ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ КОМПОЗИЦИЯ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ И/ИЛИ ЛЕЧЕНИЯ ПРОСТУДНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И ПРОСТОГО ГЕРПЕСА И СПОСОБ ЕЕ ПОЛУЧЕНИЯ
PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR PREVENTION AND/OR TREATMENT OF COLD-RELATED DISEASES AND HERPES SIMPLEX, AND METHOD FOR MAKING THEREOF

Изобретение относится к медицине, к фармакологии, в частности, к изготовлению лекарственных препаратов, предназначенных для профилактики и/или лечения простудных заболеваний, вызванных вирусом гриппа, вне зависимости от его серотипа, и простого герпеса.
К простудным заболеваниям относят разнообразные острые инфекционные заболевания (ОРВИ, грипп, парагрипп, аденовирусная инфекция и т.п.) и обострение хронических заболеваний верхних дыхательных путей, таких как ринит, фарингит, ларингит, трахеит и бронхит.
Экономический ущерб во многих странах мира от простудных заболеваний измеряется миллиардами рублей.
Так, в частности, в США регистрируется 600 млн. случаев простудных заболеваний в год (т.е. на 1 человека приходится 2,4 случаев). В РФ эта цифра еще больше, так как социальные условия жизни большинства россиян, особенно проживающих в «глубинке» или сельской местности, находятся еще не на достаточно высоком уровне. Кроме того, неблагоприятная экологическая обстановка, загрязнение окружающей среды, скученность населения в общественном транспорте, недостаточное снабжение продуктами питания и лекарственными средствами способствуют значительному снижению сопротивляемости организма простудным заболеваниям.
По сей день самыми распространенными простудными заболеваниями остаются острые респираторные вирусные инфекции (ОРВИ) - большая группа острых инфекционных болезней, возбудители которых (вирусы, бактерии, хламидии, микоплазмы) проникают в организм через дыхательные пути и, размножаясь в клетках слизистой оболочки респираторного тракта, повреждают их, вызывая появление синдрома поражения верхних отделов респираторного тракта в виде слезотечения, ринореи, температуры, головной боли, кашля, слабости и озноба.
Эти заболевания, особенно грипп, опасны своими осложнениями, которые нередко приводят к летальному исходу.
Поэтому основным направлением этиотропной терапии этих заболеваний, прежде всего, является борьба с инфекцией.
При этом известно использование для лечения простудных заболеваний, возбудителями которых является вирус гриппа вне зависимости от его серотипа, препаратов, выпускаемых в разнообразных лекарственных формах: в таблетированной форме, в виде порошков для приготовления горячих растворов, в виде шипучих таблеток или в виде спреев.
Так, из препаратов, выпускаемых в таблетированной форме, известны препараты антигриппин, агриппин, бронхикум, бронхолитин, доктор MOM и другие.
Таблетированные препараты, в том числе и вышеуказанные, являются комбинированными препаратами, включающими в качестве активных компонентов, в том числе, или аскорбиновую кислоту, или лимонную кислоту, или экстракты лекарственных трав, что ограничивает их применение у пациентов с сопутствующей патологией.
Так, препараты, содержащие аскорбиновую или лимонную кислоту, не показаны пациентам с язвенной болезнью желудка и/или 12-перстной кишки, гиперацидным гастритом, с повышенной свертываемостью крови, с тромбофлебитом и наклонностью к тромбозам, т.к. эти препараты могут спровоцировать обострение этих заболеваний, а препараты, содержащие экстракты трав не показаны лицам, страдающим аллергией или имеющим аллергические реакции на травы в анамнезе.
Из препаратов, выпускаемых в виде порошков для приготовления горячих растворов для приема внутрь, на отечественном рынке известны такие препараты, как финрексин, ринзасип, колдрекс и фервекс.
Активным действующим веществом в этих препаратах является парацетамол или ацетилсалициловая кислота, поэтому также имеются ограничения для приема указанных препаратов у лиц пожилого возраста с язвенной болезнью в анамнезе, у курящих и лиц, злоупотребляющих алкоголем, а также у лиц, принимающих нестероидные противовоспалительные средства для лечения коллагенозов, а также у лиц с патологией печени, т.е. перечисленные ограничения затрагивают достаточно широкий круг лиц с разнообразной сопутствующей патологией.
Кроме того, для приготовления горячего напитка нужна горячая вода и соответствующая посуда.
Известно, что одновременно с эпидемий гриппа и других простудных заболеваний, в частности обусловленных вирусом, особенно в холодное время года, пробуждается герпетическая инфекция. Это связано с тем, что в этот период чаще всего наблюдается снижение иммунитета, т.к. снижена инсоляция, продукты питания бедны витаминами, что, в свою очередь, провоцирует возникновение гиповитаминоза.
Известно, что герпес является самой распространенной вирусной инфекцией на Земле.
При этом согласно статистики 90% населения Земли заражено вирусом герпеса в виде латентной инфекции.
Это обусловлено тем, что вирус герпеса может длительное время находиться в нервных ганглиях в неактивном состоянии, и при снижении того или иного звена иммунитета происходит его активация и выход в другие среды организма, что обуславливает разнообразную клиническую картину герпетической инфекции у 5% инфицированных, а у остальных она протекает без клинических проявлений.
Герпетическая инфекция возникает чаще всего на фоне первичного иммунодефицита, обусловленного разнообразными причинами, например стрессами, переутомлением, переохлаждением, облучением и химиотерапией, а перегревание организма может спровоцировать возникновение герпетической инфекции даже в жаркое время года.
При этом если не лечить герпетическую инфекцию, то хронизация процесса может привести к дальнейшим расстройствам иммунитета и развитию вторичного иммунодефицита.
Герпес - это вирусное заболевание, визуально проявляющееся характерным локальным высыпанием сгруппированных пузырьков на коже и слизистых оболочках лица и/или половых органов с прозрачным содержимым на воспаленном основании. Герпесу предшествует зуд, жжение кожи, иногда озноб и недомогание.
Кроме того, вирус герпеса может поражать и другие органы, в частности глаза, что проявляется конъюнктивитом или кератитом и центральную нервную систему в виде энцефалита или менингита.
В настоящий момент известны два вида герпеса: простой герпес, при котором вирус сохраняется в течение всей жизни, и опоясывающий герпес, который вызывается вирусом ветряной оспы.
Опоясывающий герпес характеризуется болью по ходу нерва и головной болью. При этом через несколько дней на участке кожи по ходу нерва появляются высыпания в виде сгруппированных пузырьков сначала с прозрачным, а позже с гнойным кровянистым содержимым. Увеличиваются лимфатические узлы, повышается температура тела, нарушается общее состояние. Невралгические боли могут держаться до нескольких месяцев.
Вирус герпеса передается контактным путем или посредством предметов обихода. Возможна также передача инфекции воздушно-капельным путем.
Герпес проникает в организм через слизистые оболочки полости рта, верхних дыхательных путей или половых органов.
После преодоления тканевых барьеров вирус попадает в кровь и лимфу, а затем в различные внутренние органы. Иммунная система реагирует на проникновение герпеса выработкой специфических антител, блокирующих циркулирующие в крови вирусные частицы, однако при снижении иммунитета вырабатывается недостаточное количество антител, что способствует хронизации герпетической инфекции.
Размножение герпеса в клетках эпителия кожи и слизистых оболочек приводит к развитию дистрофии и гибели клеток тканей, а это, в свою очередь, приводит к нарушению функции органа и появлению различных соматических заболеваний.
В настоящее время нет способов, гарантирующих излечение от герпеса.
Однако из предшествующего уровня техники известны препараты, которые при регулярном приеме способны эффективно купировать симптомы герпетической инфекции за счет подавления размножения вируса, т.е., по сути, способны только повышать качество жизни больного с герпетической инфекцией.
Одним из таких препаратов является Ацикловир (Зовиракс) - это противовирусный препарат, который проникает в клетки, пораженные вирусом, и препятствует его размножению.
Препарат достаточно эффективен, однако ограничение его применения обусловлено тем, что правильную дозировку может подобрать только врач.
Валтрекс (Валацикловир) - это, по сути, измененная форма ацикловира, отличающаяся от него механизмом доставки к пораженным клеткам и обладающая значительно большей эффективностью.
В большинстве случаев Валтрекс полностью подавляет симптомы герпетической инфекции за счет подавления биологической активности вируса герпеса путем блокирования его размножения, что с высокой вероятностью предотвращает передачу вируса другим партнерам при контактах.
Однако препарат достаточно дорог, что значительно ограничивает его спрос у пациентов.
Фамвир (Фамцикловир) представляет собой пероральную форму вещества пенцикловир; эффективен в отношении штаммов вируса Herpes zoster и Herpes simplex, в т.ч. устойчивых к ацикловиру и имеющих измененную ДНК-полимеразу.
По принципу действия Фамвир похож на Ацикловир или Валтрекс, т.е. обладает высокой эффективностью.
Однако его спрос ограничен высокой ценой.
Известно использование фармацевтической композиции для лечения герпеса, включающей в качестве активного ингредиента мидийный гидролизат из мяса морских моллюсков-мидий семейства Mytilidae (RU 2165264 от 20.04.2001).
Однако применение указанного способа лечения герпеса может спровоцировать у пациентов возникновение тяжелой аллергической реакции на мясо моллюсков, типа отека Квинке или даже анафилактического шока.
Известно использование для лечения герпеса и иных вирусных инфекций фармацевтической композиции на основе тринатриевой соли фосфонмуравьиной кислоты в лекарственной форме в виде таблетки или мази, получившей название Фоскарнет (Фармацевтический вестник, 1998, №6, стр.16-31).
Известно противовирусное наружное средство на основе фосфонмуравьиной кислоты (RU 2225200 от 10.03.2004).
Однако цены на Фоскарнет и противовирусное наружное средство на основе фосфонмуравьиной кислоты достаточно высоки, что ограничивает применение названных лекарственных средств у населения РФ.
Заявленное изобретение предполагает использование фармацевтической композиции, включающей в качестве активных ингредиентов известное противовирусное средство и экстракт лекарственных трав в соотношении 1:2 соответственно, фиксированной на нетканом носителе, для профилактики и/или лечения простудных заболеваний и простого герпеса.
Из предшествующего уровня техники известно использование различных лекарственных средств, фиксированных на определенных носителях, для различных целей, указанных ниже.
Так, в частности, известно использование салфетки, смоченной бутолом, для профилактики инфекционных осложнений при операциях механической дермабразии (RU 2210369 от 20.08.2003) или лечения акне (RU 2221570 от 20.01.2004).
Известно использование марлевой повязки с ранозаживляющей композицией для лечения трофических и/или длительно незаживающих гнойных ран (RU 2278689 от 27.06.2006).
Известно также использование одноразового дезинфицирующего средства в виде салфетки, содержащего в качестве активного ингредиента алкилдиметилбензиламмония хлорид и алкилдиметил(этибензил)аммония хлорид (RU 35717 от 10.02.2004).
Известно также использование одноразового адсорбирующего изделия в виде салфетки для обеспечения аромата и ингибирования роста микробов. При этом в качестве активных ингредиентов использованы эфирные масла розмарина, гвоздичного масла, имбирного масла, масла куркумы длинной, масла ромашки, масла лимонной травы, масла чабреца, масла ахиллеи, масла тулази, кедрового масла и их смесей (RU 2001101498 от 20.01.2003).
Известно использование бумажного изделия для улучшения здоровья кожи, содержащее бумажное полотно, например в виде одноразовой салфетки, чистящую композицию и дополнительно антивирусное активное вещество (RU 2006120289 от 20.01.2008).
Одним из аналогов заявленного изобретения с учетом назначения является фармацевтическая композиция для лечения герпеса - оксолиновая мазь, содержащая 0,25%; 5,0%; 1,0%; 2,0%; и 3,0% активного вещества в виде 1,2,3,4-тетраоксо-1,2,3,4-тетрагидронаталидигидрата (Машковский М.Д. Лекарственные средства. Вильнюс, 1993, ч.11, стр.335-340).
Однако нанесение указанной мази на поврежденный участок кожи на фиксированное время сопровождается жжением и гиперемией, что ограничивает ее применение на практике, к тому же она не используется для профилактики простудных заболеваний, например ОРВИ, гриппа или герпеса, а только с лечебной целью, в частности, для лечения герпеса.
При этом из предшествующего уровня техники не выявлена фиксированная на нетканом носителе фармацевтическая композиция для профилактики и/или лечения простудных заболеваний и простого герпеса.
Технический результат, на достижение которого направлено настоящее изобретение, заключается в комплексном воздействии заявленной фармацевтической композиции на вирус гриппа, независимо от его серотипа, а также на вирус простого герпеса, что проявляется в получении в кратчайшие сроки выраженного лечебного и профилактического эффекта, обусловленных синергизмом известного противовирусного средства и экстракта лекарственного растения при соотношении 1:2 соответственно в виде ускоренной элиминации возбудителя простудного заболевания и простого герпеса, повышения активности иммунной системы и ускорения репаративных процессов, протекающих в коже и слизистых в области герпетического высыпания.
Заявленная фармацевтическая композиция, фиксированная на нетканом материале, включает, как указано выше, в качестве активных ингредиентов известное противовирусное средство и экстракт лекарственного растения при соотношении 1:2 соответственно.
Проведенные исследования показали, что заявленная фармацевтическая композиция обладает выраженным противовирусным, противовоспалительным и репаративным действием на кожу и слизистые в области герпетического высыпания.
При этом в качестве известного противовирусного средства использованы активные компоненты мазей, таких как оксолиновая, интерфероновая, бонафтоновая, теброфеновая.
Так, активным веществом оксолиновой мази является тетраксолин (1,2,3,4-тетраоксо-1,2,3,4-тетрагидронафталина дигидрат); предпочтительное количество которого в заявленной фармацевтической композиции составляет 0,25-3,0 мас.%;
активным веществом бонафтоновой мази является бонафтон (бронмнафтохинон), предпочтительное количество которого составляет от 0,25 до 3,0 мас.%;
активным веществом теброфеновой мази является тетрабромтетрагидроксидифенил, предпочтительное количество которого составляет от 0,25 до 3,0 мас.%;
активным веществом интерфероновой мази является человеческий лейкоцитарный интерферон очищенный (ЧЛИ) лиофилизированный или жидкий, предпочтительное количество которого в заявленной фармацевтической композиции составляет 2400-12000 ME.
Указанные известные противовирусные средства даже при кратковременном контакте с кожей или слизистой препятствуют проникновению вируса в организм и его фиксации на красной кайме губ, коже и/или слизистой носа и/или наружных половых органов.
Экстракт лекарственного растения выбран из группы, включающей экстракты солодки, эхинацеи, алоэ, хлорофилла, чеснока, астрагала, кошачего когтя, календулы, ромашки, липы, березовых почек, чайного дерева.
Экстракт может быть водным или силиконовым, что обеспечивает усиление действия известного противовирусного средства, увлажнение кожи и слизистых, а также ограничивает контакт противовирусного средства с воздухом, что, в свою очередь, значительно увеличивает срок хранения самой композиции.
Из нетканных целлюлозных материалов в заявленном изобретении использованы термобонд, спанлейз, спанбонд с плотностью от 30 до 50 грамм на метр квадратный, что обусловлено различным соотношением вискозы, хлопка и полиэфира.
Кроме активных ингредиентов, фармацевтическая композиция включает вспомогательные вещества, указанные ниже.
В качестве основы-носителя для заявленной фармацевтической композиции используют липофильно-гидрофильную основу эмульсионного типа.
При этом в качестве липофильного компонента основы использован углеводород, выбранный из группы, включающей вазелин, парафин, вазелиновое масло, оливковое масло, ланолин, пчелиный воск, касторовое масло, силикон или смеси вышеназванных липофильных компонентов (например, смесь вазелинового масла и вазелина в массовом соотношении 1,00:(2,00-4,50) соответственно).
Липофильный компонент обеспечивает смягчающее и увлажняющее действие заявленной фармацевтической композиции при местном применении.
В качестве гидрофильного компонента основы в заявленную фармацевтическую композицию могут быть включены вода или этанол, или пропиленгликоль, или дипропиленгликоль, или бутиленгликоль, или глицерин, или полиэтиленгликоли со средним молекулярным весом от 200 до 600, или другие неводные фармацевтически приемлемые гидрофильные растворители (например, диметилсульфоксид), или смеси указанных соединений (предпочтительно смесь пропиленгликоля с водой при массовом соотношении 1,00:(3,00-8,50) соответственно).
В качестве других вспомогательных веществ используют, в частности:
- структурообразующие вещества в виде эмульгаторов, выбранных из группы, включающей моностеарат глицерина, смесь ПЭГ-100 стеарата и моностеарата глицерина в соотношении 1:1, полисорбат-20, полисорбат-12;
- увлажняющие вещества, которые выбраны из группы, включающей пропиленгликоль, цетеарил изононаноат в количестве 1,00-5,00 мас.%.
При этом цетеарил изононаноат обладает средней растекаемостью, универсален, стабилизирует гидролиз как в кислой, так и в щелочной среде.
Используют также масляную фазу, представляющую собой изопропилпальмитат или изопропилмиристат; предпочтительное количество составляет 0,50-4,00 мас.%.
В качестве антиоксиданта используют сквалан, который представляет собой химически стабильную форму сквалена - полиненасыщенного тритерпена (спинацен; 2,6,10,15,19,23-гексаметил-2,6,10,14,18,22-тетракозагексаен).
Это ациклический полиненасыщенный жидкий углеводород состава С30Н50, который встречается в значительном количестве в оливковом, пальмовом, амарантовом маслах, в маслах из зародышей пшеницы и рисовых отрубей, а также в печени акулы. Предпочтительное количество в заявленной фармацевтической композиции составляет 0,01-2,00 мас.%.
Кроме того, в заявленную фармацевтическую композицию включена биологически активная добавка, состоящая из смеси, включающей витамин Е, Д-пантенол (провитамин В5), экстракт алоэ, экстракт планктона, гидролизованный соевый протеин в общем количестве от 0,50 до 7,00 мас.%.
Витамин Е - 5, 10, 30% раствор токоферола ацетата в масле. Перед применением токоферола ацетат различной концентрации разбавляют оливковым маслом до концентрации 1%. Предпочтительное количество в заявленной фармацевтической композиции составляет 0,10-1,50 мас.%.
Д-пантенол (провитамин В5) обладает, кроме всего прочего, быстрым и глубоко увлажняющим действием, стимулирует клеточную регенерацию, способствует восстановлению тканей и действует как противовоспалительный агент. Предпочтительное количество в заявленной фармацевтической композиции составляет 0,10-1,00 мас.%.
Экстракт алоэ (ЭА) выбран из-за своих свойств, поскольку он обладает противовоспалительным действием, способствует уменьшению отечности пораженных тканей, а также предупреждает преждевременное увядание кожи лица и шеи. Предпочтительное количество в заявленной фармацевтической композиции составляет 0,10-2,50 мас.%.
В заявленной фармацевтической композиции используют экстракт алоэ производства фирмы «Flachsmann», Швейцария.
Экстракт планктона (ЭП) (производство французской фирмы «Vincience») стимулирует обмен веществ и активирует молекулярный обмен веществ, в частности, пробуждает малоподвижные стареющие клетки, содержит в себе прообраз GTP - G-протеиновый активатор, а также является источником гуанина, гуанозина, фосфора, которые необходимы для строения кожных клеток; предпочтительное количество составляет 0,10-1,00 мас.%. В данном случае ЭП используют для повышения тонуса клеток кожи, очищения ее от свободных радикалов и ускорения репаративных процессов в коже и слизистых.
Гидролизованный соевый протеин (ГСП) в заявленной фармацевтической композиции используют в качестве увлажняющего и смягчающего агента. ГСП относится к белкам растительного происхождения, которые, проникая в глубокие слои кожи, восполняют недостаточность собственных белков кожи, что способствует также ускорению процесса, направленного на восстановление баланса влаги в коже. Предпочтительное количество составляет 0,10-1,00 мас.%.
Поверхностно-активное вещество (ПАВ) выбрано из группы, включающей динатрия кокоамфодиацетат, эмульгатор Т-2, моноглицериды дистиллированные, натрия лауретсульфат, кокоамидопропилбетаин; неионный ПАВ - лаурил глюкозид; предпочтительное количество в заявленной фармацевтической композиции составляет 0,01-1,00 мас.%.
При этом в заявленной фармацевтической композиции преимущественно используют лаурил глюкозид или динатрия кокоамфодиацетат, поскольку они представляют собой мягкое ПАВ, которое не раздражает ни слизистую, ни кожу.
Применяемые в составе заявленной фармацевтической композиции ПАВ, выполняющие к тому же функцию эмульгатора, значительно повышают ее свойства, указанные выше.
Масло ши - (масло карите), которое добывают из мякоти косточек плодов африканского дерева ши, является превосходным источником жирорастворимых витаминов и мощным антиоксидантом. В его составе преобладают триглицериды (до 80%) и неомыляемые жиры (до 17%).
При этом триглицериды, в состав которых входят незаменимые жирные кислоты, великолепно смягчают кожу, способствуют заживлению микротрещин и повышают ее защитные свойства.
Неомыляемые жиры обладают свойствами регенерации и активируют синтез коллагена в коже. Кроме того, масло ши обладает свойствами природного антисептика. Поэтому масло ши способствует ускорению процессов регенерации кожи и слизистых.
Предпочтительное количество масла ши в заявленной фармацевтической композиции составляет от 0,20 до 2,00 мас.%.
Желирующее вещество выбирают из группы, включающей карбопол марки 940, карбопол марки ETD 2001, карбомеры.
Нейтрализующее вещество выбирают из группы, включающей триэтаноламин или натрия гидроокись. Предпочтительное количество составляет 0,01-1,00 мас.%.
Кроме того, заявленная фармацевтическая композиция включает циклометикон и трилон Б.
Циклометикон - это силиконовое масло, который является и смягчителем, и кондиционером, и увлажнителем, и сурфактантом, а также способствует распространению компонентов препаратов в коже (для их оптимального действия) и является проводником активных ингредиентов; предпочтительное количество составляет 1,00-5,00 мас.%.
Трилон Б (динатриевая соль этилендиаминтетрауксусной кислоты) представляет собой белый кристаллический порошок или кристаллы белого цвета, хорошо растворимые в воде, но малорастворимые в спирте.
В заявленной фармацевтической композиции трилон Б используют в качестве комплексообразователя и консерванта, что значительно повышает терапевтическую эффективность композиции за счет связывания ионов металлов, которые ингибируют действие активных ингредиентов. Предпочтительное количество трилона Б составляет 0,01-1,00 мас.%.
В качестве эмульгатора в заявленной фармацевтической композиции использован эмульгирующий воск, который включен в количестве 0,20-2,50 мас.%.
Заявленная фармацевтическая композиция получена известным методом, используемым для приготовления мягких лекарственных форм: добавлением раствора и/или суспензии активных ингредиентов в гидрофильном компоненте основы или его части к остальным ингредиентам и последующим перемешиванием окончательной смеси до однородного состояния.
Технология приготовления фиксированной фармацевтической композиции, включает несколько этапов.
Для получения составов используют простое технологическое оборудование, укомплектованное реактором с мешалкой. Технологический процесс приготовления фармацевтической композиции состоит из нескольких циклов.
Пример №1.
Получение заявленной фармацевтической композиции.
В подготовительный котел загружают смесь следующего состава: ПЭГ-100 стеарата и моностеарата глицерина в соотношении 1:1, моностеарат глицерина, масло ши, цетеарил изононаноат, сквалан, полисорбат-20, изопропилпальмитат и нагревают до температуры 80°С.
Параллельно в реактор загружают воду и карбопол и нагревают до температуры 40-50°С. Перемешивают до полного растворения карбопола в воде. Затем в реактор добавляют трилон Б, глицерин и нагревают при постоянном перемешивании до температуры 75-80°С.
При достижении указанной температуры из подготовительного котла в реактор подают расплавленное жировое сырье, добавляют Д-пантенол и циклометикон.
Эмульгирование крема ведут при температуре 70-80°С в течение 35-40 мин. Включают охлаждение и при температуре 60-65°С добавляют раствор триэтаноламина, витамин Е, экстракт алоэ, далее по мере охлаждения загружают экстракт планктона, кокоамфодиацетат динатрия, гидролизованный соевый протеин.
После достижения температуры 37-39°С добавляют противовирусное средство и экстракт лекарственного растения при соотношении 1:2 соответственно.
2
2
2
2
После чего осуществляют перемешивание полученной смеси в течение 20-35 минут при постоянном измерении рН смеси, и если рН смеси оказывается ниже 5,5±0,2, то в состав смеси дополнительно вводят буферные добавки (СаСl·6НO) и (NaHPO·12HO) в количестве, достаточном для обеспечения в композиции рН 5,5±0,2. После чего смесь повторно гомогенизируют в реакторе 20-30 минут.
Полученную смесь загружают в распылитель и напыляют на поверхность нетканного материала салфеток таким образом, чтобы количество смеси составляло от 10 до 70% от массы салфеток, преимущественно 50%.
Обработанные фармацевтической композицией одноразовые салфетки складывают в несколько слоев и помещают в индивидуальную герметичную упаковку.
Полученные салфетки хранят в прохладном месте, при комнатой температуре, до 12 месяцев.
Заявленные салфетки используют в качестве носовых платков для удаления слизи из носовых ходов, особенно во время эпидемии гриппа, а также при наличии начальных проявлений герпетической инфекции в области красной каймы губ и крыльев носа.
Качественное и количественное соотношение компонентов заявленной фармацевтической композиции найдено экспериментальным путем, является оптимальным и позволяет получить заявленный технический результат.
Ниже приведены конкретные примеры фармацевтической композиции для непосредственного нанесения на нетканые носители, в мас.%.
Пример №2.
Общий состав заявленной фармацевтической композиции, в мас.%:
Тетраксолин, или бонафтон, или тетрабромтетрагидроксидифенил
0,25-3,00;
Экстракт лекарственного растения
0,50-6,00;
Структурообразующее вещество
1,00-4,00;
Масляная фаза
0,50-4,00;
Масло ши
0,20-2,00;
Увлажняющее вещество
1,00-5,00;
Сквалан
0,01-2,00;
Полисорбат-20
0,01-1,00;
Трилон Б
0,01-1,00;
Желирующее вещество
0,01-1,00;
Нейтрализующее вещество
0,01-1,00;
Циклометикон
1,00-5,00;
Витамин Е
0,10-1,50;
Экстракт алоэ
0,10-2,50;
Экстракт планктона
0,10-1,00;
Гидролизованный соевый протеин
0,10-1,00;
Д-пантенол
0,10-1,00;
ПАВ
0,01-1,00;
Масляная фаза
0,50-4,00;
Эмульгатор
0,20-2,50;
Основа
до 100,00.
Пример №3.
Бонафтон
0,25-5,0;
Водный экстракт чайного дерева
0,50-10,00;
Натрия лауретсульфат
0,35-6,00;
Динатрия кокоамфодиацетат
0,40-7,00;
Лаурил глюкозид
0,50-6,00;
Полисорбат-20
0,10-4,00;
Моностеарат глицерина
0,10-4,00;
Глицерин дистиллированный ПК-94
0,10-4,00;
Масло ши
0,05-1,00;
Д-пантенол
0,15-3,50;
Витамин Е
0,10-1,50;
Экстракт алоэ
0,10-2,50;
Экстракт планктона
0,15-3,50;
Гидролизованный соевый протеин
0,10-1,00;
Пропиленгликоль
1,00-5,00;
Трилон Б
0,0005-1,00;
Сквалан
0,01-1,50;
Карбопол марки ETD 2001
0,01-1,00;
Триэтаноламин
0,01-1,00;
Изопропилпальмитат
0,50-4,00;
Эмульгирующий воск
1,20-2,50;
Вода дистиллированная
до 100.
Пример №4.
Человеческий лейкоцитарный интерферон очищенный
2400-12000 ME;
Водный экстракт чайного дерева
0,50-10,00;
Натрия лауретсульфат
0,35-6,00;
Динатрия кокоамфодиацетат
0,40-7,00;
Лаурил глюкозид
0,50-6,00;
Полисорбат 20
0,10-4,00;
Моностеарат глицерина
0,10-4,00;
Глицерин дистиллированный ПК-94
0,10-4,00;
Масло ши
0,05-1,00;
Д-пантенол
0,15-3,50;
Витамин Е
0,10-1,50;
Экстракт алоэ
0,10-2,50;
Экстракт планктона
0,15-3,50;
Гидролизованный соевый протеин
0,10-1,00;
Цетеарил изононаноат
1,00-5,00;
Трилон Б
0,0005-1,00;
Сквалан
0,01-2,00;
Карбопол марки 940
0,10-1,00;
Изопропилмиристат
0,50-4,00;
Натрия гидроокись
0,01-1,00;
Эмульгирующий воск
0,20-2,50;
Вода дистиллированная
до 100.
Токсичность заявленной фармацевтической композиции была апробирована в лабораторных условиях на белых лабораторных крысах.
Белые крысы при внутрижелудочном введении заявленной фармацевтической композиции переносили дозу до 4 г/кг в один прием без видимых признаков токсичного действия и гибели животных на протяжении 4 суток, что позволило сделать правомерный вывод об отсутствии токсичности у заявленной фармацевтической композиции.
Проведенные доклинические и клинические исследования заявленной фармацевтической композиции показали, что она обладает выраженным противовирусным, противовоспалительным и репаративным действием на кожу и слизистые за счет синергизма активных ингредиентов: известного противовирусного средства и экстракта лекарственного растения при соотношении 1:2 соответственно.
Для подтверждения синергизма входящих в заявленную фармацевтическую композицию активных ингредиентов было проведено доклиническое исследование на белых лабораторных крысах.
Для исследования было взято 30 белых лабораторных крыс, которые были разделены на 6 групп, по 5 крыс в каждой. Все крысы были заражены вирусом герпеса.
1-я группа (контроль) получала заявленную фармацевтическую композицию, включающую активные ингредиенты: противовирусное средство - тетраксолин и водный экстракт ромашки аптечной в соотношении 1:2 (0,25:0,50 мас.%) соответственно.
2-я группа (опытная) получала заявленную фармацевтическую композицию, включающую активные ингредиенты: противовирусное средство - тетраксолин и водный экстракт ромашки аптечной в соотношении 1:1 (0,25:0,25 мас.%) соответственно.
3-я группа (опытная) получала заявленную фармацевтическую композицию, включающую активные ингредиенты: противовирусное средство - тетраксолин и водный экстракт ромашки аптечной в соотношении 1:1 (0,50:0,50 мас.%) соответственно.
4-я группа (опытная) получала заявленную фармацевтическую композицию, включающую активные ингредиенты: противовирусное средство - тетраксолин и водный экстракт ромашки аптечной в соотношении 1:3 (0,25:0,75 мас.%) соответственно.
5-я группа (опытная) получала заявленную фармацевтическую композицию, включающую в качестве активного ингредиента противовирусное средство - тетраксолин в количестве 0,25 мас.%.
6-я группа (опытная) получала заявленную фармацевтическую композицию, включающую в качестве активного ингредиента водный экстракт ромашки аптечной в количестве 0,50 мас.%.
Все животные были примерно одного веса и возраста, без сопутствующей соматической патологии.
Наблюдение за животными осуществлялось в течение 10 дней.
В результате наблюдения было выявлено, что в 1 группе герпес был полностью купирован к концу 2 суток, эпителизация кожных покровов и слизистых в области герпетического высыпания наблюдалась к 4 суткам.
Во 2-3 опытных группах герпес был купирован к концу 3 суток, а эпителизация наблюдалась к концу 5 суток.
В 4-й опытной группе результаты сопоставимы с 1 группой.
В 5-й опытной группе герпес был купирован к концу 3 суток, а эпителизация наблюдалась только к концу 6 суток.
В 6-й опытной группе герпес был купирован только к концу 4-х суток, а эпителизация наблюдалась к концу 6-7 суток.
Аналогичные результаты были выявлены при заражении белых лабораторных крыс вирусом гриппа, независимо от его серотипа, в том числе в сочетании с вирусом герпеса, а также при использовании всех заявленных сочетаний противовирусного средства и экстрактов лекарственных трав.
Таким образом, наличие в заявленной фармацевтической композиции известного противовирусного средства в сочетании с экстрактом лекарственных трав при соотношении 1:2 соответственно обеспечивает ускорение элиминации из организма возбудителя простудных заболеваний, обусловленных вирусом гриппа различного серотипа, и простого герпеса в кратчайшие сроки, ускорение эпителизации кожных покровов и слизистых в области герпетического высыпания за счет синергизма активных ингредиентов, взятых в строго определенном соотношении.
Заявленная фармацевтическая композиция, фиксированная на нетканых носителях, в виде одноразовых салфеток (которые использовались в виде одноразовых носовых платков) была апробирована на 20 добровольцах, составивших опытную группу.
При этом у 11 из них было диагностированы ОРВИ и грипп без проявлений простого герпеса, а у 9 - ОРВИ и грипп в сочетании с простым герпесом, который располагался в области красной каймы губ (6 чел) и вокруг носовых отверстий (3 человека).
Контрольная группа включала 10 человек с ОРВИ и гриппом, из которых у 4 был диагностирован грипп с герпетическим высыпанием в области красной каймы губ; все пациенты контрольной группы получали лечение общепринятыми противовирусными средствами (колдрекс или аспирин упса - в виде напитков внутрь, на область герпетического высыпания локально наносился крем зовиракс, а при температуре выше 38°C пациентам дополнительно вводились общепринятые жаропонижающие средства).
Наблюдение за пациентами обеих групп проводилось в течение 7 дней.
Все пациенты обеих групп были сравнимы по возрасту и сопутствующей соматической патологии.
В результате наблюдения у пациентов контрольной группы на 3 сутки заболевание практически было купировано, а в контрольной группе на протяжении 5 дней еще сохранялась субфебрильная температура и выраженная общая слабость.
При этом в контрольной группе скорость купирования герпетического высыпания соответствовала таковой при локальном применении зовиракса в виде крема, но при этом отсутствовало жжение, покраснение и зуд в области герпетического высыпания.
Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция, фиксированная на нетканых носителях в виде одноразовых салфеток, может быть рекомендована для лечения простудных заболеваний, в том числе в сочетании с герпетической инфекцией в области красной каймы губ и носовых отверстий.
В период повышенной заболеваемости простудными заболеваниями опытной группе из 7 человек было предложено для профилактики, начиная с конца октября и до конца января, т.е. в период эпидемии гриппа и повышенной заболеваемости ОРВИ, использовать в качестве одноразовых носовых платков заявленную фармацевтическую композицию, фиксированную на нетканом носителе.
Ни один человек из опытной группы не заболел простудным заболеванием, даже не смотря на эпидемию гриппа.
Таким образом, заявленная фармацевтическая композиция, фиксированная на нетканом носителе в виде одноразовых носовых платков, может быть рекомендована для профилактики и/или лечения простудных заболеваний, обусловленных вирусом гриппа, вне зависимости от его серотипа, и простого герпеса.