Glutetimida

**Glutetimida** adalah obat sedatif-hipnotik yang diperkenalkan oleh Ciba pada tahun 1954 sebagai alternatif yang aman untuk barbiturat untuk mengobati insomnia. Namun tak lama kemudian, menjadi jelas bahwa glutetimid juga dapat menyebabkan kecanduan dan menyebabkan gejala putus obat yang serupa. Tingkat produksi saat ini di Amerika Serikat (kuota tahunan untuk produksi yang ditetapkan oleh DEA adalah tiga gram, cukup untuk enam tablet glutetimid selama beberapa tahun) menunjukkan bahwa obat ini hanya digunakan dalam penelitian skala kecil. Produksi obat ini dihentikan di AS pada tahun 1993 dan dihentikan di beberapa negara Eropa Timur pada tahun 2006.

## Penggunaan jangka panjang
Efek samping penggunaan jangka panjang, yang mirip dengan efek samping yang terlihat pada penghentian penggunaan barbiturat, secara anekdot telah dijelaskan pada pasien yang masih mengonsumsi dosis obat yang stabil. Gejalanya meliputi delirium, halusinosis, kejang, dan demam.

## Penggunaan rekreasi
Glutetimid adalah penginduksi enzim CYP2D6. Bila dikonsumsi dengan kodein (dikenal di jalanan sebagai "hits", "cibas and codeine", "Dors and 4s"), obat ini memungkinkan tubuh mengubah kodein dalam jumlah yang lebih banyak menjadi morfin. Efek sedatif umum glutetimid juga menambah efek kombinasi tersebut. Sejumlah kematian telah terjadi akibat penyalahgunaan kombinasi ini. Efeknya juga digunakan secara klinis, termasuk beberapa penelitian pada tahun 1970-an di berbagai negara tentang penggunaannya dalam keadaan yang dipantau secara ketat sebagai bentuk terapi substitusi agonis opioid oral, misalnya sebagai *Substitutionmittel* yang mungkin merupakan alternatif yang berguna untuk metadon. Permintaan untuk kombinasi ini di Philadelphia, Pittsburgh, Newark, NYC, Boston, Baltimore, dan daerah sekitarnya di negara bagian Amerika Serikat lain dan mungkin di tempat lain, telah menyebabkan sintesis klandestin skala kecil glutetimid sejak 1984,  sebuah proses yang, seperti sintesis metakualon, agak sulit dan penuh dengan potensi hasil buruk ketika ahli kimia amatir memproduksi obat-obatan dengan prekursor tingkat industri tanpa kontrol kualitas yang memadai. Fakta bahwa sintesis klandestin yang lebih sederhana dari depresan farmasi punah lainnya seperti ethklorvinol, metiprilon, atau barbiturat tertua tidak dilaporkan tampaknya menunjukkan tingkat motivasi yang tinggi di sekitar obat yang unik, sekali lagi seperti metakualon. Produksi glutetimid dihentikan di AS pada tahun 1993 dan di beberapa negara Eropa Timur, terutama Hungaria, pada tahun 2006. Analisis glutetimid yang disita tampaknya selalu menunjukkan obat atau hasil sintesis yang dicoba, sedangkan metakualon yang diduga dalam sebagian besar kasus ditemukan inert, atau mengandung difenhidramin atau benzodiazepin.

## Status hukum
Glutetimid adalah obat Jadwal II di bawah Konvensi Psikotropika. Awalnya ini adalah obat Jadwal III di Amerika Serikat di bawah *Controlled Substances Act*, tetapi pada tahun 1991 ditingkatkan ke Jadwal II, beberapa tahun setelah ditemukan bahwa penyalahgunaan dikombinasikan dengan kodein meningkatkan efek kodein, dan kematian telah terjadi akibat kombinasi tersebut. Ia memiliki DEA ACSCN sebesar 2550 dan kuota produksi tahun 2013 sebesar 3 g.

## Sintesis
Isomer (R) memiliki onset yang lebih cepat dan aktivitas antikonvulsan yang lebih kuat pada model hewan daripada isomer (S).

Penambahan konjugat yang dikatalisis basa dari 2-fenilbutironitril [769-68-6] (**1**) ke etil akrilat (**2**) menghasilkan etil 4-siano-4-fenilheksanoat, CID:139890735 (**3**). Hidrolisis basa dari gugus nitril menjadi gugus amida, dan siklisasi asam selanjutnya dari produk tersebut menghasilkan glutetimid yang diinginkan (**4**).

## Referensi