ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ ПРОДУКТ
PHARMACEUTICAL PRODUCT

Родственные заявки
Настоящая заявка связана с совместно рассматриваемыми предварительными заявками на патент США №60/661552, поданной 14 марта 2005 г., и №60/629828, поданной 19 ноября 2004 г., на основании которых испрашивается приоритет данной заявки, и раскрытия которых включены в данное описание посредством ссылки.
Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее изобретение относится к фармацевтическим и подобным продуктам. Более конкретно, настоящее изобретение относится к доставке действующего вещества в фармацевтическом и подобном продукте.
Уровень техники
Доставка действующих веществ или лекарственных средств может быть проблематичной из-за неприятных ощущений, испытываемых во время глотания или другого способа приема лекарств. Это особенно касается тех случаев, когда требуется принимать множество лекарственных препаратов.
Современные способы доставки действующих веществ включают использование таблеток и капсул. При производстве таблеток для добавления действующего ингредиента к ингредиентам таблетки применяется влажная грануляция или прямое прессование. После перемешивания в целях обеспечения однородности таблеткам придается заданная форма.
Современная технология изготовления капсул включает в себя введение действующего вещества, обычно в виде порошка или гранул, в капсулу, например, твердую капсулу, изготовленную из желатина или крахмала, которую затем запечатывают, например, посредством наложения второй оболочки капсулы, дополнительного внешнего покрытия, а также применения обвязки лентой.
Недостатком этих устройств доставки или носителей является то, что в них могут использоваться только совместимые действующие вещества. Кроме того, такие носители ограничены выбранной скоростью высвобождения действующего вещества или веществ.
Поэтому существует потребность в фармацевтическом продукте, который бы был лишен недостатков известных фармацевтических устройств доставки или носителей, а также в способе изготовления такого фармацевтического продукта.
Раскрытие изобретения
Задачей настоящего изобретения является создание фармацевтических или подобных продуктов.
Еще одной задачей настоящего изобретения является создание способа изготовления таких фармацевтических или подобных продуктов.
Задачей изобретения также является создание таких продуктов или способов их изготовления, которые бы позволяли осуществлять доставку нескольких действующих веществ.
Следующая задача изобретения - создание таких продуктов и способов их изготовления, которые бы обеспечивали более высокую избирательность скорости высвобождения множества действующих веществ.
Эти и другие задачи и преимущества настоящего изобретения реализуются благодаря множеству компонентов, которые связаны друг с другом, образуя единое доставки устройство, или носитель. Можно также использовать изолирующие покрытия на различных компонентах, чтобы обеспечить дополнительный контроль скорости высвобождения каждого из этих различных компонентов.
Эти и другие задачи, преимущества и существенные признаки настоящего изобретения будут понятны из следующего описания со ссылками на следующие чертежи.
Краткое описание чертежей
Фиг.1 представляет собой горизонтальную проекцию первого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.2 представляет собой фармацевтический продукт согласно фиг.1 в разобранном виде;
фиг.3 представляет собой вид фармацевтического продукта согласно фиг.1 в поперечном сечении;
фиг.4 представляет собой вид сбоку верхней части фармацевтического продукта согласно фиг.1;
фиг.5 представляет собой горизонтальную проекцию верхней части фармацевтического продукта согласно фиг.1;
фиг.6 представляет собой горизонтальную проекцию средней части фармацевтического продукта согласно фиг.1;
фиг.7 представляет собой второй вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном виде;
фиг.8 представляет собой третий вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном виде;
фиг.8а представляет собой альтернативный вариант фармацевтического продукта согласно фиг.1 в разобранном виде;
фиг.8b представляет собой вид фармацевтического продукта согласно фиг.8а в поперечном сечении;
фиг.9 представляет собой горизонтальную проекцию четвертого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.10 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.9 в разобранном виде;
фиг.11 представляет собой пятый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.12 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.11 в разобранном виде;
фиг.13 представляет собой горизонтальную проекцию шестого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.14 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.13 в разобранном виде;
фиг.15 представляет собой горизонтальную проекцию седьмого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.16 представляет собой фармацевтический продукт согласно фиг.15 в разобранном перспективном виде;
фиг.17 представляет собой вид фармацевтического продукта согласно фиг.15 в поперечном сечении;
фиг.18 представляет собой горизонтальную проекцию восьмого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.19 представляет собой фармацевтический продукт согласно фиг.18 в разобранном перспективном виде;
фиг.20 представляет собой горизонтальную проекцию девятого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению без полоски;
фиг.21 представляет собой вид сверху фармацевтического продукта согласно фиг.20;
фиг.22 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.20 в разобранном виде;
фиг.23 представляет собой вид сверху средней части фармацевтического продукта согласно фиг.20;
фиг.24 представляет собой горизонтальную проекцию четвертого варианта фармацевтического продукта согласно фиг.20 с обвязкой;
фиг.24а представляет собой горизонтальную проекцию десятого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению, который подобен варианту, изображенному на фиг.20-24, но имеет обвязку в вертикальном направлении;
фиг.25 представляет собой горизонтальную проекцию одиннадцатого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.26 представляет собой фармацевтический продукт согласно фиг.25 в разобранном перспективном виде;
фиг.27 представляет собой вид фармацевтического продукта согласно фиг.25 в поперечном сечении;
фиг.27а представляет собой альтернативный вариант фармацевтического продукта согласно фиг.25 в поперечном сечении;
фиг.28 представляет собой двенадцатый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.29 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.28;
фиг.30 представляет собой первый вид фармацевтического продукта согласно фиг.28 в поперечном сечении;
фиг.31 представляет собой второй вид фармацевтического продукта согласно фиг.28 в поперечном сечении;
фиг.31а представляет собой горизонтальную проекцию альтернативного варианта фармацевтического продукта согласно фиг.28;
фиг.31b представляет собой первый вид фармацевтического продукта согласно фиг.31а в поперечном сечении;
фиг.31с представляет собой второй вид фармацевтического продукта согласно фиг.31а в поперечном сечении;
фиг.32 представляет собой тринадцатый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.33 представляет собой вид фармацевтического продукта согласно фиг.32 в поперечном сечении;
фиг.34 представляет собой четырнадцатый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.35 представляет собой вид фармацевтического продукта согласно фиг.34 в поперечном сечении;
фиг.36 представляет собой пятнадцатый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.37 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.36;
фиг.38 представляет собой первый вид фармацевтического продукта согласно фиг.36 в поперечном сечении;
фиг.39 представляет собой второй вид фармацевтического продукта согласно фиг.36 в поперечном сечении;
фиг.39а представляет собой горизонтальную проекцию альтернативного варианта фармацевтического продукта согласно фиг.36;
фиг.39b представляет собой вид фармацевтического продукта согласно фиг.39а в поперечном сечении;
фиг.40 представляет собой горизонтальную проекцию шестнадцатого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.41 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.40 в разобранном виде;
фиг.41а представляет собой горизонтальную проекцию верхней части фармацевтического продукта согласно фиг.40;
фиг.42 представляет собой семнадцатый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.43 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.42;
фиг.44 представляет собой первый вид фармацевтического продукта согласно фиг.42 в поперечном сечении;
фиг.45 представляет собой второй вид фармацевтического продукта согласно фиг.42 в поперечном сечении;
фиг.46 представляет собой восемнадцатый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.47 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.46;
фиг.48 представляет собой первый вид фармацевтического продукта согласно фиг.46 в поперечном сечении;
фиг.49 представляет собой второй вид фармацевтического продукта согласно фиг.46 в поперечном сечении;
фиг.50 представляет собой девятнадцатый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.51 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.50;
фиг.52 представляет собой первый вид фармацевтического продукта согласно фиг.50 в поперечном сечении;
фиг.53 представляет собой второй вид фармацевтического продукта согласно фиг.50 в поперечном сечении;
фиг.54 представляет собой двадцатый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.55 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.54;
фиг.56 представляет собой первый вид фармацевтического продукта согласно фиг.54 в поперечном сечении;
фиг.57 представляет собой второй вид фармацевтического продукта согласно фиг.54 в поперечном сечении;
фиг.57а представляет собой вид альтернативного варианта фармацевтического продукта согласно фиг.54 в поперечном сечении;
фиг.54'-57' представляют собой другой альтернативный вариант фармацевтического продукта согласно фиг.54 в разобранном виде, горизонтальной проекции и поперечном сечении;
фиг.57а' представляет собой вид другого альтернативного варианта фармацевтического продукта согласно фиг.54 в поперечном сечении;
фиг.58 представляет собой двадцать первый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.59 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.58;
фиг.60 представляет собой первый вид фармацевтического продукта согласно фиг.58 в поперечном сечении;
фиг.61 представляет собой второй вид фармацевтического продукта согласно фиг.58 в поперечном сечении;
фиг.61а представляет собой вид альтернативного варианта фармацевтического продукта согласно фиг.58 в поперечном сечении;
фиг.61b представляет собой вид другого варианта альтернативного варианта фармацевтического продукта согласно фиг.58 в поперечном сечении;
фиг.61с представляет собой вид другого альтернативного варианта фармацевтического продукта согласно фиг.58 в поперечном сечении;
фиг.61d представляет собой другой альтернативный вариант фармацевтического продукта согласно фиг.58 в разобранном виде;
фиг.62 представляет собой горизонтальную проекцию двадцать второго варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном виде;
фиг.63 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.62 без заклепки;
фиг.64 представляет собой вид в поперечном сечении фармацевтического продукта согласно фиг.62 с частью заклепки;
фиг.65 представляет собой вид в поперечном сечении фармацевтического продукта согласно фиг.62 с забитой заклепкой;
фиг.66 представляет собой двадцать третий вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде;
фиг.67 представляет собой горизонтальную проекцию фармацевтического продукта согласно фиг.66 без заклепки;
фиг.68 представляет собой вид в поперечном сечении фармацевтического продукта согласно фиг.66 с частью заклепки;
фиг.69 представляет собой вид в поперечном сечении фармацевтического продукта согласно фиг.66 с забитой заклепкой;
фиг.70 представляет собой поперечное сечение двадцать четвертого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном виде;
фиг.71 представляет собой вид фармацевтического продукта согласно фиг.70 в поперечном сечении;
фиг.72 представляет собой поперечное сечение двадцать пятого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном виде;
фиг.73 представляет собой перспективный вид фармацевтического продукта согласно фиг.72 в поперечном сечении;
фиг.74 представляет собой перспективный вид двадцать шестого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.75 представляет собой перспективный вид двадцать седьмого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.76 представляет собой перспективный вид двадцать восьмого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.76а представляет собой перспективный вид альтернативного варианта фармацевтического продукта согласно фиг.76;
фиг.77 представляет собой перспективный вид двадцать девятого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.78 представляет собой перспективный вид тридцатого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.79 представляет собой вид тридцать первого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.80 представляет собой вид тридцать второго варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.81 представляет собой вид тридцать третьего варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.82 представляет собой вид тридцать четвертого фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.83 представляет собой вид тридцать пятого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.84 представляет собой перспективный вид тридцать шестого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.85 представляет собой перспективный вид тридцать седьмого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.86 представляет собой перспективный вид тридцать восьмого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.87 представляет собой перспективный вид тридцать девятого фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.88 представляет собой перспективный вид сорокового варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.89 представляет собой вид сорок первого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.90 представляет собой вид сорок второго варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.91 представляет собой вид сорок третьего варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.92 представляет собой вид сорок четвертого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.93 представляет собой вид сорок пятого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.94 представляет собой перспективный вид сорок шестого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.95 представляет собой перспективный вид сорок седьмого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.96 представляет собой перспективный вид сорок восьмого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении;
фиг.97 представляет собой перспективный вид сорок девятого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению;
фиг.98 представляет собой пятидесятый вариант фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в разобранном перспективном виде, и
фиг.99 представляет собой перспективный вид пятьдесят первого варианта фармацевтического продукта согласно настоящему изобретению в поперечном сечении.
Подробное описание изобретения
На чертежах, в частности на фиг.1-6, изображен предпочтительный вариант фармацевтического продукта, который обозначен в общем позицией 10. Продукт 10 имеет верхнюю часть 20, нижнюю часть 30 и среднюю часть 40. Верхняя, нижняя и средняя части 20, 30 и 40 образуют три отдельных компонента. Эти компоненты можно сформировать посредством таблеточного прессования, хотя настоящее изобретение также предусматривает применение других методов и процессов формирования отдельных компонентов.
Верхняя, нижняя и средняя части 20, 30 и 40 могут содержать наполнители, например, как в матрице ядра, для контроля скоростей высвобождения этих трех частей. На одну или более из верхней, нижней и средней частей 20, 30 и 40 (или ни на одну из них) может быть также нанесено покрытие, например, посредством обычного процесса нанесения покрытия, причем могут применяться разные системы покрытия, имеющие различные функциональные возможности, чтобы обеспечить дополнительный контроль скорости высвобождения каждой из трех частей.
Верхняя, нижняя и средняя части 20, 30 и 40 имеют взаимно сцепляемые формы. Эти взаимно сцепляемые формы позволяют высвобождаться действующим веществам из всех трех частей и упрочняют соединение между этими частями. Верхняя, нижняя и средняя части 20, 30 и 40 предпочтительно соединены или скреплены друг с другом неразъемно или практически неразъемно, чтобы обеспечить доставку нескольких действующих веществ посредством одного устройства доставки или носителя.
Верхнюю, нижнюю и среднюю части 20, 30 и 40 можно соединять различными способами, например, с помощью клеев или связующих веществ, полимеров, восков; механическими способами, конструкциями или средствами; приложением энергии, например, посредством термосварки, индукционной сварки и ультразвуковой сварки, и любой комбинации этих методов.
Методы соединения и используемые в них компоненты и материалы могут включать в себя, без ограничения перечисленным, полимеры, такие как полиэтиленгликоль (ПЭГ) или гидроксипропилметилцеллюлозу (ГПМЦ), желатин, такой как Pharmagel, крахмал, покрытия ряда Methocel компании Colorcon (метилцеллюлозу и гипромеллозу, например, целлюлозно-полимерные цепи) и содержащую их линию внешних покрытий Opadry, причем внешние покрытия после нанесения на ядро и склеивания сначала смачиваются водой или спиртом или их комбинацией (например, этанолом, метанолом или изопропанолом, ИПА), растительный клей, такой как чикл, сок саподиллы и натуральный каучук, смолистые основы, такие как природная смола, включая млечный сок и латекс, воски, такие как сырный воск (например, Paradip), воск для жевательной резинки (например, Paramelt), бутиловый или полиизобутиленовый каучук, пчелиный воск карнаубский воск и микрокристаллический воск (например, Polywax), пищевые связующие, например, связующие на основе сахара, оболочечные связующие, печатные краски (в качестве связующих), такие как НРМС и шеллак, термоплавкие пищевые клеи, эпоксидные смолы, связующие для зубной пасты типа Opadry, а также быстрорастворяющиеся или термочувствительные пленки.
Способы соединения также включают в себя, без ограничения перечисленным, механические способы, например, использование механизма стопорного штифта, защелкивание, завинчивание, самоклеящееся прессование, использование литого стопорного штифта, обвязки, обертывание в термоусадочный материал и склеивание при литьевом прессовании. Способы соединения также включают в себя, без ограничения перечисленным, приложение энергии, например, ультразвуковую сварку, лазеры, СВЧ, тепло и сварку трением. Изобретение также предусматривает применение других методов, конструкций и элементов соединения, которые облегчают и/или упрочняют соединение между верхней, нижней и средней частями 20, 30 и 40.
Верхняя часть 20 имеет углубление 25, и нижняя часть 30 имеет углубление 35. Углубления 25 и 35 предпочтительно простираются до периферии или внешнего края верхней и нижней частей 20 и 30. Углубления 25 и 35 соответствуют форме средней части 40, чтобы обеспечить плотную посадку между верхней, нижней и средней частями 20, 30 и 40 в собранном виде продукта 10. В предпочтительном варианте средняя часть 40 имеет овальную или круглую форму, хотя изобретение также предусматривает использование других форм, например прямоугольной, которые могут облегчить и упрочнить соединение между компонентами. Плотная посадка между верхней, нижней и средней частями 20, 30 и 40 упрочняет соединение между компонентами, а также обеспечивает получение единого продукта 10, имеющего эстетически более привлекательный вид.
Средняя часть 40 выполнена более узкой, чем верхняя и нижняя части 20 и 30, так что между тремя частями при их соединении образуется сцепляющий стык или граница 50. Сцепляющий стык 50 предпочтительно имеет нелинейную конфигурацию, чтобы обеспечить конструктивную опору за счет образования механического замка между верхней, нижней и средней частями 20, 30 и 40. Сцепляющий стык 50 также увеличивает площадь поверхностного контакта между верхней, нижней и средней частями 20, 30 и 40, что увеличивает площадь соединения и связывания.
Сцепляющий стык 50 позволяет обнажить среднюю часть 40, чтобы она также могла выделять действующее вещество с заданной скоростью высвобождения. Однако настоящее изобретение предусматривает такое расположение углублений 25 и 35 (например, в центре) вдоль верхней части 20 и нижней части 30, чтобы при соединении всех трех частей средняя часть 40 не была обнажена. В таком альтернативном варианте высвобождение действующего вещества в средней части 40 будет зависеть от разрушения одной или обеих из верхней и нижней частей 20 и 30, которое приводит в конечном итоге к обнажению средней части.
Продукт 10 предпочтительно формируют с помощью ротационного пресса для прессования трех матричных ядер, имеющих заданной формы верхней, нижней и средней частей 20, 30 и 40. Можно использовать дражировочный котел для нанесения покрытия или другой метод или средство, чтобы нанести покрытие на любое количество верхних, нижних и средних частей 20, 30 и 40. Верхние, нижние и средние части 20, 30 и 40 можно позиционировать для взаимного сцепления и использовать процесс связывания, например, один из методов соединения, описанных выше, чтобы соединить эти части в единое устройство доставки, или носитель.
Рецептуру верхней, нижней и средней частей 20, 30 и 40 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить различные заданные скорости высвобождения, например, такие контролируемые скорости высвобождения, как медленная, средняя или немедленная скорость высвобождения. Продукт 10, как таковой, может при желании доставлять три отдельных действующих вещества с тремя различными скоростями высвобождения, или одно действующее вещество с тремя различными скоростями высвобождения. Альтернативно, продукт 10 может доставлять одно лекарство с двумя различными скоростями высвобождения и второе лекарство с одной скоростью высвобождения, и т.д. Это позволяет нацеливать продукт 10 на доставку различных действующих веществ в конкретные области желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В продукте 10 верхняя часть 20 имеет среднюю скорость высвобождения, нижняя часть 30 имеет медленную скорость высвобождения, и средняя часть 40 имеет немедленную скорость высвобождения. Однако настоящее изобретение также подразумевает использование и других скоростей высвобождения для одного или более компонентов продукта 10 или любого другого варианта, описанного ниже.
Продукт 10 может содержать несколько не зависящих друг от друга действующих веществ в едином устройстве, чтобы позволяет создать продукт для комбинированной терапии. Покрытие на одной или более из верхней, нижней и средней частей 20, 30 и 40 (или ни на одной из них) также позволяет обеспечить контроль скоростей высвобождения действующих веществ. Использование трех отдельных компонентов для верхней, нижней и средней частей 20, 30 и 40, необязательно в комбинации с покрытием каждого из компонентов, позволяет получить продукт 10 с шестью различными режимами высвобождения на различных стадиях ЖКТ. Кроме того, можно осуществлять доставку несовместимых действующих веществ, используя один носитель, т.е. продукт 10.
На фиг.7 и 8 показаны второй и третий варианты фармацевтического продукта, которые обозначены, в общем, позициями 11 и 12, соответственно. Продукты 11 и 12 имеют признаки, подобные продукту 10, за исключением того, что формы верхних частей 21 и 22, а также нижних частей 31 и 32 отличаются от продукта 10. Верхняя и нижняя части 21 и 31 продукта 11 имеют скошенную окружающую кромку, что может облегчить глотание и манипуляции, а также придать общий эстетически привлекательный вид продукту. Верхняя и нижняя части 22 и 32 продукта 12 имеют закругленную, выпуклую или частично выпуклую форму, которая также может облегчить глотание и манипуляции, а также придать общий эстетически привлекательный вид продукту.
На фиг.8а и 8b показан альтернативный вариант фармацевтического продукта 10, который обозначен в общем позицией 10а. Продукт 10а имеет признаки, подобные продукту 10, за исключением того, что средняя часть 40а не обнажена. Выполнение средней части 40а продукта 10а закрытой обеспечивает отсроченное высвобождение действующего вещества из средней части, которое зависит от разрушения верхней части 20а или нижней части 30а.
На фиг.9 и 10 показан четвертый вариант фармацевтического продукта, обозначенный, в общем, позицией 100. Продукт 100 имеет внешнюю часть 120, промежуточную часть 130 и внутреннюю часть 140, образующие три отдельных компонента, которые можно сформировать методом таблеточного прессования.
Подобно продукту 10, внешняя, промежуточная и внутренняя части 120, 130 и 140 продукта 100 могут включать в себя наполнители для контроля индивидуальных скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля скоростей высвобождения. Внешняя, промежуточная и внутренняя части 120, 130 и 140 выравниваются концентрически при их соединении или сборке, так что вершины и основания промежуточной и средней частей остаются обнаженными, позволяя высвобождение действующего вещества из всех трех частей. Концентрическое выравнивание внешней, промежуточной и внутренней частей 120, 130 и 140 увеличивает площадь поверхности между ними, что упрочняет их соединение.
Внешнюю, промежуточную и внутреннюю части 120, 130 и 140 можно соединить различными методами, например, с помощью клея или связующего вещества, полимеров, воска, механических способов, конструкций или средств, приложения энергии и любой комбинации этих методов, включая методы, описанные выше для продукта 10, и/или другие методы, конструкции или связующие вещества, которые облегчают или упрочняют соединение между частями.
Рецептуру внешней, промежуточной и внутренней частей 120, 130 и 140 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить различные заданные скорости высвобождения, например, такие как медленная, средняя или немедленная скорость высвобождения, и каждую из этих частей прессуют для получения требуемой кольцевой или тороидальной формы внешних и промежуточной частей и цилиндрической формы внутренней части. Внешняя, промежуточная и внутренняя части 120, 130 и 140 могут быть снабжены функциональным покрытием, чтобы дополнительно изменять или контролировать скорость высвобождения, и эти три компонента сцепляются друг с другом концентрически. В продукте 100 внутренняя часть 140 имеет немедленную скорость высвобождения, промежуточная часть 130 имеет среднюю скорость высвобождения и внешняя часть 140 имеет медленную скорость высвобождения. Однако настоящее изобретение также подразумевает использование и других скоростей высвобождения.
На фиг.11 и 12 показан пятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 200. Продукт 200 имеет верхнюю часть 220, нижнюю часть 230 и внутреннюю часть 240, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно продуктам 10 и 100, верхняя, нижняя и внутренняя части 220, 230 и 240 продукта 200 могут включать в себя наполнители для контроля индивидуальных скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытие для дополнительного контроля скоростей высвобождения. Верхняя часть 220 сидит на нижней части 230, а внутренняя часть 240 расположена в центральных отверстиях 225 и 235 верхней и нижней частей. Верхняя, нижняя и внутренняя части 220, 230 и 240 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Верхнюю, нижнюю и внутреннюю части 220, 230 и 240 можно соединить различными методами, например, с помощью клея или связующего вещества, полимеров, воска, механических способов, конструкций или средств, путем приложения энергии, или любой комбинации этих методов, включая методы, описанные выше для продукта 10, и/или другие методы, конструкции или связующие вещества, которые облегчают или упрочняют соединение между частями.
Рецептуру верхней, нижней и внутренней частей 220, 230 и 240 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданные скорости высвобождения, например, среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения. Каждую из этих частей прессуют для получения требуемой кольцевой или тороидальной формы верхней и нижней частей и цилиндрической формы внутренней части, что позволяет выровнять все три части. Верхняя, нижняя и внутренняя части 220, 230 и 240 могут быть снабжены функциональным покрытием, чтобы дополнительно контролировать скорость высвобождения, и эти три компонента сцепляются друг с другом. В продукте 200 внутренняя часть 240 имеет немедленную скорость высвобождения, нижняя часть 230 имеет среднюю скорость высвобождения и верхняя часть 240 имеет медленную скорость высвобождения. Однако настоящее изобретение подразумевает использование и других скоростей высвобождения.
На фиг.13 и 14 показан шестой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 300. Продукт 300 имеет верхнюю часть 320, нижнюю часть 330 и среднюю часть 340, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно продуктам 10, 100 и 200, верхняя, нижняя и средняя части 320, 330 и 340 продукта 300 могут содержать наполнители, а также могут иметь покрытие для дополнительного контроля скоростей высвобождения соответствующих действующих веществ. Верхняя часть 320 расположена на средней части 340, которая, в свою очередь, расположена на нижней части 330. Эти компоненты можно соединить друг с другом посредством защелкивания или другого механического соединения. Верхняя, нижняя и средняя части 320, 330 и 340 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Верхнюю, нижнюю и среднюю части 320, 330 и 340 можно также соединить различными методами, например, с помощью клея или связующего вещества, полимеров, воска, механических способов, конструкций или средств, приложения энергии и любой комбинации этих методов, включая методы, описанные выше для продукта 10, и/или другие методы, конструкции или связующие вещества, которые облегчают или упрочняют соединение между частями.
Рецептуру верхней, нижней и средней частей 320, 330 и 340 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например, среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения, и каждую из этих частей прессуют для получения требуемой взаимно сцепляемой формы, обеспечивающей выравнивание трех частей. Средняя часть 340 имеет охватываемые элементы или выступы 345 по кромке, а внутренняя и нижняя части 320 и 330 имеют охватывающие элементы или выступы 325 и 335 по кромкам. Эти охватываемые и охватывающие элементы 325, 335 и 345 образуют сцепляемый стык или границу 350 при укладке верхней, нижней и средней частей 320, 330 и 340 друг на друга и их соединении.
Сцепляемый стык 350 предпочтительно имеет нелинейную форму, чтобы обеспечить конструктивную опору за счет механического сцепления, образующего между верхней, нижней и средней частями 320, 330 и 340. Сцепляемый стык 350 также увеличивает площадь поверхностного контакта между верхней, нижней и средней частями 320, 330 и 340, в результате чего увеличивается площадь соединения и связи. Охватывающие и охватываемые элементы 325, 335 и 345 также обеспечивают самоцентрирование верхней, нижней и средней частей 320, 330 и 340, что дополнительно облегчает производство продукта 300.
Во время процесса производства верхнюю, нижнюю и среднюю части 320, 330 и 340 можно снабдить функциональным покрытием, чтобы дополнительно контролировать скорость высвобождения, и эти три компонента сцепляются друг с другом. В продукте 300 средняя часть 340 имеет немедленную скорость высвобождения, нижняя часть 330 имеет медленную скорость высвобождения, и верхняя часть 340 имеет среднюю скорость высвобождения. Однако настоящее изобретение подразумевает использование и других скоростей высвобождения одного или более компонентов продукта 300.
На фиг.15-17 показан седьмой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 400. Продукт 400 имеет верхнюю часть 420, нижнюю часть 430 и среднюю часть 440, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру верхней, нижней и средней частей 420, 430 и 440 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 420, 430 и 440 могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 420, 430 и 440 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 400 предусматривает сцепление средней части 440 с верхней и нижней частями 420 и 430. Предпочтительно это сцепление является механическим. В продукте 400 можно также использовать дополнительные методы соединения, такие как описанные выше методы связи, а также другие методы соединения.
Механическое сцепление продукта 400 предпочтительно представляет собой стопорное зацепление верхней и нижней частей 420 и 430 на средней части 440. Средняя часть 440 имеет пару пазов, каналов или углублений 441, расположенных вдоль противоположных сторон средней части. Пазы 441 расположены рядом с выступающими наружу кромками или упорами 442, которые расположены по углам средней части 440, и образуют их часть. Пазы 441 и упоры 442 придают средней части 440 форму песочных часов, как видно на фиг.15.
Верхняя и нижняя части 420 и 430 имеют углубления 425 и 435. Углубления 425 и 435 содержат пазы 421 и 431, соответственно, и упоры 422 и 432, соответственно, расположенные вдоль боковых стенок пазов. Упоры 422 и 432 верхней и нижней частей 420 и 430 могут скользить вдоль пазов 441 средней части 440, а упоры 442 средней части могут скользить вдоль пазов 421 и 431 верхней и нижней частей, как показано стрелками 410. Это позволяет средней части 440 скользяще входить в положение между верхней и нижней частями 420 и 440. Упоры 422, 432 и 442 обеспечивают механическое соединение или сцепление между компонентами.
Пазы 421, 431 и 441 и упоры 422, 432 и 442 имеют скошенную или сглаженную форму, чтобы уменьшить трение и/или облегчить движение верхней, нижней и средней частей 420, 430 и 440 относительно друг друга. Однако изобретение предусматривает также и более острые пазы и упоры, когда требуется более прочное сцепление и/или меньшая свобода движения. Изобретение также предусматривает, что глубина и угол пазов 421, 431 и 441 и протяженность и угол упоров 422, 432 и 442 выбираются такими, чтобы обеспечить требуемую прочность соединения и/или трения, противодействующего взаимному скольжению, но при этом облегчить первоначальное соединение этих компонентов. Упоры 421 и 431 отделены друг от друга и образуют зазоры 411 на противоположных сторонах продукта 400. Зазоры 411 могут быть различного размера и открывать среднюю часть 440 в дополнение к открытой вершине и основанию, как ясно видно на фиг.15.
Хотя в продукте 400 использовано стопорное зацепление верхней и нижней частей 420 и 430 на средней части 440, настоящее изобретение также предусматривает и другие виды механического соединения между отдельными компонентами, например защелкивание или соединение трением. Механическое соединение этих компонентов можно также использовать в совокупности с другими методами соединения, например, с помощью клея или связующего вещества, полимеров, воска, приложения энергии, и любой комбинации этих методов. Например, без ограничения данным примером, можно применить связующее вещество или т.п. Между средней частью 440 и верхней и нижней частями 420 и 430, чтобы предотвратить выскальзывание средней части из положения между ними.
На фиг.18 и 19 показан восьмой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 401. Признаки продукта 401 подобны продукту 400 и в нем также используется стопорное зацепление трех компонентов со скользящим контактом друг с другом. Однако формы и углы соответствующих узлов "упор-паз" совмещены более плотно. Как видно на фиг.18, средняя часть 440' плотно зажата между верхней и нижней частями 420' и 430', которые также прилегают друг к другу вдоль границ 450. Это обеспечивает более надежный продукт 401 и уменьшает любой сдвиг компонентов во время сборки. Плотное совмещение между верхней, нижней и средней частями 420', 430' и 440', а также добавление поверхности трения (границ 450) непосредственно между верхней и нижней частями может способствовать исключению выскальзывания компонентов из их положения по время сборки. Кроме того, такая плотная посадка увеличивает площадь поверхности для соединения и повышает прочность продукта 401.
Соединение верхней, нижней и средней частей 420', 430' и 440' можно также улучшить путем использования других методов соединения, например, клея или связующего вещества, полимера, воска и/или приложения энергии. Эти дополнительные методы соединения можно применить или реализовать вдоль границ 450 или в другом месте на продукте 401, чтобы улучшить прилегание верхней и нижней частей 420, 430 вдоль границ 450 в отличие от зазоров 411 в продукте 400.
На фиг.20-24 показан девятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 402. Признаки продукта 402 подобны продукту 400, и в нем также используется стопорное зацепление трех компонентов со скользящим контактом друг с другом. Однако формы и углы соответствующих узлов "упор-паз" совмещены более плотно. Как видно на фиг.20, средняя часть 440" плотно зажата между верхней и нижней частями 420" и 430", которые также прилегают друг к другу вдоль границ 450'. Это обеспечивает более надежный продукт 402 и уменьшает или исключает любой сдвиг компонентов во время сборки.
Подобно продукту 401, плотное совмещение между верхней, нижней и средней частями 420", 430" и 440", а также добавление поверхности трения (границы 450') непосредственно между верхней и нижней частями может способствовать исключению выскальзывания компонентов из их положения по время сборки. Соединение верхней, нижней и средней частей 420", 430" и 440" можно также улучшить путем использования других методов соединения, например клея или связующего вещества, полимера, воска и/или приложения энергии. Эти дополнительные методы соединения можно применить или реализовать вдоль границ 450' или в другом месте на продукте 402.
1
2
1
2
1
2
Верхняя и нижняя части 420" и 430" имеют меньшие высоту или толщину h и h, соответственно, вдоль центральных частей. Меньшая толщина h и h позволяет получить продукт 402 с меньшим профилем, что может облегчить проглатывание и/или манипуляции. Меньшая толщина h и h может также использоваться для придания гибкости верхней и нижней частям 420" и 430", чтобы вместо скольжения отдельных компонентов вместе вдоль средней части 440" их можно было соединить путем защелкивания. Продукт 402 может также содержать дополнительные упоры (не показаны), например, по типу храпового механизма, чтобы предотвратить скольжение верхней, нижней и средней частей 420", 430" и 440" относительно друг друга. Эти дополнительные упоры можно использовать при соединении компонентов защелкиванием или при скользящем зацеплении, описанном выше.
Продукт 402 имеет ленту или удерживающий элемент 460, который предотвращает выскальзывание средней части 440" из ее положения между верхней и нижней частями 420" и 430". Ленту 460 можно нанести на втором этапе производства, после скользящей сборки (или защелкивания) компонентов. Благодаря стопорному зацеплению верхней и нижней частей 420" и 430" со средней частью 440" прочность ленты 460 должна быть достаточной только для предотвращения скольжения трех компонентов.
На фиг.24а показан десятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 403. Признаки продукта 403 подобны продукту 402, и в нем также используется стопорное зацепление трех компонентов со скользящим контактом друг с другом. Продукт 403 также имеет ленту или удерживающий элемент 460а, который предотвращает выскальзывание средней части 440''' из его положения между верхней и нижней частями 420''' и 430'''. Ленту 460a можно наложить на втором этапе производства, после скользящей сборки (или защелкивания) компонентов. Благодаря стопорному зацеплению верхней и нижней частей 420''' и 430''' со средней частью 440''' прочность ленты 460a должна быть достаточно прочной только для предотвращения скольжения этих трех компонентов. Лента 460а расположена в вертикальном направлении, в отличие от ленты 460 на фиг.24, которая расположена в горизонтальном направлении. Лента 460а позволяет больше открыть среднюю часть 440'''. Границы 450' можно снабдить клеящим или другим связующим веществом для дополнительного усиления соединения и увеличения прочности продукта 403.
На фиг.25-27 показан одиннадцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 500. Продукт 500 имеет верхнюю, нижнюю и среднюю части 520, 530 и 540, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, верхняя, нижняя и средняя части 520, 530 и 540 могут быть составлены по различной рецептуре, чтобы обеспечить заданные скорости высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения, а также могут иметь покрытие для дополнительного контроля скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 520, 530 и 540 остаются открытыми, чтобы позволяет высвобождение действующих веществ из всех трех частей.
Продукт 500 предусматривает механическое сцепление средней части 540 с верхней и нижней частями 520 и 530 посредством защелкивания. Для усиления соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например, один из методов связи, описанных выше.
Защелкивание происходит между кольцами или кольцевыми выступами 521 и 541 на верхней и средней частях 520 и 540 и кольцевыми углублениями 542 и 532 на средней и нижней частях 540 и 530, соответственно. Стопорные кольца 521 и 541 и кольцевые углубления 542 и 532 можно также соединить на основе фиксации трением, а также можно использовать клей или другие связующие вещества вдоль кольца и/или углублений для дополнительного улучшения соединения.
Стопорные кольца 521 и 541 и кольцевые углубления 542 и 532 имеют скошенные или угловые кромки для облегчения сцепления между верхней, нижней и средней частями 520, 530 и 540. Настоящее изобретение также предусматривает, что протяженность и угол стопорных колец 521 и 541 и глубина и угол кольцевых углублений 542 и 532 выбираются такими, чтобы обеспечить заданную прочность соединения и/или трения, противодействующего освобождению друг от друга, но при этом также облегчить первоначальное соединение этих компонентов.
Боковые стенки 523 и 543 стопорных колец 521 и 541 можно сделать скошенными внутрь (дистальный конец шире), а боковые стенки 544 и 534 кольцевых углублений 542 и 532 можно сделать скошенными наружу (дистальный конец уже), чтобы по существу предотвратить разделение верхней, нижней и средней частей 520, 530 и 540 после их первоначального сцепления посредством защелкивания, подобно механизму храпового типа. Стопорные кольца 521 и 541 могут иметь углубления или т.п. Вокруг боковых стенок 523 и 543 и кольцевые углубления 542 и 532 могут иметь соответствующие упоры или т.п. Вокруг боковых стенок 544 и 534, чтобы усилить соединение между верхней, нижней и средней частями 520, 530 и 540. Можно предусмотреть зазоры 550 между стопорными кольцами 521 и 541, чтобы гарантировать, что средняя часть 540 будет легче защелкиваться с верхней и нижней частями 520 и 530.
На фиг.27а зазоры между стопорными кольцами 521а и 541а можно исключить, чтобы обеспечить более плотную посадку у продукта 500а, чем у продукта 500.
На фиг.28-31 показан двенадцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 600. Продукт 600 имеет верхнюю, нижнюю и среднюю части 620, 630 и 640, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, верхняя, нижняя и средняя части 620, 630 и 640 могут быть составлены по различной рецептуре, чтобы обеспечить заданные скорости высвобождения, например среднюю, медленную и немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут быть снабжены покрытием для дополнительного контроля скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 620, 630 и 640 остаются открытыми, чтобы позволить высвобождение действующих веществ из всех трех частей.
Продукт 600 предусматривает механическое сцепление средней части 640 с верхней и нижней частями 620 и 630 посредством защелкивания. Для усиления этого соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например, один из методов связи, описанных выше.
Защелкивание происходит между центральными ступицами или выступами 645 на противоположных сторонах средней части 640 и центральными углублениями 625 и 635 на верхней и нижней частях 620 и 630. Центральная ступица 645 имеет по существу круглую форму, а центральные углубления 625 и 635 имеют по существу квадратную форму. В результате боковые стенки центральной ступицы не прилегают полностью к боковым стенкам каждого центрального отверстия 625 и 635, как видно на поперечных сечениях на фиг.30 и 31. Это облегчает окончательное сцепление средней части 640 с верхней и нижней частями 620 и 630. Центральная ступица 645 и центральные отверстия 625 и 635 можно также соединить посредством посадки с трением и/или связующих агентов, чтобы дополнительно улучшить соединение. Протяженность и угол центральной ступицы 645, а также глубина и угол центральных углублений 625 и 635 выбираются таким образом, чтобы обеспечить заданную прочность соединения и/или трения, противодействующего освобождению друг от друга, но при этом также облегчить первоначальное соединение этих компонентов.
На фиг.31а-31с изображен альтернативный вариант продукта 600, в котором отсутствует какой-либо зазор между механически сцепляемыми частями. Продукт 600а предусматривает механическое сцепление средней части 640а с верхней и нижней частями 620а и 630а посредством защелкивания при использовании соответствующих круглых центральных ступиц 645а и центральных углублений 625а и 635а. Центральные ступицы 645а и центральные углубления 625а и 635а имеют одинаковые диаметры, чтобы обеспечить защелкивание и исключить зазоры между ними.
На фиг.32 и 33 показан тринадцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 700. Продукт 700 имеет признаки, подобные продукту 500, и в нем используется защелкивание трех отдельных компонентов. Продукт 700 имеет стопорные кольца 721 и 741 и вторые стопорные кольца 722 и 742 на верхней и средней частях 720 и 740, соответственно. Первые стопорные кольца 721 и 741 и вторые стопорные кольца 722 и 742 выровнены концентрически.
Средняя и нижняя части 740 и 730 имеют соответствующие первые кольцевые углубления 743 и 733 и вторые кольцевые углубления 744 и 734, соответственно. Первые кольцевые углубления 743 и 733 и вторые кольцевые углубления 744 и 734 выровнены концентрически. Эти компоненты можно также собрать посредством посадки с трением, и можно использовать клей или другие связующие вещества вдоль кольца и/или углублений для дополнительного улучшения соединения.
Формы и углы соответствующих защелкивающихся соединений верхней, нижней и средней частей 720, 730 и 740 плотно совмещены. Как видно на фиг.33, средняя часть плотно зажата между верхней и нижней частями 720 и 730. Это обеспечивает более надежный продукт 700 и уменьшает любой сдвиг компонентов при сборке.
На фиг.34 и 35 показан четырнадцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 700'. Продукт 700' имеет признаки, подобные продукту 700, и в нем используется защелкивание верхней, нижней и средней частей 720', 730' и 740' на основании множества концентрически выровненных круглых колец и углублений. Протяженность первого и второго стопорных колец 721', 741', 722' и 742 и/или глубина первого и второго кольцевых углублений 743', 733', 744' и 734' меньше по сравнению с продуктом 700, так что между компонентами имеются кольцевые зазоры 750 и 755. Эти кольцевые зазоры 750 и 755 гарантируют полное сцепление первого и второго стопорных колец 721, 741', 722' и 742'.
На фиг.36-39 показан пятнадцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 800. Продукт 800 имеет верхнюю, нижнюю и среднюю части 820, 830 и 840, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать посредством прессования таблеток.
Продукт 800 имеет признаки, подобные продукту 600, и предусматривает механическое сцепление средней части 840 с верхней и нижней частями 820 и 830 посредством защелкивания. Для усиления соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например один из методов связи, описанных выше.
Продукт 800 имеет первую и вторую ступицы или выступы 845 и 846 на противоположных сторонах средней части 840 и соответствующие первое и второе углубления 825, 826 и 835, 836 на верхней и нижней частях 820 и 830, соответственно. Настоящее изобретение также предусматривает использование другого количества ступиц и углублений для сцепления отдельных компонентов продукта 800. Первая и вторая ступица 845 и 846 имеет по существу круглую форму, а первое и второе углубление 825, 826, 835 и 836 имеют по существу квадратную форму, так что боковые стенки ступиц не полностью прилегают к боковым стенкам углублений, как видно на фиг.37.
Ступицы 845 и 846 и углублений 825, 826, 835 и 836 можно также соединить посредством посадки с трением и/или можно использовать клей или другие связующие веществ для дополнительного улучшения соединения. Протяженность ступиц 845 и 846 и глубина углублений 825, 826, 835 и 836 меньше, чем в продукте 600, поэтому имеются зазоры 850 и 855 между компонентами.
На фиг.39а и 39b показан альтернативный вариант продукта 800, обозначенный позицией 800а, в котором отсутствует зазор между механически сцепляющимися частями. Ступицы 845а и 846а и углубления 825а, 826а, 835а и 836а имеют соответствующие формы, например круглую, и одинаковые размеры, например диаметры, чтобы обеспечить сцепление защелкиванием и исключить любые зазоры между ними.
На фиг.40-41а показан шестнадцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 900. Продукт 900 имеет верхнюю, нижнюю и среднюю части 920, 930 и 940, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру верхней, нижней и средней частей 920, 930 и 940 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 920, 930 и 940 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 900 предусматривает механическое сцепление средней части 940 с верхней и нижней частями 920 и 930 с помощью последовательности чередующихся рядов гребней и каналов. Верхняя часть 920 имеет чередующиеся гребни и каналы 921 и 922, и нижняя часть имеет чередующиеся гребни и каналы 931 и 932, которые сопрягаются с соответствующими чередующимися гребнями 941 и 942 на противоположных сторонах средней части 940.
Для улучшения соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например один из методов связи, описанных выше. Чередующиеся гребни и каналы 921, 922, 931, 932, 941 и 942 могут пересекать верхнюю, нижнюю и среднюю части 920, 930 и 940, соответственно, или могут быть расположены отдельно вдоль этих трех частей, образуя конфигурацию углублений и отверстий, способных сцепляться друг с другом. Чередующиеся гребни и каналы 921, 922, 931, 932, 941 и 942 имеют скошенную форму, чтобы облегчить сцепление между верхней, нижней и средней частями 920, 930 и 940.
На фиг.42-45 показан семнадцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1000. Продукт 1000 имеет верхнюю, нижнюю и среднюю части 1020, 1030 и 1040, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру верхней, нижней и средней частей 1020, 1030 и 1040 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения действующих веществ. Верхняя, нижняя и средняя части 1020, 1030 и 1040 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 1000 предусматривает механическое сцепление средней части 1040 с верхней и нижней частями 1020 и 1030 с помощью центральных ступиц или выступов 1045 на противоположных сторонах средней части 1040 и соответствующих центральных углублений 1025 и 1035 на верхней и нижней частях 1020 и 1030, соответственно. Центральные ступицы 1045 имеют по существу круглую форму, которая соответствует круглой форме центральных углублений 1025 и 1035. Края центральных ступиц 1045 также предпочтительно скошены для облегчения сборки.
Центральные ступицы 1045 и центральные углубления 1025 и 1035 можно также соединить посредством посадки с трением и/или можно использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения.
На фиг.46-49 показан восемнадцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1100. Продукт 1100 имеет верхнюю, нижнюю и среднюю части 1120, 1130 и 1140, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру верхней, нижней и средней частей 1120, 1130 и 1140 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 1120, 1130 и 1140 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 1100 предусматривает механическое сцепление средней части 1140 с верхней и нижней частями 1120 и 1130 с помощью центральных ступиц или выступов 1145 на противоположных сторонах средней части 1140 и соответствующих центральных углублений 1125 и 1135 на верхней и нижней частях 1120 и 1130, соответственно. Центральные ступицы 1145 имеют по существу круглую форму, а центральные углубления 1125 и 1135 имеют по существу квадратную форму, так что боковые стенки ступиц не прилегают полностью к боковым стенкам углублений, как видно на фиг.48. Края центральных ступиц 1145 могут быть скошены, чтобы облегчить сборку.
Центральные ступицы 1145 и центральные углубления 1125 и 1135 можно также соединить посредством посадки с трением и/или с помощью клея или других связующих веществ для дополнительного улучшения соединения.
На фиг.50-53 показан девятнадцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1200. Продукт 1200 имеет верхнюю, нижнюю и среднюю части 1220, 1230 и 1240, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру верхней, нижней и средней частей 1220, 1230 и 1240 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения и также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 1220, 1230 и 1240 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 1200 предусматривает механическое сцепление средней части 1240 с верхней и нижней частями 1220 и 1230 посредством центральных ступиц или выступов 1245 на противоположных сторонах средней части 1240 и соответствующих центральных углублений 1225 и 1235 на верхней и нижней частях 1220 и 1230, соответственно. Центральные ступицы 1245 имеют по существу круглую форму, которая соответствует по существу круглой форме центральных углублений 1225 и 1235. Края центральных ступиц 1245 также предпочтительно скошены, чтобы облегчить сборку посредством защелкивания.
Центральные ступицы 1245 и центральные углубления 1225 и 1235 можно также соединить посредством посадки с трением и/или с помощью клея или других связующих веществ для дополнительного улучшения соединения.
На фиг.54-57 показан двадцатый вариант и первый предпочтительный вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1300. Продукт 1300 имеет верхнюю, нижнюю и среднюю части 1320, 1330 и 1340, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, нижней и средней частей 1320, 1330 и 1340 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 1320, 1330 и 1340 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Верхнюю, нижнюю и среднюю части 1320, 1330 и 1340 можно соединить различными методами например, с помощью клея или связующего вещества, полимеров, воска, механических способов, конструкций или средств, приложения энергии, а также любой комбинации этих методов, включая методы, описанные выше для других вариантов, и/или другие методы, конструкции или связующие вещества, которые облегчают или упрочняют соединение между частями.
Для облегчения метода соединения и упрочнения связи верхняя и нижняя части 1320 и 1330 имеют центральные выступы 1325 и 1335, соответственно, которые подогнаны к соответствующим центральным углублениям (по размеру и форме) 1345 на противоположных сторонах средней части 1340. Форма каждой части типа песочных часов улучшает прочность продукта 1300 в поперечном направлении. Конечно, охватывающее/охватываемое сцепление между отдельными компонентами может быть обратным, но при этом все же улучшать прочность. Вдоль периферии продукта 1300 образуются зазоры 1360 между средней частью 1340 и верхней и нижней частями 1320 и 1330. Зазоры 1360 гарантируют, что центральные выступы 1325 и 1335 полностью войдут в центральные углубления 1345 и образуют контакт с ними.
На фиг.57а показан альтернативный вариант продукта по фиг.54-57 в поперечном сечении, обозначенный в общем позицией 1300а. Продукт 1300а подобен продукту 1300, но в нем отсутствуют зазоры 1360, чтобы обеспечить ровное прилегание средней части 1340 к верхней и нижней частям 1320, 1300 вдоль фасок 1360а.
На фиг.54'-57' показан второй предпочтительный вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1300'. Продукт 1300' имеет верхнюю часть 1320', нижнюю часть 1330' и среднюю часть 1340', образующих три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, нижней и средней частей 1320', 1330' и 1340' можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 1320', 1330' и 1340' остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей, и имеют эллиптическую форму.
Верхнюю, нижнюю и среднюю части 1320', 1330' и 1340' можно соединить различными методами, например, с помощью клея или связующего вещества, полимеров, воска, механических способов, конструкций или средств, приложения энергии, а также любой комбинации этих методов, включая методы, описанные выше для других вариантов, и/или другие методы, конструкции или связующие вещества, которые облегчают или упрочняют соединение между частями.
Для облегчения метода соединения и упрочнения связи верхняя и нижняя части 1320' и 1330' имеют центральные выступы 1325' и 1335', соответственно, которые согласованы с соответствующими центральными углублениями (по размеру и форме) 1345' на противоположных сторонах средней части 1340'. Форма каждой части в виде песочных часов улучшает прочность в поперечном направлении продукта 1300. Конечно, охватывающее/охватываемое сцепление между отдельными компонентами может быть обратным и при этом все же улучшать прочность. Угловые фаски 1360' образуются вдоль периферии продукта 1300' между средней частью 1340' и верхней и нижней частями 1320' и 1330'. Фаски 1360' облегчают сборку, обеспечивая сопротивление скольжению верхней, нижней и средней частей 1320', 1330' и 1340'. Можно выбрать такой угол фасок 1360', чтобы облегчить сборку и задать степень сопротивления скольжению.
На фиг.57а' показан альтернативный вариант продукта по фиг.54'-57' в поперечном сечении, обозначенный в общем позицией 1300а'. Продукт 1300а' подобен продукту 1300', но не содержит угловых фасок 1360', чтобы образовались зазоры 1360а' по периферии продукта 1300а' между средней частью 1340а' и верхней и нижней частями 1320а', 1330а'. Зазоры 1360а' гарантируют, что центральные выступы 1325а' и 1335а' полностью войдут в центральные углубления 1345а' и образуют контакт с ними.
На фиг.58-61 показан двадцать первый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1400. Продукт 1400 имеет верхнюю, нижнюю и среднюю части 1420, 1430 и 1440, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру верхней, нижней и средней частей 1420, 1430 и 1440 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 1420, 1430 и 1440 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей, и имеют круглую форму.
Верхнюю, нижнюю и среднюю части 1420, 1430 и 1440 можно соединить различными методами например, с помощью клея или связующего вещества, полимеров, воска, механических способов, конструкций или средств, приложения энергии, а также любой комбинации этих методов, включая методы, описанные выше для других вариантов, и/или другие методы, конструкции или связующие вещества, которые облегчают или упрочняют соединение между частями.
Для облегчения используемого метода соединения и упрочнения связи верхняя и нижняя части 1420 и 1430 имеют центральные выступы 1425 и 1435, соответственно, которые согласованы (по размеру и форме) с соответствующими центральными углублениями 1445 на противоположных сторонах средней части 1440. Форма каждой части типа песочных часов улучшает прочность в поперечном направлении продукта 1400. Конечно, охватывающее/охватываемое сцепление между отдельными компонентами может быть обратным и при этом все же улучшать прочность. Фаски 1460 сформированы вдоль периферии продукта 1400 между средней частью 1440 и верхней и нижней частями 1420 и 1430. Фаски 1460 облегчают сборку, обеспечивая опору, которая уменьшает скольжение верхней, нижней и средней частей 1420, 1430 и 1440. Фаски 1460 выполнены по существу плоскими в горизонтальном направлении.
На фиг.61а показан в поперечном сечении альтернативный вариант продукта по фиг.58-61, обозначенный в общем позицией 1400а. Продукт 1400а подобен продукту 1400 за исключением того, что фаски 1460а расположены под углом к горизонтали. Фаски 1460а обеспечивают сопротивление скольжению между верхней, нижней и средней частями 1420, 1430 и 1440.
На фиг.61b показан в поперечном сечении альтернативный вариант продукта по фиг.58-61, обозначенный в общем позицией 1400b. Продукт 1400b подобен продукту 1400 за исключением того, что он не имеет фасок, так что вогнутые поверхности средней части 1440 плотно прилегают к выпуклым поверхностям верхней и нижней частей 1420 и 1430.
На фиг.61с показан в поперечном сечении альтернативный вариант продукта по фиг.58-61, обозначенный в общем позицией 1400с. Продукт 1400с подобен продукту 1400 за исключением того, что в нем нет угловых фасок, так что образуются зазоры 1460с вдоль периферии продукта 1400 между средней частью 1440 и верхней и нижней частями 1420, 1430. Зазоры 1460с гарантируют, что центральные выступы 1425 и 1435 полностью войдут в центральные углубления 1445 и образуют контакт с ними.
На фиг.61d показан в разобранном виде альтернативный вариант продукта по фиг.58-61, обозначенный в общем позицией 1400d. Продукт 1400d подобен продукту 1400 за исключением того, что выпуклость и вогнутость верхней, нижней и средней частей 1420d, 1430d и 1440d имеют обратный характер.
На фиг.62-65 показан двадцать второй вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1500. Продукт 1500 имеет соединительный элемент 1510, верхнюю часть 1520, нижнюю часть 1530 и среднюю часть 1540, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно описанным выше вариантам рецептуру соединительного элемента 1510 и верхней, нижней и средней частей 1520, 1530 и 1540 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 1520, 1530 и 1540 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 1500 предусматривает механическое сцепление средней части 1540 с верхней и нижней частями 1520 и 1530 за счет соединения через соединительный элемент или заклепку 1510. Верхняя, нижняя и средняя части 1520, 1530 и 1540 имеют центральные отверстия 1525, 1535 и 1545, соответственно, размеры которых позволяют принимать ось 1512 заклепки 1510. Предпочтительно, ось 1512 заклепки имеет конический дистальный конец 1514, чтобы облегчить сборку заклепки с верхней, нижней и средней частями 1520, 1530 и 1540. Заклепка 1510 имеет головку 1515 или другую стопорную деталь для фиксации компонентов продукта 1500 вместе, например, посредством расплавления. Можно также использовать механические соединения, например, храповую защелку. Для дополнительного улучшения соединения можно также использовать клей или другие связующие вещества. Заклепка 1510 обеспечивает соединение компонентов, но она также может содержать действующее вещество, образуя при этом четвертый компонент. Диаметры верхней и нижней частей 1520 и 1530 могут отличаться от диаметра средней части 1540 для дополнительного обнажения различных компонентов.
На фиг.66-69 показан двадцать третий вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1600. Продукт 1500 имеет соединительный элемент 1610, верхнюю часть 1620, нижнюю часть 1630 и среднюю часть 1640, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру соединительного элемента 6510 и верхней, нижней и средней частей 1620, 1630 и 1640 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 1620, 1630 и 1640 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 1600 предусматривает механическое сцепление средней части 1640 с верхней и нижней частями 1620 и 1630 за счет соединения через соединительный элемент или заклепку 1610. Верхняя, нижняя и средняя части 1620, 1630 и 1640 имеют центральные отверстия 1625, 1635 и 1645, соответственно, размеры которых позволяют принимать ось 1612 заклепки 1610. Предпочтительно, ось 1612 заклепки имеет конический дистальный конец 1614, чтобы облегчить сборку заклепки с верхней, нижней и средней частями 1620, 1630 и 1640. Заклепка 1610 имеет головку 1615 заклепки или другую стопорную деталь для фиксации компонентов продукта 1600 вместе, например, посредством расплавления или механического соединения, например, с помощью резьбы. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения. Заклепка 1610 предназначена для соединения компонентов, но она может также содержать действующее вещество, образуя тем самым четвертый действующий компонент. Диаметры верхней и нижней частей 1620 и 1630 могут отличаться от диаметра средней части 1640 для дополнительного обнажения различных компонентов.
На фиг.70 и 71 показан двадцать четвертый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1700. Продукт 1700 имеет внешнюю часть 1720, верхнюю часть 1730 и нижнюю часть 1740, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру внешней, верхней и нижней частей 1720, 1730 и 1740 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Внешняя, верхняя и нижняя части 1720, 1730 и 1740 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 1700 предусматривает адгезивную связь верхней и нижней частей 1720 и 1730. Для усиления соединения можно использовать дополнительные методы, например, один из методов связи, описанных выше.
Внешняя часть 1720 присоединена к верхней и нижней частям 1730 и 1740 выступающим внутрь фланцем 1750. Фланец 1750 обеспечивает механическое соединение или блокировку верхней и нижней частей 1730 и 1740 и не дает им скользить через внешнюю часть 1720. Фланец 1750 может охватывать полностью внутреннее отверстие 1725 внешней части 1720 или может быть выполнен в виде одного или более выступов, простирающихся во внутреннее отверстие. Можно выбрать размер и форму фланца 1750, например коническую форму, чтобы облегчить сборку, а также увеличить прочность. Верхняя и нижняя части 1730 и 1740 могут иметь соответствующие формы, например конические, чтобы облегчить сборку. Сборка продукта 1700 осуществляется посредством размещения нижней части 1740 во внутреннем отверстии 1725 внешней части 1720, после чего наносится клей или другое связующее вещество 1760, а затем следует запрессовка или введение верхней части 1730 на ее место.
На фиг.72 и 73 показан двадцать пятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1800. Продукт 1800 имеет внешнюю часть 1820, верхнюю часть 1830 и нижнюю часть 1840, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру внешней, верхней и нижней частей 1820, 1830 и 1840 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Внешняя, верхняя и нижняя части 1820, 1830 и 1840 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 1800 предусматривает адгезивную связь верхней и нижней частей 1830 и 1840 с центральным ребром 1850 внешней части 1820. Для усиления соединения можно использовать дополнительные методы, например один из методов связи, описанных выше.
Центральное ребро 1850 может покрывать все внутреннее отверстие 1825 внешней части 1820, или же может быть выполнено одно или более перекрестных ребер, проходящих через внутреннее отверстие. Можно выбрать размер и форму центрального ребра 1850, например шероховатую поверхность для усиления связи, чтобы облегчить сборку, а также увеличить прочность. При сборке продукта 1800 наносится клей или другое связующее вещество 1860 в двух отверстиях 1825, которые образованы центральным ребром 1850, а затем верхняя и нижняя части 1830 и 1840 запрессовываются или вдвигаются на свое место. Если центральное ребро 1850 покрывает все отверстие 1825, это обеспечивает дополнительную изоляцию верхней части 1830 от нижней части 1840, например, что является полезным, если несовместимые действующие вещества и/или ингредиенты должны быть изолированы друг от друга.
На фиг.74 показан двадцать шестой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 1900. Продукт 1900 имеет внешнюю часть 1920, верхнюю часть 1930 и нижнюю часть 1940, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру внешней, верхней и нижней частей 1920, 1930 и 1940 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Внешняя, верхняя и нижняя части 1920, 1930 и 1940 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 1900 предусматривает адгезивную связь верхней и нижней частей 1930 и 1940 друг с другом и со стенками, которые образуют центральное отверстие внешней части 1920. Для усиления этого соединения можно использовать дополнительные методы, например один из методов связи, описанных выше.
При сборке продукта 1900 наносится клей или другое связующее вещество во внутреннее отверстие, а затем верхняя и нижняя части 1930 и 1940 запрессовываются или вдвигаются на свое место.
На фиг.75 показан двадцать седьмой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2000. Продукт 2000 имеет верхнюю часть 2020, среднюю часть 2030 и нижнюю часть 2040, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, средней и нижней частей 2020, 2030 и 2040 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, средняя и нижняя части 2020, 2030 и 2040 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2000 предусматривает адгезивную связь 2060 между верхней и нижней частями 2030 и 2040 и средней частью 2030, толщина которой может варьироваться. Для усиления соединения можно использовать дополнительные методы, например один из методов связи, описанных выше.
На фиг.76 показан двадцать восьмой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2100. Продукт 2100 имеет первую часть 2120, вторую часть 2130 и третью часть 2140, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток. Настоящее изобретение также предусматривает и другое количество частей, отличное от варианта, изображенного на фиг.76.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру первой, второй и третьей частей 2120, 2130 и 2140 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Первая, вторая и третья части 2120, 2130 и 2140 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2100 предусматривает адгезивную связь между первой, второй и третьей частями 2120, 2130 и 2140 по внутренним стенкам каждой части. Для усиления соединения можно использовать дополнительные методы, например один из методов связи, описанных выше.
На фиг.76а показан альтернативный вариант продукта 2100, обозначенный в общем позицией 2100а. Продукт 2100а имеет первую часть 2120, вторую часть 2130 и третью часть 2140, размещенные в чашеобразном корпусе 2150. Чашеобразный корпус 2150 может также изолировать одну или более из первой, второй и третьей частей 2120, 2130 и 2140 с помощью изолирующих стенок (не показаны), пересекающих внутренний объем корпуса. Количество частей, которые используются с чашеобразным корпусом 2150 может варьироваться. Кроме того, можно использовать плацебо для заполнения открытых щелей в чашеобразном корпусе 2150, например, если требуется доставка только действующих веществ первой части 2120 и второй части 2130.
На фиг.77 показан двадцать девятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2200. Продукт 2200 имеет первую часть 2220, вторую часть 2230 и третью часть 2240, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру первой, второй и третьей частей 2220, 2230 и 2240 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Первая, вторая и третья части 2220, 2230 и 2240 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2200 предусматривает адгезивную связь между первой, второй и третьей частями 2220, 2230 и 2240 и основанием 2250. Дополнительно первая, вторая и третья части 2220, 2230 и 2240 могут быть связаны друг с другом по внутренним стенкам каждой части. Для усиления соединения можно использовать дополнительные методы, например один из методов связи, описанных выше. Можно также предусмотреть механические соединительные элементы между основанием 2250 и первой, второй и третьей частями 2220, 2230 и 2240 для увеличения силы соединения, например язычки и пазы.
На фиг.78 показан тридцатый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2300. Продукт 2300 имеет первую часть 2320, вторую часть 2330 и третью часть (не показана), образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру первой, второй и третьей частей 2320 и 2330 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Первая, вторая и третья части 2320 и 2330 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2300 предусматривает адгезивную связь между первой, второй и третьей частями 2320, 2330, а также основанием 2350 и крышкой 2355. Кроме того, первая, вторая и третья части 2320 и 2330 могут быть связаны друг с другом по внутренним стенкам каждой части. Для усиления соединения можно использовать дополнительные методы, например один из методов связи, описанных выше. Можно также предусмотреть механические соединительные элементы между основанием 2350 и/или крышкой 2355 и первой, второй и третьей частями 2320 и 2330 для увеличения силы соединения, например язычки и пазы.
На фиг.79 показан тридцать первый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2400. Продукт 2400 имеет соединительный элемент 2410, верхнюю часть 2420, нижнюю часть 2430 и среднюю часть 2440, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру соединительного элемента 2410 и верхней, нижней и средней частей 2420, 2430 и 2440 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 2420, 2430 и 2440 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2400 предусматривает механическое сцепление средней части 2440 с верхней и нижней частями 2420 и 2430 через соединительный элемент или заклепку 2410. Каждая из верхней, нижней и средней частей 2420, 2430 и 2440 имеет центральное отверстие, размер которого позволяет принимать верхнюю ось 2412 заклепки и нижнюю ось 2413 замка 2415 заклепки. Предпочтительно ось 2412 заклепки имеет конический дистальный конец 2414 для облегчения сборки заклепки с верхней, нижней и средней частями 2420, 2430 и 2440. Заклепка 2410 имеет замок 2415 заклепки или другой запорный элемент для фиксации компонентов продукта 2400 вместе, например, для обеспечения защелки храпового типа или елового замка. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения. Заклепка 2410 предназначена для соединения компонентов, но она также может содержать действующее вещество, образуя тем самым четвертый действующий компонент. Верхняя и нижняя части 2420 и 2430 могут иметь диаметры, отличные от диаметра средней части 2440, чтобы дополнительно обнажить различные компоненты.
На фиг.80 показан тридцать второй вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2500. Продукт 2500 имеет соединительный элемент 2510, верхнюю часть 2520, нижнюю часть 2530 и среднюю часть 2540, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру соединительного элемента 2510 и верхней, нижней и средней частей 2520, 2530 и 2540 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 2520, 2530 и 2540 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2500 предусматривает механическое сцепление средней части 2540 с верхней и нижней частями 2520 и 2530 через соединительный элемент или заклепку 2510. Каждая из верхней, нижней и средней частей 2520, 2530 и 2540, соответственно, имеет центральные отверстия 2525, 2535, 2545, размер которых позволяет принимать ось 2512 заклепки 2510. Ось 2512 заклепки имеет конический дистальный конец 2514 для облегчения сборки заклепки с верхней, нижней и средней частями 2520, 2530 и 2540, а также может обеспечивать соединение в виде елового замка. Центральное отверстие 2535 нижней части 2530 имеет меньший диаметр, чтобы обеспечить механическое соединение с заклепкой 2510. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения. Заклепка 2510 предназначена для соединения компонентов, но она также может содержать действующее вещество, образуя тем самым четвертый действующий компонент.
На фиг.81 показан тридцать третий вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2600. Продукт 2600 имеет соединительный элемент 2610, верхнюю часть 2620, нижнюю часть 2630 и внешнюю часть 2640, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру соединительного элемента 2610 и верхней, нижней и внешней частей 2620, 2630 и 2640 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и внешняя части 2620, 2630 и 2640 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2600 предусматривает механическое сцепление средней части 2640 с верхней и нижней частями 2620 и 2630 через соединительный элемент или заклепку 2610. Каждая из верхней, нижней и внешней частей 2620, 2630 и 2640 имеет центральное отверстие, углубление или канал, размеры которых позволяют принимать ось заклепки 2510 и замок 2615 заклепки. Ось 2612 заклепки имеет конический дистальный конец 2614 для облегчения сборки заклепки 2610 через центральное отверстие внешней части 2640. Центральное отверстие внешней части 2640 может быть образовано выступающим внутрь фланцем 2650. Заклепка 2610 имеет замок 2615 заклепки или другой запорный элемент для фиксации компонентов продукта 2600 вместе, например защелку храпового типа или еловый замок. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения.
Заклепка 2610 и замок 2615 заклепки могут присоединяться к верхней и нижней частям 2620 и 2630 с помощью клея или других описанных методов или элементов соединения. Хотя примерный вариант на фиг.81 иллюстрирует заклепку 2610 и замок 2615 заклепки, заделанный в верхнюю и нижнюю части 2620 и 2630, альтернативно они могут быть присоединены к поверхности этих частей. Заклепка 2610 предназначена для соединения компонентов, но она также может содержать действующее вещество, образуя тем самым четвертый действующий компонент. Верхняя и нижняя части 2620 и 2630 могут иметь диаметры, отличные от диаметра средней части 2640, чтобы дополнительно обнажить различные компоненты.
На фиг.82 показан тридцать четвертый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2700. Продукт 2700 имеет соединительный элемент 2710, верхнюю часть 2720, нижнюю часть 2730 и среднюю часть 2740, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру соединительного элемента 2710 и верхней, нижней и средней частей 2720, 2730 и 2740 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 2720, 2730 и 2740 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2700 предусматривает механическое сцепление средней части 2740 с верхней и нижней частями 2720 и 2730 через соединительный элемент или заклепку 2710. Каждая из верхней, нижней и средней частей 2720, 2730 и 2740 имеет центральное отверстие, размер которого позволяет принимать заклепку 2710. Заклепка 2710 может быть полой или иметь выполненный в ней канал 2750. Замок или головка 2715 заклепки присоединяется к заклепке 2710 методом расплавления. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения.
Заклепка 2710 предназначена для соединения компонентов, но она также может содержать действующее вещество, образуя тем самым четвертый действующий компонент. Верхняя и нижняя части 2720 и 2730 могут иметь диаметры, отличные от диаметра средней части 2740, чтобы дополнительно обнажить различные компоненты.
На фиг.83 показан тридцать пятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2800. Продукт 2800 имеет соединительный элемент 2810, верхнюю часть 2820, нижнюю часть 2830 и среднюю часть 2840, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру соединительного элемента 2810 и верхней, нижней и средней частей 2820, 2830 и 2840 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 2820, 2830 и 2840 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2800 предусматривает механическое сцепление средней части 2840 с верхней и нижней частями 2820 и 2830 через соединительный элемент или гибкий шнур 2810. Каждая из верхней, нижней и средней частей 2820, 2830 и 2840 имеет центральное отверстие, размер которого позволяет принимать гибкий шнур 2810. Гибкий шнур 2810 имеет головки 2815 на противоположных концах и облегчает сборку благодаря своей гибкости или эластичности. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения. Гибкий шнур 2810 можно растянуть во время сборки, чтобы позволить разместить верхнюю, нижнюю и среднюю части 2820, 2830, 2840 над головками 2815 шнура. Гибкий шнур 2810 можно отлить под давлением на место в центральном отверстии, альтернативно шнур может быть негибким.
Гибкий шнур 2810 предназначен для соединения всех компонентов, но он также может содержать действующее вещество, образуя тем самым четвертый действующий компонент. Верхняя и нижняя части 2820 и 2830 могут иметь диаметры, отличные от диаметра средней части 2840, чтобы дополнительно обнажить различные компоненты.
На фиг.84 показан тридцать шестой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 2900. Продукт 2900 имеет соединительный элемент 2910, верхнюю часть 2920, нижнюю часть 2930 и среднюю часть 2940, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру соединительного элемента 2910 и верхней, нижней и средней частей 2920, 2930 и 2940 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 2920, 2930 и 2940 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 2900 предусматривает механическое сцепление средней части 2940 с верхней и нижней частями 2920 и 2930 через соединительный элемент или заклепку 2910. Каждая из верхней, нижней и средней частей 2920, 2930 и 2940 имеет центральное отверстие, размер которого позволяет принимать заклепку 2910. Заклепка 2910 имеет полую форму или содержит канал 2950, выполненный в ней, и может удерживать верхнюю, нижнюю и среднюю части 2920, 2930 и 2940 за счет посадки с трением или других механических методов или элементов соединения. На противоположных концах заклепки 2910 можно сформировать головки 2915 заклепок, чтобы усилить соединение. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения. Заклепка 210 предназначена для соединения компонентов, но она также может содержать действующее вещество, образуя при этом четвертый действующий компонент.
На фиг.85 показан тридцать седьмой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3000. Продукт 3000 имеет соединительный элемент 3010, а также верхнюю часть 3020, нижнюю часть 3030 и среднюю часть 3040, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, нижней и средней частей 3020, 3030 и 3040 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 3020, 3030 и 3040 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 3000 предусматривает механическое сцепление средней части 3040 с верхней и нижней частями 3020 и 3030 через соединительный элемент 3010. Соединительный элемент 3010 представляет собой жесткий или полужесткий элемент с открытым концом в виде капсулы, имеющий закругленный закрытый конец 3015. Каждая из верхней, нижней и средней частей 3020, 3030 и 3040 имеет центральное отверстие, размер которого позволяет принимать соединительный элемент 3010. Открытый конец соединительного элемента 3010 выполнен полым, чтобы позволить с помощью толкательного стержня или другого элемента скользяще ввести соединительный элемент через центральные отверстия верхней, нижней и средней частей 3020, 3030 и 3040. Однако настоящее изобретение также подразумевает использование и других соединительных элементов и способов для позиционирования соединительного элемента 3010. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения.
Альтернативно, соединительный элемент 3010 может быть выполнен в виде накачиваемой мембраны, которая облегчает сборку. Верхняя, нижняя и средняя части 3020, 3030 и 3040 имеют центральные отверстия, размер которых позволяет принимать эту мембрану. Мембрана является полым элементом или имеет выполненный в ней центральный канал, она может накачиваться и удерживать верхнюю, нижнюю и среднюю части 3020, 3020 и 3040 за счет посадки с трением или других методов или элементов соединения. Можно сформировать головки мембраны на противоположных концах мембраны, чтобы дополнительно усилить соединение. Также можно использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения. Мембрана предназначена для соединения компонентов, но она также может содержать действующее вещество, образуя при этом четвертый действующий компонент.
На фиг.86 показан тридцать восьмой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3100. Продукт 3100 имеет соединительный элемент 3110, а также верхнюю часть 3120, нижнюю часть 3130 и среднюю часть 3140, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, нижней и средней частей 3120, 3130 и 3140 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 3120, 3120 и 3140 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 3100 предусматривает механическое сцепление средней части 3140 с верхней и нижней частями 3120 и 3130 через соединительный элемент 3110. Соединительный элемент 3110 представляет собой расширяющуюся внутреннюю трубку или стент, который облегчает сборку. Каждая из верхней, нижней и средней частей 3120, 3130 и 3140 имеет центральное отверстие, размер которого позволяет принимать стент 3110. Стент 3110 может удерживать верхнюю, нижнюю и среднюю части 3120, 3130 и 3140 за счет посадки с трением или других методов или элементов механического соединения. На противоположных концах стента 3110 могут быть образованы головки 3115 стентов, чтобы дополнительно усилить соединение. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения. Стент 3110 предназначен для соединения компонентов, но он также может содержать действующее вещество, образуя тем самым четвертый действующий компонент.
На фиг.87 показан тридцать девятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3200. Продукт 3200 имеет соединительный элемент 3210, а также верхнюю часть 3220, нижнюю часть 3230 и среднюю часть 3240, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, нижней и средней частей 3220, 3230 и 3240 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 3220, 3220 и 3240 остаются открытыми, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей.
Продукт 3200 предусматривает механическое сцепление средней части 3240 с верхней и нижней частями 3220 и 3230 через соединительный элемент 3210. Соединительный элемент 3210 представляет собой ленту, которая обеспечивает сборку верхней, нижней и средней частей 3220, 3230 и 3240. Лента 3210 достаточно большая, чтобы охватить собранные верхнюю, нижнюю и среднюю части 3220, 3230 и 3240, затем ее закрепляют на месте, например, посредством термоусадки или другого метода или элемента усадки. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения. Лента 3210 предназначена для соединения компонентов, но она также может содержать действующее вещество, образуя тем самым четвертый действующий компонент.
На фиг.88 показан сороковой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3300. Продукт 3300 имеет соединительный элемент 3310, а также верхнюю часть 3320, нижнюю часть 3330 и среднюю часть 3340, образующие четыре отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, нижней и средней частей 3320, 3330 и 3340 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, нижняя и средняя части 3320, 3320 и 3340 могут обнажаться после разрушения гильзы 3310, что позволяет действующему веществу высвобождаться из всех трех частей, или же части гильзы могут иметь отверстия, например, на противоположных концах гильзы для спланированного по времени высвобождения.
Продукт 3300 предусматривает механическое сцепление средней части 3340 с верхней и нижней частями 3320 и 3330 через соединительный элемент 3310. Соединительный элемент 3310 представляет собой гильзу, которая обеспечивает сборку верхней, нижней и средней частей 3320, 3330 и 3340. Гильза 3310 достаточно большая, чтобы покрыть собранные верхнюю, нижнюю и среднюю части 3320, 3330 и 3340, затем ее закрепляют на месте, например, за счет ее эластичности, посредством термоусадки или другими методами или элементами усадки. Можно также использовать клей или другие связующие вещества для дополнительного улучшения соединения. Гильза 3310 предназначена для соединения компонентов, но она также может содержать действующее вещество, образуя тем самым четвертый действующий компонент.
На фиг.89 показан сорок первый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3400. Продукт 3400 имеет внешнюю часть 3420, верхнюю часть 3430 и нижнюю часть 3440, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру внешней части 3420, верхней части 3430 и нижней части 3440 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Внешняя часть 3420 и нижняя часть 3440 остаются открытыми, что позволяет спланированное по времени высвобождение действующих веществ.
Внешняя часть 3420 удерживает верхнюю и нижнюю части 3430 и 3440 за счет выступающего внутрь фланца 3450. Фланец 3450 обеспечивает механическое соединение или фиксацию верхней и нижней частей 3430 и 3440, и не дает им скользить через внешнюю часть. Фланец 3450 может охватывать полностью внутреннее отверстие 3425 внешней части 3420 или может быть выполнен в виде одного или более выступов, простирающихся во внутреннее отверстие. Форма и размер фланца 3450 выбираются такими, чтобы облегчить сборку, а также увеличить прочность и регулировать высвобождение. Сборку продукта 3400 облегчает первоначальное размещение нижней части 3440 во внутреннем отверстии 3425 внешней части 3420, за которым следует установка верхней части 3430 на место, а затем нанесение клея или другого связующего вещества в виде колпачка или метки 3460 над отверстием 3425 и его запечатывание. Альтернативно, метка 3460 может частично покрывать или частично запечатывать отверстие 3425, чтобы позволить высвобождаться действующему веществу в верхней части 3430. Метка 3460 может быть слоем клея, связующего вещества или т.п., размещаемым на вершине внешней части 3420 и верхней части 3430.
На фиг.90 показан сорок второй вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3500. Продукт 3500 имеет внешнюю часть 3520, верхнюю часть 3530 и нижнюю часть 3540, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру внешней части 3520, верхней части 3530 и нижней части 3540 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя часть 3520 и нижняя часть 3540 остаются открытыми, что позволяет спланированное по времени высвобождение всех действующих веществ.
Внешняя часть 3520 удерживает верхнюю и нижнюю части 3530 и 3540 за счет выступающего внутрь фланца 3550. Фланец 3550 обеспечивает механическое соединение или сцепление с верхней и нижней частями 3530 и 3540 и не дает им скользить через внешнюю часть. Фланец 3550 может охватывать полностью внутреннее отверстие 3525 внешней части 3520 или может быть выполнен в виде одного или более выступов, простирающихся во внутреннее отверстие. Форма и размер фланца 3550 выбираются такими, чтобы облегчить сборку, а также увеличить прочность и регулировать высвобождение. Сборку продукта 3500 облегчает первоначальное размещение нижней части 3540 во внутреннем отверстии 3525 внешней части 3520, за которым следует размещение верхней части 3530 на месте. Затем приводится в действие или растягивается стопорное кольцо 3560, фиксирующее верхнюю часть 3530 внутри внешней части 3520. Средства приведения в действия, растяжения или расширения могут быть реализованы посредством изменения температуры, химическими или другими методами во время процесса сборки. Стопорное кольцо 3560 может быть единым элементом, охватывающим все внутреннее отверстие 3525, или в форме одного или более стопорных элементов меньшего размера.
На фиг.91 показан сорок третий вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3600. Продукт 3600 имеет внешнюю часть 3620, верхнюю часть 3630 и нижнюю часть 3640, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру внешней части 3620, верхней части 3630 и нижней части 3640 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя часть 3630 и нижняя часть 3640 остаются открытыми, что позволяет спланированное по времени высвобождение всех действующих веществ.
Внешняя часть 3620 удерживает верхнюю и нижнюю части 3630 и 3640 за счет выступающего внутрь фланца 3650. Фланец 3650 обеспечивает механическое соединение или фиксацию верхней и нижней частей 3630 и 3640 и не дает им скользить через внешнюю часть. Фланец 3650 может охватывать полностью внутреннее отверстие 3625 внешней части 3620 или может быть выполнен в виде одного или более выступов, простирающихся во внутреннее отверстие. Форма и размер фланца 3650 выбираются такими, чтобы облегчить сборку, а также увеличить прочность и регулировать высвобождение. Сборку продукта 3600 облегчает первоначальное размещение нижней части 3640 во внутреннем отверстии 3625 внешней части 3620, за которым следует установка верхней части 3630 на место. Фрикционное кольцо 3660 размещается вдоль внутренней поверхности внешней части 3620 и удерживает верхнюю часть 3630 внутри внешней части за счет трения. Фрикционное кольцо 3660 может быть выполнено в виде единого элемента, охватывающего все внутреннее отверстие 3625, или одного или более фрикционных элементов меньшего размера.
На фиг.92 показан сорок четвертый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3700. Продукт 3700 имеет внешнюю часть 3720, верхнюю часть 3730 и нижнюю часть 3740, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов, рецептуру внешней части 3720, верхней части 3730 и нижней части 3740 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя часть 3720 и нижняя часть 3740 остаются открытыми, что позволяет спланированное по времени высвобождение всех действующих веществ.
Внешняя часть 3720 удерживает верхнюю и нижнюю части 3730 и 3740 за счет выступающего внутрь фланца 3750. Фланец 3750 обеспечивает механическое соединение или фиксацию верхней и нижней частей 3730 и 3740 и не дает им скользить через внешнюю часть. Фланец 3750 может охватывать полностью внутреннее отверстие 3725 внешней части 3720 или может быть выполнен в виде одного или более выступов, простирающихся во внутреннее отверстие. Форма и размер фланца 3750 выбираются такими, чтобы облегчить сборку, а также увеличить прочность и регулировать высвобождение. Сборку продукта 3700 облегчает первоначальное размещение нижней части 3740 во внутреннем отверстии 3725 внешней части 3720, за которым следует установка верхней части 3730 на место. Стопорная шпилька 3760 размещается вдоль внутренней поверхности внешней части 3720 и удерживает верхнюю часть 3730 внутри внешней части.
На фиг.93 показан сорок пятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3800. Продукт 3800 имеет внешнюю часть 3820, верхнюю часть 3830 и нижнюю часть 3840, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру внешней части 3820, верхней части 3830 и нижней части 3840 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя и нижняя части 3820 и 3840 остаются открытыми, что позволяет спланированное по времени высвобождение всех действующих веществ.
Внешняя часть 3820 удерживает верхнюю и нижнюю части 3830 и 3840 за счет выступающего внутрь фланца 3850. Фланец 3850 обеспечивает механическое соединение или фиксацию верхней и нижней частей 3830 и 3840 и не дает им скользить через внешнюю часть. Фланец 3850 может охватывать полностью внутреннее отверстие 3825 внешней части 3820 или может быть выполнен в форме одного или более выступов, простирающихся во внутреннее отверстие. Форма и размер фланца 3850 выбираются такими, чтобы облегчить сборку, а также увеличить прочность и регулировать высвобождение. Сборку продукта 3800 облегчает первоначальное размещение нижней части 3840 во внутреннем отверстии 3825 внешней части 3820, за которым следует установка верхней части 3830 на место. Через внешнюю часть 3820 и верхнюю часть 3830 вставляется цилиндрический штифт, который фиксирует верхнюю часть на месте.
На фиг.94 показан сорок шестой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 3900. Продукт 3400 имеет первую часть 3920, вторую часть 3930 и третью часть 3940, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру первой, второй и третьей частей 3920, 3930 и 3940 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Первая, вторая и третья части 3920, 3930 и 3940 остаются открытыми, что позволяет действующим веществам высвобождаться из всех трех частей.
В продукте 3900 предусмотрена адгезивная связь между первой, второй и третьей частями 3920, 3930 и 3940 по внутренним стенкам каждой части. Для усиления соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например любой из методов связи, описанных выше.
На фиг.95 показан сорок седьмой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 4000. Продукт 4000 имеет первую часть 4020, вторую часть 4030 и третью часть 4040, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток, придавая им цилиндрическую форму для облегчения доставки.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру первой, второй и третьей частей 4020, 4030 и 4040 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Первая, вторая и третья части 4020, 4030 и 4040 остаются открытыми, что позволяет действующим веществам высвобождаться из всех трех частей.
В продукте 4000 предусмотрена адгезивная связь между первой, второй и третьей частями 4020, 4030 и 4040 по внутренним стенкам каждой части. Для усиления соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например любой из методов связи, описанных выше.
На фиг.96 показан сорок восьмой вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 4100. Продукт 4100 имеет верхнюю часть 4120, среднюю часть 4130 и нижнюю часть 4140, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, средней и нижней частей 4120, 4130 и 4140 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя и нижняя части 4120 и 4140 остаются открытыми, что позволяет спланированное по времени высвобождение действующих веществ.
В продукте 4100 предусмотрена адгезивная связь между верхней и нижней частями 4120 и 4140 и средней частью 4130. Для усиления соединения средняя часть 4130 выполнена в форме бисквита, который вставляется в соответствующие отверстия в верхней и нижней частях 4120 и 4140. Для дополнительного усиления соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например любой из методов связи, описанных выше.
На фиг.97 показан сорок девятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 4200. Продукт 4200 имеет верхнюю часть 4220, среднюю часть 4230 и нижнюю часть 4240, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, средней и нижней частей 4220, 4230 и 4240 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя, средняя и нижняя части 4120, 4230 и 4140 остаются открытыми, что позволяет спланированное по времени высвобождение действующих веществ из всех трех частей.
В продукте 4200 предусмотрена адгезивная связь между верхней и нижней частями 4220 и 4240 и средней частью 4230. Средняя часть 4130 выполнена в форме капсулы, которая вставляется во внутреннее отверстие 5225 верхней и нижней частей 4220 и 4240. Для усиления соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например любой из методов связи, описанных выше.
На фиг.98 показан пятидесятый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 4300. Продукт 4300 имеет верхнюю часть 4320, среднюю часть 4330 и нижнюю часть 4340, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов средняя часть 4330 состоит из отдельных частей 4331, 4332 и 4333, рецептуру которых можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Средняя часть остается открытой, что позволяет высвобождение действующих веществ из всех трех частей.
В продукте 4300 предусмотрена адгезивная связь между верхней и нижней частями 4320 и 4340 и средними частями 4331, 4332, 4333. Для усиления соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например любой из методов связи, описанных выше. Средняя часть может иметь диаметры, которые меньше диаметров верхней и нижней частей 4320 и 4340, чтобы придать гантелеобразную форму, или может иметь одинаковые диаметры, чтобы весь продукт 4300 имел одинаковый диаметр. Количество средних частей можно также варьировать.
На фиг.99 показан пятьдесят первый вариант фармацевтического продукта, обозначенный в общем позицией 4400. Продукт 4400 имеет верхнюю часть 4420, среднюю часть 4430 и нижнюю часть 4440, образующие три отдельных компонента, которые можно формировать путем прессования таблеток.
Подобно компонентам описанных выше вариантов рецептуру верхней, средней и нижней частей 4420, 4430 и 4440 можно составлять независимо друг от друга, чтобы обеспечить заданную скорость высвобождения, например среднюю, медленную или немедленную скорость высвобождения; они могут содержать наполнители для контроля скоростей высвобождения, а также могут иметь покрытия для дополнительного контроля этих скоростей высвобождения. Верхняя и нижняя части 4420 и 4440 остаются открытыми, что позволяет спланированное по времени высвобождение действующих веществ.
В продукте 4400 предусмотрена адгезивная связь между верхней и нижней частями 4420 и 4440, которые инкапсулируют среднюю часть 4430. Для облегчения доставки продукт 4400 в собранном виде имеет форму капсулы. Для усиления соединения можно также использовать дополнительные методы соединения, например любой из методов связи, описанных выше.
Настоящее изобретение предусматривает целый ряд принципов связывания, которые можно использовать с описанными выше вариантами или их альтернативами. Вариант настоящего изобретения предусматривает использование микроинкапсулированной воды, микроинкапсулированных связующих, самоклеящихся материалов, самоклеящихся пленок, заклепок, капсульных заклепок, термосварки, ультразвуковой сварки, сварки трением и/или инфракрасной сварки как самостоятельно, так и в комбинации друг с другом. В одном варианте в качестве связующего могут использоваться покрывающие вещества на отдельных компонентах после применения растворителя, такого как вода или водно-спиртовой раствор.
Описанные выше варианты, в частности, с использованием механического сцепления, или соединительного элемента, или комбинации связывания с механическим сцеплением или соединительным элементом, обеспечивают преимущество, заключающееся в том, что можно производить сборку различными устройствами, адаптированными для эффективной сборки продуктов. Такие сборочные устройства могут находиться далеко за пределами предприятия, производящего отдельные компоненты, например, в аптеках или любом учреждении. Кроме того, такие устройства могут обеспечивать эффективную сборку множества продуктов с различным дизайном в зависимости от конкретного метода или элемента для соединения множества компонентов продукта, например клепальное сборочное устройство.
В представленном выше описании подразумевается как сборка описанных вариантов по меньшей мере в рамках широкомасштабного производства, так и сборка третьей стороной, например в аптеках с применением картриджей, или самим пациентом, например вручную. Примерные варианты, которые можно использовать для сборки описанных продуктов и, в частности, для сборки представленных предпочтительных вариантов, описаны в родственной заявке на изобретение "Способ и устройство для сборки фармацевтического продукта", № 0001752USQ/PU61714P, поданной одновременно с настоящей заявкой, раскрытие которой в полном объеме включено в данное описание посредством ссылки. Кроме того, настоящая заявка связана со следующими совместно рассматриваемыми предварительными заявками на патент США: № 60/629876, поданной 19 ноября, 2004, и № 60/631923, поданной 30 ноября 2004г., включенными в данное описание в полном объеме посредством ссылки
Хотя в большинстве фармацевтических продуктов предусматривается три отдельных компонента, настоящее изобретение также охватывает использование любого количества отдельных компонентов, сцепляемых друг с другом, чтобы обеспечить единый носитель для нескольких действующих веществ, или одного действующего вещества с несколькими режимами доставки, или их комбинацию. Понятно, что настоящее изобретение не ограничено каким-либо видом или формой действующего вещества, или видом или формой фармацевтического или подобного продукта.
Фармацевтические продукты согласно настоящему изобретению имеют определенные, сцепляемые друг с другом формы, что облегчает сборку готового единого устройства доставки, или носителя. Однако настоящее изобретение также предусматривает использование других сцепляемых форм для множества компонентов, а также других форм готового продукта, позволяющих доставлять множество компонентов в одном носителе, например свинчивающуюся конструкцию. Хотя описанные варианты иллюстрируют конкретное количество соединяемых компонентов или деталей, например одно круглое кольцо или два концентрических круглых кольца, понятно, что настоящее изобретение подразумевает использование и другого количества соединяемых компонентов или деталей.
Настоящее изобретение также предусматривает носитель или устройство доставки, имеющее множество компонентов, которые могут избирательно присоединяться друг к другу, например, посредством разъемного защелкивания или какого-либо другого вида разъемного соединения. Кроме того, изобретение предусматривает носитель или устройство доставки, имеющее множество компонентов, которые могут соединяться избирательно с помощью неразъемного соединения, например неразъемного защелкивания.
Предложенные фармацевтические продукты можно собирать и соединять с помощью автоматизированного процесса сцепления друг с другом. Однако настоящее изобретение также предусматривает использование других методов сборки, включая ручные. Процесс связывания или соединения, включая его скорость, позволяет производить готовые лекарственные формы в производственных масштабах. Процесс прессования, используемый при формовке фармацевтических продуктов, а также изготавливаемые формы обеспечивают такое взаимное сцепление, при котором они предпочтительно имеют вид единого устройства доставки, или носителя.
Функциональное покрытие фармацевтических продуктов можно обеспечить, используя различные полимерные покрытия, которые можно приблизительно разделить на три категории: (1) водорастворимые полимеры, пригодные для быстрого растворения и немедленного высвобождения действующих веществ; (2) нерастворимые в воде полимеры, пригодные для контролируемого высвобождения действующих веществ; (3) рН-чувствительные полимеры для прерывистого или направленного высвобождения действующих веществ. Понятно, что можно использовать комбинации всех этих носителей. Также понятно, что растворимость некоторых готовых поли(мет)акрилатных полимеров зависит от уровня рН, и они могут попадать в обе категории. Большинство этих фармацевтически пригодных полимеров, а также ряд других известных фармацевтически пригодных покрытий как для немедленного, так и для контролируемого высвобождения подробно описаны в справочнике "Handbook of Pharmaceutical excipients", опубликованном совместно American Pharmaceutical association и Pharmaceutical society of Britain. Функциональные покрытия могут включать в себя изолирующие покрытия или наружные покрытия в дополнение к покрытиям с контролируемой скоростью высвобождения.
Водорастворимые полимеры включают в основном, без ограничения перечисленным, полиэтиленоксид, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон, гиалуроновую кислоту, альгинат, карраген, производные целлюлозы, такие как натрийкарбоксиметилцеллюлоза, гидроксиэтилцеллюлоза, гидроксипропилцеллюлоза, гидроксипропилметилцеллюлоза, фталат гидроксипропилметилцеллюлозы, ацетат целлюлозы, ацетат-пропионат целлюлозы, ацетат-фталат целлюлозы, крахмал и его производные, такие как гидроксиэтилкрахмал, натрия крахмала гликолат, декстрин, хитозан и его производные, альбумин, зеин, желатин и коллаген.
Нерастворимые в воде полимеры включают в основном, без ограничения перечисленным, поливинилацетат, целлюлозы и их производные, такие как метилцеллюлоза, этилцеллюлоза и ацетат-пропионат целлюлозы, полиэтилены и поливиниловый спирт, некристаллическую целлюлозу, полиакрилат и его производные, а также метакрилаты и их производные, все они входят в семейство полимеров Eudragit компании Rohm Pharma (Германия), поли(альфа-гидроксикислоту) и ее сополимеры, такие как поли(α-капролактон), поли(лактид-ко-гликолид), поли(альфа-аминокислоту) и их сополимеры, поли(ортоэфир), полифосфазены, поли(фосфоэфир) и полиангидрид.
Кроме того, функциональные покрытия, которые могут иметь форму пленочного покрытия и наноситься путем прессования или распылительной сушки, могут действовать в качестве полунепроницаемого барьера, обеспечивающего диффузионный контроль высвобождения лекарства водонерастворимым полимером или частично водорастворимым полимером (действующим как покрытие, замедляющее высвобождение). Альтернативно, пленочное покрытие может регулировать скорость растворения. Такие пленочные покрытия могут, например, состоять из полимеров, которые практически или полностью непроницаемы для воды или водной среды (как отмечалось выше), либо медленно разрушаются в воде или водной среде, или биологических жидкостях, и/или разбухают в контакте с водой, или водной средой, или биологическими жидкостями. Пленочное покрытие может также сохранять все эти характеристики по меньшей мере до тех пор, пока не произойдет полная или практически полная передача содержащегося действующего вещества в окружающую среду. Такие таблетки с пленочным покрытием называются таблетками с функциональным пленочным покрытием.
Пленочные покрытия содержат полимеры, которые разбухают в контакте с водой или водной средой, и могут разбухать до такой степени, что разбухший слой образует относительно большую разбухшую массу, размер которой задерживает немедленное высвобождение из желудка в тонкий кишечник. Пленочные покрытия обычно могут иметь толщину от 2 микрон до 10 микрон.
Пригодные полимеры для пленочных покрытий, обладающие относительной непроницаемостью для воды, включают в себя полимеры гидроксипропилметилцеллюлозы, например, ряда Methocel из упомянутых выше полимеров, таких как Methocel К100М, Methocel К15М; полимеры ряда Eudragit, Aquacoat, и используются самостоятельно или в комбинации, или факультативно в комбинации с полимером Ethocel. Еще один полимер, пригодный для покрытия, это SURELEASE, представляющий собой водную дисперсию этилцеллюлозы. Его производит компания COLORCON, отделение Berwind Prarmaceuticals Services, Inc. Можно также использовать смесь полимера SURELEASE или другого пригодного, частично проницаемого полимера и материала, образующего поры, например, OPADRY (торговое наименование) (YS-2-7013), также производимого компанией COLORCON. Его количество может составлять от 3 до около 5% от массы покрытия на таблетке.
Покрытие, если оно имеется, может необязательно содержать дополнительные фармацевтически приемлемые наполнители, такие как смягчители, красители и т.п. Пригодным смягчителем является гидрогенизированное касторовое масло, которое можно соединять с полимерным покрытием. Пленочное покрытие может также содержать обычные связующие, наполнители, смазывающие вещества, красители, такие как оксиды железа или органические красители, и вещества, способствующие прессованию, такие как Polyvidon K30, стеарат магния и диоксид кремния, например Syloid 244.
Как отмечалось выше, фармацевтические продукты согласно настоящему изобретению можно приготовить путем прессования подходящих ингредиентов (например, фармацевтической композиции) для формовки компактной массы, которая содержит ядро лекарственной формы (также именуемое в данном контексте как "ядро таблетки" или "матрица"). Ее можно изготовить с использованием обычных таблеточных наполнителей и методов прессования состава. Таким образом, ядро обычно содержит действующее вещество или вещества вместе с наполнителями, которые придают удовлетворительные характеристики для обработки и прессования, например, один или более разбавителей, связующих и/или смазывающих веществ. Дополнительные наполнители, которые могут составлять часть ядра, включают одно или более разрыхляющих веществ, вкусовых веществ, ароматизирующих веществ, способствующих скольжению веществ, красителей, агентов, изменяющих высвобождение агентов и/или повышающих растворимость, таких как поверхностно-активные вещества, модификаторы рН и комплексообразующие носители, усилителей абсорбции, смягчителей, модификаторов растворимости и технологических добавок. Некоторые из этих наполнителей удобно использовать для матриц, получаемых при прямом прессовании компонентов или экструзии действующего вещества, например, с полимером или полимерной смесью.
Обычно, действующее вещество и наполнители тщательно перемешиваются перед их прессованием в твердое ядро. Ядро можно формировать с помощью известных стандартных методов влажной или сухой грануляции с последующим прессованием, или, альтернативно, прямым прессованием из смеси состава.
Ядро можно производить любой требуемой, заранее выбранной формы, например двояковогнутой, двояковыпуклой, вогнутовыпуклой, полусферической, почти полусферической, круглой, овальной, эллиптической, продолговатой, по существу цилиндрической или многогранной, например в форме треугольной призмы, и любой описанной выше формы.
На ядро можно нанести функциональное покрытие и внешнее покрытие, как было описано, любым фармацевтически пригодным способом нанесения покрытия. Примеры таких способов включают в себя способы нанесения покрытия, описанные в патенте США № 5004614, пленочные покрытия, покрытия сахаром, покрытия, нанесенные методом распыления, погружения, прессования и электростатическим методом. Типичные методы включают в себя распыление покрытия на ядро таблетки в ротационной машине для нанесения покрытий или установке для нанесения покрытия методом распыления в псевдоожиженном слое до достижения требуемой толщины покрытия.
Как отмечалось выше, фармацевтические продукты можно производить посредством компрессионного прессования для формовки отдельных компонентов. Однако настоящее изобретение также предполагает формовку отдельных компонентов другими методами, например методом литьевого прессования. Кроме того, компоненты продукта можно формировать посредством комбинации процессов, например компрессионного прессования одного компонента и литьевого прессования другого компонента.
При формировании такой многокомпонентной таблетки (например, когда два, три или более отдельных компонентов образуют один многофункциональный продукт) готовая лекарственная форма может иметь 4 или даже 6 возможных режимов высвобождения (и их вариантов, если используется большее количество компонентов) в различных частях желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Фармацевтические продукты потребляются как единое целое и проходят через ЖКТ, при этом каждый компонент выделяет действующее вещество в заданном месте либо за счет использования только матриц ядра, необязательно в комбинации с покрытием с контролируемым высвобождением или функциональным покрытием; композиции ядра в комбинации с наполнителями для обеспечения ядра с контролируемым высвобождением, модифицированным высвобождением или задержанным высвобождением, необязательно в комбинации с функциональными покрытиями или покрывающими веществами с контролируемым высвобождением, в зависимости от необходимости или желания. Это позволяет нацеливаться на каждое требуемое место, через которое реализуется биологическая доступность, и контролировать скорость высвобождения различных действующих веществ.
Чтобы дополнительно пояснить изобретение, следует отметить, что множество составных элементов, например отдельных твердых составных элементов, могут содержать одно и то же или разные лекарственные вещества. Каждый составной элемент может содержать одно и тоже лекарственное вещество, но выделять содержимое в желудочно-кишечный тракт пациента с различной скоростью, в различное время после приема пациентом или в различных местах желудочно-кишечной системы пациента. Альтернативно, каждый из составных элементов может содержать различные лекарственные вещества, каждое из которых может выделяться с одинаковой или различной скоростью или в разное время после приема или в разных местах желудочно-кишечного тракта пациента.
Например, каждый из двух или более составных элементов может содержать различные лекарственные вещества, и/или различные составы лекарственных веществ и/или одно и то же лекарственное вещество в различных составах, так что пациент может принимать комбинацию двух или более лекарственных веществ или составов. Лекарственная форма согласно настоящему изобретению позволяет собирать эти составные элементы или отдельные компоненты, которые отличаются своим содержанием лекарств и/или характеристиками высвобождения лекарств, чтобы обеспечить лекарственную форму, специально подобранную к конкретным потребностям приема.
Размеры и форму каждого составного элемента, а значит и всю собранную лекарственную форму можно определять в зависимости от характера и количества материала, который должен в ней содержаться, а также от запланированного режима приема и реципиентов. Например, лекарственная форма, предназначенная для перорального приема, может иметь форму и размер, подобные известным капсулам для перорального приема. Такая лекарственная форма особенно пригодна в качестве пероральной лекарственной формы, содержащей одно или более лекарственных веществ, пригодных для перорального приема, и представляется пригодной для всех типов таких лекарственных веществ.
Составные элементы могут отличаться друг от друга своими характеристиками высвобождения лекарственного содержимого, и это может достигаться различными способами, которые были описаны выше. Например, один или более составных элементов могут выделяться немедленно, т.е. их лекарственное содержимое выделяется по существу немедленно после глотания или при достижении желудка.
Один или более составных элементов может быть, например, составным элементом с пролонгированным высвобождением. Один или более твердых составных элементов и/или капсульных камер может быть составным элементом с прерывистым высвобождением, например высвобождающим свое лекарственное содержимое в конкретном заданном месте желудочно-кишечного тракта пациента. Это может достигаться при использовании полимерных материалов, которые растворяются или диспергируют только в средах с определенным уровнем рН, например, упомянутых выше полимеров, или определенных полимеров Eudragit, например, Eudragit E100, которые разлагаются под действием кислоты.
Понятно, что признаки одного из примерных вариантов можно использовать с признаками другого примерного варианта. Также множество компонентов предпочтительно являются твердыми, чтобы облегчить взаимное сцепление и прочность продукта.
В качестве альтернативы прессованию таблеток требуемой формы можно использовать технологию c использованием микроячеистой пены для изготовления фармацевтических таблеток, имеющих требуемые формы, например, описанную в документе WO 03/057197, опубликованном 17.07.03, который упоминается в данном описании в качестве ссылки.
Следует отметить, что термины "первый", "второй", "верхний", "нижний", "средний" и т.п. используются для того, чтобы различать разные компоненты. Эти различительные термины не обязательно подразумевают пространственный, последовательный или иерархический порядок компонентов, если не указано иное. Также следует понимать, что различные признаки описанных вариантов настоящего изобретения могут взаимно меняться между вариантами.
"Фармацевтически приемлемые вещества", или "лекарственные вещества" или "действующие вещества" включают, без ограничения перечисленным, лекарства, белки, пептиды, нуклеиновые кислоты, питательные вещества. Этот термин охватывает терапевтически активные вещества, биоактивные вещества, действующие вещества, терапевтические вещества, терапевтические белки, диагностические агенты или лекарство(а), согласно справочнику European Union Guide to Good Manufacturing Practice. Такие вещества предназначены для обеспечения фармакологической активности или другого прямого эффекта в диагностике, уходе, обезболивании, лечении или профилактике заболеваний, или для воздействия на структуру и функцию организма. Такое вещество может также включать в себя диагностический агент, например контрастное вещество и/или радиоактивное меченое соединение. Их можно применять как для млекопитающих, так и для человека. Фармацевтическая активность может быть направлена на профилактику или лечение заболевания. Вещества включают в себя как синтетические терапевтические средства, так и пептиды и белки. Описанные фармацевтические композиции могут необязательно содержать одно или более фармацевтически приемлемых активных веществ, биоактивных веществ, действующих веществ, терапевтических агентов, терапевтических белков, диагностических агентов или лекарств или распределенных в них ингредиентов. Специалистам будет понятно, что терапевтически эффективное количество действующего вещества будет зависеть от возраста и веса пациента, тяжести заболевания и других показаний.
В данном контексте термины "фармацевтически приемлемое действующее вещество", "действующее вещество", "лекарственное средство" или "лекарство" являются взаимозаменяемыми.
Водорастворимость действующего вещества определяется фармакопеей США (the United States Pharmacoepia). Следовательно, настоящее изобретение охватывает те действующие вещества, которые отвечают критериям высокой растворимости, легкой растворимости, растворимости и слабой растворимости.
Многие фармацевтические действующие вещества, включая лекарства и пролекарства, изготавливаются по рецептуре лекарственных форм для перорального приема, обеспечивающей пролонгированное высвобождение (ПВ) (иначе известное как медленное, пролонгированное или модифицированное высвобождение (МВ)) таких веществ в течение периода времени, позволяющего осуществлять однократный суточный прием. Известная рецептурная схема таких лекарственных форм включает в себя матрицу, содержащую гидрофильный полимер, в котором диспергировано действующее вещество; при этом вещество высвобождается в течение некоторого периода времени в желудочно-кишечном тракте после растворения или эрозии матрицы. Лекарственные формы с пролонгированным высвобождением, содержащие такую матрицу, обычно готовятся в виде прессованных таблеток, также известных как "матричные таблетки".
В данном контексте термин "пролонгированное высвобождение" или "модифицированное высвобождение" относится к постепенному, но непрерывному высвобождению в течение любого длительного периода времени действующего вещества после перорального приема, в отличие от высвобождения, имеющего прерывистый или отсроченный по времени характер доставки в различные места или в определенные отдельные места внутри ЖКТ. ПВ или МВ высвобождение начинается, когда лекарственная форма достигает желудка и начинает разлагаться/разбухать/эродировать. Высвобождение будет продолжаться в течение некоторого периода времени и может продолжаться в тонком кишечнике, а также после того, как будет достигнут толстый кишечник. При отсроченном высвобождении обычно выбирается место в ЖКТ, отличное от желудка, в котором высвобождается действующее вещество. В прерывистой системе предусматривается более одного отдельного импульса или высвобождения действующего вещества, как препаратах компании Advances или Flamel. Эти отсроченные или прерывистые системы обычно срабатывают при изменении уровня рН, например, при переходе из желудка в тонкий кишечник, что позволяет удалить вещества покрытия и высвобождать действующее вещество, альтернативно в течение периода времени, в течение которого будет разлагаться функциональное или высвобождающееся покрытие для высвобождения действующего вещества. Известны также и другие методы обеспечения отсроченного или прерывистого высвобождения действующих веществ, которые также подпадают под объем притязаний изобретения.
При иллюстрации изобретения посредством фигур используется термин "контролируемая скорость высвобождения, такая как медленная скорость, средняя скорость или немедленная скорость высвобождения". Немедленная скорость высвобождения представляет собой стандартное немедленное растворение/разложение и высвобождение (НВ) действующего вещества из матрицы ядра. Термины "медленная скорость" или "средняя скорость" высвобождения служат только для иллюстрации контролируемого высвобождения, модифицированного высвобождения или отсроченного высвобождения, растворения и разложения матрицы ядра в сравнении с немедленным высвобождением того же самого действующего вещества из ядра НВ таблетки. Медленная или средняя скорость указывается, чтобы обозначить различные скорости высвобождения действующего вещества или нескольких действующих веществ из многокомпонентной лекарственной формы, и они не являются ограничительными признаками проиллюстрированных вариантов. Как отмечалось выше, все отдельные компоненты, содержащиеся в твердой многокомпонентной лекарственной форме, могут быть с НВ высвобождением, контролируемым высвобождением, модифицированным высвобождением или прерывистым высвобождением, или использоваться в любой комбинации, включая компонент плацебо.
В данном контексте термин "по существу все" означает более 85%, предпочтительно более 90%.
Пригодные лекарственные вещества можно выбирать из целого ряда известных классов лекарств, включающего, без ограничения перечисленным, анальгетики, противовоспалительные препараты, антигельминтные препараты, антиаритмические препараты, антибиотики (включая пенициллины), антикоагулянты, антидепрессанты, антидиабетические препараты, антиэпилептические препараты, антигистаминные препараты, гипотензивные препараты, антимускариновые препараты, антимикобактериальные препараты, противоопухолевые препараты, иммунодепресанты, антитиреоидные препараты, антивирусные препараты, анксиолитические транквизизаторы (снотворные и нейролептики), вяжущие средства, блокаторы бета-адреноцепторов, продукты и заменители крови, сердечные инотропные препараты, кортикостероиды, противокашлевые (отхаркивающие и муколитические), диагностические препараты, диуретики, допаминергические препараты (антипаркинсонические препараты), гемостатики, иммунологические препараты, липидорегуляторы, миорелаксанты, парасимпатомиметические препараты, паратироидный кальцитонин и бифосфонаты, простагландины, радиофармацевтические препараты, половые гормоны (включая стероиды), антиаллергенные препараты, стимуляторы и подавляющие аппетит препараты, симпатомиметические препараты, тиреоидные препараты, ингибиторы PDE IV, ингибиторы NK-2, PPAR-агенты, ингибиторы NK-3, ингибиторы CSBP/RK/p38, нейролептические препараты, сосудорасширяющие препараты и ксантины.
th
Описание этих классов лекарств и перечень видов, входящих в состав каждого класса, можно найти в следующем источнике информации: Martindale, The Extra Pharmacopoeia, 29 Edition, The Pharmaceutical Press, London, 1989, упоминаемом для сведения в полном объеме. Эти лекарственные средства выпускаются серийно и/или их можно приготовить с помощью известных технологий.
Компоненты, которые описывались как содержащие действующие вещества, могут быть сформированы без действующего вещества, например, как плацебо, чтобы завершить геометрию или дизайн продукта. Кроме того, хотя описанные продукты называются в общем фармацевтическими и/или подобными продуктами, они могут также включать в себя нутрицевтики, лечебное питание, витамины, минералы, препараты ОТС, ветеринарные продукты, индивидуальное спортивное питание, индивидуальные лекарственные препараты, микроингредиенты и/или диетические продукты.
Все публикации, включая без ограничения перечисленным патенты и заявки на патент, которые упоминались в описании, включены для сведения, как если бы каждая отдельная публикация была включена специально и отдельно в качестве ссылки в полном объеме.
Несмотря на то, что настоящее изобретение было описано со ссылками на его предпочтительные формы осуществления, ясно, что можно внести различные изменения и модификации, не выходя за рамки объема притязаний, охарактеризованных в формуле изобретения.
В приведенном выше описании изобретение было описано полностью, включая его предпочтительные варианты. Модификации и усовершенствования этих вариантов, указанные специально, подпадают под объем прилагаемой формулы изобретения. На основании приведенного выше описания специалист сможет использовать изобретение в полной мере без его дополнительной доработки. Поэтому приведенные примеры следует рассматривать как иллюстрацию, ни в коей мере не ограничивающую объем изобретения. Варианты осуществления изобретения, в которых заявляется исключительное право, охарактеризованы в следующей формуле изобретения.