ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С ДЛИТЕЛЬНЫМ ПОСТЕПЕННЫМ ВЫСВОБОЖДЕНИЕМ, СОДЕРЖАЩАЯ ВОДНУЮ СУСПЕНЗИЮ БИСФОСФОНАТА

1. Фармацевтическая композиция, содержащая
соль бисфосфонатного лекарственного средства и
соль оксокислоты пятивалентного фосфора.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соль бисфосфонатного лекарственного средства присутствует в количестве менее чем приблизительно 50 мас.%.
2
2
3. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой бисфосфонатное лекарственное средство содержит соединение, представленное формулой (HO)PO-R-OP(OH), где химический состав функциональной группы R обусловливает бисфосфонатное лекарственное средство в виде памидроновой кислоты, алендроновой кислоты, ибандроновой кислоты, ризедроновой кислоты, золедроновой кислоты и тилудроновой кислоты.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соль бисфосфонатного лекарственного средства содержит соль, выбранную из группы, включающей
средние соли, кислые соли, основные соли и их комбинации;
кальциевые соли, цинковые соли, магниевые соли и их комбинации и
безводные соли, гидраты и комбинации гидратов.
5. Фармацевтическая композиция по п.4, в которой массовое соотношение металла к фосфору составляет приблизительно от 0,5 до 3,0.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соль оксокислоты пятивалентного фосфора содержит соль, выбранную из группы, включающей
средние соли, кислые соли, основные соли и их комбинации;
кальциевые соли, цинковые соли, магниевые соли и их комбинации;
фосфаты, пирофосфаты, метафосфаты, полифосфаты и их комбинации и
безводные соли, гидраты и комбинации гидратов.
7. Фармацевтическая композиция по п.6, в которой соль оксокислоты пятивалентного фосфора выбрана из группы, включающей дигидрат дикальцийфосфата, безводный дикальцийфосфат, октакальцийфосфат, α-трикальцийфосфат, β-трикальцийфосфат, аморфный кальцийфосфат, кальций-дефицитный гидроксиапатит, гидроксиапатит, тетракальцийфосфат.
8. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой сольбисфосфонатного лекарственного средства и соль оксокислоты пятивалентного фосфора имеют средний размер частиц менее чем приблизительно 100 мкм.
9. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соль бисфосфонатного лекарственного средства и соль оксокислоты пятивалентного фосфора суспендируют в водной среде с образованием водной суспензии.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, в которой воднаясуспензия имеет pH в диапазоне приблизительно от 6,0 до 9,5.
11. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой соль бисфосфонатного лекарственного средства и соль оксокислоты пятивалентного фосфора имеют растворимость в физиологическом растворе менее чем приблизительно 0,05 мас.% в пересчете на бисфосфоновую кислоту.
12. Фармацевтическая композиция по п.1, дополнительно содержащая, по меньшей мере, один неактивный фармацевтический наполнитель.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, в которой наполнитель выбран из группы, состоящей из ПАВ, суспендирующих агентов, диспергирующих агентов, агентов для модификации тоничности, консервантов, pH буферов, агентов для регулирования осмотического давления, агентов для регулирования вязкости и агентов для регулирования плотности.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая водную суспензию твердого вещества, причем твердое вещество содержит
кальциевую соль бисфосфонатного лекарственного средства и
кальциевую соль оксокислоты пятивалентного фосфора.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой кальциевая соль бисфосфонатного лекарственного средства присутствует в количестве менее чем приблизительно 50 мас.%.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой твердое вещество имеет средний размер частиц в диапазоне приблизительно от 1 до 100 мкм.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой водная суспензия твердого вещества имеет pH в диапазоне приблизительно от 6,0 до 9,5.
18. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой водная суспензия твердого вещества имеет массовое соотношение кальция к фосфору в диапазоне приблизительно от 0,5 до 3,0.
19. Фармацевтическая композиция по п.14, в которой кальциевая соль бисфосфонатного лекарственного средства и кальциевая соль оксокислоты пятивалентного фосфора имеют растворимость в физиологическом растворе менее чем приблизительно 0,05 мас.% в пересчете на бисфосфоновую кислоту.
20. Способ введения бисфосфонатного лекарственного средства пациенту, включающий получение водной суспензии твердого вещества, причем твердое вещество содержит соль бисфосфонатного лекарственного средства и соль оксокислоты пятивалентного фосфора; внутримышечную инъекцию водной суспензии твердого вещества в организм пациента.
21. Способ по п.20, где водную суспензию твердого вещества адаптируют для высвобождения бисфосфонатного лекарственного средства в организм пациента в течение продолжительного периода времени.
22. Способ по п.21, где продолжительный период времени включает два месяца или более.
23. Способ лечения или профилактики заболевания костей у пациента, причем указанный способ включает внутримышечное введение пациенту фармацевтической композиции по п.1.
24. Способ по п.23, где заболевание костей является остеопорозом.
25. Способ лечения или профилактики заболевания костей у пациента, причем указанный способ включает внутримышечное введение пациенту фармацевтической композиции по п.14.
26. Способ по п.25, где заболевание костей является остеопорозом.
27. Способ лечения или профилактики заболевания костей у пациента, причем указанный способ включает
получение водной суспензии твердого вещества, причем твердое вещество содержит соль бисфосфонатного лекарственного средства и соль оксокислоты пятивалентного фосфора; внутримышечное введение водной суспензии твердого вещества в организм пациента.
28. Способ по п.27, где заболевание костей является остеопорозом.
29. Способ по п.27, где водную суспензию твердого вещества адаптируют для высвобождения бисфосфонатного лекарственного средства в организм пациента в течение продолжительного периода времени.
30. Способ по п.29, где продолжительный период времени включает два месяца или более.