Sefoksitin

**Sefoksitin** adalah antibiotik sefamisin generasi kedua yang dikembangkan oleh Merck & Co., Inc. dari sefamisin C pada tahun setelah penemuannya, yakni 1972. Obat ini disintesis untuk menciptakan antibiotik dengan spektrum yang lebih luas. Obat ini sering dikelompokkan dengan sefalosporin generasi kedua. Sefoksitin memerlukan resep dokter. Versi generik dari sefoksitin dikenal sebagai sefoksitin natrium.

## Sejarah dan penemuan
Kelompok peneliti di Merck dan Lilly menemukan sefamisin C saat mengamati bakteri penghasil penisilin. Penemuan ini menyusul penemuan eritromisin, antibiotik lain. sefamisin C adalah sefem pertama yang ditemukan, tetapi meskipun sangat resistan terhadap beberapa beta-laktamase, seperti turunannya sefoksitin, sefem ini hampir hanya efektif terhadap bakteri Gram-negatif. Para ilmuwan menggunakan senyawa yang dimodifikasi secara kimia untuk menghasilkan sefoksitin, yang diberi nama demikian karena sifatnya yang semi-sintetis. Modifikasi baru ini memperluas spektrumnya hingga mencakup bakteri Gram-positif. Lebih dari 300 modifikasi dilakukan dan diuji pada basis sefalosporin dengan gugus metoksi pada posisi 7-alfa. Namun, hanya sefoksitin yang mempertahankan efektivitas sebelumnya terhadap bakteri Gram negatif, mengembangkan efektivitas terhadap bakteri Gram positif, dan menahan kerusakan oleh beta-laktamase.

Sefoksitin dan keluarga sefamisin secara keseluruhan, berfungsi sebagai titik percabangan dan mendorong penemuan lebih banyak kelas laktam beta. Hal ini sebagian disebabkan oleh penemuan utama dan awal mereka dalam kaldu yang diteliti.

## Mekanisme kerja
Sefoksitin adalah antibiotik laktam beta yang mengikat protein pengikat penisilin, atau transpeptidase. Dengan mengikat PBP, sefoksitin mencegah PBP membentuk ikatan silang antara lapisan peptidoglikan yang membentuk dinding sel bakteri, sehingga mengganggu sintesis dinding sel. Sefoksitin adalah penginduksi beta-laktamase yang kuat, seperti juga antibiotik lain (seperti imipenem). Namun sefoksitin adalah substrat yang lebih baik daripada imipenem untuk beta-laktamase.

## Resistensi mikrobiologis
Dengan adanya sefoksitin, bakteri yang membuat beta-laktamase akan meningkatkan produksi dan sekresinya untuk membelah cincin beta-laktam. Sebagai sefamisin, sefoksitin sangat resistan terhadap hidrolisis oleh beberapa beta-laktamase, sebagian karena adanya gugus fungsi 7-alfa-metoksi (lihat rumus kerangka di atas).

Bentuk resistensi lain yang lebih efisien terhadap sefoksitin disediakan oleh gen mecA pada bakteri. Gen ini mengkode protein pengikat penisilin alternatif, PBP2a. PBP ini memiliki afinitas pengikatan yang lebih rendah untuk antibiotik berbasis penisilin seperti sefoksitin dan akan terus mengikat silang lapisan peptidoglikan dinding sel bahkan dengan adanya antibiotik laktam beta. MRSA (*[[Staphylococcus aureus]]* yang resistan terhadap metisilin) adalah galur yang telah memperoleh resistensi terhadap sefoksitin melalui gen ini. Untuk tujuan mendeteksi galur bakteri dengan gen mecC, yang seperti mecA mengkode PBP yang berbeda, sefoksitin lebih dapat diandalkan daripada oksasilin karena mecC tidak berkorelasi kuat dengan resistensi oksasilin.

## Spektrum kerentanan bakteri
Spektrum aktivitas antimikroba *[[in vitro]]* dari sefoksitin mencakup berbagai macam bakteri gram negatif dan gram positif, termasuk anaerob. Sefoksitin tidak aktif terhadap sebagian besar galur *[[Pseudomonas aeruginosa]]* dan banyak galur *[[Enterobacter cloacae]]*. *[[Staphylococcus]]* yang resistan terhadap metisilin dan oksasilin juga harus dianggap resistan secara klinis terhadap sefoksitin meskipun mereka diuji kerentanannya melalui metode *in vitro*.

Galur bakteri utama yang rentan terhadap sefoksitin meliputi:

**[[Staphylococcus aureus]]* yang rentan terhadap metisilin
**[[Streptococcus]]* sp.
**[[Escherichia coli]]*
**[[Salmonella]]* sp.
**[[Proteus vulgaris]]*
**[[Flavobacterium]]* sp.
**[[Klebsiella]]* sp.

Bakteri utama yang resistan terhadap sefoksitin meliputi:

**Staphylococcus aureus* yang resistan terhadap metisilin
**[[Enterococcus]]*
**[[Listeria monocytogenes]]*
**[[Enterobacter]]* sp.
**[[Bacteroides]]* sp.

## Penggantian dan substitusi
Dalam sebuah penelitian tahun 2005, Fernandes dkk. menetapkan bahwa sefoksitin berfungsi sebagai pengganti yang tepat untuk metisilin dalam menentukan apakah beberapa bakteri menunjukkan resistensi terhadap metisilin. Demikian pula, Funsun dkk. menemukan dalam sebuah penelitian tahun 2009 bahwa uji cakram sefoksitin dengan tepat mengidentifikasi semua 60 *Staphylococcus aureus* positif mecA, atau isolat MRSA, yang resisten terhadap sefoksitin.

Karena sebagian tidak tersedianya metisilin di Amerika Serikat, sefoksitin telah menggantikan metisilin untuk uji difusi cakram, yang menentukan sensitivitas spesimen bakteri terhadap antibiotik tertentu. Sefoksitin juga menghasilkan hasil yang lebih akurat untuk uji difusi cakram. Kriteria interpretatif untuk menentukan kerentanan terhadap sefoksitin melalui difusi cakram lebih besar atau sama dengan 22&nbsp;mm yang menghasilkan hasil "rentan" untuk *Staphylococcus aureus* dan lebih besar atau sama dengan 25&nbsp;mm untuk *Staphylococcus* koagulase-negatif agar dianggap rentan.

Berikut ini adalah data kerentanan untuk beberapa mikroorganisme yang signifikan secara medis, diukur dengan konsentrasi penghambatan minimum, yang merupakan uji media cair alternatif untuk kerentanan.

**[[Streptococcus pneumoniae]]*: 0,2 μg/ml – 1 μg/ml

## Kegunaan dalam medis
Sefoksitin dijual dalam tiga dosis IV utama yakni 1g, 2g, dan 10g. Sefoksitin biasanya diberikan kepada orang dewasa setiap enam hingga delapan jam dalam dosis 1g atau 2g. Sefoksitin dapat mengganggu tes yang mendeteksi glukosa urin dan menghasilkan hasil positif palsu. Seperti halnya antibiotik lainnya, obat ini tidak boleh diberikan kepada pasien yang alergi terhadapnya.

Sefoksitin digunakan untuk mengobati:

*Infeksi kulit, terutama yang disebabkan oleh *[[Staphylococcus]]*
*Infeksi saluran kemih
*Bronkitis
*Tonsilitis
*Infeksi telinga
*Pneumonia bakteri
*Sepsis
*Infeksi tulang dan sendi
*Infeksi dan bisul perut
*Cedera perineum
*Penyakit radang panggul
*Gonore
*Infeksi yang disebabkan oleh bakteri yang rentan yang telah disebutkan sebelumnya

Sefoksitin memiliki banyak kegunaan lain; dapat diberikan sebelum operasi untuk mencegah perkembangan infeksi luka bedah, dan bila digunakan pada cedera perineum derajat tiga dan empat pada wanita setelah melahirkan per vaginam, sefoksitin menurunkan tingkat infeksi pada minggu kedua dan keenam. Namun, semakin dini dan semakin sering seorang anak terpapar sefoksitin, seperti halnya paparan dini dan berulang terhadap banyak antibiotik, semakin besar kemungkinan untuk mengembangkan penyakit radang usus di kemudian hari. Hal ini mungkin sebagian disebabkan oleh berkurangnya variasi mikroorganisme dalam sistem pencernaan.

Sefoksitin juga digunakan untuk mengobati penyakit radang panggul, karena merupakan antibiotik spektrum luas. Untuk perawatan rawat jalan, antibiotik oral atau antibiotik dengan dosis yang lebih jarang dapat diresepkan. Sebagai alternatif yang efektif untuk penisilin dan spektinomisin, dan pengganti metisilin, sefoksitin digunakan untuk mengobati gonore pada pria dan wanita dengan sedikit efek samping.

## Efek samping
Efek samping sefoksitin dianggap ringan. Efek samping yang umum meliputi:

*nyeri tekan atau nyeri lokal di tempat suntikan
*perubahan warna kulit 
*diare ringan
*mual ringan
*sakit kepala
*kehilangan selera makan
*keputihan dan gatal
*pembengkakan pada kaki atau tungkai.

Meskipun sefoksitin tidak dikaitkan dengan ketidakcocokan alkohol seperti anggota lain dari golongan sefalosporin generasi kedua, obat ini dikaitkan dengan risiko koagulopati yang lebih tinggi, yaitu gangguan pendarahan.

Ini bukan daftar lengkap dan tidak dimaksudkan untuk memberikan nasihat medis. Jika salah satu efek samping sebelumnya parah, atau jika terjadi reaksi alergi, segera hubungi dokter.

## Interaksi obat yang penting
### Kontraindikasi
Kontraindikasi berarti obat yang dimaksud tidak boleh digunakan dalam keadaan tertentu. Untuk sefoksitin, ini termasuk pasien yang hipersensitif terhadap antibiotik sefalosporin.

Pasien dengan kolitis, penyakit ginjal, atau penyakit hati juga disarankan untuk tidak mengonsumsi sefoksitin. Namun, beberapa basis data obat akan menganggap penyakit sebagai sarana kehati-hatian daripada kontraindikasi.

### Berat atau Parah
Selain kontraindikasi dan penyakit yang disebutkan di atas yang memerlukan pemantauan oleh dokter, vaksin kolera hidup dan tifoid hidup diketahui memiliki interaksi yang parah dengan sefoksitin.

Individu yang menjalani diet rendah natrium, menjalani dialisis, atau yang pernah mengalami sawan, terutama setelah terapi antibiotik, juga harus berkonsultasi dengan dokter sebelum mengonsumsi sefoksitin.

### Sedang
Hanya konsumsi antibiotik, antikoagulan, dan pengencer darah tambahan di bawah pengawasan dokter. Sefoksitin dapat menurunkan efektivitas kontrasepsi hormonal. Hal ini meningkatkan risiko kehamilan, dan konsultasi medis akan membantu menentukan apakah metode kontrasepsi cadangan harus digunakan.

### Minor
Interaksi obat minor biasanya tidak memerlukan perubahan pengobatan. Dokter dapat memantau kejadian tertentu seperti pendarahan saat mengonsumsi sefoksitin. Dua interaksi minor tersebut terjadi antara sefoksitin dan heparin serta genistein.

## Data farmakodinamik dan farmakokinetik
Data farmakokinetika dan farmakodinamika untuk sefoksitin pada tahun 2013 dianggap terbatas dan ketinggalan zaman. Beberapa penelitian yang relatif baru telah berupaya untuk mengatasinya.

Salah satu penelitian tersebut dilakukan oleh Hôpitaux de Paris yang bekerja sama dengan Kementerian Kesehatan Prancis. Namun, meskipun uji klinis telah selesai pada tahun 2015, belum ada data penelitian yang dipublikasikan. Hasil yang diharapkan dari penggunaan sefoksitin dibandingkan dengan karbapenem, jenis antibiotik lain dengan spektrum bakteri yang lebih luas, meliputi pengobatan yang efektif terhadap produksi beta-laktamase spektrum luas *E. coli*, tekanan yang kurang selektif pada saluran cerna yang lebih baik untuk menjaga keseimbangan flora, dan biaya pengobatan yang lebih rendah.

Hal ini mengikuti penelitian Prancis tahun 2012 pada galur *E. coli* yang sama dengan beta-laktamase pelepasan luas CTX-M-15. Lepeule dkk. menetapkan bahwa pada tikus, target farmakodinamik ideal fT>MIC=33%, di mana MIC adalah konsentrasi penghambatan minimum, diperoleh dengan 200&nbsp;mg/kg setiap empat jam. fT>MIC (%) meningkat sebesar 11% ketika frekuensi pemberian ditingkatkan dari setiap empat jam menjadi setiap tiga jam. Ini menyiratkan bahwa peningkatan frekuensi dapat menghasilkan hasil yang serupa pada manusia. Studi ini juga tidak menemukan perbedaan signifikan antara efektivitas karbapenem dan sefoksitin dan menyarankan bahwa sefoksitin dapat digunakan sebagai pengobatan alternatif untuk *E. coli* penghasil CTX-M terhadap karbapenem seperti imipenem dan ertapenem.

## Referensi

## Pranala luar
* 
*