АНТИТЕЛО ПРОТИВ ГЛИПИКАНА-3 С УЛУЧШЕННЫМИ КИНЕТИЧЕСКИМИ ПОКАЗАТЕЛЯМИ В ПЛАЗМЕ

1. Способ получения антитела против глипикана-3, имеющего модулированные кинетические показатели в плазме, который включает следующие стадии:
(а) культивирование клетки-хозяина, несущей нуклеиновую кислоту, кодирующую антитело против глипикана-3, в условиях, при которых возможна экспрессия нуклеиновой кислоты, причем антитело против глипикана-3 имеет аминокислотную последовательность, которая изменена так, что модифицирован заряд по меньшей мере одного аминокислотного остатка, который может находиться на поверхности антитела; и
(b) выделения антитела против глипикана-3 из культуры клеток-хозяев.
2. Способ по п.1, в котором модуляция кинетических показателей в плазме представляет собой увеличение или уменьшение параметра, выбранного из: времени полужизни в плазме, среднего времени пребывания в плазме и плазменного клиренса.
3. Способ по п.1, в котором модификация заряда аминокислотного остатка происходит путем аминокислотной замены.
4. Способ по п.1, в котором аминокислотный остаток, который может находиться на поверхности антитела против глипикана-3, расположен на участке антитела против глипикана-3, который не является FcRn-связывающим фрагментом.
5. Способ по п.4, в котором FcRn-связывающий фрагмент содержит Fc-фрагмент.
6. Способ по п.4, в котором FcRn-связывающий фрагмент содержит аминокислотные остатки с EU-номерами 250, 253, 310, 311, 314, 428, 435, 436 согласно нумерации Кабата.
7. Способ по п.1, в котором антитело против глипикана-3 представляет собой IgG-антитело.
8. Способ по любому из пп.1-7, в котором аминокислотный остаток, заряд которого модифицирован, представляет собой аминокислотный остаток, расположенный в вариабельной области тяжелой цепи или вариабельной области легкой цепи.
9. Способ по п.8, в котором антитело против глипикана-3 содержит гипервариабельный участок (CDR), происходящий от отличного от человека животного, каркасный участок (FR), происходящий от человека, и константную область, происходящую от человека, а модификация заряда аминокислотного остатка происходит путем замены по меньшей мере одного аминокислотного остатка, который может находиться на поверхности антитела в CDR или FR антитела, на аминокислотный остаток, имеющий заряд, отличающийся от заряда указанного аминокислотного остатка.
10. Способ по п.9, в котором модификация заряда аминокислотного остатка происходит путем:
(1) по меньшей мере одной замены в вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 1, выбранной из:
(а) замены Q, который является 43-м аминокислотным остатком, на К,
(b) замены D, который является 52-м аминокислотным остатком, на N, и
(с) замены Q, который является 107-м аминокислотным остатком, на R;
и/или
(2) по меньшей мере одной замены в вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 7, выбранной из:
(d) замены Е, который является 17-м аминокислотным остатком, на Q,
(e) замены Q, который является 27-м аминокислотным остатком, на R, и
(f) замены Q, который является 105-м аминокислотным остатком, на R.
11. Способ по п.9, в котором модификация заряда аминокислотного остатка происходит путем:
(1) по меньшей мере одной замены в вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 1, выбранной из:
(а) замены К, который является 19-м аминокислотным остатком, на Т,
(b) замены Q, который является 43-м аминокислотным остатком, на Е,
(с) замены Q, который является 62-м аминокислотным остатком, на Е,
(d) замены К, который является 63-м аминокислотным остатком, на S,
(e) замены K, который является 65-м аминокислотным остатком, на Q, и
(f) замены G, который является 66-м аминокислотным остатком, на D;
и/или
(2) по меньшей мере одной замены в вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO: 7, выбранной из:
(g) замены R, который является 24-м аминокислотным остатком, на Q;
(h) замены Q, который является 27-м аминокислотным остатком, на E;
(i) замены K, который является 79-м аминокислотным остатком, на T,
(j) замены R, который является 82-м аминокислотным остатком, на S, и
(k) замены K, который является 112-м аминокислотным остатком, на E.
12. Способ по п.11, дополнительно включающий по меньшей мере одну модификацию в константной области тяжелой цепи SEQ ID NO: 31, выбранную из:
(а) замены Н, который является 151-м аминокислотным остатком, на Q,
(b) замены К, который является 157-м аминокислотным остатком, на Q,
(с) замены R, который является 238-м аминокислотным остатком, на Q,
(d) замены D, который является 239-м аминокислотным остатком, на E,
(e) замены L, который является 241-м аминокислотным остатком, на M, и
(f) замены Q, который является 302-м аминокислотным остатком, на E.
13. Способ по любому из пп.9-12, в котором антитело против глипикана-3 имеет пониженное содержание фукозы, соединенной с Fc-фрагментом антитела.
14. Антитело против глипикана-3, полученное способом по любому из пп.1-13.