ДИПЕПТИДЫ В КАЧЕСТВЕ КОРМОВЫХ ДОБАВОК

1. Кормовая добавка, содержащая дипептиды или их соли, при этом один аминокислотный остаток дипептида представляет собой DL-метионильный остаток, а другой аминокислотный остаток дипептида представляет собой аминокислоту в L-конфигурации, выбранную из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин.
2. Кормовая добавка по п.1, содержащая дипептиды общей формулы DL-метионил-L-EAA и/или L-EAA-DL-метионин, где L-EAA представляет собой аминокислоту в L-конфигурации, выбранную из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин.
3. Кормовая смесь, содержащая кормовую добавку по п.1 или 2.
4. Кормовая смесь по п.3, содержащая DL-метионил-L-ЕАА и/или L-EAA-DL-метионин индивидуально в виде D-метионил-L-ЕАА, L-метионил-L-ЕАА, L-EAA-D-метионина или L-EAA-L-метионина, в виде смеси между собой, соответственно также в виде смеси с D-метионил-D-ЕАА, L-метионил-D-ЕАА, D-EAA-D-метионином или D-EAA-L-метионином, предпочтительно в каждом случае дополнительно в смеси с DL-метионином, предпочтительно с его содержанием в пределах от 0,01 до 90 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 50 мас.%, особенно предпочтительно от 1 до 30 мас.%, предпочтительно в каждом случае дополнительно в смеси с L-EAA, такой, например, как L-лизин, предпочтительно с ее содержанием в пределах от 0,01 до 90 мас.%, более предпочтительно от 0,1 до 50 мас.%, особенно предпочтительно от 1 до 30 мас.%.
5. Дипептид или его соль общей формулы DL-метионил-DL-ЕАА или DL-EAA-DL-метионин, где ЕАА представляет собой аминокислоту, предпочтительно в L-конфигурации, выбранную из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин.
6. Способ получения дипептида, содержащего только один метионильный остаток, формулы DD/LL/DL/LD-I или DD/LL/DL/LD-II:
путем взаимодействия аминокислоты с производным мочевины одной из общих формул III-V
где R имеет следующие значения:
в формулах Ia-Va R обозначает 1-метилэтил- (валин)
в формулах Ib-Vb R обозначает 2-метилпропил- (лейцин)
в формулах Ic-Vc R обозначает (1S)-1-метилпропил- (изолейцин)
в формулах Id-Vd R обозначает (1R)-1-гидроксиэтил- (треонин)
в формулах Ie-Ve R обозначает 4-аминобутил- (лизин)
в формулах If-Vf R обозначает 3-[(аминоиминометил)- (аргинин)
амино]пропил-
в формулах Ig-Vg R обозначает бензил- (фенилаланин)
в формулах Ih-Vh R обозначает (1H-имидазол-4-ил)метил- (гистидин)
в формулах Ij-Vj R обозначает (1H-индол-3-ил)метил- (триптофан)
2
в формулах Ik-Vk R обозначает -CH-SH (цистеин)
2
2
2
в формулах Im-Vm R обозначает -CH-S-S-CH-CNH-COOH (цистин)
2
2
3
в формулах IIIn-Vn R обозначает -СН-СН-S-СН (метионин)
1
2
остатки R и R в производных мочевины формул III, IV и V имеют следующие значения:
1
2
2
в формулах IIIa-IIIn R обозначает СООН, а R обозначает NHCONH,
1
2
2
2
в формулах IVa-IVn R обозначает CONH, a R обозначает NHCONH,
1
2
в формулах Va-Vn R-R обозначают -CONHCONH-,
при этом либо R представляет собой метионильный остаток, а добавленная аминокислота выбрана из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин, либо добавленная аминокислота представляет собой метионин, а R представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин.
7. Способ по п.6, при осуществлении которого в качестве исходного продукта используют либо в качестве промежуточного продукта образуют метионингидантоин или гидантоин аминокислоты, выбранный из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин.
8. Способ по п.6 или 7, при осуществлении которого раствор, содержащий метионингидантоин и воду, подвергают взаимодействию с аминокислотой в основных условиях либо раствор, содержащий гидантоин аминокислоты, выбранной из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин, и воду, подвергают взаимодействию с метионином в основных условиях.
9. Способ по п.6 или 7, при осуществлении которого значение pH раствора, содержащего производное мочевины, устанавливают на величину в пределах от 7 до 14 и/или реакцию проводят при температуре в пределах от 30 до 200°C и/или реакцию проводят под давлением в пределах от 2 до 100 бар.
10. Способ по п.7, при осуществлении которого раствор, содержащий метионингидантоин и воду, или раствор, содержащий гидантоин аминокислоты, выбранной из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин, и воду, предварительно образован из одного или нескольких соединений III, IV и V.
11. Способ по п.6, предусматривающий выполнение следующих стадий:
а) взаимодействие производного мочевины формулы III, IV или V с аминокислотой с получением дикетопиперазина формулы VI
где R имеет указанные в п.6 значения,
б) взаимодействие дикетопиперазина формулы VI с получением смеси из дипептидов формул DD/LL/DL/LD-I и DD/LL/DL/LD-II
где R имеет указанные в п.6 значения.
12. Способ по п.11, при осуществлении которого взаимодействие производного мочевины с аминокислотой с получением дикетопиперазина проводят при температуре в пределах от 20 до 200°C и/или под давлением, предпочтительно под давлением в пределах от 2 до 90 бар.
4
3
4
2
3
3
2
3
4
2
13. Способ по п.11 или 12, при осуществлении которого взаимодействие производного мочевины с аминокислотой с получением дикетопиперазина проводят в присутствии основания, предпочтительно в присутствии основания, выбранного из группы, включающей азотсодержащие основания, NHHCO, (NH)СО, KHCO, КСО, смесь NHOH/CO, карбаматные соли, а также основания щелочных и щелочноземельных металлов.
14. Способ по п.11 или 12, при осуществлении которого реакцию по получению дикетопиперазина проводят, либо подвергая производное мочевины формулы
где R обозначает метионильный остаток, взаимодействию с аминокислотой, выбранной из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин, либо подвергая производное мочевины формулы
где R представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин, взаимодействию с аминокислотой - метионином.
2
3
2
2
2
4
15. Способ по п.11 или 12, при осуществлении которого дикетопиперазин превращают в смесь из дипептидов формул I и II путем кислотного гидролиза, предпочтительно в присутствии кислоты, выбранной из группы, включающей минеральные кислоты, HCl, НСО, CO/HO, HSO, фосфорные кислоты, карболовые кислоты и гидроксикарбоновые кислоты.
4
3
4
2
3
4
2
3
2
3
16. Способ по п.11 или 12, при осуществлении которого дикетопиперазин превращают в смесь из дипептидов формул I и II путем основного гидролиза, предпочтительно при значении pH в пределах от 7 до 14, предпочтительно с использованием основания, выбираемого из группы, включающей азотсодержащие основания, NHHCO, (NH)CO, смесь NHOH/CO, карбаматные соли, KHCO, KCO, карбонаты, а также основания щелочных и щелочноземельных металлов.
17. Способ по п.6 или 7, при осуществлении которого производное мочевины III-V представлено в D-конфигурации, L-конфигурации или в смеси из D- и L-конфигураций, предпочтительно в смеси из D- и L-конфигураций, когда производное мочевины образовано из метионина (IIIn-Vn), либо производное мочевины III-V представлено в D-конфигурации, L-конфигурации или в смеси из D- и L-конфигураций, предпочтительно в L-конфигурации, когда производное мочевины III-V образовано из аминокислоты, выбранной из группы, включающей лизин, треонин, триптофан, гистидин, валин, лейцин, изолейцин, фенилаланин, аргинин, цистеин и цистин.
2
3
2
2
2
4
18. Способ выделения смеси диастереомеров в виде дипептидов формул I и II путем кристаллизации из основных реакционных растворов, полученных при осуществлении способа по п.16, предпочтительно путем установления значения pH раствора на величину в пределах от 2 до 10, предпочтительно от 3 до 9, особенно предпочтительно на соответствующую изоэлектрическую точку конкретного дипептида формул I и II, добавлением кислоты, предпочтительно выбираемой из группы, включающей минеральные кислоты, HCl, НСО, СО/НО, HSO, фосфорные кислоты, карбоновые кислоты и гидроксикарбоновые кислоты.
4
3
4
2
3
4
3
2
3
19. Способ выделения смеси диастереомеров в виде дипептидов формул I и II путем кристаллизации из основных реакционных растворов, полученных при осуществлении способа по п.15, предпочтительно путем установления значения pH раствора на величину в пределах от 2 до 10, предпочтительно от 3 до 9, особенно предпочтительно на соответствующую изоэлектрическую точку конкретного дипептида формулы I, соответственно II, добавлением основания, выбираемого из группы, включающей NHHCO, (NH)СО, азотсодержащие основания, NHOH, карбаматные соли, KHCO, KCO, карбонаты, а также основания щелочных и щелочноземельных металлов.
20. Применение соединений формул I и II по п.6 в качестве кормовой добавки для кормления пользовательных животных, предпочтительно сельскохозяйственной птицы, свиней, жвачных, пресноводных или морских рыб, ракообразных или домашних животных.