КОМПОЗИЦИЯ, ОБЛАДАЮЩАЯ ДЕЗИНТОКСИКАЦИОННЫМИ СВОЙСТВАМИ В ОТНОШЕНИИ ТОКСИЧНЫХ МЕТАЛЛОВ Cd, Pb, Sn И Al, И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ УКАЗАННОЙ КОМПОЗИЦИИ
COMPOSITION OWNING DISINTOXICATION PROPERTIES IN RESPECT OF TOXIC METAL Cd, Pb, Sn AND Al, AND METHOD OF APPLICATION OF THE INDICATED COMPOSITION

Область техники
Настоящее изобретение относится к медицине, в частности к токсикологии, и касается композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al. Композиция может быть использована для лечения и профилактики интоксикации живого организма тяжелыми металлами Cd, Pb, Sn и алюминием Al посредством их выведения из организма.
Предшествующий уровень техники
Как известно, интоксикация тяжелыми металлами может быть профессиональной и вызывать в организме человека профпатологию, а также может возникать в местах загрязнения солями тяжелых металлов и вызывать так называемую экопатологию. Лечение профпатологии и экопатологии имеет свою специфику, которая заключается в том, что помимо применения общих фармакологических препаратов (симптоматических) необходимо вводить препараты, элиминирующие токсичные металлы и в то же время снижающие тяжесть течения и проявление интоксикации.
В качестве таких препаратов, ускоряющих выведение тяжелых металлов при острых и хронических отравлениях, в медицине используются комплексообразующие фармацевтические препараты.
Наиболее используемыми для указанных целей комплексообразующими фармацевтическими препаратами, иначе называемые хелаторами, антидотами, являются: тетацин (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты), пентоксил (4-метил-5-оксиметилурацил, ДТПА), пеницилламин (Д-3,3-диметилцистеин), купренил, сукцимер (тримеркаптол), которые способствуют ускорению выведения из организма ионов свинца, ртути, сурьмы, кадмия, цезия и др. Данные комплексообразующие препараты образуют с металлами стойкие комплексы, которые обычно хорошо растворимы в воде и при образовании в организме относительно быстро выводятся с мочой.
Однако токсическое воздействие тяжелых металлов на организм человека приобретает все большую медико-социальную значимость ввиду увеличения уровня тяжелых металлов в окружающей среде. При проведении обследования на территории Европейского Союза, установлено, что в структуре экономического ущерба стоимость случаев развития патологии снижается в следующем ряду: потери IQ вследствие воздействия свинца и ртути, анемия, индуцированная свинцом, сердечно-сосудистые заболевания вследствие интоксикации мышьяком, кадмий-индуцированный остеопороз, мертворождение вследствие воздействия мышьяка.
Токсическое действие тяжелых металлов происходит посредством активации окислительного стресса, воспалительной реакции, нарушения иммунологической реактивности и обмена эссенциальных микроэлементов, а также ингибирования ферментов. Поэтому основными принципами лечения являются как воздействие на механизмы реализации токсического действия, так и хелатирование и индукция экскреции металлов. Хелатирование является этиологическим лечением. С целью хелатирования металлов был разработан целый ряд соединений, таких как унитиол, димеркаптопропаносульфонат, британский антилюизит, а также стратегий по применению данных препаратов для лечения интоксикации различными металлами.
Одним из наиболее распространенных «мягких» хелаторов является этилендиаминтетраацетат (ЭДТА), также часто используемый в составе биологически-активных добавок для детоксикации, таких как Bio-Chelat™ (Nissen Medica, Canada). В то же время, одним из недостатков использования ЭДТА с целью хелатирования металлов является неселективность данного препарата, что сопровождается повышением потерь эссенциальных элементов, таких как кальций и магний. В целях компенсации данного побочного эффекта, производители Bio-Chelat™ дополнительно ввели в рецептуру соли калия, кальция и натрия, что дополнительно увеличивает стоимость препарата. В то же время, последние исследования демонстрируют собственную токсичность ЭДТА, а также возможность усиления нейротоксического действия некоторых металлов ввиду особенностей кинетики.
Также известен способ лечения хронической интоксикации тяжелыми металлами посредством последовательного применения ксидифона (мягкий комплексообразователь) и сукцимер в 2 этапа: 21-30 дней вводится ксидифон в дозе 10-20 мг/кг массы тела с последующим введением сукцимера 15-20 дробным курсом в течение 2-7 дней (RU 2285523). В то же время, для данного способа также имеются ограничения, такие как возможность нарушения баланса эссенциальных элементов (RU 2366415).
В то же время другие хелаторы тяжелых металлов обладают существенными недостатками, такими как побочные эффекты, высокая стоимость, наличие противопоказаний, особенно при условии длительной терапии.
В связи с этим, актуальной задачей является поиск новых композиций, не имеющих подобных ограничений. Более того, использование хелаторов тяжелых металлов может сопровождаться повышенным риском развития дефицита жизненно-необходимых элементов, поэтому актуальным является поиск альтернативных композиций для хелатирования и снижения токсического эффекта тяжелых металлов.
in vitro
in vivo
Отдельные фитохимические соединения, включая флавоноиды и танины, обладают металлсвязывающей активностью в отношении кадмия, никеля, алюминия, свинца  и . Несмотря на то, что различные фитопрепараты оказывали протективный эффект при интоксикации тяжелыми металлами, лишь отдельные исследования продемонстрировали снижение содержания токсичных металлов в организме при применении экстрактов лекарственных растений. Помимо этого, данные соединения в отличие от хелаторов металлов обладают прямой антиоксидантной активностью, тогда как антиоксидантный эффект хелаторов опосредован снижением уровня металла в организме.
Наиболее распространенным фитосредством, используемым для коррекции интоксикации тяжелыми металлами является хлорелла - род одноклеточных зеленых водорослей (US 2004/0185063 или WO 2006/082045 A2). Длительно присутствующие на рынке средства, такие как Nanocolloidal Detox Factors™ (наноколлоидные хлорелла+кориандр+PolyFlor™), представляющий собой комбинацию 12 микроорганизмов+кремний) или Metal-Free™ (хлорелла+ацетилцистеин+глутатион+витамин С+гиалуроновая кислота и др. органические кислоты+кремний+органические кислоты+морские соли+глицин+пептидилглюконаза), также основанные на использовании хлореллы, характеризуются высокой стоимостью.
Как отмечалось выше, токсичные металлы характеризуются антагонистическими взаимоотношениями с эссенциальными микроэлементами в процессе всасывания и метаболизма. Одним из наиболее выраженных примеров антагонизма является пара кадмий-цинк. В связи с этим, имеются указания на использование цинка с целью коррекции интоксикации кадмием (Moulis, J. M., 2010, Cellular mechanisms of cadmium toxicity related to the homeostasis of essential metals. Biometals, 23(5), 877-896). Механизмами протективного действия цинка в данном случае может являться как прямое вытеснение кадмия, так и цинк-зависимая индукция синтеза металлотионеина, что сопровождается снижением интенсивности кадмий-индуцированного окислительного стресса. Наряду с этим, цинк также обладает прямой антиоксидантной активностью.
Известен препарат «Хелавит», содержащий в водном растворе в массовой доле (%) динатриевую или дикалиевую соль этилендиамин диянтарной кислоты 15,0-35,0; натриевую или калиевую соль аминокислоты 2,0-10,0; железо (III) 0,6-3,0; марганец (II) 0,5-2,5; медь (II) 0,05-0,25; цинк (II) 0,3-2,5; кобальт (II) 0,005-0,05; селен (IV) 0,01-0,03; йод (I) 0,03-0,08, используемый для лечения и профилактики интоксикации тяжелыми металлами у животных, применяемый перорально с кормом (RU 2366415). В то же время, у полиэлементных комплексов существует целый ряд ограничений, таких как конкурентное ингибирование всасывания эссенциальных микроэлементов, присутствующих в композиции (например, медь - цинк, железо - медь), возможность формирования избытка отдельных элементов, сложность оценки фармакокинетики и взаимодействия с другими препаратами, сложность контроля эффективности применения (Yetley et al., 2007).
В настоящее время стратегии лечения и профилактики интоксикаций тяжелыми металлами включают комбинации хелаторов с целью повышения эффективности хелатирования и экскреции (Andersen, O., & Aaseth, J. (2002). Molecular mechanisms of in vivo metal chelation: implications for clinical treatment of metal intoxications. Environmental health perspectives, 110 (Suppl. 5), 887.). Аналогично, обосновано сочетание хелаторов или средств, содержащих хелатирующие вещества, и антиоксиданты. Учитывая перечисленные недостатки использования хелаторов тяжелых металлов, а также эффективность комбинаций агентов, используемых для лечения интоксикации, актуальным является поиск эффективных натуральных композиций, обладающих различными механизмами действия и низким количеством побочных эффектов.
В качестве ближайшего технического решения можно рассмотреть публикацию US 2004/0185063, в которой раскрыто средство для лечения интоксикации тяжелыми металлами, содержащее своем составе фрагменты клеточной стенки хлореллы размером менее 2 микрон, менее 0,5 микрон, а также предпочтительно 0,1 микрон, которое получено методом ультразвукового разделения, в комбинации с морской солью и настойкой кориандра и которое применяется перорально.
При этом настойка из плодов кориандра овощного (Coriandrum sativum) самостоятельно не может быть использована в качестве средства для детоксикации и должна применяться в сочетании с классическими хелаторами тяжелых металлов или с хлореллой.
Существо изобретения
В основу настоящего изобретения поставлена задача создания композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al.
В основу настоящего изобретения поставлена также задача создания способа применения композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al.
Taraxacum officinale Web.
Поставленная задача решена путем создания композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al и содержащей сухой экстракт корней одуванчика лекарственного () и аспарагинат цинка и/или глюконат цинка в следующем соотношении, мас. %:
85-95 мас.% экстракта корней одуванчика лекарственного;
5-15% мас. % аспарагината цинка и/или глюконата цинка; и
фармацевтический наполнитель.
Целесообразно, чтобы в качестве фармацевтического наполнителя был использован кукурузный крахмал.
Целесообразно, чтобы фармацевтический наполнитель был использован в форме одного из раствора, сиропа, геля, либо в виде инкапсулированной или таблетированной формы.
Поставленная задача решена путем создания способа применения композиции, обладающей дезинтоксикационными свойствами в отношении тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и Al для профилактики и лечения живого организма при интоксикации тяжелыми металлами Cd, Pb, Sn и Al, заключающегося в том, что
используют курсовые дозы приема сухих форм в форме порошков, таблеток, капсул из расчета 75 мг аспарагината цинка и/или глюконата цинка и 500 мг сухого экстракта корней одуванчика лекарственного или в форме 10% настоев указанной смеси в количестве 5 мл на разовый прием.
Целесообразно, чтобы в указанном способе введение курсовых доз сухих форм или настоев проводили с кратностью 1-2 раза в день во время еды в течение 30 дней.
Впервые установлено, что использование предложенной композиции позволяет реализовать действенную профилактику экологически обусловленных заболеваний, связанных со сбоями в нервной, эндокринной и иммунной системах организма при воздействии тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al.
Описание предпочтительных вариантов воплощения
Изобретение иллюстрируется на примерах реализации способа, подтверждающих заявляемое решение в экспериментах на лабораторных моделях с использованием животных.
Taraxacum officinale
Отличительным признаком настоящего изобретения является использование сухого экстракта корня одуванчика лекарственного () в комбинации с аспарагинатом цинка.
Astracea
Journal of ethnopharmacology
107
Одуванчик лекарственный - это многолетнее травянистое растение семейства астровые (), одно из наиболее распространенных растений лесостепной зоны, особенно на территории Евразии. В течение длительного времени, препараты одуванчика лекарственного используются в традиционной медицине благодаря широкому спектру свойств, включая диуретическое, гипогликемическое, гиполипидемическое, антиканцерогенное, а также пребиотическое действие (Schütz, K., Carle, R., & Schieber, A. (2006). Taraxacum-a review on its phytochemical and pharmacological profile. , (3), 313-323.). Одуванчик лекарственный относится к группе растений с умеренными побочными эффектами.
Taraxacum officinale
Сбор растительного сырья для изготовления предлагаемой композиции производится в соответствии с анатомо-морфологическими характеристиками вида (), например, на территории Алтайского края.
Taraxacum officinale
T. Officinale
Изготовление сухого экстракта корней одуванчика лекарственного () проводится из корней , высушенных на воздухе при комнатной температуре с последующим измельчением до состояния порошка. Экстракцию проводили посредством водного экстрагирования (растворитель - вода) с последующим выпариванием и высушиванием в вакууме до получения сухого порошка.
4
4
6
2
2
12
22
14
В качестве органической формы цинка с высокой биодоступностью использовался коммерчески доступный аспарагинат цинка (Zn(CNOH)⋅Zn(OH)) и/или глюконат цинка (CHOZn).
Средство может применяться в виде инкапсулированной или таблетированной формы, а также сиропа или геля. Жидкая форма может быть получена путем растворения соответствующих количеств активных компонентов в воде, поскольку компоненты водорастворимы. Сухая форма композиции формируется посредством равномерного смешивания порошков активных компонентов.
Предлагаемая композиция была испытана на животных.
Объектом наблюдения являлись 2-месячные крысы-самцы линии Wistar, разделенные на 5 групп по 10 животных в каждой. Содержание животных осуществлялось в условиях искусственной вентиляции и 12-часового светового дня. Животные всех групп имели доступ к питьевой воде и пище ad libitum. Гранулированный комбикорм с общей энергетической ценностью 270 ккал/100 г содержал 20% белка, 70% углеводов и 10% жиров использовался в качестве стандартного рациона. В качестве питьевой воды использовалась бутилированная вода с общей минерализацией менее 250 мг/л, поскольку использование водопроводной воды создает риски повышенного поступления тяжелых металлов.
Для приготовления растворов тяжелых металлов в питьевую воду добавляли растворимые в воде соли кадмия, олова и алюминия, например, хлориды, в случае свинца использовался ацетат свинца.
The laboratory rat. San Diego (CA): Academic Press. p
Предлагаемая композиция, содержащая сухой экстракт корней одуванчика лекарственного в комбинации с аспарагинатом цинка или глюконатом цинка вводилась с самого начала эксперимента над крысами массой 200-300 г с помощью желудочного зонда в соответствии с существующими рекомендациями, позволяющими вводить крысам массой 200-300 г до 4-5 мл объема (Nebendahl, K. (2000). Routes of administration. , 463-483.).
При средней массе животных в 250 г смесь для внутрижелудочного введения содержала на 1 прием:
62,5 мг экстракта корней одуванчика лекарственного (94 мас. %);
4
4
6
2
2
12
22
14
3,75 мг аспарагината цинка (Zn(CNOH)⋅Zn(OH)или глюконата цинка CHOZn (6 мас.%) или их смеси;
Эмульсию кукурузного крахмала до 4 мл общего объема вводимой дозы.
Суточная доза составляла: 250 мг/кг/сут экстракта корней одуванчика лекарственного и 15 мг/кг/сут аспарагината цинка или глюконата цинка или их смеси.
Моделирование избыточного поступления в организм тяжелых металлов осуществлялось посредством внесения в питьевую бутилированную воду рабочих растворов солей металлов до достижения концентрации: кадмий Cd, алюминий Al, олово Sn, свинец Pb, соответствующей 2ПДК («Предельно допустимые концентрации (ПДК) химических веществ в воде водных объектов хозяйственно-питьевого и культурно-бытового водопользования». Гигиенические нормативы ГН 2.1.5.1315-03). Длительность эксперимента составила 2 недели.
Животные 1 группы содержались на стандартном рационе и получали чистую бутилированную воду, являясь, таким образом, контрольными.
Животные 2 группы получали водный раствор исследуемых металлов, характеризующийся содержанием:
2
0,002 мг/л кадмия (0,0033 мг/л кадмия хлорида CdCl)
3
0,4 мг/л алюминия (1,95 мг/л алюминия хлорида AlCl)
3
2
0,02 мг/л свинца (0,0366 мг/л тригидрата ацетата свинца Pb(CHCOO))
0,04 мг/л трибутилхлоролова.
Животные 3 группы получали только сухой экстракт корней одуванчика лекарственного в дозе 250 мг/кг/сут на фоне воздействия комбинации металлов, описанной для группы 2.
Животные 4 группы получали только сухой аспарагинат цинка в дозе 15 мг/кг/сут массы тела на фоне воздействия комбинации металлов, описанной для группы 2.
Животные 5 группы получали композицию, состоящую из корней одуванчика лекарственного в дозе 250 мг/кг/сут и аспарагината цинка в дозе 15 мг/кг/сут массы тела в эмульсии кукурузного крахмала на фоне воздействия комбинации металлов, описанной для группы 2.
Предлагаемая композиция экстракта корней одуванчика лекарственного и аспарагината цинка, а также отдельно компоненты указанной композиции, т.е. экстракт корней одуванчика лекарственного и аспарагинат цинка, применялись ежедневно в течение всего эксперимента наряду с воздействием солей тяжелых металлов.
По окончании эксперимента у животных производился забор правых фрагментов срединной доли печени, являющейся основным органом, регулирующим обмен металлов в организме. Образцы печени промывались дистиллированной деионизированной водой и замораживались до анализа. Анализ содержания металлов в печени проводился методом масс-спектрометрии с индуктивно-связанной плазмой на NexION 300D (производство PerkinElmer Inc., Shelton, CT 06484, USA) после проведения микроволнового разложения образцов в присутствии азотной кислоты. Содержание металлов в образцах печени выражалось в мкг/г исходного веса.
Помимо этого, в сыворотке крови проводилось определение концентрации продуктов посредством спектрофотометрии, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой (ТБК-РС), являющихся рутинным маркером окислительного стресса. Последний, в свою очередь, является универсальным механизмом токсичности тяжелых металлов, в особенности кадмия и свинца.
Установлено (Таблица 1), что воздействие питьевой воды с высоким содержанием металлов (2 ПДК) вызывало достоверное повышение уровня алюминия в паренхиме печени практически на 50% по сравнению с контролем. Прием аспарагината цинка показал снижение уровня алюминия в печени на 14%, прием экстракта одуванчика лекарственного показал снижение уровня алюминия в печени на 13%, и прием заявленной композиции показал снижение уровня алюминия на 15%. Несмотря на тот факт, что прием аспарагината цинка, экстракта одуванчика лекарственного, или же их композиции не приводил к достоверному снижению уровня алюминия в печени, подобное воздействие предотвращало достоверное повышение уровня алюминия в печени по сравнению с контрольными значениями, хотя уровень алюминия в печени в целом оставался выше контрольных значений.
Введение воды с растворами солей металлов в количестве 2ПДК приводило к достоверному 89% повышению концентрации кадмия в печени животных относительно контрольных значений. При этом поступление в организм предлагаемой композиции вызывало достоверное снижение концентрации кадмия в печени лабораторных животных, подверженных воздействию токсичных металлов, на 41%, в то время как применение отдельно аспарагината цинка обеспечило снижение на 23% или применение отдельно экстракта корней одуванчика лекарственного обеспечило снижение на 11%, что достоверно не снижало данный показатель.
Стоит при этом отметить, что содержание кадмия в печени лабораторных животных, получающих заявленную композицию на фоне интоксикации тяжелыми металлами, не отличалось от такового в контрольной группе животных, получающих чистую питьевую воду. В последнем случае отмечалось снижение уровня кадмия в паренхиме печени практически до базального (контрольного) уровня.
Поступление в организм животных солей свинца в составе комбинации металлов сопровождалось более чем двукратным повышением уровня данного элемента в паренхиме печени. Предлагаемая композиция при внутрижелудочном введении приводила к достоверному снижению уровня свинца в ткани по сравнению с группой, подверженной экспозиции металлами на 36%, тогда как введение отдельных компонентов композиции не обладало подобным эффектом. В то же время, уровень свинца в печеночной ткани животных, получающих на фоне воздействия металла, как отдельные компоненты композиции, так и саму композицию, оставался достоверно выше контрольных значений.
Пероральное воздействие солей олова с питьевой водой приводило к статистически значимому повышению уровня металла в печени на 66% от базального уровня. Несмотря на устойчивую тенденцию к снижению уровня металла под влиянием введения экстракта корней одуванчика лекарственного или цинка аспарагината, по сравнению с опытной группой, которой не вводилась указанная композиция, содержание олова во всех группах не характеризовалось достоверным снижением. В то же время, воздействие предлагаемой композиции предотвращало достоверную кумуляцию олова в паренхиме почек.
Изучение уровня маркеров окислительного стресса в сыворотке крови (Таблица 2) животных, подверженных воздействию указанных металлов, как одного из механизмов реализации токсического эффекта, продемонстрировало достоверное более чем 5-кратное увеличение концентрации соединений, реагирующих с тиобарбитуровой кислотой, в сыворотке крови, что свидетельствует о развитии металл-индуцированного окислительного стресса. Предлагаемая композиция более чем в 3 раза снижала уровень окислительного стресса в сыворотке крови (по уровню ТБК-РС), причем итоговый показатель, хоть и был несколько выше, достоверно не отличался от базального уровня. При этом внутрижелудочное введение цинка аспарагината или экстракта корней одуванчика лекарственного сопровождалось практически двукратным снижением концентрации ТБК-РС по сравнению с группой воздействия, хотя данный показатель оставался повышенным относительно контрольной группы.
Таблица 1. Содержание токсичных металлов в паренхиме печени (мкг/г исходного веса) лабораторных животных под влиянием экзогенного введения поступления комбинации металлов и предлагаемого средства коррекции, а также его индивидуальных компонентов
Группа
Al
Cd
Pb
Sn
Контроль
1,027±0,365
0,246±0,119
0,0045±0,0019
0,0047±0,0017
Металлы (Me)
1,510±0,427 *
0,465±0,245 *
0,0097±0,0049 *
0,0078±0,0029 *
Me+Экстракт корней одуванчика лекарственного
1,321±0,319
0,413±0,135 *
0,0081±0,0027 *
0,0069±0,0019 *
Me+аспарагинат цинка и/или глюконат цинка
1,295±0,297
0,358±0,162
0,0088±0,0025 *
0,0070±0,0025 *
Me+композициякорней одуванчика +аспарагинат цинкаи/или глюконат цинка
1,278±0,186
0,274±0,083 †
0,0062±0,0017 *†
0,0061±0,0011
Данные представлены в виде величины арифметической средней и соответствующих значений стандартного отклонения;где:* - достоверность отличий по сравнению с контрольной группой (p < 0,05);† - достоверность отличий по сравнению с группой, подверженной интоксикации металлами (p < 0,05).
Таблица 2. Концентрация маркера окислительного стресса, ТБК-реагирующих соединений (ТБК-РС), у животных на фоне воздействия токсичных металлов и коррекции с помощью предлагаемого средства и его компонентов
Группа
ТБК-РС, наномоль/мг белка
Контроль
0,739±0,245
Металлы (Me)
3,691±1,431 *
Me+Экстракт корней одуванчика
1,834±0,524 *†
Me+аспарагинат цинка и/или глюконат цинка
1,928±0,639 *†
Me+Композициякорней одуванчика +аспарагинат цинкаи/или глюконат цинка
1,202±0,418 †
Данные представлены в виде величины арифметической средней и соответствующих значений стандартного отклонения;где:* - достоверность отличий по сравнению с контрольной группой (p < 0,05);† - достоверность отличий по сравнению с группой, подверженной интоксикации металлами (p < 0,05).
Таким образом, применение предлагаемой композиции снижало содержание токсичных металлов в печени, являющейся основным органом, регулирующим обмен металлов в организме, а также предотвращало развитие металл-индуцированного окислительного стресса. Следует отметить, что эффективность предлагаемой композиции снижалась в отношении металлов в следующем ряду: кадмий > свинец > алюминий > олово. При этом эффект предлагаемой композиции был более выраженным, чем действие отдельных его компонентов, в ряде случаев свидетельствуя не только о неожиданном эффекте, но и о его потенцировании.
Композиция согласно настоящему изобретению может быть использована в исходном виде, или в комбинации с фармацевтическим носителем. Композиция может быть включена в состав различных фармацевтических композиций для изготовления биологически активных добавок. Композиция может быть составлена в виде множества форм, включая жидкую, гелеобразную, капсулированную или таблетированную. Композиция разработана для введения перорально.
Промышленная применимость
T. officinale
Таким образом, приведенные выше данные свидетельствуют о возможности использования заявленной композиции, содержащей экстракт корня одуванчика лекарственного () и аспарагината цинка и/или глюконата цинка для дезинтоксикации от действия тяжелых металлов Cd, Pb, Sn и алюминия Al.