Содержание маркеров дисфункции сосудистого эндотелия у шахтёров

Статья поступила в редакцию 21.12.2011 г.

СОДЕРЖАНИЕ МАРКЕРОВ ДИСФУНКЦИИ СОСУДИСТОГО ЭНДОТЕЛИЯ У ШАХТЕРОВ

CONTENTS OF MARKERS OF DYSFUNCTION OF VASCULAR ENDOTHELIUM IN MINERS

Екимовских А.В. Данцигер Д.Г. Чурляев Ю.А. Епифанцева Н.Н. Херингсон Л.Г. Золоева О.С. Быкова Е.В. Редкокаша Л.Ю.

Филиал УРАМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского,

ГБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» Минздравсоцразвития России,

МЛПУ «Городская клиническая больница № 1», г. Новокузнецк, Россия

Yekimovskikh A.V. Dantsiger D.G. Churlyaev Y.A. Yepifantseva N.N. Kheringson L.G. Zoloeva O.S. Bykova E.V. Redkokasha L.Y.

The branch of Negovsky scientific research institute of general critical care medicine,

Novokuznetsk state institute of medical extension course,

City clinical hospital N 1, Novokuznetsk, Russia

В статье проанализировано содержание маркеров дисфункции сосудистого эндотелия у шахтеров угольных шахт в зависимости от стажа подземной работы. Обследованы 88 шахтеров угольной промышленности с разделением их на стажевые группы.

Цель - оценка уровня маркеров дисфункции сосудистого эндотелия у шахтеров угольной шахты в зависимости от стажа подземной работы. Материалы и методы. В сыворотке крови определяли содержание эндотелина 1-21 (ЭТ) иммуноферментным методом. О продукции оксида азота (N0) судили по суммарной концентрации конечных стабильных метаболитов N02-, N03-; тест-система с использованием комплекта оборудования для ИФА (ридер, вошер, шейкер-инкубатор). Для оценки вазо-активной системы N0-эндотелин использован показатель отношения суммы концентраций метаболитов оксида азота N02- и N0^ к концентрации Эндотелина-1: N0/ЭТ = N0> (мкмоль/л) / Эндотелин-1 (фмоль/мл) [отн. ед.] [11]. Для анализа результатов использовалась сертифицированная программа <^а^йса 8.0». Для проверки нормальности распределения в группах использовали критерий Колмогорова-Смирнова. Результаты. Выявлено, что с увеличением подземного стажа и возраста наблюдается дисбаланс в продукции оксида азота и эндотелина, что, возможно, свидетельствует об активации и дисфункции сосудистого эндотелия среди шахтеров, работающих во вредных подземных условиях. Уровень оксида азота и коэффициент N0/ЭТ в большей степени зависят от влияния стажа работы во вредных подземных условиях, чем от возраста, а на уровень ЭТ-1 основное влияние оказывают возрастные изменения гомеостаза.

Ключевые слова: шахтеры; дисфункция эндотелия; эндотелин-1; оксид азота.

The aim of the study - to evaluate the level of the markers of vascular endothelium dysfunction in miners in terms of length of service. The article presents the analysis of the contents of the markers of vascular endothelium dysfunction in miners. The examination included 88 coal miners who were divided to the length of service groups.

Materials and methods. The serum contents of endothelin 1-21 (ET) were measured with the immunoenzyme technique. NO production was evaluated using the overall concentration of NO2-, NO3 end stable metabolites with equipment for IFA: reader, washer, shaker-incubator. The evaluation of NO-endothelin vasoactive system was performed with the ratio of sum of NO2 and NO3 metabolite concentrations to the concentration of endothelin-1: NO/ET = NOx (mcM) / endothelin-1 (fmol/ml). The analysis of results was performed with Statistica 8.0. Kolmogorov-Smirnov test was used for normalcy of distribution.

Results. With increasing of length of service and age, the production of NO and endothelin could be seen. It could bear evidence of activation and dysfunction of vascular endothelium in miners who work in harmful underground conditions. The level of NO and NO/ET ratio mostly depends on the influence of length of service in harmful underground conditions rather than age, and ET-1 level is mainly influenced by age changes in homeostasis.

Key words: miners; endothelial dysfunction; endothelin-1; nitric oxide.

В последнее время большой интерес исследователей и практикующих врачей привлекает исходное состояние гомеостаза у различных категорий людей, подвергающихся вредным воздействиям (промышленным, нервно-психическим и т.д.), являющегося благоприятным фоном в прогрессировании тяжелых заболеваний и обуславливаю-

щего особенности их протекания. Одной из таких групп людей являются шахтеры угольных шахт, работающие в подземных условиях при повышенных уровнях запыленности, шума, вибрации, химических факторов, влажности и температурах, значительно превышающих установленные санитарные нормы [1-5].

При длительном воздействии все эти неблагоприятные факторы (гипоксия, гемодинамическая перегрузка, механическое повреждение, вызванное виброгенерирующими инструментами, и т.д.) приводят к функциональным и морфологическим изменениям сосудистого эндотелия, проявляющимся в дисбалансе про- и антикоагулянтных

факторов, вазоконстрикторов и вазодилататоров. При этом происходит постепенное истощение дила-тирующей способности эндотелия, активация вазоконстрикции, нарушение его атромбогенных свойств [2, 4].

Понимание роли вредных факторов подземной работы в формировании особенностей функционального состояния сосудистого эндотелия в зависимости от стажа может способствовать разработке стратегии терапевтических мероприятий.

Оценить функциональное состояние сосудистого эндотелия можно путем определения содержания в крови веществ, вырабатывающихся в эндотелии: метаболитов оксида азота и эндотелина-1 [6-8].

В настоящее время в литературе освещаются различные стороны оценки функции сосудистого эндотелия, но мы не встретили работ,

характеризующих функциональное состояние эндотелия в зависимости от стажа работы у шахтеров.

В связи с этим, целью нашей работы являлась оценка уровня маркеров дисфункции сосудистого эндотелия у шахтеров угольной шахты в зависимости от стажа подземной работы.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Обследованы 88 шахтеров угольной шахты, занятых на подземных горных работах, проходивших плановый профосмотр. Все шахтеры разделены на четыре возрастно-стажевые группы (табл. 1): первая группа — шахтеры с подземным стажем менее 4 лет (15 человек, средний возраст 24,9 ± 0,7 лет); вторая — шахтеры со стажем от 5 до 13 лет (29 человек, средний возраст 30,7 ± 0,8 лет); третья — стаж работы от 14 до 24 лет (28 человек, средний

возраст 42,4 ± 0,9 лет); четвертая — шахтеры, имеющие подземный стаж более 25 лет (16 человек, средний возраст 48,1 ± 1,5 лет).

Для выявления значимости влияния возрастных изменений все шахтеры дополнительно разделены на подгруппы по возрасту (табл. 2). В I группе шахтеров, имеющих подземный стаж от 1 до 9 лет, выделены две подгруппы: подгруппу 1а составили 24 шахтера в возрасте 19-29 лет; подгруппу 1б — 11 человек в возрасте от 30 до 44 лет. Шахтеры со стажем более 10 лет (II группа) составили подгруппы 11а (23 человека в возрасте 30-39 лет) и II6 (30 шахтеров в возрасте 40-54 лет).

Критериями не включения в группы были наличие заболеваний сердечно-сосудистой системы, опорно-двигательного аппарата, т.е. в исследование были включе-

Таблица 1

Показатели маркеров дисфункции эндотелия у шахтеров в зависимости от подземного стажа, Х ± т / Me

Группа 1 группа 2 группа 3 группа 4 группа

Показатель контроля Стаж до 4 лет Стаж 5-13 лет Стаж 14-24 лет Стаж более 25 лет

Возраст, лет 35,5 ± 0,9 24,9 ± 0,7 30,7 ± 0,7 42,3 ± 0,8 48,1 ± 1,5

37,0

Эндотелин, 0,34 ± 0,02 0,25 ± 0,03* 0,64 ± 0Д31 0,45 ± 0,041 1,22 ± 0,37*1А3

фмоль/мл 0,34

Оксид азота, 36,98 ± 2,86 13,20 ± 0,78* 15,92 ± 1,40* 13,34 ± 0,76* 14,97 ± 1,41*

мкмоль/л 34,0

NO/ЭТ, отн.ед. 118,81 ± 15,69 66,28 ± 12,40* 57,86 ± 17,38* 36,11 ± 3,45*1 19,73 ± 6,07*1,3

95,71

Примечание: * статистически значимые различия между контрольной и исследуемыми группами при р < 0,05; 1,2,3

- статистически значимые различия между указанной в столбце и 1, 2 или 3 группами, соответственно, при р < 0,05; п

- количество человек в группе.

Таблица 2

Показатели маркеров дисфункции эндотелия у шахтеров в зависимости от возраста в стажевых группах 1-9 лет и больше 10 лет,

Х ± т / Ме

I группа

Показатель Подгруппа 1а Подгруппа 1б Подгруппа 2а Подгруппа 2б

Возраст 19-29 лет Возраст 30-44 Возраст 30-40 Возраст 40-54 лет

Эндотелин, фмоль/мл 0,50 ± 0,13 0,30 ± 0,06 0,54 ± 0,10 0,73 ± 0,141аДб

0,25

Оксид азота, мкмоль/л 14,84 ± 1,22 16,49 ± 2,21 13,18 ± 0,77 13,69 ± 0,86

13,84

NO/ЭТ, отн. ед. 77,45 ± 18,98 114,27 ± 44,65 29,28 ± 5,261аДб 29,86 ± 3,291аДб

57,18

Примечание: 1аДб - статистически значимые различия между указанной в столбце и 1а, 1б подгруппами, соответственно, при р < 0,05; п - количество человек в группе.

ны шахтеры, практически годные к своей специальности. Контрольную группу составили 19 практически здоровых мужчин, средний возраст - 35,5 ± 0,9 лет.

В сыворотке крови определяли содержание эндотелина 1-21 (ЭТ) иммуноферментным методом, о продукции оксида азота (N0) судили по суммарной концентрации конечных стабильных метаболитов N02", N03". Для оценки вазо-активной системы N0-эндотелин использован показатель отношения суммы концентраций метаболитов оксида азота N0^ и N0^, к концентрации Эндотелина-1: N0/ЭТ = N0х (мкмоль/л) / Эн-дотелин-1 (фмоль/мл) [отн. ед.] [8].

Для анализа результатов использовалась сертифицированная программа «Statistica 8.0». Для проверки нормальности распределения в группах использовали критерий Колмогорова-Смирнова. Так, распределение исследуемых числовых показателей отличалось от нормального, достоверность различий проверяли при помощи критерия Краскалла-Уоллиса (в случае множественных независимых совокупностей). Парное межгрупповое сравнение показателей производилось с использованием непараметрического и-критерия Вилкоксо-на-Манна-Уитни; для выявления интенсивности связи между показателями использовали ранговый коэффициент корреляции Спирмана. Результаты представлены в виде

X ± Г11 Ме(ьо-ио),

X _

где: л — среднеарифметическое, т — ошибка среднего, Ме — медиана, LQ, иО — нижний и верхний квартили. Достоверность различий учитывали при р < 0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ На первом этапе исследования проанализировано содержание показателей, характеризующих функциональное состояние сосудистого эндотелия у шахтеров при распределении их на четыре стажевые группы.

При исследовании уровня эндо-телина-1, являющегося одним из

самых сильных вазоконстрикто-ров и регуляторов функции эндотелия, наименьшие его значения наблюдались среди шахтеров с подземным стажем до 4 лет — в 1,4 раза (р = 0,0144) ниже значений контрольной группы. Низкий уровень ЭТ-1 среди шахтеров до 4 лет стажа можно объяснить возрастным несоответствием первой и контрольной групп. Поскольку ЭТ-1 относится к маркерам эндо-телиальной дисфункции, синтез которых в нормальных условиях практически не происходит, однако резко увеличивается при активации эндотелия в силу вредных воздействий и возрастных изменений [6, 7, 9], соответственно, среди молодых шахтеров наблюдаются меньшие значения ЭТ-1, чем в более старшей контрольной группе. С увеличением подземного стажа до 5-13 лет содержание эндотелина-1 возросло в 2,8 раза по сравнению с таковым первой стажевой группы и не отличалось от нормальных значений. При этом у 13 шахтеров (45 %) данной группы содержание ЭТ-1 превышало значения верхнего квартиля контрольной группы (0,36 фмоль/мл), что, возможно, подтверждает наличие у них повреждения сосудистого эндотелия в силу негативного воздействия вредных факторов в условиях подземной работы.

По литературным данным, ЭТ-1 в физиологических концентрациях, воздействуя на свои эндотелиаль-ные рецепторы, вызывает высвобождение факторов вазорелакса-ции, а в патологических, более высоких концентрациях, активирует рецепторы другого типа на гладко-мышечных клетках сосудов, стимулируя стойкую вазоконстрикцию. Соответственно, при помощи одного и того же фактора реализуются две противоположные сосудистые реакции, вызываемые различными механизмами [6, 7, 10]. Таким образом, у одной части шахтеров второй группы со стажем 5-13 лет (16 человек или 55 %) сохраняются вазопротекторные свойства эндотелия, а у 45 % шахтеров с высокими концентрациями ЭТ-1, возможно, реализуется противоположная сосудистая реакция с активацией ва-зоконстрикции.

Похожие изменения наблюдались в третьей группе, где значение ЭТ было выше, чем у шахтеров первой группы в 1,8 раз (р = 0,0007), но не выявлено значимых различий со второй и контрольной группами. Несмотря на то, что уровень ЭТ в этой группе не отличался от нормальных значений, у 16 исследуемых (58 %) он превышал значения верхнего квартиля контрольной группы, что косвенно подтверждает прогрессирование повреждения сосудистого эндотелия при увеличении подземного стажа.

Наибольшие значения эндотели-на-1 наблюдались в четвертой группе, среди шахтеров со стажем более 25 лет, что превышало (р = 0,0051) нормальные значения в 3,4 раза, и было выше таковых первой группы в 5,3 раз (р = 0,0007), второй — в 1,9 раза (р = 0,0461), третьей — в

2.7 раза (р = 0,0442).

Своеобразным функциональным

протектором эндотелия в норме, в отличие от ЭТ-1, является корот-коживущая молекула оксид азота (N0), которая после реализации своего биологического эффекта распадается на большое число соединений, имеющих самостоятельное значение, именно этим объясняется огромное количество эффектов, обусловленных действием N0. Оксид азота принимает участие в регуляции практически всех функций эндотелия и является одним из самых сильных вазодилатато-ров и наиболее чувствительным к повреждению, отражая выраженность дисфункции эндотелия (ДЭ) [6, 7, 10].

При исследовании содержания метаболитов оксида азота не выявлено значимой разницы между стажевыми группами у шахтеров. Однако уже в первой группе исследуемых со стажем до 4 лет уровень метаболитов N0 был в

2.8 раза ниже, чем в контрольной группе (р = 0,0425); аналогично во второй, третьей и четвертой группах этот показатель был меньше нормальных значений в 2,3 раза (р < 0,0001), 2,8 раза (р < 0,0001) и 2,5 раза (р < 0,0001), соответственно.

По данным многих авторов у шахтеров, длительно подвергающихся неблагоприятным воздействиям (ге-

модинамическая перегрузка, механическое повреждение, вызванное виброгенерирующими инструментами, выбросы метана, углекислого газа, угольные пылевые частицы и т.д.), развивается хроническая гипоксия с последующей активацией свободнорадикального окисления [1, 4, 9], которая является одним из механизмов снижения биодоступности оксида азота. Активные формы кислорода способны с высокой реактивностью взаимодействовать и уничтожать оксид азота, что приводит к снижению NO-биодо-ступности. При этом образуется пе-роксинитрит, имеющий негативное влияние на сосудистую функцию и структуру [2, 7, 11].

Таким образом, все вышеперечисленные факторы реализуются уже среди шахтеров со стажем менее 4 лет в возрасте 24,9 ± 0,7 лет, среди которых наблюдается выраженное снижение N0, как и во всех остальных стажевых группах.

Дисфункция эндотелия — это локальная, неспецифическая реакция сосудов, которая выражается дисбалансом факторов, вызывающих их сужение (вазоконстрикторов), и факторов, вызывающих их расширение (вазодилататоров), про-тромбогенных факторов [6, 7]. Нарушение сложного взаимодействия между N0 и ЕТ-1 приводит к возникновению и развитию эндотели-альной дисфункции [2, 10].

Использованный нами коэффициент отношения суммы концентраций метаболитов оксида азота N0^ и N03" к концентрации Эндотелина-1 ^О/ЭТ) может способствовать пониманию направленности баланса в сторону вазоконстрикторного или вазодилататорного эффекта эндотелия [8].

При исследовании соотношения N0/ЭТ-1 уже в первой стажевой группе наблюдается снижение этого показателя в 1,8 раза (р = 0,0425) по сравнению со значениями в контрольной группе. Далее в группах наблюдалось динамическое уменьшение коэффициента N0/ЭТ. Так, во второй группе шахтеров со стажем 5-13 лет этот показатель был ниже нормальных значений в 2,1 раза (р < 0,0001). У шахтеров со стажем 14-24 лет коэффициент N0/ЭТ-1 значимо не различался со

второй группой, однако был ниже такового в первой группе в 1,8 раза (р = 0,0014) и в контрольной группе в 3,3 раза (р < 0,0001). А у шахтеров со стажем более 25 лет коэффициент N0/ЭТ-1 достигал минимальных значений и был ниже такового в первой группе в 3,4 раза (р = 0,0013), в третьей — в 1,8 раза (р = 0,0049), в контрольной группе - в 6 раз (р < 0,0001).

Использование данного показателя позволило выявить дисбаланс в продукции N0, обладающего мощным вазодилататорным действием и вазоконстриктором эндотелином-1, что проявляется в снижении их соотношения и может привести к прогрессирующему преобладанию сосудосуживающего и пролифера-тивного действия последнего при увеличении возраста и стажа после пяти лет у шахтеров. Это свидетельствует о наличии выраженных изменений в функциональном состоянии сосудистого эндотелия, т.е. о его дисфункции, являющейся общим патофизиологическим механизмом для большинства сердечнососудистых рисков [10].

В ряде работ показано снижение эндотелийзависимой и эндо-телийнезависимой вазодилатации, обусловленной дисбалансом гуморальных маркеров, среди которых важное место занимают ЭТ-1 и N0, что свидетельствует о развитии дисфункции эндотелия с формированием спастического типа микроциркуляции, ремоделирова-нии сосудистой стенки у шахтеров угольщиков [7-9, 11]. К тому же, по свидетельству других авторов, данный механизм запускает каскад нарушений в системе гемостаза с развитием гиперкоагуляционнного синдрома, инициирует процессы ремоделирования сердца [10]. По-видимому, аналогичные изменения в эндотелии сосудов прогрессируют у шахтеров с увеличением стажа.

Чтобы понять, что вносит больший вклад в формирование ДЭ (возрастные изменения или длительный стаж во вредных условиях подземной работы), мы исследовали содержание ЭТ-1, N0, коэффициента N0/ЭТ-1 (табл. 2.), предварительно разделив шахтеров на возрастные подгруппы. Среди шах-

теров со стажем до 10 лет не выявлено значимых различий в содержании маркеров эндотелиальной дисфункции (ЭТ-1, NO, NO/3T-1) между младшей 1а (19-29 лет) и старшей 1б (30-44 лет) возрастными подгруппами (табл. 2). Аналогично не выявлено различий между младшей 11а (30-40 лет) и более старшей 11б (40-54 лет) подгруппами среди шахтеров со стажем более 10 лет.

Возможно, отсутствие различий между этими показателями среди шахтеров, имеющих одинаковый стаж, но начавших работу в молодом или более позднем возрасте, свидетельствует об одинаковом влиянии вредных условий труда на уровень маркеров дисфункции эндотелия.

Интересно, что ЭТ-1 в 11б подгруппе шахтеров со стажем более 10 лет и возрастом 40-54 лет превышал значения в 1а подгруппе со стажем менее 10 лет и возрастом 19-29 лет в 1,5 раза (p = 0,0015). По-видимому, на уровень ЭТ-1 в сыворотке крови у шахтеров возрастные изменения влияют в большей степени, чем длительный стаж в условиях работы в шахте. И, напротив, среди 1б и 11а подгруппами, практически одинаковыми по возрасту (30-44 лет и 30-40 лет), но различавшимися по стажу (менее 10 лет и более 10 лет), показатель NO/ЭТ-! значимо различался и в подгруппе 11а был в 3,8 раза ниже (p = 0,0215). Соответственно, вредные факторы при длительном стаже вносят существенный вклад в изменения этого показателя, больший, чем влияние возрастных изменений.

Корреляционный анализ в группе шахтеров (рис. 1) выявил более сильную связь эндотелина с возрастом (г = 0,4414; p < 0,00005), чем со стажем (г = 0,3411; p = 0,0006). Не выявлено связи оксида азота с возрастом (г = -0,058; p = 0,6099), но со стажем установлена корреляция средней степени (г = -0,297; p =0,0067). Корреляционная связь коэффициента NO/ЭТ-! более сильная со стажем (г = -0,5953; p = 0,0001) и менее сильная с возрастом шахтеров (г = -0,3486; p = 0,0012). Таким образом, изменения содержания ЭТ-1 в большей

степени зависят от возрастных изменений, чем от влияния длительной работы в шахте. Но негативное влияние длительного стажа работы во вредных подземных условиях вносит больший вклад в изменение N0 и коэффициента N0/ЭТ и в меньшей степени зависит от возрастных изменений среди шахтеров угольных шахт.

Таким образом, у шахтеров угольщиков развивается дисфункция сосудистого эндотелия, которая выражается в усилении секреции эндотелина-1 и снижении содержания метаболитов оксида азота, прогрессирующими со стажем. Функционально это может выражаться в

преобладании вазоконстрикторного эффекта ЭТ-1, несопоставимого с дилатирующим потенциалом оксида азота, при этом угнетающим его выработку и уменьшим биодоступность, снижая, тем самым, защитную функцию эндотелия.

Повреждение сосудистого эндотелия происходит не только в силу возрастных изменений, но и в результате длительного воздействия большого числа неблагоприятных факторов работы в подземных условиях. Так, уровень N0 и коэффициент N0/ЭТ-1 в большей степени зависят от влияния стажа работы во вредных подземных условиях, чем от возраста, а на уровень ЭТ-

1 основное влияние, в свою очередь, оказывают возрастные изменения. Такие функциональные изменения сосудистого эндотелия с увеличением подземного стажа работы могут быть не только основными факторами в развитии полиорганной недостаточности, тромбозов, ишемии миокарда, нарушения мозгового кровообращения у шахтеров, но и обуславливать особенности течения критических состояний.

Мы предполагаем, что лечебные мероприятия в данной группе людей могут быть более эффективны с учетом стажевых изменений и особенностей функционального состояния сосудистого эндотелия.

Рисунок

Корреляционные связи эндотелина-1, коэффициента N0/3^ стажа работы и возраста в группе шахтеров угольных шахт

Литература:

Вартанян, А.Р. Функциональные изменения гемодинамики у шахтеров /А.Р. Вартанян, Ю.А. Чурляев, А.В. Будаев //Общая реаниматология. - 2006. - Т. II, № 1. - С. 29-31. Карабалин, С.К. Формирование эндотелиальной дисфункции у шахтеров /С.К. Карабалин, Р.Ж. Карабаева, С.А. Акынжанова //Медицина труда и промышленная экология. - 2008. - № 2. - С. 33-37. Функциональное состояние центральной гемодинамики у шахтеров при термотравме /В.В. Мороз, Ю.А. Чурляев, А.В. Шерстобитов [и др.] //Общая реаниматология. - 2008. - Т. IV, № 4. - С. 5-8. Медико-биологическое исследование влияния угольной пыли как фактора интоксикации /Д.В. Фоменко, Е.В. Уланова, К.Г. Громов [и др.] //Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2006. - № 1. - С. 278-283. Шпагина, Л.Н. Профессиональная патология у рабочих промышленных предприятий /Л.Н. Шпагина, В.В. Захаренков //Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. - 2010. - № 4. - С. 158-160. Эндотелий. Функция и дисфункция /З.А. Лупинская, А.Г. Зари-фьян, Т.Ц. Гурович, С.Г. Шлейфер. - Бишкек: КРСУ, 2008. - 373 с.

7. Марков, Х.М. Молекулярные механизмы дисфункции сосудистого эндотелия /Х.М. Марков //Кардиология. - 2005. - № 12. - С. 62-72.

8. Significance of plasma nitric oxide/endothelial-1 ratio for prediction of coronary artery disease /A. Kurita, T. Matsui, T. Ishizuka [et al.] //Angiology. - 2005. - Vol. 56, N 3. - P. 259-264.

9. Марков, Х.М. Оксидный стресс и дисфункция эндотелия /Х.М. Марков //Патологическая физиология и экспериментальная терапия. - 2005. - № 4. - С. 5-10.

10. Endothelial function and dysfunction. Part I: Methodological issues for assessment in the different vascular beds: a statement by the Working Group on Endothelin and Endothelial Factors of the European Society of Hypertension /J. Deanfiel, A. Donald, C. Ferri [et al.] //J. Hypertens. - 2005. - Vol. 23, N 1. - P. 7-17.

11. Szabo, C. Peroxynitrite: biochemistry, pathophysiology and development of therapeutics /C. Szabo, H. Ischiropoulos, R. Radi //Nat. Rev. Drug Discov. - 2007. - Vol. 6, N 8. - P. 662-680.

Сведения об авторах:

Екимовских А.В., врач клинической лабораторной диагностики, Филиал УРАМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского, МЛПУ «ГКБ № 1», г. Новокузнецк, Россия.

Данцигер Д.Г., МЛПУ «ГКБ № 1», г. Новокузнецк, Россия. Чурляев Ю.А., Филиал УРАМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского, ГБОУ ДПО «НГИУВ» Минздравсоцразвития России, МЛПУ «ГКБ № 1», г. Новокузнецк, Россия.

Епифанцева Н.Н., Филиал УРАМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского, ГБОУ ДПО «НГИУВ» Минздравсоцразвития России, МЛПУ «ГКБ № 1», г. Новокузнецк, Россия.

Херингсон Л.Г., Филиал УРАМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского, г. Новокузнецк, Россия.

Золоева О.С., Филиал УРАМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского, г. Новокузнецк, Россия.

Быкова Е.В., Филиал УРАМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского, г. Новокузнецк, Россия.

Редкокаша Л.Ю., Филиал УРАМН НИИ общей реаниматологии им. В.А. Неговского, МЛПУ «ГКБ № 1», г. Новокузнецк, Россия.

Адрес для переписки:

Екимовских А.В.,

ул. Бардина, д. 28, корпус 6, Кемеровская область, г. Новокузнецк, Россия.

Тел: 8 (3843) 79-64-58; +7-951-614-1732 E-mail: Alexandr-vek@rambler.ru

Information about authors:

Yekimovskikh A.V., physician of clinical laboratory diagnostics, the branch of Negovsky scientific research institute of general critical care medicine, City clinical hospital N 1, Novokuznetsk, Russia.

Dantsiger D.G., City clinical hospital N 1, Novokuznetsk, Russia.

Churlyaev Y.A., the branch of Negovsky scientific research institute of general critical care medicine, Novokuznetsk state institute of medical extension course, City clinical hospital N 1, Novokuznetsk, Russia.

Yepifantseva N.N., the branch of Negovsky scientific research institute of general critical care medicine, Novokuznetsk state institute of medical extension course, City clinical hospital N 1, Novokuznetsk, Russia.

Kheringson L.G., the branch of Negovsky scientific research institute of general critical care medicine, Novokuznetsk, Russia.

Zoloeva O.S., the branch of Negovsky scientific research institute of general critical care medicine, Novokuznetsk, Russia.

Bykova E.V., the branch of Negovsky scientific research institute of general critical care medicine, Novokuznetsk, Russia.

Redkokasha L.Y., the branch of Negovsky scientific research institute of general critical care medicine, City clinical hospital N 1, Novokuznetsk, Russia.

Address for correspondence:

Yekimovskikh A.V.,

Bardin St., 28, building 6, Novokuznetsk, Kemerovo region, Russia.

Tel: 8 (3843) 79-64-58; +7-951-614-1732

E-mail: Alexandr-vek@rambler.ru

I 64

2

3

4.

5

6.