СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ МЫШЕЧНОЙ ДИСТРОФИИ

1. Способ лечения мышечной дистрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества рекомбинантного вектора на основе аденоассоциированного вируса (AAV-вектора), содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5.
2. Способ регенерации мышцы у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение указанному субъекту рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, в количестве, эффективном для регенерации мышцы.
3. Способ лечения хронической мышечной атрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5.
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1.
5. Способ по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор представляет собой AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, AAV12, AAV13 или AAV rh.74.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор содержит полинуклеотид, функционально связанный с регуляторным элементом, специфичным для мышц.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что указанный регуляторный элемент, специфичный для мышц, представляет собой элемент гена актина скелетных мышц человека, элемент гена актина мышц сердца, фактор, связывающийся с энхансером, специфичным для миоцитов (MEF), элемент энхансера креатинкиназы мыши (MCK), элемент гена тропонина С быстро сокращающихся скелетных мышц, элемент гена тропонина С медленно сокращающихся мышц сердца, элемент гена тропонина I медленно сокращающихся мышц, индуцируемые гипоксией ядерные факторы, индуцируемый стероидом элемент или глюкокортикоид-отвечающий элемент (GRE).
8. Способ по любому из пп. 2-7, отличающийся тем, что указанный субъект страдает мышечной дистрофией.
9. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой дисферлин-ассоциированную мышечную дистрофию, тазово-плечевую мышечную дистрофию типа 2L, или миопатию Миоши типа 3, миопатию Бетлема, калпаинопатию, десмин-зависимую миопатию, дисферлинопатию, миофибриллярную миопатию, саркогликанопатию или связанную с ZASP миопатию.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор вводят путем внутримышечной или внутривенной инъекции.
12. Способ по любому из пп. 1-11, дополнительно включающий этап введения терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов субъекту, нуждающемуся в этом.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксиданта содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
14. Способ по п. 12 или 13, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксиданта содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
15. Способ лечения мышечной дистрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов.
16. Способ лечения хронической мышечной атрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции антиокисданта.
17. Способ замедления прогрессирования мышечной дистрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов.
18. Способ замедления прогрессирования хронической мышечной атрофии, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов.
19. Способ по любому из пп. 15-18, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
20. Способ по любому из пп. 15-19, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
21. Способ по любому из пп. 15-20, отличающийся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой дисферлин-ассоциированную мышечную дистрофию, пояснично-тазовую мышечную дистрофию типа 2L или миопатию Миоши типа 3, миопатию Бетлема, калпаинопатию, десмин-зависимую миопатию, дисферлинопатию, миофибриллярную миопатию, саркогликанопатию или связанную с ZASP миопатию.
22. Способ по любому из пп. 15-21, отличающийся тем, что окислительный стресс в скелетной мышце указанного субъекта снижается.
23. Способ по любому из пп. 15-21, отличающийся тем, что функция скелетной мышцы указанного субъекта улучшается.
24. Способ по любому из пп. 15-21, отличающийся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
25. Способ по любому из пп. 12-24, отличающийся тем, что указанную композицию антиоксидантов вводят перорально.
26. Способ по любому из пп. 12-25, отличающийся тем, что указанные антиоксиданты входят в состав одной и той же композиции.
27. Способ по любому из пп. 12-25, отличающийся тем, что указанные антиоксиданты входят в состав отдельных композиций.
28. Способ по любому из пп. 12-25, отличающийся тем, что указанные антиоксиданты указанной композиции антиоксидантов вводят совместно.
29. Способ по любому из пп. 12-25, отличающийся тем, что указанные антиоксиданты указанной композиции антиоксидантов вводят в разное время или последовательно.
30. Способ по любому из пп. 12-29, отличающийся тем, что указанную композицию антиоксидантов вводят один раз в сутки, один раз в неделю, два раза в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели, один раз в месяц или один раз каждые два месяца.
31. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для лечения мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
32. Композиция, содержащая рекомбинантный AAV-вектор, содержащий 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для введения субъекту, нуждающемуся в этом, для регенерации мышцы у субъекта, нуждающегося в этом.
33. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для лечения хронической атрофии мышц у субъекта, нуждающегося в этом.
34. Композиция по любому из пп. 31-33, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный AAV содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1.
35. Композиция по любому из пп. 31-34, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор представляет собой AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, AAV12, AAV13 или AAV rh.74.
36. Композиция по любому из пп. 31-35, отличающаяся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор содержит полинуклеотид, функционально связанный с регуляторным элементом, специфичным для мышц.
37. Композиция по п. 36, отличающаяся тем, что указанный регуляторный элемент, специфичный для мышц, представляет собой элемент гена актина скелетных мышц человека, элемент гена актина мышц сердца, фактор, связывающийся с энхансером, специфичным для миоцитов (MEF), элемент энхансера креатинкиназы мыши (MCK), элемент гена тропонина С быстро сокращающихся скелетных мышц, элемент гена тропонина С медленно сокращающихся мышц сердца, элемент гена тропонина I медленно сокращающихся мышц, индуцируемые гипоксией ядерные факторы, индуцируемый стероидом элемент или глюкокортикоид-отвечающий элемент (GRE).
38. Композиция по любому из пп. 31-37, отличающаяся тем, что указанный субъект страдает мышечной дистрофией.
39. Композиция любому из пп. 31-38, отличающаяся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой дисферлин-ассоциированную мышечную дистрофию, пояснично-тазовую мышечную дистрофию типа 2L, миопатию Миоши типа 3, миопатию Бетлема, калпаинопатию, десмин-зависимую миопатию, дисферлинопатию, миофибриллярную миопатию, саркогликанопатию или связанную с ZASP миопатию.
40. Композиция по любому из пп. 31-39, отличающаяся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
41. Композиция по любому из пп. 31-40, которая приготовлена для внутримышечной или внутривенной инъекции.
42. Композиция по любому из пп. 31-41, дополнительно содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов.
43. Композиция по п. 42, отличающаяся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
44. Композиция по п. 42 или 43, отличающаяся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
45. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов, для лечения мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
46. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов, для лечения хронической мышечной атрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
47. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов, для замедления прогрессирования мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
48. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество композиции антиоксидантов, для замедления прогрессирования хронической мышечной атрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
49. Композиция по любому из пп. 45-48, отличающаяся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
50. Композиция по любому из пп. 45-49, отличающаяся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин E.
51. Композиция по любому из пп. 45-50, отличающаяся тем, что указанная мышечная дистрофия представляет собой дисферлин-ассоциированную мышечную дистрофию, пояснично-тазовую мышечную дистрофию типа 2L или миопатию Миоши типа 3, миопатию Бетлема, калпаинопатию, десмин-зависимую миопатию, дисферлинопатию, миофибриллярную миопатию, саркогликанопатию или связанную с ZASP миопатию.
52. Композиция по любому из пп. 45-51, отличающаяся тем, что окислительный стресс в скелетной мышце указанного субъекта снижается.
53. Композиция по любому из пп. 45-51, отличающаяся тем, что функция скелетной мышцы указанного субъекта улучшается.
54. Композиция по любому из пп. 45-51, отличающаяся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
55. Композиция по любому из пп. 42-54, которая приготовлена для перорального введения.
56. Композиция по любому из пп. 42-55, отличающаяся тем, что указанные агенты входят в состав одной и той же композиции.
57. Композиция по любому из пп. 42-55, отличающаяся тем, что указанные агенты входят в состав отдельных композиций.
58. Композиция по любому из пп. 42-55, отличающаяся тем, что указанные антиоксиданты указанной композиции антиоксидантов вводят совместно.
59. Композиция по любому из пп. 42-55, отличающаяся тем, что указанные антиоксиданты указанной композиции антиоксидантов вводят в разное время или последовательно.
60. Композиция по любому из пп. 45-59, отличающаяся тем, что указанную композицию антиоксидантов вводят один раз в сутки, один раз в неделю, два раза в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели, ежемесячно или один раз каждые два месяца.
61. Применение рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для получения лекарственного средства для лечения мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
62. Применение рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5 у субъекта, нуждающегося в этом, для получения лекарственного средства для регенерации мышцы у субъекта, нуждающегося в этом.
63. Применение рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, для получения лекарственного средства для лечения синдрома хронической атрофии мышц.
64. Применение по любому из пп. 61-63, отличающееся тем, что указанный рекомбинантный AAV содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1.
65. Применение по любому из пп. 61-63, отличающееся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор представляет собой AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, AAV12, AAV13 или AAV rh.74.
66. Применение по любому из пп. 61-65, отличающееся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор содержит полинуклеотид, функционально связанный с регуляторным элементом, специфичным для мышц.
67. Применение по п. 66, отличающееся тем, что указанный специфичный для мышц регуляторный элемент представляет собой элемент гена актина скелетных мышц человека, элемент гена актина мышц сердца, фактор, связывающийся с энхансером, специфичным для миоцитов (MEF), элемент энхансера креатинкиназы мыши, элемент гена тропонина С быстро сокращающихся скелетных мышц, элемент гена тропонина С медленно сокращающихся мышц сердца, элемент гена тропонина I медленно сокращающихся мышц, индуцируемые гипоксией ядерные факторы, индуцируемый стероидом элемент или глюкокортикоид-отвечающий элемент (GRE).
68. Применение по пп. 61-67, отличающееся тем, что указанный субъект страдает мышечной дистрофией.
69. Применение по любому из пп. 61-68, отличающееся тем, что указанный субъект страдает дисферлин-ассоциированной мышечной дистрофией, пояснично-тазовой мышечной дистрофией типа 2L, миопатией Миоши типа 3, миопатией Бетлема, калпаинопатией, десмин-зависимой миопатией, дисферлинопатией, миофибриллярной миопатией, саркогликанопатией или связанной с ZASP миопатией.
70. Применение по любому из пп. 61-69, отличающееся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
71. Применение по любому из пп. 61-70, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство приготовлено для внутримышечной или внутривенной инъекции.
72. Применение по любому из пп. 61-71, дополнительно включающее введение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов субъекту, нуждающемуся в этом.
73. Применение по п. 72, отличающееся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
74. Применение по п. 72 или п. 73, отличающееся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
75. Применение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов для получения лекарственного средства для лечения мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
76. Применение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов для получения лекарственного средства для лечения синдрома хронической атрофии мышц.
77. Применение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов для получения лекарственного средства для замедления прогрессирования мышечной дистрофии у субъекта, нуждающегося в этом.
78. Применение терапевтически эффективного количества композиции антиоксидантов для получения лекарственного средства для замедления прогрессирования синдрома хронической атрофии мышц у субъекта, нуждающегося в этом.
79. Применение по любому из пп. 75-78, отличающееся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
80. Способ по любому из пп. 75-79, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин E.
81. Применение по любому из пп. 75-80, отличающееся тем, что указанный субъект страдает дисферлин-ассоциированной мышечной дистрофией, пояснично-тазовой мышечной дистрофией типа 2L или миопатией Миоши типа 3, миопатией Бетлема, калпаинопатией, десмин-зависимой миопатией, дисферлинопатией, миофибриллярной миопатией, саркогликанопатией или связанной с ZASP миопатией.
82. Применение по любому из пп. 75-81, отличающееся тем, что окислительный стресс в скелетной мышце указанного субъекта снижается.
83. Применение по любому из пп. 75-81, отличающееся тем, что функция скелетной мышцы указанного субъекта улучшается.
84. Применение по любому из пп. 75-81, отличающееся тем, что указанный субъект имеет рецессивную мутацию в гене ANO5.
85. Применение по любому из пп. 75-84, отличающееся тем, что указанное лекарственное средство приготовлено для перорального введения.
86. Способ по любому из пп. 15-30, дополнительно включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества рекомбинантного AAV-вектора, содержащего 1) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 85% идентична последовательности нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, 2) нуклеотид, который гибридизуется в жестких условиях с нуклеотидной последовательностью SEQ ID NO: 1, или 3) фрагмент нуклеиновой кислоты SEQ ID NO: 1, кодирующий белок, который проявляет активность ANO5, в комбинации с терапевтически эффективным количеством композиции антиоксидантов.
87. Способ по п. 86, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит по меньшей мере один из кофермента Q10, липоевой кислоты, витамина, каротиноида, кофактора витамина, минерала, полифенола или флавоноида.
88. Способ по п. 86 или п. 87, отличающийся тем, что указанная композиция антиоксидантов содержит кофермент Q10, липоевую кислоту и витамин Е.
89. Способ по любому из пп. 86-88, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор содержит полинуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 1.
90. Способ по любому из пп. 86-89, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор представляет собой AAV1, AAV2, AAV4, AAV5, AAV6, AAV7, AAV8, AAV9, AAV10, AAV11, AAV12, AAV13 или AAV rh.74.
91. Способ по любому из пп. 86-89, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор вводят с помощью внутримышечной или внутривенной инъекции.
92. Способ по любому из пп. 88-91, отличающийся тем, что указанную композицию антиоксидантов вводят перорально.
93. Способ по любому из пп. 86-91, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композиция антиоксидантов входят в состав одной и той же композиции.
94. Способ по любому из пп. 86-92, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композиция антиоксидантов входят в состав отдельных композиций.
95. Способ по любому из пп. 86-92, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композицию антиоксидантов вводят совместно.
96. Способ по любому из пп. 86-92, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композицию антиоксидантов вводят в разные моменты времени или последовательно.
97. Способ по любому из пп. 86-96, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный AAV-вектор и композицию антиоксидантов вводят один раз в сутки, один раз в неделю, два раза в неделю, один раз каждые две недели, один раз каждые три недели, ежемесячно или один раз каждые два месяца.