МОДУЛИРОВАНИЕ НЕКОТОРЫХ ТИРОЗИНКИНАЗ

1. Способ, включающий следующую стадию:
введение соединения формулы I субъекту, страдающему состоянием, связанным с ALK, где указанный субъект демонстрирует один или более признаков устойчивости к ингибитору ALK.
2. Способ по п. 1, в котором указанные один или более признаков устойчивости к ингибитору ALK выбраны из L1196M, R1275Q, F1174L, ELM4-ALK, NPM-ALK и их комбинаций.
3. Способ по п. 1 или 2, в котором указанный ингибитор ALK представляет собой кризотиниб.
4. Способ по п. 3, в котором соединение формулы I вводят в дозе, выбранной из от примерно 50 мг до примерно 1200 мг.
5. Способ по п. 4, в котором соединение формулы I вводят один, два, три или четыре раза в сутки.
6. Способ, включающий следующую стадию:
введение субъекту, страдающему от или предрасположенного к состоянию, связанному с ALK, соединения формулы I в комбинации с дополнительным химиотерапевтическим агентом.
7. Способ по п. 6, в котором указанный дополнительный химиотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из доцетаксела, пеметрекседа, карбоплатина, паклитаксела и цисплатина.
8. Способ по п. 6 или 7, в котором по меньшей мере одно из соединения формулы I и указанного дополнительного химиотерапевтического агента вводят в дозе, меньшей чем в случае введения единственного агента.
9. Способ по п. 1 или 6, в котором у указанного субъекта имеется генетический маркер, связанный с ALK, выбранный из L1196M, R1275Q, F1174L, ELM4-ALK, NPM-ALK и их комбинаций.
10. Способ по п. 9, в котором указанный генетический маркер, связанный с ALK, выявляют путем флуоресцентной гибридизации in situ.
11. Способ по п. 6, в котором у субъекта имеется маркер, связанный с устойчивостью к кризотинибу.
12. Способ по п. 11, в котором указанный маркер, связанный с устойчивостью к кризотинибу, выявляют при уровне выше порогового значения, коррелирующего с повышенной вероятностью устойчивости к кризотинибу.
13. Способ по п. 12, в котором указанный маркер, связанный с устойчивостью к кризотинибу, выявляют путем флуоресцентной гибридизации in situ.
14. Способ по любому из пп. 11, 12 или 13, в котором маркер, связанный с устойчивостью к кризотинибу, представляет собой L1196М.
15. Способ, включающий стадии:
i. выявления у субъекта маркера, связанного с устойчивостью к ингибитору ALK; и
ii. определения того, что указанный субъект является кандидатом для терапии соединением формулы I.
16. Способ, включающий стадии:
i. выявления у субъекта маркера, связанного с устойчивостью к ингибитору ALK;
ii. определения того, что указанный субъект является кандидатом для терапии соединением формулы I, и
iii. введения указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения формулы I.
17. Способ по п. 15, в котором маркер, связанный с устойчивостью к ингибитору ALK, представляет собой маркер, связанный с устойчивостью к кризотинибу.
18. Способ по п. 16, в котором маркер, связанный с устойчивостью к ингибитору ALK, представляет собой маркер, связанный с устойчивостью к кризотинибу.
19. Способ по п. 17, в котором маркер, связанный с устойчивостью к кризотинибу, представляет собой L1196М.
20. Способ по п. 18, в котором маркер, связанный с устойчивостью к кризотинибу, представляет собой L1196М.
21. Способ по любому из пп. 15-20, в котором субъект получает или получал терапию кризотинибом.
22. Способ лечения состояния, связанного с TRK, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту соединения формулы I.
23. Способ по п. 22, в котором состояние, связанное с TRK, представляет собой рак.
24. Способ по п. 22, в котором состояние, связанное с TRK, представляет собой боль.
25. Способ по п. 24, в котором состояние, связанное с TRK, представляет собой боль, связанную с раком.
26. Способ лечения состояния, связанного с ALK, включающий введение нуждающемуся в этом пациенту соединения формулы I, в котором указанное состояние, связанное с ALK, локализовано или присутствует в центральной нервной системе.
27. Способ по п. 26, в котором состояние, связанное с ALK, локализовано или присутствует в головном мозге.
28. Способ по п. 27, в котором состояние, связанное с ALK, представляет собой рак головного мозга.
29. Способ по п. 28, в котором состояние, связанное с ALK, представляет собой метастазирующий рак головного мозга.
30. Способ по п. 26, в котором состояние, связанное с ALK, локализовано или присутствует в спинном мозге.
31. Способ по п. 30, в котором состояние, связанное с ALK, представляет собой рак спинного мозга.