ПРИМЕНЕНИЕ АБЛЯЦИИ ПУТЕМ НЕОБРАТИМОЙ ЭЛЕКТРОПОРАЦИИ (НЭП) С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ КАТЕТЕРА С МАТРИЦЕЙ ЭЛЕКТРОДОВ
USE OF ABLATION BY IRREVERSIBLE ELECTROPORATION (IEP) USING A CATHETER WITH A MATRIX OF ELECTRODES

Область применения изобретения
Настоящее изобретение по существу относится к медицинским зондам и, в частности, к многоэлектродным катетерам.
Предпосылки создания изобретения
В патентной литературе предложено описание различных медицинских зондов, содержащих множество электродов, размещенных поверх их дистального конца. Например, в патенте США № 9,867,978 описана матрица электродов на гибком каркасе, способная сжиматься, приобретая вытянутую в осевом направлении форму, подходящую для размещения в узком цилиндрическом канале. Электродные матрицы могут быть помещены в желудочковую систему головного мозга, образуя минимально инвазивную платформу для точной пространственной и временной локализации электрической активности головного мозга и точной электрической стимуляции проводящих тканей головного мозга для диагностики и восстановления функции в условиях, вызванных аномальной электрической активностью головного мозга.
В качестве другого примера в публикации заявки на патент США № 2005/0065509 описан аппарат для абляции плевры энергией электрического тока, который включает в себя матрицу электродов, расположенных внутри просвета канюли и развертываемых из дистального конца канюли. При развертывании из канюли электроды могут проходить в направлении, как можно более перпендикулярном продольной оси канюли, образуя таким образом плоскость. Во время применения канюлю можно вводить в грудную полость до тех пор, пока ее дистальный конец не будет примыкать к плевре. Электроды выходят из канюли таким образом, что дистальные участки электродов отходят друг от друга и располагаются в пределах одной плоскости. Дистальные участки касаются плевры, а электрическая энергия для абляции плевры подается с помощью электродов.
Изложение сущности изобретения
В варианте осуществления настоящего изобретения, который описан ниже в настоящем документе, предложен способ, включающий введение матрицы, содержащей множество установленных на дистальном конце катетера электродов, в полость в органе пациента. Матрица контактирует с внутренней поверхностью полости. От пользователя получают входные данные, причем входные данные определяют один или более сегментов ткани внутренней поверхности, подлежащих абляции. В ответ на вход с помощью процессора выбирают одну или более пар электродов в матрице, которые при приведении в действие сигналами необратимой электропорации (НЭП) будут вызывать абляцию указанных сегментов ткани. Указанные сегменты ткани подвергают абляции путем подачи сигналов НЭП к парам электродов.
В некоторых вариантах осуществления изобретения получение данных при вводе включает в себя визуализацию для пользователя положения матрицы относительно полости и получение данных при вводе в ответ на наглядно представленное положение.
В некоторых вариантах осуществления изобретения получение данных при вводе включает в себя указание пользователю на частичное подмножество электродов в матрице, контактирующих с внутренней поверхностью полости, и получение данных при вводе в качестве реакции на подмножество.
В других вариантах осуществления изобретения получение данных при вводе включает в себя обращение внимания пользователя на один или более участков на внутренней поверхности полости, контактирующих с матрицей, и получение данных при вводе в качестве реакции на один или более участков.
В одном варианте осуществления изобретения обеспечение контакта матрицы со внутренней поверхностью полости включает в себя измерение импеданса с помощью множества электродов.
В другом варианте осуществления изобретения обеспечение контакта матрицы со внутренней поверхностью полости включает в себя измерение формы матрицы. В еще одном варианте осуществления изобретения обеспечение контакта матрицы со внутренней поверхностью полости включает в себя измерение усилия на контакте между матрицей и поверхностью.
В некоторых вариантах осуществления изобретения матрица представляет собой плоскую матрицу.
В соответствии с вариантом осуществления настоящего изобретения дополнительно предусмотрена система, включающая в себя память и генератор НЭП. Процессор соединен с матрицей, содержащей множество электродов, установленной на дистальном конце катетера, вставлен в полость в органе пациента и контактирует со внутренней поверхностью полости, причем процессор сконструирован с возможностью: (a) приема от пользователя входных данных, которые указывают на один или более сегментов ткани на внутренней поверхности полости, подлежащих абляции, и (b) выбора одной или более пар электродов в матрице, которые при приведении в действие сигналами необратимой электропорации (НЭП) будут осуществлять абляцию указанных сегментов ткани. Генератор НЭП выполнен с возможностью абляции указанных сегментов ткани путем подачи сигналов НЭП на пары электродов.
Краткое описание графических материалов
Настоящее изобретение станет более понятным из следующего подробного описания вариантов осуществления, представленных вместе со следующими графическими материалами, причем
На рис. 1 представлено схематическое графическое изображение системы абляции для катетерной необратимой электропорации (НЭП) с плоской матрицей, содержащей множество электродов, в соответствии с приблизительным вариантом осуществления настоящего изобретения;
На рис. 2 представлен вид сбоку плоской матрицы, содержащей множество электродов, катетера, показанного на рис. 1, в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения;
На рис. 3 представлен вид сбоку плоской матрицы из множества электродов, изображенных на рис. 2, с выделением пар электродов, выбранных для абляции с необратимой электропорацией (НЭП), в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения; и
На рис. 4 представлена блок-схема, схематически иллюстрирующая способ генерирования необратимой электропорации (НЭП) с использованием плоской матрицы из нескольких электродов, показанной на рис. 2, в соответствии с приблизительным вариантом осуществления настоящего изобретения.
Подробное описание вариантов осуществления
Общее описание
Необратимая электропорация (НЭП), также называемая абляция импульсным полем (PFA - Pulsed Field Ablation), может применяться в качестве инвазивного терапевтического средства для уничтожения клеток поверхностной ткани полости органа пациента путем воздействия на них импульсов высокого напряжения. В частности, импульсы НЭП потенциально могут применяться для уничтожения клеток миокардиальной ткани (например, камеры сердца) для лечения сердечной аритмии. Особый интерес представляет применение биполярных электрических импульсов (например, применение пары электродов катетера, контактирующих с тканью) для уничтожения клеток ткани между электродами. Разрушение клеток происходит, когда трансмембранный потенциал превышает пороговое значение, что вызывает гибель клеток и, таким образом, ведет к развитию поражения ткани.
Для того, чтобы эффективно применять НЭП для абляции выбранной ткани, важно иметь возможность обеспечивать контакт электродов, генерирующих импульсы НЭП, с выбранной тканью. Хотя это возможно при использовании практически любого катетера, такого как фокальный или корзинчатый катетер, если необходимо подвергнуть абляции большие участки ткани, необходимо перемещать эти типы катетеров для достижения правильного расположения электродов. Более того, электроды должны сохранять контакт с поверхностной тканью во время перемещения стенки сердца, что, в частности, может увеличить сложность выполнения абляции и время, необходимое для ее завершения.
Применение множества электродов, которые одновременно расположены в непосредственной близости друг к другу и контактируют с поверхностной тканью, может повысить эффективность абляции НЭП за счет усиления приложенного электрического поля и необязательно путем локального контроля направленности электрического поля для достижения большей селективности в пользу необратимой электропорации только сердечных клеток.
В примерах осуществления настоящего изобретения, описанных ниже в настоящем документе, используют матричный катетер, такой как плоский матричный катетер с большим числом электродов для подачи НЭП импульсов к внутренней поверхности полости в органе пациента, в которую вставляют плоскую матрицу.
В одном примере осуществления изобретения врач вставляет матрицу, установленную на дистальном конце катетера, в полость и приводит ее в контакт со внутренней поверхностью полости. Врач определяет один или более сегментов ткани на внутренней поверхности, подлежащих абляции. В ответ на вход процессор выбирает одну или более пар электродов в матрице, которые при приведении в действие сигналами НЭП будут осуществлять абляцию указанных сегментов ткани. Генератор импульсов НЭП, управляющий процессором, подвергает абляции установленные сегменты путем подачи сигналов НЭП к парам электродов.
В некоторых примерах осуществления изобретения форма матрицы плоская, тогда как в других примерах осуществления изобретения матрица имеет изогнутую форму, такую как матрица корзинчатого катетера. Матрица обычно двухмерная, но может быть и одномерной.
В одном примере осуществления изобретения вход, выполненный врачом (т. е. пользователем), основан на наглядном представлении врача о положении матрицы относительно полости. В другом примере осуществления изобретения пользователь принимает в качестве входа частичное подмножество электродов в матрице, которые контактируют с внутренней поверхностью полости. В еще одном примере осуществления изобретения пользователь принимает в качестве индикатора входа в одну или более областей на внутренней поверхности полости, находящихся в контакте с матрицей.
В одном примере осуществления изобретения врач получает индикацию о том, какие электроды матрицы электродов катетера контактируют с тканью, например, с помощью способа определения того, находится ли электрод катетера в физическом контакте с тканью, например, путем измерения частотного отклика электрода согласно описанию в опубликованной заявке на патент США № 2019/0365463, права на который принадлежат Biosense Webster, и затем, как описано ниже, выбирают, по меньшей мере, эти электроды матрицы.
В другом примере осуществления изобретения благодаря использованию обычно больших областей описанных матриц, содержащих электроды, врач может одновременно провести абляцию отдельных областей ткани, которые считаются контактирующими с электродами матрицы, например, выбрав подмножество электродов для каждой области.
В одном примере осуществления изобретения электроды выполнены в виде коротких цилиндров на трубках с изолированными проводами для электродов внутри трубок, а трубки размещаются в формате «тампона», например, в катетере Picasso™, производимом компанией Biosense-Webster, штат Калифорния, США. За счет формирования электродов в виде относительно массивных цилиндров вокруг трубок электроды способны передавать высокое напряжение НЭП, не повреждаясь при этом. Через трубки также можно подавать орошающую жидкость для охлаждения краев электрода, чтобы избежать пробоя напряжением.
В другом примере осуществления изобретения электроды сформированы на расширяемом гибком узле дистального конца, содержащего две гибкие подложки, на которых напечатана матрица, содержащая электроды вместе с токопроводящими жилами, ведущими к электродам. Подложки цементируют с каждой стороны плоским гибким защитным листом нитинола, внутри которого формируют каналы для орошения. Орошение выполняют путем вливания охладителя в кровь вблизи электродов через отверстия в подложках, соединенных с каналами.
В альтернативном варианте осуществления изобретения охлаждающая жидкость может циркулировать по замкнутому контуру в каналах, имеющих тепловой контакт с кровью. Расширяемые гибкие узлы дистального конца с двумя вариантами охлаждения описаны в заявке на патент США № 16/852165, поданной 17 апреля 2020 г. и озаглавленной «Гибкий узел дистального конца с двухсторонним электродным матриксом и орошением», описание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.
В описанном способе катетер направляют к требуемому участку ткани с помощью электрической системы слежения и (или) магнитной системы слежения. После размещения катетера врач применяет предоставленный протокол, чтобы выбрать, какие электроды будут использоваться для абляции НЭП, а также параметры импульсов НЭП.
Используя матрицу (например, плоскую матрицу) катетера и выбирая пары электродов и параметры НЭП, описанный способ может обеспечивать эффективную и последовательную абляцию на большой площади и в ткани со сложной анатомической структурой.
Описание системы
На рис. 1 представлено схематическое графическое изображение системы 20 - системы отслеживания положения и абляции необратимой электропорации (НЭП) на основе катетера, включающей в себя катетер 21 с плоской матрицей электродов, в соответствии с примерным вариантом осуществления настоящего изобретения. Система 20 используется для определения положения плоской матрицы 50, содержащей множество электродов 55 (рис. 2), например, вышеупомянутого катетера Picasso™, показанного на вставке 25, установленной на дистальном конце шафта 22, для абляции НЭП целевой сердечной ткани сердца 26 пациента 28.
Врач 30 направляет плоскую матрицу 50 к целевой ткани в сердце 26 пациента 28 путем манипулирования шафтом 22 с помощью манипулятора 32 рядом с проксимальным концом катетера и (или) отклонения от интродьюсера 23. Плоская матрица 50 вставляется через интродьюсер 23 в сложенном виде, и только после того как интродьюсер 23 будет отведен назад плоская матрица 50 восстанавливает свою предполагаемую функциональную форму. Удерживая плоскую матрицу 50 в сложенном виде, интродьюсер 23 также способствует минимальному травмированию сосудов на пути к целевому местоположению.
Как правило, плоскую матрицу 50 используют для диагностического или терапевтического лечения, такого как пространственное картирование сердца и картирование соответствующих электрических потенциалов в сердце перед выполнением абляции сердечной ткани.
Как отмечено выше, плоская матрица 50 содержит множество электродов (видны на рис. 2), расположенных над узлом электродов большой площади, и используется для множества операций (т. е. навигации, обнаружения и абляции). Электроды соединены проводами, проходящими через шафт 22, с генератором 37 импульсов НЭП, содержащим схему 38 - схему переключения с процессорным управлением (например, матрицу реле) в пульте управления 24. С помощью схемы 38 системный процессор или врач могут выбрать, какие электроды подсоединить к генератору импульсов 37 для применения импульсов НЭП.
Пульт управления 24 содержит процессор 41, как правило, компьютер общего назначения с подходящими схемами входного каскада и интерфейсными схемами 44 для приема сигналов от контактных прижимных электродов 49. Сигналы от электродов 49 могут представлять собой электрокардиограммы (ЭКГ) и (или) сигналы положения, используемые в описанном ниже способе усовершенствованного отслеживания положения катетера Advanced Catheter Location (ACL). Процессор 41 соединен с контактными прижимными электродами 49, которые прикреплены к коже грудной клетки пациента 26, посредством проводов, проходящих через кабель 39.
В некоторых примерах осуществления изобретения процессор 41 точно определяет координаты положения электродов плоской матрицы электродов 50 внутри сердца 26. Процессор 41 определяет координаты положения на основании, помимо прочего, измеренного импеданса между электродами (на катетере) и контактными прижимными электродами 49 ACL (т. е. с помощью способа ACL, описанного ниже). С помощью пульта управления 24 приводят в действие дисплей 27, на котором показан дистальный конец положения катетера в сердце.
Процессор 41 после вычисления предполагаемого местоположения, по меньшей мере, части электродов плоской матрицы 50 в пределах сердца пациента может впоследствии связывать любой данный сигнал, полученный от электродов, такой как электрофизиологический сигнал, с местоположением, где был получен сигнал.
Способ ACL для отслеживания положений электродов с использованием системы 20 реализован в различных сферах медицины, например, в системе CARTO™ производства компании Biosense-Webster Inc. (Ирвайн, штат Калифорния), и подробно описан в патентах США №№ 7,756,576, 7,869,865 и 7,848,787, описания которых включены в настоящий документ посредством ссылки.
Пульт 24 управления дополнительно содержит подсистему магнитного обнаружения. Пациента 28 помещают в магнитное поле, генерируемое с помощью пластины, содержащей катушки 42 генератора магнитного поля, которые приводит в действие блок 43. Магнитные поля, генерируемые катушками 42, генерируют сигналы положения в магнитном датчике 51, как видно на вставке 25, установленной как можно проксимальнее к плоской матрице 50. Сигналы дополнительно передаются в виде соответствующих электрических входов на процессор 41, который использует их для вычисления, например, угла качения плоской матрицы 50 для коррекции полученных положений электродов на основе ACL и (или) ориентации плоской матрицы внутри полости.
Данный способ определения положения с использованием внешних магнитных полей реализован в различных сферах медицины, например, в системе CARTO™ производства компании Biosense-Webster Inc. (Ирвайн, штат Калифорния), и подробно описан в патентах США №№ 5,391,199; 6,690,963, 6,484,118; 6,239,724; 6,618,612 и 6,332,089, в опубликованном патенте согласно PCT WO 96/05768 и в опубликованных заявках на патент США №№ 2002/0065455 A1, 2003/0120150 A1 и 2004/0068178 A1, описания которых полностью включены в настоящий документ посредством ссылки.
Для выполнения описанных в настоящем документе функций на процессоре 41, как правило, установлено программное обеспечение. Программное обеспечение может быть загружено на компьютер в электронном виде, например передано по сети, или в альтернативном или дополнительном варианте осуществления может быть обеспечено и/или может храниться на материальном носителе для долговременного хранения информации, таком как магнитная, оптическая или электронная память. В частности, процессор 41 использует специальный алгоритм, который позволяет процессору 41 выполнять описанные ниже стадии.
Для простоты и точности на Фиг. 1 представлены только элементы, относящиеся к описанным методикам. Система 20, как правило, содержит дополнительные модули и элементы, которые непосредственно не связаны с описанными методиками и, следовательно, намеренно не показаны на Фиг. 1, а также отсутствуют в соответствующем описании. Другая методика отслеживания положения, которую можно использовать для отслеживания местоположений электродов на плоской матрице 50 внутри сердца 26, аналогичная способу ACL, представленному выше, описана в заявке на патент США № 15/966,514, поданной 30 апреля 2018 г. под названием «Улучшенное разрешение по местоположению активного напряжения (AVL - Active Voltage Location)», которая принадлежит правопреемнику настоящей заявки на патент, содержание которой включено в настоящий документ посредством ссылки.
узел гибкого дистального конца для двухслойной электродной матрицы и орошения
На рис. 2 представлен вид сбоку плоской матрицы 50, содержащей множество электродов 55, катетера 21, изображенного на рис. 1, в соответствии с примерами осуществления настоящего изобретения. Показанный узел электродной матрицы (т. е. плоская матрица, содержащая электроды) представляет собой узел вышеупомянутого катетера Picasso™, хотя, как отмечалось выше, можно применять и другие узлы плоской электродной матрицы.
Как показано, плоская матрица 50 включает в себя матрицу, содержащую цилиндрические электроды 55, установленные на трубки 57. Матрица характеризуется межэлектродными расстояниями 70 и 72, которые при заданном напряжении биполярного электрического импульса, возникающего между любыми двумя электродами 55, определяют напряженность электрического поля, приложенного к ткани между ними. Более того, как видно из линий поля 60 и 61, пары электродов можно выбрать в соответствии с направлением электрического поля, которое считается наиболее подходящим, например, для уничтожения миокардиальных клеток с большей селективностью.
На рис. 2 схематически описана область 62, которая включает в себя подмножество электродов 55, выбранных для выполнения абляции НЭП с помощью процессора 41, управляющего схемой 38 переключения. Описание выбора с использованием электропривода и (или) физиологического привода и применение подмножеств электродов 55 для абляции НЭП дано со ссылкой на рис. 3.
Наконец, чтобы избежать пробоя напряжения, охлаждающая жидкость подается по трубкам 57 к краям электрода. Охлаждающая жидкость может циркулировать в замкнутом контуре, или, необязательно, трубки могут включать в себя отверстия 59 для протекания (т. е. орошения) охлаждающей жидкости (например, физиологического раствора) в кровь вблизи краев электродов.
На рис. 3 представлен вид сбоку плоской матрицы 50, содержащей множество электродов 55, изображенных на рис. 2, с выделением подмножеств электродов 75 и 175, выбранных для абляции с необратимой электропорацией (НЭП) отдельных областей ткани 74 и 174 соответственно, в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения.
В проиллюстрированном примере осуществления изобретения процессор 41 определяет, что подмножество электродов 75 и 175 матрицы, состоящей из электродов, контактирует с участками ткани 74 и 174, например, при применении одного из электрических, механических или других доступных способов определения физического контакта электрода катетера с тканью. Как видно, выбранные электроды 75 и 175 заштрихованы черным цветом, в отличие от электродов 76, которые считаются не контактирующими с тканью. Таким образом, процессор 41 выбирает электроды 75 и 175 и затем подает команду узлу переключения 38 на соединение электродов 75 и электродов 175 с генератором 37 импульсов НЭП для приложения биполярных импульсов НЭП между парами электродов 75 и отдельного применения биполярных импульсов НЭП между парами электродов 175. Тем не менее, если две области находятся близко, процессор может объединить электроды 75 и 175, чтобы определить наилучшую конфигурацию соединения электрода для абляции НЭП.
Процессор 41 применяют для выбора протокола абляции НЭП, включающего в себя биполярные импульсы НЭП. Пример настроек абляции НЭП, которые можно применять с электродами 75 и 175 катетера 21, представлен в таблице I:
Таблица I
Параметр
Диапазон
Предварительно заданное пиковое напряжение НЭП
500-2000 В
Длительность импульса
0,5-10 микросекунд
Частота следования импульсов
1-400 Гц
Количество импульсов
10-200
Направленность электрического поля
Выбранный пользователь
Как видно из протокола, представленного в таблице I, пользователь выбирает направленность электрических полей. На рис. 3 показано, что врач 30 выбрал применение импульсов таким образом, что разные участки ткани 78, 80, 82, 84 и 86, контактирующие с электродами 75, принимают импульсы НЭП с электрическим полем, ориентированным вдоль направлений 88, 90, 92, 94 и 96 соответственно. Такой выбор может, например, подходить для известного выравниванию клеток миокарда, чтобы селективно их уничтожить. Возможным средством, позволяющим пользователю выбирать направленность электрического поля, является графический интерфейс пользователя, который вводит выбранную направленность электрического поля в процессор для соответствующего выбора пар электродов 75, между которыми следует подавать импульсы. Однако можно использовать и другие способы, такие как выбор одной из нескольких предварительно заданных возможных направленностей.
На рис. 4 представлена блок-схема, схематически иллюстрирующая способ применения необратимой электропорации (НЭП) с использованием плоской матрицы 50, содержащей множество электродов 55, изображенных на рис. 2, в соответствии с примером осуществления настоящего изобретения. Алгоритм в соответствии с представленным вариантом осуществления изобретения обеспечивает выполнение процесса, который начинается, когда врач 30 направляет плоскую матрицу 50 к целевому участку ткани в органе пациента такому как устье сердца, с использованием, например, электродов 55 в качестве электродов с датчиками ACL, на стадии 102 навигации плоской матрицы.
Затем врач 30 размещает плоскую матрицу 50 в устье на стадии 104 размещения плоской матрицы. Затем процессор 41 определяет, какой из электродов 55 контактирует с тканью, и врач 30 выбирает по меньшей мере часть этих электродов для приложения импульсов НЭП на этапе 106 определения электродом и выбора степени физического контакта с ним.
Затем на стадии 108 настройки конфигурации электродов процессор 41 принимает данные, вводимые пользователем, например, на стадии 106 и (или) в форме одного или более заданных направлений (например, относительно продольной оси дистального конца), вдоль которых электрическое поле должно быть применено к ткани. Предварительно заданные направления могут отличаться от одного участка ткани к другому, как описано выше. На основании требуемых направлений электрического поля процессор 41 определяет пары выбранных электродов для приложения между ними импульсов НЭП.
Затем процессор 41 управляет узлом переключения 38 для соединения пар электродов с генератором импульсов НЭП 37 соответствии с определенной конфигурацией на стадии 110 соединения пары электродов.
Впоследствии процессор 41 принимает (например, выгружает из памяти) протокол абляции, содержащий параметры абляции НЭП (например, количество импульсов и их максимальное напряжение), на стадии 112 выбора параметра НЭП. На этом этапе врач может изменить некоторые параметры. В альтернативном варианте осуществления изобретения протокол может быть загружен ранее в ходе процедуры и готов на этом этапе.
Наконец, процессор 41 передает команду генератору 37 импульсов НЭП на применение направленных импульсов НЭП к ткани посредством выбранных пар электродов 55 на стадии 114 обработки НЭП.
На рис. 4 представлен пример последовательности операций, которая показана исключительно для ясности. Могут быть включены дополнительные этапы, такие как применение орошения. В альтернативных вариантах осуществления может использоваться любая другая подходящая последовательность этапов способа. Например, в отсутствие достаточной информации относительно ориентации клеток миокарда процессор 41 может управлять узлом переключения 38 для приложения импульсов НЭП в нескольких (обычно двух) различных ориентациях к одному и тому же участку ткани. Например, процессор 41 может управлять узлом переключения 38 для применения импульсов НЭП в двух ортогональных направлениях.
Несмотря на то что приблизительные варианты осуществления изобретения, описанные в настоящем документе, главным образом касаются кардиологических применений, способы и системы, описанные в настоящем документе, можно также применять в других медицинских областях, таких как неврология, отоларингология и денервация почек.
Таким образом, следует понимать, что описанные выше варианты осуществления приведены лишь в качестве примера и что настоящее изобретение не ограничено вариантами, показанными и подробно описанными выше в настоящем документе. Напротив, объем настоящего изобретения включает в себя как комбинации, так и подкомбинации различных вышеописанных признаков, а также их варианты и модификации, которые будут очевидны специалистам в данной области после ознакомления с приведенным выше описанием и которые не были описаны на предшествующем уровне техники. Документы, включенные в настоящую заявку на патент путем ссылки, следует считать неотъемлемой частью заявки, за исключением того, что, если определение терминов в этих включенных документах противоречит определениям, сделанным явным или неявным образом в настоящем описании, следует учитывать только определения настоящего описания.