Malária

[náhľad|Rozšírenie malárie v roku [2003]]**Malária** (staršie: **bahenná horúčka**) je jedna z najzávažnejších infekčných chorôb. Ročne na ňu ochorie približne 300 – 500 miliónov ľudí, pričom až 1 – 3 milióny z nich zomrie. Až 90&nbsp;% smrteľných prípadov sa vyskytuje v  subsaharskej Afrike. Prevažná väčšina ochorení je u detí do 5 rokov. Nebezpečným formám malárie je vystavených až 40&nbsp;% svetovej populácie. Priebeh ochorenia môže v niektorých prípadoch byť veľmi rýchly, keď dochádza k životunebezpečným stavom – zlyhávajú životne dôležité orgány (obličky) a nastáva kóma. Veľmi rizikový je priebeh ochorenia u detí, ktoré sú hlav

## Názov
*Mala aria* v stredovekej taliančine znamená *zlý vzduch*. Občas sa (kvôli typickým prejavom) označuje aj ako *zimnica*.

## Prenos
náhľad|Prenášač malárie, komár rodu Anopheles
Malária je spôsobená plazmódiami, parazitickými prvokmi kmeňa Výtrusovcov (*Apicomplexa*) a ich prenášačom na človeka je komár rodu *[[Anopheles]],* kde patrí až 60 rôznych druhov. Najznámejší vektor je komár maláriový (*Anopheles maculipenis*). Nákazu prenášajú len samice, pretože len ony cicajú krv.

Maláriu je možné dostať aj pri transfúzii krvi mimo rozvinutý svet (u nás prebieha testovanie darovanej krvi na prítomnosť plazmódií). Ďalším možným spôsobom infekcie plazmódiami je zdieľanie injekčných ihiel u drogovo závislých. Následkom rozšírenia leteckej dopravy je rozširovanie komárov *Anopheles* aj mimo teritóriá jeho prirodzeného výskytu, preto sa objavujú aj prípady "letiskovej malárie", keď sa infikuje pozemný personál letiska.

Malária je vyvolaná prvokom z rodu *Plasmodium* kmeňa *Apicomplexa*. U človekavyvolávajú maláriu druhy *Plasmodium falciparum*, *Plasmodium malariae*, *Plasmodium ovale*, *Plasmodium vivax*. Až 80%-nú morbiditu a 90%-nú mortalitu spôsobuje *Plasmodium falciparum*. Parazitické plazmódiá tiež infikujú plazy, vtáky, hlodavce, opice a šimpanzy. 

Boli zaznamenané prípady infekcie človeka druhmi malárie, ktoré infikujú iné vyššie primáty, napr. *Plasmodium knowlesi*, *Plasmodium inui*, *Plasmodium cynomolgi*, *Plasmodium simiovale*, *Plasmodium braziliarum*, *Plasmodium schwetzi* a *Plasmodium simium*, ale s výnimkou *P. knowlesi* sa im nevenuje zvýšená pozornosť. Vtáčia malária zabíja hydinu, nespôsobuje však vážne ekonomické straty. Vyhubila však mnohé z endemických vtákov na Havaji, pretože nemali žiadnu prirodzenú imunitu.

## Príznaky
Jej prvými príznakmi sú pravidelne sa opakujúce záchvaty (maláriový syndróm): horúčka, triaška, silné potenie, anémia, bolesť kĺbov, brucha, hlavy, zvracanie, zväčšenie pečene a sleziny (hepatosplenomegália). Môže sa objaviť aj pocit mravenčenia v pokožke, najmä u malárie spôsobenej *Plasmodium falciparum*.
náhľad|270x270bod|Životný cyklus plazmódií

## Životný cyklus
[náhľad|Červená krvinka napadnutá parazitom ''[Plasmodium vivax*]]
Životný cyklus plazmódií prebieha v dvoch hostiteľoch: v komárovi a v človeku. Počas cicania krvi samička infikovaná plazmódiami v štádiu sporozoitov vpustí do hostiteľa sporozoity (*'1**) a sama sa infikuje plazódiami v štádiu gametocytov (**8**). Sporozoity sa krvou dostávajú do pečene, kde vstupujú do hepatocytov (**2**), čím začína extraerytrocytárna fáza životné cyklu plazmódií (**A**), čo je nepohlavné rozmnožovanie v pečeni. Sporozoity v hepatocytoch dozrejú do štádia schizontov (**3**). Mnohojadrové schizonty sa rozpadnú na jednojadrové merozoity (**4**), ktoré infikujú červené krvinky (erytrocyty). Je nutné dodať, že u druhov plazmódií ''P. ovale'' a ''P.'' ''vivax'' sporozoity sú schopné vytvoriť hypnozoity, ktoré predstavujú dormantné (spiace) štádium, hypnozoity zotrvávajú bez aktivity v hepatocytoch po dlhú dobu a spôsobujú znovuobjavenie malárie tým, že sa prebudia, invadujú krvný obeh po niekoľkých týždňoch, dokonca rokoch. Extraerytrocytárna fáza sa nazýva aj  exoerytrocytická schizogónia.

Napadnutie ertrocytov merozointami (**5**) vedie na nepohlavné rozmnožovanie v krvi za tvorby trofozoitov. Nezrelé trofozoity (kruhové štádium) dospejú do štádia schizontov, ktoré prasknú za tvorby merozointov (**6**), ktoré znova infikujú ďalšie červené krvinky. Merozoity sa dostávajú z vnútra červených krviniek praskaním červených krviniek, čo vyvoláva typické horúčky (maláriový syndróm, malarický syndróm). Jednotlivé druhy plazmódií sa líšia v dĺžke trvania erytrocytárnej fázy (**B**), preto rozlišujeme:

* terciána - akútne záchvaty horúčky sa opakujú každé tri dni, je charakteristická pre maláriu vyvolanú ''P. vivax, P. ovale'' a ''P. falciparum'' 
* kvartána - akútne záchvaty horúčky sa vyskytujú každé štyri dni, je charakteistická pre maláriu vyvolanú ''P. malariae''
* tropicana - akútne záchvaty horúčky sa opakujú nepravidelne, je charakteristická pre maláriu vyvolanú ''P. falciparum.''

Niektoré nezrelé trofozoity prejdú do štádia gametocytov (**7**), čiže pohlavných buniek s haploidným počtom chromozómov. Pohlavné bunky sú samčie (mikrogametocyty s bičíkmi) a samičie (makrogametocyty bez bičíkov): pri satí krvi sa komár infikuje od človeka gametocytmi, ktoré v komárovi splynú v procese oplodnenia: samčí mikrogametocyt vstúpi do samičieho makrogametocytu (**9**). Tým začína sporogónická cyklus v komárovi (**C**). Po oplodnení makrogametocytu vznikne zygota (nezobrazené), ktorá sa stane pohyblivou a natiahnutou ookinetou (**10**), ktorá sa dostane do steny stredného čreva komára, kde sa vyvinie na oocystu (**11**). Oocysta ďalej rastie, praská a uvoľňuje sporozoity (**12**), ktoré sa pri cicaní krvi dostávajú do krvi človeka (**1*').

Infikovaná samička komára *Anopheles* prenáša pohyblivé infekčné štádium výtrusovca *Plasmodium* vo svojich [[slinná žľaza|slinných žľazách]]. K uštipnutiu a infekcii dochádza väčšinou po zotmení, keď sú samičky komárov najaktívnejšie a cicajú krv teplokrvných živočíchov. 

Parazit je relatívne chránený voči obranným aktivitám [[imunitný systém|imunitného systému]], pretože zostáva v pečeňových bunkách a červených krvinkách. Cirkulujúce infikované krvné bunky sú síce likvidované v [[slezina|slezine]], ale plazmódiá veľmi rýchlo menia svoje povrchové [[proteín]]y, takže dokážu imunitnej reakcii účinne unikať. Hneď ako ľudský imunitný systém rozozná povrchový proteín a začne produkovať špecifické protilátky, parazit si vytvorí inú formu proteínu.

Priľnavosť červených krviniek je hlavnou príčinou komplikácií z krvácania, najväčšmi je výrazná u malárie spôsobenej typom *Plasmodium falciparum*.

== Nobelove ceny za výskum malárie ==

Za objav pôvodcu malárie získal [[Francúzsko|francúzsky]] lekár [[Charles Louis Alphonse Laveran]] v roku [[1907]] [[Nobelova cena|Nobelovu cenu]].

V roku [[2015]] dostala [[Čína|čínska]] [[Farmakológia|farmakologička]] Tchu Jou-jou [[Nobelova cena za fyziológiu alebo medicínu|Nobelovu cenu za fyziológiu alebo medicínu]] za objav [[Artemisinín|artemisinínu]], najúčinnejšieho [[Antiprotozoikum|antiprotozoika]] proti malárii.

== Rozšírenie ==
Malária spôsobí ročne 500 až 900 miliónov ochorení a 1 až 3 milióny úmrtí. To predstavuje dve úmrtia každú minútu.  Veľmi ohrozené sú aj tehotné ženy. Ak bude rozširovanie malárie pokračovať súčasným tempom, počet úmrtí sa v nasledujúcich 20-tich rokoch zdvojnásobí. Štatistiky sú nepresné, pretože mnoho prípadov sa vyskytuje vo vidieckych oblastiach, kde ľudia nemajú prístup k zdravotnej starostlivosti alebo si ju nemôžu dovoliť.

Spoločná nákaza [[Vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti|HIV]] a maláriou zapríčiňuje vyššiu [[Úmrtnosť|mortalitu]], je to však menší problém ako pri koinfekcii [[HIV]] a [[Tuberkulóza|tuberkulózy]], pretože obe infikujú rôzne vekové skupiny. Hoci [[Vírus ľudskej imunitnej nedostatočnosti|HIV]] a malária spoluprodukujú menej závažné symptómy ako interakcia [[HIV]] a [[TBC]], [[HIV]] a malária dokopy prispievajú k rýchlejšiemu šíreniu každej z chorôb. Tento efekt spôsobuje to, že malária zväčšuje mieru [[Infekcia|infekcie]] a [[HIV]] zvyšuje vnímavosť na maláriu.

[[Endemickosť|Endemickými]] oblasťami malárie sú krajiny v páse okolo rovníka v [[Amerika (svetadiel)|Amerike]], [[Ázia|Ázii]] a [[Afrika|Afrike]]. Je to však hlavne [[subsaharská Afrika]], kde sa vyskytuje 90 % všetkých prípadov. [[Distribúcia]] malárie vo veľkom meradle je veľmi komplexný problém, pretože oblasti bez nej resp. s ňou sú často blízko vedľa seba. V suchších oblastiach je možné predpovedať vypuknutie malárie na základe mapovania zrážok. Malária je bežnejšia vo vidieckych oblastiach. [[Horúčka dengue|Horúčka Dengue]] zas v mestách. Napr. mestá v [[Laos|Laose]], [[Vietnam|Vietname]] či [[Kambodža|Kambodži]] sú v podstate bez malárie, ale v okolitých regiónoch sa vyskytuje. Zasa v [[Afrika|Afrike]] je malária prítomná tak v rurálnych ako aj urbanizovaných aglomeráciách, hoci vo veľkých mestách je riziko nižšie. Endemické oblasti neboli do roku 1960 vôbec mapované. Neskôr [[Wellcome Trust]], UK, financoval [[Malaria Atlas Project]], aby zistil súčasný a budúci dopad malárie na región.

== Sociálno ekonomické dôsledky ==
Malária nie je len chorobou spojenou s chudobou, ale je často príčinou chudoby a hlavnou prekážkou ekonomického rozvoja. Má spojitosť s negatívnymi ekonomickými javmi v regiónoch jej výskytu. Ak porovnáme priemerný [[Hrubý domáci produkt|HDP]] na obyvateľa v krajinách s maláriou a bez nej, tak je to 1526 k 8268 [[Americký dolár|USD]], čo je asi 1 : 5,42 (rok 1995). Navyše v krajinách kde je malária bežná, vzrástol priemerný [[Hrubý domáci produkt|HDP]] na obyvateľa od r. 1965 do r. 1990 iba o 0,4 % za rok, oproti 2,4 % za rok v ostatných krajinách. Ale rozsah nekoreluje úplne s týmito dátami a [[prevalencia]] je rôzna, pretože mnoho regiónov nemá financie na [[Prevencia (medicína)|prevenciu]] malárie. V konečnom dôsledku, ekonomický dopad malárie v [[Afrika|Afrike]] bol odhadnutý na 12 miliárd [[Americký dolár|USD]] ročne. Zahŕňa náklady na zdravotnícku starostlivosť, pracovnú neschopnosť, absencie v dochádzke do školy, zníženú produktivitu v dôsledku poškodenia mozgu z cerebrálnej malárie a straty investícií resp. straty v turizme. V krajinách s veľkou intenzitou a rozsahom ochorenia, tvoria náklady na elimináciu dôsledkov až 40 % režijných nákladov na zdravotníctvo, malária predstavuje 30 až 50 % hospitalizácií a až 50 % z ambulantných ošetrení.

== Symptómy ==
[[Symptóm (medicína)|Symptómy]] malárie sú: horúčka, triaška, bolesti kĺbov, zvracanie, [[anémia]] (spôsobená [[Hemolýza|hemolýzou]]), [[hemoglobinúria]] a kŕče. Tiež sa objavuje pocit pálenia pod kožou. Medzi klasické príznaky patrí zimnica, horúčka a následné potenie trvajúce 4 až 6 hodín. Tento cyklus sa opakuje každých 48 hodín, *Plasmodium vivax* a *Plasmodium ovale* (*malaria tertiana*), resp. 72 hodín, *Plasmodium malariae* (*malaria quartana*). *Plasmodium falciparum* spôsobuje cykly s periódou 36 až 48 hodín alebo s malou prevalenciou aj kontinuálnu horúčku. Zatiaľ z neznámych príčin, pravdepodobne možno kvôli vysokému intrakraniálnemu tlaku, sa u detí objavujú abnormálne flexie svalov, ktoré indikujú ťažké poškodenie mozgu. Malária tiež spôsobuje zhoršenie kognitívnych funkcií, najmä u detí. Zapríčiňuje tiež anémiu počas etapy rýchleho vývoja mozgu a tiež priame poškodenie mozgu. Tieto neurologické poškodenia má na svedomí cerebrálna malária, na ktorú sú deti zvlášť exponované.

Tažké prípady malárie sú vyvolané predovšetkým *Plasmodium falciparum* a prepuknú asi 6 až 14 dní po infekcii. Najťažšie prípady končia kómou alebo smrťou, predovšetkým u neliečených detí alebo tehotných žien, ktoré sú najzraniteľnejšie. Tiež sa objavuje zväčšená slezina, silné bolesti hlavy, cerebrálna ischémia, zväčšenie pečene, hypoglykémia a hemoglobinúria s renálnou insuficienciou. Môže sa objaviť aj čierna horúčka, keď sa [[hemoglobín]] z rozložených [[Červená krvinka|červených krviniek]] dostáva do [[Moč|moču]]. Ťažká malária môže progredovať veľmi rýchlo a spôsobiť smrť v intervale niekoľkých hodín či dní. V najťažších prípadoch je [[prevalencia]] [[Mortalita|mortality]] až 20 %, aj pri intezívnej lekárskej opatere. V [[Endemit|endemických]] oblastiach je liečba menej uspokojivá a celková [[mortalita]] je 10 %. Z dlhodobého hľadiska je možné pozorovať vývojovú zaostalosť u detí, ktoré trpeli na ťažkú formu malárie.

[[Chronickosť|Chronickú]] maláriu spôsobujú *Plasmodium vivax* a *Plasmodium ovale*, nie však *Plasmodium falciparum*. V tejto forme môže nastať [[relaps]] až po niekoľkých mesiacoch či rokoch od [[Expozícia|expozície]] [[Parazitizmus|parazitmi]], pretože zotrvávajú v latentnej forme v [[Pečeň|pečeni]]. Preto nie je možné považovať neprítomnosť [[Parazitizmus|parazitov]] v krvi za znak vyliečenia. Bol zaznamenaný prípad s [[Inkubačná doba|inkubačnou dobou]] 30 rokov. V jednom z piatich prípadov infekcie *P. vivax* v miernom pásme "prezimujú" parazity vo forme hypnozoitov a [[relaps]] nastane asi rok po pichnutí komárom.

== Liečba ==
Aktívna malária (najmä typu *falciparum*) si okamžite žiada hospitalizáciu pacienta. Pri včasnom a vhodnom dávkovaní liekov je možné pacienta celkom uzdraviť. Kedysi veľmi účinný chlorochín, používaný v rámci prevencie i liečby už v súčasnosti v mnohých oblastiach nezaberá, kvôli získanej rezistencii plazmódií. Maláriu je možné liečiť [[Linkozamínové antibiotikum|linkozamínovým antibiotikom]] [[Klindamycín|klindamycínom]], resp. [[Tetracyklínové antibiotikum|tetracyklínovým]] [[Antibiotikum|antibiotikom]] [[Doxycyklín|doxycyklínom]], [[Antimalarikum|antimalarikami]] ako [[chinín]], [[hydroxychlorochín]] a [[chlorochín]], [[artemisinín]] a jeho syntetické deriváty.

== Prevencia ==
Pri pobyte v oblastiach s výskytom malárie je potrebné užívať účinné profylaktiká (používa sa [[doxycyklínová postexpozičná profylaxia]], ktorá obsahuje [[antibiotikum]] [[doxycyklín]], ďalej sa preventívne užíva [[chinín]], respektíve jeho deriváty [[hydroxychlorochín]] a [[chlorochín]]. V rámci prevencie je nutné nosiť dlhé rukávy a nohavice, počas spánku používať sieťku proti komárom. Účinná očkovacia látka v súčasnosti ([[2008]]) neexistuje, istá nádej existuje v rozšírených možnostiach skúmania [[genóm]]u plazmódií. V roku 2022 boli vyvinuté dve vakcíny založené na [[mRNA]], ktoré ešte neboli schválené príslušnými liekovými agentúrami na klinické použitie. Prirodzená odolnosť proti malárii je spojená s ochorením s názvom kosáčikovitá anémia (ovalocytóza). 

== Druhy plazmódií ==
* *Plasmodium falciparum*, najnebezpečnejší typ, ktorý je zodpovedný za 80&nbsp;% známych prípadov a asi 90&nbsp;% úmrtí. Jeho inkubačná doba je 7 až 12&nbsp;dní.
* *Plasmodium vivax -* vyvoláva najčastejší typ malárie
* *Plasmodium ovale*
* *Plasmodium malaria*
* *Plasmodium knowlesi*
* *Plasmodium semiovale''

## Referencie

## Iné projekty


Kategória:Infekčné choroby