СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ КЛОПИДОГРЕЛЯ И ЕГО ПРОИЗВОДНЫХ

1. Способ получения (S)-клопидогреля формулы 1,
либо его производных или солей, который включает следующие стадии:
(a) проведение ферментативного гидролиза рацемического алкилового эфира 2-хлорфенилглицина формулы 9,
с получением оптически активного соединения формулы 10
;
(b) проведение реакции оптически активного соединения формулой 10 с соединением формулы 11
с получением соединения формулы 12
;и
(с) проведение циклизации соединения формулы 12 с формилирующим реагентом в присутствии кислоты:
1
1
8
1
8
3
6
2
2
2
1
8
где R означает Н, замещенный или не замещенный C-C-алкил, замещенный или не замещенный C-C-алкенил, бензил либо С-С-циклоалкил; а Х означает атом галогена, выбранный из группы, состоящей из фтора (F), хлора (Cl), брома (Вr) и йода (I), либо -OSOR (где R означает замещенный или не замещенный C-C-алкил, замещенный или не замещенный арил, замещенный или не замещенный арилалкил, замещенный или не замещенный гетероарил либо замещенный или не замещенный гетероарилалкил).
2. Способ по п.1, в котором фермент является гидролазой.
3. Способ по п.1, в котором формилирующий реагент выбирают из группы, состоящей из формальдегида, гидрата формальдегида и полимеров формальдегида.
4. Способ по п.1, в котором кислоту на стадии (с) выбирают из группы, состоящей из органических кислот, неорганических кислот и их смесей.
5. Способ по п.1, в котором гидролиз проводят при рН 4-10 при температуре 10-70°С.
6. Способ по п.1, в котором стадия (а) дополнительно включает отделение (R)-2-хлорфенилглицина и алкилового эфира (R)-2-хлорфенилглицина, образовавшихся при гидролизе, с помощью растворителя.
7. Способ по п.6, в котором растворитель выбирают из группы, состоящей из этилацетата, метиленхлорида, диэтилового эфира, диизопропилового эфира, трет-бутилметилового эфира, 1,2-диметоксиэтана, 1,2-дихлорэтана, бензола, толуола, ксилола и их смесей.