СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВНУТРИУТРОБНОГО ИНФИЦИРОВАНИЯ ПЛОДА ПРИ ГРИППЕ А(Н3N2) У ЖЕНЩИН ВО ВТОРОМ ТРИМЕСТРЕ ГЕСТАЦИИ С УГРОЗОЙ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ
METHOD FOR PREDICTION OF INTRAUTERINE A(H3N2) INFLUENZA INFECTION IN FEMALES IN SECOND TRIMESTER OF GESTATION WITH THREATENING MISCARRIAGE

Изобретение относится к медицине, а именно к акушерству.
Грипп A(H3N2) у беременных играет первостепенную роль в развитии внутриутробного инфицирования у их потомства [2].
Известно, что у беременных с гриппом A(H3N2) в период разгара заболевания часто диагностируется гиперемия, отек слизистой оболочки носа, глотки [3], а также признаки плацентарной недостаточности и угрозы невынашивания [4, 5, 6, 8]. Важное значение в оценке поражения слизистой носа и глотки у беременных с гриппозной инфекцией имеет определение исходного уровня антител к вирусам гриппа А и степени выраженности отека слизистой носа [9]. На фоне сохраняющихся гиперемии и отека слизистой оболочки носа и глотки при данной вирусной инфекции снижается местная неспецифическая защита верхних дыхательных путей, повышается риск реинфекции и внутриутробного поражения системы "мать-плод". Поэтому прогнозирование внутриутробного инфицирования плода при гриппе A(H3N2) у женщин во втором триместре гестации с угрозой невынашивания беременности позволит своевременно проводить организационные и лечебные мероприятия, направленные на профилактику этой антенатальной инфекционной патологии.
Известен способ прогнозирования инфекционных заболеваний новорожденных, заключающийся в определении в периферической крови у женщин на 36-40 неделях гестации относительного содержания CD71 -позитивных лимфоцитов и при значениях этого показателя равных или больше 7%, прогнозируют инфекционные заболевания у новорожденных в первые 7-10 дней жизни [10].
Недостатками известного способа прогнозирования являются:
1. Не обеспечивает раннее прогнозирование внутриутробного инфицирования плода, что не дает возможности провести эффективную профилактику и лечение внутриутробного пациента.
2. Не учитывает степень выраженности угрозы прерывания беременности, определяющей проникновение противовирусных антител от матери к плоду.
3. Эффективность способа не подтверждается исследованием у новорожденных уровня противогриппозных антител в сыворотке пуповинной крови - достоверного маркера их внутриутробного инфицирования.
4. Имеет высокую экономическую составляющую, обусловленную расходами на приобретение центрифуги для выделения лимфоцитов и проточного цитометра.
Целью предлагаемого изобретения является обеспечение возможности прогнозирования внутриутробного инфицирования плода при гриппе A(H3N2) у женщин во втором триместре гестации с угрозой невынашивания беременности.
Цель достигается тем, что прогнозирование внутриутробного инфицирования плода при гриппе A(H3N2) у женщин во втором триместре гестации с угрозой невынашивания осуществляют посредством определения содержания противогриппозных антител в парных сыворотках крови, при этом в качестве показателя используют первую сыворотку (А), оценки степени выраженности гиперемии слизистой задней стенки глотки в период разгара заболевания (в баллах) (В), степени выраженности отека слизистой задней стенки глотки в период разгара заболевания (в баллах) (С) и степени выраженности угрозы невынашивания при температуре более 37,8° (в баллах) (Д). Затем, с помощью дискриминантного уравнения, включающего определяемые показатели, прогнозируют внутриутробное инфицирование у беременных.
Сущность способа заключается в определении у женщин во втором триместре гестации при гриппе A(H3N2) с угрозой невынашивания беременности дискриминантной функции (D), по отношению к ее граничному значению прогнозируют внутриутробное инфицирование плода.
Способ содержит следующие приемы:
1. Посредством реакции торможения гемагглютинации регистрируют содержание противогриппозных антител в парных сыворотках крови, при этом в качестве показателя используют содержание антител в первой сыворотке, которая отражает исходный уровень противовирусного иммунитета в период разгара заболевания [1, 7];
2. Устанавливают посредством мезофарингоскопии степень выраженности (в баллах) гиперемии слизистой задней стенки глотки при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания у беременных (1 балл - слизистая задней стенки глотки розового цвета, 2 балла - умеренно выраженная гиперемия слизистой задней стенки глотки и 3 балла - резко выраженная гиперемия слизистой задней стенки глотки).
3. Устанавливают посредством мезофарингоскопии степень выраженности (в баллах) отека слизистой задней стенки глотки при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания у беременных (1 балл - отсутствует отек слизистой задней стенки глотки, 2 балла - умеренно выраженный отек слизистой задней стенки глотки и 3 балла - резко выраженный отек слизистой задней стенки глотки).
4. Определяют степень выраженности (в баллах) угрозы прерывания во втором триместре беременности при температуре более 37,8° (1 балл - ноющие боли внизу живота в течение 1-3 суток и температура более 37,8°; 2 балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей от 1 до 3 суток и температура более 37,8°; 3- балла - ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение более 3 суток и температура более 37,8°);
5. С помощью дискриминантного уравнения определяют величину дискриминантной функции:
D=-0,080×А-1,767×B-1,487×C-1,068×Д,
где D - дискриминантная функция с граничным значением равным -10,10.
6. Сравнивают величину дискриминантной функции с ее граничным значением равным -10,10
7. Прогнозируют развитие внутриутробного инфицирования плода: при D больше граничного значения дискриминантной функции прогнозируют отсутствие внутриутробного инфицирования плода у женщин во втором триместре гестации с угрозой невынашивания беременности при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания, а при D меньше граничного значения прогнозируют внутриутробное инфицирование плода у женщин во втором триместре гестации с угрозой невынашивания беременности при гриппе A(H3N2) в период разгара заболевания.
Вероятность правильного прогноза составляет 82,2%.
Пример 1: Больная К., 24 лет, поступила в отделение акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН при сроке беременности 21 неделя с жалобами на головную боль, повышение температуры тела до 37,9°, потливость, чувство озноба, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 2 суток. Концентрация противовирусных антител составляла в первой сыворотке 1:8 (А). При мезофарингоскопии в период разгара заболевания установлено, что слизистая задней стенки глотки была умеренно гиперемированной (2 балла) (В), отмечался умеренно выраженный отек слизистой задней стенки глотки (2 балла) (С), клинически отмечалась угроза невынашивания беременности: ноющие или схваткообразные боли внизу живота и мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 2 суток и температура более 37,8° (2 балла) (Д).
Клинический диагноз: Беременность 21 недель. Угроза невынашивания беременности. Грипп A(H3N2). Острый ринофарингит.
После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=-0,080×8-1,767×2-1,487×2-1,068×2=-9,284, т.е. D - больше граничного значения, равного -10,10. Прогнозировалось отсутствие внутриутробного инфицирования плода при гриппе A(H3N2) у женщины во втором триместре гестации с угрозой невынашивания беременности.
Родилась девочка массой 3450 граммов, длина тела - 52 см, окружность головы - 35 см и окружность груди - 34 см, без клинических, гематологических и серологических признаков внутриутробного инфицирования. Оценка по шкале Апгар 8/8 баллов. При постановке реакции торможения гемагглю-тинации сывороток в парах "мать-дитя" уровень противогриппозных антител у матерей был больше, чем у их новорожденных (1:32 - 1:16).
При проведении гистологического исследования плаценты диагностировалась хроническая компенсированная плацентарная недостаточность.
Пример 2. Больная С., 24 лет, обследовалась в отделении акушерской патологии беременных ФГБУ «ДНЦ ФПД» СО РАМН. При поступлении предъявляла жалобы: на головную боль, температуру 38,6°, светобоязнь, потливость, чувство озноба, слабость, адинамию, насморк и кашель с умеренным количеством слизистой мокроты в течение 1 суток. Величина титра антител к вирусу гриппа A(H3N2) в первой сыворотке равнялась 1:16 (А). При мезофарингоскопии в период разгара заболевания установлено, что слизистая задней стенки глотки была умеренно гиперемированной (2 балла) (В), с резко выраженным отеком слизистой задней стенки глотки (3 балла) (С), клинически диагностировалась угроза невынашивания: ноющие и схваткообразные боли внизу живота, мажущие кровянистые выделения из половых путей в течение 2 суток и температура 38,8° (2 балла).
Клинический диагноз: Беременность 22 недели. Угроза невынашивания. Грипп А(H3N2). Острый ринофарингит.
После внесения вышеуказанных показателей в дискриминантное уравнение, установлено следующее значение дискриминантной функции:
D=-0,080×16-1,767×2-1,487×3-1,068×2=-11,411, т.е. D - меньше граничного значения, равного - 10,10. Прогнозировалось внутриутробное инфицирование плода.
Родилась девочка массой 3200 граммов, длина тела - 51 см, окружность головы - 34 см и окружность груди - 33 см. При осмотре регистрировались признаки внутриутробного инфицирования. Клинически диагностировался везикулез, а при серологическом анализе - четырехкратный рост титра противогриппозных антител в сыворотке пуповинной крови у новорожденного по сравнению с таковым у его матери (1:64 - 1:256). Оценка по шкале Апгар 6/8 баллов. При проведении гистологического исследования плаценты диагностировались: Хроническая компенсированная плацентарная недостаточность. Плацентарный хориоамнионит. Фуникулит.
Способ апробировался при гриппе A(H3N2) у 62 женщин 18-28-летнего возраста на 18-24 неделях гестации с угрозой невынашивания беременности.
Правильный прогноз подтвердился в 82,2% случаев.
Технический результат предлагаемого изобретения заключается в следующем:
Позволяет обосновать и своевременно осуществлять лечебно-профилактические мероприятия, направленные на профилактику внутриутробного инфицирования у женщин при гриппе A(H3N2) во втором триместре гестации с угрозой невынашивания беременности.
Используемые информационные источники
1. Галикеев Х.Л., Заворохина О.А. Изучение титра противогриппозных антител в сыворотке крови здоровых людей с целью прогнозирования вспышек гриппа // Здравоохранение Казахстана. - 1982. - №3(432). - Алма-Ата, 1982. - С.62-63.
2. Гориков И.Н., Резник В.И. Состояние здоровья новорожденных от матерей с гриппом A(H3N2) во время беременности // Дальневосточный мед. журнал. - 2005. - №2. - С.48-50.
3. Гориков И.Н. Клиническая характеристика острого ринофарингита при гриппе A(H3N2) у беременных женщин // Аллергология и иммунология. - 2004. - Т.5, №3. - С.516.
4. Гориков И.Н. Фетоплацентарная недостаточность при гриппе A(H3N2) у женщин во II триместре беременности // Бюл. физиол. и патол. дыхания. - 2006. - Вып.22. - С.44-49.
5. Гориков И.Н. Клинические признаки фетоплацентарной недостаточности при гриппе A(H3N2) у женщин во II триместре беременности // Inter. J. Immunorehabilitation. - 2004. - N.6, №1. - С.105.
6. Гориков И.Н. Течение острого ринофарингита у беременных с гриппом A(H3N2) // Дальневосточный журнал инфек. патологии. - 2006. - №9. - С.95-97.
7. Грипп: Руководство для врачей / Под ред. акад. РАЕН, проф. Г.И.Карпухина. - СПб.: Гиппократ, 2001. - 360 с.
8. Способ доклинического прогнозирования гестоза в третьем триместре беременности при гриппе A(H3N2) в первом триместре гестации, осложненной угрозой невынашивания: патент РФ 2338198, МПК G01N 33/53 / И.Н. Гориков, В.П. Колосов, Л.Г. Нахамчен; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2007122875/15; заявл.18.06. 2007; опубл. 10.11.2008, бюл. №31.
9. Способ прогнозирования затяжного течения острого ринофарингита при гриппе A(H3N2) у женщин во втором триместре беременности: патент РФ 2407452, МПК А61В 10/00 G01N 33/53 / И.Н. Гориков, В.П. Колосов, Л.Г. Нахамчен, В.П. Самсонов, И.А. Горикова; заявитель и патентообладатель ГУ ДНЦ ФПД СО РАМН. - №2009129689/14; заявл. 03.08.2009; опубл. 27.12.2010, бюл. №36.
10. Способ прогнозирования инфекционных заболеваний новорожденных: патент РФ 2237897, МПК7 G01N 33/48, G01N 33/49, G01N 33/53 / И.А. Панова, Л.В. Посисеева, Р.Х. Царькова, Н.Ю. Сотникова, Н.В. Крошкина, Т.В. Любимцева, Н.В. Астраух; заявитель и патентообладатель ГУ Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова. - №2002119497/15; заявл. 07.17.2002; опубл. 02.27.2004, бюл. №34.