Влияние электросудорожной терапии на когнитивные функции крыс линии Sprague-Dawley при депрессивно-подобном состоянии

2015, том 17 [10]

ВЛИЯНИЕ ЭЛЕКТРОСУДОРОЖНОЙ терапии НА КОГНИТИВНЫЕ ФУНКЦИИ КРЫС ЛИНИИ SPRAGUE-DAWLEY ПРИ ДЕПРЕССИВНО-ПОДОБНОМ СОСТОЯНИИ

12 2

В.М. Ушакова , Е.А. Зубков , А.Ю. Морозова

!МГУ им. М.В. Ломоносова, биологический факультет, кафедра высшей нервной деятельности,

Москва, Россия

2ФБГУ «ФМИНЦПН им. В.П. Сербского» Минздрава РФ, отдел фундаментальной и прикладной нейробиологии,

Москва, Россия

Аннотация. Электросудорожная терапия (ЭСТ) является эффективным методом лечения резистентной депрессии. Тем не менее, было показано, что в некоторых случаях терапия может приводить к времен -ному нарушению памяти, что ограничивает применение метода в практике. В нашей работе мы попытались оценить влияние ЭСТ на когнитивные функции крыс линии Sprague-Dawley при нормальных условиях и при моделировании депрессивно-подобного состояния. Было проведено две серии поведенческих тестирований, по результатам которых было выявлено отсутствие негативного влияния ЭСТ на когнитивные функции крыс.

Ключевые слова: электросудорожная терапия, память, модель депрессии, крысы.

В настоящее время ЭСТ эффективно применяется для лечения многих психических расстройств, в том числе депрессии (Micallef-Trigona, 2014). Однако ее применение ограничивается в широкой клинической практике, поскольку ЭСТ может приводить к кратковременной амнезии (Jansson, 2011). В связи с этим в нашей работе мы проанализировали влияние ЭСТ на когнитивные функции крыс при нормальных условиях и при моделировании депрессивно-подобного состояния.

Материалы и методы. Работа проводилась на самцах крыс линии Sprague-Dawley

весом 200—300 г. Было проведено 2 серии экспериментов: 1) нативный контроль (n = = 10), контроль + ЭСТ (К + ЭСТ, n = 10), 2) нативный контроль (n = 9), группа с депрессивно-подобным состоянием без ЭСТ (УЗ, n = 6), с ЭСТ (УЗ + ЭСТ, n = 6). Моделирование депрессивного состояния осуществлялось при помощи воздействия ультразвуковых волн (25—45 кГц) на протяжении 21 дня (Морозова и др., 2012). ЭСТ проводилась в течение 10 дней (70 мА, 50 Гц, 500 мкс). Память животных оценивалась в поведенческих тестах распознавания объекта и водного

—------------------------------—

~ 14 ~

Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций

2015, том 17 [10]

лабиринта Морриса. Обработка данных осуществлялась в программе STATISTICA при помощи One-way Anowa, Fisher LSD test для группового сравнения.

Результаты и обсуждение. Установлено, что в обеих сериях эксперимента (табл.) показатели индекса дискриминации, отражающего степень распознавания нового и уровень запоминания знакомого объекта, не различались статистически значимо у контрольных и опытных животных (р = 0,1217 (1 серия), р = 0,6641 (2 серия)). Статистически значимые отличия не были показаны и в лабиринте Морриса (р = 0,8573, р = 0,0832 (1 серия), р = 0,1629, р = 0,6038 (2 серия)), параметры которого являются важными показателями пространственной памяти. Полученные данные свидетельствуют об отсутствии негативного влияния ЭСТ на память крыс.

УЗ снизил показатели памяти, как следует из снижения индекса дискриминации (p = 0,0107), увеличения времени поиска платформы (р = 0,0251) и длительности нахождения в отсеке (р = 0,0205), где располагалась платформа, по сравнению с контрольными значениями. Это согласуется с данными литературы о нарушении когнитивных функций при депрессивных расстройствах (Roca et al., 2015). ЭСТ устранила негативное влияние УЗ, так что показатели перестали статистически значимо отличаться от контроля. При этом индекс дискриминации вдвое возрос (р = 0,0066), а время поиска платформы в 7 с лишним раз уменьшилось (р = 0,0025) относительно крыс, подвергшихся УЗ.

Таблица

Влияние электросудорожной терапии на поведение крыс

Распознавание объекта

Серия 1 Серия 2

Индекс дискриминации, % Индекс дискриминации, %

К + ЭСТ

Контроль

УЗ + ЭСТ##

Водный лабиринт Морриса

Время поиска платформы, с Время поиска платформы, с

К + ЭСТ

Контроль

УЗ + ЭСТ##

Время в отсеке, где располагалась платформа, с Время в отсеке, где располагалась платформа, с

К + ЭСТ

Контроль

УЗ + ЭСТ

Обработка при помощи One-way Anowa, Fisher LSD test (серия 2). *р < 0,05 относительно контроля, ##p<0,01 относительно группы УЗ.

—------------------------------—

~ 15 ~

Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций

2015, том 17 [10]

Полученные данные свидетельствуют о положительном влиянии ЭСТ на когнитивные функции крыс при депрессивно-подобном состоянии. Подобное положительное влияние терапии может быть связано со стимулирующим действием ЭСТ, выражающемся в усилении активации моноаминергиче-ских систем мозга, увеличении уровня нейротрофических факторов в мозге и активации нейрогенеза в области гиппокампа (Jansson, 2011).

Вывод. ЭСТ не оказывает негативного влияния на когнитивные функции крыс линии Sprague-Dawley в нормальных условиях. При лечении депрессивно-подобного состояния, сформированного ультразвуковым воздействием, терапия оказывает восстанавливающее действие, выражающееся в улучшении показателей памяти у крыс.

ЛИТЕРАТУРА

1. Морозова А.Ю., Зубков Е.А., Стороже-ва З.И., Кекелидзе З.И., Чехонин В.П. Влияние излучения ультразвукового диапазона на формирование симптомов депрессии и тревожности у крыс // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2012. Т. 154. № 13. С. 705—708.

2. Jansson L. Studies on cellular changes and amnesia in a rat model of electroconvulsive therapy: academic dissertation. 2011. P. 1—70.

3. Micallef-Trigona B. Comparing the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation and electroconvulsive therapy in the treatment of depression: a systematic review and meta-analysis // Depress. Res. Treat. 2014. doi: 10.1155/2014/135049.

4. Roca M., Vives M., Lopez-Navarro E., Gar-cia-Campayo J., Gili M. Cognitive impairments and depression: a critical review // Actas. Esp. Psiquiatr. 2015. Vol. 43. № 5. P. 187—193.

THE EFFECT OF ELECTROCONVULSIVE THERAPY ON COGNITIVE FUNCTIONS IN SPRAGUE-DAWLEY RATS WITH DEPRESSIVE-LIKE DISORDER

V.M. Ushakova , E.A. Zubkov , A. U. Morozova

1 Lomonosov Moscow State University,

Faculty of Biology, Department of Neurobiology,

Moscow, Russia

2Serbsky State Federal Medical Research Centre for Psychiatry and Narcology,

Department of Fundamental and Applied Neurobiology,

Moscow, Russia

Annotation. Electroconvulsive therapy (ECT) is the effective way of treatment for drug-resistant depression. However it was demonstrated that in some cases ECT may exert a temporary negative effect on memory, which confine its application in practice. In our study we tried to estimate the effect of ECT on cognitive function of Sprague-Dawley rats under normal conditions and under modeling of depressive-like disorder. After two series of behavioral experiments the absence of ECT negative effect on rats cognitive functions was demonstrated.

Key words: electroconvulsive therapy, memory, depression models, rats.

—-----------------------—

~ 16 ~

Издание зарегистрировано в Федеральной службе по надзору в сфере связи, информационных технологий и массовых коммуникаций

2015, том 17 [10]

REFERENCES

1. Morozova A.U., Zubkov E.A., Storozhe-va Z.I., Kekelidze Z.I., Chekhonin V.P. Vliyanie izlu-cheniya ul'trazvukovogo diapazona na formirovanie simptomov depressii i trevozhnosti u krys. Byul. eksperim. biologii i mediciny, 2012, vol. 154, no. 13, pp. 705—708.

2. Jansson L. Studies on cellular changes and amnesia in a rat model of electroconvulsive therapy: academic dissertation. 2011. P. 1—70.

3. Micallef-Trigona B. Comparing the effects of repetitive transcranial magnetic stimulation and electroconvulsive therapy in the treatment of depression: a systematic review and meta-analysis. Depress. Res. Treat. 2014. doi: 10.1155/2014/135049.

4. Roca M., Vives M., Lopez-Navarro E., Gar-cia-Campayo J., Gili M. Cognitive impairments and depression: a critical review. Actas. Esp. Psiquiatr, 2015, vol. 43, no. 5, pp. 187—193.