СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ИММУНОМОДУЛЯЦИИ

1. Способ индукции иммунологической толерантности, включающий введение субъекту-человеку, страдающему от аутоиммунного заболевания, нарушения или состояния или имеющему риск их развития, фармацевтической композиции, содержащей безъядерную гемопоэтическую клетку, экспрессирующую экзогенный антиген, где фармацевтическую композицию вводят в количестве, эффективном для индукции у субъекта иммунологической толерантности в отношении антигена, опосредующего аутоиммунное заболевание, нарушение или состояние.
2. Способ по п. 1, где аутоиммунное заболевание выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, сахарного диабета 1 типа и перечисленных в таблице F.
3. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий введение фармацевтической композиции по меньшей мере дважды за период лечения, так что аутоиммунное заболевание, нарушение или состояние подвергаются лечению, или их симптом ослабляется.
4. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий введение фармацевтической композиции по меньшей мере дважды за период лечения, так что аутоиммунное заболевание, нарушение или состояние предотвращаются.
5. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий введение фармацевтической композиции достаточное число раз за период лечения, так что процентная доля антиген-специфичных иммунных клеток значительно снижается во время периода лечения.
6. Способ по п. 5, где иммунная клетка представляет собой T-клетку.
7. Способ по п. 5, где иммунная клетка представляет собой B-клетку.
8. Способ по п. 5, где снижение концентрации антиген-специфичных иммунных клеток измеряют с помощью проточной цитометрии биологического образца, взятого у субъекта.
9. Способ по п. 8, где биологический образец представляет собой биоптат лимфатического узла, образец ткани селезенки или периферической крови.
10. Способ по любому из пп. 5-7, где концентрация антиген-специфичных иммунных клеток снижается по меньшей мере на приблизительно 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5%, 99,9%, 99,99% или более 99,99% во время части или на всей протяженности периода лечения.
11. Способ по любому из пп. 5-7, где концентрация антиген-специфичных иммунных клеток снижается по меньшей мере на приблизительно 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5%, 99,9%, 99,99% или более 99,99% в пределах приблизительно 1, 5, 10, 15, 20, 30, 40 или 50 минут, или приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23 часов, или 1, 2, 3, 4, 5 или 6 дней, или приблизительно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 недель после введения.
12. Способ по любому из пп. 5-7, включающий введение фармацевтической композиции достаточное число раз за период лечения, так что концентрация антиген-специфичных иммунных клеток значительно снижается в течение по меньшей мере приблизительно одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель, одного месяца, двух месяцев, трех месяцев, четырех месяцев, пяти месяцев, шести месяцев или более шести месяцев.
13. Способ по любому из пп. 5-7, включающий введение фармацевтической композиции достаточное число раз за период лечения, так что концентрация антиген-специфичных иммунных клеток значительно снижается в течение периода времени по меньшей мере такого же, как период лечения.
14. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий введение фармацевтической композиции достаточное число раз за период лечения, так что концентрация антиген-специфичных антител в кровотоке значительно снижается во время периода лечения.
15. Способ по п. 14, где концентрацию антиген-специфичных антител в кровотоке измеряют с помощью ELISA.
16. Способ по п. 14, где концентрация антиген-специфичного циркулирующего в крови антитела снижается по меньшей мере на приблизительно 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5%, 99,9%, 99,99% или более 99,99% во время части или на всей протяженности периода лечения.
17. Способ по п. 14, где концентрация антиген-специфичного антитела снижается по меньшей мере на приблизительно 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5%, 99,9%, 99,99% или более 99,99% в пределах приблизительно 1, 5, 10, 15, 20, 30, 40 или 50 минут, или приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23 часов, или 1, 2, 3, 4, 5 или 6 дней, или приблизительно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 недель после введения.
18. Способ по п. 14, включающий введение фармацевтической композиции достаточное число раз за период лечения, так что концентрация антиген-специфичного циркулирующего в крови антитела значительно снижается в течение по меньшей мере приблизительно одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель, одного месяца, двух месяцев, трех месяцев, четырех месяцев, пяти месяцев, шести месяцев или более шести месяцев.
19. Способ по п. 14, включающий введение фармацевтической композиции достаточное число раз за период лечения, так что концентрация антиген-специфичного циркулирующего в крови антитела значительно снижается в течение периода времени по меньшей мере такого же, как период лечения.
20. Способ по п. 1 или 2, дополнительно включающий введение фармацевтической композиции достаточное число раз за период лечения, так что процентная доля антиген-специфичных регуляторных T-клеток значительно повышается во время периода лечения.
21. Способ по п. 20, где снижение концентрации антиген-специфичных иммунных клеток измеряют с помощью проточной цитометрии биологического образца, взятого у субъекта.
22. Способ по п. 21, где биологический образец представляет собой биоптат лимфатического узла, образец ткани селезенки или периферической крови.
23. Способ по п. 20, где концентрация антиген-специфичных регуляторных T-клеток повышается по меньшей мере на приблизительно 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5%, 99,9%, 99,99% или более 99,99% во время части или на всей протяженности периода лечения.
24. Способ по п. 20, где концентрация антиген-специфичных регуляторных T-клеток повышается по меньшей мере на приблизительно 1%, 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 99%, 99,5%, 99,9%, 99,99% или более 99,99% в пределах приблизительно 1, 5, 10, 15, 20, 30, 40 или 50 минут, или приблизительно 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22 или 23 часов, или 1, 2, 3, 4, 5 или 6 дней, или приблизительно 1, 2, 3, 4, 5 или 6 недель после введения.
25. Способ по п. 20, включающий введение фармацевтической композиции достаточное число раз за период лечения, так что концентрация антиген-специфичных регуляторных T-клеток значительно повышается в течение по меньшей мере приблизительно одной недели, двух недель, трех недель, четырех недель, одного месяца, двух месяцев, трех месяцев, четырех месяцев, пяти месяцев, шести месяцев или более шести месяцев.
26. Способ по п. 20, включающий введение фармацевтической композиции достаточное число раз за период лечения, так что концентрация антиген-специфичных регуляторных T-клеток значительно повышается в течение периода времени по меньшей мере такого же, как период лечения.
27. Способ по любому из пп. 5-26, где фармацевтическую композицию вводят достаточное число раз за период лечения, так что один или несколько симптомов аутоиммунного заболевания, нарушения или состояния предотвращаются, снижаются или развиваются с отсрочкой.
28. Способ по п. 27, где период лечения не превышает год, шесть месяцев, три месяца, два месяца, один месяц, две недели, одну неделю, три дня, два дня, один день.
29. Способ по любому из пп. 3-27, где временной интервал между введениями в пределах периода лечения не превышает период, за который число безъядерных гемопоэтических клеток, экспрессирующих экзогенный антиген, снижается до менее чем приблизительно 5%, 10%, 15%, 20%, 25%, 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90% или 95% от числа безъядерных гемопоэтических клеток, экспрессирующих экзогенный антиген, которые присутствовали во введенной фармацевтической композиции.
30. Способ по любому из пп. 5-7, где частота введения является достаточной для эффективного снижения концентрации антиген-специфичных иммунных клеток ниже уровня, который ассоциирован с симптомом аутоиммунного заболевания, нарушения или состояния.
31. Способ по п. 14, где частота введения является достаточной для эффективного снижения концентрации антиген-специфичного циркулирующего в крови антитела ниже уровня, который ассоциирован с симптомом аутоиммунного заболевания, нарушения или состояния.
32. Способ по п. 20, где частота введения является достаточной для эффективного повышения концентрации антиген-специфичных регуляторных T-клеток выше порогового уровня, который ассоциирован с симптомом аутоиммунного заболевания, нарушения или состояния.
33. Способ по любому из пп. 1-32, где безъядерная гемопоэтическая клетка представляет собой клетку эритроидного ряда, клетку тромбоцитарного ряда или их предшественника.
34. Способ по п. 33, где клетка эритроидного ряда представляет собой эритроцит или ретикулоцит.
35. Способ по п. 33, где клетка тромбоцитарного ряда представляет собой тромбоцит.
36. Способ по любому из пп. 1-32, где безъядерная гемопоэтическая клетка выделена из донора.
37. Способ по любому из пп. 1-32, где безъядерная гемопоэтическая клетка имеет аутологичное происхождение из субъекта.
38. Способ по любому из пп. 1-32, где безъядерная гемопоэтическая клетка имеет аллогенное происхождение.
39. Способ по любому из пп. 1-32, где безъядерная гемопоэтическая клетка имеет ксеногенное происхождение.
40. Способ по любому из пп. 1-32, где безъядерную гемопоэтическую клетку получают из ядерной клетки-предшественника при помощи способа на основе культивирования, поредством которого индуцируют удаление ее ядра.
41. Способ по любому из пп. 1-32, где безъядерную гемопоэтическую клетку получают из ядерной клетки-предшественника, в отношении которой проводили химические или физические манипуляции для удаления ее ядра.
42. Способ по любому из пп. 1-32, где безъядерную гемопоэтическую клетку получают при помощи облучения или химического разрушения ядра ядерной клетки-предшественника.
43. Способ по п. 42, где химическое разрушение проводят с помощью цитохалазина B.
44. Способ по п. 42, где облучение проводят при помощи по меньшей мере 5 Гр, 7 Гр, 10 Гр, 15 Гр, 25 Гр, 30 Гр, 40 Гр или по меньшей мере 50 Гр.
45. Способ по любому из предыдущих пунктов, где экзогенный антиген представляет собой полипептид, кодируемый экзогенной нуклеиновой кислотой.
46. Способ по любому из предыдущих пунктов, где экзогенный антиген ассоциирован с клеточной мембраной безъядерной гемопоэтической клетки.
47. Способ по любому из предыдущих пунктов, где экзогенный антиген представляет собой слияние или химерный полипептид.
48. Способ по п. 47, где слияние или химера содержит по меньшей мере один из S-домена, A-домена или U-домена, где S-домен представляет собой поверхностный домен на безъядерной гемопоэтической клетке, где A-домен представляет собой якорь в клеточной мембране или на ней, где U-домен обращен к внутриклеточной, не подвергающейся воздействию стороне безъядерной гемопоэтической клетки, и где S-домен, A-домен и/или U-домен представляют собой полипептиды различного происхождения.
49. Способ по п. 48, где S-домен и/или A-домен содержат по меньшей мере 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или по меньшей мере 500 аминокислот.
50. Способ по п. 48, где S-домен и/или A-домен содержат по меньшей мере 500, 750 или по меньшей мере 1000 аминокислот.
51. Способ по любому из предыдущих пунктов, где экзогенный антиген выбран из группы, состоящей из основного белка миелина, протеолипидного белка, гликопротеина миелина олигодендроцитов, антигена бета-клеток поджелудочной железы, инсулина и перечисленных в таблице F, таблице 6 и таблице 8.
52. Способ по любому из предыдущих пунктов, где безъядерная гемопоэтическая клетка содержит по меньшей мере 10 копий, 100 копий, 1000 копий, 10000 копий, 25000 копий, 50000 копий, 100000 копий, 500000 копий, 1000000 копий или 2000000 копий экзогенного антигена.
53. Способ по любому из предыдущих пунктов, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически активное средство.
54. Способ по любому из предыдущих пунктов, дополнительно включающий стадию введения фармацевтически активного средства, где фармацевтически активное средство вводят до, после или одновременно с фармацевтической композицией.
55. Способ по любому из предыдущих пунктов, где фармацевтическую композицию вводят внутривенно.
56. Способ по п. 54 или 55, где фармацевтически активное средство выбрано из биологического средства, низкомолекулярного средства или средства на основе нуклеиновой кислоты.
57. Способ по любому из предыдущих пунктов, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
58. Способ по любому из предыдущих пунктов, дополнительно включающий стадию выбора лечения для субъекта, страдающего от аутоиммунного заболевания, нарушения или состояния, выбранных из группы, состоящей из тромбоцитопенического акроангиотромбоза, CAPS, APS, тяжелой миастении, синдрома Гудпасчера, мембранозного нефрита, сахарного диабета 1 типа, ревматоидного артрита, рассеянного склероза, болезни Крона или перечисленных в таблице F и таблице G, или имеющего риск их развития.
59. Фармацевтическая композиция, содержащая безъядерную гемопоэтическую клетку, экспрессирующую экзогенный антиген, где введение эффективного количества фармацевтической композиции способно индуцировать иммунологическую толерантность у субъекта-человека, страдающего от аутоиммунного заболевания, нарушения или состояния или имеющего риск их развития, при введении с помощью способа по любому из предыдущих пунктов.
60. Фармацевтическая композиция по п. 59, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемый носитель.
61. Фармацевтическая композиция по п. 59 или 60, содержащая популяцию гемопоэтических клеток, экспрессирующих экзогенный антиген.
3
62. Фармацевтическая композиция по п. 61, содержащая по меньшей мере 1×10 гемопоэтических клеток, экспрессирующих экзогенный антиген.
63. Фармацевтическая композиция по п. 62, где гемопоэтические клетки, экспрессирующие экзогенный антиген, представлены в объеме, составляющем приблизительно 10 нл, 100 нл, 1 мкл, 10 мкл, 100 мкл, 1 мл, 10 мл, 20 мл или 50 мл.
64. Фармацевтическая композиция по п. 62, где гемопоэтические клетки, экспрессирующие экзогенный антиген, представлены в объеме, составляющем приблизительно 1 мл, 10 мл, 20 мл, 50 мл, 100 мл, 250 мл или 500 мл.
65. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 59-64, где композиция составлена для длительного хранения.
66. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 59-64, где композиция заморожена.
67. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 59-64, содержащая фармацевтически активное средство.
68. Фармацевтическая композиция по п. 67, где фармацевтически активное средство выбрано из биологического средства, низкомолекулярного средства или средства на основе нуклеиновой кислоты.
69. Лекарственная форма, содержащая композицию по любому из пп. 59-65, 67 и 68, составленная в виде жидкой суспензии для внутривенной инъекции.
70. Медицинское устройство, содержащее контейнер, вмещающий фармацевтическую композицию по любому из пп. 59-69, и аппликатор для внутривенной инъекции фармацевтической композиции субъекту.
71. Медицинский набор, содержащий фармацевтическую композицию по любому из пп. 59-69 и медицинское устройство для внутривенной инъекции фармацевтической композиции субъекту.
72. Гемопоэтические клетки, экспрессирующие экзогенный антиген, из фармацевтической композиции, вводимой при помощи способа по любому из пп. 1-58.
73. Популяция гемопоэтических клеток, экспрессирующих экзогенный антиген, по п. 72.
74. Популяция гемопоэтических клеток, экспрессирующих экзогенный антиген, по п. 73, составленная в виде жидкости.
75. Популяция гемопоэтических клеток, экспрессирующих экзогенный антиген, по п. 73, где популяция заморожена.
76. Выделенный антиген, экспрессируемый популяцией гемопоэтических клеток по п. 73.
77. Экзогенная нуклеиновая кислота, кодирующая экзогенный антиген по п. 73.
78. Безъядерная гемопоэтическая клетка, содержащая экзогенный антиген, который содержит по меньшей мере один из S-домена, A-домена или U-домена, где S-домен представляет собой внеклеточный поверхностный домен, A-домен представляет собой якорь, и U-домен расположен внутри клетки, и где безъядерная гемопоэтическая клетка способна индуцировать иммунологическую толерантность при введении субъекту.
79. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 78, где экзогенный антиген представляет собой слияние или химерный полипептид.
80. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 79, где S-домен, A-домен и/или U-домен представляют собой полипептиды различного происхождения.
81. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-80, где S-домен и/или A-домен содержит по меньшей мере 5, 6, 7, 8, 9, 10, 15, 20, 25, 30, 40, 50, 60, 70, 80, 90, 100, 150, 200, 250 или по меньшей мере 500 аминокислот.
82. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-80, где S-домен и/или A-домен содержит по меньшей мере 500, 750 или по меньшей мере 1000 аминокислот.
83. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-80, где экзогенный антиген выбран из группы, состоящей из основного белка миелина, протеолипидного белка, гликопротеина миелина олигодендроцитов, антигена бета-клеток поджелудочной железы, инсулина и перечисленных в таблице F, таблице 6 и таблице 8.
84. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-83, где безъядерная гемопоэтическая клетка содержит по меньшей мере 10 копий, 100 копий, 1000 копий, 10000 копий, 25000 копий, 50000 копий, 100000 копий, 500000 копий, 1000000 копий или 2000000 копий экзогенного антигена.
85. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-84, где безъядерная гемопоэтическая клетка представляет собой клетку эритроидного ряда, клетку тромбоцитарного ряда или их предшественника.
86. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 85, где клетка эритроидного ряда представляет собой эритроцит или ретикулоцит.
87. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 85, где клетка тромбоцитарного ряда представляет собой тромбоцит.
88. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-84, где безъядерная гемопоэтическая клетка выделена из донора.
89. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-84, где безъядерная гемопоэтическая клетка имеет аутологичное происхождение из субъекта.
90. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-84, где безъядерная гемопоэтическая клетка имеет аллогенное происхождение.
91. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-84, где безъядерная гемопоэтическая клетка имеет ксеногенное происхождение.
92. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-84, где безъядерная гемопоэтическая клетка получена из ядерной клетки-предшественника при помощи способа на основе культивирования, посредством которого индуцируют удаление ее ядра.
93. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-84, где безъядерная гемопоэтическая клетка получена из ядерной клетки-предшественника, в отношении которой проводили химические или физические манипуляции для удаления ее ядра.
94. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-84, где безъядерная гемопоэтическая клетка получена при помощи облучения или химического разрушения ядра ядерной клетки-предшественника.
95. Способ по п. 94, где химическое разрушение проводят с помощью цитохалазина B.
96. Способ по п. 94, где облучение проводят при помощи по меньшей мере 5 Гр, 7 Гр, 10 Гр, 15 Гр, 25 Гр, 30 Гр, 40 Гр или по меньшей мере 50 Гр.
97. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-96, где экзогенный антиген представляет собой полипептид, кодируемый экзогенной нуклеиновой кислотой.
98. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-97, где клетка происходит из источника, относящегося к человеку.
99. Безъядерная гемопоэтическая клетка по любому из пп. 78-97, где клетка происходит из источника, не относящегося к человеку, выбранного из группы, состоящей из свиньи, шимпанзе, макака, примата, не являющегося человеком, и млекопитающего, не являющегося приматом.
100. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 79, где полипептидный антиген расположен внутри клетки.
101. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 79, где полипептидный антиген расположен вне клетки на поверхности клетки.
102. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 79, где полипептидный антиген слит с эндогенным клеточным белком.
103. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 79, где полипептидный антиген слит с внутриклеточным участком эндогенного трансмембранного белка.
104. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 79, где полипептидный антиген слит с внеклеточным участком эндогенного трансмембранного белка.
105. Безъядерная гемопоэтическая клетка по п. 79, где полипептидный антиген слит с белком, заякоренным с помощью гликозилфосфатидилинозитола (GPI).
106. Партия культуры ткани, содержащая безъядерную гемопоэтическую клетку по любому из пп. 78-105.
107. Популяция безъядерных гемопоэтических клеток по любому из пп. 78-105.
108. Фармацевтическая композиция, содержащая популяцию клеток по п. 107.
109. Способ индукции иммунологической толерантности, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции по п. 108 в количестве и/или с частотой, достаточными для индукции иммунологической толерантности у субъекта.
110. Способ лечения заболевания, обусловленного активацией иммунной системы, включающий введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции по п. 108 в количестве и/или с частотой, достаточными для лечения заболевания, обусловленного активацией иммунной системы.
111. Способ по п. 110, где заболевание выбрано из группы, состоящей из заболевания, опосредованного аутореактивными антителами, аутоиммунного заболевания, воспалительного заболевания, аллергического заболевания, заболевания, опосредованного несоответствием HLA, и заболевания, излечимого с помощью иммуногенного терапевтического белка.
112. Способ снижения или ослабления активации иммунной системы в ответ на схему лечения терапевтическим белком, причем способ включает введение субъекту, нуждающемуся в этом, фармацевтической композиции по п. 108 в количестве и/или с частотой, достаточными для значительного снижения или ослабления активации иммунной системы.
113. Способ по п. 112, где терапевтический белок выбран из группы, состоящей из перечисленных в таблице I, таблице J и таблице 7.
114. Вектор экспрессии, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую эндогенный белок клетки эритроидного ряда, слитый с одним или несколькими экзогенными полипептидными антигенами, выбранными из группы, состоящей из перечисленных в таблице F, таблице G, таблице H, таблице I, таблице J, таблице 6, таблице 7 и таблице 8.
115. Матричная РНК, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты, кодирующую эндогенный белок клетки эритроидного ряда, слитый с одним или несколькими экзогенными полипептидными антигенами, выбранными из группы, состоящей из перечисленных в таблице F, таблице G, таблице H, таблице I, таблице J, таблице 6, таблице 7 и таблице 8.
116. Способ индукции иммунологической толерантности, включающий введение субъекту-человеку, страдающему от опосредованного аллергеном заболевания, нарушения или состояния или имеющему риск их развития, фармацевтической композиции, содержащей безъядерную гемопоэтическую клетку, экспрессирующую экзогенный антиген, где фармацевтическую композицию вводят в количестве, эффективном для индукции у субъекта иммунологической толерантности в отношении аллергена, опосредующего заболевание, нарушение или состояние.
117. Способ по п. 116, где экзогенный антиген выбран из группы, состоящей из Ara h2, 2S альбумина, гиалуронидазы и перечисленных в таблице H.
118. Способ по п. 116, где опосредованное аллергеном заболевание, нарушение или состояние выбрано из группы, состоящей из аллергии на арахис, аллергии на лесной орех, аллергии на яд насекомых и перечисленных в таблице H.
119. Способ индукции иммунологической толерантности, включающий введение субъекту-человеку, страдающему от заболевания, нарушения или состояния, опосредованного несоответствием человеческих лейкоцитарных антигенов (HLA), или имеющему риск их развития, фармацевтической композиции, содержащей безъядерную гемопоэтическую клетку, экспрессирующую экзогенный антиген, где фармацевтическую композицию вводят в количестве, эффективном для индукции иммунологической толерантности у субъекта в отношении HLA, опосредующих заболевание, нарушение или состояние.
120. Способ индукции иммунологической толерантности, включающий введение субъекту-человеку, страдающему от заболевания, нарушения или состояния, которые можно лечить с помощью иммуногенной терапевтической молекулы, или имеющему риск их развития, фармацевтической композиции, содержащей безъядерную гемопоэтическую клетку, экспрессирующую экзогенный антиген, где фармацевтическую композицию вводят в количестве, эффективном для индукции у субъекта иммунологической толерантности в отношении иммуногенной терапевтической молекулы, применяемой для лечения заболевания, нарушения или состояния.
121. Способ по п. 120, где терапевтическая молекула выбрана из группы, состоящей из Рекомбинанта (фактор VIII), Бенефикса (фактор IX), Хумиры (антитело к TNFα) и перечисленных в таблице I, таблице J и таблице 7.