Прогностическое значение определения хе-милюминесценции жидкости полости рта при воздействии химических загрязнителей

© коллектив авторов, 2013

УДК 616.31-008.8-02:613.632]-073.537.9

Э.Ф. Галиуллина, А.в. Балиев, Р.Ф. Камилов, Д.Ф. Шакиров, Р.Т. Буляков

ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИИ ЖИДКОСТИ ПОЛОСТИ РТА ПРИ ВОЗДЕЙСТВИИ ХИМИЧЕСКИХ ЗАГРЯЗНИТЕЛЕЙ

ГБОУ вПО Башкирский государственный медицинский университет, Уфа

В данной работе представлены результаты исследований влияния неблагоприятных факторов химической природы на жидкость ротовой полости у рабочих ОАО «УЗЭМиК». Установлено, что у лиц, контактирующих с химическими загрязнителями производства резиновых и резинотехнических изделий, показатели хемилюминесценции слюнной жидкости существенно выражены и зависят от профессионального стажа.

Ключевые слова: резиновая промышленность, резинотехническая промышленность, ротовая жидкость, хемилю-минесценция

E.F. Galiullina, A.V. Valiyev, R.F. Kamilov, D.F. Shakirov, R.T. Buliyakov

THE CRITERION PROGNOSTIC SIGNIFICANCE OF EXAMINATIONS OF CHEMILUMINESCENCE OF ORAL FLUID UNDER IMPACT OF CHEMICAL POLLUTANTS OF MANUFACTURE OF RUBBER AND RUBBER TECHNICAL PRODUCTION

The Bashkir medical university, Ufa, Russia

The article presents the results of studies concerning the effect of unfavorable factors of chemical nature on fluid of oral cavity among workers of the Ufa plant of elastomer materials, articles and structures. It is established that in persons contacting with chemical pollutants of manufacture of rubber and rubber technical production the indicators of chemiluminescence of saliva fluid are .significantly expressed and depend on professional standing.

Key words: rubber industry, rubber technical industry, oral fluid, chemiluminescence

Прогностическое значение оценки состояния сво-боднорадикального окисления (СРО) для определения вредности и опасности загрязнений производственной среды путем регистрации хемилюминесценции (ХЛ) в последние годы привлекает внимание исследователей [1, 4, 11, 21, 26], однако количественные связи между изменениями процессов СРО, интенсивностью и длительностью воздействия патогенных факторов среды остаются до сих пор дискутабельными [7, 16]. Оценка биологического материала (кровь, слюна, слезная жидкость, моча) в клинической практике в последние десятилетия приобретает более широкое распространение [8, 10, 24]. Оценку интенсивности СРО на основании сверхслабого свечения жидкости полости рта, инициируемого различными активаторами, можно рассматривать как один из показателей состояния организма.

Цель исследования - оценка состояния СРО методом регистрации ХЛ в жидкости ротовой полости у рабочих ОАО «УЗЭМиК», которые подвергаются на производстве воздействию комплекса разных химических загрязнителей.

Материалы и методы. Жидкость полости рта собирали путем сплевывания в чистый стакан в течение 10 мин, предварительно прополоскав рот теплой кипяченой водой. Для удаления клеток собранную жидкость, разведенную равным количеством 0,9% раствора ПС1, центрифугировали. Об интенсивности СРО судили на основании сверхслабого свечения по тесту ХЛ. Для измерения ХЛ жидкости 0,5 мл пробы разводили в 18,5 мл солевого раствора следующего состава: 20 мМ КН2РО4, 105

Для корреспонденции:

Галлиуллина Эльвира Фанузовна, аспирант каф. общей гигиены с экологией

Адрес: 450000, Уфа, ул. Ленина, 3 E-mail: elvira-galiullina@mail.ru

мМ KCl, рН 7,45. Интенсивность ХЛ регистрировали на хемилюминометре-3 [20]. Последовательность операций при измерении следующая: в термостатируемую кювету прибора, снабженную стеклянной мешалкой, помещали исследуемые образцы. После перемешивания и выравнивания температуры содержимого кюветной камеры измеряли в течение 1 мин темновой ток, затем открывали шторку прибора и регистрировали интенсивность спонтанного свечения. Площадь под полученной кривой принимали за светосумму ХЛ. Проверку стабильности работы установки проводили перед каждым измерением по излучению вторичного эталона СФХМ-1 (ГОСТ-9411-81). Интенсивность излучения контрольного образца составляет 5,1  105 квантов/с, которая после усиления преобразовывается в ток напряжением 10 мВ, что вызывает отклонение стрелки самописца на 100 мм, и, таким образом, 1 мм шкалы прибора соответствует излучению интенсивностью 5,1  105 квантов/с. Для удобства эта величина была принята за одну относительную единицу. Светосумма свечения измеряется в сантиметрах в квадрате (1 см2 = 3,06  105 квантов/мин), длительность латентного периода - в минутах, крутизна нарастания медленной вспышки - по тангенсу угла наклона касательной. Во время измерения свечения температуру среды инкубации поддерживали ультратермостатом при 370С и контролировали по показанию электротермометра. Оптическую плотность окрашенного продукта измеряли при длине волны 505 нм, молярный коэффициент экстинкции принимали за 11 000 м-1  см-1 [20]. Величину спонтанного свечения, интенсивность быстрой вспышки в момент добавления инициатора, длительность латентного периода, крутизну нарастания медленной вспышки и светосумму хемилю-минесценции определяли за 5 мин регистрации, учитывая, что спонтанное свечение (СпС) определяет скорость СРО без внешнего вмешательства, быстрая вспышка возникает в момент добавления инициатора окисления.

350

300

250

200

150

100

50

Амплитуда (А) быстрой вспышки прямо 400 пропорциональна содержанию продуктов перекисного окисления липидов (ПОЛ); латентный период (п) характеризует антиокислительные свойства биоматериала; крутизна нарастания медленной вспышки ^ < а) определяется скоростью инициирования СРО; светосумма свечения характеризует способность биологического материала подвергаться окислению. Начало медленной вспышки совпадает с тем моментом, когда в среде инкубации начинают накапливаться гидроперекиси липидов, образуются перекисные радикалы, рекомбинация которых сопровождается свечением [5]. Выравнивание скорости образования и распада гидроперекисей становится причиной перехода медленной вспышки в стационарное свечение. Основными характеристиками изучаемого процесса служат спонтанное свечение, светосумма излучения и латентный период, которые являются интегральными показателями [12].

Для статистической обработки результатов использовали пакет программ Statisticа [17]. Сравнительный анализ проводили с помощью процентных соотношений. За достоверность различий принимались значения р < 0,05. Вероятность различий составляет 95% и более.

Результаты и обсуждение. Учитывая характер и особенность профессиональной работы, пути поступления химических веществ (через органы дыхания, слизистые оболочки ротовой полости и кожные покровы рук), мы сочли возможным выделить следующие основные профессиональные группы: А, Б и В, в каждой из которых были сформированы по 3 подгруппы. Группу А составили клейщицы, которые подвергались постоянному ингаляционному воздействию бензина-растворителя марки БР-1 через органы дыхания при средневзвешенном уровне в воздухе рабочей зоны, превышающем ПДК в 1,3-2,4 раза и более, с «пиковыми» концентрациями, превышающими ПДК в 8-10 раз и более. В подгруппу 1А включили 84 рабочих со стажем работы до 5 лет, в подгруппу 2А - 68 человек со стажем работы от 6 до 20 лет, в подгруппу ЗА - 32 человека со стажем свыше 20 лет.

В группу Б вошли клейщицы (закройщицы, дубли-ровщицы, косячницы), аппаратчики (вулканизации, клее-приготовления и клееразведения), шпрединг-маши-нисты и операторы, имеющие постоянный контакт со смесью БР-1 с хлорированными углеводородами (ХУ) через органы дыхания, слизистые оболочки полости рта и кожные покровы рук. Закройщицы, дублировщицы и косячницы подвергались воздействию смеси БР-1 с ХУ при средневзвешенной концентрации бензина, превышающей ПДК в 1,6-3,7 раза и более, пиковые концентрации превышали ПДК в 14-18 раз и более, а содержание дихлорэтана-1,2 и хлористого метилена достигали 4,4 ПДК и более. Воздух производственных помещений, в которых работали шпрединг-машинисты, аппаратчики вулканизации, клееприготовления и клееразведения, был загрязнен парами смеси БР-1 с ХУ, средневзвешенное содержание БР-1 превышало ПДК в 2,8-4,6 раза и более, а периодически возникающие пиковые уровни -в 11-19 раз. Содержание дихлорэтана-1,2 и хлористого метилена достигало 4,2 ПДК. Операторы подвергались постоянному воздействию смеси БР-1 с ХУ, не испытывая влияния пиковых концентраций. В подгруппе 1Б было 73 рабочих со стажем работы до 5 лет, в подгруппе

Контроль 1А 1Б ШСпС

1В

2А

ШЗА

2Б

2В ] п

ЗА

ЗБ Нд<а

ЗВ

Изменение характера хемилюминесценции жидкости ротовой полости у лиц, подвергнутых комбинированному действию экотоксикантов.

2Б - 64 человека со стажем работы от 6 до 20 лет, в подгруппе ЗБ - 36 человек со стажем свыше 20 лет.

Группу В составили вальцовщики, грануляторщи-ки, машинисты шприц-машины, засыпщики химикатов, контролеры и мастера производства, имеющие постоянный контакт через органы дыхания, слизистые оболочки ротовой полости и кожные покровы рук с резиновой смесью, главным компонентом которой является технический углерод (сажа), содержащий полициклические ароматические углеводороды, в том числе бенз(а)пирен, концентрация которого в воздухе рабочей зоны колебалась от 0,00018 до 0,0212 мг/м3. Концентрация белой сажи превышала ПДК в 10 раз, смешанной пыли - в 6 раз. Концентрация резиновой пыли составляла 1,8-5,9 мг/м3, талька - от 2,3 до 10,5 мг/м3, аминосоединений - от 0,015 до 0,031 мг/м3, диоксида серы - от 0,60 до 8,13 мг/м3, оксида углерода - 11,9 мг/м3. В подгруппу 1В включено 62 рабочих со стажем работы до 5 лет, в подгруппу 2В - 48 человек со стажем работы от 6 до 20 лет, в подгруппу 3В - 29 человек со стажем свыше 20 лет [14]. Контрольную группу составили 44 работника административно-управленческого аппарата, условия труда которых исключают воздействие вредных факторов производственной среды.

У лиц, подвергнутых воздействию бензина-растворителя марки БР-1, спонтанное свечение жидкости полости рта в подгруппе 1А составляет 145% по сравнению с контрольной группой, а в подгруппах 2А и 3А - соответственно 163 и 188%. Усиление интенсивности излучения светосуммы, характеризующая способность биологического материала подвергаться окислению, наблюдаемое в подгруппе 1А, резко возрастает в подгруппе 2А и особенно в подгруппе 3А - в 2 и 2,3 раза соответственно. Амплитуда быстрой вспышки, возникающая в момент добавления инициатора окисления, в подгруппе 1А превышает контрольное значение в 1,2 раза, в подгруппе 2А - в 1,5 раза и в подгруппе 3А - в 1,8 раза. Во всех подгруппах группы А наблюдается нарастание крутизны медленной вспышки, характеризующее инициирование процессов СРО. Латентный период, который определяет антиокислительные резервы биоматериала, существенно превышает исходное значение у лиц подгруппы 1А, имеющих контакт с химическими загрязнителями в течение 5 лет, в то время как у лиц подгрупп 2А и 3А, подвергнутых длительному воздействию паров БР-1, наблюдается сниже-

изменение характера хЛ жидкости ротовой полости у обследованных лиц

Статистические Хемилюминесценция, отн. ед.

показатели СпС 8 А п (мин) tg < а

Контрольная группа: X ± m 6,5 ± 0,3 31,3 ± 2,4 17,7 ± 0,7 5,2 ± 0,2 0,4 ± 0,02

Подгруппа 1А: Х± m 9,4 ± 0,8 49,4 ± 4,8 21,6 ± 1,8 6,1 ± 0,6 0,52 ± 0,04

P < 0,001 < 0,001 < 0,05 < 0,05 < 0,05

Подгруппа 2А: Х± m 10,6 ± 1,2 64,4 ± 11,4 27,3 ± 2,1 4,4 ± 0,4 0,60 ± 0,0

P < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,05 < 0,001

Подгруппа 3А: Х± m 12,6 ± 1,4 72,6 ± 14,2 31,1 ± 2,7 4,2 ± 0,4 0,66 ± 0,08

P < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,02 < 0,01

Подгруппа 1Б: Х± m 11,2 ± 1,4 61,1 ± 10,8 26,4 ± 2,5 6,3 ± 0,6 0,61 ± 0,06

P < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,05 < 0,001

Pl < 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,5 < 0,05

Подгруппа 2Б: Х± m 16,1 ± 2,1 83,8 ± 15,3 38,5 ± 6,1 3,5 ± 0,3 0,77 ± 0,08

P < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001

P, < 0,05 < 0,05 < 0,02 < 0,05 < 0,05

Подгруппа 3Б: Х± m 21,1 ± 3,1 105,5 ± 21,6 51,6 ± 6,1 3,1 ± 0,3 0,86 ± 0,09

P < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001

P, < 0,05 < 0,05 < 0,02 < 0,05 < 0,05

Подгруппа 1В: Х± m 11,8 ± 1,6 63,3 ± 11,2 28,9 ± 3,1 6,4 ± 0,6 0,68 ± 0,08

P < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,05 < 0,001

Pl < 0,05 < 0,05 < 0,05 > 0,5 < 0,05

P2 Подгруппа 2В: Х± m 17,3 ± 2,3 96,1 ± 17,5 44,6 ± 6,8 3,3 ± 0,3 0,87 ± 0,11

P < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001

Pl < 0,05 < 0,05 < 0,02 < 0,05 < 0,05

P2 Подгруппа 3В: Х± m 21,5 ± 3,3 111,7 ± 22,1 55,5 ± 6,1 2,8 ± 0,3 0,95 ± 0,16

P < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001 < 0,001

Pl < 0,05 < 0,05 < 0,02 < 0,05 < 0,05

P2 < 0,01 < 0,01 < 0,05 < 0,05 < 0,01

Примечание. p - по отношению к контролю, p1 - к группе А, p2 - между подгруппами 1 и 2.

ние уровня антиокислительной способности. В то же время у лиц группы Б и особенно группы В интенсивность спонтанного свечения слюнной жидкости статистически более значимо выражена, чем у лиц соответствующих подгрупп группы А; светосумма излучения в группе Б усиливается соответственно в 1,9-3,4 раза, в группе В - в 2,1-3,6 раза по отношению к уровню в контрольной группе. Амплитуда быстрой вспышки и крутизна нарастания медленной вспышки у обследуемых лиц групп Б и В воз-

растают соответственно в 1,5 и 3,1 раза по сравнению с контролем. Латентный период у лиц, имеющих контакт с химическими загрязнителями на протяжении 5 лет, повышается, а у рабочих, контактирующих с поллютантами в течение 6-20 лет и более, уровень антиокислительных свойств биоматериала резко падает (рис. 1; см. таблицу).

Обобщая результаты исследования сверхслабого свечения жидкости ротовой полости у работников ОАО «УЗЭМиК», можно констатировать, что с увеличением профессионального стажа работы в контакте с бензином-растворителем марки БР-1, а также в комбинации с ХУ и со смесью резиновой пыли происходит усиление интенсивности СРО. Основные показатели ХЛ: спонтанное свечение, светосумма излучения и амплитуда быстрой вспышки у рабочих соответствующих подгрупп (2А, 2Б, 2В и 3А, 3Б, 3В) значительно выше, чем у обследованных лиц подгрупп 1А, 1Б и 1В (работники, имеющие стаж работы менее 5 лет). Действие комбинации БР-1 с ХУ и со смесью резиновой пыли на сверхслабое свечение слюны выражено более интенсивно, чем влияние только самого бензина-растворителя, поскольку у рабочих групп Б и В показатели ХЛ в слюнной жидкости были намного выше, чем таковые у рабочих группы А. В то же время латентный период на хемилюминограмме, свидетельствующий о состоянии антиокислительной защиты у рабочих, имеющих стаж работы до 5 лет, от 6 до 20 лет и более в основных профессиональных группах изменялся неоднозначно. Так, если у обследованных лиц в подгруппах 1А, 1Б и 1В латентный период увеличивается, что свидетельствует об усилении функций антиоксидантной защиты, его компенсаторных возможностей, то во второй и третьей подгруппах, напротив, снижается, показывая недостаточность или «срыв» антиокислительных механизмов, развитие декомпенсации этой чувствительно важной системы общей резистентности организма [13].

В работах ряда авторов показано, что поступление химических загрязнителей среды как ингаляционно, так и другими путями даже в пороговых концентрациях приводит к ускорению процессов СРО и ПОЛ в органах и тканях экспериментальных животных [6, 18]. Оно сопровождается изменением излучений крови, слезной жидкости, мочи, печени, почек, головного мозга, сердца [15]. В основе изменений процессов сверхслабого свечения лежат не грубые соматические нарушения, а весьма тонкие обменные сдвиги [3, 5]. Они предшествуют появлению выраженных клинических признаков повреждения [20]. Изменение СРО сказывается на общей реактивности организма, сопротивляемости его патогенным воздействиям и определяет формирование предпатологических сдвигов [9, 26]. Более высокие

концентрации, наряду с нарушением процессов СРО, изменением ХЛ вызывают дистрофические повреждения в органах, биохимические сдвиги в крови, слезной жидкости и тканях [6, 9, 15, 19]. Данное обстоятельство свидетельствует о том, что изменение интенсивности свечения жидкости ротовой полости может служить ранним признаком перехода от нормы к патологии и использоваться в качестве диагностического критерия [9, 12, 19, 21, 25]. Необходимо отметить, что предпатология химического генеза остается недостаточно изученной. В условиях предпатологии удается выявить нарушения только систем регуляции организма и установить ограничения диапазона их возможностей по сравнению с нормой. Изменения, выявляемые при токсических воздействиях малой интенсивности как в эксперименте, так и в клинических исследованиях, можно адекватно оценить при наличии четких представлений о количественных пределах физиологических колебаний соответствующих показателей. И отнюдь не всякие изменения реакций организма в ответ на токсическое воздействие являются вредными и опасными. Значимым считается порог реагирования [2], который можно рассматривать как признак неблагоприятного эффекта. В то же время возможность использовать для оценки состояния СРО при воздействии химических факторов производственной среды на организм регистрацию ХЛ как способ, позволяющий дифференцировать стадии развития адаптационных процессов, является на сегодня вполне признанной [1, 4, 9, 22, 23, 26]. Установленные изменения процессов СРО не являются строго специфичными и их наличие свидетельствует о наиболее ранних сдвигах в организме, возникающих при воздействии производственных факторов [13].

Таким образом, у рабочих ОАО «УЗЭМиК» в условиях производства длительное изолированное и комбинированное действие химических факторов характеризуется усилением интенсивности сверхслабого свечения жидкости полости рта. ХЛ биологической жидкости позволяет оценить ранние, еще компенсированные в определенной мере, изменения, выявить преморбидное состояние [12, 25]. ХЛ биологической жидкости выступает как неспецифический скрининговый тест, отражающий изменения гомеостаза [10]. Есть все основания считать, что изменения интенсивности сверхслабого свечения биологических жидкостей организма может служить достаточно веским диагностическим признаком, позволяющим судить о сво-боднорадикальном статусе у лиц с острой и хронической интоксикацией химическими загрязнителями воздушной среды [3, 8, 18, 21, 24]. Исследование ХЛ ротовой жидкости неинвазивное, не требует больших материальных затрат, просто в выполнении, что дает основания рекомендовать широко использовать в клинической практике определение ее интенсивности в биологических жидкостях в качестве экспресс-теста [12, 19, 21, 25, 26]. Особое внимание привлекает при этом возможность использования для изучения ротовой жидкости как неинвазивного и легко доступного материала.

ЛИТЕРАТУРА

1. АгафоновА.И., ЗулькарнаеваА.Т., ШакировД.Ф. Состояние сво-боднорадикального окисления как звено адаптации организма к стрессовым воздействиям. В кн.: Материалы XI Всероссийского съезда гигиенистов и санитарных врачей. М.; 2012: 312-4.

2. Баевский P.M., Берсенева А.П., Берсенев Е.Н., Ешманова А.К. Использование принципов донозологической диагностики для оценки функционального состояния организма при стрессовых воздействиях. Физиология человека. 2009; 35 (1): 41-51.

3. БурлаковаЕ.Б., Конрадов А.А., МальцеваЕ.Л. Сверхслабые воздействия химических соединений и физических факторов на биологические системы. Биофизика. 2004; 49(3): 551-64.

4. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды. Вестник РАМН. 2001; 6: 45-52.

5. Владимиров Ю.А. Свечение, сопровождающее биохимические реакции. Соросовский образовательный журнал. 1999; 6: 25-32.

6. Егорова Н.Н. Критериальная оценка окислительно-антиокси-дантных процессов биосред организма в гигиенической диагностике химических факторов. Гигиена и санитария. 2006; 5: 81-3.

7. Истомин А.В., Сааркоппель Л.М., Давидюк В.И., Федина Н.В. Современные подходы к повышению адаптационных возможностей организма работающих в неблагоприятных условиях. В кн.: Нефть и здоровье. Уфа; 2007: 187-90.

8. Кабирова М.Ф. Состояние свободнорадикального окисления ротовой жидкости у рабочих нефтехимического производства. Экология и здоровье. 2011; 1: 76-8.

9. Камилов Р.Ф., Самсонов B.M., Шакиров Д.Ф. Биохимические маркеры воздействия факторов производственной среды на организм работающих и их критериальная значимость Астраханский медицинский журнал. 2010; 5 (1): 247-50.

10. Камилов Р.Ф., Ханов Т.В., Яппаров Р.Н., Шакиров Д.Ф. Хемилю-минесценция как метод оценки общей антиокислительной активности крови, слюны, слезной жидкости и мочи. Клиническая лабораторная диагностика. 2009; 2: 21-4.

11. Камилов Р.Ф., Ханов Т.В., Шакирова Э.Д., Шакиров Д.Ф. Сво-боднорадикальное окисление и антиокислительная активность в биологических жидкостях. Бюллетень Северного государственного медицинского университета. 2008; 1: 70-1.

12. Камилов Р.Ф., Шакиров Д.Ф., Камилов Ф.Х. и др. Способ прогнозирования донозологических состояний у работников химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности, имеющих контакт с повреждающими патогенными факторами химической природы. Патент № 2007110617/15 (011546) от 11.12.07.

13. Камилов Ф.Х., Шакиров Д.Ф. Состояние метаболических процессов в организме у рабочих, занятых в химической, нефтехимической и нефтеперерабатывающей промышленности. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2008; 2 (ч. 2): 679-80.

14. Кудрявцев В.П., СамсоновВ.М., КамиловР.Ф., Шакирова Э.Д. и др. Условия труда рабочих основных профессий, занятых в производстве резиновой и резинотехнической промышленности. Медицинский вестник Башкортостана. 2011; 4: 10-3.

15. Мышкин В.А., Бакиров А.Б., Репина Э.Ф. Окислительный стресс и его роль в повреждении печени химическими веществами. В кн.: Современные проблемы гигиенической науки и медицины труда. Всероссийская научно-практической конференция с международным участием. Уфа; 2010.

16. Никоноров A.A., Твердохлиб В.П., Красиков С.И. Коррекция нарушений биотрансформации ксенобиотиков при экстремальных состояниях. В кн.: Биохимия: от исследования молекулярных механизмов до внедрения в клиническую практику и производство. Оренбург; 2003: 305-12.

17. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.; 2002.

18. Погосов А.В. Перекисное окисление липидов при острой и хронической интоксикации. Вопросы наркологии. 1994; 4: 60-5.

19. Савлуков А.И., Камилов Р.Ф., Самсонов В.М., Шакиров Д.Ф. Оценка системы свободно-радикальное окисления - антиокси-дантная защита при воздействии производственных факторов химической природы. Клиническая лабораторная диагностика. 2010; 6: 22-7.

20. Фархутдинов P.P., Лиховских В.А. Хемилюминесцентные методы исследования свободнорадикального окисления в биологии и медицине. Уфа; 1995.

21. Ханов Т.В., Мирсаева Ф.З., Шакиров Д.Ф. Применение метода хемилюминесценции для изучения влияния вредных и опасных факторов производственной среды на состав смешанной слюны у рабочих нефтехимической промышленности. Российский стоматологический журнал. 2009; 5: 40-2.

22. Ханов Т.В., Яппаров Р.Н., Камилов Р.Ф. Свободно-радикальное окисление как критерий оценки адаптационных процессов при действии химических факторов внешней среды. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2008; 2 (ч. 2): 786-8.

23. Шакиров Д.Ф., Камилов Р.Ф., Самсонов В.М. Свободноради-кальное окисление как звено адаптации организма к факторам производственной среды. В кн.: Медицинская биохимия и клиническая лабораторная диагностика в аспекте модернизации системы научных исследований. Омск; 2011: 129-34.

24. Шакиров Д.Ф., Ханов Т.В., Гайсин С.Ж., Камилов Р.Ф. Антиокислительная активность слезной жидкости, плазмы крови и слюнной жидкости. Вятский медицинский вестник. 2007; 4: 197-200.

25. Шакиров Д.Ф., Камилов Ф.Х., Самсонов В.М., Мамин И.Р. и др. Способ прогнозирования преморбидного состояния при воздействии химических загрязнителей производственной среды. Патент № 2000128454 от 14.11.00.

26. Яппаров Р.Н., Камилов Р.Ф., Сидорчева О.В., Шакиров Д.Ф. Сво-боднорадикальное окисление у работников нефтехимической промышленности. Медицина труда и промышленная экология. 2007; 8: 14-9.

REFERENCES

1. AgafonovA.I., Zul'karnaevaА.Т., ShakirovD.F Free radical oxidation state as a unit of adaptation to stresses. Mat. XI Vseross. s'ezda gig. i san. vrachey. T. 2. M.; 2012: 312-4 (in Russian).

2. Baevskiy R.M., BersenevaA.P., BersenevE.N., EshmanovaA.K. Using the principles of prenosological diagnostics to assess the functional state of the organism under stress influences. Fiziologiya che-loveka. 2009; 35 (1): 41-51 (in Russian).

3. Burlakova E.B., Konradov A.A., Mal'tseva E.L. Superweak effects of chemical compounds and physical factors on biological systems. Biofizika. 2004; 49 (3): 551-64 (in Russian).

4. Velichkovskiy B.T. Free-radical oxidation as a link in an urgent and long-term adaptation to environmental factors. Vestnik RAMN. 2001; 6: 45-52 (in Russian).

5. Vladimirov YuA. Luminescence accompanying biochemical reactions. Sorosovskiy obrazovatel'nyy zhumal. 1999; 6: 25-32 (in Russian).

6. EgorovaN.N. Criterion evaluation of antioxidant redox processes in biological media body hygiene diagnosis of chemical factors. Gigie-na i sanitariya. 2006; 5: 81-3 (in Russian).

7. Istomin A.V, Saarkoppel'L.M., Davidyuk V.I., Fedina N.V. Modern approaches to enhance adaptive capacities of the organism working in adverse conditions. Neft' i zdorov'e. Ufa, 2007: 187-90 (in Russian).

8. Kabirova M.F. State of free radical oxidation of oral liquid petrochemical workers. Ekologiya i zdorov'e. 2011; 1: 76-8 (in Russian).

9. Kamilov R.F., Samsonov V.M., Shakirov D.F. Biochemical markers of the impact of environment factors on the body work and the importance of the criterion. Astrakh. med. zhurnal. 2010; 5: 247-50 (in Russian).

10. Kamilov R.F., Khanov T.V, Yapparov R.N., Shakirov D.F. Chemilumines-cence as a method of estimating the total antioxidant activity of blood, saliva, tears and urine. Klin. lab. diag. 2009; 2: 21-4 (in Russian).

11. Kamilov R.F., Khanov T.V., Shakirova E.D., Shakirov D.F. Free-radical oxidation and antioxidant activity in biological fluids. Byull. Severnogo GMU. 2008; 1 - vyp. XX: 70-1 (in Russian).

12. Kamilov R.F., Shakirov D.F., Kamilov F.Kh. et al. A method of predicting prenosological conditions for workers in chemical, petrochemical and refining industries, having contact with damaging chemical nature of the pathogenic factors. Patent N 2007110617/15 (011546) ot 11.12.07 (in Russian).

13. Kamilov F.Kh., Shakirov D.F. State of metabolic processes in the body of the workers employed in the chemical, petrochemical and refining industries. Vest. Ross. voenno-med. akademii. 2008; 2 (Ch. 2): 679-80 (in Russian).

14. Kudryavtsev V.P., Samsonov V.M., Kamilov R.F., Shakirova E.D. et al. Working conditions major workers engaged in the manufacture of rubber and rubber industries. Med. vestnik Bashkortostana. 2011; 4; 10-3 (in Russian).

15. Myshkin V.A., BakirovA.B., RepinaE.F. Oxidative stress and its role in chemical liver injury. Sovrem. prob. gig. nauki. Vseros nauchno-prakt. konf. s Mezhdunarod. uchastiem. Ufa; 2010: 207-11 (in Russian).

16. Nikonorov A.A., Tverdokhlib V.P., Krasikov S.I. Correction of violations of biotransformation of xenobiotics in extreme conditions. Biokhimiya: ot issled. molek. mekhanizmov - do vne-dreniya v klin. praktiku i proizvodstvo. Orenburg; 2003: 305-12 (in Russian).

17. Rebrova O.Yu. Statistical analysis of medical data. Application software package STATISTICA. M.; 2002: 312s (in Russian).

18. Pogosov A.V Lipid peroxidation in the acute and chronic toxicity. 1994; 4: 60-5 (in Russian).

19. Savlukov A.I., Kamilov R.F., Samsonov V.M., Shakirov D.F. Evaluation of free radical oxidation - for antioxidant-shield under the influence of factors of production of the chemical nature. Klin. lab. diag. 2010; 6: 22-7 (in Russian).

20. Farkhutdinov R.R., Likhovskikh V.A. Chemiluminescent methods of research in free radical biology and medicine. ufa; 1995: 90s (in Russian).

21. Khanov T.V., Mirsaeva F.Z., Shakirov D.F. Application of chemilu-minescence to study the impact of harmful and hazardous working environment factors on the composition of mixed saliva in the petrochemical industry workers. Ross. stomat. zhurnal. 2009; 5: 40-2 (in Russian).

22. Khanov T.V., YapparovR.N., KamilovR.F. Free-radical oxidation as a criterion for the evaluation of adaptation processes in the chemical action of environmental factors. vest. RvMA. 2008; 2 (22). Ch. 2: 786-8 (in Russian).

23. Shakirov D.F., Kamilov R.F., Samsonov V.M. Free radical oxidation as a link adaptation to environment factors. Med. biokhim. i klin. lab. diag. v aspekte modern. sistemy nauch-nykh issled. Omsk; 2011: 129-34 (in Russian).

24. Shakirov D.F., Khanov T.V., Gaysin S.Zh., Kamilov R.F. Antioxida-tive activity tear plasma and salivary fluid. Vyatskiy med. vestnik. 2007; 4: 197-200 (in Russian).

25. Shakirov D.F., Kamilov F.Kh., Samsonov V.M., Mamin I.R. et al. A method of predicting premorbid state when exposed to pollutants of chemical production environment. Patent N 2000128454 ot 14.11.00 (in Russian).

26. Yapparov R.N., Kamilov R.F., Sidorcheva O.V., Shakirov D.F. Free-radical oxidation in the petrochemical industry workers. Med. truda i prom. ekol. 2007; 8: 14-9 (in Russian).

Поступила 05.03.13