Использование методов гравитационной хирургии крови в комплексном лечении больных раком яичника

Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДОВ ГРАВИТАЦИОННОЙ ХИРУРГИИ КРОВИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКА

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДОВ ГРАВИТАЦИОННОЙ ХИРУРГИИ КРОВИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКА

Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш. УДК: 616.681-006.6-089:615.38:531.422

Республиканский онкологический научный центр, Республика Узбекистан, Ташкент

Резюме

Объектом исследования служили 261 больных раком яичника с II-III клиническими стадиями заболевания, получавших стандартное комбинированное лечение. Иммунофармакотерапия с гравитационной хирургией крови проводилась в период проведения химиотерапии, а также в послеоперационном периоде. В 1-й группе 78 (29,9%) больным проводили экстракорпоральную иммунотерапию, во 2-й группе 73 (28,0%) пациенткам применяли экстракорпоральную иммунотерапию с плазмаферезом, 3-й группа из 110 (42,1%) больных была без сопроводительной экстракорпоральной иммунотерапии. В результате проведённых исследований было показано, что наибольшей эффективностью в комплексном лечении больных раком яичника обладает схема иммунотерапии в сочетании с гравитационной хирургией крови, включающая прерывистый плазмаферез, которая улучшает показатели крови, уменьшает лейко- и лимфопению, нормализует показатели клеточного и гуморального иммунитета, снижает основные клинические проявления токсичности химиотерапии, улучшает показатели субъективного состояния больных и качества их жизни. Кроме того, использование методик иммунотерапии и гравитационной хирургии крови, позволило повысить показатели общей и безрецидивной выживаемости пациенток.

Ключевые слова: гравитационная хирургия крови, иммуномодуляторы, плазмаферез, рак яичника, экстракорпоральная иммунофармакотерапия.

USING METHODS OF GRAVITY OF SURGERY OF BLOOD IN THE COMPLEX TREATMENT OF PATIENTS WITH OVARIAN CANCER

Kamyshov S.V., Pulatov D.A., Yuldasheva N.Sh.

The object of the study were 261 patients with ovarian cancer with II-III clinical stages of the disease, treated with standard combination therapy. Immunopharmacotherapy with gravitational blood surgery was carried out in the period of chemotherapy, as well as in the postoperative period. In group 1, 78 (29.9%) patients underwent extracorporeal immunotherapy, in the 2nd group of 73 (28.0%) patients used extracorporeal immunotherapy with plasmapheresis, the 3rd group of 110 (42.1%) patients were without accompanying extracorporeal immunotherapy. As a result of studies it has shown that the most effective in complex treatment of patients with ovarian cancer immunotherapy has a scheme in conjunction with gravitational blood surgery, including intermittent plasmapheresis, which improves the blood, reduces leukocyte and lymphocyte depletion, normalizes cellular and humoral immunity, reduce the main clinical manifestations of toxicity of chemotherapy, improves subjective condition of the patients and their quality of life. In addition, the use of immunotherapy techniques and gravitational blood surgery, allowed to increase the performance PFS and survival of patients.

Keywords: extracorporeal immunopharmacotherapy, gravitational blood surgery, immunomodulators, ovarian cancer, plasmapheresis.

Рак яичника (РЯ) в настоящее время продолжает оставаться четвертой ведущей причиной онкологической смертности среди женщин и по-прежнему представляет собой наиболее фатальную из гинекологических опухолей. Распространенные формы заболевания ухудшают прогноз и требуют использования комбинированных и комплексных методов лечения. Химиотерапия наряду с оперативным вмешательством является одним из основных компонентов лечения РЯ. Однако среди наиболее распространенных побочных эффектов применения хи-миопрепаратов, отмечают миелотоксичность, мукозиты, аллопецию, а также тошноту и рвоту [2, 5, 11].

В течение многих лет лечение рака фокусировалось на хирургии, химиотерапии и лучевой терапии, но по мере углубления знаний о возможностях иммунной системы в борьбе против рака начали развиваться методы лечения, использующие систему иммунитета против злокачественных опухолей. Хотя иммунотерапия злокачественных опухолей - относительно новое научное направление, полученные в течение последнего десятилетия результаты позволяют рассчитывать на важную роль имму-нотерапевтических подходов в лечении онкологических заболеваний [6, 12].

Базисная иммунотерапия опухолей позволяет получить непосредственный противоопухолевый эффект, снизить побочные эффекты традиционной противоопухолевой терапии (лечение миелосупрессии и имму-

носупрессии, коррекция общетоксического действия, антиоксидантный эффект), может являться профилактикой возникновения рецидивов опухоли и возникновения новых других опухолей, а также сопутствующих инфекционных осложнений (вирусные, бактериальные и грибковые инфекции) [1, 8].

В последние годы в мировой клинической практике широко используются различные методы экстракорпоральной очистки крови при разных заболеваниях и патологических состояниях, сопровождающихся выраженным токсикозом, скоплением в крови патологических продуктов -веществ поддерживающих и отягощающих течение болезни. Расслоение крови на компоненты - это направление, которое получило название гравитационная хирургия. Наиболее распространенным методом является плазмаферез, в процессе которого происходит изъятие жидкой части крови - плазмы. Другим весьма важным этапом считается замещение удаленной плазмы донорской или введение дополнительных компонентов крови. Механизм лечебного плазмафереза помогает осуществлять выведение из кровотока вместе с плазмой различные токсины и продукты распада тканей [3, 4, 7].

Современные методы экстракорпоральной имму-нофармакотерапии (ЭИФТ) по своей сути являются эффективным расширением лечебного плазмафереза. Если при последнем клеточные элементы сразу после их отделения от плазмы возвращают пациенту, то при ЭИФТ

Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДОВ ГРАВИТАЦИОННОЙ ХИРУРГИИ КРОВИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКА

происходит дополнительное выделение лейкоцитарной фракции, которая затем подвергается обработке вне организма определенным лекарственным препаратом. Активированные таким образом лейкоциты способны после возврата в кровеносное русло синтезировать факторы активации иммунной системы и, следовательно, активировать другие клетки иммунной системы [4, 6, 9, 12].

Разработка, изучение и внедрение в клиническую практику различных методов гравитационной хирургии крови в сочетании с иммунотерапией является актуальной проблемой современной онкологии, так как позволяет расширить терапевтические возможности стандартных методов лечения, а также снизить их побочные эффекты, что будет способствовать улучшению качества жизни и эффективности лечения онкологических больных.

Целью нашего исследования было использование гравитационной хирургии крови в качестве метода сопроводительной терапии у больных РЯ II-III стадий для уменьшения токсичности и улучшения результатов комплексного лечения.

Материалы и методы

Объектом исследования служили 261 больной РЯ T2-3N0-1M0 стадий заболевания (II-III клинические стадии), проходивших лечение в онкогинеколо-гическом отделении РОНЦ МЗ РУз с 2006 по 2010 гг. и получавших стандартное комбинированное лечение.

Возраст обследованных больных РЯ составил от 23 до 75 лет, средний возраст - 42,6 ± 6,5 года. Стади-рование заболевания проводилось согласно Международной клинической классификации TNM (7-е издание, 2006 г.). IIA стадия заболевания встречалась у 32 (11,9%) пациенток, IIB - у 39 (14,9%), IIC - у 20 (7,7%), IIIA - у 35 (13,4%), IIIB - у 28 (10,7%) и IIIC стадия - у 107 (41,4%) больных. Изучение данных анамнеза показало, что у большей части пациенток (у 43,8%) анамнез составил от 1 до 3 месяцев. Анализ гистологических препаратов показал, что у большинства - у 222 (85,1%) обследованных больных была диагностирована цистаденокарцинома, у 39 (14,9%) пациенток встречались другие формы РЯ.

Всем больным РЯ проводилась комбинированная терапия в адъювантном или неоадъювантном режиме,

Табл. 1. Распределение больных раком яичника в зависимости от вида лечения, п = 261

Группа Комбинированная терапия Методы экстракорпоральной иммунотерапии Число больных

Хирургическое лечение Полихимиотерапия Абс. %

1 радикальная или циторе-дуктивная операция системная ЭИФТ 78 29,9

2 ЭИФТ + ПФ 73 28,0

3 Контрольная без ЭИФТ 110 42,1

включающая полихимиотерапию по схеме цисплатин 75 мг/м2 + циклофосфан 1000 мг/м2 в течение 1 дня по 4-6 курсов 1 раз в 3 недели и хирургическое лечение в объеме радикальной операции или циторедуктивной операции (таблица 1). Химиотерапия проводилась как в адъювантном, так и в неоадъювантном режиме.

Иммунофармакотерапия с гравитационной хирургией крови у больных РЯ проводилась в период проведения химиотерапии, а также в послеоперационном периоде.

В 1-й группе 78 (29,9%) больным РЯ проводили ЭИФТ путем эксфузии 200-250 мл аутокрови в стерильные контейнеры «Гемакон» или «Терумо», инкубацией с иммуномодуляторами: неовир в суммарной дозе 750 мг (за 3 процедуры); циклоферон в суммарной дозе 750 мг (за 3 процедуры); полиоксидоний в суммарной дозе 36 мг (за 3 процедуры) при 37° С в течение 60-100 мин. с последующей реинфузией полученного конъюгата в кровеносное русло (рис. 1).

Во 2-й группе 73 (28,0%) пациенткам применяли ЭИФТ с плазмаферезом, который являлся сочетанием возможностей иммунотерапии и гравитационной хирургии крови (рис. 2). Осуществляли эксфузию 500-1000 мл аутокрови в стерильные контейнеры «Гемакон» или «Те-румо», затем и проводили ее центрифугирование при 3000 об/мин. в течение 30 мин. Удаляли 50-80 мл надо-садочного слоя плазмы крови, содержащий антитела, циркулирующие иммунные комплексы, цитокины, продукты клеточного метаболизма. Затем полученную лейкотромбомассу и эритроцитарную массу также инкубировали с указанными иммуномодуляторами, с последующим возвращением конъюгата в кровеносную систему больных.

Инкубация выделенной крови с иммуномодулятором в течение 60-100 минут

Забор Плазмоэкстракция, выделение

l 500-1000 мл ^ лейкотромбомассы и эритроцитарной —к крови массы с помощью центрифугирования.

г в стерильные г Удаление 50-80 мл верхнего слоя контейнеры центрифугата

л Реинфузия 4— активированных ~ клеток

Инкубация выделенных клеток лейкотромбомассы и эритроцитарной массы с иммуномодулятором в течение 60-100 минут

Рис. 1. Методика экстракорпоральной иммунофармакотерапии без плазмафереза

Рис. 2. Методика экстракорпоральной иммунофармакотерапии с прерывистым плазмаферезом

53

Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДОВ ГРАВИТАЦИОННОЙ ХИРУРГИИ КРОВИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКА

В 3-й группе, состоящей из 110 (42,1%) больных, методы иммунотерапии и гравитационной хирургии не применялись.

Лабораторные показатели изучали у больных до проведения курса иммунотерапии и непосредственно перед выпиской из стационара.

Статистическую обработку материала проводили с использованием компьютерной программы «Statistica 6.0». Достоверность различий между двумя выборками, имеющими нормальное распределение значений, проводили с использованием ^критерия Стьюдента.

Результаты и обсуждение

Поскольку методики ЭИФТ предполагают забор из кровеносного русла больных от 500 до 1000 мл крови с ее специальной обработкой и последующим возвращением в кровеносное русло, по показаниям у части больных проводились консервативные лечебные мероприятия в качестве профилактики обострения сопутствующих заболеваний. В качестве консервативной терапии проводилась гемостатическая, общеукрепляющая, кардиотроп-ная, обезболивающая, антикоагулянтная, нейротропная, гепатотропная терапия в стандартных схемах.

Проведенные исследования показали, что после применения ЭИФТ у пациенток наблюдалось улучшение показателей кроветворения, а также нормализация иммунного статуса. Еще более выраженное положительное влияние на иммунный статус больных РЯ отмечалось после проведения ЭИФТ с плазмаферезом, что выражалось в снижении числа лейкоцитов, увеличении численности Т- и В-лимфоцитов, Т-хелперов, Т-супрессоров, а также уровня ФАН в периферической крови больных.

Степень токсичности химиотерапии у больных РЯ устанавливали по шкале СТС^СЮ. В контрольной группе пациенток проведение химиотерапии приводило к выраженному проявлению признаков токсичности. Выраженность таких побочных проявлений химиотерапии, как анемия, лейкопения, ухудшение аппетита, тошнота и аллопеция, у части больных составляла третью степень токсичности. После проведения ЭИФТ наблюдалось снижение проявлений токсичности химиотерапевтического воздействия: так, третья и четвертая степень токсичности уже не встречалась, за исключением такого специфического проявления, как аллопеция. Проведения ЭИФТ с плазмаферезом способствовало еще более выраженному снижению побочных проявлений цитостатического лечения на организм пациенток, благодаря чему у больных данной группы в половине случаев и более удалось купировать основные клинические проявления токсичности проводимого лечения.

Под влиянием ЭИФТ наблюдалось более выраженное уменьшение содержание молекул средней массы (МСМ) в плазме крови больных в сравнении с контрольной группой (таблица 2). На более адекватное купирование степени выраженности эндотоксического синдрома в группе больных, в комплекс лечения которым были

Табл. 2. Динамика показателей эндотоксического синдрома в группах больных раком яичника

Показатель Группы больных Этап исследования

перед началом лечения после окончания лечения

МСМ пл., у.е. 1. Контроль 406,1 ± 9,8 340,6 ± 12,7

2. ЭИФТ 409,2 ± 10,5 275,3 ± 17,6

3. ЭИФТ + ПФ 395,4 ± 9,3 246,8 ± 15,9

ПЭИ, % 1. Контроль 63,2 ± 1,8 50,1 ± 1,4

2. ЭИФТ 61,7 ± 1,1 43,2 ± 1,2

3. ЭИФТ + ПФ 64,3 ± 2,3 37,4 ± 1,1

ЛИИ, у.е. 1. Контроль 12,7 ± 2,1 10,5 ± 0,7

2. ЭИФТ 13,5 ± 1,1 7,1 ± 0,6

3. ЭИФТ + ПФ 13,0 ± 1,7 6,3 ± 0,5

ВЭГ, мкМ/л 1. Контроль 3,48 ± 0,53 2,10 ± 0,32

2. ЭИФТ 3,64 ± 0,59 2,05 ± 0,26

3. ЭИФТ + ПФ 3,52 ± 0,57 1,90 ± 0,30

НК, мкг/мл 1. Контроль 147,5 ± 1,3 105,6 ± 2,4

2. ЭИФТ 144,8 ± 1,4 83,4 ± 2,2

3. ЭИФТ + ПФ 150,1 ± 1,5 74,4 ± 1,8

Примечание: р < 0,01-0,05, МСМ - молекулы средней массы, ПЭИ - показатель эндогенной интоксикации, ЛИИ - лейкоцитарный индекс интоксикации, ВЭГ -внеэритроцитарный гемоглобин, НК - натуральные киллеры.

включены методы иммунотерапии, указывала также интенсивность динамики улучшения показателей эндогенной интоксикации (ПЭИ), лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ), состояние клеточной деструкции тканей и снижение числа нейтрофилов, активно генерирующих активные формы кислорода.

Важнейшим критерием успешности проводимого лечения онкологических больных в последние годы признается качество их жизни. Под качеством жизни понимают интегральную оценку физического, психического и социального функционирования человека, основанную на его субъективном восприятии. Оценку качества жизни больных РЯ после проведенного лечения мы определяли по опроснику SF-36.

Как следует из представленных данных, качество жизни больных РЯ после проведения иммунорреги-рующих мероприятий было значительно выше, чем в контрольной группе пациенток без иммунотерапии, что выражалось в увеличении как физического, так и психического компонентов здоровья.

Сумма баллов физического компонента здоровья в 3-й контрольной группе больных РЯ при поступлении в стационар составила 139,7 ± 46,5, а при выписке -159,8 ± 40,4 (р < 0,01) (рис. 3). В 1-й группе РЯ, где больным проводилась ЭИФТ без плазмафереза, данный показатель в начале лечения составлял 139,1 ± 35,3, после проведения иммунотерапии - 248,7 ± 39,4 (р < 0,01). Наиболее высокие показатели физического компонента здоровья были отмечены во 2-й группе пациенток с РЯ, где применяли ЭИФТ с плазмаферезом. До проведения

Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш. ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДОВ ГРАВИТАЦИОННОЙ ХИРУРГИИ КРОВИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКА

лечения данный показатель составлял 140,2 ± 32,6, после проведения иммунотерапии - 261,6 ± 33,7 (p < 0,01).

Сумма баллов психического компонента здоровья в 3-й контрольной группе РЯ при поступлении в стационар составила 167,8 ± 48,8, а при выписке -182,4 ± 47,7 (p < 0,01) (рис. 4). В 1-й группе, где больным проводилась ЭИФТ без плазмафереза, данный показатель в начале лечения составлял 164,8 ± 42,2, после проведения иммунотерапии - 223,6 ± 44,2 (p < 0,01).

Так же, как и в случае с показателем физического компонента здоровья в оценке качества жизни онкоги-некологических больных, наиболее высокие показатели психического компонента здоровья отмечались во 2-й группе больных РЯ, в которых применяли ЭИФТ с плаз-маферезом. До проведения лечения данный показатель составлял 170,0 ± 37,9, после проведения иммунотерапии -246,4 ± 37,4 (p < 0,01).

Показатели общей 5-летней выживаемости больных заболеваниями после комплексной терапии в сочетании с иммунотерапией составили: в 1-й группе больных РЯ, получающих ЭИФТ без плазмафереза - 71,5 ± 6,7% (p = 0,036); во 2-й группе больных РЯ, получающих ЭИФТ с плазмаферезом - 76,5 ± 6,3% (p = 0,043) и в 3-й контрольной группе больных РЯ без проведения иммунотерапии - 62,5 ± 6,1%.

Медиана выживаемости без прогрессирования (progression-free survival, PFS) у больных РЯ в группе с ЭИФТ составила 9,3 мес. (95% CI 7,6-11,0), в группе с ЭИФТ и плазмаферезом - 10,2 мес. (95% CI 8,5-11,9) и в контрольной группе - 7,8 мес. (95% CI 6,5-9,1), (p = 0,036). Медиана общей выживаемости (overall survival, OS) в группе с ЭИФТ составила 14,8 мес. (95% CI 12,4-17,2), в группе с ЭИФТ и плазмаферезом - 15,6 мес. (95% CI 13,2-18,0) и в контрольной группе - 13,6 мес. (95% CI 11,4-15,8; p = 0,041). Наблюдаемое отношение риска (hazard ratio, HR) прогрессирования у больных РЯ в группе с ЭИФТ (HR 0,808; 95% CI 0,682-0,934; p = 0,035) снижается на 19,2% в сравнении с контрольной группой и отношение риска смерти (HR 0,912; 95% CI 0,878-0,946; p = 0,037) - на 8,8%. В группе с ЭИФТ и плазмаферезом эти показатели составили (HR 0,692; 95% CI 0,604-0,780; p = 0,040) и (HR 0,855; 95% CI 0,787-0,923; p = 0,038), и снижение их составило 30,8% и 14,7%, соответственно.

В процессе проведенных обследований нами были выработаны клинические и лабораторные критерии включения больных РЯ в исследование по проведению методик ЭИФТ.

Показания: 1) Изменения показателей общего анализа крови: (лейкопения 1-3 балла по CTC-NCIC), лимфопения. 2) Клинически: ухудшение самочувствия, признаки активации латентной инфекции (подъем температуры тела до 38-390С, перитуморальные воспалительные процессы).

Противопоказания: 1) Общее тяжелое состояние больной (статус по ECOG 3-4 балла). 2) Недостаточные функциональные возможности организма: почечная не-

Контрольная группа ЭИФТ ЭИФТ + ПФ

I  До лечения  I После лечения

Рис. 3. Изменение суммарного показателя физического компонента здоровья больных раком яичника после проведенного лечения

250-, 200150100. 50 _ 0_

246,4

223,6

182,4

167,8

170

Контрольная группа ЭИФТ ЭИФТ + ПФ

I  До лечения  I После лечения

Рис. 4. Изменение суммарного показателя психического компонента здоровья больных раком яичника после проведенного лечения

достаточность, нарушение функции печени, выраженные патологические изменения со стороны сердечно-сосудистой и дыхательной систем, коагулопатии.

Таким образом, проведенные исследования позволили сделать заключение о том, что наибольшей эффективностью в комплексном лечении больных РЯ II-III стадий обладает схема иммунотерапии, включающая прерывистый плазмаферез с последующей ЭИФТ, которая улучшает показатели крови, уменьшает лейко- и лимфопению, нормализует показатели клеточного и гуморального иммунитета, снижает основные клинические проявления токсичности химиотерапии, улучшает показатели субъективного состояния больных и качества их жизни. Кроме того, использование методик ЭИФТ в комплексной терапии РЯ позволило повысить показатели общей и безрецидивной выживаемости пациенток.

55

Камышов С.В., Пулатов Д.А., Юлдашева Н.Ш.

ИСПОЛЬЗОВАНИЕ МЕТОДОВ ГРАВИТАЦИОННОЙ ХИРУРГИИ КРОВИ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЯИЧНИКА

Выводы

1. Под влиянием ЭИФТ наблюдалось выраженное снижение содержание молекул средней массы в плазме крови больных в сравнении с контрольной группой, улучшались ПЭИ и ЛИИ, состояния клеточной деструкции тканей и снижение числа нейтрофилов, активно генерирующих активные формы кислорода, что свидетельствовало об уменьшении степени выраженности эндотоксического синдрома.

2. Применение методов иммунотерапии в сочетании с гравитационной хирургией крови в комплексном лечении больных РЯ позволило в значительной степени улучшить качество их жизни в сравнении с контрольной группе пациенток, что выражалось в увеличении как физического, так и психического компонентов здоровья.

3. Медиана общей выживаемости у больных РЯ в группе с ЭИФТ составила 14,8 мес. (95% CI 12,4-17,2), в группе с ЭИФТ и плазмаферезом - 15,6 мес. (95% CI 13,2-18,0) и в контрольной группе без проведения иммунотерапии - 13,6 мес. (95% CI 11,4-15,8; p = 0,041). 5-летняя выживаемость составила: в 1-й группе - 71,5 ± 6,7% (p = 0,036); во 2-й группе - 76,5 ± 6,3% (p = 0,043) и в контрольной группе - 62,5 ± 6,1%. Медиана выживаемости без прогрессирования у больных РЯ в 1-й группе составила 9,3 мес. (95% CI 7,6-11,0), во 2-й группе - 10,2 мес. (95% CI 8,5-11,9) и в контрольной группе - 7,8 мес. (95% CI 6,5-9,1) (p = 0,036).

4. Наибольшей эффективностью в сопроводительном лечении больных РЯ II-III стадий обладает методика иммунотерапии в сочетании с гравитационной хирургией крови, включающая прерывистый плазмаферез, которая снижает основные клинические проявления токсичности химиотерапии, а также позволяет повысить показатели общей и безрецидивной выживаемости пациенток.

Литература

1. Антонеева И.И. Иммунопатология и иммунотерапия рака яичников. Монография. -Ульяновск, 2007. - 143 с.

2. Жаринов Г.М., Молчанов О.Е., Агафонова М.В., Румянцева С.Ю. Первый опыт локальной иммунотерапии онкогинекологических больных // Цитокины и воспаление. - 2002. - Т.1. - №2. - С. 75.

3. Киселева Е.А., Волкова С.Д., Чечеткин А.В. Развитие методов гравитационной хирургии крови в специализированном лечебном учреждении // Вестник службы крови России. - 2016. - №3. - С. 10-14.

4. Костюченко А.Л. Эфферентная терапия. - СПб.: Фолиант, 2000. - 432 с.

5. Никогосян С.О., Кузнецов В.В. Рак яичников: вопросы диагностики и современные методы лечения // Врач. - 2010. - №9. - С.2-9.

6. Попович А.М. Иммунотерапия в онкологии. Справочник по иммунотерапии для практического врача. -СПб: Диалог, 2002. -С.335-352.

7. Bambauer R., Latzo R., Schiel R. Therapeutic plasma exchange and selective plasma separation methods. Fundamental technologies, pathology and clinical results. Pabst Science Publishers, Lengerich/Berlin, 2013. - P. 395-402.

8. Bhardwaj N. Harnessing the immune system to treat cancer // J. Clin. Invest.

- 2007. - Vol. 117. - P. 1130-1136.

9. DiSaia P. J., Creasman W.T. (eds.). Clinical gynaecologic oncology. - 7th ed.

- Mosby Elsevier, 2007. - 812 p.

10. Gattinoni L., Powell D.J., Rosenberg S.A., Restifo N.P. Adoptive immunotherapy for cancer: building on success // Nat. Rev. Immunol. - 2006. - N6. - P. 383-393.

11. Kommoss S., Rochon J., Harter P., Heitz F., Grabowski J.P., Ewald Riegler N., Haberstroh M. et al. Prognostic impact of extended surgical procedures in advanced stage primary ovarian cancer // Ann. Surg. Oncol. - 2010. - Vol. 17. - N1.

- P. 279-286.

12. Rosenberg S., Restifo N., Yang J., Morgan R., Dudley M. Adoptive cell transfer a clinical path to effective cancer immunotherapy // Nature Reviews Cancer.

- 2008. - N 8. - P. 299-308.

КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

700174,Узбекистан, Ташкент, ул. Фароби, 383 e-mail: sergei_kamyshov@mail.ru

56