ПОЛИМОРФНАЯ ФОРМА 3-ФЕНИЛСУЛЬФОНИЛ-8-ПИПЕРАЗИН-1-ИЛ-ХИНОЛИНА
POLYMORPHOUS FORM OF 3-PHENYLSULFONYL-8-PIPERASINE-1-YL-QUINOLINE

Настоящее изобретение относится к новому фармакологически активному соединению, способу его получения, композициям на его основе и его использованию для лечения заболеваний ЦНС и других заболеваний.
6
Публикация WO 2003/080580 (Glaxo Group Limited) описывает получение 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (пример 16) наряду с двумя полиморфными формами 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма I; пример 51 и форма II; пример 52). В WO 2003/080580 раскрыт 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин, как имеющий сродство к рецептору 5-HT и заявленный в качестве средства лечения заболеваний ЦНС и других заболеваний.
Было установлено, что 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин существует в другой полиморфной форме, которая характеризуется более высокой температурой плавления по сравнению с формами I и II. Эту полиморфную форму 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина называют формой III.
Таким образом, согласно первому аспекту настоящего изобретения, авторы предлагают форму III 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина.
Настоящее изобретение предлагает 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин, характеризующийся представленными данными, полученными по меньшей мере одним из следующих методов: ИК-спектроскопии, спектроскопии комбинационного рассеяния, порошковой дифракции рентгеновских лучей (рентгеновской дифракции) или ядерного магнитного резонанса, а также температурой плавления, включая приведенные здесь некоторые спектральные данные.
Таким образом, один аспект настоящего изобретения предлагает полиморфную форму 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина, характеризующуюся:
-1
(i) ИК-спектром, который содержит пики при 724, 758, 777, 804, 818, 838, 856, 905, 918, 948, 1023, 1055, 1081, 1092, 1118, 1136, 1153, 1178, 1244, 1302, 1318, 1365, 1378, 1403, 1444, 1471, 1490, 1569, 1584, 1603 и 2819 см; и/или
-1
(ii) спектром комбинационного рассеяния, содержащим пики при 159, 184, 214, 241, 285, 304, 318, 429, 545, 558, 614, 706, 724, 803, 856, 1000, 1023, 1080, 1093, 1136, 1152, 1233, 1243, 1317, 1343, 1364, 1378, 1403, 1446, 1569, 1584, 1602, 3050 и 3073 см; и/или
(iii) дифрактограммой, полученной методом рентгеновской порошковой дифракции (XRPD), которая дает рассчитанные параметры решетки при значениях углов 10,29, 11,94, 17,47, 19,55, 19,84, и 20,33°; и/или
(iv) температурой плавления 188°C.
В одном предпочтительном аспекте полиморф настоящего изобретения характеризуется ИК-спектром, приведенным на фиг.1.
В одном предпочтительном аспекте полиморф настоящего изобретения характеризуется спектром комбинационного рассеяния, приведенным на фиг.2.
В предпочтительном аспекте полиморф настоящего изобретения характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой (XRPD) со следующими значениями углов для расчета межплоскостных расстояний: 10,29, 10,76, 11,94, 14,33, 14,61, 14,93, 16,02, 16,80, 17,47, 17,92, 19,13, 19,55, 19,84, 20,33, 21,16, 21,36, 23,33, 23,96, 24,44, 24,67, 25,51, 26,12, 27,13, 27,77, 28,06, 28,35, 29,23, 29,46, 30,06, 30,35, 31,27, 32,35, 32,66, 33,08, 33,77, 34,49, 35,18, 36,42, 37,34, 38,39 и 39,51°.
В более предпочтительном аспекте полиморф настоящего изобретения характеризуется рентгеновской порошковой дифрактограммой (XRPD), приведенной на фиг.3.
Настоящее изобретение включает также полиморф, выделенный в чистом виде или в смеси с другими веществами, например с известными формами 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина или другими веществами.
Таким образом, в одном аспекте предлагается полиморф в выделенной форме (выделенный полиморф). В другом аспекте предлагается полиморф в чистой форме (чистый полиморф). В еще одном аспекте предлагается полиморф в кристаллической форме (кристаллический полиморф). Наиболее предпочтителен полиморф в чистом виде.
Термин «выделенный в чистом виде» относится к форме III 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина, которая предпочтительно присутствует в количестве >75%, более предпочтительно >90%, в частности >95%, особенно >99%, наряду с другими соединениями или полиморфами 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина, которые могут присутствовать в выделенном образце.
6
Соединение настоящего изобретения имеет сродство к рецептору 5-HT и считается потенциальным средством для лечения некоторых расстройств ЦНС, таких как тревога, депрессия, эпилепсия, психоз навязчивых состояний (обессивно-компульсивные расстройства), мигрень, расстройства когнитивных функций и памяти (например, болезнь Альцгеймера, возрастная потеря памяти и слабые когнитивные (познавательные) нарушения), болезнь Паркинсона, ADHD (синдром дефицита внимания/гиперактивности), расстройства сна (включая нарушения циркадного ритма), расстройства, связанные с приемом пищи, такие как анорексия и булимия, приступы паники, отказ от злоупотребления наркотическими веществами, такими как кокаин, этанол, никотин и бензодиазепины, шизофрения (в частности, когнитивная недостаточность при шизофрении), инсульт и также заболевания, связанные со спинальной травмой и/или травмой головы, такие как гидроцефалия. Ожидается, что соединение настоящего изобретения можно будет использовать для лечения некоторых Gl (гастроинтестинальных) заболеваний, таких как IBS (синдром раздраженной кишки). Ожидается также, что соединение изобретения будет применимо для лечения ожирения.
Таким образом, изобретение также предлагает 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин (форма III) в качестве терапевтического средства, в частности для лечения или профилактики указанных выше заболеваний. В частности, изобретение предлагает 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин (форма III) для лечения депрессии, беспокойства, болезни Альцгеймера, возрастного ухудшения когнитивной функции, ADHD, ожирения, слабых когнитивных нарушений, шизофрении, когнитивной недостаточности при шизофрении и инсульте.
Кроме того, изобретение предлагает способ лечения или профилактики указанных выше заболеваний у млекопитающих, включая людей, который включает назначение больному терапевтически эффективного количества 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин (форма III).
В другом аспекте изобретение предлагает использовать 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин (форма III) для производства лекарства для лечения или профилактики указанных выше болезней.
6
Антагонисты 5-HT потенциально способны увеличивать частоту базальных и участвующих в обучении полисиалилированных нейронных клеток в таких областях мозга, как средняя височная доля у крыс и связанный с ней гипокамп, как описано в WO 2003/066056. Таким образом, согласно следующему аспекту настоящего изобретения, авторы предлагают способ промотирования роста нейронов в центральной нервной системе у млекопитающих, который включает стадию назначения 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма III).
Для использования соединения настоящего изобретения в терапии его следует ввести в фармацевтическую композицию в соответствии со стандартной фармацевтической практикой. Настоящее изобретение также предлагает фармацевтическую композицию, которая включает 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин (форма III) и фармацевтически приемлемый носитель.
Фармацевтическая композиция изобретения, которую можно приготовить смешением обычно при комнатной температуре и атмосферном давлении, как правило, предназначается для перорального, парентерального или перректального введения и поэтому может быть в виде таблеток, капсул, пероральных жидких составов, порошков, гранул, драже, восстанавливаемых порошков, растворов для инъекций или настоев, суспензий или суппозиториев. Обычно предпочтительны перорально вводимые составы.
Таблетки и капсулы для перорального введения могут содержать стандартную (единичную) дозу, а также обычные добавки, такие как связующие, наполнители, смазки для таблетирования, дезинтеграторы и приемлемые реагенты для смачивания. Таблетки могут быть покрыты оболочкой в соответствии со способами, хорошо известными в фармацевтической практике.
Пероральные жидкие составы могут быть в виде, например, водных или масляных суспензий, растворов, эмульсий, сиропов или эликсиров или в виде сухого вещества, которое перед использованием может быть приготовлено в виде раствора в воде или других подходящих средах. Такие жидкие составы могут содержать традиционные добавки, такие как суспендирующие реагенты, эмульгаторы, неводные носители (которые включают пищевые масла), стабилизаторы и при желании традиционные отдушки или красители.
Для парентерального введения жидкие стандартные дозы готовят из соединения настоящего изобретения или его фармацевтически приемлемой соли и стерильного носителя. Соединение в зависимости от использованного носителя и концентрации может быть либо суспендировано, либо растворено в носителе. При приготовлении растворов соединение можно растворить и стерилизовать фильтрацией перед тем, как заполнить подходящую пробирку или ампулу и запаять. Адъюванты, такие как местные анестетики, стабилизаторы и буферные реагенты лучше растворить в носителе. Для повышения стабильности композицию можно заморозить после помещения в пробирку и удалить воду вакуумной сушкой. Суспензии для парентерального введения готовят таким же способом за исключением того, что вместо растворения соединение суспендируют в носителе и стерилизация не может завершаться фильтрацией. Соединение можно простерилизовать путем контакта с этиленоксидом перед суспендированием в стерильном носителе. Чтобы облегчить равномерное распределение соединения, лучше включать в композицию поверхностно-активное вещество или смачивающий реагент.
Композиция может содержать от 0,1 до 99 мас.%, предпочтительно от 10 до 60 масс.% активного вещества в зависимости от способа введения.
Доза соединения при лечении указанных выше заболеваний будет варьироваться обычным способом в зависимости от серьезности заболевания, веса больного и других факторов. Однако общим руководством является то, что подходящей стандартной дозой является доза от 0,05 до 1000 мг, более подходящей доза от 0,05 до 200 мг, например 20-40 мг; такие единичные дозы предпочтительно вводить один раз в день, хотя иногда может потребоваться введение препарата чаще, чем раз в день; и такая терапия может продолжаться несколько недель или месяцев.
Все публикации, которые включают, но не ограничиваются патентами и патентными заявками, процитированными в этом описании, включены в качестве ссылок, как если бы для каждой отдельной публикации было указано, что она полностью включена здесь в качестве ссылки.
Следующие описания и примеры иллюстрируют получение соединения настоящего изобретения.
Описание 1
3-Иодо-8-нитрохинолин (D1)
N
N
Смесь 8-нитрохинолина (100 г, 0,57 моль) с 500 мл уксусной кислотой обрабатывали при перемешивании -иодсукцинимидом (155 г, 0,69 моль) порциями в течение 10 мин и нагревали до 62°C в течение 6 ч. Добавляли следующую порцию -иодсукцинимида (25 г, 0,14 моль) и смесь перемешивали еще 16 ч и затем охлаждали до комнатной температуры. Растворитель удаляли в вакууме при температуре ниже 35°C. Остаток растворяли в 2 л дихлорметана и промывали последовательно насыщенным водным раствором бикарбоната натрия (2 × 1 л), 10% водным раствором тиосульфата натрия (1 л), водой (1 л), насыщенным раствором хлорида натрия (100 мл), затем органическую фазу сушили над сульфатом магния. Смесь фильтровали и удаляли растворитель; желтый твердый остаток перекристаллизовывали из этилацетата и получали соединение, указанное в заголовке (D1) (168 г, 97%) в виде желтого твердого вещества.
H
3
δ (CDCl) 7,65 (1H, прибл.т), 7,94 (1H, дд), 8,07 (1H, дд), 8,66 (1H, д, J = 2 Гц), 9,19 (1H, д, J = 2 Гц);
9
5
2
+
Масс-спектр: CHIN вычисл. масса 300; найдено 301 (MH).
Описание 2
8-Нитро-3-фенилсульфонилхинолин (D2)
.
3-Иодо-8-нитрохинолин (D1) (135 г, 0,45 моль) суспендировали в 2,4 л диметилформамида в 5-литровой трехгорлой колбе с верхней мешалкой в атмосфере аргона. Смесь обрабатывали последовательно безводным фенилсульфинатом натрия (99,6 г, 0,608 моль) и бензол-бис-трифлатным комплексом меди (I) (170 г, 0,338 моль). Полученную суспензию нагревали до 65°C в течение 18 ч. Смесь охлаждали, фильтровали и выпаривали растворитель в вакууме К остатку добавляли ацетон (2,5 л) и раствор фильтровали. Фильтрат упаривали в вакууме, добавляли еще 2,5 л ацетона и смесь снова фильтровали. Растворитель упаривали в вакууме. Остаток растворяли в хлороформе (3 л) и промывали 10% водным аммиаком (2 × 2 л), а органическую фазу сушили над сульфатом магния и растворитель удаляли в вакууме. Темно-коричневый остаток очищали на хроматографе Biotage flash-150 (5 кг силикагеля при элюировании гексаном с увеличивающимися порциями этилацетата) и получали соединение, указанное в заголовке (D2) (81,5 г, 58%) в виде желтого твердого вещества.
H
δ (d6-ДМСО) 7,67 (2H, т), 7,57 (1H, д), 7,96 (1H, т), 8,13 (2H, д), 8,51 (1H, д), 8,59 (1H, д), 9,42 (1H, д), 9,50(1H, д);
15
10
4
2
+
Масс-спектр: CHSON вычисл. масса 314; найдено 315 (MH).
Описание 3
8-Амино-3-фенилсульфонилхинолин (D3)
Суспензию 8-нитро-3-фенилсульфонилхинолина (D2) (46,7 г, 172 ммоль) в тетрагидрофуране (750 мл) добавляли при перемешивании к охлаждаемому на ледяной бане 30% раствору хлорида титана(III) в водной HCl (470 мл) [от BDH] с такой скоростью, чтобы поддерживать температуру ниже 35°C. После этого раствор перемешивали еще 10 мин, затем добавляли воду (1,5 л) и смесь выливали в 5 л химический стакан. При быстром перемешивании раствор обрабатывали порциями твердого карбоната калия до pH 8,5. Добавляли ЭДТА (250 г, 0,86 моль) и снова карбонат калия до pH 8,5. Смесь экстрагировали дихлорметаном (3 × 1 л) и объединенную органическую фазу пропускали через слой силикагеля (500 г), элюируя дихлорметаном (1 л) и 10% раствором этилацетата в дихлорметане (1 л). Объединенные органические фазы упаривали и остаток очищали на хроматографе Biotage Flash-75 (2 кг силикагеля), элюируя дихлорметаном с увеличивающимися порциями эфира, и получали соединение, указанное в заголовке (D3) (34,5 г, 72%) в виде светло-коричневого твердого вещества.
H
3
δ (CDCl) 5,0 (2H, шс), 7,02 (1H, дд), 7,25 (1H, дд), 7,44 (1H, т), 7,50-7,59 (3H, м), 8,00-8,40 (2H, м), 8,70 (1H, с), 0,09 (1H, с);
15
12
2
2
+
Масс-спектр: CHSON вычисл. масса 284; найдено 285 (MH).
Описание 4
8-Иодо-3-фенилсульфонилхинолин (D4)
н
н
.
8-Амино-3-фенилсульфонилхинолин (D3) (31,6 г, 0,11 моль) растворяли в трифторуксусной кислоте (60 мл) и смесь упаривали. Образующееся коричневое масло растворяли в ацетонитриле (200 мл) и добавляли по каплям к раствору -бутилнитрита (6,1 мл) в ацетонитриле (300 мл) при перемешивании, поддерживая температуру ниже 5°C. После этого смесь перемешивали пять минут и затем добавляли порциями тетра-(-бутил)аммонийиодид (82 г, 0,22 моль), поддерживая температуру ниже 10°C. Смесь перемешивали еще 20 мин и затем концентрировали в вакуумеТемноокрашенный остаток хроматографировали на флэш-75 хроматографе (2 кг силикагеля) при элюировании гексаном и дихлорметаном и получали коричневое твердое вещество. Его растворяли в дихлорметане (500 мл) и промывали 10% водным раствором тиосульфата натрия (2 × 300 мл), сушили над сульфатом магния и концентрировали до образования оранжевого твердого вещества. Это вещество растирали с метанолом и получали соединение, указанное в заголовке (D4) (25,2 г, 75%) в виде светло-желтого твердого вещества.
Н
3
δ (CDCl) 7,39 (1H, т), 7,53-7,63 (3H, м), 7,96 (1H, д), 8,04 (2H, дд), 8,50 (1H, дд), 8,79 (1H, д), 9,32 (1H, д);
15
10
2
+
Масс-спектр: CHNOSI вычисл. масса 395; найдено 396 (MH).
Описание 5
3-Фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин (D5)
2
3
трет
В трехгорлую колбу объемом 100 мл помещали Pd(dba) (174 мг, 0,19 ммоль, 0,03 экв.), 8-иодо-3-фенилсульфонилхинолин (D4) (2,5 г, 6,33 ммоль), 1,1'-бис-дифенилфосфеноферроцен (316 мг, 0,57 ммоль), -бутилат натрия (851 мг, 8,86 ммоль, 1,4 экв.) и пиперазин (2,72 г, 31,6 ммоль, 5 экв.). Из колбы 4 раза откачивали воздух и заполняли азотом, затем добавляли безводный 1,4-диоксан (17,5 мл, 7 об.). Смесь перемешивали и нагревали до 40°C в течение 16 1/2 ч.
Темному раствору давали остыть до комнатной температуры, добавляли дихлорметан (12,5 мл) и раствор промывали водой (12,5 мл). Водный раствор экстрагировали дихлорметаном и объединенные органические слои экстрагировали 5M HCl (2 × 12,5 мл). Объединенные водные слои промывали дихлорметаном (2,5 мл), затем переносили в коническую колбу, добавляли дихлорметан (12,5 мл) и колбу охлаждали на бане воды со льдом. Добавляли 10M водный раствор гидроксида натрия (13 мл) при перемешивании, затем смесь перемешивали при комнатной температуре до полного растворения твердых веществ. Нижний органический слой удаляли и водный слой экстрагировали дихлорметаном (7,5 мл), объединенные органические вытяжки концентрировали при пониженном давлении до ~5 мл. К темно-коричневому раствору добавляли изооктан (2,5 мл), что приводило к кристаллизации, смесь перемешивали при комнатной температуре в течение 5 мин, затем добавляли изооктан (22,5 мл) в течение 5 мин. Смесь выдерживали при комнатной температуре в течение 1,5 ч, затем охлаждали на водно-ледяной бане в течение 30 мин, смесь фильтровали и осадок промывали изооктаном (5 мл). Осадок сушили при пониженном давлении и получали соединение, указанное в заголовке D5; выход 1,67 г, 75%.
Н
3
δ (CDCI): 1,6 (1H, шс), 3,18 (4H, м), 3,34 (4H, м), 7,27 (1H, м), 7,49-7,60 (5H, м), 8,01 (2H, дд), 8,75, (1H, д), 9,21 (1H, д).
Пример 1
Кристаллизация 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма III)
3-Фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин (D5) (5 г) растворяли в изопропиловом спирте (60 мл) при нагревании с обратным холодильником. Полученный раствор затем обрабатывали древесным углем (1,25 г), фильтровали, затем раствору давали остыть до комнатной температуры и инициировали кристаллизацию при ~60°C. Продукт выделяли фильтрованием, промывали изопропанолом (10 мл), сушили в вакууме при 45°C и получали соединение, указанное в заголовке, 3,1 г, 62%. Температура плавления 188°C.
Пример 2
Кристаллизация 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма III) (альтернативная методика)
3-Фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин (D5) (10 г) растворяли в этаноле (80 мл) при нагревании до 70°C. Образовавшийся раствор обрабатывали древесным углем (1 г), фильтровали и слой на фильтре промывали этанолом (20 мл). Объединенный фильтрат выдерживали при 54°C, затем охлаждали до 50°C в течение 15 мин. В раствор вносили затравку 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма III) (10 мг), охлаждали до 35°C в течение 30 мин, выдерживали 1 ч, затем охлаждали до 20°C в течение 30 мин и перемешивали еще 1 ч 15 мин. Продукт отфильтровывали, промывали холодным этанолом (2 × 10 мл) и сушили в вакууме при 40°C и получали соединение, указанное в заголовке, 6,64 г, 66,4%. Температура плавления 188°C.
Пример 3
Кристаллизация 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма III) (альтернативная методика)
3-Фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолин (D5) (10 г) растворяли в этаноле (80 мл) при нагревании до 72°C. Образовавшийся раствор затем пропускали через воронку с пористым фильтром Cuno R55SP во второй сосуд (предварительно нагретый до 55°C). Первую колбу и фильтр Cuno промывали этанолом (20 мл). Объединенный фильтрат нагревали до 72°C для повторного растворения вещества и доводили до 50°C. В раствор вносили затравку 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма III) (10 мг), охлаждали до 35°C в течение 30 мин, выдерживали 1 ч, затем охлаждали до 20°C в течение 30 мин и перемешивали еще 48 ч. Продукт отфильтровывали, промывали холодным этанолом (20 мл) и сушили в вакууме при 50°C и получали соединение, указанное в заголовке, 5,64 г, 56,4%. Температура плавления 188°C.
Результаты анализов соединения примера 1
-1
ИК-спектр твердого продукта регистрировали на спектрометре Nicolet Avatar 360 FT-IR, снабженном универсальным ATR преобразователем. ИКФП-спектр (фиг.1) содержит полосы при 724, 758, 777, 804, 818, 838, 856, 905, 918, 948, 1023, 1055, 1081, 1092, 1118, 1136, 1153, 1178, 1244, 1302, 1318, 1365, 1378, 1403, 1444, 1471, 1490, 1569, 1584, 1603 и 2819 см.
4
-1
Спектры комбинационного рассеяния с фурье-преобразованием образцов регистрировали в стеклянных трубках на спектрометре ThermNicolet 960 E.S.P. Облучение светом с длиной волны 1064 нм проводили лазером Nd:YVO с мощностью 400 мВ на образце. Сканировали со скоростью 1200 скан при разрешении 4 см.
-1
Спектр комбинационного рассеяния с фурье-преобразованием (фиг.2) содержит полосы при 159, 184, 214, 241, 285, 304, 318, 429, 545, 558, 614, 706, 724, 803, 856, 1000, 1023, 1080, 1093, 1136, 1152, 1233, 1243, 1317, 1343, 1364, 1378, 1403, 1446, 1569, 1584, 1602, 3050 и 3073 см.
Рентгеновскую порошковую дифрактограмму твердого продукта (фиг.3) записывали в следующих условиях: недробленое вещество помещали в кремниевые контейнеры, заполняя их доверху. Рентгеновскую порошковую дифрактограмму записывали на дифрактометре Bruker D8 Advance с Cu-анодом (40 kB, 40 мА) при переменной ширине щели, первичной и вторичной Soller щелями с чувствительным позиционном детектором. Данные получены в интервале углов 2θ от 2 до 40 градусов при шаге 0,0145 градусов (шаг 1 с). Во время записи образцы вращали. Измерены характеристические углы 2θ порошковой дифракции рентгеновских лучей: 10,29, 10,76, 11,94, 14,3, 14,61, 14,93, 16,02, 16,80, 17,47, 17,92, 19,13, 19,55, 19,84, 20,33, 21,16, 21,36, 23,33, 23,96, 24,44, 24,67, 25,51, 26,12, 27,13, 27,77, 28,06, 28,35, 29,23, 29,46, 30,06, 30,35, 31,27, 32,35, 32,66, 33,08, 33,77, 34,49, 35,18, 36,42, 37,34, 38,39 и 39,51°.
Краткое описание чертежей
На фиг.1 приведен ИК-спектр 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма III).
На фиг.2 показан спектр комбинационного рассеяния 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма III).
На фиг.3 приведена рентгеновская порошковая дифрактограмма 3-фенилсульфонил-8-пиперазин-1-ил-хинолина (форма III).