Glukokortikoidni receptor

**Glukokortikoidni receptor** (*GR*, *GCR*, *NR3C1*, *[[nuklearni receptor]] potfamilije 3, grupa C, član 1*) receptor je za koji se vezuju kortizol i drugi glukokortikoidi.

GR je izražen u skoro svim ćelijma a telu i reguliše gene koji kontrolišu razviće, metabolizam, i imunski respons. Gen ovog receptora se izražava u nekoliko formi, te stoga GR ima mnoštvo različitih (pleiotropskih) dejstava u različitim delovima tela.

Kad se za GR vežu glukokortikoidi, njegov primarni mehanizam dejstva je regulacija trakripcije gena. Nevezani receptor se nalazi u ćelijskom citosolu. Nakon vezivanja glukokortikoida za receptor, receptor-glukortikoidni kompleks može da povisi izražavanje antiinflamatornih proteina u jedru ili da suzbije izražavanje proinflamatornih proteina u citozolu (putem sprečavanja translokacije drugih transkripcionih faktora iz citozola u jedro).

Kod ljudi, GR protein je kodiran *NR3C1* genom koji je lociran na hromozomu 5 (5q31).

## Strukture
Poput drugih steroidnih receptora, glukokortikoidni receptor ima modularu strukturu i sadrži sledeće domene (obležene sa **A** - **F**):
* **A/B** - N-terminal regulatory domain
* **C** - DNK vezujući domen (DBD)
* **D** - region šarke
* **E** - ligand vezujući domen (LBD)
* **F** - C-terminalni domen

## Vezivanje liganda i respons
U odsustvu hormona, glukokortikoidni receptor (GR) se nalazi u citosolu u kompleksu sa raznim proteinima uključujući protein toplotnog šoka 90 (hsp90), protein toplotnog šoka 70 (hsp70) i protein FKBP52 (FK506 vezujući protein 52). Endogeni glukokortikoidni hormon kortizol difuzijom prolazi kroz ćelijsku membranu u citoplazmu i vezuje se za glukokortikoidni receptor (GR), što dovodi do oslobađanja proteina toplotnog šoka. Rezultirajuća aktivirana forma GR ima dva moguća mehanizma dejstva, transaktivacija i transrepresija.

### Transaktivacija
Direktni mehanizam dejstva obuhvata homodimerizaciju receptora, translokaciju putem aktivnog transporta u jedro, i vezivanje za specifiće DNK responsivne elemente, čime se aktivira transkripcija gena. Ovaj mehanizam dejstva se naziva transaktivacija. Biološki respons zavisi od tipa ćelije.

### Transrepresija
U odsustvu aktiviranog GR, drugi transkripcini faktori kao što je NF-κB ili AP-1 mogu da transaktiviraju ciljne gene. Aktivirani GR može da formira kompleks as tim drugim transkripcionim faktorima i da spreči njihovo vezivanje za ciljne gene i time suzbije izražavanje gena koje normalno kontrolišu NF-κB ili AP-1. Ovaj indirektni mehanizam dejstva se naziva transrepresija.

## Klinički značaj

GR je abnormalan u sučajevima familialne glukokortikoidne otpornosti.

U strukturama centralnog nervnog sistema, glukokortikoidni receptor učestvuje u neuroendokrinoj integraciji. On funkcioniše kao glavna komponenta endokrinog uticaja na mozak, posebno u responsu na stres. Ovaj receptor je impliciran u kratkotrajnu i dugotrajnu adaptaciju u responsu na stresore, i važan je za razumevanje psiholoških poremećaja, uključujući pojedine tipove depresije.

## Agonisti i antagonisti
Deksametazon je agonist, a RU486 i ciproteron su antagonisti GR. Isto tako, progesteron i DHEA deluju kao antagonisti na GR.

## Interacije
Glukokortikoidni receptor može da formira interakcije sa:

## Reference

## Literatura

* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Povezano
* Selektivni agonist glukokortikoidnog receptora (SEGRA)

## Vanjske veze
* Human Protein Reference Database 
* 
*