Pravastatin

**Pravastatin** adalah obat golongan statin yang digunakan untuk mencegah penyakit kardiovaskular pada orang-orang yang berisiko tinggi dan mengobati dislipidemia. Obat ini disarankan untuk digunakan bersamaan dengan perubahan pola makan, olahraga, dan penurunan berat badan. Obat ini digunakan dengan cara diminum.

Efek samping yang umum termasuk nyeri sendi, diare, mual, sakit kepala, dan nyeri otot. Efek samping yang serius mungkin termasuk rabdomiolisis, masalah hati, dan diabetes melitus. Penggunaan selama kehamilan dapat membahayakan janin. Seperti semua statin, pravastatin bekerja dengan menghambat HMG-CoA reduktase, enzim yang ditemukan di hati yang berperan dalam produksi kolesterol.

Pravastatin dipatenkan pada tahun 1980 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1989. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

## Sejarah
Pravastatin, yang awalnya dikenal sebagai CS-514, merupakan turunan dari ML236B (mevastatin), yang diidentifikasi dalam jamur bernama *[[Penicillium citrinum]]* pada tahun 1970-an oleh para peneliti dari Sankyo Pharma Inc. Obat ini dipasarkan di luar Jepang oleh perusahaan farmasi Bristol Myers Squibb. Pada tahun 2005, Pravachol merupakan obat bermerek terlaris ke-22 di Amerika Serikat, dengan total penjualan sebesar $1,3 miliar.

Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui pravastatin generik untuk digunakan di Amerika Serikat pada bulan April 2006. Tablet natrium pravastatin generik diproduksi oleh Biocon Ltd, India.

## Kegunaan dalam medis
Pravastatin terutama digunakan untuk pengobatan dislipidemia dan pencegahan penyakit kardiovaskular. Obat ini direkomendasikan untuk digunakan hanya setelah tindakan lain seperti diet, olahraga, penurunan berat badan, dan tidak meningkatkan kadar kolesterol.

Pravastatin telah ditemukan memiliki efektivitas yang sama dalam menurunkan kolesterol lipoprotein densitas rendah seperti fluvastatin, tetapi bukti menunjukkan bahwa pravastatin mungkin tidak seefektif obat statin lainnya. Efek menguntungkan dari pravastatin bergantung pada dosis, dan potensi efek samping atau efek yang tidak diinginkan dari obat ini tidak jelas dari uji klinis.

## Efek samping dan kontraindikasi
Pravastatin telah menjalani lebih dari 112.000 pasien-tahun uji coba acak tersamar ganda menggunakan dosis 40&nbsp;mg, sekali sehari dan plasebo. Uji coba ini menunjukkan pravastatin ditoleransi dengan baik dan menunjukkan sedikit kelainan nonkardiovaskular pada pasien.

Kontraindikasi, kondisi yang mengharuskan penghentian pengobatan dengan pravastatin, meliputi kehamilan dan menyusui. Mengonsumsi pravastatin saat hamil dapat menyebabkan cacat lahir. Meskipun jumlah pravastatin yang dikonsumsi bayi saat menyusui rendah, pasien yang menyusui tidak boleh mengonsumsi pravastatin karena potensi efeknya pada metabolisme lipid bayi.

## Interaksi
Obat-obatan yang tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan pravastatin meliputi, tetapi tidak terbatas pada:

*Simetidin 
*Kolkisin
*Siklosporin
*Ketokonazol
*Obat penurun kolesterol tambahan seperti fenofibrat, gemfibrozil, kolestiramin, dan niasin
*Penghambat protease HIV tertentu seperti lopinavir dan ritonavir, dan ritonavir yang dikonsumsi bersamaan dengan darunavir; serta spironolakton.

Kombinasi fenofibrat dengan pravastatin telah disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

## Mekanisme kerja
Pravastatin bekerja sebagai obat penurun lipoprotein melalui dua jalur. Pada jalur utama, pravastatin menghambat fungsi hidroksimetilglutaril-CoA (HMG-CoA) reduktase. Sebagai penghambat kompetitif reversibel, pravastatin secara sterik menghambat kerja HMG-CoA reduktase dengan menempati situs aktif enzim tersebut. Berlangsung terutama di hati, enzim ini bertanggung jawab atas konversi HMG-CoA menjadi mevalonat pada langkah pembatas laju jalur biosintesis kolesterol. Pravastatin juga menghambat sintesis lipoprotein densitas sangat rendah, yang merupakan prekursor lipoprotein densitas rendah (LDL). Pengurangan ini meningkatkan jumlah reseptor LDL seluler, sehingga penyerapan LDL meningkat lalu membuangnya dari aliran darah.

## Farmakokinetik
Bioavailabilitas oral pravastatin berkisar antara 17-34% dengan konsentrasi plasma puncak dicapai 1-1,5 jam setelah pemberian. Penyerapan obat sedikit menurun jika dikonsumsi bersama makanan, tetapi hal ini tidak mengurangi efek klinis penurun lipid.

Metabolit 3α-hidroksiisomerik pravastatin juga merupakan penghambat reduktase HMG-CoA aktif dengan potensi sekitar 2,5-10% dari senyawa induk. Pravastatin memiliki waktu paruh plasma 1,8 jam; sedangkan metabolit aktif ini memiliki waktu paruh hingga 77 jam.

## Referensi