Rheumatoid arthritis

**Revmatoid artrit** -***Rheumatoid arthritis*** () -toʻqimalarning tizimli yalligʻlanish kasalligi boʻlib, murakkab autoimmun patogenezli, noaniq etiologiyali eroziv-destruktiv poliartrit koʻrinishidagi mayda boʻgʻimlarning zararlanishi bilan bogʻliq, toʻqimalarning tizimli yalligʻlanishidir.

Kasallik yuqori nogironlik bilan tavsiflanadi (70%). 

Davolash asosan ogʻriqni yoʻqotish va kasallikning rivojlanishini sekinlashtirish, jarrohlik yoʻli bilan zararni tuzatishga qaratilgan. Zamonaviy vositalar yordamida kasallikni erta aniqlash, boʻgʻimlarga va boshqa toʻqimalarga yetkazilishi mumkin boʻlgan zararni sezilarli darajada kamaytirishi mumkin.

Bu kasallik, birinchi navbatda ogʻir jismoniy zoʻriqish, shok, charchoq, gormonal moslashuv davri, salbiy omillar yoki infektsiya taʼsiridan keyin paydo boʻlishi mumkin.

## Kasallik nomining etimologiyasi
"Revmatoid" soʻzi  boʻlib, bu yerda *revmat-* ῥεῦμα- "oqim" degan maʼnoni anglatadi va *-oideus* qoʻshimchasi "o'xshash" degan maʼnoni anglatadi. "Arthrit" soʻzi artrit, bu yerda  *arthr-*   "qo'shma" deb tarjima qilingan va " *-itis"* qoʻshimchasi "yallig'lanish holati" degan maʼnoni anglatadi.

## Epidemiologiya
Revmatoid artrit butun dunyoda keng tarqalgan va barcha etnik guruhlarga taʼsir qiladi. Rivojlangan mamlakatlarda tarqalish darajasi 0,5-1% (qariyalarda 5%) gacha. Har yili 100 000 aholiga 5 dan 50 gacha odam kasallanadi. 2010-yilda dunyoda 49 mingga yaqin odam revmatoid artritdan vafot etgan.

Kasallikning oʻrtacha boshlanish yoshi ayollarda 40-50 yoshni, erkaklarda esa biroz koʻproqni tashkil qiladi. Ayollar erkaklarga qaraganda 3-5 marta tez-tez kasal boʻlishadi.

## Tasniflash
**Klinik koʻrinishlarga koʻra (bosqichlar)**

* - juda erta: muddati 6 oygacha;
* - erta: 6-12 oy;
* - joylashtirilgan: bir yildan ortiq;
* kech: ikki yildan ortiq.

**Kasallik faolligi boʻyicha (DAS28)**

* 0 (remissiya): DAS28 2,6 dan kam;
* 1 (past): DAS28 2,6 - 3,2;
* 2 (o'rta): DAS28 3,2 - 5,1;
* 3 (yuqori): DAS28 5.1 dan katta.

**instrumental xususiyati boʻyicha**

* Eroziyaning mavjudligi
* Rentgen bosqichi (1-4)

**Immunologik xususiyati boʻyicha**

* Revmatoid omil: seropozitiv/seronegativ;
* Anti-CCP: seropozitiv/seronegativ.

**Funktsional sinf boʻyicha**

* I o'z-o'ziga xizmat ko'rsatish, kasbiy bo'lmagan va kasbiy faoliyatni saqlab qolgan
* II o'z-o'ziga xizmat ko'rsatishni saqlab qolish, kasbiy bo'lmagan, kasbiy faoliyatni buzilishi
* III o'z-o'ziga xizmat ko'rsatishni saqlab qolish, kasbiy va kasbiy bo'lmagan faoliyatni buzilishi
* IV barcha harakatlarni buzilishi

### ICD-10 ga muvofiq

* M05. Seropozitiv revmatoid artrit.
** M05.0. Felti sindromi (splenomegali va leykopeniya bilan revmatoid artrit).
** M05.3. Boshqa organlar va tizimlarni o'z ichiga olgan revmatoid artrit.
** M05.8. Boshqa revmatoid artrit.
** M05.9. Seropozitiv revmatoid artrit, aniqlanmagan.
* M06. Boshqa revmatoid artrit.
** M06.0. seronegativ romatoid artrit.
** M06.1. Kattalardagi hali ham kasallik.
** M06.2. Revmatoid bursit.
** M06.3. Revmatoid tugun.
** M06.8. Boshqa belgilangan revmatoid artrit.
** M06.9. Revmatoid artrit, aniqlanmagan.
* M08.0. Voyaga yetmaganlar revmatoid artriti.

## Etiologiya
Kasallikning sabablari hozircha nomaʼlum. Bilvosita maʼlumotlarga koʻra: qondagi leykotsitlar sonining ko'payishi va eritrotsitlar cho'kindi tezligi (ESR) jarayonning yuqumli tabiatini ko'rsatadi. Kasallik irsiy moyil shaxslarda immunitet tizimining buzilishiga olib keladigan infektsiya natijasida rivojlanadi, deb ishoniladi; bu holda immun komplekslar (antikorlardan, viruslardan va boshqalardan) hosil bo'ladi.), to'qimalarda yotqizilgan va bo'g'imlarning shikastlanishiga olib keladi. Ammo RAni antibiotiklar bilan davolashning samarasizligi, ehtimol, bu taxminning noto'g'riligini ko'rsatadi.

**Koʻpgina autoimmun kasalliklarda boʻlgani kabi, uchta asosiy omil (revmatologik triada) mavjud:**

# **genetik moyillik**

* Autoimmun reaksiyalarga irsiy moyillik.
* Muayyan sinf MHC II antijeni tashuvchilarda ko'proq uchraydi: HLA - DR1, DR4

**2.** **yuqumli omil-** Revmatik kasalliklarning gipotetik triggerlari

* paramiksoviruslar - parotit, qizamiq, respirator sinsitial infektsiya viruslari
* gepatoviruslar - gepatit B virusi
* herpesviruslar - gerpes simplex viruslari, gerpes zoster, sitomegalovirus, Epstein-Barr virusi (RA bilan kasallangan bemorlarning sinovial suyuqligida sezilarli darajada yuqori)
* retroviruslar - T-limfotrop virus

**3. Trigger omil (gipotermiya, giperinsolatsiya, intoksikatsiya, mutagen preparatlar, endokrinopatiyalar, stress va boshqalar).**

Ayollar uchun emizishning davomiyligi RA rivojlanish ehtimolini kamaytiradi. 24 oy yoki undan koʻproq vaqt davomida emizish RA rivojlanish xavfini ikki baravar kamaytiradi.

## Patogenez
Revmatoid artrit autoimmün kasallik sifatida tasniflanadi. Ushbu kasalliklar guruhi himoya qiluvchi hujayralar - limfotsitlarning xatti-harakatlarining oʻzgarishi bilan tavsiflanadi. Ular begona bakteriyalarni, zamburugʻlarni, viruslarni faol ravishda tanib olish va ularni yoʻq qilish oʻrniga, oʻzlarining sogʻlom hujayralariga hujum qilishni boshlaydilar. Immunitet tizimi hujayralarining immunitet reaksiyasida oʻzaro taʼsirini buzishning ushbu patologik jarayoni quyidagi bosqichlardan iborat:

* Sinoviositlar makrofaglarning xususiyatlarini oladi, yallig'lanishga qarshi sitokinlarni, birinchi navbatda, o'simta nekrozi omili alfa, interleykin 1, antigen taqdim qiluvchi hujayralarga aylanadi va 1-toifa T-yordamchi hujayralarni faollashishiga olib keladi.
* Sinovial suyuqlik hujayralarida va bo'g'imning sinovial membranasida gamma -interferonni chiqaradigan va makrofaglarni faollashtiradigan ko'p sonli 1-toifa T-yordamchilari paydo bo'ladi.
* Faollashtirilgan makrofaglar va monotsitlar yallig'lanishga qarshi sitokinlarni ishlab chiqaradi: o'simta nekrozi omili alfa, IL-1, IL-6.
* Sinovial suyuqlikda IL-8 kontsentratsiyasining oshishi undagi neytrofillarning yuqori konsentratsiyasini keltirib chiqaradi.
* IL-1 isitma, osteoklastlarning faollashishiga olib keladi, bu suyak subkondral plastinkasining osteoporoziga yordam beradi. O'simta nekrozi omili endoteliotsitlar yuzasida adezyon molekulalarining paydo bo'lishiga olib keladi, ekssudatsiyaga yordam beradi, vazn yo'qotishiga, surunkali yallig'lanish anemiyasiga sabab bo'ladi. Gepatotsitlarni faollashtiradigan I16, C-reaktiv oqsil ishlab chiqarishni ko'payishiga olib keladi; B-limfotsitlarni faollashtiradi (ularni plazma hujayralariga aylantiradi).
* Qonda immunoglobulinlarni ishlab chiqaradigan plazma hujayralari kontsentratsiyasi sezilarli darajada oshadi.
* Bemorlarning 80% qonida va sinovial suyuqlikda IgM va IgG kontsentratsiyasi IgG ning o'zgartirilgan Fc joyiga (revmatoid omillar) keskin oshadi.
* Endotelial o'sish omilining chiqarilishi sinovial to'qimalarda kapillyarlarning o'sishiga yordam beradi. Angiogenez va faol fibroblastlarning ko'payishi, sinoviositlar pannus shakllanishiga olib keladi, o'simtaga o'xshash o'sish belgilariga ega bo'lgan, xaftaga, suyakning artikulyar yuzasiga kirib, eroziya hosil qiluvchi va ligamentli apparatlarga kirishga qodir. Pannusni tashkil etuvchi nazoratsiz ko'payadigan, agressiv sinoviositlar klonu nisbatan kechroq - kasallik boshlanganidan bir necha oy o'tgach hosil bo'ladi.
* IgG ning revmatoid omillar bilan o'zaro ta'siri natijasida qonda immun komplekslarning shakllanishi komplementning faollashishiga va mikrovaskulyarlarning shikastlanishiga olib keladi, bu revmatoid artritning visseral koʻrinishini tushuntiradi.

Revmatoid artritning kech bosqichlarida proliferativ jarayonlar (pannus oʻsishi) autoimmün mexanizmlarga bogʻliq boʻlmasligi mumkin va avtonom tarzda saqlanadi.

## Klinik koʻrinishlar
**Revmatoid artrit uch bosqichda rivojlanadi.** 

Birinchi bosqichda sinovial bursaning periartikulyar shishi paydo boʻladi, bu ogʻriqni keltirib chiqaradi, mahalliy harorat va boʻgʻinlar atrofida shish.

Ikkinchi bosqich - tez hujayra boʻlinishi, bu sinovial membrananing qalinlashishiga olib keladi. 

Uchinchi bosqichda yalligʻlangan hujayralar suyaklar va togʻaylarga hujum qiladigan fermentni chiqaradi, bu koʻpincha taʼsirlangan boʻgʻimlarning deformatsiyasiga, ogʻriqning kuchayishiga va harakatning yoʻqolishiga olib keladi.

Qoidaga koʻra, dastlab kasallik asta-sekin, bir necha oy yoki yillar davomida klinik belgilarning asta-sekin rivojlanishi bilan, kamroq tez-tez - subakut yoki oʻtkir rivojlanadi. Taxminan 2/3 hollarda poliartrit, qolganlari mono- yoki oligoartrit bilan namoyon boʻladi va artikulyar sindromda koʻpincha klinik xususiyatlar yoʻq, bu differentsial tashxisni sezilarli darajada murakkablashtiradi. Articular sindromi 30 daqiqadan koʻproq vaqt davomida ertalab qattiqlik va tunning ikkinchi yarmida shunga oʻxshash koʻrinishlar mavjudligi bilan tavsiflanadi - "qattiq qo'lqoplar", "korset" belgilari; boʻgʻimlarda doimiy oʻz-oʻzidan ogʻriq, faol harakatlar bilan kuchayadi. Qattiqlikning yoʻqolishi jarayonning faolligiga bogʻliq: faollik qanchalik katta bo'lsa, qattiqlikning davomiyligi shunchalik uzoq bo'ladi. Revmatoid artritdagi artikulyar sindrom monotonlik, davomiyligi, davolanishdan keyin qoldiq ta'sirlarning davom etishi bilan tavsiflanadi.

Ehtimol, prodromal klinik koʻrinishlarning mavjudligi (kichik vaqtinchalik ogʻriq, ogʻriqning meteorologik sharoitlar bilan aloqasi, vegetativ kasalliklar). "Mag'lubiyat bo'g'inlari" va "istisno bo'g'inlari" ni ajrating. Birinchisiga (paydo boʻlish chastotasi boʻyicha): II va III metakarpofalangeal, proksimal interfalangeal metatarsofalangeal, tizza va bilak, tirsak va oyoq bilagiga zo'r kiradi. "Exclusion bo'g'inlari" quyidagicha: distal interfalangeal, I metakarpofalangeal (bosh barmog'i).

Revmatoid artrit koʻpincha boshqa qoʻshma kasalliklar bilan birga keladi - osteoartrit, revmatizm, tizimli biriktiruvchi toʻqima kasalliklari.

**Ekstra-artikulyar  (boʻgiʼmdan tashqari) koʻrinishlar**

* **Yurak-qon tomir tizimi tomonidan:** perikardit, vaskulit, granulomatoz qopqoq kasalligi, ateroskleroz.
* **Nafas olish tizimi:** plevrit, interstitsial kasallik.
* **Teri:** revmatoid tugunlar, qalinlashuv va to'yib ovqatlanmaslik, vaskulit, livedo retikularis.
* **[[Nerv sistemasi|Asab tizimi]] :** siqilish neyropatiyasi, sensorli vositali neyropatiya, ko'p mononevrit, servikal miyelit.
* **Ko'rish organlari:** quruq keratokon'yunktivit, episklerit, sklerit, periferik yarali keratopatiya.
* **Buyrak:** amiloidoz, vaskulit, nefrit, NSAID nefropatiyasi
* **[[Qon]] :** anemiya, trombotsitoz, neytropeniya.

### Klinik kechishining variantlari
Revmatoid artritning klinik kechishining quyidagi variantlari mavjud:

* **Klassik variant** (ham kichik, ham katta bo'g'imlarning nosimmetrik shikastlanishi, asta-sekin progressiv kurs).
* Katta bo'g'imlarning, ko'pincha tizzaning ustun shikastlanishi bilan **mono- yoki oligo [[artrit]]**. Kasallikning aniq boshlanishi va barcha ko'rinishlarning 1-1,5 oy ichida qaytarilishi (artralgiyalar migratsiya xarakteriga ega, rentgenologik o'zgarishlar yo'q, yallig'lanishga qarshi dorilar nisbatan ijobiy ta'sir ko'rsatadi; keyinchalik revmatoid artritga xos bo'lgan barcha belgilar paydo bo'ladi.).
* **Psevdoseptik [[Sindrom|sindromli]] revmatoid artrit** (gektik tipdagi isitma, titroq, giperhidroz, vazn yo'qotish, amiotrofiya, anemiya, vaskulit, visserit rivojlanishi; ba'zi hollarda artritning klinik belgilari fonga o'tadi).
* **Felti sindromi** (poliartrit va splenomegaliyaning kombinatsiyasi; splenomegaliyasiz variant ham mumkin, ammo leykotsitopeniya, neytropeniya, visserit bilan).
* **Still sindromi.**
*  (16 yoshdan oldin boshlanadi):
** allergik septik sindrom;
** cheklangan visserit bilan artikulyar-visseral shakl.
* **Artikulyar-visseral shakl:**
** revmatoid vaskulit ;
** yurak, o'pka, buyraklar, ovqat hazm qilish organlarining shikastlanishi;
** asab tizimining shikastlanishi.

## Diagnostika
Qon testida ESR, **revmatoid omil (revmatik omil)**, trombotsitlar soni va boshqalar tekshiriladi.Eng progressiv tahlil siklik sitrulin oʻz ichiga olgan peptidga antitana titri - ACCP, anti-CCP, *anti-CCP* (Mazurov, 2005-yil, 103-bet) hissoblanadi. Ushbu koʻrsatkichning oʻziga xosligi taxminan 90% ni tashkil qiladi (oʻsha joyda), RA bilan kasallangan bemorlarning 79% zardobida mavjud.

Yalligʻlangan boʻgʻinlar ustida terining rangi oʻzgarishining yoʻqligi, barmoqlarning flektorlari yoki ekstansorlarining tendosinovitlarining rivojlanishi va amiotrofiyalarning shakllanishi, tipik qoʻl deformatsiyalari, "revmatoid qo'l" deb ataladigan diagnostik ahamiyatga ega klinik belgilardir.

Noqulay prognozning mezonlari quyidagilardir:

* keyingi kuchayishi bilan yangi bo'g'inlarni jalb qilinishi;
* kasallikning tizimli tabiati;
* bir yildan ortiq vaqt davomida remissiya bo'lmasa, kasallikning doimiy faolligi;
* ESRning doimiy o'sishi;
* ta'sirlangan bo'g'imlarda erta (to'rt oygacha) rentgenografik o'zgarishlar - halokatli o'zgarishlarning tez rivojlanishi;
* HLA-DR4 antijenlarini tashish; asosiy dorilarga yomon tolerantlik.

### Simptomlari-alomatlari
Revmatoid artrit har qanday boʻgʻimda boshlanishi mumkin, lekin koʻpincha barmoqlar, qoʻllar va bilaklardagi kichik boʻgʻimlarda boshlanadi. Odatda, boʻgʻimlarning shikastlanishi nosimmetrikdir, yaʼni oʻng qoʻldagi boʻgʻim ogʻriydigan boʻlsa, chapdagi bir xil boʻgʻin ogʻrigan boʻlishi kerak. Qoʻshimchalar qanchalik koʻp taʼsir qilsa, kasallikning bosqichi shunchalik rivojlangan.

Agar infektsiya yoki unga shubha boʻlsa (sil, yersinioz va boshqalar) tegishli antibakterial preparat bilan davolash kerak. Qoʻshimcha boʻgʻimlardan tashqari koʻrinishlar boʻlmasa (masalan, yuqori isitma, Felti sindromi yoki polinevopatiya), artikulyar sindromni davolash steroid boʻlmagan yalligʻlanishga qarshi dorilarni (NSAID) tanlash bilan boshlanadi. Kortikosteroidlarni eng yalligʻlangan boʻgʻimlarga yuborish mumkin. Kasallikning immunokompleks xususiyati plazmaferez kurslarini oʻtkazishni koʻrsatadi, aksariyat hollarda aniq taʼsir koʻrsatadi. Ushbu terapiya natijalarining beqarorligi asosiy fondlar deb ataladigan qoʻshilish uchun dalolatdir. Ushbu dorilar sekin taʼsir qiladi, shuning uchun ular kamida 6 oy davomida qoʻllanilishi kerak va aniq ijobiy taʼsir koʻrsatgan holda, ularni davolash yanada davom ettirilishi kerak (yillar davomida).

* Charchoq, astenovegetativ sindrom
* Ertalab qattiqlik. Odatda, qattiqlik qanchalik uzoq davom etsa, kasallik faolroq bo'ladi.
* Zaiflik
* Grippga o'xshash alomatlar, shu jumladan engil isitma.
* Uzoq muddatli o'tirish bilan og'riq
* Kasallik faolligining avj olishi, keyin remissiya.
* Mushak og'rig'i
* Ishtahaning yo'qolishi, depressiya, vazn yo'qotish, kamqonlik, sovuq va / yoki qo'llar va oyoqlarning terlashi
* Tuprik va lakrimal bezlarning buzilishi, ko'z yoshlari va tupurikning etarli darajada ishlab chiqarilmasligiga olib keladi.

## Davolash
Davolashda fizioterapiya muhim ahamiyatga ega boʻlib, maksimal qoʻshma harakatchanlikni saqlash va mushaklarning massasini saqlashga qaratilgan.

Revmatoid artritni davolashda muhim nuqta osteoporozning oldini olish - ichakda uning soʻrilishini oshirish va tanadan chiqarilishini kamaytirish yoʻnalishi boʻyicha buzilgan kaltsiy muvozanatini tiklashdir. Osteoporozga qarshi chora-tadbirlar kompleksida zaruriy komponent kaltsiy miqdori yuqori boʻlgan diyetadir. Kaltsiy manbalari sut mahsulotlari (ayniqsa, 100 g mahsulotda 600 dan 1000 mg gacha kaltsiy boʻlgan qattiq pishloq, shuningdek, qayta ishlangan pishloq; kamroq tvorog, sut, smetana), bodom, findiq va yongʻoq va boshqalar, shuningdek D vitamini yoki uning faol metabolitlari bilan birgalikda kaltsiy preparatlari.

Zamonaviy NSAIDlar aniq yalligʻlanishga qarshi taʼsirga ega, bu araxidon kislotasi metabolizmidagi asosiy ferment boʻlgan sikloksigenaza (COX) faolligini inhibe qilish bilan bogʻliq. COX-1 va COX-2 sifatida aniqlangan va prostaglandin (PG) sintezini tartibga solishda turli rol oʻynaydigan COX ning ikkita izoformasining kashf etilishi alohida qiziqish uygʻotadi. 

Fizioterapevtik muolajalar (steroid boʻlmagan yalligʻlanishga qarshi dori elektroforezi, gidrokortizon fonoforez, dimexid ilovalari) va kurort davolash yordamchi ahamiyatga ega va faqat artritning yengil ogʻirligi bilan qoʻllanadi.

Doimiy mono- va oligoartrit bilan sinovektomiya oltin, itriy izotoplari va boshqalarni boʻgʻimga kiritish yoki jarrohlik yoʻli bilan amalga oshiriladi. Qoʻshimchalarning doimiy deformatsiyalari bilan rekonstruktiv operatsiyalar amalga oshiriladi.

### Zamonaviy terapiya
Tizimli dori terapiyasi toʻrtta dori guruhini qoʻllashni oʻz ichiga oladi:

# **simptomatik davolash** - steroid boʻlmagan yalligʻlanishga qarshi dorilar (NSAID) va glyukokortikosteroidlar (GCS),
# **asosiy antirevmatik dorilar,**
# **sitostatik [[Immunodepressantlar|immunosupressantlar]]** bilan genetik muhandislik biologik (kasallik kursini nazorat qilish) dorilar.

#### [[Yalligʻlanishga qarshi dorilar|Steroid boʻlmagan yalligʻlanishga qarshi dorilar]]
Ikki yoki undan ortiq NSAIDlarning kombinatsiyasidan qochish kerak, chunki ularning samaradorligi oʻzgarishsiz qoladi va nojoʻya taʼsirlar xavfi ortadi.

Maʼlum boʻlgan NSAIDlarning aksariyati, birinchi navbatda, COX-1 faolligini bostiradi, bu NSAID tomonidan qoʻzgʻatilgan gastropatiya (xususan, eroziya va oshqozon yarasi shakllanishi), buyrak funksiyasining buzilishi, ensefalopatiya, gepatotoksiklik kabi asoratlarning paydo boʻlishini tushuntiradi.

Shunday qilib, COX blokirovkasining tabiatiga qarab, NSAIDlar selektiv boʻlmagan va COX-2ingibitorlari ("koksiblar") boʻlinadi.

Nisbatan tanlangan COX-2 iingibitor vakillari meloksikam, lornoksikam va "oksikam" sinfining boshqa vakillari va nimesuliddir. Vakil yuqori selektiv COX-2 inhibitörleri selekoksib va etorikoksibdir. Ushbu dorilar yuqori yalligʻlanishga qarshi va ogʻriq qoldiruvchi faollikni saqlab, minimal oshqozon-ichak taʼsiriga ega. COX-2 ingibitorlari NSAIDlarni qoʻllashni talab qiladigan barcha romatoid artritni davolash dasturlarida qoʻllanilishi mumkin. Yalligʻlanish jarayonining faolligi bilan davolashning boshida meloksikam kuniga 15 mg dan buyuriladi, keyin esa parvarishlash terapiyasi sifatida kuniga 7,5 mg ga oʻtadi. Nimesulide kuniga ikki marta 100 mg dozada buyuriladi.

Oʻziga xos COX-2 inhibitori Celecoxib kuniga ikki marta 100-200 mg dozada beriladi. Qariyalar uchun preparatning dozasini tanlash shart emas. Ammo tana vazni oʻrtacha (50 kg) dan past boʻlgan bemorlarda tavsiya etilgan eng past dozadan davolanishni boshlash tavsiya etiladir.

Yangi yondashuv kortikosteroidlarning yuqori dozalarini qoʻllashdir (deb ataladi. **"puls terapiyasi")** sekin taʼsir qiluvchi vositalar bilan birgalikda, bu ularning samaradorligini oshirishga imkon beradi; metotreksatning aminokinolin hosilalari, oltin tuzlari, sulfasalazin va selektiv immunosupressant siklosporin bilan kombinatsiyasi.

#### [[Glyukokortikoidlar|Glyukokortikosteroidlar]]
Asosiy dorilar revmatoid artritning kompleks terapiyasida hali ham asosiy rol oʻynaydi, ammo endi ularni retseptlashda yangi yondashuv mavjud. Revmatoid artritni bosqichma-bosqich oshirishning mashhur taktikasidan farqli oʻlaroq (**"piramida printsipi"**), tashxis qoʻyilgandan soʻng darhol revmatoid artritni erta agressiv davolash targʻib qilinadi, uning maqsadi revmatoid artrit kursini oʻzgartirish va sifatli remissiyani taʼminlashdir.  Buning sababi erta bosqichda pannus revmatoid artritining yoʻqligi, deformatsiyalar, osteopeniya, autoimmun mexanizmlar tomonidan shakllangan ogʻir asoratlar va remissiyaning yuqori ehtimolidir.

Yalligʻlanish jarayonining yuqori faolligi bilan kortikosteroidlar qoʻllanadi va revmatoid artritning tizimli namoyon boʻlishida - puls terapiyasi shaklida (faqat kortikosteroidlar yoki sitostatik agent - siklofosfamid bilan birgalikda), tizimli namoyon boʻlmasdan - kurs davolash shakli. GCS, shuningdek, boshqa dorilar samarasiz boʻlsa, yalligʻlanishga qarshi terapiya sifatida ham qoʻllanadi.

Baʼzi hollarda kortikosteroidlar mahalliy terapiya sifatida qoʻllanadi. Ularni qoʻllash uchun koʻrsatmalar: asosan yirik bo'g'imlarning mono- yoki oligoartriti; qo'shilishda uzoq muddatli ekssudativ jarayon; tizimdan “mahalliy holat”ning ustunligi; GCS dan tizimli foydalanishga qarshi ko'rsatmalar mavjudligi. Intraartikulyar administratsiya bilan kortikosteroidlarning depo shakllari ham tizimli ta'sirga ega. Tanlangan dori uzoq muddatli ta'sirga ega bo'lgan betametazon dipropionatidir **("Diprospan").**

#### Asosiy revmatik dorilar
Revmatoid artritning asosiy terapiyasi uchun asosiy dorilar: metotreksat, leflunomid, sulfasalazin, oltin preparatlari (hozirda Rossiyada qo'llanilmaydi), penitsilamin, aminokinolin preparatlari (masalan, gidroksiklorokin). Zaxira fondlari siklofosfamid, azatioprin, siklosporinni o'z ichiga oladi.

Asosiy dorilar bilan davolash jarayonida kasallikning faolligi, shuningdek, nojoʻya taʼsirlarning paydo boʻlishi va rivojlanishi diqqat bilan nazorat qilinadi.

1,5-3 oy davomida samarasiz boʻlgan asosiy preparatlarni almashtirish yoki ularning kichik dozalarda kortikosteroidlar bilan kombinatsiyasini qoʻllash kerak, bu esa birinchi harakat boshlanishidan oldin revmatoid artritning faolligini kamaytirishga imkon beradi. Olti oy - bu muhim davr boʻlib, undan kechiktirmasdan samarali asosiy terapiyani tanlash kerak.

Revmatoid artritda sinovial membranalar koʻp miqdorda glyukoza-6-fosfat dehidrogenaza fermentini ajratadi, bu esa hujayra membranasidagi disulfid bogʻlarini ham buzadi. Bunday holda, hujayra lizosomalaridan proteolitik fermentlarning "oqishi" mavjud boʻlib, ular yaqin atrofdagi suyaklar va xaftaga zarar etkazadi. Tana bunga sitokinlarni ishlab chiqarish orqali javob beradi, ular orasida oʻsimta nekrozi omili (TNF) eng yaxshi maʼlum. Sitokinlar tomonidan qoʻzgʻatiladigan hujayralardagi reaksiyalarning kaskadlari kasallikning alomatlarini yanada kuchaytiradi. TNF bilan bogʻliq surunkali revmatoid yalligʻlanish koʻpincha xaftaga va boʻgʻimlarga zarar etkazadi, bu esa jismoniy nogironlikka olib keladi.

#### Biologik vositalar
Revmatoid artritda sinovial membranalar koʻp miqdorda glyukoza-6-fosfat dehidrogenaza fermentini ajratadi, bu esa hujayra membranasidagi disulfid bogʻlarini ham buzadi. Bunday holda, hujayra lizosomalaridan proteolitik fermentlarning "oqishi" mavjud boʻlib, ular yaqin atrofdagi suyaklar va xaftaga zarar etkazadi. Tana bunga sitokinlarni ishlab chiqarish orqali javob beradi, ular orasida oʻsimta nekrozi omili (TNF) eng yaxshi maʼlum. Sitokinlar tomonidan qoʻzgʻatiladigan hujayralardagi reaksiyalarning kaskadlari kasallikning alomatlarini yanada kuchaytiradi. TNF bilan bogʻliq surunkali revmatoid yalligʻlanish koʻpincha xaftaga va boʻgʻimlarga zarar etkazadi, bu esa jismoniy nogironlikka olib keladi.

Artritning asosiy dorilarga chidamliligini davolash uchun quyidagilar qoʻllanadi: (1) sitokinlar/xemokinlar va ularning retseptorlari blokerlari (anti-sitokin preparatlari):

* TNF ingibitorlari (anti-TNF antikorlari va "eruvchan" TNF retseptorlari):
** Adalimumab (Humira)
** Golimumab (Simponi)
** Infliximab (Remicade)
** Certolizumab pegol (Cimzia)
** Etanercept (Enbrel)
* Interleykin-6 retseptorlariga monoklonal antikorlar (sIL-6R, mIL-6R) - tosilizumab (Actemra)
* Interleykin-1 ga monoklonal antikorlar - anakinra ("Kineret", preparat Rossiya Federatsiyasida ro'yxatdan o'tmagan)
* Interleykinlar-12 va 23-ga monoklonal antikorlar - ustekinumab (Stelara)

(2) Anti-limfotsitlar:

* CD20 membrana retseptorlariga monoklonal antikorlar antikor ishlab chiqaruvchi B-limfotsitlar hovuzini yo'q qiladi - rituximab (MabThera)
* CTLA-4 + F c -IgG 1 gibrid oqsillari T-limfotsitlarning faollashuvini bloklaydi - abatacept ("Orencia")

(3) Hujayra ichidagi *Jak-STAT signalizatsiya* yoʻllarining *ogʻzaki* kichik molekulyar inhibitörleri - tofacitinib (Jaquinus), baritsitinib (Olumiant, Eli Lilly), .

Romatoid artritning rivojlanishida TNF qoʻshilishda mavjud boʻlgan immunokompetent hujayralar tomonidan ishlab chiqariladi va sinovial membranalarda yalligʻlanish jarayonining rivojlanishiga sabab boʻladi. Revmatoid artrit bilan ogʻrigan bemorlarda boʻgʻimlarning shikastlanishi suyaklar orasidagi boʻgʻimlarning torayishi va boʻgʻim boʻshligʻida suyaklarning eroziyasi shaklida kuzatiladi. Monoklonal antikorlarning klinik sinovlari shuni koʻrsatdiki, ulardan foydalanish boʻgʻimlarning shikastlanishini sekinlashtiradi.

Bundan tashqari, T-limfotsitlar differentsiatsiyasining oʻziga xos regulyatorlarini qoʻllash istiqbolli - dorilar, masalan, halofuginon.

### Miorelaksantlar
Miorelaksantlar revmatoid artrit ogʻrigʻini yengillashtirishda samarali emasdir.

## Prognoz
Revmatoid artrit oʻrtacha umr koʻrishni 3-12 yilga qisqartiradi. 2005-yilda Mayo Clinic tomonidan o'tkazilgan tadqiqot shuni ko'rsatdiki, diabet, alkogolizm, yuqori xolesterin va semirish kabi boshqa xavf omillaridan qat'i nazar, yurak xastaligi xavfi revmatoid artritli bo'lganlarda ikki baravar yuqori. Yurak kasalligi xavfini oshirish mexanizmi noma'lum; surunkali yallig'lanishning mavjudligi muhim omil hisoblanadi. Ehtimol, yangi biologik preparatlardan foydalanish umr ko'rish davomiyligini oshirishi va yurak-qon tomir tizimi uchun xavflarni kamaytirishi, shuningdek, aterosklerozning rivojlanishini sekinlashtirishi mumkin. Cheklangan tadqiqotlar yurak-qon tomir kasalliklari xavfining kamayishini ko'rsatadi, shu bilan birga o'zgarmagan aterogen indeks bilan umumiy xolesterin darajasining ortishi kuzatiladi.

## Tarixi
Revmatoid artritning dastlabki izlari miloddan avvalgi 4500-yilga toʻgʻri keladi. e. Ular AQShning Tennessi shtatida topilgan qazilma hind skeletlari parchalarida topilgan. Revmatoid artrit belgilariga yaqindan oʻxshash simptomlarni tavsiflovchi birinchi hujjat miloddan avvalgi 123 yilga toʻgʻri keladi. Revmatoid artrit belgilari Flamand rassomlarining baʼzi rasmlarida tasvirlangan odamlarda qayd etilgan, masalan, Rubens 'Three Graces.

Mustaqil nozologik shakl sifatida revmatoid artritning birinchi tavsifi (birlamchi astenik podagra - la goutte asthénique ibtidoiy nomi ostida) 1800-yilda  tomonidan qilingan. Filipp Pinel qoʻl ostidagi Salpêtrière kasalxonasida oʻtkazilgan kuzatishlar asosida topilgan. Kasallik oʻzining zamonaviy nomini 1859-yilgi nashrda oldi. "Podagra va revmatik podagraning tabiati va davolashi haqidagi risola"    ).

## Yana qarang

* Revmatoid artrit uchun asosiy dorilar

## Manbalar

## Adabiyotlar

* *Ignatiev V.K.* Romatoid artrit. - Petrozavodsk, 1997 (hammuallif)
* 
* Bolalik kasalliklari. Baranov A. A. // 2002-yil.

## Havolalar

* "Vozrojdeniye" revmatik kasalliklarga chalingan nogiron bolalarga yordam ko'rsatish bo'yicha viloyatlararo jamoat tashkiloti
* Revmatoid kasalliklari bilan og'rigan bolalarga yordam berish uchun xayriya dasturi