УЛУЧШЕНИЕ КЛИНИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПОСРЕДСТВОМ ЭКСПРЕССИИ ФАКТОРА VIII

12
13
1. Способ увеличения уровня белка фактора VIII (FVIII) у человека, включающий введение человеку одной или более доз от 5×10 до 5×10 вг/кг вектора на основе аденовирус-ассоциированного вируса (AAV), который кодирует белок FVIII, где введение вектора на основе AAV приводит к клинически значимому повышению уровня активности циркулирующего FVIII.
12
13
2. Способ повышения уровня белка фактора VIII (FVIII) у человека, включающий введение человеку одной или более доз от 5×10 до 5×10 вг/кг вектора на основе аденовирус-ассоциированного вируса (AAV), который кодирует белок FVIII, где введение вектора на основе AAV приводит к уменьшению количества введений FVIII, которые проводят человеку.
3. Способ по п.1 или 2, где введение приводит к одному или нулю случаев возникновения эпизодов кровотечения у человека в течение 3-12 месяцев после введения.
13
13
4. Способ по п.1 или 2, включающий введение одной или более доз от 1×10 вг/кг до 3×10 вг/кг.
13
13
5. Способ по п.1 или 2, включающий введение одной или более доз от 2×10 вг/кг до 4×10 вг/кг.
13
6. Способ по п.1 или 2, включающий введение одной или более доз 3×10 вг/кг.
7. Способ по п.1 или 2, где FVIII содержит аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где вектор на основе AAV имеет серотип AAV6.
9. Способ по п.8, где вектор на основе AAV содержит экспрессирующую кассету, содержащую полинуклеотид, который кодирует белок FVIII, функционально связанный со специфическим для печени энхансером и промотором.
10. Способ по п.9, где специфический для печени энхансер содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 2, и/или промотор содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 3.
11. Способ по любому из пп. 8-10, где вектор на основе AAV содержит последовательность 5’-инвертированного концевого повтора (ITR) AAV2 и последовательность 3’-ITR AAV2, которые фланкируют экспрессирующую кассету.
12. Способ по любому из пп. 8-10, где 5’-ITR AAV2 содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 12 и/или 3’-ITR AAV2 содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 13.
13. Способ по любому из пп. 8-12, где последовательность экспрессирующей кассеты содержит нуклеотидную последовательность SEQ ID NO: 5.
14. Способ по любому из пп. 1-13, где человек имеет гемофилию.
15. Способ по п.2, где человеку не проводят никакого введения FVIII в течение 3-12 месяцев после введения.