КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ НАЦЕЛЕННЫХ НА ОПУХОЛЬ ИММУНОЦИТОКИНОВ, СОДЕРЖАЩИХ ВАРИАНТ IL-2, И АНТИТЕЛ К ЧЕЛОВЕЧЕСКОМУ PD-L1

1. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, предназначенный для применения в качестве комбинированной терапии для лечения рака, для применения в качестве комбинированной терапии для предупреждения или лечении метастазов, для применения в комбинированной терапии для лечения воспалительный заболеваний, для применения в комбинированной терапии для лечения или замедления прогрессирования иммунопатологического заболевания, такого как противоопухолевый иммунитет, или для применения в комбинированной терапии для стимуляции иммунного ответа или функции, такой как Т-клеточная активность,
где нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, который применяют в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 68, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 67, и полипептидую последовательность SEQ ID NO: 3, или
б) полипептидную последовательность SEQ ID NO: 84 или SEQ ID NO: 86, или SEQ ID NO: 88, или
в) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 86, и SEQ ID NO: 88, или
г) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109, и SEQ ID NO: 110, или
д) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 42, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 41, и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 3, или
е) полипептидную последовательность SEQ ID NO: 79 или SEQ ID NO: 80, или SEQ ID NO: 81, или
ж) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80, и SEQ ID NO: 81, или
з) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 124 и SEQ ID NO: 125, и SEQ ID NO: 126,
и антитело, которое связывается с человеческим PD-L1, применяемое в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 89, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 92, или
б) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 93, или
в) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 94, или
г) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 95, или
д) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 96, или
е) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 97, или
ж) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 98, или
з) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 99, или
и) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 100, или
к) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 101, или
л) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 102, или
м) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 103, или
н) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 104, или
о) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 105, или
п) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 106, или
р) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 91, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 107.
2. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, по п. 1, предназначенный для лечения рака.
3. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, по п. 2, предназначенный для лечения рака молочной железы, рака легкого, рака ободочной кишки, рака яичника, рака кожи, рака мочевого пузыря, ренального рака, рака почки, рака печени, рака головы и шеи, колоректального рака, меланомы, рака поджелудочной железы, гастральной карциномы, рака пищевода, мезотелиомы, рака предстательной железы, лейкоза, лимфом, миелом.
4. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, по п. 1, предназначенный для применения для предупреждения или лечения метастазов.
5. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, по п. 1, предназначенный для лечение воспалительных заболеваний.
6. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, по п. 1, предназначенный для применения для лечения или замедления прогрессирования иммунопатологического заболевания, такого как противоопухолевый иммунитет.
7. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, по п. 1, предназначенный для применения для стимуляции иммунного ответа или функции, такой как Т-клеточная активность.
8. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, предназначенный для применения для:
I) ингибирования роста опухоли, которая экспрессирует мишень для иммуноцитокина; и/или
II) повышения медианной и/или общей выживаемости индивидуумов, которые имеют опухоль, экспрессирующую мишень для иммуноцитокина, где мишень презентируется на опухолевой клетке или в окружении опухолевой клетки,
где нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, который применяют в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 68, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 67, и полипептидую последовательность SEQ ID NO: 3, или
б) полипептидную последовательность SEQ ID NO: 84 или SEQ ID NO: 86, или SEQ ID NO: 88, или
в) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 86, и SEQ ID NO: 88, или
г) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109, и SEQ ID NO: 110, или
д) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 42, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 41, и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 3, или
е) полипептидную последовательность SEQ ID NO: 79 или SEQ ID NO: 80, или SEQ ID NO: 81, или
ж) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80, и SEQ ID NO: 81, или
з) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 124 и SEQ ID NO: 125, и SEQ ID NO: 126,
и антитело, которое связывается с человеческим PD-L1, применяемое в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 89, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 92, или
б) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 93, или
в) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 94, или
г) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 95, или
д) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 96, или
е) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 97, или
ж) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 98, или
з) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 99, или
и) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 100, или
к) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 101, или
л) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 102, или
м) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 103, или
н) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 104, или
о) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 105, или
п) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 106, или
р) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 91, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 107.
9. Нацеленный на СЕА иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, предназначенный для применения для:
I) ингибирования роста опухоли, которая экспрессирует СЕА; и/или
II) повышения медианной и/или общей выживаемости индивидуумов, которые имеют опухоль, экспрессирующую СЕА,
где нацеленный на СЕА иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, вводят в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1;
где нацеленный на СЕА иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, который применяют в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 68, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 67, и полипептидую последовательность SEQ ID NO: 3, или
б) полипептидную последовательность SEQ ID NO: 84 или SEQ ID NO: 86, или SEQ ID NO: 88, или
в) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 86, и SEQ ID NO: 88, или
г) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109, и SEQ ID NO: 110,
и антитело, которое связывается с человеческим PD-L1, применяемое в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 89, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 92, или
б) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 93, или
в) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 94, или
г) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 95, или
д) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 96, или
е) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 97, или
ж) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 98, или
з) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 99, или
и) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 100, или
к) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 101, или
л) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 102, или
м) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 103, или
н) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 104, или
o) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 105, или
п) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 106, или
р) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 91, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 107.
10. Нацеленный на FAP иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, предназначенный для применения для:
I) ингибирования роста опухоли, которая экспрессирует FAP; и/или
II) повышения медианной и/или общей выживаемости индивидуумов, которые имеют опухоль, экспрессирующую FAP,
где нацеленный на FAP иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, применяют в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1;
где нацеленный на FAP иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, который применяют в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 42, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 41, и полипептидую последовательность SEQ ID NO: 3, или
б) полипептидную последовательность SEQ ID NO: 79 или SEQ ID NO: 80, или SEQ ID NO: 81, или
в) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80, и SEQ ID NO: 81, или
г) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 124 и SEQ ID NO: 125, и SEQ ID NO: 126,
и антитело, которое связывается с человеческим PD-L1, применяемое в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 89, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 92, или
б) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 93, или
в) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 94, или
г) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 95, или
д) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 96, или
е) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 97, или
ж) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 98, или
з) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 99, или
и) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 100, или
к) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 101, или
л) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 102, или
м) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 103, или
н) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 104, или
о) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 105, или
п) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 106, или
р) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 91, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 107.
11. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, предназначенный для лечения пациента, имеющего экспрессирующую СЕА опухоль или опухоль, отличающуюся экспрессией или сверхэкспрессией СЕА, имеющего экспрессирующую FAP опухоль или опухоль, отличающуюся экспрессией или сверхэкспрессией FAP, или опухоль, ассоциированную с экспрессией или сверхэкспрессией СЕА или FAP, и где иммуноцитокин вводят в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1,
где нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, который применяют в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 68, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 67, и полипептидую последовательность SEQ ID NO: 3, или
б) полипептидную последовательность SEQ ID NO: 84 или SEQ ID NO: 86, или SEQ ID NO: 88, или
в) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 84 и SEQ ID NO: 86, и SEQ ID NO: 88, или
г) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 108 и SEQ ID NO: 109, и SEQ ID NO: 110, или
д) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 42, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 41, и полипептидную последовательность SEQ ID NO: 3, или
е) полипептидную последовательность SEQ ID NO: 79 или SEQ ID NO: 80, или SEQ ID NO: 81, или
ж) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 79 и SEQ ID NO: 80, и SEQ ID NO: 81, или
з) полипептидные последовательности SEQ ID NO: 124 и SEQ ID NO: 125, и SEQ ID NO: 126,
и антитело, которое связывается с человеческим PD-L1, применяемое в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 89, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 92, или
б) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 93, или
в) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 94, или
г) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 95, или
д) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 96, или
е) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 97, или
ж) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 98, или
з) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 99, или
и) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 100, или
к) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 101, или
л) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 102, или
м) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 103, или
н) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 104, или
о) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 105, или
п) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 90, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 106, или
р) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 91, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 107.
12. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, или применение согласно одному из предыдущих пунктов,
где нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, который применяют в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
полипептидные последовательности SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 86 и SEQ ID NO: 88, или
полипептидные последовательности SEQ ID NO: 79, SEQ ID NO: 80 и SEQ ID NO: 81,
и где антитело, которое связывается с человеческим PD-L1, применяемое в комбинированной терапии, отличается тем, что содержит:
а) вариабельный домен тяжелой цепи VH, имеющий SEQ ID NO: 89, и вариабельный домен легкой цепи VL, имеющий SEQ ID NO: 92.
13. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, или применение по одному из предыдущих пунктов, отличающийся/отличающееся тем, что антитело, представляющее собой компонент иммуноцитокина, и антитело относятся к человеческому IgG1-подклассу или человеческому IgG4-подклассу.
14. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, или применение по одному из предыдущих пунктов, отличающийся/отличающееся тем, что указанные антитела обладают пониженной или минимальной эффекторной функцией.
15. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, или применение по одному из предыдущих пунктов, где минимальная эффекторная функция является результатом «effectorless»-мутации Fc.
16. Нацеленный на опухоль иммуноцитокин, содержащий вариант IL-2, в комбинации с антителом, которое связывается с человеческим PD-L1, или применение по одному из предыдущих пунктов, где «effectorless»-мутация Fc представляет собой L234A/L235A, или L234A/L235A/P329G, или N297A, или D265A/N297A.