КОСТНОЕ РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ У КРЫС С САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА ПОСЛЕ ОВАРИЭКТОМИИ НА ФОНЕ ТЕРАПИИ КАНАГЛИФЛОЗИНОМ

3-я группа - с ожирением I степени (ИМТ 30,0-34,9 кг/м2), 4-я группа - с ожирением II степени (ИМТ 35,0-39,9 кг/м2), 5-я группа - с ожирением III степени (ИМТ >40,0 кг/м2). По результатам обследования у пациенток 1-й группы уровень АМГ был выше по сравнению со 2-й группой (p=0,004). При сравнении показателей женщин с нормальной массой тела (1-я группа) и женщин с ожирением II и III степени (4-я и 5-я группы) наблюдалось значимое снижение АМГ (p=0,002 и p=0,016) у пациенток с ожирением. У пациентов с ожирением III степени чаще выявлялись нарушения углеводного обмена: индекс HOMA-IR составил 8,93±1,68 (p=0,002), глюкоза - 5,86±0,16 (p=0,002), инсулин - 33,65±5,93 (p=0,002). Выявлены корреляционные связи между следующими показателями: ИМТ-возраст (/-=0,49; p=0,002); ИМТ-индекс HOMA-IR (r=0,64; p<0,0001); ИМТ-глюкоза (r=0,60; p<0,0001); ИМТ-инсулин (r=0,63; p<0,0001); ИМТ-витамин D (r= -0,39; p=0,016); витамин D-индекс HOMA-IR (r= -0,46; p=0,004); витамин D-глюкоза (r= -0,53; p=0,001); витамин D-инсулин (r= -0,42; p=0,008); АМГ-ИМТ (r= -0,403; p=0,012); АМГ-индекс HOMA-IR (r= -0,425; p=0,008); АМГ-инсулин (r= -0,411; p=0,01).

Выводы

1. У женщин в репродуктивном возрасте уровень АМГ значимо снижается по мере увеличения индекса массы тела.

2. Уровень глюкозы, инсулина, а также индекс инсулинорезистентности повышены у женщин в репродуктивном возрасте с ожирением и имеют обратную корреляционную связь с уровнем АМГ.

3. Уровень витамина D снижается по мере увеличения индекса HOMA-IR у женщин в репродуктивном возрасте.

Сведения об авторах

Черебилло Ирина Владиславовна (Irina V. Cherebillo)* - студент V курса лечебного факультета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: icherebiLLo@yandex.ru

Кульчицкая Елизавета Александровна (Elizaveta A. Kulchitskaya) - студент VI курса лечебного факультета ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: eliza.kulchitskaya@gmail.com

Научный руководитель

Дора Светлана Владимировна (Svetlana V. Dora) - кандидат медицинских наук, доцент, ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация

Костное ремоделирование у крыс с сахарным диабетом 2 типа после овариэктомии на фоне терапии канаглифлозином

Тимкина н.в.1, 2, Хальзова А.К.2_

1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Национальный медицинский исследовательский центр имени В.А. Алмазова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197341, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

2 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Первый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И.П. Павлова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 197022, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация

Проведено экспериментальное исследование влияния неселективного ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) канаглифлозина на костное ремоделирование при его применении в условиях сочетания сахарного диабета 2-го типа и менопаузы.

Ключевые слова: менопаузальный остеопороз; костное ремоделирование; сахарный диабет; канаглифлозин

Bone remodeling in ovariectomized rats with experimental diabetes mellitus type 2 after canagliflozin treatment Timkina N.V.1- 2, Khalzova A.K.2

1 Almazov National Medical Research Centre, 197341, St.-Petersburg, Russian Federation

2 Academician I.P. Pavlov First St. Petersburg State Medical University of the Ministry of Healthcare of the Russian Federation, 197022, Saint Petersburg, Russian Federation

We have done an experimental study of the effect of non-selective iSGLT-2 canagliflozin on bone remodeling when it was used against the background of a combination of type 2 diabetes mellitus and menopause. Keywords: menopausal osteoporosis; bone remodeling; diabetes mellitus; canagliflozin

* Автор для корреспонденции.

Метаболизм костной ткани при менопаузе характеризуется ускорением костного обмена и разобщением процессов ремоделирования, что приводит к снижению минеральной плотности костной ткани (МПК) и повышению риска переломов. Известно, что риск переломов возрастает при сахарном диабете 2-го типа (СД2), несмотря на нормальную или повышенную МПК. Сахароснижающие препараты в разной степени могут оказывать влияние на скорость костного обмена, особенно в условиях менопаузы, что диктует необходимость проведения исследований в этой области.

Цель исследования - изучить влияние неселективного иНГЛТ-2 канаглифлозина на маркеры костного ремоделирования у самок крыс с экспериментальным СД2 и менопаузой, моделированной с помощью овариэктомии.

Материал и методы

Крысы-самки стока Wistar в течение 4 нед и далее на протяжении всего эксперимента находились на диете с повышенным содержанием насыщенных жиров (22%). Перед экспериментом всем животным проводили двустороннюю овариэктомию (ОЭ). Для моделирования СД2 вводили раствор никотинамида 230 мг/кг внутрибрюшинно (панкреатопротектор), через 15 мин - раствор стрептозотоцина 60 мг/кг внутрибрюшинно (панкреатотоксин). На 2-й и 3-й дни после процедуры измеряли уровень глюкозы, СД2 диагностировали при гликемии >11,1 ммоль/л. При пограничных значениях проводили пероральный глюкозотолерантный тест. Получены группы: «Контроль» (самки после ОЭ, п=5), «СД» (самки после ОЭ с СД2 без терапии, п=4), «КАНА» [самки после ОЭ с СД2 на терапии канаглифлозином (КАНА) (Инвокана, Janssen-CiLagS.p.A, Италия 25 мг/кг в сутки перорально через желудочный зонд, п=5]. Период лечения или наблюдения составил 8 нед. Перед эвтаназией у крыс брали кровь из каудальной вены для определения показателей фосфорно-кальциевого обмена и маркеров костного ремоделирования.

Результаты

Результаты представлены в виде медианы и межквартильного интервала (25; 75). На момент окончания эксперимента уровень гликемии в группе «Контроль» составил 5,0 (4,8; 5,2) ммоль/л, в группе «СД» - 9,1 (8,3; 10,4) ммоль/л, в группе «КАНА» - 6,5 (6,0; 6,9) ммоль/л. У крыс с СД2, независимо от применения КАНА и уровня гликемии, уровень фосфора (Р) был значимо выше: в группе «СД» [2,79 (2,14; 2,81)] ммоль/л и «КАНА» [2,81 (2,36; 3,07)] ммоль/л по сравнении с группой «Контроль» [1,63 (1,57; 1,78)], р<0,05, в то время как различий показателя между группами «СД» и «КАНА» не выявлено (р>0,05). Уровень фактора роста фибробластов 23 (ФРФ-23) во всех группах не различался (р>0,05). Уровень общего кальция был значимо выше в группе «КАНА» [2,81 (2,36; 3,07) ммоль/л], чем в группе «Контроль» [2,57 (2,48; 2,72)] (р<0,05) и не отличался от такового группы «СД» [2,73 (2,69; 2,89)], р<0,05. Корреляционной связи между уровнем гликемии и значениями кальция, фосфора и ФРФ-23 не выявлено.

Дополнительно у крыс с дефицитом эстрогенов и СД2, вне зависимости от лечения и уровня гликемии, уровень склеростина был значимо выше в группе «СД» 20,73 (3,97; 29,18) нг/мл и «КАНА» 9,71 (7,94; 17,32) нг/мл по сравнению с группой «Контроль», где данный показатель составил 1,19 (0,91; 13,35) нг/мл, р<0,05. В то же время концентрация остеокальцина в группах не различалась (р=0,482). В группе «Контроль» уровень RANKL был значимо выше - 400,57 (391,86; 419,53) пмоль/л, а остеопротегерина ниже - 5,0 (1,4; 6,09) пмоль/л по сравнению с группой «СД»: 278,1 (269,14; 301,33) и 9,1 (6,52;10,99) пмоль/л соответственно, р<0,05. Терапия «КАНА» не была ассоциирована со значимыми изменениями значения RANKL 289,9 (280,29; 317,38) (р<0,05), но была связана с меньшим значением остеопротегерина - 1,88 (1,73; 3,8) пмоль/л (р<0,05) по сравнению с группой «СД». Нами не выявлены корреляционные связи между уровнем склеростина, остеокальцина и концентрацией глюкозы, однако найдена отрицательная корреляция между значением гликемии и RANKL (коэффициент Спирмена - 0,7, р=0,006).

Заключение

СД2 у крыс с дефицитом эстрогенов ассоциирован со снижением концентрации RANKL и повышением уровня склеростина, остеопротегерина, фосфора и кальция. Применение канаглифлозина у крыс с дефицитом эстрогенов и СД2 сопровождалось повышением уровня кальция и снижением уровня остеопротегерина, отсутствием эффекта на концентрацию фосфора, ФРФ-23 и склеростина. Полученные изменения могут свидетельствовать о повышении костной резорбции на фоне терапии неселективным иНГЛТ-2.

Сведения об авторах

Тимкина Наталья Владимировна (Natalya V. Timkina)* - младший научный сотрудник НИЛ клинической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова», аспирант кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация Е-таШ n.timkina2014@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-9836-5427

Хальзова Александра Константиновна (Aleksandra & Khalzova) - студент ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация Е-таШ aLexbadm2000@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-8074-2917

* Автор для корреспонденции.

эндокринология: новости, мнения, обучение. Том 11, № 4, 2022

121

Научный консультант

Байрамов Алекбер Азизович оглы (Alekber A. Bairamov) - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник НИЛ клинической эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: Bayramov_AA@aLmazovcentre.ru https://orcid.org/0000-0002-0673-8722

Научный руководитель

Каронова Татьяна Леонидовна (Tatiana L. Karonova) - доктор медицинских наук, главный научный сотрудник, руководитель НИЛ клинической эндокринологии, профессор кафедры эндокринологии ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова» Минздрава России, профессор кафедры факультетской терапии ФГБОУ ВО ПСПбГМУ им. И.П. Павлова Минздрава России, Санкт-Петербург, Российская Федерация E-mail: karonova@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-1547-0123

Причины декомпенсации сахарного диабета у пациентов в стационаре Корчагина Ю.А._

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Воронежский государственный медицинский университет имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 394036, г. Воронеж, Российская Федерация

Бюджетное учреждение здравоохранения Воронежской области «Воронежская городская клиническая больница скорой медицинской помощи № 10», 394033, г. Воронеж, Российская Федерация

Цель исследования - выявление причин развития декомпенсации у пациентов с сахарным диабетом, находящихся на стационарном лечении.

В ходе исследования было выяснено, что наиболее частыми факторами декомпенсации являются нарушение диеты, несоразмерная возможностям физическая нагрузка, нестабильное эмоциональное состояние, пропуск инъекций инсулина и ошибочная техника его введения, а также нерегулярный прием пероральных сахароснижающих препаратов. Ключевые слова: декомпенсация; сахарный диабет; стационар

Causes of decompensation of diabetes mellitus in hospital patients Korchagina Yu.A.

N.N. Burdenko Voronezh State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 394036, Voronezh, Russian Federation

Voronezh City Clinical Emergency Hospital No. 10, 394033, Voronezh, Russian Federation

The aim of the study was to identify the causes of decompensation in patients with diabetes mellitus who are hospitalized. During the study, it was found that the most common causes of diabetes mellitus decompensation are: diet violation, physical activity disproportionate to the possibilities, unstable emotional state, skipping insulin injections and erroneous technique of its administration, as well as irregular intake of oral hypoglycemic agents. Keywords: decompensation; diabetes mellitus; hospital

Сахарный диабет (СД) представляет собой глобальную медико-социальную угрозу для здоровья человека. Зная причины декомпенсации СД, возможно управление достижением целевых значений гликированного гемоглобина (НЬА1с), что может повлиять на прогноз при СД.

Цель исследования - оценить причины декомпенсации у больных СД, госпитализированных в многопрофильный стационар. Материал и методы

Работа велась на базе эндокринологического центра БУЗ ВО «ВГКБ СМП № 10» (Воронеж). В исследование были включены 55 пациентов: 49,1% женщин и 50,9% мужчин; 16 (29%) больных СД 1-го типа, 39 (71%) - СД 2-го типа. При анализе причин декомпенсации СД учитывали показатели: длительность СД, соблюдение больными диеты, регулярность инъекций инсулина, регулярность сахароснижающей терапии (ПСП), влияние психоэмоционального состояния, наличие сопутствующих заболеваний.

Статистический анализ проводили с помощью программы Statistica 10.0. Также использовали методику корреляционного анализа, критерий Пирсона (r).

Результаты

Средний возраст обследованных пациентов составил 53,9±15,9 года, длительность СД - 10±7,6 года. Среди госпитализированных 18 (32,7%) человек - работающие, состоят в браке - 32 (58,2%), 27 (49,1%) - пенсионеры.