АДГЕЗИОННАЯ НАКЛАДКА
ADHESION COVER

Изобретение относится к адгезионной накладке, содержащей подложку и адгезионный слой, образованный, по меньшей мере, на одной стороне подложки.
Предшествующий уровень техники
В последние годы были разработаны разнообразные адгезионные накладки и адгезионные препараты. Адгезионные накладки и адгезионные препараты имеют большие преимущества с точки зрения защиты ран и/или непрерывного трансдермального введения лекарственного средства.
В целом адгезионная накладка содержит подложку, изготовленную из ткани, пластиковой пленки и тому подобного материала, и адгезионный слой, наслоенный на подложку, и в целом обеспечена снимаемой прокладкой, наслоенной на адгезионный слой и в упаковке, изготовленной из пленки на основе смолы и ей подобной.
В такой адгезионной накладке, когда адгезионный слой утолщается, край адгезионной накладки легко трется об одежду или ей подобный материал и отворачивается вверх, и при этом компоненты адгезионного слоя выступают из края адгезионной накладки, т.е. таким образом, создавая проблемы во время приклеивания к коже за счет пластического течения в холодном состоянии.
Пластическое течение в холодном состоянии происходит в зависимости от свойства клеящего агента. Оно часто происходит, когда, в частности, адгезионная накладка находится под нагрузкой в течение длительного времени, а именно, когда адгезионная накладка содержится в упаковке и хранится в течение длительного периода времени и тому подобного.
Неблагоприятные воздействия пластического течения в холодном состоянии включают, например, нарушенное выполнение извлечения адгезионной накладки из упаковки, которое вызвано прилипанием выступающих компонентов адгезионного слоя к внутренней поверхности упаковки, подъем краев и образование пятен, оставляемых адгезинной накладкой во время прилипания к коже, причем уменьшение воздействия адгезинной накладки включает уменьшение эффекта лекарственного средства адгезионной накладки, и тому подобные проблемы. Поэтому, желательно, чтобы адгезионная накладка имела край, который не трется свободно об одежду, не дает возможность беспрепятственного пластического течения в холодном состоянии и имеет адгезионного слой, удерживающий первоначальную форму.
Для балансировки предотвращения раздражения кожи (улучшения проницаемости для влаги) и улучшения трансдермальной всасываемости лекарственного средства, которые противоречивы для адгезионного препарата, содержащего трансдермально всасываемое лекарственное средство, в документе JP-A-9-124462 раскрывается адгезионная накладка и адгезионный препарат, которые достигают их баланса путем размещения образующего пустое пространство элемента, такого как не плетеная ткань и ей подобная, в адгезионном слое для образования пустот в адгезионном слое.
Однако пустоты, образованные в адгезионном слое, описанном в JP-A-9-124462, последовательно присутствуют в поверхности плоской пластинчатой адгезионной накладки и достигают края адгезионной накладки, и поэтому, на компоненты адгезионного слоя, такие как добавки и им подобные, внешняя среда адгезионной накладки может воздействовать через пустоты. Поэтому, в адегзионной накладке, описанной в патентном документе 1, необходимы новые подходы для подавления испарения и разрушения компонентов адгезионного слоя и улучшения устойчивости компонентов адгезионного слоя с течением времени.
Кроме того, конструкция, описанная в документе JP-A-9-124462, где пустоты последовательно присутствуют в поверхности плоской пластинчатой адгезионной накладки и достигают края адгезионной накладки, нацелена на сбалансирование улучшения проницаемости влаги и улучшения трансдермальной всасываемости лекарственного средства, и поэтому, неэффективна для предотвращения указанного выше пластического течения в холодном состоянии. Конструкция, описанная в документе JP-A-9-124462, все же связана с возможными указанными выше проблемами, т.е., выпячиванием компонентов адгезионного слоя из краев адгезионной накладки, которое особенно часто наблюдается во время длительного хранения адгезионной накладки под нагрузкой в течение длительного времени и тому подобными, трудностями при извлечении адгезионной накладки из упаковки, которые вызваны прилипанием выступающих компонентов адгезионного слоя к внутренней поверхности упаковки, подъем краев адгезионной накладки во время прилипания к коже, и тому подобные.
Краткое описание сущности изобретения
Настоящее изобретение было создано ввиду описанной выше ситуации, и проблема, которую предстоит разрешить, состоит в предоставлении адгезионной накладки, которая уменьшает изменения компонентов адгезионного слоя, таких как добавки и им подобные с течением времени, и имеет высокую устойчивость к отслоению от поверхности кожи, где компоненты адгезионного слоя нелегко выступают из краев адгезионной накладки во время хранения в упаковке, подавляется прилипание адгезионной накладки к внутренней поверхности упаковки, адгезионную накладку легко извлечь из упаковки и подавляется подъем краев адгезионной накладки, вызванный пластическим течением в холодном состоянии, во время прилипания к коже.
Заявители провели интенсивные исследования и обнаружили, что указанную выше проблему можно разрешить, не формируя пустоты, которые последовательно присутствуют в поверхности плоской пластинчатой адгезионной накладки и достигают края адгезионной накладки, но формируя пустоты, локализующиеся в периферической части адгезионного слоя, что привело к созданию настоящего изобретения.
Соответственно, настоящее изобретение предоставляет следующее.
[1] Адгезионную накладку, содержащую подложку и адгезионный слой, образованный, по меньшей мере, на одной поверхности подложки, где адгезионная накладка имеет периферическую часть и центральную часть, адгезионный слой имеет пустоты, где указанный выше адгезионный слой в указанной выше центральной части по существу не имеет указанных выше пустот, а пустоты в адгезионном слое локализуются в периферической части.
3
[2] Адгезионную накладку по указанному выше п. [1], где указанный выше адгезионный слой в указанной выше периферической части имеет указанные выше пустоты в количестве в среднем от 2,0 до 100 пустот/мм.
[3] Адгезионную накладку по указанному выше п.[1], где толщина периферической части адгезионного слоя меньше, чем толщина центральной части адгезионного слоя.
[4] Адгезионную накладку по указанному выше п. [1], где подложка представляет собой слоистую структуру из пористого материала и пленки на основе смолы, адгезионный слой наслоен на сторону пористого материала слоистой структуры.
[5] Адгезионную накладку по указанному выше п.[1], где имеющая плоскую пластинчатую форму поверхности периферическая часть имеет подобную ленте часть, имеющую ширину от 0,29 до 3,5 мм.
[6] Адгезионную накладку по указанному выше п.[1], где центральная часть адгезионного слоя имеет толщину не менее чем 50 мкм.
[7] Адгезионную накладку по указанному выше п.[1], где центральная часть адгезионного слоя имеет толщину от 100 до 4000 мкм, а периферическая часть адгезионного слоя имеет толщину от 1,5 до 300 мкм, которая меньше, чем толщина центральной части адгезионного слоя.
[8] Адгезионную наклад адгезионной накладки по указанному выше п.[1], где адгезионный слой, кроме того, содержит лекарственное средство.
[9] Адгезионную накладку по указанному выше п.[1], кроме того, содержащую снимаемую прокладку, наслоенную на адгезионный слой.
Адгезионная накладка по настоящему изобретению имеет пустоты, локализующиеся в периферической части адгезионного слоя, центральная часть адгезионного слоя по существу не имеет пустот, и адгезионный слой имеет определенное число пустот в периферической части. Следовательно, пустоты могут захватывать компоненты адгезионного слоя, такие как добавки и им подобные, которые за счет пластического течения в холодном состоянии вытекли из центральной части адгезионного слоя. Следовательно, когда адгезионная накладка по настоящему изобретению упакована и хранится в упаковке, легко не происходит выпячивание компонентов адгезионного слоя, таких как добавка и им подобных, из краев адгезионной накладки, и можно подавить прилипание адгезионной накладки к внутренней поверхности упаковки. Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением, адгезионную накладку можно легко извлечь из упаковки, руки пользователей менее часто становятся липкими во время манипуляций с адгезионной накладкой, также подавляется подъем краев адгезионной накладки, который вызван пластическим течением в холодном состоянии во время прилипания к коже, и обеспечивается комфортное использование адгезионной накладки.
Кроме того, в соответствии с адгезионной накладкой по настоящему изобретению, пустоты в периферической части адгезионного слоя, по меньшей мере, частично делят центральную часть адгезионного слоя от края адгезионного слоя, и поэтому, может быть снижено влияние компонентов адгезионного слоя, таких как добавка и им подобные, из внешней среды адгезионной накладки. В результате, могут быть снижены изменения с течением времени компонентов адгезионного слоя, таких как добавка и им подобные.
Краткое описание чертежей
Фиг. 1А представляет собой схематический вид в плане, показывающий форму одного варианта осуществления адгезионной накладки по настоящему изобретению.
Фиг. 1В представляет собой схематический вид в плане, показывающий часть фиг. 1А.
Фиг. 2А представляет собой схематический вид в плане, показывающий предпочтительный вариант осуществления адгезионной накладки по настоящему изобретению.
Фиг. 2В представляет собой схематический вид в разрезе, показывающий часть b фиг. 2А.
Фиг. 3 представляет собой схематический вид в разрезе, показывающий один предпочтительный вариант осуществления адгезионной накладки по настоящему изобретению, содержащейся в упаковке, который ограниченно показывает характерную форму.
Фиг. 4 представляет собой полученное FE-SEM (полевым эмиссионным сканирующим электронным микроскопом) изображение адгезионной накладки по настоящему изобретению, где периферическая часть адгезионного слоя имеет толщину меньше, чем толщина центральной части адгезионного слоя, которое получено вдоль разреза, перпендикулярного основной поверхности адгезионной накладки при увеличении в 200 раз при фокусировке на адгезионном слое от периферической части к промежуточной части.
Фиг. 5А представляет собой полученное FE-SEM изображение адгезионной накладки по настоящему изобретению, где периферическая часть адгезионного слоя имеет толщину меньше, чем толщина центральной части адгезионного слоя, которое получено вдоль разреза, перпендикулярного основной поверхности адгезионной накладки при увеличении в 200 раз при фокусировке на адгезионном слое от периферической части к промежуточной части.
На фиг. 5В показан адгезионный слой, по существу лишенный пустот, который образован на области, соответствующей центральной части адгезионной накладки, и наслоен на снимаемую прокладку, прилегающую к ней область, которая соответствует периферической части адгезионной накладки и покрыта композицией для образования периферической части адгезионного слоя, а также воздушные пузырьки в данной области, изображения всех из которых были получены микроскопом VHX-500, изготовленным KEYENCE CORPORATION при 200-кратном увеличении.
На фиг. 6А-6D показано, что упаковка адгезионной накладки открывается отрезанием с двух сторон ножницами или вдоль V-образного надреза, и адгезионная накладка извлекается.
10 - подложка
11 - адгезионный слой
12 - снимаемая прокладка
13 - основная часть адгезионной накладки
21 - центральная часть
22 - периферическая часть
23 - промежуточная часть
31 - пустота (воздушный пузырек)
41 - упаковка
d1 - максимальный диаметр пустоты в периферической части, в направлении, перпендикулярном основной поверхности адгезионной накладки
d2 - максимальный диаметр пустоты в периферической части, в направлении, перпендикулярном направлению толщины адгезионной накладки
60 - упаковка
61 - V-образный надрез
62 - адгезионная накладка
Описание изобретения
В настоящем описании, термин «адгезионная накладка» охватывает не только накладки, не содержащие лекарственное средство, но также адгезионный препарат, содержащий лекарственное средство. Накладки, содержащие лекарственное средство, иногда, в частности, именуются «адгезионным препаратом».
Настоящее изобретение объясняется в следующем описании путем ссылки на прилагаемые чертежи. На чертежах, соотношения размеров элементов отличаются от действительных соотношений.
Адгезионная накладка по настоящему изобретению имеет по существу плоскую пластинчатую форму. Плоская форма адгезионной накладки по настоящему изобретению включает без ограничения, например, примерно прямоугольник, многоугольник, такой как треугольник, пятиугольник и им подобные, или форму, ограниченную примерно прямыми линиями, форму, ограниченную изогнутыми линиями, такую как эллипс, круглую форму и им подобную, их комбинацию и ей подобную. Размер адгезионной накладки не ограничивается и может быть выбран в соответствии с целесообразностью в зависимости от способа применения, размера участка наложения адгезионной накладки и тому подобных условий. Например, когда адгезионная накладка имеет примерно квадратную или примерно прямоугольную форму, то длина ее одной стороны составляет в целом 30-90 мм, а длина другой стороны составляет в целом 30-90 мм.
Фиг. 1А и 1В представляют собой схематический вид в плане, показывающий один вариант осуществления адгезионной накладки по настоящему изобретению. Адгезионная накладка по настоящему изобретению содержит основную часть 13 адгезионной накладки, содержащую подложку 10 и адгезионный слой 11, образованный, по меньшей мере, на одной поверхности подложки 10, и может иметь снимаемую прокладку 12, наслоенную на адгезионную поверхность адгезионного слоя 11 основной части 13 адгезионной накладки с тем, чтобы защитить адгезионную поверхность до приклеивания к коже. Адгезионная накладка по настоящему изобретению отличается тем, что она имеет центральную часть 21 и периферическую часть 22, расположенную снаружи от центральной части 21, и включает край адгезионной накладки, указанный выше адгезионный слой 11 имеет пустоту 31, которая расположена в периферической части 22 адгезионного слоя 11, и адгезионный слой 11 в центральной части 21 по существу лишена пустот. То есть, в настоящем изобретении, периферическая часть 22 расположена снаружи от центральной части 21, которая представляет собой область в основной части 13 адгезионной накладки, содержащей край адгезионной накладки, где пустоты 31 расположены в адгезионном слое 11.
Пустоты в адгезионном слое, которые расположены в периферической части, содержат пузырьки воздуха в адгезионном слое. Хотя размеры и формы пустот конкретно не ограничиваются, они в целом имеют полусферическую или уплощенную сферическую форму.
Как показано на фиг. 1В, адгезионная накладка по настоящему изобретению содержит пустоты, расположенные в периферической части адгезионного слоя. Поэтому, пустоты могут захватывать компоненты адгезионного слоя, такие как добавка и ей подобные, которые за счет пластического течения в холодном состоянии вытекли из центральной части адгезионного слоя. Следовательно, когда адгезионная накладка по настоящему изобретению упакована и хранится в упаковке, легко не происходит выпячивание компонентов адгезионного слоя, таких как добавка и им подобных, из краев адгезионной накладки, и можно подавить прилипание адгезионной накладки к внутренней поверхности упаковки. Кроме того, в соответствии с настоящим изобретением, адгезионную накладку можно легко извлечь из упаковки, руки пользователей менее часто становятся липкими во время манипуляций с адгезионной накладкой, также подавляется подъем краев адгезионной накладки, который вызван пластическим течением в холодном состоянии во время прилипания к коже, и обеспечивается комфортное использование адгезионной накладки. Кроме того, в соответствии с адгезионной накладкой по настоящему изобретению, пустоты, по меньшей мере, частично делят центральную часть адгезионного слоя от края адгезионного слоя, и поэтому, может быть снижено влияние компонентов адгезионного слоя, таких как добавка и им подобные, из внешней среды адгезионной накладки. В результате, могут быть снижены изменения с течением времени компонентов адгезионного слоя, таких как добавка и им подобные.
Максимальный диаметр пустот в периферической части, которая находится в направлении, перпендикулярном основной поверхности адгезионной накладки, как показано d1 на фиг. 2В, составляет предпочтительно 1/2 или более, предпочтительнее, 2/3 или более толщины периферической части адгезионного слоя. Пустоты предпочтительно простираются в адгезионную накладку от снимаемой прокладки к подложке в периферической части адгезионного слоя (т.е., указанный выше максимальный диаметр пустоты такой же как толщина периферической части адгезионного слоя). это связан с тем, что такие пустоты могут эффективно захватывать компоненты адгезионного слоя, которые могут вытекать, посредством чего можно более эффективно подавить выпячивание или вытекание компонентов адгезионного слоя из края адгезионной накладке (края адгезионного слоя).
Фиг. 2А и 2В представляют собой схематический чертеж, показывающий один вариант осуществления адгезионной накладки по настоящему изобретению. Обозначающие цифры на фиг. 2А, 2В, одинаковые с фиг. 1А и 1В, показывают элементы, соответствующие изображенным на фиг. 1, а область между центральной частью 21 и периферической частью 22 основной части 13 адгезионной накладки именуется промежуточной частью 23. В варианте осуществления, показанном на фиг. 2А и 2В, толщина периферической части 22 адгезионного слоя 11 меньше, чем толщина центральной части 21 адгезионного слоя 11, посредством чего пустоты могут более эффективно захватывать компонента адгезионного слоя, которые имеют тенденцию вытекать из адгезионного слоя, чем в варианте осуществления, показанном на фиг. 1А и 1В, даже когда максимальный диаметр пустоты в периферической части, которая находится в направлении, перпендикулярном основной поверхности адгезионной накладки, такой же. Таким образом, может быть достигнут более выраженный указанный выше эффект настоящего изобретения.
Кроме того, в варианте осуществления, где толщина периферической части адгезионного слоя меньше, чем толщина центральной части адгезионного слоя, как показано на фиг. 2, когда адгезионная накладка упакована в упаковку 41, центральная часть 21 функционирует в качестве опоры упаковки 41. В результате, частота контакта края адгезионной накладки с внутренней поверхностью упаковки 41 уменьшается, даже когда компоненты адгезионного слоя выпячивают или вытекают из края адгезионной накладки, адгезия адгезионной накладки к упаковке 41 подавляется, и адгезионную накладку можно легко извлечь из упаковки 41.
Кроме того, в варианте осуществления, где толщина периферической части адгезионного слоя меньше, чем толщина центральной части адгезионного слоя, то поскольку толщина основной части адгезионной накладки больше в центральной части, чем в периферической части, то такая центральная часть может выполнять функцию удерживания тканей после адгезии адгезионного препарата к коже. В результате, может быть снижена частота трения края адгезионной накладки об одежду. Следовательно, адгезионная накладка по настоящему изобретению имеет высокую устойчивость к отслоению с поверхности кожи.
Теперь конкретнее объясняется форма и размер основной части адгезионной накладки по настоящему изобретению, в частности, ее характерная форма. Форма плоской пластинчатой периферической части предпочтительно имеет подобную ленте часть, имеющую ширину 0,29-5 мм, предпочтительнее, 0,29-3,5 мм. Путем установки ширины периферической части в пределах указанного выше диапазона, может более эффективно подавляться выпячивание или вытекание компонента адгезионного слоя из края адгезионной накладки, и периферическая часть адгезионного слоя не становится слишком большой. Таким образом, может более эффективно предотвращено уменьшение адгезионной способности периферической части адгезионной накладки. Для достаточного достижения эффекта настоящего изобретения, адгезионная накладка предпочтительно имеет в каждой периферической части подобную ленте часть.
Толщина центральной части адгезионного слоя составляет, например, 50-5000 мкм, предпочтительно, 100-4000 мкм. Когда она меньше чем 100 мкм, то адгезионная способность может уменьшаться, а когда она превышает 4000 мкм, то форма адгезионного слоя не может легко удерживаться и, в зависимости от компонентов адгезионного слоя, компоненты адгезионного слоя могут значительно выступать из края адгезионной накладки.
Толщина периферической части адгезионного слоя предпочтительно составляет не более чем 300 мкм, предпочтительнее, не более чем 50 мкм, при учете соотношения максимального диаметра пустоты в периферической части, которая находится в направлении, перпендикулярном к основной поверхности адгезионной накладки, относительно толщины периферической части адгезионной накладки, для эффективного захвата компонентов адгезионного слоя. Толщина периферической части адгезионного слоя также предпочтительно составляет не менее чем 1,5 мкм с тем, чтобы обеспечить необходимую способность адгезии к коже. Разница толщины основной части адгезионной накладки в центральной части и толщины основной части адгезионной накладки в периферической части составляет предпочтительно 20-2000 мкм с тем, чтобы поддерживать упаковку или ткани в центральной части, снизить частоту трения края основной части адгезионной накладки об упаковку или ткани. Поскольку толщина подложки почти постоянная от периферической части к центральной части, то разница толщины центральной части адгезионного слоя и толщины периферической части адгезионного слоя такая же, как указано выше.
3
3
Адгезионная накладка по настоящему изобретению обеспечивает эффект на основании локализации пустот в периферической части адгезионного слоя, а центральная часть адгезионного слоя предпочтительно по существу лишена пустот. В настоящем описании, фраза «центральная часть адгезионного слоя по существу лишена пустот» значит, что центральная часть адгезионного слоя не содержит пустот, или если содержит, то содержит в среднем не более чем 1,0 пустоту/мм, а фраза «пустоты в адгезионном слое локализуются в периферической части» значит, что периферическая часть адгезионного слоя содержит пустоты в количестве в среднем, по меньшей мере, 2,0 пустот/мм, и поэтому, среднее число пустот в периферической части адгезионного слоя, по меньшей мере, вдвое больше чем в центральной части.
3
3
3
3
Адгезионная накладка по настоящему изобретению отличается тем, что периферическая часть адгезионного слоя предпочтительно содержит пустоты в количестве 2,0-100 пустот/мм, предпочтительнее, в среднем 2,0-10 пустот/мм. Когда среднее количество пустот в периферической части адгезионного слоя больше чем 100 пустот/мм, то доля клеящего агента в адгезионном слое становится небольшой, способность приклеивания к коже может уменьшаться в периферической части адгезионной накладки, и когда она составляет менее чем 2,0 пустоты/мм, то нельзя эффективно достичь указанного выше эффекта настоящего изобретения.
В настоящем изобретении среднее число пустот, содержащихся в адгезионном слое (среднее число пустот, содержащихся на единицу объема адгезионного слоя), представляет собой величину, полученную выполнением среза, перпендикулярного основной поверхности адгезионной накладки, замораживающим микротомом, по меньшей мере, в четырех точках адгезионной накладки, визуализацией среза FE-SEM (Hitachi (сканирующим электронным микроскопом полевого эмиссионного типа S-4800) при увеличении в 50-1000 раз и считыванием показаний на шкале контрольно-измерительного прибора.
3
Конкретнее, среднее число пустот, содержащихся в адгезионном слое, получается разрезанием и центральной части, и периферической части приблизительно прямоугольной или приблизительно квадратной накладки, по меньшей мере, в одной точке каждой стороны (по меньшей мере, всего 4 точки адгезионной накладки), в направлении, перпендикулярном каждой стороне, по меньшей мере, на 3000 мкм замораживающим микротомом, визуализацией каждого разреза, подсчета на основании показаний на шкале контрольно-измерительного прибора пустот, имеющих диаметр (максимальный диаметр) не менее чем 1 мкм в направлении толщины адгезионной накладки, как показано на фиг. 2, d2 в разрезе 700 мкм×600 мкм каждого изображения, и расчета числа пустот на 1 мм адгезионного слоя.
На фиг. 4 и фиг. 8А показано полученное FE-SEM изображение адгезионной накладки по настоящему изобретению, где периферическая часть адгезионного слоя имеет толщину меньше чем толщина центральной части адгезионного слоя, которое было получено вдоль разреза, перпендикулярного основной поверхности адгезионной накладки при увеличении в 200 раз при фокусировке на адгезионный слой от периферической части к промежуточной части. На фиг. 4 и фиг. 5А показано, что адгезионный слой помещен на снимаемую прокладку, и пустоты в адгезионном слое расположены в периферической части (левая сторона).
Как показано на фиг. 4 и фиг. 5А, форма пустот в периферической части адгезионного слоя адгезионной накладки по настоящему изобретению варьируется от независимой пустоты, одного или более видов пустот, которые частично соединены, и им подобных. Максимальный диаметр пустот в направлении, перпендикулярном направлению толщины адгезионной накладки, как показано на фиг. 2В, d2 предпочтительно составляет 5-300 мкм, который можно подбирать способом получения, включающим введение указанных ниже воздушных пузырьков. Максимальный диаметр пустот в направлении, перпендикулярном основной поверхности адгезионной накладки, как показано на фиг. 2В, d1 составляет предпочтительно от 1/2 до 1 диаметра (максимального диаметра) пустот в направлении, перпендикулярном направлению толщины адгезионной накладки.
Таким образом, форма пустоты может варьироваться в зависимости от пустот, и размер пустот может изменяться. Для измерения среднего числа пустот, содержащихся в адгезионном слое в настоящем изобретении, даже когда один или несколько видов пустот частично соединяются, пустоты, пока они не полностью разделены, считаются как одна пустота. Измерение выполняли только для пустот, имеющих диаметр (максимальный диаметр) не менее чем 1 мкм в направлении толщины адгезионной накладки, в наблюдаемом разрезе, исключая пустоты, имеющие диаметр менее чем 1 мкм.
Поскольку среднее число пустот, содержащихся в адгезионном слое в настоящем описании, не получается на основании объема пустот, даже если два адгезионных слоя имеют одинаковое среднее число пустот, общий объем пустот может быть различным.
Хотя подложка указанной выше адгезионной накладки конкретно не ограничивается, предпочтительна подложка, которая не позволяет активному ингредиенту, добавке и подобным им компонентам в адгезионном слое проходить через подложку и утрачиваться из задней поверхности, вызывая уменьшение содержащихся компонентов.
В настоящем изобретении подложка представляет собой слоистую структуру из пористого материала и пленки на основе смолы, где адгезионный слой наслаивается на пористый материал слоистой структуры. Пористый материал имеет углубления и выпуклости на поверхности, и считается, что такая неравномерность подавляет движение или исчезновение пустот (воздушных пузырьков), возможно содержащихся в адгезионном слое. Поэтому при использовании пористого материала можно более эффективно подавить вытекание и выпячивание компонентов адгезионного слоя. Когда используется пористый материал, то поскольку он содержит пустоты (воздушные пузырьки), то считается, что пустоты перемещаются к адгезионному слою периферической части адгезионной накладки, и сливаются с воздушными пузырьками в адгезионном слое для возможного образования более крупных воздушных пузырьков в периферической части, посредством чего усиливается эффект настоящего изобретения. Предпочтительно, чтобы пустоты (воздушные пузырьки) в периферической части адгезионного слоя адгезионной накладки по настоящему изобретению достигали поверхности пористого материала, а предпочтительнее, они достигают поверхности обращенной к адгезионному слою стороны пленки на основе смолы.
Примеры пористого материала включают пористую пленку и лист. Когда лист имеет толщину не менее чем 200 мкм, то предпочтительна пористая пленка. Указанная выше пористая пленка может представлять собой однослойную пленку или слоистую пленку и предпочтительно может использоваться пленка, обладающая прикрепляющей способностью, подавляя перемещение адгезионного слоя к пористому материалу. Определенные примеры включают бумагу, плетеную ткань, не плетеную ткань, вязаную ткань, пленку, обработанную механической перфорацией и металлическую фольгу, их слоистые материалы и им подобные. Из них, в частности, предпочтительны с точки зрения осуществления манипулирования и тому подобного, бумага, плетеная ткань, не плетеная ткань и их слоистые материалы, а особенно предпочтительна не плетеная ткань.
Пленка на основе смолы может представлять собой однослойную пленку или многослойную пленку, причем предпочтительна не пористая пленка, составленная из смолы, непроницаемой для активных ингредиентов.
Пористая пленка и пленка на основе смолы могут быть изготовлены из одинаковых материалов или различных материалов. Эти пленки могут наслаиваться в соответствии с известным способом. Они могут при целесообразности содержать различные добавки, такие как антиоксиданты, пигменты и антистатические агенты и им подобные, пока не нарушается эффект изобретения и эффект адгезионной накладки. Кроме того, их поверхность может быть подвергнута обработке коронным разрядом, обработке ультрафиолетовым облучением или подобной обработке.
Примеры материала такой пористой пленки и смолы, составляющего подложку, включают полиэфир, нейлон, саран (зарегистрированная торговая марка Asahi Kasei Corporation или Dow Chemical Company, USA), полиэтилен, полипропилен, поли(винилхлорид), сополимер этилена-этилакрилата, поли(тетрафторэтилен), сурлин (зарегистрированная торговая марка DuPont, USA), их комбинации и им подобные.
Такие пленки на основе смолы подавляют проникновение компонентов адгезионного слоя через заднюю поверхность подложки для уменьшения их содержания. Кроме того, когда адгезионный слой содержит лекарственное средство, они предпочтительно используются для достижения эффекта, называемого методикой окклюзионной повязки (ODT).
Когда используется указанный ниже способ получения адгезионной накладки по настоящему изобретению, отличающийся прессованием и нагреванием области, соответствующей периферической части основной части адгезионной накладки, для образования промежуточной части в основной части адгезионной накладки, то материалы пористой пленки и пленки на основе смолы, состоавляющие подложку, представляют собой предпочтительно термопластичные смолы, например, полиэфир, полипропилен, полиэтилен и им подобные, а особенно предпочтительно, полиэфир, например, поли(этилентерфталат), поскольку они становятся мягкими при нагревании, после этого деформируются и поддерживают деформированное состояние после охлаждения.
2
2
Толщина пористой пленки находится предпочтительно в пределах диапазона от 10 до 100 мкм с тем, чтобы обеспечить улучшенную способность прикрепления, гибкости всей адгезионной накладки, функциональности адгезии и им подобных свойств. Когда плетеная ткань или не плетеная ткань используется в качестве пористой пленки, то их базисная масса предпочтительно составляет от 5 до 50 г/м, предпочтительнее от 10 до 30 г/м, для обеспечения воздушных пузырьков, имеющих эффективный размер и достижения свойства прикрепления.
В настоящем изобретении толщина пористой пленки измеряется окрашиванием адгезионной накладки водным раствором рутениевой кислоты, визуализацией FE-SEM (Hitachi, S-800) среза, полученного замораживающим микротомом, при увеличении в 50-1000 раз, и считыванием показаний на шкале контрольно-измерительного прибора. В этом случае углубления и выпуклости присутствуют на поверхности пористой пленки. В изображении среза случайно выбираются 10 выпуклостей, и рассчитывается средняя величина толщины пористой пленки на уровне выпуклостей и принимается за толщину пористой пленки.
В настоящем изобретении базисная масса пористой пленки определяется умножением толщины указанной выше пористой пленки на удельную силу тяжести (видимую удельную силу тяжести) пористой пленки и расчетом массы пористой пленки на единицу площади.
Хотя толщина пленки на основе смолы конкретно не ограничивается, она предпочтительно составляет от 1 до 100 мкм. Когда она меньше чем 1 мкм, то может быть нарушена непроницаемость для лекарственного средства и подобные свойства, и такая толщина также не предпочтительно для образования промежуточной части. Когда она превышает 100 мкм, то ригидность пленки на основе смолы может вызвать развитие некомфортного ощущения во время адгезии к коже. Кроме того, когда она превышает 100 мкм, и используется указанный выше способ получения, характеризуемый прессованием и нагревом области, соответствующей периферической части адгезионной накладки, то может не быть обеспечена форма, при которой толщина периферической части адгезионного слоя меньше, чем толщина центральной части адгезионного слоя. В настоящем изобретении толщина пленки на основе смолы измеряется таким же образом как для указанной выше пористой пленки.
2
Таким образом, желательная подложка в настоящем изобретении представляет собой слоистую пленку из полиэфирной пленки толщиной 1-100 мкм (предпочтительно, пленку поли(этилентерфталата) и не плетеную ткань, изготовленную из полиэфира (предпочтительно, поли(этилентерфталата)), имеющую базисную массу 10-30 г/м.
С учетом способности учета состояния кожи и комфортности во время нанесения адгезионной накладки общая толщина подложки составляет предпочтительно 5-200 мкм.
Теперь будут объяснены способ получения композиции для образования адгезионного слоя (композиции для образования адгезионного слоя) и количества компонентов, составляющих адгезионный слой. Количество каждого описанного ниже компонента для получения композиции для образования адгезионного слоя, представляет собой соотношение в % масс количества каждого компонента относительно количеству всех компонентов, за исключением растворителя (органического растворителя).
В области, соответствующей центральной части адгезионной накладки, адгезионный слой может быть образован смешиванием адгезионного агента с компонентами, такими как лекарственное средство, агент, придающий липкость, органический жидкий компонент и им подобные, как необходимо в присутствии растворителя, для получения композиции для образования адгезионного слоя центральной части, формирования его слоев таким способом как покрытие и ему подобным, и сушкой слоев. Адгезионный слой предпочтительно представляет собой гидрофобный адгезионный слой в связи с адгезией к коже, и поэтому предпочтителен безводный адгезионный слой. С этой точки зрения, указанный выше растворитель представляет собой предпочтительно органический растворитель.
Адгезионный слой в области, соответствующей периферической части адгезионной накладки, может быть образован получением композиции для образования адгезионного слоя периферической части, формированием слоя таким способом как покрытие и ему подобного, и сушкой слоя. Путем введения воздушных пузырьков в композицию перед формированием слоя, могут быть образованы пустоты. Композиция для образования адгезионного слоя периферической части может быть такой же или отличной от композиции для образования адгезионного слоя центральной части по ее компонентам и их количествам. Для образования воздушных пузырьков и поддержания пузырьков в течение данного времени, вязкость составляет предпочтительно 5-50 паскаль.
Хотя выбор органического растворителя не ограничивается, предпочтителен растворитель, совместимый с указанными выше соответствующими компонентами, составляющими адгезионный слой, и легко испаряемыми во время процесса сушки. Кроме того, предпочтителен растворитель, который может образовать воздушные пузырьки в композиции для формирования адгезионный слой периферической части и поддерживать пузырьки в течение данного времени. Примеры органического растворителя включают ароматические углеводороды, такие как толуол, ксилол и им подобные, алифатические углеводороды, такие как гексан и ему подобные, сложные эфиры, такие как этилацетат и ему подобные, спирты, такие как этанол и ему подобные, простые эфиры, такие как простой диэтиловый эфир, тетрагидрофуран и т.д. и им подобные. Они могут использоваться отдельно или в смеси двух или более их видов в комбинации.
Указанная выше сушка может выполняться воздушной сушкой или в соответствии с известным способом с использованием сушилки, горячего воздуха, длинноволнового инфракрасного излучения и им подобными.
Хотя способ смешивания указанных выше соответствующих компонентов не ограничивается, его примеры включают месильные машины, такие как месилка, планетарная мешалка и им подобные, дисперсионные машины, такие как гомогенизатор и ему подобные, смесительные машины, такие как лопаточные смесители пропеллерного типа и т.д. и им подобные. Они могут использоваться отдельно или в комбинации из двух или более их видов.
Хотя клеящий агент, составляющий адгезионный слой конкретно не ограничивается, его примеры включают клеящие агенты на акриловой основе, содержащие полимер на акриловой основе; блок сополимеры стирола-диен-стирола (например, блок сополимер стирола-изопрена-стирола, блок сополимер стирола-бутадиена-стирола и т.д.); клеящие агенты на каучуковой основе, такие как полиизопрен, полиизобутилен, полибутандиен и им подобные; клеящие агенты на основе силикона, такие как силиконовый каучук, на основе диметилсилоксана, на основе дифенилсилоксана и им подобные; клеящие агенты на основе простого винилового эфира, такого как простой поли(винилметиловый эфир), простой поли(винилэтиловый эфир), простой поли(винилизобутиловый эфир) и им подобного; клеящие агенты на основе сложного винилового эфира, такого как сополимер винилацетата-этилена и ему подобные; клеящие агенты на основе сложного полиэфира, содержащего компонент карбоновой кислоты, такого как диметилтерфталат, диметилизофталат, диметилфталат и им подобные, и компоненты поливалентного спирта, такого как этиленгликоль и т.д. и им подобные.
Адгезионный слой может представлять собой поперечно сшитый адгезионный слой, полученный поперечно сшивающей обработкой, или не поперечно сшитый адгезионный слой, полученный без поперечно сшивающей обработки. В настоящем описании поперечно сшивающая обработка относится к известной обработке, применяемой для адгезионного слоя с тем, чтобы одновременно достичь достаточного поддержания способности адгезионной накладки приклеиваться к коже, и подавления раздражения кожи до низкого уровня, которое вызвано растяжением кожи и физическим соскабливанием ороговевающего слоя кожи с отслоением адгезионной накладки с поверхности кожи. Примеры поперечно сшивающей обработки включают химическую поперечно сшивающую обработку, обработку для ионной поперечной сшивки и физическую поперечно сшивающую обработку с использованием пучка электронных лучей, ультрафиолетового света и им подобных. Примеры поперечно сшивающего агента включают соли металлов, такие как ацетат цинка и ему подобные, эпоксидное соединение, соединение амида, соединение амина, кислотный ангидрид, пероксид, соединение изоцианата и им подобные.
Когда адгезионный слой представляет собой не поперечно сшитый адгезионный слой, то компоненты адгезионного слоя имеют тенденцию к выпячиванию или вытеканию из края адгезионной накладки. Даже когда адгезионный слой представляет собой не поперечно сшитый адгезионный слой, то адгезионная накладка по настоящему изобретению может эффективно подавлять выпячивание и вытекание компонентов адгезионного слоя, и в этом случае имеет особое преимущество.
Аналогичным образом, когда адгезионный слой представляет собой адгезионный слой, содержащий клеящий агент на основе каучука, компоненты адгезионного слоя имеют тенденцию к выпячиванию или вытеканию из краев адгезионной накладки, и адгезионная накладка по настоящему изобретению в этом случае имеет особое преимущество.
0
0
Для достижения соответствующей адгезионной силы и свойства растворения лекарственных средств, адгезионный слой на основе каучука представляет собой смесь одинаковых компонентов или различных компонентов, имеющих различные средние молекулярные массы. Для объяснения с использованием полиизобутилена в качестве примера, предпочтительна смесь полиизобутилена с высокой молекулярной массой, имеющего средневезикометрическую молекулярную массу 1800000-5500000, полиизобутилена со средней молекулярной массой, имеющего средневезикометрическую молекулярную массу 40000-85000, и, при необходимости, предпочтителен полиизобутилен с более низкой молекулярной массой. Средневезикометрическая молекулярная масса в настоящем изобретении определяется расчетом индекса Staudinger (J) в соответствии с уравнением Schulz-Blaschke по времени потока по капилляру вискозиметра Ubbelohde при 20ºС и по следующей формуле с использованием полученной величины J:
<mrow><msub><mi>J</mi><mn>0</mn></msub><mo>=</mo><msub><mi>η</mi><mrow><mi>s</mi><mi>p</mi></mrow></msub><mo>/</mo><mrow><mo>{</mo><mrow><mi>c</mi><mrow><mo>(</mo><mrow><mn>1</mn><mo>+</mo><mn>0,31</mn><msub><mi>η</mi><mrow><mi>s</mi><mi>p</mi></mrow></msub></mrow><mo>)</mo></mrow></mrow><mo>}</mo></mrow><mtext>           </mtext></mrow>
(Уравнение Schulz-Blaschke)
<mrow><msub><mi>η</mi><mrow><mi>s</mi><mi>p</mi></mrow></msub><mo>=</mo><mi>t</mi><mo>/</mo><msub><mi>t</mi><mn>0</mn></msub><mo>−</mo><mn>1</mn></mrow>
t:=время потока раствора (по уравнению коррекции Hagenbach-Couette);
0
t:=время потока растворителя (по уравнению коррекции Hagenbach-Couette);
3
с: концентрация раствора (г/см);
<mrow><msub><mi>J</mi><mn>0</mn></msub><mo>=</mo><mn>3,06</mn><mo>×</mo><msup><mrow><mn>10</mn></mrow><mrow><mo>−</mo><mn>2</mn></mrow></msup><msup><mrow><mover accent="true"><mrow><mi>M</mi><msup><mi>v</mi><mrow /></msup></mrow><mo stretchy="true">¯</mo></mover></mrow><mrow><mn>0,65</mn></mrow></msup></mrow>
<mrow><mover accent="true"><mrow><mi>M</mi><mi>v</mi></mrow><mo stretchy="true">¯</mo></mover></mrow>
: средневезикометрическая молекулярная масса
В данном случае предпочтительно, чтобы полиизобутилен с высокой молекулярной массой содержался в пропорции от 10 до 80% мас., предпочтительно, от 10 до 50% мас., полиизобутилен со средней молекулярной массой - в пропорции от 0 до 90% мас., предпочтительно, от 10 до 80% мас., а полиизобутилен с низкой молекулярной массой - в пропорции от 0 до 80% мас., предпочтительно, от 0 до 60% мас. В целом полученный адгезионный слой становится жестким, когда доля высокомолекулярного компонента увеличивается, и мягким, когда увеличивается доля низкомолекулярного компонента.
Для придания адгезионному слою адекватной адгезионной способности может добавляться, например, загуститель, такой как смола на основе канифоли, политерпеновая смола, хроман-инденовая смола, смола на нефтяной основе, терпен-фенольная смола, ксиленовая смола и им подобные. Они могут использоваться отдельно или в смеси двух или более их видов. Примеры указанной выше смолы на нефтяной основе включают нефтяную смолу алифатической серии (серии С5), нефтяную смолу алициклической серии (серии С9), нефтяную смолу серии сополимеров (серии С5-С9), нефтяную смолу и алициклическую насыщенную углеводородную смолу, полученную частично или полностью гидрирующую нефтяную смолу ароматической серии (серии С9). В качестве алифатической смолы из насыщенных углеводородов, предпочтительна смола, имеющая точку размягчения (метод кольца и шара) от 90 до 150°С. Хотя количество загустителя не ограничивается, оно составляет, например, 10-40% мас. с тем, чтобы придать соответствующую адгезионную способность и предотвратить насыщение под действием загустителя вследствие его увеличенного количества.
При желании, адгезионная накладка по настоящему изобретению может содержать лекарственное средство в адгезионном слое, посредством чего может быть предоставлен адгезионный препарат, содержащий лекарственное средство. В настоящем изобретении лекарственное средство конкретно не ограничивается и предпочтительно трансдермально всасываемое лекарственное средство, которое может вводиться млекопитающим, таким как человек и ему подобным, через кожу.
Конкретные примеры такого лекарственного средства включают общие анестетики, снотворные седативные средства, противоэпилептические лекарственные средства, жаропонижающие анальгетические противовоспалительные лекарственные средства, лекарственные средства против головокружения, психоневротические лекарственные средства, местные анестетики, релаксанты скелетной мускулатуры, лекарственные средства, действующие на вегетативную нервную систему, спазмолитические лекарственные средства, лекарственные средства против паркинсонизма, антигистаминные лекарственные средства, сердечные стимуляторы, лекарственные средства для лечения аритмии, диуретики, гипотензивные лекарственные средства, сосудосуживающие средства, коронарные сосудорасширяющие средства, периферические сосудорасширяющие средства, лекарственные средства для лечения артериосклероза, лекарственные средства для лечения заболеваний органов кровообращения, средства для лечения апноэ, средства от кашля и отхаркивающие препараты, гормональные лекарственные средства, наружные лекарственные средства для лечения гнойных заболеваний, лекарственные средства, оказывающие обезболивающее, устраняющее зуд, устраняющее симптомы атопии, противовоспалительное действие, лекарственные средства для лечения паразитарных заболеваний кожи, гемостатические лекарственные средства, лекарственные средства для лечения подагры, лекарственные средства для лечения сахарного диабета, лекарственные средства против злокачественных опухолей, антибиотики, лекарственные средства для химиотерапии, наркотические средства, средства, содействующие прекращению курения, и им подобные.
Хотя содержание лекарственного средства конкретно не ограничивается, пока оно может оказывать эффект путем трансдермального всасывания и не нарушает адгезионное свойство клеящего агента, оно предпочтительно составляет от 0,1 до 60% мас., предпочтительнее, от 0,1 до 40% мас. Когда содержание составляет не менее чем 0,1% мас., может быть получен достаточный лечебный эффект. Когда содержание составляет не более чем 60% мас., устраняется возможность развития раздражения кожи и может также обеспечиваться экономическое преимущество.
При желании, адгезионный слой может содержать органический жидкий компонент. Органический жидкий компонент конкретно не ограничивается, и его примеры включают гликоли, такие как этиленгликоль, диэтиленгликоль, пропиленгликоль, дипропиленгликоль, трипропиленгликоль, триэтиленгликоль, поли(этиленгликоль), поли(пропиленгликоль) и им подобные; жиры и масла, такие как оливковое масло, касторовое масло и им подобные; ланолин; углеводороды, такие как сквалан и жидкий парафин; различные поверхностно-активные вещества; этоксилированный стеариловый спирт; сложные моноэфиры глицерина, такие как моноглицериды олеиновой кислоты, моноглицерид каприловой кислоты м моноглицерид лауриловой кислоты; сложный диалкиловый эфир полиалкиленгликоля, такой как поли(пропиленгликоль); сложный диэфир глицерина, такой как глицеринди ацетат и ему подобные, сложный триэфир глицерина, такой как глицеринтри ацетат и ему подобные, или их смеси; сложные алкиловые эфиры жирных кислот, такие как триэтил цитрат и им подобные; длинноцепочечный спирт; высшая жирная кислота, такая как олеиновая кислота и каприловая кислота; сложный алкиловый эфир высшей жирной кислоты, такой как изопропил миристат; пирролидоны, такие как N-метилпирролидон и N-додецилпирролидон; сульфоксиды, такие как децилметилсульфоксид; 1,3-бутандиол и им подобные. Они могут использоваться отдельно или в смеси их двух или более видов.
Содержание органического жидкого компонента составляет предпочтительно от 10 до 60% мас., предпочтительнее, от 15 до 60% мас., наиболее предпочтительно, от 20 до 60% мас. Когда содержание этого компонента составляет не менее чем 10% мас., то адгезионный слой легко пластифицируется, и компоненты адгезионного слоя легко выпячиваются или вытекают из края адгезионного слоя. Поэтому, в таком случае имеет преимущество возможность эффективного подавления такого феномена в соответствии с настоящим изобретением. Когда содержание органического жидкого компонента превышает 60% мас., то может быть затруднено удерживание данной формы адгезионного слоя.
Снимаемая прокладка для защиты адгезионной поверхности может наслаиваться на адгезионную поверхность адгезионного слоя основной части адгезионной накладки перед наложением основной части адгезионной накладки на кожу. Снимаемая прокладка конкретно не ограничивается, и примеры ее материала включают материалы, которые сами по себе известные в данной области. Конкретные их примеры включают пластиковые пленки из сложных полиэфиров, таких как поли(этилентерфталат), поли(винилхлорид), поли(винилиденхлорид), различные полимеры на акриловой основе и метакриловой основе, полистирол, поликарбонат, полиимид, ацетилцеллюлозу, регенерированную целлюлозу (целлофан), целлулоид и ей подобный материал, слоистую пленку из высококачественной бумаги, пергаминовую бумагу и ей подобный материал и полиолефин и ему подобный материал. Для безопасности, экономической эффективности и свойств переноса лекарственных средств, предпочтительно используется пленка из сложного полиэфира.
Снимаемая прокладка предпочтительно обрабатывается для легкого отслаивания со стороны граничной поверхности с клеящим агентом с тем, чтобы облегчить отслаивание от адгезионного слоя. Хотя обработка для обеспечения легкого отслаивания не ограничивается, можно применять известный способ. Например, можно применять обработку для образования слоя, обработанного с целью легкого отслаивания, используя высвобождающий агент, содержащий отверждаемую силиконовую смолу в качестве основного компонента, таким способом покрытия как нанесение покрытия с удалением излишков с помощью плинки, покрытия в виде глубокой печати и тому подобного.
Толщина слоя, обработанного с целью легкого отслаивания, составляет предпочтительно 0,01-5 мкм для обеспечения свойства высвобождения и равномерности покрытия. Толщина снимаемой прокладки, имеющей слой, обработанный с целью легкого отслаивания, составляет в целом 10-200 мкм, предпочтительно, 50-100 мкм, с точки зрения характеристик манипулирования.
В качестве способа изготовления указанной выше адгезионной накладки и адгезионного препарата, имеются различные способы. Однако для промышленного производства, предпочтителен, например, следующий способ для высокой эффективности производства.
Композиция для образования адгезионного слоя центральной части наносится на область, по меньшей мере, одной поверхности снимаемой прокладки, которая соответствует центральной части адгезионной накладки, которую предстоит получить позднее, и сушится для получения адгезионного слоя, по существу лишенного пустот. Затем композиция для образования адгезионного слоя периферической части, которая содержит воздушные пузырьки, наносится на область, соответствующую периферической части на периферии образованного адгезионного слоя, и сушится для получения адгезионного слоя, содержащего пустоты. Такие воздушные пузырьки могут быть внесены перемешиванием, аэрацией и/или барботированием композиции для образования адгезионного слоя периферической части на воздухе перед наложением. Размер воздушных пузырьков может подбираться увеличением или уменьшением интенсивности и/или времени такого перемешивания, аэрации и/или барботирования. В предпочтительном варианте осуществления настоящего изобретения, количество воздушного потока составляет 100-10000 мл относительно 2500 г композиции для образования адгезионного слоя периферической части, а время аэрации составляет от нескольких минут до нескольких дюжин минут. Хотя способ аэрации не ограничивается, оно может, например, выполняться инжектированием или отсасыванием газа через пористый материал или одну или несколько трубок. Наконец, подложка наслаивается на области, соответствующие на центральную часть и периферическую часть образованного таким образом адгезионного слоя для получения первоначального листка для изготовления адгезионной накладки.
Альтернативно композиция для образования адгезионного слоя центральной части и композиция для образования адгезионного слоя периферической части аналогичным образом наносится, по меньшей мере, на одну поверхность подложки и сушится для получения адгезионного слоя. Затем на нее наслаивается снимаемая прокладка для получения первоначального листка для изготовления адгезионной накладки.
Способ указанного выше наслоения конкретно не ограничивается, и может использоваться известное средство, такое как покрытие, адгезия, связывание методом сплавления, связывания в расплаве, связывания под давлением и тому подобное грунтовки и ей подобной.
Затем пробойником высекается первоначальный листок для изготовления адгезионной накладки (далее в настоящем описании просто именуемый первоначальным листком) в положении штамповки наружной окружности подлежащей формированию периферической части, посредством чего может быть получена адгезионная накладка варианта осуществления настоящего изобретения, показанного на фиг. 1.
Когда предстоит получить адгезионную накладку варианта осуществления, показанного на фиг. 2, первоначальный листок прессуется для штамповки со стороны подложки нагретым штампом, имеющим данную форму. Указанная выше заданная форма представляет собой такую форму, которая прессует, по меньшей мере, область, соответствующую периферической части адгезионной накладки во время прессования. После штампования первоначальный листок высекается в положении штамповки наружной окружности подлежащей формированию периферической части, посредством чего может быть получена адгезионная накладка варианта осуществления, где периферическая часть адгезионного слоя имеет толщину меньше, чем толщина центрального слоя адгезионной накладки. Хотя форма нагретого штампа варьирует в зависимости от формы адгезионной накладки, которую предстоит сформировать, например, может использоваться плоская пластинчатая форма, ограниченная двумя прямоугольниками на одной и той же оси.
В данном случае необходимо использование нагретого штампа. Нагретый штамп размягчает подложку, содержащую пленку на основе смолы, прилегающую к прессуемой области, под действием тепла, что в свою очередь высвобождает адгезионный слой в прессуемой области и содействует образованию области, соответствующей промежуточной части. Позднее, основной части адгезионной накладки, соответствующей сформированной промежуточной части, предоставляется возможность охладиться путем медленного охлаждения и тому подобного и сохранить ее форму.
Хотя материал штампа конкретно не ограничивается, предпочтительно железо. Нержавеющая сталь может создать искажение теплового воздействия, и ее обработка может быть трудной. Алюминий и латунь можно легко обработать, но может снижаться долговечность штампа.
Штамповочное средство конкретно не ограничивается, и может использоваться лазер, нож для раскроя методом вырубания и тому подобные средства. Поскольку регулировка вырезаемого размера и регулировка положения осуществляется легко, и можно получить чистую торцевую поверхность, то первоначальный листок предпочтительно высекается набором пресс-форм ножей для раскроя методом вырубания (верхний штамп и нижний штамп).
Снимаемая прокладка может легко отслаиваться. Путем отслаивания снимаемой прокладки, можно получить адгезионную накладку по настоящему изобретению, содержащую подложку и адгезионный слой, образованный, по меньшей мере, на одной поверхности подложки. Снимаемая прокладка может иметь при необходимости разделяющую линию, которая помогает легко отсоединить снимаемую прокладку при использовании адгезионной накладки.
Иллюстративные варианты осуществления
Настоящее изобретение более детально объясняется ниже путем ссылки на примеры и сравнительные примеры, которые не должны рассматриваться как ограничивающие.
Примеры 1 и 2
Получение композиции для образования адгезионного слоя
(1) получение композиции для образования адгезионного слоя центральной части
Толуол (625,0 г), н-гексан (875,0 г), высокомолекулярный полиизобутилен (средневезикометрическая молекулярная масса 4000000, 104,3 г), полиизобутилен со средней молекулярный массой (средневезикометрическая молекулярная масса 55000, 208,7 г), загуститель (алициклическая насыщенная углеводородная смола, точка размягчения 141°С (метод кольца и шара), 208,7 г, и толуол (50,0 г) отдельно взвешивали и смешивали, и смесь перемешивали до тех пор, пока она не стала однородной. Затем к указанному выше раствору отвешивали и добавляли компонент органической жидкости (изопропил миристат, 228,2 г) и толуол (200,0 г). Аналогичным образом смесь перемешивали до тех пор, пока она не стала однородной, для получения композиции для образования адгезионного слоя центральной части.
(2) получение композиции для образования адгезионного слоя периферической части
Композицию (вязкость 25 Па) получали таким же образом как для композиции, образующей адгезионный слой центральной части, и перед покрытием воздушные пузырьки вводили вдуванием воздуха через трубку (одну) в композицию (2500 г) со скоростью 1000 мл/мин в течение 10 мин.
Получение первоначального листка для изготовления адгезионной накладки
2
Композицию для образования адгезионного слоя центральной части наносили на область поверхности легкого высвобождения снимаемой прокладки (толщина 75 мкм), изготовленной из поли(этилентерфталата) (далее также указанного как «РЕТ»), которая соответствует центральной части (56 мм×56 мм) адгезионной накладки, которую предстоит получить позднее, так, чтобы толщина адгезионного слоя после сушки была 160 мкм, и сушили в сушилке (100°С) для получения снимаемой прокладки, имеющей адгезионный слой, по существу лишенный пустот. Затем композицию для образования адгезионного слоя периферической части аналогичным образом наносили на периферию (шириной примерно 5 мм) адгезионного слоя (на фиг. 5В показан адгезионный слой, образованный на области, соответствующей центральной части адгезионной накладки, и воздушные пузырьки в области, соответствующей периферической части адгезионного слоя, все из которых были получены микроскопом VHX-500, изготовленным KEYENCE CORPORATION, при 200-кратном увеличении). Нанесенную в виде покрытия композицию для образования адгезионного слоя периферической части сушили (100°С), посредством чего получали снимаемую прокладку, имеющую адгезионный слой (не поперечно сшитый), где пустоты локализуются в области, соответствующей периферической части, и область, соответствующая центральной части, по существу лишена пустот. Поверхность, где был образован адгезионный слой, была склеена с поверхностью не плетеной ткани из РЕТ подложки, которая представляет собой слоистую структуру (общая толщина 40 мкм) из пленки РЕТ толщиной 4,5 мкм и не плетеной ткани РЕТ толщиной 35 мкм (в расчете на массу 20 г/м), путем связывания прессованием для получения первоначального листка для изготовления адгезионной накладки.
Изготовление адгезионной накладки
Используя нагретый штамп, имеющий плоскую пластинчатую поверхность, ограниченную двумя почти квадратными формами на одной и той же оси, нагревали и прессовали поверхность подложки первоначального листка для штамповки адгезионной накладки. Основную часть адгезионной накладки и снимаемую прокладку одновременно высекали из нагретого и прессованного первоначального листка с использованием набора пресс-форм ножей для раскроя методом вырубания, так что была получена нагретая и сжатая область, соответствующая периферической части адгезионной накладки по настоящему изобретению, которую позднее предстоит изготовить, и посредством этого была получена адгезионная накладка по настоящему изобретению. Каждая из полученной адгезионной накладки и основной части адгезионной накладки имела почти квадратное очертание с одной стороной размером примерно 60 мм и имела подобную ленте периферическую часть (шириной примерно 1,5 мм) при в целом наружной окружности, примерно квадратной форме центральной части внутри периферической части, и подобной ленте промежуточной части между центральной частью и периферической частью. Адгезионную накладку плотно запаивали в упаковочный материал с наружным слоем, изготовленным из пленки РЕТ толщиной 12 мкм и внутренним слоем, изготовленным из смолы на основе полиакрилонитрила толщиной 30 мкм, для получения упаковки адгезионной накладки, имеющей V-образные вырезки.
2
Полученную упаковку адгезионной накладки сохраняли при 25°С в течение одного месяца при нагрузке 3 г/см в направлении толщины упаковки.
Пример 3
Адгезионную накладку получали таким же образом как в Примерах 1 и 2, за исключением того, что область, соответствующая периферической части адгезионной накладки не была подвергнута тепловому прессованию штамповкой, и получали упаковку адгезионной накладки.
Сравнительный Пример 1
Адгезионную накладку получали таким же образом как в Примерах 1 и 2, за исключением того, что воздушные пузырьки не вводили в композицию для образования адгезионного слоя периферической части перед покрытием композицией, и область, соответствующую периферической части адгезионной накладки не подвергали тепловому прессованию штамповкой, и получали упаковку адгезионной накладки.
Сравнительный Пример 2
Адгезионную накладку получали таким же образом как в Примерах 1 и 2, за исключением того, что количество воздушных пузырьков, введенных в композицию для образования адгезионного слоя центральной части, было уменьшено вдуванием воздуха в композицию (2500 г) со скоростью 10 мл/мин в течение 1 мин после получения композиции, и получали упаковку адгезионной накладки.
Экспериментальный Пример 1: измерение среднего числа пустот, содержащихся в адгезионном слое
Среднее число пустот определяли получением среза, перпендикулярного основной поверхности адгезионной накладки, замораживающим микротомом (LR-85, изготовленным компанией YAMATO KOHKI INDUSTRIAL CO., LTD) по меньшей мере, в 4 точках адгезионной накладки, визуализацией разреза FE-SEM (Hitachi, полевым эмиссионным сканирующим электронным микроскопом S-4800) при увеличении в 50-1000 раз и считыванием показаний на шкале контрольно-измерительного прибора.
3
Для каждой точки, накладку разрезали и в центральной части, и в периферической части, по меньшей мере, на 3000 мкм, каждый срез визуализировали, подсчитывая на основании показаний на шкале контрольно-измерительного прибора пустоты, имеющие диаметр (максимальный диаметр) не менее чем 1 мкм в направлении толщины адгезионной накладки в срезе размером 700 мкм х 600 мкм каждого изображения и рассчитывали среднее число пустот на 1 мм адгезионного слоя.
Даже когда один или несколько видов пустот частично соединены, то пока они не визуализируются как являющиеся полностью разделенными, пустоты считаются как одна пустота. Наблюдали пустоты в осматриваемом срезе, которые имели диаметр (максимальный диаметр) не менее чем 1 мкм в направлении толщины адгезионной накладки.
Экспериментальный Пример 2: измерение толщины адгезионного слоя
Адгезионную накладку окрашивали водным раствором рутениевой кислоты, делали срезы в направлении, перпендикулярном основной поверхности адгезионной накладки замораживающим микротомом (таким же, как описан выше), и срез осматривали и фотографировали FE-SEM (Hitachi, полевым эмиссионным сканирующим электронным микроскопом S-4800) при увеличении в 50-1000 раз.
Считывали показания на шкале контрольно-измерительного прибора периферической части и центральной части, посредством чего измеряли толщину пленки РЕТ и не плетеной ткани РЕТ и толщину (общую толщину адгезионного слоя и толщину подложки) основной части адгезионной накладки. В этом случае, выпуклости и впадины присутствуют на поверхности не плетеной ткани РЕТ. На изображении среза, случайно выбирали 10 выпуклостей и рассчитывали среднюю величину толщины не плетеной ткани РЕТ и принимали за толщину не плетеной ткани РЕТ. Затем, толщину пленки РЕТ и толщину указанной выше не плетеной ткани РЕТ вычитали из толщины основной части адгезионной накладки, и определяли величины толщины адгезионного слоя в периферической части и центральной части.
Экспериментальный Пример 3: оценка выполнения извлечения адгезионной накладки из упаковки
С использованием адгезионной накладки сразу после изготовления и адгезионной накладки после хранения при 25°С в течение одного месяца, как показано на фиг. 6А-6D, две стороны упаковки 60 (фиг. 6А), содержащей адгезионную накладку 62, открывали ножницами или открывали вручную вдоль V-образной вырезки 61 (фиг. 6В). Упаковку отламывали от не запаянной части (фиг. 6С), адгезионную накладку 62 извлекали из упаковки 60 при удерживании ее угла (фиг. 6D), и выполнение извлечения адгезионной накладки из упаковки оценивали, используя балльные оценки от 1 до 5, на основании следующих критериев оценки.
Критерии оценки
5: может извлекаться крайне легко без выпячивания адгезионного слоя;
4: может извлекаться крайне легко, хотя отмечается небольшое выпячивание адгезионного слоя;
3: может легко извлекаться, хотя отмечается некоторое выпячивание адгезионного слоя;
2: может извлекаться, хотя отмечается некоторое выпячивание адгезионного слоя;
1: нелегко извлекается, поскольку имеется значительное выпячивание адгезионного слоя.
Экспериментальный Пример 4: оценка осуществления адгезии к коже
С использованием адгезионной накладки сразу после изготовления и адгезионной накладки после хранения при 25°С в течение одного месяца, специально подготовленный оценщик извлекал адгезионную накладку из упаковки, приклеивал накладку к грудной клетке на 24 часа ч утра и оценивал состояние адгезии, используя балльные оценки от 1 до 5, на основании следующих критериев оценки. Во время адгезии, оценщик вел себя как обычно. Когда оценщик утром принимал ванну, накладка была приклеена, отделяясь сразу после приема ванны (в пределах 30 минут). Тот же оценщик однократно оценивал каждый пример и сравнительный пример.
Критерии оценки
5: адгезия адгезионной накладки к коже хорошо поддерживается, и край адгезионной накладки не отвернут кверху;
4: адгезия адгезионной накладки к коже хорошо поддерживается, но край адгезионной накладки слегка отвернут кверху;
3: адгезия адгезионной накладки к коже хорошо поддерживается, но край адгезионной накладки в некоторых частях отвернут кверху;
2: адгезия адгезионной накладки к коже поддерживается, но адгезионная способность уменьшена, по сравнению с начальной стадией адгезии, и край адгезионной накладки в некоторых частях отвернут кверху;
1: адгезионная накладка отпадает.
Результаты оценки показаны в Таблице, где «среднее число пустот» показывает среднее число пустот, содержащихся в адгезионном слое (среднее число пустот, содержащихся на единицу объема адгезионного слоя).
среднее число пустот (пустоты/мм<sup>3</sup>)
толщина (мкм) адгезионного слоя
выполнение извлечения из упаковки
осуществление адгезии к коже
централь-ная часть
перифери-ческая часть
центральная часть
перифери-ческая часть
сразу после изгото-вления
после сохранения
сразу после изгото-вления
после сохранения
Сравнительный Пример 1
0
0
250
250
3
1
4
3
Пример 1
0
8
250
80
5
5
5
5
Пример 2
0
3
250
30
5
5
5
4
Пример 3
0
20
250
250
4
2
4
3
Сравнительный Пример 2
0
1
250
80
3
1
4
3
3
3
Как показано в Таблице, адгезионные накладки Примеров 1-3 не имели пустот в центральной части адгезионного слоя, а периферическая часть адгезионного слоя содержала в среднем пустоты в количестве от 3 до 20 пустот/мм. Адгезионная накладка Примера 2 имела пустоты, проникающие от снимаемой прокладки к подложке в периферической части адгезионного слоя, а в других примерах и сравнительных примерах не было таких пустот. Было обнаружено, что такие адгезионные накладки Примеров 1-3 проявили превосходящее выполнение извлечения из упаковки и превосходящее осуществление адгезии к коже. В Сравнительном Примере 1, где периферическая часть адгезионного слоя не имела пустот, и в Сравнительном Примере 2, где периферическая часть адгезионного слоя содержала пустоты в среднем количестве 1 пустоты/мм, выполнение извлечения из упаковки и осуществление адгезии к коже были ниже.
Адгезионная накладка по настоящему изобретению может предпочтительно использоваться в качестве медицинской адгезионной накладки для покрытия и защиты пораженных частей на поверхности кожи. Когда содержится лекарственное средство, адгезионная накладка может использоваться в качестве адгезионного препарата для непрерывного трансдермального введения трансдермально всасываемого лекарственного средства.
Настоящая заявка основана на заявке на патент № 2008-219190, поданной в Японии, содержание которой полностью включено в настоящее описание путем ссылки.