ВЫБОР ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ ТЕРАПИИ РАКА ЛЕГКИХ С ПОМОЩЬЮ МАТРИЦ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛ

1. Способ выбора in vitro подходящего противоракового лекарственного средства для лечения рака легких, который включает:
(а) лизирование клеток опухоли легких, выделенных из опухолевой ткани после введения противоракового лекарственного средства или до инкубации с противораковым лекарственным средством и получение клеточного экстракта;
b) детектирование активированного состояния множества молекул передачи сигналов в клеточном экстракте методом анализа, включающим множество серий разведении захватывающих антител, специфичных к множеству молекул передачи сигналов, причем захватывающие антитела фиксируют на твердой подложке; и причем это множество молекул передачи сигналов включает Her3 (ErbB3), и
(с) определение, подходит или не подходит это противораковое лекарственное средство для лечения рака легких путем сравнения активированного состояния, обнаруженного у множества молекул передачи сигналов со стандартным активированным профилем, полученным в отсутствие противоракового лекарственного средства.
2. Способ идентификации in vitro реакции опухоли легких на лечение с помощью противоракового лекарственного средства, который включает:
(a) лизирование клеток опухоли легких, выделенных из опухолевой ткани после введения противоракового лекарственного средства или до инкубации с противораковым лекарственным средством и получение клеточного экстракта;
(b) детектирование активированного состояния множества молекул передачи сигналов в клеточном экстракте методом анализа, включающим множество серий разведении захватывающих антител, специфичных к множеству молекул передачи сигналов, причем захватывающие антитела фиксируют на твердой подложке; и причем это множество молекул передачи сигналов включает Her3 (ErbB3), и
(c) идентификацию опухоли легких как реагирующей или не реагирующей на лечение с помощью противоракового лекарственного средства путем сравнения активированного состояния, обнаруженного у этого множества молекул передачи сигналов со стандартным активированным профилем, полученным в отсутствие противоракового лекарственного средства.
3. Способ прогнозирования in vitro реакции субъекта, страдающего раком легких, на лечение с помощью противоракового лекарственного средства, который включает:
(а) лизирование клеток опухоли легких, выделенных из опухолевой ткани после введения противоракового лекарственного средства или до инкубации с противораковым лекарственным средством и получение клеточного экстракта;
(b) детектирование активированного состояния у множества молекул передачи сигналов в клеточном экстракте методом анализа, включающим множество серий разведении захватывающих антител, специфичных к этому множеству молекул передачи сигналов, причем захватывающие антитела фиксируют на твердой подложке; и причем это множество молекул передачи сигналов включает Her3 (ErbB3), и
(c) прогнозирование вероятности того, что субъект будет реагировать на лечение с помощью этого противоракового лекарственного средства путем сравнения активированного состояния, обнаруженного у этого множества молекул передачи сигналов, со стандартным активированным профилем, полученным в отсутствие противоракового лекарственного средства.
4. Способ по пп.1-3, в котором опухоль легких получена от субъекта с немелкоклеточным раком легких (NSCLC).
5. Способ по п.4, в котором немелкоклеточный рак легких (NSCLC) выбирают из группы, состоящей из плоскоклеточной карциномы, аденокарциномы, крупноклеточной карциномы, бронхоальвеолярной карциномы (ВАС) и овсяноклеточной карциномы.
6. Способ по пп.1-3, в котором указанные клетки выделяют из образца аспирата тонкой иглой.
7. Способ по пп.1-3, в котором противораковое лекарственное средство включает средство, которое нарушает функционирование активированных компонентов пути передачи сигналов в раковых клетках.
8. Способ по пп.1-3, в котором названное множество молекул передачи сигналов дополнительно включает EGFR (KrbB1), Her2 (ErbB2), Her4 (ErbB4), Raf, SRC, Mek, NFkB-IkB, mTor, PI3K, EGF, VEGFR-1, VEGFR-2, VEGFR-3, Eph-a, Eph-b, Eph-c, Eph-d, cMet, FGFR, PDGFR, cKit, Flt-3, Tie-1, Tie-2, Flt-3, cFMS, PDGFR, Abl. FTL 3, RET, Kit, HGFR, FGFR1, FGFR2, FGFR3, FGFR4, IGF-IR, или их комбинацию.
9. Способ по пп.1-3, в котором анализ на стадии (с) включает:
(i) инкубирование клеточного экстракта с множеством серий разведении захватывающих антител, получая множество захваченных молекул передачи сигналов;
(ii) инкубирование множества захваченных молекул передачи сигналов с зависимыми от активированного состояния антителами, специфичными к соответствующим молекулам передачи сигналов, с получением множества детектируемых захваченных молекул передачи сигналов;
(iii) инкубирование множества детектируемых захваченных молекул передачи сигналов с первым и вторым членами усиливающей сигнал пары, генерируя усиленный сигнал; и
(iv) детектирование усиленного сигнала, исходящего от первого и второго членов усиливающей сигнал пары.
10. Способ по пп.1-3, в котором анализ на стадии (b) включает:
(i) инкубирование клеточного экстракта с множеством серий разведении захватывающих антител, получая множество захваченных молекул передачи сигналов;
(ii) инкубирование множества захваченных молекул передачи сигналов с детектирующими антителами, включающими множество независимых от активированного состояния антител и множество зависимых от активированного состояния антител, специфичных к соответствующим молекулам передачи сигналов, получая множество детектируемых захваченных молекул передачи сигналов,
причем независимые от активированного состояния антитела мечены содействующей молекулой, зависимые от активированного состояния антитела мечены первым членом усиливающей сигнал пары, а содействующая молекула вырабатывает окислитель, который направляется к и реагирует с первым членом усиливающей сигнал пары;
(iii) инкубирование множества детектируемых захваченных молекул передачи сигналов со вторым членом усиливающей сигнал пары, генерируя усиленный сигнал; и
(iv) детектирование усиленного сигнала, исходящего от первого и второго членов усиливающей сигнал пары.
11. Применение матрицы, для детектирования активированного состояния множества молекул передачи сигналов в клеточном экстракте, включающее множество серийных разведении захватывающих антител, фиксированных на твердой подложке, причем захватывающие антитела в каждой серии разведении специфичны к множеству молекул передачи сигналов в клеточном экстракте, и причем это множество молекул передачи сигналов включает Her3 (ErbB3) для выполнения способа по любому из пп.1-3.
12. Применение по п.11, при котором молекулы передачи сигналов участвуют в пролиферации клеток или ангиогенезе опухолей.
13. Применение по п.11, при котором захватывающие антитела включают антитела реактивные к ErbB3 и дополнительно содержат один или более представитель группы, состоящей из антител, реагирующих с EGFR, ErbB2, ErbB4, Shc, PI3K, Erk, Rsk, Akt, P70S6K, VEGFR1, VEGFR2, Tie 2 и комплексом V-кадгерин-R2.
14. Применение по п.11, при котором клеточный экстракт включает экстракт раковых клеток легких, выделенных из опухолевой ткани.
15. Применение по п.14, при котором указанные клетки выделены из образца аспирата тонкой иглой.