СПОСОБ БЫСТРОЙ ИДЕНТИФИКАЦИИ И ПОЛУЧЕНИЯ КРИСТАЛЛИЧЕСКИХ ФОРМ

1. Способ быстрой идентификации и получения кристаллической формы органического вещества с помощью использования менее грамма указанного органического вещества, включающий этапы термоциклического суспендирования, охлаждения, добавления антирастворителя и выпаривания растворителя в качестве основных этапов кристаллизации.
2. Способ по п. 1, который дополнительно включает этапы:
(a) проведения начального порошкового рентгеноструктурного анализа (XRPD) исходного образца указанного органического вещества; после чего
(b) проведения начальной визуальной оценки растворимости органического вещества в каждом из нескольких растворителей или смесей этих растворителей при обычной или комнатной температуре; после чего
(c) проведения оценки растворимости органического вещества в каждом из подмножеств, содержащем несколько растворителей из этапа (b), или смеси указанных растворителей, при повышенной температуре, при том, что суспензию или эмульсию органического вещества в указанном растворителе или смеси растворителей подвергают термоциклическому суспендированию в течение определенного периода времени; и после чего осуществляют любой из: i) этапов с (d1) по (d5), (e1), (e2) и (f4); ii) этапы с (f1) по (f4); iii) этапов (d1), (e1), (e2) и (f4); iv) этапов (d1), (d2), (e1), (e2) и (f4); и (v) этапов с (d1) по (d4), (e1), (e2) и (f4), изложенных ниже:
(d1) охлаждения раствора указанного органического вещества в указанном растворителе или смеси растворителей до температуры от приблизительно 3°C до приблизительно 6°C, если образец органического вещества и растворитель/смесь растворителей из этапа (c) остается прозрачным раствором, и поддержания указанного раствора при указанной температуре в течение определенного периода времени для того, чтобы вызвать перенасыщение;
(d2) дальнейшего охлаждения указанного раствора до температуры от приблизительно -18 до приблизительно -22°C в течение определенного периода времени, который является более продолжительным, чем период времени, указанный на этапе (d1) выше, если образец органического вещества и растворитель/смесь растворителей все еще остаются прозрачными растворами в конце указанного определенного периода времени на этапе (d1);
(d3) добавления антирастворителя/смеси антирастворителей при комнатной температуре для образования суспензии или эмульсии органического вещества в указанной смеси растворителя и антирастворителя, если образец органического вещества и растворитель/смесь растворителей все еще остаются прозрачными растворами в конце указанного определенного периода времени на этапе (d2);
(d4) термоциклического суспендирования указанной суспензии или эмульсии органического вещества в указанной смеси растворителя и антирастворителя из этапа (d3) в течение более продолжительного периода времени, чем тот, что указан на этапе (d1);
(d5) дополнительного осуществления этапов с (d1) по (d4) до тех пор, пока образец органического вещества и растворитель/смесь растворителей на этапах (d1) и (d2) все еще остаются прозрачными растворами, если образец органического вещества и смесь растворителя и антирастворителя по завершению этапа (d4) представляет собой прозрачный раствор;
(e1) фильтрования для того, чтобы выделить "сухой" образец указанного органического вещества из растворителя/смеси растворителей или смеси растворитель/антирастворитель, если образец органического вещества и растворитель/смесь растворителей по завершению любого из этапов (d1) или (d2) представляют собой непрозрачные растворы, или образец органического вещества и смесь растворителя и антирастворителя по завершению этапа (d4) представляет собой непрозрачный раствор;
(e2) испарения растворителя/смеси растворителей или смеси растворитель/антирастворитель из этапа (e1) с помощью медленного, диффузионно-контролируемого способа в течение определенного периода времени, который составляет по меньшей мере 24 часов, для того, чтобы выделить остаток, который представляет собой "влажный" образец органического вещества;
(f1) дополнительного термоциклического суспендирования образца органического вещества и растворителя/смеси растворителей в течение более продолжительного периода времени, чем тот, который указан на этапе (c), если указанный образец органического вещества и растворитель/смесь растворителей представляют собой непрозрачный раствор;
(f2) фильтрования для того, чтобы выделить "сухой" образец указанного органического вещества из растворителя/смеси растворителей на этапе (f1);
(f3) испарения растворителя/смеси растворителей из этапа (f2) с помощью медленного, диффузионно-контролируемого способа в течение определенного периода времени, который составляет по меньшей мере 24 часов, для того, чтобы выделить остаток, который представляет собой "влажный" образец органического вещества;
(f4) проведения XRPD анализа сухого и влажного образцов указанного органического вещества из любого из этапов (e1), (e2), (f2) и (f3) и сопоставления результатов указанного анализа с результатами анализа, выполненного на этапе (a);
характеризующийся тем, что значительные различия результатов XRPD анализа между образцом из этапа (a) и образцом из любого из этапов (e1), (e2), (f2) и (f3), вероятно, указывают на присутствие новых кристаллических форм указанного органического вещества.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что органическое вещество представляет собой активный фармацевтический ингредиент (API).
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что менее грамма указанного органического вещества представляет собой количество, которое составляет менее 350 мг.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что этап (b) включает оценивание растворимости органического вещества в по меньшей мере 20 различных растворителях.
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что исходный образец на. этапе (а) представляет собой аморфное или кристаллическое вещество.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное на этапе (с) термоциклическое суспендирование осуществляют с простым растворителем, а также характеризующийся тем, что концентрация указанной суспензии или эмульсии органического вещества в простом растворителе при обычной или комнатной температуре в 5-10 раз меньше, чем концентрация при повышенной температуре.
8. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный на этапе (с) определенный период времени представляет собой приблизительно от 20 до приблизительно 26 часов.
9. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное на этапе (с) термоциклическое суспендирование содержит по меньшей мере три температурных цикла нагревание-охлаждение-нагревание.
10. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанное на этапе (d1) охлаждение выполняют при скорости охлаждения приблизительно 0,1°C в минуту.
11. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный на этапе (d1), определенный период времени составляет от приблизительно 22 до приблизительно 26 часов.
12. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный на этапе (d2) определенный период времени представляет собой от приблизительно 2 до приблизительно 6 дней.
13. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный на этапе (d4) определенный период времени представляет собой от приблизительно 2 до приблизительно 7 дней.
14. Способ по п. 2, отличающийся тем, что указанный на этапах (e2) и (e3) определенный период времени представляет собой от приблизительно 2 до приблизительно 6 дней.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что кристаллическая форма представляет собой наиболее термодинамически стабильную кристаллическую форму.
16. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный способ обладает тем преимуществом, что завершается в течение периода времени от приблизительно 2 до приблизительно 3 недель.
17. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный способ обладает тем преимуществом, что упрощает принятие решения относительно проявления потенциального лекарства.
18. Способ по п. 3, отличающийся тем, что указанный способ обладает тем преимуществом, что позволяет быть приоритизировать органическое вещество - потенциальное лекарственное средство на начальном этапе исследования.