Инфицирование бактерией Shigella sonnei с широкой лекарственной устойчивостью – ситуация в Европе

Подробные данные о событии

Краткие сведения о вспышке

Четвертого февраля 2022 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) получила уведомление о необычно большом числе случаев инфицирования бактерией Shigella sonnei (S. sonnei) с широкой лекарственной устойчивостью (ШЛУ), которые были зарегистрированы с конца 2021 г. в Соединенном Королевстве Великобритании и Северной Ирландии и некоторых других странах Европейского региона ВОЗ. Хотя в большинстве случаев при инфицировании бактерией S. sonnei заболевание носит непродолжительный характер, а уровень летальности остается низким, шигеллез с множественной лекарственной устойчивостью (МЛУ) и ШЛУ представляет угрозу для здоровья населения, поскольку варианты лечения умеренной и тяжелой форм заболевания очень ограничены.

Ситуация в Соединенном Королевстве

В настоящее время в Соединенном Королевстве проводится расследование кластера из 84 случаев инфицирования S. sonnei ШЛУ. Забор образцов осуществлялся в период c 4 сентября 2021 г. по 1 марта 2022 г. Этот кластер следует сравнить с 16 случаями (ни один из которых не характеризовался широкой лекарственной устойчивостью), выявленными за 17-месячный период с 1 апреля 2020 г. по 31 августа 2021 г., хотя количество уведомлений о случаях за этот период могло быть занижено из-за концентрации всех усилий на мерах по борьбе с пандемией COVID-19. Случаи из расследуемого кластера рассредоточены по всем регионам Англии, Шотландии и Северной Ирландии.

Рисунок 1. Эпидемическая кривая случаев инфицирования бактерией Shigella sonnei с широкой лекарственной устойчивостью, зарегистрированных в Англии, Соединенное Королевство, в период с 4 сентября 2021 г. по 1 марта 2022 г., по дате взятия образцов

* Данная эпидемическая кривая не включает восемь случаев, зарегистрированных на территории Соединенного Королевства за пределами Англии. Данные следует интерпретировать с учетом установившегося порядка обращения за медицинской помощью, сложившейся практики тестирования и учета пациентов.

В ходе расследования было опрошено 37 пациентов, из которых 17 человек (46%) обратились в службу скорой помощи, а девять человек (24%) были госпитализированы. В качестве наиболее распространенного пути передачи инфекции среди опрошенных пациентов была определена прямая передача от человека к человеку, в том числе половым путем среди мужчин, практикующих секс с мужчинами (МСМ). Сообщалось, что во всех 37 случаях отсутствовала чувствительность к различным видам антибиотиков (таким как пенициллин, цефалоспорины третьего поколения, аминогликозиды, тетрациклин, сульфаниламиды, хинолоны и азитромицин), что сильно ограничило варианты лечения тяжелых случаев заболевания.

Ситуация в других странах Европейского региона ВОЗ

По состоянию на 17 марта 2022 г., по крайней мере еще девять стран Европейского региона сообщили о случаях выявления S. sonnei, в том числе о нескольких пациентах, инфицированных S. Sonnei ШЛУ. Для этих случаев характерен профиль резистентности, аналогичный тому, который был зарегистрирован в Соединенном Королевстве (рисунок 2, таблица 1).

Рисунок 2. Страны Европейского региона ВОЗ, в которых в 2020–2022 гг. регистрировались случаи выявления бактерии Shigella sonnei с широкой лекарственной устойчивостью, по состоянию на 17 марта 2022 г.

Таблица 1. Зарегистрированные в 2020–2022 гг. случаи выявления Shigella sonnei с широкой лекарственной устойчивостью в странах Европейского региона ВОЗ, исключая Соединенное Королевство, по состоянию на 7 марта 2022 г.

Страна
Число зарегистрированных случаев или образцов
Дата регистрации
Диапазон дат взятия образцов или получения изолята
Заслуживающие внимания особенности
Австрия
9 случаев
10 февраля 2022 г.
28 июня – 16 ноября 2021 г.
Все штаммы, обнаруженные в этих случаях, демонстрируют устойчивость к ципрофлоксацину и азитромицину. На основании секвенирования и геномного анализа был сделан вывод о том, что все образцы имеют связь с кластером, обнаруженным в Соединенном Королевстве.
Бельгия
20 случаев (образцы S. Sonnei с лекарственной устойчивостью отобраны методом случайной выборки)
9 февраля 2022 г.
19 июля – 2 сентября 2021 г.

В результате полногеномного секвенирования (WGS) выявлены четыре штамма, имеющие связь с кластером, обнаруженным в Соединенном Королевстве
Дания
2 случая шигеллеза с ШЛУ
23 марта 2022 г.
29 ноября 2021 г. – 11 февраля 2022 г.
Образцы, взятые в этих случаях, имели профиль резистентности, аналогичный профилю кластера, зарегистрированного в Соединенном Королевстве.
Франция
Более 100 изолятов
9 февраля 2022 г.
Сентябрь 2020 г. – февраль 2022 г.
Изоляты имели профиль резистентности, аналогичный тому, который был зарегистрирован в Соединенном Королевстве.
Германия
14 случаев
10 февраля 2022 г.
10 февраля 2022 г.
Изоляты, выделенные в этих случаях, имели последовательности, аналогичные той, которая была зарегистрирована в Соединенном Королевстве, а два изолята имели тот же профиль резистентности
Ирландия
8 случаев шигеллеза с ШЛУ;
еще два случая находятся в стадии расследования
24 февраля 2022 г.
Дата взятия образцов неизвестна. Даты начала заболевания – октябрь – декабрь 2021 г.
Изоляты, выделенные в этих случаях, имели профили генов и резистентности, аналогичные тем, которые были зарегистрированы в Соединенном Королевстве. Трое из семи пациентов, о которых имеется соответствующая информация, недавно совершали поездки в Соединенное Королевство, Италию и Испанию.
Италия
6 случаев
10 февраля 2022 г.
Июль - сентябрь 2021 г.
Два штамма, выделенные в том же регионе в сентябре 2021 г., продемонстрировали устойчивость к ампициллину, сульфаниламидам, фторхинолонам, цефалоспоринам третьего поколения, азитромицину, триметоприму и триметоприму в сочетании с сульфаметоксазолом.
Норвегия
6 случаев
4 февраля 2022 г.
21 сентября 2021 г. – 16 января 2022 г.
Изоляты, выделенные в этих случаях, были похожи друг на друга и тесно связаны с репрезентативными последовательностями, выявленными в Соединенном Королевстве.
Испания
30 случаев
23 марта 2022 г.
Февраль 2021 г. – март 2022 г.
Секвенирование и геномный анализ изолятов показали, что 19 из них являются частью одного кластера, связанного с кластером, выявленным в Соединенном Королевстве. Три случая были исключены, а восемь находятся в стадии расследования. Все эти 19 изолятов были устойчивы к ампициллину, цефалоспоринам третьего поколения, фторхинолонам, сульфаниламидам, триметоприму, азитромицину и стрептомицину.

Эпидемиологические характеристики шигеллеза

Шигеллез – инфекция желудочно-кишечного тракта, вызываемая одним из четырех видов бактерий рода Shigella, включая бактерию S. sonnei. Это вирулентный возбудитель с очень низкой инфекционной дозой, что означает, что для возникновения заболевания достаточно лишь небольшого количества бактерий – примерно от 10 до 100 микроорганизмов. Человек является единственным известным резервуаром инфекции и может выделять бактерии с калом в течение нескольких недель после кровавой диареи.

Бактерии рода Shigella находятся в кишечнике инфицированных людей и могут передаваться фекально-оральным путем от человека к человеку, при контакте с фекалиями инфицированного лица или при опосредованном контакте, например, через мух, контаминированные предметы, при употреблении зараженной пищи или воды. Бессимптомные носители также могут передавать инфекцию. Распространенным путем передачи шигеллеза стала устойчивая передача при половых контактах.

Наиболее распространенные симптомы, связанные с инфекцией, вызываемой бактерией S. sonnei, включают водянистую или кровавую диарею, боли и спазмы в брюшной полости, лихорадку, тошноту, рвоту, потерю аппетита, головную боль и недомогание. Хотя в большинстве случаев при инфицировании S. sonnei заболевание носит непродолжительный характер, выздоровление занимает неделю, а процент летальных исходов невелик, прогноз для пациентов с ослабленным иммунитетом не всегда бывает благоприятным, и у них могут возникнуть осложнения. Умеренная и тяжелая формы инфекции обычно лечатся антибиотиками, однако с ростом заболеваемости шигеллезом с МЛУ и ШЛУ во всем мире вариантов лечения становится все меньше. Случаи выявления S. sonnei ШЛУ ранее регистрировались в Австралии и Соединенных Штатах Америки.

Шигеллез является эндемическим заболеванием для большинства стран с низким и средним уровнем дохода (СНСД) и одной из основных причин кровавой диареи в мире. По оценкам, каждый год он служит причиной по крайней мере 80 млн случаев кровавой диареи и 700 тысяч смертей. Почти все (99%) случаи заражения бактериями рода Shigella происходят в СНСД, и большинство случаев заболевания (примерно 70%) и смертей (примерно 60%) регистрируются среди детей младше пяти лет. Согласно оценкам, менее чем в одном проценте случаев лечение проводится в больнице.

Ответные меры в области общественного здравоохранения

Национальные органы здравоохранения проводят эпидемиологические и геномные исследования в своих странах для определения пути передачи и геномной связи случаев инфицирования с репрезентативным штаммом кластера, обнаруженного в Соединенном Королевстве.

ВОЗ обратилась к национальным органам власти с просьбой регистрировать случаи или кластеры случаев инфицирования S. sonnei с лекарственной устойчивостью с помощью компонента системы GLASS «Новая отчетность по устойчивости к противомикробным препаратам» (GLASS-EAR) и передавать эту информацию соответствующим службам и клиникам, занимающимся инфекциями, передаваемыми половым путем.

Оценка риска ВОЗ

Ввиду ограниченного объема информации, доступной на данном этапе, вероятность завоза S. sonnei ШЛУ из Соединенного Королевства в другие страны и роста распространенности этой инфекции оценивается как высокая. Некоторые данные, полученные в ходе опроса пациентов, указывают на возможные контакты с источником заражения в других странах. Власти Соединенного Королевства расследуют случаи в других странах, которые могут быть связаны с тем же кластером. Сейчас трудно судить о риске распространения этого конкретного штамма S. sonnei среди населения в целом и о доле вторичных случаев среди населения, не входящего в группу высокого риска.

Наблюдаемый в последнее время рост числа случаев инфицирования S. sonnei в Соединенном Королевстве может быть связан с активизацией мероприятий по регистрации случаев после пандемии COVID-19 и возобновлением социальных контактов, особенно среди МСМ, практикующих рискованные формы секса, и среди взрослых людей с ослабленным иммунитетом. Эта вспышка может иметь серьезные последствия для здоровья населения, поскольку данный возбудитель характеризуется широкой лекарственной устойчивостью, а количество случаев необычно велико и превышает показатели, регистрировавшиеся ранее (в 2020–2021 гг.) в Соединенном Королевстве. Кроме того, механизм устойчивости к противомикробным препаратам, благодаря которому этот штамм S. sonnei приобрел такое свойство, как ШЛУ, необычен, и бактерии с таким механизмом устойчивости в последнее время регистрировались в Соединенном Королевстве нечасто. В настоящее время сведения о фенотипических свойствах и данные полногеномного секвенирования изолятов ограничены, что затрудняет описание и отслеживание вспышки.

До сих пор случаи регистрировались только в странах с мощным потенциалом эпиднадзора и высокими стандартами водоснабжения, санитарии и гигиены (ВСГ). Однако длительное нахождение бактерий рода Shigella в организме носителя после инфицирования, потенциальная роль бессимптомных носителей и очень низкая инфекционная доза являются теми факторами, которые могут способствовать распространению штаммов с широкой лекарственной устойчивостью во всем мире. Если бактерии S. sonnei ШЛУ будут завезены в страны с ограниченными ресурсами и низкими стандартами ВСГ, это чревато опасностью возникновения крупной вспышки диарейных заболеваний с потенциально высоким уровнем летальности, в том числе среди детей.

Рекомендации ВОЗ

Профилактика. Для сокращения передачи бактерий рода Shigella важно соблюдать общие правила гигиены, включая мытье рук с мылом. Для профилактики кровавой диареи, вызываемой бактериями Shigella, в первую очередь принимаются меры, предотвращающие распространение бактерий среди населения, в том числе от человека к человеку. К таким мерам относятся: мытье рук с мылом, обеспечение доступности безопасной питьевой воды, безопасное удаление отходов жизнедеятельности человека, грудное вскармливание младенцев и детей раннего возраста, безопасная обработка и переработка продуктов питания, а также борьба с домашними мухами.

Для сокращения передачи инфекции ВОЗ рекомендует лицам с симптомами заболевания избегать половых контактов.

Лечение. Для лечения умеренной и тяжелой форм нерезистентного шигеллеза рекомендуется назначение антибиотиков. Клиническое улучшение может наступить в течение 48 часов после начала применения антибиотиков для лечения инфекции, вызванной бактериями Shigella без лекарственной устойчивости; это приводит к снижению риска серьезных осложнений и смерти, сокращению продолжительности симптомов, элиминации бактерий Shigella из стула и снижению вероятности дальнейшей передачи инфекции.

Усиление эпиднадзора. Географическая распространенность S. sonnei ШЛУ регистрируются не в полной мере. ВОЗ рекомендует национальным органам власти усилить эпиднадзор за инфекциями, вызываемыми бактериями Shigella, включая тестирование на устойчивость к противомикробным препаратам, чтобы выявлять потенциальное проникновение инфекции в новые районы и предотвращать возникновение местных циклов передачи. Эта вспышка наглядно свидетельствует о важности мер по охране здоровья населения, направленных на выявление лекарственно-устойчивых возбудителей инфекции, предотвращение и контроль за их распространением как внутри стран, так и между странами.

Эпидемиология заболевания

Shigellosis is a gastrointestinal infection caused by one of four species of Shigella bacteria, including S. sonnei. It is a virulent pathogen with a very low infective dose, which means that only a small number of bacteria, approximately 10 to 100 organisms, is sufficient to cause disease. Humans are the only known reservoir and can excrete bacteria in stool for weeks after bloody diarrhoea.

Shigella is found in the intestinal tract of infected people and can be transmitted through the faecal-oral route by person-to-person contact, contact with faeces from an infected person, or indirect contact such as by flies, fomites, consumption of contaminated food or water. Asymptomatic carriers can also transmit the disease. Sustained sexual transmission has become an important transmission route for shigellosis.

The most common symptoms associated with S. sonnei infections include: watery or bloody diarrhoea, abdominal pain and cramps, fever, nausea, vomiting, loss of appetite, headache and malaise. While most infections with S. sonnei result in a short duration of disease, with recovery within a week and low case fatality rate, this is not always the prognosis for immunocompromised cases and complications can occur. Moderate to severe infection is typically treated with antibiotics, however with the growing incidence of MDR and XDR Shigella globally, treatment options become increasingly limited. Cases of XDR S. sonnei have been reported previously in Australia and the United States of America.

Shigellosis is endemic in most low- or middle-income countries (LMICs) and is a major cause of bloody diarrhoea worldwide. Each year, it is estimated to cause at least 80 million cases of bloody diarrhoea and 700 000 deaths. Almost all (99%) Shigella infections occur in LMICs, and the majority of cases (~70%), and of deaths (~60%), occur among children less than five years of age. It is estimated that <1% of cases are treated in the hospital.

Дополнительная информация