Диагностическая значимость современных методов исследованияу женщин с гиперандрогениейв постменопаузальном периоде

Диагностическая значимость современных методов исследования у женщин с гиперандрогенией в постменопаузальном периоде

Рапимова В.В., Мирзазаде В.А., Алиева Э.М., Султанова С.Г., Сафарова С.С.

Азербайджанский медицинский университет, Баку

Ragimova V.V., Mirzazade V.A., Aliyeva E.M., Sultanova S.G., Safarova S.S.

Azerbaijan Medical University, Baku

Diagnostical significance of modern methods of investigation in women

with hyperandrogenemia in postmenopausal period

Резюме. Изучение причин и диагностической значимости различных методов исследования гиперандрогении в постменопаузальном периоде. Обследовано 100 женщин с гиперандрогенией в постменопаузальном периоде (основная группа). Сравнительную группу составили 20 женщин, находящихся в постменопаузальном периоде без гиперандрогении. Всем женщинам проводили клинические, гормональные, биохимические, ультразвуковые методы исследования. Была определена выраженность оволосения по шкале Ферримана - Гольвея. Установлено, что у женщин с гиперандрогенией в постменопаузальном периоде отмечается высокая частота синдрома поликистозных яичников (38%), ожирения (40%), ятрогенных осложнений (22%). У 32,1% женщин с синдромом поликистозных яичников и ожирением обнаруживается наличие гиперпластических процессов эндометрия. У женщин с гиперандрогенией различного генеза в постменопаузе наблюдается повышение функциональной активности гипоталамо-гипофизарно-надпочечниково-яичниковой и гипофизарно-тиреоидной систем, что проявляется достоверным увеличением уровня гормонов, изменением углеводного обмена и повышением эхографических показателей матки и яичников.

Ключевые слова.: постменопаузальный период, гиперандрогения, гиперплазия эндометрия, неоплазия, синдром поликистозных яичников, ожирение, ятрогенная гиперандрогения.

Медицинские новости. - 2018. - №4. - С. 72-74. Summary. The reasons study of the diagnostic value of different methods of hyperandrogenemia in the postmenopausal period. 100 women with hyperandrogenemian the postmenopausal period (main group) were surveyed. Relative group were consist of 20 women in postmenopausal period without hyperandrogenemia. All women referred biochemical, ultrasound methods. It is determined the degree of body hair in the degree of body hair in woman with Ferriman - Gallwey scale. In woman wtth hyperandrogenemia in the postmenopausal period polycystic ovary syndrome (38%), obesity (40%), iatrogenic complications (22%), appear wtth high frequency. In 32.1% of women with polycystic ovary syndrome and obesity occur endometrial hyperplasic processes. The female wtth hyperandrogenemia with different genesis in postmenopausal period characterized by the fact of increase of functional activity of hypothalamic-pituitary-adrenal-ovary and hypothalamic-thyroid system, which develops by reliably growth hormone levels, changes in the carbohydrate exchange and increase of echogenic parameters of uterus and ovaries. Keywords: postmenopausal period, hyoerandrogenemia, endometrial hyperplastic process, neoplasia, polycystic ovary syndrome, obesity, iatrogenic hyperandrogenemia.

Meditsinskie novosti. - 2018. - N4. - P. 72-74.

Менопауза является периодом прекращения менструации на фоне угасания функциональной активности яичников. В последние годы отмечается существенное увеличение длительности постменопаузального периода. По данным научных исследований, через 20 лет число женщин, находящихся в постменопаузальном периоде, увеличится на 14 млн [2, 3].

Длительность постменопаузального периода существенно влияет на качество жизни в этом периоде. Дефицит эстрогенов увеличивает частоту атрофи-ческих процессов, включая различные степени выраженности урогенитальных расстройств, остеопороза, заболеваний сердечно-сосудистой системы [2, 4].

Течение постменопаузального периода определяется также частотой и выраженностью эндокринных, гинеко-

логических заболеваний, сопровождающихся гиперандрогенией, выявленная как в постменопаузе, так и до наступления менопаузы. По данным М.С. Markopoulos и соавт. [7], к причинам развития гиперан-дрогении неопухолевого генеза в постме-нопаузальном периоде следует относить: синдром поликистозных яичников (СПКЯ), врожденную гиперплазию коры надпочечников, гипертекоз яичников, ожирение, инсулинорезистентность, различные эн-докринопатии, включая синдром Кушинга, акромегалию.

К ятрогенным факторам относится прием таких препаратов, как дегидроте-стостерон, антиэпилептические препараты, валпроитная кислота, карбомозепин, дана-зол [6, 8, 9].

К опухолевидным процессам, сопровождающимся гиперандрогенией в постменопаузальном периоде, отно-

сятся опухоли надпочечниковой железы: андрогенсекретирующая карцинома, андрогенсекретирующая аденома, опухоли яичников: опухоли клетки Сертоли -Лейдига, андробластома, опухоли клетки Гилюса, метастатические нейроэндокрин-ные опухоли, гастроинтерстициальные опухоли, цистоаденома [1, 8]. Следует отметить, что, несмотря на многообразие научных исследований относительно течения постменопаузального периода, имеются ограниченные сведения о течении данного периода у женщин с гиперандрогенией. Отсутствуют данные о степени выраженности гиперандрогении и их причинах в постменопаузальном периоде. Не определена также диагностическая значимость гормональных, биохимических, функциональных методов исследования у женщин с гиперандроге-нией в постменопаузальном периоде.

Цель исследования - изучить причины и диагностическую значимость различных методов исследования гиперандрогении в постменопаузальном периоде.

Материалы и методы

Обследованы 100 женщин с гипер-андрогенией, находящихся в постменопаузальном периоде. Средний возраст обследованных составил 68,0±0,7 (46-80) года. При обследовании среднее систолическое АД - 130,31±2,46 (90-180) мм рт. ст., диастолическое АД - 85,1±1,45 (60-110) мм рт. ст. Пульс был в пределах 100,0±0,56 (65-110) ударов в минуту.

Средний вес больных с гиперандро-генией составил 105,41±1,23 (82-130) кг рост - 62,0±0,64 (148-176) см.

Исследования репродуктивной функции у женщин с гиперандрогенией в пост-менопаузальном периоде позволило установить, что у обследованных в анамнезе менархе отмечалось в 12,9±0,1 (11-16) года, длительность менструальной функции - 25-30 дней, из них у 24 (24%) менструальный цикл отмечался регулярно, у 28 (28%) - нерегулярно. Изученные анамнестические данные позволили установить, что из 100 обследованных у 12 (12%) женщин менархе продолжалось 1-2 дня, у 88 (88%) - 3-7 дней. Начало половой жизни у 97 (97%) больных было в 22,33±0,37 (17-39) года, у 3 (3%) половой жизни не было. В репродуктивном периоде у 33 (34%) обследованных женщин отмечались 3 беременности, у 34 (35%) - 6 беременностей, у 30 (30,9%) - 10 беременностей и более.

Таким образом, у 66% женщин с ги-перандрогенией в постменопаузальном периоде в анамнезе отмечались 6 беременностей и более.

Исследование частоты родов позволило установить у 73 (75,3%) женщин 1-3 родов, у 24 (24,7%) - 4-5 родов. У 92 (94,8%) в анамнезе отмечали наличие медицинских абортов.

Длительность постменопаузального периода у женщин с гиперандрогенией составила 9,87±0,68 (2-35) года.

У женщин с гиперандрогенией в пост-менопаузальном периоде выраженность климактерического синдрома оценивалась по шкале Куппермана. Степень гирсутизма определялась по шкале Ферримана - Гольвея. При этом нормальное оволосение определяется числом менее 8 баллов, легкая степень гирсутизма - 8-15 баллов, средняя

тяжесть - 15-25 баллов, выраженный гирсутизм - 25 баллов и более.

В постменопаузальном периоде всем женщинам проводили ультразвуковое исследование (УЗИ) вагинальным датчиком, при необходимости - магнитно-ядерную томографию (МРТ) либо компьютерную томографию (КТ).

Для исследования состояния гипо-таламо-гипофизарно-надпочечниково-яичниковой системы и гипоталамо-тирео-идной функции проводили исследование фолликулостимулирующего (ФСГ), люте-иностимулирующего (ЛГ), тиреоидстиму-лирующего гормонов (ТТГ), пролактина (Прл), дегидроэпиоандростендиона (ДГЭА), 17-гидроксипрогестерона (17-OHP), эстрадиола (Э2) , тестостерона (T), кортизола (K), эстрона (Э), андростенди-она (Ан), трийодтиронина (Т3), тироксина (Т4). Исследование гормонов проводилось методом иммуноферментного анализа на фетометре StatFax.

Всем больным с гиперандрогенией в постменопаузальном периоде в обязательном порядке определяли показатели углеводного обмена, включая уровень глюкозы и инсулина натощак, и после орального глюкозотолерантного теста (ОГТТ). Полученные результаты были сравнены с аналогичными показателями 20 женщин, находящихся в постменопау-зальном периоде без проявлений гипе-рандрогении (сравнительная группа).

Полученные показатели подверглись статистической обработке с при-

менением программ StatGraph, предназначенных для параметрических и непараметрических методов расчета средних значений.

Результаты и обсуждение

На основании клинических, биохимических и гормональных исследований были установлены причины развития гиперандрогении у 100 женщин, находящихся в постменопаузальном периоде. Проведенные исследования позволили установить, что у 38 (38%) женщин в пост-менопаузальном периоде отмечался СКПЯ, у 40 (40%) - ожирение и у 22 (22%) были установлены ятрогенные причины гиперандрогении на фоне применения антигонадотропных, гестагенных, антиэпилептиков, антитериоидных препаратов.

Проведение исследований позволило установить, что у 25 из 78 (32,1%) женщин с СПКЯ и ожирением отмечались гиперпластические процессы эндометрия, включая очаговые и диффузные процессы, что существенно увеличивает риск развития неоплазии у данного контингента женщин.

Исследования выраженности оволосения по шкале Ферримана - Гольвея позволило установить, что гирсутное число у этих больных составило 19,8±0,6 (8-30) балла. В сравнительной группе данный показатель был 13,8±1,22 (8-24) балла.

В результате проведенных исследований было исследовано состояние гипоталамо-гипофизарно-надпочечни-ково-яичниковой и гипоталамо-гипо-физарно-тиреоидной систем (табл. 1).

1ИП Гормональные показатели у женщин с гиперандрогенией различного генеза в постменопаузальном периоде

Гормон 1руппа исследования p

Основная Сравнительная

ФСГ мМЕ/мл 65,56±2,76 (11,8-11,8) 51,24±2,7 (30,2-11,4) <0,05

ЛГ мМЕ/мл 29,36±1,75 (10-75) 21,92±1,92 (9-36) <0,05

ТТГ мМЕ/мл 2,93±0,14 (0,4-6,5) 2,49±0,33 (0,3-4,2) <0,05

Прл, нг/мл 168,79±23,57 (38-502) 116,86±3,99 (52,4-210,8) <0,05

ДГЭА, мкг/дл 1,8±0,07 (0,1-1,4) 1,3±0,03 (0,64-2,3) <0,05

Ан, нг/мл 174,1±5,28 (60-140,9) 132,4±8,98 (45-190) <0,05

Т нг/дл 2,97±0,06 (0,8-3,5) 1,81±0,005 (0,4-1,1) <0,05

Э2, пг/мл 59,72±2,24 (26-101) 40,41±2,1 (26-58) <0,05

K, нг/мл 230,42±4,91 (72,5-340) 127,88±10,67 (78-279) <0,05

Э, пг/мл 89,11±7,21 (32,4-204,1) 9,5±0,52 (8-11,5) <0,05

17-OHP нг/мл 0,45±0,003 (0,1-1,4) 0,54±0,09 (0,15-1,3) <0,05

T3, пг/мл 2,4±0,009 (0,6-4) 2,02±0,18 11,2-3,3 <0,05

T4, нг/дл 1,54±0,03 (0,7-6) 1,9±0,12 (0,7-2,3) <0,05

№ 4 • 2018

МЕДИЦИНСКИЕ НОВОСТИ

ШЛЯ Особенности углеводного обмена у женщин с гиперандрогенией в постменопаузальном периоде

Показатель Группа исследования Р

Основная Сравнительная

Глюкоза натощак, ммоль/л 5,34±0,04 (3,37-2,33) 4,59±0,11 (3,11-6,8) <0,05

Инсулин натощак, мМЕ/мл 20,6±0,22 (11-40) 9,46±1,0 (6,9-15) <0,05

Глюкоза после ОГТ ммоль/л 7,86±0,05 (5-11,1) 6,46±0,09 (5-6,6) <0,05

Инсулин после ОГТ, мМЕ/мл 41,1±0,9 (20,0-62,0) 22,0±0,11 (17,0-39,0) <0,05

KB Эхографические показатели матки у женщин с гиперандрогенией в постменопаузальном периоде

Размер матки У женщин с гиперандрогенией в постменопаузальном периоде (n=100) У женщин без пиперандропении в постменопаузальном периоде (n=20) Р

Длина матки, тт 60,0±0,07 (3,6-90) 44,44±0,9 (25-58) <0,05

Ширина, тт 44±0,06 (30-70) 40,66±0,08 (35-45) <0,05

Передне-задний размер, тт 31,3±0,07 (12,4-60) 27,76±0,025 (18-32) <0,05

Толщина эндометрия, тт 6,63±0,02 (2-14) 2,22±0,05 (0,6-1,4) <0,05

ЖИ Эхографические показатели матки яичников у женщин с гиперандрогенией в постменопаузальном периоде

Показатель У женщин с гиперандрогенией в пост-менопаузальном периоде (n=100) У женщин без пиперандропении в постменоапузаль-ном периоде (n=20) Р

Правый яичник

- длина, mm - ширина, mm - толщина, mm 23,0±0,07 (15-29) 16,1±0,02 (15-29) 19,7±0,04 (13-25) 18,82±0,09 (10-20) 11,1±0,04 (8-14) 15,49±0,07 (12-20) <0,05 <0,05 <0,05

Левый яичник

- длина, mm - ширина, mm - толщина, mm 23,7±0,06 (15-31) 18,0±0,04 (11-20) 20,0±0,06 (8-25) 19,74±0,07 (10-25) 10,74±0,05 (8-14) 14,99±0,08 (12-18) <0,05 <0,05 <0,05

У женщин с гиперандрогенией в постме-нопаузальном периоде отмечаются достоверно высокие показатели ФСГ ЛГ Прл, ТТГ ДГЭА, Ан, Т Э2, К (р<0,05).

Таким образом, у женщин с гипер-андрогенией в постменопаузальном периоде отмечается повышение уровня андрогенов и эстрогенов на фоне высокой функции активности гипоталамо-ги-пофизарной системы. Следует отметить, что повышенная функциональная активность гипофизарно-тиреоидной системы проявляется высокими показателями ТТГ и Т,

В результате проведенного исследования были изучены особенности

углеводного обмена у женщин с гиперан-дрогенией различного генеза (табл. 2). У женщин с гиперандрогенией в пост-менопаузальном периоде отмечаются достоверно высокие показатели глюкозы и инсулина натощак, также после ОГТТ (р<0,05).

У женщин с гиперандрогенией в пост-менопаузальном периоде определены эхографические показатели матки и обоих яичников (табл. 3). У женщин с ги-перандрогенией в постменопаузальном периоде отмечаются достоверно высокие эхографические показатели матки и эндометрия (р<0,05), что, вероятно, является результатом гиперандрогении и гиперэстрогении в постменопаузаль-

ном периоде, и определяют выраженность гиперпластических процессов в постменопаузе. Эхографические показатели яичников у обследованных представлены в таблице 4. У женщин с гиперандрогенией различного генеза в постменопаузальном периоде отмечается достоверное увеличение длины, ширины, толщины обоих яичников, что, по-видимому, является результатом высокой частоты возникновения СПКЯ в этом периоде. Заключение

Таким образом, в результате проведенного исследования было установлено, что у женщин с гиперандрогенией в постменопаузальном периоде отмечается высокая частота развития СПКЯ (38%), ожирения (40%) и ятрогенных причин (22%).

Наличие гиперандрогении различного генеза проявляется повышением функциональной активности гипота-ламо-гипофизарно-надпочечниково-яичниковой и гипофизарно-тиреоидной систем, достоверным увеличением углеводного обмена и повышением эхографических показателей матки и яичников.

Л И Т Е Р А Т У Р А

1. Гасанова А.С., Алиева Э.М., Ахундова Н.Э. // Вестник новых медицинских технологий. - Тула. -2011. - №3. - С.179-180.

2. Годжаева А.А., Алиева Э.М., Садыхова Л.И., Эфендиева А.Г. // Здоровье. - 2012. - №2. -С.80-83.

3. Годжаева А.А., Алиева Э.М., Асадова Ш.Ш., Аббасова Ф.Ю., Велиева С.С. // Современные достижения азербайджанской медицины. - 2012. -С.147-149.

4. Aiyappan S.K., Karpagam B., Vadanika V, Chidambaram P.K. // J. Clin. Diagn. Res. - 2016. - Vol.10, N1. - P.11-13.

5. Alsamarai S., Adams J.M., Murphy M.K., Post M.D., Hayden D.L. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. -Vol.96, N12. - P.4961-4970.

6. Legro R.S. // Semin. Reprod. Med. - 2012. - Vol.30, N6. - P.496-506.

7. Makropolus M.C., Rizos D., Valsamakis G., Deli-georoglou E., Grigoriou O. // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2011. - Vol.96, N3. - P.623-631.

8. Pelusi C., Forlani G., Zanotti L., Gambineri A., Pasquali R. // Clin. Endocrin. - 2013. - Vol.78, N4. -P.533-538.

9. Schmidt T.H., Shinkai K. // J. Am. Acad. Dermatol. - 2015. - Vol.73, N4. - P.672-690.

Поступила 23.01.2018 г.

Статья размещена на сайте www.mednovosti.by (Архив МН) и может быть скопирована в формате Word.