АНТАГОНИСТЫ РЕЦЕПТОРОВ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МЕТАСТАТИЧЕСКОГО РАКА

1. Выделенное антитело или фрагмент антитела человека, специфическое в отношении PDGFRα, включающее один или несколько гипервариабельных участков, выбранных из группы, состоящей из SEQ ID NO:2 при CDRH1; SEQ ID NO:4 при CDRH2; SEQ ID NO:6 при CDRH3; SEQ ID NO:10 при CDRL1; SEQ ID NO:12 при CDRL2; и SEQ ID NO:14 при CDRL3.
2. Антитело или фрагмент антитела по п.1, которое включает SEQ ID NO:2 при CDRH1; SEQ ID NO:4 при CDRH2; SEQ ID NO:6 при CDRH3.
3. Антитело или фрагмент антитела по п.1, которое включает SEQ ID NO:8.
4. Антитело или фрагмент антитела по п.1, которое включает SEQ ID NO:10 при CDRL1; SEQ ID NO:12 при CDRL2; и SEQ ID NO:14 при CDRL3.
5. Антитело или фрагмент антитела по п.1, которое включает SEQ ID NO:16.
6. Антитело или фрагмент антитела по п.1, которое включает SEQ ID NO:2 при CDRH1; SEQ ID NO:4 при CDRH2; SEQ ID NO:6 при CDRH3; SEQ ID NO:10 при CDRL1; SEQ ID NO:12 при CDRL2; и SEQ ID NO:14 при CDRL3.
7. Антитело или фрагмент антитела по п.1, которое включает SEQ ID NO:8 и SEQ ID NO:16.
8. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.1-7, которое селективно связывается с PDGFRα.
9. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.1-7, которое ингибирует связывание PDGFRα с лигандом PDGFRα.
10. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.1-7, которое нейтрализует PDGFRα.
11. Антитело или фрагмент антитела по любому из пп.1-7, где фрагмент антитела выбран из группы, состоящей из одноцепочечного антитела, Fab, одноцепочечного Fv, диатела и триатела.
12. Конъюгат антитела или фрагмента антитела по любому из пп.1-7.
13. Конъюгат антитела по п.12, который включает противоопухолевое средство, целенаправляющий фрагмент и репортерный фрагмент.
14. Выделенный полинуклеотид, который кодирует антитело или фрагмент антитела и включает одну или несколько последовательностей нуклеотидов, выбранную из группы, включающей SEQ ID NO:1 при CDRH1; SEQ ID NO:3 при CDRH2; SEQ ID NO:5 при CDRH3; SEQ ID NO:9 при CDRL1; SEQ ID NO:11 при CDRL2; и SEQ ID NO:13 при CDRL3.
15. Выделенный полинуклеотид по п.14, который включает SEQ ID NO:7.
16. Выделенный полинуклеотид по п.14, который включает SEQ ID NO:15.
17. Вектор экспрессии, включающий полинуклеотид по любому из пп.14-16.
18. Рекомбинантная клетка-хозяин, включающая вектор экспрессии по п.17.
19. Рекомбинантная клетка-хозяин по п.18, продуцирующая полипептид, включающий SEQ ID NO:8 и полипептид, включающий SEQ ID NO:16.
20. Рекомбинантная клетка-хозяин по п.18, продуцирующая полипептид, включающий SEQ ID NO:8 и SEQ ID NO:16.
21. Способ нейтрализации активации PDGFRα у млекопитающего, включающий введение эффективного количества антитела по любому из пп.1-11.
22. Способ ингибирования роста опухоли у млекопитающего, включающий введение терапевтически эффективного количества антитела по любому из пп.1-11.
23. Способ по п.22, где опухоль экспрессирует PDGFRα.
24. Способ по п.22, где опухоль сверхэкспрессирует PDGFRα.
25. Способ по п.22, где опухоль представляет собой первичную опухоль.
26. Способ по п.22. где опухоль представляет собой метастатическую опухоль.
27. Способ по п.22, где опухоль представляет собой не поддающуюся лечению опухоль.
28. Способ по п.22, где опухоль представляет собой васкуляризированную опухоль.
29. Способ по п.22, где опухоль выбирают из группы, состоящей из опухоли яичника, опухоли молочной железы, опухоли легкого, гепатоклеточной опухоли, опухоли стромальных клеток желудочно-кишечного тракта, меланомы, почечно-клеточной карциномы, опухоли предстательной железы и саркомы мягких тканей.
30. Способ по п.22, где антитело или фрагмент антитела применяют в сочетании с противоопухолевым средством.
31. Способ по п.30, где противоопухолевое средство представляет собой химиотерапевтический агент.
32. Способ по п.30, где противоопухолевое средство представляет собой доксорубицин.
33. Способ по п.30, где противоопухолевое средство представляет собой облучение.
34. Способ по п.22, где антитело или фрагмент антитела вводят совместно со вторым антагонистом PDGFRα.
35. Способ по п.34, где антагонист PDGFRα представляет собой внутриклеточный антагонист PDGFRα.
36. Способ по п.22, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества антагониста рецептора эпителиального фактора роста (EGFR).
37. Способ по п.22, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества антагониста рецептора инсулиноподобного фактора роста (IGF-IR).