НОВЫЙ КОНЬЮГАТ АМАНИТИНА

1. Конъюгат в соответствии с Формулой I, содержащий (а) аматоксин; (b) фрагмент, связывающий ВСМА, содержащий (i) вариабельные домены тяжелой цепи в соответствии с SEQ ID NO: 1 и легкую цепь в соответствии с SEQ ID NO: 2 антитела J22.9-ISY, и (ii) константную область тяжелой цепи, содержащей мутацию D265C; и (с) линкер, расщепляемый протеазой, при этом указанный фрагмент, связывающий ВСМА, прикреплен к указанному линкеру с помощью тиольной группы цистеинового остатка в положении 265 в тяжелой цепи антитела, при этом указанный аматоксин характеризуется содержанием (i) аминокислоты 4 с 6'-дезокси-положением; и (ii) аминокислоты 8 с S-дезокси-положением.
2. Конъюгат по п. 1, где указанный фрагмент, связывающий ВСМА, содержит тяжелую цепь в соответствии с SEQ ID NO: 1 и легкую цепь в соответствии с SEQ ID NO: 2.
3. Конъюгат по п. 1 или 2, где указанный фрагмент, связывающий ВСМА, представляет собой IgG1.
4. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгат, по любому из пп. 1-3.
5. Применение конъюгата по любому из пп. 1-3 для лечения рака у пациента, в частности, где рак выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) и хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), в частности, множественной миеломы.
6. Применение фармацевтической композиции по п. 4 для лечения рака у пациента, в частности, где рак выбирают из группы, состоящей из множественной миеломы, диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (DLBCL) и хронического лимфоцитарного лейкоза (CLL), в частности, множественной миеломы.