Композиции для лечения болезни Паркинсона и родственных заболеваний и их применение

1. Фармацевтическая композиция для применения при лечении нейродегенеративного заболевания с неправильной укладкой (misfolding) белка (PMND) у пациента, которая включает фармацевтический носитель или жидкий носитель и комбинацию с фиксированными дозами ингибитора отрицательных эффектов (или явлений) агонистов дофамина (AEsI), выбранного из группы, состоящей из домперидона и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, в количестве, эквивалентном от 2 мг до 120 мг основания домперидона, и агониста дофамина, выбранного из группы, состоящей из прамипексола и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, в количестве, эквивалентном от 0,125 мг до 45 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола.
2. Композиция по п. 1, где AEsI выбран из группы, состоящей из домперидона и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, в количестве, эквивалентном от 2 мг до 40 мг основания домперидона
3. Композиция по п. 1 или 2, где AEsI выбран из группы, состоящей из основания домперидона, малеата домперидона и сукцината домперидона (1:1).
4. Композиция по любому из пп. 1-3, где агонистом дофамина является прамипексол или его фармацевтически приемлемая соль в количестве, эквивалентном от 15 мг до 25 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола.
5. Композиция по п. 4, где прамипексол или его фармацевтически приемлемая соль находится в количестве, эквивалентном от более 20 мг до 25 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола.
6. Композиция по любому из пп. 1-5, где заболевание представляет собой болезнь Паркинсона.
7. Композиция по любому из пп. 1-5, где заболевание представляет собой родственное болезни Паркинсона заболевание, выбранное из группы, состоящей из синдрома беспокойных ног, синдрома чувствительной к дофамину дистонии, прогрессирующего супрануклеарного пареза, лобно-височной деменции и кортикобазальной дегенерации.
8. Композиция по п. 1, где домперидон или его фармацевтически приемлемая соль или сольват находится в количестве, эквивалентном от 2 мг до 40 мг основания домперидона, а прамипексол или его фармацевтически приемлемая соль или сольват находится в количестве, эквивалентном от 0,125 мг до 6 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола, и заболевание представляет собой синдром беспокойных ног.
9. Композиция по п. 8, где прамипексол или его фармацевтически приемлемая соль или сольват находится в количестве, эквивалентном от 0,125 мг до 1 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола.
10. Применение ингибитора отрицательных эффектов (или явлений) агонистов дофамина (AEsI), выбранного из группы, состоящей из домперидона и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, для получения лекарственного средства для лечения нейродегенеративного заболевания с неправильной укладкой белка в комбинации с фиксированными дозами с прамипексолом или его фармацевтически приемлемой солью.
11. Применение по п. 10, где в комбинации с фиксированными дозами домперидон или его фармацевтически приемлемая соль или сольват находится в количестве, эквивалентном от 2 мг до 120 мг основания домперидона, а прамипексол или его фармацевтически приемлемая соль или сольват находится в количестве, эквивалентном от 0,125 мг до 45 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола.
12. Применение по п. 10, где в комбинации с фиксированными дозами домперидон или его фармацевтически приемлемая соль или сольват находится в количестве, эквивалентном от 2 мг до 120 мг основания домперидона, а прамипексол или его фармацевтически приемлемая соль или сольват находится в количестве, эквивалентном от 0,125 мг до 45 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола.
13. Способ лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Паркинсона и родственных болезни Паркинсона заболеваний у пациента, который включает введение данному пациенту по меньшей мере одного ингибитора отрицательных эффектов (или явлений) агонистов дофамина (AEsI), выбранного из группы, состоящей из периферических антагонистов DA, антагонистов 5HT3 и антагонистов NK-1, в комбинации с терапевтически эффективной суточной дозой агониста дофамина.
14. Способ по п. 13, где заболевание представляет собой болезнь Паркинсона, AEsI – периферический антагонист DA, выбранный из группы, состоящей из домперидона и его фармацевтически приемлемых солей, сольватов и пролекарств, в эффективной суточной дозе, эквивалентной от 4 мг до 120 мг основания домперидона, а агонист дофамина выбран из группы, состоящей из прамипексола и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, в эффективной суточной дозе от 0,125 мг до 45 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола.
15. Способ по п. 14, где AEsI выбран из группы, состоящей из домперидона и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, в эффективной суточной дозе, эквивалентной от 4 мг до 120 мг основания домперидона, а агонист дофамина выбран из группы, состоящей из прамипексола и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, в эффективной суточной дозе, эквивалентной от более 4,5 мг до 45 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола.
16. Способ по п. 14, где данный AEsI и данный агонист дофамина входит в состав своей фармацевтической композиции в стандартной дозовой форме, каждый в смеси с фармацевтическим носителем или жидким носителем.
17. Способ по п. 16, где AEsI выбран из группы, состоящей из домперидонаи его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, в количестве на 1 стандартную форму, эквивалентном от 2 мг до 120 мг основания домперидона, а агонистом дофамина является прамипексол или его фармацевтически приемлемая соль в количестве на 1 стандартную форму, эквивалентном от 0,125 мг до 45 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола.
18. Способ по п. 14, где данный AEsI и данный агонист дофамина оба входят в состав в комбинации с фиксированными дозами в виде фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента компонент (a) – домперидон в количестве, эквивалентном от 2 мг до 120 мг основания домперидона, и в качестве второго активного ингредиента компонент (b) – прамипексол в количестве, эквивалентном от 0,125 мг до 45 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола, в смеси с фармацевтическим носителем или жидким носителем.
19. Комбинация с фиксированными дозами, состоящая из фармацевтической композиции, содержащей в качестве активного ингредиента компонент (a) – домперидон в количестве, эквивалентном от 2 мг до 120 мг основания домперидона, и в качестве второго активного ингредиента компонент (b) – прамипексол в количестве, эквивалентном от 0,125 мг до 45 мг дигидрохлорида моногидрата прамипексола, в смеси с фармацевтическим носителем или жидким носителем.
20. Применение ингибитора отрицательных эффектов дофамина (AEsI), выбранного из группы, состоящей из домперидона и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, для получения лекарственного средства для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Паркинсона и родственных болезни Паркинсона заболеваний, в комбинации с агонистом дофамина.
21. Ингибитор отрицательных эффектов дофамина (AEsI), выбранный из группы, состоящей из домперидона и его фармацевтически приемлемых солей и сольватов, для применения для лечения заболевания, выбранного из группы, состоящей из болезни Паркинсона и родственных болезни Паркинсона заболеваний, в комбинации с агонистом дофамина.
22. Набор, содержащий комбинацию с фиксированными дозами по п. 19 и инструкции по лечению болезни Паркинсона или родственного болезни Паркинсона заболевания.