АНТИКОАГУЛЯНТ
ANTICOAGULANT

Изобретение относится к медицине и фармакологии и касается создания средства на основе высокомолекулярного гепарина, обладающего антикоагулянтным, антитромбоцитарным, фибринолитическим действием на организм.
Наиболее часто в медицине в качестве антикоагулянтных средств используются препараты на основе гепарина и его производных.
Гепарин является естественным противосвертывающим фактором и относится к антикоагулянтам прямого действия, т.е. непосредственно влияет на факторы свертывания крови. Гепарин обладает не только антикоагулянтным действием, но в некоторой степени может активировать фибринолитические свойства крови и улучшать коронарный кровоток. Введение гепарина в организм сопровождается некоторым понижением содержания холестерина и липопротеидов в сыворотке крови.
Противосвертывающее действие гепарина проявляется invitro и invivo при внутривенном, внутримышечном и подкожном его введении. Гепарин действует быстро, но относительно кратковременно.
Гепарин применяют при профилактике и терапии различных тромбоэмболических заболеваний и их осложнений, например для предотвращения или ограничения тромбообразования при остром инфаркте миокарда, тромбозах и эмболиях магистральных вен и артерий, сосудов мозга и глаз.
Однако ему присущ ряд отрицательных свойств, таких как тромбоцитопения и аллергические реакции немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек или бронхоспазм), при передозировке возможность развития геморрагии. [Клиническая биохимия / Под ред. В.А. Ткачука. 2-е изд., испр. и доп. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. 512 с.].
Известны антикоагулянтные средства животного происхождения, представляющие собой фрагмент коллагена с М.М. около 12 кДа, содержащий 10,0-12,0% углеводов, 6,0-7,5% сульфатных групп, микро- и макроэлементы [Патент РФ 2302250, A61K 35/56, опубл. 2007.07.10].
Указанные средства обладают иным механизмом антикоагулянтного действия, чем механизм действия одного ВМГ, однако способ получения их сложен и длителен и, кроме того, антитромбоцитарное и антикоагулянтное действие их недостаточно.
Известен также антикоагулянт, содержащий гепарин и лейцин (Патент РФ №2448717 МПК A61K 31/727, опубл. 27.07.2012).
Однако данный антикоагулянт, имея высокую антикоагулянтную активность, при определенных условиях вызывает кровоточивость. Кроме того, недостатком также является необходимость разбавления эйконола растительным маслом и пероральное применение.
В основу настоящего изобретения положена задача повышения эффективности целевого продукта за счет увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активностей.
Поставленная задача решается тем, что антикоагулянт, содержащий гепарин и лейцин, отличающийся тем, что он дополнительно содержит аргинин, при следующих соотношениях компонентов, в мас. %:
аргинин
0,57-0,59
лейцин
0,44-0,46
гепарин с активностью 80-120 МЕ/г
остальное
Нами впервые установлено, что совместное использование лейцина, аргинина с гепарином в заявляемых режимах позволяет неочевидно повысить эффективность целевого продукта за счет увеличения антикоагулянтной и фибринолитической активностей. Анализ известной литературы свидетельствует о соответствии заявленного технического решения критерию «новизна».
Сравнение заявленного способа с известными показывает, что они для специалиста не следуют явным образом из уровня техники, что свидетельствует о соответствии заявленного технического решения критерию «изобретательский уровень».
Заявленное техническое решение является промышленно применимым, т.к. в настоящее время все компоненты заявленного решения выпускаются отечественной промышленностью.
Изобретение иллюстрируется на следующих примерах.
Пример 1.
В стерильных условиях к 2,3 г аргинина добавляют 1,8 г лейцина и 95,9 г гепарина с активностью 80 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас. %:
аргинин
2,3
лейцин
1,8
гепарин с активностью 80 МЕ/г
остальное
Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг получая состав 1.
Пример 2
В стерильных условиях к 2,5 г аргинина добавляют 2,0 г лейцина и 95,5 г гепарина с активностью 120 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас. %:
аргинин
2,5
лейцин
2,0
гепарин с активностью 120 МЕ/г
остальное
Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг получая состав 2.
Пример 3.
В стерильных условиях к 2,4 г аргинина добавляют 1,9 г лейцина и 95,7 г гепарина с активностью 100 МЕ/г, получая состав при следующем соотношении компонентов, мас. %:
аргинин
2,4
лейцин
1,9
гепарин с активностью 100 МЕ/г
остальное
Далее к полученному составу добавляют стерильный физиологический раствор до 1 кг получая состав 3.
Пример 4. Эффективность известного антикоагулянта (контроль) и полученных составов 1-3 изучали следующим образом.
При добавлении к плазме крови крыс известного антикоагулянта и полученных составов 1-3 получены следующие результаты (см. табл.1).
Таким образом, заявляемое техническое решение в сравнении с известным позволяет увеличить антикоагулянтную активность на 80-83%, фибриндеполимеризационную активность - на 80-85% и суммарную фибринолитическую активность - на 65,5-75%).