Влияние противовирусной терапии на течение хронического гепатита в у детей

Л. Г. Горячева и ар. Применение ламивуаина при хроническом гепатите В у аетей

му препарата, отсутствие побочных эффектов и хорошую его переносимость.

3. Назначение комбинированной схемы терапии (ламивудин + ИНф-а) показало ее эффективность в отношении как подавления вирусной репликации, так и снижения цитолитической активности у больных, неответивших на монотерапию ламивудином.

4. Применение указанной схемы терапии ХГВ у детей представляется перспективным.

Литература:

1. Long—term efficacy of interferon alpha-2b and lamivudine in combination compared to lamivudine monotherapy, randomized trial / G. Barbaro et al // J. Hepatol. — 2001. — V. 35. — P. 406—411.

2. Учайкин В. ф. Диагностика, лечение и профилактика острых и хронических вирусных гепатитов у детей (пособие для врачей) / В. ф. Учайкин, Т. В. Чередниченко, О. Б. Ковалев — М., — 2002. — 23 с.

3. Интерферонотерапия при хроническом гепатите В и дельта у детей / Н. И. Нисевич и др. // Вестник АМН СССР. — 1991. — № 11. — С. 56—59.

4. Interteron alfa-2b therapy in children with chronic hepatitis В / E. M. Sokal et all. // Gut. — 1993. — V. 34. (2 suppl). — P. 587—590.

5. Effect of alpha-interferon treatment in patients with hepatitis e antigen positive chronic hepatitis B. A meta-analysis / D. K. Wong et al. // Am. Intern. Med. — 1993. — V. 119. — № 4. — P. 312—323.

6. Строкова Т. В. Ламивудин в терапии хронического гепатита В у детей / Т. В. Строкова, Л. В. Чистова, А. И. Потапов // Сб. тез. VII Конгр. педиатров России. — М., 2002. — С. 296.

7. Рейзис А.Р. Новое в противовирусной терапии ХГВ у детей / А.Р. Рейзис, Е.А. Нурмухаметова, О. Ю. Шипулина // Эпи-дем. и инф. болезни. — 2001. — № 4. — С. 28—31.

8. Reversion from precore/core promoter mutants to wild — type hepatits В virus during the course of lamivudin therapy // S. W. Cho et al. // Ibid. — 2000. — V. 32. — P. 1163—1169.

9. Ивашкин В. Т. Комбинированное лечение хронического гепатита В // Российский журнал гастроэнтерологии, гепато-логии, колопроктологии. — 1998. — № 5. — С. 57—60.

10. Последовательное применение монотерапии ламивудином и интерфероном у пациентов с хроническим гепатитом В, не ответивших на лечение интерфероном: результаты пилотного исследования / L. serfaty et al. // Hepatology. — 2001. — Sep. 34(3). — P. 573—577.

Влияние противовирусной терапии на течение хронического гепатита В у детей

С. Г. Агаева

Дагестанская государственная медицинская академия, Махачкала

Под наблюдением находилось 62 ребенка в возрасте от 4 до 17 лет с хроническим гепатитом В. Монотерапия вифероном проводилась у 15 больных, реафероном — у 12 детей, а также индуктором интерферона — циклофероном — у 15 детей. Группу сравнения составили 20 детей, больных хроническим гепатитом В, не получавшие противовирусную терапию. Полученные данные свидетельствуют о достаточно высокой эффективности виферона и циклоферона при ХГВ у детей. Ключевые слова: виферон, реаферон, циклоферон, дети, хронический гепатит В

Проблема хронического гепатита В (ХГВ) у детей и подростков в последние годы приобретает в нашей стране все большую актуальность, выходя за рамки чисто медицинской и социально-значимой.

По данным МЗ Рф число больных гепатитом В за последние 5 лет удвоилось, причем 60—85% из них приходится на долю подростков 15—19 лет.

Согласно современным воззрениям, ХГВ — это прежде всего хроническая вирусная инфекция. Составляющий основу его патогенеза каскад иммуноопосре-дованных и иммунопатологических реакций вызывается и поддерживается вирусной персистенцией. В связи с этим репликативной активностью вируса предопределяются степень и темпы фиброзирования ткани печени и исходы ХГВ в цирроз и гепатокарциному [1].

Лечение хронических вирусных гепатитов остается наиболее трудной и не до конца решенной проблемой гепатологии [2].

В соответствии с этим основной задачей лечения ХГВ является снижение вирусной нагрузки вплоть до элиминации возбудителя или снижения его реплика-тивной активности до неопределяемого уровня [1].

Противовирусная терапия — самое перспективное направление при лечении хронических вирусных гепатитов. В качестве противовирусных препаратов сегод-

ня, в первую очередь, применяются концентрированные интерфероны (ИфН) — интрон, роферон—А, ре-альдирон, виферон, веллферон, синтетические нуклеозиды, а также индукторы интерферонов. Продукция интерферонов является наиболее быстрой ответной реакцией на заражение организма, они формируют защитный барьер на пути вирусов намного раньше специфических защитных реакций иммунитета, стимулируя клеточную резистентность и тормозя размножение вирусов. Особенностью НВ-вирусной инфекции является резкое подавление синтеза этого ци-токина, поэтому нормализация и усиление интерферо-ногенеза — одно из ведущих звеньев противовирусной терапии ХГВ. Эффективность его зависит от многих факторов: генотипа вируса, уровня вирусной ДНК, активности воспалительного процесса в печени [2—4].

Наибольший эффект у больных с низкой репликацией вируса и высоким уровнем АлАТ, тогда как у детей заболевание протекает с низкими или нормальными показателями АлАТ и высокой репликативной активностью. Кроме того, у части больных в ходе лечения формируется резистентность к препаратам из-за выработки антител к ИфН или возникают побочные эффекты, требующие отмены курса. В связи с этим проводится постоянный поиск альтернативных методов лечения ХГВ [4].

Детские инфекции 1 • 2004

33

С. Г. Агаева. Влияние противовирусной терапии на течение хронического гепатита В у летей

В связи с этим целью настоящего исследования явилась оценка влияния противовирусной терапии на течение хронического гепатита В у детей.

Материалы и методы исследования

Под нашим наблюдением находились 62 ребенка, больных хроническим гепатитом В в возрасте от 4 до 17 лет. Этиологически диагноз был подтвержден обнаружением в сыворотке крови маркеров НВ-ви-руса (НВеАд, НВеАд, апН-НВе, ап^-НВс, ДНК НВУ).

Показаниями к назначению противовирусной терапии являлись: констатация хронического гепатита В (длительность заболевания с момента постановки диагноза более 6 мес.); наличие маркеров репликации (НВеАд, ДНК НВУ) в сыворотке крови; повышенная активность АлАТ и АсАТ.

Противовирусную терапию рекомбинантным ИфН и индуктором ИфН получили 42 человека.

Нами использовались препараты рекомбинантного а-2-ИфН: виферон — в суппозиториях по 500 тыс., 1 млн., 3 млн. МЕ; реаферон — ИфН-а-2а в ампулах 1 млн. МЕ для внутримышечного введения. Индуктор

ИфН: циклоферон (амп. 12,5% — 2,0 мл) для внутримышечного введения, а также гепатопротекторы с анти-оксидантным действием — Лив.52, карсил и эссенциале форте.

Лечение вифероном проводилось 15 больным. Препарат назначали из расчета 3 млн. МЕ/м2 поверхности тела в сутки по схеме 3 раза в неделю в течение 6—9 мес. Дети до 7 лет получали 1—3 млн. МЕ ИфН, старше 7 лет — 3—5 млн. МЕ ИфН. При этом 13 детей лечились в течение 6 мес., а 2 — продолжали лечение в течение 9 мес. Виферон применялся два раза в сутки через 12 часов в течение 10 дней, далее — 3 раза в неделю ежедневно в течение 6—9 мес. Лечение контролировалось: клиническими наблюдениями, определением активности АлАТ, АсАТ и серологического профиля. Терапия реафероном проводилась у 12 детей внутримышечно из расчета 3 млн./м2 МЕ — 1 раз в сутки, 3 раза в неделю, в течение 6 мес.

Циклоферон внутримышечно получили 15 детей (амп. 12,5% — 2,0 мл) из расчета 6—10 мг/кг массы тела 1 раз в сутки с интервалом 48 ч, каждые три месяца (всего 15—30 инъекций).

В качестве группы сравнения мы наблюдали 20 больных ХГВ. Эти дети находились на базисной терапии, включавшей только желчегонные, витаминные препараты и ге-патопротекторы — эссенциале форте, карсил и Лив.52.

В качестве критериев эффективности использовали биохимические данные — активность АлАТ и АсАТ, которые оценивались ежемесячно в ходе терапии и в течение 6 мес. после ее окончания; серологические данные — обнаружение НВеАд, ДНК НВУ.

Оценку эффективности терапии проводили на основании критериев, рекомендованных Европейской группой по изучению заболеваний печени (ЕигоЬер, 1996): первичная ремиссия — 2 последовательных нормальных значения уровня АлАТ в процессе лечения, ближе к концу, с интервалом не менее 2 нед., исчезновение ДНК НВУ к концу терапии; стабильная ремиссия — нормальная активность АлАТ, отсутствие ДНК НВУ в течение 6 мес. после окончания терапии; длительная ремиссия — нормальная активность АлАТ, отсутствие ДНК НВУ в течение 24 мес. после окончания терапии; прекращение ремиссии в ходе лечения («ускользание») — в ходе 6 мес. терапии после нормализации активности АлАТ повторное повышение ее уровня (2 последовательных анализа с интервалом 2 нед.), повторное появление ДНК НВУ в любой момент времени после ее исчезновения; отсутствие ремиссии — любая другая динамика активности АлАТ и наличие ДНК НВУ к окончанию терапии.

Результаты и их обсуждение

В процессе виферонотерапии состояние больных ХГВ значительно улучшалось: исчезали астено-вегетативные симптомы, уменьшались размеры печени и селезенки. По окончании монотерапии вифе-роном у 60% (у 9 из 15) наблюдавшихся детей регистрировалось наступление ремиссии с сероконверсией по НВеАд. Более длительные курсы лечения виферо-ном были проведены в связи с невысокой эффективностью коротких курсов. Первичная полная ремиссия отмечалась у 55% больных, неполная (биохимическая) — у 10%, стабильная — у 45%.

34

Детские инфекции 1 • 2004

По окончании курса реаферонотерапии через 2—6 мес. клинико-биохимическая ремиссия наступила у 40% больных, при этом сероконверсия НВеАд на апН-НВе состоялась в 27% случаев. В дальнейшем у детей через 6 мес. вновь наблюдалась активность болезни.

При введении реаферона у 13% больных наблюдались повышенная раздражительность, инверсия сна, капризность, но все эти реакции не требовали отмены препарата.

Близким по результатам к виферону оказался индуктор интерферона — циклоферон. На фоне лечения циклофероном в первые 2 месяца отмечался выраженный клинико-биохимический эффект у 73,3% (у 11 из 15) обследованных детей, а на 3—4 месяце — ускользание ремиссии отмечалось у 33,3%. Однако уже через 6 месяцев после завершения курса у 60% (у 9 из 15) больных регистрировалась стабильная ремиссия. То есть, препарат продолжал действовать и оказывать терапевтический эффект и после прекращения его введения. Циклоферон хорошо переносился, не вызывая побочных эффектов.

Патогенетическая терапия карсилом, эссенциале форте или Лив.52 давала в 30% случаев (у 6 из 20) лишь кратковременную биохимическую ремиссию. Длительная ремиссия отмечалась лишь у 1 больного. Патогенетическая терапия гепатопротекторами не оказывала существенного влияния на репликацию вируса и его элиминацию.

В настоящее время доказано, что препараты реком-бинантного интерферона подавляют репликацию гепатот-ропных вирусов и снижают активность патологического процесса в печени при хроническом гепатите В.

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о достаточно высокой эффективности рекомбинант-ного интерферона-альфа 2Ь (виферона) и циклоферо-на при ХГВ у детей.

Выводы

1. По окончании курса терапии вифероном у детей с ХГВ первичная биохимическая ремиссия отмечалась у 55% больных, полная стабильная ремиссия — у 45%.

2. При монотерапии реафероном клинико-биохи-мическая ремиссия наступила у 40% больных, при этом сероконверсия состоялась лишь у 27% случаев. Однако положительных сдвигов в уровне интерфероно-генеза не отмечалось и в дальнейшем у детей, получивших лечение реафероном через 6 мес. вновь наблюдалась активность болезни.

3. При применении циклоферона отмечался выраженный клинико-биохимический эффект в 73,3% случаев. Возникновение стабильной ремиссии регистрировалось в 60% случаев. Следовательно, эффективность циклоферона у больных с ХГВ весьма высокая.

Литература:

1. Рейзис А. Р. Противовирусное лечение хронического гепатита В у детей и подростков // Детск. гастроэнтер. и нутри-циология. — 2003. — Том. 11. — № 3. — С. 129—132.

2. Лечение хронических вирусных гепатитов у детей виферо-ном / В. ф. Учайкин и др. // Педиатрия. — 2001. — № 2. — С. 61 — 64.

3. Ковалев О. Б. Комбинированная терапия хронических вирусных гепатитов у детей / О. Б. Ковалев, Т. В. Чередниченко. // Детские инфекции. — 2003. — № 1. — С. 3—6.

4. Ершов ф. И. Система интерферона в норме и при патологии. — М., 1996. — 239 с.

toepoH

E-mail: viferon@rol.ru

ГЕРПЕС И иИТОМЕГАДИЯ

ВИРУСНЫЕ ГЕПАТИТЫ В, С, D

ХААМИАИОЗ, МИКОПААЗМОЗ

УРЕАПААЗМОЗ

УРОГЕНИТААЬНЫЕ И

БРОНХОАЕГОЧНЫЕ ИНФЕКЦИИ

ПИЕЛОНЕФРИТ,

ГАОМЕРУАОНЕФРИТ

АИСБАКТЕРИОЗ

Ж-

ЭНАОМЕТРИОЗ И

ВУЛЬВОВАГИНИТ

МЕНИН1 ИТЫ

КАНАИАОЗ

ГРИПП И ОРВИ

СВЕЧИ И МАЗЬ

ВИФЕРОН

Регистрационным номер

Р )00017/( 2000

Профилактика и лечение

заболевании у детей (в том числе

новорожденных и недоношенных)

и взрослых, включая

беременных женщин

Получить консультацию и заказать препарат

можно по теле фонам:

095) 193-3060

095) 193-4332

095 193-5558

www.viferon.com