Leishmanióza

náhľad|kožná leishmanióza
**Leishmanióza** je infekčné ochorenie vyvolané jednobunkovým bičíkovcom, prvokom leishmánia, pričom pre človeka sú patogénne viaceré druhy leishmánií: *Leishmania donovani* (spôsobuje viscerálnu leishmaniózu, nazývanú tiež kala-azar), *Leishmania tropica, Leishmania major* (spôsobuje kožnú leishmaniózu), *Leishmania braziliensis* (spôsobuje juhoamerickú mukokutánnu leishmaniózu). Leishmánie sú prenášané vektorom, ktorým je samica komára rodu *Phlebotomus*. Leishmánie infikujú makrofágy a prežívajú a rozmnožujú sa v ich fagolyzozómoch. Po zániku makrofága sa leishmánie dostávajú von z bunky a infikujú ďalšie makrofágy. Predpokladá sa, že leishmaniózou trpí až 12 miliónov ľudí.

## Liečba leishmaniózy
náhľad|''Phlebotomus pappatasi''
Liečba leishmaniózy je dlhodobá a pomalá s mnohými výraznými nežiaducimi účinkami. Ako základné liečivá sa používajú antiprotozoiká, ktorými sú zlúčeniny päťmocného antimónu, ktoré boli zavedené do praxe v štyridsiatych rokoch dvadsiateho storočia.  Tieto liečivá sa podávajú intravenózne alebo intramuskulárne. Stiboglukonát sodný a meglumín antimonát sa považujú za najbezpečnejšie zlúčeniny päťmocného antimónu z farmakokinetických dôvodov (rýchlo sa vylučujú obličkami). Terapia je však trvá až štyri mesiace a prejavia sa ich toxické účinky: vyvolávajú poškodenie pankreasu, obličiek a srdca.

### Stiboglukonát sodný
Stiboglukonát sodný (tiež natrium-stiboglukonát, nátriumantimónglukonát) je trisodná soľ komplexnej zlúčeniny, ktorá vzniká reakciou kyseliny glukónovej a kyseliny antimoničnej. Stiboglukonát sodný zasahuje do energetického metabolizmu vývojových štádiá leishmánii: amastigo: tie majú špeciálne organely nazývané glykozómy, čo sú peroxizómy, ktoré obsahujú enzýmy glykolýzy a β-oxidácie. Výsledkom pôsobenia je zastavenie glykolýzy, zníženie tvorby ATP a GTP. Ďalším mechanizmom účinku je väzba päťmocného antimónu na tiolové skupiny proteínov, čím sú inhibované. Stiboglukonát sodný je liekom voľby u leishmaniózy.

### Meglumín antimonát
Meglumín antimonát (tiež meglumíniumantimonát) je komplexná zlúčenina antimónu, ktorej ligand tvorí aminopolyol.

### Pentamidín
Pentamidín je antiprotozoikum, ktoré je účinné proti viscerálnej leishmanióze a mukokutánnej leishmanióze.  Pentamidín je liečivo zo skupiny aromatických diamidínov, ktorý má však závažné vedľajšie účinky, preto sa používa až po zlyhaní terapie liečivami založenými na päťmocnom antimóne. Nežiaduce účinky zahrňujú bolesti hlavy, zvracanie, bolesť v mieste vpichu, sterilný absces. Rýchle intravenózne podanie môže spôsobiť hypotenziu a relexnú tychykardiu, ďalej sa pozorovala hypoglykémia a hyperglykémia, kvôli ktorým nie je možné použiť pentamidín u diabetikov.

### Amfotericín B
Amfotericín B je v niektorých krajinách schválený proti leishmanióze. Ide o polyénové antibiotikum, ktoré je známe ako antimykotikum.

### Miltefosín
Miltefosín je alkylfosfolipid, ktorý sa osvedčil v terpaii viscerálnej leishmanióze a pod komerčným názvom Impavido bol schválený v Indii a pracuje sa na schválení v ostatných krajinách. Miltefosín je možné podávať perorálne, má nežiaduce účinky nazo strany tráciacej sástavy.

### Paromomycín
Paromomycín je aminoglykozid, ktorý účinkuje podobne ako neomycín. Pôsobí len vo vnútri čreva. Bola preukázaná účinnosť paromomycínu proti viscerálnej a kožnej leishmanióze.


Súbor:ImprovedSbgluconicAcid.png|stiboglukonát sodný
Súbor:Meglumine antimoniate major component 3D.png|meglumín antimonát
Súbor:Pentamidine-skeletal.svg|pentamidín
Súbor:Miltefosine structure.svg|miltefosín
Súbor:Paromomycin structure.svg|paromomycín
Súbor:Amphotericin B new.svg|amfotericín B


## Klinické formy ľudskej leishmaniózy
### Kala azar
náhľad|Kožná leishmanióza
Kala azar (sanskrit, v hindčine znamená čierna horúčka, čierna choroba), tiež viscerálna leishmanióza, je typ leishmaniózy spôsobenej *Leishmania donovani*, resp. *Leishmania chagasi* alebo *Leishmania infantum,* ktorá je najnebezpečnejšou formou leishmaniózy. V priebehu infekcie dochádza ku poškodeniu buniek retikuloendoteliálneho systému, čo sa prejaví horúčkou, zväčšením pečene, obličiek a generalizovnou lymfadenopatiou, anémiou, leukopéniou a kachexiou. Ide o život ohrozujúce ochorenie, ktoré ukončuje život človeka smrťou na interkurentnú infekciu.

### Kožná leishmanióza
Kožná leishmanióza je typ leishmaniózy spôsobene *Leishmania major,* ďalej *Leishmania tropica, Leishmania mexicana, Leishmania aethiopica*.  Prejavuje sa tvorbou vredov v mieste poštípania komárom: často na tvári, kde vznikajú vredy, ktoré sa hoja na znetvorujúce jazvy. Kožná lieshmanióza nie je smrteľné ochorenie.

### Juhoamerická mukokutánna leishmanióza
Juhoamerická mukokutánna leishmanióza (tiež kožno-slizničná leishmanióza) sa vyskytuje v pralesoch Strednej a Južnej Ameriky. V priebehu ochorenia dochádza ku poškodeniu kože a deštrukcii chrupiek v oblasti tváre. Je spôsobená druhmi *Leishmania braziliensis* a *Leishmania guaynensis*.

## Životný cyklus leishmánií
náhľad|Životný cyklus ''Leishmania spp.''
Leishmanióza sa prenáša poštípaním infikovaných samíc *Phlebotomus*, ktoré prenášajú  infekčné štádium (t. j. promastigoty) zo svojich slín počas cicania krvi (**1**). Promastigoty, ktoré sa dostanú do bodnej rany, sú fagocytované makrofágmi (**2**) a inými typmi mononukleárnych fagocytujúcich buniek. Promastigoty sa v týchto bunkách transformujú do tkanivového štádia parazita (t.j. amastigoty) (**3**), ktoré sa jednoduchým delením rozmnožia a infikujú ďalšie mononukleárne fagocytárne bunky (**4**). Parazit, hostiteľ a ďalšie faktory ovplyvňujú, či sa infekcia stane symptomatickou a či vznikne kožná alebo viscerálna leishmanióza. Samice rodu *Phlebotomus* sa nakazia požitím infikovaných buniek počas cicania krvi (**5**, **6**). U samíc rodu *Phlebotomus* sa amastigoty premieňajú na promastigoty, vyvíjajú sa v čreve (**7**) a migrujú do cicacieho orgánu (**8**).

## Prevencia leishmaniózy
Neexistujú žiadne vakcíny ani lieky na prevenciu leishmaniózy. Najlepším spôsobom, ako zabrániť infekcii, je chrániť sa pred poštípaním komárom *Phlebotomus* prostredníctvom preventívnych opatrení. Prekonanie lieshmaniózy nezabráni opätovnej infekcii a vývoju klinických príznakov. Preto je dôležité dodržiavať preventívne opatrenia.

Môžete prijať osobné ochranné opatrenia proti infekcii *Leishmania spp.* ako napríklad:

* obmedzenie pohybu vonku počas noci,
* nosenie ochranného odevu (dlhý rukáv, dlhé nohavice),
* použitie repelentu proti hmyzu registrovaného EPA na odhalenú pokožku.

Ak nespíte v dobre tienenom alebo klimatizovanom priestore, použite sieťku a zastrčte ju pod matrac. Ak je to možné, použite sieťku na posteľ, ktorá bola nasiaknutá alebo postriekaná insekticídom s obsahom pyretroidov. Rovnaké ošetrenie možno použiť na obrazovky, záclony, plachty a oblečenie (oblečenie by sa malo po piatich praniach ošetriť insekticídom).

Vo všeobecnosti musia byť preventívne a kontrolné opatrenia prispôsobené miestnemu prostrediu a zvyčajne sa ťažko udržiavajú. V niektorých prostrediach môžu byť účinné kontrolné opatrenia proti prenášačom *Phlebotomus* alebo živočíšnych rezervoárov.

V mnohých geografických oblastiach, kde sa leishmanióza vyskytuje u ľudí, nie sú infikovaní potrební na udržanie cyklu prenosu parazita v prírode; Cyklus udržiavajú hostitelia zvieracích rezervoárov (ako sú hlodavce alebo psy) spolu s pprenášačom *Phlebotomus*. Napríklad v endemických oblastiach *L. infantum* slúžia psy ako hlavný rezervoár hostiteľov; kontrolné stratégie pre takéto oblasti sa vyhodnocujú.

V niektorých častiach sveta sú na udržanie cyklu potrební infikovaní ľudia; tento typ prenosu (človek-komár *Phlebotomus*-človek) sa nazýva antroponotický. Napríklad na indickom subkontinente (Južná Ázia) je prenos *L. donovani* antroponotický. V takýchto oblastiach môže včasná detekcia a účinná liečba infikovaných osôb slúžiť ako kontrolné opatrenie; suboptimálna liečba môže viesť k rozvoju a šíreniu liekovej rezistencie. Pretože prenos je intra- a peridomiciliárny (skôr ako sylvatický), je vhodné postrekovanie domov insekticídmi so zvyškovým účinkom a používanie sietí s malými okami na postele ošetrené insekticídmi s dlhou životnosťou.

## Referencie

Kategória:Infekčné choroby