Перспективы применения нанобиотехнологии в медицине

МЕДИЦИНСКИЕ НАНОБИОТЕХНОЛОГИМ

Перспективы применения нанобиотехнологий в медицине

В.П.Чехонин, В.А.Меркулов, Д.А.Кузнецов, А.А.Петров, А.С.Павлюк

Российский государственный медицинский университет, кафедра медицинских нанобиотехнологий, МБФ, отдел медицинских нанобиотехнологий ЦНИЛ, Москва

Обзорная статья посвящена ближайшим перспективам использования достижений нанотехнологий в медицине. В аспекте нанобиотехнологий обсуждаются возможности создания новых носителей целевой доставки лекарственных средств, конструирования препаратов на основе сочетания биологических и новых синтетических наносвойств, разработка усовершенствованных средств и методов терапии и биоинженерных систем индивидуального лечения человека. В соответствии с прогнозом исследователей основное развитие нанотехнологии в обозримом будущем будет определяться медицинскими предложениями.

Использование нанотехнологических подходов и новых наноматериалов открывает перспективы создания новых диагностических и лечебных комплексов, а также усовершенствованных средств профилактики и лечения заболеваний различного происхождения.

Ключевые слова: нанотехнологии, наномедицина, биотехнологии

The prospects of using of nanobiotechnologies in medicine

V.P.Chekhonin, V.A.Merkulov, D.A.Kuznetsov, A.A.Petrov, A.S.Pavlyuk

Russian State Medical University, Department of Medical Nanobiotechnologies, Moscow

The review deals with the nearest prospects of using of nanobiotechnologies in medicine. Nanobiotechnology is at the interface of physical and biological sciences. It is a new direction with the potential of revolutionizing medicine: it combines the tools, ideas and materials of nanoscience and biology; it addresses biological problems that can be studied and solved by nanotechnology; it thinks out ways to construct molecular devices using biomacromolecules; and it attempts to build molecular machines utilizing concepts seen in nature.

Using of nanotechnologies and nanomaterials opens the prospects for the creation of new diagnostic and medical complexes as well as improvement of prophylaxis and treatment of diseases with different origin. Kew words: nanotechnologies, nanomedicine, biotechnologies

В настоящее время вопросы разработки и использования нанотехнологий в науке, медицине, производстве и в других областях знаний и практической деятельности человека являются весьма актуальными и широко обсуждаемыми в научном сообществе. Это объясняется тем, что развитие этой смежной области знаний уже привело к значительным успехам в медицине, биологии, электронике и машиностроении.

Нанотехнологии имеют дело с объектами размером 100 нм и менее, манипулируя при этом с отдельными молекулами. И если 10 лет назад лишь ученые и инженеры представляли себе, что такое нанотехнологии, то, по оценкам экспертов, уже в ближайшее время различные отрасли промышленности будут развиваться, используя технологии работы с атомами и молекулами.

Для корреспонденции:

Чехонин Владимир Павлович, академик РАМН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой медицинских нанобиотехнологий медико-биологического факультета Российского государственного медицинского университета

Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1 Телефон: (495) 434-0456 E-mail: chekhoninnew@yandex.ru

Статья поступила 01.09.2008 г., принята к печати 19.11.2008 г.

Особенностью работ в области нанотехнологий является использование структурной общности нанообъектов неорганического и биоорганического мира. Основные теоретические положения и закономерности данной научной дисциплины в основном заимствованы из смежных областей знаний, и их сочетание в совокупности с применением современной аппаратурной базы приводит в результате к выраженному синергети-ческому эффекту, обладающему революционным потенциалом для решения важнейших мировых задач в науке, медицине, энергетике и промышленности.

Внешняя простота и доступность нанотехнологий обманчива. Р.Фейнман писал о том, что существует поразительно сложный мир малых форм, а когда-нибудь люди будут удивляться тому, что до 1960 г. никто не относился серьезно к исследованиям этого мира [1].

Отцом-теоретиком нанотехнологий считается футуролог Э.Дрекслер, автор нашумевшей книги «Машины созидания: грядущая эра нанотехнологии» (Engines of Creation: The Coming Era of Nanotechnology. K.E.Drexler. Fourth State, 1990), в которой он предсказывал появление дистанционно управляемых нанороботов, способных манипулировать отдельными атомами, создавая любое вещество, любые материалы, а также осуществлять терапевтические манипуляции внутри орга-

низма человека. Увы, это дело далекого будущего. Нынешние реалии в достижениях нанотехнологий гораздо скромнее и менее амбициозны.

Нанотехнологии стали востребованы после того, как появилась возможность инструментального наблюдения, измерения и манипуляций с веществом на атомарно-молекулярном уровне. В развитии и становлении нанотехнологии определяющую роль сыграло создание сканирующего туннельного микроскопа (СТМ - 1981 г.) и атомно-силового микроскопа (АСМ - 1986 г.), а также открытие новой формы существования углерода в природе - фуллеренов и углеродных нанотру-бок (1990-1991 гг.) [2]. Соразмерность объектов, которыми манипулируют нанотехнологии, с размерами основных составляющих живых клеток (органелл) и биологических молекул делает перспективным их использование в биологии и медицине. Прогнозируется, что к 2012 г. на мировом рынке нанобиомеди-цина выйдет на второе место, оставив позади наноэлектрони-ку, первое место по праву займут наноматериалы. Согласно данным исследовательской корпорации Форрестер, до 2010 г. основное развитие нанотехнологий будет определяться медицинскими предложениями. Медицинские товары должны приблизить нанотехнологии к потребителю. Фармацевтические компании ждут нанодиагностические комплексы и новые средства профилактики и лечения ряда социально важных заболеваний, которые станут средствами перехода к индивидуализированной медицине [3].

Перечень медико-биологических проблем, которые могли бы быть решены с помощью нанотехнологий, достаточно широк. Однако к основным направлениям исследований в области нанобиомедицины, которые могут быть реализованы на практике в обозримом будущем, можно отнести:

• использование наноматериалов для конструирования средств адресной доставки лекарственных препаратов к конкретным клеткам, тканям и органам человека, в том числе и для лечения злокачественных новообразований;

• разработку усовершенствованных средств и методов генной терапии малокурабельных (в том числе и наследственных) заболеваний;

• создание экспрессных полипотентных наносистем для диагностики инфекционных и других социально значимых заболеваний;

• конструирование нанотехнологических биосовместимых трансплантатов различного предназначения и создание нового поколения медицинских инструментов.

Попытаемся проанализировать некоторые, пока еще весьма скромные, достижения экспериментальных и клинических исследований в этих областях зарождающейся наномедици-ны. Фуллерены являются уникальным структурным классом химических наносоединений, обладающих широким спектром биологической активности. Актуальность изучения этих веществ определяется возможностью выявления принципиально новых механизмов биологического действия и перспективой создания новых медицинских средств и материалов на их основе. Установлены способность прямого транспорта фулле-ренов через тканевые барьеры к структурам центральной нервной системы и наличие у них модулирующего нейроанатоми-ческого избирательного действия.

Пористые наноматериалы перспективны для использования в различных областях. В области нанобиотехнологии эти

материалы используют при создании биосенсоров, биомедицинских имплантантов, биокапсул и наноносителей, при разделении биомолекул и в биомедицинской терапии [4]. Фулле-реновые мембраны с нанопорами могут быть использованы для микроинкапсулирования лекарственных средств, а также для фильтрации и очистки жидкостей организма от токсических веществ и вирусов. Американская компания Sixty Inc. проводит доклинические испытания препаратов на основе фулле-реновых наносфер Сб0 с упорядоченным расположением на их поверхности химических групп, подобранных таким образом, чтобы связываться с заранее выбранными мишенями. Спектр применения таких препаратов чрезвычайно широк, включая борьбу с вирусными заболеваниями, онкологическими и ней-родегенеративными болезнями, остеопорозом и сосудистыми расстройствами.

Известно, что большинство макромолекул располагается в толще липидных мембран, что не только формирует пространственную структуру отдельных рецепторов и ферментов, но и обеспечивает самосборку и сочетанное функционирование основных биохимических комплексов как целого. Липидные мембраны играют роль катализатора молекулярного распознавания и биологического действия. Они служат барьером, разделяющим внутреннюю среду организма, определяют транспорт и перераспределение веществ, включая лекарства. Поэтому особое внимание уделяется моделированию трехком-понентных систем типа «вода - пептид - лиганд». В качестве последних рассматриваются фуллерены Сб0, С70, Св0 и некоторые типичные представители нейротропных соединений.

Установлена высокая электронно-акцепторная способность фуллеренов, что позволяет предполагать у них бактериостати-ческие свойства и открывает новые пути развития технологии конструирования бактериостатических сосудистых протезов. Микроколичества фуллеренов С60/С70 превращают силикагель в высокоэффективный и высокоселективный адсорбент по отношению к липопротеидам низкой плотности (ЛПНП), которые имеют непосредственное отношение к развитию атеросклероза. Достигнутые избирательность и емкость созданного фул-леренового сорбента позволяют решить актуальную проблему эфферентной терапии путем создания узконаправленной коррекции плазмы крови по содержанию ЛПНП [5, 6].

Наноносители используются для защиты лекарственных препаратов от неблагоприятного воздействия внутренней среды макроорганизма и целевой доставки их к тканям и органам, что способствует пролонгированному и избирательному действию терапевтических средств, а также значительному уменьшению токсичности препаратов.

Для адресной доставки лекарств в ткани и органы перспективным является использование дендритомеров. Они представляют собой новый тип полимеров, имеющих не линейное, а ветвящееся строение. С использованием таких структур могут быть сконструированы пористые мини-капсулы. Такие капсулы уже испытываются для доставки и регулируемого введения инсулина при лечении диабета. Наличие нанопор защищает содержимое капсулы от воздействия иммунной системы организма, что делает возможным их введение в органы, синтезирующие инсулин без последующего отторжения [1, 7].

Полиамидамидный дендример (РАМАМ) был использован в качестве трансдермального носителя нового антилейшмани-озного препарата Халкона СН8/3 [8]. Наноструктурные носите-

ли на основе катионных полимеров полиэтиленимина и поли-этиленгликоля успешно применяли в качестве средства их адресной доставки в экспериментах по изучению антивирусного действия малых интерферирующих РНК (вИЧЫА) [9]. В качестве носителя антивирусных олигонуклеотидов показана возможность использования и наночастиц двуокиси титана [10].

По данным сотрудников НИИ гриппа РАМН, использование в качестве вакцинного препарата против птичьего гриппа полимерных молекул, представляющих собой соединения субъединиц вируса гриппа с металлическими наночастицами, позволит продлить вызываемый иммунитет до 5-7 лет и снизить токсичность препарата за счет уменьшения вводимой дозы вируса [11]. Использование сферических наночастиц гидроокиси алюминия (диаметр 70 нм) с адсорбированными на их поверхности антигенами вируса гепатита В и вируса бешенства после подкожного введения морским свинкам и белым мышам индуцировало формирование более раннего и напряженного иммунитета [12].

Низкая специфичность и высокая токсичность некоторых лекарственных средств, особенно противораковых препаратов, а также вероятность развития лекарственной устойчивости побуждают исследователей к поиску путей создания новых лекарственных форм и систем их целевой доставки. К таковым могут быть отнесены липосомальные системы. В качестве примера можно привести инкапсулирование липо-фильных гормональных цитостатиков (кортифена, тестифе-рона, тестирола) в бислойные липосомы [13]. Следует отметить, что многие липосомальные лекарственные препараты выглядят перспективными в экспериментальных условиях, но неприменимы в клинике, поскольку они не попадают в измененные ткани в нужное время и в достаточных концентрациях для того, чтобы быть эффективными.

Оригинальный подход к конструированию наноносителя для доставки лекарств в раковые клетки разработали исследователи Института медицинских исследований Калифорнийского университета (США). Противоопухолевый препарат помещается внутрь липидной нанокапсулы, видоизмен-ные липиды которой имитируют липиды поверхности живых клеток. За счет этого нанокапсула не подвергается атаке клеток иммунной системы больного и способна функционировать в его организме несколько часов, успевая доставить лекарство внутрь опухолевых клеток и не высвобождая токсичное содержимое. «Нацеливание» на раковые клетки обеспечивается наличием на поверхности нанолипоносите-ля специфического белка Р3, который синтезирован так, что способен связываться с поверхностью только злокачественно перерожденных клеток, проникать в них, увлекая за собой лекарство. Кроме того, внутри этого «гибридного» наноносителя помещены наночастицы оксида железа (суперпарамагнетик) и флюоресцентные квантовые точки. Они предназначены для диагностики новообразований двумя различными методами и для мониторинга динамики развития опухоли. Таким образом, введение в организм таких универсальных липидных наноносителей позволяет диагностировать опухоль, следить за ее развитием, проводить адресную лекарственную терапию и помогать при проведении оперативного лечения [14].

Примером использования нанотехнологии для усовершенствования вирусных векторов, предназначенных для

генной терапии, является создание вектора на основе оболочки вируса Сендай, включающей в себя ферромагнитные наночастицы, покрытые позитивно/негативно заряженными биополимерами. Полученную смесь вносили в культуру клеток, которую помещали в зону постоянного магнитного поля. Эффективность направленного трансгенеза существенно повысилась [15].

В настоящее время в ряде ведущих НИИ стран ЕЭС проводятся работы над проектом по использованию нанотехно-логий для диагностики и терапии болезни Альцгеймера [16]. В развитии этого заболевания ведущую роль играет синтез и аккумуляция бета-амилоидного пептида (Ар) - фрагмента амилоидного белка-предшественника.

Целью данного исследования является изучение процесса создания наночастиц, содержащих молекулы вещества, которые могли бы «узнавать» (диагностировать) и уничтожать амилоидные бляшки в мозгу у трансгенных крыс, способные преодолевать гематоэнцефалический барьер и проникать в головной мозг. Положительные результаты будут иметь огромное значение для ранней диагностики и эффективного лечения этой социально важной болезни. В рамках этого проекта разработаны и использованы в исследованиях три вида наночастиц: полимерные (PNP), липидные (SLN) и липосомальные (LIP), которые, как предполагается, будут отделять и удалять избыток этих бета-амилоидных пептидов из мозга и крови пациентов [16].

Естественные мишени для наночастиц - макрофаги, их главная функция - поглощение и уничтожение чужеродных объектов, которые они опознают по белкам плазмы крови (опсонинам), адсорбирующимся на бактериях, вирусах и искусственных наночастицах. Для проявления эффекта «нацеливания» необходимо продлить время циркуляции наночастиц в крови. Для этого, с целью снижения опсонизации на-ночастиц, к ним «пришивают» гибкие полярные полимеры, которые не позволяют опсонинам приблизиться к поверхности наночастиц. Липосомы с такими полимерными «волосами» получили название Stealth-липосомы, или стерически стабилизированные липосомы [17].

Фосфолипидные наноносители применяются для введения лекарственных соединений и вакцин, эффективность действия которых обеспечивается не только их биологическими свойствами, но и малыми размерами. Академик РАМН А.И. Арчаков считает, что разработка технологии и создание препаратов на основе фосфолипидных наночастиц позволит организовать выпуск отечественных препаратов нового поколения, обеспечивающих неселективный транспорт их эффективного начала (доксорубицин, метотрексат, рибавирин и др.) или направленный рецепторно-опосредо-ванный транспорт (РЖД - блеомицин), действие которых основано на селективном сродстве к рецепторам метастазиру-ющих клеток. Разработана и сертифицирована фосфоли-пидная наносистема с диаметром частиц от 25 до 50 нм для внутривенных инъекций [18].

Скорее всего, нанолекарство недалекого будущего будет представлено носителем размером около 100 нм, внутри которого будет располагаться лекарственная субстанция. На поверхности будут находиться полимерные цепи, увеличивающие время циркуляции носителя в крови, на концах некоторых из них будет располагаться «молекулярный адрес»,

определяющий активную доставку лекарства в клетки-мишени. После взаимодействия с клеткой полимерные цепи должны будут отделиться, давая возможность сработать еще одному элементу конструкции - пептиду, обеспечивающему доставку содержимого носителя в клетку [17].

Нанотехнология позволяет конструировать микроструктуры, способные взять на себя дублирование и расширение естественных возможностей организма. Примером этого может служить созданный Я.А.Ргейав респироцит - искусственный носитель кислорода и двуокиси углерода, значительно превосходящий по своим возможностям эритроциты крови и кровезаменители [19, 20]. Расчеты показывают, что полная потребность организма в кислороде может быть обеспечена при вливании всего 0,5 мл взвеси респироцитов в минуту.

В настоящее время социально значимые заболевания, такие как гепатиты, туберкулез, СПИД и другие, реально угрожают здоровью населения. Более того, нельзя исключить угрозу биотерроризма, для реализации актов которого могут быть использованы самые современные средства и методы конструирования микроорганизмов с необычными свойствами.

Начальным этапом проведения противоэпидемических мероприятий является получение объективной информации о наличии возбудителей инфекционных заболеваний в изучаемых объектах и определение степени их патогенности. Последнее десятилетие характеризуется созданием и внедрением в практику нового поколения способов и средств диагностики, в основе которых использованы нанотехноло-гические разработки.

Биологические микрочипы - это один из новейших инструментов в биологии и медицине. Биочипы были созданы в конце 90-х гг. XX в. в России и США. Они используются для самых разных целей. В медицине биочипы позволяют за считанные часы обнаруживать возбудителей инфекционных болезней, диагностировать лейкозы и другие злокачественные заболевания. Они позволяют различать внешне неразличимые формы лейкозов и некоторых видов рака.

Для исследований очень важно иметь возможность проведения индивидуального анализа множества генов, цито-плазматических, структурных, мембраноассоциированных и секретируемых белков. Такой многопараметрический анализ - задача очень сложная и дорогостоящая. Поэтому так необходима доступная молекулярная диагностика, основанная на новейших технологиях, обеспечивающая быстрое и достоверное выяснение особенностей этиологии и патогенеза различных заболеваний.

Биочип представляет собой микропластину с нанесением на нее в строгом порядке молекул белка или ДНК. На пластине площадью 1 см3 может быть нанесено до миллиона таких молекул. Это делает возможным проводить с их помощью большое количество биологических тестов со значительной экономией исследуемых материалов, реактивов, трудозатрат и времени на проведение анализа. Основная доля производимых в настоящее время биочипов приходится на ДНК-чипы (94%), то есть на матрицы, несущие одноце-почечные молекулы ДНК [21]. Принцип действия биочипов относительно прост, и трудности их создания чисто технологические и экономические. Из-за дороговизны они до сих пор не нашли широкого применения даже в весьма благополучных странах.

Используя биочипы, можно диагностировать не только врожденные заболевания, но и болезни, являющиеся результатом прижизненных генетических мутаций. Существенную роль они играют и при подборе донорских органов для пересадки больным пациентам. Важным аспектом применения биочипов является возможность их использования для контроля за инфекционными заболеваниями. Идентификация возбудителя может быть произведена за считанные минуты, что очень важно для проведения соответствующих мероприятий. Разработка таких чипов осуществляется в США по заказу Министерства обороны, которое озабочено угрозой биотерроризма.

История создания биочипов в нашей стране связана с группой исследователей Института молекулярной биологии РАН им. В.А.Энгельгардта. Созданные ими биосенсоры способны практически мгновенно выявлять возбудителей туберкулеза, СПИДа, других опасных бактериальных и вирусных инфекций. Ими же созданы биочипы, способные по генам человека определять его предрасположенность к раку (она выявляется у 60% больных), идентифицировать яды, антитела к опухолям и т.п. [22-24].

К сожалению, внедрение этих современных диагностических средств в практическую медицину происходит медленнее, чем этого требуют обстоятельства. Основным заказчиком таких биочипов является Министерство здравоохранения и социального развития РФ. Очевидно, что экспрессные средства диагностики инфекционных заболеваний и мониторинга окружающей среды не менее необходимы и Министерству обороны РФ, и Министерству по чрезвычайным ситуациям РФ, и другим ведомствам.

Другой тип наносенсоров представляет собой пластину из кремния с нанопорами диаметром около 240 нм, которые образованы с помощью электролучевой нанолитографии. Принцип его действия достаточно прост: спектр луча лазера, отраженного от поверхности сенсора, изменяется, если в полость попало какое-либо тело. Детектором можно уловить эти изменения спектра и на их основании сделать выводы о размерах и качестве частиц, попавших в полости наносенсора [25].

Установлено, что в биоидентификации можно использовать биосенсорную нанотехнологию, основанную на использовании на основе жидкокристаллических дисперсий нуклеиновых кислот пространственной организации в комплексе с полифункциональным быстродействующим портативным спектрометром кругового дихроизма. Наноконструкции на основе нуклеиновых кислот - перспективный материал для биочувствительных датчиков обнаружения вирусов, определения их патогенности и концентрации в изучаемых пробах [26, 27].

Использование нанотехнологий для создания нового поколения методов индикации возбудителей опасных и особо опасных инфекционных заболеваний актуально в связи с тем, что эти методы обладают преимуществом по сравнению с традиционными и пригодны для применения не только в стационарных, но и в полевых условиях с получением результатов в режиме реального времени, что чрезвычайно актуально в связи с возвращающимися инфекциями и существующей угрозой биотерроризма.

Революционные преобразования в биологии и медицине, которые могут быть осуществлены благодаря внедрению передовых нанотехнологий, реалистичны, однако требуют значи-

тельных затрат и достаточно длительного внедренческого периода. По нашему мнению, ближе всего к действительному практическому использованию можно отнести исследования в области разработки адресных средств доставки лекарств и «терапевтических» генетических элементов на основе нано-материалов (фуллеренов, дендроцитов, нанолипидных структур и т.п.). Такие наноносители, снабженные лигандными элементами «прицеливания», позволяют существенно повысить эффективность профилактики и лечения ряда наследственных и соматических заболеваний.

Также следует отметить, что междисциплинарный характер нанотехнологий, особенно нанобиомедицины, абсолютная новизна и, возможно, необычность методологий и исследовательской деятельности делают необходимой постановку вопроса о подготовке специалистов - нанобио-технологов различных профилей. Эти вопросы должны быть решены стратегически грамотно, оперативно и на государственном уровне.

Литература

1. Антонов А.Р., Склянов Ю.И. Нанотехнологии в медицине и биологии. Новосибирский государственный медицинский университет. - Сайт в Интернет: http://sibupk.nsk.su/New/05/sem/2007/index.htm (дата обращения - 09.08.2008).

2. Нолтинг Б. Мир биологии и медицины. Новейшие методы исследования биосистем. - М.: Техносфера, 2005.

3. Howe C.D. Nanotechnology: Slow Revolution. Hone C.D. Forrester Research Corporation. - Maryland, 2002. - 21 p.

4. Heo K., Yoon J., Jin K.S. et al. Characterization of pore structures in nanoporous materials for advanced bionanotechnology // IEE Proc. Nanobiotechnol. - 2006. -V.153. - N 4. - Р.121-128.

5. Седов В.М., Подосенова Н.Г., Андожская Ю.С. Параметрия сорбции ЛПНП на фуллерен-содержащем силикагеле // Эффективная тер. - 1998. - Т.4. - №2. -Р.33.

6. Подосенова Н.Г., Седов В.М., Князев А.С. Новые сорбенты для электронно-обменной адсорбции ЛПНП // Журн. физ. химии. - 1999. - Т.3. - №1. - С.111.

7. Семчиков Ю.Д. Дендримеры - новый класс полимеров // Соросовский образо-ват. журн. - 1996. - №12. - С.45-51.

8. Falkao C.A.B., Fultado V.L.R., Rossi- Bergmann B. The use of different generations of RAMAM dendrimers to improve drug activity // The Second Saint-Petersburg International Conference on NanoBiotechnologies «NanoBio' 08», 16-18 June 2008. - Saint-Petersburg: Publishing House of Politechnical University, 2008 -Р.184-185.

9. Malek A., Posocco P., Pavan G.M. et al. Experimental and computational simulation studies of copolymeric nanocarriezs for delivery of small interfering RNA therapeutics // The Second Saint-Petersburg International Conference on NanoBiotechnologies «NanoBio' 08», 16-18 June 2008. - Saint-Petersburg: Publishing House of Politechnical University, 2008. - Р.96-97.

10. Zinovyev V., Belanov E., Balakhnin S. et al. Antiviral preparation of the basic of nanocomposites // The Second Saint-Petersburg International Conference on NanoBiotechnologies «NanoBio' 08», 16-18 June 2008. - Saint-Petersburg: Publishing House of Politechnical University, 2008. - C.183.

11. Нанотехнологии в мире. Дайджест российской и зарубежной прессы. - 2008. -Вып. №2. - Сайт в Интернет: http://www.vechnayamolodost.ru/nanotehnologii_v_ mire_iyun_2008.html (дата обращения - 15.08.2008).

12. He Ping, Lu Feng-Lin, Chen-Yue et al. Mianyixue zazhi // Immunology. - 2006. - V.22. - N 1. - Р.90-93.

13. Baryshikov A.Yu., Oborotova N.A. Advantages of liposomal anticancer drugs // The Second Saint-Petersburg International Conference on NanoBiotechnologies

«NanoBio' 08», 16-18 June 2008. - Saint-Petersburg: Publishing House of Politechnical University, 2008 - Р.103-104.

14. Park Ji-Ho., von Maltzahn G., Ryoslahti E., Bhata S.N. et al. Mi cellar Hybrid Nanoparticles for Simultaneous Magneto fluorescent Imaging and Drug Delivery // Angewandte Chemie International Edition. - 2008. - V.47. - N 38. - Р.7284-7288.

15. Shin-Ichi Т., Fumihito М., Bungo Т. et al. Development of magnetic-force-assisted new gene transfer system using biopolymer-coated ferromagnetic nanoparticles // IEEE Trans. Appl. Supercound. - 2006. - V.16. - N 2. - P.1543-1546.

16. Nineteen European research centers launch nanotechnology project for Alzheimer's diagnosis and therapy. - Available from: URL: http://www.nanowerk. com/news/newsid%3D7077.php (дата обращения - 23.08.2008).

17. Колесников С.И., Ткач А.В. Нанотехнологии и наноматериалы - значение для медицины и правовое обеспечение безопасности их производства и применения // Жизнь без опасностей. - 2008. - №2. - С.22-31.

18. Мисюров Д. Нанобиотехнологические исследования находят применение в медицине // В мире науки. - 2005. - №8. - С.1-3.

19. Freitas R.A. Exploratory Design in Medical Nanotechnology: Mechanical Artificial Red Cell Artificial Cells, blood substitutes and immobile // Biotechnology. - 1998. - V.26. - P.411-430.

20. Freitas R.A. Nanomedicine, V.I: Basic Capabilities, Landes Bioscience, Georgetown, TX, 1999. Available from: URL: http://www.nanomed-icine.com/NMI.htm (дата обращения - 31.08.2008).

21. Ениколопов Р. Биочипы // Компьютерра. - 2000. - №41 (370). - Сайт в Интернет: http://www.computerra. ru/offline/2000/370/5816 (дата обращения - 06.08.2008).

22. Кравченко Р. Русские биочипы: ученые не продались американцам. - Сайт в Интернет: http://rnd.cnews.ru/reviews/index.shtml?2005/06/07/179028 (дата обращения - 12.08. 2008).

23. Батенева Т. Добро пожаловать в клетку. - Сайт в Интернет: http://www.izvestia.ru/science/article3113047/index.html (дата обращения -26.08.2008).

24. Gryadunov D., Mikhailovich V., Lapa S. et al. Evaluation of hybridization oligonucleotide microarrays for analysis of drugresistant Micobacterium tuberculosis // Clin. Microbiol. Infect. - 2005. - V.11. - P.531-539.

25. Phus. Org.: Nanocavity Sensor Defects Virus-Sized Particles.

26. Евдокимов Ю.М. Жидкокристаллические формы нуклеиновых кислот // Вестн. PAH. - 2003. - T.73. - №8. - С.712-721.

27. Варфоломеев С.Д., Евдокимов Ю.М., Остров М.А. Сенсорная биология, сенсорные технологии, создание новых органов чувств // Вестн. РАН. - 2000. - Т.70. -№2. - С.99-104.

Сведения об авторах:

Меркулов Вадим Анатольевич, доктор медицинских наук, профессор кафедры

медицинских нанобиотехнологий медико-биологического факультета

Российского государственного медицинского университета

Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Телефон: (495) 434-1301

E-mail: merculovx@mail.ru

Кузнецов Дмитрий Анатольевич, доктор медицинских наук,

профессор кафедры медицинских нанобиотехнологий

медико-биологического факультета Российского государственного

медицинского университета

Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Телефон: (495) 434-1301

E-mail: spinchem@chph.ras.ru

Петров Александр Анатольевич, кандидат медицинских наук, старший научный

сотрудник отдела медицинских нанобиотехнологий ЦНИЛ Российского

государственного медицинского университета

Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Телефон: (495) 434-1301

E-mail: petrov_a_a@rambler.ru

Павлюк Александр Сергеевич, кандидат медицинских наук,

доцент кафедры иммунологии медико-биологического факультета Российского

государственного медицинского университета

Адрес: 117997, Москва, ул. Островитянова, 1

Телефон: (495) 434-4383

E-mail: pavliukster@gmail.com