Влияние дисбланса протеомного спектра амниотической жидкости на формирование задержки роста плода

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

Гунько В.О., Погорелова Т.Н., Линде В.А.

Ростовский научно-исследовательский институт акушерства и педиатрии,

г. Ростов-на-Дону

ВЛИЯНИЕ ДИСБЛАНСА ПРОТЕОМНОГО СПЕКТРА АМНИОТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ НА ФОРМИРОВАНИЕ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА

Проведен протеомный анализ околоплодных вод, взятых во II триместре физиологической беременности и беременности, осложнившейся задержкой роста плода (ЗРП). С помощью времяпролетной масс-спектрометрии идентифицированы 6 белков отличия, отсутствующих (белок-1, связывающий инсулиноподобный фактор роста (ИПФРСБ-1), эпидермальный белок, связывающий жирные кислоты, ретинол-связывающий белок 4, плацентарный лактоген, гаптоглобин, пероксиредоксин-2) и 6 - появляющихся при ЗРП (цинк-а-2-гликопротеин, фрагмент ИПФРСБ-1, CDC37-подобный белок, NKG2D лиганд 2, гипокальцин-подобный белок 1, белок-предшественник альфа-1-микроглобулина и бикунина). Обсуждается значение выявленных изменений в протеомном спектре околоплодных вод в механизмах развития ЗРП. Выявленные белки отличия могут служить ранними маркерами этой акушерской патологии.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: протеомный анализ; задержка роста плода; околоплодные воды; белки отличия.

Gunko V.O., Pogorelova T.N., Linde V.A.

Rostov Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov-on-Don INFLUENCE OF IMBALANCE OF PROTEOMIC SPECTRUM AMNIOTIC FLUID ON FORMATION FETAL GROWTH RETARDATION

The proteomic analysis of amniotic fluid taken in the second trimester of physiological pregnancy and pregnancy, complicated fetus growth restriction (FGR) is carried out. Using the time-of-flight mass spectrometry identified 6 proteins of difference which are absent (insulin-like growth factor-binding protein-1 (IGFBP-1), epidermal fatty acid-binding protein, retinolbinding protein 4, placental lactogen, haptoglobin and peroxiredoxin-2) and 6 - appearing at FGR (zinc-a-2-glycoprotein, fragments of IGFBP-1, CDC37-like protein NKG2D ligand 2, hippocalcin-like protein 1, alpha-1-microglobulin/bikunin precursor). Discusses the importance of the identified changes in prteomic spectrum of amniotic fluid in the mechanisms of the development FGR. The identified proteins differences may serve as early markers of this obstetric pathology.

KEY WORDS: proteomic analysis; amniotic fluid; fetal growth retardation; proteins differences.

Пренатальный период развития, занимающий важное место в онтогенезе, связан с глубокими биохимическими преобразованиями в системе мать — плацента — плод. Любые патологические процессы, происходящие в этой системе, находят свое отражение в модификации состава амниотической жидкости. Одним из наиболее информативных критериев состояния плода служат изменения в белковом спектре околоплодных вод, поскольку именно белкам принадлежит ведущая роль во всех процессах, протекающих на протяжении внутриутробного периода [1]. Нарушение экспрессии белков, а также процессов их транспорта, секреции и протеолиза, может служить инициирующим фактором в сложной цепи нарушений, приводящих к формированию патологической беременности.

Принципиально новую информацию о ключевых аспектах развития осложненной гестации, в том числе и задержки роста плода (ЗРП), могут предоставить протеомные технологии, позволяющие оценить динамическую совокупность белков (протеом) исследуемого объекта [2, 3]. Именно протеомный анализ позволяет выдвигать аргументированные предположения о значении конкретных белковых субстанций

Корреспонденцию адресовать:

ГУНЬКО Виктория Олеговна,

344012, г. Ростов-на-Дону, ул. Мечникова, д. 43. Тел.: 8 ( 8632) 27-50-77.

E-mail: rniiap@yandex.ru

в качестве биомаркеров как физиологического, так и патологического течения беременности, а также состояния плода.

Цель настоящей работы — протеомный анализ околоплодных вод при физиологической беременности и беременности, осложненной ЗРП.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В исследование были включены 44 беременных в возрасте 23-33 лет (средний возраст 25,7 ± 0,4 лет). Контрольную группу составили 20 практически здоровых женщин с неосложненным течением беременности, закончившейся своевременными родами (3940 недель). Основную группу составили 24 женщины, беременность которых осложнилась асимметричной формой ЗРП на фоне субкомпенсированной плацентарной недостаточности. По возрасту, индексу массы тела, соматическому и акушерско-гинекологическому анамнезу пациентки обследуемых групп были сопоставимы. Все обследованные женщины дали информированное согласие на расширенный алгоритм обследования.

Материалом для исследования служили околоплодные воды, полученные во II триместре беременности (23-24 недели) путем трансабдоминального ам-ниоцентеза по медицинским показаниям.

Спектр белков анализировали методом высокоразрешающего двумерного электрофореза с последующим окрашиванием азотнокислым серебром (прибо-

№2(57) 2014 <ыН?гь и^пя вс7|узбассе

ВЛИЯНИЕ ДИСБЛАНСА ПРОТЕОМНОГО СПЕКТРА АМНИОТИЧЕСКОЙ ______ЖИДКОСТИ НА ФОРМИРОВАНИЕ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА

Таблица

Белки околоплодных вод, идентифицированные при физиологической беременности и ЗРП

Название белка № в базе Swiss-Prot Mm, кДа pI Физ. бер. ЗРП р

Zinc-a-2-glycoprotein P25311 33,3 6,02 + 0,000

NKG2D ligand 2 Q9BZM5 31,9 6,03 + 0,001

Alpha-1-microglobulin/bikunin precursor P02760 31,9 5,93 + 0,002

Insulin-like growth factor-binding protein-1 (IGFBP-1) P08833 29,7 5,75 + 0,003

Peroxiredoxin-2 P32119 28,9 5,3 + 0,002

Placental lactogen P01243 28,0 5,74 + 0,003

Plasma retinol-binding protein 4 P02753 25,8 6,5 + 0,002

CDC37-like protein LOC390688 O75198 21,9 5,93 + 0,001

Hippocalcin-like protein 1 P37235 21,5 6,15 + 0,000

Haptoglobin P00738 18,6 5,84 + 0,004

Fatty acid-binding protein epidermal Q01469 14,7 6,18 + 0,002

IGFBP-1 fragments P08833 16,0 5,93 + 0,003

Примечание: pI - изоэлектрическая точка, Mm - молекулярная масса, "+" - присутствие белка, "-" - отсутствие белка, p - достоверность отличий между группами.

ры Protein IEF Cell и Protean II xi Multi-Cell) [4]. Полученные протеомные карты анализировали с использованием пакета программ PDQuest. Масс-спектрометрию экстрагированных из геля пептидов проводили на времяпролётном масс-спектрометре Autoflex II [5].

Белки идентифицировали с использованием алгоритма анализа пептидного фингерприн-та Mascot MS Search и белковых баз данных Swiss-Prot и NCBI. Достоверность идентификации рассчитана по покрытию аминокислотной последовательности белка совпадающими пептидами.

Статистическую обработку данных осуществляли с помощью лицензионного пакета программ Statistica (версия 6.0. фирмы StatSoft. Inc.). Достоверность различий между сравниваемыми группами для каждого белка отличия определяли с помощью х2-критерия и четырехпольных таблиц сопряженности, используемых при анализе качественных признаков. Результаты оценивали как статистически значимые при p < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Сравнительный анализ протеомного профиля околоплодных вод выявил отсутствие 6 белков при ЗРП относительно нормального спектра: эпидермального белка, связывающего жирные кислоты, ретинол-свя-зывающего белка 4, гаптоглобина, пероксиредокси-на-2, плацентарного лактогена, белка-1, связывающего инсулиноподобные факторы роста (ИПФР) (табл.).

Антиоксидантный фермент пероксиредоксин-2 (peroxiredoxin-2), принадлежащий к семейству пе-роксидаз, модулирует активность транскрипционных факторов (таких как NF-kB, Nrf2, АР-1), процессы пролиферации и апоптоза клеток. Нарушение его синтеза приводит к усилению окислительных процессов, блокирует клеточный цикл и ингибирует активность транскрипционного фактора NF-kB вследствие накопления перекиси водорода [6].

Гаптоглобин (haptoglobin) — секретируемый гликопротеин, защищающий клетки от окислительного повреждения. Кроме сыворотки крови матери, он обнаруживается в плаценте, децидуальной обо-

лочке и околоплодных водах. Гаптоглобин обладает иммуносупрессивными свойствами, а также может взаимодействовать с децидуальными NK-клетками. Следовательно, этот белок может участвовать в иммунных механизмах, необходимых для пролонгирования беременности [7].

Можно полагать, что снижение продукции двух вышеуказанных антиоксидантов вносит определенный вклад в усиление внутриутробной гипоксии и развитие окислительного стресса, имеющих место при ЗРП.

Еще один белок, не обнаруживающийся при ЗРП, ретинол-связывающий белок 4 (РСБ4, retinolbinding protein 4), является низкомолекулярным ли-покалином, относящимся к семейству адипокинов и транспортирующим три физиологически важных ре-тиноида (ретинол, ретиналь и ретиноевую кислоту). РСБ4 обнаруживается в плаценте, децидуальной оболочке и околоплодных водах, где его уровень коррелирует с концентрацией ретинола [8]. РСБ, присутствующий в амниотической жидкости и кровотоке плода, может быть как плацентарного, так и материнского происхождения.

Синтез и секреция РСБ регулируются ретинолом, при дефиците которого секреция РСБ блокируется. Обнаруженное нами отсутствие данного белка при ЗРП может быть связано, прежде всего, с недостатком ретинола, который необходим для нормального развития плода и благополучия беременности.

Идентифицированный нами эпидермальный белок, связывающий жирные кислоты (fatty acid-

Сведения об авторах:

ГУНЬКО Виктория Олеговна, канд. биол. наук, ст. науч. сотрудник, отдел медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Россия. E-mail: miiap@yandex.ru

ПОГОРЕЛОВА Татьяна Николаевна, доктор биол. наук, профессор, руководитель отдела медико-биологических проблем в акушерстве, гинекологии и педиатрии, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Россия. E-mail: rniiap@yandex.ru

ЛИНДЕ Виктор Анатольевич, доктор мед. наук, профессор, директор, ФГБУ «РНИИАП» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону, Россия. E-mail: vik-linde@yandex.ru

с/$(ръ и^ггя в^^узбассе

№2(57) 2014

ВЛИЯНИЕ ДИСБЛАНСА ПРОТЕОМНОГО СПЕКТРА АМНИОТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ НА ФОРМИРОВАНИЕ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА___

binding protein epidermal, E-FABP), осуществляет меж- и внутриклеточный транспорт жирных кислот (ЖК), а также ретиноидов и эйкозаноидов. Помимо регуляции уровня ЖК, E-FABP вовлечен в ЖК-опосредованные процессы, такие как контроль клеточного роста, сигнализация и регуляция экспрессии генов. Продукция E-FABP обнаружена в амниотическом эпителии пуповины, фетальных микрососудах и плаценте, в которой происходят синтез и окисление ЖК [9].

Отсутствие в околоплодных водах E-FABP, поступающего в основном из плаценты и участвующего в обмене ЖК, может способствовать нарушению трофики плода, что является основным патогенетическим звеном развития ЗРП.

Отсутствующий при ЗРП белок-1, связывающий ИПФР (ИПФРСБ -1, insulin-like growth factor-binding protein-1), специфически связывает и модулирует биологическую активность ИПФР I и II. ИПФР и связывающие их белки являются ключевыми регуляторами роста и развития плода, оказывая влияние на клеточную пролиферацию, дифференциров-ку, миграцию.

В гестационных тканях ИПФРСБ-1 синтезируется в основном децидуальной оболочкой, а также печенью и почками плода. Этот белок секретирует-ся преимущественно в амниотическую жидкость, где его уровень постепенно возрастает при физиологической беременности. Уровень ИПФРСБ-1 в околоплодных водах определяется темпами синтеза в де-цидуализированном эндометрии и диффузией через амнион и хорион, которые являются полупроницаемыми и ограничивают его прохождение в амниотическую полость. Значительное снижение уровня ИПФР в околоплодных водах было обнаружено при рождении детей с малым весом [10].

Уменьшение содержания ИПФРСБ-1 в амниотической жидкости при ЗРП, очевидно, объясняется усилением протеолиза под действием децидуальных матриксных металлопротеиназ, о чем свидетельствует обнаруженное нами появление в этой биологической жидкости фрагментов ИПФРСБ-1 с молекулярной массой 16 кДа. Протеолиз ИПФРСБ-1 представляет собой механизм, направленный на увеличение биодоступности ИПФР, что носит компенсаторный характер в условиях развития данной патологии.

Плацентарный лактоген (ПЛ, placental lactogen) является представителем семейства соматот-ропных гормонов и синтезируется плацентой, децидуальной оболочкой и амнионом. Основная его часть (90 %) поступает в материнский кровоток, только 10 % — в амниотическую жидкость и к плоду. Известно, что уровень ПЛ в околоплодных водах постепен-

но повышается прямо пропорционально сроку гестации. Основной функцией ПЛ является обеспечение трофики и роста плода. Он стимулирует синтез ИПФР-1, что, по-видимому, является одним из наиболее важных механизмов соматотропного действия ПЛ на плод [11].

Обнаруженное нами нарушение секреции ПЛ в амниотическую жидкость, являющуюся взаимосвязующим звеном в гормональном обмене между организмами матери и плода, может расцениваться как показатель неблагополучия плода.

Наряду с отсутствием в околоплодных водах при ЗРП вышеуказанных белков, выявлено появление 6 белков отличия: CDC37-подобного белка, NKG2D лиганда 2, фрагмента ИПФРСБ-1, цинк-а-2-гликопро-теина, гипокальцин-подобного белка 1, белка-предшественника альфа-1-микроглобулина и бикунина.

CDC37-nодобный белок (CDC37-like protein) — молекулярный ко-шаперон для Hsp90, который способствует ассоциации и пролонгированию взаимодействия между Hsp90 и протеинкиназами, вовлеченными в различные клеточные процессы (синтез белка и ДНК, регуляцию клеточного цикла, сигнальную трансдукцию). Гиперпродукция CDC37-подобного белка индуцирует экспрессию циклин-зависимой киназы 4 [12].

Появление CDC37-подобного белка в околоплодных водах при ЗРП, принимая во внимание его функции, можно рассматривать как компенсаторный процесс, направленный на поддержание стабильности, корректного фолдинга и сигнальных функций различных протеинкиназ в условиях окислительного стресса, характерного для этого осложнения беременности.

Не обнаруженный в амниотической жидкости при физиологической гестации и появляющийся в ней при ЗрП NKG2D лиганд 2 (NKG2D ligand 2) принадлежит к суперсемейству I класса главного комплекса гистосовместимости. Этот белок служит лигандом для NKG2D-рецепторов, активирующих NK-клетки. Продукция NKG2D лиганда 2 индуцируется в ответ на стрессовые воздействия, такие как повреждения ДНК, гипоксия, ацидоз, воспаление. Экспрессия NKG2D лиганда 2 на клеточной поверхности синцитиотрофоб-ласта является потенциальной угрозой для жизнедеятельности плода. Было показано, что NKG2D лиганд 2 может высвобождаться из мембран трофоб-ласта под действием металлопротеаз через экзосомы, в результате чего происходит образование растворимой формы этого лиганда [13].

Появление стресс-индуцируемого NKG2D лиганда 2 в околоплодных водах, по-видимому, в результате экзосомной секреции плацентой, является им-

Information about authors:

GUNKO Victoria Olegovna, candidate of biological sciences, senior researcher, department of medico-biological problems in obstetrics, gynecology and pediatrics, Rostov Scientific-Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov-on-Don, Russia. E-mail: rniiap@yandex.ru

POGORELOVA Tatiana Nikolaevna, doctor of biological sciences, professor, the head of department of medico-biological problems in obstetrics, gynecology and pediatrics, Rostov Scientific-Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov-on-Don, Russia. E-mail: rniiap@yandex.ru LINDE Victor Anatolyevich, doctor of medical sciences, professor, director, Rostov Scientific-Research Institute of Obstetrics and Pediatrics, Rostov-on-Don, Russia. E-mail: vik-linde@yandex.ru

№2(57) 2014 с/^ть h^Stm вс7|узбассе

ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ

муносупрессивным механизмом, направленным на поддержание плодово-материнской толерантности в неблагоприятных условиях.

Обнаруженный при ЗРП цинк-а-2-гликопроте-ин (zmc-a-2-glycoprotein, ZAG) является адипокином, действующим как липид-мобилизующий фактор, стимулируя липолиз и снижая продукцию ферментов липогенеза. Он способен непосредственно влиять на экспрессию митохондриальных разобщающих белков, которые вовлечены в регуляцию энергетического баланса. Кроме того, ZAG ингибирует циклин-зависи-мую киназу 2 и, тем самым, подавляет пролиферацию. ZAG непосредственно участвует в регуляции массы тела, причем известно, что гиперпродукция этого белка приводит к снижению веса и даже к кахексии. Причем его уровень в околоплодных водах и сыворотке крови плода увеличивается в процессе развития беременности, достигая наиболее высоких значений в конце II триместра [14].

Усиление продукции и, как следствие, секреции в амниотическую жидкость при ЗРП цинк-а-2-гликоп-ротеина может отрицательно сказываться на динамике роста плода в связи с его негативным влиянием на энергообеспечение плода и процессы пролиферации, что играет важную роль в механизмах развития данной патологии.

Гипокальцин-подобный белок 1 (hippocalcinlike protein 1) — кальций-связывающий белок, который влияет на нейрональную дифференцировку и сигнализацию, а также выполняет роль нейропротектора, ингибируя апоптоз. Гипокальцин-подобный белок 1 модулирует проницаемость ионных каналов и регулирует многие клеточные процессы: экспрессию генов, дифференцировку, апоптоз. Экспрессия этого белка увеличивается в течение эмбрионального развития, что отражает его важные функции в формировании органов [15].

Усиление продукции гипокальцин-подобного белка 1, особенно в условиях внутриутробной гипоксии, способствует защите нейронов от кальций-индуци-рованного апоптоза, что имеет большое значение во II триместре гестации, в течение которого продолжается интенсивное развитие головного мозга плода. Очевидно, это является таким же компенсаторным механизмом защиты, как и централизация кровообращения при ЗРП [1]. Появление гипокальцин-по-добного белка в околоплодных водах, очевидно, связано с повреждением клеточных структур мозга, нарушением гематоэнцефалицеского барьера и выходом этого нейронспецифического белка в кровь плода, а затем через мочу плода в амниотическую жидкость.

Отсутствующий при физиологической гестации и обнаруженный при ЗРП предшественник альфа-1-микроглобулина/бикунина (alpha-1-microglo-bulin/bikunin precursor, AMBP) является продуктом гена, который кодирует два гликопротеина: альфа-1-микроглобулин и бикунин, образующихся из общего полипептидного предшественника [16]. Интересным представляется тот факт, что белок-предшественник альфа-1-микроглобулина и бикунина, синтезируемый в плаценте, секретируется в околоплодные воды при ЗРП без предварительного расщепления, причины отсутствия которого не ясны. С одной стороны, это может быть связано с тем, что его протеолиз происходит уже в амниотической жидкости, обеспечивая локальное образование альфа-1-микроглобулина и бикунина для выполнения их функций по мере необходимости. С другой — может отражать нарушения в механизмах пострансляционного протеолиза, в результате чего не образуются функциональные продукты. Поэтому повышение уровня белка AMBP во II триместре беременности, осложненной ЗРП, по-видимому, может играть как компенсаторную, так и патогенетическую роль.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Резюмируя полученные данные, можно заключить, что модификация продукции белков в фетоплацентарной системе, которая находит отражение в протеомном спектре амниотической жидкости, может носить как компенсаторный характер, направленный на пролонгирование гестации, так и иметь негативные последствия. Последнее обусловлено выполнением выявленными белками отличия важных функций в обеспечении нормального функционирования системы мать — плацента — околоплодная среда — плод.

При ЗРП и сопутствующей ей внутриутробной гипоксии, по-видимому, могут развиться компенсаторные механизмы, направленные на выживание плода. К таким механизмам, помимо централизации кровообращения, можно отнести усиление продукции ряда белков, адаптационные функции которых заключаются в защите плода от неблагоприятных внутриутробных условий (обеспечение правильного фолдинга белков, подавление апоптоза, антиоксидантной защите).

Полученные нами с помощью протеомного анализа данные позволяют расширить наши представления о молекулярных механизмах развития ЗРП. Выявленные белки отличия околоплодных вод могут быть использованы в качестве ранних маркеров этой акушерской патологии.

ЛИТЕРАТУРА:

1. Околоплодные воды. Химический состав и биологические функции /В.И. Орлов, Т.Н. Погорелова, И.И. Крукиер и др. - Ростов-н/Д.,

2009. - 224 с.

2. Говорун, В.М. Протеомика и пептидомика в фундаментальных и прикладных медицинских исследованиях /В.М. Говорун, В.Т. Иванов //Биоорг. химия. - 2011. - № 2. - C. 199-215.

3. Mass spectrometry-based proteomics in reproductive medicine /A. Kolialexi, A. Mavrou, G. Spyrou et al. //Mass. Spectr. Rev. - 2008. -V. 27, N 6. -P. 624-634.

4. Methods in functional proteomics: two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis with immobilized pH gradients, in-gel digestion and identification of proteins by mass spectrometry /K.R. Bernard, K.R. Jonscher, K.A. Resing et al. //Methods Mol. Biol. - 2004. - V. 250. -P. 263-282.

с/$(ръ и^тя в^^узбассе

№2(57) 2014

ВЛИЯНИЕ ДИСБЛАНСА ПРОТЕОМНОГО СПЕКТРА АМНИОТИЧЕСКОЙ ЖИДКОСТИ НА ФОРМИРОВАНИЕ ЗАДЕРЖКИ РОСТА ПЛОДА__

5. Mass spectrometric sequencing of proteins from silver stained polyacrylamide gels /A. Shevchenko, M. Wilm, O. Vorm et al. //Anal. Chem. -1996. - V. 68. - P. 850-858.

6. Калинина, Е.В. Участие тио-, перокси- и глутаредоксинов в клеточных редокс-зависимых процессах /Е.В. Калинина, Н.Н. Чернов, А.Н. Сап-рин //Успехи биол. химии. - 2008. - Т. 48. - С. 319-358.

7. Haptoglobin is present in human endometrium and shows elevated levels in the decidua during pregnancy / N. Berkova, A. Lemay, D.W. Dresser et al. //Mol. Hum. Reprod. - 2001. - V. 7, N 8. - P. 747-754.

8. Retinol-binding protein-4 is not strongly associated with insulin sensitivity in normal pregnancies /T. Ueland, T. Dalsoren, N.Voldner et al. //Eur. J. Endocrinol. - 2008. - V. 159, N 1. - P. 49-54.

9. Chmurzyсska, A. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs): function, structure and polymorphism /A. Chmurzyсska //J. Appl. Genet. - 2006. - V. 47, N 1. - P. 39-48.

10. Insulin-like growth factor II and binding proteins 1 and 3 from second trimester human amniotic fluid are associated with infant birth weight /D.K. Tisi, X.J. Liu, L.J. Wykes et al. //J. Nutr. - 2005. - V. 135, N 7. - P. 1667-1672.

11. Дуда, В.И. Плацентарный лактоген в диагностике акушерской патологии /В.И. Дуда, В.И. Дуда, И.В. Дуда //Охрана мат. и дет. - 2010. -№ 2. - С. 4-7.

12. MacLean, M. Cdc37 goes beyond Hsp90 and kinases /M. MacLean, D. Picard //Cell Stress Chaperones. - 2003. - V. 8, N 2. - P. 114-119.

13. Human placenta expresses and secretes NKG2D ligands via exosomes that down-modulate the cognate receptor expression: evidence for immunosuppressive function /M. Hedlund, A.C. Stenqvist, O. Nagaeva et al. //J. Immunol. - 2009. - V. 183, N 1. - P. 340-351.

14. Zinc alpha 2-glycoprotein: a multidisciplinary protein /M.I. Hassan, A. Waheed, S. Yadav et al. //Mol. Cancer Res. - 2008. - V. 6, N 6. -

P. 892-906.

15. Braunewell, K.H. Visinin-like proteins (VSNLs): interaction partners and emerging functions in signal transduction of a subfamily of neuronal Ca2+ -sensor proteins /K.H. Braunewell, A.J. Klein-Szanto //Cell Tissue Res. - 2009. - V. 335, N 2. - P. 301-316.

16. Grewal, J.S. Oxalate-inducible AMBP gene and its regulatory mechanism in renal tubular epithelial cells /J.S. Grewal, J.Y. Tsai, S.R. Khan //Bi-ochem. J. - 2005. - V. 387, Pt 3. - P. 609-616.

Кравченко Е.Н., Гордеева И.А., Наумкина Е.В.

Омская государственная медицинская академия, Городской клинический перинатальный центр,

г. Омск

РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ, ФАКТОРЫ РИСКА, ОСЛОЖНЕНИЯ БЕССИМПТОМНОЙ БАКТЕРИУРИИ У БЕРЕМЕННЫХ

Выявлены распространенность, факторы риска и осложнения при бессимптомной бактериурии (ББ) у беременных в зависимости от титра колоний образующих единиц. У каждой четвертой женщины, обследованной путем скрининга, диагностировалась инфекция мочевыводящих путей. Наиболее часто выявлялась ББ с титром 102-104 КОЕ/мл (12,3 %), с титром > 105 КОЕ/мл - (11,3 %). В целом путем скрининга ББ зарегистрирована у 23,6 % обследованных. Клинически выраженная инфекция мочевыводящих путей во время гестации диагностирована впервые у 1,9 % женщин. При ББ в «клинически незначимых количествах» (102-104 КОЕ/мл), особенно в сочетании с факторами риска, осложнения гестации развиваются в 5,4 раза чаще, чем у женщин с отсутствием роста бактерий при бактериологическом исследовании мочи, осложнения родов и послеродового периода - в 7,8 раз, патологические изменения плацентарной ткани и плодных оболочек - в 2 раза чаще.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: беременность; бессимптомная бактериурия; распространенность; факторы риска.

Kravchenko E.N., Gordeeva I.A., Naumkina E.V.

Omsk State Medical Academy,

City Clinical Perinatal Centre, Omsk

OCCURRENCE, RISK FACTORS, COMPLICATIONS OF ASYMPTOMATIC BACTERIURIA IN PREGNANCY

Revealed prevalence, risk factors and complications of asymptomatic bacteriuria (AB) in pregnant depending on the titer colonies forming units. Every fourth woman surveyed by screening, medical history of urinary tract infection. The most frequently identified by the AB with a titer 102-104 CFU/ml (12,3 %), with a titer > 105 CFU/ml (11,3 %). In General, by screening AB registered in 23,6 % of the surveyed. Clinically expressed infection of the urinary tract during gestation diagnosed for the first time from 1,9 % of women. When the AB in «clinically insignificant quantities» (102-104 CFU/ml), especially in conjunction with the risk factors, complications of gestation develop 5,4 times more often than in women with a lack of growth of the bacteria bacteriological examination of urine, with complications of childbirth and the postpartum period - 7,8 times, pathological changes of placental tissues and membranes - 2 times more often.

KEY WORDS: pregnancy; asymptomatic bacteriuria; prevalence; risk factors.

Распространенность бессимптомной бактериурии (ББ) в популяции беременных женщин представлена в достаточно широком диапазоне и составляет 2,5-26 % [1-3]. При оказании несвоевременной медицинской помощи и иррациональ-

ной антибактериальной терапии у таких пациенток в 20-40 % развивается острый пиелонефрит [4-6].

По результатам некоторых исследований, значительно повышается риск невынашивания беременности, преждевременных родов, хорионамнионита, ане-

№2(57) 2014 с/^ть и^пя вс7|узбассе