СПОСОБ ПРОГНОЗИРОВАНИЯ ВОЗМОЖНОСТИ ОЗЛОКАЧЕСТВЛЕНИЯ ОПУХОЛИ ЯИЧНИКА У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА
METHOD FOR PREDICTING THE POTENTIAL MALIGNITY OF OVARIAN TUMOR IN WOMEN OF REPRODUCTIVE AGE

Изобретение относится к медицине, в частности к гинекологии и онкологии, и предназначено для прогнозирования возможности озлокачествления опухоли яичника у женщин репродуктивного возраста. Данный метод может быть использован для повышения эффективности обследования и раннего выявления злокачественных новообразований яичников у пациенток с опухолями и опухолевидными образованиями.
Принимая во внимание широкий диапазон морфологических проявлений опухолей яичников и нередко неблагоприятный исход данной патологии, актуальным остается вопрос верификации диагноза, необходимости прогнозирования динамики течения заболевания и риска возможных осложнений, особенно для женщин репродуктивного возраста, планирующих дальнейшую беременность.
Известен способ дифференциальной диагностики риска развития опухолеподобных образований и опухолей яичников, заключающийся в сборе анамнеза путем осуществления опроса пациентки по экспертной шкале, содержащей совокупность факторов риска для каждого из опухолеподобных образований яичников. Полученные числовые значения суммируют и определяют группу риска развития опухоли [1].
Недостаток способа: формальный количественный подход к диагностике опухолей яичников уравнивает между собой все признаки и приводит к чрезвычайной пестроте клинической картины при этом не учитываются данные инструментальных и лабораторных методов исследования.
Известен способ диагностики, разработанный Международной группой исследователей, которой были предложены две модели логистической регрессии (ЛГ) - ЛР-1 и ЛР-2 для определения «доброкачественности» и «злокачественности» опухолей яичников. Обследование проводилось врачом ультразвуковой диагностики (УЗД). В анализ было включено более 40 клинических и ультразвуковых переменных [2, 3].
Недостаток способа: трудоемкость, время затраты исследования и тяжесть дальнейших расчетов, что затягивает и усложняет работу клинического врача; не учитываются анамнестические данные и данные лабораторных методов исследования.
Известен способ определения индекса малигнизации для предварительной оценки вероятности озлокачествления образования в яичниках в сопоставлении с гистологическим заключением о характере кистозного образования яичника [4]. Сущность способа заключается в определении состояния менструальной функции пациентки (перименопауза и репродуктивный возраст/постменопауза); абсолютных показателей титра са-125 и ультразвуковых параметров образования яичников, таких как многокамерность, наличие солидного компонента, сторона поражения (одностороннее или двустороннее), наличие асцита, наличие метастазов. Проводят оценку по бальной шкале и расчет индекса малигнизации опухоли яичников с целью прогнозирования ее доброкачественности или злокачественности.
Недостатком способа является отсутствие выделения отдельной группы женщин репродуктивного возраста (от 18 до 40 лет), для которых важное значение имеет сохранение репродуктивной функции и назначение органосохранного лечения. Титр са-125 не всегда имеет высокую чувствительность и специфичность, особенно в группе пациенток репродуктивного возраста. При оценке ультразвуковых параметров не проводится оценка гемодинамических показателей кровотока в образовании яичника, что важно для прогнозирования доброкачественности или злокачественности процесса. Данный способ взят нами за прототип.
Цель изобретения - создание удобного способа прогнозирования озлокачествления образований яичника у женщин репродуктивного возраста.
Эта цель достигается тем, что при ультразвуковом исследовании оценивают тип строения опухоли; оценивая в 0 баллов кистозную опухоль, в 1 балл кистозно-солидное образование, в 3,3 балла солидную опухоль; отсутствие разрастаний по внутренней капсуле образования оценивают в 0 баллов; их наличие в 1 балл; проводят оценку гемодинамического показателя кровотока - индекса резистентности RJ; значение RJ, равное 0, оценивают в 0 баллов; значения RI от 0,01 до 0,33 оценивают в 1,3 балла; значения RI от 0,34 до 0,66 оценивают в 1,7 балла; значения RI от 0,67 до 1,00 оценивают в 2,2 балла; наличие у пациентки в анамнезе метроррагии оценивают в 1,7 балла; ее отсутствие в 0 баллов; возраст полового созревания пациентки от 10 до 11 лет оценивают в 0,1 балла; от 12 до 14 лет в 0 баллов и от 15 до 16 лет в 1,7 балла; суммируют полученные данные в баллах и рассчитывают риск озлокачествления опухоли яичника у женщин репродуктивного возраста по формуле: р=exp (z-3,77)/(1+exp (z-3,77))*100%, где р - риск озлокачествления опухоли яичника, z - полученная сумма баллов; если значение р больше или равно 50%, то риск озлокачествления опухоли яичника оценивают как высокий; если значение р менее 50%, то риск озлокачествления образования оценивают как низкий.
Нами произведен статистический анализ 168 историй болезней пациенток репродуктивного возраста (18-40 лет) направленных на оперативное лечение в ГБУЗ СОКОД с подозрением на онкопатологию со стороны образований в яичниках за период с 2012 по 2015 года. Перед началом анализа был проведен сбор количественных и качественных признаков для выделенной группы пациенток, включивший в себя оценку более 140 признаков. При более детальной статистической обработке их количество составило 135. Далее из всех признаков с помощью статистического анализа в среде статистического пакета SPSS21 (номер лицензии 20130626-3) и Microsoft Excel с применением логистической регрессии с пошаговым исключением потенциальных предикторов мы выделили всего несколько наиболее существенных статистически значимых признаков, позволяющих выделить группу пациенток повышенного риска озлокачествления опухоли яичника. Отобранные признаки и соответствующие им регрессионные коэффициенты послужили основой для разработки данного способа.
Способ является точным, не требует выполнения большого количества длительных и дорогостоящих диагностических манипуляций. Помогает врачу своевременно назначить дооперационное обследование и своевременно направить пациентку в онкологический или гинекологический стационар, предупредить прогрессирование патологии и развитие осложнений и, что особенно важно для пациенток в репродуктивном возрасте, при правильной оценке степени риска озлокачествления образования, выполнить органосохранный объем хирургического лечения.
Способ реализуется следующим образом. При ультразвуковом исследовании оценивают тип строения опухоли; оценивая в 0 баллов кистозную опухоль, в 1 балл кистозно-солидное образование, в 3,3 балла солидную опухоль; отсутствие разрастаний по внутренней капсуле образования оценивают в 0 баллов; их наличие в 1 балл; проводят оценку гемодинамического показателя кровотока - индекса резистентности RI; значение RI, равное 0, оценивают в 0 баллов; значения RJ от 0,01 до 0,33 оценивают в 1,3 балла; значения RI от 0,34 до 0,66 оценивают в 1,7 балла; значения RI от 0,67 до 1,00 оценивают в 2,2 балла; наличие у пациентки в анамнезе метроррагии оценивают в 1,7 балла; ее отсутствие в 0 баллов; возраст полового созревания пациентки от 10 до 11 лет оценивают в 0,1 балла; от 12 до 14 лет в 0 баллов и от 15 до 16 лет в 1,7 балла; суммируют полученные данные в баллах и рассчитывают риск озлокачествления опухоли яичника у женщин репродуктивного возраста по формуле: р=exp (z-3,77)/(1+exp (z-3,77))⋅100%, где р - риск озлокачествления опухоли яичника, z - полученная сумма баллов; если значение р больше или равно 50%, то риск озлокачествления опухоли яичника оценивают как высокий; если значение р менее 50%, то риск озлокачествления образования оценивают как низкий.
Использование способа иллюстрируется клиническими примерами.
Клинический пример №1. Пациентка А.А.В., 1986 г. р. Диагноз: Опухоль левого яичника. Объективно отмечаются жалобы на боли в левой подвздошной области, из анамнеза возраст полового созревания 14 лет (0 баллов), метроррагия отсутствует (0 баллов). По данным ультразвукового исследования: в проекции левого яичника визуализируется анэхогенное образование размерами 68\52\50 мм, кистозной структуры (0 баллов) с ровным четким контуром, отсутствием разрастаний по внутренней капсуле (0 баллов). Значение RI=0 (0 баллов). Суммируя баллы, рассчитываем величину z=0. Далее рассчитываем вероятность возможности риска озлокачествления опухоли яичника по формуле: р=ехр (0-3,77)/(1+ехр (0-3,77))*100%=2,25%. Полученный результат ниже пороговой величины (50%), следовательно, риск озлокачествления опухоли яичника низкий.
Пациентке рекомендовано органосохранное оперативное лечение в объеме лапароскопии, аденэксэктомии слева с последующей интраоперационной оценкой макропрепарата. Гистологическое заключение послеоперационного материала подтвердило доброкачественность образования: серозная цистаденома левого яичника.
Пациентку наблюдали в динамике 3 года - рецидивов не было.
Клинический пример №2 Пациентка К.К.А., 1991 г.р. Диагноз: Опухоль правого яичника. Объективно отмечает жалобы на боли внизу живота справа. Из анамнеза - возраст полового созревания 14 лет (0 баллов), метроррагия отсутствует (0 баллов). По данным ультразвукового исследования: в проекции правого яичника визуализируется анэхогенное образование размерами 95×70×75 мм, с множественными перегородками, формирующими многокамерную структуру образования и множественными эхопозитивными разрастаниями по внутренней капсуле (1 балл), сливающимися между собой в конгломерат размером 44x35 мм кистозной структуры (0 баллов). RI=0,44 (1,7 баллов). Суммируя баллы, рассчитываем величину z:=0+1+1,7+0+0=2,7. Рассчитываем вероятность возможности риска озлокачествления опухоли яичника: р=ехр (2,7-3,77)/(1+ехр (2,7-3,77))=48,3%. Полученный результат ниже пороговой величины (50%), следовательно, риск озлокачествления опухоли яичника низкий.
Пациентке рекомендовано органосохранное оперативное лечение в объеме лапаротомии, аденексэктомии справа, биопсии левого яичника, брюшины, резекции большого сальника, цитологическое исследование мазков с брюшины. Гистологическое заключение послеоперационного материала: пограничная серозная папиллярная цистаденома. Пациентку наблюдали в динамике 3 года - рецидивов образования не было.
Клинический пример №3. Пациентка В.Н.А., 1981 г. р., диагноз: Опухоль правого яичника. Объективно отмечает жалобы на боли внизу живота и наличие метроррагии (1,7 баллов). Из анамнеза возраст полового созревания 14 лет (0 баллов). По данным ультразвукового исследования правый яичник не визуализируется, в его проекции определяется анэхогенное образование кистозно-солидной структуры (1 балл) размером 76×74×80 мм, с множественными гиперэхогенными структурами типа перегородок, сливающихся между собой с эхопозитивными разрастаниями по внутренней стенке капсулы (1 балл). RI=0,87 (2,2 балла).
Суммируя баллы, рассчитываем величину z:=1+1+2,2+1,7+0=5,9 Рассчитываем вероятность возможности риска озлокачествления опухоли яичника: р=ехр (5,9-3,77)/(1+ехр (5,9-3,77))*100%=89,4%. Полученный результат выше пороговой величины (50%), следовательно, риск озлокачествления опухоли яичника высокий.
Пациентке рекомендовано хирургическое лечение в объеме лапароскопии, экстирпации матки с придатками, биопсии брюшины и резекции большого сальника, цитологическое исследование мазков с брюшины. Гистологическое заключение послеоперационного материала: высокодифференцированная муцинозная цистаденокарцинома.
Способ прогнозирования возможности озлокачествления опухоли яичника у женщин репродуктивного возраста может использоваться в амбулаторных и стационарных условиях акушерами-гинекологами, а также в лечебно-профилактических учреждениях общего типа.
ИСТОЧНИКИ ИНФОРМАЦИИ
1. Способ дифференциальной диагностики риска развития опухолеподобных образований и опухолей яичников (Патент РФ №2360609 от 10.07.2009 г).
2. Campbell S. Ovarian cancer: role of ultrasound in preoperative diagnosis and population screening. Ultrasound Obstet Gynecol. - 2012. - Vol. 40. P. 245-254.
3. Higgins R.V., Matkins J.F., Marroum M.C. Comprasion of fine-needle aspiracion cytologic findings of ovarian cysts with ovarian histologic findings. Am. J. Obstet gynecol. - 1999; 180:3:550-3.
4. Гаспаров A.C., Жорданиа К.И., Паяниди Ю.Г., Дубинская Е.Д. Онкогинекологические аспекты кистозных образований яичников. Российский университет дружбы народов, Москва, Российская Федерация 2 Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва, Российская Федерация. 2013.