Антигипоксическая активность амтизола в зависимости от времени введения в модели гиперкапнической и гипобарической гипоксии

1-Я НАУЧНАЯ КОНФЕРЕНЦИЯ РОССИЙСКОЙ АССОЦИАЦИИ ПСИХОНЕЙРОЭНДОКРИНОЛОГИИ

повышение тревожности, вызванной электроболевым воздействием. При этом снижение двигательной и исследовательской активности у опытных животных 2-2370 происходило так же, как и у контрольных животных, что свидетельствует о том, что тиролиберин оказывает воздействие только на тревожность, не затрагивая все поведенческие компоненты стрессорного ответа. Через одни сутки все показатели поведения в обеих группах не различались. На основе полученных данных можно заключить, что тиролиберин препятствует повышению тревожности, вызываемой болевым воздействием.

Антигипоксическая активность амтизола в зависимости от времени введения в модели гиперкапнической и гипобарической гипоксии

Марышева В.В., Шабанов П.Д.

Военно-медицинская акдемия им. С.М. Кирова; акад. Лебедева, ул., 6, Санкт-Петербург, 194044

Целью работы была оценка антигипоксической активности амтизола в зависимости от времени его введения. Для изучения этого вопроса нами была использована удобная модель гиперкапнической гипоксии на белых беспородных мышах-самцах. Амтизол в дозе 25 мг/кг вводили внутрибрюшинно опытным животным за 5, 15, 30, 45, 60, 60, 120, 240 мин и 24 ч до наступления гипоксического эпизода. Затем животных помещали в банки объемом 0,25 л, закрывали герметичными крышками, переворачивали и опускали крышки под воду во избежание подсоса воздуха. Контрольные животные получали инъекцию физиологического раствора. Регистрировали время жизни мышей.

Результаты. Через 5 мин после введения амтизол сразу же проявляет максимальную активность, повышает продолжительность жизни опытных животных на 53 %. Далее через 15, 30 и 45 мин после введения активность препарата медленно падает до 34 % (45 мин). Однако через 60 мин после введения вновь появляется максимум активности (55 %). Далее по пологой кривой активность препарата падает: через 90 мин она составляет 39 %, через 120 мин — 22 %, через 240 мин — 16 % и через 24 ч отмечалось наличие 15 % превышения активности над контролем. Таким образом, в данной модели амтизол имеет два максимума активности — через 5 и 60 мин после введения. Через 120 мин активность падает до 22 % и далее держится в течение 24 ч на уровне 15—16%.

Обсуждение. Ранее подобное исследование проводилось на крысах в модели гипобарической гипоксии (А.Е. Александрова, 1978) в проточной барокамере на «высоте» 12 000 м. Максимум активности амтизола нарастал к 30—60 мин после введения. Затем к 120 мин эффект немного снижался, но оставался еще в течение часа (180 мин) на достаточно высоком уровне, далее плавно убывал до 0 к 720 мин.

Заметна разница в эффектах амтизола на разных моделях гипоксии: при гиперкапнии раньше развивается

эффект действия препарата, буквально через 5 мин после введения; действие препарата имеет два максимума — при 5 и 60 мин; хотя выраженная активность заканчивается к 120 мин, действие препарата заметно и через 24 ч после введения, тогда как в модели гипобарической гипоксии исчезал к 12 ч. Исследования показали, что наибольшую антигипоксическую активность на двух рассматриваемых моделях гипоксии амтизол выказывает через 60 мин после внутрибрю-шинного введения.

Влияние экспериментального гипотиреоза на метаболизм биогенных аминов в структурах головного мозга крыс различного возраста

Масалова О.О.

НИИ экспериментальной медицины РАМН; акад. Павлова ул., 12, Санкт-Петербург, 197376

Известно, что тиреоидные гормоны влияют на ней-рональную передачу, изменяя синтез, скорость кругооборота и чувствительность рецепторов различных нейромедиаторов (Bauer, Whybrow, 2001).

Целью настоящего исследования было изучение влияния экспериментального гипотиреоза на концентрацию норадреналина (НА), дофамина (ДА), серотонина (СА) и их метаболитов в гипоталамусе, миндалине и гиппокампе у молодых и старых крыс.

В работе использовали самцов крыс Wistar: молодых, массой 100—150 г (возраст 1—2 мес.) и старых, массой 350—400 г (возраст 22—24 мес.). Операцию тиреоидэктомии проводили под эфирным наркозом по стандартной методике (Киршенблат, 1969). Концентрацию биогенных аминов в головном мозге определяли через 4 недели после операции методом ВЭЖХ с электрохимической детекцией. Статистическую обработку данных проводили с использованием однофак-торного дисперсионного анализа ANOVA. Различия считали статистически достоверными при p < 0,05 по сравнению с контролем (интактные крысы).

В гипоталамусе и миндалине молодых тиреоидэк-томированных (ТЭ) крыс отмечалось снижение концентрации и повышение кругооборота НА. У старых крыс тиреоидэктомия снижала уровень НА в гипоталамусе и повышала кругооборот НА в гипоталамусе и гиппокампе. Тиреоидэктомия у молодых крыс сопровождалась повышением кругооборота ДА в гипоталамусе и гип-покампе и снижением уровня диоксифенилуксусной кислоты (ДОФУК) в миндалине. Старые ТЭ крысы характеризовались уменьшением концентрации ДА и ДОФУК в миндалине. Тиреоидэктомия приводила к уменьшению концентрации СА в гипоталамусе молодых животных. В гипоталамусе и гиппокампе молодых ТЭ крыс отмечалось повышение кругооборота СА, в то время как в миндалине было выявлено снижение уровня 5-гидроксииндолуксусной кислоты. Старые ТЭ животные характеризовались уменьшением содержания и повышением кругооборота СА в гипоталамусе. В гип-

Психофармакология и биологическая наркология / том 8 / выпуск 1-2, часть 2 / 2008

ISSN 1606-8181