Oktreotida

**Oktreotida** adalah oktapeptida yang meniru somatostatin alami secara farmakologis, meskipun merupakan penghambat hormon pertumbuhan, glukagon, dan insulin yang lebih kuat daripada hormon alami. Oktreotida pertama kali disintesis pada tahun 1979 dan mengikat terutama pada reseptor somatostatin SSTR2 dan SSTR5.

Obat ini disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 1988. Oktreotida disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada tahun 2022. Pada Juni 2020, oktreotida adalah analog somatostatin oral (SSA) pertama yang disetujui oleh FDA. Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
## Sejarah
Oktreotida asetat disetujui penggunaannya di Amerika Serikat pada tahun 1988.

Pada bulan Januari 2020, persetujuan oktreotida asetat di Amerika Serikat diberikan kepada Sun Pharmaceutical dengan merek dagang Bynfezia Pen untuk pengobatan:
*penurunan hormon pertumbuhan dan faktor pertumbuhan mirip insulin 1 (somatomedin C) pada orang dewasa dengan akromegali yang tidak merespons secara memadai atau tidak dapat diobati dengan reseksi bedah, iradiasi hipofisis, dan bromokriptin mesilat pada dosis maksimal yang dapat ditoleransi
*episode diare/*flushing* berat yang berhubungan dengan tumor karsinoid metastasis pada orang dewasa
*diare encer yang banyak berhubungan dengan tumor peptida intestinal vasoaktif (VIPoma) pada orang dewasa

## Kegunaan medis
### Tumor
Oktreotida digunakan untuk episode diare dan kemerahan yang berhubungan dengan sindrom karsinoid, dan diare pada orang dengan tumor penghasil peptida intestinal vasoaktif (VIPoma). Oktreotida juga digunakan pada kasus glukagonoma ringan ketika pembedahan bukan merupakan pilihan.

### Varises esofagus yang berdarah
Oktreotida sering diberikan sebagai infus untuk penanganan perdarahan akut akibat varises esofagus pada sirosis hati dengan dasar bahwa ia mengurangi tekanan vena porta, meskipun bukti saat ini menunjukkan bahwa efek ini bersifat sementara dan tidak meningkatkan kelangsungan hidup.

### Pelabelan radioaktif
Oktreotida digunakan dalam pencitraan kedokteran nuklir dengan pelabelan menggunakan indium-111 (Oktreoskan) untuk mencitrakan neuroendokrin dan tumor lain yang mengekspresikan reseptor somatostatin secara noninvasif. Telah diberi label radioaktif dengan karbon-11 serta galium-68 (menggunakan edotreotida), yang memungkinkan pencitraan dengan tomografi emisi positron (PET).

### Akromegali
Pada bulan Juni 2020, oktreotida disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat dengan indikasi untuk perawatan pemeliharaan jangka panjang pada pasien akromegali yang telah merespons dan mentoleransi pengobatan dengan oktreotida atau lanreotida. Mycapssa adalah analog somatostatin oral (SSA) pertama yang disetujui oleh FDA.

### Hipoglikemia
Oktreotida juga digunakan dalam pengobatan hipoglikemia refrakter atau hiperinsulinisme kongenital pada neonatus dan hipoglikemia yang diinduksi sulfonilurea pada orang dewasa.

## Kontraindikasi
Oktreotida belum diteliti secara memadai untuk pengobatan anak-anak, ibu hamil, dan menyusui. Obat ini hanya diberikan kepada kelompok ini jika analisis risiko-manfaatnya positif.

## Efek samping
Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala, hipotiroidisme, perubahan konduksi jantung, reaksi pencernaan (termasuk kram, mual/muntah dan diare atau sembelit), batu empedu, penurunan pelepasan insulin, hiperglikemia atau terkadang hipoglikemia, dan (biasanya sementara) reaksi di tempat suntikan. Denyut jantung lambat, reaksi kulit seperti gatal, hiperbilirubinemia, hipotiroidisme, pusing dan dispnea juga cukup umum (lebih dari 1%). Efek samping yang jarang terjadi termasuk reaksi anafilaksis akut, pankreatitis, dan hepatitis.

Beberapa penelitian melaporkan alopesia pada mereka yang diobati dengan oktreotida. Tikus yang diobati dengan oktreotida mengalami disfungsi ereksi dalam sebuah penelitian tahun 1998.

Interval QT yang memanjang telah diamati, tetapi tidak pasti apakah ini merupakan reaksi terhadap pengobatan atau akibat dari penyakit yang sudah ada.

## Interaksi
Oktreotida dapat mengurangi reabsorpsi siklosporin di usus, sehingga mungkin diperlukan peningkatan dosis. Orang dengan diabetes melitus mungkin memerlukan lebih sedikit insulin atau obat diabetes oral ketika diobati dengan oktreotida, karena obat ini menghambat sekresi glukagon lebih kuat dan dalam jangka waktu lebih lama dibandingkan sekresi insulin. Bioavailabilitas bromokriptin dapat meningkat ketika berinteraksi dengan obat ini.

## Farmakologi
Karena oktreotida menyerupai somatostatin dalam aktivitas fisiologisnya, ia dapat:
*menghambat sekresi banyak hormon seperti gastrin, kolesistokinin, glukagon, hormon pertumbuhan, insulin, sekretin, polipeptida pankreas, TSH, dan peptida intestinal vasoaktif,
*mengurangi sekresi cairan oleh usus dan pankreas,
*mengurangi motilitas gastrointestinal dan menghambat kontraksi kantong empedu,
*menghambat aksi hormon tertentu dari adenohipofisis,
*menyebabkan vasokonstriksi pada pembuluh darah
*mengurangi tekanan pembuluh darah porta pada varises yang berdarah.

Oktreotida juga telah terbukti menghasilkan efek analgesik, kemungkinan besar bertindak sebagai agonis parsial pada reseptor opioid mu.

### Farmakokinetik
Oktreotida diserap dengan cepat dan sempurna setelah pemberian subkutan. Konsentrasi plasma maksimum tercapai setelah 30 menit. Waktu paruh eliminasi rata-rata adalah 100 menit (1,7 jam) ketika diberikan secara subkutan; setelah injeksi intravena, zat ini dieliminasi dalam dua fase dengan waktu paruh masing-masing 10 dan 90 menit.

## Masyarakat dan budaya
### Status hukum
Pada bulan September 2022, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Mycapssa, yang ditujukan untuk pengobatan orang dewasa dengan akromegali. Pemohon untuk produk obat ini adalah Amryt Pharmaceuticals DAC. Mycapssa telah disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Desember 2022.

Pada bulan April 2025, CHMP memberikan opini positif, merekomendasikan pemberian izin edar untuk produk obat Oczyesa, yang ditujukan untuk pengobatan pemeliharaan orang dewasa dengan akromegali. Pemohon untuk produk obat ini adalah Camurus AB.  Oczyesa adalah obat hibrida Sandostatin, yang telah mendapat izin di Uni Eropa sejak November 1988. Oczyesa mengandung zat aktif yang sama dengan Sandostatin tetapi sebagai garam yang berbeda dan tersedia dengan kekuatan yang lebih tinggi dan dalam bentuk farmasi yang berbeda. Oczyesa telah mendapat izin untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Juni 2025.

## Penelitian
Oktreotida juga telah digunakan di luar label untuk pengobatan diare berat dan refrakter akibat penyebab lain. Obat ini digunakan dalam toksikologi untuk pengobatan hipoglikemia berulang yang berkepanjangan setelah overdosis sulfonilurea dan kemungkinan meglitinida. Obat ini juga telah digunakan dengan berbagai tingkat keberhasilan pada bayi dengan nesidioblastosis untuk membantu mengurangi hipersekresi insulin. Beberapa uji klinis telah menunjukkan efek oktreotida sebagai pengobatan akut (agen abortif) pada sakit kepala bergugus, di mana telah ditunjukkan bahwa pemberian oktreotida subkutan efektif jika dibandingkan dengan plasebo.

Oktreotida juga telah diteliti pada orang dengan nyeri akibat pankreatitis kronis.

Oktreotida telah digunakan dalam pengobatan obstruksi usus ganas.

Oktreotida dapat digunakan bersama dengan midodrin untuk membalikkan sebagian vasodilatasi perifer pada sindrom hepatorenal. Dengan meningkatkan resistensi vaskular sistemik, obat-obatan ini mengurangi pirau dan memperbaiki perfusi ginjal, sehingga memperpanjang kelangsungan hidup hingga pengobatan definitif dengan transplantasi hati. Demikian pula, oktreotida dapat digunakan untuk mengobati hipotensi kronis refrakter.

Meskipun pengobatan yang berhasil telah ditunjukkan dalam laporan kasus, penelitian yang lebih besar gagal menunjukkan efikasi dalam mengobati kilotoraks.

### Obesitas
Oktreotida telah digunakan secara eksperimental untuk mengobati obesitas, khususnya obesitas yang disebabkan oleh lesi di pusat lapar dan kenyang hipotalamus, suatu wilayah otak yang berperan penting dalam pengaturan asupan makanan dan pengeluaran energi. Rangkaian ini dimulai dengan area hipotalamus yakni nukleus arkuata, yang memiliki keluaran ke hipotalamus lateral (LH) dan hipotalamus ventromedial (VMH), yang masing-masing merupakan pusat makan dan kenyang di otak. Hipotalamus ventromedial terkadang terluka akibat pengobatan leukemia limfoblastik akut yang sedang berlangsung, atau pembedahan, atau radiasi untuk mengobati tumor fosa kranial posterior. Dengan hipotalamus ventromedial yang dinonaktifkan dan tidak lagi merespons sinyal keseimbangan energi perifer, "Aktivitas simpatis eferen menurun, mengakibatkan malaise dan berkurangnya pengeluaran energi, dan aktivitas vagal meningkat, mengakibatkan peningkatan sekresi insulin dan adipogenesis." "Disfungsi VMH meningkatkan asupan kalori yang berlebihan dan penurunan pengeluaran kalori, yang menyebabkan penambahan berat badan yang terus-menerus dan tak henti-hentinya. Upaya pembatasan kalori atau farmakoterapi dengan agen adrenergik atau serotonergik sebelumnya hanya menemui sedikit atau hanya berhasil sebentar dalam mengobati sindrom ini." Dalam konteks ini, oktreotida menekan pelepasan insulin yang berlebihan dan dapat meningkatkan aksinya, sehingga menghambat penyimpanan adiposa yang berlebihan. Dalam uji klinis kecil pada delapan belas subjek pediatrik dengan kenaikan berat badan yang sulit diatasi setelah terapi leukemia limfoblastik akut atau tumor otak dan bukti lain disfungsi hipotalamus, oktreotida mengurangi indeks massa tubuh (BMI) dan respons insulin selama tes toleransi glukosa, sambil meningkatkan aktivitas fisik dan kualitas hidup (QoL) yang dilaporkan orang tua relatif terhadap plasebo. Dalam uji coba terkontrol plasebo terpisah dari orang dewasa obesitas tanpa lesi hipotalamus yang diketahui, subjek obesitas yang menerima oktreotida kerja panjang kehilangan berat badan dan mengurangi BMI mereka dibandingkan dengan subjek yang menerima plasebo; analisis *post hoc* menunjukkan efek yang lebih besar pada peserta yang menerima dosis obat yang lebih tinggi, dan di antara "subjek Kaukasia yang memiliki sekresi insulin lebih besar dari median kohort." "Tidak ada perubahan signifikan secara statistik pada skor QoL, lemak tubuh, konsentrasi leptin, *[[Beck Depression Inventory]]*, atau asupan makronutrien", meskipun subjek yang mengonsumsi oktreotida memiliki glukosa darah lebih tinggi setelah tes toleransi glukosa dibandingkan mereka yang menerima plasebo.

## Referensi