СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НИТРОДИФЕНИЛАМИНОВ
METHOD OF PRODUCING NITRODIPHENYLAMINES

Изобретение относится к области тонкого органического синтеза, а именно к способу получения нитродифениламинов общей формулы 1,
где нитро-группа может находиться в орто-, мета- или пара-положении относительно анилинового фрагмента.
th
Нитродифениламины являются ценными полупродуктами органического синтеза - они используются при получении красителей, медицинских препаратов, стабилизаторов полимеров (Kirk-Othmer; Encyclopedia of Chemical Technology, 4edition, 1992, Vol.3, pp.424-456). Также нитродифениламины могут быть использованы как стабилизирующие добавки к бездымным порохам и ракетным топливам (Basil Т. Fedoroff & Oliver E. Sheffield; Encyclopedia of explosives and related items, 1978).
Известны способы получения нитродифениламинов путем взаимодействия анилина или его производных с нитрогалогенбензолами, или галогенбензолов с нитроанилинами, как в присутствии катализаторов, так и в некаталитических процессах. Так, 2-нитродифениламин может быть получен путем взаимодействия нитрохлорбензола с анилином в присутствии карбоната и ацетата натрия при нагревании до температуры более 200°C в течение 25-30 ч (F. Kehrmann and E. Havas; Berichte der deutschen chemischen Gesellschaft, 1913, Vol 46, pp 341-352). Недостатком данного способа является высокая температура проведения процесса и длительное время реакции.
Описан способ получения нитродиариламинов путем взаимодействия анилина с нитрогалогенбензолами при высоких температурах (до 300°C), в присутствии реагента, связывающего выделяющийся галогеноводород - оксида кальция или магния (US 3393241 (A); C07C 211/56; C07C 67/00; 16.07.1968). Недостатком данного способа является не полная конверсия исходного нитрогалогенбензола.
Известен способ получения нитродифениламинов путем взаимодействия нитрогалогенбензолов с форманилидом при температуре 150-175°C, с последующей обработкой реакционной смеси алкоголятами щелочных металлов (SU 1299499 (A3) C07C 87/60; 23.03.1987). Недостатком данного способа является необходимость применения алкоголятов щелочных металлов, а также невозможность использования в качестве исходного вещества анилина.
Нитродифениламины, в частности, 4-нитродифениламин, могут быть получены путем взаимодействия анилина с нитрохлорбензолом в среде ксилола, в присутствии карбоната калия и каталитических количеств оксида меди (II) и соли цезия со слабой органической или неорганической кислотой (SU 1158038 (A3) C07C 87/60; C07C 85/04 23.05.1985). Реакция проводится при температуре 195°C в течение 6 ч. Недостатком данного способа является необходимость использования солей цезия в процессе получения целевого продукта.
Известен способ получения 3-нитродифениламина путем взаимодействия 3-нитроацетанилида и бромбензола в присутствии комплексного соединения Cu(I) с неионогенным поверхностно-активным веществом «Твин-80» с непрерывной азеотропной отгонкой воды (RU 2201917 C2; C07C 211/56; 10.04.2003). Недостатком описанного способа является более низкая доступность и высокая стоимость исходных реагентов по сравнению с анилином и нитрогалогенбензолами.
Описано взаимодействие анилина с нитрогалогенбензолами в присутствии медных катализаторов с ε-капролактамом (JP 56022751 A; B01J 23/72; C07C 85/04; 03.03.1981) или с четвертичными аммониевыми или фосфониевыми солями (JP 57040445 A; B01J 23/72; C07C 85/04; 06.03.1982; JP 62283953A; B01J 23/72; C07C 85/04; 09.12.1987). Недостатком вышеописанных способов является высокая температура реакции и длительное время проведения процесса.
Известен способ получения нитродифениламинов путем взаимодействия анилина с нитрогалогенбензолами в присутствии комплексов палладия с фосфиновыми лигандами (CA 2317299; C07C 211/56; C07C 209/60; B01J 31/02B2B; B01J 31/24; B01J 31/24B; B01J 31/24B2; B01J 31/24B6B2; B01J 31/26; C07C 209/10; 06.03.2001). Недостатком данного способа является высокая стоимость катализаторов и низкая стабильность большинства из них по отношению к кислороду воздуха.
Наиболее близким аналогом к предлагаемому способу получения нитродифениламинов является способ, описанный в патенте US 6815562, C07C 209/10, 22.07.2004, где целевые нитродифениламины получают путем взаимодействия нитрогалогенбензолов с анилином при повышенной температуре в присутствии основания и катализатора - комплексов меди, получаемых из соединений меди (I) или (II) и солей 1,3-имидазолия или 4,5-дигидро-1,3-имидазолия, содержащих в положениях 1 и 3 различные алкильные, ароматические или гетероароматические заместители. Комплексные соединения меди могут быть синтезированы заранее или приготовлены in situ. При этом для получения катализатора необходимо использование сильного основания, такого как алкоголяты щелочных металлов, которые чувствительны к действию воды и влаги воздуха.
Задачей настоящего изобретения является создание удобного, не требующего использования дорогостоящих реагентов, способа получения нитродифениламинов общей формулы 1.
Настоящий способ отличается от вышеописанного тем, что для получения катализатора не требуется использования сильного основания - в данном случае комплексы меди могут быть получены путем прямого взаимодействия соединений меди (I) или (II) с солями 1,3-диалкилимидазолия при нагревании до температуры 120-250°C как в среде анилина, так и в отсутствии такового.
6
4
2
Поставленная задача решается путем взаимодействия соответствующих анилинов с нитрогалогенбензолами общей формулы СН(HO)Х, где нитро-группа расположена в орто-, мета- или пара-положении относительно атома Х (X=Cl, Br, I) (Схема 1).
Схема 1
y
3
Реакцию проводят при температуре 100-200°С в присутствии углеводородного растворителя с подходящей температурой кипения, дающего азеотроп с водой, такого как бензол, толуол, о-, м-, п-ксилол или смесь этих изомеров и т.п. с одновременной азеотропной отгонкой воды; в присутствии основания, такого как карбонаты щелочных или щелочноземельных металлов (MCO, М - металлы I или II группы, y= 1, 2), и катализатора, приготовляемого перед проведением процесса из соединений меди (I) или (II) и солей 1,3-диалкилимидазолия общей формулы 2,
1
2
1
10
n-
-
-
<mrow><msubsup><mrow><mtext>SO</mtext></mrow><mtext>4</mtext><mrow><mtext>2</mtext><mo>−</mo></mrow></msubsup></mrow>
<mrow><msubsup><mrow><mtext>PO</mtext></mrow><mtext>4</mtext><mrow><mtext>3</mtext><mo>−</mo></mrow></msubsup></mrow>
<mrow><msubsup><mrow><mtext>BF</mtext></mrow><mtext>4</mtext><mo>−</mo></msubsup></mrow>
где: R, R - линейные или разветвленные алкильные заместители C-С, A - анион неорганической кислоты, такой как Cl, Br,
,
,
и т.п.
Получение катализатора происходит путем прямого взаимодействия соединения меди и соли имидазолия 2 при температуре 120-300°C. Оптимальная температура приготовления катализатора составляет 150-180°C и определяется временем протекания процесса, энергозатратами на его проведение и термической стабильностью соли имидазолия. Мольное соотношение медь - соль имидазолия может варьироваться в пределах 1:1-1:50. Оптимальное соотношение составляет 1:1-1:5 и определяется целесообразностью использования соединения меди и соли имидазолия.
Мольное соотношение катализатор (в расчете на медь) - нитрогалогенбензол может составлять от 0.001:1 до 1:1. Оптимальное соотношение составляет 0.02:1-0.1:1. При более низком соотношении катализатор-субстрат существенно возрастает время проведения реакции, а более высокое соотношение ведет к неоправданно высокому расходу катализатора.
Мольное отношение нитрогалогенбензол - анилин составляет 1:2-1:25, оптимальное соотношение составляет 1:2-1:5 и определяется целесообразностью использования анилина.
Мольное соотношение нитрогалогенбензол - карбонат металла составляет 1:1-1:25, оптимальное соотношение составляет 1:1-1:5 и определяется целесообразностью использования основания.
Количество используемого углеводородного растворителя определяется объемом используемой насадки для азеотропной отгонки воды (насадки Дина-Старка) и рассчитывается таким образом, чтобы изначально, помимо объема насадки Дина-Старка, в реакционной смеси находилось около 3-10% углеводородного растворителя (по объему).
Неочевидность предлагаемого решения поставленной задачи иллюстрируется тем, что до настоящего момента не описано примеров прямого взаимодействия соединений меди с солями 1,3-диалкилимидазолия, а также использования каталитических систем, полученных таким способом, в реакциях взаимодействия ароматических аминов с замещенными арилгалогенидами.
Сущность изобретения иллюстрируется следующими примерами:
Пример 1. Получение 2-нитродифениламина.
2
2
2
3
2
2
-4
В колбе объемом 50 мл смешивают 2.110 г (12.08 ммоль) 1-бутил-3-метилимидазолийхлорида (BMIMCl) и 478 мг (4.83 ммоль) хлорида меди (I). Колбу заполняют аргоном, закрывают пробкой. Смесь выдерживают при 160°C в течение 1 ч при перемешивании. Полученный катализатор охлаждают, в колбу при перемешивании добавляют 22.49 г (241.45 ммоль) анилина, 7.61 г (48.3 ммоль) 2-нитрохлорбензола и 13.35 г (96.6 ммоль) карбоната калия. Колбу снабжают насадкой Дина-Старка (10 мл) и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Через холодильник заливают 11 мл смеси изомеров ксилола (1 мл ксилола попал в реакционную смесь). Смесь нагревают при 180°C в течение 4 ч. Охлажденную смесь разбавляют 10 мл CHCl, остаток KCO отфильтровывают. Смесь подвергают перегонке при различном давлении (CHCl отгоняют при нормальном давлении, анилин - при 10 мм.рт.ст., 2-нитродифениламин отгоняют при температуре 125-130°C, 8·10мм.рт.ст.).
Получают 8.71 г (84%) вещества, содержание 2-нитродифениламина >90%. При необходимости 2-нитродифениламин может быть дополнительно очищен перекристаллизацией из метилового или этилового спирта.
Примеры 2-5. Получение 2-нитродифениламина.
Варьируют природу используемого соединения меди ([Cu]), соли имидазолия ([IM]) и основания ([В]).
4
Используют следующие соли имидазолия: 1-метил-3-этилимидазолийбромид (EMIMBr), 1-бутил-3-метилимидазолийбромид (BMIMBr), 1-гексил-3-метилимидазолийбромид (HMIMBr), 1-метил-3-этилимидазолийтетрафторборат (EMIMBF).
2
2
2
2
В колбе объемом 10 мл смешивают 0.75 ммоль [IM] и 0.5 ммоль [Cu]. Колбу заполняют аргоном, закрывают пробкой. Смесь выдерживают при 160°C в течение 1 ч при перемешивании. Полученный катализатор охлаждают, в колбу при перемешивании добавляют 1.86 г (20 ммоль) анилина, 1.58 г (10 ммоль) 2-нитрохлорбензола и 10 ммоль [B]. Колбу снабжают насадкой Дина-Старка (5 мл) и обратным холодильником с хлоркальциевой трубкой. Через холодильник заливают 5.5 мл смеси изомеров ксилола (0.5 мл ксилола попало в реакционную смесь). Смесь нагревают при 160°С в течение 6 ч. Охлажденную смесь разбавляют 5 мл CHCl, остаток [B] отфильтровывают.CHCl отгоняют при нормальном давлении, анилин - при 10 мм.рт.ст. Содержание продукта в остатке определяют хроматографически. Результаты приведены в таблице 1.
Таблица 1.
Пример
[Cu]
[IM]
[B]
Выход, %
Содержание продукта, %
2
CuCl
EMIMBr
Na<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>
75
84
3
CuO
BMIMBr
K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>
88
89
4
CuCl<sub>3</sub>
HMIMBr
Na<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>
71
85
5
CuBr
EMIMBF<sub>4</sub>
CaCO<sub>3</sub>
60
88
Примеры 6-9. Получение 3- и 4-нитродифениламина.
Условия проведения процесса аналогичны примерам 2-5. Реакции проводят в течение 12 ч. Варьируют природу используемого соединения меди ([Cu]), соли имидазолия ([IM]) и основания ([В]).
Используют следующие соли имидазолия: 1-бутил-3-метилимидазолийхлорид (BMIMC1), 1-метил-3-этилимидазолийхлорид (EMIMCl), 1-гексил-3-метилимидазолий-бромид (HMIMBr), 1-бутил-3-метилимидазолийтетрафторборат (BMIMBF4). В качестве субстрата использовался 3-нитрохлорбензол (3-НХБ) или 4-нитрохлорбензол (4-НХБ). Результаты приведены в таблице 2.
Таблица 2.
Пример
Субстрат
[Cu]
[IM]
[B]
Выход, %
Содержание продукта, %
6
3-НХБ
CuCl
BMIMCl
K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>
85
88
7
4-НХБ
Cu(ОН)<sub>2</sub>
EMIMCl
K<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>
88
85
8
4-НХБ
CuCl<sub>2</sub>
HMIMBr
Na<sub>2</sub>CO<sub>3</sub>
69
86
9
4-НХБ
CuBr
BMIMBF<sub>4</sub>
CaCO<sub>3</sub>
61
82
Примеры 10-12. Получение 2-нитродифениламина.
Условия проведения процесса аналогичны примерам 2-5.
2
3
Для приготовления катализатора используют CuCl и BMIMCl в мольном соотношении 1:3, в качестве основания используют KCO. Варьируют температуру проведения процесса.
Результаты представлены в таблице 3.
Таблица 3.
Пример
Температура, °C
Время реакции, ч
Выход, %
Содержание продукта, %
10
100<sup>*</sup>
24
35
72
11
150
12
89
84
12
180
6
88
>90
<sup>*</sup>В качестве растворителя для азеотропной отгонки воды используют бензол