Циркадианная вариабельность уровня ТТГ на фоне супрессивной терапии левотироксином

Оригинальные работы

ЦИРКАДИАННАЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ УРОВНЯ ТТГ НА ФОНЕ СУПРЕССИВНОЙ ТЕРАПИИ ЛЕВОТИРОКСИНОМ

М.А. Свиридонова, А.В. Ильин, В.В. Фадеев

ФГУ “Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ ”, Москва

М.А. Свиридонова— аспирантка ФГУ “Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ”; В.В. Фадеев — доктор мед. наук, професор, заместитель директора ФГУ “Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ”; Ильин А.В. — заведующий гормональной лабораторией ФГУ “Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ”

В ходе исследования предстояло изучить суточный ритм секреции ТТГ на фоне супрессивной терапии левотироксином. В исследование было включено 17 пациентов, получающих ТТГ-супрессивную терапию препаратами левотироксина по поводу ДРЩЖ. Возраст исследуемых составил 18—60 лет. Исследование уровней ТТГ проводилось в 8.00—9.00 и

14.00—16.00 ч одного дня. Медиана уровня ТТГ в утренние часы составила 0,016 мЕд/л, в дневные — 0,015 мЕд/л. Диапазон суточных колебаний в процентном отношении достигал 200% (Ме — 19%). При пограничных значениях ТТГ стабильность адекватной супрессии нарушается. Уточняющим мероприятием в подобных ситуациях может служить исследование уровня ТТГ в другие часы.

Ключевые слова: ТТГ, супрессивная терапия, вариабельность.

Circadian rhythm of TSH secretion during TSH-suppression therapy M.A. Sviridonova, A.V. Ilyin, V. V. Fadeyev

Federal Endocrinological Research Centre, Moscow

To investigate circadian rhythm of TSH secretion during TSH-suppression therapy. 17 patients taking TSH-sup-pression therapy, at the age of 18—60 years have been included. Measurements of serum TSH were performed at

8.00—9.00 h and 14.00—16.00 during the day. The median of TSH concentrations in the morning was 0,016 mU/l, at the daytime — 0.015 mU/l. The amplitude of TSH circadian variability reached 200% (Me — 19%). At boundary TSH value stability of TSH-suppression can be broken. As specifying action research in similar situations can be measurement of serum TSH in other time.

Key words: TSH, circadian variability, TSH-suppression therapy.

Введение

Дифференцированный рак щитовидной железы (ДРЩЖ) является одной из самых распространенных злокачественных опухолей эндокринных органов [1]. В алгоритм лечения ДРЩЖ входит супрессивная терапия левотироксином (Ь-Т4), направленная на коррекцию послеоперационного гипотиреоза и подавление возможного ТТГ-зависимого роста резидуальных опухолевых клеток. Для большинства пациентов показано достижение уровня ТТГ < 0,1 мЕд/л [3].

В норме секреция тиреотропного гормона (ТТГ) происходит в пульсирующем режиме. Частота и амплитуда пульсации увеличиваются в ночное время. Пиковый уровень приходится на 2—4 ч ночи, минимальный — на послеполуденное время [4].

Найдены единичные работы по изучению вариабельности уровня ТТГ на фоне гипертиреоза.

В одном из исследований было отмечено, что у некоторых пациентов с диффузным токсическим зобом (ДТЗ) и узловым токсическим зобом определяется аналогичный лицам с эутиреозом циркадианный ритм секреции ТТГ [2]. Особое клиническое значение может иметь вариабельность уровня ТТГ на фоне ТТГ-супрессивной терапии. Однако современных исследований на эту тему не найдено.

Цель исследования — изучение суточного ритма секреции ТТГ на фоне супрессивной терапии Г-Т4.

Материал и методы

В исследование было включено 17 пациентов, получающих ТТГ-супрессивную терапию препаратами Г-Т4 по поводу ДРЩЖ. Возраст исследуемых составил 18—60 лет. Критериями исключения явились: гипоталамо-гипофизарные заболевания и ра-

Для корреспонденции: Фадеев Валентин Викторович — 117036 Москва, ул. Дм. Ульянова, 11, ФГУ “Эндокринологический научный центр Минздравсоцразвития РФ”.

КЛИНИЧЕСКАЯ И ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ТИРЕОИДОЛОГИЯ, 2011, том 7, №1

0,14

0,12

0,10

10,08 5

¡£ 0,06 0,04 0,02 0,00

8-9.00 14-16.00

Время определения ТТГ, ч

Рис. 1. Уровни ТТГ в утренние и дневные часы (Me [25; 75] non-outlier range).

0,22

0,22

0,22

0,22

^ 0,22

ш 0,22 м

Г, 0,22 Т

Т0,22 0,22 0,22 0,22 0,22

Рис. 2. Диапазон колебаний уровня ТТГ в течение дня.

Таблица. Уровни ТТГ в утренние и дневные часы, мЕд/л

Время, ч n Медиана Min Max Нижний квартиль Верхний квартиль

8.00—9.00 17 0,016 0,001 0,174 0,005 0,062

14.00—16.00 17 0,015 0,001 0,198 0,004 0,050

диационное облучение гипоталамо-гипофизарной области в анамнезе, гиперкортицизм, сахарный диабет и другие тяжелые соматические заболевания, психические заболевания, “ночной” график работы, прием агонистов дофамина, препаратов глюкокор-тикоидов, анаболических стероидов, соматостатина, гонадотропинов, агонистов/антагонистов гонадоли-берина, психотропных препаратов.

Изучение циркадианной вариабельности уровня ТТГ проводилось путем исследования сыворотки крови в 8.00—9.00 и 14.00—16.00 ч одного и того же дня. Исследование уровня ТТГ выполнялось в лаборатории гормонального анализа ФГУ “ЭНЦ” мето-

Наблюдения

дом усиленной хемилюминисценции на автоматическом анализаторе Architect (фирма Abbott Diagnostics, Лос-Анджелес, США).

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакета прикладных программ Statistica 6.0 (StatSoft Inc., США). Качественные признаки описывались в виде долей и абсолютных значений. Для количественных признаков вычислялись медиана, крайние квартили [25, 75] и диапазон min-max. Для сравнения зависимых выборок применялся непараметрический критерий Вилкок-сона (W). Для оценки значимости различий частот в зависимых группах использовался критерий Мак-немара. Для изучения взаимосвязи количественных признаков применялся непараметрический метод Спирмена. Статистически значимыми считались значения критериев и коэффициентов, соответствующие р < 0,05.

Результаты исследования циркадианной вариабельности уровня ТТГ

У 10 пациентов (58,8%) уровни ТТГ при определении в дневные часы оказались ниже утренних, у 5 пациентов (29,4%) — выше, у 2 (11,8%) остались неизменными. Медиана концентраций ТТГ в утренние часы составила 0,016 мЕд/л, крайним квартилям соответствовали 0,005 и 0,062 мЕд/л. Медиана уровней ТТГ в дневные часы оказалась немного ниже — 0,015 мЕд/л, крайние квартили составили 0,004 и 0,05 мЕд/л (табл., рис. 1). Различия между группами по критерию Вилкоксона оказались статистически незначимыми (р > 0,05).

Диапазон колебаний составил (-0,06)-(0,02) мЕд/л (Ме — (-0,001) мЕд/л) (рис. 2). В процентном отношении от уровней ТТГ в утренние часы его концентрации в дневное время отличались на (-50) — 200% (Ме - (-19%)).

Корреляций между величинами колебаний уровней ТТГ и их утренними и дневными концентрациями выявлено не было (р > 0,05).

В одном случае уровень ТТГ в утренние часы превышал пороговое значение 0,1 мЕд/л, а в дневные — оказался ниже 0,1 мЕд/л. Еще в одном случае уровень ТТГ в утренние часы, удовлетворяющий требованиям супрессивной терапии, в дневные часы превышал 0,1 мЕд/л. Статистически значимых различий по распространенности неудовлетворительной ТТГ-супрессии в разные часы выявлено не было (критерий Макнемара %2 = 9,6, р = 0,002, %2 = 0,5, р = 0,48).

Обсуждение

Как известно, поддержание ТТГ на уровне менее 0,1 мЕд/л является обязательным условием лече-

ния высокодифференцированного РЩЖ у большинства пациентов [2]. Результаты нашего исследования демонстрируют достаточно выраженную циркадианную вариабельность уровня ТТГ на фоне супрессивной терапии левотироксином, достигающую 200%. Несмотря на это, достоверных различий по распространенности неудовлетворительного подавления уровня ТТГ в утренние и дневные часы выявлено не было. В то же время нельзя не отметить пациентов, уровень ТТГ которых в одни часы превосходил пороговый уровень 0,1 мЕд/л, а в другие — удовлетворял требованиям супрессивной терапии. Подобные наблюдения свидетельствуют о том, что при пограничных значениях ТТГ стабильность супрессии нарушается. Уточняющим мероприятием

в подобных ситуациях может служить исследование

уровня ТТГ в другие часы.

Список литературы

1. Coleman P.M., Babb P., Damiecky P. et al. Cancer Survival Trends in England and Wales 1971-1995 // Deprivat. NHSReg. Ser. SMPS. 1999. N61. P. 471-478.

2. Evans PJ, Weeks I., Jones M.K. et al. The circadian variation of thyrotrophin in patients with primary thyroidal disease // Clin. Endocrinol. 1986. V. 24(4). P. 343-348.

3. Harris P.E. The management of thyroid cancer in adults: a review of new guidelines // Clin. Med. 2002. V. 2(2). P. 144-146.

4. Persani L, Terzolo M, Asteria C. et al. Circadian variations of thyrotropin bioactivity in normal subjects and patients with primary hypothyroidism // J. Clin. Endocrin. Metab. 1995. V. 80. P. 2722-2728.