Nukleotidsacharid

**Nukleotidsacharidy** predstavujú aktivovanú formu monosacharidov. Skladajú sa zo sacharidu a nukleoziddifosfátu. Nukleotidsacharidy sú donormi glykozylových skupín v glykozylačných reakciách. Tieto reakcie sú katalyzované enzýmami, ktoré sa nazývajú glykozyltransferázy.

## História
Anabolizmus oligosacharidov (a teda i úloha nukleotidsacharidov) nebol úplne jasný až do 50. rokov 20. storočia, kedy sa Luisovi Leloirovi a jeho spolupracovníkom podarilo nájsť kľúčové enzýmy tohto procesu, ktoré predstavovali glykozyltransferázy. Tieto enzýmy presúvajú glykozylovú skupinu z nukleotidsacharidu na akceptorovú molekulu.

## Biologický význam a energetika
Sacharidy musia existovať vo vysokoenergetickej podobe, aby ich bolo možné využiť na prenos glykozylovej skupiny. Vysokoenergetický forma vzniká v reakcii medzi nukleozittrifosfátom (NTP) a glykozylmonofosfátom (sacharidom, ktorý má naviazaný fosfát na anomérnom uhlíku). Nedávny objav reverzibility mnohých reakcií, ktoré sú katalyzované glykozyltransferázami, však zneisťuje označenie nukleotidsacharidov ako „aktivovaných“ donorov.
stred|bezrámu|600x600bod

## Druhy
U ľudí existuje deväť rôznych nukleotidsacharidov, ktoré sa využívajú ako donory glykozylových skupín. Je možné ich kategorizovať podľa toho, ktorý nukleozid obsahujú:

* Uridíndifosfát (UDP): UDP-α-<small>D</small>-Glc, UDP-α-<small>D</small>-Gal, UDP-α-<small>D</small>-GalNAc, UDP-α-<small>D</small>-GlcNAc, UDP-α-<small>D</small>-GlcA, UDP-α-<small>D</small>-Xyl
* Guanozíndifosfát (GDP): GDP-α-<small>D</small>-Man, GDP-β-<small>L</small>-Fuc
* Cytidíndifosfát (CDP): CDP-<small>D</small>-Ribitol (teda CMP-ribitolfosfát)
** I keď ribitol nie je sacharid, ale sacharidový alkohol, fosforylovaný ribitol sa zabudováva do matriglykánu ako keby to bol monosacharid
* Cytidínmonofosfát (CMP): CMP-β-D-Neu5Ac
** Toto je u ľudí jediný nukleotidsacharid, ktorý je prítomný ako monofosfát

U iných foriem života existuje mnoho ďalších sacharidov, ktoré sa využívajú, a mnoho ďalších donorov, ktoré ich prenášajú. Rôzne organizmy využívajú všetkých päť bežných nukleozidov ako základ nukleotidsacharidov. CDP-glukóza a TDP-glukóza napríklad umožňujú vznik rôznorodých nukleotidsacharidov na báze CDP a TDP a ADP-glukózu využívajú baktérie na syntézu glykogénu a rastliny na syntézu škrobu.

## Štruktúra
Nižšie sú zobrazené štruktúry niekoľkých nukleotidsacharidov (príklady UDP-, CMP a GDP-sacharidov).

File:UDPGal.png|UDP-Gal
File:CMPNeuNAc.png|CMP-Neu5Ac
File:GDPMan.png|GDP-Man


## Vznik ochorení
Normálny metabolizmus nukleotidsacharidov je veľmi dôležitý. Akákoľvek jeho porucha ktoréhokoľvek enzýmu v tomto metabolizme môže viesť k nejakej chorobe, napríklad: 

# Myozitída s inklúznymi telieskami: vrodená porucha, ktorá vzniká nesprávnou funkciou UDP-GlcNAc epimerázy
# Makulárna korneálna dystrofia: vrodená porucha, ktorá vzniká nesprávnou funkciouGlcNAc-6-sulfotransferázy
# Vrodená porucha α-1,3-manozyltransferázy vedie k rôznym klinickým symptómom, napríklad hypotónii, psychomotorickej retardácii, fibróze pečene a rôznych problémom s kŕmením

## Objav liekov
Vývoj chemoenzymatických stratégii na tvorbu veľkých knižníc neprírodných nukleotidsacharidov umožnil proces zvaný glykorandomizácia. V tomto procese sa táto knižnica nukleotidsacharidov využíva ako základ pre dostupné glykozyltransferázy, čo umožňuje rôznu glykozyláciu mnohých farmaceutík a komplexných zlúčenín založených na prírodných látkach. Tieto procesy využívajú promiskuitu glykozyltransferáz na naviazanie sacharidov na rôzne zlúčeniny. Dochádza tu k naviazaniu rôznych sacharidov, čím sa menia vlastnosti jednotlivých látok.

## Referencie

## Pozri aj

* Metabolizmus nukleotidsacharidov

## Zdroj

Kategória:Sacharidy
Kategória:Nukleotidy