ИММУНОХРОМАТОГРАФИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ ДЛЯ ИЗМЕРЕНИЯ ФУНКЦИОНАЛЬНОГО ИНГИБИТОРА C1-ЭСТЕРАЗЫ (C1-INH) В ОБРАЗЦАХ ПЛАЗМЫ

1. Устройство для детекции и/или количественного анализа функционального ингибитора C1-эстеразы (fC1-INH), содержащее:
(i) прокладку конъюгата, содержащую первую зону и вторую зону, на которых иммобилизованы первое средство и второе средство, соответственно, и
(ii) мембрану, соединенную с прокладкой конъюгата, где мембрана содержит третью зону, на которой иммобилизовано третье средство,
где первое средство является средством, связывающим функциональный ингибитор C1 (fC1-INH), или средством, связывающим ингибитор C1 (C1-INH);
где каждое из второго средства и третьего средства выбрано из группы, состоящей из средства, связывающего функциональный ингибитор C1 (fC1-INH), средства, связывающего ингибитор C1 (C1-INH), и средства захвата, первого средства, второго средства и третьих средств, отличающихся друг от друга;
где одно из fC1-INH-связывающего средства, C1-INH-связывающего средства и средства захвата конъюгировано с детектируемой меткой, и одно из fC1-INH-связывающего средства и C1-INH-связывающего средства конъюгировано со средством докинга, при этом детектируемая метка и средство докинга конъюгированы с разными средствами; и
где прокладка конъюгата дополнительно содержит четвертую зону для размещения биологического образца, который протекает через устройство в следующем порядке: первая зона, вторая зона и третья зона.
2. Устройство по п.1, где первое средство, второе средство и третье средство представляют собой C1-INH-связывающее средство, fC1-INH-связывающее средство и средство захвата, соответственно, или где первое средство, второе средство и третье средство представляют собой fC1-INH-связывающее средство, C1-INH-связывающее средство и средство захвата, соответственно.
3. Устройство по п.1 или 2, где первое средство конъюгировано с детектируемой меткой, второе средство конъюгировано со средством докинга, или где первое средство конъюгировано со средством докинга, второе средство конъюгировано с детектируемой меткой.
4. Устройство по любому из пп.1-3, где fC1-INH-связывающее средство является активной формой фактора XII (FXIIa).
5. Устройство по любому из пп.1-4, где C1-INH-связывающее средство является антителом, связывающим C1-INH.
6. Устройство по любому из пп.1-5, где средство докинга и средство захвата являются членами пары рецептор-лиганд.
7. Устройство по п.6, где пара рецептор-лиганд содержит биотин и авидин.
8. Устройство по п.7, где средство докинга является биотином, и средство захвата является авидином.
9. Устройство по п.8, где авидин является стрептавидином или полистрептавидином.
10. Устройство по любому из пп.1-9, где детектируемая метка выбрана из группы, состоящей из европия, коллоидного золота, фикоэритрина, флуоресцеина, родамина, зеленого флуоресцентного белка, квантовой точки и хромофора.
11. Устройство по п.10, где детектируемая метка является европием.
12. Устройство по п.10, где детектируемая метка является коллоидным золотом.
13. Устройство по любому из пп.1-12, где детектируемая метка присоединена к частицам латекса.
14. Устройство по любому из пп.1-13, где четвертая зона перекрывается со второй зоной.
15. Устройство по любому из пп.1-14, где первое средство является C1-INH-связывающим средством, находящимся в первой зоне, второе средство является fC1-INH-связывающим средством, находящимся во второй зоне, и третье средство является средством захвата, находящимся в третьей зоне.
16. Устройство по п.15, где C1-INH-связывающее средство является антителом, связывающимся с C1-INH, конъюгированным с детектируемой меткой, fC1-INH-связывающее средство является FXIIa, конъюгированным со средством докинга, являющимся биотином, и средство захвата является авидином, необязательно, являющимся стрептавидином или полистрептавидином.
17. Устройство по п.15 или 16, где четвертая зона для размещения биологического образца перекрывается со второй зоной, на которой находится fC1-INH-связывающее средство.
18. Устройство по любому из пп.1-17, дополнительно содержащее прокладку абсорбента, соединенную с мембраной, где прокладка абсорбента и прокладка конъюгата разделены мембраной.
19. Устройство по любому из пп.1-18, дополнительно содержащее опорный элемент, на который устанавливают прокладку конъюгата, мембрану и/или прокладку абсорбента.
20. Устройство по любому из пп.1-19, дополнительно содержащее корпус.
21. Устройство по п.20, где корпус содержит первое отверстие, образующее буферный порт, второе отверстие, образующее порт для образца, и третье отверстие, образующее тестовое окно.
22. Устройство по п.21, где порт для образца находится между буферным портом и тестовым окном.
23. Устройство по п.21 или 22, где буферный порт выровнен с первой зоной, на которой находится C1-INH-связывающее средство.
24. Устройство по любому из пп.21-23, где порт для образца выровнен со второй зоной, на которой находится fC1-INH-связывающее средство.
25. Устройство по любому из пп.21-24, где тестовое окно выровнено с третьей зоной, на которой находится средство захвата.
26. Способ детекции и/или количественного анализа функционального ингибитора C1-эстеразы (fC1-INH) в образце, включающий:
(i) помещение образца в порт для образца устройства по любому из пп.21-25,
(ii) помещение буфера в буферный порт устройства, где буфер протекает в направлении от первой зоны к третьей зоне;
(iii) исследование сигнала на тестовом окне устройства, и
(iv) определение наличия или измерения уровня fC1-INH в образце с учетом наличия или интенсивности сигнала в тестовом окне.
27. Способ по п.26, где стадию (ii) осуществляют по меньшей мере через 5 минут после стадии (i), и где fC1-INH-связывающее средство иммобилизовано на второй зоне, выровненной с портом для образца.
28. Способ по п.26 и 27, где образец является биологическим образцом, полученным из индивидуума.
29. Способ по п.28, где биологический образец является образцом сыворотки, образцом плазмы или образцом крови.
30. Способ по любому из пп.26-29, где индивидуум является пациентом-человеком, как предполагают, имеющим опосредованное недостаточностью fC1-INH нарушение или имеющим риск его развития.
31. Способ по п.30, где опосредованное недостаточностью fC1-INH нарушение выбрано из группы, состоящей из наследственного ангионевротического отека (HAE), приобретенного ангионевротического отека (AAE) и C1-INH-связанного иммунного заболевания.
32. Способ по п.31, где индивидуум имеет симптом HAE.
33. Способ по п.31 или 32, где HAE является HAE типа I или HAE типа II.
34. Способ по п.31, где индивидуум не имеет симптомов HAE, не имеет симптомов HAE в анамнезе или не имеет HAE в анамнезе.
35. Способ детекции и/или количественного анализа функционального ингибитора C1-эстеразы (fC1-INH) в образце, включающий:
(i) приведение образца в контакт с fC1-INH-связывающим средством, C1-INH-связывающим средством и средством захвата для получения комплекса, где одно из fC1-INH-связывающего средства и C1-INH-связывающего средства конъюгировано со средством докинга, связывающимся со средством захвата, и где одно из fC1-INH-связывающего средства, C1-INH-связывающего средства и средства захвата конъюгировано с детектируемой меткой, при этом детектируемая метка и средство докинга конъюгированы с разными средствами; и
(ii) детекцию сигнала, высвобождаемого детектируемой меткой в комплексе; где наличие сигнала, высвобождаемого детектируемой меткой в комплексе свидетельствует о наличии fC1-INH в образце.
36. Способ по п.35, где стадию (i) осуществляют посредством (a) инкубации образца с fC1-INH-связывающим средством в течение по меньшей мере 5 минут и (b) приведения образца в контакт с C1-INH-связывающим средством и средством захвата.
37. Способ по п.35 или 36, где fC1-INH-связывающее средство является активной формой фактора XII (FXIIa).
38. Способ по любому из пп.35-37, где средство докинга и средство захвата являются членами пары рецептор-лиганд.
39. Способ по п.38, где средство докинга является биотином, и средство захвата является авидином; или средство докинга является авидином, и средство захвата является биотином.
40. Способ по п.39, где авидин является стрептавидином или полистрептавидином.
41. Способ по любому из пп.35-40, где C1-INH-связывающее средство является антителом, связывающимся с C1-INH.
42. Способ по любому из пп.35-41, где детектируемая метка выбрана из группы, состоящей из европия, коллоидного золота, фикоэритрина, флуоресцеина, родамина, зеленого флуоресцентного белка, квантовой точки и хромофора.
43. Способ по п.42, где детектируемая метка является европием.
44. Способ по п.42, где детектируемая метка является коллоидным золотом.
45. Способ по любому из пп.35-44, где детектируемая метка присоединена к частицам латекса.
46. Способ по любому из пп.35-45, где fC1-INH-связывающее средство является активной формой фактора XII (FXIIa), конъюгированной с биотином, где C1-INH-связывающее средство является антителом, связывающимся с C1-INH, при этом антитело конъюгировано с детектируемой меткой, и где средство захвата является стрептавидином.
47. Способ по п.46, где стадию (i) осуществляют посредством (a) инкубации образца с fC1-INH-связывающим средством в течение по меньшей мере 5 минут для получения первого комплекса, (b) приведения первого комплекса в контакт с C1-INH-связывающим средством для получения второго комплекса, и (c) приведения второго комплекса в контакт со средством захвата для получения комплекса, и где средство захвата иммобилизовано на опорном элементе.
48. Способ по любому из пп.35-47, где образец является биологическим образцом, полученным из индивидуума.
49. Способ по п.48, где биологический образец является образцом сыворотки, образцом плазмы или образцом крови.
50. Способ по п.48 или 49, где индивидуум является пациентом-человеком, как предполагают, имеющим опосредованное недостаточностью fC1-INH нарушение или имеющим риск его развития.
51. Способ по п.50, где опосредованное недостаточностью fC1-INH нарушение выбрано из группы, состоящей из наследственного ангионевротического отека (HAE), приобретенного ангионевротического отека (AAE) и C1-INH-связанного иммунного заболевания.
52. Способ по п.51, где индивидуум имеет симптом HAE.
53. Способ по п.51 или 52, где HAE является HAE типа I или HAE типа II.
54. Способ по любому из пп.48-53, где индивидуум является резистентным к антигистаминной терапии, терапии кортикостероидами, или и тому, и другому.
55. Способ по п.50, где индивидуум не имеет симптомов HAE, не имеет симптомов HAE в анамнезе или не имеет HAE в анамнезе.