Роль изменений сопряженных систем пол, АОЗ системы гемостаза в развитии экспериментальных диабетических сосудистых ангиопатий

РОЛЬ ИЗМЕНЕНИЙ СОПРЯЖЕННЫХ СИСТЕМ ПОЛ,

АОЗ СИСТЕМЫ ГЕМОСТАЗА В РАЗВИТИИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ

ДИАБЕТИЧЕСКИХ СОСУДИСТЫХ АНГИОПАТИЙ

Дзугкоев С.Г., Хетагурова Л.Г., Дзугкоева Ф.С. Северо-Осетинская государственная медицинская академия, кафедра биологической химии, г. Владикавказ

Микро- и макроангиопатии при сахарном диабете в настоящее время остаются главным осложнением, приводящим к инвалидизации пациентов за счет целого ряда нарушений функций жизненно-важных систем. Токсическое действие глюкозы на сосудистую стенку и форменные элементы крови приводит к нарушениям микроциркуляции, реологических свойств крови и состояния гемостаза. Экспериментальные исследования и сегодня остаются одним из основных способов исследования патогенеза ангиопатий, так как клинические наблюдения проходят на фоне использовании лекарственных средств, что не всегда позволяет адекватно оценить полученные результаты и разобраться в механизмах развития патологического процесса в конкретных случаях. Целью исследования было изучение состояние системы ПОЛ и АОЗ клеток, сопровождаемые изменениями микро- и макро гемодинамики и системы гемостаза.Исследования проводили на крысах-самцах линии Вистар массой 200-220 г, находящихся на стандартном пищевом рационе со свободным доступом к воде, и естественным световым режимом в зимний сезон года. Экспериментальный сахарный диабет (ЭСД), характеризующийся инсулиновой недостаточностью (ИЗСД), вызывали путем внутри брюшинного введения 5% водного раствора аллоксана в дозе 150-180 мг/кг (Соколоверова И.М. 1962; Шестакова С.А. 1979). О наступлении ЭСД судили по уровню гипергликемии, увеличению диуреза в 2 и более раз. Состояние микроциркуляции и изменения в системе гемостаза оценивали через 2 недели после начала введения аллоксана на фоне хронического сахарного диабета, при этом уровень глюкозы крови был в среднем - 21,74±0,59 ммоль/л. Исследовали макро- и микрогемодинамику ультразвуковым допплеро-графом ММ-Д-Ф фирмы «МИНИМАКС» (СПб) у наркотизированных животных. Для оценки системы гемостаза (СГ) определяли агрегацию тромбоцитов турбидиметрическим методом Борна на агрегометре класса Solar (Беларуссия) с применением индукторов АДФ (10 мкг/мл и 1 мкг/мл) и коллагена (20 мг/мл). Одновременно записывали коагулограмму. Об изменении структурно-функциональных свойств мембран эритроцитов судили по изменению концентрации МДА в них по методу Osacawa et al. Эритроциты выделяли троекратно центрифугируя в изотоническом растворе NaCl, содержащем 10 мм ТРИС HCl рн 7,3 в течении 10 мин при 1500 об/мин. О состоянии АОС судили по активности СОД и каталазы в сыворотке крови. Активность каталазы определяли СФ методом Королюка М.А. и соавт. (1988), а СОД-методом аутоокисления адреналина (Макаревич О.П., Голиков П.П., 1983). Анализ данных показал, что при инсулиновой недостаточности - ЭСД-гипергликемия приводит к образованию гликированного Нв и вторичной гемической и тканевой гипоксии. В этих условиях образуются АФК -Н2О2, О2-, ОН- и др., индуцирующие ПОЛ клеточных мембран. Действительно, происходит активация систем СРО, свидетельством чему является увеличение концентрации МДА в эритроцитах - универсальной модели тканевых клеток. В хронической стадии аллоксанового диабета выявлено повышение концентрации МДА с 6,87±0,45 нмоль/л в контрольной группе до 8,65±0,47нмоль/л у экспериментальных животных. Стационарное состояние ПОЛ поддерживается системой АОЗ, которая обеспечивается ферментными и неферментными механизмами. Наши данные показали, что в условиях оксидативного стресса происходит снижение активности СОД в крови (р<0,05), тогда как активность каталазы обнаружила значительный прирост (р<0,01). Значительное угнетение активности перекись-продуцирующего фермента СОД, является свидетельством наличия в крови повышенного уровня АФК, вызывающих окислительную модификацию фермента. Активность каталазы, восстанавливающей Н2О2 до Н2О и О2, повышена компенсаторно. Повреждающее действие АФК и продуктов ПОЛ на сосудистую стенку и форменные элементы крови приводит к целому ряду нарушений микроциркуляции, реологических свойств крови и системы гемостаза. Супероксиданион взаимодействует с оксидом азота, образуя пероксинитрит, повреждающий эндотелий сосудов, и способствуя вазоконстрикции. При анализе перфузии тканей при ЭСД во всех точках локации наши данные показали, что снижение средней скорости кровотока (M) преимущественно за счёт снижения систолической скорости кровотока (S) при повышении диастолической скорости кровотока (D). Реографические показатели характеризуются повышением индекса Гослинга, отражающего повышение упруго-эластических свойств (плотности) сосудистой стенки и снижением градиента давления в сосудах микроциркуляторного русла. Одновременно повышался реографический индекс (RI - индекс Пурселло), свидетельствующий о нарастании регионарного периферического сосудистого сопротивления. В магистральных артериальных сосудах (БА, почечные артерии) наблюдалось повышение средней (М), систолической (S) и диастолической (D) скоростей кровотока, что согласуется с теорией генерализованной гиперперфузии, рассматриваемой в качестве основы патогенеза сосудистых осложнений СД. Выявленное повышение упруго-эластических свойств сосудистой стенки (PI) и ОПСС отчасти может быть связано со способностью АФК «гасить» NO, активные радикалы взаимодействуют с NO и приводят к его инактивации (Аметов А.С.). Кроме того повышению сосудистого тонуса способствует активизация симпатико-адреналовой и ренинангиотензиновой систем, выявленные в наших исследованиях. Анализ системы гемостаза выявил повышение степени и скорости агрегации тромбоцитов, причем особенно выраженное при индукции ее АДФ. Латентный период, характерный для здоровых животных, на кривой агрегации отсутствует. Первичная агрегация обратима, затем развивается волна вторичной агрегации тромбоцитов. Одновременно развивается гиперкоагуляция и повреждение системы фибринолиза в сочетании с гиперактивацией тромбоцитов. Пусковым звеном в активации агрегации тромбоцитов очевидно является ПОЛ в мембранах тромбоцитов у крыс с ЭСД, о чем

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва

свидетельствует нарастание концентрации МДА в крови. На фоне ЭСД происходит повышение коагулирующих свойств системы гемостаза, ускорение времени начала, продолжительности и окончания свертывания и одновременно активация фибринолиза. Таким образом, при ЭСД дисбаланс окислительно-восстановительных процессов и усиление неконтролируемых СРР сопровождается структурно- функциональными изменениями сосудистого эндотелия, нарушениями коагуляционного и тромбоцитарного гемостаза, приводящее к нарушению макро- и микродинамики и перфузии тканей в сосудах микроциркуляторного русла.

ЛИТЕРАТУРА

1. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2007. Т. 9. № 4.

2. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2006. Т. 8. № 4.

3. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2005. Т. 7. № 4.

4. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2004. Т. 6. № 4.

5. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2003. Т. 5. № 4.

6. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2002. Т. 4. № 4.

7. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2001. Т. 3. № 4.

8. Журнал научных статей. Здоровье и образование в XXI веке. 2000. Т. 2. № 4.

9. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2007. Т. 9. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

10. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2006. Т. 8. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

11. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2005. Т. 7. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

12. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2004. Т. 6. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

13. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2003. Т. 5. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

14. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2002. Т. 4. № 12. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

15. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2001. Т. 3. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

16. Электронный научно-образовательный вестник «Здоровье и образование в XXI веке». 2000. Т. 2. № 1. URL: http ://e-pubmed. org/isu. html.

Материалы IX международного конгресса «Здоровье и образование в XXI веке» РУДН, Москва