Isosorbid dinitrat

**Isosorbid dinitrat** adalah obat yang digunakan untuk gagal jantung, spasmofili esofagus, dan untuk mengobati angina pektoris. Obat ini telah terbukti sangat berguna pada gagal jantung akibat disfungsi sistolik bersamaan dengan hidralazin. Obat ini digunakan dengan cara diletakkan di bawah lidah.

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala, hipotensi ortostatik, dan penglihatan kabur. Efek samping yang parah termasuk tekanan darah rendah. Tidak jelas apakah penggunaan pada kehamilan aman untuk bayi. Obat ini tidak boleh digunakan bersama dengan penghambat fosfodiesterase tipe 5. Isosorbid dinitrat termasuk dalam kelompok obat nitrat dan bekerja dengan melebarkan pembuluh darah.

Isosorbid dinitrat pertama kali dibuat pada tahun 1939. Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Isosorbid dinitrat tersedia sebagai obat generik. Pada tahun 2021, isosorbid dinitrat adalah obat ke-111 yang paling sering diresepkan di Amerika Serikat, dengan lebih dari 5 juta resep.

## Kegunaan dalam medis
Obat ini digunakan untuk angina, selain obat lain untuk gagal jantung kongestif, dan untuk spasmofili esofagus. Obat ini tersedia sebagai tablet oral baik dalam rilis diperpanjang dan rilis lambat. Permulaan kerja Isosorbid Dinitrat adalah tiga puluh menit dan permulaan kerja untuk pelepasan diperpanjang secara oral adalah 12-24 jam. 

Nitrat jangka panjang bisa lebih bermanfaat karena umumnya lebih efektif dan stabil dalam jangka pendek.

## Efek Samping
### Toleransi
Setelah penggunaan jangka panjang untuk mengobati kondisi kronis, toleransi dapat timbul pada pasien sehingga mengurangi efektivitasnya. Mekanisme toleransi nitrat telah diselidiki secara menyeluruh dalam 30 tahun terakhir dan beberapa hipotesis telah diajukan, yang termasuk:

#Gangguan biotransformasi isosorbid dinitrat menjadi prinsip aktif NO (atau spesies terkait NO) 
#Aktivasi neurohormonal, menyebabkan aktivasi simpatis dan pelepasan vasokonstriktor seperti endotelin dan angiotensin II yang melawan vasodilatasi yang disebabkan oleh isosorbid dinitrat 
#Ekspansi volume plasma 
#Hipotesis stres oksidatif

Hipotesis terakhir mungkin mewakili hipotesis pemersatu, dan produksi radikal bebas oksigen yang tidak tepat yang disebabkan oleh isosorbid dinitrat dapat menyebabkan sejumlah kelainan termasuk yang dijelaskan di atas. Selain itu, toleransi nitrat terbukti berhubungan dengan kelainan vaskular yang berpotensi memperburuk prognosis pasien: hal ini termasuk disfungsi endotel dan otonom.

### Efek Samping Lain
Dalam jangka pendek isosorbid dinitrat dapat menyebabkan sakit kepala parah, sehingga memerlukan pemberian analgesik untuk menghilangkan rasa sakit; serta hipotensi berat; dan dalam kasus tertentu dapat mengakibatkan bradikardia. 

Yang jarang terjadi adalah reaksi alergi (ruam; gatal-gatal; gatal; kesulitan bernapas; sesak di dada; pembengkakan pada mulut, wajah, bibir, atau lidah), pingsan, detak jantung cepat atau lambat, mual, nyeri dada yang baru atau memburuk, dan muntah.

## Mekanisme Kerja
Mirip dengan nitrit dan nitrat organik lainnya, isosorbid dinitrat diubah menjadi nitrogen monoksida (NO), senyawa antara aktif yang mengaktifkan enzim guanilat siklase (reseptor peptida natriuretik atrium A). Hal ini merangsang sintesis guanosina monofosfat siklik yang kemudian mengaktifkan serangkaian fosforilasi yang bergantung pada protein kinase dalam sel otot polos, yang pada akhirnya mengakibatkan defosforilasi rantai ringan miosin pada serat otot polos. Penyerapan ion kalsium selanjutnya menghasilkan relaksasi sel otot polos dan vasodilatasi.

## Dalam budaya Masyarakat
Isosorbide dinitrate dijual di AS dengan merek "Dilatrate-SR" oleh UCB dan "Isordil" oleh Bausch Health, menurut *FDA Orange Book*. Obat ini dijual dengan nama dagang "Isoket" di Inggris, Argentina, dan Hong Kong. Obat ini juga merupakan komponen obat kombinasi Hidralazin/isosorbid dinitrat.

## Referensi