ДРЕНАЖ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГЛАУКОМЫ
DRAINAGE FOR TREATMENT OF GLAUCOMA

Изобретение относится к медицине, а именно к офтальмологии, предназначено для лечения глаукомы.
В настоящее время широко применяются различные полимерные дренажи для устранения повышенного внутриглазного давления.
Известен дренаж для лечения глаукомы, который содержит поливиниловый спирт и цитостатик митомицин "С" при определенном соотношении компонентов [патент RU 2233158, 2004 г.].
Известен антиглаукоматозный дренаж, включающий коллаген II-III-го типов, иммобилизованный в полимере акрилового и винилового рядов, цитостатик, ковалентно присоединенный к коллагену II-III-го типов, гипотензивный препарат и не менее одного ребра жесткости при определенном соотношении компонентов [патент RU 2287350, 2006 г.].
Наиболее близким аналогом изобретения является полимерный дренаж, содержащий гидрогель, гликозаминогликаны, нестероидный противовоспалительный препарат, стероидный противовоспалительный препарат, цитостатики, буферные соли и воду при определенном соотношении компонентов [патент RU 2304946, 2007 г.].
Задачей изобретения является создание биодеградируемого, биосовместимого дренажа, обладающего фильтрующим действием за счет его крупнопористой полупроницаемой структуры.
Техническим результатом является уменьшение воспалительной реакции и развития избыточных процессов пролиферации зоны хирургического вмешательства, улучшение фильтрации внутриглазной жидкости и, таким образом, нормализация внутриглазного давления.
Указанный технический результат достигается тем, что дренаж для лечения глаукомы, выполненный в виде полимерного гидрогеля, содержащего гликозаминогликаны, лекарственный препарат и фосфатный буфер, согласно изобретению дополнительно содержит сукцинат хитозана, в качестве гликозаминогликана содержит диальдегид гиалуроновой кислоты, а в качестве лекарственного препарат - люцентис при следующем соотношении компонентов, в 1 мл смеси:
Сукцинат хитозана, г
0.02-0.03
Диальдегид гиалуроновой кслоты, г
0.002-0.003
Люцентис, мл
0.1-0.2
Фосфатный буфер
остальное
Сукцинат хитозана имеет высокую биосовместимость, низкую токсичность, обладает при этом собственным спектром фармакологической активности: бактерицидными, противоопухолевыми свойствами. Взаимодействие хитозана с клеточной мембраной сопровождается увеличением проницаемости для лекарственного средства.
Диальдегид гиалуроновой кислоты (степень модификации 30%) является производным гиалуроновой кислоты - гликозаминогликана, входящего в состав соединительной ткани, активно участвующего в водно-солевом обмене, регуляции митозов и миграции фагоцитов, фибриллогенезе коллагена. Все это оказывает противовоспалительное действие и снижает процессы пролиферации, избыточного рубцевания в зоне повреждения ткани.
Люцентис (ранибизумаб) является человеческим моноклональным фрагментом антител к эндотелиальному фактору роста A (VEGF-A) и экспрессируется рекомбинантным штаммом Escherichia coli.
Фосфатный буфер - буферный раствор (рН=7.4), используется для создания соответствующей осмолярности окружающих тканей.
Композиция может готовиться как ex tempore, так и заранее. Гидрогель формируется за счет взаимодействия функциональных групп сукцината хитозана и диальдегида гиалуроновой кислоты. Соотношение компонентов и молекулярная масса сукцината хитозана определяет реологические параметры лекарственной системы. Гидрогелевая система не имеет запаха, окрашивающих свойств. Благодаря гигроскопичности материала дренаж проницаем для влаги передней камеры глаза, не травмирует внутреннюю биологическую поверхность, способствует снятию воспаления и болевого синдрома. И таким образом прочно фиксируется краями операционной раны, что исключает необходимость дополнительной фиксации и исключает риск дислокации дренажа.
Гидрогель обеспечивает направленную адресную доставку люцентиса за счет его постепенного высвобождения из гелевой матрицы в течение 1-2 месяцев.
Пример 1
Навеску 0.002 г диальдегида гиалуроновой кислоты растворят в 0.3 мл фосфатного буфера. Навеску 0.02 г сукцината хитозана растворяют в 0.6 мл фосфатного буфера. К 0.1 мл раствора люцентиса добавляют раствор диальдегида гиалуроновой кислоты, затем раствор сукцината хитозана. Гидрогель формируется в течение минуты.
Пример 2
Навеску 0.003 г диальдегида гиалуроновой кислоты растворят в 0.3 мл фосфатного буфера. Навеску 0.03 г сукцината хитозана растворяют в 0.5 мл фосфатного буфера. К 0.2 мл раствора люцентиса добавляют раствор диальдегида гиалуроновой кислоты, затем раствор сукцината хитозана. Гидрогель формируется в течение минуты.
Необходимое количество дренажа отбирают при помощи шприца, инжектора, пинцета. Оптимальный объем дренажа для проведения антиглаукоматозной операции составляет 0.1-0.2 мл, доза люцентиса в нем составляет 0.01-0.015 мл.
Пример 3
Кролик №1. Произведена операция глубокая склерэктомия (ГСЭ). Обработку операционного поля и анестезию проводят по общепринятой методике. Выполняют разрез конъюнктивы и теноновой оболочки (на расстоянии 5-7 мм от лимба), отделяют ее от глазного яблока, выкраивают поверхностный лоскут склеры на  ее толщины. В проекции трабекулы выкраивали и удаляли равносторонний треугольный лоскут размером 1-1-1 мм. Из сформированного трабекулэктомического отверстия проводили базальную иридэктомию. На поверхностный склеральный лоскут накладывали 1-2 шва. Под поверхностный склеральный лоскут размещали гидрогелевый дренаж. Завершали операцию наложением непрерывного шва на конъюнктиву.
Пример 4
Кролик №2. Произведена операция ГСЭ. Обработку операционного поля и анестезию проводят по общепринятой методике. Проводят разрез конъюнктивы и теноновой оболочки (на расстоянии 5-7 мм от лимба), отделяют ее от глазного яблока, выкраивают поверхностный лоскут склеры на  ее толщины. В проекции трабекулы выкраивали и удаляли равносторонний треугольный лоскут размером 1-1-1 мм. Из сформированного трабекулэктомического отверстия проводили базальную иридэктомию. На поверхностный склеральный лоскут накладывали 1-2 шва. Под поверхностный склеральный лоскут размещали гидрогелевый дренаж. Завершали операцию наложением непрерывного шва на конъюнктиву.
В последующем установлено, что применение предлагаемого офтальмологического средства не выявило какого-либо токсического или раздражающего действия при ежедневной биомикроскопии и офтальмоскопии в течение 30 дней, что было также подтверждено дальнейшими морфологическими исследованиями энуклеированных глаз экспериментальных животных.
Положительный эффект применения предлагаемого дренажа заключается в формировании разлитой фильтрационной подушки за счет выхода внутриглазной жидкости под конъюнктиву с теноновой оболочкой. Формирование разлитой фильтрационной подушки происходит благодаря действию Луцентиса, который ингибирует ангиогенез и тем самым уменьшает пролиферацию фибробластов, рубцевание в области фильтрации между конъюнктивой и поверхностным склеральным лоскутом, а также в интрасклеральном пространстве.
Таким образом, использование предлагаемого дренажа позволяет добиться устойчивой фильтрации внутриглазной жидкости, пористая полупроницаемая структура дренажа позволяет избежать таких ранних послеоперационных осложнений, как быстрое опорожнение передней камеры и, как следствие, отслоек сосудистой оболочки и макулярных отеков.