МОДУЛЯТОРЫ АКТИВНОСТИ КОМПЛЕМЕНТА

1. Способ лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH) у субъекта, где субъекта ранее не подвергали лечению экулизумабом, включающий ежесуточное самостоятельное введение R5000 субъектом посредством подкожной инъекции в течение периода по меньшей мере 12 недель.
2. Способ по п.1, где R5000 вводят с использованием предварительно заполненного шприца.
3. Способ по п.1 или 2, где R5000 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,3 мг/кг.
4. Способ по любому из пп. 1-3, где вводят начальную нагрузочную дозу R5000, где начальная нагрузочная доза содержит приблизительно 0,3 мг/кг R5000.
5. Способ по любому из пп. 1-4, где R5000 вводят в начальной дозе для лечения приблизительно 0,1 мг/кг в течение приблизительно 2 недель и в модифицированной дозе для лечения приблизительно 0,3 мг/кг после этого, где уровни лактатдегидрогеназы (LDH) у субъекта больше или равны 1,5-кратному уровню верхнего предела нормы (ULN) во время первых двух недель введения R5000.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где R5000 вводят в течение по меньшей мере 24 недель.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где R5000 вводят в течение по меньшей мере 48 недель.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где процент уровней гемолиза в образцах от субъекта уменьшен на приблизительно 90% или более после 1 недели введения R5000.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где уровни LDH у субъекта составляют менее четырехкратного уровня ULN в течение более 50% периода введения R5000.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где риск резкого гемолиза уменьшен.
11. Способ по любому из пп. 1-10, где субъекта переводят от зависимого от трансфузии субъекта в независимого от трансфузии субъекта во время периода введения R5000.
12. Способ по любому из пп. 1-11, где качество жизни субъекта улучшено, где качество жизни субъекта определяют посредством шкалы утомляемости функциональной оценки терапии хронического заболевания (FACIT).
13. Способ лечения PNH у субъекта, где субъекта подвергают лечению экулизумабом, включающий перевод субъекта с лечения экулизумабом на ежесуточное самостоятельное введение R5000 посредством подкожной инъекции в течение периода по меньшей мере 12 недель.
14. Способ по п.13, где R5000 вводят с использованием предварительно заполненного шприца.
15. Способ по п.13 или 14, где R5000 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,3 мг/кг.
16. Способ по любому из пп. 13-15, где R5000 вводят в начальной дозе для лечения приблизительно 0,1 мг/кг в течение приблизительно 2 недель и в модифицированной дозе для лечения приблизительно 0,3 мг/кг после этого, где уровни LDH у субъекта больше или равны 1,5-кратному уровню ULN во время первых двух недель введения R5000.
17. Способ по любому из пп. 13-16, где R5000 вводят в течение по меньшей мере 24 недель.
18. Способ по любому из пп. 13-17, где R5000 вводят в течение по меньшей мере 48 недель.
19. Способ по любому из пп. 13-18, где процент уровней гемолиза в образцах от субъекта уменьшен на приблизительно 90% или более после 1 недели введения R5000.
20. Способ по любому из пп. 13-19, где уровни LDH у субъекта составляют менее четырехкратного уровня ULN в течение более 50% периода введения R5000.
21. Способ по любому из пп. 13-20, где риск резкого гемолиза уменьшен.
22. Способ по любому из пп. 13-21, где субъект выбран из зависимого от трансфузии субъекта и независимого от трансфузии субъекта.
23. Способ по п.22, где субъект представляет собой независимого от трансфузии субъекта, и где уровни LDH у субъекта уменьшены до менее четырехкратного уровня ULN.
24. Способ по п.23, где уровни LDH у субъекта уменьшены до уровня, равного или меньшего 1,5-кратного уровня ULN.
25. Способ по любому из пп. 13-24, где для субъекта показан неадекватный ответ на лечение экулизумабом.
26. Способ по п.25, где неадекватный ответ на лечение экулизумабом связан с неэффективным ингибированием расщепления C5 у субъекта.
27. Способ по п.25 или 26, где неадекватный ответ на лечение экулизумабом связан с низкой дозой экулизумаба и/или с низкими уровнями экулизумаба в плазме субъекта.
28. Способ по любому из пп. 25-27, где неадекватный ответ на лечение экулизумабом связан с выведением экулизумаба у субъекта.
29. Способ по любому из пп. 25-28, где доза экулизумаба уменьшена из-за непереносимости экулизумаба субъектом.
30. Способ по п.29, где непереносимость экулизумаба субъектом включает одну или несколько из утомляемости и боли после инфузии.
31. Способ по любому из пп. 1-30, где по меньшей мере один случай возникновения резкого гемолиза контролируют посредством непрерывного лечения R5000.
32. Способ по любому из пп. 13-30, где способ включает скрининг субъектов по меньшей мере по одному фактору риска резкого гемолиза, где резкий гемолиз ассоциирован с переводом с лечения экулизумабом на лечение R5000.
33. Способ по п.32, где по меньшей мере один фактор риска включает предсуществующий опосредованный C3 внесосудистый гемолиз.
34. Способ по п.32 или 33, где по меньшей мере один фактор риска включает зависимость от трансфузии.
35. Способ по любому из пп. 32-34, где по меньшей мере один фактор риска включает исходный уровень ретикулоцитов у субъекта, больший или равный 2-кратному уровню ULN.
36. Способ лечения PNH у субъекта, где субъекта подвергали лечению экулизумабом в пределах предшествующих 6 месяцев, включающий ежесуточное самостоятельное введение R5000 посредством подкожной инъекции в течение периода по меньшей мере 12 недель, где субъекта не подвергают лечению экулизумабом в течение по меньшей мере первых 4 недель самостоятельного введения R5000.
37. Способ по п.36, где R5000 вводят с использованием предварительно заполненного шприца.
38. Способ по п.36 или 37, где R5000 вводят в дозе от приблизительно 0,1 мг/кг до приблизительно 0,3 мг/кг.
39. Способ по любому из пп. 36-38, где R5000 вводят в начальной дозе для лечения приблизительно 0,1 мг/кг в течение приблизительно 2 недель и в модифицированной дозе для лечения приблизительно 0,3 мг/кг после этого, где уровни LDH у субъекта больше или равны 1,5-кратному уровню ULN во время первых двух недель введения R5000.
40. Способ по любому из пп. 36-39, где R5000 вводят в течение по меньшей мере 24 недель.
41. Способ по любому из пп. 36-40, где R5000 вводят в течение по меньшей мере 48 недель.
42. Способ по любому из пп. 36-41, где процент уровней гемолиза в образцах от субъекта уменьшен на приблизительно 90% или более после 1 недели введения R5000.
43. Способ по любому из пп. 36-42, где уровни LDH у субъекта составляют менее четырехкратного уровня ULN в течение более 50% периода введения R5000.
44. Способ по любому из пп. 36-43, где риск резкого гемолиза уменьшен.
45. Способ по любому из пп. 36-44, где субъект выбран из зависимого от трансфузии субъекта и независимого от трансфузии субъекта.
46. Способ по п.45, где субъект представляет собой независимого от трансфузии субъекта, и где уровни LDH у субъекта уменьшены до менее четырехкратного уровня ULN.
47. Способ по п.46, где уровни LDH у субъекта уменьшены до уровня, равного или меньшего 1,5-кратного уровня ULN.
48. Способ по любому из пп. 36-47, где для субъекта показан неадекватный ответ на лечение экулизумабом.
49. Способ по п.48, где неадекватный ответ на лечение экулизумабом связан с неэффективным ингибированием расщепления C5 у субъекта.
50. Способ по п.48 или 49, где неадекватный ответ на лечение экулизумабом связан с низкой дозой экулизумаба и/или с низкими уровнями экулизумаба в плазме субъекта.
51. Способ по любому из пп. 48-50, где неадекватный ответ на лечение экулизумабом связан с выведением экулизумаба у субъекта.
52. Способ по любому из пп. 48-51, где доза экулизумаба уменьшена из-за непереносимости экулизумаба субъектом.
53. Способ по п.52, где непереносимость экулизумаба субъектом включает одну или несколько из утомляемости и боли после инфузии.
54. Способ по любому из пп. 36-53, где способ включает скрининг субъектов по меньшей мере по одному фактору риска резкого гемолиза, где резкий гемолиз ассоциирован с переводом с лечения экулизумабом на лечение R5000.
55. Способ по п.54, где по меньшей мере один фактор риска включает предсуществующий опосредованный C3 внесосудистый гемолиз.
56. Способ по п.54 или 55, где по меньшей мере один фактор риска включает зависимость от трансфузии.
57. Способ по любому из пп. 54-56, где по меньшей мере один фактор риска включает исходный уровень ретикулоцитов у субъекта, больший или равный 2-кратному уровню ULN.
58. Способ по любому из пп.1-57, где R5000 вводят в форме соли.
59. Способ по п.58, где соль R5000 содержит один или несколько катионов.
60. Способ по п.59, где один или несколько катионов включают по меньшей мере один из натрия, кальция и аммония.