Nusinersen

**Nusinersen** je liečivo používané na liečbu spinálnej svalovej atrofie (SMA), vzácneho nervosvalového ochorenia. Nusinersen je účinnou látkou lieku **Spinraza**. V roku 2016 sa nusinersen stal prvým schváleným liečivom na liečbu tohto ochorenia.

Keďže je toto ochorenie vzácne, Nusinersen sa v EÚ i v USA označuje ako tzv. orphan liečivo.

## Chemické vlastnosti
Nusinersen je antisense oligonukleotid, v ktorom bola 2'-hydroxylová skupina ribofuranozylových kruhov nahradená za 2'-*O*-2-metoxyetylové skupiny a fosfátové skupiny nahradené za tiofosfátové.

## Medicínske použitie
Nusinersen sa používa na liečbu SMA, ktorá je spojená s mutáciou v géne *[[SMN1]]*. Podáva sa priamo do centrálneho nervového systému (CNS) intratekálnou injekciou (injekciou do mozgomiešneho moku).

V klinických skúškach nusinersen zastavil progresiu ochorenia. U asi 60 % detí so spinálnou svalovou atrofiou typu 1 zlepšuje motorické funkcie.

## Vedľajšie účinky
U ľudí liečených nusinersenom je vyššie riziko infekcie a upchatia horných a dolných dýchacích ciest, ušných infekcií, zápchy, aspirácie, skoliózy a u malých detí rast zubov. Existuje i riziko, že dojčatá a deti málo vyrastú. U iných účastníkov klinických štúdií boli najčastejším vedľajším účinkom bolesti hlavy a chrbta a takisto iné vedľajšie účinky po injekciách do chrbtice, napríklad postpunkčný syndróm.

Aj keď to u účastníkov štúdií nebolo pozorované, existuje teoretické riziko zníženej hladiny krvných doštičiek a poškodenia obličiek spojené s antisense liečivami. Preto by počas liečby mala byť monitorovaná hladina doštičiek i funkcia obličiek.

V roku 2018 sa objavilo niekoľko prípadov normotenzného hydrocefalu u detí a dospelých, ktorí boli liečení nusinersenom. Nie je však jasné, či to súviselo s liečivom.

## Farmakológia
Spinálna svalová atrofia je spôsobená mutáciou génu *[[SMN1]]*, kvôli ktorej tento gén stratí svoju funkciu. Tento gén kóduje SMN proteín. Malé množstvo tohto proteínu potom vzniká na základe génu *[[SMN2]]*. Nusinersen ovplyvňuje alternatívny zostrih (splicing) produktu génu *SMN2*, čím ho v princípe premieňa na produkt gén *SMN1*, čo vedie k zvýšeniu koncentrácie SMN proteínu v centrálnej nervovej sústave.

Liečivo sa dostáva do centrálnej nervovej sústavy a do periférneho tkaniva.

Polčas života nusinersenu sa predpokladá na 137 až 177 dní v mozgomiešnom moku a 63-87 dní v krvnej plazme. Nusinersen je metabolizovaný pôsobením exonukleáz, ktoré ho hydrolyzujú, a neinteraguje s enzýmom CYP450. Primárnou cestou na vylúčenie z organizmu je pravdepodobne vylúčenie obličkami v prípade nusinersenu a jeho metabolitov.

## História
Nusinersen vznikol vďaka spolupráci Adriana Kainera v Cold Spring Harbor Laboratory a Ionis Pharmaceuticals (kedysi Isis Pharmaceuticals). Počiatočnú prácu, teda objav cieľa nusinersenu, ktorú financovala organizácia Cure SMA, urobil Dr. Ravindra Singh a jeho kolegovia na University of Massachusetts Medical School.

Nusinersen bol schválený americkou Správou potravín a liečiv v decembri 2016 a Európskou liekovou agentúrou v máji 2017, čím sa stal prvým liečivom na liečbu SMA. Následne bol schválený na liečbu SMA v Kanade (júl 2017), Japonsku (júl 2017), Brazílii (August 2017), Švajčiarsku (September 2017) a Číne (Február 2019).

## Cena
Cena nusinersenu v USA predstavuje $ 125 000 za injekciu, čo predstavuje $ 750 000 za prvý rok a $ 375 000 každý ďalší rok. Podľa The New York Times je to jedno z najdrahších liečiv na svete.

V októbri 2017 dánske úrady odporučili nusinersen pre použitie len u malej skupiny ľudí s SMA typu 1 (malých bábätiek) a odmietli ho poskytnúť ako štandardnú liečbu pre všetkých ostatných ľudí s SMA kvôli „neprimerane vysokej cene“ v porovnaní s výhodami liečby.

Nórske úrady odmietli financovať liečbu nusinersenom v októbri 2017, pretože cena tohto lieku bola „neeticky vysoká“. Vo februári 2018 bolo financovanie schválené pre ľudí, ktorí nedovŕšili 18 rokov života. V apríli 2023 bolo financovanie rozšírené i na dospelých.

V máji 2019 bol nusinersen dostupný v rámci verejného zdravotníctva vo viac ako 40 krajinách.

V decembri 2021 bol nusinersen doplnený do rozšíreného poistenie v Číne a jeho cena sa znížila z ¥ 697,000 za ampulku na asi ¥ 33,000 za ampulku (asi 4 200 €).

## Referencie

## Ďalšia literatúra

* 

## Externé odkazy

* 
* 

## Zdroj

Kategória:Orphan lieky
Kategória:Spinálna svalová atrofia
Kategória:Nukleotidy