СПОСОБ КОНТРОЛИРУЕМОЙ КРИСТАЛЛИЗАЦИИ АКТИВНОГО ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО ИНГРЕДИЕНТА ИЗ СОСТОЯНИЯ ПЕРЕОХЛАЖДЕННОЙ ЖИДКОСТИ ЭКСТРУЗИЕЙ ГОРЯЧЕГО РАСПАДА

1. Фармацевтическая композиция, полученная путем экструзии горячего расплава, включающая гидрофобное соединение с точкой плавления ниже 250°С и температурой стеклования ниже 45°С, изготовленная способом, включающим: (1) загрузку указанного соединения одновременно со вспомогательными веществами в экструзионный цилиндр экструдера, (2) плавление соединения путем подведения тепла и приложения сдвигающего усилия за счет сдвигающего действия шнеков экструдера, с получением некристаллического соединения, (3) смешивание расплавленного соединения и вспомогательных веществ в первой четверти - половине цилиндра экструдера за счет сдвигающего действия шнеков экструдера, (4) последующая перекристаллизация соединения из расплавленной смеси во второй половине - трех четвертях цилиндра экструдера за счет отвода тепла и сдвигающего действия и (5) продавливание композиции сквозь формующую головку на выходе из экструдера; при этом средний диаметр частиц соединения существенно снижается, по сравнению с исходным соединением до экструзии.
2. Композиция по п.1, в которой соединение в композиции, полученной путем экструзии горячего расплава, имеет средний диаметр частиц менее чем 10 микрон.
3. Композиция по п.1, в которой соединение в композиции, полученной путем экструзии горячего расплава, имеет средний диаметр частиц менее чем 5 микрон.
4. Композиция по п.1, в которой фармацевтически приемлемый носитель включает по меньшей мере одно термальное связующее вещество.
5. Композиция по п.1, в которой указанное термальное связующее вещество представляет собой амино-метакрилатный сополимер.
6. Композиция по п.1, в которой указанное термальное связующее вещество представляет собой полиэтиленоксид-полипропиленоксидный сополимер.
7. Композиция по п.1, в которой по меньшей мере одно вспомогательное вещество представляет собой антиоксидант или увлажняющий агент.
8. Композиция по п.1, в которой по меньшей мере одно вспомогательное вещество представляет собой поверхностно-активное вещество или разрыхлитель.
9. Композиция по п.1, в которой по меньшей мере одно вспомогательное вещество представляет собой наполнитель или стабилизатор.
10. Композиция по п.1, в которой указанное соединение представляет собой ингибитор СЕТР.
11. Композиция по п.1, в которой указанное соединение выбирают из группы, включающей ибупрофен, кетопрофен, индометацин и ацетаминофен.
12. Композиция по п.1, в которой указанное соединение представляет собой далцетрапиб.
13. Композиция по п.1, в которой указанное соединение представляет собой S-[2-([[1-(2-этилбутил)-циклогексил]-карбонил]амино)фенил]2-метилпропантиоат.
14. Композиция по п.1, включающая далцетрапиб, амино-метакрилатный сополимер и высокодисперсный диоксид кремния.
15. Композиция по п.1, включающая около 70% далцетрапиба, около 29.75% амино-метакрилатного сополимера и около 0.25% высокодисперсного диоксида кремния.
16. Композиция по п.1, включающая далцетрапиб, полоксамер 407 и D-маннит.
17. Композиция по п.1, включающая около 60% далцетрапиба, около 25% полоксамера 188 и около 15% D-маннита.
18. Композиция по п.1, включающая около 70% далцетрапиба, около 20% полоксамера 188 и около 10% D-маннита.
19. Композиция по п.1, включающая далцетрапиб, полоксамер 407 и изомальт.
20. Композиция по п.1, включающая около 60% далцетрапиба, около 25% полоксамера 407 и около 15% изомальта.
21. Композиция по п.1, включающая около 70% далцетрапиба, около 20% полоксамера 407 и около 10% изомальта.
22. Композиция по п.1, изготовленная в форме таблеток.
23. Композиция по п.1, в которой далцетрапиб или S-[2-([[1-(2-этилбутил)-циклогексил]-карбонил]амино)фенил]2-метилпропантиоат присутствуют в кристаллической форме.
24. Композиция по п.1 для лечения или профилактики сердечно-сосудистых расстройств.
25. Композиция по п.1 для применения в лечении или профилактике сердечно-сосудистых расстройств.
26. Композиция по любому из пп.24-25, в которой указанное сердечнососудистое расстройство представляет собой атеросклероз, болезнь периферических сосудов, дислипидемию (например, гиперлипидемию), острый коронарный синдром, гипербеталипопротеинемию, гипоальфалипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, семейную гиперхолестеринемию, стенокардию, ишемию, ишемическую болезнь сердца, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионное повреждение, ангиопластический рестеноз, гипертонию, сердечно-сосудистое заболевание, коронарную болезнь сердца, заболевание коронарной артерии, гиперлипидопротеинемию, сосудистые осложнения диабета, тучность или эндотоксикоз.
27. Таблетка, включающая композицию по любому из пп.1-26.
28. Применение композиции по любому из пп.1-23 для изготовления лекарственного средства для лечения или профилактики сердечно-сосудистого расстройства.
29. Применение по п.28, при котором указанное сердечно-сосудистое расстройство представляет собой атеросклероз, болезнь периферических сосудов, дислипидемию (например, гиперлипидемию), острый коронарный синдром, гипербеталипопротеинемию, гипоальфалипопротеинемию, гиперхолестеринемию, гипертриглицеридемию, семейную гиперхолестеринемию, стенокардию, ишемию, ишемическую болезнь сердца, инсульт, инфаркт миокарда, реперфузионное повреждение, ангиопластический рестеноз, гипертонию, сердечно-сосудистое заболевание, коронарную болезнь сердца, заболевание коронарной артерии, гиперлипидопротеинемию, сосудистые осложнения диабета, тучность или эндотоксикоз.
30. Применение по п.28 или 29, при котором далцетрапиб вводят в суточной дозе от 100 мг до 1800 мг, в частности от 300 мг до 900 мг, в частном случае 600 мг.
31. Применение по п.28 или 29, в котором далцетрапиб вводят с пищей.
32. Набор, включающий композицию по любому из пп.1-23, инструкцию, блистерную упаковку или флакон и контейнер.
33. Набор по п.32, в котором указанная инструкция включает рекомендации пациенту, касающиеся введения далцетрапиба с пищей.