ИДЕНТИФИКАЦИЯ РЕАКЦИИ ПАЦИЕНТОВ НА ВВЕДЕНИЕ МОДУЛЯТОРА РЕЦЕПТОРОВ S1P

1. Способ оценки подходящей терапевтической дозы 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты для введения нуждающемуся в этом пациенту, включающий этапы:
(i) определения, обладает ли пациент генотипом медленного метаболизатора или не обладает, и
(ii) если пациент не обладает генотипом медленного метаболизатора, введения 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту в стандартной терапевтической дозе, или
(iii) если пациент обладает генотипом медленного метаболизатора:
(a) введения 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту в терапевтической дозе, которая является ниже стандартной терапевтической дозы, или
(b) отсутствия введения 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту.
2. Способ лечения нуждающегося в этом пациента 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислотой, включающий этапы:
(i) определения, обладает ли пациент генотипом медленного метаболизатора или не обладает, и
(ii) если пациент не обладает генотипом медленного метаболизатора, введения 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту в стандартной терапевтической дозе, или
(iii) если пациент обладает генотипом медленного метаболизатора, введения 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту в стандартной терапевтической дозе в комбинации со стимулятором метаболической активности CYP2C9.
3. Способ лечения нуждающегося в этом пациента 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью, включающий этапы:
(i) определения, обладает ли пациент генотипом медленного метаболизатора или не обладает, и
(ii) если пациент не обладает генотипом медленного метаболизатора, введения 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту в стандартной терапевтической дозе при определенном уровне мониторинга пациента, проводимым врачом-терапевтов,
или
(iii) если пациент обладает генотипом медленного метаболизатора, введения 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту в стандартной терапевтической дозе при повышенном уровне мониторинга пациента, проводимым врачом-терапевтом.
4. Способ установления начала использования лекарственного средства, которое не рекомендуют использовать с 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислотой или ее фармацевтически приемлемой солью, включающий этапы:
(i) определения, обладает ли пациент генотипом медленного метаболизатора или не обладает, и
(ii) если пациент не обладает генотипом медленного метаболизатора, установления начала использования лекарственного средства в течение установленного периода после введения последней дозы 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту, или
(iii) если пациент обладает генотипом медленного метаболизатора, установления начала использования лекарственного средства в течение более длинного периода, чем указанный период указанного выше этапа (ii) после введения последней дозы 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой пациенту.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где генотип медленного метаболизатора представляет собой генотипы CYP2C9*3*3 и CYP2C9*2*3.
6. Способ по п. 5, где генотип медленного метаболизатора представляет собой генотип CYP2C9*3*3.
7. Способ по любому из пп. 1-3, где суточная стандартная терапевтическая доза находится в диапазоне от 1,5 до 2,5 мг.
8. Способ по п. 5, где суточная стандартная терапевтическая доза находится в диапазоне от 1,5 до 2,5 мг.
9. Способ по п. 7, где суточная стандартная терапевтическая доза составляет 2 мг.
10. Способ по любому из пп. 1-4, где пациент страдает рассеянным склерозом.
11. Способ по п. 5, где пациент страдает рассеянным склерозом.
12. Способ по п. 10, где рассеянный склероз представляет собой вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с рецидивами (rSPMS) или вторично-прогрессирующий рассеянный склероз без рецидивов (SPMS).
13. Способ по п. 11, где рассеянный склероз представляет собой вторично-прогрессирующий рассеянный склероз с рецидивами (rSPMS) или вторично-прогрессирующий рассеянный склероз без рецидивов (SPMS).
14. Способ по п. 4, где указанный период этапа (ii) находится в диапазоне 3-14 суток.
15. Способ для лечения аутоиммунного патологического состояния у нуждающегося в этом пациента, где указанный пациент обладает генотипом медленного метаболизатора, включающий введение 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли пациенту в суточном количестве в диапазоне 0,25–0,75 мг.
16. Способ по п. 15, где генотип медленного метаболизатора представляет собой генотип CYP2C9*3*3.
17. Способ по п. 15 или 16, где суточное количество представляет собой терапевтическую дозу 0,5 мг.
18. Способ по п. 15 или 16, где аутоиммунное патологическое состояние представляет собой рассеянный склероз.
19. Способ по п. 17, где аутоиммунное патологическое состояние представляет собой рассеянный склероз.
20. Способ по п. 18, где рассеянный склероз представляет собой рассеянный склероз с рецидивами (rSPMS) или вторично-прогрессирующий рассеянный склероз без рецидивов (SPMS).
21. Способ по п. 19, где рассеянный склероз представляет собой рассеянный склероз с рецидивами (rSPMS) или вторично-прогрессирующий рассеянный склероз без рецидивов (SPMS).
22. Фармацевтическая комбинация, содержащая (a) 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновую кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль и (b) стимулятор метаболической активности CYP2C9, для одномоментного, раздельного или последовательного использования.
23. Способ оптимизации суточной дозы 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли у нуждающегося в этом пациента, где указанный способ включает этапы:
(i) определения уровня лимфоцитов в крови пациента после введения 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в дозе приблизительно 2 мг в сутки и
(ii) в случае, когда уровень лимфоцитов в крови снижается ниже уровня 0,2×10e9/л после суточного введения 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в терапевтической дозе, снижения суточной дозы приблизительно до 1 мг в сутки.
24. Применение 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли для лечения аутоиммунного заболевания согласно способу по любому из пп. 1-21.
25. Применение 1-{4-[1-(4-циклогексил-3-трифторметилбензилоксиимино)этил]-2-этилбензил}азетидин-3-карбоновой кислоты или ее фармацевтически приемлемой соли в производстве лекарственного средства для лечения аутоиммунного заболевания согласно способу по любому из пп. 1-21.