### Что такое витамин А?

 

Термин **«витамин А (ретинол)»** объединяет несколько типов веществ, схожих по структуре и свойствам. В результате комплекса метаболических процессов в коже, он сначала превращается в ретинальдегид, а затем в **ретиноевую кислоту**. Последняя модулирует экспрессию генов, влияет на клеточные процессы эпидермиса и дермы.

**Основные типы ретиноидов и вариации их обозначений**

| **Вещество** | **Альтернативное название** | **Международное сокращенное название** |
| Витамин А | Ретинол | ROL |
| Третиноин | Полностью транс-ретиноевая кислота | ATRA |
| Изотретиноин | 13-цис-ретиноевая кислота | 13-цис-РА |
| Алитретиноин | 9-цис-ретиноевая кислота | 9-цис-РА |



### Какие могут быть последствия местного применения ретинолов?

 

![Какие могут быть последствия местного применения ретинолов?](image/catalog/stat-i/vitaminakozha/vitaminakozha5.jpg "Последствия местного применения ретинола")

Благодаря выраженной регенерационной активности, витамин А часто используют **для улучшения состояния кожи**. Распространенным побочным явлением местной терапии является дерматит, также называемый **ретиноидной реакцией или раздражением**. Состояние характеризуется эритемой, шелушением, сухостью и зудом (13-15).

Дело в том, что вещество обладает способностью провацировать изменения в эпидермисе, которые приводят к увеличению пролиферации и измененной дифференцировке из кератиноцитов. Это, в свою очередь, нарушает кожный барьер и способствует появлению признаков **ретиноидного дерматита**. При этом интенсивность раздражения коррелирует с дозировкой и формой применяемого вещества.

Например, эффективность третиноина в концентрации **0,025%** обеспечит такой же эффект на мелкие морщины, как и **0,05%**, но терапия займет больше времени. При этом раздражение и другие косметологические проблемы будут не так интенсивны. А вот для лечения солнечных ожогов концентрации менее 0,01% не будут эффективны. В этих случаях лучше использовать изотретиноин (16-19).

Вещество, используемое местно, плохо всасывается и практически не попадает в системный кровоток. Так, в одном из исследований, ежедневное нанесение **2 г 0,025% геля** третиноина на лицо, шею и верхнюю часть грудной клетки в течение 14 суток не изменило статус ATRA в плазме нескольких добровольцев (20).

В другом исследовании результаты были примерно такими же. Только вместо чистого вещества, испытуемым наносили **0,05% радиоактивно-меченный третиноин** в составе ухаживающего крема.

Его наносили ежедневно в течение 28 дней, при этом один или два раза в сутки измеряли статус вещества в плазме (21). Клинически значимых изменений обнаружено не было. К тому же, только **1,5% дозы** выводилось с мочой, что подтверждает его низкий уровень в организме.



### Чем опасен дефицит витамина А?

 

Исследования на животных свидетельствуют о том, что отсутствие ретинола в рационе негативно сказывается на **состоянии эпителиальной ткани** дыхательных путей, пищеварительного тракта, мочеполовой системы, а также органов зрения (22). Часто наблюдается замещение **нормального эпителия многослойным ороговевшим**.

Развивается атрофия многих желез, в том числе **потовых и сальных**. Кроме того, у всех животных заметно снизилась способность кожи к регенерации, что привело к **замедлению заживления ран** и повышению риска присоединения инфекции (24).



### Помогает ли витамин А предотвратить повреждения кожи при воздействии ультрафиолета?

 

![Помогает ли витамин А предотвратить повреждения кожи при воздействии ультрафиолета?](image/catalog/stat-i/vitaminakozha/vitaminakozha3.jpg "Повреждения кожи при воздействии ультрафиолета")

Как уже сообщалось, внешнее применение средств с ретиноидами помогает предотвратить повреждения кожи **при воздействии ультрафиолета**. Такое излучение модулирует сигнальные пути, влияющие на гомеостаз коллагена в клетках (4, 25).

Оно индуцирует фактор транскрипции АР-1, который, в свою очередь, стимулирует экспрессию матричных металлопротеиназ – протеолитических ферментов, разрушающих **кожный коллаген и фибриллин** (4).

В небольшом исследовании сравнивались показатели биопсии облученной и необлученной кожи до и после обработки ATRA. Выяснилось, что предварительное нанесение ретиноидов **снижает активность металлопротеиназы на 50-80%**.

Другим субъектам нанесли на кожу витаминный состав за 48 часов до облучения ультрафиолетом. При этом дозы и интенсивность лучей была эквивалентна 5-15 минутам пребывания на полуденном солнце. В этом случае также было отмечено **снижение активности протеолитических ферментов на 70-80%** (28).

Учитывая все эти данные, ученые пришли к выводу, что ретиноиды предотвращают фотоповреждения путем подавления активности сигнальных путей, повреждающих кожный коллаген.



### Как витамин А влияет на фотостарение кожи?

 

Клинические признаки фотостарения:

- Мелкие морщины

- Неравномерная гиперпигментация

- Солнечный лентигиоз

- Веснушки

- Шелушение

- Появление сосудистых звездочек

- Желтоватый оттенок кожи

Данные характеристики отражают **гистологические изменения** эпидермиса и дермы, подвергшейся воздействию солнца.

**Местное применение ретиноидов** помогает придать коже гладкость, снизить гиперпигментацию и даже разгладить морщины (13-15, 25, 31). Такие средства провоцируют изменения в дермальном коллагене, что лежит в основе наблюдаемых клинических улучшений (32-36).

Однако после прекращения терапии гистологические параметры возвращаются к прежним значениям, поэтому **важно проводить поддерживающие и ухаживающие процедуры** (37).
Стоит отметить, что действие ретиноидов зависит от их типа.



### Полезен ли третиноин для здоровья кожи?

 

Вещество является **самым применяемым средством** для здоровья кожи. Наиболее эффективен для нивелирования мелких морщин, смягчения фотоповрежденной кожи, удаления пигментных пятен.

Для оценки эффективности местного применения вещества, ученые пригласили несколько добровольцев в возрасте 66-77 лет. Полгода им регулярно обрабатывали кожу предплечья **0,05% составом**, после чего провели гистологические тесты. Результаты свидетельствовали о значительном **улучшении признаков фотостарения**. У пациентов уменьшилось количество слоев клеток, дерматоэпителиальные соединения стали плотнее и ровнее (38).

![Полезен ли третиноин для здоровья кожи?](image/catalog/stat-i/vitaminakozha/vitaminakozha2.jpg "Улучшении признаков фотостарения")

Эти наблюдения стали основой для последующих рандомизированных контролируемых испытаний по оценке безопасности и эффективности **местных ретиноидов**. В одном из них приняло участие 30 пациентов с фотоповреждениями кожи. Им назначили **0,1% третиноин** в виде крема, который нужно было наносить на лицо и шею еженощно, на протяжении четырех месяцев (39). За это время заметно разгладились морщины, выровнялся тон и рельеф кожи. У 92% субъектов наблюдался ретиноидный дерматит, который длился от двух недель до трех месяцев.

В другой работе сравнивались результаты биопсии фотоповрежденной кожи с предплечья и защищенных от солнца ягодиц у 26 субъектов среднего возраста. В первых образцах образование коллагена в сосочковом слое дермы было **на 56% ниже, чем во вторых**. Лечение привело к увеличению образования коллагена **на 80% по сравнению с исходным уровнем** (41).

Эти научные работы предоставили обширную информацию о влиянии местного третиноина на фотоповрежденную кожу, но они были несколько ограничены небольшими размерами выборки. Поэтому было принято решение провести крупные долгосрочные исследования, в результате которых подтвердилась эффективность местного применения вещества в лечении **клинических и гистологических особенностей фотостарения**.

В одном из них оценивалась эффективность различных дозировок вещества. Для исследований были приглашены 533 добровольца с фотоповреждениями кожи лица, от легкой до средней степени (16).

Были протестированы три концентрации третиноина: **0,05%, 0,01% и 0,001%**. После шести месяцев лечения **0,05% и 0,01%** составами у испытуемых увеличилась толщина эпидермиса и количество слоев гранулярных клеток, снизилось содержание меланина. Применение **0,001%** состава значимых результатов не показало.

Во втором очень похожем многоцентровом исследовании сравнивали эти же дозы местного третиноина при лечении фотоповрежденной кожи лица у 296 субъектов. Им наносили смягчающий крем с веществом каждую ночь в течение 24 недель. Значительное клиническое улучшение пятнистой гиперпигментации, мелких морщин и шероховатости, а также те же гистологические изменения, отмеченные выше, произошли при использовании **0,05% и 0,01%** составов, при этом первый вариант был **самым эффективным** (18).

![Полезен ли третиноин для здоровья кожи?](image/catalog/stat-i/vitaminakozha/vitaminakozha4.jpg "Улучшение клинических параметров эпидермиса")

Чтобы оценить долгосрочные клинические и гистологические эффекты, подгруппа субъектов из двух многоцентровых исследований (17, 18) продолжила 24-недельное наблюдение (42). Все участники получали активное лечение либо **0,05%, либо 0,01% веществом**. Клинические улучшения в отношении мелких морщин, шероховатости и пятнистой гиперпигментации сохранялись или **усиливались в течение периода продления**.

В обеих группах наблюдали увеличение толщины эпидермиса и количества слоев гранулярных клеток, наблюдалось **снижение меланина**. После 48 недель воздействия появились новые гистологические изменения при обеих концентрациях, включая усиление эпидермального статуса муцина и пониженное содержание эластина.

Двадцать пять субъектов из двух ранее проведенных контролируемых исследований (16, 18) предоставили пункционную биопсию периорбитальной области лица, для оценки ультраструктурных изменений, связанных с **местным применением третиноина** (36). Электронная микроскопия выявила замену неорганизованных коллагеновых волокон хорошо организованными после 12 месяцев местного лечения **0,05% веществом**.

В одном из последних исследований с привлечением 204 субъектов с умеренным и тяжелым фотоповреждением лица, была проведена оценка эффективности 0,05% третиноинового смягчающего крема. Состав нужно было наносить один раз в день на протяжении двух лет (44). Это привело к **значительному улучшению клинических признаков фотостарения**, по сравнению с плацебо. Легкое раздражение кожи отмечалось в первые два месяца терапии, позже никаких побочных явлений не фиксировалось.

Исследования проводились не только на людях, но и на безволосых лабораторных мышах. У них также нанесенный на кожу ATRA стимулировал изменения в субэпидермальном слое, поврежденном ультрафиолетом. После облучения, животных 10 недель лечили **0,05% веществом**, что увеличило кожную васкуляризацию и размер субэпидермальной зоны восстановления, по сравнению с контролем (32).

Учитывая все полученные данные, ученые пришли к выводу, что непрерывное применение местного третиноина приводит к **значительному улучшению** клинических параметров эпидермиса, хотя гистологические показатели со временем **могут меняться** (31).

Уплотнение кожи, толщина и количество слоев возвращаются к исходному уровню, в то время как содержание эпидермального муцина, продуцирование коллагена продолжают увеличиваться. Совокупность этих эффектов помогает бороться с **клиническими признаками фотостарения**.



### Как изотретиноин влияет на здоровье кожи?

 

В рандомизированном двойном плацебо-контролируемом исследовании 800 добровольцев с фотоповреждениями разной степени проходили терапию 0,1% изотретиноином. Им обрабатывали лицо, руки и предплечья каждую ночь на протяжении 36 недель (45).

Специалисты отметили, что терапия привела к **значительным улучшениям внешнего вида** – существенно разгладились морщины, выровнялся цвет и рельеф кожи. Компьютерный анализ также показал сокращение длины морщин на лице **на 20%**. За период лечения большинство пациентов страдали от **нежелательных явлений**, таких как эритема, шелушение кожи, зуд. При этом у 10% состояние оценивалось, как тяжелое.

Биопсия 120 образцов кожи предплечья показала **увеличение толщины эпидермиса**, однако другие гистологические параметры не изменились. Статус ретиноидов в плазме крови также оставался **на исходном уровне**.



### Как ретинол влияет на здоровье кожи?

 

![Как ретинол влияет на здоровье кожи??](image/catalog/stat-i/vitaminakozha/vitaminakozha6.jpg "Влияние ретигинола на здоровье кожи")

В одном из исследований сравнивалось действие **ретинола и транс-ретиноевой кислоты** на кожу человека. **1.6% ROL и 0,025% ATRA** в виде крема наносили на ягодицы семи субъектов в течение 4 дней, после чего провели ряд тестов. Выяснилось, что для достижения одинаковых эффектов требуется большая концентрация ROL, при этом эритемы и **других побочных реакций не наблюдалось**.

Действие вещества также оценивалось на коже, подвергшейся **естественному старению**. Хотя ее характеристики отличаются от фотоповрежденной, считается, что нарушение гомеостаза коллагена способствует появлению морщин в обоих случаях(30).

В ходе исследования сравнивались биопсии кожи 72 человек из четырех возрастных групп (18-29 лет, 30-59 лет, 60-79 лет и ≥80 лет) (46). У пожилых субъектов отмечалось снижение пролиферации фибробластов, повышение экспрессии ММП и снижение синтеза коллагена . 1% ретинол в виде крема за неделю **значительно улучшил** перечисленные показатели, по сравнению с контролем.

В другом наблюдении ученые получили схожие результаты. Пациентам, средний возраст которых составил 87 лет, назначили местный ретинол в концентрации **0,4% три раза в неделю** на протяжении полугода. Помимо сокращения морщин и улучшения общего внешнего вида, терапия спровоцировала экспрессию двух молекул матрикса, гликозаминогликана и проколлагена I. Большинство пациентов сообщили о **легком кожном раздражении**, которое прошло после отмены препарата.



### Помогает ли витамин А лечить раны?

 

Дефицит вещества провоцирует **нарушения иммунной функции и снижает регенерационную способность тканей**. Исследование на лабораторных крысах с гиповитаминозом показало эффективность перорального и местного применения соединения в **лечении ран**. При этом, чем выше был исходный уровень витамина в организме животного, тем **быстрее заживали кожные повреждения** (48).

Витамин А также регулирует **регенерацию тканей** в контексте стероидной терапии. При введении в больших или умеренных дозах в течение первых двух-трех дней после травмы противовоспалительные стероиды **снижают скорость заживления хирургических ран** (49).

В опытах на крысах внутрибрюшные инъекции арахисового масла с добавлением **1500 МЕ витамина А** помогли нивелировать действие кортизона на **ранозаживление** (50). Что касается применения вещества на людях, для оценки эффективности требуется больше научных освидетельствований.



### Как витамин А лечит угревую сыпь?

 

Угревая сыпь появляется вследствие изменения состояния **пилосебационных структур** (волосяных фолликул и сальных желез). Основные провоцирующие факторы:

1. повышенное производство кожного сала,
2. изменение роста и дифференцировки фолликулярных кератиноцитов,
3. бактериальная колонизация фолликула,
4. воспалительные и иммунные реакции (52, 54).

Сначала образуется первичный очаг акне – **микрокомедон**. По мере накопления кожного сала и инфильтрата он превращается в видимый **зрелый комедон**. Открытые и закрытые образования представляют собой невоспалительные акне. Когда фолликулярная стенка, окружающая зрелый комедон, разрывается, возникают воспалительные поражения, известные как пустулы и папулы (54).

Средства наружного применения, в состав которых входит **третиноин**, широко используются для лечения акне легкой и средней степени (51, 52). В более тяжелых случаях, когда местные препараты становятся неэффективными, назначается **пероральный изотретиноин** (14, 53).



### Как эффективно наружное применении Витамина А для лечения угревой сыпи?

 

При наружном применении третиноин стимулирует пролиферацию и дифференцировку кератиноцитов, тем самым увеличивая фолликулярной эпителиальной оборот и способствуя **быстрому исчезновению зрелых камедонов** (52). Изотретиноин местного применения подавляет накопление полиморфно-ядерных лейкоцитов и **уменьшает количество воспалительных поражений** (55).

В многоцентровом двойном слепом исследовании **оценивалась эффективность местного изотретиноина** для лечения угревой сыпи (56). 268 субъектов, в возрасте от 13 до 30 лет, наносили **0,05% изотретиноиновый гель** дважды в день в течение 14 недель. Терапия снизила количество воспалительных поражений **на 55% и на 46%** - невосполительных.

Как уже говорилось, вещество при наружном нанесении практически не проникает в кровоток, поэтому и **побочные реакции носят поверхностный характер**. При соблюдении дозировки сухость, зуд, покраснения слабовыраженные и быстро проходят. Не стоит использовать ретиноиды во время беременности, хотя ретроспективные исследования показали, что их использование **не связано с повышением частоты врожденных дефектов** (57, 58).



### Эффективно ли пероральное применение Витамина А?

 

Пероральный изотретиноин **очень эффективен** при лечении тяжелых случаев акне, однако есть много вопросов, касательно его безопасности (14 , 53). Вещество проникает через плаценту и обладает тератогенным действием, то есть **может вызывать пороки развития**. Такая терапия **строго запрещена** во время планирования и вынашивания беременности.

Другие побочные эффекты пероральных ретиноидов напоминают реакции, связанные с гипервитаминозом А:

1. дерматиты
2. нарушение функции слизистых
3. гиперостоз
4. экстраскелетная кальцификация (53).

После недели приема вещество достигает стабильной концентрации в плазме, при этом **не накапливается в эпидермисе** (59). После прекращения терапии выводится в течение 2-4 недель. Обладает уникальным **ингибирующим действием** на сальные железы. Снижает пролиферацию базальных себоцитов и ингибирует их дифференцировку, **подавляет выработку кожного сала** (60, 61).