КОМПОЗИЦИИ С ПРОЛОНГИРОВАННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, ВКЛЮЧАЮЩИЕ ЛАМОТРИГИН

1. Способ лечения расстройства ЦНС, который включает пероральное введение пациенту терапевтически эффективного количества ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного в виде композиции с пролонгированным высвобождением.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что ламотригин или его фармацевтически приемлемое производное присутствует в количестве от 1 до 500 мг.
3. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что, по существу, весь ламотригин или его фармацевтически приемлемое производное высвобождается в течение периода времени от 2 до 20 ч после введения пациенту.
4. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что введение осуществляют один раз в день.
5. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что достигается снижение профиля побочных реакций.
6. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное расстройство ЦНС выбирают из эпилепсии, болевого синдрома, отека, рассеянного склероза или шизофрении.
7. Способ по п.1 или 2, отличающийся тем, что указанное расстройство ЦНС представляет собой психиатрическое состояние.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанное психиатрическое состояние представляет собой биполярное расстройство.
9. Способ снижения частоты развития, по меньшей мере, одной побочной реакции, связанной с приемом ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного, отличающийся тем, что указанный способ включает пероральное введение пациенту терапевтически эффективного количества ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного в виде композиции с пролонгированным высвобождением.
10. Композиция ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного с пролонгированным высвобождением.
11. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.10, отличающаяся тем, что, по существу, весь ламотригин или его фармацевтически приемлемое производное высвобождается из композиции в течение периода времени от 2 до 20 ч после введения пациенту.
12. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.10, характеризующаяся профилем растворения in vitro, в соответствии с которым от 40 до 65% ламотригина растворяется в течение 3-8 ч.
13. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.10, характеризующаяся профилем растворения in vitro, который показан или, по существу, близок к тому, что показано на фиг.3, 4 или 5.
14. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.10, характеризующаяся профилем растворения in vitro, для которого параметр «площадь под кривой» составляет от 80 до 125% от соответствующего показателя, показанного на фиг.3, 4 или 5.
15. Композиция с пролонгированным высвобождением ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного, которая характеризуется наличием, по меньшей мере, двух фаз в процессе высвобождения ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного, где скорость высвобождения в первой фазе отличается от скорости высвобождения во второй фазе.
16. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.10 или 15, характеризующаяся профилем растворения in vitro, который показан или, по существу, близок к тому, что показано на фиг.6.
17. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.10 или 15, характеризующаяся профилем растворения in vitro, для которого параметр «площадь под кривой» составляет от 80 до 125% от соответствующего показателя, показанного на фиг.6.
18. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.10, отличающаяся тем, что указанная композиция представляет собой функциональные покрытые оболочкой таблетки или каплеты, или матрицы таблеток, или каплет с задержанным высвобождением, содержащие воск или полимер, или устройства осмотического насоса, или их сочетания.
19. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.18, представляющая собой матричную таблетку.
20. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.18, отличающаяся тем, что указанная композиция включает:
a) от 2,5 до 80 мас.% ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного;
b) от 10 до 70 мас.% полимера, задерживающего высвобождение;
c) от 0 до 70 мас.% разбавителя;
d) от 0 до 20 мас.% средства, способствующего прессованию, и
е) от 0,1 до 2,5 мас.% замасливателя.
21. Композиция с пролонгированным высвобождением по любому из пп.18-20, отличающаяся тем, что указанная композиция включает:
a) от 8,3 до 50 мас.% ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного;
b) от 17,5 до 66,3 мас.% Метоцеля Е4МР. категории CR, Полиокса WSRN-80 или Метоцеля K100LV или их смеси;
c) от 25 до 60 мас.% лактозы и
d) от 0,1 до 0,4 мас.% стеарата магния.
max
22. Композиция с пролонгированным высвобождением по любому из пп.10-14, 18-20, отличающаяся тем, что при ее введении достигаются показатели AUC в диапазоне от 80 до 125%, и значение С на 30% ниже относительно таблетки с немедленным высвобождением, содержащей тоже количество ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного.
23. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.18, которая представляет собой таблетку ДиффКОР (DiffCORE).
24. Композиция с пролонгированным высвобождением по любому из пп.10-12, 15, 18 и 23, включающая:
1) ядро, содержащее ламотригин или его фармацевтически приемлемое производное;
2) наружное покрытие, окружающее ядро, где толщину указанного наружного покрытия подбирают таким образом, что она становится, по существу, непроницаемой для поступления в нее жидкости из окружающей среды и, по существу, непроницаемой для выхода ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного, и
3) указанное наружное покрытие, имеющее одно или несколько отверстий, простирающихся от внешней стороны покрытия, по существу, через все покрытие, но не проникающее в указанное ядро, которое позволяет осуществлять высвобождение ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного из ядра в жидкость окружающей среды, где указанные отверстия имеют площадь или объединенную площадь от примерно 10 до примерно 60% от площади лицевой поверхности формы указанной композиции, где высвобождение ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного осуществляется, по существу, через указанное отверстие.
25. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.23, отличающаяся тем, что высвобождение ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного осуществляется посредством растворения, диффузии, осмоса или разрушения, по отдельности или в сочетании.
26. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.24, отличающаяся тем, что указанное ядро дополнительно содержит наполнитель, задерживающий высвобождение.
27. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.24, отличающаяся тем, что указанное наружное покрытие может растворяться в течение периода времени от 0,3 до 5 ч после введения или в том случае, когда рН окружающей среды превышает 5.
28. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.24, отличающаяся тем, что указанная композиция включает ядро, содержащее:
а) от 2,5 до 80 мас.% ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного;
b) от 17,5 до 70 мас.% полимера, задерживающего высвобождение;
c) от 0 до 60 мас.% разбавителя;
d) от 0 до 20 мас.% средства, способствующего прессованию, и
e) от 0,1 до 2,5 мас.% замасливателей и наружное покрытие, включающее
f) полимер толщиной от 0,05 до 0,30 мм.
max
29. Композиция с пролонгированным высвобождением по п.24, отличающаяся тем, что при ее введении достигаются показатели AUC за пределами диапазона от 80 до 125%, и значение С на 30% ниже относительно таблетки с немедленным высвобождением, содержащей тоже количество ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного.
max
30. Способ достижения концентрации в сыворотке при введении пациенту композиции с пролонгированным высвобождением ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного, которая характеризуется значениями параметра «площадь под кривой» от 80 до 125% и значением С, которое на 30% ниже, чем в случае введения таблетки с немедленным высвобождением, содержащей тоже количество ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного.
max
31. Способ достижения концентрации в сыворотке при введении пациенту композиции с пролонгированным высвобождением ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного, которая характеризуется значениями параметра «площадь под кривой», выходящими за пределы диапазона от 80 до 125%, и значением C, которое на 30% ниже, чем в случае введения таблетки с немедленным высвобождением, содержащей тоже количество ламотригина или его фармацевтически приемлемого производного.