ประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา
เรื่อง เอกสารหรือหลักฐานที่ใช้สนับสนุนการแก้ไขรายการทะเบียนตำรับยาเสพติดให้โทษในประเภท ๓
หรือตำรับวัตถุออกฤทธิ์ในประเภท ๓ หรือประเภท ๔
พ.ศ. ๒๕๖๗

โดยที่เป็นการสมควรกำหนดเอกสารหรือหลักฐานที่ใช้สนับสนุนการแก้ไขรายการทะเบียนตำรับ
ยาเสพติดให้โทษในประเภท ๓ หรือตำรับวัตถุออกฤทธิ์ในประเภท ๓ หรือประเภท ๔ เพื่อให้เหมาะสม
ตามหลักวิชาการ สอดคล้องกับหลักสากลและเป็นปัจจุบันโดยเฉพาะตามความตกลงอาเซียน

อาศัยอำนาจตามความในข้อ ๑๖ (๓) แห่งกฎกระทรวงการขึ้นทะเบียนตำรับยาเสพติดให้โทษ
ในประเภท ๓ หรือตำรับวัตถุออกฤทธิ์ในประเภท ๓ หรือประเภท ๔ พ.ศ. ๒๕๖๗ เลขาธิการ อย.
จึงออกประกาศไว้ ดังต่อไปนี้

ข้อ ๑ ประกาศนี้ให้ใช้บังคับเมื่อพ้นกำหนดสามสิบวันนับแต่วันประกาศในราชกิจจานุเบกษา
เป็นต้นไป

ข้อ ๒ ในประกาศนี้
“การแก้ไขเปลี่ยนแปลงระดับหลัก (Major Variation - MaV หรือ type II)” หมายความว่า
การแก้ไขเปลี่ยนแปลงรายการทะเบียนตำรับที่ได้ขึ้นทะเบียนตำรับไว้แล้ว โดยอาจมีผลกระทบอย่างมาก
หรือมีผลโดยตรงต่อคุณภาพ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของผลิตภัณฑ์ยาเสพติดให้โทษหรือวัตถุ
ออกฤทธินั้น

“การแก้ไขเปลี่ยนแปลงระดับรอง (Minor Variation - MiV หรือ type I)” หมายความว่า
การแก้ไขเปลี่ยนแปลงรายการทะเบียนตำรับที่ได้ขึ้นทะเบียนตำรับไว้แล้ว โดยอาจมีผลกระทบทเพียงเล็กน้อย
หรือไม่ได้มีผลกระทบต่อคุณภาพ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของยาเสพติดให้โทษในประเภท ๓
หรือวัตถุตำรับที่มีวัตถุออกฤทธิ์ในประเภท ๓ หรือประเภท ๔ นั้น

ข้อ ๓ การขอแก้ไขรายการทะเบียนตำรับ แบ่งเป็นการแก้ไขเปลี่ยนแปลงระดับหลัก หรือ
การแก้ไขเปลี่ยนแปลงระดับรอง

ข้อ ๔ เอกสารหรือหลักฐานในการยื่นคำขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงตามข้อ ๓ มีข้อกำหนด ดังนี้
(๑) กรุณาทะเบียนตำรับที่เป็นยาเคมี ให้ใช้เอกสารหรือหลักฐานตาม ASEAN Variation Guideline For Pharmaceutical Products หรือนำทางของสหภาพยุโรป
(๒) กรุณาอื่นอกเหนือจาก (๑) ให้ใช้เอกสารหรือหลักฐานตามภาคผนวก และบทประกาศนี้

ประกาศ ในวันที่ ๒๑ สิงหาคม พ.ศ. ๒๕bon
ณรงค์ อภิกวลวนิช เลขาธิการคณะกรรมการอาหารและยา

ภาคผนวก
ท้ายประกาศสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา
เรื่อง กำหนดเอกสารหรือหลักฐานที่ใช้สนับสนุนการแก้ไขรายการทะเบียนตำรับยาเสพติดให้โทษในประเภท ๓
หรือตำรับวัตถุออกฤทธิ์ในประเภท ๓ หรือประเภท ๔
พ.ศ. ๒๕๖๗

เอกสารหรือหลักฐานที่ใช้สนับสนุนการแก้ไขเปลี่ยนแปลงรายการทะเบียนตำรับนอกเหนือจากข้อ ๔ (๑)

| รายการแก้ไขเปลี่ยนแปลง | เอกสารหรือหลักฐานที่ต้องยื่นเพื่อประกอบการพิจารณา |
| --- | --- |
| **๑. การแก้ไขเปลี่ยนแปลงระดับหลัก** | |
| ๑.๑ Non-AVG MaV-1 การเพิ่มการ overage | ๑. เอกสารแสดงเหตุผลในการขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงพร้อมแนบข้อมูลสนับสนุน เช่น P2 การพัฒนาทางเภสัชกรรม (Pharmaceutical Development) <br> ๒. ตารางเปรียบเทียบสูตรของรุ่นการผลิตที่ได้รับอนุญาตณ ปัจจุบันและที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง<br> ๓. ตารางเปรียบเทียบ batch analysis ของผลิตภัณฑ์ยาเสพติดที่ได้รับอนุญาตณ ปัจจุบัน และที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงจำนวน ๒ รุ่น<br> ๔. หนังสือรับรองผลการวิเคราะห์ของผลิตภัณฑ์ยาเสพติดจำนวน ๒ รุ่นที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง<br> ๕. ข้อมูลการศึกษาความคงสภาพต้องเป็นไปตาม ASEAN Guideline On Stability Study Of Drug Product และรายงานในกรณีที่ผลการศึกษาไม่เป็นไปตามข้อกำหนดมาตรฐานอายุผลิตภัณฑ์ยาเสพติด พร้อมแนวทางการดำเนินการ<br> ๖. หนังสือรับรองว่าการเพิ่ม overage ของวัตถุดิบทัวยาสำคัญไม่เป็นผลจากการศึกษาความคงสภาพของผลิตภัณฑ์ยาเสพติด |
| **๑.๒ Non-AVG MaV-2 การแก้ไขเปลี่ยนแปลงวิธีวิเคราะห์และข้อกำหนดมาตรฐานของวัตถุดิบทัวยาสำคัญ** | |
| (ก) การเปลี่ยนวิธีวิเคราะห์และข้อกำหนด มาตรฐานจาก in-house เป็นตำราชาที่รัฐมนตรีประกาศกำหนด | **ฝ่ายบริหาร:**<br> เอกสารแสดงเหตุผลในการขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงพร้อมหลักฐานทางวิชาการประกอบ <br> **ฝ่ายปฏิบัติงาน:**<br> เอกสารแสดงเหตุผลในการขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงพร้อมข้อมูลสนับสนุน เช่น P2 การพัฒนาทางเภสัชกรรม (Pharmaceutical Development) <br> **ฝ่ายตรวจสอบ:**
|
| (ข) การเปลี่ยนแปลงหัวข้อทดสอบข้อกำหนดมาตรฐานและวิธีวิเคราะห์ | **ฝ่ายบริหาร:**
เอกสารรายละเอียดวิธีวิเคราะห์ที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงพร้อมทำรายละเอียดอ้างอิง <br>
**ฝ่ายปฏิบัติงาน:**
เอกสารแสดงเหตุผลในการขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงพร้อมลายเซ็นของผู้ทำการทดลอง <br>
**ฝ่ายตรวจสอบ:**
เอกสารแสดงเหตุผลในการขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงพร้อมคำแนะนำทางวิชาการ <br>
**หมายเหตุ:**
หากมีข้อสงสัยเกี่ยวกับเอกสารชนิดใดชนิดหนึ่งสามารถสอบถามได้ที่สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา

| รายการแก้ไขเปลี่ยนแปลง | เอกสารหรือหลักฐานที่ต้องยื่นเพื่อประกอบการพิจารณา |
| --- | --- |
| **Non-AVG MIV-PA1** การเพิ่มชนิดวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสผลิตภัณฑ์ยาเสพติด ที่ไม่ใช่ยาปราศจากเชื้อ | ๖. ข้อมูลการวิเคราะห์รุ่นการผลิต (Batch analysis) ของวัตถุดิบตัวยาสำคัญ หรือผลิตภัณฑ์ยาเสพติด ทุกหัวข้อการทดสอบตามข้อกำหนดมาตรฐานที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงจำนวน ๒ รุ่นการผลิตนำร่องหรือรุ่นการผลิต

๗. ใบรับรองผลวิเคราะห์ของวัตถุดิบตัวยาสำคัญ/ผลิตภัณฑ์ยาเสพติด (Certificate of analysis) ทุกหัวข้อการทดสอบตามข้อกำหนดมาตรฐานที่ขอแก้ไข

๘. ข้อมูลการศึกษาความคงสภาพต้องเป็นไปตาม ASEAN Guideline On Stability Study Of Drug Product และรายงานในกรณีที่ผลการศึกษาไม่เป็นไปตามข้อกำหนดมาตรฐานอายุผลิตภัณฑ์ยาเสพติด พร้อมแนวทางการดำเนินการ

๙. หนังสือรับรองว่าการเปลี่ยนแปลงนี้ไม่เป็นผลจากเหตุการณ์ที่ไม่คาดคิดที่เกิดขึ้นในระหว่างการผลิตหรือปัญหาความคงสภาพวัตถุดิบท้ายสาคัญหรือผลิตภัณฑ์ยาเสพติด |

### ๒. การแก้ไขเปลี่ยนแปลงระดับรอง

- Non-Avg Miv-Pa1 การเพิ่มชนิดวัสดุบรรจุภัณฑ์

- เอกสารแสดงเหตุผลในการเพิ่มวัสดุบรรจุภัณฑ์และผลกระทบศึกษาตามหลักวิชาการที่เหมาะสม
- สำหรับผลิตภัณฑ์ยาเสพติดรูปแบบกึ่งแข็ง และของเหลวด้อยยืนหลักฐานแสดงว่าไม่มีปฏิกิริยาระหว่างผลิตภัณฑ์ยาเสพติดและบรรจุภัณฑ์ (เช่น ไม่มีการปนเปื้อนของส่วนประกอบของวัสดุบรรจุภัณฑ์ในผลิตภัณฑ์ยาเสพติด และไม่มีการสูญเสียส่วนประกอบของผลิตภัณฑ์ยาเสพติดเข้าไปในบรรจุภัณฑ์)
- ตารางเปรียบเทียบมาตรฐานของวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่สัมผัสผลิตภัณฑ์ยาเสพติดที่ได้รับอนุมญาต ในปัจจุบันและที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง ในกรณีที่เกี่ยวข้อง
- ฉลากและเอกสารกำกับซึ่งระบุสิ่งที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง ในกรณีที่เกี่ยวข้อง
- ข้อมูลการศึกษาความคงสภาพของผลิตภัณฑ์ยาเสพติดต้องเป็นไปตาม ASEAN Guideline On Stability Study Of Drug Product และรายงานในกรณีที่ผลการศึกษาไม่เป็นไปตามข้อกำหนดมาตรฐานอายุผลิตภัณฑ์ยาเสพติด พร้อมแนวทางการดำเนินการ
- เอกสาร P7 ระบบปิดของภาชนะบรรจุของผลิตภัณฑ์ยาเสพติด (Container Closure System) ตามคู่มือหลักเกณฑ์การชี้ทะเบียนตำราแบบ ASEAN (ACTD) ที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลง
- หนังสือรับรองว่าข้อกำหนดมาตรฐานของผลิตภัณฑ์ยาเสพติดไม่มีการแก้ไขเปลี่ยนแปลง |

| รายการแก้ไขเปลี่ยนแปลง | เอกสารหรือหลักฐานที่ต้องยื่นเพื่อประกอบการพิจารณา |
| --- | --- |
| ๒.๒ Non-AVG MIV-PA2 การเพิ่มชนิดวัสดุบรรจุภัณฑ์ที่ไม่สัมผัสกับผลิตภัณฑ์ยาเสพติด ที่มีผลต่อความคงสภาพของผลิตภัณฑ์ (Functional Secondary Packaging) | ๑. เอกสารแสดงเหตุผลในการเพิ่มวัสดุบรรจุภัณฑ์และผลกระทบศึกษาตามหลักวิชาการที่เหมาะสม

๒. ฉลากและเอกสารกำกับซึ่งระบุสิ่งที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงในกรณีที่เกี่ยวข้อง

๓. ข้อมูลการศึกษาความคงสภาพของผลิตภัณฑ์ยาเสพติดระหว่างใช้งาน (In-use stability) ต้องเป็นไปตาม ASEAN Guideline On Stability Study Of Drug Product และรายงานในกรณีที่ผลการศึกษาไม่เป็นไปตามข้อกำหนดมาตรฐานอายุผลิตภัณฑ์ยาเสพติด พร้อมแนวทางการดำเนินการ

๔. เอกสาร P7 ระบบปิดของภาชนะบรรจุของผลิตภัณฑ์ยาเสพติด (Container Closure System) ตามคู่มือหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนรับแบบ ASEAN (ACTD) ที่ขอแก้ไขเปลี่ยนแปลงในกรณีที่เกี่ยวข้อง

๕. หนังสือรับรองว่าข้อกำหนดมาตรฐานของผลิตภัณฑ์ยาเสพติดไม่มีการแก้ไขเปลี่ยนแปลง |
|
| --- | --- |
| **๒.๓ Non-AVG Miv-PA3 การเพิ่มเอกสาร European Pharmacopoeia Certificate of Suitability (CEP) ของวัตถุดิบตัวยาสำคัญ** | **๑. หนังสือรับรอง CEP พร้อมเอกสารแนบทั้งหมดที่ออกโดย European Directorate for the Quality of Medicines (EDQM)**

**๒. ข้อกำหนดมาตรฐานของวัตถุดิบตัวยาสำคัญ ในกรณีที่เกี่ยวข้อง**

**๓. รายงานผลการวิเคราะห์รูปภาพผลิตจากผู้ผลิตวัตถุดิบตัวยาสำคัญ* ซึ่งเป็นไปตาม Monograph ของ European Pharmacopoeia รวมถึงวิธีการทดสอบเพิ่มเติมและเกณฑ์การยอมรับที่ระบุไว้ในหนังสือรับรอง CEP ในกรณีที่เกี่ยวข้อง**

**๔. ข้อมูลเพิ่มเติมอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้องซึ่งไม่ระบุในหนังสือรับรอง CEP เช่น ข้อมูลคงสภาพ (S7) ของวัตถุดิบตัวยาสำคัญช่วงระยะเวลาทำการทดสอบช้าและคุณสมบัติทั่วไปทางเคมีหรือกายภาพอื่น ๆ เช่น ขนาดอนุภาค รูปทรงส่วนฐาน(polymorphism) ในกรณีที่เกี่ยวข้อง**

**๕. ก้าวการแก้ไขเปลี่ยนแปลงเกี่ยวข้องกับข้อกำหนดมาตรฐานของวัตถุดิบตัวยาสำคัญ ให้ยืนยันมาจากผู้รับอนุญาตรับรองว่าจะเริ่มทำการศึกษาความคงสภาพของผลิตภัณฑ์ยาเสพติดที่เกี่ยวข้องตาม ASEAN Guideline On Stability Study of Drug Product และให้ดำเนินการศึกษาความคงสภาพดังกล่าวจนแล้วเสร็จและรายงานในกรณีที่ผลการศึกษาไม่เป็นไปตามข้อกำหนดมาตรฐานอายุผลิตภัณฑ์ยาเสพติด พร้อมแนวทางการดำเนินการ** |

| รายการแก้ไขเปลี่ยนแปลง | เอกสารหรือหลักฐานที่ต้องยื่นเพื่อประกอบการพิจารณา |
| --- | --- |

*ถ้าผู้ผลิตวัตถุดิบตัวยาสำคัญมีหนังสือรับรอง CEP และผู้ผลิตผลิตภัณฑ์ยาเสพติดอ้างอิงข้อกำหนดมาตรฐานของวัตถุดิบตัวยาสำคัญอื่น เช่น US pharmacopoeia (USP), Japanese pharmacopoeia (JP), In-house ผู้ผลิตผลิตภัณฑ์ยาเสพติดจะต้องยื่นข้อมูลช่อ S4.1 ถึง S4.5 ตามคู่มือหลักเกณฑ์การขึ้นทะเบียนตำราแบบ ASEAN (ACTD)

หมายเหตุ

๑. “ผลิตภัณฑ์ยาเสพติด” หมายความว่า ยาเสพติดให้โทษในประเภท ๓ และวัตถุสำเร็จรูปทางเภสัชกรรมซึ่งพร้อมที่จะนำไปใช้แก่มนุษย์หรือสัตว์ได้

๒. “วัตถุดิบตัวยาสำคัญ” หมายความว่า ยาเสพติดให้โทษในประเภท ๓ วัตถุออกฤทธิ์ในประเภท ๓ หรือประเภท ๔ หรือยา อันเป็นส่วนประกอบสำคัญที่มีฤทธิ์ทางเภสัชกรรมในทะเบียนตำราขายเสพติดให้โทษในประเภท ๓ หรือตำราวัตถุดิบออกฤทธิ์ในประเภท ๓ หรือประเภท ๔ นั้น