КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ПОРОШКОВОГО ИНГАЛЯТОРА

5
7
1. Композиция для порошкового ингалятора (DPI), отличающаяся тем, что 90 мас.% или более композиции составляет сольват беклометазона и до 10 мас.% композиции составляет носитель или эксципиент, и где сольват беклометазона получен при формировании суспензии (i) капелек, содержащих беклометазон, растворенный в растворителе, в (ii) воде или С-С углеводороде, в качестве нерастворителя для беклометазона, и при обработке указанных капелек ультразвуком с образованием кристаллизованных частиц беклометазона.
5
7
2. Композиция для порошкового ингалятора по п.1, отличающаяся тем, что указанный С-С углеводород является нециклическим, линейным или разветвленным.
5
7
3. Композиция для порошкового ингалятора по п.2, отличающаяся тем, что указанный С-С углеводород представляет собой гептан.
4. Композиция для порошкового ингалятора по п.3, отличающаяся тем, что указанный гептан представляет собой н-гептан.
5. Композиция для порошкового ингалятора по любому из пп.1-5, включающая частицы сольвата беклометазона с диаметром 0,5-10 мкм.
10
50
90
6. Композиция для порошкового ингалятора по п.5, отличающаяся тем, что распределение частиц по размеру соответствует следующему диапазону значений: Х=>0,1 мкм, Х=<5 мкм и Х=<10 мкм.
10
50
90
7. Композиция для порошкового ингалятора по п.6, отличающаяся тем, что распределение частиц по размеру соответствует следующему диапазону значений: Х=>0,5 мкм, Х=<3 мкм и Х=<7 мкм.
10
50
90
8. Композиция для порошкового ингалятора по п.7, отличающаяся тем, что распределение частиц по размеру соответствует следующему диапазону значений: Х=>0,5 мкм, Х=<3 мкм и Х=<5 мкм.
9. Композиция для порошкового ингалятора по п.1, включающая частицы беклометазона, которые имеют морфологию, гомогенную по данным анализа с использованием СЭМ, и характеризуются по существу гладкой поверхностью и округлыми концами.
10. Композиция для порошкового ингалятора по п.1, отличающаяся тем, что 95 мас.% или более от массы композиции составляет беклометазон и до 5 мас.% композиции составляет носитель или эксципиент.
11. Композиция для порошкового ингалятора по п.10, отличающаяся тем, что 98 мас.% или более от массы композиции составляет беклометазон и до 2 мас.% композиции составляет носитель или эксципиент.
12. Композиция для порошкового ингалятора по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция состоит по существу из беклометазона.
13. Способ получения композиции сольвата беклометазона для порошкового ингалятора по любому из пп.1-12, включающий (i) кристаллизацию частиц сольвата беклометазона под действием ультразвука и (ii) изготовление на основе кристаллизованных частиц DPI композиции.
5
7
14. Способ по п.13, включающий получение суспензии (i) капелек, содержащих беклометазон, растворенный в растворителе, в (ii) воде или С-С углеводороде, в качестве нерастворителя для беклометазона, с последующей ультразвуковой обработкой капелек с получением кристаллизованных частиц сольвата беклометазона.
5
7
15. Способ по п.14, отличающийся тем, что указанный С-С углеводород является нециклическим, линейным или разветвленным.
5
7
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанный С-С углеводород представляет собой гептан.
17. Способ по п.16, отличающийся тем, что указанный гептан представляет собой н-гептан.
18. Способ по любому из пп.14-17, включающий также сушку кристаллизованных частиц стероида.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанные частицы сушат путем распылительной сушки.
20. Способ получения композиции беклометазона для порошкового ингалятора, включающий
(а) получение суспензии (i) капелек, содержащих беклометазон, растворенный в растворителе, в (ii) н-гептане или воде,
(b) применение ультразвука для обработки капелек с образованием кристаллизованных частиц беклометазона размером 0,5-5 мкм,
(с) сушку частиц путем распылительной сушки и
(d) упаковку высушенных частиц в дозированную форму для порошкового ингалятора, не содержащую эксципиента, подходящую для введения пациентам.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанный растворитель включает метанол.
22. Способ получения композиции беклометазона для порошкового ингалятора, включающий
(а) получение суспензии (i) капелек, содержащих беклометазон, растворенный в растворителе, в (ii) н-гептане или воде,
10
50
90
(b) применение ультразвука для обработки капелек с образованием кристаллизованных частиц беклометазона, где распределение частиц по размеру соответствует следующему диапазону значений: Х=>0,5 мкм, Х=<3 мкм и Х=<5 мкм,
(с) сушку частиц путем распылительной сушки и
упаковку высушенных частиц в дозированную форму для DPI, не содержащую эксципиента, подходящую для введения пациентам.