КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАКА

1. Фармацевтическая комбинация, включающая (1) первый агент, который является ингибитором CDK или его фармацевтически приемлемой солью, и (2) второй агент, который является антигормональным агентом или его фармацевтически приемлемой солью.
2. Фармацевтическая комбинация, включающая (1) первый агент, который является ингибитором CDK или его фармацевтически приемлемой солью, (2) второй агент, который является антигормональным агентом или его фармацевтически приемлемой солью, и (3) третий агент, который является агентом, регулирующим сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR, или его фармацевтически приемлемой солью.
3. Комбинация по п. 1 или 2, где агенты вводят одновременно, раздельно или последовательно.
4. Комбинация по п. 1 или 2, где ингибитор CDK является ингибитором CDK4/6.
5. Комбинация по п.4, где ингибитор CDK4/6 является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1:
(A1)
6. Комбинация по п.4, где ингибитор CDK4/6 является соединением A2, представленным приведенной ниже формулой A2:
(A2)
7. Комбинация по п.4, где ингибитор CDK4/6 представляет собой палбоциклиб.
8. Комбинация по п. 1 или 2, где антигормональный агент является ингибитором ароматазы.
9. Комбинация по п.8, где ингибитор ароматазы является нестероидным.
10. Комбинация по п.8, где ингибитор ароматазы является стероидным.
11. Комбинация по п.8, где ингибитор ароматазы представляет собой летрозол.
12. Комбинация по п.8, где ингибитор ароматазы представляет собой экземестан.
13. Комбинация по п. 1 или 2, где антигормональный агент представляет собой антагонист рецептора эстрогена.
14. Комбинация по п.13, где антагонист рецептора эстрогена представляет собой фульвестрант.
15. Комбинация по п. 1 или 2, где антигормональный агент представляет собой селективный модулятор рецептора эстрогена.
16. Комбинация по п.15, где селективный модулятор рецептора эстрогена представляет собой тамоксифен.
17. Комбинация по п.2, где агент, который регулирует сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR, представляет собой ингибитор PI3K.
18. Комбинация по п.17, где ингибитор PI3K является соединением C1, представленным приведенной ниже формулой C1:
(C1)
19. Комбинация по п.17, где ингибитор PI3K является соединением C2, представленным приведенной ниже формулой C2:
(C2)
20. Комбинация по п.2, где агент, который регулирует сигнальный путь PI3K/Akt/mTOR, представляет собой ингибитор mTOR.
21. Комбинация по п.20, где ингибитор mTOR представляет собой эверолимус.
22. Способ лечения рака, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации по любому из пп.1-21.
23. Способ по п.22, где рак выбран из группы, состоящей из саркомы, лимфом, рака легких, бронхов, простаты, груди, поджелудочной железы, желудочно-кишечного тракта, ободочной кишки, прямой кишки, колоректальной аденомы, рака щитовидной железы, печени, внутрипеченочных желчных протоков, гепатоклеточного рака, рака надпочечников, желудка, глиомы, глиобластомы, рака эндометрия, меланомы, рака почек, почечной лоханки, мочевого пузыря, тела матки, шейки матки, влагалища, яичников, множественной миеломы, рака пищевода, лейкемии, острой миелогенной лейкемии, хронической миелогенной лейкемии, лимфоцитарной лейкемии, миелоидной лейкемии, рака мозга, карциномы мозга, рака полости рта и глотки, гортани, тонкого кишечника, не ходжкинской лимфомы, меланомы, ворсинчатой аденомы толстой кишки, неоплазии, неоплазии эпителиального характера, карциномы молочной железы, базально-клеточной карциномы, плоскоклеточной карциномы, актинического кератоза, опухолевых заболеваний, опухолей органов шеи или головы, истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии, миелофиброза с миелоидной метаплазией и болезни Вальденстрема.
24. Способ по п.23, где раковое заболевание представляет собой рак груди.
25. Способ по п.22, где раковое заболевание представляет собой рак, положительный по рецептору эстрогена.
26. Способ по п.23, где рак груди представляет собой рак груди, положительный по рецептору эстрогена.
27. Фармацевтическая комбинация, включающая (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
и (2) второй агент, который является летрозолом.
28. Фармацевтическая комбинация, включающая (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является летрозолом, и
(3) третий агент, который является соединением C1, представленным приведенной ниже формулой C1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(C1)
29. Фармацевтическая комбинация, включающая (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является летрозолом, и
(3) третий агент, который является соединением C2, представленным приведенной ниже формулой C2, или его фармацевтически приемлемой солью:
(C2)
30. Фармацевтическая комбинация, включающая (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
и (2) второй агент, который является фульвестрантом.
31. Фармацевтическая комбинация, включающая (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является фульвестрантом, и
(3) третий агент, который является соединением C1, представленным приведенной ниже формулой C1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(C1)
32. Фармацевтическая комбинация, включающая (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является фульвестрантом, и
(3) третий агент, который является соединением C2, представленным приведенной ниже формулой C2, или его фармацевтически приемлемой солью:
(C2)
33. Фармацевтическая комбинация, включающая (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является эверолимусом, и
(3) третий агент, который является экземестаном.
34. Способ лечения рака груди, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации по любому из пп.27-33.
35. Способ лечения HR+, HER2- рака груди, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации, включающей (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
и (2) второй агент, который является летрозолом.
36. Способ лечения ER+, HER2- распространенного рака груди, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации, включающей (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
и (2) второй агент, который является летрозолом.
37. Способ лечения ER+ распространенного рака груди, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации, включающей (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является летрозолом, и
(3) третий агент, который является соединением C1, представленным приведенной ниже формулой C1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(C1)
38. Способ лечения ER+ распространенного рака груди, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации, включающей (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является летрозолом, и
(3) третий агент, который является соединением C2, представленным приведенной ниже формулой C2, или его фармацевтически приемлемой солью:
(C2)
39. Способ лечения женщин постклимактерического возраста с ER+, HER2- раком груди, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации, включающей (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
и (2) второй агент, который является фульвестрантом.
40. Способ лечения женщин постклимактерического возраста с ER+, HER2- раком груди, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации, включающей (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является фульвестрантом, и
(3) третий агент, который является соединением C1, представленным приведенной ниже формулой C1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(C1)
41. Способ лечения женщин постклимактерического возраста с ER+, HER2- раком груди, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации, включающей (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является фульвестрантом, и
(3) третий агент, который является соединением C2, представленным приведенной ниже формулой C2, или его фармацевтически приемлемой солью:
(C2)
42. Способ лечения ER+ рака груди, включающий введение субъекту фармацевтической комбинации, включающей (1) первый агент, который является соединением A1, представленным приведенной ниже формулой A1, или его фармацевтически приемлемой солью:
(A1)
(2) второй агент, который является эверолимусом, и
(3) третий агент, который является экземестаном.