Роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей

Переаовые статьи

роль герпесвирусных инфекций в формировании контингента часто болеющих детей

А. Г. Боковой

ФГУ ЦКБ с поликлиникой МЦ УДПРФ, Москва

140 детей в возрасте от 8 мес. до 14 лет, поступавших в инфекционное боксированное отделение с диагнозами ОРВИ, были обследованы на выявление маркеров герпесвирусных инфекций 4, 5 и 6-го типов ( ДНК вирусов методом ПЦР в крови, слюне и моче; М- и G- антитела в сыворотке крови методом ИфА; выявление атипичных мононуклеаров количественным методом в крови), на определение эндогенных а- и у-интерферонов в крови, на выявление бактериальной флоры ротоглотки количественным методом; на выявление антител к антигенам респираторных вирусов в сыворотке крови методом РТГА, РНИф; на определение гуморальных и клеточных параметров иммунного статуса. Отягощенный преморбидный фон достоверно чаще отмечался у детей с признаками текущей герпесвирусной инфекции, что позволило признать ее ведущим фактором формирования контингента часто болеющих детей. Ключевые слова: часто болеющие дети, герпесвирусные инфекции, ПЦР в крови, слюне, моче, иммунный статус

Impact of Herpesviral Infections on Growth of Number of Children/Infants Frequently Suffering from Diseases

Bokovoy A. G.

PHU CRB and IPD MC Polyclinic, Russian Federation Ministry of Public Health

One hundred and forty infants/children aged from eight months to fourteen years received, diagnosed for and found suffering from acute respiratory infectious disease placed at the isolated ward department have been examined to reveal the herpesviral infection markers of the 4-th, 5-th and 6-th types (virus deoxyribonucleic acid in blood, saliva and urine by the PCR method, M- and G-antibodies in blood serum by the IphA method plus detection of atypical mononuclears in blood by the quantitative method), detect б- and г-interferons in blood, reveal the presence of bacterial flora in the stomatopharynx by the quantitative method, detect antibodies accompanying respiratory virus antigens in blood serum by the RTGA and RNIPh methods, and determine the humoral and cellular parameters of the patients immune status.

Aggravated premorbid background with assurance most often was found in infants/children manifesting symptoms of progressive herpesviral infectious malady. All recorded cases allows deduction that infection of this kind governs the number of frequently ailing infants/children. Key words: frequently ailing infants/children, herpesviral infections, PCR, blood, saliva, urine, immune status

В отечественной медицинской литературе, посвященной проблемам педиатрии, постоянно поднимается и дискутируется вопрос о группе часто болеющих детей, и при этом всегда обсуждаются три его составляющие: критерии определения контингента часто болеющих детей, причины их частой заболеваемости и наиболее оптимальные методы лечения этих больных.

Существует определенная договоренность о формальных критериях частой заболеваемости ОРВИ у детей различного возраста: в возрасте от 1 года до 6 лет — более 6 заболеваний в год, от 7 до 15 лет — свыше 5 и у взрослых — более 4 заболеваний в течение года [1 — 3]. Кроме того в составе этого же контингента находятся дети, у которых часто возникают бактериальные осложнения ОРВИ. Это преимущественно дети раннего возраста с отитами, синуситами, гайморитами, бронхитами, инфекциями мочевыводя-щих путей, пневмониями, которым всегда предшествует ОРВИ. У значительной части этих детей имеется тенденция к затяжному течению ОРВИ — более 10 дней, в результате чего возрастает возможность различных вирусных суперинфекций (риновирусной, гриппозной, аденовирусной, парагриппозной, РС-вирусной), а также возможность формирования бронхиальной астмы [3—5].

В пределах установленных критериев для всего контингента часто болеющих детей все же самым важным остается вопрос о причинах и механизмах развития склонности к частым заболеваниям, причем практически всегда речь идет об инфекциях (чаще всего об ОРВИ). Конечно, общим ответом на вопрос, почему эта группа детей болеет часто, является уже широко известная доктрина о супрессии иммунного ответа у

них (вторичный иммунодефицит). Отечественные и зарубежные исследователи описывают особенности становления иммунных механизмов в онтогенезе, демонстрируя филогенетически обусловленное совершенствование иммунитета, в частности его переориентацию с ТЬ-2 пути ответа, свойственного плодам и детям первого полугодия жизни, на ТЬ-1 ответ, характерный для детей более старшего возраста и взрослых. Но, ведь, это происходит у всех детей и потому не является конкретным ответом на заданный вопрос [5—6].

Разумеется, стоит остановиться на особенностях строения лимфоглоточного кольца у детей, поскольку его морфологические структуры являются первым барьером на пути проникновения большинства патогенов.

У детей раннего возраста идет интенсивное формирование морфологических элементов лимфоидной и эпителиальной ткани, объединенных в одну функционально интегрированную систему защиты макрорганиз-ма от антигенов, поступающих извне — химических, растительных, пылевых, вирусных, бактериальных. Из них вирусные несомненно преобладают по количеству и разнообразию антигенных структур [2, 5—7].

Полноценно функционирующая эпителиальная ткань носоглотки в значительной степени уменьшает натиск прежде всего вирусных, а затем и бактериальных микроорганизмов, обеспечивая адекватный иммунологический ответ лимфоидной ткани на дозированные порции антигенов за счет целостности эпителиальных покровов, наличия про- и противовоспалительных ци-токинов, лизоцима, секреторного иммуноглобулина А и т. п.

При повреждении, деструкции эпителиальных клеток значительно увеличивается количество вирус-но-6актериальных антигенов, атакующих уже слабо защищенную лимфоидную ткань, которая пролифери-рует для адекватного в этой новой ситуации иммунного ответа, что приводит к увеличению объема аденоидной ткани и морфологических структур миндалин.

Конечно, развитие и функционирование лимфоэпи-телиальной ткани ротоглотки контролируется генетически, и дети различного фенотипа в этом отношении имеют определенные особенности. Известно, например, что у крупных, полных, светлоглазых блондинов чаще отмечаются аденоидные вегетации, гипертрофия миндалин. Но, известно также, что у большинства из них на фоне только симптоматической терапии после 10—12 лет лимфоидная ткань начинает подвергаться инволюции и после 18—20 лет все эти люди не отличаются по частоте хронических тонзиллитов, лимфаденитов и аденоидных вегетации от других фенотипиче-ских индивидуумов [3, 5].

Известно, что на процессы развития и функционирования лимфоэпителиальной ткани ротоглотки отрицательное влияние оказывают такие факторы, как неблагоприятная экология, недостаточное и неправильное питание, неблагоприятная эпидемическая ситуация в детских коллективах, необоснованное применение антибиотиков, повторные стрессы и, особенно, перенесенные инфекционные заболевания. При этом логично допустить, что наиболее выраженным супрессивным действием на иммунитет будут обладать именно длительно протекающие инфекции, вызывающие длительное антигенное раздражение лимфоэпителиальной ткани носоглотки ребенка.

Материалы и методы исследования

В течение трех лет (2004—2006 г.) в детском боксированном отделении проводилось изучение клинической значимости выявления маркеров герпесви-русной инфицированности у детей, поступавших в инфекционный стационар с острыми респираторными заболеваниями. 140 детей в возрасте от 8 месяцев до 14 лет были обследованы на 1—3 неделе от начала заболеваний.

Перечень проведенных исследований:

1. Методом ПЦР с обратной транскрипцией в крови, слюне и моче определялась ДНК герпесвирусов 4, 5 и 6-го типов — обследовано 116 детей.

2. Методом ИфА в сыворотке крови определялись С-антитела к ВГЧ-6, М- и С-антитела к ВГЧ-5 и М- и С-антитела к ВГЧ-4 — обследованы все 140 детей.

3. Также все 140 детей были обследованы на наличие в крови атипичных мононуклеаров (АМ) количественным методом.

4. Этиологические факторы острых респираторных вирусных инфекций (группы вирусов гриппа А и В, аденовирусы, вирусы парагриппа 1—2—3 типов, РС-виру-сы и антитела к ним) определялись методом Иф в мазках из носовых ходов и или в сыворотке крови в РТГА, или в РНИф.

5. Определение уровней эндогенных а- и у-интер-феронов в крови и чувствительности к наиболее употребительным иммуномодуляторам и индукторам ин-

терферона (иммунал, циклоферон, ликопид, ридос-тин, неовир, имунофан, полиоксидоний) было проведено у 112 детей и показателей гуморального и клеточного иммунитета у 70 детей.

6. Участие бактериальных возбудителей на фоне бактериальных инфекций контролировалось бактериологическими исследованиями мазков из зева количественным методом и определением титров антител в сыворотке крови методом РНИф.

Результаты и их обсуждение

В зависимости от выявления маркеров гер-песвирусных инфекций (ГВИ) все дети были разделены на 4 группы.

Группу 1 составили 32 ребенка, которые поступали в стационар с диагнозом ОРВИ. Из них у 7 был установлен диагноз ОРВИ, пневмония; у 13 — ОРВИ различной этиологии (грипп А2, энтеровирусная инфекция, парагрипп 3-го типа, аденовирусная инфекция), протекавшие с выраженной интоксикацией и фебрили-тетом; у 5 ОРВИ осложнилась аденоидитом, гайморитом, отитом, лимфаденитом; у 4 ОРВИ протекала с явлениями крупа и у 3 — с обструктивным синдромом.

У 8 детей этой группы в трех средах (крови, слюне и моче) методом ПЦР проводилось определение геномов ВГЧ-4, ВГЧ-5 и ВГЧ-6 и во всех случаях результаты оказались отрицательными. В сыворотке крови методом ИфА С-антитела к ВГЧ-6 были выделены у всех 32 детей этой группы, С-антитела к ВГЧ-5 и ВГЧ-4 соответственно у 5 и 3 больных этой группы. АМ в общем анализе крови в невысокой концентрации (до 6%) были обнаружены лишь у 3 детей. Таким образом было показано, что у всех детей данной группы отсутствовали признаки активно текущей ГВИ.

В группе 2 было 30 детей, у которых в остром периоде респираторных инфекций (ОРВИ, стенозирую-щий ларинготрахеобронхит, обструктивный бронхит, отит, гайморит, афтозный стоматит, лакунарная ангина, аденоидит, пневмония) методом ПЦР была выделена ДНК ВГЧ-6. Из них у одного ребенка геном этого вируса был выделен в крови, слюне и моче, у 9 — в крови и слюне и у 20 — только в слюне. У 13 из 30 детей в ИфА обнаружены С-антитела к ВГЧ-6, у 10 — к ВГЧ-5 и у 6 — к ВГЧ-4. У 20 из 30 детей в крови обнаружены АМ, содержание которых в лейкоцитарной формуле колебалось от 8 до 22%. Эти исследования позволяют полагать, что у всех детей на фоне ОРВИ, вызванной различными респираторными вирусами (грипп А и В, парагрипп 1-го и 2-го типов, аденовирусы, вирус Коксаки В6, респираторно-синци-тиальные вирусы) была подтверждена активно текущая ГВИ, обусловленная ВГЧ-6. Таким образом, каждый ребенок фактически переносил вирусно-герпесвирус-ную микст инфекцию.

В группе 3 (42 ребенка в возрасте от 1,5 до 14 лет) у детей методом ПЦР была выявлена ДНК ВГЧ-6 в различных сочетаниях с ДНК ВГЧ-4 и ВГЧ-5. При наличии генома ВГЧ-6 у всех больных у 61,9% детей обнаруживались геномы ВГЧ-5 и у 54, 4% — геномы ВГЧ-4. При этом наиболее часто определялось сочетание ДНК ВГЧ-6 с ДНК ВГЧ-5 (42,8%),

Таблица 1. Некоторые особенности клинической симптоматики в группах детей, обследованных на маркеры ГВИ

Группы больных Симптомы и синдромы Группа 1 32 ребенка Группа 2 30 детей Группа 3 42 ребенка Группа 4 36 детей

ОРВИ ОРВИ + ГВИ-6 ОРВИ + микст ГВИ (4, 5, 6) ИМ, вызванный ГВ 4, 5, 6 типов

Незначительные катаральные явления 43,7 ± 2,9 63,3 ± 2,6 85,7 ± 3,8 50,0 ± 3,0

Выраженные катаральные явления 56,3 ± 3,0 36,7 ± 3,9 14,3 ± 2,4 50,0 ± 3,0

Заложенность носа 34,4 ± 2,8 56,7 ± 2,9* 52,4 ± 3,1* 86,8 ± 2,2*

СЛТБ 12,5 ± 2,6 13, ± 1,3 19,0 ± 2,3 2,8 ± 1,3

Обструктивный бронхит 40,6 ± 2,85 16,7 ± 1,2 33,3 ± 2,9 8,3 ± 1,9

Тонзиллит 59,4 ± 3,2 16,7 ± 1,2 76,2 ± 2,6* 100,0*

Наложения на миндалинах 12,5 ± 2,6 23,3 ± 3,1 14,3 ± 2,4 67,2 ± 2,9*

Увеличение печени 25,0 ± 2,5 70,0 ± 2,4* 80,9 ± 3,9* 89,6 ± 2,1*

Увеличение селезенки 12,5 ± 2,6 23,3 ± 3,1* 33,3 ± 2,9* 61,6 ± 2,8*

Афтозный стоматит 0 20,0 ± 3,0 14,3 ± 2,4 8,3 ± 1,9

Шейный лимфаденит 58,7 ± 3,2 70,0 ± 2,2 90,5 ± 2,8* 100,0*

* — р < 0,05

несколько реже — сочетания ДНК ВГЧ-6 и ВГЧ-4 (33,3%) и набор всех трех геномов (у 23,9%). Важно отметить, что у большинства детей данной группы (у 26 из 42) ДНК герпесвирусов выявлялась одновременно в крови, слюне и (или) в моче. Лишь у 16 детей различные сочетания геномов герпесвирусов обнаруживались только в слюне и моче.

У 30 из 42 детей в сыворотке крови были выявлены С-антитела к ВГЧ-6, у 18 С-антитела к ВГЧ-5 и у 16 — антитела к ВГЧ-4 (у 4 — М-антитела и у 14 — С-анти-тела). АМ в общем анализе крови обнаружены у 66,7% больных с колебаниями в лейкоцитарной формуле крови от 6 до 36%.

34 из 42 детей поступили в отделение с диагнозом ОРВИ; ОРВИ, ангина; ОРВИ, стоматит; ОРВИ, ларингит, лимфаденит, отит. Из них у 26 был установлен этиологический диагноз вирусного заболевания: парагрипп 1—2—3 типа, аденовирусная инфекция, энтеро-вирусная инфекция Коксаки гр. В, грипп А, грипп В.

Клинико-лабораторные данные больных этой группы позволяют считать, что дети переносили острые респираторные вирусные инфекции в сочетании с гер-песвирусными микст инфекциями, обусловленными у большинства из них реактивацией репликации ВГЧ-4, ВГЧ-5 и ВГЧ-6. Об этом свидетельствует выделение у 36 из 42 детей С-антител к исследуемым геномам герпесвирусов, а также высокая частота (66,7%) обнаружения АМ в периферической крови с колебаниями в лейкоцитарной формуле от 8 до 36%.

У 36 детей 4 группы выделены геномы ВГЧ-6 (100%), ВГЧ-5 (66,7%) и ВГЧ-4 (44,4%). Из них у 29 сочетания геномов обнаружены в крови и слюне и у 7 — в крови, слюне и моче. У всех детей в остром периоде болезни были выделены преимущественно С-антитела (у 19 к ВГЧ-6, у 12 к ВГЧ-5) и у 7 из них — М-антитела (у 6 к ВГЧ-4). В общем анализе крови у 17 больных (52,8%) обнаружены АМ, процентное со-

держание которых в лейкоцитарной формуле крови колебалось от 12 до 45%. Все дети этой группы поступали в отделение с диагнозом ОРВИ, инфекционный мононуклеоз, или инфекционный мононуклез, который был подтвержден в стационаре при дальнейших клинических наблюдениях и дополнительных лабораторных исследованиях. Инфекционный мононуклеоз (ИМ) у детей этой группы вызывался как отдельными типами герпесвирусов (ГВ), так и различными их сочетаниями. Результаты комплексных лабораторных исследований у этих детей позволяют считать, что у всех показана высокая репликативная активность ГВ (выделение геномов ГВ у всех детей в нескольких средах организма — крови, слюне, моче; наличие высокого процентного содержания АМ в крови — до 45%, выделение IgM-антител у части детей). Выявление в остром периоде ИМ у большинства детей IgG-анти-тел свидетельствует о длительности и вероятной реактивации герпесвирусного инфекционного процесса.

В общей характеристике клинических проявлений заболеваний у детей всех групп отмечались определенные особенности, связанные не столько с разнообразием возбудителей респираторных вирусных инфекций, сколько с активностью репликации герпесвирусов (табл. 1).

Так, очевидно, что по сравнению с больными ОРВИ (1 группа) у детей с ГВИ и мононуклеозом достоверно чаще отмечалась заложенность носа, преимущественно без выраженных катаральных явлений, острый тонзиллит с наложениями на миндалинах, синдром гепа-тоспленомегалии и шейный лимфаденит.

Иммунный ответ организма ребенка на активно текущую герпесвирусную и острую респираторную инфекцию определенным образом различался (табл. 2).

Сущность этих различий состоит в том, что при ГВИ снижается процентное содержание Т-лимфоцитов хелперов (CD3 + CD4), повышается процентное содержание Т-лимфоцитов супрессоров (CD3 + CD8) и уменьшается величина отношения хелперов к супрес-

Таблица 2. Средние величины показателей иммунологического статуса у детей при ОРВИ и герпесвирусных инфекциях

Группы больных Показатели иммунологического статуса — норма Группа 1 24 больных Группа 2 14 больных Группа 3 10 больных Группа 4 22 больных

ОРВИ ОРВИ + ГВИ-6 ОРВИ + микст ГВИ (4, 5, 6) инфекционный мононуклеоз

IgA (0,7—4,0 г/л) 11 ± 0,19 1,31 ± 0,18 1,32 ± 0,21 1,6 ± 0,3

IgM (0,7—3,5 г/л) 1,63 ± 0,21 1,58 ± 0,23 1,29 ± 0,22 1,7 ± 0,25

IgG (8,4—21,2 г/л) 10,5 ± 1.1 9,4 ± 1,1 9,84 ± 1,04 10,6 ± 1,14

Лейкоциты абс., 4000—9000 8025 ±1257 7461 ± 974 6686 ± 865 11362 ± 2694

Лимфоциты %, 25—55 31,7 ± 4,19 29,2 ± 3,9 40,5 ± 6,04 47,6 ± 7,98

Т-лимфоциты %, 55—75 64.0 ± 2,64 62,6 ± 2,4 67,0 ± 4,8 66,0 ± 4,7

В-лимфоциты %, (CD19) 6—15 18,7 ± 3,2 16,4 ± 3,1 14,9 ± 2,8 12,4 ± 2,06

Т-лимфоциты %, (CD3 + CD4) 35—55 42,3 ± 1,97 30,1 ± 2,3* 35,3 ± 2,1 20,9 ± 2,6*

Т-лимфоциты %, (CD3 + CD8) 15—30 16,9 ± 1,21* 30,9 ± 3,1 34,3 ± 2,2* 36,6 ± 5,34е

CD3 + CD4/CD3 + CD8 (1,4—2,4) 2,66 ± 0,25 1,22 ± 0,19* 1,88 ± 0,2 0,85 ± 0,15*

* — р < 0,05

сорам (< 2), тогда как при ОРВИ у детей имеется тенденция или повышается процентное содержание хел-перов, имеется тенденция к снижению процентного содержания супрессоров и нарастает величина отношения хелперов к супрессорам (> 2). Учитывая различия в патогенезе двух групп заболеваний (ГВИ и ОРВИ) и некоторую онкогенную направленность герпесвиру-сов (ВГЧ-4, ВГЧ-6, ВГЧ-7), повышение цитотоксичных Т-лимфоцитов супрессоров при ГВИ рассматривается исследователями, как адекватный иммунный ответ при данной патологии, но для макроорганизма в целом факт супрессии иммунитета все-таки имеет место. Очень важно отметить, что подобные изменения иммунного статуса остаются еще длительное время после исчезновения клинической симптоматики острого периода ГВИ (до 1 года и более). К тому же, у этих детей также долго отмечаются низкие уровни эндогенных а- и у-интерферонов (до 4—8 раз ниже нормы у 90% 112 обследованных детей.

Результаты анализа анамнестических данных больных этих групп, показывают, что преморбидный фон значительно более отягощен у детей, перенесших ОРВИ + ГВИ (70,0—52,7%) и ИМ (58,3—28,1%) и

существенно менее — у детей, перенесших ОРВИ (21,9—10,9%) (табл. 3). Причем, все эти факторы полностью свойственны часто болеющим детям: частые ОРВИ; повторные ангины, аденоидиты, хронический тонзиллит; повторные стоматиты, СЛТБ и об-структивные бронхиты; лимфадениты и субфебрилитет.

Таким образом, наши исследования показали, что в формировании контингента часто болеющих детей большое значение имеет герпесвирусная инфекция. При этом важен не сам факт заражения одним или несколькими типами герпесвирусов, а то, насколько активна их репликация в инфицированном организме. Так, в первой группе больных ОРВИ, где были выявлены только следы инфицированности (наличие лишь С-антител к ВГЧ-4, ВГЧ-5 и ВГЧ-6 при отрицательных результатах в ПЦР и практически отсутствии в крови АМ) частая заболеваемость в анамнезе отмечалась у 10,9—21,9% детей, тогда как при активной репликации герпесвирусов у детей остальных групп частота факторов, отягощающих преморбидный фон возрастала до 58,3—70%. Активность репликации герпесвирусов подтверждалась наличием определенных клинических проявлений — заложенности носовых ходов, острого тонзиллита с наложе-

Таблица 3. Сравнительная частота (в %) некоторых анамнестических данных у детей, перенесших ОРВИ и ГВИ

Группы больных Амнестические данные Частые ОРВИ Повторные ангины, аденоидиты, хронический тонзиллит Повторные стоматиты, СЛТБ, обструктивные бронхиты Лимфадениты, субфебрилитет

ОРВИ, 32 ребенка 21,9 ± 1,39* 18,7 ± 0,1* 12,5 ± 0,62* 21,9 ± 1,39*

ОРВИ + ГВИ (ВГЧ-6), 30 детей 70,0 ± 0,9 53,3 ± 3,4 33,3 ± 4,9 50,0 ± 3,3

ОРВИ + ГВИ (ВГЧ-4, ВГЧ-5, ВГЧ-6), 42 ребенка 69,0 ± 0,7 52,4 ± 3,2 59,9 ± 2,0 52,4 ± 3,2

Инфекционный мононуклеоз, 36 детей 58,3 ± 1,2 41,7 ± 1,3 28,1 ± 3,3 33,3 ± 4,8

* — р < 0,05

ниями на миндалинах, гепатоспленомегалией, шейного лимфаденита в сочетании с такими лабораторными данными, как выявление геномов герпесвирусов в крови, слюне и моче, 1дМ- и 1дС-антител в сыворотке крови, высокой частотой выявления АМ в общем анализе крови (до 60%) с высоким их содержанием (до 45%) в лейкоцитарной формуле.

Заключение

Наши исследования позволяют считать, что в качестве конкретного источника длительного и массивного воздействия на организм ребенка, приводящего к частой заболеваемости, следует рассматривать, прежде всего, герпесвирусные инфекции, распространенность и продолжительность которых общеизвестна.

Учитывая длительную персистенцию герпесвирусов в организме, склонность этих инфекций к малосимп-томному и латентному течению, а также значительное преобладание частоты выявления 1дС-антител над выявлением 1дМ-антител в остром периоде заболеваний, логично предположить что большая часть герпес-вирусных инфекций начинается задолго до их выявления. Высока вероятность того, что в формировании контингента часто болеющих детей ведущую роль играют внутриутробные герпесвирусные инфекции.

Предложенная позиция имеет важное практическое значение: врач-педиатр, наблюдая часто болеющего ребенка должен правильно составить план его обследования, начиная, прежде всего, с полного обследования на герпесвирусные инфекции, интерферо-новый статус и определение чувствительности организма к иммуномодуляторам и индукторам интерферона. Это позволит наиболее объективно оценить уровень активной репликации герпесвирусов, получить сведения о наиболее эффективных для данного больного

препаратах и адресно назначать иммуномодулирую-щую терапию, адекватно корригируя ее в зависимости от клинико-лабораторных данных. Исследования по определению чувствительности к иммуномодуляторам и индукторам интерферона, проведенные у 112 детей показали, что у 60% этих больных была выявлена чувствительность к иммуналу, у 58% — к циклоферону, у 54% — к ликопиду, у 52% — к ридостину наряду с высокой чувствительностью к рибомунилу. Очевидно, эти препараты наиболее предпочтительны для применения у реконвалесцентов герпесвирусных инфекций и часто болеющих детей.

Литература:

1. Альбицкий В. Ю., Баранов А. А. Часто болеющие дети. Клинические и социальные аспекты. Пути оздоровления. — Саратов, 1986. — 185 с.

2. Гаращенко Т. И. Профилактическое применение имудона у часто и длительно болеющих школьников / Т. И. Гаращенко, Л. И. Ильенко, М. В. Овечкина // Вопросы педиатрии. — 2002. — Т. 1, ^ 5. — С. 27—30.

3. Самсыгина Г. А. Часто болеющие дети: проблемы патогенеза, диагностики и терапии // Педиатрия. — 2005. — № 1. — С. 66 — 74.

4. Часто болеющие дети: чем они больны на самом деле / Н. В. Зиновьева и др. // Трудный пациент. Педиатрия. — 2007. — Т. 5, № 2. — С. 25 — 27.

5. Использование рибомунила при вакцинации часто болеющих детей / С. М. Харит и др. // Трудный пациент. Педиатрия. — 2007. — Т. 5, № 2. — С. 29—33.

6. В. ф. Учайкин. Материалы интерактивного междисциплинарного симпозиума «Часто болеющие дети — современный взгляд на ведение и иммунопрофилактику». IV Конгресс педиатров-инфекционистов / В. ф. Учайкин, В. К. Та-точенко, Т. И. Гаращенко // Детские инфекции. — 2005. — Т. 5, № 1. — С. 65—67.

7. Гаращенко Т. И. Тонзиллярная проблема в педиатрии // Росс. ринология. — 1999. — № 1. — С. 31—35.

Значение иммунологических исследований при инфекционных болезнях у детей

К 80-ти летию института

Г. Ф. Железникова, В. В. Иванова

ФГУ Научно-исследовательский институт детских инфекций Росздрава, Санкт-Петербург

Статья посвящена результатам многолетних углубленных исследований иммунологических механизмов при инфекционных заболеваниях у детей. Авторы разработали четыре уровня (варианта) иммунологического реагирования при инфекционных процессах в зависимости от исходной резистентности к возбудителю заболевания. Ключевые слова: иммунопатогенез, иммунологическое реагирование, резистентность

Importance of Immunologic Studies on Infectious Diseases in Infants/Children

Zheleznikova G. F. and Ivanova V. V.

Research Institute of Infantile Infections Russian Federation Ministry of Public Health, St. Petersburc

The article covers the results of long profound investigation into the immunologic mechanisms that govern infectious ailments in infants/children/ The authors have defined four levels (versions) of immunologic reactions of an infected organism depending upon the initial resistance to a disease pathogen. Key words: immunopathogenesis, immunologic reaction, resistance

В инфектологии широкое распространение тие механизмов иммунного ответа как в симптомо-получило понятие об иммунопатогенезе инфекций, комплексе болезни, так и в процессе выздоровления. под которым подразумевается непосредственное учас- Иммунный ответ — это совокупность реакций иммун-