Tigesiklin

**Tigesiklin** adalah obat antibiotik golongan tetrasiklin untuk sejumlah infeksi bakteri. Obat ini merupakan obat golongan glisilsiklin yang diberikan secara intravena. Obat ini dikembangkan sebagai respons terhadap meningkatnya jumlah bakteri yang resistan terhadap antibiotik seperti *[[Staphylococcus aureus]], [[Acinetobacter baumannii]]*, dan *[[Escherichia coli]]*. Sebagai antibiotik turunan tetrasiklin, modifikasi strukturalnya telah memperluas aktivitas terapeutiknya hingga mencakup organisme Gram positif dan Gram negatif, termasuk organisme yang resistan terhadap banyak obat.

Obat ini telah mendapatkan persetujuan jalur cepat dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat dan disetujui pada 17 Juni 2005. Obat ini disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada April 2006.

Obat ini telah dihapus dari Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia pada tahun 2019. Organisasi Kesehatan Dunia mengklasifikasikan tigesiklin sebagai obat yang sangat penting untuk pengobatan manusia.

## Sejarah
Minosiklin adalah golongan tetrasiklin yang umum digunakan yang disintesis di Laboratorium Lederle pada tahun 1970, tetapi resistensi antibiotik terhadap obat tersebut mulai meningkat prevalensinya sepanjang tahun 70-an dan 80-an. Sementara masalah resistensi antibiotik diketahui oleh para ilmuwan selama tahun 1980-an, sikap apatis menyebabkan sedikit perhatian federal diberikan pada krisis yang muncul. Namun, pada akhir tahun 1980-an ancaman di seluruh dunia mulai ditangani dengan lebih serius, yang menyebabkan pendanaan baru untuk penelitian antibiotik.

Pada tahun 1993, para peneliti di laboratorium yang sama yang pertama kali mensintesis minosiklin menciptakan generasi baru agen antibakteri tetrasiklin, yang dikenal sebagai glisilsiklin. Antibiotik ini adalah obat baru pertama dari kelas tetrasiklin yang dilaporkan sejak penemuan minosiklin pada tahun 1970. Glisilsiklin ditemukan aktif terhadap spektrum luas bakteri aerob dan anaerob Gram negatif dan Gram positif yang rentan dan resisten terhadap tetrasiklin. Penelitian awal ini menghasilkan banyak penelitian yang dilakukan terhadap aktivitas antibakteri berbagai glisilsiklin, dengan fokus ekstra diberikan pada turunan N,N-dimetilglisil-amino, karena potensinya yang dilaporkan. Penelitian tersebut memuncak pada makalah tahun 1999 yang menjelaskan penemuan senyawa yang dikenal sebagai GAR-936, yang kemudian dikenal sebagai Tigesiklin.

## Kegunaan dalam medis
### Sebagai antibakteri
Tigesiklin digunakan untuk mengobati berbagai jenis infeksi bakteri, termasuk infeksi kulit dan struktur yang rumit, infeksi intra-abdomen yang rumit, dan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat. Tigesiklin adalah antibiotik glisilsiklin yang mencakup *Staphylococcus aureus* yang resistan terhadap metisilin (MRSA) dan organisme Gram-negatif:

*Tigesiklin dapat mengobati infeksi kulit dan struktur yang rumit yang disebabkan oleh *Escherichia coli, [[Enterococcus faecalis]]* yang rentan terhadap vankomisin, *Staphylococcus aureus* yang resistan terhadap metisilin, *[[Streptococcus agalactiae]], [[Streptococcus anginosus]]* grp., *[[Streptococcus pyogenes]], [[Enterobacter cloacae]], [[Klebsiella pneumoniae]]*, dan *[[Bacteroides fragilis]]*.
*Tigesiklin diindikasikan untuk pengobatan infeksi intra-abdomen yang rumit yang disebabkan oleh; *[[Citrobacter freundii]], [[Enterobacter cloacae]], [[Escherichia coli]], [[Klebsiella oxytoca]], [[Klebsiella pneumoniae]], [[Enterococcus faecalis]]* yang rentan terhadap vankomisin, *Staphylococcus aureus* yang resistan terhadap metisilin, *[[Streptococcus anginosus]]* grp., *[[Bacteroides fragilis]], [[Bacteroides thetaiotaomicron]], [[Bacteroides uniformis]], [[Bacteroides vulgatus]], [[Clostridium perfringens]]*, dan *[[Peptostreptococcus micros]]*.
*Tigesiklin dapat digunakan untuk pengobatan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat yang disebabkan oleh *[[Streptococcus pneumoniae]]* yang rentan terhadap penisilin, *[[Haemophilus influenzae]]* yang tidak menghasilkan Beta-laktamase dan *[[Legionella pneumophila]]*.

Tigesiklin diberikan secara intravena dan memiliki aktivitas terhadap berbagai patogen bakteri Gram-positif dan Gram-negatif, banyak di antaranya yang resistan terhadap antibiotik yang ada. Tigesiklin berhasil menyelesaikan uji coba fase III di mana ia setidaknya setara dengan vankomisin intravena dan aztreonam untuk mengobati infeksi kulit dan struktur kulit yang rumit, dan dengan imipenem dan silastatin intravena untuk mengobati infeksi intra-abdomen yang rumit. Tigesiklin aktif terhadap banyak bakteri Gram-positif, bakteri Gram-negatif dan anaerob – termasuk aktivitas terhadap *Staphylococcus aureus* yang resistan terhadap metisilin, *[[Stenotrophomonas maltophilia]], [[Haemophilus influenzae]]*, dan *[[Neisseria gonorrhoeae]]* (dengan nilai MIC dilaporkan sebesar 2 μg/mL) dan galur *[[Acinetobacter baumannii]]* yang resistan terhadap banyak obat. Ia tidak memiliki aktivitas terhadap *[[Pseudomonas]]* spp. atau *Proteus* spp. Obat ini dilisensikan untuk pengobatan infeksi kulit dan jaringan lunak serta infeksi intra-abdomen.

Tigesiklin juga aktif terhadap galur *Clostridioides difficile*. Sebagian besar isolat *C. difficile* memiliki MIC 100 kali lipat lebih besar daripada minosiklin dan tetrasiklin. Seperti yang disebutkan sebelumnya, tigesiklin masih mengikat situs A subunit ribosom 30S, tetapi pengikatan antibiotik baru ini melibatkan interaksi substansial dengan residu heliks H34 dari subunit yang sama. Interaksi ini tidak diamati dalam pengikatan tetrasiklin. Temuan ini menunjukkan bahwa tigesiklin kemungkinan memiliki mekanisme aksi unik yang mencegah penghambatan dari perlindungan ribosom.

Obat ini adalah turunan tetrasiklin generasi ketiga dalam kelas yang disebut glisilsiklin yang membawa bagian N,N-dimetiglisilamido (DMG) yang melekat pada posisi ke-9 cincin tetrasiklin D. Dengan modifikasi struktural sebagai turunan 9-DMG dari minosiklin, tigesiklin telah ditemukan untuk meningkatkan konsentrasi penghambatan minimal terhadap organisme Gram-negatif dan Gram-positif, jika dibandingkan dengan tetrasiklin.

## Farmakokinetik
Tigesiklin dimetabolisme melalui glukuronidasi menjadi konjugat glukuronida dan metabolit N-asetil-9-aminominosiklin. Oleh karena itu, penyesuaian dosis diperlukan untuk pasien dengan gangguan hati berat. Selain itu, obat ini terutama dieliminasi tidak berubah dalam tinja dan dieliminasi sekunder oleh ginjal.

## Dalam budaya masyarakat
### Persetujuan
Obat ini disetujui untuk mengobati infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit (cSSTI), infeksi intra-abdomen yang rumit (cIAI), dan pneumonia bakteri yang didapat dari masyarakat (CAP) pada individu berusia 18 tahun ke atas. Di Britania Raya, obat ini disetujui untuk orang dewasa dan anak-anak berusia delapan tahun ke atas untuk mengobati infeksi kulit dan jaringan lunak yang rumit (tidak termasuk infeksi kaki diabetik) dan infeksi intra-abdomen yang rumit dalam situasi di mana antibiotik alternatif lainnya tidak cocok.

### Nama lain
*GAR-936
*Tygacil
*Tigeplug (dipasarkan oleh Biocon, India)
*Tigilyn (dipasarkan oleh perusahaan farmasi terapi Real Value di Myanmar, Diproduksi oleh Lyka)
*TIGILITE (dipasarkan di India, Scutonix Lifesciences, Bombay)

## Referensi