Особенности физиологических механизмов целенаправленной деятельности у больных эпилепсией в связи с клиническими характеристиками заболевания

Особенности физиологических механизмов целенаправленной деятельности у больных эпилепсией в связи с клиническими характеристиками заболевания

Р.А. Зорин, В.А. Жаднов, М.М. Лапкин, Н.А. Куликова

ФГБОУ ВО «Рязанский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова» МЗ РФ, Рязань, Россия

Введение. Вариантом интегративного подхода в изучении механизмов эпилепсии является исследование системной организации целенаправленного поведения и анализ физиологических механизмов, обеспечивающих результативную деятельность пациентов с данным заболеванием. Цель исследования - уточнение механизмов моделируемой целенаправленной деятельности у больных эпилепсией в связи с клиническими характеристиками заболевания.

Материалы и методы. Обследовано 72 практически здоровых человека и 163 больных эпилепсией. Проводилась оценка частоты приступов, уровня когнитивных, эмоциональных нарушений, числа принимаемых антиконвульсантов. Осуществлялась регистрация электроэнцефалограмм, показателей зрительных и слуховых вызванных потенциалов, когнитивного вызванного потенциала Р300, характеристик моторных систем и вегетативного обеспечения деятельности. Разделение на группы осуществлялось методом кластерного анализа по показателям выполнения теста Шульте-Горбова. Результаты. Выделены результативная (99 пациентов) и низкорезультативная (64 пациента) группы больных эпилепсией. Низкорезультативная группа пациентов характеризовалась преобладанием симптоматических форм заболевания. Установлены большие значения кросскорреляции и снижение частоты альфа-колебаний электроэнцефалограмм, уменьшение амплитуды компонентов зрительных вызванных потенциалов и потенциала Р300, увеличение латентности пиков N2 и P3 потенциала Р300 в низкорезультативной группе больных эпилепсией. В данной группе пациентов определяется снижение амплитуды волны условно-негативного отклонения, замедление времени сенсомоторных реакций, уменьшение вариабельности сердечного ритма, увеличение легочной вентиляции.

Заключение. Недостаточная результативность деятельности у больных эпилепсией обусловлена сниженной активностью специфических афферентных, ассоциативных субсистем и механизмов моторного обеспечения деятельности, а также избыточной активностью стресс-реализующих механизмов, что увеличивает физиологическую стоимость и уменьшает эффективность моделируемой деятельности.

Ключевые слова: эпилепсия, эффективность деятельности, физиологические механизмы. DOI: 10.18454/ACEN.2017.2.3

The features of physiological mechanisms of goal-directed activity in epilepsy patients in association with clinical characteristics of the disease

Roman A. Zorin, Vladimir A. Zhadnov, Mikhail M. Lapkin, Natal'ya A. Kulikova

Ryazan State Medical University named after academician I.P. Pavlov, Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russia

Introduction. Investigation of systemic organization of goal-directed behavior and analysis of the physiological mechanisms ensuring productive activity in epilepsy patients are the variants of the integrative approach to study the mechanisms of epilepsy.

Objective. To refine the mechanisms of simulated goal-directed activity among epilepsy patients in its relationship with clinical characteristics of the disease. Materials and methods. A total of 72 virtually healthy persons and 163 epilepsy patients were examined. Seizure frequency, the levels of cognitive and emotional impairments, and the number of administered anticonvulsants were assessed. Electroencephalograms, parameters of visual and auditory evoked potentials, the cognitive evoked P300potential, parameters of the motor systems, and autonomous maintenance of activity were recorded. Division into groups was performed by clustering analysis using the results of the Schulte-Gorbov test.

Results. The high- (99 patients) and low-effectiveness (64 patients) groups of epilepsy patients were revealed. The low-effectiveness group of patients was characterized by predominantly symptomatic forms of the diseases. High cross-correlation values, reducedfrequencies of EEG alpha oscillations, reduction in the amplitude of the components of visual evoked potentials and the P300potential, an increase in N2 and P3 peak latency in the low-effectiveness group of epilepsy patients were determined. Increased amplitude of the wave of conditionally negative deviation, slower latency of sensorimotor responses, reduced variability of heart rate, and increased respiratory rate group of patients were observed in this group of patients.

Механизмы целенаправленной деятельности при эпилепсии

Conclusions. The inadequate performance in epilepsy patients is associated with the reduced activity of specific afferent associative subsystems and mechanisms of motor-based maintenance ofperformance, as well as with excessive activity of stress-inducing mechanisms, which increases the physiological costs and reduces the effectiveness of simulated activity.

Keywords: epilepsy, performance efficiency, physiological mechanisms. DOI: 10.18454/ACEN.2017.2.3

Введение

Современные нейрофизиологические методы исследования позволяют осуществить объективную оценку механизмов, лежащих в основе системной организации целенаправленного поведения, которое характеризуется нацеленностью на достижение гомеостатических, биологических или социальных полезных приспособительных результатов [1—3]. В то же время интегратив-ный подход к изучению механизмов эпилепсии в настоящее время также представлен концепцией системных эпилепсий: она описывает генерацию и реализацию эпилептических приступов на основе нейронных сетей, лежащих в основе системных механизмов поведения и обеспечивающих физиологические функции в норме [4]. В связи с этим актуальным является изучение механизмов целенаправленного поведения у больных эпилепсией, что позволяет определить роль указанных механизмов в патологических, дезадаптивных реакциях или компенсаторно-приспособительных процессах при данном заболевании [5].

Целью исследования является уточнение механизмов моделируемой целенаправленной деятельности у больных эпилепсией в связи с клиническими характеристиками заболевания.

Материалы и методы_

В исследование включено 235 человек, в том числе 72 практических здоровых индивидуума, составивших контрольную группу (47 мужчин и 25 женщин, средний возраст 33,1, стандартная ошибка средней 0,6 лет) и 163 больных эпилепсией (84 мужчины и 79 женщин, средний возраст 35,8, стандартная ошибка средней 1,1 лет). В группу больных эпилепсией включались пациенты с идиопатической эпилепсией, имеющей генетическую природу (10 пациентов с юношеской миоклонической эпилепсией), а также симптоматической (91 пациент) и криптогенной (62 пациента) формами заболевания [6]. Критериями включения были наличие как минимум 1-го приступа в течение года, предшествующего обследованию, и подписание информированного согласия. Критериями исключения являлись беременность, заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем в стадии декомпенсации и невозможность выполнения пациентами условий исследования. У всех пациентов с симптоматической и криптогенной эпилепсией имели место фокальные формы, среди которых височная эпилепсия диагностирована у 77 пациентов, лобная эпилепсия - у 76 пациентов. В группу практически здоровых лиц включались исследуемые, не имеющие по данным анамнеза эпилептических приступов, с отсутствием эпи-лептиформных изменений на электроэнцефалограмме (ЭЭГ), не имевшие вышеуказанных критериев исключения. Исследование одобрено комитетом по биомедицинской этике ФГБОУ ВО РязГМУ Минздрава России (протокол № 2 от 02.10.2014).

У больных эпилепсией в качестве клинических характеристик заболевания оценивалось среднее ежемесячное число сложных парциальных (СПП), первично- и вторично-генерализованных (ГСП) приступов, по данным анамнеза за предшествующий обследованию год и по данным последующего катамнестического 4-месячного наблюдения после проводимой по необходимости коррекции фармакотерапии; учитывалось число принимаемых пациентами антиконвульсантов. Проводилась количественная оценка эмоциональных и когнитивных нарушений по следующим критериям: градация «0» по сфере «Эмоциональные нарушения» соответствовала уровню тревоги или депрессии по Госпитальной шкале тревоги и депрессии (HADS) 0-3 балла, «1» - тревога или депрессия по шкале HADS 4-6 баллов, «2» - тревога по HADS более 6 баллов или депрессия по шкале HADS более 7 баллов. При оценке когнитивных нарушений градация «0» соответствовала уровню по минимальной шкале оценки психического статуса (MMSE) от 30 до 27 баллов или уровню нарушений по батарее лобной дисфункции (FAB) 17-18 баллов, «1» - MMSE 24-26 баллов или FAB 15-16 баллов, «2» - MMSE менее 24 или FAB менее 15 баллов.

Целенаправленная деятельность моделировалась при помощи теста Шульте-Горбова, используемого в психофизиологии для оценки функции внимания. В рамках данного исследования оценивались среднее время между выборами чисел, среднее время до и после ошибки, среднее число ошибок [7].

Регистрация ЭЭГ проводилась при помощи 19-каналь-ного цифрового электроэнцефалографа и программного обеспечения «Нейрон-спектр-3» (ООО «Нейро-софт», Россия) при расположении электродов по схеме «10-20%» с референтными электродами на ушах (А1 и А2), выполнялось исключение из ЭЭГ артефактов и фрагментов с эпилептиформной активностью. Анализ ЭЭГ осуществлялся методами спектрального анализа с определением мощности и частоты колебаний в основных частотных диапазонах, а также методом анализа кросскорреляционной функции (ККФ) с расчетом показателей коэффициентов кросскорреляции и средней частоты ККФ [8]. Регистрация зрительных (ЗВП) и слуховых вызванных потенциалов (СВП) осуществлялась при помощи программно-аппаратного комплекса «Нейро-МВП» (ООО «Нейрософт», Россия). Регистрация ЗВП на шахматный паттерн велась при расположении активных электродов в отведениях O1, O2, Oz с референтным электродом в Fz; стимуляция проводилась с использованием реверсивного шахматного паттерна с 17-дюймового монитора Samsung TFT, угловая величина стимула составила 40 угловых минут, частота реверсии -1 Гц, число усреднений - 120. При анализе оценивались: латентность пиков P50, N75, P100, N145, P200; межпиковая амплитуда P50N75, N75P100, P100N145, N145P200. Регистрация длиннолатентных СВП осуществлялась при бинауральной стимуляции щелчками длительностью

50 мс, наполнение 1000 Гц, частотой 1 Гц со случайным компонентом, число усреднений - 100; отводящие электроды располагались на голове пациента в зоне С3, С4, Сz, референтные - на ушах (А1 и А2). Оценивались ла-тентность пиков Р1, N1, Р2, N2 и межпиковая амплитуда Р1Ш, ШР2, Р2Ш. Проводилась регистрация потенциала Р300 в рамках вероятностной парадигмы появления значимого стимула (тон 2000 Гц, вероятность появления 20%) и незначимого стимула (тон 1000 Гц, вероятность появления 80%), длительность стимулов составила 50 мс, интенсивность 60 Дб. Регистрация и усреднение ответов выполнялись по отведениям Pz, Cz, Fz с референтными электродами на ушах (А1, А2). Испытуемые предварительно получали инструкцию о нажатии на кнопку ответа пациента при появлении значимого стимула. Анализировались латентность пиков N2, Р3, межпиковая амплитуда Р2Ш, ШР3. Регистрация условно негативного отклонения (условно негативной волны -УНВ) проводилась эпохами по 2,5 с, в парадигме предупреждающего (звуковой сигнал частотой 2000 Гц) и пускового (звуковой сигнал частотой 1000 Гц) стимулов с отведений Fz, Cz, Pz, с расположением референтных электродов на ушах (А1 и А2), число усреднений составило 40. Оценивалась амплитуда волны [9].

При помощи комплекса «НС-Психотест» (ООО «Нейро-софт», Россия) у исследуемых регистрировалась простая зрительно-моторная реакция (ПЗМР), реакция различия (РР) и теппинг-тест (ТТ). В рамках методики ПЗМР проводилось бинокулярное предъявление сигналов красного цвета с максимально быстрой реакцией исследуемых на их появление в виде нажатия на кнопку; представлено среднее значение времени реакции для правой руки. При оценке РР предъявлялись разноцветные световые сигналы, в ответ на предъявление сигнала красного цвета исследуемому требовалось максимально быстро нажать на кнопку ответа.

Представлены характеристики среднего значения реакции для правой руки. ТТ проводился в течение 30 с. Исследуемым предлагалась инструкция о максимальном темпе ударов специальной указкой по контактной площадке, представлены значения среднего межударного интервала для правой руки. При исследовании вариабельности сердечного ритма (ВСР) регистрация ЭКГ проводилась при помощи прибора Варикард 2,5 и программы «ИСКИМ 6,0» («Рамена», Россия) в 1-м стандартном отведении при положении испытуемого сидя в течение 5 мин. Использовались статистические и спектральные методы анализа ВСР с определением среднего квадратичного отклонения динамического ряда R-R интервалов (СКО), индекса напряжения регуляторных систем (ИН), мощности спектра колебаний R-R интервалов в диапазоне дыхательных, медленных и очень медленных волн [10]. Осуществлялось исследование функции внешнего дыхания при помощи спирометабо-лографа FitmateMed (Cosmed, Италия) с оценкой усредненного значения легочной вентиляции (Уе) и частоты дыхания.

Статистическая обработка данных проводилась при помощи пакета программ Statistica 10,0. Кластерный анализ был использован для выделения групп исследуемых. Сравнительный анализ показателей проводился при помощи критерия Манна-Уитни (и) для попарных сравнений с поправкой на множественность сравнений, для несколь-

ких выборок - при помощи критерия Краскела-Уоллиса; различия считались достоверными при уровне р<0,05. Для оценки различий числа исследуемых в группах использовался метод таблиц сопряженности и критерий хи-квадрат при уровне р<0,05. Для описательной характеристики групп исследуемых применялись медиана (Ме), верхний (UQ) и нижний квартиль (LQ) [11].

Результаты_

Методом кластерного анализа нами были выделены две группы больных эпилепсией с достоверными различиями по показателям моделируемой деятельности, критериями формирования которых были: величины среднего интервала выбора чисел, время выбора после ошибки и до нее, а также среднее число ошибок. Лица с лучшими показателями, детерминированными кластерным анализом, составили группу 1 (99 пациентов - «результативная» группа), остальные - группу 2 (64 пациента - «низкорезультативная» группа) (табл. 1).

Нами установлены определенные статистически значимые различия клинических характеристик групп больных эпилепсией с различной результативностью деятельности. Так, после коррекции терапии медиана ГСП в группе 1 составила 0,05, а в группе 2 - 0,20 (и=1736, р=0,041); медиана уровня когнитивных нарушений в группе 1 составила градацию «0», во группе 2 - градацию «1» (и=1549, р=0,001); отметим также, что в группе 2 преобладали пациенты с симптоматической формой эпилепсии (в группе 1 - 46% случаев, в группе 2 - 72%, критерий хи-квадрат=10,0, р=0,0016).

В табл. 2 представлены показатели ЭЭГ по отдельным парам отведений в группах, характеризующие взаимодействие активности модулирующих стволовых структур и корковых нейронных популяций. Как следует из табл. 2, выявлены статистически значимые различия между группами по представленным показателям, с большей мощностью тета-колебаний в обеих группах больных эпилепсией, преобладанием коэффициентов кросскорреляции и меньшим значением частоты ККФ в обеих группах больных эпилепсией и меньшим значением частоты альфа-колебаний в группе 2 больных эпилепсией.

При анализе показателей вызванных ответов, характеризующих деятельность афферентных и ассоциативных субсистем, установлена достоверно меньшая амплитуда ранних компонентов ЗВП, большая латентность пиков N2 и Р3 и меньшая межпиковая амплитуда ШР3 Р300 в группе 2 больных эпилепсией (табл. 3).

При исследовании механизмов моторного обеспечения деятельности выявлены статистически значимо меньшие значения амплитуды УНВ, а также большее время простой и сложной сенсомоторной реакции и большая длительность межударного интервала ТТ в группе 2 больных эпилепсией (табл. 4).

При анализе показателей вегетативного обеспечения деятельности определен статистически значимо более высокий уровень ИН, меньшие значения СКО и мощности спектральных составляющих ВСР в группе 2 больных эпилепсией, в этой же группе выявлен более высокий уровень Ve после реализации теста (табл. 5).

Механизмы целенаправленной деятельности при эпилепсии

Таблица 1. Показатели результативности моделируемой деятельности в группах

Показатели Контрольная группа Группа пациентов 1 Группа пациентов 2

Ме LQ UQ Ме LQ UQ Ме LQ UQ

Среднее время выбора, с* 1,1 1,0 1,3 1,3+ 1,2 1,7 2,4+, ++ 1,9 2,5

Время после ошибки, с* 0,5 0,0 1,2 0,4+ 0,0 0,9 2,5+, ++ 1,0 2,5

Время до ошибки, с* 0,3 0,0 0,6 0,1 0,0 0,3 0,5+, ++ 0,2 1,1

Среднее число ошибок* 0,4 0,2 1,0 0,3 0,0 1,0 1,5+, ++ 0,8 4,0

Примечание: *р<0,05; **р<0,01, ***р<0,005

Таблица 2. Сравнительная характеристика показателей ЭЭГ в группах

Показатели Контрольная группа Группа пациентов 1 Группа пациентов 2

Ме LQ UQ Ме LQ UQ Ме LQ UQ

М тета F3, мкВ2/с2*** 32 24 42 49+ 26 72 47+ 34 98

Ч альфа О1, Гц*** 10,3 10,1 10,9 10,0+ 9,4 10,5 9,7+,++ 9,3 10,0

КК О1О2* 0,68 0,59 0,75 0,73+ 0,62 0,80 0,69+ 0,63 0,78

Ч ККФ О1О2, Гц*** 12,0 10,9 13,7 11,0+ 10,0 12,0 10,9+ 9,6 12,6

КК Р3О1* 0,74 0,69 0,82 0,81 + 0,72 0,88 0,81+ 0,72 0,86

Ч ККФ Р3О1, Гц** 11,5 10,9 12,8 11,1+ 10,0 12,3 10,9+ 9,4 12,0

Примечание: М - мощность, Ч - частота, КК - коэффициент корреляции

Таблица 3. Сравнительная характеристика показателей ВП в группах

Показатели Контрольная группа Группа пациентов 1 Группа пациентов 2

Ме LQ UQ Ме LQ UQ Ме LQ UQ

А P50N75 Oz, мкВ*** 6,8 3,3 10,9 4,2+ 2,2 7,6 3,0+,++ 1,4 5,5

А N75P100 Oz, мкВ*** 13,4 8,6 22,9 11,2+ 7,4 17,3 8,9+,++ 5,0 12,0

Л N2 в Cz, мс* 215 185 248 223+ 205 247 237+,++ 209 255

Л Р3 в Cz, мс*** 322 297 347 330+ 298 360 361+,++ 319 393

А N2P3 Fz, мкВ* 10,8 6,3 14,7 9,5+ 6,3 14,6 8,8+++ 5,1 12,0

Примечание: А - амплитуда, Л - латентность; *р<0,05; **р<0,01, *** р<0,005

Таблица 4. Сравнительная характеристика показателей моторного обеспечения деятельности в группах

Показатели Контрольная группа Группа пациентов 1 Группа пациентов 2

Ме LQ UQ Ме LQ UQ Ме LQ UQ

А УНВ в Fz, мкВ** 12,2 8,1 16,9 9,7+ 5,1 16,3 7,2+,++ 4,0 12,4

СВ ПЗМР, мс*** 190 182 209 224+ 202 248 231+,++ 211 266

СВ РР, мс*** 281 245 300 319+ 298 370 362+,++ 304 441

Интервал ТТ, мс*** 155 145 163 167+ 154 179 173+++ 159 183

Примечание: А - амплитуда, СВ - среднее время, *р<0,05; **р<0,01, ***р<0,005

Таблица 5. Сравнительная характеристика показателей вегетативного обеспечения деятельности в группах

Показатели Контрольная группа Группа пациентов 1 Группа пациентов 2

Ме LQ UQ Ме LQ UQ Ме LQ UQ

СКО, мс*** 51 34 66 30+ 22 42 25+ 20 35

ИН, усл. ед.*** 132 73 272 323+ 136 636 379+ 246 612

HF, мс2*** 654 188 1345 281 + 98 530 180+++ 69 358

LF, мс2*** 588 333 1019 307+ 112 532 193+++ 95 374

VLF, мс2*** 234 107 319 142+ 76 240 115+++ 62 201

Уе после теста, л/мин*** 8,7 7,6 10,2 8,1 7,0 9,8 9,1 + ++ 7,7 11,1

ЧД после теста, в мин*** 14,8 13,0 16,8 14,9 12,9 17,5 16,8+ 13,9 19,0

Примечание: *р<0,05; **р<0,01, ***р<0,005

Обсуждение

Неоднородность группы больных эпилепсией по показателям результативности деятельности связана с клиническими особенностями заболевания; при этом пациенты из низкорезультативного кластера характеризуются более неблагоприятным течением заболевания с большей частотой ГСП после коррекции терапии и более высоким уровнем когнитивных расстройств. Различия результативности деятельности у больных эпилепсией связаны как с темпом реализуемой деятельности, так и контролем над ошибками. Одним из факторов полученных различий может быть преобладание в группе 2 пациентов с симптоматическим формами эпилепсии. Особенности заболеваний в обеих группах, по-видимому, определяют характер обеспечения моделируемой деятельности и специфику ее системной организации.

Сравнительный анализ механизмов обеспечения моделируемой деятельности демонстрирует усиление синхронизирующих влияний по данным спектрального анализа ЭЭГ, замедление средней частоты альфа-колебаний, характеризующей преобладание механизмов непродуктивной активации [12], а также снижение частоты ККФ и увеличение коэффициента корреляции ККФ ЭЭГ в группе больных эпилепсией. Это является отражением более высокого уровня патологической синхронизации ЭЭГ сигнала и большей напряженности функционирования церебральных механизмов [13]. Показатели экзогенных и когнитивных ВП в низкорезультативной группе больных демонстрируют снижение мощности специфической зрительной афферентации, что связано как с усилением активности ингибирующих корковых механизмов, так и с побочным эффектом антиконвульсантов. Установленное в этой же группе больных увеличение длительности реализации корковых механизмов идентификации и принятия решения в отношении стимула со снижением мощности биоэлектрогенеза в ассоциативных зонах коры ассоциировано с более высоким уровнем когнитивных нарушений [14]. Механизмы моторного обеспечения деятельности в

низкорезультативной группе больных эпилепсией демонстрируют снижение активации коры головного мозга при реализации феномена готовности к моторной реакции, что ассоциируется с замедлением темпа простых и сложных сенсомоторных реакций [15]. Вегетативное обеспечение деятельности в данной группе характеризуется снижением ВСР, что отражает преобладание активности стресс-реализующих механизмов [16], а также уменьшением мощности спектральных составляющих ВСР, что с позиции информационно-регуляторной концепции [17] характеризует недостаточную динамичность включения иерархически организованных центров вегетативного обеспечения в моделируемую деятельность. Высокий уровень активности дыхательных эффекторов после когнитивной нагрузки в группе 2 больных эпилепсией также ассоциирован с функционированием стресс-реализующих механизмов.

Таким образом, специфика механизмов обеспечения результативности моделируемой целенаправленной деятельности у больных эпилепсией тесно связана с клиническими характеристиками заболевания. При этом недостаточная результативность деятельности у больных эпилепсией обусловлена сниженной активностью специфических афферентных, ассоциативных субсистем и механизмов моторного обеспечения деятельности, она сочетается с избыточной активностью неспецифических стресс-реализующих механизмов. Все это определяет увеличение физиологической стоимости деятельности и, следовательно, уменьшение ее эффективности. Можно предположить, что низкая эффективность моделируемой целенаправленной деятельности отражает недостаточность социальной адаптации пациентов и характеризуется вышеописанной спецификой системной организации механизмов поведения в данной группе. Интегративный подход к изучению механизмов целенаправленной деятельности пациентов с эпилепсией имеет большое значение для проведения как диагностических, так и реабилитационных мероприятий.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. The authors declare that there is no conflict of interest.

Список литературы

1. Анохин П.К. Кибернетика функциональных систем: избранные труды. М.: Медицина. 1998; 397 с.

2. Салтыков А.Б. Функциональные системы в медицине. М.: МИА, 2013. 208 с.

3. Судаков К.В., Умрюхин П.Е. Системные механизмы эмоционального стресса. М.: ГЭОТАР-Медиа.2010; 112 с.

4. Avanzini G., Manganotti P., Meletti S. et al. The system epilepsies: a pathophysiological hypothesis Epilepsia. 2012; 53: 771-778. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03462.x PMID: 22533642.

5. Карлов В.А. Эпилепсия у детей и взрослых, женщин и мужчин: Руководство для врачей. М.: Медицина, 2010. 720 с.

6. Berg A.T., Berkovic S.F., Brodie M.J. et al. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Comission on Classification and Terminology 2005-2009. Epilepsia. 2010; 51: 676-685. PMID: 20196795 DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x.

7. Мантрова Н.Н. Методическое руководство по психофизиологической и психологической диагностике. Иваново: Нейрософт. 2007; 216 с.

8. Зенков Л.Р. Клиническая эпилептология (с элементами нейрофизиологии). М.: МИА. 2010; 405 с.

9. Гнездицкий В.В., Корепина О.С. Атлас по вызванным потенциалам мозга. Иваново: ПресСто. 2011; 532 с.

10. Баевский Р.М. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем (методические рекомендации). Вестник аритмологии. 2001; 24: 65-86.

11. Боев В.М., Борщук Е.Л., Екимов А.К. и др. Руководство по обеспечению решения медико-биологических задач с применением программы

References

1. Anokhin P.K. Kibernetika funkcional'nyh sistem: izbrannye trudy [The cybernetics of functional systems: selected works]. Moscow: Meditsina. 1998; 397 p.

2. Saltykov A.B. Funkcional'nye sistemy v medicine [Functional systems in medicine]. Moscow: MIA. 2013; 208 p.

3. Sudakov K.V., Umryukhin P.E. Sistemnye mekhanizmy emotsional'nogo stressa [System mechanisms of emotional stress]. Moscow: GEOTAR-Media. 2010; 112 p.

4. Avanzini G., Manganotti P., Meletti S. et al. The system epilepsies: a pathophysiological hypothesis Epilepsia. 2012; 53: 771-778. DOI: 10.1111/j.1528-1167.2012.03462.x PMID: 22533642.

5. Karlov V.A. Epilepsiya u detei i vzroslykh, zhenshchin i muzhchin: Rukovod-stvo dlya vrachei [Epilepsy in children and adults, men and women: a guide for physicians]. Moscow: Meditsina. 2010; 720 p.

6. Berg A.T., Berkovic S.F., Brodie M.J. et al. Revised terminology and concepts for organization of seizures and epilepsies: Report of the ILAE Comission on Classification and Terminology 2005-2009. Epilepsia. 2010; 51: 676-685. PMID: 20196795 DOI: 10.1111/j.1528-1167.2010.02522.x

7. Mantrova N.N. Metodicheskoe rukovodstvo po psikhofiziologicheskoy i psik-hologicheskoy diagnostike. [Manual of psychophysiological and psychological diagnosis]. Ivanovo:Neurosoft. 2007; 216 p.

8. Zenkov L.R. Klinicheskaya epileptologiya

9. Gnezditskiy V.V., Korepina O.S. Atlas po vyzvannym potentsialam mozga [Atlas of evoked potentials]. Ivanovo: PresSto. 2011; 532 p.

10. Baevskiy R.M. [Analysis of heart rate variability using different electrocardio-

Механизмы целенаправленной деятельности при эпилепсии

Statistica 10.0. Оренбург: Южный Урал. 2004; 208 с.

12. Белоусова Л.В., Разумникова О.М., Вольф Н.В. Возрастные особенности связи интеллекта и характеристик ЭЭГ. Журнал высшей нервной деятельности имени И.П. Павлова. 2015; 6: 699-706. DOI: 10.7868/ S0044467715060040PMID: 26841657.

13. Birca A., Lassonde M, Lippe S. et al. Enchanced EEG connectivity in children with febrile seizures. Epilepsy Res. 2015; 110: 32-38. DOI: 10.1016/j.ep-lepsyres.2014.11.008 PMID:25616453.

14. Geller A.M., Hudnell H.K., Vaughn B.V. et al. Epilepsy and medication effects on the pattern visual evoked potential. Documenta ophtalmologica. Adv. Ophthalmol. 2005; 110: 121-131. DOI: 10.1007/s10633-005-7350-0 PMID: 16249963

15. Rektor I., Brazdil M., Nestrasil I. et al. Modifications of cognitive and motor tasks affect the occurrence of event-related potentials in the human cortex. Eur. J. Neurosci. 2007; 26: 1371-1380. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2007.05713.x PMID: 17767513

16. Мартынов И.Д., Флейшман А.Н. Вариабельность ритма сердца у больных с нейрогенными обмороками. Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, Клиническая медицина. 2014; 12 (2): 25-29.

17. Пшенникова М.Г. Стресс: регуляторные системы и устойчивость к стрессорным повреждениям. В кн.: Крыжановский Г.Н. (ред.) Дизрегуля-ционная патология. М.: Медицина, 2002. P. 307-324.

graphic systems

11. Boev V.M., Borshchuk E.L., Ekimov A.K. et al. [Guidelines for solving medical-biological problems using Statistica 10.0 program]. Orenburg: Yuzhnyi Ural. 2004; 208 p.

12. Belousova L.V., Razumnikova O.M., Vol'f N.V. [Age features of correlation of intelligence and EEG characteristics]. I.P. Pavlov Journal of Higher Nervous Activity. 2015; 65

13. Birca A., Lassonde M, Lippe S. et al. Enchanced EEG connectivity in children with febrile seizures. Epilepsy Res. 2015; 110: 32-38. DOI: 10.1016/j.ep-lepsyres.2014.11.008 PMID:25616453.

14. Geller A.M., Hudnell H.K., Vaughn B.V. et al. Epilepsy and medication effects on the pattern visual evoked potential. Documenta ophtalmologica. Adv. Ophthal-mol. 2005; 110: 121-131. DOI: 10.1007/s10633-005-7350-0 PMID: 16249963.

15. Rektor I., Brazdil M., Nestrasil I. et al. Modifications of cognitive and motor tasks affect the occurrence of event-related potentials in the human cortex. Eur. J. Neurosci. 2007; 26: 1371-1380. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2007.05713.x PMID: 17767513.

16. MartynovI.D., Flejshman A.N. [Heartratevariabilityinpatientswithneuro-genicsyncope]. BulletinofNovosibirskStateUniversity. Series. Biology, Clini-calMedicine. 2014; 12

17. Pshennikova M.G. Pshennikova M.G. [Stress: the regulatory system and resistance to stress. In: Kryzhanovskii G.N.,

Информация об авторах: Зорин Роман Александрович - к.м.н., асс. каф. неврологии, нейрохирургии и медицинской генетики ФГБОУ ВО РязГМУ МЗ РФ. 390000, Рязань, ул. Полонского, д. 13, 3 этаж. E-mail: zorin.ra30091980@mail.ru; Жаднов В.А. - зав. каф. неврологии, нейрохирурги и медицинской генетики ФГБОУ ВО РязГМУ МЗ РФ, Рязань, Россия; Лапкин М.М. - зав. каф. нормальной физиологии с курсом психофизиологии ФГБОУ ВО РязГМУ МЗ РФ, Рязань, Россия; Куликова Н.А. - доц. каф. нормальной физиологии с курсом психофизиологии ФГБОУ ВО РязГМУ МЗ РФ, Рязань, Россия.

Information about the authors: Roman A. Zorin, PhD, Teaching Assistant at the Division of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics, Ryazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russia, ul. Polonskogo 13, Ryazan, 390000 Russia. E-mail: zorin.ra30091980@mail.ru;

Vladimir A. Zhadnov, Dr. Sci (Med.), Prof., Head of the Division of Neurology, Neurosurgery, and Medical Genetics, Ryazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russia;

Mikhail M. Lapkin, Dr. Sci (Med.), Prof., Head of the Division of Normal Physiology with the course of psychophysiology, Ryazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russia;

Natal'ya A. Kulikova, PhD, Associate Professor of the Division of Normal Physiology with the course of psychophysiology, Ryazan State Medical University, Ministry of Health of the Russian Federation, Ryazan, Russia.

Для цитирования: Зорин Р.А., Жаднов В.А., Лапкин М.М., Куликова Н.А. Особенности физиологических механизмов целенаправленной деятельности у больных эпилепсией в связи с клиническими характеристиками заболевания. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2017; 10(2): 20-25.

For citation: Zorin R.A., Zhadnov V.A., Lapkin M.M., Kulikova N.A. [The features of physiological mechanisms of goal-directed activity in epilepsy patients in association with clinical characteristics of the disease]. Annals of Clinical and Experimental Neurology. 2017; 10