ГЕЛЬ ПРОТИВОГРИБКОВОГО ДЕЙСТВИЯ (ВАРИАНТЫ)
GEL WITH ANTIFUNGAL ACTION (VERSIONS)

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, преимущественно к препаратам для гигиенических целей, и может применяться для лечения грибковых заболеваний кожи стоп
Наиболее часто встречающиеся грибковые заболевания кожи стоп - это эпидермофития и руброфития (Скрипкин Ю.К., 2014).
Эпидермофития и руброфития стоп - это группа грибковых заболеваний, имеющих общую локализацию и сходные клинические проявления, очень распространена и поражает людей любого возраста (редко детей), склонных к хроническому рецидивирующему течению. Заражение происходит в банях, душевых, на пляжах, спортивных залах, при пользовании чужой обувью и другими предметами домашнего обихода, загрязненными элементами гриба.
Как известно, их лечение проводят мазями и кремами, включающими противогрибковые вещества. Лечение грибковых заболеваний проводится различными противогрибковыми средствами с использованием настоев и экстрактов как для приема внутрь, так и наружно. Наиболее применимыми являются наружные средства, т.к. они не влияют на желудочно-кишечный тракт.
Известен напиток из трав «ГРИБОК-МИНУС», который мягко корректирует иммунодефицитные состояния и является эффективным лечебным средством при различных грибковых поражениях кожи и слизистых оболочек (Гордеев М.В. Фитоцентр травника М.В. Гордеева, Уфа-Екатеринбург-Москва-Санкт-Петербург, 2016, с. 33). В состав фитопрепарата входят: трава кирказона, чабреца, эхинацеи; хвоя ели и пихты; цветки календулы, пижмы; кора осины, листья эвкалипта. Минимальный курс приема: в зависимости от тяжести поражения от 2-3 до 6-8 мес. После каждого месяца приема рекомендуется перерыв в 7-10 дней.
Такой фитопрепарат является неудобным для приема из-за длительности лечения и длительными перерывами между каждым месяцем приема препарата и возможных кишечных осложнений.
Известна мазь по патенту RU 1685447 «Способ лечения микоза стоп» с противогрибковым действием, харктеризующаяся тем, что она содержит следующие компоненты в мас.%:
Гризеофульвин
9,0-10,0
Стрептоцид
9,0-10,0
Борная кислота
2,0-3,0
Димексид
9,5-10
Римезив
Остальное
Мазь приготавливается путем смешивания всех компонентов, а римезив используется в качестве мазевой основы. Лечение проводится в течение 10-12 дней. Предлагаемый способ позволяет снизить процент рецидивов заболевания, сократить сроки лечения, не вызывает побочных эффектов. Однако этот метод имеет определенные неудобства, такие как неприятный запах и пачкающие свойства мази при попадании на одежду и постельное белье.
Наиболее близким по технической сущности и взятым за прототип к предлагаемому изобретению является средство для ухода за кожей ног, включающее вещества пириктона аланин и бронопол SP, обладающие противогрибковой активностью, гелеобразователь, этиловый спирт, консервант, мятное масло, глицерин отдушку и воду при следующем содержании компонентов в мас.%:
Гелеобразователь
0,3-4,0
Пироктон оламин
0,1-0,15
Бронопол SP
0,1-0,3
Спирт этиловый
12,0-20,0
Глицерин
3,0-7,0
Мятное масло (эфирное масло мяты)
0,06-1,4
Отдушка
0,1-0,3
Вода очищенная
до 100
Возможно использовать в качестве гелеобразователя карбопол, или стабилиз, или пектин (РФ П №20930141, А61К 7/48).
Недостатком прототипа является длительное применение этого наружного средства, непереносимость пациентом отдельных компонентов, невысокое действие отдушки на основные компоненты.
Указанный технический результат достигается тем, что по первому варианту гель противогрибкового действия, содержащий пектин, глицерин, карбопол, пироктон оламин и воду очищенную, согласно изобретению дополнительно содержит экстракты трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, цветков календулы, листьев мяты перечной и череды, эфирные масла донника, пихты, лаванды и гвоздики, аммиачную воду 10%, нипагин, нипазол, ПЭГ-стеарат и масло растительное при следующем соотношении компонентов в мас.:
Экстракт травы чистотела
1,0
Экстракт травы тысячелистника
1,0
Экстракт, травы зверобоя
1,0
Экстракт цветков календулы
1,0
Экстракт листьев мяты перечной
1,0
Экстракт листьев череды
1,0
Эфирное масло донника
0,25
Эфирное масло пихты
0,25
Эфирное масло лаванды
0,25
Эфирное масло гвоздики
0,25
Аммиачная вода 10%
0,3
Нипагин
0,2
Нипазол
0,1
Пектин
0,3
ПЭГ-стеарат
2,5
Масло растительное
5,0
Глицерин
3,0
Карбопол
0,3
Пироктон оламин
0,2
Вода очищенная
до 100
По второму варианту гель противогрибкового действия, содержащий пектин, глицерин, карбопол, пироктон оламин и воду очищенную, согласно изобретению дополнительно содержит экстракты трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой, цветков календулы, ромашки, листьев мяты перечной, корней солодки, плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина, сосновых почек, эфирные масла донника, пихты, лаванды и гвоздики, эуксил, эмпикол, ПЭГ-стеарат и масло растительное при следующем соотношении компонентов в мас.%:
Экстракт травы чистотела
1,0
Экстракт травы тысячелистника
1,0
Экстракт травы зверобоя
1,0
Экстракт травы полыни горькой
1,0
Экстракт цветков календулы
1,0
Экстракт цветков ромашки
1,0
Экстракт листьев мяты перечной
1,0
Экстракт корней солодки
1,0
Экстракт плодов шиповника
1,0
Экстракт плодов фенхеля
1,0
Экстракт плодов чабреца
1,0
Экстракт плодов тмина
1,0
Экстракт сосновых почек
1,0
Эфирное масло донника
0,25
Эфирное масло пихты
0,25
Эфирное масло лаванды
0,25
Эфирное масло гвоздики
0,25
Эуксил
0,3
Эмпикол
1,0
Пектин
0,3
ПЭГ-стеарат
2,5
Масло растительное
5,0
Глицерин
3,0
Карбопол
0,3
Пироктон оламин
0,2
Вода очищенная
до 100
По третьему варианту гель противогрибкового действия, содержащий пектин, глицерин, карбопол, пироктон оламин и воду очищенную, согласно изобретению дополнительно содержит экстракты трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой, цветков календулы, ромашки, листьев мяты перечной, корней солодки, плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина, сосновых почек, эфирные масла донника, лаванды, гвоздики и кедра, эуксил, эмпикол, Sibo salcare SC-91 и масло растительное при следующем соотношении компонентов в мас.%:
Экстракт травы чистотела
1,0
Экстракт травы тысячелистника
1,0
Экстракт, травы зверобоя
1,0
Экстракт травы полыни горькой
1,0
Экстракт цветков календулы
1,0
Экстракт цветков ромашки
1,0
Экстракт листьев мяты перечной
1,0
Экстракт корней солодки
1,0
Экстракт плодов шиповника
1,0
Экстракт плодов фенхеля
1,0
Экстракт плодов чабреца
1,0
Экстракт плодов тмина
1,0
Экстракт сосновых почек
1,0
Эфирное масло донника
0,25
Эфирное масло лаванды
0,25
Эфирное масло гвоздики
0,25
Эфирное масло кедра
0,25
Эуксил
0,3
Эмпикол
1,0
Пектин
0,3
Sibo salcare SC-91
2,5
Масло растительное
5,0
Глицерин
3,0
Карбопол
0,3
Пироктон оламин
0,2
Вода очищенная
до 100
По четвертому варианту гель противогрибкового действия, содержащий пектин, глицерин, карбопол, пироктон оламин и воду очищенную, согласно изобретению дополнительно содержит экстракты трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой, цветков календулы, ромашки, листьев мяты перечной, корней солодки, плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина, сосновых почек, эфирные масла донника, пихты, лаванды, гвоздики и фенхеля, эуксил, эмпикол, Sibo salcare SC-91 и масло растительное при следующем соотношении компонентов в мас.%:
Экстракт травы чистотела
1,0
Экстракт травы тысячелистника
1,0
Экстракт травы зверобоя
1,0
Экстракт травы полыни горькой
1,0
Экстракт цветков календулы
1,0
Экстракт цветков ромашки
1,0
Экстракт листьев мяты перечной
1,0
Экстракт корней солодки
1,0
Экстракт плодов шиповника
1,0
Экстракт плодов фенхеля
1,0
Экстракт плодов чабреца
1,0
Экстракт плодов тмина
1,0
Экстракт сосновых почек
1,0
Эфирное масло донника
0,25
Эфирное масло пихты
0,25
Эфирное масло лаванды
0,25
Эфирное масло гвоздики
0,25
Эфирное масло фенхеля
0,25
Эуксил
0,3
Эмпикол
1,0
Пектин
0,3
Sibo salcare SC-91
2,5
Натрия гидрокарбонат
0,3
Масло растительное
5,0
Глицерин
3,0
Карбопол
0,3
Пироктон оламин
0,2
Вода очищенная
до 100
Технический результат изобретения - повышение эффективности лечения грибковых заболеваний кожи, сокращение сроков лечения, создание удобного для использования геля с применением фитокомпозиции трав с одновременным созданием условий его комфортного применения.
В состав вариантов предлагаемого геля входят экстракты трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой; экстракты цветков календулы и ромашки; экстракты листьев мяты перечной и череды; экстракт корней солодки; экстракты плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина; экстракт сосновых почек.
Из эфирных масел входят масла донника, пихты, лаванды, говоздики, кедра и фенхеля.
Из консервантов входят нипагин, нипазол, эуксил, трилон-Б, 10% аммиачная вода, эмпикол.
Из гелеобразователей входят пектин, ПЭГ-стеарат и Sibo salcare SC-91, натрия гидроксид.
В состав вариантов геля также входят: масло растительное, глицерин, карбопол, препарат противогрибкового действия пироктон оламин и вода очищенная.
Экстракты трав, плодов, листьев, цветков, корней - это формы препаратов из лекарственных растений, получаемые не из непосредственно той или иной части лекарственного растения, а из приготовленных соответствующих препаратов лекарственных растений, то есть экстракты получают при помощи выпаривания обязательно в закрытой посуде уже готовых настоев и отваров, как правило, до половины от первоначального объема. Поэтому экстракты считаются наиболее концентрированными. По сроку годности экстракты трав немного превосходят настои трав и отвары.
Экстракт травы чистотела содержит алкалоиды (хелидонин, сангвинарин, гомохелидонин, протопин и др.), каротин, флавоноиды, сапонины, горечи, органические кислоты, такие как яблочная, лимона, янтарная. Он применяется как бактерицидное, противовоспалительное средство при кожных воспалениях, регулирует окислительно-восстановительные процессы в коже. Благодаря присутствию флавоноидов обладает антиоксидантными и успокаивающими действиями. Обладает регенерирующим и заживляющим действием. Благодаря алкалоидам обладает антимикробным эффектом, очищает поверхность кожи, оказывает положительное влияние на кожу на клеточном уровне. Обладает тонизирующим и противовоспалительным действием. Эффективно снимает воспаление, шелушение и раздражение, успокаивает кожу. Помогает сохранить кожу молодой, свежей и упругой. Питает кожу, нормализует гидролипидный баланс кожи.
Экстракт травы тысячелистника содержит флавоноиды (лютеолин-7-глюкозид, рутин), сесквитерпеноиды, органические кислоты, сапонины, сахара, дубильные вещества, горечи, витамины, это спазмолитическое, желчегонное, противовоспалительное, ранозаживляющее, бактерицидное, антиаллергическое и гипотензивное средство, усиливает секрецию желудочного сок.
Экстракт травы зверобоя содержит тритерпеновые сапонины, витамины (С, Е,), фенолкарбоновые кислоты, дубильные вещества, флавоноиды (кверцетин, рутин, изокверцитрин, гиперин), антоцианы (5.7%), антрахиноны, лейкоантоцианидины, обладает антисептическим, нтибактериальным, ранозаживляющим действием.
Экстракт травы полыни горькой содержит дубильные вещества, лигнаны, органические кислоты, аскорбиновая кислота, горькие лактоны абсинтин и анабсинтин. Горькие лактоны обусловливают противовоспалительные и антимикробные свойства.
Экстракт цветков календулы содержит флавоноиды, тритерпеновые сапонины и их гликозиды, сахара, это антимикробное, желчегонное, противовоспалительное, ранозаживляющее, спазмолитическое средство, снижает артериальное давление, усиливает сокращение сердца и замедляет его ритм.
Экстракт цветков ромашки содержит моно- и сесквитерпеноиды, углеводы, фенольные кислоты, флавоноиды, дубильные вещества, сахара, фосфолипиды, это антисептическое, противовоспалительное средство. Нормализует обмен веществ, функции эндокринных желез и органов пищеварения, ослабляет аллергические реакции, снижает воспалительные процессы, потогонное.
Экстракт листьев мяты перечной обладает вяжущим, спазмолитическим, седативным, местным обезболивающим, антисептическим, легким тонизирующим, противорвотным действием. Наружно используют как вяжущее средство, уменьшающее раздражение кожи, а также как антисептическое и освежающее средство. Примочки, протирания и ванны с экстрактом тонизируют кожу, снимают зуд.
Экстракт листьев череды содержит флавоноиды, аскорбиновая кислота (60-70 мг/%), дубильные вещества, горечи, слизи, лактоны, амины, большое количество марганца. Обладает мочегонным и потогонным свойствами, улучшает пищеварение, нормализует нарушенный обмен веществ. Противовоспалительное, противоаллергическое, кровоостанавливающее и ранозаживляющее средство.
Экстракт корней солодки содержит сапонины (глицирризиновая кислота), маннит, глюкоза, сахароза, горечи, кальций, магний, пектин, флавоноиды - иквиритозид и ликвиритин. Оказывает антитоксическое, кортизоноподобное, противоязвенное, противовоспалительное и слабительное действие. Применяют как отхаркивающее средство, при простудных заболеваниях. Обладает сладким вкусом, нежным ароматом. Классический, натуральный заменитель сахара.
Экстракт плодов шиповника содержит природный концентрат многих витаминов. Мякоть плодов содержит витамины: С, В2, K, Р, пектиновые вещества, лимонная кислота, сахара, флавоноиды, это профилактическое средство при гипо- и авитаминозах, повышает сопротивляемость организма к неблагоприятным факторам окружающей среды, обладает общеукрепляющим и тонизирующим, противовоспалительным, кровоостанавливающим, противоотечным действием.
Экстракт фенхеля содержит флавоноиды (кверцетин, изорамнетил, кемпферол), каротин, витамин С, фитонциды, эфирное масло (карвон, фелландрен, диллапиол, терпинен, дипенен, проазулен, изомиристицин). Экстракт Фенхеля оказывает гипотензивное, успокаивающее, противоспастическое, отхаркивающее, противовоспалительное, спазмолитическое,
Экстракт чабреца содержит витамины (С, Е), флавоноиды, тритерпеновые сапонины, фенолкарбоновые кислоты, это нтимикробное, антисептическое, обволакивающее, отхаркивающее, противогрибковое, спазмолитическое средство. Снижает газообразование в кишечнике.
Экстракт плодов тмина на лечебные свойства семя тмина указывает наличие в них флавоноидов кемпферола и кверцетина, а также дубильных веществ.
Экстракт сосновых почек содержит эфирное масло, смолистые и дубильные вещества, горечи, минеральные соли, крахмал, витамины С, К, В2. Важные макроэлементы: калий, кальций, магний, железо, обладают антисептическим, противовоспалительным, витаминизирующим и общеукрепляющим действием.
Эфирные масла это летучие, с характерным сильным запахом и вкусом, маслоподобные (маслянистые), нерастворимые в воде, в основном бесцветные или слабо окрашенные жидкости. В отличие от настоящих жиров они не оставляют жировых пятен на бумаге, потому что испаряются (улетучиваются) уже при комнатной температуре. Эфирные масла образуются только в растениях, но имеют чрезвычайно сильные физиологические и фармакологические свойства. В чистом виде их получают перегонкой с водяным паром, поглощая жирами, кое-где выжимают под прессом или же экстрагируют жидкой углекислотой и другими растворителями.
Эфирное масло донника обладает противолихорадочным, ранозаживляющим, болеутоляющим и спазмолитическим действием.
Эфирное масло пихты тонизирует, повышает выносливость и жизненную активность, снимает стресс и хроническую усталость. Содержит более 35 биологически активных веществ, стимулирует иммунитет. Обладает антисептическим, противовоспалительным действием. Ванны с добавлением пихтового масла способствуют восстановлению сил после нервного и физического переутомления, благотворно влияют на кожу, подтягивая и очищая ее. Прекрасное ароматизирующее средство, устраняющее неприятные запахи. Эффективно в сочетании с маслами розмарина, лимона, шалфея мускатного.
Эфирное масло лаванды устраняет перевозбуждение, бессонницу, депрессию, плаксивость. Обладает антисептическим, дезодорирующим, противоожоговым, противовоспалительным свойствами. Бесценно для ухода за кожей благодаря омолаживающей силе. Применяется для ухода за кожей любого типа, особенно за чувствительной, кожей бедер, ягодиц, верхней части грудной клетки. Эффективно в сочетании с маслами гвоздики, герани, пачули, шалфея мускатного, розмарина, цитрусовых.
Эфирное масло гвоздики обладает антисептическим, противовоспалительным, тонизирующим действием. Ванны с добавлением этого масла способствуют восстановлению сил после нервного и физического переутомления, благотворно влияют на кожу, очищая ее. Эффективно в сочетании с маслами лаванды, шалфея мускатного, бергамота, иланг-иланга.
Эфирное масло кедра получают путем перегонки с водяным паром измельченной коры, древесины, молодых побегов и хвои кедра, эффективен при заболеваниях бактериальной, вирусной и грибковой природы любой локализации.
Эфирное масло фенхеля обладает антисептическим, противовоспалительным действпем, мощными антиоксидантными свойствами. В фенхеле есть кверцетин, флавониды рутин, разные кемпферол гликозиды, дающие фенхелю антиоксидантные свойства. Среди фитонутриентов, которые входят в состав фенхеля, самым важным является анетол, который уменьшает воспалительные процессы.
Консерванты - вещества, стабилизирующие применяемую форму вещества, имеющие антибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие, чаще эфиры, увеличивающие срок годности приготовленного препарата.
Нипагин - метиловый эфир параоксибензойной кислоты, малорастворимый в воде (0,25% при 20°C) и дающий хорошие результаты уже в концентрации 0,05%. Применяется в концентрации 0,25%, в которой его бактерицидность превышает таковую фенола в 2,6 раза.
Нипазол - пропиловый эфир п-гидроксибензойной кислоты. Нипагин и нипазол следует растворять в горячей воде при температуре 80-90°C, энергично взбалтывая. Эти консерванты совместимы практически со всеми лекарственными средствами, за исключением натрия гидрокарбоната, натрия тетрабората и серебра нитрата.
Аммиачная вода - раствор синтетического или коксохимического аммиака в воде, имеет вид прозрачной жидкости, иногда желтоватого оттенка. Водный аммиак применяется в качестве основного удобрения под все сельскохозяйственные культуры, а также в качестве консерванта в низких концентрациях для фармацевтической промышленности (например, 10% аммиачная вода).
Эуксил - один из самых сильных "зеленых" консервантов, эффективен против бактерий, дрожжей и плесневых грибов.
Эмпикол - высокопенный детергент и смачиватель, применяется в фармацевтике, моющих средствах бытовой и индустриальной направленности, гигроскопичен, содержит 94% по активному веществу.
Гелеобразователи - это вещества, которые могут быть стабилизаторами, загустителями и основой гелей, кремов, муссов, моющих средств и множества других продуктов в косметике и бытовой химии. Некоторые загустители, могут быть и гелеобразователями. Обе категории способны изменять структуру и физико-химические качества косметической продукции и отличаются отличными реологическими свойствами. Загустители и гелеобразователи бывают продуктами природного, полусинтетического и синтетического происхождения (натуральные смолы, производные целлюлозы, полимеры и т.д.).
Пектин - гелеобразователь и стабилизатор для гелей, кремов и других наружных средств, удобен в применении, не вызывает побочных реакций.
ПЭГ-стеарат - стабилизатор и эмульгатор для кремов, гелей и лосьонов. Технически это полиэтиленгликолевый эфир стеариновой кислоты, содержащей ПЭГ. Представляет собой также очищающий компонент и поверхностно-активное вещество в составе продуктов по уходу за кожей, волосами, туалетных принадлежностей и некоторых духов.
Sibo salcare SC-91 - суспендирующий и стабилизирующий агент с эмульгирующими свойствами, является загустителем для эмульсий, простая технология приготовления эмульсий и гелей без эмульгаторов, эффективный загуститель в широком интервале pH.
Натрия гидрокарбонат - самая распространенная щелочь, химическая формула NaOH, в год в мире производится и потребляется около 57 млн тонн едкого натра, используется в пищевой промышленности, производстве моющих средств и фармацевтике.
Масло растительное - продукт, извлекаемый из растительного сырья и состоящий из триглицеридов жирных кислот и сопутствующих им веществ (фосфолипиды, свободные жирные кислоты, воски, стеролы, вещества, придающие окраску и др.).
3
5
3
Глицерин - пропантриол-1,2,3)- простейший представитель трехатомных спиртов с формулой СН(ОН), бесцветная, вязкая, очень гигроскопичная жидкость, смешивается с водой в любых пропорциях. Химические свойства глицерина типичны для многоатомных спиртов.
Карбопол - производное акриловой кислоты, из которого при определенных условиях и с использованием определенных методов, получают гели, которые используются в фармации качестве основ для мягких лекарственных форм.
Вещество с противогрибковой активностью пироктон оламин, именующийся также октопироксом, - это антимикробный, противогрибковый и цитостатический ингредиент. Химическая структура пироктон оламина аналогична ДНК. Попадая в ядро микроорганизма, он заменяет хромосомы и их контрольные функции. В результате блокируется клеточный обмен и микроорганизмы погибают. Пироктон оламин также воздействует на плесень.
Вода очищенная - бесцветная прозрачная жидкость без запаха. pH от 5,0 до 7,0 (ОФС «Ионометрия», метод 3). К 100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида. Для приготовления лекарственных средств, изготовляемых в асептических условиях, воду очищенную необходимо подвергать стерилизации.
Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.
Все входящие в состав компоненты известны и применяются в фармацевтике (А.В. Патудин, B.C. Мищенко, Н.П. Нечаева, Л.В. Космодемьянский Гомеопатические лекарственные средства (справочник для врачей, провизоров, фармацевтов), М., 2011). Они доступны в аптечной сети.
Конкретные примеры получения геля представлены ниже.
Пример 1 (по варианту 1)
Необходимо приготовить гель противогрибкового действия в количестве 1000 г.
Фаза 1: 3 г (0,3% мас.) карбопола заливают 811 г (81,1% мас.) воды очищенной с добавлением 3 г (3,0% мас.) глицерина нагревают до 70°C и оставляют набухать, затем при тщательном перемешивании добавляют воду аммиачную в количестве 3 г (0,3% мас.).
Фаза 2: Смешивают по 10 г (1% мас.) экстрактов чистотела, тысячелистника, зверобоя, календулы, мяты перечной, череды. Добавляют по 2,5 г (0,25% мас.) эфирных масел донника и пихты.
Фаза 3: В 50 г (5% мас.) растительного масла растворяют по 2,5 г (0,25% мас.) эфирных масел лаванды и гвоздики, добавляют 2 г (0,2% мас.) пироктон оламина.
Фаза 4: 2,5 г (2,5% мас.) ПЭГ-стеарата нагревают на водяной бане до плавления, затем добавляют 2 г (0,2% мас.) нипагина и 1 г (0,1% мас.) нипазола, 3 г (0,3% мас.) пектина.
Фаза 5: Полученные смеси в фазах 1, 2, 3, 4 смешивают между собой в стеклянной емкости до гелеобразной консистенции.
Пример 2 (по варианту 2)
Необходимо приготовить гель противогрибкового действия в количестве 1000 г.
Фаза 1: В смеситель наливают 734 г (73,4% мас.) воды очищенной, добавляют 30 г (3,0% мас.) глицерина, 3 г (0,3% мас.) эуксила, 3 г (0,3% мас.) карбопола, нагревают до 70°C и оставляют набухать, затем при тщательном перемешивании добавляют пектина в количестве 3 г (0,3% мас.).
Фаза №2: В 5% растительного масла растворяют по 0,25% эфирных масел донника, пихты, лаванды, гвоздики, 0,3% пироктон оланина.
Фаза 3: 25 г (2,5% мас.) ПЭГ-стеарата нагревают на водяной бане до плавления.
Фаза 4: В эмалированной емкости смешивают по 10 г (1,0% мас.) экстрактов трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой, цветков календулы, ромашки, листьев мяты перечной, корней солодки, плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина, сосновых почек, растворяют 10 г (1,0% мас.) эмпикола.
Фаза 5: Полученные смеси в фазах 1, 2, 3, 4 смешивают между собой в стеклянной емкости до гелеобразной консистенции.
Пример 3 (по варианту 3)
Необходимо приготовить гель противогрибкового действия в количестве 1000 г.
Фаза 1: В смеситель заливают 733 г (73,3% мас.) воды очищенной и при постоянном перемешивании равными частями добавляют 25 г (2,5% мас.) Cibo Salcare и 3 г (0,3% мас.) пектина, 30 г (3,0% мас.) глицерина, 3 г (0,3% мас.) карбопола до получения однородного геля.
Фаза 2: В 50 г (5% мас.) растительного масла растворяют по 2,5 г (0,25% мас.) эфирных масел донника лаванды, гвоздики и кедра, 3 г (0,3% мас.) пороктон оламин.
Фаза 3: В эмалированной емкости смешивают по 10 г (1,0% мас.) экстрактов трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой, цветков календулы, ромашки, листьев мяты перечной, корней солодки, плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина, сосновых почек и растворяют 3 г (0,3% мас.) эуксила и 10 г (1,0% мас.) эмпикола.
Фаза 4: Полученные смеси в фазах 1, 2, 3 смешивают между собой в стеклянной емкости до гелеобразной консистенции.
Пример 4 (по варианту 4)
Необходимо приготовить гель противогрибкового действия в количестве 1000 г.
Фаза 1: В смеситель наливают 725 г (72,85% мас.) воды очищенной, добавляют 30 г (3,0% мас.) глицерина, 10 г (1,0% мас.) карбопола, добавляют 25 г (2,5% мас.) Cibo Salcare и 3 г (0,3% мас.) пектина, нагревают до 70°C и оставляют набухать, затем при тщательном перемешивании добавляют 3 г (0,3% мас.) натрия гидрокарбонат.
Фаза 2: В 50 г (5% мас.) растительного масла растворяют по 2,5 г (0,25% мас.) эфирных масел донника, пихты, лаванды, гвоздики, фенхеля и 3 г (0,3% мас.) пороктон оламин.
Фаза 3: В эмалированной емкости смешивают по 10 г (1,0% мас.) экстрактов трав чистотела, тысячелистника, зверобоя, полыни горькой, цветков календулы, ромашки, листьев мяты перечной, корней солодки, плодов шиповника, фенхеля, чабреца, тмина, сосновых почек и растворяют 3 г (0,3% мас.) эуксила и 10 г (1,0% мас.) эмпикола.
Фаза 4: Полученные смеси в фазах 1, 2, 3 смешивают между собой в стеклянной емкости до гелеобразной консистенции.
Полученный по различным вариантам гель для лечения грибковых заболеваний в готовом виде представляет собой гель желеобразной консистенции с разными оттенками серого цвета, приятного запаха. Время хранения 1 год обусловлено свойствами консервантов и гелеобразователей сохранять использованные компоненты в неизмененном виде. Количественное содержание каждого из этих компонентов оптимально и обусловлено тем, что их указанная концентрация приводит к повышению эффективности лечения грибковых заболеваний. Повышение концентрации компонентов приводит к удорожанию геля, а ряд компонентов (тысячелистник, донник, полынь) - к аллергическим реакциям в виде дерматитов, экземы и крапивницы. При снижении концентрации компонентов не достигается нужный эффект лечения.
Противогрибковая активность геля по вариантам 1, 2 и 3 была проверена в институте микологии им. Кашкина Санкт-Петербургской медицинской академии. Исследования проведены in vitro методом серийных разведений в жидкой среде Сабуро (ГФ XI, 2002) в отношении стандартных тест-культур дерматомицетов (Trichophyton rubrum, Trichophyton mentagrophytes var. interdigitale, Microsporum canis) и дрожжеподобного гриба Candida albicans.
В качестве растворителя образцов действующего вещества был использован диметилсульфоксид (ДМСО). В предварительно проведенных исследованиях установлено, что ДМСО целесообразно использовать в разведении 1:20. Контроли с растворителем были поставлены со всеми тест-культурами.
Методом серийных разведений установлено задерживающее (ингибирующее) действие на все тест-культуры грибов.
Для оценки противогрибкового эффекта проводили высевы из пробирок, в которых были приготовлены модели грибкового заболевания, на агар Сабуро. Полученные результаты приведены в табл. 1.
Полученные результаты показывают высокую противогрибковую эффективность вариантов гелей 1, 2 и 3.
Фармакологическая активность предлагаемых составов была проверена в Главном клиническом военном госпитале им. Н.Н. Бурденко в отделении дерматовенерологии. Препараты имеют широкий противогрибковый спектр действия и рекомендованы для использования при лечении микозов стоп.
Фитоэкстракт из растительных компонентов обладает противогрибковым, противовоспалительным и антимикробным действием, снижает потливость стоп. Побочных аллергизирующих реакций не вызывает. Отмечатся его высокая эффективности и хорошая переносимость.
Гель для ног назначался для лечения микоза стоп у 30 больных с разными кожными заболеваниями, у которых микоз стоп был сопутствующим диагнозом. Клиническая характеристика лечившихся представлена в табл. 2.
В основной и контрольной группах было по 30 больных. В основной группе было 53,3% мужчин, женщин - 46,7%. При этом у 18 больных была эпидермофития стоп, у 12 - руброфития стоп. У всех пациентов диагноз подтвержден микроскопически. Микроскопию соскобов чешуек со стоп проводили до лечения и через 2 недели после лечения. У 5 больных микоз стоп сочетался с онихомикозом стоп. Возраст пациентов основной группы был от 48 до 76 лет (средний возраст 68,5 лет). Возраст в контрольной группе варьировал от 43 до 84 лет (средний возраст 63,7 лет).
Исследуемые группы по всем показателям были полностью сопоставимы, статистически значимого различия между ними не было.
Контрольную группу составили больные с микозом стоп, получавшие наружную антимикотическую терапию мазью «Клотримазол» 2 раза в день в течение 2-4 недель.
Клотримазол - препарат с выраженным противогрибковым свойством, который относится к производному имидазолу. Использование препарата позволяет тормозить синтез эргостерола, тем самым нарушать проницаемость клеток грибов, вызывая их гибель. Клотримазол - активный компонент мази эффективен в отношении дерматофитов, дрожжевых, плесневых грибов, обладает антибактериальным действием при стафилококковой, стрептококковой инфекции. Использовать данный препарат можно при различных заболеваниях грибковой природы. (Реестр лекарственных средств, М., 2016).
Лечебный эффект и переносимость наружной терапии оценивали в конце двух недель лечения. Использовали следующие показатели:
- интенсивность шелушения кожи стоп в баллах (1-5);
- уменьшение потливости стоп в баллах (1-5);
- наличие неприятного запаха при лечении в баллах (1-5).
Оценка эффективности наружного применения геля для ног в основной группе и наружного применения мази «Клотримазол» в контрольной группе представлены в табл. 3.
Прекращение шелушения кожи стоп у пациентов основной группы наступило в среднем через 11,3 дня, что на 11% быстрее, чем в контрольной группе, но статистически значимого различия при этом не получено. Уменьшение потливости стоп в основной группе несколько выше, чем в контрольной группе. Отсутствие неприятного запаха при лечении в контрольной группе - одно из значимых преимуществ по сравнению с контрольной группой.
Применение изобретения позволит повысить эффективности лечения грибковых заболеваний кожи, сокращение сроков лечения, создание удобных для использования различных вариантов геля с применением фитокомпозиции трав с одновременным созданием условий комфортного применения.