СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗОДИАЗЕПИНА

1. Способ получения соединения формулы (I),
где А представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; каждый n выбирают независимо из 1 и 2;
m представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4; и
1
R выбирают из группы, состоящей из:
1
8
1) необязательно замещенного -C-C-алкила;
3
8
2) необязательно замещенного -C-C-циклоалкила;
3) необязательно замещенного 3-12-членного гетероциклического фрагмента;
1
1
1
2
2
2
в альтернативном варианте, две смежные группы R вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют конденсированное кольцо; две геминальные группы R вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиро-кольцо; или две группы R на несмежных атомах углерода вместе образуют мостиковую группу, а именно -СН-или -СНСН-;
причем указанный процесс включает этапы:
(а) реакции соединения формулы (VII),
,
7
1
8
2
8
2
8
3
8
3
8
где R выбирают из группы, состоящей из водорода, С-С-алкила, С-С-алкенила, С-С-алкинила, С-С-циклоалкила, С-С-циклоалкенила, 3-8-членного гетероциклического фрагмента, арила и гетероарила; и Х представляет собой замещаемую группу;
с соединением формулы (VII-X),
,
где, PG представляет собой водород или группу, защищающую амин;
с образованием соединения формулы (VIII):
;
b) реакции соединения формулы (VIII) с соединением формулы (IX):
с образованием соединения формулы (Х):
;
c) реакции соединения формулы (Х) с соединением формулы (III)
,
5
6
6
1
8
2
8
2
8
3
8
3
8
где R выбирают из группы, состоящей из -О(CO)О-R, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила; и R выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного C-C-алкила, необязательно замещенного C-C-алкенила, необязательно замещенного C-C-алкинила, необязательно замещенного C-C-циклоалкила, необязательно замещенного C-C-циклоалкенила, необязательно замещенного 3-8-членного гетероциклического фрагмента, необязательно замещенного арила и необязательно замещенного гетероарила;
с образованием соединения формулы (V),
; и
d) реакции соединения формулы (V) с реагентом для циклизации с образованием соединения формулы (I).
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что  представляет собой .
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что этап (a) проводят в протонном растворителе при температуре от около 10°C до около 70°C.
7
4. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что R представляет собой водород и этап (а) проводится в присутствии амидообразующего агента.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что амидообразующий агент представляет собой HATU или EDC.
6. Способ по п. 4 или 5, отличающийся тем, что этап (а) проводят в растворителе, выбранном из группы, состоящей из изопропилацетата, этилацетата, дихлорметана, ацетона, ТГФ, НМП, 2-метилтетрагидрофурана и ацетонитрила.
7
1
8
7. Способ по любому из пп. 1-3, отличающийся тем, что R представляет собой С-С-алкил и этап (а) проводится в присутствии протонного растворителя.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что протонный растворитель представляет собой метанол, этанол или изопропиловый спирт.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что этап (a) проводят при температуре от около 10°C до около 70°C в течение от 3 часов до 12 часов.
10. Способ по любому из пп. 1-9, отличающийся тем, что этап (a) проводят (i) без растворителя или (ii) в апротонном растворителе при температуре от около 10°C до около 100°C.
11. Способ по любому из пп. 1-10, дополнительно включающий этап реакции соединения (IV),
5
с соединением формулы Y-C(О)R, где Y представляет собой замещаемую группу, с образованием соединения формулы (III).
5
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что соединение формулы Y-C(О)R представляет собой 1,1'-карбонилдиимидазол или нитрофенилхлорформиат.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что соединение формулы IV реагирует с аминным активирующим агентом в растворителе, выбранным из группы, состоящей из ацетонитрила, ТГФ, ДМСО и дихлорметана.
14. Способ по любому из пп. 1-13, отличающийся тем, что этап (с) проводят в ацетонитриле, ТГФ, ДМСО, ДМФ, сульфолане или 1-метил-2-пирролидоне.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что этап (с) проводят в течение от 6 часов до 48 часов при температуре от около 10°C до около 50°C.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что агент циклизации на этапе (d) представляет собой пара-толуолсульфонилхлорид.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что этап (d) проводят (i) в присутствии триэтиламина или диизопропилэтиламина; (ii) в растворителе, выбранном из группы, состоящей из ацетонитрила, ТГФ, ДМФ, ДМСО, НМП, ацетона, дихлорметана, этилацетата и изопропилацетата; (iii) при температуре от около 0°C до около 30°C; (iv) в течение от 3 часов до 15 часов; (v) при концентрации соединения формулы (III) от около 1 М до 3 М; и (vi) при соотношении концентрации соединения формулы (III) и концентрации соединения формулы (V) около 1:1.
18. Способ по любому из пп. 1-17, отличающийся тем, что соединение формулы I представляет собой соединение I-a:
.