МОЛЕКУЛЫ РНК

1. Молекула РНК, включающая первый РНК-компонент, второй РНК-компонент, который ковалентно связан с первым РНК-компонентом, и, необязательно, одно или более, или все из: (i) соединительной рибонуклеотидной последовательности, которая ковалентно связывает первый и второй РНК-компоненты, (ii) 5'-лидерной последовательности и (iii) 3'-трейлерной последовательности,
где первый РНК-компонент состоит, в порядке от 5' к 3', из первого 5'-рибонуклеотида, первой последовательности РНК и первого 3'-рибонуклеотида, где первые 5' и 3'-рибонуклеотиды спариваются друг с другом в первом РНК-компоненте, где первая последовательность РНК включает первую смысловую рибонуклеотидную последовательность по меньшей мере из 20 последовательных рибонуклеотидов, первую последовательность петли по меньшей мере из 4 рибонуклеотидов и первую антисмысловую рибонуклеотидную последовательность по меньшей мере из 20 последовательных рибонуклеотидов, где первая антисмысловая рибонуклеотидная последовательность гибридизуется с первой смысловой рибонуклеотидной последовательностью в молекуле РНК, где первая антисмысловая рибонуклеотидная последовательность способна к гибридизации с первой областью молекулы РНК-мишени,
где второй РНК-компонент ковалентно связан через соединительную рибонуклеотидную последовательность, если таковая присутствует, или напрямую, если соединительная рибонуклеотидная последовательность отсутствует, с первым 5'-рибонуклеотидом или первым 3'-рибонуклеотидом,
где второй РНК-компонент состоит, в порядке от 5' к 3', из второго 5'-рибонуклеотида, второй последовательности РНК и второго 3'-рибонуклеотида, где вторые 5' и 3'-рибонуклеотиды спариваются друг с другом в молекуле РНК, где вторая последовательность РНК включает вторую смысловую рибонуклеотидную последовательность, вторую последовательность петли по меньшей мере из 4 рибонуклеотидов и вторую антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, где вторая смысловая рибонуклеотидная последовательность гибридизуется со второй антисмысловой рибонуклеотидной последовательностью в молекуле РНК,
где 5'-лидерная последовательность, если таковая присутствует, состоит из последовательности рибонуклеотидов, ковалентно связанной с первым 5'-рибонуклеотидом, если второй РНК-компонент связан с первым 3'-рибонуклеотидом, или со вторым 5'-рибонуклеотидом, если второй РНК-компонент связан с первым 5'-рибонуклеотидом, и
где 3'-трейлерная последовательность, если таковая присутствует, состоит из последовательности рибонуклеотидов, ковалентно связанной со вторым 3'-рибонуклеотидом, если второй РНК-компонент связан с первым 3'-рибонуклеотидом, или с первым 3'-рибонуклеотидом, если второй РНК-компонент связан с первым 5'-рибонуклеотидом.
2. Молекула РНК, включающая первый РНК-компонент, второй РНК-компонент, который ковалентно связан с первым РНК-компонентом, и, необязательно, одно или более, или все из: (i) соединительной рибонуклеотидной последовательности, которая ковалентно связывает первый и второй РНК-компоненты, (ii) 5'-лидерной последовательности и (iii) 3'-трейлерной последовательности,
где первый РНК-компонент состоит, в порядке от 5' к 3', из первого 5'-рибонуклеотида, первой последовательности РНК и первого 3'-рибонуклеотида, где первые 5' и 3'-рибонуклеотиды спариваются, где первая последовательность РНК включает первую смысловую рибонуклеотидную последовательность, первую последовательность петли по меньшей мере из 4 рибонуклеотидов и первую антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, где первая смысловая рибонуклеотидная последовательность и первая антисмысловая рибонуклеотидная последовательность состоят по меньшей мере из 20 последовательных рибонуклеотидов, в результате чего по меньшей мере 20 последовательных рибонуклеотидов первой смысловой рибонуклеотидной последовательности полностью спарены по меньшей мере с 20 последовательными рибонуклеотидами первой антисмысловой рибонуклеотидной последовательности, где по меньшей мере 20 последовательных рибонуклеотидов первой смысловой рибонуклеотидной последовательности идентичны по последовательности первой области молекулы РНК-мишени,
где второй РНК-компонент ковалентно связан, через соединительную рибонуклеотидную последовательность, если таковая присутствует, с первым 5'-рибонуклеотидом или первым 3'-рибонуклеотидом,
где второй РНК-компонент состоит, в порядке от 5' к 3', из второго 5'-рибонуклеотида, второй последовательности РНК и второго 3'-рибонуклеотида, где вторые 5' и 3'-рибонуклеотиды спариваются, где вторая последовательность РНК включает вторую смысловую рибонуклеотидную последовательность, вторую последовательность петли по меньшей мере из 4 рибонуклеотидов и вторую антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, где вторая смысловая рибонуклеотидная последовательность спаривается со второй антисмысловой рибонуклеотидной последовательностью,
где 5'-лидерная последовательность, если таковая присутствует, состоит из последовательности рибонуклеотидов, ковалентно связанной с первым 5'-рибонуклеотидом, если второй РНК-компонент связан с первым 3'-рибонуклеотидом, или со вторым 5'-рибонуклеотидом, если второй РНК-компонент связан с первым 5'-рибонуклеотидом, и
где 3'-трейлерная последовательность, если таковая присутствует, состоит из последовательности рибонуклеотидов, ковалентно связанной со вторым 3'-рибонуклеотидом, если второй РНК-компонент связан с первым 3'-рибонуклеотидом, или с первым 3'-рибонуклеотидом, если второй РНК-компонент связан с первым 5'-рибонуклеотидом.
3. Молекула РНК по п.1 или 2, где по меньшей мере все 20 последовательных рибонуклеотидов первой антисмысловой рибонуклеотидной последовательности способны спариваться с нуклеотидами первой области молекулы РНК-мишени.
4. Молекула РНК по любому из пп.1-3, где первая смысловая рибонуклеотидная последовательность ковалентно связана с первым 5'-рибонуклеотидом без каких-либо промежуточных нуклеотидов, и/или первая антисмысловая рибонуклеотидная последовательность ковалентно связана с первым 3'-рибонуклеотидом без каких-либо промежуточных нуклеотидов.
5. Молекула РНК по любому из пп.1-4, включающая соединительную рибонуклеотидную последовательность, где соединительная рибонуклеотидная последовательность содержит меньше 20 рибонуклеотидов.
6. Молекула РНК по п.5, где соединительная рибонуклеотидная последовательность гибридизуется с молекулой РНК-мишени.
7. Молекула РНК по п.5 или 6, где соединительная рибонуклеотидная последовательность идентична части комплемента молекулы РНК-мишени.
8. Молекула РНК по любому из пп.5-7, где соединительная рибонуклеотидная последовательность имеет длину от 1 до 10 рибонуклеотидов.
9. Молекула РНК по любому из пп.1-8, включающая две или больше смысловых рибонуклеотидных последовательностей, и антисмысловые рибонуклеотидные последовательности, полностью спаренные с ними, которые идентичны по последовательности области молекулы РНК-мишени.
10. Молекула РНК по п.9, где две или больше смысловых рибонуклеотидных последовательностей идентичны по последовательности разным областям одной и той же молекулы РНК-мишени.
11. Молекула РНК по п.9, где две или больше смысловых рибонуклеотидных последовательностей идентичны по последовательности области разных молекул РНК-мишеней.
12. Молекула РНК по любому из пп.1-11, где две или больше смысловых рибонуклеотидных последовательностей не имеют никаких промежуточных последовательностей петель.
13. Молекула РНК по любому из пп.1-12, включающая две или больше антисмысловых рибонуклеотидных последовательностей, и смысловые рибонуклеотидные последовательности, полностью спаренные с ними, каждая из которых комплементарна области молекулы РНК-мишени.
14. Молекула РНК по п.13, где две или больше антисмысловых рибонуклеотидных последовательностей комплементарны разным областям одной и той же молекулы РНК-мишени.
15. Молекула РНК по п.13 или 14, где вторая из двух или больше антисмысловых рибонуклеотидных последовательностей комплементарна области другой молекулы РНК-мишени, нежели первая из двух или больше антисмысловых рибонуклеотидных последовательностей.
16. Молекула РНК по любому из пп.1-15, где две или больше смысловых рибонуклеотидных последовательностей не содержат никаких промежуточных последовательностей петель.
17. Молекула РНК по любому из пп.2-16, которая представляет собой одиночную цепь рибонуклеотидов, имеющую 5'-конец, по меньшей мере одну смысловую рибонуклеотидную последовательность, которая имеет длину по меньшей мере 21 нуклеотид, антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, которая полностью спарена с каждой смысловой рибонуклеотидной последовательностью на протяжении по меньшей мере 21 последовательного нуклеотида, по меньшей мере две последовательности петель и 3'-конец.
18. Молекула РНК по любому из пп.1 или 3-16, которая представляет собой одиночную цепь рибонуклеотидов, имеющую 5'-конец, по меньшей мере одну смысловую рибонуклеотидную последовательность, которая имеет длину по меньшей мере 21 нуклеотид, антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, которая полностью спарена с каждой смысловой рибонуклеотидной последовательностью на протяжении по меньшей мере 21 последовательного нуклеотида, по меньшей мере две последовательности петель и 3'-конец.
19. Молекула РНК по любому из пп.1-18, которая представляет собой одиночную цепь рибонуклеотидов, включающую 5'-конец, первый РНК-компонент, включающий первую смыслововую рибонуклеотидную последовательность, которая имеет длину по меньшей мере 21 нуклеотид, по меньшей мере одну последовательностью петли, первую антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, гибридизующуюся с первой смысловой рибонуклеотидной последовательностью на протяжении по меньшей мере 21 последовательного нуклеотида, и второй РНК-компонент, включающий вторую смысловую рибонуклеотидную последовательность, которая имеет длину по меньшей мере 21 нуклеотид, последовательность петли, вторую антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, гибридизующуюся со второй смысловой рибонуклеотидной последовательностью на протяжении по меньшей мере 21 последовательного нуклеотида, и 3'-конец, где молекула РНК имеет только один 5'-конец и только один 3'-конец.
20. Молекула РНК по п.19, где рибонуклеотид на 5'-конце и рибонуклеотид на 3'-конце примыкают друг к другу, причем каждый из них спарен и не связан напрямую ковалентной связью.
21. Молекула РНК по любому из пп.1-20, включающая первую антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, гибридизующуюся с первой областью РНК-мишени, вторую антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, гибридизующуюся со второй областью РНК-мишени, причем вторая область РНК-мишени отличается от первой области РНК-мишени, и молекула РНК включает только одну смысловую рибонуклеотидную последовательность, гибридизующуюся с РНК-мишенью, где две антисмысловых последовательности не примыкают друг к другу в молекуле РНК.
22. Молекула РНК по любому из пп.1-20, включающая первую смысловую рибонуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична первой области РНК-мишени, вторую смысловую рибонуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 60% идентична второй области РНК-мишени, причем вторая область РНК-мишени отличается от первой области РНК-мишени, и молекула РНК включает только одну антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, гибридизующуюся с РНК-мишенью, где две смысловых последовательности не примыкают друг к другу в молекуле РНК.
23. Молекула РНК по любому из пп.1-22, имеющая 5'-лидерную последовательность.
24. Молекула РНК по любому из пп.1-19, имеющая 3'-трейлерную последовательность.
25. Молекула РНК по любому из пп.1-12, где каждый рибонуклеотид ковалентно связан с двумя другими нуклеотидами.
26. Молекула РНК по п.25, где по меньшей мере одна или все последовательности петель имеют длину больше 20 нуклеотидов.
27. Молекула РНК по любому из пп.1-14, где молекулы РНК не имеют ни одного или имеют одно или два, или больше выпетливаний, или двухцепочечная область молекулы РНК включает один или два, или больше нуклеотидов, которые не спарены в двухцепочечной области.
28. Молекула РНК по любому из пп.1-27, которая имеет три, четыре или больше петель.
29. Молекула РНК по любому из пп.1-27, которая имеет только две петли.
30. Молекула РНК по любому из пп.1-29, где РНК-мишень находится в эукариотической клетке.
31. Молекула РНК по п.30, где клетка является клеткой растения, клеткой животного или клеткой гриба.
32. Молекула РНК по п.30 или по п.31, которая присутствует в клетке.
33. Молекула РНК по п.32, которая экспрессируется в клетке.
34. Молекула РНК по любому из пп.1-25 или 27-33, где по меньшей мере одна из петель имеет длину от 4 до 1000 рибонуклеотидов или от 4 до 200 рибонуклеотидов.
35. Молекула РНК по п.34, где все петли имеют длину от 4 до 1000 рибонуклеотидов или от 4 до 200 рибонуклеотидов.
36. Молекула РНК по п.35, где все петли имеют длину от 4 до 50 рибонуклеотидов.
37. Молекула РНК по любому из пп.30-36, где эукариотическая клетка является клеткой позвоночного, и каждая петля имеет длину от 20 до 30 рибонуклеотидов.
38. Молекула РНК по любому из пп.1-37, где РНК-мишень кодирует белок.
39. Молекула химерной рибонуклеиновой кислоты (РНК), включающая область двухцепочечной РНК (дцРНК), включающую смысловую рибонуклеотидную последовательность и антисмысловую рибонуклеотидную последовательность, которые способны к гибридизации друг с другом с образованием области дцРНК, где:
i) смысловая рибонуклеотидная последовательность состоит из ковалентно связанных, в порядке от 5' к 3', первого 5'-рибонуклеотида, первой последовательности РНК и первого 3'-рибонуклеотида,
ii) антисмысловая рибонуклеотидная последовательность состоит из ковалентно связанных, в порядке от 5' к 3', второго 5'-рибонуклеотида, второй последовательности РНК и второго 3'-рибонуклеотида,
iii) первый 5'-рибонуклеотид спаривается со вторым 3'-рибонуклеотидом с образованием концевой пары оснований области дцРНК,
iv) второй 5'-рибонуклеотид спаривается с первым 3'-рибонуклеотидом с образованием концевой пары оснований области дцРНК,
v) от приблизительно 5% до приблизительно 40% рибонуклеотидов смысловой рибонуклеотидной последовательности и антисмысловой рибонуклеотидной последовательности, в общей сложности, либо спарены с образованием неканонической пары оснований, либо не спарены,
vi) область дцРНК не включает 20 последовательных канонических пар оснований,
in vitro
vii) молекула РНК способна к процессингу в эукариотической клетке или , в результате чего антисмысловая рибонуклеотидная последовательность расщепляется с получением молекул короткой антисмысловой РНК (асРНК) длиной 20-24 рибонуклеотида,
viii) молекула РНК и/или по меньшей мере некоторые молекулы асРНК способны снижать экспрессию или активность молекулы РНК-мишени в эукариотической клетке, и
in vitro
ix) молекула РНК может быть получена ферментативно при транскрипции  и/или в клетке.
40. Химерная молекула РНК по п.39, где приблизительно от 15% до приблизительно 30% или от приблизительно 16% до приблизительно 25% рибонуклеотидов смысловой рибонуклеотидной последовательности и антисмысловой рибонуклеотидной последовательности, в общей сложности, либо спарены с образованием неканонической пары оснований, либо не спарены.
41. Химерная молекула РНК по п.39 или 40, где по меньшей мере 50%, по меньшей мере 60%, по меньшей мере 70%, по меньшей мере 80%, по меньшей мере 90%, по меньшей мере 95%, по меньшей мере 97% или 100% неканонических пар оснований являются парами оснований G:U.
42. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-41, где меньше 25%, меньше 20%, меньше 15%, меньше 10%, меньше 5%, меньше 1% или ни один из рибонуклеотидов в области дцРНК не являются спаренными.
43. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-42, где каждый четвертый - каждый шестой рибонуклеотид в области дцРНК образует неканоническую пару оснований или не спарен.
44. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-43, где область дцРНК не включает 8 последовательных канонических пар оснований.
45. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-43, где область дцРНК включает по меньшей мере 8 последовательных канонических пар оснований.
46. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-45, где все рибонуклеотиды в области дцРНК спарены с образованием канонической пары оснований или неканонической пары оснований.
47. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-46, где один или более рибонуклеотидов смысловой рибонуклеотидной последовательности и/или один или более рибонуклеотидов антисмысловой рибонуклеотидной последовательности не спарены.
48. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-47, где антисмысловая последовательность РНК меньше, чем на 100%, идентична или идентична приблизительно на 80-99,9%, или идентична приблизительно на 90-98%, или идентична приблизительно на 95-98% по последовательности комплементу области молекулы РНК-мишени.
49. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-48, где антисмысловая последовательность РНК на 100% идентична по последовательности области молекулы РНК-мишени.
50. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-49, где смысловая и/или антисмысловая рибонуклеотидная последовательность имеет длину по меньшей мере 50, по меньшей мере приблизительно 100, по меньшей мере приблизительно 200, по меньшей мере приблизительно 300, по меньшей мере приблизительно 400, по меньшей мере приблизительно 500, по меньшей мере приблизительно 600, по меньшей мере приблизительно 700, по меньшей мере приблизительно 800, по меньшей мере приблизительно 900, по меньшей мере приблизительно 1000 или от приблизительно 100 до приблизительно 1000.
51. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-50, где количество рибонуклеотидов в смысловой рибонуклеотидной последовательности составляет от приблизительно 90% до приблизительно 110% от количества рибонуклеотидов в антисмысловой рибонуклеотидной последовательности.
52. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-51, где количество рибонуклеотидов в смысловой рибонуклеотидной последовательностей равно количеству рибонуклеотидов в антисмысловой рибонуклеотидной последовательности.
53. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-52, где первый 3'-рибонуклеотид и второй 5'-рибонуклеотид ковалентно соединены последовательностью петли, состоящей по меньшей мере из 4 рибонуклеотидов или 4-1000 рибонуклеотидов, или 4-200 рибонуклеотидов, 4-50 рибонуклеотидов.
54. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-53, где химерная молекула РНК дополнительно включает 5'-удлиняющую последовательность, которая ковалентно связана с первым 5'-рибонуклеотидом, и/или 3'-удлиняющую последовательность, которая ковалентно связана со вторым 3'-рибонуклеотидом.
55. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-54, где химерная молекула РНК дополнительно включает 5'-удлиняющую последовательность, которая ковалентно связана со вторым 5'-рибонуклеотидом, и/или 3'-удлиняющую последовательность, которая ковалентно связана с первым 3'-рибонуклеотидом.
56. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-55, включающая две или больше области дцРНК, которые являются одинаковыми или разными.
57. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-56, где при экспрессии в эукариотической клетке образуется больше молекул асРНК, которые имеют длину 22 и/или 20 рибонуклеотидов, по сравнению с процессингом аналогичной молекулы РНК, имеющей соответствующую область дцРНК, которая полностью спарена с образованием канонических пар оснований.
58. Химерная молекула РНК по любому из пп.39-57, которая включает один или более дополнительных признаков, как определено в любом одном или более пп.1 или 3-38.
59. Выделенный и/или экзогенный полинуклеотид, кодирующий молекулу РНК по любому из пп.1-38 или химерную молекулу РНК по любому из пп.39-58.
60. Полинуклеотид по п.59, который является конструкцией ДНК.
61. Полинуклеотид по п.59 или 60, функционально связанный с промотором, способным к прямой экспрессии молекулы РНК в клетке-хозяине.
in vitro
62. Полинуклеотид по п.61, где промотор является промотором РНК-полимеразы, таким как промотор РНК-полимеразы III, промотор РНК-полимеразы II, или промотором, который функционирует .
63. Полинуклеотид по любому из пп.59-62, который кодирует молекулу РНК-предшественника, включающую интрон по меньшей мере в одной последовательности петли, который может быть удален при сплайсинг в ходе транскрипции полинуклеотида в клетке-хозяине.
64. Вектор, включающий полинуклеотид по любому из пп.59-63.
65. Вектор по п.64, который является вирусным вектором.
66. Клетка-хозяин, включающая одно или более, или все из молекулы РНК по любому из пп.1-38, химерной молекулы РНК по любому из пп.39-58, полинуклеотида по любому из пп.59-63 или вектора по п.64 или 65.
67. Клетка-хозяин по п.66, которая является клеткой бактерии, клеткой гриба, клеткой растения или клеткой животного.
68. Клетка-хозяин по п.66 или 67, которая является мертвой.
69. Полинуклеотид по п.61 или 62 или клетка-хозяин по любому из пп.66-68, кодирующие и/или включающие химерную молекулу РНК по любому из пп.39-58, где промоторная область полинуклеотида имеет более низкий уровень метилирования, такой как меньше чем приблизительно 50%, меньше чем приблизительно 40%, меньше чем приблизительно 30% или меньше чем приблизительно 20% по сравнению с промотором соответствующего полинуклеотида, кодирующего молекулу РНК, имеющую соответствующую область дцРНК, которая полностью спарена с образованием канонических пар оснований.
70. Клетка-хозяин по любому из пп.66-69, включающая по меньшей мере две копии полинуклеотида, кодирующего химерную молекулу РНК по любому из пп.39-58, и где:
i) уровень снижения экспрессии или активности молекулы РНК-мишени в эукариотической клетке является, по меньшей мере, таким же по сравнению с таким уровнем, если клетка содержала одну копию полинуклеотида, и/или
ii) уровень снижения экспрессии или активности молекулы РНК-мишени в эукариотической клетке является более низким по сравнению с соответствующей клеткой, включающей молекулу РНК, содержащую соответствующую область дцРНК, которая полностью спарена с образованием канонических пар оснований.
71. Клетка-хозяин по любому из пп.66-70, где клетка кодирует и/или включает химерную молекулу РНК по любому из пп.39-58, и уровень смысловой рибонуклеотидной последовательности в клетке составляет меньше 50-99% от уровня антисмыслового рибонуклеотида.
72. Не относящийся к человеку организм, включающий одно или более, или все из молекулы РНК по любому из пп.1-38, химерной молекулы РНК по любому из пп.39-58, полинуклеотида по любому из пп.59-63 или 69, вектора по п.64 или 65 или клетки-хозяина по любому из пп.66-71.
73. Не относящийся к человеку организм по п.72, который является трансгенным не относящимся к человеку организмом, включающим полинуклеотид по любому из пп.59-63.
74. Не относящийся к человеку организм по п.73, где полинуклеотид стабильно интегрирован в геном организма.
75. Способ получения молекулы РНК по любому из пп.1-38 или химерной молекулы РНК по любому из пп.39-58, включающий экспрессию полинуклеотида по любому из пп.59-63 или 69 в клетке-хозяине или бесклеточной системе экспрессии.
76. Способ по п.75, дополнительно включающий, по меньшей мере, частичную очистку молекулы РНК.
77. Способ получения не относящегося к человеку организма по п.73 или 74, включающий введение полинуклеотида по любому из пп.59-63 или 69 в клетку таким образом, чтобы он стабильно интегрировался в геном клетки, и создание не относящегося к человеку организма из клетки.
78. Экстракт клетки-хозяина по любому из пп.66-71, где экстракт включает молекулу РНК по любому из пп.1-38, химерную молекулу РНК по любому из пп.39-58 и/или полинуклеотид по любому из пп.59-63 или 69.
79. Композиция, включающая одно или более из молекулы РНК по любому из пп.1-38, химерной молекулы РНК по любому из пп.39-58, полинуклеотида по любому из пп.59-63 или 69, вектора по п.64 или 65, клетки-хозяина по любому из пп.66-71 или экстракта по п.78, и один или более подходящих носителей.
80. Композиция по п.79, которая является фармацевтической композицией.
81. Композиция по п.79, подходящая для применения в поле.
82. Композиция по п.81, где поле включает растения.
83. Композиция по любому из пп.79-82, дополнительно включающая по меньшей мере одно соединение, которое повышает стабильность молекулы РНК, химерной молекулы РНК или полинуклеотида, и/или которое способствует захвату молекулы РНК, химерной молекулы РНК или полинуклеотида клеткой организма.
84. Композиция по п.83, где соединение является средством, способствующим трансфекции.
85. Способ даунрегуляции уровня и/или активности молекулы РНК-мишени в организме, включающий доставку в организм одного или более из молекулы РНК по любому из пп.1-38, химерной молекулы РНК по любому из пп.39-58, полинуклеотида по любому из пп.59-63 или 69, вектора по п.64 или 65, клетки-хозяина по любому из пп.66-71, экстракта по п.78 или композиции по любому из пп.79-84.
86. Способ по п.85, где молекула РНК-мишени кодирует белок.
87. Способ борьбы с не относящимся к человеку организмом, включающий доставку в не относящийся к человеку организм одного или более из молекулы РНК по любому из пп.1-38, химерной молекулы РНК по любому из пп.39-58, полинуклеотида по любому из пп.59-63 или 69, вектора по п.64 или 65, клетки-хозяина по любому из пп.66-71, экстракта по п.78 или композиции по любому из пп.79-84, где молекула РНК оказывает токсический эффект в отношении не относящегося к человеку организма.
88. Способ по п.87, где не относящийся к человеку организм является членистоногим или растением.
89. Способ по п.88, где не относящийся к человеку организм по любому из пп.72-74 является растением, а членистоногое питается таким растением или его частью.
90. Способ лечения заболевания у субъекта, включающий введение субъекту одного или более из молекулы РНК по любому из пп.1-38, химерной молекулы РНК по любому из пп.39-58, полинуклеотида по любому из пп.59-63 или 69, вектора по п.64 или 65, клетки-хозяина по любому из пп.66-71, экстракта по п.78 или композиции по любому из пп.79-84, где молекула РНК оказывает благоприятный эффект в отношении по меньшей мере одного симптома заболевания.
91. Способ по п.90, где молекулу РНК, химерную молекулу РНК, полинуклеотид, вектор или композицию применяют наружно, перорально или вводят путем инъекции.
92. Способ по п.90 или 91, где субъект является позвоночным.
93. Способ по п.92, где позвоночное является млекопитающим, таким как человек.
94. Молекула РНК по любому из пп.1-38, химерная молекула РНК по любому из пп.39-58, полинуклеотид по любому из пп.59-63 или 69, вектор по п.64 или 65, клетка-хозяин по любому из пп.66-71, экстракт по п.78 или композиция по любому из пп.79-84 для применения в лечении заболевания у субъекта, где молекула РНК оказывает благоприятный эффект в отношении по меньшей мере одного симптома заболевания.
95. Применение молекулы РНК по любому из пп.1-38, химерной молекулы РНК по любому из пп.39-58, полинуклеотида по любому из пп.59-63 или 69, вектора по п.64 или 65, клетки-хозяина по любому из пп.66-71, экстракта по п.78 или композиции по любому из пп.79-84 для производства лекарственного средства для лечения заболевания у субъекта, где молекула РНК оказывает благоприятный эффект в отношении по меньшей мере одного симптома заболевания.
96. Набор, включающий одно или более из молекулы РНК по любому из пп.1-38, химерной молекулы РНК по любому из пп.39-58, полинуклеотида по любому из пп.59-63 или 69, вектора по п.64 или 65, клетки-хозяина по любому из пп.66-71, экстракта по п.78 или композиции по любому из пп.79-84.