Особенность уровней активности метаболических ферментов в лимфоцитах крови у детей в зависимости от степени тяжести острой кишечной инфекции

ней при состояниях окислительного стресса // Вопросы медицинской химии. - 2001. - Т.47, Вып.6. -С.561-581.

5. Каган В.Е., Орлова О.H., Прилипко JI.JI. Проблемы анализа эндогенных продуктов перекисного окисления липидов // Итоги науки и техники. Серия: Биофизика. Т. 18. - М„ ВИНИТИ, 1986. - 136 с.

6. Колмаков В.И., Радченко В.Г. Значение определения проницаемости эритроцитарных мембран в диагностике хронических заболеваний печени // Терапевтический архив. - 1982. - №2. - С.59-62.

7. Корязова Л.К., Гулевский А.К. Модификация структуры и функций липидов крови и биомембран при сахарном диабете // Биохимия человека и животных. - 1990. - №7. - С.70-78.

8. Михайлович В.А., Марусанов В.E., Бичун А.Б. и др. Проницаемость эритроцитарных мембран и сорбционная способность эритроцитов - оптимальные критерии тяжести эндогенной интоксикации // Анестезиология и реаниматология. - 1993. -№5. - С.66-69.

9. Нелаева A.A., Бышевскиё А.Ш., Трошина И.А., Журавлёва Т.Д. Перекисное окисление липидов и гемостаз у больных инсулинзависимым сахарным диабетом // Проблемы эндокринологии. - 1998. -№5. - С. 10-14.

10. Щербачёва Л.Н., Лебедева П.Б., Князева А.П. Активность ферментов антиоксидантной защиты при инсулинзависимом сахарном диабете у детей // Проблемы эндокринологии. - 1994. - №5. - С.7-9.

11. Carpentier J.L. Insulin receptor internalization: molecular mechanisms and phvsiopatological implications // Diabetologia. - 1994' - Vol.37. - Suppl.2. -P.SI 17-S124.

12. Kinalski М., Sledziewski A., Telejko B. et al. Lipid peroxidation and scavenging enzyme activity in strep-tozotocin-induced diabetes // Acta Diabetologi- ca. -2000. - Vol.37, N.4. - P.179-183.

13. Ко К М., Godin D.V. Ferric ion-induced lipid peroxidation in eryhtrocyte membranes: effects of phytic acid and butylated hydroxvtoluene // Molecular and Cellular Biociiemestry. - 1990. - N.10. - P. 125-131.

14. Resmi H, Pekcetin C„ Gtiner G. Erythrocyte membrane and cytoskeletal protein glycation and oxidation in short-term diabetic rabbits // Clinical and Experimental Medicine. - 2001. - Vol. 1, N.4. - P. 187-193.

15. Zamora R, Alaiz M, Hidalgo F.J. Feed-back inhibition of oxidative stress by oxidized lipid/amino acid reaction products // Biochemistry. - 1997. - Vol.36. -P.15765-15771.

© САВЧЕНКО A.A.. МАРТЫНОВА Г.П.. КОТОВА Я.А. -УДК 616.98:578-053.2 + 612.1 12.94

ОСОБЕННОСТЬ УРОВНЕЙ АКТИВНОСТИ МЕТАБОЛИЧЕСКИХ ФЕРМЕНТОВ В ЛИМФОЦИТАХ КРОВИ У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ОСТРОЙ КИШЕЧНОЙ ИНФЕКЦИИ

Л. Л. Савченко, Г.П. Мартынова, Я.А. Котова.

Резюме. У детей 1-3 и 4-7 лет в зависимости от степени тяжести острой кишечной инфекции (ОКИ) исследованы особенности уровней активности метаболических ферментов в лимфоцитах крови. При исследовании уровней активности НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови обнаружены выраженные особенности интенсивности различных метаболических процессов, причем уровни терминальных стадий гликолиза в зависимости от степени тяжести ОКИ у детей младшей и старшей возрастных групп изменяются диаметрально противоположно. Предполагается, что установленные особенности метаболизма лимфоцитов у детей с ОКИ разного возраста определяются регуляторными и обменными процессами всего организма, которые специфичны для каждого возрастного периода.

Острые кишечные инфекции (ОКИ) остаются наиболее распространенными заболеваниями детского возраста. Более того, в последние годы отмечается отчетливая тенденция к росту заболеваемости ОКИ. утяжелению их клинической картины. длительному негладкому течению [2.7]. Именно тяжелые формы заболеваний, с развитием токсикоза, дегидратации и других неотложных состояний могут быть причинами летальных исходов. регистрирующихся преимущественно у детей первых лет жизни [4] Не следует упускать из вида тот факт, что развитие критических состояний у детей с ОКИ обусловлены иногда быстрым и непредсказуемым развитием болезни, при этом.

существующие традиционные методы лабораторной диагностики не позволяют своевременно на ранних этапах заболевания оценить ответную реакцию организма на патогенное действие инфекционно-токсических факторов. В связи с этим весьма актуальной остается проблема прогнозирования степени тяжести ОКИ.

Энтеропатогенные бактерии, поражая желудочно-кишечный тракт, стимулируют активность сложнейших взаиморегулируемых процессов иммунной защиты, направленных на поддержание и сохранение гомеостаза организма. Между тем доказано, что уровень иммунореактивности определяется не только морфологическим составом им-

мунокомпетентных клеток и концентрацией иммуноглобулинов в сыворотке кровн, но н уровнем метаболических процессов в иммунокомпстент-ных клеток, которые в значительной степени определяют функциональную активность иммуно-цнтов [3,6,11].

Целью исследования явилось изучение особенностей уровней активности метаболических ферментов в лимфоцитах кровн в зависимости от степени тяжести ОКИ у детей 1-3 н 4-7 лет.

Материалы и методы

Обследовано 243 детей с ОКИ в возрасте 13 лет (139 детей) н 4-7 лет (104). Во всех случаях имела место этнологическая расшифровка заболевания. В обеих возрастных группах преобладали шнгеллез (45.1% у детей 1-3 лет н 65.4% - 4-7) н сальмонеллез (16.7% н 13,6%. соответственно по возрастным группам). Условнопатогенная флора чаще являлась причиной заболеваний у детей младшего возраста (27,1%) по сравнению со старшей возрастной группой (13.6%). У небольшого количества больных диагностирована сочетанная этнология заболевания (соответственно по возрастным группам 11.1% н 7.4%). Легкая форма заболевания была зарегистрирована в 2.9% случаев в возрасте детей 1-3 лет н 20.2% - 4-7. Среднетяжелая форма заболевания выявлялась в 41.7% случаев детей с ОКИ младшей возрастной группы н 52.9% - старшей возрастной группы, тяжелая -в 55.4% н 26.9%. соответственно. Всем детям при поступлении в стационар (1-3 день болезни) н в динамике заболевания проводили комплексное клнннко-лабораторное обследование, у части больных исследовался мнкробноценоз кишечника. В качестве контроля обследовано 26 здоровых ребенка в возрасте 1-3 лет н 49 - 4-7.

Определение активности НАД(Ф)-завнснмых дегидрогеназ в лимфоцитах проводили бнолюмн-несцентным методом [5]. Данным методом определялась активность следующих ферментов: глю-козо-6-фосфатдегндрогеназы (Г6ФДГ). глнцерол-3-фосфатдегндрогеназы (ГЗФДГ). прямой н обратной реакции лактатдегндрогеназы (ЛДГ н Обр. ЛДГ). прямой н обратной реакции малатдегнд-рогеназы (МДГ н Обр.МДГ). НАДФ- н НАД-за-вненмых глутаматдегндрогеназ (НАДФГДГ н НАДГДГ). НАД- н НАДФ-завнснмых нзоцнтрат-дегндрогеназ (НАДИЦДГ н НАДФИЦДГ) н глута-тнонредуктазы (ГР). Активность дегидрогеназ выражали в ферментативных единицах (1 Е= 1 мкмоль/ мнн |1|) на 10000 клеток.

Статистическая обработка результатов проводилась с использованием критерия Манна-Унтнн с помощью пакета прикладных программ SPSS 8.0.

Результаты и обсуждение

При исследовании уровней активности НАД- н НАДФ-завнснмых дегидрогеназ в лимфоцитах кровн детей 1-3 лет с ОКИ в зависимости от степени тяжести патологического процесса обнаружено повышение активности ГЗФДГ н снижение уровня НАДГДГ (рнс.1 А н рнс.1Б). Снижение активности НАДФМДГ в лимфоцитах кровн статн-

стнческн достоверным у детей с тяжелой степенью ОКИ (рнс.1В). Статистически достоверное снижение активности Обр.ЛДГ в лимфоцитах кровн у детей с легкой н среднетяжелой степенью ОКИ по сравнению с контрольным диапазоном нивелируется у больных с тяжелой степенью патологического процесса за счет повышения активности (рнс.1 Г). Уже у детей с легкой степенью ОКИ увеличена активность ГР в лимфоцитах кровн. причем уровень данного фермента повышается у больных со среднетяжелой н тяжелой степенью тяжести инфекционного процесса, что выражается в увеличении достоверности различий по сравнению с контрольными показателями (рнс. 1Д). Практически не зависит от степени тяжести повышение активности Обр.НАДФГДГ в лимфоцитах кровн больных детей младшей возрастной группы (рнс.Ш). При всех степенях тяжести ОКИ у детей в лимфоцитах кровн повышена активность НАДФИЦДГ (при легкой степени: 36,16+14.30 мкЕ. Р<0,05: при среднетяжелой степени: 25.24+3,80 мкЕ. Р<0.05: при тяжелой степени: 28.56+3.04 мкЕ.

Р<0,01) по сравнению с контрольным значением (12.87+4.21 мкЕ). Только у детей со среднетяжелой степенью ОКИ в лимфоцитах кровн статистически достоверно понижается активность Г6ФДГ (1.20+0,24 мкЕ. Р<0,05: в контроле - 2,21+0,40 мкЕ) н повышается уровень НАДИЦДГ (2,16+0.46 мкЕ. Р<0.05: в контроле - 0.92+0.25 мкЕ). У больных с легкой, среднетяжелой н тяжелой степенью ОКИ в нммунокомпетентных клетках понижена активность Обр.МДГ (41.70+6.09 мкЕ. Р<0.05: 66.85+ +9.27 мкЕ. Р<0,05 н 67.88+7.03 мкЕ, Р<0.05. соответственно: в контроле - 132.78+47,21 мкЕ).

Только у детей с тяжелой степенью ОКИ в лимфоцитах кровн обнаружено выраженное снижение активности МДГ (8,3 1±1.40 мкЕ. Р<0.05: в контроле - 18.58+2.91 мкЕ). Уровни активности ЛДГ н Обр.НАДГДГ в лимфоцитах кровн больных детей 1-3 лет при легкой, среднетяжелой н тяжелой степени ОКИ соответствует контрольному диапазону.

Исследуемые ферменты находятся на разных метаболических путях нммунокомпетентных клеток. где занимают ключевые позиции. Так. ГЗФДГ является ферментом, определяющим перенос продуктов липидного катаболизма на окнелнтельно-восстановнтельные реакции гликолиза [1.12]. Увеличение активность данного фермента у больных 1-3 лет. сочетающееся с ростом степени тяжести инфекционного процесса (рнс.1 А), характеризует повышенное использование липидного пула в анаэробных процессах. Причем, связанное со степенью тяжести ОКИ повышение активности ГЗФДГ совпадает с увеличением интенсивности анаэробной реакции ЛДГ (рнс. 1 Г), уровень которой определяется наработанным в гликолизе пи-руватом н НАДН. При этом необходимо отметить, что если у детей с легкой степенью ОКИ уровень анаэробной реакции ЛДГ значительно снижен, то у больных с тяжелой степенью ОКИ активность данной ферментативной реакции соответствует

Рис. I. Активность НАД- и НАД(Ф)-зависимых дегидрогеназ в лимфоцитах крови у детей I -3 лет с разной степенью тяжести ОКИ.

Примечание: 1 - здоровые дети: 2 - больные с легкой степенью ОКИ: 3 - больные со среднетяжелой степенью ОКИ: 4 - больные с тяжелой степенью ОКИ.

контрольному диапазону. Между тем, именно у детей 1-3 лет с тяжелой степенью ОКИ выявлено выраженное снижение активности малик-фермента. который определяет интенсивность внутриклеточного анаболизма липидов [12].

Лимфоциты являются клетками, в которых энергетические процессы определяются не только интенсивностью анаэробного окисления глюкозы, но и активностью аэробных реакций [3,6]. Обнаружено, что только в иммунокомпетентных клетках крови у детей 1-3 лет с тяжелой степенью ОКИ значительно снижается активность МДГ (одного из регуляторных ферментов цикла Кребса). При этом активность другого фермента ли-

монного цикла - НАДИЦДГ - в лимфоцитах у детей со среднетяжелой степенью ОКИ возрастает. По-видимому, одним из механизмов поддержки высокого уровня интенсивности субстратного потока по циклу трикарбоновых кислот при пониженном уровне образовании пирувата в гликолизе является повышение активности НАДФИЦДГ -вспомогательной дегидрогеназы цикла Кребса, позволяющей поддерживать ферментативные реакции за счет НАДФ-зависнмого окисления [1,10]. Однако, активность дыхательной цепн митохондрий зависит также и от водородного градиента, который в значительной степени определяется малат-аспартатным шунтом. Установлено, что ак-

тнвность ключевой реакции малат-аспартатного шунта митохондрий - Обр.МДГ [1] - в лимфоцитах кровн у детей с легкой, среднетяжелой н тяжелой степенью ОКИ снижена.

Между тем. при исследовании ферментов, отражающих наработку интермедиатов для пластических процессов, обнаружена активация обратной реакции НАДФГДГ. которая характеризует уровень переноса субстратов на реакции аминокислотного обмена [и. При этом, внутриклеточ-

ная активность НАДГДГ у детей со среднетяжелой н тяжелой степенью ОКИ снижена (рнс.1Б). что позволяет предположить пониженный уровень переноса интермедиатов с реакций аминокислотного обмена на окнслнтельно-восстановнтельные реакции цикла Кребса.

Необходимо также отметить выраженное повышение активности ГР в лимфоцитах кровн больных ОКИ. ГР - фермент антнокендантной системы, повышение активности которого отра-

В.

70.0

60.0

1 50,0

“ 40,0

£ 30,0

10,0

0,0

1

р,«),<)|

Р,<0,05

-г (),1>Р!>«,05

¡¡¡Р | 1 1 г—

¡¡¡§ 1 1 ¡¡¡1

1 в

д.

~ 120,0 'А

~ 100,0 Н 80,0

= 60,0 е.

л 40,0 •

и

I 20,0

5

0,0

Р,<0,01

Р,<0,01

*

1

Е.

Рнс.2. Активность НАД- н НАД(Ф)-завнснмых дегидрогеназ в лимфоцитах кровн у детей 4-7 лет с разной степенью тяжести ОКИ.

Примечание: 1 - здоровые дети: 2 - больные с легкой степенью ОКИ: 3 - больные со среднетяжелой степенью ОКИ: 4 - больные с тяжелой степенью ОКИ.

жаст увеличение интенсивности внутриклеточных перекнсных процессов [1,8]. Кроме того доказано, что восстановленный глутатнон может непосредственно модулировать пролиферативные процессы лимфоцитов [9].

Прн исследовании активности НАД- и НАДФ-завнснмых дегидрогеназ в лимфоцитах кровн у детей 4-7 лет с ОКИ в зависимости от степени тяжести заболевания обнаружены значительные особенности как относительно контрольного диапазона, так и выявленных среднестатистических значений у больных младшей возрастной группы. Так, активность ГЗФДГ в лимфоцитах крови больных 4-7 лет значительно повышена только при среднетяжелой степени ОКИ, тогда как в им-мунокомпетентных клетках у больных с тяжелой степенью инфекции уровень данного фермента достоверно снижен (рис.2А). Значительно снижена активность аэробной реакции ЛДГ в лимфоцитах крови больных старшей возрастной группы с легкой степенью ОКИ, затем при среднетяжелой и тяжелой степени ОКИ уровень данной ферментативной реакции повышается (рис.2Б). В отличии от особенностей активности анаэробной реакции ЛДГ в лимфоцитах крови больных младшей возрастной группы (рис.1Г) у детей 4-7 лет с ОКИ уровень данной реакции значительно повышен при легкой степени тяжести инфекционного процесса, при среднетяжелой и тяжелой степени ОКИ снижается до контрольного диапазона (рис.2В). Подобным образом в зависимости от степени тяжести ОКИ изменяется активность Обр.МДГ в лимфоцитах крови больных старшей возрастной группы: при легкой и среднетяжелой степенях -повышение, при тяжелой степени ОКИ - относительное понижение активности до контрольного диапазона (рис.2Г). В зависимости от степени тяжести заболевания аналогичным образом изменяется активность ГР (рис.2Д) и Обр.НАДФГДГ (рис.2Е) в лимфоцитах больных 4-7 лет. Кроме того, обнаружено, что у детей 4-7 лет с легкой и тяжелой степенью ОКИ в лимфоцитах значительно снижена активность Г6ФДГ (0,36+0,08 мкЕ, Р<0,01 и 0,50+0,08 мкЕ, Р<0,001, соответственно: в контроле - 2,02+0,34 мкЕ), МДГ (3,96+1,26 мкЕ, Р<0,001 и 8,36+1,75 мкЕ, Р<0,001, соответственно: в контроле - 21,96+2,35 мкЕ) и НАДГДГ (0,29± +0,10 мкЕ, Р<0,05 и 0,30+0,09 мкЕ, Р<0,05, соответственно: в контроле - 0,69+0,14 мкЕ). При всех степенях тяжести ОКИ статистически достоверно снижена внутриклеточная активность НАДФМДГ, НАДИЦДГ и Обр.НАДГДГ. Уровни активности НАДФГДГ и НАДФИЦДГ в иммунокомпетентных клетках крови у детей с ОКИ при всех степенях тяжести соответствуют контрольному диапазону.

Анализ уровней активности исследуемых НАД- и НАДФ-зависимых дегидрогеназ лимфоцитов крови у детей 4-7 лет с различной степенью тяжести ОКИ позволяет установить значительные особенности метаболизма иммунокомпетентных клеток крови как относительно контрольных по-

казателей, так и относительно выявленных у больных детей 1-3 лет. Так, только у больных старшей возрастной группы с легкой и тяжелой степенью ОКИ в лимфоцитах крови снижена активность ключевой и инициализирующей реакции пентозофосфатного цикла - Г6ФДГ. Основными продуктами пентозофосфатного цикла являются рибозо-5-фосфат и НАДФН, используемые в разнообразных реакциях макромолекулярного синтеза [1,13], в связи с чем можно предположить ингибирование ряда синтетических процессов. Также как и у больных младшей возрастной группы у детей 4-7 лет в лимфоцитах крови независимо от тяжести ОКИ повышена активность ГР. Кроме того, у больных 4-7 лет с легкой степенью ОКИ в лимфоцитах крови значительно повышена активность анаэробной реакции ЛДГ, что позволяет предположить высокую интенсивность анаэробного дыхания иммунокомпетентных клеток. Однако, прн среднетяжелой и тяжелой степени ОКИ активность данной реакции снижается до контрольного диапазона. Между тем, активность ГЗФДГ повышена только в лимфоцитах крови у больных 4-7 лет со среднетяжелой степенью ОКИ, тогда как у детей с тяжелой степенью инфекционг ного процесса уровень фермента снижен практически до нуля. В то же время, прн тяжелой степени ОКИ уровень переноса продуктов лнпндного катаболизма на окислительно-восстановительные реакции гликолиза через ГЗФДГ значительно снижен.

При исследовании в лимфоцитах крови у детей 4-7 лет с ОКИ уровней активности ферментов митохондриального компартмента установлено выраженное снижение активности МДГ при легкой и тяжелой степени ОКИ. Активность другого фермента цикла трикарбоновых кислот - НАДИЦДГ - снижена прн всех степенях тяжести инфекционного процесса, что, по-видимому, отражает пониженную интенсивность субстратного потока по циклу Кребса. При этом, отсутствует изменение активности вспомогательных дегидро-геназных реакций. Необходимо также отметить, что в иммунокомпетентных клетках кровн у детей старшей возрастной группы с легкой и тяжелой степенью ОКИ снижена активность НАДГДГ, которая осуществляет перенос продуктов аминокислотного обмена на реакции цикла Кребса [1].

Своеобразно изменяется активность обратных реакций НАД- н НАДФ-зависнмых глутаматде-гидрогеназ в иммунокомпетентных клетках кровн у больных 4-7 лет: активность Обр.НАДГДГ значительно снижена прн всех степенях тяжести ОКИ, тогда как уровень Обр.НАДФГДГ повышен в лимфоцитах крови при легкой и средней степени тяжести ОКИ. Подобное состояние активности данных ферментов, осуществляющих соответственно НАДН- и НАДФН-зависимый перенос интермедиатов с реакций лимонного цикла на реакции аминокислотного обмена, отражает недостаточность в митохондриальном компартменте

НЛДН н высокий уровень содержания НЛДФН при легкой н среднетяжелой степени острого инфекционного процесса.

Таким образом, установлены выраженные зависимые от возраста различия в метаболическом статусе нммунокомпетентных клеток у больных с различной степенью тяжести ОКИ. Так, анализ исследуемых уровней активности НАД- н НАДФ-завненмых дегидрогеназ лимфоцитов крови у детей 1-3 лет позволяет предположить снижение интенсивности анаэробного окисления глюкозы уже при легкой степени ОКИ, причем при тяжелой степени ОКИ уровень гликолиза достигает диапазона нормы, тогда как у детей старшей возрастной группы обнаружены совершенно обратные изменения. Кроме того, если у детей младшей возрас-

тной группы практически не изменяются уровни активности исследуемых окендоредуктаз цикла трнкарбоновых кислот, то у детей 4-7 лет с ОКИ обнаружено снижение активности ферментов, характеризующих интенсивность аэробных реакций. Независимо от возраста в нммунокомпетентных клетках больных ОКИ повышена активность ГР. Можно предположить, что установленные особенности метаболизма лимфоцитов у детей с ОКИ разного возраста определяются регуляторными н обменными процессами всего организма, которые специфичны для каждого возрастного периода. Следовательно, при разработке нммунореабнлн-тацнонных методов необходимо учитывать н степень нарушения метаболических процессов нммунокомпетентных клеток.

THE PECULIARITIES OF THE ACTIVITY OF METABOLIC ENZYMES IN BLOOD LYMPHOCYTES IN CHILDREN ACCORDING TO THE STAGE OF ACUTE INTESTINE INFECTION

A.A. Savchenko, G.P. Martynova, Y.A. Kotova

We studied the peculiarities of the activity of metabolic enzymes in blood lymphocytes in children aged from 1 to 3 years and from 4 to 7 years according to the stage of acute intestinal infection (All). We revealed that the activity of NAD- and NADP-dependent dehydrogenases in blood lymphocytes of described peculiarities in the intensity of different metabolic processes. While the levels of terminal stages of glycolysis according to All stage in junior and senior children are changing in diametrically different way. We assume that the revealed peculiarities of lymphocyte metabolism in children (All patients) of different ages are determined by regulatory and metabolism processes in the whole body, which are specific in every age period.

Литература

ГБерезов Т.Т., Коровкин Б.Ф. Биологическая химия. - М.: Медицина, 1998.

2. Горелов A.B., Мнлютнна Л.Н., Воротынцева Н.В. Изучение острых кишечных инфекций у детей // Эпндемнол. н ннфек. болезни. - 1999. - №2. - С.41-46.

3. Куртасова Л.М.. Савченко A.A.. Манчук В.Т. Метаболические аспекты иммунных нарушений у детей с заболеваниями органов дыхания. - Новосибирск: СО РАМН. 2001.

4. Ннсевнч H.H. Современные проблемы инфекционных заболеваний у детей // Педиатрия. - 1995. -№4. - С.67-69.

5. Савченко A.A., Сунцова Л.Н. Высокочувствительное определение активности дегидрогеназ в лимфоцитах периферической крови человека бнолю-мннесцентным методом // Лаб. дело. -№1 1. С.23-25.

6. Труфакнн В.А.. Шурлыгнна A.B., Дергачева Т.Н., Литвиненко Г.И. Циркадные вариации метаболической реакции лимфоцитов крови людей на гормональные стимулы в норме н при развитии иммунодефицита// Бюлл. экспернм. бнол. н мед. - 1995. -Т.1 19, №2. -С.181-183.

7. Учайкнн В.Ф., Соколова В.Ф.. Новокшонов A.A., Корнюшнн М.А. Современные подходы к лечению острых кишечных инфекций у детей // Педиатрия. -1996. -№3,- С.49-54.

8. Abiaka C.. Al-Awadi F., Olusi S. Effect of prolonged storage on the activities of superoxide dismutase, glutathione reductase, and glutathione peroxidase // Clin. Chem. - 2000. - Vol.46, N.4. - P.566-567.

9. Bansal M.P.. Sood S. In vivo and in vitro influence of selenium on DNA/RNA synthesis in spleen and lymphocytes in culture - possible mediation of changes in GSH/GSSG ratio // Indian J. Exp. Biol. - 2001. -Vol.39. N.I. - P.25-28.

10. Barroso J.B.. Peragon J., Garcia-Salguero L. et al. Carbohydrate deprivation reduces NADPH-production in fish liver but not in adipose tissue // Int. J. Biochem. Cell Biol. - 2001. - Vol.33. N.8. - P.785-796.

11. De Azevedo R.B.. Rosa L.F.. Lacava Z.G., Curi R. Gonadectomy impairs lymphocyte proliferation and macrophage function in male and female rats. Correlation with key enzyme activities of glucose and glutamine metabolism // Cell Biochem. Funct. - 1997. -Vol.15. N.4. -P.293-298.

12. MacDonald M.J., Marshall L.K. Survey of normal appearing mouse strain which lacks malic enzyme and NAD+-iinked glycerol phosphate dehydrogenase: normal pancreatic beta cell function, but abnormal metabolite pattern in skeletal muscle // Mol. Cell. Biochem. - 2001. - Vol.220, N.l-2. -P.l 17-125.

13. Tuttle S„ Stamato T., Perez M.L., Biaglow J. Glucoses-phosphate dehydrogenase and the oxidative pentose phosphate cycle protect cells against apoptosis induced by low doses of ionizing radiation // Radiat. Res. -2000. - Vol.153. N.2. - P.781-787.