Способ лечения крауроза вульвы, связанного с наличием у пациентки вируса папилломы человека
METHOD FOR TREATMENT OF KRAUROSIS VULVAE ASSOCIATED WITH PRESENCE OF HUMAN PAPILLOMAVIRUS

Изобретение относится к области медицины, а именно к лучевой терапии в гинекологии, и может быть использовано в медицинских центрах.
Крауроз вульвы - хронический прогрессирующий атрофический процесс кожи и слизистой вульвы, связанный с инволютивными изменениями наружных половых органов. Болезнь сопровождается парестезией, сухостью, зудом слизистой, атрофическими и склеротическими изменениями малых половых губ, клитора, больших половых губ, диспаренией, вульвитом, стенозом влагалища. Причины возникновения крауроза связаны с гормональными нарушениями, воспалительными заболеваниями женской репродуктивной системой, дисгидрозом вульвы. Часто крауроз вульвы бывает вирусассоциированным заболеванием, то есть связанным с наличием у пациентки вируса папилломы человека (ВПЧ) высокоонкогенного риска. Это предраковое заболевание, и вероятность перерождения его в рак вульвы очень велика (Купеев В.Г. Вся правда о красоте, молодости и женском здоровье. - 2015; Rapini. Ronald P., Bolognia, Jian L. et al. - 2007).
В арсенале лечения крауроза вульвы имеется множество различных способов: хирургический, лучевой, химический, криозамораживания, использования увлажняющих гелей и др. Недостатками этих методов являются болезненность процедур, длительность лечения, весьма ограниченное время сохранения достигнутого положительного эффекта (статья «Коррекция инволютивных изменений аногенитальной области у женщин. Клинические наблюдения», журнал «Эстетическая медицина», Том X, №4, 2011; «Гинекология - национальное руководство» под ред. В.И. Кулакова, Г.М. Савельевой, И.Б. Манухиной. - 2009).
Известен способ фотодинамической терапии (ФДТ) онкологических заболеваний, включающий введение фотосенсибилизатора (ФС) в зону опухолевой ткани, воздействие на опухолевую ткань ИК лазерным излучением (Заявка №2013132335/14, 12.07.2013). В этом изобретении ФС хлоринового ряда вводится внутритканевым методом и затем облучается лазером с длиной волны 760-762 нм через 20-40 минут, а через 6-7 дней проводят цитологические исследования и при выявлении признаков продолжающегося опухолевого роста полностью повторяют сеанс предлагаемого лечения.
Недостатком известного способа является неравномерность распределения ФС в зоне опухолевой ткани, обусловленная разной плотностью по площади опухоли.
Известен метод лечения, включающий внутривенное введения ФС и облучение красным светом с длиной волны, соответствующей пику поглощения ФС (Способ проведения фотодинамической терапии злокачественных опухолей. Патент №2275945 от 19.11.2004).
Недостатком этого метода является невысокая эффективность лечения, обусловленная однократным проведением процедуры, приводящая к повторным сеансам, длительность между которыми не менее 2-4 недель, когда может наступить рецидив.
2
Наиболее близким по технической сущности и взятым за прототип является способ, включающий световое воздействие на область вульвы в непрерывном режиме без анестезии светодиодным аппаратом при длине волны 660 нм и дозе подводимой световой энергии 180-250 Дж/см в течение суммарного времени воздействия 30-50 мин, и, в случае сохранения клинических симптомов заболевания, ФДТ проводят повторно для достижения положительного лечебного эффекта, а при большой площади патологического очага область вульвы делят на квадранты, которые последовательно подвергают световому воздействию (Способ лечения дистрофических заболеваний вульвы. Патент №2482893, А61N 5/067 - прототип).
Недостатком этого способа является низкая эффективность лечения, многократное проведение фотодинамического облучения (ФДО) и длительное сохранение сухости вульвы, что затрудняет лечение.
Технический результат изобретения - повышение качества восстановления структуры вульвы за счет создания возможности повышения увлажнения ткани вульвы и внутривенного облучения крови лазером (фотомодификация крови - ФМК).
2
Указанный технический результат достигается тем, что в известном способе лечения крауроза вульвы, связанного с наличием у пациентки вируса папилломы человека (ВПЧ), включающем цитологическое и гистологическое исследование патологического очага, определение в крови наличие ВПЧ, внутривенное введение фотосенсибилизатора в количестве, эквивалентном весу пациента, осуществление через 2-3 часа сеанса фотодинамического облучения (ФДО) вульвы с длиной волны источника ФДО, соответствующей длине волны поглощения внутривенного фотосенсибилизатора, согласно изобретению после проведения ФДО вульвы через 1-2 часа проводят первый из восьми сеансов фотомодификации сенсибилизированной препаратами хлоринового ряда крови путем ее внутривенного облучения, последующие семь сеансов осуществляют с частотой один раз в неделю, через 60 дней от сеанса ФДО замеряют площадь зоны крауроза вульвы и проводят биоревитализацию путем интерстициального введения гиалуроновой кислоты из расчета 2 мг на каждый см площади крауроза вульвы.
2
Фотомодификация крови (ФМК) - это процесс внутривенного введения ФС пациенту и через 2 часа облучение кубитальной зоны предплечья красным лазером в дозе 20 Дж/см. В качестве ФС используют препараты хлоринового ряда фотодитазин или радахлорин, как и по известному прототипу в зависимости от веса пациента.
В заявленном способе ФМК проводится в количестве восьми сеансов с частотой один раз в неделю, что необходимо для повышения иммунных сил организма и достижение положительного результата лечения за более короткое время на более продолжительный срок за счет активации клеток иммунной системы.
2
2
Биоревитализация (БР) - это процесс интерстициального введения препарата для повышения гидрофобных свойств тканей вульвы. При проведении исследований получена оптимальная величина препарата на каждый см площади зоны крауроза (2 мг/см), для чего возникла необходимость измерения площади зоны крауроза. В качестве лекарственного средства для БР могут быть использованы различные препараты гиалуроновой кислоты.
Способ лечения состоит из трех этапов. Первый этап лечения - проведение ФДТ с внутривенным введением ФС хлоринового ряда, второй - ФМК. Третьим этапом лечения является БР вульвы гиалуроновой кислотой.
ФС вводится внутривенно из расчета 0,8-1 мг/кг веса пациента, осуществление через 3 часа сеанса ФДО вульвы лазерным светом с длиной волны источника для ФДТ, соответствующей длине волны поглощения внутривенного ФС.
Способ лечения крауроза вульвы осуществляется следующим образом. Пациентки должны быть обследованы на наличие ВПЧ. Диагнозы должны быть подтверждены цитологически и гистологически.
2
2
Пациенткам вводится внутривенно ФС хлоринового ряда "Фотодитазин" или "Радахлорин" из расчета 0,8-1,0 мг на кг веса пациентки. Через три часа проводится флюоресцентная диагностика и ФДТ. Воздействуют красным непрерывным излучением длиной волны в 663 нм, интенсивностью облучения 200 Дж/см. На месте лазерного воздействия сразу после ФДО возникает сосудистая ишемия. Далее происходит некроз атипичных клеток, который после отторжения замещается здоровой тканью. Так как крауроз вульвы часто связан с ВПЧ высокоонкогенного типа, то необходимым воздействием является проведение курса ФМК из 8 процедур с интервалом в 7 дней между процедурами. ФМК, обладающая противовоспалительным и иммуномодулирующим действиями, необходима для снятия воспаления, быстрого заживления и снижения титра ВПЧ. Доказано, что через 2 месяца после ФДО необходимо проводить БР вульвы препаратами гиалуроновой кислоты, например Bellcontour GVISC (1 мл содержит 24 мг связанной гиалуроновой кислоты), для чего замеряют площадь зоны крауроза вульвы и вводят на каждый см по 2 мг препарата.
При осуществлении способа используется следующая аппаратура: Аппарат лазерный хирургический АЛХТ-ЭЛОМЕД с комплектом волоконно-оптического инструмента / Паспорт с руководством по эксплуатации ЭЛОМ.944420.001РЭ, «Эломед», М. - 2011, 11 с.).
В соответствии с применяемым лазером для ФДО в качестве аппликационного ФС может быть использован ФС хлоринового ряда (фотодитазин, радахлорин), соответствующий длине волны лазера для ФДО.
2
2
2
Эффективность изобретения подтверждается следующим примером. Пациентка 29 лет, весом 72 кг. При обследовании на наличие патологического очага выставлен диагноз «крауроз вульвы». Дополнительно определяли наличие в крови ВПЧ, выявили 16 тип ВПЧ в титре 1:960. Введен внутривенно ФС "Фотодитазин" из расчета 1 мг/кг веса пациентки. Через три часа проведено ФДО. Интенсивность облучения - 200 Дж/см. Через 5 часов после введения препарата проведена ФМК. В кубитальную вену введен световод, по которому поступает излучение мощностью 0,63 Вт. Время воздействия 30 минут. Через 7 дней проведен второй курс ФМК. Введен ФС 0,5 мг/кг внутривенно в кубитальную вену. Далее проводится внутривенное облучение крови. Время воздействия 30 минут. Третий, четвертый, пятый, шестой, седьмой и восьмой курсы ФМК проводились по той же схеме с интервалом в 7 дней. Через 2 месяца после проведения ФДО проведена оценка динамики лечения. Выполнены цитологическое исследование и исследование на ВПЧ. После оценки динамики лечения проведена БР вульвы, для чего измерили площадь поражения краурозом (48 см). Осуществляют местную анестезию кремом «Эмла» на 30-40 мин под окклюзию. Через 30-40 мин исходя из площади крауроза (48 см) в шприц набирают 98 мг (4 мл) препарата гиалуроновой кислоты Bellcontour GVISC, который вводят интерстициально в зону крауроза пациентке.
После БР проводят осмотр один раз в неделю в течение первого месяца. Полная резорбция патологической ткани с замещением здоровой тканью, снятие зуда, сухости, улучшение кровотока, увлажнение вульвы, снижение титра ВПЧ в три раза до 1:320 выявлены через три мес после начала лечения. В дальнейшем пациентке для контроля излеченности 1 раз в 6 месяцев проводили цитологическое исследование соскобов с вульвы и профилактически - повторный курс БР препаратами гиалуроновой кислоты. Пациентка снята с учета через 18 мес от начала лечения.
Предлагаемый способ комбинированного лечения крауроза вульвы методом ФДО, ФМК и БР вульвы гиалуроновой кислотой использовали для лечения 20 пациенток с краурозом вульвы. При этом побочных эффектов в виде сухости кожи и зуда не было выявлено. Пациентки находились под наблюдением длительное время. Достигнута длительная ремиссия заболевания на 1,5-2 года и более.
Заявляемую совокупность признаков авторам не удалось обнаружить в источниках научно-технической и патентной информации.
Применение изобретения позволяет повысить эффективность лечения крауроза вульвы, увеличив сроки стойкого эффекта до 1,5-2 лет и более.