ЛЕЧЕНИЕ И ПРЕДОТВРАЩЕНИЕ РАКА ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ДЕЛЬТА-ТОКОТРИЕНОЛОМ

1. Способ лечения или предотвращения рака, включающий введение субъекту состава, содержащего терапевтически эффективное количество токотриенола.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав, содержащий терапевтически эффективное количество токотриенола, вводится в виде фармацевтической композиции.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит альфа-токотриенола и бета-токотриенола.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит по меньшей мере один токотриенол, выбранный из группы, включающей альфа-токотриенол, бета-токотриенол, и гамма-токотриенол.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит токоферолов.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав содержит от приблизительно 100 мг до 300 мг токотриенола.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный состав содержит также терапевтически эффективное количество химиотерапевтического средства, выбранного из группы, включающей гемцитабин и фторурацил (5-FU).
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
10. Способ повышения регуляции экспрессии р27 в клетку, включающий стадию контакта указанной клетки с составом, содержащим также эффективное количество токотриенола.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный состав, содержащий терапевтически эффективное количество токотриенола, вводится в виде фармацевтической композиции.
13. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит альфа-токотриенола и бета-токотриенола.
14. Способ по п.10, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит по меньшей мере один токотриенол, выбранный из группы, включающей альфа-токотриенол и бета-токотриенол.
15. Способ лечения опухоли, включающий стадию контакта указанной опухоли с химиотерапевтическим средством, адаптированным для усиления экспрессии р27 внутрь клетки.
16. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
17. Способ по п.15, отличающийся тем, что указанное химиотерапевтическое средство представляет собой небольшую интерферирующую молекулу РНК.
18. Способ лечения опухоли, включающий стадию контакта указанной опухоли с химиотерапевтическим средством, адаптированным для ослабления экспрессии внутрь клетки биомаркера, выбранного из группы, включающей Ki-67 и р-МАРК.
19. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанная опухоль представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
20. Способ по п.18, отличающийся тем, что указанное химиотерапевтическое средство представляет собой небольшую интерферирующую молекулу РНК.
21. Способ установления эффективности химиотерапевтического средства, включающий
определение первого уровня р27 в изолированном образце;
контакт указанного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства;
определение второго уровня р27, следующее после контакта указанного изолированного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства; а также
сравнение первого уровня р27 и второго уровня биомаркера суррогатной конечной точки;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между указанными первым и вторым уровнями р27 является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение второго уровня р27 по сравнению с первым уровнем р27 является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
23. Способ по п.21, отличающийся тем, что статистически значимое снижение второго уровня р27 по сравнению с первым уровнем р27 является показателем отсутствия эффективности указанного химиотерапевтического средства.
24. Способ по п.21, включающий также
определение в изолированном образце первого уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-МАРК, p-АКТ, а также их комбинации;
определение второго уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки, следующее после контакта указанного изолированного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства; а также
сравнение первого уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки и второго уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между указанными первым уровнем биомаркера второй суррогатной конечной точки и вторым уровнем биомаркера второй суррогатной конечной точки является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
25. Способ по п.24, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение второго уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки по сравнению с первым уровнем биомаркера второй суррогатной конечной точки является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
26. Способ по п.24, отличающийся тем, что статистически значимое снижение второго уровня биомаркера второй суррогатной конечной точки по сравнению с первым уровнем биомаркера второй суррогатной конечной точки является показателем отсутствия эффективности указанного химиотерапевтического средства.
27. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанные первый и второй уровни устанавливают путем определения уровня продукта РНК р27.
28. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанные первый и второй уровни устанавливают путем определения уровня РНК, кодируемой р27.
29. Способ по п.21, отличающийся тем, что уровень р27 определяют, используя антитело, связывающее р27, причем указанный способ включает также:
контакт образца, содержащего р27, с антителом в условиях, допускающих связывание р27 с указанным антителом, а также
количественное определение наличия р27 в образце.
30. Способ по п.21, отличающийся тем, что указанный уровень р27 выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
31. Способ установления эффективности химиотерапевтического средства, включающий
определение в изолированном образце первого уровня биомаркера суррогатной конечной точки, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-МАРК, p-АКТ, а также их комбинации;
контакт указанного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства;
определение второго уровня биомаркера второй суррогатной оконечной точки, следующее после контакта указанного изолированного образца с экспериментально эффективным количеством химиотерапевтического средства; а также
сравнение указанных первого уровня биомаркера суррогатной конечной точки и второго уровня биомаркера суррогатной конечной точки;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между первым уровнем биомаркера суррогатной конечной точки и вторым уровнем биомаркера суррогатной конечной точки является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
32. Способ по п.31, отличающийся тем, что статистически значимое снижение второго уровня биомаркера суррогатной конечной точки по сравнению с первым уровнем биомаркера суррогатной конечной точки является показателем эффективности указанного химиотерапевтического средства.
33. Способ по п.31, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение второго уровня биомаркера суррогатной конечной точки по сравнению с первым уровнем биомаркера суррогатной конечной точки является показателем отсутствия эффективности указанного химиотерапевтического средства.
34. Способ по п.31, отличающийся тем, что первый и второй уровни биомаркера суррогатной конечной точки устанавливают путем определения уровня РНК продукта в указанном биомаркере суррогатной конечной точки.
35. Способ по п.31, отличающийся тем, что первый и второй уровни биомаркера суррогатной конечной точки устанавливают путем определения уровня РНК, кодируемой указанным биомаркером суррогатной конечной точки.
36. Способ по п.31, отличающийся тем, что уровень биомаркера суррогатной конечной точки определяют, используя антитело, связывающее указанный биомаркер суррогатной конечной точки, причем указанный способ включает также
контакт образца, содержащего биомаркер суррогатной конечной точки, и антитела в условиях, допускающих связывание биомаркера суррогатной конечной точки с указанным антителом, а также
количественное определение биомаркера суррогатной конечной точки в образце.
37. Способ по п.31, отличающийся тем, что указанный уровень биомаркера суррогатной конечной точки выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
38. Способ скрининга карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы субъекта, включающий
определение в отдельном образце уровня р27; а также
сравнение указанного уровня р27 с контрольным уровнем р27 в одном или более эталонных образцах;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между уровнем р27 субъекта и уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
39. Способ по п.38, отличающийся тем, что указанный уровень р27 выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
40. Способ по п.38, отличающийся тем, что один или более эталонных образцов были получены от субъектов, которые, как известно, не имеют карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
41. Способ по п.40, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или увеличение уровня р27 у субъекта по сравнению с уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
42. Способ по п.40, отличающийся тем, что статистически значимое снижение уровня р27 у субъекта по сравнению с уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
43. Способ по п.38, отличающийся тем, что один или более эталонных образцов были получены от субъектов, которые, как известно, имеют карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
44. Способ по п.43, отличающийся тем, что статистическое увеличение уровня р27 у субъекта по сравнению с уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
45. Способ по п.43, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или снижение уровня р27 у субъекта по сравнению с уровнем р27 в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
46. Способ по п.38, включающий также
определение в изолированном образце биомаркера, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-MAPK, p-АКТ и их комбинации; а также
сравнение указанного уровня биомаркера с контрольным уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между уровнем биомаркера субъекта и уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
47. Способ по п.38, отличающийся тем, что указанный уровень биомаркера выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
48. Способ по п.46, отличающийся тем, что один или более эталонных образцов были получены от субъектов, которые, как известно, не имеют карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
49. Способ по п.48, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
50. Способ по п.48, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или снижение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
51. Способ по п.46, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или увеличение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
52. Способ по п.46, отличающийся тем, что статистически значимое снижение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
53. Способ скрининга карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы у субъекта, включающий:
определение в изолированном образце уровня биомаркера, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-MAPK, и их комбинации; а также
сравнение указанного уровня биомаркера с контрольным уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах;
отличающийся тем, что определение статистически значимой разницы между уровнем биомаркера субъекта и уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
54. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанный уровень биомаркера выбирают из группы, включающей уровень экспрессии гена, уровень РНК, уровень продукта РНК, уровень белка и уровень активности белка.
55. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанный один или более эталонных образцов получают от субъектов, которые, как известно, не имеют карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
56. Способ по п.55, отличающийся тем, что статистически значимое увеличение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
57. Способ по п.55, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или снижение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
58. Способ по п.53, отличающийся тем, что указанный один или более эталонных образцов получают от субъектов, которые, как известно, имеют карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
59. Способ по п.58, отличающийся тем, что статистически значимое подобие или увеличение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем наличия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
60. Способ по п.58, отличающийся тем, что статистически значимое снижение уровня биомаркера у субъекта по сравнению с уровнем биомаркера в одном или более эталонных образцах является показателем отсутствия у указанного субъекта карциномы эпителия протоков поджелудочной железы или стадии рака поджелудочной железы.
61. Состав для использования при скрининге у субъекта рака поджелудочной железы, содержащий большое количество изолированных белков, селективно связанных с белковыми продуктами биомаркера, выбранного из группы, включающей Ki-67, p-MAPK, р27, а также их комбинации.
62. Состав для использования при скрининге у субъекта рака поджелудочной железы, содержащий большое количество специфических праймеров биомарера, отличающийся тем, что каждый специфический праймер биомаркера селективно амплифицирует ДНК с двойной спиралью, комплементарную индивидуальному биомаркеру, выбранному из группы, включающей Ki-67, p-MAPK и р27.
63. Состав для использования при скрининге у субъекта рака поджелудочной железы, содержащий большое количество изолированных белков, селективно связанных с беловыми продуктами по меньшей мере двух индивидуальных биомаркеров, отличающийся тем, что каждый индивидуальный биомаркер выбран из группы, включающей Ki-67, p-MAPK и р27.
64. Способ предотвращения развития рака поджелудочной железы у нуждающегося в этом субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения, содержащего терапевтически эффективное количество токотриенола.
65. Способ по п.64, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
66. Способ по п.64, отличающийся тем, что указанный субъект выбран из группы, включающей субъектов с генетической предрасположенностью к раку поджелудочной железы и субъектов, имеющих поражения, предшествующие неопластическим.
67. Способ по п.66, отличающийся тем, что указанные поражения, предшествующие неопластическим, выбирают из группы, включающей интерэпителиальные новообразования поджелудочной железы, интрадуктальные папиллярные мукоидные новообразования и мукоидные пузырчатые новообразования.
68. Способ предотвращения метастазов у прооперированного субъекта, включающий стадию введения указанному субъекту соединения, содержащего терапевтически эффективное количество токотриенола, отличающийся тем, что указанному субъекту сделана резекция поджелудочной железы.
69. Способ по п.68, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
70. Способ индуцирования апоптоза в раковой клетке, включающий контакт указанной клетки с составом, содержащим терапевтически эффективное количество токотриенола.
71. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
72. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит альфа-токотриенола и бета-токотриенола.
73. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит по меньшей мере один токотриенол, выбранный из группы, включающей альфа-токотриенол, бета-токотриенол, и гамма-токотриенол.
74. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит токоферолов.
75. Способ по п.70, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.
76. Способ подавления путей передачи сигналов онкогенного PI3-AKT в раковую клетку, включающий контакт указанной клетки с составом, содержащим терапевтически эффективное количество токотриенола.
77. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный токотриенол выбирают из группы, включающей гамма-токотриенол и дельта-токотриенол.
78. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит альфа-токотриенола и бета-токотриенола.
79. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит по меньшей мере один токотриенол, выбранный из группы, включающей альфа-токотриенол, бета-токотриенол, и гамма-токотриенол.
80. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный состав в значительной степени не содержит токоферолов.
81. Способ по п.76, отличающийся тем, что указанный рак представляет собой карциному эпителия протоков поджелудочной железы или стадию рака поджелудочной железы.