МУТАНТЫ БЕЛКА F RSV

1. Мутант белка F RSV дикого типа, который содержит полипептид F1 и полипептид F2, где мутант содержит по меньшей мере одну введенную аминокислотную мутацию относительно аминокислотной последовательности белка F RSV дикого типа, и где введенная аминокислотная мутация содержит: (i) пару мутаций цистеина 155C и 290C и (ii) одну или более заполняющих полость мутаций, выбранных из группы, состоящей из:
(1) замены аминокислоты в положении 62 на I, Y, L, H или M;
(2) замены аминокислоты в положении 190 на I;
(3) замены аминокислоты в положении 54, 58, 189, 219 или 397 на I, Y, L, H или M;
(4) замены аминокислоты в положении 151 на А или Н;
(5) замены аминокислоты в положении 147 или 298 на I, L, H или M; а также
(6) замены аминокислоты в положении 164, 187, 192, 207, 220, 296, 300 или 495 на I, Y, H,
и где положения аминокислот пронумерованы в соответствии с SEQ ID NO: 1.
2. Мутант по п. 1, в котором заполняющая полость мутация выбрана из группы, состоящей из:
(1) замены аминокислоты в положении 190 на I;
(3) замены аминокислоты в положении 54 на I, Y, L, H или M; а также
(4) замены аминокислоты в положении 296 или 495 на I, Y, H.
3. Мутант по п. 1, который находится в форме тримера.
4. Мутант по п. 1, который обладает повышенной стабильностью по сравнению с соответствующим белком F RSV дикого типа, где стабильность измеряется по связыванию мутанта с антителом AM14.
5. Мутант по п. 1, где RSV дикого типа относится к подтипу А или подтипу Б.
6. Мутант по п. 2, в котором заполняющая полость мутация, выбрана из группы, состоящей из: 54H, 190I, 296I и 495Y.
7. Мутант по п. 1, дополнительно включающий электростатическую мутацию.
8. Мутант по п. 7, в котором электростатическая мутация выбрана из группы, состоящей из:
(1) замены аминокислоты в положении 82, 92 или 487 на D, F, Q, T, S, L или H;
(2) замены аминокислоты в положении 315, 394 или 399 на F, M, R, S, L, I, Q или T;
(3) замены аминокислоты в положении 392, 486 или 489 на H, S, N, T или P; а также
(4) замены аминокислоты в положении 106 или 339 на F, Q, N или W.
9. Мутант по п. 8, в котором электростатической мутацией является 486S.
10. Мутант по п. 1, где мутант содержит комбинацию аминокислотных мутаций, выбранных из группы, состоящей из:
(1) комбинации 155C, 290C и 54H;
(2) комбинации 155C, 290C, 296I;
(3) комбинации 155C, 290C, 495Y;
(4) комбинации 155C, 290C, 54H и 296Y;
(5) комбинации 155C, 290C, 54H, 296Y и 495Y;
(6) комбинации 155C, 290C и 190I;
(7) комбинации 155C, 290C, 54H и 190I;
(8) комбинации 155C, 290C, 190I и 495Y;
(9) комбинации 155C, 290C, 54H, 485S
(10) комбинации 155C, 290C, 190I и 486S;
(11) комбинации 155C, 290C, 296I; и 486S;
(12) комбинации 155C, 290C, 54H, 190I; и 486S;
(13) комбинации 155C, 290C, 54H, 296I и 486S
(14) комбинации 155C, 290C, 190I, 296I и 485S;
(15) комбинации 155C, 290C, 54H, 190I, 296I и 486S;
(16) комбинации 155C, 290C, 190I и 296I; а также
(17) комбинации 155C, 290C, 54H, 190I и 296I.
11. Мутант по п. 1, в котором полипептид F2 содержит положения аминокислот F RSV 26-109 и в котором полипептид F1 содержит положения аминокислот F RSV 137-513.
12. Мутант по п. 1, дополнительно содержащий по меньшей мере одну пару мутаций цистеина в области HRB.
13. Мутант по п. 12, в котором по меньшей мере одна пара мутаций цистеина в области HRB выбрана из группы, состоящей из
(1) 508C и 509C;
(2) 515С и 516С; а также
(3) 522С и 523С.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая (I) мутант белка F RSV по п. 1 и (II) фармацевтически приемлемый носитель.
15. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой полипептид F1 и полипептид F2 происходят из белка F RSV подтипа B.
16. Фармацевтическая композиция по п. 14, в которой полипептид F1 и полипептид F2 происходят из белка F RSV подтипа A.
17. Фармацевтическая композиция по п. 16, дополнительно содержащая второй мутант по п. 1, причем полипептид F1 и полипептид F2 второго мутанта происходят из белка F RSV подтипа B.
18. Фармацевтическая композиция по п. 14, которая представляет собой вакцину.
19. Молекула нуклеиновой кислоты, содержащая нуклеотидную последовательность, которая кодирует аминокислотную последовательности мутант белка F RSV по п. 1.
20. Мутант по любому из пп. 1-13, или фармацевтическая композиция по любому из пп. 14-18 для применения в профилактике инфекции RSV у человека.
21. Мутант или фармацевтическая композиция для применения по п. 20, где человек является беременной женщиной.
22. Мутант или фармацевтическая композиция для применения по п. 20, где человек является младенцем.