Epoetin alfa

**Epoetin alfa** adalah eritropoietin manusia yang diproduksi dalam kultur sel menggunakan teknologi DNA rekombinan. Epoetin alfa adalah agen perangsang eritropoiesis. Obat ini merangsang eritropoiesis (meningkatkan kadar sel darah merah) dan digunakan untuk mengobati anemia, yang umumnya terkait dengan gagal ginjal kronis dan kemoterapi kanker. Epoetin alfa dikembangkan oleh Amgen.

Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.

## Kegunaan medis
Epoetin alfa diindikasikan untuk pengobatan anemia akibat gagal ginjal kronis; zidovudin pada orang dengan virus imunodefisiensi manusia; infeksi HIV; efek kemoterapi mielosupresif bersamaan; pengurangan transfusi sel darah merah alogenik.

### Anemia yang disebabkan oleh penyakit ginjal
Bagi orang yang memerlukan dialisis atau memiliki gagal ginjal kronis, zat besi harus diberikan bersama eritropoietin, tergantung pada beberapa parameter laboratorium seperti feritin dan saturasi transferin.

Eritropoietin juga digunakan untuk mengobati anemia pada manusia, kucing, dan anjing, dengan gagal ginjal kronis yang tidak menjalani dialisis (mereka yang berada pada stadium 3 atau 4 dan mereka yang menjalani transplantasi ginjal). Ada dua jenis eritropoietin untuk manusia, kucing, dan anjing, dengan anemia akibat gagal ginjal kronis (tidak menjalani dialisis).

### Anemia pada pasien kritis
Eritropoietin digunakan untuk mengobati pasien anemia akibat penyakit kritis.

Dalam uji acak terkendali, eritropoietin terbukti tidak mengubah jumlah transfusi darah yang dibutuhkan oleh pasien kritis. Temuan yang mengejutkan dalam penelitian ini adalah sedikit penurunan mortalitas pada pasien yang menerima eritropoietin. Hasil ini signifikan secara statistik setelah 29 hari, tetapi tidak signifikan pada 140 hari. Perbedaan mortalitas paling nyata pada pasien yang dirawat di ICU karena trauma. Para penulis memberikan beberapa hipotesis untuk kemungkinan etiologi penurunan mortalitas ini, tetapi mengingat peningkatan trombosis dan peningkatan manfaat yang diketahui pada pasien trauma serta manfaat yang tidak signifikan secara marginal (rasio hazard yang disesuaikan sebesar 0,9) pada pasien bedah, dapat diduga bahwa sebagian manfaat tersebut mungkin merupakan efek sekunder dari efek prokoagulan eritropoietin. Apa pun masalahnya, penelitian ini menunjukkan penelitian lebih lanjut mungkin diperlukan untuk melihat pasien perawatan kritis mana, jika ada, yang mungkin mendapat manfaat dari pemberian eritropoietin.

## Efek samping
Epoetin alfa umumnya ditoleransi dengan baik. Efek samping yang umum meliputi tekanan darah tinggi, sakit kepala, migrain cluster yang melumpuhkan (resisten terhadap pengobatan), nyeri sendi, dan pembekuan darah di tempat suntikan. Kasus yang jarang terjadi seperti rasa perih di tempat suntikan, ruam kulit, dan penyakit mirip influenza (nyeri sendi dan otot) dapat terjadi dalam beberapa jam setelah pemberian. Efek samping yang lebih serius termasuk reaksi alergi, sawan, dan kejadian trombotik (misalnya, serangan jantung, strok, dan emboli paru) jarang terjadi. Pemberian obat sendiri secara kronis telah terbukti menyebabkan peningkatan hemoglobin dan hematokrit darah ke tingkat yang sangat tinggi, yang mengakibatkan dispnea dan nyeri perut.

Eritropoietin dikaitkan dengan peningkatan risiko komplikasi kardiovaskular yang merugikan pada pasien dengan penyakit ginjal jika digunakan untuk menargetkan peningkatan kadar hemoglobin di atas 13 g/dl.

Pengobatan dini (sebelum bayi berusia 8 hari) dengan eritropoietin berkorelasi dengan peningkatan risiko retinopati prematuritas pada bayi prematur dan anemia, sehingga menimbulkan kekhawatiran bahwa aksi angiogenik eritropoietin dapat memperburuk retinopati. Karena anemia sendiri meningkatkan risiko retinopati, korelasi dengan pengobatan eritropoietin mungkin bersifat insidental.

### Imbauan keamanan pada pasien kanker anemia
Amgen memberi nasihat kepada Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengenai hasil uji klinis DAHANCA 10. Komite pemantauan data DAHANCA 10 menemukan bahwa kontrol kanker loko-regional tiga tahun pada subjek yang diobati dengan Aranesp secara signifikan lebih buruk dibandingkan dengan mereka yang tidak menerima Aranesp (p=0,01).

Menanggapi nasihat ini, FDA merilis *Public Health Advisory* pada 9 Maret 2007, dan peringatan klinis untuk dokter pada Februari 2007, tentang penggunaan agen perangsang eritropoiesis (ESA) seperti epoetin alfa dan darbepoetin alfa. Nasihat tersebut merekomendasikan kehati-hatian dalam menggunakan agen ini pada pasien kanker yang menerima kemoterapi atau tidak menjalani kemoterapi, dan menunjukkan kurangnya bukti klinis untuk mendukung peningkatan kualitas hidup atau persyaratan transfusi dalam pengaturan ini.

Beberapa publikasi dan komunikasi FDA telah meningkatkan tingkat kekhawatiran terkait efek samping terapi ESA pada kelompok tertentu. Dalam peringatan kotak hitam yang direvisi, FDA mencatat risiko yang signifikan, menyarankan bahwa ESA harus digunakan hanya pada pasien dengan kanker ketika mengobati anemia yang secara khusus disebabkan oleh kemoterapi, dan bukan untuk penyebab anemia lainnya. Lebih lanjut, peringatan tersebut menyatakan bahwa ESA harus dihentikan setelah kemoterapi pasien selesai.

## Interaksi
Interaksi obat dengan eritropoietin meliputi:
*Mayor: lenalidomida, risiko trombosis
*Moderat: siklosporin, risiko tekanan darah tinggi mungkin lebih tinggi jika dikombinasikan dengan EPO. EPO dapat menyebabkan variabilitas kadar siklosporin dalam darah.
*Minor: *[[penghambat enzim pengubah angiotensin|ACE inhibitor]]* dan ARB dapat mengganggu hematopoiesis, kemungkinan dengan mengurangi sintesis eritropoietin endogen dan mengurangi produksi sel darah merah di sumsum tulang.

## Masyarakat dan budaya
Publikasi editorial yang mempertanyakan manfaat epoetin dosis tinggi dibatalkan oleh cabang pemasaran sebuah jurnal setelah diterima oleh cabang editorial tersebut dengan alasan menyoroti kekhawatiran adanya konflik kepentingan dalam penerbitan.

Pada tahun 2011, penulis Kathleen Sharp menerbitkan sebuah buku, *Blood Feud: The Man Who Blew the Whistle on One of the Deadliest Prescription Drugs Ever*, yang menuduh produsen obat Johnson & Johnson mendorong dokter untuk meresepkan epoetin dalam dosis tinggi, terutama untuk pasien kanker, karena hal ini akan meningkatkan penjualan hingga ratusan juta dolar. Mantan perwakilan penjualan Mark Duxbury dan Dean McClennan, mengklaim bahwa sebagian besar bisnis mereka yang menjual epoetin ke rumah sakit dan klinik adalah penipuan Medicare, dengan total US$3 miliar.

### Ekonomi
Biaya rata-rata per pasien di AS adalah US$8.447 pada tahun 2009.

Epoetin alfa merupakan pengeluaran obat terbesar yang dibayarkan oleh sistem Medicare AS; pada tahun 2010, program tersebut membayar US$2 miliar untuk obat ini.

### Biosimilar
Pada bulan Agustus 2007, Binocrit, Epoetin Alfa Hexal, dan Abseamed disetujui untuk digunakan di Uni Eropa.

## Penelitian
### Penyakit neurologis
Eritropoietin telah dihipotesiskan bermanfaat dalam mengobati penyakit neurologis tertentu seperti skizofrenia dan strok. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa eritropoietin meningkatkan tingkat kelangsungan hidup pada anak-anak dengan malaria serebral, yang disebabkan oleh penyumbatan pembuluh darah di otak oleh parasit malaria. Namun, kemungkinan bahwa eritropoietin mungkin bersifat neuroprotektif tidak konsisten dengan buruknya transportasi zat kimia ini ke dalam otak dan rendahnya kadar reseptor eritropoietin yang diekspresikan pada sel-sel saraf.

### Penyakit kejiwaan
Uji coba terkontrol klinis acak telah menunjukkan hasil yang menjanjikan dari EPO dalam meningkatkan kognisi yang seringkali sulit diatasi dengan pengobatan gangguan suasana hati dan skizofrenia saat ini. Domain ini mencakup kecepatan pemrosesan kognitif kompleks di seluruh perhatian, memori, dan fungsi eksekutif.

### Bayi prematur
Bayi yang lahir prematur seringkali membutuhkan transfusi sel darah merah dan memiliki kadar eritropoietin yang rendah. Eritropoietin telah dipelajari sebagai pilihan pengobatan untuk mengurangi anemia pada bayi prematur. Mengobati bayi berusia kurang dari 8 hari dengan eritropoietin dapat sedikit mengurangi kebutuhan transfusi sel darah merah, tetapi meningkatkan risiko retinopati. Karena manfaat klinis yang terbatas dan peningkatan risiko retinopati, pengobatan eritropoietin dini atau lanjut tidak direkomendasikan untuk bayi prematur.

## Referensi