СПОСОБ ДИАГНОСТИКИ ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТИ К МЕТАБОЛИЧЕСКОМУ СИНДРОМУ
METHOD OF DIAGNOSING PREDISPOSITION TO METABOLIC SYNDROME

Изобретение относится к клинической медицине и может быть использовано для выявления предрасположенности к метаболическому синдрому на ранней стадии обследования, когда пациент еще не заболел.
Метаболический синдром относится к разряду мультифакторных заболеваний с наследственной предрасположенностью, возникновение которых происходит в результате сочетания генетической предрасположенности индивидуума с комплексом биологических и средовых факторов [Fang]. По мнению F.S.Facchini, N.Hua, P.Abbasi, G.M.Reaven [Facchini F.S.] в развитии СД, т.е. полного метаболического синдрома, наследственности принадлежит ведущая роль.
Одним из перспективных направлений научного поиска является разработка критериев для оценки генетической предрасположенности к МС. В последние годы в этой области получены важные научные результаты. Развитие методик секвенирования нуклеотидных последовательностей и технологии генотипирования в сочетании с картированием наиболее часто встречаемых вариантов генов привело к существенному улучшению понимания генетических механизмов развития обычных, полигенных форм неаутоимунного диабета. До 2007 года было выявлено только 3 геномных региона, которые непосредственно связаны с СД 2 типа. В соответствии с генным подходом при проведении многофакторных корреляционных исследований с помощью нескольких сотен ДНК микросателлитных маркеров был идентифицирован сегмент в 10 хромосоме и протестирован полиморфизм PPARG и KCNJ11 в качестве факторов риска развития СД 2 типа. Секвенирование локуса позволило обнаружить ген, который, как считают до настоящего времени, чаще всего связан с развитием СД 2 типа - TCF7L22 [Frayling T.M.].
В течение 2007 года были дополнительно идентифицированы восемь локусов, связанных с диабетом 2 типа, а к началу 2008 года были обнаружены еще 6 геномных локусов, которые достоверно связаны с СД 2 типа. Использование методики множественного одноцепочечного нуклеотидного полиморфизма позволило обнаружить полиморфизмы (PPARG, KCNJ11, TCF7L2, CDKAL1, CDKN2A/CDKN2B, IGF2BP2, HHEX/KIF11/DE, SLC30A8, FTO, GCKR, TCF, WFS1, JAZF1, CDC123/CAMK1D, TSPAN8/LGR5, THADA, ADAMTS9 и NOTCH2), которые связаны с развитием СД 2 типа и рассматриваются и как маркерные, и как причинные генные варианты [Pedersen O.]. Данная гипотеза состоит в том, что комбинация генных вариантов, способствующих развитию СД 2 типа, и ведение нездорового образа жизни (пациента/ки или его/ее матери) приводит к увеличению риска нарушения обмена глюкозы и развитию СД 2 типа [Zeggini E.].
На сегодняшний день, в научной литературе не описаны точные критерии индивидуальной предрасположенности к метаболическому синдрому и СД2т. Мы считаем, что поиск маркеров индивидуальной предрасположенности должен соответствовать следующим условиям:
1) методика тестирования должна быть достаточно проста, экономична и не должна требовать для своей реализации дорогостоящего оборудования, реактивов и высококвалифицированного персонала;
2) процедура обследования должна быть, по возможности, неинвазивна и необременительна для пациента. Наиболее отвечающим вышеназванным условиям является дерматоглифический анализ.
Дерматоглифика занимается изучением признаков папиллярных узоров на ладонной поверхности кистей и пальцев рук. Гребневая кожа имеет преимущества перед многими анатомическими признаками, так как, во-первых, может быть выражена качественными и количественными способами, во-вторых, содержит в себе одновременно несколько признаков, каждый из которых может иметь диагностическое значение и, в третьих, широко доступна для исследования (Шарец Ю.Д., 1973). Основные элементы гребневой кожи формируются на ранних этапах внутриутробного развития, начиная с 4 недели, из того же самого эмбрионального зачатка, что и нервная система. Сформировавшись к 13-й неделе внутриутробного развития, узоры гребневой кожи остаются неизменными в течение всей жизни человека. Формирование кожных узоров генетически детерминировано и находится под полигенным контролем. На папиллярный узор оказывают влияние устойчивость генных локусов, Х-хромосома, а также экзогенные факторы, воздействующие на организм в процессе морфогенеза дактилоскопического рисунка. Нарушение обменных процессов, связанных с мутацией отдельных генов на ранних этапах закладки плода, формирования и дифференциации органов, отражается и на особенностях кожного узора.
На сегодняшний день считаются доказанными коррелятивные связи между индивидуальными графическими элементами кожного рисунка и особенностями хромосомного набора индивидуума (Трепаков Е.А., 1989). Изучается возможность использования дерматоглифических признаков для диагностики адаптированности индивидуумов к тем или иным условиям их существования в социуме (Чистикин А.Н., 1993, 1997; Бутова О.А., 1999, 2001; Лисова И.М., 2002, 2003).
Диагностика заболеваний по кожным узорам основана на нахождении у данного пациента признаков дерматоглифики, наиболее часто встречающихся у страдающих данной патологией людей. Результаты анализа дерматоглифических признаков используются отечественными и зарубежными исследователями для изучения дерматоглифических особенностей более 100 заболеваний (Чистикин А.Н., 1993).
Известен способ электромагнитной резонансной импедансометрии биологических объектов путем определения резонансного сопротивления исследуемой ткани пациента (патент РФ на изобретение №2295912, A61B 5/053) - ПРОТОТИП.
В известном способе исследованию подвергают электрокардиосигнал.
Известные способы прогнозирования развития сложны и дорогостоящи.
Технической задачей изобретения является повышение достоверности диагностики предрасположенности к метаболическому синдрому.
Для решения поставленной задачи предлагается способ диагностики предрасположенности к метаболическому синдрому, основанный на распознавании образов и включающий сканирование обеих ладоней пациента, обработку полученных данных и выявление параметров дерматоглифической картины, характеризующих пальцевой, общий и суммарный гребневый счет, характер рисунка на пальцах и в ладонной области на тенаре, гипотенаре и в межпальцевых полях, наличие и расположение ладонных трирадиусов, ладонный гребневый счет, направление окончания главных ладонных линий A, B, C, D, и если гребневый счет на 3 пальце ПР более 12, гребневой счет на 5 пальце ПР более 14, общий гребневой счет на всех пальцах ПР более 70, гребневой счет на 1 пальце ЛР более 20, гребневой счет на 4 пальце ПР более 20, гребневой счет на 5 пальце ПР более 14, общий гребневой счет на всех пальцах ЛР более 80, ладонный гребневой счет cd ЛР более 40, суммарный гребневой счет на всех пальцах П и ЛР более 130, окончание ГЛЛ С ПР в поле 9, наличие петли или петли с дополнительным трирадиусом в зоне между 3 и 4 пальцами ПР, то делают вывод о наличии у обследуемого предрасположенности к метаболическому синдрому.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Целью проведенного исследования явилось установление маркеров индивидуальной предрасположенности и предвестников метаболического синдрома у молодых людей с нормальными значениями антропометрических показателей и массы тела. Для выявления маркеров индивидуальной предрасположенности к развитию метаболического синдрома были решены следующие задачи:
1) установлены особенности дерматоглифической картины с учетом тендерных различий у пациентов с полным МС (СД 2 типа) и у молодых людей с увеличенной ЖСКТ при нормальных значениях антропометрических показателей и массы тела;
2) выявлены корреляционные отношения между антропометрическими, лабораторными составляющими МС и дерматоглифическими показателями;
3) выявлена взаимосвязь отдельных значений дерматоглифических показателей и антропометрических и биохимических составляющих МС у пациентов СД 2 типа и у молодых людей с высокой жировой составляющей в композиции тела (ЖСКТ);
4) сравнены особенности дерматоглифической картины пациентов с СД 2 типа и молодых людей с высокой ЖСКТ для выделения возможных маркеров МС.
Для изучения маркеров индивидуальной предрасположенности к МС и выявления предикторной значимости жировой составляющей в композиции тела (ЖСКТ) пациентов, что особенно важно для ранней диагностики МС и своевременного начала профилактических мероприятий, было обследовано 458 практически здоровых молодых людей, из них 363 студента УГМА (220 женщин и 143 мужчины) и 95 солдат ПУрВО и 91 пациент с СД 2 типа (63 женщины и 28 мужчин) - эталонная группа для дерматоглифического исследования, в котором «контролем» послужили 83 практически здоровых человека аналогичного возраста (63 женщины и 20 мужчин). Статистическая обработка материала проведена с использованием пакета прикладных программ "Statistica" (версия 6.0) и SPSS (версия 13.0). Изучены корреляционные отношения ЖСКТ и традиционных показателей абдоминально-висцерального ожирения с лабораторными составляющими МС, установлена совокупность элементов дерматоглифической картины, характерная для молодых людей с увеличенной ЖСКТ при нормальных значениях антропометрических показателей и массы тела и для пациентов с полным МС (СД 2 типа) - «метаболический морфогенотип», изучен характер корреляционных отношений каждого элемента дерматоглифической картины с антропометрическими и лабораторными составляющими МС в динамике его развития.
Результаты исследования показали, что дерматоглифическая картина у пациентов с МС и молодых людей с увеличенной ЖСКТ при нормальных значениях антропометрических показателей и массы тела характеризуется наличием однотипной совокупности элементов («метаболического морфогенотипа»), которые тесно коррелируют с большинством составляющих МС. Половые различия дерматоглифов выражаются лишь в меньшем числе признаков у женщин.
Проведенный в 3 этапа поиск типичных для пациентов с МС элементов дерматоглифической картины и последующий анализ корреляционных отношений каждого элемента с каждым из антропометрических и лабораторных компонентов МС позволил верифицировать значимость каждого из 61 исследованного элемента и характерной для пациентов с МС совокупности, которая была обозначена термином «метаболический морфогенотип», а также установить высокую его значимость (чувствительность=100%, специфичность=87,5%), как маркера предрасположенности к МС, и показать существующие различия в дерматоглифической картине женщин и мужчин. Изучение взаимосвязи дерматоглифических показателей и антропометрических и биохимических составляющих МС позволило выделить дерматоглифические критерии индивидуальной предрасположенности к развитию МС.
Дерматоглифические маркеры индивидуальной предрасположенности при МС
№
Наименование признака
Значение признака
1.
Гребневой счет на 3 пальце ПР
более 12
2.
Гребневой счет на 5 пальце ПР
более 14
3.
Общий гребневой счет на всех пальцах ПР
более 70
4.
Гребневой счет на 1 пальце ЛР
более 20
5.
Гребневой счет на 4 пальце ПР
более 20
6.
Гребневой счет на 5 пальце ЛР
более 14
7.
Общий гребневой счет на всех пальцах ЛР
более 80
8.
Ладонный гребневой счет cd ЛР
более 40
9.
Суммарный гребневой счет на всех пальцах П и ЛР
более 130
10.
Окончание ГЛЛ С ПР
в поле 9
11.
Наличие рисунка в зоне между 3 и 4 пальцами ПР
петля и петля с дополнительным трирадиусом
Таким образом, результаты исследования, проведенного с учетом отсутствия в отечественной и зарубежной литературе сведений о наличии приемлемых в повседневной клинической практике маркеров предрасположенности и предикторов метаболического синдрома у молодых людей с нормальными значениями антропометрических показателей и ИМТ, позволяют выделить характерную для МС совокупность элементов дерматоглифической картины - «метаболического морфогенотипа». Использование дерматоглифики при массовых профилактических осмотрах практически здоровых молодых людей (включая подростков) позволит своевременно сформировать группу риска по развитию МС и начать профилактические мероприятия, а мониторинг ЖСКТ у данной категории пациентов позволит объективно судить об эффективности мер профилактики и выносить обоснованное решение о времени начала превентивной терапии, согласующееся с принципами доказательной медицины.
ЛИТЕРАТУРА
1. Гусева И.С., Сорокина Т.Т. Дерматоглифика как конституциональный маркер при мультифакториальной патологии // Вопр. антротологии. - 1998. - №89. - С.99-111.
2. Ползик Е.В., Шеметова М.В., Якушева М.Ю., Казанцев B.C. Особенности дерматоглифики у больных профессиональным пылевым бронхитом. Генетика. 1999; 35(10): 1-5.
3. Чистикин А.Н. Изменчивость структур кожного рельефа и реактивность организма: Автореф. дисс.…докт. мед. наук - М. - 1997. - 31 с.
4. Fingerprint Ridge-Count Difference between Adjacent Fingertips (dR45) Predicts Upper-Body Tissue Distribution: Evidence for Early Gestational Programming [Text] / H.S.Kahn, R.Ravindranath, R.Valdez, К.M.V.Narayan // American Journal of Epidemiology. - V.153. - N.4 - 338-344.
5. Kaladze N.N. Dermatoglyphics in children with constitutional exogenous obesity [Text] / N.N.Kaladze, N.A.Chebanova, L.K.Doroshenko // Probl Endokrinol (Mosk). - 1992. - N.38(3). - P.23-24.
6. Pedersen O. 2007 - год существенного прорыва в исследовании мелекулярно-генетических основ неаутоиммунного диабета // International Journal of Metabolism by fax 02.04. - 2008. - Vol.XI, - №13.
7. Penrose L.S. Memorandum on dermatoglyphic nomenclature // Birth defects: Orig. Article Series. - 1968. - V.4, - №3. - P.1-13.