Механизм высвобождения противоопухолевого вещества проспидина из гидрогелей модифицированного декстрана

МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»

19

Результаты. Эффективность цисплацела в качестве противоопухолевого средства послеоперационной локальной химиотерапии супратенториальных глиом головного мозга (Grade III—IV) в сочетании с лучевой терапией оценивается как положительная: наблюдалось достоверное увеличение продолжительности безрецидивного периода с 31,9 ± 2,8 (контрольная группа) до 50,8 ± 3,2 нед (опытная группа) (p < 0,05) и продолжительности жизни больных более чем в 2 раза — с 211,0 ± 21,4 до 427,5 ± 28,4 дня. Кумулятивная выживаемость (life table method) в основной группе была выше, чем в контрольной, что также свидетельствует о большей эффективности цисплацела в сравнении с нативным цисплатином. У пациентов с высокозлокачественными глиомами головного мозга в возрасте < 50 лет с радикально или субтотально удаленной опухолью использование цисплацела позволило статистически значимо увеличить как медиану выживаемости — с 14 до 21 мес, так и 1-, 3- и 5-летнюю выживаемость — с 67,6 ± 10,1; 12,1 ± 7,9 и 12,1 ± 7,9 % до 90,9 ± 6,1; 25,3 ± 10,9 и 16,8 ± 10,0 % соответственно (р = 0,048). Местное применение цисплацела после нерадикальных удалений первичных и рецидивных опухолей различной локализации на голове и шее привело к полному выздоровлению 51 % пациентов и сокращению количества рецидивов в среднем на 25—40 % по сравнению с контрольной группой больных, что свидетельствует об эффективности местного применения препарата цисплацел.

Заключение. Показана эффективность лекарственного препарата цисплацел.

П.М. Бычковский1. Т.Л. Юркштович1, С.О. Соломевич1, Н.В. Голуб1, Ф.Н. Капуцкий1, М.Ю. Ревтович2, А.А. Кладиев3, А. И. Шмак2, Е.Н. Александрова2, Ю.П. Истомин2 МЕХАНИЗМ ВЫСВОБОЖДЕНИЯ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ВЕЩЕСТВА ПРОСПИДИНА ИЗ ГИДРОГЕЛЕЙ МОДИФИЦИРОВАННОГО ДЕКСТРАНА НИИФХПБГУ, Минск, Республика Беларусь; 2ГУ «РНПЦ ОМР им. Н.Н. Александрова», агрогородок Лесной, Республика Беларусь; 3ООО «Биотехнологическая компания ТНК», Москва

Введение. Разработка новых систем направленной доставки биологически активных веществ, которые в большинстве случаев являются комбинацией лекарств с полимерным носителем, явлется крайне актуальной в настоящее время. Включение эффективных биологически активных веществ в состав высокомолекулярных соединений изменяет фармакокинетический профиль лекарств, что приводит к изменению терапевтического эффекта активного вещества, пролонгированию его действия, снижению количества побочных эффектов и позволяет сократить общее количество вводимого биологически активного вещества и оптимизировать его активность.

Цель исследования — изучение высвобождения проспи-дина из гелеобразующего декстрана с фосфорнокислыми и карбаматными группами (ФКД) для создания пролонгированных биодеградируемых полимер-лекарственных форм.

Материалы и методы. В качестве полимеров — носителей проспидина использовали образцы ФКД с содержани-

ем фосфорнокислых групп 1,7—3,7 ммоль/г и степенью набухания 10—222 г/г. Процесс иммобилизации проспидина образцами ФКД был изучен с помощью методов электронной микроскопии, центрифугирования, лиофильного высушивания, а также химических методов анализа.

Результаты. Установлено, что взаимодействие проспидина с ФКД происходит в основном по механизму физической адсорбции, также часть цитостатиков связывается по ионообменному механизму. Для всех кривых выделения проспидина через целлофановую мембрану в фосфатный буферный раствор, имитирующий физиологическую среду, характерно наличие нескольких участков, обусловленных различными фазами процесса выделения цитостатика из ФКД. Показано, что около 30—40 % цитостатика высвобождается из фазы носителя в течение 10 ч, 60—80 % — в течение 30 ч, дальнейшее высвобождение поддерживается за счет биодеградации полимера. Полученные лекарственные формы деградируют в фосфатном буферном растворе, моделирующем биологические среды организма, в течение 20—40 дней в зависимости от степени сшивания гидрогелей. В результате проведенных доклинических испытаний противоопухолевой эффективности проспидина и его ги-дрогелевой формы в опытах на животных с перевитыми гепатомой Зайдела, саркомой М-1 и саркомой Йенсена установлено, что пролонгированная форма проспидина с массовым соотношением 1:1 обеспечивает повышение противоопухолевой активности по сравнению с исходным проспидином, увеличение продолжительности терапевтического действия, а также рост числа излечиваемых животных.

Заключение. Создание новых гидрогелевых форм про-спидина позволило значительно пролонгировать высвобождение цитостатика и увеличить его противоопухолевую эффективность.

А.А. Вартанян, М.А. Барышникова, О. С. Бурова, Л. В. Эктова, З.С. Шпрах БЛОКАТОР ВАСКУЛОГЕННОЙ МИМИКРИИ ВОССТАНАВЛИВАЕТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ РЕЗИСТЕНТНЫХ КЛЕТОК МЕЛАНОМЫ К ДНК-ПОВРЕЖДАЮЩИМ АГЕНТАМ ФГБУ«РОНЦим. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва

Введение. Классические подходы: к лечению опухолей, такие как химиотерапия и лучевая терапия, в случае метастатической меланомы дают недостаточно выраженные эффекты. Агрессивное распространение заболевания на ранних стадиях и резистентность меланомы к обычным методам лечения объясняют высокую летальность при меланоме. Лекарственная устойчивость остается одной из основных причин клинического прогрессирования метастатической меланомы.

Цель исследования — изучение вовлечения васкулоген-ной мимикрии (ВМ) в становление лекарственной резистентности при меланоме и выяснение способности производного индолокарбазолов ЛХС-1269 блокировать ВМ на модельной клеточной линии меланомы, резистентной к ДНК-повреждающим агентам.

Материалы и методы. В работе использовали клеточную линию метастатической меланомы человека те1 II, противоопухолевые препараты аранозу, стрептозотоцин, цисплатин (ЦП) и новое соединение — производное индо-

№1 / том 15 / 2016

РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ