ДИАГНОСТИКА ИЛИ ПРОГНОЗИРОВАНИЕ ПОСЛЕОПЕРАЦИОННЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ ЯВЛЕНИЙ

1. Способ диагностики, прогнозирования, оценки риска и/или стратификации риска нежелательного явления для здоровья пациента после операции, включающий
обеспечение по меньшей мере одного образца от пациента, который перенес, подвергается или перенесет операцию, при этом по меньшей мере один образец был выделен у пациента в предоперационный, периоперационный или послеоперационный период,
определение уровня по меньшей мере одного биомаркера в указанном по меньшей мере одном образце,
при этом указанный уровень по меньшей мере одного биомаркера или его фрагмента(ов) коррелирует с вероятностью указанного нежелательного явления, при этом по меньшей мере один биомаркер представляет собой proADM (адреномедуллин) или его фрагмент(ы), и нежелательное явление представляет собой инфекцию.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой грибковую, бактериальную или вирусную инфекцию.
3. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что инфекция представляет собой инфекцию крови, инфекцию дыхательных путей, инфекцию мочевыводящих путей, инфекцию кожи или инфекцию брюшной полости.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой инфекцию кровотока, сепсис, тяжелый сепсис и/или септический шок.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление и инфекцию.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой повреждение миокарда после некардиальной операции (MINS) и инфекцию.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление (MACCE) и инфекцию.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление и инфекцию крови.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой повреждение миокарда после некардиальной операции (MINS) и инфекцию крови.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление (MACCE) и инфекцию крови.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первый образец выделяют у пациента в первый момент времени, и второй образец выделяют у пациента во второй момент времени, при этом предпочтительно между первым и вторым моментом времени проходит по меньшей мере 6 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч или более.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первый образец выделяют у пациента в первый момент времени, и второй образец выделяют у пациента во второй момент времени, при этом вероятность нежелательного явления коррелирует с абсолютной разницей, отношением и/или скоростью изменения уровня указанного биомаркера по отношению к первому и второму моменту времени.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первый образец выделяют у пациента в послеоперационном периоде в первый момент времени, и второй образец выделяют у пациента в послеоперационном периоде во второй момент времени, при этом предпочтительно между первым и вторым моментом времени проходит по меньшей мере 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч или более, и повышение или выравнивание уровня proADM или его фрагмента(ов) указывает на повышенную вероятность нежелательного явления.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что определение уровня proADM или его фрагмента(ов) включает определение уровня СР-proADM или зрелого АДМ в образце.
15. Способ по любому из предшествующих пунктов, дополнительно включающий руководство по лечению, стратификацию и/или контроль.
16. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что уровень по меньшей мере одного биомаркера коррелирует с вероятностью инфекции, которая является показанием для начала лечения противоинфекционным агентом, предпочтительно антибиотическим агентом.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что уровень по меньшей мере одного биомаркера коррелирует с вероятностью послеоперационного нежелательного явления, который указывает на то, что пациент нуждается в частом мониторинге или увеличении уровня наблюдения и/или интенсивной терапии.
18. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня proADM или его фрагмента(ов), и уровень proADM или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность инфекции.
19. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня proADM или его фрагмента(ов), и уровень proADM или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность инфекции крови.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня proADM или его фрагмента(ов), и уровень proADM или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность инфекции, предпочтительно инфекции крови, и нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, предпочтительно MACCE, PMI и/или MINS.
21. Набор для реализации способа по любому из предшествующих пунктов, содержащий
детектирующие реагенты для определения уровня по меньшей мере одного биомаркера, при этом по меньшей мере один биомаркер представляет собой proADM или его фрагмент(ы) и
референсные данные о вероятности послеоперационного неблагоприятного явления, в частности референсные данные о пороговом или предельном значении(ях), при этом указанные референсные данные предпочтительно хранятся на машиночитаемом носителе и/или используются в форме исполняемого компьютерного кода, сконфигурированного для сравнения определенных уровней proADM или его фрагмента(ов), с пороговым или предельным значением(ями), при этом нежелательное явление представляет собой инфекцию.
22. Способ диагностики, прогнозирования, оценки риска и/или стратификации риска нежелательного явления для здоровья пациента после операции, включающий
обеспечение по меньшей мере одного образца пациента, который перенес, подвергается или перенесет операцию, при этом по меньшей мере один образец был выделен у пациента в предоперационный, периоперационный или послеоперационный период,
определение уровня по меньшей мере одного биомаркера в указанном по меньшей мере одном образце,
при этом указанный уровень по меньшей мере одного биомаркера или его фрагмента(ов) коррелирует с вероятностью указанного нежелательного явления, при этом по меньшей мере один биомаркер представляет собой PCT или его фрагмент(ы), и нежелательное явление представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое явление представляет собой инфаркт миокарда (ИМ).
24. Способ по п. 22, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое явление представляет собой повреждение миокарда после некардиальной операции (MINS).
25. Способ по п. 22, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое явление представляет собой серьезное нежелательное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление (MACCE).
26. Способ по п. 22, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой периоперационное повреждение миокарда (PMI).
27. Способ по п. 22, отличающийся тем, что цереброваскулярное явление представляет собой инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку.
28. Способ по п. 22, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление и инфекцию.
29. Способ по п. 22, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой повреждение миокарда после некардиальной операции (MINS) и инфекцию.
30. Способ по п. 22, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление (MACCE) и инфекцию.
31. Способ по п. 22, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление и инфекцию крови.
32. Способ по п. 22, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой повреждение миокарда после некардиальной операции (MINS) и инфекцию крови.
33. Способ по п. 22, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление (MACCE) и инфекцию крови.
34. Способ по любому из предшествующих пп. 22, 23, отличающийся тем, что первый образец выделяют у пациента в первый момент времени, и второй образец выделяют у пациента во второй момент времени, причем предпочтительно между первым и вторым моментом времени проходит по меньшей мере 6 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч или более.
35. Способ по любому из предшествующих пп. 22-34, отличающийся тем, что первый образец выделяют у пациента в первый момент времени, и второй образец выделяют у пациента во второй момент времени, при этом вероятность нежелательного явления коррелирует с абсолютной разницей, отношением и/или скоростью изменения уровня указанного биомаркера по отношению к первому и второму моменту времени.
36. Способ по любому из предшествующих пп. 22-35, отличающийся тем, что первый образец выделяют у пациента в послеоперационном периоде в первый момент времени, и второй образец выделяют у пациента в послеоперационном периоде во второй момент времени, при этом предпочтительно между первым и вторым моментом времени проходит по меньшей мере 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч или более, и повышение или выравнивание уровня PCT или его фрагмента(ов) указывает на повышенную вероятность нежелательного явления.
37. Способ по любому из предшествующих пп. 22-36, отличающийся тем, что определение уровня PCT или его фрагмента(ов) включает определение уровня PCT 1-116, PCT 2-116 или PCT 3-116 в образце.
38. Способ по любому из предшествующих пп. 22-37, дополнительно включающий руководство по лечению, стратификацию и/или контроль.
39. Способ по любому из предшествующих пп. 22-38, отличающийся тем, что уровень по меньшей мере одного биомаркера коррелирует с вероятностью нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, что является показанием для дополнительной диагностической оценки, выбранной из группы, состоящей из компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, ангиограммы, артериографии, рентгена, эхокардиограммы, ЭКГ и ЭЭГ.
40. Способ по любому из предшествующих пп. 22-39, отличающийся тем, что уровень по меньшей мере одного биомаркера коррелирует с вероятностью нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, которое является показанием для начала или подготовки антикоагулянтной терапии, кислородной терапии, лизисной терапии, чрескожного коронарного вмешательства, чрескожной транслюминальной ангиопластики, аортокоронарного шунтирования и/или имплантации стента.
41. Способ по любому из предшествующих пп. 22-40, отличающийся тем, что уровень по меньшей мере одного биомаркера коррелирует с вероятностью послеоперационного нежелательного явления, который указывает на то, что пациент нуждается в частом мониторинге или повышенном уровне мониторинга и/или интенсивной терапии.
42. Способ по любому из предшествующих пп. 22-41, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня PCT или его фрагмента(ов), и уровень PCT или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, предпочтительно MACCE.
43. Способ по любому из предшествующих пп. 22-42, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня PCT или его фрагмента(ов), и уровень PCT или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, предпочтительно MINS.
44. Способ по любому из предшествующих пп. 22-43, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня PCT или его фрагмента(ов), и уровень PCT или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, предпочтительно PMI.
45. Способ по любому из предшествующих пп. 22-44, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня PCT или его фрагмента(ов), и уровень PCT или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность инфекции, предпочтительно инфекции крови, и нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, предпочтительно MACCE, PMI и/или MINS.
46. Набор для реализации способа по любому из предшествующих пп. 22-45, содержащий
детектирующие реагенты для определения уровня по меньшей мере одного биомаркера, при этом по меньшей мере один биомаркер представляет собой PCT или его фрагмент(ы) и
референсные данные о вероятности послеоперационного неблагоприятного явления, в частности референсные данные о пороговом или предельном значении(ях), при этом указанные референсные данные предпочтительно хранятся на машиночитаемом носителе и/или используются в форме исполняемого компьютерного кода, сконфигурированного для сравнения определенных уровней по меньшей мере одного биомаркера, выбранного из группы, состоящей из PCT или его фрагмента(ов), с пороговым или предельным значением(ями), при этом нежелательное явление представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление.
47. Способ диагностики, прогнозирования, оценки риска и/или стратификации риска нежелательного явления для здоровья пациента после операции, включающий
обеспечение по меньшей мере одного образца пациента, который перенес, подвергается или перенесет операцию, при этом по меньшей мере один образец был выделен у пациента в предоперационный, периоперационный или послеоперационный период,
определение уровня по меньшей мере одного биомаркера в указанном по меньшей мере одном образце,
при этом указанный уровень по меньшей мере одного биомаркера или его фрагмента(ов) коррелирует с вероятностью указанного нежелательного явления, при этом по меньшей мере один биомаркер представляет собой proET-1 или его фрагмент(ы).
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое явление представляет собой инфаркт миокарда (ИМ).
50. Способ по п. 47, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое явление представляет собой повреждение миокарда после некардиальной операции (MINS).
51. Способ по п. 47, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое явление представляет собой серьезное нежелательное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление (MACCE).
52. Способ по п. 47, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой периоперационное повреждение миокарда (PMI).
53. Способ по п. 47, отличающийся тем, что цереброваскулярное явление представляет собой инсульт и/или транзиторную ишемическую атаку.
54. Способ по п. 47, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой инфекцию.
55. Способ по п. 47, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой грибковую, бактериальную или вирусную инфекцию.
56. Способ по п. 54 или 55, отличающийся тем, что инфекция представляет собой инфекцию крови, инфекцию дыхательных путей, инфекцию мочевыводящих путей, инфекцию кожи или инфекцию брюшной полости.
57. Способ по любому из пп. 54-56, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой инфекцию крови, сепсис, тяжелый сепсис и/или септический шок.
58. Способ по пп. 54-57, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление и инфекцию.
59. Способ по пп. 54-58, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой повреждение миокарда после некардиальной операции (MINS) и инфекцию.
60. Способ по пп. 54-59, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление (MACCE) и инфекцию.
61. Способ по пп. 48-53, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление и инфекцию крови.
62. Способ по п. 47, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой повреждение миокарда после некардиальной операции (MINS) и инфекцию крови.
63. Способ по п. 47, отличающийся тем, что нежелательное явление представляет собой серьезное сердечно-сосудистое или цереброваскулярное явление (MACCE) и инфекцию крови.
64. Способ по любому из предшествующих пп. 47-63, отличающийся тем, что первый образец выделяют у пациента в первый момент времени, и второй образец выделяют у пациента во второй момент времени, причем предпочтительно между первым и вторым моментом времени проходит по меньшей мере 6 ч, 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч или более.
65. Способ по любому из предшествующих пп. 47-64, отличающийся тем, что первый образец выделяют у пациента в первый момент времени, и второй образец выделяют у пациента во второй момент времени, при этом вероятность нежелательного явления коррелирует с абсолютной разницей, отношением и/или скоростью изменения уровня указанного биомаркера по отношению к первому и второму моменту времени.
66. Способ по любому из предшествующих пп. 47-65, отличающийся тем, что первый образец выделяют у пациента в послеоперационном периоде в первый момент времени, и второй образец выделяют у пациента после операции во второй момент времени, при этом предпочтительно между первым и вторым моментом времени проходит по меньшей мере 12 ч, 24 ч, 36 ч, 48 ч или более, и повышение или выравнивание уровня proET-1 или его фрагмента(ов) указывает на повышенную вероятность нежелательного явления.
67. Способ по любому из предшествующих пп. 47-66, отличающийся тем, что определение уровня proET-1 или его фрагмента(ов) включает определение уровня CT-proET-1 в образце.
68. Способ по любому из предшествующих пп. 47-67, дополнительно включающий руководство по лечению, стратификацию и/или контроль.
69. Способ по любому из предшествующих пп. 47-68, отличающийся тем, что уровень по меньшей мере одного биомаркера коррелирует с вероятностью инфекции, которая является показанием для начала лечения противоинфекционным агентом, предпочтительно антибиотическим агентом.
70. Способ по любому из предшествующих пп. 47-69, отличающийся тем, что уровень по меньшей мере одного биомаркера коррелирует с вероятностью нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, что является показанием для дополнительной диагностической оценки, выбранной из группы, состоящей из компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии, ангиограммы, артериографии, рентгена, эхокардиограммы, ЭКГ и ЭЭГ.
71. Способ по любому из предшествующих пп. 47-70, отличающийся тем, что уровень по меньшей мере одного биомаркера коррелирует с вероятностью нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, которое является показанием для начала или подготовки антикоагулянтной терапии, кислородной терапии, лизисной терапии, чрескожного коронарного вмешательства, чрескожной транслюминальной ангиопластики, аортокоронарного шунтирования и/или имплантации стента.
72. Способ по любому из предшествующих пп. 47-71, отличающийся тем, что уровень по меньшей мере одного биомаркера коррелирует с вероятностью послеоперационного нежелательного явления, который указывает на то, что пациент нуждается в частом мониторинге или повышенном уровне мониторинга и/или интенсивной терапии.
73. Способ по любому из предшествующих пп. 47-72, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня proET-1 или его фрагмента(ов), и уровень proET-1 или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, предпочтительно MACCE.
74. Способ по любому из предшествующих пп. 47-73, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня proET-1 или его фрагмента(ов), и уровень proET-1 или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, предпочтительно MINS.
75. Способ по любому из предшествующих пп. 47-74, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня proET-1 или его фрагмента(ов), и уровень proET-1 или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, предпочтительно PMI.
76. Способ по любому из предшествующих пп. 47-75, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня proET-1 или его фрагмента(ов), и уровень proET-1 или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность инфекции.
77. Способ по любому из предшествующих пп. 47-76, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня proET-1 или его фрагмента(ов), и уровень proET-1 или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность инфекции крови.
78. Способ по любому из предшествующих пп. 47-77, отличающийся тем, что определение уровня по меньшей мере одного биомаркера включает определение уровня proET-1 или его фрагмента(ов), и уровень proET-1 или его фрагмента(ов) выше порогового значения указывает на повышенную вероятность инфекции, предпочтительно инфекции крови, и нежелательного сердечно-сосудистого или цереброваскулярного явления, предпочтительно MACCE, PMI и/или MINS.
79. Набор для реализации способа по любому из предшествующих пп. 47-78, содержащий
детектирующие реагенты для определения уровня по меньшей мере одного биомаркера, при этом по меньшей мере один биомаркер представляет собой proET-1 или его фрагмент(ы);
референсные данные о вероятности послеоперационного неблагоприятного явления, в частности референсные данные о пороговом или предельном значении(ях), при этом указанные референсные данные предпочтительно хранятся на машиночитаемом носителе и/или используются в форме исполняемого компьютерного кода, сконфигурированного для сравнения определенных уровней по меньшей мере одного биомаркера с пороговым или предельным значением(ями).
80. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пациент перенес, подвергается или перенесет некардиальную операцию.
81. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пациент перенес, подвергается или перенесет операцию на брюшной полости.
82. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что возраст пациента составляет 50 лет или старше.
83. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что образец выделяют в предоперационном периоде в течение 7 дней, предпочтительно в течение 3 дней, одного дня и 12 ч или менее до операции.
84. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что образец выделяют у пациентов в послеоперационном периоде, по меньшей мере через 12 ч, 24 ч, 48 ч, 72 ч или более после операции и/или в течение 72 ч, 48 ч, 24 ч, 12 ч или менее после операции.
85. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что образец выделяют в послеоперационном периоде в течение 12 ч, предпочтительно в течение 6 ч после операции.
86. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что образец выделяют через один день после операции.
87. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что образец выделяют через два дня после операции.
88. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что образец выделяют через три дня после операции.
89. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первый образец выделяют до операции и/или во время операции, а второй образец выделяют после операции.
90. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что первый образец выделяют до операции, а второй образец выделяют во время и/или после операции.
91. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что образец выбран из группы, состоящей из образца крови, такого как образец цельной крови, образца сыворотки или образца плазмы, образца слюны и/или образца мочи.