Изучение термопротекторной активности новых физиологически совместимых антиоксидантов

УДК 615.272.014.425:547.7:613.731:612.57

клеток, нарушения их формы. Однако в отличие от зарубежных исследователей мы определили, что повреждающее действие этим не ограничивается. Наши эксперименты показывают, что характерными для внутри-камерных анестетиков являются отек митохондрий с разрушением части крист, снижение электронной плотности цитоплазмы и уменьшение количества органелл, а также частичная или полная деструкция базальной части клеток, детерминирующая потерю связи клеток с десцеметовой мембраной и отслоение от нее. Причем степень выраженности этих изменений усиливается с увеличением экспозиции анестетика.

Данные изменения описаны впервые и хорошо прослеживаются при анализе трансмиссионной электронной микроскопии. Регенераторные возможности эндотелия роговицы кроликов выражены в большей степени, чем у человека, следовательно, в клинике при достаточно длительной экспозиции анестетика возможно ожидать большую степень альтерации клеток. В то же время использование вискоанестетиков (висколидока-ин, вискобупивакаин) в эксперименте было практически лишено побочного действия на эндотелий роговицы. Данный факт позволяет нам говорить о безопасности вискоанестетиков для наиболее реактивных структур переднего отрезка глазного яблока.

Поступила 07.12.2006

ЛИТЕРАТУРА

1. Малюгин Б. Э. Медико-технологическая система хирургической реабилитации пациентов с катарактой на основе ультразвуковой факоэмульсификации с имплантацией интраокулярной линзы: Дис. докт. мед. наук. М., 2002. 408 с.

2. Judge A. J., Najafi K., Lee D. A., Miller K. M. Corneal endothelial toxicity of topical anesthesia // Ophthalmology. 1997. Vol. 104. P. 1373-1379.

3. Werner L. P., Legeais J. M., Obsler C. et al. Toxicity of Xylocaine to rabbit corneal endothelium // J. Cataract. Refract. Surg. 1998. Vol. 24. № 10. P. 1371-1376.

4. Kim T., Holley G. P., Lee J. H. et al. The effects of intraocular lidocaine on the corneal endothelium // Ophthalmology. 1998. Vol. 105. № 1. P. 125-130.

5. Kadonosono K., Ito N., Yazama F. et al. Effect of intracameral anesthesia on the corneal endothelium // J. Cataract Refract. Surg. 1998. Vol. 24. № 10. P 1377-1381.

6. Edelhauser H. F. The resiliency of the corneal endothelium to refractive and intraocular surgery // Cornea. 2000. Vol. 19. № 3. P. 263-273.

7. Smith R. B., Everett W. G. Physiology and pharmacology of local anesthetic agents // J. Ocul. Toxicol. 1986. Vol. 58. P 35-59.

8. Trucker G. T. Pharmacokinetics of local anesthetics // Br. J. Anaesth. 1986. Vol. 58. P 717-731.

9. Anderson N. J., Nath R., Anderson C. J., Edelhauser H. F. Comparison of preservative-free bupivacaine vs lidocaine for intracameral anesthesia: a randomised clinical trial and in vitro analysis // Am. J. Ophthalmol. 1999. Vol. 127. №. 4. P. 393-402.

B. E. MALYUGIN, A. P. GALENKO-YAROSHEVSKY, R. P. IZMAILOVA

EVALUATION OF VISCOANESTHETIC INFLUENCE ON THE CORNEAL ENDOTHELIAL LAYER OF RABBITS

Morphological and ultra structural evaluation of Chinchilla rabbits corneal endothelium after intra cameral injection of BSS, visiton - control groups and different anesthetic and viscoanesthetic solutions (0,25% bupivacaine and 0,1%, 1% lidocaine; 0,1% viscolidocaine and

0,1% viscobupivacaine) - experimental groups was performed. It was found that 0,25% bupivacaine and 1% lidocaine damages endothelial cell layer (including edema and vacuolization of cell’s cytoplasm, mytochondria destruction, cell desquamation). In viscoanesthesia group endothelial cells were almost intact no monolayer defects were observed.

Н. Н. САМОЙЛОВ, И. В. ИЛЬИНА, Е. В. АФОНИНА, Н. П. КАТУ НИНА В. П. ГАЛЕНКО-ЯРОШЕВСКИЙ

ИЗУЧЕНИЕ ТЕРМОПРОТЕКТОРНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ФИЗИОЛОГИЧЕСКИ СОВМЕСТИМЫХ АНТИОКСИДАНТОВ

Брянский государственный университет, Краснодарский филиал Южного бюро РАМН, г Краснодар

В последние годы значительно возросло количество чрезвычайных ситуаций, при которых человек может подвергаться воздействию высокой температуры окружающей среды. К их числу относятся пожары на больших лесных и торфяных массивах, в жилых зданиях, на объектах химической, газовой и нефтяной промышленности, угольных шахтах. Гипертермия может возникать во время учений и боевых действий войск в условиях жаркого климата, а также при нарушении штатной работы систем, обеспечивающих поддержание нормальной температуры воздуха в герметичных обитаемых отсеках военной техники.

Для обеспечения работоспособности человека в условиях воздействия высокой температуры воздуха используются различные технические теплоизолиру-

ющие устройства и индивидуальные средства защиты. Однако их применение ограничено из-за громоздкости, сложности эксплуатации, большой стоимости, способности стеснять движения и ограничивать поле зрения. При воздействии на человека высокой температуры воздуха малоэффективны режимы тренирующих тепловых нагрузок [3, 4].

Проблему защиты человека от вредного воздействия высокой температуры окружающей среды предлагается решить с помощью лекарственных средств, названных термопротекторами [1, 2]. Однако арсенал таких препаратов ограничен, эффективность низкая, и до настоящего времени ни одно из них не внедрено в широкую практику. Поэтому поиск новых химических соединений, способных повышать физическую работоспособность

Таблица 1

Сравнительная актопротекторная активность физиологически совместимых антиоксидантов в обычных условиях по отношению к контролю, принятому за 100%, п = 8-10

№ п/п Шифр химич. соед. Доза, мг/кг

0,5 1 5 10 25 50 100

Производные аскорбиновой кислоты

1 л 0-461 104±6 141±5* 144±4* 162±4* 154±5* 143±5* 108±3

2 л0-540 - - - 94±1 90±1 - -

3 лО-541 98±1 106±1 - -

Производные никотиновой кислоты

4 лО-519 115±5 114±6 168±5* 181 ±5* 143±2* 104±3 116±4

5 Л0-519В - - 106±4 106±4 108±3 - -

Медьсодержащие производные никотиновой кислоты

6 яО-262 97±3 142±2* 132±4* 103±5 102±5 - -

7 лО-263 - 104±5 156±3* 143±2* 108±4 - -

Титансодержащие соединения

8 л0-509 - - - 90±1 106±1 - -

Препарат сравнения

9 Бемитил - - - - 99±3 142±3* 134 ±4*

Примечание: обозначены минусом (-) неисследованные дозы соединений, звездочкой (*) - значения, достоверно (р < 0,05) отличающиеся от контроля.

человека при воздействии высокой температуры воздуха, является актуальной проблемой современной экспериментальной и клинической фармакологии. Эта проблема имеет важное значение для медицинской службы армии, флота, авиации, МВД и МЧС России.

Интересными и перспективными для поиска новых химических соединений, способных повышать физическую работоспособность человека после воздействия гипертермии, являются новые производные аскорбиновой и никотиновой кислоты, относящиеся к физиологически совместимым антиоксидантам (ФСАО), впервые синтезированные Э. А. Парфеновым в Российском онкологическом научном центре РАМН [5] и зарегистрированные под шифром лО- и соответствующим лабораторным номером.

Материалы и методы исследования

Опыты проведены на 2512 белых беспородных мышах-самцах массой 20-23 г. Физическую работоспособность мышей в обычных условиях и после пятнадцатиминутного воздействия гипертермии (410 С) оценивали по продолжительности бега в шестидорожечном третбане при скорости движения транспортерной ленты 29-32 м/мин [6].

Исследовано восемь новых ФСАО и известный ак-топротектор бемитил. Химические вещества в дозах 0,5,

1, 5, 10, 25 и 50 мг/кг и бемитил в дозах 25, 50 и 100 мг/кг вводили внутрибрюшинно за 1 час до физической нагрузки. Контрольные животные тем же путем и в тот

же срок получали равный объем дистиллированной воды.

Результаты исследований

Исследованные ФСАО оказывали различное влияние на физическую работоспособность мышей. Этот эффект зависит от химического строения соединения, дозы и условий опыта.

В обычных условиях (табл.1) актопротекторное действие оказывали четыре из восьми соединений.

Наиболее активным было соединение под шифром лО-461, которое в пяти дозах, равных 1, 5, 10, 25 и 50 мг/кг увеличивало время бега мышей на 41, 44, 62, 54 и 43% по сравнению с контролем, принятым за 100%. Затем по уменьшающему числу действующих доз исследованные соединения располагаются в ряд следующим порядком: увеличивали время бега в третбане в трех дозах соединение лО-519 (5, 10 и 25 мг/кг) на 68, 81 и 43%; в двух дозах - два соединения: лО-262 (1 и 5 мг/кг) на 42 и 32% и лО-263 (5 и 10 мг/кг) на 56 и 43%. Не оказывали какого-либо влияния на физическую работоспособность мышей четыре соединения под шифрами л0-509, лО-519В, л0-540, лО-541.

В тех же условиях опыта актопротектор бемитил увеличивал продолжительность бега животных в третбане в двух дозах, равных 50 и 100 мг/кг. При введении этих доз физическая работоспособность была больше контроля на 42 и 34%.

Представлял интерес выяснить способность ФСАО,

Таблица 2

Сравнительная актопротекторная активность физиологически совместимых антиоксидантов после воздействия гипертермии по отношению к контролю, принятому за 100%, п = 8-10

№ n/n Шифр химич. соед. Доза, мг/кг

1 5 10 25 50 100

Производные аскорбиновой кислоты

1 яО-461 99±4 122±3* 158±2* 117±3 - -

Производные никотиновой кислоты

2 яО-262 102±3 96±3 - - - -

3 яО-263 - 94±7 146±5* 85±9 - -

4 яО-519 103±6 104±5 121±2* 103±4 - -

Препарат сравнения

5 Бемитил - - - - 96±7 106±7

Примечание: обозначены минусом (-) неисследованные дозы соединений, звездочкой (*) - значения, достоверно (р < 0,05) отличающиеся от контроля.

повышающих физическую работоспособность мышей в обычных условиях, увеличивать время бега мышей после воздействия гипертермии.

Установлено (табл. 2), что наиболее активным было соединение под шифром лО-461, которое в дозах 5 и 10 мг/кг повышало физическую работоспособность мышей после воздействия гипертермии на 22 и 58% соответственно. Соединения под шифрами лО-263 и лО-519 увеличивали время бега мышей в одной дозе (10 мг/кг) на 46 и 21% соответственно.

В тех же условиях опыта известный актопротек-тор бемитил в дозах 50 и 100 мг/кг не оказывал какого-либо влияния на время бега мышей в трет-бане.

Таким образом, результаты проведенных нами опытов позволяют заключить, что соединение под шифром лО-461 по широте эффективных доз и степени выраженности актопротекторной активности по тесту бега в третбане в обычных условиях и после воздействия гипертермии превосходит другие соединения, а также актопротектор бемитил. Поэтому соединение лО-461 представляет особый интерес для дальнейшего более глубокого изучения в качестве возможного термопротектора.

Поступила 18.10.2006

ЛИТЕРАТУРА

1. Денисенко П. П. Проблема фармакологической защиты организма при действии экстремальных факторов // Физиология экстремальных состояний и индивидуальная защита человека. М., 1986. С. 330.

2. Козлов Н. Б. Гипертермия: биохимические основы патогенеза, профилактики и лечения. Воронеж: изд-во Воронежского ун-та, 1990. С. 104.

3. Кощеев В. С., Кузнец Е. И. Физиология и гигиена индивиду-

альной защиты человека в условиях высоких температур. М., 1986. С. 256.

4. Муравьев А. В. Влияние тепловой тренировки и препарата бемитил на адаптацию животных и человека к условиям высокой температуры внешней среды: Автореферат диссертации кандидата мед. наук. СПб, 1998. С. 24.

5. Парфенов Э. А. Физиологически совместимые антиоксиданты: Автореферат диссертации д-ра хим. наук. М., 1999. 48 с.

6. Стратиенко Е. Н. Методы оценки физической работоспособности мышей в обычных и осложненных условиях // Фармакологическая коррекция физической работоспособности. М., 2002. С. 29-35.

N. N. SAMOILOV, I. V ILINA, E. V. AFONINA,

N. P. KATUNINA, V. P. GALENKO-YAROSHEVSKY

STUDY OF THE THERMOPROTECTIVE ACTIVITY OF NEW PHYSIOLOGICALL Y COMPA TIBLE ANTIOXIDANTS

Physical efficiency (PE) of mice under normal conditions was being increased with the help of 4 substances out of 8 physiologically compatible antioxidants (PCAO) under study and with the help of 3 of them after hyperthermic influence. The greatest effect was produced by the derivative of ascorbic acid nQ-461 in cipher. This derivative with the range of effective doses (1-50 mg/kg) and actoprotector activity (22-62% increase in PE) considerably exceeds other studied substances and actoprotector Bemithylum.