НОВЫЕ БИОМАРКЕРЫ СТАРЕНИЯ КОЖИ ЧЕЛОВЕКА

1. Способ in vitro определения наличия в коже субъекта признаков физиологического старения кожи, включающий стадии:
а) определение в образце кожи указанного субъекта уровня экспрессии первого белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящих из TUBB3, HMGA2 и HMGN1, и уровня экспрессии, по меньшей мере, одного дополнительного белка, кодируемого геном, выбранным из группа генов, состоящая из HMGN1, HIST1H2BK, PPFIA2, COX5A, MT1E, HMGN2, EEA1, CDV3, ZC3H11A, HMGA1, PTMA, SERBP1, PDAP1, TMSB10, PSMD9, CALM1, MT1G, TPM4, SPRR1B, GBF1, HDGF, HSPE1, DBI, TRIM6, PTMS, IMUP, SH3BGRL3, RPS28, STMN1, AHSG, PFDN6, SUMO2, PFDN2, NEB, HMGB1, TMSB4X, CLTB, MYH11, SRSF7, TUBB3, HMGA2, ATP6V1A, SQRDL, IDH3A, PFKP, PRDX3, RPS13, PDIA4, GSTO1, GSTP1, ACTR3, SLC2A1, CCT5, PSMB2, PLS3, PSMD2, IGHG4, RPL13,
b) определение наличия в коже признаков физиологического старения кожи.
2. Способ по п.1, дополнительно включающий стадию сравнения уровня экспрессии указанного первого белка с референсным уровнем и сравнения уровня экспрессии, по меньшей мере, одного дополнительного белка с референсным уровнем.
3. Способ косметической обработки, с помощью которой можно уменьшить или полностью изменить видимые признаки физиологического старения кожи у субъекта, включающий стадии:
а) определение в образце кожи указанного субъекта уровня экспрессии первого белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящих из TUBB3, HMGA2 и HMGN1, и уровня экспрессии, по меньшей мере, одного дополнительного белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящей из HMGN1, HIST1H2BK, PPFIA2, COX5A, MT1E, HMGN2, EEA1, CDV3, ZC3H11A, HMGA1, PTMA, SERBP1, PDAP1, TMSB10, PSMD9, CALM1, MT1G, TPM4, SPRR1B, GBF1, HDGF, HSPE1, DBI, TRIM6, PTMS, IMUP, SH3BGRL3, RPS28, STMN1, AHSG, PFDN6, SUMO2, PFDN2, NEB, HMGB1, TMSB4X, CLTB, MYH11, SRSF7, TUBB3, HMGA2, ATP6V1A, SQRDL, IDH3A, PFKP, PRDX3, RPS13, PDIA4, GSTO1, GSTP1, ACTR3, SLC2A1, CCT5, PSMB2, PLS3, PSMD2, IGHG4, RPL13,
b) заключение на основе уровня экспрессии указанного первого белка и уровня экспрессии указанного, по меньшей мере, одного дополнительного белка, определенного на стадии а), о том, присутствуют ли в коже признаки физиологического старения кожи, и
c) если в коже определено наличие признаков физиологического старения, то обработка указанного субъекта косметической композицией, которая уменьшает или полностью изменяет видимые признаки физиологического старения кожи.
4. Способ идентификации вещества, способного уменьшить или полностью изменить видимые признаки физиологического старения кожи, включающий следующие стадии:
а) обработка образца кожи веществом-кандидатом,
b) определение в образце кожи со стадии а) уровня экспрессии первого белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящих из TUBB3, HMGA2 и HMGN1, и уровня экспрессии, по меньшей мере, одного дополнительного белка, кодируемого выбранным геном из группы генов, состоящей из HMGN1, HIST1H2BK, PPFIA2, COX5A, MT1E, HMGN2, EEA1, CDV3, ZC3H11A, HMGA1, PTMA, SERBP1, PDAP1, TMSB10, PSMD9, CALM1, MT1G, TPM4, SPRR1B, GBF1, HDGF, HSPE1, DBI, TRIM6, PTMS, IMUP, SH3BGRL3, RPS28, STMN1, AHSG, PFDN6, SUMO2, PFDN2, NEB, HMGB1, TMSB4X, CLTB, MYH11, SRSF7, TUBB3, HMGA2, ATP6V1A, SQRDL, IDH3A, PFKP, PRDX3, RPS13, PDIA4, GSTO1, GSTP1, ACTR3, SLC2A1, CCT5, PSMB2, PLS3, PSMD2, IGHG4, RPL13,
c) сравнение уровня экспрессии указанного первого белка и указанного, по меньшей мере, одного дополнительного белка с уровнем экспрессии указанного первого белка и указанного, по меньшей мере, одного дополнительного белка в образце кожи, который не был обработан указанным веществом-кандидатом,
d) идентификация вещества-кандидата в качестве вещества, которое уменьшает или полностью изменяет видимые признаки физиологического старения кожи.
5. Способ по п.4, где образец кожи на стадии а) и образец кожи, который не был обработан указанным веществом-кандидатом на стадии с), подвергаются воздействию окружающей среды, которая вызывает старение кожи.
6. Способ по любому из пп.1-5, где указанный образец кожи содержит кератиноциты, предпочтительно первичные кератиноциты.
7. Способ по любому из пп.1-6, где указанный субъект является субъектом, представителем европеоидной расы.
8. Способ по любому из пп.1-7, где указанным субъектом является женщина.
9. Способ по любому из пп.1-2 и 4-8, где уровень экспрессии первого белка и, по меньшей мере, одного дополнительного белка сравнивают с референсным уровнем экспрессии определением соотношения экспрессии указанного первого белка делением уровня экспрессии указанного первого белка на референсный уровень экспрессии указанного первого белка, и определением соотношения уровня экспрессии указанного, по меньшей мере, одного дополнительного белка делением уровня экспрессии указанного, по меньшей мере, одного дополнительного белка на референсный уровень экспрессии указанного, по меньшей мере, одного дополнительного белка.
10. Способ по п.9, где кожа указанного субъекта имеет признаки физиологического старения, когда соотношение экспрессии выше или ниже 1 для первого белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящей из TUBB3, HMGA2 и HMGN1.
11. Способ по п.9 или 10, где кожа указанного субъекта имеет признаки физиологического старения, когда соотношение экспрессии выше 1, по меньшей мере, для одного дополнительного белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящей из TUBB3, HMGA2, ATP6V1A, SQRDL, IDH3A, PFKP, PRDX3, RPS13, PDIA4, GSTO1, GSTP1, ACTR3, SLC2A1, CCT5, PSMB2, PLS3, PSMD2, IGHG4, RPL13.
12. Способ по п.9 или 10, где кожа указанного субъекта имеет признаки физиологического старения, когда соотношение экспрессии ниже 1, по меньшей мере, для одного дополнительного белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящей из HMGN1, HIST1H2BK, PPFIA2, COX5A, MT1E, HMGN2, EEA1, CDV3, ZC3H11A, HMGA1, PTMA, SERBP1, PDAP1, TMSB10, PSMD9, CALM1, MT1G, TPM4, SPRR1B, GBF1, HDGF, HSPE1, DBI, TRIM6, PTMS, IMUP, SH3BGRL3, RPS28, STMN1, AHSG, PFDN6, SUMO2, PFDN2, NEB, HMGB1, TMSB4X, CLTB, MYH11, SRSF7.
13. Набор, содержащий:
по меньшей мере, один захватывающий лиганд для определения уровня экспрессии первого белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящей из TUBB3, HMGA2 и HMGN1, и
по меньшей мере, один захватывающий лиганд для определения уровня экспрессии, по меньшей мере, одного дополнительного белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящей из HMGN1, HIST1H2BK, PPFIA2, COX5A, MT1E, HMGN2, EEA1, CDV3, ZC3H11A, HMGA1, PTMA, SERBP1, PDAP1, TMSB10, PSMD9, CALM1, MT1G, TPM4, SPRR1B, GBF1, HDGF, HSPE1, DBI, TRIM6, PTMS, IMUP, SH3BGRL3, RPS28, STMN1, AHSG, PFDN6, SUMO2, PFDN2, NEB, HMGB1, TMSB4X, CLTB, MYH11, SRSF7, TUBB3, HMGA2, ATP6V1A, SQRDL, IDH3A, PFKP, PRDX3, RPS13, PDIA4, GSTO1, GSTP1, ACTR3, SLC2A1, CCT5, PSMB2, PLS3, PSMD2, IGHG4, RPL13.
14. Набор по п.13, где захватывающий лиганд представляет собой антитело.
15. Применение набора по п.13 и 14 для определения в образце кожи уровня экспрессии одного первого белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящей из TUBB3, HMGA2 и HMGN1, и уровня экспрессии, по меньшей мере, одного дополнительного белка, кодируемого геном, выбранным из группы генов, состоящей из HMGN1, HIST1H2BK, PPFIA2, COX5A, MT1E, HMGN2, EEA1, CDV3, ZC3H11A, HMGA1, PTMA, SERBP1, PDAP1, TMSB10, PSMD9, CALM1, MT1G, TPM4, SPRR1B, GBF1, HDGF, HSPE1, DBI, TRIM6, PTMS, IMUP, SH3BGRL3, RPS28, STMN1, AHSG, PFDN6, SUMO2, PFDN2, NEB, HMGB1, TMSB4X, CLTB, MYH11, SRSF7, TUBB3, HMGA2, ATP6V1A, SQRDL, IDH3A, PFKP, PRDX3, RPS13, PDIA4, GSTO1, GSTP1, ACTR3, SLC2A1, CCT5, PSMB2, PLS3, PSMD2, IGHG4, RPL13.