Иммуно-воспалительная активация у больных бронхиальной астмой

9. Tkachuk V. N. Sovremennye metody lechenija bol'nyh hronicheskim prostatitom: posobie dlja vrachej [Modern methods of treatment of patients with chronic prostatitis: a guide for physicians]. Saint-Petersburg, In-formMed, 2000, 46 p.

10. Anderson J. T. Prostatt disease. Hosp. Med., 1999, no. 66, pp. 698-699.

11. Kaplan S. L., Volpe M., Te A. A. Prospective, 1-year trial using saw palmetto versus finasteride in the treatment of category III prostatitis. J. Urol., 2004, no. 171, pp. 284-288.

12. Ku J. H., Kim M. E., Lee N. K., Park Y. H. Influence of environmental factors on chronic prostatitis-like symptoms in young men: results of a communitybased survey. Urology, 2001, no. 58, pp. 853-858.

13. McLeary R. D. Color Doppler imaging of the vascular anatomy of the prostate (abstr). Radiology, 1993, no. 189, p. 155.

14. McNaughton-Collins M., Stafford R. S., O' Leary M. P., Barry M. J. How common is prostatitis? A national survey of physician visits. J. Urol., 1998, no. 159, pp. 1224-1228.

15. Nickel J. C. Clinical evaluation of the patients pressing with prostitutes. Europ. Urol., 2003, no. 2, pp. 11-14.

16. Roberts R. O., Lieber M. M., Rhodes T., Girman C. J., Bostwick D. G., Jacobsen S. J. Prevalence of a physician-assigned diagnosis of prostatitis: The Olmsted County Study of Urinary Symptoms and Health Status Among Men. Urology, 1998, vol. 51 no. 4, pp. 578-584.

17. Roberts R. O., Lieber M. M., Bostwick D. G., Jacobsen S. J. A review of clinical and pathological prostatitis syndromes. Urology, 1997, vol. 49, no. 6, pp. 809-821.

18. Schaeffer A. J., Knauss J. S., Landis J. R., Propert K. J., Alexander R. B., Litwin M. S., Nickel J. C., O'Leary M. P., Nadler R. B., Pontari M. A., Shoskes D. A., Zeitlin S. I., Fowler J. E. Jr., Mazurick C.A., Kusek J. W., Nyberg L. M. Leukocyte and bacterial counts do not correlate with severity of symptoms in men with chronic prostati-tis: the National Institutes of Health Chronic Prostatitis Cohort Study. J. Urol., 2002, vol. 168, no. 3, pp. 1048-1053.

19. Schaeffer A. J., Weidner W. P., Barbalias G. K. Summary Consensus Statement: Diagnosis and Management of Chronic Prostatitis: Chronic Pelvic Pain Syndrome. Eur. Urol., 2003, no. 2, pp. 1-4.

20. True L. D., Berger R. E., Rothman I., Ross S. O., Krieger J. N. Prostate histopathology and the chronic prostatitis/chronic pelvic pain syndrome: a prospective biopsy study. J. Urol., 1999, vol. 162, no. 6, pp. 2014-2018.

УДК 616.248:612.017.1

© О.С. Полунина, Л.П. Воронина, И.В. Севостьянова, И.Н. Полунин, Н.Ю. Перова, 2014

ИММУНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНАЯ АКТИВАЦИЯ У БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

Полунина Ольга Сергеевна, доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Воронина Людмила Петровна, доктор медицинских наук, профессор кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Севостьянова Ирина Викторовна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Полунин Иван Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, заслуженный работник Высшей школы РФ, заведующий кафедрой нормальной физиологии, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел. (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Перова Надежда Юрьевна, кандидат медицинских наук, ассистент кафедры внутренних болезней педиатрического факультета, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Обследовано 147 пациентов с бронхиальной астмой средней степени тяжести, 129 пациентов с тяжелым течением заболевания и 54 соматически здоровых лица. Установлено диагностическое значение исследования

провоспалительных цитокинов, С-реактивного протеина у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести и длительности. У больных бронхиальной астмой выявлена зависимость уровня воспалительного ответа от степени тяжести заболевания, длительности и степени тяжести обострения бронхиальной астмы. Наиболее информативным маркером активности воспалительного процесса у больных бронхиальной астмой явился фракталкин, который был выше контрольных показателей более чем в 95 % случаев в группе больных бронхиальной астмой среднетяжелого течения и в 100 % случаев тяжелого течения бронхиальной астмы. Уровень фракталкина был статистически значимо выше значений группы контроля как у пациентов с длительностью заболевания 1-9 лет (р = 0,035), так и у пациентов с длительностью заболевания 10 и более лет (р = 0,001).

Ключевые слова: бронхиальная астма, фракталкин, цитокины, С-реактивный белок, воспалительная активность.

THE IMMUNE-INFLAMMATORY MOBILIZATION IN PATIENTS WITH BRONCHIAL ASTHMA

Polunina Olga S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Voronina Lyudmila P., Dr. Sci. (Med.), Professor of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Sevostyanova Irina V., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: irina-nurzhanova@yandex.ru.

Polunin Ivan N., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

Perova Nadezhda Yu., Cand. Sci. (Med.), Assistant, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@astranet.ru.

We examined 147 patients with bronchial asthma of moderate persistent stage, 129 patients with severe persistent asthma and 54 somatic healthy people. We specified the diagnostic significance of analysis of proinflammatory cytokines, C-reactive protein in patients with bronchial asthma of different severity levels and duration. It has been found that the level of inflammatory response in patients with bronchial asthma depends on the disease severity, duration and severity of asthma exacerbation. The most informative marker of activity of inflammatory process in patients with bronchial asthma is fractalkine, which in more than 95% of cases is higher than benchmarks in the group of patients with moderate persistent asthma and in 100% of cases with severe bronchial asthma. Fractalkine level was statistically significantly higher than the values in the control group in patients with disease duration from 1 to 9 years (p = 0.035) and in patients with disease duration from 10 to more years (p = 0.001).

Key words: bronchial asthma, fractalkine, cytokines, C-reactive protein, inflammatory activity.

Введение. Одной из причин инвалидизации и высокой летальности среди больных бронхиальной астмой (БА) является вовлечение в патологический процесс сердца и сосудов, что часто определяет тяжесть течения заболевания и его прогноз [8, 10].

В последнее десятилетие активно обсуждается роль «системной воспалительной активации» в генезе сердечно-сосудистых заболеваний и дестабилизации их течения [1, 11, 13, 15, 16]. Пусковым механизмом данного процесса считают повреждающее воздействие провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-4), в том числе цитокинов с хемотаксическими свойствами (ИЛ-8, фракталкин), С-реактивного протеина (СРП) на сосудистый эндотелий [3, 4, 5, 7, 17, 18], запускающих каскад процессов от локальной вазоконстрикции и высвобождения факторов роста до процессов ремоделирова-ния сосудистой стенки [12, 14, 19, 20]. В связи с этим особый интерес представляет вопрос иммуно-воспалительной активации у больных БА [2, 8].

Цель: установить диагностическое значение исследования провоспалительных цитокинов и СРП у больных бронхиальной астмой различной степени тяжести, длительности заболевания и степени тяжести обострения БА.

Материалы и методы исследования. Под наблюдением находилось 276 пациентов в возрасте от 25 до 60 лет, поступивших на лечение в терапевтическое отделение ГБУЗ АО «Городская клиническая больница № 4 имени В.И. Ленина» г. Астрахани с верифицированным диагнозом: бронхиальная астма, фаза обострения. Диагноз пациентам выставляли на основании критериев GINA, с использованием материалов «Глобальной стратегии лечения и профилактики бронхиальной астмы» под редакцией А.Г. Чучалина (пересмотр 2006 г.) [10]. При выставлении диагноза учитывались жалобы

(частота приступов удушья, кашель, одышка), данные анамнеза, а также результаты двукратной спирографии (при поступлении и перед выпиской) и пикфлоуметрии, проводившейся больным дважды в день. Диагноз БА подтверждался при обратимом характере бронхиальной обструкции (прирост ОФВ1 > 12 % при тесте с бронхолитиком при поступлении в стационар и/или после проведенного лечения), а также при ежедневных колебаниях пиковой объемной скорости выдоха более 20 %.

Все больные были разделены на различные группы: по степени тяжести заболевания (147 больных со среднетяжелым течением БА, 129 больных с тяжелым течением БА); по степени тяжести обострения (55 больных со среднетяжелым обострением и 221 пациент с тяжелым обострением БА); по длительности заболевания (103 больных с длительностью БА от 1 года до 9 лет и 173 пациента с длительностью заболевания 10 лет и более). В качестве контрольной группы обследовано 54 соматически здоровых лица Астраханского региона.

Определение уровня фракталкина в образцах плазмы осуществлялось с помощью иммунофер-ментного набора для количественного определения фракталкина (CX3CL1) в биологических жидкостях с применением тест-системы «RayBio Human Fractalkine» («RayBiotech, Inc», США). Для количественного определения цитокинов (ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-4, ИЛ-8) использовали коммерческие им-муноферментные тест-системы «ИФА-БЕСТ» (ООО «Вектор-Бест», г. Санкт-Петербург, РФ). Каталожные номера: А-8766, А-8754, А-8762, А-8756, соответственно. Определение уровня СРП производили с применением диагностического набора «CRP (HS) Wide Range HTI» («High Technology Inc», США). Каталожный номер HTI-C7568-100. Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 7.0 (Stat Soft Inc., USA) [6, 9].

Результаты исследования и их обсуждение. Как видно из таблицы 1, у больных БА средне-тяжелого течения уровни провоспалительных цитокинов: ФНО-а, ИЛ-ф, ИЛ-4, цитокинов-хемокинов (фракталкина, ИЛ-8), а также СРП были статистически значимо выше, чем в группе контроля. Обращало на себя внимание то, что значение 5 процентиля всех изучаемых показателей, кроме фракталкина, укладывались в интерпроцентильный размах значений в группе контроля.

Среди пациентов с БА среднетяжелого течения присутствовали пациенты как с активацией воспалительного процесса, так и с нормальным уровнем изучаемых цитокинов и СРП. У больных БА тяжелого течения уровни изучаемых цитокинов и СРП были статистически значимо выше, чем в группе контроля и в группе больных БА среднетяжелого течения.

Таблица 1

Уровень фракталкина, провоспалительных цитокинов и С-реактивного протеина _в зависимости от степени тяжести бронхиальной астмы до лечения_

Показатель / группа Контроль

Фракталкин, нг/мл 0,31 [0,30; 0,35] 1,34 [0,41; 2,06] р1 = 0,001 1,92 [1,10; 2,78] р1 = 0,001; р2 = 0,001

ФНО-а, пг/мл 2,0 [2,0; 4,0] 4,0 [2,5; 26,0] р1 = 0,038 25,0 [4,0; 59,9] р1 = 0,001; р2 = 0,001

ИЛ-Щ пг/мл 1,5 [1,0; 3,0] 3,2 [1,5; 16,8] р1 = 0,021 16,4 [2,4; 59,8] р1 = 0,001; р2 = 0,001

ИЛ-4, пг/мл 0,5 [0,4; 2,3] 2,4 [0,6; 16,4] р1 = 0,037 15,5 [2,2; 32,8] р1 = 0,001; р2 = 0,001

ИЛ-8, пг/мл 2,5 [2,0; 3,5] 3,4 [2,2; 30,5] р1 = 0,028 12,4 [2,5; 44,4] р! = 0,001; р2 = 0,001

СРП, мкг/мл 0,7 [0,1; 2,1] 4,4 [0,5; 24,2] р1 = 0,035 8,9 [1,2; 35,8] р! = 0,002; р2 = 0,001

Примечание: р1 - статистическая значимость различий по сравнению с группой контроля, р2 - статистическая значимость различий по сравнению с группой больных БА среднетяжелого течения

Таким образом, у больных БА было выявлено повышение уровня провоспалительных цитокинов: ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-4, цитокинов-хемокинов (фракталкина, ИЛ-8), а также СРП, зависящее от степени тяжести заболевания.

После проведенного лечения и в группе больных БА среднетяжелого течения, и в группе больных БА тяжелого течения отмечалось статистически значимое снижение изучаемых показателей. При этом у больных БА среднетяжелого течения значения всех изучаемых показателей, кроме уровня фракталкина, приблизились к показателям в группе контроля (различия стали статистически незначимы). Уровень фракталкина и после проведенного лечения оставался статистически значимо выше (р = 0,031), чем в группе контроля. В группе больных БА тяжелого течения значения всех изучаемых

параметров оставались статистически значимо выше, чем в группе контроля и группе больных БА среднетяжелого течения.

Таким образом, была выявлена зависимость уровня воспалительного ответа от степени тяжести БА как до (г = 0,59), так и после проведенного лечения (г = 0,43). Наиболее информативным маркером активности воспалительного процесса у больных БА был уровень фракталкина, который был выше контрольных показателей более чем в 95 % случаев в группе больных БА среднетяжелого течения и в 100 % случаев тяжелого течения БА. Отсутствие значимого снижения уровня циркулирующей фракции фракталкина у некоторых пациентов после лечения и стихания обострения указывает на скрытую пролонгацию системного воспалительного ответа с сохранением хемотаксической активности и может служить маркером неполного купирования обострения, указывая на необходимость продления курса лечения.

Далее была предпринята попытка оценить зависимость уровня фракталкина, провоспалительных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1-Р, ИЛ-4, ИЛ-8), а также СРП от длительности заболевания БА (табл. 2).

Таблица 2

Уровень фракталкина, провоспалительных цитокинов и С-реактивного протеина _в зависимости от длительности бронхиальной астмы до лечения_

Показатель / группа Контроль

Фракталкин, нг/мл 0,31 [0,30; 0,35] 1,18 [0,32; 2,05] р! = 0,001 1,87 [1,1; 2,74] р! < 0,001; р2 < 0,001

ФНО-а, пг/мл 2,0 [2,0; 4,0] 4 [2,5; 23] р! = 0,034 24 [4; 55] р! < 0,001; р2 < 0,001

ИЛ-1Р, пг/мл 1,5 [1,0; 3,0] 2,4 [1,3; 14,5] р! = 0,046 15 [2,5; 41,8] р! < 0,001; р2 < 0,001

ИЛ-4, пг/мл 0,5 [0,4; 2,3] 2,2 [0,6; 14,5] р! = 0,045 14,5 [2,2; 27] р! < 0,001; р2 < 0,001

ИЛ-8, пг/мл 2,5 [2,0; 3,5] 3,1 [2,2; 9,5] р! = 0,035 10,2 [3,2; 44,2] р! = 0,001; р2 = 0,001

СРП, мкг/мл 0,7 [0,1; 2,1] 2,2 [0,5; 7,3] р! = 0,054 7,8 [2,9; 35,8] р! = 0,003; р2 = 0,011

Примечание: р1 - статистическая значимость различий по сравнению с группой контроля р2 - статистическая значимость различий по сравнению с группой больных БА длительностью 1-9 лет

У больных БА длительностью 1-9 лет значения всех изучаемых показателей, кроме СРП (р = 0,054), были статистически значимо больше, чем в группе контроля. В группе больных БА длительностью 10 и более лет значения всех изучаемых показателей были статистически значимо выше, чем в группе контроля и в группе больных БА длительностью 1-9 лет, что указывало на усиление воспалительного ответа при увеличении продолжительности заболевания. После проведенного лечения нивелировались статистически значимые различия всех изучаемых показателей с группой контроля как у больных БА длительностью 1-9 лет, так и у больных БА длительностью 10 и более лет. Исключение составил уровень фракталкина, который был статистически значимо выше значений группы контроля как у пациентов с длительностью заболевания 1-9 лет (р = 0,035), так и у пациентов с длительностью заболевания 10 и более лет (р = 0,001).

Далее была предпринята попытка оценить зависимость уровня фракталкина, провоспалитель-ных цитокинов (ФНО-а, ИЛ-1Р, ИЛ-4, ИЛ-8), а также СРП у больных БА от степени тяжести обострения заболевания (табл. 3).

Таблица 3

Уровень фракталкина, провоспалительных цитокинов и С-реактивного протеина _в зависимости от степени тяжести обострения БА до лечения_

Показатель / группа Контроль

1 2 3 4

Фракталкин, нг/мл 0,31 [0,30; 0,35] 0,62 [0,31; 1,78] р: = 0,019 1,86 [1,10; 2,74] р! = 0,001; р2 = 0,001

ФНО-а, пг/мл 2,0 [2,0; 4,0] 3,0 [2,0; 18,0] р! = 0,045 19,5 [3,0; 55,0] р! = 0,001; р2 = 0,001

ИЛ-1Р, пг/мл 1,5 [1,0; 3,0] 2,1 [1,2; 14,2] р! = 0,054 13,6 [2,2; 41,8] р! = 0,001; р2 = 0,001

i 2 3 4

ИЛ-4, пг/мл 0,5 [0,4; 2,3] 1,3 [0,6; 13,9] р1 = 0,12S 13,4 [1,5; 27,0] р1 = 0,001; р2 = 0,001

ИЛ-S, пг/мл 2,5 [2,0; 3,5] 2,5 [2,2; 6,5] р1 = 0,iiS S,4 [2,2; 44,2] р1 = 0,012; р2 = 0,015

СРП, мкг/мл 0,7 [0,1; 2,1] 2,2 [0,5; 6,1] р1 = 0,061 7,3 [i,2; 35,S] р1 = 0,003; р2 = 0,011

Примечание: р1 - статистическая значимость различий по сравнению с группой контроля, р2 - статистическая значимость различий по сравнению с группой больных БА со среднетяжелым обострением

У больных БА со среднетяжелым обострением уровень фракталкина (р = 0,019) и уровень ФHO-a (р = 0,045) были статистически значимо выше, чем в группе контроля. Значения ИЛ-iß, ИЛ-4, ИЛ-S и СРП у больных БА со среднетяжелым обострением не имели статистически значимых различий с группой контроля. В группе больных БА с тяжелым обострением значения всех изучаемых показателей были статистически значимо выше, чем в группе контроля и в группе больных БА со сред-нетяжелым обострением, что закономерно отражало повышение воспалительной активности при более тяжелом обострении.

После проведенного лечения различия уровня фракталкина и уровня ФHO-a у больных БА со среднетяжелым обострением с группой контроля стали статистически незначимы. В группе больных БА с тяжелым обострением, несмотря на статистически значимое снижение всех изучаемых показателей, по сравнению с данными до лечения сохранились значимые различия как с данными в группе контроля, так и с данными в группе больных БА со среднетяжелым обострением.

Выводы.

1. Выявлена зависимость уровня воспалительного ответа у больных БА от степени тяжести, длительности и степени тяжести обострения заболевания как до, так и после проведенного лечения.

2. ^иболее информативными маркерами обострения заболевания у больных БА были уровень фракталкина и уровень ФHO-a, повышавшиеся и при среднетяжелом обострении.

Список литературы

1. Ахминеева, А. Х. Роль фракталкина как маркера воспалительной активации при сочетанной респира-торно-кардиальной патологии / А. Х. Ахминеева, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова, Л. П. Воронина // Кубанский научный медицинский вестник. - 2014. - № i (142). - С. 31-33.

2. Воронина, Л. П. Активность воспаления при различной степени тяжести бронхиальной астмы / Л. П. Воронина, О. С. Полунина, И. В. Севостьянова // Сборник трудов XXI Шционального конгресса по болезням органов дыхания (Уфа, 25-2S октября 2011 г.) / под ред. А. Г. Чучалина. - М. : ДизайнПресс, 2011. -С. 65.

3. Кетлинский, С. А. Иммунология для врача / С. А. Кетлинский. - СПб. : Гиппократ, 199S. - 176 с.

4. Кетлинский, С. А. Цитокины / С. А. Кетлинский, А. С. Симбирцев. - СПб. : Фолиант, 200S. - 550 с.

5. Ковальчук, Л. В. Хемокины - новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / Л. В. Ковальчук // Микробиология. - 2000. - № i. - С. 90-94.

6. Реброва, О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О. Ю. Реброва. - М. : Медиа Сфера, 2002. - 312 с.

7. Тотолян, А. А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / А. А. Тотолян // Иммунология. - 2001. - № 5. - С. 7-15.

S. Федосеев, Г. Б. Бронхиальная астма / Г. Б. Федосеев, В. И. Трофимов. - СПб. : Шрдмедиздат, 2006. -

30S с.

9. Халафян, А. А. Современные статистические методы медицинских исследований / А. А. Халафян. -М. : Изд-во ЛКИ, 200S. - 320 с.

10. Чучалин, А. Г. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы (GINA) / А. Г. Чучалин. - М. : Атмосфера, 2007. - 104 с.

11. Aukrust, P. Chemokines in cardiovascular risk prediction / P. Aukrust, A. Yndestad, C. Smith, T. Ueland, L. Gullestad, J. K. Damas // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 97, № 5. - Р. 74S-754.

12. Balabanian, K. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension / K. Balabanian, A. Foussat, P. Dorfmüller, I. Durand-Gasselin, F. Capel, L. Bouchet-Delbos, A. Portier, A. Marfaing-Koka, R. Krzysiek,

A. C. Rimaniol, G. Simonneau, D. Emilie, M. Humbert // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2002. - Vol. 165, № 10. -Р. 1419-1425.

13. Coll, B. Monocyte chemoattractant protein-i and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker /

B. Coll, C. Alonso-Villaverde, J. Joven // Clin. Chim. Acta. - 2007. - Vol. 3S3, № 1-2. - Р. 21-29.

14. Cybulsky, M. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis / M. Cybulsky, R. Hegele // J. Clin. Invest. - 2003. - Vol. 111, № 8. - P. 1118-1120.

15. Dantzer, R. Cytokine - induced sickness behavior: mechanisms and implication / R. Dantzer // Ann. N. Y. Acad. Sci. - 2001. - Vol. 933. - P. 222-234.

16. Dorfmuller, P. Inflammation in pulmonary arterial hypertension / P. Dorfmuller, F. Perros, K. Balabanian, M. Humbert // Eur. Respir. J. - 2003. - Vol. 22, № 2. - P. 358-363.

17. Krug, N. Interleukin 16 and T-cell chemoattractant activity in bronchoalveolar lavage 24 hours after allergen challenge in asthma / N. Krug, W. W. Cruikshank, T. Tschernig, V. J. Erpenbeck, K. Balke, J. M. Hohlfeld, D. M. Center, H. Fabel // Am. J. Respir. Crit. Care Med. - 2000. - Vol. 162, № 1. - P. 105-111.

18. Mizutani, N. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Fractalkine / N. Mizutani, T. Sakurai, T. Shibata, K. Uchida, J. Fujita, R. Kawashima, Y. I. Kawamura, N. Toyama-Sorimachi, T. Imai, T. Dohi // J. Immunol. - 2007. - Vol. 179, № 11. - P. 7478-7487.

19. Perros, F. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension / F. Perros, P. Dorfmuller, R. Souza, I. Durand-Gasselin, V. Godot, F. Capel, S. Adnot, S. Eddahibi, M. Mazmanian, E. Fadel, P. Hervé, G. Simonneau, D. Emilie, M. Humbert // Eur Respir J. - 2007. - Vol. 29, № 5. - P. 937-943.

20. Robinson, L. A. A role for fractalkine and its receptor (CX3CR1) in cardiac allograft rejection / L.A. Robinson, C. Nataraj, D. W. Thomas, D. N. Howell, R. Griffiths, V. Bautch, D. D. Patel, L. Feng, T. M. Coffman // J. Immunol. - 2000. - Vol. 165, № 11. - P. 6067-6072.

References

1. Akhmineeva A. Kh., Polunina O. S., Sevostyanova I. V., Voronina L. P. Rol' fraktalkina kak markera vospalitel'noj aktivacii pri sochetannoj respiratorno-kardial'noj patologii [The role of fractalkine as a marker of inflammatory activation in concomitant respiratory cardiac pathology]. Kubanskij nauchnyj medicinskij vestnik [Kuban medical scientific Herald], 2014, no. 1 (142), pp. 31-33.

2. Voronina L. P., Polunina O. S., Sevostyanova I. V. Aktivnost' vospalenija pri razlichnoj stepeni tjazhesti bronhial'noj astmy [Activity of inflammation in varying severity of bronchial asthma]. Sbornik trudov XXI Nacion-al'nogo kongressapo boleznjam organov dyhanija [Proceedings of the XXI National Congress on respiratory diseases]. Ed. A. G. Chuchalin. Moscow, 2011, p. 65.

3. Ketlinskij S. A. Immunologija dlja vracha [Immunology for the doctor]. Saint-Petersburg, Hippocrates, 1998, 176 p.

4. Ketlinskij S. A., Simbircev A. S. Citokiny [Cytokines]. Saint-Petersburg, Foliant, 2008, 550 p.

5. Kovalchuk L. V. Hemokiny - novoe semejstvo citokinov, regulirujushhih migraciju lejkocitov [Chemokines - new family of cytokines regulating migration of leukocytes]. Mikrobiologija [Microbiology], 2000, no. 1, pp. 90-94.

6. Rebrova O. Yu. Statisticheskij analiz medicinskih dannyh. Primenenie paketa prikladnyh programm STA-TISTICA [Statistical analysis of medical data. The application of a package of applied programs STATISTICA]. Moscow, Media Sphere, 2002, 312 p.

7. Totoljan A. A. Rol' hemokinov i ih receptorov v immunoreguljacii [The role of chemokines and their receptors in immunoregulation]. Immunologija [Immunology], 2001, no. 5, pp. 7-15.

8. Fedoseev G. B. Trofimov V. I. Bronhial'naja astma [Bronchial asthma]. Saint-Petersburg, Nordmedizdat, 2006, 308 p.

9. Halafyan A. A. Sovremennye statisticheskie metody medicinskih issledovanij [Modern statistical methods in medical research]. Moscow, Publishing house of LKI, 2008, 320 p.

10. Chuchalin A. G. Global'naja strategija lechenija i profilaktiki bronhial'noj astmy (GINA) [Global strategy for the treatment and prevention of bronchial asthma (GINA)]. Moscow, Atmosphere, 2007, 104 p.

11. Aukrust P., Yndestad A., Smith C., Ueland T., Gullestad L., Damas J. K. Chemokines in cardiovascular risk prediction. Thromb. Haemost, 2007, vol. 5, no. 97, pp. 748-754.

12. Balabanian K., Foussat A. Dorfmuller P., Durand-Gasselin I., Capel F., Bouchet-Delbos L., Portier A., Marfaing-Koka A., Krzysiek R., Rimaniol A. C., Simonneau G., Emilie D., Humbert M. CX3C chemokine fractalkine in pulmonary arterial hypertension. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2002, vol. 10, no. 165, pp. 1419-1425.

13. Coll B. Alonso-Villaverde C., Joven J. Monocyte chemoattractant protein-1 and atherosclerosis: is there room for an additional biomarker. Clin. Chim. Acta, 2007, vol. 1-2, no. 383, pp. 21-29.

14. Cybulsky M. Hegele R. The fractalkine receptor CX3CR1 is a key mediator of atherogenesis. J. Clin. Invest.., 2003. vol. 8, no. 111, pp. 1118-20.

15. Dantzer R. Cytokine - induced sickness behavior: mechanisms and implication. Ann. N. Y. Acad. Sci., 2001, vol. 933, pp. 222-234.

16. Dorfmuller P., Perros F., Balabanian K., Humbert M. Inflammation in pulmonary arterial hypertension. Eur. Respir. J., 2003, no. 22, pp. 358-363.

17. Krug N., Cruikshank W. W., Tschernig T., Erpenbeck V. J., Balke K., Hohlfeld J. M., Center D. M., Fabel H. Interleukin 16 and T-cell chemoattractant activity in bronchoalveolar lavage 24 hours after allergen challenge in asthma. Am. J. Respir. Crit. Care Med., 2000. vol. 1, no. 162, pp. 105-111.

18. Mizutani N., Sakurai T., Shibata T., Uchida K., Fujita J., Kawashima R., Kawamura Y. I., Toyama-Sorimachi N., Imai T., Dohi T. Dose-dependent differential regulation of cytokine secretion from macrophages by Frac-talkine. J. Immunol., 2007, no. 179, pp. 7478-7487.

19. Perros F., Dorfmuller P., Souza R., Durand-Gasselin I., Godot V., Capel F., Adnot S., Eddahibi S., Mazmanian M., Fadel E., Hervé P., Simonneau G., Emilie D., Humbert M. Fractalkine-induced smooth muscle cell proliferation in pulmonary hypertension. Eur. Respir. J., 2007, no. 29, pp. 937-943.

20. Robinson L. A., Nataraj C., Thomas D. W., Howell D. N., Griffiths R., Bautch V., Patel D. D., Feng L., Coffman T. M. A role for fractalkine and its receptor (CX3CR1) in cardiac allograft rejection. J. Immunol, 2000, vol. 11, no. 165, pp. 6067-6072.

УДК 616.853-053.5+612.17

© Е.В. Сосиновская, Н.С. Черкасов, Ж.М. Цоцонава, А.Л. Полухина, 2014

СПЕКТРАЛЬНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ВАРИАБЕЛЬНОСТИ СЕРДЕЧНОГО РИТМА В ОЦЕНКЕ СЕРДЕЧНОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ ДЕТЕЙ, СТРАДАЮЩИХ ЭПИЛЕПСИЕЙ

Сосиновская Екатерина Валерьевна, соискатель кафедры госпитальной педиатрии с курсом постдипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, e-mail: kati_mayu@mail.ru; врач отделения педиатрии, ГБУЗ АО «Детская городская клиническая больница № 2», 414052, г. Астрахань, ул. Ихтиологическая, д. 1, тел.: (8512) 31-76-07, e-mail: kati_mayu@mail. ru.

Черкасов Николай Степанович, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной педиатрии с курсом последипломного образования, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 35-75-69, e-mail: agma@astranet.ru.

Цоцонава Жужуна Мурмановна, кандидат медицинских наук, доцент кафедры нервных болезней, ГБОУ ВПО «Астраханская государственная медицинская академия» Минздрава России, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Бакинская, д. 121, тел.: (8512) 52-41-43, е-mail: agma@asranet.ru.

Полухина Анна Львовна, врач-невролог, Поликлиника Военно-медицинской службы Управления ФСБ России по Астраханской области, Россия, 414000, г. Астрахань, ул. Михаила Аладьина, д. 19/7, тел.: (8512) 40-38-74.

У 47 детей в возрасте от 7 до 10 лет, страдающих эпилепсией, наряду со стандартным обследованием сердечно-сосудистой системы проведено исследование спектральных параметров вариабельности ритма сердца. В зависимости от клинико-инструментальных данных наблюдаемые дети были разделены на 2 группы - с умеренными и выраженными нарушениями сердечной деятельности. Основные показатели спектральных параметров вариабельности сердечного ритма в исследуемых группах отличаются от таковых в контрольной и отражают нарушения, происходящие в сердечно-сосудистой системе. Установлено, что изучение параметров вариабельности ритма сердца может служить дополнительным критерием оценки степени выраженности сердечной деятельности у детей с различными формами эпилепсии.

Ключевые слова: дети, нарушение сердечной деятельности, эпилепсия, вариабельность сердечного ритма, спектральные параметры, вегетативная регуляция ритма сердца.

THE SPECTRAL PARAMETERS OF HEART RATE VARIABILITY IN THE ASSESSMENT OF CARDIAC FUNCTION IN CHILDREN WITH EPILEPSY

Sosinovskaya Ekaterina V., candidate for a degree, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakin-skaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43; doctor, Children's Municipal Clinical Hospital No 2, 1 Ihtiologicheskaya St., Astrakhan, 414052, tel: (8512) 31-76-07, e-mail: kati_mayu@mail.ru.

Cherkasov Nikolai S., Dr. Sci. (Med.), Professor, Head of Department, Astrakhan State Medical Academy, 121, Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512 ) 35-75-69, e-mail: agma@astranet.ru.

Tsotsonava Zhuzhuna M., Cand. Sci. (Med.), Associate Professor, Astrakhan State Medical Academy, 121 Bakinskaya St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 52-41-43, e-mail: agma@asranet.ru.

Polukhina Anna L., neurologist, Military Medical Polyclinic, Federal Security Service of the Russian Federation, 19/7 M. Aladyin St., Astrakhan, 414000, Russia, tel: (8512) 40-38-74.