ИНТЕРФЕРОНСОДЕРЖАЩИЙ ПРЕПАРАТ

ИНТЕРФЕРОНСОДЕРЖАЩИЙ ПРЕПАРАТ
Полезная модель относится к области медицины, а именно к новым формам препаратов, содержащих интерферон, обладающих противовирусными и иммуномодулирующими свойствами и применяемых, в частности, для лечения вирусных и онкологических заболеваний.
Наиболее широко выпускаемой лекарственной формой препаратов интерферона является ампульная форма, содержащая кристаллический порошок для внутривенного введения. ((М.Д..Машковский Лекарственные средства т.2, М., Медицина, 1985, с.386).
Недостатками этой формы является ограниченная сфера применения, определенные проблемы, связанные с использованием и хранением.
Известно использование препаратов интерферона для парентерального и перорального применения. В частности, известен препарат Неоферон, представляющий собой лиофилизированный порошок или таблетку на его основе, содержащий смесь интерферона со вспомогательными веществами (крахмалом, глюкозой, гидроокисью алюминия и другими). (Выложенная заявка РФ №96108134,1998, кл. А61К 39/00).
Недостатком препарата является сложность состава и ограниченная область применения.
МКл. А61К 9/00, А61К38/21
Прототипом заявляемого технического решения является нрепарат, который представляет микрокапсулу, состоящую из оболочки, выполненной из смеси полиглюкина с хлористым натрием, внутри которой размещено интерферонсодержащее активное начало. В качестве последнего может применяться как препарат интерферона, так и его смесь с вспомогательными веществами, улучшающими вкус или эффективность воздействия препарата на организм (свид. На ПМ №14513 от 28.03.2000).
Недостатком прототипа является ограниченная область применения за счет невозможности использования в качестве компонента жидких лекарственных средств, а также отсутствие бактерицидного действия.
Задачей, стоявшей перед авторами являлось создание лекарственной формы интерферонсодержащего препарата, эффективной для наружного применения и сочетающей иммуномодулирующие и бактерицидные свойства..
Указанная задача рещалась созданием микрокапсулированного препарата, содержащего интерферонсодержащую смесь, размещенную в оболочке, выполненной из материала, содержащего ионы и/или частицы серебра и не менее двух поверхностно-активных веществ (ПАВ) различного молекулярного веса. Микрокапсулы имеют размер 5-50 нм. Что позволяет использовать их как в аэрозольной форме, так и в виде геля в сочетании с масляной основой.
В качестве ПАВ использзшэтся, как правило, неионогенные ПАВ, а в качестве интерферонсодержащей смеси может применяться как раствор препаратов интерферона, так и его смесь со вспомогательными веществами, улучщающими вкус или эффективность воздействия препарата на организм.
Содержание интерферона в готовом продукте составляет, как правило, от 500 000 до 1 000 000 ME на 1 г препарата.
Общий вид микрокапсулы приведен на микрофотографии фиг.1, где показаны микрокапсулы 1, помещенные в неполярную среду (масло) 2.
На фиг.2 показана структура микрокапсулы 1, где 1-микрокапсула;
2- масляная среда, в которой она взвещена; 3- оболочка, включающая частицы ПАВ разного молекулярного веса-4 и 5; 6-ионы или частицы серебра; 7-глобулы интерферона, выполненные из смеси интерферона и различных вспомогательных веществ.
Использование в оболочке двух различных видов ПАВ отличающихся размерами полярного ядра и неполярного хвоста позволяет создать оболочку с разветвленной внутренней поверхностью, на которой сорбируются микрочастицы серебра, что позволяет избежать контакта ионов серебра с молекулами интерферона и деактивации последнего.
При контакте с организмом, например при попадании на кожу или в носоглотку, оболочка 3 микрокапсулы 1 частично гидролизуется и ее содержимое освобождается, при этом ионы и частицы серебра обеспечивают эффективное бактерицидное действие, а интерферонсодержащая смесь оказывает иммуностимулирующее воздействие.
Промышленная применимость новой формы препарата, иллюстрируется следуюпщми примерами.
Пример 1.
В стакан .емкостью 250 мл помещали 11 г вазелинового масла, 18 г неонола, 9 г ПАВ Мирдж-45 и 61 мл воды. Смесь нагревали до 90°С , после чего при интенсивном перемешивании охлаждали до 50°С , затем в темноте добавляли 0.5 мл 0.1 М раствора азотнокислого серебра и перемещивали 10 мин на свету и выдерживали в течении суток. Образование нанокластеров, содержащих серебро, контролировали спектрофотометрически по появлению и изменению интенсивности полосы 420 нм. Затем смесь нагревали до 35°С и вводили при перемешивании 0.5 мл раствора препарата альфа-2 интерферона с активностью, обеспечивающей заданное количество активного начала в конечном продукте от 500 000 до 1 000 000 ME на г сухого остатка., а затем при интенсивном перемешивании охлаждали.
Пример 2.
В условиях примера 1, изменяя соотношение и состав ингредиентов, получали интерферонсодержащие препараты, имеющие состав, приведенный в таблице 1.
Пример 3.
В стакан .емкостью 250 мл помещали 99.5 мл воды, вании охлаждали до 50°С , затем в темноте добавляли разные количества 0.1М раствора азотнокислого серебра и перемешивали 10 мин на свету и выдерживали в течении суток. Образование металлического серебра контролировали спектрофотометрически по исчезновению полосы 302 нм..
Состав полученных препаратов приведен в таблице 1
Состав исследуемых препаратов.
Пример 4. Бактерицидное действие препаратов оценивали по воздействию на колониеобразующую способность (КОЕ) клеток Е. соИ Ми Вас. thuringiensis.
К суспензии клеток в воде добавляли препараты исходя из конечной концентрации серебра в смеси от 0.2 до 2.2 мМ и оставляли при комнатной температуре на 20 часов. Конечная концентрация клеток составляла 10 млн кл/г.
Степень бактерицидности определяли по количеству жизнеспособных клеток после высева на среды Эндо и КД через 20 часов контакта. Полученные результаты приведены в таблице 2. (4а и 4в являются препаратами состава 4 с различной концентрацией серебра).
Оценка бактерицидного действия препаратов.
Пример 5. 0.5 мл препарата 4 помещали в кювету и добавляли 3.3 мл воды и оставляли на 24 часа для экстрагирования серебра и интерферона в водную фазу.
Параллельно в аналогичные кюветы помеш;али 3.8 мл раствора, содержащего 76 ОООМЕ интерферона и 0.075мМ нитрата серебра (препарат сравнения 1) и 3.8 мл раствора, содержащего 76 ОООМЕ интерферона (препарат сравнения 2).
Данные иммуноферментного анализа показали активность интерферона в анализируемом препарате 1125 нг/мл, препарат сравнения 1 (смесь интерферона и серебра) -1нг/мл., препарат сравнения 2 -1150 нг/мл. Как следует из вышеприведенных данных, новая лекарственная форма при сохранении активности интерферона обладает сильными бактерицидными СВОЙСТВ 1МИ.