ДЕОКСИНУКЛЕОЗИДНАЯ ТЕРАПИЯ ЗАБОЛЕВАНИЙ, ВЫЗВАННЫХ НЕСБАЛАНСИРОВАННЫМИ ПУЛАМИ НУКЛЕОТИДОВ, В ТОМ ЧИСЛЕ СИНДРОМОВ ИСТОЩЕНИЯ МИТОХОНДРИАЛЬНОЙ ДНК

1. Способ лечения заболевания или нарушения, характеризующегося несбалансированными пулами нуклеотидов, у субъекта, имеющего для этого показания, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей, по меньшей мере, один дезоксинуклеозид или его физиологически функциональное производное.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание или нарушение, характеризующееся несбалансированными пулами нуклеотидов, представляет собой синдром истощения митохондриальной ДНК.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что синдром истощения митохондриальной ДНК представляет собой дефицит тимидинкиназы 2 (ТК2).
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что заболевание или нарушение, характеризующееся несбалансированными пулами нуклеотидов, характеризуется, по меньшей мере, одной мутацией в гене, выбранном из группы, состоящей из: TK2; DGUOK; TYMP; RRM2B; SUCLA2; SUCLG1; и MPV17.
5. Способ по п. 2, отличающийся тем, что синдром истощения митохондриальной ДНК выбран из группы, состоящей из дефицита дезоксигуанозинкиназы (дГК), дефицита тимидинфосфорилазы (ТФ) и, по меньшей мере, одной мутации в гене, выбранном из группы, состоящей из DGUOK, TYMP, RRM2B, POLG и MPV17.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что субъект является млекопитающим.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что субъект является человеком.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция содержит два или более дезоксинуклеозидов.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дезоксинуклеозид является дезоксипиримидином.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что дезоксипиримидин является выбранным из группы, состоящей из дезоксицитидина (дЦ), дезокситимидина (дТ) и их смесей.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дезоксинуклеозид является дезоксипурином.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что дезоксипурин является выбранным из группы, состоящей из дезоксиаденозина (дА), дезоксигуанозина (дГ) и их смесей.
13. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет от около 100 мг/кг/день до около 1000 мг/кг/день.
14. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет от около 200 мг/кг/день до около 800 мг/кг/день.
15. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество составляет от около 250 мг/кг/день до около 400 мг/кг/день.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что композиция содержит более одного дезоксинуклеозида, а терапевтически эффективное количество составляет от около 100 мг/кг/день до около 1000 мг/кг/день каждого дезоксинуклеозида в композиции.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что композиция содержит более одного дезоксинуклеозида, а терапевтически эффективное количество составляет от около 100 мг/кг/день до около 1000 мг/кг/день от общего количества дезоксинуклеозидов в композиции.
18. Способ по п. 14, отличающийся тем, что композиция содержит более одного дезоксинуклеозида, а терапевтически эффективное количество составляет от около 200 мг/кг/день до около 800 мг/кг/день каждого дезоксинуклеозида в композиции.
19. Способ по п. 14, отличающийся тем, что композиция содержит более одного дезоксинуклеозида, а терапевтически эффективное количество составляет от около 200 мг/кг/день до около 800 мг/кг/день от общего количества дезоксинуклеозидов в композиции.
20. Способ по п. 15, отличающийся тем, что композиция содержит более одного дезоксинуклеозида, а терапевтически эффективное количество составляет от около 250 мг/кг/день до около 400 мг/кг/день каждого дезоксинуклеозида в композиции.
21. Способ по п. 15, отличающийся тем, что композиция содержит более одного дезоксинуклеозида, а терапевтически эффективное количество составляет от около 250 мг/кг/день до около 400 мг/кг/день от общего количества дезоксинуклеозидов в композиции.
22. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция вводится один раз в день, два раза в день, три раза в день, четыре раза в день, пять раз в день или шесть раз в день.
23. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция вводится перорально, интратекально, энтерально или внутривенно.
24. Способ по п. 23, отличающийся тем, что композиция вводится перорально и содержит дезоксинуклеозид, смешанный с коровьим молоком, грудным молоком, молочной смесью или водой.
25. Способ по п. 1, дополнительно включающий в себя введение субъекту ингибитора тимидинфосфорилазы.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что ингибитор тимидинфосфорилазы представляет собой типирацил.
27. Способ по п. 1, дополнительно включающий в себя введение субъекту ингибитора цитидиндезаминазы.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что ингибитор цитидиндезаминазы представляет собой тетрагидроуридин [ТГУ].
29. Способ по п. 1, отличающийся тем, что терапевтически эффективное количество композиции, вводимой субъекту, увеличивается с течением времени.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что первое терапевтически эффективное количество вводимой субъекту композиции, составляет около 100 мг/кг/день композиции, причем терапевтически эффективное количество композиции увеличивается с течением времени до 200 мг/кг/день, до 400 мг/кг/день, до 800 мг/кг/день и до 1000 мг/кг/день.
31. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция содержит фармацевтически приемлемый носитель.
32. Способ лечения дефицита ТК у субъекта, включающий
a. получение образца от субъекта, причем указанный образец содержит нуклеиновую кислоту;
b. выполнение анализа последовательности гена TK2 на основе нуклеиновой кислоты субъекта;
c. определение наличия у субъекта дефицита ТК2, в случае обнаружения гомозиготной мутации или сложных гетерозиготных мутаций в гене ТК2; а также
d. введение субъекту терапевтически эффективного количества композиции, содержащей дезоксицитидин (дЦ), дезокситимидин (дТ) и их смеси.
33. Способ по п. 32, дополнительно включающий:
a. определение уровня концентрации креатинкиназы в образце, полученном от субъекта;
b. выполнение биопсии скелетных мышц субъекта;
c. измерение количества митохондриальной ДНК в скелетных мышцах субъекта; а также
d. дальнейшее определение и/или подтверждение наличия у субъекта дефицита ТК2, если обнаружено одно или более из следующего: уровни концентрации креатинкиназы повышаются или являются повышенными по сравнению со здоровым контролем; скелетная мышца субъекта содержит заметное отклонение в размерах волокон, переменные саркоплазматические вакуоли, переменное увеличение соединительной ткани, разорванные красные волокна и волокна с дефицитом цитохром с -оксидазы (ЦО): и уровни митохондриальной ДНК являются сниженными по сравнению со здоровым контролем.
34. Способ по п. 3, дополнительно включающий в себя наблюдение за субъектом после введения композиции, которое включает
a. наблюдение за силой и контролем субъекта над мышцами;
b. наблюдение за разницами в росте и весе;
c. наблюдение за двигательной активностью; а также
d. определение улучшения состояния субъекта, если какое-либо из наблюдений (a) – (c) увеличивается после введения композиции и определение отсутствия улучшений, если какое-либо из наблюдений (a) – (c) будет таким же или уменьшенным после введения композиции.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что, если определение об отсутствии улучшения сделано на этапе (d), терапевтически эффективное количество композиции увеличивается.
36. Способ по п. 1, дополнительно включающий наблюдение за субъектом на наличие нежелательной реакции после введения композиции, причем, если нежелательная реакция наблюдается, терапевтически эффективное количество композиции снижается.
37. Способ по п. 36, дополнительно включающий наблюдение за субъектом на наличие нежелательной реакции после уменьшения терапевтически эффективного количества композиции, причем, если нежелательная реакция больше не наблюдается, терапевтически эффективное количество композиции увеличивается.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что нежелательная реакция представляет собой желудочно-кишечную непереносимость.
39. Способ по п. 36, отличающийся тем, что нежелательная реакция является выбранной из группы, состоящей из диареи и вздутия живота.