Alfa-gal-allergi

**Alfa-gal-allergi** er en IgE-basert matintoleranse mot pattedyrkjøtt (noen ganger kalt «rødt kjøtt») utløst av alfa-gal-sukkerart fra visse flåttbitt. Allergien preges av forsinkede symptomer (3-8 timer) etter inntak av kjøtt fra pattedyr.

Alfa-galallergi er den første kjente matallergien som gir muligheten for forsinket anafylaksi. Det er også den første kjente matrelaterte allergien forbundet med et karbohydrat i stedet for et protein.

## Historie
I 2002 var første gang allergien formelt ble identifisert å stamme fra flåttbitt av Thomas Platts-Mills i USA, og senere uavhengig av Sheryl van Nunen i Australia i 2007.

Platts-Mills og Scott Commins forsøkte å finne ut hvorfor noen mennesker reagerte negativt på karbohydratet i kreftmedisinen cetuksimab. De hadde tidligere antatt at en soppinfeksjon eller parasitt kunne føre til allergien. Da Platts-Mills ble bitt av en flått og utviklet alfa-galallergi konkluderte teamet hans med at det var en sammenheng mellom flåttbitt og allergien. De fant at IgE-antistoffresponsen på pattedyrs oligosakkarid-epitoper (alfa-gal) var forbundet med både umiddelbar anafylaksi ved første eksponering for intravenøs cetuksimab, og forsinket anafylaksi 3 til 6 timer etter inntak av pattedyrkjøtt, for eksempel oksekjøtt eller grisekjøtt.

## Smitte fra flått

Alfa-gal finnes ikke naturlig i mennesker og østaper (menneskeaper eller dyreaper), men i alle andre pattedyr. Hvis en flått (for eksempel europeisk skogflått) spiser på et annet pattedyr vil alfa-gallet forbli i flåttens mage- og tarmkanal. Det antas at spyttet fra flåtten kan inneholde alfa-gal, og at spyttet blir injisert i blodstrømmen.

Når flåtten deretter spiser på et menneske injiseres alfa-gal i personens hud, hvilket får immunsystemet til å frigjøre en flom av IgE-antistoffer for å bekjempe det fremmede karbohydratet. Immunsystemet frigjør deretter IgE-antistoffer for å bekjempe dette fremmede sukkeret.

Etter denne reaksjonen forårsaker fremtidig inntak av pattedyrkjøtt med samme alfa-gal en allergisk reaksjon. Symptomer på allergisk reaksjon skyldes at for mange IgE-antistoffer angriper allergenet (alfa-gal).

## Reaksjoner fra medisinsk behandling
Alfa-gal er til stede i kreftmedisinen cetuksimab, samt i intravenøse væskeerstatninger som gelofusin og polygelin (haemaccel). Blodfortynnere fra svinetarm og hjerteklaffer fra svin kan også inneholde alfa-gal. Det har blitt rapportert minst et tilfelle av en mann med alfa-galallergi som fikk anafylaksi etter en hjerteklafftransplantasjon. Noen forskere har antydet at alfa-gal i grisevev som kirurger bruker til xenotransplantasjon (transplantasjon av levende celler) kan bidra til transplantatfrastøting.

## Mekanisme

Alfa-galallergi er en reaksjon på karbohydratgalaktose-alfa-1,3-galaktose (alfa-gal) hvor kroppen blir overbelastet med immunoglobulin E (IgE)-antistoffer etter kontakt med karbohydratet. Anti-gal er et naturlig antistoff i menneskekroppen som interagerer spesifikt med pattedyr-karbohydratstrukturen gal alfa 1-3Gal beta 1-4GlcNAc-R (alfa-galaltosyl-epitopen). Alfa-gal-molekylet finnes i alle pattedyr unntatt mennesker og østaper (menneskeaper og dyreaper), som alle er en del av den samme taksonomiske grenen som mennesker også er en del av.

## Symptomer
En typisk allergisk reaksjon på alfa-gal er forsinket, og oppstår 3-8 timer etter fortæring av pattedyr-kjøttprodukter, i motsetning til den typiske raske reaksjonen man får ved de fleste matallergier.

Etter forsinkelsen er den allergiske responsen som de fleste andre matallergier, særlig IgE-relaterte allergier, inkludert alvorlig kløe over hele kroppen, elveblest, ødem, gastrointestinal forstyrrelse og mulig anafylaksi. Anafylaktisk sjokk er livstruende og fører til blodtrykksfall og svikt i pumpefunksjonen i hjertet. Andre symptomer kan inkludere kvalme eller oppkast, nedgang i blodtrykket, svimmelhet og alvorlig mageknip. I 70% av tilfellene er reaksjonen ledsaget av tung pust og er som sådan spesielt farlig for personer med astma. Imidlertid fører ikke all eksponering for alfa-gal til allergisk reaksjon hos enkelte mennesker med allergien.

## Diagnose
En tradisjonell hudprikktest for kjøttallergi kan gi falskt negativt svar.

Det finnes tester for å bestemme spesifikke IgE-til-alfa-gal, samt IgE-tester for spesifikke typer rødt kjøtt. Hud- og basofilaktiveringstester med cetuksimab er de mest følsomme, men høye kostnader begrenser bruken av dem.

## Prognose
Det finnes ingen kur for alfa-gal. Behandlingen er å avstå fra rødt kjøtt og andre pattedyrprodukter om nødvendig. 

Hvis en allergisk person som bare opplever relativt milde symptomer, spiser mat som inneholder alfa-gal kan behandling med vanlige antihistaminer fungere. I motsetning til de fleste matallergier kan alfa-galallergi hos noen mennesker forsvinne etterhvert, gitt at personen ikke blir bitt av en annen flått. Restitusjonsperioden kan ta fra 8 måneder til 5 år.

## Alternativ mat
Personer med alfa-galallergi trenger ikke å bli vegetarianere fordi reptilkjøtt, fjerkræ, fisk og sjømat naturlig ikke inneholder alfa-gal. Det anbefales å unngå oksekjøtt, grisekjøtt, lam, hjortekjøtt, kanin og innmat for å unngå å utløse allergisk reaksjon. Noen allergikere er så overfølsomme for alfa-gal at allergien kan krysse seg med gelatin fra pattedyr, og til og med noen meieriprodukter. 
Det finnes også eksempler på genmodifisert gris uten alfa-gal sukker som i 2020 ble godkjent for mat og medisin i USA. Et eksempel er griser under varemerket GalSafe som kan være trygt å spise for personer med alfa-galallergi, og som kan brukes for å produsere alfa-gal-sikre legemidler og organer til xenotransplantasjon.

## Desensibilisering
I 2017 hadde det bare vært blitt utført 2 vellykkede desensibiliseringer på pasienter med alfa-galallergi.

## Differensialdiagnose
Alfa-galallergi ligner på kryssallergi mellom svin og katt, og det kan derfor oppstå feilidentifisering. Svine- og kattealergi forårsaker imidlertid vanligvis umiddelbar allergisk respons, mens ekte alfa-galallergi vanligvis har en forsinket allergisk reaksjon på 3 til 8 timer etter inntak av allergenet.

Nye amerikanske retningslinjer publisert i 2023 fortalte leger å mistenke alfa-galallergi i tilfeller med magesmerte og fordøyelses-symptomer, men uten tradisjonelle allergisymptomer som utslett/elveblest.

## Utbredelse
Alfa-galallergi har blitt rapportert i 17 land på alle 6 kontinenter hvor mennesker blir bitt av flått, og særlig i USA og Australia. I november 2019 hadde Australia den høyeste forekomsten av pattedyrkjøttallergi og flåttrelatert anafylaksi i verden.

## Se også
* Fjærkreallergi
* Allergi mot svin og katt

## Referanser


## Eksterne lenker
* [T12.8.4 Alfa-gal-allergi (kjøttallergi) | Legemiddelhåndboka](https://www.legemiddelhandboka.no/T12.8.4/Alfa-gal-allergi_(kj%C3%B8ttallergi))