Vinblastin

**Vinblastin (VBL)**, Velban gibi marka isimleriyle satılan, çeşitli kanser türlerini tedavi etmek için genellikle diğer ilaçlarla birlikte kullanılan bir kemoterapi ilacıdır. Bu kanser türleri arasında Hodgkin lenfoması, küçük hücreli dışı akciğer kanseri, mesane kanseri, beyin kanseri, melanom ve testis kanseri bulunur. İlaç, damardan enjeksiyon yoluyla uygulanır.

Yan etkileri his değişikliği, kabızlık, halsizlik, iştah kaybı ve baş ağrısına neden olur. Ciddi yan etkiler arasında düşük kan hücresi sayıları ve nefes darlığı bulunur. Vinblastin, mevcut bir bakteriyel enfeksiyonu olan kişilere verilmemelidir. Hamilelik sırasında kullanımı bebeğe zarar verebilir. Vinblastin, hücre bölünmesini engelleyerek çalışır.

Vinblastin, 1958 yılında izole edilmiştir. Geleneksel bir ilaca dönüştürülen doğal bir bitkisel tedavi örneği olan vinblastin, ilk olarak Madagaskar's pervink çiçeğinden elde edilmiştir. Dünya Sağlık Örgütü'nün Temel İlaçlar Listesi'nde yer almaktadır.

## Tıbbi kullanımları
Vinblastin, Hodgkin lenfoması için ABVD ve agresif fibromatozis (desmoid tümör) tedavisinde metotreksat ile birlikte kullanılan bir dizi kemoterapi rejiminin bir bileşenidir. Ayrıca Histiocytosis Association'ın belirlenmiş protokollerine göre histiyositoz tedavisinde de kullanılır.

## Yan etkileri
Vinblastin'in olumsuz etkileri arasında saç dökülmesi, beyaz kan hücreleri ve trombositlerde azalma, gastrointestinal sorunlar, yüksek tansiyon, aşırı terleme, depresyon, kas krampları, baş dönmesi ve baş ağrıları bulunur. Bir vezikan olarak, vinblastin uygunsuz uygulama sonucu damar dışına çıkarsa yaygın doku hasarı ve kabarcıklara neden olabilir.

## Farmakoloji
**Vinblastin**, bir vinca alkaloididir ve vincristine kimyasal olarak benzerdir. Tübülinle bağlanarak mikrotübül oluşumunu engeller. Vinblastin tedavisi, mikrotübül oluşumunu ve mitotik iğ ve kinetokorun düzgün oluşumunu bozarak, hücre döngüsünün M fazında spesifik hücre durmasına neden olur. Bu yapılar, mitozun anafazı sırasında kromozomların ayrılması için gereklidir. Toksisiteleri arasında kemik iliği baskılanması (doz kısıtlayıcıdır), gastrointestinal toksisite, güçlü vezikan (kabarcık oluşturan) aktivite ve ekstravazasyon yaralanması (derin ülserler oluşturur) bulunur. Vinblastin parakristalleri, sıkı paketlenmiş polimerleşmemiş tübülin veya mikrotübüllerden oluşabilir.

Vinblastin, özellikle Bleomycin ve Metotreksat ile birlikte VBM kemoterapisinde, evre IA veya IIA Hodgkin lenfomaları için daha düşük dozlarda bleomisin ve azaltılmış genel toksisite ile daha uzun dinlenme dönemleriyle birlikte daha etkili bir bileşen olarak rapor edilmiştir.

## Etki mekanizması

Vinblastin, kolsemid ve nokodazol gibi mikrotübül bozucu ilaçların iki mekanizma ile etkili olduğu bildirilmiştir. Çok düşük konsantrasyonlarda mikrotübül dinamiklerini bastırırken, daha yüksek konsantrasyonlarda mikrotübül polimer kütlesini azaltırlar. Son bulgular, mikrotübül eksi-ucu organizasyon merkezlerinden kopmasını teşvik ederek mikrotübül parçalarının oluşumunu da sağladıklarını göstermektedir. Ancak, mekanizmaya yönelik araştırmalar devam etmektedir; son çalışmalar, vinblastinin bazı lösemilerde fazdan bağımsız olarak apoptozu indüklediğini de göstermektedir.

**Farmakokinetik**

Vinblastin, P-glikoprotein'e bağlanması nedeniyle sınırlı beyin alımıyla çevresel seçici bir ilaç gibi görünmektedir.

## Tarihçe
Vinblastin, Madagaskar pervinkası bitkisinden, Robert Noble ve Charles Thomas Beer tarafından Western Ontario Üniversitesi'nde izole edilmiştir. Vinblastinin kemoterapötik ajan olarak kullanımı, bitkinin muhtemel anti-diyabetik etkisini incelemek için bitki özütü tavşanlara enjekte edildiğinde, vücut üzerindeki etkisi sayesinde ilk kez önerilmiştir. (Bitkiden yapılan çay, diyabete karşı halk ilacı olarak kullanılırdı.) Tavşanlar, azalan beyaz kan hücreleri nedeniyle bakteriyel bir enfeksiyondan ölmüştür; bu nedenle, vinblastinin lenfoma gibi beyaz kan hücreleri kanserlerine karşı etkili olabileceği hipotez edilmiştir. FDA tarafından 1965 yılında onaylanmıştır.

## Kaynakça