КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ УХОДА ЗА ПОЛОСТЬЮ РТА
ORAL CARE COMPOSITION

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
[0001] Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Streptococcus oralis
Streptococcus sanguis
Streptococcus gordonii
Actinomyces naeslundii
Fusobacterium nucleatum
Actinobacillus actinomycetemcomitans
Porphyromonas gingivalis
Prevotella intermedia
Fusobacterium nucleatum
Streptococcus mutans
Streptococcus sobrinus
Fusobacterium nucleatum
[0002] Кариес зубов, в некотором смысле, представляет собой инфекцию полости рта, которая развивается путем прилипания и образования колоний патогенных бактерий на поверхности зуба. Механизм образования колоний бактерий ротовой полости на поверхности зуба, по-видимому, является следующим. Во-первых, первоначальные образующие колонии бактерии, такие как , ,  и , адсорбируются на поверхности эмали, покрытой тонкой пленкой (налетом) слюны. Затем, по мере роста этих первоначальных образующих колонии бактерий, они коагрегируют и начинают накапливать налет. В дальнейшем, по мере образования налета, микробная флора смещается от факультативных анаэробов к облигатным анаэробам, и облигатные анаэробы, представленные , коагрегируют с первоначальными образующими колонии бактериями. Затем, бактерии, связанные с периодонтальной болезнью, такие как ,  и , далее коагрегируют с  и образуют колонии. Takemoto с соавт. также предполагают, что бактерии, связанные с кариесом, такие как  и  имеют тот же механизм образования колоний, поскольку они также коагрегируют с  (Непатентная литература 1).
Fusobacteria
Fusobacteria
Fusobacterium
[0003] Как описано выше, коагрегация возбудителей кариеса зубов, таких как , и бактерий, связанных с заболеванием пародонта, глубоко вовлечена в образование, развитие и прогрессирование кариеса зубов, заболевания пародонта, неприятного запаха изо рта и тому подобное. В качестве соединения, имеющего эффективное ингибирующее действие на такую коагрегацию, известен алкильный галактозид, в котором алкильная группа присоединена через эфирную группу к галактозе. В патентной литературе 1 такое соединение используется для получения композиции для ухода за полостью рта, имеющей подавляющее действие на зубной кариес и накопление зубного налета. Кроме того, в патентной литературе 2 вышеупомянутый алкильный галактозид и неионное бактерицидное средство используются в комбинации для получения композиции для ухода за полостью рта, которая имеет подавляющее коагрегацию действие на  или тому подобное и главным образом убивает бактерии, принадлежащие к роду .
[0004] (Патентная литература 1), JP-A-2006-124384
(Патентная литература 2), JP-A-2007-291083
[0005] (Непатентная литература 1) Journal of Periodontal Research, Vol. 30, p 252-257
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0006] Настоящее изобретение относится к композиции для ухода за полостью рта, содержащей следующие компоненты (А), (В) и (С):
(А) 0,001% масс. или более и 1% масс. или менее соединения, представленного следующей формулой (I):
[0007]
(I)
где R представляет собой необязательно замещенную линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, G представляет собой остаток галактозы, Е представляет собой атом водорода или метильную группу, m представляет собой целое число от 0 до 200, и n представляет собой целое число от 1 до 30;
(В) 0,001% масс. или более и 0,1% масс. или менее катионного бактерицидного средства; и
(С) 35% масс. или более воды.
[0008] Алкильный галактозид не растворим в воде и, таким образом, требует повышенное содержание поверхностно-активного вещества, когда препарат, содержащий большое количество воды, содержит алкильный галактозид. Тем не менее, авторы настоящего изобретения показали, что в таком препарате, содержащем алкильный галактозид и поверхностно-активное вещество в комбинации, подавляющее коагрегацию действие алкильного галактозида уменьшается или инактивируется при избыточном содержании поверхностно-активного вещества. Кроме того, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что катионное бактерицидное средство в значительной степени способствует повышению растворимости алкильного галактозида наряду с дополнительными сопутствующими эффектами, которые следует ожидать.
[0009] Таким образом, авторы настоящего изобретения неожиданно обнаружили, что, когда композиция для ухода за полостью рта содержит определенный алкильный галактозид, который обычно не растворим в воде, и заданное количество катионного бактерицидного средства в комбинации, растворимость в воде может быть эффективно улучшена.
Fusobacteria
[0010] В зависимости от композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению растворимость алкильного галактозида в воде может быть эффективно улучшена без увеличения содержания поверхностно-активного вещества, и, таким образом, алкильный галактозид может быть полностью растворен даже в композиции, содержащей большое количество воды. По этой причине, подавляющее коагрегацию действие алкильного галактозида на  и тому подобное может быть полностью сохранено, и дополнительное поглощение катионного бактерицидного средства на зубах может быть эффективно увеличено, чтобы его бактерицидное действие полностью проявилось. Соответственно, когда используется композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, также может быть достигнут исключительно хороший эффект подавления накопления зубного налета и подавления неприятного запаха изо рта.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
[0011] Настоящее изобретение будет подробно описано ниже.
Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит в качестве компонента (А) 0,001% масс. или более и 1% масс. или менее соединения, представленного следующей формулой (I):
[0012]
(I)
где R представляет собой необязательно замещенную линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, G представляет собой остаток галактозы, Е представляет собой атом водорода или метильную группу, m представляет собой целое число от 0 до 200, и n представляет собой целое число от 1 30.
[0013] Соединение, представленное формулой (I) компонента (А) представляет собой соединение, в котором один или несколько остатков галактозы присоединены через сложноэфирную группу к алкильной группе R, содержащей от 8 до 18 атомов углерода в α-положении или β-положении, непосредственно или через одну или несколько оксиэтиленовых групп или оксипропиленовых групп. R в формуле (I) может быть линейной или разветвленной, и ее конкретные примеры включают в себя н-октильную группу, н-децильную группу, н-ундецильную группу, н-додецильную группу, н-тетрадецильную группу, н-гексадецильную группу, н-октадецильную группу, 2-этилгексильную группу, изодецильную группу, лаурильную группу и изостеарильную группу (изооктадецильную группу). R в формуле (I) содержит предпочтительно от 10 до 18 атомов углерода, более предпочтительно от 10 до 16 атомов углерода, еще более предпочтительно от 10 до 14 атомов углерода с точки зрения повышения растворимости компонента (А) компонентом (B), который будет описан позже, с точек зрения подавляющего коагрегацию действия, свойства удерживания в полости рта, и тому подобное, а также с точки зрения увеличения поглощения катионного бактерицидного средства на зубах.
[0014] Один или несколько атомов водорода R могут быть замещены заместителем, и примеры заместителя включают алкокси группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода, атом галогена (например, фтор, хлор, бром или йод), нитрогруппу, галогеналкильную группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода и галогеналкокси группу, содержащую от 1 до 6 атомов углерода. Галактоза в соединении, представленном формулой (I), применяемом в настоящем изобретении, охватывает все из пиранозной формы, фуранозной формы и их смеси. m в формуле (I) представляет собой степень полимеризации оксиэтиленовых групп или оксипропиленовых групп и является целым числом от 0 до 200, предпочтительно от 0 до 12, более предпочтительно от 0 до 3, еще более предпочтительно 0 с точки зрения подавляющего коагрегацию действия. n в формуле (I) представляет собой степень конденсации галактозы, является целым числом от 1 до 30, предпочтительно от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 3 с точки зрения пенообразующих свойств.
[0015] Е в формуле (I) предпочтительно представляет собой атом водорода с точки зрения подавляющего коагрегацию действия.
z
1
2
3
z
1
2
z
z
[0016] В качестве компонента (А) может быть использована смесь, содержащая два соединения, представленных формулой (I). В этом случае R в формуле (I) в качестве компонента (A) в композиции представляет собой алкильную группу, имеющую среднее число атомов углерода от 8 до 18, и с точки зрения повышения растворимости компонента (А) компонентом (B), который будет описан позже, с точки зрения подавляющего коагрегацию действия, свойства удерживания в полости рта и тому подобное, а также с точки зрения увеличения поглощения катионного бактерицидного средства на зубах, среднее число атомов углерода в R в формуле (I) предпочтительно составляет от 10 до 18 атомов углерода, более предпочтительно от 10 до 16 атомов углерода, еще более предпочтительно от 10 до 14 атомов углерода. В частности, один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из лаурильной группы, н-октильной группы, н-децильной группы и изодецильной группы являются более предпочтительными. Средняя степень полимеризации, x, степени полимеризации, m, оксиэтиленовых групп или оксипропиленовых групп в компоненте (А) в композиции представляет собой число от 0 до 200, предпочтительно число от 0 до 12, более предпочтительно число от 0 до 3, еще более предпочтительно от 0 до 1. Средняя степень конденсации, y, степени конденсации, n, галактозы в компоненте (А) в композиции представляет собой число от 1 до 30, предпочтительно число от 1 до 6, более предпочтительно число от 1 до 3 с точки зрения подавляющего коагрегацию действия. Отметим, что средняя степень конденсации, y, галактозы может быть вычислена на основе компонентного состава каждой степени конденсации, полученной с помощью метода анализа, такого как гель-проникающая хроматография. Например, в случае алкилгалактозидной смеси, имеющей степень конденсации галактозы от 1 до z, когда молярная доля галактозида со степенью конденсации z составляет a (a+a+a+...+a=1), средняя степень конденсации, y, галактозы выражается как y=a×1+a×2+...+a×z=∑(a×z).
Кроме того, средняя степень полимеризации, x, оксиэтиленовых групп или оксипропиленовых групп и среднее число атомов углерода алкильной группы, представленной R, могут быть рассчитаны таким же образом.
Соединение, представленное формулой (I), в качестве вышеупомянутого компонента (А) может быть получено с помощью метода Hori с соавт. (Journal of the Pharmaceutical Society of Japan, Vol. 79, No. 1, p 80-83) или Примеров получения 1 и 2, которые будут описаны позже.
Fusobacterium
Fusobacterium
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium russii
Streptococcus mutans
Streptococcus sobrinus
[0017] Соединение, представленное формулой (I) компонента (А), сильно подавляет коагрегацию бактерий, принадлежащих к роду , которые являются нормальными бактериями и возбудителями кариеса зубов. Примеры бактерий, принадлежащих к роду , в контексте данной заявки включают  и . Примеры возбудителей кариеса зубов включают  и . Общеизвестно, что сложные эфиры сахаров и жирных кислот разлагаются в ротовой полости с образованием кислот, которые вызывают кариес, но соединение, представленное формулой (I) компонента (А) не разлагается в ротовой полости с образованием кислот, которые вызывают кариес. Следовательно, компонент (А) согласно настоящему изобретению эффективно проявляет подавляющее коагрегацию действие, и, таким образом, композиция, содержащая компонент (А) согласно настоящему изобретению, может также функционировать в качестве средства, подавляющего кариес зубов или средства, предотвращающего кариес зубов.
[0018] Содержание компонента (A) в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляет 0,001% масс. или более, предпочтительно 0,01% масс. или более, более предпочтительно 0,02% масс. или более с точки зрения хорошего растворения в воде компонента (С), который будет описан позже, и проявления в полной мере подавляющего коагрегацию действия, и с точки зрения увеличения поглощения катионного бактерицидного средства компонента (B) на зубах. Содержание компонента (A) в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляет 1% масс. или менее, предпочтительно 0,9% масс. или менее, более предпочтительно 0,8% масс. или менее с точки зрения эффективного сохранения растворимости в воде компонента (С), и предпочтительно составляет 0,5% масс. или менее, более предпочтительно 0,3% масс. или менее с точки зрения стабильности при хранении. Кроме того, содержание компонента (А) в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляет 0,001% масс. или более и 1% масс. или менее, предпочтительно от 0,01 до 0,9% масс., более предпочтительно от 0,02 до 0,8% масс., еще более предпочтительно от 0,02 до 0,5% масс.
[0019] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит 0,001% масс. или более и 0,1% масс. или менее катионного бактерицидного средства в качестве компонента (В). Когда композиция содержит компонент (В), компонент (А), который, как правило, нерастворим в воде, может быть полностью растворен в воде компонента (С), который будет описан позже. Композиция для ухода за полостью рта содержит большое количество воды; тем не менее, она, одновременно с пресечением увеличения содержания поверхностно-активного вещества, может эффективно предотвратить отделение и понижение растворимости компонента (A) в композиции, чтобы таким образом повысить гомогенность. В результате, содержание компонента (А) может быть легко увеличено до такой степени, что подавляющее коагрегацию действие компонента (А) может быть полностью проявлено, избегая при этом снижение или инактивацию действия. Кроме того, когда компонент (А) и компонент (В) используют в комбинации, поглощение компонента (B) на зубах может также быть увеличено.
[0020] Примеры компонента (В) включают в себя один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из соединения четвертичного аммония и бигуанидного соединения. Конкретные примеры соединения четвертичного аммония включают цетилпиридиния хлорид, бензетония хлорид, бензалкония хлорид, стеарилдиметиламмония хлорид, стеарилтриметиламмония хлорид, цетилтриметиламмония хлорид, метилбензетония хлорид, лаурилтриметиламмония хлорид и лаурилколаминоформилметилпиридиния хлорид.
Конкретные примеры бигуанидного соединения включают хлоргексидин и его соли, и примеры солей включают хлоргексидина глюконат и хлоргексидина гидрохлорид.
[0021] Среди них компонент (В) представляет собой предпочтительно один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из цетилпиридиния хлорида, бензетония хлорида, бензалкония хлорида, хлоргексидина глюконата и хлоргексидина гидрохлорида с точки зрения повышения растворимости компонента (А), и более предпочтительно одно или несколько соединений четвертичного аммония, выбранных из группы, состоящей из цетилпиридиния хлорида, бензетония хлорида и бензалкония хлорида с точки зрения бактерицидной эффективности.
[0022] Содержание компонента (В) в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляет 0,001% масс. или более, предпочтительно 0,005% масс. или более, более предпочтительно 0,008% масс. или более с точки зрения повышения растворимости компонента (А) и с точки зрения бактерицидной эффективности. Содержание компонента (В) в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляет 0,1% масс. или менее, предпочтительно 0,08% масс. или менее, более предпочтительно 0,06% масс. или менее с точки зрения поддержания хорошего аромата и ощущения от применения. Кроме того, содержание компонента (В) в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляет 0,001% масс. или более и 0,1% масс. или менее, предпочтительно от 0,005 до 0,08% масс., более предпочтительно от 0,008 до 0,06% масс.
[0023] Массовое отношение содержания компонента (А) к содержанию компонента (B), (A)/(B), составляет 0,1 или более, предпочтительно 1 или более, более предпочтительно 2 или более, с точки зрения сохранения в полной мере подавляющего коагрегацию действия компонента (А) и с точки зрения увеличения поглощения катионного бактерицидного средства на зубах. Массовое отношение содержания компонента (А) к содержанию компонента (B), (A)/(B), предпочтительно составляет 100 или менее, более предпочтительно 90 или менее, еще более предпочтительно 80 или менее с точки зрения обеспечения растворимости компонента (А), и более предпочтительно 40 или менее, еще более предпочтительно 30 или менее с точки зрения стабильности при хранении. Кроме того, массовое отношение содержания компонента (А) к содержанию компонента (B), (A)/(B), предпочтительно составляет от 0,1 или более и до 100 или менее, более предпочтительно от 1 до 90, еще более предпочтительно от 2 до 80, еще более предпочтительно от 2 до 40, еще более предпочтительно от 2 до 30 с точки зрения стабильности при хранении.
[0024] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению содержит 35% масс. или более воды в качестве компонента (С). В настоящем изобретении, даже в композиции для ухода за полостью рта, содержащей большое количество воды, когда компоненты (А) и (В) содержатся в определенных количествах, хороший подавляющий коагрегацию эффект может быть поддержан при одновременном повышении растворимости компонента (А) в воде. Содержание компонента (С) в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляет 35% масс. или более, предпочтительно 50% масс. или более, более предпочтительно 60% масс. или более с точки зрения обеспечения умеренной текучести в виде жидкой композиции для ухода за полостью рта, содержащей большое количество воды. Содержание компонента (С) в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению предпочтительно составляет 99,99% масс. или менее, более предпочтительно 99,9% масс. или менее с точки зрения сохранения в полной мере подавляющего коагрегацию действия при полном растворении компонента (А). Когда неионное поверхностно-активное вещество содержится в качестве компонента (D), который будет описан позже, содержание компонента (С) предпочтительно составляет 99,8% масс. или менее, более предпочтительно 99,7% масс. или менее. Когда сахарный спирт, который будет описан ниже, дополнительно содержится с компонентом (D), содержание компонента (С) составляет предпочтительно 95% масс. или менее, более предпочтительно 89% масс. или менее. Кроме того, содержание компонента (С) в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляет 35% масс. или более, предпочтительно от 35 до 99,99% масс., более предпочтительно от 50 до 99,9% масс., еще более предпочтительно от 60 до 99,9% масс., и когда содержится компонент (D), содержание компонента (С) составляет предпочтительно составляет от 50 до 99,8% масс., более предпочтительно от 60 до 99,7% масс. Кроме того, когда содержатся компонент (D) и сахарный спирт, содержание компонента (С) составляет предпочтительно от 50 до 95% масс., более предпочтительно от 60 до 89% масс.
Обращаем внимание, что содержание компонента (С) представляет собой остаток до 100% от других компонентов в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению.
[0025] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, предпочтительно дополнительно содержит неионное поверхностно-активное вещество в качестве компонента (D) с точки зрения проявления усиливающего эффекта на поглощение компонента (B) на зубах в полной мере и с точки зрения поддержания подавляющего коагрегацию действия компонента (А) в полной мере. В композициях для ухода за полостью рта по настоящему изобретению конкретное количество компонента (В) обеспечивает хорошую растворимость компонента (А), и в то же время неионное поверхностно-активное вещество компонента (D) обеспечивает усиливающий эффект на поглощение компонента (B) на зубах, что делает возможным в полной мере проявлять бактерицидный эффект компонента (В). Кроме того, композиция для ухода за полостью рта не требует повышенного содержания неионного поверхностно-активного вещества компонента (D), и при эффективном содержании компонента (D) в таком количестве, которое не вызывает снижение или инактивацию подавляющего коагрегацию действия компонента (A), он может улучшить стабильность композиции или улучшить растворимость масляного компонента, такого как ароматизатор.
[0026] Примеры компонента (D) включают в себя один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из полиоксиэтилен гидрогенизированного касторового масла, сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложного эфира полиглицерина и жирной кислоты, полиоксиэтилен алкилового эфира, алкил полиглюкозида и сложного эфира сахарозы и жирной кислоты. Среднее число молей этиленоксидных групп, добавленных в полиоксиэтилен гидрогенизированное касторовое масло или полиоксиэтилен алкиловый эфир, составляет предпочтительно от 10 до 80, более предпочтительно от 30 до 60 с точки зрения обеспечения подавляющего коагрегацию действия компонента (А) в полной мере. Кроме того, число атомов углерода в жирных кислотах, образующих сложный эфир полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты или сложный эфир полиглицерина и жирной кислоты, составляет предпочтительно от 8 до 18, более предпочтительно от 10 до 16, еще более предпочтительно от 10 до 14 с точки зрения вкуса и способности диспергироваться или способности растворяться в воде, и с точки зрения обеспечения подавляющего коагрегацию действия компонента (А) в полной мере. Число атомов углерода алкильных групп в полиоксиэтилен алкиловом эфире составляет предпочтительно от 10 до 16, более предпочтительно от 10 до 14 с точки зрения вкуса и способности диспергироваться в воде, и с точки зрения обеспечения подавляющего коагрегацию действия компонента (А) в полной мере; и число атомов углерода алкильных групп в алкил полиглюкозиде составляет предпочтительно от 10 до 16, более предпочтительно от 10 до 12 с тех же самых точек зрения. Кроме того, число атомов углерода в жирных кислотах, образующих сложный эфир сахарозы и жирной кислоты, составляет предпочтительно от 10 до 16, более предпочтительно от 12 до 14 с точки зрения вкуса и способности диспергироваться в воде, и с точки зрения увеличения поглощения компонента (В) на зубах.
[0027] Среди компонентов (D) с точки зрения вкуса и с точки зрения обеспечения хорошей растворимости компонента (А) в воде и хорошего поглощения компонента (B) на зубах один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложного эфира полиглицерина и жирной кислоты, алкил полиглюкозида и сложного эфира сахарозы и жирной кислоты, являются более предпочтительными, и, по меньшей мере, один сложный эфир сахарозы и жирной кислоты содержится еще более предпочтительно. С точки зрения обеспечения хорошей растворимости компонента (А) в воде и подавляющего коагрегацию действия компонента (А), один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из гидрогенизированного касторового масла, сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложного эфира полиглицерина и жирной кислоты, и алкил полиглюкозида являются более предпочтительными.
[0028] Содержание компонента (D) предпочтительно составляет 0,1% масс. или более, более предпочтительно 0,2% масс. или более, с точки зрения поддержания растворимости компонента (А) в воде в полной мере и с точки зрения увеличения поглощения компонента (В) на зубах. Содержание компонента (D) предпочтительно составляет 1,5% масс. или менее, более предпочтительно 1,2% масс. или менее, еще более предпочтительно 1% масс. или менее с точки зрения подавления снижения или инактивации подавляющего коагрегацию действия компонента (А). Кроме того, содержание компонента (D) составляет предпочтительно 0,1% масс. или более и 1,5% масс. или менее, более предпочтительно от 0,2 до 1,2% масс., еще более предпочтительно от 0,2 до 1% масс.
[0029] Массовое отношение суммарного содержания компонента (А) и компонента (В) к содержанию компонента (D), {(А)+(В)}/(D), составляет предпочтительно 0,02 или более и более предпочтительно 0,05 или более с точки зрения обеспечения хорошей растворимости компонента (А) и поглощения компонента (B) на зубах. Массовое отношение суммарного содержания компонента (А) и компонента (В) к содержанию компонента (D), {(А)+(В)}/(D), составляет предпочтительно 2 или менее, более предпочтительно 1 или менее, еще более предпочтительно 0,8 или менее, еще более предпочтительно 0,6 или менее с точки зрения сохранения хорошей растворимости и подавляющего коагрегацию действия компонента (А) сбалансированным образом. Кроме того, массовое отношение суммарного содержания компонента (А) и компонента (В) к содержанию компонента (D), {(А)+(В)}/(D), составляет предпочтительно 0,02 или более и 2 или менее, более предпочтительно от 0,02 до 1, еще более предпочтительно от 0,05 до 0,8, еще более предпочтительно от 0,05 до 0,6.
Fusobacterium
[0030] Кроме того, композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению предпочтительно содержит сахарный спирт с точки зрения эффективного увеличения подавляющего коагрегацию действия компонента (А). Сахарные спирты имеют замедляющее действие на связывание бактерий, принадлежащих к роду , и возбудителей кариеса зубов, и не образуют кислоты в полости рта, и, таким образом, могут обеспечить усиливающее действие на подавляющий коагрегацию эффект. Такие сахарные спирты предпочтительно представляют собой те сахарные спирты, которые содержат от 4 до 12 атомов углерода, и конкретные примеры включают один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из сорбита, маннита, ксилита, эритрита, восстановленной палатинозы, лактита и мальтита. Среди них, один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из эритрита, ксилита, мальтита и восстановленной палатинозы являются предпочтительным с точки зрения усиления подавляющего коагрегацию действия, и сорбит является предпочтительным с точки зрения вкуса, способности смачиваться и стабильности.
[0031] Содержание сахарного спирта в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению составляет предпочтительно 5% масс. или более, более предпочтительно 8% масс. или более, еще более предпочтительно 10% масс. или более с точки зрения эффективного усиления подавляющего коагрегацию действия компонента (А), и с точки зрения достижения хорошего вкуса. Содержание сахарного спирта составляет предпочтительно 30% масс. или менее, более предпочтительно 25% масс. или менее, еще более предпочтительно 20% масс. или менее с точки зрения поддержания хорошей растворимости компонента (А).
[0032] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может дополнительно содержать отличные от указанных выше компоненты в таком диапазоне, при котором полезные эффекты настоящего изобретения не подавляются. Примеры таких компонентов включают смачивающий агент, связующее вещество, средство, укрепляющее зубы, регулятор рН, фермент, противовоспалительное средство, средство, улучшающее циркуляцию крови, консервант, краситель, пигмент и ароматизатор. Следует отметить, что предпочтительно анионное поверхностно-активное вещество не содержится, если в силу необходимости не введено в смесь, или содержится в количестве более чем 0% масс. и 1% масс. или менее, и более предпочтительно анионное поверхностно-активное вещество содержится в количестве 0,7% масс. или менее в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Предпочтительно амфотерное поверхностно-активное вещество не содержится, если в силу необходимости не введено в смесь, или содержится в количестве 1% масс. или менее, и более предпочтительно амфотерное поверхностно-активное вещество содержится в количестве 0,7% масс. или менее в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению. Предпочтительно поверхностно-активное вещество, отличное от компонента (D), анионное поверхностно-активное вещество и амфотерное поверхностно-активное вещество не содержится, если в силу необходимости не введено в смесь, или содержится в количестве более чем 0% масс. и 0,5% масс. или менее, и более предпочтительно оно содержится в количестве 0,1% масс. или менее в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению с точки зрения подавления снижения или инактивации подавляющего коагрегацию действия компонента (A). Кроме того, предпочтительно поверхностно-активное вещество, отличное от компонента (D), анионное поверхностно-активное вещество и амфотерное поверхностно-активное вещество не содержится или содержится в количестве более чем 0% масс. и 0,5% масс. или менее, и более предпочтительно содержится в количество более чем 0% масс. или более или 0,1% масс. или менее в композиции для ухода за полостью рта по настоящему изобретению.
[0033] Примеры анионного поверхностно-активного вещества включают алкилсульфаты, N-ацилглутаматы, алкилфосфаты и соли N-ацилтаурина, и алкилфосфаты являются более предпочтительными, и лаурилсульфат натрия является более предпочтительным с точки зрения вкуса, способности пенообразования, стабильности и т.п.
Примеры амфотерного поверхностно-активного вещества включают в себя уксусную кислоту-бетаин, лаурилдиметиламиноуксусную кислоту-бетаин, имидазолиния бетаин, 2-алкил-N-карбоксиметил-N-гидроксиэтилимидазолиния бетаин, лаурил сульфобетаин, кокамидопропил бетаин и N-алкил-1-гидроксиэтилимидазолин бетаин натрий.
[0034] Композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может быть получена путем смешивания указанных компонентов с помощью обычного способа, и предпочтительно находится в виде жидкой композиции для ухода за полостью рта, так как композиция для ухода за полостью рта содержит большое количество воды, как описано выше. Примеры такой жидкой композиции для ухода за полостью рта включают ополаскиватели для рта, жидкие зубные пасты, жидкости для полоскания зубов, спреи для рта и растворы для полоскания горла. Когда используют композицию для ухода за полостью рта по настоящему изобретению, то подавляющее коагрегацию действие проявляется в полной мере, и, таким образом, накопление зубного налета также может эффективно подавляться, и тем самым кариес также может эффективно подавляться, и неприятный запах изо рта также может эффективно подавляться. Соответственно, композиция для ухода за полостью рта по настоящему изобретению может эффективно подавлять накопление зубного налета, подавлять или предотвращать зубной кариес, а также подавлять неприятный запах изо рта.
[0035] Что касается вариантов осуществления, описанных выше, настоящее изобретение дополнительно раскрывает следующие композиции для ухода за полостью рта.
[1] Композиция для ухода за полостью рта, содержащая следующие компоненты (А), (В) и (С):
(А) 0,001% масс. или более и 1% масс. или менее соединения, представленного следующей формулой (I):
[0036]
(I)
где R представляет собой необязательно замещенную линейную или разветвленную алкильную группу, содержащую от 8 до 18 атомов углерода, G представляет собой остаток галактозы, Е представляет собой атом водорода или метильную группу, m представляет собой целое число от 0 до 200, и n представляет собой целое число от 1 до 30;
(В) 0,001% масс. или более и 0,1% масс. или менее катионного бактерицидного средства; и
(С) 35% масс. или более воды.
[2] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанному пункту [1], где R в формуле (I) содержит предпочтительно от 10 до 18 атомов углерода, более предпочтительно от 10 до 16 атомов углерода, еще более предпочтительно от 10 до 14 атомов углерода.
[3] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1] или [2], где m в формуле (I) предпочтительно составляет от 0 до 12, более предпочтительно от 0 до 3, еще более предпочтительно 0.
[4] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[3], где n в формуле (I) предпочтительно составляет от 1 до 6, более предпочтительно от 1 до 3.
[5] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[4], где Е в формуле (I) предпочтительно представляет собой атом водорода.
[6] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[5], в которой содержание компонента (А) предпочтительно составляет 0,01% масс. или более, более предпочтительно 0,02% масс. или более, и предпочтительно 0,9% масс. или менее, более предпочтительно 0,8% масс. или менее, и, с точки зрения стабильности при хранении, предпочтительно 0,5% масс. или менее, более предпочтительно 0,3% масс. или менее.
[0037] [7] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[6], в которой компонент (В) представляет собой предпочтительно один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из соединений четвертичного аммония и бигуанидных соединений, более предпочтительно включает в себя цетилпиридиния хлорид, бензетония хлорид, бензалкония хлорид, стеарилдиметиламмония хлорид, стеарилтриметиламмония хлорид, цетилтриметиламмония хлорид, метилбензетония хлорида, лаурилтриметиламмония хлорид и лаурилколаминоформилметилпиридиния хлорид, хлоргексидин, и их соли, и их соли включают один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из хлоргексидина глюконата и хлоргексидина гидрохлорида, еще более предпочтительно представляет собой один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из цетилпиридиния хлорида, бензетония хлорида, бензалкония хлорида, хлоргексидина глюконата и хлоргексидина гидрохлорида, еще более предпочтительно одно или несколько соединений четвертичного аммония, выбранных из группы, состоящей из цетилпиридиния хлорида, бензетония хлорида и бензалкония хлорида.
[8] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[7], в которой содержание компонента (В) предпочтительно составляет 0,005% масс. или более, более предпочтительно 0,008% масс. или более, и, предпочтительно, 0,08% масс. или менее, более предпочтительно 0,06% масс. или менее.
[9] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[8], в которой отношение содержания компонента (А) к содержанию компонента (B), (A)/(B), предпочтительно составляет 0,1 или более, более предпочтительно 1 или более, еще более предпочтительно 2 или более, и предпочтительно 100 или менее, более предпочтительно 90 или менее, еще более предпочтительно 80 или менее, еще более предпочтительно 40 или менее, еще более предпочтительно 30 или менее.
[0038] [10] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[9], в которой содержание компонента (С) составляет предпочтительно 50% масс. или более, более предпочтительно 60% масс. или более, и предпочтительно 99,99% масс. или менее, более предпочтительно 99,9% масс. или менее, и, кроме того, когда неионное поверхностно-активное вещество содержится в качестве компонента (D), содержание компонента (С) предпочтительно составляет 99,8% масс. или менее, более предпочтительно 99,7% масс. или менее.
[11] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[10], где композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит 0,1% масс. или более и 1,5% масс. или менее неионного поверхностно-активного вещества в качестве компонента (D), и его содержание составляет более предпочтительно 0,2% масс. или более и более предпочтительно 1,2% масс. или менее, еще более предпочтительно 1% масс. или менее.
[12] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанному пункту [11], в которой компонент (D) представляет собой предпочтительно один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из полиоксиэтилен гидрогенизированного касторового масла, сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложного эфира полиглицерина и жирной кислоты, полиоксиэтилен алкилового эфира, алкил полиглюкозида и сложного эфира сахарозы и жирной кислоты, более предпочтительно один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложного эфира полиглицерина и жирной кислоты, алкил полиглюкозида и сложного эфира сахарозы и жирной кислоты, еще более предпочтительно содержит, по меньшей мере, один сложный эфир сахарозы и жирной кислоты, еще более предпочтительно один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из полиоксиэтилен гидрогенизированного касторового масла, сложного эфира полиоксиэтиленсорбитана и жирной кислоты, сложного эфира полиглицерина и жирной кислоты, полиоксиэтилен алкилового эфира, алкил полиглюкозида.
[0039] [13] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [11] и [12], в которой массовое отношение суммарного содержания компонента (А) и компонента (В) к содержанию компонента (D), {(А)+(В)}/(D), составляет предпочтительно 0,02 или более, более предпочтительно 0,05 или более, и предпочтительно 2 или менее, более предпочтительно 1 или менее, еще более предпочтительно 0,8 или менее, еще более предпочтительно 0,6 или менее.
[14] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[13], где композиция для ухода за полостью рта дополнительно содержит сахарный спирт, и его содержание предпочтительно составляет 5% масс. или более, более предпочтительно 8% масс. или более, еще более предпочтительно 10% масс. или более, и предпочтительно 30% масс. или менее, более предпочтительно 25% масс или менее, еще более предпочтительно 20% масс. или менее.
[15] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанному пункту [14], в которой сахарный спирт представляет собой предпочтительно сахарный спирт, содержащий от 4 до 12 атомов углерода, и представляет собой одно или несколько веществ, выбранных из группы, состоящей из сорбита, маннита, ксилита, эритрита, восстановленной палатинозы, лактита и мальтита, предпочтительно один или несколько элементов, выбранных из группы, состоящей из эритрита, ксилита, мальтита и восстановленной палатинозы, еще более предпочтительно сорбита.
[16] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[15], в которой предпочтительно анионное поверхностно-активное вещество не содержится, если в силу необходимости не введено в смесь, или содержится в количестве более чем 0% масс. и 1% масс. или менее, и более предпочтительно, анионное поверхностно-активное вещество содержится в количестве 0,7% масс. или менее.
[17] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[16], в которой поверхностно-активное вещество, отличное от компонента (D), анионное поверхностно-активное вещество и амфотерное поверхностно-активное вещество предпочтительно содержится в количестве 0,5% масс. или менее, более предпочтительно в количестве 0,1% масс. или менее, и поверхностно-активного вещество, отличное от компонента (D), анионное поверхностно-активное вещество и амфотерное поверхностно-активное вещество еще более предпочтительно не содержится, если в силу необходимости не введено в смесь.
[0040] [18] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[17], где композиция для ухода за полостью рта предпочтительно представляет собой жидкую композицию для ухода за полостью рта, и более предпочтительно представляет собой ополаскиватель для рта, жидкую зубную пасту, жидкость для полоскания зубов, спрей для рта и раствор для полоскания горла.
[19] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[18] для применения в подавлении накопления зубного налета.
[20] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[18] для применения в подавлении неприятного запаха изо рта.
[21] Композиция для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[18] для применения в подавлении или профилактике зубного кариеса.
[22] Применение композиции для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[18] для подавления накопления зубного налета.
[23] Применение композиции для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[18] для подавления неприятного запаха изо рта.
[24] Применение композиции для ухода за полостью рта по вышеуказанным пунктам [1]-[18] для подавления или профилактики зубного кариеса.
[Пример]
[0041] Далее настоящее изобретение будет подробно описано со ссылкой на примеры. Следует отметить, что в таблицах содержание каждого компонента выражается в % масс., если не указано иное.
[0042] [Пример получения 1] Получение α,β-лаурилгалактозида
D-галактозу и лауриловый спирт подвергали взаимодействию в присутствии каталитического количества моногидрата паратолуолсульфокислоты при дегидратации в условиях нагревания и при пониженном давлении. Полученную смесь очищали, используя колонку с силикагелем с получением лаурилгалактозида со степенью конденсации галактозы от 1 до 3. Результаты гель-проникающей хроматографии, газовой хроматографии и анализа 1H-ЯМР показали, что средняя степень конденсации галактозы в полученном лаурилгалактозиде составляла 1,48, и состав лаурилмоногалактозида в компоненте представлял собой пиранозид/фуранозид = 83/17, и отношение α/β пиранозида составляло 75/25. Это использовали в качестве α,β-лаурилгалактозида.
[0043] [Пример получения 2] Получение α,β-октилгалактозида
α,β-Октилгалактозид получали с использованием октилового спирта в качестве исходного вещества таким же образом, как и в Примере получения 1.
[0044] [Пример получения 3] Получение α,β-2-этилгексилгалактозида
D-галактозу и 2-этилгексанол подвергали взаимодействию в присутствии каталитического количества моногидрата паратолуолсульфокислоты при дегидратации в условиях нагревания и при пониженном давлении. После реакции добавляли водный раствор гидроксида натрия для нейтрализации катализатора, и D-галактозу, не вступившую в реакцию, удаляли фильтрованием из полученной смеси. Непрореагировавший спирт отгоняли при пониженном давлении из фильтрата с получением 2-этилгексилгалактозида. Результаты гель-проникающей хроматографии, газовой хроматографии и анализа 1H-ЯМР показали, что средняя степень конденсации галактозы в полученном 2-этилгексил-галактозиде составляла 1,16, и состав моногалактазида в композиции представлял собой пиранозид/фуранозид = 40/60, и отношение α/β пиранозида составляло 70/30. Это использовали в качестве α/β-2-этилгексилгалактозида.
[0045] [Пример получения 4] Получение α/β-децилгалактозида
Децилгалактозид получали следуя Примеру получения 3, за исключением того, что 2-этилгексанол, используемый в Примере получения 3, заменяли деканольной изомерной смесью (деканол, Kyowa Hakko Chemical Co., Ltd.). Средняя степень конденсации галактозы в полученном децилгалактозиде составляла 1,17, и состав моногалактазида в композиции представлял собой пиранозид/фуранозид = 46/54, а отношение α/β пиранозида составляло 67/33. Это использовали в качестве α/β-децилгалактозида.
[0046] [Пример получения 5] Получение изодецилгалактозида
Изодецилгалактозид получали следуя Примеру получения 3, за исключением, что 2-этилгексанол, используемый в Примере получения 3, заменяли изодеканолом (Kyowa Hakko Chemical Co., Ltd.). Средняя степень конденсации галактозы в полученной изодецилгалактозе составляла 1,14. Это использовали в качестве изодецилгалактозы.
[0047] [Примеры 1-11 и Сравнительные примеры 1-3]
Используя соединения, полученные в Примерах получения 1-5 в качестве компонента (А) соответствующим образом, получали композиции для ухода за полостью рта в соответствии с составами, показанными в таблице 1. Используя полученные композиции для ухода за полостью рта, оценивали растворимость компонента (А) в соответствии с нижеописанным способом.
Результаты приведены в таблице 1.
[0048] [Тестовый пример 1: Оценка растворимости]
Полученные композиции визуально изучали путем наблюдения и оценивали в соответствии со следующими критериями.
A: Никое разделение или нерастворимое вещество компонента (A) не обнаруживали, и композиция имела однородную прозрачность.
B: Никое разделение или нерастворимое вещество компонента (а) не обнаруживали, но композиция была слегка мутной.
C: Обнаруживали разделение или нерастворимое вещество компонента (А).
[0049] [Тестовый пример 2: Оценка количества катионного бактерицидного средства, поглощенного на зубах]
Порошок гидроксиапатита (Нар) (Taihei Chemical Industrial Co., Ltd .; далее сокращенно Нар), который является основным компонентом зубной эмали, использовали в качестве модели зуба. 10 мг Нар погружали в 1 мл каждой из композиций, приведенных в таблице 1, на 30 секунд, а затем промывали 2 мл ионообменной воды. Бактерицидное средство, поглощенное на Нар, экстрагировали с использованием следующей подвижной фазы и количественно определяли в условиях высокоскоростной жидкостной хроматографии, приведенных ниже, чтобы вычислить поглощенное количество.
(Бензетония хлорид)
Подвижная фаза: ионообменная вода, 35%; ацетонитрил, 65%; натрия алкилсульфат, 0,03 моль/л; натрия перхлорат, 0,1 моль/л
Колонка: колонка ОДС: Superspher 100 (Kanto Kagaku Co., Inc.)
Скорость потока: 1 мл/мин
Длина волны измерения: 210 нм
Температура: 40°C
(Цетилпиридиния хлорид)
Подвижная фаза: ионообменная вода, 25%; метанол, 75%; натрия перхлорат, 0,05 моль/л
Колонка: CAPCELL PAK (SCX) (Shiseido Co., Ltd.)
Скорость потока: 1,2 мл/мин
Длина волны измерения: 260 нм
Температура: 40°C
[0050] [Таблица 1]
Пример 1
Пример 2
Пример 3
Пример 4
Пример 5
Пример 6
Пример 7
Пример 8
Пример 9
Пример 10
Пример 11
Сравни-тельный пример 1
Сравни-тельный пример 2
Сравни-тельный пример 3
(A)
α,β-Октилгалактозид
0,1
Изодецилгалактозид
0,001
0,01
0,02
0,5
0,75
0,88
1
0,1
0,1
0,1
1,2
(B)
Цетилпиридиния хлорид
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
Бензетония хлорид
0,01
0,01
(D)
Полиоксиэтилен (40EO) гидрогенизированное касторовое масло
0,2
Полиглицерил (10) мономиристат
0,2
Сахарозы миристат
0,2
(C)
Вода
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
Всего
(A)/(B)
0,1
1
2
10
50
75
88
100
10
10
10
120
Количество, поглощенное на Hap (нг/мг Hap)
112
75
113
188
709
746
678
469
126
230
1714
81
73
699
Растворимость
A
A
A
A
A
A
A
B
A
A
A
A
A
C
[0051] Результаты, приведенные в таблице 1, показали, что в Примерах 1-11, в которых использовали заранее определенные количества компонента (А), и катионное поверхностно-активное вещество использовали в комбинации, в качестве результата имели повышение растворимости компонента (А) и эффективное улучшение поглощения катионного бактерицидного средства на зубах, в то время как Сравнительный пример 1, в котором не использовали компонент (А), Сравнительный пример 2, в котором не использовали катионное бактерицидное средство, и Сравнительный пример 3, в котором оба компонента использовали в комбинации, но количество компонента (А) превышало заранее определенное количество, в качестве результата имели неспособность полностью обеспечить как эффект повышения растворимости компонента (А), так и эффект увеличения поглощения катионного бактерицидного средства на зубах.
[0052] [Примеры 12-26 и Сравнительные примеры 4-9]
Используя соединения, полученные в Примерах получения 1-5 в качестве компонента (А) соответствующим образом, получали композиции для ухода за полостью рта в соответствии с составами, показанными в таблицах 2 и 3. Используя полученные композиции для ухода за полостью рта, растворимость компонента (А) оценивали тем же способом, что и в Тестовом примере 1.
Результаты приведены в таблицах 2 и 3.
[0053] [Таблица 2]
Пример 12
Пример 13
Пример 14
Пример 15
Пример 16
Пример 17
Пример 18
Пример 19
Пример 20
Пример 21
Пример 22
Пример 23
Пример 24
Пример 25
Пример 26
(A)
Изодецилгалактозид
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
α,β-Октилгалактозид
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
α,β-Лаурилгалактозид
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
(B)
Цетилпиридиния хлорид
0,05
0,05
0,05
Бензетония хлорид
0,05
0,05
0,05
Бензалкония хлорид
0,05
0,05
0,05
Хлоргексидина глюконат
0,05
0,05
0,05
Хлоргексидина гидрохлорид
0,05
0,05
0,05
(C)
Вода
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
Всего
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
Растворимость
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
[0054] [Таблица 3]
Сравни-тельный пример 4
Сравни-тельный пример 5
Сравни-тельный пример 6
Сравни-тельный пример 7
Сравни-тельный пример 8
Сравни-тельный пример 9
(A)
Изодецилгалактозид
0,2
0,2
α,β-Октилгалактозид
0,2
0,2
α,β-Лаурилгалактозид
0,2
0,2
Триклозан
0,05
0,05
0,05
Изопропилметилфенол
0,05
0,05
0,05
(C)
Вода
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
Всего
100
100
100
100
100
100
Растворимость
C
C
C
C
C
C
[0055] Результаты, приведенные в таблицах 2 и 3, показали, что Примеры 12-26, в которых катионное бактерицидное средство использовали в заранее определенном количестве, в качестве результата имели превосходную растворимость компонента (А), в то время как Сравнительные примеры 4-9, в которых использовали неионное бактерицидное средство вместо катионного бактерицидного средства, в качестве результата имели неспособность растворять компонент (А).
[0056] [Примеры 27-50 и Сравнительные примеры 10-16]
Используя соединения, полученные в Примерах получения 1-5 в качестве компонента (А) соответствующим образом, получали композиции для ухода за полостью рта в соответствии с составами, показанными в таблицах 4-6. Используя полученные композиции для ухода за полостью рта, растворимость компонента (А) оценивали тем же способом, что и в Тестовом примере 1, и подавляющее коагрегацию действие также оценивали в соответствии с нижеописанным способом.
Результаты представлены в таблицах 4-6.
[0057] [Тестовый Пример 3: Оценка подавляющего коагрегацию действия]
(1) Используемые бактериальные штаммы
Fusobacterium nucleatum
Fusobacterium
Streptococcus sobrinus
штамм F-1 (далее именуемый как бактерия F-1) использовали в качестве бактерии, принадлежащей к роду .  штамм В13 (далее бактерия Ss), которая является возбудителем кариеса зубов, использовали в качестве бактерии, подвергающейся реакции коагрегации.
[0058] (2) Способ измерения коагрегации
Бактерию Ss инокулировали в жидкую среду с сердечно-мозговым экстрактом, а затем культивировали в течение 20 ч при 37°C в анаэробных условиях. Бактерию F-1 инокулировали в жидкую среду с бульоном GAM, а затем культивировали в течение 20 ч при 37°C в анаэробных условиях. После завершения культивирования бактерии собирали центрифугированием и дважды промывали буферным раствором рН 8,0 для коагрегации (1 мМ трис(гидроксиметил)аминометан, 0,1 мМ кальция хлорид, 0,1 мМ магния хлорид, и 0,15 М натрия хлорид). После промывки с помощью буферного раствора для коагрегации, доводили мутность бактерии F-1 (OD: УФ-1600, УФ-спектрофотометр (Shimadzu Corporation)) до 0,25, и доводили мутность клеток Ss до 0,9, обе при длине волны 600 нм, чтобы получить бактериальные суспензии. Буферный раствор для коагрегации использовали вместо воды в качестве компонента (С), показанного в таблицах 3-5. В тесте использовали круглодонный 96-луночный микропланшет (Thai Polypropylene Co., Ltd.), и 100 мкл любой бактериальной суспензии F-1, 50 мкл бактериальной суспензии Ss, и 50 мкл композиции для ухода за полостью рта, показанной в таблицах 3-5, последовательно смешивали. Смесь оставляли стоять при комнатной температуре в течение целого дня и ночи, а затем смесь, в которой не обнаруживали осаждение агрегата, оценивали как имеющую подавляющее коагрегацию действие (+), в то время как смесь, в которой обнаруживали осаждение агрегата, оценивали как не имеющую подавляющее коагрегацию действие (-).
[0059] [Таблица 4]
Пример 27
Пример 28
Пример 29
Пример 30
Пример 31
Пример 32
Пример 33
Пример 34
Пример 35
Пример 36
Пример 37
Пример 38
(A)
Изодецилгалактозид
0,05
0,2
0,05
0,1
0,05
0,1
0,05
0,2
0,05
0,1
0,05
0,2
(B)
Цетилпиридиния хлорид
0,05
0,05
0,02
0,02
0,02
0,02
0,01
0,01
0,01
0,01
Бензетония хлорид
0,01
0,01
(D)
Полиоксиэтилен (40) гидрогенизированное касторовое масло
0,5
0,5
0,5
0,5
0,6
0,6
0,5
0,5
1
1
0,5
0,5
(C)
Вода
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
Всего
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
(A)/(B)
1
4
2,5
5
2,5
5
5
20
5
10
5
20
{(А)+(В)}/(D)
0,20
0,50
0,14
0,24
0,12
0,20
0,12
0,42
0,06
0,11
0,12
0,42
Растворимость
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
Подавляющее коагрегацию действие
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
[0060] [Таблица 5]
Пример 39
Пример 40
Пример 41
Пример 42
Пример 43
Пример 44
Пример 45
Пример 46
Пример 47
Пример 48
Пример 49
Пример 50
(A)
Изодецилгалактозид
0,05
0,2
0,05
0,1
0,05
0,1
2-Этилгексилгалактозид
0,05
0,2
α,β-Октилгалактозид
0,05
α,β-Децилгалактозид
0,1
α,β-Лаурилгалактозид
0,05
0,2
(B)
Цетилпиридиния хлорид
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
0,01
Бензалкония хлорид
0,01
0,01
(D)
Полиоксиэтилен (40) гидрогенизированное касторовое масло
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Полиоксиэтиленсор-битан моностеарат
0,5
Полиглицерил (10) монолаурат
0,5
Полиоксиэтилен (23) лауриловый эфир
0,5
Децилглюкозид
0,5
(C)
Вода
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
Всего
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
100
(A)/(B)
5
20
20
10
5
10
5
20
5
10
5
20
{(А)+(В)}/(D)
0,12
0,42
0,42
0,22
0,12
0,22
0,12
0,42
0,12
0,22
0,12
0,42
Растворимость
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
A
Подавляющее коагрегацию действие
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
+
[0061] [Таблица 6]
Сравнитель-ный пример 10
Сравнитель-ный пример 11
Сравнитель-ный пример 12
Сравнитель-ный пример 13
Сравнитель-ный пример 14
Сравнитель-ный пример 15
Сравнитель-ный пример 16
(A)
α,β- Лаурилгалактозид
0,8
0,8
0,8
0,8
0,8
0,8
0,8
(D)
Полиоксиэтилен (25) гидрогенизированное касторовое масло
2
Полиоксиэтилен (40) гидрогенизированное касторовое масло
2
Полиоксиэтилен (60) гидрогенизированное касторовое масло
2
Полиоксиэтилен (80) гидрогенизированное касторовое масло
2
Полиоксиэтилен (20) sorbitan cocoate
2
Полиоксиэтилен (20) сорибитан монопальмитат
2
Полиоксиэтилен (20) сорбитан моноолеат
2
(C)
Вода
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
До 100
Всего
100
100
100
100
100
100
100
Растворимость
A
A
A
A
A
A
A
Подавляющее коагрегацию действие
-
-
-
-
-
-
-
[0062] Результаты, приведенные в таблицах 4-6 показали, что Сравнительные примеры 10-16, в которых содержалось избыточное количество неионного поверхностно-активного вещества в качестве компонента (D) для растворения компонента (А), имели в качестве результата инактивацию подавляющего коагрегацию действия, в то время как Примеры 27-50, в которых растворимость компонента (A) была увеличена при комбинированном использовании компонента (А) и заданного количества катионного бактерицидного средства в качестве компонента (В), имели в качестве результата снижение содержания неионного бактерицидного компонента (D), следовательно, проявляя хорошее подавляющее коагрегацию действие.
[0063] [Пример 51]
Следующий ополаскиватель для рта или жидкую зубную пасту получали в виде жидкой композиции.
Ополаскиватель для рта, жидкая зубная паста
(% масс.)
Цетилпиридиния хлорид
0,01
Изодецилгалактозид
0,1
Полиоксиэтилен (40 E.O.) гидрогенизированное касторовое масло
0,8
Сорбит
10,0
Натрия сахарин
0,01
Этил парагидроксибензоат
0,1
Ароматизатор
0,2
Очищенная вода
До 100