Adenosina

**Adenosina** (simbol **A**) ialah sebatian organik yang terdapat secara meluas di alam dalam bentuk derivatif yang pelbagai. Molekul itu terdiri daripada adenina yang terikat pada ribosa melalui ikatan β-N9-glikosidik. Adenosina ialah salah satu daripada empat blok binaan nukleosida RNA (dan deoksiadenosina terbitannya ialah blok binaan DNA), yang penting bagi semua kehidupan di bumi. Terbitannya termasuk pembawa tenaga adenosina mono-, di- dan trifosfat, juga dikenali sebagai AMP/ADP/ATP. Adenosina monofosfat kitaran (cAMP) banyak digunakan dalam transduksi isyarat. Adenosina digunakan sebagai ubat intravena untuk beberapa aritmia jantung.

**Adenosil** (disingkat **Ado** atau **5'-dAdo**) ialah kumpulan kimia yang terbentuk melalui penyingkiran kumpulan 5'-hidroksi (OH). Ia ditemui dalam adenosilkobalamin (bentuk aktif vitamin B12) dan sebagai radikal dalam enzim SAM radikal.

## Kegunaan perubatan

### Takikardia supraventrikular
Pada individu dengan takikardia supraventrikular (SVT), adenosina digunakan untuk membantu mengenal pasti dan menukar irama.

SVT tertentu boleh berjaya ditamatkan dengan adenosina. Ini termasuk sebarang aritmia kemasukan semula yang memerlukan nod AV bagi kemasukan semula, cth, takikardia masuk semula AV (AVRT) dan takikardia masuk semula nod AV (AVNRT). Di samping itu, takikardia atrium kadang-kadang boleh ditamatkan dengan adenosina.

Irama cepat jantung yang terhad kepada atrium (cth, fibrilasi atrium dan getaran atrium) atau ventrikel (cth, takikardia ventrikel monomorfik), dan tidak melibatkan nod AV sebagai sebahagian daripada litar kemasukan semula, tidak biasanya ditukar oleh adenosina. Walau bagaimanapun, kadar tindak balas ventrikel diperlahankan buat sementara waktu dengan adenosina dalam kes sedemikian.

Kerana kesan adenosina pada SVT yang bergantung kepada nod AV, adenosina dianggap sebagai agen antiaritmia kelas V. Apabila adenosina digunakan dalam kardiovert irama yang tidak normal, adalah normal bagi jantung memasuki asistol ventrikel selama beberapa saat. Ini boleh membingungkan pesakit yang biasanya sedar, dan dikaitkan dengan sensasi seperti angina di dada.

### Ujian tekanan nuklear
Adenosine digunakan sebagai tambahan kepada sintigrafi perfusi miokardium (ujian tekanan nuklear) talium (TI 201) atau teknetium (Tc99m) pada pesakit yang tidak dapat menjalani ujian tekanan yang mencukupi dengan senaman.

### Dos
Apabila diberikan untuk penilaian atau rawatan SVT, dos awal ialah 6&nbsp;mg hingga 12&nbsp;mg, bergantung pada pesanan tetap atau keutamaan pembekal, diberikan sebagai infus parenteral pantas. Disebabkan oleh separuh hayat adenosina yang sangat singkat, saluran IV dimulakan proksimal (sehampir) mungkin dengan jantung, seperti fosa antekubital. Tolakan IV selalunya diikuti dengan siram 10–20 mL garam biasa. Jika ini tidak memberi kesan (iaitu, tiada bukti halangan AV sementara), dos 12&nbsp;mg boleh diberikan 1-2 minit selepas dos pertama. Apabila diberikan untuk melebarkan arteri, seperti dalam "ujian tekanan", dos biasanya 0.14&nbsp;mg/kg/min, diberikan selama 4 atau 6 minit, bergantung pada protokol.

Dos yang disyorkan boleh ditingkatkan pada pesakit yang menggunakan teofilina kerana metilxantina menghalang pengikatan adenosina di tapak reseptor. Dos sering dikurangkan pada pesakit yang menggunakan dipiridamola (Persantine) dan diazepam (Valium) kerana adenosina mempotensikan kesan ubat-ubatan ini. Dos yang disyorkan juga dikurangkan sebanyak separuh pada pesakit yang mengalami kegagalan jantung kongestif, infarksi miokardium, kejutan, hipoksia, dan/atau penyakit hati kronik atau penyakit buah pinggang kronik, dan pada pesakit tua.

## Interaksi ubat
Dipiridamola mempotensikan tindakan adenosina, dan memerlukan penggunaan dos yang lebih rendah.

Metilxantina (cth., kafeina dalam kopi, teofilina dalam teh, atau teobromina dalam coklat) mempunyai struktur purina dan mengikat beberapa reseptor yang sama seperti adenosina. Metilxantina bertindak sebagai antagonis berpersaingan adenosina dan boleh menumpulkan kesan farmakologinya. Individu yang mengambil metilxantina dalam kuantiti yang banyak mungkin memerlukan peningkatan dos adenosina.

Kafeina bertindak dengan menyekat pengikatan adenosina kepada reseptor adenosina A<sub>1</sub> yang meningkatkan pembebasan neurotransmiter asetilkolina. Kafeina juga meningkatkan tahap AMP kitaran melalui perencatan tak berpilih fosfodiesterase. "Kafein mempunyai struktur tiga dimensi yang serupa dengan adenosina," yang membolehkannya mengikat dan menyekat reseptornya.

## Kontraindikasi
Kontraindikasi biasa untuk adenosina termasuk

* Asma, secara tradisinya dianggap sebagai kontraindikasi mutlak. Ini sedang dipertikaikan, dan ia kini dianggap sebagai kontraindikasi relatif (namun, antagonis adenosina terpilih sedang disiasat untuk digunakan dalam rawatan asma)

## Kesan farmakologi
Adenosina ialah nukleosida purina endogen yang memodulasi banyak proses fisiologi. Isyarat selular oleh adenosina berlaku melalui empat subjenis reseptor adenosina yang diketahui (A<sub>1</sub>, A<sub>2A</sub>, A<sub>2B</sub>, dan A<sub>3</sub>).

Kepekatan adenosina ekstraselular daripada sel normal adalah lebih kurang 300 nM; bagaimanapun, sebagai tindak balas kepada kerosakan sel (cth, dalam tisu radang atau iskemia), kepekatan ini meningkat cepat (600–1,200 nM). Oleh itu, berkenaan tekanan atau kecederaan, fungsi adenosina secara utama adalah sebagai perlindungan sel untuk menghalang kerosakan tisu semasa kejadian hipoksia, iskemia dan aktiviti sawan. Pengaktifan reseptor A2A menghasilkan aneka tindak balas yang secara umum bersifat antiradang. Pengeluaran adenosina enzim boleh menjadi antiradang atau menindas keimunan.

### Reseptor adenosina
Semua subjenis reseptor adenosina (A1, A2A, A2B dan A3) ialah reseptor bergandingan protein G. Subjenis reseptor tersebut dikelaskan lagi berdasarkan keupayaan mereka untuk sama ada merangsang atau menghalang aktiviti adenilat siklase. Reseptor A1 berpasangan dengan Gi/o dan mengurangkan tahap cAMP, manakala reseptor adenosina A2 berganding dengan Gs yang merangsang aktiviti siklase adenilat. Di samping itu, reseptor A1 berpasangan dengan Go yang telah dilaporkan menjadi pengantara perencatan adenosina bagi konduktans Ca2+, manakala reseptor A2B dan A3 juga berganding dengan Gq dan merangsang aktiviti fosfolipase. Penyelidik di Universiti Cornell baru-baru ini menunjukkan reseptor adenosina menjadi kunci dalam membuka penghalang darah-otak (BBB). Tikus yang diberi dos dengan adenosina telah menunjukkan peningkatan pengangkutan merentasi BBB antibodi plak amiloid dan prodrug yang dikaitkan dengan penyakit Parkinson, Alzheimer, sklerosis berbilang dan kanser sistem saraf pusat.

### Reseptor sekretagog hormon pertumbuhan/grelin
Adenosine ialah agonis endogen bagi reseptor sekretagog grelin/hormon pertumbuhan. Walau bagaimanapun, walaupun ia mampu meningkatkan selera makan, tidak seperti agonis reseptor ini yang lain, adenosina tidak dapat mendorong rembesan hormon pertumbuhan dan meningkatkan tahap plasmanya.

### Mekanisme tindakan
Apabila ia diberikan secara intravena, adenosina menyebabkan blok jantung sementara dalam nod atrioventrikel (AV). Ini dimediasi melalui reseptor A, menghalang adenilil siklase, mengurangkan cAMP dan seterusnya menyebabkan hiperpolarisasi sel dengan meningkatkan pengeluaran K+ melalui saluran K penerus masuk, seterusnya menghalang arus Ca2+. Ia juga menyebabkan kelonggaran yang bergantung kepada endotelium otot licin seperti yang terdapat di dalam dinding arteri. Ini menyebabkan pelebaran segmen "normal" arteri, iaitu di mana endothelium tidak dipisahkan daripada media tunika oleh plak aterosklerotik. Ciri ini membolehkan pakar perubatan menggunakan adenosina untuk menguji penyumbatan dalam arteri koronari dengan membesar-besarkan perbezaan antara bahagian normal dan tidak normal.

Pemberian adenosina juga mengurangkan aliran darah ke arteri koronari melepasi oklusi. Arteri koronari lain mengembang apabila adenosina diberikan manakala segmen melepasi oklusi sudah diluaskan secara maksimum dalam proses yang dipanggil "pencurian koronari". Ini menyebabkan lebih sedikit darah yang sampai ke tisu iskemia, dan seterusnya menghasilkan sakit dada khusus.

## Metabolisme
Adenosina yang digunakan sebagai utusan kedua boleh menjadi hasil daripada biosintesis purina *de novo* melalui adenosina monofosfat (AMP), walaupun ada kemungkinan laluan lain wujud.

Apabila adenosina memasuki peredaran, ia dipecahkan oleh adenosina deaminase yang terdapat dalam sel darah merah dan dinding saluran.

Dipiridamola, perencat pengangkut nukleosida adenosina, membenarkan adenosina terkumpul dalam aliran darah. Ini menyebabkan peningkatan vasodilatasi koronari.

Kekurangan adenosina deaminase adalah punca kemerosotan imun yang diketahui.

## Penyelidikan

### Virus
Analog adenosina NITD008 telah dilaporkan secara langsung menghalang polimerase RNA yang bergantung kepada RNA rekombinan virus denggi dengan menamatkan sintesis rantai RNA-nya. Interaksi ini menyekat viremia puncak dan peningkatan dalam sitokin serta menghalang kematian pada haiwan yang dijangkiti, meningkatkan kemungkinan rawatan baharu untuk flavivirus ini. Analog 7-deaza-adenosina telah ditunjukkan untuk menghalang replikasi virus hepatitis C. BCX4430 ialah pelindung terhadap virus Ebola dan Marburg. Analog adenosina sedemikian berpotensi berguna secara klinikal kerana ia boleh diambil secara lisan.

### Sifat antiradang
Adenosine dipercayai sebagai agen antiradang pada reseptor A2A. Rawatan topikal adenosina kepada luka kaki dalam diabetes melitus telah ditunjukkan dalam haiwan makmal bahawa ia berupaya meningkatkan pembaikan dan pembinaan semula tisu secara drastik. Pentadbiran topikal adenosina untuk digunakan dalam kekurangan penyembuhan luka dan diabetes mellitus pada manusia kini di bawah penyiasatan klinikal.

Kesan antiradang metotreksat mungkin disebabkan oleh rangsangan pembebasan adenosina.

### Sistem saraf pusat
Secara umum, adenosina mempunyai kesan perencatan dalam sistem saraf pusat (CNS). Kesan rangsangan kafeina dikreditkan terutamanya (walaupun tidak sepenuhnya) kepada kebolehannya untuk menyekat reseptor adenosina lalu mengurangkan tonus perencatan adenosina dalam CNS. Pengurangan dalam aktiviti adenosina ini membawa kepada peningkatan aktiviti neurotransmitter dopamina dan glutamat. Bukti eksperimen menunjukkan bahawa agonis adenosina dan adenosina boleh mengaktifkan fosforilasi reseptor Trk melalui mekanisme yang memerlukan reseptor adenosina A2A.

### Rambut
Adenosina telah ditunjukkan untuk menggalakkan penebalan rambut pada orang yang mempunyai rambut menipis. Satu kajian pada tahun 2013 membandingkan adenosina topikal dengan minoksidil dalam alopesia androgenetik lelaki, mendapati ia sekuat minoksidil (dalam hasil rawatan keseluruhan), tetapi dengan kadar kepuasan yang lebih tinggi dengan pesakit disebabkan "pencegahan keguguran rambut yang lebih cepat dan penampilan rambut yang baru tumbuh" (percubaan lanjut dipanggil untuk menjelaskan penemuan).

### Tidur
Adenosina adalah faktor utama dalam mengawal kitaran tidur-bangun badan. Tahap adenosina meningkat semasa tempoh terjaga dan menurun semasa tidur. Tahap adenosina yang lebih tinggi berkait rapat dengan rasa mengantuk yang lebih kuat, juga dikenali sebagai dorongan tidur atau tekanan tidur. Terapi tingkah laku kognitif insomnia (CBT-I), yang dianggap sebagai salah satu rawatan paling berkesan untuk insomnia, menggunakan kekurangan tidur jangka pendek untuk meningkatkan dan mengawal tahap adenosina dalam badan, untuk menggalakkan tidur yang konsisten dan berterusan dalam badan. jangka panjang.

Komponen utama kanabis, delta-9-tetrahidrokanabinol (THC), dan endokanabinoid anandamida (AEA) mendorong tidur terhadap tikus dengan meningkatkan tahap adenosina di otak depan basal. Komponen ini juga meningkatkan tidur gelombang perlahan dengan ketara semasa kitaran tidur, dibantu oleh pengaktifan reseptor CB1. Penemuan ini mengenal pasti potensi penggunaan terapeutik kanabinoid untuk mendorong tidur dalam keadaan di mana kebolehan tidur mungkin dilemahkan dengan teruk.

## Vasodilasi
Ia juga memainkan peranan dalam pengawalan aliran darah ke pelbagai organ melalui vasodilasi.

## Rujukan