ПОЛУЧЕНИЕ СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ ЖИВОТНЫХ, УСТОЙЧИВЫХ К FMDV, ПУТЕМ ЗАМЕЩЕНИЯ АЛЛЕЛЕЙ

1. Клетка в условиях in vitro, содержащая модификацию в гене eIF4G или нуклеиновую кислоту, в которой экспрессируется экзогенный ген eIF4G.
2. Клетка по п. 1, имеющая ген eIF4G, с которого экспрессируется белок eIF4G, измененный по сравнению с белком eIF4G дикого типа от животного, при этом указанный белок eIF4G является устойчивым к расщеплению протеиназой, являющейся ферментом вируса ящура.
3. Клетка по п. 1 или  2, выбранная из группы, включающей клетку свиньи, рыбы, кролика, коровы, курицы, козы и овцы.
4. Клетка по п. 1, дополнительно содержащая белок eIF4G, экспрессируемый с модифицированного гена eIF4G.
5. Выделенная нуклеиновая кислота, кодирующая изоформу белка eIF4G, устойчивую к расщеплению протеиназой, являющейся ферментом вируса ящура.
6. Способ скрининга на наличие устойчивости к ящуру, включающий тестирование клетки, эмбриона или животного для определения того, содержат ли они модифицированный ген eIF4G и/или модифицированный белок eIF4G.
7. Способ создания генетически модифицированного организма, включающий
а) изменение нативного гена eIF4G у клетки, первичной клетки или эмбриона в условиях in vitro и клонирование первичной клетки или имплантацию эмбриона животному-матери, при этом ген eIF4G изменяют для экспрессии изоформы eIF4G, устойчивой к протеолизу под действием протеазы вируса ящура, или
b) увеличение экспрессии экзогенного гена eIF4G в первичной клетке или эмбрионе в условиях in vitro и клонирование первичной клетки или имплантацию эмбриона животному-матери, при этом с экзогенного гена eIF4G экспрессируется изоформа eIF4G, устойчивая к протеолизу под действием протеазы вируса ящура, или
с) как (a), так и (b).
8. Способ по п. 7, включающий введение в первичную клетку или эмбрион:
а) нуклеиновой кислоты, кодирующей сайт-специфическую нуклеазу, которая специфически расщепляет сайт в нативном гене eIF4G, и
b) нуклеиновой кислоты-матрицы, содержащей по меньшей мере часть гена eIF4G, при этом матрица обеспечивает альтернативный аллель нативного гена eIF4G, причем указанный альтернативный аллель кодирует изоформу eIF4G, устойчивую к расщеплению протеиназой, являющейся ферментом вируса ящура.
9. Способ по п. 7 или  8, где сайт-специфическую нуклеазу выбирают из группы, включающей нуклеазы с "цинковыми пальцами" (ZFN), нуклеазы, слитые с транскрипционными эффекторами активаторного типа (TALEN), и короткие палиндромные повторы, регулярно расположенные группами (CRISPR).
10. Животное, полученное согласно способу по любому из пп. 7-9.
11. Генетически модифицированное сельскохозяйственное животное, содержащее геномную модификацию в гене eIF4G.
12. Животное по п. 11, имеющее модификацию, включающую вставку, делецию или замену одного или нескольких оснований гена eIF4G.
13. Животное по п. 11 или  12, имеющее ген eIF4G, с которого экспрессируется белок eIF4G, измененный по сравнению с белком eIF4G дикого типа от животного для придания устойчивости к расщеплению протеиназой, являющейся ферментом вируса ящура.
pro
14. Животное по п. 11, имеющее ген eIF4G, с которого экспрессируется белок eIF4G, измененный по сравнению с белком eIF4G дикого типа от животного для придания устойчивости к расщеплению лидерной протеиназой, являющейся ферментом вируса ящура (L).
pro
15. Животное по п. 11, имеющее ген eIF4G, с которого экспрессируется белок eIF4G, измененный по сравнению с белком eIF4G дикого типа от животного для придания устойчивости к расщеплению кодируемой вирусом протеазой 3C, являющейся ферментом вируса ящура (3C).
16. Животное по п. 11, выбранное из группы, включающей свинью, рыбу, кролика, корову, курицу, козу и овцу.
17. Животное по п. 11, где животное принадлежит к первой породе, а геномная модификация представляет собой природный аллель гена eIF4G, выявленный у другой породы животного.
18. Животное по п. 11, где животное принадлежит к первому виду, а геномная модификация представляет собой аллель гена eIF4G из другой породы второго вида.
19. Животное по п. 11, где животное является гомозиготным по модифицированному гену eIF4G.
20. Животное по п. 11, являющееся животным-основателем.
21. Животное по п. 11, дополнительно содержащее белок eIF4G, экспрессируемый с модифицированного гена eIF4G.
22. Животное по п. 11, являющееся устойчивым к ящуру.
pro
pro
23. Животное по п. 11, где модифицированный белок eIF4G модифицирован для предупреждения связывания с L и/или C.
24. Выделенное соединение, представляющее собой нуклеиновую кислоту, кодирующую белок eIF4G, устойчивый к расщеплению протеиназой, являющейся ферментом вируса ящура, для применения в лечении или предупреждении ящура.
25. Нуклеиновая кислота по п. 24, представляющая собой нуклеиновую кислоту, в которой экспрессируется экзогенный ген eIF4G, или нуклеиновую кислоту, с которой экспрессируется белок eIF4G, измененный по сравнению с белком eIF4G дикого типа от животного.
26. Вектор, кодирующий нуклеиновую кислоту по п. 24 или 25.
27. Применение нуклеиновой кислоты или вектора по любому из пп. 24-26 для лечения ящура или для его предупреждения.