Современное состояние проблемы геморрагической лихорадки с почечным синдромом в России

фенотипический характер. Установлены неоднозначный характер взаимоотношений листерий с разными видами морских водорослей и существенная роль последних в поддержании жизнеспособности этого патогена в морской воде в условиях эксперимента.

Новые существенные результаты были получены Сомовым при исследовании геморрагической лихорадки с почечным синдромом на Дальнем Востоке. Установлены основные носители вируса ГЛПС среди диких млекопитающих (полевая мышь и лесная азиатская мышь), выяснены закономерности эпизоотического процесса, определен спектр циркулирующих хантави-русов, разработаны оригинальные методы лабораторной диагностики. В 1979 г. Г.П. Сомов и Н.Н. Беседнова издали монографию «Геморрагические лихорадки».

Большой объем работы по природно-очаговым инфекциям выполнен под руководством Сомова в

районах Крайнего Севера. На Чукотке были выявлены природные очаги туляремии, псевдотуберкулеза, кишечного иерсиниоза, получены подтверждения существования патогенов, обладающих психрофиль-ными свойствами. В течение многих лет Сомов возглавлял проблемную комиссию «Природно-очаговые и инфекционные заболевания» Межведомственного научного совета СО РАМН.

В представленном кратком обзоре отражены большие заслуги Г.П. Сомова в разработке проблемы при-родно-очаговых болезней в Приморье и координации научных исследований в рамках проблемной комиссии СО РАМН. Он по праву является корифеем во многих аспектах отечественной и мировой эпидемиологии и микробиологии, разработавшим новые теоретические положения учения о природной очаговости болезней.

СОВРЕМЕННОЕ СОСТОЯНИЕ ПРОБЛЕМЫ ГЕМОРРАГИЧЕСКОЙ ЛИХОРАДКИ С ПОЧЕЧНЫМ СИНДРОМОМ В РОССИИ

Е.А.Ткаченко, Т.К. Дзагурова, А.Д. Бернштейн, Н.М. Окулова, Н.А. Коротина, Д.В. Транквилевский, В.Г. Морозов*, Ю.В. Юничева**, Д.Л. Завора***, М.В. Баловнева, С.Е. Соцкова, Е.С. Мутных, М.С. Смирнова, О.А. Леонович, А.Б. Шевелев, Г.А. Малкин Учреждение Российской академии медицинских наук «Институт полиомиелита и вируснысх энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН», Московская обл., *Самарский Институт медико-социальной реабилитологии, Самара, **Сочинское противочумное отделение ФГУЗ ППЧС Роспотребнадзора, Сочи, ***ГУЗ «Инфекционная больница №2» ДЗ Краснодарского края, Сочи

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС), систематическое изучение которой было начато в нашей стране в начале 30-х годов прошлого века, в современный период продолжает играть важную роль в патологии человека. ГЛПС - вирусный нетрансмиссивный зооноз, широко распространенный в Евразии, а в России занимающий первое место по заболеваемости среди природно-очаговых инфекций. Возбудители ГЛПС - вирусы Пуумала, Хантаан, Сеул, Амур и Добрава, относятся к роду Хантавирус (семейство Буньявириде). Хантавирусы эволюционно тесно связаны с определенными видами грызунов из семейств АтсоНпае и Мигтае (полевки, мыши, крысы). Вирусы передаются в основном респираторным путем, а источником заражения людей служат сами теплокровные носители, выделяющие вирус с экскрементами во внешнюю среду. Экспериментальные и полевые исследования показали, что ГЛПС протекает у грызунов как хроническая бессимптомная инфекция, не оказывающая заметного влияния на жизнедеятельность животных.

За период с 2000 по 2009 г. 74 890 случаев ГЛПС было зарегистрировано в 58 из 83 субъектов Российской Федерации (в среднем 5,2 случая на 100 тыс. населения).

На территории России эпидемически активные очаги ГЛПС расположены в основном в умеренных

широтах европейской части и на Дальнем Востоке. В дальневосточных регионах, на долю которых приходится около 2 % от всех случаев заболевания ГЛПС в России, возбудителями инфекции являются ханта-вирусы Хантаан, Амур и Сеул, природным резервуаром для которых являются полевая мышь, Apodemus agгa-пш, восточно-азиатская мышь, Apodemus ретши1ае, и серая крыса, Rattus. Noгvegicus, соответственно. Ежегодная заболеваемость ГЛПС на Дальнем Востоке РФ составляет в среднем 2 на 100 тыс. населения и регистрируется в основном среди жителей Приморского и Хабаровского краев, Еврейской автономной и Амурской областей.

Более 98 % случаев заражения ГЛПС зарегистрировано на 44 из 58 административных территориях европейской части России (в среднем 6,5 случая на 100 тыс. населения), главным образом в очагах, приуроченных к лесным ландшафтам. Здесь циркулирует хантавирус Пуумала, основным резервуаром которого в природе является европейская рыжая полевка, Meodis glaгeolus. Наиболее активная очаговая территория расположена в оптимуме ареала рыжей полевки - в широколиственных и хвойно-широко-лиственных лесах Приуралья и Среднего Поволжья.

Почти 90 % всех зарегистрированных в РФ случаев заражения ГЛПС приходится на Приволжский федеральный округ. Относительный показатель за-

болеваемости в 11 из 15 субъектов округа превышает в среднем 10 на 100 тыс. населения. Особенно высокие показатели отмечены в Республике Башкортостан (54,7) и Удмуртской республике (54,1), а также в Республике Марий Эл (26,4), Оренбургской обл. (22,8), республике Татарстан (20,0), Ульяновской обл. (19,0), Пензенской обл. (16,4), республике Мордовия (15,6), Самарской обл. (12,4) Чувашской республике (12,1) и Пермской обл. (10,6). Именно в этих республиках и областях на территории активнейших природных очагов расположены крупные населенные пункты, что многократно увеличивает риск заражения людей. Большая часть случаев ГЛПС в этом регионе приходится на городских жителей (64,6 %). 3,1 % от больных ГЛПС составляют дети в возрасте до 14 лет. Мужчины болеют ГЛПС в 2-4 раза чаще, чем женщины, при этом в 75 % в наиболее трудоспособном возрасте от 20 до 50 лет. Заражение происходит в основном в летне-осенний период (июль-октябрь) в естественных и наиболее благоприятных для рыжей полевки местообитаниях -непосредственно в массивах коренного леса или на расположенных там же садово-огородных участках.

Годовые колебания численности рыжей полевки и заболеваемости ГЛПС обычно совпадают. Большие вспышки, которые во многом определяют общий уровень заболеваемости, повторяются каждые 2-4 (чаще 3) года. На эпидемиологическое проявление очагов ГЛПС помимо природных, несомненно, влияют и социальные факторы. В частности, до начала 90-х годов в Башкортостане, Удмуртии и на других очаговых территориях этого региона почти половина всех заражений городских жителей происходила при кратковременных посещениях леса и лишь четверть - на садово-огородных участках. В последние 15 лет соотношение стало обратным: 30 и 47 % соответственно. Это произошло за счет увеличения количества дачных участков в последние годы. Можно предположить, что на территории России социальные сдвиги лишь усиливают воздействие природных факторов на эпидемическую ситуацию при ГЛПС.

Полученные в последнее десятилетие данные существенно меняют сложившиеся представления об этиологической природе заболеваний ГЛПС в европейской части России, где ранее все случаи заражения ГЛПС связывали только с вирусом Пуумала. Так, были выявлены природные очаги, где циркулируют ранее не известные высокопатогенные для человека вирусы -возбудители ГЛПС, относящиеся к двум иммуноло-гически и генетически отличающимся подтипам вируса Добрава/Белград. В очагах лесостепной зоны Центрального Черноземья циркулирует подтип Добрава-Аа (ДОБ-Аа), основным резервуарным хозяином которого является западный подвид полевой мыши, Apodemus agrarшs agrarшs, а в Причерноморье - подтип Добрава-Ар (ДОБ-Ар), основным хозяином которого является кавказская лесная мышь (Apodemus ропйсш).

До 1997 г. вирус Добрава/Белград ассоциировали лишь с заболеванием людей ГЛПС на территории бывшей Югославии. Факт существования и эпидемиологическая значимость этого вируса на территории европейской части России были впервые установлены в 1997 г. в результате ретроспективного обследования крови реконвалесцентов, заразившихся в 19911992 гг. в Рязанской и Тульской областях во время вспышки ГЛПС (130 случаев), впервые зарегистриро-

ванной в природных очагах, приуроченных к остеп-ненному (антропогенному) ландшафту. Впоследствии ассоциированные с вирусом Добрава/Белград спорадические случаи ГЛПС были выявлены нами при ретроспективном серологическом исследовании сывороток крови больных и на других административных территориях России. Зимой 2001/02 г. и 2006/07 г. на территории центральных областей России (Воронежская, Липецкая, Орловская, Тамбовская, Рязанская, Курская) были зарегистрированы крупные вспышки ГЛПС (всего около 700 случаев), этиологически обусловленные в подавляющем большинстве подтипом ДОБ-Аа вируса Добрава/Белград.

Следует отметить, что за все предыдущие до этих вспышек годы, то есть с момента начала официальной регистрации Минздравом СССР заболеваемости ГЛПС в стране (1978 г.), в Липецкой области о заболеваемости ГЛПС не было известно, а в Воронежской, Тамбовской и Орловской областях она носила спорадический характер.

Отсутствие должного опыта у клиницистов в отношении редко встречавшейся прежде болезни вызывало значительные трудности дифференциальной диагностики ГЛПС. Окончательный клинический диагноз ГЛПС у подавляющего числа больных выставлялся лишь после лабораторной специфической диагностики. Существенных различий клинических форм течения болезни у больных ГЛПС, этиологически обусловленной вирусами Пуумала и Добрава/Белград, не было выявлено.

Сравнительный эпидемиологический анализ заболеваемости ГЛПС, обусловленной вирусом Добрава/ Белград (ГЛПС-ДОБ) в центральных областях европейской части России, и заболеваемости, обусловленной вирусом Пуумала в Республике Башкортостан (ГЛПС-ПУУ), выявил ряд различий принципиального характера. Так, 93,4 % от общего числа больных ГЛПС-ДОБ составляли сельские жители, в то время как среди больных ГЛПС-ПУУ в Башкортостане они составляли только 31 %. Заболеваемость ГЛПС-ПУУ характеризовало постепенное нарастание ее с апреля по октябрь, затем снижение до конца ноября. Напротив, все больные ГЛПС-ДОБ регистрировались в промежутке между ноябрем и мартом с наивысшим подъемом заболеваемости в декабре (47,6 %) и январе (44,9 %).

Заражение больных ГЛПС-ПУУ происходило в различных условиях, однако наиболее многочисленными были заражения во время кратковременных посещений леса, чаще всего во время прогулок (22,9 %), при выездах на рыбную ловлю (4,3 %), охоту (3,0 %). При работе в садах и на огородах, проживании на дачах заразились около трети всех заболевших. В то же время заражение больных ГЛПС-ДОБ происходило, главным образом, при уходе за домашними животными (крупный рогатый скот, лошади, овцы, козы, свиньи и проч.) по месту жительства или работы, чаще всего при разборке стогов, перевозке сена, соломы и фуража, приготовлении и раздаче кормов, использовании соломы для подстилки в стойле (сушка и размельчение сена, соломы). При других видах сельскохозяйственных работ заражение происходило в основном при заготовке, хранении сена и зерна, в процессе обработки зерна на мельницах и маслобойнях и лишь в 1,6 % случаев - при выездах на охоту и остановках на отдых у стогов сена или соломы.

Не вызывает сомнения, что принципиальные различия в проявлении очагов ГЛПС разных типов обусловлены особенностями биологии и динамики популяций резервуарных хозяев - рыжей полевки и полевой мыши. Связь эпизоотического и эпидемического процессов с видовыми и популяционными характеристиками теплокровных хозяев при отсутствии промежуточного звена (членистоногих переносчиков) и благодаря вирусной природе и респираторному пути передачи хантавирусной инфекции, а также видоспеци-фичности возбудителей оказывается особенно тесной. Биология грызунов-носителей определяет, в частности, характер контактов с ними населения на очаговой территории.

Рыжая полевка - весьма специализированный лесной грызун, редко встречающийся за пределами лесных биотопов и мало склонный к синантропизму. Поэтому в очагах ГЛПС-ПУУ люди соприкасаются с ви-русоносителями, как правило, в их естественных местообитаниях, включая дачные участки вблизи леса. Таким образом, в этом случае люди сами внедряются на территорию природных очагов. Чаще всего это бывают городские жители, которые контактируют с инфекцией в основном в теплое время года. А пик заболеваемости совпадает с сезонным подъемом численности грызунов. В годы массового размножения полевок, в сочетании с оттепелями и другими аномальными явлениями, зверьки в зимнее время мигрируют к населенным пунктам, что создает дополнительные условия для заражения людей. Но, как правило, такой «зимний хвост» бывает лишь продолжением летне-осенней вспышки и для очагов ГЛПС-ПУУ нетипичен.

Основной хозяин хантавируса Добрава/Белград -полевая мышь - в теплое время года рассредоточен по природным стациям (в основном луго-полевым и околоводным), где контакты людей с ней ограничены. Осенью и зимой она часто заселяет стога, ометы, бурьяны вблизи строений, а также надворные постройки, жилые и хозяйственные помещения. В годы пиков численности, которые у этих грызунов бывают весьма высокими, население полевой мыши достигает в таких местообитаниях очень большой локальной плотности. В случаях эпизоотийной ситуации в очагах ГЛПС-ДОБ мыши сами «приносят» инфекцию человеку «на дом». Происходит это в сельской местности или на окраинах городов в холодное время года. Роль других видов мелких млекопитающих в распределении хантавирусной инфекции еще не совсем ясна, вопрос этот остается пока без ответа.

В 2000 г. в Краснодарском крае был выявлен первый случай острого тяжелого заболевания ГЛПС, этиологически связанного с вирусом Добрава/Белград. В результате комплексных клинико-эпидемиологичес-ких, иммунологических и молекулярно-генетических исследований был обнаружен уникальный природный очаг хантавирусной инфекции в субтропической зоне Краснодарского края на территории Большого Сочи. К отличительным особенностям этого очага можно отнести установленный факт циркуляции ранее нигде не описанного геноварианта/подтипа хантавируса Добрава/Белград (ДОБ-Ар) и определение роли кавказской лесной мыши, Apodemus ропйсш, как основного хозяина и переносчика этого вируса. Была выявлена ежегодная спорадическая заболеваемость ГЛПС на территории субтропической зоны Краснодарско-

го края, которая ранее не считалась эндемичной по ГЛПС.

Всего с 2000 по 2009 гг. было выявлено 55 больных ГЛПС, проживающих в 36 населенных пунктах 10 административных районов Краснодарского края. Наибольшее количество случаев заболевания ГЛПС было зарегистрировано в 2004 и 2009 годах. Не удалось установить какой-либо связи заболеваемости ГЛПС с профессиональной деятельностью больных. В районах Большого Сочи наибольшее количество случаев ГЛПС (16 из 38) было выявлено в октябре-ноябре (42 %). Остальные 22 случая практически равномерно распределялись по другим месяцам, за исключением февраля.

Возрастной состав больных варьировал от 7 до 60 лет. Наиболее подверженными риску заражения оказались возрастные группы больных от 18 до 29 (29,1 %) и от 30 до 39 (25,4 %). Довольно высокий процент среди заболевших ГЛПС составляли дети в возрасте до 17 лет (12,7 %), включая двух больных в возрасте 7 лет и по одному больному в возрасте 10, 13, 15, 16 и 17 лет. Больные мужского пола составляли 76,3 % от числа всех больных, женского пола -23,7 %, то есть соотношение мужчин и женщин среди больных ГЛПС составляло 3:1.

В большинстве случаев больные поступали в стационары в тяжелом состоянии. До получения данных серологического анализа на ГЛПС только в двух случаях был выставлен предварительный диагноз ГЛПС или подозрение на ГЛПС, чаще всего ставились такие диагнозы, как тяжелая форма лептоспироза, острый пиелонефрит, ОРВИ, острая кишечная инфекция и гастроэнтерит.

В целом анализ историй болезни показал, что у 50 % больных ГЛПС из Сочи болезнь протекала в тяжелой форме, закончившейся в четырех случаях летальным исходом (10,5 %), у 47,4 % - в среднетяже-лой форме и только у одного больного (2,6 %) - в легкой форме. У больных из всех обследованных нами районов Краснодарского края тяжелая форма течения болезни превалировала и составляла 52 %, сред-нетяжелая - 46 % и легкая - 2 %. Обращает на себя особое внимание очень высокий показатель летальности - 13,5 %, не встречавшийся ранее на известных к настоящему времени эндемичных территориях России, включая районы Дальнего Востока.

Следует заметить, что клиническое течение ГЛПС у больных, заразившихся подтипом ДОБ-Аа вируса Добрава/Белград в Центральной России, не имело существенных отличий от клиники ГЛПС, этиологически обусловленных вирусом Пуумала в Башкирии, и протекало значительно легче, чем у пациентов, инфицированных подтипом ДОБ-Ар вируса Добрава/ Белград в Сочи. Более тяжелое клиническое течение заболевания ГЛПС у больных, заразившихся в Сочи, можно объяснить, по-видимому, более высокой вирулентностью и соответственно патогенностью для человека вируса, циркулирующего в Причерноморье. Вместе с тем, отсутствие должного опыта у местных клиницистов в отношении редко встречавшейся прежде болезни вызывало значительные трудности дифференциальной диагностики ГЛПС, что могло послужить основанием для допущения ошибок в ведении и лечении таких пациентов.

По поводу основных проблем, возникавших при диагностике и лечении больных ГЛПС, можно сказать

следующее. Практически все пациенты обращались за врачебной помощью позже 5-го дня от начала заболевания, что, по-видимому, обусловлено недостаточной информированностью населения об опасности заражения и основных симптомах данной инфекции. После обращения в лечебное учреждение значитель-нык задержек с госпитализацией в стационар не бышо. В то же время при первичном обращении диагноз ГЛПС выставлен только у 5 % больных, и большинство пациентов было госпитализировано (нередко не в инфекционные больницы) с различными диагнозами. Установление окончательного диагноза ГЛПС оказывалось возможным лишь после проведения специфической серодиагностики, то есть после получения положительных результатов исследования сыворотки крови на присутствие антител к хантавирусу - возбудителю ГЛПС.

Многообразие клинических проявлений при ГЛПС нередко затрудняет дифференциальную диагностику болезни, в связи с чем для установления этиологии заболевания и подтверждения клинического диагноза ГЛПС необходимы лабораторные исследования крови больного. Для специфической диагностики ГЛПС в России широко применяются два вида коммерческих диагностикумов производства ФГУП «Предприятие по производству бактерийных и вирусных препаратов Института полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН»: «Диагностикум ГЛПС культурный поливалентный для непрямого метода иммунофлуоресценции» - для серодиагностики ГЛПС у больных, «Хантагност» - иммуноферментная тест-система для определения антигена хантавиру-сов - для обследования мелких млекопитающих на присутствие хантавирусной инфекции. Уровень ин-фицированности грызунов свидетельствует о степени напряженности эпизоотического процесса - основного фактора, используемого для прогнозирования эпидемической ситуации и обусловливающего показания к проведению соответствующих противоэпидемических мероприятий в природных очагах инфекции.

В результате вирусологических исследований было выделено 9 штаммов вируса Пуумала и 10 штаммов вируса Добрава/Белград, циркулирующих в активных очагах ГЛПС в европейской части России. При исследовании вновь выделенных штаммов в перекрестных опытах с прототипными штаммами хан-тавирусов, использовании метода непрямой иммунофлуоресценции (МФА), реакции нейтрализации (РН), а также молекулярно-генетических методов была установлена их видовая специфичность.

В опытах с использованием РН было установлено более чем 8-кратное превышение титров вирус-нейтрализующих антител с гомологичными штаммами вируса Добрава/Белград по сравнению с титрами антител, выявляемыми при испытании тех же сывороток со штаммами вирусов Хантаан и Сеул. В сыворотках крови больных ГЛПС из Сочи и Липецкой области были выявлены 4-кратные и более отличия в титрах нейтрализующих антител при их исследовании со штаммами вируса Добрава/Белград, выделенными от полевой мыши из Липецкой области и от кавказской лесной мыши из Сочи.

Для генетической идентификации хантавирусов, циркулирующих в природных очагах Большого Сочи,

фрагменты нуклеотидной последовательности генома хантавируса (S- и/или M-сегмента) были успешно амплифицированы с помощью ПЦР из образцов легочной ткани кавказских лесных мышей. Кроме того, полностью секвенированы S- и M-сегменты штаммов, выделенных от кавказской лесной мыши и крови больного ГЛПС.

В результате секвенирования удалось выявить значительные отличия между штаммами вируса Добрава/Белград, выделенными от кавказской лесной мыши из Сочи и полевой мыши из Липецкой области, подтвердив тем самым данные иммунологических исследований.

Таким образом, в настоящее время можно говорить о существовании в России двух подвидов вируса Добрава/Белград: ДОБ-Aa и ДОБ-Ар, ассоциированных с двумя видами грызунов (полевая и кавказская лесная мыши) и вызывающих заболевания ГЛПС, отличающихся тяжестью клинического течения болезни.

В этой связи проблема заболеваемости ГЛПС, вызванной новым для европейских очагов России вирусом Добрава/Белград, приобретает особую важность для здравоохранения в плане проведения эффективной диагностики, лечения и профилактики этой инфекции.

Рыжие полевки в очагах ГЛПС-ПУУ и полевые мыши в очагах ГЛПС-ДОБ служат основным источником заражения человека. Для того чтобы заметно снизить уровень заболеваемости ГЛПС, необходимо поддерживать численность этих грызунов на низком уровне, предотвращая возникновение эпизоотических ситуаций. До сих пор неспецифическая профилактика в очагах ГЛПС ограничивается дератизационными мероприятиями. Для очагов ГЛПС-ДОБ дератизация может быть достаточно эффективной, если проводить ее в осенне-зимний сезон в местах скопления полевой мыши - в ометах, стогах, на животноводческих фермах и надворных постройках частного сектора. В очагах ГЛПС-ПУУ, в которых регистрируют подавляющее число заболеваний в европейской части России, дерати-зационные мероприятия, как правило, мало результативны. Уничтожение лесных грызунов средствами дератизации в их естественных местообитаниях, особенно при высокой численности, - задача практически нереальная. Возможна лишь профилактическая дератизация внутри и вокруг жилых и производственных объектов, где могут возникнуть групповые заболевания. Однако их «подпитка» рыжими полевками из естественных мест обитания в летне-осенний период происходит очень быстро, при этом численность грызунов на обработанных территориях восстанавливается. Кроме того, надо учитывать, что при обновлении поголовья полевок риск заражения людей увеличивается. Среди вновь вселившихся оказывается большая доля недавно инфицированных особей, которые служат основным источником заражения людей.

Единственным радикальным способом оздоровления лесных очагов является проведение на их территории лесотехнических мероприятий - приведение лесов в лесопарковый вид. Уничтожение подлеска и молодой поросли, очистка леса от бурелома и валежника, а также регулярные покосы ухудшают защитные условия и кормовую базу рыжей полевки, уменьшая «емкость» ее местообитаний. В результате, как

показал опыт, на таких участках численность этих грызунов резко снижается и держится на низком уровне в течение 10-15 лет, что уменьшает эпидемическую активность очагов. Подобные лесотехнические мероприятия необходимо проводить в зеленых зонах крупных населенных пунктов и в других лесных массивах, интенсивно используемых населением для отдыха и хозяйственной деятельности, а также вокруг оздоровительных и других объектов, расположенных в лесу. После снижения поголовья основных носителей инфекции в естественных местообитаниях необходимость проведения дератизационных работ на некоторых объектах отпадет, а в остальных случаях эти работы станут более результативными. Вместе с тем, несмотря на определенную эффективность, дератиза-ционные мероприятия обходятся довольно дорого, и, кроме того, их применение обеспечивает лишь кратковременное снижение численности грызунов на обработанных территориях и не решает проблемы ликвидации природного резервуара хантавируса.

Наиболее эффективным методом борьбы с ГЛПС является вакцинопрофилактика, что было продемонстрировано на протяжении последних 20 лет в Китае, Южной и Северной Корее. Однако вакцины против ГЛПС, производимые в этих странах на основе вирусов Хантаан и Сеул, не обладают защитным действием против вируса Пуумала - основного возбудителя ГЛПС у жителей европейской части России, на которую приходится около 98 % всей заболеваемости, регистрируемой в России. С конца 80-х годов в ИПВЭ им. М.П. Чумакова РАМН ведутся исследования по разработке отечественных вакцинных препаратов против ГЛПС. Так, еще в середине 90-х годов совместно с южно-корейскими исследователями была разработана технология изготовления моновалентной (против вируса Пуумала) и комбинированной (против вирусов Пуумала и Хантаан) вакцин на основе субстрата мозговой ткани сирийских хомяков. Однако, мозговые вакцины не могут удовлетворять в полной мере современным национальным и международным требованиям, предъявляемым к медицинским иммунобиологическим препаратам, вводимым людям. В начале 2000-х годов совместно с Научно-исследователь-

ским центром токсикологии и гигиенической регламентации биопрепаратов, Московской академией тонкой химической технологии, Институтом вирусологии им. Д.И. Ивановского РАМН в рамках российско-американского проекта (МНТЦ №1813р) была разработана хантавирусная аэрозольная ДНК-вакцина. Препарат, представляя собой оригинальную рецептуру (комбинацию экспрессируемого целевого гена, кати-онного протектора и иммуномодулятора), после аэ-розолизации попадал во все отделы респираторного тракта экспериментальных животных. Однако, ни аэрозольная, ни парентеральная иммунизация животных ДНК-вакциной не смогла обеспечить требуемого уровня продукции хантавирусных антител даже при введении предельно высоких концентраций вакцины.

В качестве наиболее эффективных и безопасных представляются по-прежнему цельновирионные куль-туральные инактивированные вакцины. Из хантави-русов - возбудителей ГЛПС к настоящему времени только против вирусов Хантаан и Сеул производятся куль-туральные вакцины. Трудности с разработкой культу-ральной вакцины против вируса Пуумала довольно долго оставались нерешенными, в основном из-за ограниченного выбора чувствительных к размножению этого вируса клеточных культур, длительного цикла репродукции вируса в клетках, низкого уровня продукции и отсутствия цитопатогенного действия.

Проведенная нами адаптация вирусов Пуумала и Добрава/Добрава к сертифицированной в ГИСК им. Л.А. Тарасевича перевиваемой культуре клеток VERO и возможность использования данной культуры в качестве культуры-продуцента, аттестация вакцинных штаммов в соответствии с международными требованиями, оптимизация условий концентрирования, очистки и инактивирования вирусов, а также разработка методов контроля позволили создать культуральную бивалентную инактивированную концентрированную очищенную сорбированную вакцину против ГЛПС. Лабораторные серии вакцины «Комби-ГЛПС-Вак» прошли доклинические испытания в ГИСК им. Л.А. Тарасевича на соответствие требованиям, предъявляемым к МИБП, вводимым людям.

СОВРЕМЕННЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ ИССЛЕДОВАНИЙ ПРИРОДНОЙ ОЧАГОВОСТИ ЧУМЫ В СИБИРИ

С.В. Балахонов, В.М. Корзун, Д.Б. Вержуцкий, А.Ф. Попков,

Т.И. Иннокентьева, Е.В. Чипанин, М.В. Афанасьев, М.Ю. Шестопалов

ФГУЗ «Иркутский научно-исследовательский противочумный институт Сибири

и Дальнего Востока» Роспотребнадзора, г. Иркутск

В настоящее время не вызывает сомнения то, что функционирование природных очагов инфекций как сложных многоуровневых паразитарных систем определяется взаимодействием популяций носителей, переносчиков, возбудителя в определенных экологи-

ческих условиях. Именно с использованием популя-ционного подхода в современный период проводятся исследования активных природных очагов чумы Сибири. Следует подчеркнуть, что его применение при изучении закономерностей процессов, протекающих