МАРКЕРЫ ДЛЯ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ И ОЦЕНКИ РИСКА РАЗВИТИЯ ОБУСЛОВЛЕННЫХ БЕРЕМЕННОСТЬЮ ГИПЕРТЕНЗИИ И ПРЕЭКЛАМПСИИ

1. Способ прогнозирования развития обусловленных беременностью гипертензии и/или преэклампсии или оценки риска развития у беременных женщин обусловленных беременностью гипертензии и/или преэклампсии, заключающийся в том, что осуществляют стадии, на которых:
(I) получают образец общей воды организма индивидуума,
(II) определяют уровни про-ADM или его фрагментов и/или про-ЕТ-1 или его фрагментов в указанном образце,
(III) устанавливают корреляцию между уровнем про-ADM или его фрагментов и/или про-ЕТ-1 или его фрагментов с прогнозом или оценкой риска для беременной женщины,
где указанные фрагменты состоят по меньшей мере из 6 аминокислотных остатков.
2. Способ по п.1, в котором определение уровней про-ADM или его фрагментов и/или про-ЕТ-1 или его фрагментов осуществляют в первый-второй триместр (с 8-ой по 26-ую неделю беременности), более предпочтительно, в период с первого по начало второго триместра (с 8-ой по 20-ую неделю беременности), еще более предпочтительно в первый триместр (с 8-ой по 14-ую неделю беременности), наиболее предпочтительно в начале первого триместра (с 8-ой по 10-ую неделю беременности).
3. Способ по п.1 и п.2, в котором, прогнозирование или оценка риска касается ранней (между 20 и 34 неделями беременности) или поздней (после 34 недель беременности) преэклампсии.
4. Способ по п.1 и п.2, в котором определяют по меньшей мере один дополнительный маркер, выбранный из группы, включающей sflt-1, sEng, PIGF, VEGF, PP-13, ADAM12, Р-селектин, бесклеточную фетальную ДНК, РТХ3, РАРР-А, висфатин, ингибин А, активин А, человеческий хорионический гонадотропин (hCG), бета-hCG, альфа-фетопротеин (AFP), металлопротеиназу-9 (ММР-9), ультразвуковые маркеры (пульсационный индекс маточной артерии и/или диастолическая «выемка»), а также проатриальный натрийуретический пептид (про-ANP) или его фрагменты, промозговой натрийуретический пептид (про-BNP) или его фрагменты и про-вазопрессин или его фрагменты.
5. Способ по п.3, в котором определяют по меньшей мере один дополнительный маркер, выбранный из группы, включающей sflt-1, sEng, PIGF, VEGF, PP-13, ADAM12, Р-селектин, бесклеточную фетальную ДНК, РТХ3, РАРР-А, висфатин, ингибин А, активин А, человеческий хорионический гонадотропин (hCG), бета-hCG, альфа-фетопротеин (AFP), металлопротеиназу-9 (ММР-9), ультразвуковые маркеры (пульсационный индекс маточной артерии и/или диастолическая «выемка»), а также проатриальный натрийуретический пептид (про-ANP) или его фрагменты, промозговой натрийуретический пептид (про-BNP) или его фрагменты и про-вазопрессин или его фрагменты.
6. Способ по п.1, 2 или 5, в котором определяют уровень MR-про-ADM и/или СТ-про-ЕТ-1.
7. Способ по п.3, в котором определяют уровень MR-про-ADM и/или СТ-про-ЕТ-1.
8. Способ по.п.4, в котором определяют уровень MR-про-ADM и/или СТ-про-ЕТ-1.
9. Способ по п.1, 2, 5, 7 или 8, в котором определение уровня MR-про-ADM и/или СТ-про-ЕТ-1 объединяют с определением РАРР-А, PLGF и/или ультразвуковых маркеров (пульсационный индекс маточной артерии и/или диастолическая выемка).
10. Способ по п.3, в котором определение уровня MR-про-ADM и/или СТ-про-ЕТ-1 объединяют с определением РАРР-А, PLGF и/или ультразвуковых маркеров (пульсационный индекс маточной артерии и/или диастолическая выемка).
11. Способ по п.4, в котором определение уровня MR-про-ADM и/или СТ-про-ЕТ-1 объединяют с определением РАРР-А, PLGF и/или ультразвуковых маркеров (пульсационный индекс маточной артерии и/или диастолическая выемка).
12. Способ по п.6, в котором определение уровня MR-про-ADM и/или СТ-про-ЕТ-1 объединяют с определением РАРР-А, PLGF и/или ультразвуковых маркеров (пульсационный индекс маточной артерии и/или диастолическая выемка).
13. Способ по п.п.1, 2, 5, 7, 8, 1, 11 или 12, в котором обусловленные беременностью гипертензия и/или преэклампсия являются асимптомптическими и/или не проявляются у беременной женщины в момент измерения.
14. Способ по п.3, в котором обусловленные беременностью гипертензия и/или преэклампсия являются асимптомптическими и/или не проявляются у беременной женщины в момент измерения.
15. Способ по п.4, в котором обусловленные беременностью гипертензия и/или преэклампсия являются асимптомптическими и/или не проявляются у беременной женщины в момент измерения.
16. Способ по п.6, в котором обусловленные беременностью гипертензия и/или преэклампсия являются асимптомптическими и/или не проявляются у беременной женщины в момент измерения.
17. Способ по п.9, в котором обусловленные беременностью гипертензия и/или преэклампсия являются асимптомптическими и/или не проявляются у беременной женщины в момент измерения.
18. Способ по пп.1, 2, 5, 7, 8, 10, 11, 12 и 14-17, в котором образец представляет собой общую воду организма, в частности, кровь, сыворотку, плазму, спинномозговую жидкость, мочу, слюну, мокроту или плевральный выпот.
19. Способ по п.3, в котором образец представляет собой общую воду организма, в частности, кровь, сыворотку, плазму, спинномозговую жидкость, мочу, слюну, мокроту или плевральный выпот.
20. Способ по п.4, в котором образец представляет собой общую воду организма, в частности, кровь, сыворотку, плазму, спинномозговую жидкость, мочу, слюну, мокроту или плевральный выпот.
21. Способ по п.6, в котором образец представляет собой общую воду организма, в частности, кровь, сыворотку, плазму, спинномозговую жидкость, мочу, слюну, мокроту или плевральный выпот.
22. Способ по п.9, в котором образец представляет собой общую воду организма, в частности, кровь, сыворотку, плазму, спинномозговую жидкость, мочу, слюну, мокроту или плевральный выпот.
23. Способ по п.13, в котором образец представляет собой общую воду организма, в частности, кровь, сыворотку, плазму, спинномозговую жидкость, мочу, слюну, мокроту или плевральный выпот.
24. Способ по пп.1, 2, 5, 7, 8, 10-12, 14-17 и 19-23, в котором предварительно определенные уровни MR-про-ADM составляют от 0,2 до 0,6 нмоля/л, более предпочтительно от 0,2 до 0,5 нмоля/л, еще более предпочтительно от 0,2 до 0,4 нмоля/л, наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,3 нмоля/л.
25. Способ по одному из п.3, в котором предварительно определенные уровни MR-про-ADM составляют от 0,2 до 0,6 нмоля/л, более предпочтительно от 0,2 до 0,5 нмоля/л, еще более предпочтительно от 0,2 до 0,4 нмоля/л, наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,3 нмоля/л.
26. Способ по п.4, в котором предварительно определенные уровни MR-про-ADM составляют от 0,2 до 0,6 нмоля/л, более предпочтительно от 0,2 до 0,5 нмоля/л, еще более предпочтительно от 0,2 до 0,4 нмоля/л, наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,3 нмоля/л.
27. Способ по п.6 или, в котором предварительно определенные уровни MR-про-ADM составляют от 0,2 до 0,6 нмоля/л, более предпочтительно от 0,2 до 0,5 нмоля/л, еще более предпочтительно от 0,2 до 0,4 нмоля/л, наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,3 нмоля/л.
28. Способ по п.9, в котором предварительно определенные уровни MR-про-ADM составляют от 0,2 до 0,6 нмоля/л, более предпочтительно от 0,2 до 0,5 нмоля/л, еще более предпочтительно от 0,2 до 0,4 нмоля/л, наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,3 нмоля/л.
29. Способ по п.13, в котором предварительно определенные уровни MR-про-ADM составляют от 0,2 до 0,6 нмоля/л, более предпочтительно от 0,2 до 0,5 нмоля/л, еще более предпочтительно от 0,2 до 0,4 нмоля/л, наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,3 нмоля/л.
30. Способ по п.18, в котором предварительно определенные уровни MR-про-ADM составляют от 0,2 до 0,6 нмоля/л, более предпочтительно от 0,2 до 0,5 нмоля/л, еще более предпочтительно от 0,2 до 0,4 нмоля/л, наиболее предпочтительно от 0,2 до 0,3 нмоля/л.
31. Способ по пп.1, 2, 5, 7, 8, 10-12-14-17, 19-23 и 25-30, в котором предварительно определенные уровни СТ-про-ЕТ-1 составляют от 20 до 60 пмолей/л, более предпочтительно от 20 до 50 пмолей/л, еще более предпочтительно от 20 до 40 пмолей/л, наиболее предпочтительно от 20 до 30 пмолей/л.
32. Способ по п.3, в котором предварительно определенные уровни СТ-про-ЕТ-1 составляют от 20 до 60 пмолей/л, более предпочтительно от 20 до 50 пмолей/л, еще более предпочтительно от 20 до 40 пмолей/л, наиболее предпочтительно от 20 до 30 пмолей/л.
33. Способ по п.4, в котором предварительно определенные уровни СТ-про-ЕТ-1 составляют от 20 до 60 пмолей/л, более предпочтительно от 20 до 50 пмолей/л, еще более предпочтительно от 20 до 40 пмолей/л, наиболее предпочтительно от 20 до 30 пмолей/л.
34. Способ по п.6, в котором предварительно определенные уровни СТ-про-ЕТ-1 составляют от 20 до 60 пмолей/л, более предпочтительно от 20 до 50 пмолей/л, еще более предпочтительно от 20 до 40 пмолей/л, наиболее предпочтительно от 20 до 30 пмолей/л.
35. Способ по п.9, в котором предварительно определенные уровни СТ-про-ЕТ-1 составляют от 20 до 60 пмолей/л, более предпочтительно от 20 до 50 пмолей/л, еще более предпочтительно от 20 до 40 пмолей/л, наиболее предпочтительно от 20 до 30 пмолей/л.
36. Способ по п.13, в котором предварительно определенные уровни СТ-про-ЕТ-1 составляют от 20 до 60 пмолей/л, более предпочтительно от 20 до 50 пмолей/л, еще более предпочтительно от 20 до 40 пмолей/л, наиболее предпочтительно от 20 до 30 пмолей/л.
37. Способ по п.18, в котором предварительно определенные уровни СТ-про-ЕТ-1 составляют от 20 до 60 пмолей/л, более предпочтительно от 20 до 50 пмолей/л, еще более предпочтительно от 20 до 40 пмолей/л, наиболее предпочтительно от 20 до 30 пмолей/л.
38. Способ по п.24, в котором предварительно определенные уровни СТ-про-ЕТ-1 составляют от 20 до 60 пмолей/л, более предпочтительно от 20 до 50 пмолей/л, еще более предпочтительно от 20 до 40 пмолей/л, наиболее предпочтительно от 20 до 30 пмолей/л
39. Способ по пп.1, 2, 5, 7, 8, 10-12, 14-17, 19-23, 25-30 и 32-37, в котором прогнозируют, что может иметь место развитие у беременной женщины обусловленной беременностью гипертензии и/или преэклампсии, если указанный установленный уровень MR-про-ADM или СТ-про-ЕТ-1 ниже, чем предварительно определенный пороговый уровень.
40. Способ по п.3, в котором прогнозируют, что может иметь место развитие у беременной женщины обусловленной беременностью гипертензии и/или преэклампсии, если указанный установленный уровень MR-про-ADM или СТ-про-ЕТ-1 ниже, чем предварительно определенный пороговый уровень.
41. Способ по п.4, в котором прогнозируют, что может иметь место развитие у беременной женщины обусловленной беременностью гипертензии и/или преэклампсии, если указанный установленный уровень MR-про-ADM или СТ-про-ЕТ-1 ниже, чем предварительно определенный пороговый уровень.
42. Способ по п.6, в котором прогнозируют, что может иметь место развитие у беременной женщины обусловленной беременностью гипертензии и/или преэклампсии, если указанный установленный уровень MR-про-ADM или СТ-про-ЕТ-1 ниже, чем предварительно определенный пороговый уровень.
43. Способ по п.9, в котором прогнозируют, что может иметь место развитие у беременной женщины обусловленной беременностью гипертензии и/или преэклампсии, если указанный установленный уровень MR-про-ADM или СТ-про-ЕТ-1 ниже, чем предварительно определенный пороговый уровень.
44. Способ по п.13, в котором прогнозируют, что может иметь место развитие у беременной женщины обусловленной беременностью гипертензии и/или преэклампсии, если указанный установленный уровень MR-про-ADM или СТ-про-ЕТ-1 ниже, чем предварительно определенный пороговый уровень.
45. Способ по п.18, в котором прогнозируют, что может иметь место развитие у беременной женщины обусловленной беременностью гипертензии и/или преэклампсии, если указанный установленный уровень MR-про-ADM или СТ-про-ЕТ-1 ниже, чем предварительно определенный пороговый уровень.
46. Способ по п.24, в котором прогнозируют, что может иметь место развитие у беременной женщины обусловленной беременностью гипертензии и/или преэклампсии, если указанный установленный уровень MR-про-ADM или СТ-про-ЕТ-1 ниже, чем предварительно определенный пороговый уровень.
47. Способ по п.31, в котором прогнозируют, что может иметь место развитие у беременной женщины обусловленной беременностью гипертензии и/или преэклампсии, если указанный установленный уровень MR-про-ADM или СТ-про-ЕТ-1 ниже, чем предварительно определенный пороговый уровень.