СОСТАВЫ ОПОЛАСКИВАТЕЛЯ ДЛЯ РТА ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ СО СРЕДСТВОМ ДЛЯ ДОСТАВКИ НА ОСНОВЕ ЗУБНОЙ ЩЕТКИ
MOUTH RINSE COMPOSITIONS TO BE USED WITH TOOTHBRUSH-BASED MEANS

Уровень техники
Приспособления для ухода за полостью рта, в особенности зубные щетки, как правило, используются посредством нанесения зубной пасты на часть щетинок с последующей чисткой участков ротовой полости, например, зубов, языка и/или десен. Чистка зубов является частью ежедневной гигиены ротовой полости. Надлежащий уход за зубами включает в себя регулярную чистку зубной нитью, чистку щеткой, полоскание ополаскивателем для полости рта и средствами для полоскания рта и стоматологические осмотры. Стоматологи обычно рекомендуют, чтобы индивидуум чистил щеткой зубы с минимальным интервалом чистки, таким как две минуты. Несмотря на такие рекомендации, многие индивидуумы, в особенности дети младшего возраста, не чистят зубы в течение рекомендуемого минимального интервала. Индивидуум часто может быть приучен к таким привычкам по отношению к чистке зубов, как к повседневной обязанности с немногочисленными приятными аспектами. Стоматологические осмотры в стоматологическом кабинете, как правило, являются единственным сигналом обратной связи, который человек получает в ответ на усилия, направленные на чистку зубов. К сожалению, проходит достаточно времени между осмотрами для того, чтобы плохие стоматологические привычки вызвали проблемы. Например, гингивит, периодонтит и масса других проблем могут быть усугублены, если привычки по отношению к чистке зубов не исправляются сразу.
В данной области известны устройства зубных щеток с системами сбора жидкости, включая устройства, имеющие капиллярную жидкостную систему для впитывания жидкости из места сбора к щетинкам. Такие изобретения раскрыты и описаны, например, в патентах США №№ 5102251; 5352052; 5769553; 5842487; 6089776; 6095707; 6164858; 6183155; 6322268; 6497527; 6669390; 7124894; 7311456, а также в опубликованных патентных заявках США № 2007/0154863, 2008/0176183. Некоторые зубные щетки были оснащены емкостями для жидкости и системами для доставки вспомогательных активных агентов, таких как отбеливающие агенты, освежающие дыхание агенты и тому подобные. Устройства содержат разнообразные транспортирующие механизмы, которые переносят жидкости к щетке или аппликатору (губка, пеноматериалы и т.д.), включая, например, капиллярные каналы, сконструированные из впитывающих материалов, вибрационные устройства, инициаторы сжатия или насосы и их комбинации.
Составы ополаскивателя рта и средства для полоскания рта также хорошо известны в данной области. Разнообразные составы включают антибактериальные агенты, ароматизаторы, красители, подсластители, освежающие дыхание агенты и тому подобные. Надлежащая стоматологическая гигиена, как правило, включает в себя чистку щеткой, чистку зубной нитью и полоскание. Желательно объединять по меньшей мере чистку щеткой с зубной пастой и полоскание ополаскивателем для рта в одной процедуре, делая более легким поддерживание полезного ухода за зубами. Таким образом, существует потребность в предоставлении устройства, которое обеспечивает соответствующие возможности чистки и полоскания рта, в котором состав ополаскивателя для рта или полоскания составлен специально для устройства для обеспечения достаточных количеств активных агентов для поверхностей зубов.
Сущность изобретения
Особенностью вариантов осуществления является предоставление композиций, пригодных для применения с приспособлением для чистки, которое обеспечивает улучшенную сенсорную привлекательность, при этом в то же время обеспечивая сравнительное снижение количества летучих соединений серы и антибактериальную активность составов зубной пасты с усовершенствованной рецептурой. Также особенностью варианта осуществления является предоставление композиций, имеющих улучшенное распределение аромата, наряду с возможностью привносить уменьшение неприятного запаха и антибактериальную активность с незначительным количеством композиции. Также особенностью варианта осуществления является предоставление композиции, которая может быть внесена в ротовую полость в уменьшенных количествах, но при этом доставлять такие же или большие количества активного ингредиента в ротовую полость по сравнению с пастами и полосканиями. Эти и другие особенности вариантов осуществления могут быть достигнуты обеспечением композиции, которая включает в себя высокий процент антибактериального агента и ароматизирующего вещества по сравнению с обычными зубными пастами и некоторыми жидкостями для полоскания рта, таким образом, что могут быть доставлены лишь незначительные количества композиции к приспособлению для чистки для обеспечения результатов, описанных в данном документе.
В соответствии с одним вариантом осуществления предоставлена композиция для ухода за полостью рта, включающая от 5 до 45% по массе антибактериального агента, от 5 до 70% по массе ароматизатора и орально приемлемый жидкий носитель, где композиция доставляет более 5 мг антибактериального агента в ротовую полость, когда менее 50 мкг композиции доставляется в ротовую полость, и где композиция имеет вязкость от 1 до 100 мПа·с (сПз).
В соответствии с другим вариантом осуществления предоставлена система, включающая зубную щетку, имеющая по меньшей мере один аппликаторный элемент и транспортирующие механизмы для переноса композиции для ухода за полостью рта из емкости, расположенной внутри зубной щетки, к поверхности по меньшей мере одного аппликаторного элемента, и оральные композиции, описанные в данном документе. Переносящий механизм для переноса может включать впитывающие нити, впитывающие пеноматериалы, губки, гидрогели, жидкостные каналы, соединяющие емкость, содержащую композицию, с волокнами, вибрационными устройствами, насосами и их комбинациями. Аппликаторный(ые) элемент(ы) может(могут) включать щетинки, пеноматериалы, нити или другие очистительные устройства.
В соответствии с другим вариантом осуществления предоставлен способ введения антибактериального агента в ротовую полость млекопитающего, включающий внесение композиции для ухода за полостью рта в ротовую полость. Способ также предполагает внесение композиции в ротовую полость с использованием зубной щетки с по меньшей мере одним аппликаторным элементом и переносящего механизма для переноса композиции для ухода за полостью рта из емкости, расположенной внутри зубной щетки, к поверхности по меньшей мере одного аппликаторного элемента, где композиция переносится с поверхности по меньшей мере одного аппликаторного элемента в ротовую полость.
Подробное описание
Диапазоны в данном документе используются в качестве условного обозначения для описания всех без исключения значений, которые находятся внутри диапазона. Любое значение внутри диапазона может быть выбрано в качестве конечного для диапазона. Кроме того, вся цитированная в данном документе литература, таким образом, полностью включена в данный документ посредством ссылки. В случае разногласия в трактовке определений в данном открытии и цитированной литературе данное открытие имеет приоритет. Кроме того, композиции и методы могут содержать, главным образом состоять из или состоять из элементов, описанных в этих документах.
Если не оговорено другое, все проценты и количества, представленные в данном документе и где-то еще в описании изобретения, являются процентами по массе. Представленные количества основаны на активной массе вещества. Подразумевается, что перечисление конкретных значений в данном документе обозначает значение плюс или минус величина изменчивости для расчета ошибок в измерениях. Например, количество 10% может включать 9,5% или 10,5% в зависимости от величины ошибки в измерении, что будет принято во внимание и понято специалистом в данной области.
"Антибактериальная активность" в используемом в данном документе значении означает активность, определенную любым общепринятым in vitro или in vivo антибактериальным анализом или тестом. "Противовоспалительная активность" в данном документе означает активность, определенную любым общепринятым in vitro или in vivo анализом или тестом, например анализом или тестом для ингибирования выработки простогландина или активности циклооксигеназы. "Антиокислительная активность" в данном документе означает активность, определенную любым общепринятым in vitro или in vivo антиокислительным анализом или тестом.
"Оральная поверхность" в данном документе означает любую мягкую или твердую поверхность во рту, включая поверхности языка, твердого и мягкого неба, слизистой оболочки щеки, десен и зубной поверхности. "Зубная поверхность" в данном документе является поверхностью естественного зуба или твердой поверхностью искусственных зубов, включая коронку, защитную прокладку, пломбу, мост, зубной протез, зубной имплантат и тому подобные. В данном документе термин "ингибирование" по отношению к состоянию, такому как воспаление в ткани ротовой полости, охватывает предотвращение, подавление, снижение степени или серьезности или уменьшение интенсивности состояния.
В данном документе разделение компонентов на активный агент или компонент-носитель осуществлено для ясности и удобства и не должно рассматриваться как то, что конкретный компонент обязательно функционирует в композиции в соответствии с его классификацией в данном документе. Более того конкретный компонент может выполнять множество функций, таким образом раскрытие компонента в данном документе в качестве иллюстрирующего один функциональный класс не исключает возможность того, что он также может иллюстрировать другой функциональный класс.
Вязкость измеряется при 25°C с использованием вискозиметра Брукфильда с использованием конического шпинделя 10 об/мин (2 градуса, 40 мм).
Композиция для ухода за полостью рта включает в себя от 5 до 45% по массе антибактериального агента, от 5 до 60% по массе ароматизатора и орально приемлемый жидкий носитель, где композиция доставляет более 5 мг антибактериального агента в ротовую полость, когда менее чем 50 мкл композиции доставляется в ротовую полость, и где композиция имеет вязкость от 1 до 100 мПа·с (сПз).
Пригодные антибактериальные агенты включают в себя без ограничения соединения меди (II), такие как хлорид меди (II), фторид, сульфат и гидроксид, источники ионов цинка, такие как ацетат цинка, цитрат цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, оксид цинка, сульфат цинка и цитрат натрия и цинка, фталевую кислоту и ее соли, такие как фталат магния монокалия, гексетидин, октенидин, сангвинарин, хлорид бензалкония, бромид домифена, алкилпиридиния хлориды, такие как хлорид цетилпиридиния (CPC) (включая комбинации CPC с цинком и/или ферменты), хлорид тетрадецилпиридиния и хлорид N-тетрадецил-4-этилпиридиния, йод, сульфаниламиды, бис-бигуаниды, такие как алексидин, хлоргексидин и диглюконат хлоргексидина, производные пиперидина, такие как делмопинол и октапинол, экстракт магнолии, экстракт виноградной косточки, ментол, гераниол, цитраль, эвкалиптол, антибиотики, такие как аугментин, амоксициллин, тетрациклин, доксициклин, миноциклин, метронидазол, неомицин, канамицин и клиндамицин и тому подобные. Дополнительный иллюстративный перечень пригодных антибактериальных агентов представлен в патенте США № 5776435 Gaffar et al. Такие противомикробные агенты представлены в эффективном для противомикробного действия в количестве, как правило, от 5% до 45%, например, от 7% до 35%, от 10% до 30% или от 15% до 25% от массы композиции.
Антибактериальный агент в некоторых вариантах осуществления представлен в таком количестве, что композиция доставляет более 5 мг антибактериального агента в ротовую полость, тогда как менее чем 50 мкл композиции доставляется в ротовую полость. В некоторых вариантах осуществления композиция доставляет более 5 мг активного агента, более 6 мг или приблизительно 7 мг или более активного агента в ротовую полость, когда 45 мкл композиции доставляется в ротовую полость.
В некоторых вариантах осуществления композиция содержит по меньшей мере один ароматизатор, пригодный, например, для усиления вкуса композиции. Любой орально приемлемый натуральный или синтетический ароматизатор может быть использован, включая без ограничения, ванилин, шалфей, майоран, масло петрушки, мятное масло, коричное масло, масло грушанки (метилсалицилат), масло мяты перечной, масло гвоздики, лавровое масло, анисовое масло, эвкалиптовое масло, цитрусовые масла, фруктовые масла и экстракты, включая полученные из лимона, апельсина, лайма, грейпфрута, абрикоса, банана, винограда, яблока, клубники, вишни, ананаса и т.д., ароматы, полученные из бобовых и орехов, таких как кофе, какао, кола, арахис, миндаль, и т.д., адсорбированные и инкапсулированные ароматизаторы и тому подобные. Также в данном документе ароматизаторами являются компоненты, которые обеспечивают благоухание и/или другой сенсорный эффект во рту, включая эффекты охлаждения или согревания. Такие компоненты, в качестве примера, включают в себя ментол, ментилацетат, ментиллактат, камфору, эвкалиптовое масло, эвкалиптол, анетол, эвгенол, кассию, оксанон, α-иризон, пропенил гуаиетол, тимол, линалоол, бензальдегид, коричный альдегид, N-этил-п-ментан-3-карбоксамин, N,2,3-триметил-2-изопропилбутанамид, 3-(1-ментокси)-пропан-1,2-диол, глицериновый ацеталь коричного альдегида (CGA), глицериновый ацеталь димедона (MGA) и тому подобные. Один или более ароматизаторов представлены в суммарном количестве от 5% до 70% по массе, от 10% до 60% по массе или от 15% до 35% по массе, исходя из общей массы композиции. В некоторых вариантах осуществления композиция доставляет более 7,5 мг ароматизатора в ротовую полость, тогда как менее чем 50 мкл композиции доставляется в ротовую полость. В других вариантах осуществления доставленное количество составляет более 10 мг или более 15 мг, тогда как менее 50 мкл композиции доставляется в ротовую полость. В других вариантах осуществления композиция доставляет более 7,5 мг, 10 мг или 15 мг, тогда как в ротовую полость доставляется приблизительно 45 мкл композиции.
В некоторых вариантах осуществления, по меньшей мере, часть ароматизатора включает холодящий агент. Под "холодящим агентом" подразумевается любой агент, который вызывает ощущение охлаждения на коже и слизистых оболочках тела, в особенности во рту, в носу, горле и желудочно-кишечном тракте во время потребления. Холодящие агенты известны в данной области, например, из патента США № 7090832. Используемый холодящий агент может быть выбран из холодящих агентов, приведенных выше, таких как ментол, производные соединения ментола, ментилацетат, ментиллактат, нециклический и/или циклический карбоксамиды, N-замещенные п-ментанкарбоксамиды, фосфиноксиды, замещенные п-ментаны, ментоксипропан, производные альфа-кетоенаминов, N-замещенный п-ментанкарбоксамид, полукислотные производные ментилового эфира, кубебол и т.д. В одном варианте осуществления холодящий агент представляет собой сложную смесь, включающую, по меньшей мере, соединение ментолкарбоксамид. Холодящий агент может быть представлен в количестве от 5% до 70% по массе, от 10% до 60% по массе или от 15% до 35% по массе, исходя из общей массы композиции. В некоторых вариантах осуществления количество составляет от 5 до 10% по массе. В некоторых вариантах осуществления композиция доставляет более 2,5 мг холодящего агента в ротовую полость, тогда как менее 50 мкл композиции доставляется в ротовую полость. В других вариантах осуществления доставленное количество составляет более 3,5 мг или более 5 мг, тогда как менее чем 50 мкл композиции доставляется в ротовую полость. В других вариантах осуществления композиция доставляет более 2,5 мг, 3,5 мг или 5 мг, тогда как приблизительно 45 мкл композиции доставляется в ротовую полость.
Оральная композиция включает орально приемлемый носитель, который представляет собой жидкость. В некоторых вариантах осуществления в качестве орально приемлемого жидкого носителя выбрана вода. В некоторых вариантах осуществления вода дополняется спиртом, например этанолом. Соотношение масс воды:спирт может обычно составлять от 0,5:1 до 20:1, например от 0,75:1 до 10:1 или от 1:1 до 7:1.
В некоторых вариантах осуществления композиция необязательно дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель, пригодный, например, для усиления вкуса композиции. Любой орально приемлемый натуральный или искусственный подсластитель может быть использован, включая без ограничения декстрозу, сахарозу, мальтозу, декстрин, высушенный инвертированный сахар, маннозу, ксилозу, рибозу, фруктозу, левулезу, галактозу, сукралозу, кукурузный сироп (включая кукурузный сироп с высоким содержанием фруктозы и сухую кукурузную патоку), частично гидролизованный крахмал, гидрогенизированный гидролизат крахмала, сорбит, маннит, ксилит, мальтит, изомальт, аспартам, неотам, сахарин и их соли, сильные подсластители на дипептидной основе, цикламаты и тому подобные. Один или более подсластителей необязательно представлены в общем количестве в строгой зависимости от конкретного выбранного подсластителя(ей), но, как правило, составляют от 0,01% до 15% по массе композиции или от 0,1% до 10% по массе.
В разнообразных вариантах осуществления композиции могут быть составлены с общепринятыми компонентами зубных средств, включая, например, по меньшей мере один увлажнитель, по меньшей мере одно абразивное вещество и тому подобные. В разнообразных вариантах осуществления оральные композиции не включают абразивные вещества, хотя необязательно их можно использовать.
Композиции, описанные в данном документе, могут быть составлены с другими необязательными компонентами, включая без ограничения противокариозный агент, агенты против налета или регулирующие образование зубного камня, анионные карбоксилатные полимеры, модификаторы вязкости, поверхностно-активные вещества, ароматизаторы, пигменты, сигналы (аромат, цвет, свет, согревание, запах и другие сигналы, которые сигнализируют об эффективном или выгодном применении композиции), эфирные масла, агенты для обработки сухого рта и тому подобные.
В разнообразных вариантах осуществления композиции содержат орально приемлемый источник фторид ионов, который служит в качестве противокариозного агента. Может быть представлен один или более таких источников. Пригодные источники фторид ионов включают фторид, монофторфосфат и соли фторсиликата, а также аминофториды, включая олафлур (N'-октадецилтриметилендиамин-N,N,N'-трис(2-этанол)дигидрофторид).
В качестве противокариозного агента необязательно могут быть представлены одна или более высвобождающих фторид солей в количестве, обеспечивающем общее содержание фторид ионов от 100 до 20000 ppm (ч./млн), от 200 до 5000 ppm или от 500 до 2500 ppm. Когда в качестве единственной высвобождающей фторид соли представлен фторид натрия, для примера, в композиции может быть представлено от 0,01% до 5%, от 0,05% до 1% или от 0,1% до 0,5% фторида натрия по массе. Другие противокариозные агенты могут быть использованы, такие как аргинин и производные аргинина (например, этил лауроиларгинин (ELAH)).
Фенольные соединения, пригодные в данном документе, в качестве примера включают подверженные определению приемлемости для орального применения, идентифицированные как имеющие противовоспалительную активность Dewhirst (1980), Prostaglandins 20 (2), 209-222, но не ограничиваются ими. Примеры антибактериальных фенольных соединений включают: 4-аллилкатехол, сложные эфиры п-гидроксибензойной кислоты, включая бензилпарабен, бутилпарабен, этилпарабен, метилпарабен и пропилпарабен, 2-бензилфенол, бутилированный гидроксианизол, бутилированный гидрокситолуол, капсаицин, карвакрол, креозол, эвгенол, гваякол, галогензамещенные бисфенолы, включая гексахлорофен и бромохлорофен, 4-гексилрезорцин, 8-гидроксихинолин и их соли, сложные эфиры салициловой кислоты, включая ментилсалицилат, метилсалицилат и фенилсалицилат, фенол, пирокатехин, салициланилид, тимол и бифенолы, получаемые из экстрактов растения Magnolia officinalis. Такие фенольные соединения, как правило, представлены в одном или более натуральных экстрактов, описанных выше.
По меньшей мере одно фенольное соединение необязательно представлено в общем количестве от 0,5% до 30% по массе. Для примера, суммарная концентрация по меньшей мере одного фенольного соединения в полоскании для рта может составлять от 1% до 20%, например от 3% до 15% или от 5% до 10%.
В другом варианте осуществления композиция содержит орально приемлемый антикалькулезный агент. Может быть представлен один или более таких агентов. Пригодные антикалькулезные агенты включают без ограничения фосфаты и полифосфаты (например, прирофосфаты), полиаминопропансульфоновую кислоту (AMPS), тригидрат цитрата цинка, полипептиды, такие как полиаспарагиновая и полиглутаминовая кислоты, полиолефин сульфонаты, полиолефин фосфаты, дифосфонаты, такие как азациклоалкан-2,2-дифосфонаты (например, азациклогептан азациклогептан-2,2-дифосфоновая кислота), N-метил азациклопентан-2,3-дифосфоновую кислоту, этан-1-гидрокси-1,1-дифосфоновую кислоту (EHDP) и этан-1-амино-1,1-дифосфонаты, фосфоноалкан карбоксильные кислоты и соли любого из этих агентов, например, их соли щелочных металлов и аммония. Пригодные соли неорганического фосфата и полифосфорнокислые соли в качестве примера включают одноосновный, двухосновный и трехосновный фосфат натрия, триполифосфат натрия, тетраполифосфат, тригидро-, дигидро-, гидропирофосфаты и тетрапирофосфат натрия, динатрия дигидропирофосфат, триметафосфат натрия, гексаметафосфат натрия и тому подобные, где натрий может быть необязательно заменен на калий или катион аммония. Другие пригодные антикалькулезные агенты включают анионные поликарбоксилатные полимеры. Анионные поликарбоксилатные полимеры содержат карбоксильные группы в углеродном скелете и включают полимеры или сополимеры акриловой кислоты, метакрилового и малеинового ангидрида. Неограничивающие примеры включают сополимеры поливинилметилового простого эфира/малеинового ангидрида (PVME/MA), такие как доступные под товарным знаком Gantrez™ от ISP, Wayne, NJ. Другие пригодные агенты против налета включают связывающие агенты, включая гидроксикарбоновые кислоты, такие как лимонная, фумаровая, яблочная, глутаровая и щавелевая кислоты и их соли, и аминополикарбоксильные кислоты, такие как этилендиаминтетрауксусная кислота (EDTA). Один или более антикалькулезных агентов необязательно представлены в композиции в общем количестве, эффективном против конкрементов, как правило, от 0,01% до 50%, например от 0,05% до 25% или от 0,1% до 15% по массе.
В разнообразных вариантах осуществления система содержит смесь триполифосфата натрия (STPP) и тетрапирофосфата натрия (TSPP). В разнообразных вариантах осуществления соотношение TSPP:STPP изменяется от 1:2 до 1:4. В одном варианте осуществления представлено от 1 до 2,5% первого антикалькулезного активного ингредиента, TSPP, и представлено от 1 до 10% второго антикалькулезного активного ингредиента, STPP.
В одном варианте осуществления представлено от 0,1% до 5% анионного поликарбоксилатного полимера. В другом варианте осуществления анионный поликарбоксилатный полимер представлен в количестве от 0,5% до 1,5% или в одном варианте осуществления в количестве 1% оральной композиции. В одном варианте осуществления антикалькулезная система содержит сополимер малеинового ангидрида и метилвинилового эфира, такой как, например, продукт Gantrez S-97, рассмотренный выше.
В разнообразных вариантах осуществления соотношение TSPP:STPP:синтетический анионный поликарбоксилат изменяется от 5:10:1 до 5:20:10 (или 1:4:2). В одном варианте осуществления антикалькулезная система композиций для ухода за полостью рта содержит TSPP, STPP и один поликарбоксилат, такой как сополимер малеинового ангидрида и метилвинилового эфира в соотношении приблизительно 1:7:1. В неограничивающем варианте осуществления антикалькулезная система состоит главным образом из TSPP, представленного от 0,5% до 2,5%, STPP представленного от 1% до 10%, и сополимера малеинового ангидрида и метилвинилового эфира, представленного от 0,5% до 1,5%.
В другом варианте осуществления композиция содержит орально приемлемый источник ионов двухвалентного олова, пригодный, например, для содействия уменьшению гингивита, налета, зубного камня, кариеса или чувствительности. Может быть представлен один или более таких источников. Пригодные источники ионов двухвалентного олова включают без ограничения фторид двухвалентного олова, другие галогениды двухвалентного олова, такие как дигидрат хлорида двухвалентного олова, пирофосфат двухвалентного олова, органические карбоксилатные соли двухвалентного олова, такие как формиат двухвалентного олова, ацетат, глюконат, лактат, тартрат, оксалат, малонат и цитрат, этиленглиоксид двухвалентного олова и тому подобные. Один или более источников ионов двухвалентного олова необязательно и в качестве примера представлены в суммарном количестве от 0,01% до 10%, например от 0,1% до 7% или от 1% до 5% от массы композиции.
В другом варианте осуществления композиция содержит орально приемлемый источник ионов цинка, пригодный, например, в качестве противомикробного агента против зубного камня или освежающего дыхание агента. Может быть представлен один или более таких источников. Пригодные источники ионов цинка включают без ограничения ацетат цинка, цитрат цинка, хлорид цинка, глюконат цинка, глицинат цинка, оксид цинка, сульфат цинка, натрия цинка цитрат и тому подобные. Один или более источников ионов цинка необязательно и в качестве примера представлены в суммарном количестве от 0,05% до 3%, например, от 0,1% до 1% от массы композиции.
Другой вариант осуществления композиции содержит орально приемлемый освежающий дыхание агент. Один или более таких агентов могут быть представлены в суммарном количестве, эффективном для освежения дыхания. Пригодные освежающие дыхание агенты включают без ограничения соли цинка, такие как глюконат цинка, цитрат цинка и хлорит цинка, α-ионон и тому подобные.
В другом варианте осуществления композиция содержит орально приемлемый агент против зубного налета, включая разрушающий налет агент. Один или более таких агентов могут быть представлены в суммарном количестве, эффективном против налета. Пригодные агенты против налета включают без ограничения соли двухвалентного олова, меди, магния и стронция, кополиоли диметикона, такие как цетилдиметикона кополиол, папаин, глюкоамилазу, глюкозооксидазу, мочевину, лактат кальция, кальция глицерофосфат, стронций полиакрилаты, и хелатирующие агенты, такие как лимонная и винная кислоты и их соли щелочных металлов.
В другом варианте осуществления композиция содержит орально приемлемый противовоспалительный агент, отличный от компонентов розмарина, описанных ранее. Один или более таких агентов могут быть представлены в суммарном количестве, эффективном для противовоспалительного действия. Пригодные противовоспалительные агенты включают без ограничения стероидные агенты, такие как флюоцинолон и гидрокортизон, и нестероидные агенты (NSAID), такие как кеторолак, флурбипрофен, ибупрофен, напроксен, индометацин, диклофенак, этодолак, индометацин, сулиндак, толметин, кетопрофен, фенопрофен, пироксикам, набуметон, аспирин, дифлунисал, меклофенамат, мефенамовая кислота, оксифенбутазон и фенилбутазон. Один или более противовоспалительных агентов необязательно представлены композиции в количестве, эффективном для противовоспалительного действия.
Композиции необязательно содержат другие компоненты, такие как ферменты, витамины и антиадгезионные агенты. Ферменты, такие как протеазы, могут быть добавлены против пятен на зубах и других эффектов. Неограничивающие примеры витаминов включают витамин C, витамин E, витамин B5 и фолиевую кислоту. В разнообразных вариантах осуществления витамины обладают антиокислительными свойствами. Антиадгезионные агенты включают этил-лауроил-аргинин (ELAH), фицин, силиконовые полимеры и их производные и ингибиторы бактериального чувства кворума.
Другими необязательными веществами, которые могут быть включены в состав, являются абразивы, двууглекислые соли, модифицирующие pH агенты, поверхностно-активные вещества, модуляторы пенообразования, загущающие агенты, модификаторы вязкости, увлажнители и красители.
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция содержит по меньшей мере один модифицирующий pH агент. Такие агенты включают подкисляющие агенты для снижения pH, подщелачивающие агенты для повышения pH и буферизующие агенты для поддержания pH в требуемом диапазоне. Например, одно или более соединений, выбранных из подкисляющих, подщелачивающих и буферизующих агентов, могут быть включены в состав для обеспечения pH от 2 до 10 или в разнообразных иллюстративных вариантах осуществления от 2 до 8, от 3 до 9, от 4 до 8, от 5 до 7, от 6 до 10, от 7 до 9 и т.д. Любой орально приемлемый модифицирующий pH агент может быть использован, включая без ограничения карбоксильную, фосфорную и сульфоновую кислоты, кислые соли (например, дигидроцитрат натрия, гидроцитрат натрия, гидромалат натрия, и т.д.), гидроксиды щелочных металлов, такие как гидроксид натрия, карбонаты, такие как карбонат натрия, гидрокарбонаты, сесквикарбонаты, бораты, силикаты, фосфаты (например, дигидрофосфат натрия, фосфат натрия, пирофосфатные соли, и т.д.), имидазол и тому подобные. Один или более модифицирующих pH агентов необязательно представлены в суммарном количестве, эффективном для поддержания в композиции орально приемлемого диапазона pH.
8-20
8-20
8-20
Если требуется, композиция для ухода за полостью рта, описанная в данном документе, может включать поверхностно-активное вещество, пригодное, например, для совместимости других компонентов композиции и посредством этого обеспечивая повышенную стабильность, для содействия очистке поверхности зубов посредством моющей способности и для обеспечения пены при перемешивании, например, во время чистки композицией зубного средства. Может быть использовано любое орально приемлемое поверхностно-активное вещество, большинство из которых являются анионными, неионными или амфотерными. Пригодные анионные поверхностно-активные вещества включают без ограничения водорастворимые соли C алкилсульфатов, сульфонированные моноглицериды C жирных кислот, саркозинаты, таураты и тому подобные. Иллюстративные примеры этих и других классов включают лаурилсульфат натрия, коконат моноглицеридсульфонат натрия, лаурилсаркозинат натрия, лаурилизетионат натрия, лаурет карбоксилат натрия и додецил бензолсульфонат натрия. Пригодные неионные поверхностно-активные вещества включают без ограничения полоксамеры, сложные эфиры полиоксиэтилена и сорбитана, этоксилаты жирных спиртов, этоксилаты алкилфенолов, оксиды третичных аминов, третичные фосфиноксиды, диалкилсульфоксиды и тому подобные. Пригодные амфотерные поверхностно-активные вещества включают без ограничения производные C алифатических вторичных и третичных аминов, имеющих анионную группу, такие как карбоксилат, сульфат, сульфонат, фосфат или фосфонат. Подходящим примером является кокамидопропилбетаин. Одно или более поверхностно-активных веществ необязательно представлены в суммарном количестве от 0,01% до 10%, например от 0,05% до 5% или от 0,1% до 2% от массы композиции.
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция может необязательно содержать по меньшей мере один модулятор пенообразования, пригодный, например, для повышения количества, густоты или стабильности пены, образованной композицией при перемешивании. Любой орально приемлемый модулятор пенообразования может быть использован, включая без ограничения полиэтиленгликоли (PEG), также известные под названием полиоксиэтилены. PEG с высокой молекулярной массой являются пригодными, включая имеющие среднюю молекулярную массу от 200000 до 7000000, например, от 500000 до 5000000 или от 1000000 до 2500000. Один или более PEG необязательно представлены в суммарном количестве от 0,1 % до 10%, например от 0,2% до 5% или от 0,25% до 2% от массы композиции.
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция может включать, но в некоторых вариантах осуществления не включает, по меньшей мере один загущающий агент, пригодный, например, для придания композиции требуемой консистенции и/или ощущения во рту. Любой орально приемлемый загущающий агент может быть использован, включая без ограничения карбомеры, также известные под названием карбоксивинильные полимеры, каррагинаны, также известные под названием ирландский мох, и более конкретно ι-каррагинан (йота-каррагинан), целлюлозные полимеры, такие как гидроксиэтилцеллюлоза, карбоксиметилцеллюлоза (CMC) и их соли, например, CMC натрия, натуральные смолы, такие как карая, ксантан, аравийская камедь и трагакант, коллоидный алюмосиликат магния, коллоидный диоксид кремния и тому подобные. В некоторых вариантах осуществления загущающие или гелеобразующие агенты включают класс гомополимеров акриловой кислоты, поперечно сшитые с алкиловым эфиром пентаэритрита или алкиловым эфиром сахарозы, или карбомеры. Карбомеры доступны для приобретения у Lubrizol как набор Carbopol. В некоторых вариантах осуществления карбополы включают в себя Carbopol 934, 940, 941, 956, 974P и их смеси. Один или более загущающих агентов необязательно представлены в суммарном количестве от 0,01 % до 15%, например от 0,1% до 10% или от 0,2% до 5% от массы композиции.
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция необязательно содержит по меньшей мере один модификатор вязкости, пригодный, например, для замедления осаждения или разделения компонентов или для стимулирования восстановления дисперсности при перемешивании жидкой композиции. Также могут присутствовать модификаторы вязкости для повышения вязкости композиции. Может быть использован любой орально приемлемый модификатор вязкости, включая без ограничения минеральное масло, вазелин, глины и органомодифицированные глины, диоксид кремния и тому подобные. Один или более модификаторов вязкости необязательно представлены в суммарном количестве от 0,01% до 10%, например от 0,1% до 5% от массы композиции. Модификатор вязкости может быть использован для поддержания вязкости оральных композиций в диапазоне от 1 до 100 мПа·с (сПз).
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция необязательно содержит по меньшей мере один увлажнитель, пригодный, например, для сольватирования высоких уровней гидрофобных ароматизаторов, влияющих на ощущение, и активных агентов. Любой орально приемлемый увлажнитель может быть использован, включая без ограничения многоатомные спирты, такие как глицерин, пропиленгликоль, сорбит, ксилит, или PEG с низкой молекулярной массой. Большинство увлажнителей также функционируют в качестве подсластителей. Один или более увлажнителей необязательно представлены в суммарном количестве от 1% до 70%, например от 10% до 50%, от 15% до 40% или от 20% до 30% от массы композиции.
В еще одном дополнительном варианте осуществления композиция может содержать по меньшей мере один краситель. Красители могут быть также применены для придания цвета в случае, если фотосенсибилизирующий краситель не обеспечивает надлежащий эстетически привлекательный цвет. Красители в данном документе включают пигменты, краски, лаки и агенты, придающие специфический блеск или отражательную способность, такие как перламутровые агенты. Краситель может выполнять ряд функций, включая, например, обеспечение белого или светлоокрашенного покрытия на поверхности зубов, действие в качестве индикатора мест на поверхности зубов, на которые может эффективно подействовать композицией, и/или для модифицирования внешнего вида, в особенности цвета и/или матовости, композиции для усиления привлекательности для потребителя. Любой орально приемлемый краситель может быть использован, включая без ограничения тальк, слюду, карбонат магния, карбонат кальция, силикат магния, алюмосиликат магния, диоксид кремния, диоксид титана, оксид цинка, красный, желтый, коричневый и черный оксиды железа, ферроцианид железа и аммония, марганцево-фиолетовый, ультрамарин, титанированную слюду, оксихлорид висмута и тому подобные. Один или более красителей необязательно представлены в суммарном количестве от 0,001% до 20%, например от 0,01% до 10% или от 0,1% до 5% от массы композиции.
В некоторых вариантах осуществления растворитель, такой как этанол, этилацетат или ацетон, может быть добавлен для увеличения гомогенности раствора и полной сольватации гидрофобных агентов, таких как ароматические добавки, изменяющие восприятие агенты и активные агенты. В некоторых вариантах осуществления растворителем является этанол.
В соответствии с другим вариантом осуществления предоставлена система, включающая зубную щетку, имеющую по меньшей мере один аппликаторный элемент (например, множество волокон), и переносящий механизм для переноса композиции для ухода за полостью рта из емкости, расположенной внутри зубной щетки, к поверхности по меньшей мере одного аппликаторного элемента, и композиции для ухода за полостью рта, описанные в данном документе. Переносящий механизм для переноса может включать в себя впитывающие нити, впитывающие пеноматериалы, губки, гидрогели, жидкостные каналы, соединяющие емкость, содержащую композицию с волокнами, вибрационными устройствами, насосами и их комбинациями. По меньшей мере один аппликаторный элемент может включать, например, множество щетинок, пеноматериал, нити и другие очистительные устройства.
В соответствии с другим вариантом осуществления предоставлен способ введения антибактериального агента в ротовую полость млекопитающего, включающий внесение оральной композиции в ротовую полость. Способ также предполагает внесение композиции в ротовую полость с использованием зубной щетки с по меньшей мере одним аппликаторным элементом и переносящим механизмом для переноса оральной композиции из емкости, расположенной внутри зубной щетки, к поверхности по меньшей мере одного аппликаторного элемента, где композиция переносится с поверхности по меньшей мере одного аппликаторного элемента в ротовую полость.
Зубная щетка или аппликатор, описанные в данном документе, не являются критическими для вариантов осуществления, и может быть использовано любое устройство, посредством которого возможно переносить небольшое количество оральной композиции из емкости, хранящейся в устройстве, к концу аппликатора (например, щетинкам, прокладке из пеноматериала, и т.д.). Некоторые примеры пригодных аппликаторов раскрыты в патентах США № 4060870; 5407287; 5829976; 6205611; 6902337; 6932603 и 6932604 и в опубликованных патентных заявках США № 2001/0002228; 2003/0194678; 2005/0026103; 2007/0154863 и 2008/0176183. Устройство также может являться любым коммерчески доступным устройством, включая, например, Squirtbrush и HyssopBrush, доступные от Case Dental & Medical Supply, Inc., www.cdmsupply.com. Аппликатор в некоторых вариантах осуществления включает по меньшей мере одну емкость для размещения оральной композиции, описанной в данном документе. Емкость может быть предварительно заполнена композицией или может содержать впускное отверстие для возможности наполнения и повторного наполнения оральной композиции в аппликатор.
В некоторых вариантах осуществления по меньшей мере один аппликаторный элемент содержит щетинки, пеноматериал, нить или другие очистительные устройства для зубов, расположенные в некоторых вариантах осуществления на одном конце и способные к переносу жидкости в виде оральных композиций, описанных в данном документе. Например, пеноматериал или нить могут быть изготовлены из материала, способного к впитыванию композиции с одного конца в другой. Щетинки и другие нити также могут быть изготовлены из полых волокон, которые предоставляют возможность прохождения незначительного количества жидкостей. Таким образом, когда оральная композиция переносится из емкости к основанию щетинок, пеноматериала, нити или другого очистительного устройства для зубов, то тогда композиция может дополнительно быть проведена через очистительное устройство к поверхности щетинок, пеноматериала, нити или другого устройства и приведена в контакт с ротовой полостью.
Любой переносящий механизм, посредством которого возможно переносить оральные композиции из емкости, расположенной внутри зубной щетки, к поверхности по меньшей мере одного аппликаторного элемента, может быть использован в вариантах осуществления. Пригодные транспортирующие механизмы включают капиллярный канал, проходящий через по меньшей мере часть приспособления для ухода за полостью рта, соединяющий емкость с по меньшей мере одним аппликаторным элементом и вырабатывающим вибрацию устройством, предоставленным для вибрации приспособления для ухода за полостью рта и увеличения переноса композиции посредством капиллярного эффекта. Другой пригодный переносящий механизм включает капиллярный канал, проходящий через по меньшей мере часть приспособления для ухода за полостью рта, соединяющий емкость с по меньшей мере одним аппликаторым элементом и насосом, который, в активном состоянии, способен прокачивать заранее определенное количество жидкости через канал к по меньшей мере одному аппликаторному элементу. Другой пригодный переносящий механизм включает впитывающий элемент, расположенный между емкостью и по меньшей мере одним аппликаторным элементом, способным к впитыванию композиции из емкости к по меньшей мере одному аппликаторному элементу. Впитывающий элемент, способный к переносу композиции или сам по себе, или с помощью насоса, вибрационного устройства, силы тяжести, давления или тому подобного. Используя рекомендации, предоставленные в данном документе и в зависимости от концентрации активных ингредиентов в композиции, специалист в данной области в данной области будет способен сконструировать пригодный переносящий механизм для переноса композиции для доставки требуемого количества активного(ых) ингредиента(ов) в ротовую полость.
В одном варианте осуществления оральная композиция вводится в ротовую полость сама по себе. Изобретатели обнаружили, что в ротовую полость могут быть доставлены лишь незначительные количества оральной композиции порядка 50 мкл или менее и все еще обеспечивать такое же снижение летучих соединений серы (VSC), как это было получено с использованием антибактериальной зубной пасты, такой как зубная паста Colgate Total.
В другом варианте осуществления оральная композиция вносится в ротовую полость вместе с другим зубным средством, таким как ополаскиватель для полости рта, зубная паста, зубной порошок, жевательная резинка и тому подобные. В одном варианте осуществления оральная композиция вносится в ротовую полость во время ежедневной чистки с использованием зубной пасты. Изобретатели обнаружили, что доставка приблизительно 45 мкл оральной композиции на ткань ротовой полости, при содержании в композиции приблизительно 15% по массе хлорида цетилпиридиния (CPC), привела к доставке приблизительно 7 мг CPC в ткань ротовой полости. При включении в состав оральной композиции необязательного холодящего агента и внесении вместе с обычной зубной пастой сенсорное панельное исследование привело к результатам, которые продемонстрировали значительно более высокую интенсивность охлаждения в течение периода длительностью до 20 минут по сравнению с чисткой только зубной пастой отдельно.
В разнообразных вариантах осуществления композиции эффективны против комбинации бактерий полости рта, как показано, например, в исследовании против налета с использованием искусственного рта. В разнообразных вариантах осуществления были реализованы исключительное снижение VSC и более высокие интенсивности охлаждения, когда оральные композиции доставляются в ткань ротовой полости способом, описанным в данном документе.
Нижеследующее является неограничивающими примерами.
Конкретные варианты осуществления
Пример A возможного использования
Нижеследующее является примером возможного использования, который может быть осуществлен посредством смешивания компонентов, подобных смеси, описанной для примера 1 ниже.
Вещество
Масса %
Антибактериальный агент
от 5 до 45
Ароматизатор
от 5 до 70
Орально приемлемый жидкий носитель
в достаточном количестве
Пример 1
Оральные композиции, имеющие высокие концентрации антибактериальных активных веществ и ароматизаторов по некоторым вариантам осуществления, получали смешиванием следующих компонентов (см. таблица 1). Выполняли несколько обычных процедур в соответствии с порядком добавления: сначала ароматические добавки и масла добавляли к этанолу; по отдельности, в составах с сахарином, фосфатами, цитратом натрия, лимонной кислотой, CPC или цинком, сначала их добавляли к воде; в некоторых случаях CPC сначала добавляли к пропиленгликолю. После полного растворения эти компоненты и оставшиеся компоненты объединяли и тщательно смешивали для получения гомогенного раствора. Все описанные в данном документе примеры композиций получали при комнатной температуре, хотя в некоторых случаях может быть необходимо первоначально нагревание некоторых компонентов для их полного растворения в соответствующей растворяющей основе. Однако обычно целесообразно охлаждать все смеси до комнатной температуры перед добавлением этанола/аромата для минимизации производственных потерь. Примеры показаны в таблице 1 ниже:
Таблица 1
I
II
III
IV
V
VI
Хлорид цетил пиридиния
15
5
5
5
5
-
Этанол
10
10
10
10
10
10
Эфирные масла
-
5,5
8,1
3
5,5
-
Холодящий аромат
3
5,6
3
8,1
-
3
Аромат - мята перечная
8,1
-
-
-
-
8,1
Масло чайного дерева
-
-
-
-
-
1
Пропиленгликоль
7
7
7
7
7
7
Глицерин
15
15
15
15
15
15
Лимонная кислота
0,06
0,06
0,06
0,06
0,06
-
Цитрат натрия
0,51
0,51
0,51
0,51
-
-
ZnCl
-
-
-
-
-
-
Zn Цитрат
-
-
-
-
0,3
-
Poloxomer™ 407 неионное поверхностно-активное вещество
-
5
5
5
5
-
Пирофосфат калия
-
-
-
-
1,35
-
Пирофосфат натрия
-
-
-
-
0,45
-
Лаурилсульфат натрия
-
-
-
-
-
5
Сукралоза
1,5
0,5
0,5
0,5
0,5
0,5
Вода
Остальное
Остальное
Остальное
Остальное
Остальное
Остальное
Проводили лабораторные испытания для измерения доставки формулы примера I в таблице 1 на поверхности, которая имитирует ткань полости рта (в частности, свиной язык). Эти исследования продемонстрировали, что в среднем 45 мкл концентрированного состава было распределено через впитывающую систему при контакте с мягкой тканью с использованием зубной щетки, такой как раскрытые в опубликованных патентных заявках США № 2007/00154863 и 2008/0176183. Этот объем принимали во внимание для того, чтобы разработать формулу с 15% CPC, которая была преобразована в 7 мг доставленного активного агента, значение, сопоставимое со значениями для ополаскивателя для полости рта (5 мг CPC/доза), хотя требуется значительно больший объем ополаскивателя для полости рта для предоставления такого же количества активного агента в ткань ротовой полости.

Проводили сенсорное панельное исследование для исследования потенциала усиленного сигнала, обеспечиваемого зубной щеткой с впитывающей системой, упомянутой выше, по сравнению с обычной зубной щеткой (например, зубной щеткой Colgate 360°, коммерчески доступной от Colgate Palmolive, New York, N.Y.). Участники исследования чистили щеткой следующие поверхности в общей сложности в течение 85 секунд с использованием каждой комбинации продуктов: верхние коренные зубы, малые коренные зубы и нижние жевательные поверхности. Поддерживали угол наклона щетки 45 градусов со щетинками, направленными к линии десны/зубы настолько, насколько это было возможно во время использования. Язык также чистили 5 раз вперед и назад с использованием средства для чистки языка. Интенсивность охлаждения оценивали сразу после отхаркивания и в последующие интервалы времени, описанные ниже, с использованием числовой шкалы 0-15. Все образцы оценивали по два раза, приведены средние значения. Минимальное время между всеми измерениями составляло 1 час.
Панель, записанная для интенсивности охлаждения для: (a) внесения зубной пасты Great Regular Flavor с использованием зубной щетки Colgate 360° с Colgate Cavity Protection, коммерчески доступными от Colgate Palmolive, New York, N.Y. (обозначенная сравнение); и (b) внесение зубной пасты Great Regular Flavor с использованием Colgate Cavity Protection с впитывающей зубной щеткой, такой как раскрытые в опубликованных патентных заявках США № 2007/00154863 и 2008/0176183, при этом оральная композиция, содержащаяся внутри емкости, имела формулу примера 1 (обозначенная изобретением). Результаты панельного исследования показаны в таблице 2 ниже.
Таблица 2Результаты панельного исследования интенсивности охлаждения
Образец
Интенсивность охлаждения за временной интервал
Сразу
1 мин
3 мин
5 мин
10 мин
15 мин
20 мин
25 мин
Сравнение
5,0
5,9
5,9
4,0
3,0
3,0
3,0
3,0
Изобретение
6,4
9,8
9,8
7,7
5,1
4,0
3,3
3,0
Результаты панельного исследования выявили, что использование оральной композиции по изобретению обеспечивает значительно более высокие интенсивности охлаждения в течение периода до 20 минут после чистки по сравнению с чисткой с обычной зубной пастой отдельно.
Пример 2
Готовили дополнительные оральные композиции, в которых количества активных ингредиентов были повышены до еще больших уровней, но во все еще допустимых безопасных пределах. Вязкость составов измеряли внутри диапазона 5-80 мПа*с (сПз), при измерении при 25°C с использованием вискозиметра Брукфильда с использованием конического шпинделя при 10 об/мин (2 градуса, 40 мм). Дополнительные составы, один для доставки аромата и другие для антибактериальной доставки или как для доставки аромата, так и для антибактериальной доставки показаны в таблице 3 ниже.
Таблица 3
Название компонента
Для доставки ароматаСостав A
Для антибактериальной доставки Состав B
Состав C
Состав D
Глицерин
8
8
15
17,9
95% этанол
10
5
15
0
PEG-40 сорбитан диизостеарат
40
40
0
0
Аромат
30
20
30
30
Сахарин или сукралоза
2,5
2,5
2,0
2,0
Хлорид цетил пиридиния (CPC)
0
10
15
15
Полоксамер (Pluracare)
0
0
0,1
0,1
Пропиленгликоль
0
0
17
20
Очищенная вода
9,5
14,5
5,9
15
Вещества в сумме
100
100
100
100
Выполняли in vitro анализ для оценки способности состава B в таблице 3 выше ослаблять плохой запах, при этом в анализе определяли процент снижения летучих соединений серы (VSC). Водные растворы или дисперсии сравнительной зубной пасты (Colgate Total), композиции на основе плацебо в воде, сравнительной композиции, содержащей 5% по массе CPC в воде, и состав B испытывали в системе in vitro, состоящей из цельной человеческой слюны, жидкой тиогликолевой среды и воды DI, и инкубировали в течение 3 часов при 37°C в воздухонепроницаемом контейнере. После инкубирования измеряли образование VSC (летучие соединения серы) в свободном пространстве с помощью инструментальной фотометрической технологии GC-flame. Так как запах рта вызван присутствием летучих соединений серы, таких как сероводород, метилмеркаптан и диметилсульфид, вырабатываемых в результате гнилостных активных процессов, происходящих в ротовой полости, вышеупомянутое испытание in vitro предоставило результаты, сопоставимые с сенсорными оценками in vivo. Результаты, как указано ниже в таблице 4, демонстрируют превосходное VSC ингибирование для состава B изобретения, которое было даже лучше, чем для Colgate Total, несмотря на значительно меньшие количества испытываемой композиции (только 50 мкл).
Таблица 4
Продукт
Colgate Total
На основе плацебо
5% CPC
Состав B
% ингибирования VSC
91
19
30
94
Состав B, который содержал 10% CPC, в значительной степени эквивалентен стандартной дозе CPC, полученной с использованием средства для полоскания рта Plax Overnight. Однако в таблице 4 выше показано, что лишь 50 мкл состава B обеспечивало даже лучшее снижение VSC, чем чистка с Colgate Total, что является неожиданно превосходным результатом.
Изобретение описано выше посредством иллюстративных примеров, но необходимо понимать, что изобретение не ограничивается раскрытыми вариантами осуществления. Изменения и модификации, которые могут быть внесены специалистом в данной области при прочтении описания изобретения, также находятся в объеме изобретения, который определен прилагаемой формулой изобретения.