ON01910.NA, УСИЛИВАЮЩИЙ АКТИВНОСТЬ ХИМИОТЕРАПЕВТИЧЕСКОГО АГЕНТА В РЕЗИСТЕНТНЫХ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ СРЕДСТВАМ ОПУХОЛЯХ

1. Применение дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути polo-подобной киназы (Plk) для изготовления лекарственного средства для лечения рака, поддающегося лечению химиотерапевтическим агентом, представляющим собой нуклеотидный аналог.
2. Применение по п.1, где субъект выбран как имеющий опухоль, резистентную к химиотерапевтическому агенту, представляющему собой нуклеотидный аналог.
3. Применение по п.1 или 2, где выбранный субъект страдает раком, резистентным к гемцитабину.
4. Применение по п.1, где мониторинг субъекта проводят в отношении снижения или стабилизации по меньшей мере одного признака или симптома рака.
5. Применение по п.1, где лекарственное средство дополнительно содержит химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог.
6. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
7. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
8. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
9. Применение по п.1, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
10. Применение по п.9, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК (малая интерферирующая РНК), направленную на Plk1.
11. Применение по п.1, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
12. Применение по п.1, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, представляет собой гемцитабин.
13. Применение по п.1, где рак выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, базально-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака простаты, рака желудка, рака почки, меланомы, глиомы, рака пищевода, рака шейки матки и миелодиспластических синдромов.
14. Применение по п.1, где рак включает рак поджелудочной железы.
2
2
15. Применение по п.1, где лекарственное средство изготовлено для введения ON01910-Na или его производного в дозе от примерно 50 мг/м/неделя до примерно 5000 мг/м/неделя.
2
2
16. Применение по п.1, где лекарственное средство изготовлено для введения гемцитабина в дозе от примерно 500 мг/м/неделя до примерно 1500 мг/м/неделя.
17. Способ лечения рака, резистентного к химиотерапевтическому агенту, представляющему собой нуклеотидный аналог, включающий:
идентификацию субъекта, страдающего раком, резистентным к химиотерапевтическому агенту, представляющему собой нуклеотидный аналог;
введение субъекту дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути polo-подобной киназы (Plk); и
мониторинг субъекта в отношении снижения или стабилизации по меньшей мере одного признака или симптома рака.
18. Способ по п.17, включающий дополнительное введение субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог.
19. Способ по п.18, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
20. Способ по п.18, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, включает гемцитабин.
21. Способ по п.17, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
22. Способ по п.17, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
23. Способ по п.21, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
24. Способ по п.17, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
25. Способ по п.24, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты направлено на Plk1.
26. Способ по п.25, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК, направленную на Plk1.
27. Способ по п.17, где рак выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, базально-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака простаты, рака желудка, рака почки, меланомы, глиомы, рака пищевода, рака шейки матки и миелодиспластических синдромов.
28. Способ по п.17, где рак представляет собой рак поджелудочной железы.
2
2
29. Способ по п.19, где ON01910-Na или его производное вводят в дозе от примерно 50 мг/м/неделя до примерно 5000 мг/м/неделя.
2
2
30. Способ по п.17, где гемцитабин вводят в дозе от примерно 500 мг/м/неделя до примерно 1500 мг/м/неделя.
31. Способ предупреждения развития резистентности к химиотерапевтическому агенту, представляющему собой нуклеотидный аналог, у субъекта, страдающего раком, включающий:
идентификацию субъекта, страдающего раком;
введение субъекту дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути polo-подобной киназы (Plk) и
мониторинг субъекта в отношении снижения или стабилизации по меньшей мере одного признака или симптома рака.
32. Способ по п.31, включающий дополнительное введение субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог.
33. Способ по п.32, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
34. Способ по п.32, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, включает гемцитабин.
35. Способ по п.31, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
36. Способ по п.35, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
37. Способ по п.35, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
38. Способ по п.31, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
39. Способ по п.38, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты направлено на Plk1.
40. Способ по п.38, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК, направленную на Plk1.
41. Способ по п.31, где рак выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, базально-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака простаты, рака желудка, рака почки, меланомы, глиомы, рака пищевода, рака шейки матки и миелодиспластических синдромов.
42. Способ по п.31, где рак представляет собой рак поджелудочной железы.
2
2
43. Способ по п.34, где ON01910-Na или его производное вводят в дозе от примерно 50 мг/м/неделя до примерно 5000 мг/м/неделя.
2
2
44. Способ по п.31, где гемцитабин вводят в дозе от примерно 500 мг/м/неделя до примерно 1500 мг/м/неделя.
45. Способ лечения рака, включающий:
идентификацию субъекта, страдающего раком, поддающимся лечению химиотерапевтическим агентом, представляющим собой нуклеотидный аналог;
совместное введение субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk; и
мониторинг субъекта в отношении снижения или стабилизации по меньшей мере одного признака или симптома рака.
46. Способ по п.45, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
47. Способ по п.46, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, включает гемцитабин.
48. Способ по п.45, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
49. Способ по п.48, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
50. Способ по п.48, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
51. Способ по п.46, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
52. Способ по п.51, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты направлено на Plk1.
53. Способ по п.51, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК, направленную на Plk1.
54. Способ по п.45, где рак выбран из группы, состоящей из лейкоза, лимфомы, колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака легкого, рака молочной железы, рака яичника, базально-клеточной карциномы, рака мочевого пузыря, рака печени, рака простаты, рака желудка, рака почки, меланомы, глиомы, рака пищевода, рака шейки матки и миелодиспластических синдромов.
55. Способ по п.45, где рак представляет собой рак поджелудочной железы.
2
2
56. Способ по п.49, где ON01910-Na или его производное вводят в дозе от примерно 50 мг/м/неделя до примерно 5000 мг/м/неделя.
2
2
57. Способ по п.45, где гемцитабин вводят в дозе от примерно 500 мг/м/неделя до примерно 1500 мг/м/неделя.
58. Способ по п.45, дополнительно включающий введение субъекту отдельно химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, перед совместным введением химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk.
59. Способ по п.45, дополнительно включающий введение субъекту отдельно дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk перед совместным введением субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk.
60. Способ по п.45, дополнительно включающий введение субъекту отдельно химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, после совместного введения химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk.
61. Способ по п.45, дополнительно включающий введение субъекту отдельно дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk перед совместным введением субъекту химиотерапевтического агента, представляющего собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратора митоза/ингибитора биохимического пути Plk.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, и дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk.
63. Композиция по п.62, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, выбран из группы, состоящей из кладрибина, клофарабина, флударабина, меркаптопурина, пентостатина, тиогуанина, капецитабина, цитарабина, децитабина, фторурацила, флоксуридина, сапацитабина и гемцитабина.
64. Композиция по п.63, где химиотерапевтический агент, представляющий собой нуклеотидный аналог, включает гемцитабин.
65. Композиция по п.62, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ингибитор Plk1.
66. Композиция по п.65, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910 или его производное.
67. Композиция по п.65, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает ON01910.
68. Композиция по п.62, где дезинтегратор митоза/ингибитор биохимического пути Plk включает терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты.
69. Композиция по п.67, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты направлено на Plk1.
70. Композиция по п.69, где терапевтическое средство на основе нуклеиновой кислоты включает миРНК, направленную на Plk1.