НОВЫЕ АНТИ-R7V-АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЯ

1. Выделенное антитело, или один из его функциональных фрагментов, причем указанное антитело или один из его указанных фрагментов способны связываться специфически с эпитопом R7V (RTPKIQV - SEQ ID NO: 11) и способны нейтрализовать штаммы ВИЧ, причем это антитело содержит:
i) легкую цепь, содержащую определяющие комплементарность районы CDR, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: I (QSVLYSSNNKNY), SEQ ID NO: 2 (WAS) и SEQ ID NO: 3 (QQYYSTPQT), или CDR, последовательности которых имеют, по меньшей мере, 80%, предпочтительно 90% идентичность, после оптимального выравнивания, с последовательностью SEQ ID NO: 1, 2 или 3, и
ii) тяжелую цепь, содержащую CDR, содержащие аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 6 (GGSISSYY), SEQ ID NO: 7 (IYYSGST) и SEQ ID NO: 8 (ARGRSWFSY), или CDR, последовательности которых имеют, по меньшей мере, 80%, предпочтительно 90% идентичность, после оптимального выравнивания, с последовательностью SEQ ID NO: 6, 7 и 8.
2. Антитело по п.1, которое является полностью человеческим моноклональным антителом или его функциональными фрагментами.
3. Антитело по п.1 или 2, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80%, предпочтительно 90% идентичность, после оптимального выравнивания, с аминокислотной последовательностью, изображенной на фигуре 3B - SEQ ID NO: 4, или легкую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью, содержащей последовательность, изображенную на фигуре 3A - SEQ ID NO: 5, или последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80%, предпочтительно 90% идентичность, после оптимального выравнивания, с SEQ ID NO: 5.
4. Антитело по любому из пп.1-2, содержащее тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80%, предпочтительно 90% идентичность, после оптимального выравнивания, с аминокислотной последовательностью, изображенной на фигуре 3D - SEQ ID NO: 9, или тяжелую цепь, кодируемую нуклеотидной последовательностью, содержащей последовательность, изображенную на фигуре 3C - SEQ ID NO: 10, или последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80%, предпочтительно 90% идентичность, после оптимального выравнивания, с SEQ ID NO: 10.
2
5. Антитело по п.1, содержащее легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изображенную на фигуре 3B - SEQ ID NO: 4, и тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность, изображенную на фигуре 3D - SEQ ID NO: 9, или их функциональные фрагменты, выбранные из фрагментов типа Fv, scFv, Fab, F(ab'), F(ab'), scFv-Fc или диател.
6. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80%, предпочтительно 90% идентичность после оптимального выравнивания с последовательностью SEQ ID NO: 5.
7. Выделенная нуклеиновая кислота, содержащая последовательность, имеющую, по меньшей мере, 80%, предпочтительно 90% идентичность после оптимального выравнивания с последовательностью SEQ ID NO: 10.
8. Вектор, содержащий нуклеиновую кислоту по п.6 или 7.
9. Бакуловирусный вектор-переносчик, содержащий последовательность нуклеиновой кислоты, определенную в п.6, и последовательность нуклеиновой кислоты, определенную в п.7.
10. Клетка-хозяин, трансформированная вектором или содержащая вектор по п.8 или 9.
11. Клетка-хозяин по п.10, являющаяся клеткой насекомого, такой как клетки Sf9, бактериальной клеткой, дрожжевой клеткой, клеткой животного, в частности, клеткой млекопитающего, такой как EBV-иммортализованные B-лимфоциты, CHO, генетически модифицированные CHO для получения низко фукозилированных антител или YB2/0.
12. Способ получения антитела по любому из пп.1-5, или одного из его функциональных фрагментов, предусматривающий стадии:
a) культивирования в среде и при подходящих условиях культивирования клетки-хозяина по п.10 или 11; и
b) экстракции указанных антител из культуральной среды указанных культивируемых клеток.
13. Антитело по любому из пп.1-5, или один из его функциональных фрагментов, в качестве лекарственного средства.
14. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело по любому из пп.1-5, или один из его функциональных фрагментов, и эксципиент и/или фармацевтически приемлемый носитель.
15. Комбинированный продукт для одновременного, раздельного или последовательного применения, содержащий, по меньшей мере, один агент, применяемый в настоящее время в лечении СПИДа, и антитело по любому из пп.1-5.
16. Применение антитела по любому из пп.1-5 для лечения ВИЧ-инфекции, СПИДа, например, у пациентов, проходящих лечение HAART, и, в частности, у пациентов, у которых лечение HAART неудачно.