Глобальный дефицит инновационных антибиотиков способствует возникновению и распространению лекарственной устойчивости

Как отмечается в новом отчете Всемирной организации здравоохранения, в мире пока еще не разработаны крайне необходимые антибактериальные препараты несмотря на растущее осознание серьезной и непосредственной угрозы устойчивости к антибиотикам. По данным ВОЗ, ни один из 43 антибиотиков, находящихся в настоящее время на стадии клинической разработки, не решает в достаточной степени проблему устойчивости самых опасных в мире бактерий к лекарственным средствам.

«Тот факт, что до сих пор никак не удается разработать, произвести и распространить новые эффективные антибиотики, еще больше усиливает проблему устойчивости к противомикробным препаратам (УПП) и ставит под угрозу нашу способность успешно лечить бактериальные инфекции», — говорит помощник Генерального директора ВОЗ по вопросам УПП д-р Ханан Балхи.

Почти все новые антибиотики, которые были выпущены в обращение в последние десятилетия, представляют собой разновидности классов антибиотиков, открытых еще до 1980-х годов.

Последствия УПП оказываются наиболее серьезными в условиях ограниченности ресурсов и среди уязвимых групп населения, таких как новорожденные и дети младшего возраста. К числу основных причин смертности среди детей в возрасте до 5 лет относятся бактериальная пневмония и инфекции кровотока. Примерно 30% новорожденных с сепсисом умирают из-за бактериальных инфекций, устойчивых к нескольким антибиотикам первой линии. https://doi.org/10.1016/S2214-109X(17)30362-5

Выводы отчета

В публикуемом ВОЗ ежегодном Отчете о готовящихся к выпуску антибактериальных препаратах содержится информация об антибиотиках, находящихся на стадии клинических испытаний, и антибиотиках на ранней стадии разработки. Цель заключается в том, чтобы оценить прогресс и выявить недостатки в плане непосредственной угрозы устойчивости к лекарственным препаратам, а также стимулировать к действиям по устранению этих недостатков.

В этом отчете оценивается потенциальная эффективность препаратов-кандидатов для борьбы с наиболее опасными лекарственно-устойчивыми бактериями, включенными в список приоритетных бактериальных патогенов ВОЗ (WHO PPL). Этот список, который включает 13 приоритетных устойчивых к лекарственным препаратам бактерий, служит источником информации и ориентиром для исследований и разработок в приоритетных областях с момента его публикации в 2017 г.

Как отмечается в отчете за 2020 г., в последние годы регулирующими органами было разрешено к использованию лишь несколько антибиотиков. Большинство из этих разрабатываемых препаратов не имеют особых преимуществ по сравнению с существующими методами лечения в плане клинической пользы, при этом 82% разрешенных к применению антибиотиков являются производными существующих классов антибиотиков с хорошо известной устойчивостью к лекарственным средствам. Поэтому можно ожидать быстрого появления лекарственной устойчивости к этим новым препаратам.

В отчете делается вывод, что «клинических разработок и антибиотиков, разрешенных к применению в последнее время, в целом недостаточно для решения проблемы усиления и распространения устойчивости к противомикробным препаратам».

Новые решения, выходящие за рамки традиционного процесса развития

Отсутствие прогресса в разработке антибиотиков подчеркивает необходимость применения инновационных подходов к лечению бактериальных инфекций. В Отчет ВОЗ о готовящейся к выпуску медицинской продукции за 2020 г. впервые включен всесторонний обзор нетрадиционных антибактериальных препаратов. В нем выделены 27 нетрадиционных антибактериальных средств в стадии разработки, от антител до бактериофагов и средств, поддерживающих иммунный ответ пациента и ослабляющих воздействие бактерий.

Высокий процент неудач и влияние на динамику рынка

В отчете отмечается, что есть несколько перспективных продуктов, находящихся на разных стадиях разработки. Однако лишь часть из них когда-либо попадет на рынок из-за экономических и научных проблем, присущих процессу разработки лекарственных средств. Из-за этого, а также из-за невысокой отдачи от средств, инвестируемых в успешные антибиотики, частные инвесторы и большинство фармацевтических компаний не проявляют особого интереса.

В отчете подтверждается, что на доклинической и клинической стадиях разработки лекарственных средств главную роль продолжают играть малые и средние компании. Эти предприятия часто испытывают трудности с финансированием своей продукции вплоть до более поздних стадий клинической разработки или получения разрешения от регулирующих органов.

Возможности, появившиеся в связи с COVID -19

Кризис, связанный с COVID-19, заставил весь мир более полно осознать последствия неконтролируемой пандемии для здоровья и экономики. Он также подчеркнул проблему нехватки устойчивого финансирования для устранения связанных с пандемией рисков, включая инвестиции в НИОКР в области противомикробных лекарств и вакцин, одновременно продемонстрировав, насколько быстро можно добиться прогресса при наличии достаточной политической воли и предприимчивости.

«Необходимо использовать возможности, появляющиеся в связи с пандемией COVID-19, чтобы привлечь внимание к необходимости устойчивых и целенаправленных инвестиций в исследования и разработку новых и эффективных антибиотиков», — сказал директор Глобального координационного центра ВОЗ по УПП Хайлиесус Гетахун. «Антибиотики – это ахиллесова пята всеобщего охвата услугами здравоохранения и нашей глобальной безопасности в области здравоохранения. Нам необходимы глобальные целенаправленные усилия, включая применение механизмов совместного финансирования и новые дополнительные инвестиции, чтобы противостоять серьезной угрозе в виде УПП».

Глобальные инициативы

Чтобы восполнить пробелы в финансировании и стимулировать устойчивые инвестиции в разработку антибиотиков, ВОЗ и ее партнер - инициатива «Лекарства от забытых болезней» (DNDi) - создали Глобальное партнерство по НИОКР в области антибиотиков (GARDP) для разработки некоторых инновационных лекарственных препаратов, включенных в отчет. Кроме того, ВОЗ тесно сотрудничает с другими некоммерческими финансовыми партнерами, такими как CARB-X , стимулируя исследования в области антибактериальных препаратов.

Еще одна новая важная инициатива – Фонд по борьбе с УПП – партнерство, созданное коалицией фармацевтических компаний, благотворительных организаций, Европейского инвестиционного банка при поддержке ВОЗ, целью которого является повышение эффективности и ускорение разработки антибиотиков за счет увеличения объема глобального совместного финансирования. Ожидается, что Фонд будет играть важную роль в обеспечении того, чтобы разработка наиболее инновационных и перспективных продуктов финансировалась в необходимом объеме.