СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ЭФФЕКТИВНОСТИ НИЗКОИНТЕНСИВНОЙ ЛАЗЕРНОЙ ТЕРАПИИ ПРИ СЕКРЕТОРНОЙ АСТЕНОЗООСПЕРМИИ
METHOD FOR FORECASTING EFFICIENCY OF LOW-INTENSITY LASER THERAPY IN SECRETORY ASTENOZOSPERMIA

Изобретение относится к медицине, а именно к урологии, клинической андрологии, и может быть использовано для прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии (НИЛТ) при секреторной астенозооспермии.
На долю секреторного мужского бесплодия приходится 75-90% случаев заболевания, при этом более чем в 50% случаев семейные пары вынуждены прибегать к вспомогательным репродуктивным технологиям в связи с отсутствием эффекта от медикаментозной терапии (Москвин С.В., Аполихин О.И., 2018; Colpi G.M. et al, 2018). Эффективным, безопасным физиотерапевтическим методом лечения секреторного мужского бесплодия, не обладающим мутагенным, канцерогенным и тератогенным действием, является НИЛТ (Москвин С.В., 2016; Borhani S. et al, 2018).
В отечественной и зарубежной литературе описаны различные методики лазерной терапии для стимуляции сперматогенеза, как в экспериментальных работах, так и в клинических.
Однако ни в одной из найденных работ авторы не определяли, каким пациентам лазерная терапия будет эффективной – позволит улучшить показатели прогрессивной подвижности и морфологии эякулята.
2
Известен способ комплексной стимуляции сперматогенеза с помощью лазерной терапии, при использовании которого улучшаются показатели спермограммы (Патент №2406549 С1, МПК A61N 5/067, А61К 31/355, А61К 31/07, А61Р 15/08, опубл. 20.12.2010. Авторы: Чекмарев В.И., Харченко И.В., Машков А.Е.). На фоне проведения медикаментозной терапии воздействуют лазером контактно на область мошонки. Лазерное воздействие осуществляют низкоинтенсивным лазерным излучением с длиной волны 0,63 мкм выходной мощностью 30 мВт, разовая доза воздействия составляет 0,2 Дж/см. Курс лечения составляет 10-15 ежедневных процедур.
Недостатком данного способа является то, что не определены показания к проведению лазерной терапии, нет данных, каким пациентам будет эффективно такое лечение, а каким нет.
Известен способ исследования качества спермы при астенозооспермии для прогнозирования эффективности лечения бесплодия (Патент №2318211 С1, МПК G01N 33/48, публ. от 27.02.2008. Авторы: Чекушин Р.Х., Часовников К.В.). Путем микроскопического исследования оценивают качество спермы и определяют подвижность сперматозоидов в нативном препарате с физиологическим раствором. При этом в нативный препарат, содержащий 0,4 мл эякулята и 0,4 мл физиологического раствора, добавляют 0,4 мл перфторана, обладающего газотранспортной, мембраностабилизирующей функцией, улучшающего газообмен и метаболизм на уровне тканей, выдерживают в течение 3-х минут и повторно микроскопируют. Эффективное лечение бесплодия прогнозируют при увеличении количества подвижных сперматозоидов на 30% и более.
Недостатком способа является необходимость использования перфторана и проведения исследования в лаборатории, что ограничивает применение данного способа в клинической практике.
Таким образом, необходимо разработать критерии, с помощью которых можно определять, будет ли эффективна НИЛТ для улучшения прогрессивной подвижности и морфологии сперматозоидов.
Техническим результатом изобретения является возможность прогнозирования эффективности НИЛТ при секреторном мужском бесплодии, вызванном астенозооспермией, индивидуально для каждого пациента, простота выполнения, уменьшение числа неоправданных процедур.
Указанный технический результат достигается в способе прогнозирования эффективности низкоинтенсивной лазерной терапии при астенозооспермии, в котором до начала терапии определяют в плазме крови уровни общего тестостерона, свободного тестостерона, лютеинизирующего гормона, пролактина и эстрадиола, определяют значение дискриминантной функции по формуле:
F=-0,125×testTotal+0,077×ftest+0,199×lh+0,010×prl+0,003×est-4,707,
где F - значение дискриминантной функции;
testTotal - уровень общего тестостерона в плазме крови (нмоль/л);
ftest - уровень свободного тестостерона в плазме крови (пмоль/л);
lh - уровень лютеинизирующего гормона в плазме крови (МЕ/л);
prl - уровень пролактина в плазме крови (мМЕ/л);
est - уровеньэстрадиола в плазме крови (пмоль/л);
при F<0 низкоинтенсивная лазерная терапия будет эффективна в отношении нормализации числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов, при F≥0 - лазерная терапия неэффективна.
В основу изобретения положены результаты обследования и лечения 50 мужчин с секреторным бесплодием, которым проводили сеансы НИЛТ в инфракрасном спектре. У 30 из них наблюдали астенозооспермию, при этом у 12 в сочетании с тератозооспермией и у 8 – с олигозооспермией.
Обследование пациентов включало: сбор анамнеза, объективное исследование, спермограмму, определение антиспермальных антител в эякуляте (MAR-тест), степени фрагментации ДНК сперматозоидов, определение концентрации гормонов в плазме крови, ультразвуковое исследование органов мошонки с использованием режима цветового доплеровского картирования (ЦДК).
Оценку результатов спермограммы проводили в соответствии с критериями ВОЗ 2010 г. Основными параметрами при оценке эякулята являлись: концентрация, прогрессивная подвижность сперматозоидов (категории подвижности классов А+В), количество нормальных форм сперматозоидов. Морфологию сперматозоидов оценивали с использованием строгих критериев тонкой морфометрии по методу Крюгера.
При оценке гормонального статуса мужчин нормативными считали следующие показатели в плазме крови: общий тестостерон - 6,07-27,1 нмоль/л, свободный тестостерон - 3,47-98,0 пмоль/л, ФСГ - 1,1-11,8 МЕ/л, ЛГ - 0,8-8,4 МЕ/л, пролактин - 56-278 мМЕ/л, эстрадиол - 117,0 пмоль/л.
Критериями включения в исследование были: бесплодие в браке; возраст мужчин от 18 до 40 лет; нарушение параметров спермограммы (олиго- и/или астено- и/или тератозооспермия) и/или повышение фрагментации ДНК сперматозоидов более 15% (метод проточной цитофлюорометрии).
Критериями исключения из исследования были: азооспермия, гемоспермия, повышение показателя MAR-теста более 10%, варикоцеле (II-II стадии и/или признаки ретроградного кровотока в режиме ЦДК), гидроцеле, новообразования органов мошонки, воспалительные болезни уретры и мужских половых органов в фазе активного или латентного воспаления, тяжелая сопутствующая патология.
2
2
После проведенного обследования пациентам проводили курс НИЛТ яичек в инфракрасном (ИК) спектре на аппарате Рубин-Ц (Россия): длина волны - 870 нм, плотность потока мощности 13 мВт на 1 см, рабочая доза составила - 1,1 Дж/см.
Выполняли 10 процедур лазеротерапии через день, при этом воздействовали на 6 точек каждого яичка с экспозицией по 1,5 минуты на каждую точку. После лечения проводили контрольное обследование пациентов.
После проведенного статистического анализа полученных результатов с использованием дискриминантного анализа, была получена математическая формула, с помощью которой стало возможно прогнозировать эффективность НИЛТ в ИК-спектре у пациентов с астенозооспермией, учитывая результаты лабораторных исследований до начала лечения.
Установлено, что у пациентов с астенозооспермией среднее значение функции при нормальном значении прогрессивной подвижности сперматозоидов после процедуры составило -1,027, среднее значение при сниженной прогрессивной подвижности 1,027, следовательно, пограничное значение 0. Таким образом, если в результате подстановки данных в формулу значение дискриминантной функции F будет меньше 0, то лечение будет эффективно, если больше или равно 0 - ожидается отсутствие эффекта.
Канонический коэффициент корреляции равен 0,74. Специфичность способа составляет 88,9%, чувствительность - 77,8%, предсказательная способность наличия эффекта - 87,5%, предсказательная способность отсутствия эффекта - 80,0%.
Способ осуществляют следующим образом:
У пациента с секреторной астенозооспермией перед проведением НИЛТ в инфракрасном спектре по вышеописанной методике проводят оценку гормонального статуса: определяют уровни общего и свободного тестостерона, ЛГ, пролактина и эстрадиола в плазме крови и рассчитывают значение дискриминантной функции по формуле:
При астенозооспермии используют формулу для F1:
F=-0,125×testTotal+0,077×ftest+0,199×lh+0,010×prl+0,003×est-4,707,
где F - значение дискриминантной функции, testTotal - уровень общего тестостерона в плазме крови (нмоль/л), ftest - уровень свободного тестостерона в плазме крови (пмоль/л), lh - уровень лютеинизирующего гормона в плазме крови (МЕ/л), prl - уровень пролактина в плазме крови (мМЕ/л), est – уровень эстрадиола в плазме крови (пмоль/л).
Если в результате подстановки лабораторных данных в формулу значение дискриминантной функции F будет меньше 0, то планируемое лечение будет эффективно, если больше или равно 0 – ожидается отсутствие эффекта. Сущность изобретения подтверждается следующими клиническими примерами.
Пример 1. Больной Д., 35 лет, с диагнозом: бесплодие в браке, астенозооспермия. При обследовании пациента концентрация гормонов в плазме крови составила: ЛГ - 3,5 МЕ/л, ФСГ - 4,1 МЕ/л, пролактина - 246,8 мМЕ/л, общего тестостерона - 19,8 нмоль/л, свободного тестостерона - 30,2 пмоль/л, эстрадиола - 98,4 пмоль/л. По результатам спермограммы определяется сниженное количество прогрессивно-подвижных сперматозоидов - 28,6% (норма - 32% и более), остальные параметры эякулята в пределах нормативных значений.
Полученные показатели были внесены в формулу:
F=-0,125×19,8+0,077×30,2+0,199×3,5+0,010×246,8+0,003×98,4-4,707= - 1,4.
Значение дискриминантной функции F составило - 1,4, что меньше 0, следовательно, НИЛТ будет эффективна у данного пациента в отношении нормализации прогрессивной подвижности сперматозоидов.
Больному был проведен курс НИЛТ в ИК-спектре, 10 процедур через день. При контрольном обследовании после лечения прогрессивная подвижность сперматозоидов составила 37,4%, что является нормой. После курса НИЛТ у супруги пациента наступила беременность.
Пример 2.
Больной Н., 32 лет, с диагнозом: бесплодие в браке, астенозооспермия. При обследовании пациента концентрация гормонов в плазме крови составила: ЛГ - 4,15 МЕ/л, ФСГ - 4,9 МЕ/л, пролактина - 234 мМЕ/л, общего тестостерона - 21,9 нмоль/л, свободного тестостерона - 52,9 пмоль/л, эстрадиола - 104 пмоль/л. Пациенту выполнена спермограмма, по результатам которой выявлено сниженное количество прогрессивно-подвижных сперматозоидов - 24,6% (норма - 32% и более), остальные параметры эякулята в пределах нормативных значений.
Полученные показатели были внесены в формулу:
F=-0,125×21,9+0,077×52,9+0,199×4,15+0,010×234+0,003×104-4,707= 0,1.
Значение дискриминантной функции F составило 0,1, что больше 0, значит можно ожидать, что НИЛТ не будет эффективна данному пациенту для нормализации прогрессивной подвижности сперматозоидов.
После проведенного курса НИЛТ в ИК-спектре (10 процедур через день), при контрольном обследовании, было отмечено повышение числа прогрессивно-подвижных форм сперматозоидов до 29,3%, однако полной нормализации показателя не наступило, что и подтвердило предсказанный с помощью формулы эффект.
Таким образом, благодаря заявленному способу возможно повысить эффективность курса НИЛТ в ИК-спектре при лечении мужчин с секреторной астенозооспермией путем прогнозирования результатов лечения индивидуально для каждого пациента на основании рутинных методов диагностики - гормонального обследования.
Заявляемый способ легко может быть применен в клинической практике, так как основан на результатах повсеместно используемых лабораторных исследованиях, назначаемых всем пациентам с мужским бесплодием, не требует дорогостоящего оборудования, а также имеет высокую предсказательную способность наличия и отсутствия эффекта от лечения.