СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ ИММУНОВЕНИНОМ ДИСИММУНОГЛОБУЛИНЕМИИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ РЕАКТИВАЦИЕЙ ХРОНИЧЕСКОЙ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У ЖЕНЩИН ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ БЕРЕМЕННОСТИ
METHOD FOR PREDICTING THE EFFECTIVENESS OF TREATMENT WITH IMMUNOVENIN IN DISIMMUNOGLOBULINEMIA DUE TO THE REACTIVATION OF CHRONIC HERPESVIRUS INFECTION IN WOMEN IN THE SECOND TRIMESTER OF PREGNANCY

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.
Иммуноглобулины имеют первостепенное значение в каскадном развитии иммунного ответа и частично могут обусловливать эффективность реакций Т-клеточного иммунитета, определяющего инактивацию и элиминацию вирусных антигенов. Антитела участвуют в запуске классического пути активации комплемента, опсонизации, что позволяет усилить процесс фагоцитоза и цитотоксических реакций [3, 6, 7, 8, 9]. При развитии инфекционной патологии, в том числе и при реактивации хронической герпесвирусной инфекции (вирус простого герпеса 1 типа), в период беременности отмечается дисиммуноглобулинемия, которая проявляется снижением концентрации иммуноглобулинов G (IgG), повышением уровня иммуноглобулинов A (IgA) и иммуноглобулинов М (IgM) [3, 5, 7]. Поэтому одним из перспективных методов коррекции нарушения баланса дисиммуноглобулинемии у женщин в период беременности является внутривенное введение иммуноглобулинов [1, 2].
Одним из наиболее распространенных препаратов, позволяющих компенсировать дефицит IgG в сыворотке периферической крови, является иммуновенин (регистрационный номер Р N000296/01-070409. В 25 мл препарата содержится иммуноглобулина G - 1,25 г.). Он не содержит консервантов и антибиотиков, обладает низкой антикомплементарной активностью и повышает резистентность организма [4], вводится внутривенно капельно через день 3 раза [1].
Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции, у женщин во втором триместре беременности.
Цель достигается тем, что прогнозирование эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности, осуществляют посредством определения в сыворотке крови содержания антител IgM и антител IgG к вирусу простого герпеса (ВПГ 1 и 2 типа) и к цитомегаловирусу (ЦМВ) при индексе авидности антител IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% в баллах (1 балл - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgG к ВПГ 2 типа; 2 балла - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, а также IgM и IgG к ВПГ 2 типа; 3 балла - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgM и IgG к ВПГ 2 типа, а также IgG к ЦМВ) (А); оценки уровня сывороточного IgG (г/л) (В), установления концентрации С-реактивного протеина (СРБ) (мг/л) (С); и определения частоты развития острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) в течение года в баллах (1 балл - ОРВИ 1-2 раза в год; 2 балла - ОРВИ 3-4 раза в год; 3 балла - ОРВИ 5 раз и более в год) (Е). Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции, у женщин во втором триместре беременности.
Сущность способа заключается в определении у женщин с дисиммуноглобулинемией, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности, дискриминантной функции (D), по отношению которой к граничному значению дискриминантной функции прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии.
Способ содержит следующие приемы:
1. В сыворотке крови до лечения иммуновенином определяют маркеры реактивации хронической герпесвирусной инфекции: антитела IgM и антитела IgG к ВПГ 1 и 2 типа и к ЦМВ при индексе авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% в баллах (1 балл - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgG к ВПГ 2 типа; 2 балла - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, а также IgM и IgG к ВПГ 2 типа; 3 балла - антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, IgM и IgG к ВПГ 2 типа, а также IgG к ЦМВ) (А);
2. Определяют содержание IgG (г/л) в сыворотке крови, например, с помощью реагентов фирмы "ВЕКТОР-БЕСТ" (Новосибирская обл., п. Кольцово) (В);
3. Оценивают концентрацию С-реактивного протеина (СРБ) (мг/л) в сыворотке крови, например с помощью наборов реагентов "Human" (Германия) на автоматическом анализаторе EasyRa (США) (С);
4. Устанавливают частоту развития острых респираторных вирусных инфекций в течение года в баллах (1 балл - ОРВИ 1-2 раза в год; 2 балла - ОРВИ 3-4 раза в год; 3 балла - ОРВИ 5 раз и более в год) (Е);
5. С помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии:
D=-2,333×А-1,514×В-0,492×С-3,533×Е, где D - дискриминантная функция с граничным значением равным - 25,00;
6. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением равным - 25,00;
7. Прогнозируют эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии у женщин с реактивацией хронической герпесвирусной инфекции во втором триместре беременности; при D меньше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют неэффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, а при D равной или больше граничного значения прогнозируют эффективное лечение иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности.
Вероятность правильного прогноза составляет 86,2%.
Пример 1: Больная С., 21 год, поступила в поликлинику ДНЦ ФПД при сроке беременности 20 недель с жалобами на головную боль, повышение температуры тела до 37,7°, потливость, слабость, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 3 суток. При ультразвуковом исследовании размеры матки и внутриутробного плода соответствовали 20 неделе беременности. Отмечалось утолщение плаценты до 27 мм. В сыворотке крови IgA составили 2,4 г/л, IgM - 2,6 г/л и IgG - 5, г/л. (в норме - IgA 1,75-2,02 г/л, IgM - 1,07-1,46 г/л и IgG - 9,2-12,02 г/л. Клинический диагноз: Беременность 20 недель. Реактивация хронической герпесвирусной инфекции (антитела IgM и IgG к ВПГ 1 типа, антитела IgM и IgG к ВПГ 2 типа, индекс авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65%). Острый назофарингит. Дисиммуноглобулинемия. Хроническая плацентарная недостаточность.
В сыворотке крови при поступлении в стационар до лечения иммуновенином определялись: антитела IgM, IgG к ВПГ 1 типа и антитела IgM, IgG к ВПГ 2 типа при индексе авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% (2 балла) (А); иммуноглобулин G составлял 5 г/л (В); концентрация C-реактивного протеина равнялась 5,2 мг/л (С), в течение года женщина перенесла 4 раза острые респираторные вирусные инфекции (2 балла) (Е). После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=-2,333×2-1,514×5-0,492×5,2-3,533×2=-21,86,
т.е. больше граничного значения дискриминантной функции (-25,00).
Прогнозировали эффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии.
Через 10 дней после окончания лечения иммуновенином уровень иммуноглобулина G в сыворотке крови составил 10,5 г/л при нормализации содержания IgA до 1,92 г/л и IgM до 1,45 г/л, т.е. прогноз оправдался.
Пример 2: Больная В., 20 лет, поступила в поликлинику ДНЦ ФПД при сроке беременности 23 недели. Женщина предъявляла жалобы: на головную боль, температуру 37,6°, потливость, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток. При ультразвуковом исследовании размеры матки и плода соответствовали 23 неделям беременности. Наблюдалось утолщение плаценты до 29 мм.
В сыворотке крови IgA составили 2,5 г/л, IgM - 2,2 г/л и IgG - 6,4 г/л (при физиологическом течении второго триместра беременности средняя концентрация в сыворотке крови IgA равнялась 2,02 г/л, IgM - 1,46 г/л и IgG - 12,02 г/л). Клинический диагноз: Беременность 23 недели. Реактивация хронической герпесвирусной инфекции (IgM и IgG к ВПГ 1 типа, индекс авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65%). Дисиммуноглобулинемия. Хроническая плацентарная недостаточность.
В сыворотке крови при поступлении в стационар до лечения иммуновенином определялись: антитела IgM, IgG к ВПГ 1 типа и IgG к ВПГ 2 типа при индексе авидности IgG к ВПГ и ЦМВ более 65% (1 балл) (А); иммуноглобулин G составлял 6,4 г/л (В); концентрация С-реактивного протеина равнялась 7,3 мг/л (С), в течение года женщина перенесла 6 раз острые респираторные вирусные инфекции (3 балла) (Е). После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=-2,333×1-1,514×6,4-0,492×7,3-3,533×3=-26,21, т.е. меньше граничного значения дискриминантной функции (-25,00).
Прогнозировали неэффективность лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии.
Через 10 дней после окончания лечения иммуновенином уровень иммуноглобулина G в сыворотке крови составил 6,5 г/л при отсутствии нормализации содержания IgA (2,2 г/л) и IgM (2,0 г/л), т.е. прогноз оправдался.
Предлагаемый способ прошел клиническую апробацию на базе Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания». С его помощью проведено прогнозирование эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности у 40 пациенток.
На основании наблюдения за этой категорией больных были рассчитаны чувствительность, специфичность и точность [10] прогнозирования эффективности лечения иммуновенином дисиммуноглобулинемии, обусловленной реактивацией хронической герпесвирусной инфекции у женщин во втором триместре беременности.
Чувствительность (в %) определяли как отношение истинно положительных результатов прогноза (16 наблюдений) к сумме истинно положительных результатов (16 наблюдений) и ложно отрицательных (4 наблюдения). Этот показатель составил 80,0%.
Специфичность (в %), рассчитанная как отношение истинно отрицательных результатов прогноза (18 наблюдений) к сумме истинно отрицательных результатов (18 наблюдений) и ложно положительных (2 наблюдения), составила 90,0%.
Точность (в %), рассчитанная как отношение всех правильных результатов прогноза, т.е. суммы истинно положительных (16 наблюдений) и истинно отрицательных (18 наблюдений) результатов прогноза к общему количеству выполненных прогнозов (40), составила 85,0%.
Используемые информационные источники
1. Алешкин А.В., Афанасьев С.С., Савченко Т.Н., Соколов Д.В. Эффективность иммуномодулирующей терапии у женщин с невынашиванием беременности // Лечение и профилактика. - 2015. - №2 (14). - С. 28-33.
2. Гориков И.Н., Рабинович Б.А., Квиткина И.Г., Тальченкова Т.Е., Андриевская И.А., Рыженкова И.Б. Клиника фетоплацентарной недостаточности у беременных с хронической герпесвирусной инфекцией // Аллергология и иммунология. - 2005. - Т. 6, №2. - С. 263.
3. Долгушина Н.В., Макацария А.Д. Вирусные инфекции у беременных. Руководство для врачей. Триада-Х, Москва, 2004. - 144 с.
4. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения. Иммуновенин (иммуноглобулин человека нормальный лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения). Регистрационный номер: Р N 000296/01-070409. - Предприятие-производитель: ФГУП НПО "Микроген" Минздравсоцразвития России. Россия, 115088, г. Москва, ул. 1-я Дубровская, д. 15, тел. (495)710-37-87. Адрес производства: Россия, 450014, Республика Башкортостан, г. Уфа, ул. Новороссийская, д. 105, тел. (347) 229-92-01.
5. Квиткина И.Г., Гориков И.Н., Андриевская И.А., Рабинович Б.А., Рыженкова И.Б., Нахамчен Л.Г. Иммуно-биохимическая оценка эффективности лечения хронической герпесвирусной инфекции у беременных // Дни иммунологии в Сибири (мат. Всероссийской научно-практ. конф. 7-9 сентября 2005), Красноярск, 2005. - С. 111-112.
6. Сидорова И.С., Алешкин В.А., Афанасьев С.С., Матвиенко Н.А. Состояние иммунной системы у беременных и новорожденных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Росс. вестник перинатол. и педиатрии. - 1999. - №6. - С. 10-16.
7. Сидорова И.С., Макаров И.О., Матвиенко Н.А., Эдокова А.Б. Функциональное состояние фетоплацентарной системы у беременных группы высокого риска по внутриутробному инфицированию // Акуш. и гин. - 2001. - №4. - С. 15-19.
8. Струнина И.Г. Инфекционно-воспалительные заболевания матери как фактор риска перинатальной патологии: Автореф. дис. … канд. мед. наук. – М., 1993. - 24 с.
9. Шмагель К.В., Черешнев В.А. Иммунитет беременной женщины - М.: Медицинская книга, Н.Новгород: Изд-во НГМА, 2003. - С. 62.
10. Кармазановский Г.Г. Оценка диагностической значимости метода ("чувствительность", "специфичность", "общая точность") // Анналы хирургической гепатологии. - 1997. – Т. 2. - С.139-142.