Влияние арглабина на ДНК и нуклеотиды

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ

11

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ОНКОЛОГИЯ

ВЛИЯНИЕ АРГЛАБИНА НА ДНК И НУКЛЕОТИДЫ

С.М. Адекенов1, Н.С. Жангабылов1, Л.Ю. Дедерер2, Л.Б. Горбачева2, А.Е. Гуляев1 Институт фитохимии МОН РК, Караганда 2Институт биохимической физики им. Н.М. Эмануэля РАН, Москва

Задачи исследования. В данной работе изучено взаимодействие гидрохлорида диметиламиноарглаби-на (АГ) (субстанция препарата Арглабин, разработанного на основе одноименного сесквитерпенового у-лактона, выделенного из эндемичного растения полыни гладкой Artemisia glabella Kar. et Kir.) с ДНК и азотистыми основаниями в условиях in -vitro.

Материалы и методы. Объектом исследования являлся АГ. Для определения взаимодействия АГ с ДНК и азотистыми основаниями использовали следующие соединения (Serva): деградированная ДНК спермы лосося, нуклеотиды ДНК (дезоксиаденозинмоно-фосфат (dAMP), дезоксигуанозинмонофосфат (dGMP), дезоксицитидинмонофосфат (dCMP), дезокситимидин-монофосфат (dTMP)).

При изучении взаимодействия АГ с деградированной ДНК спермы лосося использован сравнительный анализ электронных спектров поглощения (ЭСП) продуктов реакции ДНК с АГ и исходной ДНК. Регистрировали ЭСП продуктов реакции на спектрофотометре «Specord М40». Полученные спектры сравнивали со спектрами ДНК, концентрация которой была равна концентрации в реакционной смеси с АГ после раз-

бавления. Точность измерения D составляла ~0,003 опт. ед., ошибка эксперимента составляла 1,1 %.

Для изучения взаимодействия АГ с азотистыми основаниями также использован сравнительный анализ ЭСП продуктов реакции этих оснований с АГ и исходных оснований. Регистрировали ЭСП продуктов реакции на спектрофотометре. Полученные спектры сравнивали со спектрами соответствующих де-зоксинуклеотидов, концентрация которых была равна их концентрации в реакционной смеси с АГ после разбавления.

Результаты. Установлено, что АГ реагирует в условиях in vitro с деградированной ДНК при инкубации при 4 °С на протяжении 2 сут. Выявлено, что в условиях данных экспериментов наблюдается взаимодействие АГ с пуриновыми и пиримидиновыми основаниями, причем в большей степени с dAMP и dGMP, чем с dTMP и dCMP.

Выводы. Таким образом, на основании полученных данных можно предположить, что противоопухолевая активность препарата Арглабин частично зависит от взаимодействия гидрохлорида диметиламино-арглабина с ДНК и азотистыми основаниями ДНК.

ПРОТИВООПУХОЛЕВАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПРОИЗВОДНЫХ АЛКАЛОИДА - АНАБАЗИНА

О.А. Аймаков1, Т.Н. Луговицкая1, В.К. Красноштанов2, КА. Тойбаева2 !Кокшетауский государственный университет им. Ш. Уалиханова, Казахстан 2КазНИИ онкологии и радиологии Минздрава РК, Алматы, Казахстан

В данной работе сообщается о биологической активности солей дитиокислот фосфора на основе алкалоида - анабазина. Исследования специфической активности и токсичности тиосолей анабазина в лаборатории экспериментальной терапии опухолей КазНИИ онкологии и радиологии показали, что препараты об-

ладали различной активностью по отношению к экспериментальным опухолям животных.

Исследования противоопухолевой активности препаратов - Анабазиний 0,0-диэтил-, 0,0-дибутил (дитиофосфаты) и Анабазиний N-пиперидил-О-изоп-ропилдитиофосфат проводили in vivo на мышах с

№2/томЗ/2004

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ