СОСТОЯЩАЯ ИЗ МНОГИХ ЧАСТЕЙ ВНУТРИРОТОВАЯ ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА С ОРГАНОЛЕПТИЧЕСКИМИ СВОЙСТВАМИ

1. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма, содержащая, по меньшей мере, один фармацевтически активный агент или способствующий укреплению здоровья агент, в которой имеется заметное различие в органолептическом ощущении между, по меньшей мере, двумя частями.
2. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой органолептическое ощущение/ощущения является/являются такими, что оно/они облегчает/облегчают человеку использование лекарственной формы для определения разницы между различными ее частями.
3. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой органолептическое ощущение/ощущения относится/относятся к восприятию аромата, охлаждения, жжения, согревания, нагревания, покалывания, сжимаемости, раскрашиваемости, хлопьевидности, растаивания, слюноотделения, цвета, размера, формы, слухового эффекта, вскипания, зрительного эффекта, липкости, ароматичности, обонятельного ощущения, образования пузырьков, ценообразования, вязкости, эластичности, реологии, структуры, например твердости, мягкости, вкусового ощущения, гладкости, неровности, рельефа и микрорельефа и разницы в скорости растворения.
4. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой органолептическое ощущение включает в себя изменение аромата.
5. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой органолептическое ощущение доставляется из части в виде сигнала, чтобы информировать субъекта, применяющего лекарственную форму, что фармацевтически активный агент или способствующий укреплению здоровья агент, присутствующий в указанной части, начал из нее высвобождаться.
6. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой органолептическое ощущение предоставляется из части в виде сигнала, чтобы информировать субъекта, применяющего лекарственную форму, что все или фракция фармацевтически активного агента или способствующего укреплению здоровья агента, присутствующего в указанной части, из нее высвободились.
7. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой каждая часть содержит, по меньшей мере, один элемент, выбранный из фармацевтически активного агента, рН буферного компонента, рН регулирующего компонента, отдушки, барьерного компонента, цветового компонента, адгезивного компонента, корректирующего вкус агента, способствующего укреплению здоровья агента, например отбеливающего зубы агента, освежающего дыхание агента, способствующего здоровью полости рта агента и противокариесного агента.
8. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.7, в которой фармацевтически активный агент или способствующий укреплению здоровья агент выбран из агента для лечения табачной зависимости, такого как никотин, и имитирующего никотин агента.
9. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой части дополнительно имеют различное растворение или скорости растворения.
10. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой, по меньшей мере, одна часть разрушается более быстро, чем, по меньшей мере, одна другая часть, и в которой каждая часть содержит, по меньшей мере, один элемент, выбранный из компонента для лечения табачной зависимости, фармацевтически активного компонента, имитирующего никотин компонента, рН буферного компонента, рН регулирующего компонента, отдушки, барьерного компонента, цветового компонента, адгезивного компонента, корректирующего вкус агента, отбеливающего зубы агента, освежающего дыхание агента, способствующего здоровью полости рта агента, противокариесного агента.
11. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.10, в которой время растворения наиболее медленно растворимой части, по меньшей мере, в два раза дольше, чем для наиболее быстро растворимой части.
12. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.10, не являющаяся жевательной резинкой или измельченным в порошок веществом.
13. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.10 или 11, дополнительно содержащая буферный и/или регулирующий рН агент, который при введении человеку кратковременно изменяет рН слюны человека на 0,1-4 единицы рН, предпочтительно на 0,2-3,5 единицы рН, наиболее предпочтительно на 0,5-3,0.
14. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой лекарственная форма предусматривает включение несовместимых ингредиентов, таких как ароматические компоненты, буферы и фармацевтически активные или способствующие укреплению здоровья агенты, которые являются несовместимыми, посредством включения подобных ингредиентов в отдельные части.
15. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой время растворения наиболее медленно растворимой части в 3-10 раз дольше, предпочтительно в 3-5 раз дольше, чем наиболее быстро растворимой части.
16. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой быстро растворимая часть (части) содержит (содержат) шипучий компонент.
17. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой, по меньшей мере, две части являются быстро растворимыми.
18. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой, по меньшей мере, две быстро растворимые части, по меньшей мере, частично покрывают, по меньшей мере, одну медленно растворимую часть.
19. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой медленно растворимая часть (часть) покрывает (покрывают), по меньшей мере, 20% поверхности быстро растворимой части.
20. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, представляющая собой пастилку, таблетку, пероральную пленку, жевательную резинку, сублингвальную таблетку, лепешку, леденец, леденцовую карамель, шоколадную линзу, микрошарик, жевательный мармелад, полужидкое вещество или их комбинацию.
21. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, содержащая компонент для лечения табачной зависимости, который представляет собой никотин в любой форме, предпочтительно, выбранный из группы, состоящей из никотиновой соли, никотина в форме свободного основания, производного никотина, такого как никотиновый катионный обменник, никотиновый комплекс включения или никотин в любом нековалентном связывании, никотин, связанный с цеолитами, и никотин, связанный с целлюлозой, включая микрокристаллическую целлюлозу, или крахмальные микросферы.
22. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, содержащая компонент для лечения табачной зависимости, в которой в любой форме заключено никотиновое пролекарство и/или никотиновые метаболиты, такие как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-β-глюкуронид и их изомеры и/или их смеси.
23. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.21, в которой никотиновый комплекс включения представляет собой циклодекстриновый комплекс, при этом используемый циклодекстрин выбирают из α-, β- и γ-циклодекстрина, гидроксипропиловых производных α-, β- и γ-циклодекстрина, сульфоалкилэфирных циклодекстринов, таких как сульфобутилэфир β-циклодекстрин, алкилированных циклодекстринов, таких как произвольно метилированный β-циклодекстрин, и разветвленных циклодекстринов, как например глюкозил- и мальтозил-β-циклодекстрин.
24. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.21, в которой никотиновый катионный обменник представляет собой полиакрилатный катионный обменник.
25. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.21, в которой никотиновая соль может представлять собой без ограничения монотартрат, битартрат, цитрат, малат и/или гидрохлоридную соль.
26. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.22, в которой никотиновое соединение присутствует в количестве 0,05-12 мг, предпочтительно в количестве 0,1-6 мг, более предпочтительно в количестве 1-6 мг, а наиболее предпочтительно в количестве 2-5 мг, рассчитанном как форма никотина в виде свободного основания на стандартную дозу.
27. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, содержащая компонент для лечения табачной зависимости, выбранный из одного или более из варениклина, бупропиона, нортриптилина, доксепина, флуоксетина, имипрамина, моклобемида, конотоксинМИ, эпибатидина, А-85380, лобелина, анабазина, SIB-1508Y, SIB-1553A, АВТ-418, АВТ-594, АВТ-894, ТС-2403, ТС-2559, RJR-2403, SSR180711, GTS-21 и/или цитизина.
28. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть содержит прессуемый наполнитель, выбранный из изомальта, моногидрата декстрозы, мальтодекстрина, моногидрата лактозы, декстрина, маннита, лактитола, сорбита, ксилита, эритрита, сахарозы и лактозы и их смесей и производных.
29. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.28, в которой быстро растворимая часть содержит от приблизительно 5 до приблизительно 90% массы одного или более прессуемых наполнителей в расчете на общую массу распадающейся таблеточной части, более предпочтительно, она содержит от приблизительно 15 до приблизительно 75%, а наиболее предпочтительно она включает, по меньшей мере, 40% массы одного или более прессуемых наполнителей, выбранных из изомальта, моногидрата декстрозы, мальтодекстрина, моногидрата лактозы, декстрина, маннитола, лактита, сорбита, ксилита, эритрита, сахарозы или лактозы и их смесей.
30. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.28, в которой прессуемый наполнитель находится в виде частиц со средним диаметром частицы от приблизительно 5 до приблизительно 1500 мкм, более предпочтительно с размером частиц от 20 до приблизительно 1000 мкм, а наиболее предпочтительно с размером от 40 до 600 мкм.
31. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть дополнительно содержит набухаемый в воде наполнитель, выбранный из группы, состоящей из натрия гликолята крахмала, кросповидона, кроскармеллозы, микрокристаллической целлюлозы, крахмалов, гидроксипропилцеллюлозы и альгининовой кислоты.
32. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.31, в которой массовое отношение спресованного наполнителя к набухаемому в воде наполнителю составляет от приблизительно 1:1 до приблизительно 500:1, а более предпочтительно от 5:1 до приблизительно 500:1, а наиболее предпочтительно от 10:1 до приблизительно 200:1.
33. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть дополнительно содержит рН буферный компонент и/или регулирующий рН компонент, выбранный из карбоната, включая бикарбонат или сесквикарбонат, глицината, фосфата, глицерофосфата или цитрата щелочного металла, такого как калий или натрий, или аммония, включая тринатрийфосфат, двузамещенный фосфорнокислый натрий; трикалийфосфат, вторичный кислый фосфорнокислый калий и гидроокись кальция, глицинат натрия, трометамол или аминокислоту; и их смеси.
2
2
34. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой быстро растворимая часть или части имеет/имеют твердость меньше, чем приблизительно 15 кп/см, а медленно растворимая часть или части имеет/имеют твердость больше, чем приблизительно 15 кп/см.
35. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой медленно растворимая часть или части содержит (содержат) наполнитель, выбранный без ограничения из группы, состоящей из изомальта, сахарозы, декстрозы, моногидрата декстрозы, кукурузного сиропа, лактита, ликазина, маннита, сорбита, эритрита, ксилита, крахмалов, желатинизированных крахмалов, мальтодестрина, лактозы, моногидрата лактозы, декстрина и их смесей и/или производных.
36. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой медленно растворимая часть или части содержит (содержат), по меньшей мере, 50% массы сахара, выбранного из изомальта, сахарозы, декстрозы, кукурузного сиропа, лактита и ликазина и их смесей и/или производных.
37. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой быстро растворимая часть или части дополнительно содержит (содержат) шипучую пару, содержащую элемент, выбранный из группы, состоящей из бикарбоната натрия, бикарбоната калия, карбоната кальция, карбоната магния и карбоната натрия, и один элемент, выбранный из группы, состоящей из лимонной кислоты, яблочной кислоты, фумаровой кислоты, винной кислоты и альгиновой кислоты.
38. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой фармацевтически активный агент находится в виде частиц, которые дополнительно покрыты корректирующим вкус полимером, и при этом средний диаметр частиц составляет от приблизительно 50 мкм до приблизительно 1000 мкм.
39. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой, по меньшей мере, одна из медленно растворимых частей включает множество отверстий, обнажающих площадь поверхности этой/этих части/частей, и, по существу, покрывает площадь поверхности, по меньшей мере, одной из быстро растворимых частей, посредством чего указанная медленно растворимая часть/части дополнительно включает/включают множество углублений, которые при контакте с текучими средами в ротовой полости приспособлены растворяться и обнажать площадь поверхности быстро растворимой части/частей.
40. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой фармацевтически активный агент внутри быстро растворимой части выбирают из группы, состоящей из хлоргексидина, L. reuteri, нистатина, амфотерицина, миконазола, фенилэфрина, декстрометорфана, псевдоэфедрина, ацетаминофена, ибупрофена, кетопрофена, лоперамида, фамотидина, карбоната кальция, симетикона, псевдоэфедрина, хлорфенирамина, метокарбомаля, хлофедианола, аскорбиновой кислоты, ментола, пектина, диклонина, бензокаина, ментола, ацетата цинка, хлорита натрия, аминофторида, фторида олова и фармацевтически приемлемых солей, включая также другие фармацевтически приемлемые соли помимо указанных производных, включая, но не ограничиваясь, их комплексами.
41. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой поверхность, по меньшей мере, одной части имеет выпуклую форму, а поверхность примыкающей части имеет вогнутую форму.
42. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, обладающая геометрическими подобиями сфере, открытому или закрытому овальному объекту, сэндвичу, гамбургеру или тору.
43. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, имеющая слой/слои между частями, содержащие пищевой клееподобный материал.
44. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.43, в которой пищевой клееподобный материал содержит ингредиент, выбранный из группы, состоящей из полиэтиленгликоля, полиэтиленоксида, поликапролактона, карнаубского воска, микрокристаллического воска, оппанола, шеллачного воска и пчелиного воска.
45. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть содержит, по меньшей мере, один фармацевтически активный агент, выбранный из группы фенилэфрина, декстрометорфана, дифенгидрамина, амброксола, хлорфенирамина, каннабидиола, дельта-9-тетрагидроканнабинола, хлофедианола и псевдоэфедрина, и в которой, по меньшей мере, одна медленно растворимая часть содержит, по меньшей мере, один фармацевтически активный агент, выбранный из группы ментола, никотина, диклонина, пектина, бензокаина, тимола, метилсалицилата и эвкалиптола.
46. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть, по существу, свободна от никотина, причем, по существу, свободна означает менее, чем 0,05 мг на стандартную дозу.
47. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой, по меньшей мере, одна быстро растворимая часть представляет собой спрессованную часть, и в которой, по меньшей мере, одна медленно растворимая часть имеет матрицу, которая представляет собой карамельное покрытие.
48. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.9, в которой медленно или быстро растворимая часть (части) имеют углубление (углубления) и/или отверстия, заполненные другой растворимой частью (частями).
49. Состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по п.1, в которой растворимая часть (части) имеют углубление (углубления) и/или отверстия, заполненные другой растворимой частью (частями).
50. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что один или более фармацевтически активный агент (агенты) выбран/выбраны из
противовоспалительных агентов диклофенака, кеторолака, индометацина, торноксикама, пироксикама, теноксикама, кетопрофена, целекоксиба и рофикоксиба;
мышечных релаксантов орфенадрина и баклофена;
лекарственных препаратов, влияющих на минерализацию костей, алендроновой кислоты и ризедроновой кислоты;
болеутоляющих средств пропоксифена, бупренорфина, кетобенидона, гидроморфона, трамадола, морфина и тапентадола;
средств от мигрени: дигидроэрготамина, эрготамина, элетриптана, наратриптана, ризатриптана, суматриптана и золмитриптана;
лекарственных средств против болезни Паркинсона прамипексола, ропинирола, леводопамина, карбидопамина и селегилина;
анксиолитиков алпразолама, диазепама, лоразепама и оксазепама;
снотворных средств флунитразепама, мидазолама, нитразепама, триазолама, залеплена, зопиклона, золпидерма, клометиазола и пропиомазина;
психостимулятора каффеина;
лекарственных средств против наркологической зависимости бупропиона, лобелина, налтрексона и метадона;
лекарственного средства против язвенной болезни желудка фамотидина;
спазмолитического средства гиосциамина;
противорвотных средств метоклопрамида, ондансетрона, скополамина, гиосцина, перфеназина, проклоперазина и галоперидола;
противодиабетического средства розиглитазона;
сердечнососудистых средств этилефрина, глицерилтринитрата, изосорбид динитрата и изосорбид мононитрата;
снижающего кровяное давление средства гидралазина;
диуретиков фуроземида и амилорида;
блокирующих бета-рецепторы средств пропранолола и тимолола;
блокатора кальциевого канала амлодипина;
ингибиторов АПФ каптоприла, лизиноприла и фозиноприла;
восстановителя липидов сыворотки крови симвастатина;
противопсориазного средства ацитретина;
противоастматического средства тербуталина;
противокашлевых средств кодеина и носкапина и противогистаминных средств клемастина, хлорфенирамина, ципрогептадина, лоратадина, цетиризина и акривастина;
антидепрессанта и лекарственного средства против расстройства половой функции дапоксетина;
лекарственных средств против расстройства половой функции силденафила (Виагра), тадалафила, варденафила, каберголина и прамипексола;
противосудорожного средства топирамата;
освежающего дыхание средства и средства для лечения болезни Вилсона, цинка;
и средства, способствующего укреплению здорового состояния ротовой полости Lactobacillus reuteri;
при этом терапевтическая область должна рассматриваться в качестве не ограничивающего примера подходящей терапевтической области для перечисленного лекарственного средства (лекарственных средств).
51. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит никотин и Lactobacillus reuteri.
52. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит никотин и цинк, при этом последний находится в форме ионов цинка, цинковой соли и/или цинкового комплекса, который может быть физическим или химическим.
53. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит тербуталин и лоратадин.
54. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит амитриптилин и яблочную кислоту.
55. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что, по меньшей мере, одна часть содержит травяные экстракты из эхинацеи (Echinacea augustifolia), смолы мастикового дерева (Pestacia lentiscus), лаванды (Lavandula augustifolia), шалфея (Salvia officinalis) и выделенные и/или синтезированные фармацевтически активные вещества и их фармацевтически приемлемые соли, производные, комплексы и их пролекарства.

56. Лекарственная форма по п.1, отличающаяся тем, что она содержит один или более подсластителей, выбранных из сахарина, натрий сахарина, аспартама, например NutraSweet, ацесульфама или ацесульфама К, ацесульфама калия, тауматина, глицирризина, сукралозы, дигидрохалькона, алитама, миракулина, монеллина, стевзида, неотама, N-замещенных производных АРМ, цикламиновой кислоты и ее солей, алитама, сорбита, ксилита, простых сахаров, включая сахара, экстрагированные из сахарного тростника и сахарной свеклы (сахароза), декстрозу (называемую также глюкозой), фруктозу (называемую также левулезой) и лактозу (называемую также молочным сахаром); сорбита, маннита, глицерина, ксилита, эритрита, мальтитного сиропа (или гидрогенизированного гидролизата крахмала), изомальта, лактита; и смесей сахаров, включая сироп глюкозы, например гидролизаты крахмала, содержащие смесь декстрозы, мальтозы и ряд сложных сахаров, инвертированного сахарного сиропа, например сахарозы, инвертированной посредством инвертазы (называемой также сукразой или сахаразой), содержащих смесь декстрозы и фруктозы, сиропы с высоким содержанием сахара, такие как патока и мед, содержащие смесь преимущественно левулезы, декстрозы, мальтозы, лактитола, сахарозы, смол, декстрина и высших сахаров; и солода или солодовых экстрактов.
57. Применение состоящей из многих частей внутриротовой лекарственной формы по любому из пп.1-56, содержащей никотин и/или его метаболиты, такие как котинин, никотин-N'-оксид, норникотин, (S)-никотин-N-β-глюкуронид и смеси, изомеры, его соли и комплексы в любой форме для использования в терапии, при этом терапия представляет собой лечение заболевания, выбранного из группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита и регулирования веса после отказа от курения.
58. Применение по п.57, где состоящая из многих частей внутриротовая лекарственная форма по любому из пп.1-56, содержащая никотин в любой форме, используется в терапии, при этом терапия представляет собой лечение заболевания, выбранного из группы, состоящей из табачной или никотиновой зависимости, болезни Альцгеймера, болезни Крона, болезни Паркинсона, синдрома Туретта, язвенного колита и регулирования веса после отказа от курения.
59. Способ доставки человеку никотина или любого другого агента для отказа от курения или имитирующего никотин агента в любой форме, включающий стадии:
a) введения субъекту состоящей из многих частей внутриротовой лекарственной формы по любому из предшествующих пунктов в ротовую полость человека, и
b) предоставления возможности высвобождения в слюну в ротовой полости и всасывания в системный кровоток человека никотина или любого другого агента для отказа от курения или имитирующего никотин агента в любом виде в лекарственной форме.
60. Способ по п.59, дополнительно включающий поведенческую терапию.
61. Система доставки субъекту никотина или любого другого агента для отказа от курения или имитирующего никотин агента в любой форме, включающая состоящую из многих частей внутриротовую лекарственную форму по любому из пп.1-56 и, по меньшей мере, еще одно средство или способ достижения уменьшения побуждения курить или использовать табак.
62. Система достижения уменьшения побуждения курить или использовать табак и/или для обеспечения ощущения удовлетворения от курения в отсутствии курения, включающая состоящую из многих частей внутриротовую лекарственную форму по любому из пп.1-56 и, по меньшей мере, еще одно средство или способ достижения уменьшения побуждения курить или использовать табак.
63. Система по п.61 или 62, в которой, по меньшей мере, еще одно средство или способ представляет собой сопутствующее или действующее одновременно средство или способ, выбранные из группы, состоящей из введения посредством назальных спреев, трансдермальных пластырей, ингаляционных устройств, пастилок, таблеток, жевательной резинки и парентеральных способов, подкожных способов, чрезслизистых способов, использования табака и/или поведенческой терапии.
64. Система по п.62, в которой, по меньшей мере, другое средство или способ включает введение никотина.
65. Применение состоящей из многих частей внутриротовой лекарственной формы по любому одному из пп.1-56 для получения быстрого и/или продолжительного и/или полного уменьшения потребности курить или использовать табак и/или для предоставления ощущения удовлетворения от курения в отсутствии курения и/или облегчения абстинентного симптома и/или для создания никотинового удовольствия.