Полиоксидоний: механизм действия и клиническое применение

Медицинская иммунология 2000, Т. 2, № 3, стр 271-278 © 2000, СПб РО РААКИ

Обзоры

ПОЛИОКСИДОНИЙ: МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И КЛИНИЧЕСКОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Петров Р.В., Хаиггов P.M., Некрасов А.В., Атгаулаханов Р.И., Пучкова Н.Г., Иванова А.С., Пинегин Б.В., Хамидуллина К.Ф., Дамбаева С.В., Климова С.В.

ГНЦ - Институт иммунологии Минздрава России. Москва

Резюме. В данной статье анализируются собственные данные и данные литературы о механизме действия и клинической эффективности нового отечественного иммуномодулятора полиоксидония, являющегося высокомолекулярным физиологически активным соединением, характеризующимся выраженным иммунотропным эффектом. Полиоксидоний обладает иммуномодулирующим, антиоксидантным, детоксицирующим и мембраностабилизирующим эффектами.

В статье представлены данные о механизме действия полиоксидония на различные звенья иммунной системы. Показано, что под его влиянием приходят в движение все звенья защиты организма от чужеродных агентов антигенной природы: фагоцитоз, Т- и В-система иммунитета, причем первичными мишенями для действия полиоксидония являются нейтрофилы, моноциты/макрофаги и естественные киллеры.

По механизму действия на факторы иммунной защиты полиоксидоний является классическим примером иммуномодулятора: он исправляет нарушенные, не действуя на нормальные показатели иммунитета. Особенно четко это проявляется на модели цитокинов и естественных киллеров. Так например, при исходно пониженных или средних уровнях полиоксидоний может повысить продукцию фактора некроза опухоли, но при исходно повышенных он или не изменяет, или несколько понижает его продукцию.

Механизмом действия обоснованны показания для клинического применения полиоксидония. Этот иммуномодулятор обнаружил высокую эффективность в комплексном лечении острых и хронических инфекционных заболеваний бактериальной, вирусной и грибковой этиологии, в статье обосновывается необходимость применения полиоксидония в комплексной терапии указанных заболеваний одновременно с этиотропными препаратами, за счет чего существенно повышается эффективность лечения.

Ключевые слова: полиоксидо?шй, иммуномодулятор, иммунокоррекция

Petrov R. V., Khaitov R.M., Nekrasov A. V.. Attaulakhanov R.I., Puchkova N.G., Ivanova A.S.,

Pinegin B. V., Khamidullina K.F., Dambaeva S. V., Klimova S. V.

POLYOXIDONIUM - MECHANISMS OF ACTION AND CLINICAL RELEVANCE Abstract. The paper concerns the mechanisms of action and clinical utility of the new Russian immunomodulator Polyoxidonium. Polyoxidonium posesses immunomodulating, antioxidative, antitoxic and membranostabilizing effects. The present data shows that Polyoxidonium affects all host defense mechanisms: phagocytosis, T- and B-lym-phocytes. Neutrophils, monocytes/macrophages and natural killers serve as primary targets for its action. Concerning the mechanism of action, Polyoxidonium is a typical immunomodulator: it improves disturbed immunological parameters without affecting the normal ones. This mechanism of action is noticeable in cytokine and natural killer experimental models. For instance, Polyoxidonium enhances

Адрес для переписки:

Пинегин Борис Владимирович - д.м.н., профессор, руководитель Отдела иммунодиагностики и иммунокоррекции ГНЦ - Институт иммунологии М3 POP,

115478, Москва. Каширское шоссе, д.24, корп.2 ГНЦ - Институт иммунологии М3 РФ, отдел иммунодиагностики и иммунокоррекции Тел: (095) 117-76-49 Факс: (095) 117-10-27

initially decreased levels of tumor necrosis factor

Полиоксидоний является полимерным физиологически активным соединением, обладающим выраженной иммунотропной активностью. По своей химической структуре он является сополимером N-окиси 1,4-этиленпиперазина и (N-карбоксиэтил)-1,4-этиленпиперазиния бромида с молекулярной массой 80 kD. Препарат создан в ГНЦ - Институте иммунологии Минздрава России коллективом авторов, состоящим из Петрова Р.В., Хаитова P.M., Некрасова А.В., Аттаулаханова Р.И., Пучковой Н.Г. и Ивановой А.С. [7,8]. Полиоксидоний разрешен к медицинскому применению у детей и взрослых в инъекционной форме и виде ректальных суппозиториев.

Настоящая статья посвящена обзору данных литературы и своих собственных наблюдений о механизме действия полиоксидония и принципах его клинического применения.

Механизм иммунотропного действия полиоксидония. Начиная с 1983 г., работами группы авторов под руководством Петрова Р.В. с соавт. детально изучался механизм действия полиоксидония на все звенья иммунной системы [8]. Установлено, что этот препарат оказывает активирующее действие на неспецифическую резистентность организма, фагоцитоз, гуморальный и клеточный иммунитет.

Одним из главных биологических свойств полиоксидония является его способность стимулировать антиинфекционную резистентность организма. Предварительное его введение за 48, 72 и 96 часов может существенно повысить устойчивость животных к заражению несколькими DCL патогенного микроорганизма - S.typimurium (рис.1). На 10-12 сутки после заражения процент выживших мышей, получавших полиоксидоний, составлял 85-95%, тогда как к этому сроку в контроле наблюдалась 100% их гибель. Такой эффект полиоксидония, вероятно, тесно связан со его способностью существенно повышать функциональную активность клеток фагоцитарной системы.

Действительно было установлено, что полиоксидоний действует на все звенья фагоцитарного процесса: активирует миграцию фагоцитов, усиливает клиренс чужеродных частиц из кровотока, повышает поглотительную и бактерицидную активность фагоцитов. При оценке последнего параметра с помощью проточной цитометрии и “двойной метки” было установлено [6], что в полиоксидоний в 1,5-2 раза усиливает способность фагоцитов периферической крови нормальных доноров убивать Staph.aureus и это усиление носит дозовозависимый характер (рис.2). Так, лейкоциты крови здоровых доноров за час убивают примерно 30% клеток стафилококка. При инкубации с полиоксидонием в дозе 500 мкг/ мл лейкоциты убивают более 50% клеток стафилококка. Оказалось, что этот иммуномодулятор обладает способностью повышать бактерицидность фа-

гоцитов крови у больных хронической гранулома-тозной болезнью (ХГБ), имеющих генетический дефект по образованию активных форм кислорода. Как известно, бактерицидность фагоцитов обусловлена кислородозависимыми и кислородонезависимыми механизмами. Первый механизм бактерицидности зависит от образования в процессе кислородного взрыва активных форм кислорода и азота. Лейкоциты больных ХГБ практически не способны убивать стафилококк: эта способность, по данным проточной цитометрии, находится у них на границе фона. Инкубация лейкоцитов больных ХГБ с полиоксидонием восстанавливает их бактерицидность до нормы (рис.1). Эти данные дают нам основание говорить о том, что этот полиоксидоний обладает способностью активировать кислородонезависимые механизмы бактерицидности лейкоцитов.

В свете полученных данных представляло особый интерес изучить влияние полиоксидония на образование лейкоцитами активных форм кислорода. Последние изучали путем определения интенсивности спонтанной и индуцированной хемилюминесценции и путем определения в проточной цитометрии перекиси водорода, образующейся при активации клетки. С помощью хемилюминесценции и проточной цитометрии регистрируются соответственно внеклеточные и внутриклеточные активные формы кислорода.

Оказалось, что полиоксидоний не обладает способностью индуцировать или усиливать образование активных форм кислорода, регистрируемых с помощью как люминолзависимой, так и люцигенинзави-симой хемилюминесценции. Следует напомнить, что первый вид хемилюминесценции идентифицирует супероксидный радикал, второй - перекись водорода. Напротив во всех исследованных концентрациях полиоксидоний резко подавлял спонтанное образование активных форм кислорода (табл.1). Менее эффективно он ингибировал образование активных форм кислорода, индуцированных опсонизирован-ным зимозаном. Но в больших концентрациях (500 мкг/мл) происходило значимое подавление образования как супероксидного радикала, так и перекиси водорода.

Иные результаты получены при изучении образования внутриклеточной перекиси водорода, регистрируемой с помощью дихлорфлюоресцеина диацетата, в проточной цитометрии (табл.2). Это вещество является нефлюоресцирующим. Но при проникновении в клетку оно под влиянием перекиси водорода и каталазы окисляется с образованием флюоресцирующего вещества, дающего интенсивное зеленое свечение [14]. Уровень перекиси водорода является важным и информативным показателем активации клетки [2]. Оказалось, что полиоксидо-ний в дозе 500 мкг/мл значимо повышает количество перекиси водорода в лейкоцитах, не оказывая

Рис.1. Динамика гибели мышей после заражения 5. ЦрЫтипит. Ось абсцисс - время после заражения; ось ординат -выживаемость мышей, %. 1 - мыши, зараженные 5. ЦрЫтипит; 2, 3, 4 - мыши, зараженные Б. 1урЫтипит, через 48, 72 и 96 ч. после введения полиоксидония.

Рис.2. Влияние полиоксидония на способность фагоцитов убивать стафилококк. Ось абсцисс - доза полиоксидония; ось ординат - процент гибели стафилококка. 1 - лейкоциты периферической крови здоровых доноров; 2 - лейкоциты периферической крови больных хронической грануломатозной болезнью.

Табл.1. ВЛИЯНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ НА ХЕМИЛЮМИНЕСЦЕНЦИЮ (Х/Л).

х/л

0 100 250 500

Люминол-зависимая Спонтанная 18,3+5,9 2,4+0,6* 1,9+0,6* 1,5+0,6*

Индуцирован. 340,7+81 304,2+52 245,0+62 104,7+68*

Люцигенин-зависимая Спонтанная 16,0+3,0 н.Д. 1,6±1,2* 0,5+0,17*

Индуцирован. 53,6+19,9 н.Д. 48,5+16 25,7±14,3*

р<0,05 по сравнению с х/л в отсутствии полиоксидония влияния на этот показатель в моноцитах и лимфоцитах. Классический активатор клеток форболмири-стат ацетат (ФМА) резко стимулирует образование перекиси водорода в нейтрофилах, но так же как и полиоксидоний слабо влияет на ее образование в моноцитах и лимфоцитах.

Таким образом, полиоксидоний подавляет образование внеклеточных, но стимулирует образование внутриклеточных активных форм кислорода, от которых, как отмечалось, зависит гибель бактерии в клетке. Ингибиция образования внеклеточных активных форм кислорода лейкоцитами можно рассматривать как положительный эффект этого иммуномодулятора, так как их избыточное образование лежит в основе повреждающего действия активированных нейтрофилов на различные ткани и органы. Вероятно, повышение внутриклеточных активных форм кислорода лежит в основе усиления под влиянием полиоксидония бактерицидности лейкоцитов нормальных доноров. Но, как уже отмечалось, на модели больных с ХГБ показано, что полиоксидоний обладает способностью стимулировать и кислородонезависимые механизмы бактерицидности лейкоцитов.

В настоящее время является установленным, что главными регуляторами иммунитета являются растворимые медиаторы - цитокины, продуцируемые как клетками моноцитарно-макрофагальной системы, так и лимфоцитами [13]. Поэтому была исследована в опытах in vitro с помощью иммунофермент-ного анализа способность полиоксидония индуцировать синтез цитокинов в культуре мононуклеаров периферической крови здоровых доноров и оказывать ко-стимулирующий эффект на синтез цитокинов, индуцированный соответствующим стимулятором (табл.З).

Оказалось, что полиоксидоний в определенных дозах обладает способностью стимулировать как спонтанный, так и индуцированный синтез цитокинов, продуцируемых в основном клетками моноци-тарно-макрофагальной системы и нейтрофилами: IL-1Р, IL-6, TNF-a, а-интерферон, причем в последнем

случае он только усиливал продукцию интерферона, индуцированную вирусом болезни Ньюкасла. Сам по себе способностью индуцировать синтез а-интерферона полиоксидоний не обладал.

Вероятно, усиление полиоксидонием продукции провоспалительных цитокинов - 1Ь-1 и ТЫР, лежит в основе его способности усиливать антиинфекци-онную резистентность макроорганизма, так как эти цитокины являются одними из главных активаторов функциональной активности фагоцитарных клеток [10]. Чрезмерное усиление образования провоспалительных цитокинов является опасным для организма, так как эти медиаторы могут быть причиной тяжелых патологических процессов, например, септического шока. При индивидуальном анализе продукции цитокинов нами было обнаружено, что полиоксидоний только у лиц с исходно пониженным или средним уровнем усиливает образование ТЫБ и не оказывает влияния или даже несколько понижает продукцию у лиц с исходно повышенным его синтезом. Таким образом, в отношении индукции синтеза цитокинов полиоксидоний выступает как истинный иммуномодулирующий препарат.

Важными, на наш взгляд, являются данные об индукции полиоксидонием синтеза 1Ь-6, который в свою очередь обладает способностью подавлять об-

Табл.2. ВЛИЯНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ НА ОБРАЗОВАНИЕ ПЕРЕКИСИ ВОДОРОДА В ЛЕЙКОЦИТАХ.

Клетки Интенсивность свечения клеток, индуцированного

- ФМА Полиокси- донием

Нейтрофилы Моноциты Лимфоциты 24,4+10,4 6,3±2,5 1 979,9+200,6* 52,8+40,0 2,07+0,86 56,2±18,1* 7,6±2,4 1,2+0,41

р<0,05

Табл.З.ВЛИЯНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ НА СИНТЕЗ ЦИТОКИНОВ В КУЛЬТУРЕ МОНОНУКЛЕАРОВ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ

Цитокин на синтез Влияние полиоксидония

спонтанный индуцированный

IL-1P +/- +

ФНО-сх + +/-

IL-6 + +

а-интерферон - +

IL-4 - -

у-интерферон - -

Табл.4.ВЛИЯНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ

НА ЦИТОТОКСИЧНОСТЬ (ЦТ) МОНОНУКЛЕАРОВ ЗДОРОВЫХ ДОНОРОВ ПО ОТНОШЕНИЮ К К КЛЕТКАМ ЛИНИИ К-562

Исходная ЦТ Число доноров ЦТ

низкая 2 12 45

средняя 5 44,7+6,9 46,7+4,5

высокая 2 66 42

разование провоспалительных цитокинов - IL-1 и TNF. Таким образом, IL-6 является одновременно и провоспалительным и противовоспалительным ци-токином. Поэтому, вероятно, способность полиоксидония индуцировать образование и провоспалительных, и противовоспалительных цитокинов лежит в основе его иммуномодулирующего эффекта.

При взаимодействии с мононуклеарами периферической крови человека полиоксидоний усиливает цитотоксичность NK-клеток, но только в том случае, если эта цитотоксичность была исходно понижена. На нормальные уровни цитотоксичности лимфоцитов он влияния не оказывает (табл.4), т.е и в этом случае полиоксидоний действует как иммуномодулирующий препарат.

Ранее нами было установлено, что нейтрофилы здоровых доноров так же, как и NK-клетки, обладают способностью убивать клетки миелобластоид-ной линии - К562, но нейтрофилы больных раком легкого такой способностью не обладают [3]. Более того, они стимулируют пролиферацию клеток этой линии. Оказалось, что полиоксидоний полностью восстанавливает цитотоксические свойства нейтро-филов раковых больных по отношению к клеткам линии К-562.

По всей видимости, в условиях in vitro лимфоциты, за исключением NK-клеток, не изменяют своей функциональной активности под влиянием полиоксидония. При определении цитокинов с помощью иммуноферментного анализа мы не обнаружили способности полиоксидония индуцировать синтез IL-4 и у-интерферона - этих маркерных цитокинов Thl-и ТЬ2-клеток [15] в культуре мононуклеаров периферической крови нормальных доноров. Эти данные частично совпадают с результатами нашего предварительного исследования способности полиоксидония взаимодействовать с клетками иммунной системы. С помощью проточной цитометрии нами было показано, что полиоксидоний, меченный флюорохромом, взаимодействует с мембраной лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов, но в количественном от-

ношении больше с клетками фагоцитарного ряда. Внутриклеточно полиоксидоний выявляется только у нейтрофилов и моноцитов и практически не обнаруживается в цитоплазме лимфоцитов.

Следовательно, клетками-мишенями для полиоксидония in vitro являются прежде всего факторы естественной резистентности: моноциты/макрофаги, нейтрофилы и NK-клетки, факторы ранней защиты организма от инфекции. Однако в условиях in vivo полиоксидоний обладает более сложным и многогранным эффектом на иммунную систему. Так как развитие любого иммунного ответа начинается с антиген-представляющих клеток, к которым относятся клетки моноцитарно-макрофагаль-ной системы, и так как цитокины, продуцируемые этими клетками, обладают плейотропным эффектом, то усиление под влиянием полиоксидония их функциональной активности в условиях целостного организма ведет к активации и клеточного, и гуморального иммунитета.

В отношении клеточного иммунитета действие полиоксидония in vivo проявляется в его способности усиливать гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) к Т-зависимым антигенам [8]. ГЗТ является важным показателем функционального состояния клеточного иммунитета, и эта реакция четко коррелирует со способностью Т-лимфоцитов давать пролиферативный ответ на Т-митогены и с их способностью продуцировать цитокины [16]. Следовательно, мы вправе ожидать, что в условиях in vivo полиоксидоний может усиливать продукцию цитокинов и Т-клетками. Но для подтверждения этого предположения требуются дальнейшие эксперименты.

В условиях in vivo полиоксидоний обладает выраженной способностью стимулировать гуморальный иммунный ответ. При введении совместно с низкими дозами антигена полиоксидоний усиливает антителообразование в 5-10 раз по сравнению с животными, получавшими только один антиген. Важно отметить, что такое усиление можно наблю-

Табл.б.ВЛИЯНИЕ ПОЛИОКСИДОНИЯ НА ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ У НОРМАЛЬНЫХ И ИММУНОДЕФИЦИТНЫХ МЫШЕЙ

Мыши Возраст Кол-во Доза ПО Число АОК

(мес) мышей (мг/кг) в селезенке

СВА 3-4 18 - 18240±544,2

16 20 - 1360±29,9

16 27 10 2900±45,6

16 27 50 5130+128,3*

С57В1/6 1,5 12 - 1625±47,6

1,5 11 50 15520+389,0

В-мыши 5 16 - 1760± 39,8*

5 14 50 12210+301,3*

р<0,01

дать у старых мышей, у которых иммунный ответ по сравнению с молодыми животными существенно снижен (табл.5). Полиоксидоний восстанавливает иммунный ответ на Т-зависимый антиген - эритроциты барана, у мышей линии С57В1/6, с генетически детерминированной пониженной отвечаемостью на этот антиген, а также у В-мышей, практически не содержащих Т-клеток. Таким образом, полиоксидоний обладает способностью приводить в движение все факторы неспецифической и специфической защиты организма от чужеродных агентов антигенной природы, и это движение распространяется естественным путем так, как это происходит при развитии иммунного ответа в организме.

Детоксицирующие и антиоксидантные свойства полиоксидония. Помимо иммуномодулирующего полиоксидоний обладает выраженным детоксицирующим, антиоксидантным и мембраностабилизирующим эффектами. При совместном введении полиоксидония и СиЗО происходит 100% защита животных от действия этого ядовитого вещества при 100% гибели их в контроле (табл.6).

Другим ярким примером детоксицирующего и мембраностабилизирующего эффекта полиоксидония является нейтрализация гемолитического эффекта окиси кремния. Это вещество в дозе 3 мг/мл вызывает 90% лизис эритроцитов. Официнальные детоксиканты гемодез в дозе 15 мг/мл и альбумин в дозе 1 мг/мл защищают эритроциты от лизиса, вызываемого окисью кремния. Полиоксидоний в такой же степени защищает эритроциты от лизиса, но в дозе в 100 раз меньше, чем альбумин.

Совокупность иммуностимулирующих, детоксицирующих, антиоксидантных и мембраностабилизирующих свойств делают полиоксидоний незаменимым препаратом в комплексном лечении и профилактике острых и хронических инфекционных заболеваний бактериальной, грибковой и вирусной этиологии, а также в иммунореабилитации

после перенесенных заболеваний самой различной этиологии..

Клинические аспекты применения полиоксидония. Полиоксидоний разрешен к медицинскому применению у детей и взрослых в виде 2 лекарственных форм: инъекционной и суппозиториев. Основным клиническим критерием для назначения полиоксидония являются вторичные иммунодефицитные состояния, которые проявляются виде хронических рецидивирующих, устойчивых к адекватной этиот-ропной терапии инфекционно-воспалительных процессов любой локализации: кожи и мягких тканей, глаз, желудочно-кишечного, бронхо-легочного и урогенитального трактов. В настоящее время врачами различных специальностей накоплен большой клинический опыт по применению полиоксидония [1,4,5,9,11]. Он эффективен при урогенитальных инфекциях различной этиологии, при рецидивирующей герпетической инфекции всех локализаций, хроническом рецидивирующем фурункулезе, при хронических неспецифических заболеваниях легких, туберкулезе, при аллергических заболеваниях, осложненных инфекционным синдромом, хирургических инфекциях и т.д. Так, включение полиоксидония в комплексное лечение хронической хламидий-

Табл.б.ВЫЖИВАЕМОСТЬ ЖИВОТНЫХ ПРИ СОВМЕСТНОМ ИМ ВВЕДЕНИИ СОЛЕЙ МЕДИ И ПОЛИОКСИДОНИЯ

Мыши получали Доза СиБ04 Доза ПО % гибели мышей

- - - 0

СиБОд 12,5% - 100

СиБ04 25,0 - 100

СиЭ04 50,0 - 100

СиБ04+П0 12,5 12,5 0

СиБ04+П0 25,0 25,0 0

СиБ04+П0 50,0 50,0 0

ной урогенитальной инфекции позволяет достичь этиологического излечения в 90-95% случаев. Включение полиоксидония в комплексное лечение герпетических инфекций позволяет в ряде случаев добиться удлинения ремиссии до 6-8 мес. Таких примеров, можно привести много. Но важной особенностью полиоксидония, принципиально отличающей его от многих других иммуномодуляторов, является то, что его можно применять для лечения не только хронических, но и острых инфекционных процессов. Это связано с наличием у этого препарата, помимо иммуномодулирующих свойств, детоксицирующих и антиоксидантных. Последние свойства особенно наглядно проявляются при лечении септических состояний. Применение полиоксидония довольно быстро снижает явления интоксикации у таких больных. Наряду с нормализацией иммунологических параметров происходит понижение уровня общего и связанного билирубина, кретинина, мочевины, повышение гемоглобина, увеличение в крови общего белка и альбумина.

Мы считаем, что все иммуномодуляторы, включая полиоксидоний, должны применяться только в комплексном лечении острых и хронических инфекционных процессов. Полиоксидоний хорошо взаимодействует со всеми антмикробными химиотерапевтическими препаратами, существенно усиливая эффективность их действия. При назначении антибиотиков, противогрибковых или противовирусных лекарственных средств является целесообразным и назначение полиоксидония. Наиболее эффективным является одновременное назначение антимикробного препарата и полиоксидония, так как в этом случае элиминация возбудителя из организма достигается сочетанным действием химиотерапевтического препарата и иммунной системы [12]. Антибиотик убивает или понижает функциональную активность микроба, делая его более чувствительным к факторам иммунной системы. Полиоксидоний, повышая функциональную активность иммунной системы, делает ее работу по элиминации возбудителя из организма более эффективной (концепция “двойного” удара).

Полиоксидоний хорошо зарекомендовал себя как средство иммунореабилитации. Его целесообразно применять для восстановления иммунитета после перенесенного тяжелого инфекционного заболевания, особенно при наличии каких-либо осложнений, при неполном выздровлении и т.д. Перспективным является применение полиоксидония для профилактики острых респираторных заболеваний, особенно в группах часто и длительно болеющих людей в экологически неблагоприятных регионах России и на предприятиях с повышенной профессиональной вредностью.

Перспективным также является применение полиоксидония у онкологических больных. Здесь мо-

гут быть 2 направления его применения. Первое направление заключается в использовании полиоксидония совместно с радио- и химиотерапией. В силу своих мембраностабилизирующих и антиоксидантных свойств полиоксидоний может существенно снижать гепато- и нефротоксической эффект химиотерапевтических препаратов. В силу способности активировать синтез цитокинов клетками моноци-тарно-макрофагальной системы полиоксидоний оказывает “мягкий” лейкопоэтический эффект, способствуя более быстрому восстановлению количества лейкоцитов после химиотерапии. Второе направление, истинно иммунореабилитационное, заключается в восстановлении иммунной системы у онкологических больных после проведенной радио- и химиотерапии, которая, как известно, резко подавляет все параметры иммунной системы. Применение полиоксидония у онкологических больных 4-й стадии может существенно повысить качество жизни и в некоторых случаях увеличить ее продолжительность.

В целом полиоксидоний является уникальным иммуномодулирующим препаратом, сочетающим в себе множество положительных качеств. Это, без сомнения, выдающееся достижение российских ученых. Полиоксидоний занял достойное место в арсенале отечественных лекарственных средств и среди иммуномодулятров бесспорно является препаратом первого выбора. Без сомнения, по мере широкого медицинского применения этого препарата клинические показания для его использования будут расширяться, будут уточняться схемы и дозы его назначения, но уже сегодня можно с уверенностью сказать, что применение полиоксидония позволило существенно повысить эффективность лечения и профилактики вторичных иммунодефицитных состояний.

Список литературы

1. Гришина Т.Н., Станулис А.И., Жданов А.В., Хаев А.В. Лечение гнойно-септических осложнений у больных диабетом. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, N1, С. 47-48.

2. Клебанов Г.И., Владимиров Ю.А. Клеточные механизмы прайминга и активации фагоцитов. // Успехи современной биологии. 1999, т.119, N5, С. 461-474.

3. Кулаков В.В., Воробьева Н.В., Пинегин Б.В. Изучение цитостатической и цитотоксической активности нейтрофилов периферической крови человека. // Иммунология. 1997, N4, С. 19-20.

4. Латышева Т.В., Сетдикова Н.Х. Эффективность полиоксидония при некоторых формах первичных иммунодефицитов (ОВИН) и при вторичных иммунодефицитных состояниях. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, N1, С. 41-43.

5. Лусс Л.В. Полиоксидоний в общеклинической практике. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, N1, С. 33-41.

6. Мазуров Д.В., Пинегин Б.В. Применение проточной цитометрии для оценки поглотительной и бактерицидной функции гранулоцитов и моноцитов периферической крови. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999, N9, С. 154-156.

7. Некрасов А.В., Пучкова Н.Г., Иванова А.С., Ата-уллаханов Р.И.,Хаитов P.M., Петров Р.В. Производное поли-1,4-этиленпиперазина, обладающее иммуномодулирующей, противовирусной и антибактериальной активностью. Патент N 2073031.

8. Петров Р.В., Хаитов P.M., Некрасов А.В. Полиоксидоний - иммуномодулятор последнего поколения: итоги трехлетнего клинического применения. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999, N3, С. 3-6.

9. Полосин А.В. Иммуномодулятор полиоксидоний - перспектива в лечении хронических урогенитальных инфекций. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, N1, С. 45-46.

10. Потапнев М.П., Печковский Д.В. Иммунорегуляция антимикробной активности нейтрофилов

человека. // Иммунология. 1994, N5, С. 4-6.

11. Шульженко А.Е. Иммунофармакологическая и клиническая эффективность применения полиок-сидония у больных HSV-2, резистентных к противовирусной монотерапии. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, N1, С. 44-45.

12. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Основные принципы иммуномодулирующей терапии. // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2000, N1, С. 9-16.

13. Ярилин АА. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии. // Иммунология. 1997, № 5, С. 7-14.

14. Elbim С, Chollet-Martin S, Bailly S Priming of polymorphonuclear neutrophils by tumor necrosis factor a in whole blood: identification of two polymorphonuclear neutrophil subpopulations in response to formyl-peptides. // Blood. 1993, Vol. 82, P. 633-640.

15. Mosmann TR, Sad S. The expanding universe of T-cell subsets: Thl, Th2 and more. // Immunol. Today,1996, Vol. 17, P. 138-146.

16. Noroski LM, Shearer WT. Screening for primary immunodeficiencies in clinical immunology laboratory. // Clin.Immunol.Immunopath. 1998, Vol. 86, P. 237-245.

поступила в редакцию 26.03.2000 принята к печати 31.05.2000