ГУМАНИЗИРОВАННЫЕ МОНОКЛОНАЛЬНЫЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ ЧЕЛОВЕЧЕСКОГО NKG2A

1. Выделенное человеческое или гуманизированное антитело против NKG2A, которое
(а) связывается с внеклеточной частью человеческого рецептора CD94/NKG2A, который экспрессируется на поверхности CD94/NKG2A-положительного лимфоцита,
(б) снижает ингибиторную активность человеческого рецептора CD94/NKG2A и
(в) не конкурирует с HLA-E за связывание с человеческим CD94/NKG2A рецептором.
2. Антитело по п.1, которое связывается с CD94/NKG2A с KD по меньшей мере в 100-раз ниже, чем для человеческого рецептора CD94/NKG2C.
3. Антитело по п.1, которое конкурирует с антителом Z199 за связывание с человеческим рецептором CD94/NKG2A.
4. Антитело по п.1, которое связывается с тем же эпитопом, что и антитело Z199.
5. Антитело по п.1, которое связывается с сегментом NKG2A (SEQ ID NO:11), содержащим аминокислотные остатки P94-N107, М189-Е197, или и те, и другие.
6. Антитело по п.1, которое связывается с эпитопом, содержащим аминокислотные остатки, выбранные из Р94, S95, Т96, L97, I98, Q99, R100, Н101, L106, М189, или Е197 NKG2A (SEQ ID NO:11), или любую их комбинацию.
7. Антитело по п.1, которое является гуманизированным антителом Z199.
8. Антитело по п.7, содержащее аминокислотные остатки Y31, L49 и Р94 вариабельного домена легкой цепи (VL) антитела Z199 (SEQ ID NO:2), и аминокислотные остатки Y57, Y102 и Р103 вариабельного домена тяжелой цепи (VH) антитела Z199 (SEQ ID NO:4).
9. Антитело по п.7, содержащее по меньшей мере одну обратную мутацию в последовательности каркасного участка VL или VH доменов.
10. Антитело по п.7, содержащее аминокислотный остаток Р45 VL домена Z199.
11. Антитело по п.7, содержащее аминокислотные остатки 24-33, 49-55 и 88-96 VL домена Z199 и аминокислотные остатки 31-35, 50-60, 62, 64, 66 и 99-108 VH домена Z199.
12. Антитело по п.7, содержащее серии (S), вставленный между аминокислотными остатками 30 и 31 VL домена Z199.
13. Выделенное антитело, связывающееся с человеческим рецептором CD94/NKG2A и содержащее
(а) CDR-L1, содержащий SEQ ID NO:5;
(б) CDR-L2, содержащий SEQ ID NO:6;
(в) CDR-L3, содержащий SEQ ID NO:7;
(г) CDR-H1, содержащий SEQ ID NO:8;
(д) CDR-H2, содержащий SEQ ID NO:9;
(е) CDR-H3, содержащий SEQ ID NO:10;
(ж) человеческие каркасные участки VL и VH; и
(з) аминокислоту пролин (Р) в положении 46 по нумеарции Кабата (Kabat) в VL домене.
14. Антитело по п.13, содержащее константный домен человеческого lgG4, возможно, содержащий мутацию S241P.
15. Композиция, содержащая антитело по любому из предшествующих пунктов и фармацевтически приемлемый носитель, дилюент или наполнитель.
16. Антитело по любому из пп.1-14 для применения в лечении злокачественных неоплазий, вирусных инфекций, воспалительных нарушений и/или аутоиммунных заболеваний.
17. Способ получения антитела по любому из пп.1-14, включающий культивирование клеток-хозяев, трансформированных одним или более векторами, содержащими фрагмент нуклеиновой кислоты, кодирующей антитело, при условиях, которые способствуют экспрессии фрагмента (фрагментов) нуклеиновой кислоты и, возможно, выделение полученных антител.