Влияние лантана ацетата на тромбоцитарное звено гемостаза при остром ДВС-синдроме

ЛИТЕРАТУРА

1. Вассерман Л.И., Ерышев О. Ф., Клубова Е.Б., Петрова Н.Н. и др. Психологическая диагностика индекса жизненного стиля: пособие для врачей и психологов. — СПб., 2005. — 48 с.

2. Вассерман Л.И., Иовлев Б.В., Карпова Э.Б., Вукс А.Я. Психологическая диагностика отношения к болезни: пособие для врачей и медицинских психологов. — СПб., 2005. — 31 с.

3. Краско Т. И. Уровни взаимозависимости механизмов психологической защиты как показатель гибкости «защитного стиля» личности // История Сабуровой дачи. Успехи психиатрии, неврологии, нейрохирургии и наркологии: Сб. науч. работ Украинского НИИ клинической и экспериментальной неврологии и психиатрии и Харьковской городской клинической психиатрической больницы № 15 (Сабуровой дачи) / Под ред. И.И. Кутько, П.Т. Петрюка. — Харьков, 1996. — Т.3. — С.

235-236.

4. Смулевич А.Б., Сы1ркин А.Л., Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. — М.: МИА, 2005. — 784 с.

5. Таукенова Л.М. Кросс-культуральные исследования личностных и межличностных конфликтов, копинг-поведения и механизмов психологической защиты у больных неврозами: Автореф. дис. канд. мед. наук. — СПб., 1995. — 24 с.

6. Ташлыков В.А. Психологическая защита у больных неврозами и с психосоматическими расстройствами: пособие для врачей. — СПб., 1997. — 24 с.

7. Heim Е. Coping und Adaptivitat: Gibt es geeignetes oder ungeeignetes coping? // Psychotherapie, Psychosomatik, Medizinische Psychologie. — 1988. — N 1. — P. 8-17.

8. Mitscherlich A. 'tte mechanism of bi-phasic defense in psychosomatic diseases // Int. J. Psychoanal. — 1968. — N 49. — P.

236-240.

9. Ward Е.. King M.. Lloyd M., et al. Randomized controlled trial of non-directive counseling, cognitive-behavior therapy, and usual general-practitioner care for patients with depression // Clin. effectiveness. BMJ. — 2000. — P. 1321-1383.

© ДОРЖИЕВ Ж.П., УБАШЕЕВ И.О., БУРАЕВА Л.Б. — 2007

ВЛИЯНИЕ ЛАНТАНА АЦЕТАТА НА ТРОМБОЦИТАРНОЕ ЗВЕНО ГЕМОСТАЗА ПРИ ОСТРОМ ДВС — СИНДРОМЕ

Ж.П. Доржиев, И.О. Убашеев, Л.Б. Бураева (Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН,

Улан— Удэ, директор — д.б.н., проф. С. Убашеев)

Резюме. Лантана ацетат (ЛА) способствует нормализации тромбоцитарного гемостаза, подавляя скорость агрегации тромбоцитов и активность факторов коагуляции крови, тем самым, оказывая положительное влияние на микроциркуляцию. ЛА препятствует повышению свертывания крови, подавляет агрегацию тромбоцитов и активность плазменных факторов свертывания крови.

Ключевые слова: ДВС-синдром, лантан ацетат.

Еще в прошлом веке были замечены фармакологические свойства редкоземельных элементов, которые позволили применять их как антисептики и средства против токсикоза беременности, истерии и т.д. В ХХ веке были обнаружены анти-коагулянтные свойства лантаноидов и их стали использовать для лечения тромбозов и эмболий. В медицинской практике редкоземельные элементы используются при лечении туберкулеза, проказы, экзем, подагры, ревматизма, опухолей, болезней кожи и др.

Установлено, что лантаноиды обладают гастро-протективным, гепатопротекторным, кардио- и нейропротекторным действиями, которые обусловлены его антиоксидантной, мембраностабилизирующей, противосудорожной, спазмолитической и противовоспалительной активностью.

Широко известен эффект ионов лантана на транспорт ионов кальция через кальциевые каналы в клетку. Обладая большим радиусом эти ионы

/" сс »

обратимо закупоривают каналы для кальция, при этом снижаются эффекты ацетилхолина и а — адреномиметиков (снижение высвобождения гистамина из тучных клеток, инактивации №-Са-транспортной системы) [2,6,10].

В патогенезе ДВС-синдрома центральное место занимает образование в сосудистом русле тромбина (тромбинемия) и истощение как гемостати-ческого потенциала, так и механизмов противо-свертывающей системы [1,3,4,8]. Не менее значимо участие тромбоцитов в формировании ДВС-син-дрома (агрегация тромбоцитов и вовлечение их в тромбообразование) [5,7,9].

Целью наших исследований явилась оценка влияния лантана ацетата на тромбоцитарное звено гемостаза при экспериментально вызванной модели острого ДВС — синдрома у белых крыс.

Материалы и методы

Фармакологическую активность ЛА изучали на модели острого ДВС — синдрома, вызванного введением в яремную вену тромбина в дозе 20 ед/кг и окситоцина 0,6 ед/кг массы животных в равных объемах.. Эксперименты проведены на крысах линии Вистар с исходной массой 170-180 гг. ЛА вводили перорально в дозе 3мг/кг массы животного однократно и в течение 7 дней. Животные были разделены на две группы: 1 — контрольная, животные получали физиологический раствор; 2 — опытная, животные получали ЛА за 1 час до инъекции тромбина. Кровь забирали из вены через 60 мин. после введения тромбина. Для оценки состояния тромбоцитарного звена гемостаза определяли количество тромбоцитов, время кровотечения, индекс ретракции кровяного сгустка (ИР).

Полученные в ходе экспериментов данные статистически обработаны общепринятыми методами для малой выборки с определением средней величины (М) и средней ошибки (т). Достоверность результатов (Р) оценивалась с применением параметрического 1-критерия Стьюдента и непараметрического критерия Вилкоксона, Манна-Уитни. Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез р=0,05.

Результаты и обсуждение

Полученные результаты свидетельствуют (табл. 1), что при введении тромбина у животных контрольной группы развивается тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов на 44%), наблюдается укорочение времени спонтанного и паренхиматозного кровотечения, снижении индекса

ретракции на 42%, что в целом свидетельствует о развитии ДВС-синдрома. У животных опытной группы, получавших ЛА, отмечали менее выраженную тромбоцитопению (снижение количества тромбоцитов на 22%), удлинение времени кровотечения и изменение показателя индекса ретракции (ИР повысился на 12%).

При введении ЛА в течение 7 дней после инъек ции тромбина удлинилось в 2,8 раза время спонтанного кровотечения, а время паренхиматозного кровотечения в пределах физиологической нормы. При этом следует от-

метить положительное влияние введения ЛА на состояние тромбоцитарного звена гемостаза (табл. 2).

По сравнению с данными в контроле увеличивается количество тромбоцитов на 48%, индекс ретракции на 22%.

При введении интактным животным ЛА в дозе 3мг/100г изменяются функциональные свойства тромбоцитов, проявляющиеся в повышении

агрегационной Таолица 1 г >

способности

тромбоцитов, что способствует возрастанию активности свертывания крови.

ЛА, в зависимости от исходного состояния и длительности действия, способствует нормализации тромбоцитарного гемостаза, подавляя скорость агрегации тромбоцитов и активность факторов коагуляции крови, тем самым, оказывая положительное влияние на микроциркуляцию. ЛА препятствует повышению свертывания крови, подавляет агрегацию тромбоцитов и активность плазменных факторов свертывания крови.

Таблица 2

Влияние длительного введения лантана ацетата на тромбоцитарное звено гемостаза при ДВС-

синдроме у белых крыс

Условия опыта Показатели

Время кровотечения, с Индекс ретракции (ИР),% Кол-во тромбоцитов х 109/л

Спонтанное Паренхиматозное

Интактные крысы 12О,О±14,2З 95,О±12,51 6О,О±2,11 558,О±5О,62

Контроль (физ. р-р) 2О,О±2,14 З6,7±9,72 З8,О±1,14 21 З,4±27,71

ЛА, Змг/ЮОг 56,О±8,72* 1О8,О±9,2З* 49,О±1,21* З98,О±З2,З4*

Примечание: * — значения статистически значимы (р < 0,05) по сравнению с контролем.

Влияние ЛА на показатели тромбоцитарного звена гемостаза при остром ДВС-синдроме

Условия опыта Показатели

Время кровотечения, с Индекс ретракции (ИР),% Кол-во тромбоцитов х 1О9/л

Спонтанное Паренхиматозное

Интактные крысы (п=8) 4О,О±О,З6 75,О±5,25 6О,З±2,1З 56О,О±5О,6

Контроль (физ. р-р) (п=8) З9,2±З,14 45,2±З,61 З4,О±2,72 З1З,О±27,7

ЛА, З мг/1ООг(п=8) 78,О±5,46* 95,О±6,65* 42,З±2,З6 449,О±З1,4*

Примечание:* — значения статистически значимы (р<0,05) по сравнению с контролем. Таким образом, возможно ЛА в указанном объеме снижает тромбоцитопению потребления.

THE EFFECT OF LANTANA ACETATE ON THROMBOCYTICAL UNIT OF HAEMOSTASIS IN ACUTE DISSEMINATED INTRAVASCULAR SYNDROME

Zh.P. Dorzhiev. I.O. Ubasheyev. L.B.Byraeva

LA assists the normalization of thrombocytical haemostasis suppressing the range of trombocytes’ aggregation and the activity of blood coagulation factors and therefore influencing on microcirculation positively. LA interferes with increasing of blood coagulation, suppresses thrombocytes’ aggregation and the activity of plasmatic factors of blood coagulation.

ЛИТЕРАТУРА

1. Абдулкадыров К.М., Рукавицын О.А., Шилова Е.Р., Удальева В.Ю. Гематологические синдромы в общей клинической практике: Справочник. — СПб.: Специальная литература — ЭЛБИ, 1999. — 127 с.

2. Абдуллаев Р.А., Гусейнов Д.Я. Влияние хлоридов лантана и празеодима на содержание сахара в крови // Азерб. мед. журнал. — 1974. — № 1. — С. 54-58.

3. Баркаган З.С., Лычев В.Г. Распознавание синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови: методология и экспериментальная оценка. // Лабораторное дело. — 1989. — N 7. — С. 30-35.

4. Бышевский А.Ш., Алборов Р.Г., Умутбаева М.К. Гематология и трансфузиология. — 2004. — № 5. — С. 39-42.

5. Зимаков Ю.А. Механизмы реакций свертывания крови и внутрисосудистого тромбообразования. — Саратов, 1971. — 160 с.

6. Израэльсон З.И., Могилевская О.А., Суворов С.В. Вопросы гигиены труда и профессиональной патологии при работе с редкими металлами. — M., 1973. — 167 с.

7. Руднов В.А.. Гельфанд Б.Р., Алферов А.В. и др. // Consilim Medicum. — 2004. — № 6. — С. 424-427.

8. Baglin Т. Disseminated intravascular coagulation // BMJ. — 1996. Vol. 312. — P. 683 — 687.

9. Bick R.L.: Disseminated intravascular coagulation and related syndromes: A clinical review. // Semin. 'ttromb. Hemost. — 1988. — Vol. 14. — P. 299.

10. Weihe Е.. Hartschuh W., Metz ]., Bruhl U. 'tte use ofmi-onic lantanum as a diffusion tracer and as a marker of calcium binding sites // Cell and Tissue Ress. — 1977. — 178. — N3. — P. 285-302.