ЛЕЧЕНИЕ ВОЗРАСТНОЙ МАКУЛЯРНОЙ ДЕГЕНЕРАЦИИ

1. Агент ДНК-управляемой РНК-интерференции (дуРНКи) для ингибирования экспрессии одной или более последовательностей-мишеней в ассоциированном с ВМД гене, при этом агент дуРНКи содержит в направлении от 5' к 3' последовательность первого эффектора длиной по меньшей мере в 17 нуклеотидов; комплементарную последовательность первого эффектора,
при этом последовательность эффектора является в значительной степени комплементарной одной или более областям-мишеням в транскрипте одной или более последовательностей-мишеней.
2. Агент дуРНКи по п. 1, содержащий последовательность второго эффектора и комплементарную последовательность второго эффектора.
3. Агент дуРНКи по п. 2, содержащий в направлении от 5' к 3' последовательность первого эффектора длиной по меньшей мере в 17 нуклеотидов;
последовательность второго эффектора длиной по меньшей мере в 17 нуклеотидов,
комплементарную последовательность второго эффектора и
комплементарную последовательность первого эффектора,
при этом каждая последовательность эффектора является в значительной степени комплементарной одной или более областям-мишеням в транскрипте одной или более последовательностей-мишеней.
4. Агент дуРНКи по п. 2, содержащий в направлении от 5' к 3'
последовательность первого эффектора длиной по меньшей мере в 17 нуклеотидов;
комплементарную последовательность первого эффектора;
последовательность второго эффектора длиной по меньшей мере в 17 нуклеотидов и
комплементарную последовательность второго эффектора,
при этом каждая последовательность эффектора является в значительной степени комплементарной одной или более областям-мишеням в транскрипте одной или более последовательностей-мишеней.
5. Агент дуРНКи по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что ассоциированный с ВМД ген выбран из одного или более из VEGF-A, VEGFR2, PDGFR-β и CFB.
6. Агент дуРНКи по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что последовательности-мишени выбраны из группы, состоящей из любых 10 или более смежных нуклеотидов в пределах любой последовательности из SEQ ID NOS: 1-39.
7. Агент дуРНКи по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что ассоциированный с ВМД ген представляет собой VEGF-A, а каждая последовательность эффектора выбрана из SEQ ID NOS: 40-49.
8. Агент дуРНКи по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что ассоциированный с ВМД ген представляет собой VEGFR2, а каждая последовательность эффектора выбрана из SEQ ID NOS: 50-59.
9. Агент дуРНКи по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что ассоциированный с ВМД ген представляет собой PDGFR-β, а каждая последовательность эффектора выбрана из SEQ ID NOS: 60-69.
10. Агент дуРНКи по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что ассоциированный с ВМД ген представляет собой CFB, а каждая последовательность эффектора выбрана из SEQ ID NOS: 70-78.
11. Агент дуРНКи по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что агент экспрессируется в пределах структуры микРНК.
12. Агент дуРНКи по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что ВМД представляет собой влажную форму ВМД.
13. Экспрессионная кассета дуРНКи для экспрессии агента дуРНКи по любому из пп. 1-12, содержащая (в произвольном порядке)
одну или более последовательностей промоторов,
одну или более последовательностей ДНК, которые кодируют одну или более последовательностей эффекторов,
одну или более последовательностей ДНК, которые кодируют одну или более комплементарных последовательностей эффекторов;
и, необязательно,
одну или более терминирующих последовательностей,
одну или более последовательностей ДНК, которые кодируют последовательности петель, спейсерные последовательности или как одни, так и другие,
одну или более последовательностей энхансеров.
14. Экспрессионная кассета дуРНКи, дополнительно содержащая кодирующие микРНК (МК) последовательности.
15. Экспрессионная конструкция дуРНКи, содержащая экспрессионную кассету дуРНКи по п. 13 или 14.
16. Экспрессионная конструкция дуРНКи по п. 15, отличающаяся тем, что конструкция представляет собой конструкцию для вирусной доставки.
17. Способ лечения ВМД у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества экспрессионной конструкции дуРНКи по п. 15 или 16.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что ВМД представляет собой влажную форму ВМД.
19. Способ лечения хориоидальной неоваскуляризации у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества экспрессионной конструкции дуРНКи по п. 15 или 16.
20. Способ уменьшения отложений друз у субъекта, включающий введение терапевтически эффективного количества экспрессионной конструкции дуРНКи по п. 15 или 16.
21 Способ по любому из пп. 17-20, отличающийся тем, что экспрессионную конструкцию дуРНКи вводят в глаз/а субъекта путем интравитреальной инъекции.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая экспрессионную конструкцию дуРНКи по п. 15 или 16 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.