МЕЗОТЕЛИН-НАЦЕЛЕННЫЕ ВАКЦИНЫ ОТ РАКА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Комбинация, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую антиген мезотелина, и ингибитор иммунной контрольной точки, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит:
(a) последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует аминокислоты 19-607 SEQ ID NO: 2; или
(b) последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует аминокислотную последовательность, идентичную по меньшей мере на 96% аминокислотам 19-607 SEQ ID NO: 2, где указанная аминокислотная последовательность содержит аланин в аминокислотном положении 303, треонин в аминокислотном положении 583 и валин в аминокислотном положении 585 относительно SEQ ID NO: 2.
2. Комбинация, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую антиген мезотелина, и ингибитор иммунной контрольной точки, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит:
(a) нуклеотиды 55-1821 SEQ ID NO: 1; или
(b) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 96% идентична нуклеотидам 55-1821 SEQ ID NO: 1, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аланин в аминокислотном положении 303, треонин в аминокислотном положении 583 и валин в аминокислотном положении 585 относительно SEQ ID NO: 2.
3. Комбинация, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую антиген мезотелина, и ингибитор иммунной контрольной точки, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит:
(a) последовательность нуклеиновой кислоты, которая кодирует SEQ ID NO: 2; или
(b) последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую аминокислотную последовательность, идентичную SEQ ID NO: 2 по меньшей мере на 96%, где указанная аминокислотная последовательность содержит аланин в аминокислотном положении 303, треонин в аминокислотном положении 583 и валин в аминокислотном положении 585 относительно SEQ ID NO: 2.
4. Комбинация, содержащая молекулу нуклеиновой кислоты, кодирующую антиген мезотелина, и ингибитор иммунной контрольной точки, где указанная молекула нуклеиновой кислоты содержит:
(a) последовательность нуклеиновой кислоты, содержащую SEQ ID NO: 1; или
(b) последовательность нуклеиновой кислоты, которая по меньшей мере на 96% идентична SEQ ID NO: 1, где указанная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует аланин в аминокислотном положении 303, треонин в аминокислотном положении 583 и валин в аминокислотном положении 585 относительно SEQ ID NO: 2.
5. Комбинация по любому из пп.1-4, где указанный ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой белок программированной клеточной гибели-1 (PD-l), лиганд программированной клеточной гибели-1 (PD-L1) или их комбинацию.
6. Комбинация по любому из пп.1-4, где указанный ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой антитело к белку программированной клеточной гибели-1 (PD-1) или его антиген-связывающий фрагмент.
7. Комбинация по п.6, где указанное антитело к PD-1 antibody представляет собой ниволумаб.
8. Комбинация по любому из пп.1-4, где указанный ингибитор иммунной контрольной точки представляет собой антитело к лиганду программированной клеточной гибели-1 (PD-L1) или его антиген-связывающий фрагмент.
9. Комбинация по любому из пп.1-8, где указанная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая антиген мезотелина, представляет собой экспрессионный вектор.
10. Комбинация по п.9, где указанная молекула нуклеиновой кислоты функционально связана с регуляторным элементом, выбранным из промотора или сигнала полиаденилирования.
11. Комбинация по п.10, где указанный промотор представляет собой промотор цитомегаловируса человека немедленно-раннего ответа (промотор hCMV).
12. Комбинация по п.10, где указанный сигнал полиаденилирования представляет собой сигнальную последовательность полиаденилирования гормона роста крупного рогатого скота (bGH поли-A).
13. Комбинация по любому из пп.9-12, где указанный вектор представляет собой плазмиду.
14. Вакцина для лечения или предотвращения мезотелин-экспрессирующего рака, содержащая комбинацию по любому из пп.1-13 и фармацевтически приемлемый эксципиент.
15. Вакцина по п.14, дополнительно включющая адъювант.
16. Вакцина по п.15, где адъювант представляет собой ИЛ-12, ИЛ-15, ИЛ-28 или RANTES.
17. Способ лечения субъекта с мезотелин-экспрессирующей раковой клеткой, включающий введение терапевтически эффективного количества вакцины по любому из пп.14-16.
18. Способ по п.17, где введение включает стадию электропорации.
19. Способ по п.17, где введение происходит в одном или более мест у субъекта.
20. Способ вакцинации субъекта против мезотелин-экспрессирующей раковой клетки, включающий применение количества вакцины по любому из пп.14-16, эффективного для индукции гуморального иммунного ответа.
21. Способ по п.20, где введение включает стадию электропорации.
22. Способ по п.20, где введение происходит в одном или более мест у субъекта.