Hidromorfon

**Hidromorfon**, juga dikenal sebagai **dihidromorfinon**, adalah opioid morfinan yang digunakan untuk mengobati nyeri sedang hingga berat. Biasanya, penggunaan jangka panjang hanya disarankan untuk nyeri akibat kanker. Obat ini dapat digunakan melalui mulut atau dengan suntikan ke pembuluh darah, otot, atau di bawah kulit. Efeknya umumnya mulai dalam waktu setengah jam dan berlangsung hingga lima jam. Tinjauan Cochrane tahun 2016 (diperbarui pada tahun 2021) menemukan sedikit perbedaan manfaat antara hidromorfon dan opioid lain untuk nyeri kanker.

Efek samping yang umum termasuk pusing, mengantuk, mual, gatal, dan sembelit. Efek samping yang serius mungkin termasuk penyalahgunaan obat, tekanan darah rendah, sawan, depresi pernapasan, dan sindrom serotonin. Penurunan dosis yang cepat dapat menyebabkan penghentian opioid. Umumnya, penggunaan selama kehamilan atau menyusui tidak dianjurkan. Hidromorfon diyakini bekerja dengan mengaktifkan reseptor opioid, terutama di otak dan sumsum tulang belakang. Hidromorfon 2&nbsp;mg IV setara dengan sekitar 10&nbsp;mg morfin IV.

Hidromorfon dipatenkan pada tahun 1923. Hidromorfon terbuat dari morfin. Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

## Sejarah
Hidromorfon dipatenkan pada tahun 1923. Obat ini diperkenalkan ke pasar massal pada tahun 1926 dengan nama merek Dilaudid, yang menunjukkan asal usul dan tingkat kemiripannya dengan morfin (melalui laudanum).

## Efek samping
Efek samping hidromorfon serupa dengan analgesik opioid poten lainnya seperti morfin dan heroin. Bahaya utama hidromorfon meliputi depresi pernapasan terkait dosis, retensi urin, bronkospasme, dan (terkadang) depresi sirkulasi. Efek samping yang lebih umum meliputi pusing, nistagmus, sedasi, gatal, sembelit, mual, muntah, sakit kepala, keringat berlebih, dan halusinasi. Gejala-gejala ini umum terjadi pada pasien rawat jalan dan pada mereka yang tidak mengalami nyeri parah.

Penggunaan hidromorfon secara bersamaan dengan opioid, pelemas otot, trankuilizer, sedatif, dan anestesi umum lainnya dapat menyebabkan depresi pernapasan yang signifikan, yang dapat menyebabkan koma atau kematian. Mengonsumsi benzodiazepin (misalnya diazepam) bersamaan dengan hidromorfon dapat meningkatkan efek samping seperti pusing dan kesulitan berkonsentrasi. Jika penggunaan obat-obatan ini secara bersamaan diperlukan, penyesuaian dosis dapat dilakukan.

Masalah khusus yang mungkin terjadi dengan hidromorfon adalah pemberian yang tidak disengaja sebagai pengganti morfin karena tertukarnya nama-nama yang mirip, baik pada saat resep ditulis maupun saat obat diberikan. Hal ini telah menyebabkan beberapa kematian dan mendorong agar hidromorfon didistribusikan dalam kemasan yang berbeda dari morfin untuk menghindari kebingungan.

Overdosis masif jarang terjadi pada individu yang toleran terhadap opioid, tetapi jika terjadi dapat menyebabkan kolaps sistem peredaran darah. Gejala overdosis meliputi depresi pernapasan, rasa kantuk yang menyebabkan koma dan terkadang kematian, otot rangka yang terkulai, denyut jantung rendah, dan penurunan tekanan darah. Di rumah sakit, individu dengan overdosis hidromorfon diberikan perawatan suportif, seperti ventilasi bantuan untuk menyediakan oksigen dan dekontaminasi usus menggunakan karbon aktif melalui tabung nasogastrik. Antagonis opioid seperti nalokson juga dapat diberikan bersamaan dengan suplementasi oksigen. Nalokson bekerja dengan membalikkan efek hidromorfon, dan hanya diberikan jika terdapat depresi pernapasan dan depresi peredaran darah yang signifikan.

Keinginan mengonsumsi gula yang berkaitan dengan penggunaan hidromorfon merupakan akibat dari penurunan glukosa setelah hiperglikemia sementara setelah injeksi, atau penurunan gula darah yang tidak terlalu signifikan selama beberapa jam, yang umum terjadi pada morfin, heroin, kodein, dan opioid lainnya.

### Ketidakseimbangan hormon
Seperti halnya opioid lainnya, hidromorfon (terutama selama penggunaan kronis yang berat) sering menyebabkan hipogonadisme sementara atau ketidakseimbangan hormon.

### Neurotoksisitas
Dalam penggunaan jangka panjang, dosis tinggi, dan/atau pada penderita disfungsi ginjal, hidromorfon telah dikaitkan dengan gejala neuroeksitasi seperti tremor, mioklonus, agitasi, dan disfungsi kognitif. Toksisitas ini lebih rendah dibandingkan dengan kelas opioid lain, khususnya kelas petidina sintetis.

### Sakau
Pengguna hidromorfon dapat mengalami gejala nyeri jika obat dihentikan penggunaannya. Beberapa orang tidak dapat mentoleransi gejala tersebut, yang mengakibatkan penggunaan obat terus-menerus. Gejala sakau (putus obat) opioid tidak mudah dipahami, karena terdapat perbedaan antara perilaku mencari obat dan efek kehilangan penggunaan yang sebenarnya. Gejala yang berhubungan dengan sakau hidromorfon meliputi:
*Sakit perut
*Cemas
*Serangan panik
*Depresi
*Piloereksi (merinding)
*Ketidakmampuan untuk menikmati aktivitas sehari-hari
*Nyeri otot dan sendi
*Mual
*Muntah
*Hidung berair dan produksi air mata yang berlebihan
*Berkeringat

Dalam situasi klinis, produksi air mata yang berlebihan, menguap, dan pelebaran pupil merupakan gejala yang berguna dalam mendiagnosis putus obat opioid. Hidromorfon adalah obat pereda nyeri yang bekerja cepat, tetapi beberapa formulasi dapat bertahan hingga beberapa jam. Pasien yang berhenti mengonsumsi obat ini secara tiba-tiba dapat mengalami gejala putus obat, yang dapat dimulai dalam beberapa jam setelah mengonsumsi dosis terakhir hidromorfon, dan berlangsung hingga beberapa minggu. Gejala putus obat pada orang yang berhenti mengonsumsi opioid dapat ditangani dengan menggunakan opioid atau zat tambahan non-opioid. Metadon adalah opioid yang umum digunakan untuk terapi jenis ini. Namun, pemilihan terapi harus disesuaikan dengan masing-masing orang. Metadon juga digunakan untuk detoksifikasi pada orang yang memiliki kecanduan opiat seperti heroin atau obat-obatan yang mirip dengan morfin. Metadon dapat diberikan secara oral atau intramuskular. Ada kontroversi mengenai apakah opioid (seperti metadon) harus disertakan dalam pengobatan gejala putus obat opioid, karena agen-agen ini juga dapat menyebabkan kekambuhan ketika terapi dihentikan. Klonidin adalah zat tambahan non-opioid yang dapat digunakan dalam situasi di mana penggunaan opioid tidak diinginkan, seperti pada pasien dengan tekanan darah tinggi.

## Interaksi
Depresan SSP seperti opioid, anestesi, sedatif, hipnotik, barbiturat, benzodiazepin, fenotiazin, kloral hidrat, dimenhidrinat, dan glutetimida dapat meningkatkan efek depresan hidromorfon. Efek depresan hidromorfon juga dapat ditingkatkan oleh penghambat oksidase monoamina (MAOI), antihistamin generasi pertama (misalnya bromfeniramin, prometazin, difenhidramin, klorfenamin), penghalang beta, dan alkohol. Ketika terapi kombinasi dipertimbangkan, dosis salah satu atau kedua agen harus dikurangi.

## Farmakologi

Hidromorfon adalah agonis μ-opioid semi-sintetik. Sebagai keton morfin terhidrogenasi, ia memiliki sifat farmakologis yang khas dari analgesik opioid. Hidromorfon dan opioid terkait menghasilkan efek utamanya pada sistem saraf pusat dan saluran cerna. Efek-efek ini meliputi analgesia, rasa kantuk, gangguan mental, perubahan suasana hati, euforia atau disforia, depresi pernapasan, penekanan batuk, penurunan motilitas gastrointestinal, mual, muntah, peningkatan tekanan cairan serebrospinal, peningkatan tekanan bilier, dan peningkatan konstriksi pupil.

### Formulasi

Hidromorfon tersedia dalam formulasi parenteral, rektal, subkutan, dan oral, dan juga dapat diberikan melalui injeksi epidural atau intratekal. Hidromorfon juga telah diberikan melalui nebulisasi untuk mengatasi sesak napas, tetapi tidak digunakan sebagai rute untuk mengendalikan nyeri karena bioavailabilitasnya yang rendah. Sistem pemberian transdermal juga sedang dipertimbangkan untuk menginduksi analgesia kulit lokal.

Larutan pekat hidromorfon hidroklorida dalam air memiliki indeks bias yang sangat berbeda dari air murni, larutan garam isotonik 9‰ (0,9 persen), dan sejenisnya, terutama bila disimpan dalam ampul dan botol bening, dapat berubah warna menjadi sedikit kuning jernih setelah terpapar cahaya; hal ini dilaporkan tidak berpengaruh pada potensi larutan, tetapi 14-dihidromorfinon seperti hidromorfon, oksimorfon, dan turunannya disertai dengan instruksi untuk melindungi dari cahaya. Ampul larutan yang telah mengendap harus dibuang.

Sistem penghantaran obat intratekal bertenaga baterai ditanamkan untuk nyeri kronis ketika pilihan lain, seperti pembedahan dan farmakoterapi tradisional, dikesampingkan; asalkan pasien dianggap cocok dalam hal kontraindikasi, baik fisiologis maupun psikologis.

Versi hidromorfon lepas lambat (sekali sehari) tersedia di Amerika Serikat. Sebelumnya, versi hidromorfon lepas lambat (Palladone) tersedia sebelum ditarik secara sukarela dari pasaran setelah peringatan FDA pada Juli 2005 tentang potensi overdosis yang tinggi jika dikonsumsi bersama alkohol. Hingga Maret 2010, hidromorfon ini masih tersedia di Britania Raya dengan merek dagang Palladone SR, Nepal dengan merek dagang Opidol, dan di sebagian besar negara Eropa lainnya. Di Kanada, hidromorfon lepas lambat dengan resep tersedia dalam bentuk merek dagang (Hydromorph Contin) dan formulasi generik (Apo-Hydromorphone CR).

### Farmakokinetik
Modifikasi kimia molekul morfin menjadi hidromorfon menghasilkan kelarutan lipid yang lebih tinggi dan kemampuan yang lebih besar untuk melewati sawar darah otak sehingga menghasilkan penetrasi sistem saraf pusat yang lebih cepat dan lengkap. Dalam basis miligram, hidromorfon dianggap lima kali lebih poten daripada morfin; meskipun rasio konversi dapat bervariasi antara 4–8 kali, lima kali lipat dalam penggunaan klinis yang umum.

Pasien dengan kelainan ginjal harus berhati-hati saat memberikan dosis hidromorfon. Pada pasien dengan gangguan ginjal, waktu paruh hidromorfon dapat meningkat hingga 40 jam. Waktu paruh hidromorfon intravena yang umum adalah 2,3 jam. Kadar plasma puncak biasanya terjadi antara 30 dan 60 menit setelah pemberian dosis oral.

Onset aksi hidromorfon yang diberikan secara intravena kurang dari 5 menit dan dalam waktu 30 menit setelah pemberian oral (pelepasan segera).

### Metabolisme
Sementara opioid lain dalam golongannya seperti kodein atau oksikodon dimetabolisme melalui enzim CYP450, sedangkan hidromorfon tidak. Hidromorfon dimetabolisme secara ekstensif di hati menjadi hidromorfon-3-glukuronida, yang tidak memiliki efek analgesik. Sebagaimana terlihat pada metabolit morfin, morfin-3-glukuronida, peningkatan kadar hidromorfon-3-glukuronida dapat menyebabkan efek neurotoksik eksitatori seperti gelisah, mioklonus, dan hiperalgesia. Pasien dengan gangguan fungsi ginjal dan pasien lanjut usia berisiko lebih tinggi mengalami akumulasi metabolit.

## Kimia
Dengan rumus C17H19NO3 dan berat molekul 285,343; keduanya identik dengan morfin; hidromorfon dapat dianggap sebagai isomer struktural morfin dan merupakan keton terhidrogenasi darinya.

Hidromorfon dibuat dari morfin baik melalui penataan ulang langsung (dibuat dengan pemanasan refluks larutan morfin dalam air beralkohol atau asam dengan adanya katalis platinum atau paladium) atau reduksi menjadi dihidromorfin (biasanya melalui hidrogenasi katalitik), diikuti oleh oksidasi dengan benzofenon dengan adanya kalium tert butoksida atau aluminium tert butoksida (oksidasi Oppenauer). Gugus keton 6 dapat digantikan dengan gugus metilen melalui reaksi Wittig untuk menghasilkan 6-Metilendihidrodesoksimorfin, yang 80 kali lebih kuat daripada morfin.

Hidromorfon lebih larut dalam air daripada morfin; oleh karena itu, larutan hidromorfon dapat diproduksi untuk menghantarkan obat dalam volume air yang lebih kecil. Garam hidroklorida larut dalam tiga bagian air, sedangkan satu gram morfin hidroklorida larut dalam 16 ml air; untuk semua keperluan umum, bubuk murni untuk penggunaan di rumah sakit dapat digunakan untuk menghasilkan larutan dengan konsentrasi yang hampir sewenang-wenang. Ketika bubuk tersebut muncul di jalan, volume bubuk yang sangat kecil yang dibutuhkan untuk satu dosis berarti overdosis kemungkinan besar terjadi bagi mereka yang salah mengiranya sebagai heroin atau narkotika bubuk lainnya, terutama yang telah diencerkan sebelum dikonsumsi.

### Bakteri
Beberapa bakteri telah terbukti mampu mengubah morfin menjadi obat-obatan yang sangat mirip, termasuk hidromorfon dan dihidromorfin. Bakteri *Pseudomonas putida* serotipe M10 menghasilkan reduktase morfinon yang bergantung pada NADH alami yang dapat bekerja pada ikatan 7,8 tak jenuh. Akibatnya, ketika bakteri ini hidup dalam larutan air yang mengandung morfin, sejumlah besar hidromorfon terbentuk, karena merupakan metabolit perantara dalam proses ini; hal yang sama berlaku untuk kodein yang diubah menjadi hidrokodon.

## Masyarakat dan budaya
### Nama
Hidromorfon dikenal di berbagai negara di dunia dengan merek dagang Hydal, Dimorphone, Exalgo, Sophidone LP, Dilaudid, Hydrostat, Hydromorfan, Hydromorphan, Hymorphan, Laudicon, Opidol, Palladone, Hydromorph Contin, dan lainnya. Versi lepas lambat hidromorfon, yang disebut Palladone, tersedia untuk waktu yang singkat di Amerika Serikat sebelum ditarik secara sukarela dari pasaran setelah peringatan FDA pada Juli 2005 tentang potensi overdosis yang tinggi jika dikonsumsi dengan alkohol. Hingga Maret 2010, hidromorfon masih tersedia di Nepal dengan merek dagang Opidol, di Britania Raya dengan merek dagang Palladone SR, dan di sebagian besar negara Eropa lainnya.

Versi lepas lambat hidromorfon sekali sehari juga tersedia di Australia dengan merek dagang Jurnista sejak Mei 2009.

### Status hukum
Di Amerika Serikat, badan pengawas narkotika utama yakni DEA, melaporkan peningkatan kuota produksi agregat tahunan hidromorfon dari 766 kilogram (1.689 pon) pada tahun 1998 menjadi 3.300 kilogram (7.300 pon) pada tahun 2006, dan peningkatan resep sebesar 289% selama periode ini, dari sekitar 470.000 menjadi 1.830.000. Kuota produksi tahun 2013 adalah 5.968 kilogram (13.157 pon).

Seperti semua opioid yang digunakan untuk analgesia, hidromorfon berpotensi menyebabkan kecanduan dan tercantum dalam Jadwal II Undang-Undang Zat Terkendali Amerika Serikat tahun 1970 serta dalam kadar yang sama berdasarkan undang-undang narkotika di hampir semua negara lain, dan tercantum dalam Konvensi Tunggal Narkotika.  DEA ACSCN untuk hidromorfon adalah 9150.

Hidromorfon terdaftar di *Betäubungsmittelgesetz* Jerman sebagai *Betäubungsmittel* dalam daftar obat-obatan terlarang yang paling dibatasi; zat ini dikontrol serupa di Austria (Suchtgift) di bawah SMG dan BetmG Swiss. Undang-Undang Penyalahgunaan Narkoba 1971 (Britania Raya) dan undang-undang serupa di Prancis, Kanada, Australia, Italia, Ceko, Kroasia, Slovenia, Swedia, Polandia, Spanyol, Yunani, Rusia, dan undang-undang lainnya yang serupa juga mengontrolnya, begitu pula peraturan di hampir semua negara lain.

### Penggunaan dalam eksekusi
Pada tahun 2009, Ohio menyetujui penggunaan suntikan intramuskular 500 mg hidromorfon dan dosis supraterapeutik midazolam sebagai sarana cadangan untuk melaksanakan eksekusi dengan suntik mati ketika vena yang sesuai tidak dapat ditemukan untuk injeksi intravena.

## Kegunaan pada hewan
Hidromorfon digunakan sebagai analgesik intravena pada kucing dan anjing. Potensi hidromorfon 5–10 kali lebih besar daripada morfin ketika diberikan secara intravena dan lama efeknya bergantung pada dosis, berkisar antara 1–8 jam. Pemulihan anestesi dapat diperpanjang akibat penggunaan hidromorfon dalam jangka panjang. Hidromorfon tidak bermanfaat dibandingkan morfin ketika diberikan secara subkutan pada kucing atau epidural pada kucing dan anjing. Hidromorfon dapat memberikan analgesia hingga 12 jam ketika diberikan secara intravena pada kuda dan juga efektif ketika diberikan secara intramuskular. Hidromorfon memiliki efek samping yang minimal pada kuda dibandingkan dengan opioid lain seperti morfin.

## Referensi

## Pranala luar
* Dihydromorphinones from morphine & analogues
* "When is a pain doctor a drug pusher?", *[[The New York Times]]*, 17 June 2007