КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ, СОДЕРЖАЩИЕ НПВП И КОМПОНЕНТ, МОДУЛИРУЮЩИЙ ОЩУЩЕНИЕ НА КОЖЕ

1. Фармацевтическая композиция для местного применении для снижения интенсивности боли или воспаления у пациента, нуждающегося в указанном лечении, включающая активный нестероидный противовоспалительный агент (НПВП) для местного применения, по крайней мере один физиологический нагревающий агент и необязательно самонагревающуюся систему в носителе для местного применения.
2. Композиция по п.1, где активный НПВП для местного применения включает диклофенак или его фармацевтически приемлемую соль.
3. Композиция по п.2, где по крайней мере один физиологический нагревающий агент включает ваниллоид.
4. Композиция по п.3, где ваннилоид выбирают из н-бутилового эфира ваниллилового спирта, н-пропилового эфира ваниллилового спирта, изопропилового эфира ваниллилового спирта, изобутилового эфира ваниллилового спирта, н-аминоэфира ваниллилового спирта, изоамилового эфира ваниллилового спирта, н-гексилового эфира ваниллилового спирта, метилового эфира ваниллилового спирта, этилового эфира ваниллилового спирта, гингерола, шогаола, парадола, зингерона, капсаицина, дигидрокапсаицина, нордигидрокапсаицина, гомокапсаицина, гомодигидрокапсаицина и их смесей.
5. Композиция по любому из пп.1-4, где физиологический нагревающий агент включает бутиловый эфир ваниллилового спирта.
6. Композиция по п.1, включающая дополнительно один или более МОКА, действующих за счет физиологического процесса охлаждения, связанного с меластатином TRP 8 (TRPM8) или каналом холодного и ментолового рецептора 1 (ХМР1).
7. Композиция по п.5, включающая дополнительно один или более МОКА, действующих за счет физиологического процесса охлаждения, связанного с меластатином TRP 8 (TRPM8) или каналом холодного и ментолового рецептора 1 (ХМР1).
8. Композиция по п.6 или 7, где один или более указанных МОКА выбирают из ментола и производных ментола и их смесей.
9. Композиция по п.8, где один или более указанных МОКА выбирают из N-этил-5-метил-2-(1-метилэтил)циклогексанкарбоксамида, 2-изопропил-N-2,3-триметилбутирамида и их смесей.
10. Композиция по любому из пп.1-4, 6-7 и 9, дополнительно включающая агент, способный защищать композицию от УФ-облучения.
11. Композиция по п.10, где указанным агентом является диоксид титана.
12. Композиция по п.1, где активный НПВП для местного применения включает диклофенак или его фармацевтически приемлемую соль, и по крайней мере один физиологический нагревающий агент включает ваниллоид или смесь ваниллоидов, при этом указанная композиция включает самонагревающуюся систему, содержащую восстановитель и окислитель.
13. Композиция по п.12, где восстановитель включает тиосульфат, сульфит, бисульфит или метабисульфит или их соли, а окислитель включает пероксид.
14. Композиция по п.12, в которой обоюдное контактирование восстановителя и окислителя исключается до применения композиции, после чего за счет протекающей в результате экзотермической реакции наблюдается быстрое и замедленное повышение температуры композиции.
15. Композиция по п.13, в которой обоюдное контактирование восстановителя и окислителя исключается до применения композиции, после чего за счет протекающей в результате экзотермической реакции наблюдается быстрое и замедленное повышение температуры композиции.
16. Композиция по любому из пп.1-4, 6-7, 9 и 11-15, где носитель для местного применения включает гель-эмульсию.
17. Композиция по любому из пп.1-4, 6-7, 9 и 11-15 в носителе для местного применения, включающем:
(а) приблизительно от 5 до приблизительно 50 мас.% водорастворимого легколетучего (низш.)алканола, содержащего от 2 до 4 атомов углерода,
(б) в качестве сорастворителя приблизительно от 1 до приблизительно 20 мас.% полиосновного спирта или поли(низш.)алкиленгликоля с длиной цепи приблизительно от 200 до приблизительно 6000 повторяющихся звеньев,
(в) приблизительно от 20 до приблизительно 80 мас.% воды,
(г) в качестве липида приблизительно от 3 до приблизительно 15 мас.% жидкого, полутвердого или твердого углеводорода, жирного спирта, содержащего 1 или 2 гидроксигруппы и приблизительно от 6 до 34 атомов углерода, сложного эфира жирных кислот и глицерина, жирной кислоты, содержащей от 6 до 24 атомов углерода, сложного эфира жирных кислот и (низш.)спирта, содержащего от 1 до 12 атомов углерода, или (высш.)алифатического спирта, содержащего четное число от 16 до 36 атомов углерода, жирной кислоты, содержащей от 6 до 34 атомов углерода, или жирного спирта, содержащего приблизительно от 6 до 34 атомов углерода, этерифицированного (низш.)алканолом или (низш.)алкокси(низш.)алканолом, или кремнийорганическое соединение, которое выбирают из диметилсиликона, метилфенилсиликона, метилгидросиликона, полностью метилированных линейных силоксановых полимеров с концевыми триметилсилоксигруппами, полидиметилсилоксанов, сополиолов диметикона, сополиола диметикона и его ацетата, адипата, альмондата, амина, бутилового эфира, лаурата и стеарата, силилата диметикона, бегената пропилэтилендиамина диметикона, диметиконола, октаметилтрисилоксана, полиалкилсилоксана, полиалкиларилсилоксана, полигликолей алкилметилсиликона и циклометиконов, или их смесей,
(д) если фаза липида не является самоэмульгирующей, включает или не включает в качестве эмульгатора приблизительно от 0,5 до приблизительно 5 мас.% быстро или трудно растворимой соли жирных кислот, соли фторированных жирных кислот, алкоксикарбоновой кислоты, сульфонамидокарбоновой кислоты, лактата жирных кислот, алкилмалоновой или алкилянтарной кислоты, труднорастворимого алкилсульфоната, алкилового эфира сульфированных жирных кислот, сульфоната жирных кислот, сульфоната сложных эфиров жирных кислот, перфторированного алкилсульфоната, быстро или трудно растворимого алкилбензолсульфоната, сульфированного первичного или вторичного жирного спирта, мыла, сульфированного сложного эфира, амида, алканоламида, моно- или полиглицерида или эфира полигликолей и жирных спиртов или алкилфенолов, сложного эфира жирных кислот и моно- или полиосновных спиртов, сложного эфира жирных кислот и олигогидроксисоединения или полигидроксисоединения, простого эфира полиэтилен- или полипропиленгликоля, содержащего приблизительно от 2 до 23 этиленгликольных или этиленоксидных звеньев жирного спирта, сложного эфира жирных кислот или жирных аминов, полученных из жирных спиртов, блоксополимеров этиленоксида или пропиленоксида, содержащих гидрофильные полигидроксиэтиленовые группы или гидрофобные полигидроксипропиленовые группы, молекулярная масса которых составляет приблизительно от 1000 до приблизительно 11000, жирных кислот, каждая из которых содержит приблизительно от 6 до 34 атомов углерода, а также жирного спирта, содержащего приблизительно от 6 до 34 атомов углерода, и
е) в качестве гелеобразующего структурообразователя приблизительно от 0,5 до приблизительно 3 мас.% синтетической гелеобразующей макромолекулы, повторяющимися звеньями которой являются виниловый спирт, винилпирролидин, акриловая или метакриловая кислота или их соли.
18. Композиция по п.17, где
компонент (а) включает изопропиловый спирт,
компонент (б) включает полиэтиленгликоль,
компонент (г) включает сложные эфиры каприловой/каприновой кислоты и насыщенных жирных спиртов, содержащих от 12 до 18 атомов углерода, или кремнийорганическое соединение, которое выбирают из диметикона, сополиола диметикона, циклометикона и их смесей,
компонент (д) включает простой эфир полиэтилена и жирного спирта, и
компонент (е) включает полиакриловую кислоту или ее соль.
19. Композиция по любому из пп.1-4, 6-7, 9, 11-15 и 18 для применения при лечении болевых состояний, воспалительных и/или ревматических заболеваний.
20. Композиция по любому из пп.1-4, 6-7, 9, 11-15 и 18 для применения при лечении артритной боли.