Комбинирана малонска и метилмалонска ацидурија

**Комбинираната малонска и метилмалонска ацидурија** (англиски**:** Combined malonic and methylmalonic aciduria, **CMAMMA**), исто така наречена **комбинирана малонска и метилмалонска ацидемија**, е наследна метаболичка болест која се одликува со зголемени нивоа на малонска киселина и метилмалонска киселина. Некои истражувачи претпоставуваат дека CMAMMA е можеби една од најчестите форми на метилмалонска ацидемија, и веројатно една од најчестите вродени грешки на метаболизмот. Поради тоа што ретко се дијагностицира, најчесто останува неоткриенa.

## Симптоми и знаци
Клиничките фенотипови на CMAMMA се високо хетерогени и се движат од асимптоматски, благи до тешки симптоми. Основната патофизиологија сè уште не е разјаснета до крај. Во литературата се пријавуваат следниве симптоми:

* метаболна ацидоза
* кома 
* хипогликемија 
* напади
* гастроинтестинални заболувања 
* застој во развојот 
* доцнење во прозборувањето 
* неуспех во напредување
* психијатриска болест
* проблеми со меморијата
* когнитивен пад
* енцефалопатија
* кардиомиопатија 
* дисморфни одлики

Кога првите симптоми се појавуваат во детството, тие имаат поголема веројатност да бидат интермедиерни метаболички нарушувања, додека кај возрасните обично се невролошки симптоми.

## Причини
CMAMMA може да се подели по причина на две одделни наследни нарушувања: едното е недостаток на  митохондријалниот ензим ацил-КоА синтетаза член на семејството 3, кодиран  од генот ACSF3 (OMIM #614265); другото нарушување е недостаток на малонил-КоА декарбоксилаза, кодиран од  генот MLYCD (OMIM #248360).

## Дијагноза
Поради широкиот спектар на клиничките симптоми, и во голема мера провлекувајќи се низ скрининг програмите на новороденчиња, се смета дека CMAMMA е недоволно препознаена состојба.

### Скрининг програми за новороденчиња
Бидејќи CMAMMA поради ACSF3 не резултира со акумулација на метилмалонил-КоА, малoнил-КоА или пропионил-КоА, ниту пак се забележани абнормалности во профилот на ацилкарнитин, CMAMMA не се открива со стандардните скрининг програми на новороденчињата базирани на крв.

Посебен случај е провинцијата Квебек, која, покрај тестот на крвта, исто така ја проверува урината на 21-виот ден по раѓањето со Квебекската неонатална скрининг програма за проверка на крв и урина. Ова ја прави провинцијата Квебек интересна за истражување на CMAMMA, бидејќи претставува единствена кохорта на пациенти во светот без пристрасност за избор.

### Сооднос на малонска киселина со метилмалонска киселина
Со пресметување на соодносот на малонска киселина/метилмалонска киселина во плазмата, CMAMMA може јасно да се разликува од класичната метилмалонска ацидемија. Ова е точно, како за лицата кои одговараат со витамин Б12, така и за оние кои не одговараат со витамин Б12 во метилмалонската ацидемија. Употребата на вредности на малонска киселина и вредности на метилмалонска киселина од урината не е погодна за пресметување на овој сооднос.

Во CMAMMA поради ACSF3, нивото на метилмалонска киселина го надминува она на малонската киселина. Наспроти тоа, тоа е вистинита за CMAMMA поради недостаток на малонил-КоА декарбоксилаза.

### Генетско тестирање
CMAMMA може да се дијагностицира со анализа на гените ACSF3 и MLYCD. Продолжениот скрининг на носителот во текот на третманот на плодноста, исто така, може да ги идентификува носителите на мутации во генот ACSF3.

## Наводи


Категорија:Ретки болести