### Что такое флавоноиды?

 

Флавоноиды — это компоненты пищи, представители общего класса соединений, называемых фитохимическими или растительными химическими веществами. Ученые **обнаружили более 5000 таких элементов**, при этом около 100 из них могут находиться в одном лишь продукте питания (1).

В основе флавоноидов - полифенольная кольцевая структура, по бокам которой присоединены цепи, придающие соединению разные свойства. Чаще всего о таких веществах **говорят в контексте их антиоксидантной активности**, но их **полезное действие на кожу основывается скорее на способности к поглощению ультрафиолетового cвета** и модуляции сигнальных путей, влияющих на клеточную функцию.



### Как происходит метаболизм флавоноидов?

 

Первичный метаболизм флавоноидов происходит в пищеварительном тракте и печени, в результате чего усваиваемое соединение подвергается обширной модификации (2, 3). Ученые предполагают, что образующиеся метаболиты оказывают другое биологическое действие, нежели исходное соединение. Поэтому **флавоноид, который достигает кожи, может давать разный результат при приеме внутрь и при местном нанесении**.

Эпидермальные кератиноциты у людей экспрессируют специфических переносчиков, которые отвечают за поглощение разных ксенобиотиков, медикаментов и крупных амфипатических молекул (4). В роли таких переносчиков выступают члены семейства органических полипептидов, транспортирующих анионы. Ученые предполагают, что именно по этому пути флавоноиды проникают внутрь эпидермальных клеток, после чего **могут влиять на разные клеточные процессы благодаря объединению каталитических АТФ-связывающих участков на разных белках** (5, 6).



### Какие особенности проникновения флавоноидов через кожу?

 

При **местном применении можно достичь фармакологических доз флавоноидов в кожных покровах**. В этом случае такие вещества не подвергаются первичному метаболизму, но вопросы их стабильности, растворимости и проницаемости являются актуальной проблемой.

![Какие особенности проникновения флавоноидов через кожу?]( "Польза флавоноидов при местном применении")

В лабораторных условиях ученые оценили способность некоторых конкретных составов флавоноидов проникать сквозь вырезанные образцы человеческой кожи. Применение усилителей проникновения приводит к обратимому изменению свойств кожного барьера для облегчения диффузии местных агентов. **Флаваноны нарингенин и гесперитин**, растворенные в ацетоне, **успешно проникали сквозь иссеченные образцы**. При этом предварительная обработка усилителями проникновения (лецитином и D-лимоненом) улучшила этот процесс (9). С другой стороны, обнаружилось, что **в различных экспериментальных условиях флавонол кверцетин отличался крайне низкой степенью проникновения**.

Небольшое исследование на 6 добровольцах разного пола в возрасте 25-35 лет продемонстрировало, что **местное применение гесперитина и нарингенина в сочетании с усилителями проникновения защищает от эритемы**, спровоцированной ультрафиолетом (9).

Используя удаленную кожу человека, ученые проанализировали поглощение и проницаемость эпигаллокетахина-3-галлата (ЭГКГ) в составе гидрофильной мази (10). Выяснилось, что активный компонент в средстве отличался крайней нестабильностью, если не сочетался с антиоксидантом ВНТ или не хранился при низкой температуре. Также исследование показало, что **ЭГКГ лишь минимально попадал в системное кровообращение**: он успешно проникал в дерму, но не выходил за ее пределы.

В другом исследовании ученые исследовали проникновение ЭКГК и кверцетина (в составе косметической композиции) на фрагментах вырезанной кожи человека в лабораторных условиях (11). Спустя сутки после нанесения **средства ЭГКГ сохранялись в роговом слое**, эпидермисе и дерме, но не покидали пределов образца кожи; **кверцетин при этом оставался в границах эпидермиса и рогового слоя, до дермы он не достигал**.

Для оценки растворимости и проницаемости флавоноидов из разных косметических средств ученые провели несколько других дополнительных экспериментов за пределами человеческого организма (12-15). Было установлено, что такие вещества **имеют потенциал как местные фотозащитные средства, однако проникновение биоактивного продукта во многом зависит от подходящего проводника**, химических добавок и уровня рН. Поэтому для оценки эффективности разных средств, предназначенных для местного применения, требуются дальнейшие исследования на людях.



### Является ли проблемой дефицит флавоноидов в организме?

 

![Является ли проблемой дефицит флавоноидов в организме?]( "Влияние дефицита флавоноидов на организм")

Данные вещества **не входят в перечень необходимых питательных веществ**, поэтому нет каких-либо четких требований по их содержанию в рационе питания, равно как нет и возможных проявлений дефицита.



### Могут ли флавоноиды обеспечить фотозащиту кожи?

 

Ультрафиолетовое излучение оказывает негативное влияние на кожные покровы, оно может вызвать эритему, солнечные ожоги, отеки, воспаление, гиперплазию, фотостарение, иммуносупрессию и фотокарциногенез (16).

**Лечение определенными флавоноидами может минимизировать данные реакции**, что подтверждает ряд исследований, проведенных на клеточной культуре, животных и людях.



#### Как влияют полифенолы зеленого чая на фотозащиту кожи?

 

Чтобы оценить как влияет потребление полифенолов в зеленом чае на фотозащиту, структуру и функцию кожи, ученые провели 12-недельное плацебо-контролируемое исследование. 60 здоровых участниц в возрасте 40-65 лет потребляли на протяжении дня 1 л напитка, в составе которого находилось 1402 мг катехинов зеленого чая или инертных компонентов, подобранных по добавкам и вкусу.

Ученые **анализировали образование эритемы в ответ на облучение** 1,25 МЭД (минимальной эритемной дозы), эластичность и структуру кожи (наличие шероховатости и шелушения, объем и морщины), трансэпидермальную потерю воды, кожный кровоток, а также концентрацию флавоноидов в сыворотке крови. Такие исследования проводили на исходном уровне (0 неделя), 6 неделе и 12 неделе. Было обнаружено, что в группе лечения как **на 6, так и на 12 неделе существенно увеличились сывороточные уровни полифенолов зеленого чая, ЭГКГ, ЭКГ и эпикатехина**. Помимо того, у всех участниц, потребляющих напиток с катехинами заметно улучшились все измеряемые параметры (по сравнению с плацебо) (17).

![Как влияют полифенолы зеленого чая на фотозащиту кожи?]( "Функции полифенолов зеленого чая при фотозащите кожи")

Ученые признали, что **потребление 1 л напитка на протяжении дня может быть проблемой, поэтому провели** дополнительное **исследование для оценки действия экстракта зеленого чая в капсулах** (17). 15 здоровых участниц ежедневно получали плацебо или разное количество активного вещества в капсулах (0,5 г, 1 г или 2 г). Чтобы оценить кратковременный эффект однократной дозы капсулированнного экстракта на протяжении 4 часов измерялся уровень флавоноидов в сыворотке и в капиллярном кровотоке дермы. Необходимость оценки микроциркуляции объясняется тем, что более интенсивный кожный кровоток может помочь более активной доставке кислорода и питательных веществ (в том числе и флавоноидов).

Исследование показало, что **при разной дозировке экстракта зеленого чая происходила одинаково быстрая и кратковременная активация кожной микроциркуляции** (15-30 минут) (по сравнению с плацебо). При этом **уровень эпикатехина в сыворотке увеличивался в зависимости от дозировки**, а максимальная концентрация наблюдалась спустя 2 часа после приема.

Двойное слепое исследование, проведенное на здоровых женщинах, показало, что ежедневное двенадцатинедельное **употребление какао-порошка с высоким содержанием флавонола, насыщенного катехином и эпикатехином, также улучшило структуру кожи и ее фотозащиту** (18).

24 добровольные участницы в возрасте 18-25 лет были случайным образом разделены на две группы, первая получала высококонцентрированный флаванолсодержащий какао-напиток (326 мг), а вторая — низкоконцентрированный (27 мг). Как и напиток из зеленого чая, **высококонцентрированный состав снижал возникновение эритемы от ультрафиолетового излучения, положительно сказывался на микроциркуляции и структуре кожи** (уменьшал шероховатость, шелушение и морщины, добавлял объема), уменьшал трансэпидермальную потерю воды.

Но в группе, принимавшей напиток с низким содержанием флаванола, не поменялся не один из этих параметров. Кроме того, было установлено, что **однократная доза высококонцентрированного напитка приводит к быстрому и краткосрочному повышению уровня эпикатехина в плазме и кожной микроциркуляции** (в сравнении с низкоконцентрированным средством) (19).
Возможно, влияние катехинов на структуру и текстуру кожных покровов, а также на гомеостаз воды объясняется их способностью активировать кожный кровоток (17-19). Предположительно, в основе сосудистых преимуществ флаванолов находятся именно вазодилататорные механизмы, они также характерны для полифенолов какао в некожных сосудах (20, 21).

Ученые исследовали, как местное применение экстракта зеленого чая влияет на некоторые кожные реакции, вызванные ультрафиолетом (22-24). В каждом исследовании участвовало от 4 до 6 добровольцев разного пола возрастом от 25 до 55 лет. Они наносили на защищенные от солнца участки растворенный в ацетоне очищенный экстракт зеленого чая (1 мг/1 см2), содержащий 4 основных полифенола (ЭГКГ — эпигаллокатехин-3-галлат, ЭК — эпикатехин, ЭГК — эпигаллокатехин, а также ЭКГ — эпикатехин-3-галлат). 

Спустя 20-30 минут после нанесения средства на тело воздействовали 4 минимальными эритемными дозами ультрафиолета. Спустя 1-2 суток собирали пункционные биопсии (эпидермиса и дермы), а также проводили измерения разных конечных точек. В результате оказалось, что **предварительная обработка очищенными полифенолами помогла подавить воспаление, вызванное ультрафиолетом (23), а также образование активных форм кислорода (22) и повреждение ДНК** (24) (по сравнению с участками, обработанными основой, у одного и того же человека).

![Какая польза полифенолов зеленого чая при фотозащите кожи?]( "Действие полифенолов зеленого чая при фотозащите кожи")

Аналогичное исследование также показало, что **местное нанесение очищенного экстракта зеленого чая оказывает защитное действие, предупреждая фотоповреждение ультрафиолетом** (возникновение эритемы, образование солнечного ожога, повреждение ДНК и снижение количества клеток Лангерганса — маркера иммуносупрессии) (25). Максимальный результат по минимизации УФ-повреждения дало применение 5% раствора со смесью четырех основных полифенолов зеленого чая (0,5 г очищенного экстракта растворенного в этаноле/воде) (по сравнению с участками, обработанными основой). **Применение ЭГКГ и ЭКГ также дало защитный эффект, но менее выраженный, нежели у смешанного экстракта**.

Двойное слепое исследование 10 добровольцев позволило сравнить фотозащитную эффективность местного применения экстрактов зеленого и белого чая. Оказалось, что **предварительное нанесение чайного экстракта в органическом растворителе (2,5 мг/ 1 см 2) защищает от истощения клеток Лангерганса**, а также от окислительного повреждения ДНК после воздействия 2 МЭД (в сравнении с участками, обработанными основой у одних и тех же лиц).

Ультрафиолетовое излучение способно повреждать ДНК, провоцируя разрывы нитей или образуя димеры циклобутан-пиримидина. Такие сложные молекулы — это фотопродукт, возникающий в результате поглощения ДНК энергии от ультрафиолетового излучения, в результате чего формируется нежелательная ковалентная связь между основаниями пиримидина. Клетки могут исправить такое повреждение или пожертвовать собой (апоптоз) для защиты организма от мутаций и раковой трансформации.

Ученые предполагают, что **чайные полифенолы борются с повреждениями, вызванными ультрафиолетом**, прежде всего благодаря индукции путей репарации ДНК в коже (24, 25, 27), а также благодаря влиянию на цитокины — отдельные иммунные медиаторы (23, 28-31). Так как при повреждении ДНК инициируется иммуносупрессия (фактор риска канцерогенеза кожи), скорее всего такие полифенолы действуют на раннем этапе, когда кожные покровы только начинают реагировать на повреждение ультрафиолетом.



#### Имеет генистеин фотозащитные свойства?

 

Ученые исследовали фотозащитные качества генистеина на животных и моделях человеческой кожи в лабораторных условиях. Предварительное применение местного изофлавона (5 мкМ за 1 час до облучения ультрафиолетом) у безволосых мышей **позволило уменьшить шероховатость и гиперпролиферацию эпидермиса, а также снизить образование морщин** в результате острого и хронического облучения ультрафиолетом (32).

Ученые предполагают, что **фотозащитные качества генистеина**, как и в случае с ЭГКГ, **могут объясняться его влиянием на повреждение ДНК**, индуцированное ультрафиолетом. Установлено, **при местном нанесении такой изофлавон снижает формирование димеров циклобутан-пиримидина**, а также восстанавливает экспрессию ядерного антигена пролиферирующих клеток, которая является маркером пролиферации и репарации ДНК (32).

Для подтверждения эффективности генистеина у людей было проведено небольшое исследование на 6 мужчинах. За 30 минут до облучения ультрафиолетом участники наносили изофлавон в количестве 5 мкМ/см2. Фотографическая оценка, проведенная спустя сутки после обработки, подтвердила, что **генистеин предупреждал образование эритемы** (32). Помимо того, **предварительное применение местного изофлавона** на образцах из восстановленной кожи человека **позволило снизить формирование димеров циклобутан-пиримидина и повысить экспрессию ядерного антигена пролиферирующих клеток** (33).



#### Может ли флавоноид силимарин иметь фотозащитные свойства?

 

Силимарин является особенной разновидностью флавоноидов, представителем флавонолигнанов (частично флавоноидов и частично лигнанов). Он содержится в семенах расторопши (Silybum marianum), а его основной биологически активный флавоноид получил название силибин.

**Важно! Исследования на животных показали, что местное нанесение силимарина (как и полифенолов зеленого чая)позволяет минимизировать фотоповреждение и фотокарциногенез, индуцированные ультрафиолетом (34).** 

Эксперименты на трансгенных мышах и нормальных человеческих эпидермальных кератиноцитах выявили, что **данный флавоноид при местном использовании подавляет апоптоз**, вызванный ультрафиолетовым облучением, и снижает формирование димеров циклобутан-пиримидина (35).

Ученые также обнаружили, что **местный силимарин усиливает процессы репарации ДНК, что подтверждает его фотозащитные качества**. Такие выводы были сделаны после исследования на материале с дефицитом эксцизионной репарации нуклеотидов (эпидермальных кератиноцитах и животных).



#### Могут ли флавоноиды действовать как солнцезащитные средства?

 

При **местном применении определенные флавоноиды оказывают солнцезащитный эффект**: поглощают ультрафиолетовое излучение до того, как оно начнет взаимодействовать с клеточными компонентами и повреждать их. Среди основных эпидермальных хромофоров (молекул, поглощающих ультрафиолет) находятся аминокислоты, урокановая кислота и нуклеиновые кислоты (36). Таким образом действуют и флавоноиды: **при местном нанесении они защищают кожу, поглощая ультрафиолет и блокируя его проникновение**.

Ученые выявили, что смесь природных моно- и олигомерных процианидинов в сочетании с экстрактом медового куста (содержит ксантон мангиферин и флаванон гесперидин) способна поглощать излучение в диапазоне UVB (37, 38). Соответственно, **если нанести такие флавоноиды до воздействия ультрафиолета, они будут действовать как солнцезащитные средства**.



#### Как лучше использовать флавоноиды: для профилактики или для лечения?

 

![Как лучше использовать флавоноиды: для профилактики или для лечения?]( "Флавоноиды для лечения и профилактики")

Будут ли флавоноиды использованы для профилактики или для лечения, зависит от времени их применения. В большинстве исследований такие вещества наносят предварительно — до воздействия ультрафиолета, соответственно, **они помогают предупредить фотоповреждение**. Однако ученые также проанализировали, как влияют флавоноиды при их использовании после облучения. Для этого безволосую кожу мышей спустя 1 или 4 часа после воздействия ультрафиолетом (2 МЭД) смазывали раствором генистеина или ЭГКГ в ацетоне, а спустя сутки собирали и анализировали эпидермальные срезы (39).

Обнаружилось, что даже при использовании после УФ-облучения оба флавоноида **смогли уменьшить количество ожогов, иммуносупрессию, а также эпидермальную гиперплазию**. В другом исследовании ученые сразу воздействия ультрафиолетом смазывали безволосых мышей экстрактом из красного клевера (Trifolium pretense) (40). Выяснилось, что **метаболиты генистеина и изофлавонов** (эквол, дегидроэквол и изоэквол) **смогли существенно уменьшить воспаление, отек, а также иммуносупрессию**.

Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на 40 добровольцах разного пола возрастом от 18 лет и старше позволило сравнить эффективность экстракта резеды, богатого лютеолином, и гидрокортизона (противовоспалительного лекарства) после ультрафиолетового облучения. Участники подвергались действию ультрафиолета В (1,5 МЭД), после чего тут же использовали местно препарат с наночастицами растительного экстракта (2,5%), гидрокортизон (0,1%) или основу (глицерин). Выяснилось, что и **экстракт резеды, и гидрокортизон в одинаковой степени существенно снижают выраженность вызванной облучением эритемы** (по сравнению с носителем) (41).

Ученые продолжают спорить о том, насколько полезной является возможность подавить реакцию кожи на солнечный ожог для минимизации повреждений. Ведь в первую очередь именно профилактика — это основной способ защиты от вредоносного влияния ультрафиолета.



#### Как полифенолы зеленого чая влияют на фотостарение кожи?

 

Двухлетнее двойное слепое плацебо-контролируемое исследование на 56 здоровых женщинах возрастом 25-75 лет позволило **оценить продолжительное влияние пероральных добавок с полифенолами зеленого чая на клинические и гистологические проявления фотостарения** (42). Участницы два раза в день на протяжении 2 лет принимали либо 250 мг полифенолов, либо плацебо. В начале исследования, а также через 6, 12 и 24 месяца дерматолог оценивал фотоповрежденный внешний вид лица, а также гистологию.

При анализе учитывался размер пор, морщины, гиперпигментация, лентигины (печеночные пятна), шероховатость, телеангиэктазии (сосудистые звездочки), эритема и общий солнечный ущерб. Через 12 месяцев у женщин, **принимавших полифенолы, улучшились некоторые параметры, но спустя 2 года ученые не обнаружили никаких значительных различий между группами**. Но при этом **в обеих группах наблюдался эластоз** (аномальное накопление эластина) и **уменьшение общего солнечного ущерба** (42).

Чтобы оценить влияние сочетания орального и местного лечения экстрактом зеленого чая на внешний вид и гистологию у женщин с умеренным фотостарением, ученые провели небольшое двойное слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование (43). 40 здоровых участниц разделили случайным образом на две группы. Первая в течение 8 недель получала лечение зеленым чаем — 10% кремом с экстрактом и оральную добавку с 300 мг активного компонента. Вторая группа использовала плацебо.

По итогам исследования участницы обеих групп **одинаково оценивали состояние кожи по наличию морщин и шероховатости**, однако женщины, использовавшие зеленый чай, дополнительно жаловались на сухость, раздражение и фоточувствительность в месте применения. Врачи также не выявили существенной разницы между группами, а гистологическое исследование показало, что в группе зеленого чая по сравнению с группой плацебо несколько улучшилось содержание эластических тканей (43).



#### Может ли генистеин влиять на фотостарение кожи?

 

Старение кожи во многом зависит от эстрогена (7), поэтому ученые **исследовали способность изофлавонного генистеина противодействовать проявлениям фотостарения** у женщин в постменопаузе. 30 участниц в постменопаузе ежедневно в течение 6 месяцев принимали концентрированный экстракт сои (100 мг). Проведенная биопсия ягодичной кожи показала, что **по сравнению с исходными данными у них существенно увеличилась толщина кожи**, а также **повысилось содержание коллагеновых и эластичных волокон, а также сосудистой сети** (44).

![Может ли генистеин влиять на фотостарение кожи?]( "Функции генистеина при фотостарении кожи?")

Другое рандомизированное двойное слепое эстроген-контролируемое исследование было призвано оценить влияние местных изофлавонов на морфологические параметры кожи у женщин в постменопаузе (45). 40 участниц ежедневно на протяжении 24 недель наносили на лицо или эстроген (0,01% 17-β-эстрадиол), или изофлавоновый гель (4% генистеин). Применение эстрогена **позволило существенно улучшить все измеряемые параметры** (в сравнении с использованием изофлавона и с исходным уровнем). Однако изофлавоны, хотя и в меньшей степени, **но поспособствовали значительному утолщению эпидермиса и увеличению количества кровеносных сосудов**.



### Какие существуют особенности метаболизма ксенобиотиков?

 

Кожа — это физический и биохимический барьер (46). Метаболизм ксенобиотиков инактивирует потенциально вредные соединения, **становясь второй линией защиты от веществ, проникающих сквозь поверхность кожи** (46 - 48). Он **включает 3 ферментативные реакции, способные превращать чужеродные химические соединения в инертные вещества**, безопасно выводящиеся из организма (49, 50). На первой фазе (фазе активации) используется кислород, он необходим для формирования реакционноспособного участка на ксенобиотическом соединении. В метаболизме первой фазы принимают участие члены семейства цитохрома Р450 (CYP). Во время второй фазы (фазы конъюгации) к реакционноспособному участку метаболита первой фазы добавляется водорастворимая функциональная группа. В последней третьей фазе солюбизированное соединение удаляется из клетки.

Моноиндукция ферментов первой фазы без параллельной индукции ферментов второй фазы может вызвать синтез «активированных» соединений, способных повреждать клетки. Индукция эпидермальных CYP 1A1 и 1B1 происходит в результате облучения UVB и зависит от времени и дозы облучения (51). Такие ферменты цитохрома в свою очередь активируют многочисленные соединения из экзогенных субстратов, в том числе известные представители класса прокарциногенов — полициклические ароматические углеводороды (ПАУ) (52).

![Какие существуют особенности метаболизма ксенобиотиков?]( "Действие ксенобиотиков при местном нанесении?")

Соответственно, лучи UVB, индуцируя ферменты первой фазы, могут существенно увеличивать мутагенную нагрузку в эпидермисе из-за активации загрязнителей окружающей среды (53). Поэтому **флавоноидная модуляция ферментов**, участвующих в метаболизме ксенобиотиков, - **это еще один возможный механизм противодействия фотоповреждению, вызванному ультрафиолетом**.

**Разные флавоноиды могут по-разному влиять на метаболизм ксенобиотиков**, действуя на компоненты клеточной детоксикации на первой или второй фазе. Ученые выяснили, что **при местном применении у мышей флавонолы мирицетин и кверцетин способны подавлять активность арилуглеводородной гидролазы** (фермента первой фазы), что потенциально **способно предотвратить метаболическую активацию прокарциногенов (54 ) и формирование аддуктов ДНК** (55). Однако с другой стороны, флавоноиды, индуцирующие ферменты второй фазы, могут вызвать инактивацию метаболитов, генерируемых CYP. 

Исследование на мышах показало, что 15-дневное пероральное введение силибинина (активного компонента силимарина) существенно индуцировало активность фермента второй фазы (глутатион-S-трансферазы и хинонредуктазы) в сравнении с контрольной группой мышей, получавших основу (56).



### Полезны ли флавоноиды при лечении ран?

 

Экстракт лука, **содержащий флавоноиды кверцетин и кемпферол, применяют для уменьшения рубцевания** (особенно образования келоидных рубцов). Исследование на безволосых мышах и культивируемых человеческих фибробластах показало, что **экстракт лука и кверцетин способны индуцировать экспрессию матричной металлопротеиназы-1** (ММР-1) .

ММР — это ферменты, которые вырабатываются клетками кожи (эпидермальными кератиноцитами и дермальными фибробластами) в результате воздействия на нее разных раздражителей, в том числе, ультрафиолета, окислительного стресса и воспалительных цитокинов. Ультрафиолет индуцирует три типа ММР: ММР-1 (коллагеназу), ММР-3 (стромелизин), а также ММР-9 (желатиназу). Эти ферменты способствуют фотостарению, расщепляя и разлагая коллаген (58).

При заживлении ран баланс между ферментативной активностью коллагеназы и матриксной металлопротеинеазой-1 тканевого ингибитора (ТИМП-1) влияет на количество внеклеточного матрикса (в том числе и коллагена), образованного в месте раны. Соответственно, **кверцетин способен уменьшать гипертрофическое рубцевание, влияя на отложение внеклеточного матрикса во время заживления ран**.



### Какое влияние имеют флавоноиды на состояние сосудов?

 

**Флавоноиды**, особенно рутин и его производные, **могут влиять на проницаемость и ломкость кровеносных сосудов**, воздействуя тем самым на кожу (5). Благодаря их защитному действию **может снизиться формирование телеангиэктазий** (некрупных расширенных кровеносных сосудов у самой поверхности кожи) **и петихий** (некрупных красных пятен, появившихся из-за повреждения капилляров или кровеносных сосудов). 

Скорее всего, **связывание флавоноидами металлов вызывает ингибирование ферментов, которые принимают участие в свертывании крови и воспалении**, и в то же время влияют на проницаемость капилляров и агрегацию тромбоцитов (5). Однако ввиду отсутствия клинических экспериментов, для выяснения роли конкретных флавоноидов в здоровье кровеносных сосудов требуются дополнительные исследования на людях.