Сочетанная интерстициальная фотодинамическая и сонодинамическая терапия с фотолоном in vivo

Щ88 ТЕЗИСЫ МАТЕРИАЛЫ БЕЛОРУССКО-РОССИЙСКОЙ...

Д.А. Церковский, Е.Н. Александрова, Т.П. Лапцевич, Ю.П. Истомин СОЧЕТАННАЯ ИНТЕРСТИЦИАЛЬНАЯ ФОТОДИНАМИЧЕСКАЯ И СОНОДИНАМИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ С ФОТОЛОНОМ IN VIVO

Республиканский научно-практический центр онкологии и медицинской радиологии им. Н.Н. Александрова, Минск, Республика Беларусь

Задачи исследования. Изучение противоопухолевой эффективности сочетанной фотодинамической (иФДТ) и сонодинамической терапии (СДТ) с фотосенсибилизатором (ФС) фотолон в эксперименте при использовании субтерапевтических параметров обоих методов.

Материалы и методы. Работа выполнена на 20 белых беспородных крысах обоих полов массой тела 190±30 г с перевитой подкожно в левую паховую область опухолью (саркома М-1). Все манипуляции осуществлялись в состоянии нейролептоаналгезии (0,1% фентанил, 0,025% дроперидол). ФС вводили внутривенно в дозе 2,5 мг/кг массы тела на 14-16 день после перевивки (диаметр опухоли - 1,5-2,0 см). Источником ультразвукового излучения (УЗ) служил аппарат «УЗТ 1.04-У» («Эмма», РФ, 880 кГц). Параметры УЗ: 880 кГц, 0,7 Вт/см2, 5 минут. Воздействие УЗ осуществлялось контактно в непрерывном режиме. Источником лазерного излучения служил аппарат «PDT Lasen> (IMAF-AXICON, РБ, Х=661 нм). Параметры ФДТ: D=50 Дж/см , P=0,29 Вт, Pm=0,17 Вт/см2, t=5 минут. При помощи иглы с мандреном световод вводился непосредственно в центр опухоли, после чего проводилось облучение. Все животные были распределены на 4 группы по 5 особей в каждой в зависимости от режимов воздействия (интактный контроль, иФДТ, СДТ, иФДТ + СДТ).

Противоопухолевую эффективность оценивали через 24 ч методом автоматизированного компьютеризированного анализа цифровых изображений гистотопографических срезов опухолей, полученных методом витального окрашивания 0,6% раствором синьки Эванса. Количественным критерием эффективности служил процент площади некроза опухоли.

Результаты. В интактном контроле некрозов не выявлено. В группе животных, пролеченных методом иФДТ данный показатель составил 50,51±11,03%, СДТ - 66,49±12,75% соответственно (p<0,05). Сочетанное воздействие (СДТ + иФДТ) с представленными выше параметрами приводило к достоверному по отношению к каждому из компонентов (p<0,05) увеличению эффективности терапии (86,96±9,08%).

Выводы. Полученные экспериментальные результаты свидетельствуют о синергетическом эффекте иФДТ и СДТ при использовании субтерапевтических параметров каждого из методов.

И.А. Цибульская, Т.И. Кулак, Е.Н. Калиниченко, М.Б. Голубева, Б.Б. Кузьмицкий ФОСФОЛИПИДНЫЕ КОНЪЮГАТЫ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫХ НУКЛЕОЗИДОВ

Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск

Введение. Современные препараты нуклеозидной природы, включая кладрибин (2-CdA), флударабин (FA), 5-азацитидин (5-AZAC), широко применяются в химиотерапии онкогематологических заболеваний. Одним из способов снижения токсических эффектов противоопухолевых агентов является их химическая модификация, основанная на получении липидных производных, которые обладают большей биодоступностью и избирательностью действия в сравнении с исходным соединением, вследствие чего могут применяться в меньших дозах. Цель исследования. Получение ряда новых липидных производных 5-AZAC, 2-CdA и FA, содержащих фрагменты природных 1,2-диацилглицерофосфатов.

Материалы и методы. Конъюгирование нуклеозидной и липидной компонент осуществляли Н-фосфонатным методом. Структура полученных соединений доказана совокупностью данных УФ-, ЯМР-, масс-спектрометрии. Результаты. Селективно блокированные производные нуклеозидов со свободной 5’-ОН группой, пригодные для конденсации с липидами, синтезированы с использованием различных защитных групп: фенилборонатной (5-AZAC), 1,1,3,3-тетраизопропил-дисилоксан-1,3-диильной (2-CdA), третбутилдиметилсилильной и левулино-вой (FA). Конденсация полученных нуклеозидов с Н-фосфонатами 1,2-диацилглицеролов в присутствии пива-лоилхлорида и последующее окислением йодом в присутствии воды приводят к образованию 1,2-диацилглицерофосфатных производных нуклеозидов (70-85%), деблокированием которых были получены липидные производные 5-AZAC, 2-CdA и FA. Изучена цитостатическая активность конъюгатов 2-CdA in vitro на клеточных линиях промиелоцитарного лейкоза (HL-60), хронического миелолейкоза (К-562), T-лимфобластной лейкимии (Molt-3), карциномы лёгких (A-549), молочной железы (MCF-7) и шейки матки (HeLa).

Выводы. Разработаны высокоэффективные способы синтеза 1,2-диацилглицерофосфатных производных нуклеозидов различной химической структуры. Получен ряд новых соединений, представляющих интерес в качестве пролекарственных форм противоопухолевых препаратов нуклеозидной природы.

№ 2/том 12/2013

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ