СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ ТВЕРДОЙ ДИСПЕРСИИ АКТИВНОГО ИНГРЕДИЕНТА

1. Способ получения твердой дисперсии активного ингредиента, который включает загрузку активного ингредиента и матрицеобразующего агента в экструдер и получение однородного экструдата, где экструдер включает, по меньшей мере, два вращающихся вала (2), где каждый из валов (2) несет множество обрабатывающих элементов, расположенных аксиально друг за другом, где обрабатывающие элементы образуют
(i) зону загрузки и перемещения (А),
(ii) по меньшей мере, одну зону смешивания (В) и
(iii) зону выгрузки (Е),
где обрабатывающие элемент(ы), образующие зону смешивания (В), содержит(ат) смешивающий элемент (11, 12, 13), который основан на червячном элементе.
2. Способ по п.1, где смешивающий элемент (11, 12, 13) имеет канавки в спиральной нарезке червяка червячного элемента.
3. Способ по п.1 или 2, где смешивающий элемент не имеет плоской поверхности с нормалью, параллельной и противоположной общему направлению движения.
4. Способ по п.1 или 2, где смешивающий элемент (11, 12, 13) не имеет поверхности, которая перпендикулярна общему направлению движения.
5. Способ по п.1 или 2, где смешивающий элемент (11, 12, 13) не имеет примыкающих поверхностей, которые перпендикулярны общему направлению движения.
6. Способ по п.1 или 2, где смешивающий элемент (11, 12, 13) имеет множество концентрических кольцевых зон (16; 25), образованных желобками, выточенными в червячном элементе.
7. Способ по п.1 или 2, где обрабатывающие элементы дополнительно содержат, по крайней мере, один элемент противодавления (14).
8. Способ по п.7, где элемент противодавления (14) расположен по направлению движения к зоне смешивания (D).
9. Способ по п.1 или 2, где валы (2) вращаются в одном направлении.
10. Способ по п.1 или 2, где валы (2) вращаются в противоположных направлениях.
11. Способ по п.1 или 2, где обрабатывающие элементы образуют
(i) зону загрузки и перемещения (А),
(ii) первую зону смешивания (В),
(iii) промежуточную зону перемещения (С),
(iv) вторую зону смешивания (D) и
(v) зону выгрузки (Е).
12. Способ по п.11, где обрабатывающие элементы дополнительно содержат элемент противодавления (14), расположенный по направлению движения и рядом со второй зоной смешивания (D).
13. Способ по п.1, где, по крайней мере, часть матрицеобразующего агента загружают в бункер экструдера и, по крайней мере, один компонент, выбранный из
(i) оставшегося матрицеобразующего агента,
(ii) активного ингредиента,
(iii) добавки и
(iv) их сочетаний,
вводят в экструдер через отверстие (8) в цилиндре экструдера (1), расположенного против направления движения от зоны смешивания (В).
14. Способ по п.13, где, по крайней мере, один компонент вводят в экструдер в месте, близком к месту соединения зоны загрузки и перемещения и зоны смешивания (В).
15. Способ по п.13 или 14, где, по крайней мере, один компонент является жидким или сжиженным.
16. Способ по п.13 или 14, где, по крайней мере, один компонент содержит фармацевтически приемлемое поверхностно-активное вещество.
17. Способ по п.13 или 14, где активный ингредиент диспергирован в полимере в состоянии твердого раствора.
18. Способ по п.13 или 14, где матрицеобразующий агент содержит фармацевтически приемлемый полимер.
19. Способ по п.18, где фармацевтически приемлемый полимер выбирают из группы, включающей
гомополимеры N-виниллактамов,
сополимеры N-виниллактама и одного или более сомономеров, выбранных из азотсодержащих мономеров и кислородсодержащих мономеров,
сложные эфиры целлюлозы и простые эфиры целлюлозы,
оксиды высокомолекулярных полиалкиленоксидов,
полиакрилаты и полиметакрилаты,
олиго- и полисахариды,
поли(гидроксильные кислоты) или их смеси.
20. Способ по п.13 или 14, где матрицеобразующий агент содержит соединение, выбранное из полиолов, восков и липидов.
21. Способ по п.13 или 14, дополнительно включающий загрузку в экструдер, по крайней мере, одной добавки, выбранной из группы, включающей регуляторы потока, смазывающие агенты, наполнители, дезинтеграторы, пластификаторы, стабилизаторы или консерванты.
22. Способ по п.1 или 13, где экструдат формуют непосредственно в лекарственную форму.
23. Способ по п.22, где формование проводят каландрованием, литьем под давлением или экструзией профилированных изделий.
24. Способ по п.22, дополнительно включающий измельчение отвержденного экструдата.
25. Способ по п.24, дополнительно включающий прессование указанной твердой дисперсии в таблетку или заполнение капсулы указанной твердой дисперсией.
26. Способ по п.25, дополнительно включающий нанесение пленочного покрытия на таблетку.