СОЧЕТАННЫЕ СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИНГИБИТОРОВ ALK

1. Способ лечения рака у индивидуума, включающий введение индивидууму иммуномодулятора и второго терапевтического средства, где:
(i) иммуномодулятор выбран из одного или нескольких из: активатора костимуляторной молекулы или ингибитора молекулы иммунной контрольной точки, а
(ii) второе терапевтическое средство представляет собой LDK378,
приводя тем самым к лечению рака.
2. Способ уменьшения роста, выживания, или жизнеспособности, или всех указанных характеристик раковых клеток, включающий приведение клетки в контакт с иммуномодулятором и вторым терапевтическим средством, где:
(i) иммуномодулятор выбран из одного или нескольких из: активатора костимуляторной молекулы или ингибитора молекулы иммунной контрольной точки, а
(ii) второе терапевтическое средство представляет собой LDK378,
приводя тем самым к уменьшению роста, выживания или жизнеспособности раковых клеток.
3. Способ по любому из пп.1-2, где агонист костимуляторной молекулы выбран из агониста одного или нескольких из OX40, CD2, CD27, CDS, ICAM-1, LFA-1 (CD11a/CD18), ICOS (CD278), 4-1BB (CD137), GITR, CD30, CD40, BAFFR, HVEM, CD7, LIGHT, NKG2C, SLAMF7, NKp80, CD160, B7-H3 или лиганда CD83.
4. Способ по любому из пп.1-3, где ингибитор молекулы иммунной контрольной точки выбран из одного или нескольких из PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA4, TIM3, LAG3, VISTA, BTLA, TIGIT, LAIR1, CD160, 2B4 или TGFR бета.
5. Способ по любому из пп.1-3, где ингибитор молекулы иммунной контрольной точки выбран из ингибитора PD-1, PD-L1, LAG-3, TIM-3 или CTLA4, или любого их сочетания.
6. Способ по любому из пп.1-5, где сочетание иммуномодулятора и LDK378 можно вводить вместе в составе одной композиции, или по отдельности в составе двух или более разных композиций.
7. Способ по любому из пп.1-6, где сочетание иммуномодулятора и LDK378 вводят или приводят в контакт одновременно с введением второго средства, до или после введения второго средства.
8. Способ по любому из пп.1-7, где ингибитор молекулы иммунной контрольной точки представляет собой растворимый лиганд, или антитело, или его антиген-связывающий фрагмент, которые способны связываться с молекулой иммунной контрольной точки.
9. Способ по любому из пп.1-8, где указанное антитело или его антиген-связывающий фрагмент относятся к IgG1 или IgG4 (например, к человеческому IgG1 или IgG4).
10. Способ по любому из пп.1-9, где молекула антитела представляет собой биспецифическую или мультиспецифическую молекулу антитела, которая обладает первой специфичностью связывания к PD-1 или PD-L1 и второй специфичностью связывания к TIM-3, LAG-3 или PD-L2.
11. Способ по любому из пп.1-10, где иммуномодулятор представляет собой антитело против PD-1, выбранное из ниволумаба, пембролизумаба или пидилизумаба.
12. Способ по любому из пп.1-10, где иммуномодулятор представляет собой антитело против PD-L1, выбранное из YW243.55.S70, MPDL3280A, MEDI-4736, MSB-0010718C или MDX-1105.
13. Способ по любому из пп.1-10, где иммуномодулятор представляет собой молекулу антитела против LAG-3.
14. Способ по п.13, где молекула антитела против LAG-3 представляет собой BMS-986016.
15. Способ по любому из пп.1-11, где иммуномодулятор представляет собой антитело против PD-1, выбранное из ниволумаба или пембролизумаба.
16. Способ по любому из пп.1-11, где иммуномодулятор представляет собой ниволумаб.
17. Способ по любому из пп.1 10, где иммуномодулятор представляет собой антитело против PD-L1, MSB0010718C.
18. Способ по любому из пп.1-17, где рак представляет собой солидную опухоль, опухоль мягкой ткани и метастатическое поражение, вызванное любым из указанных выше видов рака.
19. Способ по любому из пп.1-18, где рак представляет собой солидную опухоль, выбранную из следующих: рак легкого; рак молочной железы; рак яичников; рак лимфатической системы; рак желудочно-кишечного тракта, такой как рак толстой кишки; рак анального канала; рак половых органов и мочеполового тракта, такой как рак почки, уротелиальный рак, рак клеток мочевого пузыря, рак предстательной железы; рак глотки; рак ЦНС, такой как как рак мозга, рак нервных или глиальных клеток; рак головы и шеи; рак кожи, такой как меланома; рак поджелудочной железы; почечно-клеточный рак; рак печени, немелкоклеточный рак легкого, рак тонкой кишки или рак пищевода.
20. Способ по любому из пп.1-19, где рак представляет собой гематологический рак, выбранный из ходжкинской лимфомы, неходжкинской лимфомы, лимфолейкоза или миелолейкоза.
21. Способ по любому из пп.1-20, где рак выбран из рака, раскрытого в таблице 1.
22. Способ по любому из пп.1-21, где индивидуум представляет собой человека (например, пациента, страдающего от описанного здесь рака, или имеющего риск развития такого рака).
23. Способ по любому из пп.1-22, где иммуномодулятор представляет собой молекулу антитела против PD-1, которую вводят путем инъекции (например, подкожно или внутривенно) в дозе, составляющей примерно от 1 до 30 мг/кг, примерно от 5 до 25 мг/кг, примерно от 10 до 20 мг/кг, примерно от 1 до 5 мг/кг, или примерно 3 мг/кг, от одного раза в неделю до одного раза каждые 2, 3 или 4 недели.
24. Способ по п.23, где молекулу антитела против PD-1 вводят в дозе, составляющей примерно от 10 до 20 мг/кг, каждые две недели.
25. Способ по п.23, где молекулу антитела против PD-1, ниволумаб, вводят внутривенно в дозе, составляющей примерно от 1 мг/кг до 3 мг/кг, примерно 1 мг/кг, 2 мг/кг или 3 мг/кг, каждые две недели.
26. Способ по п.23, где молекулу антитела против PD-1, ниволумаб, вводят внутривенно в дозе, составляющей примерно 2 мг/кг, с интервалами в 3 недели.
27. Способ по п.23, где молекулу антитела против PD-1, ниволумаб, вводят внутривенно в дозе 3 мг/кг с интервалом в 2 недели.
28. Способ по любому из пп 1-27, где иммуномодулятор представляет собой ниволумаб, пембролизумаб или MSB0010718C.
29. Способ по любому из пп.1-27, где иммуномодулятор представляет собой ниволумаб, пембролизумаб или MSB0010718C и используется в сочетании с LDK378 для лечения рака, описанного в таблице 1, такого, как солидная опухоль, или рак легкого, или немелкоклеточный рак легкого (NSCLC).
30. Способ по любому из пп.1-27, где иммуномодулятор представляет собой ниволумаб, пембролизумаб или MSB0010718C и используется в сочетании с LDK378 для лечения рака, где рак представляет собой лимфому, такую как анапластическая крупноклеточная лимфома или неходжкинская лимфома.
31. Способ по любому из пп.1-27, где иммуномодулятор представляет собой ниволумаб, пембролизумаб или MSB0010718C и используется в сочетании с LDK378 для лечения рака, где рак представляет собой воспалительную миофибробластическую опухоль.
32. Способ по любому из пп.1-27, где иммуномодулятор представляет собой ниволумаб, пембролизумаб или MSB0010718C и используется в сочетании с LDK378 для лечения рака, где рак представляет собой нейробластому.
33. Способ по п.36, где рак представляет собой NSCLC, такой как NSCLC стадии IIIB или IV, или рецидивирующий местно-распространенный или метастатический NSCLC.
34. Способ по любому из пп.29-33, где рак характеризуется наличием перестановки или транслокации ALK, либо идентифицирован как характеризующийся наличием перестановки или транслокации ALK.
35. Способ по п.34, где рак характеризуется наличием гибрида АЛК.
36. Способ по п.34, где рак характеризуется наличием гибрида EML4-ALK.
37. Способ по любому из предыдущих пп. 33-36, где рак прогрессирует на фоне введения кризотиниба, или является толерантным к кризотинибу.
38. Способ по любому из предыдущих пп. 33-37, где LDK378 вводят перорально в дозе, составляющей примерно от 100 до 1000 мг.
39. Способ по любому из предыдущих пп. 33-38, где LDK378 вводят перорально в дозе, составляющей примерно от 150 мг до 750 мг в сутки, либо с пищей, либо натощак.
40. Способ по любому из пп.33-39, где LDK378 вводят перорально в дозе, составляющей примерно 750 мг в день, натощак.
41. Способ по любому из пп.33-39, где LDK378 вводят в суточной пероральной дозе, составляющей примерно 750 мг или менее, примерно 600 мг или менее, или примерно 450 мг или менее, в виде капсулы или таблетки.
42. Композиция, содержащая иммуномодулятор, такой как один или несколько из: активатора костимуляторной молекулы или ингибитора молекулы иммунной контрольной точки, и LDK378.
43. Фармацевтическая комбинация, содержащая (i) LDK378, или его фармацевтически приемлемую соль, и (ii) ниволумаб, или его фармацевтически приемлемую соль.
44. Фармацевтическая комбинация по п.43, содержащая компоненты (i) и (ii) по отдельности или вместе.
45. Фармацевтическая комбинация по п.43 или 44 для применения в качестве лекарственного средства, где LDK378 и ниволумаб вводят независимо друг от друга, одновременно или по отдельности с определенными интервалами времени.
46. Фармацевтическая комбинация по п.45, где интервалы времени позволяют партнерам в комбинации оказывать совместное действие.
47. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.43-46, содержащая количество, которое при совместном введении является терапевтически эффективным для лечения ALK-опосредованного заболевания.
48. Фармацевтическая комбинация по п.47, где ALK-опосредованное заболевание представляет собой рак.
49. Фармацевтическая комбинация по п.47, где ALK-опосредованное заболевание представляет собой NSCLC или лимфому.
50. Фармацевтическая комбинация по п.47, где ALK-опосредованное заболевание представляет собой NSCLC.
51. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.43-50, где доза серитиниба составляет 450 мг, а доза ниволумаба составляет 3 мг/кг.
52. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.43-51, где доза серитиниба составляет 600 мг, а доза ниволумаба составляет 3 мг/кг.
53. Фармацевтическая комбинация по любому из пп.43-52, где серитиниб вводят с пищей низкой жирности.