СЛИТЫЕ БЕЛКИ RAGE

1. Выделенный слитый белок, содержащий, по меньшей мере, один полипептид, содержащий:
(a) первую аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную лиганд-связывающему домену рецептора конечного продукта гликирования (RAGE) млекопитающего, причем первая аминокислотная последовательность способна связывать лиганд RAGE; и
(b) вторую аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную константному домену тяжелой цепи иммуноглобулина IgG4 человека или его фрагменту;
где первая аминокислотная последовательность содержит, по меньшей мере, одну мутацию по сравнению с лиганд-связывающим доменом RAGE дикого типа.
2. Выделенный слитый белок по п.1, где лиганд-связывающий домен RAGE млекопитающего происходит из RAGE человека.
3. Выделенный слитый белок по п.1, где первая аминокислотная последовательность содержит аминокислоты 1-344 из SEQ ID NO:6.
4. Выделенный слитый белок по п.1, где первая аминокислотная последовательность содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 1-99, аминокислот 24-99, аминокислот 1-208, аминокислот 24-208, аминокислот 1-301, аминокислот 24-301, аминокислот 1-344 или аминокислот 24-344 из SEQ ID NO:6.
5. Выделенный слитый белок по п.1, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6 и SEQ ID NO:8.
6. Выделенный слитый белок по п.1, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:6.
7. Выделенный слитый белок по п.1, где аминокислотная последовательность слитого белка состоит из SEQ ID NO:6.
8. Выделенный слитый белок по п.1, также содержащий линкер между первой аминокислотной последовательностью и второй аминокислотной последовательностью.
9. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая слитый белок, содержащий, по меньшей мере, один полипептид, содержащий:
(a) первую аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную лиганд-связывающему домену рецептора конечного продукта гликирования (RAGE) млекопитающего, причем первая аминокислотная последовательность способна связывать лиганд RAGE; и
(b) вторую аминокислотную последовательность, по меньшей мере, на 95% идентичную константному домену тяжелой цепи иммуноглобулина IgG4 человека или его фрагменту, где первая аминокислотная последовательность содержит, по меньшей мере, одну мутацию по сравнению с лиганд-связывающим доменом RAGE дикого типа.
10. Выделенная нуклеиновая кислота по п.9, где лиганд-связывающий домен RAGE млекопитающего происходит из RAGE человека.
11. Выделенная нуклеиновая кислота по п.9, где первая аминокислотная последовательность содержит аминокислоты 1-344 из SEQ ID NO:6.
12. Выделенная нуклеиновая кислота по п.9, где первая аминокислотная последовательность содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из аминокислот 1-99, аминокислот 24-99, аминокислот 1-208, аминокислот 24-208, аминокислот 1-301, аминокислот 24-301, аминокислот 1-344 или аминокислот 24-344 из SEQ ID NO:6.
13. Выделенная нуклеиновая кислота по п.9, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO:2, SEQ ID NO:4, SEQ ID NO:6 и SEQ ID NO:8.
14. Выделенная нуклеиновая кислота по п.9, где слитый белок содержит SEQ ID NO:6.
15. Выделенная нуклеиновая кислота по п.9, где слитый белок имеет аминокислотную последовательность, которая состоит из SEQ ID NO:6.
16. Выделенная нуклеиновая кислота по п.9, также содержащая последовательность, кодирующую линкер между первой аминокислотной последовательностью и второй аминокислотной последовательностью.
17. Рекомбинантная клетка-хозяин, содержащая нуклеиновую кислоту по п.9.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенный слитый белок по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая выделенный слитый белок по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Способ лечения AGE-опосредованного заболевания, предусматривающий: введение млекопитающему, имеющему AGE-опосредованное заболевание, терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.18.
21. Способ по п.20, где заболевание представляет собой диабетическую нефропатию.
22. Способ по п.20, где заболевание представляет собой ревматоидный артрит.
23. Способ по п.20, где заболевание представляет собой аутоиммунное заболевание.
24. Способ по п.20, где заболевание выбрано из группы, состоящей из дерматита, гломерулонефрита, рассеянного склероза, симпатической офтальмии, аутоиммунного легочного воспаления, инсулинозависимого сахарного диабета, аутоиммунных глазных воспалений, системной красной волчанки, резистентности к инсулину, ревматоидного артрита, диабетической ретинопатии и склеродермии.
25. Способ по п.20, где слитый белок содержит аминокислотную последовательность из SEQ ID NO:6.
26. Способ по п.20, где аминокислотная последовательность слитого белка состоит из SEQ ID NO:6.
27. Способ снижения уровней лиганда, связывающегося посредством RAGE, у млекопитающего, нуждающегося в этом, который предусматривает введение млекопитающему RAGE лиганд-снижающего количества слитого белка по п.1.