山村隆

**山村 隆** （やまむら たかし、1955年10月18日 - ）は、日本の医師（神経内科専門医）、医学博士。独立行政法人国立精神・神経医療研究センター神経研究所特任研究部長、および、多発性硬化症センター・センター長。京都大学大学院医学研究科特任教授。専門は神経内科（多発性硬化症の病態と治療法開発）、免疫学、神経免疫学。妻はノンフィクション作家の中丸美繪。世界でもっとも早期から脳神経疾患における「腸―免疫―脳」の関係を提示し、その分野を国際的に発展させた研究者の一人である。また臨床診療を行いながら基礎研究によって医療を進歩させるトランスレーション研究の先駆けであり、視神経脊髄炎（NMOSD）の新薬開発に成功したことでも知られる。これまでに、のべ5万人以上の神経難病患者（MS、NMOSD など）の外来診療にあたっている。2025年国際神経免疫学会では会長（Congress Chair）を務めた。

## 略歴
*1974年 - 甲陽学院高等学校卒業
*1980年 - 京都大学医学部卒業
*1984年 - 国立武蔵療養所神経センター（現・国立精神・神経医療研究センター研究員）
*1987年 - アレクサンダー・フォン・フンボルト財団奨学金により西独マックスプランク研究所へ留学
*1989年 -ハーバード大学客員研究員
*1990年 - 国立精神・神経センター 室長
*1995年 – イスラエル ワイズマン科学研究所客員研究員
*1999年 - 国立精神・神経医療研究センター 部長
*2016年 - 国立精神・神経医療研究センター 特任研究部長
*2023年 - 京都大学大学院医学研究科 多系統萎縮症治療学講座　特任教授

## 国内学会における活動
*日本神経免疫学会 前理事, 名誉会員. 第22回学術集会会長
*日本臨床免疫学会 前理事, 2013年学術集会長

## 国際的活動

* International Society of Neuroimmunology （ISNI）  International Scientific Advisory Board member  ISNI 2025 Congress Chair 

## 受賞・特別講演

* 三菱財団自然科学研究助成　   2000年
* 日本免疫学会ヒト免疫研究賞　 2019年
* Dale E McFarlin lecture      2021年

## 代表的な業績

### 視神経脊髄炎のIL-6阻害療法の開発
高度の視力障害や麻痺をきたす難病、**[[視神経脊髄炎]]**（NMOSD／NMO）に対するIL‑6受容体阻害療法（**サトラリズマブ**）の研究・開発に大きく貢献。基礎研究から臨床（パイロット試験）、国際共同治験まで一貫して関わり、重要なマイルストーンを築いてきた。NMO患者においてプラズマブラスト（AQP4抗体を産生する細胞）が増加しており、その生存・機能がIL-6依存性であることを見出し2)、IL-6R抗体による治療を提案・実践した。2012年には、抗IL-6受容体抗体（トシリズマブ）を使った臨床研究を7例の難治性NMO患者に対して実施3)。IL-6受容体抗体の有効性が示され、一連の研究から、山村はNMOに対するIL-6受容体抗体治療の発明者として、世界的な評価を受けることになる。この成果を踏まえて、中外製薬が2014年に開始したヒト化抗IL-6受容体抗体サトラリズマブを用いた国際共同試験では、治験責任医師として関与。試験は成功し4)、2020年にはサトラリズマブ（商品名：エンスプリング）が、世界各国で承認され、現在ではNMOSDの標準治療である5）。エンスプリングの開発は製薬会社単独ではなし得なかったものであるが、研究者や研究施設への配慮がないことについて、学術講演や論文でコメントを発している6)。

#### 参照文献

# 日本免疫学会ヒト免疫研究賞. 歴代受賞者 https://www.jsi-men-eki.org/scientist/award/award3/winner/
# Chihara, N., T. Aranami, W. Sato, Y. Miyazaki, S. Miyake, T. Okamoto, M. Ogawa, T. Toda, and T. Yamamura: Interleukin 6 signaling promotes anti-aquaporin 4 autoantibody production from plasmablasts in neuromyelitis optica. PNAS 108：3701-3706, 2011
# Araki, M., T. Matsuoka, K. Miyamoto, S. Kusunoki, T. Okamoto, M. Murata, S. Miyake, T. Aranami, and T. Yamamura: Efficacy of the anti-IL-6 receptor antibody tocilizumab in neuromyelitis optica: A pilot study. Neurology 82: 1302-1306, 2014
# Yamamura, T., I. Kleiter, K. Fujihara, J. Palace, B. Greenberg, B. Zakrzewska-Pniewska, F. Patti, C.-P. Tsai, A. Saiz, H. Yamazaki, Y. Kawata, P.Wright, and J. De Seze: Trial of Satralizumab in neuromyelitis optica spectrum disorder. New Engl J Med 381: 2114-2124, 2019
# Meher, B.R., R. R. Mohany, A. Dash: Review of satralizumab for neuromyelitis optica spectrum disorder: A new biologic agent targeting the interleukin-6 receptor. Cureus 16: e55100.  DOI 10.7759/cureus.55100
# 山村　隆：視神経脊髄炎に対するIL-6R抗体治療：現状と課題. 特集/シンポジウム3：NMOSDに対する生物学的製剤治療の現状と課題-2. 神経治療 40: 283-286, 2023

### 筋痛性脳脊髄炎（ME/CFS）の研究
慢性的な疲労倦怠感を主症状とする筋痛性脳脊髄炎（ME/CFS）を神経免疫学の視点から理解することを提言した先駆者の一人。ME/CFS患者のB細胞受容体（BCR）解析により、特異的なパターンがあることを示し、血液診断マーカーの可能性を提示1)。自律神経受容体（アドレナリン受容体、ムスカリン受容体）に対する自己抗体と、脳内構造ネットワーク（MRI 拡散イメージング）との相関を報告2)。これらは、 ME/CFS が単なる「主観的疲労」ではなく、神経免疫性疾患としての実態を持つことを示す重要なデータとして評価されている。またリツキシマブ（CD20 抗体）を使った医師主導治験を企画・主導している3)。ドイツで開催されたME/CFSの国際会議で基調講演を行っている4)5)。コロナ後遺症とME/CFSの類似性についての提言も早くから行い6)7)8)、発信を続けている9)10)。

#### 参照文献

# Sato, W., H. Ono, T. Matsutani, M. Nakamura, I. Shin, K. Amano, R. Suzuki, and T. Yamamura: Skewing of the B cell receptor repertoire in myaligic encephalomyelitis/chronic fatigue syndrome. Brain Behav Immun 95: 245-255, 2021
# Fujii, H., W. Sato, Y. Kimura, H. Matsuda, M. Ota, N. Maikusa, F. Suzuki, K. Amano, I. Shin, T. Yamamura, H. Mori, and N. Sato: Altered structural brain networks related to adrenergic/muscarinic receptor autoantibodies in chronic fatigue syndrome. J Neuroimaging 30: 822-827, 2020
# 筋痛性脳脊髄炎/慢性疲労症候群を対象とした医師主導治験について。N C N P プレスリリース　
# https://mecfs-research.org/en/news-events/mecfs-conference-2025/
# https://www.youtube.com/watch?v=5IdEhOnvXG4
# 毎日新聞デジタル　特集新型コロナウイルス. コロナ後遺症か　倦怠感や痛み招く神経免疫系疾患ME･CFS 2021年3月9日
# 読売新聞医療ルネッサンス. コロナ後遺症 頭痛や倦怠感　免疫異常か 2021年7月15日
# VIDEO NEWS 山村隆x宮台真司ｘ神保哲夫 コロナ後遺症を甘くみてはいけない 2022年２月12日
# 公明新聞 ME/CFSの治験開始. 国立精神・神経医療研究センター　山村　隆　特任研究部長に聞く.  コロナ後遺症解明めざす 2025年2月１7日
# ABEMA Prime 特集指定難病を望む人たち. ME/CFSの解説 2025年7月21日 17日

### 多発性硬化症（MS）の研究

#### 腸内細菌叢研究
”MSは腸から始まる免疫病である“という新しい視点を世界に提示した点で評価される。現在では、MSにおける食事・腸内環境の介入可能性が認識されているが1)、この流れを作った研究者である2)。また共同研究によってMS患者の腸内細菌叢の特徴を世界に先駆けて同定した3)4)。最近では進行型のMSに特徴的な腸内細菌株を発見し5)、診断や治療の開発へ繋げようとしている。

#### iNKT細胞研究
MS患者の末梢血でiNKT（invariant NKT）細胞の減少と機能低下を発見し6)、免疫抑制系の破綻がMSの病態に寄与するという概念を提示した。またiNKT細胞を刺激する糖脂質抗原 OCH を用いた免疫調整が、MSの治癒につながる可能性を示唆7)。OCHを再発性M S患者に投与する医師主導治験に繋がり、phase Iおよびphase II試験をNCNP病院で完遂した8)9)。

#### Eomes 陽性T細胞（Eomes+ Th cells）研究
動物モデルおよびMS患者（特に進行型）でEomes高発現のCD4 T細胞を同定した10)。この細胞は細胞傷害性分子（granzyme B など）を高発現し、中枢に浸潤しやすい特徴を持つことを証明。MS 患者では臨床進行速度と相関し、バイオマーカーおよび治療標的候補として位置づけられる11)。

#### 参照文献

# Diet and nutrition. National Multiple Sclerosis Society. https://www.nationalmssociety.org/managing-ms/living-with-ms/diet-exercise-and-healthy-behaviors/diet-nutrition
# Yamamura, T.: Prevalence and phenotype evolution in different continents. 7th Joint ECTRIMS-ACTRIMS Meeting (MSParis 2017), Paris, France, 2017.10.25
# Miyake, S., S. Kim, W. Suda, K. Oshima, M. Nakamura, T. Matsuoka, N. Chihara, A. Tomita, W. Sato, S.W. Kim, H. Morita, M. Hattori, and T. Yamamura:  Dysbiosis in the Gut Microbiota of Patients with Multiple Sclerosis, with a Striking Depletion of Species Belonging to Clostridia XIVa and IV Clusters. PLOS ONE 10: e0137429, 2015
# Takewaki, D., W. Suda, W. Sato, L. Takayasu, N. Kumar, K. Kimura, N. Kaga, T. Mizuno, S. Miyake, M. Hattori, and T. Yamamura: Alterations of the gut ecological and functional microenvironment in different stages of multiple sclerosis. PNAS 117: 22402-22412, 2020 
# Takewaki, D., Y. Kiguchi, H. Masuoka, M. Manu, B.J.E. Rveney, S. Narushima, R. Kurokawa, Y. Ogata, Y. Kimura, N. Sato, Y. Ozawa, S. Yagishita, T. Araki, S. Miyake, W. Sato, W. Suda, and T. Yamamura. Tyzzerella nexilis strains enriched in mobile geneic elements are involved in progressive multiple sclerosis. Cell Rep 43: 114785, 2024
# Araki, M., T. Kondo, J.E. Gumperz, M.B. Brenner, S. Miyake and T. Yamamura: Th2 bias of CD4+ NKT cells derived from multiple sclerosis in remission.  Int Immunol 15: 279-288, 2003
# Miyamoto, K., S. Miyake, and T. Yamamura: A synthetic glycolipid prevents autoimmune encephalomyelitis by inducing TH2 bias of natural killer T cells. Nature 413:531-534, 2001
# Sato, W., D. Noto, M. Araki, T. Okamoto, Y. Lin, H. Yamaguchi, R. Kadowaki-Saga, A. Kimura, Y. Kimura, N. Sato, T. Ishizuka, H. Nakamura, S. Miyake, T. Yamamura: First-in-human clinical trial of the NKT cell-stimulatory glycolipid OCH in multiple sclerosis. Ther Adv Neurol Dis 16:1-15, 2023
# NCNPプレスリリース   https://www.ncnp.go.jp/topics/2023/20230602p.html

## 著作
*『多発性硬化症診療のすべて』 診断と治療社 2012年5月
*『Multiple Sclerosis Immunology: A Foundation for Current and Future Treatments』 Springer Nature　2013年9月
*『神経免疫　メカニズムと疾患』 実験医学増刊 Vol.39 No.15  2021年9月
*『多発性硬化症・視神経脊髄炎 診療のすべて』 診断と治療社　2025年1月
*『もっとよくわかる！神経免疫学』　実験医学別冊 2025年12月

## 出典・脚注

# '''^''' 『読売年鑑 2016年版』（読売新聞東京本社、2016年）p.387
# '''^''' “ご挨拶”. 独立行政法人 国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 免疫研究部. 2012年1月3日閲覧

## TV・動画・ラジオ出演

* NHKスペシャル　人体の不思議. 万病撃退！　“腸”が免疫の鍵だった.　2018年1月14日
* NHK Eテレ. TV ハートネットTV　「忘れられた病～筋痛性脳脊髄炎／慢性疲労症候群の現実～」2018年10月23日
* テレビ朝日Human Science スペシャル　　免疫研究スペシャル 2007年10月１日
* VIDEO NEWS 山村隆x宮台真司ｘ神保哲夫.　コロナ後遺症を甘くみてはいけない. 2022年２月12日 https://www.youtube.com/watch?v=buaEeTfOWas
* ABEMA TV. ABEMA Prime特集　【ほぼ寝たきり】コロナ後に急増？「怠け」と誤解されてしまう筋痛性脳脊髄炎…当事者が指定難病の認定めざすワケ.  2025年7月21日  https://www.youtube.com/watch?v=mvNJxc4Idpk  など

## 取材協力

* 毎日新聞　原因不明の難病「多発性硬化症」治療の新物質発見 2001年10月4日
* 読売新聞　視神経脊髄炎　リウマチ薬に抑制効果　2011年2月17日
* 共同通信　特定の細菌減少で発症か　多発性硬化症の腸内環境　2015年9月15日
* 朝日新聞 DIGITAL腸内細菌が脳の炎症に関与. 2020年9月1日
* 朝日新聞 DIGITAL コロナ後の診断例もある全身倦怠感続く病　免疫異常を発見 2021年4月27日
* 公明新聞  ME/CFSの治験開始. 国立精神・神経医療研究センター　山村　隆　特任研究部長に聞く. コロナ後遺症解明めざす. 2025年2月17日  その他　多数

## 人物
ピアノ演奏が趣味。学会のパーティーや病院内のクリスマス会などで、その腕前を披露している。ジャズの愛好家。

## 外部リンク
* 独立行政法人 国立精神・神経医療研究センター 神経研究所 免疫研究部
* 独立行政法人 国立精神・神経医療研究センター病院
* 日本多発性硬化症協会
* 日本神経学会
* 日本免疫学会
* 日本臨床免疫学会