Interleukin 21

**Interleukin 21** je protein koji je kod ljudi kodiran *IL21* genom.

Interleukin 21 je citokin koji ima potentne regulatorne efekte na ćelije imunskog sistema, uključujući prirodne ubica (NK) ćelije i citotoksične T ćelije koje mogu da unište viralno inficirane i kancerozne ćelije. Ovaj citokin indukuje ćelijsku podelu/proliferaciju svojih ciljnih ćelija.

## Gen
LJudski IL-21 gen sadrži oko 8.43kb. On se nalazi na hromozomu 4, na 180kb od IL-2 gena. Njegova iRNK je 616 nukleotida dugačka.

## Tkivo i ćelijska distribucija
IL-21 je izražen u aktiviranim ljudskim CD4+ T ćelijama ali ne u većini drugih tkiva. Dodatno, IL-21 izražavanje je povećano u T<sub>h</sub>2 i T<sub>h</sub>17 podgrupama T pomoćnih ćelija, kao i T folikularnim ćelijama. IL-21 je takođe izražen u NK T ćelijama gde reguliše funkciju tih ćelija.

Interleukin-21 se isto proizvodi od strane Hodžgkinova limfoma (HL) karcinom ćelija (što je iznenađujuće zato što se za IL-21 mislilo da ga proizvode samo ćelija). Ovo obzervacija može da objasni dobar deo ponašanja klasičnog Hodgkinsovog sindroma uključujući klastere drugih imunih ćelija sakupljene oko HL ćelija u kulturama. Ciljanje IL-21 citokina može da bude potencijalni tretman ili moguće test za HL.

## Receptor
IL-21 receptor (IL-21R) je izražen na površini T, B i NK ćelija. IL-21R je sličan po strukturi sa receptorima drugih tip I citokina, poput IL-2R ili IL-15 i zahteva dimerizaciju sa zajedničkim gama lancom (γc) da vi vezao IL-21. 
Kad je vezan za IL-21, IL-21 receptor dejstvuje kroz Jak/STAT put, koristeći Jak1 i Jak3 i STAT3 homodimer da aktivira svoje ciljne gene.

## Klinička relevantnost

### Uloga u alergijama

Bilo je pokazano da IL-21R nokaut miševi izražavaju više nivoe IgE i niže nivoe IgG1 nego normalini miševi nakon antigen ekspozicije. IgE nivoi su opali nakon što je miševima data IL-21 injekcija. Ovo ima implikacije na IL-21 ulogu u kontrolisanju alergijskih reakcija zbog IgE uloge u odgovorima hipersenzitivnosti tipa 1. IL-21 je testiran kao terapija za olakšanje alergijskog odgovara. Bilo je pokazano da je uspešan u umanjenju nivoa proinflamatornog citokina proizvedenih T ćelijama, kao i u umanjenju IgE nivoa na mišjim modelima za rinitis. Studiaja koristeći miševe sa alergijama na kikiriki je pokazala da je IL-21 sistemski tretman efektivan u ublaženju alergijskog odgovora. Ovo ima jake implikacije na IL-21 farmakološki razvoj za kontrolu lokalizovanih i sistemskih alergija.

### Uloga u imunoterapiji karcinoma

IL-21 je odobren za Fazu 1 kliničkih ispitivanja metastatičkog melanoma (MM) i karcinoma renalnih ćelija (RCC) pacijenata. Bilo je pokazano da je bezbedan za administraciju sa simptomima poput gripa kao nuzpojavama. Toksičnost koja ograničava dozu uključuje nizak broj limfocita, neutrofila i trombocita, kao i hepatotoksičnost. Na osnovu kriterijuma evaluacije odgovora za čvrste tumore, 2 od 47 MM pacijenata, i 4 od 19 RCC pacijenata su pokazala potpuni ili parcijalni odgovor. Dodatno, primećen je porast perforina, granzima B, INF-γ, i CXCR3 iRNK u perifernim NK ćelijama i CD8+ T ćelijama. Predloženo je da IL-21 uvećava CD8+ efektor funkcije, i tako dovodi do antitumornog odgovora. IL-21 je napredovao do Faze 2 kliničkih ispitivanja gde je bio administriran sam ili u paru sa lekovima kao što su sorafinib i rituksimab.

## Reference

## Literatura

## Vanjske veze
*