АГОНИСТИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА К TrkB И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1. Выделенное агонистическое антитело к тирозинкиназному рецептору В (TrkB).
2. Антитело по п.1, где антитело представляет собой гуманизированное антитело.
3. Антитело по п.1, где антитело представляет собой одноцепочечное антитело.
4. Антитело по п.1, где антитело не связывается с тирозинкиназным рецептором А или тирозинкиназным рецептором С.
5. Антитело по п.1, где антитело связывается с лигандсвязывающим доменом (LBD) TrkB.
6. Антитело по п.1, где антитело конкурирует с нейротрофным фактором мозга (BDNF) за связывание с TrkB.
7. Антитело по п.1, где антитело содержит
(I) вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:7; и
(II) вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:8.
8. Антитело по п.7, где антитело содержит
(I) вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:7, SEQ ID NO:11 и SEQ ID NO:15; и
(II) вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:8, SEQ ID NO:12 и SEQ ID NO:16.
9. Антитело по п.8, где антитело содержит
(I) вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:3; и
(II) вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:4.
10. Антитело по п.1, где антитело не связывается с LBD TrkB.
11. Антитело по п.1, где антитело не конкурирует с BDNF за связывание с TrkB.
12. Антитело по п.1, где антитело содержит
(I) вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:5; и
(II) вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:6.
13. Антитело по п.12, где антитело содержит
(I) вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:5, SEQ ID NO:9 и SEQ ID NO:13;
(II) вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:6, SEQ ID NO:10 и SEQ ID NO:14.
14. Антитело по п.13, где антитело содержит
(I) вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:1; и
(II) вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:2.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая
(I) антитело по п.1 в фармацевтически эффективном количестве и
(II) фармацевтический носитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.15, в которой антитело выбрано из группы, включающей:
(I) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:5, и вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:6; и
(II) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:7, и вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:8.
17. Фармацевтическая композиция по п.15, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит средство, понижающее уровни глюкозы в крови и/или вес тела у индивидуума.
18. Способ понижения уровней глюкозы в крови и/или веса тела у индивидуума, который нуждается в этом, заключающийся в том, что индивидууму вводят в терапевтически эффективном количестве антитело по п.1.
19. Способ по п.18, в котором индивидуум имеет состояние, выбранное из группы, включающей предиабет, диабет типа I, диабет типа II, избыточный вес и ожирение.
20. Способ по п.18, в котором второе средство, обладающее эффективностью в отношении понижения уровня глюкозы в крови и/или веса тела, вводят индивидууму в терапевтически эффективном количестве в сочетании с антителом по п.1.
21. Способ по п.20, в котором второе средство и антитело по п.1 вводят в виде смеси.
22. Способ по п.20, в котором второе средство вводят отдельно от антитела по п.1.
23. Способ по п.20, в котором второе средство выбирают из группы, включающей инсулин, сульфонилмочевины, инсулинотропные средства, метформин, агонисты PPARγ, агонисты PPARα, агонисты PPARδ, двойные агописты PPARα/γ, панагонисты PPARa/γ/δ, ингибиторы альфа-глюкозидазы, ингибиторы DPP-IV, ингибиторы липазы, сибутромин, ингибиторы СВ-1, топирамат, амилин, аналоги амилина, лептин, PYY/аналоги PYY и GLP-1/аналоги GLP-1.
24. Способ по п.18, в котором антитело представляет собой гуманизированное антитело.
25. Способ по п.18, в котором антитело выбрано из группы, включающей:
(I) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:5, и вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:6; и
(II) антитело, которое содержит вариабельную область тяжелой цепи, включающую SEQ ID NO:7, и вариабельную область легкой цепи, включающую SEQ ID NO:8.