Иммунологическая эффективность озонотерапии у больных парентеральными вирусными гепатитами

пациентов с HBeAg-негативным ХГВ, в течение проведения годового курса терапии Зеффиксом и двухлетнего курса лечения. Отмечено улучшение, стабильность показателя гистологической активности у 64%, 32% и 5% пациентов с улучшением показателей трансаминаз. Таким образом, пациенты, принимавшие Ламивудин, имели лучшую гистологическую картину по сравнению с пациентами, принимавших плацебо, что подтвердило клиническое преимущество длительного курса лечения Ламивудином (2 года).

Имеются работы применения Ламивудина при лечении больных ХГВ после иммуносупрессии, связанной с трансплантацией почки [3].

Лечение Ламивудином значимо улучшило выживаемость HBsAg-положительных реципиентов почечного аллотрансплантата. Однако остаются неясными многочисленные спорные вопросы, касающиеся лечения гепатита B после ТП: оптимальные сроки начала терапии Ламивудином, адекватная продолжительность антивирусной терапии после ТП и роль предтрансплантационной биопсии печени.

Таким образом, применение Ламивудина у детей с ТПН в течение 12 месяцев, имеющих сопутствующие ХВГ, приводит к элиминации вируса, снижению уровня ДНК HBV в 80% случаев, нормализации АЛТ и достижению стойкого ответа, что способствует замедлению прогрессирования болезни.

Литература

1.Зубкин М.Л. Вирусные гепатиты. Особенности в условиях заместительной терапии хронической почечной недостаточности//Нефрология и диализ. Т.1, 1999, №2-3.

2.Doherty C.C, Girndt M., Gerken G., Kohler H. The patient with failing renal function. Hepatitis. In: Oxford Textbook of Clinical Nephrology. (ed. Davison AM, Cameron J.S., Grunfeld J.-P. et al.). Oxford, New York, Tokyo: Oxford University Press, 1998: 1924-1935.

3.Fabrizi F, Martin P, Bunnapradist S, Villa M, Rusconi E, Messa PG. Lamivudine in the treatment of HBV-related liver disease after renal transplantation: An update. Int J Artif Organs 2005 Mar;28(3):211-21

4.Olsen SK, Brown RS Jr. Department of Medicine, Columbia University College of Physicians & Surgeons, New York, New York 10032-3784, USA. Hepatitis B treatment: Lessons for the nephrologist. Kidney Int. 2006 Dec;70(11):1897-904. Epub 2006 Oct 4

5.Younossi M.Z., Braun E.W., Protiva A.D. at al. Chronic viral hepatitis in renal transplant recipients with allografts functioning fore more than 20 years. Transplantation 1999; 67: 272-275.

6.Rizzetto BM, Tassopoulos NC, Goldin RD et al. Extended lamivudine treatment in patients with HBeAg-negative chronic hepatitis J Hepatol. 2005 Feb;42(2):173-9.

Гемодиализдег балалардагы созылмалы В вирустт гепатиттшщ eMi

Чингаева Г.Н., А.М. Шепетов, Абеуова Б.А., Наушабаева А.Е., Кабулбаев К.А., Хамраева У.С., Карибаев Е.А.

Созылмалы буйрек жетюпеушшп бар балалардын бойындагы созылмалы гепатит В Ламивудинмен емдегенде оныц тшмдшпне бага журпзвдг 10 наукаста созылмалы гепатиттщ ершуш алдын-алуга, кабынудыц белсендшпнщ агзамы мен вирустыц элиминациясы да, он эсерi керсетшген. Бул ем жYргiзiлмеген наукастармен салыстырганда емнен кеш 80% наукастарда HBeAg, HBsAg, HBV DNA антигендердщ тYзiлуiмен anti-HBs, anti-Hbe сипаталды.

T^mdi свздер: созылмалы бYЙрек жетiспеушiлiгi, гемодиализ, созылмалы гепатит В, созылмалы В вирустл гепатитiнiц ем^ балалар

The treatment viral hepatitis in children on hemodialysis

Chingayeva G.N. et all.

The estimation of efficiency Lamivudine is lead at treatment viral hepatitis B in children with End-stage renal disease. The positive effect with elimination a virus, knocking over of a degree of activity of an inflammation and the prevention of progressing of a chronic hepatitis B on a background of therapy at 10 patients is shown. At 80% patients have been revealed negative HBeAg, HBsAg, HBV DNA with presence anti-HBs, anti-HBe after treatment in comparison with patients which treatment was not spent.

Key words: End-stage renal disease, hemodialysis chronic hepatitis B, treatment viral hepatitis B, children

ИММУНОЛОГИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ОЗОНОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ПАРЕНТЕРАЛЬНЫМИ ВИРУСНЫМИ ГЕПАТИТАМИ

С.Б. Маукаева, Г.О.Сахаритова, К.Б.Курмангалиева

Государственный медицинский университет, Семей

Для больных парентеральными вирусными гепатитами установлено угнетение клеточного звена иммунитета, в наибольшей степени выраженное при этиологической форме В+С. В ходе лечения больных парен-тральными вирусными гепатитами наблюдается минимальная динамика иммунологических показателей при

проведении традиционной терапии и наличие достоверных различий по ряду абсолютных и относительных показателей клеточного звена с озонотерапией, наиболее выражены среди вирусных гепатитов В+С.

Вирусные гепатиты (ВГ) занимают ведущее место среди инфекционных заболеваний человека ввиду их широкой распространенности, высокой заболеваемости и высокой частоты хронизации, циррозов печени и первичных гепатоцеллюлярных карцином [1,2,3,4]. В патогенезе ВГ важную роль играют иммунные реакции, определяющие течение, исход заболевания и эффективность лечения [5]. Нами предложен способ коррекции иммунологических нарушений у больных вирусными гепатитами с помощью озонотерапии.

Целью настоящей работы было изучение динамики показателей иммунной системы у больных парентеральными вирусными гепатитами под действием озонотерапии и влияние проводимой терапии на показатели качества жизни пациентов.

Под наблюдением находилось 60 больных вирусным гепатитом В (ВГВ), 40 больных вирусным гепатитом С (ВГС) и 30 больных вирусным гепатитом В+С в возрасте от 16 до 68 лет. Диагноз был подтвержден клинико-эпидемиологическимим данными, лабораторными результатами и маркерной диагностикой. 30 больных ВГВ, 20 больных ВГС и 15 больных ВГВ+С были пролечены озоном. Группу сравнения составили 30 человек с ВГВ, 20 больных с ВГС и 15 больных с ВГВ+С, получавшие только базисную терапию. В качестве здоровых обследовались 30 доноров городской станции переливания крови. Для оценки иммунитета применялось фенотипирование лимфоцитов методом моноклональных антител с использованием флуоресцентной микроскопии для регистрации результатов. Проведено анкетирование 60 больных вирусным гепатитом В. Для анкетирования был использован опросник SF-36. Статистический анализ осуществлялся с использованием методов вариационной статистики.

Озонотерапия проводилась параллельно с базисной терапией и осуществлялась путем ежедневного внутривенного капельного введения озонированного физиологического раствора, на курс 5 процедур. Концентрация озона на выходе из аппарата ступенчато повышалась от 3000 мкг/л до 5000 мкг/л. Динамика показателей клеточного иммунитета у больных вирусным гепатитом В, С и В+С представлена в таблице 1.

Таблица 1. Особенности показателей клеточного иммунитета у больных с вирусным гепатитом В, С и В+С

Показатель Контрольная группа здоровых лиц, п=30 Больные вирусным гепатитом В, п=60 Больные вирусным гепатитом С, п=40 Больные вирусным гепатитом В+С, п=30

Лимфоциты, 109/л 2,24±0,15 1,87±0,14 1,65±0,13* 1,59±0,13*

СБ3+, % 57,5±2,7 49,2±2,5* 52,1±3,0 48,4±2,8*

СБ3+, 109/л 1,29±0,11 0,92±0,09* 0,86±0,09* 0,77±0,08*

СБ3+СБ4+, % 40,1±2,3 24,3±1,5** 25,3±1,8** 24,7±1,8**

СБ3+СБ4+, 109/л 0,903±0,082 0,455±0,045* 0,417±0,046** 0,393±0,044**

СБ3+СБ8+, % 26,0±1,7 20,3±1,5* 22,5±1,8 20,4±1,7*

СБ3+СБ8+, 109/л 0,565±0,042 0,380±0,031* 0,372±0,033* 0,325±0,030*

СВ3+СБ56+СБ16+, % 5,5±0,3 4,3±0,3* 4,2±0,3* 3,1±0,2**

СВ3+СБ56+СБ16+, 109/л 0,12±0,01 0,08±0,01* 0,07±0,01* 0,05±0,01**

СБ19+, % 11,9±2,6 13,6±3,3 14,4±3,8 12,9±3,5

СБ19+, 109/л 0,242±0,038 0,255±0,044 0,238±0,045 0,205±0,040

СБ4+СБ25+, % 9,7±0,7 8,0±0,6 7,3±0,6* 5,0±0,5**

СБ4+СБ25+, 109/л 0,21±0,01 0,15±0,01* 0,12±0,01** 0,08±0,01**

СБ95+, % 43,8±2,1 51,9±2,7* 67,3±3,9** 72,3±4,3**

СБ95+, 109/л 0,91±0,06 0,97±0,07 1,11±0,09 1,15±0,09*

СБ3+СБ4+/ СБ3+СБ8+ 1,59±0,09 1,20±0,07* 1,12±0,08* 1,21±0,09*

СВ4+СБ25+/СБ95+ 0,25±0,02 0,15±0,01* 0,11±0,01** 0,07±0,01**

РТМЛ, ИМ, % 22,4±1,0 47,6±2,3** 50,5±2,7** 56,8±3,2**

Примечание - * - различия с показателем контрольной группы здоровых лиц достоверны, р<0,05, ** -р<0,01

Как видно из таблицы, у больных парентеральными вирусными гепатитами В, С и В+С происходило угнетение продукции иммунокомпетентных клеток, что является известным следствием действия гепатотропных вирусов и повреждения печени.

Число лимфоцитов в периферической крови было ниже, чем в контрольной группе практически здоровых лиц при всех этиологических формах рассматриваемой патологии. Достоверные различия с контролем по данному показателю были зарегистрированы в подгруппах вирусного гепатита С (на 26,3%, р<0,05) и В+С (на 29,0%, р<0,05). Абсолютное содержание Т-лимфоцитов (СБ3+) было достоверно сниженным во всех группах

больных, причем в наибольшей степени - у больных гепатитом В+С (на 40,3%, p<0,05). Максимальные различия с контролем в данной группе были зарегистрированы и по относительному содержанию этих клеток (на 15,8%, p<0,05).

Абсолютное содержание CD3+CD4+ клеток, обладающих хелперными свойствами, было высокодостоверно сниженным во всех группах обследованных. Наименьшие различия с контролем были выявлены у пациентов с ВГВ (на 49,6%, p<0,05), а наибольшие - при вирусном гепатите В+С - на 56,5%, p<0,01. Достоверно было снижено также относительное содержание клеток данного кластера дифференцировки (от 36,9% до 39,3%).

Одновременно с уменьшением содержания CD3+CD4+ клеток отмечалось и уменьшение числа CD3+CD8+ лимфоцитов в периферической крови. Различия с контролем по их абсолютному числу были достоверными во всех группах обследованных больных вирусным гепатитом (от 34,2% до 42,5%, p<0,05 во всех случаях). Различия относительного содержания клеток данного класса с контролем были достоверны при вирусном гепатите В и В+С.Достоверное снижение было выявлено нами также в отношении содержания в периферической крови Т-киллеров (CD3+CD56+CD16+ клеток). В большей степени данный показатель снижался у пациентов группы вирусного гепатита В+С, в которой различия по абсолютному значению показателя достигали 58,3%, а по относительному - 42,8% ф<0,01 в обоих случаях). Не было выявлено достоверных различий по абсолютному и относительному содержанию В-лимфоцитов (CD19+ клеток) в крови.

Количество CD4+CD25+ лимфоцитов имело направленность на снижение, особенно у больных вирусным гепатитом В+С. Абсолютные значения показателя в этой группе были ниже контрольных на 61,9% ф<0,01), а относительные - на 48,1% соответственно ф<0,01). Имелась тенденция к превышению как абсолютного, так и относительного содержания CD95+ лимфоцитов в крови обследованных больных. Наиболее выраженные различия по данному показателю были в группе пациентов с гепатитом В+С, которые превышения по абсолютным значениям над контролем составили 26,4%, а по относительным - 65,1% ф<0,05, p<0,01 соответственно).

Соотношение CD3+CD4+/CD3+CD8+ во всех группах обследованных больных было достоверно снижено относительно контроля. При этом различия по данному показателю составили при гепатите В - 24,7%, С -29,5%, В+С - 23,9% ф<0,05 во всех случаях). Аналогичное снижение было определено и по соотношению CD4+CD25+/CD95+. Его величина составила 38,1%, 56,8%, 72,2% соответственно по этиологическим группам ф<0,05, p<0,01 и p<0,01 соответственно). Индекс миграции лимфоцитов в РТМЛ был достоверно повышенным во всех группах обследованных больных. Степень его превышения составила у больных гепатитом В - 112,5%, С - 125,4% и В+С - 153,6%. Динамика показателей клеточного иммунитета у больных вирусным гепатитом В, С и В+С в динамике терапии озоном представлена в таблицах 2, 3 и 4.

Таблица 2 - Динамика показателей клеточного иммунитета у больных вирусным гепатитом В в динамике терапии

Показатель Контрольная группа здоровых лиц, п=30 Больные вирусным гепатитом В, группа сравнения, п=30 Больные вирусным гепатитом В, озонотерапия, п=30

исход в процессе лечения исход в процессе лечения

Лимфоциты, 109/л 2,24±0,15 1,85±0,13 2,01± 0,15 1,90± 0,14 2,16± 0,15

CD3+, % 57,5±2,7 50,8±2,4 48,3± 2,6* 46,8± 2,6* 50,9± 2,7

CD3+, 109/л 1,29±0,11 0,94± 0,07* 0,97± 0,09* 0,89± 0,08* 1,10± 0,09

CD3+CD4+, % 40,1±2,3 25,0± 1,8** 25,5± 2,1* 23,5± 2,0** 33,4± 2,2*#@

CD3+CD4+, 109/л 0,903± 0,082 0,462± 0,041* 0,513± 0,064* 0,447± 0,054* 0,722± 0,061#@

CD3+CD8+, % 26,0±1,7 20,9± 1,2* 20,7± 1,5* 20,8± 1,4* 20,0± 1,5*

CD3+CD8+, 109/л 0,565± 0,042 0,387± 0,029* 0,417± 0,037* 0,395± 0,034* 0,433± 0,037*

CD3+CD56+CD16+, % 5,5±0,3 4,9±0,3 5,0± 0,3 3,7± 0,3 5,1± 0,3#

CD3+CD56+CD16+, 109/л 0,12±0,01 0,09± 0,01 0,10± 0,01 0,07± 0,01* 0,11± 0,01#

CD19+, % 11,9±2,6 13,9± 1,5* 13,1± 2,1 13,3± 1,9* 12,5± 2,1

CD19+, 109/л 0,242± 0,038 0,258± 0,037 0,264± 0,039 0,253± 0,039 0,271± 0,041

CD4+CD25+, % 9,7±0,7 8,6±0,6 9,0± 0,7 7,4± 0,7* 9,3± 0,7

CD4+CD25+, 109/л 0,21±0,01 0,16± 0,01* 0,18± 0,01* 0,14± 0,01* 0,20± 0,01#

CD95+, % 43,8±2,1 53,0± 4,0* 48,3± 3,2 50,5± 3,7 42,6± 3,6

CD95+, 109/л 0,91±0,06 0,98± 0,06 0,97± 0,06 0,96± 0,06 0,92± 0,07

CD3+CD4+/ CD3+CD8+ 1,59±0,09 1,19± 0,07* 1,23± 0,08* 1,13± 0,08* 1,67± 0,08#@

CD4+CD25+/CD95+ 0,25±0,02 0,16± 0,01* 0,19± 0,02* 0,15± 0,01* 0,22± 0,01#

РТМЛ, ИМ, % 22,4±1,0 45,0± 2,1** 37,1± 1,6**# 49,2± 1,9** 28,6± 1,8*##@

Примечания: * - различия с показателем контрольной группы достоверны, p<0,05, ** - p<0,01, # - различия с исходным показателем достоверны, p<0,05, ## - p<0,01, @ - различия с показателем группы сравнения достоверны, p<0,05

Как видно из таблицы 2 у обследованных больных вирусным гепатитом В не отмечалось достоверных различий содержания в крови лимфоцитов ни в исходе, ни в процессе лечения. В то же время, было зарегистрировано более выраженное повышение показателя по отношению к исходному при применении озонотерапии.

В динамике абсолютного содержания СБ3+ клеток в группе сравнения была зарегистрирована тенденция к снижению, приведшая к возрастанию степени различий показателя с контрольной группой до достоверной. Напротив, в группе проведения озонотерапии была выявлена тенденция показателя к нормализации, нивелировавшая достоверные различия с контролем в исходе.

В группе больных, получавших традиционную терапию, абсолютное содержание СБ3+СБ4+ клеток оставалось достоверно сниженным по отношению к контрольной группе (р<0,05). В то же время, при применении в лечении озонотерапии оно достоверно увеличилось по отношению к исходному показателю и превысило среднюю величину в группе сравнения (на 61,5% и 40,7% соответственно, р<0,05 в обоих случаях).

В то же время, в обеих группах обследованных больных не было зарегистрировано существенных изменений абсолютного и относительного содержания в крови СБ3+СБ8+ клеток. В результате отмечался достоверный рост соотношения СБ3+СВ4+/СВ3+СБ8+ по сравнению с исходным на 47,3%, а с группой традиционной терапии - на 35,5% (р<0,05 в обеих парах значений).

Исходное содержание CD3+CD56+CD16+ как по абсолютным, так и по относительным значениям было ниже в основной группе по сравнению с традиционной терапией. Поэтому, несмотря на отсутствие достоверных различий между группами в процессе лечения, было зарегистрировано достоверное превышение исходного параметра при применении озонотерапии (на 57,1% и 38,2% соответственно, р<0,05).

Абсолютное содержание CD4+CD25+ клеток имело достоверную динамику к росту в основной группе (на 49,2%, р<0,05). В группе сравнения данный показатель достоверно не изменялся. Кроме того, имелась тенденция к уменьшению абсолютного и относительного содержания CD95+ клеток при применении озонотерапии. Это определило достоверную динамику соотношения CD4+CD25+/CD95+ к нормализации в группе применения озонотерапии (на 49,1%, р<0,05), которая не была отмечена при проведении традиционного лечения.

Средний показатель индекса торможения лимфоцитов в РТМЛ имел динамику к нормализации в обеих группах обследованных. При этом сравнение с исходным уровнем в группе традиционной терапии дало различия, достигшие 17,6% (р<0,05), а при дополнительном проведении озонотерапии - 41,9% (р<0,01). достоверными были и различия между группами больных в ходе терапии, которые составили 22,9% (р<0,05).

Таблица 3 - Динамика показателей клеточного иммунитета у больных вирусным гепатитом С в динамике терапии

Показатель Контрольная группа здоровых лиц, п=30 Больные вирусным гепатитом С, группа сравнения, п=20 Больные вирусным гепатитом С, озонотерапия, п=20

исход в процессе лечения исход в процессе лечения

Лимфоциты, 109/л 2,24± 0,15 1,69± 0,14* 1,75± 0,15* 1,60± 0,15* 1,93± 0,16

CD3+, % 57,5± 2,7 50,3± 3,6 50,9± 3,3 54,4± 3,6 54,4± 3,5

CD3+, 109/л 1,29± 0,11 0,85± 0,08* 0,89± 0,10* 0,87± 0,09* 1,05± 0,10

CD3+CD4+, % 40,1± 2,3 25,1± 1,9** 29,6± 2,2* 25,8± 2,1* 35,1± 2,2#

CD3+CD4+, 109/л 0,903± 0,082 0,425± 0,036** 0,518± 0,061* 0,412± 0,050** 0,677± 0,058*#

CD3+CD8+, % 26,0± 1,7 22,5± 1,4 24,5± 1,6 22,9± 1,6 22,8± 1,6

CD3+CD8+, 109/л 0,565± 0,042 0,380± 0,031* 0,429± 0,038* 0,367± 0,036* 0,441± 0,038*

CD3+CD56+CD16+, % 5,5± 0,3 4,1± 0,2* 4,6± 0,3* 4,4± 0,2* 5,2± 0,3#

CD3+CD56+CD16+, 109/л 0,12± 0,01 0,07± 0,01* 0,08± 0,01* 0,07± 0,01* 0,10± 0,01#

CD19+, % 11,9± 2,6 14,4± 1,1 14,0± 1,9 14,4± 1,6 13,6± 1,8

CD19+, 109/л 0,242± 0,038 0,244± 0,045 0,245± 0,043 0,231± 0,046 0,263± 0,046

CD4+CD25+, % 9,7± 0,7 7,7± 0,5* 9,7± 0,6# 6,9± 0,6* 10,4± 0,6#

CD4+CD25+, 109/л 0,21± 0,01 0,13± 0,01** 0,17± 0,01*# 0,11± 0,01** 0,20± 0,01##@

CD95+, % 43,8± 2,1 63,9± 4,7* 62,9± 3,5* 70,0± 4,3** 49,2± 4,0#@

CD95+, 109/л 0,91± 0,06 1,08± 0,07 1,10± 0,07* 1,12± 0,07* 0,95± 0,07

CD3+CD4+/ CD3+CD8+ 1,59± 0,09 1,12± 0,08* 1,21± 0,09* 1,12± 0,09* 1,54± 0,09#@

CD4+CD25+/CD95+ 0,25± 0,02 0,12± 0,01** 0,15± 0,02* 0,10± 0,01** 0,21± 0,01##@

РТМЛ, ИМ, % 22,4± 1,0 50,8± 2,4** 46,1± 1,8** 49,9± 2,2** 38,7± 2,0**#@

Примечания: * - различия с показателем контрольной группы достоверны, р<0,05, ** - р<0,01, # - различия с исходным показателем достоверны, р<0,05, ## - р<0,01, @ - различия с показателем группы сравнения достоверны, р<0,05

Как видно из таблицы 3 у больных вирусным гепатитом С в процессе проводимой традиционной терапии не было зарегистрировано существенной динамики к повышению содержания лимфоцитов в периферической крови. Данный показатель оставался достоверно сниженным, в том числе и в процессе лечения. При проведении озонотерапии было достигнута редукция достоверных различий содержания лимфоцитов с контрольной группой за счет повышения их содержания на 20,6%. Абсолютное содержание CD3+ клеток также сохраняло достоверное различие с контролем в группе традиционной терапии, в то время как применение озонотерапии позволило значительно улучшить значения показателя (увеличение на 20,9%) с нивелированием различий с контролем. Относительное содержание CD3+ клеток не изменялось.Повышение абсолютного содержания CD3+CD4+ лимфоцитов отмечалось в обеих группах обследованных, однако в группе сравнения оно было недостоверным, а при озонотерапии - достоверным (на 64,3%, p<0,05). Кроме того, было зарегистрировано также достоверное увеличение относительной концентрации этих клеток в крови (на 36,5%, p<0,05).

Также в обеих группах обследованных на фоне лечения отмечалась тенденция к повышению абсолютного содержания CD3+CD8+ лимфоцитов. Однако по относительным величинам данная динамика была зарегистрирована только в группе сравнения.Достоверное увеличение числа CD3+CD56+CD16+ клеток было характерно только для группы озонотерапии. При проведении базисного лечения эти показатели существенно не изменя-лись.В обеих группах не было зарегистрировано достоверной динамики абсолютного и относительного содержания CD19+ лимфоцитов.Напротив, имелось достоверное повышение величины содержания CD4+CD25+ как по абсолютным, так и по относительным величинам. В группе озонотерапии было зарегистрировано высокодостоверное увеличение по абсолютному значению показателя на 81,8% ф<0,05). При этом данная величина имела достоверные различия также с группой сравнения (на 17,6%, p<0,05). Достоверная динамика к нормализации была зарегистрирована при анализе относительного содержания CD95+ клеток. Различия с исходом в группе озонотерапии составили 29,7%, а с группой сравнения - 21,8% ф<0,05 в обоих случаях). Существенной динамики абсолютных величин показателя в группах обследованных не было.При анализе соотношения CD3+CD4+/CD3+CD8+ была выявлена практически полная его нормализация в группе озонотерапии за счет повышения на 36,7% ф<0,05), а также достоверное повышение над группой сравнения на 27,1% ф<0,05).Ещё более значительные различия были зафиксированы по величине соотношения CD4+CD25+/CD95+. Превышение величины данного показателя над исходной в группе озонотерапии составило 113,7% ф<0,01), а над соответствующим показателем группы традиционной терапии - 36,2% ф<0,05). Индекс миграции в РТМЛ не имел существенных различий с исходом в ходе базисной терапии у больных группы сравнения. Несмотря на сохраняющиеся высокодостоверные различия с контрольной группой, в процессе лечения данный показатель при озонотерапии достоверно снизился на 22,4% ф<0,05), а также дал достоверные различия с группой сравнения (на 16,1%, p<0,05).

Таблица 4 - Динамика показателей клеточного иммунитета у больных вирусным гепатитом В+С в динамике терапии_

Показатель Контрольная группа здоровых лиц, п=30 Больные вирусным гепатитом В+С, группа сравнения, п=15 Больные вирусным гепатитом В+С, озонотерапия, п=15

исход в процессе лечения исход в процессе лечения

Лимфоциты, 109/л 2,24± 0,15 1,62± 0,11* 1,77± 0,13* 1,56± 0,12* 1,95± 0,13#

CD3+, % 57,5± 2,7 48,8± 3,1* 48,6± 3,0* 47,4± 3,2* 59,0± 3,1#@

CD3+, 109/л 1,29± 0,11 0,79± 0,06* 0,86± 0,09* 0,74± 0,08* 1,15± 0,08#@

CD3+CD4+, % 40,1± 2,3 24,8± 2,0** 29,8± 2,2* 24,5± 2,2** 36,9± 2,2#@

CD3+CD4+, 109/л 0,903± 0,082 0,401± 0,037** 0,527± 0,062* 0,382± 0,051** 0,720± 0,06#@

CD3+CD8+, % 26,0± 1,7 19,9± 1,3* 25,7± 1,6*# 21,0± 1,5* 23,9± 1,5

CD3+CD8+, 109/л 0,565± 0,042 0,323± 0,027* 0,455± 0,036# 0,328± 0,033* 0,467± 0,03#

CD3+CD56+CD16+, % 5,5± 0,3 3,1± 0,2** 4,0± 0,3*# 2,6± 0,2** 4,6± 0,2##

CD3+CD56+CD16+, 109/л 0,12± 0,01 0,05± 0,01* 0,07± 0,01* 0,04± 0,01** 0,09± 0,01*#

CD19+, % 11,9± 2,6 12,5± 1,8 12,8± 2,3 13,3± 2,1 12,2± 2,2

CD19+, 109/л 0,242± 0,038 0,202± 0,034 0,226± 0,037 0,207± 0,037 0,238± 0,04

CD4+CD25+, % 9,7± 0,7 5,6± 0,4** 7,3± 0,6*# 4,5± 0,5** 7,7± 0,5*#

CD4+CD25+, 109/л 0,21± 0,01 0,09± 0,01** 0,13± 0,01**# 0,07± 0,01** 0,15± 0,01*##

CD95+, % 43,8± 2,1 71,6± 1,8 61,0± 2,2# 73,1± 2,1 51,8± 1,6##@

CD95+, 109/л 0,91± 0,06 1,16± 0,07* 1,08± 0,07 1,14± 0,07* 1,01± 0,07

CD3+CD4+/ CD3+CD8+ 1,59± 0,09 1,24± 0,07* 1,16± 0,08* 1,16± 0,08* 1,54± 0,08#@

CD4+CD25+/CD95+ 0,25± 0,02 0,08± 0,01** 0,12± 0,02**# 0,06± 0,01** 0,15± 0,01*#

РТМЛ, ИМ, % 22,4± 1,0 55,8± 3,0** 49,2± 2,1** 57,9± 2,6** 35,3± 2 3**##@

Примечания: * - различия с показателем контрольной группы достоверны, p<0,05, ** - p<0,01, # - различия с исходным показателем достоверны, p<0,05, ## - p<0,01, @ - различия с показателем группы сравнения достоверны, p<0,05

Как видно из таблицы 4 при анализе показателей клеточного звена иммунитета у больных вирусным гепатитом В+С было выявлено, что проведение озонотерапии обеспечило достоверное повышение содержания лимфоцитов в процессе лечения, степень которого составила 25,0% относительно исходного (p<0,05). Различия между группами были недостоверными. Отмечалось также достоверное, в том числе по отношению к показателям группы сравнения, повышение как абсолютного, так и относительного содержания в крови CD3+ клеток. При этом различия с исходным уровнем составили 55,4% и 33,7% соответственно по абсолютной величине и 24,3% и 21,4% по относительной соответственно (p<0,05 во всех случаях).

Исходно высокодостоверно сниженное содержание Т-хелперов (CD3+CD4+ клеток) имело лишь недостоверную тенденцию к росту у больных группы сравнения и достоверно увеличивалось при проведении озоноте-рапии. Различия с исходом по относительному значению показателя составили 50,8%, с группой сравнения -24,0%, а аналогичные различия абсолютных величин достигали 88,5% и 36,6% соответственно (p<0,05 во всех случаях).

Динамика содержания в крови CD3+CD8+ клеток имела существенное отличие от показателей Т-хелперов. Достоверное увеличение относительной величины их концентрации имело место только в группе сравнения (p<0,05). По абсолютному значению показателя достоверные различия были выявлены в обеих группах, причем при озонотерапии степень превышения составила 42,4%.

Только в группе сравнения сохранялись достоверные различия с контролем по относительному содержанию CD3+CD56+CD16+ клеток. В основной группе повышение данного показателя на 80,4% по сравнению с исходным (p<0,01) обеспечило отсутствие существенных различий с контролем. Достоверным было превышение данного показателя над исходным также только в группе озонотерапии (на 123,8%, p<0,05).

Содержание В-лимфоцитов в крови больных обеих исследованных групп не имело существенной динамики.

Примерно в равной степени достоверно (p<0,05) увеличивалось как при традиционной терапии, так и при проведении озонотерапии на её фоне относительное содержание CD4+CD25+ клеток. Степень превышения абсолютного показателя над исходным при озонотерапии была большей и составила 114,3% (p<0,01) по отношению к 44,4% (p<0,05) в группе традиционной терапии.

Содержание CD95+ клеток имело достоверную тенденцию к нормализации в обеих группах обследованных. В то же время, динамика данного показателя была более выраженной при проведении озонотерапии, причем различия между группами по относительной величине были достоверными (на 15,1%, p<0,05).

Величина иммунорегуляторного индекса в группе традиционной терапии имела недостоверную тенденцию к снижению, а в основной группе - достоверный рост на 32,4% (p<0,05). Эта динамика обеспечила практическую нормализацию показателя и достоверное превышение над его величиной в группе сравнения на 33,1% (p<0,05).

В обеих группах обследованных больных наблюдалась достоверная динамика величины CD4+CD25+/CD95+ в сторону показателей контрольной группы. Однако, при традиционной терапии она составила в среднем 55,1% (p<0,05), а при применении озонотерапии - 142,2% (p<0,05) относительно исходной величины. Различия по среднему значению показателя между группами в зависимости от терапии были недостоверными.

Точно также, тенденция к нормализации была зарегистрирована в ходе лечения по величине РТМЛ, но степени достоверности она достигала только при использовании в комплексной терапии озона (на 39,0%, p<0,01). Умеренная динамика показателя в группе сравнения определила также наличие достоверных различий между основной группой и результатами проведения традиционной терапии, которые достигли 28,3%, p<0,05.

Таким образом, полученные в результате иммунологического исследования больных с различными формами вирусного гепатита данными свидетельствуют об угнетении клеточного звена иммунитета у больных, в наибольшей степени выраженного при этиологической форме В+С. При анализе показателей клеточного звена иммунитета в ходе лечения больных парентральными вирусными гепатитами обращают на себя внимание минимальная динамика их при проведении традиционной терапии и наличие достоверных различий по ряду абсолютных и относительных показателей клеточного звена с озонотерапией, наиболее выражены среди вирусных гепатитов В+С. Литература

1. Белозеров Е.С., Иоанада Е.А. Вирусный гепатит.-М.:АПП «Джангар», 2004.-156 с.

2. Белозеров Е.С., Эсауленко Е.В., Погромская М.Н., Абдикеримов М.М. Вирусные гепатиты: классификация, заболеваемость, диагностика, профилактика и лечение//Медлайн-Экспресс.-2009.-№6 (204).-С.46-49

3. Лобзин Ю.В., Жданов К.В., Гусев Д.А. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. -СПб.:Фолиант, 2003.-192с.

4. Chen C.J., Yang H.I.,Su J. Risk of hepatocelluar carcinoma across a biological gradient of serum hepatitis B virus DNA level//JAMA.-2006.-Vol.295.-P.65-73

5. Ярилин А.А. Основы иммунологии / А.А. Ярилин. - М.: Медицина, 1999.-608 с.

Парентеральды вирустш гепатит наукастарын озонмен емдеудщ иммунологиялык тшмдшМ С.Б. Маукаева, Г.О.Сахаритова, К.Б.Курмангалиев

Парентеральдi вирусты гепатит наукастарында клеткалык иммунитеттiн бузылуы, эаресе этиологиялык тургыдан алганда В+С тYрлерiнде аньщталган. Бул наукастарды эдеттегi еммен емдегенде иммунологиялык кврсеткiштердiн аз мвлшердеп e3repici жэне озонмен емдегенде клеткалык иммунитеттiн абсолюттiк жэне салыстырмалы кврсетшштершщ шынайы айырмашылыгы квзге тYCтi, эсресе В+С наукастарында.

Immunological efficiency of ozonetherapy at patients with parenteral virus hepatitis

S.B.Maukayeva, G.O.Saharitova, K.B.Kurmangalyeva For patients with parenteral virus hepatitis depression of cellular immunity is established, it is expressed at hepatitis В+С. During treatment of patients with parenteral virus hepatitis the minimum dynamics of immunological indicators at traditional therapy and presence of authentic distinctions of some absolute and relative indicators of cellular immunity at ozonetherapy are observed, there are most expressed at virus hepatitis В+С. УДК 616.98:579.869.1-07

ПРОЯВЛЕНИЯ ПЕРВИЧНО-ГЕНЕРАЛИЗОВАННОЙ ФОРМЫ ЛИСТЕРИОЗА А.М.Дмитровский, Н.В.Зубова, И.Н.Мусабекова, А.Т.Карбузова

Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова

Первично-генерализованная форма листериоза, по частоте выявления стоит на втором месте. Протекает как общая инфекционная лихорадка, без наличия первичных очагов с местным воспалительным процессом. Характеризуется острым началом, высокой температурой с умеренными симптомами общей интоксикации, появлением кожной сыпи в разгаре болезни, увеличением периферических лифоузлов, гепатоспленоме-галией. В случае неадекватного лечения быстро приводит к развитию вторичной очаговости, сепсису.

Ключевые слова: листериоз, первично-генерализованная форма, инфекционная лихорадка, экзантемы, подтвержденный случай.

В последние годы заметно расширился удельный вес зоонозных инфекций. Не последнее место в их структуре занимает листериоз.

Листериоз имеет практически повсеместное распространение и регистрируется не только в виде спорадических случаев, встречаются групповые и семейные вспышки. В последние годы, листериоз чаще наблюдается у лиц молодого и среднего возраста без сопутствующих заболеваний и признаков иммунодефицита [1].

Клинические проявления листериоза многообразны. Инфекция протекает полиморфно, многие ее формы не имеют патогномоничной клинической симптоматики. Чаще регистрируются первично - очаговые, генерализованные, а также вторично-очаговые формы. В то же время, лабораторные исследования, позволяющие установить как можно раннее диагноз листериоза, далеко не везде налажены [2].

Цель нашей работы - изучение клинико-эпидемиологической характеристики первично-генерализованной формы листериоза как одной из наиболее часто встречающейся, и приводящей к развитию вторичных очагов воспаления, и даже сепсиса.

Материал и методы. Нами было проведено 50 пациентов с подтвержденными случаями листериоза. Использовались международные критерии стандартных определений случаев, включающие предположительный, вероятный и подтвержденный случаи.

Подтвержденным случаем мы считали пациента, у которого имел место по крайней мере, один из следующих положительных результатов:

- Выделение культуры листерий;

- Положительная ПЦР;

- Положительный ИФА (IgM);

- 4-кратное и более нарастание титра антител в агглютинационных тестах;

- титр 1: 400 и выше при однократном исследовании

- при однократном титре менее 1:400 подтверждение в другом серологическом тесте.

Диагноз у всех наших больных, находившихся на стационарном лечении городской инфекционной больнице г. Алматы в период с 2000 по 2007 г.г., был подтвержден выделением культуры возбудителя и параллельно обнаружением титров антител в РПГА.

Результаты и обсуждение. Из общего числа изучаемых больных 44% было доставлено скорой помощью, 34% направлены участковыми врачами, 12% - другими лечебно-профилактическими учреждениями, самостоятельно обратились 10% пациентов.

На 1-3 сутки заболевания поступили - 14%, на 4 - 7 сутки - 40%, на 8-10 сутки - 16%, в более поздние сроки на 2-3 неделе -14%. У 10% обратившихся листериоз протекал длительно с постоянными клиническими проявлениями, а у 4% - хронически с обострениями, поэтому точно установить срок начала болезни было не возможно. Следует отметить, что поступившие в поздние сроки болезни длительно лечились амбулаторно или даже стационарно под другими диагнозами.