СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ МЕМАНТИНА И ПРОМЕЖУТОЧНОГО ПРОДУКТА

1. Способ получения N-формил-1-амино-3,5-диметиладамантана, включающий следующие стадии:
(a) взаимодействие 1,3-диметиладамантана со смесью кислот, содержащей концентрированную серную кислоту и концентрированную азотную кислоту, где на одну весовую часть 1,3-диметиладамантана, измеренного в г, использовали от 1 до 6 объемных частей серной кислоты, измеренной в мл;
(b) взаимодействие раствора стадии (а) с количеством формамида, изменяющимся от 1 до 5 молярных эквивалентов на один моль депротонированного 1,3-диметиладамантана стадии (а), для получения N-формил-1-амино-3, 5-диметиладамантана;
где на стадии (b) молярное отношение общего количества кислоты, т.е. молярного количества серной кислоты и молярного количества азотной кислоты, взятых вместе, к молярному количеству формамида равно по меньшей мере 1,5.
2. Способ по п.1, в котором на стадии (b) температура равна по меньшей мере 50°С.
3. Способ по любому из пп.1 и 2, где молярное отношение общего количества кислоты, т.е. молярного количества серной кислоты и молярного количества азотной кислоты, взятых вместе, к молярному количеству формамида находится в пределах от 2:1 до 5:1.
4. Способ по п.1, где концентрированная серная кислота имеет концентрацию от 90 до 98 вес.%, или концентрированная азотная кислота имеет концентрацию от 60 до 70 вес.%, или они присутствуют обе.
5. Способ по п.1, где стадию (а) осуществляют при температуре от -10°С до 50°С.
6. Способ по п.1, где на стадии (а) на 1 весовую часть 1,3-диметиладамантана, измеренного в г, используются от 3 до 5 объемных частей серной кислоты, измеренной в мл.
7. Способ по п.1, где азотная кислота на стадии (а) используется в количестве от 0,5 до 2 молярных эквивалентов или в количестве от 0,6 до 0,8 молярных эквивалентов относительно 1,3-диметиладамантана.
8. Способ по п.1, где на стадии (b) на один моль депротонированного 1,3-диметиладамантана стадии (а) используются от 1,5 до 3 молярных эквивалента формамида.
9. Способ по п.1, где в реакции на стадии (b) температура поддерживается в пределах от 50°С до 65°С.
10. Способ по п.1, где режим смешивания двух растворов на стадии (b) представляет собой параллельное или одновременное добавление в общий реакционный сосуд и раствора карбокатиона стадии (а), и формамида в течение заданного времени.
11. Способ согласно п.10, выполняемый в режиме порционной загрузки либо в непрерывном производственном процессе.
12. Способ по п.10, где способ выполняют, используя порции, равные 100 кг или больше.
13. Способ получения мемантина, включающий способ по любому из пп.1-12 для получения промежуточного N-формил-1-амино-3,5-диметиладамантана и дополнительно включающий стадию гидролиза указанного промежуточного продукта водным раствором соляной кислоты с образованием гидрохлорид мемантина.
14. Применение N-формил-1-амино-3,5-диметиладамантана, полученного по любому одному из пп.1-12 для получения мемантина, в качестве активного компонента лекарственного средства, для лечения болезни Альцгеймера, глаукомы, опиоидной зависимости, системной красной волчанки, депрессии, синдрома навязчивого состояния, звона в ушах, нейропатической боли и первазивных расстройств развития.