Некоторые патогенетические аспекты урогенитального трихомониаза (литературный обзор)

M.G. ORAZGALIYEVA, A.M. NUSSUPBEKOVA, G.H. GABDULINA

MOLECULAR GENETIC ASPECTS IN JOINT DEGRADATION

Resume: The article presents current information on the intracellular molecular genetic mechanisms of joint degradation. In the article the role of Wnt signaling pathway and RANK / RANKL / OPG system in bone remodeling has been described. Also addressed issues related to the role of DKK1 in inhibiting Wnt signaling pathway. We have considered in detail the molecular-biological models to explain the role of DKK1 and mesenchymal stem cells in bone development and homeostasis of bone mass, as well as anti-catabolic and anabolic function of DKK1 in bone. The role of DKK1 in the development of osteopenia and osteoporosis in different processes causing pathological changes in the joints are described.

Keywords: Wnt signaling pathway, DKK1 gene, joint degradation

УДК 616.993.16-092(048.8

К.С. АКЫШБАЕВА, Б.А.РАМАЗАНОВА, С.М.ДЖУМАБАЕВА

Казахский Национальный Медицинский Университет им. С.Д. Асфендиярова, г. Алматы

НЕКОТОРЫЕ ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ УРОГЕНИТАЛЬНОГО ТРИХОМОНИАЗА

В статье рассматриваются вопросы патогенеза урогенитального трихомониаза. Приведены данные об особенностях распространения и течения урогенитального трихомоноза в Казахстане. Рассматриваются вопросы ассоциации Т.vaginalis с бактериями, вирусами, резистентность Т.vaginalis к препаратам 5-нитроимидазола. Представлены новые данные о генотипах Т.vaginalis, что обуславливает различное клиническое течение заболевания, степень устойчивости к метронидазолу. Ключевые слова:урогенитальный трихомоноз, микст-трихомнадная инфекция, резистентность Т.vaginalis кметрондазолу.

По данным ВОЗ, в мире ежегодно трихомониазом заболевает 180-200 млн. человек. Урогенитальный трихомониаз (УГТ) имеет наибольшую долю в структуре инфекций, передаваемых половым путем (ИППП) [1,2]. В России доля УГТ составляет более 40% из всех зарегистрированных случаев ИППП [3,4]. В Казахстане удельный вес УГТ среди ИППП составляет около 50%, характеризуется преобладанием бессимптомной и недиагностированной форм, микст-инфекций, что приводит к росту в 2 раза осложнений с развитием вторичного бесплодия [5,6]. Представлены данные о негативном влиянии трихомониаза на сперматогенез, риск развития рака простаты, возможность половой трансмиссии ВИЧ-инфекции [7,8,9]. Высокая частота бессимптомной и недиагностированной форм [10,11] определяет наличие скрытого резервуара инфекции. В Казахстане о значимом резервуаре инфекции в популяции населения свидетельствуют данные статистического анализа: на фоне незначительных колебаний показателей других ИППП наблюдается ежегодное снижение уровня заболеваемости трихомониаза; эти данные говорят и о низком уровне лабораторной диагностики.

Трихомоноз в последние годы протекает без «классических» патогномичных симптомов, с вовлечением в патологический процесс различных отделов урогенитального тракта [12,13,14]. Хроническое и маломанифестное течение затрудняет адекватную диагностику и проведение этиотропной терапии, что является одним из факторов распространенности УГТ [15]. Соотношение женщин и мужчин с УГТ составляет 4:1. УГТ характеризуется многоочаговостью поражений, при этом поражаются не только влагалище, но и шейка матки, уретра, парауретральные ходы. Высока вероятность развития цистита и активизации пиелонефрита. Основным местом внедрения трихомонад являются слизистая влагалища, эктоцервикса, скенновы ходы, выводные протоки бартолиниевых желёз и уретра [16], в 30-56% трихомоноз может быть причиной воспалительных заболеваний органов малого таза.

УГТ наиболее часто протекает как микстинфекция (до 8090%), в 70-80% в ассоциации с другими ИППП [16]. По данным Андрейчева В.В. [17] хронический трихомониаз у мужчин протекает как моно-инфекция лишь у 22,0% больных, а у 78,0% пациентов наблюдается микст-

инфекция, при которой "сателлитами" трихомонад выступают другие возбудители урогенитальных инфекций: хламидии, уреаплазмы, микоплазмы и гонококки. Наибольшая частота ассоциаций УГТ с уреа-

микоплазменной (47,3 %), гонококковой (29,1%), гарднереллезной (31,4%), хламидийной (18,2 %) инфекциями, с кандидозной в 15,7% случаях [18,14,19]. Регистрируются трихомонадно-бактериальные инфекции, обусловленные бактериями Enterococcus spp., Streptococcus spp, Staphylococcus spp. Ассоциативная потенциально патогенная микрофлора (стафилококки, энтеробактерии) характеризуются выраженными вирулентными и персистентными характеристиками (гемолитическая, антилизоцимная ативности, устойчивость к катионным антимикробным пептидам лейкоцитов и тромбоцитов; серорезистентность, способность к биопленкообразованию) [17,20]. Обильная кокковая флора, сопутствующая трихомонозу, способствует формированию

посттрихомонадных воспалительных процессов,

диагностируемых у 14,6-48,2% женщин. На фоне трихомоноза происходит сдвиг рН влагалищного содержимого в сторону щелочной реакции, что становится неблагоприятным фактором для жизнедеятельности нормальной микрофлоры и приводит к усиленному росту анаэробных бактерий [14].

Одним из факторов, обусловливающих формирование микробных ассоциантов, является способность трихомонад осуществлять незавершенный фагоцитоз различных микроорганизмов и вирусов, создавая резервуар инфекции и защищая ее от воздействия факторов иммунной системы и антибиотиков [11]. Так, фагоцитоз трихомонадами хламидий, микоплазм, грибов и вирусов способствует снижению иммунного ответа организма на инфекционный фактор, что объясняет возможные причины рецидивов. Недавними исследованиями показано повышение риска трансмиссии ВИЧ при трихомониазе [9,21,22]. Учитывая высокие темпы УГТ в популяции ВИЧ-уязвимых групп населения, а также среди ВИЧ-положительных людей, рекомендуют отдать более высокий приоритет УГТ в программе борьбе с ИППП [23,24,25].

Развитие панели микросателлитных маркеров и SNPs , начиная с раскрытия последовательности генома паразита, проложила путь к проведению генетических исследований. Эти данные показали существование двух типов Т. vaginalis

(тип 1 и тип 2), различающихся по частоте носительства вируса T.vaginalis (TVV)- dsRNA virus и по чувствительности к метронидазолу: у пациентов с бессимптомным течением преобладает 1 тип трихомонад; более высокий уровень МИК метронидазола установлен у трихомонад 2 типа. TVV влияет на экспрессию цистеиновых протеиназ и высоко иммуногенных белков (P250) на поверхности простейшего [26,27,28,29]. Предполагается, что тип 2 является результатом селективного прессинга широко

применяемого препарата метронидазола, как способ уклонения от более высоких уровней препарата, и характеризуется относительным ограничением

генетической рекомбинации, что позволяет сохранить толерантность к метронидазолу [30,31,32]. Ассоцианты оказывают поливалентное действие на макроорганизм, способствуя развитию тяжелых осложнений со стороны репродуктивных органов [33,34], также они способны захватывать нитрогруппу, что снижает активность метронидазола и эффективность противотрихомонадного лечения. Нельзя исключить связь клинических особенностей течения трихомониаза и развитие осложнений с формированием стойких дисбиотических нарушений микрофлоры в репродуктивном тракте [35,36].

Трихомонады, благодаря наличию протеаз вызывают деструкцию и метаплазию эпителия и тканей, обусловленное продукцией T.vaginalis различных протеиназных активностей, большинство из которых являются лизосомальными. Среди них определен гликопротеид с массой 200 кДа, который получил название "клеточный разъединяющий фактор", с помощью которого паразит проникает в межклеточное пространство, способствует проникновению туда бактерий, включая ВИЧ, и развитию инфильтративных, эрозивно-язвенных процессов и метаплазию эпителия [37,38]. Многочисленные клеточные протеазы, секретируемые T.vaginalis, разрушают IgG, IgM и IgA, что позволяет паразиту выжить при иммунном ответе макроорганизма. Более конкретно это было показано на примере действия очищенной 60 кДа цистеиновой протеиназы T.vaginalis, которая разрушает IgA, IgG и гемоглобин в дозово- и временнозависимой манере. Адгезия паразита к эпителиальной клетке, обусловлена адгезивными белками: АР65, АР51, АР33 и АР23. Экспериментально показано, что предварительное лечение трихомониаза с помощью Na-тозил^-лизина хлорометил кетона HCl (TLCK), -ингибитора клеточных протеаз, вызывает заметное снижение их способности присоединяться к эпителиальным клеткам. Клеточные протеиназы вовлечены в качестве вероятных литических факторов гемолиза эритроцитов, также способны разрушать иммуноглобулины G и А, присутствующие во влагалище. Показано, что трихомонадная цистеиновая протеиназа разрушает лейкоцитарный ингибитор протеаз, его уровень при трихомониазе составляет 1/3 от нормы, и тем самым способствует инфицированию моноцитов вирусом in vitro. Наличие протеаз способствует трихомонадам избежать литического действия комплемента и клеточно -опосредованных реакций иммунного ответа хозяина. Влагалищная трихомонада подобно другим паразитам секретирует высокоиммуногенные растворимые антигены, способные нейтрализовывать антитела или цитотоксические Т-лимфоциты. T.vaginalis может сорбировать хозяйские белки плазмы, что не позволяет иммунной системе хозяина идентифицировать паразита как чужеродный организм. Поэтому механизмы иммунной системы, такие как презентация антигена и комплемент-зависимый лизис, не функционируют. Все это является важнейшим аспектом патогенеза заболевания, не приводящим к развитию выраженного иммунного ответа [39].

Длительное применение (начиная с 1959 года) метронидазола в качестве противопротозойного препарата при лечении урогенитального трихомониаза привело к

формированию устойчивых форм Trichomonas vaginalis [40,41]. При этом необходимо отметить, что уровень устойчивости большинства штаммов сравнительно низкий и лишь отдельные изоляты высокорезистентны. Из 126 клинических штаммов Т. vaginalis, выделенных в 2004-2005 гг. резистентность к метронидазолу была у 9,5 % изолятов, причем ее уровень был низким у 7,9 % штаммов, средним или высоким - у 1,6 % [42].

До сих пор неясны механизмы развития резистентности простейшего к метронидазолу. Ряд авторов [43,44] лекарственную устойчивость T. vaginalis связывают, в первую очередь со снижением активности пируват-ферродоксин-оксиредуктазы микробной клетки, другие с нарушением транспортных систем клетки, включая феномен выброса, либо с тем, что в состав микробиоценоза половых органов могут входить микроорганизмы, способные захватывать нитрогруппы и тем самым снижать активность метронидазола и его аналогов [45]. Экспериментальные исследования Горчакова Д.А с соавт. [46,47,48] позволяют предположить о существенной роли цитоплазматической мембраны (ЦПМ) простейшего в формировании популяции резистентных штаммов Trichomonas vaginalis. Комплексное воздействие 5-НИ и электромагнитного излучения при длительном проточном культивировании позволило создать условия для формирования устойчивых к 5-НИ форм Trichomonas vaginalis. У резистентных штаммов наблюдали увеличение барьерных функций цитоплазматических мембран, что говорило о роли ЦПМ в формировании резистентности к 5-НИ. Выявленная резистенность носила временный характер, что говорит о принадлежности к наследуемой модификационной изменчивости, характерной для простейших.

Устойчивость трихомонад к метронидазолу тесно связана с универсальным для всего класса 5-НИ механизмом действия препарата, основанном на способности простейших внутриклеточно восстанавливать нитрогруппу препаратов с образованием метаболитов, которые повреждают ДНК, оказывая тем самым бактерицидный эффект. Активация 5-НИ происходит в гидрогеносомах Trichomonas vaginalis с участием пируват-ферредоксин оксидоредуктазы, гидрогеназы и других ферментов [49,50]. Так как метронидазол поступает в Т. vaginalis путем пассивной диффузии, снижение метаболизма препарата может привести к более низкой диффузии градиента и уменьшению поступления препарата в клетку [51].

Точные механизмы реализации устойчивости к метронидазолу до конца не выяснены, однако, согласно имеющимся данным, при аэробной резистентности у трихомонад ингибируется транскрипция гена, кодирующего синтез ферредоксина, а при анаэробной наблюдается полное отсутствие или снижение активности пируват-ферредоксин оксидоредуктазы и гидрогеназы [52]. Аэробная резистентность является основным клинически значимым механизмом устойчивости Т. vaginalis к метронидазолу [41, 53,54]. Показана возможность развития аэробной резистентности in vivo у пациентов, получавших терапию стандартными дозами метронидазола в течение коротких периодов времени. Анаэробная устойчивость выявляется преимущественно у лабораторных штаммов, хотя существуют отдельные сообщения о выделении высокорезистентных изолятов в клинической практике [55,56]. Однако ранее выдвинутая гипотеза о метронидазол-индуцированной гибели клеток путем ингибирования гидрогеназы и производства водорода [57] полностью не раскрывает механизм резистентности, так как нарушение гидрогеназной активности наблюдается и при анаэробной резистентности. Очевидно ряд других факторов несут вклад в устойчивость трихомонад к метронидазолу и все эти факторы должны быть рассмотрены в борьбе с лекарственной устойчивостью.

С формированием медикаментозной резистентности трихомонад к метронидазолу тесно сопряжена проблема

рецидивирования заболевания [58,55,37,44]. Согласно рекомендациям ВОЗ, случаи трихомониаза, при которых стандартные схемы неэффективны, могут быть излечены высокими (часто удвоенными) дозами метронидазола с увеличением длительности терапии [59]. Эффективность подобного подхода объясняется невысоким в большинстве ситуаций уровнем устойчивости Т. vaginalis к метронидазолу и не превышает 80 % [60]. Все нитроимидазолы имеют сходные механизмы антимикробной активности, и, следовательно, имеющаяся устойчивость влагалищных трихомонад к метронидазолу часто подразумевает устойчивость возбудителя к другим нитроимидазольным препаратам.

В заключение можно отметить, что урогенитальный трихомониаз является острой медико-социальной проблемой и представляют серьезную, угрозу

репродуктивному здоровью населения. Трихомонадная инфекция значимо повышает предрасположенность к заражению другими ИППП, в т. ч. ВИЧ-инфекцией. Необходим постоянный контроль над распространением резистентных линий трихомонад к метронидазолу, что является основой для корректировки схем лечения и выработки четких рекомендаций для лабораторных работников и врачей-клиницистов. Для практического здравоохранения необходимы схемы эмпирической терапии, основанной на учёте степени чувствительности и резистентности циркулирующих штаммов трихомонад к определенным препаратам 5-НИ, что позволит улучшить результативность лечения, снизить число неудач лечения, уменьшить риск развития осложнений со стороны репродуктивной системы.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1 Кисина В.И., Вавилов В.А., Гущин А.П. Урогенитальный трихомониаз: современный взгляд на проблему // Врач. - 2010. - №1. -С.18-20.

2 Боуден, Ф.Дж. Эпидемиология трихомоноза: параметры и анализ модели лечебных вмешательств. / Ф.Дж. Боуден, Дж. П. Гарнет // ИППП. - 2001. - №6. - С. 5-10.

3 Иванова M.A. Заболеваемость инфекциями, передаваемыми половым путем, в Российской Федерации: 2002-2004 годы // Клиническая дерматология и венерология. - 2005. - №4. - С. 9-12.

4 Кубанова A.A., Лесная И.Н., Кубанов A.A. и др. Анализ эпидемиологической ситуации и динамика заболеваемости инфекциями, передаваемыми половым путем, и дерматозами на территории Российской Федерации // Вест, дерматол. и венерол. - 2010. -№5. - С. 4-21.

5 Акышбаева К.С., Рамазанова Б.А., Джусупгалиева М.Х., Калоиди И.А., Тонконогова Н.В., Стамкулова А.А. Связь воспалительных заболеваний урогенитального тракта инфекционного генеза с бесплодием женщин и мужчин // Здоровье и болезнь. - 2009. -№8 (84). - С. 75-78.

6 Акышбаева К.С., Рамазанова Б.А., Джусупгалиева М.Х., Усманова М.В., Стамкулова А.А., Тонконогова Н.В. Связь урогенитальных инфекций с нарушением репродуктивной функции //XV Международный конгресс по реабилитации в медицине и иммунореабилитации . - Дубай, ОАЭ: Всемирный форум педиатров., 23-29 апреля 2010.

7 Акышбаева К.С., Ходоренко А.В., Валиев А.К., Калоиди И.А. и др. Экспериментальное моделирование урогенитальных инфекций. Методические рекомендации. - Алматы, 2000. - 15с.

8 Siegel R, Naishadham D, Jemal A . Cancer statistics, 2012. CA Cancer J Clin 62: 10-29; Mitteregger D, Aberle SW, Makristathis A, Walochnik J, Brozek W, et al. High detection rate of Trichomonas vaginalis in benign hyperplastic prostatic tissue. Med Microbiol Immunol 2012, 201: 113-116

9 Kissinger, Patricia; Adamski, Alys Trichomoniasis and HIV interactions: a review // Sexually Transmitted Infections. Sep. 2013. Vol. 89 Issue №6. - Р.426.

10 Mitteregger D, Aberle SW, Makristathis A, Walochnik J, Brozek W, et al. (2012) High detection rate of Trichomonas vaginalis in benign hyperplastic prostatic tissue. Med Microbiol Immunol 201: 113-116. doi: 10.1007/s00430-011-0205-2]

11 Баткаев ЭЛ., Рюмин Д.В. Эффективность использования вакцины "СолкоТриховак" в лечении урогенитального трихомониаза у женщин и мужчин (клинико-лабораторное исследование) // РМЖ. - 2002. - №2. - С. 68-73.

12 Гомберг, М.А. О терапии трихомониаза и бактериального вагиноза / М.А. Гомберг, К.И.Плахова.//Вестник дерматологии и венерологии. - 2006. - №1. - С. 60-63.

13 Кисина, В.И. Урогенитальный трихомоноз: проблемы и пути их решения / В.И. Кисина // ИППП.- 2001. -№6. - С. 14-16.

14 Серов, В.Н. Рациональная терапия влагалищной инфекции / В.Н. Серов // Гинекология (журнал для практических врачей). -2005. - Т. 7. - №2. - С. 115-118.

15 Фриго Н.В., Лесная И.Н., Кубанов A.A. и др. Основные направления развития диагностических технологий в дерматовенерологии // Вест, дерматол. и венерол. - 2010. - №5. - С. 35-44.

16 Дмитриев Г.А., Сюч H.A. Мочеполовой трихомониаз (клинико-лабораторное обследование и ведение пациентов). - М.: Медицинская книга, 2005. - 128 с.

17 Андрейчев В.В. Дисбиотические нарушения микрофлоры в репродуктивном тракте у мужчин с хроническим трихомониазом: дис.канд. мед.наук. - Челябинск , 2011. - 144 с.

18 Трихомонадный вульвовагинит: клиника, диагностика и лечение // Consilium Medicum. - 2004. - № 7. - С. 482-88.

19 Андрейчев В.В. Микроэкология репродуктивного тракта у мужчин при трихомониазе и хламидиозе. / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко, Ю.Б. Иванов, Я.В. Гриценко // Матер. XI Всеросс. съезда дерматовенерологов и косметологов (Екатеринбург, 9-12 ноября 2010).- Екатеринбург, 2010. - С. 73-74.

20 Андрейчев В.В. Сопутствующая неспецифическая бактериальная инфекция урогенитального тракта у мужчин с хроническим трихомониазом и халамидиозом. / В.В. Андрейчев, В.А. Гриценко, М.А. Захарова // Матер. XI Всеросс. съезда дерматовенерологов и косметологов. - С-Петербург. - 2011. - С. 56-57.

21 Magnus M, Clark R, Myers L, et al. Trichomonas vaginalis among HIV-Infected women: are immune status or protease inhibitor use associated with subsequent T. vaginalis positivity? // Sex Transm Dis. - 2003. - №30. - Р. 839-43.

22 Kalichman SC, Pellowski J, Turner C. Prevalence of sexually transmitted co-infections in people living with HIV/AIDS: systematic review with implications for using HIV treatments for prevention // Sex Transm Infect. 2011. №87. Р. 183-90.

23 Mavedzenge SN, Pol BV, Cheng H, et al. Epidemiological synergy of Trichomonas vaginalis and HIV in Zimbabwean and South African women // Sex Transm Dis. - 2010. - №37. - Р. 460-6

24 Quinlivan EB, Patel SN, Grodensky CA, et al. Modeling the impact of Trichomonas vaginalis infection on HIV transmission in HIV-infected individuals in medical care // Sex Transm Dis. - 2012. - №39. - Р. 671-7.

25 Anderson BL, Firnhaber C, Liu T, et al. Effect of trichomoniasis therapy on genital HIV viral burden among African women // Sex Transm Dis. - 2012. - №39. - С. 638-42.

26 Goodman RP, Ghabrial SA, Fichorova RN, Nibert ML Trichomonas-virus: a new genus of protozoan viruses in the family Totiviridae // Arch Virol. - 2011. - Р. 171-179.

27 Orozco E, Lopez C, Gomez C, et al. Multidrug resistance in the protozoan parasite Entamoebahistolytica // ParasitolInt. - 2002. - №51. -Р.353-9;

28 Johnson PJ, Schuck BL, Delgadillo MG. Analysis of a single-domain P-glycoprotein- like gene in the early-diverging protistTrichomonasvaginalis. //Mol Biochem Parasitol. - 1994. - № 66. - Р.127-37.

29 Dudeja PK, Anderson KM, Harris JS, Buckingham L, Coon JS. Reversal of multidrug resistance phenotype by surfactants: relationship to membrane lipid fluidity // Arch BiochemBiophys. - 1995. - №319. - Р. 309-15

30 Cui J, Das S, Smith TF, Samuelson J Trichomonas transmembrane cyclases result from massive gene duplication and concomitant development of pseudogenes / / PLoS Negl Trop Dis. - 2010. - №4. - Р. 782.

31 Carlton JM, Hirt RP, Silva JC, Delcher AL, Schatz M, et al. Draft genome sequence of the sexually transmitted pathogen Trichomonas vaginalis // Science. - 2007. - №315. - Р. 207-212.

32 Malik S-B, Pightling AW, Stefaniak LM, Schurko AM, Logsdon JM, Jr. An Expanded Inventory of Conserved Meiotic Genes Provides Evidence for Sex in Trichomonas vaginalis. //PLoS ONE. - 2008. - №3. - Р. 2879.

33 Гриценко В.А. Хронические Урогенитальные инфекции у мужчин - загадки этиологии и клиники / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев, Ю.Б. Иванов, О.С. Журлов // Матер. III междисциплинарной научно-практич. конфер. "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье" (Санкт-Петербург, 5.06.2010). - СПб.: 2010. - С. 28-30.

34 Гриценко В.А. Клинико-микробиологические особенности хронического течения урогенитального трихомониаза и хламидиоза у мужчин. / В.А. Гриценко, В.В. Андрейчев, Ю.Б. Иванов, Я.В. Гриценко // Матер. III междисциплинарной научно-практич. конфер. "Урогенитальные инфекции и репродуктивное здоровье: клинико-лабораторная диагностика и терапия." (Москва, 2425 мая 2010). М. - 2010.- С. 28-29.

35 Клименко Б.В., Авазов Э.Р:, Барановская В.Б. Трихомониаз мужчин, женщин и детей // СПб.: Сюжет, 2001. - С. 192.

36 Чураков A.A. Хронический простатит, ассоциированный с трихомониазом и хламидиозом: оптимизация обследования и лечения больных и их половых партнеров.: автореф. дис. ... д-р мед. - Саратов, 2007. - 53 с.

37 Schmid G.P., E.M. Narcisi, D. Mosure et al. Prevalence on metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis in a gynecology clinic // J Reprod Med. - 2001. - №46. - P. 545-549.

38 Боуден, Ф.Дж. Почему игнорируется Trichomonas vaginalis? / Ф.Дж. Боуден, Дж. П. Гарнет // ИППП.- 2001.-№6. - С. 18-21.

39 Fichorova RN Impact of T. vaginalis infection on innate immune responses and reproductive outcome // J Reprod Immunol. - 2009. -№83. - Р. 185-189.

40 Морева Ж.Г. О проблеме морфологической устойчивости Trichomonas vaginalis к действию антисептических препаратов // Успехи современного естествознания. - 2005. - № 5 - С. 110-110.

41 Upcroft P, Upcroft JA. Drug targets and mechanisms of resistance in the anaerobic protozoa // Clin Microbiol Rev. 2001. №14 (1). Р. 15064.

42 Barrientes FJ, Lawing LF, Schwebke JR. Prevalence of Trichomonas vaginalis isolates showing resistance to metronidazole and tinidazole // 45th ICAAC. 2005. Washington. L-2234.

43 Белькова Ю.А., Козлов С.Н. Общие подходы к терапии инфекции, вызванной резистентными к метронидазолу штаммами Trichomonas vaginalis //Фарматека. - 2007. - № 10. - С. 20-24.

44 Meri T, Jokiranta TS, Suhonen L, Meri S.Resistance of Trichomonas vaginalis to Metronidazole: Report of the First Three Cases from Finland and Optimization of In Vitro Susceptibility Testing under Various Oxygen Concentrations // J Clin Microbiol. - 2000. - № 38 (2). - Р. 763-7.

45 Красовский В.М. Применение метронидазола, тинидазола, ниморазола, тенонитрозола, орнидазола в лечении больных с хроническим урогенитальным трихомониазом // Здоровье мужчины. - 2008. - № 1 - С. 26-30.

46 Горчаков Д.А., Луцевич И.Н., Софьина А.В., Софьин В.С. Лекарственная устойчивость Т. vaginalis как проявление наследуемой модификацинной изменчивости у простейших // Фундаментальные исследования. - 2012. - № 12 (часть 1). - стр. 40-43.

47 Горчаков Д.А., Луцевич И.Н, Кобзева А.В, Софьин В.С., Пляченко Д.А. Модификационная изменчивость простейших как причина появления атипичных форм Tr. vaginalis // Тезисы 2-го Конт. конгр. дерматологов МДО/ 4-го Всерос. конгр. дерматовенерологов (Санкт-Петебург, 6-9 июля 2011 г.). - СПб., 2011. - С. 213-214.

48 Горчаков Д.А., Луцевич И.Н., Софьина А.В., Софьин В.С. Лекарственная устойчивость Trichomonas vaginalis как проявление наследуемой модификационной изменчивости у простейших //Фундаментальные исследования. - 2012. - № 12 (часть 1). - стр. 40-43;

49 Edwards, D. I. Nitroimidazole drugs—action and resistance mechanisms. I. Mechanisms of action // J. Antimicrob. Chemother. 1993. №31. Р. 9-20.

50 Lloyd, D., and B. Kristensen. Metronidazole inhibition of hydrogen production in vivo in drug-sensitive and resistant strains of Trichomonas vaginalis // J. Gen. Microbiol. 1985. №131. Р. 849-853.

51 Lewis, D. A., L. Habgood, R. White, K. F. Barker, and S. M. Murphy. Managing vaginal trichomoniasis resistant to high-dose metronidazole therapy. Int. // J. STD AIDS. 1997. №8. Р. 780-784

Kulda J. Trichomonads, hydrogenosomes and drug resistance. Int 1 // Parasitol. 1999. №29(2). Р. 199-212.

52 Rasoloson, D., E. Tomkova, R. Cammack, J. Kulda, and J. Tachezy. Metronidazole resistant strains of Trichomonas vaginalis display increased sensitivity to oxygen // Parasitology. - 2001. - №123. - Р. 45-56.

53 Vidakovic, M., C. R. Crossnoe, C. Neidre, K. Kim, K. L. Krause, and J. P. Germanas. Reactivity of reduced [2Fe-2S] ferredoxins parallels host susceptibility to nitroimidazoles // Antimicrob. Agents Chemother. - 2003. - №47. - Р. 302-308.

54 Dunne RL, Dunne LA, Upcroft P, et al. Drug resistance in the sexually transmitted parasitic protozoan Trichomonas vaginalis // Cell Res. 2003. - №13. - Р. 239-49.

55 Kulda, J., J. Tachezy, and A. Cerkasovova. In vitro induced anaerobic resistance to metronidazole in Trichomonas vaginalis // J. Eukaryot. Microbiol. - 1993. - №40. - Р. 262-269.

56 Edwards, D. I., M. Dye, and H. Carne. The selective toxicity of antimicrobial nitroheterocyclic drugs // J. Gen. Microbiol. - 1973. - №76. -Р. 135-145.

57 Wendel K.A., A.M. Rompalo, E.J. Erbelding et al.Doubl-stranded RNA viral infection of Trichomonas vaginalis infecting patients attending a sexually transmitted diseases clinic // Infect Dis J. 2002. - №186(4). - P. 558-561.

58 Guidelines for the management of sexually transmitted infections. World Health Organization; 2003.

59 Cudmore SL, Delgaty KL, Hayward-McClelland SF, et al. Treatment of infections caused by metronidazole-resistant Trichomonas vaginalis // Clin Microbiol Rev. - 2004. - №17(4). - Р. 783-93.

К.С. АКЫШБАЕВА, Б.А.РАМАЗАНОВА, С.М.ДЖУМАБАЕВА

С.Ж. Асфендияров атындагы Цазац ¥лттъщ Медицина Университетi, Алматы ц.

УРОГЕНИТАЛДЫ ТРИХОМОНИАЗДЫН, КЕЙБ1Р ПАТОГЕНЕТИКАЛЬЩ АСПЕКТ1ЛЕР1

ТYЙiн: Ма;алада урогениталды трихомониаздыц патогенезшщ сурак;тары ;арастырылады. Каза;станда урогениталды трихомониаздыц агымы жэне таралу ерекшелiктерiнiц мэлiметi келтiрiлген. T.vaginalis-тщ бактериялармен, вирустармен ассоциациясы жэне дэртк препарат 5-нитромидозолга турак;тылыгыныц сура;тары ;арастырылады. Метронидозолга турак;тылык; дэрежесi бойынша, аурудыц клиникалы; агымы бойынша T.vaginalis-тiц жаца генотипiнiц мэлiметтерi берiлген. ТYЙiндi сездер: урогениталды трихомоноз, микст-трихомонды инфекция, метронидозолга T.vaginalis-тiц турак;тылыгы.

K.S. AKYSHBAYEVA, B.A.RAMAZANOVA, S.M. JUMABAEVA

Asfendiyarov Kazakh National Medical University, Almaty

SOME PATHOGENETIC ASPECTS OF UROGENITAL TRICHOMONIASIS

Resume: The article examines the pathogenesis of urogenital trichomoniasis. The data on the dissemination and flow features of urogenital trichomoniasis in Kazakhstan. Considered the questions of association T.vaginalis with bacteria, viruses, resistance T.vaginalis to drugs 5-nitroimidazole. Presented new data about genotypes T.vaginalis that causes a variety of clinical course of the disease, the degree of resistance to metronidazole.

Keywords: urogenital trichomoniasis, mixed- trichomonas infection, resistance T.vaginalis to metrondazol