ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ С АКТИВНОСТЬЮ ПРОТИВ ОЖИРЕНИЯ, ВКЛЮЧАЮЩАЯ ПРЕМИКС ЧИСТОГО ОРЛИСТАТА, И СПОСОБ ЕЕ ИЗГОТОВЛЕНИЯ

1. Фармацевтическая композиция с активностью против ожирения, которая действует периферически, отличающаяся тем, что она включает премикс с низкой адгезией, изготовленный из:
орлистата в форме чистого активного ингредиента;
разбавляющего вещества типа микрокристаллической целлюлозы;
вещества для улучшения текучести порошкообразной смеси типа моногидрата лактозы;
поверхностно-активного вещества типа лаурилсульфата натрия;
вещества, способствующего смешиванию компонентов премикса, типа безводного коллоидного диоксида кремния;
смазывающего вещества типа стеарилфумарата натрия;
вещества, облегчающего разделение на мелкие части и диспергирование компонентов конечной фармацевтической композиции в присутствии воды, типа карбоксиметилкрахмала;
компонентов, которые придают премиксу подходящие физические свойства для простоты изготовления фармацевтических композиций для перорального введения путем включения в них загущающих, корригирующих и окрашивающих агентов.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, отличающаяся тем, что она обеспечивает гибкость дозировок в форме таблеток с бороздками или порошка для изготовления суспензии.
3. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что разбавляющее вещество типа микрокристаллической целлюлозы выбрано из группы, состоящей из микрокристаллической целлюлозы, порошкообразной целлюлозы, модифицированной целлюлозы, сетчатой карбоксиметилцеллюлозы, кальцийкарбоксиметилцеллюлозы, кросповидона, гидроксиметилцеллюлозы, гидроксипропилцеллюлозы и совместно обработанной микрокристаллической целлюлозы.
4. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что вещество для улучшения текучести порошкообразной смеси типа моногидрата лактозы выбрано из группы, состоящей из лактозы, моногидрата лактозы и совместно обработанной лактозы.
5. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что поверхностно-активное вещество типа лаурилсульфата натрия выбрано из группы, состоящей из лаурилсульфата натрия и докузата натрия.
6. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что вещество, способствующее смешиванию компонентов премикса, типа безводного коллоидного диоксида кремния выбрано из группы, состоящей из безводного коллоидного диоксида кремния и гидрофобного коллоидного диоксида кремния.
7. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что вещество, облегчающее разделение на мелкие части и диспергирование компонентов конечной фармацевтической композиции в присутствии воды, типа карбоксиметилкрахмала выбрано из группы, состоящей из карбоксиметилкрахмала, крахмала и модифицированного крахмала.
8. Фармацевтическая композиция по п.2, отличающаяся тем, что смазывающее вещество типа стеарилфумарата натрия выбрано из группы, состоящей из стеарилфумарата натрия, стеарата магния, стеарата кальция, стеарата цинка и стеариновой кислоты.
9. Фармацевтическая композиция по любому из предшествующих пунктов, отличающаяся тем, что она включает:
орлистат в форме чистого активного ингредиента;
микрокристаллическую целлюлозу;
моногидрат лактозы;
лаурилсульфат натрия;
безводный коллоидный диоксид кремния;
карбоксиметилкрахмал и
стеарилфумарат натрия.
10. Фармацевтическая композиция по п.9, отличающаяся тем, что кроме орлистата в форме чистого активного ингредиента премикс также включает:
- приблизительно от 27 до 47% микрокристаллической целлюлозы от массы всего премикса;
- приблизительно от 30 до 50% моногидрата лактозы от массы всего премикса;
- приблизительно от 0,5 до 3% лаурилсульфата натрия от массы всего премикса;
- приблизительно от 0,5 до 3% безводного коллоидного диоксида кремния от массы всего премикса;
- приблизительно от 1 до 4% карбоксиметилкрахмала от массы всего премикса;
- приблизительно от 0,5 до 3% стеарилфумарата натрия от массы всего премикса.
11. Фармацевтическая композиция по п.10, отличающаяся тем, что кроме орлистата в форме чистого активного ингредиента премикс также включает:
- приблизительно 37,5% микрокристаллической целлюлозы от массы всего премикса;
- приблизительно 40,75% моногидрата лактозы от массы всего премикса;
- приблизительно 1,5% лаурилсульфата натрия от массы всего премикса;
- приблизительно 1,25% безводного коллоидного диоксида кремния от массы всего премикса;
- приблизительно 2,5% карбоксиметилкрахмала от массы всего премикса; и
- приблизительно 1,5% стеарилфумарата натрия от массы всего премикса.
12. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что кроме премикса она включает загущающий и суспендирующий агент, выбранный из альгината натрия, ксантановой камеди, гуммиарабика, гидроксипропилцеллюлозы, гидроксиметилцеллюлозы, гуаровой камеди, метилцеллюлозы, маннита, производных целлюлозы в качестве разбавителя, корригирующие агенты, выбранные из сахарина, цикламата, ацесульфама калия, сукралозы, агента, устраняющего горечь, тауматина, сорбита, лактита, яблочной эссенции, эссенции лайма, лимонной эссенции, лимонной кислоты, шоколадной и сливочной эссенции; и окрашивающие агенты, выбранные из хинолинового желтого, зеленых красителей, бриллиантового синего и аллюра красного.
13. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что содержание орлистата в премиксе составляет менее 20% от общей массы композиции, предпочтительно от 12 до 17%.
14. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что она имеет форму таблеток с бороздкой, включающих 120 мг орлистата.
15. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что она имеет форму таблеток с бороздкой, включающих 60 мг орлистата.
16. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что она имеет форму таблеток с двумя бороздками, включающих 120 мг орлистата.
17. Фармацевтическая композиция по п.11, отличающаяся тем, что она имеет форму таблеток с двумя бороздками, включающих 60 мг орлистата.
18. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что она имеет форму порошка для изготовления суспензии непосредственно перед употреблением путем диспергирования в воде, и в котором композиция включает 60 мг орлистата на дозированную единицу.
19. Фармацевтическая композиция по п.12, отличающаяся тем, что она имеет форму порошка для изготовления суспензии непосредственно перед употреблением путем диспергирования в воде, и в котором композиция включает 120 мг орлистата на дозированную единицу.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп.18 и 19, отличающаяся тем, что композиция порошка для изготовления суспензии упакована в пакетики из алюминия с двумя отделениями и обеспечивает более высокую гибкость дозировок.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая множество доз, по п.12, отличающаяся тем, что она представлена в форме порошка для изготовления суспензии путем диспергирования в воде, включающего в себя множество дозированных единиц, содержащих 60 мг орлистата.
22. Способ изготовления предварительной композиции (премикса), пригодной для композиции по п.11, отличающийся тем, что он включает:
просеивание через сито меш 813 micra и помещение в подходящий миксер: микрокристаллической целлюлозы, лаурилсульфата натрия, орлистата, лактозы, полученной распылительной сушкой, безводного коллоидного диоксида кремния и карбоксиметилкрахмала,
смешивание в течение минимум 30 минут,
просеивание через сито меш 813 micra стеарилфумарата натрия и помещение в миксер с остальными компонентами,
смешивание в течение минимум 5 минут,
для получения премикса, физическое поведение которого практически не имеет ничего общего с характеристической растекаемостью чистого орлистата.
23. Способ по п.22, отличающийся тем, что премикс изготавливают сухим при уровне относительной влажности окружающей среды менее 40% и при температуре ниже 35°С.
24. Способ изготовления таблеток с бороздками, отличающийся тем, что премикс, полученный способом по пп.22 и 23, подвергают прямому прессованию, а затем на полученные таблетки наносят покрытие.
25. Способ изготовления композиции в форме порошка для перорального введения, отличающийся тем, что корригирующие, загущающие, окрашивающие агенты и эссенции добавляют к премиксу, полученному способом по пп.22 и 23; его разделяют на части и упаковывают при уровне относительной влажности окружающей среды менее 40% и при температуре ниже 35°С.