СПОСОБСТВУЮЩИЕ РАСТВОРЕНИЮ, СОДЕРЖАЩИЕ БИГУАНИД СРЕДСТВА ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОЙ ДОСТАВКИ ПЕПТИДА

1. Фармацевтическая композиция, включающая смесь:
(a) активного макромолекулярного вещества;
(b) ароматического спирта, усилителя абсорбции, выбранного из пропилгаллата, бутилированного гидрокситолуола (ВНТ), бутилированного гидроксианизола (ВНА) и их аналогов и производных, или их смесей; и
(c) бигуанида или его фармацевтически приемлемой соли, способной увеличивать растворимость ароматического спирта, усилителя абсорбции, в водной среде,
где ароматический спирт, усилитель абсорбции, присутствует в массовом количестве, большем или равном количеству активного вещества.
2. Композиция по п.1, которая включает менее 5 мас.% воды.
3. Композиция по п.1, где композиция покрыта энтеросолюбильным покрытием, которое становится проницаемым при рН от 3 до 7.
4. Композиция по п.1, где смесь включает от 5 до 30 мас.% ароматического спирта, усилителя абсорбции.
5. Композиция по п.1, где бигуанид выбран из метформина, фенформина и хлоргексидина и их фармацевтически приемлемых солей.
1-12
1-12
1-12
2-12
1-12
1-12
1-12
2-12
1-12
1-12
1-12
2-12
6. Композиция по п.1, где аналоги и производные пропилгаллата представляют собой имеющие цепи линейного или разветвленного строения C алкил, C алкилокси, C алкилтио или C алкениловые сложные эфиры галловой кислоты, которые не обязательно замещены галогеном, C алкилом, имеющим линейную или разветвленную цепь, C алкилокси, C алкилтио или C алкенилом, и аналоги и производные ВНТ или ВНА представляют собой гидрокситолуол или гидроксианизол, где метильная группа или метоксигруппа, связанная с ароматическим кольцом и/или атом водорода в орто-положении к гидроксигруппе земенен имеющим линейную или разветвленную цепь C алкилом, C алкилокси, C алкилтио или C алкенилом, либо незамещенным, либо замещенным в любом положении атомом галогена, по п.5, где бигуанид выбран из метформина, фенформина, хлоргексидина и их фармацевтически приемлемых солей.
7. Композиция по п.1, где ароматический спирт, усилитель абсорбции, выбран из прополгаллата, бутилированного гидрокситолуола и бутилированного гидроксианизола.
8. Композиция по п.1, в которой смесь находится в твердой форме или в форме раствора или дисперсии микрочастиц.
9. Композиция по п.1, где активное макромолекулярное вещество представляет собой полипептид или белок, полинуклеотид, полисахарид или их смесь.
10. Композиция по п.9, где активное макромолеклярное вещество выбрано из кальцитонина, инсулина, гепарина с низкой молекулярной массой, эритропоэтина, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, интерферона, С-пептида, GLP-1, человеческого гормона роста и паратиреоидного гормона или их аналогов или фрагментов.
11. Композиция по п.9, где активное макромолекулярное вещество представляет собой инсулин, кальцитонин или паратиреоидный гормон или его аналог или производное.
12. Композиция по п.11, где активное макромолекулярное вещество представляет собой инсулин или его аналог или производное.
13. Композиция по п.1 для применения при терапевтическом или диагностическом лечении организма человека или животного.
14. Применение в фармацевтической композиции ароматического спирта, выбранного из пропилгаллата, ВНТ, ВНА и их аналогов и производных, вместе с бигуанидом или его фармацевтически приемлемой солью, способной увеличивать растворимость ароматического спирта в водной среде, как усилителя абсорбции макромолекул через стенку кишечника.
15. Применение ароматического спирта, выбранного из пропилгаллата, ВНТ, ВНА и их аналогов и производных, вместе с бигуанидом или его фармацевтически приемлемой солью, способной увеличивать растворимость ароматического спирта в водной среде, в изготовлении препарата, содержащего активное макромолекулярное вещество, для того, чтобы увеличить абсорбцию активного макромолекулярного вещества в организме человека или животного.
16. Применение по п.14, где молекула(ы)/активное макромолекулярное вещество, которое абсорбируется, представляет собой полипептид или белок, полинуклеотид, полисахарид или их смесь.
17. Применение по п.16, где молекула(ы)/активное макромолекулярное вещество, которое абсорбируется, выбрано из кальцитонина, инсулина, гепарина с низкой молекулярной массой, эритропоэтина, гранулоцитарного колониестимулирующего фактора, интерферона, С-пептида, GLP-1, человеческого гормона роста и паратиреоидного гормона или их аналогов или фрагментов.
18. Применение по п.11, где молекула(ы)/активное макромолекулярное вещество, которое абсорбируется, представляет собой инсулин, кальцитонин или паратиреоидный гормон или их аналоги или фрагменты.
19. Применение по п.18, где молекула(ы)/активное макромолекулярное вещество, которое абсорбируется, представляет собой инсулин или его аналог или фрагмент.
20. Применение по п.1, где композиция включает менее 5 мас.% воды.
21. Применение по пп.14-19, которое включает введение активного макромолекулярного вещества (веществ), которое абсорбируется, в ароматический спирт в форме раствора, в виде дисперсии микрочастиц или в виде твердого вещества.
22. Способ увеличения абсорбции активного макромолекулярного вещества в организме пациента, который включает введение указанному пациенту композиции по любому из пп.1-13.
23. Способ лечения пациента, страдающего болезненным состоянием или заболеванием, излечиваемым введением композиции по любому из пп.1-13.
24. Применение активного макромолекулярного вещества, выбранного из инсулина, С-пептида, GLP-1 или их смеси; ароматического спирта, усилителя абсорбции, выбранного из пропилгаллата, бутилированного гидрокситолуола (ВНТ), бутилированного гидроксианизола (ВНА) и их аналогов и производных, или их смесей; и бигуанида или его фармацевтически приемлемой соли, способной увеличивать растворимость ароматического спирта, усилителя абсорбции, в водной среде, в изготовлении препарата для лечения диабета.
25. Применение активного макромолекулярного вещества, выбранного из кальцитонина и РТН; ароматического спирта, усилителя абсорбции, выбранного из пропилгаллата, бутилированного гидрокситолуола (ВНТ), бутилированного гидроксианизола (ВНА) и их аналогов и производных, или их смесей; и бигуанида или его фармацевтически приемлемой соли, способной увеличивать растворимость ароматического спирта, усилителя абсорбции, в водной среде, в изготовлении препарата для лечения остеопороза.
26. Применение кальцитонина, ароматического спирта, усилителя абсорбции, выбранного из пропилгаллата, бутилированного гидрокситолуола (ВНТ), бутилированного гидроксианизола (ВНА) и их аналогов и производных, или их смесей; и бигуанида или его фармацевтически приемлемой соли, способной увеличивать растворимость ароматического спирта, усилителя абсорбции, в водной среде, в изготовлении препарата для лечения остеоартрита.
27. Применение активного макромолекулярного вещества, выбранного из пептида YY, оксинтомодулина и их смеси; ароматического спирта, усилителя абсорбции, выбранного из пропилгаллата, бутилированного гидрокситолуола (ВНТ), бутилированного гидроксианизола (ВНА) и их аналогов и производных, или их смесей; и бигуанида или его фармацевтически приемлемой соли, способной увеличивать растворимость ароматического спирта, усилителя абсорбции, в водной среде, в изготовлении препарата для лечения ожирения.
28. Применение активного макромолекулярного вещества, выбранного из эритропоэтина, GCST, GMCSF и их смесей; ароматического спирта, усилителя абсорбции, выбранного из пропилгаллата, бутилированного гидрокситолуола (ВНТ), бутилированного гидроксианизола (ВНА) и их аналогов и производных, или их смесей; и бигуанида или его фармацевтически приемлемой соли, способной увеличивать растворимость ароматического спирта, усилителя абсорбции, в водной среде, в изготовлении препарата для лечения рака.