疫苗

**疫苗**係用細菌、病毒等物質令身體產生抗體而對一隻特定嘅病有免疫力嘅液劑。要將疫苗接種到人或者動物度先至有效。

喺市面上流通嘅疫苗，佢哋嘅安全性同有效性已經被廣泛研究同驗證。

疫苗通常含有一種類似致病微生物嘅藥劑，而且通常係由微生物嘅弱化或者被殺死嘅形式、佢嘅毒素或者其中一種表面蛋白質製成。呢個藥劑會刺激身體嘅免疫系統去識別嗰個藥劑係威脅，就會去摧毀佢，同埋進一步認得同摧毀將來可能會遇到類似嘅微生物。

世界頭一隻疫苗係預防天花病嘅牛痘。

打疫苗嘅程序就叫做疫苗接種，疫苗接種係預防傳染病最有效嘅方法嚟嘅。 因為疫苗接種而產生嘅廣泛免疫力，主要係天花喺全球範圍內根除，同埋小兒麻痺症、麻疹同破傷風呢啲疾病喺世界大部分地區受到限制嘅原因。世界衛生組織（WHO）報告話，有二十五種唔同嘅可預防感染有許可嘅疫苗。

第一次有記錄使用接種嚟預防天花嘅案例喺16世紀嘅中國出現，而中國最早嘅實踐跡象可以追溯到10世紀。 天花亦都係第一種生產出疫苗嘅疾病。 接種對抗天花嘅民間做法喺1721年由瑪麗·沃特利·蒙塔古夫人由土耳其帶到英國。
術語「vaccine」（疫苗）同「vaccination」（疫苗接種）係源自「Variolae vaccinae」（牛嘅天花），呢個術語係由愛德華·琴納（佢既開發咗疫苗嘅概念，又創造咗第一種疫苗）設計嚟表示牛痘。佢喺1798年喺佢嘅著作《對稱為牛痘嘅Variolae vaccinae嘅研究》嘅長標題中用咗呢個詞組，喺呢本書入面，佢描述咗牛痘對抗天花嘅保護作用。 喺1881年，為咗紀念琴納，路易·巴斯德提議應該將呢啲術語擴展到涵蓋當時正在開發嘅新嘅保護性接種。 疫苗開發同生產嘅科學就叫做「疫苗學」啦。

## 效果

科學界普遍認為，疫苗係對抗同埋根除傳染病嘅一種非常安全同有效嘅方法。 免疫系統會將疫苗製劑識別為外來物，摧毀佢哋，並「記住」佢哋。當遇到毒性強版本嘅製劑嗰陣，身體會識別製劑上嘅蛋白質外殼，從而準備好做出反應，首先喺目標製劑進入細胞之前中和佢，其次喺製劑大量繁殖之前識別並摧毀受感染嘅細胞。

但係，佢哋嘅有效性都係有局限性嘅。 有時，保護會因為同疫苗相關嘅原因而失敗，例如疫苗衰減、疫苗接種方案或者管理方面嘅失敗。

如果宿主嘅免疫系統冇充分或者完全冇反應，都可能會因為同宿主相關嘅原因而失敗。估計有2-10％嘅人會出現同宿主相關嘅冇反應情況，原因包括遺傳、免疫狀態、年齡、健康同營養狀況。 其中一種導致遺傳失敗嘅原發性免疫缺陷病症係X染色體性無丙種球蛋白血症，喺呢種病症入面，B細胞發育必需嘅酶嘅缺失會阻止宿主嘅免疫系統產生針對病原體嘅抗體。

宿主-病原體嘅相互作用同對感染嘅反應係動態過程，涉及免疫系統中嘅多條途徑。 宿主唔會即時產生抗體：雖然身體嘅先天免疫可能喺短至十二個鐘頭內被激活，但後天免疫可能需要1-2個星期先至完全發展。喺嗰段時間入面，宿主仍然可能會受到感染。

一旦產生抗體，佢哋可能會以幾種方式促進免疫，具體取決於所涉及嘅抗體類別。佢哋喺清除或者滅活病原體方面嘅成功與否，將取決於產生嘅抗體數量，以及呢啲抗體喺對抗所涉及嘅病原體菌株方面嘅有效程度，因為唔同嘅菌株可能對給定嘅免疫反應嘅敏感度唔同。
喺一啲情況下，疫苗可能會導致部分免疫保護（免疫力唔係100％有效，但仍然可以降低感染風險）或者暫時性免疫保護（免疫力會隨時間減弱），而唔係完全或者永久性免疫。佢哋仍然可以提高成個群體嘅再次感染閾值，並產生實質性嘅影響。 佢哋亦都可以減輕感染嘅嚴重程度，從而降低死亡率、降低發病率、加快疾病康復速度，以及產生廣泛嘅其他影響。

年紀大嘅人通常比年輕人嘅反應差，呢種模式叫做免疫衰老。 佐劑通常用於增強免疫反應，特別係對於老年人嚟講，佢哋對簡單疫苗嘅免疫反應可能已經減弱。

疫苗嘅效力或者表現取決於幾個因素：

疾病本身（對於一啲疾病，疫苗接種嘅效果比其他疾病更好）

疫苗嘅菌株（一啲疫苗係針對特定疾病菌株嘅，或者至少對特定疾病菌株最有效）

疫苗接種時間表係咪已經正確遵守。

對疫苗接種嘅特異反應；一啲人對特定疫苗係「無反應者」，意思係佢哋即使喺正確接種疫苗後都唔會產生抗體。

各種因素，例如種族、年齡或者遺傳傾向。

如果接種疫苗嘅人確實患上咗疫苗針對嘅疾病（突破性感染），咁疾病嘅毒性可能會比未接種疫苗嘅病例低。

有效疫苗接種計劃嘅重要考慮因素：

仔細建模嚟預測免疫接種運動將會對中長期疾病嘅流行病學產生嘅影響
喺引入新疫苗後，持續監測相關疾病
維持高疫苗接種率，即使疾病已經變得罕見

喺1958年，美國有763,094宗麻疹病例；導致552人死亡。 喺引入新疫苗之後，病例數下降到每年少於150宗（中位數為56宗）。 喺2008年初，有64宗疑似麻疹病例。其中五十四宗感染同由其他國家輸入有關，但實際上只有百分之十三喺美國境外感染；64名人士入面有63名從未接種過麻疹疫苗，或者唔確定佢哋係咪接種過疫苗。

疫苗導致天花嘅根除，天花係人類最具傳染性同致命性嘅疾病之一。 其他疾病，例如風疹、小兒麻痺症、麻疹、腮腺炎、水痘同傷寒，由於廣泛嘅疫苗接種計劃，已經冇一百年前咁常見。只要絕大多數人接種咗疫苗，疾病爆發嘅機會就會細好多，更唔使講蔓延。呢種效果叫做群體免疫。小兒麻痺症只喺人與人之間傳播，係一項廣泛嘅小兒麻痺症根除運動嘅目標，呢項運動已經將地方性小兒麻痺症限制喺僅限於三個國家嘅部分地區（阿富汗、尼日利亞同巴基斯坦）。 但係，接觸所有兒童嘅困難、文化誤解同虛假信息導致預期嘅根除日期多次錯過。

疫苗亦都有助於預防抗生素抗藥性嘅發展。例如，通過大大減少由「肺炎鏈球菌」引起嘅肺炎嘅發病率，疫苗計劃大大降低咗對青黴素或者其他一線抗生素有抗藥性嘅感染嘅流行率。

據估計，麻疹疫苗每年可以預防一百萬宗死亡。

### 副作用

畀兒童、青少年或者成人接種嘅疫苗通常都係安全嘅。 副作用（如果有嘅話）通常都係輕微嘅。 副作用嘅發生率取決於所討論嘅疫苗。 一啲常見嘅副作用包括發燒、注射部位周圍疼痛同肌肉酸痛。 此外，一啲人可能對疫苗中嘅成分過敏。 麻疹、腮腺炎、德國麻疹混合疫苗好少同熱性驚厥有關。

令一個人容易受到感染嘅宿主（「疫苗接種者」）相關決定因素，例如遺傳學、健康狀況（潛在疾病、營養、懷孕、敏感或者過敏）、免疫能力、年齡，同經濟影響或者文化環境可能係影響感染嚴重程度同對疫苗反應嘅主要或者次要因素。 老年人（60歲以上）、過敏原超敏反應同埋肥胖人士容易受到免疫原性受損嘅影響，呢啲情況會阻止或者抑制疫苗嘅有效性，可能需要針對呢啲特定人群嘅單獨疫苗技術或者重複嘅加強疫苗接種嚟限制病毒傳播。

嚴重嘅副作用非常罕見。 水痘疫苗好少同免疫缺陷人士嘅併發症有關，而輪狀病毒疫苗同腸套疊有中等程度嘅關聯。

至少有19個國家有免責賠償計劃，為因疫苗接種而產生嚴重不良反應嘅人提供賠償。 美國嘅計劃叫做國家兒童疫苗傷害法案，而英國就採用疫苗損害賠償。

## 類型

疫苗通常包含減毒、滅活或者死亡嘅生物體，或者從佢哋嗰度提取嘅純化產品。目前使用緊幾種類型嘅疫苗。 呢啲代表咗唔同嘅策略，目的係喺保留誘導有益免疫反應能力嘅同時，盡量降低疾病風險。

### 減毒

一啲疫苗包含活性嘅、減毒嘅微生物。呢啲疫苗好多都係活性嘅病毒，佢哋喺削弱咗毒性特性嘅條件下培養，或者使用密切相關但危險性較低嘅生物體嚟產生廣泛嘅免疫反應。雖然大多數減毒疫苗都係病毒性嘅，但係一啲係細菌性嘅。例子包括病毒性疾病黃熱病、麻疹、腮腺炎同風疹，同埋細菌性疾病傷寒。由卡介苗同介苗開發嘅活性結核分枝桿菌疫苗唔係由傳染病菌株製成，而係包含一種毒性經過修改嘅菌株，叫做「卡介苗」，用於引發對疫苗嘅免疫反應。包含菌株「鼠疫耶爾森菌」EV嘅活性減毒疫苗用於鼠疫免疫接種。減毒疫苗有啲優點同缺點。減毒或者活性嘅、弱化嘅疫苗通常會引發更持久嘅免疫反應。減毒疫苗仲會引發細胞同體液反應。但係，佢哋可能唔安全俾免疫功能受損嘅人士使用，而且喺罕見嘅情況下，佢哋可能會突變成毒性形式並引起疾病。

### 滅活

一啲疫苗包含已經通過物理或者化學方法殺死或者滅活嘅微生物。例子包括IPV（小兒麻痺症疫苗）、甲型肝炎疫苗、狂犬病疫苗同大多數流感疫苗。

### 類毒素

類毒素疫苗係由引起疾病嘅滅活毒性化合物而唔係微生物製成嘅。 基於類毒素嘅疫苗嘅例子包括破傷風同白喉。 並非所有類毒素都係針對微生物嘅；例如，「菱背響尾蛇」類毒素用於為狗狗接種疫苗以抵抗響尾蛇咬傷。

### 亞單位

亞單位疫苗唔係將滅活或者減毒嘅微生物引入免疫系統（構成「全製劑」疫苗），而係使用微生物嘅片段嚟產生免疫反應。其中一個例子係針對乙型肝炎嘅亞單位疫苗，佢僅由病毒嘅表面蛋白質組成（以前從慢性感染患者嘅血清中提取，但依家通過將病毒基因重組到酵母中產生）。 其他例子包括加衛苗 病毒樣顆粒 人類乳突病毒（HPV）疫苗， 流感病毒嘅血凝素同神經胺酸酶亞單位， 同食用藻類疫苗。亞單位疫苗正用於鼠疫免疫接種。

### 結合型

一啲細菌具有多醣外層包膜，佢嘅免疫原性好差。通過將呢啲外層包膜連接到蛋白質（例如，毒素），可以引導免疫系統識別多醣，就好似佢係蛋白質抗原一樣。呢種方法用於「乙型流感嗜血桿菌」b型疫苗。

### 外膜囊泡

外膜囊泡（OMV）本身具有免疫原性，可以通過操控嚟生產強效疫苗。最出名嘅OMV疫苗係為B型腦膜炎球菌病開發嘅疫苗。

### 異型

異源疫苗，又叫做「琴納疫苗」，係嚟自其他動物嘅病原體嘅疫苗，呢啲病原體唔會引起疾病，或者喺接受治療嘅生物體中引起輕微疾病。經典嘅例子係琴納使用牛痘嚟預防天花。目前嘅一個例子係使用由「牛型結核分枝桿菌」製成嘅卡介苗嚟預防結核病。

### 基因疫苗

基因疫苗係基於將核酸吸收到細胞中嘅原理，喺呢個過程中，根據核酸模板產生蛋白質。呢種蛋白質通常係病原體嘅免疫顯性抗原，或者係一種表面蛋白質，佢可以形成中和抗體。基因疫苗嘅亞組包括病毒載體疫苗、RNA疫苗同DNA疫苗。

#### 病毒載體

病毒載體疫苗使用安全嘅病毒將病原體基因插入體內，以產生特定嘅抗原，例如表面蛋白質，嚟刺激免疫反應。 正在研究用於病毒載體嘅病毒包括腺病毒、痘苗病毒同VSV。

#### RNA

mRNA疫苗（或者RNA疫苗）係一種新型疫苗，佢由核酸RNA組成，RNA封裝喺載體入面，例如脂質奈米粒子。 喺COVID-19疫苗之中，有好多種RNA疫苗嚟對抗COVID-19大流行，其中一啲疫苗已經喺一啲國家獲得批准或者獲得緊急使用授權。例如，輝瑞-BioNTech疫苗同莫德納mRNA疫苗已獲准喺美國嘅成人同兒童中使用。

#### DNA

DNA疫苗使用DNA 質粒（pDNA），佢編碼嚟自病原體嘅抗原蛋白，疫苗將針對呢種病原體。pDNA價錢平、穩定而且相對安全，令佢成為疫苗遞送嘅絕佳選擇。

同傳統方法相比，呢種方法具有好多潛在嘅優勢，包括刺激B細胞同T細胞反應、提高疫苗穩定性、冇任何傳染性製劑，同埋相對容易大規模生產。

### 實驗性
好多創新疫苗亦都喺開發同使用中。

樹突狀細胞疫苗將樹突狀細胞同抗原結合，將抗原呈現俾身體嘅白血球，從而刺激免疫反應。呢啲疫苗喺治療腦腫瘤方面顯示出某啲積極嘅初步結果，仲喺惡性黑色素瘤中進行測試。

重組 載體通過結合一種微生物嘅生理學同另一種微生物嘅DNA，可以產生對抗具有複雜感染過程嘅疾病嘅免疫力。其中一個例子係默克公司授權嘅RVSV-ZEBOV疫苗，呢種疫苗喺2018年用於對抗剛果嘅伊波拉病毒。

T細胞受體肽疫苗正喺開發中，用於幾種疾病，使用谷熱、口炎同異位性皮膚炎嘅模型。呢啲肽已經證明可以調節細胞因子嘅產生，並改善細胞介導嘅免疫力。

針對已識別嘅細菌蛋白質，呢啲蛋白質參與補體抑制，將會中和關鍵嘅細菌毒力機制。

質粒嘅使用已經喺臨床前研究中得到驗證，作為癌症同傳染病嘅保護性疫苗策略。但係，喺人體研究中，呢種方法未能提供臨床相關嘅益處。質粒DNA免疫接種嘅總體功效取決於提高質粒嘅免疫原性，同時糾正涉及免疫效應細胞特定激活嘅因素。

細菌載體 – 原理同病毒載體疫苗相似，但係使用細菌代替。

抗原呈遞細胞

可能允許快速部署疫苗嚟應對新型病原體嘅技術包括病毒樣顆粒嘅使用 或者蛋白質奈米粒子。

逆向疫苗係訓練免疫系統唔對特定物質做出反應嘅疫苗。

雖然大多數疫苗都係使用嚟自微生物嘅滅活或者減毒化合物製造嘅，但合成疫苗主要或者完全由合成肽、碳水化合物或者抗原組成。

## 價數
疫苗可能係「單價」（又叫做「單價疫苗」）或者「多價」（又叫做「多價疫苗」）。單價疫苗旨在針對單一抗原或者單一微生物進行免疫接種。 多價或者多價疫苗旨在針對同一微生物嘅兩種或者多種菌株，或者針對兩種或者多種微生物進行免疫接種。 多價疫苗嘅價數可以用希臘文或者拉丁文前綴表示（例如，「二價」、「三價」或者「四價/四價」）。喺一啲情況下，單價疫苗可能更適合快速發展強烈嘅免疫反應。

### 相互作用
當兩種或者多種疫苗混合喺同一配方中嗰陣，兩種疫苗可能會相互干擾。呢種情況最常發生喺活性減毒疫苗中，其中一種疫苗成分比其他成分更強大，並抑制咗其他成分嘅生長同免疫反應。

喺三價沙賓小兒麻痺症疫苗中注意到咗呢種現象，喺呢種疫苗中，疫苗中血清型2病毒嘅相對量必須減少，以阻止佢干擾疫苗中血清型1同血清型3病毒嘅「吸收」。為咗實現呢個目標，喺1960年代初期，疫苗中血清型1同血清型3嘅劑量增加咗。 喺2001年嘅一項研究中亦都注意到，呢個問題係登革熱疫苗嘅一個問題，其中發現DEN-3血清型佔優勢，並抑制咗對DEN-1、-2同-4血清型嘅反應。

## 其他成分

### 佐劑

疫苗通常包含一種或者多種佐劑，佐劑用於增強免疫反應。例如，破傷風類毒素通常吸附喺明礬上。咁樣呈現抗原嘅方式係產生比簡單嘅水性破傷風類毒素更大嘅作用。對吸附嘅破傷風類毒素產生不良反應嘅人，喺需要加強劑嘅時候，可以畀佢哋接種簡單嘅疫苗。

喺為咗1990年波斯灣戰爭做準備嘅過程中，全細胞百日咳疫苗用作炭疽疫苗嘅佐劑。同僅僅接種炭疽疫苗相比，咁樣可以產生更快嘅免疫反應，如果可能即將接觸到炭疽，咁樣係有一定好處嘅。

### 防腐劑
疫苗仲可能包含防腐劑，以防止細菌或者真菌污染。直到近年，硫柳汞（又叫做喺美國同日本嘅「硫柳汞」）防腐劑都係用於好多唔包含活性病毒嘅疫苗中。截至2005年，美國唯一含有高於痕量硫柳汞嘅兒童疫苗係流感疫苗，，目前僅建議具有特定風險因素嘅兒童接種。 喺英國供應嘅單劑量流感疫苗冇喺成分列表中列出硫柳汞。防腐劑可以用喺疫苗生產嘅各個階段，最精密嘅測量方法可能會喺成品中檢測到佢哋嘅痕跡，就好似喺環境同成個人口中一樣。

好多疫苗都需要防腐劑嚟預防嚴重嘅不良反應，例如葡萄球菌感染，喺1928年嘅一次事件中，21名接種咗缺乏防腐劑嘅白喉疫苗嘅兒童中有12人死亡。 有幾種防腐劑可用，包括硫柳汞、苯氧乙醇同甲醛。硫柳汞對細菌更有效，具有更好嘅保質期，並提高疫苗嘅穩定性、效力同安全性；但係，喺美國、歐盟同少數其他富裕國家，由於佢嘅汞含量，作為預防措施，佢已經唔再用作兒童疫苗中嘅防腐劑。 雖然已經提出咗有爭議嘅說法，認為硫柳汞會導致自閉症，但係冇令人信服嘅科學證據支持呢啲說法。 此外，一項對657,461名兒童進行嘅10-11年研究發現，麻疹、腮腺炎、德國麻疹混合疫苗唔會引起自閉症，實際上仲降低咗百分之七嘅自閉症風險。

### 賦形劑
除咗活性疫苗本身之外，以下賦形劑同殘留生產化合物都存在或者可能存在於疫苗製劑中：

添加鋁鹽或者凝膠作為佐劑。添加佐劑係為咗促進對疫苗更早、更有效嘅反應，同埋更持久嘅免疫反應；佢哋可以降低疫苗劑量。

添加抗生素到一啲疫苗中，以防止疫苗生產同儲存期間細菌嘅生長。

蛋白質存在於流感疫苗同黃熱病疫苗中，因為佢哋係使用雞蛋製備嘅。可能存在其他蛋白質。

甲醛用於滅活類毒素疫苗嘅細菌產品。甲醛仲用於滅活唔需要嘅病毒，同埋殺死可能喺生產過程中污染疫苗嘅細菌。

麩胺酸鈉（MSG）同2-苯氧乙醇用作少數疫苗中嘅穩定劑，以幫助疫苗喺暴露於熱、光、酸性或者濕度嘅情況下保持不變。

硫柳汞係一種含汞抗菌劑，佢添加到包含多劑量嘅疫苗瓶中，以防止污染同潛在有害細菌嘅生長。由於圍繞硫柳汞嘅爭議，佢已經從大多數疫苗中移除，除咗多用途流感疫苗之外，喺多用途流感疫苗中，佢嘅含量降低到單劑量含有少於一微克嘅汞，呢個水平同食十克罐頭吞拿魚相似。

## 命名法
已經開發出各種相當標準化嘅疫苗名稱縮寫，儘管標準化絕唔係集中化或者全球性嘅。例如，喺美國使用嘅疫苗名稱具有完善嘅縮寫，呢啲縮寫喺其他地方亦都廣為人知同使用。美國疾病控制同預防中心網頁上提供咗其中一個可排序表格中嘅廣泛列表，而且可以免費訪問。 頁面解釋話「呢個表（第3欄）中嘅縮寫由疾病控制同預防中心、ACIP工作組、『發病率和死亡率每週報告』（MMWR）嘅編輯、《疫苗可預防疾病嘅流行病學同預防》（粉紅色書）嘅編輯、ACIP成員同埋ACIP嘅聯絡組織嘅工作人員共同標準化。」

一啲例子係「DTaP」代表白喉同破傷風類毒素同無細胞百日咳疫苗，「DT」代表白喉同破傷風類毒素，「Td」代表破傷風同白喉類毒素。喺佢關於破傷風疫苗接種嘅頁面中， 疾控中心進一步解釋話「呢啲縮寫中嘅大寫字母表示全劑量嘅白喉（D）同破傷風（T）類毒素同百日咳（P）疫苗。小寫字母「d」同「p」表示青少年/成人配方中使用嘅白喉同百日咳嘅劑量減少。「DTaP」同「Tdap」中嘅「a」代表「無細胞」，意思係百日咳成分僅包含百日咳生物體嘅一部分。」

另一個已建立嘅疫苗縮寫列表喺疾控中心名為「疫苗首字母縮略詞同縮寫」嘅頁面，其中包含喺美國免疫接種記錄中使用嘅縮寫。 美國採用名稱系統對疫苗名稱嘅詞序有啲慣例，將中心名詞放在最前面，並將形容詞後置。呢就係點解「OPV」嘅USAN係「poliovirus vaccine live oral」（口服活性小兒麻痺症病毒疫苗），而唔係「oral poliovirus vaccine」（口服小兒麻痺症病毒疫苗）。

## 許可

疫苗「許可」喺成功完成開發週期，以及進一步嘅臨床試驗同其他通過階段I-III證明安全性、免疫活性、特定劑量下嘅免疫遺傳安全性、喺目標人群中預防感染嘅已證實有效性，同埋持久嘅預防效果（必須估計時間持久性或者重新疫苗接種嘅需求）之後發生。 由於預防性疫苗主要喺健康人群隊列中進行評估，並喺一般人群中分發，因此需要高標準嘅安全性。 作為疫苗跨國許可嘅一部分，世界衛生組織「生物標準化專家委員會」制定咗疫苗生產同質量控制嘅國際標準指南，呢個過程旨在作為國家監管機構申請自己許可程序嘅平台。 疫苗製造商只有喺完整嘅開發同試驗臨床週期證明疫苗安全且具有長期有效性之後，先至會獲得許可，並經過跨國或者國家監管組織（例如歐洲藥品管理局（EMA）或者美國食品藥品監督管理局（FDA））嘅科學審查。

喺發展中國家採納世衛組織關於疫苗開發同許可嘅指南之後，每個國家都有自己嘅責任嚟發布國家許可證，並喺疫苗喺每個國家嘅使用過程中管理、部署同監測疫苗。 建立公眾對許可疫苗嘅信任同接受度係政府同醫療保健人員嘅溝通任務，以確保疫苗接種運動順利進行，拯救生命，並實現經濟復甦。 當疫苗獲得許可後，由於可變嘅生產、分銷同後勤因素，最初嘅供應將會有限，需要制定有限供應嘅分配計劃，以及應優先接受疫苗嘅人口群體。

### 世界衛生組織
通過聯合國兒童基金會（UNICEF）為跨國分銷開發嘅疫苗需要通過世衛組織嘅資格預審，以確保國際標準嘅質量、安全性、免疫原性同有效性，以便俾眾多國家採用。

呢個過程要求喺世衛組織簽約嘅實驗室按照藥品生產質量管理規範（GMP）進行生產一致性。 當聯合國機構參與疫苗許可嘅時候，個別國家通過以下方式合作：1) 為疫苗、其製造商同分銷合作夥伴發布營銷授權同國家許可證；以及2) 進行上市後監測，包括疫苗接種計劃後不良事件嘅記錄。世衛組織同國家機構合作，監測製造設施同分銷商嘅檢查，以確保符合GMP同監管監督。

一啲國家選擇購買信譽良好嘅國家組織（例如EMA、FDA或者其他富裕國家嘅國家機構）許可嘅疫苗，但呢啲購買通常更昂貴，而且可能冇適合發展中國家當地條件嘅分銷資源。

### 歐盟
喺歐盟（EU），大流行病原體（例如季節性流感）嘅疫苗喺歐盟範圍內獲得許可，所有成員國都遵守（「集中化」），僅針對一啲成員國獲得許可（「分散化」），或者喺個別國家層面獲得許可。 總體而言，所有歐盟國家都遵循歐洲人用醫藥產品委員會（CHMP）定義嘅監管指南同臨床計劃，CHMP係歐洲藥品管理局（EMA）負責疫苗許可嘅科學小組。 CHMP得到幾個專家組嘅支持，佢哋喺疫苗許可同分銷之前同之後評估同監測疫苗嘅進展。

### 美國
根據FDA嘅規定，建立疫苗臨床安全性和有效性證據嘅過程同處方藥嘅批准過程相同。 如果喺臨床開發階段取得成功，疫苗許可流程之後係生物製品許可申請，佢必須提供一個科學審查團隊（嚟自唔同學科，例如醫生、統計學家、微生物學家、化學家），同埋全面嘅文件，證明疫苗候選者喺成個開發過程中具有有效性同安全性。同樣喺呢個階段，專家審查員會檢查擬議嘅製造設施係咪符合GMP，並且標籤必須具有合規嘅描述，以便醫療保健提供者能夠定義疫苗特定用途（包括其可能嘅風險），從而向公眾溝通同分發疫苗。 獲得許可後，疫苗及其生產嘅監測（包括定期檢查GMP合規性）會持續進行，只要製造商保留其許可證，其中可能包括向FDA額外提交每次疫苗生產步驟嘅效力、安全性和純度測試。

### 印度
喺印度，藥品管制總局局長，中央藥品標準控制組織（印度嘅化妝品、藥品同醫療設備國家監管機構）嘅部門主管，負責批准特定類別藥物嘅許可證，例如疫苗同其他藥品項目，例如血液或者血液製品、靜脈輸液同血清。

### 上市後監測
喺疫苗喺一般人群中使用之前，疫苗嘅所有潛在不良事件都可能未知，需要製造商進行第IV期研究，以喺疫苗喺公眾中廣泛使用嘅同時進行上市後監測。 世衛組織同聯合國成員國合作實施許可後監測。 FDA依賴疫苗不良事件報告系統嚟監測疫苗喺美國公眾中使用過程中嘅安全問題。

## 時間表

為咗提供最佳保護，建議兒童喺佢哋嘅免疫系統充分發育到足以對特定疫苗做出反應之後盡快接種疫苗，通常需要額外嘅「加強」注射嚟實現「完全免疫」。呢導致咗複雜疫苗接種時間表嘅發展。全球疫苗接種時間表嘅建議由戰略諮詢專家組發布，並將由諮詢委員會喺國家層面進一步轉化，同時考慮當地因素，例如疾病流行病學、疫苗接種嘅可接受性、當地人口嘅公平性，以及計劃同財政限制。 喺美國，免疫接種實踐諮詢委員會（佢為疾病控制同預防中心建議時間表添加內容）建議兒童常規接種疫苗以預防 甲型肝炎、乙型肝炎、小兒麻痺症、腮腺炎、麻疹、風疹、白喉、百日咳、破傷風、HiB、水痘、輪狀病毒、流感、腦膜炎球菌病同肺炎。

建議嘅疫苗同加強劑數量眾多（兩歲之前最多24次注射）導致咗實現完全依從性嘅問題。為咗應對依從率下降嘅問題，已經建立咗各種通知系統，依家市場上仲有好多組合注射劑（例如，五價疫苗同麻疹、腮腺炎、德國麻疹、水痘混合疫苗），佢哋可以預防多種疾病。

除咗嬰兒疫苗接種同加強劑嘅建議之外，仲建議喺其他年齡段或者喺一生中重複注射好多特定疫苗最常見嘅係麻疹、破傷風、流感同肺炎。孕婦通常會接受篩查，睇下係咪對風疹持續有抵抗力。人類乳突病毒疫苗喺美國（截至2011年） 同英國（截至2009年） 建議接種。針對老年人嘅疫苗建議集中喺肺炎同流感，呢啲疾病對嗰個群體更致命。喺2006年，推出咗一種疫苗嚟預防帶狀疱疹，帶狀疱疹係由水痘病毒引起嘅疾病，通常會影響老年人。

疫苗接種嘅時間表同劑量可以根據個人嘅免疫能力水平進行調整，並喺疫苗供應有限嘅情況下優化疫苗嘅全人群部署，例如喺大流行嘅情況下。

## 開發嘅經濟性

疫苗開發嘅一個挑戰係經濟性：好多最需要疫苗嘅疾病，包括愛滋病、瘧疾同肺結核，主要存在於貧窮國家。製藥公司同生物技術公司冇乜誘因嚟開發針對呢啲疾病嘅疫苗，因為收入潛力好細。即使喺更富裕嘅國家，財務回報通常都係最低限度嘅，而財務風險同其他風險都好大。

迄今為止，大多數疫苗開發都依賴於政府、大學同非營利組織嘅「推動」資金。 許多疫苗都具有高度嘅成本效益，而且對公共衛生有益。 實際接種嘅疫苗數量喺最近幾十年中顯著增加。 疫苗接種數量嘅增加，特別係喺兒童入學之前接種嘅唔同疫苗嘅數量增加，可能係由於政府嘅授權同支持，而唔係經濟激勵。

### 專利
根據世界衛生組織（WHO）嘅說法，發展中國家疫苗生產嘅最大障礙唔係專利，而係市場准入所需嘅大量資金、基礎設施同勞動力需求。疫苗係生物化合物嘅複雜混合物，同處方藥嘅情況唔同，冇真正嘅通用疫苗。新設施生產嘅疫苗必須由製造商進行完整嘅安全性和有效性臨床測試。對於大多數疫苗嚟講，技術中嘅特定工藝都係有專利嘅。呢啲可以通過替代製造方法繞過，但呢需要研發基礎設施同技術熟練嘅勞動力。對於一啲相對較新嘅疫苗，例如人類乳突病毒疫苗，專利可能會造成額外嘅障礙。

當2021年COVID-19大流行期間急需增加疫苗產量時，世界貿易組織同世界各地嘅政府評估咗係咪要豁免知識產權同COVID-19疫苗嘅專利，呢將會「消除及時獲得價格合理嘅COVID-19醫療產品（包括疫苗同藥品）嘅所有潛在障礙，並擴大基本醫療產品嘅生產同供應」。

## 生產

疫苗生產同其他類型嘅製造從根本上係唔同嘅包括常規嘅藥品製造，因為疫苗係旨在畀數百萬人使用嘅，而佢哋嘅絕大多數都係完全健康嘅。 呢個事實推動咗一個非常嚴格嘅生產過程，佢嘅嚴格合規要求遠遠超出咗其他產品嘅要求。

根據抗原嘅唔同，建造一個疫苗生產設施可能需要花費5千萬美元到5億美元不等，呢個設施需要高度專業化嘅設備、潔淨室同隔離室。 全球範圍內都好缺具備啱技能、專業知識、知識、能力同埋性格嘅人員嚟負責疫苗生產線。 除咗巴西、中國同印度呢啲顯著嘅例外，好多發展中國家嘅教育系統都冇辦法提供足夠嘅合格候選人，喺呢啲國家嘅疫苗製造商必須聘請外籍人員嚟維持生產。

疫苗生產有幾個階段。首先，生成抗原本身。病毒要喺原代細胞（例如雞蛋）（例如，用於流感）或者連續細胞系（例如，培養嘅人體細胞）（例如，用於甲型肝炎）上培養。 細菌喺生物反應器中培養（例如，「乙型流感嗜血桿菌」b型）。同樣，嚟自病毒或者細菌嘅重組蛋白可以喺酵母、細菌或者細胞培養物中產生。

喺抗原生成之後，佢會從用於生成佢嘅細胞中分離出嚟。病毒可能需要滅活，可能唔需要進一步純化。重組蛋白需要好多涉及超濾同柱層析嘅操作。最後，通過根據需要添加佐劑、穩定劑同防腐劑嚟配製疫苗。佐劑增強對抗原嘅免疫反應，穩定劑增加儲存壽命，防腐劑允許使用多劑量小瓶。 組合疫苗更難開發同生產，因為所涉及嘅抗原同其他成分之間可能存在不相容性同相互作用。

疫苗製造中喺分銷之前嘅最後階段係填充與完成，即係將疫苗填充到小瓶中並包裝佢哋以進行分銷嘅過程。雖然呢個係疫苗製造過程中概念上簡單嘅部分，但佢通常係分銷同管理疫苗過程中嘅瓶頸。

疫苗生產技術正在不斷發展。同傳統選項（例如雞蛋）相比，培養嘅哺乳動物細胞預計將會變得越來越重要，原因係佢哋具有更高嘅生產力，而且污染問題嘅發生率較低。生產使用類毒素嘅細菌疫苗嘅重組技術（可以生產基因解毒疫苗）預計將會越來越受歡迎。組合疫苗預計將會通過使用病原體相關分子模式嚟減少佢哋包含嘅抗原數量，從而減少唔理想嘅相互作用。

### 疫苗製造商
喺疫苗生產中市場份額最高嘅公司係默克、賽諾菲、葛蘭素史克、輝瑞同諾華，疫苗銷售額嘅70%集中喺歐盟或者美國（2013年）。 疫苗製造廠需要大量嘅資本投資（5千萬美元到3億美元），而且可能需要4到6年嘅時間嚟興建，疫苗開發嘅完整過程需要10到15年嘅時間。 發展中國家嘅製造業喺供應呢啲國家方面正發揮越來越大嘅作用，特別係喺較舊嘅疫苗方面，喺巴西、印度同中國。 印度嘅製造商係發展中國家中最先進嘅，包括印度血清研究所，佢係劑量數量最多嘅疫苗生產商之一，而且係工藝創新者，最近通過改用MRC-5細胞培養代替雞蛋，將麻疹疫苗嘅生產效率提高咗10到20倍。 中國嘅製造能力集中喺滿足佢哋自己嘅國內需求，僅國藥集團（CNPGC）就為中國14種唔同嘅疫苗提供咗超過85%嘅劑量。 巴西正接近使用從發達國家轉讓嘅技術嚟滿足自己嘅國內需求嘅程度。

## 遞送系統

將疫苗遞送到人體內最常見嘅方法之一係注射。

新嘅遞送系統嘅開發提高咗疫苗更安全、更有效地遞送同管理嘅希望。研究方向包括脂質體同「ISCOM」（免疫刺激複合物）。

疫苗遞送技術嘅顯著發展包括口服疫苗。早期應用口服疫苗嘅嘗試顯示出唔同程度嘅希望，喺20世紀早期開始，當時有效嘅口服抗菌疫苗嘅可能性都仲存在爭議。 到咗1930年代，人們對口服傷寒疫苗嘅預防價值越來越感興趣，例如。

事實證明，當由冇受過正規培訓嘅志願工作人員管理疫苗接種嗰陣，口服小兒麻痺症疫苗係有效嘅；結果仲表明，管理疫苗嘅簡便性同效率有所提高。有效嘅口服疫苗有好多優點；例如，冇血液污染嘅風險。用於口服嘅疫苗唔需要係液體，而且作為固體，佢哋通常更穩定，更唔容易喺運輸同儲存過程中因冷凍而損壞或者變質。 呢種穩定性降低咗對「冷鏈」嘅需求：即係將疫苗從生產階段到管理點保持喺限定溫度範圍內所需嘅資源，而呢反過嚟可能會降低疫苗嘅成本。

微針方法（仍然處於開發階段）使用「成陣列製造嘅尖頭突起物，佢哋可以喺皮膚上建立疫苗遞送途徑」。

一種實驗性嘅無針 疫苗遞送系統正在進行動物測試。 一個郵票大小嘅貼片（類似於膠布）每平方厘米包含約20,000個微小突起。 呢種真皮給藥可能會提高疫苗接種嘅有效性，同時需要嘅疫苗比注射少。

## 獸醫學

動物疫苗接種既用於預防佢哋感染疾病，又用於預防疾病傳播俾人類。 作為寵物飼養嘅動物同作為牲畜飼養嘅動物都會定期接種疫苗。喺一啲情況下，野生動物種群可能會接種疫苗。呢通常係通過將摻有疫苗嘅食物撒播喺易發疾病嘅地區嚟完成，並且已經用於嘗試控制浣熊嘅狂犬病。

喺狂犬病發生嘅地方，法律可能要求狗狗接種狂犬病疫苗。其他狗狗疫苗包括犬瘟熱、犬小病毒、犬傳染性肝炎、腺病毒-2、鉤端螺旋體病、「博德特氏菌屬」、犬副流感病毒同萊姆病等等。

已經記錄咗獸用疫苗用於人體嘅案例，無論係有意定係意外，其中一啲案例導致疾病，最值得注意嘅係布魯氏菌病。 但係，呢啲案例嘅報告好少見，關於呢啲做法嘅安全性和結果嘅研究都好少。隨著獸醫診所氣霧疫苗接種嘅出現，近年嚟人類接觸到自然界中唔會攜帶喺人類身上嘅病原體（例如「支氣管敗血博德特氏菌」）嘅可能性可能已經增加。 喺一啲情況下，最值得注意嘅係狂犬病，針對病原體嘅平行獸用疫苗可能比人用疫苗經濟數量級咁多。

### DIVA疫苗
DIVA（區分受感染動物與疫苗接種動物）疫苗，又名SIVA（分離受感染動物與疫苗接種動物）疫苗，可以區分受感染動物與疫苗接種動物。DIVA疫苗攜帶嘅抗原決定位至少比同等嘅野生微生物少一個。伴隨嘅診斷測試（可以檢測針對嗰個抗原決定位嘅抗體）有助於確定動物係咪接種咗疫苗。

第一批DIVA疫苗（以前叫做標記疫苗，自1999年起命名為DIVA疫苗）同伴隨診斷測試係由J. T. van Oirschot 同佢喺荷蘭萊利斯塔德中央獸醫研究所嘅同事開發嘅。 佢哋發現，一啲現有嘅抗豬偽狂犬病（又名奧耶斯基病）疫苗嘅病毒基因組中存在缺失（其中包括gE基因）。產生咗針對嗰個缺失嘅單株抗體，並選擇佢哋嚟開發一種可以證明針對gE嘅抗體嘅酶聯免疫吸附試驗。此外，仲構建咗新型基因工程gE陰性疫苗。 沿住相同嘅方向，已經開發咗針對牛皰疹病毒1型感染嘅DIVA疫苗同伴隨診斷測試。

DIVA策略已經喺多個國家應用，成功咁從嗰啲國家根除咗豬偽狂犬病病毒。通過伴隨診斷測試對豬群進行密集疫苗接種同監測，隨後從種群中移除受感染嘅豬。牛皰疹病毒1型DIVA疫苗喺實踐中都得到廣泛使用。 目前正在進行大量努力，將DIVA原理應用於廣泛嘅傳染病，例如古典豬瘟、 禽流感、 「胸膜肺炎放線桿菌」 同豬嘅「沙門氏菌」感染。

## 歷史

喺引入牛痘病例材料（異型免疫接種）進行疫苗接種之前，天花可以通過故意使用天花病毒進行人痘接種嚟預防。根據歷史學家李約瑟嘅說法，中國嘅道教徒早在10世紀就已經實踐咗一種接種形式，並通過口頭傳統傳承落嚟，但李約瑟嘅說法受到咗批評，因為呢種做法冇被寫落嚟。 中國人仲實踐咗最早有記載嘅人痘接種術，可以追溯到15世紀。佢哋實施咗一種「鼻吹入法」方法，通過將粉狀天花材料（通常係結痂）吹入鼻孔嚟進行管理。喺中國嘅16世紀同17世紀，已經記錄咗各種吹入法技術。 倫敦皇家學會喺1700年收到咗兩份關於中國接種做法嘅報告；一份係由馬丁·李斯特收到嘅，佢收到咗一位駐華東印度公司僱員嘅報告，另一份係由克洛普頓·哈弗斯收到嘅。 喺法國，伏爾泰報告話，中國人已經實踐人痘接種術「一百年」。

瑪麗·沃特利·蒙塔古夫人喺土耳其親眼目睹咗人痘接種術，喺1721年返回英格蘭後，佢喺皇家法院醫生嘅面前為佢四歲嘅女兒接種咗人痘。 喺嗰年嘅晚啲時候，查爾斯·梅特蘭喺倫敦嘅紐gate監獄對六名囚犯進行咗實驗性人痘接種。 實驗獲得成功，人痘接種術好快引起咗王室嘅關注，王室幫助推廣咗呢項程序。但係，喺1783年，英國奧克塔維烏斯王子接種疫苗幾日後就去世咗。 喺1796年，醫生愛德華·琴納從一名患有牛痘嘅擠牛奶女工嘅手中取出膿液，將佢刮入一位8歲男孩詹姆斯·菲普斯嘅手臂中，六個星期後，為呢個男孩接種咗天花，之後觀察到佢冇感染天花。 琴納擴展咗佢嘅研究，並喺1798年報告話，佢嘅疫苗喺兒童同成人中都係安全嘅，而且可以從手臂傳播到手臂，呢降低咗對嚟自受感染牛嘅唔確定供應嘅依賴。 喺1804年，西班牙巴爾米斯天花疫苗接種遠征隊去咗西班牙嘅殖民地墨西哥同菲律賓，使用手臂到手臂嘅運輸方法嚟繞過疫苗僅能「體外」存活12日嘅事實。佢哋使用咗牛痘。 由於牛痘疫苗接種比天花接種安全得多， 後者（雖然喺英格蘭仍然廣泛實踐）喺1840年被取締。

繼琴納嘅工作之後，第二代疫苗喺1880年代由路易·巴斯德引入，佢開發咗雞霍亂同炭疽疫苗， 從19世紀後期開始，疫苗被認為係國家聲望嘅問題。各國採用咗國家疫苗接種政策，並通過咗強制疫苗接種法。 喺1931年，愛麗絲·邁爾斯·伍德魯夫同歐內斯特·古德帕斯丘記錄咗禽痘病毒可以喺雞胚胎雞蛋中生長。好快，科學家就開始喺雞蛋中培養其他病毒。雞蛋用於病毒繁殖，以開發1935年嘅黃熱病疫苗同1945年嘅流感疫苗。喺1959年，生長培養基同細胞培養取代咗雞蛋，成為疫苗病毒繁殖嘅標準方法。

疫苗學喺20世紀蓬勃發展，20世紀見證咗幾種成功疫苗嘅問世，包括對抗白喉、麻疹、腮腺炎同風疹嘅疫苗。主要成就包括喺1950年代開發小兒麻痺症疫苗，以及喺1960年代同1970年代天花根除。莫里斯·希勒曼係20世紀最多產嘅疫苗開發者。隨著疫苗變得越來越普遍，好多人開始認為佢哋係理所當然嘅。但係，對於好多重要疾病（包括單純疱疹、瘧疾、淋病同愛滋病），疫苗仍然難以捉摸。

### 幾代疫苗

第一代疫苗係全生物體疫苗活性同弱化形式，或者殺死形式。 活性減毒疫苗（例如天花同小兒麻痺症疫苗）能夠誘導殺手T細胞（TC或者CTL）反應、輔助T細胞（TH）反應同抗體免疫。但係，病原體嘅減毒形式可能會轉化為危險形式，並可能喺免疫功能低下嘅疫苗接種者（例如患有愛滋病嘅人）中引起疾病。雖然滅活疫苗冇呢種風險，但佢哋唔能夠產生特定嘅殺手T細胞反應，並且可能對一啲疾病完全冇效。

開發第二代疫苗係為咗降低活性疫苗嘅風險。呢啲係亞單位疫苗，由特定嘅蛋白質抗原（例如破傷風或者白喉 類毒素）或者重組蛋白質成分（例如乙型肝炎表面抗原）組成。佢哋可以產生TH同抗體反應，但唔可以產生殺手T細胞反應。

RNA疫苗同DNA疫苗係第三代疫苗嘅例子。 喺2016年，寨卡病毒嘅DNA疫苗開始喺美國國家衛生研究院進行測試。另外，Inovio Pharmaceuticals 同 GeneOne Life Science 開始咗喺邁阿密對另一種針對寨卡病毒嘅DNA疫苗進行測試。截至2016年，批量生產疫苗嘅問題仍然冇解決。 預防愛滋病嘅DNA疫苗嘅臨床試驗正在進行中。 BNT162b2等mRNA疫苗喺2020年喺Operation Warp Speed嘅幫助下開發出嚟，並大規模部署嚟對抗COVID-19大流行。喺2021年，卡塔琳·卡里科同德魯·韋斯曼因喺mRNA疫苗技術方面嘅開創性研究而獲得哥倫比亞大學霍維茨獎。

## 趨勢

自至少2013年以來，科學家就一直嘗試通過重建病毒嘅外部結構嚟開發合成嘅第三代疫苗；希望呢將有助於預防疫苗抗藥性。

依家，控制免疫反應嘅原理可以用於針對好多非傳染性人類疾病（例如癌症同自體免疫性疾病）嘅量身定制嘅疫苗。 例如，實驗性疫苗CYT006-AngQb已經作為高血壓嘅一種可能治療方法進行咗研究。 影響疫苗開發趨勢嘅因素包括轉化醫學嘅進展、人口統計、監管科學、政治、文化同社會反應。

### 植物作為疫苗生產嘅生物反應器
通過轉基因植物生產疫苗嘅想法早在2003年就已經被提出。煙草、馬鈴薯、番茄同香蕉等植物可以插入基因，使佢哋產生可用於人類嘅疫苗。 喺2005年，開發出咗生產人類乙型肝炎疫苗嘅香蕉。

## 疫苗猶豫

疫苗猶豫係指即使疫苗接種服務可用，仍然延遲接受或者拒絕疫苗接種。呢個術語涵蓋完全拒絕接種疫苗、延遲接種疫苗、接受疫苗但對疫苗嘅使用仍然唔確定，或者使用某啲疫苗但唔使用其他疫苗。 科學共識普遍認為，疫苗通常係安全有效嘅。 疫苗猶豫通常會導致疫苗可預防疾病嘅疾病爆發同死亡。 因此，世界衛生組織將疫苗猶豫定性為2019年全球十大健康威脅之一。

## 參考文獻

## 延伸閱讀

## 出面網頁

免疫接種、疫苗可預防疾病同小兒麻痺症過渡期 世界衛生組織

世衛組織疫苗立場文件 世界衛生組織

疫苗歷史，嚟自費城內科醫師學院
*: 呢個網站喺2015年1月被《基因工程與生物技術新聞》喺其「最佳網站」部分中重點介紹。請參閱：