Penghambat protease (farmakologi)

**Penghambat protease** adalah obat-obatan yang bekerja dengan mengganggu enzim yang memecah protein. Beberapa yang paling terkenal adalah obat antivirus yang banyak digunakan untuk mengobati HIV/AIDS, hepatitis C, dan Covid-19. Penghambat protease ini mencegah replikasi virus dengan mengikat secara selektif protease virus (misalnya protease HIV-1) dan memblokir pemecahan proteolitik prekursor protein yang diperlukan untuk produksi partikel virus menular.

Penghambat protease yang telah dikembangkan dan saat ini digunakan dalam praktik klinis meliputi:

*Penghambat protease HIV-1 antiretroviral—kelompok akhiran **–navir**
**Amprenavir
**Atazanavir
**Darunavir
**Fosamprenavir
**Indinavir
**Lopinavir
**Nelfinavir
**Ritonavir
**Sakuinavir
**Tipranavir
*Penghambat protease NS3/4A virus hepatitis C—kelompok akhiran **–previr** 
**Asunaprevir
**Boseprevir
**Grazoprevir
**Glekaprevir
**Paritaprevir
**Simeprevir
**Telaprevir
**Voksilaprevir
*Penghambat protease mirip kimotripsin 3 (termasuk, tetapi tidak terbatas pada, SARS-CoV-2)—kelompok akhiran **–trelvir**
**Ensitrelvir
**Nirmatrelvir
**Simnotrelvir

Mengingat spesifisitas target obat-obatan ini, terdapat risiko (seperti halnya antibiotik) perkembangan virus bermutasi yang resisten terhadap obat. Untuk mengurangi risiko ini, umum digunakan beberapa obat berbeda secara bersamaan yang masing-masing ditujukan pada target yang berbeda.

Selain protease non-manusia yang tercantum di atas, penghambat protease manusia dapat digunakan untuk mengobati kanker. Lihat artikel penghambat matriks metaloproteinase ("–mastat") dan penghambat proteasom ("–zomib").

## Penghambat protease antiretroviral
Penghambat protease antiretroviral bekerja dengan mengikat situs katalitik protease HIV, mencegah pemecahan protein prekursor poliprotein virus menjadi protein virus fungsional yang dibutuhkan untuk replikasi virus. Sebagian besar ARPI adalah molekul mirip peptida yang menyerupai substrat protease virus.

Penghambat protease adalah kelas kedua obat antiretroviral yang dikembangkan. Anggota pertama dari kelas ini yakni sakuinavir, ritonavir, dan indinavir, disetujui pada akhir tahun 1995–1996. Dalam dua tahun, kematian tahunan akibat AIDS di Amerika Serikat turun dari lebih dari 50.000 menjadi sekitar 18.000. Sebelum ini, angka kematian tahunan meningkat sekitar 20% setiap tahunnya.

## Aktivitas antivirus non-antiretroviral
Kombinasi obat yang menargetkan SARS-CoV-2 yakni Paxlovid disetujui pada Desember 2021 untuk mengobati COVID-19. Ini merupakan kombinasi nirmatrelvir (penghambat protease yang ditargetkan pada protease mirip 3C SARS-CoV-2) dengan ritonavir yang menghambat metabolisme nirmatrelvir, sehingga memperpanjang efeknya.

## Efek samping
Penghambat protease dapat menyebabkan sindrom lipodistrofi, hiperlipidemia, diabetes melitus tipe 2, dan batu ginjal. Lipodistrofi ini secara umum dikenal sebagai *Crix belly*, setelah indinavir (merek Crixivan).

## Lihat juga
* *[[The Proteolysis Map]]*
* Penghambat transkriptase balik
* Penemuan dan pengembangan penghambat NS5A
* Penemuan dan pengembangan penghambat protease HIV

## Referensi

## Pranala luar
* A brief history of the development of protease inhibitors by Hoffman La Roche, Abbott, and Merck
* HIV/AIDS Treatment Guidelines US Department of Health and Human Services