МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ГРАМПОЛОЖИТЕЛЬНЫЕ БАКТЕРИИ И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ

1.     Молочнокислая бактерия (LAB), характеризующаяся увеличенным удерживанием внутриклеточной трегалозы, при этом у указанной LAB ptcC был частично или полностью делетирован, поврежден или инактивирован.
2.     LAB по п. 1, у которой trePP был частично или полностью делетирован, поврежден или инактивирован.
3.     LAB по п. 1, у которой конститутивно сверхэкспрессируется один или более генов, кодирующих переносчик трегалозы.
4.     LAB по п. 3, у которой указанный переносчик трегалозы является эндогенным переносчиком trePTC.
5.     LAB по п. 3, у которой указанный переносчик трегалозы имеет аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 10 или 12.
6.     LAB по п. 3, у которой указанный один или более генов, кодирующих указанный переносчик трегалозы, функционально связаны с гетерологичным промотором.
7.     LAB по п. 6, у которой указанный гетерологичный промотор является сильным промотором.
8.     LAB по п. 7, у которой указанный гетерологичный промотор является промотором HU-подобного ДНК-связывающего белка (PhllA).
9.     LAB по п. 6, у которой указанный гетерологичный промотор имеет нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 13.
10.     LAB по п. 1 или 2, дополнительно содержащая функциональную гетерологичную трегалозо-6-фосфат-фосфатазу.
11.     LAB по п. 10, у которой указанная трегалозо-6-фосфат-фосфатаза кодируется otsB.
12.     LAB по п. 11, у которой указанный otsB представляет собой otsB из Escherichia coli.
13.     Молочнокислая бактерия (LAB), у которой конститутивно сверхэкспрессируются один или более генов, кодирующих переносчик трегалозы, имеющий аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 10 или 12, при этом указанный один или более генов, кодирующих указанный переносчик трегалозы, функционально связаны с гетерологичным промотором.
14.     LAB по п. 13, у которой указанный гетерологичный промотор является промотором HU-подобного ДНК-связывающего белка (PhllA).
15.     LAB по п. 14, у которой указанный гетерологичный промотор имеет нуклеотидную последовательность, которая по меньшей мере на 75%, по меньшей мере на 80%, по меньшей мере на 85%, по меньшей мере на 90% или по меньшей мере на 95% идентична SEQ ID NO: 13.
16.     LAB по п. 13, у которой указанный один или более генов, кодирующих указанный переносчик трегалозы, имеют хромосомную локализацию.
17.     LAB по любому из предыдущих пунктов, дополнительно содержащая нуклеиновую кислоту, кодирующую один или более гетерологичных профилактических и/или терапевтических генных продуктов.
18.     LAB по п. 17, у которой указанный один или более гетерологичных профилактических и/или терапевтических генных продуктов выбраны из группы, состоящей из инсулина, гормона роста (GH), пролактина, кальцитонина, лютеинизирующего гормона, гормона паращитовидной железы, соматостатина, тиреотропного гормона, вазоактивного кишечного полипептида, любого из интерлейкинов с IL-2 по IL-7, с IL-9 по IL-32, GM-CSF, M-CSF, SCF, IFNs, EPO, GCSF, LIF, OSM, CNTF, PRL, TNFα, лигандов CD40, CD27, FAS, цитокинов семейства интерлейкина-1, цитокинов семейства фактора роста фибробластов, факторов роста, происходящих из тромбоцитов, трансформирующих факторов роста, факторов роста нервов, цитокинов семейства фактора роста эпидермиса, цитокинов, родственных инсулину, глюкагон-подобного пептида-1 (GLP-1), глюкагон-подобного пептида-2 (GLP-2), факторов группы трилистника (TFF), PYY и их комбинаций.
19.     LAB по п. 17, у которой указанный один или более гетерологичных профилактических и/или терапевтических генных продуктов представляют собой антигены или аллергены.
20.     LAB по п. 19, у которой указанные антигены или аллергены выбраны из пищевых аллергенов, глютеновых аллергенов, инсулина или их антигенных фрагментов.
21.     LAB по п. 17, у которой указанный один или более гетерологичных профилактических и/или терапевтических генных продуктов представляют собой связывающие молекулы или антитела.
22.     LAB по п. 21, у которой указанные связывающие молекулы или антитела связываются с IL-4, IL-5, IgE или TNFα.
23.     LAB по п. 17, у которой указанный один или более гетерологичных профилактических и/или терапевтических генных продуктов выбраны из группы, состоящей из IL-10 человека (hIL-10), GLP-1 человека (hGLP-1), GLP-2 человека (hGLP-2), PYY человека и их комбинаций.
24.     LAB по любому из предыдущих пунктов, при этом LAB высушена, подвергнута сушке распылением, заморожена или лиофилизирована.
25.     LAB по любому из предыдущих пунктов, при этом LAB представляет собой Lactococcus sp. или Lactobacillus sp.
26.     LAB по п. 25, при этом LAB представляет собой Lactococcus lactis.
27.     Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый экcципиeнт и LAB по любому из предыдущих пунктов.
28.     LAB по любому из пп. 1-26 для применения в качестве лекарственного средства.
29.     Способ получения лекарственного средства, содержащего LAB по любому из пп. 1-26, включающий:
i)  размножение указанной LAB в культуральной среде, содержащей субстрат, способный подвергаться ферментации указанной LAB, и
ii)  включение указанных размноженных LAB в состав лекарственного средства.
30.     Способ по п. 29, дополнительно включающий замораживание или лиофилизацию указанного лекарственного средства.
31.     Способ по п. 29, в котором культуральная среда выбрана из группы, состоящей из:
(a)  культуральной среды, содержащей мальтозу или глюкозу, или комбинацию мальтозы и глюкозы, в качестве источника углерода;
(b)  культуральной среды, которая практически не содержит добавляемой извне трегалозы; и
(c)  культуральной среды, которая содержит мальтозу или глюкозу, или комбинацию мальтозы и глюкозы, в качестве источника углерода и практически не содержит добавляемой извне трегалозы.
32.     Способ удерживания трегалозы внутри клетки молочнокислой бактерии (LAB), включающий частичное или полное делетирование, повреждение или инактивацию эндогенного гена, кодирующего PtcC в указанной LAB, чтобы сделать указанную LAB неспособной к образованию функционального продукта гена ptcC; и размножение указанной LAB в культуральной среде, содержащей субстрат, способный подвергаться ферментации указанной LAB.
33.     Способ по п. 32, дополнительно включающий частичное или полное делетирование, повреждение или инактивацию эндогенного гена, кодирующего трегалозо-6-фосфат-фосфатазу (TrePP) в указанной LAB, чтобы сделать указанную LAB неспособной к образованию функционального продукта гена trePP.
34.     Способ по п. 32, дополнительно включающий внесение в указанную LAB гена, кодирующего функциональную гетерологичную трегалозо-6-фосфат-фосфатазу.
35.     Способ по п. 34, в котором указанным геном трегалозо-6-фосфат-фосфатазы является otsB.
36.     Способ по п. 35, в котором указанный otsB представляет собой otsB из Escherichia coli.
37.     Способ по п. 32, дополнительно включающий модифицирование указанной LAB для конститутивной сверхэкспрессии одного или более генов, кодирующих переносчик трегалозы.
38.     Способ по п. 37, в котором указанный переносчик трегалозы является эндогенным переносчиком trePTC.
39.     Способ по п. 37, в котором указанный переносчик трегалозы имеет аминокислотную последовательность, которая по меньшей мере на 90% идентична SEQ ID NO: 10 или 12.
40.     Способ по п. 37, в котором указанный один или более генов функционально связаны с промотором HU-подобного ДНК-связывающего белка (PhllA), и при этом указанный переносчик трегалозы является эндогенным переносчиком trePTC.
41.     Применение LAB по любому из пп. 1-26 или фармацевтической композиции по п. 27 для доставки профилактического и/или терапевтического генного продукта в организм пациента.
42.     Применение по п. 41, в котором профилактический и/или терапевтический генный продукт доставляется для лечения аллергии, диабета или целиакии.