Результаты клинических исследований препарата «лавомакс» при лечении хронического сальпингоофорита

native aortic growth and reduce the frequency of long-term complications. However, even among the arch reconstruction techniques own tissue complication rate remains high. There is currently no prospective, randomized trials clearly show the advantage of a method of correction of aortic coarctation with hypoplasia of the distal

aorta. The aim of our prospective study was to compare 2 methods: the modified plastics and reverse «extended» anastomosis.

_Поступила: 26.04.2016

Результаты клинических исследований препарата «лавомакс» при лечении хронического сальпингоофорита

Н.М.Камилова, Э.А.Исламова, У.Г.Алиева

Азербайджанский медицинский университет, кафедра «Акушерства и гинекологии I», г.Баку

По данным ВОЗ частота воспалительных заболеваний половых органов составляет 14% от общего числа населения. В промышленных странах Европы и в США ежегодная частота воспаления маточных труб у женщин в возрасте от 15 до 40 лет составляет 1017 на 1000 женщин [1]. Около 1 млн женщин в год болеют воспалительными заболеваниями матки и придатков, из них 20% нуждаются в стационарном лечении. Однако эти цифры не отражают объективной реальности, поскольку нередко при стертых формах ВЗПО пациентки не обращаются за диагностической и лечебной помощью в лечебные учреждения[2].

Эта патология обычно развивается в молодом, репродуктивном возрасте, зачастую принимает затяжное, хроническое, рецидивирующее течение. Каждая пятая женщина перенесшая воспаление маточных труб, становится бесплодной, а для других риск развития внематочной беременности возрастает приблизительно в 10 раз [2,3].

Последнее десятилетие ХХ века- качественно новый период формирования концепции этиопатогенеза большинства инфекционных заболеваний, их лечения и профилактики осложнений.

Хронические воспалительные процессы внутренних половых органов у женщин репродуктивного возраста следует рассматривать как общее полисистемное заболевание, при котором кроме патофизиологических и патоморфологических изменений в пора-

женных тканях в патологический процесс вовлекаются иммунная, нервная, эндокринная, репродуктивная и ряд других систем организма [7].

Возрастает частота стертых клинических форм, что, как правило, связано с изменениями реактивности организма, но и биологическими особенностями возбудителей. ХС могут быть следствием острых не излеченных до конца заболеваний, а могут иметь характер первично хронических процессов. Также в последние годы увеличилась частота ХС, вызываемых условно-патогенными или оппортуническими микроорганизмами [4,5].

К большому сожалению, в наше время, которое характеризуется ухудшением экологического равновесия, высокой резистентностью к антибиотикам и самое главное, ухудшением репродуктивного здоровья населения остро встает вопрос правильной диагностики и лечения. Несвоевременное и неадекватное диагностирование и лечение ХС провоцируют развитие диспареуний, контактных кровотечений, формирование опухолевидных образований шейки, тела и придатков матки, нередко становятся причинами хронических тазовых болей, бесплодия и невынашивания беременности, приводят к стойкому нарушению менструальной, половой, репродуктивной функции, что способствует инвалидизации [2,3,7].

Ведущую роль в лечении пациенток с ХС играет антибактериальная терапия. Вместе с тем, несмотря на все достижения клиниче-

ской фармакологии и гинекологии наиболее сложной проблемой на сегодняшний день является лечение и профилактика хронических форм воспалительных заболеваний. Многократное использование антибактериальных средств приводит к культивированию- антибиотикорезистентных штаммов, аллергизации больных, подавлению функций иммунной системы [6-9].

Следовательно максимальная эффективность пациенток с ХС возможно лишь при применении комбинированных методов терапии [10].

ЦЕЛЬЮ РАБОТЫ. оценить эффективность использования препарата "Лавомакс" («Stada»,Нижний Новгород, Россия) в комбинированной терапии хронического саль-пингоофорита.

"Лавомакс"- низкомолекулярный синтетический индуктор интерферона, стимулирующий образование в организме интерфе-ронов альфа, бета и гамма. Основными продуктами интерферона в ответ на введение тилорона являются клетки эпителия кишечника, гепатоциты, T-лимфоциты, нейтрофи-лы и гранулоциты. После приема внутрь максимум продукции интерферона определяется в последовательности кишечник - печень - кровь через 4-24 ч.

Выделяют два основных класса индукторов ИФН- природные и синтетические, подразделяющиеся в свою очередь на высокомолекулярные (аллокин-а, инозин прано-бекс, иммуномакс, полудан и др.), и низкомолекулярные ("Лавомакс" , циклоферон) [10].

"Лавомакс" (Тилорон)- ароматический углеводород синтетического происхождения (флуоренон),который отличается сравнительной простотой строения, обладающий противовирусными свойствами и способностью индуцировать ИФН при пероральном введении. Являясь низкомолекулярным соединением (молекулярная масса 483,47), Ти-лорон отличается отсутствием антигенной активности, что важно при использовании в комплексной терапии пациентов с эндокринной патологией [11,12,13].

"Лавомакс" проникает через гематоэнце-фалический барьер и индуцирует образование ИФН в клетках нейроглии и нейронах

мозга [14, 15]. В лейкоцитах человека индуцирует синтез интерферона. Стимулирует стволовые клетки костного мозга, в зависимости от дозы усиливает антителообразова-ние, уменьшает степень иммунодепрессии, восстанавливает соотношения Т-супрессоров и Т-хелперов. Механизм противовирусного действия связан с ингибированием трансляции вирус-специфических белков в инфицированных клетках, в результате чего подавляется репродукция вирусов [14-16].

"Лавомакс" оказывает стимулирующий эффект на неспецифические иммунные реакции. Активирующее влияние Тилорона на макрофаги характеризуется не только повышением поглотительной способности фагоцитов, но и выработкой этими клетками активных форм кислорода, нитрилов, хлорноватой кислоты, оказывающих бактерицидное действие []. Это свойство препарата клиницисты используют в комплексной коррекции дисбиотических состояний урогенитального тракта и при локальных вагинальных инфекциях.

"Лавомакс", помимо нормализации работы макрофагального звена, обладает противовоспалительной активностью, усилиая действие антибактериальных средств. По данным литературных данных, применение препарата "Лавомакс" в комплексной терапии приводило к более быстрому и выраженному клиническому эффекту, чем монотерапия антибиотиками. В связи с этими свойствами "Лавомакс" находит широкое применение в гинекологической практике в составе комплексной терапии пациентов с осложненным течением инфекций, передающихся половым путем, лечении воспалительных заболеваний придатков матки, эн-дометриоза. Эффективен в отношении возбудителей вирусного гепатита, герпесвиру-сов (в т.ч. цитомегаловирусов) [15,17,19].

Таким образом, "Лавомакс" получил широкое распространение и признание и в настоящее время с успехом применяется в ряде стран. Препарат характеризуется усилением функциональной активности факторов как клеточного, так и гуморального иммунитета высокой клинической эффективностью, удобством приема (1 раз в сутки), безопасностью.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ. Под наблюдением находилось 170 женщин с воспалительным процессом в придатках матки. Все женщины были разделены на две клинические группы. Первую клиническую группу (контроль) составили 50 пациенток, которое получали традиционную комплексную противовоспалительную терапию. Во вторую группу (основную) вошли 120 женщин, которым в комплексе с традиционным лечением была применена физиотерапия по соответствующей методике. 37 пациенткам в комплексную терапию был включен препарат "Лавомакс". Оценивая клиническую картину заболевания, мы обращали внимание на динамику и выраженность клинической симптоматики, температурную реакцию, общее состояние больных, учитывались результаты лечения и сроки пребывания пациенток клинике.

Критерии включения в исследование:

1. Больные с хроническим неспецифическим сальпингоофоритом в стадии ремиссии, не менее 6 месяцев после обострения.

2. Длительностью заболевания от 2 до 10-ти лет

3. С частотой обострения до 3-4 раза в год.

Критерии исключения из исследования:

-Острые воспалительные заболевания женских половых органов и мочевыделительной системы;

-Нарушение менструальной функции по типу гиперполименореи;

-Беременность;

-Маточные кровотечения любой этиологии

-Гнойные процессы придатков матки;

-Гормональнозависимые заболевания женской половой сферы;

-Обострение экстрагенитальных заболеваний.

Таким образом, в настоящее исследование включены 87 пациенток с хроническим сальпингоофоритом, поступившие на амбулаторное лечение в женскую консультацию №6 и клинический научно- исследовательский центр <^а§1ат nэsil» за период 20102013 гг.

Комплексное обследование включало опрос, объективное и гинекологическое обследование/осмотр, лабораторные методы, общеклинические методы исследования,

микробиологическое, бактериологическое, бактериоскопическое, иммунологические методы, ультразвуковое исследование (УЗИ) органов малого таза в динамике и статистическое обследование.

Динамику общих и местных клинических симптомов изучали по следующим признакам заболевания:

-оценке характера боли (постоянные, периодические, ситуационные);

-выявлению патологических выделений из влагалища, зуда, жжения, отека и гиперем наружных половых органов;

-наличию слабости, гипертермии, озноба, снижения физической активности, социального дискомфорта.

В сыворотке крови исследовали специфические иммуноглобулины классов M и G к Clamidia trachomatis, Ureaplasma urealiticum, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Mycoplasma homenis, CMV и уровни IgA, IgM, IgG, секреторного IgA (sIgA) в отделяемом цервикального канала.Факт обнаружения антител класса G к Clamidia trachomatis, Ureaplasma urealiticum, Trichomonas vaginalis, Gardnerella vaginalis, Mycoplasma homenis, CMV не расценивался как показатель текущего заболевания.

Дополнительно выполнялось определение содержания Т- и В-лимфоцитов методом спонтанного розеткообразования, количественное определение уровней иммуноглобулинов А, G, М методом радиальной имму-нодиффузии по Mancini.

Статистическая обработка данных клинических наблюдений, специальных и лабораторных методов исследований, анализ результатов выполнен на персональном компьютере с использованием надстройки «Пакет анализа» программы «Microsoft Excel 2000» и программы SPSS 10.0.5. Определение достоверности различий между группами при наличии нормального распределения в выборках однотипных признаков осуществлялась с помощью двухвыборочных t-тестов. При асимметричном распределении изучаемых параметров использовался критерий Манна-Уитни (Mann-Whitney U test). Различия между группами считали достоверными при значении p<0.05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. Изучение иммунологических показателей у пациенток с ХВЗПМ являлось одной из главных задач настоящего исследования. С целью изучения особенностей иммунной системы у пациенток с жалобами на хронические мы провели исследование системного и местного иммунитета.

Анализ результатов иммунологического обследования состоял из сравнения данных, полученных у пациенток основной и контрольной групп.

При изучении клеточных факторов системного иммунитета определяли общее ко-

Таблица 1. Показатели периферической крови, М±т

личество лейкоцитов и лимфоцитов в крови, а также их субпопуляционный состав. Общее количество лейкоцитов статистически значимо не отличалось между двумя группами женщин, включенных в исследование (табл.1).

Подробное изучение лимфоцитарного звена периферической крови показало, что разница в количестве лимфоцитов между двумя группами женщин, принявших участие в исследовании, была статистически недостоверной (р>0,05).

Показатели

N Группы N Лейкоциты, х109/л Нейтрофилы, % Лимфоциты, %

1 Основная группа 37 8,3+1,6 59,2%+2,3% 34,1%+2,6%

2 Контрольная группа 50 7,9+1,3 58,2%+2,5% 33,6%+1,9%

Таблица 2. Популяционный состав лимфоцитов периферической крови, М±т

N

Группы

N

Клетки, %

Т-лимфоциты

В-лимфоциты

^ЫК-клетки

Основная группа

37

74,3%+2,1%

10,9%+2,3%

9,4%+2,1%

2

Контрольная группа

50

69,3%+2,4%

17,3%+2,1%

13,6%+1,4%

Наряду с определением общего числа лимфоцитов проводилось определение попу-ляционного состава последних у обследованных пациенток. Известно, что в периферической крови существует 3 популяции лимфоцитов: Т-лимфоциты, В-лимфоциты и ЫК-клетки (табл. 2). Процентное содержание Т-лимфоцитов у женщин 1 -ой группы было выше, чем у женщин контрольной групп. При анализе соотношений В-лимфоцитов и ЫК клеток была получена обратная тенденция, т.е. их процентное содержание было снижено в основной группе по сравнению с пациентками контрольной групп. Следует отметить, что все полученные данные не достигали статистической значимости.

Помимо изучения популяционного состава лимфоцитов нами было произведено изучение Т-лимфоцитов периферической крови женщин обеих групп на СБ4+ клетки (Т-хелперы) и СБ8+ (Т-супрессоры и цитоток-сические лимфоциты) (табл. 3).

Как видно из данных представленной таб-

нению с женщинами контрольной групп был характерен повышенный уровень содержания СБ4+ клеток и, наоборот, пониженное процентное содержание СБ8+ лимфоцитов в периферической крови. Различия в процентном содержании СБ8+ клеток между пациентками основной и контрольной группами достигали статистической значимости (р<0,05), в то время как различия в уровне СБ4+ клеток статистически недостоверны (р>0,05).

Для определения функциональной активности лейкоцитов периферической крови женщин, включенных в исследование, нами была изучена фагоцитарная активность нейтрофилов и макрофагов. Фагоцитарная активность лейкоцитов, определенная у пациенток 1 -ой группы была выше, чем у женщин 2-ой, однако различия между группами не имели статистической значимости (табл. 3). Средний показатель фагоцитарного числа составил 7,4 у.е. в 1-ой группе, 6,3 у.е.-во 2-ой.

лицы для женщин основной группы по срав-

Таблица 3.Фагоцитарная активность лейкоцитов периферической крови, М±т

1

Показатели

N Группы N Фагоцитарное число, У.е. Фагоцитарный индекс,% Абсолютный фагоцитарный показа-тель,х109/л

1 Основная группа 37 7,4+1,4 88,3+8,2 29,6+3,1

2 Контрольная группа 50 6,3+1,1 83,4+10,5 39,1^2,1

Таблица 4. Содержание иммуноглобулинов различных классов в сыворотке крови об_следованных женщин, М±т_

Показатель, г/л

N Группы N 1§М 1§О 1§Л 1§Е

1 Основная группа 37 1,38±0,1* 13,6±0,5^ 2,5±0,2* 94,5±3,1

2 Контрольная группа 50 1,45±0,1 12,1±0,5 2,3±0,2 95,4±3,2

Для оценки гуморального звена иммунной системы было произведено исследование уровня иммуноглобулинов различных классов в сыворотке крови у всех женщин, включенных в исследование.

В результате нами было обнаружено увеличение концентрации 1§М, 1§О и 1§Л в сыворотке крови пациенток 1 -ой группы по сравнению с женщинами 2-ой группы (табл.

4).

Уровни М, О, Л незначительно различались в обеих группах. Изменения в иммунном статусе обосновали необходимость включения в программу комплексного лечения иммуномодулирующей терапии для восстановления нарушенных показателей параметров иммунной системы.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ. Результаты проведенной комплексной терапии с включением "Лаво-макс" у больных с обострением ХВЗВПО демонстрируют клиническое выздоровление всех пациенток: исчезновение болевого синдрома, патологических выделений из половых путей, дизурических расстройств, восстановление физической активности, нормализацию температуры тела и числа лейкоцитов крови, уменьшение СОЭ.

После окончания лечения показатели всех лабораторных методов исследования находились в пределах нормы, что свидетельствует об эффективности применения имму-номодулятора «Лавомакс» в лечении больных с обострением ХВЗВПО.

Таким образом, результаты сравнительного анализа эффективности и переносимости применения препарата «Лавомакс» у пациенток с хроническим сальпингоофоритом

характеризовались хорошей переносимостью, высокой приверженностью к проводимому лечению.

ВЫВОДЫ: 1.Использования препарата «Лавомакс» эффективно в комбинированной терапии хронического сальпингоофорита. 2. Лекарственный препарат хорошо переносится большинством пациентов. З.Примене-ние «Лавомакса» позволяет нормализовать иммунологический статус пациентов. 4.«Ла-вомакс» может использоваться в комплексной терапии пациентов с хроническим саль-пингоофоритом. ЛИТЕРАТУРА

1. Гинекология Текст. : национальное руководство // под ред. В.И. Кулакова, И.Б. Манухина, Г.М. Савельевой. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007, 1072 с.

2. Макаров О.В., Алешкина В.А., Савченко Т.Н. Инфекции в акушерстве и гинекологии. М., 2007, 464 с.

3. Савельевой Г.М., Бреусенко В.Г. Гинекология. М.: ГЭОТАР- Медиа, 2005, 432 с.

4. Манухин И.Б., Аксененко В.А. Репродуктивное здоровье у больных с воспалительными заболеваниями придатков матки. Ставрополь, 2002.

5. Никонов А.П., Асцатурова О.Р. Инфекции в акушерстве и гинекологии: практическое руководство по диагностике и антимикробной терапии. М.: Боргес, 2003, 55 с.

6. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.В. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М.: Триада-Х, 2004, 176с.

7. Буянова С.Н., Щукина Н.А. Антибактериальная терапия в гинекологии // Фарма-тека. 2002, № 2, с. 68-72.

8. Краснопольский В.И., Буянова С.И., Щукина Н.А. и др. Реабилитация больных с гнойными и воспалительными заболеваниями внутренних половых органов (диагностика и коррекция аутоиммунных нарушений) // Рос.вестн.акуш-гин, 2005, № 2, с. 77-82.

9. Никонов А. П., Асцатурова О.Р., Инфекции в акушерстве и гинекологии: практическое руководство по диагностике и антимикробной терапии. М.: Боргес, 2003, 55с.

10. Летяева О.И., Гизингер О.А., Зиган-шина Т.А. и др. Возможность иммунокор-рекции воспалительных заболеваний уроге-нитального тракта, ассоциированных с ми-коплазмами у женщин репродуктивного возраста // Вестн дерматол и венерол., 2011, №2, с.85-91.

11.Ершов Ф.И., Киселев О.И. Интерферо-ны и их индукторы (от молекул до лекарств). М.: ГЕОТАР-Медиа, 2005, 356 с.

12. Стрижаков А.Н., Кагарманова Ж.А., Давыдов А.И. Патогенетическое обоснование иммунокорригирующей терапии больных острым воспалением придатков матки // Вопр гинекол акушер перинатол., 2005, №2, с.34-37.

13. Вершипина О.В. Опыт применения Лавомакса и Йодоксида при лечении поражений шейки матки вирусом папилломы человека высокого онкогенного риска / Лаво-макс в клинической практике. М: МДВ, 2007, с.89-91.

14. Летяева О.И., Гизингер О.А. Иммуно-модулирующая терапия как способ коррекции иммуномикробиологических нарушений урогенитального тракта при хламидийной инфекции, осложненной бактериальным ва-гинозом // Гинекология, 2011, №1, с.40-45.

15. Кунгуров Н.В., Герасимова И.М., Кузнецова Ю.Н., Фарленкова Е.Ю. Лечение и профилактика рецидивирующей генитальной гернетической инфекции у пациенток с бесплодием и привычным невынашиванием беременности // Вопр гинекол акуш перинатол, 2010, №9, с.30-36.

16.Списаренко Е.А., Коваленко И.А. Опыт применения Лавомакса в комплексном лечении папилломавирусной инфекции / Лаво-макс в клинической практике. М.: МДВ, 2007, с.92-103.

17. Якубович А.И., Корепанов А.Р., Чу-прин А.Е. Использование Лавомакса в лечении осложненного урогенитального хлами-диоза / сб.: Лавомакс в клинической практике. М: МДВ 2007: 7-18.

18. Kungurov N.V., Gerasimova N.M., Skidan N.I. et. al. Open population comparative randomized clinical trial of lavomax efficacy and safety in combined treatment of nongonococcal urethritis // Urologiia, 2010, vol.5, p.46-52.

SUMMARY

The results of the clinical trials of the drug "Lavomax" in the treatment of the chronic salpingooforit

N.M.Kamilova, E.A.islamova Azerbaijan Medical University, Department of "Obstetrics and Gynecology I», Baku

The aim of the study was to investigate the properties of the drug levomaks the treatment of chronic pelvic organs in women with infertility. After the treatment results of all laboratory tests were within normal limits, indicating the effectiveness of polioksidony immunomodulator in the treatment of patients with acute exacerbation chronic inflammatory disease of the pelvic organs.

_Поступила: 17.05.2016

Неконтролируемая бронхиальная астма

Т.Т.Панахова

Азербайджанский медицинский университет, кафедра «Детские болезни», г.Баку

Бронхиальная астма - одна из важнейших ность бронхиальной астмы, являясь высокой, проблем современной теоретической и продолжает расти, несмотря на успехи, до-практической медицины. Распространен- стигнутые в изучении вопросов этиологии и

64