СПОСОБЫ СТАБИЛИЗАЦИИ ОКИСЛИТЕЛЬНО НЕСТАБИЛЬНЫХ КОМПОЗИЦИЙ

1. Способ стабилизации глазной композиции, включающей окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент, отличающийся тем, что указанный способ включает добавление эффективного количества стабилизирующего средства в глазную композицию.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диоксида кремния, производной хитина, такой как хитозан, целлюлозы, ее производных, N,N,N',N',N”,N”-гекса(2-пиридил)-1,3,5-трис(аминометил)бензола, диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 2,5 мкмоль/л до приблизительно 5000 мкмоль/л.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 20 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л.
6. Способ по п.1, отличающийся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 600 мкмоль/л.
7. Способ по п.1, отличающийся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой.
8. Способ по п.1, отличающийся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой или ее солями, а эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л.
9. Способ по п.1, отличающийся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, включающей акривастин, антазолин, астемизол, азатадин, азеластин, буклизин, бупивакаин, цетиризин, клемастин, циклизин, ципрогептадин, эбастин, эмедастин, эукатропин, фексофенадин, гоматропин, гидроксизин, кетотифен, левокабастин, левоцетеризин, ломефлоксацин, меклизин, мепивакаин, мехитазин, метдилазин, метапирилен, миансерин, норастемизол, норебастин, офлоксацин, оксиметазолин, фенирамин, физостигмин, пикумаст, прометазин, скополамин, терфенадин, тетрагидозолин, тиэтилперазин, тимолол, тримепразин, трипролидин, их фармацевтически приемлемые соли и смеси.
10. Способ по п.1, отличающийся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, включающей акриватин, антазолин, астемизол, азатадин, азеластин, клемастин, ципрогептадин, эбастин, эмедастин, эукатропин, фексофенадин, гоматропин, гидроксизин, кетотифен, левокабастин, левоцетеризин, меклизин, мехитазин, метдиалазин, метапирилен, норастемизол, норебастин, оксиметазолин, физоотигмин, пикумаст, прометазин, скополамин, терфенадин, тетрагиэрозолин, фимилол, тримепразин, трипролидин, и их фармацевтически приемлемые соли.
11. Способ по п.1, отличающийся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, включающей фенаримин, кетотифен, кетотифена фумарат, нор кетотифена фумарат олопатадин и их смеси.
12. Способ по п.1, отличающийся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, состоящей из кетотифена, его фармацевтически приемлемых солей и их смесей.
13. Способ по п.1, отличающийся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, состоящей из витаминов А, D, E, лютеина, зеаксантина, липоевой кислоты, флавонидов, офтальмологически совместимых жирных кислот, таких как омега 3 и омега 6 жирные кислоты и их сочетания.
14. Способ по п.1, отличающийся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой или ее солями, а эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л, и окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, состоящей из кетотифена, его фармацевтически приемлемых солей и их смесей.
15. Способ по п.1, отличающийся тем, что стабилизирующее средство является кальциевой солью диэтилентриаминпентауксусной кислоты, эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л, а окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, состоящей из кетотифена, фармацевтически приемлемых солей кетотифена и их смесей.
16. Способ по п.1, отличающийся тем, что глазная композиция имеет рН от приблизительно 6,6 до приблизительно 7,2.
17. Способ по п.1, отличающийся тем, что глазная композиция имеет рН от приблизительно 6,8 до приблизительно 7,2.
18. Глазная композиция, включающая окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент и эффективное количество стабилизирующего средства.
19. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диоксида кремния, производной хитина, такой как хитозан, целлюлозы, ее производных, N,N,N',N',N”,N”-гекса(2-пиридил)-1,3,5-трис(аминометил)бензола, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты и кислоты.
20. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.
21. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 2,5 мкмоль/л до приблизительно 5000 мкмоль/л.
22. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л.
23. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 600 мкмоль/л.
24. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой.
25. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой или ее солями, а эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л.
26. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, включающей акривастин, антазолин, астемизол, азатадин, азеластин, буклизин, бупивакаин, цетиризин, клемастин, циклизин, ципрогептадин, эбастин, эмедастин, эукатропин, фексофенадин, гоматропин, гидроксизин, кетотифен, левокабастин, левоцетеризин, ломефлоксацин, меклизин, мепивакаин, мехитазин, метдилазин, метапирилен, миансерин, норастемизол, норебастин, офлоксацин, оксиметазолин, фенирамин, физостигмин, пикумаст, прометазин, скополамин, терфенадин, тетрагидозолин, тиэтилперазин, тимолол, тримепразин, трипролидин, их фармацевтически приемлемые соли и смеси.
27. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, включающей акриватин, антазолин, астемизол, азатадин, азеластин, клемастин, ципрогептадин, эбастин, эмедастин, эукатропин, фексофенадин, гоматропин, гидроксизин, кетотифен, левокабастин, левоцетеризин, меклизин, мехитазин, метапирилен, норастемизол, норебастин, оксиметазолин, физоотигмин, пикумаст, прометазин, скополамин, терфенадин, тетрагиерозолин, фимилол, тримепразин, трипролидин и их фармацевтически приемлемые соли.
28. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, включающей фенаримин, кетотифен, кетотифена фумарат, нор кетотифена фумарат, олопатадин и их смеси.
29. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, состоящей из кетотифена, его фармацевтически приемлемых солей и их смесей.
30. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, состоящей из витаминов А, D, E, лютеина, зеаксантина, липоевой кислоты, флавонидов, офтальмологически совместимых жирных кислот, таких как омега 3 и омега 6 жирные кислоты и их сочетания.
31. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой или ее солями, а эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 200 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л, и окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, состоящей из кетотифена, его фармацевтически приемлемых солей и их смесей.
32. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство является кальциевой солью диэтилентриаминпентауксусной кислоты, эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л, а окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент выбран из группы, состоящей из кетотифена, фармацевтически приемлемых солей кетотифена и их смесей.
33. Глазная композиция по п.18, отличающаяся тем, что рН составляет от приблизительно 6,6 до приблизительно 7,2.
34. Глазная композиция, отличающаяся тем, что рН составляет от приблизительно 6,8 до приблизительно 7,2.
35. Способ стабилизации глазной композиции, включающей окислительно нестабильный наполнитель, отличающийся тем, что указанный способ включает добавление эффективного количества стабилизирующего средства в глазную композицию.
36. Способ по п.35, отличающийся тем, что окислительно нестабильный наполнитель выбран из группы, включающей производные целлюлозы, карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гиалуроновую кислоту, метилцеллюлозу, Декстран, желатин, полиолы, глицерин, полиэтиленгликоль, полисорбат, пропиленгликоль, поливиниловый спирт, повидон ланолин, минеральное масло, парафин, петролатум, белую мазь, белый вазелин, белый воск и желтый воск.
37. Способ по п.35, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диоксида кремния, производной хитина, такой как хитозан, целлюлозы, ее производных, N,N,N',N',N”,N”-гекса(2-пиридил)-1,3,5-трис(аминометил)бензола, диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.
38. Способ по п.35, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.
39. Способ по п.35, отличающийся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 20 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л.
40. Способ по п.35, отличающийся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 600 мкмоль/л.
41. Способ по п.35, отличающийся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой.
42. Способ по п.35, отличающийся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой или ее солями, а эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л.
43. Способ по п.35, отличающийся тем, что стабилизирующее средство является кальциевой солью диэтилентриаминпентауксусной кислоты, эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л, а окислительно нестабильный наполнитель выбран из группы, включающей карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гиалуроновую кислоту, метилцеллюлозу, Декстран, желатин, полиолы, глицерин, полиэтиленгликоль, полисорбат, пропиленгликоль, поливиниловый спирт и их смеси.
44. Способ по п.35, отличающийся тем, что глазная композиция имеет рН от приблизительно 6,6 до приблизительно 7,2.
45. Способ по п.35, отличающийся тем, что глазная композиция имеет рН от приблизительно 6,8 до приблизительно 7,2.
46. Глазная композиция, включающая окислительно нестабильный наполнитель и эффективное количество стабилизирующего средства.
47. Глазная композиция по п.46, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диоксида кремния, производной хитина, такой как хитозан, целлюлозы, ее производных, N,N,N',N',N”,N”-гекса(2-пиридил)-1,3,5-трис(аминометил)бензола, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты и кислоты.
48. Глазная композиция по п.46, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.
49. Глазная композиция по п.46, отличающаяся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 20 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л.
50. Глазная композиция по п.46, отличающаяся тем, что эффективное количество стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 600 мкмоль/л.
51. Глазная композиция по п.46, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой.
52. Глазная композиция по п.46, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство является диэтилентриаминпентауксусной кислотой или ее солями, а эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л.
53. Глазная композиция по п.46, отличающаяся тем, что стабилизирующее средство является кальциевой солью диэтилентриаминпентауксусной кислоты, эффективное количество указанного стабилизирующего средства составляет от приблизительно 100 мкмоль/л до приблизительно 1000 мкмоль/л, а окислительно нестабильный наполнитель выбран из группы, включающей карбоксиметилцеллюлозу, гидроксиэтилцеллюлозу, гидроксипропилцеллюлозу, гиалуроновую кислоту, метилцеллюлозу, Декстран, желатин, полиолы, глицерин, полиэтиленгликоль, полисорбат, пропиленгликоль, поливиниловый спирт и их смесей.
54. Глазная композиция по п.46, отличающаяся тем, что рН составляет от приблизительно 6,6 до приблизительно 7,2.
55. Глазная композиция по п.46, отличающаяся тем, что рН составляет от приблизительно 6,8 до приблизительно 7,2.
56. Способ стабилизации глазной композиции, включающей окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент, отличающийся тем, что способ включает
(a) функционализацию указанного стабилизирующего средства полимеризируемой группой,
(b) полимеризацию эффективного количества продукта стадии (a), по меньшей мере, с одним типом полимеризуемого мономера, и
(c) соединение глазной композиции, включающей окислительно нестабильный фармацевтический ингредиент с полимером стадии (b).
57. Способ по п.56, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диоксида кремния, производной хитина, такой как хитозан, целлюлозы, ее производных, N,N,N',N',N”,N”-гекса(2-пиридил)-1,3,5-трис(аминометил)бензола, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты и кислоты.
58. Способ по п.56, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.
59. Способ стабилизации глазной композиции, включающей окислительно нестабильный наполнитель, отличающийся тем, что способ включает
(a) функционализацию указанного стабилизирующего средства полимеризируемой группой,
(b) полимеризацию эффективного количества продукта стадии (a), по меньшей мере, с одним типом полимеризуемого мономера, и
(c) соединение глазной композиции, включающей окислительно нестабильный наполнитель с полимером стадии (b).
60. Способ по п.59, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диоксида кремния, производной хитина, такой как хитозан, целлюлозы, ее производных, N,N,N',N',N”,N”-гекса(2-пиридил)-1,3,5-трис(аминометил)бензола, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты и кислоты.
61. Способ по п.59, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.
62. Контейнер для глазной композиции, включающей окислительно нестабильный наполнитель, отличающийся тем, что указанный контейнер включает продукт полимеризации эффективного количества стабилизирующего средства, функционированного полимеризуемой группой, и, по меньшей мере, одного типа полимеризуемого мономера.
63. Контейнер по п.62, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диоксида кремния, производной хитина, такой как хитозан, целлюлозы, ее производных, N,N,N',N',N”,N”-гекса(2-пиридил)-1,3,5-трис(аминометил)бензола, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты и кислоты.
64. Контейнер по п.62, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.
65. Контейнер для глазной композиции, включающей окислительно нестабильный наполнитель, отличающийся тем, что указанный контейнер включает продукт полимеризации эффективного количества стабилизирующего средства, функционированного полимеризуемой группой, и, по меньшей мере, одного типа полимеризуемого мономера.
66. Контейнер по п.65, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диоксида кремния, производной хитина, такой как хитозан, целлюлозы, ее производных, N,N,N',N',N”,N”-гекса(2-пиридил)-1,3,5-трис(аминометил)бензола, диэтилентриаминпентауксусной кислоты, солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты и кислоты.
67. Контейнер по п.65, отличающийся тем, что стабилизирующее средство выбрано из группы, состоящей из диэтилентриаминпентауксусной кислоты и солей диэтилентриаминпентауксусной кислоты.