КОМБИНАЦИЯ ТРАМЕТИНИБА, ПАНИТУМУМАБА И ДАБРАФЕНИБОМА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Комбинация, содержащая:
(i) соединение структуры (I)
или его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемый сольват;
(ii) панитумумаб; и, кроме того, комбинация может необязательно содержать
(ii) соединение структуры (II)
или его фармацевтически приемлемую соль.
2. Комбинация по п.1, где соединение (I) находится в виде сольвата, образованного диметилсульфоксидом, а соединение (II) находится в виде соли метансульфокислоты.
3. Комбинация, содержащая:
(i) соединение структуры (I)
или его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемый сольват; и
(ii) панитумумаб.
4. Комбинация, содержащая:
(i) соединение структуры (II)
или его фармацевтически приемлемую соль или фармацевтически приемлемый сольват; и
(ii) панитумумаб.
5. Комбинированный набор, содержащий комбинацию по пп.1-4 наряду с фармацевтически приемлемым носителем или фармацевтически приемлемыми носителями.
6. Комбинированный набор по п.5, где соединение структуры I, или его фармацевтически приемлемая соль, или фармацевтически приемлемый сольват, в случае присутствия, предоставляется в виде таблеток, предназначенных для перорального введения.
7. Комбинированный набор по п.5 или 6, где соединение структуры II, или его фармацевтически приемлемая соль, в случае присутствия, предоставляется в виде капсул, предназначенных для перорального введения.
8. Комбинированный набор по любому из пп.5-7, где панитумумаб предоставляется в виде формы, предназначенной для внутривенного введения.
9. Комбинированный набор по любому из пп.5-7, где панитумумаб предоставляется в виде формы, предназначенной для подкожного введения.
10. Применение комбинации по любому из пп.1-9 в способе промышленного получения лекарственного средства для лечения рака.
11. Комбинация по пп.1-9 для применения в терапии.
12. Комбинация по пп.1-9 для применения в способе лечения рака.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая комбинацию по любому из пп.1-9, вместе с фармацевтически приемлемым разбавителем или носителем.
14. Способ лечения рака у человека, нуждающегося в этом, который включает в себя введение терапевтически эффективного количества комбинации по п.1.
15. Способ по п.14, где панитумумаб вводят в количестве, составляющем примерно 6 мг/кг.
16. Способ по п.15, где панитумумаб вводят в количестве, составляющем примерно 6 мг/кг, путем внутривенной инфузии в течение 60 минут.
17. Способ по любому из пп. 14-16, где панитумумаб вводят совместно с соединением структуры I, или его фармацевтически приемлемой солью, или фармацевтически приемлемым сольватом, и соединением структуры II, или его фармацевтически приемлемой солью.
18. Способ по любому из пп.14-17, где рак выбран из группы, включающей в себя рак головы и шеи, рак молочной железы, рак легкого, рак толстой кишки, рак яичников, рак предстательной железы, глиомы, глиобластомы, астроцитомы, глиобластомы, синдром Баннаяна-Зонана, болезнь Каудена, болезнь Лермит-Дюкло, рак молочной железы, воспалительный рак молочной железы, опухоль Вильмса, саркому Юинга, рабдомиосаркому, эпендимому, медуллобластому, рак толстой кишки, рак головы и шеи, рак почки, рак легкого, рак печени, меланому, рак яичников, рак поджелудочной железы, рак предстательной железы, саркому, остеосаркому, гигантоклеточную опухоль кости, рак щитовидной железы, лимфобластный Т-клеточный лейкоз, хронический миелобластный лейкоз, хронический лимфолейкоз, волосатоклеточный лейкоз, острый лимфобластный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, AML, хронический нейтрофильный лейкоз, острый лимфобластный Т-клеточный лейкоз, плазмоцитому, иммунобластный крупноклеточный лейкоз, мантийноклеточный лейкоз, множественную миелому, острый мегакариоцитарный лейкоз, промиелоцитарный лейкоз, эритролейкоз, злокачественную лимфому, лимфогранулематоз, неходжкинскую лимфому, лимфобластную Т-клеточную лимфому, лимфому Беркитта, фолликулярную лимфому, нейробластому, рак мочевого пузыря, рак уротелия, рак легких, рак вульвы, рак шейки матки, рак эндометрия, рак почки, мезотелиому, рак пищевода, рак слюнных желез, гепатоцеллюлярный рак, рак желудка, рак носоглотки, буккальный рак, рак ротовой полости, GIST (желудочно-кишечная стромальная опухоль) и рак семенников.
19. Способ по любому из пп.14-18, где соединение (I) находится в виде сольвата, образованного диметилсульфоксидом, а соединение (II) находится в виде метансульфоната.
20. Способ по п.15, где панитумумаб вводят в количестве, составляющем примерно 6 мг/кг, путем внутривенной инфузии в течение 60 мин один раз в две недели.
21. Способ по п.14, где комбинация содержит соединение структуры (I), или его фармацевтически приемлемую соль, или фармацевтически приемлемый сольват, и панитумумаб.
22. Комбинация или комбинированный набор для лечения рака, содержащий терапевтически эффективное количество комбинации, включающей в себя: N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-иодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида диметилсульфоксид и панитумумаб, и, необязательно, N-{3-[5-(2-амино-4-пиримидинил)-2-(1,1-диметилэтил)-1,3-тиазол-4-ил]-2-фторфенил}-2,6-дифторбензолсульфонамида метансульфонат,
где комбинацию вводят с использованием заданного интервала времени, и
где комбинацию вводят в течение определенного периода времени.
23. Комбинация или комбинированный набор по п.22, где количество N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-иодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида диметилсульфоксида находится в диапазоне примерно от 0,25 мг до 9 мг, и где указанное количество вводят один раз в сутки, а количество N-{3-[5-(2-амино-4-пиримидинил)-2-(1,1-диметилэтил)-1,3-тиазол-4-ил]-2-фторфенил}-2,6-дифторбензолсульфонамида метансульфоната, в случае присутствия, находится в диапазоне примерно от 80 мг до 220 мг, причем вводят его дважды в день в одной или нескольких дозах, а количество панитумумаба составляет примерно 6 мг/кг и вводят его один раз в 14 дней.
24. Комбинация или комбинированный набор по п.23, где N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-иодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида диметилсульфоксид и N-{3-[5-(2-амино-4-пиримидинил)-2-(1,1-диметилэтил)-1,3-тиазол-4-ил]-2-фторфенил}-2,6-дифторбензолсульфонамида метансульфонат, случае присутствия, вводят в течение 7 последовательных дней, а панитумумаб вводят один раз в течение 7 дней, с необязательным повтором одного или нескольких указанных циклов введения лекарственных средств.
25. Комбинация или комбинированный набор для лечения рака, содержащий терапевтически эффективное количество комбинации N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-иодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида диметилсульфоксида и панитумумаба,
где комбинацию вводят с использованием заданного интервала времени, и
где комбинацию вводят в течение определенного периода времени.
26. Комбинация или комбинированный набор по п.25, где количество N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-иодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2Н-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида диметилсульфоксида находится в диапазоне примерно от 0,25 мг до 9 мг, причем указанное количество вводят один раз в сутки, а количество панитумумаба составляет примерно 6 мг/кг и вводят его один раз в 14 дней.
27. Комбинация или комбинированный набор по п.26, где N-{3-[3-циклопропил-5-(2-фтор-4-иодфениламино)-6,8-диметил-2,4,7-триоксо-3,4,6,7-тетрагидро-2H-пиридо[4,3-d]пиримидин-1-ил]фенил}ацетамида диметилсульфоксид вводят в течение 14 последовательных дней, а панитумумаб вводят один раз в 14 дней, с необязательным повтором одного или нескольких указанных циклов введения лекарственных средств.