АНТИТЕЛА К EGFL7 И СПОСОБЫ ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Антитело, продуцируемое гибридомой, выбранной из группы, состоящей из: анти-EGFL7 mumab 4F11.1.8, анти-EGFL7 mumab 10G9.1.6, и анти-EGFL7 mumab 18F7.1.8.
2. Антитело анти-EGFL7, содержащее одну или несколько областей, определяющих комплементарность (CDR), выбранных из группы, состоящей из:
(a) последовательности 4F11 CDR-L1 KASQSVDYDGDSYMS (SEQ ID NO: 5);
(b) последовательности 4F11 CDR-L2 GASNLES (SEQ ID NO: 6);
(c) последовательности 4F11 CDR-L3 QQNNEDPYT (SEQ ID NO: 7);
(d) последовательности 4F11 CDR-H1 TYGMS (SEQ ID NO: 8);
(e) последовательности 4F11 CDR-H2 WINTHSGVPTYADDFKG (SEQ ID NO: 9) и
(f) последовательности 4F11 CDR-H3 LGSSA (SEQ ID NO: 10).
3. Антитело анти-EGFL7 по п.2, где легкая цепь указанного антитела содержит, по меньшей мере, одну, по меньшей мере, две или все три последовательности CDR, выбранных из: KASQSVDYDGDSYMS (SEQ ID NO: 5), GASNLES (SEQ ID NO: 6), и QQNNEDPYT (SEQ ID NO: 7).
4. Антитело анти-EGFL7 по п.2, где тяжелая цепь указанного антитела содержит, по меньшей мере, одну, по меньшей мере, две или все три последовательности CDR, выбранных из: TYGMS (SEQ ID NO: 8), WINTHSGVPTYADDFKG (SEQ ID NO: 9), и LGSSA (SEQ ID NO: 10).
5. Антитело анти-EGFL7 по п.2, где легкая цепь указанного антитела содержит, по меньшей мере, одну, по меньшей мере, две или все три последовательности CDR, выбранных из: KASQSVDYDGDSYMS (SEQ ID NO: 5), GASNLES (SEQ ID NO: 6), и QQNNEDPYT (SEQ ID NO: 7); и
где тяжелая цепь указанного антитела содержит, по меньшей мере, одну, по меньшей мере, две или все три последовательности CDR, выбранных из: TYGMS (SEQ ID NO: 8), WINTHSGVPTYADDFKG (SEQ ID NO: 9), и LGSSA (SEQ ID NO: 10).
6. Антитело анти-EGFL7 по п.2, где легкая цепь указанного антитела содержит последовательность: DIVLTQSPASLAVSLGQRATISCKASQSVDYDGDSYMSWYQQKPGQPPKLLIYGASNLESGIPARFSGSGSGTDFTLNIHPVEEEDAATYYCQQNNEDFYTFGGGTKVEIKR (SEQ ID NO: 1).
7. Антитело анти-EGFL7 по п.2, где тяжелая цепь указанного антитела содержит последовательность: QIQLVQSGPELKKPGETVKISCKASGHTFTTYGMSWVKQAPGKGLKWMGWTNTHSGVPTYADDFKGRFAFSLETSASTAHLQINNLKNEDTATYFCARLGSSAVDYWGQGTTVTVSS (SEQ ID NO: 2).
8. Антитело анти-EGFL7, содержащее одну или несколько областей, определяющих комплементарность (CDR), выбранных из группы, состоящей из:
(a) последовательности 10G9 CDR-L1 RSSQSLVHTNGITYLH (SEQ ID NO: 11);
(b) последовательности 10G9 CDR-L2 KVSNRFS (SEQ ID NO: 12);
(c) последовательности 10G9 CDR-L3 SQSTHVPLT (SEQ ID NO: 13);
(d) последовательности 10G9 CDR-H1 DYYMNSDYYMN (SEQ ID NO: 14);
(e) последовательности 10G9 CDR-H2 DINPKNGGTTYNQKFKG (SEQ ID NO: 15) и
(f) последовательности 10G9 CDR-H3 ALGVFDY (SEQ ID NO: 16).
9. Антитело анти-EGFL7 по п.8, где легкая цепь указанного антитела содержит, по меньшей мере, одну, по меньшей мере, две или все три последовательности CDR, выбранных из: RSSQSLVHTNGITYLH (SEQ ID NO: 11), KVSNRFS (SEQ ID NO: 12), и SQSTHVPLT (SEQ ID NO: 13).
10. Антитело анти-EGFL7 по п.8, где тяжелая цепь указанного антитела содержит, по меньшей мере, одну, по меньшей мере, две или все три последовательности CDR, выбранных из: DYYMNSDYYMN (SEQ ID NO: 14), DINPKNGGTTYNQKFKG (SEQ ID NO: 15), и ALGVFDY (SEQ ID NO: 16).
11. Антитело анти-EGFL7 по п.8, где легкая цепь указанного антитела содержит, по меньшей мере, одну, по меньшей мере, две или все три последовательности CDR, выбранных из: RSSQSLVHTNGITYLH (SEQ ID NO: 11), KVSNRFS (SEQ ID NO: 12), и SQSTHVPLT (SEQ ID NO: 13); и
где тяжелая цепь указанного антитела содержит, по меньшей мере, одну, по меньшей мере, две или все три последовательности CDR, выбранных из: DYYMNSDYYMN (SEQ ID NO: 14), DINPKNGGTTYNQKFKG (SEQ ID NO: 15), и ALGVFDY (SEQ ID NO: 16).
12. Антитело анти-EGFL7 по п.8, где легкая цепь указанного антитела содержит последовательность: DIVMTQTPLSLPVSLGDQASISCRSSQSLVHTNGITYLHWYLQKPGQSPKLLTYKVSNRFSGVPDRFSGSGSGTDFTLKISRVEAEDLGVYFCSQSTHVPLTFGAGTKVEIKR (SEQ ID NO: 3).
13. Антитело анти-EGFL7 по п.8, где тяжелая цепь указанного антитела содержит последовательность: EVQLQQSGPELVKPGASVKISCKASGYTFSDYYMNSDYYMNWVKQSHGKSLEWIGDINPKNGGTTYNQKFKGKATLTVDKSSSTAYMELRSLTSEDSAVYYCAREADYDPIYYAMDYWGQGTTLTVSA(SEQID NO: 4).
14. Антитело анти-EGFL7, которое специфично связывается с полипептидом, содержащее последовательность аминокислот, выбранную из группы, состоящей из: CCP, RTIY (SEQ ID NO 33).
15. Выделенное антитело, которое связывается с таким же эпитопом на EGFL7 человека, как и антитело по любому из пп.1-14.
16. Выделенное антитело, которое конкурирует за связывание EGFL7 с антителом по любому из пп.1-14.
17. Антитело по любому из пп.1, 2, 8, 14, 15 и 16, где антитело представляет собой моноклональное антитело.
18. Антитело по любому из пп. 1, 2, 8, 14, 15 и 16, где антитело выбирается из группы, состоящей из химерного антитела, гуманизированного антитела, антитела с созревшим сродством, антитела человека и биспецифичного антитела.
19. Антитело по любому из пп. 1, 2, 8, 14, 15 и 16, где антитело представляет собой фрагмент антитела.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело анти-EGFL7 по любому из пп.1-19.
21. Фармацевтическая композиция по п.20, дополнительно содержащая антиангиогенный агент.
22. Фармацевтическая композиция по п.21, где антиангиогенный агент выбирается из группы, состоящей из бевацизумаба и ранибизумаба.
23. Полинуклеотид, кодирующий антитело по любому из пп.1-19.
24. Вектор, содержащий полинуклеотид по п.23.
25. Вектор по п.24, где вектор представляет собой вектор экспрессии.
26. Клетка-хозяин, содержащая вектор по п.24 или 25.
27. Клетка-хозяин по п.26, где клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
28. Клетка-хозяин по п.26, где клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
29. Клетка-хозяин по п.26, где клетка-хозяин представляет собой клетку млекопитающего.
30. Способ получения антитела анти-EGFL7, где указанный способ включает (a) экспрессирование вектора по п.25 в соответствующую клетку-хозяина и (b) извлечения антитела.
31. Способ по п.30, где клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
32. Способ по п.30, где клетка-хозяин представляет собой эукариотическую клетку.
33. Способ уменьшения или ингибирования ангиогенеза у субъекта, имеющего патологическое состояние, связанное с ангиогенезом, включающий введение субъекту эффективного количества антитела анти-EGFL7 по любому из пп.1-19 или фармацевтической композиции по п.20.
34. Способ по п.33, где патологическое состояние представляет собой неоплазму.
35. Способ по п.34, где неоплазма представляет собой карциному.
36. Способ по п.33, где патологическое состояние связано с глазами.
37. Способ по п.36, где патологическое состояние представляет собой интраокулярное неоваскулярное заболевание.
38. Способ по любому из пп.33-35, дополнительно включающий введение субъекту антиангиогенного агента.
39. Способ по п.38, где антиангиогенный агент представляет собой антагонист сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).
40. Способ по п.39, где антагонист представляет собой антитело анти-VEGF.
41. Способ по п.40, где антитело анти-VEGF представляет собой бевацизумаб.
42. Способ по п.36 или 37, дополнительно включающий введение субъекту антиангиогенного агента.
43. Способ по п.42, где антиангиогенный агент представляет собой антагонист сосудистого эндотелиального фактора роста (VEGF).
44. Способ по п.43, где антагонист представляет собой антитело анти-VEGF.
45. Способ по п.44, где антитело анти-VEGF представляет собой ранибизумаб.
46. Способ по п.38, где антиангиогенный агент вводится до или после введения антитела анти-EGFL7.
47. Способ по п.38, где антиангиогенный агент вводится одновременно с антителом анти-EGFL7.
48. Способ повышения эффективности антиангиогенного агента у субъекта, имеющего патологическое состояния, связанное с ангиогенезом, включающий введение субъекту антитела по любому из пп.1-19 или фармацевтической композиции по п.20 или 21.
49. Способ по п.38, где патологическое состояние представляет собой неоплазму.
50. Способ по п.39, где неоплазма представляет собой карциному.
51. Способ по п.48, где антиантигенный агент представляет собой бевацизумаб.
52. Способ по любому из пп.48-51, дополнительно включающий в себя введение химиотерапевтического агента.
53. Способ по п.48, где патологическое состояние связано с глазами.
54. Способ по п.53, где патологическое состояние представляет собой интраокулярное неоваскулярное заболевание.
55. Способ по п.53 или 54, где антиангиогенный агент представляет собой ранибизумаб.
56. Способ по п.53, дополнительно включающий в себя введение кортикостероида.
57. Способ по п.53, дополнительно включающий в себя введение фотодинамической терапии.