0птимизация терапии герпетического стоматита у больных хроническим тонзиллитом

Оптимизация терапии герпетического стоматита у больных хроническим тонзиллитом

О. Г ХЛАМОВА, А. А. ШУЛЬДЯКОВ, А. В. ЛЕПИЛИН

Саратовский государственный медицинский университет им. В. И. Разумовского

Improvement of Herpetic Stomatitis Therapy in Patients with Chronic Tonsillitis

O. G. KHLAMOVA, A. A. SHULDYAKOV, A. V. LEPILIN V. I. Razumovsky Saratov State Medical University, Saratov

Изучена клинико-патогенетическая эффективность линимента циклоферона в комплексной терапии герпетического стоматита у 60 больных с хроническим тонзиллитом. Установлено, что использование циклоферона позволяет уменьшить инфекционную нагрузку в пародонтальных карманах и выраженность местного воспаления, нормализовать параметры иммунитета, снизить эндотоксикоз, что обеспечивает ускорение процессов выздоровления и снижение частоты рецидивов стоматита.

Ключевые слова: герпес, стоматит, циклоферон, хронический тонзиллит.

To determine the clinicopathogenetic efficacy of cycloferon liniment in combined therapy of herpetic stomatitis, 60 patients with herpetic stomatitis and chronic tonsillitis were examined and treated. It was shown that the use of cycloferon liniment in the combined therapy of herpetic stomatitis in the patients with chronic tonsillitis allowed to lower the infection load in the parodontal recesses and the local inflammation, to normalize the immunity indices and to reduce the level of the endogenous intoxication, that provided acceleration of the recuperation processes and decreased the frequency of stomatitis backsets.

Key words: herpes, stomatitis, cycloferon, chronic tonsillitis.

Введение

Герпетическая инфекция (ГИ) в развитых странах в последние годы обнаруживает чёткую тенденцию к росту, а одним из клинических вариантов вторичной формы заболевания является стоматит [1—4]. Развитие манифестных форм ГИ наиболее часто происходит на фоне дезадаптации иммунной системы, а также целого ряда пре- и коморбидных состояний [1, 2], которые в последние годы всё чаще встречаются в патологии человека и являются одними из факторов, значительно усложняющих ведение пациентов с ГИ в связи с возможным взаимоотягчающим характером течения болезней.

В настоящее время в структуре заболеваний лимфоидного аппарата ротоглотки у взрослых хронические тонзиллиты (ХТ) имеют наибольший удельный вес, встречаясь практически у 20% населения [5]. В патогенезе ХТ большую роль играют нарушения иммунной системы, сенсибилизация, персистенция условно-патогенной флоры, эндогенная интоксикация и цитокиновый дисбаланс [5].

© Коллектив авторов, 2011

Адрес для корреспонденции: 410012, г. Саратов, ул. Б. Казачья, 112.

Высокая вероятность коморбидных состояний при таких распространённых в человеческой популяции заболеваниях, как герпетический стоматит (ГС) и ХТ, обуславливает закономерный интерес к исследованию особенностей течения и механизмов развития ГС у лиц с ХТ.

Коморбидные заболевания предъявляют повышенные требования к терапии больных с патологией ротовой полости. В настоящее время в комплексном лечении больных с воспалительными заболеваниями полости рта рекомендуется использование иммунотропных препаратов, в том числе и линимента циклоферона (ЛЦ) [6]. Цик-лоферон в различных формах с успехом использовался в терапии различных форм ГИ [1, 2]. Таким образом, закономерен интерес к возможностям применения ЛЦ при ГС у больных с ХТ с учётом его возможностей при местном и системном применении.

Цель настоящего исследования — оценить клинико-лабораторную эффективность ЛЦ в комплексной терапии больных герпетическим стоматитом на фоне хронического тонзиллита.

Материал и методы

Всего обследовано 60 больных ГС на фоне ХТ, которые были разделены на две группы: в 1-й группе (30 человек) к проводимому комплексному лечению добавлен ЛЦ, во 2-й

В ПОМОЩЬ ПРАКТИКУЮЩЕМУВРАЧУ

Таблица 1. Индексные показатели у больных с герпетическим стоматитом на фоне хронического тонзиллита в динамике болезни

Показатели 1-я группа (циклоферон), я=30 2-я группа (традиционные ме тоды), и=30

до лечения 10-12-й день до лечения 10-12-й день

Индекс гигиены 2,37+0,04 0,92+0,04* 2,23+0,06 1,14+0,05

Индекс Мюллемана 2,61+0,12 1,02+0,11* 2,64+0,1 1,25+0,09

Папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс, % 42,4+1,12 9+1,12 42+1,12 11,3+1,12

Примечание. * - различия достоверны (р<0,05) при сравнении показателей 1-й и 2-й групп.

Таблица 2. Параметры липопероксидации и цитокинов у больных ГС на фоне ХТ в динамике болезни в зависимости от метода терапии

Показатели Здоровые лица (n=20) 1-я группа (циклоферон), n=30 2-я группа (традиционные методы), n=30

до лечения 10-12-й день до лечения 10-12-й день

МДА, нмоль/мл 2,82+0,12 5,29+0,14* 3,1+0,13*# 5,26+0,15* 3,97+0,13*#

Активность СОД, усл. ед. 310,5+20,5 224,1+5,7* 277,8+6,5*# 229,1+8,2* 252,1+6,1*#

Ср. молекулы,опт. ед. 0,26+0,01 0,41+0,03* 0,30+0,01*# 0,4+0,04* 0,36+0,01*#

IL-1 , мг/мл 1,13+0,06 3,21+0,08* 1,63+0,05*# 3,17+0,09* 1,96+0,04*#

TNF-a, мг/мл 1,27+0,07 4,15+0,09* 1,89+0,03*# 4,21+0,08* 2,31+0,05*#

Примечание. * - различия достоверны (р<0,05) при сравнении с группой здоровых лиц; # - различия достоверны (р<0,05) при сравнении 1-й и 2-й групп.

Таблица 3. Микробный пейзаж пародонтальных карманов рта у больных ГС на фоне ХТ в зависимости от метода терапии

Показатели 1-я группа (циклоферон), и=30 2-я группа (традиционные методы), и=30

до лечения 10-12-й день до лечения 10-12-й день

40 20 46,7 23,3 26,7_10

36,7 30

43,3 26,7

30 20

Цитомегаловирус Candida albicans Chlamydia trachomatis

группе (30 человек) терапия стоматита осуществлялась общепринятыми методами. В обеих группах этиотропное лечение ГС проводилось с использованием таблеточной формы ацик-ловира. Курс ЛЦ составил 10 дней по 2 аппликации препарата в день на слизистые полости рта и десны. Дизайн исследования: открытое рандомизированное.

Критерии включения в исследование: больные ГС лёгкой и средней степени тяжести (по 15 человек в каждой группе), мужчины и женщины в возрасте 20—40 лет с установленным диагнозом ХТ (компенсированный/ субкомпенсированный).

Критерии исключения: больные с другими формами стоматита, тонзиллита, острыми инфекционными заболеваниями, хроническими заболеваниями внутренних органов в стадии обострения, онкологическими заболеваниями любой локализации, хроническим алкоголизмом, психическими и поведенческими расстройствами в анамнезе, беременность, период лактации, отказ больного от участия в исследовании на любом этапе, индивидуальная непереносимость препарата (для больных с ЛЦ).

При постановке диагноза ГС, помимо клинических признаков заболевания и данных анамнеза, учитывали результаты полимеразной цепной реакции (ПЦР) на HSV-1, 2, а также определения IgM и IgG к HSV-1,2 (ИФА). В соответствии с наиболее часто используемыми классификациями, основывающимися на клинико-морфологических признаках [1, 3, 4, 7, 8], ГС подразделяли на три степени тяжести: лёгкую, среднюю и тяжёлую. В исследование вошли больные с лёгкими и средними по тяжести формами стоматита. У всех больных оценивали индексные параметры и результаты проб: индекс гигиены полости рта (Greene J., Vermillion J., 1969), индекс кровоточивости (Muhleman H., Son S., 1971) и папиллярно-маргинально-альвеолярный индекс (C. Parma,1960). Существенных различий по тяжести патологии, возрасту, полу, частоте сопутствующих заболеваний и индексным стоматологическим показателям (табл. 1) до начала терапии между 1-й и 2-й группами не было.

Диагноз «хронический тонзиллит, компенсированный / декомпенсированный» выставлялся в соответствии с классификацией И. Б. Солдатова (цит. по [5]).

Показатели интерлейкина-1уЗ (IL-1/3), фактора некроза опухоли (TNF-a) в жидкости пародонтальных карманов (ЖПК) оценивали с помощью иммуноферментных тест-систем ООО «Цито-кин» (г. Санкт-Петербург). Уровень малонового диальдегида (МДА) исследовали методом М. С. Гончаренко и А. М. Латиновой (1985), активность супероксиддисмутазы (СОД) — по методике R. Fried (1975). Частоту встречаемости микробных инфектов (CMV, C.albicans, C.trachomatis) в ЖПК исследовали по данным детекции микроорганизмов методом ПЦР. В группу контроля вошли 15 практически здоровых лиц, не предъявлявших жалоб на состояние здоровья и не имевших признаков заболеваний полости рта, сопоставимых по полу и возрасту с обследуемыми пациентами.

Полученные результаты обрабатывались статистически с помощью компьютера Pentium IV и пакетов программ для статистической обработки «Microsoft Excel for Windows 4,0» («Microsoft Corp») и «Statistika 6,0».

Результаты и обсуждение

При анализе клинико-лабораторных данных до начала лечения показано, что по всем показателям группы были сопоставимы (табл. 1—3). Через 10—12 дней от начала терапии (см. табл. 1) у больных ГС на фоне ХТ констатировано, что в 1-й группе (циклоферон) индексы кровоточивости, гигиены полости рта и папиллярно-маргинально-альвеолярный были достоверно ближе к нормальным показателям, чем в группе сравнения (2-я группа).

На фоне использования ЛЦ (1-я группа) у больных ГС быстрее (р<0,05), чем в группе с об-

щепринятыми методами лечения (2-я группа) исчезали как общеинфекционные симптомы (температура тела через 3,1+0,3 дней в 1-й группе и 4,2±0,3 дней во 2-й, признаки интоксикации через 3,5+0,4 дней и 4,8+0,4 дней соответственно), так и признаки локального поражения и воспаления (гиперемия слизистых полости рта через 4,2+0,4 дней в 1-й группе и 5,5+0,2 дней — во 2-й, болевой синдром — соответственно через 2,9+0,3 и 4,1+0,4 дней, эрозии на слизистых через 6,4+0,5 дней и 8,3+0,4 дней соответственно).

Переносимость ЛЦ была хорошей, побочных явлений не зафиксировано.

Диспансерное наблюдение позволило установить, что обострение ГС отмечалось в течение 6 месяцев в 1-й группе в 6,7 %, во 2-й группе — в 20% случаев; обострение XT — соответственно в 10 и 26,7% случаев.

Таким образом, применение ЛЦ в комплексном лечении больных ГС на фоне XT при практически отсутствующих побочных эффектах препарата способствует динамичному исчезновению основных клинических симптомов заболевания, снижает число обострений стоматита и XT.

Анализ показателей эндотоксикоза (СрМ), липопероксидации (МДА) и антиоксидантного потенциала (СОД) через 10-12 дней от начала терапии (см. табл. 2) обнаружил, что на фоне использования ЛЦ в 1-й группе данные параметры были достоверно ближе к норме, чем во 2-й группе с традиционными методами терапии.

Использование в комплексной терапии стоматита ЛЦ позволило быстрее купировать процессы местного воспаления (см. табл. 2), что нашло отражение в более динамичной нормализации уровня провоспалительных цито-

ЛИТЕРАТУРА

1. Исаков В. А., Рыбалкин С. Б., Романцов М. Г.Герпесвирусная инфекция: Рекомендации для врачей. СПб.: 2006; 96.

2. Романцов М. Г., Ершов Ф. И., Коваленко А. ^.Иммунодефицитные состояния: коррекция циклофероном. СПб.: 1998.

3. Birekl С, Ficarra G. The diagnosis and management of oral Herpes simplex infection. Curr Infect Dis Repor 2006; 8: 181—188.

4. Eisen D. The clinical characteristics of intraoral Herpes simplex virus infection in 52 immunocompetent patients. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 1998; 86: 432—437.

кинов (IL-1 и TNF-a) в ЖПК в 1-й группе в сравнении со 2-й.

Существенным эффектом использования ЛЦ было более выражено уменьшение инфекционной нагрузки в ЖПК: в 1-й группе через две недели от начала лечения частота выделения цитоме-галовируса составила 20%, Candida albicans — 23,3%, Chlamydia trachomatis — 10%, во 2-й группе — соответственно — 30, 26,7 и 20% (см. табл. 3).

Полученные данные позволяют предположить, что ЛЦ, оказывая иммуномодулирующее и модифицирующее действие на течение местного воспаления при ГС на фоне ХТ, обеспечивает уменьшение инфекционной нагрузки в ротовой полости, снижая за счёт этого уровень эндогенной интоксикации, и стабилизирует процессы липопероксидации.

Заключение

В комплексе терапевтических мероприятий у больных герпетическим стоматитом на фоне хронического тонзиллита наряду с этиотропными средствами целесообразно использовать линимент циклоферона курсом 10 дней по две аппликации в день на слизистые полости рта и десны, что способствует более энергичной регрессии основных клинических проявлений заболевания и снижает частоту обострений как стоматита, так и тонзиллита.

Клиническая эффективность линимента цик-лоферона при герпетическом стоматите на фоне хронического тонзиллита обусловлена уменьшением активности локального воспалительного процесса за счёт редуцирования уровня провос-палительных цитокинов, инфекционной нагрузки в полости рта и эндотоксикоза.

5. Фазылов В. X., Кравченко И. Э, Нагимова Ф. И. и др. Синдром тонзиллита в клинической практике: Учебное пособие для ординаторов и интернов. 2-е издание, Казань: 2007; 76.

6. Соболева Л. А., Сякин Р. Р., Блинникова Е. Н. и др. Клиническая и иммунологическая эффективность линимента циклоферона при пародонтите. Российский стоматол журн 2009; 2: 25—28.

7. Баринский И. Ф. Герпес: этиология, диагностика, лечение. М.: Медицина, 1994; 342.

8. Нестеренко В. Г., Бежало В. А., Ловенецкий А. Н. Клиника, лечение и лабораторная диагностика герпесвирусных заболеваний человека. Руководство для врачей. М.: 1998; 46.