СПОСОБНАЯ ОБРАЗОВЫВАТЬ АЭРОЗОЛЬ КОМПОЗИЦИЯ
AEROSOLISING COMPOSITION

Область техники, к которой относится изобретение
Настоящее раскрытие относится к способной образовывать аэрозоль композиции, способу ее изготовления, контейнеру, содержащему эту композицию, устройству, содержащему эту композицию, а также способам и применению такой композиции.
Уровень техники
Электронные системы обеспечения аэрозоля, такие как электронные сигареты, обычно содержат резервуар с жидкостью, которая подлежит испарению, обычно содержащей никотин. Когда пользователь делает вдох через такое устройство, нагреватель активируется так, чтобы испарять небольшое количество жидкости, которая в результате вдыхается пользователем.
Использование электронных сигарет в Великобритании быстро растет, и, по оценкам, в настоящее время в Великобритании ими пользуется более миллиона человек.
Одна из проблем, с которой сталкиваются при создании таких систем, состоит в том, чтобы обеспечить из устройства обеспечения аэрозоля аэрозоль для вдыхания, который обеспечивает потребителям приемлемое впечатление. Некоторые потребители могут предпочитать электронные сигареты, вырабатывающие аэрозоль, очень близко «имитирующий» дым, вдыхаемый из табачной продукции, такой как сигарета. Аэрозоли из электронных сигарет и дым из табачной продукции, такой как сигареты, создают у пользователя сложную цепочку вкусоароматических ощущений во рту, впитывания никотина во рту и горле с последующим впитыванием никотина в легких. Данные различные аспекты описываются пользователями в терминах вкусоароматического ощущения, интенсивности/качества, воздействия, раздражения/мягкости и удовлетворенности от никотина. Никотин вносит свой вклад в некоторые из данных факторов и сильно ассоциирован с такими факторами, как воздействие, раздражение и мягкость; эти параметры легко воспринимаются потребителями, и электронные сигареты могут обеспечить потребителям чрезмерно выраженные или чрезмерно слабые указанные ощущения в зависимости от индивидуальных предпочтений. Удовлетворенность от никотина особенно сложна, поскольку она представляет собой результат как количества и скорости, с которыми никотин впитывается из слизистой оболочки рта, обычно это никотин в паровой фазе, так и количества и скорости, с которыми никотин впитывается из легких, обычно это никотин в дисперсной фазе вдыхаемого аэрозоля. Каждый из данных факторов и их баланс могут вносить большой вклад в приемлемость электронной сигареты для потребителя. Поэтому для производителей электронных сигарет желательным является предложение средств оптимизации совокупного восприятия курения электронной сигареты.
Еще одна проблема, с которой сталкиваются такие системы это постоянный спрос на снижение вреда. Вред от сигарет и устройств электронных сигарет в первую очередь связан с токсичными веществами. Следовательно, существует желание уменьшить количество или удалить компоненты, которые могут образовывать токсичные вещества.
Раскрытие изобретения
В одном аспекте предлагается способная образовывать аэрозоль композиция, содержащая:
(i) воду в количестве по меньшей мере 50 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции;
(ii) никотин; а также
(iii) одну или несколько кислот.
В одном аспекте предлагается способ формирования аэрозоля, который включает перевод в аэрозольное состояние способной образовывать аэрозоль композиции, содержащей
(i) воду в количестве по меньшей мере 50 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции;
(ii) никотин; а также
(iii) одну или несколько кислот.
В одном аспекте предоставляется заключенная в контейнере способная образовывать аэрозоль композиция, содержащая:
(а) контейнер; а также
(b) способную образовывать аэрозоль композицию, содержащую:
(i) воду в количестве по меньшей мере 50 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции;
(ii) никотин; а также
(iii) одну или несколько кислот.
В одном аспекте предоставляется электронная система обеспечения аэрозоля, содержащая:
(а) генератор аэрозоля, предназначенный для перевода в аэрозольное состояние композиции, предназначенной для целей вдыхания пользователем электронной системы обеспечения аэрозоля;
(b) источник электропитания, содержащий гальванический элемент или батарею, предназначенные для снабжения генератора аэрозоля энергией;
(c) способную образовывать аэрозоль композицию, содержащую:
(i) воду в количестве по меньшей мере 50 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции;
(ii) никотин; а также
(iii) одну или несколько кислот.
В одном аспекте предоставляется способ улучшения органолептических свойств переведенной в аэрозоль композиции никотина, который включает стадии:
(а) обеспечение способного образовывать аэрозоль материала, содержащего (i) воду в количестве по меньшей мере 50 мас.% по отношению к массе способного образовывать аэрозоль материала, и (ii) никотин;
(b) включение в способный образовывать аэрозоль материал одной или нескольких кислот.
В одном аспекте предлагается применение одной или нескольких кислот для улучшения органолептических свойств переведенной в аэрозоль композиции никотина, причем композиция никотина содержит:
(i) воду в количестве по меньшей мере 50 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции;
(ii) никотин; а также
(iii) одну или несколько кислот.
Осуществление изобретения
Как обсуждается в данном документе, в одном аспекте обеспечивается способная образовывать аэрозоль композиция, содержащая:
(i) воду в количестве по меньшей мере 50 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции;
(ii) никотин; а также
(iii) одну или несколько кислот.
Авторы изобретения обнаружили, что может быть предоставлена выгодная система, которая имеет высокое содержание воды и в которой кислота обеспечена вместе с никотином. Кислота протонирует никотин, и мы обнаружили, что такое протонирование в системе, содержащей по меньшей мере 50 мас.% воды, обеспечивает контроль над высвобождением никотина. В частности, в настоящей системе контроль обеспечивается, например, путем регулирования степени протонирования над местом, где никотин высвобождается или осаждается при вдыхании пользователем. Например, контролируя степень протонирования, большее или меньшее количество никотина может быть доставлено глубоко в легкие пользователя. Это контрастирует с «традиционными» электронными жидкостями на основе глицерина и пропиленгликоля, в которых свободный никотин с большей вероятностью будет захвачен глицерином/пропиленгликолем, чем любой протонированный никотин.
Как понятно специалисту в данной области, никотин может существовать в непротонированной форме, монопротонированной форме или дипротонированной форме. Структура каждой из этих форм представлена ниже.
Ссылка в описании на протонированную форму означает как монопротонированный никотин, так и дипротонированный никотин. Ссылка в описании на количества в протонированной форме означает объединенное количество монопротонированного никотина и дипротонированного никотина. Кроме того, когда сделана ссылка на полностью протонированную композицию, следует понимать, что в любой момент времени могут присутствовать очень незначительные количества непротонированного никотина, например, менее чем 1% непротонированного никотина.
Для простоты ссылки, эти и другие аспекты настоящего изобретения теперь обсуждаются под соответствующими заголовками разделов. Однако указания каждого раздела не обязательно ограничиваются каждым конкретным разделом.
Вода
Как указывалось в настоящем описании, способная образовывать аэрозоль композиция содержит воду в количестве по меньшей мере 50 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 55 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 60 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 65 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 70 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 75 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 80 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 85 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 90 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 95 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем по меньшей мере 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции.
В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 50 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 55 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 60 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 65 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 70 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 75 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 80 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 85 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 90 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте вода присутствует в количестве, составляющем от 95 до 99 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции.
Как обсуждалось в данном документе, использование воды позволяет заменить часть или весь глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси, обычно используемые в электронных сигаретах. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси в общем количестве не более чем 10 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси в общем количестве не более чем 8 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси в общем количестве не более чем 5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси в общем количестве не более чем 2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси в общем количестве не более чем 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси в общем количестве не более чем 0,5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси в общем количестве не более чем 0,2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси в общем количестве не более чем 0,1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль, 1,3-пропандиол и их смеси в общем количестве не более чем 0,01 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция не содержит глицерина, пропиленгликоля, 1,3-пропандиола и их смесей.
В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль и их смеси в общем количестве не более чем 10 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль и их смеси в общем количестве не более чем 8 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль и их смеси в общем количестве не более чем 5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль и их смеси в общем количестве не более чем 2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль и их смеси в общем количестве не более чем 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль и их смеси в общем количестве не более чем 0,5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль и их смеси в общем количестве не более чем 0,2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль и их смеси в общем количестве не более чем 0,1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин, пропиленгликоль и их смеси в общем количестве не более чем 0,01 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция не содержит глицерина, пропиленгликоля, и их смесей.
В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин в количестве не более чем 10 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин в количестве не более чем 8 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин в количестве не более чем 5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин в количестве не более чем 2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин в количестве не более чем 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин в количестве не более чем 0,5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин в количестве не более чем 0,2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин в количестве не более чем 0,1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит глицерин в количестве не более чем 0,01 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция не содержит глицерина.
В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит пропиленгликоль в количестве не более чем 10 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит пропиленгликоль в количестве не более чем 8 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит пропиленгликоль в количестве не более чем 5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит пропиленгликоль в количестве не более чем 2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит пропиленгликоль в количестве не более чем 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит пропиленгликоль в количестве не более чем 0,5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит пропиленгликоль в количестве не более чем 0,2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит пропиленгликоль в количестве не более чем 0,1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит пропиленгликоль в количестве не более чем 0,01 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция не содержит пропиленгликоля.
Никотин
Могут быть обеспечены композиции никотина обладающие желаемыми свойствами вкусоароматического ощущения, воздействия, раздражения, мягкости и/или удовлетворенности от никотина для пользователя. В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более чем 6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 5 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 5 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 5 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 5 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более чем 4 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 4 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 4 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 4 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 4 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более чем 3 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 3 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 3 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 3 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 3 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более чем 2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более чем 1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции.
В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более чем 0,6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 0,6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 0,6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 0,6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 0,6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,1 до 0,6 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более чем 0,5 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 0,5 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 0,5 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 0,5 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 0,5 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более чем 0,2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 0,2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 0,2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 0,2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 0,2 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве не более чем 0,1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,01 до 0,1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,02 до 0,1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,05 до 0,1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте никотин присутствует в количестве от 0,08 до 0,1 мас.% по отношению к общей массе способной образовывать аэрозоль композиции.
Композиция содержит никотин в протонированной форме. Композиция может содержать никотин в непротонированной форме. В одном аспекте композиция содержит никотин в непротонированной форме и никотин в монопротонированной форме. В одном аспекте композиция содержит никотин в непротонированной форме и никотин в дипротонированной форме. В одном аспекте композиция содержит никотин в непротонированной форме, никотин в монопротонированной форме и никотин в дипротонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 5 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 10 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 15 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 20 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 25 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 30 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 35 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 40 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 45 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 50 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 55 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 60 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 65 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 70 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 75 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 80 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 85 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 90 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 99 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте по меньшей мере 99,9 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
В одном аспекте от 50 до 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 55 до 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 60 до 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 65 до 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 70 до 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 75 до 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 80 до 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 85 до 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме. В одном аспекте от 90 до 95 мас.% никотина, присутствующего в композиции, находится в протонированной форме.
Подходящие количества никотина, присутствующего в композиции в протонированной форме, точно приведены в настоящем документе. Данные количества могут быть легко рассчитаны специалистами в данной области техники. Никотин, представляющий собой 3-(1-метилпирролидин-2-ил)пиридин, является двухосновным основанием, характеризующимся значениями рКа 3,12 для пиридинового кольца и 8,02 для пирролидинового кольца. Он может существовать в рН-зависимой протонированной (моно- и ди-) и непротонированной (свободное основание) формах, которые характеризуются различной биодоступностью.
Распределение протонированного и непротонированного никотина будет варьироваться при различных повышениях рН.
Доля непротонированного никотина будет преобладать при высоких значениях рН, в то время как снижение рН будет приводить к увеличению доли протонированного никотина (моно- или ди- в зависимости от значения рН). В случае известности относительной доли протонированного никотина и совокупного количества никотина в образце можно рассчитать абсолютное количество протонированного никотина.
Относительная доля протонированного никотина в композиции может быть рассчитана с использованием уравнения Гендерсона-Гассельбаха, которое описывает значение рН как производную величину от уравнения константы диссоциации кислоты, и которое широко используется в химических и биологических системах. Рассматривается следующее далее равновесие:
Уравнение Гендерсона-Гассельбаха для данного равновесия представляет собой:
где [B] представляет собой количество непротонированного никотина (то есть свободного основания), [BH+] представляет собой количество протонированного никотина (то есть сопряженной кислоты), а рКа представляет собой справочное значение рКа для атома азота пирролидинового кольца никотина (рКа = 8,02). Относительная доля протонированного никотина может быть выведена из альфа-величины для непротонированного никотина, рассчитываемой из уравнения Гендерсона-Гассельбаха в виде:
Определение значений рКа для композиций никотина может быть осуществлено с использованием базового подхода, описанного в публикации «Spectroscopic investigations into the acid-base properties of nicotine at different temperatures», Peter M. Clayton, Carl A. Vas, Tam T. T. Bui, Alex F. Drake и Kevin McAdam, Anal. Methods, 2013, 5, 81-88.
Кислота
В одном аспекте кислота представляет собой органическую кислоту. В одном аспекте кислота представляет собой карбоновую кислоту. В одном аспекте кислота представляет собой органическую карбоновую кислоту.
В одном аспекте кислота выбрана из группы, состоящей из уксусной кислоты, молочной кислоты, муравьиной кислоты, лимонной кислоты, бензойной кислоты, пировиноградной кислоты, левулиновой кислоты, янтарной кислоты, винной кислоты, сорбиновой кислоты, пропионовой кислоты, фенилуксусной кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, бензойной кислоты, левулиновой кислоты, молочной кислоты, сорбиновой кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота выбрана из группы, состоящей из лимонной кислоты, бензойной кислоты, левулиновой кислоты и их смесей. В одном аспекте кислота представляет собой по меньшей мере лимонную кислоту. В одном аспекте кислота состоит из лимонной кислоты.
В одном аспекте кислота выбрана из кислот, имеющих pka от 2 до 5. В одном аспекте кислота представляет собой слабую кислоту. В одном аспекте кислота представляет собой слабую органическую кислоту.
В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 5 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 10 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 20 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 50 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 100 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 200 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 300 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 400 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 500 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 600 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 700 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 800 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 900 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 1000 г/л при 20°C. В одном аспекте кислота имеет растворимость в воде по меньшей мере 1100 г/л при 20°C.
Молярное соотношение кислоты к никотину может быть выбрано по желанию. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 5:1 до 1:5. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 4:1 до 1:4. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:3. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 2:1 до 1:2. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,5:1 до 1:1,5. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,2:1 до 1:1,2. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 5:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 4:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 3:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 2:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,5:1 до 1:1. В одном аспекте молярное соотношение кислоты к никотину составляет от 1,2:1 до 1:1.
В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не более чем 5 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не более чем 4 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не более чем 3 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не более чем 2 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, не превышает 1 моль-эквивалента в расчете на никотин.
В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не менее чем 0,01 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не менее чем 0,05 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не менее чем 0,1 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не менее чем 0,2 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не менее чем 0,3 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не менее чем 0,4 мольных эквивалента в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не менее чем 0,5 мольных эквивалентов в расчете на никотин. В одном аспекте общее содержание кислоты, присутствующей в композиции, составляет не менее чем 0,7 мольных эквивалентов в расчете на никотин.
В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более чем 6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 4 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 4 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 4 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 4 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 4 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 3 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 3 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 3 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 3 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 3 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более чем 0,6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,1 до 0,6 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 0,5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,5 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 0,2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,2 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве не более 0,1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,01 до 0,1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,02 до 0,1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,05 до 0,1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте кислота присутствует в количестве от 0,08 до 0,1 мас.% от массы способной образовывать аэрозоль композиции.
Количество кислоты и растворимость кислоты могут быть выбраны таким образом, чтобы данное количество кислоты растворялось в воде. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 20% кислоты. В одном аспекте при 25°C в воде растворяется по меньшей мере 20% кислоты. В одном аспекте при 30°C в воде растворяется по меньшей мере 20% кислоты. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 35% кислоты. В одном аспекте при 20°C по меньшей мере 40% кислоты растворяется в воде. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 45% кислоты. В одном аспекте при 20°C по меньшей мере 50% кислоты растворяется в воде. В одном аспекте при 20°C в воде растворяется по меньшей мере 55% кислоты.
Композиции
В одном аспекте, способная образовывать аэрозоль композиция дополнительно содержит одно или несколько вкусоароматических веществ или ароматизирующих компонентов. Как используется в настоящем описании, термины «вкусоароматическое вещество» и «ароматизатор» относятся к материалам, которые там, где местное законодательство это разрешает, могут быть добавлены к композиции для создания желаемого вкуса или аромата в предназначаемом для взрослых потребителей продукте. Они могут включать экстракты (например, лакрицы, гортензии, листьев японский белокорой магнолии, ромашки, пажитника, гвоздики, ментола, японской мяты, анисового семени, корицы, трав, гаултерии, вишни, ягод, персика, яблока, ликера Драмбуи, бурбона, скотча, виски, курчавой мяты, перечной мяты, лаванды, кардамона, сельдерея, каскароллы, мускатного ореха, сандалового дерева, бергамота, герани, медовой эссенции, розового масла, ванили, лимонного масла, апельсинового масла, кассии, тмина, коньяка, жасмина, иланг-иланга, шалфея, фенхеля, гвоздичного перца, имбиря, аниса, кориандра, кофе или мятного масла из любых растений рода Mentha), усилителей вкуса, блокаторов рецепторных участков ощущения горечи, активаторов или стимуляторов рецепторных участков чувственного восприятия, сахаров и/или заменителей сахара (например, сукралозы, ацесульфама калия, аспартама, сахарина, цикламатов, лактозы, сахарозы, глюкозы, фруктозы, сорбита, или маннита) и других добавок, таких как древесный уголь, хлорофилл, минеральные вещества, растительное сырье или освежители дыхания. Они могут быть искусственными, синтетическими или натуральными ингредиентами, или же их смесями. Они могут находиться в любой подходящей форме, например, в виде масла, жидкости или порошка. Одно или несколько вкусоароматических веществ могут быть выбраны из группы, состоящей из 4-(пара-метоксифенил)-2-бутанона, ванилина, γ-ундекалактона, ментона, 5-пропенилгваэтола, ментола, пара-мента-8-тиол-3-она и их смесей.
Одно или несколько вкусоароматических веществ могут быть представлены в любом количестве, если присутствуют. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более чем 10 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более чем 7 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более, чем 5 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более чем 4 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более чем 3 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более чем 2 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве не более чем 1 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции.
В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 5 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 4 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в количестве от 0,01 до 3 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в общем количестве от 0,01 до 2 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в количестве от 0,01 до 1 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте одно или несколько вкусоароматических веществ присутствуют в количестве от 0,01 до 0,5 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции.
Как обсуждалось выше, в настоящей системе число присутствующих компонентов может быть уменьшено, что снижает вероятность образования продуктов разложения/токсичных веществ. Таким образом, в одном аспекте предоставлена способная образовывать аэрозоль композиция, как описано в данном документе, состоящая из (i) воды; (ii) никотина; (iii) кислоты; и (iv) необязательно одного или нескольких вкусоароматических веществ. В одном аспекте предоставляется способная образовывать аэрозоль композиция, как описано в данном документе, состоящая из (i) воды; (ii) никотина; (iii) кислоты; и (iv) одного или нескольких вкусоароматических веществ. В одном аспекте предоставляется способная образовывать аэрозоль композиция, как описано в данном документе, состоящая из (i) воды; (ii) никотина; и (iii) кислоты.
В одном аспекте способная образовывать аэрозоль композиция содержит один или несколько циклодекстринов. Один или несколько циклодекстринов могут присутствовать или не присутствовать в любом подходящем количестве, в способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 12 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 10 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 9 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 8 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 7 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 6 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 5 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 4 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 3 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 2 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 1 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в количестве не более чем 0,1 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в количестве не более чем 0,01 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов присутствуют в общем количестве не более чем 0,001 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции.
Один или несколько циклодекстринов могут быть выбранными из группы, состоящей из незамещенных циклодекстринов, замещенных циклодекстринов и их смесей. В одном аспекте по меньшей мере один циклодекстрин является незамещенным циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенных циклодекстринов. В одном аспекте по меньшей мере один циклодекстрин является замещенным циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из замещенных циклодекстринов.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенного (α)-циклодекстрина, замещенного (α)-циклодекстрина, незамещенного (β)-циклодекстрина, замещенного (β)-циклодекстрина, незамещенного (γ)-циклодекстрина, замещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенного (β)-циклодекстрина, замещенного (β)-циклодекстрина и их смесей.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из незамещенного (α)-циклодекстрина, незамещенного (β)-циклодекстрина, незамещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из незамещенного (β)-циклодекстрина.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из замещенного (α)-циклодекстрина, замещенного (β)-циклодекстрина, замещенного (γ)-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из замещенных (β)-циклодекстринов. Предпочтительны химические замещения в положениях 2-, 3- и 6-гидроксильных участков с более предпочтительными замещениями в положении 2.
В одном аспекте один или несколько циклодекстринов выбраны из группы, состоящей из 2-гидроксипропил-α-циклодекстрина, 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина, 2-гидроксипропил-γ-циклодекстрина и их смесей. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов являются по меньшей мере 2-гидроксипропил-α-циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов являются по меньшей мере 2-гидроксипропил-β-циклодекстрином. В одном аспекте один или несколько циклодекстринов являются по меньшей мере 2-гидроксипропил-γ-циклодекстрином.
2-Гидроксипропильные производные циклодекстринов, такие как 2-гидроксипропил-β-циклодекстрин имеют повышенную растворимость в воде по сравнению с базовыми циклодекстринами, такими как β-циклодекстрин.
В одном аспекте, если способная образовывать аэрозоль композиция содержит один или несколько циклодекстринов, тогда способная образовывать аэрозоль композиция не содержит вкусоароматических веществ, которые могут быть инкапсулированы одним или несколькими циклодекстринами.
Способ
Как указывается в настоящем описании, в одном аспекте обеспечивается способ формирования аэрозоля, при этом данный способ включает перевод в аэрозольное состояние способной образовывать аэрозоль композиции, содержащей:
(i) воду в количестве по меньшей мере 50 мас.% по отношению к массе способной образовывать аэрозоль композиции;
(ii) никотин; и
(iii) одну или несколько кислот.
В способе аэрозоль может быть сформирован процессом, осуществляемым при температуре ниже 60°C. В способе аэрозоль может быть сформирован процессом, осуществляемым при температуре ниже 50°C. В способе аэрозоль может быть сформирован процессом, осуществляемым при температуре ниже 40°C. В способе аэрозоль может быть сформирован процессом, осуществляемым при температуре ниже 30°C. В способе аэрозоль может быть сформирован процессом, осуществляемым при температуре ниже 25°C. В способе аэрозоль может быть сформирован процессом, который не включает нагревание.
В способе аэрозоль может быть сформирован посредством приложения ультразвуковой энергии к способной образовывать аэрозоль композиции.
В одном аспекте аэрозоль способной образовывать аэрозоль композиции имеет D50 от 2 до 6 мкм. Ссылки в настоящем описании на распределение частиц по размерам, D50, D10 или D90 относятся к значениям, измеренным в соответствии с Британской и Европейской фармакопеями, 2.9.31 Анализ размера частиц с помощью дифракции лазерного света (см. BRITISH PHARMACOPOEIA COMMISSION. (2014), British Pharmacopoeia. London, England: Stationery Office and COUNCIL OF EUROPE. (2013). European Pharmacopoeia. Strasbourg, France: Council of Europe). Термины D50, Dv50 и Dx50 взаимозаменяемы. Термины D10, Dv10 и Dx10 взаимозаменяемы. Термины D90, Dv90 и Dx90 взаимозаменяемы.
В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 2,5 до 6 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 3 до 6 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 3,5 до 6 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 4 до 6 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 4,5 до 6 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 5 до 6 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 2,5 до 5,5 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 3 до 5,5 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 3,5 до 5,5 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 4 до 5,5 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 4,5 до 5,5 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D50 от 5 до 5,5 мкм.
В одном аспекте аэрозоль имеет D10 по меньшей мере 0,5 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D10 по меньшей мере 1 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D10 по меньшей мере 2 мкм.
В одном аспекте аэрозоль имеет D90 не более чем 15 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D90 не более чем 12 мкм. В одном аспекте аэрозоль имеет D90 не более чем 10 мкм.
В одном аспекте D50 измеряется после исключения частиц, имеющих размер менее чем 1 мкм. В одном аспекте D10 измеряется после исключения частиц, имеющих размер менее чем 1 мкм. В одном аспекте D90 измеряется после исключения частиц, имеющих размер менее чем 1 мкм.
Авторы изобретения определили систему на водной основе, которая путем тщательного выбора распределения частиц по размерам аэрозоля доставляет капли воды, содержащие активный агент, в желаемые области легких, такие как глубокие области легких. Авторы изобретения определили, что в аэрозолях на водной основе капли имеют тенденцию испаряться и уменьшаться в размере при вдыхании пользователем. Поэтому конкретный выбор размера частиц, описанный здесь, решает проблему уменьшения размера за счет испарения и по-прежнему доставляет активный агент в желаемую область легких. Эти проблемы и выбор, сделанный в настоящем изобретении, отличаются от предшествующих жидкостей на основе глицерина и пропиленгликоля, в которых капли жидкости имеют тенденцию прилипать к влаге в легких и тем самым увеличиваются в размере при вдыхании.
Композиция может быть помещена в контейнер или доставляться любыми средствами. В одном аспекте настоящее изобретение относится к помещенной в контейнер способной образовывать аэрозоль композиции, содержащей (а) один или несколько контейнеров; и (b) способную образовывать аэрозоль композицию, как определено в данном описании. Контейнер может быть любым подходящим контейнером, например, для хранения или доставки композиции. В одном аспекте контейнер выполнен с возможностью взаимодействия с электронной системой обеспечения аэрозоля. Контейнер может быть выполнен таким образом, чтобы он мог сообщаться по текучей среде с электронной системой обеспечения аэрозоля, так что композиция может доставляться в электронную систему обеспечения аэрозоля. Как описано выше, настоящее изобретение относится к контейнеру, который может использоваться в электронной системе обеспечения аэрозоля, такой как электронная сигарета. В нижеследующем описании используется термин «электронная сигарета»; однако этот термин может использоваться как синоним электронной системы обеспечения аэрозоля.
Как обсуждается в данном документе, контейнер по настоящему изобретению обычно предназначен для доставки способной образовывать аэрозоль композиции к электронной сигарете или внутри нее. Способная образовывать аэрозоль композиция может храниться внутри электронной сигареты или может продаваться как отдельный контейнер для последующего использования с электронной сигаретой или в ней. Как понятно специалисту в данной области, электронные сигареты могут содержать блок, известный как съемный картомайзер, который обычно включает резервуар со способной образовывать аэрозоль композицией, фитиль и нагревательный элемент для испарения способной образовывать аэрозоль композиции. В некоторых электронных сигаретах картомайзер является частью единого устройства и не снимается. В одном аспекте контейнер представляет собой картомайзер или часть картомайзера. В одном аспекте контейнер не является картомайзером или частью картомайзера, а представляет собой контейнер, такой как резервуар, который может использоваться для доставки никотиновой композиции к электронной сигарете или внутри нее.
В одном аспекте контейнер является частью электронной сигареты. Следовательно, в дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает электронную систему обеспечения аэрозоля, содержащую: способную образовывать аэрозоль композицию, как определено в данном документе; генератор аэрозоля, предназначенный для перевода в аэрозольное состояние композиции, предназначенной для целей вдыхания пользователем электронной системы обеспечения аэрозоля; источник электропитания, содержащий гальванический элемент или батарею, предназначенные для снабжения генератора аэрозоля энергией.
В дополнение к способной образовывать аэрозоль композиции настоящего изобретения и системам, таким как контейнеры и электронные системы обеспечения аэрозоля, содержащим ее, настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения органолептических свойств превращенного в аэрозоль никотина. В дополнительном аспекте настоящее изобретение обеспечивает способ улучшения стабильности при хранении превращенной в аэрозоль композиции никотина.
Ссылка на улучшение органолептических свойств испаренного раствора никотина может включать улучшение мягкости испаренного раствора никотина, как это воспринимается пользователем.
Способ по настоящему изобретению может включать дополнительные стадии либо перед перечисленными стадиями, либо после перечисленных стадий, либо между одной или несколькими из перечисленных стадий.
Краткое описание чертежей
Настоящее изобретение теперь будет описано более подробно только в качестве примера со ссылкой на прилагаемые фигуры, на которых:
s
a2
На Фиг. 1 показан график, иллюстрирующий изменение pK в зависимости от концентрации никотина;
Фиг. 2A-2F показывают распределение частиц по размерам во вдыхаемых образцах; а также
На фиг. 3A и 3B показано графическое представление органолептической обратной связи по выбранным атрибутам.
Теперь изобретение будет описано со ссылкой на следующий неограничивающий пример.
Примеры
Пример 1
Был проведен ряд испытаний с использованием коммерчески доступных небулайзеров с вибрирующей сеткой. В устройство для «контроля свободного основания никотина» загружали композицию, содержащую 90,0% (мас./мас.) воды, 9,0% 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина, 0,9% 1-ментола и 0,1% никотина.
-1
-1
Было изготовлено аналогичное устройство, в котором к композиции было добавлено 0,05% мас./мас. лимонной кислоты, при этом содержание никотина было соразмерно снижено до 0,05% (мас./мас.). Относительно молекулярных масс никотина (162,23 г/моль) и лимонной кислоты (192,123 г/моль) ожидается молярное эквивалентное соотношение 1:1, что указывает на протонирование никотина на уровне, близком к 100%.
Каждое из этих устройств было представлено 2 участникам группы, состоящей из пользователей электронных сигарет, и их попросили сделать затяжку на устройствах в последовательной монадической манере по 5 затяжек на каждом устройстве. Их попросили определить предпочтение свободного основания или протонированного никотина.
Оба эксперта отдали очень сильное предпочтение композиции, содержащей протонированный никотин. Оба указали на улучшенную передачу аромата по сравнению с образцом никотина на свободном основании и улучшенные органолептические характеристики никотина, например, защемление в горле и раздражение.
Пример 2
Был проведен ряд испытаний с использованием коммерчески доступных небулайзеров с вибрирующей сеткой. В устройства загружали композицию, содержащую 99,6% (мас. /мас.) воды и 0,4% (мас./мас.) никотина.
-1
-1
Было приготовлено аналогичное устройство, в котором к композиции было добавлено 0,48% (мас./мас.) лимонной кислоты, при этом содержание воды было соразмерно снижено до 99,12% (мас./мас.). Относительно молекулярных масс никотина (162,23 г/моль) и лимонной кислоты (192,123 г/моль) ожидается молярное эквивалентное соотношение 1:1, что указывает на протонирование никотина на уровне, близком к 100%.
-1
-1
Было приготовлено аналогичное устройство, в котором к композиции было добавлено 0,4% (мас./мас.) яблочной кислоты, при этом содержание воды было соразмерно снижено до 99,2% (мас./мас.). Относительно молекулярных масс никотина (162,23 г/моль) и яблочной кислоты (134,09 г/моль) ожидается молярное эквивалентное соотношение 1: 1, что указывает на протонирование никотина на уровне, близком к 100%.
Аналогичное устройство было приготовлено с композицией, содержащей 77,6% (мас./мас.) воды, 15,0% (мас./мас.) 2-гидроксипропил-β-циклодекстрина, 7,0% (мас./мас.) яблочного ароматизатора и 0,4% (мас./мас.) никотина.
-1
-1
Было изготовлено аналогичное устройство, в котором к композиции было добавлено 0,4% (мас./мас.) бензойной кислоты, при этом содержание воды было соразмерно снижено до 77,2% (мас./мас.). Относительно молекулярных масс никотина (162,23 г/моль) и бензойной кислоты (122,12 г/моль) ожидается молярное эквивалентное соотношение 1: 1, что указывает на протонирование никотина на уровне, близком к 100%.
-1
-1
Было изготовлено аналогичное устройство, в котором к композиции было добавлено 0,4% (мас./мас.) яблочной кислоты, при этом содержание воды было соразмерно снижено до 77,2% (мас./мас.). Относительно молекулярных масс никотина (162,23 г/моль) и яблочной кислоты (134,09 г/моль) ожидается молярное эквивалентное соотношение 1: 1, что указывает на протонирование никотина на уровне, близком к 100%.
Таблица 1: Сводная информация испытанных кодов композиций, гранулометрического состава и используемых кислот.
Код композиции
Вкусоароматическое вещество
Кислота
D50, мкм
Hydra-066
нет
нет
5,07
Hydra-055
нет
Лимонная
4,65
Hydra-056
нет
Яблочная
4,66
Hydra-072
яблоко
нет
4,17
Hydra-073
яблоко
Лимонная
4,26
Hydra-074
яблоко
Бензойная
4,24
Распределение капель по размерам (DSD), образовавшихся при срабатывании устройства, определяли методом лазерной дифракции с использованием системы Spraytec Malvern Instruments (Worcestershire, UK). Положение источника аэрозоля (например, мундштука устройства) поддерживалось постоянным и на фиксированном расстоянии от лазерного луча (2,5 см) в течение всего времени измерений и для обеспечения надлежащего срабатывания на пути лазерного луча. Измерения проводили в трех параллельных анализах, и средние значения D50 приведены в таблице 1. Типичные распределения размеров частиц каждого состава представлены на фиг. 2A-2F.
7 участников группы приняли участие в органолептической оценке композиции без вкусовых добавок. Только 1 из 7 участников эксперимента (потребитель высокого содержания никотина) предпочел непротонированную композицию протонированным вариантам. 6 из 7 участников эксперимента предпочли протонированные версии (1 понравилась лимонная кислота, 5 понравилась протонированная версия яблочной кислоты).
5 участников группы приняли участие в органолептической оценке композиций со вкусом яблока. Только 1 из 5 участников группы предпочел непротонированную композицию протонированным вариантам. 4 из 5 участников группы предпочли протонированные версии (1 понравилась лимонная кислота, 3 - протонированная версия бензойной кислоты). Общий эффект «удара» никотина, воздействие на грудь и интенсивность вкуса были оценены выше для протонированных композиций. Результаты этой оценки показаны на фиг. 3A и 3B.
Различные модификации и вариации настоящего изобретения будут понятны специалистам в данной области без отклонения от объема и сущности изобретения. Хотя изобретение было описано в связи с конкретными предпочтительными вариантами осуществления, следует понимать, что заявленное изобретение не должно чрезмерно ограничиваться такими конкретными вариантами осуществления. Действительно, предполагается, что различные модификации описанных вариантов осуществления изобретения, которые очевидны для специалистов в области химии или смежных областях, входят в объем следующей формулы изобретения.