ЛЕЧЕНИЕ РАКА ГОЛОВНОГО МОЗГА ОНКОЛИТИЧЕСКИМ АДЕНОВИРУСОМ

1. Способ лечения глиомы у пациента-человека, включающий:
a) идентификацию пациента, имеющего глиому; и
b) контактирование глиомы с онколитическим аденовирусом с полипептидом E1A, который не способен связывать Rb и включает фибриллярный белок с аминогруппой RGD, вставленной в домен HI,
в котором лечение приводит к одному или более из:
i) большей, чем на 25% редукции опухолевой массы;
ii) шестимесячной выживаемости без прогрессирования; и
iii) некрозу опухоли,
и указанное лечение не оказывает побочного эффекта, возникающего из-за указанного онколитического аденовируса, что является достаточным для прекращения указанного лечения.
2. Способ по п.1, в котором онколитический аденовирус представляет собой аденовирус Δ24.
3. Способ по п.1, в котором стадия a) включает визуализацию опухоли, при этом указанный способ дополнительно включает получение биопсии указанной опухоли после стадии a) и перед стадией b).
4. Способ по п.1, в котором указанная глиома является резектабельной.
5. Способ по п.1, в котором указанная глиома является нерезектабельной.
6. Способ по п.4, в котором указанную глиому резецируют после указанного лечения.
7. Способ по п.6, в котором пострезекционное ложе опухоли обрабатывают указанным онколитическим аденовирусом.
8. Способ по п.5, в котором указанную глиому резецируют после указанного лечения.
9. Способ по п.1, в котором глиома контактирует с аденовирусом посредством интракраниальной доставки аденовируса пациенту.
10. Способ по п.9, в котором доставка включает внутриопухолевую инъекцию.
11. Способ по п.10, в котором выполняют множественные инъекции.
12. Способ по п.7, в котором катетер после резекции имплантируют указанному пациенту и указанный онколитический аденовирус доставляется через указанный катетер.
13. Способ по п.1, в котором глиома представляет собой астроцитому, олигодендроглиому, анапластическую глиому, глиобластому, эпендимому, менингиому, опухоль области эпифиза, опухоль сосудистого сплетения, нейроэпителиальную опухоль, эмбриональную опухоль, периферическую нейробластическую опухоль, опухоль черепно-мозговых нервов, опухоль системы кроветворения, герминогенные опухоли или опухоль области турецкого седла.
14. Способ по п.13, в котором глиома представляет собой глиобластому.
15. Способ по п.1, в котором онколитический аденовирус вводят посредством медленной инфузии в течение периода, составляющего минимум 10 минут через иглу.
16. Способ по п.1, в котором онколитический аденовирус вводят стереотаксически в более чем один участок в глиоме у указанного пациента.
17. Способ по п.1, дополнительно включающий введение пациенту второй терапии, в котором вторая терапия представляет собой антиангиогенную терапию, химиотерапию, иммунотерапию, хирургическое вмешательство, лучевую терапию, иммуносупрессивные агенты или генную терапию терапевтическим полинуклеотидом.
18. Способ по п.17, в котором вторую терапию проводят пациенту перед введением композиции, включающей онколитический аденовирус.
19. Способ по п.l7, в котором вторую терапию проводят пациенту в одно время с введением композиции, включающий онколитический аденовирус.
20. Способ по п.17, в котором вторую терапию проводят пациенту после введения композиции, включающей онколитический аденовирус.
21. Способ по п.17, в котором химиотерапия включает алкилирующий агент, ингибитор митоза, антибиотик или антиметаболит.
3
15
22. Способ по п.1, в котором пациенту вводят от приблизительно 10 до приблизительно 10вирусных частиц.
5
12
23. Способ по п.21, в котором пациенту вводят от приблизительно 10 до приблизительно 10 вирусных частиц.
7
10
24. Способ по п.21, в котором пациенту вводят от приблизительно 10 до приблизительно 10 вирусных частиц.
25. Способ по п.1, в котором указанного больного дополнительно выбирают, исходя из наличия Thl-ответа.
26. Способ по п.24, в котором указанный Thl-ответ характеризуется увеличением антиген-специфического гамма-интерферона (IFN-γ), IL-12 и фиксирующих комплемент антител.
27. Способ по п.1, в котором наблюдают 2 или более из i)-iii).
28. Способ по п.1, в котором наблюдают все 3 из i)-iii).
30. Способ по п.1, в котором указанная глиома является рецидивирующей.
31. Способ по п.1, в котором имело место безуспешное одно или более первичное лечение указанной глиомы.
32. Способ лечения глиомы у популяции пациентов-людей, включающий:
a) идентификацию пациентов, имеющих глиому; и
b) контактирование глиом с онколитическим аденовирусом с полипептидом E1A, который не способен связывать Rb, и включает фибриллярный белок с аминогруппой RGD, вставленной в домен HI,
в котором лечение указанной популяции приводит к одному или более из:
i) клинической пользы у 30% указанных пациентов, с клинической пользой, определенной посредством пациентов с полным объективным ответом+пациентов, частично ответивших на лечение плюс стабильное заболевание;
ii) 25% шестимесячной выживаемости без прогрессирования;
iii) 12-месячной медианой выживаемости для респондентов, с респондентами, определенными посредством пациентов с полным объективным ответом+пациентов, частично ответивших на лечение.