Човечки геном

**Човечкиот геном** е комплетен сет на секвенци на нуклеинска киселина за луѓето, кодирани како ДНК во 23-те хромозомски парови во клеточните јадра и во мала молекула на ДНК пронајдена во поединечни митохондрии. Тие обично се третираат одделно како јадрен геном и митохондријален геном. Човечките геноми вклучуваат и ДНК секвенци кои кодираат протеини и различни типови на ДНК што не ги кодираат протеините. Последново е разновидна категорија која вклучува ДНК кодирање за непреведена РНК, како што е онаа за рибозомална РНК, трансферна РНК, рибозими, мали јадрени РНК и неколку типови на регулаторни РНК. Исто така, вклучува промотори и нивни поврзани ген-регулаторни елементи, ДНК што игра структурни и репликативни улоги, како што се областите на скелето, теломерите, центромерите и потеклото на репликацијата, плус голем број транспонирани елементи, вметната вирусна ДНК, нефункционални псевдогени и едноставни, многу повторувачки секвенци. Интроните сочинуваат голем процент од некодирачка ДНК. Дел од оваа некодирачка ДНК е нефункционална несакана ДНК, како што се псевдогени, но не постои цврст консензус за вкупната количина на несакана ДНК.

Хаплоидните човечки геноми, кои се содржани во герминативните клетки (клетките на јајце клетките и гаметите на спермата создадени во фазата на мејоза на сексуалната репродукција пред оплодувањето) се состојат од 3.054.815.472 базни парови на ДНК (ако се користи Х-хромозом), додека женските диплоидни геноми (пронајдени во соматските клетки) имаат двојно поголема содржина на ДНК.

Иако постојат значајни разлики меѓу геномите на човечките индивидуи (од редот од 0,1% поради еднонуклеотидните варијанти  и 0,6% кога се разгледуваат инделите), тие се значително помали од разликите помеѓу луѓето и нивните најблиски живи роднини, бонобо и шимпанза (~ 1,1% фиксни еднонуклеотидни варијанти  и 4% кога се вклучени индели). Големината во базни парови може да варира исто така; должината на теломерите се намалува по секој круг на репликација на ДНК.

Иако секвенцата на човечкиот геном е целосно одредена со секвенционирање на ДНК во 2022 година (вклучувајќи метилација ),  таа сè уште не е целосно разбрана. Повеќето, но не сите, гени се идентификувани со комбинација на експериментални и биоинформатички пристапи со висока пропусна моќ, но сепак треба да се направи уште многу работа за дополнително да се разјаснат биолошките функции на нивните протеини и РНК производи (особено, прибелешка на целосниот CHM13v2 .0 секвенца сè уште е во тек ).

Во 2003 година, научниците пријавиле секвенционирање на 85% од целиот човечки геном, но до 2020 година најмалку 8% сè уште недостасувале. Во 2021 година, научниците пријавиле секвенционирање на целосниот женски геном (т.е. без Y-хромозомот). Оваа секвенца идентификувала 19.969 протеин -кодирачки секвенци, кои сочинуваат приближно 1,5% од геномот и вкупно 63.494 гени, од кои повеќето се некодирачки РНК гени. Геномот се состои од регулаторни ДНК секвенци, долго прошаран јадрен елемент, краток прошаран јадрен елемент, интрони и секвенци за кои сè уште не е одредена функција. Човечкиот Y хромозом, кој се состои од 62.460.029 базни парови од различна клеточна линија и пронајден кај сите мажи, бил комплетно секвенциониран во јануари 2022 година 

Во 2023 година, бил објавен нацрт-навод за човечки пангеном. Се заснова на 47 геноми од лица од различна етничка припадност. Во тек се планови за подобрен навод што ќе долови уште поголема биоразновидност од уште поширок примерок.

## Секвенции
Првите секвенци на човечки геном биле објавени во речиси целосна нацрт-форма во февруари 2001 година од страна на проектот за човечки геном  и Celera Corporation. Завршувањето на напорите за секвенционирање на Проектот за човечки геном било објавено во 2004 година со објавување на нацрт-геномската секвенца, оставајќи само 341 празнини во низата, што претставува многу повторувачка и друга ДНК што не можела да се секвенционира со технологијата достапна во тоа време. Човечкиот геном бил првиот од сите 'рбетници што бил секвенциониран до таков скоро завршен, а од 2018 година, диплоидните геноми на повеќе од милион единкални луѓе биле утврдени со користење на секвенционирање на следната генерација.

Овие податоци се користат ширум светот во биомедицинската наука, антропологијата, форензиката и другите гранки на науката. Ваквите геномски студии довеле до напредок во дијагнозата и третманот на болестите и до нови сознанија во многу области на биологијата, вклучително и човечката еволуција.

До 2018 година, вкупниот број на гени бил зголемен на најмалку 46.831, плус уште 2300 микро-РНК гени. Истражувањето на населението од 2018 година открило уште 300 милиони бази на човечки геном што не биле во наводната секвенца. Пред стекнувањето на целосната геномска секвенца, проценките за бројот на човечки гени се движиле од 50.000 до 140.000 (со повремена нејасност околу тоа дали овие проценки вклучуваат гени кои не кодираат протеини). Како што се подобрил квалитетот на секвенцата на геномот и методите за идентификување на гените за кодирање на протеини, бројот на признати гени за кодирање на протеини се намалил на 19.000-20.000.

Во јуни 2016 година, научниците официјално го објавиле проектот HGP-Write, план за синтеза на човечкиот геном.

Во 2022 година, конзорциумот Теломер-на-Теломер (T2T) ја пријавил целосната секвенца на човечки женски геном, пополнувајќи ги сите празнини во Х-хромозомот (2020) и 22-те автозоми (мај 2021 година). Деловите кои претходно не биле секвенцирани содржат гени за имунолошки одговор кои помагаат да се прилагодат и преживеат инфекциите, како и гени кои се важни за предвидување на одговорот на лекот. Завршената секвенца на човечкиот геном, исто така, треба да обезбеди подобро разбирање на човечкото формирање како единкален организам и како луѓето се разликуваат меѓу себе и меѓу другите видови.

## Постигнување на комплетност
Иако „завршувањето“ на проектот за човечкиот геном било објавено во 2001 година, останале стотици празнини, при што околу 5-10% од вкупната низа останала неодредена. Недостасувале генетски информации главно во репетитивните хетерохроматски региони и во близина на центромерите и теломерите, но исто така и некои еухроматски региони кои кодираат ген. Останале 160 еухроматски празнини во 2015 година, кога биле утврдени секвенците што опфаќаат уште 50 претходно несеквенционирани региони. Дури во 2020 година била утврдена првата вистинска комплетна секвенца од теломер до теломер на човечки хромозом, имено на Х-хромозомот . Првата комплетна секвенца од теломер до теломер на човечки автосомален хромозом, хромозом 8, следела една година подоцна. Целосниот човечки геном (без Y хромозом) бил објавен во 2021 година, додека со Y хромозомот во јануари 2022 година.

Во 2023 година, бил објавена нацрт-навод за човечки пангеном. Се заснова на 47 геноми од лица од различна етничка припадност. Во тек се планови за подобрени наводи што ќе доловат уште поголема биоразновидност од уште поширок примерок.

## Молекуларна организација и содржина на гени
Вкупната должина на човечкиот референтен геном не ја претставува секвенцата на која било специфична единка. Геномот е организиран во 22 спарени хромозоми, наречени автозоми, плус 23-тиот пар полови хромозоми (XX) кај женката и (XY) кај мажот. Овие хромозоми се сите големи линеарни молекули на ДНК содржани во клеточното јадро. Тековната верзија на човечкиот референтен геном вклучува по една копија од секоја од автозомите плус една копија од двата полови хромозоми (X и Y). Вкупната количина на ДНК е 3,1 милијарди базни парови (3,1 Mb).

### Информативна содржина
Моменталната верзија на човечкиот референтен геном содржи речиси 20.000 гени за кодирање на протеини и околу 26.000 некодирачки гени. Општо е прифатено дека има околу 20.000 гени кои кодираат протеини. Некодирачките гени извршуваат голем број клеточни функции. Има помала согласност за вкупниот број на некодирачки гени бидејќи некои автори веруваат дека многу од транскриптите немаат функција.

## Кодирачка наспроти некодирачка ДНК
Содржината на човечкиот геном најчесто се дели на кодирани и некодирани секвенци на ДНК. Кодирачката ДНК е дефинирана како оние секвенци кои можат да се транскрибираат во mRNA и да се преведат во протеини во текот на човечкиот животен циклус; овие секвенци заземаат само мал дел од геномот (n ) се нарекуваат микросателитски секвенци. Помеѓу микросателитните секвенци, тринуклеотидните повторувања се од особена важност, бидејќи понекогаш се случуваат во кодираните региони на гените за протеините и може да доведат до генетски нарушувања. На пример, Хантингтоновата болест е резултат на проширување на тринуклеотидното повторување (CAG) n во рамките на *Хантингтин* генот на човечкиот хромозом 4. Теломерите (краевите на линеарните хромозоми) завршуваат со микросателитско хексануклеотидно повторување на низата (TTAGGG) n

Тандемските повторувања на подолги секвенци (низи од повторени секвенци долги 10-60 нуклеотиди) се нарекуваат минисателити.

### Мобилни генетски елементи (транспозони) и нивните реликвии
Транспозонските генетски елементи, секвенците на ДНК кои можат да се реплицираат и да вметнат копии од себе на други места во рамките на геномот на домаќинот, се обилна компонента во човечкиот геном. Најзастапената транспозонска лоза, *Alu*, има околу 50.000 активни копии, и може да се вметне во интрагенски и меѓугенски региони. Една друга лоза, LINE-1, има околу 100 активни копии по геном (бројот варира помеѓу луѓето). Заедно со нефункционалните реликвии на стари транспозони, тие сочинуваат повеќе од половина од вкупната човечка ДНК. Тие некогаш биле наречени „скокачки гени“. Транспозоните одиграле главна улога во извајањето на човечкиот геном. Некои од овие секвенци претставуваат ендогени ретровируси, ДНК копии на вирусни секвенци кои станале трајно интегрирани во геномот и денес се пренесуваат на следните генерации.

Мобилните елементи во човечкиот геном може да се класифицираат во LTR ретротранспонзони (8,3% од вкупниот геном), SINE (13,1% од вкупниот геном) вклучувајќи Alu елементи, ЛИНИИ (20,4% од вкупниот геном), SVA (SINE- VNTR -Alu) и Класа II ДНК транспозони (2,9% од вкупниот геном).

## Геномска варијација кај луѓето
### Човечки наводен геном
Со исклучок на идентични близнаци, сите луѓе покажуваат значителни варијации во секвенците на геномската ДНК. Човечкиот наводен геном (HRG) се користи како стандарден навод за секвенца.

Постојат неколку важни точки во врска со човечкиот наводен геном:

*HRG е хаплоидна низа. Секој хромозом е претставен еднаш.
*HRG е композитна низа и не одговара на ниту една вистинска човечка единка.
*HRG периодично се ажурира за да се поправат грешките, нејаснотијата и непознатите „празнини“.
*HRG во никој случај не претставува „идеална“ или „совршена“ човечка единка. Тоа е едноставно стандардизирано претставување или модел што се користи за компаративни цели.

Наводниот конзорциум за геном е одговорен за ажурирање на HRG. Верзијата 38 била објавена во декември 2013 година..

### Мерење на човечка генетска варијација

Повеќето проучувања за човековите генетски варијации се фокусирани на еднонуклеотидни полиморфизми (SNPs), кои се замени во поединечни бази по должината на хромозомот. Повеќето анализи проценуваат дека SNP се појавуваат 1 од 1000 базни парови, во просек, во ехроматичниот човечки геном, иако тие не се појавуваат со еднаква густина. Така следи популарната изјава дека „*сите сме, без разлика на расата, генетски 99,9% исти*“, иако тоа би било донекаде квалификувано од повеќето генетичари. На пример, денес се смета дека многу поголем дел од геномот е вклучен во варијацијата на бројот на копии. Голем заеднички напор за каталог на варијации на SNP во човечкиот геном е преземен од страна на Меѓународниот проект HapMap.

Геномските локуси и должината на одредени типови на мали повторувачки секвенци се многу променливи од личност до личност, што е основа на технологиите за земање отпечатоци од прсти и ДНК за тестирање на татковство. Се смета дека хетерохроматските делови од човечкиот геном, кои се вкупно неколку стотици милиони базни парови, се доста променливи во рамките на човечката популација (тие се толку повторливи и толку долги што не можат точно да се секвенционираат со сегашната технологија). Овие региони содржат малку гени и не е јасно дали некој значаен фенотипски ефект е резултат на типичната варијација во повторувањата или хетерохроматинот.

Повеќето груби геномски мутации во гаметните герминативни клетки веројатно резултираат со неиздржливи ембриони; сепак, голем број човечки болести се поврзани со големи геномски абнормалности. Даунов синдром, Тарнеров синдром и голем број други болести се резултат на неразградување на цели хромозоми. Клетките на ракот често имаат анеуплоидија на хромозомите и краците на хромозомите, иако не е утврдена причинско-последична врска помеѓу анеуплоидијата и ракот.

### Мапирање на човечка геномска варијација
Додека геномската секвенца го наведува редоследот на секоја база на ДНК во геномот, мапата на геномот ги идентификува обележјата. Картата на геномот е помалку детална од геномската секвенца и помага во навигацијата околу геномот.

Пример за карта на варијации е HapMap што се развива од Меѓународниот проект HapMap. HapMap претставува хаплотипска карта на човечкиот геном, „*која ќе ги опише заедничките обрасци на варијација на секвенцата на човечката ДНК*“. Таа ги каталогизира моделите на мали варијации во геномот кои вклучуваат единечни ДНК букви или бази.

Истражувачите ја објавиле првата карта заснована на секвенца на големи структурни варијации низ човечкиот геном во списанието Nature во мај 2008 година. Структурните варијации од големи размери претставуваат разлики во геномот меѓу луѓето кои се движат од неколку илјади до неколку милиони ДНК бази; некои се добивки или загуби на протегања на геномската секвенца, а други се појавуваат како преуредување на делови од секвенца. Овие варијации вклучуваат разлики во бројот на копии кои поединците ги имаат од одреден ген, бришења, транслокации и инверзии.

### Структурна варијација

Структурните варијации се однесуваат на генетски варијанти кои влијаат на поголеми сегменти од човечкиот геном, наспроти точкести мутации. Често, структурните варијанти (SV) се дефинираат како варијанти од 50 базни парови (bp) или поголеми, како што се бришења, дупликации, вметнувања, инверзии и други преуредувања. Околу 90% од структурните варијанти се некодирачки бришења, но повеќето поединци имаат повеќе од илјада такви бришења; големината на бришењата се движи од десетици базни парови до десетици илјади bp. Во просек, поединците носат ~ 3 ретки структурни варијанти кои ги менуваат кодираните региони, на пр. бришење на егзони . Околу 2% од поединците носат ултра ретки структурни варијанти во мегабаза, особено преуредувања. Односно, милиони базни парови може да се превртат во хромозомот; ултра-ретки значи дека тие се наоѓаат само кај поединци или членови на нивното семејство и затоа се појавиле многу неодамна.

### Фреквенција на SNP низ човечкиот геном

Еднонуклеотидните полиморфизми (SNP) не се појавуваат хомогено низ човечкиот геном. Всушност, постои огромна разновидност во фреквенцијата на SNP помеѓу гените, што одразува различни селективни притисоци врз секој ген, како и различни стапки на мутација и рекомбинација низ геномот. Сепак, студиите за SNP се пристрасни кон регионите за кодирање, податоците генерирани од нив веројатно нема да ја одразуваат целокупната дистрибуција на SNP низ геномот. Затоа, протоколот на конзорциумот SNP бил дизајниран да ги идентификува SNP без пристрасност кон регионите за кодирање и 100.000 SNP на Конзорциумот генерално ја рефлектираат разновидноста на низата низ човечките хромозоми. Конзорциумот SNP има за цел да го прошири бројот на SNP идентификувани низ геномот на 300 000 до крајот на првиот квартал од 2001 година.

Промените во некодирачката секвенца и синонимните промени во секвенцата на кодирање се генерално почести од несинонимните промени, што одразува поголем селективен притисок што ја намалува различноста на позициите што го диктираат идентитетот на аминокиселините. Преодните промени се почести од трансверзиите, при што CpG динуклеотидите покажуваат највисока стапка на мутација, веројатно поради деаминација.

### Лични геноми
Лична секвенца на геном е (речиси) целосна низа од хемиските базни парови кои ја сочинуваат ДНК на една личност. Бидејќи медицинските третмани имаат различни ефекти врз различни луѓе поради генетските варијации како што се еднонуклеотидните полиморфизми (SNPs), анализата на личните геноми може да доведе до персонализиран медицински третман заснован на поединечни генотипови.

Првата лична геномска секвенца што била одредена била онаа на Крег Вентер во 2007 година. Личните геноми не биле секвенционирани во јавниот проект за човечки геном за да се заштити идентитетот на волонтерите кои дадоа примероци на ДНК. Таа низа е изведена од ДНК на неколку волонтери од разновидна популација. Сепак, на почетокот на обидот за секвенционирање на геномот на Celera Genomics, предводен од Вентер, била донесена одлука да се префрли од секвенционирање на композитен примерок на користење на ДНК од една единка, за која подоцна се открило дека бил самиот Вентер. Така, секвенцата на човечкиот геном Celera објавена во 2000 година во голема мера била онаа на еден човек. Последователната замена на раните композитни податоци и одредувањето на диплоидната секвенца, која ги претставува двете групи на хромозоми, наместо првично пријавената хаплоидна секвенца, овозможило ослободување на првиот личен геном. Во април 2008 година била завршена и онаа на Џејмс Вотсон. Во 2009 година, Стивен Квејк објавил своја сопствена геномска секвенца изведена од секвенсер на неговиот сопствен дизајн, Хелископ. Тимот од Стенфорд предводен од Јуан Ешли објавиле рамка за медицинско толкување на човечките геноми имплементирани на геномот на Квејк и за прв пат донеле цели медицински одлуки информирани за геномот. Тој тим дополнително го проширил пристапот кон семејството, првото семејство секвенционирано како дел од програмата за секвенционирање на личниот геном на Илумина. Оттогаш биле објавени стотици секвенци на личниот геном, вклучувајќи ги и оние на Дезмонд Туту, и на палео-еским. Во 2012 година, целата геномска секвенца на две семејни триа меѓу 1092 геноми била објавена во јавноста. Во ноември 2013 година, едно шпанско семејство направило четири лични податоци за егзоми (околу 1% од геномот) јавно достапни под лиценца за јавен домен на Криејтив комонс.  Проектот за личен геном (започнат во 2005 година) е меѓу ретките што ги направил јавно достапни и геномските секвенци и соодветните медицински фенотипови.

Секвенционирањето на поединечни геноми дополнително ги открило нивоата на генетска сложеност кои не биле ценети порано. Личната геномика помогнала да се открие значајното ниво на разновидност во човечкиот геном што се припишува не само на SNP, туку и на структурните варијации. Меѓутоа, примената на таквото знаење во лекувањето на болестите и во медицинското поле е единствено на самиот почеток.  Секвенционирањето на егзомите станало сè попопуларно како алатка за помош во дијагностицирањето на генетските болести бидејќи егзомот придонесува само 1% од геномската секвенца, но претставува околу 85% од мутациите кои значително придонесуваат за болеста.

### Човечки нокаути

Кај луѓето, генските нокаути природно се случуваат како хетерозиготни или хомозиготни генски нокаути со губење на функцијата. Овие нокаути честопати е тешко да се разликуваат, особено во хетерогено генетско потекло. Тие се исто така тешко да се најдат бидејќи се појавуваат на ниски фреквенции.]]

Популациите со високи стапки на сродство, како што се земјите со високи стапки на бракови со прв братучед, покажуваат највисоки фреквенции на нокаути на хомозиготни гени. Таквите популации вклучуваат популации на Пакистан, Исланд и кај Амишите. Овие популации со високо ниво на родителска поврзаност биле предмет на човечко нокаут истражување кое помогнало да се одреди функцијата на специфичните гени кај луѓето. Разликувајќи ги специфичните нокаути, истражувачите можат да користат фенотипски анализи на овие лица за да помогнат во карактеризирањето на генот кој е исфрлен.

Нокаутите во одредени гени може да предизвикаат генетски заболувања, потенцијално да имаат корисни ефекти, па дури и да резултираат со никаков фенотипски ефект. Сепак, одредувањето на фенотипскиот ефект на нокаут и кај луѓето може да биде предизвик. Предизвиците за карактеризирање и клиничко толкување на нокаутите вклучуваат потешкотии со повикување на варијанти на ДНК, одредување на нарушување на функцијата на протеините (анотација) и разгледување на количината на влијание што мозаицизмот го има врз фенотипот.

Едно големо проучување кое ги истражувало човечките нокаути е студијата за пакистанскиот ризик од миокарден инфаркт. било откриено дека индивидуите кои поседуваат хетерозиготен генски нокаут за губење на функцијата за генот APOC3 имале пониски триглицериди во крвта по конзумирање оброци со висока содржина на маснотии во споредба со лицата без мутација. Како и да е, поединците кои поседуваат хомозиготни гени за губење на функцијата на генот APOC3 покажале најниско ниво на триглицериди во крвта по тестот за оптоварување со маснотии, бидејќи не произведуваат функционален протеин APOC3.

## Човечки генетски нарушувања

Повеќето аспекти на човечката биологија вклучуваат и генетски (наследни) и негенетски (еколошки) фактори. Некои наследни варијации влијаат на аспектите на нашата биологија кои не се медицински по природа (висина, боја на очите, способност за вкус или мирис на одредени соединенија итн.). Покрај тоа, некои генетски нарушувања предизвикуваат болест само во комбинација со соодветни фактори на животната средина (како што е исхраната). Со овие предупредувања, генетските нарушувања може да се опишат како клинички дефинирани болести предизвикани од варијација на геномската секвенца на ДНК. Во наједноставните случаи, нарушувањето може да биде поврзано со варијација во еден ген. На пример, цистичната фиброза е предизвикана од мутации во генот CFTR и е најчестото рецесивно нарушување кај кавкаските популации со повеќе од 1.300 различни мутации познати.

Мутациите кои предизвикуваат болести кај специфичните гени обично се тешки во однос на функцијата на гените и за среќа се ретки, така што генетските нарушувања се слично единкално ретки. Меѓутоа, бидејќи има многу гени кои можат да варираат за да предизвикаат генетски нарушувања, тие во агрегат претставуваат значајна компонента на познати медицински состојби, особено во педијатриската медицина. Молекуларно карактеризирани генетски нарушувања се оние за кои е идентификуван основниот причински ген. Во моментов има околу 2.200 вакви нарушувања забележани во базата на податоци на ОМИМ.

Студиите за генетски нарушувања често се изведуваат со помош на семејни студии. Во некои случаи, се користат пристапи засновани на популација, особено во случајот на таканаречените популации основачи, како што се оние во Финска, Франција-Канада, Јута, Сардинија итн. Дијагнозата и третманот на генетските нарушувања обично ги врши генетичар - лекар обучени за клиничка/медицинска генетика. Резултатите од проектот за човечки геном веројатно ќе обезбедат зголемена достапност на генетско тестирање за нарушувања поврзани со гените и на крајот подобрен третман. Родителите може да бидат прегледани за наследни состојби и да се советуваат за последиците, веројатноста за наследување и како да го избегнат или да го подобрат тоа кај нивните потомци.

Постојат многу различни видови на варијации на ДНК секвенци, кои се движат од комплетни дополнителни или исчезнати хромозоми до единечни нуклеотидни промени. Генерално се претпоставува дека многу природно настанати генетски варијации во човечката популација се фенотипски неутрални, т.е. имаат мал или никаков забележлив ефект врз физиологијата на поединецот (иако може да има фракциони разлики во кондицијата дефинирани во еволутивните временски рамки). Генетските нарушувања можат да бидат предизвикани од било кој или од сите познати типови на варијации на низата. За молекуларно карактеризирање на ново генетско нарушување, неопходно е да се воспостави причинско-последична врска помеѓу одредена варијанта на геномската секвенца и клиничката болест што се истражува. Ваквите студии го сочинуваат царството на човечката молекуларна генетика.

Со доаѓањето на човечкиот геном и меѓународниот проект HapMap, станало изводливо да се истражат суптилните генетски влијанија врз многу вообичаени болести како што се дијабетес, астма, мигрена, шизофренија итн. одредени гени и некои од овие болести, често со голем публицитет во општите медиуми, тие обично не се сметаат за генетски нарушувања сами по себе бидејќи нивните причини се сложени, вклучувајќи многу различни генетски и еколошки фактори. Така, во одредени случаи може да има несогласување дали одредена медицинска состојба треба да се нарече генетско нарушување.

Дополнителни генетски нарушувања кои се споменуваат се Калман синдром и Фајфер синдром (ген FGFR1), Фухсова корнеална дистрофија (ген TCF4), Хиршпрунг-ова болест (гени RET и FECH), Барде-Бидл синдром 1 (гени CCDC28B и BBS1), синдром Барде-10 (ген BBS10) и фациоскапулохумерална мускулна дистрофија тип 2 (гени D4Z4 и SMCHD1).

Секвенционирањето на геномот сега може да го стесни геномот на одредени локации за попрецизно да пронајде мутации што ќе резултираат со генетско нарушување. Варијантите на бројот на копии (CNV) и варијанти на единечни нуклеотиди (SNV) исто така можат да се детектираат истовремено со секвенционирањето на геномот со достапни понови процедури за секвенционирање, наречени Секвенционирање на следната генерација (NGS). Ова анализира само мал дел од геномот, околу 1-2%. Резултатите од ова секвенционирање може да се користат за клиничка дијагноза на генетска состојба, вклучувајќи Ашеров синдром, болест на мрежницата, оштетување на слухот, дијабетес, епилепсија, болест на Ли, наследен карцином, невромускулни заболувања, примарни имунодефициенција, тешка комбинирана имунодефициенција (SCID) и болести на митохондриите. НГС може да се користи и за да се идентификуваат носители на болести пред зачнувањето. Болестите што можат да се откријат во оваа секвенца вклучуваат Теј-Саксова болест, Блум синдром, Гошеова болест, Канаван болест, фамилијарна дисавтономија, цистична фиброза, спинална мускулна атрофија и синдром на кревка-Х. Следното секвенционирање на геномот може да се намали за конкретно да се бараат болести поприсутни кај одредени етнички популации.

## Еволуција

Компаративните геномски студии на геномите на цицачите сугерираат дека приближно 5% од човечкиот геном е зачуван со еволуција од дивергенцијата на постојните лоза пред приближно 200 милиони години, кои содржат огромно мнозинство гени. Објавениот геном на шимпанзото се разликува од оној на човечкиот геном за 1,23% во директни споредби на секвенци. Околу 20% од оваа бројка се должи на варијации во секој вид, оставајќи само ~ 1,06% конзистентна секвенца дивергенција помеѓу луѓето и шимпанзата во заедничките гени. Овој нуклеотид по нуклеотидна разлика е џуџеста, сепак, со делот од секој геном што не е споделен, вклучувајќи околу 6% од функционалните гени кои се единствени за луѓето или за шимпанзата.

Со други зборови, значителните забележливи разлики меѓу луѓето и шимпанзата може да се должат исто толку или повеќе на варијациите на нивото на геномот во бројот, функцијата и изразувањето на гените, наместо промените во ДНК секвенцата во заедничките гени. Дури и кај луѓето, било откриено дека има претходно непроценета количина на варијации на бројот на копии (CNV) што може да сочинува дури 5-15% од човечкиот геном. Со други зборови, меѓу луѓето, може да има +/- 500.000.000 базни парови на ДНК, некои се активни гени, други инактивирани или активни на различни нивоа. Целосното значење на ова откритие останува да се види. Во просек, типичен човечки протеински ген за кодирање се разликува од неговиот ортолог на шимпанзо со само две замени на аминокиселини; речиси една третина од човечките гени го имаат истиот превод на протеини како и нивните ортолози на шимпанзо. Главната разлика помеѓу двата генома е човечкиот хромозом 2, кој е еквивалентен на производ од спојување на хромозомите 12 и 13 на шимпанзото(подоцна преименувана во хромозомите 2A и 2B, соодветно).

Луѓето претрпеле извонредна загуба на гените за миризливи рецептори за време на нашата неодамнешна еволуција, што го објаснува нашето релативно грубо чувство за мирис во споредба со повеќето други цицачи. Еволутивните докази сугерираат дека појавата на видот во боја кај луѓето и неколку други видови примати ја намалило потребата за сетилото за мирис.

Во септември 2016 година, научниците известиле дека, врз основа на генетските студии на човечката ДНК, сите не-Африканци во светот денес може да се проследат до една популација што ја напуштила Африка помеѓу 50.000 и 80.000 години.

## Митохондриска ДНК

Човечката митохондриска ДНК е од огромен интерес за генетичарите, бидејќи несомнено игра улога во митохондријалната болест. Таа, исто така фрла светлина врз човечката еволуција; на пример анализата на варијации во човечкиот митохондријален геном довела до постулација на неодамнешен заеднички предок за сите луѓе на мајчината линија на потекло (види Митохондриска Ева).

Поради недостаток на систем за проверка на грешки при копирање, митохондриска ДНК (mtDNA) има побрза стапка на варијација од јадрената ДНК. Оваа 20 пати повисока стапка на мутација овозможува mtDNA да се користи за попрецизно следење на мајчиното потекло.Студиите за mtDNA во популации овозможиле да се следат древните миграциски патеки, како што е миграцијата на Индијанците од Сибир или Полинезијците од југоисточна Азија.Исто така се користел за да се покаже дека нема трага од ДНК на неандерталците во европската генска мешавина наследена преку чисто мајчина лоза. Поради рестриктивниот или никаков начин на наследување на mtDNA, овој резултат (нема трага од mtDNA на неандерталецот) би бил веројатен освен ако немало голем процент на потекло од неандерталците, или немало силна позитивна селекција за таа mtDNA. На пример, враќајќи се 5 генерации наназад, само 1 од 32 предци на една личност придонел за mtDNA на таа личност, па ако еден од овие 32 бил чист неандерталец, очекуваните ~ 3% од автосомната ДНК на таа личност би биле од неандерталско потекло, но сепак тие би имале ~ 97% шанса да нема трага од mtDNA на неандерталецот.

## Епигеном
Епигенетиката опишува различни карактеристики на човечкиот геном кои ја надминуваат неговата примарна ДНК секвенца, како што се пакувањето на хроматин, модификациите на хистоните и метилацијата на ДНК, и кои се важни во регулирањето на генската експресија, репликацијата на геномот и другите клеточни процеси. Епигенетските маркери ја зајакнуваат и ослабуваат транскрипцијата на одредени гени, но не влијаат на вистинската секвенца на нуклеотиди на ДНК. Метилацијата на ДНК е главна форма на епигенетска контрола над генската експресија и една од најпроучените теми во епигенетиката. Во текот на развојот, профилот на метилација на човечката ДНК доживува драматични промени. Во клетките на раната герминативна линија, геномот има многу ниски нивоа на метилација. Овие ниски нивоа генерално ги опишуваат активните гени. Како што напредува развојот, родителските ознаки за втиснување доведуваат до зголемена активност на метилација.

Епигенетските обрасци може да се идентификуваат помеѓу ткивата во поединецот, како и помеѓу самите поединци. Идентичните гени кои имаат разлики само во нивната епигенетска состојба се нарекуваат епиалели . Епиалелите може да се поделат во три категории: оние директно одредени од генотипот на поединецот, оние под влијание на генотипот и оние целосно независни од генотипот. Епигеномот е исто така под значително влијание на факторите на животната средина. Исхраната, токсините и хормоните влијаат на епигенетската состојба. Студиите за манипулација со исхраната покажаа дека диетите со дефицит на метил се поврзани со хипометилација на епигеномот. Ваквите студии ја воспоставуваат епигенетиката како важен интерфејс помеѓу околината и геномот..

## Наводи

## Надворешни врски

* Annotated (version 110) genome viewer of T2T-CHM13 v2.0
* Complete human genome T2T-CHM13 v2.0 (no gaps)
* Ensembl The Ensembl Genome Browser Project
* National Library of Medicine Genome Data Viewer (GDV)
* UCSC Genome Browser using T2T-CHM13 v2.0
* Uniprot: per chromosome gene list
* Human Genome Project
* The National Human Genome Research Institute
* The National Office of Public Health Genomics
* Simple Human Genome viewer

Категорија:Човечки хромозоми
Категорија:Еволуција на човекот
Категорија:Човечка генетика