УСТРОЙСТВО И СПОСОБ РАЗВЕДЕНИЯ И ПОДГОТОВКИ АНТИБЛАСТОМНЫХ ПРЕПАРАТОВ
DEVICE AND PROCESS FOR DILUTION AND PREPARATION ANTINEOPLACTIC DRUGS

Настоящее изобретение относится к устройству для разведения и подготовки антибластомных препаратов, то есть препаратов, обладающих противоопухолевым действием.
В соответствии с известным уровнем техники, антибластомные препараты разводят и готовят специальные сотрудники в устройствах, называемых A.D.U. (установка для антибластомных препаратов), A.D.U.H. (установка для антибластомных препаратов и обращения с ними), которые всегда имеются в наличии во всех онкологических отделениях, в которых проводится лечение антибластомными препаратами.
По сути, обращение с антибластомными препаратами требует особых мер предосторожности со стороны сотрудников, поскольку контакт с этими препаратами, поглощение или иная форма их проникновения в организм может вызвать токсическое или канцерогенное воздействие на человека. Даже если эти вредные эффекты не были подтверждены научно, необходимо следовать указаниям по безопасному и правильному обращению с такими препаратами.
Кроме того, поскольку производители поставляют антибластомные препараты в условиях стерильности, эти условия нужно поддерживать на всех этапах обращения с ними и их применения, следуя надежным практическим инструкциям официальной фармакопеи.
Сотрудник, занимающийся разведением и подготовкой антибластомных препаратов, получает от врача план лечения, который должен быть уточнен для каждого отдельного пациента, при уточнении должны приниматься в расчет стандартные дозы химиотерапевтических протоколов и физиология пациента.
Химиотерапевтические протоколы, обычно, включают несколько антибластомных препаратов (химиотерапия), каждый из которых должен быть разведен в отдельном флаконе и никогда не должен быть смешиваем с содержимым других флаконов.
Разведение лиофилизированного или жидкого препарата растворителем (обычно, физиологическим раствором или раствором глюкозата) входит в обязанность специальной медсестры, которая должна иметь индивидуальные средства защиты и работать в специальном помещении, оборудованном защитными кабинами с ламинарными боксами с вертикальным потоком и двойными фильтрами атмосферных выбросов, как показано на фиг.1.
К содержанию защитных кабин с ламинарными боксами с вертикальным потоком следует относиться тщательно, сотрудники регулярно должны выполнять специальную обработку.
В этом же помещении хранятся индивидуальные средства защиты и средства безопасности, используемые в чрезвычайных обстоятельствах в случае острого воздействия препарата на кожу или глаза.
Сотрудники, пользующиеся индивидуальными средствами защиты во время работы, не должны в это время контактировать с другими людьми, потреблять пищу или питье и обязаны строго соблюдать правила техники безопасности.
Все индивидуальные средства защиты являются предметами одноразового использования: спецодежда из нетканого материала и перчатки с тальковым покрытием - без талькового покрытия, на самом деле, оставляют на руках и оборудовании следы, которые могут содержать препарат.
Используют дублированные индивидуальные средства защиты; их следует менять через каждые 30 минут работы в контакте с препаратами. Сотрудники также должны носить маски, шапочки и специальную обувь; маски не препятствуют попаданию препаратов в организм человека, однако их ношение, а также ношение шапочек и обуви обязательно при асептических манипуляциях.
Для введения надлежащей дозы препарата в контейнер с раствором используют шприцы и инфузионные трубки со специальными соединительными деталями, например, типа наконечника Люэра, препятствующими отсоединению иглы.
Каждый флакон с препаратом маркируют, указывая имя предполагаемого пациента, наименование препарата и содержащееся во флаконе количество. Поскольку при лечении план премедикации и химиотерапевтический протокол всегда включают более одного препарата, рекомендуется нумеровать флаконы с различными препаратами для обозначения последовательности их применения. Кроме того, контейнер с препаратом должен быть защищен от воздействия света с целью предотвращения порчи препарата. После того как препараты были подготовлены в соответствии с требуемыми процедурами и дозами, эти препараты вводят пациенту внутривенно путем соединения флакона с надлежащим устройством для вливания, как то введенная в вену игла или туннелированный центральный венозный катетер или порт кат.
Для транспортировки, упаковки и хранения препаратов используют пластиковые, а не стеклянные флаконы и устройства. Другие сотрудники (медсестры и вспомогательный персонал отделения), которые могут контактировать с биологическими препаратами, применяемыми для лечения пациентов, также должны носить индивидуальные средства защиты и каждые шесть месяцев проходить осмотр.
Из вышеизложенного ясно, что разведение и подготовка антибластомных препаратов довольно длительный трудоемкий процесс, сопряженный с вероятностью ошибок и заражения.
Поэтому были предложены устройства, облегчающие разведение и подготовку антибластомных и/или химиотерапевтических препаратов.
В патенте Германии DE-43 14090 С2 описан набор, предпочтительно набор одноразового использования, предназначенный для подготовки раствора поставляемого в твердом состоянии лекарственного средства, вводимого через катетер, например, при внутривенной химиотерапии рака мочевого пузыря.
В этот набор входит контейнер, в котором хранится растворитель для разведения твердого препарата; сосуд для разведенного препарата; соединительный элемент, соединяющий контейнер с сосудом и снабженный клапаном с регулируемым каналом, и соединительный элемент, через который подготовленный раствор подается в катетер и т.п.
В этот набор входит контейнер, сосуд и соединительный элемент, непосредственно связанные так, что препарат смешивается с растворителем после приведения в действие указанного клапана.
Кроме того, обеспечивается заданная точка разрыва, что делает возможным отделение соединительного элемента от контейнера и сосуда после приготовления раствора. Впоследствии сосуд и соединительный элемент могут быть соединены в точке разрыва с катетером, предназначенным для введения препарата пациенту.
Контейнер и соединительный элемент могут быть полностью покрыты футляром, предпочтительно прозрачным или полупрозрачным, имеющим заданную разделяющую линию в зоне заданной точки разрыва.
Описанный в документе DE-43 14090 С2 набор имеет ограниченные возможности использования, так как его основой является, главным образом, контейнер в форме шприца и сосуд для разведенного препарата. Необходимо налаживать его каждый раз для каждого отдельного вливания пациенту; он не обеспечивает наличия в удобной форме разведенных препаратов для каждого пациента. Кроме того, его нельзя использовать для препаратов, поставляемых в обычной упаковке.
В заявке на патент ЕР-1563819 А1 описано смешивающее устройство для капельного введения, представляющее собой систему, безопасную для пациентов и медперсонала, позволяющую избежать несчастных случаев во время подготовки инъекций с определенными препаратами, например антибластомными препаратами.
В данное смешивающее устройство для капельного введения входит узел ввода предварительных данных, которые имеют отношение, по меньшей мере, к поверхности тела пациента или площади под кривой концентрации плазма-время или весу пациента.
Кроме того, в данное устройство входит узел для расчета подачи жидкости с целью определения количества жидкого препарата или разведенного препарата на основе введенных данных; направляющий узел для установки смесительных трубок, снабженных каналами для жидкого препарата и разведенного раствора; узлы подачи жидкости, находящиеся в контакте, соответственно, с каналом, по которому протекает препарат, и с каналом, по которому разведенный раствор поступает в смесительную трубку, вставляемую в направляющий узел. Таким образом, жидкий препарат или раствор подаются в количестве, соответствующем определенному расчетным узлом.
Устройство, описанное в ЕР-1563819 А1, довольно сложное, расчетный узел, вычисляющий количество препарата, которое должно быть введено пациенту, на основе физиологических параметров пациента, не всегда обеспечивает верный результат. Кроме того, расходомеры, регулирующие количество подготавливаемого препарата, не всегда гарантируют безопасное и точное измерение.
Смешивание и замена деталей, находящихся в контакте с препаратами, усложнены, отсутствует возможность использования препаратов в обычной упаковке, выпускаемых промышленностью.
В документе US 2005/0278066 А1 описано автоматизированное объемное дозирующее устройство и соответствующий способ его использования, предназначенные, предпочтительно, для радиофармацевтических препаратов. В данный способ входит селективная подача заданного количества радиоактивной жидкости из второго контейнера в третий контейнер, селективная подача заданного количества нерадиоактивной жидкости из первого контейнера в четвертый контейнер или непосредственно в третий контейнер в зависимости от того, нужны ли отдельные дозы или упаковки со множеством доз. В устройство также входят перемещающие механизмы для смешивания и дозирования жидкости, соединенные с третьим и четвертым контейнерами; по меньшей мере, один регулирующий клапан, предпочтительно, три регулирующих клапана, каждый из которых приводится в действие приводным механизмом; вентиляционный канал для газа и детектор газовых пузырьков, предназначенные для их устранения; процессор, управляющий перемещающими и приводными механизмами.
Таким образом, задачей настоящего изобретения является усовершенствование известных устройств и способов разведения и подготовки антибластомных препаратов.
Еще одной задачей настоящего изобретения является создание способа и устройства для простого разведения и подготовки антибластомных препаратов.
Еще одной задачей настоящего изобретения является создание способа и устройства для разведения и подготовки антибластомных препаратов, позволяющих легко заменять и/или стерилизовать детали, контактирующие с препаратами.
Еще одной задачей настоящего изобретения является создание способа и устройства для точного разведения и подготовки препаратов с воспроизводимыми результатами.
В первом аспекте настоящим изобретением обеспечивается устройство для разведения и подготовки антибластомных препаратов, описанное в пункте 1 формулы изобретения.
Во втором аспекте настоящим изобретением обеспечивается устройство для разведения и подготовки антибластомных препаратов, включающее, по меньшей мере, узел подготовки препарата, снабженный первым центральным резервуаром, в котором находится растворитель, первым объемным насосом, например перистальтическим насосом, разгрузочным узлом на, по меньшей мере, один флакон препарата, при этом первый объемный насос предназначен для дозированной подачи растворителя из центрального резервуара в указанный, по меньшей мере, один флакон препарата, дополнительным резервуаром для полуготового препарата, которым при помощи указанного объемного насоса впоследствии заполняется флакон, где устройство отличается тем, что в него входит первый узел или сменный основной набор, включающий наконечники, соединяемые с флаконом с препаратом, дополнительный резервуар для полуготового препарата и соединительные элементы для различных частей. Из второго резервуара посредством второго объемного насоса можно извлекать надлежащее количество разведенного препарата.
Благодаря первому и второму аспектам настоящего изобретения возможно упростить лечение антибластомными препаратами. Растворы разведенного препарата для такой терапии можно готовить, непосредственно используя серийно выпускаемые флаконы различных форм и размеров. Также возможно, чтобы такое лечение осуществлялось даже неспециализированным персоналом после небольшого начального обучения.
Кроме того, все детали, находящиеся в контакте с антибластомными препаратами, можно легко заменить и/или стерилизовать. Настоящее изобретение становится более понятным при его рассмотрении со ссылкой на прилагаемые чертежи, поясняющие его осуществление на примерах, не носящих ограничительного характера, где:
на фиг.1 показана кабина с ламинарным боксом класса II, используемая в настоящее время при разведении и подготовке антибластомных препаратов;
фиг.2 представляет собой блок-схему устройства, соответствующего настоящему изобретению;
на фиг.3 показана часть устройства в одном из вариантов осуществления настоящего изобретения;
на фиг.4 показана часть устройства в другом варианте осуществления настоящего изобретения;
фиг.5 и 6 представляют собой блок-схемы частей устройства, показанных, соответственно, на фиг.3 и 4;
фиг.7-11 иллюстрируют существенные компоненты устройства, соответствующего настоящему изобретению.
По существу, настоящим изобретением обеспечивается устройство, включающее, по меньшей мере, узел разведения и подготовки антибластомного препарата, снабженный первым центральным резервуаром, в котором находится растворитель, обычно физиологический раствор или раствор глюкозата, первым объемным насосом, например перистальтическим насосом, разгрузочным узлом на, по меньшей мере, один флакон препарата и дополнительным резервуаром для разведенного препарата, то есть полуготового препарата.
Разгрузочный узел согласуется с флаконом с препаратом при помощи системы наконечников, пригодной для перфорирования пластиковых крышек, обычно, из ABS (акрилонитрил бутадиен стирол).
Первый объемный насос предназначен для дозированной подачи растворителя из центрального резервуара в, по меньшей мере, один флакон с препаратом через разгрузочный узел.
Флакон с препаратом размещается в системе позиционирования и фиксации, отличающейся наличием такого гнезда, которое делает возможным установку флаконов различных размеров и формы.
Через разгрузочный узел, в котором имеется входной канал и выходной канал, осуществляется заполнение дополнительного резервуара раствором с разведенным препаратом, этот резервуар далее называется резервуаром с полуготовым препаратом. Входной канал имеет два входных отверстия, снабженных обратными клапанами.
Через второй объемный насос надлежащая доза разведенного препарата поступает из резервуара с полуготовым препаратом в контейнер для готового разведенного антибластомного препарата, то есть готового лекарственного средства. Этот контейнер приспособлен для внутривенного вливания.
Далее приведено подробное описание устройства и способа, составляющих предмет настоящего изобретения.
В соответствии со схемой, приведенной на фиг.2, устройство для разведения и подготовки антибластомных препаратов в целом обозначено цифрой 1, в него входит корпус 2, в котором имеется множество независимых друг от друга узлов подготовки препарата 3, координируемых устройством управления 4 посредством электронного интерфейса 5, соединенного с аппаратным обеспечением устройства управления 7, физически воздействующим на узлы 3.
Узлы подготовки препарата 3 связаны с аппаратным обеспечением устройства управления 7 посредством электронного быстродействующего соединительного элемента.
В каждом из узлов подготовки препарата 3 зараз обрабатывается только один тип препарата, при этом может быть получено несколько лекарственных средств, необходимых для сеанса лечения.
Благодаря наличию нескольких узлов подготовки препарата 3 устройство 1 способно одновременно готовить различные лекарственные средства на основе разных типов препаратов.
Все узлы, размещенные внутри корпуса 2, с целью предотвращения загрязнения должны находиться в зоне действия вытяжки ламинарного бокса 6. Из всей рабочей зоны внутри устройства 1 необходимо непрерывно отводить образующиеся пары, несмотря на то, что их образование минимально.
В ламинарном боксе с вертикальным потоком 6 воздух фильтруется через водоотталкивающий фильтр типа НЕРА (высокоэффективный сухой воздушный фильтр), то есть высокоэффективный фильтр очистки воздуха от микрочастиц, обеспечивающий создание стерильной среды с движением воздуха вертикально сверху вниз, то есть в рабочую зону, из которой воздух частично выводится и частично рециркулируется.
Вертикальный ламинарный поток создает условия для всасывания стерилизованного воздуха извне, являющегося защитным барьером для внешней среды и, в то же время, предотвращающим загрязнение рабочей зоны.
Устройство управления также может обеспечивать поддержание внутри устройства 1 постоянной температуры.
Устройство управления 4 может быть реализовано на основе любого программируемого устройства, например персонального компьютера, наладонника и тому подобного, обрабатывающего данные при помощи одного или более типа программного обеспечения.
Посредством программного обеспечения вводятся все данные, необходимые для подготовки терапии: медицинская документация пациента, тип используемого протокола, последовательность использования и дозировка препаратов, периодичность введения и т.д.
При необходимости также возможно изменять дозировку (обычно, производить уменьшение дозы).
Как правило, существует, по меньшей мере, два типа программного обеспечения, первый из которых предназначен для физического управления механическими, гидравлическими, пневматическими и электронными узлами устройства, а второй - для управления данными и функциями, связанными с подготовкой лекарства. В частности, второй тип программного обеспечения предназначен для:
управления медицинской документацией пациента в части плана лечения (протоколов и поддерживающей терапии), таким образом облегчается планирование последовательности операций. То есть, существует возможность учета индивидуальности пациента, автоматически, путем независимого расчета доз, и вручную, если онколог считает необходимым внести изменения (обычно, уменьшить дозу);
управления медицинской документацией пациента, позволяющего автоматически получать такую информацию, как данные с поверхности тела, и предотвращать появление ошибок при расчете и/или регистрации;
создания плана для конкретного пациента, начиная с предписания лечения, на этом этапе появляется возможность увязывания пациента с основным протоколом и осуществления соответствующего согласования. В этом контексте станет возможным добавлять поддерживающее лечение и изменять, в процентном соотношении или численно, дозы;
изменения информации в плане для конкретного пациента. Появляется возможность изменения доз в процентном отношении или непосредственно, а также изменения лекарственной формы, типа и времени введения и т.д. Все эти изменения могут быть сделаны в отношении отдельного препарата, отдельного лекарственного средства, для конкретного дня или для протокола в целом;
оценки состояния лечения;
ввода записей онколога;
ввода записей для персонала, вводящего лекарства, и/или просмотра сделанных им записей в отношении введения;
накопления статистических данных по конкретным протоколам лечения с целью исследования и анализа с использованием различных критериев;
накопления статистических данных по потреблению и стоимости, составления прогноза потребления;
перевода данных в наиболее употребительные форматы: текстовой, Excel, xml;
выполнения вывода всех данных на печатающее устройство, особенно, плана на день или несколько дней и подробностей введения, передаваемых медсестрам вместе с лекарственным средством, на этом бланке суммируются данные в отношении лечения конкретного пациента с упором на время введения и особые замечания.
В соответствии с указаниями заведующего отделением, всем операциям присваиваются различные уровни безопасности и доступа.
Узел подготовки препарата 3 подробно изображен на фиг. 3, 4, 5 и 6.
Как видно из фиг.3 и 4, в узел подготовки препарата 3 входит первый центральный резервуар 8, в котором находится растворитель, например физиологический раствор и/или раствор глюкозата, первый объемный насос 9, например перистальтический насос, предназначенный для подачи раствора из центрального резервуара 8 в разгрузочный узел 10, автоматически вставляемый во флакон с антибластомным препаратом 11.
Флаконы с препаратом 11 находятся в магазине (не показан), который также может иметь зону охлаждения.
Флаконы с препаратом 11 перемещаются при помощи загрузочного устройства 12, в которое входит транспортер 13 и установочное и фиксирующее устройство 14.
Транспортер 13 изготовлен в соответствии с одним из множества существующих промышленных способов, например представляет собой ленточный транспортер.
Поскольку выпускаемые промышленностью препараты расфасованы в упаковку различного типа и размера, установочное и фиксирующее устройство 14 снабжено гнездом для размещения горлышка флакона 11; это гнездо должно быть легко регулируемым с целью обеспечения соответствия различным форматам флаконов.
Из рассмотрения различных упаковок, выпускаемых в настоящее время промышленностью, следует, что диаметр горла флакона может изменяться от 8 мм до 18 мм.
Гнездо установочного и фиксирующего устройства 14 обеспечивает установку флакона вверх дном и является достаточно большим для размещения флаконов различных размеров и форматов.
Каждое гнездо находится на транспортере 13.
Распознавание препарата представляет собой важный аспект безопасности, поскольку позволяет предотвратить использование одного препарата вместо другого. Кроме того, по этой причине устанавливается специализированное программное обеспечение, включающее базу данных применяемых препаратов, а также данные о всех имеющихся форматах и габаритах флаконов.
Такое распознавание, которое может быть выполнено как на стадии загрузки, так и перемещения флакона по транспортеру 13, осуществляется устройством распознавания 16, считывающим штриховой код препарата и, следовательно, информацию об этом препарате.
Устройство распознавания 16 может быть реализовано как оптический считывающий механизм, например, на основе прибора с зарядовой связью или камеры, либо с использованием другой имеющейся технологии идентификации, такой как RFID (радиоидентификация).
Горло флакона 11 фиксируется в системе фиксации (не показана), образованной двумя V-образными вилками, расположенными навстречу друг другу.
Флакон 11 проходит над разгрузочным узлом 10, в котором имеется наконечник 15, каковой наконечник 15 вставляется во флакон 11, а затем, когда флакон 11 полностью опорожнен вследствие прохождения растворителя, удаляется.
Как лучше видно на фиг.7 и 8, в разгрузочном узле 10 имеется наконечник 15, снабженный острием 17, изготовленным из пластмассы. Материал для изготовления острия 17 должен быть достаточно твердым для продавливания отверстия в колпачке флакона 11, при условии, что этот колпачок обычно изготовлен из ABS (акрилонитрил бутадиен стирол). Острие 17 может быть изготовлено из различных материалов, например любого металла или пластика. Материал острия 17 должен быть пригодным для контакта с препаратами и другими растворами и совместимым с ними, то есть не вызывать их изменения и не вступать в реакции с препаратами.
Для наполнения и опорожнения флакона с препаратом 11 острие 17, в свою очередь, включает первый входной канал 18, второй выходной канал 19, односторонний обратный клапан 20а для растворителя, односторонний обратный клапан 20b для отфильтрованного воздуха, при этом оба эти клапаны расположены во входном канале, ведущем во флакон 11, и односторонний обратный клапан 21, расположенный в выходном канале, выходящем из флакона 11. Через клапаны 20а и 20b внутрь флакона могут проходить различные текучие среды, то есть растворитель через клапан 20а и отфильтрованный воздух через клапан 20b.
Клапаны 20а, 20b и 21 могут быть изготовлены в виде быстро подгоняемого соединительного элемента 28, который будет подробно описан далее.
Первый канал 18 соединен с центральным резервуаром 8 с растворителем.
Растворитель переливают во флакон 11 при соответствующем давлении при помощи первого объемного насоса 9. Когда флакон наполнен, растворитель, смешавшийся с препаратом, начинает переливаться во второй выходной канал 19, соединенный с резервуаром для полуготового препарата 22.
Путем подачи нужного количества растворителя достигают полной разгрузки препарата из флакона 11, в конце он остается заполненным только растворителем (с небольшим пределом погрешности).
Также может быть предусмотрено наличие распределителя воздуха 49 на линии подачи воздуха во флаконы, каковой распределитель включает компрессор или объемный насос, например перистальтический насос 46, фильтр 47 и односторонний обратный клапан 20b.
Впоследствии, распределитель воздуха 49 подает отфильтрованный воздух из фильтра 47 через односторонний обратный клапан 20b в канал 18 разгрузочного узла 10; это позволяет опорожнить флакон 11 и очистить его от остатков растворителя. В варианте осуществления изобретения, показанном на фиг.3, эта операция может рассматриваться как необязательная.
На этой стадии флакон 11 отсоединяют и помещают в походящий контейнер для сбора отходов, а в загрузочный узел 10 помещают новый флакон.
После вскрытия упаковки антибластомные препараты скоро портятся, поэтому их нужно быстро использовать или утилизировать (обычно, в пределах 24/48 часов).
Такие препараты поставляются, главным образом, в двух различных состояниях: в жидком состоянии с различной степенью вязкости, и в лиофилизированном состоянии, то есть в виде порошка.
В соответствии с принятой методикой разведения и подготовки лекарственного средства, результат не зависит от первоначального физического состояния препарата. Если препарат находится в лиофилизированном состоянии, подача растворителя во флакон обеспечивает растворение препарата перед использованием.
Эта методика также пригодна в случаях, когда используются флаконы, содержащие только 1 мл раствора, количество, недостаточное для прохождения по трубке гидравлического контура (например, для трубки диаметром 1/8” (3,175 мм) 1 мл соответствует, примерно, 3 линейным см) из-за неприемлемого количества потерь. Таким образом, разведение является обязательной стадией, предшествующей окончательному перекачиванию препарата.
Следовательно, резервуар для полуготового препарата 22 заполняется разбавленным в известной пропорции препаратом.
Поскольку из одного флакона с препаратом для каждого пациента готовятся разные лекарственные средства, в течение одного сеанса лечения (обычно, в течение дня) для подготовки всех необходимых лекарственных средств может потребоваться несколько флаконов.
По этой причине заполнение и опорожнение флаконов с препаратом нужно повторять несколько раз, чтобы в резервуаре для полуготового препарата 22 находилось столько разбавленного препарата, сколько необходимо для подготовки всех лекарственных средств, которые будут использованы во время сеанса лечения.
Резервуар для полуготового препарата 22 более подробно показан на фиг.9.
Резервуар для полуготового препарата 22 состоит из корпуса 23, изготовленного из непрозрачного пластика и имеющего несимметричную форму, сходящуюся в направлении дна 24 на конус.
Благодаря такой форме при опорожнении резервуара 22 весь разведенный препарат собирается на дне 24, то есть отсутствуют застойные зоны, что позволяет минимизировать потери препарата.
В верхней части резервуара 22 расположен входной канал 25, соединенный со вторым выходным каналом 19 разгрузочного узла 10, и водоотталкивающий фильтр, снабженный запорно-проходным клапаном 26а (фиг.4), позволяющим вентилировать резервуар, отфильтровывая частицы и микроорганизмы. На дне 24 расположен выходной канал 27, снабженный посадочным местом 28а, предназначенным для соединения с быстро подгоняемым соединительным элементом 28.
Указанный быстро подгоняемый соединительный элемент 28 относится к специальному типу, позволяющему избежать потерь жидкости во время присоединения и отсоединения.
Канал 27 через односторонний обратный клапан 29 на выходе из резервуара 22 соединен с флаконами 31 для подготовленного препарата.
Функция одностороннего обратного клапана 29 может быть реализована посредством быстро подгоняемого соединительного элемента 28, который также включает односторонний обратный клапан.
Таким образом, разведенный антибластомный препарат подается из резервуара для полуготового препарата 22 в контейнер 31 для готового препарата.
В соответствии с изображенным на фиг.3 и 4 и, соответственно, с блок-схемами, представленными на фиг.5 и 6, это может осуществляться двумя способами.
В варианте, поясняемом фиг.3 и 5, между резервуаром 22 и контейнером 31 с готовым препаратом размещен насос 30, который отводит полуготовый препарат непосредственно из резервуара 22 и подает его в контейнер 31 в отмеренном количестве. В другом варианте, поясняемом фиг.4 и 6, компрессор или объемный насос 46 накачивает в резервуар 22 через односторонний обратный клапан 20с воздух, выдавливающий содержимое резервуара 22 наружу по каналу 27.
В еще одном варианте компрессор или объемный насос 46 соединен с отводным устройством 48, направляющим поток воздуха исключительно через клапан 20b или клапан 20с.
Примером осуществления компрессоров и объемных насосов 9, 30 и 46 является перистальтический насос.
Основные преимущества перистальтического насоса можно обобщить следующим образом: отсутствие недостатков в случае работы всухую; стойкость трубопровода к большинству используемых химикатов; отсутствие потерь через уплотнение; возможность изменения скорости и использования трубок разного диаметра; возможность работы в двух противоположных направлениях; упрощенная очистка, поскольку жидкость не вступает в контакт с механическими частями; единственная деталь, требующая технического обслуживания, это трубопровод, который в этом случае является одноразовым (подлежащим утилизации после использования); возможность стерилизации и очистки пространства внутри насоса при помощи средств дезинфекции и/или стерилизации.
Следует отметить, что в варианте, показанном на фиг.3, объемные насосы 9 и 30, благодаря их конструктивным особенностям, пригодны для точного дозирования количества подаваемой жидкости, то есть дополнительные устройства для проверки количества перекачанной жидкости не требуются.
Тем не менее, снаружи соединительных трубок необходимо установить датчики потока 15а, указывающие начало и конец перекачивания жидкости.
Устройство управления 4 автоматически рассчитывает количество препарата, которое должно быть подано в контейнер 31 для готового препарата путем откачивания из резервуара для полуготового препарата 22, куда поступает уже разведенный препарат.
В другом варианте, показанном на фиг.4, под первым центральным резервуаром 8, резервуаром для полуготового препарата 22 и контейнером для готового препарата 31 размещены взвешивающие устройства 42, образованные электронными устройствами 43, 44 и 45.
В каждое из электронных устройств 43, 44 и 45 входят датчики и элементы передачи сигнала, предназначенные для регистрации и передачи данных о величине деформации, которой они подвергаются во время операции взвешивания, в форме электрического импульса, который может быть принят цифровыми считывающими устройствами с приемлемым разрешением в битовом формате; примером такого устройства является динамометрический элемент.
Подача полуготового препарата из резервуара 22 в контейнер 31 осуществляется путем автоматического перекрытия клапана 26а и накачивания отфильтрованного воздуха через фильтр 37 в резервуар 22, в результате чего благодаря разности давлений препарат по каналу 27 поступает в контейнер 31. Устройство управления 4, путем измерения разности веса, автоматически подсчитывает количество препарата, которое должно быть подано в контейнер 31 для готового препарата.
В этом случае датчики расхода 15а могут оказаться излишними, однако могут представлять собой дополнительное устройство управления. Из соображений безопасности необходимо наличие датчиков давления в резервуаре для полуготового препарата 22, обеспечивающих немедленную остановку процесса в случае ошибки.
В соответствии с подробно изображенным на фиг.10, контейнер 31 состоит из корпуса 32, изготовленного из непрозрачного пластика, в верхней части которого имеется входной канал 33, снабженный быстро подгоняемым соединительным элементом 28, и водоотталкивающий фильтр 34, обеспечивающий вентиляцию контейнера 31 и отделение частиц и микроорганизмов.
Входной канал 33 контейнера 31 соединен с выходным каналом, идущим от второго объемного насоса 30.
По завершении подготовки препарата узел подготовки препарата 3 может подавать звуковой и/или визуальный сигнал, указывающий сотруднику на возможность извлечения контейнера 31 с препаратом, готовым для введения пациенту.
В варианте осуществления, поясняемом фиг.3, стадии подготовки полуготового препарата и подачи этого препарата в контейнер 31 могут осуществляться параллельно.
Быстро подгоняемый соединительный элемент 28, подробно показанный на фиг.11, позволяет жидкости проходить в направлении, показанном стрелкой F, и включает корпус 35, предназначенный для установки в соответствующее посадочное место 28а, например, имеющееся в резервуаре 22, при помощи стопорного кольца 38.
Внутри корпуса 35 расположен поршень 36, в котором имеются отверстия 37, через которые по быстро подгоняемому соединительному элементу проходит жидкость. Поршень 36 снабжен уплотнительной головкой 39, которая обычно находится в закрытом положении в посадочном месте 40 под действием пружины 41.
Все детали (соединительные элементы, клапаны, трубки и контейнеры), вступающие в контакт с препаратом, не могут быть использованы в контакте с препаратом иного типа и после приготовления лекарственного средства должны быть заменены и утилизированы или вымыты и стерилизованы.
Для облегчения замены или стерилизации указанных деталей используется три одноразовых узла или набора, которые изображены на фиг.5 и 6: первый набор, или основной набор, второй набор, или химический набор, и третий набор, или набор для растворителя.
В первый, или основной, набор входит разгрузочный узел 10, согласующийся с флаконом 11 с препаратом, резервуар 22 для полуготового препарата и все пластиковые детали, предназначенные для соединения различных частей.
Разгрузочный узел 10 является неотъемлемой частью резервуара для полуготового препарата 22 и монтируется в промышленных условиях.
Этот набор устанавливают в соответствующей зоне узла 3, закрепляют на соответствующем самозапирающемся соединительном элементе (не показан) и вставляют гибкую трубку в специальные направляющие элементы и в контур перистальтического насоса.
Резервуар для полуготового препарата 22 участвует и в стадии загрузки, и в стадии разгрузки, поэтому он также должен быть снабжен вентиляционным клапаном 26, в котором имеется водоотталкивающий фильтр, например, толщиной 0,22 мкм (микрона), позволяющий выпускать воздух из резервуара 22. В варианте осуществления изобретения, поясняемом фиг.4, в клапане 26 должна быть обеспечена герметизация открытия/закрытия.
Во второй, или химический, набор входит контейнер 31 для готового препарата.
Контейнер 31 изготовлен из прозрачного пластика (например, полиэтилена), может иметь любую форму, например форму параллелепипеда, и снабжен водоотталкивающим фильтром, например, толщиной 0,22 мкм (микрона), позволяющим выпускать воздух из контейнера 31.
Этот контейнер также участвует и в стадии загрузки, и в стадии разгрузки готового препарата.
Контейнер 31 снабжен быстро подгоняемым соединительным элементом 28, обеспечивающим простоту соединения и с соответствующей частью основного набора, и с гибкой трубкой, присоединяемой впоследствии, например, к инфузионной трубке для внутривенного введения препарата.
На поверхностях контейнера 31 имеется участок, на который может быть нанесена (вручную или напечатана) надпись, этот участок используется для отображения по окончании подготовки препарата данных, необходимых для идентификации лекарственного средства: наименования препарата, его дозировки, имени пациента и даты производства и/или введения.
В третий набор, или набор для растворителя, входит центральный резервуар 8 для растворителя (обычно, физиологического раствора или раствора глюкозата).
Способ разведения и подготовки антибластомных препаратов включает, главным образом, следующие стадии:
введение в устройство управления 4 таблиц химиотерапевтических протоколов, данных о препаратах, данных о пациенте и т.д.;
загрузка и/или замена в случае опорожнения центрального резервуара 8 (набор для растворителя), производимая вручную;
удаление использованного на любой из предыдущих стадий подачи препарата основного узла или набора;
установка нового основного узла или набора, предназначенного для использования на новой стадии подачи препарата;
загрузка, автоматическая или вручную, по меньшей мере, одного флакона с препаратом 11 при помощи загрузочного устройства 12;
дозированная подача раствора из центрального резервуара 8 во флакон с препаратом 11 и затем в резервуар с полуготовым препаратом 22;
дозированная подача разведенного препарата путем выведения его из резервуара с полуготовым препаратом 22 и подачи в контейнер 31 для готового к употреблению препарата;
удаление контейнера 31 с готовым препаратом, то есть конечным продуктом, готовым для внутривенного введения пациенту;
удаление флаконов и контейнеров 11, 22, 31, подлежащих утилизации.
Устройство и способ, соответствующие настоящему изобретению, позволяют усовершенствовать известные устройства и способы разведения и подготовки антибластомных препаратов.
В частности, эти устройство и способ позволяют:
компьютеризировать обработку таблиц химиотерапевтических протоколов пациента;
создать базу данных препаратов, входящих в протоколы, включая все данные о типе упаковки, в которой они выпускаются промышленностью;
автоматически рассчитывать дозы для подготовки флаконов с препаратом в растворе;
автоматически подбирать различные типы препаратов, необходимых для приготовления лекарственных средств;
автоматически использовать различные имеющиеся форматы флаконов с препаратами;
производить операции с препаратами независимо от того, в жидком (с большей или меньшей вязкостью) или порошкообразном (подлежащем растворению) состоянии они находятся;
производить операции с препаратами, поставляемыми в критическом количестве, например в количестве менее 1 мл;
осуществлять подготовку отвечающих требованиям доз в совершенно безопасном режиме, исключая участие человека в непосредственном манипулировании антибластомными препаратами;
производить в надлежащих условиях несколько лекарственных средств одновременно, в отличие от того, что происходит в настоящее время при подготовке вручную;
наносить в соответствующем месте контейнера с лекарственным средством печатную надпись, содержащую основные данные, как то наименование препарата, его дозировка, имя пациента и дата производства/введения;
выполнять серию автоматических операций по регулированию и контролю как типа используемых препаратов, так и приготовленного содержимого флаконов;
оптимизировать выбор формата флакона с препаратом с целью минимизации остатков;
обеспечить простую замену и/или промывку/стерилизацию и/или утилизацию деталей, контактирующих с антибластомными препаратами;
использовать неспециализированный персонал, который может применять данные способ и устройство после краткого обучения;
автоматически отсоединять контейнеры, подлежащие утилизации как отходы особого типа;
поддерживать, если необходимо, в устройстве постоянную температуру;
мыть и обслуживать легкодоступные внутренние части;
обеспечить, при необходимости, наличие охлаждаемой зоны для хранения препаратов;
создать систему с исключительно электронным управлением и соответствующим программным обеспечением;
использовать программное обеспечение, легко обновляемое операторами;
обеспечить воспроизводимость результатов.
Соответствующее настоящему изобретению устройство пригодно для использования различных форматов выпускаемых промышленностью флаконов с препаратами; имеет небольшие размеры и вес, поэтому может быть легко размещено где угодно; имеет возможность выполнения серии автоматических операций по регулированию и контролю как типа используемых препаратов, так и приготовленного содержимого флаконов; обладает функцией автоматического отсоединения контейнеров, подлежащих утилизации как отходы особого типа; благодаря конструктивным особенностям внутренние части устройства легкодоступны для промывки и обслуживания. При помощи соответствующего настоящему изобретению устройства несколько препаратов могут быть подготовлены в надлежащих условиях одновременно. Фактически, устройство управления 4 имеет возможность манипулирования с таблицами химиотерапевтических протоколов пациентов, базой данных препаратов, входящих в протоколы, и хранения всех данных об упаковке, в которой они выпускаются промышленностью. Соответствующее настоящему изобретению устройство автоматически рассчитывает дозы для подготовки флаконов с препаратом в растворе; при обеспечении необходимых типов препаратов обеспечивается безопасная подготовка требуемых каждому конкретному пациенту доз, при этом исключается непосредственное манипулирование антибластомными препаратами человеком.