СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ РАКА, ИМЕЮЩЕГО ГЕМИЗИГОТНУЮ ПОТЕРЮ ТР53

1. Композиция, предназначенная для лечения субъекта, имеющего рак, где клетки рака демонстрируют: (i) гемизиготную потерю гена TP53; (ii) гемизиготную потерю гена POLR2A; или (iii) пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня экспрессии, где композиция включает терапевтически эффективное количество ингибитора POLR2A.
2. Композиция по п.1, где ингибитор POLR2A включает нуклеиновую кислоту, которая ингибирует экспрессию белка POLR2A.
3. Композиция по п.1, где ингибитор POLR2A включает аматоксин.
4. Композиция по п.3, где аматоксином является альфа-аманитин.
5. Композиция по п.3, где аматоксин конъюгирован с антителом.
6. Композиция по п.5, где антитело является антителом против EpCAM.
7. Композиция по п.5, где антитело специфично связывается с опухолеассоциированным антигеном.
8. Композиция по п.1, где продуктом гена POLR2A является мРНК.
9. Композиция по п.8, где уровень экспрессии мРНК определяют с помощью Нозерн-блоттинга, количественной ПЦР в реальном времени с обратной транскрипцией (ОТ-кПЦР), анализа с защитой от нуклеаз, транскриптомного анализа, гибридизационного анализа, платформы экспрессии на основе чипов или платформы анализа РНК Invader.
10. Композиция по п.1, где продуктом гена POLR2A является белок.
11. Композиция по п.10, где уровень экспрессии белка определяют с помощью масс-спектрометрии, Вестерн-блоттинга, ELISA, иммунопреципитационного, иммуногистохимического или радиоиммуноанализа.
12. Композиция по п.1, где референсный уровень экспрессии является уровнем экспрессии в нераковых клетках.
13. Композиция по п.1, где гемизиготную потерю гена TP53 или гемизиготную потерю гена POLR2A определяют с помощью технологии геномной гибридизации, ПЦР-анализа или анализа рестрикционных фрагментов.
14. Композиция по п.1, где раковые клетки демонстрируют гемизиготную потерю гена TP53.
15. Композиция по п.1, где раковые клетки демонстрируют гемизиготную потерю гена POLR2A.
16. Композиция по п.1, где больной имеет раковые клетки, которые демонстрируют пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня экспрессии.
17. Композиция по п.1, где раковые клетки являются клетками рака легкого, рака головного мозга, рака молочной железы, рака печени, рака яичника, рака толстой и прямой кишки, рака предстательной железы или рака поджелудочной железы.
18. Композиция по п.1, где раковые клетки являются метастатическими, рецидивирующими или имеют множественную лекарственную устойчивость.
19. Композиция по п.1, дополнительно включающая по меньшей мере второе противоопухолевое терапевтическое средство.
20. Композиция по п.19, где вторым противоопухолевым терапевтическим средством является химиотерапевтическое средство.
21. Композиция по п.20, где химиотерапевтическим средством является 5-фторурацил, оксалиплатин или SN-38.
22. Композиция по п.1, где больной является человеком.
23. Композиция по п.1, где больной является не относящимся к человеку млекопитающим.
24. Композиция по п.1, где больной ранее прошел по меньшей мере один курс противоопухолевой терапии.
25. Способ лечения субъекта, имеющего раковые клетки, которые демонстрируют: (i) гемизиготную потерю гена TP53; (ii) гемизиготную потерю гена POLR2A; или (iii) пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня экспрессии, где способ включает введение терапевтически эффективного количества ингибитора POLR2A такому субъекту.
26. Способ по п.25, где субъект проходит лечение по меньшей мере второй раз.
27. Способ по п.26, где субъект проходит лечение в течение периода продолжительностью от 1 недели до 6 месяцев.
28. Способ по п.25, дополнительно включающий применение по меньшей мере второй противоопухолевой терапии у субъекта.
29. Способ по п.28, где вторая противоопухолевая терапия является хирургическим вмешательством, химиотерапией, лучевой терапией, криотерапией, гормональной терапией, терапией токсинами, иммунотерапией или терапией цитокинами.
30. Способ по п.29, где химиотерапию проводят с применением 5-фторурацила, оксалиплатина или SN-38.
31. Способ лечения субъекта, имеющего рак, включающий:
(a) отбор субъекта, у которого определено наличие раковых клеток, включающих: (i) гемизиготную потерю гена TP53; (ii) гемизиготную потерю гена POLR2A; или (iii) пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня; и
(b) введение терапевтически эффективного количества ингибитора POLR2A субъекту.
32. Способ in vitro отбора субъекта для лечения ингибитором POLR2A, включающий определение, включают ли раковые клетки субъекта следующее: (i) гемизиготную потерю гена TP53; (ii) гемизиготную потерю гена POLR2A; или (iii) пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня.
33. Способ по п.32, где отбор субъекта включает получение образца рака и определение, включают ли клетки рака следующее: (i) гемизиготную потерю гена TP53; (ii) гемизиготную потерю гена POLR2A; или (iii) пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня.
34. Способ по п.33, дополнительно включающий предоставление отчета об определении.
35. Способ по п.34, где отчет является отчетом в письменной или электронной форме.
36. Способ по п.34, где отчет предоставляют субъекту, лицу, оплачивающему медицинские услуги, врачу, страховому агенту или вводят в электронную систему.
37. Способ по п.32, где отбор субъекта включает получение результатов исследования, в котором определяют, включают ли клетки рака: (i) гемизиготную потерю гена TP53; (ii) гемизиготную потерю гена POLR2A; или (iii) пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня.
38. Способ по п.32, включающий определение, включают ли раковые клетки гемизиготную потерю гена TP53.
39. Способ по п.32, включающий определение, включают ли раковые клетки гемизиготную потерю гена POLR2A.
40. Способ по п.32, включающий определение, включают ли раковые клетки пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня.
41. Способ in vitro подбора лекарственной терапии для субъекта, страдающего раком, включающий:
(a) получение образца рака;
(b) обнаружение наличия: (i) гемизиготной потери гена TP53; (ii) гемизиготной потери гена POLR2A; или (iii) пониженного уровня экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня в клетках рака; и
(c) подбор ингибитора POLR2A, если в клетках рака: (i) обнаружена гемизиготная потеря гена TP53; (ii) обнаружена гемизиготная потеря гена POLR2A; или (iii) обнаружен пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня.
42. Способ по п.41, дополнительно включающий введение терапевтически эффективного количества ингибитора POLR2A больному.
43. Способ по п.41, где клетки рака включают гемизиготную потерю гена TP53.
44. Способ по п.41, где клетки рака включают гемизиготную потерю гена POLR2A.
45. Способ по п.41, где клетки рака включают пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня.
46. Композиция, включающая ингибитор POLR2A, предназначенная для лечения рака у субъекта, где было определено, что клетки рака включают: (i) гемизиготную потерю гена TP53; (ii) гемизиготную потерю гена POLR2A; или (iii) пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня.
47. Применение ингибитора POLR2A в производстве лекарственного средства для лечения рака, где было определено, что клетки рака включают: (i) гемизиготную потерю гена TP53; (ii) гемизиготную потерю гена POLR2A; или (iii) пониженный уровень экспрессии продукта гена POLR2A относительно референсного уровня.