Способ количественного определения производных дибензазепинов (группы ипраминов)
METHOD OF QUANTITATIVE DETERMINATION OF DIBENZAZEPINE DERIVATIVES (IPRAMINES GROUP)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к фармацевтическому анализу, и может быть использовано для количественного определения лекарственных средств производных дибензазепинов (группы ипраминов), а именно имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина в субстанциях.
Известен способ количественного определения имипрамина гидрохлорида титрованием ацетонового раствора 0,1 H раствором хлорной кислоты при наличии ацетата ртути и метилового оранжевого [1].
Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.
Известен способ количественного определения имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида методом аргентометрии по Фольгарду [2, 3, 4].
Недостатками известного способа являются малая чувствительность и неспецифичность.
Задачей настоящего изобретения является устранение недостатков ранее известных способов.
Технический результат изобретения заключается в увеличении точности, специфичности и чувствительности количественного определения лекарственных средств производных бензазепина (группы ипраминов), а также в снижении токсичности способа за счет использования лишь нетоксичных реактивов.
Технический результат достигается тем, что точные навески порошков имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина около 0,025 г помещают в мерные колбы емкостью 50 мл, растворяют сначала в 30 мл метанола, выдерживают при комнатной температуре до полного растворения, а затем доводят метанолом до метки объемы колб. В мерные колбы емкостью 20 мл точно отмеривают 2,0, 3,0, 4,0, 5,0, 6,0 мл приготовленных растворов имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина, прибавляют каплями в течение 5-6 минут 5,5 мл метанольного раствора сульфата никеля (II), приготовленного по примеру 1. Через 2-3 минуты выпадает голубой осадок комплексной соли. Предполагаемые результаты реакции представлены на фиг. 1. Колбы доводят до метки метанолом. Содержимое мерных колб переносят в делительные воронки, прибавляют 10 мл хлороформа и встряхивают. Хлороформный слой окрашивается в синий цвет, его отделяют и сушат над безводным сульфатом натрия. К водному раствору трижды по 3 мл прибавляют хлороформ, вытяжки просушивают над безводным сульфатом натрия, объединяют с хлороформным раствором. Полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 590 нм и толщине поглощающего слоя 10 мм. Раствор сравнения - хлороформ. Количественное определение исследуемых препаратов проводят методом наименьших квадратов после статистической обработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера - Лаберта-Бера находятся в пределах концентраций для субстанций имипрамина гидрохлорида, кломипрамина гидрохлорида, тримипрамина гидрохлорида и дезипрамина от 0,05 до 0,15 мг. Коэффициенты а и b исследуемых производных бензазепина (группы ипраминов) вычислены после статической обработки калибровочных графиков методом наименьших квадратов и представлены на фиг. 2-5.
4
2
4
Пример 1. Приготовление раствора химического реактива. В конической колбе емкостью 200 мл растворяют 0,9 г NiSO*7HO (0,5 г NiSO) в 100 мл метанола, добавляют 15 мл раствора аммиака и перемешивают. Доводят объем раствора до 200 мл тем же растворителем. Приготовленный раствор годен в течение 2-х суток.
Сравнительные данные, подтверждающие преимущества предлагаемого способа количественного определения лекарственных средств производных бензазепина (группы ипраминов) перед прототипом, приведены на фиг. 6.
Относительная ошибка определения производных бензазепина (группы ипраминов) в субстанциях не более ±0,61%. Разработанный способ количественного определения лекарственных средств производных бензазепина является простым в выполнении и дает воспроизводимые результаты.
Литература
1. Туркевич M.M. Фармацевтическая химия / M.M. Туркевич. - Киев: Высшая школа, 1973. - 495 с.
2. Беликов В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. 4.1: Общая фармацевтическая химия. 4.2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. Фармацевт. вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. Фармацевт. акад., 2003. - 713 с.
3. Максютина Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с.
4. Государственная фармакопея Союза Советских Социалистических Республик / М-во здравоохранения СССР; редкол.: М.Д. Машковский (гл. ред.) и др. - 10-е изд. - М.: Медицина, 1968.- 1035 с.