МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ОЛИГОНУКЛЕОТИДЫ, АКТИВИРУЮЩИЕ РНКАЗУ Н

1.     Модифицированный олигонуклеотид с повышенной устойчивостью к ферментативному гидролизу, способный прочно связываться с РНК и вызывать активацию фермента РНКазы Н, и содержащий хотя бы одну группу, отвечающую формуле (III),
(III)
в котором
В – независимо представляет собой природное или модифицированное азотистое основание;
заместитель R представляет собой атом водорода Н или остаток нуклеотида, модифицированного нуклеотида, аналога нуклеотида, олигонуклеотида, модифицированного олигонуклеотида или аналога олигонуклеотида;
1
заместитель R представляет собой атом водорода Н или остаток нуклеотида, модифицированного нуклеотида, аналога нуклеотида, олигонуклеотида, модифицированного олигонуклеотида или аналога олигонуклеотида;
2
3
4
1-20
2-20
2-20
6-10
5-10
3
заместитель R независимо выбирается из группы, включающей -C алкил, -C алкенил, -C алкинил, –C арил, -C гетероарил, -F, -N, -CN или -NRR;
3
4
1-20
2-20
2-20
6-10
5-10
где каждый из заместителей R и R независимо выбирается из группы, включающей -H, -C алкил, -C алкенил, -C алкинил, –C арил или –C гетероарил;
3
4
где опционально R и R вместе с атомом, с которым они связаны, образуют 5-8-членный гетероцикл;
где каждый алкил, алкенил, алкинил, арил, гетероарил или гетероцикл может быть дополнительно замещен.
2
3
4
1-10
3
1-6
2-6
2-6
6-10
5-10
1-6
2-6
2-6
6-10
5-10
2
1-6
1-6
2
2.     Олигонуклеотид по п. 1, где R, R и R независимо выбираются из группы, включающей -H и -C алкил, дополнительно замещенный одним или более заместителей из ряда -F, -Cl, -Br, -I, CN, N, -OH, -ОC алкил, -ОC алкенил, -ОC алкинил, –ОC арил, –ОC гетероарил, -SC алкил, -SC алкенил, -SC алкинил, –SC арил, –SC гетероарил, -NH, -NHC алкил и -N(C алкил).
2
1-6
2-6
2-6
3.     Олигонуклеотид по п. 1, в котором R выбирается из группы, включающей -C алкил, -C алкенил, -C алкинил.
2
4.     Олигонуклеотид по п. 1, в котором R это метильная группа.
2
3
4
3
4
1-4
5.     Олигонуклеотид по п. 1, в котором R это NRR, а R и R каждый независимо выбираются из группы, включающей -H и -C алкил.
2
3
4
3
4
6.     Олигонуклеотид по п. 1, в котором R это NRR, а R и R вместе с атомом, с которым они связаны, образуют 5-8-членный гетероцикл, предпочтительно пиперазин.
7.     Олигонуклеотид по п. 1, в котором фосфатная группа, связывающая остатки соседних нуклеозидов, модифицированных нуклеозидов или аналогов нуклеозидов, является модифицированной фосфатной группой, соответствующей формуле (III).
8.     Олигонуклеотид по п. 1, в котором остатки нуклеозидов, модифицированных нуклеозидов или аналогов нуклеозидов, связанные модифицированной фосфатной группой, соответствующей формуле (III), составляют непрерывную последовательность от 6 до 10 или более нуклеотидов, модифицированных нуклеотидов или аналогов нуклеотидов.
4
+
+
+
+
9.     Олигонуклеотид по п. 1 в виде соли, которая получается при ионизации NH-группы в формуле (III), с противоином, который предпочтительно, но не исключительно, представляет собой NH, Na, K или Li.
10.     Олигонуклеотид по п. 1, в котором модифицированная фосфатная группа, отвечающая формуле (III) и связывающая остатки соседних нуклеозидов, модифицированных нуклеозидов или аналогов нуклеозидов, представляет собой индивидуальный стереоизомер или смесь стереоизомеров.
11.     Использование олигонуклеотида по п. 1 in vitro для связывания с РНК и активации РНКазы Н.
12.     Использование олигонуклеотида по п. 1 в медицине в качестве лекарственного средства, основанное на связывании с РНК и активации РНКазы Н.
13.     Использование олигонуклеотида по п. 1 в составе фармацевтической композиции, содержащей олигонуклеотид по п. 1 и фармацевтически приемлемый компонент или компоненты для лечения какого-либо заболевания.
14.     Использование олигонуклеотида по п. 1, состоящее во введении пациенту, нуждающемуся в лечении, олигонуклеотида по п. 1 с целью лечения какого-либо заболевания.