Kuru (penyakit)

**Kuru** adalah gangguan neurodegeneratif yang langka, tidak dapat disembuhkan, dan mematikan, yang dahulunya umum ditemukan di antara suku Fore di Papua Nugini. Kondisi ini merupakan penyakit prion yang menyebabkan tremor dan hilangnya koordinasi akibat neurodegenerasi. Istilah  berarti "gemetar" dan berasal dari kata dalam bahasa Fore  atau  ("berguncang"). Penyakit ini juga dikenal sebagai "penyakit tawa" karena ledakan tawa yang tidak normal dari para penderitanya.

Penyakit ini menyebar di kalangan suku Fore melalui praktik kanibalisme pemakaman. Secara tradisional, anggota keluarga yang telah meninggal akan dimasak dan dimakan, sebuah praktik yang diyakini dapat membantu membebaskan roh orang mati tersebut. Perempuan dan anak-anak biasanya memakan bagian otak, tempat di mana prion infeksius paling terkonsentrasi, sehingga mereka menjadi kelompok yang paling sering terjangkit. Wabah ini kemungkinan berawal dari seorang penduduk desa yang mengidap penyakit Creutzfeldt-Jakob sporadis, yang kemudian menyebar ke orang lain melalui konsumsi otak mendiang tersebut.

Menyusul larangan oleh pemerintah administratif Australia di Papua Nugini, suku Fore sebagian besar telah berhenti memakan daging manusia sekitar tahun 1960, bertahun-tahun sebelum adanya hubungan antara kanibalisme dan kuru dipertimbangkan secara serius. Namun, hal ini tidak serta-merta menghentikan munculnya kasus-kasus baru, karena masa inkubasi penyakit yang panjang, yang dapat mencapai lebih dari 50 tahun. Sekitar tahun 1957, pada puncak wabah, sekitar 200 orang meninggal akibat penyakit ini setiap tahunnya. Lebih dari setengah abad kemudian, wabah tersebut berakhir, dengan dua kematian terakhir yang diketahui terjadi pada tahun 2005 dan 2009.

## Tanda dan gejala
Kuru, sebuah ensefalopati spongiform menular, adalah penyakit sistem saraf yang menyebabkan efek fisiologis dan neurologis yang pada akhirnya berujung pada kematian. Penyakit ini ditandai dengan ataksia serebelar progresif, atau hilangnya koordinasi dan kendali atas pergerakan otot.

Fase praklinis atau tanpa gejala, yang juga disebut masa inkubasi, rata-rata berlangsung selama 10–13 tahun, tetapi bisa juga sesingkat lima tahun dan diperkirakan dapat berlangsung hingga 50 tahun atau lebih setelah paparan awal.

Stadium klinis, yang dimulai saat gejala pertama kali muncul, berlangsung rata-rata selama 12 bulan. Perkembangan klinis penyakit kuru dibagi menjadi tiga stadium spesifik: stadium ambulan, sedenter, dan terminal. Meskipun terdapat sejumlah variasi dalam stadium-stadium ini dari satu individu ke individu lainnya, tahapan tersebut sangat seragam di antara populasi yang terdampak. Sebelum timbulnya gejala klinis, seorang individu juga dapat menunjukkan gejala prodromal yang meliputi sakit kepala dan nyeri sendi di kaki.

### Stadium ambulan
Pada stadium ambulan, individu yang terinfeksi dapat menunjukkan postur dan gaya berjalan yang tidak stabil, penurunan kendali otot, kesulitan mengucapkan kata-kata (disartria), dan tremor (titubasi). Stadium ini dinamakan ambulan karena penderita masih mampu berjalan-jalan terlepas dari gejala yang dialaminya.

### Stadium sedenter
Pada stadium sedenter, individu yang terinfeksi tidak mampu berjalan tanpa bantuan dan mengalami ataksia serta tremor parah. Selain itu, individu tersebut menunjukkan tanda-tanda ketidakstabilan emosi dan depresi, namun kerap menunjukkan tawa yang tidak terkendali dan sporadis. Terlepas dari gejala neurologis lainnya, refleks tendon masih utuh pada stadium penyakit ini.

### Stadium terminal
Pada stadium terminal, gejala-gejala dari individu yang terinfeksi sebelumnya, seperti ataksia, berkembang ke titik di mana penderita tidak mungkin lagi duduk tegak tanpa bantuan. Gejala-gejala baru juga bermunculan: individu tersebut mengalami disfagia (kesulitan menelan), yang dapat mengarah pada malnutrisi parah, dan juga dapat mengalami inkontinensia, kehilangan kemampuan atau kemauan untuk berbicara, serta menjadi tidak responsif terhadap lingkungan sekitarnya meskipun masih dalam keadaan sadar. Menjelang akhir stadium terminal, mereka yang terinfeksi sering kali mengalami luka ulkus dekubitus kronis yang dapat dengan mudah terinfeksi. Orang yang terinfeksi biasanya meninggal dunia dalam kurun waktu tiga bulan hingga dua tahun setelah gejala stadium terminal pertama kali muncul, sering kali karena pneumonia aspirasi atau infeksi sekunder lainnya.

### Neuropatologi
Penelitian terhadap orang-orang yang terinfeksi kuru telah mengungkap penjelasan mengenai efek yang ditimbulkan penyakit ini pada otak. Pada stadium awal penyakit, orang yang terinfeksi mungkin mengalami penarikan diri, inkoordinasi, tremor, serta jari-jari kaki dan telapak kaki yang menekuk. Untuk memahami kesulitan dalam keseimbangan dan koordinasi, sejumlah penelitian dilakukan dengan menganalisis otak individu yang terinfeksi. Penelitian oleh Klatzo dkk. ini menemukan bahwa neuron pada otak yang terinfeksi kuru berukuran abnormal lebih kecil dan berwarna lebih terang dibandingkan dengan neuron yang sehat. Neuron yang terdampak tampak seperti "dimakan ngengat" karena deformasi karakteristiknya. Kelainan pada neuron otak yang terinfeksi kuru ini serupa dengan kelainan pada pengidap penyakit Creutzfeldt-Jakob (CJD).

## Penyebab

Penyakit kuru sebagian besar terlokalisasi pada suku Fore dan orang-orang yang melakukan kawin campur dengan mereka. Suku Fore secara ritual memasak dan mengonsumsi bagian tubuh anggota keluarga mereka yang telah meninggal untuk menyatukan "tubuh orang yang mati ke dalam tubuh kerabat yang masih hidup, sehingga membantu membebaskan roh orang mati tersebut". Karena prion infeksius sangat terkonsentrasi di otak, perempuan dan anak-anak—sebagai konsumen utama jaringan otak tersebut—memiliki kemungkinan terinfeksi yang jauh lebih tinggi dibandingkan laki-laki, yang biasanya mengonsumsi otot.

### Prion

Agen infeksiusnya adalah bentuk salah lipat dari protein yang dikodekan oleh inang yang disebut prion (PrP). Protein prion dikodekan oleh Gen Protein Prion (PRNP). Dua bentuk prion ini ditetapkan sebagai PrPC, yang merupakan protein yang terlipat secara normal, dan PrPSc, bentuk salah lipat yang memicu timbulnya penyakit tersebut. Kedua bentuk ini tidak memiliki perbedaan dalam urutan asam aminonya; akan tetapi, isoform PrPSc yang patogenik berbeda dari bentuk normal PrPC dalam struktur sekunder dan tersiernya. Isoform PrPSc lebih banyak mengandung lembaran beta, sedangkan bentuk PrPC normal banyak mengandung heliks alfa. Perbedaan konformasi ini memungkinkan PrPSc untuk beragregasi dan menjadi sangat resisten terhadap degradasi protein oleh enzim atau cara kimiawi dan fisik lainnya. Sebaliknya, bentuk normalnya rentan terhadap proteolisis total dan dapat larut dalam detergen non-denaturasi.

Diduga bahwa PrPSc yang sudah ada sebelumnya atau yang didapat melalui paparan dapat mendorong konversi PrPC menjadi PrPSc, yang selanjutnya akan mengonversi PrPC lainnya. Hal ini memicu reaksi berantai yang memungkinkan penyebarannya secara cepat, yang berujung pada patogenesis penyakit prion.

### Penularan
Pada tahun 1961, peneliti medis Australia Michael Alpers dan antropolog Shirley Lindenbaum melakukan studi lapangan ekstensif di kalangan suku Fore. Penelitian historis mereka menunjukkan bahwa epidemi ini kemungkinan besar bermula pada awal tahun 1900-an dari satu individu yang tinggal di pinggiran wilayah suku Fore dan yang diyakini secara spontan mengembangkan suatu bentuk Penyakit Creutzfeldt-Jakob. Penelitian Alpers dan Lindenbaum secara meyakinkan membuktikan bahwa penyakit kuru menyebar dengan mudah dan cepat pada masyarakat Fore akibat praktik pemakaman endokanibalisme mereka, di mana kerabat mengonsumsi jenazah orang yang meninggal untuk mengembalikan "kekuatan hidup" orang tersebut ke dusun, sebuah subunit sosial Fore.

Distribusi demografis yang terlihat jelas dari tingkat infeksinya—pada puncaknya, prevalensi kuru delapan hingga sembilan kali lebih tinggi pada perempuan dan anak-anak dibandingkan pada laki-laki—disebabkan karena laki-laki Fore menganggap bahwa mengonsumsi daging manusia akan melemahkan mereka di masa konflik atau pertempuran. Para perempuan dan anak-anak lebih cenderung memakan jenazah yang meninggal, termasuk otaknya, tempat di mana partikel prion sangat terkonsentrasi. Selain itu, ada kemungkinan besar bahwa penyakit ini ditularkan kepada perempuan dan anak-anak dengan lebih mudah karena merekalah yang mengambil tugas untuk membersihkan kerabat setelah kematian dan mungkin memiliki luka terbuka serta goresan di tangan mereka.

Meskipun penelanan partikel prion dapat menyebabkan infeksi, tingkat penularan yang tinggi terjadi jika partikel prion tersebut mencapai jaringan subkutan. Dengan dihapuskannya kanibalisme berkat penegakan hukum kolonial Australia dan upaya misionaris Kristen setempat, penelitian Alpers menunjukkan bahwa penyakit kuru sudah mulai menurun di kalangan suku Fore menjelang pertengahan tahun 1960-an. Namun, rata-rata masa inkubasi penyakit ini adalah 14&nbsp;tahun, dan tujuh kasus dilaporkan memiliki latensi selama 40&nbsp;tahun atau lebih bagi mereka yang paling tangguh secara genetik, sehingga kasus-kasusnya terus bermunculan selama beberapa dekade berikutnya. Orang terakhir yang mengidap penyakit kuru meninggal pada tahun 2009.

## Diagnosis
Penyakit kuru didiagnosis dengan meninjau riwayat tanda dan gejala serebelar individu, melakukan pemeriksaan neurologis, dan menyingkirkan kemungkinan penyakit neurologis lainnya selama pemeriksaan. Gejala yang dievaluasi biasanya berupa masalah koordinasi dan pergerakan otot tak sadar, tetapi penanda ini dapat dikelirukan dengan penyakit lain yang memengaruhi sistem saraf dan otot; pemindaian fisik sering kali diperlukan untuk membedakan penyakit kuru dari gangguan lainnya. Tidak ada tes laboratorium untuk menentukan keberadaan kuru kecuali evaluasi pascamati pada jaringan sistem saraf pusat (SSP), sehingga diagnosis dicapai dengan menyingkirkan kemungkinan gangguan lainnya.

Elektroensefalogram (EEG) digunakan untuk membedakan penyakit kuru dari penyakit Creutzfeldt-Jakob, sebuah ensefalopati (penyakit apa pun yang memengaruhi struktur otak) yang serupa. EEG mendeteksi aktivitas listrik di otak seseorang dan mengukur frekuensi setiap gelombang untuk menentukan apakah ada masalah dengan aktivitas otak tersebut. Kompleks periodik (PC), yaitu pola berulang dengan kompleks gelombang paku yang terjadi pada interval tertentu, sering terekam pada beberapa penyakit tetapi tidak muncul dalam hasil pembacaan penderita kuru. Pemeriksaan dan pengujian, seperti EEG, MRI, tes darah, dan pemindaian dapat digunakan untuk menentukan apakah orang yang terinfeksi mengidap kuru atau ensefalopati lainnya. Akan tetapi, pengujian selama kurun waktu tertentu bisa menjadi hal yang sulit dilakukan.

## Resistensi

Pada tahun 2009, para peneliti di Dewan Riset Medis menemukan varian yang terjadi secara alami dari sebuah protein prion (PrnP) pada populasi di Papua Nugini yang memberikan resistensi kuat terhadap kuru. Dalam penelitian yang dimulai pada tahun 1996 tersebut, para peneliti menilai lebih dari 3.000 orang dari populasi Dataran Tinggi Timur yang terdampak dan di sekitarnya, serta mengidentifikasi sebuah variasi pada protein prion: G127V (penggantian glisin pada posisi 127 dengan valin). Polimorfisme G127V merupakan hasil dari mutasi salah arti, dan secara geografis sangat terbatas pada wilayah-wilayah di mana epidemi kuru paling luas menyebar. Para peneliti meyakini bahwa varian PrnP ini baru saja muncul, dengan perkiraan bahwa nenek moyang bersama yang paling baru hidup pada 10 generasi yang lalu.

Temuan penelitian ini dapat membantu para peneliti untuk lebih memahami dan mengembangkan pengobatan bagi penyakit prion terkait lainnya, seperti Penyakit Creutzfeldt-Jakob serta penyakit neurodegeneratif lainnya seperti Penyakit Alzheimer.

## Sejarah
Penyakit kuru pertama kali dideskripsikan dalam laporan resmi oleh petugas Australia yang berpatroli di Dataran Tinggi Timur Papua Nugini pada awal tahun 1950-an. Beberapa catatan tidak resmi menyebutkan keberadaan penyakit kuru di wilayah tersebut sejak tahun 1910. Pada tahun 1951, Arthur Carey adalah orang pertama yang menggunakan istilah *kuru* dalam sebuah laporan untuk mendeskripsikan penyakit baru yang menimpa suku Fore di Papua Nugini (PNG). Dalam laporannya, Carey mencatat bahwa kuru sebagian besar menyerang perempuan Fore, yang pada akhirnya merenggut nyawa mereka. Kuru tercatat pada suku Fore, Yate, dan Usurufa pada tahun 1952–1953 oleh antropolog Ronald Berndt dan Catherine Berndt. Pada tahun 1953, kuru diobservasi oleh petugas patroli John McArthur, yang memberikan deskripsi mengenai penyakit ini dalam laporannya. McArthur meyakini bahwa kuru hanyalah sebuah episode psikosomatik yang diakibatkan oleh praktik perdukunan suku-suku di wilayah tersebut. Setelah penyakit ini berkembang menjadi epidemi yang lebih besar, masyarakat suku tersebut meminta Charles Pfarr, seorang petugas medis Lutheran, untuk datang ke daerah itu guna melaporkan penyakit tersebut kepada pihak berwenang Australia.

Pada awalnya, suku Fore meyakini penyebab kuru adalah ilmu sihir atau guna-guna. Mereka juga mengira bahwa sihir yang menyebabkan kuru menular. Penyakit ini juga disebut negi-nagi, yang berarti orang bodoh karena para korbannya tertawa pada jeda waktu yang spontan. Penyakit ini, sebagaimana diyakini oleh suku Fore, disebabkan oleh hantu, mengingat adanya guncangan dan perilaku aneh yang menyertai kuru. Sebagai upaya untuk menyembuhkannya, mereka akan memberi makan para korban dengan kulit kayu cemara.

Ketika kuru telah menjadi sebuah epidemi, Daniel Carleton Gajdusek, seorang ahli virologi, dan Vincent Zigas, seorang dokter medis lainnya, mulai melakukan penelitian mengenai penyakit tersebut. Pada tahun 1957, Zigas dan Gajdusek menerbitkan sebuah laporan di *Medical Journal of Australia* yang mengemukakan bahwa kuru memiliki asal-usul genetik, dan bahwa "setiap variabel etnis-lingkungan yang beroperasi dalam patogenesis kuru belum dapat ditentukan."

Kanibalisme telah dicurigai sebagai kemungkinan penyebab sejak awal, tetapi belum secara resmi diajukan sebagai hipotesis hingga tahun 1967 oleh Glasse, dan secara lebih resmi pada tahun 1968 oleh Mathews, Glasse, dan Lindenbaum.

Bahkan sebelum antropofagi dikaitkan dengan kuru, kanibalisme telah dilarang oleh pemerintah administratif Australia di Papua Nugini, dan praktik tersebut hampir sepenuhnya dihilangkan pada tahun 1960. Seiring menurunnya jumlah kasus kuru, para peneliti medis akhirnya mampu menyelidiki penyakit ini dengan saksama, yang pada akhirnya mengarah pada pemahaman modern tentang prion sebagai penyebabnya.

Dalam upaya untuk memahami patologi penyakit kuru, Gajdusek merancang uji eksperimental pertama pada simpanse untuk penyakit kuru di National Institutes of Health (NIH) Amerika Serikat. Michael Alpers, seorang dokter Australia, berkolaborasi dengan Gajdusek dengan menyediakan sampel jaringan otak yang telah diambilnya dari seorang anak perempuan suku Fore berusia 11 tahun yang meninggal karena kuru. Dalam pekerjaannya, Gajdusek juga merupakan orang pertama yang menyusun daftar pustaka mengenai penyakit kuru. Joe Gibbs bergabung dengan Gajdusek untuk memantau dan mencatat perilaku kera-kera tersebut di NIH serta melakukan autopsi pada mereka. Dalam kurun waktu dua tahun, salah satu simpanse, Daisy, telah mengidap kuru, yang membuktikan bahwa faktor penyakit yang tidak diketahui telah ditularkan melalui biomaterial yang terinfeksi dan bahwa agen tersebut mampu melewati batasan spesies ke primata lainnya. Setelah Elisabeth Beck mengonfirmasi bahwa eksperimen ini telah menghasilkan penularan kuru secara eksperimental yang pertama, temuan tersebut dianggap sebagai kemajuan yang sangat penting dalam kedokteran manusia, yang mengantarkan Gajdusek meraih Penghargaan Nobel Fisiologi atau Kedokteran pada tahun 1976.

Selanjutnya, E. J. Field menghabiskan sebagian besar waktunya pada akhir tahun 1960-an dan awal tahun 1970-an di Nugini untuk menyelidiki penyakit ini, lalu menghubungkannya dengan skrapie dan sklerosis ganda. Ia mencatat interaksi penyakit ini dengan sel glia, termasuk pengamatan penting bahwa proses infeksinya mungkin bergantung pada penataan ulang struktural molekul inang.

## Dalam budaya populer
* Penulis naskah drama Josh C. Manheimer menulis sebuah komedi panggung—yang juga berjudul *Kuru*—mengenai penemuan penyakit tersebut. Drama ini dipentaskan pertama kali pada musim tayang perdana Purple Rose Theatre Company pada tahun 1991.
* Seorang imunolog dan penyair asal Ceko, Miroslav Holub, menulis "Kuru, or the Smiling Death Syndrome" (Kuru, atau Sindrom Kematian yang Tersenyum) mengenai penyakit ini.
* *[[The X-Files]]* musim ke-7 episode "Theef" menampilkan sebuah karakter yang didiagnosis mengidap kuru stadium lanjut setelah kematiannya secara mendadak. Penelitian tentang kuru juga memengaruhi naskah untuk episode musim ke-2 yang berjudul "Our Town."
* Permainan video *[[Dead Island]]*, serta *[[Dead Island: Riptide]]*, menyebut kuru sebagai penyakit yang telah melanda pulau fiksi Banoi dan Palanai.
* Dalam film *[[We Are What We Are (film 2013)|We Are What We Are]]*, pemeriksa medis mampu mengidentifikasi keluarga tersebut sebagai kanibal setelah ia menyadari bahwa mereka menderita kuru.
* Dalam permainan video *[[DayZ (permainan video)|DayZ]]*, kuru digambarkan sebagai mekanika alur permainan, di mana pemain yang mengonsumsi daging manusia akan mengalami gejala-gejala seperti tawa yang tidak terkendali, tremor, dan gangguan tindakan, yang mencerminkan penyakit di dunia nyata.
* Dalam acara televisi *[[Scream Queens (seri televisi 2015)|Scream Queens]]*, karakter Dean Munsch mengidap kuru.
* Dalam acara televisi *[[Watson (seri televisi)|Watson]]*, tim tersebut mendiagnosis seorang karakter bernama Wren pada Musim ke-2, Episode 12, yang menderita kuru akibat memakan orang tuanya setelah kecelakaan pesawat di Kutub Utara.

## Referensi

## Bacaan lanjutan
* Sam Kean. *[[The Tale of the Dueling Neurosurgeons]]*, "Chapter 6: The Laughing Disease", 2014. (Detailed scientific and political history.)

## Pranala luar