Опыт применения лизатов бактерий ОМ-85 в лечении острых респираторных инфекций у детей

Респираторная инфекция

Опыт применения лизатов бактерий ОМ-85 в лечении острых респираторных инфекций у детей

Б.М. Блохин, В.Ю. Стешин

Бактериальные лизаты нашли широкое применение в иммунотерапии хронических и рецидивирующих заболеваний дыхательных путей. Собрана серьезная доказательная база для профилактического использования ОМ-85 у часто и длительно болеющих детей, детей с дефектами в иммунной системе. Однако эффективность бактериальных лизатов в лечении острых инфекций респираторного тракта изучена недостаточно. В статье приведен обзор современных данных литературы и описан собственный опыт применения ОМ-85 в лечении детей с острыми респираторными инфекциями. Продемонстрирована достаточная эффективность препарата, которая выражалась в сокращении периода острой интоксикации, уменьшении частоты бактериальных осложнений и назначения антибактериальной терапии.

Ключевые слова: острые респираторные инфекции, педиатрия, иммуномодуляторы, бактериальные лизаты, ОМ-85.

Актуальность темы

Острые респираторные инфекции (ОРИ) занимают ведущее место в структуре инфекционной патологии как среди взрослого, так и среди детского населения РФ. У детей 0-14 лет ОРИ регистрируются чаще, чем у взрослых, в 4 раза. В 2016 г. заболеваемость составила 88 681,04 случая ОРИ на 100 тыс., что на 2,2% выше, чем в предыдущем году [1]. Высокая заболеваемость ОРИ среди детей, значительная вероятность развития осложнений и летальных исходов, большие затраты на лечение ставят проблему оптимальной терапии ОРИ в ряд наиболее актуальных задач педиатрии. Особенно часто болеют гриппом и ОРИ дети из группы риска развития хронических заболеваний носоглотки, бронхов и легких, их доля в структуре всех заболевших детей составляет более половины (47,1-75,0%) [2].

Причинами высокой распространенности ОРИ являются снижение иммунологической реактивности, увеличение частоты аллергических

Кафедра поликлинической и неотложной педиатрии педиатрического факультета ФГБОУ ВО "Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова" МЗ РФ, Москва. Борис Моисеевич Блохин - докт. мед. наук, профессор, зав. кафедрой.

Вадим Юрьевич Стешин - канд. мед. наук, доцент. Контактная информация: Стешин Вадим Юрьевич, vadimstyu4045@gmail.com

заболеваний, урбанизация, ухудшение экологической обстановки.

Острые респираторные инфекции чаще всего имеют вирусную природу (80-95%), сходные эпидемиологические, патогенетические и клинические характеристики, передаются преимущественно воздушно-капельным путем. Наиболее частыми этиологическими агентами являются вирусы следующих групп: Orthomyxoviridae, Paramyxoviridae, Picornaviridae, Adenoviridae, Coronaviridae и др. Не более 5-10% случаев заболеваний приходится на долю бактериальных ОРИ, обусловленных пневмотропными возбудителями, такими как пневмококки (30-40%), ге-мофильная палочка и моракселла (12-15%), реже встречаются микоплазма, хламидии, стрептококки групп А, С и G, стафилококки и грибы [3].

Профилактика и лечение ОРИ представляют серьезную социально-экономическую проблему - в осенне-зимний период ОРИ служат причиной более 90% всех обращений за амбулаторной помощью, обусловливая огромное количество пропущенных рабочих дней родителями, школьных занятий детьми, значительные денежные издержки на лекарственные препараты [4]. Необходимо отметить, что во всем мире основной экономический ущерб от инфекционных заболеваний наносят именно грипп и ОРИ.

Клиническая картина ОРИ, вызванных различными возбудителями, имеет много общих

клинических признаков, проявляющихся в виде синдрома интоксикации (лихорадка, озноб, недомогание, потеря аппетита) и катарального синдрома (ринорея, затрудненное носовое дыхание, боль в горле, кашель, гиперемия видимых слизистых). Врач чаще всего полагается на клиническую картину, не ставя перед собой задачу точного определения этиологии ОРИ. Диагностика, основанная только на клинических данных, носит лишь предположительный характер, что ограничивает возможности этиотропной терапии. Поэтому для лечения ОРИ у детей в основном используются препараты с широким противовирусным спектром за счет неспецифических механизмов действия: интерферон и индукторы эндогенного интерферона, лекарственные средства, повышающие общую иммунобиологическую защиту организма, симптоматические препараты, облегчающие состояние ребенка.

Современные алгоритмы лечения ОРИ довольно расплывчаты, предлагают врачу на выбор сотни патогенетических и симптоматических препаратов, подчас с недоказанной эффективностью. Вместе с тем отклонения от стандартов в лекарственной терапии инфекций дыхательных путей имеют наибольший удельный вес в структуре всех ошибок, совершаемых в педиатрической практике, и оказывают существенное влияние на исход заболевания [5].

Роль иммуномодуляторов в лечении ОРИ

В лечении ОРИ целесообразно применение лекарственных средств с противовирусной активностью. Следует подчеркнуть, что своевременное (в первые часы) включение противовирусных препаратов в комплексную терапию гриппа и ОРИ дает возможность существенно уменьшить выраженность воспалительных процессов, сократить продолжительность заболевания, снизить риск развития осложнений. К лекарственным препаратам с прямым противовирусным эффектом, разрешенным для лечения ОРИ у детей, относятся производные римантадина, тилорон, осельтамивир, умифеновир и др., которые зарекомендовали себя как эффективные и безопасные средства [6]. Однако практическое применение противовирусных препаратов ограничено вследствие узкого спектра активности (в основном вирус гриппа), недостаточного действия на другие значимые звенья патогенеза, большого количества резистентных штаммов: к риманта-дину - примерно 49%, к осельтамивиру - примерно 40% [7, 8].

В педиатрической практике для лечения и профилактики ОРИ широко используются пре-

параты интерферона, обладающие универсальным неспецифическим антивирусным эффектом. При этом противовирусная активность интерферона не связана с непосредственным воздействием на вирион, а является следствием изменения обменных процессов на клеточном уровне.

Еще одна часто применяемая группа препаратов для лечения ОРИ у детей - это всевозможные иммуномодулирующие и иммуностимулирующие лекарственные средства, эффективность которых нередко ставится под сомнение. Несмотря на большое количество представителей этой группы на рынке лекарственных средств для лечения ОРИ, настоящие клинические испытания (рандомизированные слепые плацебоконт-ролируемые исследования) прошли единицы. Поэтому понятен скептицизм многих ученых по отношению к практическому применению этих препаратов у детей без определенных проблем в иммунной системе [4, 8].

Одним из наиболее перспективных методов иммунопрофилактики и иммунотерапии респираторных инфекций считается применение им-муномодуляторов микробного происхождения (бактериальных лизатов) [9]. Эта группа имму-номодуляторов используется для профилактики и лечения инфекций респираторного тракта еще с 1970-х годов. Лизаты представляют собой смесь бактериальных антигенов, полученных от различных инактивированных патогенных микробов [10]. Современные бактериальные им-муномодуляторы (в том числе лизаты) - высоко-очищенные препараты, изготовленные из инак-тивированных возбудителей, их применение характеризуется не только клинико-иммуноло-гической эффективностью, но и высоким профилем безопасности [11, 12].

Наиболее часто используемым бактериальным лизатом является препарат ОМ-85 (Бронхо-Мунал, Бронхо-Ваксом). Он относится к хорошо изученным препаратам с доказанной в рандомизированных двойных слепых плацебоконтролируемых исследованиях эффективностью и безопасностью как у детей, так и у взрослых. В ОМ-85 входят лиофилизи-рованные лизаты комплекса 8 бактерий: стрептококков (Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae), стафилококков (Staphylococcus viridans, Staphylococcus aureus), Haemophilus influenzae, клебсиелл (Kleb siella pneumoniae, Klebsiella ozaenae), Moraxella catarrhalis, а также вспомогательные вещества: натрия глута-мат, пропилгаллат, маннитол, магния стеарат, крахмал прежелатинизированный.

Природным резервуаром S. pneumoniae является носоглотка человека, возбудитель переда-

ется воздушно-капельным путем. Большинство заболеваний, вызванных пневмококком, возникают не после длительного носительства, а в результате инфицирования новыми серотипами. Инфицирование пневмококками чаще всего проходит бессимптомно. Клинические проявления возникают при распространении инфекции из носоглотки и зависят от состояния иммунной системы и вирулентности штамма возбудителя. Высокая частота пневмококковых инфекций наблюдается у детей, относящихся к группе риска по развитию иммунодефицитных состояний.

Большинство штаммов H. influenzae являются условно-патогенными микроорганизмами. У детей H. influenzae типа В вызывает пневмонию, острый бактериальный менингит, синуситы. Moraxella catarrhalis вызывает инфекционные заболевания респираторного тракта, среднего уха, глаз, центральной нервной системы и суставов.

Бронхо-Мунал П содержит половинную дозу лизатов препарата Бронхо-Мунал и применяется при инфекционных заболеваниях дыхательных путей у детей в возрасте от 6 мес до 12 лет. Продолжительность приема препарата в острую фазу варьирует от 10 дней до полного исчезновения симптомов, а профилактика проводится тремя 10-дневными курсами с 20-дневными интервалами между ними.

Клинико-иммунологические эффекты ОМ-85

При изучении механизма действия бактериальных лизатов было отмечено их выраженное влияние на иммунную систему. Установлен четкий эффект усиления адаптивного иммунного ответа в отношении бактериальных агентов в течение нескольких месяцев [13]. Некоторые исследователи относят эти лекарственные средства к бактериальным иммуномодуляторам, не наблюдая формирования длительной иммунной памяти [10].

В экспериментальных исследованиях на мышах еще в 1990-х годах было выявлено отчетливое повышение уровня специфических иммуноглобулинов класса A (IgA) [14, 15]. В исследовании по изучению влияния ОМ-85 на уровень секреторного иммуноглобулина в слюне и иммуноглобулинов в крови, включавшем 12 добровольцев, концентрация IgA в слюне повышалась на 100% после первых 10 дней приема препарата и возвращалась к первоначальному уровню через 1 мес. У волонтеров, которые повторили курс ОМ-85, повышенная концентрация IgA в слюне сохранялась как минимум в течение 100 дней. Уровень IgG и IgM в крови повышался после при-

ема ОМ-85 на 50-100% от исходного и сохранялся как минимум в течение 149 дней [16].

Усиление выработки IgA и секреторного IgA (sIgA) обусловлено стимуляцией Toll-подобных рецепторов дендритных клеток, которые осуществляют презентацию антигенов иммуноком-петентным клеткам, что приводит к выбросу противовоспалительных цитокинов и активации дифференцировки T-хелперов (Th) с продукцией антител B-лимфоцитами. Специфические антитела класса sIgA пространственно разобщают патогены и рецепторы эпителиоцитов слизистой оболочки респираторного тракта [17, 18]. Выявлено также увеличение синтеза IgG [19].

Под воздействием ОМ-85 происходит ускорение многих иммунологических реакций: опсонизации, фагоцитоза, экспрессии рецепторов для интерлейкина-2 (ИЛ-2), простагланди-нов Е2, натуральных киллеров, интерферона-а, интерферона-ß и интерферона-у, фактора некроза опухоли а, повышение уровня лизоци-ма в слюне, а также снижение синтеза ИЛ-4, ИЛ-12, концентрации IgE в крови [20-24]. Лизаты бактерий, стимулируя ИЛ-10, усиливают TM-иммунный ответ [25]. Воздействуя через фактор, активирующий В-клетки (BAFF (B-cell activating factor), или BlyS (B lymphocyte stimulator)), они индуцируют плейотропные биологические эффекты, такие как рост, дифферен-цировка и гибель клеток, обеспечивая выживание периферических незрелых B-лимфоцитов [26]. Пероральный прием лизатов бактерий приводит к активации адаптивного иммунитета и неспецифической защиты не только в пейеровых бляшках кишечника, но и в респираторном тракте (содружественная реакция слизистых), что обеспечивает системный эффект лечения [27].

При хроническом и рецидивирующем бронхите частота обострений снижается до 28%, а частота госпитализаций - до 30% [28, 29]. Эффективность бактериальных лизатов при хронических воспалительных заболеваниях легких обеспечивается прежде всего за счет местного повышения синтеза иммуноглобулинов, усиления клиренса бактерий [30]. У часто и длительно болеющих детей с рецидивирующими инфекциями верхних дыхательных путей (ринофаринги-ты, отиты, фаринготонзиллиты и др.) через 5 мес после курса терапии OM-85 в 2-3 раза снизилась частота рецидивов инфекции, уменьшились тяжесть и продолжительность эпизодов ОРИ, сократилось количество пропусков в школе [17]. В рандомизированном плацебоконтролируемом метаисследовании (851 ребенок) эффективности бактериальных лизатов у детей с рецидивирующими респираторными инфекциями в течение

6 мес количество рецидивов заболеваний снизилось на 32% и они протекали существенно легче [31]. Аналогичные данные приводятся в кокра-новских обзорах по поводу снижения частоты рецидивирующих респираторных инфекций в течение года после профилактического приема препарата в режиме по 10 дней 3 последовательных месяца с 20-дневными интервалами. Наиболее значимый эффект отмечался у детей, имеющих факторы риска, - снижение заболеваемости на 36% в течение года наблюдения [32]. Особенно важным являлось назначение ОМ-85 у детей с селективным иммунодефицитом А. В этой группе пациентов лизаты бактерий должны быть препаратами выбора [33].

Применение бронхиальных лизатов в комплексном лечении бронхиальной астмы с целью профилактики инфекционных осложнений рекомендовано как альтернатива антибактериальной терапии [34]. В рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании ОМ-85 более чем в 1/3 случаев (37,9%) предотвращал обострение бронхиальной астмы при ин-теркуррентных респираторных инфекциях [35].

В целом эффективность лизатов бактерий при хронических и рецидивирующих заболеваниях легких, у часто болеющих детей при первичных и вторичных иммунодефицитах в отношении снижения заболеваемости, уменьшения антибактериальной нагрузки и тяжести обострений можно считать доказанной [10, 33, 36]. Результаты проведенных метаанализов позволяют отнести рекомендации по применению бактериальных лизатов ОМ-85 у детей к уровню доказательности А [31, 37].

Доказательная база применения бактериальных лизатов с лечебной целью при ОРИ не столь велика. На наш взгляд, это связано с огромной фармакологической базой препаратов для этио-тропной, патогенетической и симптоматической терапии ОРИ. При включении в терапию новых препаратов всегда встает вопрос о полипрагма-зии, и требуются четкие обоснования необходимости их применения, особенно у детей. Выход видится в использовании препаратов с разнонаправленным действием, в которых бы сочетались и противовирусная активность, и влияние на иммунобиологическую резистентность макроорганизма, и высокие критерии безопасности. Это дает возможность врачу при минимуме лекарственных средств добиться максимально эффективных результатов. Именно такие препараты наиболее актуальны и востребованы в клинической практике [38, 39].

Основанием для назначения ОМ-85 при ОРИ является воздействие на паттернраспознающие

рецепторы дендритных клеток, моноцитов, макрофагов и нейтрофилов, что вызывает стимуляцию системных механизмов адаптивного и неспецифического иммунитета. Эти реакции обеспечивают повышение сопротивляемости в отношении многих патогенов, не входящих в состав препарата [40].

В экспериментальном исследовании у животных на фоне лечения препаратом ОМ-85 с первых дней острого респираторного заболевания увеличивалась выработка антител (^А в бронхиальном секрете), снижалась вирусная нагрузка и уменьшалась бактериемия, при этом заболевание протекало менее тяжело после бактериального инфицирования [41]. В этом исследовании доказана эффективность ОМ-85 как в отношении вирусов, так и в отношении бактерий, вызывающих осложнения.

Назначение детям дошкольного возраста ОМ-85 в острую фазу острой респираторной вирусной инфекции/гриппа, бронхита обоснованно как с точки зрения механизма действия (активация иммунной системы против вирусов и бактерий), так и с точки зрения клинической эффективности (снижение выраженности бронхиальной обструкции, уменьшение продолжительности хрипов в легких, снижение вероятности бактериальных осложнений) [35]. В исследовании О.Е. Абатурова, Н.М. Токаревой применение препарата ОМ-85 у детей с ОРИ способствовало более быстрому уменьшению синдрома интоксикации, катаральных явлений за счет повышения уровня интерферона-а в сыворотке крови [42]. В исследовании подчеркивается предотвращение развития бактериальных осложнений. В случаях развития осложнений ОМ-85 возможно комбинировать с антибиотиками. Важно, что клинический эффект сопровождался положительной динамикой лабораторных показателей функции иммунной системы (повышение числа и увеличение функциональной активности Т-, В-лимфоцитов и их субпопуляций, увеличение содержания ^А, ^О, усиление фагоцитарной активности нейтрофильных гранулоцитов) [43]. Бактериальные лизаты должны быть препаратами выбора при лечении ОРИ у детей с некоторыми первичными (селективный дефицит ^А) и вторичными иммуноде-фицитами [33].

В связи с изложенным нами было проведено исследование клинической эффективности ОМ-85 у детей с ОРИ. Под нашим наблюдением находилось 48 детей в возрасте от 4 до 14 лет, получавших препарат в составе комплексной терапии ОРИ, ринофарингита, острого бронхита и синусита (гайморит, этмоидит). В основной груп-

Таблица 1. Характеристика основной и контрольной групп

Параметры Основная группа

Возраст, годы 4-14 3-15

Заболевания, абс.

ОРИ 23

острый ринофарингит 14

острый бронхит 7

острый синусит 4

Таблица 2. Результаты лечения

пе детям до 12 лет назначали Бронхо-Мунал П внутрь, по 1 капсуле в день утром, натощак, за 30 мин до еды, детям 12-14 лет (п = 8) - Бронхо-Мунал в течение 10-12 дней. Контрольную группу составили 59 детей (3-15 лет) примерно с такой же структурой заболеваний (табл. 1). В обеих группах преобладали ОРИ и ринофарингит, удельный вес бронхита и синуситов был незначительным. ОМ-85 дети получали по стандартной схеме с 1-3-го дня заболевания. В случае острого бронхита и синусита препарат назначался сразу после диагностики заболевания, а не с начала респираторной инфекции. Помимо ОМ-85 пациенты получали стандартную симптоматическую и патогенетическую терапию: жаропонижающие, противокашлевые средства, деконгестанты, в ряде случаев (п = 21) - орошение слизистой носа, аэрозоли для местного применения, противовоспалительные капли в нос (фитомасла, протеинат серебра) и топические антибиотики (фрамицети-на сульфат) без системной антибактериальной терапии. При остром бронхите и синусите одновременно применялась антибактериальная терапия (амоксициллин, макролиды) с 4-7-го дня заболевания. Противовирусные препараты и им-муномодуляторы не использовались (критерии исключения). Контрольная группа существенно не отличалась от основной группы по спектру проводимой терапии. Иммуномодуляторы и про-

тивовирусные препараты в этой группе также не назначались.

Эффективность исследуемого препарата оценивалась по таким параметрам, как длительность периода интоксикации (фебрильная температура, снижение аппетита, плохое самочувствие, нарушение сна), сроки выздоровления (выписка в детское дошкольное учреждение или школу), осложнения заболевания, необходимость антибактериальной терапии. Анализ результатов лечения представлен в табл. 2.

Включение в схему лечения детей с ОРИ Брон-хо-Мунала П и Бронхо-Мунала привело к достоверному снижению продолжительности периода интоксикации почти на 1 день, уменьшению вероятности осложнений ОРИ и ринофарингита на 58%, сокращению антибактериальной терапии на 66%. Общие сроки выздоровления (выписка в детское дошкольное учреждение или школу) также имели тенденцию к снижению, но без статистической достоверности.

Ни в одном случае назначения ОМ-85 побочных эффектов, связанных с приемом препарата, зарегистрировано не было.

Заключение

Таким образом, анализ данных литературы и собственный опыт применения ОМ-85 у детей с острыми респираторными заболеваниями свидетельствуют о высокой эффективности и безопасности бактериальных лизатов. Клиническая целесообразность применения бактериальных лизатов связана со стимуляцией системных механизмов адаптивного и врожденного иммунитета. Это обеспечивает повышение сопротивляемости в отношении многих патогенов, даже не входящих в состав препарата. Применение ОМ-85 в терапии респираторных инфекций способствует сокращению периода острой интоксикации, снижению вероятности бактериальных осложнений и назначения антибактериальной терапии. Принимая во внимание эффективность и безопасность использования ОМ-85 у детей, можно рекомендовать включение препарата в комплексную терапию острых респираторных заболеваний.

Список литературы

1. Форма № 1. Сведения об инфекционных и паразитарных заболеваниях. Доступно по: http://rospotrebnadzor. ru/activities/statistical-materials/ Ссылка активна на 19.10.2017.

2. Клинические рекомендации по диагностике и лечению острых респираторных заболеваний (ОРЗ); лечению пневмонии у детей. Под ред. Баранова А.А. М., 2014; 21с.

3. Осидак Л.В., Образцова Е.В. Результаты изучения включения препарата инозин пранобекса в терапию острых респи-

Параметры Основная группа

Длительность периода интоксикации, дни 3,2 ± 0,8* 4,3 ± 1,0

Сроки выздоровления (выписка в детское дошкольное учреждение или школу), дни 5,6 ± 1,5 6,5 ± 1,2

Осложнения заболевания

Назначение антибактериальной терапии, абс.

* Различия с контрольной группой достоверны (р < 0,05).

раторных вирусных инфекций у детей. Лечащий врач 2012; 10: 116-119.

4. Таточенко В.К. Пневмония у детей: диагностика и лечение. Лечащий врач 2011; 8: 5-9.

5. Землякова Э.И., Шакирова Э.М., Сафина Л.З. Экспертный анализ лечения острых респираторных инфекций участковыми педиатрами. Практическая медицина 2012; 7: 121-125.

6. Краснова Е.И., Лоскутова С.А., Панасенко Л.М. Современный подход к противовирусной терапии острых респираторных вирусных инфекций у детей. Как избежать полипраг-мазии? Лечащий врач 2014; 10: 56-60.

7. Радциг Е.Ю., Богомильский М.Р., Ельцова А.А. Основные аспекты лечения ЛОР-осложнений респираторных вирусных инфекций у детей. Практика педиатра 2010; 1: 44-48.

8. Тактика и лечение острой респираторной вирусной инфекции у детей. Методические рекомендации. Под ред. Блохи-на Б.М. М., 2014; 38с.

9. Учайкин В.Ф., Шамшева О.В. Руководство по клинической вакцинологии. М.: Гэотар-Медиа 2006; 592с.

10. Маркова Т.П., Ярилина Л.Г., Чувирова А.Г. Бактериальные лизаты. Новые препараты. Российский медицинский журнал 2014; 24: 1764.

11. Alecsandru D., Valor L., Sánchez-Ramón S., Gil J., Carbone J., Navarro J., Rodríguez J., Rodríguez-Sainz C., Fernández-Cruz E. Sublingual therapeutic immunization with a polyvalent bacterial preparation in patients with recurrent respiratory infections: immunomodulatory effect on antigen-specific memory CD4+ T cells and impact on clinical outcome. Clin Exp Immunol 2011; 164(1): 100-107.

12. Cazzola M.L., Anapurapu S., Page C.P. Polyvalent mechanical bacterial lysate for the prevention of recurrent respiratory infections: a meta-analysis. Pulm Pharmacol Ther 2012; 25(1): 62-68.

13. Bessler W.G., Vor dem Esche U., Masihi N. The bacterial extract OM-85 BV protects mice against influenza and Salmonella infection. Int Immunopharmacol 2010; 10(9): 1086-1090.

14. Dunkley M.L., Pabst R., Cripps A. An important role for intes-tinally derived T cells in respiratory defence. Immunol Today 1995; 16(5): 231-236.

15. Ruedl C.H., Fruhwirth M., Wick G., Wolf H. Immune response in the lungs following oral immunization with bacterial lysates of respiratory pathogens. Clin Diagn Lab Immunol 1994; 1(2): 150-154.

16. Mauel J. Stimulation of immunoprotective mechanisms by OM-85 BV. A review of results from in vivo and in vitro studies. Respiration 1994; 61(Suppl. 1): 8-15.

17. La Mantia I., Nicolosi F., Maiolino L., Serra A. Immuno-prophylaxis of recurring bacterial infections of respiratory tracts in pediatric age: clinical experience through a new im-munestimulating vaccine. GIMMOC 2007; XI(3): 1-8.

18. Falchetti R. Ismigen effects on human lymphocytes. In: American College of Chest Physicians: Italian chapter. National Meeting. Naples, Italy. 20-22 June, 2002.

19. Liao J.Y., Zhang T. Influence of OM-85 BV on hBD-1 and im-munoglobulin in children with asthma and recurrent respiratory tract infection. [Article in Chinese]. Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi 2014; 16(5): 508-512.

20. De Benedetto F., Sevieri G. Prevention of respiratory tract infections with bacterial lysate OM-85 bronchomunal in children and adults: a state of the art. Multidiscip Respir Med 2013; 8(1): 33.

21. Mellioli J. Deciders in pulmonology. Giorn It Mal Tor 2002; 56(4): 245-268.

22. Cogo R., Ramponi A., Scivoletto G., Rippoli R. Prophylaxis for acute exacerbations of chronic bronchitis using an antibacterial sublingual vaccine obtained through mechanical lysis: a clinical and pharmacoeconomic study. Acta Biomed 2003; 74(2): 81-87.

23. Tricarico D., Varricchio A., D'Ambrosio S., Ascione E., Mot-ta G. Prevention of recurrent upper respiratory tract infections in a community of cloistered nuns using a new immu-nostimulating bacterial lysate. A randomized, double-blind clinical trial. Arzneimittelforschung. 2004; 54(1): 57-63.

24. Nazzal D., Gradolatto A., Truffault F., Bismuth J., Berr-ih-Aknin S. Human thymus medullary epithelial cells promote regulatory T-cell generation by stimulating interleukin-2 production via ICOS ligand. Cell Death Dis 2014; 5: e1420.

25. Navarro S., Cossalter G., Chiavaroli C., Kanda A., Fleury S., Lazzari A., Cazareth J., Sparwasser T., Dombrowicz D., Gla-ichenhaus N., Julia V. The oral administration of bacterial extracts prevents asthma via the recruitment of regulatory T cells to the airways. Mucosal Immunol 2011; 4(1): 53-65.

26. Parola C., Salogni L., Vaira X., Scutera S., Somma P., Sal-vi V., Musso T., Tabbia G., Bardessono M., Pasquali C., Man-tovani A., Sozzani S., Bosisio D. Selective activation of human dendritic cells by OM-85 through a NF-kB and MAPK dependent pathway. PLoS One 2013; 8(12): e82867.

27. Bessler W.G. The bacterial extract Bronch-Vaxom protects against respiratory infections - in vivo and in vitro studies. In: Microbial pathogens and strategies for combating them: science, technology and education. Mendez-Vilas A., editor. Badajoz: Formatex Research Center 2013; 3: 1935-1940.

28. Cazzola M., Rogliani P., Curradi G. Bacterial extracts for the prevention of acute exacerbations in chronic obstructive pulmonary disease: a point of view. Respir Med 2008; 102(3): 321-327.

29. Зайков С.В. Перспективы применения бактериальных лизатов при заболеваниях органов дыхания (обзор литературы). Украинский пульмонологический журнал 2009; 3: 64-68.

30. Dagan R., Klugman K.P., Craig W.A., Baquero F. Evidence to support the rationale that bacterial eradication in respiratory tract infection is an important aim of antimicrobial therapy. J Antimicrob Chemother 2001; 47(2): 127-140.

31. Schaad U.B. OM-85 BV, an immunostimulant in pediatric recurrent respiratory tract infections: a systematic review. World J Pediatr 2010; 6(1): 5-12.

32. Gutierrez-Tarango M.D., Berber A. Safety and efficacy of two courses of OM-85 BV in the prevention of respiratory tract infections in children during 12 months. Chest 2001; 119(6): 1742-1748.

33. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению больных первичными иммунодефицитами c нарушением гуморального звена. М.: РААКИ 2014; 35c.

34. Beasley A., Semprini A., Mitchell E. Risk factors for asthma: is prevention possible? Lancet 2015; 386(9998): 1075-1085.

35. Razi C.H., Harmanci K., Abaci A., Özdemir O., Hizli S., Renda R., Keskin F. The immunostimulant OM-85 BV prevents wheezing attacks in preschool children. J Allergy Clin Immunol 2010; 126(4): 763-769.

36. Блохин Б.М., Стешин В.Ю. Место лизатов бактерий ОМ-85 (Бронхо-Мунал) в профилактике и лечении респираторных заболеваний у детей. Практическая пульмонология 2016; 2: 29-36.

37. Steurer-Stey C., Lagler L., Straub D.A,. Steurer J., Bachmann L.M. Oral purified bacterial extracts in acute respiratory tract infections in childhood: a systematic quantitative review. Eur J Pediatr 2007; 166(4): 365-376.

38. Симованьян Э.Н., Бадальянц Э.Е., Сизякина Л.П., Лебе-денко А.А., Денисенко В.Б., Ким М.А. Совершенствование программы лечения острых респираторных инфекций у детей. Педиатрическая фармакология 2013; 10(1): 83-90.

39. Таточенко В.К. Рациональная терапия ОРЗ. Лечащий врач 2011; 8: 52-56.

40. Харламова Ф.С., Шамшева О.В., Кладова О.В. Иммуномо-дуляторы микробного происхождения в лечении и профилактике респираторных инфекций у часто и длительно болеющих детей. Лечащий врач 2016; 12: 48-50.

41. Pasquali C., Salami O., Taneja M., Gollwitzer E.S., Trompette A., Pattaroni C., Yadava K., Bauer J., Marsland B.J. Enhanced mucosal antibody production and protection against respiratory infections following an orally administered bacterial extract. Front Med (Lausanne) 2014; 1: 41.

42. Абатуров О.Е., Токарева Н.М. Эффективность лечения респираторных вирусных заболеваний у детей с применени-

ем бактериальных лизатов. Здоровье ребенка 2015; 1(60): 21-24.

43. Сенцова Т.Б. Современные иммуномодуляторы. Справочник поликлинического врача. Consilium Medicum 2004; 3(5): 27-33.

OM-85 Bacterial Lysates for the Treatment of Acute Respiratory Infections in Children

B.M. Blokhin and V.Yu. Steshin

Bacterial lysates are widely used for immunotherapy of chronic and recurrent respiratory diseases. Preventive use of OM-85 is evidence-based in children with recurrent infections and immune disorders. However the efficacy of bacterial lysates in patients with acute respiratory infections has not been adequately studied. The article contains literature review and authors' experience of using OM-85 in children with acute respiratory infections. The drug reduced the duration of acute intoxication, the frequency of bacterial complications and administration of antibacterial therapy. Key words: acute respiratory infections, pediatrics, immunomodulators, bacterial lysates, OM-85.