Кислородзависимая цитотоксичность нейтрофилов периферической крови после полихимиотерапии при раке яичников

При проведении гистологического исследования образцов внутренней косой мышцы живота, взятых у лиц с разными видами паховых грыж, обнаружены патологические изменения мышечных волокон и внеклеточного матрикса. Наблюдалась атрофия мышечных волокон с их замещением соединительной и жировой тканями, дезорганизация коллагеновых волокон, нарушение микроциркуляторного русла, проявляющееся венозным стазом, сладж-феноменом, гиперплазией стенок артерий, перифокальным отеком и гистиоцитарной инфильтрацией. Причем эти изменения были выраженнее у лиц с пахово-мошоночными грыжами (рис. 4).

Рис. 4. Протокол № 3374, мужской пол, предсмертный возраст

53 года. ВКМЖ при пахово-мошоночной грыже (окраска гематоксилин-эозин, *100). Обозначения: 1 - соединительная ткань с гистиолимфоцитарной инфильтрацией; 2 - жировая ткань; 3 - артериола с утолщенной стенкой и наличием в просвете тромботических масс; 4 - фрагментированные мышечные волокна

Выводы:

1. У лиц с прямыми и надпузырными паховыми грыжами наблюдается деформация преимущественно медиальной и надпузырной паховых ямок, визуально проявляющейся большой величиной пахового промежутка, слабо выраженным серповидным апоневрозом, истончением поперечной фасции живота. Между тем у лиц с косыми паховыми грыжами отмечается расширение глубокого пахового коль-ца.Таким образом, при хирургическом лечении пациентов с прямыми паховыми грыжами целесообразно проводить коррекцию задней стенки пахового канала, между тем у больных с косыми паховыми грыжами обязательно должна быть восстановлена передняя стенка пахового канала.

2. При паховых грыжах всегда имеет место дистрофия мышц живота, причем она выраженнее у лиц с пахово-мошоночными грыжами. При применении у пациентов с

большими паховыми грыжами сетчатых материалов результаты лечения обречены на неудачу, поскольку эндо-протез лишь закрывает грыжевые ворота, которые при недостаточности функции мышц явно будут увеличиваться.

Литература

1. Лаврова Т.Ф. Клиническая анатомия и грыжи передней брюшной стенки. М.: Медицина, 1979. 104 с.

2. Михайлова Г.Н. Новый способ хирургического лечения паховых грыж: дис. ... канд. мед.наук: 14.00.27. Воронеж, 2004. 91 с.

3. Нестеренко Ю.А., Газиев Р.М. Паховые грыжи. Реконструкция задней стенки пахового канала. М.: БИНОМ. Лаборатория знаний, 2005. 144 с.

4. Cavazzola L.T., Rosen M. J. Laparoscopic versus open inguinal hernia repair // Surg Clin North Am. 2013. Vol. 93. N 5. P. 1269-1279.

5. Fine A. Laparoscopic repair of inguinal hernia with biomimetic matrix // JSLS. 2012. Vol. 16. N 4. P. 564-568.

6. Jenkins J.T., O'Dwyer J.T. Inguinal hernias // BMJ. 2008. Vol. 336. N 7638. P. 269-272.

7. Kulacoglu H. Current options in inguinal hernia repair in adult patients // Hippokratia. 2011. Vol. 15. N 3. P. 223-231.

8. Read R. C. Herniology: past, present, and future // Hernia. 2009. Vol. 13. N 6. P. 577-580.

References

1. Lavrova TF. Klinicheskaya anatomiya i gryzhi peredney bryushnoy stenki. Moscow: Meditsina; 1979. Russian.

2. Mikhaylova GN. Novyy sposob khirurgicheskogo lecheniya pakhovykh gryzh [dissertation]. Voronezh (Voronezh region); 2004. Russian.

3. Nesterenko YuA, Gaziev RM. Pakhovye gryzhi. Rekonstruktsiya zadney stenki pakhovogo kanala. Moscow: BINOM. Laboratoriya znaniy; 2005. Russian.

4. Cavazzola LT, Rosen MJ. Laparoscopic versus open inguinal hernia repair. Surg Clin North Am. 2013;93(5):1269-79.

5. Fine A. Laparoscopic repair of inguinal hernia with biomimetic matrix. JSLS. 2012;16(4):564-8.

6. Jenkins JT, O'Dwyer JT. Inguinal hernias. BMJ. 2008;336(7638):269-72.

7. Kulacoglu H. Current options in inguinal hernia repair in adult patients. Hippokratia. 2011;15(3):223-31.

8. Read RC. Herniology: past, present, and future. Hernia. 2009;13(6):577-80.

УДК: 616.681-006.6 DOI: 10.12737/5914

КИСЛОРОДЗАВИСИМАЯ ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ НЕЙТРОФИЛОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПОСЛЕ ПОЛИХИМИОТЕРАПИИ ПРИ РАКЕ ЯИЧНИКОВ

Т.В. АБАКУМОВА", И.И. АНТОНЕЕВА", Т.П. ГЕНИНГ, Е.Ю. НАСЫРОВА", С.С. ПИРМАМЕДОВА",

С.О. ГЕНИНГ", Д.Ф. МЯСНИКОВА""

'Ульяновский государственный университет, улЛьва Толстого, 42, г.Ульяновск, Россия, 432017 **ГУЗ ОКОД, ул.12 Сентября, 90, г.Ульяновск, Россия, 432017

Аннотация. С целью оценки влияния химиотерапии по схеме САР на кислородзависимую цитотоксичность в нейтрофилах периферической крови 43 первичных больных раком яичников на III-IV клинических стадиях по FIGO определяли уровень миелопероксидазы и активность в спонтанном НСТ-тесте. Клетки выделяли из венозной крови на двойном градиенте фиколл-урографин (р=1,117 и 1,077 г/мл). Сравнение количественных переменных, соответствующих нормальному

распределению, проводили с использованием критерия Стьюдента. Результаты представлены в виде среднего цитохимического коэффициента. Пациенты, проходившие обследование и лечение в Ульяновском областном клиническом онкологическом диспансере, получали курс полихимиотерапии, по схеме САР. Показатели кислородзависимой цитотоксичности, абсолютное и относительное количество нейтрофилов периферической крови определяли до и после 3 суток после введения химиопрепаратов. В результате проведенных исследований установлено, что у пациентов на IV клинической стадии по FIGO снижается повышенное до полихимиотерапии абсолютное и относительное количество нейтрофилов и практически не изменяются показатели, характеризующие кислородзависимую цитотоксичность. У пациентов на III стадии рака яичников по FIGO имеет место повышение абсолютного и относительного количества нейтрофилов при одновременном снижении показателей миелопероксидазы и НСТ-теста. Полученные данные свидетельствуют о необходимости индивидуального мониторинга реактивности нейтрофилов у больных раком яичников на III-ей стадии заболевания после первого курса полихимиотерапии по схеме САР.

Ключевые слова: рак яичников, нейтрофилы, полихимиотерапия.

OXIBIOTIC CYTOTOXICITY OF NEUTROPHILS OF PERIPHERAL BLOOD AFTER THE POLYCHEMOTHERAPY AT THE

CANCER OVARIAN

T.V. ABAKUMOVA", I.I. ANTONEEVA", T.P. GENING", E.YU. NASYROVA", S.S. PIRMAMEDOVA", S.O.GENING",

D.F. MYASNIKOVA""

'Ulyanovsk State University, Leo Tolstoy str., 42, Ulyanovsk, Russia, 432017 "Regional Clinical Oncologic Clinic, 12 September str., 90, Ulyanovsk, Russia, 432017

Abstract. For the purpose of an assessment of influence of chemotherapy by САР scheme on aerobiotic cytotoxicity in neutrophils of peripheral blood of 43 primary patients with cancer ovarian at the III-IV clinical stages on FIGO the level myeloperoxidase and activity in the spontaneous NST-test was determined. Cages were allocated from a blue blood on a double gradient fikoll-urografin (q = 1,117 and 1,077 g/ml). Comparison of the quantitative variables corresponding to normal distribution was carried out by means of Student's test. Results are presented in the form of average cytochemical coefficient. The patients passable inspection and treatment in Ulyanovsk in regional clinical oncological clinic, received a polychemotherapy course, according to САР scheme. Indicators of aerobiotic cytotoxicity, absolute and relative quantity of neutrophils of peripheral blood were defined till 3 days after introduction of chemotherapeutic agent. As a result of the conducted researches it is established that in the patients at the IV clinical stage on FIGO the increased to poly-chemotherapy absolute and relative quantity of neutrophils decreases and practically the indicators characterizing aerobiotic cytotoxici-ty don't change. In the patients at the III stage of a cancer ovarian on FIGO increase of absolute and relative quantity of neutrophils at simultaneous decrease in indicators myeloperoxidase and NST-test takes place. The obtained data testify to need of individual monitoring of reactivity of neutrophils at suffering from cancer ovaries at the III-rd stage of a disease after the first course of polychemotherapy according to CAP scheme.

Key words: cancer ovarian, neutrophils, polychemotherapy.

Установлено, что у онкологических больных как опухолевый процесс, так и проводимая химиотерапия влияют на редокс-зависимые процессы в нейтрофилах периферической крови (Нф) [1,4]. Показано, что в динамике прогресси-ровании рака яичников (РЯ) изменяется количество и функциональное состояние Нф - на фоне увеличения их общего количества значимо снижается кислородзависимая цитотоксичность [8,9]. В опытах in vitro показано, что противоопухолевые препараты могут как подавлять, так и стимулировать образование активных форм кислорода (АФК) Нф доноров [3]. При этом воздействию подвергается весь каскад метаболизма кислорода в Нф [6]. В лечении РЯ химиотерапия играет ключевую роль. При этом полихимиотерапия (ПХТ) на основе препаратов платины и таксанов позволяет получить до 75% положительного ответа [5]. Существенный интерес представляют также данные об активации иммунной системы при ПХТ за счет возрастания иммуно-генности опухолевых клеток [7,10,11].

Цель исследования - изучение кислородзависимой цитотоксичности Нф после ПХТ при РЯ.

Материалы и методы исследования. Обследуемая группа состояла из 43 первичных больных РЯ на III-IV стадии по FIGO, подвергавшихся обследованию в гинекологическом отделении Ульяновского областного клинического онкологического диспансера. Контрольную группу составили практически здоровые женщины. Подбор пациенток проводили по строго определенным критериям: воз-

раст 30-45 лет, отсутствие в анализе хирургических вмешательств давностью менее года. Нф выделяли из венозной крови путем центрифугирования на двойном градиенте фиколл-урографин (р=1,117 и 1,077г/мл). Определяли абсолютное и относительное количество Нф. Цитохимически в Нф определяли активность миелопероксидазы (МПО) и долю активных Нф в спонтанном НСТ-тесте. Результаты выражали в виде среднего цитохимического коэффициента (СЦК). Оценки всех этих показателей проводили до, и через 3 дня после ПХТ по системе САР. Для сравнения количественных переменных (M±m), соответствующих нормальному распределению, использовали критерий Стьюдента.

Результаты и их обсуждение. Проведенные нами исследования периферической крови первичных больных РЯ, находящихся на III-IV клинических стадиях по FIGO, позволили установить, что общее количество лейкоцитов и Нф значимо повышено по сравнению с контролем (табл. 1). После курса ПХТ по схеме САР у больных с III стадией РЯ общее количество лейкоцитов и Нф снижается (не достигая, однако, уровня контроля). У больных с IV стадией РЯ общее количество лейкоцитов и Нф понижается до контрольных величин. При этом относительное количество Нф, увеличенное у больных РЯ на III-IV стадии по сравнению с контролем, продолжает нарастать на 3 день после первого курса ПХТ (табл. 1).

Таблица

Показатели абсолютного и относительного количества нейтрофилов больных раком яичников после первого курса полихимиотерапии по схеме САР

Рак яичников

Показатели Контроль, До ПХТ После ПХТ

n=12 III стадия, IV стадия, III стадия, IV стадия,

n=23 n=23 n=23 n=23

Абсолютное количество Le *10»/л 6,4±0,3 11,1±0,7* 9,7±1,0* 9,8±1,4* 6,0±0,7'

Абсолютное количество Нф х10'/л 3,6±0,6 7,5±0,9* 6,2±0,4* 7,3±0,9* 3,7±0,8'

Количество Нф, % 55,9±4,4 68,0±2,3* 64,3±0,20* 74,5±2,0* 72,4±1,2*'

Примечание: * - различие достоверно по сравнению с контролем ' - различие достоверно по сравнению с показателем до полихимиотерапии

При оценке метаболизма Нф при опухолевом росте установлено, что у больных злокачественными новообразованиями, но без признаков инфекции, имеет место изменение окислительного метаболизма Нф, в частности, увеличение клеток в спонтанной НСТ-реакции [2]. Нами установлено, что значимое увеличение Нф в спонтанной НСТ-реакции у больных РЯ на Ш-1У стадии РЯ по сравнению с контролем сохраняется через 3 суток после первого курса ПХТ по схеме САР (рис. 1).

2,5

2,7 2,7 / 2,3* _

\ V2'5 \

ч N V4- И*-

1,06 \ 2,3- 1,06

2,8 2,7 2,6

2,3 2,2 2,1

контроль III стадия ПХТ

контроль IV стадия ПХТ

Рис. Показатели кислородзависимой цитотоксичности нейтрофилов больных раком яичников после первого курса полихимиотерапии

по схеме САР (СЦК - средний цитохимический коэффициент) Примечание: * - различие достоверно по сравнению с контролем ' - различие достоверно по сравнению с показателем до полихимиотерапии

При оценке Нф у больных раком молочной железы методом хемилюминиесценции регистрировалось снижение уровня МПО и НАДФН-зависимой генерации АФК нестиму-лированными клетками до начала ПХТ по сравнению с контролем. После введения противоопухолевых препаратов через 3 суток имело место дальнейшее снижение в Нф активности МПО и НАДФН-зависимого образования АФК [4].

Нами установлено значимое снижение уровня МПО у больных РЯ на III-IV стадиях по FIGO (рис.1), сохраняющееся на 3-е сутки после ПХТ у больных на IV стадии и усиливающееся после ПХТ у больных на III-ей клинической стадии РЯ.

Выводы. Суммируя результаты проведенных исследований следует отметить, что при проведении ПХТ по схеме САР при РЯ через 72 часа после первого курса у пациентов на IV клинической стадии по FIGO снижается повышенное до ПХТ абсолютное и относительное количество Нф и практически не изменяются показатели, характеризующие кислородзависимую цитотоксичность. У пациентов на III стадии РЯ по FIGO имеет место повышение абсолютного и

относительного количества Нф при одновременном снижении показателей аэробной цитотоксичности. Последнее диктует необходимость индивидуального мониторинга реактивности Нф у больных РЯ на III-ей стадии заболевания после первого курса ПХТ по схеме САР.

Работа поддержана гос. заданием МИНОБРНАУКИ России.

Литература

1. Антонеева И.И. Кислородзависимая антимикробная система нейтрофилов в динамике развития рака яичников // Казанский медицинский журнал. 2008. Т.89. №4. С. 476-478.

2. Антонеева И.И., Абакумова Т.В., Генинг Т.П., Воронова О.С., Долгова Д.Р., Генинг С.О. Иммунофенотип синдрома вторичного иммунодефицита при раке яичников // Медицинский альманах. 2013. №5(29). С. 77-82.

3. Долгушин И.И., Бухарин О.В. Нейтрофилы и гомео-стаз. Екатеринбург: Уро РАН, 2001. 278 с.

4. Никифорова З.Н., Варлан Г.В., Шевченко В.Е., Дмитриева Н.В. Влияние химиотерапии на кислородзависимую антимикробную активность нейтрофилов у больных раком молочной железы // Вестник РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН. 2007. Т.18. №3. С. 61-66.

5. Пенсон Р.Т., Чебнер Б.Э., Линч Т.Д., Лонго Д.Л. Рак яичников. Руководство по онкологии / Пер. с англ.; Под ред.

B.А. Хайленко. М.: МЕДпресс-информ, 2011. С. 517-531.

6. Cao D.X., Qiao B., Ge Z.Q., Yuan Y.J.Comparison of burst of reactive oxygen species and activation of caspase-3 in apoptosis of K562 and HL-60 cells induced by docetaxel. // Cancer Lett. 2004. Vol.214. №1. Р.103-113.

7. Fridman W.H., Galon J., Pages F., Tartour E., Sautes-Fridman C., Kroemer G.Prognostic and predictive impact of intra- and peritumoral immune infiltrates // Cancer Res. 2011. Vol.71. №17. Р. 5601-5605.

8. Hara N., Ichinose Y., Motohiro A., Kuda T., Aso H., Oh-ta M. Influence of chemotherapeutic agents on superoxide anion production by human polymorphonuclear leukocytes. // Cancer. 1990. Vol. 66. №4. Р. 684-688.

9. Kuritzkes D.R. Neutropenia, neutrophil dysfunction, and bacterial infection in patients with human immunodeficiency virus disease: the role of granulocyte colony-stimulating factor // Clin Infect Dis. 2000. Vol. 30. №2. Р. 256-260.

10. Козырева С.М., Козырев К.М. Результаты комплексного лечения больных раком яичников с применением аутогемохимиотерапии // Вестник новых медицинских технологий. 2012. Т. 19. №1. С. 68-71.

11. Хадарцев А.А., Еськов В.М., Козырев К.М., Гонтарев

C.Н. Медико-биологическая теория и практика: Монография / Под ред. В.Г. Тыминского. Тула: Изд-во ТулГУ - Белгород: ЗАО «Белгородская областная типография», 2011. 231 с.

References

1. Antoneeva II. Kislorodzavisimaya antimikrobnaya sistema neytrofilov v dinamike razvitiya raka yaichnikov. Kazans-kiy meditsinskiy zhurnal. 2008;89(4):476-8. Russian.

2. Antoneeva II, Abakumova TV, Gening TP, Voronova OS, Dolgova DR, Gening SO. Immunofenotip sindroma vtorichnogo immunodefitsita pri rake yaichnikov. Meditsinskiy al'manakh. 2013;5(29):77-82. Russian.

3. Dolgushin II, Bukharin OV. Neytrofily i gomeostaz. Ekaterinburg: Uro RAN; 2001. Russian.

4. Nikiforova ZN, Varlan GV, Shevchenko VE, Dmitrie-va NV. Vliyanie khimioterapii na kislorodzavisimuyu antimi-krobnuyu aktivnost' neytrofilov u bol'nykh rakom molochnoy

2

1,5

2,5

2,4

0,5

0

zhelezy. Vestnik RONTs im. N.N.Blokhina RAMN. 2007;18(3):61-6. Russian.

5. Penson RT, Chebner BE, Linch TD, Longo DL. Rak yaichnikov. Rukovodstvo po onkologii / Per. s angl.; Pod red. V.A. Khaylenko. Moscow: MEDpress-inform; 2011. Russian.

6. Cao DX, Qiao B, Ge ZQ, Yuan YJ.Comparison of burst of reactive oxygen species and activation of caspase-3 in apoptosis of K562 and HL-60 cells induced by docetaxel. Cancer Lett. 2004;214(1):103-13.

7. Fridman WH, Galon J, Pages F, Tartour E, Sautes-Fridman C, Kroemer G. Prognostic and predictive impact of intra- and peritumoral immune infiltrates. Cancer Res. 2011;71(17):5601-5.

8. Hara N, Ichinose Y, Motohiro A, Kuda T, Aso H, Ohta M. Influence of chemotherapeutic agents on superoxide anion pro-

duction by human polymorphonuclear leukocytes. Cancer. 1990;66(4):684-8.

9. Kuritzkes DR. Neutropenia, neutrophil dysfunction, and bacterial infection in patients with human immunodeficiency virus disease: the role of granulocyte colony-stimulating factor. Clin Infect Dis. 2000;30(2):256-60.

10. Kozyreva SM, Kozyrev KM. Rezul'taty kompleksnogo lecheniya bol'nykh rakom yaichnikov s primeneniem autoge-mokhimioterapii [The results of complex treating patients with ovary cancer by means of autohemochemotherapy]. Vestnik novykh meditsinskikh tekhnologiy. 2012;19(1):68-71. Russian.

11. Khadartsev AA, Es'kov VM, Kozyrev KM, Gontarev SN. Mediko-biologicheskaya teoriya i praktika: Monogra-fiya / Pod red. V.G. Tyminskogo. Tula: Izd-vo TulGU - Belgorod: ZAO «Belgorodskaya oblastnaya tipografiya»; 2011. Russian.

УДК: 612.821:612.766.1 DOI: 10.12737/5915

СИСТЕМНЫЕ МЕХАНИЗМЫ УТОМЛЕНИЯ ПРИ ФИЗИЧЕСКИХ НАГРУЗКАХ ЦИКЛИЧЕСКОЙ НАПРАВЛЕННОСТИ

Н.А. ФУДИН*, Ю.Е. ВАГИН", С.Н. ПИГАРЕВА*

*ФГБУНИИ нормальной физиологии им. П.КАнохина РАН, ул. Моховая, д. 11, стр. 4, Москва, Россия, 125009,

e-mail: org.otd.niinf@yandex.ru "ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава РФ, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2, Москва, Россия, 119991

Аннотация. Механизмы утомления при физических нагрузках циклической направленности различного объема и интенсивности были проанализированы с позиции теории функциональных систем. Были рассмотрены особенности утомления при анаэробном метаболизме в скоростных видах спорта, при аэробно-анаэробном метаболизме в спортивных дисциплинах связанных со скоростной выносливостью и при аэробном метаболизме в беге на длинные и сверхдлинные дистанции. В спринте преобладают анаэробные процессы в работающей скелетной мускулатуре и центральные механизмы утомления. Центральное утомление опережает периферическое утомление нервно-мышечной системы. Анаэробные и аэробные процессы окисления происходят при беге спортсмена на средние дистанции. Начинают появляться эффекты гипоксии, гипокапнии и накопления продуктов окисления в работающих мышцах. Появляются нарушения в дыхательной и сердечнососудистой системе. На длинных дистанциях возникают глубокие метаболические аэробные изменения, накапливаются токсические продукты обмена, нарушается водно-солевой баланс, изменяются клеточные и молекулярные процессы возбуждения в центральной и периферической нервной системе. Комбинация различных нарушений функций организма приводит к уменьшению работоспособности нервно-мышечной системы спортсмена. Системный подход даёт возможность выявлять тонкую грань между достижением организмом нового качественного уровня адаптации к физическим нагрузкам и срывам компенсаторных механизмов, связанных с перенапряжением функциональных систем, обеспечивающих данную работу.

Ключевые слова: утомление, анаэробный и аэробный метаболизм, адаптация, теория функциональных систем.

SYSTEM FATIGUE MECHANISMS AT EXERCISES OF CIRCULAR ORIENTATION

N.A. FUDIN*, YU.YE. VAGUINE**, S.N. PIGAREVA*

*P.K. Anokhin Research Institute of Normal Physiology, RAMS, Str. Moss, d. 11, p. 4, Moscow, 125009, Russia, e-mail: org.otd.niinf@yandex.ru **I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Trubetskaya street, d. 8, p. 2, Moscow, Russia, 119991

Abstract. Mechanisms of fatigue during exercise of circular orientation of various volume and intensity are analyzed from the position of functional systems theory. Peculiarities of fatigue anaerobic metabolism in high-speed sports, aerobic-anaerobic metabolism in sports disciplines connected with high speed endurance and aerobic metabolism in running the long and very long distances are considered. Sprint is dominated by anaerobic processes in working skeletal muscles and central mechanisms of fatigue. Central fatigue is ahead of peripheral fatigue of neuromuscular system. Anaerobic and aerobic oxidation processes occur when running athlete on medium distances. The effects of hypoxia, hypocapnia and accumulation of oxidation products from the working muscles begin to emerge. Disorders in respiratory and cardiovascular system appear. At long distances deep metabolic aerobic changes come, toxic products of metabolism accumulate, water-salt balance impairs, the cellular and molecular processes of excitation in the central and peripheral nervous system change. A combination of different disabilities leads to decrease the athlete neuromuscular system efficiency. System approach enables to reveal the fine line between achieving the body of a new quality level of adaptation to physical loads and breakdowns of compensatory mechanisms associated with the stress of functional systems for ensuring the work.

Key words: fatigue, anaerobic and aerobic metabolism, adaptation, functional systems theory.