Atrezija folikula jajnika

**Atrezija folikula jajnika** (*[[Grčki jezik|grč]]. άτρητος = bez otvaranja; [[Latin language|lat]]. atresia folliculi)* degradacioni je proces u folikula jajnika (koji se sastoje od oocita okruženih granuloznim ćelijama i unutrašnjim i spoljnim ćelijama). Ovaj proces, koji je poznata kod svih sisara, odvija se kontinuirano tokom života žene, koja se rađa sa milionima folikula, ali će u životu ovulirati, u proseku, oko 400 folikula. U tom višegodišnjem procesu obično oko 20 folikula svakog meseca bude spremneo za ovulaciju, ali samo jedan folikul ovulira i iz njega se oslobođa oocit, koji postaje korpus luteum (žuto telo) spremno za oplodnju. Ostatak folikula prolazi kroz proces folikularne atrezije.
## Etiologija
Dobro je utvrđeno da se nakon rođenja kod žena stvara mnogo više gameta (oocita) nego što će ikada ona za života imati ovulacija. Regresija folikula u jajnicima povezana je sa fiziološkim (normalnim) procesom smanjenjenja broja oocita tokom života žene. Pa tako kod žena koje se rađaju sa oko 1.000.000 folikula, da bi nakom diplotenske pauze (period od rođenja do prve menstruacije kada oogeneza nastavlja tamo gdje je stala), na početku puberteta ostaje manje od pola oko oko 500.000-400.000 folikula, u kojima će konstantno sazrevati jajne ćelije od prve do zadnje mensturacije. Od ovih 400.000 primordijalnih folikula, maksimum od 300 do 450 se razvija do plodnosti, ili na svake četiri stvorene jajne ćelije samo jedna će uspeti sazreti dok će tri propasti.

Atrezija folikula jajnika se javlja u bilo kojem periodu života žene, ali u određenim periodima (stadijum fetusa, postnatalni period, menstruacija) atrezija folikula jajnika je intenzivnija.

Sudbina ogromne većine folikularnih oocita je da su izgubljeni (degradirani) kada folikuli u kojima su zatvoreni oociti prođe kroz degenerativni proces poznat kao atrezija. Atrezija primordijalnih, primarnih i sekundarnih folikula se javlja bez mikroskopski vidljivih preostalih struktura. U atrezija od tercijarne folikula bazalnog membrana između folikularne epitela i teke folikula, a oko folikula plašt je uveliko zadebljan u vidu trake *([[Latin language|lat]]. corpus atreticum)*, i na tom mestu se još dugo može otkriti vezivno tkivo ožiljka folikula.
### Fiziološki mehanizam
Atrezija folikula je hormonski kontrolisan apoptotički proces, koji pre svega zavisi od granulomatozne ćelijske apoptoze. Ona je inhibirana uz pomoć folikl-stimulirajućeg hormona (FSH), koji promoviše razvoj folikla.

Kada se folikul razvije, on luči estrogen, koji u većim količinama smanjuje sekreciju FSH, i zato se smatra osnovnim mehanizmom folikularne atrezije i povezana je sa pet sistema ligand-receptora uključenih u smrt ćelije: Granulosa cell apoptosis is considered the underlying mechanism of follicular atresia, and has been associated with five ligand-receptor systems involved in cell death:
* **[[Faktor nekroze tumora-alfa]]** (TNF alfa) - čiji je mehanizam nejasan. 
* **Fas ligand** - protein receptora na površini ćelije koji se izražava na granuloznim ćelijama, i posreduje signale koji indukuju apoptozu vezivanjem Fas liganda. Stoga oni igraju važnu ulogu u folikularnoj atreziji. Nedostatak funkcionalnog Fas liganda/Fas receptor sistema povezan je sa abnormalnim razvojem folikula i pojavom većeg broja sekundarnih folikula koji nastaju kao rezultat nesposobnosti izazivanja apoptoze.
* **[[Faktori nekroze tumora]] (TNF-ligand)** - koji indukuje apoptozu (TRAIL, takođe nazvan APO-2) aktiviranjem Caspase 3 (CASP3), stupa u interakciju sa kaspazamom 6, 7, 8, 9 i 10 kako bi indukovao apoptozu u granuloznim ćelijama.
* **APO-3 ligand** 
* **PFG-5 ligand**

## Značaj
Pojava folikularne atrezije je široko proučavana, ali proces kojim mnoštvo folikula prolazi degradaciju ostaje i dalje nedovoljno shvaćen. Izučavanje folikularne atrezije je važno ne samo u smislu razumevanja normalnog procesa folikularnog razvoja, već i zbog toga što pruža uvid u mnoge bolesti u medicini, kao što je sindrom prevremene menopauze, bolest policističkih jajnika i različiti uslovi neplodnosti itd.
### Povezane bolesti
Perzistentna folikularna atrezija je neophodna kako bi žene održale zdrav reproduktivni sistem. Nemogućnost regulisanja apoptoze ćelija granuloze koja je podvrgnuta folikularnoj atresiji povezana je sa razvojem nekih hormonskih karcinoma i hemo-rezistencijom na terapiju.

## Reference

## Vanjske veze