Фитоэкдизоны и их производные для применения в лечении нарушений функции легких

1. Композиция, содержащая по меньшей мере один фитоэкдизон и/или по меньшей мере одно полусинтетическое производное фитоэкдизона, предназначенная для применения у млекопитающих при лечении нарушения дыхательной функции, возникшего в результате приобретенного или генетического нервно-мышечного заболевания, или нарушения дыхательной функции, связанного с гиперреактивностью бронхов.
2. Композиция для применения по п. 1, содержащая 20-гидроксиэкдизон и/или по меньшей мере одно полусинтетическое производное 20-гидроксиэкдизона.
3. Композиция для применения по п. 2, где 20-гидроксиэкдизон находится в форме экстракта растения или части растения, где указанное растение выбрано из растений, содержащих по меньшей мере 0,5% 20-гидроксиэкдизона по сухой массе указанного растения, где указанный экстракт включает по меньшей мере 95%, и предпочтительно по меньшей мере 97% 20-гидроксиэкдизона.
4. Композиция для применения по п. 3, в частности, содержащая от 0 до 0,05% по сухой массе экстракта примесей, способных повлиять на безопасность, доступность или эффективность фармацевтического применения указанного экстракта.
5. Композиция для применения по любому из пп. 3, 4, где растение выбрано из Stemmacantha carthamoides, Cyanotis arachnoidea и Cyanotis vaga.
6. Композиция для применения по любому из пп. 1-5, где нарушение дыхательной функции является результатом нервно-мышечного заболевания мотонейронов и/или нервно-мышечного синапса и/или поперечно-полосатых скелетных мышц.
7. Композиция для применения по любому из пп. 1-6, где нарушение дыхательной функции связано с поражением поперечно-полосатых мышц и/или гладких мышц.
8. Композиция для применения по любому из пп. 1-5, где гиперреактивность бронхов связана с функцией гладких мышц бронхов.
9. Композиция для применения по любому из пп. 1-8, где нарушение дыхательной функции связано с состоянием по меньшей мере одного из респираторных параметров, выбранных из значения Penh, максимальной скорости вдоха, максимальной скорости выдоха, времени релаксации и частоты дыхания.
10. Композиция для применения по любому из пп. 1-9, где нарушение дыхательной функции связано с состоянием по меньшей мере одного из механических параметров легочной ткани.
11. Композиция для применения по п. 10, где нарушение дыхательной функции связано со снижением податливости легких и/или увеличением легочного сопротивления и/или снижением эластичности легких.
12. Композиция для применения по любому из пп. 1-11, где фитоэкдизоны предназначены для введения людям в дозе от 3 до 15 миллиграммов на килограмм в сутки.
13. Композиция для применения по любому из пп. 1-12, где фитоэкдизоны предназначены для введения в дозе от 200 до 1000 мг/сутки в один или несколько приемов у взрослого человека, и в дозе от 5 до 350 мг/сутки в один или несколько приемов у ребенка или младенца.
14. Композиция для применения по любому из пп. 1-13, включающая по меньшей мере одно соединение общей формулы (I):
Формула 1
где:
V-U представляет собой одинарную углерод-углеродную связь, а Y представляет собой гидроксильную группу или атом водорода, или V-U представляет собой этиленовую связь C=C;
X представляет собой атом кислорода;
Q представляет собой карбонильную группу;
1
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
2
R выбран из: группы (C-C)W(C-C); группы (C-C)W(C-C)W(C-C); группы (C-C)W(C-C)CO(C-C); группы (C-C)А, где A представляет собой гетеро-кольцо, при необходимости замещенное группой типа OH, MeO, (C-C), N(C-C), CO(C-C); группы CHBr;
W представляет собой гетероатом, выбранный из N, O и S, предпочтительно O и еще более предпочтительно S.
15. Композиция для применения по п. 14, где в общей формуле (I):
Y представляет собой гидроксильную группу;
1
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
1
6
1
6
1
6
2
1
6
R выбран из: группы (C-C)W(C-C); группы (C-C)W(C-C)W(C-C); группы (C-C)W(C-C)CO(C-C); группы (C-C)А, где A представляет собой гетеро-кольцо, при необходимости замещенное группой типа OH, MeO, (C-C), N(C-C), CO(C-C);
W представляет собой гетероатом, выбранный из N, O и S, предпочтительно O и более предпочтительно S.
16. Композиция для применения по любому из пп. 14, 15, где указанное по меньшей мере одно соединение общей формулы (I) выбрано из:
№1: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-10,13-диметил-17-(2-морфолиноацетил)-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-6-она;
№2: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-17-[2-(3-гидроксипирролидин-1-ил)ацетил]-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a] фенантрен-6-она;
№3: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-17-[2-(4-гидрокси-1-пиперидил)ацетил]-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a] фенантрен-6-она;
№4: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-17-[2-[4-(2-гидроксиэтил)-1-пиперидил]ацетил]-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a] фенантрен-6-она;
№5: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-17-[2-(3-диметиламинопропил(метил)амино) ацетил]-2,3,14-тригидрокси-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-6-она;
№6: этил 2-[2-оксо-2-[(2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-10,13-диметил-6-оксо-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-17-ил] этил]сульфанилацетата;
№7: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-17-(2-этилсульфанилацетил)-2,3,14-тригидрокси-10,13-диметил-2,3,4,5, 9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-6-она;
№8: (2S,3R,5R,10R,13R,14S,17S)-2,3,14-тригидрокси-17-[2-(2-гидроксиэтилсульфанил)ацетил]-10,13-диметил-2,3,4,5,9,11,12,15,16,17-декагидро-1H-циклопента[a]фенантрен-6-она.
17. Композиция для применения по любому из пп. 1-16, включающая по меньшей мере одно соединение общей формулы (II):
Формула 2