ВОСПАЛИТЕЛЬНОЕ ЗАБОЛЕВАНИЕ

1. Пероральный адъювант для применения в фармацевтической композиции, содержащей иммуноген, где адъювант содержит по меньшей мере 35% (масс/масс) липида и спирт,
при этом адъювант стимулирует захват иммуногена дендритными клетками и/или макрофагами таким образом, что иммуноген модулирует иммуномодулирующие цитокины,
2
2
где иммуноген, присутствующий в композиции, представляет собой фармацевтически активный агент, имеющий значение log P больше, чем 2,0, и/или площадь полярной поверхности в пределах примерно между 25 Ǻ и 70 Ǻ,
и где иммуномодуляторная активность иммуногена в присутствии адъюванта больше, чем его иммуномодуляторная активность в отсутствие адъюванта.
2. Пероральный адъювант по п.1, где адъювант содержит примерно между 35% и 99% (масс/масс) липида или примерно между 45% и 99% (масс/масс) липида, или примерно между 50% и 99% (масс/масс) липида, или примерно между 60% и 98% (масс/масс) липида, или примерно между 70% и 97% (масс/масс) липида, или примерно между 80% и 96% (масс/масс) липида, или примерно между 85% и 95% (масс/масс) липида, или примерно между 85% и 95% (масс/масс) липида, или примерно между 88% и 94% (масс/масс) липида, или примерно между 89% и 93% (масс/масс) липида.
3. Пероральный адъювант по п.1, где адъювант содержит природное масло и/или растительное масло.
4. Пероральный адъювант по п.3, где природное масло представляет собой льняное масло, соевое масло, фракционированное кокосовое масло, минеральное масло, триацетин, этилолеат, гидрированное природное масло, или их смеси, и/или где растительное масло представляет собой рапсовое масло, оливковое масло, масло земляных орехов, соевое масло, кукурузное масло, сафлоровое масло, арахисовое масло, подсолнечное масло, масло канолы, ореховое масло, миндальное масло, масло авокадо, касторовое масло, кокосовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, масло из рисовых отрубей, кунжутное масло и рафинированное пальмовое масло, или их смеси.
5. Пероральный адъювант по п.1, где адъювант содержит примерно между 1% и 90% спирта (масс/масс) или примерно между 1% и 70% (масс/масс) спирта, или примерно между 1% и 60% (масс/масс) спирта, или примерно между 1% и 50% (масс/масс) спирта, или примерно между 2% и 40% (масс/масс) спирта, или примерно между 4% и 30% (масс/масс) спирта, или примерно между 6% и 20% (масс/масс) спирта, или примерно между 8% и 15% (масс/масс) спирта.
6. Пероральный адъювант по п.1, где адъювант содержит меньше примерно, чем 90%, меньше примерно, чем 80%, меньше примерно, чем 70%, меньше примерно, чем 65%, меньше примерно, чем 60%, меньше примерно, чем 55%, меньше примерно, чем 50%, меньше примерно, чем 45%, меньше примерно, чем 40%, меньше примерно, чем 35%, меньше примерно, чем 30%, меньше примерно, чем 25%, меньше примерно, чем 20%, меньше примерно, чем 15%, меньше примерно, чем 10%, меньше примерно, чем 5% или меньше примерно, чем 1% (масс/масс) спирта.
7. Пероральный адъювант по п.1, где спирт представляет собой алифатический спирт.
1-20
1-15
1-10
1-5
2-4
8. Пероральный адъювант по п.7, где алифатический спирт представляет собой, например, Cспирт, Cспирт, Cспирт, Cспирт или Cспирт.
9. Пероральный адъювант по п.1, где спирт представляет собой этанол, пропанол или бутанол.
10. Пероральный адъювант по п.1, где спирт представляет собой ментол или сахарный спирт.
11. Пероральный адъювант по п.10, где сахарный спирт представляет собой глицерин, сорбит, эритрит, ксилит, маннит, изомальт или мальтит.
2
2
2
2
2
2
12. Пероральный адъювант по п.1, где иммуноген имеет значение log P больше, чем 3,0, 4,0, 5,0 или 6,0, и/или иммуноген имеет площадь полярной поверхности в пределах между 35 Ǻи 65 Ǻ, в пределах между 40 Ǻи 60 Ǻ, или между 45 Ǻи 55 Ǻ.
13. Пероральный адъювант по п.1, где иммуноген содержит агонист рецептора гамма, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ) или нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID).
14. Фармацевтическая композиция для применения при лечении заболевания, опосредуемого Th1, рака или бактериальной или вирусной инфекции, содержащая
иммуноген и
адъювант, где адъювант содержит по меньшей мере 35% (масс/масс) липида и спирт,
при этом адъювант стимулирует захват иммуногена дендритными клетками и/или макрофагами таким образом, что иммуноген модулирует иммуномодулирующие цитокины,
2
2
где иммуноген, присутствующий в композиции, представляет собой фармацевтически активный агент, имеющий значение log P больше, чем 2,0, и/или площадь полярной поверхности в пределах примерно между 25 Ǻи 70 Ǻ,
и где иммуномодуляторная активность иммуногена в присутствии адъюванта больше, чем его иммуномодуляторная активность в отсутствие адъюванта.
15. Фармацевтическая композиция для применения при лечении заболевания, опосредуемого Th1, рака или бактериальной или вирусной инфекции, содержащая
терапевтически эффективное количество соединения и
фармацевтически приемлемый носитель, содержащий по меньшей мере 35% (масс/масс) липида и спирт.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, где заболевание, опосредуемое Th1, представляет собой воспалительное заболевание, опосредуемое Th1.
17. Фармацевтическая композиция по п.16, где воспалительное заболевание, опосредуемое Th1, представляет собой системное воспалительное заболевание.
18. Фармацевтическая композиция по п.15, где заболевание, опосредуемое Th1, представляет собой ревматоидный артрит; псориатический артрит; псориаз; синдром воспаленного кишечника; болезнь Крона; язвенный колит; рассеянный склероз; грипп; респираторное расстройство; фиброзно-кистозную дегенерацию; герпес; астму и аллергию; сепсис; септический шок; бактериальную пневмонию; бактериальный менингит; геморрагическую форму лихорадки денге; диабет Тип I; эндометриоз; простатит; увеит; созревание матки и возрастную макулярную дистрофию.
19. Фармацевтическая композиция по п.18, где грипп представляет собой пандемический грипп.
20. Фармацевтическая композиция по п.18, где респираторное расстройство вызвано вирусом.
21. Фармацевтическая композиция по п.18, где респираторное расстройство вызвано респираторным синцитиальным вирусом.
22. Фармацевтическая композиция по п.18, где герпеса представляет собой генитальный герпес.
23. Фармацевтическая композиция по п.15, где заболевание, опосредуемое Th1, индуцировано вирусным, бактериальным путем или под действием окружающей среды.
2
2
2
2
2
2
2
2
24. Фармацевтическая композиция по п.15, где соединение имеет значение log P больше, чем 3,0, 4,0, 5,0 или 6,0, и/или иммуноген имеет площадь полярной поверхности в пределах между 25 Ǻи 70 Ǻ, в пределах между 35 Ǻи 65 Ǻ, в пределах между 40 Ǻи 60 Ǻ, или между 45 Ǻи 55 Ǻ.
25. Фармацевтическая композиция по п.15, где соединение представляет собой агонист рецептора гамма, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ) или нестероидное противовоспалительное лекарственное средство (NSAID).
26. Фармацевтическая композиция по п.25, где агонист PPAR-γ представляет собой фибрат.
27. Фармацевтическая композиция по п.26, где фибрат представляет собой безафибрат, ципрофибрат, клофибрат, гемфиброзил или фенофибрат.
28. Фармацевтическая композиция по п.25, где агонист PPAR-γ представляет собой монасцин, ирбесартан, телмисартан, микофеноловую кислоту, ресвератрол, дельта(9)-тетрагидроканнабинол, каннабидиол, куркумин, цилостазол, бензбромарон, 6-шогаол или глицирретиновую кислоту.
29. Фармацевтическая композиция по п.25, где NSAID представляет собой производное пропионовой кислоты, производное уксусной кислоты, производное еноловой кислоты, производное фенамовой кислоты или селективный или неселективный ингибитор циклооксигеназы (COX).
30. Фармацевтическая композиция по п.25, где NSAID представляет собой алминопрофен, беноксапрофен, декскетопрофен, флурбипрофен, ибупрофен, индопрофен, кетопрофен, локсопрофен, пранопрофен, протизиновую кислоту, супрофен, ацеклофенак, ацеметацин, актарит, алкофенак, амфенак, клометацин, диклофенак, этодолак, фелбинак, фенклофенак, индометацин, кетолорак, метиазиновую кислоту, мофезолак, напроксен, оксаметацин, сулиндак, зомепирак, целекоксиб, эторикоксиб, лумиракоксиб, мелоксикам, рофекоксиб, вальдекоксиб, алоксипирин, аминофеназон, антрафенин, аспирин, азапропазон, бенорилат, бензидамин, бутибуфен, хлортеноксацин, холинсалицилат, дифлунисал, эморфазон, эпиризол, феклобузон, фенбуфен, глафенин, гидроксиэтилсалицилат, лактилфенетидин, мефенаминовую кислоту, метамизол, мофебутазон, набуметон, нифеназон, нифлумовую кислоту, фенацетин, пипебузон, пропифеназон, проквазон, салициламид, салсалат, тиарамид, тиноридин или толфенамовую кислоту.
31. Фармацевтическая композиция по п.15, где носитель содержит примерно между 35% и 99% (масс/масс) липида или примерно между 45% и 99% (масс/масс) липида, или примерно между 50% и 99% (масс/масс) липида, или примерно между 60% и 98% (масс/масс) липида, или примерно между 70% и 97% (масс/масс) липида, или примерно между 80% и 96% (масс/масс) липида, или примерно между 85% и 95% (масс/масс) липида, или примерно между 85% и 95% (масс/масс) липида, или примерно между 88% и 94% (масс/масс) липида, или примерно между 89% и 93% (масс/масс) липида.
32. Фармацевтическая композиция по п.15, где адъювант содержит природное масло и/или растительное масло.
33. Фармацевтическая композиция по п.32, где природное масло представляет собой льняное масло, соевое масло, фракционированное кокосовое масло, минеральное масло, триацетин, этилолеат, гидрированное природное масло, или их смеси, и/или где растительное масло представляет собой рапсовое масло, оливковое масло, масло земляных орехов, соевое масло, кукурузное масло, сафлоровое масло, арахисовое масло, подсолнечное масло, масло канолы, ореховое масло, миндальное масло, масло авокадо, касторовое масло, кокосовое масло, кукурузное масло, хлопковое масло, масло из рисовых отрубей, кунжутное масло и рафинированное пальмовое масло, или их смеси.
34. Фармацевтическая композиция по п.15, где липид представляет собой жирную кислоту.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, где жирная кислота содержит от 8 до 24 атомов углерода, от 10 до 22 атомов углерода, от 14 до 20 атомов углерода или от 16 до 20 атомов углерода.
36. Фармацевтическая композиция по п.34, где жирная кислота представляет собой миристиновую кислоту, пальмитиновую кислоту, пальмитолеиновую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, арахидоновую кислоту или их смеси.
37. Фармацевтическая композиция по п.15, где носитель содержит примерно между 1% и 90% спирта (масс/масс) или примерно между 1% и 70% (масс/масс) спирта, или примерно между 1% и 60% (масс/масс) спирта, или примерно между 1% и 50% (масс/масс) спирта, или примерно между 2% и 40% (масс/масс) спирта, или примерно между 4% и 30% (масс/масс) спирта, или примерно между 6% и 20% (масс/масс) спирта, или примерно между 8% и 15% (масс/масс) спирта.
38. Фармацевтическая композиция по п.15, где адъювант содержит меньше примерно, чем 90%, меньше примерно, чем 80%, меньше примерно, чем 70%, меньше примерно, чем 65%, меньше примерно, чем 60%, меньше примерно, чем 55%, меньше примерно, чем 50%, меньше примерно, чем 45%, меньше примерно, чем 40%, меньше примерно, чем 35%, меньше примерно, чем 30%, меньше примерно, чем 25%, меньше примерно, чем 20%, меньше примерно, чем 15%, меньше примерно, чем 10%, меньше примерно, чем 5% или меньше примерно, чем 1% (масс/масс) спирта.
39. Фармацевтическая композиция по п.15, где спирт представляет собой алифатический спирт.
1-20
1-15
1-10
1-5
2-4
40. Фармацевтическая композиция по п.39, где алифатический спирт представляет собой, например, Cспирт, Cспирт, Cспирт, Cспирт или Cспирт.
41. Фармацевтическая композиция по п.15, где спирт представляет собой этанол, пропанол или бутанол.
42. Фармацевтическая композиция по п.15, где спирт представляет собой ментол или сахарный спирт.
43. Фармацевтическая композиция по п.42, где сахарный спирт представляет собой глицерин, сорбит, эритрит, ксилит, маннит, изомальт или мальтит.
44. Фармацевтическая композиция по п.15, где носитель содержит примерно между 80% и 95% (масс/масс) льняного масла и примерно между 5% и 20% (масс/масс) этанола, и, необязательно, воду.
45. Устройство для доставки лекарственного средства содержащее:
(i) фармацевтическую композицию, как определено в любом из пп.14-44, и
(ii) матрицу подложки.
46. Устройство для доставки лекарственного средства по п.45, где матрица подложки содержит материал, способный плавиться при температуре тела или вблизи нее, так что со временем матрица растворяется, высвобождая при этом композицию, которая поглощается субъектом.
47. Устройство для доставки лекарственного средства по п.45, где матрица подложки представляет собой гель, воск, природный, синтетический или полусинтетический твердый жир или фракционированное пальмовое косточковое масло.
48. Способ предотвращения, лечения и/или ослабления заболевания, опосредуемого Th1, рака или бактериальной или вирусной инфекции, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, фармацевтической композиции, как определено в любом из пп.14-44.
49. Применение фармацевтической композиции, как определено в любом из пп.14-44, для лечения заболевания, опосредуемого Th1, рака или бактериальной или вирусной инфекции.
50. Применение фармацевтической композиции, как определено в любом из пп.14-44, в приготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, опосредуемого Th1, рака или бактериальной или вирусной инфекции.
51. Способ предотвращения, лечения и/или ослабления заболевания, опосредуемого Th1, рака или бактериальной или вирусной инфекции, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, перорального адъюванта, как определено в любом из пп.1-13.
52. Применение перорального адъюванта, как определено в любом из пп.1-13, для лечения заболевания, опосредуемого Th1, рака или бактериальной или вирусной инфекции.
53. Применение перорального адъюванта, как определено в любом из пп.1-13, в приготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, опосредуемого Th1, рака или бактериальной или вирусной инфекции.