КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИТЕЛА К CD38 И ЛЕНАЛИДОМИД

1. Способ лечения злокачественного новообразования у субъекта, который включает введение одного или нескольких антител к CD38 и одного или нескольких соединений Леналидомида субъекту.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой гематологическое злокачественное новообразование.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой множественную миелому.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой рецидивирующую множественную миелому или не поддающуюся лечению множественную миелому.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что одно или несколько соединений Леналидомида представляют собой Леналидомид.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что одно или несколько антител к CD38 вводят в эффективном количестве, предпочтительно синергическом количестве.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что одно или несколько антител к CD38 и/или одно или несколько соединений Леналидомида вводят в терапевтически эффективном количестве.
+
8. Способ по любому из п.п. 1-7, отличающийся тем, что по меньшей мере одно из одного или нескольких антител к CD38 способно убивать клетки CD38 путем апоптоза, антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичности (CDC).
9. Способ по любому из п.п. 1-7, отличающийся тем, что по меньшей мере одно из одного или нескольких антител к CD38 содержит одну или несколько определяющих комплементарность областей, имеющих аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, 14, 81, 15, 16, 17, 18, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35 и 36.
10. Способ по любому из п.п. 1-7, отличающийся тем, что по меньшей мере одно из одного или нескольких антител к CD38 выбирают из группы, состоящей из:
a) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 13, 15 и либо SEQ ID NO: 14, либо SEQ ID NO: 81, и легкую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 16, 17 и 18;
b) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 25, 26 и 27, и легкую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 28, 29 и 30;
c) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 1, 2 и 3, и легкую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 4, 5 и 6;
d) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 7, 8 и 9, и легкую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 10, 11 и 12;
e) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 19, 20 и 21, и легкую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 22, 23 и 24; и
f) антитела, содержащего тяжелую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 31, 32 и 33, и легкую цепь, содержащую три последовательных CDR, имеющих аминокислотные последовательности, состоящие из SEQ ID NO: 34, 35 и 36.
H
L
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, имеющую вариабельную область V, представленную SEQ ID NO: 66, и легкую цепь, имеющую вариабельную областью V, представленную либо SEQ ID NO: 62, либо SEQ ID NO: 64.
H
L
12. Способ по п. 10, отличающийся тем, что указанное антитело содержит тяжелую цепь, имеющую вариабельную область V, представленную SEQ ID NO: 72, и легкую цепь, имеющую вариабельную область V, представленную либо SEQ ID NO: 68, либо SEQ ID NO: 70.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что одно или несколько антител к CD38 вводят внутривенно.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что одно или несколько соединений Леналидомида вводят перорально.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что одно или несколько антител к CD38 и одно или несколько соединений Леналидомида вводят последовательно.
16. Способ по п. 1, дополнительно включающий введение соединения Дексаметазона, предпочтительно Дексаметазона, субъекту.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что соединение Дексаметазона вводят перорально.
18. Способ по п. 16, отличающийся тем, что соединение Дексаметазона вводят в низких дозах.
19. Способ по п. 16, отличающийся тем, что одно или несколько антител к CD38, одно или несколько соединений Леналидомида и соединение Дексаметазона вводят последовательно.
20. Способ по п. 1, и дополнительно включающий введение антикоагулирующего агента субъекту.
21. Способ по п. 20, отличающийся тем, что антикоагулирующий агент выбирают из группы, состоящей из Аспирина, Варфарина, и низкомолекулярного Гепарина.
22. Способ по п. 20, отличающийся тем, что одно или несколько антител к CD38, одно или несколько соединений Леналидомида и антикоагулирующий агент вводят последовательно.
23. Композиция, содержащая
+
a) по меньшей мере, одно антитело к CD38, предпочтительно антитело, способное убивать клетки CD38 путем апоптоза, антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичности (CDC); и
b) по меньшей мере, одно соединение Леналидомида, предпочтительно Леналидомид; и, необязательно
c) соединение Дексаметазона, предпочтительно Дексаметазон; и, необязательно,
d) антикоагулирующий агент.
24. Набор, содержащий
+
a) первую композицию, содержащую по меньшей мере одно антитело к CD38, предпочтительно антитело, способное убивать клетки CD38 путем апоптоза, антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичности (CDC); и
b) вторую композицию, содержащую по меньшей мере одно соединение Леналидомида, предпочтительно Леналидомид.
25. Набор по п. 24, отличающийся тем, что композиции упаковывают для последовательного введения субъекту.
26. Набор по п. 24 или п. 25, дополнительно содержит соединение Дексаметазона, предпочтительно Дексаметазон и/или антикоагулирующий агент.
27. Набор по п. 26, отличающийся тем, что соединение Дексаметазона и/или антикоагулирующий агент упакованы для последовательного введения субъекту.
28. Набор, содержащий
+
по меньшей мере, одно антитело к CD38, способное убивать клетки CD38 путем апоптоза, антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичности (CDC), упакованное вместе с этикеткой, имеющей одно или несколько сообщений о том, что по меньшей мере одно антитело к CD38 должно быть введено в комбинации с Леналидомидом, и, необязательно, с Дексаметазоном и/или антикоагулирующим агентом.
29. Комбинация:
+
(I) по меньшей мере, одного антитела к CD38, предпочтительно антитела, способного убивать клетки CD38 путем апоптоза, антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности (ADCC) и комплементзависимой цитотоксичности (CDC); и
(II) по меньшей мере, одного соединения Леналидомида, предпочтительно Леналидомида; и, необязательно
(III) соединения Дексаметазона, предпочтительно Дексаметазона; и, необязательно
(IV) антикоагулирующего агента.
30. Комбинация по п. 29, отличающаяся тем, что комбинация предназначена для последовательного применения в лечении гематологического злокачественного новообразования, предпочтительно множественной миеломы.