Sorafenib

**Sorafenib** adalah obat penghambat kinase yang disetujui untuk pengobatan kanker ginjal primer (karsinoma sel ginjal lanjut), kanker hati primer lanjut (karsinoma hepatoseluler), AML positif FLT3-ITD dan karsinoma tiroid lanjut yang resistan terhadap yodium radioaktif.

## Sejarah
### Kanker ginjal
Sorafenib disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada bulan Desember 2005, dan menerima otorisasi pemasaran dari Komisi Eropa pada bulan Juli 2006, keduanya untuk digunakan dalam pengobatan kanker ginjal stadium lanjut.

### Kanker hati
Komisi Eropa memberikan otorisasi pemasaran untuk obat ini untuk pengobatan pasien dengan karsinoma hepatoseluler (HCC), bentuk kanker hati yang paling umum, pada bulan Oktober 2007, dan persetujuan FDA untuk indikasi ini menyusul pada bulan November 2007.

Pada bulan November 2009, Institut Nasional untuk Keunggulan Klinis Britania Raya menolak untuk menyetujui penggunaan obat ini dalam NHS di Inggris, Wales, dan Irlandia Utara, dengan menyatakan bahwa efektivitasnya (meningkatkan kelangsungan hidup pada kanker hati primer hingga 6 bulan) tidak membenarkan harganya yang tinggi, hingga £3000 per pasien per bulan. Di Skotlandia, obat ini telah ditolak otorisasinya oleh Konsorsium Obat Skotlandia untuk digunakan dalam NHS Skotlandia, dengan alasan yang sama.

Pada bulan Maret 2012, Kantor Paten India memberikan lisensi kepada perusahaan domestik, Natco Pharma, untuk memproduksi sorafenib generik, yang menurunkan harganya hingga 97%. Bayer menjual persediaan satu bulan sebanyak 120 tablet Nexavar seharga ₹280.000 (US$3.300). Natco Pharma akan menjual 120 tablet seharga ₹8.800 (US$100), sambil tetap membayar royalti 6% kepada Bayer. Royalti tersebut kemudian dinaikkan menjadi 7% setelah Bayer mengajukan banding. Berdasarkan Undang-Undang Paten 1970 dan Perjanjian TRIPS Organisasi Perdagangan Dunia, pemerintah dapat mengeluarkan lisensi wajib ketika suatu obat tidak tersedia dengan harga terjangkau.

## Mekanisme kerja
Sorafenib adalah penghambat kinase protein dengan aktivitas melawan banyak kinase protein termasuk VEGFR, PDGFR, dan kinase RAF. Dari kinase RAF, sorafenib lebih selektif terhadap c-Raf daripada B-RAF.

Pengobatan dengan Sorafenib menginduksi autofagi, yang dapat menekan pertumbuhan tumor. Berdasarkan struktur urea 1,3-disubstitusi, sorafenib juga merupakan penghambat epoksida hidrolase larut yang poten, dan aktivitas ini kemungkinan mengurangi keparahan efek sampingnya.

## Kegunaan medis
Sorafenib diindikasikan sebagai pengobatan untuk karsinoma sel ginjal (KKR) stadium lanjut, karsinoma hepatoseluler (KHS) yang tidak dapat direseksi, dan kanker tiroid.

### Kanker ginjal
Hasil uji klinis yang diterbitkan Januari 2007 menunjukkan bahwa dibandingkan dengan plasebo, pengobatan dengan sorafenib memperpanjang kelangsungan hidup bebas progresi pada pasien dengan karsinoma sel ginjal sel jernih stadium lanjut yang terapi sebelumnya telah gagal. Median kelangsungan hidup bebas progresi adalah 5,5 bulan pada kelompok sorafenib dan 2,8 bulan pada kelompok plasebo (rasio bahaya untuk progresi penyakit pada kelompok sorafenib, 0,44; interval kepercayaan [IK] 95%, 0,35 hingga 0,55; PEfek samping berdasarkan frekuensi**<br>
''Catatan: Efek samping yang berpotensi serius ada di tulisan **tebal**.''<br>
**Sangat umum (frekuensi >10%)**<br>

* [[Limfopenia]]
* **Hipofosfatemia**
* **Perdarahan**
* [[Tekanan darah tinggi|Hipertension]]
* Diare
* Ruam
* [[Alopesia]] (kerontokan rambut; terjadi pada sekitar 30% pasien yang menerima sorafenib)
* [[Sindrom tangan-kaki]]
* [[Gatal]] 
* [[Eritema]]
* Peningkatan [[amilase]]
* Peningkatan [[lipase]]
* Kelelahan
* Nyeri
* Mual
* Muntah


**Umum (frekuensi 1-10%)**<br>
 
* **Leukopenia**
* **Neutropenia**
* **Anemia**
* **Trombositopenia**
* Anoreksia (penurunan berat badan)
* **Hipokalsemia**
* **Hipokalaemia**
* **Depresi**
* Neuropati sensorik perifer
* [[Tinitus]]
* **Gagal jantung kongestif**
* **Infark miokard**
* **Iskemia miokardial**
* Suara serak
* Sembelit
* [[Stomatitis]]
* [[Dispepsia]]
* [[Disfagia]]
* kulit kering
* [[Dermatitis eksfoliatif]]
* [[Jerawat]]
* Deskuamasi kulit
* [[Artralgia]]
* [[Mialgia]]
* **Gagal ginjal**
* [[Proteinuria]]
* [[Disfungsi ereksi]]
* [[Astenia]] (kelemahan)
* Demam
* Penyakit mirip influenza

* Peningkatan transaminase sementara

**Tidak umum (frekuensi 0,1-1%)**<br>

* [[Folikulitis]]
* **Infeksi**
* Reaksi hipersensitivitas
* **Hipotiroidisme**
* **Hipertiroidisme**
* **Hiponatremia**
* **Dehidrasi**
* **Leukoensefalopati posterior reversibel**
* **Krisis hipertensi**
* [[Rinorea]]
* **Kejadian seperti penyakit paru interstisial**
* [[Penyakit refluks gastroesofagus]] (GERD)
* **Pankreatitis**
* **Maag**
* **Perforasi gastrointestinal**
* Peningkatan [[bilirubin]] yang berpotensi menyebabkan [[jaundis]]
* **Kolesistitis**
* **Kolangitis**
* Eksem
* **Eritema multiform**
* **Keratoakantoma**
* **Karsinoma sel skuamosa**
* [[Ginekomastia]] (pembengkakan jaringan payudara pada pria)
* **Peningkatan sementara alkali fosfatase darah**
* **INR abnormal**
* **Kadar protrombin abnormal**
* **reaksi kulit bundar** 


**Jarang (frekuensi 0,01-0,1%)**

* **perpanjangan interval QT**
* **Angiooedema**
* **Reaksi anafilaksis**
* **Hepatitis**
* Dermatitis akibat radiasi
* **Sindrom Stevens-Johnson**
* **Vaskuliitis leukositoklastik**
* **Nekrolisis epidermal toksik**
* **Sindrom nefrotik**
* **Rabdomiolisis'''

## Masyarakat dan budaya
### Kontroversi Nexavar
Pada Januari 2014, CEO Bayer, Marijn Dekkers, diduga menyatakan bahwa Nexavar dikembangkan untuk "pasien Barat yang mampu membelinya, bukan untuk orang India". Seorang pasien kanker ginjal akan membayar $96.000 (£58.000) untuk pengobatan obat buatan Bayer selama setahun, sementara biaya obat generik versi India akan sekitar $2.800 (£1.700).

## Penelitian
### Paru-paru
Pada beberapa jenis kanker paru-paru (dengan histologi sel skuamosa), pemberian sorafenib bersama paklitaksel dan karboplatin dapat merugikan pasien.

### Kanker ovarium
Sorafenib telah dipelajari sebagai terapi pemeliharaan setelah pengobatan kanker ovarium dan dalam kombinasi dengan kemoterapi untuk kanker ovarium rekuren, tetapi tidak menunjukkan hasil yang mengarah pada persetujuan obat untuk indikasi ini.

### Otak (glioblastoma rekuren)
Terdapat studi fase I/II di Mayo Clinic tentang sorafenib dan CCI-779 (temsirolimus) untuk glioblastoma rekuren.

### Tumor desmoid (fibromatosis agresif)
Sebuah studi yang dilakukan pada tahun 2008 menunjukkan bahwa sorafenib aktif melawan fibromatosis agresif. Studi ini digunakan sebagai justifikasi penggunaan sorafenib sebagai pengobatan awal pada beberapa pasien dengan kondisi tersebut.

Uji klinis fase III sedang menguji efektivitas sorafenib untuk mengobati tumor desmoid (juga dikenal sebagai fibromatosis agresif), setelah hasil positif pada dua tahap uji coba pertama. Dosisnya biasanya setengah dari dosis yang diberikan untuk kanker ganas (400&nbsp;mg vs 800&nbsp;mg). NCI mensponsori uji coba ini.

## Catatan

## Referensi

## Pranala luar
* 
* 
*