СПОСОБЫ МОДУЛИРОВАНИЯ РАЗЛИЧНЫХ БИОМАРКЕРОВ ПРИ ПОМОЩИ КУРАКСИНОВ

1. Способ лечения рака, включающий введение эффективного количества соединения кураксина или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрата субъекту, нуждающемуся в этом, причем рак характеризуется сниженными уровнями или активностью р53 по отношению к нераковому состоянию.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что кураксин представляет собой соединение Формулы I
где:
1
9
каждый из R-R независимо представляет собой Н, гидроксил или алкил;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что кураксин вводят в комбинации с дополнительной терапией.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что дополнительная терапия представляет собой агент, нацеленный или воздействующий на р53.
5. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что кураксин вводится в качестве адъювантной терапии после резекции.
6. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что кураксин является единственной адъювантной терапией.
7. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что кураксин вводится в качестве неоадъювантной терапии перед резекцией.
8. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
9. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что рак устойчив и/или не отвечает на агент, нацеленный или воздействующий на р53, на основании теста на чувствительность к химиотерапии или суррогатного биомаркера.
10. Способ повышения уровней или активности р53, включающий введение эффективного количества соединения кураксина или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрата субъекту, нуждающемуся в этом; при этом уровень или активность р53 в крови увеличивается более чем по меньшей мере в 5 раз относительно нелеченого состояния.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что кураксин представляет собой соединение формулы I
где:
1
9
каждый из R-R независимо представляет собой Н, гидроксил или алкил;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат.
12. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что уровни или активность р53 увеличиваются в около 5 раз, или около 7,5 раза, или около 10 раз, или около 12,5 раз, или около 15 раз.
13. Способ по п. 10 или 11, отличающийся тем, что уровень или активность р53 у субъекта восстанавливаются до неракового уровня или активности.
14. Способ идентификации субъекта с опухолью, которая, может реагировать на лечение при помощи кураксина или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрата, включающий оценку опухоли и/или пробы крови, включающую измерение присутствия, отсутствия, уровня или активности р53 и/или NF-kB-чувствительного маркера и/или NF-kB, при этом сниженный уровень или активность р53 и/или NF-kB-чувствительного маркера и/или NF-kB по сравнению с неопухолевым состоянием указывает на то, что субъект может реагировать на лечение при помощи кураксина или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрата.
15. Способ идентификации субъекта с опухолью, которая, может реагировать на лечение при помощи кураксина или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрата, включающий оценку опухоли и/или пробы крови, включающую измерение отношения хроматин-связанного FACT к растворимому FACT, причем увеличенное отношение хроматин-связанного FACT к растворимому FACT относительно неопухолевого состояния указывает на то, что субъект, вероятно, реагирует на лечение при помощи соединения кураксина или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрата.
где:
1
9
каждый из R-R независимо представляет собой Н, гидроксил или алкил и;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его гидрат.
16. Способ по п. 14 или 15, включающий введение эффективного количества кураксина или его фармацевтически приемлемой соли, или гидрата субъекту, который может реагировать на кураксин или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат.
17. Способ по п. 14 или 15, отличающийся тем, что кураксин представляет собой соединение формулы I
где:
1
9
каждый из R-R независимо представляет собой Н, гидроксил или алкил и;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат.
18. Способ по п. 14 или 15, отличающийся тем, что измерение включает оценку наличия, отсутствия или уровня белка.
19. Способ по п. 14 или 15, отличающийся тем, что измерение включает контактирование образца опухоли или клеток, культивированных из опухоли, с агентом, который специфически связывает один или более из р53, CXCL10, NF-kB или FACT.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что агент, который специфически связывает один или более из р53, CXCL10, NF-kB или FACT представляет собой антитело.
21. Способ по любому из пп. 14, 15 или 19, отличающийся тем, что измерение одного или более из р53, CXCL10, NF-kB или FACT, включает одно или более из иммуногистохимическго окрашивания, вестерн-блоттинга, вестерн-блоттинга в клетке, иммунофлюоресцентного окрашивания, ИФА и сортировки флуоресцентно-активированных клеток (FACS).
22. Способ по любому из пп. 14, 15 или 19, отличающийся тем, что образец опухоли представляет собой биопсию, выбранную из замороженного образца ткани опухоли, культивированных клеток, циркулирующих опухолевых клеток и фиксированного формалином, заключенного в парафин образца ткани опухоли.
23. Способ идентификации субъекта с опухолью, вероятно реагирующего на лечение при помощи агента, нацеленного или воздействующего на р53, включающий введение эффективного количества кураксина или его фармацевтически приемлемой соли, или его гидрата и оценку опухоли и/или образца крови, включающую измерение присутствия, отсутствия, уровня и активности р53, при этом повышение уровня или активности р53 по отношению к нелеченому состоянию указывает на то, что субъект, вероятно реагирует на агент, нацеленный или воздействующий на р53.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что кураксин представляет собой соединение формулы I
где:
1
9
каждый из R-R независимо представляет собой Н, гидроксил или алкил и;
n равняется 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
или его фармацевтически приемлемую соль, или его гидрат.
25. Способ по п. 23 или 24, отличающийся тем, что измерение включает оценку наличия, отсутствия или уровня белка.
26. Способ по п. 23 или 24, отличающийся тем, что измерение включает контактирование образца опухоли или клеток, культивированных из опухоли, с агентом, который специфически связывает р53.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что агент, который специфически связывает р53, представляет собой антитело.
28. Способ по любому из пп. 23, 24 или 27, отличающийся тем, что измерение р53, включает одно или более из иммуногистохимическго окрашивания, вестерн-блоттинга, вестерн-блоттинга в клетке, иммунофлюоресцентного окрашивания, ИФА и сортировки флуоресцентно-активированных клеток (FACS).
29. Способ по любому из пп. 23, 24 или 27, отличающийся тем, что образец опухоли представляет собой биопсию, выбранную из замороженного образца ткани опухоли, культивированных клеток, циркулирующих опухолевых клеток и фиксированного формалином, заключенного в парафин образца ткани опухоли.