Th 9 bunky

**Th 9 bunky** (**Th9 bunky**, **T pomocné bunky typu 9**, **CD4+IL-9+IL-13−IFNγ −**) sú subpopulácia CD4+T buniek produkujúca interleukín 9 (IL-9). Hrajú úlohu v obrane proti hlístovým infekciám a v autoimunite.

## Charakterizácia
Th9 bunky nemjú vlastný špecifický biomarker a tak sú definované ich vysokou produkciou interleukínu-9. Okrem IL-9, Th9 bunky produkujú aj IL-10 a IL-21 aj keď ich presná úloha v rámci funkcie Th9 buniek nie je jasná.

## Diferenciácia
Th9 bunky môžu diferencovať buď z naivných T lymfocytov alebo rediferencovať z Th2 buniek. V diferenciácií sa uplatňuje množstvo cytokínov, transkripčných faktorov a ďalších molekúl.

### Cytokíny v diferenciácií
Cytokíny hrajú hlavnú úlohu vo vývoji Th9 buniek. Na ich diferenciácií a ich produkciu IL-9 má dopad mnoho cytokínov, z ktorých ale **IL-4** a **TGF-β** sú nevyhnutné pre vlastný vývoj a polarizáciu.

**IL-4** a **TGF-β** sú nutné pre diferenciáciu naivných T lymfocytov na Th9 bunky. zatiaľ čo samotný **TGF-β** vie prepnúť Th2 bunky na Th9 bunky.

**IL-2** je kritický pre produkciu interleukínu-9 Th9 bunkami.

**IL-1** v istých podmienkach dokáže indukovať produkciu IL-9 a **IL-33** je schopný indukovať IL-9 v T bunkách všeobecne.**Rodina interleukínov 1** zlepšuje expresiu IL-9

**IL-25** sa taktiež ukázal ako induktor IL-9.

Vývoj Th9 buniek potrebuje vybalansovaný cytokínový signál inak sa môžu diferencovať do iných subpopulácií. Všetky zmienené cytokíny signalizujú skrze im špecifické transkripčné faktory ktoré sú potrebné pre Th9 polarizáciu.

### Transkripčné faktory v diferenciácií
**STAT6, IRF4, GATA3** sú absolútne nevyhnutné pre Th9 vývoj  a ďalšie ako **PU.1, BATF, NF-κB, NFAT1, STAT5, AP-1** prispievajú k Th9 diferenciácií a IL-9 produkcii.

**STAT6** je aktivovaný signalizáciou cez IL-4 receptor. Fosforylačne aktivovaný STAT6 mediuje transkripciu Gata3 a Irf4, ktoré sú oba nevyhnutné pre polarizáciu Th9 buniek.

STAT6 represuje expresiu transkripčných faktorov T-bet a Foxp3 v Th9 bunkách, ktoré inak blokujú IL-9 produkciu.

**GATA-3** v Th9 bunkách je potláčať transkripčný faktor Foxp3.

**IRF4 a** **BATF** sa viažu na promotór *génu Il-9.* a aktivita **IRF4** je závislá na STAT6.

**PU.1** sa tiež viaže na promotor génu Il-9 a ktomu ešte rekrutuje chromatin-modifikujúci enzým ktorý podporí transkripciu tohoto génu.

**NF-κB** a **NFAT1**, sú potrebné pre TCR-indukovanú produkciu IL-9 Th9 bunkami. 

**STAT5**, ktorý je aktivovaný IL-2, sa tak isto priamo viaže na promotor *Il-9 génu*, aj keď jeho presná dôležitosť v diferencovaní Th9 zatiaľ nie je uplne jasná.

### Molekuly s regulačnou funkciou v Th9
Množstvo molekúl zlepšuje alebo znižuje produkciu IL-9 a prispieva k vývoji Th9 buniek. Medzi ne patrí napríklad:

Activin A, ktorý dokáže plne substituovať úlohu TGF-β v Th9 bunkách. Ďalej sú to Jagged2, ligand programovanej smrti (PD-L2), cyklooxygenasa (COX)-2,

1,25-dihydroxyvitamin D3, kalcitoninový gén suvisiaci peptide (CGRP), receptor pre tumor nekrotizujúce factory 4 (TNFRSF4 a OX40) a tymický stromálny lymfopoetín (TSLP).

## Fyziologické funkcie
Th9 bunky nemajú zatiaľ dopodrobna objasnené funkcie ale zatiaľ sa zdá, že ich hlavnou fyziologickou funkciou je obrana proti hlistovcovým infekciám a taktiež sa ukázalo že Th9 bunky sú schopné inhibovať rast melanomových buniek. Interleukín-9 produkovaný Th9 bunkami podporuje prežitie leukocytov ako napríklad CD4+ T buniek, žírnych buniek a ďalších druhov a dokonca podporujú rast žírnych buniek.

## Patofyziologické funkcie
Th9 bunky sa zdajú byť prepojené na mnohé patofyziologické procesy. Ich presná úloha sa stále skúma, keďže ich efekt sa zdá byť obojstranný a zároveň su silne zavislé od cytokínového prostredia.

Th9 bunky bývajú pritomné v periférnej krvy alergických pacientov zatiaľ čo  také populácie sú velmi zriedkavé u nealergických jedincov. Pár štúdií ukázalo výraznú koreláciu, v in vivo systémoch, medzi koncentráciou IL-9 a serovým IgE. Percentuálne zastúpenie Th9 buniek u atopických pacientov sa tiež ukázalo, že výrazne koreluje so serovým IgE u dospelých s astmou. Th9 bunky dokážu naštartovať zápaly v centrálnej nervovej sústave ako aj v črevnom systéme.

Z týchto nálezov sa zdá byť zjavné, že Th9 bunky majú úlohu v autoimunytných a alergických reakciách.

## Referencie

Kategória:Imunitný systém
Kategória:Cytológia