Penghambat dipeptidil peptidase-4

**Penghambat dipeptidil peptidase 4** (juga disebut dengan **penghambat DPP-4** atau **"gliptin"**) adalah golongan obat diabetes oral yang menghambat enzim dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Golongan obat ini dapat digunakan untuk mengobati diabetes melitus tipe 2.

Agen pertama dalam golongan ini yakni sitagliptin, telah disetujui untuk dipasarkan oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) pada tahun 2006.

Glukagon meningkatkan kadar gula darah, dan penghambat DPP-4 menurunkan kadar glukagon dan gula darah. Mekanisme kerja penghambat DPP-4 adalah meningkatkan kadar inkretin (GLP-1 dan GIP), yang menghambat pelepasan glukagon, yang pada gilirannya meningkatkan sekresi insulin, menurunkan pengosongan lambung, dan menurunkan kadar gula darah.

Sebuah metaanalisis tahun 2018 tidak menemukan efek positif dari penghambat DPP-4 terhadap mortalitas semua penyebab, mortalitas kardiovaskular, infark miokard, atau strok pada pasien diabetes melitus tipe 2.

## Contoh
Obat-obatan yang termasuk dalam kelas ini adalah:
*Sitagliptin (disetujui FDA pada tahun 2006, dan dipasarkan oleh Merck & Co. sebagai Januvia)
*Vildagliptin (disetujui Uni Eropa pada tahun 2007, dan dipasarkan di Uni Eropa oleh Novartis sebagai Galvus)
*Saksagliptin (disetujui FDA pada tahun 2009, dan dipasarkan sebagai Onglyza)
*Linagliptin (disetujui FDA pada tahun 2011, dan dipasarkan sebagai Tradjenta oleh Eli Lilly and Company dan Boehringer Ingelheim)
*Gemigliptin (disetujui di Korea pada tahun 2012, dan dipasarkan oleh LG Life Sciences sebagai Zemiglo, di antara nama-nama lainnya)
*Anagliptin (disetujui di Jepang sebagai Suiny pada tahun 2013), dipasarkan oleh Sanwa Kagaku Kenkyusho Co., Ltd. dan Kowa Company, Ltd.)
*Teneligliptin (disetujui di Jepang sebagai Tenelia pada tahun 2012)
*Alogliptin (disetujui FDA pada tahun 2013 sebagai Nesina/Vipidia, dan dipasarkan oleh Takeda Pharmaceutical Company)
*Trelagliptin (disetujui untuk digunakan di Jepang sebagai Zafatek/Wedica pada tahun 2015)
*Omarigliptin (MK-3102, disetujui sebagai Marizev di Jepang pada tahun 2015, telah dikembangkan oleh Merck & Co. Pada bulan November 2015, Sheu dan rekan-rekannya menunjukkan bahwa omarigliptin dapat digunakan sekali seminggu dan secara umum ditoleransi dengan baik selama pengobatan dasar dan lanjutan.  Studi)
*Evogliptin (disetujui sebagai Suganon/Evodine untuk digunakan di Korea Selatan)
*Gosogliptin (disetujui sebagai Saterex untuk digunakan di Rusia)
*Dutogliptin (sedang dikembangkan oleh Phenomix Corporation. Dalam uji coba fase III pada April 2010)
*Neogliptin
*Retagliptin (SP-2086; disetujui di Cina)
*Denagliptin
*Kofrogliptin (HSK-7653; senyawa 2)
*Fotagliptin
*Prusogliptin
**Cetagliptin* (CGT 8012)

Berberin, suatu alkaloid yang ditemukan pada tumbuhan dari genus *[[Berberis]]* (*barberry*), juga menghambat DPP-4, yang mungkin setidaknya sebagian menjelaskan aktivitas antihiperglikemik zat kimia tersebut.

## Efek samping
Pada individu yang sudah mengonsumsi sulfonilurea, penggunaan obat golongan DPP-4 secara bersamaan meningkatkan risiko kejadian gula darah rendah dibandingkan dengan mereka yang hanya mengonsumsi sulfonilurea.

Pada akhir Agustus 2015, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan peringatan bahwa obat-obatan seperti sitagliptin, saksagliptin, linagliptin, alogliptin, dan penghambat DPP-4 lainnya dapat menyebabkan nyeri sendi yang parah dan melumpuhkan. Namun, penelitian yang menilai risiko artritis reumatoid di antara pengguna penghambat DPP-4 belum meyakinkan. Sebuah tinjauan tahun 2014 menemukan bahwa penggunaan saksagliptin dan alogliptin meningkatkan risiko seseorang terkena gagal jantung, yang menyebabkan FDA menambahkan peringatan pada label obat ini pada tahun 2016. Sebuah metaanalisis tahun 2018 menunjukkan bahwa penggunaan penghambat DPP-4 dikaitkan dengan peningkatan risiko sebesar 58% terkena pankreatitis akut dibandingkan dengan plasebo atau tanpa pengobatan. Selain itu, sebuah kajian observasional tahun 2018 menunjukkan peningkatan risiko terkena penyakit radang usus, khususnya kolitis ulseratif, yang mencapai puncaknya setelah tiga hingga empat tahun penggunaan dan menurun setelah lebih dari empat tahun. Akhirnya, tinjauan sistematis Cochrane tahun 2020 menemukan bukti yang tidak cukup untuk menunjukkan bahwa monoterapi metformin mengurangi mortalitas semua penyebab, efek samping serius, mortalitas kardiovaskular, infark miokard non-fatal, strok non-fatal, atau gagal ginjal stadium akhir jika dibandingkan dengan penghambat DPP-4 untuk pengobatan diabetes tipe 2.

### Kanker
Menanggapi laporan perubahan prakanker pada pankreas tikus dan donor organ yang diobati dengan penghambat DPP-4 sitagliptin, FDA AS dan Badan Pengawas Obat Eropa masing-masing melakukan tinjauan independen terhadap semua data klinis dan praklinis terkait kemungkinan hubungan penghambat DPP-4 dengan kanker pankreas. Dalam surat bersama kepada *New England Journal of Medicine*, kedua badan tersebut menyatakan bahwa mereka belum mencapai kesimpulan akhir mengenai kemungkinan hubungan sebab akibat. Sebuah metaanalisis tahun 2014 tidak menemukan bukti peningkatan risiko kanker pankreas pada orang yang diobati dengan penghambat DPP-4, namun karena jumlah data yang tersedia terbatas, penulis tidak dapat sepenuhnya mengesampingkan kemungkinan peningkatan risiko.

## Referensi