Diskinesia tardif

**Diskinesia tardif** (Bahasa Inggris: *tardive dyskinesia*, disingkat **TD**) adalah gangguan iatrogenik yang mengakibatkan gerakan tubuh berulang yang tidak disengaja, yang mungkin termasuk meringis, menjulurkan lidah, atau mengecap bibir, yang terjadi setelah pengobatan dengan obat-obatan. Gejala motorik tambahan termasuk "korea" atau atetosis. Pada sekitar 20% orang dengan TD, gangguan tersebut mengganggu fungsi sehari-hari. Jika TD hadir dalam konteks terapi obat jangka panjang, reversibilitas dapat ditentukan terutama oleh tingkat keparahan gejala dan berapa lama gejala telah ada sebelum obat jangka panjang dihentikan.

Diskinesia tardif terjadi akibat penggunaan jangka panjang obat-obatan penghambat reseptor dopamin seperti antipsikotik dan metoklopramid. Obat-obatan ini biasanya digunakan untuk penyakit mental tetapi juga dapat diberikan untuk masalah gastrointestinal atau neurologis. Kondisi ini biasanya berkembang hanya setelah penggunaan selama beberapa bulan hingga beberapa tahun. Diagnosis didasarkan pada gejala setelah menyingkirkan kemungkinan penyebab lain.

Upaya untuk mencegah kondisi ini termasuk menggunakan dosis serendah mungkin atau menghentikan penggunaan antipsikotik. Pengobatan termasuk menghentikan obat antipsikotik jika memungkinkan (walaupun ini dapat memperburuk gejala untuk sementara) atau beralih ke klozapin. Obat lain seperti valbenazin, tetrabenazin, atau botox dapat digunakan untuk mengurangi gejala. Dengan pengobatan, beberapa orang mengalami perbaikan gejala, sementara yang lain tidak.

Angka kejadian pada mereka yang menggunakan antipsikotik atipikal sekitar 20%, sedangkan pada mereka yang menggunakan antipsikotik tipikal angka kejadiannya sekitar 30%. Risiko terkena kondisi ini lebih besar pada orang yang lebih tua, pada wanita, serta pasien dengan gangguan suasana hati dan/atau diagnosis medis yang menerima obat antipsikotik. Istilah "diskinesia tardif" pertama kali digunakan pada tahun 1964.

## Tanda dan gejala
Diskinesia tardif ditandai dengan gerakan berulang dan tidak disengaja, yang terjadi setelah pengobatan dengan obat (oleh karena itu disebut "tardif"). Beberapa contoh gerakan tak sadarkan diri ini meliputi:
*Mengernyitkan wajah
*Gerakan lidah
*Bibir mengerut
*Mengecap bibir
*Membuat bibir mengerucut
*Mengerutkan bibir
*Berkedip mata berlebihan
*Gerakan anggota tubuh, batang tubuh, dan jari yang cepat dan tak sadarkan diri juga dapat terjadi.

Dalam beberapa kasus, kaki seseorang dapat sangat terpengaruh sehingga berjalan menjadi sulit atau tidak mungkin. Gejala-gejala ini merupakan kebalikan dari gejala yang ada pada orang yang didiagnosis menderita penyakit Parkinson. Penderita Parkinson mengalami kesulitan bergerak, sedangkan penderita diskinesia tardif mengalami kesulitan untuk tidak bergerak.

Ketidakteraturan pernapasan seperti mendengus dan kesulitan bernapas, adalah gejala lain yang terkait dengan diskinesia tardif, meskipun penelitian menunjukkan bahwa tingkat penderitanya relatif rendah.

Diskinesia tardif sering salah didiagnosis sebagai penyakit mental daripada gangguan neurologis, dan akibatnya orang-orang diberi resep obat antipsikotik, yang meningkatkan kemungkinan orang tersebut akan mengembangkan kasus yang parah dan melumpuhkan dan memperpendek masa hidup tipikal.

Gangguan neurologis lain yang terkait erat telah diakui sebagai varian dari diskinesia tardif. Distonia tardif mirip dengan distonia standar tetapi permanen. Akatisia tardif melibatkan perasaan tegang dan cemas batin yang menyakitkan dan dorongan kompulsif untuk menggerakkan tubuh. Dalam beberapa kasus ekstrem, individu yang menderita mengalami begitu banyak ketegangan internal sehingga mereka kehilangan kemampuan untuk duduk diam. Tourettisme tardif adalah gangguan *[[gerenyet|tic]]* yang menampilkan gejala yang sama dengan sindrom Tourette. Kedua gangguan ini sangat mirip sifatnya dan seringkali hanya dapat dibedakan berdasarkan detail awal kemunculannya masing-masing. Mioklonus tardif, suatu kelainan langka, muncul sebagai sentakan singkat otot di wajah, leher, batang tubuh, dan ekstremitas.

"Pemeriksaan AIMS": Tes ini digunakan ketika obat psikotropika telah diresepkan karena orang terkadang mengalami diskinesia tardif akibat penggunaan obat antipsikotik yang berkepanjangan. Pemeriksaan Abnormal *Involuntary Movement Scale* (AIMS) adalah tes yang digunakan untuk mengidentifikasi gejala diskinesia tardif (TD). Tes ini tidak dimaksudkan untuk menentukan ada atau tidaknya diskinesia tardif. Tes ini hanya mengukur tingkat gejala yang ditunjukkan oleh tindakan yang diamati. Tingkatnya berkisar dari tidak ada hingga parah. Pemeriksaan AIMS dibuat pada tahun 1970-an untuk mengukur gerakan wajah, batang tubuh, dan anggota badan yang tidak disengaja. Sebaiknya tes ini dilakukan sebelum dan sesudah pemberian obat psikotropika. Melakukan AIMS secara konsisten dapat membantu melacak tingkat keparahan TD dari waktu ke waktu.

## Penyebab
Diskinesia tardif pertama kali dijelaskan pada tahun 1950-an tak lama setelah diperkenalkannya klorpromazin dan obat antipsikotik lainnya. Namun, mekanisme pasti dari gangguan ini masih belum pasti. Salah satu bukti menunjukkan bahwa diskinesia tardif mungkin terutama disebabkan oleh hipersensitivitas dopamin antipsikotik pada jalur nigrostriatal, dengan reseptor dopamin D2 yang paling terpengaruh. Antipsikotik terutama bekerja pada sistem dopamin ini, dan antipsikotik yang lebih tua, yang memiliki afinitas lebih besar terhadap situs pengikatan D2, dikaitkan dengan risiko tinggi terjadinya diskinesia tardif. Hipotesis hipersensitivitas D2 juga didukung oleh bukti hubungan dosis-respons, efek penarikan, studi tentang agonis dan antagonis D2, studi hewan, dan penelitian polimorfisme genetik. Namun, perjalanan waktu diskinesia tardif dan peningkatan prevalensinya pada populasi yang lebih tua serta pengguna narkoba dan alkohol menunjukkan bahwa supersensitivitas dopamin bukanlah penjelasan yang lengkap. Stres oksidatif adalah penjelasan kausal lain yang menjelaskan defisit dalam hipotesis supersensitivitas dopamin.

Meskipun dosis antipsikotik yang sama serupa, perbedaan antar individu masih ada dalam kemungkinan mengembangkan diskinesia tardif. Perbedaan individu tersebut mungkin disebabkan oleh polimorfisme genetik, yang mengkode afinitas situs pengikatan reseptor D2, atau paparan toksin lingkungan sebelumnya. Penurunan cadangan fungsional atau disfungsi kognitif, yang terkait dengan penuaan, disabilitas intelektual, penggunaan alkohol dan obat-obatan, atau cedera kepala traumatis, juga telah terbukti meningkatkan risiko mengembangkan gangguan tersebut di antara mereka yang diobati dengan antipsikotik. Obat antipsikotik terkadang dapat menyamarkan tanda-tanda diskinesia tardif agar tidak terjadi pada tahap awal, yang dapat terjadi karena individu tersebut memiliki dosis obat antipsikotik yang lebih tinggi.  Seringkali gejala diskinesia tardif tidak tampak sampai individu tersebut berhenti mengonsumsi obat antipsikotik, namun ketika diskinesia tardif memburuk, tanda-tandanya menjadi terlihat.

Antagonis dopamin dan antiemetik lainnya dapat menyebabkan diskinesia tardif, seperti metoklopramid dan prometazin, yang digunakan untuk mengobati penyakit pencernaan. Antipsikotik atipikal dianggap memiliki risiko lebih rendah menyebabkan TD daripada antipsikotik tipikal, dengan angka kejadian masing-masing 13,1% dan 32,4% dalam uji coba jangka pendek yang terutama menggunakan haloperidol sebagai antipsikotik tipikal. Kuetiapin dan klozapin dianggap sebagai agen dengan risiko terendah untuk memicu TD. Sejak tahun 2008, telah dilaporkan kasus-kasus penggunaan obat antipsikotik aripiprazol (agonis parsial pada reseptor D2) yang menyebabkan diskinesia tardif. Pada tahun 2013, laporan diskinesia tardif akibat aripiprazol semakin banyak. Penelitian yang tersedia tampaknya menunjukkan bahwa penggunaan profilaksis bersamaan antara obat antipsikotik dan obat antiparkinson tidak berguna untuk menghindari efek samping ekstrapiramidal dini dan dapat membuat seseorang lebih sensitif terhadap diskinesia tardif. Sejak tahun 1973, penggunaan obat-obatan ini telah ditemukan berhubungan dengan perkembangan diskinesia tardif.

## Faktor risiko
Peningkatan risiko diskinesia tardif telah dikaitkan dengan merokok dalam beberapa penelitian, meskipun ada penelitian yang menunjukkan hasil negatif. Tampaknya ada risiko TD yang bergantung pada paparan asap rokok pada orang yang menjalani pengobatan antipsikotik. Orang lanjut usia juga memiliki risiko lebih tinggi untuk mengembangkan TD, demikian pula perempuan dan mereka yang mengalami cedera otak organik atau diabetes melitus dan mereka yang memiliki gejala negatif skizofrenia. TD juga lebih umum terjadi pada mereka yang mengalami efek samping neurologis akut dari pengobatan obat antipsikotik. Perbedaan ras dalam tingkat TD juga ada, dengan orang Afrika dan Afro-Amerika memiliki tingkat TD yang lebih tinggi setelah terpapar antipsikotik. Faktor risiko genetik tertentu untuk TD telah diidentifikasi termasuk polimorfisme pada gen yang mengkode reseptor D3, yakni 5-HT2A dan 5-HT2C.

## Diagnosis
Diagnosis paling sering dilakukan dengan mengamati wajah pasien. Kriteria diagnosis biasanya diikuti secara bertahap.

## Pencegahan
Pencegahan diskinesia tardif dicapai dengan menggunakan dosis antipsikotik terendah yang efektif untuk waktu sesingkat mungkin. Namun, pada penyakit psikosis kronis seperti skizofrenia, strategi ini harus diimbangi dengan fakta bahwa peningkatan dosis antipsikotik lebih bermanfaat dalam mencegah kekambuhan psikosis. Jika diskinesia tardif didiagnosis, obat penyebabnya harus dihentikan. Diskinesia tardif dapat menetap setelah penghentian obat selama berbulan-bulan, bertahun-tahun, atau bahkan permanen. Beberapa penelitian menunjukkan bahwa praktisi harus mempertimbangkan penggunaan antipsikotik atipikal sebagai pengganti antipsikotik tipikal untuk orang yang membutuhkan pengobatan. Obat-obatan ini dikaitkan dengan efek samping neuromotor yang lebih sedikit dan risiko lebih rendah untuk mengembangkan diskinesia tardif. 

Studi telah menguji penggunaan melatonin, vitamin dosis tinggi, dan berbagai antioksidan bersamaan dengan obat antipsikotik (sering digunakan untuk mengobati skizofrenia) sebagai cara untuk mencegah dan mengobati diskinesia tardif. Meskipun penelitian lebih lanjut diperlukan, studi melaporkan persentase individu yang mengembangkan diskinesia tardif jauh lebih rendah daripada tingkat saat ini pada orang yang mengonsumsi obat antipsikotik. Bukti sementara mendukung penggunaan vitamin E untuk pencegahan.

## Pengobatan
Valbenazin disetujui oleh FDA untuk diskinesia tardif pada April 2017. Tetrabenazin, yang merupakan obat penurun dopamin, terkadang digunakan untuk mengobati diskinesia tardif dan gangguan gerakan lainnya (misalnya "korea" Huntington).  Deutetrabenazin selaku isomer isotopik dari tetrabenazin disetujui oleh FDA untuk diskinesia tardif pada Agustus 2017. Vitamin B<sub>6</sub> dilaporkan efektif dalam pengobatan TD dalam dua uji coba terkontrol plasebo buta ganda acak, tetapi bukti keseluruhan untuk efektivitasnya dianggap "lemah." Klonidin juga mungkin berguna dalam pengobatan TD, meskipun hipotensi dan sedasi yang membatasi dosis dapat menghambat penggunaannya. Suntikan Botox digunakan untuk distonia fokal ringan, tetapi tidak pada diskinesia tardif yang lebih lanjut. Hingga tahun 2018, bukti yang ada tidak cukup untuk mendukung penggunaan benzodiazepin, baklofen, progabida, natrium valproat, gaboksadol, atau penghalang saluran kalsium (misalnya diltiazem).

## Epidemiologi
Diskinesia tardif paling sering terjadi pada orang dengan kondisi kejiwaan yang diobati dengan obat antipsikotik selama bertahun-tahun. Tingkat rata-rata orang yang terkena diperkirakan sekitar 30% untuk individu yang mengonsumsi obat antipsikotik, seperti yang digunakan untuk mengobati skizofrenia. Sebuah studi yang dilakukan di Sekolah Kedokteran Universitas Yale memperkirakan bahwa "32% orang mengembangkan *tic* persisten setelah 5 tahun mengonsumsi sedatif utama, 57% setelah 15 tahun, dan 68% setelah 25 tahun." Data yang lebih drastis ditemukan selama studi longitudinal yang dilakukan pada individu berusia 45 tahun ke atas yang mengonsumsi obat antipsikotik. Menurut penelitian ini, 26% orang mengembangkan diskinesia tardif setelah hanya satu tahun mengonsumsi obat tersebut. Sebanyak 60% dari kelompok berisiko ini mengembangkan gangguan tersebut setelah 3 tahun, dan 23% mengembangkan kasus diskinesia tardif yang parah dalam waktu 3 tahun. Menurut perkiraan ini, sebagian besar orang pada akhirnya akan mengembangkan gangguan tersebut jika mereka tetap menggunakan obat-obatan tersebut cukup lama.

Orang lanjut usia lebih rentan mengembangkan diskinesia tardif, dan wanita lanjut usia lebih berisiko daripada pria lanjut usia. Risikonya jauh lebih rendah untuk pria dan wanita yang lebih muda, dan juga lebih merata di antara kedua jenis kelamin. Beberapa penelitian baru-baru ini telah dilakukan untuk membandingkan jumlah orang yang terkena diskinesia tardif dengan obat antipsikotik generasi kedua, atau yang lebih modern, dengan obat generasi pertama. Antipsikotik yang lebih baru tampaknya memiliki potensi yang jauh lebih rendah untuk menyebabkan diskinesia tardif. Namun, beberapa penelitian menyatakan kekhawatiran bahwa jumlah orang yang terkena dampaknya telah berkurang jauh lebih sedikit daripada yang diharapkan, sehingga memperingatkan terhadap perkiraan yang berlebihan tentang keamanan antipsikotik modern. 

Seorang praktisi dapat mengevaluasi dan mendiagnosis seseorang dengan diskinesia tardif dengan melakukan pemeriksaan sistematis. Praktisi harus meminta orang tersebut untuk rileks, dan mencari gejala seperti meringis, gerakan mata atau bibir, *tic*, gangguan pernapasan, dan gerakan lidah. Dalam beberapa kasus, orang mengalami masalah nutrisi, sehingga praktisi juga dapat mencari penambahan atau penurunan berat badan.

Selain gangguan kejiwaan yang mendasarinya, diskinesia tardif dapat menyebabkan isolasi sosial pada orang yang mengalami kondisi tersebut. Hal ini juga meningkatkan risiko gangguan dismorfik tubuh (BDD) dan bahkan dapat menyebabkan bunuh diri. Stres emosional atau fisik dapat meningkatkan keparahan gerakan diskinesia, sedangkan relaksasi dan sedasi memiliki efek sebaliknya.

## Referensi

## Pranala luar