СКОНСТРУИРОВАННЫЕ БЕЛКИ ПОВТОРОВ, КОТОРЫЕ СВЯЗЫВАЮТСЯ С СЫВОРОТОЧНЫМ АЛЬБУМИНОМ

1. Связывающий белок, включающий, по крайней мере, один домен анкиринового повтора, где указанный домен анкиринового повтора имеет связывающую специфичность для сывороточного альбумина млекопитающих и где указанный домен анкиринового повтора включает модуль анкиринового повтора, имеющий аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 49, 50, 51 и 52 и последовательностей, в которых вплоть до 9 аминокислот в SEQ ID NO: 49, 50, 51 и 52 заменены какой-либо аминокислотой.
2. Связывающий белок, включающий, по крайней мере, один домен анкиринового повтора, где указанный повторяемый домен имеет связывающую специфичность для сывороточного альбумина млекопитающих и где указанный домен анкиринового повтора включает аминокислотную последовательность, которая имеет, по крайней мере, 70%-ную идентичность аминокислотной последовательности с одним доменом анкиринового повтора, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17-31 и 43-48, в котором G в положении 1 и/или S в положении 2 указанного домена анкиринового повтора являются необязательно отсутствующими.
3. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора обладает, по крайней мере, в 5 раз более высоким конечным периодом полувыведения у млекопитающего по сравнению с доменом анкиринового повтора SEQ ID NO: 32.
4. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора обладает конечным периодом полувыведения у человека в течение, по крайней мере, 1 дня.
5. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, дополнительно включающий биоактивное соединение и где указанный связывающий белок обладает, по крайней мере, в 2 раза более высоким конечным периодом полувыведения у млекопитающего по сравнению с конечным периодом полувыведения указанного немодифицированного биоактивного соединения, где указанный более высокий конечный период полувыведения придается указанному связывающему белку с помощью указанного домена анкиринового повтора.
6. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора включает повторяемый модуль с мотивом последовательности анкиринового повтора
1
2
3
4
5
6
7
8
9
XDXXXXTPLHLAAXXGHLXIVEVLLKXGADVNA (SEQ ID NO: 53),
в которой
1
X представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из A, D, M, F, S, I, Т, N, Y и K;
2
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Е, K, D, F, M, N, I и Y;
3
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из W, R, N, Т, Н, K, А и F;
4
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из G и S;
5
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из N, Т и Н;
6
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из N, V и R;
7
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Е, Y, N, D, Н, S, A, Q, Т и G;
8
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Е и K;
9
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из S, A, Y, Н и N; и
в которой необязательно вплоть до 5 аминокислот в положениях, отличных от тех, которые обозначены Х в SEQ ID NO: 53, заменены какой-либо аминокислотой.
7. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора включает повторяемый модуль с мотивом последовательности анкиринового повтора
1
2
3
4
5
6
7
XDXXGXTPLHLAAXXGHLEIVEVLLKXGADVNA (SEQ ID NO: 10),
в которой
1
X представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из A, D, M, F, S, I, Т, N, Y и K;
2
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Е, K, D, F, M, N, I и Y;
3
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из W, R, N, Т, Н, K, А и F;
4
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из N, Т и Н;
5
X представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из N, V и R;
6
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Е, Y, N, D, Н, S, A, Q, Т и G;
7
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из S, А, Y, Н и N; более предпочтительно, Y или Н, и
в которой необязательно вплоть до 5 аминокислот в положениях, отличных от тех, которые обозначены Х в SEQ ID NO: 10, заменены какой-либо аминокислотой.
8. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора включает повторяемый модуль с мотивом последовательности анкиринового повтора
1
2
3
4
5
6
XDYFXHTPLHLAARXXHLXIVEVLLKXGADVNA (SEQ ID NO: 11),
в которой
1
X представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из D, K и А;
2
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из D, G и S;
3
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Е, N, D, Н, S, A, Q, Т и G;
4
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из G и D;
5
X представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Е, K и G;
6
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Н, Y, А и N; и
в которой необязательно вплоть до 5 аминокислот в положениях, отличных от тех, которые обозначены Х в SEQ ID NO: 11, заменены какой-либо аминокислотой.
9. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора включает повторяемый модуль с мотивом последовательности анкиринового повтора
1
2
3
4
5
6
XDFXGXTPLHLAAXXGHLEIVEVLLKXGADVNA (SEQ ID NO: 54),
в которой
1
X представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из F, S, L и K;
2
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из V и А;
3
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из R и K;
4
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из S и N;
5
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из N, D, Q, S, А, Т и Е;
6
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из А, Н, Y, S и N; и
в которой необязательно вплоть до 5 аминокислот в положениях, отличных от тех, которые обозначены Х в SEQ ID NO: 54, заменены какой-либо аминокислотой.
10. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора включает повторяемый модуль с мотивом последовательности анкиринового повтора
1
2
3
4
5
XDFXGXTPLHLAAXDGHLEIVEVLLKXGADVNA (SEQ ID NO: 12),
в которой
1
X представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из F, S, L и K;
2
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из V и А;
3
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из R и K;
4
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из S и N;
5
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из А, Н, Y, S и N; и
в которой необязательно вплоть до 5 аминокислот в положениях, отличных от тех, которые обозначены Х в SEQ ID NO: 12, заменены какой-либо аминокислотой.
11. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора включает повторяемый модуль с мотивом последовательности анкиринового повтора
1
2
3
4
5
XDXXGTTPLHLAAVYGHLEXVEVLLKXGADVNA (SEQ ID NO: 13),
в которой
1
X представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из K, A, D, М, F, S, I, Т, N, и Y;
2
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Е, K, D, F, М, N и Y;
3
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из R, N, Т, Н, K, А и F;
4
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из I и М;
5
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Н, Y, K, А и N; и
в которой необязательно вплоть до 5 аминокислот в положениях, отличных от тех, которые обозначены Х в SEQ ID NO: 13, заменены какой-либо аминокислотой.
12. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора включает повторяемый модуль с мотивом последовательности анкиринового повтора
1
2
3
4
5
6
XNETGYTPLHLADSSGHXEIVEVLLKXXXDXNA (SEQ ID NO: 14),
в которой
1
X представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Q и K;
2
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из L и P;
3
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из Н, N, Y и А;
4
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из G и S;
5
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из А, V, Т и S;
6
Х представляет собой аминокислотный остаток, выбранный из группы, состоящей из V и F; и
в которой необязательно вплоть до 5 аминокислот в положениях, отличных от тех, которые обозначены Х в SEQ ID NO: 14, заменены какой-либо аминокислотой.
13. Связывающий белок в соответствии с п 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора конкурирует за связывание с сывороточным альбумином млекопитающих с доменом анкиринового повтора, выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17-31 и 43-48.
14. Связывающий белок в соответствии с п. 1 или 2, где указанный домен анкиринового повтора является выбранным из группы, состоящей из SEQ ID NO: 17-31 и 43-48, в котором G в положении 1 и/или S в положении 2 указанного домена анкиринового повтора являются необязательно отсутствующими.
15. Нуклеиновая кислота, которая кодирует связывающий белок в соответствии с любым из пп. 1-13.
16. Фармацевтическая композиция, включающая связывающий белок в соответствии с любым из пп. 1-13 или нуклеиновую кислоту в соответствии с п. 14 и необязательно фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.