Виментин как предиктивный маркер эффективности i линии химиотерапии рака яичников с включением препаратов платины и таксанов

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

Материалы и методы. Исследованы активность суперок-сиддисмутазы (СОД), каталазы, глутатионпероксидазы (ГПО), глутатионредуктазы (ГР), глутатионтрансферазы (ГТ), содержание восстановленного глутатиона (ВГ) и малонового диальдегида (МДА) в ткани опухоли, перитуморальной зоны и условно интактной ткани, взятой по линии резекции, у 14 больных первичным плоскоклеточным раком вульвы и 13 больных с локальным рецидивом, возникшим в сроки от 6 месяцев до 7 лет. Для всех больных T1-2N0M0, G1-G2 степень дифференцировки. Больным с рецидивом своевременно было проведено комплексное лечение, соответствующее стадированию процесса.

Результаты. В ткани первичной и рецидивной опухоли выявлено усиление активности СОД, ГПО, ГР и повышение содержания ВГ по сравнению с условно интактной тканью (p<0,05, p<0,01). При этом в первичной опухоли снижен уровень МДА на 43% по сравнению с условно интактной тканью (p<0,05). По сравнению с первичной ткань рецидивной опухоли характеризовалась значительно более низким содержанием ВГ в 2,2 раза, активностью ГПО в 1,7 раза и ГТ в 4,5 раза ниже, при этом МДА было выше, чем в первичной опухоли (p<0,05, p<0,01). В перитуморальной зоне первичной опухоли были увеличены СОД на 71%, ГТ в 2,5 раза и ВГ на 72% по сравнению с условно интактной тканью (p<0,05). В перитуморальной зоне рецидивной опухоли отсутствовали статистически значимые различия в активности СОД, ГТ и в содержании ВГ по сравнению с уровнем в условно интактной ткани, при этом значительно ниже была активность СОД в 2,1 раза и ГТ в 3,0 раза по сравнению с уровнем в перитуморальной зоне первичной опухоли (p<0,05). Заключение. Выявлены различия в работе системы ферментов в перитуморальной зоне первичной и рецидивной опухоли. В целом в рецидивных опухолях выявлены более низкие активность ферментов и содержание ВГ по сравнению с первичными, что может быть результатом адаптации к изменениям биохимического статуса здоровой ткани вульвы (длительно подвергавшейся воздействию в процессах терапии первичной опухоли, восстановлении после лечения и в процессе развития рецидивной опухоли) и отражать метаболические особенности рецидивной опухоли.

Ключевые слова: рак вульвы, рецидив, редокс-баланс, глута-тион-зависимая система, антиоксидантные ферменты.

Эндогенный ДНК-сенсор STING: анализ изменений экспрессии в популяциях циркулирующих Т-лимфоцитов и опухолевой ткани при раннем раке шейки матки

О. В. Курмышкина', П. И. Ковчур', Т. О. Волкова' Место работы: 'Институт высоких биомедицинских технологий, ФГБОУ ВО «Петрозаводский государственный университет», г. Петрозаводск e-mail: studioza@mail.ru

Цель. STING (Stimulator of Interferon Genes) — ключевой компонент врожденной системы противоинфекционной защиты, выполняющий функцию цитозольного сенсора патогенной ДНК. Вовлеченность STING в процессы канцерогенеза представляет собой один из наиболее дискуссионных вопросов ввиду появления новых данных о его роли в важнейших механизмах регуляции пролиферации, выживания и гибели как опухолевых, так и иммунокомпетентных клеток. Вклад STING в регуляцию противоопухолевого иммунитета

рассматривается преимущественно в контексте активации антиген-презентирующих клеток при распознавании ими эндогенной ДНК опухолевых клеток, однако о значении экспрессии STING Т-лимфоцитами при прогрессии опухоли фактически ничего не известно;кроме того, для многих типов рака еще не охарактеризован профиль изменения экспрессии STING в опухолевой ткани. Особенность функционирования STING при развитии вирус-ассоциированного рака связана с тем, что в ходе реализации иммунного ответа STING может получать сигналы как от вирусной ДНК, так и ДНК опухолевых клеток. Цель данного исследования — анализ уровня экспрессии STING в лимфоцитах периферической крови и образцах патологического эпителия пациенток с ранними, доклиническими формами ВПЧ-ассоциирован-ного рака шейки матки (РШМ).

Материалы и методы. С помощью проточной цитофлуо-риметрии и моноклональных анти-STING антител (Clone #723505, R&D Systems) был проведен анализ относительного содержания STING в общей популяции лимфоцитов, фракции Т-лимфоцитов и основных ее субпопуляциях (CD3+CD4+, CD3+CD8+, а также в CD4+CD25+ клетках) в крови пациенток с преинвазивным и микроинвазивным РШМ и здоровых женщин (группа контроля). Для количественной оценки уровня STING использовали показатель относительного прироста интенсивности флуоресценции (Mean Fluorescence Intensity, DMFI) с учетом уровня связывания изотипиче-ского контроля и автофлуореценции указанных Т-клеточ-ных популяций. Уровень мРНК STING в образцах неоплазии и морфологически нормального эпителия, а также монону-клеарной фракции крови (PBMC) определяли с помощью ПЦР «в реальном времени» относительно панели нескольких референсных генов.

Результаты. Содержание STING (DMFI) в CD3+CD4+ и CD3+CD8+лимфоцитах было сопоставимо (как в группе контроля, так и в группе больных), то есть экспрессия STING ассоциирована как с CD4, так и с CD8 Т-клеточ-ным звеном. Однако в группе пациенток с РШМ наблюдалось достоверное (p<0,05) увеличение соотношения DMFI (CD4+CD25+)/DMFI (CD3+CD8+): если в группе контроля, в среднем, это отношение было < 1, то в группе РШМ >1, то есть при РШМ экспрессия STING была более выражена в CD4+CD25+ лимфоцитах, которые могут составлять популяцию регуляторных клеток или активированных Т-хелперов. При этом для общей популяции лимфоцитов обнаружена тенденция к незначительному снижению (p>0,05) доли STING-позитивных клеток (в %) в группе больных, по сравнению с группой контроля; различий в уровне мРНК в PBMC между сравниваемыми группами не зафиксировано. В значительной доле (50%) образцов пре-/микро-инвазивного РШМ выявлено увеличение уровня экспрессии STING относительно нормального цервикального эпителия; в остальных образцах РШМ уровень мРНК STING соответствовал контролю.

Заключение. Таким образом, на начальных этапах развития инвазивного РШМ наблюдаются разнонаправленные (в зависимости от исследуемого компартмента) изменения экспрессии STING, что может быть связано с множественностью его функций. Перераспределение профиля экспрессии STING в различных группах Т-лимфоцитов может указывать на его участие в процессах Т-клеточной активации/супрессии на фоне хронической вирусной инфекции и развития онкопатологии. Работа выполнена при поддержке Российского Научного Фонда (проект № 17-15-01024).

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org

XXI РОССИЙСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ КОНГРЕСС

ТЕЗИСЫ

ОНКОГИНЕКОЛОГИЯ

Виментин как предиктивный маркер эффективности I линии химиотерапии рака яичников с включением препаратов платины и таксанов

Т.А. Богуш', С. А. Калюжный', Е. А. Богуш', А.А. Арефьева', А.Н. Гришанина', А. С. Тюляндина', С.А. Тюляндин', М. М. Давыдов'

Место работы: 'ФГБУ «Российский онкологический научный центр имени Н. Н. Блохина» Минздрава России e-mail: labmedchem@mail.ru

Цель. Количественная характеристика эпителиально-ме-зенхимального перехода (ЭМП) в ткани рака яичников по уровню экспрессии в эпителиальных опухолевых клетках мезенхимального белка виментина и оценка корреляции этого показателя метастатического потенциала клеток с продолжительностью безрецидивного течения болезни после завершения I линии химиотерапии препаратами платины и таксанов.

Материалы и методы. Оценка экспрессии ЭМП проведена в 58 хирургических образцах серозного рака яичников III стадии с использованием разработанного авторами метода последовательного (двойного) иммунофлуоресцентного окрашивания и проточной цитофлуориметрии. Показателем уровня экспрессии ЭМП явилось количество клеток, коэкспрессирующих цитокератины и мезенхимальный маркер виментин, относительно опухолевых клеток с экспрессией цитокератинов (%). Использованы первичные антитела к цитокератинам (MNF116) и к виментину (SP20), а также вторичные — конъюгированные с DyLight488 и DyLight650. Точечные диаграммы распределения клеток в зависимости от интенсивности флуоресценции в разных каналах проточного цитофлуориметра получены с помощью программы WinMDI 2.9.

Результаты. 1. Разный уровень коэкспрессии цитокератинов и виментина (от 18% до 71% клеток в исследованных образцах опухолей) выявлен в 100% случаев при среднем значении показателя 45,2±15,2%. Средний уровень коэкс-прессии цитокератинов и виментина в подгруппах с высоким и низким уровнем показателя (выше и ниже медианы, равной 41%), различался значительно и составил соответственно 28,5±7,5% и 56,3±11,8% (p=0,02). 2. Проспективный анализ методом Каплана-Майера корреляции индивидуальных значений уровня коэкспрессии цитокератинов и виментина с продолжительностью безрецидивного периода к 40 нед. после завершения I линии химиотерапии с включением препаратов платины и таксанов выявил существенные различия между группами с низким и высоким уровнем экспрессии виментина, соответственно: число рецидивов болезни — 35% vs. 81%; медиана времени до прогрессирования — 6 мес. vs. не достигнута (р=0,0003).

Заключение. Серозный рак яичников III стадии представляет молекулярно неоднородную группу злокачественных новообразований, с принципиальными отличиями в уровне экспрессии фенотипа эпителиально-мезенхимального перехода в опухолях разных больных. Выявление клеток, коэкспрессирующих цитокератины и виментин, во всех исследованных образцах опухолей, указывает на значимость этой молекулярной характеристики в патогенезе рака яичников. Более того, высокий (более 40%) показатель уровня экспрессии виментина в клетках серозного рака яичников является высоко значимым неблагоприятным предиктивным маркером эффективности I линии химиотерапии с включением препаратов платины и таксанов. Поддержано грантами РФФИ (15-04-06991 -а и 16-34-01049-мол^) и Президента РФ МК-7709.2016.7.

К вопросу о метастазировании злокачественных опухолей женских половых органов в головной мозг

Г. А. Неродо', Л. Ю. Владимирова', Е.А. Калабанова', И. С. Ми-ташок', Э. Е. Росторгуев'

Место работы: 'ФГБУ «Ростовский научно-исследовательский онкологический институт» Минздрава России, г. Ростов-на-Дону. e-mail: alenakalabanova@mail.ru

Цель. Анализ группы больных с церебральными метастазами при онкогенитальной патологии.

Материалы и методы. С 2002 по 2016 год наблюдалось 26 больных в возрасте от 25 до 74 лет (средний возраст 49,8±12,7 лет) с онкогенитальной патологией, имевших метастатическое поражение головного мозга. Результаты. Из 26 больных у 11 (42,3%) первичной опухолью являлись злокачественные опухоли яичников, у 8 — злокачественные новообразования тела матки (30,8%), у 5 — рак шейки матки (19,2%), у одной — хорионкарцинома (3,8%), у одной — рак влагалища (3,8%). У 25 больных (96%) метастазы в головной мозг выявлены при магнитно-резонансной томографии, у одной (4%) — при аутопсии. У 8 (30,8%) больных головной мозг был единственным очагом метастатического поражения, у остальных 18 (69,2%) появление церебральных метастазов сопровождалось метастатическим поражением других органов: большого сальника у 11 (42,3%), легких у 4 (15,4%), лимфатических узлов малого таза и надключичных у 3 (11,5%), костей у 1 (3,8%), влагалища у 1 (3,8%) пациентки. Сроки от выявления первичной опухоли до момента выявления церебральных метастазов от 1 месяца до 60 месяцев (в среднем 28 месяцев).

У больных злокачественными опухолями яичников метастазы в головном мозге диагностированы в сроки от 17 до 44 месяцев (в среднем 27,5 месяцев), у больных злокачественными новообразованиями тела матки — от 6 до 54 месяцев (в среднем 34,2 месяцев), раком шейки матки — от 21 до 60 месяцев (в среднем 41 месяц). У пациентки с хорионкарциномой церебральный метастаз выявлен через 1 месяц, у больной раком влагалища — через 24 месяца после выявления и начала лечения первичной опухоли. У одной больной (3,8%) выявлено множественное поражение головного мозга (15 очагов), у 6 больных (23%) определялось по 2—4 метастатических очага, у остальных 19 (73%) — по одному метастазу. После выявления церебральных метастазов практически всем пациенткам проводилось специальное лечение. Исключением стала больная раком влагалища, у которой метастаз в головной мозг был обнаружен при аутопсии. Заключение. Из 26 больных с церебральными метастазами наибольшей по численности была группа больных злокачественными новообразованиями яичников (11 человек). Несмотря на редкую встречаемость метастазов в головной мозг при онкогенитальной патологии, необходимо обращать внимание на неврологическую симптоматику у данной группы больных с целью раннего выявления церебральных метастазов и своевременного лечения.

Роль рутинных показателей коагуляционного гемостаза в стадировании рака шейки матки

Т. В. Сушинская'-2, Н. И. Стуклов'-3, Ю. Э. Доброхотова2 Место работы: 'МНИОИ им. П. А. Герцена — филиал ФГБУ «НМИРЦ» МЗ РФ, Москва; 2ГБОУ ВПО РНИМУ им. Н. И. Пирогова МЗ РФ, Москва, Россия; 3ФГАОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» МО РФ, Москва e-mail: talgi65@yandex.ru

Злокачественные опухоли

www.malignanttumours.org

Том / Vol. 7 № 3 S 1 /2017

Malignant Tumours

www.malignanttumours.org