ПОЛИМЕРЫ, СПОСОБНЫЕ К ВОССТАНОВЛЕНИЮ И ОБРАТИМОМУ ТЕРМИЧЕСКОМУ ГЕЛЕОБРАЗОВАНИЮ

1. Композиция блок-сополимера типа АВ, АВА или ВАВ, при этом указанный блок-сополимер содержит:
по меньшей мере первый блок-сополимерный компонент типа АВ, АВА или ВАВ, содержащий первый гидрофобный А-блок и первый гидрофильный В-блок, причем первый гидрофобный А-блок представляет собой биоразлагаемый сложный полиэфир, содержащий по меньшей мере 60% капролактона и по меньшей мере один второй полиэфир-образующий мономер, при этом указанный первый гидрофильный В-блок имеет первую среднюю молекулярную массу и содержит полиэтиленгликоль;
по меньшей мере второй блок-сополимерный компонент типа АВ, АВА или ВАВ, содержащий второй гидрофобный А-блок и второй гидрофильный В-блок, при этом второй гидрофобный А-блок содержит биоразлагаемый сложный полиэфир, а второй гидрофильный В-блок имеет вторую среднюю молекулярную массу и содержит полиэтиленгликоль, причем вторая средняя молекулярная масса отличается от первой средней молекулярной массы;
при этом общая средневесовая молекулярная масса блок-сополимерной композиции составляет от 1500 до 10000 дальтон, общее содержание А-блока в композиции составляет примерно от 60 до 85% по массе, а общее содержание В-блока в композиции составляет примерно от 15% до 40% по массе, причем общая средневесовая молекулярная масса В-блока в композиции составляет от 300 до 2000 дальтон,
при этом указанная композиция блок-сополимера при комнатной температуре представляет собой порошок или парафин, способна к обратимому термическому гелеобразованию при получении в виде водного полимерного раствора и способна превращаться в водный полимерный раствор менее чем за тридцать минут при перемешивании без применения добавок или нагревания свыше 60°С.
2. Композиция блок-сополимера по п.1, отличающаяся тем, что указанная композиция блок-сополимера представляет собой водный полимерный раствор, подходящий для парентерального введения.
3. Композиция блок-сополимера по п.1, отличающаяся тем, что общее содержание А-блока в композиции составляет от 65 до 80%, а общее содержание В-блока в композиции составляет от 20 до 35%.
4. Композиция блок-сополимера по п.1, отличающаяся тем, что общее содержание А-блока в композиции составляет от 67 до 75%, а общее содержание В-блока в композиции составляет от 25 до 33%.
5. Композиция блок-сополимера по п.1, отличающаяся тем, что второй сложнополиэфирный мономер содержит остатки по меньшей мере одного из D,L-лактида, D-лактида, L-лактида, D,L-молочной кислоты, D-молочной кислоты, L-молочной кислоты, гликолида, гликолевой кислоты, ε-гидроксигексановой кислоты, γ-бутиролактона, γ-гидроксимасляной кислоты, δ-валеролактона, δ-гидроксивалериановой кислоты, гидроксимасляных кислот, яблочной кислоты или их сополимеров.
6. Композиция блок-сополимера по п.1, отличающаяся тем, что биоразлагаемый сложный полиэфир первого А-блока содержит по меньшей мере 85% капролактона.
7. Композиция блок-сополимера по п.1, отличающаяся тем, что общая средняя молекулярная масса В-блока в композиции составляет от 1200 до 1500 дальтон.
8. Композиция блок-сополимера по п.1, отличающаяся тем, что указанная твердая порошкообразная композиция блок-сополимера способна образовывать указанный водный полимерный раствор менее чем за 30 минут без воздействия дополнительных агентов или температур, превышающих 60°С, способна к набуханию, составляющему менее чем 5% после 30 дней воздействия воды, и способна высвобождать примерно от 10 до 15% паклитаксела в течение пяти дней и от 15% до 20% паклитаксела в течение 20 дней.
9. Композиция блок-сополимера по п.8, отличающаяся тем, что содержание лекарственного средства в указанной композиции составляет примерно от 0,01 до 20% по массе.
10. Способ введения теплокровному животному по меньшей мере одного лекарственного средства в форме с контролируемым высвобождением, включающий:
(1) обеспечение композиции блок-сополимера типа АВ, АВА или ВАВ, содержащей:
i) примерно от 60 до 85% по массе биоразлагаемого гидрофобного А-блока, содержащего биоразлагаемый сложный полиэфир, причем указанный А-блок включает по меньшей мере 60% капролактона и по меньшей мере один второй полиэфир-образующий мономер;и
ii) примерно от 15 до 40% по массе биоразлагаемого гидрофильного В-блока, содержащего полиэтиленгликоль, причем молекулярная масса В-блока составляет от 300 до 2000 дальтон, при этом композиция блок-сополимера при комнатной температуре представляет собой порошок или парафин, способна к обратимому термическому гелеобразованию при получении в виде водного полимерного раствора и способна превращаться в водный полимерный раствор менее чем за тридцать минут при перемешивании без применения добавок или нагревания свыше 60°С;
(2) получение водного полимерного раствора указанной порошкообразной или парафиновой композиции путем объединения сополимера с водой без воздействия температуры свыше 60°С; и
(3) введение указанного водного полимерного раствора указанному теплокровному животному.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный водный полимерный раствор подходит для парентерального введения.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный сополимер образует гель после введения указанному теплокровному животному.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный водный полимерный раствор содержит лекарственное средство.
14. Способ по п.13, отличающийся тем, что содержание лекарственного средства в указанном водном полимерном растворе составляет примерно от 0,01 до 20% по массе.
15. Способ получения порошкообразной или парафиновой композиции блок-сополимера, включающий:
(1) обеспечение композиции блок-сополимера типа ABA, содержащей:
i) примерно от 60 до 85% по массе биоразлагаемого гидрофобного А-блока, содержащего биоразлагаемый сложный полиэфир, причем указанный А-блок включает по меньшей мере 60% капролактона и по меньшей мере один второй полиэфир-образующий мономер; и
ii) примерно от 15 до 40% по массе биоразлагаемого гидрофильного В-блока, содержащего полиэтиленгликоль, причем молекулярная масса В-блока составляет от 300 до 2000 дальтон,
(2) лиофильную сушку указанного блок-сополимера с получением порошкообразной или парафиновой композиции блок-сополимера, при этом указанная порошкообразная или парафиновая композиция блок-сополимера является твердой при комнатной температуре, способна к обратимому термическому гелеобразованию при получении в виде водного полимерного раствора и способна превращаться в водный полимерный раствор менее чем за тридцать минут при перемешивании без применения добавок или нагревания свыше 60°С.