ВАКЦИНЫ, СОДЕРЖАЩИЕ АЛЮМИНИЕВЫЕ АДЪЮВАНТЫ И ГИСТИДИН

1. Композиция, содержащая антиген, соль алюминия и гистидин, причем указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере приблизительно 2,5 мМ свободного фосфата.
2. Композиция по п.1, содержащая приблизительно от 2,5 до 5 мМ свободного фосфата.
3. Композиция по п.1, где антиген является белковым антигеном или сахаридным антигеном.
4. Композиция по п.1, где сахаридный антиген является конъюгированным сахаридным антигеном.
5. Композиция по п.1, где антиген является бактериальным антигеном, выбранным из группы, состоящей из
белкового антигена из N. Meningitidis,
препарата везикул наружной мембраны (OMV) из N. Meningitidis,
сахаридного антигена из N. Meningitidis,
сахаридного антигена из Streptococcus pneumoniae,
антигена из Bordetella Pertussis,
дифтерийного антигена,
столбнячного антигена,
белкового антигена из Helicobacter pylori,
сахаридного антигена из Haemophilus influenzae,
антигена из N. Gonorrhoeae,
антигена из Chlamydia pneumoniae,
антигена из Chlamydia trachomakis,
антигена из Porphyromonas gingivalis,
антигена из Moraxella catarrhalis,
антигена из Streptococcus agalactiae,
антигена из Streptococcus pyogenes и
антигена из Staphylococcus aureus.
6. Композиция по п.5, где антиген является белковым антигеном из Neisseria meningitidis серогруппы В или сахаридным антигеном из Neisseria meningitidis серогруппы С.
7. Композиция по п.1, где антиген выбран из группы, состоящей из белкового антигена из Neisseria meningitidis серогруппы В; сахаридного антигена из Neisseria meningitidis серогрупп А, С, W135 или Y; дифтерийного антигена; столбнячного антигена и антигена из вируса гепатита В.
8. Композиция по п.7, где антиген является белковым антигеном AG287 из Neisseria meningitidis серогруппы В или мутантом CRMi97 антигена дифтерийного анатоксина.
9. Композиция по п.1, где антиген адсорбирован на соли алюминия.
10. Композиция по п.9, где соль алюминия выбрана из группы, состоящей из гидроксидной соли алюминия, фосфатной соли алюминия и их смесей.
11. Композиция по п.10, где соль алюминия выбрана из группы, состоящей из оксигидроксида алюминия, гидроксифосфата алюминия и их смесей.
12. Композиция по п.11, где солью алюминия является гидроксифосфат алюминия, а антигеном является кислый антиген.
13. Композиция по п.1, где концентрация гистидина составляет приблизительно от 1 до 250 мМ.
14. Композиция по п.13, где концентрация гистидина составляет приблизительно от 1 до 100 мМ.
15. Композиция по п.14, где концентрация гистидина составляет приблизительно от 1 до 10 мМ.
16. Композиция по п.15, где концентрация гистидина составляет приблизительно от 5 до 10 мМ.
17. Композиция по п.1, дополнительно содержащая соль натрия.
18. Композиция по п.17, где солью натрия является фосфат натрия.
19. Композиция по п.17, где концентрация соли натрия составляет приблизительно от 2,5 до 5 мМ.
20. Композиция по п.1, где рН композиции составляет от 6 до 7.
21. Композиция по п.1, дополнительно включающая в себя фармацевтически приемлемый носитель.
22. Композиция по п.1, содержащая более одного антигена.
23. Композиция по п.22, где более одного антигена адсорбировано на соли алюминия.
24. Композиция по п.23, содержащая 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8 антигенов, выбранных из следующих антигенов: белкового антигена из Neisseria meningitidis серогруппы В; антигена из Bordetella pertussis; дифтерийного антигена; столбнячного антигена;
антигена из вируса гепатита В; сахаридного антигена из Haemophilus influenzae; инактивированного полиовируса и сахаридного антигена из Neisseria meningitidis серогруппы С.
25. Способ повышения иммунного ответа у млекопитающего, включающий в себя стадию введения эффективного количества композиции по любому из пп.1-24.
26. Способ по п.25, где млекопитающим является человек.
27. Способ по п.25, где композиция содержит приблизительно от 2,5 до 5 мМ свободного фосфата.
28. Способ по п.25, где композиция содержит гистидин в концентрации приблизительно от 1 до 250 мМ.
29. Способ по п.28, где композиция содержит гистидин в концентрации приблизительно от 1 до 100 мМ.
30. Способ по п.29, где композиция содержит гистидин в концентрации приблизительно от 1 до 10 мМ.
31. Способ по п.30, где композиция содержит гистидин в концентрации приблизительно от 5 до 10 мМ.
32. Способ получения антигенной композиции по любому из пп.1-24, включающий в себя смешивание антигена, соли алюминия и гистидина, где гистидин присутствует в процессе адсорбирования антигена на соли алюминия.
33. Способ по п.32, где смешивание включает в себя первую стадию смешивания (i) соли алюминия и (ii) гистидина для получения смеси гистидина/соли алюминия; и вторую стадию смешивания (i) указанной смеси гистидина/соли алюминия и (ii) одного или более антигенов.
34. Способ по п.32, дополнительно включающий в себя комбинирование указанной антигенной композиции с другой антигенной композицией.
35. Способ по п.32, где антигенная композиция содержит приблизительно от 2,5 до 5 мМ свободного фосфата.
36. Способ по п.32, где антигенная композиция содержит приблизительно от 1 до 250 мМ гистидина.
37. Способ по п.36, где антигенная композиция содержит приблизительно от 1 до 100 мМ гистидина.
38. Способ по п.37, где антигенная композиция содержит приблизительно от 1 до 10 мМ гистидина.
39. Способ по п.38, где антигенная композиция содержит приблизительно от 5 до 10 мМ гистидина.
40. Вакцина, включающая в себя композицию по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или наполнитель.
41. Вакцина по п.40, содержащая приблизительно от 2,5 до 5 мМ свободного фосфата.
42. Вакцина по п.40, содержащая приблизительно от 1 до 250 мМ гистидина.
43. Вакцина по п.42, содержащая приблизительно от 1 до 100 мМ гистидина.
44. Вакцина по п.43, содержащая приблизительно от 1 до 10 мМ гистидина.
45. Вакцина по п.44, содержащая приблизительно от 5 до 10 мМ гистидина.
46. Композиция, содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую белковый антиген, соль алюминия и гистидин, причем указанная композиция дополнительно содержит по меньшей мере приблизительно 2,5 мМ свободного фосфата.
47. Композиция по п.46, содержащая приблизительно от 2,5 до 5 мМ свободного фосфата.
48. Композиция по п.46, где концентрация гистидина составляет приблизительно от 1 до 250 мМ.
49. Композиция по п.48, где концентрация гистидина составляет приблизительно от 1 до 100 мМ.
50. Композиция по п.49, где концентрация гистидина составляет приблизительно от 1 до 10 мМ.
51. Композиция по п.50, где концентрация гистидина составляет приблизительно от 5 до 10 мМ.
52. Способ повышения иммунного ответа у млекопитающего, включающий в себя введение указанному млекопитающему композиции, содержащей смесь антигенов, по существу единственной соли алюминия, гистидина и по меньшей мере приблизительно 2,5 мМ свободного фосфата, где указанная единственная соль алюминия присутствует в композиции в соотношении 100:1 по отношению к любой другой соли алюминия в композиции.
53. Способ по п.52, где композиция содержит приблизительно от 2,5 до 5 мМ свободного фосфата.
54. Способ по п.52, где композиция содержит гистидин в концентрации приблизительно от 1 до 250 мМ.
55. Способ по п.54, где композиция содержит гистидин в концентрации приблизительно от 1 до 100 мМ.
56. Способ по п.55, где композиция содержит гистидин в концентрации приблизительно от 1 до 10 мМ.
57. Способ по п.56, где композиция содержит гистидин в концентрации приблизительно от 5 до 10 мМ.
58. Способ по п.52, где указанной единственной солью алюминия является гидроксид алюминия или фосфат алюминия.
59. Способ по п.58, где указанной единственной солью алюминия является оксигидроксид алюминия или гидроксифосфат алюминия.