Прогнозирование уровня давления в легочной артерии у больных бронхиальной астмой

17. Trizno N. N., Galimzyanov Kh. M., Miroshnikov V. M., Suchkova E. N., Cherepakhina N. E., Shogenov Z. S., Tabaksoeva Zh. K., Agirov M. M., Suchkov S. V. Sovremennaya model' immunopatogeneza khronicheski-retsidivirayushchego infektsionnogo zabolevaniya: khronicheskiy pielonefrit i intrakranial'nye in-fektsionno-vospalitel'nye protsessy [The modern model of immunopathogenesis of chronically-recidive infectious disease: chronic pyelonephritis and intracranial infectious-inflammatory processes]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan Medical Journal], 2011, vol. 6, no. 1, pp. 12-18.

18. Aggett P. J. Trace elements in human health. Practitioner, 1984, vol. 228, no. 1396, pp. 935-938.

19. Batzevich V. A. Hair trace element analysis in human ecology studies. 1995, vol. 164, no. 2, pp. 89-98.

20. Chen J., Berry M. J. Selenium and selenoproteins in the brain and brain diseases. J. Neurochem, 2003, vol. 86, no. 1, pp. 1-12.

21. Ding E. L., Mozaffarian D. Optimal dietary habits for the prevention of stroke. Semin Neurol, 2006, vol. 26, no. l,pp. 11-23.

УДК 616.248:616.131-037 14.01.00 - Клиническая медицина

© O.C. Полунина, И.В. Севостьянова, Л.П. Воронина, В.А. Полунина, Н.Ю. Перова, 2015

ПРОГНОЗИРОВАНИЕ УРОВНЯ ДАВЛЕНИЯ В ЛЕГОЧНОЙ АРТЕРИИ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.

Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: voroninaluda74@mail.ru.

Полунина Валентина Александровна, аспирант кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet. ru.

Перова Надежда Юрьевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханский государственный медицинский университет», Минздрава России, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

С помощью множественного регрессионного анализа создана модель прогнозирования уровня давления в легочной артерии у больных бронхиальной астмой. Проведена оценка прогностической значимости ряда клинических факторов (возраст, пол, курение, степень тяжести и длительность заболевания) и лабораторных показателей (уровень ТБК-активных продуктов, карбонильных производных, мочевой кислоты, плазменного гомо-цистеина, активность супероксидцисмутазы) у 276 больных бронхиальной астмой. Установлено, что наибольшую ценность для прогнозирования легочной гипертензии имеют возраст пациента, уровень карбонильных производных и активность супероксидцисмутазы в сыворотке крови. Используя уравнение регрессии, можно с точностью до 1-5 мм рт. ст. прогнозировать уровень давления в легочной артерии.

Ключевые слова: бронхиальная астма, легочная гипертензия, прогнозирование, регрессионный анализ, карбонильные производные, супероксиддисмутаза.

PROGNOSTICATION OF THE LEVEL OF PRESSURE IN THE PULMONARY ARTERY

AT PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA

Polunina Olga S., Dr. Sei. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

Sevost'yanova Irina V., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakin-skaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.

Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel.: (8512) 52-41-43, e-mail: voroninaluda74@mail.ru.

Polunina Valentino A., Post-graduate student, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Perova Nadezhda Yu., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical University, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: admed@yandex.ru.

By means of the multiple regression analysis we have created a model of prognostication of the level of pressure in the pulmonary artery at patients with bronchial asthma. We have estimated the prognostic importance of a number of clinical factors (age, sex, smoking, severity and duration of the disease) and laboratory indicators (TBK-active products level, carbonyl derivatives, uric acid, plasma homocysteine, superoxide dismutase activity) in 276 patients with bronchial asthma. It was found that the age of a patient, the level of carbonyl derivatives and activity of superoxide dismutase in blood serum are of greatest value for the prognostication of pulmonary hypertension. Using the regression equation, it is possible to predict pressure level in the pulmonary artery with an accuracy of 1-5 mm of mercury.

Key words: bronchial asthma, pulmonary hypertension, prognostication, regression analysis, carbonyl derivatives, superoxide dismutase.

Введение. Бронхиальная астма (БА) является распространенным во всем мире хроническим заболеванием, представляющим собой значительную социальную проблему как для детей, так и для взрослых. Заболеваемость БА в разных странах мира независимо от уровня их развития охватывает от 4 до 12 % населения. Распространенность БА среди взрослого населения Российской Федерации, как и в большинстве европейских стран, составляет 5 %, а среди детей - 7 % [3, 14]. С 2002 г. отмечается стабильный рост уровня распространенности и заболеваемости БА у населения Астраханской области [15].

Известно, что присоединение легочной гипертензии приводит к изменению клинического течения и тяжести БА, увеличению количества обострений, ухудшению ее прогноза. Легочная гипертен-зия и факторы, способствующие ее формированию, лежат в основе раннего возникновения у пациентов с БА сердечно-сосудистых осложнений, в том числе и фатальных [1, 4, 5, 6, 11]. Среди факторов, способствующих развитию легочной гипертензии, в том числе и у больных БА, велика роль оксида-тивного стресса [2, 10]. Свободные радикалы оказывают прямое и опосредованное повреждающее действие на эндотелиальные и гладкомышечные клетки легочных сосудов, легочный интерстиций, запуская механизм развития легочной гипертензии [17, 18].

В связи с вышесказанным представляет интерес разработка методов прогнозирования развития легочной гипертензии у больных БА.

Цель: с помощью множественного регрессионного анализа создать модель прогнозирования уровня давления в легочной артерии у больных бронхиальной астмой с построением уравнения регрессии.

Материалы и методы исследования. Обследовано 276 больных бронхиальной астмой и 27 соматически здоровых лиц Астраханского региона в качестве контрольной группы. Исследование одобрено Региональным независимым этическим комитетом (заседание комитета от 17.09.2012, протокол № 2). Все пациенты дали письменное информированное согласие на добровольное участие в исследовании и всестороннее обследование по специальной научной программе.

Динамическое наблюдение за больными БА и их комплексное лабораторное и инструментально-функциональное обследование осуществляли в условиях терапевтического отделения ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 им. В.И. Ленина». Пациенты, выбранные для исследования, состояли на диспансерном учете у пульмонолога по поводу БА. Медиана длительности заболевания составила 12 [2; 34] лет. Диагноз пациентам выставляли на основании критериев GINA, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией А.С. Белевского [3]. В группу наблюдения не включали лиц с впервые выявленной БА. Возраст обследованных пациентов с БА - 47 [24; 59] лет. Средний индекс курения в группе мужчин составил 6 [3; 9] пачка/лет, в группе женщин 2 [3; 7] пачка/лет.

Интенсивность перекисного окисления липидов сыворотки крови определяли по содержанию малонового диальдегида в составе продуктов, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК). ТБК-активные продукты плазмы крови определяли на основе метода, предложенного К. Jagi в модификации М. Uchiyama и М. Mihara [21]. Для количественного определения содержания ТБК-активных

продуктов в сыворотке крови использовали диагностические наборы «ТБК-АГАТ» («Биоконт», Россия).

Определение активности супероксиддисмутазы (СОД) в сыворотке крови производилось с использованием коммерческих диагностических наборов «SOD kit» («Randox Laboratories LTD», Великобритания). В работе использован косвенный метод определения активности СОД, позволяющий учитывать концентрацию веществ индикаторов (в данном случае I.N.T. -2-(4-iodophenyl)-3-(4-nitro phenyl)-5-phenyl tetrazolium chloride), преобразуемых супероксидом [7].

Исследование уровня мочевой кислоты проводили энзиматическим колориметрическим методом без депротеинизации [9]. Для определения концентрации мочевой кислоты в биологических жидкостях применяли наборы реагентов «Мочевая кислота-02-Витал» (ЗАО «Витал Диагностике СПб», Россия).

Исследование металл-катализируемой окислительной модификации белков в сыворотке крови проводили по методу R.L. Levine [19] в модификации Е.Е. Дубининой [8] посредством определения уровня карбонильных производных в сыворотке крови спектрофотометрическим методом с использованием 2,4-динитрофенилгидразина.

Определение уровней гомоцистеина в образцах плазмы осуществляли методом иммунофер-ментного анализа с помощью двух коммерческих тест-систем «Axis Homocysteine» (каталожный номер UKFHY100, фирма «Axis-shield Diagnostigs Ltd», Великобритания) [20].

Ультразвуковое исследование сердца осуществляли на сканерах «ALOKA-5500 Prosaund» (Япония) и «G-60» фирмы «Siemens» (Германия) электронным секторальным датчиком с частотой 3,0 Мгц в одномерном (М), двухмерном (В) режимах и в режиме допплер-эхокардиографии (с использованием импульсного и постоянно волнового спектрального допплера, а также цветного доп-плеровского картирования кровотока). Обследование больных проводили по стандартной методике из парастернального (по длинной и короткой осям) и апикального доступов [13, 16].

Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 12.0 (StatSoft, Inc., USA) [12]. Для каждого показателя и групп наблюдений вычисляли медиану, 5 и 95 процентили. Поскольку в большинстве групп признаки имели отличное от нормального распределение, то для проверки статистических гипотез при сравнении числовых данных двух несвязанных групп использовали U-критерий Манна-Уитни. За критический уровень статистической значимости принимали 5 % (р = 0,05).

Результаты исследования и их обсуждение. С целью оценки зависимости среднего давления в легочной артерии от ряда клинико-лабораторных показателей (пола, возраста, курения, степени тяжести и длительности заболевания, уровня плазменного гомоцистеина, уровня мочевой кислоты, ТБК-активных продуктов, карбонильных производных, активности СОД в сыворотке крови) был применен метод множественного регрессионного анализа, позволяющий рассмотреть одностороннюю зависимость случайной зависимой переменной от нескольких независимых переменных. Независимые переменные называются факторами или предикторами, а зависимая переменная - результативным признаком или откликом.

Таблица 1 содержит стандартизированные (бета) и нестандартизированные (В) регрессионные коэффициенты (веса), их стандартные ошибки, значения t-критерия Стьюдента и уровни значимости (р). Величина бета-коэффициентов позволяет сравнить вклады каждого предиктора в предсказание отклика.

Таблица 1

Стандартизированные и нестандартизированные регрессионные коэффициенты_

Показатель Бета-коэффициент Стандартная ошибка бета-коэффициента Коэффициент В Стандартная ошибка коэффициента В t-критерий Стьюдента Уровень значимости

1 2 3 4 5 6 7

Свободный член 15,67055 0,448984 -3,72074 0,000321

Возраст 0,337049 0,095366 0,00475 0,001345 3,53426 0,000610

Пол 0,279909 0,151052 0,10788 0,058215 1,85306 0,066681

Курение 0,261076 0,144932 0,10062 0,055856 1,80138 0,074514

Степень тяжести 0,224852 0,137944 0,08262 0,050689 1,63002 0,106093

Длительность заболевания 0,251226 0,151192 -0,00360 0,002164 -1,66163 0,099569

1 2 3 4 5 6 7

Гомоцистеин 0,270597 0,221502 0,00815 0,006673 1,22164 0,224578

Мочевая 0,547102 0,297334 0,00105 0,000573 1,84002 0,068590

кислота

Супероксиддис- -2,127903 0,387267 0,07782 0,014163 5,49466 0

мутаза

ТБК-активные 0,136739 0,269993 -0,00671 0,013248 -0,50646 0,613598

продукты

Карбонильные 1,285277 0,326063 0,03215 0,008157 3,94181 0,000146

производные

Как видно из таблицы 1, наибольший вклад в прогнозирование среднего давления в легочной артерии вносит показатель активности СОД. Значение бета-коэффициента для СОД составляет -2,127903, уровень его значимости р = 0. Отрицательный знак коэффициента означает, что со снижением активности СОД увеличивается давление в легочной артерии. Меньший, но значимый вклад в прогнозирование легочной гипертензии вносят показатели «Карбонильные производные» (бета-коэффициент 1,285277, р = 0,000146) и «Возраст» (бета-коэффициент 0,337049, р = 0,000610). Остальные представленные в таблице бета-коэффициенты статистически незначимы, поэтому их включение в модель прогнозирования легочной гипертензии обострения нецелесообразно.

На основании полученных результатов нами было построено уравнение регрессии: РСР в ЛА = 15,67055 + 0,337 х В - 2,128 х СОД + 1,285 х КП,

где РСР в ЛА - среднее давление в легочной артерии,

В - возраст,

СОД - супероксиддисмутаза,

КП - карбонильные производные.

В таблице 2 приведены итоговые статистические показатели, позволяющие оценить адекватность предложенной нами модели для прогнозирования легочной гипертензии.

Таблица 2

_Показатели адекватности построенной линейной модели_

Итоговые статистические показатели Значение

Коэффициент множественной корреляции (Я) 0,940

Коэффициент детерминации (Я2) 0,809

Критерий Фишера (Р) 7,287751

Р 0

Стандартная ошибка оценки -3,721

Анализируя представленные в таблице 2 итоговые статистические показатели, выявили, что значение Я2, являясь коэффициентом детерминации и индикатором степени подгонки модели к данным, приближаясь к 1 (0,809), показывает, что модель адекватно описывает влияние предикторов на отклик.

Коэффициент множественной корреляции (Я) характеризует тесноту связи между предикторами и откликом, а также является оценкой качества предсказания. Значение Я, близкое к 1 (0,940), свидетельствует о высокой степени адекватности регрессионной модели.

Так как уровень значимости критерия Фишера (Б) меньше 0,05 (р = 0), то значение Я2 значимо отличается от 0. Приведенные в таблице 2 статистические показатели свидетельствуют об удовлетворительной адекватности модели.

Как видно из представленных в таблице 3 результатов, у предиктора «Супероксиддисмутаза» отмечается наибольший частный коэффициент корреляции, что делает данный предиктор наиболее желательным для включения в модель. Также достаточно велики и статистически значимы коэффициенты частной корреляции у предикторов «Карбонильные производные» и «Возраст», что позволяет включить данные коэффициенты в прогностическую модель. Кроме того, о возможности использования указанных коэффициентов в прогностической модели говорят относительно малые значения получастной корреляции.

Таблица 3

Частные, получастные и множественные коэффициенты корреляции_

Показатель Бета-коэффициент Частный коэффициент корреляции Получастный коэффициент корреляции Коэффициент детерминации

Возраст 0,43705 0,32606 0,26499 0,381856 3,53426 0,000610

Пол 0,27991 0,177956 0,13894 0,243609 1,85306 0,066681

Курение 0,26108 0,173146 0,13507 0,732359 1,80138 0,074514

Степень тяжести 0,22485 0,157096 0,12222 0,704558 1,63002 0,106093

Длительность заболевания 0,25123 0,16007 0,12459 0,154065 1,66163 0,099569

Гомоцистеин 0,27059 0,11838 0,09159 0,185417 0,52164 0,224578

Мочевая кислота 0,54710 0,17674 0,13796 0,636410 0,84002 0,068590

Супероксид-дисмутаза -2,12790 -0,87257 -0,11198 0,962515 -5,4947 0

ТБК- активные продукты 0,13674 0,04937 0,03797 0,922879 0,50646 0,613598

Карбонильные производные 1,28528 0,75903 0,29555 0,947122 3,94181 0,000146

Коэффициент детерминации (Я2) - это квадрат коэффициента множественной корреляции между данной переменной и всеми остальными переменными, входящими в уравнение регрессии. Из таблицы 3 следует, что умеренную взаимосвязь с остальными показателями (Я2 в диапазоне 0,250,75) имеют показатели «СОД» - Я2 = 0,962515, «КП» - Я2 = 0,947122, «Возраст» - Я2 = 0,381856, «Курение» - Я2= 0,732359, «Степень тяжести» Я2 = 0,704558, «Мочевая кислота» Я2 = 0,636410, «ТБК-активные продукты» Я2 = 0,922879. Однако лишь предикторы «СОД», «КП» и «Возраст» имеют вероятность ошибки (р) меньше 0,05 (р = 0). Коэффициенты детерминации других предикторов статистически незначимы (р > 0,05).

Статистика Дарбина-Уотсона характеризует наличие или отсутствие сериальной корреляции между остатками исходных и прогнозируемых значений отклика (длительности обострения) для соседних наблюдений. Существование сериальной корреляции может служить доказательством зависимости наблюдений в файле данных. Дело в том, что критерии значимости в множественной регрессии предполагают, что данные являются случайной выборкой из независимых наблюдений. В противном случае оценки коэффициентов уравнения регрессии могут быть менее устойчивыми, чем это гарантируют их уровни значимости. Статистика Дабина-Уотсона для данной модели имеет небольшое значение 1,334437) при слабой сериальной корреляции 0,084036). Это свидетельствует о независимости наблюдений, поэтому можно говорить об устойчивости значений коэффициентов регрессии, а значит, об адекватности модели изучаемому процессу.

К показателям адекватности модели относится также распределение остатков, которое для адекватной модели близко к нормальному закону. Как видно из рисунка 1, распределение остатков имеет небольшую асимметрию и напоминает нормальное распределение.

X

i

ю

X g

§ о

о

-2,0 -1,5 -1,0 -0,5 0,0 0,5 1,0 1,5 2,0 2,5 Граница категории

-Ожидаемое нормальное распределение

Рис. 1. Гистограмма распределения остатков

По количеству несовпадений можно судить об адекватности модели для прогнозирования легочной гипертензии. Из 102 наблюдений имелось 12 несовпадений исходного и прогнозируемого давления в ЛА, то есть 11,8 %. Причем во всех 12 случаях имело место увеличение уровня среднего давления в легочной артерии на 1-5 мм рт. ст. относительно исходного. Небольшой процент ошибочных классификаций еще раз подчеркивает адекватность модели и указывает на целесообразность использования ее для прогнозирования легочной гипертензии при БА.

Заключение. При проведении регрессионного анализа было определено важное клинико-диагностическое значение исследования активности супероксиддисмутазы и уровня карбонильных производных у больных бронхиальной астмой для прогнозирования легочной гипертензии. Используя уравнение регрессии, можно с точностью до 1-5 мм рт. ст. прогнозировать уровень давления в легочной артерии и адекватно подбирать объем терапии у пациентов с риском развития легочной гипертензии.

Список литературы

1. Ахминеева, А. X. Факторы риска развития ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии у больных бронхиальной астмой / А. X. Ахминеева, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова // Естественные науки. - 2014. - Т. 49, № 4. - С. 28-34.

2. Беднякова, А. В. Клинико-диагностическое значение исследования оксидативного стресса, урикемии и цитокинового статуса при бронхиальной астме : автореф. дис. ... канд. мед. наук / А. В. Беднякова. - Астрахань, 2011. -23 с.

3. Белевский, А. С. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (пересмотр 2011 г.) / А. С. Белевский. -М. : Российское респираторное общество, 2012. - 108 с.

4. Бродская, Т. А. Артериальная ригидность и болезни органов дыхания (патофизиологические механизмы и клиническое значение) / Т. А. Бродская, Б. И. Гельцер, В. А. Невзорова. - Владивосток : Дальнаука, 2008.-248 с.

5. Вахидова, Д. М. Изменения центральной гемодинамики и сократительной функции сердца при тяжелом течении бронхиальной астмы / Д. М. Вахидова, А. М. Мурадов, А. В. Вахидов // Военно-медицинский журнал. - 2008.-№ 9. - С. 71-72.

6. Воронина, JT. П. Клинико-диагностическое и прогностическое значение исследования дисфункции эндотелия и ремоделирования миокарда при бронхиальной астме : автореф. дис. ... д-ра мед. наук / JL П. Воронина. - Астрахань, 2012. - 47 с.

7. Гуревич, В. С. Сравнительный анализ двух методов определения активности супероксиддисмутазы / В. С. Гуревич, К. Н. Конторидинова, С. В. Шапилина // Лабораторное дело. - 1990. - № 4. - С. 44-47.

8. Дубинина, Е. Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека, метод ее определения / Е. Е. Дубинина, С. О. Бурмистров, Д. А. Ходов, И. Г. Поротов // Вопросы медицинской химии. - 1995. -Т. 41, №1.-С. 24-26.

9. Николаев, А. Я. Биологическая химия / А. Я. Николаев. - М. : Медицинское информационное агентство, 2004. - 566 с.

10. Полунина, О. С. Иммуно-воспалительная активация у больных бронхиальной астмой / О. С. Полунина, JT. П. Воронина, И. В. Севостьянова, И. Н. Полунин, Н. Ю. Перова // Астраханский медицинский журнал. -2014.-Т. 9, № 1. - С. 72-78.

11. Полунина, О. С. Частота встречаемости дисфункции миокарда правого и левого желудочков, легочной гипертензии и хронического легочного сердца у больных бронхиальной астмой / О. С. Полунина, JT. П. Воронина, Н. Б. Гринберг, И. В. Севостьянова, Б. А. Гринберг // Астраханский медицинский журнал. - 2011. -Т. 6, № 3. - С. 122-124.

12. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

13. Рыбакова, М. К. Практическое руководство по ультразвуковой диагностике. Эхокардиография / М. К. Рыбакова, М. Н. Алехин, В. В. Митьков. - М. : ИД «Видар-М», 2008. - 512 с.

14. Федосеев, Г. Б. Бронхиальная астма / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов. - СПб. : Нордмедиздат, 2006. -

308 с.

15. Шамгунова, Б. А. Анализ заболеваемости и распространенности аллергического ринита (поллиноза) и бронхиальной астмы у взрослого населения Астраханской области / Б. А. Шамгунова, Д. А. Чуйков, J1. В. Заклякова, Н. Н. Мочалова // Астраханский медицинский журнал. - 2011. - Т. 6, № 1. - С. 124-129.

16. Шиллер, Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М. А. Осипов. - М. : Практика, 2005. - 344 с.

17. Bowler, R. P. Oxidative stress in the pathogenesis of asthma / R. P. Bowler // Curr. Allergy Asthma Rep. -2004. - Vol. 4, № 2. - P. 116-122.

18. Furnkranz, A. Oxidized phospholipids trigger atherogenic inflammation in murine arteries / A. Furnkranz, A. Schober, V. N. Bochkov, P. Bashtrykov, G. Kronke, A. Kadi, B.R. Binder, C. Weber, N. Leitinger // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2005. - Vol. 25. - P. 633-641.

19. Levine, R. L. Carbonyl assays for determination of oxidatively modified proteins / R. L. Levine, J. A. Williams, E. R. Stadtman, E. Shacter // Methods Enzymol. - 1994. - Vol. 233. - P. 346-357.

20. Schreiner, H. Homocysteine : reference values / H. Schreiner, B. Gobel-Schreiner, C. Durst, R. Casper, S. Walch//Clin. Lab. - 1997. - Vol. 43. -P. 1121-1124.

21. Uchiyama, M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test / M. Uchi-yama, M. Mihara / Analyt. Biochem. - 1978. - Vol. 86. - P. 271-272.

References

1. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S., Sevost'yanova I. V. Faktory riska razvitiya ishemicheskoy bolezni serd-tsa i arterial'noy gipertenzii u bol'nykh bronkhial'noy astmoy [The risk factors of ischemic heart disease and arterial hypertension in patients with bronchial asthma]. Estestvennye nauki [Natural Sciences], 2014, vol. 49, no. 4, pp. 28-34.

2. Bednyakova A. V. Kliniko-diagnosticheskoe znachenie issledovaniya oksidativnogo stressa, urikemii i tsito-kinovogo statusa pri bronkhial'noy astme. Avtoreferat dissertatsii kandidata meditsinskikh nauk [Clinical and diagnostic value of the study of oxidative stress, uricemia and cytokine status in bronchial asthma. Abstract of thesis of Candidate of Medical Sciences], Astrakhan, 2011, 23 p.

3. Belevskiy A. S. Global'naya strategiya lecheniya i profilaktiki bronkhial'noy astmy (peresmotr 2011 g.) [Global strategy for asthma management and prevention (updated 2011)]. Moscow, Russian respiratory society, 2012, 108 p.

4. Brodskaya T. A., Gel'tser В. I., Nevzorova V. A. Arterial'naya rigidnost' i bolezni organov dykhaniya (pato-fiziologicheskie mekhanizmy i klinicheskoe znachenie) [Arterial rigidity and respiratory diseases (pathophysiological mechanisms and clinical significance)]. Vladivostok, Dal'nauka, 2008. - 248 p.

5. Vakhidova D. M., Muradov A. M., Vakhidov A. V. Izmeneniya tsentral'noy gemodinamiki i sokratitel'noy funktsii serdtsa pri tyazhelom techenii bronkhial'noy astmy [Changes of central hemodynamics and myocardial contractility in severe bronchial asthma]. Voenno-meditsinskiy zhurnal [Military-medical journal], 2008, no. 9, pp. 71-72.

6. Voronina L. P. Kliniko-diagnosticheskoe i prognosticheskoe znachenie issledovaniya disfunktsii endoteliya i remodelirovaniya miokarda pri bronkhial'noy astme. Avtoreferat dissertatsii doktora meditsinskikh nauk [Clinical diagnostic and prognostic value of the study of endothelial dysfunction and myocardial remodeling in bronchial asthma. Abstract of thesis of Doctor of Medical Sciences]. Astrakhan, 2012, 47 p.

7. Gurevich V. S., Kontoridinova K. N, Shapilina S. V. Sravnitel'nyy analiz dvukh metodov opredeleniya ak-tivnosti superoksiddismutazy [Comparative analysis of two methods of determining the activity of superoxide dismu-tase]. Laboratornoe delo [Laboratory work], 1990, no. 4, pp. 44-47.

8. Dubinina E. E., Burmistrov S. O., Khodov D. A., Porotov I. G. Okislitel'naya modifikatsiya belkov syvorotki krovi cheloveka, metod ее opredeleniya [Oxidative modification of human serum proteins. A method of determining it]. Voprosy meditsinskoy khimii [Problems of medical chemistry], 1995, vol. 41, no. 1, pp. 24-26.

9. Nikolaev A. Ya. Biologicheskaya khimiya [Biological Chemistry], Moscow, Medical news agency, 2004,

566 p.

10. Polunina O. S., Voronina L. P., Sevost'yanova I. v., Polunin I. N., Perova N. Yu. Immuno- vospalitel'naya aktivatsiya u bol'nykh bronkhial'noy astmoy [The immune-inflammatory mobilization in patients with bronchial asthma]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2014, vol. 9, no. 1, pp. 72-78.

11. Polunina O. S., Voronina L. P., GrinbergN. B., Sevost'yanova I. V., GrinbergB. A. Chastota vstrechaemosti disfunktsii miokarda pravogo i levogo zheludochkov, legochnoy gipertenzii i khronicheskogo legochnogo serdtsa u bol'nykh bronkhial'noy astmoy [The frequency of dysfunction of myocardium of right (pulmonic) and left (aortic) ventricles of heart, pulmonary hypertension and chronic pulmonary heart of patients with bronchial asthma]. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2011, vol. 6, no. 3, pp. 122-124.

12. Rebrova O. Yu. Statisticheskiy analiz meditsinskikh dannykh. Primenenie paketa prikladnykh programm STATISTICA [Statistical analysis of medical data. The application of a package of applied programs STATISTIC A], Moscow, Media Sphere, 2002, 312 p.

13. Rybakova M. K., Alekhin M. N., Mit'kov V. V. Prakticheskoe rukovodstvo po ul'trazvukovoy diagnostike. Ekhokardiografiya [Practical guide to ultrasound diagnostics. Echocardiography], Moscow, publishing house "Vidar-M", 2008, 512 p.

14. Fedoseev G. B., Trofimov V. I. Bronkhial'naya astma [Bronchial asthma]. Saint Petersburg, Nordmedizdat, 2006, 308 p.

15. Shamgunova B. A., Chuykov D. A., Zaklyakova L. V., Mochalova N. N. Analiz zabolevaemosti i rasprostra-nennosti allergicheskogo rinita (pollinoza) i bronkhial'noy astmy u vzroslogo naseleniya Astrakhanskoy oblasti [The analysis of morbidity and distribution of allergic rhinitis (pollynosis) and bronchial asthma in adult population of the Astrakhanian region], Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal [Astrakhan medical journal], 2011, vol. 6, no. 1, pp. 124-129.

16. Shiller N, Osipov M. A. Klinicheskaya ekhokardiografiya [Clinical echocardiography], Moscow, Practice, 2005, 344 p.

17. Bowler R. P. Oxidative stress in the pathogenesis of asthma. Curr. Allergy Asthma Rep., 2004, vol. 4, no. 2, pp. 116-122.

18. Furnkranz A., Schober A., Bochkov V. N., Bashtrykov P., Kronke G., Kadi A., Binder B.R., Weber C., Leitinger N. Oxidized phospholipids trigger atherogenic inflammation in murine arteries. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol., 2005, vol. 25, pp. 633-641.

19. Levine R. L., Williams J. A., Stadtman E. R., Shacter E. Carbonyl assays for determination of oxidatively modified proteins. Methods Enzymol., 1994, vol. 233, pp. 346-357.

20. Schreiner H., Gobel-Schreiner B., Durst C., Casper R., Walch S. Homocysteine: reference values. Clin. Lab., 1997, vol. 43, pp. 1121-1124.

21. Uchiyama M., Mihara M. Determination of malonaldehyde precursor in tissues by thiobarbituric acid test. Analyt. Biochem, 1978, vol. 86, pp. 271-272.

УДК 616.12-005.4-008.93+616.132.2-008.6-008.93 14.01.00 - Клиническая медицина

© Д.М. Себов, Е В. Маркина, 2015

ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ

ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА И КОРОНАРНЫМ СИНДРОМОМ X

Себов Денис Михайлович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры пропедевтики внутренних болезней и терапии, Одесский Национальный медицинский университет, Украина, 65082, г. Одесса, Валиховский переулок, д. 3, тел.: 38 (048) 728-15-45, e-mail: seboff@mail.ru.

Маркина Екатерина Владимировна, ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней и терапии, Одесский Национальный медицинский университет, Украина, 65082, г. Одесса, Валиховский переулок, д. 3, тел.: 38 (048) 728-15-45, e-mail: seboff@ukr.net.

Изучены особенности липидного обмена и уровня лептина в группах пациентов с ишемической болезнью сердца на фоне начального атеросклероза и интактных коронарных артерий (коронарный синдром X). Проанализированы лабораторные данные 365 пациентов, в том числе 148 больных с ишемической болезнью сердца и начальным атеросклерозом коронарных артерий, подтвержденным данными коронарной ангиографии, и 217 пациентов с ишемической болезнью сердца и интактными коронарными артериями (коронарный синдром X). Уровень лептина был значимо ниже в группе коронарного синдрома X, а уровень липопротеинов низкой плотности в исследуемых группах не отличался. Количество пациентов с рекомендованной терапией статинами было выше в группе пациентов с атеросклеротическими изменениями коронарных сосудов. Определена гетерогенность группы коронарного синдрома X по признаку выраженной извитости