АНТИТЕЛО ПРОТИВ РЕЦЕПТОРА IL-6

1. Антитело против рецептора IL-6, выбранное из группы, состоящей из:
(a) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1, в котором Ser в положении 1 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 заменен другой аминокислотой;
(b) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1, в котором Trp в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 заменен другой аминокислотой;
(c) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR2, в котором Tyr в положении 1 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменен другой аминокислотой;
(d) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR2, в котором Thr в положении 8 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменен другой аминокислотой;
(e) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR2, в котором Thr в положении 9 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменен другой аминокислотой;
(f) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR3, в котором Ser в положении 1 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменен другой аминокислотой;
(g) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR3, в котором Leu в положении 2 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменен другой аминокислотой;
(h) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR3, в котором Thr в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменен другой аминокислотой;
(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR3, в котором Ala в положении 7 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменен другой аминокислотой;
(j) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR3, в котором Met в положении 8 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменен другой аминокислотой;
(k) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR3, в котором Ser в положении 1 и Thr в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменены другими аминокислотами;
(l) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR3, в котором Leu в положении 2, Ala в положении 7 и Met в положении 8 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменены другими аминокислотами;
(m) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1, в котором Arg в положении 1 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 заменен другой аминокислотой;
(n) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1, в котором Gln в положении 4 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 заменен другой аминокислотой;
(o) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1, в котором Tyr в положении 9 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 заменен другой аминокислотой;
(p) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1, в котором Asn в положении 11 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 заменен другой аминокислотой;
(q) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR2, в котором Thr в положении 2 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 заменен другой аминокислотой;
(r) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR3, в котором Gln в положении 1 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 заменен другой аминокислотой;
(s) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR3, в котором Gly в положении 3 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 заменен другой аминокислотой;
(t) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1, в котором Tyr в положении 9 в аминокислотной последовательности из SEQ ID NO: 4 заменен другой аминокислотой, и CDR3, в котором Gly в положении 3 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 заменен другой аминокислотой;
(u) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR3, в котором Thr в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 заменен другой аминокислотой;
(v) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR3, в котором Gln в положении 1 и Thr в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 заменены другими аминокислотами;
(w) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR2, в котором Thr в положении 9 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменен другой аминокислотой, и CDR3, в котором Ser в положении 1 и Thr в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменены другими аминокислотами;
(x) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи по п.(k) и вариабельную область легкой цепи по п.(v); и
(y) антитела по п.(x), которое дополнительно содержит CDR2 по п.(e).
2. Антитело против рецептора IL-6, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR2, в котором Thr в положении 2 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 заменен другой аминокислотой.
3. Антитело против рецептора IL-6, выбранное из группы, состоящей из:
(a) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR1, в которой Arg в положении 13 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 заменен другой аминокислотой;
(b) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR1, в которой Gln в положении 16 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 заменен другой аминокислотой;
(c) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR1, в которой Thr в положении 23 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 заменен другой аминокислотой;
(d) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR1, в которой Thr в положении 30 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 заменен другой аминокислотой;
(e) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR1, в которой Arg в положении 13, Gln в положении 16, Thr в положении 23 и Thr в положении 30 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 7 заменены другими аминокислотами;
(f) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR2, в которой Arg в положении 8 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 8 заменен другой аминокислотой;
(g) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR3, в которой Met в положении 4 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 заменен другой аминокислотой;
(h) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR3, в которой Leu в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 заменен другой аминокислотой;
(i) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR3, в которой Arg в положении 16 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 заменен другой аминокислотой;
(j) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR3, в которой Val в положении 27 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 заменен другой аминокислотой;
(k) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR3, в которой Met в положении 4, Leu в положении 5, Arg в положении 16 и Val в положении 27 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 9 заменены другими аминокислотами;
(l) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR4, в которой Gln в положении 3 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 заменен другой аминокислотой;
(m) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит FR1, в которой Arg в положении 18 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 11 заменен другой аминокислотой;
(n) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит FR2, в которой Lys в положении 11 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 12 заменен другой аминокислотой;
(o) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит FR3, в которой Gln в положении 23 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13 заменен другой аминокислотой;
(p) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит FR3, в которой Pro в положении 24 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13 заменен другой аминокислотой;
(q) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит FR3, в которой Ile в положении 27 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13 заменен другой аминокислотой;
(r) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит FR3, в которой Gln в положении 23, Pro в положении 24 и Ile в положении 27 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 13 заменены другими аминокислотами;
(s) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит FR4, в которой Lys в положении 10 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 14 заменен другой аминокислотой;
(t) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR4, в которой Ser в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 заменен другой аминокислотой;
(u) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR4, в которой Gln в положении 3 и Ser в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 10 заменены другими аминокислотами;
(v) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR3, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 184;
(w) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит FR1 по п.(e), FR2 по п.(f), FR3 по п.(k) и FR4 по п.(l) или (u);
(x) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит FR1 по п.(m), FR2 по п.(n), FR3 по п.(r) и FR4 по п.(s); и
(y) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи по п.(w) и вариабельную область легкой цепи по п.(x).
4. Антитело против рецептора IL-6, выбранное из группы, состоящей из:
(a) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1, в котором Ser в положении 1 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 заменен другой аминокислотой;
(b) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR2, в котором Thr в положении 9 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменен другой аминокислотой;
(c) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR2, в котором Ser в положении 16 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменен другой аминокислотой;
(d) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR2, в котором Thr в положении 9 и Ser в положении 16 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами;
(e) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1, в котором Arg в положении 1 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 заменен другой аминокислотой;
(f) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR2, в котором Thr в положении 2 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 заменен другой аминокислотой;
(g) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR2, в котором Arg в положении 4 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 заменен другой аминокислотой;
(h) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR2, в котором Thr в положении 2 и Arg в положении 4 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 заменены другими аминокислотами;
(i) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR3, в котором Thr в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 заменен другой аминокислотой;
(j) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1 по п.(a), CDR2 по п.(d) и CDR3, который содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 3;
(k) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1 по п.(e), CDR2 по п.(h) и CDR3 по п.(i); и
(l) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи по п.(j) и вариабельную область легкой цепи по п.(k).
5. Антитело против рецептора IL-6, выбранное из группы, состоящей из:
(a) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит CDR1, в котором Ser в положении 1 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 1 заменен другой аминокислотой, CDR2, в котором Thr в положении 9 и Ser в положении 16 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 2 заменены другими аминокислотами, и CDR3, в котором Ser в положении 1 и Thr в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 3 заменены другими аминокислотами;
(b) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит CDR1, в котором Arg в положении 1 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 4 заменен другой аминокислотой, CDR2, в котором Thr в положении 2 и Arg в положении 4 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 5 заменены другими аминокислотами, и CDR3, в котором Gln в положении 1 и Thr в положении 5 в аминокислотной последовательности SEQ ID NO: 6 заменены другими аминокислотами;
(c) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 22;
(d) антитела, которое содержит вариабельную область легкой цепи, которая содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 23;
(e) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи по п.(a) и вариабельную область легкой цепи по п.(b); и
(f) антитела, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи по п.(c) и вариабельную область легкой цепи по п.(d).
6. Антитело против рецептора IL-6, у которого активность связывания с рецептором IL-6 составляет 1 нМ или менее.
7. Антитело против рецептора IL-6, у которого измеренная изоэлектрическая точка полноразмерного антитела составляет 7,0 или менее, или теоретическая изоэлектрическая точка вариабельной области составляет 5,0 или менее.
8. Антитело против рецептора IL-6, у которого увеличение степени агрегации антител после одного месяца при 25°C в буфере, содержащем 20 мМ гистидин-HCl и 150 мМ NaCl, при pH от 6,5 до 7,0 составляет 0,3% или менее, когда концентрация антитела составляет 100 мг/мл.
9. Фармацевтическая композиция, которая содержит антитело по любому из пп.6-8.