Встречаемость аномалии Арнольда–Киари в практике невролога

Кантимирова Е.А., Шнайдер Н.А., Петрова М.М., Строцкая И.Г., Дутова Н.Е., Алексеева О.В.,

Шаповалова Е.А.

ГБОУВПО «Красноярский государственный медицинский университет им. В.Ф. Войно-Ясенецкого»

Минздрава России, Красноярск 660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 1

Встречаемость аномалии Арнольда-Киари в практике невролога

Аномалия Арнольда—Киари (ААК) — это группа врожденных аномалий развития заднего мозга, влияющих на структурные взаимоотношения мозжечка, ствола мозга, верхних шейных отделов спинного мозга и костей основания черепа. В клинической практике чаще встречается ААК 0-го и 1-го типов, а 2-4-й типы заболевания относятся к редким тяжелым (часто несовместимым с жизнью) врожденным порокам развития.

Цель исследования — изучение гендерных различий в частоте аномалии Арнольда—Киари 0-го и 1-го типов в амбулаторной практике невролога.

Пациенты и методы. Проанализировано 2039 амбулаторных карт больных, обратившихся к неврологу Университетской клиники Красноярска в 2008—2014 гг. Использованы неврологический и нейрорадиологический (магнитно-резонансная томография головного мозга 1,5 Тл, фазово-контрастная ликворография) методы диагностики. Согласно критериям включения и исключения, рандо-мизировано 70/2039 (3,4%) случаев заболевания. В общую выборку включено 70 пациентов с ААК (медиана возраста — 25 [17; 34] лет), в том числе 30 (42,8+7,1%) мужского и 40 (57,2+7,1%) женского пола.

Результаты. Показано увеличение частоты ААК 1-го типа у лиц женского пола в зависимости от возраста. Необходима разработка новой стратегии диспансеризации пациентов с ААК для улучшения оказания первичной и специализированной медицинской помощи на амбулаторно-поликлиническом этапе.

Ключевые слова: аномалия Арнольда—Киари; пол; возраст; частота; неврологическая практика. Контакты: Наталия Алексеевна Шнайдер; naschnaider@yandex.ru

Для ссылки: Кантимирова ЕА, Шнайдер НА, Петрова ММ и др. Встречаемость аномалии Арнольда—Киари в практике невролога. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2015;7(4):18—22.

The incidence of Arnold—Chiari malformation in neurological practice Kantimirova E.A., Shnaider N.A., Petrova M.M., Strotskaya I.G., Dutova N.E., Alekseeva O.V., Shapovalova E.A.

V.F. Voyno-Yasenetsky Krasnoyarsk State Medical University, Ministry of Health of Russia, Krasnoyarsk 1, Partisan Zheleznyak St., Krasnoyarsk 660022

Arnold-Chiari malformation (ACM) is a group of congenital hindbrain malformations affecting the structural relationships between the cerebellum, brain stem, top cervical spinal cord, and bones of the skull base. In clinical practice, ACM types 0 and 1 are more common and types 2, 3, and 4 belong to rare severe (often fatal) congenital malformations.

Objective: to study gender differences in the incidence of ACM types 0 and 1 in outpatient neurological practice.

Patients and methods. A total 2039 case records of outpatients who had visited a neurologist of the Krasnoyarsk University clinic in 2008—2014 were analyzed. Neurological and neuroradiological (1.5 Tesla brain magnetic resonance imaging, phase-contrast spinal cerebral fluid flow imaging) diagnostic techniques were used. 3.4% (70/2039) of cases were randomized according to the criteria of inclusion and exception. An entire sample included 70ACM patients (median age, 25[17; 34]years) (30 (42.8—7.1%) men and 40 (57.2—7.1%) women). Results. There was an increase in the incidence of ACM type 1 in the women than in the men. Conclusion. It is necessary to develop a new strategy for the prophylactic medical examination of patients with ACM to improve primary and specialized outpatient health care.

Key words: Arnold—Chiari malformation; gender; age; incidence; neurological practice. Contact: Natalia Alekseevna Shnaider; naschnaider@yandex.ru

For reference: Kantimirova EA, Shnaider NA, Petrova MM, et al. The incidence of Arnold-Chiari malformation in neurological practice. Nevrologiya, neiropsikhiatriya, psikhosomatika = Neurology, neuropsychiatry, psychosomatics. 2015;7(4):18—22. DOI: http://dx.doi.org/10.14412/2074-2711-2015-4-18-22

Аномалия Арнольда—Киари (ААК) — это группа врожденных аномалий развития заднего мозга, влияющих на структурные взаимоотношения мозжечка, ствола мозга, верхних шейных отделов спинного мозга и костей основания черепа [1]. Традиционное разделение ААК на четыре типа основано на количественном определении

дислокации (смещения) миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие ниже линии Чемберлена (рис. 1, а, б). В клинической практике чаще встречается ААК 0-го и 1 типов, а ААК 2-го—4-го типов относится к редким тяжелым (часто несовместимым с жизнью) врожденным порокам развития.

Ранее диагноз ААК 1-го типа устанавливали при смещении миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие более чем на 5 мм. Последние исследования показали, что величина дислокации миндалин мозжечка не всегда соответствует тяжести симптомов или ответу на лечение.

На основании этого в последние 10 лет выделяют ААК 0-го типа, при котором имеется одно- или двусторонняя минимальная дислокация, или опущение (смещение), миндалин

мозжечка лишь до уровня костного кольца большого затылочного отверстия (рис. 2, а, б). Симптомы ААК при данном типе возникают из-за нарушений ликвородинамики на уровне задней черепной ямки и позвоночного канала.

Предполагается, что ААК 0-го и 1-го типов является следствием нарушения формирования параосевой мезодермы, что приводит к образованию небольшой задней черепной ямки. Развитие мозжечка в этой небольшой задней черепной ямке вызывает ее переполнение, дислокацию мозжечка с гры-жевидным выпячиванием миндалин в большое затылочной отверстие и сдавление структур этого отверстия. Данная теория согласуется с наблюдаемой ассоциацией ААК 1-го типа с другими наследственными мезодермальными заболеваниями соединительной ткани, такими как синдром Элерса—Данло.

Для ААК 1-го типа характерна дислокация миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие на 5 мм и более, однако клиническая картина заболевания не всегда соответствует степени дислокации миндалин мозжечка — ААК может протекать малосимптомно или, наоборот, с выраженными симптомами, а также напоминать другую патологию, в том числе терапевтического круга, особенно артериальную гипертензию. Поэтому с дифференциально-диагностической целью важно проводить суточное мониторирование артериального давления [2]. Обычно ААК 1-го типа выявляется у взрослых, чаще при проведении дифференциальной диагностики с другими заболеваниями головного мозга.

Магнитно-резонансная томография (МРТ) — наиболее информативный и широко используемый метод диагностики ААК. При МРТ, помимо обнаружения характерной дислокации миндалин, можно получить полезную информацию о наличии или отсутствии коморбидной патологии (сирингомиелии, гидроцефалии). Пациентам, которые не могут пройти МРТ (при наличии противопоказаний к данному методу диагностики), можно провести компьютерную томографию (КТ) с миелографией/цистернографией. Однако в этом случае оптимальным будет использование высокоскоростной (например, 64-срезовой) спиральной КТ (МСКТ), что позволяет диагностировать ААК без применения контрастного вещества, в то же время бесконтрастная МСКТ с сагиттальной реконструкцией устраняет необходимость в проведении миелографии.

Вместе в тем использование фазово-контрастной МРТ помогает исследовать поток цереброспинальной жидкости (ликвора; ЦСЖ) на уровне большого затылочного отверстия и отличить симптоматическую ААК 0-го и 1-го типов от бессимптомной эктопии мозжечка, а также уточнить показания к хирургической декомпрессии и предсказать исход хирургического лечения [3, 4].

Мозжечок

Линия Чемберлена ЦСЖ

Спинной мозг

Мозжечок

Линия Чемберлена Опущение миндалин мозжечка

Сирингомиелитическая киста

Рис. 1. Взаимоотношение анатомических структур задней черепной ямки в норме

и при ААК 1-го типа

I.STMRC-fSi б

Н, LDC М Б5 KRAStOVARS

\Щ

1 I

Рис. 2. а — МРТ головного мозга пациентки с ААК 0-го типа: на сагиттальном срезе видна асимметричная дислокация миндалин мозжечка ниже линии Чемберлена до 5 мм

Симптоматика ААК проистекает из трех основных патофизиологических последствий неупорядоченной анатомии задней черепной ямки: 1) компрессии ствола головного мозга и верхних отделов спинного мозга; 2) компрессии мозжечка; 3) нарушения потока ЦСЖ на уровне затылочного отверстия черепа. Компрессия ствола головного мозга и спинного мозга может привести к миелопатии и ядерной дисфункции каудальной группы черепных нервов, нарушению функции дыхательного и сосудодвигательного центров. Компрессия мозжечка может вызывать атаксию, дисметрию, нистагм. Нарушение ликвородинамики на уровне большого затылочного отверстия является причиной боли — самого распространенного симптома.

В целом для ААК характерны головная боль в затылке и шейной области, усиливающаяся во время чихания, кашля, при натуживании, и/или напряжение/болезненность мышц шеи, могут наблюдаться головокружение [5], вегетативные симптомы (обмороки, приступы тахикардии, полидипсия, хроническая усталость, разнообразные нарушения сна, включая вторичную инсомнию, остановку дыхания во время сна — синдром апноэ сна) [6—8], реже встречаются синкопе [9].

б

14

12

в

е

а ч луч 10

сл

о сл 8

и 6

4

2

0

р=0,0005

15 25 36 Возраст

Рис. 3. Распределение пациентов с ААК по возрасту

36 34 32

s 30

о

* 28

S

| 26 ^ 24 22 20 18

24,

667

р=0,079 30,425

Мужской Женский пол пол

Mean — Mean±0,95 Conf. Interval

Рис. 4. Средний возраст пациентов с ААК в зависимости от пола

До начала широкого использования МРТ ААК считалась редким заболеванием. В настоящее время распространенность в популяции ААК 1-го типа достигает 0,1—0,5%, заболевание чаще встречается у женщин. Принято считать, что данная аномалия наблюдается у женщин в 3 раза чаще, чем у мужчин [10, 11]. Распространенность ААК 0-го типа в настоящее время не уточнена, однако предполагается, что ее популяционная частота выше по сравнению с таковой ААК 1-го типа. Риск нарастания степени дислокации миндалин мозжечка с возрастом под влиянием неблагоприятных внешне- и внутрисредовых факторов определяет актуальность рассмотрения этой проблемы в возрастно-половом аспекте.

Цель исследования — изучение гендерных различий частоты ААК 0-го и 1 типов в амбулаторной практике невролога.

Пациенты и методы. Работа выполнена на базе кафедры медицинской генетики и клинической нейрофизиологии Института последипломного образования, кафедры поликлинической терапии с курсом семейной медицины последипломного образования и Неврологического центра эпилептологии, нейрогенетики и исследования мозга Крас-

ноярского государственного медицинского университета им. В.Ф. Войно-Ясенецкого. Проведение исследования одобрено на заседании локального этического комитета.

Проанализирована случайная выборка амбулаторных карт пациентов, обращавшихся за неврологической помощью с 2008 по 2014 г. Таким образом, исследование проводилось в течение 6 лет. Всего проанализировано 2039 амбулаторных карт. Согласно критериям включения и исключения, нами рандомизировано 70/2039 (3,4%) случаев ААК. Критерии включения: нейрорадиологически верифицированная ААК 0-го и 1-го типов; мужской и женский пол, возраст пациентов от 1 года и старше. Критерии исключения: предположительный диагноз ААК, ра-диологически не подтвержденный; другие врожденные пороки головного мозга. Методы диагностики: неврологический, нейрорадиологический (МРТ головного мозга 1,5 Тл, фазово-контрастная ликворография).

Статистическая обработка базы данных проводилась согласно требованиям, предъявляемым к статистическому анализу биомедицинских данных, с использованием пакета прикладных программ Statistica 7.0 (StatSoft, USA), SPSS 22.0. Описательная статистика для качественных учетных признаков представлена в виде абсолютных значений, процентных долей и их стандартной ошибки. Вид распределения определялся с помощью критерия Шапиро—Уилкса. Данные для вариационных рядов с непараметрическим распределением представлены медианами и квартилями (Ме [Q25; Q75]). Для сравнения параметрических (количество нормально распределенных признаков) данных в группах наблюдения применяли t-критерий Стьюдента и Фишера. В качестве характеристики границ ожидаемых отклонений рассчитывали 95% доверительный интервал. Межгрупповое сравнение значимости при непараметрическом распределении связанных клинических и параклинических параметров проводили с помощью парного критерия Уил-коксона, а при несвязанных выборках — с помощью критерия Манна—Уитни. Критический уровень значимости тестов определен при p<0,05.

Результаты и обсуждение. В общую выборку включено 70 пациентов в возрасте от 4 до 64 лет (рис. 3), медиана возраста — 25 [17; 34] лет, среди обследованных было 30 (42,8+7,1%) пациентов мужского и 40 (57,2+7,1%) женского пола (рис. 4).

Согласно международной возрастной периодизации, распределение больных с ААК было следующим. 1-я группа — детский возраст (от периода новорожденно-сти до 13 лет 11 мес): 13 (18,5+5,61%) пациентов 4—13 лет, медиана возраста — 10 [9; 12] лет. Распределение по полу: 7 (53,8+7,2%) девочек, медиана возраста — 12 [10; 12] лет и 6 (46,2+7,2%) мальчиков, медиана возраста — 8,5 [5; 9] года.

2-я группа — юношеский возраст (от 14 до 20 лет 11 мес): 11 (15,7+5,25%) пациентов 14—20 лет, медиана возраста — 17 [16; 19] лет. Распределение по полу: 3 (27,3+6,43%) девушки, медиана возраста — 18 [16; 19] лет и 8 (72,7+6,43%) юношей, медиана возраста — 17 [15,5; 19,5] лет.

3-я группа — взрослые (от 21 года и старше): 46 (65,7+6,85%) пациентов 21 года — 64 лет, медиана возраста — 30,5 [25; 47] года. Распределение по полу: 30 (65,2+6,87%) женщин, медиана возраста — 30 [26; 47] лет и 16 (34,8+6,87%) мужчин, медиана возраста — 31,5 [24; 42,5] лет.

Частота ААК в зависимости от пола и возраста пациентов

Пол 1-я группа 2-я группа 3-я группа

0-й тип 1-й тип 0-й тип 1-й тип 0-й тип 1-й тип

Женский 1

Мужской 1

Примечание. В скобках — показатели в процентах.

Типы ААК у пациентов в зависимости от пола и возраста представлены в таблице. В 1-й возрастной группе (детский возраст) статистически значимых различий в частоте ААК 0-го и 1-го типов не выявлено. При этом здесь чаще диагностировали ААК 1-го типа у девочек, чем у мальчиков (85,8% против 83,4%), но без статистически значимых гендерных различий (р>0,05). Во 2-й возрастной группе (юношеский возраст) прослеживалась аналогичная тенденция, однако встречаемость ААК 1-го типа была статистически значимо выше у девушек по сравнению с юношами (100% против 75%; p<0,05; рис. 5). Отмечено повышение выявляемости ААК 1-го типа у лиц женского пола в зависимости от возраста, при этом в 3-й возрастной группе (взрослые) различия в частоте были наиболее значимыми у женщин по сравнению с мужчинами (80% против 50%; p<0,01).

Полученные нами данные дополняют результаты проведенных ранее исследований отечественных и зарубежных авторов. При этом нарастание частоты ААК 1-го типа в женской популяции с возрастом может быть обусловлено различными факторами, включая особенности ведения беременности и родов у женщин с ААК 0-го типа, что приводит к увеличению дислокации миндалин мозжечка в большое затылочное отверстие в III триместре беременности и родах. Таким пациенткам необходимо дополнительное ней-рорадиологическое обследование в период планирования беременности (предгравидарный период) с проведением не только обзорной МРТ головного мозга с акцентом на область задней черепной ямки и краниоспинального перехода, но и фазово-контрастной ликворографии для исключения или уточнения степени тяжести нарушений ликвородинамики. Такой подход представляется актуальным для разработки новой стратегии оказания специализированной медицинской помощи этой категории больных с междисциплинарных позиций (семейный врач или врач общей практики, невролог, акушер-гинеколог).

16

14

12

ы о 10

S с 8

^ S 6

"Ч

4

2

0

r=0,9689; p=0,0003

-r-'в--

J-*

5 10 15 20 25 Число больных

30 35

Рис. 5. Корреляция встречаемости ААК 1-го типа и возраста пациенток женского пола

В целом тенденция к увеличению частоты ААК 1-го типа в юношеском возрасте у девушек может быть обусловлена вхождением в фертильный возраст и деторождением, что приравнивает факторы риска у них к таковым во взрослой группе. Однако в связи с тем, что в данную возрастную группу вошло небольшое количество больных, необходимо продолжение исследования с увеличением числа выборки.

Таким образом, результаты данного пилотного исследования указывают на то, что встречаемость и тяжесть ААК имеют статистически значимую тенденцию к увеличению в зависимости от возраста и преимущественно женского пола, что требует разработки современных стратегий диспансеризации указанной категории больных и улучшения оказания им первичной и специализированной медицинской помощи.

0

1. Milhorat TM, Nishikawa M, Kula RW, et al. Mechanisms of cerebellar tonsil herniation in patients with Chiari malformations as a guide to clinical management. Acta Neurochir (Wien). 2010 Jul;152(7):1117-27. doi: 10.1007/s00701-010-0636-3. Epub 2010 May 4.

2. Фаткуллина ИБ, Тудупова ББ, Алексеева ЛЛ. Результаты суточного мониторинга артериального давления в дифференциальной диагностике артериальной ги-пертензии при беременности у женщин Республики Бурятия. Научное обозрение. 2009;(6):31-7. [Fatkullina IB, Tudupova BB, Alekseeva LL. The results of daily blood pressure monitoring in the differential diagnosis of

ЛИТЕРАТУРА

hypertension in pregnancy in women of the Republic of Buryatia. Nauchnoe obozrenie. 2009;(6):31-7. (In Russ.)].

3. Hofkes SK, Iskandar BJ, Turski PA, et al. Differentiation between symptomatic Chiari I malformation and asymptomatic tonsilar ectopia by using cerebrospinal fluid flow imaging: initial estimate of imaging accuracy. Radiology. 2007 Nov;245(2):532-40. Epub 2007 Sep 21.

4. McGirt MJ, Nimjee SM, Fuchs HE, George TM. Relationship of cine phase-contrast magnetic resonance imaging with outcome after decompression for Chiari I malformations. Neurosurgery. 2006 Jul;59(1):140-6.

5. Unal M, Bagdatoglu C. Arnold-Chiari type I malformation presenting as benign paroxysmal positional vertigo in an adult patient. J Laryngol Otol. 2007 Mar;121(3):296-8. Epub 2006 Dec 14.

6. Кантимирова ЕА, Шнайдер НА, Петрова ММ, Алексеева ОВ. Нарушения сна у женщин. Проблемы женского здоровья. 2014;9(4):57-62. [Kantimirova EA, Shnaider NA, Petrova MM, Alekseeva OV. Sleep disorders in women. Problemy zhenskogo zdorov'ya. 2014;9(4):57-62. (In Russ.)].

7. Федирко ВА. Синдромы нейроваскуляр-ной компрессии образований задней черепной ямки в сочетании с аномалией Киари. Украинский нейрохирургический журнал.

2006;(4):74-9. [Fedirko VA. Syndromes of compression of neurovascular formations of the posterior cranial fossa in combination with Chiari malformation. Ukrainskii neirokhirurgicheskii zhurnal. 2006;(4):74-9. (In Russ.)]. 8. Murray C, Seton C, Prelog K, Fitzgerald DA. Arnold—Chiari type 1 malformation presenting with sleep disordered breathing in well children. Arch Dis Child. 2006 Apr;91(4):342-3.

9. Cirignotta F, Coccagna G, Zucconi M, et al. Sleep apneas, convulsive syncopes and auto-nomic impairment in type I Arnold-Chiari malformation. Eur Neurol. 1991;31(1):36-40.

10. Speer MC, Enterline DS, Mehltretter L, et al. Chiari type I malformation with or without syringomyelia: prevalence and genetics.

J Genet Covins. 2003 Aug;12(4):297-311. doi: 10.1023/A:1023948921381.

11. Латышева ВЯ, Олизарович МВ, Филю-стин АЕ, Гурко НА. Клинико-томографиче-ские соотношения при синдроме Арноль-да—Киари. Международный неврологический журнал. 2011;(7):6-11. [Latysheva VYa, Olizarovich MV, Filyustin AE, Gurko NA. Clinical-tomographic correlation in the syndrome Arnold-Chiari. Mezhdunarodnyi nevro-logicheskiizhurnal. 2011;(7):6-11. (In Russ.)].

Исследование не имело спонсорской поддержки. Авторы несут полную ответственность за предоставление окончатель ной версии рукописи в печать. Все авторы принимали участие в разработке концепции статьи и написании рукописи. Окон чательная версия рукописи была одобрена всеми авторами.