КОМБИНАЦИИ, СОДЕРЖАЩИЕ МОДУЛЯТОРЫ MGLUR, ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЕЗНИ ПАРКИНСОНА

1. Способ лечения, замедления развития или замедления прогрессирования болезни Паркинсона и/или нарушения, связанного с болезнью Паркинсона, который заключается во введении пациенту, нуждающемуся в таком лечении, модулятора mGluR в комбинации по крайней мере с одним из следующих соединений:
1) L-допа, или
2) ингибитором допа-декарбоксилазы, или
3) ингибитором катехол-O-метилтрансферазы,
4) агонистом допамина,
или в каждом случае их фармацевтически приемлемая соль.
2. Способ по п.1, где модулятором mGluR является модулятор mGluR5.
3. Способ по п.1, где модулятором mGluR является антагонист mGluR5.
4. Способ по п.2, где модулятором mGluR5 является антагонист mGluR5.
5. Способ по п.1, где модулятором mGluR является соединение формулы
1
где R обозначает необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный бензил, а
2
R обозначает водород (H), необязательно замещенный алкил или необязательно замещенный бензил, или
1
2
R и R вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенный гетероцикл, содержащий менее 14 атомов в цикле,
3
R обозначает галоген, алкил, алкоксигруппу, алкиламиногруппу или диалкиламиногруппу,
4
R обозначает гидроксигруппу (OH), галоген, алкил или алкоксигруппу,
4
Q обозначает СН, CR или N,
4
V обозначает СН, CR или N,
4
W обозначает СН, CR или N,
X обозначает СН или N,
3
Y обозначает СН, CR или N, и
2
Z обозначает СН, NH или O,
при условии, что Q, V и W одновременно не обозначают N,
в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
6. Способ по п.5, где модулятором является соединение формулы (II), причем соединение формулы (II) обозначает соединение формулы (I), где по крайней мере один из заместителей Q, V и W обозначает N, в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
7. Способ по п.1, где модулятором является соединение формулы (IV) или формулы (V)
где m равно 0 или 1,
n равно 0 или 1, и
A обозначает водород,
X обозначает водород,
Y обозначает водород, или
Z образует простую связь с X или Y,
0
1
1
2
2
1
4
1
4
1
4
1
4
R обозначает водород, C-Салкил, C-Сдалкоксигруппу, трифторметил, галоген, цианогруппу, нитрогруппу, -COOR, где R обозначает C-Салкил или -COR, где R обозначает водород или C-Салкил, и
3
3
4
5
6
3
4
5
6
2
1
4
3
7
1
4
1
4
3
7
R обозначает -COR, -COOR, -CONRR или -SOR, где R обозначает C-Салкил, C-Cциклоалкил или необязательно замещенный фенил, 2-пиридил или 2-тиенил, R и R независимо обозначают водород или C-Салкил, a R обозначает C-Салкил, C-Cциклоалкил или необязательно замещенный фенил,
1
4
R' обозначает водород или C-Салкил, и
1
4
R'' обозначает водород или C-Салкил, или
2
2
m
R' и R'' вместе образуют группу -СН-(СН)-,
где m равно 0, 1 или 2, в каждом случае один из индексов пит отличается от 0,
0
2
2
при условии, что R не обозначает водород, трифторметил и метоксигруппу, если n равен 0, A обозначает гидроксигруппу, X и Y оба обозначают водород, R обозначает COOEt, a R' и R'' вместе образуют группу -(СН)-,
или
1
где R обозначает водород или алкил,
2
R обозначает незамещенный или замещенный гетероцикл, или
2
R обозначает незамещенный или замещенный арил,
3
R обозначает алкил или галоген,
X обозначает простую связь или алкандиильную группу, необязательно прерванную одним или более атомов кислорода или карбонильных групп или карбонилоксигрупп,
в форме свободного основания или кислотно-аддитивной соли.
8. Способ по п.1, где нарушением является индуцированная леводопой (L-допой) дискинезия при болезни Паркинсона.
9. Способ по п.1, где ингибитором допа-декарбоксилазы являются карбидопа или бензеразид.
10. Способ по п.1, где ингибитором катехол-O-метилтрансферазы являются толкапон или энтакапон.
11. Способ по п.1, где агонистом допамина являются бромкриптин, перголид, прамипексол, ропинирол, каберголин, апоморфин или лизурид.
12. Фармацевтическая композиция, включающая модулятор mGluR или его фармацевтически приемлемую соль и по крайней мере одно из следующих соединений:
1) L-допа, или
2) ингибитор допа-декарбоксилазы, или
3) ингибитор катехол-O-метилтрансферазы,
4) агонист допамина,
или их фармацевтически приемлемую соль.
13. Фармацевтическая композиция по п.12, где модулятором mGluR является соединение формулы (I).
14. Фармацевтическая композиция по п.12, где модулятором mGluR является соединение формулы (IV) или (V).
15. Фармацевтическая композиция по п.12, где ингибитором допа-декарбоксилазы являются карбидопа или бензеразид.
16. Фармацевтическая композиция по п.12, где ингибитором катехол-O-метилтрансферазы являются толкапон или энтакапон.
17. Фармацевтическая композиция по п.12, где агонистом допамина являются бромкриптин, перголид, прамипексол, ропинирол, каберголин, апоморфин или лизурид.
18. Набор, включающий
а) количество модулятора mGluR или его фармацевтически приемлемой соли в первой стандартной лекарственной форме,
б) количество по крайней мере одного активного ингредиента, выбранного из L-допа, или ингибитора допа-декарбоксилазы, или ингибитора катехол-O-метилтрансферазы, или агониста допамина, или в каждом случае, если возможно, фармацевтически приемлемую соль указанных соединений в дополнительной стандартной лекарственной форме, и
в) контейнер, содержащий указанные первую лекарственную форму и дополнительную стандартную лекарственную форму (формы), а также
г) инструкции по применению первой и дополнительной стандартных лекарственных форм для лечения, замедления развития или замедления прогрессирования болезни Паркинсона и/или нарушения, связанного с болезнью Паркинсона.
19. Набор по п.18, где модулятором mGluR является соединение (I).
20. Набор по п.18, где модулятором mGluR является соединение (IV) или соединение (V).