ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИТЕЛА К LINGO-1

1. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело к LINGO-1 или его связывающий LINGO-1 фрагмент, гистидин и по меньшей мере один эксципиент, выбранный из группы, состоящей из пролина и метионина, причем антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент содержит вариабельный домен тяжелой цепи иммуноглобулина (VH) и вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина (VL), при этом VH и VL, соответственно, содержат следующее:
(а) определяющие комплементарность области (CDR) VH, причем
VH-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:6;
VH-CDR2 содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:7; и
VH-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:8; и
(b) CDR VL, при этом
VL-CDR1 содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:14;
VL-CDR2 содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:15; и
VL-CDR3 содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:16; и
причем композиция имеет pH от около 6,0 до около 7,0.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, при этом композиция дополнительно содержит гидрохлорид аргинина.
3. Фармацевтическая композиция по п. 2, при этом композиция содержит гидрохлорид аргинина в концентрации от около 70 мМ до около 170 мМ.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, при этом композиция содержит антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент в концентрации от 50 мг/мл до 300 мг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, при этом композиция содержит антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент в концентрации от 100 мг/мл до 250 мг/мл.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, при этом композиция содержит антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент в концентрации от 150 мг/мл до 225 мг/мл.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, при этом композиция содержит антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент в концентрации 200 мг/мл.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, при этом гистидин представляет собой комбинацию формы свободного основания гистидина и гидрохлорида гистидина.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, при этом композиция содержит гистидин в концентрации от около 10 мМ до около 30 мМ.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, при этом композиция содержит (i) пролин в концентрации от около 140 мМ до около 180 мМ или (ii) метионин в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, при этом композиция содержит полисорбат-80.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, при этом композиция содержит полисорбат-80 в концентрации от 0,01% до 0,1%.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, при этом композиция содержит полисорбат-80 в концентрации от 0,03% до 0,08%.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, при этом композиция содержит полисорбат-80 в концентрации 0,05%.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14, при этом композиция не содержит цитрат.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, при этом композиция имеет pH от 6,2 до 6,8.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-16, при этом композиция имеет pH от 6,3 до 6,8.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-17, при этом композиция имеет pH 6,5.
19. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой композиция содержит:
антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент в концентрации от 175 мг/мл до 225 мг/мл;
гидрохлорид аргинина в концентрации от около 150 мМ до около 175 мМ;
гистидин в концентрации от около 10 мМ до около 30 мМ;
метионин в концентрации от около 5 мМ до около 15 мМ; и
полисорбат-80 в концентрации от около 0,01% до около 0,1%,
причем композиция имеет pH от 6,2 до 6,8.
20. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой композиция содержит:
антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент в концентрации от 175 мг/мл до 225 мг/мл;
гидрохлорид аргинина в концентрации от около 70 мМ до около 90 мМ;
гистидин в концентрации от около 10 мМ до около 30 мМ;
пролин в концентрации от около 140 мМ до около 180 мМ; и
полисорбат-80 в концентрации от около 0,01% до около 0,1%,
причем композиция имеет pH от 6,2 до 6,8.
21. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой композиция содержит:
антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент в концентрации 200 мг/мл;
гидрохлорид аргинина в концентрации около 160 мМ;
гистидин в концентрации около 20 мМ;
метионин в концентрации около 10 мМ; и
полисорбат-80 в концентрации около 0,05%,
при этом композиция имеет рН 6,5.
22. Фармацевтическая композиция по п. 1, в которой композиция содержит:
антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент в концентрации 200 мг/мл;
гидрохлорид аргинина в концентрации около 80 мМ;
гистидин в концентрации около 20 мМ;
пролин в концентрации от около 160 мМ; и
полисорбат-80 в концентрации 0,05%,
при этом композиция имеет рН 6,5.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, при этом VH содержит последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO:5, и VL содержит последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO:13.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, при этом VH содержит последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:5, и VL содержит последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:13.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, при этом VH содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:5, и VL содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:13.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, при этом антитело к LINGO-1 содержит тяжелую цепь иммуноглобулина и легкую цепь иммуноглобулина, причем тяжелая цепь содержит последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO:9 и легкая цепь содержит последовательность, по меньшей мере на 80% идентичную SEQ ID NO:17.
27. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, при этом антитело к LINGO-1 содержит тяжелую цепь иммуноглобулина и легкую цепь иммуноглобулина, причем тяжелая цепь содержит последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:9 и легкая цепь содержит последовательность, по меньшей мере на 90% идентичную SEQ ID NO:17.
28. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-22, при этом антитело к LINGO-1 содержит тяжелую цепь иммуноглобулина и легкую цепь иммуноглобулина, причем тяжелая цепь содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:9, и легкая цепь содержит аминокислотную последовательность, изложенную в SEQ ID NO:17.
29. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-28, содержащая фиксированную дозу 750 мг антитела к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент.
30. Способ лечения демиелинизирующего заболевания ЦНС у субъекта-человека, нуждающегося в этом, при этом способ включает введение субъекту-человеку фармацевтической композиции по любому из пп. 1-29.
31. Способ по п. 30, в котором демиелинизирующее заболевание ЦНС представляет собой рассеянный склероз.
32. Способ по п. 30, в котором субъект-человек в настоящее время, ранее и/или в будущем будет подвергаться лечению иммуномодулирующим средством.
33. Способ по п. 32, в котором иммуномодулирующее средство выбрано из группы, состоящей из интерферона бета 1a, интерферона бета 1b, глатирамер ацетата, финголимода, алемтузумаба, кладрибина, окрелизумаба, пегинтерферона бета 1a, диметил фумарата, натализумаба, антитела к альфа-субъединице рецептора интерлейкина 2, ингибитора дигидрооротатдегидрогеназы, стероида и комбинации двух или более из вышеуказанного.
34. Способ по п. 30, в котором демиелинизирующее заболевание ЦНС представляет собой неврит зрительного нерва.
35. Способ по п. 30, в котором фармацевтическая композиция содержит антитело к LINGO-1 или связывающий LINGO-1 фрагмент в дозе 3 мг на кг, около 5 мг на кг, около 10 мг на кг, около 15 мг на кг, около 30 мг на кг, около 45 мг на кг, около 90 мг на кг, около 100 мг на кг, или около 120 мг на кг веса тела субъекта-человека.
36. Способ по любому из пп. 30-35, в котором фармацевтическую композицию вводят субъекту-человеку подкожно.
37. Способ по любому из пп. 30-35, в котором фармацевтическую композицию вводят субъекту-человеку внутримышечно.
38. Способ по любому из пп. 30-35, в котором фармацевтическую композицию вводят субъекту-человеку внутривенно.
39. Шприц, содержащий фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-29.
40. Набор, содержащий шприц по п. 39 и иммуномодулирующее средство.
41. Набор по п. 40, в котором иммуномодулирующее средство выбрано из группы, состоящей из интерферона бета 1a, интерферона бета 1b, глатирамер ацетата, финголимода, алемтузумаба, кладрибина, окрелизумаба, пегинтерферона бета 1a, диметил фумарата, натализумаба, антитела к альфа-субъединице рецептора интерлейкина 2, ингибитора дигидрооротатдегидрогеназы, стероида и комбинации двух или более из вышеуказанного.
42. Набор, содержащий один или более шприцев, содержащих фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-29, при этом указанные один или более шприцев предназначены для подкожного введения.
43. Набор по п. 42, дополнительно содержащий инструкции для подкожного введения композиции.
44. Набор, содержащий один или более шприцев, содержащих фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-29, при этом указанные один или более шприцев предназначены для внутривенного введения.
45. Набор по п. 44, дополнительно содержащий инструкции для внутривенного введения композиции.
46. Набор, содержащий один или более шприцев, содержащих фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-29, при этом указанные один или более шприцев предназначены для внутримышечного введения.
47. Набор по п. 46, дополнительно содержащий инструкции для внутримышечного введения композиции.