БИОМАРКЕРЫ ДЛЯ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ, ВКЛЮЧАЮЩЕЙ ЛЕНВАТИНИБ И ЭВЕРОЛИМУС

1. Способ идентифицирования субъекта-человека, который страдает от, у которого есть подозрение на или существует опасность развития почечно-клеточного рака, нуждающегося в комбинированной терапии, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль и эверолимус, причем способ включает:
анализ биологической пробы, взятой у субъекта-человека перед получением им комбинированной терапии, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль и эверолимус, и определение того, что концентрация белка ангиопоэтина-2 (Ang2) в биологической пробе выше контрольного уровня; и
идентифицирование субъекта-человека, имеющего высокую концентрацию белка Ang2 в биологической пробе, как нуждающегося в комбинированной терапии, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль и эверолимус.
2. Способ по п. 1, где биологическая проба выбрана из группы, состоящей из пробы крови, пробы сыворотки, пробы плазмы, архивной пробы опухоли почечно-клеточного рака и пробы биопсии почечно-клеточного рака.
3. Способ по п. 1, где биологическая проба представляет собой пробу сыворотки.
4. Способ по любому одному из пп. 1-3, где почечно-клеточный рак представляет собой распространенный почечно-клеточный рак или метастатический почечно-клеточный рак.
5. Способ по любому одному из пп. 1-3, где субъект-человек, который страдает от, у которого есть подозрение на или существует опасность развития почечно-клеточного рака, уже проходил лечение по меньшей мере одной VEGF-прицельной терапией.
6. Способ по любому одному из пп. 1-3, где контрольный уровень представляет собой предварительно установленное пороговое значение.
7. Способ по п. 6, где предварительно установленное пороговое значение представляет собой концентрацию белка Ang2, которая определена на основании анализа характеристических кривых обнаружения, прогнозируя ответ опухоли с более высоким положительным прогностическим значением по сравнению с отсутствием порога, и где концентрация белка Ang2, равная или ниже предварительно установленного порогового значения, является низкой концентрацией Ang2, а значение выше предварительно установленного порогового значения является высокой концентрацией Ang2.
8. Способ по п. 7, где ответ опухоли представляет собой частоту объективных ответов, частоту клинической эффективности или % максимального уменьшения размеров опухоли по меньшей мере на 30%.
9. Способ по п. 6, где предварительно установленное пороговое значение представляет собой концентрацию белка Ang2, которая определена на основании прогнозирования выживаемости с использованием имитационных моделей для выявления двух групп по разные стороны от порогового значения, и где концентрация белка Ang2, равная или ниже предварительно установленного порогового значения, является низкой концентрацией Ang2, а значение выше предварительно установленного порогового значения является высокой концентрацией Ang2.
10. Способ по п. 9, где выживаемость представляет собой общую выживаемость.
11. Способ по п. 6, где предварительно установленное пороговое значение представляет собой концентрацию белка Ang2 в диапазоне от 3565 до 5650 пг/мл, и где концентрация белка Ang2, равная или ниже предварительно установленного порогового значения, является низкой концентрацией Ang2, а значение выше предварительно установленного порогового значения является высокой концентрацией Ang2.
12. Способ по п. 6, где концентрацию белка Ang2 измеряют иммунологическим способом.
13. Способ по п. 12, где иммунологический способ выбран из группы, состоящей из ферментного иммуноанализа, радиоиммуноанализа, хемилюминесцентного иммуноанализа, электрохемилюминесцентного иммуноанализа, латексного турбидиметрического иммуноанализа, латексного фотометрического иммуноанализа, иммунохроматографического анализа и вестерн-блоттинга.
14. Способ по п. 12, где концентрацию белка измеряют с помощью иммуноферментного анализа.
15. Способ по п. 6, где фармацевтически приемлемая соль ленватиниба представляет собой ленватиниба мезилат.
16. Способ по п. 15, дополнительно включающий получение комбинированной терапии субъектом-человеком.
17. Способ лечения субъекта-человека, который страдает от, у которого есть подозрение на или существует опасность развития почечно-клеточного рака, включающий в себя получение субъектом-человеком комбинированной терапии, включающей эверолимус и ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль, где перед этим в биологической пробе, взятой у субъекта-человека, был выявлен исходный уровень содержания белка Ang2 выше контрольного.
18. Способ по п. 17, где почечно-клеточный рак представляет собой распространенный почечно-клеточный рак или метастатический почечно-клеточный рак.
19. Ленватиниб или его фармацевтически приемлемая соль для сопутствующего использования с эверолимусом в лечении почечно-клеточного рака у субъекта-человека, где субъекта-человека идентифицируют с помощью способа по п. 1 как субъекта, который нуждается в комбинированной терапии, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль и эверолимус.
20. Средство обнаружения белка Ang2 для применения в целях идентифицирования субъекта-человека, который страдает от, у которого есть подозрение на или существует опасность развития почечно-клеточного рака, нуждающегося в комбинированной терапии, включающей ленватиниб или его фармацевтически приемлемую соль и эверолимус.
21. Средство обнаружения белка Ang2 по п. 20, где средство обнаружения белка Ang2 представляет собой антитело к Ang2.