Профессор В. С. Груздев и его ученики у истоков гинекологической эндокринологии

ИСТОРИЯ МЕДИЦИНЫ

УДК 61(091):[618.1+616.43/.45

ПРОФЕССОР В.С. ГРУЗДЕВ И ЕГО УЧЕНИКИ У ИСТОКОВ ГИНЕКОЛОГИЧЕСКОЙ ЭНДОКРИНОЛОГИИ

Лев Александрович Козлов, Никита Владимирович Яковлев, Дина Игоревна Осадчая,

Дина Ниязовна Аблаева

Кафедра акушерства и гинекологии № 1 (зав. — докт. мед. наук. А.А. Хасанов) Казанского государственного медицинского университета

Один из учеников В.С. Груздева, а именно профессор П.В. Маненков, работал в его клинике лаборантом, ассистентом, доцентом, профессором, а с 1932 по 1963 г. заведовал кафедрой и клиникой акушерства и гинекологии № 1 КГМИ. Им была написана и опубликована в 1952 г. (через 14 лет после смерти учителя) книга «В.С. Груздев (1866-1938)», изданная в серии «Выдающиеся деятели отечественной медицины». В ней подробно описана научная, педагогическая, врачебная и общественная деятельность В.С. Груздева. Особое внимание уделено направлениям его научных исследований. Многократно перечитывая эту замечательную книгу и традиционно занимаясь изучением различных сторон истории кафедры, мы обратили внимание на следующее обстоятельство. Проф. П.В. Маненков ни одним словом не упомянул о научных работах эндокринологического направления. Что это? Незнание или недооценка вопроса? Полагаем, что ни то и ни другое. Сегодня известно, что В.С. Груздевым и его учениками опубликовано более 30 научных работ эндокринологического направления. Все они, конечно, были известны П.В. Маненкову. Но вопросы гинекологической эндокринологии в начале ХХ века только начинали активно изучаться и в России и в мире. Вероятно, активное исследование проблем онкогинекологии, бесплодия, местной инфильтрационной анестезии, акушерства плюс ко всему трудности во время Великой Отечественной войны не позволили ему достаточно веско оценить это научное направление, проанализировать опубликованные результаты и осветить их в своей книге. Тем не менее интерес к вопросам эндокринологии в акушерстве и гинекологии у него сохранился. Это видно из послевоенных научных работ сотрудников кафедры. В 1952 г. ординатор Е.Т. Васильева защитила кандидатскую диссертацию «Об определении овуляции и ее срока у женщин», а в 1967 г. аспирант А.Н. Шамова — «Иммунологический метод диагностики в акушерско-гинекологической

практике». Доцент М.М. Мельникова в 1974 г. защитила докторскую диссертацию «Становление функций половой сферы у девочек в районе зобной эндемии». Доцент О.А. Ко-ролькова интенсивно разрабатывала вопросы течения беременности, родов и послеродового периода у женщин с нарушением функции щитовидной железы. Но все это происходило уже во второй половине ХХ века после опубликования книги «В.С. Груздев (1866-1938)».

В многочисленных солидных монографиях, отражающих те или иные вопросы гинекологической эндокринологии, которые вышли у нас в отечестве, не упоминается о работах казанских ученых. До 50-х годов таких монографий было немного — это «Гормональные методы диагностики беременности сельскохозяйственных животных» (Б.М. Завадовский, 1936), «Гормоны яичника и передней доли гипофиза» (Б.Ц. Цондек, 1938), «Гормональная диагностика беременности» (Э.М. Каплун, 1947), «Гормоны овариального цикла и нервная система» (И.А. Эскин, 1951). Основные монографии, освещающие различные стороны гормональных взаимоотношений в организме женщины, вышли уже во второй половине ХХ века — это «Гормональная диагностика и терапия в акушерстве и гинекологии» (Е.И. Кватер, 1956), «Основы эндокринологической гинекологии» (К.Н. Жмакин и др., 1966), «Эндокринологическая онкология» (В.М. Дильман, 1974), «Гинекологическая эндокринология» (В.Н. Серов, 1993) и др.

Нам удалось найти только два источника, в которых упоминаются работы казанских ученых. В 60-х годах было издано многотомное «Руководство по акушерству и гинекологии». В первом томе (1961), в 5-й главе «Анатомия половых органов женщины» на с.229 И.Ф. Жорданиа указывает на работу Х.Х. Ме-щерова «К вопросу о циклических изменениях влагалищного эпителия», опубликованную в "Казанском мед. ж." (1938, № 5-6, с.486-491). В этой работе автор путем гистологических исследований показал циклические изменения

в стенке влагалища на протяжении менструального цикла.

Вторым источником явилась упомянутая монография Е.И. Кватера. В тексте на с. 77 он ссылается на диссертацию М.Н. Чебоксарова «О секреторных нервах надпочечника» (1910), а в списке использованной литературы приводит фамилию И.В. Данилова, не указывая названия работы. Вероятно, это была статья «К упрощению методики реакции Фридмана», опубликованная в "Казанском мед. ж." (1938 г., № 5-6, с.516-520). И только! А где же остальные более 30 публикаций казанских ученых? Есть еще одно обстоятельство, которое позволяет утверждать, что проф. В.С. Груздев и его ученики не могли пройти мимо исследований эндокринной системы. Вступив в заведование кафедрой и клиникой медицинского факультета КГУ в 1900 г., В.С. Груздев оказался в центре научных исследований, которые велись в те годы на кафедре физиологии. Ее возглавлял тогда проф. Н.А. Миславский, который в 1885 г. защитил докторскую диссертацию «О дыхательном центре». Главной проблемой кафедры было исследование нервной и гуморальной регуляций. Изучая органы внутренней секреции и их связь с нервной системой, он выдвинул положение, что «...выделение надпочечниками адреналина в кровь должно обуславливаться нервной системой, нервными волокнами». Обнаружение этих волокон стало целью терапевта М.Н. Чебоксарова. Его труд «О нервах надпочечников» (1910) ознаменовал начало новой проблематики физиологической лаборатории, а именно разработку физиологии эндокринных желез. Запомним это!

В музее клиники, а также в музее истории КГМУ хранится коллективная фотография профессоров медицинского факультета, сделанная к 100-летию КГУ (1904). На ней изображены молодой В.С. Груздев вместе с маститыми учеными. В книге В.Е. Анисимова «Профессор М.Н. Чебоксаров» (1970) на с. 67 есть фото В.С. Г руздева вместе с М.Н. Чебокса-ровым и В.М. Аристовским, что подтверждает наше предположение, что В.С. Груздев несомненно имел творческие контакты с этими учеными-коллегами, особенно по редакционным делам «Казанского медицинского журнала». Не нужно забывать о том, что В.С. Груздев у себя в клинике организовал гистологическую лабораторию.

Но довольно абстрактных размышлений. Пора перейти к предмету нашего интереса. 876

Более 200 лет шел научный спор о том, из какой части яичника развивается желтое тело, и в начале ХХ века этот спор был далеко еще не решен. В конце XIX века проф. Д.О. Оттом с учениками было сформировано учение о функциональных сдвигах в женском организме на протяжении менструального цикла в виде закона волнообразной периодичности физиологических отправлений женского организма (менструальная волна). В.С. Груздев несомненно знал эти работы. В трудах V съезда русских врачей им была опубликована статья «К вопросу о начале половой зрелости у петербургских женщин» (1894), а затем в журнале русского общества охранения народного здравия (1894, № 5) появилась вторая работа «Начало половой зрелости у обитательниц России в зависимости от влияющих на неё факторов». Его диссертация «Саркома яичников» (1894), как видим, тоже касается главных эндокринных половых желез женщины. Большой интерес представляет публикация «Опыты с искусственным оплодотворением яиц млекопитающих» ("Врач", 1897.-№ 42. - С. 1199). Кроме того, в доказанский период им были опубликованы «Обзоры важнейших работ по акушерству и гинекологии» за 1897, 1898 и 1899 гг. («Русский архив патологии, клинической медицины и бактериологии» за 1899 и 1901 гг.). В этих «Обзорах» имеется большое количество материалов по физиологии половых желез женщины.

В казанском периоде интерес у В.С. Груздева к изучению гинекологической эндокринологии возрос. В первые же годы пребывания в Казани он опубликовал две научные работы. В статье «К патологии желтых тел яичника» ("Русский архив патологии", 1901) он писал: «До сих пор еще составляет загадку физиологическая роль этих образований, до сих пор исследователи не пришли к соглашению относительно их генеза, до сих пор едва затронуты в науке вопросы об их значении в патологии женских болезней». Этим высказыванием он определил направления, по которым следовало изучать желтое тело, и в 1905 г. на основании анализа клинического наблюдения выпадения желтого тела пришел к предположению о возможном развитии желтого тела из зернистых клеток яичника. Касаясь наблюдаемого им выпадения желтого тела, он писал: «...не лишен интереса описанный мною случай и с точки зрения генеза желтых тел у человека . в самом деле, если бы желтое тело развивалось из яичниковой стромы, к которой в сущности принадлежит teca interna, то, конечно, оно

должно было бы находиться в такой интимной связи со стромой, что случаи, подобные только что описанному, были бы невозможны». («К вопросу о кистах желтых тел яичника» — "Журн. акуш. и гин., 1905, № 3, с.1 и в Archiv für Jyn'akoloqie, 1906, Bd.79, Heft II, s.347-380). Вот оно гениальное: «Если бы!». За этим логично следовало предположение: раз желтое тело можно легко отделить от стенки яичника, то оно происходит из участка, рыхло связанного с ним, а это не что иное как зернистые клетки, выстилающие внутреннюю поверхность фолликула яичника.

Некоторые уточнения находим в работе ученика А.Н. Львова «О выпадении желтого тела яичника» ("Русский врач", 1911, № 3). Однако окончательную точку в завершении двухвекового спора поставил А.И. Тимофеев. Молодой, энергичный, а главное, высококвалифицированный специалист и великолепный гистолог, он как нельзя лучше подходил для такой работы.

Ко времени осмысливания плана изысканий существовало утверждение Леопольда (1877), что овуляция по времени совпадает с менструацией. Однако к моменту начала работы появилось утверждение Френкеля (1904) о том, что образование свежих желтых тел соответствует межменструальному промежутку. Это подтверждал и А.И. Тимофеев, считая, что «На основании новейших литературных данных мы должны ожидать встретить ранние стадии желтого тела не во время менструации, а в промежутке между двумя менструациями, чаще во второй половине».

Вот еще одно гениальное (!) «... мы должны ожидать ...», которое и послужило отправной точкой для кропотливого отбора фактического материала. Дальнейшее было делом техники. 53 яичника женщин, полученных во время гинекологических операций, не связанных с патологией яичников, были распределены в зависимости от дней менструального цикла и подвергнуты тщательному морфологическому изучению. В итоге А.И. Тимофеев с полной уверенностью установил, что «в большинстве случаев овуляция и образование желтого тела имеет место перед наступлением менструации, при том, по-видимому, не ранее чем через 11 дней после начала последних регул».

Сегодня обнаруженному факту никто не удивится, но в то время это было смелое новаторское утверждение, полностью подтвержденное последующим развитием гинекологической эндокринологии.

Установив начало образования желтого тела, он выяснил источник его развития, которым явилась шетЬгапа granulosa. По мнению А.И. Тимофеева, «Фолликулярный эпителий ни в зрелом, ни в только что лопнувшем фолликуле не обнаруживает никаких признаков гибели, наоборот, в клетках его встречаются митозы; в ранней стадии желтого тела мне ... удалось подметить переход клеток шешЬгапае granilosae в лютеиновые клетки желтого тела». Это заключение Александр Игнатьевич подкрепляет прекрасными рисунками с гистологических препаратов, приложенных к работе. Кстати, данное утверждение позднее в 1936 г. подтвердил В. С. Кандаратский (см. дальше).

Книга А.И. Тимофеева под названием «О развитии желтого тела яичника человека» (Казань, 1913) является результатом законченного и окончательного исследования, установившего происхождение желтого тела. С тех пор во всем мире уже никто не спорит, из какой части яичника развивается желтое тело, а лишь ссылаются на работу талантливого ученика проф. В.С. Груздева. За это исследование А.И. Тимофеев получил научную степень доктора медицины и ученое звание профессора. В последующей своей работе Александр Игнатьевич раскрыл физиологическую сущность желтого тела и в лекции «Физиологическая роль желтого тела яичника» (Сб. раб. к 25-летнему юбилею проф. В.С.Груздева, Петроград, 1917-1923, с.105-118) обосновал его физиологическую роль.

Первое утверждение постулирует, что менструальная функция матки протекает в зависимости от развития желтого тела. Вторая важная функция желтого тела состоит в подготовке слизистой оболочки матки к восприятию околоплодного яйца, третья — в обеспечении прикрепления околоплодного яйца в матке и его дальнейшем развитии в начальном времени беременности, четвертая — в задерживании овуляции и удлинении продолжительности полового цикла, пятая — во влиянии желтого тела на другие органы женщины, в частности на молочные железы, в способствовании их окончательного развития. Шестая функция А.И. Тимофеевым обозначена лишь вкратце. Она состоит в связи желтого тела с другими железами внутренней секреции (гипофиз, надпочечники, поджелудочная железа). Он писал, что связь между желтым телом и другими железами внутренней секреции «. вероятно существует, но вопрос этот еще так мало разработан, что здесь

можно указать на отрывочные наблюдения, сделанные отдельными авторами...».

В дальнейшие годы научные изыскания эндокринологического направления были продолжены учениками проф. В.С.Груздева — Г.М. Шарафутдиновым, И.В. Даниловым, В.С. Кандаратским и др. Часть работ касалась вопросов зарождающейся гинекологической эндокринологии, а часть — гормональной диагностики беременности на ранних сроках в связи с открытием так называемого гормона беременности. Да и сам проф. В.С. Груздев до конца жизни (умер в 1938 г.) интересовался этой проблемой. Так, в 1917 г. в серии «Знание для всех» он опубликовал работу «Наследственность», в которой изложил физиологические процессы, протекающие в яичниках женщины с позиции новых достижений генетики. В 1920 г. в своем знаменитом «Курсе акушерства и женских болезней» (Часть I. Анатомия и физиология женского полового аппарата, М., 1920) он изложил современный ему взгляд на гормональные взаимоотношения вне- и во время беременности на основе анализа большого количества зарубежных и отечественных источников. В 1926 г. В.С. Груздеву исполнилось 60 лет и ему как юбиляру была заказана статья «Взгляд на историю и современное состояние эмбриологии», которая была опубликована в журнале «Вестник знаний» (1926, №6, с. 367-378). В 1933 г. вышла в свет его работа монографического характера «Маточные кровотечения» (Сб. раб. КГМИ, Казань, 1933, № 5-6), включенная в Большую медицинскую энциклопедию (М., 1936, том 17, с. 142). В этих же источниках опубликована еще одна его статья «О функциональных заболеваниях матки». В них он изложил в том числе итоги научных трудов своих учеников, которые сами по себе представляют большой исторический интерес.

Г. М. Шарафутдинов выполнил 8 исследований эндокринологического направления. В одной серии работ он изучал связь функции яичников с другими эндокринными железами: «О меланоформной функции гипофиза» ("Казанский мед. ж.", 1936, № 8), «Гистофи-зиология некоторых желез внутренней секреции при половом созревании», «О связи между морфологическим и функциональным развитием некоторых желез внутренней секреции в период полового созревания». Особый интерес вызывают работы «К вопросу о функциональном развитии яичника» (Тр. КГМИ, Казань, 1948, вып. II, с.117-124) и «Внутрисекреторное 878

развитие передней доли гипофиза (ПДГ) при естественно наступающем и искусственно вызванном половом развитии организма» (Тез. докл. научн. конф., посвященной 40-летию ВОСР, Казань, КГМИ, 1957). Используя морфологический метод исследования, он много внимания уделял изучению процессов, происходящих в передней доли гипофиза и синхронно в яичниках. Дело в том, что уже около 150 лет известно, что в яичниках животных и человека в процессе цикла начинают развиваться и созревать одновременно несколько фолликулов, но только один из них достигает зрелой стадии — стадии граафова пузырька и овулирует, а остальные атрезируются. Этот процесс и заинтересовал Г.М. Шарафутдино-ва. Итог своих исследований он опубликовал в 1948 г. в «Трудах Казанского медицинского института». С тех пор прошло более полувека, но физиологический смысл атрезии фолликулов окончательно не установлен. Известно лишь, что так называемый пул состоит из 10-15 и более фолликулов. В.Н. Сметник и Л.Г. Тумилович (2001) указывают, что атрезии подвергаются до 90% всего запаса фолликулов в яичниках. Ранее Т.Я. Пшеничникова (1991) указывала, что биологический смысл такой массовой атрезии до сих пор не нашел объяснения. А между тем о возможном биологическом смысле этого процесса высказывался Г.М. Шарафутдинов в 1948 г., проследив синхронное изменение в гипофизе и яичниках инфантильных, ювенильных и половозрелых животных. В инфантильном и ювенильных возрасте гормон, вырабатываемый в атрези-рующих фолликулах, способствует росту матки. У половозрелых животных атретические процессы в яичниках он объяснял тем, что «. циклические процессы в клетках зрелого прегипофиза тоже протекают не одинаково интенсивно и не синхронно». По его мнению, одни клетки аденогипофиза, наиболее мощные по своему гормональному содержанию, в течение определенного времени завершают свой секреторный и экскреторный циклы, вызывают в яичниках овуляцию и лютеине-зацию фолликулов. Другие клетки за это же время «.успев проделать цикл лишь только частично, переходят в стадию покоя, обуславливая тем самым прекращение роста фолликула, с последующей его атрезией». Иными словами, по мнению Г.М. Шарафутдинова, регуляция происходит в результате различной концентрации гонадотропного гормона в передней доле гипофиза. Эта мысль в дальней-

шем полностью подтвердилась (Александрова Н.В., Марченко Л.А. «Современные представления о формировании овариального резерва у женщин с ПНЯ». — Журн. Росс. общ. акуш. и гин., 2005, № 4, с.41-44).

Эта серия работ завершилась подготовкой рукописи докторской диссертации «Внутри-секреторно-морфологическое развитие передней доли гипофиза, щитовидной железы и яичников при естественном и искусственно вызванном половом созревании организма» (1958 год). К сожалению, защита диссертации не состоялась из-за тяжелой болезни и смерти автора в 1959 г.

Другая серия работ включала экспериментальные и клинические наблюдения за терапевтическим действием гормональных препаратов. Итог — публикации Г.М. Шара-футдинова «Экспериментальное испытание и клиническое наблюдение за действием гравидана при гинекологических заболеваниях (Сб. раб. КГМИ. Казань, 1933, № 5-6), И.В.Данилова «Опыт лечения расстройств овариально-менструального цикла мочой беременной женщины» ("Казанский мед. ж.", 1936, № 10) и «О смазывании кокаином половых точек в носу при дисменорее и родовых болях» ("Казанский мед. ж.", 1937, № 2). В 1935 г. состоялся IX Всесоюзный съезд акушеров-гинекологов. Почетным председателем был проф. В.С. Груздев, а председателем — его ученик проф. М.С. Малиновский. Один из программных вопросов был посвящен обсуждению «Гормоно-урогравиданной терапии». Г.М. Шарафутдинов был активным его участником и в прениях обращал внимание на то, что «большое значение имеет методика приготовления гравидана. Наша методика опубликована в сборнике работ Казанского медицинского института за 1934 г. Наш гра-видан стандартизирован по двум гормонам — по фолликулину и по пролану» (Тр.1Х Всесо-юзн. съезда а-г., М., 1937, с.359).

Особо следует отметить работы названных авторов, посвященные изучению контрацептивного действия так называемого лютеолиза-та, в основу которого входил гормон желтого тела прогестерон. Как уже отмечалось выше, А.И. Тимофеев в 1917 году, определяя функции желтого тела под номером четыре, указал на способность его «задерживать овуляцию и удлинять продолжительность полового цикла». В этом заключалась идея о возможной регуляции наступления очередной беременности и необходимости ее отсрочки. Развитие

этой идеи мы видим в работах И.В. Данилова «К вопросу о гормональной стерилизации женского организма» (Труды Тат. НИИТ и КМ, Казань, 1934, вып.1, с. 86-92) и Г.М. Шарафут-динова «Лютеолизат как противозачаточное средство» (1936). Окончательное практическое воплощение этой идеи о контрацептивном действии гормона желтого тела яичника было осуществлено лишь во второй половине ХХ века, когда появились таблетки, содержащие прогестерон.

Цикл исследований желтого тела был завершен работой В.С. Кандаратского «Искусственное развитие желтого тела в яичнике кроликов».

Являясь сверхштатным научным сотрудником акушерско-гинекологического отделения (зав. — проф. В.С. Груздев) Татарского научно-исследовательского института теоретической и клинической медицины, В.С. Кандаратский выполнил 4 серии опытов на крольчихах по изучению искусственного развития желтых тел в яичниках. Тщательное выполнение экспериментов с последующим изучением многочисленных гистологических препаратов позволили ему сделать весьма оригинальные выводы. Вот некоторые из них. Прокол фолликулов (имитация овуляции) при половом покое крольчих сопровождался атрезией фолликулов без образования желтого тела. Если же прокол фолликулов выполнялся на фоне случки крольчихи, то желтые тела развивались, но преимущественно только в тех фолликулах, «...которые достигли высокой степени зрелости.».

Весьма интересную картину наблюдал В.С. Кандаратский при введении крольчихам пролана ( из мочи беременных женщин), а именно: желтые тела развивались «как в местах искусственного прокола фолликулов, так и вне их». Следует иметь в виду, что при этом крольчихи находились в половом покое. Представим слово автору: «Преобразование фолликулов в желтые тела происходит под действием пролана в подавляющем большинстве случаев без лопанья фолликулов, путем лютеинизации. Вообще, хотя желтое тело и возникает в яичнике обычно после лопанья фолликулов, но само по себе это лопанье не играет никакой роли в генезе желтого тела и вовсе не является необходимым условием для его образования».

Сегодня лютеинизация неовулировавшего фолликула — вполне известная патология яичников. Но тогда? Его исследование впервые

было опубликовано в Германии в 1936 г. на немецком языке ^Ы. Г 1апдк, 1936, № 41, е. 24182427), а затем на русском языке (Тр. ТатНИИ теоретической и клинической медицины, Казань, 1937, вып. IV, с. 3-24) и осталось незамеченным. А ведь кроме обнаружения факта лютеинизации неовулировавшего фолликула В.С. Кандаратский, по сути дела, установил возможность лекарственного (гормонального) воздействия на организм для усиления функции яичников во второй фазе менструального цикла у женщины. Слово автору: «При действии пролана после искусственного прокола при наличии значительного количества в яичнике желтых тел процесс созревания фолликулов продолжается». В.С. Кандаратский оставил этот вывод без комментария. Но сегодня, спустя более полувека, известно, что сроки развития от премордиальных фолликулов до зрелого значительно превышают длительность одного менструального цикла. (К.Ю. Боярский, "Проблемы репродукции", 2002, №3).

Интересно, что автор акцентировал внимание на следующем выводе: «... травма яичника, производимая в процессах, происходящих в яичнике, не отражается на физиологических процессах, происходящих в яичнике». Укажем, что годом раньше (1935) А.Э. Мандельштам (Ленинград) опубликовал результаты искусственного разрыва фолликулов при их персистенции у женщин путем кольпото-мии с целью остановки дисфункциональных маточных кровотечений.

Таким образом, В.С. Кандаратский экспериментально утвердил мнение о «более свободном» обращении с яичником при решении вопроса об оперативном лечении этого органа. А так называемое пунктирование в разных вариантах многочисленных фолликулов при по-ликистозном изменении яичников — сейчас известная процедура в гинекологии.

Изучив работу В.С. Кандаратского, считаем необходимым высказать удивление по поводу того, что результаты исследования нигде в отечественной литературе не цитируются. Может быть не все источники нами найдены? Руководитель работы проф. В.С. Груздев хорошо понимал значение выполненного труда. В этом убеждает факт, что первоначальная публикация результатов исследования была осуществлена за рубежом, в 1936 г. на немецком языке ^Ы.Шупак., 1936, № 41). В.С. Груздеву в это время было уже 70 лет. Думается, что он с нетерпением ждал завершения этой работы. Почему? Только что им была опуб-880

ликована масштабная работа «Маточные кровотечения» (Сб. раб. КГМИ, Казань, 1934, № 5-6, а также в БМЭ, 1936, т.17, с.142-254), в которой он очень подробно излагает свой взгляд на этиологию маточных кровотечений, приводит классификацию и рекомендует методы лечения. Среди методов остановки так называемых дисфункциональных маточных кровотечений В.С. Груздев уделял внимание и оперативным методам. В 1930 г. одна из его учениц А. В. Алимбек опубликовала статью «Частичная резекция яичников при маточном кровотечении» ("Казанский мед. ж.", 1930, № 7, с. 694-697), которую можно расценить как "первую ласточку" в оперативном лечении маточных кровотечений. Суть в следующем: 29 сентября 1929 года проф. В.С. Груздевым была произведена двусторонняя резекция «.приблизительно 2/3 каждого яичника», которые были «несколько увеличены, кистовидно перерождены, следов желтых тел незаметно». Пациентке был 21 год, и она вне г. Казани длительно лечилась «...Х-лучами, ауто-гематотерапией, скипидарными инъекциями, три раза перенесла выскабливание матки, приняла курс маточных впрыскиваний по методу проф. Граматикати, внутрь принимала таттш, препараты спорыньи, хлористый кальций, но кровотечения продолжались». Автор объясняет причину кровотечений гиперпродукцией гормона, содержащегося в фолликулярной жидкости в результате «дисфункции заинтересованных в питании полового тракта эндокринных желез, а, главным образом, гипофиза». Указывает также, что в этих случаях показаны терапия вытяжкой из желтых тел или трансплантация яичника со свежими желтыми телами, а при резекции — сохранение желтых тел. В дальнейшем подобные наблюдения были опубликованы

A.Э Мандельштамом ^Ы. Г Оупак., 1935, №2) с использованием остановки «маточных кровотечений, вызванных нарушением внутрисекреторной функции яичников» резекцией яичников кольпотомическим доступом. Несомненно В.С. Груздев с нетерпением ждал результатов исследований своего, подчеркнем, сверхштатного научного сотрудника акушер-ско-гинекологического отделения Татарского научно-исследовательского института теоретической и практической медицины,

B.С. Кандаратского. Теперь он вместе с учеником получил экспериментальное подтверждение факта развития желтых тел в яичниках после оперативного (прокол) воздействия на

зрелые фолликулы, однако если прокалывать незрелые фолликулы, то они останавливаются в развитии и атрезируются. В. С. Кандарат-ский наблюдал превращение нелопнувшего и непроколотого фолликула в желтое тело. В то время обнаруженный в эксперименте факт вызывал у исследователя некоторое непонимание и удивление. Поэтому он с осторожностью пишет: «приходится, по-видимому, допустить, что в процессе преобразования фолликула в желтое тело естественное лопанье и удаление яйцевой клетки являются необязательным, и что развитие желтого тела может происходить и без разрыва фолликула». Под воздействием пролана В. С. Кандаратский наблюдал «...довольно большое количество зреющих фолликулов, достигавших местами высокой стадии зрелости». Это подтверждало зародившееся тогда направление лекарственного (гормонального) лечения патологии функции яичников. Выше мы описали, что в начале ХХ века проф. В.С. Груздев высказался за эпителиальную природу желтого тела. Его мысль блестяще подтверждает А. И. Тимофеев (1913). «Итак, принимая во внимание, что все люте-инезированные образования в опытах этой серии представлялись резко отграниченными от интерстициальной ткани яичника хорошо выраженными соединительнотканными капсулами, . я склонен отнести изученные люте-инизированные образования к желтым телам эпителиального происхождения». И далее еще более тонкие, убедительные наблюдения: «В этом убеждали меня и те гистологические картины, . где я мог видеть в центральных участках cumuli proligeri совершенно изолированные островки типичных лютеиновых клеток при наличии в окружности таковых вполне сохранившихся и не имеющих никаких дегенеративных изменений клеток m.granulosae".

Вторым направлением эндокринологических исследований сотрудников кафедры была разработка диагностики беременности на ранних сроках. Еще в 1913 г. Н.И. Го-ризонтовым была опубликована работа «К вопросу о серодиагностике беременности по способу Abderchaldena. Интересовался этой проблемой и Г. М. Шарафутдинов, выполняя работу «О химико-гормональном составе мочи беременной женщины». К химической диагностике ранних сроков беременности кафедра вернулась еще раз (последний) в 1961 г. в статье Л.А.Козлова «О клинической ценности йодной реакции для диагностики ранних сроков беременности» ("Казанский мед. ж.",

1961, № 6). Путем исследований в указанном направлении Ашгеймом в моче беременных женщин был выявлен хорионический гонадо-тропин. Этот вопрос детально разрабатывался И. В. Даниловым еще в 1933-1935 гг. Им опубликованы четыре научные статьи на данную тему, вошедшие в основу его кандидатской диссертации: «Сравнительная оценка биологических реакций на раннюю беременность» (Сб. раб КГМИ, Казань, 1934, с.170-187), «Ускорение и упрощение реакции А$СН-Нат'а и ZONDEK'a в модификации БШБМАШ'а для определения ранней беременности» (Тр. Тат. НИИТ и КМ, Казань, 1934, вып.1, с.81-85), «Новейшие биологические реакции для определения ранней беременности» (Тр. КГМИ. Казань, 1935, т.1-2, с.176-198) и « К упрощению методики реакции Фридмана» ("Казанский мед. ж.", 1938, № 5-6, с. 516-520). В них была доказана возможность дополнительной диагностики беременности на ранних сроках, и внедрены в практику клиники биологические реакции Ашгейма-Цондека и Фридмана, причем последняя была им упрощена в плане сокращения времени. Выступая в прениях на IX Всесоюзном съезде акушеров-гинекологов в 1935 г., он подчеркивал «На основании своих опытов (291 реакция) мы убедились, что из всех модификаций, ускоряющих и упрощающих классический метод Ашгейма—Цондека, самой ценной по точности, доступности, простоте и скорости получения ответа является модификация Фридмана».

Наступившая Великая Отечественная война расстроила его научные планы. Он был призван на фронт и воевал (" Казанский мед. ж", 2005, № 5, с. 430-432 ). Послевоенный период жизни Ивана Васильевича ознаменовался бурной научной деятельностью. Он приступил к изучению малоизвестного вопроса о реактивности матки при сенсибилизации организма. Владея методикой и техникой научного эксперимента и анализа, он завершил солидный труд «Об аллергической активности матки при ее гипертрофии или атрофии» (1952) и защитил его в качестве докторской диссертации, получив звание профессора. Его работа имела прекрасные отзывы со стороны известных ученых — чл.-корр. АМН СССР проф. А.В. Кибякова, профессоров П.В. Ма-ненкова, Н. Е. Сидорова.

В сентябре 1952 г. он был назначен директором Казанского ГИДУВа и в этой должности проработал 10 лет. Им была проделана значительная работа по укреплению матери-

ально-технической базы института, расширена его структура. В 1956 г. он организовал вторую кафедру акушерства и гинекологии, которой руководил до 1971 г., и она была одной из первых в СССР, на которой начали подготовку врачей по вопросам эндокринологии в акушерстве и гинекологии. В то время это было большое достижение, ибо лабораторные и клинические исследования половых гормонов женского организма только начали проводиться в крупных научных и клинических учреждениях страны.

Разработка методов диагностики беременности на ранних сроках продолжалась сотрудниками и в дальнейшем. Так, в 1967 г. А. Н. Шамова в кандидатской диссертации «Иммунологический метод диагностики в акушерско-гинекологической практике» показала возможности иммунологической диагностики, а в 1973 г. она же совместно с И.Ф. Поляковым в статье «Иммунологический тест «Гравимун» при диагностике внематочной беременности» рекомендовала данный метод к широкому внедрению в практику для дифференциальной диагностики при подозрении на внематочную беременность. В том же 1973 г. Н. А. Шамова предлагала определять хорионический гонадотропин для диагностики неразвивающейся беременности у женщин с вредными условиями работы. К.В. Воронин и Н.С. Полякова в работе «Значение теста с гравимуном в распознавании беременности» ("Казанский мед. ж.", 1973, № 1, с.70) показали «высокую диагностическую точность» теста и присоединились «...к рекомендации использования теста в диагностике беременности с осторожной интерпретацией его результатов при внематочной беременности».

Из работ других учеников проф. В.С. Груздева следует указать на докторскую диссертацию Ю.А. Лейбчик «О влиянии кастрации на течение экспериментального туберкулеза у морских свинок» (Ученые записки Казанского гос. ун-та, 1930, № 3, с.632-711). Им установлено, что из «неспецифических изменений (в яичниках при экспериментальном туберкулезе) наиболее бросалась в глаза усиленная атрезия фолликулов со значительным разрастанием клеток Шесае т1егпае, которая в дальнейшем принимала характер кистовидной атрезии с растяжением атретических фолликулов и образованием фолликулярных кисточек». Кроме того, он наблюдал «гиперемию сосудов мозгового слоя» и другие разнохарактерные изменения яичников. Но на этом фоне 882

автор подчеркивает, что «в некоторых случаях . мы могли установить наличие почти не измененных созревающих граафовых пузырьков». Кто подробно заинтересуется этим вопросом — отсылаем к первоисточнику. Здесь же отметим, что первый свой вывод автор сделал в отношении того, что «нормальные некастрированные морские свинки оказались в отношении экспериментального туберкулеза более устойчивыми, а реактивная особенность их более высокой, чем у кастрированных свинок соответственного возраста и половой зрелости».

Х.Х. Мещеров в работе « К вопросу о циклических изменениях влагалищного эпителия» ("Казанский мед. ж", 1938, №5-6, с. 486-490) обосновал синхронность изменений в яичниках матки, влагалища и в выводах уверенно заявил, что «циклические изменения влагалищного эпителия совпадают с менструальным циклом». Более того, он указал, что для правильной оценки этих «циклических изменений» в обязательном порядке «необходимо устранить травматизацию эпителия», а «у женщин с заболеванием половой сферы влагалищный цикл может протекать атипически». Сегодня, 70 лет спустя, эти положения полностью остаются в силе и лежат в основе так называемой кольпоцитологической диагностики гормональной насыщенности у женщин.

Е.Т. Васильева в кандидатской диссертации «Об определении овуляции и ее срока у женщины» (Казань, 1952) вывела закономерность сроков овуляции при менструальном цикле.

Итак, научная эрудиция проф. В. С. Груздева и представителей его школы позволила им заложить основы акушерско-гинекологи-ческой эндокринологии и вместе со своими учениками внести весомый вклад в современное понимание физиологии и патологии женской половой сферы в эндокринологическом аспекте. Более того, один из его учеников И.В. Данилов, осознав перспективность научных исследований и большую практическую важность гормональных исследований, про-филизировал возглавляемую им кафедру в этом направлении. В дальнейшем на кафедре акушерства и гинекологии № 2 Казанского ГИДУВа его сменила проф. З.Ш. Гилязутдино-ва, успешно продолжившая изучение вопросов эндокринологии в акушерстве и гинекологии. В настоящее время эту кафедру возглавляет доцент Л. М. Тухватуллина, активно изучающая эндокринологические аспекты у подростков. Но это уже другая современная история.

Поступила 28.12.07.