МАГНИЙСОДЕРЖАЩИЕ КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ МОДУЛИРОВАНИЯ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ФАРМАКОДИНАМИКИ ИНСУЛИНА И АНАЛОГОВ ИНСУЛИНА И БОЛЕВЫХ ОЩУЩЕНИЙ В МЕСТЕ ИНЪЕКЦИИ

1. Фармацевтически приемлемый инъецируемый состав, содержащий:
инсулин;
эффективное количество первого соединения, которое хелирует цинк, для диссоциации гексамеров инсулина до мономеров и димеров инсулина;
эффективное количество второго соединения, которое стабилизирует полученные в результате диссоциации мономеры и димеры инсулина; и
эффективное количество одного или нескольких соединений магния для уменьшения дискомфорта в месте инъекции, по сравнению с дискомфортом в месте инъекции лекарственной формы в случае отсутствия одного или нескольких соединений магния.
2. Состав по п. 1, в котором инсулин представляет собой человеческий рекомбинантный инсулин.
3. Состав по п. 1, в котором инсулин представляет собой аналог инсулина.
4. Состав по п. 1, в котором концентрация инсулина составляет 100, 200, 400 или 500 МЕ/мл.
5. Состав по п. 1 или 2, в котором одно или несколько соединений магния выбраны из группы, состоящей из неорганических солей магния, органических солей магния и их комбинаций.
2
4
2
2
2
2
2
6. Состав по п. 4, в котором неорганические соли магния выбраны из группы, состоящей из гидроксида магния (Mg(OH)), сульфата магния (Mg(SO)), галогенидов магния, таких как хлорид магния (MgCl), бромид магния (MgBr) и иодид магния (MgI); пирофосфата магния, гептагидрата сульфата магния, оксида магния (MgO) и их комбинаций.
3
2
7. Состав по п. 4, в котором органические соли магния выбраны из группы, состоящей из магниевой соли EDTA, лактата магния, аминокислотных хелатных соединений, таких как аспартат магния; ацетата магния, карбоната магния (Mg(CО)), цитрата магния и глюконата магния.
8. Состав по любому из пп. 1-6, в котором одно или
2
4
несколько соединений магния представляют собой Mg(OH), MgSO, магниевую соль EDTA или их комбинации.
9. Состав по любому из пп. 1-7, в котором концентрация одного или нескольких соединений магния находится в диапазоне от 0,1 до 10 мг/мл, предпочтительно от 0,1 до 5 мг/мл, более предпочтительно от 0,1 до 2 мг/мл, наиболее предпочтительно от 0,2 до 2 мг/мл.
2
10. Состав по любому из пп. 1-7, в котором лекарственная форма содержит 0,2-0,3 мг/мл Mg(OH), 1,7-2,0 мг/мл магниевой соли EDTA, 0,4-0,5 мг/мл сульфата магния или их комбинации.
11. Состав по п. 1, в котором растворяющий/стабилизирующий агент выбран из группы, состоящей из уксусной кислоты, аскорбиновой кислоты, лимонной кислоты, глутаминовой, янтарной, аспарагиновой, малеиновой, фумаровой, адипиновой кислот и их солей.
12. Состав по п. 1, в котором растворяющий/стабилизирующий агент образует цитрат-ионы, и значение pH равно 7.
13. Состав по п. 11, в котором растворяющий/стабилизирующий агент представляет собой лимонную кислоту или цитрат натрия.
-4
-3
14. Состав по п. 11, в котором растворяющий/стабилизирующий агент представляет собой лимонную кислоту или цитрат натрия в диапазоне концентраций от 2,0×10 M до 4,5×10 M.
-3
-2
15. Состав по п. 1, в котором растворяющий/стабилизирующий агент представляет собой лимонную кислоту или цитрат натрия в диапазоне концентраций от 7×10 M до 2×10 M.
-3
-2
16. Состав по п. 1, в котором растворяющий/стабилизирующий агент представляет собой лимонную кислоту или цитрат натрия в концентрации 9,37×10 M или 1,4×10 M.
17. Состав по п. 1, дополнительно содержащий хлорид кальция.
18. Состав по п. 1, дополнительно содержащий глицерин и м-крезол.
19. Состав по любому из пп. 1-18, в котором хелатор представляет собой натриевую соль EDTA.
20. Состав инсулина, содержащий 100 МЕ/мл человеческого
4
рекомбинантного инсулина, 1,5 мг/мл безводной лимонной кислоты, 1,5 мг/мл натриевой соли EDTA, 18 мг/мл глицерина, 0,481 мг/мл MgSO и 3,0 мг/мл м-крезола при значении рН, равном 7,0.
4
21. Состав инсулина, содержащий 400 МЕ/мл человеческого рекомбинантного инсулина, 3,6 мг/мл EDTA, 1,8 мг/мл цитрата тринатрия, 2 мг/мл м-крезола, 16 мг/мл глицерина, 12,12 мг/мл инсулина (400 МЕ/мл) и 0,481 мг/мл MgSO.
22. Способ лечения человека, больного сахарным диабетом, включающий введение человеку путем инъекции эффективного количества составов по любому из пп. 1-21.
23. Способ уменьшения болевых ощущений человека, больного сахарным диабетом, в месте инъекции, включающий введение человеку путем инъекции эффективного количества состава по п. 1.