ТРАНСДЕРМАЛЬНАЯ ДОСТАВКА ВЫСОКОВЯЗКИХ БИОАКТИВНЫХ АГЕНТОВ

1. Устройство для доставки биоактивного агента через дермальный барьер, содержащее:
микроиглу и множество изготовленных на ее поверхности наноструктур, скомпонованных в заданный паттерн;
сообщающаяся по текучей среде с микроиглой композиция, содержащая биоактивный агент и имеющая вязкость свыше примерно 5 сантипуаз, например, от примерно 10 сантипуаз до примерно 50 сантипуаз.
2. Устройство по п. 1, отличающееся тем, что концентрация биоактивного агента в композиции превышает примерно 5 мг/мл, например, от примерно 35 мг/мл до примерно 500 мг/мл.
3. Устройство по п. 1 или 2, в котором молекулярная масса биоактивного агента превышает примерно 100 кДа.
4. Устройство по п. 1, в котором биоактивный агент является белковым терапевтическим средством.
5. Устройство по п. 1, где композиция дополнительно содержит один или более фармацевтически приемлемых эксципиентов, например, фармацевтически приемлемый эксципиент, выбранный из группы, состоящей из растворителя, вещества, способствующего проникновению, загустителя, смачивателя, смазывающего вещества и смягчителя.
6. Устройство по п. 1, в котором паттерн дополнительно включает микроструктуры, причем размер поперечного сечения наноструктур меньше размера поперечного сечения микроструктур.
7. Устройство по п. 6, в котором размер поперечного сечения микроструктур превышает примерно 500 нм, а размер поперечного сечения наноструктур составляет менее примерно 300 нм.
8. Устройство по п. 6 или 7, дополнительно содержащее вторые наноструктуры, размер поперечного сечения которых меньше размера поперечного сечения микроструктур и больше размера поперечного сечения первых наноструктур.
9. Устройство по п. 1, в котором по меньшей мере часть наноструктур обладает одной или несколькими из следующих характеристик:
a) межцентровое расстояние от примерно 50 нанометров до примерно 1 мкм,
b) высота от примерно 10 нанометров до примерно 20 мкм,
c) относительное удлинение от примерно 0,15 до примерно 30.
10. Устройство по п. 1, в котором фрактальный размер паттерна превышает примерно 1.
11. Устройство по п. 1, в котором средняя шероховатость содержащей множество наноструктур поверхности микроиглы составляет от примерно 10 нм до примерно 200 нм, и/или эффективный модуль сжатия находится в пределах от примерно 4 МПа до примерно 320 МПа.
12. Способ доставки биоактивного агента субъекту, включающий:
проникновение через роговой слой субъекта микроиглой устройства по любому из пп. 1-11; и
2
транспортирование композиции через микроиглу со скоростью свыше примерно 0,4 мг/ч/см в зависимости от площади поверхности микроиглы.
13. Способ по п. 12, в котором роговой слой является слоем кожи субъекта, причем кожа содержит плотные контакты между клетками кожи, а наноструктуры перестраивают плотные контакты между клетками кожи, тем самым, увеличивая пористость кожи.
14. Способ по п. 13, в котором перестройка плотных контактов приводит к увеличению пористости ткани второго типа, не соприкасающейся с микроиглой, например, сосудистой ткани.
15. Способ доставки субъекту биоактивного агента, включающий:
проникновение через роговой слой субъекта микроиглой устройства по любому из пп. 1-11; и
2
транспортирование композиции через микроиглу со скоростью свыше примерно 0,4 мг/ч/см в зависимости от площади поверхности микроиглы.
16. Способ по п. 15, в котором роговой слой является слоем кожи субъекта, причем кожа содержит плотные контакты между клетками кожи, а наноструктуры перестраивают плотные контакты между клетками кожи, тем самым, увеличивая пористость кожи.
17. Способ по п. 16, в котором перестройка плотных контактов приводит к увеличению пористости ткани второго типа, не соприкасающейся с микроиглой, например, сосудистой ткани.