ДИАГНОСТИКА БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА

1. Способ содействия в диагностировании болезни Альцгеймера у субъекта-человека при жизни, включающий скрининг на дифференциальный ответ на ингибитор клеточного деления в ненейрональных клетках, полученных от субъекта-человека, по сравнению с контрольными ненейрональными клетками, где дифференциальный ответ измеряют путем анализа индуцированных ингибитором относительных изменений в генной экспрессии одного или более из генов, приведенных в таблицах 1 и 2.
2. Способ оценки риска прогрессирования болезни Альцгеймера у субъекта-человека, включающий скрининг на дифференциальный ответ на ингибитор клеточного деления в ненейрональных клетках, полученных от субъекта-человека, по сравнению с контрольными ненейрональными клетками, где дифференциальный ответ измеряют путем анализа индуцированных ингибитором относительных изменений в генной экспрессии одного или более из генов, приведенных в таблицах 1 и 2.
3. Способ по п. 1 или 2, где дифференциальный ответ на ингибитор клеточного деления в ненейрональных клетках, полученных от субъекта-человека, определяют путем:
(a) индукции клеточного деления в ненейрональных клетках, полученных от субъекта-человека с подозрением на наличие болезни Альцгеймера;
(b) разделения делящихся ненейрональных клеток из этапа (a) на два пула и обработки одного пула клеток ингибитором клеточного деления;
(c) определения уровня экспрессии одного или более из генов, приведенных в таблицах 1 и 2, в пуле клеток, обработанных ингибитором клеточного деления, и в пуле необработанных клеток;
(d) сравнения уровня экспрессии одного или более из генов, проанализированных на этапе (c), для пула клеток, обработанных ингибитором клеточного деления, и пула необработанных клеток с целью определения любых индуцированных ингибитором относительных изменений в генной экспрессии;
(e) повторения этапов (a)-(d) для контрольных ненейрональных клеток;
(f) сравнения любых индуцированных ингибитором относительных изменений в генной экспрессии, наблюдаемых в ненейрональных клетках, полученных от субъекта-человека, подлежащего тестированию, с любыми индуцированными ингибитором относительными изменениями в генной экспрессии, наблюдаемыми в контрольных ненейрональных клетках, с целью определения различий в индуцированных ингибитором относительных изменениях в генной экспрессии между тестируемыми и контрольными ненейрональными клетками, при этом различия свидетельствуют о болезни Альцгеймера.
4. Способ по п. 1 или 2, где у субъекта-человека отсутствуют симптомы болезни Альцгеймера.
5. Способ по п. 1 или 2, где субъект-человек проявляет умеренное когнитивное нарушение.
6. Способ по п. 1 или 2, где субъект-человек проявляет один или более симптомов, соответствующих болезни Альцгеймера.
7. Способ по п. 1 или 2, где контрольные ненейрональные
клетки получены от подобранного по возрасту здорового субъекта.
8. Способ по п. 1 или 2, где ненейрональные клетки представляют собой лимфоциты.
9. Способ по п. 1 или 2, где ингибитор клеточного деления представляет собой ингибитор G1.
10. Способ по п. 1 или 2, где ингибитор клеточного деления представляет собой ингибитор mTOR.
11. Способ по п. 1 или 2, где ингибитор клеточного деления представляет собой рапамицин.
12. Способ по п. 1 или 2, где генную экспрессию анализируют путем оценки уровней мРНК.
13. Способ по п. 1 или 2, где генную экспрессию анализируют путем оценки уровней соответствующего белка.
14. Способ по п. 1 или 2, где дифференциальный ответ измеряют путем анализа относительных изменений в генной экспрессии по меньшей мере двух из генов, приведенных в таблицах 1 и 2.
15. Способ по п. 1 или 2, где дифференциальный ответ измеряют путем анализа относительных изменений в генной экспрессии одного или более генов, выбранных из группы, состоящей из: интерлейкина 1 бета (IL1B); интерлейкина 2 (IL-2); интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 10 (IL-10).
16. Способ по п. 1 или 2, где дифференциальный ответ измеряют путем анализа относительных изменений в генной экспрессии двух или более генов, при этом первый ген представляет собой интерлейкин 1 бета (IL1B) и по меньшей мере один другой ген выбран из группы, состоящей из: интерлейкина 2
(IL-2); интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 10 (IL-10).
17. Способ по п. 1 или 2, где дифференциальный ответ измеряют путем анализа относительных изменений в генной экспрессии интерлейкина 1 бета (IL1B); интерлейкина 2 (IL-2); интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 10 (IL-10).
18. Способ по п. 1 или 2, где дополнительно проводят проверку субъекта-человека на полиморфизм в гене apoE, и результаты генотипирования apoE объединяют с результатами, полученными при применении способов по любому из пп. 1-17, для содействия в диагностировании болезни Альцгеймера или для оценки риска прогрессирования болезни Альцгеймера у субъекта-человека.
19. Способ по п. 18, где проводят проверку субъекта на присутствие по меньшей мере одного аллеля ApoE4.
20. Способ по п. 1 или 2, где болезнь Альцгеймера представляет собой спорадическую болезнь Альцгеймера.
21. Способ идентификации соединения, обладающего потенциальной фармакологической активностью в лечении болезни Альцгеймера, включающий скрининг на дифференциальный ответ на ингибитор клеточного деления в ненейрональных клетках, проявляющих регуляторный дефект клеточного цикла в точке перехода G1/S, в присутствии и в отсутствие тестируемого соединения, где дифференциальный ответ измеряют путем сравнения индуцированных ингибитором относительных изменений в генной экспрессии одного или более из генов, приведенных в таблицах 1 и 2, с индуцированными ингибитором относительными изменениями в генной экспрессии одного или более из генов, приведенных в таблицах 1 и 2, в контрольных ненейрональных клетках, и при этом
соединение, которое приводит к уменьшению дифференциального ответа на ингибитор клеточного деления в ненейрональных клетках, проявляющих регуляторный дефект клеточного цикла в точке перехода G1/S, идентифицируют как обладающее потенциальной фармакологической активностью в лечении болезни Альцгеймера.
22. Способ определения того, окажется ли фармакологическое средство полезным в лечении болезни Альцгеймера у конкретного индивидуума-человека, включающий скрининг на дифференциальный ответ на ингибитор клеточного деления в ненейрональных клетках, полученных от конкретного индивидуума-человека, в присутствии и в отсутствие фармакологического средства, где дифференциальный ответ измеряют путем сравнения индуцированных ингибитором относительных изменений в генной экспрессии одного или более из генов, приведенных в таблицах 1 и 2, с индуцированными ингибитором относительными изменениями в генной экспрессии одного или более из генов, приведенных в таблицах 1 и 2, в контрольных ненейрональных клетках, и при этом фармакологическое средство, которое приводит к уменьшению дифференциального ответа на ингибитор клеточного деления в ненейрональных клетках, полученных от индивидуума-человека, идентифицируют как предположительно полезное в лечении болезни Альцгеймера у указанного индивидуума.
23. Способ мониторинга эффективности фармакологического средства в лечении болезни Альцгеймера у конкретного индивидуума-человека, включающий скрининг на дифференциальный ответ на ингибитор клеточного деления в ненейрональных клетках, полученных от конкретного индивидуума-человека, в присутствии и
в отсутствие фармакологического средства, где дифференциальный ответ измеряют путем сравнения индуцированных ингибитором относительных изменений в генной экспрессии одного или более из генов, приведенных в таблицах 1 и 2, с индуцированными ингибитором относительными изменениями в генной экспрессии одного или более из генов, приведенных в таблицах 1 и 2, в контрольных ненейрональных клетках, и при этом фармакологическое средство, которое приводит к уменьшению дифференциального ответа на ингибитор клеточного деления в ненейрональных клетках, полученных от индивидуума-человека, идентифицируют как эффективное в лечении болезни Альцгеймера у указанного индивидуума.
24. Способ по любому из пп. 21-23, где дифференциальный ответ измеряют путем анализа относительных изменений в генной экспрессии одного или более генов, выбранных из группы, состоящей из: интерлейкина 1 бета (IL1B); интерлейкина 2 (IL-2); интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 10 (IL-10).
25. Способ по любому из пп. 21-23, где дифференциальный ответ измеряют путем анализа относительных изменений в генной экспрессии двух или более генов, при этом первый ген представляет собой интерлейкин 1 бета (IL1B) и по меньшей мере один другой ген выбран из группы, состоящей из: интерлейкина 2 (IL-2); интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 10 (IL-10).
26. Способ по любому из пп. 21-23, где дифференциальный ответ измеряют путем анализа относительных изменений в генной экспрессии интерлейкина 1 бета (IL1B); интерлейкина 2 (IL-2); интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 10 (IL-10).
27. Способ мониторинга передачи сигнала mTOR в человеческой клетке, включающий определение одного или более биомаркеров сигнального пути mTOR, где указанные биомаркеры выбраны из рапамицин-чувствительных генов, приведенных в таблицах 1 и 2.
28. Способ по п. 27, где биомаркеры выбраны из группы рапамицин-чувствительных генов, состоящей из: интерлейкина 1 бета (IL1B); интерлейкина 2 (IL-2); интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 10 (IL-10).
29. Способ по п. 27 или 28, где человеческая клетка представляет собой лимфоцит.
30. Способ по п. 27 или 28, где человеческую клетку получают от субъекта-человека с подозрением на наличие болезни Альцгеймера.
31. Способ по п. 30, где у субъекта-человека отсутствуют симптомы болезни Альцгеймера.
32. Способ по п. 30, где субъект-человек проявляет умеренное когнитивное нарушение.
33. Способ по п. 30, где субъект-человек проявляет один или более симптомов, соответствующих болезни Альцгеймера.
34. Способ по любому из пп. 30-33, где мониторинг передачи сигнала mTOR используют для содействия в диагностировании болезни Альцгеймера у субъекта-человека.
35. Применение одного или более рапамицин-чувствительных генов в качестве биомаркеров пути передачи сигнала mTOR в человеческой клетке, где указанные гены выбраны из генов, приведенных в таблицах 1 и 2.
36. Применение по п. 35, где указанные гены выбраны из
группы, состоящей из: интерлейкина 1 бета (IL1B); интерлейкина 2 (IL-2); интерлейкина 6 (IL-6) и интерлейкина 10 (IL-10).
37. Применение по п. 35 или 36, где человеческая клетка представляет собой лимфоцит.
38. Применение по п. 35 или 36, где человеческую клетку получают от субъекта-человека с подозрением на наличие болезни Альцгеймера.