Роль генетических факторов риска в развитии рака молочной железы у лиц, рожденных от облученных родителей, на примере населения семейского региона

РОССИЙСКАЯ НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ

нее 1%, ИП Ag-ЯОР-белков - 1,31±0,20. В эпителии бронхов отсутствовали р53-положительные клетки, Ьс1-2-положительные клетки определялись только в базальном слое, Ьах-положительные клетки - во всех слоях; ИМ Ю-67 составил 4 (1-8)%, ИМ ТороПа

- менее 1%, ИП Ag-ЯОР-белков - 1,85±0,24. При НМКРЛ положительная экспрессия р53 составила 104 (44%) случая, Ьс1-2 - 43 (18%) случая и Ьах -130 (55%) случаев; ИМ Ю-67 составил 25 (18-42)%, ИМ ТороПа - 19 (12 - 27)% и ИП Ag-ЯОР-белков

- 6,52±1,66. При НМКРЛ наблюдалось снижение экспрессии Ьах и повышение экспрессии р53, Ьс1-2, ИМ Ю-67, ИМ ТороПа и ИП Ag-ЯОР-белков по сравнению с нормальным легким (р<0,001). Найдена корреляция (р<0,05) экспрессии р53, Ьс1-2 и Ьах с клинико-морфологическими параметрами НМКРЛ: ИМ Ьс1-2 и р53 выше при плоскоклеточном раке, ИМ Ьах выше при аденокарциноме и у женщин, ИМ Ьс1-2 выше при N0 и I стадии. Отсутствовала корреляция между маркерами апоптоза р53, Ьс1-2 и Ьах. В НМКРЛ ИМ Ю-67 и ТороПа имели различия в группах и коррелировали с полом, наибольшим размером опухоли, гистогенезом и дифференцировкой (р<0,01). ИП Ag-ЯОР-белков имел различия в группах и коррелировал с полом, показателем Т, наибольшим размером опухоли, показателем N стадией заболевания, гистогенезом и дифференцировкой (р<0,001). В НМКРЛ найдена корреляция между маркерами пролиферации - ИП Ag-ЯОР-белков, ИМ Ю-67 и ИМ ТороПа (р<0,001). Найдено увеличение пролиферации при положительной экспрессии р53. При положительной экспрессии Ьс1-2 уменьшается ИП Ag-ЯОР-белков, Ьах - ИМ Ю-67 и ТороПа. В НМКРЛ найдена статистически значимая корреляция между маркерами апоптоза (р53, Ьс1-2 и Ьах) и пролиферации (Ю-67, ТороПа и Ag-ЯОР-белков): между ИП Ag-ЯОР-белков и р53, Ьс1-2; между ИМ Ki-67 и р53, Ьах; между ИМ ТороПа и р53, Ьах.

Заключение. При НМКРЛ по сравнению с нормой изменяется экспрессия маркеров апоптоза и пролиферации. Экспрессия маркеров апоптоза и пролиферации взаимосвязана с полом и клинико-мор-фологическими параметрами НМКРЛ. При НМКРЛ экспрессия маркеров апоптоза взаимосвязана с пролиферацией.

Апсаликов Б.А., Манамбаева З.А., Мусульмано-ва М.А., Оспанов Е.А., Кудайбергенова А.С.

роль генетических факторов

риска в развитии рака

молочной железы у лиц, рожденных от облученных родителей, на примере

населения семейского региона

Государственный медицинский университет города Семей, г. Семей, Республика Казахстан

Рак молочной железы (РМЖ) в течение последних десятилетий занимает одно из первых ранговых мест, а в настоящее время является наиболее рас-

пространенным в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями среди женщин. Ситуация усложняется также тем, что значительная часть нововыявленных случаев РМЖ, особенно в условиях здравоохранения развивающихся стран, относятся к поздним неоперабельным стадиям, а большинство остальных, даже при возможности радикального лечения требуют проведения обширных и травматичных вмешательств.

В процессе настоящего исследования нами на базе Регионального онкологического диспансера г. Семей и в Научно-исследовательском институте радиационной медицины и экологии были определены распространенность, прогностические и клинические взаимосвязи генов - предикторов РМЖ в зоне радиоэкологического неблагополучия Семейского региона. Изучены динамика и уровень заболеваемости РМЖ и его отдельными формами в популяции Семейского региона в сравнительном аспекте с данными национальной статистики и региональным контролем в период 2009-2015 гг.

Исследованы зависимости уровня заболеваемости РМЖ от возрастных характеристик и дозы непосредственного облучения и облучения родителей. Изучены связи полиморфных вариантов генов BRCA1, BRCA2, ТР53 и их сочетаний с частотой РМЖ у облученных и женщин, рожденных от облученных родителей. Более того, проведен сравнительный анализ течения РМЖ у женщин с наличием и отсутствием маркеров генетической предрасположенности.

Материал и методы. Исследование проведено методом случай - контроль в период с 2009 по 2015 г. соответственно протоколу. Морфологические (цитологические и гистологические) исследования, выделение ДНК из опухолевой ткани с последующим глубоким секвенированием. Исследование генов BRCA1 (HBCX17 c.6033_6034del, p.(Ser2012GlnfsTer5); HBCX10 c.9106C>T, p.(Gln3036Ter)), BRCA2 (c.2957delA, p.(Asn986llefsTer14) (heterozygote), HCC1937 BRCA1 c.5266dupC p.(Gln1756ProfsTer74) (homozygote) and BT474 BRCA2 c.9281C>A p.(Ser3094Ter) (heterozygote)), ТР53 (Ex4+119 G>C, Arg72Pro, rs1042522), IVS3 16 bp, rs17878362), IVS6+62 G>A, rs1625895). В исследовании приняли участие 120 женщин с подтвержденным диагнозом РМЖ, непосредственно проживавших на территориях, подвергавшихся контаминации радионуклидами, и рожденных от облученных родителей; 60 женщин больных РМЖ, не имевших радиационного анамнеза, в том числе семейного, 60 женщин без РМЖ, облученных или рожденных от облученных родителей; 60 женщин без РМЖ, не имеющих радиационного анамнеза.

Полученные результаты предопределяют кли-нико-генетическую характеристику риска развития РМЖ среди женщин, рожденных от родителей подвергавшихся радиационному воздействию, проживавших на территории Семипалатинского ядерного полигона, и оценку взаимосвязи наличия маркеров генетической предрасположенности к РМЖ и их сочетаний с клиническим течением у больных, пролеченных с использованием различных подходов (хирургических и специфической противоопухолевой терапии). Разработан алгоритм по определению предрасположенности к развитию РМЖ у женщин, рожденных от облученных родителей.