Распространенность инсулинорезистентности и ее ассоциации с компонентами метаболического синдрома у подростков (по данным популяционного исследования)

воздействие на сердечно-сосудистую систему, в конечном итоге ускоряют развитие атеросклеротических сосудистых заболеваний [7]. Новейшие исследования дают основание полагать, что рассинхронизация пищеварительной фазы к фазе физической активности может рассматриваться в качестве одного из основных патогенетических факторов метаболического синдрома [3].

Таким образом, в основе проявлений метаболического синдрома лежит первичная инсулинорезистент-ность, которой обычно способствует гиперинсулине-мия, приводящая в конечном итоге к развитию СД 2 типа, ИБС и системным проявлениям атеросклероза. Важную роль в метаболических расстройствах играет интраабдоминальная жировая ткань. Кроме того. высказано предположение, что рассинхронизация пищеварительной фазы к фазе физической активности может рассматриваться в качестве важного патогенетического фактора метаболического синдрома.

ЛИТЕРАТУРА

1. Барановская В.В. Метаболический синдром: пособие для терапевтов и кардиологов / В.В. Барановская, С.А. Жижина, А.А. Зыкова. М.: РКИ Севе-ропресс, 2005. 48 с.

2. Мычка В.Б. Метаболический синдром: современные подходы к лечению / В.Б. Мычка // Consilium medicum. 2006. Т. 8, № 9. С. 57-65.

3. Проблема ожирения в Европейском регионе ВОЗ и стратегия ее решения // Европейская министерская конференция ВОЗ по борьбе с ожирением. Стамбул, 2006. 115 с.

4. Раков А.Л. Современная фармакотерапия метаболического синдрома / А.Л. Раков, А.В. Каришева. М.: МЦФЭР, 2007. 126 с.

5. Barbagallo M. Diabetes mellitus, hypertension and ageing: the ionic hypothesis of ageing and cardiovascular - metabolic diseases / M. Barbagallo // Diabetes Metab. 1997. Vol. 23. P. 281- 294.

6. Diabetes Prevention Program Research Group. Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin // N. Engl. J. Med. 2002. Vol. 346. P. 393-403.

7. Hypertension: Pathophisiology, Diagnosis, and Management. NY: Publ. Raven Press Ltd, 1995.

8. Muller D.C. The effect of age on insulin resistance and secretion: a review / D.C. Muller // Semin Nephrol. 1996. Vol. 16. P. 289-298.

9. Resnick L.M. Ionic basis of hypertension, insulin resistance, vascular disease, and related disorders. The mechanism of “syndrome X”/ L.M. Resnick // Am. J. Hypertens. 1993. № 6. Р. 123S-134S.

10. Weglicki W.B. Role of free radicals and substance P in magnesium deficiency / W.B. Weglicki // Cardiovasc. Res. 1996. Vol. 31. P. 677-682.

G.A. Ekimovsky1, M.G. Smirnova2, Y.I. Voronkov3, T.V. Ekimovskaya4

some pathogenetic factors of metabolic syndrome

1Scientific-production association « innovative medical technology», Dubna institute of nutrition RAMS, Moscow institute of biomedical problems RAS, Moscow 4Federal medical-biological agency RF, Moscow

Review deals with some aspects of metabolic syndrome pathogenesis: insulin resistans and accompanying system hyperinsulinemia which result in type 2 diabets, coronary artery disease and ateroscleroses. Intraabdominal fatty tissue plays significant role in metabolic disorders. Possible role of some genetic factors in insulin resistance development is being discussed.

Key words: metabolic syndrome, pathogenesis, diabetes mellitus type 2, hypertension, atherosclerosis Адрес для переписки: e-mail: npoimt@mail.ru

© Коллектив авторов, 2011.

УДК 616-056.52-053.2

Л.Г Завьялова, Д.В. Денисова, Ю.И. Рагино, О.Н. Потеряева РАСПРОСТРАНЕННОСТЬ ИНСУЛИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ И ЕЕ АССОЦИАЦИИ С КОМПОНЕНТАМИ МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА У ПОДРОСТКОВ

НИИ терапии СО РАМН, г. Новосибирск.

Целью исследования было изучение базальных уровней инсулина и глюкозы крови, распространенности инсу-линорезистентности (ИР) и выявление ассоциации ИР с компонентами метаболического синдрома у подростков. Обследованы подростки 14-17 лет (667 чел.) г. Новосибирска. Распространенность ИР у подростков составила

11,8 %. У мальчиков ИР встречается чаще (13,4 %), чем у девочек (10,5 %). Распространенность гипергликемии на-

тощак наблюдалась у 2,0 % мальчиков и 0,8 % девочек. Гиперинсулинемия выявлена у 22,5 % мальчиков и у 21 % девочек. Наличие ИР у подростков ассоциировано с более высокими уровнями окружности талии, артериального давления, триглицеридов, индекса Кетле и сниженными уровнями холестерина липопротеинов высокой плотности.

Ключевые слова: подростки, метаболический синдром, инсулинорезистентность.

Согласно современным концепциям, метаболический синдром (МС) - это кластер гормональных и метаболических нарушений взаимосвязанных факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) и сахарного диабета (СД), объединённых общим патофизиологическим механизмом - инсулинорезистентно-стью (ИР) [3]. Проведенные под эгидой Американской Ассоциации Диабета крупномасштабные исследования свидетельствует о том, что распространенность МС демонстрирует устойчивый рост среди подростков и молодежи. В период с 1994 по 2000 год частота МС среди подростков возросла с 4,2 до 6,4 % [7, 10].

Целью нашего исследования было изучить базальные уровни инсулина и глюкозы крови, распространенность ИР в репрезентативной выборке подростков 14-17 лет и выявить ассоциации ИР с компонентами МС.

В 2003 году в г. Новосибирске проведено одномоментное (кросс-секционное) популяционное исследование школьников 14-17 лет обоего пола. Всего обследовано 667 человек, отклик составил 95 %. Программа исследования включала опрос по стандартной анкете, измерение артериального давления (АД), антропометрию (рост, масса тела, окружность талии (ОТ), окружность бедер (ОБ)). Для оценки массы тела использовали индекс Кетле (ИК), рассчитанный по формуле: ИК (кг/м2) = масса (кг)/рост2 (м2). Проводилось определение триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеидов высокой плотности (ХС ЛПВП)), оценивался уровень инсулина и сахара крови.

Гиперинсулинемия (ГИ) регистрировалась при уровне базального инсулина > 15 мЕД/л, гипергликемия натощак (ГГН) - при уровнях глюкозы > 5,6 ммоль/л. ИР оценивалась посредством вычисления индекса HOMA (Homeostasis model assessment) по формуле: HOMA = (Инс0(цШмл) х Глю0(ммоль/л))/22,5. Наличие ИР у девочек г. Новосибирска констатировалось при уровне индекса HOMA >3,7. у мальчиков - 4,7 (90 процентиль распределения индекса HOMA), во всей репрезентативной выборке подростков г. Новосибирска - 4,1. В работе для повышения чувствительности метода использовали показатель 3,7. Статистическую обработку данных проводили с помощью пакета SPSS for Windows 13. Для исключения влияния переменной возраста на другие изучаемые переменные была проведена стандартизация их по возрасту. В связи с тем, что в исследовании часть переменных подчиняется нормальному распределению, а часть - нет, для сравнения средних значений количественных показателей применялся U-тест Манна и Уитни. Для оценки связей между переменными использовали процедуру ранговой корреляции по Спирману. Проверка гипотез проводилась для уровня вероятности 95 % (P < 0,05).

Были оценены средние уровни изучаемых показателей в популяционной выборке подростков (табл.1). Показатели ОТ и отношения ОТ к ОБ, систолическое АД (САД), средние уровни глюкозы крови достоверно отличались по полу и были выше у мальчиков. Показатели ХС ЛПНП и ХС ЛПВП имели достоверные гендерные различия.

Таблица 1

Характеристика группы обследуемых подростков

Показатели Мальчики (n = 301) Девочки (n = 366) P по полу

M Ме SD M Ме SD

Рост (см) 170,9 172,0 8,1 163,3 163,0 6,3 = 0,000

Масса тела (кг) 57,9 57,5 11,5 52,6 51,5 1G,6 = 0,000

ИК (кг/м2) 19,7 19,2 2,9 19,7 19,4 2,8 = 0,562

ОТ (см) 69,4 68,4 6,7 65,5 64,6 6,4 = 0,000

ОТ/ОБ 0,79 0,78 G,G5 0,74 0,73 G,G6 = 0,000

САД (мм рт.ст.) 117,0 116,4 11,3 113,4 113,4 9,1 = 0,000

ДАД (мм рт.ст) 70,3 70,6 9,4 70,8 71,0 7,1 = 0,494

Биохимические показатели

n = 298 n = 362

Инсулин (мЕД/л) 13,46 11,6 7,46 13,15 12,38 5,26 = 0,044

Глюкоза (ммоль/л) 4,71 4,71 0,46 4,59 4,58 0,45 = 0,001

НОМА (ед.) 2,87 2,41 1,8 2,72 2,52 1,2 = 0,367

ОХ (ммоль/л) 4,10 4,07 25,9 4,43 4,40 27,7 = 0,000

ХС ЛПНП(ммоль/л) 2,31 2,22 22,8 2,52 2,49 24,2 = 0,000

ХСЛПВП (ммоль/л) 1,35 1,31 8,9 1,48 1,47 10,2 = 0,000

ТГ (ммоль/л) 1,03 G,95 35,8 0,98 0,92 27,4 = 0,594

Примечание: п - объем выборки, М - выборочное среднее, Ме - медиана. SD - выборочное стандартное отклонение, Р - достигнутый уровень значимости.

Распространенность ГГН у мальчиков составляла 2 % (6 чел.) и 0,8 % (3 чел.) у девочек. Распространенность ГИ была достаточно высокой - более 20 % сибирских подростков имели этот компонент МС (мальчики - 22,5 %, девочки - 21 %). При анализе показателя индекса НОМА в зависимости от возраста (табл. 2), и у мальчиков и у девочек была отмечена одинаковая тенденция - более высокие показатели наблюдались в период с 14 до 16 лет, у 17- летних подростков уровни индекса НОМА были ниже, хотя статистически значимых различий эти показатели не достигли. Распространенность ИР (НОМА>3,7) была выше у мальчиков при сравнении девочками (13,4 % и 10,5 % соответственно, статистически значимых различий эти показатели не достигли). У подростков с ИР в обеих половых группах средние

уровни ИК и ТГ были достоверно выше. У мальчиков с ИР средние значения ОТ, ОТ/ОБ, диастолического АД (ДАД), ХС ЛПВП достигли значимых различий при сравнении с группой без ИР. У девочек выявлена подобная тенденция при сравнении групп по уровням ОТ, ХС ЛПВП. Уровни САД у девочек с ИР достоверно выше (табл. 2).

Корреляционный анализ выявил значимые ассоциации между индексом НОМА и компонентами МС в популяции подростков. Выявлены положительные корреляции, достигшие высокой значимости, между индексом НОМА и уровнями ОТ (Р<0,001), ОТ/ОБ (р<0,05), ИК (Р<0,001), САД (Р<0,001), и ТГ (Р<0,001).

Распространенность ГГН у сибирских подростков 14-17 лет (1-2 %) оказалась существенно ниже, чем у американских сверстников (7 %) [5].

Таблица 2

Средние уровни компонентов метаболического синдрома у подростков в группах с и без инсулинорезистентности

Компоненты МС Мальчики Девочки

НОМА < 3,7 п=258 НОМА > 3,7 п=40 Р НОМА < 3,7 п=324 НОМА > 3,7 п=38 Р

ИК (кг/м2) 19,3±2,5 21,8±4, =0,00 19,5±2,5 20,5±4,8 =0,05

ОТ (см) 68,5±5,7 75,0±9,6 =0,00 65,3±5,8 67,2±10,3 =0,08

ОТ/ОБ 0,79±0,05 0,82±0,05 =0,00 0,74±0,06 0,74±0,05 =0,76

САД (мм рт.ст.) 116,7±11,4 118,8±11,0 =0,28 112,8±9,0 118,5±8,6 =0,00

ДАД (мм рт.ст) 70,0±9,3 67,7±9,0 =0,05 70,9±7,0 70,4±7,2 =0,73

Глюкоза ммоль/л 4,65±0,42 5,09±0,54 =0,00 4,55±0,43 4,97±0,44 =0,00

ОХ (ммоль/л) 4,1±0,65 4,1±0,67 =1,00 4,41±0,70 4,55±0,43 =0,24

ХС-ЛНП (ммоль/л) 2,30±0,57 2,20±0,59 =0,34 2,61±0,60 2,51±0,62 =0,35

ХС-ЛВП (ммоль/л) 1,36±0,22 1,28±0,20 =0,04 1,49±0,26 1,43±0,24 =0,23

ТГ (ммоль/л) 0,98±0,32 1,38±0,71 =0,00 0,96±0,30 1,19±0,47 =0,00

Примечание: п - объем выборки, Р - достигнутый уровень значимости.

На фоне нормогликемии повышенные уровни базального инсулина крови являются важным индикатором преддиабета, несмотря на широкий диапазон референсных показателей уровней базального инсулина, указанных в эпидемиологических исследованиях [9, 11]. Динамика возрастных изменений уровней базального инсулина в нашем исследовании подтверждает, что пубертатный период сопровождается физиологической ИР, после же его завершения уровень инсулина прогрессивно снижается, достигая предпубертатных значений [6, 8]. Данные. полученные при оценке ассоциаций ИР с компонентами МС, согласуются с результатами, полученными в ряде Европейских и Российских исследований [1, 2, 4].

В сибирской популяции подростков наблюдались высокие уровни инсулина крови по сравнению с другими популяциями. Однако оценить эту частоту сложно в связи с влиянием физиологической ИР в пубертатный период и с неустановленными пороговыми значениями инсулина в подростковом возрасте.

Наличие у каждого пятого подростка ИР и ассоциация ИР с более высокими уровнями ОТ, АД, ТГ, ИК и сниженными уровнями ХС ЛПВП можно расценить как тревожный фактор риска для развития МС во взрослой жизни.

Раннее выявление ГИ и ИР на стадии развития обменных нарушений позволит предотвратить развитие МС, а в последующем сердечно-сосудистые заболевания и сахарный диабет 2-го типа. Возможно, что формирование МС в детском и подростковом возрасте имеет свои особенности, которыми, в частности, является течение пубертатного периода и влияние физиологической ИР.

Полученные данные обосновывают необходимость регулярного мониторинга детей и подростков на выявление маркеров нарушения углеводного обмена. Результаты такого обследования позволят сформировать группы диспансерного наблюдения, направленного на профилактику развития МС и его осложнений, таких как атеросклероз и СД 2-го типа.

ЛИТЕРАТУРА

1. Клинико-метаболические параллели у детей и подростков с артериальной гипертензией / В.В. Долгих, А.В. Погодина, Л.Г. Долгих, Ю.Б. Реснянская // Педиатрия. 2008. Т.87, № 2. С. 21-25.

2. Маркеры метаболического синдрома у подростков с артериальной гипертензией / И.В. Плотникова, Т.Е. Суслова, Н.М. Желтоногова и др. // Педиатрия. 2007. Т.86, № 3. С. 39-43.

3. Оганов Р.Г. Сочетание компонентов метаболического синдрома связано с высоким риском атеросклеротических заболеваний / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. № 1. С. 56-59.

4. Can Waist Circumference Identify Children With the Metabolic Syndrome? / V. Hirschler, C. Aranda, M. Calcagno et al. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med. 2005. Vol.159. P. 740-744.

5. Desmond E. Prevalence of Impaired Fasting Glucose and Its Relationship With Cardiovascular Disease Risk Factors in US Adolescents / E. Desmond // Pediatrics. 2005. Vol.116. P. 1122-1126.

6. Goran M.I. Longitudinal Study on Pubertal Insulin Resistance / M.I. Goran, B.A. Gower // J. Diabetes. 2001. Vol. 50. P. 2444-2450.

7. IDF Consensus Group. The metabolic syndrome in children and adolescents - an IDF consensus report / P. Zimmet, K.G. Alberti, F. Kaufman et al. // Pediatric Diabetes. 2007 Vol.8, № 5. P. 299-306.

8. Insulin Resistance During Puberty: Results From Clamp Studies in 357 Children / A. Moran, Jr.D.R. Jacobs. J. Steinberger et al. // Diabetes. 1999. Vol. 48. P. 2039-2044.

9. Monzillo L.U. Evalution of Insulin Sensitivity in Clinical Practice and in Research Setting / L.U. Monzillo, O. Hamdy // Nutrition Revirws. 2003. Vol. 61, № 12. P. 397-412.

10. Prevalence of a Metabolic Syndrome Phenotype in Adolescents; Finding From the Third National Health and Nutrition Examination Survey, 1988-1994. / S. Cook, M. Weitzman, P. Avinger et al. // Arch. Pediatric. Adolesc. Med. 2003. Vol. 157. P. 821-827.

11. Prevalence of insulin resistance and its association with metabolic syndrome criteria among Bolivian children and adolescents with obesity / M. Caceres, C.G. Teran, S. Rodriguez, M. Medina // BMC Pediatrics. 2008. № 8. P. 31.

L.G. Zav’alova, D.V. Denisova, Yu.I. Ragino, O.N. Poteryaeva

prevalence and associations of insulin resistance and metabolic SYNDROME components IN ADOLEScENT POPULATION

Institute of Internal Medicine of SB RAMS, Novosibirsk

The aim ofthe research: to investigate the prevalence of IR and its associations with components of MS in adolescents. The representative sample of adolescents aged 14-17, (667 subjects) was examined. The prevalence of IR in adolescents was 11,8 %, with a higher rate in boys (13,4 %) than girls (10,5 %). The prevalence hyperglycemia was observed in 2 % among boys and 0,8 % among girls. The prevalence of hyperinsulinemia was 22,5 % among boys and 21 % among girls. Adolescents with IR had higher levels of systolic BP, TG, body mass index, waist and lower levels of HDL-C.

Key words: adolescents, metabolic syndrome, insulin resistance.

Адрес для переписки: e-mail: zavjalovalarisa@mail.ru

© Коллектив авторов, 2011.

УДК 612.122.1+612.017.11

Л.С. Калиниченко, Е.В. Коплик, С.С. Перцов

сравнительный анализ действия про- и противовоспалительных цитокинов на содержание глюкозы В КРОВИ крыс с разной прогностической устойчивостью к эмоциональному стрессу

Учреждение Российской академии медицинских наук Научно-исследовательский институт им. П.К. Анохина РАМН, г. Москва.

В работе сравнивали влияние провоспалительного цитокина интерлейкина-ф и противовоспалительного ци-токина интерлейкина-4 на уровень глюкозы в крови у крыс с разной прогностической устойчивостью к эмоциональному стрессу. Внутрибрюшинная инъекция изученных цитокинов (5 мкг/кг) сопровождалась снижением концентрации глюкозы в крови активных и пассивных нестрессированных крыс. Предварительное введение интерлейкина-ф и интерлейкина-4 предупреждало тенденцию к развитию гипогликемии у животных, выявленную после острой стрессорной нагрузки на модели иммобилизации с одновременным электрокожным раздражением подпороговой силы. Таким образом, изученные цитокины обладают схожим действием на уровень глюкозы в крови крыс с разной поведенческой активностью как в исходном состоянии, так и при эмоциональном стрессе.