СПОСОБ КОЛИЧЕСТВЕННОГО ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ПИПЕРИДИНА (ГРУППЫ БУТИРОФЕНОНОВ)
METHOD FOR QUANTITATIVE DETERMINATION OF PIPERIDINE (BUTYROPHENONE GROUP)

Изобретение относится к фармацевтическому анализу и может быть использовано для количественного определения производных пиперидина (группы бутирофенонов), а именно, галоперидола, галоперидола деканоата, трифлуперидола, диклонина, эбастина, флуанизина, толперизона, дроперидола, бенперидола и окскарбазепина в субстанциях.
Известно количественное определение производных пиперидина классическим методом неводного титрования. Титрантом является хлорная кислота, в качестве индикатора используется кристаллический фиолетовый в смеси ледяной уксусной кислотой [Беликов, В.Г. Фармацевтическая химия: В 2 ч. 4.1: Общая фармацевтическая химия. 4.2: Специальная фармацевтическая химия: Учебник по фармацевт. химии для студ. фармацевт, вузов и фак. / В.Г. Беликов. - 3-е изд., перераб. и доп. - Пятигорск: Пятигорская гос. фармацевт, акад., 2003. - 713 с; Максютина, Н.П. Методы анализа лекарств / Н.П. Максютина и др. - К.: Здоровья. - 1984. - 224 с]
Однако приведенный метод количественного определения исследуемых препаратов является малочувствительными и не специфичными.
Цель изобретения заключалась в разработке чувствительной методики количественного определения лекарственных средств производных пиперидина.
Из патент РФ 2589845 (МПК G01N 33/15, G01N 31/22, G01N 21/78, опубл. 20.05.2016) известен способ количественного определения метилкарбаматных производных бензимидазола (группа бендазола) в фармакопейных препаратах путем растворения анализируемой пробы в воде очищенной, выдерживания на нагретой водяной бане до полного растворения при перемешивании, охлаждения и обработки аликвотной части приготовленного раствора последовательно каплями 0,1 Н спиртового раствора КОН (выдерживают 5 мин) и 0,5%-ным раствором вератрового альдегида в серной кислоте (выдерживают еще 3 мин) и фотоэлектроколориметрирования окрашенного раствора при длине волны 364 нм.
Технический результат заявленного изобретения заключается в количественном определении галоперидола, галоперидола деканоата, трифлуперидола, диклонина, эбастина, флуанизина, толперизона, дроперидола, бенперидола и окскарбазепина в субстанции с относительной ошибкой не более ± 0,78%
Технический результат достигается тем, что в способе количественного определения производных пиперидина анализируемую пробу растворяют в метаноле при комнаткой температуре и перемешивании до полного растворения, обрабатывают аликвотную часть приготовленного раствора 0,1%-ным метанольным раствором химического реактива в конц. соляной кислоте при слабом нагревании. Полученные окрашенные растворы фотоэлектроколориметрируют при длине волны 590 нм.
Предлагаемый способ количественного определения исследуемых препаратов основан на их взаимодействии с метанольным раствором антрона в конц. соляной кислоте, приводящий к образованию окрашенных продуктов реакции.
Для приготовления 0,1%-ного метанольного раствора антрона в конической колбе емкостью 150 мл растворяют 0,2 г антрона в 100 мл метанола, добавляют 25 мл конц. соляной кислоты и 3 капли диметилсульфоксида, перемешивают. Доводят объем раствора до 200 мл тем же метанолом. Приготовленный раствор хранится в склянке из темного стекла в течение 2 суток.
Пример.
Точно отмеренные пипеткой объемы галоперидола (около 1 мл 0,5% раствора), галоперидола деканоата (около 1 мл 5% раствора), трифлуперидола (около 1 мл 0,25% раствора), дроперидола (около 2 мл 0,25% раствора) и бенперидола (около 5 мл 0,1% раствора) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл (для галоперидола, галоперидола деканоата, трифлуперидола) и 25 мл (для дроперидола и бенперидола) и прибавляют 25 мл (для для галоперидола, галоперидола деканоата, трифлуперидола) и 15 мл (для дроперидола и бенперидола) метанола, выдерживают при комнатной температуре и доводят объем растворов до метки тем же метанолом.
Точные навески порошков диклонина (около 0,01 г), эбастина (около 0,02 г), флуанизина (около 0,02 г), толперизона (около 0,15 г) и окскарбазепина (около 0,15 г) помещают в мерные колбы емкостью 50 мл (для диклонина, флуанизина, окскарбазепина) и 100 мл (для эбастина и толперизона) и прибавляют 25 мл метанола (для диклонина, флуанизина, окскарбазепина) и 50 мл метанола (для эбастина и толперизона), выдерживают до полного растворения при комнатной температуре и перемешивании и затем доводят до метки тем же метанолом.
В мерных колбах емкостью 20 мл (для всех, кроме толперизона) и 50 мл (для толперизона) к объемам по 4,0; 5,0; 6,0; 7,0 и 8,0 мл растворов галоперидола, галоперидола деканоата, трифлуперидола; по 1,0; 2,0; 3,0; 4,0 и 5,0 мл раствора диклонина; по 1,0; 1,5; 2,0; 2,5 и 3,0 мл растворов эбастина и флуанизина; по 2,0; 3,0; 4,0; 5,0 и 6,0 мл растворов толперизона, дроперидола, бенперидола и окскарбазепина прибавляют 7,5 мл 0,1% метанольного антрона в конц. соляной кислоте, выдерживают в течение 5-6 мин при слабом нагревании и перемешивании. Появляется зеленое окрашивание, переходящее сразу в синее, устойчивое в течение 2 ч. Объемы растворов колб доводят до метки метанолом и проводят измерение оптической плотности окрашенных растворов с помощью фотоэлектроколориметра при длине волны 590 нм и толщине поглощающего слоя 10,0 мм. Раствор сравнения - метанол.
Количественное определение исследуемых производных пиперидина (группы бутирофенонов)проводят методом наименьших квадратов после статической отработки калибровочных графиков. Подчинения интенсивности окрашивания растворов закону Бугера - Лаберта - Бера находятся в пределах концентраций галоперидола от 0,020 мг до 0,060 мг в 4-8 мл раствора, для галоперидола деканоата от 0,200 мг до 0,400 мг в 4-8 мл раствора, для трифлуперидола от 0,010 мг до 0,020 мг в 4-8 мл раствор, для диклонина от 0,010 мг до 0,050 мг в 1-5 мл раствора, для эбастина от 0,010 мг до 0,030 мг в 1-3 мл раствора, для флуанизина от 0,020 мг до 0,060 мг в 1-3 мл раствора, для толперизона гидрохорида от 0,060 мг до 0,180 мг в 2-6 мл раствора, для дроперидола и бенперидола от 0,020 мг до 0,060 мг в 2-6 мл раствора, для окскарбазепина от 0,300 мг до 0,900 мг в 2-6 мл раствора.
Коэффициенты а и b исследуемых производных пиперидина (группы бутирофенонов) вычислены после статической обработки калибровочных графиков с использованием метода наименьших квадратов и представлены в фиг. 1-10. На фиг. 11 приведена таблица сравнительных данных, подтверждающих преимущества предлагаемого способа количественного определения производных пиперидина (группы бутирофенонов) в субстанциях перед методом титрования.