СПОСОБЫ И КОМПОЗИЦИИ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ РАССЕЯННОГО СКЛЕРОЗА И СВЯЗАННЫХ С НИМ ЗАБОЛЕВАНИЙ

1. Комплекс, включающий наночастицы; белок MHC и связанный с рассеянным склерозом антиген, для применения при экспансии и/или вырабатывании популяций антипатогенных аутореактивных T-клеток у лиц с рассеянным склерозом или связанными с рассеянным склерозом заболеваниями, причем диаметр наночастиц выбран из группы, составляющей от 1 до 100 нм, от 1 до 50 нм, от 1 до 20 нм или от 5 до 20 нм, а соотношение между количеством комплексов антиген-MHC и наночастицами составляет от 10:1 до 1000:1.
2
2
2. Комплекс по п. 1, в котором плотность MHC у комплекса составляет от 0,005 молекул MHC на 100 нм до 25 молекул MHC на 100 нм.
3. Комплекс по п. 1 или 2, в котором антигеном является антиген, происходящий из белка, выбранного из группы основного белка миелина, связанного с миелином гликопротеина, белка миелина олигодендроцитов, белка протеолипида, олигопротеида миелина олигодендроцитов, связанного с миелином основного белка олигодендроцитов, специфического белка олигодендроцитов, белков теплового шока, специфических белков олигодендроцитов NOGO A, гликопротеина Po, периферического белка миелина 22 и 3′-фосфодиэстеразы 2′,3′-циклических нуклеотидов, а также гликопротеина миелина олигодендроцитов (MOG), либо антиген, соответствующий такому полипептиду, который по меньшей мере на 80% идентичен полипептиду, включающему последовательность SEQ ID NO: 1 или 4-17, или такому полипептиду, который кодируется полинуклеотидом, гибридизующимся в условиях умеренной или высокой строгости с полинуклеотидом, кодирующим последовательность SEQ ID NO: 1 или 4-17 или такую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 1, либо с комплементарным ему полинуклеотидом (причем условия высокой строгости включают: температура при инкубации от 55°С до 68°С; концентрация буфера от 1×SSC до 0,1×SSC; концентрация формамида от 55% до 75%; и раствор для отмывки 1×SSC, 0,1×SSC или деионизированная вода).
4. Комплекс по п. 1 или 2, в котором наночастицы не являются липосомами.
5. Комплекс по п. 1 или 2, в котором комплекс антиген-MHC ковалентно или нековалентно связан с наночастицами.
6. Комплекс по п. 1 или 2, в котором комплекс антиген-MHC ковалентно связан с наночастицами через линкер размером менее 5 кДа.
7. Комплекс по п. 1 или 2, в котором наночастицы являются биоабсорбируемыми и/или биоразлагаемыми.
8. Комплекс по п. 1 или 2, в котором MHC у комплекса антиген-MHC-наночастицы представлен MHC класса I или II.
9. Комплекс по п. 1 или 2, в котором соотношение между количеством комплексов антиген-MHC и наночастицами составляет от 10:1 до 1000:1.
10. Комплекс по п. 5, в котором линкер включает полиэтиленгликоль.
11. Выделенный и очищенный полипептид, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1 или 2, либо полипептид, последовательность которого по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 1 или 2, либо полипептид, который кодируется полинуклеотидом, гибридизующимся в условиях умеренной или высокой строгости с полинуклеотидом, кодирующим SEQ ID NO: 1 или 2 или такую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 1 или 2, или с комплементарным такому полинуклеотиду,
причем умеренные условия гибридизации включают: температура при инкубации от 40 до 50°С; концентрация буфера от 9×SSC до 2×SSC; концентрация формамида от 30% до 50%; и раствор для отмывки от 5× SSC до 2×SSC;
причем условия высокой строгости включают: температура при инкубации от 55 до 68°С; концентрация буфера от 1×SSC до 0,1×SSC; концентрация формамида от 55 до 75%; и раствор для отмывки 1×SSC, 0,1×SSC или деионизированная вода.
12. Выделенный и очищенный полинуклеотид, кодирующий полипептид по п. 11 или его эквивалент, либо полинуклеотид, гибридизующийся в условиях умеренной или высокой строгости с таким полинуклеотидом, его эквивалентом или комплементарным ему полинуклеотидом.
13. Комплекс, включающий: выделенный полипептид по п. 11, причем полипептид включает аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 1; белок MHC; и связанный с рассеянным склерозом антиген.
14. Комплекс, включающий: наночастицы; белок MHC; и связанный с рассеянным склерозом антиген; причем диаметр наночастиц выбран из группы, составляющей от 1 до 100 нм, от 1 до 50 нм, от 1 до 20 нм или от 5 до 20 нм, а соотношение между количеством комплексов антиген-MHC и наночастицами составляет от 10:1 до 1000:1.
2
2
15. Комплекс по п. 13 или 14, в котором плотность MHC у комплекса составляет от 0,005 молекул MHC на 100 нм до 25 молекул MHC на 100 нм.
16. Комплекс по п. 13, в котором антигеном является антиген, происходящий из белка, выбранного из группы основного белка миелина, связанного с миелином гликопротеина, белка миелина олигодендроцитов, белка протеолипида, олигопротеида миелина олигодендроцитов, связанного с миелином основного белка олигодендроцитов, специфического белка олигодендроцитов, белков теплового шока, специфических белков олигодендроцитов NOGO A, гликопротеина Po, периферического белка миелина 22 и 3′-фосфодиэстеразы 2′,3′-циклических нуклеотидов, а также гликопротеина миелина олигодендроцитов (MOG), либо антиген, соответствующий такому полипептиду, который по меньшей мере на 80% идентичен полипептиду, включающему последовательность SEQ ID NO: 1 или 4-17, или такому полипептиду, который кодируется полинуклеотидом, гибридизующимся в условиях умеренной или высокой строгости с полинуклеотидом, кодирующим последовательность SEQ ID NO: 1 или 4-17 или такую последовательность, которая по меньшей мере на 80% идентична SEQ ID NO: 1 или 4-17, либо с комплементарным ему полинуклеотидом (причем условия высокой строгости включают: температура при инкубации от 55 до 68°С; концентрация буфера от 1×SSC до 0,1×SSC; концентрация формамида от 55 до 75%; и раствор для отмывки 1×SSC, 0,1×SSC или деионизированная вода).
17. Комплекс по п. 13 или 16, в котором наночастицы не являются липосомами.
18. Комплекс по п. 13 или 16, в котором комплекс антиген-MHC ковалентно или нековалентно связан с наночастицами.
19. Комплекс по п. 13 или 16, в котором комплекс антиген-MHC ковалентно связан с наночастицами через линкер размером менее 5 кДа.
20. Комплекс по п.13 или 16, в котором наночастицы являются биоабсорбируемыми и/или биоразлагаемыми.
21. Комплекс по п. 13 или 16, в котором MHC у комплекса антиген-MHC-наночастицы представлен MHC класса I или II.
22. Комплекс по п. 13 или 16, при этом соотношение между количеством комплексов антиген-MHC и наночастицами составляет от 10:1 до 1000:1.
23. Комплекс по п. 19, при этом линкер включает полиэтиленгликоль.
24. Композиция, содержащая терапевтически эффективное количество комплекса по п. 13 или 16 и носитель.
25. Композиция, содержащая эффективное количество полипептида по п. 11 и носитель.
26. Композиция, содержащая эффективное количество полинуклеотида по п. 12 и носитель.
27. Способ получения комплекса по п. 1 или 13, включающий покрытие или нанесение комплексов антиген-MHC на наночастицы.
28. Способ экспансии и/или выработки популяций антипатогенных аутореактивных T-клеток у лиц с рассеянным склерозом или связанными с рассеянным склерозом заболеваниями, включающий введение данному лицу эффективного количества комплекса антиген-MHC-наночастицы по п. 1 или 13.
29. Способ лечения рассеянного склероза или связанных с рассеянным склерозом заболеваний у нуждающихся в этом лиц, включающий введение данному лицу эффективного количества комплекса антиген-MHC-наночастицы по п. 1 или 13.
30. Способ по п. 28 или 29, при этом связанное с рассеянным склерозом заболевание выбрано из группы, состоящей из оптиконевромиелита (NMO), увеита и невропатической боли.
31. Набор, включающий комплекс по п. 1 или 13 и инструкции по применению.