, 1-003, от 1-005 до 1-008, 1-020, от 1-036 до 1-038, 1-040, 1-041, от 1-043 до 1-054, от 1-056 до 1-070, от 1-072 до 1-074, 1-080, 1-081, от 1-083 до 1-087, 1-089, 1-090, от 1-092 до 1-094, 1-096, 1-097, от 1-099 до 1-102, от 2-002 до 2-005, от 2-007 до 2-019, 2-021, 2-024, от 2-026 до 2-030, от 2-032 до 2-034, 2-037, от 2-040 до 2-042, от 2-044 до 2-051, 2-053, 2-054, от 2-056 до 2-061, от 2-064 до 2-076, от 2-079 до 2-081, 2-084, от 2-086 до 2-089, от 2-091 до 2-111, 2-114, 2-115, от 2-117 до 2-124, от 2-126 до 2-129, от 2-132 до 2-137, от 2-139 до 2-152, 2-154, от 2-156 до 2-164, от 2-166 до 2-169, от 2-171 до 2-176, от 2-181 до 2-197, от 2-199 до 2-205, от 2-207 до 2-212, от 2-216 до 2-221, от 2-223 до 2-227, от 2-230 до 2-238, 2-245, 2-246, 3-003, 3-006, 3-007, от 3-010 до 3-025, 3-029, 3-030, 3-036, 3-040, 4-002, 4-003, 7-001, 7- 002, 7-004, 7-005, 7-007, 7-009, 9-001, 9-002, 9-004, 10-002, 12-001, 12-005, 12-006, 12-008, 12-010, 12-011, 13-001, 15-001, от 17-001 до 17-010, 19-001, от 20-001 до 20-003, 21-001, от 22-001 до 22-003, от 23-001 до 23-004, 26-001, 26-003 и 28-001 по настоящему изобретению.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 9: Инсектицидный тест на Meloidogyne incognita
В каждую лунку 96-луночного планшета добавляли 60 мкл 1% агарозной среды с картофельной декстрозой и в каждую лунку добавляли по 30 мкл стерилизованной воды, содержащей яйца Meloidogyne incognita (10 яиц/3 мкл). Кроме того, добавляли 10 мкл на лунку тестовых растворов B соединений по настоящему изобретению, и планшет оставляли в покое при 25°C в условиях темноты. Через 4 суток после добавления растворов подсчитывали неприкрепившиеся яйца и неактивные личинки с расчетом эффективности (%) относительно необработанного планшета в соответствии с приводимой ниже формулой.
Эффективность (%) = [(количество неприкрепившихся яиц+неактивных личинок в обработанном планшете)/количество активных личинок в необработанном планшете] × 100
Как результат, среди тестируемых соединений эффективность по меньшей мере 50% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-001, 1-003, от 1-005 до 1-007, 1-009, 1-020, 1-021, 1-023, 1-025, 1-040, 1-043, от 1-047 до 1-053, от 1-058 до 1-061, от 1-063 до 1-069, 1-072, 1-078, 1-081, 1-083, от 1-092 до 1-096, от 1-099 до 1-102, от 2-002 до 2-019, 2-022, 2-024, от 2-027 до 2-030, 2-032, 2-033, от 2-036 до 2-040, 2-042, от 2-044 до 2-048, 2-050, 2-051, от 2-053 до 2-061, от 2-064 до 2-067, 2-069, от 2-071 до 2-075, от 2-079 до 2-081, от 2-083 до 2-085, 2-087, 2-088, от 2-091 до 2-094, от 2-096 до 2-111, 2-114, 2-115, от 2-117 до 2-124, от 2-126 до 2-133, от 2-135 до 2-142, 2-146, от 2-150 до 2-152, от 2-157 до 2-164, от 2-166 до 2-174, 2-176, 2-178, от 2-180 до 2-189, 2-192, от 2-194 до 2-197, от 2-199 до 2-202, 2-204, 2-205, от 2-207 до 2-210, 2-212, 2-216, 2-217, 2-220, 2-221, 2-223, 2-226, 2-227, от 2-230 до 2-238, 2-245, 2-246, 2-248, 2-249, 2-251, 3-001, 3-002, от 3-004 до 3-008, 3-010, 3-011, от 3-014 до 3-025, 3-029, 3-030, 3-036, 3-040, 3-045, 3-049, 3-051, 4-002, 4-003, 7-002, 7-004, 7-005, 7-007, 7-009, от 9-001 до 9-004, 12-001, 12-002, 12-005, 12-008, 12-010, 12-011, 12-013, 12-017, 13-001, 17-002, 23-001, 26-001 и 26-003 по настоящему изобретению.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 10: Тест на профилактическое действие на Meloidogyne incognita
Основания сеянцев бальзамина садового (приблизительно 2 недели после почкования), выращиваемых в ячеечном лотке, в котором каждую ячейку заполняли 10 г почвы, обрабатывали 1 мл на сеянец тестовых растворов B соединений по настоящему изобретению. Через 1 час после нанесения на основания добавляли 1 мл на ячейку воды, содержащей личинок Meloidogyne incognita 2L (100 личинок 2L/1 мл). Лоток помещали в теплицу на 3 недели, и определяли уровень корневых наростов, формируемых на корне, в соответствии с приводимым ниже индексом повреждений и степень повреждений с расчетом эффективности (%) относительно необработанного планшета в соответствии с приводимой ниже формулой.
<Индекс повреждений>
0: Наростов не наблюдают.
1: Наросты наблюдают на части корневой системы.
2: Наросты наблюдают на всей корневой системе.
3: Наблюдают большие наросты.
4: Наблюдают большие наросты на всей корневой системе.
[Степень повреждений]=[Σ(индексов повреждений × количество саженцев с каждым индексом)/(4 × количество исследуемых саженцев)] × 100
Эффективность (%) = [1-(степень повреждений в обработанном планшете/степень повреждений в необработанном планшете)] × 100
Как результат, среди тестируемых соединений эффективность по меньшей мере 50% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-006, 1-061, 1-063, 1-099, от 2-002 до 2-006, 2-008, 2-009, от 2-011 до 2-013, 2-022, 2-024, 2-030, 2-032, 2-033, 2-044, 2-048, 2-051, 2-057, 2-058, 2-060, 2-061, 2-064, 2-066, 2-067, 2-069, от 2-071 до 2-074, 2-079, 2-087, 2-088, от 2-097 до 2-100, от 2-102 до 2-105, 2-114, 2-115, 2-117, 2-120, 2-121, 2-126, 2-128, 2-129, 2-133, 2-135, 2-141, 2-142, 2-150, 2-151, от 2-160 до 2-163, от 2-166 до 2-171, 2-173, 2-174, 2-176, 2-178, 2-181, 2-182, 2-196, 2-199, 2-201, 2-202, 2-205, 2-209, 2-212, 2-216, 2-217, 2-237, 3-006, 3-010, 3-014, от 3-016 до 3-018, 3-020, 3-021, 3-029, 3-030, 7-002, 7-005 и 12-010 по настоящему изобретению.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 11: Инсектицидный тест на Pratylenchus coffeae
В каждую лунку 96-луночного планшета добавляли 60 мкл 1% агарозной среды с картофельной декстрозой и в каждую лунку добавляли 30 мкл стерилизованной воды, содержащей личинку Pratylenchus coffeae 2L, культивируемой в каллюсе. Кроме того, добавляли 10 мкл на лунку тестовых растворов B соединений по настоящему изобретению и планшет оставляли в покое при 25°C в условиях темноты. Через 4 суток после добавления растворов, подсчитывали неактивные личинки с расчетом эффективности (%) относительно необработанного планшета в соответствии с приводимой ниже формулой.
Эффективность (%) = (количество неактивных личинок в обработанном планшете/количество активных личинок в необработанном планшете) × 100
Как результат, среди тестируемых соединений эффективность по меньшей мере 50% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-001, 1-003, от 1-005 до 1-007, от 1-058 до 1-061, 1-063, 1-064, 1-099, от 2-002 до 2-018, 2-022, 2-024, 2-027, 2-029, 2-030, от 2-032 до 2-034, от 2-036 до 2-040, 2-042, 2-044, от 2-046 до 2-048, 2-050, 2-051, от 2-053 до 2-058, 2-060, 2-061, от 2-064 до 2-067, 2-069, от 2-071 до 2-075, от 2-079 до 2-081, от 2-083 до 2-085, 2-087, 2-088, 2-091, 2-093, 2-094, от 2-096 до 2-108, 2-110, 2-115, 2-117, 2-120, 2-121, 2-129, 2-139, 2-141, 2-146, 2-150, от 2-159 до 2-164, от 2-166 до 2-171, 2-173, 2-176, 2-178, 2-181, 2-197, от 2-199 до 2-202, 3-002, 3-005, 3-006, 3-008, 3-010, 3-014, от 3-016 до 3-018, от 3-020 до 3-023, 3-025, 3-030, 3-031, 7-002, 7-005, 12-002, 12-005, 12-008, 12-010 и 17-002 по настоящему изобретению.
ПРИМЕР ТЕСТИРОВАНИЯ 12: Инсектицидный тест на Haemonchus contortus
В каждую лунку 96-луночного планшета добавляли 60 мкл 1% агарозной среды с картофельной декстрозой и в каждую лунку добавляли 30 мкл стерилизованной воды, содержащей яйца Haemonchus contortus (10 яиц/3 мкл). Кроме того, добавляли 10 мкл на лунку тестовых растворов B соединений по настоящему изобретению и планшет оставляли в покое при 25°C в условиях темноты. Через 4 cуток после добавления растворов подсчитывали неприкрепившиеся яйца и неактивные личинки с расчетом эффективности (%) относительно необработанного планшета в соответствии с той же формулой как и в примере тестирования 9.
Как результат, среди тестируемых соединений эффективность по меньшей мере 50% продемонстрировали приводимые ниже соединения.
Соединения №№1-001 до 1-013, от 1-017 до 1-021, 1-023, 1-024, 1-026, 1-028, 1-029, 1-031, 1-032, 1-034, от 1-036 до 1-074, 1-080, 1-081, от 1-083 до 1-094, 1-096, 1-097, от 1-099 до 1-102, от 2-001 до 2-019, от 2-021 до 2-027, 2-029, 2-030, от 2-032 до 2-051, от 2-053 до 2-061, от 2-064 до 2-089, от 2-091 до 2-115, от 2-117 до 2-129, от 2-132 до 2-137, от 2-139 до 2-164, от 2-166 до 2-178, от 2-180 до 2-197, от 2-199 до 2-212, от 2-216 до 2-221, от 2-223 до 2-227, от 2-230 до 2-238, 2-245, 2-246, от 3-001 до 3-008, 3-010, 3-011, от 3-013 до 3-030, 3-036, 3-040, 3-049, 4-002, 4-003, 7-001, 7-002, 7-004, 7-005, 7-007, 7-009, 8-001, 9-002, 9-004, 10-002, от 12-001 до 12-008, 12-010, 12-011, 13-001, 15-001, 17-001, 17-003, 17-004, 17-006, 20-002, 20-003, 22-001, 22-002, от 23-001 до 23-004, от 26-001 до 26-003, 29-001 и 29-002 по настоящему изобретению.
ПРИМЕНИМОСТЬ В ПРОМЫШЛЕННОСТИ
Замещенные оксимом амидные соединения по настоящему изобретению являются очень полезными соединениями, которые обладают превосходной пестицидной активностью, особенно фунгицидной и нематоцидной активностью, и не обладают большим неблагоприятным действием на не являющиеся мишенью организмы, такие как млекопитающие, рыбы и полезные насекомые.
В настоящий документ в качестве ссылки полностью включены полные описания патентной заявки Японии №2012-156398, зарегистрированной 12 июля 2012 года, патентной заявки Японии №2013-019666, зарегистрированной 4 февраля 2013 года, и патентной заявки Японии №2013-103989, зарегистрированной 16 мая 2013 года, включая описания, формулы изобретения и рефераты.