СБРАСЫВАЕМОЕ УСТРОЙСТВО ДЛЯ ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
RESETTABLE DRUG DELIVERY DEVICE

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ
В целом, настоящая заявка относится к задающим дозу механизмам для устройств доставки лекарственного средства. Более конкретно, в целом настоящая заявка относится к сбрасываемому (переустанавливаемому) задающему дозу механизму для устройств доставки лекарственного средства.
Устройства для доставки лекарственного средства в форме ручки предусматривают самостоятельное введение лекарственного продукта из картриджа с несколькими дозами. Сбрасываемое устройство в форме ручки для доставки лекарственного средства позволяет пользователю заменять любой пустой картридж с несколькими дозами на новый картридж. Таким образом, пользователь должен сбрасывать задающий дозу механизм устройства для доставки лекарственного средства. Аспекты изобретения также в равной мере применимы к другим задачам.
ПРЕДПОСЫЛКИ СОЗДАНИЯ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Устройства в форме ручки (карандашного типа) для доставки лекарственного средства применяют там, где имеют место регулярные инъекции, осуществляемые субъектами без официальной медицинской подготовки. Это получает все большее и большее распространение среди пациентов с диабетом, где самостоятельное лечение позволяет таким пациентам осуществлять эффективное управление их заболеванием.
Устройства в форме ручки для доставки лекарственного средства применяют там, где имеют место регулярные инъекции, осуществляемые субъектами без официальной медицинской подготовки. Это может получать все большее и большее распространение среди пациентов с диабетом, где самостоятельное лечение позволяет таким пациентам осуществлять эффективное управление их заболеванием.
Существует два основных типа устройств для доставки в форме ручки: сбрасываемые устройства (т.е. повторно используемые) и несбрасываемые (т.е. одноразовые). Устройства для доставки в форме ручки (названные так, поскольку они обычно похожи на авторучку) этих типов, как правило, содержат три основных элемента: (i) отсек картриджа, который содержит картридж, который часто расположен в корпусе или держателе; (ii) сборочный узел иглы, который соединен с одним концом отсека картриджа; и (iii) дозирующий отсек, который соединен с другим концом отсека картриджа. Картридж (часто обозначаемый как ампула) типично содержит резервуар, который заполняют лекарственным средством (например, инсулином), подвижную резиновую пробку или стопор, расположенный на одном конце резервуара картриджа, и верхнюю часть, которая имеет прокалываемое резиновое уплотнение, расположенное на другом, часто суженном, конце. Типично используют обжатую кольцевую металлическую ленту, чтобы удержать резиновое уплотнение на месте. Тогда как корпус картриджа типично выполняют из пластмассы, резервуары картриджа исторически выполняют из стекла.
Сборочный узел иглы типично представляет собой заменяемый двухсторонний сборочный узел иглы. Перед инъекцией заменяемый двухсторонний сборочный узел иглы прикрепляют к одному концу сборочного узла картриджа, задают дозу и затем вводят дозу. Такие съемные сборочные узлы иглы можно навинчивать или надевать (т.е. защелкивать) на конец прокалываемого уплотнения сборочного узла картриджа.
Дозирующий отсек или задающий дозу механизм типично представляет собой часть устройства в форме ручки, которую используют для того, чтобы задать дозу. Во время инъекции шпиндель, который расположен внутри задающего дозу механизма, давит на пробку или стопор картриджа. За счет этой силы происходит инъекция лекарственного средства, которое содержится в картридже, через прикрепленный сборочный узел иглы. После инъекции, в целом как рекомендует большинство производителей поставщиков устройств для доставки лекарственного средства и/или сборочных узлов иглы, сборочный узел иглы удаляют и выбрасывают.
С годами происходит развитие различных типов устройств для доставки в форме ручки, включая одноразовые (т.е. несбрасываемые) и повторно используемые (т.е. сбрасываемые) разновидности. Например, одноразовые устройства для доставки в форме ручки поставляют в виде встроенных устройств. Такие встроенные устройства не содержат съемные предварительно заполненные картриджи. Напротив, в этих устройствах предварительно заполненные картриджи нельзя удалять и заменять без разрушения самого устройства. Таким образом, такие одноразовые устройства не должны содержать сбрасываемый задающий дозу механизм.
В отличие от типичных одноразовых устройств в форме ручки типичные повторно используемые устройства для доставки в форме ручки отличаются по существу двумя основными повторно используемыми компонентами: держатель картриджа и задающий дозу механизм. После того, как картридж вставляют в держатель картриджа, этот держатель картриджа прикрепляют к задающему дозу механизму. Пользователь использует задающий дозу механизм для выбора дозы. Перед тем, как пользователь осуществляет инъекцию заданной дозы, заменяемый двухсторонний сборочный узел иглы прикрепляют к корпусу картриджа.
Этот сборочный узел иглы можно навинчивать или надевать (т.е. защелкивать) на дистальный конец корпуса картриджа. Таким образом, двухсторонняя игла, установленная на сборочном узле иглы, проникает через прокалываемое уплотнение на дистальном конце картриджа. После инъекции сборочный узел иглы удаляют и выбрасывают. После того, как инсулин в картридже закончился, пользователь отсоединяет корпус картриджа от задающего дозу механизма. Затем пользователь может удалить пустой картридж из фиксатора картриджа и заменить пустой картридж на новый (заполненный) картридж.
Помимо замены пустого картриджа на новый картридж пользователь должен определенным образом подготовить задающий дозу механизм для нового картриджа: задающий дозу механизм нужно вернуть в начальное или исходное положение. Например, в определенных типичных сбрасываемых устройствах для того, чтобы сбросить задающий дозу механизм, шпиндель, который продвигают в дистальном направлении во время инъекции дозы, нужно определенным образом отвести назад в задающем дозу механизме. Определенные известные способы отведения этого шпинделя назад в задающем дозу механизме в положение повторного запуска или в исходное положение известны в данной области. В качестве только одного примера в известных механизмах сброса нужно, чтобы пользователь вернул или вытолкнул назад (отвел) шпиндель или некоторую другую часть задающего дозу механизма. Дополнительно можно сбрасывать так называемый механизм последней дозы, который представляет количество лекарственного средства, которое содержит картридж.
Сброс известных задающих дозу механизмов имеет определенные очевидные недостатки. Один очевидный недостаток состоит в том, что пользователь устройства в форме ручки должен разобрать устройство для того, чтобы или удалить пустой картридж, или определенным образом сбросить устройство. По существу, другой очевидный недостаток состоит в том, что такие устройства содержат большое число частей и, следовательно, такие устройства типично сложны с точки зрения производства, сборки и обращения. Например, определенные типичные сбрасываемые устройства в форме ручки интуитивно не понятны в отношении того, как пользователь должен заменить пустой картридж и сбросить устройство. Кроме того, поскольку в таких сбрасываемых устройствах используют большое число составных частей, такие сбрасываемые устройства обычно имеют большой размер и объем и, следовательно, их не просто носить с собой или спрятать.
Следовательно, задача настоящего изобретения состоит в том, чтобы усовершенствовать устройство для доставки лекарственного средства, а также дозирующий механизм, принимая во внимание эти недостатки. связанные с проблемой сброса. Такие желаемые устройства для доставки лекарственного средства проявят тенденцию к уменьшению числа составных частей, а также к снижению стоимости производства, при этом устройства также будут менее сложными для сборки и производства. Такие желаемые устройства также проявят тенденцию к упрощению стадий, которые пользователь должен выполнить для сброса задающего дозу механизма, при устройство также будет менее сложным и более компактным в размере.
СУЩНОСТЬ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Согласно примерному варианту осуществления настоящего изобретения, который решает указанную выше задачу, сбрасываемый дозирующий механизм содержит кнопку дозы и захват шкалы, функционально связанный с кнопкой дозы. Шпиндель действует на пробку картриджа, а привод осуществляет функциональную связь между кнопкой дозы и шпинделем. Во время инъекции дозы указанную кнопку дозы перемещают в осевом направлении, чтобы вызвать введение указанной дозы посредством указанного шпинделя. Дозирующий механизм дополнительно содержит сбрасывающий механизм, где во время сброса задающего дозу механизма с использованием указанного сбрасывающего механизма шпиндель предпочтительно отводят обратно внутрь задающего дозу механизма.
В другом примерном варианте осуществления сбрасываемый задающий дозу механизм предпочтительно содержит внутренний корпус, который предпочтительно имеет спиральную канавку. Гильза со шкалой дозы находится во вращательном зацеплении с корпусом, предпочтительно со спиральной канавкой корпуса. Привод предоставлен внутри внутреннего корпуса. Задающий дозу механизм принимает по меньшей мере три различных состояния, используя первое сцепление, предоставленное между гильзой со шкалой и приводом, и второе сцепление, предоставленное между указанным корпусом и указанным приводом. Когда задают дозу, первое сцепление входит в зацепление и вращает вместе гильзу со шкалой и привод относительно корпуса. Когда инъецируют дозу, первое сцепление выводит из зацепления гильзу со шкалой дозы и привод, тогда как второе сцепление связывает привод с внутренним корпусом так, чтобы вращалась гильза со шкалой дозы, и привод не мог осуществлять вращение, но перемещался в осевом направлении к шпинделю для того, чтобы вытолкнуть заданную дозу. Когда сбрасывают задающий дозу механизм, первое сцепление отсоединяет привод от гильзы со шкалой, а указанное второе сцепление отсоединяет указанный привод от указанного корпуса, позволяя перемещать привод в положение сброса.
В еще одной другой компоновке сбрасываемое устройство для доставки лекарственного средства содержит держатель картриджа, который содержит разъемное механическое блокировочное устройство. Предпочтительно описанный выше сбрасываемый задающий дозу механизм (дозирующий механизм) разъемно связан с блокировочным устройством. Задающий дозу механизм содержит кнопку дозы, передаточную гильзу и поворотную задающую дозу гильзу. Когда задающую дозу гильзу поворачивают для достижения предварительно определяемого положения, задающая дозу гильза высвобождает механическое блокировочное устройство и переводит сбрасываемый задающий дозу механизм в состояние сброса.
Для указанного выше изобретательского решения нужно малое количество деталей и низкая сложность внутри устройства для доставки лекарственного средства, где пространство ограничено. Кроме того, в патентоспособном решении пластмассовые конструктивные особенности не подвержены нагрузкам в течение продолжительных периодов и оно имеет прочные и прямые пути нагружения.
Эти, а также другие преимущества различных аспектов по настоящему изобретению будут очевидны специалистам в данной области после прочтения следующего подробного описания, с соответствующими ссылками на сопроводительные чертежи.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Примерные варианты осуществления описаны в настоящем документе со ссылкой на чертежи, на которых:
на фиг. 1 проиллюстрирован первый вариант осуществления сбрасываемого устройства для доставки лекарственного средства;
на фиг. 2 проиллюстрировано сбрасываемое устройство для доставки лекарственного средства с фиг. 1 со снятым колпачком и набранной дозой;
на фиг. 3 проиллюстрирован вид в разрезе первой компоновки задающего дозу механизма, такого как задающий дозу механизм устройства для доставки лекарственного средства, проиллюстрированного на фиг. 1, в состоянии набора дозы;
на фиг. 4 проиллюстрирован частичный вид в перспективе задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 3;
на фиг. 5 проиллюстрирован вид в разрезе первой компоновки в состоянии дозирования;
на фиг. 6 проиллюстрирован частичный вид в перспективе задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 5;
на фиг. 7 проиллюстрирован вид в разрезе первой компоновки в исходном состоянии сброса устройства;
на фиг. 8 проиллюстрирован частичный вид в перспективе задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 7;
на фиг. 9 проиллюстрирована вторая компоновка устройства для доставки лекарственного средства в соответствии с дополнительным аспектом по настоящему изобретению в частичном виде в перспективе;
на фиг. 10 проиллюстрирована вторая компоновка в частично набранном положении в частичном виде в перспективе;
на фиг. 11 проиллюстрирована вторая компоновка в полностью набранном положении в частичном виде в перспективе;
на фиг. 12 проиллюстрирована вторая компоновка в положении, где держатель картриджа частично вышел из зацепления с задающим дозу механизмом в частичном виде в перспективе; и
на фиг. 13 проиллюстрирована вторая компоновка в положении, где держатель картриджа вышел из зацепления с задающим дозу механизмом.
ПОДРОБНОЕ ОПИСАНИЕ
Термины «лекарственное средство» или «лекарственный продукт», как применяют в настоящем документе, обозначают фармацевтический состав, который содержит по меньшей мере одно фармацевтически активное соединение,
где в одном из вариантов осуществления фармацевтически активное соединение имеет молекулярную массу до 1500 Да и/или представляет собой пептид, белок, полисахарид, вакцину, ДНК, РНК, антитело, фермент, антитело, гормон или олигонуклеотид, или смесь указанного выше фармацевтически активного соединения,
где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение можно использовать для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия, тромбоэмболические нарушения, такие как тромбоэмболия глубокой вены или легочная тромбоэмболия, острый коронарный синдром (ACS), стенокардия, инфаркт миокарда, злокачественная опухоль, дегенерация желтого пятна, воспаление, сенная лихорадка, атеросклероз и/или ревматоидный артрит,
где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один пептид для лечения и/или профилактики сахарного диабета или осложнений, связанных с сахарным диабетом, таких как диабетическая ретинопатия,
где в дополнительном варианте осуществления фармацевтически активное соединение содержит по меньшей мере один инсулин человека или аналог или производное инсулина человека, глюкагоноподобный пептид (GLP-1) или его аналог или производное, или экседин-3 или экседин-4 или аналог или производное экседина-3 или экседина-4.
Аналогами инсулина являются, например, Gly(A21), Arg(B31), Arg(B32) инсулин человека; Lys(B3), Glu(B29) инсулин человека; Lys(B28), Pro(B29) инсулин человека; Asp(B28) инсулин человека; инсулин человека, где пролин в положении B28 заменен на Asp, Lys, Leu, Val или Ala и где в положении B29 Lys может быть заменен на Pro; Ala(B26) инсулин человека; дез(B28-B30) инсулин человека; дез(B27) инсулин человека и дез(B30) инсулин человека.
Производными инсулина являются, например, B29-N-миристоил-дез(B30) инсулин человека; B29-N-пальмитоил-дез(B30) инсулин человека; B29-N-миристоил инсулин человека; B29-N-пальмитоил инсулин человека; B28-N-миристоил LysB28ProB29 инсулин человека; B28-N-пальмитоил-LysB28ProB29 инсулин человека; B30-N-миристоил-ThrB29LysB30 инсулин человека; B30-N-пальмитоил-ThrB29LysB30 инсулин человека; B29-N-(N-пальмитоил-Υ-глутамил)-дез(B30) инсулин человека; B29-N-(N-литохолил-Υ-глутамил)-дез(B30) инсулин человека; B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил)-дез(B30) инсулин человека и B29-N-(ω-карбоксигептадеканоил) инсулин человека.
Эксендин-4, например, обозначает эксендин-4(1-39), пептид из последовательности H-His-Gly-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Leu-Ser-Lys-Gln-Met-Glu-Glu-Glu-Ala-Val-Arg-Leu-Phe-Ile-Glu-Trp-Leu-Lys-Asn-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2.
Производными эксендина-4 являются, например, выбранное из следующего списка соединений:
H-(Lys)4-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)5-дез Pro36, дез Pro37 Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39); или
дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39),
дез Pro36 [Met(O)14 Trp(O2)25, IsoAsp28] Эксендин-4(1-39),
где группа -Lys6-NH2 может быть связана с C-концом производного эксендина-4;
или с производным эксендина-4 с последовательностью
H-(Lys)6-дез Pro36 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
дез Met(O)14 Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Lys6-дез Pro36 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-Lys6-NH2,
H-дез Asp28 Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-NH2,
дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2,
H-(Lys)6-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(S1-39)-(Lys)6-NH2,
H-Asn-(Glu)5-дез Pro36, Pro37, Pro38 [Met(O)14, Trp(O2)25, Asp28] Эксендин-4(1-39)-(Lys)6-NH2;
или с фармацевтически приемлемой солью или сольватом любого указанного выше производного экседина-4.
Гормонами являются, например, гормоны гипофиза, или гормоны гипоталамуса, или активные регуляторные пептиды и их антагонисты, как перечислено в Rote Liste, ed. 2008, Chapter 50, такие как гонадотропин (фоллитропин, лютропин, хориогонадотропин, менотропин), соматропин, десмопрессин, терлипрессин, гонадорелин, трипторелин, лейпрорелин, бусерелин, нафарелин, гозерелин.
Полисахаридом является, например, глюкозаминогликан, гиалуроновая кислота, гепарин, гепарин с низкой молекулярной массой или гепарин с ультранизкой молекулярной массой или его производное, или сульфатированная, например полисульфатированная форма указанного выше полисахарида, и/или его фармацевтически приемлемая соль. Примером фармацевтически приемлемой соли полисульфатированного гепарина с низкой молекулярной массой является эноксапарин натрия.
земельных
Фармацевтически приемлемыми солями являются, например, кислотно-аддитивные соли и основные соли. Кислотно-аддитивными солями являются, например, соли HCl или HBr. Основными солями являются, например, соли, содержащие катион, выбранный из щелочных или щелочно, например Na+ или K+ или Ca2+, или ион аммония N+(R1)(R2)(R3)(R4), где с R1 до R4 независимо друг от друга обозначают: водород, необязательно замещенную C1-C6-алкильную группу, необязательно замещенную C2-C6-алкенильную группу, необязательно замещенную C6-C10-арильную группу или необязательно замещенную C6-C10-гетероарильную группу. Дополнительные примеры фармацевтически приемлемых солей описаны в «Remington's Pharmaceutical Sciences» 17. ed. Alfonso R. Gennaro (Ed.), Mark Publishing Company, Easton, Pa., U.S.A., 1985 и в Encyclopedia of Pharmaceutical Technology.
Фармацевтически приемлемыми сольватами являются, например, гидраты.
На фиг. 1 представлено устройство 1 для доставки лекарственного средства в соответствии с примерной компоновкой. Устройство 1 для доставки лекарственного средства содержит корпус, который имеет первую удерживающую картридж часть 2, и задающий дозу механизм 4. Устройство для доставки лекарственного средства представляет собой сбрасываемое устройство для доставки лекарственного средства (т.е. повторно используемое устройство). Первый конец удерживающей картридж части 2 и второй конец 22 задающего дозу механизма 4 скреплены вместе посредством соединительных конструктивных особенностей. Для этого сбрасываемого устройства эти соединительные конструктивные особенности представляют собой разъемные соединительные конструктивные особенности, такие как резьба, байонетное соединение или другие схожие соединительные конструктивные особенности.
В этой проиллюстрированной компоновке корпус картриджа 2 закреплен внутри второго конца 22 задающего дозу механизма 4. Съемный колпачок 3 разъемно установлен на втором конце или дистальном конце 23 удерживающей картридж части или корпуса 6 картриджа. Задающий дозу механизм 4 содержит захват 12 шкалы дозы и окно или линзу 14. Компоновку 16 шкалы дозы видно через окно или линзу 14. Для того чтобы задать дозу лекарственного средства, которое содержится внутри устройства 1 для доставки лекарственного средства, пользователь вращает захват 12 шкалы дозы так, что набранную дозу будет видно в окне или линзе 14 посредством компоновки 16 шкалы дозы.
На фиг. 2 проиллюстрировано медицинское устройство 1 для доставки с фиг. 1 с колпачком (крышкой) 3, снятым с дистального конца медицинского устройства 1 для доставки. Снимая его, обнажают корпус 6 картриджа. Как проиллюстрировано, картридж 25, из которого можно дозировать несколько доз лекарственного продукта, предоставлен в корпусе 6 картриджа. Предпочтительно картридж 25 содержит лекарственное средство того типа, который можно вводить относительно часто, например один или несколько раз в сутки. Одно такое лекарственное средство представляет собой или длительно действующий, или кратковременно действующий инсулин или аналог инсулина. Картридж 25 содержит пробку или стопор (не проиллюстрировано на фиг. 2), который расположен около второго конца или проксимального конца картриджа 25. Медицинское устройство для доставки также содержит привод, который имеет шпиндель (не проиллюстрировано на фиг. 2).
Корпус 6 картриджа имеет дистальный конец 23 и проксимальный конец 27. Предпочтительно дистальный конец картриджа 23 корпуса 6 картриджа содержит канавку 8 для прикрепления съемного сборочного узла иглы. Однако также можно использовать другие соединительные механизмы сборочного узла иглы. Проксимальный конец картриджа 27 подвижно соединяют с задающим дозу механизмом 4. В одном предпочтительном варианте осуществления проксимальный конец 27 корпуса 6 картриджа подвижно соединяют с дистальным концом 22 задающего дозу механизма 4 через байонетное соединение. Однако специалист в данной области примет во внимание, что также можно использовать другие типы способов разъемного соединения, такие как резьба, неполная резьба, створки и фиксаторы, соединения на защелках, защелкивающиеся соединения и люэровские соединения.
Картридж 25 можно удалять из корпуса 6 картриджа. Пользователь может удалять картридж 25 из устройства 1 без разрушения устройства 1 посредством только отсоединения задающего дозу механизма 4 от корпуса 6 картриджа.
При использовании после удаления колпачка 3 пользователь может прикрепить подходящий сборочный узел иглы к канавке 8, предоставленной на дистальном конце 23 корпуса 6 картриджа. Такой сборочный узел иглы можно, например, навинчивать на дистальный конец 23 корпуса 6 или альтернативно можно защелкивать на этом дистальном конце 23. После использования съемный колпачок 3 можно использовать для того, чтобы повторно закрыть корпус 6 картриджа. Предпочтительно внешние размеры съемного колпачка 3 схожи или идентичны внешним размерам задающего дозу механизма 4 с тем, чтобы создать впечатление цельности, когда съемный колпачок 3 находится в положении, закрывающем корпус 6 картриджа, когда устройство не используют.
На фиг. 3 проиллюстрирован вид в поперечном разрезе первой компоновки задающего дозу механизма 50, такого как задающий дозу механизм 4, проиллюстрированный на фиг. 2, в состоянии, когда пользовать набирает дозу для дозирования. Специалистам в данной области понятно, что задающий дозу механизм 50 может содержать соединительный механизм для разъемного соединения с держателем картриджа, таким как держатель 6 картриджа, проиллюстрированный на фиг. 2. На фиг. 4 представлен частичный вид в перспективе задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 3.
Как показано на фиг. 3 и 4, задающий дозу механизм 50 содержит кнопку 66, захват 52 шкалы дозы, пружину 51, внешний корпус 54, соединительную гильзу 59 с четырьмя крыловидными конструктивными особенностями 62, размещенными на ее проксимальном конце, привод 55, гильзу 56 со шкалой, внутренний корпус 58 и шпиндель 64. Как ясно видно на фиг. 4, привод 55 соединен с соединительной гильзой 59 посредством пальцевидных элементов (звуковой сигнализатор) 60, каждый выступает наружу из соединительной гильзы 59 и в соответствующее отверстие или прорезь привода 55, каждый образует плотную вращательную посадку между пальцевидным элементом 60 и соответствующей прорезью. Пальцевидные элементы 60 скользят по продольным канавкам на внутренней поверхности внутреннего корпуса 58 и свободно двигаются (гнутся) в радиальном направлении и фиксированы нежестко, таким образом, издавая звук звукового сигнализатора при вращении относительно внутреннего корпуса 58.
Компоновка звукового сигнализатора, содержащая палец 60 и звуковой сигнализатор дозирования 65 гильзы 56 со шкалой (описано ниже), имеет преимущество, состоящее в том, что палец 60 создает сильную обратную связь во время набора, звуковой сигнализатор дозирования 65 создает слабую обратную связь во время дозирования для того, чтобы минимизировать потери, не создает перекрывающихся или схожих щелчков и выходит из зацепления со звуковыми сигнализаторами во время сброса для того, чтобы также минимизировать потери. Дополнительно, плотная вращательная посадка между пальцами соединительной гильзы создает путь жесткого скручивающего нагружения с внутреннего корпуса 58 на шпиндель 64.
Кроме того, соединительная гильза 59 соединена с приводом 55 посредством крыловидных конструктивных особенностей 62, подвижных в осевом направлении, которые размещены внутри продольных отверстий привода 55. Крыловидные конструктивные особенности 62 дополнительно используют для соединения с захватом шкалы 52. Крыловидные конструктивные особенности 62 обеспечивают жесткое осевое и вращательное соединение с захватом 52 шкалы и приводом 55.
Как проиллюстрировано, внешний корпус 54 окружает различные компоненты, которые составляют задающий дозу механизм 50. Внутренний корпус 58 имеет внешнюю поверхность, которая имеет спиральную канавку 61. Гильза 56 со шкалой содержит выступающий элемент канавки, который входит в зацепление со спиральной канавкой 61. Благодаря этому вращательному зацеплению во время стадии задавания дозы, гильзу 56 со шкалой переводят вдоль этой канавки 61 в проксимальном направлении. Кроме того, привод 55 находится в резьбовом зацеплении с частью шпинделя 64 так, что, когда привод 55 толкают в дистальном направлении, шпиндель 64 аналогичным образом толкают в дистальном направлении.
Кроме того, гильза 56 со шкалой дополнительно содержит набор круговых зубцов 63, которые расходятся от гильзы 56 со шкалой. Эти круговые зубцы 63 разъемно соединены с частью захвата 52 шкалы дозы. В одной предпочтительной компоновке круговые зубцы 63 гильзы 56 со шкалой входят в разъемное зацепление с направленными внутрь соответствующими зубцами 53 вдоль дистальной части захвата 52 шкалы дозы. Предпочтительно зубцы расположены таким образом, чтобы разместить зубцы 53 в канавках между зубцами 63, и наоборот. Зацепление двух наборов зубцов 53, 63 можно ясно видеть на фиг. 4. Таким образом, в положении, проиллюстрированном на фиг. 4, вращение захвата 52 шкалы дозы будет в свою очередь вращать как привод 55, так и соединительную гильзу 59. Поскольку соединительная гильза 59 находится в зацеплении как с приводом 55, так и с гильзой 56 со шкалой, вращение захвата 52 шкалы дозы приведет к относительному вращению гильзы 56 со шкалой также наружу в направлении D2 (т.е. в проксимальном направлении). Вращение гильзы 56 со шкалой ведет к задаванию дозы, схожему с задаванием дозы с использованием устройства 1 для доставки лекарственного средства, проиллюстрированного на фиг. 1.
Возвращаясь к фиг. 5, шпиндель 64 находится в резьбовом зацеплении с частью внутреннего корпуса 58. Таким образом, осевое дозирующее усилие на шпинделе 64 в дистальном направлении D1 обусловливает вращение шпинделя 64 вследствие этого резьбового соединения. Это вращение и осевое движение шпинделя 64 обусловлено осевым усилием, которое прикладывают посредством привода 55 к шпинделю 64 через резьбовое зацепление по мере движения привода 55 в осевом направлении к дистальному концу задающего дозу механизма 50, что обусловлено нажатием кнопки 66.
Соединительная гильза 59 не может выйти из зацепления с приводом 55, поскольку соединительная гильза 59 находится в пазовом соединении с приводом 55 за счет пальцевидного элемента 60, который предотвращает относительное вращение этих двух компонентов. Во время дозирования звуковой сигнализатор 60 дополнительно фиксируют в пазовом зацеплении с внутренним корпусом 58, поскольку внешняя поверхность привода 55 предотвращает движение и изгиб дистального конца звукового сигнализатора 60 внутрь. Кроме того, внутренний корпус 58 содержит продольные канавки, вмещающие дистальные концы пальцевидных элементов 60. Следовательно, привод 55 нельзя вращать ни относительно внутреннего корпуса 58, ни относительно соединительной гильзы 59, ни относительно захвата шкалы 52. Гильзу 56 со шкалой можно вращать относительно привода 55, поскольку зубцы сцепления 53, 63 не в зацеплении. Как следствие, гильзу 56 со шкалой можно вращать относительно внешнего корпуса 54 и внутреннего корпуса 58.
На фиг. 5 проиллюстрирован задающий дозу механизм 50, проиллюстрированный на фиг. 3, в состоянии дозирования дозы (т.е. во время инъекции предварительно набранной дозы). На фиг. 6 проиллюстрирован частичный вид в перспективе задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 5. Как показано на фиг. 5 и 6, когда дозируют предварительно заданную дозу, пользователь прикладывает осевую нагрузку к кнопке 66 дозы. Кнопка 66 дозы в осевом направлении связана с соединительной гильзой 59, и это соединение предотвращает относительное осевое движение. Следовательно, соединительную гильзу 59 двигают в осевом направлении к концу картриджа или дистальному концу задающего дозу механизма 50 (направление D1). Это движение выводит соединительную гильзу 59 из зацепления с гильзой 56 со шкалой. Например, как можно ясно видеть на фиг. 6, осевое движение кнопки 66 перемещает захват 52 шкалы дозы в дистальном направлении D1. В частности, движение захвата 52 шкалы дозы в этом дистальном направлении выводит из зацепления направленные наружу зубцы 63 гильзы 56 со шкалой с идущими радиально внутрь зубцами 53 захвата 52 шкалы дозы. Выход этих двух компонентов из зацепления делает возможным относительное вращение гильзы 56 со шкалой по отношению к внешнему корпусу 54, соединительной гильзе 59 и приводу 55.
Как описано выше, теперь соединительную гильзу 59 нельзя вращать относительно внутреннего корпуса 58, поскольку звуковой сигнализатор 60 фиксирован в пазовом зацеплении с внутренним корпусом 58. Однако в этом сценарии сцепление 59 остается в зацеплении с приводом 55.
Кроме того, в состоянии дозирования палец звукового сигнализатора 65 действует вместе со вторыми зубцами, предоставленными на внутренней поверхности захвата 52 шкалы дозы на ее самом дальнем дистальном конце рядом с первыми зубцами 53. Поскольку палец звукового сигнализатора 65 соединен с гильзой 56 со шкалой, которую вращают во время дозирующего движения, он издает слабый звук звукового сигнализатора, скользя вдоль выступающих внутрь вторых зубцов захвата 52 шкалы дозы.
На фиг. 7 проиллюстрирован задающий дозу механизм 50, представленный на фиг. 3-6, в состоянии сброса. На фиг. 8 предоставлена увеличенная иллюстрация привода 55, вращательно расцепленного с гильзой 56 со шкалой, как проиллюстрировано на фиг. 7. Как показано на фиг. 7 и 8, в этом состоянии сброса пользователь тянет захват 52 шкалы дозы в проксимальном направлении D2. То есть пользователь тянет захват 52 шкалы дозы от задающего дозу механизма 50. Это осевое движение захвата 52 шкалы дозы позволяет при вращении отсоединить привод 55 и гильзу 56 со шкалой. Это позволяет вращать привод 55 независимо от гильзы 56 со шкалой. При вращении также отсоединяют привод 55 и внутренний корпус 58. В одной предпочтительной компоновке пальцевидный элемент 60 соединительной гильзы 59 отводят из паза, предоставленного во внутреннем корпусе 58, в отверстие привода 55 и слегка загибают внутрь. Дополнительно привод 55 можно вращать относительно гильзы 56 со шкалой и захвата 52 шкалы дозы, поскольку зубцы сцепления 53, 63 не в зацеплении.
Как показано на фиг. 7 и 8, пользователь должен потянуть кнопку 66 дозы в проксимальном направлении D2, чтобы привести задающий дозу механизм 50 в состояние сброса. Поскольку соединительную гильзу 59 и привод 55 можно свободно вращать независимо от гильзы 56 со шкалой, задающий дозу механизм 50 можно сбросить, отводя шпиндель 64 обратно внутрь задающего дозу механизма 50, где шпиндель 64 вращается. Пользователь может осуществить это, толкая шпиндель 64 в проксимальном направлении D2. Это сбрасывает задающий дозу механизм 50.
В одной предпочтительной компоновке предоставлен механизм фиксатора для удержания соединительной гильзы 59, захвата 52 шкалы и привода 55 в этом состоянии сброса, проиллюстрированном на фиг. 7 и 8. Этот механизм фиксатора предпочтительно удерживает соединительную гильзу 59, захват 52 шкалы и привод 55 в этом состоянии сброса до тех пор, пока пользователь нажимает кнопку 66 дозы обратно в дистальном направлении D1 (см., например, фиг. 5).
В этой предпочтительной первой компоновке, проиллюстрированной на фиг. 3-8, пользователь должен вытянуть кнопку 66 дозы, используя захват 52 шкалы дозы, чтобы перевести устройство в состояние сброса. После перевода в состояние сброса можно манипулировать приводом или вращать его обратно в исходное стартовое состояние, а затем шпиндель можно отвести обратно внутрь задающего дозу механизма.
На фиг. 9 проиллюстрирована вторая компоновка устройства 100 для доставки лекарственного средства по другому аспекту настоящего изобретения. Функция сброса устройства 100 для доставки лекарственного средства отлична от таковой задающего дозу механизма, проиллюстрированного на фиг. 3-8. Например, тогда как функция сброса задающего дозу механизма 50 представляет собой ручную операцию, функция сброса устройства для доставки лекарственного средства 100 является полуавтоматической.
Механическая структура задающего дозу механизма 108 схожа с работой задающего дозу механизма 50, проиллюстрированного на фиг. 3-8. Например, операция задавания дозы, проиллюстрированная на фиг. 3-4, операция введения дозы, проиллюстрированная на фиг. 5-6, и рассоединение механических элементов, проиллюстрированных на фиг. 7-8, в равной мере также применимы к тому, как задающий дозу механизм 108 задает и затем вводит дозу.
Одно различие между задающим дозу механизмом 108 с фиг. 9-13 и задающим дозу механизмом 50, проиллюстрированным на фиг. 3-8, стоит в том, что механизм 108 содержит дополнительный массив компонентов, которые разъемно блокируют задающий дозу механизм 108 с держателем 114 картриджа. В одной предпочтительной компоновке сцепление сбрасываемого задающего дозу механизма 108 (схоже со сцеплением 59 задающего дозу механизма 50) переводят в режим сброса автоматически. Предпочтительно это происходит автоматически, когда держатель 114 картриджа удаляют из задающего дозу механизма 108. Таким образом, в интересах пользователя (или лица, осуществляющего уход за пациентом) в этой альтернативной компоновке отсутствуют дополнительные стадии, необходимые для того, чтобы перевести задающий дозу механизм 108 в это состояние сброса или состояние сброса. Например, в этой альтернативной компоновке пользователь не должен вручную вытягивать гильзу со шкалой дозы назад с тем, чтобы сделать возможным отведение шпинделя.
Как проиллюстрировано, это устройство 100 для доставки лекарственного средства содержит задающий дозу механизм 108, разъемно соединенный с держателем 114 картриджа. Этот задающий дозу механизм 108 схож по работе с задающим дозу механизмом 50, проиллюстрированным на фиг. 3. Этот задающий дозу механизм 108 содержит кнопку 102 дозы и захват 104 шкалы дозы на проксимальном конце задающего дозу механизма 108. Этот механизм дополнительно содержит кольцевой выступ блокировочного устройства 120 (защелку блокировочного устройства) и передаточную гильзу 110. Гильза 109 со шкалой дозы окружает передаточную гильзу 110. Держатель 114 картриджа содержит съемный картридж (не проиллюстрировано на фиг. 9-13), пружину 112 и расцепную гильзу 124 (фиксатор держателя картриджа).
На фиг. 10 проиллюстрирована гильза со шкалой дозы с фиг. 9 в частично набранном положении. На фиг. 9 гильза со шкалой дозы находится в положении нулевой дозы. На фиг. 10 гильзу со шкалой повернули на определенный угол с тем, чтобы выбрать дозу. В этом положении можно видеть, что кольцевой выступ 120 блокировочного устройства находится в зацеплении с расцепной гильзой 124, приводимой в движение поворотной пружиной 125. Это зацепление препятствует какому-либо движению расцепной гильзы 124 в прямом или проксимальном направлении D4. Следовательно, это зацепление также не позволяет пользователю удалить держатель 114 картриджа из задающего дозу механизма 108.
На фиг. 11 проиллюстрирована гильза со шкалой дозы с фиг. 10, снова в полностью набранном положении. Как проиллюстрировано, кольцевой выступ 120 блокировочного устройства выводят из зацепления с расцепной гильзой 124. Это делает возможным движение расцепной гильзы 124 вперед. Следовательно, это расцепление также позволяет пользователю удалять держатель 114 картриджа из задающего дозу механизма 108. Необходимо иметь гильзу со шкалой в известном (определенном) положении (например, в положении нулевой дозы), чтобы сделать возможным точное перемещение гильзы (110).
На фиг. 12 проиллюстрирован кольцевой выступ 120 блокировочного устройства, который вывели из зацепления с расцепной гильзой 124. Это делает возможным движение (в проксимальном направлении D4) расцепной гильзы 124 вперед и, таким образом, удаление держателя 114 картриджа.
На фиг. 13 проиллюстрирован держатель 114 картриджа с фиг. 12, который вывели из зацепления с задающим дозу механизмом 108, например, вращательным движением приблизительно на 90°. Это также позволяет отпускной пружине 112 толкать расцепную гильзу 124 и, таким образом, перемещать передаточную гильзу 110 в проксимальном направлении D4 к пружине 105. Когда эту передаточную гильзу 110 перемещают в проксимальном направлении, она толкает кнопку 102 дозы и захват 104 шкалы дозы в проксимальном направлении D4 и переводит сцепление в состояние сброса.
Когда держатель 114 картриджа удаляют из задающего дозу механизма 108, расцепную гильзу 124 переводят в заднем или проксимальном направлении. Предпочтительно эта расцепная гильза 124 представляет собой пружину, нагруженную через пружину 112. Перемещение пружины, нагруженной расцепной гильзой 124, также вызывает движение передаточной гильзы 110 и кнопки 102 дозы задающего дозу механизма 108 в проксимальном направлении D4.
Поскольку кнопка 102 дозы функционально связана с приводом, осевое движение кнопки 102 дозы переводит как сцепление, так и привод в состояние сброса. Таким образом, поскольку держатель 114 картриджа удаляют и задающий дозу механизм 108 автоматически переводят в состояние сброса, то шпиндель можно отвести обратно внутрь задающего дозу механизма 108. Затем можно сбросить задающий дозу механизм 108, поворачивая захват 104 шкалы, который находится в зацеплении с приводом так, чтобы привод можно было поворачивать назад в исходное начальное положение. После возврата привода в его исходное положение новый картридж, содержащий лекарственное средство (т.е., например, быстро или медленно действующий инсулин), можно поместить в держатель 114 картриджа, который затем можно повторно соединить с задающим дозу механизмом.
Описаны примерные варианты осуществления данных концепций. Однако специалисты в данной области поймут, что в этих вариантах осуществления можно выполнить изменения и модификации, не отступая от истинного объема и сущности данных концепций, которые определены формулой изобретения.