辻孝

**辻 孝**（つじ たかし、1962年 - ）は、日本の発生生物学者、再生医学研究者。専門は器官再生工学、発生工学。博士（理学）（新潟大学）。株式会社オーガンテック取締役会長・創業者、元理化学研究所生命機能科学研究センターチームリーダー（2024年3月終了）、東京歯科大学客員教授。

器官原基法（organ germ method）を基盤として、歯、毛包（毛髪）、唾液腺、涙腺など幅広い外胚葉性器官の再生を世界に先駆けて実現した。

## 人物
1962年、岐阜県美濃市に生まれる。研究テーマは「異種細胞間相互作用による器官発生制御」であり、発生学と幹細胞生物学を統合して臓器レベルの再生を追求している。

## 経歴
1984年 - 新潟大学理学部卒業

1986年 - 新潟大学大学院理学研究科修士課程修了

1986年 - 山之内製薬（現・アステラス製薬）研究員として創薬研究に従事（1989年まで）

1992年 - 九州大学大学院理学研究科博士後期課程満期退学

1993年 - 博士（理学）取得（新潟大学）

1993年 - 新潟大学大学院自然科学研究科研究生

1995年 - 日本たばこ産業生命科学研究所研究員

2001年 - 東京理科大学基礎工学部助教授

2007年 - 東京理科大学基礎工学部教授

2008年 - 株式会社オーガンテクノロジーズ（現・オーガンテック）創業

2014年 - 理化学研究所多細胞システム形成研究センター（CDB）チームリーダー

2018年 - 理化学研究所生命機能科学研究センター（BDR）チームリーダー（組織改編による）

2024年3月 - 理化学研究所器官誘導研究チーム終了。株式会社オーガンテック　取締役会長、創業者、理化学研究所客員主管研究員、東京歯科大学客員教授

## 研究成果
辻の研究は、「器官原基法（Organ Germ Method）」に基づく器官再生医学の確立に寄与している。

### 器官原基法の開発
2007年、*Nature Methods*誌において、器官原基法の開発について報告した。この手法は、上皮細胞と間葉系細胞を三次元的に再構築して器官の原基（organ germ）を作製し、生体に移植して機能的な器官を再生させる基盤技術である。

### 歯の再生
2009年、*Proceedings of the National Academy of Sciences*（PNAS）誌において、器官原基法を用いて作製した歯胚をマウス顎骨に移植することで、象牙質・エナメル質・歯根膜・歯槽骨を含む歯の再生に成功したことを報告した。再生歯は正常な咬合機能を発揮し、咀嚼や咬合力に耐え得ることが示された。

### 毛包（毛髪）の再生
2012年、*Nature Communications*誌において、毛包原基を作製し皮膚へ移植することで、毛周期（成長期・退行期・休止期）を有する毛包を再生することに成功した。再生毛包は血管や神経と接続し、自然な毛の生え変わりを繰り返すことが確認された。2023年には、マウスのジグザグ毛における毛周期の分子メカニズムを解明し、皮膚微小環境の周期的な切り替えが毛の形態的リズムを制御することを報告した。

### 唾液腺・涙腺の再生
2013年、*Nature Communications*において唾液腺再生の研究を報告した。放射線治療後に唾液腺機能を失ったマウスに対し、器官原基を移植することで唾液分泌能を回復させることに成功した。同年、涙腺の再生研究でも涙の分泌機能を回復させることを示した。

### iPS細胞からの器官再生
2016年、*Science Advances*誌において、iPS細胞から三次元的な統合皮膚器官系の再生に成功したことを報告した。この研究では、毛包、皮脂腺、神経などを含む複雑な皮膚構造を再生することに成功した。2019年には、*Nature Protocols*誌にiPS細胞からの三次元統合器官系再生の詳細な実験プロトコルを発表した。

### 皮膚の恒常性維持機構
2020年、*Communications Biology*誌において、皮膚における組織スケールの張力恒常性が構造と生理機能を制御することを報告した。

### 造血幹細胞と器官形成ニッチ
九州大学での研究において、TGF-β masking proteinの遺伝子同定に成功し、その成果は*Proceedings of the National Academy of Sciences*（PNAS）に掲載された。2005年には、成人T細胞白血病/リンパ腫におけるPI3K経路の変化について報告した。

## 臨床応用への展開
辻らが開発した器官再生技術は、基礎研究から臨床応用へ向けた開発が進められている。歯の再生については次世代バイオハイブリッドインプラントとしての応用が検討されており、毛包再生については器官再生医療としての実用化に向けた研究開発が行われている。

## 産学連携活動

### オーガンテックの創業
2008年、大塚化学の支援により再生医療ベンチャー「オーガンテクノロジーズ」を創業（2023年1月に「オーガンテック」へ商号変更）し、研究成果の産業化を推進している。同社は歯や毛包の再生技術の事業化に取り組んでおり、器官再生医療の実現を目指している。

### 理研での推進
2014年から2024年3月まで理化学研究所のチームリーダーとして、企業との共同研究や日本医療研究開発機構（AMED）プロジェクトを通じ、再生医療の基礎研究を産業化へとつなぐ橋渡しを担った。産業界との研究連携を通じて、器官再生技術の実用化に向けた研究開発を推進している。

## 主要論文

### 原著論文
Takeo M, et al. "Cyclical dermal micro-niche switching governs the morphological infradian rhythm of mouse zigzag hair." *Nature Communications*, 14, 4478 (2023).

Tanaka J, et al. "Human induced pluripotent stem cell-derived salivary gland organoids model SARS-CoV-2 infection and replication." *Nature Cell Biology*, 24(11), 1595–1605 (2022).

Kimura S, et al. "Tissue-scale tensional homeostasis in skin regulates structure and physiological function." *Communications Biology*, 3, 637 (2020).

Toyoshima K, Ogawa M, Tsuji T. "Regeneration of a bioengineered 3D integumentary organ system from iPS cells." *Nature Protocols*, 14, 1323–1338 (2019).

Tanaka J, et al. "Generation of orthotopically functional salivary gland from embryonic stem cells." *Nature Communications*, 9, 4216 (2018).

Takagi R, et al. "Bioengineering a 3D integumentary organ system from iPS cells using an in vivo transplantation model." *Science Advances*, 2(4), e1500887 (2016).

Ogawa M, et al. "Functional salivary gland regeneration by transplantation of a bioengineered organ germ." *Nature Communications*, 4, 2498 (2013).

Hirayama M, et al. "Functional lacrimal gland regeneration by transplantation of a bioengineered organ germ." *Nature Communications*, 4, 2497 (2013).

Toyoshima K, et al. "Fully functional hair follicle regeneration through the rearrangement of stem cells and their niches." *Nature Communications*, 3, 784 (2012).

Ikeda E, et al. "Fully functional bioengineered tooth replacement as an organ replacement therapy." *Proceedings of the National Academy of Sciences*, 106(32), 13475–13480 (2009).

Nakao K, et al. "The development of a bioengineered organ germ method." *Nature Methods*, 4, 227–230 (2007).

Fukuda R, et al. "Alteration of phosphatidylinositol 3-kinase cascade in the multilobulated nuclear formation of adult T cell leukemia/lymphoma (ATLL)." *Proceedings of the National Academy of Sciences*, 102, 15213–15218 (2005).

Tsuji T, et al. "Molecular cloning of the large subunit of transforming growth factor type beta masking protein and expression of the mRNA in various rat tissues." *Proceedings of the National Academy of Sciences*, 87, 8835–8839 (1990).

## 特許・知的財産
辻は器官原基法を中心とした再生医療技術に関して、多数の特許出願・登録を行っている。これらは歯、毛包、唾液腺、涙腺など多様な器官の再生に関する基盤技術をカバーし、日本国内だけでなく国際的にも権利化されている。

## 受賞歴
2019年 - 文部科学大臣表彰科学技術賞（研究部門）「次世代器官再生の基盤技術開発と機能的再生に関する研究」

## 著書・編著
Tsuji T, ed. *Organ Regeneration Based on Developmental Biology*. New York: Humana Press (2017).

Tsuji T, ed. *Organ Regeneration: 3D Stem Cell Culture & Manipulation*. New York: Humana Press (2017).

"Organ Regeneration Based on the Organ Germ Method" in: *StemBook* (Harvard Stem Cell Institute, 2009).

"Bioengineered Organ Germ Methods and Their Applications in Regenerative Medicine" in: *Methods in Molecular Biology*, Vol. 1092: Organogenesis (Springer, 2014, ).

"Bioengineering of Functional Teeth" in: *Stem Cells, Craniofacial Development and Regeneration*, pp. 447–459 (2013).

Oshima M, Ogawa M, Yasukawa M, Tsuji T. "Generation of a Bioengineered Tooth by using a Three-Dimensional Cell Manipulation Method 'Organ Germ Method'" in: *Odontogenesis Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology*, 887, 149–165 (2012).

## 主要学会発表
"Functional Ectodermal Organ Regeneration by Bioengineered Organ Germs between Epithelial and Mesenchymal Stem Cells." EMBO | EMBL Symposia 2016 Organoids: Modelling Organ Development and Disease in 3D Culture, Heidelberg, Germany (October 14, 2016).

"Hair Regeneration as a Future Organ Replacement Regenerative Therapy." 9th World Congress for Hair Research, Miami, USA (November 20, 2015).

"Tooth Regenerative Therapy as a Future Dental Treatment." Distinguished Lecture Series, IADR general session, Seattle, USA (March 21, 2013).
## 脚注