СПОСОБ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СТАБИЛЬНОГО, ГОТОВОГО К ПРИМЕНЕНИЮ ИНФУЗИОННОГО МЕШКА ДЛЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОЙ К ОКИСЛЕНИЮ КОМПОЗИЦИИ

1. Способ получения фармацевтически приемлемого продукта, включающего чувствительный к окислению активный фармацевтический ингредиент (API), который может быть стерилизован в условиях влажного жара в стерилизуемом в условиях влажного жара контейнере, причем указанный способ включает стерилизацию раствора лекарственного средства, содержащего растворенный в воде чувствительный к окислению API, причем указанный раствор лекарственного средства содержится в стерилизуемом в условиях влажного жара контейнере, причем указанная стерилизации в условиях влажного жара выполняется при избыточном давлении воздуха от около 0,2 бар до около 1,2 бар (0,02-0,12 МПа), для получения парентеральной лекарственной формы со степенью деградации менее 0,1% по весу указанного на этикетке количества указанного чувствительного к окислению API, причем указанный стерилизуемый в условиях влажного жара контейнер представляет собой гибкий инфузионный мешок, изготовленный из пластического материала, и причем вода не деоксигенируется, и защитная атмосфера азота не используется во время составления композиции, или композиция хранится в условиях окружающей среды в полимерном мешке перед автоклавированием.
2. Способ по п.1, в котором указанный стерилизуемый в условиях влажного жара контейнер представляет собой гибкий инфузионный мешок, изготовленный из пластического материала, причем указанный пластический материал представляет собой один из циклоолефинового полимера, полипропиленового полимера, поливинилхлоридного полимера, и любой их комбинации.
3. Способ по п.1, в котором объем заполнения указанного стерилизуемого в условиях влажного жара контейнера составляет от около 20 мл до около 1000 мл.
4. Способ по п.1, в котором указанный раствор лекарственного средства с окисляемыми функциональными группами включает спирт, альдегид, кетон, алкин, алкен, сульфид, тиол, карбоновую кислоту, бензоин, фенол, хинон, алкилбензол, имины, эпоксиды, и металлоорганические соединения.
5. Способ по п.1, в котором указанный чувствительный к окислению API выбирается из группы, состоящей из ацетаминофена, раствора ацетилцистеина, амикацина сульфата, допамина гидрохлорида, прометазина гидрохлорида, линезолида, и окситоцина.
6. Способ по п.1, в котором указанный раствор лекарственного средства представляет собой раствор ацетаминофена.
7. Способ по п.6, в котором указанный раствор ацетаминофена представляет собой изотонический раствор на водной основе.
8. Способ по п.6, в котором указанный раствор ацетаминофена содержит от около 2 мМ до около 500 мМ буферного агента.
9. Способ по п.8, в котором значение рН указанного раствора ацетаминофена составляет от около 5 до около 6.
10. Способ по п.8, в котором указанный буферный агент выбирается из ацетатного буфера, цитратного буфера, боратного буфера, фосфатного буфера, малеинатного буфера, сукцинатного буфера, тартратного буфера, фталатного буфера, формиатного буфера, трис-буфера, и любой их комбинации.
11. Способ по п.1, в котором указанный стерилизуемый в условиях влажного жара контейнер заключается внутрь одной или многих покровных оболочек.
12. Способ по п.11, в котором указанные одна или многие покровные оболочки включают один или многие поглотители кислорода и поглотители влаги.
13. Способ по п.11, в котором указанные одна или многие покровные оболочки конфигурированы для создания барьера доступу одного или многих из кислорода, влаги и света к указанному раствору лекарственного средства внутри указанного стерилизуемого в условиях влажного жара контейнера.
14. Способ по п.1, в котором указанная стерилизации в условиях влажного жара указанного стерилизуемого в условиях влажного жара контейнера с указанным раствором лекарственного средства выполняется одной из водно-каскадной стерилизации и паровой стерилизации.
15. Способ по п.1, в котором указанная стерилизации в условиях влажного жара указанного стерилизуемого в условиях влажного жара контейнера с покровной оболочкой или без нее и с указанным раствором лекарственного средства выполняется при температуре и в течение времени, конфигурированными для получения минимально шестикратного логарифмического сокращения микробиальной биологической нагрузки указанного раствора лекарственного средства.
16. Способ по п.1, в котором указанная стерилизации в условиях влажного жара указанного стерилизуемого в условиях влажного жара контейнера с покровной оболочкой или без нее и с указанным раствором лекарственного средства выполняется при минимальной температуре около 121°С.
17. Способ по п.1, в котором указанная стерилизации в условиях влажного жара указанного стерилизуемого в условиях влажного жара контейнера с покровной оболочкой или без нее и с указанным раствором лекарственного средства выполняется в течение времени от около 10 минут до около 30 минут.
18. Способ по п.1, в котором указанный продукт наибольшей деградации содержит примесь в количестве от около 0,01% до около 0,1% по весу указанного чувствительного к окислению API.
19. Парентеральная лекарственная форма, включающая:
а. раствор чувствительного к окислению активного фармацевтического ингредиента (API) и один или многие вспомогательные компоненты, который стерилизован в стерилизаторе в условиях влажного жара при избыточном давлении воздуха от около 0,2 бар до около 1,2 бар (0,02-0,12 МПа); и
b. продукт наибольшей деградации на уровне менее 0,1% по весу указанного на этикетке количества указанного чувствительного к окислению API;
причем раствор не деоксигенируется, и защитная атмосфера азота не используется во время составления указанного раствора.
20. Способ получения стабильной, готовой к применению парентеральной лекарственной формы с минимизацией образования продукта наибольшей деградации во время стерилизации в условиях влажного жара раствора лекарственного средства, включающего чувствительный к окислению активный фармацевтический ингредиент (API), причем указанный способ включает:
а. предоставление стерилизуемого в условиях влажного жара контейнера, изготовленного из гибкого материала;
b. заполнение указанного изготовленного стерилизуемого в условиях влажного жара контейнера раствором чувствительного к окислению лекарственного средства; и
с. стерилизацию указанного раствора чувствительного к окислению лекарственного средства, заполняющего указанный изготовленный стерилизуемый в условиях влажного жара контейнер, в автоклаве при избыточном давлении воздуха от около 0,2 бар до около 1,2 бар (0,02-0,12 МПа) для получения указанной стабильной, готовой к применению парентеральной лекарственной формы, причем продукт наибольшей деградации в указанной стабильной, готовой к применению парентеральной лекарственной форме составляет менее 0,1% по весу указанного на этикетке количества указанного чувствительного к окислению API;
причем раствор не деоксигенируется, и защитная атмосфера азота не используется во время составления, или композиция хранится в условиях окружающей среды в полимерном мешке.