Механизмы нарушений эритропоэза при сепсисе

МЕХАНИЗМЫ НАРУШЕНИЙ ЭРИТРОПОЭЗА ПРИ СЕПСИСЕ

Баркова Э.Н., Выродова С.Г., Курлович Н.А., Назаренко Е.В., Ашихмина Е.П., Володина Е.С., Балабанова Л.Ф., Туркин А.А., Шмурыгина Е.А.

Тюменская государственная медицинская академия, кафедра патофизиологии, г. Тюмень

Актуальность проблемы гнойно-воспалительных заболеваний (ГВЗ) обусловлена ростом таких осложнений как сепсис, полиорганная недостаточность (ПОН) и инфекционно-токсический шок. Несмотря на увеличивающийся арсенал антисептических препаратов и совершенствование лечебных технологий, летальность при этих осложнениях достигает 60-80% (Гельфанд Б.Р., 2007; Reinhart K., 2001), что во многом обусловлено поздней диагностикой сепсиса и неэффективным мониторингом проводимого лечения. С этих позиций особый интерес представляет поиск надежных маркеров системной воспалительной реакции и эндогенной интоксикации. Одним из основных проявлений ПОН при сепсисе является анемия, для которой свойственно прогрессирующее течение. Однако патогенез малокровия до настоящего времени не выяснен. Цель исследования - определить ведущие механизмы нарушений центрального и периферического звеньев эритрона и обмена железа при ГВЗ различной степени тяжести и разработать критерии для прогонозирования и ранней диагностики анемии. Обследовано 108 здоровых мужчин (контрольная группа), 117 больных с благоприятным течением сепсиса и при его осложнении ПОН. Изучена суточная динамика титра эритропоэтина (ЭП), содержания гемоглобина, эритроцитов и их распределения по объему, ретикулоцитов в периферической крови, продолжительности жизни (ПЖ) и продукции эритроцитов (ПЭ), ферритина (Ф), концентрации сывороточного железа (КСЖ), МДА, популяций неэффективного, нормального и терминального типов кинетики эритрона, МСМ260 и МСМ280 в сыворотке крови, моче и эритроцитах. Обнаружено, что прогрессирующее снижение содержания эритроцитов и гемоглобина коррелирует с ростом популяции микро-цитов с низкой активностью Г6ФДГ и укороченной продолжительностью жизни при значительном повышении концентрации Ф, ЭП и МДА в вечерние часы. Утром увеличена продукция высокоактивной популяции макро-цитов - потомков терминального эритропоэза, что обусловливает снижение КСЖ и нивелирование ее циркадианного ритма вследствие повышенной утилизации микроэлемента. Как проявление максимального напряжения адаптивных реакций организма в ответ на тяжелую гипоксию следует рассматривать значительное повышение уровня эндогенного ЭП. При этом высокая степень обратной корреляции обнаружена между уровнем гемоглобина и титром гормона (г = -0,79; P >0,001). На этом фоне включаются стандартные механизмы перестройки кинетики эритрона: в периферической крови зафиксирован достоверный прирост высокоактивной популяции макроцитов (потомков терминального типа кинетики эритропоэза) и количества ретикулоцитов. Дозозависимый эффект ЭП реализуется в различной степени мобилизации альтернативных путей эритропоэза - терминального и неэффективного. Более того, интенсивное повышение МДА, МСМ260 и МСМ280 в сыворотке крови, моче и эритроцитах сопровождается прогрессирующим падением уровня гемоглобина и эритроцитов. Установлено, что избыток тканевого фонда железа вследствие повышенного фагоцитоза короткоживущих эритроцитов, а также ингибирование апоптоза высоким титром ЭП являются ведущими механизмами септической анемии. В их основе - стимуляция альтернативных типов кинетики эритрона - терминального и неэффективного. В механизмах нарушений как периферического, так и центрального звена эритроцитарной системы ведущая роль принадлежит эндотоксикозу. Активация процессов липопероксидации в мембранах эритроцитов повышает их ригидность, инициируя цитолиз, развитие анемии и нарушения микроциркуляции. Снижение ПЭ на фоне неадекватно высокого титра ЭП свидетельствует о торможении рецепторноопосредованных эритропоэтинзависимых процессов в клетках-мишенях, что способствует прогрессии септической анемии.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

МатериалыIIX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва