ПЛАСТЫРЬ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЙ С ГЛИКЛАЗИДОМ
TRANSDERMATIC PLASTER WITH GLYCAZIDE

Изобретение относится к фармацевтической промышленности, а именно к составу и технологии изготовления трансдермального пластыря сахароснижающего действия с гликлазидом и может быть использовано для терапии сахарного диабета 2-го типа.
Пластыри трансдермальные - лекарственная форма для наружного применения, представляющая собой пластырь медицинский, состоящий из нанесенных на подложку матрицы или резервуара, предназначенный для контролируемой доставки действующего вещества в системный кровоток путем пассивной диффузии через неповрежденную кожу.
К основным преимуществам данной лекарственной формы можно отнести длительную и непрерывную подачу лекарства через неповрежденную кожу в организм, а также обеспечение максимального терапевтического эффекта действующего лекарственного вещества при его минимальной концентрации, что делает лечение доступным и удобным.
Трансдермальные пластыри создают возможность снизить терапевтическую дозу лекарственных веществ относительно пероральных доз за счет отсутствия инактивации или снижения активности лекарства в результате «эффекта первого прохождения», желудочного, кишечного и печеночного метаболизма. Трансдермальные пластыри обеспечивают длительное сохранение нужной концентрации препарата в крови, без колебаний концентрации и связанных с этим неблагоприятных реакций [Кузнецова Е.Г., Рыжикова В.А., Саломатина Л.А., Севастьянов В.И. Трансдермальный перенос лекарственных веществ и способы его усиления // Вестник трансплантологии и искусственных органов. 2016. Т. 18, №.2 С. 152-162].
Матричный трансдермальный пластырь включает внешний покровный слой, непроницаемый для действующего вещества, полимерный адгезионный матриксный слой, содержащий действующие и вспомогательные вещества, и защитный слой [патент РФ №2177311, патент РФ №2379029].
Трансдермальный пластырь с гипогликемическим средством не зарегистрирован на территории Российской Федерации.
Наиболее близким по составу к предлагаемому является трансдермальный пластырь алпразолама, содержащий полиэтиленгликоль - 400, поливинилпирролидон, этиллактат, левулиновую кислоту, спирт этиловый 96% [патент РФ 2694232]. На наш взгляд, недостатком данного состава является отсутствие энхансера для увеличения проникновения действующего вещества через кожу.
Задачей заявляемого изобретения является разработка состава трансдермального пластыря с гликлазидом.
Техническим результатом настоящего предложения является обеспечение возможности получения- трансдермального пластыря с гликлазидом для терапии сахарного диабета 2-го типа.
Трансдермальный пластырь содержит действующее вещество - гликлазид, вспомогательные вещества - диметилсульфоксид, полиэтиленгликоль - 400, пласдон К25, спирт этиловый 95%.
Отличие заявляемого трансдермального пластыря заключается в композиции гликлазида и вспомогательных веществ.
2
Основное отличие предлагаемого трансдермального пластыря заключается в составе компонентов пластыря и их соотношении, г на 250 см.
Гликлазид
0,6
Диметилсульфоксид
2,0
Полиэтиленгликоль - 400
2,0
Пласдон К25
4,0
Спирт этиловый 95%
10,0
Способ изготовления трансдермального пластыря: к спирту этиловому добавляют полиэтиленгликоль - 400, после чего к полученной смеси добавляют пласдон К25 и перемешивают до его полного растворения. Отвешивают гликлазид и растворяют в диметилсульфоксиде, полученную смесь добавляют к смеси пласдона К25 с полиэтиленгликолем - 400 и спиртом этиловым 95%, и перемешивают с помощью мешалки при скорости 50 об/мин. После гомогенизации пластырную массу наносят на внешний покровный слой и сушат при температуре 40°С в течение 12 часов. После охлаждения адгезивного матриксного слоя до комнатной температуры наносят защитный слой, и готовый трансдермальный пластырь разрезают до требуемого размера и герметично упаковывают.
Заявляемое техническое решение обеспечивает достижение усматриваемого заявителем технического результата, а именно - обеспечение возможности получения трансдермального пластыря для терапии сахарного диабета 2-го типа. Получаемые трансдермальные пластыри обладают способностью к длительному хранению с сохранением фармакологической активности в течение 2 лет и мягкой формы при хранении с соблюдением температурных режимов (не ниже +5 и не выше +25°С).
Осуществление заявляемого технического решения поясняется примером конкретного выполнения. Приведенный ниже пример служит для иллюстрации, но не ограничивает данное изобретение.
Для биофармацевтического исследования методом диализа были отобраны 3 модельных композиции-пластыря. Составы исследуемых композиций представлены в таблице 1. На адгезионный слой пластыря (площадь 25 см), наклеивают образец модели биологической мембраны, заменяющей «переживающую» кожу животных. Ламинат пластыря, содержащий гликлазид, с мембраной закрепляют в держателе и погружают в химический стакан с 250 мл спирта этилового 95%. Полученную систему термостатируют при температуре 37±0,5°С. Отбор проб диализата (3,0 мл) осуществляют через 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24, 30, 36, 48, 60, 72 часа с немедленным возвращением в диализат взятого объема растворителя. Далее 3,0 мл диализата помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл и доводят до метки спиртом этиловым 95%. Полученное разведение анализируют спектрофотометрическим методом в диапазоне волн 190-340 нм. Толщина слоя 10 мм. Параллельно измеряют оптическую плотность рабочих стандартных образцов (РСО). Содержание гликлазида в диализате рассчитывают с учетом разведения РСО. Результаты биофармацевтических исследований, представленные в таблице 2, позволяют сделать заключение, что состав 1 обладает лучшими фармакокинетическими характеристиками.