ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ КОМПОЗИЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ АГЕНТЫ

1. Фармацевтическая композиция, содержащая: (a) карбапенемный антибактериальный агент, выбранный из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, и (b) соединение формулы (I), или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное:
где R представляет собой гетероциклоалкил.
2. Фармацевтическая композиция, содержащая активные ингредиенты, причем указанный активный ингредиент состоит из: (a) карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, и (b) соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного:
где R представляет собой гетероциклоалкил.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где соединение формулы (I), или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,25 грамма до приблизительно 4 граммов на грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где соединение формулы (I), или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,01 грамма до приблизительно 10 граммов.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где карбапенемный антибактериальный агент, выбранный из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, присутствует в композиции в количестве от приблизительно 0,01 грамма до приблизительно 10 граммов.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, содержащая: (a) карбапенемный антибактериальный агент, выбранный из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, и (b) соединение формулы (I), или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное, в любом из следующих количеств:
(i) приблизительно 0,25 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 0,5 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(ii) приблизительно 0,5 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 0,5 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(iii) приблизительно 1 грамм соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 0,5 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(iv) приблизительно 0,25 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 1 грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(v) приблизительно 0,5 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 1 грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(vi) приблизительно 1 грамм соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 1 грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(vii) приблизительно 2 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 1 грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(viii) приблизительно 0,25 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 2 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(ix) приблизительно 0,5 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 2 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(x) приблизительно 1 грамм соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 2 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного; или
(xi) приблизительно 2 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 2 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где соединение формулы (I) представляет собой одно из следующих:
R
(a) ʺмоно-[2-(N'-[()-пирролидин-3-карбонил]гидразинокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3,2,1]окт-6-иловый] эфир транс-серной кислотыʺ;
S
R
R
(b) ʺ(2, 5)-моно-[2-(N'-[()-пирролидин-3-карбонил]гидразинокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3,2,1]окт-6-иловый] эфир серной кислотыʺ;
S
R
R
(c) ʺ(2,5)-7-оксо-6-сульфоокси-2-[N'-(()-пирролидин-3-карбонил)гидразинокарбонил]-1,6-диазабицикло[3,2,1]октанʺ;
S
R
R
(d) ʺ(2,5)-1,6-диазабицикло[3,2,1]октан-2-карбоновая кислота, 7-оксо-6-(сульфоокси)-, 2-[2-[(3)-3-пирролидинилкарбонил]гидразид]ʺ;
R
S
R
R
(e) ʺ(1,2,5)-1,6-диазабицикло[3,2,1]октан-2-карбоновая кислота, 7-оксо-6-(сульфоокси)-, 2-[2-[(3)-3-пирролидинилкарбонил]гидразид]ʺ или
их стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где соединение формулы (I) представляет собой одно из следующих:
N
R
(a) ʺмоно-[2-('-[()-пиперидин-3-карбонил]гидразинокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3,2,1]окт-6-иловый] эфир транс-серной кислотыʺ;
S
R
(b) ʺ(2, 5)-моно-[2-(N'-[(R)-пиперидин-3-карбонил]гидразинокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3,2,1]окт-6-иловый] эфир серной кислотыʺ;
R
S
R
R
(c) ʺ(1,2,5)-2-[2-[(3)-3-пиперидинилкарбонил]гидразид]-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3,2,1]октан-2-карбоновая кислотаʺ; или
их стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, где композицию формулируют в виде дозированной формы так, что соединение формулы (I), или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное, и карбапенемный антибактериальный агент, выбранный из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, присутствовали в композиции в виде смеси или в виде раздельных компонентов.
10. Фармацевтическая композиция по п. 9, где композицию формулируют в виде дозированной формы так, что соединение формулы (I), или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное, и карбапенемный антибактериальный агент, выбранный из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, присутствовали в композиции в виде раздельных компонентов.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-10, где композиция находится в форме порошка или раствора.
12. Фармацевтическая композиция по п. 11, где композиция находится в форме порошка или раствора, который можно растворять добавлением совместимого разбавителя для применения в парентеральном или пероральном введении.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12 для применения в лечении или предотвращении бактериальной инфекции.
14. Способ предотвращения или лечения бактериальной инфекции у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по любому из пп. 1-12.
15. Способ лечения или предотвращения бактериальной инфекции у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества фармацевтической композиции по п. 10, где соединение формулы (I), или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное, вводят перед, после или одновременно с введением карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного.
16. Способ лечения или предотвращения бактериальной инфекции у субъекта, причем указанный способ включает введение указанному субъекту эффективного количества: (a) карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, и (b) соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного:
где R представляет собой гетероциклоалкил.
17. Способ по п. 16, где количество вводимого соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного составляет от приблизительно 0,25 грамма до приблизительно 4 граммов на грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного.
18. Способ по любому из пп. 16 или 17, где соединение формулы (I) или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное вводят в количестве от приблизительно 0,01 грамма до приблизительно 10 граммов.
19. Способ по любому из пп. 16 или 17, где карбапенемный антибактериальный агент, выбранный из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, вводят в количестве от приблизительно 0,01 грамма до приблизительно 10 граммов.
20. Способ по любому из пп. 16-19, где карбапенемный антибактериальный агент, выбранный из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, и соединение формулы (I) или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное, вводят в любом из следующих количеств:
(i) приблизительно 0,25 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 0,5 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(ii) приблизительно 0,5 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 0,5 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(iii) приблизительно 1 грамм соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 0,5 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(iv) приблизительно 0,25 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 1 грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(v) приблизительно 0,5 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 1 грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(vi) приблизительно 1 грамм соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 1 грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(vii) приблизительно 2 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 1 грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(viii) приблизительно 0,25 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 2 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(ix) приблизительно 0,5 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 2 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного;
(x) приблизительно 1 грамм соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 2 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного; или
(xi) приблизительно 2 грамма соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного, и приблизительно 2 грамма карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного.
21. Способ по любому из пп. 16-20, где соединение формулы (I), или его стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное, вводят перед, после или одновременно с введением карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного.
22. Способ по любому из пп. 16-21, где соединение формулы (I) выбрано из любого из следующих:
R
(a) ʺмоно-[2-(N'-[()-пирролидин-3-карбонил]гидразинокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3,2,1]окт-6-иловый] эфир транс-серной кислотыʺ;
S
R
R
(b) ʺ(2, 5)-моно-[2-(N'-[()-пирролидин-3-карбонил]гидразинокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3,2,1]окт-6-иловый] эфирʺ серной кислоты;
S
R
R
(c) ʺ(2,5)-7-оксо-6-сульфоокси-2-[N'-(()-пирролидин-3-карбонил)гидразинокарбонил]-1,6-диазабицикло[3,2,1]октанʺ;
S
R
R
(d) ʺ(2,5)-2-[2-[(3)-3-пирролидинилкарбонил]гидразид]-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3,2,1]октан-2-карбоновая кислотаʺ;
R
S
R
R
(e) ʺ(1,2,5)-2-[2-[(3)-3-пирролидинилкарбонил]гидразид]-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3,2,1]октан-2-карбоновая кислотаʺ или
их стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное.
23. Способ по любому из пп. 16-21, где соединение формулы (I) выбрано из любого из следующих:
N
R
(a) ʺмоно-[2-('-[()-пиперидин-3-карбонил]гидразинокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3,2,1]окт-6-иловый] эфир транс-серной кислотыʺ;
S
R
(b) ʺ(2, 5)-моно-[2-(N'-[(R)-пиперидин-3-карбонил]гидразинокарбонил)-7-оксо-1,6-диазабицикло[3,2,1]окт-6-иловый] эфир серной кислотыʺ;
R
S
R
R
(c) ʺ(1,2,5)-2-[2-[(3)-3-пиперидинилкарбонил]гидразид]-7-оксо-6-(сульфоокси)-1,6-диазабицикло[3,2,1]октан-2-карбоновая кислотаʺ; или
их стереоизомер или фармацевтически приемлемое производное.
24. Способ увеличения антибактериальной активности карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, у субъекта, причем указанный способ включает совместное введение указанного карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного, с соединением формулы (I), или его стереоизомером или фармацевтически приемлемым производным:
где R представляет собой гетероциклоалкил.
25. Способ по п. 24, где количество вводимого соединения формулы (I), или его стереоизомера или фармацевтически приемлемого производного составляет от приблизительно 0,25 грамма до приблизительно 4 граммов на грамм карбапенемного антибактериального агента, выбранного из имипенема, меропенема, эртапенема, дорипенема или их фармацевтически приемлемого производного.