METHOD FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY PERIODONTAL DISEASES IN WOMEN IN THE MENOPAUSAL AND POSTMENOPAUSAL PERIODS
Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах

Изобретение относится к области медицины, а именно: к стоматологии, и может быть использовано в терапии на завершающем этапе лечения пародонтита легкой и средней тяжести при лечении воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах.
3
7
3
4
3
8
3
2
Известен способ лечения пародонтита, включающий профессиональную гигиеническую обработку полости рта, антисептическую терапию и местную медикаментозную терапию, при этом местную медикаментозную терапию осуществляют путем введения в пародонтальные карманы, в количестве 1,5-2,0 г в каждый пародонтальный карман в области больного зуба, средства для лечения пародонтита, которое содержит в качестве проводника лечебного средства кремнийорганический глицерогидрогель, гидроксиапатит и активную добавку, причем в качестве активной добавки оно содержит пептид ZP-2 (THR NLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO) при следующем соотношении компонентов, мас. %: гидроксиапатит 3-4, пептид ZP-2 (THRNLE NLE ALA SER HIS TYR LYS GLN HIS CYS PRO) 0,001-0,005, глицерогидрогель состава Si(CHO)⋅6СНО⋅28HO - остальное до 100. (РФ, патент №2729428, A61K 6/69 A61K 6/70 A61P 1/02, 06.08.2020). Процедуру повторяют пять раз через один день, при этом средство из пародонтальных карманов не удаляют.
Известный способ лечения пародонта инициирует процессы регенерации клеток пародонта, а также способствует реминерализии и укреплению зубной эмали. Однако, отсутствие в составе лечащего средства противовоспалительных средств не позволяет использовать известный способ для лечения воспалительных заболеваний пародонта.
Кроме того, способ не адаптирован для лечении женщин в мено- и постменопаузальном периоде, так как способ не принимает во внимание изменения в организме женщины, характерные для этого периода что снижает эффективность лечения, например, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров.
При этом способ очень сложен в осуществлении, что не позволяет использовать его пациенту самостоятельно в домашних условиях.
Известен способ лечения пародонтита с предварительным проведением профессиональной гигиены полости рта и обработкой десны раствором хлоргексидина биглюконата с последующим осуществлением местной медикаментозной терапии в три этапа с использованием в качестве проводника лекарственного средства глицерата кремния. При этом на первом этапе вводят в пародонтальные карманы и наносят на десну лекарственную смесь, содержащую, мас. %: пефлоксацин 0,5÷1,0, трихопол 0,5÷1,0, хлоргексидин биглюконат 0,001÷0,01, глицераты кремния остальное до 100. Количество процедур при этом составляет 5÷6. На втором этапе проводят аппликацию в пародонтальные карманы и на десну лекарственной смесью, содержащей, мас. %: витаминный препарат "Аекол" 50÷52, хлоргексидин биглюконат 0,001÷0,01, глицераты кремния остальное до 100. Количество процедур при этом составляет 3-4 процедуры. На третьем этапе вводят в пародонтальные карманы и наносят на десну лекарственную смесь, содержащую, мас. %: гидроксиапатит 7,0÷20,0, хлоргексидин биглюконат 0,001÷0,01, глицераты кремния - остальное до 100. Количество процедур составляет 2-3 процедуры (Патент RU 2330645; A61K 1/155, 192, 203, 4164, 355; A61K 33/00, 06; 2008 год).
Известный способ используют для лечения всех стадий воспалительного заболевания пародонта, что не позволяет использовать его только на завершающем этапе лечения пародонтита легкой и средней тяжести. К тому же способ сложен в осуществлении, что не позволяет использовать его пациенту самостоятельно в домашних условиях.
Кроме того, способ не адаптирован для лечении женщин в мено- и постменопаузальном периоде, так как способ не принимает во внимание изменения в организме женщины, характерные для этого периода что снижает эффективность лечения, например, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров.
3
7
3
4
3
8
3
2
Наиболее близким к предлагаемому является способ лечения заболеваний пародонта, в соответствии с которым выполняют профессиональную гигиену полости рта, включающую удаление над- и поддесневых зубных отложений с помощью ультразвуковых аппаратов с последующим покрытием зубов фторсодержащими препаратами; консервативную комплексную антибактериальную и противовоспалительную терапию; медикаментозную обработку полости рта; удаление грануляционной ткани из клинических карманов с помощью диодного лазера Sirolaser в режиме гингивэктомии. При этом в одно посещение обрабатывают участок десны в области трех проблемных зубов в режиме «Обработка пародонтальных карманов» - длина волны 970 нм, световод 320 мкм, мощность 2-2,5 Вт, частота 75-100 Гц, - в импульсном режиме в течение 10-20 секунд на маргинальную десну вокруг каждого зуба. После процедуры производят аппликацию средства на основе кремнийорганического глицерогидрогеля Si(CHO)⋅6CHO⋅24HO, включающее в качестве лекарственных добавок, кетопрофен и метилурацил при следующем соотношении компонентов, мас. %: кетопрофен - 0,5÷1,0; метилурацил - 1,0÷1,5; кремнийорганического глицерогидрогеля - остальное до 100. Аппликации наносят на десну 2 раза в день утром и вечером в течение 3 дней (патент RU №2491061, А61В 31/17, 2013 год).
Известный способ может быть использован для лечения воспалительных заболеваний пародонта на завершающем этапе. Однако недостатком известного способа является невозможность приготовления лечащего средства в домашних условиях, что усложняет способ и, кроме того, делает невозможным использование способа пациентом в домашних условиях.
В качестве действующего лечебного средства в известном способе используют кетопрофен. Это обусловлено тем, что на завершающем этапе лечения пародонтита легкой и средней тяжести вместе с активностью воспаления снижается и концентрация циклооксигеназы - 2 (ЦОГ-2), что позволяет отменить применение нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных к ЦОГ-2. Однако условия патологии еще остаются. При этом из литературы известно, что в условиях патологии ЦОГ-1 участвует в развитии воспаления («Рациональное применение НПВП в свете клинических рекомендаций и данных новых исследований» О.А. Лесная, Е.И. Русанова, Е.Б. Прокофьева, Т. Фрейре да Сильва, РУДН, Москва // Трудный пациент №10, ТОМ 17, 2019 с. 32). Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом, селективным по отношению к ЦОГ-1, что обуславливает его широкое использование в качестве лекарственного средства на завершающем этапе лечения воспалительных заболеваний пародонта.
Однако доказано, что кетопрофен способен негативно влиять на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и витамина D. (Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10(1): с. 47-54, «Сравнительный хемореактомный анализ декскетопрофена, кетопрофена и диклофенака»), в то время как у женщин в мено - и постменопаузальном периодах возможны недостаточность как витамина D, так и омега-3 полиненасыщенных кислот.
Дефицит и недостаточность витамина D среди женщин обусловлен тем, что с возрастом, особенно в период менопазузы и после, в организме женщины уменьшается абсорбция кальция в кишечнике, образуется дефицит витамина D и нарушаются образования в почках активного 1,25-дигидроксивитамина D3, что способствует развитию КР117 вторичного гиперпаратиреоза и усиливает костную резорбцию. Увеличение резорбции кости и уменьшение процессов ее формирования приводят к снижению прочности костной ткани «Менопауза и климактерическое состояние у женщин» Клинические рекомендации. // Профессиональные ассоциации: Российское общество акушеров-гинекологов; Российская ассоциация по менопаузе. Год утверждения: 2016 (пересмотр каждые 3 года).
В настоящее время сохраняется пристальный интерес научного сообщества пародонтологов к проблеме недостаточности витамина D. Вопросы его влияния на здоровье тканей пародонтального комплекса, а также на состояние полости рта остаются актуальными («Роль витамина D в поддержании здоровья полости рта. Литературный обзор», Саблина С.Н., Еловикова Т.М., Григорьев С.С., Хромцова О.М., Закроева А.Г., Епишова А.А., Карасева В.В., Мирсаев Т.Д., Дорохина К.Р. // Проблемы стоматологии 2020, том 16, №4, стр. 25, 2020, Екатеринбург, УГМУ).
Выявляемый в настоящее время скрытый гиповитаминоз витамина D практически у большинства населения считается ведущим фактором развития заболеваний пародонта, а профилактика и лечение гиповитаминоза витамина D признаются одной из важнейших задач ортопедической стоматологии (Островская Л.Ю., Захарова Н.Б., Будылева А.П., Булкина Н.В., Лысов А.В., Осипова Ю.Л. Значение локального действия витамина D на иммунную систему пародонта (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2019; 15(1): 41-47).
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов, не синтезируются в нужных количествах в организме человека и являются одним из необходимых компонентов полноценного здорового питания. В организме человека Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты регулируют уровень липопротеинов очень низкой плотности, повышенный уровень которых может вызывать жировые отложения в стенках сосудов, что отрицательно сказывается на состоянии сердечно-сосудистой системы (https://ru.wikipedia.org/wiki/Омега-3-ненасыщенные_жирные_кислоты; https://ru.wikipedia.org/wiki/Липопротеины_низкой_плотности#Образование_и_функция). Для женщин в мено- и постменопазульный периоды характерным является формирование неблагоприятного профиля сердечнососудистого риска («Менопауза и климактерическое состояние у женщин» Клинические рекомендации. // Профессиональные ассоциации: Российское общество акушеров-гинекологов; Российская ассоциация по менопаузе. Год утверждения: 2016 (пересмотр каждые 3 года)).
Таким образом, наиболее близкий к предлагаемому способ лечения заболеваний пародонта не адаптирован для лечении женщин в мено- и постменопаузальном периоде, так как способ не принимает во внимание изменения в организме женщины, характерные для этого периода, например, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров, что снижает эффективность лечения.
Из вышеизложенного следует, что в настоящее время при лечении воспалительных заболеваний пародонта, а именно, на завершающем этапе лечения пародонтита легкой и средней тяжести при лечении женщин в мено- и постменопаузальные периоды существует проблема адаптации способа лечения воспалительных заболеваний пародонта к изменениям в организме женщины, характерным для мено- и постпаузального периодов, в частности, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров.
Предлагаемый способ лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах при осуществлении решает проблему адаптации способа лечения воспалительных заболеваний пародонта к изменениям в организме женщины, характерным для мено- и постпаузального периодов, в частности, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров.
Кроме того, предлагаемый способ лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, а именно: снижение вероятности неблагоприятного влияния кетопрофена на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и витамина D при использовании кетопрофена в качестве действующей составляющей лечебного средства; возможность совмещения лечения пародонтита легкой и средней тяжести на завершающем этапе лечения с профилактикой гиповитаминоза витамина D; повышение эффективности лечения, упрощение способа, возможность выполнения способа пациентом самостоятельно в домашних условиях.
Сущность заявленного изобретения заключается в том, что в способе лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах, в соответствии с которым выполняют профессиональную гигиеническую обработку полости рта, затем выполняют кюретаж пародонтальных карманов, после чего выполняют курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством, включающим кетопрофен и проводник лекарственного средства, новым является то, что при курсовом воздействии на ткани пародонта в качестве лекарственного средства используют водный раствор кетопрофена лизиновой соли в исходной концентрации 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды, а в качестве проводника лекарственного средства используют титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль» (далее - «Тизоль»), при этом для выполнения сеанса курсового воздействия предварительно 10 мл исходного водного раствора кетопрофена лизиновой соли растворяют в 100 мл кипяченой воды, затем приготовленным раствором пациент выполняет ополаскивание полости рта в течение 1 минуты, при этом объем приготовленного раствора используют полностью, после чего на поверхность слизистой оболочки десны, окружающей зубы, наносят «Тизоль», препараты оставляют в полости рта на 30 минут, при этом после выполнения кюретажа пародонтальных карманов курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством выполняют в условиях клиники, а в последующие дни курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством пациент выполняет в домашних условиях 2 раза в сутки утром и вечером, непосредственно после завершения регулярной чистки зубов в течение 5 дней, кроме того, перед лечением определяют уровень концентрации 25(OH)D в сыворотке крови пациента (25(OH)D - это 25-гидроксивитамин D (кальцидиол)), в соответствии с которым пациенту назначают в персонализированной дозировке ежедневный прием внутрь витамина D3 (колекальциферол).
Выявленная проблема и заявленный технический результат достигаются следующим образом.
Существенные признаки изобретения: «Способ лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах, в соответствии с которым выполняют профессиональную гигиеническую обработку полости рта, затем выполняют кюретаж пародонтальных карманов, после чего выполняют курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством, включающим кетопрофен и проводник лекарственного средства,…» - являются неотъемлемой частью заявляемого способа и обеспечивают его осуществимость, а, следовательно, обеспечивают решение поставленной проблемы и достижение заявленного технического результата.
Предлагаемый способ лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах используют для лечения пародонтита легкой и средней тяжести на завершающем этапе лечения после проведенной общей противовоспалительной и антибактериальной терапии, в том числе, с использованием лазерного кюретажа пародонтальных карманов.
В настоящее время для лечения воспалительных заболеваний пародонта широко используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). При этом для клинициста важным является информация о селективности выбранного НПВП, что определяется способностью препарата воздействовать на изоферменты циклооксигеназы: Циклооксигеназа-1 (ЦОГ-1) и Циклооксигеназа-2 (ЦОГ-2).
ЦОГ-2 принимает участие в синтезе провоспалительных простагландинов, потенциирующих активность медиаторов воспаления (гистамина, серотонина, брадикинина), раздражающих болевые рецепторы в очаге воспаления, участвующих в управлении активностью центра тепловой регуляции, способствующих клеточной пролиферации, мутагенезу и деструкции.
ЦОГ-1 присутствует практически во всех органах и обеспечивает нормальные физиологические процессы (синтез защитной слизи желудка, некоторые этапы кроветворения, фильтрации и реабсорбции в почках) («Рациональное применение НПВП в свете клинических рекомендаций и данных новых исследований» О.А. Лесная, Е.И. Русанова, Е.Б. Прокофьева, Т. Фрейре да Сильва, РУДН, Москва // Трудный пациент №10, ТОМ 17, 2019 с. 32).
На завершающем этапе лечения пародонтита легкой и средней тяжести вместе с активностью воспаления снижается и концентрация ЦОГ-2, что позволяет отменить применение нестероидных противовоспалительных препаратов, селективных к ЦОГ-2. Однако условия патологии еще остаются. При этом из литературы известно, что в условиях патологии ЦОГ-1 участвует в развитии воспаления («Рациональное применение НПВП в свете клинических рекомендаций и данных новых исследований» О.А. Лесная, Е.И. Русанова, Е.Б. Прокофьева, Т. Фрейре да Сильва, РУДН, Москва // Трудный пациент №10, ТОМ 17, 2019 с. 32).
Кетопрофен является нестероидным противовоспалительным препаратом, селективным по отношению к ЦОГ-1, что обуславливает его широкое использование в качестве действующей составляющей лекарственного средства на завершающем этапе лечения воспаления пародонта.
В заявленном способе в качестве лекарственного средства используют водный раствор кетопрофена лизиновой соли в исходной концентрации 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды. При этом, в соответствии с формулой заявленного способа лечения, выполняют профессиональную гигиеническую обработку полости рта, затем выполняют кюретаж пародонтальных карманов, после чего выполняют курсовое воздействии на ткани пародонта водным раствором кетопрофена лизиновой соли в исходной концентрации 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды.
Водный раствор кетопрофена лизиновой соли в используемой концентрации оказывает противовоспалительное, анальгезирующее действие. Ингибируя циклооксигеназу I и II типа, угнетает синтез медиаторов воспаления (простагландинов, тромбоксана и др.). Стабилизирует мембраны лизосом и задерживает высвобождение ферментов, способствующих разрушению тканей при воспалении. Тормозит активность нейтрофилов. Обладает антибрадикининовой активностью. Препарат не обладает антибактериальным действием.
Безопасен для применения полосканием, так как разовая доза 160 мг приводит к уровню препарата в плазме менее 400 нг/мл, недостаточному для системного действия.
Показания: симптоматическое лечение воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей - тонзиллита (ангины), ларингита, фарингита; воспалительных заболеваний полости рта стоматита, гингивита, глоссита, афты, пародонтопатии, хронического пародонтоза; в качестве анальгетического средства при стоматологических манипуляциях («Кетопрофен-лор» - раствор для полоскания, действущее вещество кетопрофен 16 мг/мл. Производитель: ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия; ОКИ - раствор для полоскания, действующее вещество кетопрофен 16 мг/мл. Производитель Италия, ФОРМАТЕУТИЧЕ С.П.А. (https://yandex.ru/health/apteki/product/61476);
Лизин- это незаменимая аминокислота, которая не может быть синтезирована организмом и поступает в организм только с пищей и добавками. Лизин обладает широким спектром биологических эффектов и прежде всего лизин жизненно необходим как составляющая белков организма. Эта аминокислота в больших количествах содержится в коллагене, который обеспечивает крепость мышц, хрящей, связок и сухожилий (https://shop.evalar.ru/encyclopedia/item/l-lizin/).
Как уже отмечалось выше, в мире наибольший дефицит и недостаточность витамина D отмечается среди женщин, а именно: проживающих в странах Среднего Востока (81%), Азии (71,4%) и в Австралии (60,3%). В странах Европы этот показатель составил 57,7%. Дефицит и недостаточность витамина D среди женщин обусловлен тем, что с возрастом, особенно в период менопазузы, в организме женщины уменьшается абсорбция кальция в кишечнике, образуется дефицит витамина D и нарушаются образования в почках активного 1,25-дигидроксивитамина D3, что способствует развитию КР117 вторичного гиперпаратиреоза и усиливает костную резорбцию. Увеличение резорбции кости и уменьшение процессов ее формирования приводят к снижению прочности костной ткани, что отрицательно отражается и на состоянии костной ткани пародонта («Менопауза и климактерическое состояние у женщин» Клинические рекомендации. // Профессиональные ассоциации: Российское общество акушеров-гинекологов; Российская ассоциация по менопаузе. Год утверждения: 2016 (пересмотр каждые 3 года)). Это подтверждают эпидемиологические и генетические исследования, которые указывают на потенциальную роль витамина D в патогенезе некоторых системных и относящихся к отдельным органам аутоиммунных заболеваний, в их числе пародонтит. Выявляемый в настоящее время скрытый гиповитаминоз витамина D практически у большинства населения считается ведущим фактором развития заболеваний пародонта, а профилактика и лечение гиповитаминоза витамина D признаются одной из важнейших задач ортопедической стоматологии (Островская Л.Ю., Захарова Н.Б., Будылева А.П., Булкина Н.В., Лысов А.В., Осипова Ю.Л. Значение локального действия витамина D на иммунную систему пародонта (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2019; 15(1):41-47).
Как отмечалось выше, дефицит и недостаточность витамина D среди женщин, особенно в постменопаузальном периоде, обусловлен тем, что с возрастом, особенно в период менопазузы, в организме женщины уменьшается абсорбция кальция в кишечнике, что приводит к дефициту витамина D и усиливает костную резорбцию («Менопауза и климактерическое состояние у женщин» Клинические рекомендации. // Профессиональные ассоциации: Российское общество акушеров-гинекологов; Российская ассоциация по менопаузе. Год утверждения: 2016 (пересмотр каждые 3 года)).
Лизин косвенно укрепляет кости, так как способствует абсорбции кальция из кишечника, недостаток которого приводит к развитию остеопороза (https://shop.evalar.ru/encyclopedia/item/l-lizin/).
Присутствие в заявляемом способе в лечебном средстве лизина, который способствует абсорбции кальция из кишечника и, тем самым, в организме женщины улучшает условия для снижения дефицита витамина D, позволяет рассматривать лизин как профилактическое средство гиповитаминоза витамина D.
Кроме того, доказано, что кетопрофен способен негативно влиять на метаболизм витамина D. (Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10(1): с. 47-54, «Сравнительный хемореактомный анализ декскетопрофена, кетопрофена и диклофенака»).
Применение в заявленном способе кетопрофена в форме водного раствора лизиновой соли, присутствие лизина в которой способствует абсорбции кальция из кишечника, снижает негативное влияние кетопрофена на метаболизм витамина D, что при осуществлении заявленного способа вторично позволяет присутствующий в лечебном средстве лизин рассматривать как профилактическое средство гиповитаминоза витамина D.
В заявленном изобретении при курсовом воздействии на ткани пародонта используют в качестве лекарственного средства водный раствор кетопрофена лизиновой соли в исходной концентрации 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды. Использование в способе указанной концентрации кетопрофена лизиновой соли обусловлено наличием готовы; лекарственных форм, легкодоступных для приобретения пациентом в аптеках. Например: ОКИ - раствор для полоскания, действующее вещество кетопрофен 16 мг/мл. Производитель Италия, ФОРМАТЕУТИЧЕ С.П.А. (https://yandex.ru/health/apteki/product/61476);
«Кетопрофен-лор» - раствор для полоскания, действущее вещество кетопрофен 16 мг/мл. Производитель: ФАРМСТАНДАРТ-ЛЕКСРЕДСТВА, Россия.
При этом для выполнения сеанса курсового воздействия предварительно 10 мл исходного водного раствора кетопрофена лизиновой соли растворяют в 100 мл кипяченой воды. Это соответствует указанию производителя по применению, приведенному в фармакопейной статье на используемое средство, и, тем самым, подтверждает производителем его лечебное воздействие при соответствующем использовании средства, а именно: водный раствор кетопрофена лизиновой соли в рекомендуемой для использования концентрации оказывает противовоспалительное, анальгезирующее действие. Ингибируя циклооксигеназу I и II типа, угнетает синтез медиаторов воспаления (простагландинов, тромбоксана и др.). Стабилизирует мембраны лизосом и задерживает высвобождение ферментов, способствующих разрушению тканей при воспалении. Тормозит активность нейтрофилов. В результате обеспечивается возможность получения требуемого лечебного эффекта, а, следовательно, обеспечивается достижение решения поставленной проблемы и заявленного технического результата.
В заявляемом способе приготовленным раствором пациент выполняет ополаскивание полости рта в течение 1 минуты, при этом объем приготовленного раствора используют полностью, т.е. ополаскивание выполняется интенсивно. Интенсивное ополаскивание в течение 1 минуты приготовленным раствором в количестве 100 мл до полного его использования обеспечивает требуемое насыщение тканей десны как действующим лекарственным средством - кетопрофеном, так и вспомогательным лечащим средством - лизином.
После окончания ополаскивания полости рта на поверхность слизистой оболочки десны, окружающей зубы, наносят проводник лекарственного средства титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль» (далее - «Тизоль»).
В «Тизоле» атом титана, химически связанный с атомами глицерола, является комплексообразующим центром для составляющих молекулу препарата фрагментов (глицерола и воды), что определяет его гелевую структуру.
«Тизоль» - это металлокомплексное соединение. Обладает противовоспалительным действием.
Наличие связанных молекул глицерола и атома титана в молекуле препарата обеспечивает дерматопротекторное, дегидратирующее, антиэкссудативное и местное анальгезирующее действие.
При нанесении на кожу эффект наблюдается через 20-30 мин.
max
1/2
Всасывается в течение 20-30 мин. Распределяется в коже, подкожной клетчатке и подлежащих тканях на глубину до 4-5 см. T (по титану) - 7 ч. Т - 20-24 ч. Продолжительность поддержания терапевтической концентрации в очаге - 8-12 ч.
Не метаболизируется. Выводится из крови с желчью (48%), с мочой (42%), потовыми железами (6,2%), через слизистые оболочки дыхательных путей и пищеварительного тракта (3,8%). Не кумулирует.
Побочные эффекты не выявлены (https://yandex.ru/health/apteki/product/117848?utm_campaign=yandex-searchster&utm_content=landings-drugs-apteki&utm_medium=search&utm_source=yandex).
Таким образом, в молекуле «Тизоля» атом титана, химически связанный с глицерином, является комплексообразующим центром для составляющих молекулу препарата фрагментов: глицерина и воды. Этим взаимодействием определяется гелевая структура «Тизоля», обеспечивающая его проводимость через биологические ткани и его фармакологические свойства. В результате «Тизоль» способствует проведению лекарственных веществ через кожу и слизистые (https://tisolium.ru/medicine/). Препарат обладает пролонгированным действием, способностью стимулировать регенерацию тканей, нетоксичен (https://tisolium.ru/media/materialy-publikacii/857/).
Благодаря тому, что «Тизоль» наносят на поверхность слизистой оболочки десны, окружающей зубы, обеспечивается совокупное местное воздействие кетопрофена, лизина и «Тизоля». После нанесения препараты оставляют в полости рта на 30 минут, что обеспечивает требуемую глубину проникновения лекарственного средства в ткани пародонта.
При этом толщина слоя «Тизоля» некритична, так как глубина проникновение тизоля в мягкие ткани десны обуславливается только его проникающей способностью, ни больше и не меньше. Требуется только покрыть всю проблемную поверхность без пропусков.
Как металлокомплексное соединение «Тизоль» стерилен и обладает противовоспалительным и антимикробным действием. «Тизоль» ускоряет репаративные процессы в коже и уменьшает воспалительные явления (эритему, отечность, инфильтрацию), способствует исчезновению зуда. Наличие связанных молекул глицерина и атома титана в молекуле «Тизоля» обеспечивает протекторное и дегидратирующее, противоотечное, местное анальгезирующее действие (https://yandex.ru/health/apteki/product/117848? utm_campaign=yandex-searchster&utm_content=landings-drugs-apteki&utm_medium=search&utm_source=yandex). В результате при использовании совместно кетопрофена и «Тизоля» формируется синергетический эффект, усиливающий лечебное воздействие кетопрофена. Последнее позволяет использовать в способе раствор кетопрофена лизиновой соли с предварительно сниженной концентрацией кетопрофена, относительно исходного препарата: «…при этом для выполнения сеанса курсового воздействия предварительно 10 мл исходного водного раствора кетопрофена лизиновой соли растворяют в 100 мл кипяченой воды,…».
Известно, что для женщин в мено- и постменопазульный период характерным является формирование неблагоприятного профиля сердечнососудистого риска («Менопауза и климактерическое состояние у женщин» Клинические рекомендации. // Профессиональные ассоциации: Российское общество акушеров-гинекологов; Российская ассоциация по менопаузе. Год утверждения: 2016 (пересмотр каждые 3 года)).
При этом доказано, что кетопрофен способен негативно влиять на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10(1): с. 47-54, «Сравнительный хемореактомный анализ декскетопрофена, кетопрофена и диклофенака»).
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов, не синтезируются в нужных количествах в организме человека и являются одним из необходимых компонентов полноценного здорового питания. В организме человека Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты регулируют уровень липопротеинов очень низкой плотности, повышенный уровень которых может вызывать жировые отложения в стенках сосудов, что отрицательно сказывается на состояние сердечно-сосудистой системы (http://ru.wikipedia.org/wiki/Омега-3-ненасыщенные_жирные_кислоты; https://ru.wikipedia.org/wiki/Липопротеины_низкой_плотности#Образование_и_функция).
«Тизоль» является металлокомплексом. Показано, что металлокомплексы проявляют существенную антиоксидантную активность, так как снижают уровень малонового диальдегида и миелопероксидазы и повышают содержание одного из важнейших ферментов антиокислительной системы защиты организма, как супероксиддисмутаза (Источник: Фролов В.Г. Исследование противовоспалительных, противокашлевых, муколитических свойств новых металлокомплексных производных ацетилцистеина и кумарина / 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология: Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук)
Супероксиддисмутаза относится к группе антиоксидантных ферментов. Вместе с каталазой и другими антиоксидантными ферментами она защищает организм человека от постоянно образующихся высокотоксичных кислородных радикалов; катализирует дисмутацию супероксида в кислород и пероксид водорода. Таким образом, супероксиддисмутаза играет важнейшую роль в антиоксидантной защите практически всех клеток, так или иначе находящихся в контакте с кислородом.
Наиболее распространенные молекулы, подверженные воздействию окисления, - это ненасыщенные жиры (https://ru.wikipedia.org/wiki/Антиоксиданты). Использование в заявленном способе в качестве проводника лекарственного средства титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль», который проявляет существенную антиоксидантную активность, способствует поддержанию количественного содержания в организме омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, что косвенно позволяет снизить влияние кетопрофена на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в организме пациента.
Кроме того, как показано выше, в результате при использовании совместно кетопрофена и «Тизоля» формируется синергетический эффект, усиливающий лечебное воздействие кетопрофена, что позволяет использовать в способе раствор кетопрофена лизиновой соли с предварительно сниженной концентрацией кетопрофена, относительно исходного препарата, и тем самым снизить количество кетопрофена, поступающего в организм для получения лечебного эффекта, а, следовательно, снизить его отрицательное влияние на метаболизм в организме женщины как витамина D, так и омега-3 жирных кислот.
Установлено, что биологические функции витамина D (VD) в организме многообразны. Наряду с подробно изученным действием на метаболические процессы в костной ткани, VD вносит значимый вклад в большое число процессов, обеспечивающих активность иммунной системы. Кроме того, VD усиливает выработку «эндогенных антибиотиков». Это позволяет рассматривать VD как терапевтическое средство, позволяющее предотвращать развитие воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонта с одновременным замедлением потерь общей костной массы и сохранением костной массы зубочелюстной системы. (Островская Л.Ю., Захарова Н.Б., Будылева А.П., Булкина Н.В., Лысов А.В., Осипова Ю.Л. Значение локального действия витамина D на иммунную систему пародонта (обзор). Саратовский научно-медицинский журнал 2019; 15(1): 41-47.)
Кроме того, эпидемиологические и генетические исследования подтверждают биологические эффекты активных метаболитов витамина D, задействованных в синтезе белков, необходимых для формирования устойчивости слизистой полости рта и препятствующих проникновению патогенов в подлежащие ткани. Особо значимо участие витамина D в синтезе антибактериальных пептидов моноцитарно-макрофагальной индукции, обеспечивающих снижение риска альвеолярной резорбции и последующей утраты зубов. Современный взгляд на данный секостероид связан с новыми доказательствами распространенности в тканях активирующего фермента, поддерживающего внутриклеточную или паракринную функцию для витамина D за пределами скелета. («Роль витамина D в поддержании здоровья полости рта. Литературный обзор», Саблина С.Н., Еловикова Т.М., Григорьев С.С., Хромцова О.М., Закроева А.Г., Епишова А.А., Карасева В.В., Мирсаев Т.Д., Дорохина К.Р.// Проблемы стоматологии 2020, том 16, №4, стр. 24-25, 2020, Екатеринбург, УГМУ).
3
В заявляемом способе перед лечением определяют уровень концентрации витамина D - уровень концентрации 25(OH)D в сыворотке крови пациента (25(OH)D - это 25-гидроксивитамин D (кальцидиол)), в соответствии с которым пациенту назначают в персонализированной дозировке ежедневный прием внутрь витамина D (колекальциферол).
Уровень концентрации 25(OH)D в сыворотке крови является лучшим индикатором для мониторинга статуса витамина D, ввиду того, что это основная форма витамина D в циркуляции, имеет длительное время полужизни порядка 2-3 недель, отражает как поступление витамина D с пищей, приемом нативных препаратов витамина D, так и синтезированного в коже под воздействием УФ облучения («Клинические рекомендации. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика»//Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, стр. 35).
3
В настоящее время при выборе препарата витамина D, предпочтение отдается форме D (колекальциферол), которая обладает сравнительно большей эффективностью в достижении и сохранении целевых значений 25(OH)D в сыворотке крови (там же, стр. 50).
3
Эту форму витамина D часто называют «нативной», поскольку синтез в коже человека и потребление из животных продуктов питания происходит в виде витамина D. Он не обладает исходной активностью, с чем и связана низкая токсичность, широкий терапевтический диапазон и возможность применения в высоких дозах. Нативный витамин D может применяться с едой или натощак, не требует дополнительного содержания в пище жиров для абсорбции. («Клинические рекомендации. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика»//Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, стр. 41).
Пероральный прием нативного витамина D, системно компенсируя недостаточность витамина D в организме женщины, усиливает местное воздействие лечебного средства, способствуя предотвращению развития воспалительно-деструктивных изменений в тканях пародонта, адаптирует заявленный способ лечения к специфическим изменениям в организме женщины в мено- и постменопаузальный периоды, повышая, тем самым, эффективность лечения.
Многочисленные современные исследования, направленные на изучение корреляции между витамином D и деструкцией тканей пародонтального комплекса, подтверждают существенную вероятность данной гипотезы, обосновывая уменьшение рисков утраты зубов и одновременной прогрессирующей резорбции альвеолярного гребня на фоне своевременно назначенной заместительной терапии витамином D в соответствующих концентрациях («Роль витамина D в поддержании здоровья полости рта. Литературный обзор», Саблина С.Н., Еловикова Т.М., Григорьев С.С., Хромцова О.М., Закроева А.Г., Епишова А.А., Карасева В.В., Мирсаев Т.Д., Дорохина К.Р.// Проблемы стоматологии 2020, том 16, №4, стр. 24-25, 2020, Екатеринбург, УГМУ).
Таким образом, из вышеизложенного следует.
В заявленном способе лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах действующей составляющей в лечебном средстве является кетопрофен.
Доказано, что кетопрофен способен негативно влиять на метаболизм витамина D и омега-3 полиненасыщенных жирных кислот (Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018; 10(1): с. 47-54, «Сравнительный хемореактомный анализ декскетопрофена, кетопрофена и диклофенака»).
Для женщин в мено- и постменапаузальном периодах характерным является недостаточность в организме витамина D. В заявляемом способе кетопрофен используют в форме раствора кетопрофена лизиновой соли. Лизиновая соль в водном растворе кетопрофена способствует абсорбции кальция из кишечника, косвенно повышая содержание витамина D в организме и снижая, тем самым, негативное влияние кетопрофена на метаболизм витамина D. Кроме того, это свойство лизина при осуществлении заявленного способа позволяет присутствующий в лечебном средстве лизин рассматривать как профилактическое средство гиповитаминоза витамина D.
Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты входят в состав клеточных мембран и кровеносных сосудов, не синтезируются в нужных количествах в организме человека и являются одним из необходимых компонентов полноценного здорового питания. В организме человека Омега-3-ненасыщенные жирные кислоты регулируют уровень липопротеинов очень низкой плотности, повышенный уровень которых может вызывать жировые отложения в стенках сосудов. Для женщин в постменопазульный период характерным является формирование неблагоприятного профиля сердечно-сосудистого риска («Менопауза и климактерическое состояние у женщин» Клинические рекомендации. // Профессиональные ассоциации: Российское общество акушеров-гинекологов; Российская ассоциация по менопаузе. Год утверждения: 2016 (пересмотр каждые 3 года)).
Использование в заявленном способе в качестве проводника лекарственного средства титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль», который проявляет существенную антиоксидантную активность, способствует поддержанию количественного содержания в организме омега-3 полиненасыщенных жирных кислот, что косвенно позволяет снизить влияние кетопрофена на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот в организме пациента.
Кроме того, при совместном использовании «Тизоля» и кетопрофена в соответствии с заявленным способом, наличие образующегося синергетического эффекта, заключающегося в повышении противовоспалительного и анальгетического действия, позволяет использовать для лечения кетопрофен в растворе с низкой концентрацией (10 мл исходного раствора на 100 мл воды), что также снижает негативное влияние кетопрофена как на метаболизм как витамина D, так и на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот.
Эпидемиологические и генетические исследования подтверждают биологические эффекты активных метаболитов витамина D, задействованных в синтезе белков, необходимых для формирования устойчивости слизистой полости рта и препятствующих проникновению патогенов в подлежащие ткани. Особо значимо участие витамина D в синтезе антибактериальных пептидов моноцитарно-макрофагальной индукции, обеспечивающих снижение риска альвеолярной резорбции и последующей утраты зубов. («Роль витамина D в поддержании здоровья полости рта. Литературный обзор», Саблина С.Н., Еловикова Т.М., Григорьев С.С., Хромцова О.М., Закроева А.Г., Епишова А.А., Карасева В.В., Мирсаев Т.Д., Дорохина К.Р.// Проблемы стоматологии 2020, том 16, №4, стр. 24-25, 2020, Екатеринбург, УГМУ).
3
В заявляемом способе лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено - и постменопаузальном периодах кроме местного лечебного воздействия на ткани пародонта используют действующий системно витамин D для прием во внутрь в качестве терапевтического препарата в персонифицированных дозах. В результате способ при осуществлении принимает во внимание и восполняет возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, характерные для этого периода, что положительно сказывается на восстановлении тканей пародонта и усиливает местное воздействие кетопрофена, адаптирует заявленный способ к данному периоду жизнедеятельности организма женщины, повышает эффективность лечения.
При этом, за счет введения в схему лечения не только местных, но и системного препарата, а именно: витамина D в нативной форме, формируется комплексный подход к проблеме адаптации заявленного способа лечения пародонта к изменениям в организме женщины, характерным для мено- и постменопаузального периодов, в частности, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров, что повышает эффективность лечения.
Таким образом, в заявленном способе лечения воспалительных заболеваний пародонта женщин в мено- и постменопаузальном периодах решение поставленной проблемы и достижение заявленного технического результата достигаются:
благодаря использованию кетопрофена в форме водного раствора кетопрофена лизиновой соли, которая, благодаря свойству способствовать абсорбции кальция из кишечника, косвенно способствует дополнительному вырабатыванию организмом витамина D и снижает негативное влияние кетопрофена на метаболизм витамина D;
благодаря использованию в заявленном способе в качестве проводника лекарственного средства титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль», который проявляет существенную антиоксидантную активность, что способствует поддержанию количественного содержания в организме омега-3 полиненасыщенных жирных кислот. В результате снижается влияние кетопрофена на метаболизм омега-3 полиненасыщенных кислот;
благодаря введение в схему лечения не только местных, но и системного препарата -витамина D в нативной форме, что, за счет синергетического взаимодействия лечебного средства (раствор кетопрофена лизиновой соли, «Тизоль») и нативного витамина D, формирует комплексный подход к проблеме адаптации заявленного способа лечения пародонта к изменениям в организме женщины, характерным для мено- и постпаузального периодов, в частности, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров, что повышает эффективность лечения.
Использование для лечения воспалительных заболеваний пародонта раствора кетопрофена лизиновой соли совместно с «Тизолем» ранее неизвестно, предложено впервые авторами заявляемого изобретения и стало известно из материалов заявки.
В фармакопейных статьях на раствор кетопрофена лизиновой соли как в предлагаемой исходной концентрации 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды, так и в концентрации для применения,
на проводник лекарственного средства титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль»,
не раскрыто применение каждого из них самостоятельно, а также не раскрыто их совместное применение для решения проблемы адаптации способа лечения воспалительных заболеваний парадонта к изменениям в организме женщины, характерным для мено- и постменопаузального периодов, в частности, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров, а также для достижения заявленного технического результата.
Совместное применение раствора кетопрофена лизиновой соли с исходной концентрацией 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды в концентрации, рекомендуемой для применения, и титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль» для решения проблемы адаптации способа лечения воспалительных заболеваний парадонта к изменениям в организме женщины, характерным для мено- и постменопаузального периодов, в частности, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров, и для достижения заявленного технического результата предложено впервые авторами заявляемого изобретения и стало известно из материалов заявки.
Так же ранее неизвестно использование лизина и «Тизоля» для возможности снижения вероятности неблагоприятного влияния кетопрофена на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и витамина D при использовании кетопрофена в качестве действующей составляющей лечебного средства.
3
В заявленном способе снижение вероятности неблагоприятного влияния кетопрофена на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и витамина D при использовании кетопрофена в качестве действующей составляющей лечебного средства решается за счет использования кетопрофена совместно с лизином (раствор кетопрофена лизиновой соли), «Тизолем» и ежедневным прием внутрь витамина D (колекальциферол), который назначают в персонализированной дозировке,
что ранее не известно, предложено впервые авторами заявляемого изобретения и стало известно из материалов заявки.
3
3
Кроме того, использование в способе готовых лекарственных средств, в том числе витамина D, которые приобретаются в аптеке, простота их использования обеспечивают возможность выполнения заявляемого способа лечения в домашних условиях, что упрощает способ лечения. Простота дозировки водного раствора кетопрофена лизиновой соли, «Тизоля», витамина D также упрощает способ, позволяет пациенту выполнять его в домашних условиях самостоятельно и гарантирует на протяжении всего курса соблюдение одинаковых условия выполнения, что повышает эффективность лечения.
Кроме того, приготовленный лечебный раствор безопасен при проглатывании, что также обеспечивает безопасность выполнения способа пациентом самостоятельно в домашних условиях и упрощает способ.
Приведенные в формуле изобретения количественные характеристики способа являются оптимальными, получены опытным путем и обоснованы результатами лечения.
Таким образом из вышеизложенного следует, что предлагаемый способ лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах при осуществлении решает проблему адаптации способа лечения пародонта к изменениям в организме женщины, характерным для мено- и постменопаузального периодов, в частности, возможный дефицит и недостаточность витамина D в организме женщины, а также низкий уровень омега-3 полиненасыщенных жиров.
Кроме того, предлагаемый способ лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и постменопаузальном периодах при осуществлении обеспечивает достижение технического результата, а именно: снижение вероятности неблагоприятного влияния кетопрофена на метаболизм омега-3 полиненасыщенных жирных кислот и витамина D при использовании кетопрофена в качестве действующей составляющей лечебного средства; возможность совмещения лечения пародонтита легкой и средней тяжести на завершающем этапе лечения с профилактикой гиповитаминоза витамина D; повышение эффективности лечения, упрощение способа, возможность выполнения способа пациентом самостоятельно в домашних условиях.
Заявленный способ лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено- и в постменопаузальном периодах осуществляют следующим образом.
Перед лечением определяют уровень концентрации 25(OH)D в сыворотке крови пациента (25(OH)D - это 25-гидроксивитамин D (кальцидиол)), в соответствии с которым пациенту назначают в персонализированной дозировке ежедневный прием внутрь витамина D3 (колекальциферол).
Лечение начинают с выполнения профессиональной гигиенической обработки полости рта, затем выполняют кюретаж пародонтальных карманов, после чего выполняют курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством, включающим кетопрофен и проводник лекарственного средства. При курсовом воздействии на ткани пародонта ч качестве лекарственного средства используют водный раствор кетопрофена лизиновой соли в исходной концентрации 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды, а в качестве проводника лекарственного средства используют титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль» (далее - «Тизоль»). При этом для выполнения сеанса курсового воздействия предварительно 10 мл исходного водного раствора кетопрофена лизиновой соли растворяют в 100 мл кипяченой воды. Приготовленным раствором пациент выполняет ополаскивание полости рта в течение 1 минуты, при этом объем приготовленного раствора используют полностью. После чего на поверхность слизистой оболочки десны, окружающей зубы, наносят «Тизоль». Препараты оставляют в полости рта на 30 минут. При этом после выполнения кюретажа пародонтальных карманов курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством выполняют в условиях клиники, а в последующие дни курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством пациент выполняет в домашних условиях 2 раза в сутки утром и вечером, непосредственно после завершения регулярной чистки зубов в течение 5 дней.
Пример 1. Пациентка Б., 58 лет. Обратилась с жалобами на кровоточивость десен при чистке зубов, боль, саднение в десне, изменение десневого контура, быстрое образование налета на зубах.
На основании расспроса установлены следующие особенности. Аллергоанамнез не отягощен. Аллергические реакции на лекарственные препараты отсутствуют. Соматический статус: рост 157 см, вес 74 кг, остеопороз: показатели минеральной плотности костной ткани в проксимальном отделе левого бедра соответствуют остеопении Т=-1,6; в позвонках остеопорозу Т=-3,1.
Инфекционные заболевания пациент отрицает. Ранее у пародонтолога не лечилась. Профессиональная гигиена полости рта нерегулярная. Домашняя чистка зубов 2 раз в сутки до еды днем, и перед сном.
При экстраоральном осмотре обнаружено: кожный покров физиологической окраски, лицо симметричное, ВНЧС (височно-нижнечелюстные суставы) без видимых патологических изменений, открывание рта плавное, безболезненное, красная кайма губ физиологической окраски, без патологических изменений, региональные лимфатические узлы не пальпируются.
При осмотре полости рта визуализируется бледно-розового цвета, влажная, блестящая, слизистая оболочка полости рта без видимых патологических изменений. Выявлена гиперемия и отек слизистой оболочки папиллярной, маргинальной и альвеолярной десны с нарушением целостности зубо-десневого прикрепления в области всех зубов на верхней и нижней челюсти, глубина пародонтальных карманов при зондировании 4,0-5,0 мм, определяется кровоточивость в области пародонтальных карманов, гноетечение в области единичных активных пародонтальных карманов, единичные рецессии до 1,5 мм, ортопатология. В пришеечной и апроксимальной областях зубов определяется мягкий зубной налет, обильно покрывающий коронки зубов до 1/3 высоты коронок. Над- и поддесневой зубно камень плотной консистенции, пигментированный, плотно спаян с тканями зуба, располагается в пришеечной области всех зубов на нижней и верхней челюсти.
ИГ (индекс гигиены Oral Hygiene Index - Simlined, Green-Vermillion) равен 2,8, индекс PMA (папиллярно-маргинальный индекс) 81%, индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) - 3,0, ПИ - 3,7, показатели сиалометрии 3,8.
Ортопедические конструкции в неудовлетворительном состоянии. Выявлена патологическая подвижность зубов во фронтальном отделе на нижней челюсти, 1 степени. Прикрепление уздечек и тяжей соответствуй норме. Пародонтальный биотип толстый. Уровень прикрепленной десны в области всех зубов 2-3 мм. Глубина преддверья на нижней челюсти равен 5 мм, на верхней челюсти - 8 мм. Индекс КПУ (индекс кариес-пломба-удален) равен 19. На компьютерной томограмме (3D КТ) зубов верхней и нижней челюсти выявлена неравномерная резорбция межальвеолярных перегородок от 1/3 до  высоты корней, трабекуляция костной ткани умеренно снижена, без патологических явлений, толщина кортикальной пластинки в норме.
Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит (К05.3) средняя степень, обострение. Рецессия десны (К06.0), основные аномалии размеров челюстей (KD7.0)
Перед лечением пациенту была выполнена подготовительная консервативная медикаментозная терапия антибактериальными и противовоспалительными препаратами в твердой фармакологической форме в течение 5 дней. После чего пациентке было выполнено лечение в соответствие с заявленным способом лечения воспалительных заболеваний пародонта у женщин в мено - и постменопаузальном периодах.
Перед началом лечения у пациента был определен в сывороточной крови уровень концентрации 25(OH)D) на данный момент времени, который составил 14,03 нг/мл.
Известно, что: выраженный дефицит витамина D наблюдается при концентрации 25(OH)D менее 10 нг/мл (25 нмоль/л);
дефицит витамина D определяется как концентрация 25(OH)D в интервале значений более 10, но менее 20 нг/мл;
недостаточность - концентрация 25(OH)D от 20 до 30 нг/мл (от 50 до 75 нмоль/л);
адекватные уровни 30-100 нг/мл (75-250 нмоль/л)
(«Клинические рекомендации. Дефицит витамина D у взрослых: диагностика, лечение и профилактика»//Российская ассоциация эндокринологов ФГБУ «Эндокринологический научный центр» Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Москва, стр. 38).
Таким образом уровни 25(OH)D в интервале значений более 10, но менее 20 нг/мл (50 нмоль/л) признаются свидетельством наличия дефицита витамина D, что требует лечения.
При выборе препарата витамина D, выбирали форму D3 (колекальциферол), которая обладает сравнительно большей эффективностью в достижении и сохранении целевых значений 25(OH)D з сыворотке крови.
Для лечения использовали Вигантол (колекальциферол) (Merck KGaA, Германия). Прием препарата назначали в соответствии с клиническими рекомендациями на препарат, постоянно.
При назначении дозы витамина D следовали вышеприведенным Клиническим рекомендациям (стр. 49), в соответствии с которыми: «…для взрослого населения при невозможности контроля уровня 25(OH)D во время длительного (>6 месяцев) лечения рекомендуется придерживаться доз не выше 4000 МЕ/сут для лиц без факторов риска недостаточности витамина D и не более 10000 МЕ/сут для лиц с риском дефицита витамина D.»
Перед хирургическим этапом лечения выполняли профессиональную гигиеническую обработку полости рта: была выполнена антисептическая обработка полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,2%, шлифование всех зубов, полирование пастой (Cleanic paste), флоссинг, штрипсинг, фторирование всех зубов.
Затем выполняли кюретаж пародонтальных карманов на верхней и нижней челюстях: RCD (root surface debridment-терапия. Кюретаж выполняли в четыре сеанса, ежедневно по одному оперируемому сегменту. Предварительно под инфильтрационной анестезией раствором ультракаина 1,7-4% проводили антисептическую обработку полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,2%. Затем выполняли открытый кюретаж пародонтальных карманов в сочетании с лазерным удалением грануляционной ткани из пародонтальных карманов с помощью диодною лазера Sirolaser в режиме гингивэктомии в области каждого сегмента в функции «обработка пародонтальных карманов», с длиной волны 445 нм, световод 320 мкм, мощность 2,0 Вт, циркулярно относительно продольной оси зуба по 10-20 секунд, погружая световод вдоль края маргинальной десны. Гемостаз. Наложены швы рассасывающимся шовным материалом «ультрасорб» 5,0 в области оперируемого сегмента.
Каждый раз после выполнения куретажа пародонтальных карманов выполняли курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством, в качестве которого использовали водный раствор кетопрофена лизиновой соли в исходной концентрации 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды, а в качестве проводника лекарственного средства использовали титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль» (далее - «Тизоль»). При этом для выполнения сеанса курсового воздействия предварительно 10 мл исходного водного раствора кетопрофена лизиновой соли растворяли в 100 мл кипяченой воды. Приготовленным раствором пациент выполнял ополаскивание полости рта в течение 1 минуты. При этом объем приготовленного раствора использовали полностью. После чего на поверхность слизистой оболочки десны, окружающей зубы, наносили «Тизоль». Препараты оставляли в полости рта на 30 минут.
После выполнения кюретажа пародонтальных карманов курсовое воздействии на ткани пародонта лекарственным средством выполняли в условиях клиники. В последующие дни курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством пациент выполнял в домашних условиях 2 раза в сутки утром и вечером, непосредственно после завершения регулярной чистки зубов в течение 5 дней. Кроме того, пациенту был рекомендован щадящий домашний уход за полостью рта в сегменте выполненной терапии в течение трех суток.
Контрольный осмотр назначался на следующий день после хирургического лечения, через 3 дня, через 5 дней, на 7 и 11, 14 сутки. Результаты обследования: на следующий день при осмотре полости рта гиперемия и отек маргинальной и папиллярной десны значительно уменьшились, на третьи сутки полностью отсутствовали, гноетечение и кровоточивость также не обнаруживались. Маргинальная десна плотно прилегала к тканям зуба, межзубные сосочки приняли правильную треугольную форму.
Индексная оценка состояния тканей пародонта через 5 дней достоверно улучшилась по сравнению с исходными данными на третьи сутки ИГ - 0,6, РМА - 5%, PBI - 0,2, ПИ - 0,6, показатели сиалометрии 4,0.
На 7 сутки жалобы полностью отсутствовали, при визуальной оценке пародонтального статуса десна оценивалась бледно-розового цвета, влажная, блестящая, без патологических изменений, плотно прилегающей к тканям зуба.
Через 14 дней: индексная оценка состояния тканей пародонта улучшилась достоверно по сравнению с исходными данными. ИГ равен 0,15; индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 4%; индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) - 0,15; ПИ - 0,4. Показатели сиалометрии 4,15.
Через год у пациента показатель крови по витамину D3 увеличился на 12,57 и составил 26,6 нг/мл. Назначена поддерживающая доза витамина D3 в соответствии с инструкцией на препарат Вигантол.
За прошедший период индексная оценка состояния тканей пародонта улучшилась достоверно: ИГ (индекс гигиены Oral Hygiene Index - SimliRed, Green-Vermillion) равен 2,5; индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 72%; индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) - 2,4; ПИ -2,5. Показатели сиалометрии 3,9.
Пример 2. Пациентка К., 51 лет. Обратилась с жалобами на кровоточивость десен при чистке зубов, быстрое образование налета на зубах. На основании расспроса установлены следующие особенности. Аллергоанамнез не отягощен. Аллергические реакции на лекарственные препараты отсутствуют. Соматический патология: показатели минеральной плотности костной ткани по позвоночнику соответствуют остеопорозу Т=-3,0, по шейке левого бедра Т=-1,7. Рост 168 см, вес 58 кг. Инфекционные заболевания пациентка отрицает. Ранее у пародонтолога не лечилась. Профессиональная гигиена полости рта нерегулярная. Домашняя чистка зубов 1-2 раз в сутки до еды.
При экстраоральном осмотре обнаружено: кожный покров физиологической окраски, лицо симметричное, ВНЧС (височно-нижнечелюстные суставы) без видимых патологических изменений, открывание рта плавное, безболезненное, красная кайма губ физиологической окраски, без видимых патологических изменений, региональные лимфатические узлы не пальпируются. При осмотре полости рта визуализируется бледно-розового цвета, влажная, блестящая слизистая оболочка губ, щек, твердого и мягкого неба, языка, дна полости рта без видимых патологических изменений. Выявлена гиперемия и отек папиллярной и маргинальной десны с нарушением целостности зубо-десневого прикрепления в области всех зубов на верхней и нижней челюсти, глубина пародонтальных карманов при зондировании 3,5-4,0 мм. Определяется кровоточивость в области пародонтальных карманов, гноетечение в области единичных активных пародонтальных карманов, единичные рецессии до 1 мм, ортопатология, скученность зубов во фронтальном отделе. В пришеечной области зубов на нижней челюсти визуализируется светло-желтый зубной налет, мягкой консистенции, покрывает коронки зубов на  в апроксимальных участках покрывает коронки зубов на 1/3 высоты. Обнаружен наддесневой зубной камень светло-коричневого цвета, плотной консистенции, локализованный с язычной поверхности всех зубов в умеренном количестве и поддесневой зубной камень плотной консистенции, пигментированный, плотно спаян с тканями зуба, располагается в пришеечной области фронтальных зубов на нижней и верхней челюсти.
ИГ (индекс гигиены Oral Hygiene Index - Simlified, Green-Vermillion) равен 2,0; индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 60%; индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) - 2,5; ПИ - 2,9, показтели сиалометрии 4,15.
Ортопедические конструкции в полости рта отсутствуют.Выявлена физиологическая подвижность зубов. Прикрепление уздечек и тяжей соответствует норме. Пародонтальный биотип толстый. Уровень прикрепленной десны в области всех зубов 4 мм. Глубина преддверья на нижней челюсти равен 6 мм, на верхней челюсти - 11 мм. Индекс КПУ (индекс кариес-пломба-удален) равен 17. На компьютерной томограмме (3D КТ) зубов верхней и нижней челюсти выявлена равномерная резорбция межальвеолярных перегородок, укорочение высоты межальвеолярных перегородок - до 1/3 высоты без видимых патологических явлений, трабекуляция костной ткани без нарушений структуры, толщина кортикальной пластинки в норме.
Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит (К05.3) легкая степень, обострение. Рецессия десны (К06.0), основные аномалии размеров челюстей (К07.0).
Пациентке было выполнено лечение в соответствие с заявленным способом.
Перед началом лечения, по аналогии с Примером 1, у пациентки был определен в сывороточной крови уровень концентрации 25(OH)D на данный момент времени, который составил 7,8 нг/мл, что соответствует выраженному дефициту витамина D (уровень 25(OH)D менее 10 нг/мл) и требует лечения.
Для лечения использовали Вигантол (колекальциферол) (Merck KGaA, Германия). Прием препарата назначали в соответствии с клиническими рекомендациями на препарат, постоянно.
Было проведено обучение гигиене полости рта. Подбор средств индивидуальной гигиены, включая индердентальный уход при помощи ершиков. Нормализация питания и питьевого режима.
Была выполнена профессиональная гигиена полости рта: антисептическая обработка полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,1% до и во время процедуры, проведена SRP (scaling and root planning) - процедура с предварительным использованием порошковой смеси глицина, шлифование всех зубов, полирование пастой (Cleanic paste), флоссинг, штрипсинг, фторирование поверхностей зубов.
Затем выполняли кюретаж пародонтальных карманов на верхней и нижней челюстях: RCD (root surface debridment)-терапия. Кюретаж выполняли в два сеанса, ежедневно по одному оперируемому сегменту. Предварительно проводили антисептическую обработку полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,2%. Затем выполняли открытый кюретаж пародонтальных карманов в сочетании с лазерным удалением грануляционной ткани из пародонтальных карманов с помощью диодного лазера Sirolaser в режиме гингивэктомии в области верхней (1-й сеанс) и нижней челюсти (2-й сеанс), в функции «обработка пародонтальных карманов», с длиной волны 970 нм, световод 320 мкм, мощность 2-2,5 Вт, частота 75-100 Гц, импульсный режим 10-20 секунд цирку лярно относительно продольной оси зуба по 10-20 секунд, погружая световод за маргинальный край пародонтальных карманов.
Каждый раз, после выполнения куретажа пародонтальных карманов выполняли курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством (по аналогии с Примером 1), в качестве которого использовали водный раствор кетопрофена лизиновой соли в исходной концентрации 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды, а в качестве проводника лекарственного средства использовали титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль» (далее - «Тизоль»).
После выполнения кюретажа пародонтальных карманов курсовое воздействии на ткани пародонта лекарственным средством выполняли в условиях клиники. В последующие дни курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством пациент выполнял в домашних условиях 2 раза в сутки утром и вечером, непосредственно после завершения регулярной чистки зубов в течение 5 дней. Кроме того, пациенту был рекомендован щадящий домашний уход за полостью рта в сегменте выполненной терапии в течение трех суток.
Контрольный осмотр назначался на следующий день после хирургического лечения, через 3 дня, через 5 дней, на 7 и 11, 14 сутки.
Результаты исследования: на следующий день при осмотре полости рта гиперемия и отек маргинальной и папиллярной десны значительно уменьшились, на третьи сутки полностью отсутствовали, гноетечение и кровоточивость также не обнаруживались. Маргинальная десна плотно прилегала к тканям зуба, межзубные сосочки приняли правильную треугольную форму.
Индексная оценка состояния тканей пародонта через 5 дней достоверно улучшилась по сравнению с исходными данными. ИГ - 0,2, РМА - 5%, РВ1 - 0,2, ПИ - 0,5. Показатели сиалометрии 4,15.
На 7 сутки жалобы полностью отсутствовали, при визуальной оценке пародонтального статуса - межзубная, краевая и альвеолярная десна бледно-розового цвета, влажная, блестящая, без видимых патологических изменений, плотно прилегает к зубам.
Через 14 дней индексная оценка состояния тканей пародонта улучшилась достоверно по сравнению с исходными данными. ИГ равен 0,1; индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 4,5%; индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) - 0,15; ПИ - 0,35. Показатели сиалометрии 4,2.
Через год:
3
показатель крови по витамину D увеличился на 10,1 и составил 17,9 нг/мл. Пациенту назначена поддерживающая доза витамина D в соответствии с инструкцией на препарат.
За прошедший период индексная оценка состояния тканей пародонта улучшилась достоверно: ИГ (индекс гигиены Oral Hygiene Index - Simlined, Green-Vermillion) равен 1,8; индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 54%; индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) - 1,9; ПИ - 2,5. Показатели сиалометрии 3,95.
Пример 3. Пациентка Б., 57 лет. Обратилась с жалобами на периодическую кровоточивость десен при чистке зубов, изменение десневого контура, быстрое образование налета на зубах. На основании расспроса установлены следующие особенности. Аллергоанамнез без особенностей. Аллергические реакции на лекарственные препараты отсутствуют. Соматический статус отягощен: рост 154 см, вес 48 кг, остеопороз, показатели минеральной плотности костной ткани в проксимальном отделе левого бедра соответствуют остеопении Т - 1,7, в позвонках Т - 1,7.
Инфекционные заболевания пациент отрицает. Ранее у пародонтолога не лечилась. Профессиональная гигиена полости рта регулярная. Домашняя чистка зубов 2 раз в сутки после еды.
При экстраоральном осмотре обнаружено: кожный покров физиологической окраски, лицо симметричное, ВНЧС (височно-нижнечелюстные суставы) без видимых патологических изменений, открывание рта плавное, безболезненное, красная кайма губ физиологической окраски, без патологических изменений, региональные лимфатические узлы не пальпируются.
При осмотре полости рта визуализируется бледно-розового цвета, влажная, блестящая, слизистая оболочка полости рта без видимых патологических изменений. Выявлена гиперемия и отек слизистой оболочки папиллярной и маргинальной десны с нарушением целостности зубодесневого прикрепления в области всех зубов на верхней и нижней челюсти, глубина пародонтальных карманов при зондировании 3,5-4,0 мм, определяется кровоточивость в области некоторых пародонтальных карманов, ортопатология. В пришеечной и апроксимальной областях зубов определяется мягких зубной налет. Над- и поддесневой зубно камень плотной консистенции, умеренно пигментированный, плотно спаян с тканями зуба, располагается в пришеечной области фронтальных зубов на нижней челюсти.
ИГ (индекс гигиены Oral Hygiene Index - Simlified, Green-Vermillion) равен 1,9, индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 52%, индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) - 2,0, ПИ - 2,2, показатель сиалометрии 3,9.
Ортопедические конструкции в удовлетворительном состоянии.
Определяется физиологическая подвижность всех зубов. Прикрепление уздечек и тяжей соответствует норме. Пародонтальный биотип тонкий. Уровень прикрепленной десны в области всех зубов 2,5 мм. Глубина преддверья на нижней челюсти равен 5 мм, на верхней челюсти - 8 мм. Индекс КПУ (индекс кариес-пломба-удален) равен 15. На компьютерной томограмме (3D КТ) зубов верхней и нижней челюсти выявлена неравномерная резорбция межальвеолярных перегородок до 1/3 высоты корней, трабекуляция костной ткани умеренно снижена, без патологических явлений, толщина кортикальной пластинки в норме.
Диагноз: Хронический генерализованный пародонтит (К05.3) легкой степени. Основные аномалии размеров челюстей (К07.0)
Пациентке было выполнено лечение в соответствие с заявленным способом.
Перед началом лечения, по аналогии с Примером 1, у пациентки был определен в сывороточной крови уровень концентрации 25(OH)D на данный момент времени, который составил 22,4 нг/мл, что соответствует недостаточности витамина D (уровень концентрации 25(OH)D в сывороточной крови от 20 до 30 нг/мл) и требует лечения.
Для лечения использовали Вигантол (колекальциферол) (Merck KGaA, Германия). Прием препарата назначали в соответствии с клиническими рекомендациями на препарат, постоянно.
На первом этапе выполняли профессиональную гигиеническую обработку полости рта: была выполнена антисептическая обработка полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,2%, шлифование всех зубов, полирование пастой (Cleanic paste), флоссинг, штрипсинг, фторирование всех зубов.
Затем выполняли кюретаж пародонтальных карманов на верхней и нижней челюстях выполняли в два сеанса, ежедневно по одному выделенному сегменту. Предварительно проводили антисептическую обработку полости рта раствором хлоргексидина биглюконата 0,2%. Затем выполняли закрытый инструментальный кюретаж пародонтальных карманов при помощи зоноспецифических кюрет Gracey серия mini в каждом сегменте верхней и нижней челюсти.
Каждый раз, после выполнения куретажа пародонтальных карманов, по аналогии с Примером 1, выполняли курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством, в качестве которого использовали водный раствор кетопрофена лизиновой соли в исходной концентрации 16 мг кетопрофена лизиновой соли на 1 мл воды, а в качестве проводника лекарственного средства использовали титана глицеросольвата аквакомплекс «Тизоль».
После выполнения кюретажа пародонтальных карманов курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством выполняли в условиях клиники. В последующие дни курсовое воздействие на ткани пародонта лекарственным средством пациент выполнял в домашних условиях 2 раза в сутки утром и вечером, непосредственно после завершения регулярной чистки зубов в течение 5 дней. Кроме того, пациенту был рекомендован щадящий домашний уход за полостью рта в сегменте выполненной терапии в течение трех суток.
Контрольный осмотр назначался на следующий день после хирургического лечения, через 3 дня, через 5 дней, на 7 и 11, 14 сутки.
Результаты исследования: на следующий при осмотре полости рта гиперемия и отек маргинальной и папиллярной десны значительно уменьшились, на третьи сутки полностью отсутствовали, кровоточивость также не обнаруживались. Маргинальная десна плотно прилегала к тканям зуба, межзубные сосочки приняли правильную треугольную форму.
На пятые сутки индексная оценка состояния тканей пародонта достоверно улучшилась, по сравнению с исходными данными: ИГ - 0,2, РМА - 5%, PBI (papilla bleeding index) - 0,15, ПИ - 0,3, показатели сиалометрии 4,15.
На 7 сутки жалобы полностью отсутствовали, при визуальной оценке пародонтального статуса десна оценивалась бледно-розового цвета, влажная, блестящая, без патологических изменений, плотно прилегающей к тканям зуба.
На 14 сутки индексная оценка состояния тканей пародонта улучшилась достоверно по сравнению с исходными данными.
ИГ равен 0,1; индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 4,0%; индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) - 0,1; ПИ - 0,3. Показатели сиалометрии 4,2.
Через год показатель крови по витамину D3 увеличился на 7,2 и составили 29,6 нг/мл. Назначена поддерживающая доза витамина D в соответствии с инструкцией на препарат Вигантол.
За прошедший период индексная оценка состояния тканей пародонта улучшилась достоверно: ИГ (индекс гигиены Oral Hygiene Index - SimliRed, Green-Vermillion) равен 1,5; индекс РМА (папиллярно-маргинальный индекс) 44%; индекс кровоточивости PBI (papilla bleeding index) - 1,5; ПИ -2,15. Показатели сиалометрии 3,9.