СПОСОБ КОРРЕКЦИИ НАРУШЕНИЙ ФУНКЦИИ ПОЧЕК У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ СТЕНОКАРДИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С ГИПЕРТОНИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ
METHOD OF CORRECTING KIDNEY MALFUNCTION IN PATIENTS WITH STABLE STENOCARDIA IN COMBINATION WITH HYPERTENSION

Изобретение относится к медицине, а именно к кардиологии, и может быть использовано для коррекции нарушений функции почек у больных стабильной стенокардией (СС) в сочетании с гипертонической болезнью (ГБ).
Установлено, что нарушение функции почек у больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями является независимым фактором риска неблагоприятного прогноза и свидетельствует о развитии кардиоренального синдрома. Известен способ фармакологической коррекции нарушений функции почек у больных СС и ГБ: ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ), антагонисты рецепторов к ангиотензину II, антагонисты кальция, бета-адреноблокаторы с вазодилатирующим эффектом (Национальные клинические рекомендации. Сборник / под ред. Р.Г.Оганова. - 2-е издание. - М.: «Силицея-Полиграф», 2009. - 528 с.). Недостаток известного способа: недостаточная эффективность.
Технический результат: повышение эффективности коррекции нарушений функции почек у больных СС в сочетании с ГБ.
Поставленная задача достигается за счет использования препарата ивабрадин в комплексной терапии больных СС в сочетании с ГБ.
f
Ивабрадин (кораксан, «Servier», Франция) - новый антиангинальный и антиишемический препарат, воздействующий на частоту сердечных сокращений за счет ингибирования I-каналов клеток синусного узла.
Способ осуществляют следующим образом. Определяют наличие клинического поражения почек у больных СС в сочетании с ГБ по уровню скорости клубочковой фильтрации (СКФ), определяемой расчетным методом, и интегральных показателей изменения внеклеточного коллагенового матрикса почек и почечных артерий: тканевого ингибитора матриксных металлопротеиназ (TIMP-1) и уровень С-концевого телопептида коллагена 1 типа (CITP-1).
СКФ рассчитывали по формуле MDRD (The Modification of Diet in Renal Disease Study, 1999).
*
СКФ=186 (креатинин/88, мкмоль/л)1,154*(возраст, годы),
2
(мл/мин/1,73 м), для женщин результат умножали на 0,742.
2
СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м расценивалась как клиническое поражение почек согласно Рекомендациям Российского медицинского общества по артериальной гипертонии и Всероссийского научного общества кардиологов «Диагностика и лечение артериальной гипертонии», 2008.
TIMP-1 определялся методом иммуноферментного анализа (ELISA) плазмы крови с применением оригинального диагностического набора для иммуноферментного анализа фирмы «Bio Source EUROPE S.A.» (Бельгия) на стриповом иммуноферментном анализаторе Stat Fax 303 («Awareness Technology», США). Референсное значение данного показателя составляет 111-138 нг/мл. Повышение уровня TIMP-1 расценивается как поражение межклеточного коллагенового матрикса почек и почечных артерий. Уровень CITP-1 определялся методом иммуноферментного анализа с помощью оригинального диагностического набора фирмы «Nordic Bioscience Diagnostics» (Дания) на анализаторе Stat Fax 303 («Awareness Technology», США). Референсное значение данного показателя составляет у мужчин 0,115-0,748 нг/мл, у фертильных женщин - 0,112-0,738 нг/мл, у женщин в постменопаузе - 0,142-1,351 нг/мл. Снижение уровня CITP-1 расценивается как поражение межклеточного коллагенового матрикса почек и почечных артерий.
Больным стабильной стенокардией II-III функционального класса (ФК) в сочетании с ГБ на фоне стандартной терапии, включавшей ИАПФ периндоприл 4-8 мг в сутки, бета-блокатор бисопролол 2,5-5 мг в сутки, аспирин 75 мг в сутки и симвастатин 20-40 мг в сутки, дополнительно назначают ивабрадин в суточной дозе 5-15 мг (6,21±2,05 мг) в 2 приема с учетом исходной частоты сердечных сокращений (ЧСС) и с последующей титрацией дозы в соответствии с динамикой ЧСС. Длительность терапии ивабрадином составляет 6 месяцев.
Новизна способа заключается в использовании препарата ивабрадин в суточной дозе 5-15 мг (6,214±2,05 мг) в 2 приема ежедневно, на фоне стандартной терапии в течение 6 месяцев у больных ИБС в сочетании с ГБ. Препарат ивабрадин для коррекции нарушений функции почек у больных ИБС и ГБ ранее не применялся.
Примеры конкретного применения.
Пример 1. Больная С., 60 лет. Диагноз: ИБС. Стенокардия напряжения III ФК. Гипертоническая болезнь III ст., артериальная гипертензия 3 степени с коррекцией до целевого уровня АД, риск 4. ХСН IIA/II ФК.
2
До лечения уровень СКФ по формуле MDRD составил 42 мл/мин/1,73 м, С-концевой телопептид коллагена 1 типа - 0,4 нг/мл, TIMP-1 - 184 нг/мл.
2
На фоне комплексной терапии, включавшей периндоприл 8 мг в сутки, бисопролол 5 мг в сутки, индапамид 1,5 мг/сутки, аспирин 75 мг в сутки, симвастатин 20 мг в сутки, в сочетании с ивабрадином 5 мг 2 раза в сутки, через 6 месяцев были получены следующие результаты: уровень СКФ по формуле MDRD составил 49 мл/мин/1,73 м, С-концевой телопептид коллагена 1 типа - 0,8 нг/мл, TIMP-1 - 106 нг/мл.
Кроме того, на фоне комплексной терапии ивабрадином больная отмечала урежение приступов стенокардии и повышение толерантности к физической нагрузке.
Пример 2.
Больной П., 60 лет, диагноз: ИБС. Перенесенный инфаркт миокарда (2000). Стенокардия напряжения II ФК. Гипертоническая болезнь III ст., артериальная гипертензия 3 степени с коррекцией до целевого уровня АД, риск 4. ХСН IIA/II ФК.
2
До лечения уровень СКФ по формуле MDRD составил 40 мл/мин/1,73 м, С-концевой телопептид коллагена 1 типа - 0,2 нг/мл, TIMP-1 - 374 нг/мл.
2
На фоне комплексной терапии, включавшей периндоприл 8 мг в сутки, бисопролол 5 мг в сутки, аспирин 75 мг в сутки, симвастатин 20 мг в сутки, в сочетании с ивабрадином 5 мг 2 раза в сутки, через 6 месяцев были получены следующие результаты: уровень СКФ по формуле MDRD составил 47 мл/мин/1,73 м, С-концевой телопептид коллагена 1 типа - 0,4 нг/мл, TIMP-1 - 182 нг/мл.
Кроме того, на фоне комплексной терапии ивабрадином больной отмечал урежение приступов стенокардии и повышение толерантности к физической нагрузке.
Наблюдение 15 больных СС в сочетании ГБ в течение 6-месячного лечения ивабрадином в комплексной терапии показало, что при приеме препарата отмечена достоверная положительная динамика уровня СКФ, уровня С-концевого телопептида коллагена 1 типа и TIMP-1 (Таблица).
Таблица
Динамика уровня СКФ, уровня С-концевого телопептида коллагена 1 типа и TIMP-1 у больных стабильной стенокардией в сочетании с гипертонической болезнью на фоне лечения ивабрадином (n=15)
Показатель
Исходно
После лечения
p
СКФ, мл/мин/1,73 м<sup>2</sup>
50,33±8,67
58,22±9,76
0,027
CITP-1, нг/мл
0,34±0,07
0,49±0,14
0,011
TIMP-1, нг/мл
260,44±89,67
154,55±26,75
0,004
Положительный эффект от использования предлагаемого способа проявляется в повышении эффективности коррекции нарушений функции почек у больных СС в сочетании с ГБ.