СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ ХРОНИЧЕСКИХ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА
METHOD OF TREATING CHRONIC INFLAMMATORY PELVIC DISEASES

Изобретение относится к медицине, а именно к гинекологии, и может быть использовано в комплексном лечении воспалительных заболеваний органов малого таза, в частности при лечении обострения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза (ВЗОМТ) с нарушенным микробиоценозом урогенитального и кишечного трактов с кандидозным компонентом.
Воспалительные заболевания органов малого таза занимают ведущее место в структуре гинекологической патологии, при этом у ~ 65-77% больных они принимают хроническое течение и поражают женщин в основном до 40 лет, нарушая их репродуктивные функции.
В возникновении данной патологии главная роль принадлежит экзогенному микробному фактору. Экзогенная инфекция нередко повреждает микробиоценоз влагалища урогенитального и кишечного трактов и вызывает дисбиоз, который является важным условием возникновения и предшественником воспалительных заболеваний органов малого таза. В свою очередь, ВЗОМТ являются ведущей причиной развития дисбактериоза (Д) влагалища, мочеиспускательного тракта и кишечника. Возникает «порочный круг»: дисбактериоз - воспалительные заболевания.
В комплексной терапии ВЗОМТ успешно используется антибактериальная терапия. Однако антибиотикотерапия приводит к новой проблеме - формированию стойкого дисбактериоза и возрастанию роли эндогенной микрофлоры в течение воспалительных заболеваний у женщин [1].
Дополнительными средствами, направленными на восстановление микрофлоры и подавление роста грибов, являются пробиотики на основе живых микроорганизмов, обладающих выраженными антагонистическими свойствами против условно-патогенных бактерий [1, 2].
В настоящее время пробиотики широко используются в комплексной терапии ВЗОМТ.
5
9
Так, известен способ профилактики и лечения бактериального вагиноза, включающий интравагинальное введение препарата, содержащего лактобациллы и один или несколько родов эуботических бактерий, выбранных из групп бифидобактерий, стрептококков и лактококков в количестве 10-10 живых клеток на одну дозу, при этом препарат вводят 1-3 раза в сутки в количестве 1-3 дозы, а курс лечения определяют индивидуально в зависимости от степени поражения слизистой влагалища [2].
Недостатком способа является невысокая эффективность лечения, обусловленная применением препарата, содержащего лиофильно высушенные лакто- и бифидобактерий, которые находятся в состоянии анабиоза и активируются (способность к адгезии к эпителиоцитам) через 8-10 часов с момента попадания в организм.
Кроме того, на эффективность лечения влияет и присутствие мазевой основы в креме и в вагинальные свечах, которая препятствует адгезии микроорганизмов к эпителиальным клеткам.
Известен способ лечения неспецифической инфекционной патологии урогениталий у женщин, согласно которому наряду с комплексным лечением урогенитальных инфекций, включающим и применение антибиотиков, дополнительно проводят лечение инактивированной нагреванием живой суточной культурой лактобактерий [3].
К недостаткам способа можно отнести использование больших объемов препаратов, которые влияют на затраты лечения.
Наиболее близким к предлагаемому способу по совокупности существенных признаков и достигаемому техническому результату является известный способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, который авторами выбран в качестве прототипа.
Данный способ лечения включает на фоне комплексной традиционной терапии, в том числе антибактериальной терапии, осуществляемой системно или местно, введение пробиотика - биовестина-лакто, содержащего ассоциацию живых микробных биокультур бифидо- и лактобактерий, при этом биовестин-лакто вводят в дозе 3-6 мл перорально 2 раза в день в течение 6-8 недель.
Кроме того, после антибактериальной терапии дополнительно может быть осуществлено интравагинальное введение биовестина-лакто в дозе 1,5-2 мл в виде орошения ежедневно в течение 4-5 дней [4].
Данный способ позволяет осуществлять лечение ВЗОМТ благодаря дополнительному использованию наряду с комплексной терапией жидкого пробиотика, положительно влияющего на течение бактериального вагиноза, вульвовагинита и сальпингоофорита.
Однако недостатками данного способа являются длительность лечения, использование больших объемов пробиотика, что влияет на стоимость лечения, а также высокая частота рецидивов, составляющая после 10 месяцев лечения ~13%.
Задачей, на решение которой направлено предлагаемое изобретение, является разработка эффективного способа лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза.
9
11
Поставленная задача достигается предлагаемым способом лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза, включающим введение пробиотика на фоне комплексной традиционной терапии, в том числе и антибактериальной терапии, согласно изобретению в качестве пробиотика берут комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, 1 мл которого содержит 10-10 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1, и вводят его перорально по 5 мл один раз в день в течение 3-4 недель и интравагинально по 5 мл на 2 часа с помощью тампонов в течение 2 недель, при этом пробиотик вводят через 2-3 часа после достижения в крови больного максимума содержания введенного антибактериального средства.
Предпочтительно, что лечение осуществляют на фоне низкоуглеводной диеты питания пациентки.
Новым техническим результатом является повышение эффективности предлагаемого способа лечения, уменьшение сроков лечения и снижение затрат на его реализацию, а также снижение частоты рецидивов после лечения, так, число рецидивов через 10 месяцев после лечения предлагаемым способом составляет ~10%, в то время как число рецидивов после 10 месяцев лечения по прототипу составляет ~13%. Данный результат достигается за счет улучшения и нормализации микробиоценозов урогенитального и кишечного трактов.
Получаемый новый технический результат обусловлен тем, что:
- в качестве пробиотика берут комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, который обладает высоким уровнем антагонистической активности по отношению к широко распространенному виду грибов рода Candida C.albicans (исходный), который этиологически значим в 60-80% случаев заболеваний грибковой этиологии, это связано с тем, что штаммы лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 являются продуцентами бактериоцинов, которые и обуславливают высокие антагонистические свойства данного пробиотика [5];
9
11
- разовая доза комплекса при пероральном и интравагинальном введении составляет 5 мл при содержании в 1 мл комплекса 10-10 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 и их соотношении 1:1;
9
11
- комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, в 1 мл которого содержится 10-10 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L. fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1, вводят перорально по 5 мл один раз в день в течение 3-4 недель и интравагинально по 5 мл на 2 часа с помощью тампонов в течение 2 недель;
- комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 вводят через 2-3 часа после достижения в крови больной максимума содержания введенного антибактериального средства. Это обусловлено тем, что через 2-3 часа после достижения в крови максимальной концентрации антибактериального средства его содержание в организме снижается, и, как следствие, снижается влияние антибактериального средства на пробиотик.
Предпочтительно лечение осуществляют на фоне низкоуглеводной диеты питания пациентки.
Предлагаемый способ осуществляют следующим образом.
9
11
Пациентке (ВЗОМТ) на фоне комплексной традиционной терапии, включающей и введение антибактериального средства, через 2-3 часа после достижения максимума содержания в крови пациентки введенного антибактериального средства вводят пробиотик - комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1 перорально в дозе 5 мл один раз в день в течение 3-4 недель и интравагинально по 5 мл на 2 часа с помощью тампонов в течение 2 недель, при содержании в 1 мл жидкого комплекса 10-10 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА, при этом лечение осуществляют на фоне низкоуглеводной диеты питания больной.
Данные о достижении максимума содержания в крови вводимых антибактериальных препаратов содержатся в источнике [6].
Конкретное применение предлагаемого способа
Предлагаемым способом было пролечено 40 пациенток с обострением хронического воспалительного процесса органов малого таза репродуктивного возраста (от 16 до 40 лет).
Предварительно пациенткам были проведены общие клинические лабораторные, ультразвуковые, микробиологические исследования, а также полимеразно-цепная реакция (ПЦР) диагностика отделяемого цервикального канала.
Кроме того, изучалась чувствительность выделенных дрожжеподобных грибов к лактобациллам, являющихся основой пробиотика - комплекса живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3, так называемого «LL-комплекса». Особое внимание уделялось дрожжеподобным грибам, которые, часто размножаясь в больших количествах, вызывают развитие кандидозного вагинита и осложняют течение основного воспалительного процесса.
Полученные результаты обследования дисбиотического состояния вагинального тракта были проанализированы с использованием разработанной авторами предлагаемого способа и опубликованной в источнике [7] классификации, которая учитывает количественное содержание облигатных анаэробных микроорганизмов (лакто- и бифидобактерий) и условно-патогенных бактерий. Данная классификация приведена в таблице 1.
Наряду с традиционными клинико-лабораторными исследованиями у всех женщин были проведены бактериологические посевы вагинального секрета, а также изучалась микрофлора кишечника и показания мочеиспускательного тракта.
Критерии оценки состояния микрофлоры кишечника известны из научной литературы, а также изложены в приказе МЗРФ №231 (при утверждении « Протокола ведения больных. Дисбактериоз кишечника» (ОСТ 91500. 11.0004 от 09.06.2003)).
По результатам обследования всем женщинам был поставлен диагноз хронический аднексит в стадии обострения.
Таблица 1
Классификация дисбактериозов вагинального биотопа по данным лабораторного обследования пациенток с использованием бактериологического и ПЦР-методов
Показатели
Степень дисбактериоза (Д)
Норма
Д-I
Д-II
Д-III
Соотношение облигатной анаэробной грамположительной микрофлоры с общим количеством факультативных условно-патогенных микроорганизмов (УПМ)
Преобладает анаэробная облигатная микрофлора
Преобладает анаэробная облигатная микрофлора
Незначительно уменьшено содержание анаэробной облигатной флоры или содержание бифидо+лактобактерий равно сумме УПМ
Резко угнетена бифидо- и лакто- флора вплоть до полного исчезновения. Преобладает УПМ флора
Содержание лакто- и бифидобактерий
10<sup>6</sup>-10<sup>8</sup> и >
10<sup>6</sup>-10<sup>7</sup> и >
10<sup>5</sup>-10<sup>6</sup>
10<sup>1</sup>-10<sup>3</sup> или отсутствуют
Аэробные УПМ (семейства кишечных, стафилококки, стрептококки, дрожжеподобные грибы рода Candida)Анаэробные УПМ (представители родов Gardenerella, Mobiluncus, Clostridium, Veillonella, Peptostreptococcus и др.).
Отсутствуют или выделяются единичные клетки из исходного разведения или разведения 10<sup>-1</sup>
10<sup>3</sup> не более
10<sup>4</sup>-10<sup>5</sup> ассоциации УПМ не более 10<sup>3</sup>-10<sup>4</sup>
10<sup>6</sup> и > часто ассоциации УПМ по 2, 3, 4 вида
А также по данным ПЦР-диагностики наличие микоплазм, уреаплазм, хламидий, вирусов
Нет
Нет
Есть
Положительные результаты по титрам антител к возбудителю (методом ИФА)
Neissria gonorrhoeaeTrihomonas vaginalis Chlamidia >10<sup>4</sup>
Показатели инфекционного заболевания
Оценка гинекологического анамнеза больных также показала, что все пациентки имели обострение длительно текущего хронического воспаления гениталий.
Что касается микрофлоры вагинального тракта, то нормоценоз выявлен только у 2 (5%) пациенток, кишечника также у 2 пациенток (5%). У остальных диагностированы нарушения микробиоценозов той или иной степени выраженности, как в вагинальном биотопе, так и в кишечнике. Дисбактериоз влагалища III ст. диагностирован у 17 пациенток (42,5%), дисбактериоз кишечника III ст. у 7 (16,35%). Результаты данных обследований приведены в таблице 2.
Таблица 2
Результаты обследования микрофлоры кишечного и вагинального трактов у 40 пациенток
Характеристика микрофлоры вагинально тракта
Характеристика микрофлоры кишечника
Состояние микрофлоры
Количество больныхАбсолют число и процент %
Состояние микрофлоры
Количество больныхАбсолют число и %
№
2 (5%)
№
2 (5%)
Д I
11 (27,5%)
Д I
18 (45%)
Д II
10 (25%)
Д II
13 (33,7%)
Д III
17 (42,5%)
Д III
7 (16,35%)
Частота выделения условно-патогенных микроорганизмов (по данным бактериологического обследования и метода ПЦР) свидетельствует о широком распространении их у пациенток с ВЗОМТ, при этом отмечается микстинфицирование по 3, 4 и более видам одновременно.
3
5
Разнообразие различных видов условно-патогенных микробов, условно-патогенные микроорганизмы (УПМ) в количестве 10 и более в вагинальном секрете и 10 и более в кишечнике высеивались более в чем 50% случаев. Обращает на себя внимание частое выделение дрожжеподобных грибов рода Candida. С первых дней заболевания, до назначения лечения, грибы рода Candida обнаружены в диагностическом титре в вагинальном секрете у 13 (33,75%) женщин, а общее количество женщин, выделявших дрожжеподобные грибы, было 19 (47,5%).
Из кишечника грибы рода Candida высеяны у 24 (60%) пациенток, из них у 5 (12,5%) в диагностически значимых количествах.
У 8 женщин с дизурическими расстройствами было проведено бактериологическое исследование мочи, при этом у 6 из них также выделены дрожжеподобные грибы рода Candida, у 1 высеяны стафилококки и у 1 моча была стерильна.
9
11
После проведенного обследования всем 40 пациенткам на фоне комплексной традиционной терапии, включающей введение спазмолитиков, витаминов, антимикотиков, а также антибактериальных средств, например таких, как метрогил, и/или цефотаксим, и/или абактал, через 2-3 часа после достижения максимума содержания в крови введенного антибактериального средства вводили пробиотик - комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1 перорально в дозе 5 мл один раз в день в течение 3-4 недель и интравагинально по 5 мл на 2 часа с помощью тампонов в течение 2 недель, при содержании в 1 мл жидкого комплекса 10-10 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА, при этом лечение осуществляли на фоне низкоуглеводной диеты питания больной, в частности диеты НКД.
№8 или 8а в соответствии приказом №330 от 05.08.2003 Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
В таблице 3 приведены результаты исследования на состояние микрофлоры вагинального тракта до и после лечения у 40 пациенток.
Как видно из полученных данных, до лечения нормоценоз наблюдался у 2 пациенток (5%), дисбактериоз второй и третей степени в группе выявлен у 13 пациенток (32,5%). После лечения нормоценоз наблюдался у 23 женщин (57,5%), дисбактериоз первой степени (ДI) поставлен 8 пациенткам (20%), ДII и ДIII выявлен у 6 женщин (15%) и 3 (7,5%) соответственно. Как следует из полученных результатов, после лечения (таблица 3) микрофлора вагины значительно улучшилась у 33 пациенток (82,5%), при этом ухудшения состояния микрофлоры вагинального тракта не наблюдалось.
Таблица 3
Характеристика микрофлоры вагинального секрета у пациенток до и после лечения
Состояние микрофлоры
Количество пациенток 40 чел.
I анализ
II анализ
Результат исследования
N
2 (5%)
23 (57,5%)
Микрофлора улучшилась у 33 (82,5%)Микрофлора без изменений у 7 (17,5%)
DI
-
8 (20%)
DII
13 (32,5%)
6 (15%)
DIII
25 (62,5%)
3 (7,5%)
Аналогичная ситуация наблюдается в состоянии микрофлоры кишечника. Сравнительные данные представлены в таблице 4, которые свидетельствуют о том, что после проведенного лечения больных ВЗОМТ предлагаемым способом состояние микрофлоры:
улучшилось у 28 женщин (75,6%);
без динамики у 6 женщин (16,2%);
ухудшение микрофлоры наблюдалось у 3 пациенток (8,1%).
После проведенной терапии ДII выявлен: в 8,9% случаев (7 пац.); ДIII не выявлен ни у одной пациентки.
В результате лечения предлагаемым способом 40 пациенток нормализация микрофлоры кишечного и вагинального трактов наблюдалась у 51,35% (19) и 57,5% (23) соответственно.
Таблица 4
Характеристика микрофлоры кишечника у пациенток до и после лечения
Состояние микрофлоры
Группа пациенток 40 чел.
I анализ
II анализ
Результат исследования
N
1 (2,7%)
19 (51,35%)
Микрофлора улучшилась -28 (75,6%)
DI
12 (32,43%)
11 (29,72%)
Микрофлора без изменений -6 (16,2%)
DII
14 (37,83%)
7 (8,9%)
Микрофлора ухудшилась
DIII
10 (27%)
0
-3 (8,1%)
Была проведена оценка отдаленных результатов лечения предлагаемым способом 40 пациенток через 10 месяцев, которая позволила выявить рецидивы только сальпингоофорита у 10% пациентов (4 чел.) (р<0,05).
Примеры конкретного использования предлагаемого способа
Пример 1. Пациентка Н. 36 лет
Диагноз: Хронический двусторонний аднексит в стадии обострения. На фоне длительно стоящей ВМС (10 лет).
Гинекологический анамнез: Б-4 А-3 В-0 Р-1
ВМС - 10 лет
9
При поступлении общий анализ крови (OAK) - лейкоциты - 11,5×10, эр. -4,19, НВ - 138 г/л, СОЭ - 36 мм/час
Лимфоциты - 27%, мон. - 4%, п/я - 2%, сегментоядерные - 72
Общий анализ мочи (ОAM) - в пределах физиологической нормы
СРБ - положительный
Фибриноген - 2,5
ПТИ - 134%
ПНР на хламидии уреаплазмы и микоплазмы - отриц.
1
6
9
11
Пациентка пролечена предлагаемым способом, включающим комплексную традиционную терапию, а именно введение иммуностимулятора - циклоферона 2,0 мл в/м через день 7 инъекций, витаминов В и В 1,0 мл в/м через день, чередуя по 5 каждого, противогрибковый препарат - дифлюкан 150 мг однократно, в качестве антибактериального средства были введены метрогил по 100 мл 2 раза в день в течение 5 дней в/в капельно, цефотаксим по 1 г два раза в день в/м в течение 7 дней, при этом максимум содержания метрогила в крови наблюдался через 1 часа, а цефатаксима через 0,5-1 час, затем через 2 часа после достижения максимума содержания в крови данных введенных антибактериальных средств пациентке перорально вводили пробиотик - комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1 в дозе 5 мл один раз в день в течение 28 дней, а интравагинально вводили данный пробиотик по 5 мл на 2 часа каждый день с помощью тампонов в течение 14 дней, при содержании в 1 мл жидкого комплекса 10-10 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА, при этом лечение осуществляли на фоне низкоуглеводной диеты питания пациентки НКД №8.
Ниже приведены результаты исследования:
- посева из цервикального канала на флору
Микроорганизмы
ДО ЛЕЧЕНИЯ
ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
Staph epiderm
5×10<sup>3</sup>
4×10<sup>4</sup>
Candida
5×10<sup>3</sup>
отриц.
Streptococc
1×10<sup>2</sup>
10<sup>2</sup>
Бифидобактерии
отриц.
10<sup>2</sup>
Лактобактерии
отриц.
10<sup>8</sup>
Д III
норма
- посева из кишечника на флору
Микроорганизмы
ДО ЛЕЧЕНИЯ
ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
E.coli
18×10<sup>6</sup>
5×10
Гемм E.coli
отриц.
отриц.
Staph epiderm
5×10<sup>3</sup>
4×10<sup>4</sup>
Candida
1×10<sup>4</sup>
отриц.
Streptococc
1×10<sup>8</sup>
10<sup>9</sup>
Бифидобактерии
1×10<sup>5</sup>
2×10<sup>4</sup>
Лактобактерии
10<sup>6</sup>
10<sup>10</sup>
ДII
ДI
Пример 2. Пациентка Л. 26 лет
Диагноз: Хронический двусторонний аднексит в стадии обострения.
Жалобы: Боли внизу живота, в подвздошных областях, подъем температуры тела до 38°С, обильные творожистые выделения из половых путей.
Гинекологический анамнез: Б-1 А-0 В-0 Р-1
9
При поступлении OAK - лейкоциты - 7,4×10, эр. - 4,86, НВ - 115 г/л, СОЭ - 6 мм/час
Лимфоциты - 28,3%, мон. - 7,3%, п/я - 2%, сегментоядерные - 64,4
ОАМ - в пределах физиологической нормы
СРБ - отриц. Фибриноген - 2,5
ПТИ - 112%
ПЦР на хламидии уреаплазмы и микоплазмы - положительный.
1
6
9
11
Пациентка была пролечена предлагаемым способом, включающим комплексную традиционную терапию, а именно введение иммуностимулятора - циклоферона 2,0 мл в/м через день 7 инъекций, витаминов В и В 1,0 мл в/м через день, чередуя по 5 каждого, противогрибковый препарат дифлюкан 150 мг однократно, в качестве антибактериального средства были введены препараты: метрогил по 100 мл 2 раза в день в течение 5 дней, в/в капельно и абактал по 400 мг в/в капельно один раз в день, при этом максимум содержания метрогила в крови наблюдался через 1 час, абактала через 1,5 часа, затем через 3 часа после достижения максимума содержания в крови введенных антибактериальных средств пациентке перорально вводили пробиотик - комплекс живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА 3 при их соотношении 1:1 в дозе 5 мл один раз в день в течение 21 дня, а интравагинально больной вводили данный пробиотик по 5 мл на 2 часа каждый день с помощью тампонов в течение 14 дней, при содержании в 1 мл жидкого комплекса 10-10 КОЕ/мл живых штаммов лактобактерий L.fermentum 39 и L.plantarum 8 РА, при этом лечение осуществляли на фоне низкоуглеводной диеты питания больной, в частности НКД №8 А.
Ниже приведены результаты исследования:
- посева из цервикального канала на флору
Микроорганизмы
ДО ЛЕЧЕНИЯ
ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
Candida
2×10<sup>5</sup>
отриц.
Streptococc
1×10<sup>3</sup>
отриц.
Бифидобактерии
отриц.
10<sup>7</sup>
Лактобактерии
отриц.
10<sup>7</sup>
ДIII
норма
- посева из кишечника на флору
Микроорганизмы
ДО ЛЕЧЕНИЯ
ПОСЛЕ ЛЕЧЕНИЯ
E.coli
1×10<sup>3</sup>
1×10<sup>3</sup>
Гемм E.coli
отриц.
отриц.
Staph epiderm
1×10<sup>5</sup>
отриц.
Candida
9×10<sup>2</sup>
отриц.
Бифидобактерии
отриц.
10<sup>8</sup>
Лактобактерии
отриц.
10<sup>8</sup>
Д II
норма
Как видно из полученных данных, предлагаемый способ лечения женщин с хроническими воспалительными заболеваниями органов малого таза является эффективным, при этом срок лечения составляет 3-4 недели, а небольшой объем используемого пробиотика позволяет снизить затраты на лечение.
Кроме того, число рецидивов через 10 месяцев после лечения предлагаемым способом составляет ~10%, по сравнению с ~13% рецидивов после 10 месяцев лечения по прототипу.
Источники информации
1. Кира Е.Ф. Бактериальный вагиноз, ООО « НЕВА-ЛЮКС», СПб., 2001, с.233, 249.
2. Патент РФ №2248212, заявка №2002134006/15, от 18.12.2002, на «Препарат для лечения бактериального вагиноза, способ его получения и способ лечения бактериального вагиноза».
3. Патент РФ №2095072, заявка 93012461/14, от 01.04.1993, на «Способ лечения неспецифической инфекционной патологии урогениталий у женщин».
4. Прототип. Патент РФ №2355409, заявка №2007103067/14, от 25.01.2007, на «Способ лечения хронических воспалительных заболеваний органов малого таза».
5. Патент РФ №2280465, заявка 2004131097/13, 25.01.2004, на «Способ приготовления пробиотика».
6. Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России». М., 2009.
7. Качалина Т.С., Соколова К.Я., Еланкова Н.Н. Применение нового жидкого пробиотика «LL-комплекс» у пациенток с ВЗОМТ на фоне нарушения микробиоценоза организма. Журнал «Медицинский альманах», Нижний Новгород, 2010, №4 (13), с.168.