ОДНОДОМЕННЫЕ АНТИТЕЛА, НАПРАВЛЕННЫЕ ПРОТИВ ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛЕЙ АЛЬФА, И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Полипептид против TNF-альфа, содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против TNF-альфа.
2. Полипептид против TNF-альфа по п.1, в котором однодоменное антитело соответствует последовательности, представленной любой из SEQ ID NO: 1-16 и 79-84.
3. Полипептид против TNF-альфа по п.1, дополнительно содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело, направленное против сывороточного белка.
4. Полипептид против TNF-альфа по п.3, где указанный сывороточный белок представл ет собой любой белок из числа сывороточного альбумина, сывороточных иммуноглобулинов, тироксинсв зывающего белка, транферрина или фибриногена.
5. Полипептид против TNF-альфа по п.3, в котором однодоменное антитело против сывороточного белка соответствует последовательности, представленной любой из SEQ ID NO: 26-29 и 85-97.
6. Полипептид против TNF-альфа по п.3, соответствующей последовательности, представленной любой из SEQ ID NO: 30-43.
7. Полипептид против TNF-альфа по п.1, дополнительно содержащий, по меньшей мере, одно однодоменное антитело, выбранное из группы, состо щей из однодоменного антитела против IFN-гамма, однодоменного антитела против рецептора TNF-альфа и однодоменного антитела против рецептора IFN-гамма.
8. Полипептид против TNF-альфа по п.1, в котором число однодоменных антител, направленных против TNF-альфа, равно, по меньшей мере, двум.
9. Полипептид против TNF-альфа по п.8, соответствующей последовательности, представленной любой из SEQ ID NO: 73-76.
10. Полипептид против TNF-альфа по п.1, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело представл ет собой гуманизированное VHH Camelidae.
11. Полипептид против TNF-альфа по п.10, в котором гуманизированное VHH Camelidae соответствует последовательности, представленной любой из SEQ ID NO: 17-19 и 21-24.
12. Композици , содержаща  полипептид против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и, по меньшей мере, одно однодоменное антитело из группы, состо щей из однодоменного антитела против IFN-гамма, однодоменного антитела против рецептора TNF-альфа и однодоменного антитела против рецептора EPN-гамма, дл  одновременного, раздельного или последовательного введени  субъекту.
13. Полипептид против TNF-альфа по п.7, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело против IFN-гамма соответствует последовательности, представленной любой из SEQ ID NO: 44-72.
14. Полипептид против TNF-альфа по п.1, где указанное однодоменное антитело представл ет собой гомологичную последовательность, функциональную часть или функциональную часть гомологичной последовательности полоноразмерного однодоменного антитела.
15. Полипептид против TNF-альфа по п.1, где полипептид против TNF-альфа представл ет собой гомологичную последовательность, функциональную часть или функциональную часть гомологичной последовательности полноразмерного полипептида против TNF-альфа.
16. Полипептид против TNF-альфа по п.1, где, по меньшей мере, одно однодоменное антитело представл ет собой VHH Camelidae.
17. Нуклеинова  кислота, кодирующа  полипептид против TNF-альфа по любому из п.п.1-16.
18. Способ идентификации средства, которое модулирует св зывание полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 с фактором некроза опухолей альфа, включающий стадии
(a) приведени  в контакт полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 с мишенью, котора  представл ет собой фактор некроза опухолей альфа, в присутствии и в отсутствие кандидата в модул торы в услови х, допускающих св зывание между указанным полипептидом и мишенью, и
(b) измерени  св зывани  между полипептидом и мишенью на стадии (а), где уменьшение св зывани  в присутствии указанного кандидата в модул торы относительно св зывани  в отсутствие указанного кандидата в модул торы идентифицирует указанного кандидата в модул торы как средство, которое модулирует св зывание полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 и фактора некроза опухолей альфа.
19. Способ идентификации средства, которое модулирует расстройства, опосредуемые фактором некроза опухолей альфа, через св зывание полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 с фактором некроза опухолей альфа, включающий
(а) приведение в контакт полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 с мишенью, котора  представл ет собой фактор некроза опухолей альфа, в присутствии и в отсутствие кандидата в модул торы в услови х, допускающих св зывание между указанным полипептидом и мишенью, и
(b) измерение св зывани  между полипептидом и мишенью на стадии (а), где уменьшение св зывани  в присутствии указанного кандидата в модул торы относительно св зывани  в отсутствие указанного кандидата в модул торы идентифицирует указанного кандидата в модул торы как средство, которое модулирует расстройства, опосредуемые фактором некроза опухолей альфа.
20. Способ идентификации средства, которое модулирует св зывание фактора некроза опухолей альфа с его рецептором, через св зывание полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 с фактором некроза опухолей альфа, включающий
(a) приведение в контакт полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 с мишенью, котора  представл ет собой фактор некроза опухолей альфа, в присутствии и в отсутствие кандидата в модул торы в услови х, допускающих св зывание между указанным полипептидом и мишенью, и
(b) измерение св зывани  между полипептидом и мишенью на стадии (а), где уменьшение св зывани  в присутствии указанного кандидата в модул торы относительно св зывани  в отсутствие указанного кандидата в модул торы идентифицирует указанного кандидата в модул торы как средство, которое модулирует св зывание фактора некроза опухолей альфа с его рецептором.
21. Набор дл  скрининга на средства, которые модулируют расстройства, опосредуемые фактором некроза опухолей альфа, содержащий полипептид против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 и фактор некроза опухолей альфа.
22. Неизвестное средство, которое модулирует св зывание полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 с фактором некроза опухолей альфа, идентифицированное способом по п.18.
23. Неизвестное средство, которое модулирует расстройства, опосредуемые фактором некроза опухолей альфа, идентифицированное способами по любому из пп.19 или 20.
24. Неизвестное средство по п.23, где указанные расстройства представл ют собой одно или несколько расстройств из числа воспалени , ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического  звенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки и рассе нного склероза.
25. Полипептид против TNF-альфа по п.1 дл  лечени  и/или предупреждени , и/или облегчени  расстройств, св занных с воспалительными процессами.
26. Применение полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 или нуклеиновой кислоты по п.17, или композиции по любому из пп.12-16, или средства по любому из пп.22-24 дл  получени  лекарственного средства дл  лечени  и/или предупреждени , и/или облегчени  расстройств, св занных с воспалительными процессами.
27. Полипептид против TNF-альфа по п.1 дл  лечени  и/или предупреждени , и/или облегчени  расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, способньм проходить через среду желудка без инактивации вещества.
28. Применение полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 или композиции по любому из пп.12-16 дл  получени  лекарственного средства дл  лечени , предупреждени  и/или облегчени  симптомов расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным проходить через среду желудка без инактивации вещества.
29. Полипептид против TNF-альфа по п.1 дл  лечени  и/или предупреждени , и/или облегчени  расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставл емым во влагалище или пр мую кишку.
30. Применение полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 или композиции по любому из пп.12-16 дл  получени  лекарственного средства дл  лечени , предупреждени  и/или облегчени  симптомов расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставл емым во влагалище или пр мую кишку.
31. Полипептид против TNF-альфа по п.1 дл  лечени  и/или предупреждени , и/или облегчени  расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставл емым в нос, верхние дыхательные пути и/или легкие.
32. Применение полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 или композиции по любому из пп. 12-16 дл  получени  лекарственного средства дл  лечени , предупреждени  и/или облегчени  симптомов расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставл емым в нос, верхние дыхательные пути и/или легкие.
33. Полипептид против TNF-альфа по п.1 дл  лечени  и/или предупреждени , и/или облегчени  расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставл емым в слизистую оболочку кишечника, где указанное расстройство повышает проницаемость слизистой оболочки кишечника.
34. Применение полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 или композиции по любому из пп.12-16 дл  получени  лекарственного средства дл  лечени , предупреждени  и/или облегчени  симптомов расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, доставл емым в слизистую оболочку кишечника, где указанное расстройство повышает проницаемость слизистой оболочки кишечника.
35. Полипептид против TNF-альфа по п.1 дл  лечени  и/или предупреждени , и/или облегчени  расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через ткани под  зыком.
36. Применение полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 или композиции по любому из пп.12-16 дл  получени  лекарственного средства дл  лечени , предупреждени  и/или облегчени  симптомов расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через ткани под  зыком.
37. Полипептид против TNF-альфа по п.1 дл  лечени  и/или предупреждени , и/или облегчени  расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через кожу.
38. Применение полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 или композиции по любому из пп.12-16 дл  получени  лекарственного средства дл  лечени , предупреждени  и/или облегчени  симптомов расстройств, чувствительных к модул ции веществом, модулирующим TNF-альфа, способным эффективно проходить через кожу.
39. Полипептид против TNF-альфа по любому из пп.25, 27, 29, 31, 33, 35, или 37, где указанные расстройства представл ют собой любое расстройство из числа воспалени , ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического  звенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассе нного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплоди , астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
40. Применение полипептида по п.1 дл  получени  лекарственного средства дл  лечени , предупреждени  и/или облегчени  симптомов любого из расстройств из числа воспалени , ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического  звенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки, рассе нного склероза, болезни Аддисона, аутоиммунного гепатита, аутоиммунного паротита, диабета типа I, эпидидимита, гломерулонефрита, болезни Грейвса, синдрома Гийена-Барре, болезни Хасимото, гемолитической анемии, системной красной волчанки, мужского бесплоди , астенического бульбарного паралича, пузырчатки, псориаза, ревматической лихорадки, саркоидоза, склеродермы, синдрома Шегрена, спондилоартропатий, тиреоидита и васкулита.
41. Композици , содержаща  нуклеиновую кислоту или средство по п.25, полипептид против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 или композицию по любому из пп.12-16 и подход щий фармацевтический носитель.
42. Способ диагностики расстройства, характеризуемого дисфункцией фактора некроза опухолей альфа, включающий
(a) приведение в контакт образца с полипептидом против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16,
(b) детекцию св зывани  указанного полипептида с указанным образцом и
(c) сравнение св зывани , обнаруженного на стадии (b), со стандартом, где различие в св зывании относительно указанного образца  вл етс  диагнозом расстройства, характеризуемого дисфункцией фактора некроза опухолей альфа.
43. Набор дл  скрининга на расстройство, перечисленное в п.39, с использованием способа по п.38.
44. Набор дл  скрининга на расстройство, перечисленное в п.39, содержащий изолированный полипептид против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16.
45. Применение полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 дл  очистки указанного фактора некроза опухолей альфа.
46. Применение полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16 дл  ингибировани  взаимодействи  между фактором некроза опухолей альфа и одним или несколькими рецепторами фактора некроза опухолей альфа.
47. Способ получени  полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16, включающий стадии
(a) получени  двухцепочечной ДНК, кодирующей VHH Camelidae, направленное на фактор некроза опухолей альфа,
(b) клонировани  и экспрессии ДНК, отобранной на стадии (b).
48. Способ получени  полипептида против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16, включающий
(a) культивирование клеток-хоз ев, содержащих нуклеиновую кислоту, способную кодировать полипептид против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16, в услови х, допускающих экспрессию полипептида, и
(b) извлечение полученного полипептида из культуры.
49. Способ по п.48, в котором указанные клетки-хоз ева  вл ютс  бактериальными или дрожжевыми.
50. Набор дл  скрининга на любое расстройство из числа воспалени , ревматоидного артрита, болезни Крона, неспецифического  звенного колита, синдрома воспаленной толстой кишки и рассе нного склероза, содержащий полипептид против TNF-альфа по любому из пп.1-11 и 13-16.