РАЗМНОЖЕНИЕ И ПРИМЕНЕНИЕ НЕГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ ТКАНЕРЕЗИДЕНТНЫХ γδ Т-КЛЕТОК

1. Способ размножения негемопоэтических тканерезидентных γδ Т-клеток in vitro, включающий в себя культивирование лимфоцитов, полученных из негемопоэтической ткани человека или отличного от человека животного, в присутствии интерлейкина-15 (IL-15), где лимфоциты не находятся в непосредственном контакте со стромальными или эпителиальными клетками в процессе культивирования.
2. Способ по п. 1, где лимфоциты не находятся в непосредственном контакте с фибробластами в процессе культивирования.
3. Способ по п. 1 или 2, где способ включает в себя культивирование лимфоцитов, полученных из негемопоэтической ткани человека или отличного от человека животного, в присутствии IL-2.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где способ включает в себя культивирование лимфоцитов в отсутствии сигналов активации TCR или костимуляторных сигналов.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где способ включает в себя культивирование лимфоцитов в отсутствии агониста пути Т-клеточного рецептора, например, экзогенно добавленного агониста пути Т-клеточного рецептора.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, где лимфоциты культивируют в отсутствии стромальных или эпителиальных клеток.
7. Способ по п. 6, где стромальные или эпителиальные клетки удаляют перед культивированием.
8. Способ по п. 6, где лимфоциты культивируют в отсутствии фибробластов.
9. Способ по п. 8, где фибробласты удаляют перед культивированием.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где лимфоциты культивируют в среде для выращивания γδ, содержащей IL-2 и, необязательно, IL-15.
11. Способ по п. 10, где среде для выращивания γδ не активирует или не стимулирует Т-клеточные рецепторы.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, где лимфоциты получают из ткани кожи, желудочно-кишечного тракта (например, толстой кишки), молочной железы, легкого, печени, поджелудочной железы или предстательной железы.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где γδ Т-клетки представляют собой клетки, отличные от Vδ2, такие как клетки Vδ1 или двойные отрицательные (DN) γδ Т-клетки.
14. Негемопоэтическая тканерезидентная γδ Т-клетка, полученная по способу, описанному в одном из предшествующих пунктов.
15. Негемопоэтическая тканерезидентная γδ Т-клетка, характеризующаяся одним или несколькими из следующих признаков:
высокий
высокий
высокий
низкий/отсутствует
(i) имеет фенотип CD69, ICOS, TIM3 и CD28
(ii) осуществляет повышающую регуляцию одного или нескольких из CCR3, CD39, CD11b и CD9,
(iii) продуцирует IFN-γ в ответ на лиганд NKG2D в отсутствии агонистов TCR,
(iv) продуцирует IL-13 в отсутствии агонистов TCR,
(v) продуцирует один или несколько из IFN-γ, TNF-α и GM-CSF в ответ на активацию TCR,
(vi) не продуцирует или практически не продуцирует IL-17 в ответ на активацию TCR,
(vii) растет в культуральной среде, содержащей IL-2 в отсутствии дополнительных факторов роста,
(viii) обеспечивает цитотоксический Т-клеточный ответ в отсутствии агонистов TCR и/или
(ix) обладает селективной цитотоксичностью в отношении опухолевых клеток по сравнению с нормальными клетками.