1998

L P Alekseev | Ivan Ivanovich Dedov | Aleksey Vadimovich Zilov | M N Boldyreva | I Yu Demidova | D Yu Trofimov | R M Khaitov

Актуальность. Выявление генетических маркеров предрасположенности к различным заболеваниям является одним из наиболее быстро развивающихся направлений медицинской науки. Впервые ассоциация между HLA и инсулинзависимым сахарным диабетом (ИЗСД) была установлена более 20 лет назад. В последние 3- 5 лет появилась возможность использования молекулярно-генетических методов для выявления HLA-специфичностей (генотипирование). Существуют различия в распределении HLA-специфичностей (HLA профилю) среди здоровых представителей трех этнических групп - русских, бурят и узбеков. Цель. Установление генетических основ сахарного диабета в различных этнических группах. Материалы и методы. В контрольные группы вошли 145 здоровых русских жителей Москвы. 139 здоровых узбеков - жителей Ташкента. 100 здоровых бурят - жителей Бурятии. Группы больных ИЗСД составили 85 русских - жителей Москвы. 47 узбеков - жителей Ташкента и 22 бурята (все больные ИЗСД. зарегистрированные и вновь выявленные в Бурятии в 1996 г.) - жители Бурятии. Типирование генов DRB1 с использованием наборов HLA генотипирующих реагентов фирмы "ДНК-Технология" (Россия), выявляющие 14 специфичностей гена DRB1 на уровне групп аллелей, 8 ал лелей гена DQA1 и 10 аллелей и групп аллелей гена 998 19 Сахарный диабет DQB1 (наборы прошли контроль качества в рамках XII Международного рабочего совещания по HLA). Результаты. У бурят в отличие от других ранее обследованных, в том числе в рамках международных исследований монголоидных популяций, наиболее выраженные ассоциации с ИЗСД относятся к "новым" HLA генетическим маркерам - генам HLA DQA1 и DQB1. Выявлены особенности в распределении маркеров резистентности к ИЗСД у бурят. В отличие от других ранее обследованных монголоидных групп у бурят среди аллелей-протекторов находятся HLA DRBI:11 и HLA DQB1:301. У узбеков в отличие от бурят в отношении аллелей HLA DQ локуса, имеющих ассоциации с ИЗСД (как положительные, так и отрицательные), установлено, что все они относятся к "классическим" аллелям-маркерам HLA DQ локуса. Выводы.Таким образом, в результате наших исследований выявлен полиморфизм в отношении HLA аллей и генотипов, ассоциированных с ИЗСД в изученных этнических группах. Установлены как меж-, так и внутрирасовые, ассоциированные с HLA DR и DQ генотипами, различия в заболеваемости ИЗСД.

اظهر المزيد [+]

اقل [-]

Directory of Open Access Journals - Sweden

1998

Ivan Ivanovich Dedov

Актуальность сахарного диабета (СД) определяется исключительно быстрым ростом заболеваемости. Проблема обеспечения больных диабетом качественными лекарствами и средствами контроля всегда и везде стояла и стоит достаточно остро и продолжается дискуссия о выборе методов, с одной стороны, до?ступных по цене, а с другой - максимально эффективных.Инсулином выбора на мировом рынке общепризнан человеческий инсулин, полученный с помощью ДНК- рекомбинантной технологии. Его широкое внед?рение в практику, начина я с 1982 г., исключило все ос?ложнения, характерные для животных аналогов. Федеральной программой "Сахарный диабет" предусмотрен переход всех больных на лечение человеческим инсулином в 2000 г. Человеческий инсулин является не только самым эффективным средством лечения СД, но и профилактики поздних сосудистых осложнений. Человеческий инсулин, высокоэффективные средства контроля и средства введения инсулина позволили в последнее десятилетие внедрить в практику интенсифицированную инсулинотерапию. Самым эффективным и экономичным направлением в диабетологии, как и в любой области медицины, является профилактика. Основной целью превентивной тактики является борьба с осложнениями сахарного диабета. Профилактические мероприятия носят многоплановый характер, но при всем их многообразии исключительную роль играет обучение больных. Таким образом. Организация "Школ" или "Центров" по обучению ? наиболее важное звено в диабетической службе региона, города, района, поселка. Перспективным направлением в диабетологии является молекулярная генетика, которая открыла принципиально новые перспективы в познании природы сахарного диабета. Прогнозирование развития сосудистых осложнений - определение генов - кандидатов, участвующих в развитии осложнений, позволяет разработать и реализовать комплекс профилактических мер и/или вы?брать оптимальный алгоритм лечения.

اظهر المزيد [+]

اقل [-]

Directory of Open Access Journals - Sweden

1998

Yury Ivanovich Suntsov | Ivan Ivanovich Dedov | S V Kudryakova

Актуальность. Инсулиннезависимым сахарным диабетом страдают более 85 % больных СД. При этом распространенность ИНСД, регистрируемая по обращаемости, не отражает реальной ситуации, так как фактическое число больных в 2? 3 раза превышает регистрируемое. Для оценки фактической распространенности было проведено выборочное эпидемиологическое исследование населения Москвы и полученные данные сравнивали с данными регистра ИНСД. Цель. Получение статистически надежной информации об эпидемиологической ситуации по сахарному диабету. Материалы и методы. Методом случайной выборки была обследована группа больных ИНСД, которые находились под наблюдением участковых эндокринологов. Результаты. По данным эпидемиологического исследования, проведенного в Москве, фактическая распространенность ИНСД превышала регистрируемую у мужчин в 2,0 раза, а у женщин в 2,37 раза. Фактическая распространенность таких осложнений ИНСД, как ретинопатия превышала регистрируемую в 4, 8, нефропатия - в 8,6, полинейропатия - в 4.0, макроангиопатия нижних конечностей - в 9.5. Не обнаружено существенных различий в отношении распространенности ИБС, инфарктов миокарда, артериальной гипертонии и нарушений мозгового кровообращения. Выводы. Особенности основных характеристик ИНСД делает проведение контрольных эпидемиологических исследований обязательной частью работы ГРСД. Они дозволяют точно оценивать динамику соотношения фактических и регистрируемых эпидемиологических показателей этого типа диабета и соответственно адекватно планировать лечебно-профилактические мероприятия.

اظهر المزيد [+]

اقل [-]

Directory of Open Access Journals - Sweden

1998

Aleksey Vadimovich Zilov | L P Alekseev | M N Boldyreva | I Yu Demidova | D Yu Trofimov | I S Gus'kova | Ivan Ivanovich Dedov

Актуальность. Разработанный несколько лет на зад метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) и применение его в ДНК-генотипировании аллелей HLA открыл перспективы в повышении эффективности изучения генетической предрасположенности к заболеваниям, что позволяет выявлять случаи более высокого относительного риска развития патологии, быстро и объективно проводить обследование значительных контингентов населения, а также проводить обследование здоровых сибсов с целью прогноза развития ИЗСД в семьях с высокой заболеваемостью. Цель. Цель настоящего исследования - анализ ассоциаций генетических маркеров предрасположенности и резистентности к ИЗСД, локализованных в системе HLA, с помощью ДНК-генотипирования полиморфных аллелей этой системы в русской (московской) популяционной группе. Материалы и методы. Обследовали 85 постоянно получающих инсулин больных. Контрольную группу составили 145 произвольно набранных доноров без аутоиммунных заболеваний и отягощенной наследственности по ним, HLA генотипирование проводили методом мультипраймерной полимеразной цепной реакции. Проведено генотипирование по 14 аллелям DRB1, 8 аллелям DQA1 и 13 аллелям DQB1. Результаты. При исследовании DRB1 аллелей было установлено, что наиболее частотными у лиц с ИЗСД были DRB1*04 (45.9r r. ОР=4,59), DRB1*17(03) (31.15r r, ОР=8.06). Выявлено достоверное увеличение частоты аллелей DQA1*0301 и DQA1*0501 в группе больных ИЗСД. При исследовании распределения DQB1 аллелей наиболее частотными аллелями у больных ИЗСД оказались DQB1*0201 (35%) и DQB1 0302 (43%). Исследование генотипов DQA1 - DQB1 показало, что наиболее высокая достоверная ассоциация характерна для генотипа DQA1*0301-DQB1*0302 относительный риск составил 10.78 и DQA1*0501 - DQB1*0201 с ОР=5.89. Выводы. Проведенное генотипирование аллелей HLADRB1. HLA-DQA1 и HLA-DQB1 у больных ИЗСД и у здоровых доноров в русской популяции обнаружило маркеры предрасположенности и резистентности к ИЗСД. Сравнение частот выявленных аллелей в норме и при патологии показало наличие выраженной положительной ассоциации ИЗСД с аллелями DRBP*04, DRBP*17(03). DQA1*0301 и DQB1*0302. Отрицательная ассоциация с заболеваемостью ИЗСД характерна для аллелей DRB1*07, DRB1*15, DQA1*0103 и DQB1*0602- 8 и DQB1*0301. Генотипы DQA1*0301-DQA1*0501 и DQB1*0201 - DQB1*0302 являются маркерами предрасположенности к ИЗСД в обследованной группе больных европеоидной (русской) популяции. Предрасположенность к ИЗСД определяется одновременным наличием в генотипе DQA1-DQB1 аллелей, входящих в состав маркерных генотипов ИЗСД, а именно следующими их комбинациями: DQA1*0301- DQB1*0302. DQA1*0501-DQB1*0201.

اظهر المزيد [+]

اقل [-]

Directory of Open Access Journals - Sweden

1998

Ya Yu Kondrat'ev | Marina Vladimirovna Shestakova | Lyudmila Alexandrovna Chugunova | Minara Shamkhalovna Shamkhalova | L M Demurov | Timofey Alexandrovich Chistyakov | R A Turakulov | Olga Konstantinovna Vikulova | Valery Vyacheslavovich Nosikov | Ivan Ivanovich Dedov

Актуальность. Сосудистые осложнения сахарного диабета, как и основное заболевание, являются клинически гетерогенными и этиологически многофакторыми патологиями, развитие которых находится под полигенным контролем. К клинической манифестации ангиопатий приводит сочетание нескольких факторов: гормонально-метаболических, генетических, экологических, а также ментальных и социально-поведенческих. Возрос интерес к участию генетических факторов в развитии диабетической нефропатии . Цель. Изучение генетической предрасположенности к патологии с использованием полиморфных маркеров различных генов-кандидатов с целью проверки предположения о том, что наличие маркера связано с ранним развитием и/или быстрым прогрессированием диабетической нефропатии. Материалы и методы. Наблюдали 45 больных, которые были разделены на 2 подгруппы: с наличием (п=14) и отсутствием ДН (п=31). Для оценки текущего контроля гликемии как метаболического фактора риска ДН у всех больных с помощью ионообменной хроматографии определяли уровень неферментативно гликированного гемоглобина. Концентрацию альбумина в моче исследовали нефелометрическим методом. Амплификацию поли морфных участков генов АСЕ и CAT определяли с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и проводился аллельный анализ. Сравнение частоты встречаемости аллелей и генотипов гена АСЕ и CAT в различных группах обследованных проводили с использованием точного критерия Фишера. Статистически значимыми считали различия при р>0.05. Достоверные различия частоты встречаемости генотипов II и DD гена АСЕ в группах "случай" (ДН+) и "контроль" (ДН-) свидетельствуют об ассоциации этого полиморфного маркера с диабетической нефропатией у больных ИЗСД. Результаты. В этиологии диабетической нефропатии существуют генетические факторы риска, один из которых в московской популяции больных ПЗСД четко идентифицирован как полиморфизм гена ангнотензпн-1-превращающего фермента. Другим модулятором генетической предрасположенности или устойчивости к ДН при ИЗСД может быть ген каталазы и его полиморфный маркер. Выводы. Опыт изучения ассоциации полиморфных маркеров различных генов-кандидатов с диабетическими ангиопатиями на примере ДН показал важность четкого определения фенотипов патологии и ее отсутствия.

اظهر المزيد [+]

اقل [-]

Directory of Open Access Journals - Sweden

1998

G I Sivous | L M Demurov | Ya Yu Kondrat'ev | I A Strokov | E A Voychik | Valery Vyacheslavovich Nosikov | E P Kasatkina

Актуальность. В последние годы широко обсуждается генетический риск развития диабетической нефропатии в зависимости от полиморфизма гена ангиотензин-1-превращающего фермента (АСЕ). Исходя из ведущей роли гемодинамических нарушений в развитии и прогрессировании ДН, обоснована патогенетическая терапия этого осложнения ингибиторами ангиотензин-1-превращающего фермента (АПФ). Однако у пациентов с нормальным артериальным давлением эффективность этих препаратов мало изучена. Вопросы продолжительности лечения, доз и терапевтической тактики требуют дальнейшего уточнения. Цель. Целью исследования явилась оценка эффективности ингибиторов АПФ в лечении ДН у детей, подростков и молодых людей с нормальным артериальным давлением, заболевших ИЗСД в детстве, в зависимости от вида препарата, дозы, продолжительности лечения, полиморфизма гена АСЕ. Материалы и методы. Обследовали 73 пациента с ДН (на стадии МАУ и протеинурии) в возрасте от 12 лет до 21 года с длительностью заболевания от 2 до 18 лет. Пациенты получали инсулинотерапию в интенсифицированном режиме. Определялись гликированный гемоглобин (HbA1С) и микроальбуминурия (МАУ) дважды в ночной порции мочи по полоскам "Микраль-тест И" и однократно в суточном анализе мочи турбодиметрическим методом на автоматическом спектрофотометре "Spectrum Abbott laboratory". Для изучения генетических маркеров ДН проводили исследование гена, который картирован на 17-й хромосоме и представлен в виде 2 аллелей I и D по типу вставки и отсутствия вставки. Изучена эффективность двух препаратов из группы ингибиторов АПФ - эналаприла в дозе и рамиприла. В течение 12 нед 46 пациентов (38 с микроальбуминурией и 8 с протеинурией) получали ренитек в дозе 5 мг в сутки, 28 пациентов (24 с микроальбуминурией и 4 с протеинурией) получали тритаце в дозе 2,5 мг в сутки. Результаты. У пациентов с нефропатией отмечена тенденция к накоплению генотипа DD. тогда как у больных без нефропатии - достоверное накопление генотипов, содержащих аллель I. Результаты проведенного исследования сопоставимы с данными других авторов, полученными на взрослых больных с ИЗСД из московской популяции, где была обнаружена связь между I / D полиморфизмом гена АСЕ и предрасположенностью к нефропатии. При оценке антипротеинурического эффекта ингибиторов АПФ от исходного уровня альбуминурии и протеинурии у пациентов с исходным уровнем МАУ менее 100 мг/сут частота абсолютного антипротеинурического эффекта составила 80.9% и была достоверно выше по сравнению с больными с уровнем микроальбуминурии 100-300 мг/сут, где эффективность лечения снизилась практически в 2 раза. В группе с уровнем МАУ более 300 мг/су т случаи абсолютного антипротеинурического эффект а были редкими (37%) и зарегистрированы только у больных с МАУ (экскреция альбумина с мочой 300 - 500 мг/сут). Выводы. У нормотензивных молодых больных с ИЗСД на стадии начинающейся нефропатии, в генотипе которых содержался даже один аллель I (II и ID), отмечен высокий антипротеинурический эффект ренитека и тритаце в субпрессорных дозах. У больных с генотипом DD эффективность лечения была значительно ниже. Выявленная взаимосвязь между ID полиморфизмом гена АСЕ и антипротеинурическим эффектом ингибиторов АПФ у больных с диабетической нефропатией позволяет в большей степени индивидуализировать подходы к патогенетической терапии данного осложнения.

اظهر المزيد [+]

اقل [-]

Directory of Open Access Journals - Sweden

1998

Tamara Leonidovna Kuraeva | Valentina Alexandrovna Peterkova | Valery Vyacheslavovich Nosikov | A S Sergeev | Ivan Ivanovich Dedov

Актуальность. В настоящее время предпринимаются попытки прогнозирования развития сахарного диабета на основании комплексных иммунологических, иммуногенетических и гормональных исследований. принимая во внимание популяционные различия в частоте встречаемости антигенов HLA-системы, оценка риска должна быть уточнена для каждой популяции. Цель. Изучить возможности генетического прогнозирования ИЗСД в семьях русской популяции на основе исследования генетических маркеров, ассоциирующихся с сахарным диабетом. Материалы и методы. Определение HLA-антигенов классов I, II (А. В и DR) и полиморфных аллелей генов HLA-DQ проведено у 480 человек русской национальности: больных случайной выборки (145 человек), здоровых (121 чело век) и в 26 ядерных семьях, конкордантных по ИЗСД, с двумя и более больными сибсами, и в 20 семьях с дискордантными по ИЗСД сибсами. Типирование аллельных вариантов генов HLA DQA1 и DQB1 проводилось методом полимеразной цепной реакции с последующей гибридизацией фрагментов с олигонуклеотидными зондами, специфичными к определенным аллелям. Статистическая обработка результатов проводилась с помощью компьютерных программ. Результаты. Суммируя данные, полученные при генетическом типировании больных ИЗСД и при изучении гаплоидентичности сибсов, конкордантных и дискордантных по ИЗСД, можно выделить 3 группы генетического риска развития этого заболевания в семьях больных ? низкий, средний и высокий. Выводы. У больных ИЗСД русской популяции Москвы имеет место существенное повышение частоты встречаемости антигенов HLA-B16 и DR4, гаплотипа DR3/DR4, а также аллелей генов HLADQA1 031)1 и DQB1*0302. Риск развития ИЗСД зависит от комбинации предрасполагающих и протекторных аллелей в генотипе. Изучение всей совокупности генетических маркеров, определяющих развитие ИЗСД - задача ближайшего будущего в рамках исследований по Программе "Геном человека".

اظهر المزيد [+]

اقل [-]

Directory of Open Access Journals - Sweden