Afatinib

**Afatinib** adalah obat yang digunakan untuk mengobati karsinoma paru non-sel kecil (NSCLC). Obat ini termasuk dalam keluarga obat penghambat tirosin kinase. Obat ini diminum.

Obat ini terutama digunakan untuk mengobati kasus NSCLC yang mengandung mutasi pada gen reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR).

Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
## Penggunaan medis
Obat ini telah menerima persetujuan regulasi untuk digunakan sebagai pengobatan kanker paru-paru non-sel kecil, meskipun ada bukti baru yang mendukung penggunaannya pada kanker lain seperti kanker payudara.

## Efek samping
Efek samping berdasarkan frekuensi meliputi:
;Sangat umum (>10% frekuensi)
*Diare (>90%)
*Ruam/dermatitis yang menyerupai jerawat
*Stomatitis
*Cantengan
*Nafsu makan menurun
*Mimisan
*Gatal
*Kulit kering
;Umum (1–10% frekuensi)
*Dehidrasi
*Perubahan rasa
*Mata kering
*Sistitis
**Cheilitis*
*Demam
*Hidung berair/tersumbat
*Kadar kalium rendah dalam darah
*Konjungtivitis
*Peningkatan ALT
*Peningkatan AST
*Sindrom tangan-kaki
*Spasmofili otot
*Gangguan dan/atau gagal ginjal
;Tidak umum (0,1-1% frekuensi)
*Keratitis
*Penyakit paru interstisial

## Mekanisme kerja
Seperti lapatinib dan neratinib, afatinib adalah penghambat protein kinase yang juga menghambat reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 (Her2) dan kinase reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) secara ireversibel. Afatinib tidak hanya aktif terhadap mutasi EGFR yang ditargetkan oleh penghambat tirosin kinase (TKI) generasi pertama seperti erlotinib atau gefitinib, tetapi juga terhadap mutasi yang kurang umum yang resistan terhadap obat-obatan ini. Namun, obat ini tidak aktif terhadap mutasi T790M yang umumnya memerlukan obat generasi ketiga seperti osimertinib. Karena aktivitas tambahannya terhadap Her2, obat ini sedang diselidiki untuk kanker payudara serta kanker lain yang disebabkan oleh EGFR dan Her2.

## Uji klinis
Pada bulan Maret 2010, uji coba Fase III pada pasien NSCLC yang disebut *Lux-Lung* 5 dimulai dengan obat ini. Hasil sementara musim gugur 2010 menunjukkan obat ini memperpanjang kelangsungan hidup bebas progresi tiga kali lipat dibandingkan dengan plasebo, tetapi tidak memperpanjang kelangsungan hidup secara keseluruhan. Pada bulan Mei 2012, uji coba Fase IIb/III Lux-Lung 1 sampai pada kesimpulan yang sama.

Pada bulan Januari 2015, uji coba Fase III pada orang dengan NSCLC menunjukkan obat ini memperpanjang harapan hidup pada adenokarsinoma NSCLC stadium IV dengan tumor EGFR Mutation tipe del 19-positif, dibandingkan dengan kemoterapi berbasis sisplatin selama satu tahun (33 bulan vs. 21 bulan).  Obat ini juga menunjukkan aktivitas yang kuat terhadap mutasi ekson 18 (terutama G719) dan saat ini merupakan terapi EGFR-TKI yang lebih disukai untuk mutasi ekson 18 (terutama G719x).

Hasil Fase II untuk kanker payudara yang mengekspresikan protein reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia 2 secara berlebihan (kanker payudara positif Her2) digambarkan sebagai hal yang menjanjikan oleh para penulis, dengan 19 dari 41 pasien memperoleh manfaat dari afatinib. Uji coba Fase III percobaan buta ganda sedang dilakukan untuk mengonfirmasi atau membantah temuan ini. Kanker payudara negatif Her2 menunjukkan respons yang terbatas atau tidak ada sama sekali terhadap obat tersebut.

## Referensi

## Pranala luar

*
*