Медикаменты и устройства на основе коллагеновых пептидов, способы их производства и применения

1. Композиция, подходящая для использования в лекарственном средстве для лечения или профилактики глазного заболевания или расстройства заднего сегмента, параокулярного заболевания, расстройства или медицинского состояния, экстраокулярного заболевания, расстройства или медицинского состояния или глазного заболевания или расстройства переднего сегмента у человека или животного, нуждающегося в лечении или профилактике указанного заболевания или расстройства, указанная композиция, содержащая (а) по меньшей мере один коллагеновый миметический пептид (СМР) и (б) один или более фармацевтически подходящих носителей.
2. Композиция по п. 1, в которой указанный по меньшей мере один СМР присоединен по меньшей мере к одному терапевтическому соединению (ТС) с образованием конъюгата СМР-ТС.
3. Композиция по п. 1, в которой указанный, по меньшей мере, один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую любому из номеров SEQ ID NO: 1-388 и 399-418.
4. Композиция по п. 1, в которой указанный, по меньшей мере, один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую любому из следующих идентификаторов: 1-14, 66-94, 107-135, 136-140, 192- 220, 233-261, 260-264, 280, 281, 293, 294, 306, 307, 318-346, 347, 348, 359-388 и 399-418.
5. Композиция по п. 1, в которой указанный по меньшей мере один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 1.
6. Композиция по п. 1, в которой указанный, по меньшей мере, один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую любому из SEQ ID NO: 4, 5 и 6.
7. Композиция по п. 1, в которой указанный, по меньшей мере, один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую любому из SEQ ID NO: 9, 388 и 399-418.
8. Композиция по п. 1, в которой указанный, по меньшей мере, один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую любому из SEQ ID NO: 10-27, 81-94, 122-135, 207-220, 248- 261, 333-346, 374-387 и 399-418.
9. Композиция по п. 1, в которой указанное заболевание или нарушение заднего сегмента глаза включает сетчатку, кровеносные сосуды сетчатки, нервы сетчатки или зрительный нерв.
10. Композиция по п. 9, в которой указанное заболевание или нарушение заднего сегмента глаза включает эпителий сетчатки.
11. Композиция по п. 9 или 10, в которой указанное заболевание или нарушение зрения заднего сегмента выбрано из группы, состоящей из дегенерации желтого пятна, пигментного ретинита, разрыва сетчатки, отслойки сетчатки, ретинопатии, артериальной или венозной окклюзии сетчатки, неврита зрительного нерва, оптической нейропатии и атрофии зрительного нерва.
12. Композиция по п. 11, в которой указанная дегенерация желтого пятна выбрана из влажной дегенерации желтого пятна, сухой дегенерации желтого пятна и возрастной дегенерации желтого пятна.
13. Композиция по п. 11, в которой указанная ретинопатия является диабетической ретинопатией.
14. Композиция по п. 2, в которой указанное по меньшей мере одно терапевтическое соединение выбрано из группы, состоящей из стероидного противовоспалительного лекарственного средства, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, местного анестетика, витамина или его производного или предшественника, терапевтического фермента или его терапевтического фрагмента, антибиотика, терапевтического моноклонального антитела или его терапевтического фрагмента, терапевтического белка слияния, аналога простагландина, фактора роста, нейропептида, антагониста а-адренергического, антагониста в-адренергического, антагониста рецепторов клеточной поверхности, ингибитор карбоангидразы и фармацевтически приемлемые соли, сложные эфиры и их производные.
15. Композиция по п. 14, в которой указанным стероидным противовоспалительным лекарственным средством является преднизолон или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Композиция по п. 15, в которой указанное стероидное противовоспалительное лекарственное средство представляет собой ацетат преднизолона.
17. Композиция по п. 14, в которой указанное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты, ацетаминофена, ибупрофена, напроксена, непафенака, бромфенака, диклофенака, флурбипрофена, кетопрофена, кеторолака и производного индена, и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и их производных.
18. Композиция по п. 14, в которой указанный местный анестетик выбран из группы, состоящей из тетракаина, лидокаина, оксибупрокаина и пропаракаина.
19. Композиция по п. 14, в которой указанный витамин или его производное или предшественник выбран из группы, состоящей из ретинола, третиноина и ретиналя.
20. Композиция по п. 14, в которой указанный терапевтический фермент выбран из группы, состоящей из коллагеназы и сериновой протеазы, или их терапевтически эффективного фрагмента.
21. Композиция по п. 14, в которой указанный антибиотик представляет собой аминогликозидный антибиотик, антибиотик фторхинолона, сульфонамидный антибиотик, антибиотик b-лактама или циклический пептидный антибиотик.
22. Композиция по п. 21, в которой указанный аминогликозидный антибиотик выбран из группы, состоящей из гентамицина, тобрамицина, паромомицина, канамицина, неомицина и амикацина, и их фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
23. Композиция по п. 21, в которой указанный антибиотик фторхинолона выбран из группы, состоящей из моксифлоксацина, гатифлоксацина, левофлоксацина, гемифлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и офлоксацина, и фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или его производного.
24. Композиция по п. 21, в которой указанный сульфонамидный антибиотик выбран из группы, состоящей из сульфацетамида, сульфадиазина, сульфадимидина, сульфафуразола (сульфизоксазола), сульфисомидина (сульфаизодимидина), сульфадоксина, сульфаметоксазола, сульфамоксола, сульфанитрана, сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина, сульфаметоксидиазина, сульфаметопиразина и терефтила, их фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или производных.
25. Композиция по п. 21, в которой указанный b-лактамный антибиотик представляет собой пенициллин или его производное.
26. Композиция по п. 25, в которой указанный пенициллин или его производное выбран из группы, состоящей из пенициллина G, пенициллина V, бензилпенициллина и феноксиметилпенициллина.
27. Композиция по п. 21, в которой указанный b-лактамный антибиотик выбран из группы, состоящей из диклоксациллина, флуклоксациллина, оксациллина, нафциллина, амоксициллина, ампициллина, тикарциллина, пиперациллина, ритипенема, карбапенема, цефема, монобактама и ингибитора b-лактамазы.
28. Композиция по п. 27, в которой указанный карбапенем выбран из группы, состоящей из эртапенема, дорипенема, имипенема и меропенема, их фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или производного.
29. Композиция по п. 27, в которой указанный цефем выбран из группы, состоящей из цефазолина, цефалексина, цефадроксила, цефапирина, цефаклора, цефотетана, цефамицина (цефокситина), цефпрозила, цефуроксима, цефуроксима аксетила, цефтриаксона, цефтазидима, цефоперазона, цефдинира, цефкапена, цефдалокси, цефтизокси, цефменокси, цефотаксим, цефпирамид, цефподоксим, цефтибутен, цефдиторен, цефепим, цефтаролин фосамил, цефтолозан, цефтобипрол, цефтиофур, цефхином и цефовецин, их фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или производного.
30. Композиция по п. 27, в которой указанный монобактам представляет собой азтреонам или его фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или производное.
31. Композиция по п. 27, в которой указанный ингибитор b-лактамазы выбран из группы, состоящей из сульбактама, тазобактама, клавулановой кислоты и авибактама, их фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или производного.
32. Композиция по п. 23, в которой указанный антибиотик представляет собой сульфат тобрамицина.
33. Композиция по п. 23, в которой указанный антибиотик представляет собой гидрохлорид моксифлоксацина.
34. Композиция по п. 23, в которой указанный антибиотик представляет собой сульфат тобрамицина.
35. Композиция по п. 23, в которой указанный антибиотик представляет собой гидрохлорид моксифлоксацина.
36. Композиция по п. 21, в которой упомянутым циклическим пептидным антибиотиком является циклоспорин.
37. Композиция по п. 14, в которой указанный аналог простагландина выбран из группы, состоящей из латанопроста, травопроста, тафлупроста, унопростона, бунода татанопростена и биматопроста, их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и производных.
38. Композиция по п. 14, в которой указанный фактор роста выбран из группы, состоящей из EGF, PDGF, TGF-b, IGF-1, VEGF и FGF-b.
39. Композиция по п. 14, в которой указанный нейропептид представляет собой Вещество Р (SEQ ID NO: 389).
40. Композиция по п. 14, в которой указанный α-адренергический антагонист выбран из группы, состоящей из бримонидина, клонидина и апраклонидина, и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров или их производных.
41. Композиция по п. 14, в которой указанный b-адренергический антагонист выбран из группы, состоящей из тимолола, пропранолола, атенолола, левобунолола, картеолола, бетаксолола, и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и их производных.
42. Композиция по п. 41, в которой упомянутым антагонистом b-адренорецепторов является тимолол малеат.
43. Композиция по п. 14, в которой упомянутым антагонистом рецепторов клеточной поверхности является лифитеграет или этанерцепт.
44. Композиция по п. 14, в которой указанный ингибитор карбоангидразы выбран из группы, состоящей из дорзоламида, бринзоламида, метазоламида и ацетазоламида, их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и производных.
45. Композиция по п. 44, в которой упомянутым ингибитором карбоангидразы является гидрохлорид дорзоламида.
46. Композиция по п. 2, в которой указанный коллагеновый миметический пептид ковалентно присоединен непосредственно к указанному, по меньшей мере, одному терапевтическому соединению.
47. Композиция по п. 2, в которой указанный коллагеновый миметический пептид косвенно присоединен к указанному по меньшей мере одному терапевтическому соединению с помощью средства крепления.
48. Композиция по п. 47, в которой указанное средство крепления содержит по меньшей мере одну полимерную цепь, имеющую первый и второй конец.
49. Композиция по п. 48, в которой указанный первый конец указанной полимерной цепи связывается с остатком лизина на указанном коллагеновом миметическом пептиде, и указанный второй конец указанной полимерной цепи связывается с аминогруппой по меньшей мере одного аминокислотного остатка на указанном терапевтическом соединении.
50. Композиция по п. 48, в которой указанный первый конец указанной полимерной цепи связывается с остатком цистеина на указанном коллагеновом миметическом пептиде, и указанный второй конец указанной полимерной цепи связывается с аминогруппой по меньшей мере одного аминокислотного остатка на указанном терапевтическом соединении.
51. Композиция по п. 48, в которой указанный первый конец указанной полимерной цепи связывается с остатком метионина на указанном коллагеновом миметическом пептиде, и указанный второй конец указанной полимерной цепи связывается с аминогруппой по меньшей мере одного аминокислотного остатка на указанном терапевтическом соединении.
52. Состав любого из пп. 49-51, в котором указанный аминокислотный остаток на указанном терапевтическом соединении является остатком лизина.
53. Композиция по п. 42, в которой указанная полимерная цепь представляет собой линейную полиэтиленгликолевую цепь, содержащую по меньшей мере четыре мономера этиленгликоля, или звездообразную полиэтиленгликолевую часть.
54. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от четырех до пятидесяти мономеров этиленгликоля.
55. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от десяти до сорока мономеров этиленгликоля.
56. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от пятнадцати до тридцати мономеров этиленгликоля.
57. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от пятнадцати до двадцати пяти мономеров этиленгликоля.
58. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от двадцати до двадцати пяти мономеров этиленгликоля.
59. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит двадцать, двадцать один, двадцать два, двадцать три, двадцать четыре или двадцать пять мономеров этиленгликоля.
60. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит четыре мономера этиленгликоля.
61. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит шесть мономеров этиленгликоля.
62. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит восемь мономеров этиленгликоля.
63. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит двенадцать мономеров этиленгликоля.
64. Композиция по п. 53, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит двадцать четыре мономера этиленгликоля.
65. Композиция по п. 2, в которой указанное, по меньшей мере, одно терапевтическое соединение заключено, по меньшей мере, в одну наночастицу, которая прикреплена с помощью средства прикрепления к указанному коллагеновому миметическому пептиду.
66. Композиция по п. 2, в которой указанный коллагеновый миметический пептид содержит по меньшей мере одну часть биотина, и указанная терапевтическая молекула содержит по меньшей мере одну часть авидина или стрептавидина, и в которой указанная часть биотина на указанном коллагеновом миметическом пептиде связывается с указанной частью авидина или стрептавидина на указанном терапевтическом соединении, тем самым прикрепляя указанный коллагеновый миметический пептид к указанному терапевтическому соединению.
67. Композиция по п. 2, в которой указанный коллагеновый миметический пептид содержит по меньшей мере одну часть авидина или стрептавидина, и указанная терапевтическая молекула содержит по меньшей мере одну часть биотина, и в которой указанная часть авидина или стрептавидина на указанном коллагеновом миметическом пептиде связывается с указанной частью биотина на указанном терапевтическом соединении, тем самым прикрепляя указанный коллагеновый миметический пептид к указанному терапевтическому соединению.
68. Композиция по п. 2, в которой указанное по меньшей мере одно терапевтическое соединение содержит по меньшей мере одну реакционноспособную гидроксильную группу, способную быть сшитой с указанным коллагеновым миметическим пептидом.
69. Композиция по п. 68, в которой указанное по меньшей мере одно терапевтическое соединение непосредственно присоединено к указанному миметическому пептиду коллагена через аминогруппу на указанном миметическом пептиде коллагена, связанную с гидроксильной группой на указанном терапевтическом соединении.
70. Метод лечения или профилактики заболевания, расстройства или раны заднего сегмента; параокулярного заболевания, расстройства или медицинского состояния; экстраокулярного заболевания, расстройства, состояния; заболевания, расстройства или раны переднего сегмента глаза у человека или животного, страдающего или предрасположенного к указанному глазному заболеванию, расстройству или ране, включающий введение композиции по любому из пп. 1-8 и 14-69 в глаз человека или животного в дозировке, достаточной для лечения или предотвращения указанного глазного заболевания, расстройства или раны заднего сегмента глаза, мониторинг состояния глаза у указанного человека или животного в течение времени длительного времени и повторное введение указанной композиции в глаз до тех пор, пока указанное заболевание, расстройство или повреждение заднего сегмента глаза не будут излечены, предотвращены или улучшено течение заболевания.
71. Метод по п. 70, в котором указанное заболевание, расстройство или повреждение заднего сегмента глаза затрагивает сетчатку, кровеносные сосуды сетчатки, нервы сетчатки или зрительный нерв.
72. Метод по п. 71, в котором указанное заболевание или нарушение зрения заднего сегмента глаза включает эпителий сетчатки.
73. Метод по п. 71, в котором указанное заболевание или нарушение зрения заднего сегмента выбирают из дегенерации желтого пятна, пигментного ретинита, разрыва сетчатки, отслойки сетчатки, ретинопатии, артериальной или венозной окклюзии сетчатки, неврита зрительного нерва, оптической нейропатии и атрофии зрительного нерва.
74. Метод по п. 73, в котором указанную дегенерацию желтого пятна выбирают из влажной дегенерации желтого пятна, сухой дегенерации желтого пятна и возрастной дегенерации желтого пятна.
75. Метод по п. 73, в котором указанная ретинопатия является диабетической ретинопатией.
76. Метод по п. 70, в котором указанную композицию вводят в глаз конъюнктивально или субконъюнктивально.
77. Метод по п. 76, в котором указанное субконъюнктивальное введение достигается введением указанной композиции в субконъюнктивальный свод.
78. Метод по п. 70, в котором указанную композицию вводят в глаз в виде одной или нескольких капель раствора или суспензии, содержащей композицию.
79. Метод по п. 70, в котором указанную композицию вводят в глаз посредством инъекции.
80. Метод по п. 70, в котором указанную композицию вводят в глаз в виде покрытия на твердом материале, который имплантируют в структуру глаза.
81. Метод по п. 70, в котором указанную композицию вводят в глаз в виде пластины, пленки, геля, сетки или пластыря.
82. Метод по п. 70, в котором указанная композиция прикрепляется к одной или нескольким сферам или наночастицам, которые доставляются в структуру глаза.
83. Медицинское устройство, подходящее для лечения или профилактики заболевания или расстройства заднего сегмента глаза, параокулярного заболевания или расстройства, экстраокулярного заболевания, расстройства или состояния, или заболевания, расстройства или состояния переднего сегмента глаза у человека или животного, страдающего или предрасположенного к указанному заболеванию, расстройству, в котором указанное устройство содержит по меньшей мере одну из композиций по любому из пп. 1-8 и 14-69.
84. Медицинское устройство по п. 83, в котором указанное устройство выбрано из группы, состоящей из стента, шунта, шва, рассасывающейся сетки, рассасывающегося пластыря, высвобождающей лекарственное средство пластины, пленки и внутреннего инфузионного насоса.
85. Метод лечения, улучшения или профилактики глазного заболевания, расстройства заднего сегмента; параокулярного заболевания, расстройства; экстраокулярного заболевания, расстройства; заболевания или расстройства переднего сегмента глаза у человека или животного, страдающего или предрасположенного к указанному заболеванию, расстройству, указанный способ, включающий имплантацию медицинского устройства по п. 83 в глаз указанного человека или животного и мониторинг состояния здоровья указанного человека или животного до тех пор, пока указанное глазное заболевание, расстройство не будет вылечено, улучшено его течение или оно будет предотвращено.
86. Метод по п. 85, в котором указанное заболевание, расстройство или медицинское состояние заднего сегмента затрагивает сетчатку, кровеносные сосуды сетчатки, нервы сетчатки или зрительный нерв.
87. Метод по п. 86, в котором указанное заболевание или нарушение заднего сегмента глаза включает эпителий сетчатки.
88. Метод по п. 86, в котором указанное заболевание или нарушение зрения заднего сегмента выбирают из группы, состоящей из дегенерации желтого пятна, пигментного ретинита, разрыва сетчатки, отслойки сетчатки, ретинопатии, артериальной или венозной окклюзии сетчатки, неврита зрительного нерва, оптической нейропатии и атрофии зрительного нерва.
89. Метод по п. 88, в котором указанную дегенерацию желтого пятна выбирают из влажной дегенерации желтого пятна, сухой дегенерации желтого пятна и возрастной дегенерации желтого пятна.
90. Метод по п. 89, в котором указанная ретинопатия является диабетической ретинопатией.
91. Композиция, подходящая для использования в лекарственном средстве для лечения или профилактики заболевания или расстройства нерва или нервной системы у человека или животного, нуждающегося в лечении или профилактике указанного заболевания или расстройства, указанная композиция, содержащая (а) по меньшей мере один коллагеновый миметический пептид (СМР) и (б) один или более фармацевтически подходящих носителей.
92. Композиция по п. 91, в которой указанный по меньшей мере один СМР присоединен по меньшей мере к одному терапевтическому соединению (ТС) с образованием конъюгата СМР-ТС.
93. Композиция по п. 91, в которой указанный, по меньшей мере, один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую любому из SEQ ID NOs: 1-388, 391-395 и 399-419.
94. Композиция по п. 91, в которой указанный, по меньшей мере, один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую любому из SEQ ID NOs: 1-14, 66-94, 107-135, 136-140, 192-220, 233-261, 260-264, 280, 281, 293, 294, 306, 307, 318-346, 347, 348 и 359-391.
95. Композиция по п. 91, в которой указанный по меньшей мере один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую SEQ ID NO: 1.
96. Композиция по п. 91, в которой указанный, по меньшей мере, один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую любому из SEQ ID NO: 3,4, 5 и 6.
97. Композиция по п. 91, в которой указанный, по меньшей мере, один коллагеновый миметический пептид имеет аминокислотную последовательность, соответствующую любому из SEQ ID NO: 13, 391-395 и 399-419.
98. Композиция по п. 91, в которой указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы затрагивает глаз.
99. Композиция по п. 98, в которой указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы включает роговицу, нервы роговицы, сетчатку, нервы сетчатки или зрительный нерв.
100. Композиция по п. 99, в которой указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы затрагивает глаз.
101. Композиция по любому из пп. 98-100, в которой указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы выбрано из группы, состоящей из повреждения или воспаления одного или нескольких нервов роговицы, острой боли в роговице, хронической боли в роговице, глаукомы, дегенерации желтого пятна, пигментного ретинита, нейротрофического кератита, разрыва сетчатки, отслойки сетчатки, ретинопатии, неврита зрительного нерва, оптической нейропатии, паралича черепных нервов и атрофии зрительного нерва.
102. Композиция по п. 101, в которой указанная дегенерация желтого пятна выбрана из влажной дегенерации желтого пятна, сухой дегенерации желтого пятна и возрастной дегенерации желтого пятна.
103. Композиция по п. 101, в которой указанная ретинопатия является диабетической ретинопатией, ишемической ретинопатией или пролиферативной ретинопатией.
104. Композиция по п. 91, в которой указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы включает периферическую нервную систему или центральную нервную систему.
105. Композиция по п. 104, в которой указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы выбрано из группы, состоящей из повреждения одного или более нервов или нервных отростков и нейродегенеративного заболевания или расстройства.
106. Композиция по п. 105, в которой указанное повреждение представляет собой перерезание, повреждение при раздавливании или повреждение при кручении нерва, нервного волокна или нервного пучка.
107. Композиция по п. 105, в которой указанное нейродегенеративное заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и болезни Хантингтона.
108. Композиция по п. 2, в которой указанное по меньшей мере одно терапевтическое соединение выбрано из группы, состоящей из стероидного противовоспалительного лекарственного средства, нестероидного противовоспалительного лекарственного средства, местного анестетика, витамина или его производного или предшественника, терапевтического фермента или его терапевтического фрагмента, антибиотика, терапевтического моноклонального антитела или его терапевтического фрагмента, терапевтического белка слияния, аналога простагландина, фактора роста, нейропептида, антагониста а-адренергического, антагониста в-адренергического, антагониста рецепторов клеточной поверхности, ингибитора карбоангидразы и их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и производных.
109. Композиция по п. 108, в которой указанным стероидным противовоспалительным лекарственным средством является преднизолон или его фармацевтически приемлемая соль.
110. Композиция по п. 109, в которой указанное стероидное противовоспалительное средство представляет собой ацетат преднизолона.
111. Композиция по п. 108, в которой указанное нестероидное противовоспалительное лекарственное средство выбрано из группы, состоящей из ацетилсалициловой кислоты, ацетаминофена, ибупрофена, напроксена, непафенака, бромфенака, диклофенака, флурбипрофена, кетопрофена, кеторолака и производного индена, их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и производных.
112. Композиция по п. 108, в которой указанный местный анестетик выбран из группы, состоящей из тетракаина, лидокаина, оксибупрокаина и пропаракаина.
113. Композиция по п. 108, в которой указанный витамин или его производное или предшественник выбран из группы, состоящей из ретинола, третиноина и ретиналя.
114. Композиция по п. 108, в которой указанный терапевтический фермент выбран из группы, состоящей из коллагеназы и сериновой протеазы, или их терапевтически эффективного фрагмента.
115. Композиция по п. 108, в которой указанный антибиотик представляет собой антибиотик аминогликозида, антибиотик фторхинолона, сульфонамидный антибиотик, антибиотик b-лактама или циклический пептидный антибиотик.
116. Композиция по п. 115, в которой указанный аминогликозидный антибиотик выбран из группы, состоящей из гентамицина, тобрамицина, паромомицина, канамицина, неомицина, амикацина и их фармацевтически приемлемой соли или сложного эфира.
117. Композиция по п. 115, в которой указанный антибиотик фторхинолона выбран из группы, состоящей из моксифлоксацина, гатифлоксацина, левофлоксацина, гемифлоксацина, ципрофлоксацина, норфлоксацина и офлоксацина, их фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или производного.
118. Композиция по п. 115, в которой указанный сульфонамидный антибиотик выбран из группы, состоящей из сульфацетамида, сульфадиазина, сульфадимидина, сульфафуразола (сульфизоксазола), сульфисомидина (сульфаизодимидина), сульфадоксина, сульфаметоксазола, сульфамоксола, сульфанитрана, сульфадиметоксина, сульфаметоксипиридазина, сульфаметоксидиазина, сульфаметопиразина и терефтила, их фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или производного.
119. Композиция по п. 115, в которой указанный b-лактамный антибиотик представляет собой пенициллин или его производное.
120. Композиция по п. 119, в которой указанный пенициллин или его производное выбран из группы, состоящей из пенициллина G, пенициллина V, бензилпенициллина и феноксиметилпенициллина.
121. Композиция по п. 115, в которой указанный b-лактамный антибиотик выбран из группы, состоящей из диклоксациллина, флуклоксациллина, оксациллина, нафциллина, амоксициллина, ампициллина, тикарциллина, пиперациллина, ритипенема, карбапенема, цефема, монобактама и ингибитора b-лактамазы.
122. Композиция по п. 121, в которой указанный карбапенем выбран из группы, состоящей из эртапенема, дорипенема, имипенема и меропенема, и фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или его производного.
123. Композиция по п. 121, в которой указанный цефем выбран из группы, состоящей из цефазолина, цефалексина, цефадроксила, цефапирина, цефаклора, цефотетана, цефамицина (цефокситина), цефпрозила, цефуроксима, цефуроксима аксетила, цефтриаксона, цефтазидима, цефоперазона, цефдинира, цефкапена, цефдалокси, цефтизокси, цефменокси, цефотаксим, цефпирамид, цефподоксим, цефтибутен, цефдиторен, цефепим, цефтаролин фосамил, цефтолозан, цефтобипрол, цефтиофур, цефхином и цефовецин, их фармацевтически приемлемой соли, сложного эфира или производного.
124. Композиция по п. 121, в которой указанный монобактам представляет собой азтреонам или фармацевтически приемлемую соль, сложный эфир или его производное.
125. Композиция по п. 121, в которой указанный ингибитор b-лактамазы выбран из группы, состоящей из сульбактама, тазобактама, клавулановой кислоты и авибактама, и фармацевтически приемлемого, сложного эфира или его производного.
126. Композиция по п. 115, в которой указанный антибиотик представляет собой сульфат тобрамицина.
127. Композиция по п. 115, в которой указанный антибиотик представляет собой гидрохлорид моксифлоксацина.
128. Композиция по п. 115, в которой указанный антибиотик представляет собой ципрофлоксацина гидрохлорид.
129. Композиция по п. 115, в которой указанный антибиотик представляет собой гидрохлорид гатифлоксацина.
130. Композиция по п. 115, в которой упомянутым циклическим пептидным антибиотиком является циклоспорин.
131. Композиция по п. 108, в которой указанный аналог простагландина выбран из группы, состоящей из латанопроста, травопроста, тафлупроста, унопростона, бунода татанопростена и биматопроста, их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и производных.
132. Композиция по п. 14, в которой указанный фактор роста выбран из группы, состоящей из EGF, PDGF, TGF-b, IGF-1, VEGF и FGF-β.
133. Композиция по п. 108, в которой указанный нейропептид представляет собой Вещество Р (SEQ ID NO: 389).
134. Композиция по п. 108, в которой указанный α-адренергический антагонист выбран из группы, состоящей из бримонидина, клонидина и апраклонидина, их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров или производных.
135. Композиция по п. 108, в которой указанный b-адренергический антагонист выбран из группы, состоящей из тимолола, пропранолола, атенолола, левобунолола, картеолола, бетаксолола, и фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и их производных.
136. Композиция по п. 135, в которой упомянутым антагонистом b-адренорецепторов является тимолол малеат.
137. Композиция по п. 108, в которой упомянутым антагонистом рецепторов клеточной поверхности является лифитеграет или этанерцепт.
138. Композиция по п. 108, в которой указанный ингибитор карбоангидразы выбран из группы, состоящей из дорзоламида, бринзоламида, метазоламида и ацетазоламида, их фармацевтически приемлемых солей, сложных эфиров и производных.
139. Композиция по п. 138, в которой упомянутым ингибитором карбоангидразы является гидрохлорид дорзоламида.
140. Композиция по п. 92, в которой указанный коллагеновый миметический пептид ковалентно присоединен непосредственно к указанному по меньшей мере одному терапевтическому соединению.
141. Композиция по п. 92, в которой указанный коллагеновый миметический пептид косвенно присоединен к указанному по меньшей мере одному терапевтическому соединению с помощью средства крепления.
142. Композиция по п. 141, в которой указанное средство крепления содержит по меньшей мере одну полимерную цепь, имеющую первый конец и второй конец.
143. Композиция по п. 142, в которой указанный первый конец указанной полимерной цепи связывается с остатком лизина на указанном коллагеновом миметическом пептиде, и указанный второй конец указанной полимерной цепи связывается с аминогруппой по меньшей мере одного аминокислотного остатка на указанном терапевтическом соединении.
144. Композиция по п. 142, в которой указанный первый конец указанной полимерной цепи связывается с остатком цистеина на указанном коллагеновом миметическом пептиде, и указанный второй конец указанной полимерной цепи связывается с аминогруппой по меньшей мере одного аминокислотного остатка на указанном терапевтическом соединении.
145. Композиция по п. 142, в которой указанный первый конец указанной полимерной цепи связывается с остатком метионина на указанном коллагеновом миметическом пептиде, и указанный второй конец указанной полимерной цепи связывается с аминогруппой по меньшей мере одного аминокислотного остатка на указанном терапевтическом соединении.
146. Композиция по любому из пп. 143-145, в которой указанный аминокислотный остаток на указанном терапевтическом соединении является остатком лизина.
147. Композиция по п. 146, в которой указанная полимерная цепь представляет собой линейную полиэтиленгликолевую цепь, содержащую по меньшей мере четыре мономера этиленгликоля или звездообразную часть полиэтиленгликоля.
148. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от четырех до пятидесяти мономеров этиленгликоля.
149. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от десяти до сорока мономеров этиленгликоля.
150. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от пятнадцати до тридцати мономеров этиленгликоля.
151. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от пятнадцати до двадцати пяти мономеров этиленгликоля.
152. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит от двадцати до двадцати пяти мономеров этиленгликоля.
153. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит двадцать, двадцать один, двадцать два, двадцать три, двадцать четыре или двадцать пять мономеров этиленгликоля.
154. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит четыре мономера этиленгликоля.
155. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит шесть мономеров этиленгликоля.
156. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит восемь мономеров этиленгликоля.
157. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит двенадцать мономеров этиленгликоля.
158. Композиция по п. 147, в которой указанная линейная полимерная цепь содержит двадцать четыре мономера этиленгликоля.
159. Композиция по п. 92, в которой указанное, по меньшей мере, одно терапевтическое соединение заключено, по меньшей мере, в одну наночастицу, которая прикреплена посредством средства прикрепления к указанному коллагеновому миметическому пептиду.
160. Композиция по п. 92, в которой указанный коллагеновый миметический пептид содержит по меньшей мере одну часть биотина, и указанная терапевтическая молекула содержит по меньшей мере одну часть авидина или стрептавидина, и в которой указанная часть биотина на указанном коллагеновом миметическом пептиде связывается с указанной частью авидина или стрептавидина на указанном терапевтическом соединении, тем самым прикрепляя указанный коллагеновый миметический пептид к указанному терапевтическому соединению.
161. Композиция по п. 92, в которой указанный коллагеновый миметический пептид содержит по меньшей мере одну часть авидина или стрептавидина, и указанная терапевтическая молекула содержит по меньшей мере одну часть биотина, и в которой указанная часть авидина или стрептавидина на указанном коллагеновом миметическом пептиде связывается с указанной частью биотина на указанном терапевтическом соединении, тем самым прикрепляя указанный коллагеновый миметический пептид к указанному терапевтическому соединению.
162. Композиция по п. 92, в которой указанное, по меньшей мере, одно терапевтическое соединение содержит, по меньшей мере, одну реакционноспособную гидроксильную группу, способную быть сшитой с указанным миметическим пептидом коллагена.
163. Композиция по п. 162, в которой указанное по меньшей мере одно терапевтическое соединение непосредственно присоединено к указанному миметическому пептиду коллагена через аминогруппу на указанном миметическом пептиде коллагена, связанную с гидроксильной группой на указанном терапевтическом соединении.
164. Метод лечения или профилактики заболевания, расстройства или повреждения нерва или нервной системы у человека или животного, страдающего или предрасположенного к указанному заболеванию, расстройству или повреждению нерва или нервной системы, включающий введение композиции по любому из пп. 91-98 и 104-159 указанному человеку или животному в дозировке, достаточной для лечения или предотвращения указанного заболевания, расстройства или повреждения нерва или нервной системы, мониторинг состояния или прогрессирования заболевания или расстройства у указанного человека или животного в течение времени и повторное введение указанной композиции человеку или животному до тех пор, пока указанное заболевание, расстройство или повреждение нерва или нервной системы не излечивается, предотвращается или улучшается его течение.
165. Метод по п. 164, в котором указанное заболевание, расстройство или повреждение нерва или нервной системы затрагивает глаз.
166. Метод по п. 165, в котором указанное заболевание, расстройство или повреждение нерва или нервной системы включает роговицу, нервы роговицы, сетчатку, нервы сетчатки или зрительный нерв.
167. Метод по п. 166, в котором указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы включает эпителий сетчатки.
168. Метод по любому из пп. 165-167, в котором указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы выбрано из группы, состоящей из глаукомы, дегенерации желтого пятна, пигментного ретинита, разрыва сетчатки, отслойки сетчатки, ретинопатии, острой боли в роговице, хронической боли в роговице, неврита зрительного нерва, оптической нейропатии, паралича черепных нервов и атрофии зрительного нерва.
169. Метод по п. 168, в котором указанную дегенерацию желтого пятна выбирают из влажной дегенерации желтого пятна, сухой дегенерации желтого пятна и возрастной дегенерации желтого пятна.
170. Метод по п. 168, в котором указанная ретинопатия является диабетической ретинопатией.
171. Метод по п. 164, в котором указанное заболевание, расстройство или повреждение нерва или нервной системы затрагивает периферическую нервную систему или центральную нервную систему.
172. Метод по п. 164, в котором указанное заболевание, расстройство или повреждение нерва или нервной системы выбирается из группы, состоящей из повреждения одного или более нервов или нервных отростков и нейродегенеративного заболевания или расстройства.
173. Метод по п. 172, в котором указанное повреждение представляет собой перерезание нерва, нервного волокна или нервного пучка.
174. Метод по п. 172, в котором указанное нейродегенеративное заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера, болезни Хантингтона, травматической энцефалопатии, деменции, не связанной с болезнью Альцгеймера, энцефалита и менингита.
175. Метод по п. 165, в котором указанную композицию вводят в глаз конъюнктивально или субконъюнктивально.
176. Метод по п. 175, в котором указанное субконъюнктивальное введение достигается введением указанной композиции в субконъюнктивальный свод.
177. Метод по п. 164, в котором указанную композицию вводят человеку или животному в форме одной или нескольких капель раствора или суспензии, содержащей композицию.
178. Метод по п. 164, в котором указанную композицию вводят человеку или животному посредством инъекции.
179. Метод по п. 164, в котором указанную композицию вводят человеку или животному в виде покрытия на твердом материале, который имплантируют человеку или животному.
180. Метод по п. 164, в котором указанную композицию вводят человеку или животному в форме пластины, пленки, геля, сетки, рукава или пластыря.
181. Метод по п. 180, в котором указанную пластину, пленку, гель, сетку, рукав или пластырь пропитывают указанной композицией.
182. Метод по п. 164, в котором указанная композиция присоединяется к одной или нескольким сферам или наночастицам, которые доставляются или вводятся в организм указанного человека или животного.
183. Медицинское устройство, подходящее для лечения или профилактики глазного заболевания, расстройства или состояния здоровья заднего сегмента глаза, параокулярного заболевания, расстройства или состояния здоровья, экстраокулярного заболевания, расстройства или состояния здоровья или глазного заболевания, расстройства или состояния здоровья переднего сегмента глаза у человека или животного, страдающего или предрасположенного к указанному заболеванию, расстройству или состоянию здоровья, в котором указанное устройство содержит по меньшей мере одну из композиций любого из пунктов 91-98 и 104-159.
184. Медицинское устройство по п. 183, в котором указанное устройство выбрано из группы, состоящей из стента, шунта, шва, рассасывающейся сетки, рукава, рассасывающегося пластыря, пластины, высвобождающей лекарственное средство, пленки и внутреннего инфузионного насоса.
185. Медицинское устройство по п. 184, в котором упомянутый стент, шунт, шов, рассасывающаяся сетка, рукав, рассасывающийся пластырь, высвобождающая лекарственное средство пластина или пленка пропитаны указанной композицией.
186. Метод лечения, улучшения течения или профилактики заболевания, расстройства или заболевания нервной системы у человека или животного, страдающего или предрасположенного к указанному заболеванию, расстройству, указанный способ, включающий имплантацию медицинского устройства по п. 183 в указанного человека или животное и мониторинг состояния здоровья указанного человека или животного до тех пор, пока заболевание, расстройство или заболевание нервной системы не будет вылечено, улучшено его течение или оно не будет предотвращено.
187. Метод по п. 186, в котором указанное заболевание, расстройство или повреждение нерва или нервной системы затрагивает глаз.
188. Метод по п. 187, в котором указанное заболевание, расстройство или медицинское состояние нерва или нервной системы затрагивает сетчатку, нервы сетчатки или зрительный нерв.
189. Метод по п. 188, в котором указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы затрагивает эпителий сетчатки.
190. Метод по любому из пп. 187-189, в котором указанное заболевание или расстройство нерва или нервной системы выбирается из группы, состоящей из глаукомы, дегенерации желтого пятна, пигментного ретинита, разрыва сетчатки, отслойки сетчатки, ретинопатии, острой боли в роговице, хронической боли в роговице, неврита зрительного нерва, оптической нейропатии, паралича черепных нервов и атрофии зрительного нерва.
191. Метод по п. 190, в котором указанную дегенерацию желтого пятна выбирают из влажной дегенерации желтого пятна, сухой дегенерации желтого пятна и возрастной дегенерации желтого пятна.
192. Метод по п. 190, в котором указанная ретинопатия является диабетической ретинопатией.
193. Метод по п. 186, в котором указанное заболевание, расстройство или повреждение нерва или нервной системы затрагивает периферическую нервную систему или центральную нервную систему.
194. Метод по п. 186, в котором указанное заболевание, расстройство или повреждение нерва или нервной системы выбирается из группы, состоящей из повреждения одного или более нервов или нервных отростков и нейродегенеративного заболевания или расстройства.
195. Метод по п. 194, в котором указанное повреждение представляет собой перерезание нерва, нервного волокна или нервного пучка.
196. Метод по п. 194, в котором указанное нейродегенеративное заболевание или расстройство выбрано из группы, состоящей из рассеянного склероза, бокового амиотрофического склероза, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и болезни Хантингтона.
197. Метод по п. 177, в котором указанную одну или несколько капель раствора или суспензии, содержащей композицию, вводят на поверхность глаза.
198. Метод по п. 197, в котором указанная композиция или ее компонент мигрирует или переносится с поверхности глаза в задний сегмент глаза.
199. Метод по п. 198, в котором указанная композиция или ее компонент мигрирует или переносится на сетчатку глаза.
200. Метод по п. 199, в котором указанная композиция или ее компонент мигрирует или транспортируется в слой ганглиозных клеток сетчатки глаза.
201. Композиция по п. 1, в которой указанное заболевание или нарушение зрения переднего сегмента затрагивает роговицу или нервы роговицы.
202. Композиция по п. 201, в которой указанное заболевание или расстройство глаз переднего сегмента выбрано из группы, состоящей из глаукомы, катаракты, спайки стекловидного тела или «мушек», заболевания сухого глаза, кератита роговицы, неинфекционных изъязвлений роговицы, неинфекционного оплавления роговицы, инфекционных изъязвлений роговицы, инфекционного оплавления роговицы, конъюнктивита, синдрома Стивенса-Джонсона, склерита, эписклерита, ирита, увеита, витрита, увеита при болезни Бехчета, дробьевидной ретинохороидопатии, ювенильный идиопатический артрит (ЛА)-ассоциированный увеит, мультифокальный хориоидит с панувеитом, некротизирующий склерит, серпигинозная хориоидопатия, симпатическая офтальмия, болезнь Фогта-Коянаги-Харады (VKH), неинфекционный панувеит, эктазия, кератоконус, разрыв роговицы, эрозия роговицы, истирание роговицы, острая боль в роговице, хроническая боль в роговице и послеоперационные заболевания глаза, возникшие в результате операции на глазу.
203. Композиция по п. 202, в которой указанная острая боль в роговице или хроническая боль в роговице являются результатом повреждения или повреждения нервов роговицы или денервации роговицы.
204. Метод по п. 70, в котором указанное заболевание или нарушение зрения переднего сегмента затрагивает роговицу или нервы роговицы.
205. Метод по п. 204, в котором указанное заболевание или расстройство глаза переднего сегмента выбрано из группы, состоящей из глаукомы, катаракты, спаивания стекловидного тела или плавающего вещества, болезни сухого глаза, кератита роговицы, неинфекционных изъязвлений роговицы, неинфекционного оплавления роговицы, инфекционных изъязвлений роговицы, инфекционного оплавления роговицы, конъюнктивита, синдрома Стивенса-Джонсона, склерита, эписклерита, ирита, увеита, витрита, эктазии, увеита при болезни Бехчета, дробьевидной ретинохороидопатии, ювенильного идиопатического артрита (ЛА)-ассоциированного увеита, мультифокального хориоидита с панувеитом, некротизирующего склерита, серпигинозной хориоидопатии, симпатической офтальмии, болезни Фогта-Коянаги-Харады (VKH), неинфекционного панувеита, кератоконуса, разрывов роговицы, эрозии роговицы, истирания роговицы, острой боли в роговице, хронической боли в роговице и послеоперационных заболеваний глаза в результате операций на глазу.
206. Метод по п. 205, в котором указанная острая боль в роговице или хроническая боль в роговице являются результатом повреждения или повреждения нервов роговицы или денервации роговицы.
207. Метод по п. 85, в котором указанное заболевание или нарушение зрения переднего сегмента затрагивает роговицу или нервы роговицы.
208. Метод по п. 207, в котором указанное заболевание или расстройство глаза переднего сегмента выбрано из группы, состоящей из глаукомы, катаракты, спайки стекловидного тела или «мушки», болезни сухого глаза, кератита роговицы, неинфекционных изъязвлений роговицы, неинфекционного оплавления роговицы, инфекционных изъязвлений роговицы, инфекционного оплавления роговицы, конъюнктивита, синдрома Стивенса-Джонсона, склерита, эписклерита, ирита, увеита, витрита, увеита при болезни Бехчета, дробьевидной ретинохороидопатии, ювенильного идиопатического артрита (ЛА)-ассоциированного увеита, мультифокального хориоидита с панувеитом, некротизирующего склерита, серпигинозной хориоидопатии, симпатической офтальмии, болезни Фогта-Коянаги-Харады (VKH), неинфекционного панувеита, эктазии, кератоконуса, разрыва роговицы, эрозии роговицы, истирания роговицы, острой боли в роговице, хронической боли в роговице и послеоперационного поражения глаза в результате операции на глазу.
209. Метод по п. 208, в котором указанная острая боль в роговице или хроническая боль в роговице являются результатом повреждения или повреждения нервов роговицы или денервации роговицы.
210. Композиция по п. 186, в которой указанное заболевание или нарушение зрения переднего сегмента затрагивает роговицу или нервы роговицы.
211. Метод по п. 210, в котором указанное заболевание или расстройство переднего сегмента глаза выбрано из группы, состоящей из глаукомы, катаракты, спайки стекловидного тела или «мушек», заболевания сухого глаза, кератита роговицы, неинфекционных изъязвлений роговицы, неинфекционного оплавления роговицы, инфекционных изъязвлений роговицы, инфекционного оплавления роговицы, конъюнктивита, синдрома Стивенса-Джонсона, склерита, эписклерита, ирита, увеита, витрита, увеита при болезни Бехчета, дробьевидной ретинохороидопатии, ювенильного идиопатического артрита (ЛА)-ассоциированного увеита, мультифокального хориоидита с панувеитом, некротизирующего склерита, серпигинозной хориоидопатии, симпатической офтальмии, болезни Фогта-Коянаги-Харады (VKH), неинфекционного панувеита, эктазии, кератоконуса, разрыва роговицы, эрозии роговицы, истирания роговицы, острой боли в роговице, хронической боли в роговице и послеоперационных повреждениях глаза, возникших в результате операции на глазу.
212. Композиция по п. 211, в которой указанная острая боль в роговице или хроническая боль в роговице являются результатом повреждения или повреждения нервов роговицы или денервации роговицы.
213. Композиция по п. 1, в которой указанное параокулярное заболевание, расстройство или медицинское состояние или указанное экстраокулярное заболевание, расстройство или медицинское состояние является параличом черепных нервов.
214. Композиция по п. 213, в которой указанный паралич черепного нерва выбран из группы, состоящей из паралича черепного нерва III, паралича черепного нерва IV, паралича черепного нерва V, паралича черепного нерва VI и паралича черепного нерва VII.
215. Композиция по п. 214, в которой указанный паралич V черепного нерва является невралгией тройничного нерва или постгерпетической опоясывающей невралгией.
216. Композиция по п. 213, в которой упомянутый паралич VII черепного нерва является параличом Белла.
217. Метод по п. 70 или 85, в котором указанное параокулярное заболевание, расстройство или медицинское состояние или указанное экстраокулярное заболевание, расстройство или медицинское состояние является параличом черепного нерва.
218. Метод по п. 217, в котором указанный паралич черепного нерва выбран из группы, состоящей из паралича черепного нерва III, паралича черепного нерва IV, паралича черепного нерва V, паралича черепного нерва VI и паралича черепного нерва VII.
219. Метод по п. 218, в котором указанный паралич V черепного нерва является невралгией тройничного нерва или постгерпетической опоясывающей невралгией.
220. Метод по п. 218, в котором упомянутый паралич черепного нерва VII является параличом Белла.
221. Медицинское устройство по п. 83 или 183, в котором указанное параокулярное заболевание, расстройство или медицинское состояние или указанное экстраокулярное заболевание, расстройство или медицинское состояние является параличом черепных нервов.
222. Медицинское устройство по п. 221, в котором указанный паралич черепного нерва выбран из группы, состоящей из паралича черепного нерва III, паралича IV черепного нерва IV, паралича черепного нерва V, паралича черепного нерва VI и паралича черепного нерва VII.
223. Медицинское устройство по п. 222, в котором указанный паралич черепного нерва V, является невралгией тройничного нерва или постгерпетической опоясывающей невралгией.
224. Медицинское устройство по п. 222, в котором упомянутый паралич черепного нерва VII является параличом Белла.