SSRI后的性功能障碍

**SSRIs后的性功能障碍**（英文：Post-SSRIs sexual dysfunction, PSSD） 是对于先前使用选择性5-羟色胺再吸收抑制剂（SSRIs）类抗抑郁药后引起的所报告的医源性性功能障碍的称呼。PSSD的发生率为0.64%，可以在停止使用SSRIs类药物后持续数月、数年，或者永久沒有上限。 它可能代表SSRIs药物停药综合征的一个特定亚型。这种情况在医学领域还没有被很好地确定或研究。

## 症状
下列一种或者多种在停止使用SSRIs后的性功能症状归属于PSSD，包括：

* 减低的性欲
* 性无能或者阴道润滑度降低
* 很困难发起或者保持勃起或者被性唤醒。
* 在缺乏欲望的情况下持续性的性器官唤醒障碍（PGAD）
* 封闭，延迟或者缺乏性高潮（性高潮缺失）
* 减少或者缺乏性高潮时的快感（射精快感缺乏）
* 早泄
* 减弱的阴茎、阴道或者阴蒂的敏感度
* 生殖器麻木
* 对性刺激的回应缺失或者降低

## 患病率
PSSD的真实患病率尚未确定，但公布的报告已作为上市后的流行病学研究。 已知SSRIs类药物可引起不同类型的性功能障碍。初步研究发现，不到10%患者报告这种副作用。当医生具体询问治疗中出现的性功能障碍時，部分醫生就患者中出現性功能障礙的比率高达60％。 自发性报告方法被认为是导致对比有针对性的提问产生低报告率的原因，或者要么是由于对关于性功能障碍的回忆偏颇或害羞。

## 研究数据
虽然性功能障碍在服用SSRIs时可能是常见的，在停药后出现持续性性功能障碍的问题不会显得那样频繁，或者至少并不像众所周知的。 性功能问题经常发生在服用SSRIs期间，或者有时在延长SSRIs的使用后，但也出现了服用SSRIs后快速出现性功能问题的报告。有些人在SSRIs类药物停药后不能恢复他们的性功能，并面临着持续的后SSRIs的性功能障碍症状。在一项研究中，SSRIs诱发的性功能障碍的病人被切换到多巴胺能抗抑郁药阿米庚酸，55％的病人在6个月后仍然有一些类型的性功能障碍，而单用阿米庚酸治疗的对照组只有4％。 在最近的安慰剂对照的双盲研究测试SSRIs类药物用于治疗早泄的疗效，已经注意到了这些药物治疗的延缓射精的效应在一定的试验参与者的比例中可能会在停药后持续数月。

## 病例报告
在2006年，有三例随着SSRIs使用导致的性欲减退 和第四例随着SSRIs使用导致的生殖器麻木的病例被描述。类似的被发现的第五例报告在2007年底被发布。 在2008年早期，从由3500多名PSSD患者组成的一个雅虎讨论组挑选出来的的3个以上的病例在 性医学杂志上被发布。也有数例因SSRIs药物而产生并在停药后长期存在的持续性性器官唤醒障碍（PGAD） 和早泄的病例 被发布。这些症状与性欲亢进是完全不同的，并且不应该与之混淆。 Sandra Leiblum描述了一个持续生殖器性唤起障碍的例子并据此确定PSSD。 在2014年，一个120人的情况下报告的发表，概述了一定程度上，非那雄胺综合症（PFS），后异维A酸综合症和PSSD之间的交集。

## 监测和报告
要建立，监督，规范PSSD在个体患者中的因果关系，由咨询精神科医生使用的一种方法是，在病人个体对于每个列出的副作用的关注的基础上，对病人健康的可测量的参数，在使用精神类药前后，进行检验或实验室化验（激素水平，性功能）。如果PSSD发展下去，在测定结果和PSSD的关联就能被建立。为个体患者或者其他人做进一步治疗的指导。缺乏对药物副作用的教育和适合抗抑郁药治疗的临床抑郁症的存在，这两者结合起来，减少了病人要求测定的主张。已对潜在的患者在处方SSRIs时吁请他们对有关的永久性性功能障碍的可能性知情。 对药物使用后的副作用的报告可以对新药的开发提供有用的数据以及更好告知患者他们的风险。在美国FDA規管下，服用藥物出現不良反应，企業須依從3500A格式强制报告，患者則用自我報告的3500格式。

## 病理
目前为止尚不明确何种原因导致PSSD。氟西汀，其中一種SSRIs類藥物，被人类生殖风险评估中心（CERHR），一个在美国国立卫生研究院环境健康科学研究所的专家小组，列为生殖毒素。

## 动物实验
在啮齿类动物的实验表明在年青时使用SSRIs做长期治疗，结果导致持续到其成年时期的性行为的永久性的减少，这和PSSD类似。这些研究发现在中缝背核中的血清素合成的速率限制酶，色氨酸羟化酶，和在皮层中表达的5-羟色胺转运体（塞尔特）的同时减少。这也似乎看起来PSSD可能隔代继承，至少在啮齿类动物中如此，因为母体暴露于氟西汀影响了成年雄性小鼠的性动机。 尚不明确在啮齿类动物中的发现是否可以概括人类的状况，但是从长期来看，神经行为的后果可能是相似的。

## 短期影响
当使用SSRIs时会产生生理上的变化。据推测该药物能发挥后生效应。
变化包括降低下丘脑 - 垂体 - 睾丸轴（HPTA）功能。睾酮水平下降，降低精子数量，而在停药后表明明显得到改善 ，降低精液数量并导致精子DNA受损，这在停药后是可逆的。

## 长期影响
用氟西汀的治疗已表明在大鼠撤除SSRIs后引起5HT1A受体的持续脱敏 ，这些在5-HT受体的长期适应性的变化，以及更复杂的，全局的变化，被认为是通过基因表达的改变来介导的。 一些这类基因表达的改变是由于染色质重塑导致的DNA结构的改变，特别是组蛋白的表观遗传修饰 和因为甲基结合蛋白MeCP2，MBD1表达增加导致的DNA甲基化产生的基因沉默。 改变基因表达和染色质重塑可能也参与了电休克疗法的作用机制。

因为上述基因表达的改变是复杂的，并可能涉及到染色质结构的持续性的修改，它已经表明，SSRIs的使用会导致持续改变的脑基因表达，导致损害的儿茶酚胺能神经传递和神经内分泌紊乱。
然而，由于缺乏详细的神经精神药理学，药物基因组学，毒理基因组学 方面的研究，确定性的起因仍然未知。

## 和“化学物质不平衡说”的关系
一些SSRIs的批评者说，广泛散布的SSRIs的电视广告和平面广告推进了一个不精确的信息，把这些药物实际能做的过于简单化。 很多的批评源于质疑关于SSRIs通过纠正化学物质不平衡来起效。没有能够精确测量神经递质水平的工具并在治疗中持续监测，很难知道某个人被准确定位于有缺陷的神经递质（即纠正有缺陷的神经递质失衡）或者使得特定的神经递质达到期望的水平。有人认为，如果缺乏对每个病人这方面的了解，SSRIs实际上会引起化学物质的失衡和不正常的大脑状态。 一种可能的机制是多巴胺神经递质的抑制，这导致了所谓的持续性性功能障碍。

## 其它药物
抗精神病药物也已知会引起和PSSD类似的性功能障碍，特别是由于它们对多巴胺D2受体，以及H1，α1和α2的拮抗作用。 非那雄胺，其是用于治疗男性秃顶和前列腺增生，在使用此药物的一些患者中也被发现会导致持续性的性功能障碍。

## 治疗
目前没有已知的对PSSD的治愈方法，很大原因是因为它的病理还很少被理解。可能的针对SSRIs导致的性功能障碍的治疗选项还只是理论上被评估。 然而，一直缺乏对于潜在治疗方法进行随机的，安慰剂对照的，双盲的试验。在那些已经完成的试验中，有证据支持下列治疗策略：对于勃起障碍，增加额外的PDE5抑制剂比如西地那非，对性欲降低，增加或者转换到安非他酮，对整体性的性功能障碍，转换到奈法唑酮。

据对精神病学家的一项调查显示，安非他酮是为SSRIs引起性功能障碍的治疗的首选药物，虽然这不是一个FDA批准的处方。36%精神科医生优选为SSRIs诱发的性功能障碍的患者转换到安非他酮，和43％的人赞成在现行的药物外增加安非他酮。 高剂量的安非他酮（最低300毫克）可能是必要的：一项随机研究以31个目标为参考，使用较低剂量（150毫克），每日一次，未能发现在安非他酮，性功能治疗或联合治疗之间的显著差异 ，而随后的研究中有234例采用安非他酮SR150毫克，每天两次，显著改善性功能。

其他一些标签外处方包括普拉克索，罗匹尼罗，育亨宾和其它可能增加血液中多巴胺水平的化合物，虽然没有进行过双盲和安慰剂对照试验显示其疗效。卡麦角林，即D2受体的激动剂，这反过来又降低催乳激素，已使得性高潮丧失受试者的三分之一完全恢复性高潮，并使得另外三分之一受试者部分恢复性高潮。

绝大多数对性功能障碍的研究针对男性进行，尽管一些对妇女所做的研究显示安非他酮对其有效（剂量>300毫克/天）。已经有1研究显示使用西地那非对性高潮功能可能有益处，尽管没有性欲望或性唤醒的改变。

## 参考文献