Способ лечения абстинентного синдрома при алкоголизме и наркомании
METHOD OF TREATMENT OF WITHDRAWAL SYNDROME WITH ALCOHOLISM AND DRUG ADDICTION

Изобретение относится к области медицины, а именно к психиатрии и наркологии, и может быть использовано для лечения заболеваний, возникающих вследствие отмены приема психоактивных веществ (ПАВ), в частности способа лечения абстинентного синдрома при алкоголизме или опийной зависимости. Изобретение обеспечивает сокращение длительности и выраженности основных абстинентных расстройств, при алкогольной и опийной абстиненции и отсутствие побочных эффектов.
Алкогольный АС - комплекс вегетативных, соматических, неврологических и психических нарушений, возникающий у больных алкоголизмом вслед за прекращением употребления алкоголя. Алкогольный АС возникает в пределах 6-48 ч после последнего употребления спиртного и длится от 2-3 дней до 2-3 недель. Его сопровождают тяжелые патогенные воздействия на важные органы и системы, поэтому необходимо уделять серьезное внимание диагностике и лечению алкогольного АС.
Опийный абстинентный синдром (ОАС) - комплекс болевых, психопатологических и вегетативных нарушений, возникающий у больных наркоманией вслед за прекращением употребления наркотика. ОАС формируется примерно через 2-6 недели после начала систематического употребления опиоидов. Опийный АС развивается через 6-24 ч после последнего употребления наркотика. Максимальной выраженности абстинентные расстройства при употреблении опиоидов достигают на 2-3-и сутки и длятся 8-15 дней. Пациенты неуправляемы, агрессивны, в абстинентном состоянии совершают наибольшее число правонарушений, возрастает опасность суицида.
Известен целый ряд средств направленных на детоксикационное действие, нормализацию соматоневрологических нарушений, коррекцию психических расстройств и симптоматическое лечение для купирования абстинентного синдрома, таких как пирацетам, тиаприд, клофелин, бензодиазепины, антидепрессанты и многие другие, тем не менее, эффективность средств, применяемых для лечения основных проявлений алкогольного и опийного абстинентного синдрома, остается невысокой. Воздействие этих препаратов не всегда достигает быстрого терапевтического эффекта и не соответствует высокому уровню безопасности, с точки зрения осложнений и побочных эффектов.
Бензодиазепиновые препараты потенцируют действие ГАМК - уменьшают возбудимость лимбической системы, гипоталамуса, ограничивают иррадиацию импульсов из очага "застойного" возбуждения и уменьшают их "застойную" циркуляцию. Они обладают противотревожным, успокаивающим действием. Достаточно частым нежелательным эффектом многих транквилизаторов является «поведенческая токсичность». Одним из факторов, снижающим терапевтическую применимость бензодиазепиновых производных при длительном применении, является опасность развития толерантности (из-за десенситизации бензодиазепиновых рецепторов). А также лекарственной зависимости и ограничение срока применения. [Одинак М.М., Семин Г.Ф., Иванов Ю.С., Котельников С.А., Оценка функционального состояния структур вегетативной нервной системы методом вызванных потенциалов // Актуальные вопр. клиники, диагностики и лечения. - СПб, 1995.]
Антидепрессанты устраняют сниженное настроение, эмоциональную заторможенность, способствуют повышению работоспособности, оказывают тимолептический эффект, но имеют достаточно узкий крут терапевтически значимых действий. Неблагоприятный эффект сопровождается кардиотоксичностью, нарушением пищевого поведения, высоким риском передозировки, значительными побочными реакциями серотонинергического и адренергического характера. Действуют медленно (через 2-3 недели после достижения эффективной дозы), иногда через преходящее ухудшение состояния. [Мосолов С.Н. Клиническое применение современных антидепрессантов. - СПб: Мед. информ. агентство, 1995 г.]
Известно, что ранее для лечения алкоголизма применялся препарат Пирроксан. Пророксан - отечественный препарат, периферический а-адреноблокатор. Действие препарата обнаруживается уже через 10-40 мин. после приема, исчезают гиперемия кожных покровов, сосудистая и мышечная гипертензия, нистагм, мидриаз, устраняется чувство тревоги, беспокойства. Пророксан оказывает гипотензивное и выраженное противозудное действие. Блокирует постсинаптические α1 и пресинаптические α2-адренорецепторы, независимо от их места локализации. Обладает периферическим и центральным влиянием. Снижает чувствительность адренорецепторов к адреналину, изменяя проницаемость клеточных мембран. Снижает интенсивность стимуляции гипоталамических структур, уменьшая выделение тропных гормонов, гормонов периферических желез. Ослабляет передачу адренергических сосудосуживающих импульсов, устраняет спазм и расширяет периферические сосуды, особенно артериолы и прекапилляры. Улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек. Подавляет возбудимость диэнцефальных структур мозга и регулирует тонус симпатоадреналовой системы.
Известно (авт. св. SU №601008, кл. A61K 31/33, опубл. 05.04.1978), когда препарат назначали всем больным хроническим алкоголизмом, даже с сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой и пищеварительной системы В течение двух недель три раза в день 30-40 мг ежедневно, затем 45 мг 2 дня в неделю (двукратно 30-40 мг, в день) в течение 2-3 месяцев.
Возобновляли курс лечения в случае появления эмоциональных нарушений, в ситуации конфликта, способного спровоцировать больного на пьянство, при актуализации влечения.
Однократный курс лечения давал воздержание от спиртного на 1-1.5 года, после этого повторяли курс лечения в профилактических целях. Побочного действия Пирроксана при испытаниях на животных и клинических испытаниях выявлено не было.
Проблемой данного изобретения является расширение арсенала симптоматически эффективных средств, для лечения абстинентного синдрома при алкогольных и опийных зависимостях.
Технический результат изобретения заключается в создании эффективного и безопасного способа лечения абстинентного синдрома при алкогольной и опийной зависимости. Этот результат достигается применением препарата Пророксан (МНН) в качестве средства для лечения абстинентного синдрома, как в стационаре, так и в амбулаторных условиях. Этот препарат купирует не только алкогольную, но и морфийную абстиненцию, эффективен при различных формах наркоманий и токсикоманий.
Сущность предлагаемого способа лечения заключается в применении препарата Пророксан в форме 1-2% раствора для инъекций, ингаляций, в виде капсул, таблеток, суппозиториев, порошков в острой фазе абстинентного синдрома. Полученные экспериментальные и клинические данные свидетельствуют, что в спектре терапевтической активности препарата Пророксан находятся, прежде всего, многочисленные психовегетативные и соматоневрологические нарушения, церебральные и психопатологические расстройства, а также астенодепрессивный симптомокомплекс -что относится к постинтоксикационным хроническим расстройствам и составляет основу абстинентного синдрома любой этиологии у больных наркологического профиля. Это требует увеличение дозы препарата Пророксан для лечения абстинентного синдрома, в сравнении с лечением алкогольной и опийной зависимости.
Способ осуществляется следующим образом.
Больному с зависимостью от ПАВ в состоянии отмены (абстинентном состоянии) проводят комплекс мероприятий с назначением препарата Пророксан. Данный препарат вводят внутримышечно или подкожно в дозах по 20-40 мг 1-2% раствора для инъекций 3-4 раза в день в течение 3-4х дней или дают внутрь в виде таблеток в дозах по 15-30 мг утром, 15-45 мг днем, 30-45 мг вечером, 30-45 мг на ночь в течение 5-7 дней, затем по 15-30 мг 2-3 раза в день в течение 10 дней. Курс 10-14 дней. Максимальная разовая доза препарата 45 мг (3 таблетки, 4 мл раствора 10 мг/мл). Максимальная суточная доза препарата 180 мг (12 таблеток, 18 мл раствора 10 мг/мл).
Пример 1
Больной М. 43 года. Клинический диагноз: Синдром зависимости от алкоголя II стадии. Состояние отмены (абстиненции) алкоголя неосложненное.
Жалобы на: плохой сон, вялость, потливость, отечность лица, отсутствие аппетита, жажду, сухость во рту, повышение АД, тахикардию, тремор пальцев рук, головную боль, головокружение, чувство разбитости, тошноту, жидкий стул, неприятные ощущения в области сердца, плохое настроение.
Терапия абстинентного синдрома была направлена на устранение нарушений, которые вызваны хронической интоксикацией и резким отнятием алкоголя, с назначением препарата Пророксан по 15-30-30-45 мг (утро, день, вечер, ночь) на 5 дней в составе комплексной терапии (антидотная, инфузионная, симптоматическая, эфферентная).
- Через 5 дней постинтоксикационная симптоматика (головная боль, разбитость, слабость, чувство внутреннего дискомфорта) редуцировалась, нормализовался нейровегетативный баланс, восстановились жизненно важные функции, и стабилизировалось психофизическое состояние больного. Был назначен препарат по 15 мг 3 раза в день на 10 дней.
Пример 2
Больной Е. 56 лет. Клинический диагноз: Синдром зависимости от алкоголя II стадии. Состояние отмены (абстиненции) алкоголя. Синдром зависимости от опиоидов, воздержание (16 лет ремиссия). Психотическое, преимущественно, галлюцинаторное расстройство в связи с употреблением алкоголя.
Жалобы на: прерывистый, поверхностный, тревожный сон, яркие, беспокойные, пугающие сновидения, идеи отношения и виновности, вздрагивания, отдельные слуховые и зрительные обманы восприятия, гипнагогические галлюцинации, крупный тремор всего тела и рук, век, языка, потливость, тахикардию, судорожные «подергивания».
Терапия абстинентного синдрома была направлена на устранение нарушений, которые вызваны хронической интоксикацией и резким отнятием алкоголя, с назначением препарата Пророксан по 30-30-45-45 мг (утро, день, вечер, ночь) на 5 дней в составе комплексной терапии (антидотная, инфузионная, симптоматическая, эфферентная, антипсихотическая, противосудорожная).
- Через 5 дней состояние улучшилось. Церебральные и психопатологические симптомы редуцировались, симптоматика ААС ограничена вторичным патологическим влечением к алкоголю и незначительно выраженными вегетативными нарушениями (потливость, тахикардия, усиленный дермографизм). Назначен препарат в поддерживающей дозе по 15-30-30 мг (3 раза в день) на 10 дней.
Пример 3
Больной А. 28 лет. Клинический диагноз: Синдром зависимости от алкоголя II стадии. Состояние отмены (абстиненции) алкоголя. Синдром зависимости от опиоидов II стадии, состояние отмены (абстиненции).
Жалобы на: боли в животе, тошноту, рвоту, метеоризм, жидкий стул, субэктеричность склер, стенокардию, одышку, яркие «приключенческие» сновидения, просоночные состояния с временной дезориентировкой в окружающем, тревожность, напряженность, чувство дискомфорта, раздражительность, дисфорию, сопровождающиеся общим недомоганием, физической слабостью, болями в мышцах, суставах.
Терапия абстинентного синдрома была направлена на устранение нарушений, которые вызваны хронической интоксикацией и резким отнятием алкоголя и опиоидов, с назначением препарата Пророксан по 30-45-45-45 мг (утро, день, вечер, ночь) на 6 дней в составе комплексной терапии (антидотная, инфузионная, симптоматическая, эфферентная, антипсихотическая, противосудорожная).
- Через 6 дней состояние улучшилось. Самочувствие удовлетворительное. Пульс 80 уд/мин. АД - 135/80 мм рт.ст. Дыхание жесткое, без патологических шумов, ЧД-20/мин. Физиологические отправления в норме. Висцеральный и психопатологический компонент абстинентного синдрома купирован. Признаков повышения активности симпатической нервной системы не выявлено. Уменьшилась тревога, значительно уменьшилось беспокойство, ощущение внутренней напряженности, несколько улучшилось настроение. Назначен препарат Пророксан по 30 мг 3 раза в день на 10 дней.
Пример 4
Больная Л. 33 лет. Клинический диагноз: Синдром зависимости от алкоголя II стадии. Состояние отмены (абстиненции) алкоголя. Астено-невротический синдром.
Жалобы на: усталость, разбитость, нарушения сна, тремор, потливость, тошноту, рвоту. Настроение снижено, нередко отмечаются раздражительность, злобность. В отдельных случаях преобладает интенсивная тревога - состояние, схожее с паническими реакциями. Возможны суицидальные мысли. Иногда отмечают сенестопатические ощущения: чувство сдавления груди, затрудненное дыхание, неприятные ощущения в области сердца, чувство сжатия головы в височной области.
Терапия абстинентного синдрома была направлена на устранение нарушений, которые вызваны хронической интоксикацией и резким отнятием алкоголя, с назначением препарата Пророксан по 15-15-30-30 мг (утро, день, вечер, ночь) на 5 дней в составе комплексной терапии (антидотная, инфузионная, симптоматическая, эфферентная, антипсихотическая, противосудорожная, противотревожная).
- Через 5 дней интоксикационная и невротическая симптоматика купировалась, нормализовался нейровегетативный баланс, восстановились жизненно важные функции, стабилизировалось психофизическое состояние больного. Но присоединилась астено-депрессивная симптоматика. Был назначен препарат Пророксан по 15 мг 3 раза в день на 10 дней.
Таким образом, Пророксан обладает антиабстинентным, седативным, анксиолитическим (противотревожным), противосудорожным, противозудным, гипотензивным, вегетостабилизирующим, нейровегетативным, нейроэндокринным действием и может найти применение в наркологической практике для лечения алкогольного и опийного абстинентного синдрома.
Пример 5
Оценка судорожного синдрома, вызванного «хендлингом» у мышей на фоне развития алкогольного абстинентного синдрома.
Для формирования алкогольного абстинентного синдрома (ААС) мышам внутрижелудочно на протяжении 14 дней вводили 20% раствор этанола в дозе 2 г/кг. За 2 часа до последнего введения алкоголя вводили тестируемый препарат (внутрижелудочно), препарат сравнения - вальпроевая кислота (подкожно) при моделировании судорожного синдрома, вызванного «хендлингом». Непараметрический дисперсионный анализ (Крускал-Уоллис) показал, что введение тестируемого препарата Пророксан дозозависимо уменьшало проявление судорожной активности во время алкогольного абстинентного синдрома (Н=9,62; р=0,02). Последующее межгрупповое сравнение подтвердило достоверное отличие в группах, получавших Пророксан в дозах 18 и 32 мг/кг, по сравнению с контрольной группой, получавшей 1% раствор крахмала (р=0,03 и р=0,02, соответственно, тест Данна, таблица 2.1.1;).
Пример 6
Оценка реакции «вздрагивания» при предъявлении звукового сигнала («Стартл» реакция) на фоне развития острого алкогольного синдрома отмены.
При изучении эффектов тестируемого препарата было показано, что внутрижелудочное введение препарата Пророксан дозозависимо уменьшало выраженность «Стартл» реакции (реакция вздрагивания на сильный звуковой сигнал) (Н=8,47; р=0,04, Крускал-Уоллис анализ). Последующее межгрупповое сравнение подтвердило достоверное отличие в группе, получавших Пророксан в дозе 32 мг/кг, по сравнению с контрольной группой, получавшей 1% раствор крахмала (р=0,02, тест Данна, таблица 2.1.1).
ДОКЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА ПРОРОКСАН ТАБЛЕТКИ 15 МГ ПРИ АЛКОГОЛЬНОМ АБСТИНЕНТНОМ СИНДРОМЕ на мышах показали отсутствие острой и хронической токсичности, аллергизирующего, раздражающего, мутагенного и тератогенного действия, а также эффективное терапевтическое действие в отношении выраженности судорожной активности и патологической поведенческой реактивности на фоне развития острого алкогольного синдрома отмены.
Полученные данные позволяют рассматривать тестируемый препарат «Пророксан» таблетки 15 мг в качестве перспективного лекарственного средства для купирования острого алкогольного абстинентного синдрома с высоким терапевтическим потенциалом действия.