КОРТИКОСТЕРОИДЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ СУСТАВНОЙ БОЛИ

1. Популяция микрочастиц, содержащих кортикостероид класса В или его фармацевтически приемлемую соль, включенные в состав матрицы сополимера молочной и гликолевой кислот, в которой кортикостероид класса В составляет от 22% до 28% микрочастиц.
2. Популяция по п.1, в которой сополимер является биодеградируемым.
3. Популяция по п.1, в которой сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA).
4. Популяция по п.1, в которой кортикостероид класса В представляет собой триамцилона ацетонид или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль.
5. Популяция по п.1, в которой микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм.
6. Популяция по п.1, в которой сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 80:20 до 60:40.
7. Популяция по п.1, в которой сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 75:25.
8. Популяция по п.1, в которой микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы.
9. Популяция по п.1, в которой кортикостероид класса B высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
10. Препарат с контролируемым или замедленным высвобождением кортикостероида класса В, включающий в себя микрочастицу сополимера молочной и гликолевой кислот, содержащую кортикостероид класса В, где кортикостероид класса В составляет от 22% до 28% матрицы микрочастицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот.
11. Препарат по п.10, в котором сополимер является биодеградируемым.
12. Препарат по п.10, в котором сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA).
13. Препарат по п.10, в котором кортикостероид класса В представляет собой триамцилона ацетонид или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль.
14. Препарат по п.10, в котором микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм.
15. Препарат по п.10, в котором сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 80:20 до 60:40.
16. Препарат по п.10, в котором сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 75:25.
17. Препарат по п.10, в котором микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы.
18. Препарат по п.10, в котором кортикостероид класса B высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
19. Композиция, содержащая (a) микрочастицы с контролируемым или замедленным высвобождением, содержащие кортикостероид класса В и матрицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, в которой кортикостероид класса В составляет от 22% до 28% микрочастиц и в которой сополимер молочной и гликолевой кислот обладает одной или более из следующих характеристик: (i) молекулярный вес в диапазоне приблизительно от 40 до 70 кДа; (ii) характеристическая вязкость в диапазоне от 0,3 до 0,5 дл/г; или (iii) молярное отношение лактид:гликолид от 80:20 до 60:40.
20. Композиция по п.19, в которой сополимер является биодеградируемым.
21. Композиция по п.19, в которой сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA).
22. Композиция по п.19, в которой кортикостероид класса В представляет собой триамцилона ацетонид или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль.
23. Композиция по п.19, в которой микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм.
24. Композиция по п.19, в которой сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне приблизительно от 80:20 до 60:40.
25. Композиция по п.19, в которой сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 75:25.
26. Композиция по п.19, в которой микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы.
27. Композиция по п.19, в которой кортикостероид класса В высвобождается в течение от 14 до 90 дней.
28. Популяция микрочастиц, содержащая кортикостероид класса А или его фармацевтически приемлемую соль, включенные в матрицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, где кортикостероид класса А составляет от 15% до 30% микрочастиц.
29. Популяция по п.28, в которой популяция обладает одной или более из следующих характеристик:
(a) сополимер является биодеградируемым;
(b) сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA);
(c) кортикостероид класса А представляет собой преднизолон или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль;
(d) микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм;
(e) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 60:40 до 45:55;
(f) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 50:50;
(g) микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы; или
(h) кортикостероид класса А высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
30. Препарат с контролируемым или замедленным высвобождением кортикостероида класса А, включающий в себя микрочастицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, содержащую кортикостероид класса А, где кортикостероид класса А составляет от 15% до 30% матрицы микрочастицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот.
31. Препарат по п.30, в котором препарат обладает одной или более из следующих характеристик:
(a) сополимер является биодеградируемым;
(b) сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA);
(c) кортикостероид класса А представляет собой преднизолон или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль;
(d) микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм;
(e) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 60:40 до 45:55;
(f) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 50:50;
(g) микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы; или
(h) кортикостероид класса А высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
32. Композиция, содержащая (a) микрочастицы с контролируемым или замедленным высвобождением, включающие в себя кортикостероид класса А и матрицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, где кортикостероид класса А составляет от 15% до 30% микрочастиц и где сополимер молочной и гликолевой кислот обладает одной или более из следующих характеристик: (i) молекулярный вес в диапазоне приблизительно от 40 до 70 кДа; (ii) характеристическая вязкость в диапазоне от 0,35 до 0,5 дл/г; или (iii)молярное отношение лактид:гликолид от 60:40 до 45:55.
33. Композиция по п.32, в котором композиция обладает одной или более из следующих характеристик:
(a) сополимер является биодеградируемым;
(b) сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA);
(c) кортикостероид класса А представляет собой преднизолон или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль;
(d) микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм;
(e) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 60:40 до 45:55;
(f) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 50:50;
(g) микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы; или
(h) кортикостероид класса А высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
34. Популяция микрочастиц, содержащая кортикостероид класса С или его фармацевтически приемлемую соль, включенные в матрицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, в которой кортикостероид класса С составляет от 15% до 30% микрочастиц.
35. Популяция по п.34, в котором популяция обладает одной или более из следующих характеристик:
(a) сополимер является биодеградируемым;
(b) сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA);
(c) кортикостероид класса С представляет собой бетаметазон или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль;
(d) микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм;
(e) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 60:40 до 45:55;
(f) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 50:50;
(g) микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы; или
(h) кортикостероид класса С высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
36. Препарат с контролируемым или замедленным высвобождением кортикостероида класса С, включающий в себя микрочастицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, содержащую кортикостероид класса С, где кортикостероид класса С составляет от 15% до 30% матрицы микрочастицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот.
37. Препарат по п.36, в котором препарат обладает одной или более из следующих характеристик:
(a) сополимер является биодеградируемым;
(b) сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA);
(c) кортикостероид класса С представляет собой бетаметазон или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль;
(d) микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм;
(e) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 60:40 до 45:55;
(f) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 50:50;
(g) микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы; или
(h) кортикостероид класса А высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
38. Композиция, содержащая (a) микрочастицы с контролируемым или замедленным высвобождением, содержащие кортикостероид класса С и матрицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, в которой кортикостероид класса С составляет от 15% до 30% микрочастиц и в которой сополимер молочной и гликолевой кислот обладает одной или более из следующих характеристик: (i) молекулярный вес в диапазоне приблизительно от 40 до 70 кДа; (ii) характеристическая вязкость в диапазоне от 0,35 до 0,5 дл/г; или (iii) молярное отношение лактид:гликолид от 60:40 до 45:55.
39. Композиция по п.38, в котором композиция обладает одной или более из следующих характеристик:
(a) сополимер является биодеградируемым;
(b) сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA);
(c) кортикостероид класса С представляет собой бетаметазон или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль;
(d) микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм;
(e) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 60:40 до 45:55;
(f) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 50:50;
(g) микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы; или
(h) кортикостероид класса С высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
40. Популяция микрочастиц, содержащих кортикостероид класса D или его фармацевтически приемлемую соль, включенные в матрицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, в которой кортикостероид класса D составляет от 8% до 20% микрочастиц.
41. Популяция по п.40, в котором популяция обладает одной или более из следующих характеристик:
(a) сополимер является биодеградируемым;
(b) сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA);
(c) кортикостероид класса D представляет собой пропионат флутиказона, флутиказон или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль;
(d) микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм;
(e) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 60:40 до 45:55;
(f) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 50:50;
(g) микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы; или
(h) кортикостероид класса D высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
42. Препарат с контролируемым или замедленным высвобождением кортикостероида класса D, включающий в себя микрочастицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, содержащую кортикостероид класса D, отличающийся тем, что кортикостероид класса D составляет от 8% до 20% матрицы микрочастицы на основе сополимера молочной и гликолевой кислот.
43. Препарат по п.42, в котором препарат обладает одной или более из следующих характеристик:
(a) сополимер является биодеградируемым;
(b) сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA);
(c) кортикостероид класса D представляет собой пропионат флутиказона, флутиказон или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль;
(d) микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм;
(e) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 60:40 до 45:55;
(f) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 50:50;
(g) микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы; или
(h) кортикостероид класса D высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
44. Композиция, включающая в себя (a) микрочастицы с контролируемым или замедленным высвобождением, содержащие кортикостероид класса D и матрицу на основе сополимера молочной и гликолевой кислот, в которой кортикостероид класса D составляет от 8% до 20% микрочастиц и в которой сополимер молочной и гликолевой кислот обладает одной или более из следующих характеристик: (i) молекулярный вес в диапазоне приблизительно от 40 до 70 кДа; (ii) характеристическая вязкость в диапазоне от 0,35 до 0,5 дл/г; или (iii) молярное отношение лактид:гликолид от 60:40 до 45:55.
45. Композиция по п.44, в котором композиция обладает одной или более из следующих характеристик:
(a) сополимер является биодеградируемым;
(b) сополимер молочной и гликолевой кислот представляет собой сополимер поли(молочная-со-гликолевая) кислота (PLGA);
(c) кортикостероид класса D представляет собой пропионат флутиказона, флутиказон или его коммерчески доступный химический аналог или фармацевтически приемлемую соль;
(d) микрочастицы имеют средний диаметр от 10 мкм до 100 мкм;
(e) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота в диапазоне от 60:40 до 45:55;
(f) сополимер молочной и гликолевой кислот характеризуется молярным отношением молочная кислота:гликолевая кислота 50:50;
(g) микрочастицы также содержат функциональную группу полиэтиленгликоля (PEG), где функциональная группа PEG составляет от 25% до 0% от массы микрочастицы; или
(h) кортикостероид класса D высвобождается в течение от 14 дней до 90 дней.
46. Способ лечения боли или воспаления у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества популяции микрочастиц по любому из пп.1, 28, 34 или 40.
47. Способ лечения боли или воспаления у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества популяции микрочастиц по любому из пп.1, 28, 34 или 40, в котором популяция микрочастиц высвобождает кортикостероид в течение по меньшей мере 14 дней со скоростью, которая не оказывает негативного супрессирующего воздействия на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему (систему HPA).
48. Способ замедления, прекращения или регрессии прогрессирующего структурного повреждения ткани, обусловленного хроническим воспалительным заболеванием у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества популяции микрочастиц по любому из пп.1, 28, 34 или 40.
49. Способ замедления, прекращения или регрессии прогрессирующего структурного повреждения ткани, обусловленного хроническим воспалительным заболеванием у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества популяции микрочастиц по любому из пп.1, 28, 34 или 40, в котором популяция микрочастиц высвобождает кортикостероид в течение по меньшей мере 14 дней со скоростью, которая не оказывает негативного супрессирующего воздействия на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему (систему HPA).
50. Способ по любому из пп.46-49, в котором популяцию микрочастиц, вводят в виде одной или более инъекций.
51. Способ по любому из пп.46-49, в котором пациент имеет остеоартрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит или синовит.
52. Способ лечения боли или воспаления у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества препарата с контролируемым или замедленным высвобождением по любому из пп.10, 30, 36 или 42.
53. Способ лечения боли или воспаления у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества препарата с контролируемым или замедленным высвобождением по любому из пп.10, 30, 36 или 42, в котором препарат с контролируемым или замедленным высвобождением высвобождает кортикостероид в течение по меньшей мере 14 дней со скоростью, которая не оказывает негативного супрессирующего воздействия на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему (систему HPA).
54. Способ замедления, прекращения или регрессии прогрессирующего структурного повреждения ткани, обусловленного хроническим воспалительным заболеванием у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества препарата с контролируемым или замедленным высвобождением по любому из пп.10, 30, 36 или 42.
55. Способ замедления, прекращения или регрессии прогрессирующего структурного повреждения ткани, обусловленного хроническим воспалительным заболеванием у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества препарата с контролируемым или замедленным высвобождением по любому из пп.10, 30, 36 или 42, в котором препарат с контролируемым или замедленным высвобождением высвобождает кортикостероид в течение по меньшей мере 14 дней со скоростью, которая не оказывает негативного супрессирующего воздействия на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему (систему HPA).
56. Способ по любому из пп.52-55, в котором препарат с контролируемым или замедленным высвобождением вводят в виде одной или более инъекций.
57. Способ по любому из пп.52-55, в котором пациент имеет остеоартрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит или синовит.
58. Способ лечения боли или воспаления у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.19, 32, 38 или 44.
59. Способ лечения боли или воспаления у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции по любому из пп.19, 32, 38 или 44, в котором композиция высвобождает кортикостероид в течение по меньшей мере 14 дней со скоростью, которая не оказывает негативного супрессирующего воздействия на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему (систему HPA).
60. Способ замедления, прекращения или регрессии прогрессирующего структурного повреждения ткани, обусловленного хроническим воспалительным заболеванием у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции любому из пп.19, 32, 38 или 44.
61. Способ замедления, прекращения или регрессии прогрессирующего структурного повреждения ткани, обусловленного хроническим воспалительным заболеванием у пациента, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества композиции любому из пп.19, 32, 38 или 44, в котором композиция высвобождает кортикостероид в течение по меньшей мере 14 дней со скоростью, которая не оказывает негативного супрессирующего воздействия на гипоталамо-гипофизарно-адренокортикальную систему (систему HPA).
62. Способ по любому из пп.58-61, в котором композицию вводят в виде одной или более инъекций.
63. Способ по любому из пп.58-61, в котором пациент имеет остеоартрит, ревматоидный артрит, острый подагрический артрит или синовит.
64. Способ получения популяции микрочастиц по п.1, в котором микрочастицы получают с использованием процесса испарения растворителя, в котором кортикостероид класса В диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и смесь обрабатывают для удаления растворителя из смеси, получая таким образом микрочастицы.
65. Способ получения по п.64, в котором в процессе испарения растворителя используют устройство для высушивания распылением или для создания кипящего слоя для удаления растворителя и получения микрочастиц.
66. Способ получения по п.64, в котором в процессе испарения растворителя используют вращающийся диск.
67. Способ получения препарата с контролируемым или замедленным высвобождением по п.10, в котором микрочастицы получают с использованием процесса выпаривания растворителя, в котором кортикостероид класса В диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и смесь обрабатывают для удаления растворителя из смеси, получая таким образом микрочастицы.
68. Способ получения по п.67, в котором в процессе выпаривания растворителя используют устройство для высушивания распылением или для создания кипящего слоя для удаления растворителя и получения микрочастиц.
69. Способ получения по п.67, в котором в процессе испарения растворителя используют вращающийся диск
70. Способ получения композиции по п.19, в котором микрочастицы получают с использованием процесса испарения растворителя, в котором кортикостероид класса В диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и смесь обрабатывают для удаления растворителя из смеси, получая таким образом микрочастицы.
71. Способ получения по п.70, в котором в процессе испарения растворителя используют устройство для высушивания распылением или для создания кипящего слоя для удаления растворителя и получения микрочастиц.
72. Способ получения по п.70, в котором в процессе испарения растворителя используют вращающийся диск.
73. Способ получения популяции микрочастиц по п.28, в котором микрочастицы создают с применением процесса эмульгирования твердого вещества в масле в воде, где кортикостероид класса А диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и добавляют к водному растворителю для создания микрочастиц.
74. Способ получения препарата с контролируемым или замедленным высвобождением по п.30, в котором микрочастицы создают с применением процесса эмульгирования твердого вещества в масле в воде, где кортикостероид класса А диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и добавляют к водному растворителю для создания микрочастиц.
75. Способ получения композиции по п.32, в котором микрочастицы создают с применением процесса эмульгирования твердого вещества в масле в воде, где кортикостероид класса А диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и добавляют к водному растворителю для создания микрочастиц.
76. Способ получения популяции микрочастиц по п.34, в котором микрочастицы создают с применением процесса эмульгирования твердого вещества в масле в воде, где кортикостероид класса С диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и добавляют к водному растворителю для создания микрочастиц.
77. Способ получения препарата с контролируемым или замедленным высвобождением по п.36, в котором микрочастицы создают с применением процесса эмульгирования твердого вещества в масле в воде, где кортикостероид класса С диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и добавляют к водному растворителю для создания микрочастиц.
78. Способ получения композиции по п.38, в котором микрочастицы создают с применением процесса эмульгирования твердого вещества в масле в воде, где кортикостероид класса С диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и добавляют к водному растворителю для создания микрочастиц.
79. Способ получения популяции микрочастиц по п.34, в котором микрочастицы получают с применением процесса эмульгирования твердого вещества в масле в воде, в котором кортикостероид класса D диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и добавляют к водному растворителю для создания микрочастиц.
80. Способ получения препарата с контролируемым или замедленным высвобождением по п.42, в котором микрочастицы получают с применением процесса эмульгирования твердого вещества в масле в воде, в котором кортикостероид класса D диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и добавляют к водному растворителю для создания микрочастиц.
81. Способ получения композиции по п.44, в котором микрочастицы получают с применением процесса эмульгирования твердого вещества в масле в воде, в котором кортикостероид класса D диспергируют в органическом растворе сополимера молочной и гликолевой кислот и добавляют к водному растворителю для создания микрочастиц.