КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ УСИЛЕНИЯ И/ИЛИ ВОЗОБНОВЛЕНИЯ РОСТА ВОЛОС
COMPOSITIONS FOR HAIR GROWTH ENHANCEMENT AND/OR RECOVERY

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
Настоящая заявка относится к композициям, содержащим определенные пиримидиновые соединения, например, миноксидил, и определенные соединения пиримидина сульфата, например, миноксидила сульфат, и, особенно, соединения, содержащие пиримидин, в сочетании со смесями, содержащими, по меньшей мере, один антиоксидант, по меньшей мере, одну органическую кислоту и избранную смесь жирных кислот. Настоящая заявка также относится к использованию соединений для роста волос и/или предотвращения их выпадения у млекопитающих, в частности, у человека.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Полагают, что различные соединения пиримидина способствуют росту и/или возобновлению роста волос у млекопитающих, в том числе человека. Например, см. патент США № 4139619 Chidsey, III, предмет которого включен в настоящую заявку посредством ссылки. В частности, миноксидил (6-амино-1,2-дигидро-1-гидрокси-2-имино-4-пиперидинпиримидин в настоящее время используется как препарат, способствующий росту волос, а также для лечения облысения по мужскому типу.
Недавно было предложено использовать сульфаты определенных пиримидинов, например миноксидила сульфат, в качестве средств для роста волос у млекопитающих. В частности, см. патент США № 4287338. Сообщается, что действие сульфатов на рост волос наступает быстрее и более выражено, чем действие миноксидила.
В определенных ситуациях и/или сегментах рынка более быстрый и/или интенсивный рост или возобновление роста волос является предметом постоянных пожеланий или целью, поэтому исследования по разработке усовершенствованных препаратов для роста волос не прекращаются.
Соответственно, объект настоящего изобретения заключается в композиции для роста и/или возобновления роста волос, которая может применяться для лечения или предотвращения выпадения волос, или для более густого их роста.
Еще один объект настоящего изобретения заключается в применении композиций, относящихся к настоящему изобретению, которые ускоряют наступление фазы анагена в цикле роста волос у млекопитающих.
Другим аспектом настоящей заявки является применение композиций настоящего изобретения для ускоренного развития терминального волосяного покрова на определенной площади кожи.
Еще один объект настоящего изобретения относится к композициям, содержащим, по меньшей мере, одно пиримидиновое соединение и смесь, включающую, по меньшей мере, один антиоксидант, по меньшей мере, одну органическую кислоту и избранную смесь жирных кислот или источников жирных кислот, и представляющим собой усовершенствованное средство для устранения или профилактики выпадения волос.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Настоящее изобретение относится к препаратам, содержащим, по меньшей мере, одно из пиримидиновых соединений, описанных в патенте США № 4139619 и/или, по меньшей мере, одно из соединений пиримидина сульфата, описанных в патенте США № 4287338; оба патента включены в настоящий документ посредством ссылки.
Конкретнее, один вариант осуществления настоящего изобретения относится к композициям для роста или возобновления роста волос, содержащим;
a. по меньшей мере, одно соединение, выбранное из следующей группы соединений, представленных формулами:
Формула I
и
Формула II,
и их смеси,
1
3
4
3
4
3
4
2
где R представляет собой функциональную группу, выбранную из следующих функциональных групп с формулой -N(R)(R), где R и R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего аралкила и низшего циклоалкила, а группы R и R могут представлять собой гетероциклическую функциональную группу, выбранную из группы, включающей: азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидин гексагидроазепинил, гептаметиленамин, октаметиленамин, морфолин и низший 4-алкилпиперазинил, каждая из указанных гетероциклических функциональных групп имеет 0-3 заместителя в виде низшей алкильной, гидроксильной или алкоксильной группы у атомов углерода; и где R выбирается из следующей группы, включающей: водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкоксиалкил, низший циклоалкил, низший арил, низший аралкил, низший алкарил, низший алкаралкил, низший алкоксиаралкил, и низший галогензамещенный алкил, а также фармацевтически приемлемые соли этих соединений, полученные путем присоединения кислоты; и
b. от приблизительно 0,1% до приблизительно 99%, возможно, от приблизительно 5% до приблизительно 50%, и, возможно, от приблизительно 10% до приблизительно 40%, возможно от приблизительно 15% до приблизительно 30% (масс.) добавки, содержащей:
i. возможно, от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) кислоты, выбранной из группы, включающей промежуточные продукты цикла Кребса, промежуточные альфа-кетокислоты, не относящиеся к циклу Кребса, их производные и смеси;
ii. возможно, от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) антиоксиданта; и
iii. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) жирных кислот или источников жирных кислот, содержащей, по меньшей мере, 7, возможно, по меньшей мере, 14, и, возможно, по меньшей мере, 22 ненасыщенных или насыщенных жирных кислот, выбранных из группы, включающей, без ограничений, масляную кислоту, капроевую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лауриловую кислоту, миристиновую кислоту, миристоленовую кислоту, пальмитиновую кислоту, пальмитоленовую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, арахидиновую кислоту, гадолиновую кислоту, пентадеканоевую кислоту, маргариновую кислоту, маргаролеиновую кислоту, бегеновую кислоту, дигомолиноленовую кислоту, арахидоновую кислоту и лигноцериновую кислоту.
В другом варианте осуществления настоящее изобретение относится к композициям для роста или возобновления роста волос, включающим;
a. по меньшей мере, одно соединение, выбранное из следующей группы соединений, представленных формулами:
Формула I
и
Формула II,
и их смеси,
1
3
4
3
4
3
4
2
где R представляет собой функциональную группу, выбранную из следующих функциональных групп с формулой -N(R)(R), где R и R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего аралкила и низшего циклоалкила, а группы R и R могут представлять собой гетероциклическую функциональную группу, выбранную из группы, включающей: азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидин гексагидроазепинил, гептаметиленамин, октаметиленамин, морфолин и низший 4-алкилпиперазинил, каждая из указанных гетероциклических функциональных групп имеет 0-3 заместителя в виде низшей алкильной, гидроксильной или алкоксильной группы у атомов углерода; и где R выбирается из следующей группы, включающей: водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкоксиалкил, низший циклоалкил, низший арил, низший аралкил, низший алкарил, низший алкаралкил, низший алкоксиаралкил, и низший галогензамещенный алкил, а также фармацевтически приемлемые соли этих соединений, полученные путем присоединения кислоты; и
b. от приблизительно 0,1% до приблизительно 99%, возможно, от приблизительно 5% до приблизительно 50%, и, возможно, от приблизительно 10% до приблизительно 40%, возможно, от приблизительно 15% до приблизительно 30% (масс.) добавки, содержащей:
i. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (масс.) альфа-кетокислоты;
ii. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (масс.) антиоксиданта; и
iii. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33%, возможно, от приблизительно 2,0% до приблизительно 33,3%, и, возможно, от приблизительно 2,0% до приблизительно 7,0% (масс.) смеси жирных кислот или источников жирных кислот, содержащей, по меньшей мере, 7, возможно, по меньшей мере, 14, и, возможно, по меньшей мере, 22 ненасыщенных или насыщенных жирных кислот, выбранных из группы, включающей, без ограничений, масляную кислоту, капроевую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лауриловую кислоту миристиновую кислоту, миристоленовую кислоту, пальмитиновую кислоту, пальмитоленовую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, арахидиновую кислоту, гадолиновую кислоту, пентадеканоевую кислоту, маргариновую кислоту, маргаролеиновую кислоту, бегеновую кислоту, дигомолинолевую кислоту, арахидоновую кислоту и лигноцериновую кислоту.
В следующем варианте осуществления настоящее изобретение относится к композициям для ускорения и/или возобновления роста волос, содержащим;
a. по меньшей мере, одно соединение, выбранное из следующей группы соединений, представленных формулами:
Формула I
и
Формула II,
и их смеси,
1
3
4
3
4
3
4
2
где R представляет собой функциональную группу, выбранную из следующих функциональных групп с формулой -N(R)(R), где R и R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего аралкила и низшего циклоалкила, а группы R и R могут представлять собой гетероциклическую функциональную группу, выбранную из группы, включающей: азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидин гексагидроазепинил, гептаметиленамин, октаметиленамин, морфолин и низший 4-алкилпиперазинил, каждая из указанных гетероциклических функциональных групп имеет 0-3 заместителя в виде низшей алкильной, гидроксильной или алкоксильной группы у атомов углерода; и где R выбирается из следующей группы, включающей: водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкоксиалкил, низший циклоалкил, низший арил, низший аралкил, низший алкарил, низший алкаралкил, низший алкоксиаралкил и низший галогензамещенный алкил, а также фармацевтически приемлемые соли этих соединений, полученные путем присоединения кислоты; и
b. от приблизительно 0,1% до приблизительно 99%, возможно, от приблизительно 5% до приблизительно 50%, и, возможно, от приблизительно 10% до приблизительно 40%, возможно, от приблизительно 15% до приблизительно 30% (масс.) добавки, содержащей:
i) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (масс.) кислоты, выбранной из группы, включающей пировиноградную кислоту, ее соли и их смеси:
ii) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (масс.) токоферола или его эфира; и
iii) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) смеси жирных кислот или их источников, смесь источников жирных кислот представляет собой масляную смесь, содержащую:
i) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (масс.) оливкового масла;
ii) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) кокосового масла; и
iii) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) хлопкового масла.
В следующем варианте осуществления настоящее изобретение относится к композициям для ускорения и/или возобновления роста волос, содержащим;
a. по меньшей мере, одно соединение, выбранное из следующей группы соединений, представленных формулами:
Формула I
и
Формула II,
и их смеси,
1
3
4
3
4
3
4
2
где R представляет собой функциональную группу, выбранную из следующих функциональных групп с формулой -N(R)(R), где R и R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего аралкила и низшего циклоалкила, а группы R и R могут представлять собой гетероциклическую функциональную группу, выбранную из группы, включающей: азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидин, гексагидроазепинил, гептаметиленамин, октаметиленамин, морфолин и низший 4-алкилпиперазинил, каждая из указанных гетероциклических функциональных групп имеет 0-3 заместителя в виде низшей алкильной, гидроксильной или алкоксильной группы у атомов углерода; и где R выбирается из следующей группы, включающей: водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкоксиалкил, низший циклоалкил, низший арил, низший аралкил, низший алкарил, низший алкаралкил, низший алкоксиаралкил, и низший галогензамещенный алкил, а также фармацевтически приемлемые соли этих соединений, полученные путем присоединения кислоты; и
b. от приблизительно 0,1% до приблизительно 99%, возможно, от приблизительно 5% до приблизительно 50%, и, возможно, от приблизительно 10% до приблизительно 40%, возможно, от приблизительно 15% до приблизительно 30% (масс.) смеси, содержащей:
i. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) кислоты, выбранной из группы, состоящей из пировиноградной кислоты, ее соли и смесей;
ii. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, около 33% (масс.) антиоксиданта; и
iii. от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) смеси жирных кислот или источника жирных кислот,
в которой соотношение пировиноградной кислоты составляет от 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0,01 (приблизительно 1:0,01); соотношение пировиноградной кислоты к антиоксиданту от 0,01:1 (или приблизительно 0.01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:1,01); и соотношение смеси жирных кислот и антиоксиданта от 0,01:1 (или приблизительно 0.01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01), или, возможно соотношение пировиноградной кислоты или смеси жирных кислот к антиоксиданту составляет от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01).
В одном из вариантов осуществления настоящее изобретение относится к композиции, содержащей:
a. от приблизительно 0,1% до приблизительно 20% (масс.), по меньшей мере, одного соединения, выбранного из группы, состоящей из соединений, представленных формулами:
Формула I
и
Формула II,
и их смеси,
1
3
4
3
4
3
4
2
где R представляет собой функциональную группу, выбранную из следующих функциональных групп с формулой -N(R)(R), где R и R выбирают из группы, состоящей из водорода, низшего алкила, низшего алкенила, низшего аралкила и низшего циклоалкила, а группы R и R могут представлять собой гетероциклическую функциональную группу, выбранную из группы, включающей: азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидин гексагидроазепинил, гептаметиленамин, октаметиленамин, морфолин и низший 4-алкилпиперазинил, каждая из указанных гетероциклических функциональных групп имеет 0-3 заместителя в виде низшей алкильной, гидроксильной или алкоксильной группы у атомов углерода; и где R выбирается из следующей группы, включающей: водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкоксиалкил, низший циклоалкил, низший арил, низший аралкил, низший алкарил, низший алкаралкил, низший алкоксиаралкил, и низший галогензамещенный алкил, а также фармацевтически приемлемые соли этих соединений, полученные путем присоединения кислоты; и
b. от 5% (или приблизительно 5%) до 10% (или приблизительно 10%), возможно, от 6% (или приблизительно 6%) до приблизительно 8% (или приблизительно 8%) (масс.) кислоты;
c. от 5% (или приблизительно 5%) до 10% (или приблизительно 10%), возможно, от 6% (или приблизительно 6%) до приблизительно 8% (или приблизительно 8%) (масс.) антиоксиданта; и
d. от 5% (или приблизительно 5%) до 10% (или приблизительно 10%), возможно, от 6% (или приблизительно 6%) до приблизительно 8% (или приблизительно 8%) (масс.) смеси жирных кислот или источника жирных кислот, при этом смесь жирных кислот или источника жирных кислот содержит:
i) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) первого масла;
ii) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) второго масла; и
iii) от 0,01% до 99,98%, или, возможно, от 10% до 90%, или, возможно, от 20% до 70%, или, возможно, от 25% до 50% или, возможно, от 30% до 40%, или, возможно, приблизительно 33% (масс.) кислот третьего масла.
Настоящее изобретение применимо ко всем видам млекопитающих, включая животных и человека. У людей композиции настоящего изобретения могут наноситься, например, на кожу головы, паховой области, верхнюю губу, брови и веки. У пушных животных, например, норок, композиции могут наноситься на всю поверхность тела для улучшения качества меха в коммерческих целях. Композиции могут также применяться для животных, например, собак и кошек, в косметических целях, при наличии очагов алопеции из-за заражения чесоточным клещом или по другим причинам.
Прочие объекты настоящего изобретения станут очевидными специалистам в данной области из последующего подробного описания, в котором показаны и описаны только предпочтительные варианты осуществления изобретения с целью иллюстрации лучшего способа. Следует понимать, что изобретение может иметь другие варианты осуществления, и несколько его деталей могут модифицироваться по разным очевидным причинам, без отклонения от сущности изобретения. Соответственно, настоящее описание следует рассматривать как иллюстрирующее изобретение и ни в коей мере не ограничивающее его.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Составы согласно настоящему изобретению могут включать, состоять или преимущественно состоять из существенных элементов и признаков изобретения, описанных в этом документе, а также любых дополнительных или используемых по выбору ингредиентов, компонентов или признаков изобретения, описанных в настоящем документе.
В контексте настоящей публикации термин «содержащий» (и все его грамматические варианты) используется в значении, включающем понятия «имеющий в своем составе» или «включающий», а не в исключающем значении «состоящий только из». В контексте настоящей публикации считается, что термины относятся как к единственному, так и к множественному числу.
Все документы, полностью включенные в настоящий документ посредством ссылки, включены только в той степени, в какой они не противоречат настоящей спецификации.
Все процентные концентрации, части и соотношения основаны на полной массе композиции согласно настоящему изобретению, если не задано иное. Все такие массы, относящиеся к перечисленным ингредиентам, основаны на содержании активного вещества и, таким образом, не включают носители или побочные продукты, которые могут быть включены в состав коммерчески доступных материалов, если не указано иное.
Термин "безопасная и эффективная доза", используемый в настоящем документе, означает дозу соединения или композиции местного или системного действия, достаточную, чтобы принести значительную пользу, например, вызвать рост или возобновление роста волос, но достаточно низкую, чтобы избежать серьезных побочных эффектов, т.е., обеспечить разумное соотношение риск/польза в рамках здравого суждения специалиста в данной области.
Соединение пиримидина
Композиции настоящего изобретения содержат, по меньшей мере, одно соединение, представленное формулами:
Формула I
и/или
Формула II
1
3
4
R представляет собой функциональную группу, выбранную из групп с формулой -N(R)(R).
3
4
2
Каждую R и R по отдельности выбирают из группы, содержащей водород, низший алкил, низший алкенил, низший аралкил и низший циклоалкил, а группы R3 и R4 могут быть гетероциклической функциональной группой, выбираемой из следующих: азиридинил, азетидинил, пирролидинил, пиперидин, гексагидроазепинил, гептаметиленимин, октаметиленимин, форфолин и 4-низший алкилпиперазинил, при этом каждая из гетероциклических функциональных групп имеет 0-3 заместителя в виде низшей алкильной, гидроксильной или алкоксильной группы у атомов углерода, и где R выбирается из группы, включающей водород, низший алкил, низший алкенил, низший алкоксиалкил, низший циклоалкил, низший арил, низший аралкил, низший алкарил, низший алкаралкил, низший алкоксиаралкил и низший галогензамещенный алкил, а также фармацевтически приемлемые соли, полученные присоединением кислоты.
Содержание соединения вышеуказанных формул I и/или II представляет собой безопасное и эффективное количество, способствующее ускорению и/или возобновлению роста волос. В определенных вариантах осуществления соединения формул I и/или II присутствуют в концентрации от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 20% (или приблизительно 20,0%) препарата, или, возможно, от приблизительно 0,5% до приблизительно 10% (масс.).
Ниже перечислены определения различных терминов, использующихся для описания настоящего изобретения. Эти определения относятся только к терминам, использующимся в настоящей заявке, если специально не указано иное, индивидуально или как часть более крупной группы.
Термин “низший алкил” означает углеводород с прямой или разветвленной цепью, обычно состоящий из 1-6 атомов углерода или, типичнее, от 1 до 3 атомов углерода.
Примеры подходящих низших алкильных групп включают метил, этил и пропил. Примеры разветвленных алкильных групп включают изопропил и t-бутил. К примерам подходящих алкоксильных групп относятся метокси-, этокси- и пропоксигруппы.
Группы “низшего циклоалкила” обычно содержат 3-6 атомов углерода и включают циклопропил, циклобутил и циклопентил.
Термин “низший алкенил” означает группы, обычно содержащие 2-6 атомов углерода и включающие этенил, пропенил и бутенил.
Группы “низших циклоалкенилов” обычно содержат 3-6 атомов углерода и включают циклопропенил, циклобутенил, циклопентенил и циклогексенил.
Термин “низший арил” означает моноциклический или содержащий несколько колец ароматический углеводород, обычно содержащий от 6 до 14 углеродных атомов в кольце, например, фенил, 2-нафтил, 1-нафтил, 4-бифенил, 3-бифенил 2-бифенил и дифенил.
К примерам галогенов относятся Cl, F, Br и I.
Соединения Формул I и/или II также могут растворяться в традиционных органических растворителях, например, диметилсульфоксиде (ДМСО), ацетонитриле, диметилформамиде (ДМФ), диметилацетамиде (ДМА), пропиленгликоле/этаноле/воде и их смесях.
Кроме того, композиции могут растворяться в или содержать вспомогательные компоненты, например, кислоты (в частности, молочную кислоту) или спиртовые добавки для повышения растворимости. Например, композиции настоящего изобретения могут дополнительно включать солюбилизатор для соединений формул I и/или II, как описано в патенте США № 5652274, включенном в настоящий документ посредством ссылки. В других вариантах осуществления изобретения подходящие солюбилизаторы включают пропиленгликоль и спирт. Солюбилизатор, если присутствует, может содержаться в количестве от приблизительно 1% до приблизительно 60%, или, возможно, от приблизительно 20% до приблизительно 50%.
Молочная кислота или лактат, если используется, может выбираться из группы, состоящей из молочной кислоты, предшественников молочной кислоты и их смесей. Соли молочной кислоты могут включать, без ограничений, соли щелочных и щелочноземельных металлов. В определенных вариантах осуществления изобретения лактат выбирается из группы, включающей молочную кислоту, лактат лития, лактат натрия, лактат калия, лактат магния, лактат кальция, лактат цинка, лактат марганца и т.п., а также и смеси. В других вариантах осуществления изобретения лактат выбирается из группы, включающей молочную кислоту, лактат лития, лактат натрия, лактат калия, лактат магния, лактат кальция, лактат цинка, лактат марганца и т.п., а также и смеси. Еще в одном варианте осуществления изобретения лактат представляет собой молочную кислоту.
Лактат, если присутствует в составе композиции настоящего изобретения, содержится в количестве, достаточном для растворения соединения формулы I или формулы II. В определенных вариантах осуществления изобретения лактат содержится в количестве от приблизительно 0,05% до приблизительно 50%, возможно, от приблизительно 1,0% до приблизительно 45%, или, возможно, от приблизительно 1,0% до приблизительно 5,0%, от массы композиции.
Добавка
Композиции настоящего изобретения дополнительно включают добавку, содержащую: 1) кислоту, выбранную из группы, состоящей из промежуточных продуктов цикла Кребса, промежуточных кетокислот, не относящихся к циклу Кребса, их производных и смесей; и/или антиоксидант и 2) смесь насыщенных и ненасыщенных жирных кислот.
В определенных вариантах осуществления изобретения добавка присутствует в композиции в концентрации от 0,1% (или приблизительно 0,1%) до 99% (или приблизительно 99%), возможно, от 3% (или приблизительно 3%) до 75% (или приблизительно 75%), возможно, от 5% (или приблизительно 5%) до 50% (или приблизительно 50%), возможно, от 10% (или приблизительно 10%) до 40% (или приблизительно 40%), возможно, от 15% (или приблизительно 15%) до 30% (или приблизительно 30%), или, возможно, от 19% (или приблизительно 19%) до 23% (или приблизительно 23%) (масс).
Кислота
В определенных вариантах осуществления изобретения кислота, входящая в состав добавки настоящего изобретения, выбирается из группы, состоящей из производных цикла Кребса, альфа-кетокислот, не относящихся к циклу Кребса, их производных и смесей.
Производные цикла Кребса (или цикла лимонной кислоты), применяющиеся в настоящем изобретении, включают, без ограничений, 2-оксоглутарат, фумарат, сукцинат, оксалоацетат, цитрат, цис-аконитат, изоцитрат, оксалосукцинат, альфа-кетоглутарат, L-малат, их сложные и простые эфиры или соли, а также их смеси.
В других вариантах осуществления изобретения кислота является промежуточной кетокислотой, не относящейся к циклу Кребса (или 2-оксокислотой). Альфа-кетокислота (или 2-оксокислота) имеет кетоновую группу, соседнюю с группой карбоновой кислоты. Под "промежуточным продуктом, не относящимся к циклу Кребса" в настоящем документе понимается химическое соединение или промежуточный продукт, не образующийся в цикле Кребса или цикле лимонной кислоты. В определенных вариантах осуществления изобретения альфа-кетокислоты, не относящиеся к продуктам цикла Кребса, включают, без ограничений, пировиноградную кислоту (альфа-кетопропионовую кислоту), альфа-кетоизовалериановую кислоту альфа-кетоизокапроевую кислоту, их соли и смеси. Однако следует понимать, что, в дополнение к этим альфа-кетокислотам, термин "альфа-кетокислоты" дополнительно включает, без ограничений, альфа-кетоглутаровую кислоту.
В определенных вариантах осуществления в качестве альфа-кетокислоты используется пировиноградная кислота. Пировиноградная кислота, подходящая для использования в рамках настоящего изобретения, может выбираться из группы, состоящей из пировиноградной кислоты, ее пролекарств или их смесей. В определенных вариантах осуществления изобретения соли пировиноградной кислоты могут представлять собой соли щелочных и щелочноземельных металлов. В определенных вариантах осуществления изобретения пировиноградная кислота выбирается из группы, состоящей из пировиноградной кислоты, пирувата лития, пирувата натрия, пирувата калия, пирувата магния, пирувата кальция, пирувата цинка, пирувата марганца, метилового эфира пировиноградной кислоты и их смесей.
В других вариантах осуществления изобретения пировиноградная кислота выбирается из группы, состоящей из пирувата натрия, пирувата калия, пирувата магния, пирувата кальция, пирувата цинка, пирувата марганца и т.п. и их смесей. В других вариантах осуществления изобретения пировиноградная кислота представляет собой пируват натрия.
Не ограничиваясь конкретной теорией, полагают, что кислота в составе добавки служит источником энергии. В определенных вариантах осуществления изобретения кислота присутствует в количестве от 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 99,98% (или приблизительно 99,98%), или, возможно, от 10% (или приблизительно 10%) до 90% (или приблизительно 90%), или, возможно, от 20% (или приблизительно 20%) до 70% (или приблизительно 70%), или, возможно, от 25% (или приблизительно 25%) до 50% (или приблизительно 50%), или, возможно, от 30% (или приблизительно 30%) до 40% (или приблизительно 40%), или, возможно, приблизительно 33% масс
Антиоксидант
Антиоксиданты, как упоминалось выше, также присутствуют в смеси настоящего изобретения. В целом, антиоксиданты представляют собой вещества, подавляющие окисление или реакции, ускоряющиеся под действием кислорода или пероксидов. Не ограничиваясь конкретной теорией, полагают, что антиоксиданты, или, возможно, жирорастворимые антиоксиданты, могут всасываться клеточной мембраной и нейтрализовать кислородсодержащие радикалы, тем самым защищая волосяные фолликулы от окислительных повреждений. В определенных вариантах осуществления изобретения антиоксидант может выбираться из группы, включающей все формы витамина А, в том числе ликопен, лютеин, ретиналь и 3,4-дидегидроретиналь, все формы каротина, например альфа-каротин, бета-каротин, гамма-каротин, дельта-каротин, все формы витамина С (D-аскорбиновая кислота, L-аскорбиновая кислота), все формы токоферола, например, витамин E (альфа-токоферол), 3,4-дигидро-2,5,7,8-тетраметил-2-(4,8,12-триметилтридецил)-2H-1-безопиран-6-ол), бета-токоферол, гамма-токоферол, дельта-токоферол, токохинон, токотриенол и сложные эфиры витамина Е, быстро подвергающиеся гидролизу до витамина Е, например, ацетат и сукцинат витамина Е, а также соли витамина Е, например, фосфат, пролекарства витамина А, каротина, витамина С и витамина Е, соли витамина А, каротина, витамина С и витамина Е и т. п., флавоноиды и их смеси. Флавоноиды, использующиеся в настоящем изобретении, описаны в патенте США № 6051602 Bissett, который включен в настоящий документ посредством ссылки. В другом варианте осуществления изобретения антиоксидант выбирается из группы жирорастворимых антиоксидантов, включающей витамин А, бета-каротин, токоферол и их смеси. В других вариантах осуществления изобретения антиоксидант представляет собой токоферол, витамин Е или ацетат витамина Е. В других вариантах осуществления изобретения антиоксидант представляет собой полифенол, например, ресвератрол или эпигаллокатехина галлат.
В определенных вариантах осуществления изобретения антиоксидант присутствует в композиции в количестве от 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 99,98% (или приблизительно 99,98%), или, возможно, 10% (или приблизительно 10%) до 90% (или приблизительно 90%), или, возможно, от 20% (или приблизительно 20%) до 70% (или приблизительно 70%), или, возможно, от 25% (или приблизительно 25%) до 50% (или приблизительно 50%), или, возможно, от 30% (или приблизительно 30%) до 40% (или приблизительно 40%), или, возможно, приблизительно 33% (масс.).
В определенных вариантах осуществления изобретения соотношение содержания кислоты и антиоксиданта (масс.) составляет от приблизительно 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,1 (или приблизительно 1:0,1), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0.5 (или приблизительно 1:0.5).
Смесь жирных кислот или источников жирных кислот
Добавка, относящаяся к настоящему изобретению, также содержит смесь насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, свободных или связанных, или источника таких насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, которые могут служить легкодоступным источником питательных веществ для волосяных фолликулов.
Подходящие смеси насыщенных или ненасыщенных жирных кислот могут быть получены из животных или растительных жиров и восков, млекопитающих или икры рыб, предшественников насыщенных или ненасыщенных жирных кислот, использующихся в настоящем изобретении, или их смесей. Жирные кислоты в смеси жирных кислот могут присутствовать в форме моно-, ди- или триглицеридов, свободных жирных кислот или их смесей.
В одном из вариантов осуществления изобретения смесь насыщенных или ненасыщенных жирных кислот имеет состав, сходный с составом жировой ткани человека, и включает следующие жирные кислоты: масляная кислота, капроевая кислота, каприловая кислота, каприновая кислота, лауриловая кислота, миристиновая кислота, миристоленовая кислота, пальмитиновая кислота, пальмитоленовая кислота, стеариновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахидиновая кислота, дигомолиноленовая кислота, арахидоновая кислота, бегеновая кислота, лигноцериловая кислота и гадолиновая кислота. Обычно, масляная кислота, капроевая кислота, каприловая кислота, каприновая кислота, лауриловая кислота, миристиловая кислота, миристоленовая кислота, пальмитиновая кислота, пальмитоловая кислота, стеариновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахидиновая кислота и гадолиновая кислота присутствуют в смеси в следующих весовых процентных соотношениях, соответственно: приблизительно 0,2-0,4% масляной кислоты, приблизительно 0,1% капроевой кислоты, приблизительно 0,3-0,8% каприловой кислоты, приблизительно 2,2-3,5% каприновой кислоты, приблизительно 0,9-5,5% лауриловой кислоты, приблизительно 2,8-8,5% миристиновой кислоты, приблизительно 0,1-0,6% миристоленовой кислоты, приблизительно 23,2-24,6% пальмитиновой кислоты, приблизительно 1,8-3,0% пальмитоловой кислоты, приблизительно 6,9-9,9% стеариновой кислоты, приблизительно 36,0-36,5% олеиновой кислоты, приблизительно 20-20,6% линолевой кислоты, приблизительно 7,5-7,8% линоленовой кислоты, приблизительно 1,1-4,9% арахидиновой кислоты, приблизительно 2-3% дигомолиноленовой кислоты, приблизительно 7-9% арахидоновой кислоты, приблизительно 3-4% бегеновой кислоты, приблизительно 11-13% лигноцериновой кислоты и приблизительно 3,3-6,4% гадолиновой кислоты.
В другом варианте осуществления изобретения смесь насыщенных и ненасыщенных жирных кислот имеет состав, сходный с составом куриного жира, и содержит следующие жирные кислоты: лауриловая кислота, миристиновая кислота, миристоленовая кислота, пентадеканоевая кислота, пальмитиновая кислота, пальмитоленовая кислота, маргариновая кислота, маргаролеиновая кислота, стеариновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота, арахидиновая кислота и гадолиновая кислота. Возможно, лауриловая кислота, миристиловая кислота, миристоленовая кислота, пентадеканоевая кислота, пальмитиновая кислота, пальмитоловая кислота, маргариновая кислота, маргаролеиновая кислота, стеариновая кислота, олеиновая кислота, линолевая кислота, линоленовая кислота арахидиновая кислота и гадолиновая кислота присутствуют в смеси примерно в следующих весовых процентных соотношениях, соответственно: приблизительно 0,1% лауриловой кислоты, приблизительно 0,8% миристиловой кислоты, приблизительно 0,2% миристоленовой кислоты, приблизительно 0,1% пентадеканоевой кислоты, приблизительно 25,3% пальмитиновой кислоты, приблизительно 7,2% пальмитоленовой кислоты, приблизительно 0,1% маргариновой кислоты, приблизительно 0,1% гептадеканоевой кислоты, приблизительно 6,5% стеариновой кислоты, приблизительно 37,7% олеиновой кислоты, приблизительно 20,6% линолевой кислоты, приблизительно 0,8% линоленовой кислоты, приблизительно 0,2% арахидиновой кислоты и приблизительно 0,3% гадолиновой кислоты.
20
22
8
17
5
9
10
9
10
В определенных других вариантах осуществления изобретения смесь насыщенных и ненасыщенных жирных кислот имеет состав, сходный с составом лецитина. Лецитин (фосфатидилхолин) представляет собой фосфатид, содержащийся во всех живых организмах (растениях и животных) и являющийся важным компонентом нервной ткани и ткани головного мозга. Лецитин представляет собой смесь диглицеридов стеариновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты, связанных с холиновым эфиром фосфорной кислоты. Продукт, предназначенный для коммерческого применения, представляет собой преимущественно соевый лецитин, получаемый в качестве побочного продукта при производстве соевого масла. Соевый лецитин содержит пальмитиновоую кислоту в количестве 11,7% (масс.), стеариновую кислоту в количестве 4,0% (масс.), пальмитоловую кислоту в количестве 8,6% (масс.), олеиновую кислоту в количестве 9,8% (масс.), линолевую кислоту в количестве 55,0% (масс.), линоленовую кислоту в количестве 4,0% (масс.), кислоты, C-C (включая арахидоновую кислоту) в количестве 5,5% (масс.). Лецитин может быть представлен формулой: CHONRR в которой каждая группа R и R независимо выбирается из группы, состоящей из стеариновой кислоты, пальмитиновой кислоты и олеиновой кислоты.
В определенных других вариантах осуществления изобретения смесь насыщенных и ненасыщенных жирных кислот имеет состав, сходный с составом яичного желтка. Композиция наиболее преобладающей смеси жирных кислот в яичном желтке имеет следующий массовый состав:
A. ненасыщенные жирные кислоты, например, олеиновая кислота (приблизительно 47%), линолевая кислота (приблизительно 16%), пальмитоловая кислота (приблизительно 5%) и линоленовая кислота (приблизительно 2%); и
B. насыщенные жирные кислоты: например, пальмитиновая кислота (приблизительно 23%), стеариновая кислота (приблизительно 4%) и миристиновая кислота (приблизительно 1%).
Яичный желток также является источником лецитина.
Вышеописанные смеси жирных кислот (или источников жирных кислот) и процентные соотношения жирных кислот (или источников) в различных смесях приведены в качестве примеров. Точный тип жирной кислоты, присутствующий в смеси жирных кислот (или смеси источников) и точное количество жирной кислоты в смеси жирных кислот (или смеси источников) можно варьировать для получения желаемого для конечного продукта результата, и такие вариации известны специалистам в данной области и не требуют дальнейших экспериментов.
В определенных вариантах осуществления настоящего изобретения смесь жирных кислот или источников жирных кислот содержит, по меньшей мере, 7, возможно, по меньшей мере, 14, и, возможно, по меньшей мере, 22 ненасыщенных или насыщенных жирных кислот, выбранных из группы, включающей, без ограничений, масляную кислоту, капроевую кислоту, каприловую кислоту, каприновую кислоту, лауриловую кислоту, миристиновую кислоту, миристоленовую кислоту, пальмитиновую кислоту, пальмитоленовую кислоту, стеариновую кислоту, олеиновую кислоту, линолевую кислоту, линоленовую кислоту, арахидиновую кислоту, гадолиновую кислоту, пентадеканоевую кислоту, маргариновую кислоту, маргаролеиновую кислоту, бегеновую кислоту, дигомолинолевую кислоту, арахидоновую кислоту, лигноцериновую кислоту. Другие возможные жирные кислоты описаны в патенте США № 4874794 Adachi et al., который включен в настоящий документ посредством ссылки.
В определенных вариантах осуществления изобретения смесь жирных кислот получают из масляных смесей, или масляные смеси являются ее источником. Например, соотношение концентрации полиненасыщенных и насыщенных жирных кислот в хлопковом масле составляет 2:1. Оно в целом состоит из 70% ненасыщенных жирных кислот, включая 18% мононенасыщенных (олеиновая), 52% полиненасыщенных (линолевая) и 26% насыщенных (в основном пальмитиновая и стеариновая). Конкретнее, состав жирных кислот хлопкового масла в смеси в массовых процентах следующий: приблизительно 0,5-2,0% миристиновой кислоты, приблизительно 17,0-29,0% пальмитиновой кислоты, менее чем приблизительно 1,5% пальмитоленовой кислоты, приблизительно 1,0-4,0% стеариновой кислоты, приблизительно 13,0-44,0% олеиновой кислоты, приблизительно 40,0-63,0% линолевой кислоты и приблизительно 0,1-2,1% линоленовой кислоты.
Массовый состав жирных кислот масла какао в смеси приблизительно следующий: по меньшей мере, приблизительно 0,1% миристиновой кислоты, приблизительно 0,5-26,3% пальмитиновой кислоты, по меньшей мере, приблизительно 0,4% пальмитоленовой кислоты, приблизительно 0,5-33,8% стеариновой кислоты, приблизительно 0,5-34,4% олеиновой кислоты и приблизительно 0,5-3,1% линоленовой кислоты.
По данным одного исследования, оливковое масло имеет следующий массовый состав жирных кислот: приблизительно 0,5-9,0% пальмитиновой кислоты, по меньшей мере, приблизительно 0,4% пальмитоленовой кислоты, приблизительно 0,5-2,7% стеариновой кислоты, приблизительно 0,5-80,3% олеиновой кислоты, приблизительно 0,5-6,3% линолевой кислоты и приблизительно 0,5-0,7% линоленовой кислоты.
Масла, которые могут использоваться в качестве источника смеси жирных кислот, включают, без ограничений, масло адансонии пальчатой; косточковое абрикосовое масло (Prunus armeniaca); масло агрании колючей; масло агремона мексиканского; масло авокадо (Persea gratissima); масло бабасу (Orbignya olelfera); мятное масло (Melissa officinalis); масло горького миндаля (Prunus amygdalus amara); масло черемухи (Prunus cerasus); масло черной смородины (Ribes nigrum); масло бораго (Borago officinalis); масло бразильского ореха (Bertholletia excelsa); масло семян лопуха (Arctium lappa); сливочное масло; масло калофилла (Calophyllum tacamahaca); масло камелии (Camellia kissi); масло семян камелии (Camellia oleiferal); масло канолы масло семян тмина (Carum carvi); морковное масло (Daucus carota sativa); масло кешью (Anacardium occidentale); касторового масла бензоат; масло клещевины (Ricinus communis); цефалин; хальмугровое масло (Taraktogenos kurzii), масло чиа (Salvia hispanica); масло какао (Theobrama cocao); кокосовое масло (Cocos nucifera); рыбий жир; масло кофе (Coffea arabica); масло зародышей кукурузы (Zea mays); кукурузное масло (Zea mays); Хлопковое масло (Gossypium); огуречное масло (Cucumis sativus ); масло шиповника(Rosa canina); яичный жир; жир эму; эпоксидированное соевое масло; масло ослинника двулетнего (Oenothera biennis); рыбий жир; масло гевуины авелланской; козий жир; виноградное масло (Vitis vinifera); масло лесного ореха (Croylus americana); масло лесного ореха (Corylus aveilana); липиды плаценты человека; масло гибридного подсолнечника (Carthamus tinctorius); масло семян гибридного подсолнечника (Helianthus annuus); песцовый жир; масло растения кукушкины слезки (Coix lacryma-jobi); масло жожоба; масло семян киви (Actinidia chinensis); масло лакового дерева (Aleurites moluccana); свиное сало; масло семян льна (Linum usitatissiumum); масло люпина (Lupinus albus); масло австралийского ореха; масло семян макадемии (Macadamia ternifolia); масло семян макадемии (Macadamia integrifolia); малеинизировнное масло соевых бобов; масло семян манго (Mangifera indica); сурковый жир; масло семян пенника лугового (Limnanthes fragraalba); масло менхадена; липиды молочного жира; норковый жир; масло моринги крылатосемянной; масло mortierella; масло семян мускусной розы (Rosa moschata); костный жир, получаемый из большеберцовых костей крупного рогатого скота; масло семян азадирахты индийской (Melia azadirachta); масло семян овса (Avena sativa); масло оболочек оливкового дерева (Olea europaea); оливковое масло (Olea europaea); сальниковый жир; масло хоплостета; жир южноамериканского страуса окисленное кукурузное масло; косточковое пальмовое масло (Elaeis guineensis); пальмовое масло (Elaeis guineensis); масло пассифлоры (Passiflora edulis) oil; персиковое косточковое масло (Prunus persica); арахисовое масло (Arachis hypogaea); масло ореха-пекана (Caiya illinoensis); Масло циботиума (Cibotium barometz); фисташковое масло (Pistacia vera); липиды плаценты; маковое масло (Papaver orientale); тыквенное масло (Cucurbita pepo); масло лебеды (Chenopodium quinoa); рапсовое масло (Brassica campestris); масло из рисовых отрубей (Oryza sativa); масло из зародышей риса (Oryza sativa); масло подсолнечника Carthamus tinctorius; лососевый жир; масло семян сандалового дерева (Santalum album); облепиховое масло (Hippophae rhamnoides); кунжутное масло (Sesamum indicum); жир печени акулы; масло каритэ (масло ши) липиды шелкопряда; кожные липиды; масло соевых бобов (Glycine soja); липиды соевых бобов; сфинголипиды; масло семян подсолнечника (Helianthus annuus); масло сладкого миндаля (Prunus amygdalus dulcis) oil; масло черешни (Prunus avium); талловое масло; сало; масло чайного дерева (Melaleuca alternifolia); масло телфайрии стоповидной; масло томата (Solanum lycopersicum); масло Trichodesma zeylanicum; жир тунца; растительное масло; масло грецкого ореха (Juglans regia); липиды отрубей пшеницы; и масло зародышей пшеницы (Triticum vulgare), а также их смеси.
В определенных вариантах осуществления изобретения масло присутствует в композициях настоящего изобретения в количестве от приблизительно 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 99,98% (или приблизительно 99,98%), или, возможно, от 10% (или приблизительно 10%) до 90% (или приблизительно 90%), или, возможно, от 20% (или приблизительно 20%) до 70% (или приблизительно 70%), или, возможно, от 25% (или приблизительно 25%) до 50% (или приблизительно 50%), или, возможно, от 30% (или приблизительно 30%) до 40% (или приблизительно 40%), или, возможно, приблизительно 33% (масс.).
В определенных вариантах осуществления изобретения масляную смесь, использующуюся в качестве источника жирных кислот, получают из избранных масел, чтобы получить следующий состав жирных кислот: 0,3% (или приблизительно 0,3%) миристиновой кислоты, 19% (или приблизительно 19%) пальмитиновой кислоты, 0,5% (или приблизительно 0,5%) пальмитоленовой кислоты, 13% (или приблизительно 13%) стеариновой кислоты, 44,4% (или приблизительно 44,4%) олеиновой кислоты, 21,3% (или приблизительно 21,3%) линолевой кислоты и 0,5% (или приблизительно 0,5%) линоленовой кислоты. В определенных вариантах осуществления изобретения масляную смесь, использующуюся в качестве источника смеси жирных кислот, получают из группы, включающей кокосовое масло, оливковое масло, хлопковое масло или их смеси.
В определенных вариантах осуществления изобретения смесь жирных кислот или источников жирных кислот присутствует в композициях настоящего изобретения в количестве от приблизительно 0,01% (или приблизительно 0,01%) до 99,98% (или приблизительно 99,98%), или, возможно, 10% (или приблизительно 10%) до 90% (или приблизительно 90%), или, возможно, от 20% (или приблизительно 20%) до 70% (или приблизительно 70%), или, возможно, от 25% (или приблизительно 25%) до 50% (или приблизительно 50%), или, возможно, от 30% (или приблизительно 30%) до 40% (или приблизительно 40%), или, возможно, приблизительно 33% (масс.).
В определенных вариантах осуществления изобретения соотношение содержания кислоты и смеси жирных кислот (масс.) составляет от приблизительно 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,1 (или приблизительно 1:0,1), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,5 (или приблизительно 1:0,5), или, возможно, 1:1 (или приблизительно 1:1).
В определенных вариантах осуществления изобретения соотношение содержания смеси жирных кислот и антиоксиданта по массе составляет от приблизительно 0,01:1 (или приблизительно 0,01:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,1 (или приблизительно 1:0,1), возможно, от 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,5 (или приблизительно 1:0,5).
В определенных вариантах осуществления изобретения соотношение пировиноградной кислоты или смеси жирных кислот к антиоксиданту по массе составляет от приблизительно 1:1 (или приблизительно 1:1) до 1:0,01 (или приблизительно 1:0,01).
Не ограничиваясь конкретной теорией, полагают, что композиции и методы настоящего изобретения способствуют улучшению или возобновлению роста волос; обеспечивают рост более густого или богатого волосяного покрова; и/или позволяют лечить или профилактировать выпадение волос, ускоряя наступление фазы анагена у млекопитающих, и/или сокращают время появления волоса на коже млекопитающего.
На основании исследований роста волос было сделано заключение, что гистологические характеристики волосяного фолликула человека значительно варьируют во время цикла его роста. Волосы можно классифицировать как: 1. терминальные волосы, пигментированные, длинные и толстые, или 2. пушковые волосы, очень тонкие и светло окрашенные. У лысеющих мужчин терминальные волосы часто замещаются тонкими пушковыми волосами.
Все волосы, терминальные и пушковые, проходят через фазу роста (анаген), фазу регресса или переходную (катаген) и фазу покоя (телоген).
Во время фазы анагена растущие клети в сосочках дермы легко делятся и образуют стержень волоса, который ороговевает и выходит из фолликула через пору. Волосяные луковицы в фазе анагена расположены в более глубоком слое подкожного жира в коже. Луковицы в состоянии катагена расположены в дерме, а телогена - в средних или верхних слоях дермы. Фаза анагена пушковых волос обычно намного короче, чем терминальных волос.
Дополнительные действующие вещества, приемлемые с косметической точки зрения
В одном варианте осуществления композиции, составляющие предмет настоящего изобретения, могут также содержать один или несколько косметически активных веществ в дополнение к перечисленным выше компонентам. Под термином "действующее вещество, приемлемое с косметической точки зрения" понимают соединение, которое может быть получено синтетическим путем или выделено путем очистки и концентрирования из природных источников, или природный экстракт, содержащий смесь соединений, оказывающих косметическое действие на ткани, включая, без ограничений: вещества, препятствующие старению, солнцезащитные средства, фотопротекторы, антиоксиданты, кератолитические вещества, поверхностно-активные вещества/детергенты, увлажнители, питательные вещества, витамины, минеральные веществ, энергоемкие вещества, средства для окрашивания волос, пигменты, средства для придания жесткости, средства для улучшения состояния кожи и контроля запаха, например, средства для маскировки неприятного запаха, средства для изменения рН и буферные вещества.
В определенных вариантах осуществления изобретения могут использоваться дополнительные приемлемые с косметической точки зрения активные вещества, например, для роста волос, выбранные из группы соединений, способных ускорять рост волос и выпускающиеся в качестве лекарств, например, диазоксид, пинацидил, биматопрост, финастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы 2 типа и дутастерид, ингибитор 5-альфа-редуктазы 1 и 2 типа, а также флутамид, бикалутамид, производные прегнана, производные прогестерона, экспериментальные препараты, например, FCE 28260, и т. п. Возможно использование спиронолактона и других диуретиков, которые показаны женщинам в некоторых случаях (также известен как альдактон: антагонист рецептора альдостерона).
В других вариантах осуществления изобретения в состав композиций настоящего изобретения могут включаться синтетические или природные ингибиторы 5-альфа-редуктазы или других компонентов, уменьшающие образование кожного сала, включая, без ограничений, сепиконтроль (каприлоилглицин, саркозин и дубильный экстракт коричного дерева, и т.п. Кроме того, для получения композиций настоящего изобретения могут использоваться антагонисты рецептора MC5. Примеры антагонистов MC5-R можно найти в патенте США № 7,049,331, который включен в настоящий документ посредством ссылки.
Кроме того, в определенных вариантах осуществления изобретения могут использоваться растительные средства, обладающие ингибирующим действием на 5-альфа-редуктазу или иным способом индуцирующие рост волос, которые могут включать: пальму сереноса и кору африканской сливы. К прочим веществам, могущим обладать таким действием, относятся бета-систерол, сепиконтрол и лакрица, гамма-линоленовая кислота и другие ненасыщенные жирные кислоты, цинк и соли цинка, экстракт скумпии обыкновенной, катехин зеленого чая (-)-эпигаллокатехина галлат (ЭГКГ) и другие полифенолы, и т. п. Экстракты семян винограда, яблок, яблочного сока и ячменя также обладают потенциальными свойствами агентов, ускоряющих рост волос, хотя полагают, что эти средства не получат большого распространения и не позволят добиться удовлетворительных результатов.
Носители для изготовления композиций местного применения
Композиции местного применения, применяющиеся в рамках настоящего изобретения, содержат составы, подходящие для нанесения на кожу и волосистую часть головы. Термин "местного применения" в настоящем документе относится к использованию композиции в сочетании с фармацевтически приемлемым носителем, наносящейся, в соответствии со способом в рамках настоящего изобретения, на участок выпадения волос, замедленного роста волос или облысения с целью локального воздействия на эти участки. Соответственно, такие композиции местного применения, используемые в способах настоящего изобретения, включают лекарственные формы, в которых соединение наносится на наружные поверхности тела и непосредственно контактирует с участками кожи, требующими лечения.
В одном варианте осуществления изобретения композиции содержат вышеописанные компоненты в носителе для изготовления средств местного применения, приемлемом с косметической точки зрения. К подходящим формам носителей относятся мази, пасты, гели, желе, сыворотки, аэрозоли и неаэрозольные распылители, пены, кремы, лосьоны, растворы, суспензии и т. п. Термин "мазь" относится к составам (включая кремы) на маслянистой, всасывающейся, водорастворимой и эмульсионной основе, например, из вазелина, ланолина, полиэтиленгликоля или их смеси. Более подробное обсуждение специфических носителей и дополнительных соединений в составе композиций настоящего изобретения можно найти в публикации патента США 2008/0145331 Bruning et al., который включен в настоящую заявку посредством ссылки. В одном из вариантов осуществления изобретения носитель для получения местных лекарственных форм, приемлемый с косметической точки зрения, составляет от приблизительно 50% до приблизительно 99,99% (масс.), или, возможно, от приблизительно 80% до приблизительно 95% (масс.).
Другие материалы
В препаратах, которые могут применяться в рамках настоящего изобретения, могут также присутствовать различные другие материалы. К ним относятся увлажняющие средства, белки и полипептиды, консерванты, подщелачивающие добавки и их смеси. Препараты, составляющие предмет настоящего изобретения, также могут содержать хелатные реагенты (например, ЭДТА) и консерванты (например, парабены). Кроме того, препараты местного применения, которые могут использоваться в рамках настоящего изобретения, могут содержать традиционные косметические добавки, такие, как красители, солнцезащитные средства (например, диоксид титана), пигменты и ароматизаторы. Более подробное обсуждение этих и других материалов можно найти в более ранней патентной публикации США 2008/0145331 Bruning et al., а также в патенте США № 5658956 Martin et al., которые включены в настоящий документ посредством ссылки.
Кроме того, могут использоваться смеси вышеописанных консервантов.
Способы применения
Возможности применения композиций настоящего изобретения для ускорения наступления фазы анагена при росте волоса у млекопитающего и/или ускорения появления терминальных волос над поверхностью кожи путем местного нанесения настоящих композиций исследовали в экспериментах на мышах, как описано ниже.
В определенных вариантах осуществления композиции настоящего изобретения должны наноситься местно на желаемую область тела млекопитающего или человека, по меньшей мере, раз в сутки в течение, по меньшей мере, 11 недель, возможно, по меньшей мере, 9 недель или, возможно, по меньшей мере, 7 недель. Рост волос под действием композиций настоящего изобретения можно поддерживать неограниченно долго путем регулярного нанесения композиций настоящего изобретения.
Примеры
Составы настоящего изобретения, описанные в следующих примерах, иллюстрируют конкретные примеры применения в практике составов настоящего изобретения, но не ограничиваются данными примерами. Другие модификации могут быть выполнены специалистом в данной области без выхода за рамки настоящего изобретения и отступления от его сущности.
Определение ускоренного наступления фазы анагена
Чтобы установить возможность ускорения наступления фазы анагена у мышей C3H, готовили следующие местные составы с помощью традиционных технологий смешивания.
Состав для обработки 1
Состав для обработки 2
Состав для обработки 3
Состав для обработки 4
Состав для обработки 5
Состав для обработки 6
Ингредиент
Процент (масс.%)
Вода Фарм. США
52,40
58,46
58,40
58,40
57,40
62,94
Молочная кислота НФ
3,15
3,15
3,15
3,15
3,15
3,15
Метилпарабен НФ
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
Миноксидил Фарм. США
5,00
5,00
5,00
5,00
---
5,00
Натрия пируват
7,00
7,00
1,00
7,00
7,00
3,50
Полиоксиэтилена (2) стеариловый эфир
6,00
6,00
6,00
6,00
6,00
6,00
Полиоксиэтилена (20) стеариловый эфир
6,00
6,00
6,00
6,00
6,00
6,00
Цетеариловый спирт (и) цетеарет-20
6,00
6,00
6,00
6,00
6,00
6,00
Пропилпарабен НФ
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
0,20
Витамина А ацетат НФ
7,00
7,00
7,00
1,00
7,00
3,50
Масло какао НФ
2,35
0,33
2,35
2,35
2,35
1,17
Оливковое масло НФ
2,35
0,33
2,35
2,35
2,35
1,17
Хлопковое масло НФ
2,35
0,33
2,35
2,35
2,35
1,17
Лимонная кислота или гидроксид натрия
---
сколько требуется
сколько требуется
сколько требуется
сколько требуется
сколько требуется
pH
4,5
4,4
4,4
4,5
4,4
4,4
Состав для обработки 7(раствор миноксидила Actavis для местного применения 5%)<sup>1</sup>
Ингредиенты
Процент (масс.%)
pH
Вода Фарм. США
Нет данных
Кажущийся pH=8,1
Пропиленгликоль
Нет данных
Спирт
Нет данных
Миноксидил Фарм. США
5,00
<sup>1 </sup>Поставляется Actavis MidAtlantic LLC, Балтимор, Мериленд
Самок мышей C3H в возрасте 6-7 недель закупали в компании Taconic Farms (Джермантаун, Нью-Йорк). Цикл роста шерсти у мышей C3H состоит из сходных фаз анагена, катагена и телогена. (Таблица I) (Miyamoto I.; Hamada K., Journal of Dermatological Science, Volume 10, Number 1, July 1995, pp. 99-99(1)).
Таблица I
Недель после рождения
Нед. 0
Нед. 2
Нед. 3
Нед. 4
Нед. 6
Нед. 7
Нед. 15
Стадия роста шерсти
Морфогенез
Катаген
Телоген
Анаген
Катаген
Телоген
Анаген
Каждая фаза значительно короче, чем соответствующая фаза в цикле роста волос у человека, и наступает синхронно во всех волосяных фолликулах. Поэтому мышей C3H удобно использовать в качестве модели для изучения индукции роста или возобновления роста волос под действием активных веществ. Фаза телогена у мышей C3H продолжительна и длится с 7 по 15 неделю. Следовательно, обычно исследования по изучению возобновления роста волос начинаются на 7 неделе и заканчиваются на 15 неделе, т.е. длятся около 8 недель.
Мышей содержат в клетках подходящего размера в помещении с контролируемыми условиями окружающей среды, с 12-часовым световым циклом, и дают корм и воду неограниченно. Уход за животными основывался на рекомендациях “Руководства по уходу за лабораторными животными и их использованию”, № публикации NIH 85-23. После наступления длительной фазы телогена/покоя у всех животных на спине выбривали участок площадью примерно 1,5×5 см (с помощью машинки Wahl Clippers 8900, лезвие № 1086). Пяти самкам мышей в каждой группе участок кожи выбривали под седацией 2% для индукции наркоза, а для поддержания наркоза применяли изофлюран и 0,5 л кислорода. Фактическое число мышей, указанное в данных, может варьировать из-за случайной гибели в ходе исследования.
Опытные группы и составы для обработки выбирались следующим образом:
Группа
Состав для обработки
A
Исследуемый состав 1(добавка [7:7:7] с 5% миноксидилом)
B
Исследуемый состав 2(добавка [7:7:1] с 5% миноксидилом)
C
Исследуемый состав 3(добавка [1:7:7] с 5% миноксидилом)
D
Исследуемый состав 4(добавка [7:1:7] с 5% миноксидилом)
E
Исследуемый состав 5(добавка [7:7:7] без миноксидила)
F
Исследуемый состав 6(добавка [3,5:3,5:3,5] с 5% миноксидилом)
G
Исследуемый состав 7(5% миноксидила без добавки)
H
Без обработки
(в скобках “[ ]” показано % соотношение (масс.) альфа-кетокислоты, антиоксиданта и смеси жирных кислот в составе для обработки)
200 мг каждого исследуемого состава наносили на исследуемую область кожи ежедневно, 5 дней в неделю. На 5 день каждой недели обработки и каждые 7 дней в последующем делали снимки для визуального наблюдения за первыми признаками анагена/активной фазы роста шерсти и определения скорости развития терминального шерстного покрова на участке кожи. Во время исследования вели журнал (журнал фазы анагена), в котором отмечали ежедневные наблюдения за мышами, у которых началась фаза анагена (т. е. наблюдение изменения цвета кожи на серый, первый визуальный признак роста шерсти). Обработка продолжалась 9 недель. Неожиданно было отмечено, что фаза анагена в группе мышей С3Н, которых обрабатывали 5% миноксидилом и добавкой настоящего изобретения, наступала быстрее, чем у мышей, которых обрабатывали только 5% миноксидилом.
В таблице II показано время наступления фазы анагена в группах А-Н по данным журнала наблюдений за фазой анагена.
Таблица II
Группа
Состав для обработки
Наступление фазы анагена (день обработки)
A
Исследуемый состав 1 (добавка [7:7:7] с миноксидилом)
15
B
Исследуемый состав 2 (добавка [7:7:1] с миноксидилом)
15
C
Исследуемый состав 3 (добавка [1:7:7] с миноксидилом)
15
D
Исследуемый состав 4 (добавка [7:1:7] с миноксидилом)
11
E
Исследуемый состав 5 (добавка [7:7:7] без миноксидила)
19
F
Исследуемый состав 6 (добавка [3,5:3,5:3,5] с 5% миноксидилом)
14
G
Исследуемый состав 7 (5% миноксидила без добавки)
24
H
Без обработки
42
(в скобках “[ ]” показано % соотношение (масс.) альфа-кетокислоты, антиоксиданта и смеси жирных кислот в составе для обработки)
Данные в таблице II показывают следующее время наступления фазы анагена в каждой из групп, обработанной смесью:
I. В группах А, В и С на 9 дней раньше, чем в группе G, и на 27 дней раньше, чем в группе H;
II. В группе D на 13 дней раньше, чем в группе G, и на 31 день раньше, чем в группе H
III. В группе Е на 5 дней раньше, чем в группе G, и на 23 дня раньше, чем в группе H.
IV. В группе F на 10 дней раньше, чем в группе G, и на 18 дней раньше, чем в группе H.
Средняя степень развития терминального шерстного покрова у мышей в каждой группе определяли визуально по изображениям, сделанным на 0, 4 и 5 неделе. Фраза "степень развития терминального шерстного покрова" означает среднюю процентную долю обработанного участка, покрытого терминальными волосами. Фраза "большая степень развития терминального шерстного покрова" означает, что средний шерстный покров в одной группе мышей: a. в среднем гуще или темнее; и/или b. покрывает большую среднюю площадь обработанного участка, чем в другой группе. Фраза "меньшая степень развития терминального шерстного покрова" означает, что средний шерстный покров в одной группе мышей: a. в среднем реже или светлее; и/или b. покрывает меньшую среднюю площадь обработанного участка, чем в другой группе. Фраза "более быстрое развитие терминального шерстного покрова" означает, что терминальный покров развивается раньше. Термин "среднее" означает среднее значение у мышей в каждой группе. Термин "наблюдение" или "визуальное наблюдение" означает визуальную оценку изображений невооруженным глазом.
Затем группы упорядочивали от наибольшей до наименьшей степени развития волосяного покрова. Соотношение кислоты, антиоксиданта и смеси жирных кислот при описании указанного компонента смеси указано в скобках [] после термина "добавка".
Визуальная оценка изображений, сделанных на 0 неделе (в день сбривания шерсти), показала удаление всех терминальных волос у мышей в группах А-Н.
Различия в степени развития терминального шерстного покрова между группами А-Н впервые стали очевидны на изображениях, полученных в конце 4 недели. На основании оценки изображений, полученных на 4 неделе, группы упорядочивали по степени развития терминального шерстного покрова, как показано в таблице III.
Таблица III
Группа
Оценка на 4 неделе: Степень развития терминального шерстного покрова (наименьшее число, соответствующее наибольшей степени развития шерстного покрова)
D
1
A, B, C, F
2
E, H, G
3
Классификация групп в таблице III показывает, что в группе D, в которой использовали состав 4 (5% миноксидил с добавкой [7:1:7]), степень развития терминального шерстного покрова была наивысшей и рост был самым быстрым. Животные в группах A, B, C и F, которых обрабатывали Составом 1 (5% миноксидил с добавкой [7:7:7]); Составом 2 (5% миноксидил с добавкой [7:7:1]); Составом 3 (5% миноксидил с добавкой [1:7:7]); И Составом 6 (5% миноксидил с добавкой [3,5:3,5:3,5]), соответственно, были на втором месте по скорости роста и развитию терминального шерстного покрова среди всех групп. Группу Е обрабатывали составом 5 (смесь [7:7:7] без миноксидила)); В необработанной группе G и группе H, обработанной составом 7 (5% миноксидила без смеси) развитие терминального шерстного покрова на данной стадии исследования было наименьшим.
В таблице IV представлено распределение групп по степени развития терминального шерстного покрова по данным оценки изображений, полученных на 5 неделе.
Таблица IV
Группа
Оценка на 5 неделе: Степень развития терминального шерстного покрова (наименьшее число, соответствующее наибольшей степени развития шерстного покрова)
A, B, C, D, F
1
E
2
G, H
3
Распределение групп в таблице IV показывает, что в группах A, B, C, D и F, обработанных составом 1 (5% миноксидил с добавкой [7:7:7]); Составом 2 (5% миноксидил с добавкой [7:7:1]); Составом 3 (5% миноксидил с добавкой [1:7:7]); Составом 4 (5% миноксидил с добавкой [7:1:7]); и Составом 6 (5% миноксидил с добавкой [3,5:3,5:3,5]), соответственно, наблюдался самый быстрый рост шерсти и наибольшая степень развития терминального шерстного покрова на данной стадии исследования. Группа Е, обработанная составом 5 (добавка [7:7:7] без миноксидила) стояла на втором месте по скорости роста и развитию терминального шерстного покрова. Необработанная группа G и группа H, обработанная составом 7 (5% миноксидила) оставались на последнем месте, то есть степень развития терминального шерстного покрова у животных в этой группе была наименьшей.
Краткая информация о данных классификации групп представлена в таблицах III и IV и показывает, что:
a. у мышей, кожу которых обрабатывали композициями, содержащими миноксидил и добавку настоящего изобретения, развитие терминального шерстного покрова происходило быстрее, чем:
i. у мышей, кожу которых обрабатывали композициями, содержащими такое же количество миноксидила без добавки;
ii. у мышей, кожу которых обрабатывали композициями с таким же количеством добавки без миноксидила, и
iii. у необработанных мышей;
b. у мышей, кожу которых обрабатывали композициями, содержащими добавки настоящего изобретения без миноксидила, развитие терминального шерстного покрова происходило быстрее, чем у необработанных мышей.
c. у мышей, кожа которых была обработана композициями, содержащими добавку с соотношением альфа-кетокислоты и смеси жирных кислот 1:1, но пропорционально меньшим содержанием антиоксиданта, скорость развития терминального волосяного покрова была выше, чем у мышей, которых обрабатывали составом со сравнительно низким содержанием альфа-кетокислоты или смеси жирных кислот (т. е., с соотношением антиоксиданта к кетокислоте или антиоксиданта к жирным кислотам 1:1).
Настоящее изобретение далее иллюстрируют следующие примеры, которые не следует рассматривать как ограничивающие его. Компоненты в каждом примере приготовляются путем смешивания указанных ингредиентов по традиционной технологии.
Мази для ускорения/возобновления роста волос
Наименование по МНКИ
Торговое наименование
Пример 1 (лосьон)(% масс.)
Пример 2 (лосьон)(% масс.)
Пример 3 (крем) (% масс.)
Пример 4(сыворотка) (% (масс.)
Пример 5 (лосьон)(% масс.)
Производитель
Миноксидил
Миноксидил
5,0
5,0
5,0
5,0
20,0
Пфайзер
Вода
Вода Фарм. США
24,65
6,65
42,15
64,51
8,15
Финастрид
Финастрид
-
5,0
-
-
-
WuHan GuangGu Pharm Ltd.
Биматопрост
Биматопрост
-
-
-
0,05
-
LGM Pharmaceu-ticals Inc.
Диазоксид
Диазоксид
-
-
2,0
-
-
Parchem Trading, Ltd.
Этанол
Этанол
20,0
20,0
-
-
15,0
Parchem Trading, Ltd.
Пропиленгликоль
Пропиленгликоль
10,0
30,0
15,0
-
10,0
Parchem Trading, Ltd.
Молочная кислота
Purac PF 90
1,0
-
3,0
3,15
3,5
PURAC, Inc.
Натрия пируват
Натрия пируват НФ
7,0
1,0
7,0
1,0
7,0
Torary Industries, Inc.
Кокосовое масло
Кокосовое масло
2,35
2,35
2,35
0,33
2,35
Newtown Foods USA
Оливковое масло
Оливковое масло
2,35
2,35
2,35
0,33
1,35
Ventura Food, LLC
Хлопковое масло
Хлопковое масло
2,35
2,35
1,35
0,33
2,35
Ventura Food, LLC
Витамина Е ацетат
Витамина Е ацетат
7,00
7,00
1,00
7,00
7,00
BASF
Метилпарабен
Метилпарабен НФ
0,2
0,2
0,2
0,2
0,2
ISP
Пропилпарабен
Пропилпарабен НФ
0,1
0,1
0,1
0,1
0,1
Tri-K Industries
Полиоксиэтилена (2) стеариловый эфир
Brij 72
6
6
6
6
6
ICI
Полиоксиэтилена (20) стеариловый эфир
Brij 78
6
6
6
6
6
ICI
Цетиловый спирт
Цетиловый спирт
6
6
6
6
---
Henkel Co.
Ксантановая камедь
Ксантановая камедь
-
-
0,5
-
1,0
CPKelco
pH
3-7
3-7
3-7
3-7
3-7
Мази для ускорения/возобновления роста волос
Наименование по МНКИ
Торговое наименование
Пример 6 (мазь) (% масс.)
Пример 7 (мазь) (% масс.)
Производитель
Миноксидил
Миноксидил Фарм. США
5,0
Пфайзер
Финастрид
Финастрид
5,0
WuHan GuangGu Pharm Ltd.
Вазелин
Белый вазелин Фарм. США
52,25
55,0
Dow Chemicals
Молочная кислота
Purac PF 90
1,50
7,0
PURAC, Inc.
Натрия пируват
Натрия пируват НФ
7,0
2,35
Torary Industries, Inc.
Кокосовое масло
Кокосовое масло
2,35
2,35
Newtown Foods USA
Оливковое масло
Оливковое масло
2,35
2,35
Ventura Food, LLC
Хлопковое масло
Хлопковое масло
2,35
1,00
Ventura Food, LLC
Витамина Е ацетат
Витамина Е ацетат
7,0
0,2
BASF
Пропилпарабен
Пропилпарабен НФ
0,2
1,50
Tri-K Industries
Пропиленгликоль
Пропиленгликоль
20,0
23,25
Parchem Trading, Ltd.
pH
3-7
3-7