СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ СЕЛЕКТИВНОГО ИНГИБИТОРА ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ-2

1. Способ получения эторикоксиба, включающий окисление 5-хлор-3-(4-метилтио)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV) в присутствии катализатора окисления и катализатора межфазного переноса до получения эторикоксиба формулы (I)
2. Способ по п.1, где катализатор окисления выбирают из солей переходных металлов, таких как молибдат натрия, ванадат натрия и фольфрамат натрия.
3. Способ по п.1, где катализатор межфазного переноса выбирают из группы, содержащей метил-три-н-октилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, хлорид бензетония и хлорид метилбензетония.
4. Способ по п.1, где окисление проводят в присутствии пероксида.
5. Способ по п.1, где способ проводят в двухфазной системе, содержащей галогенированный углеводород и воду.
6. 5-Хлор-3-(4-метилтио)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридин формулы (IV)
7. Способ получения 5-хлор-3-(4-метилтио)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV), включающий взаимодействие 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-[4-(метилтио)фенил]этанона (V) с 2-хлор-N,N-диметиламинотриметиний гексафторфосфатом (III) в присутствии основания с последующим добавлением смеси спирта и кислоты, добавлением водного раствора аммиака и далее добавлением соли аммония, нагреванием, до получения 5-хлор-3-(4-метилсульфонил)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV).
8. Способ по п.7, где основание выбирают из метоксида натрия, метоксида калия, трет-бутоксида калия, амида натрия и гидрида натрия.
9. Способ получения 5-хлор-3-(4-метилсульфонил)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина, соединения формулы (I), эторикоксиба, включающий:
a. Реакцию конденсации между 4-метилтиобензилцианидом и метил-6-метилникотинатом в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя при температуре кипения с обратным холодильником до получения 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-циано-2-[(4-метилтио)фенил]этанона (VI);
b. Гидролиз соединения (VI) со стадии (а) в присутствии кислоты при 40-50°С с последующим декарбоксилированием in situ при температуре кипения с обратным холодильником до получения 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-[4-(метилтио)фенил]этанона формулы (V);
с. Взаимодействие соединения формулы (V) стадии (b) с солью 2-хлор-N,N-диметиламинотриметиний гексафторфосфатом (III) в присутствии основания с последующим добавлением смеси спирта и кислоты, добавлением водного раствора аммиака и далее добавлением соли аммония, нагреванием, до получения 5-хлор-3-(4-метилсульфонил)фенил-2-(2-метил-5-пиридинил)пиридина (IV),
d. Проведение окисления соединения формулы (IV), полученного на стадии (с), в присутствии катализатора окисления и катализатора межфазного переноса до получения эторикоксиба формулы (I).
10. Способ по п.9, где основание для стадии (а) выбирают из группы метоксида натрия, амида натрия, гидрида натрия и трет-бутоксида калия.
11. Способ по п.9, где растворитель для стадии (а) выбирают из углеводородов, таких как гептан, толуол, ксилен или их смесь.
12. Способ по п.9, где гидролиз на стадии (b) проводят в смеси органической кислоты и неорганической кислоты.
13. Способ по п.12, где органическую кислоту выбирают из группы муравьиной кислоты, ледяной уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты и пентановой кислоты.
14. Способ по п.12, где неорганическую кислоту выбирают из концентрированной соляной кислоты или концентрированной серной кислоты.
15. Способ по п.9, где основание для стадии (с) выбирают из группы, содержащей метоксид натрия, метоксид калия, трет-бутоксид калия, амид натрия и гидрид натрия.
16. Способ по п.9, где спирт для стадии (с) выбирают из органических растворителей, таких как трет-бутанол, изопропанол, тетрагидрофуран и метил-трет-бутиловый эфир.
17. Способ по п.9, где кислоту для стадии (с) выбирают из органических кислот, таких как муравьиная кислота, уксусная кислота, н-пропионовая кислота и н-масляная кислота.
18. Способ по п.9, где катализатор окисления для стадии (d) выбирают из молибдата натрия, ванадата натрия и фольфрамата натрия.
19. Способ по п.9, где катализатор межфазного переноса для стадии (d) выбирают из группы, содержащей метил-три-н-октилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, хлорид бензетония и хлорид метилбензетония.
20. Способ по п.9, где окисление на стадии (d) проводят в присутствии пероксида.
21. Способ по п.9, где стадию (d) проводят в двухфазной системе, содержащей галогенированные углеводороды и воду.
22. Способ получения 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-[(4-метилсульфонил)фенил]этанона формулы (II), включающий:
i. Реакцию конденсации между 4-метилтиобензилцианидом и метил-6-метилникотинатом в присутствии подходящего основания и подходящего растворителя при температуре кипения с обратным холодильником до получения влажной массы 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-циано-2-[(4-метилтио)фенил]этанона (VI);
ii. Гидролиз влажной массы соединения (VI) со стадии (а) в присутствии кислоты при 40-50°С с последующим декарбоксилированием in situ при температуре кипения с обратным холодильником до получения 1-(6-метил-3-пиридинил)-2-[4-(метилтио)фенил]этанона формулы (V); и
iii. Проведение окисления соединения формулы (V), полученного на стадии (b), в присутствии катализатора окисления и катализатора межфазного переноса до получения (II).
23. Способ по п.22, где основание для стадии (а) выбирают из группы метоксида натрия, амида натрия, гидрида натрия и трет-бутоксида калия.
24. Способ по п.22, где растворитель для стадии (а) выбирают из углеводородов, таких как гептан, толуол, ксилен или их смеси.
25. Способ по п.22, где кислоту для гидролиза на стадии (b) выбирают из смеси органической кислоты и неорганической кислоты.
26. Способ по п.25, где органическую кислоту выбирают из группы муравьиной кислоты, ледяной уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты и пентановой кислоты.
27. Способ по п.25, где неорганическую кислоту выбирают из концентрированной соляной кислоты или концентрированной серной кислоты.
28. Способ по п.22, где растворитель на стадии (с) выбирают из галогенированных углеводородов.
29. Способ по п.22, где катализатор окисления на стадии (с) выбирают из солей переходных металлов, таких как молибдат натрия, ванадат натрия и фольфрамат натрия.
30. Способ по п.22, где катализатор межфазного переноса на стадии (с) выбирают из группы, содержащей метил-три-н-октилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, метил-три-н-бутилхлорид аммония, хлорид бензетония и хлорид метилбензетония.
31. Способ по п.22, где окисление на стадии (с) проводят с помощью водного пероксида водорода.
32. Способ по п.22, где стадию (d) проводят в двухфазной системе, содержащей галогенированные углеводороды и воду.