Stronsium ranelat

**Stronsium ranelat**, garam stronsium(II) dari asam ranelat, adalah obat untuk osteoporosis. Studi menunjukkan bahwa obat ini juga dapat memperlambat perjalanan osteoartritis lutut. Obat ini tidak biasa karena meningkatkan deposisi tulang baru oleh osteoblas dan mengurangi resorpsi tulang oleh osteoklas. Oleh karena itu, obat ini dipromosikan sebagai "agen tulang aksi ganda" (DABA).

Pada tanggal 13 Mei 2013, Servier merilis Komunikasi Profesional Kesehatan Langsung yang menyatakan bahwa pembatasan baru untuk penggunaan stronsium ranelat sekarang sudah berlaku, karena uji coba acak telah menunjukkan peningkatan risiko serangan jantung. Servier menyatakan bahwa penggunaan sekarang dibatasi untuk pengobatan osteoporosis berat pada wanita pascamenopause yang berisiko tinggi mengalami patah tulang. Komite Penilaian Risiko Farmakovigilans Eropa (PRAC) merekomendasikan pembatasan penggunaan stronsium ranelat, berdasarkan penilaian manfaat-risiko rutin obat ini, yang mencakup data yang menunjukkan kemungkinan peningkatan risiko masalah jantung, termasuk serangan jantung. Pada tanggal 21 Februari 2014, Badan Pengawas Obat Eropa merekomendasikan agar stronsium ranelat tetap tersedia dengan pembatasan yang relatif terhadap pasien dengan penyakit jantung yang sudah ada. Pada tahun 2017, sebuah studi besar terhadap lebih dari 280.000 pasien Bitania Raya dan Spanyol tidak menemukan peningkatan risiko tromboemboli vena pada pengguna stronsium ranelate dibandingkan dengan asam alendronat. Servier menghentikan produksi obat ini dan pada tahun 2019, obat ini kembali ke pasar di Britania Raya dengan nama stronsium ranelate Aristo.

## Kegunaan
Stronsium ranelat terdaftar sebagai obat resep di lebih dari 70 negara untuk pengobatan osteoporosis pascamenopause guna mengurangi risiko patah tulang belakang dan pinggul. Di Amerika Serikat, stronsium ranelat tidak disetujui oleh FDA. Di Britania Raya, stronsium ranelat diresepkan di bawah Jawatan Kesehatan Nasional sebagai obat untuk pengobatan osteoporosis pascamenopause.

Dua studi klinis fase III utama, SOTI (Intervensi Terapi Osteoporosis Tulang Belakang) dan TROPOS (Pengobatan Osteoporosis Perifer), dimulai pada tahun 2000 untuk menyelidiki efikasi stronsium ranelat dalam mengurangi patah tulang belakang dan patah tulang perifer, termasuk patah tulang pinggul. Dalam hasil 3 tahun, yang dilaporkan pada tahun 2004, stronsium ranelat menunjukkan pengurangan fraktur vertebra yang signifikan sebesar 41% dan fraktur pinggul sebesar 36% dibandingkan dengan pasien yang diobati dengan plasebo.

Efikasinya dipertahankan dalam data 5 tahun. Data 5 tahun tersebut mengonfirmasi bahwa stronsium ranelat dapat mengurangi fraktur vertebra secara signifikan, terlepas dari faktor risiko yang dimiliki wanita osteoporosis. Faktor-faktor risiko tersebut meliputi usia (80), kepadatan mineral tulang (osteoporosis dan osteopenia), fraktur prevalen (0 fraktur prevalen, 1–2 fraktur prevalen, dan >2 fraktur prevalen), fraktur simptomatik, indeks massa tubuh, dan merokok.

Stronsium ranelat menunjukkan efikasi anti-fraktur pada pasien lanjut usia yang sangat tua dan pasien osteopenik.

## Kontraindikasi
Stronsium ranelat dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitasterhadap zat aktif atau salah satu eksipien. Tidak direkomendasikan pada pasien dengan penyakit ginjal berat, yaitu klirens kreatinin di bawah 30 mL/menit karena kurangnya data. Tindakan pencegahan disarankan pada pasien dengan peningkatan risiko tromboemboli vena (VTE), termasuk pasien dengan riwayat VTE. Tindakan pencegahan disarankan pada pasien dengan fenilketonuria, karena formulasi stronsium ranelat mengandung fenilalanina. Tindakan pencegahan karena mengganggu pengukuran kolorimetri kalsium dalam darah dan urin.

## Efek samping
Data yang tersedia tidak menunjukkan bukti peningkatan risiko kardiovaskular pada pasien tanpa riwayat penyakit jantung iskemik, penyakit arteri perifer, atau penyakit serebrovaskular yang sudah diketahui, saat ini atau sebelumnya, atau pada mereka yang tidak memiliki hipertensi yang tidak terkontrol. Dalam metaanalisisterhadap 7.500 pasien, pada mereka yang diketahui memiliki penyakit kardiovaskular yang tidak terkontrol atau parah, stronsium ranelat meningkatkan risiko tromboemboli vena, emboli paru, dan gangguan kardiovaskular serius, termasuk serangan jantung dibandingkan dengan plasebo (1,7% versus 1,1%). Penggunaannya dibatasi di Britania Raya untuk mereka yang tidak memiliki penyakit kardiovaskular parah. Efek samping yang paling umum meliputi mual, diare, sakit kepala, dan eksem, tetapi hanya meningkat 2–4% dibandingkan dengan kelompok plasebo. Sebagian besar efek samping tersebut sembuh dalam waktu 3 bulan. Reaksi alergi parah sesekali telah dilaporkan termasuk ruam obat dengan eosinofilia dan gejala sistemik (sindrom DRESS)

## Interaksi
Menurut produsen, stronsium ranelat harus diminum 2 jam sebelum antasida dan 2 jam setelah konsumsi makanan, susu dan produk turunannya, serta produk obat yang mengandung kalsium. Penggunaan antibiotik tetrasiklin dan kuinolon oral sebaiknya dihentikan sementara, karena keduanya mengkelat ion stronsium.

## Farmakologi
### Mekanisme kerja
Stronsium, yang memiliki nomor atom 38, termasuk dalam golongan II dalam tabel periodik unsur, tepat di bawah kalsium. Karena nukleusnya hampir sama besarnya dengan kalsium, tubuh dengan mudah menyerap stronsium dan menggabungkannya ke dalam tulang dan email gigi, menggantikan kalsium. Ini bukan masalah kesehatan, dan justru dapat memberikan manfaat kesehatan. Misalnya dalam uji klinis obat stronsium ranelat ditemukan dapat membantu pertumbuhan tulang, meningkatkan kepadatan tulang, dan mengurangi patah tulang belakang, tulang perifer, dan pinggul pada wanita.

Stronsium ranelat adalah agen antiosteoporosis yang meningkatkan pembentukan tulang dan mengurangi resorpsi tulang, sehingga menghasilkan keseimbangan kembali pergantian tulang yang mendukung pembentukan tulang. Hal ini serupa dengan efek asam ortosilikat yang distabilkan oleh kolin.

Stronsium ranelat menstimulasi reseptor penginderaan kalsium dan menyebabkan diferensiasi pra-osteoblas menjadi osteoblas yang meningkatkan pembentukan tulang. Stronsium ranelat juga menstimulasi osteoblas untuk mengeluarkan osteoprotegerin dalam menghambat osteoklas yang terbentuk dari pra-osteoblas dalam kaitannya dengan sistem RANKL, yang menyebabkan penurunan resorpsi tulang.

## Penelitian
Sebuah studi internasional berskala besar, *Strontium Ranelate Efficacy in Knee Osteoarthritis trial* (SEKOIA) melaporkan pada tahun 2012 bahwa obat ini secara signifikan memperlambat perjalanan OA lutut dibandingkan dengan plasebo dalam uji coba terkontrol acak tersamar ganda. Obat ini mengurangi gejala nyeri OA lutut, meningkatkan fungsi, dan mengurangi hilangnya tulang rawan yang terdeteksi melalui sinar-X, sebagaimana ditunjukkan oleh berkurangnya penyempitan celah sendi selama tiga tahun.

## Referensi

## Pranala luar
*<
*
*
* Protelos official site 
*