СПОСОБ НЕИНВАЗИВНОЙ ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНОЙ ДИАГНОСТИКИ НОВООБРАЗОВАНИЙ ОКОЛОЩИТОВИДНЫХ ЖЕЛЕЗ
METHOD FOR NON-INVASIVE DIFFERENTIAL DIAGNOSIS OF PERIOCYTHOUS GREASES

Область техники
Изобретение относится к медицине, а именно к предоперационной дифференциальной диагностике злокачественных и доброкачественных опухолей околощитовидных желез (ОЩЖ). Способ может быть использован в терапевтических (эндокринологических) и хирургических отделениях (отделениях эндокринной хирургии) при подготовке к хирургическому лечению различных форм ПГПТ, а именно - к удалению образований ОЩЖ.
Уровень техники
Первичный гиперпаратиреоз – одно из самых распространенных эндокринных заболеваний, занимающее третье место по распространенности после сахарного диабета и заболеваний щитовидной железы [Мокрышева Н. Г., Мирная С. С., Добрева Е. А. и др. Первичный гиперпаратиреоз в России по данным регистра. Проблемы эндокринологии. 2019;65(5):300-310. https://doi.org/10.14341/probl9946]. В среднем рак ОЩЖ является причиной ПГПТ менее чем в 1% случаев [Talat N., Schulte K.-M. Clinical Presentation, Staging and Long-Term Evolution of Parathyroid Cancer // Annals of Surgical Oncology. 2010. Vol. 17, № 8. P. 2156–2174; Sadler C. et al. Parathyroid carcinoma in more than 1,000 patients: A population-level analysis. // Surgery. United States, 2014. Vol. 156, № 6. P. 1622–1629; discussion 1629-1630; Villar-del-Moral J. et al. Prognostic factors and staging systems in parathyroid cancer: a multicenter cohort study // Surgery. United States, 2014. Vol. 156, № 5. P. 1132–1144], при этом есть данные о более высокой распространенности (до 8%) [Xue S. et al. Preoperative diagnosis and prognosis in 40 Parathyroid Carcinoma Patients. // Clin Endocrinol (Oxf). England, 2016. Vol. 85, № 1. P. 29–36]. Клиническая картина рака ОЩЖ неспецифична и, как правило, обусловлена симптомами гиперкальциемии. Однако злокачественные новообразования ОЩЖ ассоциированы с более тяжелым течением заболевания, высокой инвалидизацией и летальностью вследствие выраженной гиперкальциемии по сравнению с доброкачественными опухолями [Rodrigo JP, Hernandez-Prera JC, Randolph GW, et al. Parathyroid cancer: An update. Cancer Treat Rev. 2020;86:102012. doi: https://doi.org/10.1016/j.ctrv.2020.102012; Ryhänen EM, Leijon H, Metso S, et al. A nationwide study on parathyroid carcinoma. Acta Oncol. 2017;56(7):991–1003. doi: https://doi.org/10.1080/0284186X.2017.1306103; Schulte K-M, Talat N. Diagnosis and management of parathyroid cancer. Nat Rev Endocrinol. 2012;8(10):612–622. doi: https://doi.org/10.1038/nrendo.2012.102].
Ann Surg Oncol
en bloc
Clin Endocrinol (Oxf).
Идентификация рака ОЩЖ до операции представляется актуальной задачей, поскольку может влиять на тактику и объем оперативного вмешательства, что в свою очередь определяет прогноз, а также качество и продолжительность жизни больного [Talat N, Schulte K-M. Clinical Presentation, Staging and Long-Term Evolution of Parathyroid Cancer. Ann Surg Oncol. 2010;17(8):2156–2174. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-010-1003-6; Sadler C, Gow KW, Beierle EA, et al. Parathyroid carcinoma in more than 1,000 patients: A population-level analysis. Surgery. 2014;156(6):1622–1629. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2014.08.069; Villar-del-Moral J, Jiménez-García A, Salvador-Egea P, et al. Prognostic factors and staging systems in parathyroid cancer: a multicenter cohort study. Surgery. 2014;156(5):1132–1144. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2014.05.014; Asare EA, Sturgeon C, Winchester DJ, et al. Parathyroid carcinoma: An update on treatment outcomes and prognostic factors from the National Cancer Data Base (NCDB). . 2015;22(12):3990–3995. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-015-4672-3]. В отличие от доброкачественных опухолей ОЩЖ, при которых чаще применяется метод селективной паратиреоидэктомии, рак требует резекции в объеме , подразумевающий сохранение целостности капсулы. Расширенный объем оперативного вмешательства позволяет значительно сократить частоту развития местных и отдаленных метастазов, нечувствительных к стандартным схемам химио- и лучевой терапии [Talat N, Schulte K-M. Clinical Presentation, Staging and Long-Term Evolution of Parathyroid Cancer. Ann Surg Oncol. 2010;17(8):2156–2174. doi: https://doi.org/10.1245/s10434-010-1003-6; Villar-del-Moral J, Jiménez-García A, Salvador-Egea P, et al. Prognostic factors and staging systems in parathyroid cancer: a multicenter cohort study. Surgery. 2014;156(5):1132–1144. doi: https://doi.org/10.1016/j.surg.2014.05.014; Xue S, Chen H, Lv C, et al. Preoperative diagnosis and prognosis in 40 Parathyroid Carcinoma Patients. 2016;85(1):29–36. doi: https://doi.org/10.1111/cen.13055]. Несмотря на значительные успехи в развитии и совершенствовании биохимических, молекулярных и инструментальных методов, в настоящее время не существует специфичных и высокоинформативных критериев предоперационной диагностики, в связи с чем, по данным Surveillance, Epidemiology and End Results Program (SEER, 1988–2003 гг., США), только 12,5% пациентов с раком ОЩЖ оперируется радикально. На сегодняшний день не существует единых общепринятых международных критериев для предоперационной дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований в связи с чем, их разработка является актуальной задачей.
В частности, из уровня техники известен способ предоперационной диагностики рака ОЩЖ, который определяет низкий риск наличия карциномы при сочетании кальциемии менее 3 ммоль/л и диаметра образования менее 3 см («The <3+ <3+ rule») [Schulte, K.M. & Talat, N. Diagnosis and management of parathyroid cancer. Nat. Rev. Endocrinol. 2012; 8: 612-622].  Однако данный способ не учитывает концентрацию ПТГ – потенциально важного диагностического показателя.
Известны способы дифференциальной диагностики, основанные на данных о концентрации ПТГ и ультразвуковых признаках. Один из вариантов включает в качестве предикторов уровень ПТГ, отношение диаметров новообразования и наличие инвазивного роста, другой - неровный контур опухоли, инвазивный рост опухоли и отношение диаметров образования [Liu R, Xia Y, Chen C et al. Ultrasound combined with biochemical parameters can predict parathyroid carcinoma in patients with primary hyperparathyroidism. Endocrine. 2019;66(3):673-681]. Однако параметры разработанных моделей не были опубликованы, также отсутствует их программные реализации, что не позволяет применить их на практике. Кроме того, результаты получены по выборке, включающей всего лишь 90 пациентов с ПГПТ, что не позволяет получить достаточно точные результаты (операционные характеристики) применения моделей.
3
Наиболее близким к заявляемому решению является способ дифференциальной диагностики новообразований ОЩЖ, учитывающий концентрацию Са++, ПТГ и объём опухоли («ПТГ, Са++, V») [Н.Г. Мокрышева, Ю.А. Крупинова, С.С. Мирная. Клинические и лабораторно-инструментальные возможности предоперационной диагностики рака околощитовидных желез // Эндокринная хирургия. - 2017. – Т.11. - №3. – С.136-145]. В группу высокой вероятности карциномы входят пациенты с уровнем Са++ более 1,60 ммоль/л, уровнем ПТГ более 600 пг/мл, объемом опухоли ОЩЖ более 6 см. Однако данный способ ограничен лишь тремя параметрами, причем результат анализа на Са++ вариабелен и зависит от многих факторов (технического состояния и калибровки аппаратуры, кислотно-щелочного состояния крови) [Ong, G.S., et al., The importance of measuring ionized calcium in characterizing calcium status and diagnosing primary hyperparathyroidism. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism, 2012. 97(9): p. 3138-3145.]. В данном способе также не учитывается ряд параметров, а именно: пол, возраст, фосфор в крови, наибольший диаметр образования по УЗИ, а также костные и почечные осложнения со стороны ПГПТ. В тоже время в разных исследованиях было продемонстрировано, что карцинома ОЩЖ чаще встречается у мужчин, для пациентов характерен более молодой возраст на момент постановки диагноза, а также более тяжелое течение в виде развития почечных и костных осложнений. Таким образом, новый предлагаемый способ учитывает весь спектр проявлений заболевания и его осложнений, что обеспечивает комплексный подход в оценке состояния больного и повышает достоверность предоперационной диагностики рака ОЩЖ по сравнению с предыдущими подходами.
Ни в одном из четырех способов не учитывается пол и возраст больного, осложнения ПГПТ, сывороточный фосфор.
Технической проблемой, решаемой заявляемым изобретением, является отсутствие достоверного способа выделения пациентов со злокачественными новообразованиями ОЩЖ из общей когорты больных с ПГПТ на дооперационном этапе, который бы учитывал диагностически значимый комплекс показателей, включающий демографические и клинические данные, анамнез, результаты лабораторных и инструментальных исследований.
Раскрытие изобретения
Технический результат заключается в обеспечении точной дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований околощитовидных желез (ОЩЖ), за счет комплексной оценки течения заболевания и состояния больного.
Согласно проведенным нами исследованиям, точность разработанной нами дифференциальной диагностики составляет: диагностика рака ОЩЖ - с вероятностью верного заключения (прогностической ценностью положительного результата, ПЦПР) 95%, ДИ (доверительный интервал): 74%-100%; исключение рака ОЩЖ - с вероятностью верного заключения (прогностическая ценность отрицательного результата, ПЦОР) 98%, 95% ДИ 93%-100%.
Способ дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований позволяет с чувствительностью 86% и специфичностью 99 % установить диагноз карциномы ОЩЖ.
Разработанный способ является чувствительным и специфичным методом, который удобно использовать в условиях клинических медицинских учреждений.
Технический результат достигается при осуществлении способа дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований околощитовидных желез (ОЩЖ), включающий определение следующего комплекса диагностически значимых показателей: уровень кальция ионизированного в крови (), уровень паратгормона в крови (), объем опухоли () по данным УЗИ околощитовидной железы, пол пациента () и возраст (), наличие осложнений со стороны почек (): хроническая болезнь почек и/или нефролитиаз; наличие осложнений со стороны костной системы (): остеопороз и/или наличие низкоэнергетических переломов; уровень фосфора в крови (), наибольший диаметр опухоли по данным УЗИ околощитовидной железы (); на основании полученных данных определяют наличие доброкачественной или злокачественной опухоли ОЩЖ (р):
p = 1 / (1 + ) * 100%, где
e – математическая константа, приближенно равная 2,718,
z = -18,1 + 2,51*– 0,0277* + 0,00334* + 8,90* – 4,97* + 3,60*+ 2,48* – 0,111* + 0,252*
,
3
при этом показатели оценивают количественно следующим образом:  присваивают «2 балла» при наличии мужского пола, «1 балл» – женского пола; , полных лет; ,  присваивают «0 баллов» при их отсутствии, «1 балл» – при их наличии; , присваивают «0 баллов» при их отсутствии, «1 балл» – при их наличии; и используют абсолютные значения показателей , пг/мл;  ммоль/л; ,  ммоль/л; , см; , мм;
при получении значения p ≥ 0,5, определяют наличие злокачественного новообразования ОЩЖ, при получении р < 0,5 - доброкачественного новообразования ОЩЖ.
Заявляемый способ отличается от ранее известных способов учетом сывороточной концентрации фосфора, наибольшего линейного размера новообразования по данным УЗИ и наличия осложнений первичного гиперпаратиреоза (ПГПТ), что обеспечивает комплексную оценку течения заболевания и состояния больного для более точной дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований ОЩЖ.
Настоящее изобретение характеризуется разработкой диагностически значимого комплекса показателей, учитывающего клинические, демографические, лабораторные и инструментальные данные пациента, что отличает его от всех существующих моделей.  Совокупность всех параметров предоставляет комплексную характеристику пациента с ПГПТ, включающую оценку как значимости изменений лабораторных параметров, так и тяжесть течения заболевания с анализом наличия почечных и костных осложнений, что важно для предоперационной дифференциальной диагностики.
en bloc
Разработанная нами совокупность диагностически значимых показателей, позволяет оценить вероятность гистологического типа образования ОЩЖ с общей точностью не менее 93%. На основании полученного результата врач сможет планировать селективную паратиреоидэктомию в случае аденомы ОЩЖ и расширенную резекцию  в случае карциномы.
Осуществление изобретения
Для дифференциальной диагностики злокачественных и доброкачественных новообразований ОЩЖ определен комплекс диагностически значимых показателей, включающий данные анамнеза, клинические и демографические данные, а также данные лабораторно-инструментального обследования:
1. Пол (мужской - 2/женский - 1)
2. Возраст на момент постановки диагноза ПГПТ (полных лет)
3. Предоперационные показатели:
• ПТГ (пг/мл)
• Кальций ионизированный (ммоль/л)
• Альбумин-скорректированный кальций (ммоль/л)
• Фосфор (ммоль/л)
• Щелочная фосфатаза (ед/л)
4. Гиперкальциемический криз в анамнезе (есть - 1/нет - 0)
3
5. Объём опухоли по данным УЗИ (рассчитывался по формуле V(см) = (A × B × C) × 0,49, где А, В, С – размер опухоли по соответствующим осям)
6. Наибольший диаметр опухоли по данным УЗИ (мм)
7. Осложнения со стороны почек (ХБП и/или нефролитиаз) (есть - 1/нет - 0)
8. Осложнения со стороны костный системы (остеопороз и/или низкоэнергетические переломы) (есть - 1/нет - 0)
Для определения злокачественных и доброкачественных новообразований ОЩЖ можно использовать классификационную математическую модель, в качестве которой может выступать логит-регрессионная модель. Логистическая регрессия — это один из методов множественной регрессии, общее назначение которой состоит в определении стохастической связи между зависимым бинарным признаком (откликом) и несколькими количественными и/или качественными независимыми признаками (предикторами). Логистический регрессионный анализ позволяет строить статистическую модель для оценки вероятности события по имеющимся данным (Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. – М.: Медиа Сфера, 2002. – 312 с.). Расчет вероятности события в логит-регрессионной модели осуществляется следующим образом:
р = 1 / (1 + ),
e
где  – математическая константа, приближенно равная 2,718,
Z =  + , где
, …, – независимые признаки,
, …,  – коэффициенты.
Для построения модели дифференциальной диагностики карциономы и аденомы ОЩЖ использовали данные выборки пациентов с ПГПТ, сформированной из общей когорты 1436 пациентов, прошедших лечение в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России в 2016-2020 гг. Для формирования выборки применяли следующие критерии включения пациентов в выборку:
• Пациенты с проведенным хирургическим лечением ПГПТ;
• Гистологические диагнозы «аденома», «карцинома» ОЩЖ в соответствии с критериями ВОЗ (диагноз «карцинома» подтверждают два независимых морфолога).
Критерии исключения пациентов:
• Пациенты без проведенного хирургического лечения ПГПТ;
• Пациенты с гистологическим диагнозом «гиперплазия» ОЩЖ;
• Пациенты с неудовлетворительно заполненной медицинской документацией;
• Пациенты с отсутствием информации по анализируемым показателям (пропущенными значениями).
Объем сформированной после применения указанных критериев выборки составил 164 наблюдения. Выборка была случайным способом разделена на обучающую выборку (n=145, в т.ч. 21 (14%) больной с карциномой и 124 больных с аденомой) и тестовую выборку (n=19, в т.ч. 5 (26%) больных с карциномой и 14 больных с аденомой ОЩЖ) в заданном соотношении 9:1.
Далее был выполнен пошаговый логистический регрессионный анализ данных, где в качестве бинарного отклика использовали гистологический диагноз – «карцинома» или «аденома» ОЩЖ. В качестве независимых признаков использовали вышеперечисленные показатели пациентов. В результате была получена статистически значимая (р<0,001, χ2) логит-регрессионная модель со следующим оптимальным набором предикторов:
1. Пол (мужской - 2/женский - 1), р = 0,068
2. Возраст на момент постановки диагноза ПГПТ (полных лет), р = 0,404
3. ПТГ (пг/мл), р = 0,027
4. Кальций ионизированный (ммоль/л), р = 0,020
5. Фосфор (ммоль/л), р = 0,122
3
6. Объём опухоли по данным УЗИ рассчитывался по формуле V(см) = (A × B × C) × 0,49, р = 0,153
7. Наибольший диаметр опухоли по данным УЗИ (мм), р = 0,156
2
8. Осложнения со стороны почек (ХБП (снижение скорости клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73м), нефролитиаз) (есть - 1/нет - 0), р = 0,195
9. Осложнения со стороны костный системы (остеопороз (снижение минеральной плотности кости менее -2,5 SD в соответствии возрастной нормой), низкоэнергетические переломы) р = 0,120
ПТГ и Са++ имеют прямую связь с вероятностью развития карциномы (отношения шансов (ОШ) 1,003, 95% ДИ (1,001; 1,006), (ОШ 7365, 95% ДИ (4; 13335606) соответственно).
В результате анализа в модель не вошли следующие показатели: альбумин-скорректированный кальций, щелочная фосфатаза, гиперкальциемический криз в анамнезе.
В Таблице 1 перечислены определяемые показатели, которые оценивают в абсолютных значениях или условных единицах.
Таблица 1. Оценка показателей
<b>Показатель</b>
<b>Оценка</b>
<b>Демографические показатели</b>
Пол (<img file="00000016.jpg" he="9" wi="9" img-content="undefined" img-format="jpg" />)
Мужской «2 усл. ед.»Женский «1 усл. ед.»
Возраст на момент постановки диагноза (<img file="00000017.jpg" he="10" wi="15" img-content="undefined" img-format="jpg" />)
Лет
<b>Осложнения ПГПТ по результатам лабораторного и инструментального обследования или анамнеза</b>
Осложнения со стороны почек (<img file="00000018.jpg" he="9" wi="31" img-content="undefined" img-format="jpg" />):-ХБП (и/или)-нефролитиаз
Отсутствие «0 усл. ед.»Наличие «1 усл. ед.»
Осложнения со стороны костной системы (<img file="00000019.jpg" he="9" wi="28" img-content="undefined" img-format="jpg" />):- остеопороз (и/или)- наличие низкоэнергетических переломов (по медицинским документам или со слов пациента)
Отсутствие «0 усл. ед.»Наличие «1 усл. ед.»
<b>Биохимический анализ крови</b>
ПТГ (<img file="00000020.jpg" he="9" wi="9" img-content="undefined" img-format="jpg" />)
пг/мл
Кальций ионизированный (<img file="00000021.jpg" he="9" wi="14" img-content="undefined" img-format="jpg" />)
ммоль/л
Фосфор (<img file="00000022.jpg" he="9" wi="5" img-content="undefined" img-format="jpg" />)
ммоль/л
<b>УЗИ ОЩЖ</b>
Объем опухоли (<img file="00000023.jpg" he="9" wi="13" img-content="undefined" img-format="jpg" />)
см3
Наибольший диаметр опухоли (<img file="00000024.jpg" he="9" wi="14" img-content="undefined" img-format="jpg" />)
мм
Результаты обследования больного используют в полученной логит-регрессионной модели для расчета вероятности карциномы р:
p = 1 / (1 + ) * 100%, где
e – математическая константа, приближенно равная 2,718,
z = -18,1 + 2,51*– 0,0277* + 0,00334* + 8,90* – 4,97* + 3,60*+ 2,48* – 0,111* + 0,252*
При получении значения p ≥ 0,5 делают вывод о наличии злокачественного новообразования ОЩЖ, при получении р < 0,5 - доброкачественного новообразования (аденомы) ОЩЖ.
Матрица классификации наблюдений для обучающей выборки представлена в таблице 2, операционные характеристики логит-регрессионной модели - в таблице 3.
Таблица 2. Матрица классификации для обучающей выборки (n=145), полученная в результате применения логит-регрессионной модели
Гистологическое заключение
Карцинома
Аденома
Результатприменениялогистической регрессионной модели
Карцинома
18
1
Аденома
3
123
Таблица 3. Операционные характеристики логит-регрессионной модели на обучающей выборке пациентов (n=145)
Модель
ДЧ, %
ДС, %
ПЦПР, %
ПЦОР, %
Логистическая регрессия
86 (64; 97)
99 (96; 100)
95 (74; 100)
98 (93; 100)
Если при осуществлении заявляемого способа получают заключение в пользу карциномы, то с вероятностью 95% (74%; 100%) у пациента имеет место карцинома. Если получают заключение в пользу аденомы, то с вероятностью 98% (93%; 100%) у пациента имеет место аденома.
При валидации предложенного способа дифференциальной диагностики на тестовой выборке пациентов был получен удовлетворительный результат (таблица 4). Все значения операционных характеристик входят в доверительные интервалы для оценок операционных характеристик модели (таблица 5).
Таблица 4. Матрица классификации для тестовой выборки (n=19), полученная в результате применения логит-регрессионной модели
Гистологическое заключение
Карцинома
Аденома
Результат логистической регрессионной модели
Карцинома
4
0
Аденома
1
14
Таблица 5. Операционные характеристики логит-регрессионной модели на тестовой выборке пациентов (n = 19)
Модель
ДЧ, %
ДС, %
ПЦПР, %
ПЦОР, %
Логистическая регрессия
80
100
100
93
Основная задача разработанного способа состояла в идентификации пациентов со злокачественными новообразованиями ОЩЖ (требующих проведения расширенной паратиреоидэктомии en block) и пациентов с доброкачественными новообразованиями ОЩЖ (требующих проведения селективной паратиреоидэктомии).
При валидации результатов, полученных с использованием классификационной модели, доля правильных ответов составила 95%.
Результаты применения двух ранее известных способов («The <3+ <3+ rule», «ПТГ, Са++, V») и разработанного нами метода на выборке 145 пациентов с карциномой и аденомой ОЩЖ отделения патологии околощитовидных желёз ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» Минздрава России представлены в таблице 6.
Таблица 6. Операционные характеристики трех способов дифференциальной диагностики карцином и аденом ОЩЖ (n=145)
№
Модель
ДЧ, %
ДС, %
ПЦПР, %
ПЦОР, %
1
«The <3+ <3+ rule»
77
73
44
92
2
ПТГ, Са++, V
25
100
100
84
3
Заявляемый способ
86 (64; 97)
99 (96; 100)
95 (74; 100)
98 (93; 100)
Ранее известные два способа предоперационной дифференциальной диагностики показали меньшую ДЧ и ПЦОР, чем предложенный новый способ, причем ПЦОР является важным показателем в подобной диагностике, поскольку при низкой ПЦОР в результате применения модели возникает много ложноотрицательных результатов (имеет место гиподиагностика карциномы).
Таким образом, в результате применения заявляемого способа дифференциальной диагностики врач получает диагноз («карцинома» или «аденома») с вероятностью верной оценки 74%-100% для карцином, 93%-100% для аденом. Заявленный способ может быть интегрирован в Регистр пациентов с ПГПТ для выявления группы риска рака ОЩЖ и планирования последующего объёма хирургического лечения.
Заявляемый способ реализован программным путем (в виде калькулятора) и представляет собой инструмент для поддержки принятия решения врача по объему планируемого хирургического вмешательства. Калькулятор включает поля с выпадающим списком (пол, осложнения со стороны почек и костной ткани) и поля с возможностью введения значений показателей (возраст на момент постановки диагноза, уровни ПТГ, Са++, фосфора, наибольший диаметр опухоли и объем образования ОЩЖ). Врач выбирает пол пациента, вводит возраст на момент постановки диагноза, а также лабораторные и инструментальные показатели до хирургического лечения. На выходе получает предполагаемый диагноз и его диапазон вероятностей его правильности.
Клинические примеры
Пример 1
Пациент Б., 70 лет поступил в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» с жалобами на выраженную слабость, утомляемость, боли в костях. Из анамнеза известно, что в текущем году зафиксирован приступ почечной колики с отхождением конкремента. При обследовании по поводу МКБ впервые выявлено повышение кальция и ПТГ в крови, диагностирован ПГПТ, пациент направлен в специализированный эндокринологический стационар для подготовки к хирургическому лечению. Результаты обследовании в стационаре представлены в таблице 7. По данным инструментального обследования визуализируются конкременты обеих почек, снижение МПК во всех отделах скелета до уровня остеопороза. Результаты обследования представлены в Таблице 7.
Таблица 7. Значения показателей пациента Б.
<b>Показатель </b>
<b>Оценка</b>
Пол обследуемого
Мужской «2 усл. ед.»
Возраст на момент постановки диагноза
70 лет
Осложнения со стороны почек:-ХБП-нефролитиаз (МКБ)
Есть «1 усл. ед.»
Осложнения со стороны костной системы- остеопороз (снижение МПК)-наличие переломов
Есть «1 усл. ед.»
ПТГ
543 пг/мл
Кальций ионизированный
1,45 ммоль/л
Фосфор
0,56 ммоль/л
Объем опухоли по данным УЗИ
7, 65149 см<sup>3</sup>
Наибольший диаметр опухоли по данным УЗИ
35мм
По результатам обработки измеренных параметров с помощью логистической регрессионной модели с вероятностью 74% у пациента имеет место карцинома ОЩЖ. Точность прогноза карциномы от 74 до 100%.
Для подтверждения полученного с помощью разработанного способа вывода пациенту проведено гистологическое исследование новообразования ОЩЖ. Заключение: гистологическая картина опухоли околощитовидной железы из главных и оксифильных клеток с наличием полиморфизма разной степени выраженности, солидного строения, участки опухоли разделены прослойками соединительной ткани с отложением гемосидерина, в опухоли наблюдаются очаги кровоизлияний, обызвествления, признаки инвазивного роста в капсулу опухоли и окружающую жировую клетчатку. Карцинома околощитовидной железы pT1NxMx. Таким образом, заключения, сделанные на основании разработанного способа и стандартного исследования, совпали.
Пример 2
Пациентка Д., 59 лет поступила в ФГБУ «НМИЦ эндокринологии» с жалобами на тянущие боли в области поясницы. Результаты обследования в стационаре представлены в Таблице 8. По данным инструментального обследования визуализируется конкремент в лоханке левой почки, снижение МПК не выявлено.
Таблица 8. Значения показателей пациентки Д.
<b>Показатель </b>
<b>Оценка</b>
Пол обследуемого
Женский «1 усл. ед.»
Возраст на момент постановки диагноза
59 лет
Осложнения со стороны почек:-ХБП-нефролитиаз (МКБ)
Есть «1 усл. ед.»
Осложнения со стороны костной системы- остеопороз (снижение МПК)-наличие переломов
Нет «0 усл. ед.»
ПТГ
171,3 пг/мл
Кальций ионизированный
1,28 ммоль/л
Фосфор
0,97 ммоль/л
Объем опухоли по данным УЗИ
0,1318 см3
Наибольший диаметр опухоли по данным УЗИ
По результатам обработки измеренных параметров с применением логистической регрессионной модели с вероятностью 0,06% у пациента имеет место карцинома ОЩЖ. Так как отрезная точка функции для идентификации карциномы – 50%, то модель диагностирует аденому ОЩЖ. Точность прогноза аденомы от 93 до 100%.
Для подтверждения полученного с помощью разработанного способа вывода пациенту проведено гистологическое исследование новообразования ОЩЖ. Заключение: аденома околощитовидной железы солидно-трабекулярного строения из главных и оксифильных клеток. Таким образом, заключения, сделанные на основании разработанного способа и стандартного исследования, совпали.