Иммунопрофилактика инфекционных болезней у женщин в период беременности и грудного вскармливания

АНАЛИТИЧЕСКИЕ ОБЗОРЫ

Иммунопрофилактика инфекционных болезней у женшин в период беременности и грудного вскармливания

Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт вакцин и сывороток имени И.И. Мечникова» Российской академии наук, 105064, г. Москва, Российская Федерация Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Ульяновский государственный университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 432017, г. Ульяновск, Российская Федерация

Костинов М.П.1' 2, Черданцев А.П.3,

Озерецковский Н.А.

Никитюк Н.Ф.1, 2

1

2

3

В статье приведены фактические данные о значимости иммунопрофилактики инфекционных болезней у женщин в период беременности и грудного вскармливания. Показано положительное влияние вакцинации данного контингента женщин на показатели заболеваемости, тяжесть течения, летальных исходов от инфекционной патологии. На основании проведенного обзора литературы отечественных и зарубежных исследователей рекомендованы мероприятия по осуществлению иммунизации против наиболее актуальных инфекций, обозначены подходы к иммунопрофилактике женщин в период беременности и грудного вскармливания.

Приведенные данные подтверждают, что женщины в период беременности и грудного вскармливания являются группой риска и крайне уязвимы к заражению инфекционными заболеваниями, в первую очередь возбудителями инфекций, имеющих широкое распространение на территории РФ. Авторами показано, что иммунопрофилактика инфекционных болезней является основным мероприятием по специфической защите женщин в период беременности и грудного вскармливания.

Финансирование. Авторы указывают на отсутствие финансовой поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Вклад авторов. Концепция - Костинов М.П.; сбор и обработка материала - Черданцев А.П.; написание текста - Озерецковский Н.А.; редактирование и оформление статьи - Никитюк Н.Ф.

Ключевые слова:

иммунопрофилактика; вакцины; инфекционные заболевания; период

беременности; период грудного вскармливания; противопоказания; календарь профилактических прививок

Для цитирования: Костинов М.П., Черданцев А.П., Озерецковский Н.А., Никитюк Н.Ф. Иммунопрофилактика инфекционных болезней у женщин в период беременности и грудного вскармливания // Инфекционные болезни: новости, мнения, обучение. 2023. Т. 12, № 4. С. 73-79. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-4-73-79 Статья поступила в редакцию 19.01.2023. Принята в печать 16.10.2023.

Approach to immunoprophylaxis of infectious diseases in women during pregnancy and breastfeeding

Kostinov M.P.1,2, 1 I.I. Mechnikov Research Institute of Vaccines and Serums, 105064, Moscow,

Russian Federation

2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of the Nikityuk N.F.1,2 Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation

3 Ulyanovsk State University, Ministry of Health of the Russian Federation, 432017, Ulyanovsk, Russian Federation

Cherdantsev A.P.3, Ozeretskovsky N.A.

The article provides evidence on the importance of immunoprophylaxis of infectious diseases in women during pregnancy and breastfeeding. Is shown, the positive effect of vaccination in this contingent of women on morbidity rates, severity of the course, deaths from infectious pathology. Based on the review of the literature of domestic and foreign researchers, measures for immunization against the most relevant infections are recommended, approaches to immunoprophylaxis of women during pregnancy and breastfeeding are indicated.

These data confirm that women during pregnancy and breastfeeding are a risk group and are extremely vulnerable to infection with infectious diseases, primarily pathogens of infections that are widespread in the territory of the Russian Federation. The authors show that immunoprophylaxis of infectious diseases is the main measure for the specific protection of women during pregnancy and breastfeeding.

Funding. The authors point to the lack of financial support.

Conflict of interest. The authors declare that there is no conflict of interest.

Contribution. Concept of the study - Kostinov M.P., collection and processing of material - Cherdantsev A.P., text writing -Ozeretskovsky N.A.; editing, design of the article - Nikityuk N.F.

For citation: Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Ozeretskovsky N.A., Nikityuk N.F. Approach to immunoprophylaxis of infectious diseases in women during pregnancy and breastfeeding. Infektsionnye bolezni: novosti, mneniya, obuchenie [Infectious Diseases: News, Opinions, Training]. 2023; 12 (4): 73-9. DOI: https://doi.org/10.33029/2305-3496-2023-12-4-73-79 (in Russian) Received 19.01.2023. Accepted 16.10.2023.

Keywords:

immunoprophylaxis; vaccines; infectious diseases; pregnancy; breastfeeding period;

contraindications; calendar of preventive vaccinations

Физиологические особенности женщин в периоде беременности и грудного вскармливания, приводящие к временным изменениям в состоянии здоровья, определяют стратегию проведения специфической и неспецифической профилактики инфекций для поиска оптимальных подходов при проведении мероприятий по их реализации. Проведение иммунизации против наиболее актуальных инфекций является первоочередной защитой у данной категории людей, поскольку это определяет состояние здоровья будущих детей.

При проведении иммунопрофилактики женщин в период беременности и грудного вскармливания необходимо руководствоваться нормативными документами, регламентирующими юридические аспекты иммунизации. Иммунопрофилактику инфекционных болезней у беременных и кормящих женщин, включенных в Национальный календарь профилактических прививок и Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям, проводят препаратами, зарегистрированными в Российской Федерации, а также в соответствии с инструкциями по медицинскому применению лекарственных препаратов, утвержденными Минздравом России. Согласно приложению 3 к приказу Минздрава России от 6 декабря 2021 г. № 1122н, «...прививки проводят гражданам в медицинских учреждениях при наличии лицензии, предусматривающей выполнение работ (услуг) по вакцинации, прививки проводят медицинские работники, прошедшие обучение по вопросам применения иммунобиологических лекарственных препаратов...» [1]. При проведении вакцинации необходимо предусмотреть оформление информированного согласия, которое предусматривает и юридически подтверждает взаимоотношения врача с пациентом на добровольных условиях. Иммунопрофилактику женщин в период беременности и грудного вскармливания проводят с целью защиты беременных (активная иммунизация) и рожденных ими детей (пассивная трансплацентарная иммунизация). Она предусматривает максимальный охват женщин детородного возраста, тем самым существенно снижая проведение

экстренной иммунопрофилактики женщин в рамках Календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям.

Тактика медицинских работников по подготовке к иммунопрофилактике женщин в период беременности и грудного вскармливания

При первом обращении женщины в консультацию акушер-гинеколог должен уточнить ее прививочный анамнез, руководствуясь сведениями в прививочных документах (форма № 156/у-93 «Сертификат профилактических прививок», форма № 63/у «Карта профилактических прививок»).

В случае отсутствия документального подтверждения профилактических прививок рекомендуется определить наличие специфических антител против возбудителей краснухи, кори, эпидемического паротита, гепатитов В и А, ветряной оспы, клещевого энцефалита (в эндемичных регионах), а также против дифтерийного и столбнячного антитоксинов. При отсутствии защитного титра антител должна быть проведена вакцинация соответствующим препаратом. Во время беременности могут вводиться вакцины против дифтерии, столбняка, инактивированные трех- и четырехвалентные вакцины против гриппа, полисахаридные пневмококковые вакцины. В отношении вакцин против менингокок-ковой инфекции, гепатита А, полиомиелита вопрос должен решаться индивидуально.

Перед прививкой против краснухи, кори, эпидемического паротита и ветряной оспы женщина должна быть предупреждена о необходимости соблюдения мер контрацепции в течение срока, определенного соответствующей инструкцией. Полноценный иммунитет беременной обеспечивает ей защиту от развития инфекционного заболевания, тем самым препятствуя возможности внутриутробного инфицирования плода. Более того, трансплацентарная передача материнских антител препятствует заболеванию ребенка в первые месяцы жизни.

При планировании иммунизации женщин в период беременности и грудного вскармливания следует изучить

инструкцию к медицинскому применению препарата с целью выявления противопоказаний к вакцинации у данной категории людей. К постоянным противопоказаниям при проведении вакцинации у беременных относят введение живых ослабленных вакцинных препаратов. Инактивированные (убитые) вакцины противопоказаны в течение I триместра беременности, за исключением экстренных случаев вакцинации. Кроме того, постоянными противопоказаниями для введения всех вакцин являются тяжелые аллергические реакции на введение предыдущей дозы или компонента препарата, а также сильные реакции либо осложнения на предшествующее введение препарата. Также во время беременности нельзя вводить вакцины против гепатита В и гриппа, содержащие консервант тиомерсал [2]. Для каждой вакцины предусмотрен свой список мер предосторожности, которые изложены в инструкции по применению препарата. В соответствии с международными рекомендациями грудное вскармливание не является противопоказанием для вакцинации [3]. Однако в инструкциях к некоторым вакцинам грудное вскармливание может быть указано в разделе о противопоказаниях или мерах предосторожности. Таким образом, вопрос о вакцинации данной категории женщин решается индивидуально с учетом инструкций и имеющейся возможностью защитить плод и новорожденного.

Список противопоказаний для вакцинации беременных в России отличается от таковых за рубежом. Например, в США наличие тиомерсала в составе вакцин не является противопоказанием для вакцинации во время беременности [3, 4]. Кроме того, за рубежом вакцинация против коклюша ацеллюлярными коклюшными вакцинами (комбинированными вакцинами против коклюша, дифтерии и столбняка) проводится женщинам при каждой беременности.

Иммунизация против гриппа в период беременности

Грипп характеризуется социальной значимостью из-за высокой заболеваемости, тяжестью течения и потенциальной высокой летальностью. Прошедшие пандемии гриппа характеризовались высокой заболеваемостью с тяжелым клиническим течением среди беременных и младенцев, а также значительной летальностью у женщин, находящихся на поздних сроках беременности [5, 6]. Оптимальным сроком проведения прививки беременных против гриппа является III триместр гестации. Вместе с тем вакцинация может быть проведена на любом сроке беременности как перед началом, так и в период эпидемического подъема [7].

Наличие хронических заболеваний (бронхиальная астма, сахарный диабет, ожирение) значительно осложняет течение гриппа у беременных, увеличивают частоту госпитализации в 3-10 раз по сравнению с женщинами из контрольных групп наблюдения [8, 9]; пневмония у беременных отличается высоким риском развития бактериемии -до 16% и эмпиемы - до 8%. При этом необходимость в искусственной вентиляции легких возникает в 20% случаев [10, 11].

Заболевание беременных гриппом является причиной развития тяжелого обострения хронических соматических заболеваний женщины, преждевременного прерывания беременности. Перинатальная смертность младенцев,

рожденных больными гриппом женщинами, в сравнении с неинфицированными матерями регистрируется в 5,6 раза чаще [12]; кроме того, отмечается и более частое (в 15-67% случаев) применение в родовспоможении кесарева сечения [13, 14]. В России с 2014 г. иммунизация беременных против гриппа включена в Национальный календарь профилактических прививок и Календарь профилактических прививок по эпидемическим показаниям, беременные включены в контингент подлежащих приоритетной иммунизации против гриппа.

Вакцинацию беременных против гриппа проводят инак-тивированными трех- или четырехвалентной вакциной, не содержащей консервант, однократно перед началом или в период эпидемического сезона на любом сроке беременности, согласно инструкции по применению препаратов. Оптимальным сроком вакцинации является II-III триместр беременности. Введение живой гриппозной вакцины при беременности противопоказано [15-18]. Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) и Американская коллегия акушеров и гинекологов (ACOG) рекомендуют женщинам при планировании беременности в предстоящем эпидемическом сезоне прививаться одной из лицензированных в стране гриппозных вакцин (за исключением живой). Инактивированные вакцины допускается применять и в период грудного вскармливания.

Безопасность вакцинации беременных против гриппа подтверждена многолетним опытом проведения иммунопрофилактики. ВОЗ декларировала, что вакцинация против гриппа во время беременности безопасна и рекомендуется для всех беременных в течение эпидемического сезона инфекции [19]. В 2006 г. Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин (GACVS) разработал рекомендации, в которых все беременные были внесены в категорию «высокого материнского риска» по гриппу.

Опыт вакцинации беременных в США выявил низкую частоту регистрации нежелательных явлений. По данным отчетов Европейского центра профилактики и контроля заболеваний (ECDC), введение инактивированной вакцины против гриппа беременным не вызвало увеличения неблагоприятных реакций среди матерей и новорожденных [20]. Исследования безопасности использования современных вакцин против гриппа при иммунизации беременных, проведенные в России, показали, что частота и выраженность проявлений поствакцинальных реакций после иммунизации у беременных несущественны и достоверно менее значимы, чем у женщин, находящихся в обычном физиологическом состоянии [15, 21-27].

Безопасность применяемых вакцинных препаратов у беременных подтверждена показателями эмбриофетоге-неза (альфа-фетопротеина, хорионического гонадотропина человека, трофобластического ß1-гликопротеина). Вакцинация не влияла на величину острофазовых показателей гемограммы (С-реактивный белок, лактоферрин и др.). Показатели маркеров фетального комплекса соответствовали срокам физиологически протекающей беременности (II или III триместр) [14, 21, 22]. Иммунизация беременных вакцинами против гриппа не изменяет уровень и соотношение основных классов иммуноглобулинов женщины и не

приводит к нарастанию количества 1дЕ у людей с аллергически измененной реактивностью. Вакцинация инак-тивированными препаратами не вызывает нарушений в соотношении про-, противовоспалительных цитокинов и активности их рецепторов, что свидетельствует об отсутствии влияния данных препаратов на системный иммунитет и формирование у женщин рисков развития иммунной патологии.

Вакцинация беременных против гриппа современными препаратами не отражается на темпах внутриутробного роста ребенка, что подтверждается ультразвуковым исследованием - фетометрией плода на II и III триместрах гестации. Исходы беременности у женщин, привитых гриппозной вакциной в разные сроки гестации, достоверно не различаются с группой плацебо, что доказывает отсутствие негативного влияния иммунизации во время беременности на акушерский анамнез. Дети, рожденные женщинами, вакцинированными против гриппа во время беременности, имеют сопоставимые с новорожденными, родившимися от непривитых матерей, показатели гестационной зрелости и течения периода неонатальной адаптации. Вакцинация во время беременности не отражается в последующем на характере и продолжительности лактации. Основные показатели физического и нервно-психического развития детей в течение первых 6 мес жизни имеют сопоставимые значения и не зависят от проведения вакцинации их матерей во время беременности [15, 16].

Вакцинация беременных против коклюша, дифтерии, столбняка

Вакцинация является одним из эффективных мероприятий по профилактике коклюша, дифтерии, столбняка, в том числе у женщин в периоде беременности и грудного вскармливания. Применение современных бесклеточных (ацеллюлярных) коклюшно-дифтерийно-столбнячных вакцин (АаКДС-М) беременным за 7 дней до родов или более у 91,4% младенцев обеспечивает защиту от коклюша в течение первых 2 мес и 69,0% - в течение всего первого года жизни [28-30]. Исследованиями показано, что у беременных, привитых АаКДС-М-препаратом, выявляется сопутствующий эффект нарастания титра антител против менингококка типа С, гемофильной типа Ь палочки и некоторых серотипов пневмококка [4, 27-29].

В США регламентируется вакцинация АаКДС-М-препа-ратом каждой беременной на сроке гестации от 27 до 36 нед. Медицинское независимое экспертное сообщество РФ рассматривает возможность вакцинации беременных препаратом Адасель [30]. Проведенные клинические исследования вакцины Адасель с участием беременных во II и III триместрах беременности не выявили развития нежелательных эффектов вакцины на течение беременности или на здоровье плода и новорожденного, а показатель эффективности вакцины составил более 90% [30]. Вакцинацию во время беременности и в период грудного вскармливания рекомендуется проводить только в случаях явного риска инфицирования после оценки лечащим врачом соотношения клинической необходимости и потенциального риска применения [31].

Вакцинация женщин в период беременности против других инфекций

Гепатит В - беременность не является противопоказанием для прививки против вирусного гепатита В. Прививки проводят препаратом, не содержащим тиомерсал.

Пневмококковая инфекция - отсутствие информации по безопасному и эффективному применению конъюгиро-ванной пневмококковой вакцины (ПКВ13) во время беременности не дает возможности рекомендовать ее данному контингенту для профилактики пневмококковой инфекции [3]. Безопасность пневмококковой полисахаридной вакцины (Пневмовакс 23) в III триместре беременности не изучена, хотя никакие негативные последствия у новорожденных, чьи матери были непреднамеренно вакцинированы, не зарегистрированы [32-34]. Применение Пневмовакс 23 во время беременности по показаниям включено в календари профилактических прививок ряда зарубежных стран, в России подобных рекомендаций нет.

Живые бактериальные и вирусные вакцины в период беременности противопоказаны. Применение живых бактериальных и вирусных вакцин показано при плановой вакцинации в рамках Национального календаря профилактических прививок. Исключение составляет вакцина против желтой лихорадки, применение которой допускают не ранее 4 мес беременности в случае невозможности отказа от поездки в эндемичный регион [35-38].

Решение о прививках беременных живой вакциной против особо опасной инфекции в очаге заболевания принимает главный государственный санитарный врач Российской Федерации.

Вакцинацию в период беременности против брюшного тифа (Ви-полисахаридной вакциной), дифтерийным и столбнячным анатоксином проводят исключительно по эпидемическим показаниям. Не рекомендуется вакцинация беременных инактивированными бактериальными вакцинами, содержащими эндотоксин (липополисахарид) грам-отрицательных бактерий (Шигеллвак, Тифивак) [39].

Экстренная иммунопрофилактика гепатита А, кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, гриппа. У неиммунных женщин экстренную иммунопрофилактику против гепатита А, кори, коклюша, менингококковой инфекции, полиомиелита, гриппа на всех сроках беременности проводят иммуноглобулином человека нормальным в соответствии с наставлениями к инструкции по медицинскому применению указанного препарата [40-44].

Экстренная иммунопрофилактика против клещевого энцефалита, бешенства, столбняка, гепатита В. Экстренную профилактику неиммунных беременных после присасывания вироформных иксодовых клещей проводят иммуноглобулином человека против клещевого энцефалита. Беременность не является противопоказанием к введению вакцины и антирабического иммуноглобулина против бешенства.

Применение противостолбнячной сыворотки во время беременности противопоказано. Однако инструкция допускает применение препарата во время беременности по жизненным показаниям с учетом возможной пользы для матери и риска для плода или ребенка.

Экстренная иммунопрофилактика против других инфекций. Применение у беременных с профилактической целью гетерологических (лошадиных) сывороток и иммуноглобулинов (например, иммуноглобулин противосибире-язвенный лошадиный, сыворотка противоботулиническая лошадиная, сыворотка против яда гадюки обыкновенной лошадиная) допускается по жизненным показаниям.

Общие положения по вакцинации в период грудного вскармливания

В период грудного вскармливания противопоказано применение живых вакцин против гриппа и особо опасных инфекций. Допускается применение иммуноглобулинов из сыворотки крови человека, гетерологических сывороточных препаратов, анатоксинов, инактивированных бактериальных и вирусных вакцин, коревой, паротитной, краснушной моно-и ассоциированных вакцин, вакцины против ветряной оспы. Инактивированные, рекомбинантные, субъединичные, поли-сахаридные и конъюгированные вакцины, а также анаток-

сины не представляют опасности для матерей, кормящих грудью, и их детей. В случае необходимости вакцинации кормящей женщины против желтой лихорадки и натуральной оспы ребенка следует временно перевести на донорское или искусственное вскармливание.

Заключение

Женщины в период беременности и грудного вскармливания могут заражаться инфекционными агентами, в первую очередь возбудителями инфекций, имеющих распространение на территории РФ. Иммунопрофилактика инфекционных болезней является основным мероприятием по специфической защите как женщин в период беременности и грудного вскармливания, так и новорожденного. Организация и проведение иммунопрофилактики должны быть основаны на соблюдении и выполнении нормативных документов, регламентирующих данный вид деятельности.

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ

Костинов Михаил Петрович (Mikhail P. Kostinov) - член-корреспондент РАН, заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, заведующий кафедрой эпидемиологии и современных технологий вакцинации Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: monoLit.06@maiL.ru https://orcid.org/0000-0002-1382-9403

Черданцев Александр Петрович (Alexandr P. Cherdantsev) - доктор медицинских наук, доцент, профессор кафедры педиатрии ФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет», Ульяновск, Российская Федерация E-mail: a_cherdantsev@rambler.ru https://orcid.org/0000-0001-6589-3354

| Озерецковский Николай Аркадьевич (Nikolay A. Ozeretskovsky)|- кандидат медицинских наук, заведующий лабораторией оценки побочного действия медицинских иммунобиологических препаратов Государственного НИИ стандартизации и контроля МИБП им. Л.А. Тарасевича (1969-2010), главный эксперт Центра экспертизы и контроля МИБП ФГБУ «НЦ экспертиза средств медицинского применения» Минздрава России (2011-2016), Москва, Российская Федерация E-mail: manja33@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-4946-5696

Никитюк Надежда Федоровна (Nadezhda F. Nikityuk)* - доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории вакцинопрофилактики и иммунотерапии аллергических заболеваний ФГБНУ НИИВС им. И.И. Мечникова, профессор кафедры эпидемиологии и современных технологий вакцинации Института профессионального образования ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: nikityuk_n@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-0321-8000

ЛИТЕРАТУРА

1. Приказ Минздрава России от 6 декабря 2021 г. № 1122н. Приложение 3 «Порядок проведения профилактических прививок». URL: http://publication.pravo. gov.ru/Document/View/0001202112200070

2. Приказ Министерства здравоохранения РФ № 1122н от 6 декабря 2021 г. «Об утверждении национального календаря профилактических прививок, календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям и порядка проведения профилактических прививок». URL: https://docs.cntd.ru/ document/727605537

3. CDC. Guidelines for vaccinating pregnant women: from recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) [Electronic resource]. Centers for Disease Control and Prevention, 2007. URL: http://www.cdc.gOv/vac-cines/pubs/preg-guide.htm#5/

4. Update on Immunization and Pregnancy: Tetanus, Diphtheria, and Pertussis Vaccination No. 718. ACOG, September 2017. URL: https://www.acog.org/clinical/ clinical-guidance/committee-opinion/articles/2017/09/update-on-immunization-and-pregnancy-tetanus-diphtheria-and-pertussis-vaccination

* Автор для корреспонденции.

5. Harris J.W. Influenza occurring in pregnant women: a statistical study of thirteen hundred and fifty cases // J. Am. Med. Assoc. 1919. Vol. 72. P. 978-980.

6. Schanzer D.L., Langley J.M., Tam T.W. Influenza-attributed hospitalisation rates among pregnant women in Canada 1994-2000 // J. Obstet. Gynaecol. Can. 2007. Vol. 29, N 8. P. 622-629.

7. Grohskopf L.A., Sokolow L.Z., Olsen S.J. et al. Prevention and control of seasonal influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices - United States, 2020-21 influenza season // MMWR Recomm. Rep. 2020. Vol. 69, N 8. P. 1-20.

8. Cox S., Posner S.F., McPheeters M. et al. Hospitalizations with respiratory illness among pregnant women during influenza season // Obstet. Gynecol. 2006. Vol. 107, N 6. P. 1315-1322. DOI: https://doi.org/10.1097/01.A0G.0000218702.92005.bb.

9. Hartert T.V., Neuzil K.M., Shintani A.K. et al. Maternal morbidity and perinatal outcomes among pregnant women with respiratory hospitalizations during influenza season // Am. J. Obstet. Gynecol. 2003. Vol. 189, N 6. P. 1705-1712. DOI: https:// doi.org/10.1016/s0002-9378(03)00857-3

10. Laibl V.R., Sheffield J.S. Influenza and pneumonia in pregnancy // Clin. Peri-natol. 2005. Vol. 32, N 3. P. 727-738. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.clp.2005.04.009

11. Munoz F.M., Englund J.A., Cheesman C.C. et al. Maternal immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine in the third trimester of gestation // Vaccine. 2001. Vol. 20, N 5-6. P. 826-837. DOI: https://doi.org/10.1016/s0264-410x (01)00397-8

12. Anzic Influenza Investigators. Australasian Maternity Outcomes Surveillance System Critical illness due to 2009 A/H1N1 influenza in pregnant and postpartum women: population-based cohort study // BMJ. 2010. Vol. 340. P. 1279.

13. Koliou M., Soteriades E.S., Toumasi M.M., Demosthenous A., Hdjidemetriou A. Epidemiological and clinical characteristics of influenza A(H1N1)v infection in children: the first 45 cases in Cyprus, June - August 2009 // Euro Surveill. 2009. Vol. 14, N 33. Article ID 19312. DOI: https://doi.org/10.2807/ese.14.33.19312-en

14. Donaldson L.J., Rutter P.D., Ellis B.M. et al. Mortality from pandemic A/H1N1 2009 influenza in England: public health surveillance study // BMJ. 2009. Vol. 339. P. b5213. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.b5213

15. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. Вакцинация беременных против гриппа и других инфекционных заболеваний : руководство для врачей. 3-е изд., доп. Москва : Группа МДВ, 2018. 143 с.: табл., ил. ISBN 978-5-906748-07-2.

16. Зверев В.В., Костинов М.П., Черданцев А.П. и др. Вакцинация беременных против гриппа: Федеральные клинические рекомендации. Москва, 2015. 42 с. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru

17. Руководство по клинической иммунологии в респираторной медицине. 2-е изд., доп. / под ред. М.П. Костинова, А.Г. Чучалина. Москва : Группа МДВ, 2018. 304 с. ISBN 978-5-906748-08-9.

18. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. Вакцинопрофилактика гриппа у беременных : руководство для врачей. Москва : 4Мпресс, 2013. 96 с.

19. ECDC Scientific Advice on Seasonal Influenza Vaccination of Children and Pregnant Women: ECDC technical report / European Centre for Disease Prevention and Control. Stockholm : ECDC, 2012. 68 p.

20. Fiore A.E., Uyeki T.M., Broder K. et al.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention and control of influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2010 // MMWR Recomm. Rep. 2010. Vol. 59 (RR-8). P. 1-62.

21. Костинов М.П., Черданцев А.П., Сависько А.А. Истинные и ложные реакции на введение вакцины против гриппа у беременных // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. 2011. Т. 10, № 6. С. 38-42.

22. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. и др. Анализ анте- и ост-натального развития детей на фоне вакцинации беременных против гриппа // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2013. Т. 58, № 2. С. 30-34.

23. Костинов М.П., Черданцев А.П. Клиническая и иммунологическая безопасность инактивированной иммуноадъювантной субъединичной вакцины против гриппа для беременных // Акушерство и гинекология. 2016. № 2. С. 64-69.

24. Костинов М.П., Черданцев А.П., Праулова Д.А. и др. Анализ безопасности применения для плода иммуноадъювантных вакцин против гриппа у беременных // Педиатрия. Журнал имени Н.Г. Сперанского. 2017. Т. 96, № 1. С. 91-96.

25. Черданцев А.П., Костинов М.П., Кусельман А.И. и др. Иммунитет к вирусу гриппа у новорожденных после вакцинации женщин во время беременности субъ-

единичными иммуноадъювантными и безадъювантными препаратами // Педиатрия. Журнал имени Г.Н. Сперанского. 2018. Т. 97, № 1. С. 100-105.

26. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Akhmatova N.K. et al. Immunogencity and safety of subunit influenza vaccines in pregnant women // ERJ Open Res. 2018. Vol. 4. Article ID 00060-2017. DOI: https://doi.org/10.1183/23120541.00060-2017

27. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P, Kuselman A.I. et al. Prospective randomized open-label comparative study of immunogenicity after subunit and polymeric subunit influenza vaccines administration among mothers and infants // Hum. Vaccin. Im-munother. 2018. Vol. 14, N 12. P. 2971-2978. DOI: https://doi.org/10.1080/2164 5515.2018.1507585

28. Вакцины против коклюша: документ по позиции ВОЗ, август 2015 г. // Еженедельный эпидемиологический бюллетень. 2015. № 35 (90). С. 433-460. URL: http://www.who.int/wer

29. The Immunological Basis for Immunization Series: Module 4: Pertussis. URL: http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers_intro/en/index. html (date of access August 10, 2017).

30. АДАСЕЛЬ [Вакцина для профилактики дифтерии (с уменьшенным содержанием антигена), коклюша (с уменьшенным содержанием антигена, бесклеточная) и столбняка, комбинированная, адсорбированная]: официальная инструкция к препарату. URL: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_101864.htm

31. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9565475 3-d6d2-4485-8c56-7f29dbeace86

32. Apuzzio J., Block J., Cullison S. et al. Chronic hepatitis B in pregnancy: a workshop consensus statement on screening, evaluation, and management. Part 2 // Female Patient. 2012. Vol. 37, N 5. P. 30-34.

33. Makris M.C., Polyzos K.A., Mavros M.N. et al. Safety of hepatitis B, pneumococcal polysaccharide and meningococcal polysaccharide vaccines in pregnancy: a systematic review // Drug Saf. 2012. Vol. 35, N 1. P. 1-14. DOI: https://doi. org/10.2165/11595670-000000000-00000. PMID: 22149417

34. Munoz F.M., Englund J.A., Cheesman C.C. et al. Maternal immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine in the third trimester of gestation // Vaccine. 2001. Vol. 20, N 5-6. P. 826-837. DOI: https://doi.org/10.1016/s0264-410x(01)00397-8 PMID: 11738746.

35. Методические рекомендации по выявлению, расследованию и профилактике побочных проявлений после иммунизации (утв. Министерством здравоохранения РФ от 12 апреля 2019 г.). URL: http://gbgm.moscow/wp-content/ uploads/2019/09

36. Респираторная медицина : руководство. 2-е изд. Т. 2. / под ред. А.Г. Чучалина. Москва : Литтерра, 2017.

37. Костинов М.П. Вакцинация взрослых - от стратегии к тактике : руководство для врачей. Москва : Группа МДВ, 2020. 248 с. ISBN 978-5-906748-17-1.

38. Драпкина О.М., Брико Н.И., Костинов М.П., Фельдблюм И.В. и др. Иммунизация взрослых. Методические рекомендации. Москва : ФГБУ «НМИЦ ТПМ» Минздрава России, 2020. 248 с.

39. Черданцев А.П., Костинов М.П., Шмитько А.Д., Черданцева А.А. Вакцинация беременных против управляемых инфекций респираторного тракта // Журнал инфектологии. 2020. Т. 12, № 2. С. 30-37. DOI: https://doi.org/10.22625/ 2072-6732-2020-12-2-30-37

40. Клинико-иммунологическая эффективность иммунобиологических препаратов : справочник / под ред. М.П. Костинова, Н.А. Озерецковского. Москва : Миклош, 2004. 256 с.

41. Вакцинация против гепатита В, гриппа и краснухи взрослых пациентов с хроническими заболеваниями : руководство / под ред. М.П. Костинова, В.В. Зверева. Москва, 2009. 196 с.

42. Медуницин Н.В. Вакцинология. 3-е изд., перераб. и доп. Москва : ТриадаХ, 2010. 507 с. ISBN: 5-8949-0008-6.

43. Баранов А.А., Брико Н.И., Горелов А.В. и др. Стратегии контроля ветряной оспы в России. Итоги международного совещания экспертного совета по вопросам профилактики ветряной оспы (W.A.V.E.) // Вопросы современной педиатрии. 2010. Т. 9, № 3. С. 5-12.

44. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система) / под ред. А.Г. Чучалина, В.В. Яснецова. Вып. XVI. Москва, 2015. 1016 с.

REFERENCES

1. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation dated December 6, 2021 No. 1122n. Appendix 3 «Procedure for Preventive Vaccinations». URL: http:// publication.pravo.gov.ru/Document/View/0001202112200070

2. Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 1122n of December 6, 2021 «On Approval of the National Calendar of Preventive Vaccinations, the Calendar of Preventive Vaccinations for Epidemic Indications and the Procedure for Preventive Vaccinations». URL: https://docs.cntd.ru/document/727605537

3. CDC. Guidelines for vaccinating pregnant women: from recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP) [Electronic resource]. Centers for Disease Control and Prevention, 2007. URL: http://www.cdc.gOv/vac-cines/pubs/preg-guide.htm#5/

4. Update on Immunization and Pregnancy: Tetanus, Diphtheria, and Pertussis Vaccination No. 718. ACOG, September 2017. URL: https://www.acog.org/clinical/ clinical-guidance/committee-opinion/articles/2017/09/update-on-immunization-and-pregnancy-tetanus-diphtheria-and-pertussis-vaccination

5. Harris J.W. Influenza occurring in pregnant women: a statistical study of thirteen hundred and fifty cases. J Am Med Assoc. 1919; 72: 978-80.

6. Schanzer D.L., Langley J.M., Tam T.W. Influenza-attributed hospitalisation rates among pregnant women in Canada 1994-2000. J Obstet Gynaecol Can. 2007; 29 (8): 622-9.

7. Grohskopf L.A., Sokolow L.Z., Olsen S.J., et al. Prevention and control of seasonal influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices - United States, 2020-21 influenza season. MMWR Recomm Rep. 2020; 69 (8): 1-20.

8. Cox S., Posner S.F., McPheeters M., et al. Hospitalizations with respiratory illness among pregnant women during influenza season. Obstet Gynecol. 2006; 107 (6): 1315-22. DOI: https://doi.org/10.1097/01.A0G.0000218702.92005.bb.

9. Hartert T.V., Neuzil K.M., Shintani A.K., et al. Maternal morbidity and perinatal outcomes among pregnant women with respiratory hospitalizations during influenza season. Am J Obstet Gynecol. 2003; 189 (6): 1705-12. DOI: https://doi.org/10.1016/ s0002-9378(03)00857-3

10. Laibl V.R., Sheffield J.S. Influenza and pneumonia in pregnancy. Clin Peri-natol. 2005; 32 (3): 727-38. DOI: https://doi.org/10.1016/j.clp.2005.04.009

11. Munoz F.M., Englund J.A., Cheesman C.C., et al. Maternal immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine in the third trimester of gestation. Vaccine. 2001; 20 (5-6): 826-37. DOI: https://doi.org/10.1016/s0264-410x (01)00397-8

12. Anzic Influenza Investigators. Australasian Maternity Outcomes Surveillance System Critical illness due to 2009 A/H1N1 influenza in pregnant and postpartum women: population-based cohort study. BMJ. 2010; 340: 1279.

13. Koliou M., Soteriades E.S., Toumasi M.M., Demosthenous A., Hdjidemet-riou A. Epidemiological and clinical characteristics of influenza A(H1N1)v infection in children: the first 45 cases in Cyprus, June - August 2009. Euro Surveill. 2009; 14 (33): 19312. DOI: https://doi.org/10.2807/ese.14.33.19312-en

14. Donaldson L.J., Rutter P.D., Ellis B.M., et al. Mortality from pandemic A/H1N1 2009 influenza in England: public health surveillance study. BMJ. 2009; 339: b5213. DOI: https://doi.org/10.1136/bmj.b5213

15. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I. Vaccination of pregnant women against influenza and other infectious diseases. A guide for physicians. 3rd ed., additional. Moscow: Gruppa MDV, 2018: 143 p.: tabl., ill. ISBN 978-5-90674807-2

16. Zverev V.V., Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., et al. Vaccination of pregnant women against influenza. Federal clinical guidelines. Moscow, 2015: 42 p. URL: https://static-0.minzdrav.gov.ru

17. Kostinov M.P., Chuchalin A.G.

18. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I. Vaccine prophylaxis of influenza in pregnant women. A guide for physicians. Moscow: 4Mpress, 2013: 96 p.

19. ECDC Scientific Advice on Seasonal Influenza Vaccination of Children and Pregnant Women: ECDC technical report. In: European Centre for Disease Prevention and Control. Stockholm : ECDC, 2012: 68 p.

20. Fiore A.E., Uyeki T.M., Broder K., et al.; Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Prevention and control of influenza with vaccines: recommendations of the Advisory Committee on Immunization Practices (ACIP), 2010. MMWR Recomm Rep. 2010; 59 (RR-8): 1-62.

21. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Savis'ko A.A. True and false reactions to the introduction of influenza vaccine in pregnant women. Voprosy ginekologii, akusherstva i perinatologii [Problems of Gynecology, Obstetrics and Perinatology]. 2011; 10

22. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I., et al. Analysis of the ante-and ostnatal development of children against the background of vaccination of pregnant women against influenza. Rossiyskiy vestnik perinatologii i pediatrii [Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics]. 2013; 58

23. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P. Clinical and immunological safety of inactivated immunoadjuvant subunit influenza vaccine for pregnant women. Akusherstvo i ginekologiya [Obstetrics and Gynecology]. 2016;

24. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Praulova D.A., et al. Safety analysis of the use of immunoadjuvant influenza vaccines for the fetus in pregnant women. Pedi-atriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo [Pediatrics Journal named after G.N. Spe-ransky]. 2017; 96

25. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Kusel'man A.I., et al. Immunity to the influenza virus in newborns after vaccination of women during pregnancy with subunit immunoadjuvant and adjuvant-free drugs. Pediatriya. Zhurnal imeni G.N. Speranskogo [Pediatrics Journal named after G.N. Speransky]. 2018; 97

26. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P., Akhmatova N.K., et al. Immunogencity and safety of subunit influenza vaccines in pregnant women. ERJ Open Res. 2018; 4: 00060-2017. DOI: https://doi.org/10.1183/23120541.00060-2017

27. Kostinov M.P., Cherdantsev A.P, Kuselman A.I., et al. Prospective randomized open-label comparative study of immunogenicity after subunit and polymeric subunit influenza vaccines administration among mothers and infants. Hum Vaccin Immunother. 2018; 14 (12): 2971-8. DOI: https://doi.org/10.1080/21645515.201 8.1507585

28. Whooping cough vaccines: WHO position paper, August 2015. In: Weekly Epidemiological Bulletin. 2015; 35

29. The Immunological Basis for Immunization Series: Module 4: Pertussis. URL: http://www.who.int/immunization/documents/positionpapers_intro/en/index. html (date of access August 10, 2017).

30. ADASEL' [Vaccine for the prevention of diphtheria

31. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=9565475 3-d6d2-4485-8c56-7f29dbeace86

32. Apuzzio J., Block J., Cullison S., et al. Chronic hepatitis B in pregnancy: a workshop consensus statement on screening, evaluation, and management. Part 2. Female Patient. 2012; 37 (5): 30-4.

33. Makris M.C., Polyzos K.A., Mavros M.N., et al. Safety of hepatitis B, pneumococcal polysaccharide and meningococcal polysaccharide vaccines in pregnancy: a systematic review. Drug Saf. 2012; 35 (1): 1-14. DOI: https://doi.org/10.2165/ 11595670-000000000-00000. PMID: 22149417

34. Munoz F.M., Englund J.A., Cheesman C.C., et al. Maternal immunization with pneumococcal polysaccharide vaccine in the third trimester of gestation. Vaccine. 2001; 20 (5-6): 826-37. DOI: https://doi.org/10.1016/s0264-410x(01)00397-8 PMID: 11738746.

35. Guidelines for the detection, investigation and prevention of adverse events after immunization

36. Chuchalin A.G.

37. Kostinov M.P. Vaccination of adults - from strategy to tactics. A guide for. Moscow: Gruppa MDV, 2020: 248 p.

38. Drapkina O.M., Briko N.I., Kostinov M.P., Fel'dblum I.V. Immunization of adults. Methodical recommendations. Moscow: FGBU «NMITs TPM» Minzdrava Rossii, 2020: 248 p.

39. Cherdantsev A.P., Kostinov M.P., Shmit'ko A.D., Cherdantseva A.A. Vaccination of pregnant women against controlled infections of the respiratory tract. Zhurnal infektologii [Journal of Infectology]. 2020; 12

40. Kostinov, N.A., Ozeretskovsky M.P.

41. Vaccination against hepatitis B, influenza and rubella of adult patients with chronic diseases. A guide. In: M.P. Kostinov, V.V. Zverev

42. Medunitsin N.V. Vaccinology. 3rd ed., revised and additional. Moscow: Tri-ada-Kh, 2010: 507 p. ISBN: 5-8949-0008-6

43. Baranov A.A., Briko N.I., Gorelov A.V., et al. Strategies for controlling chick-enpox in Russia. Results of the international meeting of the expert council on the prevention of chickenpox

44. Federal Guidelines for the Use of Medicinal Products