ЭНАНТИОСЕЛЕКТИВНЫЙ СИНТЕЗ ПИРРОЛИДИНОВ, ЗАМЕЩЕННЫХ ФЛАВОНАМИ, И ЕГО ПРОМЕЖУТОЧНЫХ СОЕДИНЕНИЙ

1. Способ получения соединения (-)-транс-(1-метил-3-(2,4,6-триметоксифенил)пирролидин-2-ил)-метанола, представленного формулой А
включающий этапы, на которых обрабатывают (-)-транс-1-метил-5-оксо-3-(2,4,6-триметоксифенил)пирролидин-2-карбоновую кислоту следующей формулы E
(далее называется соединение Е), восстанавливающим агентом в растворителе.
2. Способ по п.1, где восстанавливающим агентом является гидрид.
3. Способ по п.2, при котором гидрид выбран из литийалюминиевого гидрида, диизобутилалюминиевого гидрида и боргидрида натрия.
4. Способ по п.1, при котором применяемым растворителем является эфир.
5. Способ по п.4, при котором эфир выбран из тетрагидрофурана, диоксана и диэтилового эфира.
6. Способ по любому из пп.1-5, при котором соединение Е получают способом, при котором
(а) проводят стереоспецифическую реакцию Майкла диметилмалоната с (Е)-метил-2-нитро-3-(2,4,6-триметоксифенил)акрилатом в растворителе в присутствии каталитического комплекса, основания и молекулярных сит, где каталитический комплекс включает хиральный лиганд бис(оксазолина) и комплексное соединение металла, для получения (+)-триметил-3-нитро-2-(2,4,6-триметоксифенил)пропан-1,1,3-трикарбоксилата, представленного следующей формулой В
(далее называется соединение В);
(b) обрабатывают соединение В, что получено на этапе (а), восстанавливающим агентом в растворителе для получения (+)-диметил-5-оксо-3-(2,4,6-триметоксифенил)-пирролидин-2,4-дикарбоксилата, представленного следующей формулой С
(далее называется соединение С);
(с) обрабатывают соединение С хлоридом натрия в растворителе и нагревают полученную реакционную смесь до температуры в диапазоне 120°С-170°С для получения (+)-метил-5-оксо-3-(2,4,6-триметоксифенил)пирролидин-2-карбоксилата как смеси цис и транс изомеров, представленного следующей формулой D
(далее называется соединение D);
(d) подвергают реакции соединение D с метилирующим агентом в растворителе и с основанием, выбранным из гидрида щелочного металла и карбоната щелочного металла; затем подвергают полученную смесь цис и транс соединений щелочному гидролизу с гидроксидом щелочного металла в спирте, и нагревают полученную реакционную смесь до температуры в диапазоне 50-100°С для получения соединения Е как отдельного транс изомера.
7. Способ по п.6, при котором хиральный лиганд бис(оксазолина), применяемый на этапе (а), представляет собой (3аS,3а'S,8аR,8а'R)-2,2'(циклопропан-1,1-диил)бис(8,8а-дигидро-3аН-индено[1,2d]оксазол).
8. Способ по п.6, при котором комплексное соединение металла, применяемое на этапе (а), выбирают из трифторметансульфоната магния, перхлората магния, трифторметансульфоната меди, трифторметансульфоната цинка, трифторметансульфоната лантана, трифторметансульфоната никеля, бромида магния, бромида меди, бромида цинка, бромида никеля, йодида магния, йодида меди, йодида цинка, йодида никеля, ацетилацетоната магния, ацетилацетоната меди, ацетилацетоната цинка и ацетилацетоната никеля.
9. Способ по п.8, при котором комплексное соединение металла представляет собой трифторметансульфонат магния.
10. Способ по п.6, при котором основание, применяемое на этапе (а) п.6, выбирают из триэтиламина, диизопропиламина, 2,6-лутидина, N-метилморфолина, N-этилпиперидина, имидазола и 5,6-диметилбензимидазола.
11. Способ по п.10, при котором основание представляет собой N-метилморфолин.
12. Способ по п.6, при котором на этапе (b) п.6 проводят обработку соединения В восстанавливающим агентом в растворителе, применяя хлорид олова в качестве восстанавливающего агента.
13. Способ по п.12, где растворитель представляет собой этилацетат.
14. Способ по п.6, при котором на этапе (b) п.6 проводят обработку соединения В восстанавливающим агентом в растворителе, применяя никель Ренея в качестве восстанавливающего агента.
15. Способ по п.14, при котором растворитель выбирают из тетрагидрофурана, диоксана и N,N-диметилформамида.