МОДУЛЯТОРЫ PARP И СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Способ модулирования активности PARP-1 у млекопитающего, включающий введение млекопитающему эффективного количества органического ароматического соединения, имеющего от 4 до около 35 атомов углерода, причем указанное соединение способно связываться с остатком аргинина-34, расположенным на «цинковом пальце»-1 фермента PARP-1 и обладает способностью отдавать электроны, так что его π-электронная система взаимодействует с положительно заряженным (катионным) гуанидиновым остатком специфического аргининового-34 остатка «цинкового пальца»-1 PARP-1, и содержит гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота, и не содержащее карбонильного остатка и лактамной структуры, а заместители не содержат бензамидной или лактамной структуры.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что органическое ароматическое соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул I и II
1
2
3
4
4
10
3
8
R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, необязательно замещенного гидрокси, замещенного амина, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного С-С-гетероарила и необязательно замещенного С-С-циклоалкила, или его соли, сольвата, изомера, таутомеров, метаболита или пролекарства,
1
2
3
4
5
4
10
3
8
в котором R, R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, нитро, нитрозо, необязательно замещенного гидрокси, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного амина, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного С-Сгетероарила и необязательно замещенного С-Cциклоалкила; Х является Н, N-оксидом или необязательно замещенным алкилом, или его соли, сольвата, изомера, таутомеров, метаболита или пролекарства.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что модулирование является ингибированием.
4. Способ по п.3, отличающийся тем, что ингибирование является необратимым.
5. Соединение формулы
или его соль, сольват, изомер, таутомеры, метаболит или пролекарство.
6. Соединение формулы IIа
1
2
3
4
5
в котором в котором R, R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из иода, гидроксила, нитро, нитрозо и необязательно замещенного амина, или его соль, сольват, изомер, таутомеры, метаболит или пролекарство.
1
2
5
3
4
7. Соединение по п.6, в котором R, R и R представляют собой атомы водорода, R является гидроксилом, а R является иодом.
1
2
5
3
3
8. Соединение по п.6, в котором R, R и R представляют собой атомы водорода, R является гидроксилом, a R является иодом.
1
2
3
5
4
9. Способ по п.6, в котором R, R и R представляют собой атомы водорода, R является иодом, a R является гидроксилом.
2
3
4
5
10. Соединение по п.6, в котором R представляет собой аминопропил, R является иодом, R является гидроксилом, a R является водородом.
2
3
4
5
11. Соединение по п.6, в котором R представляет собой аминопропил, R является водородом, R является гидроксилом, a R является иодом.
12. Фармацевтическая композиция для лечения PARP-опосредованного заболевания, включающая эффективное количество, по меньшей мере, одного соединения, указанного в п.5 или 6, с фармацевтически приемлемым носителем, разбавителем и/или растворителем.
13. Способ лечения PARP-опосредованного заболевания, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества органического ароматического соединения, имеющего от 4 до около 35 атомов углерода способного связываться с остатком аргинина-34, расположенным на «цинковом пальце»-1 фермента PARP-1, обладающего способностью отдавать электроны, так что его π-электронная система взаимодействует с положительно заряженным (катионным) гуанидиновым остатком специфического аргининового-34 остатка «цинкового пальца»-1 PARP-1 и содержащего гетероциклическое кольцо, содержащее атом азота, и не содержащее карбонильного остатка и лактамной структуры, а заместители не содержат бензамидной или лактамной структуры.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что органическое ароматическое соединение выбрано из группы, состоящей из соединений формул I и II
1
2
3
4
4
10
3
8
R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, необязательно замещенного гидрокси, замещенного амина, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного С-С-гетероарила и необязательно замещенного С-С-циклоалкила, или его соли, сольвата, изомера, таутомеров, метаболита или пролекарства,
1
2
3
4
5
4
10
3
8
в котором R, R, R, R и R независимо выбраны из группы, состоящей из Н, галогена, нитро, нитрозо, необязательно замещенного гидрокси, необязательно замещенного низшего алкила, необязательно замещенного амина, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного С-Сгетероарила и необязательно замещенного С-Cциклоалкила; Х является H, N-оксидом или необязательно замещенным алкилом, или его соли, сольвата, изомера, таутомеров, метаболита или пролекарства.