СПОСОБ ДЕАЦЕТИЛИРОВАНИЯ АЛЬФА-АМИНОАЦЕТАЛЕЙ

1. Способ получения N-защищенных α-аминоальдегидов в рацемической или оптически активной форме, отличающийся тем, что он включает следующие стадии:
- защиту аминной функциональной группы соответствующих α-аминоацеталей введением арилалкилоксикарбонильной группы общей формулы (I)
в которой:
1
6
R представляет собой водород, фенильную группу или линейную или разветвленную C-C алкильную группу,
1
6
1
6
Ar представляет собой фенильную группу, нафтильную группу или антрильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена, одной или несколькими фенильными группами, линейными или разветвленными C-C алкильными группами, линейными или разветвленными C-C алкокси группами, нитро, циано или метилсульфинильными группами; и
- деацетилирование ацетальной функциональной группы указанных N-защищенных α-аминоацеталей с помощью муравьиной кислоты.
2. Способ по п.1, отличающийся тем, что арилалкилоксикарбонильная группа выбрана из бензилоксикарбонильной, 4-фенилбензилоксикарбонильной, 2-метилбензилоксикарбонильной, 4-метоксибензилоксикарбонильной, 4-этоксибензилоксикарбонильной, 4-фторбензилоксикарбонильной, 4-хлорбензилоксикарбонильной, 3-хлорбензилоксикарбонильной, 2-хлорбензилоксикарбонильной, 2,4-дихлорбензилоксикарбонильной, 4-бромбензилоксикарбонильной, 3-бромбензилоксикарбонильной, 4-нитробензилоксикарбонильной, 4-цианобензилоксикарбонильной, 4-метилсульфинилбензилоксикарбонильной, 9-антрилметилоксикарбонильной и дифенилметилоксикарбонильной групп.
3. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяют N-замещенные α-аминоацетали в рацемической форме формулы (II)
1
2
1
12
1
2
1
6
1
6
где: R и R, одинаковые или разные, представляют собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу или же R и R связаны, образуя 1,3-диоксолан-2-ильную группу, которая не замещена или замещена в 4 и/или 5 положениях одним или несколькими линейными или разветвленными C-C алкильными заместителями, или 1,3-диоксан-2-ильную группу, которая не замещена или замещена в 4 и/или 5 и/или 6 положениях одним или несколькими линейными или разветвленными C-C алкильными заместителями;
3
1
12
2
12
2
12
3
10
3
10
6
14
4
4
1
12
3
10
3
10
4
5
5
1
12
3
10
3
10
4
6
6
1
12
3
10
3
10
R представляет собой водород; линейную или разветвленную C-C алкил группу; C-C алкенильную группу; C-C алкинильную группу; C-C циклоалкильную группу; C-C циклоалкенильную группу; циклоалкилалкильную группу, в которой циклоалкильная и алкильная группы такие, как определено выше; гетероциклоалкильную группу, содержащую 3-10 атомов, гетероциклоалкилалкильную группу, в которой гетероциклоалкильная и алкильная группы такие, как определено выше; моноциклическую, бициклическую или трициклическую C-C арильную группу; гетероарильную группу, содержащую 5-14 атомов; арилалкильную группу или гетероарилалкильную группу, в которой арильная, гетероарильная и алкильная группы такие, как определено выше; группу C(=O)R, в которой R представляет собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, содержащую 3-10 атомов, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше, или R представляет собой OR группу, в которой R представляет собой водород, линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше, или R представляет собой NHR группу, в которой R представляет собой водород, линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше; причем все указанные выше алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкилъные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, гетероарильные, арилалкильные или гетероарилалкильные радикалы являются незамещенными или замещенными;
- P представляет собой группу формулы (I) по п.1,
а ацетальную функциональную группу деацетилируют с помощью муравьиной кислоты для получения N-защищенных α-аминоальдегидов в рацемической форме формулы (III)
3
в которой R и Р такие, как определено выше.
4. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяют N-защищенные α-аминоацетали в оптически активной форме формул (R)-(II) или (S)-(II)
(R)-(II) или (S)-(II) в которых:
- символ (*) означает, что атом углерода представляет собой асимметрический атом,
1
2
1
12
1
2
1
6
1
6
- R и R, одинаковые или разные, представляют собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу или же R и R связаны, образуя 1,3-диоксолан-2-ильную группу, которая не замещена или замещена в 4 и/или 5 положениях одним или несколькими линейными или разветвленными C-C алкильными заместителями, или 1,3-диоксан-2-ильную группу, которая не замещена или замещена в 4 и/или 5, и/или 6 положениях одним или несколькими линейными или разветвленными C-C алкильными заместителями;
3
1
12
2
12
2
12
3
10
3
10
6
14
4
4
1
12
3
10
3
10
4
5
5
1
12
3
10
3
10
4
6
6
1
12
3
10
3
10
R представляет собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу; C-C алкенильную группу; C-C алкинильную группу; C-C циклоалкильную группу; C-C циклоалкенильную группу; циклоалкилалкильную группу, в которой циклоалкильная и алкильная группы такие, как определено выше; гетероциклоалкильную группу, содержащую 3-10 атомов, гетероциклоалкилалкильную группу, в которой гетероциклоалкильная и алкильная группы такие, как определено выше; моноциклическую, бициклическую или трициклическую C-C арильную группу; гетероарильную группу, содержащую 5-14 атомов; арилалкильную группу или гетероарилалкильную группу, в которой арильная, гетероарильная и алкильная группы такие, как определено выше; группу C(=O)R, в которой R представляет собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше, или R представляет собой OR группу, в которой R представляет собой водород, линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше, или R представляет собой NHR группу, в которой R представляет собой водород, линейную или разветвленную С-С алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше; причем все указанные выше алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, гетероарильные, арилалкильные или гетероарилалкильные радикалы являются незамещенными или замещенными;
- P представляет собой группу формулы (I) по п.1,
а ацетальную функциональную группу деацетилируют с помощью муравьиной кислоты для получения N-защищенных α-аминоальдегидов в оптически активной форме формул (R)-(III) или (S)-(III)
(R)-(III) или (S)-(III):
где
символ (*) означает, что атом углерода представляет собой асимметрический атом,
3
R и P такие, как определено выше.
5. Способ по п.1, отличающийся тем, что применяют N-защищенные α-аминоацетали в оптически активной форме формул (R)-(IV) или (S)-(IV)
(R)-(IV) или (S)-(IV)
где:
- символ (*) означает, что атом углерода представляет собой асимметрический атом,
1
2
1
12
1
2
1
6
1
6
- R и R, одинаковые или разные, представляют собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу или же R и R связаны, образуя 1,3-диоксолан-2-ильную группу, которая не замещена или замещена в 4 и/или 5 положениях одним или несколькими линейными или разветвленными C-C алкильными заместителями, или 1,3-диоксан-2-ильную группу, которая не замещена или замещена в 4 и/или 5, и/или 6 положениях одним или несколькими линейными или разветвленными C-C алкильными заместителями;
7
1
12
2
12
2
12
3
10
3
10
6
14
R представляет собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу; С-C алкенильную группу; С-С алкинильную группу; C-C циклоалкильную группу; C-C циклоалкенильную группу; циклоалкилалкильную группу, в которой циклоалкильная и алкильная группы такие, как определено выше; гетероциклоалкильную группу, содержащую 3-10 атомов, гетероциклоалкилалкильную группу, в которой гетероциклоалкильная и алкильная группы такие, как определено выше; арилалкильную группу или гетероарилалкильную группу, в которой гетероарильная группа содержит 5-14 атомов, моноциклическая, бициклическая или трициклическая группа представляет собой C-C арильную группу, а алкильная группа такая, как определено выше; причем все указанные выше алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арилалкильные или гетероарилалкильные радикалы являются незамещенными или замещенными;
- P представляет собой группу формулы (I) по п.1,
а ацетальную функциональную группу деацетилируют с помощью муравьиной кислоты для получения N-защищенных α-аминоальдегидов в оптически активной форме формул (R)-(V) или (S)-(V)
R-(V) или S-(V)
где:
- символ (*) означает, что атом углерода представляет собой асимметрический атом,
7
R и Р такие, как определено выше.
6. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что на стадии деацетилирования используют муравьиную кислоту в количестве от 1 до 30 молярных эквивалентов, предпочтительно от 20 до 25 молярных эквивалентов.
7. Способ по любому из пп.1-5, отличающийся тем, что стадию деацетилирования проводят в присутствии воды в количестве от 0,01 до 0,1 (массовых) эквивалентов, предпочтительно 0,05 (массовых) эквивалентов по отношению к муравьиной кислоте.
8. Применение N-защищенных α-аминоацеталей формулы (II) в рацемической форме
где:
1
2
1
12
1
2
1
6
1
6
- R и R, одинаковые или разные, представляют собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу или же R и R связаны, образуя 1,3-диоксолан-2-ильную группу, которая не замещена или замещена в 4 и/или 5 положениях одним или несколькими линейными или разветвленными C-C алкильными заместителями, или 1,3-диоксан-2-ильную группу, которая не замещена или замещена в 4 и/или 5, и/или 6 положениях одним или несколькими линейными или разветвленными C-C алкильными заместителями;
3
1
12
2
12
2
12
3
10
3
10
6
14
4
4
1
12
3
10
3
10
4
5
5
1
12
3
10
3
10
4
6
6
1
12
3
10
3
10
- R представляет собой водород; линейную или разветвленную C-C алкильную группу; C-C алкенильную группу; C-C алкинильную группу; C-C циклоалкильную группу; C-C циклоалкенильную группу; циклоалкилалкильную группу, в которой циклоалкильная и алкильная группы такие, как определено выше; гетероциклоалкильную группу, содержащую 3-10 атомов, гетероциклоалкилалкильную группу, в которой гетероциклоалкильная и алкильная группы такие, как определено выше; моноциклическую, бициклическую или трициклическую C-C арильную группу; гетероарильную группу, содержащую 5-14 атомов; арилалкильную группу или гетероарилалкильную группу, в которой арильная, гетероарильная и алкильная группы такие, как определено выше; группу C(=O)R, в которой R представляет собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше, или R представляет собой OR группу, в которой R представляет собой водород, линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше, или R представляет собой NHR группу, в которой R представляет собой водород, линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-Cциклоалкильную группу, C-C диклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше; причем все указанные выше алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, гетероарильные, арилалкильные или гетероарилалкильные радикалы являются незамещенными или замещенными;
- P представляет собой группу формулы (I)
где:
1
6
- R представляет собой водород, фенильную группу или линейную или разветвленную C-C алкильную группу,
1
6
1
6
Ar представляет собой фенильную группу, нафтильную группу или антрильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена, одной или несколькими фенильными, линейными или разветвленными C-C алкильными, линейными или разветвленными C-C алкоксильными группами, нитро, циано или метилсульфинильными группами,
или в оптически активной форме формул (R)-(II) или (S)-(II)
(R)-(II) или (S)-(II)
где:
- символ (*) означает, что атом углерода представляет собой асимметрический атом углерода,
1
2
- R, R и P такие, как определено выше,
3
- R такой, как определено выше, за исключением H;
для получения продуктов, обладающих фармакологической активностью.
9. Применение N-защищенных α-аминоальдегидов формулы (III) в рацемической форме
где:
3
1
12
2
12
2
12
3
10
3
10
6
14
4
4
1
12
3
10
3
10
4
5
5
1
12
3
10
3
10
4
6
6
1
12
3
10
3
10
R представляет собой водород; линейную или разветвленную C-С алкильную группу; C-C алкенильную группу; C-C алкинильную группу; C-C циклоалкильную группу; C-C циклоалкенильную группу; гетероциклоалкильную группу, содержащую 3-10 атомов, гетероциклоалкилалкильную группу, в которой гетероциклоалкильная и алкильная группы такие, как определено выше; моноциклическую, бициклическую или трициклическую C-C арильную группу; гетероарильную группу, содержащую 5-14 атомов; арилалкильную группу или гетероарилалкильную группу, в которой арильная, гетероарильная и алкильная группы такие, как определено выше; группу C(=O)R, в которой R представляет собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше, или R представляет собой OR группу, в которой R представляет собой водород, линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше, или R представляет собой NHR группу, в которой R представляет собой водород, линейную или разветвленную C-C алкильную группу, C-C циклоалкильную группу, C-C циклоалкенильную группу, гетероциклоалкильную группу, арильную группу или гетероарильную группу, как определено выше; причем все указанные выше алкильные, алкенильные, алкинильные, циклоалкильные, циклоалкенильные, циклоалкилалкильные, гетероциклоалкильные, гетероциклоалкилалкильные, арильные, гетероарильные, арилалкильные или гетероарилалкильные радикалы являются незамещенными или замещенными;
- P представляет собой группу формулы (I)
где:
1
6
- R представляет собой водород, фенильную группу или линейную или разветвленную C-C алкильную группу,
1
6
1
6
- Ar представляет собой фенильную группу, нафтильную группу или антрильную группу, необязательно замещенную одним или несколькими атомами галогена, одной или несколькими фенильными, линейными или разветвленными C-C алкильными, линейными или разветвленными C-C алкоксильными группами, нитро, циано или метилсульфинильными группами,
или в оптически активной форме формул (R)-(III) или (S)-(III)
(R)-(III) или (S)-(III)
где:
- символ (*) означает, что атом углерода представляет собой асимметрический атом,
- P такой, как определено выше,
3
- R такой, как определено выше, за исключением H;
для получения продуктов, обладающих фармакологической активностью.
10. Соединение формулы (II), (R)-(II) или (S)-(II)
(R)-(II) или (S)-(II)
где:
1
2
1
12
- R и R, одинаковые или разные, представляют собой линейную или разветвленную C-C алкильную группу;
3
3
10
1
12
- R представляет собой циклоалкилалкильную группу, в которой циклоалкильная группа представляет собой C-C циклоалкильную группу, а линейная или разветвленная алкильная группа представляет собой C-C алкильную группу;
P представляет собой бензилоксикарбонильную группу;
символ (*) означает, что атом углерода представляет собой асимметрический атом.