СПОСОБ СОЛЮБИЛИЗАЦИИ 5-АМИНО-2,3-ДИГИДРО-1,4-ФТАЛАЗИНДИОНА

1. Способ солюбилизации 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона, включающий следующие стадии:
a) обеспечение 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион в общем диапазоне от 0,1 % до 25 % мас. при комнатной температуре и давлении от 0,2 бар до 1 бар;
b) добавление в любой последовательности солюбилизирующие агенты:
по меньшей мере один фосфатидилхолин в общем диапазоне от 20% до 80% мас.,
по меньшей мере один триглицерид со средней длиной цепи в общем диапазоне от 10% до 70% мас.,
по меньшей мере один лизофосфатидилхолин в общем диапазоне от 1% до 15% мас.,
2
4
14
20
по меньшей мере один спирт С-С в общем диапазоне от 1% до 20% мас. и по меньшей мере один глицерилстеарат и/или насыщенную или ненасыщенную жирную кислоту С-С в общем диапазоне от 0,5% до 10% мас., соответственно,
при этом относительные массовые проценты всех ингредиентов составляют не более 100%, и все солюбилизирующие агенты независимо друг от друга представляют собой пищевую добавку и/или фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество;
c) осторожное нагревание полученной смеси путем непрерывного повышения температуры с непрерывным приращением температуры 0,5°C/мин - 3°C/мин в течение периода от 20 до 60 минут;
d) прекращение повышение температуры в диапазоне температур от 30°С до 125°С, как только получают прозрачный раствор; и
e) охлаждение солюбилизата до комнатной температуры.
2. Способ по п. 1, в котором 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион обеспечивают в форме натриевой, калиевой или литиевой соли или их смеси в общем диапазоне от 0,1% до 2 % мас. при комнатной температуре и давлении от 0,2 бар до 1 бар.
14
20
3. Способ по п. 1 или 2, в котором указанная по меньшей мере одна насыщенная или ненасыщенная С-С жирная кислота представляет собой олеиновую кислоту.
2
4
4. Способ по любому из пп. 1-3, в котором указанный по меньшей мере один С-С спирт представляет собой этанол.
5. Способ по любому из пп.1-4, в котором дополнительно на стадии b) добавляют по меньшей мере один антиоксидант в общем диапазоне от 0,01 до 10% мас., причем указанный по меньшей мере один антиоксидант представляет собой фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
6. Способ по п. 5, в котором указанный по меньшей мере один антиоксидант представляет собой аскорбилпальмитат и/или по меньшей мере один токоферол.
7. Солюбилизат 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона или его натриевой, калиевой или литиевой соли или их смесь, полученный способом по любому из пп. 1-6.
8. Профилактическое или терапевтическое применение солюбилизата по п. 7 в медицине.
9. Применение солюбилизата по пп. 7 или 8 в качестве иммуномодулятора для лечения состояний с избыточной иммунной реакцией или состояний с иммунодефицитным фоном.
10. Профилактическое или терапевтическое применение солюбилизата по любому из пп.8-9 для увеличения абсорбции и/или биодоступности 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндиона.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая 5-амино-2,3-дигидро-1,4-фталазиндион, приготовленный в виде солюбилизата согласно п. 7, и по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, отличающаяся тем, что указанная фармацевтическая композиция подходит для перорального, парентерального или местного введения.
13. Комбинация солюбилизата по п. 7 и по меньшей мере одного фармацевтически активного агента, выбранного из группы, включающей стероидные и нестероидные противовоспалительные лекарственные средства; иммуномодуляторы; иммуностимулирующие агенты; иммуносупрессивные агенты; антибиотики; противоинфекционные агенты; противовирусные агенты; противогрибковые агенты; противопротозойные агенты; антигельминтики; анальгетики; местные анестетики; антикоагулянты; антитромбоцитарные лекарственные средства; миорелаксанты; тонизирующие агенты; и анаболические агенты для применения для профилактики и/или лечения состояний с избыточной иммунной реакцией или состояний с иммунодефицитным фоном.
14. Фармацевтическая композиция по п. 12, отличающаяся тем, что указанное по меньшей мере одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество выбрано из группы, включающей носители, связующие агенты, смазывающие вещества, скользящие вещества, разрыхлители, красители, буферы, консерванты, эмульгаторы, усилители проницаемости, антиоксиданты, разбавители, регуляторы рН, импрегнирующие средства , растворители, усилители консистенции, гидротропы, подсластители, подкислители, загустители, антиадгезивные вещества, наполнители, вкусовые добавки, подсластители, замутняющие вещества, вкусовые вещества и ароматические вещества.
15. Фармацевтическая композиция по п. 12 или 14 для применения в медицине.