ФОРМА 2 ЦИКЛОСПОРИНА А И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Способ получения формы 2 циклоспорина А, включающий стадии:
a) приготовление суспензии циклоспорина А в растворителе, содержащем воду и ингредиент, выбранный из группы, состоящей из ацетонитрила, 1,4-диоксана и этанола;
b) первый цикл нагревания-охлаждения, включающий нагревание суспензии до температуры от около 5°С до около 50°С, затем охлаждение суспензии до температуры от около 1°С до около 35°С;
c) второй цикл нагревания-охлаждения, включающий нагревание суспензии до температуры от около 5°С до около 50°С, затем охлаждение суспензии до температуры от около 1°С до около 35°С; и
d) третий цикл нагревания-охлаждения, включающий нагревание суспензии до температуры от около 5°С до около 50°С, затем охлаждение суспензии до температуры от около 1°С до около 35°С.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный растворитель содержит воду и ацетонитрил.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что мольная доля воды в растворителе составляет от около 0,8 до около 1,0.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что мольная доля воды в растворителе составляет около 0,87.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный растворитель содержит воду и 1,4-диоксан.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что мольная доля воды в растворителе составляет от около 0,8 до около 1,0.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что мольная доля воды в растворителе составляет около 0,90.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что указанный растворитель содержит воду и этанол.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что мольная доля воды в растворителе составляет от около 0,8 до около 1,0.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что мольная доля воды в растворителе составляет около 0,89.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что первый, второй или третий цикл нагревания-охлаждения включает нагревание суспензии до температуры от около 5°С до около 50°С со скоростью от около 0,05°С до около 2°С в минуту, затем охлаждение суспензии до температуры от около 1°С до около 35°С со скоростью от около 0,01°С до около 1°С в минуту.
12. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что по меньшей мере два из циклов нагревания-охлаждения включают нагревание суспензии до температуры от около 5°С до около 50°С со скоростью от около 0,05°С до около 2°С в минуту, затем охлаждение суспензии до температуры от около 1°С до около 35°С со скоростью от около 0,01°С до около 1°С в минуту.
13. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что первый, второй или третий цикл нагревания-охлаждения включает нагревание суспензии до температуры от около 5°С до около 70°С со скоростью от около 0,05°С до около 2°С в минуту, затем охлаждение суспензии до температуры от около 1°С до около 35°С со скоростью от около 0,05°С до около 2°С в минуту.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что первый, второй или третий цикл нагревания-охлаждения включает нагревание суспензии до температуры от около 5°С до около 50°С со скоростью около 0,1°С в минуту, затем охлаждение суспензии до температуры около 5°С со скоростью около 1°С в минуту.
15. Способ получения формы 2 циклоспорина А, включающий стадии:
a) приготовление суспензии циклоспорина А в растворителе;
b) нагревание суспензии;
c) добавление формы 2 циклоспорина А к суспензии;
d) перемешивание суспензии; и
e) выделение формы 2 циклоспорина А из суспензии.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что стадия нагревания суспензии включает нагревание суспензии при температуре от около 40°С до 70°С.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что стадия нагревания суспензии включает нагревание суспензии при температуре от около 60°С до 65°С.
18. Способ по любому из пп. 15-17, отличающийся тем, что стадия перемешивания суспензии включает перемешивание суспензии при температуре от около 20°С до 70°С.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что стадия перемешивания суспензии включает перемешивание суспензии при температуре от около 60°С до 65°С.
20. Способ по любому из п. 15, отличающийся тем, что стадия перемешивания суспензии включает перемешивание суспензии в течение от около 24 до около 72 часов.
21. Способ по любому из п. 15, отличающийся тем, что стадия перемешивания суспензии включает перемешивание суспензии в течение от около 22 до около 23 часов.
22. Форма 2 циклоспорина А, полученная по способу любого из пп. 1-21.
23. Способ лечения глазного заболевания, выбранного из сухости глаз, блефарита, заболевания мейбомиевой железы, ослабленной роговичной чувствительности, аллергического конъюнктивита, атопического кератоконъюнктивита, весеннего кератоконъюнктивита и птеригия, включающий стадию введения пациенту формы 2 циклоспорина А, полученной по способу по п. 22.