성인 지연형 자가면역 당뇨병

**성인 지연형 자가면역 당뇨병**(latent autoimmune diabetes in adults, **LADA**)은 자가 면역 질환의 일종이다. 이는 아동기나 청소년기가 아닌 성인기에 처음 나타나는 제1형 당뇨병 (T1D)의 한 형태이다. T1D는 아동기 및 청소년기에 가장 흔하게 처음 나타나고, 1970년대 이전에는 "소아 당뇨병"으로 알려져 있었기 때문에, LADA는 종종 자가 면역 질환이 아닌 대사 이상인 제2형 당뇨병 (T2D)으로 오해받는다. LADA의 개념은 1993년에 처음 도입되었으며, 때로는 **1.5형 당뇨병**으로도 불리지만, 미국 당뇨병 협회(American Diabetes Association, ADA)에 의해 자가 면역 형태의 당뇨병으로 T1D의 범주 아래 정의된다. 연구에 따르면 LADA 환자들은 인슐린을 생산하는 세포에 대한 특정 유형의 항체를 가지고 있으며, 이 세포들이 전형적인 T1D 환자보다 더 천천히 인슐린 생산을 중단하는 것으로 나타났다. 많은 사람들이 나중에 이 질병을 앓게 되므로, 종종 제2형 당뇨병으로 오진된다.

LADA는 T1D 및 T2D와 유전적 위험 요소를 공유하는 것으로 보이지만, 둘 다와는 유전적으로 다르다. LADA 환자 그룹 내에서는 다양한 정도의 인슐린 저항성과 자가 면역을 가진 유전적 및 표현형적 이질성이 관찰되었다.

## 증상과 징후
성인 지연형 자가면역 당뇨병의 증상은 다른 형태의 당뇨병과 유사하다. 다음증 (과도한 갈증과 음수), 다뇨증 (과도한 배뇨), 그리고 종종 흐린 시야 등이 있다. 소아 제1형 당뇨병에 비해 증상은 적어도 6개월에 걸쳐 비교적 천천히 발달한다.
## 위험 요소
LADA와 그 병인에 대한 연구는 제한적이다. T1D와 T2D와 마찬가지로 LADA의 위험은 유전적 요인과 환경적 요인 모두에 따라 달라진다. LADA의 유전적 위험 요인은 T1D와 유사하며, 즉 HLA 복합체의 영향을 받지만, LADA에서도 T2D와 관련된 유전적 변이가 확인되었다. LADA는 비만, 신체 활동 부족, 흡연, 가당 음료 섭취 등 T2D와 공통된 여러 생활 방식 위험 요소를 가지고 있으며, 이 모든 것은 인슐린 저항성과 관련이 있다.

비만은 여러 연구에서 LADA의 위험을 증가시키는 것으로 나타났으며, 한 연구에서는 가족력이 있는 경우 특히 위험이 높다는 것을 보여주었다. 신체 활동 또한 LADA의 위험에 영향을 미치며, 신체 활동이 적을수록 위험이 증가한다. 스웨덴 연구에 따르면 저체중 출생은 T2D의 위험을 증가시키는 것 외에도 LADA의 위험을 증가시킨다.

흡연은 T2D의 위험을 증가시키는 것으로 나타났고, 커피 섭취는 T2D의 위험을 줄이는 것으로 나타났지만, 이러한 제품과 LADA에 관한 결과는 불분명하다. 그러나 동일한 인구 집단을 기반으로 한 두 연구의 결과는 커피 섭취가 LADA의 위험을 증가시킨다는 것을 시사하는 것으로 보인다. LADA의 위험을 증가시키는 것으로 나타난 다른 식품으로는 가당 음료와 가공 붉은 고기가 있으며 반면 기름진 생선 섭취는 보호 효과가 있는 것으로 나타났다.

## 진단
금식 혈당 수치 7.0 mmol/L (126 mg/dL) 이상은 일반적으로 당뇨병 진단에 사용된다. LADA 진단에 대한 명확한 지침은 없지만, 종종 사용되는 기준은 환자가 성인기에 질병을 발병해야 하고, 진단 후 처음 6개월 동안 인슐린 치료가 필요하지 않아야 하며, 혈액에 자가항체가 있어야 한다는 것이다.

C-펩타이드 탈카르복실화효소 자가항체(GADA), 췌장섬 세포 자가항체(ICA), 인슐린종 관련(IA-2) 자가항체 및 아연 수송체 자가항체(ZnT8) 검사는 당뇨병을 정확하게 진단하기 위해 수행되어야 한다.

LADA 환자는 질병이 진행됨에 따라 일반적으로 낮지만 때로는 중간 정도의 C-펩타이드 수치를 보인다. 인슐린 저항성 또는 제2형 당뇨병 환자는 인슐린 과잉 생산으로 인해 높은 C-펩타이드 수치를 가질 가능성이 더 높다.

### 자가항체
[섬네일|right|[글루타메이트 탈카르복실화효소(사진)의 자가항체에 의한 파괴는 LADA 1형 당뇨병과 밀접하게 연관되어 있다.]]
글루탐산 탈카르복실화효소 자가항체(GADA), 췌장섬 세포 자가항체(ICA), 인슐린종 관련(IA-2) 자가항체, 아연 수송체 자가항체(ZnT8)는 모두 LADA와 관련이 있으며, GADA는 당뇨병성 케톤산증의 경우에 흔히 발견된다.

췌장섬 세포 보체 고정 자가항체의 존재는 LADA와 제2형 당뇨병 간의 감별진단에도 도움이 된다. LADA 환자는 종종 ICA에 양성 반응을 보이는 반면, 제2형 당뇨병 환자는 거의 그렇지 않다.

LADA 환자는 일반적으로 글루탐산 탈카르복실화효소 항체에 양성 반응을 보이는 반면, 1형 당뇨병에서는 이러한 항체가 어린이보다 성인에게 더 흔히 나타난다. GAD 항체 검사는 1형 당뇨병의 조기 진단에 유용할 뿐만 아니라 LADA와 2형 당뇨병의 감별진단에도 사용되며 임신당뇨병의 감별진단, 1형 당뇨병 직계 가족의 위험 예측, 1형 당뇨병의 임상 진행 예후 모니터링 도구로도 사용될 수 있다.

## 관리

당뇨병은 만성 질환이며, 즉 완치될 수는 없지만 적절한 치료로 증상과 합병증을 최소화할 수 있다. 당뇨병은 혈당 수치를 높일 수 있으며, 이는 심장, 혈관, 신장, 눈 및 신경 손상으로 이어질 수 있다. 특히 LADA를 치료하는 방법에 대한 연구는 매우 적은데, 이는 질병의 분류 및 진단 어려움 때문일 것이다. LADA 환자는 자신의 인슐린 생산이 T1D 환자보다 더 느리게 감소하기 때문에 진단 직후 인슐린 치료가 즉시 필요하지 않지만, 장기적으로는 필요하게 된다. 2형으로 오진된(GAD 항체를 가진) 모든 LADA 환자의 약 80%는 3년에서 15년 이내에 인슐린 의존성이 된다(LADA 출처에 따라 다름).

1형 당뇨병/LADA의 치료는 포도당 수치를 조절하고, 잔여 베타 세포의 추가 파괴를 방지하며, 당뇨병 합병증 가능성을 줄이고, 당뇨병성 케톤산증(DKA)으로 인한 사망을 예방하기 위한 외인성 인슐린이다. LADA는 처음에는 2형 당뇨병과 유사한 치료(생활 습관 및 약물)에 반응하는 것처럼 보일 수 있지만, 베타 세포 파괴의 진행을 멈추거나 늦추지는 않으며, LADA 환자는 결국 인슐린 의존성이 될 것이다. LADA 환자는 장기 1형 당뇨병과 유사한 인슐린 저항성을 보인다. 일부 연구에서는 LADA 환자가 2형 당뇨병 환자에 비해 인슐린 저항성이 적다고 보고했지만, 다른 연구에서는 차이를 발견하지 못했다.

2011년 코크란 (단체) 체계적 고찰에 따르면, 설폰요소제 치료는 3개월 및 12개월 치료에서 인슐린보다 혈당 조절을 더 개선하지 못했다. 이 고찰에서는 설폰요소제 치료가 더 이른 인슐린 의존을 유발할 수 있으며, 2년 이내에 30%의 사례에서 인슐린이 필요하다는 증거를 실제로 발견했다. 연구에서 금식 C-펩타이드를 측정했을 때, 어떤 개입도 그 농도에 영향을 미치지 않았지만, 인슐린은 설폰요소제에 비해 농도를 더 잘 유지했다. 저자들은 또한 수산화알루미늄(GAD65)과 함께 제형화된 글루탐산 탈카르복실화효소를 활용한 연구를 검토했는데, 이는 5년 동안 유지된 C-펩타이드 수치 개선을 보여주었다. 인슐린과 함께 투여된 비타민 D는 비타민 그룹에서 안정적인 금식 C-펩타이드 수치를 보였고, 인슐린 단독 그룹에서는 12개월 추적 관찰 시 동일한 수치가 감소했다. 중국 전통 요법이 금식 C-펩타이드에 미치는 영향을 3개월 동안 추적 관찰한 한 연구에서는 인슐린 단독과 비교하여 차이가 없었다. 그러나 이 고찰에 포함된 연구들은 품질과 설계에서 상당한 결함을 보였다는 점을 강조하는 것이 중요하다.

## 유병률
정기적인 자가항체 선별 검사가 없기 때문에, LADA 환자는 제2형 당뇨병으로 진단될 위험이 있으며, 이는 LADA의 유병률을 추정하기 어렵게 만든다. 전 세계적으로 성인의 약 8.5%가 어떤 형태의 당뇨병을 앓고 있는 것으로 추정되며 LADA는 모든 성인 당뇨병 사례의 약 3-12%를 차지하는 것으로 추정된다. 2015년 추정치에 따르면 당뇨병 환자의 최대 10-20%가 LADA를 가지고 있다.

## 역사
1형 당뇨병은 1970년대 이후 자가면역 질환으로 확인되었지만, 성인에게서 발생하는 느리게 발병하는 1형 자가면역 당뇨병을 설명하는 데 사용된 1993년까지 잠복 자가면역 당뇨병의 개념은 주목받지 못했다. 이는 GAD 자가항체가 1형 당뇨병의 특징이며 2형 당뇨병의 특징이 아니라는 개념을 따랐다.

## 각주

### 출처
* 
* 
* 
* Haskins, Jacqueline. Kickass Healthy LADA: How to Thrive with Latent Autoimmune Diabetes in Adults. Hachette Go (2023). ISBN 9780306830730.

## 외부 링크

분류:자가 면역 질환