Перспективный противоописторхозный препарат на основе албендазола

На основании проанализированных материалов санитарнопаразитологических исследований воды водоемов в рамках осуществления социально - гигиенического мониторинга следует продолжить наблюдения, дающие результаты по сопоставлению данных контаминации сточных вод и воды водоемов.

Значимость санитарно-паразитологических исследований воды поверхностных водных объектов и сточных вод, идущих на сброс в них, остается актуальной в проведении мониторинговых и контрольно-надзорных лабораторных исследований при осуществлении санитарноэпидемиологического надзора по обеспечению эпидемиологического благополучия населения.

Peculiarities of reservoir water contamination by parasite pathogens at the South of Russia. Chromenkova E.P., Dimidova L.L., Dumbadze O.S., Upirev A.V., Hutoryanina I.V., Kovalev E.V., Portnova G.V., Micheeva I.V., Aidinov G.T., Shvager M.M., Gaibaryan K.S., Zavgorodny S.A., Agirov A.H., Trufanov N.D., Shovgenova N.Z., Beskakotov S.V., Batchaev H.H., Bolatchiev K.H., Cekapibzeva F.K., Kovtunov A.I., Slavina A.M., Shendo G.L. Rostov Scientific Research Institute of Microbiology and Parasitology; Administration of Rospotrebnadzor in the Rostov Region; Administration of Rospotrebnadzor for the Republic of Adygea; Department of Rospotrebnadzor for the Republic of Karachaevo-Cerkesia; Department of Rospotrebnadzor of the Astrakhan region.

Summary. One represented the detailed analysis of the data on contamination of reservoir water by parasitic pathogens.

ПЕРСПЕКТИВНЫЙ ПРОТИВООПИСТОРХОЗНЫЙ ПРЕПАРАТ НА ОСНОВЕ АЛБЕНДАЗОЛА

ЧистяченкоЮ.С. , Душкин А.В. , ХвостовМ.В. , ЖуковаН.А. , Толстикова Т.Г. , Белоусов А.И. , Пахарукова М.Ю. ,

Катохин А.В.3, Мордвинов В.А.3, Халиков С.С.4

1Институт химии твердого тела и механохимии СО РАН

л

Новосибирский институт органической химии им. Ворожцова СО РАН 3Институт цитологии и генетики СО РАН

^Институт элементоорганических соединений им. А.Н.Несмеянова РАН

Введение. По данным ВОЗ, гельминтозы относятся к одним из особо опасных заболеваний и общее число заболеваний и смертей от кишечных гельминтозов выше, чем от бактериальных, вирусных инфекций и других паразитарных болезней, вместе взятых. Пораженность населения России кишечными гельминтозами составляет в среднем около 2%, в южных районах страны она достигает 7-10%. В частности, пораженность описторхозом в Западной Сибири составляет не менее 50-80% населения. Препараты, которые

339

в настоящее время используются для лечения описторхоза, такие как албендазол, празиквантел и т.п., недостаточно эффективны и обладают высокой токсичностью. Поэтому весьма актуальной задачей является разработка новых антигельминтных лекарственных веществ или повышение эффективности и безопасности уже имеющихся.

Как было показано ранее [1,2], механохимическое получение комплексов ряда лекарственных веществ с синтетическими и природными полисахаридами позволяет повысить их эффективность и безопасность.

Целью нашей работы является разработка противоописторхозных препаратов на основе известных антигельминтных субстанций и полисахаридов методами механохимической технологии. В данной работе для модификации был выбран препарат албендазол (АБЗ), так как антигельминтную активность имеют как молекулы самого албендазола, так и его первичного метаболита. Главным недостатком АБЗ является его очень низкая водорасторимость и, как следствие, биодоступность. Для получения комплексов албендазола был выбран полисахарид арабиногалактан, выделяемый из древесины лиственниц, так как он отличается высокой водорастворимостью, низкой вязкостью растворов, биоразлагаемостью [3].

Материалы и методы. Твердые дисперсии АБЗ/АГ в массовых соотношениях 1/5, 1/10 и 1/20 были получены механохимической обработкой смеси исходных веществ в шаровой мельнице. Время обработки составляло от 2 до 24 часов. Далее был проведен их физико-химический анализ. Морфология и размер частиц были исследованы с помощью электронной микроскопии и гранулометрии. Изменения кристаллической фазы в результате механохимической обработки исследовались методами ДСК и РФА. Отсутствие примесей в полученных дисперсиях и фазовая растворимость АБЗ определялись методом ВЭЖХ. Стабильность макромолекул арабиногалактана исследовалась методом гель-проникающей хроматографии.

При проведении данных анализов было показано значительное увеличение водорастворимости албендазола в полученных твердых дисперсиях (до 170 раз) (табл. 1).

Таблица 1

Растворимость альбендазола из полученных твердых дисперсий

Вещество/ Композиция Растворимость албендазола в воде, мг/л Увеличение растворимости албендазола в воде, разы

Альбендазол (АБЗ), субстанция 0,8 -

АБЗ/АГ 1/5 твердая дисперсия 25 31

АБЗ/АГ 1/10 твердая дисперсия 56 70

340

АБЗ/АГ 1/10 твердая дисперсия_____________

137

171

Такое увеличение водорастворимости доказывает образование межмолекулярных комплексов молекул альбендазола с макромолекулами полисахарида арабиногалактана в водных растворах. Показано, что при механохимической обработке не происходит химических взаимодействий компонентов, молекулярный вес макромолекул АГ также не меняется.

Фармакологические испытания полученных композиций in vitro и in vivo были проведены в специализированных лабораториях ИЦиГ СО РАН и НИОХ СО РАН. В рамках испытаний in vitro исследовались жизнеспособность и подвижность взрослых особей O. felineus при обработке албендазолом и полученными композициями. Композиции АБЗ с АГ показали высокую эффективность в этих тестах и привели к 100% гибели гельминтов. Испытания in vivo проводились на золотистых хомячках Mesocricetus auratus, зараженных описторхами. Результаты испытаний представлены в таблице 2.

Таблица 2

Исследование антигельминтного действия АБЗ и его композиции с АГ в массовых соотношениях 1:5, 1:10 и 1:20 in vivo на модели экспериментального описторхоза

№ п.п. Состав композиции Доза ЛВ на 1 животное, мг/кг Крат- ность приема Суммарная доза ЛВ,мг/г Выживаемость паразитов, %

1 Фруктоза 0 6 0 100

2 АГ 0 6 0 100

3 АБЗ 500 3 1500 25

4 АБЗ 50 6 300 30

5 АБЗ:АГ (1:5) 50 6 300 10

6 АБЗ:АГ (1:10) 50 6 300 6

7 АБЗ:АГ (1:20) 50 6 300 4

8 AБЗ 25 6 150 45

9 АБЗ:АГ (1:5) 25 6 150 50

10 АБЗ:АГ (1:10) 25 6 150 36

11 АБЗ:АГ (1:20) 25 6 150 25

12 AБЗ 25 3 75 100

13 АБЗ:АГ (1:5) 25 3 75 65

14 АБЗ:АГ (1:10) 25 3 75 51

15 АБЗ:АГ (1:20) 25 3 75 40

Заключение. Было показано, что комплексы АБЗ с арабиногалактаном проявляют более высокую противоописторхозную фармакологическую

341

активность по сравнению с исходным АБЗ и препаратом празиквантел. Кроме того, было проведено гистоморфологическое исследование печени животных, которое показало, что комплексы албендазола не вызывают токсического поражения печени, в отличие от АБЗ.

Литература: 1 .Душкин А.В., Метелева Е.С., Чистяченко Ю.С., Халиков С.С.//Фундаментальные исследования.- 2013.- №1, ч.3.- С.741-749.2.Душкин А.В., Метелева Е.С., Ляхов Н.З., Чистяченко Ю.С., Халиков С.С., Толстикова Т.Г., Хвостов М.В., Баев Д.С., Жукова Н.А., Мордвинов В.А., Катохин А.В., Пахарукова М.Ю.Композиция на основе албендазола с противоописторхозной фармакологической активностью. - Заявка на патент РФ №2013144528, приоритет от 03.10.2013. З.Чистяченко Ю.С., Хвостов М.В., Халиков С.С., Белоусов А.И., Жукова Н.А., Пахарукова М.Ю., Катохин А.В., Толстикова Т.Г., Душкин А.В., Мордвинов В.А., Ляхов Н.З. //Доклады академии наук. 2014. впечати.

Perspective agent based on albendazole against O. felineus. Chistyachenko Yu.S., Dushkin A.V., Hvostov M.V., Zhukova N.A., Tolstikova T.G., Belousov A.I., Paharukova M.Yu., Katochin A.V., Mordvinov V.A., Halikov S.S. Institute of Solid State Chemistry and Mechanochemistry; NovosibirskInstitute of Organic Chemistry;Institute of Cytologyand Genetics; A.N.Nesmeyanov Institute of Organoelement Compounds.

Summary. It was shown that complexes of albendazole with arabinogalactane had the higher pharmacological activity against O. felineus compared with original albendazole and praziquantel. Histomorphological investigation of liver of animals showed that albendazole complexes didn’t cause toxic damage of liver compared with albendazole alone.

НЕКОТОРЫЕ ВОПРОСЫ ФЕРМЕНТАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ ПЕЧЕНИ И ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ ПРИ ФАСЦИОЛЁЗЕ КРУПНОГО РОГАТОГО СКОТА

Шелякин И.Д., Семёнов С.Н., Сапожкова О.А.

ФГБОУ ВПО «Воронежский государственный аграрный университет им. императора Петра I»

Введение. В познании специфики клеточного метаболизма одно из главных мест принадлежит проблемам ферментативного катализа, и прежде всего, изучению особенностей функционирования, регуляции активности, механизма действия ферментов. Исследования саморегулирования обменных процессов на уровне отдельных ферментных систем позволят приблизиться к глубокому детальному анализу организации метаболизма в живой клетке. Исследованию ферментативных процессов посвящено немало научных работ.

342