Кулонометрическое определение парацетамола

КУЛОНОМЕТРИЧЕСКОЕ ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПАРАЦЕТАМОЛА

Абдуллина С.Г., Петрова И.К., Сидуллина С.А.

Казанский государственный медицинский университет, кафедра фармацевтической химии, г. Казань

Установлено, что парацетамол взаимодействует быстро и количественно с электрогенерированным хлором в стехиометрическом отношении 1:1. Разработан способ количественного определения парацетамола в субстанции и лекарственной форме.

В медицинской практике парацетамол (и-ацетаминофенол) применяется в качестве жаропонижающего и болеутоляющего средства [1]. Для количественного определения парацетамола в субстанции нормативная документация (НД) рекомендует проводить нитритометрию с йодкрахмальной бумагой после кислотного гидролиза [2]. Весьма перспективно применение для анализа парацетамола метода кулонометрического титрования электрогенерированными галогенами, которые могут вступать в реакции электрофильного замещения, присоединения или окисления [3]. В отличие от титриметрических методов анализа, предлагаемый метод не требует предварительной стандартизации титранта, что значительно сокращает время анализа, а применение инструментальных методов для фиксации конечной точки титрования (к.т.т.) существенно повышает точность методик анализа. Электрогенерацию галогенов проводили на платиновом электроде площадью 1 см2 из 0,05 М растворов KCl, KBr и KI в 0,1 М HCl со 100% выходом по току. Вспомогательным электродом служила платиновая спираль. К.т.т. определяли биамперометрически с игольчатыми платиновыми электродами (ДЕ=300 мВ). Электрогенерированные галогены образуются на аноде при электролизе соответствующих солей по схеме: 2Hal- - 2e ^ Hal2. Содержание парацетамола (Х, г) вычисляли по формуле:

I х t х M

X =---------------,

n х F

где I - сила тока, А; t - время достижения к.т.т., с; M - молярная масса парацетамола, г/моль; n - число электронов, участвующих в реакции; F - постоянная Фарадея 96485 Кл/моль.

OH OH

Cl

+ 2 С|2 ------» + 2 НС

ЫН N4

I I

С=0 С =0

СНз СНз

С электрогенерированными йодом и бромом парацетамол не взаимодействует, что, по-видимому, связано с уменьшением электрофильной активности галогена в ряду С12 ^ Вг2 ^ 12. Результаты кулонометрического определения парацетамола в модельных растворах представлены в табл.1. Правильность оценена по способу «введено» - «найдено», величины относительного стандартного отклонения не превышают 0,02. На основании полученных результатов проведено определение содержания парацетамола в таблетках (табл. 2).

Установлено, что парацетамол взаимодействует быстро и количественно с электрогенерированным хлором в стехиометрическом отношении 1:2. Учитывая, что фенольный гидроксил, относящийся к ориентантам I рода, будет направлять электрофильный заместитель региоселективно в орто- и пара-положения, можно предположить, что реакция протекает по схеме:

Установлено, что вспомогательные вещества таблеточной массы не мешают определению парацетамола. Полученные данные укладываются в нормы допустимых отклонений [4]. Метод кулонометрического титрования отличается простотой, экспрессностью, точностью и может применяться в условиях обычной контрольноаналитической лаборатории.

ЛИТЕРАТУРА

1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. - М. Новая волна. 2007. - 1206 с. ФС 42-0268-07 Парацетамол.

2. Будников Г.К., Майстренко В.Н., ВяселевМ.Р. Основы современного электрохимического анализа. М. Бином. 2003. - 592с.

3. Государственная фармакопея СССР: Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье. - М. Медицина. 1989. - 400 с.

4. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2011г.

5. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2010г.

6. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2009г.

7. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2008г.

8. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2007г.

9. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2006г.

Материалы X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

10. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2005г.

11. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2004г.

12. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2003г.

13. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2002г.

14. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2001г.

15. Сборник научных тезисов и статей «Здоровье и образование в XXI веке», Москва, 2000г.

16. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2011г.

17. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2010г.

18. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2009г.

19. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2008г.

20. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2007г.

21. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2006г.

22. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2005г.

23. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2004г.

24. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2003г.

25. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2002г.

26. Электронный сборник научных трудов «Здоровье и образование в XXI веке». 2001г.

COULOMETRIC DETERMINATION OF PARACETAMOL IN PHARMACEUTICAL Abdullina S.G., Petrova I.K., Sidullina S.A.

Department of Pharmaceutical Chemistry KSMU. Kazan. Butlerova st 49, Pharmaceutical faculty

Paracetamol reacts with electrogenerated chlorine rapidly and quantitatively in a stoichiometric ratio of 1:2. Procedure for quantitative determination of paracetamol in substance and pharmaceutical is developed

Key words: Paracetamol, coulometric titration, electrogenerated chlorine, pharmaceuticals analysis.

Материалы! X международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва