СПОСОБ ИНГИБИРОВАНИЯ ПУТИ EGF/EGFR В КОМБИНАЦИИ С ИНГИБИТОРАМИ ТИРОЗИНКИНАЗЫ

1. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER/EGFR человека), где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и активной иммунизации, целенаправленно воздействующей на EGF, где в данном способе TKI назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 150 мг, и при этом активную иммунизацию назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц.
2. Способ по п. 1, где TKI выбран из группы, состоящей из гефитиниба или эрлотиниба или их фармацевтически приемлемой соли, и его назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 150 мг, и при этом активную иммунизацию, целенаправленно воздействующую на EGF, назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц, пациенту с опухолью, экспрессирующей мутантные формы EGFR, за счет чего осуществляется лечение.
3. Способ по п. 1, где рак представляет собой NSCLC, HNSCC, в том числе их метастатические формы, при этом TKI выбран из группы, состоящей из гефитиниба или эрлотиниба или их фармацевтически приемлемой соли, и его назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 150 мг, причем активную иммунизацию, целенаправленно воздействующую на EGF, назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют два раза или один раз в неделю или один раз в две недели, пациенту с опухолью, содержащей мутации EGFR, и с приобретенной устойчивостью к лечению TKI, где в результате способа обеспечивается преодоление устойчивости к лечению TKI.
4. Способ по п. 1, где рак представляет собой NSCLC, в том числе его метастатические формы, при этом TKI выбран из группы, состоящей из гефитиниба или эрлотиниба, афатиниба, дакомитиниба или их фармацевтически приемлемых солей, и его назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 150 мг, причем активную иммунизацию, целенаправленно воздействующую на EGF, назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют два раза или один раз в неделю или один раз в две недели, (e) пациенту с приобретенной устойчивостью к лечению TKI, выбранными из группы, состоящей из гефитиниба, эрлотиниба, афатиниба и дакомитиниба.
5. Способ по п. 1, где TKI представляет собой необратимый ингибитор тирозинкиназы, выбранный из группы, состоящей из EKB-569 (пелитиниб), HKI-272 (нератиниб), HKI-357, CI-1033, BIBW 2992 и PF-00299804 или их фармацевтически приемлемой соли.
6. Способ по п. 1, где TKI выбран из группы, состоящей из 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, WZ 3146, WZ 4002 и WZ 8040 или их фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER/EGFR человека), где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и пассивного введения моноклонального антитела к EGF, где в данном способе TKI назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 250 мг, и при этом пассивную иммунизацию назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц.
8. Способ по п. 7, где TKI представляет собой необратимый ингибитор тирозинкиназы, выбранный из группы, состоящей из EKB-569 (пелитиниб), HKI-272 (нератиниб), HKI-357, CI-1033, BIBW 2992 и PF-00299804 или их фармацевтически приемлемой соли.
9. Способ по п. 7, где TKI выбран из группы, состоящей из 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, WZ 3146, WZ 4002 и WZ 8040 или их фармацевтически приемлемой соли.
10. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER/EGFR человека), где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и пассивного введения моноклонального антитела к EGFR, где в данном способе TKI назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 250 мг, и при этом пассивную иммунизацию назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц, где в результате способа обеспечивается предупреждение возникновения приобретенной устойчивости к лечению TKI.
11. Способ по п. 10, где TKI представляет собой необратимый ингибитор тирозинкиназы, выбранный из группы, состоящей из EKB-569 (пелитиниб), HKI-272 (нератиниб), HKI-357, CI-1033, BIBW 2992 и PF-00299804 или их фармацевтически приемлемой соли.
12. Способ по п. 10, где TKI выбран из группы, состоящей из 1-(4-(4-(3,4-дихлор-2-фторфениламино)-7-метоксихиназолин-6-илокси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-она, WZ 3146, WZ 4002 и WZ 8040 или их фармацевтически приемлемой соли.
13. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER/EGFR человека), в том числе мутацией T790M, где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и пассивного введения моноклонального антитела к EGFR, где в данном способе TKI назначают в соответствии с непрерывной схемой из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 250 мг, и при этом пассивную иммунизацию назначают совместно в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц, где осуществляют назначение TKI и после этого назначают указанные моноклональные антитела к EGFR.
14. Способ лечения пациента, страдающего немелкоклеточным раком легкого (NSCLC), вызванным дерегулированным рецептором эпидермального фактора роста человека (HER 1/EGFR человека), в том числе мутацией T790M, где у пациента имеется опухоль, экспрессирующая мутантные формы EGFR, предусматривающий назначение пациенту, при необходимости такого лечения, гибкой и активной схемы с объединением ингибитора тирозинкиназы (TKI) и активной иммунизации, целенаправленно воздействующей на EGF, где активную иммунизацию назначают в соответствии с терапевтически эффективным количеством, введение которого повторяют три раза, два раза или один раз в неделю, один раз в две недели, один раз в три недели или по меньшей мере один раз в месяц, до назначения TKI по непрерывной схеме из расчета средней суточной дозы в диапазоне от 10 до 250 мг, и где в результате способа обеспечивается предупреждение возникновения приобретенной устойчивости к лечению TKI.
15. Способ лечения NSCLC у субъекта, предусматривающий назначение субъекту иммуногенного белка EGF, где иммуногенный белок назначают в терапевтическом количестве для снижения активации STAT3.
16. Способ по п. 15, где иммуногенный белок EGF является таким, как представлено в последовательности 1.
17. Способ по п. 15, где иммуногенный белок EGF является таким, как представлено в последовательности 2.
18. Способ по п. 16, где иммуногенный белок EGF, представленный в последовательности 1, назначают пациенту в комбинации с TKI.