НЕЙРОФИЛАМЕНТНЫЙ БЕЛОК ДЛЯ НАПРАВЛЕНИЯ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ ПРИ БОКОВОМ АМИОТРОФИЧЕСКОМ СКЛЕРОЗЕ

1. Способ облегчения симптома у пациента с боковым амиотрофическим склерозом, включающий в себя введение эффективного терапевтического средства, являющегося эффективным для пациента, при этом введение указанного эффективного терапевтического средства пациенту приводит к уровню нейрофиламентного белка в биологическом образце пациента, который является ниже, чем уровень нейрофиламентного белка у пациента с боковым амиотрофическим склерозом, которому не вводили указанное эффективное терапевтическое средство.
2. Способ определения того, является ли терапевтическое средство, вводимое пациенту с боковым амиотрофическим склерозом, эффективным терапевтическим средством, которое является эффективным для пациента, включающий в себя получение биологического образца от пациента, которому вводили указанное терапевтическое средство; и измерение уровня нейрофиламентного белка в биологическом образце пациента для получения уровня после лечения, при этом уровень после лечения, который является ниже, чем уровень нейрофиламентного белка у пациента с боковым амиотрофическим склерозом, которому не вводили терапевтическое средство, идентифицирует терапевтическое средство как эффективное для пациента.
3. Способ облегчения симптома у пациента с боковым амиотрофическим склерозом путем введения эффективного терапевтического средства, включающий в себя:
(а) определение того, будет ли облегчен симптом бокового амиотрофического склероза у пациента с помощью кандидатного терапевтического средства, путем:
получения биологического образца от пациента после введения кандидатного терапевтического средства; а также
измерения уровня нейрофиламентного белка в биологическом образце для получения уровня после лечения; и если уровень после лечения ниже, чем уровень нейрофиламентного белка у пациента с боковым амиотрофическим склерозом, которому не вводили кандидатное терапевтическое средство, то указанное кандидатное терапевтическое средство является эффективным терапевтическим средством и
(b) введение указанного эффективного терапевтического средства пациенту, при этом введение эффективного терапевтического средства облегчит симптом бокового амиотрофического склероза у пациента.
4. Способ по пп. 1, 2 или 3, отличающийся тем, что пациенту вводят в настоящее время или вводили ранее (а) неэффективное терапевтическое средство или (b) терапевтическое средство, которое отличается от описанного кандидатного терапевтического средства.
5. Способ облегчения симптома у пациента с боковым амиотрофическим склерозом путем введения эффективного терапевтического средства, включающий в себя измерение уровня нейрофиламентного белка в биологическом образце пациента, при этом пациенту в настоящее время вводят первое терапевтическое средство, которое (а) является неэффективным терапевтическим средством или (b) отличается от эффективного терапевтического средства, и, если уровень выше или равен уровню нейрофиламентного белка у пациента с боковым амиотрофическим склерозом, не получавшего эффективное терапевтическое средство, прекращение введения первого терапевтического средства пациенту и начало введения пациенту эффективного терапевтического средства.
6. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что уровень нейрофиламентного белка после лечения в биологическом образце пациента, которому вводили эффективное терапевтическое средство, по меньшей мере на 10% ниже, чем уровень нейрофиламентного белка в биологическом образце пациента, которому не вводили эффективное терапевтическое средство.
7. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что уровень нейрофиламентного белка после лечения в биологическом образце пациента, которому вводили эффективное терапевтическое средство в течение по меньшей мере трех месяцев, по меньшей мере на 10% ниже, чем уровень нейрофиламентного белка в биологическом образце пациента, которому не вводили эффективное терапевтическое средство.
8. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что уровень нейрофиламентного белка в биологическом образце пациента, которому вводили эффективное терапевтическое средство в течение по меньшей мере шести месяцев, по меньшей мере на 10% ниже, чем уровень нейрофиламентного белка в биологическом образце пациента, которому не вводили эффективное терапевтическое средство.
9. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что уровень нейрофиламентного белка в биологическом образце пациента, которому вводили эффективное терапевтическое средство в течение по меньшей мере двенадцати месяцев, по меньшей мере на 10% ниже, чем уровень нейрофиламентного белка в биологическом образце пациента, которому не вводили эффективное терапевтическое средство.
10. Способ по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что введение эффективного терапевтического средства замедляет прогрессирование бокового амиотрофического склероза у пациента.
11. Способ по любому из пп. 1-10, отличающийся тем, что биологический образец включает в себя кровь, сыворотку, плазму или спинномозговую жидкость.
12. Способ лечения бокового амиотрофического склероза у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий в себя:
измерение уровня нейрофиламентного белка в первом биологическом образце, полученном от субъекта-человека;
введение субъекту-человеку одной или большего количества доз терапевтического средства; а также
измерение уровня нейрофиламентного белка во втором биологическом образце, полученном от субъекта-человека после введения одной или большего количества доз терапевтического средства, при этом уровень нейрофиламентного белка во втором биологическом образце ниже, чем уровень нейрофиламентного белка в первом биологическом образце.
13. Способ по п. 12, дополнительно включающий в себя введение дополнительных доз терапевтического средства субъекту-человеку после измерения уровня нейрофиламентого белка во втором биологическом образце, который ниже, чем уровень нейрофиламентого белка в первом биологическом образце.
14. Способ лечения бокового амиотрофического склероза у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий в себя:
введение начальных доз терапевтического средства субъекту-человеку, при этом каждая из начальных доз находится в одинаковом количестве и вводится с одинаковым интервалом между дозами;
измерение уровня нейрофиламентого белка в первом биологическом образце, полученном от субъекта-человека после введения начальных доз, который является ниже, чем уровень нейрофиламентого белка, измеренный во втором биологическом образце, полученном от субъекта-человека, до введения начальных доз; а также
введение дополнительных доз терапевтического средства субъекту-человеку, при этом каждая из дополнительных доз находится в том же или меньшем количестве и вводится с таким же или увеличенным интервалом между дозами по сравнению с начальными дозами.
15. Способ лечения бокового амиотрофического склероза у субъекта-человека, нуждающегося в этом, включающий в себя:
введение начальных доз терапевтического средства субъекту-человеку, при этом каждая из начальных доз находится в одинаковом количестве и вводится с одинаковым интервалом между дозами;
измерение уровня нейрофиламентого белка в первом биологическом образце, полученном от субъекта-человека после введения начальных доз, который является аналогичным или более высоким, чем уровень нейрофиламентого белка, измеренный во втором биологическом образце, полученном от субъекта-человека, до введения начальных доз; а также
введение дополнительных доз терапевтического средства субъекту-человеку, при этом каждая из дополнительных доз находится в увеличенном количестве и/или вводится с сокращенным интервалом между дозами по сравнению с начальными дозами.
16. Способ по любому из пп. 12-15, отличающийся тем, что терапевтическое средство представляет собой антисмысловое соединение в соответствии со следующей формулой:
mCes Aeo Ges Geo Aes Tds Ads mCds Ads Tds Tds Tds mCds Tds Ads mCeo Aes Geo mCes Te (последовательность азотистых оснований SEQ ID NO: 8), где,
A=аденин,
mC=5-метилцитозин,
G=гуанин,
T=тимин,
e=2’-O-метоксиэтилрибозный модифицированный сахар,
d=2’-дезоксирибозный сахар,
s=фосфоротиоатная межнуклеозидная связь и
o=фосфодиэфирная межнуклеозидная связь
или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что у пациента или субъекта-человека имеется мутация в гене супероксиддисмутазы 1 (SOD1), ассоциированная с боковым амиотрофическим склерозом.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что мутация в гене SOD1 представляет собой A4V.
19. Способ по п. 17, отличающийся тем, что мутация в гене SOD1 представляет собой A4V, H46R, G93S, A4T, G141X, D133A, V148G, N139K, G85R, G93A, V14G, C6S, I113T, D49K, G37R, A89V, E100G, D90A, T137A, E100K, G41A, G41D, G41S, G13R, G72S, L8V, F20C, Q22L, H48R, T54R, S591, V87A, T88deltaTAD, A89T, V97M, S105deltaSL, V118L, D124G, L114F, D90A, G12R или G147R.
20. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что нейрофиламентный белок представляет собой легкую цепь нейрофиламента.
21. Способ по любому из пп. 1-19, отличающийся тем, что нейрофиламентный белок представляет собой тяжелую цепь нейрофиламента.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что тяжелая цепь нейрофиламента представляет собой фосфорилированную тяжелую цепь нейрофиламента.
23. Способ по любому из пп. 12-22, отличающийся тем, что первый биологический образец и второй биологический образец содержат кровь, сыворотку, плазму или спинномозговую жидкость.