УСТРОЙСТВО ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ВЕЩЕСТВА
DEVICE FOR ASSISTING SUBSTANCE ORAL ADMINISTRATION

Изобретение касается перорального применения веществ, устройства для перорального применения веществ, дозирующего устройства для принятия внутрь доз свободнотекучей композиции совместно со свободнотекучей средой-носителем, клапана одностороннего действия, применяемого в таком устройстве, а также способа заполнения устройства.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ
Пероральный прием фармацевтических препаратов, содержащих активный фармацевтический ингредиент с неприятным вкусом, по-прежнему представляет техническую проблему. В частности, дети очень неохотно принимают горькие на вкус препараты. Для того чтобы пациент строже соблюдал режим лечения, были разработаны препараты, обладающие вкусомаскирующими свойствами.
Однако препараты, обладающие вкусомаскирующими свойствами, обычно применимы лишь в твердых лекарственных формах. Если используется лекарственная смесь в жидкой форме, а также в случае больших принимаемых доз, т.е. большого количества вещества, которое следует проглотить, препараты, обладающие вкусомаскирующими свойствами, обычно применять сложнее.
В ЕР 0840591 В1 описана система доставки для перорального применения препарата с активным агентом, в которой резервуар для препарата содержит препарат с активным агентом, удерживаемый держателем. Для перорального применения один конец контейнера погружается в жидкость, а другой конец прикладывается ко рту пациента. Также как и при использовании соломинки, пациент втягивает напиток в контейнер, а держатель позволяет текучей среде пройти через контейнер, при этом препарат с активным агентом переносится вместе с напитком, протекающим через соломинку. Как для наполнения контейнера препаратом для приема пациентом, так и для опорожнения контейнера пациентом используется один и тот же конец. Кроме того, держатель перемещается по контейнеру вместе с потоком, заходящим в контейнер. Оба конца контейнера обжаты, чтобы держатель не мог из него выйти.
Для реализации сказанного с одного конца требуется снять колпачок так, чтобы активный агент, находящийся в контейнере, мог быть поглощен пациентом через открытый конец. В частности, при неправильном применении, например при опрокидывании или встряхивании контейнера, по меньшей мере часть активного агента может быть утеряна. Кроме того, местонахождение держателя используется как индикатор того, полностью ли израсходован активный агент, так, чтобы устройство можно было выбросить после его использования. К тому же количество препарата для приема определяется на начальном этапе заполнения и никоим образом не может быть установлено пациентом сообразно его индивидуальным особенностям.
В FR 1092894 А раскрыта подача вещества, размещенного в кольцевом резервуаре между внутренней трубкой и наружной трубкой, через каналы в центральное отверстие. В этом центральном отверстии вещество может быть распылено посредством сжатого воздуха, подаваемого сверху насосным приводом через обратный клапан.
В FR 1121192 А раскрыто дозирующее устройство, имеющее клапан одностороннего действия для порционного приема внутрь вещества, содержащегося в дозирующем устройстве. В стоячем положении устройства заданная порционная доза жидкости накапливается в камере внутреннего контейнера. При переворачивании устройства клапан одностороннего действия закрывается путем упора кольцевой стенки внутреннего контейнера в кольцевую приемную часть. Порционная доза жидкого вещества затем может быть извлечена через заборное отверстие в мундштуке.
Задача изобретения - обеспечить механизм для перорального применения вещества, которым было бы удобнее манипулировать, и который, в особенности, можно было бы использовать многократно.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Данная задача решается посредством устройства для перорального применения вещества, дозирующего устройства для принятия внутрь доз свободнотекучей композиции совместно со свободнотекучей средой-носителем, набора для приема заданного количества фармацевтического препарата, способа заполнения указанных выше устройств, а также применения указанных выше устройств для изготовления скомпонованного блока для оказания помощи, предназначенного для лечения заболеваний, поддающихся лечению путем перорального применения вещества.
Основная идея изобретения заключается в использовании сборного узла, в котором внутренняя трубка по меньшей мере частично расположена в наружной трубке. В наружной трубке имеется область разделения, а также область разделения определяет секцию полости, в которой может содержаться вещество, в частности жидкий фармацевтический препарат. Приток вещества во внутреннюю трубку регулируется соединительным проходом селективного действия. Наружная трубка содержит входное отверстие или связана с ним, причем входное отверстие находится в жидкостной связи с секцией полости для обеспечения возможности компенсации давления для этого объема, что соответствует притоку вещества во внутреннюю трубку. Для осуществления выбора, активации или регулирования притока вещества во внутреннюю трубку жидкостная связь между секцией полости и внутренней трубкой и/или жидкостная связь в секции полости регулируется соединительным проходом селективного действия. По изобретению объем вещества, втекающего во внутреннюю трубку, замещается или компенсируется давлением путем поступления пригодной для питья жидкости, которая втекает в секцию полости для замещения объема вещества, выведенного из секции полости. Таким образом, вещество, например жидкий фармацевтический препарат, поступает по внутренней трубке в рот пациента, сопровождаемое замещающей объем пригодной для питья жидкостью, которая может быть адаптирована с возможностью устранения или снижения неприятных вкусовых ощущений, которые может иметь вещество, такое как жидкий фармацевтический препарат.
Таким образом, внутренняя трубка совместно с секцией полости формирует канал, по которому вещество, а вслед за ним и напиток, могут селективно доставляться для перорального применения. Секцию полости можно опорожнить через внутреннюю трубку на одном конце секции полости, а также можно наполнить или пополнить на противоположном конце, прилегающем к входному отверстию. Секция полости может быть заполнена путем отвода области разделения от входного отверстия. Задача соединительного прохода селективного действия заключается в обеспечении регулируемого оттока вещества из секции полости. Другая задача соединительного прохода селективного действия заключается в управлении компенсацией давления, связанной с потоком вещества. Следующая задача соединительного прохода селективного действия - удерживать вещество внутри секции полости. По альтернативному варианту следующая задача соединительного прохода селективного действия заключается в доставке пригодной для питья жидкости или газа в секцию полости. Следующая задача соединительного прохода селективного действия - обеспечить возможность наполнения или пополнения секции полости. Область разделения отображает схожие аспекты изобретения, например удерживать вещество и позволить создать регулируемый поток вещества из секции полости или в секцию полости. Следующая задача области разделения заключается в определении переменного объема секции полости, т.е. в уменьшении объема с целью опорожнения секции полости путем перемещения области разделения в направлении одного конца наружной трубки, а также в увеличении объема для пополнения секции полости веществом путем перемещения области разделения в направлении противоположного конца наружной трубки. Область разделения может быть объединена с соединительным проходом селективного действия. В таком сочетании или без него область разделения может быть объединена с входным отверстием наружной трубки.
Предпочтительно наружная трубка содержит входное отверстие, через которое вещество может заполнить секцию полости на верхнем конце наружной трубки. Входное отверстие также может представлять собой дополнительный уплотняемый проход, продолжающийся через наружную трубку у секции полости. Входное отверстие может быть выполнено совместно с наружной трубкой как единое целое, может быть присоединено к наружной трубке, а также может представлять собой дополнительный элемент, который может крепиться к наружной трубке или отсоединяться от нее, например, посредством соединения с прессовой посадкой, путем привинчивания или посредством схожего соединения. Предпочтительно внутреннее отверстие и наружная трубка являются частями единого целого.
Секция полости является частью второго объема, который находится в окружении наружной трубки. Второй объем определяется внутренней поверхностью наружной трубки и соответствующими двумя концами наружной трубки. Секция полости, т.е. секция, содержащая верхний конец второго объема, примыкает к входному отверстию. Поскольку входное отверстие может также определять некоторый внутренний объем, этот внутренний объем образует верхний конец второго объема или примыкает к нему.
На внешней поверхности наружной трубки и/или на внутренней трубке может быть установлена первая секция для захвата, которая может быть расположена в наружной трубке или выступать из наружной трубки и/или на наружной трубке соответственно. В одном варианте осуществления наружной трубки на конце, противоположном верхнему концу, или примыкая к нему, т.е. на нижнем конце наружной трубки, могут быть обеспечены стопоры, выступающие в направлении второго объема. Наружная трубка имеет постоянное внутреннее сечение по меньшей мере вдоль секции полости или предпочтительно от верхнего конца до нижнего конца. Предпочтительно внутренняя трубка имеет постоянное внутреннее сечение. В одном варианте осуществления внешняя и внутренняя поверхности наружной трубки и/или внутренней трубки имеют цилиндрическую форму предпочтительно с круглым, овальным или многоугольным сечением. Кроме того, наружная трубка или внутренняя трубка могут быть выполнены в виде замкнутой стенки постоянной толщины.
Внутренняя поверхность внутренней трубки, продолжающаяся от верхнего конца до нижнего конца, расположенных на соответствующих концах внутренней трубки, определяет первый объем. Верхний конец внутренней трубки заходит в секцию полости или непосредственно примыкает к ней, так что вещество, которое содержится в секции полости, может перетекать через первый объем к нижнему концу внутренней трубки. Верхний конец внутренней трубки и наружная трубка расположены так, что поток из секции полости направляется исключительно в первый объем и не может попасть в другие части второго объема кроме как в секцию полости.
Область разделения совместно с верхним концом внутренней трубки определяет границы секции полости, т.е. секции, в которой хранится вещество, в одном направлении. По альтернативному варианту область разделения, верхний конец внутренней трубки, а также часть внутренней трубки, продолжающаяся в секцию полости, образуют непрерывную область для определения границ секции полости в одном направлении. В одном варианте осуществления область разделения прилегает с уплотнением к внутренней поверхности наружной трубки, при этом область разделения определяет уплотнительное кольцо между внешней поверхностью внутренней трубки и внутренней поверхностью наружной трубки. Периферийная кромка или граница, упирающаяся во внутреннюю поверхность наружной трубки или соприкасающаяся с ней, может быть выполнена из упругого уплотнительного материала. В другом варианте осуществления внешний диаметр внутренней трубки соответствует внутреннему диаметру наружной трубки, так что дополнительные элементы наподобие уплотнительного кольца не требуются. В этом случае верхний конец внутренней трубки совместно с внутренней поверхностью наружной трубки вдоль секции полости, а также входное отверстие и/или верхний конец наружной трубки все вместе определяют секцию полости второго объема. В этом варианте осуществления уплотнительные материалы не требуются. Соответственно область разделения имеет размер верхнего конца внутренней трубки.
По изобретению соединительный проход селективного действия избирательно обеспечивает компенсацию давления, которая приводит к образованию потока вещества через внутреннюю трубку к нижнему концу внутренней трубки. Имеются главным образом две концепции, касающиеся конструкции соединительного прохода селективного действия. Согласно первой концепции соединительный проход селективного действия обеспечивается во внутренней трубке или находится у верхнего либо у нижнего конца внутренней трубки, предпочтительно он находится у нижнего конца. Таким образом, компенсация давления через соединительный проход селективного действия тождественна потоку вещества из секции полости в первый объем, т.е. во внутреннюю трубку. По изобретению это реализуется путем размещения вентильного элемента или разрушаемой мембраны во внутренней трубке или у одного конца внутренней трубки, так что создается возможность потока вещества, если клапан или мембрана позволяют получить скорость потока через внутреннюю трубку больше нуля. Клапан или мембрану можно также назвать элементом управления потоком. Элемент управления потоком может дополнительно содержать элементы или признаки дроссельного клапана.
Вторая концепция, выдвигаемая для соединительного прохода селективного действия, заключается в том, чтобы разместить соединительный проход селективного действия между секцией полости и пространством окружающей среды, например, у верхнего конца наружной трубки либо во входном отверстии или возле него. Если давление сбалансировано, вещество остается внутри секции полости, поскольку всякое перемещение вещества в направлении первого объема приведет к образованию пониженного давления, которое отведет вещество назад в направлении верхнего конца наружной трубки или в направлении входного отверстия. Следовательно, для компенсации разности давлений соединительный проход селективного действия позволит внешней текучей среде, жидкости, например, пригодной для питья жидкости, газу, например, окружающему воздуху, поступить через входное отверстие и/или через верхний конец наружной трубки в секцию полости. Это позволит веществу в секции полости выйти в первый объем, т.е. во внутреннюю трубку, и поступить к нижнему концу внутренней трубки. Согласно второй концепции соединительный проход селективного действия опосредованно дает возможность создать поток вещества из секции полости через внутреннюю трубку путем того, что позволяет компенсировать давление с использованием внешней текучей среды.
В итоге, если соединительный проход селективного действия расположен между секцией полости и нижним концом внутренней трубки, вещество непосредственно протекает через соединительный проход селективного действия. Первая концепция, таким образом, основана на непосредственном управлении потоком вещества, т.е. поток, который управляется посредством регулируемого соединительно прохода, идентичен потоку вещества во внутренней трубке. В рамках первой концепции элемент управления потоком соединительного прохода селективного действия предпочтительно является элементом области разделения. Согласно второй концепции соединительный проход селективного действия обеспечивает возможность компенсации давления путем обеспечения регулируемого потока внешней текучей среды в секцию полости. Поток вещества является результатом управляемой компенсации давления. По второй концепции вещество не направляется через соединительный проход селективного действия. Согласно второй концепции элемент управления потоком соединительного прохода селективного действия предпочтительно не является элементом области разделения, а располагается во входном проходе или рядом с ним, либо продолжается через наружную трубку, предпочтительно у секции полости.
Третья концепция в отношении соединительного прохода селективного действия объединяет первую и вторую концепции и содержит два элемента для управления потоком вещества. Первый элемент управления потоком непосредственно управляет потоком вещества из секции полости во второй объем и может быть реализован посредством клапана или разрушаемой под давлением мембраны во внутренней трубке или у одного из концов внутренней трубки. Таким образом, первый элемент управления потоком соответствует первой концепции. Второй элемент управления потоком располагается между секцией полости и внешней текучей средой, например, у верхнего конца наружной трубки или у входного отверстия, или продолжается через входное отверстие или через вторую трубку в секции полости. Таким образом, в соответствии со второй концепцией второй элемент управления потоком опосредованно управляет потоком вещества во внутреннюю трубку путем управления компенсацией давления между секцией полости и внешней текучей средой.
В рамках первой и второй концепций вещество может медленно вытекать из секции полости через соответствующий проход между секцией полости и окружающей средой, который не блокируется соединительным проходом селективного действия. Следовательно, диаметры, предпочтительно малые по сравнению с длиной соответствующих трубок, и/или диаметр секции полости или внутренней трубки должны подбираться по размеру так, чтобы поверхностное натяжение, вязкость и разрежение заставляли вещество оставаться внутри секции полости. Согласно третьей концепции никакая утечка невозможна. По альтернативному варианту, если устройство содержит только один соединительный проход селективного действия, который непосредственно или опосредованно управляет потоком вещества, проход из секции полости во внешнее пространство, который не является соединительным проходом селективного действия, может быть закрыт с помощью фильтра или мембраны, что позволит создать поток лишь внешней жидкости или поток лишь вещества, при условии наличия разности давлений, превышающей некоторый неотрицательный порог.
Соединительный проход или проходы селективного действия могут быть образованы элементом управления потоком, таким как обратный клапан, активируемый клапан и/или разделительная мембрана, разрушаемая под давлением, либо подобными элементами. Эти элементы могут сочетаться, например обратный клапан может также иметь привод так, чтобы обратный клапан обеспечивал возможность потока лишь при активации. Соединительный проход селективного действия может быть выполнен с использованием обратного клапана во внутренней трубке или у одного конца внутренней трубки, обеспечивая возможность потока из секции полости в направлении нижнего конца внутренней трубки, но лишь при условии, что давление в объеме между соединительным проходом селективного действия и нижним концом внутренней трубки меньше, чем давление в секции полости. В случае если соединительный проход селективного действия расположен между секцией полости и окружающей средой, он может быть выполнен в виде обратного клапана, обеспечивая возможность потока лишь в секцию полости, при условии, что давление в секции полости ниже, чем давление окружающей среды.
Кроме того, из соображений гигиены может быть использована мембрана или закрывающая крышка, которая не разрушается под давлением и может сниматься непосредственно перед использованием устройства.
В одном варианте осуществления элемент управления потоком в виде клапана или мембраны располагается у верхнего конца внутренней трубки и отделяет секцию полости второго объема от первого объема. Если используется клапан, который может быть активирован, то такой клапан можно разместить вблизи нижнего конца внутренней трубки в нижней секции, продолжающейся из наружной трубки. По альтернативному варианту элемент управления потоком может размещаться у входного отверстия или верхнего конца наружной трубки. Таким образом, к приводному рычагу или кнопке привода имеется легкий доступ извне. В одном варианте осуществления элемент привода обеспечивается в секции для захвата на внутренней трубке или в секции для захвата на наружной трубке.
Если используются клапаны, то эти клапаны могут управлять потоком так, чтобы для создания потока требовалось превысить некоторое минимальное значение разности давлений. Таким образом, в случае превышения разности давлений немедленно образуется поток, обладающий высокой скоростью, так что вещество поступает в рот пациента с высокой скоростью. Таким образом, вещество легко проглотить. Предпочтительно входное отверстие или другой проход, позволяющий компенсировать давление между секцией полости и окружающей средой, погружены в напиток, например в сок, так, чтобы напиток немедленно следовал за веществом. Таким образом, вещество поступает на язык лишь на короткий промежуток времени, и за ним незамедлительно следует напиток, так что пациент ощущает лишь вкус сока, а вкус вещества маскируется. Предпочтительно входное отверстие или соответствующий канал погружены в напиток, и давление в секции полости компенсируется напитком или любой другой жидкостью, которая втекает в секцию полости, а не газообразной текучей средой. Предпочтительно внешняя текучая среда, которая втекает в секцию полости и следует за веществом, имеет такие же характеристики течения, что и вещество, и скорость потока через внутреннюю трубку становится более постоянной и более удобной для пользователя.
По одному варианту осуществления, по меньшей мере часть вещества, например слой вещества, расположенный, примыкая к верхнему концу секции полости, имеет высокую вязкость, что выполняет роль пробки, которую можно устранить путем втягивания вещества, соответствующего этому слою вещества, во внутреннюю трубку. Таким образом, слой вещества, сам по себе или совместно с верхним концом внутренней трубки, образует элемент управления потоком или соединительный проход селективного действия. Такая вязкая часть вещества может образовывать разрушаемый слой, блокирующий поток между входным отверстием и внутренней трубкой, и предпочтительно располагается во входной секции или возле нее, в центре секции полости или в области разделения, и предпочтительно продолжается в радиальном направлении по всей площади сечения второго объема. Подобная пробка, образованная вязким и/или упругим веществом или материалом, может использоваться как единственный соединительный проход селективного действия или элемент управления потоком устройства либо может объединяться с дополнительным соединительным проходом селективного действия или дополнительным элементом управления потоком, или с множеством таковых.
Предпочтительно пользователь может активировать поток вещества путем превышения разности давлений между секцией полости или первым объемом и/или путем активации вручную элементов управления потоком. В случае объединения обоих элементов можно выбрать начало образования потока, если обеспечивается некоторая минимальная скорость потока.
По другому аспекту изобретения область разделения может перемещаться относительно наружной трубки так, чтобы объем, обеспечиваемый секцией полости, мог быть уменьшен или увеличен. Если область разделения перемещается от входного отверстия в направлении нижнего конца наружной трубки, то образуемый в результате этого поток можно использовать для подачи внешнего вещества или иной материи, способной к течению, извне через входное отверстие в секцию полости. Таким образом, устройство можно заполнять или пополнять. В одном варианте осуществления первая часть наружной трубки и/или входное отверстие разъемным образом соединяется со второй частью наружной трубки или с наружной трубкой соответственно.
Предпочтительно область разделения присоединена к внутренней трубке или, по меньшей мере, частично образована внутренней трубкой. Если часть области разделения образована элементом, который не является частью внутренней трубки, то этот элемент может быть присоединен к внутренней трубке путем запрессовки, посредством склеивания, посредством винтового соединения или с использованием любого другого соответствующего механизма.
Для обеспечения того, чтобы область разделения закрывала секцию полости, а также для обеспечения перемещения области разделения относительно наружной трубки, наружная трубка предпочтительно имеет постоянное сечение по меньшей мере в секции полости или дополнительно между верхним концом и нижним концом наружной трубки. В одном варианте осуществления обеспечиваются стопоры, примыкающие к низу наружной трубки, которые позволяют избежать случайного выхода внутренней трубки из наружной трубки. Предпочтительно эти стопоры или дополнительные направляющие элементы, соединенные с наружной трубкой, находятся в скользящем контакте с внешней поверхностью внутренней трубки для обеспечения направленного движения внутренней трубки. По одному варианту осуществления стопоры образованы малым по размеру кольцом, выступающим от внутренней поверхности наружной трубки в направлении центра наружной трубки, так что внутренняя трубка может быть извлечена из наружной трубки, если внутреннюю трубку вытягивать из наружной трубки с силой, превышающей некоторое пороговое значение, необходимое для прохождения малого по размеру кольца. Таким образом, устройство можно чистить до и после использования.
По другому варианту осуществления изобретения верхний конец наружной трубки содержит входное отверстие или соединен с ним с использованием по меньшей мере одной конусообразной секции, так что случайная утечка вещества не происходит в силу малого сечения входного отверстия.
По другому варианту осуществления внутренняя трубка имеет по меньшей мере ту же длину, что и наружная трубка, так что нижний конец внутренней трубки выступает из наружной трубки, если область разделения располагается рядом с входным отверстием, и ее можно легко переместить вручную, потянув за нижний конец внутренней трубки. Для более удобного обращения обеспечивается первая секция для захвата, по меньшей мере частично расположенная по окружности вокруг секции внутренней трубки, предпочтительно вблизи нижнего конца внутренней трубки или на нем. Кроме того, к нижнему концу внутренней трубки может быть присоединен мундштук, или он может быть расположен на нижнем конце внутренней трубки, который предпочтительно имеет конусообразную секцию, позволяющую приложить конец внутренней трубки ко рту, не соприкасаясь с первой секцией для захвата. По альтернативному варианту или в сочетании с ним на внешней поверхности наружной трубки образована вторая секция для захвата так, чтобы внутреннюю трубку можно было перемещать относительно наружной трубки путем оттягивания первой секции для захвата от второй секции для захвата.
Предпочтительно наружная трубка содержит по меньшей мере некоторую секцию, выполненную из светопроницаемого или прозрачного материала, по меньшей мере окно, выполненного из такого материала, продолжающееся вдоль секции полости от верхнего конца наружной трубки в направлении нижнего конца наружной трубки. В другом варианте осуществления секция полости или полностью наружная трубка выполнены из светопроницаемого или прозрачного материала, что позволяет легко получить зрительный доступ к количественному содержанию вещества в секции полости. Предпочтительно обеспечиваются метки уровня по меньшей мере вдоль секции полости, например линии, распределенные эквидистантно от верхнего конца наружной трубки в направлении нижнего конца наружной трубки по меньшей мере вдоль секции полости или по всей длине наружной трубки. Эти линии могут сочетаться с символами, знаками, числами или буквенно-цифровыми метками, которые обозначают определенную дозу (соответствующую определенному объему вещества, которое должно быть принято внутрь) или количество вещества, если количественное содержание вещества согласуется с соответствующей линией или меткой.
Предпочтительно вещество представляет собой жидкость, например жидкий фармацевтический препарат, но может также представлять собой порошок или частицы, или твердое тело, или жидкость, обладающую высокой вязкостью, которая растворяется в потоке жидкости, поступающей в секцию полости через входное отверстие, или образует взвесь совместно с жидкостью, протекающей через входное отверстие, секцию полости или внутреннюю трубку или комбинации из них. Поэтому можно также использовать частицы с покрытием, которые доставляют лекарственное средство, содержащееся в них, лишь после удаления покрытия, что ведет к пролонгированному или замедленному выделению лекарственного средства или активного агента.
Предпочтительно вещество, которое должно быть доставлено через внутреннюю трубку, относится к некоторому агенту, лекарственному средству, соединению. Термин «вещество» относится к некоторому агенту, лекарственному средству, соединению, смеси химически связанных веществ или их комбинации, которые обеспечивают некоторый фармакологический, обычно благотворный, эффект. Это включает в себя продукты питания, пищевые добавки, питательные вещества, лекарственные средства, витамины и другие целебные агенты. В рамках настоящего описания вещество может включать в себя любое физиологически или фармакологически активное вещество, которое производит локальный или общий эффект в отношении пациента. Вещество, которое должно быть принято внутрь, предпочтительно представляет собой жидкий фармацевтический препарат, содержащий по меньшей мере один активный фармацевтический ингредиент, например антибиотик, противовирусное средство, антиэпилептик, аналгетик, противовоспалительное средство, а также бронходилататор, и может представлять собой неорганическое или органическое соединение, в том числе, но не ограничиваясь этим, лекарственные средства, воздействующие на периферические нервы, адренергические рецепторы, холинергические рецепторы, скелетные мышцы, сердечно-сосудистую систему, гладкие мышцы, систему кровообращения, синаптические участки, нейро-эффекторные узловые участки, эндокринную и гормональную системы, иммунологическую систему, репродуктивную систему, костную систему, аутокоидные системы, пищеварительную систему и систему экскреции, гистаминовую систему и центральную нервную систему. Соответствующие агенты, которые содержатся в веществе, могут быть выбраны, например, из полисахаридов, стероидов, снотворных или седативных средств, антидепрессантов, транквилизаторов, противосудорожных средств, мышечных релаксантов, антипаркинсонных агентов, аналгетиков, противовоспалительных средств, средств, стимулирующих сокращение мышц, противомикробных средств, противомалярийных средств, гормональных агентов, в том числе контрацептивов, симпатомиметиков, полипептидов и белков, способных вызывать физиологические эффекты, мочегонных средств, агентов, регулирующих липидный обмен, антиандрогенных агентов, противопаразитных средств, неопластиков, антинеопластиков, гипогликемических средств, питательных агентов и добавок, добавок, способствующих росту, жиров, глазных средств, противоэнтеритных средств, электролитических средств и диагностических средств.
Примеры активных агентов, которые содержатся в веществе и полезны в настоящем изобретении, включают в себя прохлорперазина эдисилат, железа сульфат, аминокапроновую кислоту, мекамиламина гидрохлорид, прокаинамида гидрохлорид, амфетамина сульфат, метамфетамина гидрохлорид, бензфетамина гидрохлорид, изопротеренола сульфат, фенметразина гидрохлорид, бетанехола хлорид, метахолина хлорид, пилокарпина гидрохлорид, атропина сульфат, скополамина бромид, изопропамида иодид, тридигексетила хлорид, фенформина гидрохлорид, метилфенидата гидрохлорид, теофиллина холинат, цефалексина гидрохлорид, дифенидол, меклицина гидрохлорид, прохлорперазина малеат, фенокисбензамин, тиэтилперцина малеат, анизиндон, дифенадион, эритритила тетранитрат, дигоксин, изофлурофат, ацетазоламид, метазоламид, бензофлуметиазид, хлорпропамид, толазамид, хлормадинона ацетат, фенагликодол, аллопуринол, алюминия аспирин, метотрексат, ацетилсульфизоксазол, гидрокортизон, гидрокортикостерона ацетат, кортизона ацетат, дексаметазон и его производные, такие как бетаметазон, триамкинолон, метилтестостерон, 17b-эстрадиол, этинилэстрадиол, этинилэстрадиола 3-метиловый эфир, преднизолон, 17-b-гидроксипрогестерона ацетат, 19-нор-прогестерон, норгестрел, норэтиндрон, норэтистерон, норэтиедерон, прогестерон, норгестерон, норэтинодрел, аспирин, ацетаминофен, индометацин, напроксен, фенопрофен, сулиндак, индопрофен, нитроглицерин, изосорбида динитрат, пропранолол, тимолол, атенолол, алпренолол, циметидин, клонидин, имипрамин, леводопа, хлорпромазин, метилдопа, дигидроксифенилаланин, кальция глюконат, кетопрофен, ибупрофен, цефалексин, эритромицин, галоперидол, зомепирак, лактат двухвалентного железа, винкамин, феноксибензамин, дилтиазем, милринон, каптроприл, мандол, кванбенз, гидрохлоротиазид, ранитидин, флурбипрофен, фенбуфен, флупрофен, толметин, алклофенак, мефенамик, флуфенамик, дифунинал, нимодипин, нитрендипин, низолдипин, никардипин, фелодипин, лидофлазин, тиапамил, галлопамил, амлодипин, миофлазин, лизиноприл, эналаприл, каптоприл, рамиприл, эналаприлат, фамотидин, низатидин, сукралфат, этинтидин, тетратолол, миноксидил, хлордиазепоксид, диазепам, амитриптилин и имипрамин. Предпочтительными активными агентами являются антибиотики, такие как пенициллины, цефалосперины, макролиды и карбапенемы. Дополнительные примеры веществ содержат белки и пептиды, которые включают в себя, но не ограничиваются этим, инсулин, колхицин, глюкагон, тиреостимулирующий гормон, гормоны паращитовидной железы и гипофиза, кальцитонин, ренин, пролактин, кортикотрофин, тиреотропный гормон, фолликул-стимулирующий гормон, хорионический гонадотропин, гонадотропин-рилизинг гормон, бычий соматотропин, свиной соматотропин, окситоцин, вазопрессин, пролактин, соматостатин, липрессин, панкреозимин и лютеинизирующий гормон.
Следует понимать, что в состав активного агента, который содержится в веществе, находящемся в устройстве по изобретению, может входить более одного активного агента, и что использование термина «агент» никоим образом не исключает использование двух или более подобных агентов, например сочетаний типа амоксициллин/клавулановая кислота, пиперациллин/тазобактам, ампициллин/сулбактам.
Агенты могут иметь различные формы, такие как растворимые и нерастворимые заряженные или незаряженные молекулы, компоненты молекулярных комплексов либо не вызывающие раздражения фармакологически приемлемые соли.
Количество активного агента, содержащегося в веществе и употребляемого в устройстве, должно составлять такое количество, которое необходимо для доставки терапевтически эффективного количества агента с целью достижения желаемого результата.
Для данного вещества количество активного агента зависит от конкретного агента, степени тяжести состояния, а также желаемого терапевтического эффекта. В частности, устройство является предпочтительным для применения активных агентов, которые должны доставляться в довольно значительных дозах от около 100 до 5000 мг, обычно в пределах от около 250 мг до около 2500 мг. Однако поскольку устройства могут быть также полезны для пациентов детского возраста, здесь также предусматриваются дозы в пределах от 25 до 250 мг. Таким образом, в показательной группе вариантов осуществлений количество вещества, т.е. вещества, содержащего некоторое количество активного агента, представленного выше, в секции полости предпочтительно составляет по меньшей мере 1 мл, а максимально - 50 мл. В другой показательной группе этот объем составляет по меньшей мере 2 мл и 25 мл как максимум.
Таким образом, по изобретению устройство может доставляться с определенным заданным количеством вещества, например, эквивалентным определенной дневной дозе. Кроме того, устройство может доставляться с веществом, которое содержится в секции полости. Однако предпочтительно, чтобы вещество, в частности жидкий фармацевтический препарат, содержалось в отдельной емкости или бутылке и втягивалось в секцию полости путем перемещения внутренней трубки относительно наружной трубки в направлении нижнего конца наружной трубки. Следовательно, в предпочтительном варианте осуществления изобретение касается комплекта частей, содержащего устройство по изобретению, а также емкость, заполненную жидким фармацевтическим препаратом, причем предпочтительно горловина емкости выполнена с возможностью обеспечения согласования с входным отверстием устройства.
Этот комплект частей в особенности удобен всякий раз тогда, когда требуется оказать помощь тем группам пациентов, которые испытывают трудности при проглатывании таблеток и/или капсул, например детям или престарелым пациентам. Таким образом, в предпочтительном варианте осуществления жидкий фармацевтический препарат предпочтительно представляет собой препарат для детей и/или людей пожилого и старческого возраста.
Емкость, заполненная жидким фармацевтическим препаратом, предпочтительно содержит от одной до 100 единичных доз жидкого фармацевтического препарата, предназначенного для приема, предпочтительно от 5 до 50. Предпочтительно инструкции по применению дополнительно указывают объем единичной дозы для приема. Дополнительным преимуществом устройства по изобретению и, в частности, комплекта частей по изобретению является то, что оно позволяет осуществить гибкий режим лечения, попросту пациент может варьировать количество вещества, которое он вводит в устройство согласно своим текущим потребностям или согласно инструкциям по применению, в которых может быть предусмотрено количественное изменение принимаемых доз. В этом заключается отличие от устройства доставки по ЕР 0840591 В1, где устройство заранее заполнено фиксированным заданным количеством фармацевтического препарата, и его нельзя изменить после заполнения.
Предпочтительно устройство поставляется совместно с инструкциями по применению вещества и/или с инструкциями по применению устройства, образуя комплект частей, готовый для перорального лечения заболевания. В одном варианте осуществления инструкции содержат информацию, касающуюся объема вещества, которым следует заполнить устройство. Предпочтительно емкость содержит адаптер или связана с адаптером, предназначенным для надежного соединения устройства с емкостью при заполнении или пополнении устройства. Предпочтительно адаптер содержит секцию, которая может встраиваться в часть секции входа или надеваться на нее, или же в отверстие для пополнения в наружной трубке, или на него.
Кроме того, концепция, лежащая в основе изобретения, воплощается при помощи способа заполнения устройства, описанного выше, который включает в себя этапы: размещение области разделения рядом с входным отверстием, а именно, чтобы обеспечить минимальный или нулевой объем в секции полости. Далее область разделения оттягивается от входного отверстия, например, путем вытягивания внутренней трубки из наружной трубки, что увеличивает объем секции полости, которая заполняется внешней текучей средой, присутствующей у входного отверстия, т.е. внешним веществом, которое поступает к входному отверстию. Таким образом, устройство может быть заполнено первый раз или может пополниться после того, как область разделения была продвинута вплотную к входному отверстию. Для того чтобы уменьшить или увеличить объем в секции полости между областью разделения и входным отверстием, внутренняя трубка и наружная трубка могут перемещаться относительно друг друга, как это известно на примере шприца. Если входное отверстие или часть наружной трубки могут сниматься с возможностью последующего присоединения, то секцию полости можно также заполнить вязким или твердым веществом, которые транспортируются во внутреннюю трубку потоком внешней текучей среды через секцию полости.
После заполнения устройства вещество в секции полости транспортируется через внутреннюю трубку. В этом смысле изобретение принципиально отличается от шприца, поскольку в шприце отсутствует элемент, сравнимый с внутренней трубкой. В качестве второго отличия в шприце отсутствует элемент, сопоставимый с соединительным проходом селективного действия или элементом управления потоком. При вышеописанном способе количество вещества может быть точно определено путем перемещения внутренней трубки относительно наружной трубки, т.е. перемещением области разделения от входного отверстия для обеспечения точной дозы активного агента, который содержится в веществе. С целью изготовления изделия, которое может храниться и поставляться, входное отверстие герметично закрывают с помощью съемного уплотнительного колпачка, пробки или уплотнительной крышки, что позволяет легко обходиться с изделием. Перед использованием устройства уплотнительный колпачок или уплотнительную крышку снимают.
Концепция, лежащая в основе изобретения, дополнительно реализуется при помощи способа перорального применения с использованием устройства, описанного выше. После заполнения устройства веществом входное отверстие устройства погружают в пригодную для питья жидкость (или любую другую текучую среду, годную к употреблению), и вещество, также как и пригодная для питья жидкость, втягиваются через внутреннюю трубку, т.е. через первый объем, в соответствии с потоком, который становится возможен благодаря соединительному проходу селективного действия. Как описано выше, соединительный проход селективного действия активируется посредством низкого давления, образуемого втягиванием, путем активации вручную элемента управления потоком или сочетанием таковых.
Таким образом, активация соединительного прохода селективного действия или элемента управления потоком содержит обеспечение давления в первом объеме, которое ниже давления в секции полости. По альтернативному варианту или в сочетании с ним элемент управления потоком представляет собой спусковой элемент, обеспечивающий поток в случае его приведения в действие. Элемент управления потоком непосредственно или опосредованно регулирует поток через соединительный проход селективного действия.
Для пополнения устройства секция полости должна быть уменьшена путем проталкивания области разделения к входному отверстию. Если соединительный проход селективного действия обеспечивает возможность потока между секцией полости и окружающей средой, например, в случае, когда элемент управления потоком присоединен у входного отверстия между секцией полости и окружающей средой, поток должен быть обеспечен из секции полости через входное отверстие для опорожнения секции полости. Если элемент управления потоком обладает характеристиками обратного клапана, который используется для обеспечения возможности потока из секции полости во внутреннюю трубку, этим элементом управления потоком следует манипулировать так, чтобы позволить создать поток через входное отверстие в противоположном направлении. Это можно осуществить путем временного удаления элемента управления потоком из входного отверстия или путем добавления второго элемента, который временно позволит веществу вытекать из секции полости наружу, например, с помощью отверстия, которое может быть открыто для опорожнения устройства и которое может быть закрыто перед тем или после того как секция полости пополнится веществом. В другом варианте осуществления вещество, которое содержится в секции полости, после использования устройства может перетекать через внутреннюю трубку, когда внутренняя трубка перемещается в направлении входного отверстия.
Внутренняя трубка, наружная трубка, в особенности секция полости, любые крышки, колпачки, внутреннее отверстие, мундштук, соединительный проход селективного действия, элемент(ы) управления потоком и/или область разделения могут быть выполнены из любых пригодных материалов. Такие материалы включают в себя бумагу, пластик, такой как пропилен-стирол сополимеры, полипропилен, полиэтилен высокой плотности, полиэтилен низкой плотности и пр. Внутренняя трубка и/или наружная трубка могут иметь внутренний диаметр приблизительно от 3 до 8 мм, а толщину стенки - приблизительно от 0,02 до 1 мм или предпочтительно от 0,1 до 0,4 мм. В положении, при котором область разделения находится максимально близко к верхнему концу наружной трубки, набор из внутренней трубки и наружной трубки имеет длину приблизительно от 10 до 30 см.
Расположение клапана одностороннего действия в сквозной щели плунжерной трубки позволяет образовать дозирующее устройство, в котором могут производиться замеры таким же образом, как в шприце, создавая возможность втягивания внутрь желаемого количества композиции через свободный конец трубки. В процессе этого композиция может, в частности, смешиваться со средой-носителем. Дозирующее устройство согласно изобретению позволяет точно отмерять дозы композиции и при этом одновременно обеспечивать простое средство добавления среды-носителя, которая, например, может использоваться для маскировки неприятного вкуса композиции. Канал для набора доз может, в частности, иметь маркировку с помощью шкалы на плунжерной трубке, обеспечивая, таким образом, точное дозирование.
В состав клапана одностороннего действия могут входить резина, силикон или термопластичный эластомер, твердость по Шору каждого из которых составляет менее 100 А. Примерами термопластичных эластомеров, которые могут использоваться при изготовлении клапана одностороннего действия, могут служить сшитые термопластичные эластомеры или термопластичные эластомеры на основе стирола, или пропилены, модифицированные эластомером.
Клапан одностороннего действия может состоять из упругого пластикового материала. Такой клапан одностороннего действия обеспечивает принудительный поток и запорные характеристики и при этом предусматривает простую конструкцию.
Клапан одностороннего действия может быть выполнен в виде одной детали. Такой клапан одностороннего действия может быть изготовлен особенно рентабельным способом, например литьем под давлением.
Особенно эффективной является компоновка клапана, в которой в закрытом направлении две стенки, определяющие сквозную щель, сжимаются автоматически. В прямом направлении или направлении потока, соответственно, щель может расширяться для образования сквозного прохода любого желаемого размера. Подобный клапан одностороннего действия можно также назвать сбросовым клапаном (spout valve). Вместо сбросового клапана может также обеспечиваться клапан с кромками (lip valve), защитный клапан или клапан, имеющий щелевую диафрагму. Другой альтернативой сбросовому клапану является диафрагма, управляемая давлением среды, которая разрушается при ее первом использовании, и, таким образом, предназначенная для одноразового применения. Наконец, вместо сбросового клапана может быть использован клапан, который образован диафрагмой, которая растворяется при контакте с текучей средой. Последний альтернативный вариант также рассчитан на одноразовое использование.
Две эластичные стенки, образующие сквозную щель, могут иметь толщину от 0,3 до 0,6 мм. Такая толщина стенки оказывается в особенности пригодной при использовании совместно с композициями и средами-носителями, которые обладают типичной вязкостью, и клапаном одностороннего действия, выполненным из типичных материалов.
Сквозная щель может иметь длину от 2 до 5 мм. Сказанное в отношении толщины стенки применимо к таким величинам длины щели.
Клапан одностороннего действия, который выполнен за одно целое с плунжерной трубкой, обеспечивает плотное соединение между клапаном одностороннего действия и плунжерной трубкой.
Преимущества клапана одностороннего действия, применяемого в дозирующем устройстве согласно изобретению, соответствуют тем, что описаны выше в отношении дозирующего устройства согласно изобретению.
Предложенный набор для приема заданного количества фармацевтического препарата содержит указанное выше устройство, заданное количество вещества, которое содержится в секции полости или емкости, содержащей заданное количество вещества, и, опционально, инструкции для использования вещества.
Способ заполнения указанных выше устройств включает этапы: расположения области разделения возле входного отверстия; погружения входного отверстия в вещество; оттягивания области разделения от упомянутого входного отверстия и тем самым втягивания упомянутого вещества в секцию полости.
Еще одним аспектом предложенного изобретения является применение указанного выше устройства для перорального применения вещества для изготовления скомпонованного блока для оказания помощи, предназначенного для лечения заболеваний, поддающихся лечению путем перорального применения вещества.
Другие признаки и преимущества настоящего изобретения указаны в подробном описании предпочтительных вариантов осуществления изобретения и пунктов формулы изобретения, приведенных ниже.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фигурах изображены показательные варианты осуществления изобретения.
На фиг.1а показаны внутренняя трубка, область разделения и соединительный проход селективного действия первого варианта осуществления изобретения.
На фиг.1b показана внутренняя трубка первого варианта осуществления изобретения.
На фиг.2 показан второй вариант устройства по изобретению.
На фиг.3 показан третий вариант осуществления устройства по изобретению.
На фиг.4 показан четвертый вариант устройства по изобретению.
На фиг.5 показан пятый вариант устройства по изобретению.
На фиг.6 показан вид сбоку дозирующего устройства, являющегося шестым вариантом осуществления изобретения, причем невидимые внутренние составные части показаны пунктиром.
На фиг.7 показан существенно увеличенный вид в перспективе клапана одностороннего действия дозирующего устройства в соответствии с фиг.6.
На фиг.8 и 9 показаны текущие положения дозирующего устройства согласно фиг.6, когда свободнотекучая композиция втягивается внутрь, т.е. для того, чтобы приниматься дозами.
На фиг.10 показано текущее положение дозирующего устройства согласно фиг.6, когда композиция отпускается совместно со свободнотекучей средой-носителем.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
На фиг.1а и на фиг.1b показаны две части, которые совместно образуют первый вариант осуществления изобретения.
На фиг.1а изображена внутренняя часть согласно первому варианту осуществления, которая содержит внутреннюю трубку 10, охватывающую первый объем 20, а также область 30 разделения. Мундштук 40 присоединен к одному концу внутренней трубки, а именно нижнему концу, в то время как противоположный конец, а именно верхний конец, упирается в выступы 50, 52, которые радиально продолжаются от продольной оси внутренней трубки. Выступы содержат первую, жесткую часть 50, а также гибкую уплотняющую часть 52, которая выполнена с возможность упора во внутреннюю поверхность наружной трубки 70. Во внутренней трубке 10, т.е. в первом объеме 20, расположен соединительный проход 60 селективного действия, который отделяет верхнюю часть 22 первого объема 20 от нижней части 24 первого объема 20. Кроме того, жесткая часть 50 выступов продолжается внутрь в радиальном направлении и образует проход 54, соединяющий верхнюю часть 22 первого объема 20 с секцией 82 полости наружной трубки 70.
Внутренняя трубка дополнительно содержит первую секцию 12 для захвата, которая образована кольцом, расположенным на внешней поверхности внутренней трубки 10. Вместо добавления кольца к внутренней трубке внешняя поверхность внутренней трубки может быть обработана с целью увеличения трения и обеспечения более удобного обращения, например, путем добавления к внешней поверхности внутренней трубки неровностей в виде канавок, ямок или тонкого слоя нескользкого материала.
Область 30 разделения образована выступами 52, 50, внутренней стенкой внутренней трубки в верхней части первого объема 22, а также стороной соединительного прохода селективного действия, которая обращена к секции 82 полости. В варианте осуществления, показанном на фиг.1а, область разделения является замкнутой и может перемещаться как единое целое вместе с внутренней трубкой.
На фиг.1b показана наружная трубка 70, которая охватывает второй объем 80, часть которого составляет секция 82 полости. Предпочтительно внутреннее сечение наружной трубки соответствует периферийному сечению выступов 50, 52, расположенных на внутренней трубке 10. Наружная трубка дополнительно содержит входное отверстие 90, которое показано с двумя конусообразными секциями.
На практике, вещество, содержащее активный агент, располагается в секции 82 полости и ограничивается окружной внутренней поверхностью наружной трубки в секции полости, входным отверстием 90, выступами 52, 50 и стороной соединительного прохода селективного действия, которая обращена к секции полости, а также внутренней поверхностью внутренней трубки 10, которая ограничивает верхнюю часть 22 первого объема 20. Силы, образуемые разрежением, поверхностное натяжение, вязкость и силы, действующие в полости, препятствуют вытеканию вещества, находящегося в секции 82 полости, через входное отверстие 90, и, следовательно, входное отверстие 90 имеет малый диаметр по сравнению с диаметром наружной трубки.
Наружная трубка дополнительно содержит вторую секцию 14 для захвата, которая образована кольцом, окружающим часть внешней поверхности наружной трубки 70.
На фиг.2 показан второй вариант выполнения устройства по изобретению, в котором эквивалентные элементы имеют те же ссылочные позиции, что и на фиг.1а и 1b.
Устройство, показанное на фиг.2, содержит внутреннюю трубку 110, охватывающую первый объем 120, в котором расположен соединительный проход 160 селективного действия, образованный элементом управления потоком, как описано выше. Кроме того, выступы 150 радиально продолжаются от внешней поверхности внутренней трубки в направлении внутренней поверхности наружной трубки 170. Выступы 150 совместно с наружной трубкой 170 обеспечивают уплотнение, как это известно на примере шприцев. Наружная трубка охватывает второй объем 180, часть которого образует секцию 182 полости, приспособленную заключать в себе вещество, содержащее лекарственное средство. Вторая секция 114 для захвата, образованная вокруг наружной трубки 170, содержит тонкий слой нескользкого материала. Секция 114 для захвата необязательно окружает наружную трубку полностью, но может продолжаться лишь на некоторый угол. Это также справедливо для первой секции 112 для захвата, которая может полностью окружать часть внутренней трубки или может продолжаться по внешней поверхности внутренней трубки 110 лишь в пределах некоторого угла. В одном варианте осуществления ни первая секция 112 для захвата, ни вторая секция 114 для захвата не являются замкнутыми, а предусмотрены лишь как секции, продолжающиеся в пределах некоторого угла.
В сравнении с первым вариантом осуществления, показанным на фиг.1а и 1b, во втором варианте осуществления, показанном на фиг.2, показан элемент управления потоком, образующий соединительный проход 160 селективного действия, который примыкает к верхнему концу внутренней трубки. Таким образом, область 130 разделения образована стороной выступов 150, обращенной в направлении секции полости, стороной элемента управления потоком, обращенной в направлении секции полости, а также частью 172 внешней поверхности внутренней трубки. Область разделения образована двумя поверхностными частями, продолжающимися радиально, а также частью (частью 172 внутренней трубки), которая продолжается в форме цилиндра вдоль продольной оси устройства. В другом варианте осуществления, который не показан, выступ примыкает к верхнему концу внутренней трубки, а потому область разделения образована стороной выступов, обращенной в направлении секции полости, а также сторонами соединительного прохода селективного действия, т.е. стороной элемента управления потоком, обращенной в направлении секции полости. Таким образом, полная область разделения продолжается радиально и является меньшей по размеру, чем область 130 разделения, показанная на фиг.2.
Наружная трубка 170 содержит стопор 174, проходящий внутрь от внешней поверхности в радиальном направлении, предназначенный для ограничения расстояния, на которое может переместиться внутренняя трубка из наружной трубки. Выступ 150 касается стопора 174, если внутренняя трубка вытягивается из наружной трубки, и предотвращает выпадение внутренней трубки из наружной трубки. Кроме того, стопор 174 предпочтительно соприкасается с внутренней трубкой и действует как направляющий элемент для внутренней трубки при ее перемещении относительно наружной трубки.
На фиг.3 показан третий вариант осуществления изобретения.
Устройство согласно фиг.3 содержит внутреннюю трубку 210, которая частично введена в наружную трубку 270 и может перемещаться относительно нее. Внутренняя поверхность внутренней трубки 210 определяет первый объем 220, а наружная трубка 270 своей внутренней поверхностью определяет второй объем 280. Второй объем 280 содержит секцию 282 полости, продолжающуюся в наружной трубке от верхнего конца внутренней трубки до верхнего конца наружной трубки. Соединительный проход 260 селективного действия образован элементом управления потоком, например обратным клапаном и/или клапаном, позволяющим создать поток в случае превышения некоторой разности давлений. В варианте осуществления, показанном на фиг.3, элемент управления потоком представляет собой мембрану, разрушаемую под давлением. Сторона мембраны, обращенная в направлении секции полости, а вместе с тем обращенная к веществу, образует область разделения, которая отделяет секцию полости от первого объема внутри внутренней трубки 210. Для предотвращения какой бы то ни было утечки из секции полости съемная пробка 292 уплотняет входное отверстие 290. Кроме того, рядом с нижним концом внутренней трубки обеспечивается секция 212 для захвата. Между секцией 212 для захвата и нижним концом внутренней трубки обеспечивается секция внутренней трубки, образующая мундштук 240. На фиг.3 пунктиром показано альтернативное положение для соединительного прохода 260' селективного действия, т.е. рядом с секцией 212 для захвата и/или мундштуком 240. Этот соединительный проход селективного действия предпочтительно обеспечивается активируемым элементом управления потоком. Благодаря малому расстоянию до секции 212 для захвата и до мундштука 240 элементы управления потоком могут приводиться в действие путем нажатия, оттягивания или вращения приводного элемента вручную или путем приложения усилия, используя рот или зубы. Кроме того, элемент управления потоком, расположенный рядом с мундштуком 240 или рядом с первой секцией 212 для захвата, может дополнительно обладать упомянутыми характеристиками обратного клапана и/или клапана, позволяющего создать поток, но лишь при условии, что превышается, или был превышен, некоторый порог разности давлений. В предпочтительном варианте осуществления изобретения имеются пропорции, показанные на фиг.3, а внешний диаметр наружной трубки предпочтительно составляет 2-15 мм, более предпочтительно 3-10 мм, а в особенности приблизительно 4-6 мм или около 5 мм.
Метки 276 расположены на наружной трубке, например, путем печати на внешней поверхности наружной трубки 270 или путем приложения на наружную трубку прозрачной или светопроницаемой наклейки, содержащей метки. Метки используются как указатель уровня, указывающий единицы объема вещества, содержащегося в секции 280 полости. Кроме того, некоторые метки или каждая метка могут иметь символ, например буквенно-цифровой символ, или группу таковых, предоставляя информацию, относящуюся к объему, к которому относится соответствующая метка. Следовательно, наружная трубка является светопроницаемой или прозрачной по меньшей мере в секции, содержащей метки, для обеспечения зрительного восприятия уровня вещества в секции полости. Как показано на фиг.3, метки представляют собой линии, продолжающиеся тангенциально вдоль части цилиндрической поверхности наружной трубки и периодически, и эквидистантно повторяющиеся вдоль продольной оси наружной трубки 270.
Варианты осуществления, показанные на фиг.1, 2 и 3, т.е. первый, второй и третий вариант осуществления, основаны на первой концепции, в рамках которой соединительный проход 60, 160, 260 селективного действия обеспечивает непосредственный перенос вещества из секции 80, 180, 280 полости в первый объем 20, 120, 220. Поэтому варианты осуществления, показанные на фиг.1а, 1b, 2 и 3, содержат соединительный проход селективного действия между секцией полости и первым объемом, причем первый объем выполняет роль области компенсации давления. Таким образом, в первом, втором и третьем вариантах осуществления разница давлений непосредственно компенсируется между секцией полости и первым объемом.
На фиг.4 показан четвертый вариант осуществления изобретения. Как будет описано далее, вариант осуществления, показанный на фиг.4, основан на второй концепции, согласно которой соединительный проход селективного действия соединяет секцию полости с окружающим пространством напрямую, и поток вещества из полости секции в первый объем не следует через элемент управления потоком, обеспечивающий соединительный проход селективного действия. Вернее, соединительный проход селективного действия позволяет осуществить компенсацию давления в секции полости с использованием внешних текучих сред, расположенных в окружающем пространстве, и опосредованно обеспечивает возможность потока вещества из секции полости в первый объем.
На фиг.4 показан вариант осуществления по изобретению, который содержит внутреннюю трубку 310, наружную трубку 370, соединительный проход 360 селективного действия во входном отверстии 390, а также область 330 разделения, расположенную у конца внутренней трубки 310, обращенного в направлении секции 380 полости. Область 330 разделения расположена у верхнего конца внутренней трубки 310. Внутренняя трубка 310 соприкасается с выступами 350, которые соединяют внешнюю поверхность внутренней трубки с внутренней поверхностью наружной трубки 370. Выступы 350 имеют возможность перемещаться относительно внутренней поверхности наружной трубки 370 и в то же время обеспечивают уплотнение с наружной трубкой 370 по принципу поршневого уплотнения. Кроме того, для предотвращения случайной утечки вещества из секции 380 полости в первый объем 320 внутренней трубки 310 внутренние выступы 355 образуют узкий проход 357. Если в первом объеме 320 создать пониженное давление, узкий проход 357 позволит обеспечить поток вещества из секции 380 полости в первый объем 320.
Кроме того, четвертый вариант осуществления содержит небольшой гладкий выступ 375 наружной трубки 370 в направлении внутренней трубки 310. Если внутренняя трубка вытягивается из наружной трубки и выступы 350 внутренней трубки располагаются у выступов 375 наружной трубки, требуется большее усилие по вытягиванию, и, таким образом, человек, который вытягивает внутреннюю трубку из наружной трубки, может ощутить отметку, соответствующую определенной длине хода внутренней трубки 310. Это может указывать на определенный объем секции полости, например заданный объем, соответствующий определенной дозе активного агента. Таким образом, могут быть использованы не только оптические или визуальные метки, как показано на фиг.3, но также и тактильные метки, которые можно ощутить при вытягивании внутренней трубки из наружной трубки. Кроме того, наружная трубка содержит стопоры 374, которые определяют максимальную длину хода, а также служат направляющими для внутренней трубки.
На фиг.5 показан пятый вариант осуществления изобретения и изображен наилучший вариант осуществления изобретения.
Пятый вариант осуществления изобретения, показанный на фиг.5, содержит внутреннюю трубку 410, определяющую первый объем 420, а также наружную трубку 470, определяющую второй объем 480, при этом второй объем определяет секцию 482 полости. На одном конце внутренней трубки 410 расположена первая секция 412 для захвата. Внутренняя трубка заканчивается на мундштуке 440, выполненном заодно с внутренней трубкой. Мундштук сужается, изменяя сечение от круглого к овальному, с линейным уменьшением диаметра, начиная от стороны мундштука, примыкающей к первой секции 412 для захвата, в направлении нижнего конца мундштука 440. Сечение 445 мундштука 440 соответствует сечению по штрихпунктирной линии слева.
На нижнем конце наружной трубки стопоры 474 радиально продолжаются в направлении второго объема. Стопор 474 образован кольцом, которое останавливает перемещение внутренней трубки 410 относительно наружной трубки 470 при вытягивании внутренней трубки 410 из наружной трубки 470. Однако при приложении усилия, превышающего некоторое пороговое значение, внутренняя трубка может быть полностью высвобождена из наружной трубки, например, для чистки внутренней поверхности наружной трубки. Таким образом, стопор обеспечивает тактильную метку максимальной длины хода.
Короткая упругая трубка, имеющая тонкие упругие стенки и сечение, которое суживается в направлении первого и второго объемов, образует соединительный проход 460 селективного действия между первым и вторым объемами. Кроме того, упругая трубка выполнена заодно с соединительным элементом, который обеспечивает «буртики». Буртики соединительного элемента согласуются с соответствующими буртиками, образованными на верхнем конце внутренней трубки 410. Упругая трубка и соединительный элемент выполнены из тонкого слоя силикона. Соединительный проход селективного действия выполнен из упругого подвижного трубчатого слоя и обеспечивает круглое сечение на конце, который обращен в направлении верхнего конца внутренней трубки. Сечение непрерывно и линейно изменяется в направлении нижнего конца внутренней трубки, принимая овальную форму. Если прикладываются лишь упругие силы, присущие упругой трубке, то образуется тонкая овальная щель в секции порта, т.е. в секции соединительного прохода 460 селективного действия, продолжающейся в направлении нижнего конца внутренней трубки и в направлении мундштука 440. Таким образом, если давление в первом объеме ниже, чем давление в секции полости, секция порта раскрывается и образует проход с почти круглым сечением. Если давление в первом объеме выше, чем давление в секции полости (например, когда внутренняя трубка вытягивается из наружной трубки для заполнения секции полости), секция порта образует две почти параллельные стенки, которые сжимаются друг с другом в силу разности давлений. В этом случае всякое перетекание текучей среды между секцией 482 полости и первым объемом 420 блокируется. Предпочтительно, если не действует разность давлений, упругие силы соединительного прохода 460 селективного действия приводят к образованию малой щели, по существу образующей уплотнение для текучей среды, расположенной в секции полости. На фиг.5 сечение элемента управления потоком, образующего соединительный проход 460 селективного действия, показано в плоскости, которая определена правой штрихпунктирной линией.
Полная поверхность соединительного прохода селективного действия, обращенная в направлении верхнего конца наружной трубки, образует часть области 430 разделения. На верхнем конце внутренней трубки 410 соединительный проход 460 селективного действия присоединен к внутренней трубке. На верхнем конце внутренней трубки 410 кольцевой валик или уступ герметично соединяет соединительный проход 460 селективного действия и внутреннюю поверхность внутренней трубки (определяющей первый объем 420) с внутренней поверхностью наружной трубки 470. Внешний контур валика соответствует внутренней части сечения наружной трубки. Таким образом, внутренняя трубка и соединительный проход 460 селективного действия плотно прилегают к внутренней поверхности наружной трубки 470 и в то же время предусматривают перемещение внутренней трубки относительно наружной трубки. Таким образом, внутренняя трубка совместно с областью 430 разделения и наружная трубка образуют поршень (внутренняя трубка, область разделения), который может перемещаться в цилиндре (в наружной трубке).
На верхнем конце наружной трубки, т.е. на входном проходе 490, размещен фильтр 458. На фиг.5 фильтр показан точечными линиями. Входной проход имеет внутреннее сечение, соответствующее внутреннему сечению наружной трубки. Фильтр 458 выполнен в виде сетки для предотвращения попадания в устройство крупных частиц. Кроме того, на верхнем конце наружной трубки размещен адаптер 495. Адаптер 495 является съемным и насаживается на наружную трубку 470 путем плотной посадки. Поверхность адаптера 495, обращенная в сторону от наружной трубки, т.е. отверстия для пополнения, согласована с сопряженной поверхностью наполнительного отверстия емкости (не показана), содержащей активное вещество или лекарственное средство. На нижнем конце наружной трубки образована вторая секция 414 для захвата в виде обода, который радиально выступает наружу от второй трубки.
Пятый вариант осуществления, показанный на фиг.5, изображен в масштабе. Поэтому устройство по изобретению предпочтительно имеет пропорции, представленные на фиг.5. Полная длина устройства, изображенного на фиг.5, составляет 134 мм от отверстия мундштука до отверстия для пополнения в адаптере, при условии, что внутренняя трубка находится в своем крайнем правом положении относительно наружной трубки. Разумеется, возможны любые другие пригодные размеры в зависимости от объема и/или вязкости вещества, содержащегося в секции полости. Толщина линий не обязательно пропорциональна соответствующей толщине стенок.
Согласно лучшему варианту осуществления изобретения первая и вторая трубки выполнены из полиэтилена высокой плотности (HDPE), причем стенка, образующая внутреннюю трубку, тоньше стенки, образующей наружную трубку, при этом стенка, образующая внутреннюю трубку, имеет толщину 0,1 мм, а стенка, образующая наружную трубку, имеет толщину 0,4 мм, что придает наружной трубке более высокую жесткость, чем та, что у внутренней трубки. Адаптер может быть выполнен из того же материала, что и трубки, и может иметь толщину стенки внутренней трубки, или наружной трубки или любые другие размеры.
Предпочтительно диаметр наружной трубки составляет от 1 до 40 мм, предпочтительно от 3 до 15 мм и в особенности предпочтительно от 4 до 10 мм. Диаметр внутренней трубки предпочтительно составляет от 1 до 40 мм, от 3 до 25 мм и в особенности предпочтительно от 3 до 6 мм, при условии, что ее диаметр меньше диаметра наружной трубки. Объем секции полости предпочтительно составляет от 1 до 200 мл, предпочтительно от 2 до 100 мл и предпочтительно от 5 до 50 мл. В особенно предпочтительной группе вариантов осуществления объем составляет от 2 до 25 мл. Определение «от и до» имеет целью обозначение интервала, в который включены как верхняя, так и нижняя границы.
На фиг.6-10 показан шестой вариант осуществления изобретения, в котором эквивалентные элементы имеют те же ссылочные позиции, что и на фиг.1-5.
Шестой вариант осуществления, представленный на фиг.6-10, представляет собой устройство для перорального применения вещества и именуется дозирующим устройством 5001.
Дозирующее устройство 5001 используется для приема внутрь доз свободнотекучей композиции 5002, которая обеспечивается в емкости 5003 для хранения композиции, показанной на фиг.8 и 9. Емкость 5003 для хранения композиции содержит активное вещество или лекарственное средство, которое следует применить перорально. Дозирующее устройство 5001 служит для подачи композиции 5002 совместно со свободнотекучей средой-носителем 5004, которая обеспечивается в емкости 5005 для хранения среды-носителя, показанной на фиг.10.
Дозирующее устройство 5001 имеет пустотелую наружную трубку 570, выполненную из светопроницаемого пластикового материала, при этом упомянутая наружная трубка 570 имеет маркировку с помощью шкалы 5007. Наружная трубка 570 служит накопительной камерой для композиции и определяет второй объем 580. Наружная трубка 570 имеет входное отверстие 590 на своем нижнем конце, как показано на фиг.6 и 8-10, причем в упомянутом входном отверстии 590 размещен фильтр 558 с малым размером ячейки. Внутреннее пространство наружной трубки 570 сообщается с окружающим пространством через входное отверстие 590.
Плунжерная трубка 510 размещена в наружной трубке 570 в качестве внутренней трубки. Плунжерная трубка 510 также выполнена из пластика. Плунжерная трубка 510 имеет периферийный валик 5010 на своем конце, обращенном к входному отверстию 590 в наружной трубке 570, причем упомянутый периферийный валик 5010 осуществляет уплотнение между плунжерной трубкой 510 и внутренней стенкой наружной трубки 570.
Плунжерная трубка 510 может перемещаться между исходным положением, показанным на фиг.6 и 8, и положением набора дозы, показанным на фиг.9 и 10. В исходном положении плунжерная трубка 510 полностью введена в наружную трубку 570. В положении набора дозы плунжерная трубка 510 выведена из наружной трубки 570 на расстояние W (см. также фиг.9), соответствующее желаемому количеству композиции 5002, которое должно быть дозировано.
Плунжерная трубка 510 имеет по существу форму пустотелого цилиндра и открывает жидкостную связь между сквозным отверстием 5011, которое расположено между наружной трубкой 570 и внутренним пространством 520, т.е. первым объемом, плунжерной трубки 510 и заборным отверстием 5013, расположенным на свободном конце плунжерной трубки 510, причем упомянутый свободный конец выступает из наружной трубки 570. Этот свободный конец представляет собой мундштук 540, расположенный между заборным отверстием 5013 и секцией 512 для захвата плунжерной трубки 510. Сечение заборного отверстия 5013 соответствует сечению 445 согласно пятому варианту осуществления, показанному на фиг.5.
Клапан 5016 одностороннего действия расположен в сквозном отверстии 5011 плунжерной трубки 510, причем упомянутый клапан 5016 одностороннего действия в увеличенном виде показан на фиг.7. Клапан 5016 одностороннего действия открывает проход для текучей среды из наружной трубки 570 во внутреннее пространство 520 плунжерной трубки 510 и закрывает упомянутый проход для текучей среды в обратном направлении, т.е. из внутреннего пространства 520 плунжерной трубки 510 в наружную трубку 570.
Клапан 5016 одностороннего действия представляет собой сбросовый клапан, выполненный из упругого пластикового материала. Клапан 5016 одностороннего действия сконструирован как одна деталь и выполнен из силиконового каучука. Клапан 5016 одностороннего действия имеет сквозную щель 560, выполняющую роль соединительного прохода между двумя упругими стенками 5018, которые плотно прилегают друг к другу и при этом образуют заданный угол между собой. Стенки 5018 имеют толщину 0,45 мм.
Допускаются также другие толщины стенок, составляющие от 0,3 до 0,6 мм, в частности, от 0,4 до 0,5 мм.
Сквозная щель 560 имеет длину L, равную 3,5 мм. Допускаются также другие значения длины, составляющие от 2 до 5 мм, в частности от 3 до 4 мм.
Клапан 5016 одностороннего действия имеет кольцеобразную соединительную секцию 5019, содержащую окружной буртик или окружной уступ 5020. Этот окружной буртик 5020 сопрягается с внутренним краем сквозного отверстия 5011 плунжерной трубки 510, к которой клапан 5016 одностороннего действия присоединен за одно целое, в частности, путем склеивания или сварки. По альтернативному варианту клапан 5016 одностороннего действия может также прочно удерживаться на месте или быть закреплен в сквозном отверстии 5011 плунжерной трубки 510 механическим путем.
Дозирующее устройство 5001 применяется следующим образом.
Дозирующее устройство 5001 сначала находится в своем исходном положении, показанном, например, на фиг.8, в котором плунжерная трубка 510 полностью введена внутрь. В этом исходном положении конец дозирующего устройства 5001, содержащий входное отверстие 590, погружен в емкость 5003 для хранения композиции, как показано на фиг.8. В этом погруженном положении плунжерная трубка 510 отводится из наружной трубки 570 наподобие плунжера шприца. Это создает пониженное давление в накопительной камере, которая расположена ниже периферийного валика 5010 внутри наружной трубки 570 рядом с входным отверстием 590. Эта накопительная камера выполняет функции секции 582 полости и области 530 разделения вышеописанных вариантов осуществления. В особенности предотвращается воздушный поток из внутреннего пространства 520 плунжерной трубки 510 в накопительную камеру 530, 582 в силу того, что данный проход для текучей среды перекрывается клапаном 5016 одностороннего действия. Композиция 5002 втягивается в накопительную камеру 530, 582 в силу пониженного давления, образованного в накопительной камере 530, 582. Количество композиции 5002, втянутой в накопительную камеру 530, 582, можно оценить по шкале 5007.
Набор дозы композиции 5002 посредством дозирующего устройства 5001 завершается, как только в накопительной камере 530, 582 оказывается достаточное количество композиции 5002. Пребывая в положении набора дозы, показанном на фиг.9, дозирующее устройство 5001 теперь может быть погружено в емкость 5005 для хранения среды-носителя. Затем пользователь помещает себе в рот мундштук 540 и производит втягивание через него, как будто это соломинка для потребления напитков. Это создает пониженное давление во внутреннем пространстве 520 плунжерной трубки 510, позволяя композиции 5002 сначала выйти из накопительной камеры 530, 582, а затем через область компенсации давления поступить во внутреннее пространство 520 плунжерной трубки 510. В силу того, что накопительная камера 530, 582 имеет жидкостную связь со средой-носителем 5004 посредством входного отверстия 590, среда-носитель 5004 затем также втягивается в накопительную камеру 530, 582 через входное отверстие 590, а также во внутреннее пространство 520 плунжерной трубки 510 через накопительную камеру 530, 582. Когда композиция 5002 и среда-носитель 5004 проходят во внутреннее пространство 520 плунжерной трубки 510 через сквозное отверстие 5011, клапан 5016 одностороннего действия работает в прямом направлении или в направлении потока. Композиция 5002 далее смешивается со средой-носителем 5004 во внутреннем пространстве 520 плунжерной трубки 510. Таким образом, пользователь принимает внутрь смесь из композиции 5002 и среды-носителя 5004 через заборное отверстие 5013.
В зависимости от дозировки композиции 5002 такая смесь может представлять собой композицию 5002, которая в той или иной степени разбавлена средой-носителем 5004. Соответствующий приятный вкус среды-носителя 5004, таким образом, позволяет замаскировать вкус композиции 5002, который в особенности может быть неприятным. В то же время дозирующее устройство 5001 обеспечивает точную дозировку композиции 5002.