Клеточные механизмы стимуляции ß-адрено-рецепторами транспорта натрия в нефроне

ISSN 1561-6274. Нефрология. 2001. Том 5. № 3.

№ 2 159 433, приоритет от 27 октября 1999] в первый час наблюдения в клубочках (КЛ) в 3 раза, в мозговом веществе (MB) почки в 6 раз (р<0,01), а в субкапсулярных канальцах (СКН) в 4 раза на протяжении 3 ч, а также уменьшением люминесценции катехоламинов (КА) и серотонина (СТ) (Фальк-Хилларп) в КЛ в 2 раза (р<0,05) и только СТ в СКН в 1,5 раза (р<0,02), в юкстагломерулярных канальцах (ЮКН) уровень СТ возрастал в 2 раза (р<0,001), во всех структурах почки уровень гистамина (ГТ) (Кросс) достоверно снижался (р<0,001). Нагрузка 4% раствором бикарбоната натрия в объеме 6% от массы тела защелачивала мочу (рН возрастал от 6,46+0,01 до 9,1510,03, р<0,001) и меньше плазму (от 8,26±0,11 до 8,76±0,09). Эта реакция вызывала диурез, двукратное увеличение люминесценции КА ко 2-му часу наблюдения в КЛ, СКН и ЮКН (р<0,01). СТ в КЛ увеличивался во 2-й, а ГТ в СКН и СТ в MB только в 1-й час обсервации (р<0,01). В ИКН уровень СТ был высоким в 1-й и 2-й час, а ГТ — все 4 ч наблюдения (р<0,01). Изменений уровня АХ во всех структурах почки не наблюдалось. Таким образом, разнонаправленные сдвиги кислотно-основного состояния вызывают противоположные изменения уровня почечных биоаминов. Увеличение активности почечной парасимпатической регуляции при ацидозе у крыс сопровождается угнетением катехоламиновой и серотониновой систем регуляции почечных функций. Алкалоз не вызывает долгосрочных изменений как парасимпатической регуляции, так и биоаминного статуса клубоч-кового аппарата, тогда как канальцевый аппарат реагирует увеличением активности катехоламиновой и серотонинер-гической регуляции.

37. В.А.Козлов, А.Ю.Уфукова, А.С.Толмачев, П.Б.Карышев

ВЛИЯНИЕ ФАМОТИДИНА НА АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПОЧЕЧНЫХ ДЕГИДРОГЕНАЗ ПРИ ВОДНОЙ НАГРУЗКЕ г. Чебоксары, Россия

V.A.Kozlov, A.Yu.Ufukova, A.S.Tolmachev, P.B.Karyshev

EFFECT OF FAMOTIDINE UPON ACTIVITY OF CERTAIN RENAL DEHYDROGENASES UNDER WATER LOADING

В экспериментах на 50 беспородных белых крысах обоего пола введение водной нагрузки (6% от массы тела внутрибрюшинно, период наблюдения 4 ч) на фоне фамо-тидина 1 мг/кг внутримышечно, вызывало увеличение активности сукцинатдегидрогеназы (СДГ) в субкапсулярных (СКЛ) и юкстагломерулярных (ЮКЛ) клубочках в 1 и 2 час наблюдения (р<0,05), к 3-му часу активность фермента в ЮКЛ снижалась (р<0,05), а к 4-му часу резко возрастала (100% от исходного уровня, р<0,05). Наблюдалось достоверное различие с СКЛ, эти изменения различаются как по отношению к интактной почке, так и к аналогичному временному пункту при водной нагрузке без фамо-тидина (р<0,05). Если при водной нагрузке без фармакологических влияний происходило не статистичное увеличение активности СДГ, то на фоне фамотидина в 3-й час активность в субкапсулярных канальцах (СКН) увеличивалась (р<0,05), как по отношению к водной нагрузке, так и по отношению к интактной почке. В юкстагломерулярных канальцах (ЮКН) активность фермента резко снижалась в 1-й и 4-й час наблюдения (р<0,05), кроме того, в 1-, 3-й и 4-й час наблюдались достоверные различия с СКН (р<0,05). В мозговом веществе (MB), после снижения активности СДГ в 1-й час (р<0,05), происходило статистичное увеличение активности во 2-й и 4-й час (р<0,05). На фоне фамотидина изменение активности NADH-дсгидро-геназы в клубочках было аналогично таковому при водной нагрузке без фамотидина, рост активности, параллельный

диуретическому ответу, наблюдался в 1-, 2-й и 3-й час наблюдения, а к 4-му часу происходил возврат к исходному уровню (р<0,05). В канальцах увеличение активности NADH-дегидрогеназы происходило в субкапсулярной области (р<0,05) в 1-, 2-й и 3-й час наблюдения, а к 4-му часу активность была меньше, чем в интактной почке (р<0,05). В ЮКН во весь период наблюдения активность была сниженной (р<0,05). В MB в 1-, 2-й и 3-й ч активность фермента была сниженной (р<0,05), а к 4-му часу наблюдался возврат к исходному уровню. Если водная нагрузка уменьшала активность NADPH-легидрогеназы в клубочках, то на фоне фамотидина ее активность возрастала, особенно в 1-й и 3-й ч наблюдения (р<0,05), а к 4-му часу фермент истощался и его активность была меньше, чем в интактной почке (р<0,05). В канальцах наблюдалась аутентичная реакция. В MB в 1-й час происходило увеличение активности фермента (р<0,05), а к 4-му часу — снижение (р<0,05).

Таким образом, фамотидин в дозе I мг/кг массы у крыс значительно изменяет ответ СДГ-, NADH- и NADPH-деги-дрогеназ на водную нагрузку, это предполагает, что регуляция их активности реализуется через Н2-рецепторы.

38. О.Б.Кузьмин

КЛЕТОЧНЫЕ МЕХАНИЗМЫ СТИМУЛЯЦИИ (5-АДРЕНО-РЕЦЕПТОРАМИ ТРАНСПОРТА НАТРИЯ В НЕФРОНЕ г. Оренбург, Россия

O.B.Kuzmin

CELLULAR MECHANISMS OF p-ADRENORECEPTOR STIMULATION OF SODIUM TRANSPORT IN THE NEPHRON

Симпатико-адреналовая система оказывает прямое стимулирующее влияние на реабсорбцию натрия в почках. Этот эффект связан в основном с возбуждением аг адренорецепторов, которые с участием 1Р3 и Са2+-мессен-джерной системы увеличивают Ыа+/Н+-ионообмен в мембранах щеточной каемки и повышают активность Na+,-К+-АТФазы, локализованной в базолатеральных мембранах клеток проксимальных канальцев. р,-адренорецепто-ры. экспрессированные преимущественно в клетках дис-тальных сегментов нефрона, также вовлекаются в формирование этого эффекта, хотя имеют меньшее функциональное значение.

Для выяснения механизма, реализующего их действие в канальцевых клетках, исследовано влияние агонистов и антагонистов p-адренорецепторов на различные звенья трансэпителиального переноса натрия в почке. Установлено, что стимуляция p-адренорецепторов срезов коры почек крыс ведет к увеличению пассивного притока натрия в клетки почечных канальцев и активации локализованного в их базолатеральных мембранах ионного насоса, выкачивающего натрий из клеток в обмен на калий. В опытах на наркотизированных крысах показано, что блокатор №+-каналов триамтерен и ингибитор Na+, К+-АТФазы строфантин К, в отличие от ингибитора Na+, 2СГ, К+-симпорта этакрино-вой кислоты, препятствуют стимулирующему действию агонистов Р|-адренорецепторов на реабсорбцию натрия в почках. Выявлено также, что агонисты р,-адренорецепторов, так же как и цАМФ, при добавлении в инкубационную среду повышают активность Na+, К+-АТФазы цитоплазмати-ческих мембран, выделенных из коркового и, особенно, мозгового слоя почек кроликов.

Сделано заключение, что стимуляция ррадренорецепто-рами реабсорбции натрия в дистальных отделах нефрона является цАМФ-зависимым процессом, который связан с увеличением проницаемости апикальных №+-каналов и прямой активацией №+,К+-АТФазы базолатеральных мембран канальцевых клеток.