open-index/open-wikipedia-markdown huggingface dataset:
Lâu đài Pieskowa Skała

**Lâu đài Pieskowa Skała** (; Tiếng Ba Lan cho *Little Dog's Rock*), là một vách đá vôi trong thung lũng sông Prądnik, Ba Lan, nổi tiếng với lâu đài thời Phục hưng. Nó nằm trong ranh giới của Vườn quốc gia Ojców, cách 27&nbsp;km về phía bắc của Krakow, gần làng Sułoszowa. Lâu đài được đề cập lần đầu tiên trong các tài liệu Latin của vua Ba Lan Władysław I the Elbow-high (*Władysław okietek*) trước năm 1315, với tên gọi *"castrum Peskenstein"*.

## Lịch sử của lâu đài
Lâu đài Pieskowa Skała, được xây dựng bởi Vua Casimir III Đại đế (*Kazimierz Wielki*), là một trong những ví dụ nổi tiếng nhất về kiến trúc Phục hưng Ba Lan. Nó được dựng lên vào nửa đầu thế kỷ XIV. Nó là một phần của chuỗi các lâu đài kiên cố dọc theo Đường mòn của Tổ Đại bàng, dọc theo mặt bằng trên vùng cao của Jura Ba Lan() kéo dài về phía tây bắc từ Kraków đến thành phố Częstochowa.

Lâu đài được cải tạo và hiến tặng vào năm 1377 bởi vua Lajos I của Hungary (*Ludwik Węgierski*) cho Piotr Szafraniec của Luczyce, theo biên niên sử thế kỷ XV Jan Długosz. Gia đình Szafraniec đã giành được quyền sở hữu toàn bộ lâu đài vào năm 1422 từ Vua Władysław Jagiełło để công nhận sự phục vụ trung thành trong Trận Grunwald của Piotr Szafraniec, thủ lĩnh của Krakow.

Lâu đài được Niccolò Castiglione xây dựng lại vào năm 1542 với sự tham gia của Gabriel Słoński của Kraków. Nhà tài trợ cho việc tái thiết của lâu đài theo phong cách theo phong cách là người Calvin, Stanisław Szafraniec, voivode của Sandomierz. Vào thời điểm đó, tòa tháp thời trung cổ ban đầu đã được chuyển thành một hành lang đôi tuyệt đẹp được trang trí theo kỹ thuật sgraffito. Giữa năm 1557 và 1578, khoảng sân hình thang được bao quanh ở tầng hai tầng trên bởi các cung điện, được tô điểm bằng 21 hình mặt nạ. Trò chơi risalit phía trên cổng là một sự bổ sung của thế kỷ XVII.

Chủ sở hữu cuối cùng của lâu đài của gia đình Szafraniec là Jędrzej, con trai của Stanisław, người đã mất con vào năm 1608. Sau khi chết, bất động sản được mua bởi Maciej ubnicki và sau đó bởi gia đình Zebrzydowski. Năm 1640, Michał Zebrzydowski đã xây dựng các pháo đài pháo đài với cổng baroque và nhà nguyện. Lâu đài đã đổi chủ nhiều lần trong nhiều thế kỷ. Năm 1903, nó được mua bởi Hiệp hội Pieskowa Skała do Adolf Dygasiński lãnh đạo và với thời gian chuyển sang nhà nước Ba Lan và được khôi phục một cách tỉ mỉ.

## Phòng trưng bày các tính năng

Tập tin:Pieskowa Skala-jesien.jpg|Quang cảnh đội hình câu lạc bộ Hercules 'và lâu đài Pieskowa Skała vào mùa thu 
Tập tin:Sułoszowa, zamek 09.JPG|Sân của lâu đài Pieskowa Skała (trước khi cải tạo) 
Tập tin:Pieskowa Skała, castle.jpg|Lối vào kiên cố 
Tập tin:Pieskowa Skała ogród zamkowy.jpg|Vườn lâu đài 
Tập tin:Budynek Oficyny.jpg|Lâu đài 


## Xem thêm

* Maczuga Herkulesa, một Monadnock đá vôi cao 30 mét gần đó 
* Đường mòn của tổ chim đại bàng giữa Częstochowa và Kraków 
* Danh sách các cấu trúc theo phong cách ở Nam Ba Lan 
* Lâu đài ở Ba Lan

## Tham khảo

* Trang web chính thức, tại www.pieskowaskala.pl
Demecolcine

**Demecolcine** (INN; còn được gọi là **colcemid**) là một loại thuốc được sử dụng trong hóa trị liệu. Thuốc có liên quan chặt chẽ với alkaloid colchicine thiên nhiên với sự thay thế của acetyl nhóm trên amin phân nửa với methyl, nhưng nó ít độc hại. Nó depolymerises vi ống và sự hình thành giới hạn microtubule (inactivates sợi trục hình thành), do đó việc bắt giữ các tế bào ở metaphase và cho phép thu hoạch tế bào và karyotyping được thực hiện.

Trong quá trình phân chia tế bào, demecolcine ức chế nguyên phân ở metaphase bằng cách ức chế sự hình thành trục chính. Về mặt y học, demecolcine đã được sử dụng để cải thiện kết quả xạ trị ung thư bằng cách đồng bộ hóa các tế bào khối u ở metaphase, giai đoạn phát xạ của chu kỳ tế bào.

Trong các thủ tục nhân bản động vật, demecolcine tạo ra một noãn phóng ra nhân của nó, tạo không gian để chèn một hạt nhân mới.

## Cơ chế tác động
Demecolcine là một loại thuốc khử vi hạt như vinblastine. Nó hoạt động theo hai cơ chế riêng biệt. Ở nồng độ rất thấp, nó liên kết với microtubule cộng với đầu cuối để triệt tiêu động lực học của vi ống. Nghiên cứu gần đây đã tìm thấy ở demecolcine nồng độ cao hơn có thể thúc đẩy tách vi ống từ trung tâm tổ chức microtubule. Các vi ống được tách ra với đầu trừ không được bảo vệ khử cực theo thời gian. Độc tính gây độc tế bào của các tế bào dường như tương quan tốt hơn với sự tách rời vi ống. Nồng độ thấp hơn ảnh hưởng đến động lực học vi ống và di chuyển tế bào.

## Sử dụng nghiên cứu
Demecolcine được sử dụng cho nghiên cứu khoa học trong các tế bào. Nó được sử dụng theo nhiều cách khác nhau, tuy nhiên, cho đến gần đây, được sử dụng chủ yếu cho nghiên cứu giảm thiểu trong các tế bào. Ví dụ, các vi ống cần thiết cho sự phân chia các tế bào. Quan trọng hơn, sự di chuyển của nhiễm sắc thể trong giai đoạn M. Sự ức chế demecolcine của các vi ống gây ra sự dị hóa trong các tế bào phân bào nơi các vi ống bị vỡ ra hoặc bị ức chế trước khi chúng có thể hoàn thành chức năng kéo nhiễm sắc thể vào tế bào con, còn được gọi là không nhiễm sắc thể. Demecolcine, tùy thuộc vào liều lượng, cũng đã được tìm thấy gây ra sự phân mảnh DNA của nhiễm sắc thể trong micronuclei khi xảy ra sự không phá hủy.

## Tham khảo
Ecopipam

**Ecopipam** (**SCH-39166**) là một loại thuốc dẫn xuất tổng hợp benzazepine hoạt động như một chất đối kháng thụ thể dopamine D/D chọn lọc, ít có ái lực với các thụ thể dopamine D 2 hoặc 5-HT2.

## Các thử nghiệm lâm sàng
Dựa trên hồ sơ của nó trong các mô hình động vật, ecopipam lần đầu tiên được nghiên cứu như là một điều trị tâm thần phân liệt nhưng không cho thấy hoạt động. Các tác dụng phụ bao gồm an thần, bồn chồn, nôn nóng và lo lắng thường được đánh giá nhẹ. Không có báo cáo về các triệu chứng ngoại tháp giống Parkinsonia thường thấy với các thuốc đối kháng D 2.

Các nghiên cứu lâm sàng ở người cũng cho thấy ecopipam là một chất đối kháng hiệu quả với tác dụng gây hưng phấn cấp tính của cocaine. Tuy nhiên, hiệu quả đã không tồn tại sau khi quản lý lặp đi lặp lại.

Các nhà nghiên cứu đã yêu cầu rằng dopamine thông qua các thụ thể D1 trong hệ thống mesolimbic có liên quan đến các hành vi và niềm vui được khen thưởng. Một hành vi như vậy là ăn, và ecopipam đã được chứng minh trong một nghiên cứu lâm sàng lớn là một phương pháp điều trị hiệu quả cho bệnh béo phì. Tuy nhiên, các báo cáo về lo âu và trầm cảm nhẹ đến trung bình, có thể đảo ngược khiến nó không phù hợp để thương mại hóa như một loại thuốc chống béo phì, và sự phát triển của nó đã bị dừng lại.

Các nghiên cứu nhãn mở gần đây (2014) đã chỉ ra ecopipam để giảm các hành vi đánh bạc ở những đối tượng mắc cờ bạc bệnh lý  và để giảm các động cơ và giọng nói ở người lớn mắc Hội chứng Tourette. Ecopipam hiện đang trong các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện bởi công ty công nghệ sinh học Psyadon Enterprises để điều trị hội chứng Tourette ở trẻ em 7-17 tuổi.

## Tổng hợp hóa học
Ecopipam có thể được tổng hợp từ một dẫn xuất tetralin đơn giản:

: 

## Tham khảo
Hetacillin

**Hetacillin** là một loại kháng sinh beta-lactam thuộc họ aminopenicillin. Nó là một tiền chất và nó không có hoạt tính kháng khuẩn, nhưng nhanh chóng phân tách acetone trong cơ thể người để tạo thành ampicillin, hoạt động chống lại nhiều loại vi khuẩn.

## Cách dùng
Hetacillin có thể dùng đường uống. Các kali muối, kali hetacillin, được quản lý bởi tiêm, hoặc tiêm tĩnh mạch hoặc tiêm bắp. Nó được bán dưới tên thương mại **Hetacin** cho vú tiêm trong dùng trong thú y.

Hetacillin đã được loại bỏ khỏi thị trường để sử dụng cho con người khi phát hiện ra rằng nó thực sự bị cắt trong đường tiêu hóa thành formaldehyd và không có lợi thế hơn ampicillin.    

## Hóa học
Hetacillin được điều chế từ ampicillin và acetone. Trong dung dịch nước, nó không ổn định, với chu kỳ bán rã từ 15 đến 30 phút ở  và pH 7, nhanh chóng phát hành lại acetone.

Trái ngược với ampicillin, hetacillin chỉ bị phá vỡ nhẹ bởi enzyme vi khuẩn beta-lactamase, ít nhất là *[[In vitro|trong ống nghiệm]]*.

## Tham khảo
Lasalocid

**Lasalocid** là một tác nhân kháng khuẩn và cầu trùng, được sản xuất bởi các chủng *[[Streptomyces]] lasaliensis.* Nó là thuốc sử dụng trong các chất phụ gia thức ăn được gọi là **Bovatec** và **Avatec**.

Lasalocid có thể tạo phức hợp trung tính với các cation đơn trị và hóa trị hai và vận chuyển chúng qua pha cực (bao gồm cả màng hai lớp lipid). Nó cũng có thể vận chuyển các cation hữu cơ lớn như dopamine.

Ngựa và chó  rất dễ bị ảnh hưởng độc hại của lasalocid, và nó không bao giờ nên được sử dụng cho các loài không phải mục tiêu.

## Tham khảo
Enzacamene

**Enzacamene** (INN, còn được gọi là **long não 4-methylbenzylidene** hoặc **4-MBC**) là một dẫn xuất long não hữu cơ được sử dụng trong ngành công nghiệp mỹ phẩm vì khả năng bảo vệ da chống lại tia cực tím, đặc biệt là bức xạ UV B. Như vậy, nó được sử dụng trong kem chống nắng kem và các sản phẩm chăm sóc da khác khẳng định một giá trị SPF. Tên thương mại của nó bao gồm **Eusolex 6300** (Merck) và **Parsol 5000** (DSM).

## Cơ chế
Tất cả các loại kem chống nắng có nguồn gốc từ long não tiêu tán năng lượng photon bằng cách đồng phân hóa cis-trans. Tuy nhiên, đối với enzacamene, năng suất lượng tử cho quá trình đồng phân hóa này chỉ nằm trong khoảng từ 0,13-0,3. Năng suất lượng tử thấp này có nghĩa là các quá trình quang hóa khác cũng đang xảy ra.

## Rối loạn nội tiết
Các nghiên cứu đã đưa ra vấn đề rằng enzacameneacts một chất gây rối loạn nội tiết. Có nhiều tranh cãi về tác dụng estrogen của enzacamene và trong khi một nghiên cứu chỉ cho thấy tác dụng tương đối nhỏ, một nghiên cứu ở Thụy Sĩ cho thấy sự phát triển tử cung đáng kể ở loài gặm nhấm chưa trưởng thành. Ngoài ra, có một số bằng chứng cho thấy enzacamene có thể ức chế trục tuyến yên - tuyến giáp, dẫn đến suy giáp.

## Tình trạng chính
Enzacamene được Bộ Y tế Canada phê duyệt tại Canada. Nó không được Cục quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ chấp thuận sử dụng tại Hoa Kỳ và không được phép sử dụng tại Nhật Bản.

## Xem thêm

* Xenoestrogen

## Tham khảo
Haloprogin

**Haloprogin** là một loại thuốc chống nấm được sử dụng để điều trị bệnh nấm chân và các bệnh nhiễm nấm khác. Nó được bán trên thị trường trong các loại kem dưới tên thương mại **Halotex**, **Mycanden**, **Mycilan** và **Polik**.

## Tác động
Haloprogin trước đây được sử dụng trong các loại kem bôi 1% dưới dạng thuốc chống nấm. Nó được bán trên thị trường dưới dạng không kê đơn chủ yếu để điều trị nấm da nhiễm trùng da. Cơ chế hoạt động chưa được biết.

Haloprogin có tỷ lệ tác dụng phụ cao bao gồm: kích ứng, nóng rát, mụn nước (mụn nước), đóng vảy và ngứa. Nó đã bị ngừng sử dụng do sự xuất hiện của các loại thuốc chống nấm hiện đại hơn với ít tác dụng phụ hơn.

## Tham khảo
Guggulsterone

**Guggulsterone** là một phytosteroid được tìm thấy trong nhựa của cây guggul, *Commiphora mukul*. Guggulsterone có thể tồn tại như một trong hai chất đồng phân lập thể, *E* -guggulsterone và *Z* -guggulsterone. Ở người, nó hoạt động như một chất đối kháng của thụ thể X xa, được cho là dẫn đến giảm tổng hợp cholesterol trong gan. Một số nghiên cứu đã được công bố cho thấy không có sự giảm tổng lượng cholesterol xảy ra khi sử dụng các liều guggulsterone khác nhau và mức lipoprotein mật độ thấp ("cholesterol xấu") tăng ở nhiều người. Tuy nhiên, guggulsterone là một thành phần trong nhiều chất bổ sung dinh dưỡng.

Guggulsterone là một phối tử phổ rộng của các thụ thể hoóc môn steroid và được biết là có các hoạt động sau:

* Thuốc đối kháng thụ thể khoáng chất (Ki = 39 nM) 
* Thuốc chủ vận một phần thụ thể progesterone (Ki = 201 nM) 
* Thuốc đối kháng thụ thể Glucocorticoid (Ki = 224 nM) 
* Chất đối kháng thụ thể Androgen (Ki = 240 nM) 
* Chất chủ vận thụ thể estrogen (Ki > 5 M; EC  > 5 M) 
* Thuốc đối kháng thụ thể Farnesoid X (IC = 5 1950 M) 
* Chất chủ vận thụ thể thai X (EC 50 = 2,4 M ((Z) -isome))

Guggulsterone đã được tìm thấy trong nghiên cứu động vật là hoạt động bằng miệng; nó có sinh khả dụng tuyệt đối 42,9% sau khi uống ở chuột, với thời gian bán hủy khoảng 10 giờ ở loài này, cho thấy một hồ sơ dược động học tốt.

## Tham khảo
Tolnaftate

**Tolnaftate** (INN) là một thiocarbamate tổng hợp được sử dụng như một chất chống nấm có thể được bán mà không cần toa thuốc trong hầu hết các khu vực pháp lý. Nó được cung cấp dưới dạng kem, bột, thuốc xịt và bình xịt lỏng. Tolnaftate được sử dụng để điều trị các bệnh nấm như ngứa jock, chân của vận động viên và giun đũa.

## Cơ chế
Mặc dù cơ chế hoạt động chính xác không hoàn toàn được biết đến, nhưng nó được cho là có tác dụng ức chế squalene epoxidase, một enzyme quan trọng trong con đường sinh tổng hợp của ergosterol (thành phần chính của màng nấm) theo cách tương tự như allylamine.

## Công dụng
Tolnaftate đã được tìm thấy nói chung là ít hiệu quả hơn so với azole khi được sử dụng để điều trị bệnh nấm da bàn chân (chân của vận động viên). Tuy nhiên, nó rất hữu ích khi đối phó với giun đũa, đặc biệt là khi truyền từ vật nuôi sang người.

## Tham khảo
Lâu đài Ducal ở Szczecin

**Lâu đài Ducal** ở Szczecin, Ba Lan, là cơ ngơi của công tước Pomerania-Stettin của Nhà Pomerania (*Griffins*), người trị vì Công tước Pomerania từ năm 1121 đến 1637.

## Lịch sử
Barnim Đại đế của Pomerania-Stettin đã dựng lên lâu đài trong các bức tường của Szczecin chống lại ý chí của những người dân ở thị trấn vào năm 1346. Một người Pomeranian lớn tuổi đã được làm bình đẳng vào năm 1249. Năm 1490, lâu đài được xây dựng lại một phần cho đám cưới của Bogusław X với Anna Jagiellonka (con gái của vua Casimir IV Jagiellon).

Giữa năm 1573−1582, lâu đài đã được xây dựng lại một lần nữa, lần này theo phong cách dành cho công tước John Frederick bởi các nhà bia đá Ý theo thiết kế của Wilhelm Zachariasz Italus. Hai cánh mới đã được thêm vào để đóng sân trước cánh phía nam và phía đông thời trung cổ. Cổng chính được trang trí với đỉnh công tước, cánh phía đông được tăng cường và cánh phía bắc được dành cho nhà nguyện.

Năm 1648, do các nguyên lý của Hòa bình Westfalen, lâu đài trở thành trụ sở của thống đốc Thụy Điển. Trước năm 1705, một công trình tái thiết khác đã xảy ra để chuẩn bị lâu đài cho Nữ hoàng Ba Lan - Catherine Opalińska, người sống ở đây với hai cô con gái Anna và Marie Leszczyńska (Nữ hoàng tương lai của Pháp) và một tòa án nhỏ giữa năm 1705-1711. Năm 1711, vua Stanisław I Leszczyński, người đã tìm nơi trú ẩn, trước khi Saxon và các lực lượng Nga đuổi theo, ông đã cùng vợ và các con gái của ông ta ở lâu đài.

Sau Đại chiến phương Bắc, năm 1720, thành phố Szczecin trở thành tài sản của Phổ và lâu đài được giao cho chỉ huy đồn trú Christian August, Hoàng tử Anhalt-Zerbst, có con gái là Sophie Friederike Auguste (Catherine II tương lai của Nga). Dưới sự cai trị của Phổ trong thế kỷ XIX, nhiều yếu tố phục hưng trong lâu đài đã bị tàn phá (cung điện, gác mái, vòm). Cuối cùng, khoảng 60% lâu đài đã bị phá hủy trong Thế chiến II (tháng 8 năm 1944). Ngay sau cuộc chiến giữa năm 1958-1980, nó được xây dựng lại với một số sửa đổi. Lâu đài đã được khôi phục lại diện mạo ban đầu từ thế kỷ XVI theo bản khắc năm 1653 của Matthäus Merian (trong số những người khác).

## Hình ảnh

Tập tin:Zamek Ksiazat Pomorskich w Szczecinie (widok z wiezy).jpg|Nhìn từ nhà thờ 
Tập tin:Szczecin 05-2017 img08 Castle.jpg|Nhìn bên với một trong những tòa tháp 
Tập tin:65429 Szczecin zamek ksiazat pomorskich 11.JPG|Sân bên trong 
Tập tin:2009-05-30-polska-by-RalfR-48.jpg|Một trong những buồng 
Tập tin:2009-05-30-polska-by-RalfR-36.jpg|Cánh cổng 


## Xem thêm

* Danh sách các cấu trúc theo phong cách ở Bắc Ba Lan 
* Lâu đài ở Ba Lan

## Chú thích

## Liên kết ngoài

* Trang web chinh thưc 
* Toàn cảnh hình cầu của lâu đài  &#x5B; **' &#x5D;</span></sup><sup class="noprint Inline-Template" data-ve-ignore="true"><span style="white-space: nowrap;">&#x5B; **' &#x5D;
* Hiệp hội các lâu đài và bảo tàng quanh biển Baltic
Vinburnine

**Vinburnine** (hay **eburnamonine**, *Vincamone*) là một thuốc giãn mạch. Vincamone là một vinca alkaloid và là chất chuyển hóa của vincamine.

## Tham khảo
Mevastatin

**Mevastatin** (**compactin**, **ML-236B**) là một tác nhân hạ đường huyết thuộc nhóm statin.

Nó được phân lập từ nấm *Penicillium citrinum* bởi Akira Endo vào những năm 1970 và ông đã xác định nó là chất ức chế men khử HMG-CoA, tức là statin. Mevastatin có thể được coi là thuốc statin đầu tiên; các thử nghiệm lâm sàng trên mevastatin đã được thực hiện vào cuối những năm 1970 tại Nhật Bản, nhưng nó chưa bao giờ được bán trên thị trường. Thuốc statin đầu tiên có sẵn cho công chúng là lovastatin.

Mevastatin từ đó đã được dẫn xuất hóa thành hợp chất Pravastatin, một loại dược phẩm được sử dụng trong việc giảm cholesterol và ngăn ngừa bệnh tim mạch.

*[[In vitro|Trong ống nghiệm]]*, nó có đặc tính chống đông.

Một nhóm người Anh đã phân lập hợp chất tương tự từ *Penicillium brevicompactum*, đặt tên là *compactin* và công bố kết quả của họ vào năm 1976. Nhóm Anh đề cập đến các đặc tính chống nấm mà không đề cập đến ức chế men khử HMG-CoA.

Liều cao ức chế sự tăng trưởng và tăng sinh của các tế bào khối u ác tính.

## Sinh tổng hợp
Quá trình sinh tổng hợp mevastatin chủ yếu được thực hiện thông qua con đường PKS loại 1, nó tiến hành theo con đường PKS như trong hình 1 cho đến khi đạt đến trạng thái hexaketide khi nó trải qua chu kỳ Diels-Alder. Sau khi chu kỳ hóa, nó tiếp tục đi qua con đường PKS đến một nonaketide sau đó nó được giải phóng và trải qua quá trình oxy hóa và mất nước. Người ta cho rằng các quá trình oxy hóa được tạo thành trước bởi một polypeptide tương tự như cytochrom p450 monooxygenase, được mã hóa bởi *mlc* C trong gen mevastatin. Cuối cùng, quá trình sinh tổng hợp được hoàn thành bởi PKS tạo điều kiện cho việc bổ sung một dechetide sidechain và methyl hóa bởi SAM. Hình 1 cho thấy mevastatin ở dạng axit nhưng nó cũng có thể ở dạng lactone thường thấy hơn. Con đường này lần đầu tiên được quan sát thấy ở *Penicillium cilrinum* và sau đó được phát hiện ra rằng một loại nấm khác, *Penicillium brevicompaetum* cũng sản xuất mevastatin thông qua con đường PKS.

### Hình 1. Con đường sinh tổng hợp

 

## Dược lý
Tăng cholesterol trong máu kéo dài làm tăng nguy cơ mắc bệnh tim mạch. Mevastatin có tác dụng làm giảm sản xuất cholesterol ở gan bằng cách ức chế cạnh tranh HMG-CoA reductase, enzyme xúc tác bước giới hạn tốc độ trong con đường sinh tổng hợp cholesterol thông qua con đường axit mevalonic. Khi nồng độ cholesterol trong gan giảm, nó sẽ làm tăng sự hấp thu của cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL) và làm giảm mức cholesterol trong tuần hoàn. Nó cũng đã được chứng minh rằng mevastatin điều hòa tăng cường nitric oxide synthase (eNOS) nội mô, rất cần thiết để duy trì một hệ thống tim mạch khỏe mạnh.

## Xem thêm

* Khuôn dược

## Tham khảo
Nafcillin

**Nafcillin natri** là một loại kháng sinh phổ hẹp  beta-lactam  thuộc nhóm penicillin. Là một penicillin kháng beta-lactamase, nó được sử dụng để điều trị các bệnh nhiễm trùng do vi khuẩn gram dương gây ra, đặc biệt là các chủng staphylococci kháng với các penicillin khác.

Nafcillin được coi là tương đương về mặt trị liệu với oxacillin, mặc dù hồ sơ an toàn của nó có phần khác nhau.

## Chỉ định
Nafcillin được chỉ định trong điều trị nhiễm trùng tụ cầu khuẩn, ngoại trừ những trường hợp gây ra bởi MRSA.

Hướng dẫn thực hành lâm sàng của Hoa Kỳ khuyến cáo dùng nafcillin hoặc oxacillin là lựa chọn điều trị đầu tiên trong điều trị viêm nội tâm mạc do tụ cầu ở bệnh nhân không có van tim nhân tạo.

## Tác dụng phụ
Như với tất cả các penicillin, phản ứng dị ứng nghiêm trọng đe dọa tính mạng có thể xảy ra.

Tác dụng phụ nhẹ hơn bao gồm:

* Hạ kali máu  
* Buồn nôn 
* Tiêu chảy, thường là do ức chế vi khuẩn đường tiêu hóa bình thường, đôi khi, dẫn đến siêu nhiễm trùng nghiêm trọng hơn với một sinh vật như Clostridium difficile 
* Đau bụng 
* Nhiễm trùng nấm men (tưa miệng) ảnh hưởng đến miệng và lưỡi hoặc âm đạo 
* Mất bạch cầu hạt, giảm bạch cầu trung tính

## Tương tác
Có bằng chứng cho thấy nó gây ra enzyme cytochrom P-450 đặc biệt là CYP2C9. Một số loại thuốc có cửa sổ trị liệu hẹp, như warfarin và nifedipine, được chuyển hóa bởi CYP2C9.

Nafcillin chứa muối được thêm vào như là phương tiện ổn định. Những muối được thêm vào có thể gây phù hoặc tích tụ chất lỏng. Sẽ là khôn ngoan để tránh thuốc này nếu có mối lo ngại về suy tim sung huyết hoặc bệnh thận.

## Tham khảo
Droxidopa

**Droxidopa** (INN; tên thương mại **Northera;** còn được gọi là **<small>L</small> -DOPS,** **<small>L</small>-''threo''-dihydroxyphenylserine,** **<small>L</small>-''threo'' -DOPS** và **SM-5688)** là một tổng hợp amino acid tiền thân đóng vai trò như một tiền chất để dẫn truyền thần kinh norepinephrine (noradrenaline). Không giống như norepinephrine, droxidopa có khả năng vượt qua hàng rào máu não bảo vệ (BBB).

## Chỉ định

* Hạ huyết áp thế đứng thần kinh (NOH) thiếu hụt dopamine beta hydrolase, cũng như NOH liên quan đến teo hệ thống (MSA), bệnh đa dây thần kinh amyloid gia đình (FAP), thất bại tự trị thuần túy (PAF). 
* Hạ huyết áp trong máu (IDH) hoặc hạ huyết áp do chạy thận nhân tạo. 
* Đóng băng dáng đi trong bệnh Parkinson (ngoài nhãn)

## Lịch sử
Droxidopa được phát triển bởi Sumitomo Dược phẩm để điều trị hạ huyết áp, bao gồm NOH, và NOH liên quan đến các rối loạn khác nhau như MSA, FAP và PD, cũng như IDH. Thuốc đã được sử dụng ở Nhật Bản và một số khu vực châu Á xung quanh cho các chỉ định này từ năm 1989. Sau khi sáp nhập với Dược phẩm Dainippon năm 2006, Dainippon Sumitomo Pharma đã cấp phép droxidopa cho Chelsea Therapeutics để phát triển và tiếp thị nó trên toàn thế giới ngoại trừ ở Nhật Bản, Hàn Quốc, Trung Quốc và Đài Loan. Vào tháng 2 năm 2014, Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm đã phê duyệt droxidopa trong điều trị hạ huyết áp thế đứng thần kinh có triệu chứng.

### Các thử nghiệm lâm sàng
Chelsea Therapeutics thu được tình trạng thuốc mồ côi (ODS) đối với droxidopa ở Mỹ đối với NOH và liên quan đến PD, PAF và MSA. Vào năm 2014, Chelsea Therapeutics đã được Lundbeck mua lại cùng với các quyền đối với droxidopa được ra mắt tại Mỹ vào tháng 9 năm 2014.

## Dược lý
Droxidopa là một tiền chất của norepinephrine được sử dụng để tăng nồng độ của các chất dẫn truyền thần kinh này trong cơ thể và não. Nó được chuyển hóa bởi  -amino acid thơm decarboxylase (AAAD), còn được gọi là DOPA decarboxylase (DDC). Bệnh nhân bị NOH bị suy giảm nồng độ norepinephrine dẫn đến giảm huyết áp hoặc hạ huyết áp khi thử thách chỉnh hình. Droxidopa hoạt động bằng cách tăng nồng độ norepinephrine trong hệ thần kinh ngoại biên (PNS), do đó cho phép cơ thể duy trì lưu lượng máu khi và đứng.

Droxidopa cũng có thể vượt qua hàng rào máu não (BBB), nơi nó được chuyển thành norepinephrine từ trong não. Tăng nồng độ norepinephrine trong hệ thống thần kinh trung ương (CNS) có thể có lợi cho bệnh nhân trong một loạt các chỉ định. Droxidopa có thể được kết hợp với một chất ức chế decarboxylase thơm ngoại vi (AAADI) hoặc chất ức chế decarboxylase DOPA (DDC) như carbidopa (Lodosyn) để tăng nồng độ norepinephrine trung tâm.

## Tác dụng phụ
Với hơn 20 năm có mặt trên thị trường, droxidopa đã được chứng minh là có ít tác dụng phụ trong đó phần lớn là nhẹ. Các tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm đau đầu, chóng mặt, buồn nôn, tăng huyết áp và mệt mỏi.

## Tham khảo
Epothilone

Các **epothilones** là một nhóm các loại thuốc ung thư tiềm năng. Giống như taxan, chúng ngăn chặn các tế bào ung thư phân chia bằng cách can thiệp vào tubulin, nhưng trong các thử nghiệm đầu, epothilone có hiệu quả tốt hơn và tác dụng phụ nhẹ hơn so với taxan.

, epothilones **A** đến **F** đã được xác định và đặc trưng. Các nghiên cứu ban đầu về các dòng tế bào ung thư và ở bệnh nhân ung thư ở người cho thấy hiệu quả vượt trội so với các loài taxane. Cơ chế hoạt động của chúng tương tự nhau, nhưng cấu trúc hóa học của chúng đơn giản hơn. Do khả năng hòa tan trong nước tốt hơn, các cremophor (chất hòa tan được sử dụng cho paclitaxel có thể ảnh hưởng đến chức năng tim và gây mẫn cảm nghiêm trọng) là không cần thiết. Các đặc tính giống như endotoxin được biết đến từ paclitaxel, chẳng hạn như kích hoạt các đại thực bào tổng hợp các cytokine gây viêm và oxit nitric, không được quan sát thấy đối với epothilone B.

Epothilones ban đầu được xác định là chất chuyển hóa được sản xuất bởi myxobacterium *Sorangium cellulum*.

## Lịch sử
Cấu trúc của epothilone A được xác định vào năm 1996 bằng phương pháp tinh thể học tia X. 

## Chất tương tự được phê duyệt cho sử dụng y tế
Một chất tương tự, ixabepilone, đã được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 10 năm 2007 để sử dụng trong điều trị ung thư vú di căn hoặc tiến triển cục bộ không còn đáp ứng với các hóa trị liệu hiện có. Vào tháng 11 năm 2008, EMEA đã từ chối ủy quyền tiếp thị cho Ixabepilone.

## Sinh tổng hợp
Epothilone B là một macrolactone polyketide 16 thành viên với nhóm methyl thiazole được kết nối với macrocycl bằng một liên kết olefinic. Xương sống polyketide được tổng hợp bởi polyketide synthase loại I (PKS) và vòng thiazole có nguồn gốc từ một cystein được kết hợp bởi một synthetase peptide phi lợi nhuận (NRPS). Trong quá trình sinh tổng hợp này, cả PKS và NRPS đều sử dụng protein vận chuyển, đã được sửa đổi sau dịch mã bởi các nhóm phosphopantheteine, để tham gia chuỗi tăng trưởng. PKS sử dụng coenzyme-A thioester để xúc tác phản ứng và biến đổi cơ chất bằng cách khử có chọn lọc β carbonyl thành hydroxyl (Ketoreductase, KR), alkene (Dehydratase, DH) và ankan (Enoyl Reductase, ER). PKS-I cũng có thể methyl hóa carbon carbon của chất nền. NRPS, mặt khác, sử dụng các amino acid được kích hoạt trên enzyme dưới dạng aminoacyl adenylates. Không giống như PKS, epime hóa, N-methyl hóa và hình thành dị vòng xảy ra trong enzyme NRPS. 

## Xem thêm

* Discodermolide

## Tham khảo
Cypermethrin

**Cypermethrin** là một pyrethroid tổng hợp được sử dụng làm thuốc trừ sâu trong các ứng dụng nông nghiệp thương mại quy mô lớn cũng như trong các sản phẩm tiêu dùng cho mục đích nội địa. Nó hoạt động như một chất độc thần kinh tác dụng nhanh ở côn trùng. Nó dễ dàng bị phân hủy trên đất và thực vật nhưng có thể có hiệu quả trong nhiều tuần khi áp dụng cho các bề mặt trơ trong nhà. Tiếp xúc với ánh sáng mặt trời, nước và oxy sẽ đẩy nhanh quá trình phân hủy của nó. Cypermethrin rất độc đối với cá, ong và côn trùng thủy sinh, theo Mạng viễn thông thuốc trừ sâu quốc gia (NPTN). Nó được tìm thấy trong nhiều loại thuốc diệt kiến và gián trong gia đình, bao gồm Raid, Ortho, Combat và phấn kiến.

## Công dụng
Cypermethrin được sử dụng trong nông nghiệp để kiểm soát ký sinh trùng gây bệnh cho gia súc, cừu và gia cầm. Trong thú y, thuốc có hiệu quả trong việc kiểm soát ve trên chó.

## Tiếp xúc với con người
Cypermethrin độc hại vừa phải thông qua tiếp xúc với da hoặc ăn vào. Nó có thể gây kích ứng cho da và mắt. Các triệu chứng của phơi nhiễm da bao gồm tê, ngứa ran, ngứa, cảm giác nóng rát, mất kiểm soát bàng quang, rối loạn, co giật và tử vong có thể. Pyrethroid có thể ảnh hưởng xấu đến hệ thống thần kinh trung ương. Tình nguyện viên của con người đã cho liều da là 130 μg/cm trên dái tai trải qua cảm giác ngứa ran và nóng rát cục bộ. Một người đàn ông đã chết sau khi ăn một bữa ăn được nấu với nồng độ 10% cypermethrin được sử dụng nhầm với dầu ăn. Ngay sau bữa ăn, nạn nhân bị buồn nôn, nôn kéo dài, đau dạ dày và tiêu chảy tiến triển đến co giật, bất tỉnh và hôn mê. Các thành viên khác trong gia đình biểu hiện các triệu chứng nhẹ hơn và sống sót sau khi điều trị tại bệnh viện. Nó có thể gây ra phản ứng dị ứng da ở người. Nếu tiếp xúc quá mức có thể gây buồn nôn, nhức đầu, yếu cơ, chảy nước miếng, khó thở và co giật. Ở người, cypermethrin bị vô hiệu hóa bằng cách thủy phân enzyme thành một số chất chuyển hóa axit carboxylic, được loại bỏ trong nước tiểu. Công nhân tiếp xúc với hóa chất có thể được theo dõi bằng cách đo các chất chuyển hóa nước tiểu, trong khi quá liều nghiêm trọng có thể được xác nhận bằng cách định lượng cypermethrin trong máu hoặc huyết tương.

## Tác động môi trường
Cypermethrin là một loại thuốc trừ sâu phổ rộng, có nghĩa là nó có thể giết chết các côn trùng có ích cũng như các côn trùng được nhắm đến. Cá đặc biệt nhạy cảm với cypermethrin, nhưng khi được sử dụng theo chỉ dẫn, đồ dùng xung quanh các khu dân cư có ít rủi ro đối với đời sống thủy sinh. Kháng với cypermethrin đã phát triển nhanh chóng ở côn trùng tiếp xúc thường xuyên và có thể khiến nó không hiệu quả.

## Tham khảo

## Liên kết ngoài

* Tờ thông tin về Cypermethrin - Trung tâm thông tin thuốc trừ sâu quốc gia 
* Hồ sơ thông tin thuốc trừ sâu Cypermethrin - Mạng lưới độc chất mở rộng 
* cypermethrin 
* alpha-cypermethrin 
* zeta-cypermethrin
Bithionol

**Bithionol** là một chất kháng khuẩn, chống giun và algaecide. Nó được sử dụng để điều trị *Anoplocephala perfoliata* (sán dây) ở ngựa  và *[[Fasciola hepatica]]* (sán lá gan).

## Cơ chế tác động
Bithionol đã được chứng minh là một chất ức chế mạnh của adenylyl cyclase hòa tan, một enzyme nội bào quan trọng trong việc xúc tác adenosine triphosphate (ATP) thành cyclic adenosine monophosphate (cAMP). Adaselyl cyclase hòa tan được kích hoạt độc đáo bởi bicacbonat. CAMP được hình thành bởi enzyme này có liên quan đến khả năng của tinh trùng, điều hòa áp lực mắt, điều hòa axit-base và giao tiếp tế bào hình sao/tế bào thần kinh.

Nó có liên quan đến hexachlorophene organochlorine, được chứng minh là một chất ức chế đặc hiệu đồng phân của adenylyl cyclase hòa tan. Bithionol có hai vòng thơm với một nguyên tử lưu huỳnh liên kết giữa chúng và nhiều ion clo và nhóm hydroxyl đi ra từ các nhóm phenyl. Các nhóm chức năng này có khả năng tương tác kỵ nước, ion và cực.

Các tương tác liên phân tử này chịu trách nhiệm liên kết bithionol với vị trí gắn bicarbonate của adenylyl cyclase hòa tan đủ hiệu quả để gây ức chế cạnh tranh với chất nền bicarbonate thông thường. Chuỗi bên của arginine 176 trong vị trí gắn bicarbonate tương tác đáng kể với vòng thơm của phân tử bithionol. Sự thay đổi về hình dạng, dị thường này cản trở khả năng của vị trí hoạt động của adenylyl cyclase hòa tan để liên kết ATP đầy đủ để chuyển đổi nó thành cAMP. Arginine 176 thường tương tác với ATP và các ion xúc tác khác tại vị trí hoạt động, vì vậy khi nó chuyển từ vị trí bình thường để tương tác với chất ức chế bithionol, nó không còn có chức năng giữ ATP liên kết với vị trí hoạt động.

## An toàn và quy định
LD50 (uống, chuột) là 2100&nbsp;mg/kg.

Bithionol trước đây được sử dụng trong xà phòng và mỹ phẩm cho đến khi FDA Hoa Kỳ cấm nó vì tác dụng cảm quang. Các hợp chất đã được biết là gây ra sự nhạy cảm quang hóa.

## Tham khảo
Lâu đài Przemyśl

**Lâu đài Przemyśl** hoặc **Lâu đài** **Casimir** ( hoặc ) là một lâu đài thời Phục hưng ở Przemyśl, Ba Lan, nằm trên Đồi Castle, cao tới 270 m so với thành phố và sông San.

## Lịch sử

Vị trí của lâu đài Przemyśl và khu định cư trước đó nằm trên một con sông quan trọng trên tuyến đường thương mại chạy từ Biển Đen đến Biển Baltic và qua đèo Carpathian, và là một địa điểm của một khu rừng kiên cố thuộc về người Lendian (*Lendizi*), những người này là một bộ lạc Tây Slav có nguồn gốc từ White Croats.

Năm 1018, Ba Lan vua Bolesław I Chrobry chiếm lại Przemyśl và xây dựng một khu phức hệ bằng đá với gian lớn hình tròn kiểu Roman. Sau đó, Casimir III Đại đế chịu trách nhiệm xây dựng một lâu đài kiến trúc Gothic vào năm 1340, trong đó chỉ có một cánh cổng theo phong cách Ogive - hình cung nhọn tồn tại cho đến ngày nay. Các tòa nhà đã bị phá hủy bởi Vlachs xâm lược vào năm 1498, và một lần nữa được xây dựng lại cho Piotr Kmita Sobieński.

Marcin Krasnicki bô lão của thị trấn Przemyśl bắt đầu xây dựng lại lâu đài theo phong cách Phục hưng năm 1616. Các công trình được giám sát bởi kiến trúc sư người Ý Galleazzo Appiani. Các tòa tháp được nâng lên và gác mái đã hoàn thành, và nhiều nhà ở hơn được gắn vào, tuy nhiên sau cái chết của Krasnick, việc xây dựng lại lâu đài đã dừng lại.

Từ năm 1759 đến 1762, thị trưởng Przemyśl và vua Ba Lan tương lai Stanislaw Poniatowski đã xây dựng lại lâu đài, xây dựng lại tàn tích của hai tòa tháp, bức tường giữa chúng, xây dựng một lâu đài mới và thêm các bậc thang.

Sau sự phân chia của Khối thịnh vượng chung, người Áo đóng quân trong lâu đài. Cuối cùng vào năm 1865, lâu đài đã được bàn giao cho thành phố nơi mà từ năm 1884, xã hội đầy kịch tính *Fredreum* đã có trụ sở. Trong Thế chiến I, người Áo đã giam giữ hai nghìn tù nhân Nga trong lâu đài. Việc khôi phục lại lâu đài được thực hiện vào năm 1920, và vào năm 1980, hai tòa tháp góc và bức tường rèm giữa chúng đã được xây dựng lại.

## Xem thêm

* Lâu đài ở Ba Lan

## Tham khảo

## Liên kết ngoài

* Thêm thông tin về lâu đài ở Ba Lan
Dotalabrus

***Dotalabrus*** là một chi cá biển thuộc họ Cá bàng chài. Các loài trong chi này đều được tìm thấy ở vùng biển phía nam nước Úc.

## Các loài
Hiện có 2 loài được ghi nhận trong chi này là:

* *[[Dotalabrus alleni]]* (Russell, 1988)
* *[[Dotalabrus aurantiacus]]* (Castelnau, 1872)

## Chú thích
Gomphosus

***Gomphosus*** là một chi cá biển thuộc họ Cá bàng chài. Những loài trong chi này đều có phạm vi phân bố rộng khắp Ấn Độ Dương - Thái Bình Dương.

## Từ nguyên
Từ định danh *gomphosus* bắt nguồn từ *gómphos* trong tiếng Hy Lạp cổ đại có nghĩa là "cái đinh", hàm ý đề cập đến phần mõm nhọn và dài của các loài trong chi này.

## Các loài
Có hai loài được công nhận là hợp lệ trong chi này:

* *[[Gomphosus caeruleus]]* Lacépède, 1801
* *[[Gomphosus varius]]* Lacépède, 1801

## Phạm vi phân bố
*G. caeruleus* có phạm vi phân bố giới hạn trong Ấn Độ Dương, trong khi đó *G. varius* xuất hiện rộng rãi trên khắp Tây và Trung Thái Bình Dương, nhưng cũng được tìm thấy ở Đông Ấn Độ Dương (chủ yếu là tại đảo Giáng Sinh, quần đảo Cocos (Keeling) và bờ biển bang Tây Úc).

## Mô tả
Các loài *Gomphosus* đều có chung một đặc điểm là phần mõm dài và nhọn như mỏ chim. Chúng sử dụng phần mõm nhọn này để dò tìm những loài giáp xác nhỏ trong các rạn san hô và hốc đá.

Như nhiều chi cá bàng chài khác, những thành viên của chi *Gomphosus* là những loài dị hình giới tính và là loài lưỡng tính tiền nữ (cá con đều phải trải qua giai đoạn trung gian là cá cái trước khi biến đổi thành cá đực).

Cá cái của hai loài rất khác nhau về hình thái, nhưng đều có chung dải sọc màu đỏ trên mõm, vảy có các đốm đen. Cá đực của hai loài đều có màu xanh lục lam sẫm, nhưng *G. varius* lại có thêm một vệt màu vàng lục ở sau đầu, còn *G. caeruleus* thì không.


Gomphosus varius Gratwicke.jpg|*G. varius* đực
Gomphosus caeruleus mâle.JPG|*G. caeruleus* đực


## Tham khảo
Làng Rytwiany

**Rytwiany**   là một làng ở Hạt staszow, ŚWIĘTOKRZYSKIE Voivodeship, ở trung-nam Ba Lan. Đó là trụ sở của gmina (khu hành chính) được gọi là Gmina Rytwiany. Nó nằm trên sông Czarna Staszowska, cách khoảng 5&nbsp;km về phía đông nam của Staszów và 58&nbsp;km   về phía đông nam của thủ đô khu vực Kielce. Làng có dân số  1,827.

Rytwiany, thuộc tỉnh lịch sử của Lesser Ba Lan, có một lịch sử phong phú và lâu dài. Chủ sở hữu được ghi nhận đầu tiên của làng là một nhà quý tộc tên là Piotr Bogoria Skotnicki (thế kỷ XIII), và qua nhiều thế kỷ, Rytwiany thuộc về một số chủ sở hữu, trong đó có Đức Hồng y Wojciech Jastrzębiec, Hieronymus Jaroslaw Laski, các gia đình Lubomirski, các gia đình Potocki, các Radziwiłł gia đình, và một số người khác.

Vào năm 1425 - 1436, Đức Giám mục Jastrzębiec đã xây dựng một lâu đài gothic phòng thủ ở Rytwiany, được bao quanh bởi các đầm lầy của sông Czarna. Lâu đài, bị phá hủy một phần vào năm 1657 (xem Deluge) đã có người ở cho đến thế kỷ XIX, sau đó rơi vào một đống đổ nát, cuối cùng bị phá hủy vào năm 1859. Tất cả những gì còn lại của nó là một tòa tháp kiên cố. Vào đầu thế kỷ XVII, khi ngôi làng và lâu đài thuộc về gia đình Tęczyński, đó là một trung tâm văn hóa của khu vực. Năm 1621, theo yêu cầu của Jan Tęczyński, các tu sĩ Camaldolese đã định cư ở đây, xây dựng tu viện và một nhà thờ. Các nhà sư chuyển đến Warsaw vào năm 1819, và nhà thờ của họ hiện phục vụ như một nhà thờ giáo xứ địa phương. Vào cuối thế kỷ XIX, gia đình Radziwiłł, người là chủ sở hữu cuối cùng của ngôi làng, đã xây dựng ở đây một cung điện, được tu sửa lại vào năm 2005 và hiện là một khách sạn.

## Tham khảo
Lâu đài Rzeszów

**Lâu đài Rzeszów** - một trong những địa danh chính của Rzeszów được xây dựng lại từ năm 1902-1906, nằm trên khu đất cũ của lâu đài của Nhà Lubomirski. Lâu đài nằm giữa Aleja Pod Kasztanami và Aleja Lubomirski, Phố Chopin, Quảng trường Śreniawitów và Phố Đại tá Lis-Kula. Hiện tại lâu đài có trụ sở của tòa án tỉnh, tòa nhà chứa một nhà tù cho đến năm 1981.

Một pháo đài ban đầu đã đứng trên nền móng của lâu đài từ thế kỷ XVI. Vào cuối cùng thế kỷ, Mikołaj Spytek Ligęza đã xây dựng một lâu đài Motte-and-bailey gần vị trí của lâu đài hiện tại. Năm 1620, ông đã mở rộng lâu đài thành một "Cung điện ở fortezza". Từ năm 1637, lâu đài được đặt dưới quyền sở hữu của Nhà Lubomirski. Hầu hết các công trình xây dựng được thực hiện bởi Tylman van Gameren và Karol Henryk Wiedemann. Năm 1820, khu phức hợp được đưa ra dưới quyền của Áo; trong đó điều chỉnh tòa nhà cho một tòa án và nhà tù. Tòa nhà đã bị giỡ bỏ vào đầu thế kỷ XX do tình trạng nghèo nàn của nó. Các phần duy nhất còn lại từ khu phức hợp ban đầu là cổng thành và pháo đài pháo đài.

Cung điện Lubomirski nằm gần Lâu đài.

## Xem thêm

* Lâu đài ở Ba Lan

## Tham khảo
Troglitazone

**Troglitazone** là một loại thuốc chống đái tháo đường và chống viêm, và là thành viên của nhóm thuốc thuộc nhóm thiazolidinediones. Nó được quy định cho những người bị đái tháo đường týp 2.

Nó được cấp bằng sáng chế vào năm 1983 và được chấp thuận cho sử dụng y tế vào năm 1997. Sau đó đã được rút.

## Cơ chế tác động
Troglitazone, giống như các thiazolidinediones khác (pioglitazone và rosiglitazone), hoạt động bằng cách kích hoạt các thụ thể kích hoạt peroxisome proliferator-kích hoạt (PPAR).

Troglitazone là một phối tử cho cả PPARα và - mạnh hơn - PPARγ. Troglitazone cũng chứa một nửa α-tocopheroyl, có khả năng cung cấp cho nó hoạt động giống như vitamin E ngoài hoạt hóa PPAR của nó. Nó đã được chứng minh là làm giảm viêm: sử dụng troglitazone có liên quan đến việc giảm yếu tố hạt nhân kappa-B (NF-B) và tăng đồng thời chất ức chế (IκB). NFκB là một chất điều hòa sao chép tế bào quan trọng cho đáp ứng miễn dịch.

## Cơ chế gây độc cho gan
Kể từ khi rút tiền năm 2000, các cơ chế gây độc cho gan troglitazone đã được nghiên cứu rộng rãi bằng cách sử dụng nhiều loại in vivo, in vitro  và phương pháp tính toán. Những nghiên cứu này đã gợi ý rằng độc tính trên gan của troglitazone là kết hợp của các yếu tố không chuyển hóa và chuyển hóa. Độc tính phi chuyển hóa là một chức năng phức tạp của tương tác thuốc-protein trong gan và hệ thống mật. Ban đầu, độc tính trao đổi chất chủ yếu liên quan đến sự hình thành chất chuyển hóa phản ứng từ các vòng thiazolidinedione và chromane của troglitazone. Hơn nữa, sự hình thành các chất chuyển hóa phản ứng quinone và o-quinone methide đã được đề xuất để được hình thành bởi quá trình oxy hóa chuyển hóa của nhóm OH của vòng crom. Phân tích hóa học lượng tử chi tiết về con đường chuyển hóa của troglitazone đã chỉ ra rằng chất chuyển hóa phản ứng quinone được tạo ra bởi quá trình oxy hóa của nhóm OH, nhưng chất chuyển hóa phản ứng o-quinone methide được hình thành từ quá trình oxy hóa của nhóm methyl (CH3) của vòng crom. Sự hiểu biết này gần đây đã được sử dụng trong việc thiết kế các dẫn xuất troglitazone mới với hoạt tính chống đông trong các dòng tế bào ung thư vú.

## Kiện tụng
Năm 2009, Pfizer Inc. đã giải quyết tất cả trừ ba trong số 35.000 khiếu nại về thuốc trị tiểu đường đã rút Rezulin với tổng trị giá khoảng 750 triệu đô la. Pfizer, công ty đã mua lại đối thủ Wyeth với giá gần 64 tỷ USD, đã trả khoảng 500 triệu đô la để giải quyết các vụ kiện Rezulin được hợp nhất tại tòa án liên bang ở New York, theo hồ sơ tòa án. Công ty cũng đã trả tới 250 triệu đô la để giải quyết các vụ kiện tại tòa án bang. Năm 2004, nó đã dành ra 955 triệu đô la để kết thúc các vụ án Rezulin.

## Tham khảo

## Liên kết ngoài

* Bài viết theo dõi bệnh tiểu đường trên troglitazone 
* RXList bài viết về troglitazone
Miedzianka, tỉnh Dolnośląskie

**Miedzianka**  là một ngôi làng thuộc khu hành chính của Gmina Janowice Wielkie, thuộc huyện Jelenia Góra, Lower Silesian Voivodeship, ở phía tây nam Ba Lan.

Nó nằm cách Jelenia Góra khoảng  về phía đông và cách thủ phủ khu vực Wrocław  về phía tây của, và có dân số hơn tám mươi người.

## Lịch sử
Lịch sử của khu định cư bắt đầu vào thế kỷ 14, được biết đến với tên gọi là Kupferberg, được tách ra từ Waltersdorf (Mniszków). Nơi đây phát triển như một thị trấn khai thác đồng và nhận được "đặc quyền thành phố" vào năm 1519. Trong một thời gian, đây là nơi có khoảng 160 cơ sở khai thác và một số cơ sở luyện kim, nhưng sự bùng nổ này đã dừng lại vào cuối thế kỷ 16, vì các kỹ thuật không đủ đáp ứng khai thác thêm. Vào khoảng thế kỷ 17, khu vực khai thác ở Kupferberg bắt đầu phát triển trở lại, dưới sự bảo trợ của một chủ sở hữu mới, bá tước von Promnitz của Pszczyna. Thành phố đã hứng chịu nhiều vụ hỏa hoạn, vào năm 1637, 1643, 1728 và 1824. Vào đầu thế kỷ 18, Kupferberg có một văn phòng khai thác của khu vực. Ngoài khai thác, thị trấn còn có một nhà máy bia nổi tiếng, và từ giữa thế kỷ 19, nó đã trở thành một điểm du lịch nổi tiếng, được biết đến là thị trấn có vị trí cao thứ hai trong dãy núi Sudeten.

Sau khi đổi tên thành Miedzianka, nó trở thành địa điểm của một hoạt động khai thác bí mật của Hồng quân, vì các chuyên gia Liên Xô dự kiến sẽ phát triển một mỏ uranium ở đó. Từ năm 1949 đến những năm 1950, khoảng 600 tấn uranium đã được gửi từ Miedzianka đến Liên Xô. Việc khai thác bừa bãi đã gây ra nhiều thiệt hại cho thị trấn, và khi các mỏ uranium tỏ ra không đủ để tiếp tục khai thác, nền kinh tế địa phương sụp đổ trong bối cảnh chính phủ cố gắng che giấu việc khai thác uranium. Mỏ được dán nhãn công khai là "nhà máy giấy"; Quân đội Ba Lan và Liên Xô và cảnh sát bí mật bảo vệ mỏ, và những người khai thác không thể giữ bí mật đã bị xử tử.

Vào cuối những năm 1960, một kế hoạch phá hủy Miedzianka đã bắt đầu, với việc phá hủy các tòa nhà được chọn và lệnh cấm sửa chữa những ngôi nhà còn lại. Khoảng năm 1972, hầu hết cư dân đã được tái định cư đến thị trấn Jelenia Góra. , thị trấn Miedzianka chỉ có khoảng 80 cư dân.

## Tham khảo

## Đọc thêm

* 

## Liên kết ngoài

* Thư viện ảnh
Tuyến đường Hoàng gia, Warszawa

**Con đường Hoàng gia** (, ) ở Warsaw, Ba Lan, là tuyến đường cũ dẫn về phía nam xuất phát từ Phố cổ của thành phố. Bây giờ nó bao gồm một loạt các đường phố ở Warsaw kết nối với một số địa danh lịch sử.

Con đường Hoàng gia bắt đầu tại Quảng trường Lâu đài của Warsaw và chạy về phía nam rồi qua *Krakowskie Przedmieście* (đường Suburb Kraków), *ulica Nowy Świat* (New World Street), *Aleje Ujazdowskie* (Đại lộ Ujazdów), *ulica Belwederska* (Phố Belweder) và *ulica Sobieskiego* (Phố Sobieski), cuối cùng đến Wilanów (nơi ở riêng của vua Jan III Sobieski).

Tuyến đường này, cùng với các địa điểm khác của Phố cổ Warsaw, là một trong những Di tích Lịch sử quốc gia chính thức của Ba Lan (*Pomnik historii*) được công nhận vào ngày 16 tháng 9 năm 1994. Danh sách được quản lý bởi Ủy ban Di sản Quốc gia Ba Lan.

## Những nơi đáng chú ý trên Con đường Hoàng gia
 
 
** Krakowskie Przedmieście
** Nhà thờ St. Anne
** Cung điện Tyszkiewicz
** Nhà thờ Carmelite
** Cung điện Presidential
** Cung điện Potocki
** Nhà thờ thánh giá
** Cung điện Kazimierz
** Phố Nowy Świat
** Nhà thờ Visitationist

** Cung điện Staszic
** Quảng trường ba thánh giá
** Nhà thờ St. Alexander
** *[[Aleje Ujazdowskie]]*
** Công viên Ujazdów
** Lâu đài Ujazdów
** Công viên Łazienki
** Cung điện Łazienki
** Belweder
** *[[Ulica Szucha]]*
** Cung điện Wilanów

## Xem thêm

* Con đường Hoàng gia, Krakow

## Tham khảo

## Liên kết ngoài

* Szczegółowe notifyacje o zabytkach na Trakcie Królewskim (tiếng Ba Lan cho: Chi tiết về các địa danh lịch sử trên Tuyến đường Hoàng gia). 
* Strategia Rozwoju Narodowego Produktu Turystycznego m. st.  Warszawy Trakt Królewski làm roku 2013  (Tiếng Ba Lan cho: Chiến lược phát triển sản phẩm quốc gia du lịch của Warsaw - Tuyến đường Hoàng gia).
Quảng trường Lâu đài, Warszawa

**Quảng trường lâu đài** () là một quảng trường lịch sử ở phía trước Lâu đài Hoàng gia - nơi ở chính thức của các quốc vương Ba Lan - tọa lạc tại Warsaw, Ba Lan. Đây là một điểm đến phổ biến cho khách du lịch và người dân địa phương. Quảng trường, có hình dạng hơi tam giác, nổi bật với Cột Sigismund ở phía tây nam, và được bao quanh bởi các nhà phố lịch sử. Nơi đây đánh dấu sự bắt đầu của Con đường hoàng gia nhộn nhịp kéo dài về phía nam.

## Lịch sử

Cột tưởng niệm vua Zygmunt III của Ba Lan (tác phẩm của Clemente Molli, dựng năm 1644) là di tích cổ nhất và là một trong những địa danh mang tính biểu tượng của thành phố và là tượng đài thế tục đầu tiên dưới dạng một cây cột trong lịch sử hiện đại. Ở phía đông của quảng trường là Lâu đài Hoàng gia được xây dựng lại sau sự tàn phá của Thế chiến II. Nó trước đây là nơi cư trú của các công tước xứ Mazovia, và sau đó là các vị vua Ba Lan và các công tước lớn của Litva từ thế kỷ 16 đến 18. Quân đội Đức đã ném bom và thổi bay nơi đây vào đầu Thế chiến II (tháng 9 năm 1939), và sau đó nó bị phá hủy hoàn toàn vào năm 1944-1945 (xem hình dưới đây). 

Năm 1949, quảng trường được kết nối bằng thang cuốn đến  mới thành lập (Tuyến Đông-Tây), chạy dưới Quảng trường Lâu đài mặc dù là một đường hầm; và một cầu vượt (dẫn đến cầu Silesian-Dąbrowski) được xây dựng ở vị trí của cây cầu vượt Pancer, đã bị phá hủy trong Thế chiến II. Năm 1907 cây cầu vượt được hiện đại hóa   để cho phép xe điện chạy qua đó sau một năm.

Quảng trường này đã chứng kiến nhiều khoảnh khắc ấn tượng trong lịch sử Ba Lan. Các cuộc biểu tình yêu nước đã diễn ra ở đó trong thời kỳ trước khi bùng nổ cuộc nổi dậy tháng 1 năm 1863. Vào ngày 27 tháng 2 năm 1861, những phát đạn Nga đã giết chết năm người. Vào ngày 08 tháng 4 năm 1861. năm rota bộ binh và hai phân đội của kỵ binh Nga (khoảng 1.300 người) do Tướng  đã thực hiện một cuộc thảm sát dân thường đẫm máu, dẫn đến cái chết của hơn 100 người.

Trong thời kỳ thiết quân luật, quảng trường trở thành hiện trường của cuộc bạo loạn đặc biệt tàn bạo, với các cảnh sát ZOMO thực hiện các cuộc biểu tình vào ngày 3 tháng 5 năm 1982.

## Sự kiện
Quảng trường là một trung tâm dành cho khách du lịch và người dân địa phương, những người tụ tập ở đây để xem những tiết mục giải trí trên đường phố, tham gia các cuộc mít tinh, xem các buổi hòa nhạc và thậm chí tham gia vào các hoạt động nhảy trên đường phố. Năm 1997, tại Quảng trường Lâu đài, Tổng thống Mỹ Bill Clinton đã có bài phát biểu chào mừng Ba Lan trở thành thành viên của NATO.

Quảng trường Lâu đài trưng bày triển lãm United Buddy Bears vào mùa hè 2008 - một loạt 140 tác phẩm điêu khắc có chiều cao hai mét, mỗi tác phẩm được thiết kế bởi một nghệ sĩ khác nhau, đi khắp thế giới như một biểu tượng của sự hiểu biết văn hóa, khoan dung và tin tưởng lẫn nhau. Theo thông tin chính thức, hơn 1,5 triệu người đã tham gia sự kiện này.

## Xem thêm

* Điểm du lịch ở Warsaw

## Ghi chú

## Liên kết ngoài

* Tour du lịch ảo qua lâu đài hoàng gia 
* Quảng trường Lâu đài, ''Zapiecek.com''  http://www.zapiecek.com/zamkowy/plac_zamkowy.html
Janowice Wielkie

**Janowice Wielkie**  () ngày nay là một thị trấn nhỏ thuộc huyện Jelenia Góra, Lower Silesian Voivodeship, ở phía tây nam Ba Lan. Đó là trụ sở của khu hành chính (gmina) được gọi là Gmina Janowice Wielkie. Dân số vào khoảng 2.100. Thị trấn nằm cách Jelenia Góra khoảng  về phía đông và cách thủ phủ khu vực Wrocław (Breslau)  về phía tây.

Cho đến tháng 5 năm 1945, Jannowitz là một khu vực của Đức, vùng cực tây của Silesia và là một khu nghỉ mát mùa hè ở chân đồi của Silesian hoặc Great Mountains. Từ đây có một tuyến đường dẫn trực tiếp về phía nam đến Bolundredchloss (độ cao 1840 feet). những tàn tích hùng vĩ của một lâu đài cổ bị phá hủy bởi người Thụy Điển năm 1643.

Vào cuối Thế chiến II, Jannowitz rơi vào Vùng chiếm đóng của Liên Xô, với phần còn lại của Silesia. Liên Xô đã trao toàn bộ tỉnh cho nhà nước đối tác của họ, cộng sản Ba Lan. Dân số Đức đã bị trục xuất khỏi nơi đây.

## Hình ảnh

Tập tin:Janowice Wielkie, kościół Chrystusa Króla 1.jpg|Nhà thờ Chúa Kitô Vua
Tập tin:Janowice Wielkie, kościół Wniebowzięcia NMP 1.jpg|Nhà thờ giả định của Đức Trinh Nữ Maria
Tập tin:Janowice Wielkie, dwór Schaffgotschów 2.jpg|Gia đình Schaffgotsch trước đây là Nhà phúc lợi
Tập tin:Castle Bolczow in Poland - gate.jpeg|Những tàn tích của lâu đài thế kỷ mười bốn Bolczów
Tập tin:Bolczów Zamek3.JPG|Lâu đài Bolczów
Tập tin:Janowice Wielkie, Bobr 3.jpg|Cây cầu đá Baroque bắc qua sông Bóbr
Tập tin:Janowice Wielkie, Bobr 1.jpg|Dòng sông Bóbr ở Janowice Wielkie
Tập tin:Sokolik-FilarZachodni2.JPG|Toàn cảnh Janowice nhìn từ núi đá Sokolik


* Domovská stránka Janowice Wielkie 
* Janowice Wielkie / Rudawy Janowickie na mapě

## liên kết ngoài
Janowice Wielkie Trang web chính thức của Janowice Wielkie Janowice Wielkie / Rudawy Janowickie trên bản đồ

## Tham khảo