Alemtuzumab

**Alemtuzumab** adalah obat yang digunakan untuk mengobati leukemia limfositik kronis dan sklerosis multipel. Pada leukemia limfositik kronis, obat ini telah digunakan sebagai pengobatan lini pertama dan lini kedua. Obat ini diberikan melalui suntikan ke dalam pembuluh darah.

Obat ini adalah antibodi monoklonal yang mengikat CD52, protein yang ada di permukaan limfosit matang, tetapi tidak pada sel punca tempat limfosit ini berasal. Setelah pengobatan dengan alemtuzumab, limfosit pembawa CD52 ini ditargetkan untuk dihancurkan.

Alemtuzumab disetujui untuk penggunaan medis di Amerika Serikat pada tahun 2001. (Mab)Campath ditarik dari pasar di AS dan Uni Eropa pada tahun 2012, untuk mempersiapkan peluncuran kembali Lemtrada dengan harga lebih tinggi yang ditujukan untuk sklerosis multipel.

## Sejarah
Asal usul alemtuzumab bermula dari Campath-1 yang berasal dari antibodi tikus yang dihasilkan terhadap protein limfosit manusia oleh Herman Waldmann dan rekan-rekannya pada tahun 1983. Nama "Campath" berasal dari departemen patologi Universitas Cambridge.

Awalnya, Campath-1 tidak ideal untuk terapi karena secara teori pasien dapat bereaksi terhadap determinan protein tikus asing dari antibodi ini. Untuk mengatasi masalah ini, Gregory Winter dan rekan-rekannya memanusiakan Campath-1, dengan mengekstrak lengkungan hipervariabel yang memiliki spesifisitas untuk CD52 dan mencangkokkannya ke kerangka antibodi manusia. Ini kemudian dikenal sebagai Campath-1H dan menjadi dasar alemtuzumab.

Meskipun alemtuzumab awalnya merupakan alat laboratorium untuk memahami sistem imun, dalam waktu singkat obat ini diteliti secara klinis untuk meningkatkan keberhasilan transplantasi sumsum tulang dan sebagai pengobatan untuk leukemia, limfoma, vaskulitis, transplantasi organ, artritis reumatoid, dan sklerosis multipel.

## Penggunaan medis
### Leukemia limfositik kronis
Alemtuzumab digunakan untuk pengobatan leukemia limfositik kronis sel B pada orang yang telah diobati dengan agen alkilasi dan yang gagal dalam terapi fludarabin. Ini merupakan antibodi yang tidak terkonjugasi, yang diperkirakan bekerja melalui aktivasi sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi.

### Sklerosis multipel
Obat ini digunakan untuk bentuk sklerosis multipel relaps-remisi. Sebuah metaanalisis Cochrane tahun 2017 dari studi yang membandingkan alemtuzumab dengan interferon beta 1a menyimpulkan bahwa siklus tahunan alemtuzumab mungkin mengurangi proporsi orang yang mengalami kekambuhan dan dapat mengurangi proporsi orang yang mengalami perburukan disabilitas dan lesi T2 baru pada MRI, dengan kejadian buruk yang ditemukan sama tingginya untuk kedua pengobatan. Namun, tingkat bukti yang rendah hingga sedang dalam studi yang ada yang disertakan dicatat dan kebutuhan akan uji coba terkontrol acak, buta ganda, berkualitas tinggi yang lebih besar yang membandingkan terapi tunggal atau kombinasi dengan alemtuzumab disoroti.

## Kontraindikasi
Alemtuzumab dikontraindikasikan pada pasien yang memiliki infeksi aktif, imunodefisiensi yang mendasarinya (misalnya seropositif untuk HIV), atau diketahui memiliki hipersensitivitas tipe I atau reaksi anafilaksis terhadap zat ini.

## Efek samping
Pada November 2018, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mengeluarkan pengumuman keamanan yang memperingatkan tentang kasus strok dan robekan dinding pembuluh darah yang jarang tetapi serius pada pasien sklerosis multipel yang telah menerima Lemtrada (alemtuzumab), yang sebagian besar terjadi dalam satu hari setelah memulai pengobatan dan dalam beberapa kasus menyebabkan kecacatan permanen dan bahkan kematian.

Selain 13 kasus yang dirujuk oleh pengumuman keamanan FDA, lima kasus perdarahan intrakranial spontan lainnya telah diidentifikasi secara retrospektif dari empat pusat sklerosis multipel AS dalam korespondensi yang dipublikasikan secara online pada Februari 2019.

Pada April 2019, Komite Penilaian Risiko Farmakovigilans (PRAC) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) melaporkan bahwa mereka telah memulai peninjauan terhadap obat sklerosis multipel Lemtrada menyusul laporan baru tentang kondisi yang dimediasi imun dan masalah pada jantung dan pembuluh darah dengan obat ini, termasuk kasus fatal. PRAC menyarankan bahwa selama peninjauan berlangsung, Lemtrada hanya boleh dimulai pada orang dewasa dengan sklerosis multipel relaps-remisi yang sangat aktif meskipun telah diobati dengan setidaknya dua terapi modifikasi penyakit (sejenis obat sklerosis multipel) atau di mana terapi modifikasi penyakit lainnya tidak dapat digunakan. PRAC selanjutnya menyarankan bahwa pasien yang sedang diobati dengan Lemtrada dan mendapatkan manfaat darinya dapat melanjutkan pengobatan setelah berkonsultasi dengan dokter mereka.

Reaksi merugikan yang sangat umum terkait dengan infus alemtuzumab pada penderita sklerosis multipel meliputi infeksi saluran napas atas dan saluran kemih, infeksi virus herpes, limfopenia, leukopenia, perubahan fungsi tiroid, takikardia, ruam kulit, gatal, demam, dan kelelahan. Ringkasan Karakteristik Produk yang terdapat dalam Kompendium Obat Elektronik [eMC ] lebih lanjut mencantumkan reaksi merugikan umum dan tidak umum yang telah dilaporkan untuk Lemtrada, yang meliputi infeksi nokardial oportunistik serius dan sindrom *Cytomegalovirus*.

Alemtuzumab juga dapat memicu penyakit autoimun melalui penekanan populasi sel T regulator dan/atau munculnya sel B autoreaktif.

Kasus reaktivasi/kambuh sklerosis multipel juga telah dilaporkan

## Sifat biokimia
Alemtuzumab adalah antibodi monoklonal IgG1 kappa manusiawi yang berasal dari DNA rekombinan yang ditujukan terhadap glikoprotein permukaan sel CD52.

## Masyarakat dan budaya
### Ekonomi
Campath sebagai obat pertama kali disetujui untuk leukemia limfositik kronis sel B pada tahun 2001. Obat ini dipasarkan oleh Genzyme, yang memperoleh hak global dari Bayer AG pada tahun 2009. Genzyme dibeli oleh Sanofi pada tahun 2011. Pada Agustus/September 2012, Campath ditarik dari pasar di AS dan Uni Eropa. Hal ini dilakukan untuk mencegah penggunaan obat secara tidak resmi untuk mengobati sklerosis multipel dan untuk mempersiapkan peluncuran kembali dengan merek Lemtrada, dengan dosis berbeda yang ditujukan untuk pengobatan sklerosis multipel, yang diperkirakan akan jauh lebih mahal.

Pada Februari 2011, Sanofi-Aventis, yang kemudian berganti nama menjadi Sanofi, mengakuisisi Genzyme selaku produsen alemtuzumab. Akuisisi tersebut tertunda karena perselisihan antara kedua perusahaan mengenai nilai alemtuzumab.

Pada Agustus 2012, Genzyme menyerahkan lisensi untuk semua sediaan alemtuzumab, sambil menunggu persetujuan regulasi untuk memperkenalkannya kembali sebagai pengobatan untuk sklerosis multipel. Kekhawatiran bahwa Genzyme nantinya akan memasarkan produk yang sama dengan harga yang jauh lebih tinggi terbukti benar.

### Nama
"Alemtuzumab" adalah Nama Generik Internasional.

## Penelitian
### Sifat antivirus
Dalam percobaan *in vitro*, telah ditunjukkan bahwa alemtuzumab memiliki sifat antivirus terhadap HIV-1.

### Penyakit cangkok melawan inang
Sebuah studi retrospektif tahun 2009 tentang alemtuzumab (10 mg IV setiap minggu) pada 20 pasien (tanpa kontrol) dengan penyakit cangkok melawan inang usus akut yang resisten terhadap steroid setelah transplantasi sel induk hematopoietik alogenik (HSCT) menunjukkan perbaikan. Tingkat respons keseluruhan adalah 70%, dengan respons lengkap pada 35%. Dalam studi ini, median kelangsungan hidup adalah 280 hari. Komplikasi penting yang terjadi setelah pengobatan ini termasuk reaktivasi *[[Cytomegalovirus]]*, infeksi bakteri, dan infeksi aspergilosis invasif.

## Referensi

## Pranala luar
* From laboratory to clinic: the story of CAMPATH-1 (Geoff Hale and Herman Waldmann)
*