Патогенетическое обоснование применения магнийсодержащей лекарственной композиции при лечении экспериментальной язвы желудка

Величина амплитуды волны «в» в красном свете соответствовала умеренной патологии на протяжении всего периода наблюдения, включая предоперационный. После лазерного воздействия отмечалось постепенное повышение этого показателя с умеренно сниженных величин до операции (18,2±1,8 мкВ) до субнормальных значений в раннем послеоперационном периоде (21,5± 1, 2 мкВ). Эволюция клинической картины ДР у обследованных больных полностью соответствовала характеру изменений данных иммунологических исследований.

В частности, через 1 месяц после проведенного лечения в обеих группах было зафиксировано достоверное снижение концентраций определяемых провоспалительных цитокинов. Концентрации ИЛ-1Б в 1-й группе снизились с 212,4±17,2 до 138±17,2 пг/мл (p<0,05), а во 2-й - с 214,2±18,6 до 97±14,5 пг/мл (p<0,05).

Более значимое снижение показателя определялось во 2-й группе пациентов. Аналогичная тенденция была зафиксирована и для ФНО-а. В 1-й группе было зафиксировано снижение концентраций изучаемого цитокина с 135,9±25,5 до 83±23,4 пг/мл (p<0,05), а во 2-й группе - с 137,9±22,3 до 47±15,3 пг/мл (p<0,05).

Через 1 месяц после проведения ЛК у пациентов 1-й группы повысились концентрации ИЛ-1Б, ФНО-а до 160±16,9 пг/мл и 134±15,9 пг/мл, соответственно. Полученные значения концентраций изучаемых провоспалительных цитокинов достоверно не отличаются от данных, полученных до лечения, и оставались на этом уровне через 3 и 6 месяцев наблюдения. У пациентов 2-й группы повышение концентраций ИЛ-1Б, ФНО-а было недостоверным (р>0,05) как через месяц после проведения ЛК, так и в отдаленные сроки наблюдения.

Исследование интегрального показателя гуморального звена иммунной системы - ЦИК показало отсутствие достоверной разницы его уровня у пациентов 1-й группы на всех этапах наблюдения. У пациентов же 2-й группы через 1 месяц после медикаментозного лечения было выявлено достоверное снижение уровня изучаемого показателя (p<0,05). Его повышение после ЛК не носило достоверного характера.

Та же закономерность выявлена и при анализе изменений концентрации молекул межклеточной адгезии. При этом во 2-й группе на фоне лечения (М+В) отмечено достоверное снижение sVCAM1 и sICAM1 в сыворотке крови пациентов относительно данных, полученных в контроле через месяц после начала лечения, а проведение ЛК не влияет на концентрацию молекул адгезии на всех этапах наблюдения.

Выводы. Использование предлагаемой схемы комбинированного медикаментозного лечения до проведения ЛК снижает активность воспалительного процесса и иммунного реагирования, что создает благоприятный фон для проведения лазерного лечения больных СД и снижает риск возникновения послеоперационных осложнений.

Разработанный комбинированный метод лазерномедикаментозного лечения макулярного диабетического отека является клинически эффективным и патогенетически обоснованным, что подтверждается положительной динамикой клиникоофтальмологических и лабораторных показателей относительно данных, полученных в группе, где использовалась стандартная схема лечения, на всех этапах наблюдения.

Литература

1.Мазуров В.И. и др. Использование препаратов вобэнзим и флогэнзим в комплексной терапии сахарного диабета // Информационное письмо. СПб, 2000.

2.Мазуров В.И. и др. // Цитокины и воспаление. 2002. Т. 1-2. С. 169-170.

3.GandorferA. // Ophthalmologica.2006. Vol. 220.№3. Р. 147.

4.Gandorfer A. et al. // Retina (Philadelphia, Pa). 2000. Vol. 20. № 2. P. 126-133.

5.Neuhofer C., et al. // International Multiple Sclerosis Conference Rome. Bologna, 1998.

6.Ward P.A., Mulligan // New drugs in Allergy and Asthma. 2003. Vol. 43, Suppl. Р. 173-186.

УДК 616.33-002.44:616-092.6:546.46

ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБОСНОВАНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ МАГНИЙСОДЕРЖАЩЕЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ КОМПОЗИЦИИ ПРИ ЛЕЧЕНИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ЯЗВЫ ЖЕЛУДКА

В.А. СТАРАВОЙТОВ, Л.Н. РОГОВА, А.В. СМИРНОВ*

Ключевые слова: регенерация тканей, магний, язва

Установлена роль магния (Mg2+) в активации механизмов локальной резистентности тканей в норме при действии на них повреждающих факторов [1]. Mg2+ участвует в регуляции энергетического метаболизма, белкового синтеза и синтеза нуклеиновых кислот, в стабилизации генома, что необходимо для клеточной пролиферации и дифференцировки [2]. Известна роль Mg2+-дисбаланса в патогенезе язвы желудка [3,4].

Цель исследования - оценка влияния Mg2+-содержащей композиции на локальные процессы регенерации тканей при экспериментальной ацетатной язве (ЭАЯ).

Методы исследования. Эксперименты выполнены на белых крысах линии Вистар обоего пола, массой от 250 до 310 г, находящихся на стандартной диете. Все экспериментальные животные были разделены на две группы: в первой (70 крыс) исследовали Mg2+ баланс, во второй (50 крыс) производили морфологические, в том числе иммуногистохимические исследования (ИГХИ) в зоне язвенного дефекта. ЭАЯ желудка моделировали в антральном отделе по методу Окабэ С. (S. Okabe, 2005) под нембуталовым наркозом (30 мг/кг массы). В качестве Mg2+-содержащей лекарственной композиции (МЛК) использовали свечи, содержащие бишофит, которые вводили per rectum.

Первую группу составили: 1 серия - исход, интактные животные (14 крыс); 2 серия - контроль, выполнялось оперативное вмешательство, но ЭАЯ не моделировали (14 крыс); 3 серия -моделирование ЭАЯ (14 крыс); 4 серия - контроль с лечением, выполнялось оперативное вмешательство, ЭАЯ не моделировали и производили лечение МЛК (14 крыс); 5 серия - моделирование ЭАЯ и лечение МЛК (14 крыс). Вторую группу составили: 6 серия - исход, интактные животные (10 крыс); 7 серия - контроль, выполнялось оперативное вмешательство, но ЭАЯ не моделировали (10 крыс); 8 серия - моделирование ЭАЯ (10 крыс); 9 серия - контроль с лечением, выполнялось оперативное вмешательство, ЭАЯ не моделировали и производили лечение МЛК (10 крыс); 10 серия - моделирование ЭАЯ и лечение МЛК (10 крыс). Животных обеих групп выводили из эксперимента на 7-е сутки и производили забор материала.

Содержание Mg2+ в плазме, лимфе и суточном объеме мочи определяли набором фирмы «Лахема», содержание Mg2+ в эритроцитах - по реакции с титановым желтым. Морфологические показатели оценивали после приготовления парафиновых срезов и окраски гематоксилин-эозином. Для идентификации EGFR (рецептор эпидермального фактора роста) и Ki67 (маркер и регулятор пролиферации) использовались антитела, соответственно, EGFR кат. номер EL 509, DakoCytomation и MIB-1, Immunotech, Inc., Cat. № 0505; и проводили оценку удельного количества EGFR- и ^67-позитивных клеток в % в собственной пластинке слизистой оболочки (СПСО), подслизистой основе (ПО) и мышечной оболочке (МО) антрального отдела желудка. Средние величины при нормальном распределении выражались как M±m, значимость различий оценивали по коэффициенту Стьюдента; при распределении отличном от нормального - как медиана (Me), 25 и 75 перцентиль, достоверность различий оценивали с применением критерия Уилкоксона при уровне значимости Q<0,05.

Таблица 1

Содержание Mg2+ в биологических жидкостях у крыс при ЭАЯ

Биологические жидкости 1 серия

v. porta (эритроцит. масса, ммоль/л) 1,46±0,12 1,65±0,08 1,68±0,09

v. porta (плазма, ммоль/л) 1,13±0,09 0,82±0,04** 0,85±0,03**

tr. intestinalis (лимфа, ммоль/л) 1,07±0,05 1,00±0,04 0,98±0,05

Моча (мкмоль /сут) 30,41±2,81 20,20±2,17** 7,47±1,10***ааа

Здесь и далее: сравнение с исходом - * - p<0,05; ** - p<0,01; *** -p<0,005; **** - p<0,001. Сравнение с контролем - а - p<0,05; аа - p<0,01; ааа - p<0,005; аааа - p<0,001

* ВолГМУ. Волгоград. 400131, пл. Павших Борцов, 1

Результаты. У всех животных 3-й и 8-й серии сформировались язвенные дефекты. В контрольной серии отмечалась тенденция к возрастанию уровня Mg2+ в эритроцитах крови из v. porta, уровень Mg2+ в плазме крови, Mg2+урез при этом значительно снижался по отношению к исходу. Уровень Mg2+ лимфы из tr. intestinalis оставался на уровне исходных значений (табл. 1).

На фоне ЭАЯ уровень Mg2+ в эритроцитах и плазме крови из v. porta оставался почти неизменным, как и лимфе из tr. intestinalis, а Mg2+урез еще более уменьшался по отношению к контролю.

Анализ приведенных данных позволяет предположить, что в контрольной серии на уровне кишечника преобладают потери Mg2+, о чем свидетельствует снижение уровня в плазме крови из v. porta; на уровне почек происходит его задержка, о чем свидетельствует уменьшение потерь с мочой, при этом отмечается тенденция к возрастанию уровня клеточного Mg2+, о чем свидетельствует его небольшой прирост в эритроцитах.

Данное состояние позволяет считать Mg^-баланс скомпенсированным. Анализ данных при ЭАЯ позволяет предположить, что, несмотря на активацию почечных механизмов (еще более сильное снижение Mg^-уреза) и отсутствие усиления кишечных потерь (величина Mg2+ в крови из v. porta на уровне контрольных значений), не отмечается его возрастания клетке, о чем свидетельствует неизменный уровень Mg2+ в эритроцитах. Это состояние можно оценить как декомпенсацию Mg2+ баланса при ЭАЯ. Одним из регуляторов пролиферативных процессов в слизистой желудка являются EGFR, действующие в фазах G0 - G1 и индуцирующих вхождение клетки в S-фазу. Связываясь с лигандом, рецептор погружается в цитозоль в составе эндосом к ядру (интернализация) и индуцирует митоз [5,6].

Таблица 2

Удельное количество иммунореактивных клеток

Регулятор проли- ферации Локали- зация 6 серия

Ki67 СПСО 8[5,63;9,75] 19[19;19,4]# 22[20,5;24,75]# 18,5[15,5;20]#

EGFR ПО 2,5[2;2,88] 4[3,18;4]# 0[0;0]#* 0[0;1]#*

Ki67 СПСО 1[0;1] 1[1;2]# 19,5[19;20,75]#* 10,5[5;11]#*

EGFR ПО 0 0;0 1[0,25;2,5]# 41[34,5;44,5 #* 10[7;20,25]#*

Ki67 МО 0 0;0 0[0;0] 10,5[ 6;12,75 #* 5[5;13] #*

Здесь и далее: сравнение с исходом - # - Q<0,05, сравнение с контролем -* - Q<0,05

В контрольной серии в СПСО и ПО отмечалось повышение удельного количества EGFR - и Кг67-позитивных клеток. Т. о. операционная травма приводит к активации пролиферации в СПСО и ПО (табл. 2). В МО в исходе и контроле EGFR- и К\61-позитивных клеток не выявлено. МО желудка представлена гладкой мышечной тканью, и обычное функционирование этих клеток связано с пребыванием в фазе G1, в которой могут определяться только минимальные количества К167 или не определяться совсем, а экспрессия EGFR отсутствует в миоцитах в любых физиологических состояниях [7].

После моделирования ЭАЯ в СПСО края язвы и перифо-кальной зоне отмечалось достоверное снижение удельного количества EGFR - позитивных клеток, а количество К167 - позитивных оставалось на уровне контрольных значений. Данная картина свидетельствует о слабости процессов пролиферации, т. к. EGFR либо перестает экспрессироваться, либо не рециклирует, а подвергается деградации в эндосомах. В это время, в ПО как края язвы, так и в перифокальной зоне отмечалось достоверное увеличение удельного количества количества EGFR- и К167-позитивных клеток, что свидетельствует об активных процессах пролиферации: часть клеточной популяции уже находятся в процессе митоза (^67-позитивные клетки), а часть готовы к вступлению в митоз (EGFR-позитивные клетки). Преобладание пролиферации в ПО при отсутствии пролиферации в СПСО отражает тенденцию к хронизации язвенного дефекта [8]. В МО значительно возрастало удельное количество К167-позитивных клеток (особенно в крае язвы), что свидетельствует о пролиферации в данной зоне. При язве в МО отмечается повышение экспрессии К167 как в крае, так и в перифокальной зоне, с преобладанием в крае язвы. Пролиферация в МО крайне важна для вос-

становления ее целостности, что позволит восстановить целостность стенки желудка и, соответственно, предотвратить возможность перфорации и пенетрации. Таким образом, при ЭАЯ процесс пролиферации происходит не одновременно в различных слоях стенки желудка. Он активен в ПО и МО и менее выражен в СПСО, что обеспечивает восстановление целостности желудка как органа, но не обеспечивает полноценного заживления язвенного дефекта. У крыс с язвенным дефектом, получавших МЛК (5я и 10-я серии), площадь язвенного дефекта составила 35,25[32;63,95] мм2, что на 37,8% меньше чем в сериях без лечения ^<0,05).

Таблица 3

Влияние магнийсодержащих суппозиториев на морфологические показатели в дне язвы

Показатели 8 серия

Грануляционная ткань, баллов 1[1;1] 3[2,25;3]#

Сосудистый компонент, баллов 0[0;1,75] U[i;q

Сравнение с язвой 7 суток - # - Q<0,05

Кроме того, возрастало количество грануляционной ткани в дне язвы, появлялась тенденция к возрастанию сосудистого компонента. Грануляционная ткань является основой для «напол-зания» регенерирующего эпителия, а без восстановления кровоснабжения регенерация представляется затруднительной [8] (табл. 3). При применении МЛК у крыс с язвой и у контрольных животных уменьшалось содержание Mg2+ в плазме крови из v. porta, лимфе из tr. intestinalis, моче и увеличивалось в эритроцитах (внутриклеточном секторе) крови из v. porta по сравнению с исходом.

Таблица 4

Содержание Mg2+ в биологических жидкостях у крыс при ЭАЯ с лечением

Биологические жидкости 1 серия

v. porta (эритроцит. масса, ммоль/л) 1,46±0,12 1,89±0,15* 2,39±0,21***

v. porta (плазма, ммоль/л) 1,13±0,09 0,91±0,04* 0,92±0,03*

tr. intestinalis (лимфа, ммоль/л) 1,07±0,05 0,88±0,04*** 0,9±0,02***

Моча (мкмоль /суг) 30,41±2,81 23,03±1,83* 28,28±2,22

Анализ результатов позволяет предположить внутриклеточное перераспределение Mg2+, о чем свидетельствует возрастание его уровня в эритроцитах и снижение в лимфе из tr. intestinalis. Так же происходит задержка Mg2+ почками, о чем свидетельствует снижение Mg^-уреза; возрастают потери Mg2+ через кишечник, о чем говорит снижение уровня Mg2+ в плазме крови из v. porta. Т.о., на фоне секреции Mg2+ через кишечник и задержки его в организме при участии почек, отмечается прирост его клеточного содержания, что является признаком компенсации Mg2+-дисбаланса в результате коррекции его МЛК [1] (табл. 4).

Таблица 5

Удельное количество иммунореактивных клеток

Регулятор проли- ферации Локали- зация 6 серия

Ki67 СПСО 8[5,63;9,75] 13[ 13;13,75]# 3[3;6,38] #* 20,75[11;33] #

EGFR ПО 2,5[2;2,88] 1,5[1;2]# 6[6;15 #* 5[3;9] #*

Ki67 СПСО 1[0;1] 5[4,25;5,75]# 5[5;5 # 5[3,5;5 #

EGFR ПО 0[0;0] 0[0;0] 8[8;24,75] #* 2[2;4,25 #*

Ki67 МО 0[0;0] 0[0;0] 4] ;4 29, 6[3;9] #*

В контрольной серии с лечением в СПСО отмечался спад удельного количества EGFR-озитивных и рост числа К\61-позитивных клеток по отношению к исходу. Это свидетельствует о том, что в СПСО идут процессы пролиферации, которые близятся к завершению, о чем свидетельствует снижение числа EGFR-позитивных клеток. В ПО отмечается аналогичная динамика, что, по-видимому, говорит о действии ростовых стимулов, т.к. EGFR-позитивные клетки отсутствуют, а удельное количество ^67-позитивных выше, чем в исходе. В МО ^67-позитивные

клетки отсутствуют, как и в исходе, что говорит об отсутствии пролиферативной активности и соответствует нормальному физиологическому состоянию дифференцированных миоцитов.

При ЭАЯ с лечением в СПСО края язвенного дефекта отмечалось возрастание удельного количества EGFR-позитивных и снижение числа Кл67-позитивных клеток по отношению к контролю. Снижение пролиферативной активности при уменьшении площади язвенного дефекта, вероятно, связано с вступлением большей части клеток в стадию дифференцировки и специализированному выполнению своих функций. Умеренное повышение удельного количества клеток, содержащих EGFR на мембране, свидетельствует о готовности этой части популяции клеток к пролиферации. В СПСО края язвенного дефекта отмечаются процессы пролиферации и дифференцировки, направленные на восстановление слизистой оболочки желудка. В СПСО перифо-кальной зоны возрастает количество как EGFR- так и Ki67-позитивных клеток, что свидетельствует как о выраженных в настоящее время процессах пролиферации, так и о готовности части популяции ее начать. Обнаруженные нами морфологические изменения соответствуют представлениям о том, что закрытие язвенного дефекта происходит при активных пролиферативных процессах в перифокальной зоне, откуда слизистая оболочка «наползает»” и эпителизирует язвенный дефект [8].

В ПО края язвенного дефекта возрастает только количество EGFR-позитивных клеток, а количество К167-позитивных остается на уровне контрольных значений. Вероятно, пролиферация будет реализовываться в ближайшей перспективе. Аналогичная картина отмечается и в перифокальной зоне, однако возрастание удельного количества EGFR-позитивных клеток выражено слабее. В МО края язвы и в перифокальной зоне, как и при ЭАЯ без лечения, отмечается возрастание количества ^67-позитивных клеток, что свидетельствует о пролиферации в ней. Однако степень возрастания их в крае язвенного дефекта при ЭАЯ с лечением значительно более выражено, чем при ЭАЯ без лечения. Известно, что пролиферирующие клетки активно накапливают Mg2+. Некоторая задержка Mg2+ в тканях согласуется с концепцией H.Rubin, который показал in vitro, что Mg2+ является посредником проведения ростового сигнала внутрь клетки [9]. При взаимодействии EGF со своим рецептором происходит формирование ионных каналов TRPM6 и TRPM7, через которые Mg2+ поступает в клетку [10]. Таким образом, при ЭАЯ с лечением МЛК процесс пролиферации также происходит не одновременно в различных слоях стенки желудка. В СПСО края язвенного дефекта пролиферативные процессы сменяются дифференциров-кой клеток, в то время как в перифокальной зоне они активны. Отмечается умеренно выраженная пролиферативная активность в ПО и более интенсивная пролиферация в МО.

МЛК вызывает более выраженную задержку Mg2+ тканями и оптимизирует пролиферативные процессы в зоне язвы, которые проявляются в процессах дифференцировки СПСО края язвенного дефекта, активацией пролиферации в перифокальной зоне СПСО, умеренной пролиферацией в ПО и значительно более интенсивной пролиферации в МО. Применение МЛК идет с увеличением количества грануляционной ткани в дне язвы, восстановлением сосудистого компонента, играющего положительную роль в заживлении, и уменьшением площади язвы. При этом отмечается внутриклеточное накоплении Mg2+ и его задержка регенерирующими тканями. Все это позволяет считать Mg2+-дисбаланс, развивающийся при ЭАЯ, значимым звеном патогенеза, а его коррекцию - патогенетически оправданной.

Заключение. Результаты свидетельствуют о том, что МЛК при ЭАЯ оказывает противоязвенный эффект и ее применение является патогенетически обоснованным. Противоязвенный эффект заключается в уменьшении площади язвенного дефекта за счет активации механизмов пролиферации и дифференцировки в СПСО, интенсивных пролиферативных процессах в МО, увеличении количества грануляционной ткани в дне язвы, что создает основу для наползания регенерирующего эпителия, улучшения кровоснабжения, что сопровождается внутриклеточным накоплением Mg2+ и его задержкой регенерирующими тканями

Литература

1. Громова О.А. Магний и пиридоксин: основы знаний. М.: Изд-во. 2006.

2. Hartwig A. // Mutat Res.2001.Vol.475, №1-2.P. 113-121.

3. Рогова Л.Н. //Микроэлементы в медицине.2001.Т.2, №3.С. 56-59.

4.MoorenF.C. //Magnes. Res.1999.Vol12, №4. P. 311-318.

5. Благовещенская А.Д. и др.// Цитол. 1994. T.36. C.664-674 .

6. ShiloB. //Development.2005.Vol.132, №18. P. 4017-4027.

7. Olwin B., Hauschka S. //The Journal of Cell Biol-ogy.1988.Vol.107, P. 761-769.

8. Аруин Л.И. и др. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника. М.: Триада-Х. 1998.

9. Rubin H. //Archives of Biochemistry and Biophysics. 2007. Vol.458, P. 16-23.

10. Muallem S., Moe O.W. //The Journal of Clinical Investiga-tion.2007. Vol.117, №8. P. 2086-2089.

УДК 616. 12-005.155.3.085

ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ РАЗВИТИЯ ПОВРЕЖДЕНИЯ МИОКАРДА ПОД ВЛИЯНИЕМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ ГИПО- И ГИПЕРИНСУЛИНЕМИИ У КРЫС

Л.В.ВОХМИНЦЕВА, Н.Н.МАЯНСКАЯ, С.Д. МАЯНСКАЯ,

Л.Д. ХИДИРОВА*

Ключевые слова: моделирование гиперинсулемии, миокард

Исследование механизмов развития метаболического инфаркта миокарда (МИМ) показало, что ведущее значение в этом процессе имеет влияние гиперкатехоламинемии на фоне снижения продукции инсулина у лиц, подверженных действию длительного и сильного стресса [7]. Аналогичные изменения упоминаются в литературе, касающейся повреждений миокарда у больных сахарным диабетом и в экспериментах на животных, у которых вызывали развитие МИМ введением адреналина и глиюкокортикоидов после предварительного снижения продукции инсулина в поджелудочной железе под влиянием аллоксана [7]. Значительно меньше в мировой литературе имеется сведений о действии самого инсулина на основные механизмы развития повреждения миокарда.

Особенности клинического течения некротических изменений в миокарде коронарогенного и некоронарогенного происхождения определяются биоцидностью полиморфноядерных лейкоцитов [3], включая ее кислород независимый компонент, важной частью которого является их лизосомальный аппарат.

Цель работы - изучение особенностей изменений активности лизосом миокарда и нейтрофилов крови в эксперименте при моделировании гипо- и гипереринсулинемии.

Материал и методы. В исследованиях использовали 60 крыс-самцов Вистар, полученных из вивария НГМУ, массой 180 -220 г. Гипоинсулинемию вызывали введением аллоксана (100120 мг на крысу п/к). В другой серии опытов у крыс вызывали гиперинсулинемию введением инсулина (0,1 ед/1 кг массы тела).

Животных забивали под эфирным наркозом путем декапита-ции на 1, 3 и 14 сутки эксперимента - по 10-12 крыс на каждый срок. От экспериментальных животных брали для исследования цельную кровь, сыворотку крови и ткань сердца. В сыворотке крови и в гомогенате ткани сердца контрольных и экспериментальных крыс через 15, 30, 60, 90 и 120 мин после введения инсулина определяли активность лизосомальных ферментов: кислой фос-фатазы [11] и катепсина D, методом, описанным A.J Barrett [10].

Кислород независимая (КНЗ) биоцидная активность ней-трофилов исследовалась в настоящей работе с помощью лизосо-мально-катионного теста (ЛКТ-тест), который выявляет содержание катионных белков внутри клеток [7,8]. Кроме того, этот метод позволяет изучить распределение нейтрофилов по интенсивности окрашивания красителем зеленым прочным (НАК -низко активные клетки, т.е. с наличием в цитоплазме нейтрофи-лов единичных окрашенных гранул, САК - средне активные, т. е. заполняющие гранулами 2/3 цитоплазмы, и ВАК - высоко активные ПМЯЛ, когда гранулы занимают весь нейтрофил).

У животных в крови измеряли уровень суммарной фракции липопротеидов низкой и очень низкой плотности [5], электрофо-ретически определяли изменения спектра плазменных ЛП. Спектры фосфолипидов сыворотки крови разделяли на пластинках «Силуфол» (Чехия) методом тонкослойной хроматографии [4].

ГОУ ВПО Новосибирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию РФ, 630091, г. Новосибирск, ул. Красный проспект, д. 52.