舒马曲普坦

**舒馬曲普坦**（INN:sumatriptan），以商品名稱Imitrex等於市場上銷售。是一種用於治療偏頭痛與叢集性頭痛的藥物。它透過對血清素
、和受體促效（或稱激動）而發揮作用。

給藥途徑有口服、鼻腔給藥或是皮下注射。治療效果通常在三小時內顯現。 

使用後其常見的副作用有胸部壓迫感、疲勞、嘔吐、刺痛感以及眩暈。嚴重的副作用有血清素症候群、心肌梗塞、中風及癲癇發作。若過度使用，可能會引發。目前尚不清楚個體在懷孕或母乳哺育期間使用，對於所懷胎兒，或是嬰兒是否安全。科學界尚未完全明瞭其作用機制。舒馬曲普坦是一種。

舒馬曲普坦於1982年獲得專利，並於1992年獲准用於醫療用途。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。目前市場上已有其通用名藥物（學名藥）供應。此藥物於2023年是美國排名第107位最常用的處方藥，累計開立的處方箋數量超過600萬張。市場上也有其與萘普生組成的複方藥-販售。

## 醫療用途
舒馬曲普坦適用於成人有先兆或無先兆偏頭痛的發作期治療，以及成人叢集性頭痛的發作期治療。

舒馬曲普坦能有效終止或減輕偏頭痛與叢集性頭痛的發作強度。注射型舒馬曲普坦是所有劑型中最為有效的一種。

口服舒馬曲普坦亦可用於治療硬膜穿刺後頭痛。

## 禁忌症
針對使用舒馬曲普坦的禁忌症有：

*罹患冠狀動脈疾病（動脈粥狀硬化）或冠狀動脈病史、
*患有沃夫巴金森懷特症候群或其他心臟副傳導路徑障礙、罹患中風、短暫性腦缺血發作（TIA）、或基底型偏頭痛病史、
*患有周邊血管疾病、缺血性腸道疾病、未受控制的高血壓、
*曾在過去24小時內曾使用其他曲普坦類或麥角類藥物、
*目前正併用或近期曾使用單胺氧化酶抑制劑（MAOI）、
*對舒馬曲普坦過敏者、
*以及有嚴重肝功能受損者。

## 不良反應
在使用舒馬曲普坦注射劑或是錠劑後，曾發生過嚴重的心臟事件，其中部分案例具有致命性。通報的事件有：冠狀動脈血管痙攣、短暫性心肌缺血、心肌梗塞、心室性心搏過速以及心室顫動。另外亦有在使用舒馬曲普坦後出現章魚壺心肌症（也稱心碎症候群）和暫時性失憶症的報告。

在使用舒馬曲普坦（25、50及100毫克錠劑）治療偏頭痛的受控試驗中，至少有2%患者通報的最常見副作用為：感覺異常（包括溫感異常），使用安慰劑組為4%，使用舒馬曲普坦組為 5-6%，疼痛及其他壓迫感（包括胸痛），安慰劑組為4%，舒馬曲普坦組為6-8%，神經系統事件（眩暈），安慰劑組低於1%，舒馬曲普坦組為低於1%至2%，不適感/疲勞，在安慰劑組發生率低於1%，舒馬曲普坦組為2-3%，睡眠障礙，在安慰劑組發生率低於1%，舒馬曲普坦組則為2%。

發生濫用舒馬曲普坦的潛力較低，然而，過度使用與藥物過度使用性頭痛相關。此外，長期使用舒馬曲普坦與促痛效果有關，會導致（即非致痛刺激引起疼痛）。不過，這種效果與藥物過度使用性頭痛的關聯仍存有爭議，因為動物模型研究的結果與該疾病的典型臨床表現並不一致。

## 過量
在動物模型中，藥物過量所產生的影響有：抽搐、震顫、麻痺、活動力下降、肢體末梢紅斑、呼吸異常、發紺、共濟失調、瞳孔放大以及注射部位反應。舒馬曲普坦在人體內的生物半衰期為2.5小時。目前尚不清楚血液透析對舒馬曲普坦在體內濃度的影響。

舒馬曲普坦過量可能導致，這是一種罕見的情況，由於硫整合進入血紅蛋白（血紅素）分子中，導致血液顏色從紅色變為綠色。若停止使用舒馬曲普坦，此狀況會在幾週內恢復正常。

## 交互作用
在24小時內同時使用其他曲普坦類或含麥角成分的藥物（例如：麥角胺、），可能會導致加成性血管收縮。若在服用單胺氧化酶抑制劑後的兩週內使用舒馬曲普坦，可能會增加舒馬曲普坦的全身性暴露量。此外，已有報導指出同時併用曲普坦類藥物與血清素再吸收抑制劑（SRIs）會引發血清素症候群。

## 藥理學
### 作用機制

舒馬曲普坦在結構上與神經傳導物質血清素（5-HT）相似，並作為血清素5-HT1B、5-HT1D及 5-HT1F受體的促效劑而發揮作用。舒馬曲普坦的主要治療效果與其抑制（CGRP）的釋放有關，這很可能是透過其5-HT1D/1B受體促效劑作用所致。近期開發的CGRP標靶藥物與單株抗體在偏頭痛預防性治療中的成效，進一步證實此一觀點。至於5-HT1D/1B受體的促效作用如何抑制CGRP的釋放，目前尚未完全明瞭。一般認為CGRP會導致三叉神經痛覺神經元發生敏化，進而引發偏頭痛的痛感。

研究亦顯示舒馬曲普坦能降低三叉神經的活性，推測是舒馬曲普坦治療叢集性頭痛有效的原因。研究證實在77%的病例中，注射劑型的藥物能在30分鐘內終止叢集性頭痛發作。

### 藥物動力學
#### 吸收
舒馬曲普坦包含口服、皮下注射與鼻噴劑等給藥途徑。口服（以二巰基丁二酸鹽形式）的生物利用度較低，主因是受到首渡效應影響。研究發現血中藥物濃度與抗偏頭痛效果之間並非簡單的線性關係。臨床療效與不同劑型的吸收速率關聯性更高，而非單純取決於藥物進入體內的絕對總量。

#### 分佈
舒馬曲普坦具親水性，早期認為其難以跨越血腦屏障，與佐米曲坦等親脂性曲普坦類藥物不同。然而後續研究翻轉此觀點：動物實驗與臨床觀察到的嗜睡、思緒困難及眩暈等副作用，皆證實其具中樞作用。藥物辨別測試顯示其具有心理活性，如淡漠與鎮靜。發表於2010年的文獻綜述指出，舒馬曲普坦進入大腦的量微小，但已足以產生藥理效應。研究發現偏頭痛發作時，舒馬曲普坦在腦中5-HT1B受體的佔用率約為16%，這與中樞作用阿片類藥物的佔用率相當。此外，動物實驗顯示其親脂性雖然差，但進入大腦的速度甚至快於某些苯二氮䓬類藥物。

#### 代謝
舒馬曲普坦主要經由單胺氧化酶A（MAO-A）代謝為吲哚-3-乙醛，隨後轉化為相應的羧酸，並透過UDP-葡萄糖醛酸轉移酶進行結合。其餘代謝途徑包括經由CYP450同功酶產生N-氧化物衍生物、N-去甲基與 N,N-雙去甲基形式。此外，其 N-去甲基衍生物還能與D-半胱胺酸產生反應。

#### 消除
舒馬曲普坦的代謝產物經由尿液和膽汁（最終為糞便）排出。僅有約3%的活性藥物以原形排出。

## 化學
舒馬曲普坦又稱為 5-(甲基氨基磺酰甲基)-N,N-二甲基色胺，是一種色胺衍生物，也是致幻藥物N,N-二甲基色胺（DMT）的5位取代衍生物。

舒馬曲普坦的實驗log P值（油水分配係數的對數值）為0.8至0.93（屬於較低的親脂性），其預測log P值則為0.46至1.17。

## 歷史

葛蘭素史克製藥於1991年獲得舒馬曲普坦的核准，這是市面上第一款問世的曲普坦類藥物。

美國食品藥物管理局（FDA）於2009年7月核准一款單次使用的型舒馬曲普坦。此裝置可在不使用針頭的情況下進行舒馬曲普坦的皮下注射。在此之前，附有針頭的自動注射器已在歐洲與北美上市。

一項關於離子導入法透皮貼劑的第三期臨床研究於2008年7月展開。這種貼劑利用預先設定好的微型晶片控制低電壓，在30分鐘內將單劑量的舒馬曲普坦經由皮膚輸送進人體內。品牌名稱為Zecuity的貼劑於2013年1月獲得FDA核准。但此製劑在出現皮膚灼傷與刺激的案例報告後已停止銷售。

## 社會與文化
### 法律地位
舒馬曲普坦在美國僅能憑醫生處方購買。此藥物在澳大利亞的多數州可作非處方藥，須經藥劑師核可/標示後購買，且僅限購買兩劑裝的規格。在英國與瑞典亦可以非處方藥形式購買。

未在俄羅斯國家藥品註冊登記處（State Register of Medicines）登記的舒馬曲普坦版本，可能會被視為麻醉藥品（N,N-二甲基色胺的衍生物）。

### 學名藥
葛蘭素史克對舒馬曲普坦的專利於2009年2月到期。當時商品名稱為Imitrex的藥物每顆售價約為25美元。隨後，（總部設於愛爾蘭的美國學名藥與特種品牌製藥公司）推出舒馬曲普坦注射劑（二巰基丁二酸舒馬曲普坦注射液）的學名藥版本，包括4毫克與6毫克的入門組合、預填式針筒，並在不久後推出6毫克小瓶裝。

邁蘭、太陽製藥、山德士（諾華旗下子公司）及等公司均已生產25、50 及100毫克劑量的舒馬曲普坦學名藥錠劑。美國與歐洲市場在葛蘭素史克的專利保護分別到期後，均推出該藥物的學名藥販售。由AVANIR Pharmaceuticals研發的一款名為AVP-825的舒馬曲普坦鼻噴劑，目前也在部分國家以學名藥形式供應。

### 爭議
根據美國頭痛學會（American Headache Society）的說法："患者經常表示難以取得開立給他們的曲普坦類藥物。"]每劑曲普坦類藥物在美國的費用從12美元到120美元不等，且超過80%的美國醫療保險計劃會限制患者每月可領取的藥片數量，而被批評為"專橫且不公平"的做法。

## 參考文獻

## 外部連結
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分類:5-HT1B激動劑
分類:5-HT1D激動劑
分類:5-HT1F激動劑
分類:N,N-二烷基色胺
分類:二甲氨基化合物
分類:輝瑞產品
分類:磺胺
分類:曲坦類藥物
分類:世界衛生組織基本藥物
分類:RTT