竹田潔

**竹田 潔**（たけだ きよし）は、大阪府出身の日本の生命科学者。大阪大学大学院医学系研究科教授、大阪大学免疫学フロンティア研究センター (Immunology Frontier Research Center; IFReC) 拠点長。専門は免疫学・細胞生物学 。

## 経歴
大阪府立北野高等学校を卒業後、大阪大学医学部医学科に進学し、1992年に卒業した（医師免許取得）。大阪大学医学部附属病院第三内科研修医を経て、1993年より公立学校共済組合近畿中央病院内科に勤務した。1994年に大阪大学大学院医学研究科（第三内科）に入学し、サイトカイン研究の第一人者である岸本忠三とそのスタッフであった審良静男のもとで研鑽を積んだ。1998年3月に同大学院医学研究科博士課程を修了し博士（医学）取得。岸本研での竹田は、STAT3（シグナル伝達兼転写活性化因子3）と STAT6の遺伝子ノックアウトマウスを作製するのに成功した。様々な免疫細胞に特異的なノックアウトマウスの表現型を解析した結果、マクロファージ特異的なSTAT3ノックアウトマウスがインターロイキン-10 (IL-10) のシグナルを消失し腸炎を発症することを発見した。この実験結果は後に竹田の研究の方向性に影響を与えた。

1998年4月に審良静男の異動に伴い、兵庫医科大学生化学講座の助手となった。審良の大阪大学微生物病研究所教授就任に伴い、1999 年よりその助手を務めた。この時期の審良は、インターロイキン-1 (IL-1) ファミリーサイトカインの受容体の細胞内領域と相同性の高いショウジョウバエの遺伝子 Toll に注目していた。Toll のヒトのホモログであるToll様受容体 (Toll-like receptor; TLR) が報告されると、審良グループはTLR の研究に注力した。竹田を中心とするスタッフは TLR ファミリーのすべての遺伝子欠損マウスを作製し、それらの機能を明らかにしていった。この時期に審良研から発表された論文は、自然免疫系による病原体認識という免疫学のブレークスルーをもたらした。これらの論文は科学的価値において極めて評価が高く、被引用数も多かったため、後の高被引用研究者 (Highly Cited Researcher; HCR) としての顕彰に繋がる。

竹田は、2003年12月に九州大学生体防御医学研究所の教授として福岡市に赴任した。2007年4月に大阪大学大学院医学系研究科の教授として帰阪し、以後その職にある（2025年4月現在）。自身の研究室を持ってからの竹田は、腸管恒常性の維持機構の解析を独自の研究テーマに選んだ。かつての大阪大学第三内科（岸本内科）での臨床研修の期間に、2名のクローン病患者を診る機会があり、当時の内科診療では有力な治療法がなかった。こうした難病の治療を目標として免疫学の基礎研究を始めたこと、さらに前述の大学院時代にマクロファージ特異的な STAT3 欠損マウスで腸炎が発症することを発見したことが、こうした研究を進める動機となった。当初は、消化管粘膜免疫の研究分野は未開の分野で携わる研究者も少なかったため、竹田は清野宏に指導を仰ぎ、まずは 従来の研究の延長線上である自然免疫系による消化管粘膜免疫の制御機構から解析を始めた。その後、消化管上皮による腸内細菌の侵入抑制機構、 腸内細菌による宿主への作用機構などを明らかにしていき、この分野での高い評価へとつながっていった。

竹田は、2007年に世界トップレベル国際研究拠点形成促進プログラム (WPI) の一環として採択された大阪大学免疫学フロンティア研究センター (WPI-IFReC) の主任研究者となりその教授職を兼任している。2019年7月からは、審良静男の後任として、IFReCの拠点長になった。
2025年1月1日に特定非営利活動法人 日本免疫学会の理事長に就任した。

## 受賞歴
*2004年 – 日本免疫学会賞
*2009年 – 日本学術振興会賞
*2014年 – トムソン･ロイター"HCR"
*2015年 – トムソン･ロイター"HCR"
*2016年 – 大阪科学賞 
*2016年 – ベルツ賞（一等）
*2019年 – 持田記念学術賞 
*2022年 – 武田医学賞 
*2024年 – 高峰記念第一三共賞

## 主な業績
*The pyruvate-GPR31 axis promotes transepithelial dendrite formation in human intestinal dendritic cells. Proc Natl Acad Sci USA. 121, e2318767121 (2024)
*Identification of a unique subset of tissue-resident memory CD4+ T cells in Crohn's disease. Proc Natl Acad Sci USA. 120, e2204269120 (2022)
*Lypd8 inhibits attachment of pathogenic bacteria to colonic epithelia. Mucosal Immunol 13, 75-85 (2020)
*GPR31-dependent dendrite protrusion of intestinal CX3CR1+ cells by bacterial metabolites. Nature 566, 110–114 (2019)
*BATF2 inhibits immunopathological Th17 responses by suppressing Il23a expression during Trypanosoma cruzi infection. J Exp Med.　214, 1313-1331 (2017)
*Lypd8 promotes the segregation of flagellated microbiota and colonic epithelia. Nature 532, 117-121 (2016)
*Regulation of intestinal homeostasis by the ulcerative colitis-associated gene RNF186. Mucosal Immunol 10, 446-459 (2016)
*The ectoenzyme E-NPP3 negatively regulates ATP-dependent chronic allergic responses by basophils and mast cells. Immunity 42, 279-293 (2015)
*Generation of colonic IgA-secreting cells in the caecal patch. Nat Commun. 5:3704 (2014)
*Intestinal CX3C chemokine receptor 1(high) (CX3CR1(high)) myeloid cells prevent T-cell-dependent colitis. Proc Natl Acad Sci USA. 109, 5010-5015 (2012)
*Induction of intestinal Th17 cells by segmented filamentous bacteria. Cell 139, 485-498 (2009)
*ATP drives lamina propria T(H)17 cell differentiation. Nature 455, 808-812 (2008)
*IkappaBNS inhibits induction of a subset of Toll-like receptor-dependent genes and limits inflammation. Immunity 24, 41-51 (2006)
*Cell type-specific involvement of RIG-I in antiviral response. Immunity 23, 19-28 (2005)
*Regulation of Toll/IL-1-receptor-mediated gene expression by the inducible nuclear protein IkappaBzeta. Nature 430, 218-222 (2004)
*Toll-like receptor signaling. Nat Rev Immunol. 4, 499-511 (2004)
*TRAM is specifically involved in the Toll-like receptor 4-mediated MyD88-independent signaling pathway. Nat Immunol. 4, 1144-1150 (2003)
*Role of adaptor TRIF in the MyD88-independent toll-like receptor signaling pathway. Science 301, 640-643 (2003)
*Small anti-viral compounds activate immune cells via the TLR7 MyD88-dependent signaling pathway. Nat Immunol. 3, 196-200 (2002)
*Essential role for TIRAP in activation of the signalling cascade shared by TLR2 and TLR4. Nature 420, 324-329 (2002)
*Toll-like receptors control activation of adaptive immune responses. Nat Immunol. 2, 947-950 (2001)
*IkappaB kinase alpha is essential for mature B cell development and function. J Exp Med. 193, 417-426 (2001)
*A Toll-like receptor recognizes bacterial DNA. Nature 408, 740-745 (2000)
*Caspase-1 activation of IL-1beta and IL-18 are essential for Shigella flexneri-induced inflammation. Immunity 12, 581-590 (2000)
*Signal transducer and activator of transcription 6 is essential in the induction of contact hypersensitivity. J Exp Med. 191, 995-1004 (2000)
*Limb and skin abnormalities in mice lacking IKKalpha. Science 284, 313-316 (1999)
* Differential roles of TLR2 and TLR4 in recognition of gram-negative and gram-positive bacterial cell wall components. Immunity 11, 443-451 (1999)
*Unresponsiveness of MyD88-deficient mice to endotoxin. Immunity 11, 115-122 (1999)
*Enhanced Th1 activity and development of chronic enterocolitis in mice devoid of Stat3 in macrophages and neutrophils. Immunity 10, 39-49 (1999)
*Defective NK cell activity and Th1 response in IL-18-deficient mice. Immunity 8, 383-390 (1998)
*Targeted disruption of the MyD88 gene results in loss of IL-1- and IL-18-mediated function. Immunity 9, 143-150 (1998)
*Targeted disruption of the mouse Stat3 gene leads to early embryonic lethality. Proc Natl Acad Sci USA. 94, 3801-3804 (1997)
*Essential role of Stat6 in IL-4 signalling. Nature 380, 627-630 (1996)

## 出典

## 外部リンク
* 教授 ご挨拶大阪大学大学院医学系研究科免疫制御学／大坂大学免疫学フロンティア研究センター
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