Pregabalin

**Pregabalin** adalah obat asam amino antikonvulsan, analgesik, dan anksiolitik yang digunakan untuk mengobati epilepsi, nyeri neuropatik, fibromyalgia, sindrom kaki gelisah, penarikan opioid, dan gangguan kecemasan menyeluruh (GAD). Pregabalin juga memiliki sifat antialodinik. Penggunaannya pada epilepsi adalah sebagai terapi tambahan untuk sawan parsial. Obat ini adalah obat gabapentinoid (analog GABA) yang merupakan obat turunan dari asam γ-aminobutirat (GABA), suatu neurotransmiter penghambat. Pregabalin bertindak dengan menghambat saluran kalsium tertentu. Jika digunakan sebelum operasi, obat ini mengurangi rasa sakit tetapi menyebabkan efek sedasi dan gangguan penglihatan yang lebih parah. Obat ini diminum melalui mulut.

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, pusing, kantuk, kebingungan, kesulitan mengingat, koordinasi yang buruk, mulut kering, masalah penglihatan, dan penambahan berat badan. Efek samping yang serius mungkin termasuk edema angioneurotik, penyalahgunaan obat-obatan, dan peningkatan risiko bunuh diri. Ketika pregabalin dikonsumsi dalam dosis tinggi dalam jangka waktu yang lama, kecanduan dapat terjadi, tetapi jika dikonsumsi dalam dosis biasa, risikonya rendah. Penggunaan selama kehamilan atau menyusui masih belum jelas keamanannya.

Pregabalin disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2004. Obat ini dikembangkan sebagai penerus gabapentin terkait. Obat ini tersedia sebagai obat generik. Di Amerika Serikat, pregabalin merupakan zat yang dikontrol Golongan V berdasarkan Undang-Undang Zat Terkendali tahun 1970, yang berarti bahwa obat tersebut memiliki potensi penyalahgunaan yang rendah dibandingkan dengan zat dalam Golongan I-IV, tetapi masih terdapat potensi penyalahgunaan. Meskipun potensi penyalahgunaannya rendah, ada laporan mengenai euforia, peningkatan kebahagiaan, kegembiraan, ketenangan, dan efek "tinggi" yang mirip dengan mariyuana dengan penggunaan pregabalin; ada potensi berkembangnya ketergantungan pada zat-zat ini, dan gejala putus obat dapat terjadi jika pengobatan dihentikan secara tiba-tiba. Obat ini adalah zat yang dikendalikan Kelas C di Britania Raya. Klasifikasi ini memiliki implikasi spesifik di Britania Raya: obat-obatan kelas C dianggap oleh pemerintah Britania Raya sebagai zat yang paling tidak berbahaya dibandingkan zat-zat yang dikontrol, tetapi kepemilikan, penyediaan, atau penjualan obat Kelas C seperti pregabalin tanpa resep masih merupakan tindakan ilegal; persyaratan tambahan diperlukan pada resep, misalnya, dosis harus didefinisikan dengan jelas. Meskipun dipandang sebagai obat yang paling tidak berbahaya oleh pemerintah Britania Raya, kepemilikan obat-obatan Kelas C masih dapat dikenakan hukuman penjara yang lama jika terbukti bersalah di pengadilan; dan ada potensi penyalahgunaan: pregabalin dapat meningkatkan mood penggunanya tetapi juga dapat menimbulkan efek samping yang serius, terutama bila digunakan bersamaan dengan obat lain.

## Sejarah

Pregabalin disintesis pada tahun 1990 sebagai antikonvulsan. Obat ini ditemukan oleh seorang ahli kimia medisinal, yakni Richard Bruce Silverman di Universitas Northwestern di Evanston, Illinois, Amerika Serikat. Silverman terkenal karena mengidentifikasi obat pregabalin sebagai pengobatan yang mungkin untuk serangan sawan epilepsi. Selama tahun 1988 hingga 1990, Ryszard Andruszkiewicz, seorang peneliti tamu, mensintesis serangkaian molekul yang diminta oleh Silverman. Salah satunya terlihat sangat menjanjikan. Molekul tersebut secara efektif dibentuk untuk diangkut ke otak, di mana ia mengaktifkan dekarboksilase asam L-glutamat, suatu enzim. Silverman berharap enzim tersebut akan meningkatkan produksi neurotransmitter penghambat GABA dan memblokir kejang. Akhirnya, kumpulan molekul tersebut dikirim ke *Parke-Davis Pharmaceuticals* untuk diuji. Obat ini disetujui di Uni Eropa pada tahun 2004. Amerika Serikat menerima persetujuan FDA untuk digunakan dalam mengobati epilepsi, nyeri neuropatik diabetik, dan neuralgia pascaherpetik pada bulan Desember 2004. Pregabalin kemudian muncul di pasar Amerika Serikat dengan merek Lyrica pada musim gugur 2005. Pada tahun 2017, FDA menyetujui Lyrica CR rilis panjang pregabalin untuk pengelolaan nyeri neuropatik yang terkait dengan neuropati perifer diabetik, dan neuralgia pascaherpetik. Namun, tidak seperti formulasi pelepasan segera, Lyrica CR tidak disetujui untuk pengelolaan fibromyalgia atau sebagai terapi tambahan untuk orang dewasa dengan sawan parsial.

## Kegunaan dalam Medis

### Sawan
Untuk epilepsi fokal yang resistan terhadap obat, pregabalin berguna sebagai terapi tambahan untuk pengobatan lain. Penggunaannya sendiri kurang efektif dibandingkan beberapa obat sawan lainnya. Tidak jelas bagaimana perbandingannya dengan gabapentin untuk penggunaan ini.

### Nyeri neuropatik
Federasi Masyarakat Neurologis Eropa merekomendasikan pregabalin sebagai obat lini pertama untuk pengobatan nyeri yang berhubungan dengan neuropati diabetik, neuralgia pascaherpes, dan nyeri neuropatik sentral. Kelompok minoritas memperoleh manfaat yang besar, dan kelompok yang lebih besar memperoleh manfaat yang moderat. Obat ini mempunyai bobot yang sama dengan gabapentin dan antidepresan trisiklik sebagai obat lini pertama, tetapi obat lini pertama lebih murah pada tahun 2010. Pregabalin sama efektifnya dalam meredakan nyeri seperti duloksetin dan amitriptilin. Pengobatan kombinasi pregabalin dan amitriptilin atau duloksetin menawarkan pereda nyeri tambahan untuk orang yang nyerinya tidak cukup terkontrol dengan satu obat, dan aman.

Penelitian telah menunjukkan bahwa dosis pregabalin yang lebih tinggi dikaitkan dengan kemanjuran yang lebih besar.

Penggunaan Pregabalin pada nyeri neuropatik terkait kanker masih kontroversial, meskipun penggunaan seperti itu umum terjadi. Obat ini telah diteliti untuk pencegahan nyeri kronis pasca bedah, tetapi kegunaannya untuk tujuan ini masih kontroversial.

Pregabalin umumnya tidak dianggap berkhasiat dalam pengobatan nyeri akut. Dalam uji coba yang meneliti kegunaan pregabalin untuk pengobatan nyeri akut pasca bedah, tidak ada efek yang diamati pada tingkat nyeri secara keseluruhan, tetapi orang-orang memang memerlukan lebih sedikit morfin dan memiliki lebih sedikit efek samping terkait opioid. Beberapa kemungkinan mekanisme perbaikan nyeri telah dibahas.

### Gangguan kecemasan
Pregabalin efektif untuk pengobatan gangguan kecemasan menyeluruh. Hal ini juga efektif untuk pengobatan gangguan kecemasan sosial jangka pendek dan jangka panjang serta dalam mengurangi kecemasan pra operasi. Namun, ada kekhawatiran mengenai penggunaan pregabalin di luar label karena kurangnya bukti ilmiah yang kuat mengenai kemanjurannya dalam berbagai kondisi dan terbukti memiliki efek samping.

Federasi Psikiatri Biologis Dunia merekomendasikan pregabalin sebagai salah satu dari beberapa agen lini pertama untuk pengobatan gangguan kecemasan umum, namun merekomendasikan agen lain seperti golongan SSRI sebagai pengobatan lini pertama untuk gangguan obsesif kompulsif dan gangguan stres pascatrauma (PTSD). Untuk PTSD, pregabalin sebagai pengobatan pelengkap tampaknya efektif.

#### Gangguan kecemasan menyeluruh
Pregabalin memiliki efek anksiolitik yang mirip dengan benzodiazepin dengan risiko ketergantungan yang lebih kecil. Efek pregabalin muncul dalam waktu satu minggu setelah penggunaan, dan efektivitasnya serupa dengan lorazepam, alprazolam, dan venlafaksin; tetapi pregabalin telah menunjukkan keunggulannya dengan menghasilkan efek terapeutik yang lebih konsisten untuk gejala kecemasan psikosomatik. Uji coba jangka panjang telah menunjukkan efektivitas yang berkelanjutan tanpa pengembangan toleransi; dan sebagai tambahan, tidak seperti benzodiazepin, obat ini memiliki efek menguntungkan pada tidur dan pola tidur, yang ditandai dengan peningkatan kualitas tidur gelombang lambat. Obat ini menyebabkan gangguan kognitif dan psikomotorik yang lebih ringan dibandingkan dengan benzodiazepin.

Tinjauan tahun 2019 menemukan bahwa pregabalin mengurangi gejala, dan secara umum dapat ditoleransi dengan baik.

### Kegunaan Lain
Meskipun pregabalin kadang-kadang diresepkan untuk penderita gangguan bipolar, tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa pregabalin efektif.

Tidak ada bukti dan risiko yang signifikan dalam penggunaan pregabalin untuk skiatika dan nyeri punggung. Bukti manfaat penghentian alkohol serta penghentian penggunaan obat-obatan tertentu lainnya masih terbatas pada tahun 2016.

Tidak ada bukti penggunaannya dalam pencegahan migrain dan gabapentin juga terbukti tidak berguna.

## Efek Samping
Paparan pregabalin dikaitkan dengan penambahan berat badan, kantuk dan kelelahan, pusing, vertigo, pembengkakan kaki, gangguan penglihatan, kehilangan koordinasi, dan euforia. Obat ini memiliki profil efek buruk yang mirip dengan depresan sistem saraf pusat (SSP) lainnya. Meskipun pregabalin merupakan obat depresan dan antikonvulsan, kadang-kadang secara paradoks dapat menyebabkan sawan, terutama pada overdosis besar. Reaksi obat yang merugikan terkait dengan penggunaan pregabalin meliputi:

*Sangat umum (>10% orang dengan pregabalin): pusing, mengantuk.
*Umum (1–10% orang dengan pregabalin): penglihatan kabur, diplopia, peningkatan nafsu makan dan penambahan berat badan berikutnya, euforia, kebingungan, mimpi jelas, perubahan libido (naik atau turun), iritabilitas, ataksia, perubahan perhatian, perasaan tinggi, koordinasi abnormal, gangguan memori, tremor, disartria, parestesia, vertigo, mulut kering dan sembelit, mual, muntah, flatulensi, disfungsi ereksi, kelelahan, edema perifer, merasakan efek mabuk, cara berjalan tidak normal, astenia, nasofaringitis, peningkatan kadar kreatin kinase.
*Jarang (0,1-1% orang dengan pregabalin): depresi, letargi, agitasi, anorgasmia, halusinasi, mioklonus, hipoaestesi, hiperaestesi, takikardia, air liur berlebihan, hipoglikemia, hiperhidrosis, kemerahan, ruam, kram otot, mialgia, artralgia, inkontinensia saluran kencing, disuria, trombositopenia, batu ginjal
*Langka (2δ.

Meskipun mekanisme kerja pregabalin belum diketahui secara jelas, diyakini bahwa kerja utama pregabalin ditunjukkan secara spesifik melalui pengikatannya pada subunit α2δ dari VDCC, sehingga pengikatan ini memodulasi masuknya kalsium pada terminal saraf, sehingga menghambat pelepasan eksitatorik neurotransmiter. Neurotransmiter rangsang ini termasuk asam glutamat, norepinefrin (noradrenalin), serotonin, dopamin, zat P, dan peptida terkait gen kalsitonin. Dengan menghambat pelepasan neurotransmiter ini, pregabalin dapat mengurangi transmisi sinyal nyeri, sehingga membantu meringankan gejala dan meringankan pasien yang mengalami nyeri, sawan, atau gejala terkait lainnya.

Meskipun pregabalin secara struktural mirip dengan GABA, pregabalin tidak berikatan langsung dengan reseptor GABA, yang mendukung gagasan bahwa efek terapeutiknya dicapai melalui aksinya pada subunit α2δ VDCCs.

### Farmakodinamik

Pregabalin adalah gabapentinoid dan bekerja dengan menghambat saluran kalsium tertentu. Secara khusus, ini adalah ligan dari situs subunit α2δ tambahan dari saluran kalsium yang bergantung pada tegangan (VDCC) tertentu, dan dengan demikian bertindak sebagai penghambat VDCC yang mengandung subunit α2δ. Ada dua subunit pengikat obat α2δ, α2δ-1 dan α2δ-2, dan pregabalin menunjukkan afinitas yang serupa (dan karenanya kurangnya selektivitas antara) kedua situs ini. Pregabalin selektif dalam mengikat subunit α2δ VDCC. Terlepas dari kenyataan bahwa pregabalin adalah analog GABA, pregabalin tidak berikatan dengan reseptor GABA, tidak diubah menjadi asam GABA atau agonis reseptor GABA lainnya secara *[[in vivo]]*, dan tidak secara langsung memodulasi transpor atau metabolisme GABA. Namun, pregabalin diketahui menghasilkan peningkatan ekspresi gen asam L-glutamat dekarboksilase (GAD) otak yang bergantung pada dosis, enzim yang bertanggung jawab untuk mensintesis GABA, dan karenanya mungkin memiliki beberapa efek GABAergik tidak langsung dengan meningkatkan kadar GABA di otak. Saat ini tidak ada bukti bahwa efek pregabalin dimediasi oleh mekanisme apa pun selain penghambatan VDCC yang mengandung α2δ. Oleh karena itu, penghambatan VDCC yang mengandung α2δ-1 oleh pregabalin tampaknya bertanggung jawab atas efek antikonvulsan, analgesik, dan anksiolitiknya.

Asam α-amino endogen L-leusin dan L-isoleusin, yang struktur kimianya sangat mirip dengan pregabalin dan gabapentinoid lainnya, merupakan ligan subunit α2δ VDCC dengan afinitas serupa dengan gabapentinoid (misalnya, IC50=71 nM untuk L- isoleusin), dan terdapat dalam cairan serebrospinal manusia pada konsentrasi mikromolar (misalnya, 12.9&nbsp;μM untuk L-leusin; 4.8&nbsp;μM untuk L-isoleusin). Telah diteorikan bahwa mereka mungkin merupakan ligan endogen dari subunit tersebut dan mereka mungkin secara kompetitif memusuhi efek gabapentinoid. Oleh karena itu, walaupun gabapentinoid seperti pregabalin dan gabapentin mempunyai afinitas nanomolar terhadap subunit α2δ, potensinya secara *in vivo* berada pada kisaran mikromolar rendah, dan persaingan untuk mengikat asam L-amino endogen dikatakan bertanggung jawab atas perbedaan ini.

Pregabalin ditemukan memiliki afinitas 6 kali lipat lebih tinggi dibandingkan gabapentin terhadap VDCC yang mengandung subunit α2δ dalam sebuah penelitian. Namun, penelitian lain menemukan bahwa pregabalin dan gabapentin memiliki afinitas serupa terhadap subunit α2δ-1 rekombinan manusia (masing-masing Ki=32&nbsp;nM and 40&nbsp;nM). Dalam kasus apa pun, pregabalin 2 hingga 4 kali lebih kuat dibandingkan gabapentin sebagai analgesik dan pada hewan tampaknya 3 hingga 10 kali lebih kuat dibandingkan gabapentin sebagai antikonvulsan.

### Farmakokinetik
#### Penyerapan
Pregabalin diserap dari usus melalui proses transpor aktif yang dimediasi melalui transporter asam amino netral besar 1 (LAT1, SLC7A5), suatu transporter untuk asam amino seperti L-leusin dan L-fenilalanina. Sangat sedikit (kurang dari 10 obat) yang diketahui diangkut oleh transporter ini. Tidak seperti gabapentin yang diangkut hanya oleh LAT1, pregabalin tampaknya diangkut tidak hanya oleh LAT1 tetapi juga oleh pembawa lain. LAT1 mudah jenuh, sehingga farmakokinetika gabapentin bergantung pada dosis, dengan berkurangnya bioavailabilitas dan tertundanya tingkat puncak pada dosis yang lebih tinggi. Sebaliknya, hal ini tidak terjadi pada pregabalin, yang menunjukkan farmakokinetik linier dan tidak adanya saturasi penyerapan.

Bioavailabilitas oral pregabalin lebih besar atau sama dengan 90% pada seluruh rentang dosis klinisnya (75 hingga 600&nbsp;mg/hari). Makanan tidak secara signifikan memengaruhi bioavailabilitas oral pregabalin. Pregabalin cepat diserap bila diberikan pada waktu perut kosong, dengan Tmax (waktu mencapai tingkat puncak) umumnya kurang dari atau sama dengan 1 jam pada dosis 300&nbsp;mg atau kurang. Namun, makanan terbukti secara substansial menunda penyerapan pregabalin dan secara signifikan mengurangi tingkat puncak tanpa memengaruhi ketersediaan hayati obat; Nilai Tmax untuk pregabalin 0,6 jam dalam keadaan puasa dan 3,2 jam dalam keadaan makan (perbedaan 5 kali lipat); dan Cmax berkurang sebesar 25-31% dalam keadaan makan versus puasa.

#### Distribusi
Pregabalin melintasi sawar darah otak dan memasuki sistem saraf pusat. Namun karena lipofilitasnya yang rendah, pregabalin memerlukan transpor aktif melintasi sawar darah-otak. LAT1 sangat diekspresikan pada sawar darah otak dan mengangkut pregabalin ke otak. Pregabalin telah terbukti melewati plasenta pada tikus besar dan terdapat dalam ASI tikus besar yang menyusui. Pada manusia, volume distribusi dosis pregabalin yang diberikan secara oral adalah sekitar 0,56 L/kg. Pregabalin tidak terikat secara signifikan dengan protein plasma (<1%).

#### Metabolisme
Pregabalin mengalami sedikit atau tidak ada metabolisme. Dalam percobaan yang menggunakan teknik kedokteran nuklir, terungkap bahwa sekitar 98% radioaktivitas yang ditemukan dalam urin adalah pregabalin yang tidak berubah. Metabolit utamanya adalah N-metilpregabalin.

Pregabalin umumnya aman pada pasien pengidap sirosis hati.

#### Eliminasi
Pregabalin dieliminasi oleh ginjal melalui urin, terutama dalam bentuk tidak berubah. Ia mempunyai waktu paruh eliminasi yang relatif singkat, dengan nilai yang dilaporkan sebesar 6,3 jam. Karena waktu paruh eliminasinya yang pendek, pregabalin diberikan 2 hingga 3 kali sehari untuk mempertahankan tingkat terapeutik. Klirens pregabalin di ginjal adalah 73 mL/menit.

## Kimia

Pregabalin adalah analog GABA yang merupakan turunan tersubstitusi 3 serta asam γ-amino. Secara khusus, pregabalin adalah (S)-(+)-3-isobutil-GABA. Pregabalin juga sangat mirip dengan asam α-amino L-leusina dan L-isoleusina, dan ini mungkin memiliki relevansi yang lebih besar dalam kaitannya dengan farmakodinamikanya dibandingkan kemiripan strukturalnya dengan GABA.

### Sintesis
Sintesis kimia pregabalin telah dijelaskan.

## Dalam Budaya Masyarakat
### Status Legal
*Amerika Serikat: Selama uji klinis, sejumlah kecil pengguna (~4%) melaporkan euforia setelah penggunaan, yang menyebabkan pengendaliannya disana. DEA mengklasifikasikan pregabalin sebagai depresan dan menempatkan pregabalin (termasuk garamnya), dan semua produk yang mengandung pregabalin ke dalam Jadwal V Undang-Undang Zat Terkendali.
*Norwegia: Pregabalin ada dalam resep Jadwal B, bersama dengan benzodiazepin.
*Britania Raya: Pada tanggal 14 Januari 2016, Dewan Penasihat Penyalahgunaan Narkoba (ACMD) menulis surat kepada para menteri dalam negeri yang merekomendasikan agar pregabalin dan gabapentin harus dikontrol berdasarkan Undang-Undang Penyalahgunaan Narkoba tahun 1971. Diumumkan pada bulan Oktober 2018, bahwa Pregabalin akan diklasifikasikan ulang sebagai zat yang dikendalikan kelas C mulai April 2019.

Di Amerika Serikat, FDA telah menyetujui pregabalin untuk terapi tambahan bagi orang dewasa dengan sawan parsial, penatalaksanaan neuralgia pascaherpetik dan nyeri neuropatik yang berhubungan dengan cedera sumsum tulang belakang dan neuropati perifer diabetik, serta pengobatan fibromyalgia. Pregabalin juga telah disetujui di Uni Eropa, Britania Raya, dan Rusia untuk pengobatan gangguan kecemasan menyeluruh.

### Ekonomi
Pregabalin tersedia sebagai obat generik di sejumlah negara, termasuk Amerika Serikat mulai Juli 2019. Di Amerika Serikat pada Juli 2019, biaya grosir/apotek untuk pregabalin generik adalah US$0,17–0,22 per kapsul 150&nbsp;mg.

Sejak tahun 2008, Pfizer telah terlibat dalam kampanye iklan langsung ke konsumen secara ekstensif untuk mempromosikan produk bermereknya Lyrica untuk indikasi fibromyalgia dan nyeri saraf diabetes. Pada bulan Januari 2016, perusahaan ini menghabiskan jumlah yang memecahkan rekor; yakni $24,6 juta untuk satu obat di iklan TV; mencapai pendapatan global sebesar $14 miliar; lebih dari setengahnya di Amerika Serikat.

Hingga tahun 2009, Pfizer mempromosikan Lyrica untuk penggunaan lain yang belum disetujui oleh regulator medis. Untuk Lyrica dan tiga obat lainnya, Pfizer didenda sebesar US$2,3 miliar oleh Departemen Kehakiman, setelah mengaku bersalah atas periklanan dan pencitraan merek "dengan maksud untuk menipu atau menyesatkan". Pfizer secara ilegal mempromosikan obat-obatan tersebut, dengan para dokter "diundang ke pertemuan konsultan, banyak di lokasi resor; biaya peserta dibayar; mereka menerima bayaran hanya karena berada di sana", menurut jaksa Michael Loucks.

### Hak milik intelektual
Profesor Richard "Rick" Silverman dari Universitas Northwestern mengembangkan pregabalin di sana. Universitas memegang hak patennya, dan secara eksklusif dilisensikan kepada Pfizer. Paten tersebut, bersama dengan paten lainnya, ditentang oleh produsen generik dan dikuatkan pada tahun 2014, sehingga memberikan eksklusivitas Pfizer untuk Lyrica di Amerika Serikat hingga tahun 2018.

Paten utama Pfizer untuk Lyrica, untuk gangguan sawan, di Britania Raya telah habis masa berlakunya pada tahun 2013. Pada bulan November 2018, Mahkamah Agung Britania Raya memutuskan bahwa paten kedua Pfizer atas obat tersebut, untuk pengobatan nyeri, tidak sah karena kurangnya bukti untuk kondisi yang dicakupnya, yakni nyeri neuropatik sentral dan perifer. Sejak Oktober 2015, dokter terpaksa mengganti pregabalin generik menjadi pregabalin bermerek hingga paten kedua habis pada Juli 2017. Hal ini merugikan NHS sebesar £502 juta.

### Nama-nama Merek
Mulai Oktober 2017, pregabalin dipasarkan dengan banyak nama merek: Algerika, Alivax, Alyse, Alzain, Andogablin, Aprion, Averopreg, Axual, Balifibro, Brieka, Clasica, Convugabalin, Dapapalin, Dismedox, Dolgenal, Dolica, Dragonor, Ecubalin, Epica , Epiron, Gaba-P, Gabanext, Gabarol, Gabica, Gablin, Gablovac, Gabrika, Gavin, Gialtyn, Glonervya, Helimon, Hexgabalin, Irenypathic, Kabian, Kemirica, Kineptia, Lecaent, Lingabat, Linprel, Lyribastad, Lyric, Lyrica, Lyrineur , Lyrolin, Lyzalon, Martesia, Maxgalin, Mystika, Neuragabalin, Neugaba, Neurega, Neurica, Neuristan, Neurolin, Neurovan, Neurum, Newrica, Nuramed, Paden, Pagadin, Pagamax, Painica, Pevesca, PG, Plenica, Pragiola, Prebalin, Prebanal , Prebel, Prebictal, Prebien, Prefaxil, Pregaba, Pregabalin, Pregabalina, Pregabaline, Prégabaline, Pregabalinum, Pregabateg, Pregaben, Pregabid, Pregabin, Pregacent, Pregadel, Pregagamma, Pregalex, Pregalin, Pregalodos, Pregamid, Pregan, Preganerve, Pregastar, Pregatrend , Pregavalex, Pregdin Apex, Pregeb, Pregobin, Prejunate, Prelin, Preludyo, Prelyx, Premilin, Preneurolin, Prestat, Pretor, Priga, Provelyn, Regapen, Resenz, Rewisca, Serigabtin, Symra, Vronogabic, Xablin, dan Xil.

Obat ini dipasarkan sebagai obat kombinasi dengan mekobalamin dengan merek Agemax-P, Alphamix-PG, Freenerve-P, Gaben, Macraberin-P, Mecoblend-P, Mecozen-PG, Meex-PG, Methylnuron-P, Nervolin, Nervopreg , Neurica-M, Neuroprime-PG, Neutron-OD, Nuroday-P, Nurodon-PG, Nuwin-P, Pecomin-PG, Prebel-M, Predic-GM, Pregacent-M, Pregamet, Preganerv-M, Pregeb-M OD, Pregmic, Prejunate Plus, Preneurolin Plus, Pretek-GM, Rejusite, Renerve-P, Safyvit-PR, Vitcobin-P, dan Voltanerv dengan Metilkobalamin dan ALA oleh Cogentrix Pharma.

## Referensi