УСОВЕРШЕНСТВОВАННЫЙ ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ ВОЛЧАНОЧНОГО НЕФРИТА

1. Композиция, содержащая воклоспорин, для применения в фармакодинамическом способе лечения протеинурического заболевания почек, который включает введение индивидууму, у которого диагностировано указанное заболевание, заданной суточной дозировки воклоспорина в эффективных количествах на протяжении запланированного периода лечения, составляющего по меньшей мере 24 недели, причем указанный фармакодинамический способ дополнительно включает:
(a) оценку оцененной скорости гломерулярной фильтрации (eGFR) у указанного индивидуума по меньшей мере в первый момент времени и во второй момент времени в различные дни указанного периода лечения, причем оба указанных момента времени происходят до окончания периода лечения, и
2
(b) (i) если eGFR у указанного индивидуума снижается более чем на расчетный % в диапазоне 20-45% до уровня ниже заданной величины в диапазоне 50-90 мл/мин/1,73 м между указанными первым и вторым моментами времени, снижение суточной дозировки с шагом(ами) 7,9 мг BID или прекращение введения воклоспорина указанному индивидууму;
(ii) если eGFR у указанного индивидуума снижается менее чем на указанный расчетный % между указанными первым и вторым моментами времени, продолжение введения указанной заданной суточной дозировки воклоспорина указанному индивидууму.
2. Композиция по п. 1, где первый момент непосредственно предшествует началу указанного протокола.
2
3. Композиция по п. 1, где заданная величина составляет приблизительно 60 мл/мин/1,73 м.
4. Композиция по п. 1, где расчетный % составляет приблизительно 30%.
5. Композиция по п. 1, где указанный способ дополнительно включает идентификацию указанного индивидуума как подходящего для указанного способа перед проведением указанного способа у указанного индивидуума путем:
(a) определения того, что соотношение белок/креатинин в моче (UPCR) у указанного индивидуума составляет ≥1 мг/мг при определении в образце, полученном при первом опорожнении утром, или в моче, собранной за 24 часа; и
≥
2
(b) определения того, что указанный индивидуум имеет eGFR при определении по уравнению Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EP1) 45 мл/мин/1,73 м, где, если условия (a) и (b) удовлетворяются, указанного индивидуума идентифицируют как подходящего для указанного способа.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, где указанная заданная суточная дозировка составляет 39,5 мг воклоспорина BID, или 31,6 мг воклоспорина BID, или 23,7 мг воклоспорина BID, или 15,8 мг воклоспорина BID, или 7,9 мг воклоспорина BID.
7. Композиция по любому из пп. 1-5, где указанный способ дополнительно включает оценку у указанного индивидуума почечной функции в момент времени после окончания указанного периода лечения путем оценки eGFR.
8. Композиция по п. 7, где указанный способ дополнительно включает оценку указанного индивидуума в отношении эффективности путем оценки соотношения белок/креатинин (UPCR) в момент времени после окончания указанного периода лечения.
9. Композиция по любому из пп. 1-5, где указанный способ дополнительно включает введение указанному индивидууму эффективного количества микофенолата мофетила (MMF).
10. Композиция по любому из пп. 1-5, где указанный способ дополнительно включает введение указанному индивидууму эффективного количества кортикостероида.
11. Композиция по любому из пп. 1-5, где указанный период лечения составляет по меньшей мере 48 недель.
12. Композиция по любому из пп. 1-5, где указанный способ дополнительно включает определение eGFR у указанного индивидуума в третий момент времени и, если определяют, что eGFR в указанный третий момент времени отличается от eGFR, определенной в указанный первый момент времени менее чем на указанный расчетный % в диапазоне 20-45%, возобновление введения указанной заданной суточной дозировки воклоспорина.
13. Композиция по п. 15, где расчетный % составляет приблизительно 30%.
14. Композиция, содержащая воклоспорин, для применения в фармакодинамическом способе лечения протеинурического заболевания почек, который включает введение индивидууму, у которого диагностировано протеинурическое заболевание почек, заданных суточных дозировок воклоспорина в эффективных количествах на протяжении запланированного периода лечения до конечного момента, причем указанный фармакодинамический способ дополнительно включает:
(a) определение соотношения белок/креатинин в моче (UPCR) у указанного индивидуума в первый момент времени перед указанным периодом лечения и во второй период времени перед конечным моментом, но после начала периода лечения, и определение какого-либо снижения указанного UPCR между указанными первым и вторым моментами времени, и
(b) если UPCR указанного индивидуума не демонстрирует снижения на по меньшей мере заданную величину в диапазоне 15-35% в указанный второй момент времени, прекращение введения воклоспорина индивидууму и продолжение указанного введения, если демонстрируется снижение на указанную заданную величину.
15. Композиция по п. 14, где указанный способ дополнительно включает определение концентрации C3 или C4 в крови указанного индивидуума в указанные первый и второй моменты времени и определение того, нормализуется ли концентрация C3 или C4 в указанный второй момент времени, и если определяется указанная нормализация C3 или C4, возобновление или продолжение введения воклоспорина индивидууму, и если нормализация не произошла, продолжение указанного прекращения.
16. Композиция по п. 14 или 15, где указанный способ дополнительно включает введение указанному индивидууму эффективного количества микофенолата мофетила (MMF).
17. Композиция по п. 14 или 15, где указанный способ дополнительно включает введение указанному индивидууму эффективного количества кортикостероида.
18. Композиция по п. 14 или 15, где указанная заданная суточная дозировка составляет 39,5 мг воклоспорина BID, или 31,6 мг воклоспорина BID, или 23,7 мг воклоспорина BID, или 15,8 мг воклоспорина BID, или 7,9 мг воклоспорина BID.
19. Композиция, содержащая воклоспорин, для применения для лечения протеинурического заболевания почек, где способ включает введение индивидууму, у которого диагностирован волчаночный нефрит, заданной суточной дозировки воклоспорина на протяжении протокола, который состоит из запланированного периода лечения, составляющего по меньшей мере 8 недель, где указанная дозировка воклоспорина составляет 15,8 мг BID или 7,9 мг воклоспорина BID, и не превышает 15,8 мг BID на протяжении всего протокола, и где указанному индивидууму вводят воклоспорин только в указанном протоколе.