Особенности нейроиммуноэндокринных корреляций у пациентов с эндемическим зобом

ИММУНОЛОГИЯ № 3, 2012

Таким образом, по результатам 3-летнего мониторинга установили, что показатели иммунного статуса у персонала объекта по УХО в ПГТ Горный Саратовской области независимо от возраста, стажа и контакта с химическим фактором были в пределах нормы, за исключением повышенного содержания общего IgE у лиц, страдающих АЗ. Однако при анализе процента отклонений от средней нормы, принятой в РФ, независимо от сезона и влияния ПФ среди пациентов с наличием АЗ отметили более высокий процент тех, кто имел снижение уровня лимфоцитов с фенотипом CD8+, повышенное содержание CD19+-лимфоцитов и общего IgE, IgA, IgG, IgM. У лиц с клиническими проявлениями ВИН выявили более высокий процент тех, у кого наблюдали снижение концентрации лейкоцитов, субпопуляций лимфоцитов с фенотипом CD19+ и IgG, IgM в сыворотке крови и увеличение количества CD8+-клеток.

Выводы

1. По результатам 3-летнего мониторинга установили, что средние показатели иммунного статуса у персонала объекта по УХО в ПГТ Горный Саратовской области независимо от возраста, стажа и контакта с химическим фактором были в пределах нормы, за исключением повышенной концентрации общего IgE у лиц, страдающих АЗ.

2. При анализе частоты отклонений от средней нормы, принятой в РФ, независимо от сезона и влияния ПФ среди пациентов с наличием АЗ отметили более высокий процент тех, кто

имел сниженное содержание лимфоцитов с фенотипом CD4+, повышенный уровень CD8+-, CD16+-лимфоцитов и общего IgE.

3. Среди лиц с клиническими проявлениями ВИН обнаружили более высокий процент тех, у кого зафиксировали сниженное содержание лейкоцитов, субпопуляций лимфоцитов с фенотипом CD19+, IgG, IgA в сыворотке крови и увеличенное количество CD8+-клеток.

ЛИТЕРАТУРА

1. Аллергология и иммунология: Нац. руководство. - М., 2009.

2. Клиническая аллергология: Руководство для практических врачей / Под ред. Р. М. Хаитова. - М., 2002.

3. Куценко Г. И., Беляев Е. Н., Шевырева М. П. Система социально-гигиенического мониторинга как механизм обеспечения санитарно-эпидемиологического благополучия населения. - М., 2003.

4. ПетровР. В., ХаитовР. М., Пинегин Б. В. и др. Оценка иммунного статуса при массовых обследованиях. Методические рекомендации для научных работников и врачей практического здравоохранения // Иммунология. - 1992. - № 6. - С. 51-62.

5. Покровский В. И. Современные проблемы экологически и профессионально обусловленных заболеваний // Медицина труда. - 2003. - № 3. - С. 2-6.

6. Ярилин А. А. Иммунология (учебник). - М., 2010.

Поступила 30.09.11

© з. т. ЦАБОЛОВА, л. П. СИЗЯКИНА, 2012 УДК 616.441-003.822-036.12-078.33-074

З. Т. Цаболова, Л. П. Сизякина

особенности нейроиммуноэндокринных корреляций у пациентов с эндемическим зобом

Кафедра факультетской терапии с военно-полевой терапией, эндокринологией и профессиональных болезней Северо-Осетинской государственной медицинской академии Росздрава

Исследовали взаимосвязь функциональной активности щитовидной железы (Щж), уровня кортизола крови и иммунного статуса в условиях эндемического зоба (ЭЗ).

Обследованы 136 студентов в возрасте от 20 до 26 лет, обучающихся в Северо-Осетинской государственной медицинской академии Владикавказа.

Выявленные нарушения функциональной активности Щж у студентов с ЭЗ сопровождаются срывом адаптационных возможностей организма, ухудшением работы нервной системы.

В иммунной системе отмечаются нарушения процессов созревания, повышения содержания клеток, дающих цитотоксический эффект, нарушение процессов межклеточной кооперации. Существен недостаток фагоцитарного звена с истощением адаптационных резервов нейтрофилов. Наблюдаются угнетение бактерицидной активности сыворотки крови и преобладание синтеза провоспалительных цитокинов.

Ключевые слова: эндемический зоб, цитокины, иммуноэндокринная дисфункция Z.T. Tsabolova, L.P. Sizyakina

the peculiarities of neuro-immune-endocrine correlations in the patients presenting with endemic goiter

The objective of this study was to elucidate the relationship between the functional activity of the thyroid gland, blood cortisol level and the immune status in 136 students of the North ossetia State Medical University, vladikavkaz, aged 20-26 years. It was shown that thyroid functional disorders in the students presenting with endemic goiter are associated with the impairment of the adaptive potential of the organism and deterioration of the activity of the nervous system. The immune system was characterized by a rise in the number of cytotoxic cells, the slowdown of the cell maturation process, and the disturbances of intercellular cooperation. The phagocytic deficiency was concomitant with the depletion of the neutrophil adaptive reserves. Serum bactericidal activity was suppressed while synthesis of proinflammatory cytokines increased.

Key words: endemic goiter, cytokines, immune-endocrine dysfunction

Цаболова Земфира Татариевна - канд. мед. наук, доц., тел. 8(918)827-48-12, e-maiLzif4@yandex.ru

- 152 -

ЭКОЛОГИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ

В настоящее время эндемический зоб (ЭЗ) является одним из наиболее массовых заболеваний в мире, представляя собой важную медико-социальную проблему [1, 4, 6]. Природнообусловленный дефицит йода усугубляется вторичным недостатком йода, вызванным загрязнением окружающей среды [3]. Хорошо известно, что ведущая роль в приспособлении организма к воздействию внешней среды принадлежит нейроэндокринной системе. В ее дисбалансе превалируют количественные изменения гормонов щитовидной железы и надпочечников, что выявляет их первостепенную роль в адаптационных процессах организма [5]. Наряду с этими системами важнейшим механизмом сохранения антигенного гомеостаза организма выступает иммунная система. В результате многочисленных исследований показана роль нарушений иммунной системы в развитии ЭЗ [7].

Цель работы - изучение взаимосвязи функциональной активности ЩЖ, уровня кортизола крови и иммунного статуса в условиях ЭЗ.

Материалы и методы. Обследованы 136 студентов в возрасте от 20 до 26 лет, обучающихся в Северо-Осетинской государственной медицинской академии Владикавказа. Республика Северная Осетия-Алания относится к региону легкой степени тяжести по медиане йодурии, которая составила 68-74 мг/л [2]. Студентов разделили на две группы: с ЭЗ (n = 42; основная группа) и без наличия ЭЗ (n = 10; контроль). Исследовали функцию щитовидной железы (ЩЖ) - уровень тиреотропного гормона (ТТГ), свободного тироксина (свТ4); наличие в крови антител (ат) к ЩЖ - уровень ат к тиреоидной пероксидазе (атТПО); уровень кортизола крови - иммуноферментным методом наборами фирмы «Алкор Био». Состояние нервной системы изучали с помощью опросника САН (оперативная оценка самочувствия, активности и настроения). Исследование интерферонового статуса и содержания цитокинов (интерлейкин (ИЛ)-2, ИЛ-4, фактор некроза опухоли а - ФНОа) проводили методом твердофазного иммуноферментного анализа в сыворотке крови наборами ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург). В работе использовали комплекс иммунологических методов, характеризующих состояние основных звеньев иммунной системы. Относительное и абсолютное количество лимфоцитов с различным фенотипом (CD3, CD4, CD8, CD19) определяли методом прямого многоцветного иммунофлюоресцентного анализа. Содержание IgA, IgM, IgG устанавливали методом радиальной иммунодиффузии в геле по Манчини. Содержание циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови определяли с помощью селективной преципитации ПЭГ 6000. Активность фагоцитирующих клеток оценивали по поглощению референсной культуры St. aureus, кислородзависимый метаболизм фагоцитов - с помощью спонтанного и стимулированного теста с нитросиним те-тразолием (НСТ-тест). Активность лизоцима в сыворотке крови определяли по изменению оптической плотности стандартной живой суспензии M. lysodeikticus.

Таблица 1

Содержание тиреоидных гормонов и кортизола в сыворотке крови у студентов основной и контрольной групп

Показатель Контроль Основная группа

ТТГ, мкМЕ/мл 0,89 ± 0,21 1,09 ± 0,32*

свТ4, пмоль/л 15,1 ± 1,58 13,2 ± 1,53*

атТПО, МЕ/мл 3,2 ± 2,51 2,6 ± 2,39

Кортизол, нмоль/л 501,0 ± 261,5 521,2 ± 122,59*

Примечание. Здесь и в табл. 2-4: * - наличие статистически достоверных различий показателей между группами, критерий Манна-Уитни-Вилкоксонаp < 0,05.

Полученные результаты оценивали с помощью непараметрического критерия Манна-Уитни-Вилкоксона, методом точной оценки Фишера.

Результаты и обсуждение. Уровень ТТГ крови (0,48-2,7 мкМЕ/мл) у пациентов основной группы соответствовал норме. Однако в среднем содержание гомона оказалось достоверно выше, чем в контроле (табл. 1). Аналогичную картину наблюдали при исследовании уровня Т4, показатели не выходили за границы нормы (11,7-21,7 пмоль/л), но в среднем они были достоверно отличны от таковых в контрольной группе (см. табл. 1). При анализе содержания в крови атТПО установили отсутствие в обеих группах его превышения в сравнении с нормой. Концентрация кортизола крови также была в нормативных рамках, но была достоверно выше у студентов с увеличенной ЩЖ (см. табл. 1).

Таким образом, у студентов с ЭЗ, проживающих во Владикавказе, отметили изменение функциональной активности ЩЖ, что проявилось в повышении уровня ТТГ на фоне уменьшения продукции Т4. Указанные изменения в основной группе сопровождались снижением адаптационных возможностей организма и повышением синтеза кортизола.

Результаты исследования нервно-психического статуса показали снижение активности и самочувствия у всех сту-

Таблица 2

Показатели (в баллах) нервно-психического статуса у студентов основной и контрольной групп

Показатель Контроль Основная группа

Самочувствие 5,1 ± 0,96 4,9 ± 0,81*

Активность 4,3 ± 0,65 4,1 ± 0,97*

Настроение 5,6 ± 0,55 5,4 ± 0,75

Таблица 3

Показатели иммунного статуса у студентов основной и контрольной групп

Показатель Контроль Основная группа

CD3 абс., 109/мл 64,8 ± 4,64 53,9 ± 3,48*

CD3 отн., % 1,32 ± 0,16 1,01 ± 0,11*

CD4 абс., 109/мл 31,9 ± 3,09 30,9 ± 2,28

CD4 отн., % 0,65 ± 0,09 0,58 ± 0,05*

CD8 абс., 109/мл 25,3 ± 2,9 29,3 ± 1,78*

CD8 отн., % 0,52 ± 0,09 0,55 ± 0,06*

ИРИ, усл. ед. 1,29 ± 0,17 1,06 ± 0,08*

CD19 абс., 109/мл 9,8 ± 1,0 10,8 ± 1,45*

CD19 отн., % 0,20 ± 0,03 0,20 ± 0,03

IgA, г/л 2,38 ± 0,47 1,8 ± 0,29*

IgM, г/л 1,2 ± 0,20 0,98 ± 0,1*

IgG, г/л 11,48 ± 1,72 8,35 ± 1,15*

ФА 30', усл. ед. 58,7 ± 4,09 52,0 ± 3,25*

ФА 90', усл. ед. 32,2 ± 3,78 29,9 ± 3,09*

ИЗФ, усл. ед. 1,90 ± 0,22 1,60 ± 0,21*

Активность лизоцима, % лизиса 36,1 ± 3,00 33,0 ± 3,0*

НСТ-тест, усл. ед.:

спонтанный 8,0 ± 1,0 6,4 ± 0,84*

стимулированный 59,5 ± 5,2 52,7 ± 3,02*

ЦИК, усл. ед. 55,1 ± 9,17 63,5 ± 8,65*

- 153 -

ИММУНОЛОГИЯ № 3, 2012

Таблица 4

Содержание (в пг/мл) цитокинов в сыворотке крови у студентов основной и контрольной групп

Показатель Контроль Основная группа

ИЛ-2 9,2 ± 1,76 8,9 ± 2,75

ИЛ-4 5,0 ± 7,36 9,7 ± 6,50*

ФНОа 7,2 ± 2,64 9,9 ± 4,69*

ИФН-у 23,2 ± 13,76 36,0 ± 27,38*

ИФН-а 25,0 ± 6,0 30,0 ± 7,50*

дентов, однако в основной группе эти показатели были достоверно ниже, чем в контроле (табл. 2).

Показатели оценки настроения достоверно не различались и не отклонялись от номы у всех обследуемых.

Таким образом, по мере нарастания усталости, дезадаптации снижаются показатели самочувствия и активности. Указанные нарушения более выражены на фоне ЭЗ.

При оценке иммунного статуса отметили нарушение процессов созревания Т-лимфоцитов, что документируется снижением как относительного, так и абсолютного количества лимфоцитов, экспрессирующих рецептор CD3 (табл. 3).

В субпопуляционном составе Т-лимфоцитов следует указать на увеличение количества лимфоцитов, экспрессирующих рецептор CD8 и имеющих цитотоксические эффекты. Указанное перераспределение привело к инверсии иммунорегуляторного индекса (ИРИ).

В гуморальном звене отметили увеличение по сравнению с аналогичным показателем в контрольной группе количества В-лимфоцитов и нарушение процессов межклеточной кооперации, что документируется снижением синтеза иммуноглобулинов трех основных классов.

Показатели фагоцитоза (как не завершенного, так и завершенного) оказались в основной группе достоверно ниже, чем в контроле. Также выявили снижение спонтанной и стимулированной микробицидной активности нейтрофилов. Недостаточность фагоцитарного звена определяет и нарастание содержания ЦИК. Указанные изменения в фагоцитарном звене коррелируют с изменениями показателей врожденного иммунитета, в частности лизоцима.

При оценке цитокинового статуса следует отметить существенную интенсификацию синтеза провоспалительных

цитокинов ИЛ-4 и ФНОа. Содержание ИЛ-2 остается практически без существенных изменений. Концентрация как интерферона (ИФН)-а, так и ИФН-у нарастает (табл. 4).

Таким образом, на основании полученных данных можно предположить, что выявленные нарушения функциональной активности ЩЖ у студентов с ЭЗ, проживающих во Владикавказе, сопровождаются срывом адаптационных возможностей организма, ухудшением работы нервной системы. В иммунной системе отмечены нарушения процессов созревания, повышения содержания клеток, дающих цитотоксический эффект, нарушение процессов межклеточной кооперации. В фагоцитарном звене выявлено снижение функциональной активности с истощением адаптационных резервов нейтрофилов. Наблюдается угнетение бактерицидной активности сыворотки крови и преобладание синтеза провоспалительных цитокинов. Таким образом, формирование ЭЗ сопровождается выраженными изменениями других систем гомеостаза, в частности нервной и иммунной, что следует учесть при реабилитации пациентов с ЭЗ.

литература

1. Галкина Н. В., Мазурина Н. В., Трошина Е. А. Диффузный эутиреоидный зоб (эпидемиология, этиология и патогенез, роль генетических факторов в развитии, лечение) // Пробл. эндокринол. - 2006. - Т. 52, № 4. - С. 49-56.

2. Герасимов Г. А. Йододефицитные заболевания в Российской Федерации: политика в области профилактики и тенденции в эпидемиологической ситуации (1950-2002 гг): Метод. руководство. - М., 2003.

3. Касаткина Э. П. Диффузный нетоксический зоб // Пробл. эндокринол. - 2001. - Т. 47, № 4. - С. 3-6.

4. КочЕр^0И№4-С.1599-1603.

5. Омирбаева С. М. Риск развития экологически обусловленных заболеваний (обзор литературы) // Медицина труда и пром. экол. - 2004. - № 11. - С. 28-32.

6. Трошина Е. А. Заболевания, связанные с дефицитом йода: уроки истории и время принятия решений // Пробл. эндокринол. - 2011. - № 1. - С. 60-65.

7. Цаболова З. Т. Степень тяжести йододефицита, уровень кортизола крови и иммунный статус у школьников с эндемическим зобом в РСО-Алания // Цитокины и воспаление. - 2010. - Т. 9, № 4. - С. 130-131.

Поступила 13.01.11

- 154