Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина-1

Под нашим наблюдением находилось 18 кардиохирургических больных, у 12 из которых после проведения аортокоронарного шунтирования развились воспалительные осложнения (медиастиниты), а у 6 пациентов с инфекционным эндокардитом высокая активности воспалительного процесса препятствовала проведению оперативного лечения. Для коррекции перечисленных состояний всем больным, наряду с традиционной антибактериальной терапией, назначали инъекции препарата '‘ронколейкин” (рекомбинантный ИЛ-2) в дозе 500 мкг/ сут.. всего 1-3 инъекции. У всех больных до введения Р (точка 1), непосредственно после инъекций Р (точка2) и через 7-10 дней после окончания терапии Р (точка 3) исследовали количество лимфоцитов некоторых субпопу-ляцпй, бактерицидность фагоцитов в НСТ- тесте и сывороточные концентрации ИЛ-1 и ФИО. Результаты исследования представлены в таблице.

Таблица

Параметры Точка 1 Точка 2 Точка 3

CD3+ (%) CD4+(%) CD8\%) CD22 (%) DR+(%) CD25+(%) HCT-ct (%) ФНО (nr/мл) ИЛ-1 (пг/мл) 44,5±4,8 23,2±2,6 21,4±3,0 20,7±3,5 20,8±2,9 15,9±2,4 0,42±0,06 282,5±85,6 42,8±15,8 • 55,6±4,4 32.1 ±14,2 26,7±9,3 37,6±12,3 40.1 ±9,7* 36,0±7,4* 0,91*0,12* 151,6+54,2 0* 60,3±7,5* 36,0±5,9‘ 32,3±3,4* 35,6±12,3* 39,3+3,9* 22,7±4,9 0,58±0,10 300,0±95,2 134,2±45,2*

Примечание: по сравнению с показателями до начала терапии различия достоверны при р<0,05

Полученные результаты свидетельствуют, что непосредственно после введения препарата у больных отмечали повышение числа активированных лимфоцитов (CD25*, DR*), повышение фагоцитарной активности ней-трофилов и падение сывороточного уровня ИЛ-1. Через 7-10 дней после окончания терапии количество клеток с рецептором к ИЛ-2 (CD25*) снизилось, что свидетельствует о снижении концентрации этого цигокина в сыворотке крови, однако наблюдался подъем общего количества Т-лимфоцитов(СОЗ'), увеличение CD4f nCD8rT лимфоцитов и CD22’ В-лимфоцитов. Уровень ИЛ-1 в сыворотке крови повысился по сравнению с таковым до начала терапии, что свидетельствует об оптимизации регуляции воспалительных реакций. Позитивная динамика иммунологических показателей сопровождалась снижением СОЭ (с 38,8±4,2 в точке 1 до 21,22,2 в точке 3, р<0,05) и заметным улучшением клинического состояния наблюдаемых больных. Изучение корреляций между количеством лимфоцитов изученных субпопуляций до проведения терапии выявило наличие 5 достоверных корреляций из 21 рассчитанных. В точке 2 количество достоверных корреляций увеличилось до 10 (из 21), что свидетельствует о возрастании взаимосвязей внутри иммунной системы, определяемых ее активацией. В точ-

ке 3 количество достоверных корреляций между различными субпопуляцнями лимфоцитов вновь упало до 5 (из 21). Следовательно, нормализация большинства изученных параметров достигнута при снижении напряжения внутри иммунной системы.

Таким образом, при проведении терапии препаратом “ронколейкин” у кардиохирургических пациентом наблюдалась позитивная динамика иммунологических параметров, что приводило к выраженному улучшению клинических показателей. Полученные результаты свидетельствуют о возможности эффективного использования ронколейкина в хирургической практике.

Механизмы иммуностимулирующего действия интерлейкина-1

Симбирцев А.С.

ГНЦ Государстаснпый НИИососючистых биопрепаратов,

C-IIитербур?, Россия

Интерлейкин-1 (ИЛ-1) является одним из важнейших цитокинов, регулирующих развитие воспаления, неспецифической резистентности и специфического иммунного ответа. ИЛ-1 сохранился эволюционно как один из древнейших медиаторов защитных реакций организма. Рецепторы ИЛ-1 имеют гомологию с мембранными Toll-белка-ми и сходные внутриклеточные пути передачи сигнала к ядру клетки. В настоящее время доказана принадлежность белка Toll 4 к молекулам, обеспечивающим активацию клеток после связывания л и по полис ахар и да, что указывает на общие механизмы участия ИЛ-1 и ЛПС в ответе на инфекцию. Экспрессия генов ИЛ-1 и секреция клетками биологически активного белка находятся под многофакторным контролем, обеспечивающим тонкую регуляцию всех этапов данного процесса. Действие ИЛ-1 направлено, прежде всего, на активацию клеток в области очага повреждения тканей и внедрения патогенов. Местное иммуностимулирующее действие ИЛ-1 обусловлено стимуляцией функциональной активности нейтрофильных гранулонитов, усилением синтеза других провоспалительных цитокинов, прежде всего, ИЛ-8 и активацией метаболизма соединительной ткани, направленной на удаление поврежденных тканей и восстановление на их месте прежней структуры. Большинство местных воспалительных процессов вызывают индукцию синтеза эндогенного ИЛ-1, однако часто его уровня недостаточно для адекватной борьбы с патогеном. В таких случаях дополнительное лечебное введение извне экзогенного рекомбинантного ИЛ-1 дает быстрый клинический эффект, связанный с ярко выраженной активацией функций лейкоцит ов и с удалением микроорганизмов, вызвавших воспалительный процесс. При генерализации местного воспаления ИЛ-1 появляется в циркуляции и проявляет системное действие, затрагивающее клетки периферической крови и различных органов. После экспериментального внутривенного введения ИЛ-1 добровольцам наблюдалось усиление основных функций нейтро-

фильных гранулоцнтов периферической крови ex vivo: фагоцитоза, миграции и продукции кислородных радикалов. Изменялось общее число лейкоцитов и относительное содержание отдельных субпопуляций лимфоцитов крови, а также менялась продукция основных провоспа-лительных цитокииов. Системный уровень ИЛ-1 и отдела ные проявления его биологической активности регулируются с помощью различных механизмов. В норме, в плазме крови нет детектируемого уровня ИЛ-1, но постоянно присутствует рецепторный антагонист ИЛ-1, обеспечивающий специфическое блокирование его действия в случае появления в циркуляции. Кроме того, индукция синтеза ИЛ-1 приводит к параллельной продукции растворимого рецептора ИЛ-1 II типа, способного связать молекулы ИЛ-1 в плазме крови. Сам ИЛ-1 вызывает индукцию синтеза таких известных блокаторов иммунного ответа, как ПГЕ2 и кортизола, действующих по механизму отрицательной обратной связи.

Влияние терапии рекомбинантным интерлейкином-2 (ронколейкином) на иммунологические показатели больных хроническим гепатитом С

Смирнов М.Н.,Журкин А.Т., Фирсов С.Л.,

Хомченко И.В., ЛнсицинаЗ.Н., Петрова М.И.

Государственная педиатрическая медицинская академия, Санкт-Петербург, Россия

Заболеваемость гепатитом С (ГС), особенно хроническими формами болезни, имеет тенденцию к росту во всем мире. Способность вируса ГС к формированию квазиштаммов, его антигенная изменчивость, высокая резистентность ряда серотипов вируса к стандартной противовирусной терапии определили необходимость ее совершенствования.

Цель работы: Оценить лечебную эффективность рекомбинантного интерлейкина-2 у больных хроническим гепатитом С и характер его влияния на иммунологические показатели, для чего использован стандартный набор показателей 2 уровня.

Под наблюдением находились 16 больных хроническим гепатитом С (ХГС) в возрасте от 18 до 39 лет, 10 из которых получили полный курс лечения (16 внутривенных введений препарата).

Проведенными исследованиями установлено, что полный ответ на введение ронколейкина (нормализация биохимических показателей и негативация ПЦР-ВГС) наблюдался у 4 больных (40 %), неполный ответ— негативация ПЦР-ВГС и сохранение умеренной биохимической активности процесса—у 7 больных (70%).

Перед началом лечения исходное содержание CD-161, CD-25* и лимфоцитов, несущих HLA-DR антигены, было в пределах нормы. Иммунорегуляторный индекс, абсолютное и относительное содержание CD-4", CD-8*, CD-3' было снижено, а абсолютное и относительное содержание CD-201' клеток повышено. К концу лечения, после I 6 инъекций

ронколейкина, все указанные выше показатели клеточного иммунитета приблизились к исходному их содержанию, за исключением СО-20' клеток, абсолютное и относительное число которых снизилось.

В процессе лечения, после второго введения препарата, отмечено статистически значимое повышение относительного и абсолютного числа Т-клеток (СП-3 ), а также СО-4\ СО-16', СО-25' и имеющих НЬА-ОЯантигены. Содержание СЭ-4' увеличилось с 468.0±52.6 до 491.6 ± 79.9 кл/мкл, СО-16Г с 385.0 + 42.0 до 469.0 ±61.0, содержание активированных Т- и В-лимфоцитов, несущих тп-коаффинные рецепторы к ИЛ-2 (СО-25') с 366.0 ± 32.5 до 406.0 ± 46.4 кл/мкл. Отмечено статистически значимое снижение С0-20‘ клеток после 8 и 16 введений ронколейкина по сравнению с исходным уровнем.

Таким образом, полученные данные об эффекте 2 введения, свидетельствуют о положительном влиянии введения ронколейкина на показатели клеточного иммунитета у больных ХГС и предполагают наличие феномена перераспределения эффекторных клеток после его стимулирующего действия.

Формирование противовирусного иммунитета у детей раннего возраста после курса оздоровительных УФ-облучений

Снопов С. А., Порхаева О.В.Харит С.М.1

Институт цитологии РАН,

'НИИ детских инфекций М3 РФ Санкт-Петербург, Россия

Облучение тела ультрафиолетовым светом традиционно применяются в нашей стране в целях предупреждения рахита и профилактики общей заболеваемости у детей первых лет жизни. Нередко проведение таких оздоровительных процедур оказывается близким по срокам со специфической профилактикой инфекционных заболеваний — вакцинацией. Отечественные исследователи прошлых лет сообщали о том, что правильно дозируемые курсовые УФ облучения способны благотворно влиять на течение по-ствакцинального процесса и снижать частоту интеркур-рентных заболеваний. Зарубежные же исследования последних лет предполагают, что под влиянием УФ-излучения, напротив, может происходить угнетение иммунитета. В своей предыдущей работе мы установили, что у детей, получивших курс оздоровительных УФ-облучений и затем вакцинированных диффтерийно-столбнячным анатоксином, на протяжении трех недель определяется целый ряд отличий в параметрах клеточного ответа, которые, однако, не приводят к изменению специфического антителообра-зования. В настоящей работе мы пытались определить, могут ли УФ-облучения влиять на формирование иммунного ответа на вирусные вакцины. Обследовали 17 детей в возрасте 15-36 мес., которым осуществлялось плановое введение коревой и полиомиелитной вакцины. 10 детей перед этим в течение 3 недель получили 20 облучений УФ-све-