Роль цитокинов и аутоантител к ним в патогенезе развития ретинопатии у больных сахарным диабетом 2 типа

После первого сеанса в 1 группе полная редукция была достигнута в 81,8% глаз, в то время как во 2 группе всего в 24,6%, а после 2-3 сеансов лишь в 19 глазах (73,1%).

К концу наблюдения оказалось, что в 1 группе полная редукция была достигнута на 10 глазах (90,9%), в то время как во 2 группе она составила лишь 73,1% (19 глаз). Частичный регресс MX, характеризующий наличие активных структур опухоли, в 1 группе имел место лишь в одном глазу (9,1%), в то время как во 2 группе он отмечен в 6 глазах (23,1%). Причем в одном глазу 2 группы с Т3 спустя 2 мес. отмечен продолженный рост опухоли (3,8%).

Выводы

1. Частота исходного наличия экссудативной отслойки сетчатки при наличии впервые выявленной MX оказалась очень высокой, составив 89,2% случаев.

2. Клиническая эффективность проведения ТТТ при MX тесно связана с наличием исходной экссудативной ОС, что обусловливает значительные трудности достижения жесткой степени коагулята при ТТТ, препятствует эффективной деструкции опухоли, повышает частоту послеоперационных осложнений.

3. Для эффективного и прогнозируемого выполнения лазеродеструктивных органо- и функциональносохран-ных методов лечения MX необходимы поиски методов устранения либо минимизации исходной экссудативной отслойки сетчатки.

Литература

1. Важенин А.В., Панова И.Е. Избранные вопросы он-коофтальмологии. - М., 2006. - 156 с.

2. Волков В.В. Лазерное лечение внутриглазной мела-номы // Клин. офтальмол. - 2001. - Т.2, №1. - С. 3-7.

3. Зиангирова Г.Г., Лихванцева В.Г. Опухоли сосудистого тракта глаза. - М., 2003. - 456 с.

4. Яровой А.А., Линник Л.Ф., Семикова Т.С. и др. Малые меланомы хориоидеи: особенности клиники и выбора метода лечения: обзор литературы // Новое в офтальмологии. - 2004. - №2. - С. 28-37.

5. Панова И.Е., Бухтиярова Н.В., Ефименко И.Н. Транспупиллярная термотерапия в органосохранном лечении увеальной меланомы // Офтальмохирургия и терапия. - 2004. - Т.4, №3. - С. 32-36.

6. Баласанян В.О., Кешелева В.В., Добросердов А.В. и др. Роль В-сканирования для прогнозирования лечения увеальной меланомы // VIII съезд офтальмологов России: тез. докл. - М., 2005. - С. 496-497.

Координаты для связи с авторами : Кравченко Игорь Захарович — врач-офтальмолог отделения лазерной хирургии Хабаровского филиала ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмедтехно-логий; Сорокин Евгений Леонидович — доктор мед. наук, профессор, зам. дир. Хабаровского филиала ФГУ МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова Росмед-технологий по научной работе, зав. кафедрой глазных болезней ДВГМУ, тел.: 8-(4212)-75-02-58, 22-51-21, e-mail: blt@khvmntk.ru.

УДК 617.735 - 002 - 002 : 616.379 - 008.64 О.Л. Шовдра, Н.Н. Цибиков

РОЛЬ ЦИТОКИНОВ И АУТОАНТИТЕЛ К НИМ В ПАТОГЕНЕЗЕ РАЗВИТИЯ РЕТИНОПАТИИ У БОЛЬНЫХ САХАРНЫМ ДИАБЕТОМ 2 ТИПА

Читинская государственная медицинская академия, 672090, ул. Горького, 39 а, e-mail: pochta(@)medacadem.chita.ru, г. Чита

Появление аутоантител (аАт) в большинстве случаев рассматривается как срыв в работе механизмов, ответственных в норме за иммунологическую толерантность к аутологичным структурам. В подавляющем большинстве случаев аАт вызывают повреждение клеток-мишеней [6]. Однако возможен защитно-приспособительный характер аАт, направленный на сохранение антигенного постоянства, снижение цитотоксичности лимфоцитов и торможение синтеза других антител [1, 7, 9].

Сахарный диабет (СД) по сути рассматривается как аутоиммунный процесс, протекающий с участием про- и

противовоспалительных цитокинов, в том числе интер-лейкинов ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 [2-5, 8].

Вероятно, в период воспаления происходит не только продукция узкоспецифических антител, свойственных данной патологии, но и развивается полиспецифическая реакция, сопровождающаяся увеличением количества аАт, направленных против интерлейкинов, что, возможно, связано с необходимостью контроля их уровня [9].

Представляет определенный интерес изучение уровня аАт в сыворотке крови (СК) и слезной жидкости (СЖ) у больных с непролиферативной диабетической ретино-

патией (НДР) при СД 2 типа для выяснения звеньев патогенеза ее развития, диагностики и, возможно, прогноза заболевания.

Материалы и методы

Нами обследовано 27 чел. Возраст пациентов колебался от 48 до 69 лет. Мужчин было 6 (22%), женщин — 21 (78%). Из исследования были исключены пациенты с воспалительными заболеваниями глаз. Всем пациентам проводилось стандартное офтальмологическое обследование в условиях ГУЗ «Забайкальский краевой консультативно-диагностический центр» г. Читы, включающее визометрию (без коррекции, с коррекцией), периметрию, тонометрию, биомикроскопию переднего отрезка глаза, офтальмоскопию с максимально расширенным зрачком, биомикроскопию сетчатки с помощью контактной линзы Гольдмана.

Исследуемые были разделены на две группы. Основную, 1 группу, составили 16 чел. с непролиферативной диабетической ретинопатией (НДР), характеризующейся изменением сосудов сетчатки: расширением, неравномерностью калибра вен, склерозом артерий, единичными микроаневризмами, кровоизлияниями в сетчатку, ограниченными отложениями твердого экссудата (диагноз выставлялся согласно действующей классификации ВОЗ). При этом длительность заболевания сахарным диабетом 2 типа этих пациентов, установленная официально, составляла от 3 мес. до 17 лет.

2 группу — контрольную — составили 11 пациентов, не имеющих офтальмопатологии и не страдающих СД. Обе группы были сопоставимы по возрасту.

Уровень аАт к интерлейкинам оценивали оригинальной методикой.

Лунки полистирольных планшетов сенсибилизировали антигенами ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10 («Вектор-Бест», г. Новосибирск) в количестве 20 мкг в 200 мкл забуференного физиологического раствора на одну лунку. После 30-минутной инкубации при комнатной температуре планшеты трижды отмывали дистиллированной водой, затем вводили 200 мкл исследуемой сыворотки, разведенной в соотношении 1:100 забуференным физиологическим раствором или слезной жидкости без разведения, и после инкубации вновь трижды отмывали. Аутоантитела к ин-терлейкинам выявляли в слезной жидкости анти-sIgA, а в сыворотке — анти-IgG человеческими антителами (ре-

Таблица 1

Содержание аАт класса slgA к интерлейкинам в слезной жидкости больных сахарным диабетом 2 типа с НДР

Параметры Контроль, n=11 Непролиферативная ДР, n=16 Коэффициент Манна-Уитни, уровень различий

Аутоантитела класса slgA к ИЛ-8 (ед./опт. пл.) 0,107 (0,1-0,113) 0,164 (0,119-0,252) Z=2,764 р=0,006*

Аутоантитела класса slgA к ИЛ- 10 (ед./опт. пл.) 0,093 (0,086-0,099) 0,137 (0,094-0,155) Z=2,298 р=0,022*

Аутоантитела класса slgA к ИЛ-6 (ед./опт. пл.) 0,048 (0,048-0,057) 0,098 (0,084-0,113) Z=3,970 р<0,001*

Примечание. * — значимые отличия.

Резюме

У 16 больных с непролиферативной диабетической ретинопатией и 11 чел. без нее методом ИФА исследовался уровень аутоантител к интерлейкинам в сыворотке крови и слезной жидкости. Показано, что у больных с непроли-феративной диабетической ретинопатией в слезной жидкости возрастает уровень аАт класса slgA к ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-10. В сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа с непролиферативной диабетической ретинопатией наблюдалось повышение уровня аутоантител класса IgG к ИЛ-8 и ИЛ-6, за исключением аутоантител к ИЛ-10, концентрация которых практически не изменялась.

Ключевые слова: непролиферативная диабетическая ретинопатия, аутоантитела, цитокины, слезная жидкость.

ОХ. Shovdra, N.N. Tsybikov

ROLE OF CYTOKINES AND AUTO ANTIBODIES TO THEM IN PATHOGENESIS DEVELOPMENT OF RETINOPATHY IN PATIENTS WITH DIABETES MELLITUS TYPE 2

Chita State Medical Academy, Chita Summary

The level of auto antibodies to interleukins in blood serum and lachrymal fluid was studied by ELISA method in 16 patients with non proliferate diabetic retinopathy (NDR) and in 11 persons without this pathology. Increase of auto antibodies level of slgA to 11-6, 11-8, 11-10 in lachrymal fluid of patients with non proliferative diabetic retinopathy was revealed. Increase of auto antibodies level of IgG to 11-8 and 11-6 in blood serum of these patients was also observed with exception to 1110 where concentration was practically unchangeable.

Key words: non-proliferative diabetic retinopathy, autoan-tibodies, cytokines, lachrymal fluid.

активы фирмы «Вектор-Бест», г. Новосибирск) по стандартной методике. Полученные результаты выражали в единицах оптической плотности (ед./опт. пл.).

Статистическую обработку проводили с применением пакета прикладной программы Biostat. При сравнении групп использовался критерий Манна-Уитни (Z). Данные представлены в виде: Me — медиана, ДИ — интерквар-тильный (процентильный) интервал (указан в скобках). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимался равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Нами обнаружено, что у больных СД 2 типа с развившейся начальной ретинопатией в СЖ возрастает уровень аАт класса slgA к различным интерлейкинам, причем в большей степени к ИЛ-6 (табл. 1).

Одновременно с этим в СК (табл. 2) увеличивается концентрация аАт класса IgG к ИЛ-8, ИЛ-6, а к ИЛ-10 аутоантитела остаются в пределах уровня, зарегистрированного у лиц контрольной группы.

Безусловно, аАт вырабатываются в ответ на появление в СЖ и СК высокого содержания самих цитокинов. Увеличение концентрации цитокинов в СЖ, с одной стороны, свидетельствует о повышении проницаемости

Таблица 2

Содержание аАт класса IgG к интерлейкинам в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2 типа с НДР

Параметры Контроль, n=10 Непролифе-ративная ДР, n=5 Коэффициент Манна-Уитни, уровень различий

Аутоантитела класса IgG к ИЛ- 8 (ед./опт. пл.) 0,133 (0,116-0,163) 0,289 (0,283-0,289) Z=3,015 р=0,003*

Аутоантитела класса IgG к ИЛ-10 (ед./опт. пл.) 0,133 (0,116-0,161) 0,154 (0,149-0,159) Z=0,799 р=0,424

Аутоантитела класса IgG к ИЛ-6 (ед./опт. пл.) 0,13 (0,121-0,134) 0,257 (0,237-0,309) Z=3,012 р=0,003*

Примечание. * — значимые отличия.

гематоофтальмического барьера, а с другой — отражает остроту аутоиммунного воспалительного процесса в сетчатке глаза. Увеличение уровня аАт к интерлейкинам следует расценивать как реакцию компенсации, направленную на снижение концентрации провоспалительных цитокинов в данной биожидкости.

Необходимо отметить, что выявление аАт класса з^А в СЖ свидетельствует в пользу местного процесса, протекающего в жидких средах глазного яблока. Вместе с тем, не исключается возможность того, что образованные иммунные комплексы (ИЛ+антитела класса ^Аз) могут усиливать прогрессирование диабетической ретинопатии, т. е. являться одним из звеньев патогенеза ретинопатии.

Отсутствие роста концентрации аАт к ИЛ-10 в СК (табл. 2), возможно, свидетельствует о нарушении данного вида контроля за его синтезом. Учитывая, что ИЛ-10 является одним из основных противовоспалительных цитокинов и обладает свойством иммунодепрес-санта, его роль в патогенезе НДР при СД 2 типа требует дальнейшего изучения.

Выводы

1. У больных СД 2 типа с НДР в СЖ увеличивается уровень аАт класса з^А к интерлейкинам, а в СК — уровень аАт класса к интерлейкинам, за исключением ИЛ-10.

2. Необходимо продолжить изучение особенностей цитокинового профиля и уровня аАт к ним при развитии

диабетической ретинопатии не только в СК, но и СЖ, так как их динамика в слезе и в СК неоднозначна.

Литература

1. Добродеева Л.К., Суслонова Г. А. Аутоантитела у практически здоровых людей // Иммунология. - 1990. -№2. - С. 52-55.

2. Князева Л.А. Провоспалительные цитокины и эндотелиальная дисфункция у больных ишемической болезнью сердца на фоне сахарного диабета типа 2 // Иммунология. - 2005. - Т. 26, №3. - С. 175-177.

3. Мусаев А.В., Имамвердиева С.С., Керимбейли У.С. Пелоидотерапия больных с диабетической полинейропа-тией (клинико-иммунологическое исследование) // Журнал неврологии и психиатрии. - 2008. - №2. - С. 17-23.

4. Слепова О.С., Герасименко В.Л., Захарова Г.Ю. и др. Сравнительное исследование роли цитокинов при разных формах глазных заболеваний. Сообщение 2. Диабетическая ретинопатия // Вестн. офтальмол. - 2001. - №3.

- С. 35-37.

5. Сыроедова О.Н., Третьяк Е. Б., Неухаус О. С. и др. Цитокины и их значение в патогенезе диабетической ретинопатии // Проблемы эндокринологии. - 2008. - №2. -С. 7-14.

6. Чернушенко Е.Ф., Согосова Л.С., Голубка Т.В. Аутоиммунные процессы и их роль в клинике внутренних болезней. - Киев, 1985. - 160 с.

7. Черных В.В., Братко В.И., Дружинин И.Б. и др. Роль иммунных нарушений в патогенезе диабетической ретинопатии и их коррекция // Аллергология и иммунология. - 2007. - Т.8, №3. - С. 125-127.

8. Adamiec J., Oficjalska-Mlynczak J. The role of anti-pericyte antibodies in the development of diabetic retinopathy // Klin. Oczna. - 2005. - Vol. 107, №9. - P. 541-543.

9. Fillatreau S., Sweenie C.H., Мс. Geachy M.J. et al. B-cells regulate autoim-munity by provision of IL-10 // Nat. Immunol. - 2002. - Vol. 3, №3. - P. 944-950.

Координаты для связи с авторами: Шовдра Ольга Леонидовна — аспирант кафедры патофизиологии ЧГМА, врач Забайкальского краевого консультативно-диагностического центра, тел.: 8-(3022)-36-87-70, e-mail: olgashovdra@rambler.ru; Цыбиков Намжил Нанзатович

— доктор мед. наук, профессор, зав. кафедрой патофизиологии ЧГМА, тел.: 8-(3022)-32-18-59.