Лечение глазных болезней типа дегенерации желтого пятна,глаукомы и диабетической ретинопатии с помощью лекарственных средств,устраняющих стареющие клетки

1. Способ профилактики или лечения глазного заболевания у нуждающегося в этом субъекта, включающий удаление стареющих клеток из или вокруг глаза у субъекта, при этом замедляется прогрессирование заболевания или уменьшается тяжесть по меньшей мере одного признака или симптома заболевания.
2. Способ по п. 1, в котором глазное заболевание представляет собой ишемическое или сосудистое заболевание.
3. Способ по п. 2, в котором ишемическое или сосудистое заболевание выбрано из диабетической ретинопатии, глаукоматозной ретинопатии, ишемической артериально-оптической невропатии и сосудистых заболеваний, характеризующихся артериальной и венозной окклюзией, ретинопатии недоношенных и серповидноклеточной ретинопатии.
4. Способ по п. 1, в котором глазное заболевание представляет собой дегенеративное заболевание.
5. Способ по п. 4, в котором дегенеративное заболевание выбрано из халазодермии, птоза, сухого кератита, дистрофии роговицы Фукса, пресбиопии, катаракты, влажной возрастной дегенерации желтого пятна (влажной AMD), сухой возрастной дегенерации желтого пятна (сухой AMD); дегенеративных заболевания стекловидного тела, включая синдром витреомакулярной тракции (VMT), макулярный разрыв, эпиретинальную мембрану (ERM), разрывы сетчатки, отслоение сетчатки и пролиферативную витреоретинопатию (PVR).
6. Способ по п. 1, в котором глазное заболевание представляет собой генетическое заболевание.
7. Способ по п. 6, в котором генетическое заболевание выбрано из пигментного ретинита, болезни Старгардта, болезни Беста и наследственной оптической невропатии Лебера (LHON).
8. Способ по п. 1, в котором глазное заболевание вызвано бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией.
9. Способ по п. 8, в котором глазное заболевание вызвано этиологическим агентом, выбранным из вируса ветряной оспы - опоясывающего герпеса (HZV), простого герпеса, цитомегаловируса (CMV) и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
10. Способ по п. 1, в котором глазное заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
11. Способ по п. 10, в котором воспалительное заболевание выбрано из точечного хориоидита (PIC), многоочагового хориоидита (MIC) и серпигинозной хориоидопатии.
12. Способ по п. 1, в котором глазное заболевание представляет собой ятрогенное заболевание.
13. Способ по п. 12, в котором ятрогенное заболевание выбрано из катаракты после витрэктомии и радиационной ретинопатии.
14. Способ лечения нескольких глазных заболеваний одновременно у нуждающегося в этом субъекта, включающий удаление стареющих клеток из или вокруг любого глаза у субъекта, при этом замедляется прогрессирование заболевания или уменьшается тяжесть по меньшей мере одного признака или симптома заболевания.
15. Способ усиления терапевтического эффекта несенолитического фармацевтического средства, которое вводится субъекту для лечения глазного заболевания, включающий удаление стареющих клеток из или вокруг глаза у субъекта, при этом снижается частота введения несенолитического фармацевтического средства, необходимая для достижения терапевтического эффекта.
16. Способ по п. 15, в котором несенолитическим фармацевтическим средством является средство, которое ингибирует активность фактора роста сосудистого эндотелия (VEGF).
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором стареющие клетки удаляются путем контактировани клеток in situ со средством для ингибирования Bcl-xL, Bcl-2 или Bcl-w.
18. Способ профилактики или лечения глазного заболевания, опосредованного стареющими клетками, включающий введение в глаз или вокруг него фармацевтической композиции, содержащей соединение с химической структурой формулы (I), приведенной ниже, либо его фосфорилированную форму:
формула (I)
1
2
1
4
где: R и R независимо означают C-C-алкил;
3
4
5
3
R, R и R независимо означают -H или -CH;
8
6
7
6
7
R означает -OH или -N(R)(R), где R и R независимо означают алкил или гетероалкил, который необязательно циклизирован;
1
3
X означает -F, -Cl, -Br или -OCH;
2
2
2
3
2
3
X означает -SOR′ или -COR′, где R′ означает -H, -CH или -CHCH;
3
2
3
2
3
2
X означает -SOCF, -SOCH или -NO;
5
3
X означает -F, -Br, -Cl, -H или -OCH.
3
2
3
2
8
6
7
6
7
19. Способ по п. 18, при этом X означает -SOCF или -NO, а R означает -N(R)(R), где R и R независимо означают алкил или гетероалкил, который необязательно циклизирован.
20. Способ профилактики или лечения глазного заболевания, опосредованного стареющими клетками, включающий введение в глаз или вокруг него фармацевтической композиции, содержащей соединение с химической структурой формулы (II), приведенной ниже, либо его фосфорилированную форму:
формула (II)
1
2
1
4
где: R и R независимо означают C-C-алкил;
3
4
3
R и R независимо означают -H или -CH;
8
R означает -OH или ;
1
3
X означает -F, -Cl, -Br или -OCH;
2
2
2
3
2
3
X означает -SOR′ или -COR′, где R′ означает -H, -CH или -CHCH;
3
2
3
2
3
2
X означает -SOCF, -SOCH или -NO;
4
2
X означает -OH, -COOH или -CHOH;
5
X означает -F, -Cl или -H; а
1
2
n и n независимо равны 1, 2 или 3.
3
2
3
2
8
4
21. Способ по п. 20, при этом X означает -SOCF или -NO, а R означает , где X означает -OH или -COOH.
22. Способ по п. 20, при этом соединение имеет один или несколько из следующих признаков в любой комбинации:
1
R означает изопропил;
2
R означает метил;
3
R означает -H;
4
R означает -H;
1
X означает -Cl;
2
2
3
X означает -SOCH;
3
2
3
X означает -SOCF;
4
X означает -OH;
1
n равно 2; и
2
n равно 2.
23. Способ по п. 22, в котором соединение имеет все указанные признаки.
24. Способ по любому из пп. 18-23, в котором соединение является фосфорилированным.
25. Способ по любому из пп. 18-23, в котором соединение не является фосфорилированным.
26. Способ по любому из пп. 18-25, в котором глазное заболевание представляет собой заболевание задней части глаза.
27. Способ по п. 26, в котором глазное заболевание представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD).
28. Способ по п. 27, в котором глазное заболевание представляет собой влажную AMD.
29. Способ по п. 27, в котором глазное заболевание представляет собой сухую AMD.
30. Способ по п. 27, в котором глазное заболевание представляет собой диабетическую ретинопатию.
31. Способ по любому из пп. 18-25, в котором глазное заболевание представляет собой заболевание передней части глаза.
32. Способ по п. 31, в котором глазное заболевание представляет собой глаукому.
33. Способ по любому из пп. 1-32, который дает эффект уменьшения количества p16-положительных стареющих клеток в глазу или вокруг глаза у субъекта.
34. Способ по любому из пп. 1-32, который дает эффект ингибирования или регрессии неоваскуляризации в глазу у субъекта.
35. Способ по любому из пп. 1-32, который дает эффект ингибирования или регрессии облитерации сосудов в глазу у субъекта.
36. Способ по любому из пп. 1-32, который дает эффект ингибирования или регрессии повышенного внутриглазного давления (ВГД) в глазу у субъекта.
37. Единичная доза фармацевтической композиции для лечения глазного заболевания у нуждающегося в этом субъекта, причем:
композиция содержит ингибитор Bcl со структурой, приведенной в формуле I или формуле II (выше), либо его фосфорилированную форму;
сенолитическое средство входит в состав лекарственной формы, которая подходит для интравитреального или интракамерального введения в глаз; и
состав композиции и количество сенолитического средства в единичной дозе подобраны так, чтобы единичная доза была эффективной для лечения глазной болезни путем замедления прогрессирования заболевания либо уменьшения тяжести по меньшей мере одного признака или симптома заболевания, не вызывая неблагоприятных эффектов при интравитреальном или интракамеральном введении в виде однократной дозы.
38. Ингибитор Bcl, включающий структуру, приведенную в формуле I или формуле II (выше), либо ее фосфорилированную форму, для применения для лечения глазного заболевания.
39. Продукт по п. 37 или 38, в котором ингибитор Bcl фосфорилирован.
40. Продукт по п. 37 или 38, при этом ингибитор Bcl не фосфорилирован.
41. Продукт по п. 37 или 38, в котором глазное заболевание представляет собой ишемическое или сосудистое заболевание.
42. Продукт по п. 41, в котором ишемическое или сосудистое заболевание выбрано из диабетической ретинопатии, глаукоматозной ретинопатии, ишемической артериально-оптической невропатии и сосудистых заболеваний, характеризующихся артериальной и венозной окклюзией, ретинопатии недоношенных и серповидноклеточной ретинопатии.
43. Продукт по п. 37 или 38, в котором глазное заболевание представляет собой дегенеративное заболевание.
44. Продукт по п. 43, в котором дегенеративное заболевание выбрано из халазодермии, птоза, сухого кератита, дистрофии роговицы Фукса, пресбиопии, катаракты, влажной возрастной дегенерации желтого пятна (влажной AMD), сухой возрастной дегенерации желтого пятна (сухой AMD); дегенеративных заболевания стекловидного тела, включая синдром витреомакулярной тракции (VMT), макулярный разрыв, эпиретинальную мембрану (ERM), разрывы сетчатки, отслоение сетчатки и пролиферативную витреоретинопатию (PVR).
45. Продукт по п. 37 или 38, в котором глазное заболевание представляет собой генетическое заболевание.
46. Продукт по п. 45, в котором генетическое заболевание выбрано из пигментного ретинита, болезни Старгардта, болезни Беста и наследственной оптической невропатии Лебера (LHON).
47. Продукт по п. 37 или 38, в котором глазное заболевание вызвано бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией.
48. Продукт по п. 47, в котором глазное заболевание вызвано этиологическим агентом, выбранным из вируса ветряной оспы - опоясывающего герпеса (HZV), простого герпеса, цитомегаловируса (CMV) и вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
49. Продукт по п. 37 или 38, в котором глазное заболевание представляет собой воспалительное заболевание.
50. Продукт по п. 49, в котором воспалительное заболевание выбрано из точечного хориоидита (PIC), многоочагового хориоидита (MIC) и серпигинозной хориоидопатии.
51. Продукт по п. 37 или 38, в котором глазное заболевание представляет собой ятрогенное заболевание.
52. Продукт по п. 51, в котором ятрогенное заболевание выбрано из катаракты после витрэктомии и радиационной ретинопатии.
53. Продукт по любому из пп. 37-52, в котором ингибитор Bcl находится в фармацевтической композиции, которая содержит такое количество ингибитора Bcl в лекарственной форме, которое эффективно для уменьшения количества p16-положительных стареющих клеток в глазу или вокруг глаза у субъекта, которому вводится этот продукт.
54. Продукт по любому из пп. 37-52, в котором ингибитор Bcl находится в фармацевтической композиции, которая содержит такое количество ингибитора Bcl в лекарственной форме, которое эффективно для ингибирования или регрессии неоваскуляризации в глазу у субъекта, которому вводится этот продукт.
55. Продукт по любому из пп. 37-52, в котором ингибитор Bcl находится в фармацевтической композиции, которая содержит такое количество ингибитора Bcl в лекарственной форме, которое эффективно для ингибирования или регрессии облитерации сосудов в глазу у субъекта, которому вводится этот продукт.
56. Продукт по любому из пп. 37-52, в котором ингибитор Bcl находится в фармацевтической композиции, которая содержит такое количество ингибитора Bcl в лекарственной форме, которое эффективно для ингибирования или регрессии повышенного внутриглазного давления (ВГД) в глазу у субъекта, которому вводится этот продукт.
57. Способ выбора тестируемого вещества в качестве возможного фармацевтического соединения для лечения глаукомы, который включает контактирование с клетками трабекулярной сети (TM) в культуре или ткани нечеловеческого испытуемого субъекта и определение того, уменьшает ли тестируемое вещество количество стареющих клеток в культуре или ткани.
58. Способ выбора тестируемого вещества в качестве возможного фармацевтического соединения для лечения возрастной дегенерации желтого пятна (AMD), диабетической ретинопатии или другого ишемического, сосудистого или дегенеративного заболевания, который включает введение тестируемого вещества в глаз нечеловеческому испытуемому субъекту и определение того, ингибирует ли или обращает ли тестируемое вещество неоваскуляризацию или облитерацию сосудов.
59. Способ по любому из пп. 1 и 18-25, в котором глазное заболевание представляет собой любое глазное заболевание, описанное в данном раскрытии.
60. Продукт по п. 37 или 38, в котором глазное заболевание представляет собой любое глазное заболевание, описанное в данном раскрытии.