Agen pelepas serotonin–dopamin

**Agen pelepas serotonin–dopamin** (Bahasa Inggris: *serotonin–dopamine releasing agent*, disingkat **SDRA**) adalah jenis obat yang menginduksi pelepasan serotonin dan dopamin dalam tubuh dan/atau otak.

SDRA jarang ditemukan, karena terbukti sangat sulit untuk memisahkan pelepasan dopamin dan norepinefrin. Namun, pada tahun 2014, SDRA selektif pertama, serangkaian triptamina tersubstitusi, meskipun juga bertindak sebagai agonis reseptor serotonin, telah dijelaskan.

Jenis obat yang terkait erat dengannya adalah penghambat pengambilan kembali serotonin–dopamin (SDRI), misalnya UWA-101 (α-siklopropil-MDMA).

## Contoh
Sejumlah turunan triptamina, khususnya α-alkiltriptamina, telah ditemukan bertindak sebagai SDRA. Salah satu agen tersebut adalah 5-kloro-αMT (PAL-542), yang dilaporkan memiliki selektivitas sekitar 64 kali lipat untuk pelepasan dopamin dibandingkan pelepasan norepinefrin, dan selektivitas sekitar 3 kali lipat untuk pelepasan serotonin dibandingkan pelepasan dopamin, menjadikannya SDRA yang sangat selektif dan seimbang. Agen lain adalah 5-fluoro-αET (PAL-545), yang memiliki selektivitas sekitar 35 kali lipat untuk pelepasan dopamin dibandingkan pelepasan norepinefrin dan selektivitas sekitar 4 kali lipat untuk pelepasan serotonin dibandingkan pelepasan dopamin. Meskipun selektif dalam menginduksi pelepasan serotonin dan dopamin dibandingkan norepinefrin, agen-agen ini bukanlah agen pelepas monoamina selektif; semuanya juga telah ditemukan sebagai agonis poten reseptor 5-HT2A, dan kemungkinan bertindak sebagai agonis reseptor serotonin lainnya juga. Bagaimanapun, mereka adalah satu-satunya kerangka pelepas yang diketahui secara konsisten melepaskan dopamin lebih poten daripada norepinefrin.

SDRA triptamina lainnya adalah β-ketotriptamina BK-NM-AMT (α*N*-dimetil-β-ketotriptamina). Ini merupakan analog *N*-metil dan β-keto dari αMT. Obat ini adalah triptamina mirip katinona dan dapat dianggap sebagai analog triptamina dari metkatinona. Nilai  untuk pelepasan monoamina adalah 41,3 nM untuk serotonin dan 92,8 nM untuk dopamin, sedangkan hanya menginduksi pelepasan norepinefrin sebesar 55% pada konsentrasi 10 μM. BK-NM-AMT telah dijelaskan dalam paten yang diajukan oleh Matthew Baggott, yang diberikan kepada Tactogen, dan diterbitkan pada Oktober 2024. Turunan 5-halogenasi dari obat ini termasuk BK-5F-NM-AMT, BK-5Cl-NM-AMT, dan BK-5Br-NM-AMT, juga telah dijelaskan dan dipatenkan. Seperti BK-NM-AMT, senyawa ini menginduksi pelepasan serotonin dan dopamin. Berbeda dengan banyak triptamina lainnya, senyawa ini tidak aktif sebagai agonis reseptor serotonin termasuk reseptor 5-HT1, 5-HT2, dan 5-HT3. Selain itu, tidak seperti α-alkiltriptamina lainnya seperti αMT, senyawa ini tidak aktif sebagai penghambat oksidase monoamina (MAOI).

3-Metoksimetkatinona (3-MeOMC) adalah contoh langka dari SDRA fenetilamina (atau lebih tepatnya katinona). Nilai  untuk pelepasan monoamina adalah 129 nM untuk dopamin dan 306 nM untuk serotonin, sedangkan hanya menginduksi pelepasan norepinefrin sebesar 68% pada 10 μM. Namun, dalam publikasi lain,  untuk induksi pelepasan norepinefrin dilaporkan sebesar 111 nM.

*N,N*-Dimetil-4-metiltioamfetamina (*N,N*-dimetil-4-MTA; 4-MTDMA, DMMTA) telah digambarkan sebagai agen pelepas serotonin dan dopamin yang tidak menginduksi kontraksi aorta secara *[[in vitro]]* dan karenanya mungkin tidak disertai pelepasan norepinefrin. Namun, nilai  untuk pelepasan monoamina tidak dilaporkan. 4-MTDMA sebenarnya merupakan pelepas serotonin parsial daripada pelepas penuh, dengan efikasi maksimal untuk induksi pelepasan serotonin sebesar 25% atau 50% relatif terhadap MDMA atau para-kloroamfetamina (PCA) (yang merupakan pelepas 100% atau penuh). Meskipun 4-MTDMA mungkin tidak menginduksi pelepasan norepinefrin, ia merupakan penghambat oksidase monoamina A (MAOI-A), dengan  sebesar 2.100 nM.

### Profil aktivitas

## Mekanisme kerja

## Lihat juga
* Agen pelepas monoamina
* Agen pelepas serotonin
* Agen pelepas dopamin
* Agen pelepas serotonin–norepinefrin–dopamin

## Referensi