ВЕЩЕСТВА И СПОСОБЫ МОДУЛЯЦИИ ЗАЖИВЛЕНИЯ СУХОЖИЛИЙ

1. Способ модуляции заживления сухожилия у субъекта, причем указанный способ включает повышение экспрессии или активности miR-29 в сухожильной клетке.
2. Способ по п. 1, включающий стадию доставки miR-29, ее миметика или их предшественников в сухожильную клетку.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что миметик или предшественник miR-29 содержит один или более модифицированных остатков сахаров.
4. Способ по п. 2, отличающийся тем, что миметик или предшественник miR-29 содержит одну или более модифицированных межнуклеозидных связей.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что миметик или предшественник miR-29 содержит одно или более модифицированных оснований.
6. Способ по п. 2, отличающийся тем, что миметик или предшественник miR-29 содержит фрагмент, обеспечивающий транспорт через мембрану.
7. Способ по п. 2, отличающийся тем, что miR-29, миметик или предшественник связан с (например, формирует комплекс с или инкапсулирован) носителем.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что носитель представляет собой фармацевтически приемлемый липид или полимер.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что молекула-носитель содержит средство, способное к адресному связыванию с поверхностью клетки-мишени.
10. Способ по п. 1, включающий стадию доставки miR-29, ее миметика или их предшественников в сухожильную клетку таким образом, что указанный miR-29, миметик или предшественник экспрессируется в сухожильной клетке.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что нуклеиновая кислота связана с (например, формирует комплекс с или инкапсулирована) носителем.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что носитель представляет собой фармацевтически приемлемый липид или полимер.
13. Способ по п. 11, отличающийся тем, что молекула-носитель содержит средство, способное к адресному связыванию с поверхностью клетки-мишени.
14. Способ по п. 10, отличающийся тем, что нуклеиновая кислота доставляется с помощью вирусного вектора.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что вирусный вектор представляет собой аденовирусный вектор, вектор на основе аденоассоциированных вирусов (AAV), ретровирусный или герпесвирусный вектор.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что ретровирусный вектор представляет собой лентивирусный вектор.
17. Способ по любому из пп. 2-16, отличающийся тем, что miR-29 представляет собой miR-29a, miR-29b1, miR29b2 или miR-29c, или их комбинацию.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что указанная комбинация содержит miR-29a.
19. Способ по любому из пп. 2-16, отличающийся тем, что miR-29 или ее миметик содержит направляющую цепь, содержащую затравочную последовательность AGCACCA.
20. Способ по п. 19, отличающийся тем, что направляющая цепь имеет последовательность:
UAGCACCAUCUGAAAUCGGUUA (hsa-miR-29a);
UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU (hsa-miR-29b1; hsa-miR-29b2); или
UAGCACCAUUUGAAAUCGGUUA (hsa-miR-29c).
21. Способ по любому из пп. 2-16, отличающийся тем, что предшественник представляет собой pre-mir-29.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что pre-mir-29 имеет последовательность:
UAGCACCAUCUGAAAUCGGUUA
AUGACUGAUUUCUUUUGGUGUUCAGAGUCAAUAUAAUUUUCU (hsa-pre-mir-29a: альтернативный вариант (i));
UAGCACCAUCUGAAAUCGGUUA
AUGACUGAUUUCUUUUGGUGUUCAGAGUCAAUAUAAUUUUCUAAUGAUUGGGG (hsa-pre-mir-29a: альтернативный вариант (ii));
UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU
CUUCAGGAAGCUGGUUUCAUAUGGUGGUUUAGAUUUAAAUAGUGAUUGUCCUUGGGGG (hsa-pre-mir-29b1);
UAGCACCAUUUGAAAUCAGUGUU
CUUCUGGAAGCUGGUUUCACAUGGUGGCUUAGAUUUUUCCAUCUUUGUAUCUUAGGAG (hsa-pre-mir-29b2); или
UCUAGCACCAUUUGAAAUCGGUUA
AUCUCUUACACAGGCUGACCGAUUUCUCCUGGUGUUCAGAGUCUGUUUUUGUGAUGUAGGGGGA (hsa-pre-mir-29c)
(причем последовательности зрелой направляющей цепи подчеркнуты).
23. Способ по любому из пп. 2-16, отличающийся тем, что миметик miR-29 содержит направляющую цепь, имеющую последовательность:
AGCACCA
UUCUGAAAUCGGUUA (hsa-miR-29a);
AGCACCA
UUUUGAAAUCAGUGUU (hsa-miR-29b1 и 2); или
AGCACCA
UUUUGAAAUCGGUUA (hsa-miR-29c)
(причем затравочная последовательность в каждом случае подчеркнута);
или последовательность, которая отличается от указанной последовательности по:
(i) не более чем трем положениям в пределах затравочной последовательности; и
(ii) не более чем пяти положениям за пределами затравочной последовательности.
24. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что сухожильная клетка представляет собой теноцит или тенобласт.
25. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что сухожилие травмировано или подвержено тендинопатии.
26. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека или лошадь.
27. Способ по п. 25, отличающийся тем, что пораженное сухожилие представляет собой ахиллово сухожилие, сухожилие надостной мышцы, общее сухожилие сгибателей, общее сухожилие разгибателей или поверхностное сухожилие сгибателей.
28. Способ по п. 1 или 2, отличающийся тем, что модуляция заживления сухожилия включает увеличение прочности сухожилия на растяжение.
29. MiR-29, ее миметик или их предшественники для применения в способе модуляции заживления сухожилия.
30. Применение miR-29, ее миметика или их предшественников в производстве лекарственного препарата для модуляции заживления сухожилия.
31. Нуклеиновая кислота, кодирующая miR-29, ее миметик или их предшественники, для применения в способе модуляции заживления сухожилия.
32. Применение нуклеиновой кислоты, кодирующей miR-29, ее миметик или их предшественники, в производстве лекарственного препарата для модуляции заживления сухожилия.