희귀질환

**희귀질환**(稀貴疾患, rare disease)은 인구의 아주 적은 비율에 영향을 미치는 모든 질병을 의미한다. **희귀병**, **희귀질병**이라고도 한다. 세계 일부 지역에서는 **고아 질환**(orphan disease)이라는 용어를 사용하기도 하는데, 이는 질환의 희귀성으로 인해 정부나 다른 기관의 경제적 유인책 없이는 치료를 위한 자금 지원이나 연구가 거의 또는 전혀 이루어지지 않는 희귀질환을 설명한다. 희귀의약품(orphan drug)은 이러한 고아 질환을 표적으로 하는 약물이다.

대부분의 희귀질환은 유전적 기원을 가지고 있어, 증상이 즉시 나타나지 않더라도 환자의 평생 동안 존재한다. 많은 희귀질환이 생애 초기에 나타나며, 희귀질환을 가진 어린이의 약 30%는 다섯 번째 생일을 맞이하기 전에 사망한다. 필즈병(Fields condition)은 알려진 가장 희귀한 질환으로 간주되며, 현재까지 3명의 환자가 확인되었는데 그중 2명은 일란성 쌍둥이다. 27년 동안 4명의 환자가 진단된 리보스-5-인산 이성화효소 결핍증(ribose-5-phosphate isomerase deficiency)은 두 번째로 희귀한 질환으로 간주된다.

어떤 질병을 희귀질환으로 간주할지에 대해 합의된 단일 수치는 없으나, 고유한 희귀질환의 수를 추정하려는 여러 노력이 이루어졌다. 2019년, 모나크 이니셔티브(Monarch Initiative)는 OMIM 및 오파넷(Orphanet)과 같은 다양한 희귀질환 지식 정보를 통합하여 몬도 온톨로지(Mondo ontology)의 희귀질환 서브셋을 발표했다. 이는 1983년 이후 첫 번째 집계로, 1983년 희귀의약품법 당시 약 7,000개로 추정되었던 희귀질환이 10,500개 이상 존재함을 보여주었다. 글로벌 진스(Global Genes) 또한 현재 전 세계적으로 약 10,000개의 희귀질환이 존재하며, 이 중 80%는 유전적 기원이 밝혀졌다고 추정했다.

## 정의
희귀질환에 대해 널리 받아들여지는 단일 정의는 없다. 일부 정의는 해당 질병을 앓고 있는 사람의 수에만 의존하며, 다른 정의는 적절한 치료법의 존재 여부나 질병의 중증도와 같은 다른 요소를 포함한다.

미국의 경우, 2002년 희귀질환법은 희귀질환을 유병률에 따라 엄격하게 정의하며, 구체적으로 "미국 내에서 20만 명 미만에게 영향을 미치는 모든 질병 또는 상태", 즉 약 1,500명당 1명꼴로 정의한다. 이 정의는 희귀질환 연구 및 가능한 치료제 개발을 장려하기 위해 제정된 연방법인 1983년 희귀의약품법의 정의와 본질적으로 동일하다.

일본의 법적 정의는 일본 내 환자 수가 5만 명 미만이거나, 약 2,500명당 1명 미만인 질환이다.

공중보건에 관한 유럽 연합 집행위원회는 희귀질환을 "생명을 위협하거나 만성적으로 쇠약하게 만드는 질환으로서, 유병률이 매우 낮아 이를 해결하기 위해 특별한 통합적 노력이 필요한 질환"으로 정의한다. '낮은 유병률'이라는 용어는 이후 일반적으로 2,000명당 1명 미만을 의미하는 것으로 정의되었다. 통계적으로는 희귀하지만 생명을 위협하지 않거나, 만성적으로 쇠약하게 만들지 않거나, 혹은 치료가 부적절하지 않은 질병은 이 정의에서 제외된다.

의학 문헌 및 국가 건강 보험 계획에서 사용하는 정의도 비슷하게 나뉘며, 정의 범위는 1/1,000에서 1/200,000까지 다양하다.

## 고아 질환과의 관계
치료 가능성, 자원 부족, 질병의 중증도를 포함하는 정의 때문에 '고아 질환'이라는 용어는 희귀질환의 동의어로 자주 사용된다. 그러나 미국과 유럽 연합에서 "고아 질환"은 별도의 법적 의미를 갖는다.

미국의 희귀의약품법은 희귀질환뿐만 아니라, "미국 내에서 해당 질병 또는 상태에 대한 약물을 개발하고 공급하는 비용이 해당 약물의 미국 내 판매를 통해 회수될 것이라는 합리적인 기대가 없는" 비희귀 질환까지 고아 질환에 포함시킨다.

유럽 희귀질환 기구(EURORDIS) 또한 희귀질환과 소외열대질환 모두를 "고아 질환"이라는 더 큰 범주에 포함시킨다.

## 유병률
희귀질환의 영향을 설명할 때는 연간 신규 진단 건수인 발생률(incidence)보다는 특정 시점에 질병을 앓고 있는 사람의 수인 유병률(prevalence)이 사용된다. 글로벌 진스 프로젝트(Global Genes Project)는 전 세계적으로 약 3억 명의 사람들이 희귀질환의 영향을 받는 것으로 추정한다.

유럽 희귀질환 기구(EURORDIS)는 현재까지 확인된 약 6,000개의 고유한 희귀질환 중 하나가 세계 인구의 3.5%에서 5.9% 사이에 영향을 미친다고 추정한다. 유럽 연합은 유럽 인구의 6%에서 8%가 일생 중 어느 시점에 희귀질환의 영향을 받을 수 있다고 제안했다.

레어 게노믹스 연구소(Rare Genomics Institute)에 따르면, 희귀질환의 약 80%는 유전적 요인을 가지고 있으며, 치료법이 있는 질환은 약 400개에 불과하다.

희귀질환은 인구 집단에 따라 유병률이 다를 수 있으므로, 어떤 집단에서는 희귀한 질병이 다른 집단에서는 흔할 수 있다. 이는 특히 유전병과 감염병에서 두드러진다. 유전병인 낭포성 섬유증이 그 예로, 아시아 대부분 지역에서는 희귀하지만 유럽이나 유럽계 인구에서는 상대적으로 흔하다. 소규모 공동체에서는 창시자 효과로 인해 전 세계적으로 매우 희귀한 질병이 해당 공동체 내에서 널리 퍼질 수 있다. 많은 감염병은 특정 지리적 영역에서는 흔하지만 다른 곳에서는 희귀하다. 드문 형태의 암과 같은 다른 질병들은 뚜렷한 분포 패턴 없이 단순히 희귀할 뿐이다. 다른 상태의 분류는 연구 대상 인구에 부분적으로 의존한다. 어린이에게 발생하는 모든 형태의 암은 일반적으로 희귀한 것으로 간주되는데, 이는 암에 걸리는 어린이가 매우 적기 때문이다. 그러나 성인에게 발생하는 동일한 암은 더 흔할 수 있다.

희귀질환의 발생률과 유병률을 추정하는 것은 유병률 수치의 범위가 넓기 때문에 복잡한 과정이다. 유병률이 비교적 높은 희귀질환은 선별 검사 패널이나 환자 등록부를 통해 추정할 수 있지만, 극도로 희귀한 질환은 다단계 국가 보고 체계나 사례 보고를 통해서만 추정할 수 있다. 따라서 데이터가 불완전한 경우가 많으며 이를 지속적으로 통합, 비교 및 업데이트하는 것은 복잡하다. 국립 중개 과학 진흥 센터(NCATS)의 유전 및 희귀질환 정보 센터는 딥러닝 알고리즘과 희귀질환 전문가를 결합하여 PubMed 논문 및 초록에서 희귀질환의 유병률과 발생률을 수집하고 편집한다.

약 40개의 희귀질환은 핀란드에서 훨씬 높은 유병률을 보이는데, 이를 통칭하여 핀란드 유전성 질환이라고 한다. 이와 유사하게 미국의 아미시(Amish) 종교 공동체나 유대인들 사이에서도 희귀 유전 질환들이 존재한다.

## 특징
희귀질환은 광범위한 잠재적 장애 중 20만 명 미만에게 영향을 미치는 질환으로 정의된다. 만성적인 유전 질환은 흔히 희귀질환으로 분류된다. 수많은 가능성 중에서 희귀질환은 세균 또는 바이러스 감염, 알레르기, 염색체 이상, 퇴행성 및 증식성 원인으로 인해 발생할 수 있으며, 신체의 모든 기관에 영향을 미칠 수 있다. 많은 단기적인 급성 의료 상태 또한 희귀질환에 해당하지만, 희귀질환은 만성적이거나 불치인 경우가 많다.

## 공공 연구 및 정부 정책
### 미국
미국 국립보건원(NIH)의 희귀질환 연구국(ORDR)은 2002년 법률 H.R. 4013/공법 107–280에 의해 설립되었다. 같은 날 서명된 H.R. 4014는 "희귀질환 고아 제품 개발법"에 관한 것이다. 유럽에서도 유사한 계획들이 제안되었다. ORDR은 또한 희귀질환 임상 연구 네트워크(RDCRN)를 운영한다. RDCRN은 임상 연구를 지원하고 협업, 연구 등록 및 데이터 공유를 촉진한다.

### 영국
2013년 영국 정부는 "희귀질환이 있다는 이유만으로 누구도 소외되지 않도록 하는 것"을 목표로 하는 '영국 희귀질환 전략'을 발표했으며, 2020년까지 영국 전역에 시행될 케어 및 치료에 관한 51가지 권고안을 담았다. 4개 구성국의 보건 서비스는 2014년까지 시행 계획을 채택하기로 합의했으나, 2016년 10월까지 잉글랜드 보건부는 계획을 내놓지 못했다. 이에 희귀, 유전 및 미진단 질환에 관한 의원 단체(APPG)는 2017년 2월 '누구도 소외되지 않게: 왜 잉글랜드에 영국 희귀질환 전략 시행 계획이 필요한가'라는 보고서를 작성했다. 2017년 3월, NHS 잉글랜드가 시행 계획을 개발할 것이라고 발표되었다. 2018년 1월, NHS 잉글랜드는 영국 희귀질환 전략 시행 계획을 발표했다. 2021년 1월, 보건사회복지부는 영국 희귀질환 프레임워크를 발표했는데, 이 정책 문서에는 4개국이 희귀질환 커뮤니티와 협력하여 실행 계획을 개발하고 "가능한 경우 각국이 2021년에 실행 계획을 발표하는 것을 목표로 한다"는 약속이 포함되었다. NHS 잉글랜드는 2022년 2월에 잉글랜드 희귀질환 실행 계획 2022를 발표했다.

### 국제
전 세계 조직들은 희귀질환 환자들이 미래 연구 형성에 참여하도록 하는 방법을 모색하고 있으며, 여기에는 여러 이해관계자의 관점을 탐색하기 위한 온라인 방법의 활용도 포함된다.

## 대중 인식
유럽, 캐나다, 미국, 그리고 인도에서는 희귀질환에 대한 인식을 높이기 위해 2월의 마지막 날(따라서 윤년에는 가장 희귀한 날인 2월 29일)에 희귀질환의 날을 개최한다. 희귀질환에 대한 더 많은 관심과 참여를 촉구하는 비영리 및 자선 단체로는 EURORDIS, Genetic Alliance UK, 레어 레볼루션 매거진(Rare Revolution Magazine) 등이 있다. 이들 중 일부는 대학과 같은 다른 조직과 협력하여 특정 질병군(예: 외배엽 질환)이나 희귀질환 일반(예: 유럽 희귀질환 및 고아 제품 컨퍼런스, ECRD)에 대한 컨퍼런스를 개최하거나, '의학교육 및 보건의료 교육과정에서의 희귀질환'과 같은 특별한 관점의 컨퍼런스를 조직하기도 한다.

## 같이 보기
* 특발성 질환

## 각주

## 외부 링크
* 
*  NIH's Genetic and Rare Diseases Information Center
*  Database of rare diseases at Orphanet
*  National Organization for Rare Disorders


분류:역학 (의학)