Kukurbitasin

**Kukurbitasin** adalah golongan senyawa biokimia yang diproduksi oleh beberapa tumbuhan, terutama anggota famili labu-labuan (Cucurbitaceae), dan berfungsi sebagai pertahanan terhadap herbivora. Kukurbitasin dan turunannya juga telah ditemukan di banyak famili tumbuhan lain termasuk Brassicaceae, Scrophulariaceae, Begoniaceae, Elaeocarpaceae, Datiscaceae, Desfontainiaceae, Polemoniaceae, Primulaceae, Rubiaceae, Sterculiaceae, Rosaceae, dan Thymelaeaceae; serta di beberapa jamur (termasuk *[[Russula]]* dan *[[Hebeloma]]*), dan bahkan di beberapa moluska laut.

Kukurbitasin dapat menjadi penghambat rasa pada tumbuhan yang diburu oleh beberapa hewan, dan pada beberapa tanaman pangan yang disukai manusia seperti mentimun dan zukini. Dalam penelitian laboratorium, kukurbitasin memiliki sifat sitotoksik dan sedang dipelajari untuk potensi aktivitas biologisnya.

Kukurbitasin secara kimia diklasifikasikan sebagai triterpena, yang secara formal berasal dari kukurbitana, suatu hidrokarbon triterpena – khususnya dari varian tak jenuh kukurbit-5-ena, atau 19(10→9β)-abeo-10α-lanost-5-ena. Mereka sering muncul sebagai glikosida. Kebanyakan kukurbitasin bersifat tetrasiklik kecuali beberapa memiliki cincin tambahan karena siklisasi formal antara C16 dan C24 seperti pada kukurbitasin S dan kukurbitasin T.
## Biosintesis
Biosintesis kukurbitasin C telah dijelaskan. Zhang *et al.* (2014) mengidentifikasi sembilan gen mentimun dalam jalur biosintesis kukurbitasin C dan menjelaskan empat langkah katalitik. Para penulis ini juga menemukan faktor transkripsi Bl (Daun pahit) dan Bt (Buah pahit) yang mengatur jalur ini masing-masing pada daun dan buah. Gen Bi memberikan rasa pahit pada seluruh tumbuhan dan secara genetik terkait dengan gugus gen seperti operon, mirip dengan gugus gen yang terlibat dalam biosintesis talianol pada *[[Arabidopsis]]*. Rasa pahit buah membutuhkan Bi dan gen dominan Bt (Buah pahit). Rasa tidak pahit pada buah mentimun yang dibudidayakan diberikan oleh bt, alel yang dipilih selama domestikasi. Bi adalah anggota keluarga gen oksidoskualena siklase (OSC). Analisis filogenetik menunjukkan bahwa Bi adalah ortolog dari gen kukurbitadienol sintase CPQ pada *[[Cucurbita pepo]]*.

## Varian
Kukurbitasin meliputi:
### Kukurbitasin A

*Kukurbitasin A ditemukan pada beberapa spesies *[[Cucumis]]* 
**Pentanorkukurbitasin A, atau 22-hidroksi-23,24,25,26,27-pentanorkukurbit-5-en-3-ona ; tampilan berupa bubuk putih

### Kukurbitasin B

*Kukurbitasin B berasal dari *Hemsleya endecaphylla* (62 mg/72 g) dan tumbuhan lain (misalnya *Cucurbita  andreana*); memiliki sifat antiinflamasi dan antihepatotoksik
*Kukurbitasin B 2-O-glukosida, dari *[[Begonia heracleifolia]]*
**23,24-Dihidrokukurbitasin B dari *Hemsleya endecaphylla*, 49 mg/72 g
**23,24-Dihidrokukurbitasin B 2-O-glukosida dari akar *Picrorhiza kurrooa* 
**Deasetoksikukurbitasin B 2-O-glukosida dari akar *[[Picrorhiza kurrooa]]*
**Isokukurbitasin B, dari *Echinocystis  fabacea*
**23,24-Dihidroisokukurbitasin B 3-glukosida dari *Wilbrandia ebracteata*
**23,24-Dihidro-3-epi-isokukurbitasin B, dari *Bryonia verrucosa* 
**Pentanorkukurbitasin B atau asam 3,7-diokso-23,24,25,26,27-pentanorkukurbit-5-en-22-oat; ; tampilan berupa bubuk putih

### Kukurbitasin C
*Berasal dari *Cucumis  sativus* (mentimun)

### Kukurbitasin D

* Berasal dari *[[Trichosanthes kirilowii]]* dan banyak tumbuhan lainnya (misalnya *Cucurbita andreana*)
**3-Epi-isokukurbitasin D, dari spesies *[[Physocarpus]]* dan *[[Phormium tenax]]*
**22-Deoksokukurbitasin D dari *Hemsleya endecaphylla*, 14 mg/72 g 
**23,24-Dihidrokukurbitasin D dari *Trichosanthes  kirilowii* juga dari *H. endecaphylla*, 80 mg/72 g 
**23,24-Dihidro-epi-isokukurbitasin D, dari *Acanthosicyos horridus* 
**22-Deoksokukurbitasin D dari *Wilbrandia ebracteata* 
**Anhidro-22-deokso-3-epi-isokukurbitasin D dari *Ecballium elaterium* 
**25-O-Asetil-2-deoksikukurbitasin D (amarinin) dari gambas 
**2-Deoksikukurbitasin D, dari *Sloanea zuliaensis*

### Kukurbitasin E
*Kukurbitasin E (α-Elaterin), dari akar *Wilbrandia ebracteata*.  Antipakan yang kuat untuk kumbang pinjal, menghambat adhesi sel (juga pada misalnya *Cucurbita andreana*)
**22,23-Dihidrokukurbitasin E dari *Hemsleya endecaphylla*, 9 mg/72 g, dan dari akar *Wilbrandia ebracteata* 
**22,23-Dihidrokukurbitasin E 2-glukosida dari akar *Wilbrandia ebracteata*
**Isokukurbitasin E, dari *Cucumis propeararum*
**23,24-Dihidroisokukurbitasin E,  dari *Cucumis prophetarum*

### Kukurbitasin F
*Kukurbitasin F dari *Elaeocarpus dolichostylus* 
**Kukurbitasin F 25-asetat dari *Helmseya graciliflora*
**23,24-Dihidrokukurbitasin F dari *Helmseya amabilis*
**25-Asetoksi-23,24-dihidrokukurbitasin F dari *Helmseya amabilis* (*hemslecin A*)
**23,24-Dihidrokukurbitasin F glukosida dari *Helmseya  amabilis* 
**Glukosida kukurbitasin II dari *Helmseya amabilis* 
**Heksanorkukurbitasin F dari *Elaeocarpus dolichostylus* 
**Perseapikrosida A dari *Persea mexicana*
**Skandenosida R9 dari *Hemsleya panacis-scandens*
**15-Okso-kukurbitasin F dari *Cowania mexicana*
**15-okso-23,24-dihidrokukurbitasin F dari *Cowania mexicana*
**Datiskosida B, D, dan H, dari *Datisca glomerata*

### Kukurbitasin G
*Berasal dari akar *Wilbrandia ebracteata*
**3-Epi-isokukurbitasin G, dari akar *Wilbrandia ebracteata*

### Kukurbitasin H
*Merupakan stereoisomer dari kukurbitasin G, berasal dari akar *Wilbrandia ebracteata*

### Kukurbitasin I

*Kukurbitasin I (elaterisin B) berasal dari *Hemsleya endecaphylla*, 10 mg/72 g, juga dari *Ecballium elaterium*, *Citrullus colocynthis*, *Cucurbita andreana*, mencegah pemberian makan oleh kumbang pinjal
**Heksanorkukurbitasin I dari Ecballium elaterium
**23,24-Dihidrokukurbitasin, lihat kukurbitasin L
**Kekadaengosida D dan K dari buah kalayar
**11-Deoksokukurbitasin I,  dari *Desfontainia spinosa*
**Spinosida A dan B, dari *Desfontainia spinosa* 
**23,24-dihidro-11-Deoksokukurbitasin I dari *Desfontainia spinosa*

### Kukurbitasin J
*Berasal dari *Iberis amara*
**Kukurbitasin J 2-O-β-glukopiranosida dari kalayar

### Kukurbitasin K
*Merupakan stereoisomer dari kukurbitasin J, berasal dari *Iberis amara*
**Kukurbitasin K 2-O-β-glukopiranosida dari kalayar

### Kukurbitasin L
* Juga disebut dengan 23,24-dihidrokukurbitasin I,
**Bridiosida A dari *Bryonia dioica* 
**Brioamarida dari *Bryonia dioica*
**25-O-Asetilbrioamarida dari kalayar
**Kekadaengosida A dan B dari kalayar

### Kukurbitasin O
*Berasal dari dari *Brandegea bigelovii*
**Kukurbitasin Q 2-O-glukosida, dari *Picrorhiza kurrooa*
**16-Deoksi-D-16-heksanorcucurbitacin O dari *Ecballium elaterium*
**Deasetilpikrasin dari *Picrorhiza scrophulariaeflora*
**Deasetilpikrasin 2-O-glukosida dari *Picrorhiza scrophulariaeflora*
**22-Deoksocucurbitacin O dari *Wilbrandia  ebracteata*

### Kukurbitasin P
*Berasal dari *Brandegea bigelovii*
**Pikrasin dari *Picrorhiza scrophulariaeflora* 
**Pikrasin 2-O-glukosida dari *[[Picrorhiza scrophulariaeflora]]* 

### Kukurbitasin Q

*Berasal dari *Brandegea bigelovii*
**23,24-Dihidrodeasetilpikrasin 2-O-glukosida dari *Picrorhiza  kurrooa* 
**Kukurbitasin Q1 dari spesies *Cucumis*, yang sebenarnya adalah kukurbitasin F 25-asetat

### Kukurbitasin R
*Kukurbitasin R sebenarnya adalah 23,24-dihidrokukurbitasin D.

### Kukurbitasin S
*Berasal dari *[[Bryonia dioica]]*

### Kukurbitasin T
*Berasal dari buah *[[Citrullus colocynthis]]*

### 28/29 Norkukurbitasin

Ada beberapa zat yang dapat dilihat berasal dari kerangka kukurbit-5-ena melalui hilangnya salah satu gugus metil (28 atau 29) yang terikat pada karbon 4; seringkali dengan cincin yang berdekatan (cincin A) menjadi aromatik.

### Lainnya

Beberapa kukurbitasin lain telah ditemukan pada tumbuhan.

## Keberadaan dan rasa pahit

Komposisi buah dan daun *[[Citrullus colocynthis]]* meliputi kukurbitasin. 2-O-β-D-glukopiranosida dari kukurbitasin K dan L dapat diekstraksi dengan etanol dari buah *[[Cucurbita pepo]]* cv *dayangua*. Pentanorkukurbitasin A dan B dapat diekstraksi dengan metanol dari batang pare. Kukurbitasin B dan I, serta turunan dari kukurbitasin B, D, dan E, dapat diekstraksi dengan metanol dari umbi kering *[[Hemsleya endecaphylla]]*.

Kukurbitasin memberikan rasa pahit pada makanan nabati seperti mentimun, zukini, melon, dan waluh.

## Penelitian dan toksisitas
Kukurbitasin sedang dalam penelitian murni untuk sifat biologisnya, termasuk toksisitas dan potensi penggunaan farmakologis dalam pengembangan obat antara lain untuk peradangan, kanker, penyakit kardiovaskular, dan diabetes melitus.

Toksisitas yang terkait dengan konsumsi makanan tinggi kukurbitasin terkadang disebut sebagai "sindrom *Cucurbita* toksik". Di Prancis pada tahun 2018, dua wanita yang makan sup yang terbuat dari labu pahit menderita keracunan makanan, yang dicirikan dengan mual, muntah, diare, dan mengalami kerontokan rambut beberapa minggu kemudian. Studi Prancis lain tentang keracunan akibat konsumsi labu pahit menemukan penyakit akut serupa dan tidak ada kematian. Konsentrasi racun yang tinggi pada tumbuhan bisa jadi disebabkan oleh penyerbukan silang dengan spesies Cucurbitaceae liar, atau akibat stres pertumbuhan tumbuhan akibat suhu tinggi dan kekeringan.

## Referensi