AGRIS - 

2012

Barinskij, I.F. | Lazarenko, A.A. | Alimbarova, L.M., Russian Academy of Medical Sciences, Moscow (Russian Federation). The D.I. Ivanovskij Research and Development Inst. of Virology

The efficiency of using home-manufactured immunomodulators – polyribonate, peptidoglycane-160, ridostin, glucosaminyl muramyl dipeptide and timozin, as well as their combination with specific vaccines under experimental infection of mice of BALB/c and CBA with Eastern equine encephalitis virus (EEV) and tick-borne encephalitis (TBE). Schedules for using immunomodulators, protection percentage and medium life span (MLS) in intact and once immunized 3 days before inoculation of mice are given. As specific vaccines culture inactivated vaccine against EEV and commercial vaccine against TBE were used. A comparative study of immunomodulators in intact and vaccinated animals has discovered enhancing their anti-virus effect when combined with specific vaccines. So, in intact mice inoculated with EEV high protection percentage (50%) with MLS 8.9 days was shown by ridostin in the dose of 50 mg/head, polyribonate and peptidoglycane-160 – 30% in doses 0.5 mg/head and MLS 5.1 and 5.6 days, respectively. When vaccinating mice, the protection percentage increased by 10-30% with MLS – 10.5 days in ridostin, 7.2 days – in peptidoglycane-160, 6.0 – polyribonate and glucosaminyl muramyl dipeptide. The anti-virus activity of immunomodulators on mice inoculated by TBE virus in semi-letal dozes was beast (60% protection) in ridostin when used prophylactically, in polyribonate and peptidoglycane-160 when used therapeutically. Timozin appeared to be ineffective. Thus, the study as carried out allowed detecting promising immunomoldulators by experimental infections induced by alpha-viruses (EEV) and flavi-viruses (TBE). The combined use if specific vaccines and ridostin is recommended for use at TBE in infectious focuses. | Изучена эффективность использования отечественных иммуномодуляторов (ИМ) - полирибоната (ПРТ), пептидогликана-160 (ПГ-160), ридостина, глюкозаминил мурамилдипептида (ГМДП) и тимозина, а также их сочетания со специфическими вакцинами (СВ) при экспериментальном заражении мышей (МШ) линий BALB/c и CBA вирусом восточного энцефалита лошадей (ВЭЛ) и вирусом клещевого энцефалита (КЭ). Приведены схемы применения ИМ, процент защиты и средняя продолжительность жизни (СПЖ) у интактных и иммунизированных однократно, за 3 дн. до инфицирования МШ. В качестве СВ применялись культурная инактивированная вакцина против ВЭЛ и коммерческая, против КЭ. Сравнительное исследование ИМ у интактных и вакцинированных животных, выявило усиление их противовирусного действия при сочетании с СВ. Так, у интактных МШ, инфицированных вирусом ВЭЛ, высокий процент защиты (50%) при СПЖ - 8,9 дн. показал ридостин в дозе 50 мг/гол., ПРТ и ПГ-160 - 30% при дозах 0,5 мг/гол. и СПЖ - 5,1 и 5,6 дн. соответственно. При вакцинации МШ, процент защиты увеличивался на 10-30% при СПЖ - 10,5 дн. у ридостина, 7,2 дн. - у ПГ-160, 6,0 дн. - у ПРТ и ГМДП. Противовирусная активность ИМ на МШ, зараженных 10 полулетальными дозами вируса КЭ была лучшей (60% защиты) у ридостина при его профилактическом применении, у ПРТ и ПГ-160 - при лечебном. ИМ тимозин оказался неэффективным. Таким образом, проведенные исследования позволили выявить перспективные ИМ при экспериментальных инфекциях, вызванных альфавирусами (ВЭЛ) и флавивирусом (КЭ). Сочетанное применение СВ и ридостина рекомендовано к применению при КЭ в очагах инфекции.

Show more [+]

Less [-]

Central Scientific Agricultural Library - Russian Federation

2012

Nesterenko, L.N. | Kobets, N.V. | Balunets, D.V., Russian Academy of Medical Sciences, Moscow (Russian Federation). The N.F. Gamalej Research and Development Inst. of Epidemiology and Microbiology

Studied were parameters of chronic infection and immune response in I/St and A/Sn line mice high susceptive to tuberculosis and salmonellosis and resistant line under their peroral infection with Salmonella typhimurium. A genetic analysis of inheritance of a salmonellosis susceptibility trait was carried out for the presence of its coupling with QTL (quantitative trait loci) determining sensitivity to tuberculosis in I/St and A/Sn line mice. Bacteriological and histopathological studies of spleen, liver, Peyer patches, mesenterial lymph nodes were performed at days 3, 5, 7 and week 4 after peroral infection. A segregational genetic analysis of the salmonellosis susceptibility trait was carried out on the back crossing offspring of mice – I/St x F1 (I/stxA/Sn) BC1 the loci involved in the control of this infection were mapped. As has been found, the course of chronic salmonellosis in the susceptible I/St line mice was characterized by more pronounced pathomorphological changes in spleen and considerable bacterial load of internal organs (by 1000 times) compared to A/Sn line mice. The interline differences in salmonellosis susceptibility correlated with the differences in the type of early local and systemic immune response. In I/St mice a higher level of a higher level of Salmonella-specific IgG2a, LgG1 and lgA-forming cells in spleen was detected than A/Sn mice that correlated with pronounced splenomegaly and high concentration of Salmonells. In A/Sn line mice a higher level of Salmonella-specific IgA-forming cells in Peyer patches resulting thereby in protection of A/Sn line mice against peroral infection. A genetic analysis of inheritance of a salmonellosis susceptibility trait has shown the presence of coupling with D9Mit89 locus of chromosome 9 on which Tbs locus was mapped that participates in the control of tuberculosis infection. It is concluded that in A/Sn and I/Sn line mice differing in susceptibility to acute salmonellosis infection there are differences in immune response on the model of chronic salmonellosis. There obtained results of the studies testify to the existence of general mechanisms of genetic control of tuberculosis and salmonellosis in A/Sn and I/Sn line mice. | Изучены параметры хронической инфекции иммунного ответа у мышей (МШ) линии I/St, высокочувствительной к туберкулезу (ТБ) и сальмонеллезу (СМ), и резистентной линии A/Sn при пероральном заражении (ПЗ) их Salmonella typhimurium. Проведен генетический анализ наследования признака чувствительности к СМ на наличие сцепления с QTL (локусы количественных признаков - quantitative trait loci), детерминирующими восприимчивость к ТБ у МШ линий I/St и A/Sn. Бактериологические и гистопатологические исследования селезенки, печени, пейеровых бляшек (ПБ) и мезентериальных лимфоузлов проводились на 3, 5, 7 сут и 3 и 4 нед после ПЗ. На потомстве МШ от возвратного скрещивания - I/St x F1 (I/StxA/Sn) BC1 был проведен сегрегационный генетический анализ признака чувствительности к СМ и картированы локусы, участвующие в контроле этой инфекции. Установлено, что течение хронического СМ у чувствительной линии МШ I/St характеризовалось более выраженными патоморфологическими изменениями в селезенке и значительной бактериальной обсемененностью внутренних органов (в 1000 раз) по сравнению с МШ линии A/Sn. Межлинейные различия в восприимчивости к СМ коррелировали с различиями в типе раннего локального и системного иммунного ответа. У МШ I/St был выявлен более высокий уровень сальмонелла-специфичных lgG2a~-, lgG1~- и lgA-образующих клеток в селезенке, чем у МШ A/Sn, что коррелировало с выраженной спленомегалией и высокой конц-ией сальмонелл. У МШ линии A/Sn регистрировался более высокий уровень сальмонелла-специфичных lgA-образующих клеток в ПБ, что приводило к защите МШ A/Sn при ПЗ. Генетический анализ наследования признака чувствительности к СМ показал наличие его сцепления с локусом D9Mit89 хромосомы 9, на который был картирован локус Tbs2, участвующий в контроле туберкулезной инфекции. Делается вывод, что у МШ линий A/Sn и I/St, различающихся по восприимчивости к острой сальмонеллезной инфекции, наблюдаются различия в иммунном ответе на модели хронического СМ. Полученные результаты исследований свидетельствуют о существовании общих механизмов генетического контроля СМ и ТБ у МШ линий A/Sn и I/St.

Show more [+]

Less [-]

Central Scientific Agricultural Library - Russian Federation

2012

Yurov, D.S. | Varfolomeev, A.F. | Tukhvatulin, A.I. | Logunov, D.Yu. | Naroditskij, B.S. | Ermolaeva, S.A., Russian Academy of Medical Sciences, Moscow (Russian Federation). The N.F. Gamalej Research and Development Inst. of Epidemiology and Microbiology

Given is an evaluation of the influence of mutations in genes 1638 Listeria monocytogenes encoding murein-tetrapeptide L,D-carboxypeptidases (L,D-CBP) Lmo 0028 and Lmo1638 on the dynamics of infectious process and interaction of purified muropeptides (pathogen-associated molecular patterns – PAMP) with NOD1 receptor. The work involved wild type EGDe strain and recombinant strains GIMins 1638 and GIMins0028 obtained on its basis by site-specific mutagenesis. The dynamics of infectious process was studied on the model of BALB/C white mice experimentally inoculated with listeriosis by intravenous administration of bacterial culture L. monocytogenes to tail vein. The dynamics of accumulating Listeria in animal liver was determined in 6, 24, 72 and 120 h after intravenous infection. As has been found, compared to the wild type strain the number of Listeria of strains GIMins was higher by a factor of 3.3 and 2.7 times in 6 and 24 h after infection, respectively. After 72 h the difference between these strains leveled and was absent all through the experiment. No difference in liver bacterial content between the EGDe strain and GIMins0028 was observed in 6 h after inoculation white mice. On the contrary, after 24 h the Listeria count of mutant strain GIMins0028 reduced by a factor of 8 compared to EGDe and went on reducing all through the experiment reaching a 30-fold reduction. That is, the study of the propagation dynamics during the infectious process has shown that homologous proteins encoded by Lmo 0028 and Lmo1638 genes influence its different stages. The absence of protein Lmo 0028 slowed down propagating bacteria in the liver of infected white mice. On contrary, the absence of protein Lmo1638 resulted in their rapid accumulation in the liver on the first days after inoculation, although at later stages of the infectious process, its absence did not influence the dynamics of listeriosis. It is supposed that the observed differences in the infectious process dynamics were associated with changes in developing the initial stages of immune response recognition of the PAMP agent, and the absence of Lmo1638 could influence the recognition of Listeria with the innate immunity system receptors – NOD1. No differences in activating NOD1 receptor with muropeptides isolated from recombinant and parent (wild) strains were detected which is explained by the compensation of enzymatic functions in strains with mutation in each of the genes owing to the presence of homologous protein. | Дана оценка влиянию мутаций в генах Lmo 0028 и Lmo 1638 Listeria monocytogenes, кодирующих муреин-тетрапептид L,D-карбоксипептидазы (L,D-КБП) на динамику инфекционного процесса и взаимодействие очищенных муропептидов (патоген-ассоциированные молекулярные паттерны-ПАМП) с рецептором врожденного иммунитета NOD1. В работе использовались штамм (ШТ) дикого типа EGDe и рекомбинантные ШТ GIMins 1638 и GIMins0028, полученные на его основе методом сайт-специфического мутагенеза. Динамика инфекционного процесса изучалась на модели белых мышей (БМ) линии BALB/c экспериментально зараженных листериозом путем внутривенного введения бактериальной культуры L. monocytogenes в дозе 10E5 КОЕ/гол. в хвостовую вену. Динамика накопления листерий в печени животных определялась через 6, 24, 72 и 120 ч после внутривенного инфицирования. Установлено, что по сравнению со ШТ дикого типа, количество листерий ШТ GIMins было выше в 3,3 и 2,7 раза через 6 и 24 ч после заражения, соответственно. Через 72 ч разница между этими ШТ нивелировалась и отсутствовала до конца опыта. Различия в микробной обсемененности печени между ШТ EGDe и GIMins0028 через 6 ч после инфицирования БМ не наблюдалось. Наоборот, через 24 ч количество листерий мутантного ШТ GIMins0028 снижалось в 8 раз по сравнению с EGDe и продолжало уменьшаться до конца опыта, достигнув 30-кратного снижения. Т.о., изучение динамики размножения L. monocytogenes в ходе инфекционного процесса показало, что гомологичные белки, кодируемые генами Lmo0028 и Lmo1638 оказывают влияние на разные его этапы. Отсутствие белка Lmo0028 замедляло размножение листерий в печени инфицированных БМ. Напротив, отсутствие белка Lmo1638 приводило к быстрому накоплению их в печени в первые сутки после заражения, хотя на более поздних стадиях инфекционного процесса, его отсутствие не влияло на динамику листериоза. Делается предположение, что наблюдаемые различия в динамике инфекционного процесса были связаны с изменениями в развитии начальных этапов иммунного ответа и распознаванием ПАМП возбудителя, а отсутствие Lmo1638 могло влиять на распознавание листерий рецепторами системы врожденного иммунитета - NOD1. Различий в активации NOD1 рецептора муропептидами, выделенными из рекомбинантных и родительских (диких) ШТ обнаружено не было, что объясняется компенсацией энзиматических функций в ШТ с мутацией в каждом из генов благодаря наличию гомологичного белка.

Show more [+]

Less [-]

Central Scientific Agricultural Library - Russian Federation

2012

Shantyz, A.Kh. | Romashchenko, S.V., Kuban State Agrarian Univ., Krasnodar

The main purpose of the study was the experimental estimation of the biological activity of preparation Jodovet during the artificial hypothyroidism in laboratory animals. Researches were conducted on 20 outbred white rats, selected by the principle of pair-analogues. Animals were divided into three groups. The experiment consisted of two stages. The first one was creation of the model of hypothyroidism by the preparation Merkazolil in animals from the 2nd and 3d groups. At the second stage of the experiment animals from the 3d group were fed by preparation Jodovet. The influence of the thyroid stabilizer and iodine-polymeric compound on the hematologic, biochemical indices and on the level of thyroid hormones in blood of rats was established. At the first stage of studies (22 days from the beginning of experiment) with hypothyroidism, first of all, the level of thyroxine reduced from 11.43 nano mole/l in the control to 4.25 nano mole/l in the experiment (p 0.05); and also the level of triiodothyronine reliably decreased from 1.97 to 1.59 nano mole/l respectively (p 0.05). At the same time the quantity of erythrocytes decreased to 14.03% (p 0.05), the quantity of leukocytes increased by 54.5% (p 0.05), total protein grew by 6.5% (p 0.05), ALT(alanine aminotransferase) and AST (aspartate aminotransferase ) reduced by 16.5% and 26.9% (p 0.05) in comparison with control animals. The application of the preparation Jodovet promoted the restoration of abnormal morphological and biochemical indices of blood in the 3d experimental group. Erythrocyte amount and hemoglobin increased. The biochemical indices improved, which was a sign of metabolic processes restoration. The content of tetra- and triiodothyronine increased in rat blood with simultaneous decrease in the thyrotropic hormone. Thus, the obtained results show that the artificially caused pathology of the thyroid gland can be corrected by the new iodine polymeric preparation | Основная цель исследования – экспериментальная оценка биологической активности препарата йодовет при искусственном гипотиреозе на лабораторных животных. Исследования проводили на 20 беспородных белых крысах, подобранных по принципу пар-аналогов, животных разделили на три группы. Эксперимент состоял из двух этапов. Первый – создание модели гипотиреоза с помощью препарата «мерказолил» у животных 2 и 3 группы. На втором этапе опыта особям 3 группы скармливали препарат «йодовет». Определяли влияние тиреостатика и йодополимерного соединения на гематологические, биохимические показатели и уровень гормонов щитовидной железы в крови крыс. На первом этапе исследований (22 сут. от начала эксперимента) при гипотиреозе в первую очередь снижался уровень тироксина с 11,43 нано моль/л в контроле до 4,25 нано моль/л в эксперименте (р0,05), а также достоверно уменьшался уровень трийодтиронина с 1,97 до 1,59 нано моль/л соответственно (р0,05). Одновременно, по сравнению с контрольными животными, количество эритроцитов сокращалось на 14,03% (р0,05), лейкоцитов – увеличивалось на 54,5% (р0,05), содержание общего белка возрастало на 6,5% (р0,05), АЛТ (аланинаминотрансфераза) и АСТ(Аспартатаминотрансфераза) – уменьшалось на 16,5 и 26,9% (р0,05). Применение йодполимерного препарата «йодовет» в третьей опытной группе способствовало восстановлению отклонившихся от нормы морфологических и биохимических показателей крови. Увеличилось количество эритроцитов и гемоглобина. Произошли положительные сдвиги в биохимических показателях, что можно расценивать как признак восстановления обменных процессов. В крови крыс повысилось содержание тетра- и трийодтиронина с одновременным снижением тиреотропного гормона. Полученные результаты показывают, что искусственно вызванная патология щитовидной железы подвергается коррекции с помощью нового йодполимерного препарата

Show more [+]

Less [-]

Central Scientific Agricultural Library - Russian Federation