ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ СОСТАВЫ С АЛИФАТИЧЕСКИМИ АМИННЫМИ ПОЛИМЕРАМИ И СПОСОБЫ ИХ ПРОИЗВОДСТВА

1. Фармацевтический состав, содержащий
а) влажно-гранулированные алифатические аминные полимеры и
б) по меньшей мере один фармацевтический наполнитель.
2. Фармацевтический состав по п.1, в котором влажно-гранулированные алифатические аминные полимеры гранулированы с использованием гранулирующей жидкости, выбранной из группы, включающей этанол, этанол-водный раствор, изопропанол-водный раствор, их смеси.
3. Фармацевтический состав по п.2, в котором этанол-водный раствор является раствором из от 82% до 95% этанола (95%) и от 5% до 18% воды.
4. Фармацевтический состав по п.3, отличающийся тем, что этанол-водный раствор является раствором из 95% этанола (95%) и 5% воды.
5. Фармацевтический состав по п.1, в котором влажно-гранулированные алифатические аминные полимеры гранулированы напылением.
6. Фармацевтический состав по п.1, в котором алифатический аминный полимер выбран из группы, состоящей из Севеламер гидрохлорида и Севеламер карбоната.
7. Фармацевтический состав по п.6, в котором алифатический аминный полимер является Севеламер гидрохлоридом.
8. Фармацевтический состав по п.6, в котором Севеламер гидрохлорид является в значительной степени негидратированным и его уровень гидратации является сходным в сравнении с уровнем гидратации необработанного Севеламер гидрохлорида.
9. Фармацевтический состав по п.6, в котором количество Севеламер гидрохлорида составляет от 60% до 95% от веса состава.
10. Фармацевтический состав по п.1 в виде фармацевтической дозировочной формы.
11. Фармацевтический состав по п.10, в котором дозировочная форма является таблеткой.
12. Фармацевтический состав по п.11, в котором содержание воды в таблетке менее 7% по результатам анализа Карла Фишера.
13. Фармацевтический состав по п.11, в котором таблетка обладает твердостью по меньшей мере в 17 SCU.
14. Фармацевтический состав по п.11, в котором таблетка обладает рыхлостью менее 1,0%.
15. Фармацевтический состав по п.11, в котором таблетка характеризуется временем распада в 0,1N HCl менее 5 мин.
16. Фармацевтический состав по п.11, в котором алифатический аминный полимер выбран из группы, содержащей Севеламер гидрохлорид и Севеламер карбонат.
17. Фармацевтический состав по п.16, в котором алифатический аминный полимер является Севеламер гидрохлоридом.
18. Фармацевтический состав по п.16, в котором количество Севеламер гидрохлорида, рассчитанного как безводный Севеламер гидрохлорид, составляет от 400 мг до 800 мг на каждую таблетку.
19. Фармацевтический состав по п.10, в котором дозировочная форма является капсулой.
20. Способ приготовления гранулированного состава, содержащего влажно-гранулированные алифатические аминные полимеры, включающий следующие стадии:
а) предоставление алифатических аминных полимеров,
б) приготовление гранулирующего раствора или жидкости,
в) напыление гранулирующей жидкости или раствора на алифатические аминные полимеры и образование напыленного гранулята и
г) смешивание напыленного гранулята с одним или более наполнителем с образованием конечной смеси.
21. Способ по п.20, в котором гранулирующий раствор выбирают из группы, состоящей из этанольного раствора, этанол-водного раствора и изопропил-водного раствора.
22. Способ по п.21, в котором гранулирующий раствор является этанол-водным раствором.
23. Способ по п.22, в котором гранулирующий раствор является этанол-водным раствором, приготовленным из от 82% до 95% этанола (95%) и от 5% до 18% воды.
24. Способ по п.23, в котором гранулирующий раствор является этанол-водным раствором, приготовленным из 95% этанола (95%) и 5% воды.
25. Способ по п.20, в котором гранулирующий раствор или жидкость содержит связующий материал.
26. Способ по п.23, отличающийся тем, что связующий материал является растворенным в гранулирующем растворе или жидкости.
27. Способ по п.26, в котором связующий материал содержит повидон.
28. Способ по п.20, в котором один или более наполнитель содержит гидроксипропил целлюлозу с низкой степенью замещения, гидрогенизированное растительное масло и их комбинации.
29. Способ по п.20, в котором напыление гранулирующей жидкости проводят на оборудовании с псевдоожиженным слоем.
30. Способ по п.29, в котором напыление гранулирующей жидкости осуществляют с использованием напылительного способа, выбранного из группы, состоящей из напыления сверху, напыления снизу и тангенциального порошкового напыления.
31. Способ по п.30, являющийся способом напыления сверху.
32. Способ по п.20, дополнительно включающий стадию
д) прессования конечной смеси в таблетки.
33. Способ по п.32, дополнительно включающий стадию
е) покрытия таблеток оболочкой.
34. Способ по п.20, дополнительно включающий стадию
д) наполнения капсул конечной смесью.
35. Способ по п.20, в котором алифатический аминный полимер выбирают из группы, состоящей из Севеламер гидрохлорида и Севеламер карбоната.
36. Способ по п.35, в котором алифатический аминный полимер является Севеламер гидрохлоридом.
37. Способ лечения пациента, страдающего хронической почечной недостаточностью, включающий назначение терапевтически эффективного количества Севеламер гидрохлорида в фармацевтическом составе по п.1 в сочетании, при необходимости, с гемодиализным лечением пациента.
38. Способ по п.37, в котором лечение Севеламер гидрохлоридом контролирует содержание фосфатов в сыворотке пациента, страдающего от хронической почечной недостаточности и находящегося на гемодиализном лечении.