Hemofilia A

**Hemofilia A** adalah kekurangan genetik faktor VIII dalam pembekuan, yang menyebabkan peningkatan pendarahan dan biasanya mempengaruhi lelaki. Dalam kebanyakan kes, ia diwarisi sebagai sifat resesif yang berkaitan dengan kromosom X, walaupun ada kes yang timbul dari mutasi spontan.

Ubat faktor VIII boleh digunakan untuk merawat dan mencegah pendarahan pada penderita hemofilia A.

## Tanda dan gejala
Dari segi gejala hemofilia A, terdapat episod pendarahan dalaman atau luaran. Individu dengan hemofilia yang lebih teruk menderita pendarahan yang lebih teruk dan lebih kerap, sementara yang lain dengan hemofilia ringan biasanya mengalami gejala yang lebih kecil kecuali selepas pembedahan atau trauma serius. Hemofilia sederhana mempunyai gejala yang berubah-ubah yang muncul di sepanjang spektrum antara bentuk yang teruk dan ringan. 

Pendarahan yang berpanjangan dari venepunktur atau pengambilan sampel darah dari jari adalah satu lagi tanda awal hemofilia, tanda-tanda ini boleh menyebabkan ujian darah menunjukkan positif hemofilia. Pada orang lain, terutama yang menderita hemofilia sederhana atau ringan, trauma apa pun akan menyebabkan *pendarahan* serius pertama. Hemofilia membawa kepada peningkatan risiko pendarahan yang berpanjangan dari kecederaan biasa, atau dalam kes yang teruk pendarahan mungkin secara spontan dan tanpa sebab yang jelas. Pendarahan boleh berlaku di mana sahaja di dalam badan, pendarahan dangkal seperti yang disebabkan oleh lelasan, atau luka kecil mungkin berpanjangan dan kudis mudah putus kerana kekurangan fibrin, yang boleh menyebabkan pendarahan semula. Walaupun pendarahan dangkal menyusahkan, beberapa tempat pendarahan yang lebih serius adalah: 

* Sendi 
* Otot 
* Saluran penghadaman 
* Otak

Pendarahan otot dan sendi-atau hemartrosis-menunjukkan adanya hemofilia, sementara saluran pencernaan dan pendarahan serebrum juga berkaitan dengan gangguan pembekuan yang lain. Walaupun biasanya tidak mengancam nyawa, pendarahan sendi adalah salah satu gejala hemofilia yang paling serius. Pendarahan berulang di dalam kapsul sendi boleh menyebabkan kerosakan dan cacat sendi yang kekal sehingga menyebabkan artritis dan kecacatan kronik. Kerosakan sendi bukan disebabkan oleh darah dalam kapsul melainkan proses penyembuhan. Apabila darah di sendi dipecahkan oleh enzim di dalam badan, tulang di kawasan itu juga terdegradasi, ini menimbulkan banyak kesakitan pada orang yang menderita penyakit ini.

### Komplikasi
Salah satu konudrum terapi adalah pengembangan antibodi *perencat* terhadap faktor VIII kerana infus yang kerap. Ini berkembang apabila badan menyedari faktor VIII yang disuntikkan sebagai asing, kerana badan itu tidak menghasilkan *salinannya* sendiri. Pada individu ini, faktor VIII yang telah diaktifkan, iaitu pendahulu faktor VIII dalam lata penggumpalan, dapat dimasukkan sebagai rawatan untuk pendarahan pada individu dengan hemofilia dan antibodi terhadap faktor penggantian VIII.  

### Manifestasi oral
Manifestasi oral dicirikan oleh pendarahan yang kerap dari banyak tapak, yang sering dilihat sebagai pendarahan *gingival* dan *postextaction.* Gejala bergantung kepada keparahan hemofilia. Sekiranya terdapat hemofilia yang teruk, pesakit mungkin mengadu banyak episod pendarahan mulut sepanjang hayatnya. Pesakit haemofilia dianggap sebagai kumpulan pesakit yang khas kerana prosedur yang dilakukan secara rutin boleh membawa maut pada mereka. Telah dilihat bahawa hampir 14% daripada semua pesakit hemofilia dan 30% kes dengan jenis hemofilia ringan telah didiagnosis awal berikutan episod pendarahan mulut yang teruk, apabila tapak pendarahan yang paling biasa adalah frenum labial dan lidah.

## Genetik

Hemofilia A diwarisi sebagai sifat resesif dalam X-berangkai. Ia berlaku pada lelaki dan wanita homozigot (yang hanya mungkin terjadi pada anak perempuan lelaki hemofilik dan pembawa atau wanita hemofilia). Walau bagaimanapun, hemofilia ringan diketahui berlaku pada wanita heterozigot kerana kromosom X tidak aktif, oleh itu disarankan agar tahap faktor VIII dan IX diukur pada semua pembawa yang diketahui atau berpotensi sebelum pembedahan dan sekiranya berlaku pendarahan secara klinikal.  

Kira-kira 5-10% orang dengan hemofilia A terjejas kerana mereka membuat versi protein faktor VIII yang tidak berfungsi, sementara selebihnya dipengaruhi kerana mereka menghasilkan faktor VIII dalam jumlah yang tidak mencukupi (kekurangan kuantitatif). Dari mereka yang mengalami kekurangan teruk (ditakrifkan sebagai <1% aktiviti faktor VIII), 45-50% mempunyai mutasi yang sama, penyimpangan dalam gen faktor VIII yang mengakibatkan penghapusan keseluruhan pengeluaran protein.  

Oleh kerana kedua-dua bentuk hemofilia dapat disebabkan oleh pelbagai mutasi yang berbeza, diagnosis awal dan klasifikasi dilakukan dengan pengukuran aktiviti protein dan bukan dengan ujian genetik, walaupun ujian genetik dianjurkan untuk menguji anggota keluarga setelah diketahui adanya kes hemofilia yang diketahui.  Kira-kira 30% pesakit tidak mempunyai sejarah keluarga; penyakit mereka mungkin disebabkan oleh mutasi baru.

## Diagnosis

Diagnosis hemofilia A mungkin dicurigai kerana ujian pembekuan menunjukkan peningkatan masa tromboplastin separa (PTT) dalam konteks waktu protrombin normal (PT) dan waktu pendarahan. Ujian PTT adalah ujian darah pertama yang dilakukan ketika hemofilia ditunjukkan. Walau bagaimanapun, diagnosis dibuat dengan adanya tahap faktor VIII yang sangat rendah. Sejarah keluarga selalu ada, walaupun tidak penting. Baru-baru ini, ujian genetik disediakan untuk menentukan risiko seseorang mendapat atau menghidap hemofilia. Diagnosis hemofilia A juga merangkumi tahap keparahan, yang dapat berkisar dari ringan hingga berat berdasarkan jumlah aktif dan keberfungsian faktor VIII yang dikesan dalam darah. Tahap faktor VIII biasanya tidak berubah sepanjang hayat seseorang. Hemofilia A yang teruk adalah keparahan yang paling biasa, berlaku pada kebanyakan orang yang terkena. Individu dengan hemofilia ringan sering mengalami sedikit atau tidak ada episod pendarahan kecuali dalam kes trauma yang serius (iaitu pencabutan gigi, atau pembedahan). 

### Keterukan
Terdapat banyak mutasi berbeza yang dapat menyebabkan hemofilia A, kerana perbezaan perubahan pada gen faktor VIII (dan protein yang dihasilkan). Individu dengan hemofilia sering mempunyai tahap faktor pembekuan aktif. Individu dengan faktor aktif kurang dari 1% diklasifikasikan mempunyai *hemofilia yang teruk*, mereka yang mempunyai faktor aktif 1–5% mempunyai *hemofilia sederhana*, dan mereka yang mempunyai *hemofilia ringan* mempunyai antara 5-40% tahap normal faktor pembekuan aktif.  

### Diagnosis pembezaan
Dua diagnosis pembezaan yang paling biasa adalah hemofilia B yang merupakan kekurangan Faktor IX dan Penyakit von Willebrand yang merupakan kekurangan faktor von Willebrand (diperlukan untuk fungsi faktor VIII yang betul ); hemofilia C juga dipertimbangkan.

## Rawatan

Berkenaan dengan rawatan gangguan genetik ini, kebanyakan individu dengan hemofilia yang teruk memerlukan suplementasi biasa dengan rekombinan intravena atau konsentrat plasma faktor VIII. Rejim rawatan pencegahan sangat berubah-ubah dan ditentukan secara individu. Pada kanak-kanak, pangkal intravena yang mudah diakses mungkin perlu dimasukkan untuk mengurangkan kanulasi intravena trauma yang kerap. Alat ini menjadikan profilaksis pada hemofilia menjadi lebih mudah bagi keluarga kerana masalah *mencari vena* untuk infus beberapa kali seminggu dihilangkan. Walau bagaimanapun, ada risiko yang berkaitan dengan penggunaannya, yang paling membimbangkan ialah jangkitan, kajian berbeza tetapi ada yang menunjukkan kadar jangkitan yang tinggi. Jangkitan ini biasanya dapat diatasi dengan antibiotik intravena tetapi kadang-kadang alat itu mesti dikeluarkan, juga, ada kajian lain yang menunjukkan risiko pembentukan gumpalan di hujung kateter, menjadikannya tidak berguna. Sebilangan individu dengan hemofilia yang teruk, dan kebanyakan dengan hemofilia yang sederhana dan ringan, hanya dirawat jika diperlukan tanpa jadual profilaksis biasa. Hemofilia ringan sering diatasi keadaannya dengan desmopresin, ubat yang mengeluarkan faktor VIII yang tersimpan dari dinding saluran darah. 

### Pertimbangan pergigian
Blok saraf alveolar inferior hanya boleh diberikan setelah meningkatkan tahap faktor pembekuan dengan terapi penggantian yang sesuai, kerana terdapat risiko pendarahan ke otot bersama-sama dengan kemungkinan kompromi saluran udara kerana hematoma di ruang retromolar atau pterigoid. Teknik intraligamental atau teknik interoseus harus dipertimbangkan dan bukannya blok mandibula. *Articaine* telah digunakan sebagai penyusupan bukal untuk membius gigi molar bawah. Penyusupan lingual juga memerlukan penggantian faktor yang sesuai kerana suntikan ke kawasan dengan pleksus saluran darah (rangkaian salur darah) yang banyak dan jarum tidak bersebelahan dengan tulang. 

### Terapi gen
Pada bulan Disember 2017, dilaporkan bahawa doktor telah menggunakan terapi gen bentuk baru untuk merawat hemofilia A.  

## Prognosis
Dua pengkaji Belanda telah mengikuti pesakit hemofilia selama beberapa tahun.  Kedua-dua kajian ini mendapati bahawa jangkitan virus adalah biasa pada hemofilia kerana pemindahan darah yang kerap menyebabkan mereka berisiko mendapat jangkitan darah, seperti HIV, hepatitis B dan hepatitis C. Dalam kajian terbaru yang diikuti pesakit dari tahun 1992 hingga 2001, jangka hayat lelaki adalah 59 tahun. Sekiranya kes dengan jangkitan virus yang diketahui dikeluarkan, jangka hayatnya adalah 72, hampir dengan populasi umum. 26% kes mati akibat AIDS dan 22% akibat hepatitis C. Walau bagaimanapun, statistik prognosis ini tidak boleh dipercayai kerana terdapat peningkatan kawalan jangkitan dan keberkesanan ubat-ubatan anti-retroviral sejak kajian ini dilakukan.

## Epidemiologi
Hemofilia A berlaku pada kira-kira 1 dari 5,000 lelaki, sementara kejadian hemofilia B adalah 1 dari 30,000 pada populasi lelaki, dari jumlah ini, 85% menderita hemofilia A dan 15% menderita hemofilia B.

## Rujukan

## Bacaan lanjut

* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Pautan luaran