Клиническая эффективность рофлумиласта и легочной реабилитации у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и сахарным диабетом 2-го типа

Хроническая обструктивная болезнь легких

Клиническая эффективность рофлумиласта и легочной реабилитации у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких и сахарным диабетом 2-го типа

А.В. Будневский, Е.С. Овсянников, А.В. Перцев, Н.В. Полякова

Проанализирована клиническая эффективность лечебно-профилактических мероприятий у больных хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и сахарным диабетом (СД) 2-го типа с включением ингибитора фосфодиэстеразы 4-го типа (рофлумиласта) и программ легочной реабилитации. В исследование вошло 90 пациентов с ХОБЛ и СД 2-го типа (средний возраст 48,02 ± 0,36 года), получавших стандартное медикаментозное лечение основного заболевания с использованием тиотропия бромида 18 мкг/сут в сочетании с фиксированной комбинацией будесонид/формотерол 320/9 мкг дважды в день. Результаты оценивали через 12 мес с использованием компьютерной программы "Система управления лечебно-диагностическим процессом у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (Pulmosys)". Продемонстрирована клиническая эффективность приема рофлумиласта и проведения реабилитационных программ, заключавшаяся в достоверном снижении числа обострений, вызовов бригад скорой медицинской помощи и госпитализаций, уменьшении выраженности основных клинических симптомов ХОБЛ, положительном изменении цитокинового профиля, а также в улучшении качества жизни пациентов.

Ключевые слова: хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, рофлумиласт, программа легочной реабилитации.

Введение

В последнее время постоянно прогнозируется увеличение заболеваемости хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) в результате сохраняющегося влияния факторов риска и старения популяции. Согласно данным, опубликованным Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ), предполагается, что в 2020 г. ХОБЛ займет 5-е место по ущербу, наносимому болезнями в глобальном масштабе, и 3-е место среди всех причин смерти [1-3].

Среди основных причин прогрессирования ХОБЛ ведущую роль играют повторные тяжелые обострения заболевания, которые способству-

ФГБОУ ВО "Воронежский государственный медицинский университет им. Н.Н. Бурденко" МЗ РФ. Андрей Валериевич Будневский - докт. мед. наук, профессор, проректор по научно-инновационной деятельности, зав. кафедрой факультетской терапии. Евгений Сергеевич Овсянников - канд. мед. наук, доцент кафедры факультетской терапии. Александр Владимирович Перцев - ассистент кафедры факультетской терапии.

Наталья Викторовна Полякова - очный аспирант кафедры факультетской терапии.

Контактная информация: Будневский Андрей Валериевич, budnev@list.ru

ют увеличению числа госпитализаций, ускоряют снижение объема форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВх), значительно снижают качество жизни (КЖ) пациентов, увеличивают затраты на лечение, повышают смертность. В наблюдательном многоцентровом исследовании SUPPORT оценка распространенности отдельных фенотипов ХОБЛ в российской популяции больных среди 1111 пациентов с ранее диагностированной ХОБЛ позволила выявить преобладание фенотипов ХОБЛ с частыми обострениями с хроническим бронхитом и без него [4]. Огромное значение имеют также сопутствующие заболевания, в том числе сахарный диабет (СД) 2-го типа, который утяжеляет течение ХОБЛ, влияет на характер ее прогрессирования и прогноз. В настоящее время сочетанию ХОБЛ и СД 2-го типа отводится особое место, так как оба заболевания относятся ко второй половине жизни [5].

Снижение числа, длительности и тяжести обострений ХОБЛ достигается различными путями - это прекращение курения, повышение осведомленности больных о назначаемой медикаментозной терапии, улучшение техники выполнения ингаляций, адекватная медикамен-

тозная терапия индивидуально подобранными дозами длительнодействующих ингаляционных бронхолитиков в сочетании с ингаляционными глюкокортикостероидами или без них, а также патогенетическая терапия (ингибиторы фосфо-диэстеразы 4-го типа (ИФДЭ-4)) [5-7].

В рекомендациях GOLD (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease - Глобальная инициатива по хронической обструктивной болезни легких) пересмотра 2016 г. акцентируется внимание на нефармакологических методах лечения - программах легочной реабилитации (ПЛР), которые включают индивидуальное или групповое обучение пациентов, рекомендации по прекращению курения и соблюдению диеты, физические тренировки [1].

С целью повышения качества оказания медицинской помощи больным ХОБЛ и СД 2-го типа актуальным является использование компьютерной системы мониторинга ХОБЛ, позволяющей оптимизировать управление лечебно-диагностическим процессом, повысить клиническую эффективность терапии заболевания, снизить финансовую нагрузку на здравоохранение и общество в целом [8].

Целью исследования являлась оценка клинической эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных ХОБЛ и СД 2-го типа с включением ИФДЭ-4 (рофлумиласта) и ПЛР.

Материал и методы

В исследование вошло 90 человек с диагнозом ХОБЛ и СД 2-го типа (47 мужчин, 43 женщины; средний возраст 48,02 ± 0,36 года (от 40 до 60 лет)). Все пациенты дали добровольное информированное согласие на участие в исследовании.

Диагноз ХОБЛ был поставлен на основании интегральной оценки симптомов, анамнеза, объективного статуса, данных спирометрии в соответствии с рекомендациями GOLD 2016.

Диагноз СД 2-го типа устанавливался в соответствии с классификацией ВОЗ (1999-2013), клиническими рекомендациями "Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом" (7-й выпуск, 2015 г.), на основании клинико-лабораторного обследования.

Все пациенты были разделены на две группы, сопоставимые по ряду социально-демографических показателей: 1-ю группу составили 45 больных ХОБЛ и СД 2-го типа (24 мужчины (53,3%), 21 женщина (46,7%); средний возраст 48,58 ± 0,87 года), которые получали только стандартное медикаментозное лечение заболеваний, в частности тиотропия бромид 18 мкг

однократно + будесонид/формотерол 320/9 мкг дважды в день; 2-ю группу - 45 больных ХОБЛ и СД 2-го типа (23 мужчины (51,1%), 22 женщины (48,9%); средний возраст 47,09 ± 0,75 года), которым на фоне стандартного медикаментозного лечения заболеваний, включающего тиотропия бромид 18 мкг однократно + будесонид/формо-терол 320/9 мкг дважды в день, были назначены рофлумиласт и ПЛР.

Рофлумиласт (Даксас, "Такеда ГмбХ", Германия) назначали перорально в дозе 500 мкг независимо от приема пищи 1 раз в день, запивая достаточным количеством воды, в течение 2 мес 2 раза в год, в осенне-весенний период.

Программа легочной реабилитации, разработанная с учетом международного и отечественного опыта, включала групповое обучение больных ХОБЛ и СД 2-го типа с рекомендациями по отказу от курения, дозированную физическую нагрузку, диетические рекомендации. В течение 1 нед проводили обучение пациентов в группах по 4-5 человек - семинарские занятия продолжительностью 1,5 ч с перерывом на 10 мин. На семинарских занятиях обсуждались следующие темы: ХОБЛ - определение, факторы развития и прогрессирования заболевания, патомор-фология, патогенез и патофизиология, диагностика: симптомы, физикальное обследование, спирометрия, мониторинг течения заболевания; лекарственное лечение ХОБЛ вне обострения -цели и задачи, группы лекарственных средств, способы применения и дозы, побочные действия, индивидуальные схемы фармакотерапии; обострение ХОБЛ - определение, диагностика, оценка тяжести; профилактика обострений; нефармакологическое лечение ХОБЛ - ПЛР (обучение, физические тренировки, отказ от курения, консультации по питанию); СД - определение, классификация, факторы риска развития заболевания; лечение СД - группы лекарственных средств, способы применения и дозы, побочные действия, индивидуальные схемы фармакотерапии; осложнения СД - гипергликемия, гипогликемия; самоконтроль при СД - определение уровня глюкозы крови, глюкометры; основные принципы диетотерапии: понятия "энергетический баланс пациента с СД", "калорийность пищи", углеводы как основной источник энергии, классификация углеводов, система хлебных единиц.

После обучения под контролем исследователя в течение 8 нед проводился курс физических тренировок с акцентом на дыхательные упражнения с методическими рекомендациями по их выполнению, затем пациентам рекомендовалось продолжить занятия дома.

Таблица 1. Динамика числа обострений, вызовов бригад СМП, госпитализаций за год

Показатель 1-я группа

исходно через 12 мес исходно через 12 мес

Обострения 2,53 ± 0,12 2,86 ± 0,09 2,51 ± 0,11 1,40 ± 0,07*

Вызовы бригад СМП 2,91 ± 0,08 2,95 ± 0,11 3,17 ± 0,12 1,91 ± 0,06*

Госпитализации 2,07 ± 0,11 2,16 ± 0,10 2,04 ± 0,09 1,60 ± 0,09*

Примечание. Здесь и в табл. 2-6: количественные данные представлены в виде М ± т, где М - выборочное среднее, т - стандартная ошибка среднего; * - р < 0,05 - различия внутри группы достоверны.

Таблица 2. Динамика степени выраженности симптомов ХОБЛ

Показатель 1-я группа

исходно через 12 мес исходно через 12 мес

Одышка 5,86 ± 0,16 6,11 ± 0,14 5,77 ± 0,16 3,97 ± 0,12*

Кашель 5,96 ± 0,18 5,60 ± 0,13 5,93 ± 0,11 3,82 ± 0,13*

Мокрота 3,64 ± 0,12 3,71 ± 0,15 3,84 ± 0,15 2,20 ± 0,08*

Лабораторно-инструментальное обследование, оценочные тесты у больных ХОБЛ проводили при включении в исследование и через 12 мес:

1) тяжесть течения ХОБЛ оценивали по таким показателям, как число обострений в последние 12 мес и число госпитализаций в последние 12 мес;

2) степень выраженности основных клинических симптомов ХОБЛ оценивали с помощью визуально-аналоговой шкалы;

3) параметры функции внешнего дыхания оценивали по таким показателям спирометрии, как форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ), жизненная емкость легких (ЖЕЛ), ОФВр индекс Тиффно - ОФВХ/ЖЕЛ, пиковая объемная скорость (ПОС), максимальная объемная скорость выдоха на уровне 75, 50 и 25% ФЖЕЛ (МОС75, МОС50, МОС25 соответственно), прирост ОФВ1 после проведения бронхолитиче-ской пробы;

4) уровень гликированного гемоглобина (HbA1c) оценивали с помощью биохимического анализа венозной крови по стандартной методике;

5) уровни провоспалительных цитокинов -интерлейкина-6 (ИЛ-6), ИЛ-8, фактора некроза опухоли а (ФНО-а) определяли с помощью "сэндвич"-варианта твердофазного иммунофер-ментного анализа (ИФА);

6) уровни противовоспалительных цитоки-нов - ИЛ-4, ИЛ-10 также определяли с помощью "сэндвич"-варианта твердофазного ИФА;

7) уровни показателей профиля адипоцитоки-нов - лептина, адипонектина определяли с помощью ИФА;

8) общее КЖ пациентов оценивали с помощью валидизированного неспецифического общего краткого опросника оценки статуса здоровья (36-Item Short Form Health Survey, SF-36).

Для анализа эффективности приема рофлумиласта и проведения ПЛР использовали компьютерную программу "Система управления лечебно-диагностическим процессом у больных бронхиальной астмой и хронической обструктивной болезнью легких (Pulmosys)" [9]. Осуществляли сбор, анализ и оценку в динамике показателей, характеризующих тяжесть течения ХОБЛ и СД 2-го типа, - число обострений за последние 12 мес, число госпитализаций за последние 12 мес, особенности лечения (стандартная медикаментозная и патогенетическая терапия ХОБЛ и СД 2-го типа).

Статистическая обработка полученных данных выполнена на персональном компьютере с использованием стандартных статистических методов и пакета программ StatGraphics Plus 5.1.

Результаты и обсуждение

Через 12 мес наблюдения у пациентов с ХОБЛ и СД 2-го типа, которым на фоне стандартной медикаментозной терапии заболеваний были назначены рофлумиласт и ПЛР (2-я группа), была выявлена статистически значимая динамика ряда клинических, лабораторных и инструментальных показателей, выраженные положительные изменения соматического статуса и КЖ. В то же время у пациентов с ХОБЛ и СД 2-го типа, которые получали только стандартное медикаментозное лечение заболеваний (1-я группа), статистически достоверной динамики исследуемых показателей не наблюдалось.

В группе рофлумиласта и ПЛР через 12 мес достоверно снизилось число обострений, вызовов бригад скорой медицинской помощи (СМП) и госпитализаций - в 1,8; 1,6 и 1,3 раза (F = 92,83, p = 0,0000; F = 67,82, p = 0,0000; F = 10,65, p = 0,0016) соответственно. Динамика указанных показателей в группе пациентов с

Таблица 3. Динамика показателей спирометрии

Показатель 1-я группа

исходно через 12 мес исходно через 12 мес

ЖЕЛ, % 61,98 ± 1,99 62,41 ± 1,06 60,23 ± 1,46 62,55 ± 1,43

ФЖЕЛ, % 67,21 ± 1,89 66,88 ± 1,02 68,86 ± 1,47 73,25 ± 1,59

Индекс Тиффно, % 60,29 ± 1,89 59,55±1,22 59,29 ± 1,66 58,32 ± 1,11

ОФВ1, % 59,68 ± 1,27 57,61 ± 1,89 59,44 ± 1,32 59,62 ± 1,47

ПОС, % 51,40 ± 1,59 50,99 ± 1,22 52,31 ± 1,80 53,24 ± 1,87

МОС75, % 35,02 ± 1,57 36,46 ± 1,66 36,62 ± 1,28 36,21 ± 1,87

МОС25, % 35,55 ± 1,87 36,40 ± 1,44 35,99 ± 1,63 34,94 ± 1,25

МОС^ % 33,54 ± 1,69 33,14 ± 1,75 32,74 ± 1,43 32,35 ± 1,69

Прирост ОФВ1 после бронхолитической пробы, мл 61,36 ± 1,59 62,63 ± 1,87 60,19 ± 1,42 61,24 ± 1,56

Таблица 4. Динамика показателей провоспалительного профиля цитокинов

Показатель 1-я группа

исходно через 12 мес исходно через 12 мес

ИЛ-6 12,75 ± 0,21 12,93 ± 0,19 12,84 ± 0,20 10,07 ± 0,19*

ИЛ-8 13,97 ± 0,17 13,68 ± 0,18 13,84 ± 0,17 11,26 ± 0,30*

ФНО-а 28,31 ± 0,23 28,86 ± 0,25 28,60 ± 0,22 23,76 ± 0,19*

Таблица 5. Динамика показателей противовоспалительного профиля цитокинов

Показатель 1-я группа

исходно через 12 мес исходно через 12 мес

ИЛ-4 3,95 ± 0,13 3,82 ± 0,14 4,06 ± 0,14 6,11 ± 0,13*

ИЛ-10 1,58 ± 0,09 1,48 ± 0,09 1,51 ± 0,08 3,04 ± 0,11*

ХОБЛ и СД 2-го типа, которые получали только стандартное медикаментозное лечение заболеваний, была статистически незначимой (р > 0,05) (табл. 1).

В табл. 2 представлена динамика степени выраженности основных клинических симптомов ХОБЛ у больных. У пациентов с ХОБЛ и СД 2-го типа на фоне приема рофлумиласта и проведения ПЛР отмечалась значимая положительная динамика субъективной оценки степени выраженности основных клинических симптомов -одышки, кашля, мокроты в 1,5; 1,5 и 1,7 раза ^ = 77,52, р = 0,0000; F = 153,80, р = 0,0000; F = 90,58, р = 0,0000) соответственно. В группе стандартного медикаментозного лечения динамика этих показателей была статистически незначимой (р > 0,05).

При анализе показателей спирометрии через 12 мес между пациентами 1-й и 2-й групп достоверных различий не выявлено (р > 0,05) (табл. 3).

Результаты биохимического анализа сыворотки крови (уровень НЬА1с), полученные через 12 мес, у пациентов 1-й и 2-й групп также достоверно не различались (р > 0,05). Следует подчеркнуть, что у пациентов 2-й группы на фоне приема рофлумиласта и проведения ПЛР

отмечалась динамика этого показателя с тенденцией к статистической значимости - уменьшение с 7,51 ± 0,08 до 7,36 ± 0,05%, т.е. на 0,15% ^ = 3,70; р = 0,0575). В 1-й группе уровни НЬА1с исходно и через 12 мес составили 7,48 ± 0,07 и 7,58 ± 0,06% соответственно.

В табл. 4 представлена динамика изменений показателей провоспалительного профиля цитокинов. У пациентов 2-й группы на фоне приема рофлумиласта и проведения ПЛР наблюдалось значимое снижение уровня ИЛ-6, ИЛ-8, ФНО-а - в 1,3; 1,2 и 1,2 раза ^ = 100,04, р = 0,0000; F = 54,21, р = 0,0000; F = 281,43, р = 0,0000) соответственно. Динамика показателей провоспалительных цитокинов у пациентов 1-й группы, которые получали только стандартное медикаментозное лечение, была статистически незначимой (р > 0,05) (см. табл. 4).

В группе рофлумиласта и ПЛР выявлено значимое изменение показателей противовоспалительного профиля: уровень ИЛ-4 повысился в 1,5 раза ^ = 107,14; р = 0,0000), ИЛ-10 - в 2 раза ^ = 125,29; р = 0,0000). В группе стандартного медикаментозного лечения динамика этих показателей была статистически незначимой (р > 0,05) (табл. 5).

Таблица 6. Показатели профиля адипоцитокинов в динамике

Показатель 1-я группа

исходно через 12 мес исходно через 12 мес

Лептин, нг/дл 35,57 ± 1,24 35,68 ± 1,21 35,64 ± 1,23 28,73 ± 1,21*

Адипонектин, мг/мл 1,64 ± 0,08 1,58 ± 0,07 1,68 ± 0,09 2,91 ± 0,09*

В группе рофлумиласта и ПЛР через 12 мес наблюдалось значимое изменение показателей лептина и адипонектина - в 1,3 и 1,7 раза ^ = 67,15, р = 0,0002; F = 125,29, р = 0,0000) соответственно. В группе стандартного медикаментозного лечения достоверных различий по этим показателям не выявлено (р > 0,05) (табл. 6).

При анализе показателей КЖ по результатам опросника SF-36 через 12 мес были отмечены статистически значимые различия между 1-й и 2-й группами. Так, на фоне приема ро-флумиласта и проведения ПЛР у пациентов статистически значимо улучшились показатели физического и психосоциального статуса: на 15,38 балла по шкале "физическая активность" ^ = 34,77; р = 0,0000), на 12,06 балла по шкале "роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности" ^ = 28,21; р = 0,0001), на 16,58 балла по шкале "боль" ^ = 101,34; р = 0,0000), на 18,40 балла по шкале "общее восприятие здоровья" ^ = 95,67; р = 0,0020), на 18,48 балла по шкале "жизнеспособность" ^ = 26,11; р = 0,0004), на 13,11 балла по шкале "социальная активность" ^ = 88,32; р = 0,0003), на 14,70 балла по шкале "роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности" ^ = 65,91; р = 0,0000), на 12,57 балла по шкале "психическое здоровье" ^ = 65,72; р = 0,0000). Динамика перечисленных показателей в группе стандартного медикаментозного лечения была статистически незначимой (р > 0,05).

Результаты проведенного исследования свидетельствуют о положительном влиянии приема рофлумиласта на фоне использования тиотропия бромида 18 мкг однократно + будесонида/фор-мотерола 320/9 мкг дважды в день и проведения ПЛР, разработанной с учетом сопутствующей соматической патологии, на течение ХОБЛ. Включение рофлумиласта и ПЛР в схему лечения привело к достоверному снижению числа обострений, вызовов бригад СМП, госпитализаций, уменьшению выраженности клинических симптомов ХОБЛ и снижению их влияния на физическое и эмоциональное самочувствие пациентов, повседневную и трудовую деятельность, а также к улучшению эмоционального восприятия болезни, психосоциальной адаптации пациентов, улучшению показателей цитокинового профиля, повышению КЖ. Не было выявлено достоверной положительной динамики спирометрических

показателей, однако с учетом специфики ХОБЛ и отсутствие ухудшения параметров функции внешнего дыхания в течение довольно длительного периода наблюдения также можно считать положительным результатом.

В большинстве клинических исследований, касающихся вопросов влияния на частоту и степень тяжести обострений ХОБЛ и СД, акцентируется внимание на патогенетических механизмах развития заболевания. Несмотря на сложность и многогранность воспалительного процесса при ХОБЛ, в его патогенезе выделяют ряд ключевых звеньев, одним из которых является фосфодиэстераза 4-го типа (ФДЭ-4).

В настоящее время известны препараты, способные ингибировать ФДЭ-4, к которым, в частности, относится рофлумиласт. Рофлуми-ласт обладает доказанной способностью уменьшать активность клеток, участвующих в развитии воспаления при ХОБЛ, снижать уровень нейтрофилов в мокроте, уменьшать миграцию эозинофилов, нейтрофилов в дыхательных путях. Таким образом, применение рофлумила-ста на фоне использования тиотропия бромида 18 мкг однократно + будесонида/формотерола 320/9 мкг дважды в день показано пациентам с респираторными заболеваниями, в том числе при ХОБЛ в сочетании с СД [10-12].

Для пациентов с ХОБЛ и СД целесообразно разрабатывать программы реабилитации, включающие обучение, в ходе которого раскрываются актуальные вопросы и проблемы, связанные с ХОБЛ и СД, - факторы риска, механизмы развития, критерии диагностики, подходы к лечению и профилактике, а также меры, направленные на отказ от курения или снижение его интенсивности, комплексы физических тренировок, сочетающие общие физические и дыхательные упражнения, диетические рекомендации. Таким образом, ПЛР может быть показана всем пациентам с ХОБЛ и СД в комплексном лечении заболевания.

Выводы

1. Включение в стандартную схему лечения больных ХОБЛ (тиотропия бромид 18 мкг однократно + будесонид/формотерол 320/9 мкг дважды в день) рофлумиласта и ПЛР способствует достоверному снижению частоты обострений, вызовов бригад СМП, госпитализаций, положи-

тельной динамике степени выраженности основных клинических симптомов ХОБЛ, а также уменьшению их влияния на состояние здоровья пациентов, снижению активности системного воспалительного ответа, повышению КЖ пациентов с ХОБЛ и СД 2-го типа.

2. Патогенетическую терапию с использованием ИФДЭ-4 и проведение ПЛР, разработанной с учетом сопутствующей соматической патологии, целесообразно включать в схемы лечения и реабилитации пациентов с ХОБЛ и СД 2-го типа для оптимизации лечебно-профилактического процесса, снижения частоты и тяжести обострений, прогрессирования основного заболевания, улучшения КЖ.

Список литературы

1. Глобальная стратегия диагностики, лечения и профилактики хронической обструктивной болезни легких (Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease, GOLD, пересмотр 2017). http://www.goldcopd.org Accessed March, 30, 2017.

2. Лукашев В.О., Будневский А.В., Лисова А.Н., Разворот-нев А.В. Комплексная оценка эффективности лечебно-профилактических мероприятий у больных ХОБЛ среднетяже-лого и тяжелого течения. Системный анализ и управление в биомедицинских системах 2011; 10(1): 148-151.

3. Будневский А.В., Овсянников Е.С., Чернов А.В., Дробыше-ва Е.С. Диагностическое значение биомаркеров системного воспаления при хронической обструктивной болезни легких. Клиническая медицина 2014; 92(9): 16-21.

4. Архипов В.В., Архипова Д.Е., Стукалина Е.Ю., Лазарев А.А. Частота встречаемости отдельных фенотипов

хронической обструктивной болезни легких в Российской Федерации, их характеристики и подходы к лечению. Практическая пульмонология 2016; 3: 20-25.

5. Княжеская Н.П. Ингибиторы фосфодиэстеразы-4 в терапии хронической обструктивной болезни легких. Эффективная фармакотерапия 2012; 10: 34-39.

6. Wouters E.F., Bredenbroker D., Teichmann P., Brose M., Rabe K.F., Fabbri L.M., Goke B. Effect of the phosphodiesterase 4 inhibitor roflumilast on glucose metabolism in patients with treatment-naive, newly diagnosed type 2 diabetes melli-tus. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(9): 1720-1725.

7. Field S.K. Roflumilast, a novel phosphodiesterase 4 inhibitor, for COPD patients with a history of exacerbations. Clin Med Insights Circ Respir Pulm Med 2011; 5: 57-70.

8. Будневский А.В., Бурлачук В.Т., Перцев А.В. Компьютерная система мониторинга хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология 2014; 2: 69-72.

9. Пашкова О.В., Разворотнев А.В., Будневский А.В., Лукашев В.О. Модель клинического течения хронической обструктивной болезни легких. Системный анализ и управление в биомедицинских системах 2010; 9(1): 209-213.

10. Синопальников А.И., Романовских А.Г. Рофлумиласт: новые возможности фармакотерапии ХОБЛ. Русский медицинский журнал 2012; 20(26): 1339-1345.

11. Крысанов И.С., Маргиева А.В., Андреева Н.С., Омельянов-ский В.В., Авксентьева М.В. Сравнительный фармакоэко-номический анализ применения рофлумиласта в составе комплексной терапии при хронической обструктивной болезни легких. Атмосфера. Пульмонология и аллергология 2012; 45(2): 37-44.

12. Calverley P.M., Rabe K.F., Goehring U.M., Kristiansen S., Fabbri L.M., Martinez F.J.; M2-124 and M2-125 study groups. Roflumilast in symptomatic chronic obstructive pulmonary disease: two randomised clinical trials. Lancet 2009; 374(9691): 685-694.

Clinical Efficacy of Roflumilast and Pulmonary Rehabilitation in Patients with Chronic Obstructive Pulmonary Disease and Diabetes Mellitus Type 2

A.V. Budnevskiy, E.S. Ovsyannikov, A.V. Pertsev, and N.V. Polyakova

The article deals with clinical efficacy of selective PDE4 inhibitor (roflumilast) and pulmonary rehabilitation in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and diabetes mellitus type 2. The study included 90 patients with COPD and diabetes mellitus type 2 (mean age 48.02 ± 0.36 years) that received conventional treatment for the main condition. The results were assessed 12 months later using system for treatment control in patients with asthma and COPD (Pulmosys). The study showed that roflumilast and pulmonary rehabilitation significantly decreased the frequency of exacerbations and hospitalizations, reduced main symptoms of COPD, improved cytokine profile and quality of life.

Key words: chronic obstructive pulmonary disease, diabetes mellitus, roflumilast, pulmonary rehabilitation.