СПОСОБ ЛАБОРАТОРНОЙ ДИАГНОСТИКИ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ ПЕЧЕНИ БОЛЬНЫХ ПСОРИАЗОМ ВЗРОСЛЫХ
METHOD OF LABORATORY DIAGNOSTICS OF FUNCTIONAL PATHOLOGY OF LIVER ON ADULTS WITH PSORIASIS

Изобретение относится к медицине, а именно к дерматологии, и может быть использовано в дополнительной диагностике функциональной патологии печени у больных псориазом.
Известен способ диагностики путем изучения клинических, анамнестических и катамнестических данных (1, 2).
Недостатком этого способа является то, что клинические, анамнестические и катамнестические данные являются общими критериями диагностики болезни и не позволяют прогнозировать течение дерматоза.
Известен способ диагностики функционального состояния гепатобилиарной системы у больных псориазом на основе изучения активности в периферической крови ферментов «печеночного профиля» аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT), гаммаглутамилтрансферазы (ГГТ) и щелочной фосфатазы (ЩФ) Следует отметить, что повышение уровня АЛТ и ACT не отмечено у больных псориазом, а повышение уровня ГГТ и ЩФ наблюдается только лишь в тяжелых и торпиднотекущих клинических формах дерматоза (3). Определение ферментов «печеночного профиля» у больных псориазом не является достоверным критерием диагностики функциональной патологии печени при данном дерматозе.
Известен способ диагностики патологии гепатобилиарной системы у больных псориазом, основанный на исследовании в пузырной желчи, полученной методом фракционного дуоденального зондирования, концентрации холевой кислоты, фосфолипидов, холестерина, билирубина, холато-холестериновый (ХХК) и фосфолипидо-холестериновый (ФХК) коэффициенты. При снижении показателей холевой кислоты до 14,13±2,54 ммоль/л, фосфолипидов до 1,62±0,27 ммоль/л, билирубина до 1,94±0,24 ммоль/л, при увеличении показателя холестерина до 9,04±1,35 ммоль/л, снижении ХХК до 1,59±0,22 и ФХК до 0,18±0,027 прогнозируется развитие более тяжелой клинической формы псориаза, главным образом эритродермии. Недостатком данного способа диагностики является его трудоемкость, заключающееся в дуоденальном зондировании и заборе желчи у больных псориазом, не каждый больной согласится на зондирование дуоденального содержимого. Определение компонентов желчи требует много времени и специального оборудования (4).
Задачей изобретения является повышение эффективности диагностики функциональной патологии печени у взрослых больных, страдающих различными клиническими формами псориаза, обеспечивающей назначение специфического лечения и улучшение прогноза течения псориаза.
Поставленная задача решается за счет того, что в способе лабораторной диагностики функциональной патологии печени больных псориазом взрослых, осуществляемый на основе исследования состояния печени иммуноферментным анализом на наличие антител к вирусному гепатиту А (анти-HAV-IgG и анти-HAV-IgM) при выявлении повышенного титра анти-HAV-IgG более 100 МЕ/мл и выше диагностируют функциональную патологию печени у больных псориазом взрослых.
Следует отметить, что повышенный титр иммуноглобулинов G в периферической крови выявлен в 100% случаев у взрослых пациентов, страдающих псориазом. Наличие повышенного титра иммуноглобулина G в периферической крови больных псориазом указывало на перенесенный ранее эпизод гепатита А в клинической, субклинической или латентной форме болезни. Определение специфического иммуноглобулина IgM и IgG в периферической крови больных псориазом к вирусу гепатита А проводился наборами реагентов Вектогеп А - IgM РУ № ФСР 2011/11653 и Вектогеп А - IgG РУ № ФСР 2012/14011.
Метод определения антител к ВГА основан на двухстадийном твердофазном иммуноферементном анализе. Во время первой инкубации происходит связывание специфических антител, содержащихся в исследуемых образцах, иммобилизованным на поверхности лунок стрипов антигеном ВГА с образованием комплекса «антиген-антитело». На второй стадии связавшиеся IgG и IgM к ВГА взаимодействуют с коньюгатом моноклональных антител против IgG и IgM человека с пероксидазой хрена. Комплекс «антиген-антитело-коньюгат» выявляют цветной реакцией с использованием субстрата пероксидазы - перекиси водорода и хромогена тетраметилбензидина. Степень окраски пропорциональна концентрации специфических антител в анализируемых образцах. Концентрацию антител к ВГА в анализируемых образцах сывороток определяют по калибровочному графику зависимости оптической плотности от содержания IgM и IgG к ВГА в калибровочных образцах.
В способе лабораторной диагностики функциональной патологии печени больных псориазом взрослых, где исследуется в периферической крови титр специфических иммуноглобулинов G и М к вирусу гепатита А методом иммуноферментного анализа (ИФА), и при необходимости полимеразно-цепная реакция (ПЦР) к фрагментам РНК вируса гепатита А в периферической крови, причем при наличии повышенного титра IgG, начиная со 100 и выше (референсные величины варьируют от 0,00 до 20,00 МЕ/мл) диагностируют функциональную патологию печени у больных псориазом.
Проведено исследование 30 взрослых больных, страдающих различными клиническими формами псориаза и у всех пациентов (100%) в периферической крови обнаружены высокие титры IgG к вирусу гепатита А (200 МЕ/мл и выше). В тоже время IgM в периферической крови у больных отсутствовал. Это указывало на то, что больные псориазом перенесли эпизод гепатита А в клинической, субклинической, либо латентной форме болезни.
При сборе анамнеза у четырех пациентов выяснено, что после перенесенного гепатита А у них развился псориаз. У других пациентов эпизод гепатита А протекал в субклинической или латентной форме. Кроме выше указанных анализов у больных псориазом проводился скрининг на наличие антител к гепатитам В и С.Следует отметить, что только у двух пациентов выявлены положительные результаты на наличие антител к гепатиту В (HBs-Ag). Носительство суммарных антител к вирусному гепатиту С не выявлено ни у одного обследованного больного. Таким образом можно предположить, что вирус гепатита А может изначально нарушать функциональное состояние гепатоцитов у больных псориазом, влияя на некоторые ферментные системы, либо разрушает архитектонику клеточных мембран печеночной клетки.
Способ лабораторный диагностики функциональной патологии печени у больных псориазом взрослых осуществляется исследованием в периферической крови больных уровня специфических иммуноглобулинов классов G и М к вирусу гепатита А.
Клиническое наблюдение за 30 больными псориазом показало, что повышенный уровень титра антител G к вирусу гепатита А коррелирует с тяжестью и торпидностью течения патологического процесса.
Приводим клинические наблюдения.
Больной А., 1959 года рождения, амбулаторная карта наблюдения №7, поступил на прием 10.10.2017 г. с диагнозом артропатический псориаз. При поступлении предъявлял жалобы на распространенные высыпания в области волосистой части головы, верхних и нижних конечностях, боли ноющего характера в области крупных суставов. Болен псориазом с 1977 года. Неоднократно лечился в Республиканском центре дерматологии по поводу распространенного псориаза с временным улучшением. Получал ежегодно симптоматическую терапию. Со стороны внутренних органов изменений не отмечено. Анализы крови и мочи без особенностей. При движении в крупных и мелких суставах конечностей наблюдалась болезненность, ограничение движений без деформаций. Локальный статус: процесс хронический, распространенный, располагается в вышеуказанных областях. Первичный морфологический элемент - эпидермо-дермальная папулы, сливающиеся в крупные бляшки овальных очертаний, красно-розового цвета, покрытые серебристыми чешуйками. Псориатическая триада - положительная, реакция Кебнера - отрицательная. Выставлен клинический диагноз: распространенный псориаз, стационарная стадия с артропатией. Биохимические анализы крови: АЛТ - 0,34 мкмоль/ л,. ACT - 0,1 мкмоль/л, Общий холестерин 10,5 ммоль/л, свободный холестерин 3,15 ммоль/л, этерифицированный холестерин - 7,34 ммоль/л, триглицериды - 0,72 ммоль/л. Ультразвуковая эхография печени и желчного пузыря: печень не увеличена, обычных размеров и формы, структура неоднородная, имеется расширение внутрипеченочных сосудов. Желчный пузырь - размеры 51×25 мм, деформация по форме, перегиб по центру за счет перетяжки, конкрементов нет. Заключение: явления холецистита. При исследовании антител к вирусу гепатита А (анти-HAV-IgM) - результат отрицательный, анти-HAV-IgG - 374 мМЕ/мл (норма отрицательный менее 20 мМЕ/мл). Антитела к вирусному гепатиту В (HBs-Ag) - результат отрицательный, антитела к вирусному гепатиту С (анти HCV - IgM) результат отрицательный, суммарные антитела к вирусу гепатита С - результат отрицательный.
Больной Р., 1972 года рождения, амбулаторная карта наблюдения №252. Поступил с клиническим диагнозом распространенный псориаз, прогрессирующая стадия. Болен в течение одного месяца. Причину заболевания ни с чем не связывает. Первые элементы появились на животе, в дальнейшем очаги быстро распространялись на другие участки туловища. Беспокоит интенсивный '"зуд в очагах поражений. Лечился амбулаторно антигистаминными препаратами, но безуспешно. При объективном исследовании со стороны внутренних органов изменений не найдено. Общий анализ крови и мочи без особенностей. Кожный статус: процесс хронический, распространенный, носит эксудативный характер. Первичные морфологические элементы - эпидермо-дермальные папулы, сливающиеся в бляшки, покрытые серебристыми чешуйками. Псориатическая триада - положительная, феномен Кебнера также положительный. Беспокоит зуд в очагах. Ультразвуковая эхография печени и желчного пузыря. Печень не увеличена, форма сохранена, структура неоднородная. Желчный пузырь деформирован по форме, сужение в области шейки, утолщение его стенок. Сонографическое заключение: явления холецистита. Липидный спектр плазмы крови: общий холестерин - 7,38 ммоль/л, свободный холестерин - 2,03 ммоль/л, этерифицированный холестерин - 5,35 ммоль/ л, триглицериды - 0,54 ммоль/л. При иммуноферментном анализе на антитела к вирусному гепатиту А от 03.07.2017 г. (анти-HAV-IgM) - результат отрицательный, (анти-HAV-IgG более 200, антитела к вирусу гепатита В (HBsAg) результат - 0,419 S/COI (референсные значения <0,900), антитела к вирусу гепатита С (HCV IgG) - результат отрицательный.
Больная К., 45 лет, амбулаторная карта наблюдения №137. Предъявляла жалобы на множественные высыпания в области волосистой части головы, лица, шеи, туловища, верхних и нижних конечностях. Появление заболевания связывает с перенесенной ангиной. По поводу распространенного псориаза получала антигистаминные препараты и десенсибилизирующие средства, но без эффекта. При клиническом осмотре со стороны внутренних органов изменений не найдено. Больная страдала избыточным весом, АД составляло 140/95 мм. рт.ст. Кожный статус: процесс хронический, распространенный, локализуется в вышеперечисленных областях. Первичные морфологические элементы - эпидермо-дермальная папулы, красно-розового цвета, сливающиеся в овальные очертания бляшки, покрытые серебристыми чешуйками. Псориатическая триада - положительная, феномен Кебнера также положительный. Общий анализ крови и мочи без особенностей. Биохимический анализ крови: сахар крови 5,89 ммоль/л, билирубин - 13,6 мкмоль/л, остаточный азот - 3,67 ммоль/л, холестерин - 7,77 ммоль/л, мочевина - 4,02 ммоль/л, протромбин - 73, общий белок - 77 г/л, яАЛТ - 0,09, ACT - 0,144, сулемовая проба 1,6 мл, ГГТ - 0,5 мккат/л. Иммуноферментный анализ на вирусы гепатитов от 17.10.2017 г.: анти HAV - IgM - отрицательный, анти РФМ-IgG 439 мМЕ/ мл, HBs-Ag отрицательный, анти HCV-IgM - отрицательный, анти HCV суммарные антитела - отрицательный.
Таким образом, повышение уровня антител к вирусу гепатита А, а именно анти-HAV-IgG в периферической крови у всех больных псориазом взрослых указывало на перенесенный ими вирусный гепатит А в латентной, субклинической и клинической форме болезни. Наличие антител к вирусному гепатиту А дает возможность оптимизировать диагностические критерии в лабораторной диагностике псориаза.
Литература:
1. Л.Н. Машкиллейсон Частная дерматология. Издательство «Медицина» Москва 1965, с. 161-166.
2. К. Вольф, Л.А. Голдсмит, С.И. Кац, Б.А. Джилкрест, Э.С. Паллер, Д. Дж, Леффель. Дерматология Фитцпатрика в клинической практике. Москва 2012, Издательство «Бином» Том 1. с. 180-207.
3. Шарапова Г.Я., Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз (иммуномеханизмы патогенеза и методы лечения). М., Медицина 1989, 223 с.
(11)
(13)
4 Иблияминова А.А., Хисматуллина З.Р., Крюкова А.Я., Мухутдинова Е.С., Султанбаева А.Ю. Способ прогнозирования течения бляшечного псориаза с сопутствующим хроническим некалькулезным холециститом. Патент на изобретение RU 2414708 C1.