Lamotrigin

**Lamotrigin** adalah obat antikonvulsan yang diindikasikan untuk mengatasi epilepsi dan juga  gangguan bipolar .  Lamotrigin untuk penderita epilepsi, mengatasi kejadian kejang fokal, kejang tonik-klonik, dan juga obat ini mengatasi kejang pada sindrom Lennox-Gastaut .  Untuk gangguan bipolar, lamotrigin digunakan untuk mengatasi depresi akut dan juga mengatasi siklus cepat pada bipolar tipe II, lamotrigin juga bisa digunakan untuk pencegahan kekambuhan pada pasien bipolar tipe I. 

## Sejarah
Pengajuan paten pertama lamotrigin dilakukan oleh Wellcome Foundation pada tahun 1980. Pada tahun 1990, lamotrigin disetujui untuk digunakan di Irlandia untuk mengobati epilepsi. Kemudian, pada 1991, lamotrigin digunakan di Britania Raya sebagai obat antikonvulsan. Pada Desember 1994, lamotrigin disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat untuk pengobatan sawan parsial.

## Kegunaan medis
### Epilepsi
Lamotrigin dianggap sebagai obat lini pertama untuk sawan tonik-klonik umum primer (termasuk sawan parsial sederhana, parsial kompleks, dan sawan umum sekunder seperti sawan tonik-klonik onset fokal). Obat ini juga digunakan sebagai pengobatan alternatif atau adjuvan untuk sawan parsial seperti sawan absen, sawan mioklonik, dan sawan atonik. Bukti yang mendukung penggunaan lamotrigin sebagai terapi tambahan untuk sawan tonik-klonik umum yang resistan terhadap obat tidak cukup jelas untuk menginformasikan praktik klinis. Meskipun bukti dengan kepastian rendah menunjukkan bahwa obat ini mengurangi sawan tonik-klonik umum sebesar 50%, tingkat ketidakpastian menunjukkan bahwa temuan aktual dapat berbeda secara signifikan. Bukti yang mendukung penggunaan lamotrigin sebagai terapi tambahan untuk epilepsi fokal yang resistan terhadap obat menunjukkan bahwa obat ini kemungkinan efektif untuk mengurangi frekuensi sawan dan umumnya ditoleransi dengan baik. Lamotrigin memiliki beberapa efek samping termasuk risiko pusing, mual, ataksia, atau gangguan penglihatan seperti diplopia. Efek jangka panjang lamotrigin belum diteliti.

#### Sindrom Lennox–Gastaut
Lamotrigin adalah salah satu dari sedikit terapi yang disetujui FDA untuk bentuk epilepsi yang dikenal sebagai "sindrom Lennox–Gastaut". Obat ini mengurangi frekuensi sawan LGS, dan merupakan salah satu dari dua obat yang diketahui dapat mengurangi keparahan serangan drop. Kombinasi dengan asam valproat umum digunakan, tetapi hal ini meningkatkan risiko sindrom Stevens-Johnson, dan memerlukan pengurangan dosis karena interaksi obat-obatan ini.

### Gangguan bipolar
Lamotrigin disetujui di AS untuk pengobatan pemeliharaan gangguan bipolar tipe I dan gangguan bipolar tipe II. Sementara antikonvulsan karbamazepin dan asam valproat sebagian besar bersifat antimania, lamotrigin telah menunjukkan efikasi hanya dalam mencegah atau mengurangi risiko episode depresi berulang pada gangguan bipolar. Obat ini tampaknya tidak efektif dalam pengobatan siklus cepat, mania akut, atau depresi akut pada gangguan bipolar. Lamotrigin telah terbukti sama efektifnya dengan litium, pengobatan standar untuk gangguan bipolar.

Lamotrigin belum menunjukkan kemanjuran yang jelas dalam mengobati episode suasana hati akut, baik mania maupun depresi. Obat ini belum menunjukkan efektivitas dalam mengobati mania akut, dan terdapat kontroversi mengenai efektivitas obat ini dalam mengobati depresi bipolar akut. Sebuah makalah yang ditulis pada tahun 2008 oleh Nassir dkk. meninjau bukti dari uji coba yang tidak dipublikasikan dan tidak dirujuk dalam pedoman APA tahun 2002, dan menyimpulkan bahwa lamotrigin memiliki "kemanjuran yang sangat terbatas, jika ada, dalam pengobatan depresi bipolar akut". Sebuah makalah tahun 2008 oleh Calabrese dkk. memeriksa sebagian besar data yang sama, dan menemukan bahwa dalam lima studi terkontrol plasebo, lamotrigin tidak berbeda secara signifikan dari plasebo dalam pengobatan depresi bipolar. Namun, dalam metaanalisis studi-studi ini yang dilakukan pada tahun 2008; Geddes, Calabrese, dan Goodwin menemukan bahwa lamotrigin efektif pada individu dengan depresi bipolar, dengan angka yang dibutuhkan untuk mengobati (NNT) sebesar 11, atau 7 pada depresi berat.

Sebuah tinjauan pada tahun 2013 menyimpulkan bahwa lamotrigin direkomendasikan dalam terapi rumatan bipolar ketika depresi sangat menonjol dan bahwa diperlukan penelitian lebih lanjut mengenai perannya dalam pengobatan depresi bipolar akut dan depresi unipolar. Tidak ditemukan informasi yang merekomendasikan penggunaannya pada gangguan kejiwaan lainnya.

### Skizofrenia
Sebagai monoterapi, lamotrigin tidak terlalu efektif melawan skizofrenia. Namun, berbagai publikasi dan buku teks telah menyatakan bahwa lamotrigin dapat ditambah ke klozapin sebagai terapi augmentasi terhadap pasien skizofrenia yang mengalami gejala parsial atau tidak responsif. Pasien mengalami perbaikan yang signifikan secara statistik pada gejala positif, negatif, dan afektif. Lamotrigin tidak memiliki efek yang signifikan secara statistik dengan antipsikotik selain klozapin seperti olanzapin, risperidon, haloperidol, dan zuklopentiksol.

### Kegunaan lain
Penggunaan di luar labelnya meliputi pengobatan gangguan depresi mayor, neuropati perifer, neuralgia trigeminal, sakit kepala gugus, migrain, *visual snow*, dan pengurangan nyeri neuropatik dari penyebab apa pun, meskipun tinjauan sistematis yang dilakukan pada tahun 2013 menyimpulkan bahwa uji klinis yang dirancang dengan baik tidak menunjukkan manfaat lamotrigin untuk nyeri neuropatik. Penggunaan psikiatrik di luar label meliputi pengobatan gangguan obsesif-kompulsif yang resistan terhadap pengobatan gangguan depersonalisasi derealisasi, gangguan persepsi persisten halusinogen, gangguan skizoafektif, dan gangguan kepribadian ambang. Obat ini belum terbukti bermanfaat untuk gangguan stres pascatrauma.

GlaxoSmithKline meneliti lamotrigin untuk pengobatan ADHD dengan hasil yang belum meyakinkan. Tidak ada efek merugikan pada fungsi kognitif yang diamati; namun, satu-satunya perbaikan statistik pada gejala inti ADHD adalah perbaikan pada Tes Penambahan Serial Auditori Berpacu yang mengukur kecepatan pemrosesan auditori dan kemampuan berhitung. Studi lain melaporkan bahwa lamotrigin mungkin merupakan pilihan pengobatan yang aman dan efektif untuk ADHD dewasa yang komorbid dengan bipolar dan depresi berulang.

## Efek samping

## Farmakologi

## Kimia
Sintesis lamotrigin pertama kali diungkapkan dalam berkas paten oleh *Wellcome Foundation* pada tahun 1980. 2,3-Diklorobenzoil klorida diolah dengan kupro sianida untuk membentuk asil sianida. Asil sianida ini kemudian direaksikan dengan garam nitrat aminoguanidina untuk menghasilkan zat antara yang disikliskan menjadi diamino triazina dari produk obat.
:

## Masyarakat dan budaya
### Merek
Lamotrigin dijual dengan nama merek asli Lamictal dan tersedia dalam bentuk generik dengan berbagai nama merek di seluruh dunia.

Lamotrigin juga tersedia dalam "paket praktis" 5 minggu untuk membantu pasien dengan jadwal dosis bertahap.

## Saran regulasi pada tahun 2021
Pada bulan Maret 2021, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan peringatan mengenai potensi aritmia jantung pada orang dengan kelainan jantung struktural atau konduksi yang sudah ada sebelumnya. Peringatan tersebut memicu kekhawatiran dan kontroversi dalam komunitas profesional. Sebuah studi *[[in vitro]]* yang dilakukan pada tahun 2011 memperkirakan aktivitas antiaritmia Kelas IB pada konsentrasi terapeutik lamotrigin, karena aktivitas pemblokiran saluran natriumnya. Dengan demikian, penggunaan lamotrigin pada populasi berisiko dapat memperpanjang interval QRS pada elektrokardiogram, serta meningkatkan risiko aritmia dan kematian mendadak. Tidak ada referensi ke studi manusia atau data pascapemasaran pada populasi berisiko (yaitu, orang dengan penyakit jantung struktural) yang dikutip untuk mendukung peringatan tersebut. Sebuah studi pada anjing disebutkan dalam brosur informasi peresepan oleh produsen. Tinjauan sistematis cepat menyimpulkan bahwa "tidak ada cukup bukti untuk mendukung atau membantah bahwa lamotrigin berhubungan dengan kematian mendadak atau perubahan elektrokardiogram..." FDA telah merekomendasikan agar penelitian lebih lanjut dilakukan dengan lamotrigin dan obat antikejang penghambat saluran natrium lainnya.

Pada bulan Maret 2023, analisis Sistem Pelaporan Kejadian Tidak Diinginkan FDA menunjukkan sinyal henti jantung, tetapi bukan takikardia atau bradikardia maupun manifestasi klinisnya sebagai pingsan pada lamotrigin. Penelitian ini mengelompokkan indikasi epilepsi dan psikiatrik, menjelaskan bahwa sifat sinyal henti jantung tampaknya dipengaruhi oleh indikasi psikiatrik; yang mencakup 2,5 kali lebih banyak obat yang bersamaan dengan kejadian tidak diinginkan jantung, seperti obat yang memperpanjang QT. Selain itu, laporan overdosis dan percobaan bunuh diri yang 1,5 kali lebih besar tercatat dalam laporan psikiatri. Meskipun lamotrigin memblokir saluran natrium jantung pada konsentrasi yang relevan secara terapeutik, karena kinetika cepat-pendeknya pada tingkat saluran, penyumbatan ini tidak menghasilkan sinyal yang tidak proporsional dalam penelitian ini.

## Penelitian
Meskipun lamotrigin telah digunakan untuk mengobati sawan pada bayi, hingga tahun 2023, efektivitasnya pada kelompok usia ini baru dievaluasi dalam satu studi. Efek samping jarang cukup parah sehingga obat harus dihentikan pada kelompok usia ini, namun efektivitasnya dalam mengurangi sawan belum meyakinkan.

## Referensi