Супрессорная активность растворимых продуктов, полученных из разрушенных тканей печени, почек и легкого мышей

НГ по сравнению с контролем в 2,03 раза, и в 1,76 раза относительно соответствующих параметров до операции. Обнаружена тенденция к уменьшению количества вступивших НГ в реакцию фагоцитоза с частицами латекса, по сравнению с показателями до хирургического лечения в 1,31 раза. Количество поглощенных частиц латекса НГ меньше показателей контроля и до операции. При этом выявлена тенденция к снижению поглотительной способности НГ в тесте St.epidermidis в 1,79 раза по сравнению с показателями, обнаруженными до нефрэктомии. Отмечена тенденция к ускорению времени выхода на максимум спонтанной люцегенинзависимой ХЛ в 1,41 раза относительно аналогичного параметра до хирургического лечения. После индукции зимозаном отмечена тенденция к увеличению времени выхода на максимум в 1,54 раза относительно группы контроля. Величины индекса активации по сравнению с показателями контроля и до хирургического вмешательства не имеют статистически значимых различий. Результаты исследования спонтанной люминол-зависимой ХЛ НГ показали, что время выхода на мак-

симум увеличено в 3,25 раза относительно аналогичных параметров в группе контроля (р<0,001). Кроме того, выявлена тенденция к увеличению времени выхода на максимум по сравнению с периодом до нефрэктомии в 1,08 раза. После стимуляции опсонизированным зимозаном НГ увеличивается время реагирования на стимул в 1,45 раза относительно контроля (р<0,01).

Выводы. У больных ПКР до операции при увеличенном количестве НГ показатели фагоцитарной активности не изменены. Однако отмечается дисбаланс продукции первичных и вторичных АФК НГ. После нефрэктомии в НГ снижается фагоцитарная активность НГ, что, возможно, свидетельствует о нарушении рецепторного аппарата клеток. Увеличивается скорость продукции первичных АФК и замедляется скорость наработки вторичных АФК, в то время как общие уровни синтеза соответствует контрольному диапазону. Следовательно, через 14 дней после хирургического лечения полного восстановления функциональнометаболического состояния НГ периферической крови у больных ПКР не наблюдается.

СУПРЕССОРНАЯ АКТИВНОСТЬ РАСТВОРИМЫХ ПРОДУКТОВ,

полученных из разрушенных тканей печени, почек

И ЛЕГКОГО мышей

Д.В. СЕЛЕДЦОВ, Г В. СЕЛЕДЦОВА

ГУ «НИИ клинической иммунологии СО РАМН», г. Новосибирск

Актуальность. В мире постоянно растет процент людей, страдающих онкологической патологией. Методы лечения, существующие в настоящее время, не обладают достаточной эффективностью. Известно, что онкологическая трансформация клеток чаще происходит в очаге хронического воспаления, в местах повреждения окружающих тканей и вяло текущего ре-паративного процесса. Влияние биологически-активных веществ, выделяющихся из поврежденных тканей, на неповрежденные клетки остается актуальной темой для изучения.

Материал и методы. В настоящей работе проведено исследование свойств растворимых

продуктов, выделяемых в среду в процессе культивирования кусочков ткани печени, почек и легкого, полученных из соответствующих органов мышей С57В1 6. В ходе эксперимента кусочки органов были предварительно гомогенизированы. После измельчения их диаметр составлял 1-3 мм. Получившиеся кусочки культивировали в соотношении 1 г ткани на 20 мл культуральной среды ЯРМ1 1640 в С02 инкубаторе в течение 48 ч. Полученный супернатант разводился в среде ЯРМ1 1640 в пропорции 1:3 (30 % супернатант). В качестве тест-системы в эксперименте были использованы обладающие естественной пролиферативной

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1

способностью лимфоидные клетки, выделенные из селезенок мышей в концентрации 100 тыс. клеток на лунку, и клетки опухолевых линий мышей, обладающие патологической регенерацией в концентрации 10000 клеток на лунку.

Результаты. Показано 100 % подавление пролиферативной активности спленоцитов в ответ на стимуляцию КонА и LPS В55 в присутствии 30 % супернатанта печеночной, почечной и легочной ткани. Обнаруженная супрессорная активность была дозозависимой и практически исчезала при концентрации супернатанта в 7 %. 90-100 % подавление пролиферативной активности клеток опухолевых линий мышей (LLC , L1210) и человека (К562) выявлено в присутствии 30 % супернатанта печеночной, почечной, легочной ткани. Данная супрессорная активность была также дозозависимой и полностью исчезала при концентрации супернатантов ниже 7,5 %. При изучении природы иммуносупрессорных свойств супернатантов с помощью физических методов воздействия на них (кипячение в течение 5 мин) было показано, что кипячение не отменяло супрессию

пролиферации К562, что говорит о небелковой природе исследуемых продуктов.

Выводы. Обнаруженная супрессия опухолевых клеток является видонеспецифичной и опосредуется низкомолекулярными небелковыми продуктами. Наблюдаемые эффекты могут быть связаны с выделением во внешнюю среду из поврежденных клеток биологически-активных веществ, способных подавлять пролиферацию как опухолевых, так и нормальных клеток организма. Определенную роль в этой супрессии, возможно, играет ТРФ-бета. Данный феномен может быть объяснен выходом из поврежденной клетки большого количества активных молекул Ca, Na, K, которые изменяют физико-химические свойства мембран клеток, препятствуя их пролиферации. Еще одним объяснением феномена супрессии может быть выход из клетки низкомолекулярных пептидов, взаимодействующих с Toll-like рецепторами на поверхности клеток, тормозящих их пролиферацию и направляющих клетки в сторону дифференцировки.

ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ ЦИТОХРОМОВ Р450 С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ

неоадъювантной химиотерапии при раке молочной

ЖЕЛЕЗЫ

Т.А. СЕРЕДИНА1, О.Б. ГОРЕВА1, В.О. ТАЛАБАН1, Н.В. ЛИТВЯКОВ2, Е.Ю. ГАРБУКОВ2, А.Ю. ГРИшАНОВА1

ГУ «НИИ молекулярной биологии и биофизики СО РАМН», г. Новосибирск1 ГУ «НИИ онкологии Томского научного центра СО РАМН»2

Актуальность. Неоадъювантная химиотерапия (НАХТ) показана при местнораспространенном раке молочной железы (РМЖ) и позволяет уменьшить объем первичной опухоли и выполнить радикальное оперативное вмешательство или провести органосохранное лечение. Современный подход дозирования препаратов при НАХТ должен учитывать индивидуальную способность пациента метаболизировать назначаемый химиопрепарат, что позволило бы достичь максимального про-

тивоопухолевого эффекта и свести к минимуму побочные эффекты индукционной терапии. В биотрансформации препаратов, входящих в стандартные протоколы НАХТ (CAF, FAC, CMF), участвуют ферменты суперсемейства цитохромов Р450 (CYP) - CYP2B6, CYP3A4, CYP3A5, CYP2C9, CYP2C8, CYP2C19. Полиморфизм в генах этих ферментов является причиной изменения их активности, и это может быть связано с избыточной или недостаточной

метаболизацией лекарственных препаратов, что

СИБИРСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ. 2008. Приложение № 1