СПОСОБ И КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ НАРУШЕНИЙ

1. Гомогенная фармацевтическая композиция для лечения воспалительных нарушений, содержащая противовоспалительный и/или антигистаминный активный ингредиент, полярную липидную липосому и фармацевтически приемлемый водный носитель, при условии, что активный ингредиент не является цетиризином.
2. Композиция по п.1, которая кроме того содержит фармацевтически приемлемый буфер, способный обеспечивать pH около 4-8.
3. Композиция по п.2, в которой значение pH составляет около 5-7.
4. Композиция по п.2 или 3, в которой буфером является фосфатный, цитратный или ацетатный буфер.
5. Композиция по п.4, в которой буфером является фосфат динатрия, фосфат дикалия, фосфат натрия диводорода, фосфат калия диводорода, фосфорная кислота плюс основание, цитрат натрия, лимонная кислота плюс основание, ацетат натрия или уксусная кислота плюс основание.
6. Композиция по п.2, в которой количество буфера находится в диапазоне около 1-30 мг/мл.
7. Композиция по п.1, в которой активным ингредиентом является антигистамин.
8. Композиция по п.7, в которой антигистамин выбран из акривастина, алимемазина, анатазолина, астемизола, азатадина, азеластина, бамипина, бепотастина, бромазина, бромофенирамина, буклизина, карбиноксамина, хлороциклизина, хлоропирамина, хлорофенамина, циннаризина, клемастина, клемизола, клоцинизина, циклизина, ципрогептадина, дептропина, деслоратадина, дексхлорфенирамина, дименгидрината, диметиндена, диметотиазина, дифенгидрамина, пифенилпиранила**, доксиламина, эбастина, эмбрамина, эмедастина, эпинастина, фексофенадина, флунаризина, гомохлороциклизина, гидроксизина, изотипендила, левокарбастина, лоратидина, мебгидролина, меклозина, мепирамина, мекитазина, метдилазина, мизоластина, ниапразина, олопатадина, оксатомида, оксомемазина, фениндамина, фенирамина, фенилтолоксамина, пиметиксена, пипингидрината, прометазина, пропиомазина, кифенадина, рупутадина, сетастина, терфенадина, тенилдиамина, тиэтилперазина, тонзиламина, толпропамина, триметобензамина, трипеленнамина, трипролидина, тритокалина и фармацевтически приемлемые соли любых указанных соединений.
9. Композиция по п.1, в которой активным ингредиентом является противовоспалительный агент.
10. Композиция по п.9, в которой противовоспалительным агентом является стероид.
11. Композиция по п.10, в которой стероид выбран из алклометазона, беклометазона, бетаметазона, будезонида, циклезонида, клобетазола, клобетазона, дефлазакорта, дексаметазона, дифлукортолона валерата, флуоцинолона ацетонида, флуоцинонида, флуокортолона, флупреднидена, флурометолона, флутиказона, халцинонида, гидрокортизона, метилпреднизолона, мометазона, преднизолона, римексолона, триамцинолона и фармацевтически приемлемые соли любых указанных соединений.
12. Композиция по п.9, в которой противовоспалительным агентом является нестероидный противовоспалительный медикамент.
13. Композиция по п.12, в которой нестероидный противовоспалительный медикамент является ингибитором PDE4.
14. Композиция по п.12, в которой нестероидный противовоспалительный медикамент является модификатором лейкотриена.
15. Композиция по п.14, в которой модификатором лейкотриена является ингибитор 5-липоксигеназы.
16. Композиция по п.14, в которой модификатором лейкотриена является ингибитор FLAP.
17. Композиция по п.14, в которой модификатором лейкотриена является антагонист CysLT.
18. Композиция по п.1, в которой активным ингредиентом является препарат против мигрени.
19. Композиция по п.18, в которой препарат против мигрени выбран из алмотриптана, алпироприда, дигидроэрготамина, элетриптана, эрготамина, пиретрума девичьего, фроватриптана, ипразохрома, метизергида, наратриптана, пизотифена, ризатриптана, суматриптана, золмитриптана и фармацевтически приемлемые соли любых указанных соединений.
20. Композиция по п.1, в которой активным ингредиентом является опиоид и его аналоги.
21. Композиция по п.20, в которой опиоид и его аналоги выбраны из альфентанила, анилеридина, безитрамида, бупренорфина, буторфанола, карфентанила, кодеина, декстроморамида, декстропропоксифена, дезоцина, диаморфина, дигидрокодеина, дипипанона, эмбутрамида, этогептазин, этилморфина, эторфина, фентанила, гидрокодона, гидроморфона, кетобемидона, левацетилметадола, левометадона, левофанола, лофексидина, мептазинола, метадона, морфина, нальбуфина, налтрексона, никоморфина, опиума, оксикодона, оксиморфона, папаверетума, пентазоцина, петидина, феназоцина, феноперидина, фолкодина, пиритрамида, ремифентанила, суфентанила, тилидина, трамадола и фармацевтически приемлемые соли любых указанных соединений.
22. Композиция по п.1, в которой полярный липид является природным, синтетическим/полусинтетическим или включает смесь обоих.
23. Композиция по п.1, в которой полярный липид содержит или состоит из фосфолипида или смеси фосфолипидов.
24. Композиция по п.23, в которой фосфолипид содержит фосфолипид на основе фосфатидилхолина, фосфатидилглицерина, фосфатидилинозита, фосфатидновой кислоты, фосфатидилсерина или их смеси.
25. Композиция по пп.23 и 24, в которой фосфолипид содержит фосфолипид, представленный общей формулой I
1
2
3
где R и R независимо представляют насыщенную или ненасыщенную, разветвленную или с прямой цепью алкильную группу с 7-23 атомами углерода и R представляет амидно или эфирно связанную группу.
2
2
2
2
3
3
2
2
2
2
2
26. Композиция по п.25, в которой амидно или эфирно связанная группа является -СН-СН(ОН)-СНOН, -СН-СН-N(СН), -CH-CH-NH, -Н или -CH-CH(NH)-COOH.
27. Композиция по п.23, в которой фосфолипид содержит мембранный липид, полученный из сои.
28. Композиция по п.27, в которой фосфолипид содержит Lipoid S75, Lipoid S 100 и/или Lipoid S75-3N.
29. Композиция по пп.23, 24, 26-28, в которой фосфолипид содержит дилаурилфосфатидилхолин, димиристолфосфатидил-холин, дипальмитоилфосфатидилхолин, дилаурилфосфатидилглицерин, димиристолфосфатидилглицерин, диолеоилфосфатидилхолин или диолеоилфосфатидилглицерин.
30. Композиция по п.25, в которой фосфолипид содержит дилаурилфосфатидилхолин, димиристолфосфатидил-холин, дипальмитоилфосфатидилхолин, дилаурилфосфатидилглицерин, димиристолфосфатидилглицерин, диолеоилфосфатидилхолин или диолеоилфосфатидилглицерин.
31. Композиция по п.1, в которой полярный липид содержит или состоит из гликолипида или из смеси гликолипидов.
32. Композиция по п.31, в которой гликолипид содержит гликоглицеролипид.
33. Композиция по п.32, в которой гликоглицеролипид содержит галактоглицеролипид.
34. Композиция по п.32, в которой гликоглицеролипид содержит дигалактозилдиацилглицерин общей формулы II
1
2
где R и R определены в п.25.
35. Композиция по пп.31-34, в которой гликолипид содержит дигалактозилдиацилглицерин.
36. Композиция по п.31, в которой гликолипид содержит гликосфинголипид.
37. Композиция по п.36, в которой гликосфинголипид содержит моногликозилсфингоид, олигогликозилсфингоид, олигогликозилцерамид, моногликозилцерамид, сиалогликосфинголипид, уроногликосфинголипид, сульфогликосфинголипид, фосфогликосфинголипид, фосфоногликосфинголипид, церамид, моногексозилцерамид, дигексозилцерамид, сфингомиелин, лизосфингомиелин, сфингозин и их смеси.
38. Композиция по п.37, в которой гликосфинголипид содержит сфингомиелин и продукты, полученные из него.
39. Композиция по п.31, в которой гликолипид содержит гликофосфатидилинозит.
40. Композиция по п.1, в которой количество применяемого полярного липида находится в диапазоне около 10-120 мг/мл.
41. Композиция по любому из пп.1, 30 или 40, в которой количество фосфолипида в композиции составляет около 17-70 мг/мл.
42. Композиция по п.41, в которой количество составляет около 20-40 мг/мл.
43. Композиция по любому из пп.22-24, 26-28 и 30, которая дополнительно содержит антиоксидант.
44. Композиция по п.43, в которой антиоксидантом является α-токоферол аскорбиновая кислота, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лимонная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, монотиоглицерин, пропионовая кислота, пропил галлат, аскорбат натрия, бисульфит натрия, метабисульфит натрия, метабисульфит калия, сульфит натрия, винная кислота и/или витамин Е.
45. Композиция по п.25, которая дополнительно содержит антиоксидант.
46. Композиция по п.45, в которой антиоксидантом является α-токоферол аскорбиновая кислота, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лимонная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, монотиоглицерин, пропионовая кислота, пропил галлат, аскорбат натрия, бисульфит натрия, метабисульфит натрия, метабисульфит калия, сульфит натрия, винная кислота и/или витамин Е.
47. Композиция по п.29, которая дополнительно содержит антиоксидант.
48. Композиция по п.47, в которой антиоксидантом является α-токоферол аскорбиновая кислота, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лимонная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, монотиоглицерин, пропионовая кислота, пропил галлат, аскорбат натрия, бисульфит натрия, метабисульфит натрия, метабисульфит калия, сульфит натрия, винная кислота и/или витамин Е.
49. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит хелатирующий агент.
50. Композиция по п.49, в которой хелатирующим агентом является этилендиаминтетрауксусная кислота (и/или ее соли), этилендиаминтриуксусная кислота и/или диэтилентриаминпентауксусная кислота.
51. Композиция по п.1, которая дополнительно содержит консервант.
52. Композиция по п.51, в которой консервантом является хлорид бензалкония, бензойная кислота, бутилированный гидроксианизол, бутапарабен, хлорбутанол, этилпарабен, метилпарабен, пропилпарабен, феноксиэтанол и/или фенилэтиловый спирт.
53. Композиция по пп.22-24, 26-28 и 30, которая дополнительно содержит загуститель.
54. Композиция по п.53, в которой загустителем является полиэтиленгликоль, сшитый поливинилпирролидон и/или гидроксипропилметил целлюлоза.
55. Композиция по п.25, которая дополнительно содержит загуститель.
56. Композиция по п.55, в которой загустителем является полиэтиленгликоль, сшитый поливинилпирролидон и/или гидроксипропилметил целлюлоза.
57. Композиция по п.29, которая дополнительно содержит загуститель.
58. Композиция по п.57, в которой загустителем является полиэтиленгликоль, сшитый поливинилпирролидон и/или гидроксипропилметил целлюлоза.
59. Композиция по любому из пп.22-24, 26-28 и 30, которая дополнительно содержит антиоксидант и загуститель.
60. Композиция по п.25, которая дополнительно содержит антиоксидант и загуститель.
61. Композиция по п.29, которая дополнительно содержит антиоксидант и загуститель.
62. Композиция по п.59, в которой антиоксидантом является α-токоферол аскорбиновая кислота, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лимонная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, монотиоглицерин, пропионовая кислота, пропил галлат, аскорбат натрия, бисульфит натрия, метабисульфит натрия, метабисульфит калия, сульфит натрия, винная кислота и/или витамин Е, а загустителем является полиэтиленгликоль, сшитый поливинилпирролидон и/или гидроксипропилметил целлюлоза.
63. Композиция по любому из пп.60 и 61, в которой антиоксидантом является - α-токоферол аскорбиновая кислота, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, лимонная кислота, фумаровая кислота, яблочная кислота, монотиоглицерин, пропионовая кислота, пропил галлат, аскорбат натрия, бисульфит натрия, метабисульфит натрия, метабисульфит калия, сульфит натрия, винная кислота и/или витамин Е, а загустителем является является полиэтиленгликоль, сшитый поливинилпирролидон и/или гидроксипропилметил целлюлоза.
64. Композиция по п.1, в которой диаметр липосом менее 200 нм.
65. Композиция по п.64, в которой диаметр составляет 40-100 нм.
66. Способ получения композиции по любому из предыдущих пунктов, который включает:
(а) совместное смешивание (i) полярного липида или смеси полярных липидов, которые являются набухаемыми в водной среде, (ii) водной фазы и (iii) противовоспалительного и/или антигистаминного активного ингредиента; и
(b) гомогенизацию препарата.
67. Способ по п.66, в котором полярный липид или смесь полярных липидов добавляют в водный раствор противовоспалительного и/или антигистаминного активного ингредиента на стадии (а).
68. Способ по пп.66 и 67, в котором перед стадией гомогенизации pH доводят до желаемого значения добавлением кислоты или основания.
69. Способ по п.67, в котором перед стадией гомогенизации добавляют воду, изотонический раствор или буферный раствор к препарату для получения желаемого конечного объема партии.
70. Способ по п.68, в котором перед стадией гомогенизации добавляют воду, изотонический раствор или буферный раствор к препарату для получения желаемого конечного объема партии.
71. Способ по пп.69 и 70, в котором добавление воды, изотонического раствора или буферного раствора происходит после этапа доведения pH.
72. Способ по п.66, в котором, по меньшей мере, один из растворов/жидкостей продувают азотом и/или аргоном.
73. Способ по п.67, в котором водный раствор активного ингредиента получают либо добавлением буфера к водному раствору активного ингредиента, либо добавление активного ингредиента к водному раствору липида.
74. Способ по п.66, в котором, если применяются полярные липиды, то они предварительно обрабатываются органическим растворителем.
75. Способ по п.66, в котором, если активный ингредиент недостаточно растворим в воде, то он предварительно обрабатываются органическим растворителем (совместно с липидом).
76. Способ по п.66, в котором стадия (b) гомогенизации включает энергичное перемешивание, высокоскоростную гомогенизацию, встряхивание, встряхивание с перемешиванием и/или растирание.
77. Способ по п.66, который включает дополнительную стадию снижения размера липосомы.
78. Способ по п.77, в котором стадия снижения размера включает экструзию через мембранный фильтр.
79. Способ по любому из пп.66, 77 или 78, в котором стадии гомогенизации и/или снижения размера включают гомогенизацию при высоком давлении.
80. Гомогенная фармацевтическая композиция для лечения воспалительных нарушений, содержащая противовоспалительный и/или антигистаминный активный ингредиент, полярную липидную липосому и фармацевтически приемлемый водный носитель, при условии, что активный ингредиент не является цетиризином, получаемая способом, включающим или состоящим по существу из:
(a) совместного смешивания (i) полярного липида или смеси полярных липидов, которые являются набухаемыми в водной среде, (ii) водной фазы и (iii) противовоспалительного и/или антигистаминного активного ингредиента; и
(b) гомогенизации препарата.
81. Композиция по п.80, где полярный липид или смесь полярных липидов добавляют к водному раствору противовоспалительного и/или антигистаминного активного ингредиента на стадии (а).
82. Композиция по пп.80 и 81, где перед стадией гомогенизации pH доводят до желаемого значения добавление кислоты или основания.
83. Композиция по пп.80 и 81, где перед стадией гомогенизации добавляют воду изотонический раствор или буферный раствор для получения желаемого конечного объема партии.
84. Композиция по пп.82, где перед стадией гомогенизации добавляют воду изотонический раствор или буферный раствор для получения желаемого конечного объема партии.
85. Композиция по п.84, где добавление воды, изотонического раствора или буфера происходит после стадии регулирования pH.
86. Композиция по п.80, где, по меньшей мере, один из растворов/жидкостей продувается азотом и/или аргоном.
87. Композиция по п.81, где водный раствор активного ингредиента получают, либо добавлением буфера к водному раствору активного ингредиента, либо добавлением активного ингредиента к водному буферному раствору перед добавлением липида.
88. Композиция по п.80, где если применяется смесь полярных липидов, то они предварительно обрабатываются органическим растворителем.
89. Композиция по п.80, где если активный ингредиент недостаточно растворим в воде, то он предварительно обрабатываются органическим растворителем (совместно с липидом).
90. Композиция по п.80, где стадия (b) гомогенизации включает энергичное перемешивание, высокоскоростную гомогенизацию, встряхивание, встряхивание с перемешиванием и/или растирание.
91. Композиция по п.80, где проводят дополнительную стадию снижения размера липосомы.
92. Композиция по п.91, где стадия снижения размера липосомы включает экструзию через мембранный фильтр.
93. Композиция по любому из пп.80, 91 или 92, где стадия гомогенизации и/или стадия снижения размера, включает гомогенизацию при высоком давлении.
94. Композиция по любому из пп.1 или 80 для медицинского применения.
95. Способ лечения воспалительных нарушений, включающий введение композиции по любому из пп.1-17, или 22-65, или 80-93, индивиду, страдающему от или чувствительному к указанным нарушениям.
96. Применение композиции по любому из пп.1-17, 22-65 или 80-93 для изготовления медикамента для лечения воспалительных нарушений, которое включает введение композиции индивиду, страдающему от или чувствительному к указанным нарушениям.
97. Способ по п.95, или применение по п.96, в котором воспалительным нарушением является ринит.
98. Способ по п.95, или применение по п.96, в котором воспалительным нарушением является астма.
99. Способ по п.95, или применение по п.96, в котором воспалительным нарушением является боль при воспалении.
100. Способ лечения мигрени, включающий введение композиции по пп.18 и 19 индивиду, страдающему от или чувствительному к указанному нарушению.
101. Применение композиции по пп.18 и 19 для изготовления медикамента для лечения мигрени, в котором лечение включает введение указанной композиции индивиду, страдающему от или чувствительному к указанному нарушению.
102. Способ лечения боли, включающий введение композиции по пп.20 и 21 индивиду, страдающему от или чувствительному к указанному нарушению.
103. Применение композиции по пп.20 и 21 для изготовления медикамента для лечения боли, в котором лечение включает введение указанной композиции индивиду, страдающему от или чувствительному к указанному нарушению.
104. Способ по любому из пп.95, 97-100, или 102 или применение по пп.96, 101 или 103, в котором композиция вводится назально.