Semaglutida

**Semaglutida**, dijual di bawah jenama **Ozempic**, **Wegovy** dan **Rybelsus**, ialah ubat antidiabetes yang digunakan dalam rawatan diabetes jenis 2 serta ubat antiobesiti yang digunakan bagi pengurusan berat badan jangka panjang, dibangunkan oleh Novo Nordisk pada 2012.

Semaglutida ialah agonis reseptor GLP-1, bermakna ia meniru tindakan peptida seperti glukagon 1 (GLP-1) inkretin manusia, dengan itu meningkatkan rembesan insulin dan meningkatkan pembuangan gula darah serta meningkatkan kawalan glisemik. Kesan sampingan termasuk loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, dan sembelit.

Pada tahun 2020, semaglutida ialah ubat ke-129 yang paling biasa dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 4juta preskripsi.

## Kegunaan perubatan
Semaglutida ditunjukkan sebagai tambahan kepada diet dan senaman untuk meningkatkan kawalan glisemik pada orang dewasa dengan diabetes jenis2.

Formulasi semaglutida dos lebih tinggi ditunjukkan sebagai tambahan kepada diet dan senaman untuk pengurusan berat badan jangka panjang pada orang dewasa dengan obesiti (indeks jisim badan awal (BMI) ≥ 30&nbsp;kg/m2) atau yang mempunyai berat badan berlebihan (BMI awal ≥ 27&nbsp;kg/m2) dan mempunyai sekurang-kurangnya satu komorbiditi berkaitan berat.

Kajian semula rawatan anti-obesiti mendapati bahawa semaglutida serta tirzepatida (yang mempunyai mekanisme tindakan yang bertindihan) adalah lebih berkesan daripada ubat antiobesiti sebelumnya, walaupun kurang berkesan daripada pembedahan bariatrik.

## Kesan sampingan
Kesan sampingan yang mungkin termasuk loya, cirit-birit, muntah, sembelit, sakit perut, sakit kepala, keletihan, senak/pedih ulu hati, pening, kembung perut (kembung perut), sendawa, gula darah rendah (hipoglisemia) pada pesakit diabetes jenis 2, gas (kembung), gastroenteritis, dan penyakit refluks gastroesofagus (GERD).

## Kontraindikasi
Data daripada kajian mengenai hiperplasia sel C tiroid pengantara GLP-1 di tikus menunjukkan bahawa penggunaan adalah kontraindikatif terhadap orang yang mempunyai sejarah peribadi atau keluarga karsinoma tiroid medula dan pesakit dengan neoplasia endokrin berbilang jenis 2.

## Mekanisme tindakan
Semaglutida ialah agonis reseptor peptida seperti glukagon 1. Dengan meniru tindakan inkretin, peptida seperti glukagon 1 (GLP-1), ia meningkatkan pengeluaran insulin, hormon yang merendahkan paras gula dalam darah. Ia juga nampaknya meningkatkan pertumbuhan sel beta pankreas yang bertanggungjawab bagi pengeluaran dan pelepasan insulin. Selain itu, ia menghalang pengeluaran glukagon, hormon yang meningkatkan glikogenolisis (pembebasan karbohidrat yang disimpan dari hati) dan glukoneogenesis (sintesis glukosa baru). Ia mengurangkan pengambilan makanan dengan mengurangkan selera makan dan melambatkan penghadaman dalam perut, membantu mengurangkan lemak badan. Ia mengurangkan rasa lapar, keinginan makanan dan lemak badan.

## Farmakologi
Semaglutida secara kimia serupa dengan GLP-1 manusia, dengan 94% persamaan. Satu-satunya perbezaan ialah dua penggantian asid amino pada kedudukan 8 dan 34, di mana alanina dan lisina masing-masing digantikan oleh asid 2-aminoisobutirik dan arginina. Penggantian asid amino pada kedudukan 8 menghalang pemecahan kimia oleh dipeptidil peptidase-4. Di samping itu, lisin pada kedudukan 26 adalah dalam bentuk terbitannya (diasilasi dengan diasid stearik). Pengasilan dengan peruang dan rantaian diasid lemak C-18 meningkatkan pengikatan dadah kepada protein darah (albumin) yang membolehkan kehadiran lebih lama dalam peredaran darah.

Separuh hayat semaglutida dalam darah adalah kira-kira tujuh hari (165–184 jam). Ia boleh diberikan melalui suntikan subkutaneus sekali seminggu atau sekali sehari melalui mulut. Berdasarkan separuh hayat dan kekerapan dosnya, ia boleh dijangka terkumpul lebih banyak selepas setiap suntikan dos yang sama atau peningkatan dos. Atas sebab ini, pesakit mungkin mengalami peningkatan kesan buruk sepanjang setiap fasa 4 minggu dos yang sama, dan kemungkinan peningkatan dalam aktiviti mendorong rasa kenyang dalam tempoh 4 minggu.

Bagi dos suntikan subkutaneus semaglutida yang diberikan, ubat akan terkumpul dalam darah lebih banyak selepas setiap suntikan sehingga keadaan mantap dicapai. Keadaan mantap dijangka berlaku antara 28 dan 35 hari pengulangan dos mingguan dos yang sama. Ini secara langsung berkaitan dengan pemalar kadar penyerapan dan penyingkiran, yang dilaporkan masing-masing 0.0286 dan 0.00413 (pecahan/jam). Kepekatan plasma puncak dan palung dijangka berubah sebanyak 30% semasa keadaan mantap (pengurangan 30% dari puncak ke palung). Nota: kepekatan keadaan mantap adalah berbeza berdasarkan faktor khusus pesakit. Tiada perbezaan ketara dalam penurunan berat badan asas diperhatikan antara kumpulan yang mengambilnya secara oral (20&nbsp;mg dan 40-mg) atau subkutaneus.

## Sejarah
Pada Jun 2008, percubaan klinikal fasa II mula mengkaji semaglutida.

Pada tahun 2012, satu pasukan penyelidik di Novo Nordisk membangunkan semaglutida bagi terapi diabetes sekali seminggu sebagai alternatif bertindak lebih lama kepada liraglutida. Ia diberi nama jenama Ozempic. Percubaan klinikal telah dimulakan pada Januari 2016, dan selesai pada Mei 2017.

Pada Mac 2021, percubaan rawak fasa III, dua buta, bagi 1961 orang dewasa dengan indeks jisim badan 30 atau lebih tinggi telah ditetapkan dalam nisbah 2:1, kepada rawatan dengan semaglutida subkutaneus atau plasebo sekali seminggu, serta campur tangan gaya hidup. Percubaan berlaku di 129 tapak di 16 negara di Asia, Eropah, Amerika Utara dan Amerika Selatan. Purata peratusan perubahan berat badan pada minggu ke-68 ialah -14.9% dalam kumpulan semaglutida lawan -2.4% dengan plasebo untuk anggaran perbezaan rawatan sebanyak -12.4 mata peratusan (95% CI, -13.4 hingga -11.5).

## Masyarakat dan budaya

### Status undang-undang
Pada Disember 2016, Permohonan Ubat Baharu FDA AS telah difailkan, dan pada Oktober 2017, Jawatankuasa Penasihat FDA meluluskannya sebulat suara.

Pada Disember 2017, versi suntikan dengan jenama Ozempic telah diluluskan untuk digunakan bagi penghidap diabetes di Amerika Syarikat, dan di Kanada pada Januari 2018.

### Ekonomi
Di AS, Wegovy mempunyai harga senarai $1,349.02 sebulan bagi setiap *The New York Times*, menunjukkan bahawa disebabkan kos yang tinggi, ramai orang "yang paling boleh mendapat manfaat daripada penurunan berat badan mungkin tidak mampu membeli ubat mahal itu".

Di UK, semaglutida tersedia pada preskripsi NHS untuk diabetes dan obesiti, pada nominal atau tanpa kos kepada pesakit.

## Penyelidikan
Pada 2022, ujian klinikal yang dijalankan di kalangan remaja dengan obesiti mendapati bahawa rawatan sekali seminggu dengan dos 2.4 mg semaglutida, apabila ditambah kepada campur tangan gaya hidup, membawa kepada pengurangan yang lebih besar dalam BMI berbanding dengan campur tangan gaya hidup sahaja.

Pada tahun 2021, semaglutida didapati lebih sedikit berkesan daripada tirzepatida (dijual di bawah jenama Mounjaro) apabila digunakan sekali seminggu sebagai terapi tambahan kepada metformin pada orang dengan jenis2 (SURPASS-2), dalam kedua-dua titik akhir pengurangan A1C dan berat badan, dengan profil keselamatan yang hampir serupa.

Meta-analisis 2014 termasuk sebilangan kecil pesakit mendapati bahawa semaglutida mungkin berkesan dalam mengurangkan enzim hati (transaminitis) dan memperbaiki ciri tertentu yang diperhatikan secara radiologi bagi penyakit hati berlemak berkaitan disfungsi metabolik (MAFLD).

## Rujukan