ЗАЩИЩЕННЫЙ ПУЗЫРЕК И СПОСОБ ЕГО ПРОИЗВОДСТВА
PROTECTED VIAL AND METHOD OF PRODUCTION

Настоящее изобретение относится к способу производства защищенного пузырька и к защищенному пузырьку, который может быть изготовлен в соответствии с таким способом.
Пузырьки часто используются в медицинской практике. Как правило, пузырьки состоят из контейнера, заполненного лекарственной жидкостью, и герметизированы уплотнением, которое можно проткнуть иглой для подкожных вливаний. Пузырек часто также снабжен защитным колпачком, который необходимо снять перед использованием. В процессе производства таких пузырьков существует значительная вероятность того, что лекарственная текучая среда попадет на внешнюю сторону пузырька. Поэтому после заполнения и герметизации пузырьки ополаскиваются для удаления этой текучей среды. Однако из опыта известно, что внешняя сторона пузырька не всегда чистая, т.е. не содержит загрязнений активным веществом. В этом случае ополаскивание не приводит к полному удалению, и следы активного вещества остаются.
Часто тот факт, что следы активного вещества остаются, не составляет проблемы, но в некоторых случаях, например в случае цитостатиков и антибиотиков, это не так. Например, известно, что цитостатики могут впитываться в стекло. Это может привести к нежелательному контакту работников больниц и аптек при обращении с такими пузырьками, с этими возможно высокотоксичными веществами. В случае антибиотиков загрязнение внешней поверхности нежелательно, так как это может привести к ускоренной устойчивости микроорганизмов к данным антибиотикам, когда эти микроорганизмы контактируют с пузырьком, или когда эти антибиотики контактируют с микроорганизмами, переносимыми работниками больниц или аптек.
Важной задачей настоящего изобретения является устранение вышеупомянутых недостатков и таким образом предотвращение их негативных последствий. С этой целью настоящее изобретение обеспечивает способ для производства защищенного пузырька, в котором вокруг пузырька после его заполнения располагается плотно посаженная оболочка, при этом на дно пузырька наносится донная наклейка, и при этом по существу плотно посаженная рубашка (рукав) проходит, по меньшей мере, по всей боковой стенке пузырька, частично перекрывая донную наклейку вдоль периферической грани дна.
В результате возможное загрязнение, которое остается на внешней поверхности пузырька после ополаскивания пузырька, заключено между пузырьком и плотно посаженой оболочкой, которая предусмотрена на пузырьке и состоит из двух частей, а именно донной наклейки и плотно посаженой рубашки. Таким образом, пользователь больше не подвергается воздействию токсичных веществ, так как пользователь не будет дотрагиваться непосредственно до пузырька, а будет дотрагиваться до оболочки. Так как оболочка плотно посажена вокруг пузырька, сохраняется нормальное физическое «ощущение» пузырька в ходе использования, так что дальнейшее обращение и работа с ним остаются такими же. Что касается развивающейся устойчивости, микроорганизмы не имеют возможности контактировать со следами антибиотиков на внешней стороне пузырька. Дополнительное преимущество заключается в том, что если пузырек разобьется, оболочка все еще будет удерживать части стекла вместе, и текучая среда, возможно, не будет вытекать.
Нанесение защитной оболочки осуществляется после заполнения пузырька; предпочтительно также после осуществления этапа герметизации пузырька.
Предпочтительно донная наклейка является самоклеящейся и наклеивается на дно пузырька. В предпочтительном воплощении изобретения плотно посаженная рубашка, которая является частью плотно посаженной оболочки и которая служит для покрытия, по меньшей мере, всей боковой стенки пузырька, изготовлена из синтетического материала. Эта рубашка путем скольжения надевается на пузырек с небольшим зазором и сокращается путем применения тепла, и таким образом плотно подгоняется вокруг пузырька.
Следует отметить, что способ для подгонки плотно посаженной оболочки вокруг пузырька известен из US 3826059. Согласно данному известному способу заполненный и герметизированный пузырек помещается в синтетическую оболочку, которая дает усадку на пузырьке под действием теплоты. Оболочка содержит донную часть для покрытия дна пузырька и вертикальную цилиндрическую часть для покрытия боковой стенки пузырька и части защищающего колпачка, который расположен на пузырьке.
В соответствии с известным способом оболочка располагается вокруг пузырька как целая часть, что составляет существенное отличие относительно способа в соответствии с настоящим изобретением, принимая во внимание то, что в соответствии с изобретением оболочка состоит из двух частей, а именно донной наклейки и рубашки. Важным преимуществом этого способа является то, что процесс размещения оболочки вокруг пузырька упрощается. Также проще изготовить донные наклейки и цилиндрические рубашки, чем оболочку, имеющую донную часть и цилиндрическую часть, проходящую от донной части. Более того, при применении известного способа пузырек проталкивается в оболочку, закрытую на одном конце, что более сложно, чем натягивание рубашки на пузырек, так как необходимо вытолкнуть воздух из оболочки, а пространства для выхода воздуха мало. Более того, существует вероятность захвата воздуха между оболочкой и пузырьком, когда оболочка сжимается вокруг пузырька. Эти неблагоприятные эффекты не возникают, когда оболочка обеспечивается в два этапа, при этом первый этап содержит присоединение донной наклейки к дну пузырька, и второй этап содержит расположение рубашки вокруг пузырька и усадку рубашки на пузырьке, при этом рубашка расположена так, что она покрывает боковую стенку пузырька и частично перекрывает донную наклейку вдоль периферической грани дна пузырька.
Различные объекты, признаки и преимущества настоящего изобретения будут объяснены дополнительно в следующем описании со ссылкой на прилагаемые чертежи, на которых:
фигура 1 изображает поперечное сечение защищенного пузырька в соответствии с настоящим изобретением,
фигуры 2А-Е схематично изображают последовательные этапы производства защищенного пузырька с фигуры 1.
На фигуре 1 изображено поперечное сечение заполненного и герметизированного защищенного пузырька 1 в соответствии с настоящим изобретением.
Защищенный пузырек 1 состоит из стеклянного пузырька 2, который известен сам по себе, с боковой стенкой 201, дном 202 и отверстием 3 для доступа. В пузырьке 2 содержится медицинская текучая среда 7. Защищенный пузырек 1 оборудован уплотняющим элементом 4, например, из резины, который можно проткнуть, и защитным колпачком 5, например, из металла.
На внешней стороне пузырька 2 плотно посажена оболочка 6 практически по всему пузырьку 2, оставляя свободным защитный колпачок 5. Оболочка 6 содержит донную наклейку 602, которая покрывает дно 202 пузырька 2, и рубашку 601, которая покрывает боковую стенку 201 и частично перекрывает донную наклейку 602 вдоль периферической грани дна 202.
Предпочтительно рубашка 601 изготовлена из прозрачного синтетического материала, например из пленки из полиэтилена, полипропилена, поливинилхлорида или подобного материала. Более того, предпочтительно, чтобы донная наклейка 602 также была изготовлена из прозрачного синтетического материала. Также предпочтительно, чтобы донная наклейка 602 была самоклеящейся, но это не является необходимым в рамках изобретения.
Подходящее значение для толщины рубашки 601 составляет 0,05 мм; но значение толщины может быть больше или меньше. Предпочтительно донная наклейка 602 имеет толщину порядка примерно 0,15 мм. Для ясности, на фигуре 1 некоторые части защищенного пузырька 1 показаны в увеличенном масштабе.
Защищенный пузырек 1 изготавливается по этапам, которые описаны ниже и проиллюстрированы на фигурах 2А-Е, упрощенным образом. Сначала обеспечивается пустой пузырек 2, известный сам по себе (фигура 2А). Затем этот пузырек 2 заполняется медицинской текучей средой 7 через отверстие 3 для доступа (фигура 2В). После этого уплотняющий элемент 4 присоединяется к отверстию 3 для доступа, и прикрепляется защитный колпачок 5 (фигура 2С). Затем эта сборка ополаскивается для того, чтобы смыть текучую среду, которая возможно была пролита на внешнюю сторону пузырька 2 в ходе заполнения. Затем к дну 202 пузырька 2 присоединяется донная наклейка 602, и на пузырек 2 путем скольжения надевается рубашка 601 (фигура 2D). На последнем этапе рубашка 601 подвергается термообработке таким образом, что она сжимается, и таким образом становится плотно посаженной вокруг пузырька 2 (фигура 2Е).
Для исследования воздействия обеспечения пузырьков 2 рубашкой 601 и донной наклейкой 602 на загрязнение пузырьков с внешней стороны были проведены испытания (Отчет Exposure Control BV, Wijchen, Нидерланды и Университетского Медицинского Центра Nijmegen, Nijmegen, Нидерланды для Pharmachemie BV, Гарлем, Нидерланды), в ходе которых было измерено внешнее загрязнение защищенных пузырьков 1 и незащищенных пузырьков 2, содержащих цисплатин. Пробы с внешней поверхности пузырьков были разложены до платины и проанализированы при помощи разделяющей вольтамперометрии (Metrohm Application Bulletin № 220/1. Определение ультраточных уровней платины путем разделяющей вольтамперометрии). Подробности испытаний представлены в следующей таблице.
Группа
Пузырьки без защиты
Защищенные пузырьки
Количество пузырьков
7566
4067
Цисплатин (мг)
25
50
Объем цисплатина (мл)
50
100
Цисплатин (мг/мл)
0,5
0,5
Площадь поверхности (см<sup>2</sup>)
120
180
Объем выхода (мл HCl)
70
300
Тестируемые пузырьки были помещены в один контейнер. Контейнеры заполнялись 0,5 М HCl до тех пор, пока пузырьки не были полностью погружены. Контейнеры закрывались, и после этого подвергались ультразвуковой обработке в течение 30 минут, затем пузырьки удалялись из контейнеров. В ходе ультразвуковой обработки загрязнение цисплатином на внешней поверхности пузырьков было растворено в растворителе HCl.
Предварительная обработка и анализ образцов при помощи разделяющей вольтамперометрии осуществлялись в соответствии со стандартными процедурами. Один миллилитр выделенного цисплатина разлагался на платиновый комплекс при помощи перекиси водорода, формальдегида и ультрафиолетового излучения, в результате чего образовывалась платина (Pt). Известно, что цисплатин содержит около 65% платины. Анализ платины осуществлялся в трех экземплярах со стандартным относительным отклонением в 2-3%. Предел обнаружения составлял 10 нанограмм на литр экстракта. Образцы были разбавлены и повторно проанализированы в случае, если встречалась высокая концентрация. Были взяты и проанализированы пробы с десяти незаполненных образцов (пустых пузырьков), и были сравнены с пузырьками с цисплатином для корректировки исходных значений платины (50 нанограмм на литр экстракта).
Значения абсолютного количества загрязнений, найденных на пузырьках (Pt-abs) были сравнены для защищенных пузырьков 1 и незащищенных пузырьков 2 при помощи испытания Wilcoxon. Это испытание было также проведено для значений загрязнений на единицу площади поверхности (Pt-area), значения загрязнения были сравнены с содержимым пузырька (Pt-ratio out/in) и со всеми значениями, скорректированными с учетом исходных пузырьков. Значения Р от 0,05 или менее считались значительными. Данные характеризовались медиальными, квартильными критериями и критериями размаха выборки.
Результаты испытаний представлены в следующей таблице.
Группа
Незащищенные пузырьки
Защищенные пузырьки
Pt-abs (нг/см)
Pt-area (нг/см<sup>2</sup>)
Pt-ratio out/in (x10<sup>-6</sup>)
Pt-abs (нг/см)
Pt-area (нг/см<sup>2</sup>)
Pt-ratio out/in (x10<sup>-6</sup>)
Минимум
3
0,02
0,17
BV*
BV*
BV*
Максимум
79
0,66
4,85
146
0,81
4,49
Среднее
7
0,06
0,43
4
0,02
0,11
*BV=исходные значения
Из вышеприведенной таблицы ясно, в частности из средних данных, что все параметры значительно ниже для защищенных пузырьков 1 по сравнению с незащищенными пузырьками 2. Это доказывает, что обозначение пузырька 2 оболочкой 6 приводит к значительному снижению внешнего загрязнения пузырька 2.
Для исследования воздействия обеспечения пузырьков 2 рубашкой 601 и донной наклейкой 602 на риск, связанный со случайным падением таких защищенных пузырьков 1, были проведены испытания на падение (Отчет Topa Institute, Voorhout, Нидерланды для Pharmachemie BV, Haarlem, Нидерланды; отчет номер Т04-1068). Процесс проведенного испытания состоит из следующих этапов:
1) испытание на падение с высоты 120 см
Данное испытание было выполнено для имитации случайного падения защищенных пузырьков 1 со стола на пол больницы. Высота падения составляет 120 см при случайных положениях пузырьков 1 (верх, дно или бок). Поверхность, на которую падали образцы, представляет собой «Линолеумную» пластину, которая имитирует пол больницы. Для трех разных типов пузырьков, а именно пузырьков по 10 мл, пузырьков по 50 мл и пузырьков по 100 мл было выполнено по пять падений.
2) испытание на падение с высоты 185 см
Данное испытание было проведено для того, чтобы увидеть, что случится, если защищенный пузырек 1 упадет с полки на пол больницы. Пузырьки 1 падали с высоты 185 см при случайных положениях (верх, дно или бок). Поверхность, на которую падали пузырьки, представляла собой вышеупомянутую «Линолеумную» пластину.
Результаты испытания на падения с высоты в 120 см представлены в следующей таблице. Для завершенности следует отметить, что в таблице защищенные пузырьки 1 обозначены как пузырьки с покрытием, а незащищенные пузырьки 2, т.е. пузырьки 2 без оболочки 6, обозначены как пузырьки без покрытия.
Высота падения 120 см
Пузырьки по 10 мл
Пузырьки по 50 мл
Пузырьки по 100 мл
С покрытием
Без покрытия
С покрытием
Без покрытия
С покрытием
Без покрытия
Результаты
Результаты
Результаты
Результаты
Результаты
Результаты
Падение на дно
1
ok
ok
ok
ok
ok
ok
2
ok
ok
ok
ok
ok
ok
Падение на верх
1
ok
ok
ok
ok
ok
ok
2
ok
ok
ok
ok
ok
ok
Падение на бок
1
ok
ok
ok
ok
ok
ok
Общий % неповрежденно-сти
100%
100%
100%
100%
100%
100%
Результаты испытания на падение с высоты падения 185 см представлены в следующей таблице:
Высота падения 185 см
Пузырьки по 10 мл
Пузырьки по 50 мл
Пузырьки по 100 мл
С покрытием
Без покрытия
С покрытием
Без покрытия
С покрытием
Без покрытия
Результаты
Результаты
Результаты
Результаты
Результаты
Результаты
Падение на дно
1
ok
ok
ok
ok
ok
ok
2
ok
ok
ok
ok
ok
ok
3
Разбился
ok
ok
ok
ok
ok
4
ok
ok
ok
ok
Разбился
ok
5
ok
ok
ok
ok
ok
ok
6
ok
ok
ok
ok
-
-
7
ok
ok
ok
ok
-
-
8
ok
Разбился
ok
ok
-
-
9
ok
ok
ok
ok
-
-
10
ok
ok
ok
ok
-
-
Падение на верх
1
ok
ok
ok
ok
ok
ok
2
ok
ok
ok
ok
ok
ok
3
ok
ok
ok
ok
ok
ok
4
ok
ok
ok
ok
ok
ok
5
ok
ok
ok
ok
ok
ok
6
ok
ok
ok
ok
-
-
7
ok
ok
ok
ok
-
-
8
ok
ok
ok
ok
-
-
9
ok
ok
ok
ok
-
-
10
ok
ok
ok
ok
-
-
Падение на бок
1
ok
ok
Разбился
Разбился
Разбился
Разбился
2
ok
ok
Треснул
ok
Разбился
Разбился
3
ok
ok
ok
Разбился
Разбился
Разбился
4
ok
ok
ok
ok
Разбился
Разбился
5
ok
ok
ok
ok
Разбился
Разбился
6
ok
ok
ok
Разбился
Треснул
ok
7
ok
ok
Треснул
ok
Треснул
Разбился
8
ok
ok
треснул
ok
ok
Разбился
9
ok
ok
ok
ok
Треснул
Разбился
10
ok
ok
ok
ok
Разбился
Разбился
Общий % неповрежде-нности
96,7%
96,7%
86,7%
90,0%
50,0%
50,0%
Из результатов испытаний на падение можно заключить, что обеспечение пузырька 2 рубашкой 601 и донной наклейкой 602 не приводит к улучшенной защите пузырьков 2 от повреждений. Однако оказалось, что если такой пузырек 2 выдерживает повреждение, пузырек 2 зачастую трескается, а не разбивается. Более того, оказалось, что если такой пузырек 2 разбивается или трескается, в 50% случаев пузырек 2 все еще содержит свое содержимое. Во всех случаях повреждения незащищенного пузырька 2 содержимое проливается на пол. Поэтому обосновано заключение о том, что применение рубашки 601 и донной наклейки 602 приводит к более безопасному обращению с пузырьками.
Вышеописанное воплощение является лишь иллюстрацией возможностей настоящего изобретения. Некоторые модификации и корректировки возможны в рамках защиты изобретения, определенной в прилагаемой формуле изобретения.
Кратко настоящее изобретение может быть описано следующим образом. Для предотвращения загрязнения пузырька 2 следами лекарственных жидкостей, например цитостатиков и антибиотиков, которые могут пролиться на внешнюю сторону пузырька 2 в ходе заполнения, пузырек 2 оборудуется плотно посаженной защитной оболочкой 6 на последнем этапе производственного процесса. Оболочка 6 содержит донную наклейку 602, которая присоединяется к дну 202 пузырька 2, и плотно посаженную рубашку 601, которая обжимает боковую стенку 201 пузырька 2, в то же время частично перекрывая донную наклейку 602 вдоль периферической грани дна 202 пузырька 2. В результате обеспечения оболочки 6 возможное загрязнение, которое остается на внешней стороне пузырька 2, заключено между пузырьком 2 и оболочкой 6. Следовательно, пользователь больше не подвергается воздействию токсичных веществ, так как пользователь не будет непосредственно соприкасаться с пузырьком 2, а будет касаться оболочки 6. Дополнительное преимущество обеспечения оболочки 6 заключается в том, что в случае, если пузырек 2 разбивается, оболочка 6 продолжает поддерживать куски разбитого стекла вместе, и может предотвращать вытекание медицинской текучей среды 7.