Место магнитно-резонансной трактографии в диагностике рака предстательной железы. Первый российский опыт

Место магнитно-резонансной трактографии в диагностике рака предстательной железы. Первый российский опыт

С.В. Попов1, И.Н. Орлов1, А.М. Гулько1, В.И. Куплевацкий2, А.Ю. Ефимцев3, А.С. Перемышленко1, Е.А. Гринь1, Т.М. Топузов1, Д.А. Демидов1, А.В. Семенюк1, Д.Р. Нименья1

1 СПб ГБУЗ Клиническая больница Святителя Луки «Городской центр эндоскопической урологии и новых технологий» Россия, 195009, Санкт-Петербург, ул. Чугунная, 46.

2 ЛДЦ «МИБС», Россия, 191144, Санкт-Петербург, ул. 6-я Советская, 24.

3 ФГБУ «НМИЦ им. В. А. Алмазова» Минздрава России, Россия, 197341, Санкт-Петербург, ул. Аккуратова, 2. Ответственный за контакт с редакцией: Гулько Александр Михайлович, agoolko@mail.ru

Введение. Рак предстательной железы является одним из самых распространенных онкологических заболеваний у мужчин в современном обществе.

Несмотря на высокий риск развития недержания мочи и эректильной дисфункции, радикальная простатэктомия на данный момент является методом выбора большинства урологов для хирургического лечения всех локализованных форм рака предстательной железы без наличия метастазов. Использование современной нервосберегающей хирургической техники не может гарантировать отсутствие повреждений нервных волокон, а следовательно и осложнений.

Целью данной работы явилась оценка роли МР-трактографии в онкоурологической клинической практике.

Материалы и методы: Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография является новой и перспективной методикой исследования, благодаря которой можно визуализировать нейроархитектонику предстательной железы. Актуальность и социальная значимость данной проблемы вместе со стремительным темпом развития высоких технологий в лучевой диагностики привели к тому, что за последние 10 лет появилось множество работ, посвященных визуализации перипростатического нервного сплетения при помощи магнитно-резонансной (МР)-трактографии. Был выбран и проанализирован ряд исследований, изучающих данный диагностический метод исследования.

Результаты: Выяснено, что МР-трактография является относительно новым и перспективным диагностическим инструментом для нейровизуализации перипростатических нервных сплетений.

Выводы: В дальнейшем данный метод может играть ключевую роль в планировании нервосберегающей техники радикальной про-статэктомии с локализованной формой онкологического процесса.

Ключевые слова: предстательная железа, рак предстательной железы, радикальная простатэктомия, техника нервосбережения, сосудисто-нервный пучок, магнитно-резонансная томография, магнитно-резонансная-трактография, нейроархитектоника предстательной железы, нервное сплетение, диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография.

Для цитирования: Попов С.В., Орлов И.Н., Гулько А.М., Куплевацкий В.И., Ефимцев А.Ю., Перемышленко А.С., Гринь Е.А., Топузов Т.М., Демидов Д.А., Семенюк А.В., Нименья Д.Р. Место магнитно-резонансной трактографии в диагностике рака предстательной железы. Первый российский опыт. Экспериментальная и клиническая урология 2019;(3):54-58

DOI: 10.29188/2222-8543-2019-11-3-54-58

The place of magnetic resonance tractography in the diagnosis of prostate cancer. The first Russian experience S.V Popov, I.N. Orlov, A.M. Gulko, V.I. Kuplevatsky, A.Yu. Efimtsev, A.S. Peremyshlenko, E.A. Grin, T.M. Topuzov,

D.A. Demidov, A.V. Semenyuk, D.R. Nimenya

Contacts: Gulko Alexander Michaylovich, agoolko@mail.ru

Introduction. Prostate cancer is one of the most common oncological conditions in men in modern society. Despite the high risk of urinary incontinence and erectile dysfunction, radical prostatectomy remains a surgical technique of choice for most urologists to treat all localized cases of prostate cancer without metastases. Using modern nerve-sparing surgical technique is no guarantee that nerve fibers remain intact and, consequently, that complications won't occur.

The aim of this study was to evaluate the role of MR-tractography in clinical practice of uro-oncology.

Materials and methods. Diffusion-tension magnetic resonance imaging is a new and promising investigation technique which allows to assess neuroarchitectonics of the prostate. Relevance and social significance of this problem together with high rate of development of new technologies in radiological imaging have led to many studies dedicated to imaging of periprostatic neural plexus using magnetic resonance (MR) tractography during the recent decade. Some studies evaluating this diagnostic technique were selected and subjected to analysis.

Results. It was established that MR-tractography is a relatively new and promising diagnostic tool for neuroimaging of periprostatic neural plexus. Conclusion. Subsequently this technique may play a vital role in planning nerve-sparing radical prostatectomy in patients with localized oncological process.

Key words: prostate gland, prostate cancer, radical prostatectomy, nerve-saving technique, neurovascular bundle, magnetic resonance tomography, magnetic resonance imaging-tractography, neuroarchitectonics of the prostate gland, nerve plexus, diffusion-tensor magnetic resonance tomography.

For citation: Popov S.V, Orlov I.N., Gulko A.M., Kuplevatsky V.I., Efimtsev A.Yu., Peremyshlenko A.S., Grin E.A., Topuzov T.M., Demidov D.A., Semenyuk A.V., Nimenya D.R. The place of magnetic resonance tractography in the diagnosis of prostate cancer. The first Russian experience. Experimental and clinical urology 2019;(3):54-58

экспериментальная и клиническая урология № 3 2019 www.ecuro.ru

Радикальная простатэктомия (РПЭ) выполняется в мире уже более 150 лет. Впервые технику промеж-ностной простатэктомии описал Бильрот в 1867 году, а уже в 1907 году Янг модифицировал ход операции, сделав ее более удобной и безопасной, в частности, за счет разработки нового инструмента - ретрактора. Позадилонный доступ для простатэктомии предложил Millin в 1947 году [1]. Широкую известность РПЭ получила спустя многие годы благодаря работам P. Walsh [2,3]. Автор описал анатомию дорсального венозного комплекса и сосудисто-нервных пучков (СНП), а также нервосберегающую методику операции. Несмотря на столь давнюю историю метода и его широкое использование, за последние 20 лет в данном вопросе произошли существенные перемены, которые затронули технику простатэктомии, выбор объема лимфаденэктомии, также сами показания к операции в зависимости от стадии заболевания и других факторов [4].

На данный момент методом выбора большинства урологов для хирургического лечения всех локализованных форм и некоторых вариантов местнораспростра-ненного рака предстательной железы (РПЖ) без наличия метастазов является РПЭ, особенно в стадии T1-2N0M0 или T3a-bN0/1M0 (в данном случае РПЭ может быть первым этапом мультимодального лечения) и ожидаемой продолжительностью жизни более 10 лет. Также данный вид вмешательства может выполняться в некоторых случаях с паллиативной целью.

К преимуществам РПЭ относится:

• радикальное удаление опухоли;

• возможность точного стадирования опухолевого процесса;

• выполнение лимфаденэктомии (из позадилонного доступа);

• легкий мониторинг за пациентом (снижение ПСА в послеоперационном периоде до 0);

Недостатками радикального удаления ПЖ является высокий риск развития недержания мочи и эректиль-ной дисфункции (развивается у большинства больных после выполнения радикальнои простатэктомии без применения нервосберегающеи техники).

Вышеописанное ухудшает качество жизни, особенно это важно для сексуально-активных пациентов, моложе 60 лет [5]. В последние 10 лет широкое распространение получили эндовидеохирургическая (ЭВХ) и робот-ассистированная радикальная простатэктомия (РАРП). Данные высокотехнологичные хирургические пособия активно вытесняют открытую РПЭ, т.к. при их выполнении значительно уменьшается время нахождения пациента в стационаре, объем кровопотери, а также наблюдаются статистические улучшения при оценке восстановления удержания мочи и эректильной функции [6,7].

Эволюция в технике выполнения РПЭ обусловлена также и новыми техническими решениями. У больных РПЖ низкого и умеренного онкологического риска уде-

ляется большое внимание возможности выполнения нервосберегающей операции с целью раннего восстановления удержания мочи и эректильной функции [8-12].

Несмотря на использование современной хирургической техники, различные степени повреждения нерва всегда будут существовать, даже в нервосберегающей хирургии. Эректильная дисфункция, вызванная нейро-праксией, приводит к фибротическим и апоптотическим изменениям в эректильной ткани с нарушением сосудистой и кавернозной эластичности, то есть происходят изменения, которые отвечают за генез эректильной дисфункции [13].

Методика и объем нервосбережения варьируют в зависимости от онкологического риска, распространенности онкологического процесса и индивидуальных особенностей пациента. Техника нервосбережения динамически модернизируется. Особый интерес представляет работы направленные на изучение нейроархитектоники предстательной железы (ПЖ).

В одном из исследований 2010 г. было изучено расположение нервных волокон в составе СНП и вокруг предстательной железы при помощи трехмерной компьютерной анатомической диссекции у зародышей и взрослых особей. В результате было выяснено, что перипростатиче-ские нервные волокна рассредоточены вокруг предстательной железы со всех сторон, особенно в переднем и переднелатеральном секторе. В области верхушки предстательной железы, имеются 2 разделения: кавернозные нервы и нервы губчатого тела. Кавернозные нервы являются продолжением передних и переднебоковых волокон вокруг верхушки ПЖ, движущихся в сторону кавернозных тел. Нервы губчатого тела - продолжение заднелатеральных волокон СНП [14].

Цель другого исследования заключалась в определении типичной картины распределения нервных волокон вдоль простатической капсулы. Показано, что большинству нервов соответствует типичное расположение на задне-латеральных сторонах ПЖ. В этих секторах обнаружено в среднем 45,9-65,6% от общего количества перипростатических нервов. Также значительное количество нервов (21,5%-28,5%) было обнаружено на передне-латеральной поверхности [15].

R. Ganzer и соавт. были подсчитаны перипростати-ческие нервы в области основания, середины и верхушки. Исходя из данного исследования, авторы сделали выводы, что распределение перипростатических нервов переменное, с высоким процентом нервов в вентролате-ральном и дорсальном положениях. Полная площадь поверхности перепростатических нервов уменьшается от основания к верхушке [16].

Показанием к нервосбережению при РПЭ является:

• наличие локализованной формы РПЖ < T2bN0M0;

• уровень ПСА < 10 нг/мл;

• балл по шкале Глисона < 6;

• объем ПЖ > 30 см3 и < 80 см3; И

Таблица 1. Степени нервосбережения

Степень НС NS degree Описание методики Description of the technique

1. Интрафасциальная Intrafascial Рассечение фасций Денонвилье и латеральной фасции таза кнаружи от простатической капсулы. Возможна высшая степени НС Dissection of the fascia of Denonvillie and the lateral fascia of the pelvis outside the prostatic capsule. The highest degree of NS is possible

2. Интерфасциальная Interfascial Рассечение через фасции Денонвилье и латеральную фасцию таза прямо за пределами слоя вен простатической капсулы Dissection through the fascia of Denonville and the lateral fascia of the pelvis directly outside the vein layer of the prostatic capsule

3. Частичное НС Partial NS Рассечение через наружный отдел латеральной тазовой фасции. Иссечение всех слоев фасции Денонвилье Dissection through the outside of the lateral pelvic fascia. Excision of all layers of fascia Denonvillie

4. Без НС 4. Without NS Масштабное (широкое) иссечение фасций Денонвилье и латеральной тазовой фасции Large-scale (wide) excision of the fascia of the Denonville and lateral pelvic fascia

• сохраненная сексуальная функция (IIEF-5 > 20).

• отсутствие лимфаденопатии при МРТ или КТ.

Важным моментом при овладении нервосберегаю-

щеи методики выполнения РПЭ является четкая ориентация в фасциальных слоях таза. Соответственно в основе различных техник диссекции ПЖ заложен принцип фасциального выделения (табл. 1 и 2).

Ключевые рекомендации по технике НС при РПЭ [17]:

• пересечение уретры только по боковым краям и исключение «слепого» рассечения верхушки ПЖ;

• освобождение поверхностного слоя латеральной фасции таза, для облегчения рассечения задне-латераль-ной бороздки между ПЖ и прямой кишкой;

• избегание чрезмерной тракции СНП во время задне-латеральной диссекции;

• деликатная диссекция семенных пузырьков, для избежания повреждения дистальных ветвей нижнего ги-погастрального сплетения;

• избегание электрокоагуляции при диссекции СНП на задне-латеральной поверхности.

Стоит отметить, что не всегда удается выявить пе-риневральную инвазию. Так при выполнении нерво-сберегающей техники при простатэктомии частота рецидива РПЖ колеблется в пределах 10-30% в связи с упущенной при диагностике периневральной инвазии [18-21].

Таблица 2. Показания по степеням НС

Table 2. Indications for the degrees of NS

Степень НС NS degree Показания Indications

Grade 1 ПСА < 4, T1, Глисон 6, нет опухоли на МРТ PSA <4, T1, Gleason 6, no tumor on MRI

Grade 2 ПСА 4-10, T2a/2b, Глисон 3+4, видимая опухоль на МРТ PSA 4-10, T2a / 2b, Gleason 3 + 4, visible tumor on MRI

Grade 3 ПСА 10-20, T2c, Глисон 4+3, экстракапсулярная экстензия на МРТ PSA 10-20, T2c, Gleason 4 + 3, extracapsular extension on MRI

Grade 4 ПСА > 20, T3, Глисон й 8, экстракапсулярная экстензия на МРТ PSA> 20, T3, Gleason й 8, extracapsular extension on MRI

На сегодняшний день наиболее эффективным методом определения локализации и стадии распространения РПЖ является магнитно-резонансная томография (МРТ). С помощью МРТ можно получить превосходные морфологические изображения ПЖ с высоким разрешением и высокой контрастностью [22]. Европейским Обществом Урогенитальной Радиологии в настоящее время рекомендовано проведение мультипараметрической МРТ с использованием Т1-взвешенных изображений (Т1-ВИ), Т2-взвешенных изображений (Т2-ВИ), а также диффу-зионно-взвешенных изображений (ДВИ) [23,24].

Преодоперационная оценка степени злокачественности РПЖ является необходимым условием для индивидуального планирования лечения пациентов. Показатель Глисона, полученный на основе данных биопсии или после хирургического вмешательства на ПЖ, необходим для оценки степени злокачественности рака, подбора методов лечения и определения прогноза заболевания [25].

Диффузионно-тензорная магнитно-резонансная томография (ДТ МРТ) является новой и перспективной методикой исследования, получившей широкое применение в клинической практике, особенно при МРТ нервной и костно-мышечной систем. ДТ МРТ является разновидностью ДВИ, основанной на новой функциональной методике МРТ, которая точно описывает направленность диффузии молекул воды в трехмерном пространстве и позволяет количественно оценивать на клеточном и молекулярном уровнях патологические и физиологические изменения, происходящие в тканях [26, 27]. ДТ МРТ позволяет определить значения измеряемого коэффициента диффузии (ИКД) и фракционной анизотропии (ФА) и получить изображение путей. Получаемые при помощи ДТ МРТ данные могут отражать физиологические особенности и патологические изменения на микроскопическом уровне [28]. Возможность применения ДТ МРТ ПЖ в клинической практике подтверждена рядом исследований [29,30].

Некоторые исследования показали наличие корреляции между значением ИКД, полученного при использовании последовательности диффузионно-взвешенных

экспериментальная и клиническая урология № 3 201 9 www.ecuro.ru

изображений и показателем Глисона [31-33]. В 2019 г. Австралийскими исследователями впервые была доказана отрицательная корреляционная связь между показателями ФА, коэффициентом диффузивности (КД) и наличием периневральной инвазии у пациентов с РПЖ.

Целью нашей работы явилась техническая апробация и освоение метода МР-трактографии ПЖ у больных локализованной формой РПЖ.

В исследование было включено 3 пациента (средний возраст 64,4±4,9 лет) с локализованной формой РПЖ. Данная когорта характеризовалась наличием низкого риска биохимического рецидива, отсутствием перине-вральной инвазии по данным гистологического исследования при выполнении системной биопсии ПЖ, а также отсутствием заинтересованности в сохранении эректиль-ной функции в послеоперационном периоде. Перед хирургическим лечением пациентам выполнялось МР-иссле-дование малого таза на аппарате Magnetom Skyras 3T фирмы «Siemens» по стандартному протоколу. Также оценивались тракты СНП с расчетом индекса ФА. Полученные патоморфологические данные, свидетельствующие о наличие периневральной инвазии, сравнивались с результатами МР-трактографии.

У всех пациентов после выполнения радикального лечения отмечена периневральная инвазия. При этом средний показатель индекса ФА составил 114 ± 23 для «ин-тактного» СНП и 45±12 для нервной ткани, где гистологически верифицировалась периневральная инвазия. Таким образом, отмечена корреляционная связь между показателем ФА и наличием периневральной инвазии.

Кроме того, также была произведена качественная оценка нейроархитектоники СНП ПЖ. Направление и локализация трактов соответствовала «классической концепции» расположения нервных волокон.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Отмеченные результаты позволяют сделать вывод о том, что МР-трактография с расчетом индекса ФА позволяет диагностировать наличие опухолевого поражения СНП ПЖ. Данная диагностическая опция в перспективе может служить «инструментальным» маркером наличия перине-вральной инвазии, который позволит производить более точный отбор пациентов-кандидатов на нервсберегающую РПЭ, а также улучшить функциональные и онкологические результаты радикального хирургического лечения.

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

1. Lepor H. A review of surgical techniques for radical prostatectomy. Rev Urol 2005;7(2):11-7.

2. Walsh P, Retik AB. Anatomic radical retropubic prostatectomy. Campbell's urology. 2002;4: 3107-29.

3. Walsh PC, Lepor H, Eggleston JC. Radical prostatectomy with preservation of sexual function: anatomical and pathological considerations. Prostate 1983;4(5):473-85.

4. Безруков Е.А., Рапопорт Л.М., Морозов А.О., Мартиросян Г.А., Стрижова М.А. Эволюция техники выполнения и роли радикальной простатэктомии. Сибирское медицинское обозрение 2017;(3): 61-66. [ Bezrukov E.A., Rapoport L.M., Morozov A.O., Martirosyan G.A., Strigova M.A. Evolution of the technique of implementation and role of radical prostatectomy. Sibirskoe meditsinskoye obozrenie= Siberian medical review 2017; (3): 61-66. (In Russian)]

5. Носов Д.А., Гладков О.А., Королева И.А., Матвеев В.Б., Митин Т. (США). Практические рекомендации по лекарственному лечению рака предстатель-нои железы. Злокачественные опухоли : Практические рекомендации RUSSCO. 2017;(7): 421-432. [Nosov D.A., Gladkov O.A., Koroleva I.A., Matveev V.B., Mitin T. (USA). Practical recommendations for the medicinal treatment of prostate cancer. Zlokachestvennie opukholi: Prakticheskie recommendatsii RUSSCO. 2017; (7): 421-432. (In Russian)]

6. Chopra S, Srivastava A, Tewari A. Robotic radical prostatectomy: The new gold standard. Arab J Urol 2012;10(1):23-31. doi: 10.1016/j.aju.2011.12.005

7. Hamdy FC, Elliott D, le Conte S, Davies LC, Burns RM, Thomson C. et al. Partial ablation versus radical prostatectomy in intermediate-risk prostate cancer: the PART feasibility RCT. Health Technol Assess 2018 22(52):1-96. doi: 10.3310/hta22520

8. Бургарт В.Ю., Винник Ю.Ю., Николаев В.Г., Медведева Н.Н., Капсаргин Ф.П. Конституциональные особенности тестостероновой насыщенности мужского организма. Андрология и генитальная хирургия 2010;(3): 12-5. [Burgart V.Y., Vinnik Y.Y., Nikolayev V.G., Medvedevа N.N., Kapsargin F.P. Constitucional special features of the testosterone saturation of male organism. Andrologia I genitl'naya

khirugia=Andrology and genital surgery 2010; (3): 12-5. (In Russian)]

9. Michl U, Tennstedt P, Feldmeier L, Mandel P, Oh SJ, Ahyai S. et al. Nerve-sparing Surgery Technique, Not the Preservation of the Neurovascular Bundles, Leads to Improved Long-term Continence Rates After Radical Prostatectomy. Euro Urol 2016;69(4):584-589. doi: 10.1016/j.eururo.2015.07.037

10. Schatloff O, Chauhan S, Kameh D, Valero R, Ko YH, Sivara-man A et al. Caver-nosal nerve preservation during robot-assisted radical prostatectomy is a graded rather than an all-or-none phenomenon: objective demonstration by assessment of residual nerve tissue on surgical specimens. Urology 2012;79(3):596-600. doi: 10.1016/j .urology.2011.11.029

11. Schatloff O, Chauhan S, Sivaraman A, Kameh D, Palmer KJ, Patel VR. Anatomic grading of nerve sparing during robot-assisted radical prostatectomy. Euro Urol 2012;61(4):796-802. doi: 10.1016/j.eururo.2011.12.048

12. Tewari A, Srivastava A, Sooriakumaran P, Grover S, Dorsey P, Leung R. Technique of traction-free nerve-sparing robotic prostatectomy: delicate tissue handling by realtime penile oxygen monitoring. Intern J Impot Res 2012;24(1):11-9. doi: 10.1038/ ijir.2011.40

13. Moskovic DJ, Miles BJ, Lipshultz LI, Khera M. Emerging concepts in erectile preservation following radical prostatectomy: a guide for clinicians. Int J Impot Res 2011;23(5):181-192. doi: 10.1038/ijir.2011.26

14. Перепечаи В.А., Медведев В.Л., Димитриади С.Н. Оптимизация техники лапароскопической нервосберегающеи радикальнои простатэктомии. Онкоуро-логия 2010;(1): 39-44 [Perepechay V.A., Medvedev V.L., Dimitriadi S.N. Optimization of laparoscopic nerve-sparing radical prostatectomy. Oncourologia=Cancer urology 2010; (1): 39-44 (In Russian)]

15. Eichelberg C, Erbersdobler A, Michl U, Schlomm T, Salomon G, Graefen M, Huland H. Nerve Distribution along the Prostatic Capsule. Euro Urol 2007;(51): 105-111

16. Ganzer R, Blana A, Gaumann A, Stolzenburg J, Rabenalt R, Bach T. et al. Topo-

ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES

graphical Anatomy of Periprostatic and Capsular Nerves: Quantification and Computerised Planimetry. Euro Urol 2008;(54): 353-361 doi: 10.1016/ .eururo.2008.04.018.

17. Ghavamian R. Complications of Laparoscopic and Robotic Urologic Surgery. New York: Springer Science Business Media 2010: 327 p.

18. Григоренко В.Н., Данилец Р.О., Межерицкии С.Н. Радикальная простатэк-томия у больных с клинически локализованным и местно-распространенным раком предстательнои железы: отдаленные результаты лечения. Онкоурология 2013;(3): 48-54 [Grygorenko V.N., Danilets R.O., Mezheritskiy S.N. Radical prostatectomy for patients with clinically localized and locally advanced prostate cancer: the remote results of treatment. Oncourologia=Cancer urology 2013; (3): 48-54 (In Russian)]

19. Матвеев В.Б., Волкова М.И., Митин А.А., Ермилова В.Д. Прогностическое значение периневральнои и ангиолимфатическои инвазии у больных раком предстательнои железы pT1-4N0-1M0, подвергнутых радикальнои простатэк-томии. Онкоурология 2010;(1): 33-38 [Matveev V.B., Volkova M.I., Mitin A.A., Er-milova V.D. Prognostic value of microvascular and perineural invasion in patients with prostate cancer pT1-4N0-1M0 who underwent radical prostatectomy. On-courologia 2010; (1): 33-38 (In Russian)]

20. Isharwal S, Stephenson AJ. Post-prostatectomy radiation therapy for locally recurrent prostate cancer. Expert Rev Anticancer Ther 2017 Nov;17(11):1003-1012. doi: 10.1080/14737140.2017.1378575.

21. Vidmar R, Marcq G, Flamand V, Fantoni JC, Henon F, Villers A, Ouzzane A. Salvage radical prostatectomy for recurrent prostate cancer. Morbidity, oncological and functional results. Prog Urol 2017;27(8-9):458-466. doi: 10.1016/ j.purol.2017.05.005

22. Boilly B, Faulkner S, Jobling P, Hondermarck H. Nerve dependence: from regeneration to cancer. Cancer Cell 2017;31(3): 342-354. doi: 10.1016/j.ccell.2017.02.005.

23. Magnon C, Hall SJ, Lin J, Xue X, Gerber L, Freedland SJ, Frenette PS. Auto-nomic nerve development contributes to prostate cancer progression. Science 2013;341 (6142):1236-361. doi: 10.1126/science.1236361.

24. Pundavela J, Demont Y, Jobling P, Lincz LF, Roselli S, Thorne RF. et al. ProNGF

correlates with Gleason score and is a potential driver of nerve infiltration in prostate cancer. Ame J pathol 2014;184(12): 3156-3162. doi: 10.1016/j.ajpath.2014.08.009

25. Olar A, He D, Florentin D, Ding Y, Ayala G. Biologic correlates and significance of axonogenesis in prostate cancer. Human pathology 2014;45(7): 1358-1364. doi: 10.1016/j.humpath.2014.02.009

26. Basser PJ, Mattiello J, Le Bihan D. MR diffusion tensor spectroscopy and imaging. Biophys J 1994;66: 259-267

27. Le Bihan D, Mangin JF, Poupon C, Clark CA, Pappata S, Molko N, Chabriat H. Diffusion tensor imaging: Concepts and applications. J Magn Reson Imaging 2001;13: 534-546

28. Gholizadeh N, Greer PB, Simpson J, Denham J, Lau P, Dowling J, Hondermarck H, Ramadan S. Characterization of prostate cancer using diffusion tensor imaging: a new perspective. Eur J Radiol 2019;(110):112-120.

29. Gurses B, Tasdelen N, Yencilek F, Kilickesmez NO, Alp T, Firat Z. et al. Diagnostic utility of DTI in prostate cancer. European Journal of Radiology 2011;79(2): 172-176. doi: 10.1016/j.ejrad.2010.01.009.

30. Nezzo M, Di Trani MG, Caporale A, Miano R, Mauriello A, Bove P et al. Mean diffusivity discriminates between prostate cancer with grade group 1&2 and grade groups equal to or greater than 3. Euro J Radiol 2016;85(10): 1794-1801. doi: 10.1016/j.ejrad.2016.08.001.

31. Kitajima K, Takahashi S, Ueno Y, Miyake H, Fujisawa M, Kawakami F, Sugimura K. Do apparent diffusion coefficient (ADC) values obtained using high b-values with a 3-T MRI correlate better than a transrectal ultrasound (TRUS)-guided biopsy with true Gleason scores obtained from radical prostatectomy specimens for patients with prostate cancer? Euro J Radiol 2013;82(8): 1219-1226. doi: 10.1016/ j.ejrad.2013.02.021.

32. Mukherjee P, Berman JI, Chung SW, Hess CP, Henry RG. Diffusion Tensor MR Imaging and Fiber Tractography: Theoretic Underpinnings. Ame J Neuro-radiol 2008;29(4): 632-641. doi: 10.3174/ajnr.A1051.

33. Zahalka AH, Arnal-Estape A, Maryanovich M, Nakahara F, Cruz CD, Finley LW, Frenette PS. Adrenergic nerves activate an angio-metabolic switch in prostate cancer. Science 2017;358(6361): 321-326. doi: 10.1126/science.aah5072

Сведения об авторах:

Попов С.В. - д.м.н., главный врач СПбГБУЗ Клинической Больницы «СвятителяЛуки», doc.popov@gmail.com, AuthorlD: 211507

Popov S.V. - Dr.Sc., Head Physician, St. Luke Clinic State Budgetary Health Institution of St. Petersburg, doc.popov@gmail.com; ORCID 0000-0001-7195-992X

Орлов И.Н. - к.м.н., заведующий урологическим отделением №1, СПб ГБУЗ Клинической

Больницы «СвятителяЛуки», doc.orlov@gmail.com, AuthorlD: 105712

Orlov I.N. - PhD, head of the urology department No. 1, St. Luke Clinic State Budgetary Health

Institution of St. Petersburg, doc.orlov@gmail.com; ORCID 0000-0001-5566-9789

Гулько А.М. - врач-уролог СПб ГБУЗ Клинической Больницы «Святителя Луки», agoolko@mail.ru,

AuthorID: 897473

Gulko AM. - urologist, St. Luke Clinic State Budgetary Health Institution of St. Petersburg agoolko@mail.ru

Куплевацкий В.И. - врач-рентгенолог, ЛДЦ «МИБС», kupl@ldc.ru, AuthorID: 820469 Kuplevatsky V.I. - radiologist, Sergey Berezin's Medical Institute Diagnostic and treatment center, kupl@ldc.ru; ORCID 0000-0001-9753-1913

Ефимцев А.Ю. - к.м.н., заведующий научно-исследовательской лабораторией НИО лучевой диагностики, atralf@mail.ru, AuthorID: 772314

Efimtsev A.Yu. - PhD, head of the research laboratory of the Research Institute of Radiation Diagnostics Перемышленко А.С. - к.м.н., заведующий патологоанатомическим отделением (сморгом), СПб ГБУЗ Клинической Больницы «СвятителяЛуки», alecseisergeevich@yandex.ru, AuthorID: 581963 Peremyshlenko A.S. - PhD, head of the pathological department (with a morgue), St. Luke Clinic State Budgetary Health Institution of St. Petersburg, alecseisergeevich@yandex.ru Гринь Е.А. - врач-уролог, СПб ГБУЗ Клинической Больницы «Святителя Луки», sv.lukaendouro@gmail.com, AuthorID: 910399

Grin E.A. - urologist, St. Luke Clinic State Budgetary Health Institution of St. Petersburg sv.lukaendouro@gmail.com

Топузов Т.М. - кандидат медицинских наук, врач-уролог СПб ГБУЗ Клинической Больницы «СвятителяЛуки», ttopuzov@gmail.com

Topuzov T.M. - PhD, urologist, St. Luke Clinic State Budgetary Health Institution of St. Petersburg, ttopuzov@gmail.com

Демидов Д.А. - врач-уролог, СПб ГБУЗ Клинической Больницы «СвятителяЛуки», ddemidov67@mail.ru

Demidov DA. - urologist, St. Luke Clinic State Budgetary Health Institution of St. Petersburg ddemidov67@mail.ru; ORCID 0000-0002-0549-8042

Нименья Д.Р. - врач-ординатор СПб ГБУЗ Клинической Больницы «Святителя Луки», nimenyad@yandex.ru

Nimenya D.R. - resident-urologist, St. Luke Clinic State Budgetary Health Institution of St. Petersburg, ni-menyad@yandex.ru

Семенюк А.В. - врач-ординатор СПб ГБУЗ Клинической Больницы «Святителя Луки», stalkl997@gmail.com.

Semenyuk A.V. - resident-urologist, St. Luke Clinic State Budgetary Health Institution of St. Petersburg, stalkl997@gmail.com

Вклад авторов:

Попов С.В. - разработка дизайна исследования

Орлов И.Н. - определение аспектов, представляющих наибольший научный и практический интерес Гулько А.М. - анализ релевантных научных публикаций по теме Куплевацкий В.И. - анализ релевантных научных публикаций по теме Ефимцев А.Ю. - сбор и анализ данных

Перемышленко А.С. - получение и анализ статистических данных

Гринь Е.А. - получение и анализ статистических данных

Топузов Т.М. - подведение итогов исследования, написание текста рукописи

Демидов Д.А. - написание текста рукописи

Семенюк А.В. - поиск и обзор публикаций по теме исследования

Нименья Д.Р. - поиск и обзор публикаций по теме исследования

Authors' contributions:

Popov S.V. - developing the research design

Orlov I.N. - identification of aspects of the highest scientific and practical interest

Gulko A.M. - analysis of relevant literature

Kuplevatsky V.I. - analysis of relevant literature

Efimtsev A.Yu - data collection and analysis

Peremyshlenko A.S. - obtaining and analyzing statistical data

Grin E.A. - obtaining and analyzing statistical data

Topuzov T.M. - research summary, article writing

Demidov D.A. - article writing

Nimenya D.R. - search and analysis of publications on the topic of the article Semenyuk A.V - search and analysis of publications on the topic of the article

Конфликт интересов: Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Conflict of interest. The authors declare no conflict of interest.

Финансирование: Исследование проведено без спонсорской поддержки. Financing. The study was performed without external funding.

Статья поступила: 01.07.19 Received: 01.07.19.

Принята к публикации: 02.08.19. Acceptedforpublication. 02.08.19.