СОСТАВЫ ИНГИБИТОРОВ АРОМАТАЗЫ С ЗАМЕДЛЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ

1. Микрочастица, содержащая летрозол в полимерной матрице из поли(сополимер D,L-лактида и гликолида)глюкозы, где указанный летрозол распределен в указанной полимерной матрице.
2. Состав с замедленным высвобождением, содержащий микрочастицу по п.1.
3. Микрочастица по п.1, поверхность которой не содержит ингибитор ароматазы.
3
6
4. Микрочастица, диаметр которой составляет 1 - 250 мкм, содержащая летрозол в форме свободного основания, кислотно-аддитивной соли или комплекса, в биодеградабельной, биосовместимой полимерной матрице, содержащей эфир полиола и сополимера лактида и гликолида в соотношении 40:60 до 60:40, при этом указанный полиол выбирают из группы, включающей 1) спирт, содержащий С-С атомов углерода и 3 - 6 гидроксильных групп, 2) моносахарид и 3) дисахарид, и указанный этерифицированный полиол, содержащий по крайней мере 3 цепи сополимера лактида и гликолида.
5. Микрочастица по п.4, в которой содержание указанного летрозола составляет 15 - 40% и указанный летрозол распределен в указанной полимерной матрице.
6. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением, содержащий летрозол или его фармацевтически приемлемую соль и одну или более различных сополимеров лактида и гликолида (PLGA).
7. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением по п.6, где PLGA присутствует в виде смеси полимеров.
8. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением по п.6 или 7, где, по крайней мере, один PLGA является линейным.
9. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением по любому из пп.6 или 7, где высвобождение летрозола наблюдается в течение периода от двух недель до шести месяцев.
10. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением по п.6 или 7 в форме микрочастиц, полутвердого состава или в форме имплантата.
11. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением по п.10 в форме микрочастиц.
12. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением по п.11, где диаметр микрочастиц составляет 1 - 250 мкм.
13. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением по п.12, где микрочастицы покрыты антижелатинизирующим агентом или его слоем.
14. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением по п.13, где антижелатинизирующий агент содержится в количестве 3 - 5% в расчете на массу микрочастиц.
15. Фармацевтический состав с замедленным высвобождением по п.6 стерилизуют γ-излучением.
16. Применение фармацевтического состава с замедленным высвобождением по любому из пп.6-14 при лечении рака, прежде всего рака молочной железы в режиме долгосрочной поддерживающей терапии.
17. Способ введения летрозола или его фармацевтически приемлемой соли пациентам при лечении рака, прежде всего рака молочной железы в режиме долгосрочной поддерживающей терапии, причем указанный способ включает введение пациенту, нуждающемуся в лечении с использованием летрозола или его фармацевтически приемлемой соли, фармацевтической композиции по пп.6-15.
18. Способ получения микрочастиц по п.1, включающий
(1) получение внутренней органической фазы, включающее
(1а) растворение полимера или полимеров в пригодном органическом растворителе или смеси растворителей,
(1b) растворение/суспендирование/эмульгирование лекарственного средства в полимерном растворе, полученном на стадии (1а),
(2) получение внешней водной фазы, включающей стабилизаторы,
(3) смешивание внутренней органической фазы с внешней водной фазой, при этом получают эмульсию, и
(4) отверждение микрочастиц при экстракции растворителя, промывка и концентрирование микрочастиц с использованием ультрафильтрации в тангенциальном потоке,
(5) суспендирование концентрата микрочастиц в растворе носителя с последующим лиофильным высушиванием микрочастиц.
19. Набор для введения, содержащий фармацевтический состав с замедленным высвобождением по пп.6-15 во флаконе и носитель на водной основе в ампуле, флаконе или в предварительно заполненном шприце, или в виде микрочастиц и носителя, каждый из которых в отдельности содержатся в двухкамерном шприце.
20. Наночастица, содержащая летрозол в полимерной матрице из поли(сополимер D,L-лактида и гликолида)глюкозы, где указанный летрозол распределен в указанной полимерной матрице.
21. Состав с замедленным высвобождением, содержащий наночастицы по п.20.
22. Наночастица по п.20, поверхность которой не содержит ингибитор ароматазы.
3
6
23. Наночастица, диаметр которой составляет менее 1 мкм, содержащая летрозол в форме свободного основания, кислотно-аддитивной соли или комплекса, в биоразлагаемой, биосовместимой полимерной матрице, содержащей эфир полиола и сополимера лактида и гликолида в соотношении от 40:60 до 60:40, при этом указанный полиол выбирают из группы, включающей 1) спирт, содержащий С-С атомов углерода и 3 - 6 гидроксильных групп, 2) моносахарид и 3) дисахарид, и указанный этерифицированный полиол, содержащий по крайней мере 3 цепи сополимера лактида и гликолида, и в указанной наночастице содержание указанного летрозола составляет 15 - 40% и указанный летрозол распределен в указанной полимерной матрице.