Возможность применения растительных флавоноидов при неблагоприятных последствиях противоопухолевой терапии

Определение антиоксидантной активности выполнялись с помощью специального анализатора «ЦветЯуза-ААА-01», площадь получаемого графика измеряли в нА-с. Антиоксидантная активность препаратов и биологически активных веществ (БАД) оценивалась непосредственно путем тестирования их растворов, полученных из биомассы. Стандартизация антиоксидантной активности фармпрепаратов и БАД осуществлялась с помощью раствора кверцетина, изучение антиоксидан-тных свойств которого проводилось на этом же анализаторе в рассчитанной конечной концентрации 0,2; 0,5; 1,0; 4,0 мг/л с последующим построением калибровочного графика (у = 0,0005х) [4]. Результаты исследования представлены на рисунке.

Результаты определения антиоксидантной активности свидетельствуют о том, что таковая является максимальной для извлечений, полученных с помощью 0,5%-го раствора натрия олеата; у извлечений, полученных с использованием 2,5%-го раствора натрия олеата, антиоксидантная активность немного ниже. В обоих случаях антиоксидантная активность извлечений, полученных предлагаемым нами экстрагентом, сравнима с активностью фармакопейной настойки софоры японской, превосходя ее. Данные позволяют рекомендовать предлагаемый нами способ экстракции как достаточно эффективный для получения извлечений из плодов со-

форы японской с целью их использования в виде мягкой лекарственной формы.

Калибровочный график

Литература

1. Ахмедходжаева Н.М. // Хим.-фармац. журн. 1983. Т. 17. № 12. С. 1478-1480.

2. Охременко О.С. // Сб. науч. тр. Пятигорск, 2006. Вып. 61. С. 123-126.

3. ВФС 42-1314-83 «Настойка софоры японской».

4. Пат. 2182706 РФ, МПК.7 001№ 33/15,33/52. Способ контроля антиоксидантной активности профилактических и лечебных антиоксидантных средств.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия, Кубанский государственный медицинский университет

26 мая 2006 г.

УДК 615.22.015.3:612-084

ВОЗМОЖНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РАСТИТЕЛЬНЫХ ФЛАВОНОИДОВ ПРИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ПОСЛЕДСТВИЯХ ПРОТИВООПУХОЛЕВОЙ ТЕРАПИИ

© 2006 г Э. Ф. Степанова, А.В. Крикова

In the given work the question of application individual flavonoidis covered with the purpose of correction cardiotoxic actions of an antineoplastic antibiotic.

Одним из наиболее важных и заметных осложнений антрациклиновой терапии является кардиотоксичность. Кардиомиопатия может быть следствием как лучевой, так и антрациклиновой, либо чаще их сочетанием. В настоящее время описаны случаи внезапной смерти молодых людей при явлениях некупируемой сердечной недостаточности или аритмии много лет спустя после лечения антрациклинами. Миокардиодистрофия после применения антрациклинов возникает из-за непосредственного повреждения миоцитов комплексом «ан-трациклин-свободное железо». В миоцитах возникает дилатация сарко-тубулярной системы, миоциты теряют миофибриллы, вследствие чего и возникает диффузный миокардиосклероз. В последнее время путем применения кардиоксана (1СКР-187), являющегося кардиопро-тектором во время лечения антрациклинами, вероятно удастся в некоторой степени предотвращать серьезные кардиологические осложнения лечения. Однако карди-оксан - единственный препарат, который применяется с первых инфузий антроциклинов. Но с экономической точки зрения этот препарат доступен не всем.

Поэтому важной задачей современной кардиофарма-кологии является поиск и создание высокоэффективных, малотоксичных и относительно дешевых сердечно-сосудистых средств для коррекции кардиотоксических осложнений фармакотерапии. Препараты на основе растительных объектов, на наш взгляд, могут занять лидирующее место в фармакотерапии данных патологий. В последние годы пристальное внимание фармакологов и клиницистов в качестве перспективных лекарственных средств, эффективно регулирующих процессы окисления и перооксидации, привлекли соединения полифе-нольной структуры. К таким соединениям относятся индивидуальные флавоноиды - диосмин, полученный из травы вики изменчивой, и гесперидин, выделенный из цедры цитрусовых в Пятигорской государственной фармацевтической академии на кафедре органической химии под руководством Э.Т. Оганесяна.

Материалы и методы исследований

Индивидуальные вещества (растительные флаво-ноиды - гесперидин и диосмин) вводили: профилакти-

чески 7 дней перорально флавоноиды в дозе 30 мг/кг и затем однократно внутривенно доксорубицин в дозе 10 мг/кг; и с целью лечения однократная внутривенная инъекция доксорубицина в дозе 10 мг/кг, далее перо-рально диосмин и гесперидин в дозе 30 мг/кг в течение 7 дней. Доза индивидуальных веществ была выбрана не случайно и зависела от максимальной дозы, которую вводили животным в желудок для определения ЬБ50. Таким образом, изучаемая доза оставила 1/100 от максимально технически вводимой дозы 3000 мг/кг белым мышам и крысам линии Вистар. Для доксорубицина доза 10 мг/кг является сублетальной. Хлоркальциевую аритмию индуцировали у крыс внутривенным (в яремную вену) быстрым (1-2 с) введением хлористого кальция по 0,1 мл 10%-го раствора на 0,1 кг массы тела животного. Регистрировали исходный ритм сердца на фоне исследуемых индивидуальных веществ, доксорубицина и хлористого кальция [1-3].

Статистическая обработка результатов экспериментов. Статистическую обработку результатов производили в соответствии с рекомендациями Р.М. Салимова

(2000). Статистически обработанные данные представлены в виде M±SEM, где М - среднее арифметическое, SEM - стандартная ошибка среднего. Достоверность отличий между средними в различных группах опытов находили при помощи t-критерия Стьюдента.

Результаты исследований

Результаты эксперимента представлены в табл. 1, 2. В ходе эксперимента установили, что, что индивидуальные флавоноиды на фоне противоопухолевого антибиотика при профилактическом введении достоверно увеличивают продолжительность жизни животных при хлоркальциевой аритмии. В ходе эксперимента регистрировали 100 % аритмию во всех группах животных, фибрилляции возникали также в 100 % случаев, количество животных в контрольных группах (контроль и доксорубицин) и в группе, животным которой вводили гесперидин на фоне антибиотика, составило 100 % случаев. Количество погибших животных отмечено в 83,3 % случаев при применении диосмина на фоне док-сорубицина.

Таблица 1

Влияние изучаемых объектов (профилактическое введение) на время необратимой остановки сердца у погибших животных и полного восстановления синусового ритма у выживших крыс, с

Изучаемое вещество Доза, мг/кг Время необратимой остановки сердца у погибших крыс, с

Контроль

Контроль + доксорубицин 10 10,8±2,4*

Доксорубицин + диосмин 30 67,5±6,8*#

Доксорубицин + гесперидин 30 31,6±1,8* #

Примечание. * - достоверно относительно контрольной группы животных; # - достоверно относительно животных, которым в/в однократно вводили доксорубицин в дозе 10 мг/кг.

Таблица 2

Влияние изучаемых объектов (лечебное введение) на время необратимой остановки сердца у погибших животных и полного восстановления синусового ритма у выживших крыс, с

Изучаемое вещество Доза, мг/кг Время необратимой остановки сердца у погибших крыс, с

Контроль

Контроль + доксорубицин 10 11,8±1,4

Доксорубицин + диосмин 30 58,8±11,5*#

Доксорубицин + гесперидин 30 17,8±1,1

Примечание. * - достоверно относительно контрольной группы животных; # - достоверно относительно животных, которым в/в однократно вводили доксорубицин в дозе 10 мг/кг.

Как видно из табл. 2, индивидуальный флавоноид диосмин на фоне противоопухолевого антибиотика при лечебном введении достоверно увеличивает время необратимой остановки сердца животных при хлоркаль-циевой аритмии. Под влиянием диосмина у выживших животных было зарегистрировано восстановление синусового ритма.

При сравнении защитного действия индивидуального флавоноида диосмина и гесперидина можно отметить, что более полное восстановление функционального состояния миокарда наблюдалось в случае применения диосмина. Гесперидин так же устранял негативные явления хлоркальциевой аритмии, но данный показатель был ниже.

Пятигорская государственная фармацевтическая академия

Таким образом, учитывая мощное повреждающее действие противоопухолевого антибиотика, можно заключить, что диосмин и гесперидин как индивидуальные соединения обладают целенаправленным действием в условиях патологии.

Литература

1. Гацура В.В. Методы первичного фармакологического исследования биологически активных веществ. М., 1974. С. 48.

2. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / Под ред. В.П. Фисенко. М., 2000.

3. Сернов Л.Н., Гацура В.В. Элементы экспериментальной фармакологии. М., 2000.

26 мая 2006 г.