СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КОМПОЗИЦИИ С НИЗКИМ СОДЕРЖАНИЕМ РАСТВОРЕННОГО КИСЛОРОДА, СОДЕРЖАЩЕЙ АЦЕТАМИНОФЕН И, НЕОБЯЗАТЕЛЬНО, ОДНО ИЛИ НЕСКОЛЬКО НПВС, И ЕГО ПОЛУЧЕННАЯ КОМПОЗИЦИЯ

1. Способ получения водной композиции для внутривенного введения, содержащей ацетаминофен и, необязательно, одно или несколько нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), посредством которого растворенный кислород композиции в закрытом контейнере составляет максимально 1,0 м.д., включающий полоскание, по меньшей мере один раз, резервуара для составления смеси водой при температуре по меньшей мере 80°C, тем самым нагревая резервуар и создавая среду с низким содержанием кислорода в указанном резервуаре; и в указанном промытом резервуаре растворение ацетаминофена в воде для инъекций, где указанная вода для инъекций находится при температуре по меньшей мере 80°C, при условии, что необязательно одно или несколько НПВС добавляют до или после растворения ацетаминофена.
2. Способ по п. 1, включающий следующие стадии:
промывку, по меньшей мере один раз, резервуара для составления смеси водой по меньшей мере 80°C, тем самым нагревая резервуар и создавая среду с низким содержанием кислорода в указанном резервуаре;
введение в указанный резервуар для составления смеси одного или нескольких эксципиентов, предпочтительно одного или нескольких изотонических агентов и одного или нескольких агентов, регулирующих pH, и, необязательно, одного или нескольких НПВС;
добавление воды для инъекций при температуре 80–99°C и смешивание указанных введенных эксципиентов и воды;
последующее растворение ацетаминофена в указанной смеси; и
добавление одного или нескольких антиоксидантов и, необязательно, одного или нескольких агентов, регулирующих pH, к смеси с получением указанной композиции;
где после введения компонента указанной композиции в указанный резервуар указанный резервуар закрывают и подвергают воздействию сжатого азота.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором вода для инъекций при температуре по меньшей мере 80°C имеет содержание растворенного кислорода 0,5 м.д. или менее.
4. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором промывку резервуара для составления смеси выполняют многократно.
5. Способ по п. 4, в котором промывку резервуара для составления смеси многократно выполняют до тех пор, пока резервуар для составления смеси не будет иметь температуру по меньшей мере 80°C.
6. Способ по п. 4 или 5, в котором промывку резервуара для составления смеси многократно выполняют до тех пор, пока резервуар для составления смеси не будет иметь температуру по меньшей мере 90°C.
7. Способ по любому из пп. 4–6, в котором промывку резервуара для составления смеси многократно выполняют до тех пор, пока содержание кислорода в резервуаре для составления смеси не станет менее 0,5 м.д.
8. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором сжатый азот применяют путем введения газообразного азота с верхней стороны резервуара.
9. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором сжатый азот вызывает избыточное давление по меньшей мере 0,1 бар в резервуаре для составления смеси.
10. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором сжатый азот вызывает избыточное давление максимум 1,0 бар в резервуаре для составления смеси.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором приблизительно 10 мг ацетаминофена, выраженного на мл указанной композиции, вводят в резервуар для составления смеси.
12. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором приблизительно от 2 до 4 мг одного или нескольких НПВС, выраженных на мл указанной композиции, вводят в резервуар для составления смеси.
13. Способ по п. 2, в котором одно или несколько НПВС включают ибупрофен.
14. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором ВДИ для конечного объема добавляют в композицию после введения ацетаминофена в резервуар для составления смеси.
15. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором один или несколько антиоксидантов представляют собой цистеин или ацетилцистеин.
16. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором один или несколько изотонических агентов выбраны из группы, включающей маннит, сорбит, инозит, глюкозу и глицерин.
17. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором содержание растворенного кислорода в композиции непрерывно увеличивается при осуществлении способа получения.
18. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором pH композиции составляет 6,3–7,3 до введения ацетаминофена.
19. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором pH композиции доводят до 6,3–7,3 после введения ацетаминофена.
20. Способ по п. 8 или 9, в котором pH композиции регулируют с помощью одного или нескольких агентов, регулирующих pH.
21. Способ по любому из предыдущих пунктов, в котором один или несколько агентов, регулирующих pH, выбраны из группы, включающей соляную кислоту и гидроксид натрия.
22. Водная композиция для внутривенного введения, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит ацетаминофен, имеет содержание растворенного кислорода максимально 1,0 м.д. в закрытом контейнере, pH от 6,3 до 7,3, один или несколько антиоксидантов, один или несколько изотонических агентов и один или несколько агентов, регулирующих pH.
23. Водная композиция для внутривенного введения по п. 22, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит 10 мг/мл ацетаминофена.
24. Водная композиция для внутривенного введения по п. 22 или 23, отличающаяся тем, что указанная композиция дополнительно содержит ибупрофен.
25. Водная композиция для внутривенного введения по п. 24, отличающаяся тем, что указанная композиция содержит от 2 до 4 мг на мл ибупрофена.
26. Водная композиция для внутривенного введения по любому из пп. 22–25, отличающаяся тем, что указанная композиция может быть получена способом по любому из пп. 1–21.