Ранние эффекты раздельного и совместного действия нитрата свинца и облучения в малых дозах на морфофизиологические и биохимические показатели мышей

УДК 539.166.04:546.815.175:599.323.4-143.62

КУДЯШЕВА Алевтина Григорьевна, доктор биологических наук, старший научный сотрудник, заведующая лабораторией радиоэкологии животных Института биологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. Автор 170 научных публикаций, в т.ч. двух монографий

ШЕВЧЕНКО Оксана Георгиевна, кандидат биологических наук, научный сотрудник лаборатории радиоэкологии животных Института биологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. Автор 66 научных публикаций, в т.ч. монографии

ЗАГОРСКАЯ Надежда Гавриловна, научный сотрудник лаборатории радиоэкологии животных Института биологии Коми научного центра Уральского отделения РАН. Автор 94 научных публикаций, в т.ч. двух монографий

РАННИЕ ЭФФЕКТЫ РАЗДЕЛЬНОГО И СОВМЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ НИТРАТА СВИНЦА И ОБЛУЧЕНИЯ В МАЛЫХ ДОЗАХ НА МОРФОФИЗИОЛОГИЧЕСКИЕ И БИОХИМИЧЕСКИЕ

ПОКАЗАТЕЛИ МЫШЕЙ

Нитрат свинца, облучение, малые дозы, совместное действие, мыши линии СВА, индекс органов, перекисное окисление липидов

Усиление антропогенной нагрузки на окружающую среду, сопровождающееся как локальными повышениями радиационного фона, так и выбросами в биосферу тяжелых металлов, обуславливает актуальность изучения механизмов совместного действия факторов разной природы на живые организмы. В современных экологических условиях организм подвергается не только действию ионизирующего излучения, но и действию различных вредных факторов нерадиационной природы, в т.ч. химических. Среди них в силу высокой способности накапливаться в органах и тканях определенную опасность представляют соли свинца, оказывающего на организм человека и млекопитающих общетоксическое действие. Являясь прото-плазматическим ядом, он нарушает функции многих систем и органов, подавляя ферментативные процессы в тканях, вызывает нарушение функций нервной, сердечно-сосудистой систем, желудочно-кишечного тракта [1, 2]. Исследование совместного действия тяжелых металлов, в частности свинца, и ионизирующего излучения на организм человека и животных имеет важное значение для прогноза последствий техногенных воздействий. Проблеме сочетанных эффектов, наблюдаемых спустя дни и месяцы после воздействия тяжелых металлов и радиации, уделяется значительно меньше внимания, чем вопросам влияния отдельных факторов. В этом плане весьма актуально изучение совместного действия на

организм вредных химических веществ, загрязняющих окружающую среду, в частности солей свинца в разных концентрациях и хронического действия ионизирующего излучения в низкой дозе.

Опубликовано большое количество работ, посвященных в основном растительным объектам и показавших разные ответные реакции клеток растений на цитогенетическом уровне в условиях сочетанного действия радионуклидов и тяжелых металлов в низких, высоких дозах и концентрациях [3, 4]. Однако исследования биологического действия этих веществ на организм животных не достаточно изучены, особенно их совместное действие. В большей степени выяснены клинические аспекты действия одного свинца на организм; почти полностью отсутствуют сведения о длительном одновременном действии этих двух агентов.

Общеизвестно, что соли тяжелых металлов и металлов с переменной валентностью (в т.ч. свинца), как и ионизирующая радиация низкой интенсивности, вызывают появление в клетке активных форм кислорода, что сопровождается активацией перекисно-го окисления липидов (ПОЛ), приводящей к развитию окислительного стресса, нарушению прооксидантно-антиоксидантного баланса в клетках и тканях [5-7]. Модификация продуктами ПОЛ может нарушить транспорт и метаболизм липидов, что ведет к развитию патологического процесса. При окислительном стрессе формируются неко-

торые защитные реакции, направленные на поддержание функциональной активности клетки и нейтрализацию соединений, генерирующих активные формы кислорода. Активируются также системы антиоксидант-ной защиты [7, 8]. Однако метаболизм фосфолипидов, активность ферментов ан-тиоксидантной защиты и интенсивность ПОЛ в различных тканях при одновремен-

ном действии ионизирующего излучения и нитрата свинца в малых дозах и концентрациях практически не исследованы.

Цель данной работы — изучить ранние эффекты совместного действия хронического внешнего у-облучения в малых дозах и нитрата свинца разной концентрации по морфофизиологическим и биохимическим показателям мышей линии СВА.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДИКИ

Исследования проведены на 80 одновозрастных половозрелых самцах лабораторных мышей линии СВА. Анализировали 7 групп животных: А — контроль; Б — облучение (2 мР/ч); I — облучение + нитрат свинца в дозе 0,003 г/кг; II — облучение + нитрат свинца 0,01 г/кг; III — облучение + нитрат свинца 0,03 г/кг; IV — облучение + нитрат свинца 0,1 г/кг; V — облучение + нитрат свинца 0,3 г/кг. Мышей группы Б экспонировали в течение 30 дней от двух источников 226Яа (активность источников составляла

0,474-106 и 0,451-106 кБк, мощность дозы 2 мР/ч). Общая поглощенная доза за месяц облучения составляла 1,44 сГр, что относится к малым дозам ионизирующего излучения. Животные групп А и Б получали чистую питьевую воду, остальные группы мышей в качестве химического токсиканта получали нитрат свинца («ЧДА», «Реахим» СССР) с питьевой водой на весь период облучения в расчетных концентрациях, обеспечивающих поступление в организм иона РЬ2+ в разных дозах — 0,003, 0,01, 0,03, 0,1 и

0,3 г/кг от массы тела животных. После де-капитации мышей анализ морфофизиологических и биохимических показателей проводили через 24 ч вслед за прекращением совместного воздействия обоих агентов (облучения и нитрата свинца).

Для оценки состояния организма исследуемых животных рассчитывали индекс (коэффициент) органов (печени, селезенки),

широко используемый в токсиколого-гигие-нических и популяционно-экологических исследованиях мелких млекопитающих, который является индикатором напряженности энергетического баланса организма [9, 10].

Печень и головной мозг мышей извлекали и до начала анализа подвергали глубокому охлаждению. Эритроциты осаждали центрифугированием и отмывали от плазмы физиологическим раствором при повторном центрифугировании. Исследовали содержание вторичных продуктов перекисного окисления липидов в печени, мозге, плазме крови — ТБК-АП [11], в печени — активность фермента антиоксидантной защиты — ката-лазы [12], в обеих тканях и эритроцитах крови определяли методом тонкослойной хроматографии состав фосфолипидов [13, 14]. Обобщенные показатели липидного обмена оценивали по: соотношению сумм более лег-коокисляемых к более трудноокисляемым фосфолипидам и вычисляли по формуле: ЕЛОФЛ/ЭТОФЛ = (ФИ + ФС + ФЭ + КЛ + + ФК) / (ЛФХ + СМ + ФХ), где ФИ — фос-фатидилинозит, ФС — фосфатидилсерин, ФЭ — фосфатидилэтаноламин, КЛ — кардио-липин, ФК — фосфатидная кислота, ЛФХ — лизофосфатидилхолин, СМ — сфингомие-лин, ФХ — фосфатидилхолин — фракции фосфолипидов. Достоверность различий определяли с использованием критерия Стью-дента и усовершенствованного критерия Фишера для четырехпольных таблиц [15].

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Масса тела. Данный показатель часто используется в токсиколого-гигиенических исследованиях при оценке токсичности и опасности вредных веществ. В ранние сроки после совместного воздействия облучения и нитрата свинца обнаружено, что исследуемый показатель в отдельных вариантах эксперимента меняется незначительно. Тенденция к снижению массы тела животных отмечена лишь в варианте совместного действия хронического облучения и нитрата свинца в дозе 0,03 г/кг (вариант III), коэффициент вариации массы тела у животных опытных групп не превышал контрольных величин (20%). Все это позволяет говорить о том, что в ранние сроки после совместного воздействия исследуемых факторов масса тела животных не претерпевает значительных изменений.

Индекс селезенки — один из наиболее важных интерьерных признаков у млекопитающих. Изучение этого признака приобретает особое значение, поскольку известно, что данный кроветворный орган весьма чувствителен к действию ионизирующего излучения в больших и малых дозах радиации и, как правило, отвечает падением веса [16]. Несмотря на высокую радиочувствительность данного органа, его относительная масса может быть довольно устойчивой; отклонения под действием различных повреждающих факторов, как правило, не существенны. Данный факт наблюдается в нашем эксперименте: относительная масса селезенки в опытных группах по сравнению с контролем снижается незначительно, т.е. можно говорить о некоторой устойчивости данного признака. Вместе с тем коэффициент вариации показал большой размах изменчивости относительного веса селезенки в варианте с облучением (49%), в то время как при совместном действии облучения и нит-

рата свинца коэффициенты вариации соизмеримы с контролем (от 17 до 23%).

Индекс печени. Известно, что размер печени находится в отчетливой зависимости от интенсивности обмена веществ [17], а увеличение коэффициента внутренних органов может служить одним из показателей вредного действия изучаемого агента [10]. Морфофизиологический анализ печени лабораторных мышей после сочетанного воздействия, как правило, не показывает прямой зависимости снижения относительного веса печени с нарастанием концентрации нитрата свинца. Достоверное снижение относительного веса печени у животных, находящихся под влиянием облучения (вариант Б) и сочетанного действия (вариант V), свидетельствует о том, что индекс печени является своеобразным индикатором воздействия облучения и совместного его действия с нитратом свинца в высокой концентрации на организм. Кроме того, анализ коэффициентов корреляции между массой тела и индексом печени показал нарушение взаимосвязей между данными параметрами, что характерно для всех вариантов сочетанного действия. При этом отмечали изменение знака коэффициента на обратный и снижение величины самого показателя (вариант II : г = 0,025, вариант III : г = -0,380, вариант V : г = 0,214).

Содержание белка в печени и плазме крови мышей СВА. Известно, что нарушение белкового метаболизма является одним из важнейших компонентов ответной реакции организма на стрессорные воздействия. Под влиянием на организм чрезвычайных факторов развивается комплекс биохимических изменений, проявляющихся, в частности, катаболизмом белков органов и тканей. После воздействия высокой (0,3 г/кг) дозы нитрата свинца на фоне облучения отмечена тенденция к увеличению концентрации бел-

ка в печени (контроль — 335,3 мг/кг ткани; вариант V — 344,6 мг/кг), в то время как в условиях хронического облучения (вариант Б) и комбинированного его действия с нитратом свинца в низких и средних (0,01 и 0,03 г/кг) дозах наблюдается незначительное снижение данного показателя. Максимальное снижение концентрации белка в печени выявлено при действии хронического облучения и нитрата свинца в дозе 0,03 г/кг (вариант III — 295,4 мг/кг). При более высоких концентрациях нитрата свинца в печени не обнаружено снижения данного показателя. Возможно, при данной концентрации нитрата свинца в ответ на появление радиационных повреждений начинают работать репарационные системы. Таким образом, в результате комбинированного действия нитрата свинца в средней концентрации и у-облучения в печени по данному показателю наблюдается незначительное усиление биологического эффекта, т.е. происходит потенциирование действия свинца у-облу-чением, что является неспецифической адаптивной реакцией печени. Анализ концентрации белка в плазме крови показывает, что сочетанное действие хронического облучения и нитрата свинца вызывает, наоборот,

увеличение данного показателя по сравнению с контролем, что особенно выражено при низкой концентрации нитрата свинца (вариант II — достоверное увеличение на 37%).

Содержание ТБК-АП в печени и плазме крови мышей СВА. Действие одного внешнего хронического у-облучения показало тенденцию к увеличению интенсивности перекисного окисления липидов (ПОЛ) в печени (повышение относительного содержания ТБК-АП в 1,5 раза) (см. таблицу). По мнению ряда авторов [18], повышенный уровень продуктов ПОЛ является неблагоприятным прогностическим признаком. Дополнительная химическая нагрузка в диапазоне низких и средних концентраций (вариант II, III) не приводит к увеличению интенсивности ПОЛ. Напротив, увеличение дозы нитрата свинца на фоне облучения (вариант V) вызывает достоверное снижение относительного содержания ТБК-АП в печени (см. таблицу). Полученные нами данные свидетельствует в пользу наличия восстановительных процессов, происходящих в печени в ответ на сочетанное действие хронического облучения и нитрата свинца в большой дозе в ранние сроки после воздействия.

Содержание ТБК-АП

Варианты эксперимента Печень Плазма крови

Х±тХ > и Х±тХ > и

А 0,099+0,014 33 0,138+0,011 14

Б 0,145+0,017 34 0,114+0,003 4

II 0,110+0,018 46 0,079+0,005 10

III 0,099+0,009 24 0,082+0,001 2

V 0,061+0,008* 38 0,061+0,008* 25

Примечание. Х±тХ — среднее арифметическое с ошибкой, Су — коэффициент вариации; * — достоверные различия с вариантом А (контроль).

Анализ динамики содержания вторич- что как воздействие радиации с малой мощных продуктов ПОЛ в плазме крови показал, ностью дозы (вариант Б), так и его совмест-

ное действие с нитратом свинца (варианты

II, III, V) вызывают снижение ТБК-АП (см. таблицу). Несмотря на то, что содержание ТБК-АП в плазме крови при действии хронического облучения в малой дозе не превышает показатели, характерные для контрольных животных, оно не достигает того минимального уровня, который индуцирован сочетанным действием облучения и нитрата свинца. Таким образом, в плазме крови при совместном действии нитрата свинца и облучения наблюдается усиление биологического эффекта как по содержанию белка, так и по содержанию ТБК-АП.

Состав фосфолипидов в эритроцитах, печени и головном мозге мышей. Поскольку известно, что липидная фаза биомембран более чувствительна к облучению, чем белковая [19], то представляло интерес изучение количественных и качественных изменений ее организации в липидах эритроцитов крови, которые позволяют их использовать как высокочувствительные биохимические показатели в ранней диагностике к действию радиации в малой дозе и других повреждающих факторов. Выявленное отклонение содержания лизофосфати-дилхолинов может изменить упаковку липидов в бислое, повышая его проницаемость. Однако нельзя исключить и другие механизмы воздействия ионизирующей радиации на физико-химические свойства липидной фазы мембран. Одной из непосредственных причин изменения проницаемости липидного бислоя могут быть обнаруженные сдвиги в составе отдельных фракций мембранных фосфолипидов.

В ранние сроки после совместного действия хронического облучения в малой дозе и нитрата свинца в эритроцитах крови отмечены наиболее значительные изменения как основных, так и минорных фракций фосфолипидов по сравнению с другими исследуемыми тканями. Наибольший масштаб из-

менений по всем показателям выявлен при минимальной дозе химической компоненты. При этом наблюдали достоверное снижение относительного содержания основных фракций и резкий рост всех минорных фракций фосфолипидов (рис. 1, 2). Более сильный эффект по всем изучаемым параметрам в эритроцитах обнаружен при наименьшей суммарной поглощенной дозе нитрата свинца. Если в норме в составе фосфолипидов эритроцитов лизофосфатидилхолина (ЛФХ) не обнаруживали, то при действии облуче-

70 60 50 -40 -30 20 -10 -

облучение

II

Варианты

Рис. 1. Содержание основных фракций фосфолипидов в эритроцитах мышей после совместного действия хронического облучения и нитрата свинца.

Примечание. * (здесь и далее) — достоверные различия по сравнению с контролем при Р<0,05.

облучение

II

Варианты

Рис. 2. Содержание минорных фракций фосфолипидов в эритроцитах мышей после сочетанного действия хронического облучения и нитрата свинца

25

20

15

10

0

ния и нитрата свинца в низкой дозе и средних концентрациях увеличивается его содержание. Как известно, накапливающиеся лизоформы являются токсическими для клеточной мембраны и могут вызвать гемолиз эритроцитов. Такие минорные фракции, как сфингомиелин и кардиолипин с фосфа-тидной кислотой при сочетанном воздействии облучения и химического агента, при низкой и средней концентрации последнего (нитрата свинца), возрастают в среднем в 2—3 раза (рис. 2).

В печени, в отличие от эритроцитов, в ранние сроки анализа не было отмечено четкой зависимости между интенсивностью действующих факторов и масштабом изменений количественного содержания всех фракций фосфолипидов. Однако относительное содержание основной фракции — фосфатидилхолина (ФХ) — достоверно снижалось в случае действия облучения и совместного воздействия химической компоненты и облучения, причем это уменьшение происходило с увеличением концентрации химической составляющей. Можно предположить, что в случае сочетанного действия облучения и более высоких концентраций нитрата свинца химическая компонента усиливает действие облучения, что приводит к снижению данной фракции.

Проведенный в первые сутки после окончания совместного воздействия анализ состава фосфолипидов головного мозга показал, что ответная реакция этого органа наступает несколько раньше, чем в печени (рис. 3). Полученные данные свидетельствуют о высокой чувствительности и ранней ответной реакции мембранных структур мозга на действие факторов низкой интенсивности. Этим можно объяснить увеличение в 2 раза доли лизоформ в мозге при действии облучения. Подобное увеличение данной фракции мы наблюдали неоднократно в условиях влияния облучения в минимально

45

40

35

30

25

20

15

контроль облучение II III V

Варианты

Рис. 3. Состав фосфолипидов головного мозга мышей СВА после сочетанного действия облучения и нитрата свинца

летальных дозах в экспериментах на лабораторных животных, а также на животных природных популяций, обитающих на территориях с техногенным радиоактивным загрязнением [20]. В случае совместного действия (варианты II, III) происходит увеличение других минорных фракций — сфин-гомиелина (СМ) и фосфатидилсерина (ФС), фосфатидилинозита (ФИ), а также кардиолипина с фосфатидной кислотой (КЛ+ФК). Увеличение дозы химической составляющей (вариант V) не приводит к усилению эффекта.

Колебания в содержании отдельных фракций фосфолипидов повлияли на обобщенные показатели липидного обмена. В эритроцитах при действии малой дозы радиации и низкой и средней концентраций нитрата свинца растет отношение ФХ/ФЭ (рис. 4), характеризующее жесткость мембраны. В печени и мозге, как правило, при всех вариантах опыта происходит снижение содержания доли фосфолипидов в составе общих липидов. Как в печени, так и мозге отмечали увеличение соотношения сумм легкоокисляемых к трудноокисляемым фракциям во всех вариантах сочетанного воздействия. Последнее указывает на то, что мембраны становятся более легкоокисля-емыми.

ЛФХ

СМ

ФХ

0 ФИ+ФС

ФЭА

а кл+Фк

ЛОФЛ/ТОФЛ  ФХ/ФЭ

4.5 4

3.5 3

2.5 2

1.5 1

0,5-

0

_

*

.1^

А Б II III V

Варианты

Рис. 4. Обобщенные показатели липидного обмена в эритроцитах мышей СВА после сочетанного действия облучения и нитрата свинца

Биохимический анализ состава фосфолипидов в функционально различных тканях показал высокую чувствительность мембранных структур эритроцитов и мозга в ранние сроки исследований после сочетанного воздействия хронического облучения и нитрата свинца.

Таким образом, нитрат свинца в разных концентрациях на фоне хронического внешнего у-облучения в малых дозах способен как приводить к усилению радиационного эффекта, так и стимулировать включение компенсаторно-восстановительных реакций в зависимости от дозы вещества и изучаемой ткани. Более глубокий характер ответной реакции отмечали, как правило, при низкой

и средней концентрации химической составляющей.

Эффекты, обнаруженные после сочетанного действия у-облучения и различных концентраций свинца (1 сутки после воздействия), по своей направленности не одинаковы и могут быть объяснены на основе представлений об изменении соотношения между параллельно протекающими процессами повреждения и восстановления в функционально различных тканях. Полагаем, что при использовании низких концентраций химической компоненты системы восстановления либо вообще не индуцируются, либо работают с невысокой интенсивностью. Максимальный неблагоприятный эффект (экстремум) наблюдается при использовании средних концентраций нитрата свинца, когда только начинают включаться в работу восстановительные (репарационные) системы. При дальнейшем увеличении дозы, сопровождающемся преобладанием восстановительных процессов, эффекты гораздо ниже тех, которые можно было бы ожидать при экстраполяции с низких доз. Подобные закономерности в ответе регуляторных систем организма на действие низкоинтенсивных факторов различной природы были обнаружены в многолетних исследованиях на разных биообъектах коллективом авторов Института биохимической физики имени Н.М. Эмануэля РАН [21] и подтверждаются нашими результатами, полученными на природных популяциях животных из зоны аварии на ЧАЭС и на участках с повышенным уровнем естественной радиоактивности в Республике Коми [20, 22].

*

*

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Резюмируя изложенное, следует отметить, что в печени, головном мозге и эритроцитах крови мышей линии СВА в ранние сроки после сочетанного действия у-об-лучения в малой дозе и нитрата свинца в

разных дозах обнаружены следующие эффекты.

1. В рассматриваемом интервале поглощенных доз нитрата свинца в сочетании с хроническим у-облучением не наблюдается

линейной зависимости доза-эффект ни по одному из изученных показателей. Глубина и направленность модифицирующего эффекта нитрата свинца определяется его дозой, временем после прекращения воздействия и анализируемой тканью. При сочетанном действии двух факторов возможно как усиление, так и ослабление нарушений, характерных для лучевого поражения.

2. Под действием нитрата свинца на фоне хронического у-облучения осуществляется функциональная перестройка систем организма. При этом наиболее высокая чув-

ствительность к действию данных повреждающих агентов отмечена у головного мозга и системы крови. Наиболее глубокие изменения отмечены при низкой и средней дозе химической составляющей.

3. Совокупность представленных данных позволяет использовать параметры системы регуляции перекисного окисления липидов в диагностике при оценке степени и глубины повреждений клеточных мембран, обусловленных длительным совместным воздействием хронического облучения низкой интенсивности и солей тяжелых металлов.

Список литературы

1. Артамонова В.Г. Некоторые аспекты профессионального воздействия соединений свинца на сердечно-сосудистую систему / В.Г. Артамонова, О.Г. Плющ, М.А. Шевелева // Медицина труда и промышленная экология. 1998. № 12. С. 6—10.

2. Измеров Н.Ф. К проблеме оценки воздействия свинца на организм человека // Медицина труда и промышленная экология. 1998. № 12. С. 1—4.

3. Гераськин С.А. Влияние комбинированного действия ионизирующего излучения и солей тяжелых металлов на частоту хромосомных аберраций в листовой меристеме ярового ячменя / С.А. Гераськин, В.Г. Дикарев, А.А. Удалова и др. // Генетика. 1996. Т. 32, № 2. С. 279—288.

4. Евсеева Т.И. Цитогенетические эффекты сочетанного действия 232Th с ионами щелочных и тяжелых металлов на меристематические клетки растений / Т.И. Евсеева, С.А. Гераськин, Е.С. Храмова // Вестник НЯЦ РК. 2001. Вып. 3. С. 143-148.

5. Adonaylo V.N., Oteiza P.I. Lead Intoxication: Antioxidant Defenses and Oxidative Damage in Rat Brain // Toxicology. 1999. Vol. 135, № 2-3. Р. 77-85.

6. Gurer H. Antioxidant Effects of N-Acetylcysteine and Siccimer in Red Blood Cells from Lead-Exposed Rats / H. Gurer, H. Ozgynes, R. Neal et al. // Toxicology. 1998. Vol. 128, № 3. P. 181-190.

7. Daggett D.A. Effect of Lead on Rat Kidney and Liver: GST Expression and Oxidative Stress / D.A. Daggett, T.D. Oberley, S.A. Nelson et al. // Toxicology. 1998. Vol. 128, № 3. P. 191-206.

8. Дзугкоева Ф.С. Влияние свинцовой интоксикации на функциональное состояние почек, перекис-ное окисление липидов и антиокислительную защиту клетки в эксперименте / Ф.С. Дзугкоева, Л.Р. Беликова, С.Г. Дзугкоев // Нефрология и диализ. 2003. Т. 5, № 3. С. 18-23.

9. Шварц C.C. Метод морфофизиологических индикаторов в экологии наземных позвоночных / C.C. Шварц, В.С. Смирнов, Л.И. Добринский. Свердловск, 1968. С. 132-173. (Тр. Ин-та экологии растений и животных; вып. 58).

10. Трахтенберг И.М. Методы изучения хронического действия химических и биологических загрязнителей / И.М. Трахтенберг, Л.А. Тимофеевская, И.Я. Квятковская. Рига, 1987.

11. Стальная И.Д., Гаришвили Т.Г. Метод определения малонового диальдегида с помощью тиобар-битуровой кислоты // Современные методы в биохимии. М., 1977. С. 66-68.

12. Королюк М.А. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк, Л.И. Иванова, И.Г. Майорова, В.И. Токарев // Лабораторное дело. 1988, № 1. С. 16-19.

13. Уайт А. Основы биохимии: пер. с англ. Т. 2 / А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит и др.; под ред. Ю.А. Овчинникова. М., 1981.

14. Хиггинс Дж.А. Биологические мембраны. Методы. М., 1990.

15. Сусликов В.И. Об уменьшении смертности млекопитающих от кишечного синдрома при частичном экранировании кроветворной системы или постлучевой трансплантации кроветворных клеток // Радиобиология. 1973. Т. 13, вып. 6. С. 880—888.

16. Материй Л.Д. Цитоморфологическое изучение крови у полевок-экономок в условиях повышенных уровней естественной радиоактивности: автореф. дис. ... канд. биол. наук. Сыктывкар, 1979.

17. Ивантер Э.В. Адаптивные особенности мелких млекопитающих: эколого-морфол. и физиол. аспекты / Э.В. Ивантер, Т.В. Ивантер, И.Л. Туманов. Л., 1985.

18. Волыхина В.Е. Состояние процессов перекисного окисления липидов в крови больных туберкулезом легких, проживающих в районах радионуклидного загрязнения / В.Е. Волыхина, Л.М. Мажуль, Г.Г. Гацко // Фундаментальные и прикладные аспекты радиобиологии: Биологические эффекты малых доз радиации и радиоактивное загрязнение среды: тез. докл. междунар. науч. конф. (16—18 апреля 1998 г., Минск). Мн., 1998. С. 43.

19. Burlakova E.B. Some Specific of Low-Doses Irradiation on Membranes, Cells and Orgamism // Abstract of 25th Annual Meeting of the European Society for Radiation Biology. Stockholm, Sweden, 1993. P. 123—130.

20. Кудяшева А.Г. Биохимические механизмы радиационного поражения природных популяций мышевидных грызунов / А.Г. Кудяшева, Л.Н. Шишкина, Н.Г. Загорская, А.И. Таскаев. СПб., 1997.

21. Бурлакова Е.Б. Новые аспекты закономерностей действия низкоинтенсивного облучения в малых дозах / Е.Б. Бурлакова, А.Н. Голощапов, Г.П. Жижина, А.А. Конрадов // Радиационная биология. Радиоэкология. 1999. Т. 39, № 1. С. 26—34.

22. Кудяшева А.Г. Биологические эффекты радиоактивного загрязнения в популяциях мышевидных грызунов / А.Г. Кудяшева, Л.Н. Шишкина, О.Г. Шевченко и др.; УрО РАН. Екатеринбург, 2004.

Kudyasheva Alevtina, Shevchenko Oksana, Zagorskaya Nadezhda

EARLY EFFECTS OF SEPARATE AND COMBINED ACTION OF LEAD NITRATE AND LOW-DOSE RADIATION ON MORPHOPHYSIOLOGICAL AND BIOCHEMICAL CHARACTERISTICS OF MICE

At early terms (1 day) after one-month combined action of chronic r-irradiation (1,44 cGr) and different concentrations of lead nitrate (0,003; 0,01; 0,03; 0,1 and 0,3 g/kg) on tissues of CBA mice the dose-effect relationship studied by organ indexes, concentration of lipid peroxidation derivates, catalase activity and phospholipids composition was shown to be non-linear. Biochemical characteristics of brain and blood system were found to be the most sensitive to the combined effects of the factors.

Получено 02.12.2006

Рецензент — Болотов И.Н., доктор биологических наук, заместитель директора по научным вопросам Института экологических проблем Севера Уральского отделения РАН