Antiaritmia

**Agen antiaritmik** atau **Antiaritmia** adalah kelompok obat yang digunakan menangani aritmia. Pemberian obat golongan Antiaritmia hanya boleh diberikan melalui resep dokter. Mekanisme kerja antiaritmia dengan cara memengaruhi impuls listrik di jantung yang mengatur ritme atau irama jantung.

## Klasifikasi Vaughan Williams
Klasifikasi Vaughan Williams diperkenalkan pada tahun 1970 oleh Miles Vaughan Williams.

Vaughan Williams adalah seorang pengajar farmakologi di Hertford College, Oxford. Salah satu muridnya, Bramah N. Singh, berkontribusi pada pengembangan sistem klasifikasi ini. Oleh karena itu, sistem ini terkadang dikenal sebagai "klasifikasi Singh-Vaughan Williams".

Lima kelas utama dalam klasifikasi Vaughan Williams untuk agen antiaritmia adalah:
*Agen Kelas I, yang mengganggu saluran natrium (Na+).
*Agen Kelas II, yang merupakan agen antisistem saraf simpatis. Sebagian besar agen dalam kelas ini adalah penyekat beta.
*Agen Kelas III, yang memengaruhi aliran keluar kalium (K+).
*Agen Kelas IV, yang memengaruhi saluran kalsium dan nodus AV.
*Agen Kelas V, yang bekerja dengan mekanisme lain atau yang tidak diketahui.

Sehubungan dengan penanganan fibrilasi atrium, kelas I dan III digunakan dalam pengendalian ritme sebagai agen kardioversi medis, sedangkan kelas II dan IV digunakan sebagai agen pengendali laju.

### Agen Kelas I
Agen antiaritmia kelas I mengganggu saluran natrium. Agen Kelas I dikelompokkan berdasarkan efeknya pada saluran Na+, dan efeknya pada potensial aksi jantung.

Agen Kelas I disebut agen penstabil membran, "penstabil" mengacu pada penurunan eksitogenisitas membran plasma yang disebabkan oleh agen ini. (Yang juga perlu diperhatikan adalah bahwa beberapa agen kelas II seperti propranolol juga memiliki efek penstabil membran.)

Agen Kelas I dibagi menjadi tiga kelompok (Ia, Ib, dan Ic) berdasarkan efeknya pada panjang potensial aksi.
*Obat Kelas Ia memperpanjang potensial aksi (pergeseran ke kanan)
*Obat Kelas Ib memperpendek potensial aksi (pergeseran ke kiri)
*Obat Kelas Ic tidak memengaruhi potensial aksi secara signifikan (tidak ada pergeseran)


File:Action potential class Ia.svg|Kelas Ia
File:Action potential Class Ib.svg|Kelas Ib
File:Action potential class Ic.svg|Kelas Ic



### Agen Kelas II
Agen Kelas II adalah penyekat beta konvensional. Obat-obatan ini bekerja dengan menghalangi efek katekolamina pada reseptor β1-adrenergik, sehingga menurunkan aktivitas simpatis pada jantung, yang mengurangi kadar cAMP intraseluler dan dengan demikian mengurangi masuknya Ca2+. Obat-obatan ini khususnya berguna dalam pengobatan takikardia supraventrikular. Obat-obatan ini menurunkan konduksi melalui nodus AV.

Obat-obatan Kelas II meliputi atenolol, esmolol, propranolol, dan metoprolol.

### Agen Kelas III

Agen Kelas III terutama memblokir saluran kalium, sehingga memperpanjang repolarisasi. Karena agen ini tidak memengaruhi saluran natrium, kecepatan konduksi tidak menurun. Perpanjangan durasi potensial aksi dan periode refrakter, dikombinasikan dengan pemeliharaan kecepatan konduksi normal, mencegah aritmia *re-entrant*. (Irama *re-entrant* cenderung tidak berinteraksi dengan jaringan yang telah menjadi refrakter). Agen kelas III menunjukkan ketergantungan penggunaan terbalik (potensinya meningkat dengan denyut jantung yang lebih lambat, dan karenanya meningkatkan pemeliharaan ritme sinus). Menghambat saluran kalium mengakibatkan repolarisasi miosit atrium-ventrikular yang melambat. Agen Kelas III berpotensi memperpanjang interval QT pada EKG, dan mungkin bersifat proaritmia (lebih terkait dengan perkembangan VT polimorfik).

Agen Kelas III meliputi: bretilium, amiodaron, ibutilid, sotalol, dofetilid, vernakalant, dan dronedaron.

### Agen Kelas IV
Agen Kelas IV adalah penghambat saluran kalsium non-dihidropiridin yang lambat. Obat ini menurunkan konduksi melalui nodus AV, dan memperpendek fase dua ("dataran tinggi") potensial aksi jantung. Dengan demikian, obat ini mengurangi kontraktilitas jantung, sehingga mungkin tidak tepat untuk gagal jantung. Namun, berbeda dengan penyekat beta, obat ini memungkinkan tubuh untuk mempertahankan kontrol adrenergik terhadap denyut jantung dan kontraktilitas.

Agen Kelas IV meliputi verapamil dan diltiazem.

### Kelas V dan lainnya
Sejak pengembangan sistem klasifikasi Vaughan Williams asli, agen tambahan telah digunakan yang tidak sesuai dengan kategori I hingga IV. Agen tersebut meliputi:

*Adenosina, yang digunakan secara intravena untuk menghentikan takikardia supraventrikular.
*Digoksin, bekerja dengan menurunkan konduksi impuls listrik melalui nodus AV dan meningkatkan aktivitas vagal melalui aksinya pada sistem saraf pusat. Melalui aksi tidak langsung, obat ini menyebabkan peningkatan produksi asetilkolina, yang menstimulasi reseptor M2 pada nodus AV sehingga menyebabkan penurunan kecepatan konduksi secara keseluruhan.
*Magnesium sulfat, yang juga merupakan obat antiaritmia, tetapi hanya digunakan untuk aritmia yang sangat spesifik seperti *[[torsade de pointes]]*.

### Sejarah
Sistem klasifikasi awal memiliki 4 kelas, meskipun definisinya berbeda dari klasifikasi modern. Yang diusulkan pada tahun 1970 adalah:
#Obat dengan aksi membran langsung: prototipenya adalah kuinidin, dan lignokain adalah contoh utamanya. Berbeda dari penulis lain, Vaughan-Williams menggambarkan aksi utamanya sebagai perlambatan fase naik potensial aksi.
#Obat simpatolitik (obat yang menghalangi efek sistem saraf simpatis): contohnya termasuk bretilium dan obat yang menghalangi reseptor beta adrenergik. Ini mirip dengan klasifikasi modern, yang berfokus pada kategori terakhir.
#Senyawa yang memperpanjang potensial aksi: sesuai dengan klasifikasi modern, dengan contoh obat utamanya adalah amiodaron, dan contoh pembedahannya adalah tiroidektomi. Ini bukan karakteristik yang menentukan dalam tinjauan sebelumnya oleh Charlier *et al*. (1968), tetapi didukung oleh data eksperimen yang disajikan oleh Vaughan Williams (1970).  Gambar yang mengilustrasikan temuan ini juga diterbitkan pada tahun yang sama oleh Singh dan Vaughan Williams.
#Obat yang bekerja seperti dfenilhidantoin (DPH): mekanisme kerjanya tidak diketahui, tetapi yang lain telah menghubungkan aksi jantungnya dengan aksi tidak langsung pada otak; obat ini lebih dikenal sebagai obat antiepilepsi bernama fenitoin.

## Klasifikasi Gambit Sisilia
Pendekatan lain, yang dikenal sebagai "Gambit Sisilia", menempatkan pendekatan yang lebih besar pada mekanisme yang mendasarinya.

Pendekatan ini menyajikan obat-obatan pada dua sumbu, bukan satu, dan disajikan dalam bentuk tabel. Pada sumbu Y, setiap obat dicantumkan, kira-kira dalam urutan Singh-Vaughan Williams. Pada sumbu X, saluran, reseptor, pompa, dan efek klinis dicantumkan untuk setiap obat, dengan hasil yang dicantumkan dalam bentuk kisi. Oleh karena itu, pendekatan ini bukanlah klasifikasi yang sebenarnya karena tidak menggabungkan obat-obatan ke dalam kategori.

## Klasifikasi Oxford yang dimodernisasi oleh Lei, Huang, Wu, dan Terrar

Publikasi terbaru (2018) kini telah muncul dengan klasifikasi obat yang sepenuhnya dimodernisasi. Hal ini mempertahankan kesederhanaan kerangka kerja Vaughan Williams asli sambil menangkap penemuan-penemuan berikutnya dari biomolekul sarkolemma, retikuler sarkoplasma, dan sitosolik. Hasilnya adalah klasifikasi yang diperluas tetapi pragmatis yang mencakup obat antiaritmia yang disetujui dan potensial. Hal ini akan membantu pemahaman dan manajemen klinis kita terhadap aritmia jantung dan memfasilitasi pengembangan terapi di masa mendatang. Hal ini dimulai dengan mempertimbangkan berbagai target farmakologis, dan melacaknya hingga ke efek elektrofisiologis seluler tertentu. Hal ini mempertahankan tetapi memperluas kelas Vaughan Williams asli I hingga IV, masing-masing mencakup tindakan pada komponen arus Na+, pensinyalan otonom, subspesies saluran K+, dan target molekuler yang terkait dengan homeostasis Ca2+. Kini diperkenalkan kelas-kelas baru yang menggabungkan target tambahan, termasuk:
*Kelas 0: saluran ion yang terlibat dalam automatisitas
*Kelas V: saluran ion yang sensitif secara mekanis
*Kelas VI: koneksin yang mengendalikan penggandengan sel elektrotonik
*Kelas VII: molekul yang mendasari proses pensinyalan jangka panjang yang memengaruhi perombakan struktural.

Hal ini juga memungkinkan beberapa target/tindakan obat dan efek pro-aritmia yang merugikan. Skema baru ini juga akan membantu pengembangan obat baru yang sedang dikembangkan dan diilustrasikan di sini.

## Referensi