Разработка технологии и исследование гелевых композиций с циквалоном в комплексном лечении бактериального вагиноза

УДК 618.15 - 002 - 08

РАЗРАБОТКА ТЕХНОЛОГИИ И ИССЛЕДОВАНИЕ ГЕЛЕВЫХ КОМПОЗИЦИЙ С ЦИКВАЛОНОМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БАКТЕРИАЛЬНОГО ВАГИНОЗА

А. В. Симонян, Н. А. Жаркин, Н. А. Бурова, Д. А. Петрухина

Волгоградский государственный медицинский университет, кафедра акушерства и гинекологии, кафедра фармацевтической технологии и биотехнологии

Установлена возможность получения стабильного гидрогеля циквалона на основе карбопола и изучена эффективность применения приготовленных гелевых лекарственных форм с циквалоном в комплексной терапии бактериального вагиноза. Применение гидрофильного геля «Циквалон-К,» позволяет сократить сроки второго этапа лечения бактериального вагиноза.

Ключевые слова: бактериальный вагиноз, лечение, Вагинорм-С, циквалон, карбопол.

DEVELOPMENT AND INVESTIGATION OF GEL COMPOSITIONS WITH CYCVALON IN COMPLEX TREATMENT OF BACTERIAL VAGINOSIS

A. V. Simonyan, N. A. Zharkin, N. A. Burova, D. A. Petrukhina

Volgograd State Medical University, Department for Gynecology and Obstetrics, Department for Pharmaceutical Technology and Biotechnology

The study showed the efficacy of gel compositions with cycvalon in the treatment of bacterial vaginosis. The use of cycvalonum-K1, a hydrophilic gel, helps reduce the time of the second systemic treatment for bacterial vaginosis.

Key words: bacterial vaginosis, treatment, Vaginorm-C, cycvalon, carbopol.

Бактериальный вагиноз (БВ) является одним из распространенных заболеваний женских половых органов, связанных с нарушением биоценоза влагалища в результате воздействия как экзогенных, так и эндогенных факторов [1]. Для лечения БВ в настоящее время применяют двухэтапный подход, включающий использование антибиотиков и дезинфицирующих средств с последующим восстановлением нормальной микрофлоры влагалища [3, 8]. Применение антибактериальных и дезинфицирующих лекарственных препаратов (ЛП) наиболее оправдано при хронических рецидивирующих дисбиозах влагалища, так как оно приводит к гибели значительной части анормальной бактериальной флоры [2]. В свою очередь местная антибактериальная терапия вызывает нарушения в количественном и качественном составе индигенной микрофлоры влагалища и требует коррекции дисбиотических процессов. С этой целью показано применение пробиотиков для интрава-гинального применения, однако метод имеет ряд существенных недостатков. ЛП пробиотиков содержат штаммы бактерий, выделенных преимущественно из кишечника и обладающих слабой адгезивной активностью по отношению к вагинальным эпителиоцитам. Кроме того, эти ЛП содержат среду, в которой культивировались микроорганизмы, что может привести к развитию аллергических реакций при их введении [8].

В настоящее время наиболее эффективным подходом является местное применение ЛП, восстанавливающих кислотность вагинальной среды, что приводит к нормализации естественного бактериального фона.

Известный способ лечения БВ заключается в двухэтапной терапии с применением на первом этапе комбинированного противомикробного ЛП Нео-Пе-нотран, а на втором этапе — вагинальных таблеток Вагинорм-С. Использование ЛП Вагинорм-С на втором этапе лечения позволяет быстро нормализовать рН влагалища, что приводит к потенцированию роста пула лактобацилл аутентичного вагинального происхождения, а также к выраженному подавлению роста анаэробных бактерий [2, 3]. Однако к недостаткам данного ЛП относят частые аллергические реакции, высокий процент рецидивов дисбиоза влагалища и нежелательное его использование в сочетании с салици-латами и эстрогенами [6].

ЦЕЛЬ РАБОТЫ

Создание эффективного и безопасного лекарственного средства (ЛС), а также способа его применения для восстановления микроценоза влагалища.

Поставленная цель достигается использованием в схеме лечения БВ после санации гелевых композиций с циквалоном на гидрофильной основе «Циквалон-К» и «Циквалон-К1»

Выбор циквалона в качестве активного вещества нами обоснован следующим. В экспериментах in vitro и in vivo установлено, что циквалон обладает выраженной антирадикальной и антиоксидантной активностью, оказывает иммунотропное, противовоспалительное, улучшающее мозговое кровообращение действие. При использовании циквалона удается предотвратить

цитотоксические, сосудистые и фибропластические механизмы повреждения ткани печени и почек, свойственные хроническому эндотоксикозу. Циквалон обладает также гастропротекторной активностью и способствует снижению язвообразования. Установлена также эффективность циквалона при различных патологических состояниях организма человека и животных, так или иначе связанных с повреждением клеточных мембран, а именно, с нарушением скорости свободно-радикального окисления липидов мембран клеток.

Выбор карбопола в качестве гелевой основы обеспечивает необходимую адгезию к слизистой влагалища и создает оптимальное значение рН среды [4, 5, 7].

МЕТОДИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Для восстановления микроценоза влагалища использованы гелевые композиции с циквалоном на гидрофильной основе «Циквалон-К» и «Циквалон-К1» следующих составов:

«Циквалон-К» — циквалона 10 мг, карбопола 0,6 г, раствор натрия гидроксида 10%-й до образования геля со значением рН = 7,0, воды очищенной до 100 г.

«Циквалон-К.,» — циквалона 10 мг, карбопола 0,6 г, раствор натрия гидроксида 10%-й до образования геля со значением рН = 4,5, воды очищенной до 100 г.

Для образования гелевых композиций к гидрати-рованному карбополу добавляют водный раствор калия циквалоната, полученный путем растворения циквалона в растворе нейтрализующего агента. В результате образуется гелевая структура, обладающая высокой вязкостью при концентрации полимера 0,6%-го, тиксот-ропностью, а также легкостью нанесения, необходимой адгезией и заданным значением рН среды. Следует отметить, что создание пространственной структуры ге-леобразующего полимера, удерживающего действующее вещество, обеспечивает стабильность лекарственной формы в процессе хранения, а так же позволяет добиться оптимальной дисперсности циквалона (размер частиц дисперсной фазы менее 15 мкм).

Для оценки эффективности применения гелевых композиций «Циквалон-К» и «Циквалон-К1» было обследовано 86 пациенток с диагнозом БВ. Группу сравнения составили 30 женщин, которым лечение БВ осуществлялось по общепринятым методикам (двухэтапная терапия с применением на первом этапе вагинальных суппозиториев Нео-Пенотран и использованием на втором этапе вагинальных таблеток Вагинорм-С).

Пациенткам основной группы (56 человек) первый этап санации проводился с использованием вагинальных суппозиториев Нео-Пенотран. На втором этапе обследованные были разделены на две подгруппы. В первой подгруппе основной группы (34 обследованных) применялась обработка влагалища с использованием гелевой композиции «Циквалон-К» (рН = 7,0), 1 раз в день в течение 7 дней. Во второй подгруппе основной группы (22 пациентки) влагалище обрабатывалось гелевой композицией «Циквалон-К1» (рН = 4,5).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

При сравнительном анализе установлено, что группы достоверно не различались по возрастному составу, а также выявленной сопутствующей экстрагениталь-ной и гинекологической патологии. Все обследованные предъявляли жалобы на неприятный запах обильных жидких выделений из половых путей, зуд, жжение и чувство дискомфорта во влагалище. Микроскопическая картина вагинального содержимого до лечения характеризовалась преобладанием «ключевых» клеток, на фоне кокковых форм бактерий и отсутствия лактобакте-рий (табл.). Определение рН влагалищного секрета выявил его увеличение до 4,6 ± 0,2. Отмечался положительный «аминный тест».

После первого этапа санации 99,7 % пациенток отметили купирование зуда и жжения во влагалище, а 82,3 % пациенток не имели патологических белей. В микроскопической картине сохранялась сниженное количество лактобактерий, на фоне умеренного лейкоцитоза и повышенного количества эпителиальных клеток у 89,6 % обследованных (табл.).

Микроскопическая картина вагинального содержимого у женщин до начала лечения и после окончания первого этапа санации,%

Показатель До лечения После I этапа

лечения

Клетки эпителия:

большое количество 65,0 42,0

единичные 35,0 58,0

Лейкоциты:

большое количество 55,0 0

30—40 в поле зрения 32,5 0

10—15 в поле зрения 10,0 90,5

единичные 2,5 9,5

Слизь:

значительное количество 85,0 9,0

небольшое количество 15,0 91

Флора:

Преобладают палочки 0 37,2

Преобладают кокки 30,0 10

Смешанная 32,5 70,0

Ключевые клетки 70,0 2,8

Мицелий гриба, дрожжи 15,0 0

На этапе восстановления биоценоза влагалища применение гидрофильного геля «Циквалон-К» у пациенток первой подгруппы основной группы привело к нормализации рН влагалищного секрета

Выпуск 1 (57). 2016

101

©äSmpfä ©©CöFflM]^

пациенток первой подгруппы и 19 (86,4 %) пациенток второй подгруппы после начала обработки купировалось чувство дискомфорта и жжение во влагалище, что в 1,2 раз больше, чем в группе сравнения 23 (77,5 %). Из 34 женщин основной группы первой подгруппы к 7-м суткам от начала терапии нормоценоз во влагалище определялся у 31 (91,2 %), а во второй подгруппе основной группы у 20 (91,1 %) обследованных. Из 30 пациенток группы сравнения нормоценоз отмечен у 28 (93,3 %). Анализ полученных результатов выявил, что применение гелевых композиций «Циквалон-К» и «Циквалон-К1», как и монотерапия аскорбиновой кислотой для интравагинального введения («Вагинорм-С»), приводит к ацидофильной ориентации вагинальных микроорганизмов с повышением числа лактобацилл (L. acidophilus, L. gasseri) более 105—107 в мл.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Использование карбопола в качестве вспомогательного вещества для приготовления геля циквалона позволяет получить стабильные гидрофильные гели при разных значениях рН. Применение гелевых композиций «Циквалон-К» и «Циквалон-К.,» в комплексном лечении бактериального вагиноза приводит к восстановлению влагалищной экосистемы, позволяет сохранить и повысить биологический протективный потенциал влагалищного биотопа, поддержать его гомеостаз, что способствует сохранению репродуктивного потенциала женщины.

Обработка влагалища гидрофильным гелем «Циквалон-К1» (рН = 4,5) способствовала более быстрому восстановлению и поддержанию физиологического рН влагалищной среды, что приводит к ускоренному заселению влагалища лактобактериями. Кроме того, применение данного ЛС сокращает сроки второго этапа лечения бактериального вагиноза (до 5 дней, вместо 7), имеет экономическую эффективность и повышает качество жизни пациентки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Буданов, П. В. Современные принципы терапии бактериального вагиноза [Электронный ресурс] / П. В. Буданов, З. М. Мусаев, А. Г Асланов // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2012. — № 2. — Т. 11. — Режим доступа: http://medi.ru/doc/g0420903.htm

2. Воронова, О. А. Монотерапия бактериального вагиноза / О. А. Воронова, Н. В. Зильберберг // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2011. — № 6. — Т. 10. — С. 49—53.

3. Калинкина, О. Б. Терапия бактериального вагиноза у пациенток с синдромом поликистозных яичников в современных экологических условиях/ О. Б. Калинкина,

B. А. Мельников // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. — 2011. — № 1 (7). — Т. 13. — С. 1589—1591.

4. Манина, Д. А. Технология, контроль качества калия циквалоната и его лекарственной формы / Д. А. Манина, А. В. Симонян // Вестник ВолгГМУ: приложение (Материалы V Всероссийского научно-практического семинара молодых ученых с международным участием «Геномные и протеомные технологии при создании лекарственных средств»). — Волгоград: Изд-во ВолгГМУ. — 2014. —

C. 79—80.

5. Манина, Д. А. Технология приготовления геля циквалона на основе карбопола / Д. А. Манина // Актуальные проблемы экспериментальной и клинической медицины. Материалы 72-й открытой научно-практической конференции молодых ученых и студентов с международным участием. — 2014. — С. 399—400.

6. Пребиотик, стимулирующий рост вагинальной лак-тофлоры: патент на изобретение № 2444370 РФ / Мельников В. А., Тюмина О. В., Стулова C. В., Калинкина О. Б. — Заявка №2010126820/15 от 30.06.2010; приоритет 30.06.2010. Опубликовано: 10.03.2010. — Бюллетень № 7; зарегистрирован в Государственном реестре изобретений РФ 10.03.2012.

7. Симонян, А. В. Оценка реологических характеристик геля калиевой соли циквалона на основе карбопо-ла / А. В. Симонян, И. В. Плетнева, Д. А. Манина // Научные перспективы XXI века. Достижения и перспективы нового столетия. III международная научно-практическая конференция. — 2014. — С. 77—79.

8. Цыденова, Ц. Б. Диагностика и лечение бактериальных вагинозов / Ц. Б. Цыденова // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2010. — № 2(72). — С. 248—255.

Контактная информация

Петрухина Дарья Александровна — старший преподаватель кафедры фармацевтической технологии и биотехнологии, Волгоградский государственный медицинский университет, e-mail: aqvalim@yandex.ru