СПОСОБ ОЦЕНКИ УГРОЗЫ ГИБЕЛИ ЭМБРИОНА ПРИ ОБОСТРЕНИИ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ НА РАННИХ ЭТАПАХ ГЕСТАЦИИ, ПРИВОДЯЩЕЙ К СНИЖЕНИЮ СОДЕРЖАНИЯ КОРТИЗОЛА В ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
METHOD FOR ASSESSING THREATENING EMBRYO DEATH IN AGGRAVATED CYTOMEGALOVIRUS INFECTION AT EARLY STAGES OF GESTATION, LEADING TO LOWER CORTISOL CONCENTRATION IN PERIPHERAL BLOOD

Изобретение относится к области медицины, а именно к проблеме создания новых способов диагностики угрозы гибели эмбриона при особо опасных вирусных инфекциях во время беременности, таких как цитомегаловирусная.
Как известно, кортизол образуется главным образом в пучковой зоне коры надпочечников [8, 9]. Стероид синтезируется из холестерина по следующему пути: холестерин → прегненолон → 17-оксипрогестерон → 11-дезоксикортизол → кортизол (гидрокортизол). При этом основным регулятором биосинтеза кортизола является адренокортикотропный гормон [9].
Кортизол оказывает влияние на многие обменные процессы, регулируя ферментативную активность, а также стимулирует биосинтез белка печени, ускоряет трансаминазные реакции во многих органах, стимулирует реакции глюконеогенеза, увеличивает содержание гликогена в печени и глюкозы в крови [4, 7, 12]. Большинство кортизола связано с белком альбумином и транскортином [3, 6, 11, 13, 15].
Кортизол остро реагирует на факторы внешнего воздействия, вызываемые инфекционными возбудителями [10, 13, 14]. Кортикостероиды обладают выраженным деструктивным действием, вызывая инволюцию лимфатических узлов и тимуса. Показано регуляторное действие кортизола при большинстве заболеваний внутренних органов: сердечно-сосудистые заболевания, патология опорно-двигательного аппарата, заболевания желудочно-кишечного тракта [3, 5, 6, 10, 13, 14]. Во время беременности отмечается изменение обмена кортизола, особенно при обострении заболеваний тех или иных органов [1, 2, 6]. При стрессовых процессах и при воздействии на организм инфекционных факторов отмечается изменение метаболизма кортизола - нарушение связи с транскортином, обусловленное снижением его синтеза [11, 14, 15, 16].
В связи с этим большое значение приобретает знание вопросов формирования ответных реакций организма беременной на изменение обмена кортизола при обострении цитомегаловирусной инфекции, особенно в первые недели гестации. Это обусловлено тем, что цитомегаловирус напрямую может изменять характер обменных и метаболических процессов (синтез белка, углеводов), контролируемых и регулируемых кортизолом, что создает угрозу прерывания беременности.
Вместе с тем, проблема определения угрозы выкидыша у беременных с обострением цитомегаловирусной инфекции остается до настоящего времени не решенной.
Целью настоящего изобретения явилась разработка способа оценки угрозы гибели эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации в зависимости от содержания кортизола в периферической крови.
Достигаемым техническим результатом является определение угрозы гибели эмбриона при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации в зависимости от содержания кортизола в периферической крови.
Заявленный способ имеет следующие приемы:
1. Исследования проводились на базе акушерского отделения ФГБУ «Дальневосточный научный центр физиологии и патологии дыхания» СО РАМН. Обследовано 25 беременных на сроке гестации 5-12 недель в возрасте 18-25 лет с хронической цитомегаловирусной инфекцией в стадии обострения. У беременных симптоматически цитомегаловирусная инфекция проявлялось в виде острого респираторного заболевания, сопровождающегося ринофарингитом. Клинический диагноз - обострение цитомегаловирусной инфекции - устанавливался при комплексном исследовании периферической крови на наличие IgM или четырехкратного и более нарастания титра антител IgG в парных сыворотках в динамике через 10 дней, индекса авидности более 65%, а также ДНК цитомегаловируса. Исследования проводились с учетом требований Хельсинской декларации Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных исследований с учетом человека» с поправками 2000 г. и правилами клинической практики в Российской Федерации, утвержденными приказом Министерства РФ №266 от 19.06.2003 г.
2. Верификация цитомегаловируса, определение типоспецифических антител IgM и IgG, индекса авидности осуществлялись методами иммуноферментного анализа на микропланшетном ридере «Stat Fax - 2100» с использованием тест-систем ЗАО «Вектор-Бест» (Новосибирск), выявление ДНК цитомегаловируса методами ПЦР на аппарате ДТ-96 с использованием наборов НПО «ДНК-технология» (Москва).
3. Содержание кортизола в периферической крови определяли с использованием тест систем ЗАО «Алкор Био» (Санкт-Петербург) на микропланшетном ридере «Stat Fax - 2100» (USA).
Исследования показали, что при обострении цитомегаловирусной инфекции на ранних этапах гестации (5-12 недель), которое характеризовалось наличием IgM к цитомегаловирусу в периферической крови, титром антител IgG 1:1600, индекса авидности 87% и маркера репликации вируса ДНК цитомегаловируса в соскобе цервикального канала, у беременных определялось динамическое снижение содержания кортизола в периферической крови. Первоначально в момент обострения заболевания при сроке 5-6 недель гестации содержание кортизола в периферической крови таких беременных составило 1399,4±25,5 нмоль/л. К 8-9 недели гестации уровень кортизола у этих беременных снизился до 920,0±14,2 нмоль/л, а к 10-11 недель составил 563,0±19,2 нмоль/л. В 15 случаях беременность закончилась самопроизвольным выкидышем на сроке 10-11 недель и 10 случаях - замершей беременностью на сроке 8-9 недель.
Таким образом, обострение цитомегаловирусной инфекции приводит к нарушению обменных процессов как в организме беременной, так и в ворсинчатом хорионе, что обусловлено снижением синтеза кортизола в надпочечниках, и при показателях гормона 563,0±19,2 нмоль/л приводит к гибели эмбриона и самопроизвольному выкидышу.
Литература
1. Белуга В.Б., Галицкий Э.А., Надольник Л.П. Функция надпочечников здоровых беременных и родильниц с недостаточностью кровообращения // Материалы конференции ГГМИ: Достижение науки в практику. Гродно, 1986. С.85.
2. Белуга В.Б., Галицкий Э.А., Виноградов В.В. Глюкокортикоидный спектр крови и адаптационная реакция организма беременных с приобретенными пороками сердца // Здравоохранение Белоруссии. 1991. №3. С.15.
3. Виноградов В.В., Галицкий Э.А., Надольник Л.П. Стероид-белковые взаимоотношения в крови и ранняя диагностика недостаточности кровообращения при сердечно-сосудистых заболеваниях // Информписьмо МЗ ЕССР. Минск. 1983. С.1-8.
4. Вогралик В.Г. Гормоны и гормональные препараты в клинике внутренних болезней. - М.: Медгиз, 1974. 93 с.
5. Галицкий Э.А. Глюкокортикоидная функция надпочечников при недостаточности кровообращения на фоне введения изотопов // Материалы международной научной конференции. 1983. С.166-168.
6. Галицкий Э.А., Белуга В.Б. Некоторые показатели гормон-белковых взаимодействий у беременных, рожениц и родильниц // Тезисы докладов 8-й научно-практической конференции. Гродно. 1986. С.86.
7. Гроллман А. Клиническая эндокринология и ее физиологические основы. - М.: Медгиз, 1969. 311 с.
8. Рыжавский Б.Я. Постнатальный онтогенез коркового вещества надпочечников. - Новосибирск: Наука, 1989. 201 с.
9. Рыжавский Б.Я. Состояние важнейших систем в эмбриогенезе: отдаленные последствия. - Хабаровск: Хабаровский краевой центр, 1999. 203 с.
10. Annane D., Maxime V., Ibragim F. Diagnosis of adrenal insufficiency in severe sepsis and septic shock // Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2006. 174(12). P.1319-1326.
11. Coolens J.L., Van Baelen H., Heyns W. Clinical use of unbound plasma Cortisol as calculated from total Cortisol and corticosteroid-binding globulin // J. Steroid Biochem. 1987. 26 (2). P. 197-202.
12. Dorfman R., Ungar F. Metabolism of steroid hormones. N.Y. - L. 1965. 301 p.
13. Hamrahian A.N., Oseni T.S., Arafah B.M. Measurements of serum free Cortisol in critically ill patients //N. Engl. J. Med. 2004. 350 (16). P. 1629-1638.
14. McMaster A., Jangani M. Ultradian Cortisol pulsatility encodes a distinct, biologically important signal // J. Plos one. 2011. 6 (1). P. 15766.
15. Nadolnik L.I., Beluga V.B., Vinogradov V.V. Corticosteroid-bilding globulin (CBG) in circulatory insuffiency // International congress: Steroid protein interaction. Basic and clinical aspect. Torino (Italy). P. 29-30.
16. Venkatesh В., Cohen J., Hickman J. Evidence of alfered Cortisol metabolism in critically ill patient: a prospective study // Inter Car Med. 2007. 33 (10). P. 1746-1753.