AGRIS - 

2015

Selezneva, A.I. | Stolashchuk, N.V. | Makarova, M.N., CJSC "St. Petersburg Inst. of Pharmacy"

Было проведено исследование по установлению оптимальной методологии моделирования экспериментальной острой печеночной недостаточности. В качестве тест-системы были использованы аутбредные крысы-самцы массой тела 250-300 г (возраст 9-13 недель). Для индукции острой патологии печени был использован аллиловый спирт (АС) в 4-х дозировках: 0,075 мл/кг, 0,05 мл/кг, 0,025 мл/кг и 0,01 мл/кг. Введение АС осуществляли внутрижелудочно с помощью атравматического зонда в 1-й и 2-й дни исследования. На 3-й и 10-й день проводили контроль развития патологии. Ткань печени для гистологического исследования фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина в течение 24 ч, после чего заливали в парафин. Затем изготавливали срезы толщиной 5-7 мкм, которые окрашивали гематоксилином и эозином. Применение АС в дозе 0,075 мл/кг вызывало высокую смертность экспериментальных животных, нестабильные изменения биохимических маркеров, а также наличие гистологических признаков тяжелого возможно необратимого повреждения печени. При применении для индукции АС в дозах 0,01 и 0,025 мл/кг в ряде случаев отсутствовали выраженные изменения биохимических маркеров как через 24 ч, так и через 7 сут после последнего введения. В результате исследования была получена эффективная модель острой печеночной недостаточности, характеризующаяся печеночно-клеточным и холестатическим типом поражения, не сопровождающаяся гибелью животных. Это последовательное внутрижелудочное введение АС в дозе 0,05 мл/кг в течение 2-х дней. Использование предложенной модели целесообразно с биоэтической точки зрения, а также позволяет получить достоверные результаты доклинических исследований потенциальных гепатопротекторных свойств, которые с успехом могут быть экстраполированы в клинику. | A study was performed to define optimal methods for modeling experimental acute hepatic failure. As a test system outbred male rats having a body weight of 250-300 g (aged 9-13 weeks) were used. Allyl alcohol was used to induce acute hepatic pathology in 4 doses: 0.075 ml/kg, 0.05 ml/kg, 0.025 ml/kg and 0.01 ml/kg. The inducer was administered intragastrically by means of a non-traumatic probe on day 1 and 2 of the investigation. On day 3 and 10 control of developing pathology was performed. The liver tissue for histologic examination was fixed in a 10% solution of neutral formalin for 24 h, after which poured in paraffin. Then cross-sections were made having a thickness of 507 micrometer that were stained with hematoxylin and eosin. Using allyl alcohol in a dose of 0.075 ml/kg caused high mortality of experimental animals, unstable changes of biochemical markers, and the presence of histological signs of heavy possibly nonreversible liver damage. When using for inducing allyl alcohol in doses of 0.01 and 0.025 ml/kg pronounced changes of biochemical markers were absent both in 24 h, and in 7 days after the last administration. The study resulted in obtaining an effective model of acute hepatic failure characterized by hepatocellular and cholestatic type of disorder which is not accompanied by the death of the animals. This method of modeling is successive intragastrical administration of allyl alcohol in a dose of 0.05 ml/kg for 2 days. Using the proposed model is expedient from the bioethical point of view, and allows obtaining reliable results of preclinical studies of potential hepatoprotective properties that can be successfully extrapolated into the clinic.

Show more [+]

Less [-]

Central Scientific Agricultural Library - Russian Federation