КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ ЛЕЧЕНИЯ БОКОВОГО АМИОТРОФИЧЕСКОГО СКЛЕРОЗА (ALS)

1. Векторный геном на основе аденоассоциированного вируса (AAV) для ингибирования или подавления экспрессии гена супероксиддисмутазы 1 (SOD1) в клетке млекопитающего, где указанный векторный геном на основе AAV содержит последовательность нуклеиновой кислоты, расположенную между двумя инвертированными концевыми повторами (ITR), где указанная последовательность нуклеиновой кислоты содержит последовательность смысловой цепи и последовательность антисмысловой цепи; где последовательность антисмысловой цепи имеет длину 17-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-17 SEQ ID NO. 292; где последовательность смысловой цепи имеет длину 16-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 3-18 SEQ ID NO. 123.
2. Векторный геном на основе AAV по п.1, где последовательность антисмысловой цепи содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 292.
3. Векторный геном на основе AAV по п.1, где последовательность смысловой цепи содержит нуклеотиды 1-18 SEQ ID NO. 123.
4. Векторный геном на основе AAV по п.1, где последовательность смысловой цепи содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 123.
5. Векторный геном на основе AAV по п.1, где последовательность антисмысловой цепи содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 292 и, где последовательность смысловой цепи содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 123.
6. Векторный геном на основе AAV по п.5, где по меньшей мере одна из последовательности смысловой цепи и последовательности антисмысловой цепи содержит 3'-выступающий конец из по меньшей мере из 1 нуклеотида.
7. Векторный геном на основе AAV по п.6, где 3'-выступающий конец является дезоксирибонуклеотидом.
8. Векторный геном на основе AAV по п.1, где указанная последовательность смысловой цепи и последовательность антисмысловой цепи имеют область комплементарности длиной 17-20 нуклеотидов.
9. Способ ингибирования или подавления экспрессии гена SOD1 в клетке млекопитающего, включающий введение в клетку векторного генома на основе AAV по п.5; где последовательность антисмысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 292 и, где последовательность смысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 123.
10. Способ по п.9, где клетка млекопитающего представляет собой астроцит или двигательный нейрон.
11. Частица аденоассоциированного вируса (AAV) для ингибирования или подавления экспрессии гена супероксиддисмутазы 1 (SOD1) в клетке млекопитающего, причем указанная частица AAV содержит векторный геном на основе AAV по п.5 и капсид AAVrh10; где последовательность антисмысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 292 и, где последовательность смысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 123.
12. Фармацевтическая композиция для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS) у субъекта, причем указанная фармацевтическая композиция содержит частицу AAV по п.11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Способ лечения бокового амиотрофического склероза (ALS) у субъекта путем ингибирования или подавления экспрессии гена SOD1 в клетке субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.12.
14. Способ по п.13, где экспрессия мРНК SOD1 ингибируется или подавляется на 50-93%.
15. Способ по п.13, где введение композиции включает внутрипаренхиматозное введение в позвоночник.
16. Дуплекс siRNA для ингибирования или подавления экспрессии гена SOD1 в клетке млекопитающего, причем указанный дуплекс siRNA включает последовательность смысловой цепи и последовательность антисмысловой цепи; где последовательность антисмысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 292, и где последовательность смысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 123.
17. Аденоассоциированный вирусный (AAV) векторный геном для ингибирования или подавления экспрессии гена супероксиддисмутазы 1 (SOD1) в клетке млекопитающего, причем указанный геном AAV-вектора содержит последовательность нуклеиновой кислоты, расположенную между двумя инвертированными концевыми повторами (ITR); где указанная последовательность нуклеиновой кислоты кодирует последовательность смысловой цепи и последовательность антисмысловой цепи; где последовательность антисмысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 293 и, где последовательность смысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 124.
18. Векторный геном на основе AAV по п.17, где по меньшей мере одна из последовательности смысловой цепи и последовательности антисмысловой цепи содержит 3'-выступающий конец по меньшей мере из 1 нуклеотида.
19. Векторный геном на основе AAV по п.18, где 3'-выступающий конец является дезоксирибонуклеотидом.
20. Векторный геном на основе AAV по п.17, где указанная последовательность смысловой цепи и последовательность антисмысловой цепи имеют область комплементарности длиной 17-20 нуклеотидов.
21. Способ ингибирования или подавления экспрессии гена SOD1 в клетке млекопитающего, включающий введение в клетку векторного генома AAV по п.17; где последовательность антисмысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 293 и, где последовательность смысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 124.
22. Способ по п.21, где клетка млекопитающего представляет собой астроцит или двигательный нейрон.
23. Частица аденоассоциированного вируса (AAV) для ингибирования или подавления экспрессии гена супероксиддисмутазы 1 (SOD1) в клетке млекопитающего, причем указанная частица AAV содержит Векторный геном на основе AAV по п.17 и капсид AAVrh10; где последовательность антисмысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 293 и, где последовательность смысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 124.
24. Фармацевтическая композиция для лечения бокового амиотрофического склероза (ALS) у субъекта, причем указанная фармацевтическая композиция содержит частицу AAV по п.23 и фармацевтически приемлемый носитель.
25. Способ лечения бокового амиотрофического склероза (ALS) у субъекта путем ингибирования или подавления экспрессии гена SOD1 в клетке субъекта, причем способ включает введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции по п.24.
26. Способ по п.25, где экспрессия мРНК SOD1 ингибируется или подавляется на 50-93%.
27. Способ по п.25, где введение композиции включает внутрипаренхиматозное введение в позвоночник.
28. Дуплекс siRNA для ингибирования или подавления экспрессии гена SOD1 в клетке млекопитающего, причем указанный дуплекс siRNA включает последовательность смысловой цепи и последовательность антисмысловой цепи; где последовательность антисмысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 293 и, где последовательность смысловой цепи имеет длину 19-22 нуклеотида и содержит нуклеотиды 1-19 SEQ ID NO. 124.