КОНДЕНСИРОВАННЫЕ БИЦИКЛИЧЕСКИЕ СОЕДИНЕНИЯ

1. Способ получения (E)-6-(3,4-дифторбензоил)-N-изопропил-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксамида (соединения 1):
,
включающий приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с кислотой, а затем с основанием.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с основанием и 3,4-дифторбензоилхлоридом в присутствии растворителя.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с кислотой в присутствии растворителя.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что кислота представляет собой хлористоводородную кислоту.
5. Способ по п. 3 или 4, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с никелем Ренея, ди-трет-бутилдикарбонатом и 25% мас. водным раствором аммиака в атмосфере водорода в присутствии растворителя.
7. Способ по п. 6, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с основанием, а затем с амидсвязывающим реагентом и изопропиламином.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что основание представляет собой гидроксид лития или гидроксид натрия.
9. Способ по п. 7 или 8, отличающийся тем, что амидсвязывающий реагент представляет собой EDCI, HATU или HOBt.
10. Способ по любому из пп. 7-9, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя.
11. Способ по п. 10, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с триметилсилилцианидом и бромидом индия (III) в присутствии растворителя.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
, с гидразингидратом в присутствии растворителя.
16. Способ по п. 15, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом.
17. Способ получения (E)-изопропил-4,4-диметил-6-(4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата (соединения 2):
,
включающий приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с кислотой, а затем с основанием.
18. Способ получения (E)-изопропил-6-(3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата (соединения 3):
,
включающий приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с кислотой, а затем с основанием.
19. Способ по любому из пп. 17 или 18, отличающийся тем, что кислота представляет собой трифторуксусную кислоту.
20. Способ по любому из пп. 17-19, отличающийся тем, что основание представляет собой насыщенный водный раствор бикарбоната натрия.
21. Способ по п. 17, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с основанием и гидрохлоридом 4-(2-морфолиноэтокси)бензоилхлорида в присутствии растворителя.
22. Способ по п. 18, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с основанием и 3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоилхлоридом в присутствии растворителя.
23. Способ по любому из пп. 21 или 22, отличающийся тем, что основание представляет собой гидрид натрия, бис(триметилсилил)амид натрия или бис(триметилсилил)амид лития.
24. Способ по любому из пп. 21-23, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с кислотой в присутствии растворителя.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что кислота представляет собой хлористоводородную кислоту.
26. Способ по п. 24 или 25, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном.
27. Способ по п. 26, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с никелем Ренея, ди-трет-бутилдикарбонатом и 25% мас. водным раствором аммиака в атмосфере водорода в присутствии растворителя.
28. Способ по п. 27, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя.
30. Способ по п. 29, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с триметилсилилцианидом и бромидом индия (III) в присутствии растворителя.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте.
33. Способ по п. 32, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с гидразингидратом в присутствии растворителя.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что соединение, имеющее структуру:
,
получают способом, включающим приведение в контакт соединения, имеющего структуру:
,
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом.
35. Способ получения (E)-изопропил-4,4-диметил-6-(4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата (соединения 2), включающий:
A) приведение во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом с получением соединения, имеющего структуру:
;
B) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с гидразингидратом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
C) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте с получением соединения, имеющего структуру:
;
D) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя, с последующей обработкой кислотой с получением соединения, имеющего структуру:
;
E) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
, с триметилсилилцианидом и бромидом индия (III) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
F) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
G) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
H) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с никелем Ренея, ди-трет-бутилдикарбонатом и 25% мас. водным раствором аммиака в атмосфере водорода в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
I) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном с получением соединения, имеющего структуру:
;
J) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с концентрированной кислотой в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
K) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с основанием и гидрохлоридом 4-(2-морфолиноэтокси)бензоилхлорида в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
L) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с кислотой с получением (E)-изопропил-4,4-диметил-6-(4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата, имеющего структуру .
36. Способ по п. 35, дополнительно включающий обработку  хлористоводородной кислотой в присутствии растворителя с получением гидрохлорида (E)-изопропил-4,4-диметил-6-(4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата, имеющего структуру
.
37. Способ получения (E)-изопропил-6-(3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата (соединения 3), включающий:
A) приведение во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом с получением соединения, имеющего структуру:
;
B) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с гидразингидратом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
C) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте с получением соединения, имеющего структуру:
;
D) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя, с последующей обработкой кислотой с получением соединения, имеющего структуру:
;
E) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с триметилсилилцианидом и бромидом индия (III) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
F) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
G) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
H) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с никелем Ренея, ди-трет-бутилдикарбонатом и 25% мас. водным раствором аммиака в атмосфере водорода в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
I) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном с получением соединения, имеющего структуру:
;
J) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с концентрированной кислотой в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
K) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с основанием и 3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоилхлоридом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
L) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с кислотой с получением (E)-изопропил-6-(3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата, имеющего структуру:
.
38. Способ по п. 37, дополнительно включающий обработку  хлористоводородной кислотой в присутствии растворителя с получением гидрохлорида (E)-изопропил-6-(3-фтор-4-(2-морфолиноэтокси)бензоил)-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксилата, имеющего структуру:
.
39. Способ получения (E)-6-(3,4-дифторбензоил)-N-изопропил-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксамида (соединения 1), включающий:
A) приведение во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с триэтилортоформиатом и уксусным ангидридом с получением соединения, имеющего структуру:
;
B) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с гидразингидратом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
C) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с бромом и ацетатом натрия в уксусной кислоте с получением соединения, имеющего структуру:
;
D) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с метилмагнийбромидом в присутствии растворителя, с последующей обработкой кислотой с получением соединения, имеющего структуру:
;
E) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с триметилсилилцианидом и бромидом индия (III) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
F) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с 4-метоксибензилхлоридом и карбонатом калия в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
G) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с бромидом (2-изопропокси-2-оксоэтил)цинка (II) и димером бром(три-трет-бутилфосфин)палладия (I) в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
H) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с гидроксидом лития, а затем с амидсвязывающим агентом и изопропиламином с получением соединения, имеющего структуру:
;
I) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
, с никелем Ренея, ди-трет-бутилдикарбонатом и 25% мас. водным раствором аммиака в атмосфере водорода в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
J) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с трет-бутокси-бис(диметиламино)метаном с получением соединения, имеющего структуру:
;
K) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с концентрированной кислотой в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
L) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с основанием и 3,4-дифторбензоилхлоридом в присутствии растворителя с получением соединения, имеющего структуру:
;
M) с последующим приведением во взаимодействие соединения, имеющего структуру:
,
с кислотой с получением (E)-6-(3,4-дифторбензоил)-N-изопропил-4,4-диметил-3-(трифторметил)-1,4,5,6-тетрагидропиразоло[3,4-d]азепин-8-карбоксамида, имеющего структуру:
.
40. Соединение, имеющее структуру:
;
или его фармацевтически приемлемая соль.
41. Соединение, имеющее структуру:
;
или его фармацевтически приемлемая соль.
42. Соединение, имеющее структуру:
.
43. Соединение, имеющее структуру:
;
или его фармацевтически приемлемая соль.
44. Соединение, имеющее структуру:
.