НУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА, СОДЕРЖАЩАЯ ИЛИ КОДИРУЮЩАЯ СТРУКТУРУ "СТЕБЕЛЬ-ПЕТЛЯ" ГИСТОНОВ И ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТЬ ПОЛИ(А) ИЛИ СИГНАЛ ПОЛИАДЕНИЛИРОВАНИЯ, ДЛЯ ПОВЫШЕНИЯ ЭКСПРЕССИИ КОДИРУЕМОГО ПАТОГЕННОГО АНТИГЕНА

1. Последовательность нуклеиновой кислоты, содержащая или кодирующая
a) кодирующую область, кодирующую по меньшей мере один пептид или белок;
b) по меньшей мере одну структуру «стебель-петля» гистонов, и
c) последовательность поли(A) или сигнал полиаденилирования;
где указанный пептид или белок содержит патогенный антиген или его фрагмент, вариант или производное, в частности, антиген патогенного организма, связанного с инфекционным заболеванием.
2. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 1, где инфекционное заболевание представляет собой бактериальную инфекцию, вирусную инфекцию, протозойную инфекцию, грибковую инфекцию или тому подобное.
3. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 1, где патогенный антиген происходит из патогенного организма, выбранного из перечня: Acinetobacter baumannii, рода Anaplasma, Anaplasma phagocytophilum, Ancylostoma braziliense, Ancylostoma duodenale, Arcanobacterium haemolyticum, Ascaris lumbricoides, рода Aspergillus, Astroviridae, рода Babesia, Bacillus anthracis, Bacillus cereus, Bartonella henselae, вируса BK, Blastocystis hominis, Blastomyces dermatitidis, Bordetella pertussis, Borrelia burgdorferi, рода Borrelia, видов Borrelia, рода Brucella, Brugia malayi, семейства Bunyaviridae,
Burkholderia cepacia и других видов Burkholderia, Burkholderia mallei, Burkholderia pseudomallei, семейства Caliciviridae, рода Campylobacter, Candida albicans, видов Candida, Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, приона CJD, Clonorchis sinensis, Clostridium botulinum, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, Clostridium perfringens, видов Clostridium, Clostridium tetani, видов Coccidioides, коронавирусов, Corynebacterium diphtheriae, Coxiella burnetii, вируса конго-крымской геморрагической лихорадки, Cryptococcus neoformans, рода Cryptosporidium, цитомегаловируса (CMV), вирусов Денге (DEN-1, DEN-2, DEN-3 и DEN-4), Dientamoeba fragilis, эболавируса (EBOV), рода Echinococcus, Ehrlichia chaffeensis, Ehrlichia ewingii, рода Ehrlichia, Entamoeba histolytica, рода Enterococcus, рода Enterovirus, энтеровирусов, в основном вируса Коксаки A и энтеровируса 71 (EV71), видов Epidermophyton, вируса Эпштейна-Барр (EBV), Escherichia coli O157:H7, O111 и O104:H4, Fasciola hepatica и Fasciola gigantica, приона FFI, суперсемейства Filarioidea, флавивирусов, Francisella tularensis, рода Fusobacterium, Geotrichum candidum, Giardia intestinalis, видов Gnathostoma, приона GSS, вируса Гуанарито, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Helicobacter pylori, генипавируса (вируса Хендра вируса Нипах), вируса гепатита A, вируса гепатита B (HBV), вируса гепатита C (HCV), вируса гепатита D, вируса гепатита E, вируса простого герпеса 1 и 2 (HSV-1 и HSV-2), Histoplasma capsulatum, ВИЧ (вируса иммунодефицита человека), Hortaea werneckii, бокавируса человека (HBoV), вируса герпеса 6
человека (HHV-6) и вируса герпеса 7 человека (HHV-7), метапневмовируса человека (hMPV), вируса папилломы человека (HPV), вирусов парагриппа человека (HPIV), вируса японского энцефалита, вируса JC, вируса Junin, Kingella kingae, Klebsiella granulomatis, приона Kuru, вируса Ласса, Legionella pneumophila, рода Leishmania, рода Leptospira, Listeria monocytogenes, вируса лимфоцитарного хориоменингита (LCMV), вируса Machupo, видов Malassezia, вируса марбургской лихорадки, вируса кори, Metagonimus yokagawai, Microsporidia phylum, вируса контагиозного моллюска (MCV), вируса эпидемического паротита, Mycobacterium leprae и Mycobacterium lepromatosis, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium ulcerans, Mycoplasma pneumoniae, Naegleria fowleri, Necator americanus, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Nocardia asteroides, видов Nocardia, Onchocerca volvulus, Orientia tsutsugamushi, семейства Orthomyxoviridae (гриппа), Paracoccidioides brasiliensis, видов Paragonimus, Paragonimus westermani, парвовируса B19, рода Pasteurella, рода Plasmodium, Pneumocystis jirovecii, полиовируса, вируса бешенства, респираторно-синцитиального вируса (RSV), риновируса, риновирусов, Rickettsia akari, рода Rickettsia, Rickettsia prowazekii, Rickettsia rickettsii, Rickettsia typhi, вируса лихорадки долины Рифт, ротавируса, вируса краснухи, вируса Sabia, рода Salmonella, Sarcoptes scabiei, коронавируса SARS, рода Schistosoma, рода Shigella, вируса Sin Nombre, хантавируса, Sporothrix schenckii, рода Staphylococcus, рода Staphylococcus, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Strongyloides
stercoralis, рода Taenia, Taenia solium, вируса клещевого вирусного энцефалита (TBEV), Toxocara canis или Toxocara cati, Toxoplasma gondii, Treponema pallidum, Trichinella spiralis, Trichomonas vaginalis, видов Trichophyton, Trichuris trichiura, Trypanosoma brucei, Trypanosoma cruzi, Ureaplasma urealyticum, вируса ветряной оспы (VZV), вируса ветряной оспы (VZV), Variola major или Variola minor, приона vCJD, вируса венесуэльского энцефалита лошадей, Vibrio cholerae, вируса лихорадки Западного Нила, вируса западного энцефалита лошадей, Wuchereria bancrofti, вируса желтой лихорадки, Yersinia enterocolitica, Yersinia pestis и Yersinia pseudotuberculosis.
4. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 1 или 3, где патогенный антиген происходит из патогенных микроорганизмов, выбранных из вируса гриппа, респираторно-синцитиального вируса (RSV), вируса простого герпеса (HSV), вируса папилломы человека (HPV), вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), плазмодия, Staphylococcus aureus, вируса Денге, Chlamydia trachomatis, цитомегаловируса (CMV), вируса гепатита B (HBV), Mycobacterium tuberculosis, вируса бешенства и вируса желтой лихорадки.
5. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 1 или 3, где патогенный антиген выбран из
- антигена p24 ВИЧ, белков оболочки ВИЧ (Gp120, Gp41, Gp160), полипротеина GAG, белка негативного регуляторного фактора Nef, трансактиватора транскрипции Tat, если инфекционное заболевание представляет собой ВИЧ, инфекцию, предпочтительно, вирусом иммунодефицита человека,
- основного белка наружной мембраны MOMP, предполагаемого
белка наружной мембраны PMPC, белка комплекса наружной мембраны B OmcB, белков теплового шока Hsp60 HSP10, белка IncA, белков системы секреции типа III, белка малой цепи рибонуклеотидредуктазы NrdB, плазмидного белка Pgp3, наружного белка хламидий N CopN, антигена CT521, антигена CT425, антигена CT043, антигена TC0052, антигена TC0189, антигена TC0582, антигена TC0660, антигена TC0726, антигена TC0816, антигена TC0828, если инфекционное заболевание представляет собой инфекцию Chlamydia trachomatis,
- антигена pp65, мембранного белка pp15, белка проксимальной оболочки капсида pp150, белка M45, ДНК-полимеразы UL54, геликазы UL105, гликопротеина gM, гликопротеина gN, гликопротеина H, гликопротеина B gB, белка UL83, белка UL94, белка UL99, если инфекционное заболевание представляет собой цитомегаловирусную инфекцию, инфекцию, предпочтительно, цитомегаловирусами (CMV);
- капсидного белка C, премембранного белка prM, мембранного белка M, оболочечного белка E (домена I, домена II, домена II), белка NS1, белка NS2A, белка NS2B, белка NS3, белка NS4A, белка 2K, белка NS4B, белка NS5, если инфекционное заболевание представляет собой лихорадку Денге, инфекцию, предпочтительно, вирусами Денге (DEN-1, DEN-2, DEN-3 и DEN-4)-флавивирусами;
- поверхностного антигена гепатита B HBsAg, корового антигена гепатита B HbcAg, полимеразы, белка Hbx, preS2 срединного поверхностного белка, поверхностного белка L, большого белка S, вирусного белка VP1, вирусного белка VP2, вирусного белка VP3, вирусного белка VP4, если инфекционное
заболевание представляет собой гепатит B, инфекцию, предпочтительно, вирусом гепатита B (HBV);
- белка репликации E1, регуляторного белка E2, белка E3, белка E4, белка E5, белка E6, белка E7, белка E8, основного капсидного белка L1, минорного капсидного белка L2, если инфекционное заболевание представляет собой инфекцию вирусом папилломы человека (HPV), инфекция, предпочтительно, вирусом папилломы человека (HPV);
- слитого белка F, гемагглютинин-нейраминидазы HN, гликопротеина G, белка матрикса M, фосфопротеина P, нуклеопротеина N, полимеразы L, если инфекционное заболевание представляет собой инфекцию вирусом парагриппа человека, инфекцию, предпочтительно, вирусами парагриппа человека (HPIV);
- гемагглютинина (HA), нейраминидазы (NA), нуклеопротеина (NP), белка M1, белка M2, белка NS1, белка NS2 (белка NEP: белка экспорта из ядра), белка PA, белка PB1 (белок основной полимеразы 1), белка PB1-F2 и белка PB2 (семейство Orthomyxoviridae, вирус гриппа (грипп)); нуклеопротеина N, большого структурного белка L, фосфопротеина P, белка матрикса M, гликопротеина G, если инфекционное заболевание представляет собой бешенство, инфекцию, предпочтительно, вирусом бешенства;
- слитого белка F, нуклеопротеина N, белка матрикса M, белка матрикса M2-1, белка матрикса M2-2, фосфопротеина P, малого гидрофобного белка SH, основного поверхностного гликопротеина G, полимеразы L, неструктурного белка 1 NS1, неструктурного белка 2 NS2, если инфекционное заболевание представляет собой инфекцию респираторно-синцитиальным вирусом,
инфекцию, предпочтительно, респираторно-синцитиальным вирусом (RSV);
- секреторного антигена SssA (род Staphylococcus, стафилококковое пищевое отравление); секреторного антигена SssA (род Staphylococcus, например, aureus, стафилококковая инфекция); молекулярного шаперона DnaK, липопротеина клеточной поверхности Mpt83, липопротеина P23, пермеазного белка системы переноса фосфатов pstA, антигена 14 кДа, связывающего фибронектин белка C FbpC1, аланиндегидрогеназы TB43, глутаминсинтетазы 1, белка ESX-1, белка CFP10, белка TB10.4, белка MPT83, белка MTB12, белка MTB8, подобных Rpf белков, белка MTB32, белка MTB39, кристаллина, белка теплового шока HSP65, белка PST-S, если инфекционное заболевание представляет собой туберкулез, инфекцию, предпочтительно, Mycobacterium tuberculosis;
- геномного полипротеина, белка E, белка M, капсидного белка C, протеазы NS3, белка NS1, белка NS2A, белка AS2B, белка NS4A, белка NS4B, белка NS5, если инфекционное заболевание представляет собой желтую лихорадку, инфекцию, предпочтительно, вирусом желтой лихорадки.
6. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 4, где патогенный антиген выбран из
- антигена p24 ВИЧ, белков оболочки ВИЧ (Gp120, Gp41, Gp160), полипротеина GAG, белка негативного регуляторного фактора Nef, трансактиватора транскрипции Tat, если инфекционное заболевание представляет собой ВИЧ, инфекцию, предпочтительно, вирусом иммунодефицита человека,
- основного белка наружной мембраны MOMP, предполагаемого белка наружной мембраны PMPC, белка комплекса наружной мембраны B OmcB, белков теплового шока Hsp60 HSP10, белка IncA, белков системы секреции типа III, белка малой цепи рибонуклеотидредуктазы NrdB, плазмидного белка Pgp3, наружного белка хламидий N CopN, антигена CT521, антигена CT425, антигена CT043, антигена TC0052, антигена TC0189, антигена TC0582, антигена TC0660, антигена TC0726, антигена TC0816, антигена TC0828, если инфекционное заболевание представляет собой инфекцию Chlamydia trachomatis,
- антигена pp65, мембранного белка pp15, белка проксимальной оболочки капсида pp150, белка M45, ДНК-полимеразы UL54, геликазы UL105, гликопротеина gM, гликопротеина gN, гликопротеина H, гликопротеина B gB, белка UL83, белка UL94, белка UL99, если инфекционное заболевание представляет собой цитомегаловирусную инфекцию, инфекцию, предпочтительно, цитомегаловирусами (CMV);
- капсидного белка C, премембранного белка prM, мембранного белка M, оболочечного белка E (домена I, домена II, домена II), белка NS1, белка NS2A, белка NS2B, белка NS3, белка NS4A, белка 2K, белка NS4B, белка NS5, если инфекционное заболевание представляет собой лихорадку Денге, инфекцию, предпочтительно, вирусами Денге (DEN-1, DEN-2, DEN-3 и DEN-4)-флавивирусами;
- поверхностного антигена гепатита B HBsAg, корового антигена гепатита B HbcAg, полимеразы, белка Hbx, preS2 срединного поверхностного белка, поверхностного белка L, большого белка S, вирусного белка VP1, вирусного белка VP2,
вирусного белка VP3, вирусного белка VP4, если инфекционное заболевание представляет собой гепатит B, инфекцию, предпочтительно, вирусом гепатита B (HBV);
- белка репликации E1, регуляторного белка E2, белка E3, белка E4, белка E5, белка E6, белка E7, белка E8, основного капсидного белка L1, минорного капсидного белка L2, если инфекционное заболевание представляет собой инфекцию вирусом папилломы человека (HPV), инфекция, предпочтительно, вирусом папилломы человека (HPV);
- слитого белка F, гемагглютинин-нейраминидазы HN, гликопротеина G, белка матрикса M, фосфопротеина P, нуклеопротеина N, полимеразы L, если инфекционное заболевание представляет собой инфекцию вирусом парагриппа человека, инфекцию, предпочтительно, вирусами парагриппа человека (HPIV);
- гемагглютинина (HA), нейраминидазы (NA), нуклеопротеина (NP), белка M1, белка M2, белка NS1, белка NS2 (белка NEP: белка экспорта из ядра), белка PA, белка PB1 (белок основной полимеразы 1), белка PB1-F2 и белка PB2 (семейство Orthomyxoviridae, вирус гриппа (грипп)); нуклеопротеина N, большого структурного белка L, фосфопротеина P, белка матрикса M, гликопротеина G, если инфекционное заболевание представляет собой бешенство, инфекцию, предпочтительно, вирусом бешенства;
- слитого белка F, нуклеопротеина N, белка матрикса M, белка матрикса M2-1, белка матрикса M2-2, фосфопротеина P, малого гидрофобного белка SH, основного поверхностного гликопротеина G, полимеразы L, неструктурного белка 1 NS1, неструктурного белка 2 NS2, если инфекционное заболевание
представляет собой инфекцию респираторно-синцитиальным вирусом, инфекцию, предпочтительно, респираторно-синцитиальным вирусом (RSV);
- секреторного антигена SssA (род Staphylococcus, стафилококковое пищевое отравление); секреторного антигена SssA (род Staphylococcus, например, aureus, стафилококковая инфекция); молекулярного шаперона DnaK, липопротеина клеточной поверхности Mpt83, липопротеина P23, пермеазного белка системы переноса фосфатов pstA, антигена 14 кДа, связывающего фибронектин белка C FbpC1, аланиндегидрогеназы TB43, глутаминсинтетазы 1, белка ESX-1, белка CFP10, белка TB10.4, белка MPT83, белка MTB12, белка MTB8, подобных Rpf белков, белка MTB32, белка MTB39, кристаллина, белка теплового шока HSP65, белка PST-S, если инфекционное заболевание представляет собой туберкулез, инфекцию, предпочтительно, Mycobacterium tuberculosis;
- геномного полипротеина, белка E, белка M, капсидного белка C, протеазы NS3, белка NS1, белка NS2A, белка AS2B, белка NS4A, белка NS4B, белка NS5, если инфекционное заболевание представляет собой желтую лихорадку, инфекцию, предпочтительно, вирусом желтой лихорадки.
7. Нуклеиновая кислота по п. 1, где по меньшей мере одна структура «стебель-петля» гистонов гетерологична кодирующей области, кодирующей по меньшей мере один пептид или белок, предпочтительно, где кодирующая область не кодирует гистоновый белок или его фрагмент, производное или вариант с функцией гистона или с гистоноподобной функцией.
8. Нуклеиновая кислота по п. 1, где пептид или белок, кодируемый кодирующей областью, содержит антигенный белок или его фрагмент, вариант или производное, где фрагмент, вариант или производное антигенного белка или пептид сохраняют по меньшей мере 50%-ую биологическую активность природного полноразмерного антигенного белка или пептида.
9. Нуклеиновая кислота по любому из п. 1 или 8, где ее кодирующая область не кодирует репортерный белок или маркерный или селективный белок.
10. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 1, где нуклеиновая кислота представляет собой РНК, предпочтительно, мРНК.
11. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из п. 1 или 7, где по меньшей мере одна структура «стебель-петля» гистонов выбрана из следующих формул (I) или (II):
формула (I) (последовательность структуры «стебель-петля» без граничащих со стеблем элементов):
,
формула (II) (последовательность структуры «стебель-петля» с граничащими со стеблем элементами):
,
где:
1-6
граничащие со стеблем1 или стеблем2 элементы N
представляют собой непрерывные последовательности из N в количестве от 1 до 6, предпочтительно, от 2 до 6, более предпочтительно, от 2 до 5, еще более предпочтительно, от 3 до 5, наиболее предпочтительно, от 4 до 5 или 5, где каждый N независимо от другого выбран из нуклеотидов, выбранных из A, U, T, G и C или аналогов этих нуклеотидов;
0-2
3-5
стебель1 [NGN] является обратно комплементарным или частично обратно комплементарным с элементом стебель2 и представляет собой непрерывную последовательность длиной от 5 до 7 нуклеотидов;
0-2
где N представляет собой непрерывную последовательность из N в количестве от 0 до 2, предпочтительно, от 0 до 1, более предпочтительно, 1, где каждый N независимо от другого выбран из нуклеотидов, выбранных из A, U, T, G и C или аналогов этих нуклеотидов;
3-5
где N представляет собой непрерывную последовательность из N в количестве от 3 до 5, предпочтительно, от 4 до 5, более предпочтительно, 4, где каждый N независимо от другого выбран из нуклеотидов, выбранных из A, U, T, G и C или аналогов этих нуклеотидов, и
где G представляет собой гуанозин или его аналог и необязательно может быть замещен цитидином или его аналогом, при условии, что комплементарный ему нуклеотид цитидин в стебле2 замещен гуанозином;
0-4
0-4
последовательность петли [N(U/T)N] расположена между элементами стебель1 и стебель2, и представляет собой непрерывную последовательность из нуклеотидов в количестве от 3 до 5, более
предпочтительно, из 4 нуклеотидов;
0-4
где каждая N не зависит от другой непрерывной последовательности из N в количестве от 0 до 4, предпочтительно, от 1 до 3, более предпочтительно, от 1 до 2, где каждый N независимо от другого выбран из нуклеотидов, выбранных из A, U, T, G и C или аналогов этих нуклеотидов; и
где U/T представляет собой уридин или необязательно тимидин;
3-5
0-2
стебель2 [NCN] является обратно комплементарным или частично обратно комплементарным с элементом стебель1 и представляет собой непрерывную последовательность из нуклеотидов в количестве от 5 до 7;
3-5
где N представляет собой непрерывную последовательность из N в количестве от 3 до 5, предпочтительно, от 4 до 5, более предпочтительно, 4, где каждый N независимо от другого выбран из нуклеотидов, выбранных из A, U, T, G и C или аналогов этих нуклеотидов;
0-2
где N представляет собой непрерывную последовательность из N в количестве от 0 до 2, предпочтительно, от 0 до 1, более предпочтительно, 1, где каждый N независимо от другого выбран из нуклеотидов, выбранных из A, U, T, G и C или аналогов этих нуклеотидов; и
где C представляет собой цитидин или его аналог и необязательно может быть замещен гуанозином или его аналогом при условии, что комплементарный ему нуклеотид гуанозин в стебле1 замещен цитидином;
где
стебель1 и стебель2 способны к спариванию оснований друг с другом с формированием обратно комплементарной последовательности, где спаривание оснований может происходить между стеблем1 и стеблем2, или с формированием частично обратно комплементарной последовательности, где между стеблем1 и стеблем2 может происходить неполное спаривание оснований.
12. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 11, где по меньшей мере одна структура «стебель-петля» гистонов выбрана по меньшей мере из одной из следующих формул (Ia) или (IIa):
,
формула (Ia) (последовательность структуры «стебель-петля» без граничащих со стеблем элементов)
,
формула (IIa) (последовательность структуры «стебель-петля» с граничащими со стеблем элементами)
13. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 1, где последовательность поли(A) содержит последовательность длиной приблизительно от 25 до приблизительно 400 аденозиновых нуклеотидов, предпочтительно, последовательность длиной приблизительно от 50 до приблизительно 400 аденозиновых нуклеотидов, более предпочтительно, последовательность длиной приблизительно от 50 до приблизительно 300 аденозиновых нуклеотидов, еще более предпочтительно, последовательность
длиной приблизительно от 50 до приблизительно 250 аденозиновых нуклеотидов, наиболее предпочтительно, последовательность длиной приблизительно от 60 до приблизительно 250 аденозиновых нуклеотидов.
14. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1 или 13, где сигнал полиаденилирования содержит консенсусную последовательность NN(U/T)ANA, предпочтительно, AA(U/T)AAA или A(U/T)(U/T)AAA.
15. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 1, где последовательность нуклеиновой кислоты представляет собой модифицированную нуклеиновую кислоту, в частности, стабилизированную нуклеиновую кислоту.
16. Последовательность нуклеиновой кислоты по п. 15, где содержание G/C кодирующей области, кодирующей по меньшей мере один пептид или белок, указанной модифицированной нуклеиновой кислоты увеличено по сравнению с содержанием G/C кодирующей области нуклеиновой кислоты дикого типа, где кодируемая указанной модифицированной нуклеиновой кислотой аминокислотная последовательность, предпочтительно, не является модифицированной по сравнению с аминокислотной последовательностью, кодируемой нуклеиновой кислотой дикого типа.
17. Композиция или набор или набор частей, содержащие множество или более одной последовательности нуклеиновой кислоты, каждая по любому из пп. 1-16.
18. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16 или композиция или набор или набор частей по п. 17 для
применения в качестве лекарственного средства.
19. Последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16 или композиция или набор или набор частей по п. 17 для применения для лечения инфекционных заболеваний.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая последовательность нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16 или композицию по п. 17 и, необязательно, фармацевтически приемлемый носитель.
21. Применение последовательности нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16 или композиции или набора или набора частей по п. 17 для повышения экспрессии указанного кодируемого пептида или белка.
22. Применение последовательности нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16 или композиции или набора или набора частей по п. 17 для повышения экспрессии указанного кодируемого пептида или белка для лечения инфекционных заболеваний.
23. Способ повышения экспрессии кодируемого пептида или белка, включающий стадии:
a) получения последовательности нуклеиновой кислоты по любому из пп. 1-16 или композиции по п. 17,
b) внесения или введения последовательности нуклеиновой кислоты или композиции в бесклеточную экспрессирующую систему, клетку, ткань или организм.