Вольтамперометрия производных изохинолина на электродах, модифицированных многослойными углеродными нанотрубками

Том 153, кн. 1

Естественные науки

2011

УДК 543.25:543.8

ВОЛЬТАМПЕРОМЕТРИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ИЗОХИНОЛИНА НА ЭЛЕКТРОДАХ, МОДИФИЦИРОВАННЫХ МНОГОСЛОЙНЫМИ УГЛЕРОДНЫМИ НАНОТРУБКАМИ

Г.К. Зиятдинова, А.И. Самигуллин, М.В. Морозов, Г.К. Будников

Созданы стеклоуглеродные электроды (СУЭ), модифицированные многослойными углеродными нанотрубками (УНТ), для определения производных изохинолина: папаверина и дротаверина. Морфология поверхности электродов охарактеризована методом атомно-силовой микроскопии. Слой УНТ представляет собой червеобразные структуры диаметром 25 нм и высотой от 15 до 50 нм. Средняя шероховатость поверхности модифицированного электрода составляет 6.5 нм. Установлено, что производные изохинолина окисляются на модифицированном СУЭ на фоне 0.1 М Н2804 при 1.23 и 1.17, 1.37 В для папаверина и дротаверина соответственно. Градуировочные графики линейны в диапазонах 4.02-10-5 - 3.80-10-4 и 3.9-10-4 - 1.82-10-3 М для папаверина и 3,22-10-5 -3.88-10-4 М для дротаверина. Пределы обнаружения составляют 1.6-10 и 2.42-10-5 М для папаверина и дротаверина, соответственно. Проведено определение аналитов в модельных системах. Величина относительного стандартного отклонения не превышает 3%. Предложен способ вольтамперометрического определения папаверина и дротаве-рина в лекарственных формах.

Ключевые слова: модифицированные электроды, углеродные нанотрубки, вольт-амперометрия, производные изохинолина, фарманализ.

относятся к группе миотропных спазмолитических средств и достаточно широко используются в медицинской практике. Механизм действия производных изохинолина заключается в ингибировании фермента фосфодиэстеразы, что вызывает внутриклеточное накопление циклического 3',5'-аденозинмонофосфата (цАМФ) и снижает поступление ионов активного кальция в гладкие мышцы [1].

Аннотация

Введение

Производные изохинолина

Папаверин

Дротаверин

\

Кальмодулин

ч

Са2+

/

Ка л ь м одул ин—Ca2+

Киназа легких цепей миозина

\

i

Миорелаксация

Папаверин Дротаверин

Рис. 1. Влияние производных изохинолина на фосфодиэстеразу и кальмодулин

Кроме того, папаверин и дротаверин обладают антагонистическими свойствами по отношению к кальмодулину (рис. 1). Это приводит к изменению сократимости мускулатуры и ее расслаблению при спастических состояниях [2, 3].

Папаверин является алкалоидом природного происхождения, выделенным из опийного мака (Papaver somniferum), но не проявляет наркотическое действие. Впервые он был выделен в 1848 г., а затем с 1930 г. его стали получать синтетическим путем [4, 5]. Однако исследования в этой области продолжались с целью получения более эффективного, чем папаверин, миотропного спазмолитика, по возможности не обладающего побочными эффектами. Эта цель была достигнута в 1961 г., когда путем замещения метокси-групп папаверина этокси-радикалами и изменения положения двойной связи получили новое производное, а именно дротаверин. Во время фармакологических и клинических исследований выяснилось, что дротаверин является более эффективным препаратом, чем папаверин [6].

Различия папаверина и дротаверина достаточно существенны. Дротаверин отличается высокой избирательность действия и блокирует преимущественно фосфодиэстеразу IV типа - именно тот изофермент, который содержится в гладких миоцитах органов брюшной полости. Селективность действия дротаверина на гладкие миоциты желудочно-кишечного тракта в 5 раз выше, чем папаверина. Частота нежелательных побочных эффектов, в том числе со стороны сердечнососудистой системы (артериальная гипотония, тахикардия), при приеме дрота-верина значительно ниже. Дротаверин не оказывает воздействия на центральную и вегетативную нервную систему [7].

Считают, что папаверин и дротаверин идеально подходят для длительного применения с целью обеспечения долговременного спазмолитического эффекта. В гастроэнтерологии дротаверин показан при спастической дискинезии желче-выводящих путей, купировании болей при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, пилороспазме, синдроме раздраженной кишки, почечнокаменной болезни [8]. Поэтому контроль содержания производных изохинолина как в лекарственных формах, так и биологических жидкостях является необходимым, а разработка новых надежных способов их определения представляет актуальную задачу.

Для определения папаверина и дротаверина активно используются хрома-тографические [9-11] и оптические методы [12-16], включая ЯМР-спектроскопию [17]. В последнее время стали активнее применяться и электрохимические методы.

Созданы ион-селективные электроды для определения папаверина и дрота-верина в биологических жидкостях и лекарственных формах [18-21]. Мембраны сенсоров содержат ионные ассоциаты производных изохинолина с вольфрама-том кремния [19], фосфовольфраматом натрия или рейнекатом аммония [20] и тетрафенилборатом или тетратиоцианатом [21], диспергированными в поливи-нилхлоридной матрице.

Предложен способ кулонометрического определения папаверина гидрохлорида и дротаверина гидрохлорида в субстанции и лекарственных формах по реакции с электрогенерированным хлором [22].

Среди вольтамперометрических методов широкое применение получила инверсионная вольтамперометрия, в том числе и тест-система для распознавания алкалоидов, основанная на их взаимодействии с ионами металлов [23].

Описан способ определения папаверина, основанный на его восстановлении на ртутном электроде в среде аммиачного буферного раствора в условиях адсорбционной инверсионной вольтамперометрии [24]. Предел обнаружения составил 1 нМ папаверина.

Катодная адсорбционная инверсионная вольтамперометрия в дифференциально-импульсном режиме на стационарном ртутном электроде использована для определения дротаверина гидрохлорида в таблетках и моче человека. Гра-дуировочный график линеен в диапазоне 21.70 — 257.34 нг/мл дротаверина, а предел обнаружения составляет 3.15 нг/мл [25].

Вольтамперометрический способ на стационарном ртутном электроде применили и для определения дротаверина гидрохлорида в таблетках в присутствии Tween-20 в фосфатном буферном растворе [26]. Линейная зависимость тока восстановления от концентрации дротаверина наблюдается в диапазоне 0.8 — 7.2 мкг/мл. Пределы обнаружения составили 1.8 и 8.1 нг/мл дротаверина в условиях квадратно-волновой и дифференциально-импульсной вольтамперо-метрии соответственно.

Установлено, что папаверин и дротаверин окисляются на графитовом электроде на фоне 0.1 М серной кислоты. При этом на вольтамперограммах наблюдаются волны окисления при потенциалах 1.1 В для папаверина и 1.05 и 1.28 В в случае дротаверина. Диапазоны определяемых содержаний составили 11.8 — 106 мкМ для папаверина и 22.3 — 53.4; 75.5 — 292 мкМ для дротаверина, а нижние границы - 7.88 и 21.6 мкМ для папаверина и дротаверина соответственно. Предложен способ прямого определения папаверина и дротаверина в лекарственных формах [27].

В настоящее время в вольтамперометрии уделяется большое внимание созданию и применению химически модифицированных электродов, позволяющих улучшить аналитические характеристики определения биологически активных соединений. Это направление исследований связано с использованием новых материалов для модификации поверхности электродов. Цель настоящей работы -разработать способ вольтамперометрического определения производных изо-

хинолина в лекарственных формах с помощью электродов, модифицированных многослойными УНТ.

1. Экспериментальная часть

Подготовка электродов. В работе использовали многослойные УНТ 90%-ной чистоты (Sigma-Aldrich, Германия) с внутренним диаметром 1-3 нм, внешним диаметром 3-10 нм и длиной 0.1-10 мкм.

Стеклоуглеродный электрод (площадь поверхности 6.07 мм ) модифицировали, формируя на рабочей поверхности электрода однородный слой УНТ нанесением 7 мкл суспензии многослойных УНТ с последующим испарением растворителя на воздухе. Для получения гомогенной суспензии УНТ их предварительно окисляли смесью азотной и серной кислот (3 : 1) в сочетании с ультразвуковым диспергированием и осаждением центрифугированием [28].

Поверхность СУЭ очищали механически, используя в качестве абразива Al2O3, затем промывали ацетоном и дистиллированной водой.

Атомно-силовая микроскопия (АСМ). Сканирование поверхности электродов проводили на атомно-силовом микроскопе NTegra Prima в полуконтактном режиме с кремниевым кантилевером NSG03 при резонансной частоте 80 кГц. На поверхность стеклоуглерода наносили 5 мкл суспензии УНТ и после испарения растворителя сканировали поверхность полученного покрытия.

Вольтамперометрические измерения проводили на вольтамперометриче-ском анализаторе «Экотест-ВА». В электрохимическую ячейку объемом 50.0 мл вносили 25.0 мл фонового электролита (0.1 М H2SO4) и аликвоту исследуемого раствора. Затем опускали рабочий (СУЭ или УНТ-СУЭ), вспомогательный (платиновый) и насыщенный хлоридсеребряный электроды, регистрировали вольт-амперные кривые с линейной разверткой потенциала от 0 до 1600 мВ со скоростью 50 мВ/с.

Стандартные растворы папаверина и дротаверина с концентрацией 0.01 М готовили по точной навеске, которую растворяли в воде.

Кулонометрическое титрование. Электрогенерацию хлора осуществляли на потенциостате П-5827 М при постоянной силе тока 5.0 мА из водного 0.2 М раствора KCl в 0.1 М ^SO4. Рабочим электродом служила гладкая платиновая пластина площадью 1 см2, вспомогательным электродом - платиновая спираль, отделенная полупроницаемой перегородкой от анодного пространства ячейки. Индикацию конечной точки титрования проводили амперометрически с двумя поляризованными платиновыми электродами (ДЕ = 300 мВ).

Кулонометрическое определение проводили следующим образом. В куло-нометрическую ячейку на 50.0 мл вносили 20.0 мл фонового раствора и аликвоту исследуемого раствора (0.5 - 1.0 мл), помещали рабочий, вспомогательный и индикаторные электроды. Для титрования брали аликвоты с таким расчетом, чтобы время титрования не превышало 5 мин.

Фиксировали изменение индикаторного тока во времени. По перегибу на индикаторных кривых находили конечную точку титрования и рассчитывали массу вещества по закону Фарадея.

Методика определения папаверина и дротаверина в таблетках: около 0.02 г (точная навеска) порошка растертых таблеток растворяли в дистиллированной воде в мерной колбе вместимостью 50.0 мл. Полученный раствор отфильтровывали. Затем аликвоту раствора (0.7 мл) вносили в электрохимическую ячейку, содержащую раствор фонового электролита. Опускали электроды и регистрировали вольтамперограммы в анодной области потенциалов. Содержание папаверина и дротаверина в таблетках выражали в пересчете на гидрохлорид.

Методика количественного определения папаверина гидрохлорида в суппозиториях: 1 суппозиторий помещали в коническую колбу емкостью 50.0 мл, приливали 25.0 мл 0.1 М HCl, нагревали на водяной бане до расплавления и продолжали нагревание при периодическом помешивании в течение 3-5 мин. Смесь охлаждали до застывания основы, извлечение фильтровали в мерную колбу емкостью 100.0 мл. Оставшуюся массу вновь заливали 25.0 мл 0.1 М HCl и повторяли извлечение, фильтруя в ту же колбу через тот же фильтр. Массу в конической колбе ополаскивали 15.0 мл той же кислоты и добавляли к извлечению. Объем полученного раствора доводили до метки той же кислотой. Али-квоту полученного раствора вносили в электрохимическую ячейку и регистрировали вольтамперограммы.

2. Результаты и их обсуждение

Морфология поверхности электродов была охарактеризована методом АСМ, что иллюстрирует рис. 2. Как видно из рис. 2, а, стеклоуглеродный электрод имеет неструктурированную аморфную поверхность, средняя шероховатость которой составляет 0.8 нм. Нанесение многослойных УНТ на электрод приводит к формированию слоя, состоящего из червеобразных структур среднего диаметра 25 нм и высотой от 15 до 50 нм (рис. 2, б), которые сильно переплетены, что осложняет определение их длины. Однако длина некоторых из них составляет 300-700 нм. Для УНТ-СУЭ характерны значительное увеличение эффективной поверхности и высокая степень шероховатости, равная 6.5 нм.

Созданные электроды использованы для вольтамперометрического детектирования производных изохинолина: папаверина и дротаверина. Фоновым электролитом служил раствор 0.1 М Н28О4, так как в щелочной среде исследуемые соединения подвергаются гидролизу.

На СУЭ окисляется только папаверин при потенциале 1.37 В, однако токи окисления очень малы и линейная зависимость тока окисления от концентрации папаверина в растворе не наблюдается.

Установлено, что папаверин и дротаверин электрохимически активны на УНТ-СУЭ. На вольтамперограммах папаверина на модифицированном электроде наблюдается четко выраженная ступень при потенциале 1.23 В (рис. 3), ток которой линейно связан с концентрацией папаверина.

На вольтамперограммах дротаверина наблюдаются две ступени окисления при потенциалах 1.17 и 1.37 В (рис. 4). Величина анодного тока по первой ступени линейно связана с концентрацией дротаверина.

Рис. 2. АСМ-изображения поверхности электродов: а) СУЭ; б) УНТ-СУЭ

900 1000 1100 1200 1300 1400 1500

Е, мВ

Рис. 3. Вольтамперограммы окисления папаверина различной концентрации (М) на УНТ-СУЭ на фоне 0.1 М И2804: 1 - 0; 2 - 3.22-10-5; 3 - 4.02-10-5; 4 - 8.02-10-5. Скорость изменения потенциала 50 мВ/с

800 ЭОО 1000 1100 1200 1300 1400 1500 1ВОО 1700

Е.мВ

Рис. 4. Вольтамперограммы окисления дротаверина различной концентрации (М) на модифицированном УНТ-СУЭ на фоне 0.1 М H2SO4: 1 - 0; 2 - 4.02-10-5; 3 - 8.02-10-5. Скорость изменения потенциала 50 мВ/с

Как показывают результаты вольтамперометрических измерений, папаверин и дротаверин окисляются в доступной области потенциалов на электродах с графитоподобной структурой, что хорошо согласуется с литературными данными [27]. Подобные явления наблюдались для органических соединений и ранее и объяснялись близостью структуры гексагонов поверхности графита и соответствующих фрагментов молекул, реагирующих на электроде [29]. Последние, как правило, имеют ароматические кольца. УНТ, нанесенные на поверхность СУЭ, фактически приближают его структуру к гексагонам графита. При этом наблюдается значительное увеличение тока окисления папаверина, а дротаверин становится электроактивным в рассматриваемой области потенциалов, что можно объяснить каталитическим эффектом поверхности электродов.

Основные аналитические характеристики и параметры градуировочных зависимостей тока окисления производных изохинолина представлены в табл. 1. Использование модифицированного многослойными УНТ СУЭ позволяет улучшить аналитические характеристики определения папаверина и дротаверина по сравнению с полученными ранее на графитовом электроде [27]. Обращает на себя внимание факт, что динамические диапазоны линейной зависимости тока от концентрации близки к таковым, полученным ранее в других условиях [25-27].

Результаты вольтамперометрического определения папаверина и дротаве-рина в модельных растворах на УНТ-СУЭ представлены в табл. 2. Правильность определения оценена по методу «введено-найдено».

На основе полученных данных предложен способ прямого количественного определения содержания папаверина и дротаверина в лекарственных формах на модифицированном многослойными УНТ СУЭ (табл. 3).

Результаты вольтамперометрического определения хорошо согласуются с полученными ранее данными кулонометрического определения [27]. Для сравнения результатов определения кулонометрическим и вольтамперометриче-ским методами рассчитывали ^"-критерий [30]. Расчетные значения .F-критерия меньше табличного значения (^кр(4;4;0.95) = 6.4), что позволяет сделать вывод об однородности дисперсий двух совокупностей, а следовательно, о равноточ-ности обоих методов.

Табл. 1

Аналитические характеристики и параметры градуировочных зависимостей тока окисления производных изохинолина на УНТ-СУЭ на фоне 0.1 М Н28О4

Определяемое соединение Предел обнаружения, М Диапазон концентраций, М Уравнение регрессии y = a + bx R

a b-10-4

Папаверин 1.6-10-5 4.02-10-5 - - 3.80-10-4 7 ± 1 9.8 ± 0.6 0.9949

3.88-10-4 - - 1.82-10-3 30 ± 1 4.6 ± 0.2 0.9979

Дротаверин 2.42-10-5 3.22-10-5 - - 3.88-10-4 6 ± 1 8.2 ± 0.6 0.9918

Табл. 2

Результаты вольтамперометрического определения папаверина и дротаверина в модельных растворах на УНТ-СУЭ на фоне 0.1 М ^БО4

Определяемое соединение Введено, мкг Найдено, мкг Sr

Папаверин 342 340 ± 2 0.01

1710 1706 ± 12 0.02

2397 2391 ± 20 0.02

8559 8539 ± 29 0.03

Дротаверин 319 313 ± 2 0.01

798 794 ± 3 0.01

1197 1187 ± 14 0.02

1995 1987 ± 15 0.02

Табл. 3

Результаты вольтамперометрического определения папаверина и дротаверина в лекарственных формах в пересчете на гидрохлорид

Объект Содержание действующего вещества, мг Найдено вольтамперо-метрически, мг Sr Найдено кулонометри-чески, мг [27] Sr

Таблетки папаверина гидрохлорида 40 39 ± 31 0.03 40.7 ± 0.8 0.02

40 ± 12 0.02 38.2 ± 0.7 0.02

Таблетки дротаверина гидрохлорида 40 39 ± 13 0.01 39 ± 1 0.01

40 ± 34 0.03 40 ± 1 0.02

Но-шпа 40 39±15 0.02 40 ± 3 0.03

Папаверина гидрохлорид, суппозитории 20 20 ± 16 0.02 20 ± 1 0.02

1 ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод», г. Ирбит.

2 ОАО «Ай Си Эн Томскхимфарм», г. Томск.

3 ОАО «Татхимфармпрепараты», г. Казань.

4 ОАО «Ирбитский химико-фармацевтический завод», г. Ирбит.

5 Chinoin Chemical Pharmaceutical, Венгрия.

6 ОАО «Нижфарм», г. Нижний Новгород.

Таким образом, новые модифицированные многослойными УНТ электроды дают возможность быстро и надежно определять содержание папаверина и дро-таверина в лекарственных формах. Полученные результаты позволяют рекомендовать разработанные способы к внедрению в практику фармацевтических предприятий и центров контроля качества лекарственных средств в качестве альтернативных существующим методам.

Summary

G.K. Ziyatdinova, A.I. Samigullin, M.V. Morozov, H.C. Budnikov. Voltammetry of Iso-quinoline Derivatives on Multiwalled Carbon Nanotube Modified Electrodes.

Glassy carbon electrodes modified with multiwalled carbon nanotubes (MWNT-GCE) have been created for the determination of isoquinoline derivatives (papaverine and dro-taverine). The morphology of electrode surface has been described using atomic force microscopy. MWNT layer consists of vermiform structures with an average diameter of 25 nm and of 15-50 nm in height. The average roughness of the modified electrode surface is 6.5 nm. Isoquinoline derivatives oxidize on modified GCE in 0.1 М H2SO4 at 1.23 and 1.17 V for papaverine and at 1.37 V for drotaverine. The calibration graphs are linear in the ranges of 4.02-10-5 - 3.80-10-4 and 3.9-10-4 - 1.82-10-3 М for papaverine and 3.22-10-5 - 3.88-10-4 М for drotaverine. The limits of detection are 1.6-10-5 and 2.42-10-5 М for papaverine and drotaverine, respectively. Determination of analytes in model solutions has been carried out. The relative standard deviation does not exceed 3%. Voltammetric method for the determination of papaverine and drotaverine in pharmaceutical dosage forms has been developed.

Key words: modified electrodes, carbon nanotubes, voltammetry, isoquinoline derivatives, pharmaceutical analysis.

Литература

1. Регистр лекарственных средств России «Энциклопедия лекарств» / Под ред. Г.Л. Вышковского. - М.: РЛС, 2002. - Вып. 9. - 1504 с.

2. Гуревич К.Г., Лобанова Е.Г. Миотропные спазмолитики // Consilium Provisorum. -

2001. - Т. 1, № 2. - С. 18-19.

3. Шульпекова Ю.О. Сравнительная характеристика спазмолитических препаратов, применяющихся в практике гастроэнтеролога // Терапевт. - 2005. - № 1. - С. 34-40.

4. Elad D., Ginsburg D. The synthesis of papaverine // Bull. Narcotics. - 1952. - V. 4, No 3. - P. 27-4.

5. EladD., Ginsburg D. Synthesis of morphine // J. Am. Chem. Soc. - 1954. - V. 76, No 1. -P. 312-313.

6. Белоусов Ю.Б. Но-Шпа - классика спазмолитической терапии // Рус. мед. журн. -

2002. - Т. 10, № 15. - С. 669-673.

7. Хендерсон Дж.М. Патофизиология органов пищеварения. - М.: Бином, СПб.: Невский Диалект, 2005. - 272 с.

8. Шептулин А.А. Современные представления о синдроме раздраженного кишечника // Рус. мед. журн. - 2001. - Т. 9, № 12. - С. 4-7.

9. Topagi K.S., Jeswani R.M., Sinha P.K., Damle M.C. A validated normal phase HPLC method for simultaneous determination of drotaverine hydrochloride and omeprazole in pharmaceutical formulation // Asian J. Pharm. Clin. Res. - 2010. - V. 3, No 1. - P. 20-24.

10. Badea I.A., Vladescu L., DavidI.G., David V., Litescu S.C. Development of a new HPLC method for determination of papaverine in presence of its photooxidation products // Anal. Lett. - 2010. - V. 43, No 7-8. - P. 1217-1229.

11. Dahivelkar P.P., Bari S.B., Bhoir S., Bhagwat A.M. High performance liquid chromatographic estimation of drotaverine hydrochloride and mefenamic acid in human plasma // Iranian J. Pharm. Res. - 2009. - V. 8, No 3. - P. 209-215.

12. Metwally F.H. Simultaneous determination of nifuroxazide and drotaverine hydrochloride in pharmaceutical preparations by bivariate and multivariate spectral analysis // Spectrochim. Acta A. Mol. Biomol. Spectrosc. - 2008. - V. 69, No 2. - P. 343-349.

13. Abdellatef H.E., AyadM.M., Soliman S.M., Youssef N.F. Spectrophotometry and spec-trodensitometric determination of paracetamol and drotaverine HCl in combination // Spectrochim. Acta A. Mol. Biomol. Spectrosc. - 2007. - V. 67, No 4-5. - P. 1147-1151.

14. Jain J., Patadia R., Vanparia D., Chauhan R., Shah S. Dual wavelength spectropho-tometric method for simultaneous estimation of drotaverine hydrochloride and aceclo-fenac in their combined tablet dosage form // Int. J. Pharm. Pharm. Sci. - 2010. - V. 2, No 4. - P. 76-79.

15. Rajmane V.S., Gandhi S.V., Patil U.P., Sengar M.R. Simultaneous determination of dro-taverine hydrochloride and aceclofenac in tablet dosage form by spectrophotometry // Eurasian J. Anal. Chem. - 2009. - V. 4, No 2. - P. 184-190.

16. Zhang S., Zhuang Y., Ju H. Flow-injection chemiluminescence determination of papaverine using cerium(IV)-sulfite system // Anal. Lett. - 2004. - V. 37, No 1. - P. 143-155.

17. Aboutabl E.A., EI-Azzouny A.A., Afifi M.S. :H-NMR assay of papaverine hydrochloride and formulations // Phytochem. Anal. - 2002. - V. 13, No 6. - P. 301-304.

18. Ibrahim H., Issa Y.M., Abu-Shawish H.M. Improving the detection limits of antispas-modic drugs electrodes by using modified membrane sensors with inner solid contact // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2007. - V. 44, No 1. - P. 8-15.

19. Kuznetsova M.V., Kartamyshev S. V., Ryasenskii S.S., Gorelov I.P. A papaverine-selective electrode with ion-to-electron transducer based on the conducting polymer poly(a-naphthy-lamine) // Pharm. Chem. J. - 2005. - V. 39, No 2. - P. 97-99.

20. El-Saharty Y.S., Metwaly F.H., Refaat M., El-Khateeb S.Z. Application of new membrane selective electrodes for the determination of drotaverine hydrochloride in tablets and plasma // J. Pharm. Biomed. Anal. - 2006. - V. 41, No 3. - P. 720-724.

21. Abbas M.N., Mostafa G.A. Papaverine PVC membrane ion-selective electrodes based on its ion-exchangers with tetraphenylborate and tetrathiocyanate anions // Ann. Chim. - 2007. -V. 97, No 8. - P. 771-780.

22. Ziyatdinova G.K., Samigullin A.I., Abdullina S.G., Budnikov G.K. Quantitative estimation of benzylisoquinoline derivatives by coulometric titration // Pharm. Chem. J. - 2008. -V. 42, No 2. - P. 98-101.

23. Lukovtsev V.P., Doronin A.N., Lukovtseva N.V., Semenova V.A., Ganshin V.M. Identification of alkaloids using the stripping voltammetry method // Russ. J. Electrochem. -2009. - V. 45, No 7. - P. 810-812.

24. Zeng Y., Zhang G. Adsorptive stripping voltammetry of papaverine // Fenxi Huaxue. -1995. - V. 23, No 10. - P. 1137-1141.

25. Zayed S.I., Issa Y.M. Cathodic adsorptive stripping voltammetry of drotaverine hydro-chloride and its determination in tablets and human urine by differential pulse voltam-metry // Bioelectrochem. - 2009. - V. 75, No 1. - P. 9-12.

26. Jain R., Vikas, Rather J.A. Voltammetric behaviour of drotaverine hydrochloride in surfactant media and its enhancement determination in Tween-20 // Colloids Surf. B. Biointerfaces. - 2011. - V. 82, No 2. - P. 333-339.

27. Ziyatdinova G.K., Samigullin A.I., Budnikov G.K. Voltammetric determination of papaverine and drotaverine // J. Anal. Chem. - 2007. - V. 62, No 8. - P. 773-776.

28. Abdullin T.I., Nikitina I.I., Ishmukhametova D.G., Budnikov G.K., Konovalova O.A., Sala-khov M.Kh. Carbon nanotube-modified electrodes for electrochemical DNA-sensors // J. Anal. Chem. - 2007. - V. 62, No 6. - P. 599-603.

29. Budnikov G.K., Labuda J. Chemically modified electrodes as amperometric sensors in electroanalysis // Russ. Chem. Rev. - 1992. - V. 61, No 8. - P. 816-829.

30. Шараф М.А., Иллмен Д.Л., Ковальски Б.Р. Хемометрика. - Л.: Химия, 1989. - 272 с.

Поступила в редакцию 18.12.10

Зиятдинова Гузель Камилевна - кандидат химических наук, старший преподаватель кафедры аналитической химии Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета.

E-mail: Ziyatdinovag@mail.ru

Самигуллин Айдар Ильдусович - соискатель кафедры аналитической химии Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета.

E-mail: air666@inbox.ru

Морозов Михаил Валерьевич - аспирант кафедры оптики и нанофотоники Института физики Казанского (Приволжского) федерального университета.

E-mail: misha617@mail.ru

Будников Герман Константинович - доктор химических наук, профессор кафедры аналитической химии Химического института им. А.М. Бутлерова Казанского (Приволжского) федерального университета.

E-mail: Herman.Budnikov@ksu.ru