ОДНОЦЕПОЧЕЧНАЯ КОЛЬЦЕВАЯ РНК И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ

1. Одноцепочечная кольцевая РНК, обладающая продолжительным или медленно высвобождающимся эффектом интерференции РНК, отличающаяся тем, что одноцепочечная кольцевая РНК содержит последовательность смысловой цепи, последовательность антисмысловой цепи, комплементарную последовательности смысловой цепи, одинаковые или различающиеся две последовательности петли между смысловой цепью и антисмысловой цепью, соединяющие обе цепи, где смысловая цепь и антисмысловая цепь спарены с образованием стебля.
2. Одноцепочечная кольцевая РНК по п.1, где экспрессия мишеневой РНК составляет 0,4 или происходит менее чем через 24 ч после введения одноцепочечной кольцевой РНК в эукариотические клетки, по сравнению с контрольными клетками, в которых уровень экспрессии мишеневой РНК взят за 1.
3. Одноцепочечная кольцевая РНК по п.1, где 70% или более ее сохраняется после 8 ч в сыворотке человека.
4. Способ получения одноцепочечной кольцевой РНК по любому из пп.1-3, включающий синтез смысловой цепи и антисмысловой цепи, содержащих нуклеотидную последовательность с неспаренными нуклеотидами на 5'-конце и 3'-конце, и одновременно лигирование нуклеотида на 5'-конце нуклеотидной последовательности с неспаренными нуклеотидами в смысловой цепи с нуклеотидом на 3'-конце нуклеотидной последовательности с неспаренными нуклеотидами в антисмысловой цепи, и наоборот, с использованием лигазы,
где нуклеотидная последовательность с неспаренными нуклеотидами на 5'-конце смысловой цепи и нуклеотидная последовательность с неспаренными нуклеотидами на 3'-конце антисмысловой цепи связаны друг с другом с образованием петли, нуклеотидная последовательность с неспаренными нуклеотидами на 3'-конце смысловой цепи и нуклеотидная последовательность с неспаренными нуклеотидами на 5'-конце антисмысловой цепи связаны друг с другом с образованием петли, и смысловая цепь и антисмысловая цепь спарены с образованием стебля.
5. Способ по п.4, дополнительно содержащий фосфорилирование каждого 5'-конца нуклеотидной последовательности с неспаренными нуклеотидами в смысловой цепи и нуклеотидной последовательности с неспаренными нуклеотидами в антисмысловой цепи.
6. Способ по п.4, где последовательности петли являются одинаковыми или отличающимися друг от друга.
7. Способ по п.4, где длина петли составляет от 2 до 20 нуклеотидов.
8. Способ по п.4, где длина стебля составляет от 19 до 31 нуклеотида.
in vitro
9. Способ подавления экспрессии гена, кодирующего белок , содержащий введение одноцепочечной кольцевой РНК по любому из пп.1-3 в выделенные из человека клетки, и ослабление мишеневой РНК с помощью одноцепочечной кольцевой РНК для продолжительного ингибирования трансляции мишеневой РНК в белок.
10. Способ подавления экспрессии гена, кодирующего белок, включающий в себя введение одноцепочечной кольцевой РНК по любому из пп.1-3 в животное, не относящееся к человеческому виду, растения или их клетки, и ослабление мишеневой РНК с помощью одноцепочечной кольцевой РНК для продолжительного ингибирования трансляции мишеневой РНК в белок.
11. Фармацевтическая композиция, содержащая одноцепочечную кольцевую РНК по любому из пп.1-3 в качестве активного ингредиента.