Hidrokortison

**Hidrokortison** adalah nama bagi hormon kortisol apabila dibekalkan sebagai ubat. Kegunaan termasuk keadaan seperti kekurangan adrenokorteks, sindrom adrenogenital, kalsium darah tinggi, tiroiditis, arthritis rheumatoid, dermatitis, asma dan COPD. Ia adalah rawatan pilihan bagi kekurangan adrenokorterks. Ia boleh diberikan melalui mulut, topikal, atau suntikan. Penghentian rawatan selepas penggunaan jangka panjang harus dilakukan dengan perlahan.

Kesan sampingan mungkin termasuk perubahan emosi, peningkatan risiko jangkitan dan edema (bengkak). Dengan penggunaan jangka panjang, kesan sampingan biasa termasuk osteoporosis, sakit perut, kelemahan fizikal, mudah lebam, dan kandidiasis (jangkitan yis). Tidak jelas sama ada ia selamat untuk digunakan semasa mengandung. Hidrokortison ialah glukokortikoid, dan berfungsi sebagai antiradang dan dengan penindasan imun.

Hidrokortison telah dipatenkan pada 1936, dan diluluskan bagi kegunaan perubatan pada 1941. Ia berada dalam Senarai Ubat Penting Pertubuhan Kesihatan Sedunia. Ia boleh didapati sebagai ubat generik. Pada tahun 2020, ia adalah ubat ke-149 yang paling kerap dipreskripsi di Amerika Syarikat, dengan lebih daripada 3juta preskripsi.

## Kegunaan perubatan
Hidrokortison ialah istilah farmaseutikal untuk kortisol yang digunakan dalam pentadbiran oral, suntikan intravena, atau penggunaan topikal. Ia digunakan sebagai ubat imunosupresif, diberikan melalui suntikan dalam rawatan tindak balas alahan yang teruk seperti anafilaksis dan angioedema, menggantikan prednisolon pada pesakit yang memerlukan rawatan steroid tetapi tidak dapat mengambil ubat oral, dan selepas pembedahan pada pesakit yang menjalani rawatan steroid jangka panjang untuk mengelakkan krisis adrenal. Ia juga mungkin disuntik ke dalam sendi yang meradang akibat daripada penyakit seperti gout.

Ia boleh digunakan secara topikal untuk ruam alahan, ekzema, psoriasis, gatal-gatal dan keadaan kulit radang yang lain. Krim dan salap hidrokortison topikal boleh didapati di kebanyakan negara tanpa preskripsi dalam kekuatan antara 0.05% hingga 2.5% (bergantung kepada peraturan tempatan) dengan bentuk yang lebih kuat tersedia melalui preskripsi sahaja.

## Farmakologi

### Farmakodinamik
Hidrokortison ialah suatu kortikosteroid, dan bertindak secara khusus sebagai glukokortikoid dan mineralokortikoid. Dalam kata lain, ia merupakan agonis reseptor glukokortikoid dan mineralokortikoid.

Hidrokortison mempunyai potensi rendah berbanding kortikosteroid sintetik. Berbanding dengan hidrokortison, prednisolon adalah kira-kira 4 kali lebih kuat, dan deksametason pula adalah kira-kira 40 kali lebih kuat dari segi kesan antiradang. Prednisolon juga boleh digunakan sebagai pengganti kortisol, dan pada tahap dos penggantian (bukan tahap antiradang), prednisolon adalah kira-kira lapan kali lebih kuat daripada kortisol.

Kadar pengeluaran endogen kortisol adalah kira-kira 5.7 hingga 9.9mg/m2 sehari, sepadan dengan dos hidrokortison oral: kira-kira 15 hingga 20mg/hari (bagi orang berat 70 kg).

### Farmakokinetik

#### Penyerapan
Ketersediaan bio hidrokortison oral adalah kira-kira 96%.  

Penyerapan perkutaneus topikal hidrokortison adalah berbeza-beza, bergantung pada keadaan eksperimen, dan telah dilaporkan berkisar antara 0.5 hingga 14.9% dalam kajian yang berbeza. Sesetengah tapak aplikasi kulit, seperti skrotum dan vulva, menyerap hidrokortison dengan lebih cekap berbanding tapak lain seperti lengan bawah. Dalam satu kajian, jumlah hidrokortison yang diserap adalah antara 0.2% hingga 36.2%, bergantung pada tapak aplikasi, dengan bola kaki mempunyai penyerapan paling rendah dan skrotum mempunyai penyerapan tertinggi.  Penyerapan hidrokortison di vulva adalah antara 4.4 hingga 8.1%, berbanding 1.3 hingga 2.8% untuk lengan, dalam kajian dan subjek yang berbeza.

#### Peredaran
Kebanyakan kortisol dalam darah (semua kecuali kira-kira 4%) terikat kepada protein, termasuk globulin pengikat kortikosteroid (CBG) dan albumin serum. Kortisol bebas mudah melalui membran sel. Di dalam sel ia berinteraksi dengan reseptor kortikosteroid.

#### Metabolisme
Hidrokortison dimetabolismekan oleh 11β-hidroksisteroid dehidrogenase (11β-HSD) menjadi kortison, metabolit yang tidak aktif.  Secara lanjutan, ia diturunkan di 5α-, 5β-, dan 3α- kepada dihidrokortisol, dihidrokortison, tetrahidrokortisol dan tetrahidrokortison.

#### Penyingkiran
Separuh hayat penyingkiran hidrokortison berkisar dari 1.2 hingga 2.0jam, dengan purata sekitar 1.5jam, tanpa mengira pemberian oral berbanding parenteral.  

## Kimia
Hidrokortison, juga dikenali sebagai 11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-diona, ialah steroid pregnana semula jadi. Pelbagai ester hidrokortison wujud dan telah dipasarkan bagi kegunaan perubatan.

## Masyarakat dan budaya

### Status undang-undang
Pada 25 Mac 2021, Jawatankuasa Produk Ubat untuk Kegunaan Manusia (CHMP) Agensi Ubat Eropah (EMA) menerima pakai pendapat positif, mengesyorkan pemberian kebenaran pemasaran untuk produk perubatan Efmody, bertujuan untuk rawatan hiperplasia adrenal kongenital pada orang yang berumur dua belas tahun ke atas. Pemohon untuk produk perubatan ini ialah Diurnal Europe BV. Hidrokortison (Efmody) telah diluluskan untuk kegunaan perubatan di Kesatuan Eropah, pada Mei 2021 untuk rawatan hiperplasia adrenal kongenital (CAH) pada orang berumur 12 tahun ke atas.

### Amalan antipersaingan
Di UK, Penguasa Persaingan dan Pasaran (CMA) menyimpulkan penyiasatan ke atas pembekalan tablet hidrokortison, mendapati bahawa mulai Oktober 2008 dan seterusnya, pembekal ubat Auden McKenzie dan Actavis plc telah mengenakan "harga yang berlebihan dan tidak adil" bagi tablet 10mg dan 20mg dan memeterai perjanjian dengan bakal pesaing, membayar syarikat yang bersetuju untuk tidak memasuki pasaran hidrokortison, dan membolehkan Auden McKenzie dan Actavis membekalkan ubat-ubatan sebagai "generik" berbanding produk berjenama, dan dengan itu, melepaskan kawalan harga sehingga akhirnya syarikat lain memasuki pasaran. Auden dan Actavis mengenakan bayaran berlebihan kepada Perkhidmatan Kesihatan Kebangsaan UK selama lebih sepuluh tahun. Denda berjumlah lebih £255 juta telah dikenakan terhadap syarikat yang terlibat dalam pelanggaran undang-undang persaingan ini.

## Penyelidikan

### COVID-19
Hidrokortison didapati berkesan dalam mengurangkan kadar kematian pesakit COVID-19 yang kritikal jika dibandingkan dengan penjagaan biasa lain atau plasebo.

## Rujukan

## Pautan luar

*