Фармакоэкономические аспекты андрогенной блокады гозерелином при местно-распространенном раке предстательной железы у пациентов, получающих лучевую терапию

БЮЛЛЕТЕНЬ КЛИНИКО-ЭКОНОМИЧЕСКОГО АНАЛИЗА

ФАРМАКОЭКОНОМИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ АНДРОГЕННОЙ БЛОКАДЫ ГОЗЕРЕЛИНОМ ПРИ МЕСТНО-РАСПРОСТРАНЕННОМ РАКЕ ПРЕДСТАТЕЛЬНОЙ ЖЕЛЕЗЫ У ПАЦИЕНТОВ, ПОЛУЧАЮЩИХ ЛУЧЕВУЮ ТЕРАПИЮ

А.В. Рудакова1, С.Б. Петров2

Санкт-Петербургская химико-фармацевтическая академия, Научно-исследовательский институт онкологии им. Н.Н. Петрова, Санкт-Петербург

Рак предстательной железы (РПЖ) — одно из основных онкологических заболеваний у мужчин. Андрогенная блокада с применением аналогов гипоталамического релизинг-факто-ра лютеинизирующего гормона — элемент комплексной терапии пациентов с местно-распространенным РПЖ, получающих лучевую терапию. Изучена клинико-экономическая эффективность затрат на неоадъювантную и адъювантную терапию гозерелином пациентов с местно-распространен-ным РПЖ, получающих лучевую терапию. Анализ выполнен с помощью марковского моделирования на основе результатов клинических испытаний ЯТОО 86-10, ЯТОО 92-02 и ЕОЯТС. Анализ проводился с позиции системы здравоохранения для пациентов в возрасте 70 лет. Горизонт исследований — 10 лет. При анализе использовались средние цены аукционов за 2013 г. Затраты и продолжительность жизни дисконтировали на 3,5% в год. Результаты исследования показали, что неоадъювантная терапия гозерелином пациентов с мес-тно-распространенным РПЖ, получающих лучевую терапию, является экономически высокоэффективной. Адъюван-тная терапия гозерелином в течение 2—3 лет дополнительно увеличивает среднюю продолжительность жизни пациентов и является при этом экономически приемлемой для бюджетного здравоохранения РФ в общей популяции пациентов и экономически высоко эффективной у пациентов из группы высокого риска.

1 Рудакова Алла Всеволодовна — канд. биол. наук, д-р фарм. наук, профессор кафедры управления и экономики фармации Санкт-Петербургской химико-фармацевтической академии; 197376, Россия, Санкт-Петербург, ул. проф. Попова, 14; тел.: +7 (812) 234-57-29; e-mail: A]la.Rudakova@pharminnotech.com.

2 Петров Сергей Борисович — д-р мед. наук, профессор, зав. отделением урологии НИИ онкологии им. Н.Н. Петрова; 197758, Санкт-Петербург, Песочный-2, ул. Ленинградская, д. 68.

Ключевые слова: местно--распространенный рак предстательной железы; гозерелин; анализ эффективности затрат

Рак предстательной железы (РПЖ) занимает, по данным за 2012 г., второе место в структуре онкологических заболеваний мужчин в РФ (12,1%) и первое место по темпам прироста стандартизованных показателей заболеваемости за период с 2007 по 2012 гг. (35,8%). В структуре заболевших доля рака предстательной железы составила 11,5% в возрастной группе 55—69 лет, 18,1% в возрастной группе 70—84 года и 15,9% в 85 лет и старше. Средний возраст больных — 71—74 года [1].

Андрогенная блокада (АБ), включающая аналоги гипоталамического релизинг-фактора лютеинизирующего гормона, в частности, гозе-релин, — элемент комплексной терапии РПЖ у пациентов, получающих лучевую терапию [2].

Помимо клинической эффективности гозере-лина, в ходе клинических испытаний была продемонстрирована безопасность терапии со стороны сердечно-сосудистой системы. В частности, в исследовании RTOG 85—31 было показано, что отношение шансов смерти от сердечно-сосудистых причин при терапии гозерелином — 0,73 (0,47—1,15) по сравнению с отсутствием назначения аналогов гипоталамического рилизинг-фактора лютеинизирующего гормона [4].

Поскольку эффективность затрат, наряду с клинической эффективностью и переносимостью, относится к числу основных характеристик любой медицинской технологии, целью работы была оценка эффективности затрат на неоадъю-вантную и адъювантную терапию гозерелином (Золадексом) пациентов с местно-распростра-ненным РПЖ, получающих лучевую терапию.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Анализ осуществлен с помощью марковского моделирования (программа TreeAge Pro) на основе результатов клинических исследований RTOG 86-10, RTOG 92-02 [11] и EORTC [12]. Временной горизонт исследований — 10 лет. Продолжительность марковского цикла — 1 год.

Вероятность события в год (P) рассчитывалась с помощью формулы:

P = 1 - exp(-K), где R — частота события в год [5].

Качество жизни пациентов с местно-распростра-ненным РПЖ в соответствии с результатами российского исследования было принято равным 0,7 [6 ]. У пациентов с индексом Глисона 8—10 предполагали снижение качества жизни на 0,1 по сравнению с общей популяцией (до 0,6) [7]. При метастатическом РПЖ качество жизни было принято равным 0,44 [8].

В соответствии с российской реальной практикой предполагали, что при переходе к прогрессированию пациенты начинали получать химиотерапию доцета-кселом (1 раз в 3 недели в дозе 75 мг/м2) и предни-золоном в дозе 10 мг в сутки [10]. Среднее количество циклов в соответствии с результатами исследования [13] — 5.

Анализ проводили для пациентов в возрасте 70 лет. Смертность от других причин соответствовала данным по РФ для мужчин соответствующего возраста [9].

Поскольку анализ выполнен для пациентов нетрудоспособного возраста, учитывались только прямые медицинские затраты.

Затраты на лекарственные средства соответствовали средним ценам аукционов за 2013 г.: гозерелин (Золадекс) 3,6 мг — 5860,59 руб., доцетаксел (Таксотер) 80 мг — 20 925,37 руб. Затраты на флутамид, ципротерон и преднизолон соответствовали средневзвешенной оптовой цене в мае 2014 г. (флутамид таб. 250 мг № 84 — 1667,55 руб.; преднизолон таб. 5 мг № 30 — 35,88 руб., ципротерон (Андрокур) таб. 50 мг № 50 — 3810,32 руб.). Затраты на коррекцию побочных эффектов химиотерапии соответствовали данным реальной практики — 158 400 руб. за весь курс химиотерапии [10].

Затраты рассчитывали в двух вариантах — с учетом и без учета использования остатков раствора до-цетаксела во флаконе.

Затраты и продолжительность жизни дисконтировали на 3,5% в год.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Анализ эффективности затрат на неоадъювантную терапию гозерелиом

В настоящее время неоадъювантная терапия агонистами гонадотропин-релизинг гормона в течение 4—6 мес. рекомендована пациентам, нуждающимся в лучевой терапии и относящимся к группе высокого риска, кроме того целесообраз-

Таблица 1

Клиническая эффективность неоадъювантной терапии гозерелин + флутамид при РПЖ [16]

Примечание. В табл. 1—6: АБ — андрогенная блокада; ЛТ — лучевая терапия.

ность этой терапии рекомендуется рассмотреть и у пациентов с умеренным риском [3].

Эта рекомендация основана, в частности, на результатах исследования ИТОС 86—10. В исследование включались пациенты с местно-рас-пространенным РПЖ, у которых осуществлялась АБ (гозерелин 3,6 мг 1 раз в 4 недели + флутамид 250 мг 3 раза в сутки ежедневно в течение 2 мес до лучевой терапии и на протяжении лучевой терапии) или лучевая терапия без гормонотерапии. Общая длительность терапии — 4 мес. Эффективность терапии за 8-летний период наблюдения представлена в табл. 1.

Очевидно, что неоадъювантная терапия обеспечивает существенное улучшение прогноза пациентов. Моделирование показало, что терапия гозерелин + флутамид обеспечит увеличение средней продолжительности жизни при 10-летнем периоде моделирования (без дисконтирования) в среднем на 0,250 года (с 5,674 до 5,924 года). При этом время до прогрессиро-вания увеличится на 0,567 года (с 3,696 до 4,263 года).

Результаты оценки эффективности затрат представлены в табл. 2.

В соответствии с рекомендациями ВОЗ в РФ, как и в других странах, как правило, затраты в расчете на 1 дополнительный год жизни с учетом качества (QALY) не должны превышать утроенной величины валового внутреннего продукта (ВВП) на душу населения. Если же затраты на 1 дополнительный QALY не превышают величины ВВП на душу населения, стратегия лечения должна рассматриваться в качестве экономически высокоэффективной и широко применяться в клинической практике [15]. В РФ, по данным за 2013 г., величина ВВП на душу населения составляла около 465 тыс. руб., а следовательно, допустимый верхний предел коэффициента — около 1,4 млн руб./QALY.

Таблица 2

Эффективность затрат на неоадъювантную терапию

Параметр Терапия Различие (АБ + ЛТ) - ЛТ

АБ + ЛТ ЛТ

Затраты на неоадъювантную терапию, тыс. руб. 30,60 0 30,60

Затраты на химиотерапию (2 флакона доцетаксела по 80 мг на 1 цикл), 120,97 144,69 -23,72

тыс. руб.

Затраты на химиотерапию (расчет с учетом использования остатков раствора 110,22 131,83 -21,61

во флаконе доцетаксела), тыс. руб.

Общая величина затрат (2 флакона оригинального доцетаксела по 80 мг на 1 цикл 151,57 144,69 6,88

химиотерапии), тыс. руб.

Общая величина затрат (расчет с учетом использования остатков раствора во 140,82 131,83 8,99

флаконе оригинального доцетаксела), тыс. руб.

Продолжительность жизни, лет 5,188 4,984 0,204

Продолжительность жизни с учетом качества, QALY 3,411 3,224 0,187

Затраты/эффективность, тыс. руб./1 дополнительный год жизни — — 33,73

Затраты/эффективность, тыс. руб./1 дополнительный год жизни — — 44,07

Затраты/полезность, тыс. руб./QALY (расчет без учета использования остатков — — 36,79

доцетаксела во флаконе)

Затраты/полезность, тыс. руб./QALY (расчет с учетом использования остатков — — 48,07

доцетаксела во флаконе)

Параметр Терапия Достоверность различий

АБ+ЛТ ЛТ

Местное прогрессиро- 30 42 0,016

вание, %

Возникновение отда- 34 45 0,04

ленных метастазов, %

Смертность от РПЖ, % 23 31 0,05

Неоадъювантная терапия гозерелином характеризуется высокой эффективностью дополнительных затрат (затраты на 1 дополнительный QALY составляют 36,8—48,1 тыс. руб.) (см. табл. 2).

Таким образом, анализ, проведенный на основе результатов исследования ИТОС 86-10, показал, что неоадъювантная терапия гозерелином и флутамидом пациентов с местно-распростра-ненным РПЖ, нуждающихся в лучевой терапии, обеспечивает увеличение средней продолжительности жизни как с учетом, так и без учета качества жизни и характеризуется при этом очень высокой эффективностью дополнительных затрат.

Анализ эффективности затрат на адъювантную терапию гозерелином

В соответствии с современными рекомендациями адъювантная гормональная терапия в течение 2—3 лет рекомендуется пациентам из группы высокого риска, получавшим неоадъю-вантную гормональную и лучевую терапию [3].

1. Анализ на основе исследования RTOG 92-02. В исследование ИТОС 92—02 включались пациенты с местно-распространенным РПЖ, у которых осуществлялась комбинированная АБ (гозерелин 3,6 мг 1 раз в 4 недели + флутамид 250 мг 3 раза в сутки ежедневно в течение 2 мес до лучевой терапии и в течение 2 мес на фоне проведения лучевой терапии). После этого пациенты были рандомизированы на 2 группы: прекращение терапии или терапия гозерелином в дозе 3,6 мг 1 раз в 4 недели в течение 2 лет.

Результаты исследования показали, что терапия гозерелином существенно улучшает прогноз всех пациентов, причем это улучшение наиболее значительно у пациентов из группы высокого риска (индекс Глисона 8—10) (табл. 3).

В соответствии с результатами моделирования терапия гозерелином в течение 2 лет обеспечит увеличение средней продолжительности жизни за 10 лет после лучевой терапии (без дисконтирования) на 0,136 года (с 6,263 до 6,399) в общей популяции пациентов и на 0,337 года (с 5,813 до 6,150) у пациентов из группы высокого риска. Время до прогрессирования увеличится при адъювантной терапии на 0,520 года (с 5,155 до 5,675 года) в общей популяции и 0,706 года (с 4,395 до 5,101 года) у пациентов из группы высокого риска.

Результаты оценки эффективности затрат представлены в табл. 4.

Коэффициенты затраты/эффективность и затраты/полезность для долгосрочной терапии гозерелином составляют в общей популяции 840,90 тыс. руб./дополнительный год жизни и 718,0 тыс. руб./QALY при предположении о том, что остатки раствора доцетаксела во флаконе не используются, и 862,97 тыс. руб./дополнитель-ный год жизни и 736,85 тыс. руб./QALY при возможности использования остатков раствора во флаконе (см. табл. 4).

У пациентов с оценкой по шкале Глисона 8—10 баллов коэффициенты затраты/эффективность и затраты/полезность для долгосрочной терапии гозерелином составляют в общей

Таблица 3

Клиническая эффективность адъювантной

терапии гозерелином в течение 2 лет (по результатам исследования RTOG 92-02; длительность наблюдения — 10 лет) [11, 14]

Терапия Досто-

Параметр неоадъю- нео- и верность разли-

вантная адъювант-

АБ ная АБ чий

Общая популяция

Выживаемость 13,2 22,5 <0,0001

без прогрессиро-

вания, %

Канцер-специфи- 83,9 88,7 0,0042

ческая выжива-

емость, %

Местное 22,2 12,3 <0,0001

прогрессиро-

вание, %

Возникновение 22,8 14,8 <0,0001

отдаленных

метастазов, %

Пациенты с высоким риском

Выживаемость 9,35 20,81 <0,0001

без прогрессиро-

вания,%

Канцер-специфи- 66,91 79,81 0,0072

ческая выжива-

емость, %

Местное 27,26 17,77 0,0338

прогрессиро-

вание, %

Возникновение 39,69 25,56 0,0019

отдаленных

метастазов, %

популяции 319,31 тыс. руб./дополнительный год жизни и 328,33 тыс. руб./QALY при предположении о том, что остатки раствора доцетаксела во флаконе не используются, и 445,10 тыс. руб./дополнительный год жизни и 457,68 тыс. руб./QALY при возможности использования остатков раствора во флаконе. Таким образом, у пациентов

из группы высокого риска экономическая эффективность гозерелина выше, чем в общей популяции.

В целом адъювантная терапия гозерелином в течение 2 лет может рассматриваться в качестве экономически приемлемой для бюджетного здравоохранения в РФ в общей популяции пациентов

Таблица 4

Эффективность затрат на адъювантную терапию гозерелином в течение 2 лет

Терапия Различие

Параметр только нео-адъювант-ная АБ нео- и адъювант-ная АБ (адъювантная — неоадъювантная

терапия)

Общая популяция

Затраты на АБ, тыс. руб. 30,60 151,60 121,0

Затраты на химиотерапию (2 флакона доцетаксела по 80 мг на 1 цикл), тыс. руб. 80,72 53,06 -27,66

Затраты на химиотерапию (расчет с учетом использования остатков раствора во флаконе доцетаксела), тыс. руб. 73,55 48,34 -25,21

Общая величина затрат (2 флакона оригинального доцетаксела по 80 мг на 1 цикл химиотерапии), тыс. руб. 111,32 204,66 93,34

Общая величина затрат (расчет с учетом использования остатков раствора во флаконе оригинального доцетаксела), тыс. руб. 104,15 199,94 95,79

Продолжительность жизни, лет 5,466 5,577 0,111

Продолжительность жизни с учетом качества, QALY 3,679 3,809 0,130

Затраты/эффективность, тыс. руб./1 дополнительный год жизни (расчет без учета использования остатков доцетаксела во флаконе) — — 840,90

Затраты/эффективность, тыс. руб./1 дополнительный год жизни (расчет с учетом использования остатков доцетаксела во флаконе) — — 862,97

Затраты/полезность, тыс. руб./QALY (расчет без учета использования остатков доцетаксела во флаконе) — — 718,0

Затраты/полезность, тыс. руб./QALY (расчет с учетом использования остатков доцетаксела во флаконе) — — 736,85

Пациенты из группы высокого риска

Затраты на АБ, тыс. руб. 30,60 146,77 116,17

Затраты на химиотерапию (2 флакона доцетаксела по 80 мг на 1 цикл), тыс. руб. 105,17 77,13 -28,04

Затраты на химиотерапию (расчет с учетом использования остатков раствора во флаконе доцетаксела), тыс. руб. 95,83 70,28 -25,55

Общая величина затрат (2 флакона оригинального доцетаксела по 80 мг на 1 цикл химиотерапии), тыс. руб. 135,77 223,90 88,13

Общая величина затрат (расчет с учетом использования остатков раствора во флаконе оригинального доцетаксела), тыс. руб. 126,43 217,05 90,62

Продолжительность жизни, лет 5,098 5,374 0,276

Продолжительность жизни с учетом качества, QALY 2,937 3,135 0,198

Затраты/эффективность, тыс. руб./1 дополнительный год жизни (расчет без учета использования остатков доцетаксела во флаконе) — — 319,31

Затраты/эффективность, тыс. руб./1 дополнительный год жизни (расчет с учетом использования остатков доцетаксела во флаконе) — — 328,33

Затраты/полезность, тыс. руб./QALY (расчет без учета использования остатков доцетаксела во флаконе) — — 445,10

Затраты/полезность, тыс. руб./QALY (расчет с учетом использования остатков доцетаксела во флаконе) 457,68

Таблица 5

Клиническая эффективность адъювантной терапии гозерелином в течение 3 лет (по результатам исследования EORTC; длительность наблюдения — 10 лет) [12]

с местно-распространенным РПЖ, получающих лучевую терапию, и в качестве экономически высоко эффективной у пациентов из группы высокого риска.

2. Анализ на основе исследования EORTC. Результаты исследования ИТОС 92-02 были подтверждены результатами открытого рандомизированного исследования ЕОИТС, включавшего пациентов с впервые диагностированной гистологически подтвержденной интракапсулярной аденокарциномой простаты (Т12) с гистологической стадией 3 по классификации ВОЗ или

экстракапсулярной аденокарциномой простаты (Т34) с любой гистологической стадией по классификации ВОЗ и со статусом активности по классификации ВОЗ в пределах 0—2. Пациенты получали либо только лучевую терапию в течение 7 недель, либо лучевую терапию в сочетании с ан-дрогенной блокадой гозерелина ацетатом (3,6 мг 1 раз в 4 недели). Продолжительность терапии гозерелином — 3 года. За неделю до первой инъекции гозерелина пациенты начинали получать также ципротерона ацетат (50 мг 3 раза в сутки), продолжительность терапии ципротероном — 1 мес. Длительность наблюдения за пациентами — 10 лет. Результаты исследования представлены в табл. 5.

В соответствии с результатами моделирования у пациентов с РПЖ с высоким риском ме-тастазирования увеличение средней продолжительности жизни (без дисконтирования) составит 0,552 года (6,428 по сравнению с 5,876 года). Увеличение продолжительности жизни до про-грессирования составит при этом 0,848 года (с 4,279 до 5,127 года).

Результаты оценки эффективности затрат на гозерелин на основе результатов исследования ЕОИТС представлены в табл. 6.

Таблица 6

Эффективность затрат на адъювантную терапию гозерелином в течение 3 лет

Параметр Терапия Различие в группах без АБ и с адъювантной АБ

без АБ адъювант-ная АБ

Затраты на АБ, тыс. руб. 0 166,22 166,22

Затраты на химиотерапию (2 флакона доцетаксела по 80 мг на 1 цикл), 117,38 93,07 -24,31

тыс. руб.

Затраты на химиотерапию (расчет с учетом использования остатков раствора 106,95 84,80 -22,15

во флаконе доцетаксела), тыс. руб.

Общая величина затрат (2 флакона оригинального доцетаксела по 80 мг 117,38 259,29 141,91

на 1 цикл), тыс. руб.

Общая величина затрат (расчет с учетом использования остатков раствора 106,95 251,02 144,07

во флаконе оригинального доцетаксела), тыс. руб.

Продолжительность жизни, лет 5,149 5,600 0,451

Продолжительность жизни с учетом качества, QALY 3,392 3,747 0,355

Затраты/эффективность, тыс. руб./1 дополнительный год жизни — — 314,66

Затраты/эффективность, тыс. руб./1 дополнительный год жизни — — 319,45

Затраты/полезность, тыс. руб./QALY (расчет без учета использования остатков — — 399,75

доцетаксела во флаконе)

Затраты/полезность, тыс. руб./QALY (расчет с учетом использования остатков — — 405,83

доцетаксела во флаконе)

Параметр Терапия Различие

без АБ с АБ

Выживаемость без 22,7 47,7 0,42;

прогрессирования, % p < 0,0001

Общая выживаемость, % 39,8 58,1 0,60;

p = 0,0004

Смертность от РПЖ, % 30,4 10,3 0,38;

p < 0,0001

Эффективность затрат на андрогенную блокаду гозерелином в течение 3 лет у пациентов с РПЖ и высоким риском метастазирования в исследовании EORTC сопоставима с эффективностью 2-летней андрогенной блокады у пациентов из группы высокого риска в исследовании RTOG 92-02, хотя дополнительные затраты на АБ при увеличении продолжительности терапии несколько возрастают (см. табл. 6).

Таким образом, анализ, проведенный на основе рандомизированных контролируемых исследований, убедительно показал, что адъювант-ная терапия пациентов с РПЖ гозерелином в течение 2—3 лет может рассматриваться в качестве экономически приемлемой медицинской технологией.

ВЫВОДЫ

1. Неоадъювантная терапия гозерелином пациентов с местно-распространенным РПЖ, получающих лучевую терапию, является клинически и экономически высоко эффективной.

2. Адъювантная терапия гозерелином в течение 2—3 лет дополнительно увеличивает среднюю продолжительность жизни пациентов.

3. В общей популяции пациентов адъювантная терапия гозерелином является экономически приемлемой для бюджетного здравоохранения РФ, поскольку стоимость добавленного года качественной жизни в данном случае не превышает порога готовности платить, составляющего три подушевых величины валового внутреннего продукта. У пациентов из группы высокого риска адъювантная терапия гозерелином является экономически высокоэффективной.

ЛИТЕРАТУРА

1. Статистика злокачественных новообразований в России и странах СНГ в 2012 г. / Под ред. М.И. Давыдова и Е.М. Аксель. М.: Ассоциация директоров центров и институтов онкологии, радиологии и рентгенологии государств-участников Содружества Независимых Государств, Российский онкологический научный центр имени Н.Н. Блохина. — 2014. — 226 с.

2. Möhler J., Bahnson R., Boston B. Prostate cancer // J. Natl. Compr. Canc. Netw. 2010; 8: 162—200.

3. Horwich A., Parker C., de Reijke T. et al. Prostate cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up // Annals of Oncology 2013; 24 (Supplement 6): vi106—vi114.

4. Efstathiou J., Bae K., Shipley W. et al. Cardiovascular mortality after androgen deprivation therapy for locally advanced prostate cancer: RTOG 85-31 // J. Clin. Oncol. 2008; 27: 92—99.

5. Kuntz K., Weinstein M. Modelling in economic evaluation. In: Drummond M., McGuire A., editors. Merging theory with practice. Economic evaluation in health care. New York: Oxford University Press; 2001. P. 141 — 171.

6. Аполихин О.И., Катибов М.И. Клинико-экономический анализ результатов оперативного лечения рака предстательной железы // http://vestnik.mednet.ru/ content/view/336/30/. — Социальные аспекты здоровья населения. — 02.12.2011 г.: 1—9.

7. Svatek R., Lotan Y. Cost utility of prostate cancer chemo-prevention with dutasteride in men with an elevated prostate specific antigen // Cancer Prevention Research 2011; 4: 277—283.

8. Hummel S., Paisley S., Morgan A., Currie E., Brewer N. Clinical and cost-effectiveness of new and emerging technologies for early localised prostate cancer: a systematic review // Health Technol Assess 2003; 7(33).

9. Life tables for WHO Member States. Russian Federation. 2011. (www.who.int).

10. Зеленова О.В. Методология и модели применения клинико-экономического анализа для оценки эффективности медицинских технологий (на примере урологических злокачественных новообразований) // Авто-реф. дис. ... д.м.н. — ЦНИИ организации и информатизации здравоохранения. — М. — 2013. — 41 с.

11. Hanks G.E., Pajak T.F., Porter A. et al. Phase III trial of longterm adjuvant androgen deprivation after neoadjuvant hormonal cytoreduction and radiotherapy in locally advanced carcinoma of the prostate: the Radiation Therapy Oncology Group Protocol 92-02 // J. Clin. Oncol. 2003; 21: 3972—3978.

12. Bolla M., van Tienhoven G., Warde P. et al. External irradiation with or without long-term androgen suppression for prostate cancer with high metastatic risk: 10-year results of an EORTC randomised study // Lancet Oncol. 2010; 11(11): 1066-73.

13. Hiroki Ide, Eiji Kikuchi, Hidaka Kono, et al. Docetaxel in combination with prednisolone for hormone refractory prostate cancer // Jpn. J. Clin. Oncol., 2010; 40: 79—84.

14. Horwitz E., Bae K., Hanks G., et al. Ten-year follow-up of Radiation Therapy Oncology Group Protocol 92-02: A Phase III trial of the duration of elective androgen deprivation in locally advanced prostate cancer // J. Clin. Oncol. 2008; 26: 2497—2504.

15. World Health Organization. Investing in Health for Economic Development. Report of the Commission on Macroeconomics and Health. Geneva (Switzerland): World Health Organization; 2001.

16. Pilepich M.V., Winter K., John M.J. et al. Phase III Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) Trial 86-10 of androgen deprivation adjuvant to definitive radiotherapy in locally advanced carcinoma of the prostate // Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 2001; 50: 1243—1252.