СПОСОБ КОМПЛЕКСНОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАТОЗООСПЕРМИИ У МУЖЧИН С НАДПОЧЕЧНИКОВОЙ ГИПЕРАНДРОГЕНИЕЙ
METHOD FOR INTEGRATED TREATMENT OF PATHOZOOSPERMIA IN MALES SUFFERING ADRENAL HYPERANDROGENISM

Изобретение относится к медицине, в частности к урологии и эндокринологии, и может быть использовано при лечении патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.
Эта проблема имеет не только медицинское, но и социальное, в том числе демографическое значение. Бесплодие нейроэндокринного генеза, по данным Всемирной организации здравоохранения, составляет 35-40% (от всех случаев бесплодия). Бесплодие у мужчин - это неспособность оплодотворить яйцеклетку из-за расстройств эрекции, эякуляции или сперматогенеза. Причинами мужского бесплодия могут быть патологические процессы в организме, приводящие к дистрофическим изменениям семенных канальцев и межуточной ткани яичек, нарушению секреции половых гормонов и к патозооспермии. Андрогены - это мужские половые гормоны, которые вырабатываются семенниками у мужчин и яичниками у женщин. Биологические эффекты андрогенов в большей степени выражены в мужском организме, именно эти гормоны обеспечивают развитие и становление органов мужской репродуктивной системы и ее регуляции. Андрогены влияют на развитие вторичных половых признаков, а также регулируют рост и развитие мужских половых органов. Они влияют на обменные процессы, вызывая так называемый анаболический эффект - стимулирующее влияние на синтез белка в организме (Денисов Б.П., Сакевич В.И. «К вопросу о репродуктивном здоровье». Ж. «Социологические исследования». М., 2004, №1, с.75-85. Громенко Д.С.«Особенности патогенеза идиопатической патозооспермии при мужской инфертильности». Автореф. дис.… д-ра мед. наук: 14.00.16. СПб., 2009, с.17-19).
Причиной гиперандрогении может быть диффузная гиперплазия коры надпочечников, при этом значительно возрастает и количество вырабатываемых гормонов. При усилении функции надпочечников (чувственный стресс, начало половой жизни, беременность) нарушается синтез стероидов в сторону гиперандрогении, что в свою очередь тормозит выделение гонадотропинов и нарушает работу яичек (Кулаков В.И. «Бесплодный брак». М., «ГЭОТАР-Медиа», 2005, с.216-219).
Все вышеизложенное свидетельствует о необходимости расширения возможностей лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.
Глюкокортикоидный гормон (дексаметазон) - синтетический глюкокортикостероид (ГКС) - метилированное производное фторпреднизолона. Оказывает противовоспалительное,
десенсибилизирующее, иммунодепрессивное, антитоксическое действие, повышает чувствительность бета-адренорецепторов к эндогенным катехоламинам. Взаимодействует со специфическими цитоплазматическими рецепторами с образованием комплекса, индуцирующего образование белков. Принцип действия ГКС подавление выделения АКТГ (адренокортикотропного гормона) используется при острой недостаточности коры надпочечников, первичной или вторичной недостаточности коры надпочечников, врожденной гиперплазии коры надпочечников, у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией и патозооспермией, для нормализации гормоноального фона и показателей сперматогенеза (Кулаков В.И., Серов В.Н., Адамян Л.В. «Руководство по охране репродуктивного здоровья». М., «ГЭОТАР-Медиа», 2001, с.24-27).
УФОК занимает особое место в лечении мужского бесплодия, усиливает выработку сперматозоидов, повышает их подвижность, оказывает антиоксидантное воздействие и предотвращает перекисное окисление липидов
УФОК обладает бактерицидным, вирусоцидным действием, улучшает микроциркуляцию гормонпродуцирующих органов, улучшает показатели сперматогенеза, стимулирует клеточный и гуморальный иммунитет, обладает противоаллергическим действием, нормализует газовый состав крови, снижает вязкость крови, предотвращая тромбообразование, потенцирует действие вводимых лекарственных препаратов (Арцишевская Р.А. и др. «Функциональные изменения поверхности эритроцитов человека в норме и патологии после воздействия УФ излучения различного спектрального состава». Сб. науч. тр. под ред. И.Е.Ганелиной, К.А.Самойловой. «Механизмы влияния облученной ультрафиолетовыми лучами крови на организм человека и животных». Л., «Наука», 1986, с.212-226).
Известен способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин для снижения титра антиспермальных антител в крови больного включает внутривенное периферическое ультрафиолетовое облучение крови больного аппаратом ОВК-3-(04), применяют непрерывный мембранный плазмаферез (Патент Р.Ф. №21 85 211, A61N 5/7, «Способ лечения аутоиммунного бесплодия у мужчин», 20.07.2002 г., Б.И. №21, 2002 г.).
Недостатком способа является то, что данным способом можно лечить мужчин только с аутоиммунным бесплодием и повышенным титром антиспермальных антител.
Нашими исследованиями доказано, что при применении дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией происходит: нормализация гормонального фона, усиление выработки сперматозоидов и повышение их подвижности, улучшение сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов и, как следствие, увеличение возможности наступления беременности у женщин.
При проведении патентного поиска применение дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогении не было найдено.
Задачей изобретения является расширение возможности лечения патозооспермии у мужчин надпочечниковой гиперандрогенией за счет применения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови.
Указанная задача достигается тем, что способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией на фоне стандартных схем лечения и отличающийся тем, что дополнительно, для нормализации гормонального фона, применяется дексаметазон 0,5 мг 2 раза в день в течение 8 недель, для усиления выработки сперматозоидов и повышения их подвижности, проводится ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю в течение 15 минут количеством 12 процедур.
Эффективность применения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови для лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией показана на следующих примерах.
Больной Г., 33 года. Диагноз: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 16.01.12 по 27.01.12 г., амбулаторное лечение до 6 недель.
Жалобы: на наличие бесплодия в браке, в течение 5 лет.
В таблице 1 приведены результаты анализов больного Г.
Таблица 1
Показатели
При поступлении
Через 8 недель
нормативы
OAK (общий анализ крови)
Эр 4,7*10<sup>18</sup>
4,9
3,9-5,0*10<sup>18</sup> л
Гемоглобин 160
155
120-160 г/л
Ц.п 1,0
1,0
1,0
Лей 5,1*10<sup>9</sup>
6,0
4-9*10<sup>9</sup>л
п/я нейтр 3
2
0-4
с/я нейтр 71
70
50-70
Лимф/ц 20
23
23
Моно/ц 5
4
До 6
Эозинофилы 1
1
До 3
СОЭ5
7
1-20 мм/ч
ОАМ (общий анализ мочи)
Удел. вес 1012
1018
1007-1020
Эпит ед впз
1-2 впз
0-3 впз
Лей/ц 2-3 впз
ед впз
1-3 впз
Биохимический анализ крови
АлТ21,0
19,3
До 41 Е/л
АсТ 18,7
14,9
До 40
Билирубин 9,2
8,9
До 20,5 мкМ/л
Сахар 4,9
5,2
3,3-6,4 ммоль/л
Холестерин 5,0
4,9
До 5,2 мМ/л
ПСА 0,04
0,05
0,3-4,0 нг/мл
УЗИ простаты т/ректально
V=20,0
V=19,9
До 21,0 мл
Индекс массы тела
22,0
22,0
25-30 кг/м<sup>2</sup>
Спермограмма:
Объем (мл)
3,0
3,6
2-4
Сперматозоиды Категории А
3
28
25%
Категории А+В
24
52
50%
Антиспермальные антитела
Отриц.
Отриц.
Отрицат.
Лютеинезирующий гормон (ЛГ)
4,1
4,0
0,8-8,4 мМЕ/мл
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
9,8
7,0
1,0-11,8 мМЕ/мл
Пролактин
115
154
105-540 мМЕ/мл
Тестостерон
38,0
28,0
12,1-38,3 нМ/л
17 оксипрогестерон (17 -ОНП)
8,3
2,2
2,0-6,5 нмоль/л
Дегидроэпиандростерон(ДГЭА)
13,6
4,9
2,6-10,92мкмоль/л
Назначено лечение: дексаметазон, оптимальное время приема - 8 и 16 часов дня. Доза определяется под контролем дигидроэпиандростерона, тестостерона, 17-ОН-прогестерона, концентрация которых на фоне приема дексаметазона не должна превышать верхней границы нормы, в данном случае у пациента Г.,, дексаметазон назначен в дозе 0,5 мг 2 раза в день, курс 8 недель и ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю, в течение 15 минут, количеством 12 процедур. Дополнительно были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, охранительный режим.
На фоне указанной терапии у больного отмечается значительное улучшение общего самочувствия, нормализация гормонального фона, уменьшение концентрации тестостерона, уменьшение концентрации в сыворотке крови дигидроэпиандростерона, тестостерона, 17 - ОН-прогестерона и как следствие выше указанных изменений нормализация показателей сперматогенеза, усиление выработки сперматозоидов и увеличение концентрации активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении.
Для сравнения приводим результаты лечения больного, без использования дексаметазона, проведенного с использованием ультрафиолетового облучения крови и стандартной схемы лечения основного заболевания.
Больной И., 31 год. Диагноз: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения. Находился на плановом обследовании и лечении в отделении эндокринологии НЦ ПЗСРЧ СО РАМН с 16.01.12 по 27.01.12 г., амбулаторное лечение до 6 недель
Жалобы: на бесплодие в браке 2 года.
В таблице 2 приведены результаты анализов больного И.
Таблица 2
Показатели
При
Через 8
нормативы
поступлении
недель
OAK (общий анализ крови)
Эр 4,2
4,4
3,9-5,0
Гемоглобин 149
146
120-160 г/л
Ц.п 1,0
1,0
1,0
Лей 7,3
6,8
4-9
п/я нейтр 3
2
0-4
с/я нейтр 72
72
50-70
Лимф/ц 21
23
23
Моно/ц 2
2
До 6
Эозинофилы 2
1
До 3
СОЭ7
6
1-20 мм/ч
ОАМ (общий анализ мочи)
Удел. вес 1021
1013
1007-1020
Эпит 1-2 впз
ед впз
0-3 впз
Лей/ц 2-3 впз
ед впз
1-3 впз
Биохимический анализ крови
АлТ 25,3
22,3
До 41Е/л
АсТ 26,3
26,3
До 40 Е/л
Билирубин 9,0
12,4
До 20,5 мкМ/л
Сахар 4,5
5,6
3,3-6,4 ммоль/л
Холестерин 5,2
4,9
До 5,2 мМ/л
ПСА 0,9
1,0
0,3-4,0 нг/мл
УЗИ простаты т/ректально
V=19,l
V=20,0
До 21,0 см<sup>3</sup>
ИМТ
24,3
24,0
25-30 кг/м<sup>2</sup>
спермограмма
Объем (мл)
3,1
3,0
2-4
Сперматозоиды Категории А
5
9
25%
Категории А+В
35
37
50%
Антиспермальные антитела
Отриц.
Отриц.
Отрицат.
Лютеинезирующий гормон (ЛГ)
3,1
2,7
0,8-8,4 мМЕ/мл
Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ)
8,9
9,7
1,0-11,8 мМЕ/мл
Пролактин
271
202
105-540 мМЕ/мл
Тестостерон
25,0
27,3
12,1-38,3 нМ/л
17 оксипрогестерон (17 -ОНП)
8,3
8,1
2,0-6,5 нмоль/л
Дегидроэпиандростерон (ДГЭА)
11,2
11,0
2,6-10,92 мкмоль/л
Для лечения были назначены поливитамины с содержанием йодида калия не менее 150 мкг, ультрафиолетовое облучение крови 3 раза в неделю, в течение 15 минут, количеством 12 процедур, охранительный режим.
На фоне указанной терапии у пациента видимых улучшений показателей сперматогенеза и гормонального фона не произошло.
Действие комплексного лечения дексаметазона, ультрафиолетового облучения крови было исследовано на 15 больных с диагнозом: Бесплодие 1. Надпочечниковая гиперандрогения.
Во всех случаях нормализация показателей сперматогенеза наблюдалось значительно быстрее и сохранялась продолжительное время, больше цикла сперматогенеза (в среднем более 72 дней), чем без приема предлагаемого комплексного лечения.
Предлагаемый способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией с применением дексаметазона для нормализации гормонального фона, усиления выработки сперматозоидов и повышения их подвижности; ультрафиолетовое облучение крови проводится для улучшения сперматогенеза, стимуляции роста семявыносящих канальцев, тем самым обеспечивая процесс созревания сперматозоидов, сокращает сроки проводимого лечения, не является обязательным для нахождения в стационаре (при наличии ОВК-03 возможно в условиях поликлиник). Этот способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией удлиняет сроки продолжительности жизнеспособности сперматозоидов и активности сперматогенеза, увеличивает концентрацию активноподвижных сперматозоидов, участвующих в оплодотворении, не оказывает вредных побочных действий на организм и не имеет существенных противопоказаний к применению.
Данный способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией обладает высокими стимулирующими возможностями сперматогенеза, противовоспалительным действием, иммуностимулирующим, антиоксидантным действием, а также обладает высокой регенеративной активностью, у мужчин с бесплодием, при надпочечниковой гиперандрогении происходит нормализация сперматогенеза в сторону увеличения активноподвижных сперматозоидов, и как следствие увеличение возможности наступления беременности у женщин, улучшает работу эндокринных органов, способствуя их восстановлению за счет улучшения микроциркуляции, что обуславливает терапевтический эффект и позволяет расширить спектр лечебного действия. Рекомендован как способ комплексного лечения патозооспермии у мужчин с надпочечниковой гиперандрогенией.