Возможности повышения резектабельности при повторных операциях по поводу первичного рака сигмовидной кишки

Расширение сети детских онкологических стационаров и онкологической настороженности педиатров сделает возможным своевременное радикальное лечение.

© Коллектив авторов, 1992 УДК 616.349-006.6-089.193.4

В.И.Кныш, Ш.К.Мухаммедаминов, Е.Л.Ожиганов

Возможности повышения резектабельности при повторных операциях по поводу первичного рака сигмовидной кишки

НИИ клинической онкологии

По данным литературы [1, 3, 5], проблема улучшения результатов лечения рака сигмовидной кишки находится в центре внимания онкопроктологов. Рак сигмовидной кишки часто сопровождается такими осложнениями, как кишечная непроходимость, перфорация, кровотечение. Большинство больных с осложненными формами сигмовидной кишки госпитализируются в общехирургические стационары для оказания неотложной помощи.

Однако твердо установленной тактики в выборе метода операции у данной категории больных пока нет. Одни авторы рекомендуют ограничиваться наложением разгрузочной колостомы, откладывая радикальную операцию на второй этап лечения, другие стремятся к первичной резекции пораженного отдела кишки. Сторонники паллиативных операций при осложненном раке толстой кишки ссылаются на высокую степень опасности расхождения швов межкишечного анастомоза и повышенный риск для жизни радикально оперированных [3, 6—9 ].

Одним из возможных резервов улучшения непосредственных и отдаленных результатов лечения являются операции, выполненные у больных раком сигмовидной кишки, ранее признанных неоперабельными или подвергнутых различным паллиативным оперативным вмешательствам. Следует отметить, что часть этих больных необоснованно подвергают симптоматическому лечению, не оценив возможности выполнения повторной операции [2, 4 ].

В ОНЦ АМН России изучены результаты повторных радикальных операций при первичном раке сигмовидной кишки у 44 больных, находившихся на лечении с 1954 по 1990 г. Возраст больных колебался от 23 до 69 лет, однако большинство пациентов (61,4%) были в возрасте 40—60 лет. Мужчин было 20, женщин — 24. Ранее были оперированы в неспециализированных стационарах 42 (95,4%) пациента, из них в общехирургических стационарах — 39 (88,6%), в гинекологических стационарах — 3 (6,8%) пациентки. В онкологических диспансерах подверглись хирургическому лечению 2 (4,6%) больных. Большинство больных оперированы в общехирургических стационарах по экстренным пока-

H.S., FilstonH.C. II Oncology. — 1988. — № 1. — P. 72—81. 19. Zi-paro V., Caterino S. // Fegato.— 1986. — № 1. — P. 32.

Поступила 07.11.91./Submitted 07.11.91.

V.I.Knysh, SfuK.Muhammedaminov, E.L.Ozhiganov

Possible Increase of Resectability Rate in Second Surgery for Primary Sigmoid Colonic Cancer

Research Institute of Clinical Oncology

Improvement of results of treatment for sigmoid colonic cancer is an urgent problem in oncoproctology [1,3,5]. Cancer of the sigmoid colon is often accompanied with complications, such as intestinal obstruction, perforation, bleeding. Most patients with complicated cancer of the sigmoid colon are hospitalized to general surgery centers in an emergency.

However there are no strict recommendations for choosing a surgical method in these patients yet. Some authors advise the surgeon to confine the operation to unloading colostomy and to postpone radical surgery to a second stage treatment, while others insist on resection of the affected intestine at the initial stage. Supporters of the palliative surgery in complicated colonic cancer mention high risk of failure of interintestinal anastomosis and life danger of radical operations [3, 6-9 ].

A way of improvement of immediate and follow-up results of the treatment is surgery in sigmoid colonic cancer patients previously found inoperable or subjected to palliative surgery. A part of these patients receives symptomatic treatment, while there is a possibility of a second operation [2, 4 ].

At the CRC of the AMS of Russia we studied results of second radical surgery for primary sigmoid cancer in 44 patients managed at the center from 1954 to 1990. The patients’ age ranged from 23 to 69 years, while most patients (61.4%) were 40-60 years of age. There were 20 males and 24 females. 42 (95.4%) patients had undergone surgery in unspecialized hospitals including 39 (88.6%) patients treated at centers of general surgery and 3 (6.8%) — at gynecological departments. 2 (4.6%) patients had undergone surgical treatment at oncological centers. Most patients (23; 52.2%) had been operated on at general surgery clinics by urgent indications. Table 1 shows distribution of the cases by the type of the first surgery performed.

As is seen in table 1 various unloading colostomies (63.7%) and exploratory laparotomy (13.6%) predominated. The clinical disease course in the patients following the surgery proved it inexpedient and erroneous to perform cecostomy in cases of tumor ste-

Таблица 1/Table 1

Виды ранее выполненных операций при первичном раке сигмовидной кишки Types of initial surgery in primary sigmoid colonic cancer

Вид операции Число больных

абс. %

Сигмостомия/Sigmostomy 10 22,8

Цекостомия/СесовЮту 8 18,2

Трансверзостомия/Transversostomy 8 18,2

Пробная лапаротомия/Exploratory laparotomy 6 13,6

Надвлагалищная ампутация матки и удаление придатков мат-

ки/Supravaginal amputation of the womb and removal of the adnexa 4 9,1

Обходные анэстомозы/Bypath construction 3 6,8

Аппендэктомия/Appendectomy 3 6,8

Сигмостомия и цекостомия/Slgmostomy and cecostomy 2 4,5

Итого/Total 100

Type of surgery abs. %

No of cases

заниям — 23 (52,2%) пациента. Распределение больных по характеру ранее выполненного вмешательства представлено в табл. 1.

Как видно из табл. 1, основными операциями являлись наложение различных разгрузочных колостом (63,7%) и пробная лапаротомия (13,6%). Анализ дальнейшего клинического течения у этих больных свидетельствует о нецелесообразности и ошибочности наложения цекостомы при опухолевом стенозе сигмовидной кишки, так как не осуществляется полная и адекватная разгрузка толстой кишки и продолжается поступление кала в ее дистальные отделы и формирование плотных масс в супрастенотическом расширении кишки, поддерживается перифокальный процесс, а также возможны осложнения в виде перфорации переполненного сегмента кишки.

При операциях по поводу выраженной толстокишечной непроходимости, обусловленной наличием стено-зирующей опухоли сигмовидной кишки, и при тяжелом состоянии больных оправдано на первом этапе наложение разгрузочной стомы и лучше всего двуствольной трансверзостомы. Полное отключение пассажа каловых масс по пораженному сегменту приводит к значительному уменьшению инфицированное™ и стиханию воспалительного процесса. Через некоторое время вследствие уменьшения воспалительного компонента в отключенном отделе кишки становится возможным радикальное удаление опухоли.

Ограничиваться эксплоративным характером лапа-ротомии целесообразно только при малых размерах новообразования и отсутствии сужения просвета кишки при обширной диссеминации опухоли по брюшине и тотальном метастатическом поражении печени.

Неправильная интерпретация симптомов заболевания и диагностические ошибки привели к операциям на матке и придатках у женщин, аппендэктомии, наложению двух колостом, когда неожиданное интраопераци-онное выявление опухоли сигмовидной кишки, непод-

nosis of the sigmoid colon, as the surgery failed to ensure complete and adequate unloading of the colon, to arrest the feces getting into the distal colon or condensing in the suprastenotic colonic space, to stop the perifocal process or prevent a possible perforation of the overloaded colonic segment.

In surgery for pronounced colonic obstruction due to a stenosing tumor of the sigmoid colon in patients with poor performance status we recommend to perform unloading colostomy at the initial stage, preferably as double-barrelled transversostomy. The complete arrest of feces passage along the affected segment results in considerable reduction of infection and mitigation of the inflammation process. Radical tumor resection may be undertaken some time later due to inflammation attenuation in the isolated colonic segment.

Performance of exploratory laparotomy alone is reasonable only in cases of small lesions or absence of narrowing of the colonic lumen in tumor dissemination in the peritoneum and total metastatic affection of the liver.

Incorrect interpretation of the disease symptoms and diagnostic mistakes led to operations on the womb and adnexa in the female patients, or to appendectomy, double colostomy. In these cases unexpected intra-operative discovery of the sigmoid colonic tumor, lack of special experience of the surgeons and gynecologists contributed to the erroneous estimation of the local tumor extension resulted in the mistaken conclusion of non-resectability.

The analysis of medical papers (case history, operative protocols) revealed main reasons for refusal of radical surgery, such as complicated disease (intestinal obstruction, perforation, tumor abscess, peritonitis) — 18 (40.9%), considerable local advance of the tumor disease with involvement of adjacent organs — 15 (34.1%), lack of special training or ex-

готовленность и недостаточный опыт хирургов, гинекологов способствовали неправильной оценке степени местной распространенности опухоли и ошибочному суждению о нерезектабельности.

При анализе медицинских документов (выписки из истории болезни, протоколы операций) были выявлены в основном следующие причины отказа от выполнения радикальной операции: осложненное течение заболевания (кишечная непроходимость, перфорация, абсцеди-рование опухоли, перитонит) — 18 (40,9%); значительная местная распространенность опухолевого процесса с вовлечением смежных органов — 15 (34,1%); неподготовленность или недостаточная квалификация оперирующего хирурга — 11 (25%). Следует отметить, что выделены основные причины, так как в ряде случаев отмечалось сочетание различных факторов.

В большинстве наблюдений больным после операций не было проведено комплексное обследование для уточнения степени распространения опухолевого процесса, они не оставались под динамическим наблюдением, а также не направлялись в специализированные учреждения для оценки возможностей выполнения повторной радикальной операции. Характерным является и то, что в 93,2% случаев диагноз не был даже морфологически верифицирован.

Минимальный срок поступления больных в ОНЦ после первого хирургического вмешательства составил 1 мес, а максимальный — 14 мес. Большинство пациентов поступили в ОНЦ после первого хирургического вмешательства в срок до 3 мес — 20 (45,4%), от 3 до 6 мес — 16 (36,4%), от 6 до 12 мес — 5 (11,4%), а через

12 мес — 3 больных (6,8%). Средний интервал между первой операцией и поступлением составил 3,1 мес.

В ОНЦ больным проводилось комплексное клиникорентгенологическое обследование с использованием ир-ригоскопии, селективной ангиографии пораженного органа и печени, компьютерной и ультразвуковой томографии, внутривенной урографии, эндоскопическое исследование толстой кишки и т.д. Эти методы позволили уточнить распространенность опухолевого процесса по стенке кишки, наличие внекишечного компонента, инфильтрацию окружающих тканей и органов, отсутствие поражения печени и т.д.

В результате обследования выявлена значительная местная распространенность опухолевого процесса, классифицируемая как III (43,2%) и IV (52,2%) стадии заболевания. Больных со II стадией было мало (4,6%), и при изучении медицинских документов выявлено, что они были оперированы в неспециализированных учреждениях, а также отмечалась гипердиагностика распространенности опухолевого процесса.

После обследования и установления степени распространенности опухолевого процесса больных повторно оперировали. Выбор вида хирургического вмешательства зависел от локализации и степени распространенности опухоли, состояния больных и характера ранее выполненной операции. Радикально был оперирован 31

perience in the surgeon — 11 (25%). In some cases a combination of different factors was observed.

In most cases there were no post-operative complex examinations undertaken for more accurate evaluation of the tumor disease advance, the patients were not followed-up or referred to specialized medical centers for making a conclusion about radical surgery. In 93.2% of the cases the diagnosis was not verified morphologically.

The term of the patients’ admission to the CRC following the initial procedure ranged from 1 to 14 months. Most patients were hospitalized to the CRC within 3 months following the first surgery — 20 (45.4%), 3-6 months after the surgery — 16 (36.4), 6-12 months after the surgery — 5 (11.4%) and 12 months later — 3 (6.8 %) patients. The mean interval between the first surgery and the admission was 3.1 months.

At the CRC the patients underwent complex clinical and X-ray examination including irrigoscopy, selective angiography of the affected organ and liver, computed and ultrasonic tomography, intravenous urography, colonendoscopy, etc. These methods allowed a more accurate estimation of the tumor extension in the colonic wall, extracolonic advance, infiltration of the surrounding tissues and organs, liver involvement, etc.

As a result of the examination the local advance of the tumor was classified as stage III (43.2%) and IV (52.2%) disease. There were a few stage II cases (4.6%). These patients had been operated on at nonspecialized hospitals, the disease advance being overestimated in most cases.

After the examination and evaluation of the tumor disease extension the patients underwent another surgery. The choice of the operation to be performed depended upon the tumor localization and extension, the patients’ performance status and the type of the first surgery. 31 (70.5%) patients underwent radical surgery, 5 (11.3%) — palliative resection, and in 8 (18.2%) cases the primary tumor failed to be removed. So, the resectability rate reached 81.8% which was practically the same as the rate in primary cancer. Types of the second stage procedures are summarized in table 2.

In cases of tumor localization in the mid or distal thirds of the sigmoid colon resection was performed with one-stage anastomosis construction. There were 7 hand anastomoses and 10 anastomoses with an ACA-2 stapler. In 1 patient resection of the sigmoid colon was performed with conservation of the previously constructed bypath. There were 14 end-to-end and 3 end-to-side anastomoses.

Left-sided hemicolectomy was performed in tumor localization in the proximal segment of the sigmoid colon in cases of considerable local advance of the disease with involvement of adjacent organs and sur-

Таблица 2/ТаЫе 2

Виды повторных операций Types of second surgery

Вид операции Число больных Летальность

абс. % абс. %

Резекция сигмовидной кишки/Sigmoid colon resection 18 40,9 2 11.1

Левосторонняя гемиколэктомия/Left-sided hemicolectomy 12 27,3 — —

Операция Гартмана/НаПтапп’э operation 6 13,6 2 33,3

Паллиативные операции/Palliatlve operations 8 18,2 — —

Итого/Totat ШЙШШШ 9,1

Type of surgery abs. % abs. %

No of cases Lethality

(70,5%) больной, паллиативные резекции произведены у 5 (11,3%) больных, а в 8 (18,2%) случаях первичный очаг удалить не удалось. Таким образом, показатель резектабельности достиг 81,8%, что практически не отличается от аналогичного показателя при первичном раке. Характер выполненных повторных операций в ОНЦ представлен в табл. 2.

При локализации опухоли в средней или дистальной трети сигмовидной кишки производилась ее резекция с одномоментным формированием анастомоза. Ручное формирование анастомоза выполнено у 7 больных, а у 10 больных анастомоз был наложен аппаратом АКА-2. У одного пациента произведена резекция сигмовидной кишки с сохранением ранее наложенного обходного анастомоза. Анастомоз по типу конец в конец сформирован у 14 больных и конец в бок — у 3.

Левосторонняя гемиколэктомия производилась при расположении опухоли в проксимальном отделе сигмовидной кишки при значительном местном распространении опухоли с вовлечением в процесс смежных органов и окружающих тканей. Ручной анастомоз наложен у 2, с помощью аппарата АКА-2 у 7 больных. Анастомоз сформирован по типу конец в конец — у 5, конец в бок — у 4. У 3 больных левосторонняя гемиколэктомия носила обструктивный характер.

Операция Гартмана выполнена при осложненном течении заболевания: перфорации опухоли, наличии абсцесса или выраженных воспалительных изменениях в окружающих тканях и вовлечении в опухолевый процесс соседних органов. В 66,7% случаев операция Гартмана сочеталась с удалением или резекцией смежных органов и носила комбинированный характер. При раке сигмовидной кишки, осложненном кишечной непроходимостью, операцией выбора мы считаем резекцию кишки по типу операции Гартмана.

У 13 (36,1 %) больных хирургическое вмешательство было комбинированным, т.е. произведена резекция смежных органов, вовлеченных в патологический процесс. При этом удаление придатков матки выполнено в 7 наблюдениях, резекция тонкой кишки — в 5, резекция брюшной стенки — в 4, резекция мочевого пузыря

— в 2, экстирпация матки с придатками — в 2, резек-

rounding tissues. Hand anastomosis was constructed in 2 and stapler anastomosis with an ACA-2 device in 7 patients. There were 5 end-to-end and 4 end-to-side anastomoses. In 3 cases the left-sided hemicolectomy was obstructive.

Hartmann’s operation was performed in cases of complicated disease, i.e. tumor perforation, abscess or pronounced inflammative changes in the surrounding tissues and tumor affection of adjacent organs. In 66.7% of the cases Hartmann’s operation was combined with removal or resection of adjacent organs. We consider Hartmann’s operation to be an operation of choice in sigmoid colonic cancer complicated with intestinal obstruction.

13 (36.1 %) patients underwent combined surgery,

i.e. resection of adjacent organs involved in the tumor disease. There were 7 ablations of the uterine adnexa, 5 resections of the small intestine, 4 resections of the abdominal wall, 2 resections of the urinary bladder, 2 extirpations of the uterus with the adnexa, 1 resection of the tail of pancreas, 1 nephrectomy. 8 of the 113 patients underwent one-stage resection of several adjacent organs.

In 5 cases the resection was palliative as the patients had solitary metastatic nodes in the liver or retroperitoneal lymph node metastases.

Palliative operations were performed in extensive dissemination of the tumor as double-barrelled colostomy or reconstruction of the previously performed parietal stomas that failed to ensure complete isolation of segments affected by the tumor.

The second radical surgery was characterized (besides its being extensive and combined) by intraoperative decision upon closure of the unloading stomas. During the radical operations 9 of 10 sigmosto-mas were excised when mobilizing the colon with the tumor, 1 sigmostoma was preserved. The unloading stomas were preserved in cases of inflammative changes in the operation zone, pronounced cicatrices and commissures, technical difficulty of interintesti-nal anastomosis construction, anastomotic strictures. 4 of 7 transversostomas and 6 of 9 cecostomas were

ция хвоста поджелудочной железы — в 1, нефрэктомия

— в 1 случае. У 8 больных из 13 производилась одномоментная резекция нескольких смежных органов.

У 5 больных резекция носила паллиативный характер, так как имелись одиночные метастатические узлы в печени или поражение забрюшинных лимфатических узлов.

Паллиативные операции выполнялись при обширной диссеминации опухолевого процесса и заключались либо в наложении двуствольных колостом или реконструкции ранее наложенных пристеночных стом, которые не обеспечивали полной изоляции пораженного опухолью отдела кишки.

Тактической особенностью повторных радикальных операций, помимо расширенного объема и комбинированного характера, являлось решение вопроса о допустимости одномоментного закрытия разгрузочных стом. Анализ нашего материала показал, что при радикальных операциях из 10 сигмостом 9 иссечены при мобилизации кищки с опухолью, 1 сигмостома сохранена. При наличии воспалительных изменений в зоне операции, выраженного рубцово-спаечного процесса, технических трудностях наложения межкишечного анастомоза, натяжения анастомозируемых отделов кишки разгрузочные стомы сохраняли. Сохранили 4 из 7 трансверзостом, а также 6 из 9 цекостом. Закрытие их производили только на втором этапе, через 3—6 мес, при гладком течении послеоперационного периода и отсутствии признаков прогрессирования опухолевого процесса. При операции Гартмана у 3 больных произведена одномоментная ликвидация цекостомы.

В послеоперационном периоде у 13 (29,5%) больных отмечалось развитие гнойно-воспалительных осложнений. У 7 больных отмечены следующие осложнения: несостоятельность анастомоза (3), сердечно-легочная недостаточность (2), некроз поперечной ободочной кишки (1), несостоятельность культи поперечной ободочной кишки (1) при наложении анастомоза конец в бок с помощью аппарата АКА-2.

Умерли в послеоперационном периоде 4 (9,1%) больных. Причинами смерти являлись перитонит (2), острая сердечно-сосудистая недостаточность (2).

Методом построения таблиц дожития нами изучены отдаленные результаты радикального хирургического лечения. После радикальных операций 3-летняя выживаемость составила 41,8%, 5-летняя — 23,9%. Остальные пациенты умерли в основном от прогрессирования опухолевого процесса вследствие развития рецидивов и метастазов рака.

Выводы

1. Отсутствие морфологической верификации диагноза (в 93,2%) во время операций по поводу осложненного рака сигмовидной кишки не позволяет правильно оценить степень распространенности опухолевого процесса и выполнить адекватную операцию.

preserved to be closed at the second stage 3-6 months following the radical surgery, if the post-operative course was quiet and no signs of progressive disease were observed. In 3 cases cecostomas were removed as a one-stage procedure during Hartmann’s operations.

13 (29.5%) patients developed post-operative su-purative inflammations. 7 patients presented complications, as follows: 3 anastomosis failures, 2 pulmonary cardiac failures, 1 transverse colonic necrosis, 1 transverse colonic stump failure after end-to-side anastomosis with an ACA-2 stapler.

4 (9.1%) patients died post-operatively. The deaths were caused by peritonitis (2) and acute cardiovascular failure (2).

We studied follow-up results of the radical surgery by the life table method. 3-year survival after the radical surgery was 41.8%, 5-year survival — 23.9%. The rest of the patients died mainly from progressive tumor disease due to development of cancer relapses and metastases.

Conclusions. 1. Absence of morphologic verification of the diagnosis (93.2%) does not allow correct intra-operative evaluation of the tumor disease extension and performance of adequate surgery in complicated sigmoid colonic cancer.

2. After exploratory laparotomy for complicated sigmoid colonic cancer in general surgery hospitals the patients should undergo another examination at specialized clinics and a second laparotomy for radical surgery.

3. Follow-up results after the second radical procedure in colonic cancer are quite satisfactory which proves the second laparotomy to be expedient.

Литература/References

1. Блохин H.H. Диагностика и лечение рака ободочной и прямой кишки. — М., 1981.

2. Блохин Н.Н., Ковалевский Е.О., Копшева М.А., Вишняков

A. А. II Вестн. АМН СССР. — 1985. — № 7. — С. 3—7.

3. Ефимов Г.А., Ушаков Ю.М. Осложненный рак ободочной кишки. —М., 1984.

4. КньииВ.И., Ожиганов Е.Л. II Хирургия. — 1987. — № 4. — С. 75-78.

5. Трапезников Н.Н., Церковный Г.Ф., Билетов Б.В., Двойрин

B.В. Злокачественные новообразования в СССР и союзных республиках (статистический справочник в 2 частях). — М., 1989.

6. Bontron М.С., Faivre Rollier du Baty H. et al. // Bull. Cancer. — 1988. — № 4. — P. 347—354.

7. Mauro C., Cozza G., Sperlongane P. 11 Acta chir.ital. — 1987. — №2. — P. 231—237.

8.VigderL., TzurN., Huber M. et al. // Arch.Surg. — 1985. — № 7. — P. 825—828.

9. Sjodahl R., Franzin T.U.E., Nystrom P.O. II Scand. J. Ga-stroent. Suppl. — 1990. — Vol. 25, № 176. — P. 65.

Поступила 13.08.91./Submitted 13.08.91.

2. После пробных лапаротомий, произведенных в общехирургических стационарах по поводу осложненного рака сигмовидной кишки, показаны детальное дообследование больных в специализированных учреждениях и повторная лапаротомия с целью выполнения радикальных операций.

3. Отдаленные результаты лечения после повторных радикальных операций у больных раком сигмовидной кишки вполне удовлетворительные, что доказывает целесообразность повторных лапаротомий.

© Коллектив авторов, 1992 УДК 616-006.884-085.28

С.А.Тюляндин, Р.Ю.Насырова, М.Б.Стенина, Н.Ю.Сидорова, А.В.Хлебнов, С.В.Лепков, Н.В.Любимова, Е.Д.Миньков, Д.З.Купчан, Е.А.Соловьева,

А. М. Гарин

Грану лоцитарномакрофагальный колониестимулирующий фактор при совместном применении с комбинированной химиотерапией карбоплатином и ифос-фамидом у больных с диссеминированной семиномой

НИИ клинической онкологии

Семинома — первая опухоль, при которой была доказана эффективность цитостатиков (сарколизин, мел-фалан). Химиотерапия обычно используется у больных с диссеминированным процессом или в случае рецидива после проведенного лучевого лечения. С момента появления цисплатина результаты химиотерапии диссеминированных семином непрерывно улучшались. При использовании наиболее популярных комбинаций РУВ, УАВ-6, ВЕР полные регрессии опухоли отмечаются у 75-85 % больных [1,7,11]. Результаты лечения в-значительной степени зависят от степени распространения болезни, а также от ранее проведенного облучения. По данным ВОНЦ [ 1 ], у больных со значительной степенью распространения семиномы показатель 5-летней выживаемости составил 65 %. Эта цифра не отличается от данных Б.Бахтап и соавт. [ 12 ], которые сообщили о 2-летней выживаемости 57 % больных при аналогичном распространении семиномы. Приведенные выше результаты показывают, что 35-40 % таких больных не удается излечивать при использовании комбинаций противоопухолевых препаратов с включением цисплатина.

В отделении клинической фармакологии ВОНЦ проводится изучение комбинации карбоплатина и ифосфа-мида — двух наиболее эффективных препаратов при лечении диссеминированной семиномы. Планом исследования предусматривается эскалация дозы карбоплатина с целью повышения эффективности терапии. Основными побочными эффектами двух изучаемых пре-

S.A.Tjulandin, R.Yu.Nasirova, M.B.Stenina, N.J.Sidorova, A.V.Khlebnov, S.V.Lepkov, N.V.Ljubimova, E.D.Minkov, D.Z.Kupchan, E.A.Solovjeva, A.M.Garin

Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor as an Adjunct to Combination Chemotherapy with Carboplatin plus Ifosfamide in Advanced Seminoma Patients

Research Institute of Clinical Oncology

Seminoma is one of the most chemosensitive tumors. The chemotherapy is usually undertaken in patients with disseminated disease or relapse after radiotherapy. Results of the chemotherapy for disseminated seminoma have been continuously improved due to administration of cisplatin. The use of the most popular combinations, such as PVB, VAB-6, BEP results in complete tumor response in 75-85% of patients [1,7, 11 ]. The treatment results depend considerably on the disease extent, as well as on irradiation given previously. By data of the AUCRC [ 1 ] the 5-year survival in patients with advanced seminoma is 65%. The percent does not differ from the data by S.Saxman et al. [12] who report a 57% 2-year survival in cases of similar tumor extent. The above-mentioned results show that cisplatin-based combination chemotherapy fails in 35-40% of advance seminoma patients.

A study of carboplatin plus ifosfamide combination as the most effective drugs in treatment for disseminated seminoma is carried out at the Clinical Pharmacology Department of the AUCRC. Cisplatin dose escalation is undertaken to increase efficacy of the chemotherapy. The main expected adverse effects of the drugs are neutropenia and thrombocytopenia. We use granulocytemacrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) to reduce duration and severity of the neutropenia. The GM-CSF is a glycoprotein stimulating production of mature neutrophils and macrophages from progenitor cells and their functional ac-