СПОСОБ ЛЕЧЕНИЯ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМЫ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ 17-AAG ИЛИ 17-AG ИЛИ ПРОЛЕКАРСТВА ЛЮБОГО ИЗ НИХ В СОЧЕТАНИИ С ИНГИБИТОРОМ ПРОТЕАСОМЫ

1. Способ лечения множественной миеломы (MM) у субъекта при необходимости такого лечения, предусматривающий стадию введения указанному субъекту терапевтически эффективной дозы 17-аллиламино-17-деметоксигелданамицина (17-AAG) или 17-аминогелдамицина (17-AG) или пролекарства 17-AAG, или пролекарства 17-AG, и терапевтически эффективной дозы ингибитора протеасомы и необязательно повторение указанной стадии введения до тех пор, пока уже не будет достигаться никакого дополнительного терапевтического эффекта.
2
2
2. Способ по п.1, в котором субъекту вводят множественные дозы 17-AAG или 17-AG или пролекарства любого из них в течение периода времени по меньшей мере 2 недели, где каждая такая доза находится в пределах от около 100 до около 340 мг/м 17-AAG, или эквивалентного количества 17-AG или пролекарства 17-AAG или пролекарства 17-AG, и множественные дозы ингибитора протеасомы, где указанным ингибитором протеасомы является бортезомиб и каждая такая доза составляет по меньшей мере около 1 мг/м.
2
3. Способ по п.2, где каждая такая доза 17-AAG находится в пределах от около 150 до около 340 мг/м или эквивалентного количества 17-AG или пролекарства 17-AAG, или пролекарства 17-AG.
4. Способ по п.2, где указанную дозу вводят дважды в неделю в течение по меньшей мере двух недель.
5. Способ по п.4, где указанную дозу вводят дважды в неделю в течение по меньшей мере двух недель в трехнедельном периоде.
6. Способ по п.5, в котором субъекту проводят множественные циклы лечения, где каждый цикл лечения предусматривает введение указанной дозы дважды в неделю в течение по меньшей мере двух недель в трехнедельном периоде.
total
7. Способ по п.1, в котором субъекту вводят терапевтически эффективную дозу ингибитора протеасомы и терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG, что имеет результатом AUC 17-AAG на дозу в пределах от около 2300 до около 19000 нг/мл·ч.
max
8. Способ по п.7, где указанную дозу 17-AAG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG не превышает 9600 нг/мл.
max
9. Способ по п.7, где указанную дозу 17-AAG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG более чем 1300 нг/мл.
max
10. Способ по п.9, где указанную дозу 17-AAG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG более чем 1800 нг/мл.
max
11. Способ по п.7, где указанную дозу 17-AAG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG более чем 1300, но не превышает 9600 нг/мл.
max
12. Способ по п.7, где указанную дозу 17-AAG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG более чем 1800, но не превышает 9600 нг/мл.
total
13. Способ по п.1, в котором субъекту вводят терапевтически эффективную дозу ингибитора протеасомы и терапевтически эффективную дозу 17-AG или пролекарства 17-AG, что имеет результатом AUC 17-AG на дозу в пределах от около 800 до около 17000 нг/мл·ч.
max
14. Способ по п.13, где указанную дозу 17-AG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG не превышает 1400 нг/мл.
max
15. Способ по п.13, где указанную дозу 17-AG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 140 нг/мл.
max
16. Способ по п.15, где указанную дозу 17-AG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 230 нг/мл.
max
17. Способ по п.13, где указанную дозу 17-AG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 140, но не превышает 1400 нг/мл.
max
18. Способ по п.17, где указанную дозу 17-AG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 230, но не превышает 1400 нг/мл.
total
19. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу ингибитора протеасомы и терапевтически эффективную дозу 17-AAG, пролекарства 17-AAG, 17-AG или пролекарства 17-AG, что имеет результатом объединенный показатель AUC 17-AAG и 17-AG на дозу в пределах от около 3500 до около 35000 нг/мл·час.
max
max
20. Способ по п.19, где указанную дозу 17-AAG, пролекарства 17-AAG, 17-AG или пролекарства 17-AG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG не превышает 9600 нг/мл или C 17-AG не превышает 1400 нг/мл.
max
max
21. Способ по п.19, где указанную дозу 17-AAG, пролекарства 17-AAG, 17-AG или пролекарства 17-AG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 1300 нг/мл или C 17-AG составляет более чем 140 нг/мл.
max
max
22. Способ по п.21, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 1800 нг/мл или C 17-AG составляет более чем 230 нг/мл.
max
max
23. Способ по п.19, где указанную дозу 17-AAG, пролекарства 17-AAG, 17-AG или пролекарства 17-AG вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 1300, но не превышает 9600 нг/мл или C 17-AG составляет более чем 140, но не превышает 1400 нг/мл.
max
max
24. Способ по п.23, где указанную дозу вводят с такой скоростью и частотой, что C 17-AAG составляет более чем 1800, но не превышает 9600 нг/мл, или C 17-AG составляет более чем 230 нг/мл, но не превышает 1400 нг/мл.
Ѕ
25. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу ингибитора протеасомы и терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG, что имеет результатом терминальное T 17-AAG в пределах 1,6 ч до 5,6 ч.
total
26. Способ по п.25, где указанная доза 17-AAG или пролекарства 17-AAG имеет результатом AUC 17-AAG на дозу в пределах от около 2300 до около 19000 нг/мл·час.
Ѕ
27. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу ингибитора протеасомы и терапевтически эффективную дозу 17-AG или пролекарства 17-AG, что имеет результатом терминальное T 17-AG в пределах от 3,7 ч до 9,1 ч.
total
28. Способ по п.27, где указанная доза 17-AG или пролекарства 17-AG имеет результатом AUC 17-AG на дозу в пределах от около 800 до около 17000 нг/мл·ч.
z
29. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу ингибитора протеасомы и терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG, что имеет результатом объем распределения V 17-AAG в пределах от 56 л до 250 л.
total
30. Способ по п.29, где указанная доза 17-AAG или пролекарства 17-AAG имеет результатом AUC 17-AG на дозу в пределах от около 2300 до около 19000 нг/мл·ч.
31. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу ингибитора протеасомы и терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG, что имеет результатом клиренс 17-AAG в пределах от 13 до 85 л/ч.
total
32. Способ по п.31, где указанная доза 17-AAG или пролекарства 17-AAG имеет результатом AUC 17-AG на дозу в пределах от около 2300 до около 19000 нг/мл·ч.
ss
33. Способ по п.1, в котором указанному субъекту вводят терапевтически эффективную дозу ингибитора протеасомы и терапевтически эффективную дозу 17-AAG или пролекарства 17-AAG, что имеет результатом объем распределения V 17-AAG в пределах от 96 до 250 л.
total
34. Способ по п.33, где указанная доза 17-AAG или пролекарства 17-AAG имеет результатом AUC 17-AG на дозу в пределах от около 2300 до около 19000 нг/мл·ч.
2
35. Способ по п.2, где указанная каждая доза бортезомиба находится в пределах от около 1,0 до около 1,3 мг/м.
36. Способ по п.1, где указанным ингибитором протеасомы является пептид-альдегид.
37. Способ по п.1, где указанный пептид-альдегид является пептид-боронатом.
38. Способ по п.37, где указанный пептид-боронат является дипептид-бороновой кислотой.
39. Способ по п.38, где указанной дипептид-бороновой кислотой является бортезомиб.
40. Способ по п.1, где указанная стадия введения имеет результатом индукцию HSP70 в одноядерных клетках периферической крови указанного субъекта.
41. Способ по п.40, где указанная индукция HSP70 наблюдается через день после указанной стадии введения.
+
42. Способ по п.1, где указанная стадия введения имеет результатом увеличение апоптоза клеток CD138 среди клеток аспирата костного мозга указанного субъекта.
+
43. Способ по п.42, где указанное увеличение апоптоза клеток CD138 становится заметным через четыре часа после указанной стадии введения.
44. Способ по п.1, где указанная стадия введения имеет результатом снижение суммарного AKT в клетках аспирата костного мозга указанного субъекта.
45. Способ по п.44, где указанное снижение суммарного AKT становится заметным через четыре часа после указанной стадии введения.