Natrium tiopental

**Natrium tiopental**, juga dikenal sebagai **natrium pentotal** atau **tiopental** saja, adalah anestesi umum barbiturat kerja pendek dengan onset cepat. Obat ini adalah analog tiobarbiturat dari pentobarbital, dan analog tiobarbital. Natrium tiopental adalah obat inti dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia, tetapi digantikan oleh propofol. Meskipun demikian, tiopental terdaftar sebagai alternatif yang dapat diterima untuk propofol, tergantung pada ketersediaan lokal dan biaya agen-agen ini. Obat ini adalah yang pertama dari tiga obat yang diberikan selama sebagian besar suntik mati di Amerika Serikat sampai divisi Hospira AS keberatan dan menghentikan produksi obat ini pada tahun 2011, dan Uni Eropa melarang ekspor obat untuk tujuan tersebut. Meskipun penyalahgunaan tiopental membawa risiko ketergantungan, penggunaan rekreasinya jarang terjadi.

Natrium tiopental dikenal dalam budaya populer, terutama dengan nama "natrium pentotal," sebagai "serum kejujuran," meskipun kemanjurannya dalam peran ini masih dipertanyakan.

## Sejarah
Natrium tiopental ditemukan pada awal tahun 1930-an oleh Ernest H. Volwiler dan Donalee L. Tabern, yang bekerja untuk Abbott Laboratories. Obat ini pertama kali digunakan pada manusia pada tanggal 8 Maret 1934, oleh Dr. Ralph M. Waters dalam sebuah penelitian tentang sifat-sifatnya, yang berupa anestesi jangka pendek dan analgesia yang sangat sedikit. Tiga bulan kemudian, Dr. John S. Lundy memulai uji klinis tiopental di Mayo Clinic atas permintaan Abbott. Abbott terus memproduksi obat ini hingga tahun 2004, ketika perusahaan tersebut memisahkan divisi produk rumah sakitnya menjadi Hospira.

Tiopental terkenal karena dikaitkan dengan sejumlah kematian akibat anestesi pada korban Penyerangan Pearl Harbor. Kematian ini, yang terjadi relatif segera setelah obat ini diperkenalkan, dikatakan disebabkan oleh dosis berlebihan yang diberikan kepada pasien trauma yang mengalami syok. Namun, bukti terbaru yang tersedia melalui undang-undang kebebasan informasi telah ditinjau dalam *British Journal of Anesthesia*, yang menunjukkan bahwa cerita ini sangat dibesar-besarkan. Dari 344 korban luka yang dirawat di Rumah Sakit Angkatan Darat Tripler, hanya 13 yang tidak selamat, dan kecil kemungkinan bahwa overdosis tiopenton bertanggung jawab atas lebih dari beberapa korban luka tersebut.

## Kegunaan
### Anestesi
Natrium tiopental adalah barbiturat kerja sangat pendek dan telah umum digunakan dalam fase induksi anestesi umum. Penggunaannya sebagian besar telah digantikan oleh propofol, tetapi mungkin masih populer sebagai agen penginduksi untuk induksi dan intubasi urutan cepat, seperti dalam obstetri. Setelah injeksi intravena, obat ini dengan cepat mencapai otak dan menyebabkan ketidaksadaran dalam waktu 30–45 detik. Pada satu menit, obat ini mencapai konsentrasi puncak sekitar 60% dari total dosis di otak. Setelah itu, obat ini didistribusikan ke seluruh tubuh, dan dalam waktu sekitar 5–10 menit konsentrasinya cukup rendah di otak sehingga kesadaran kembali.

Dosis normal natrium tiopental (biasanya 4–6&nbsp;mg/kg) yang diberikan kepada wanita hamil untuk persalinan operatif (operasi sesar) dengan cepat membuatnya tidak sadarkan diri, tetapi bayi di dalam rahimnya tetap sadar. Namun, dosis yang lebih besar atau berulang dapat menekan kesadaran bayi.

Natrium tiopental tidak digunakan untuk mempertahankan anestesi dalam prosedur pembedahan, karena dalam infus ia menampilkan farmakokinetik eliminasi orde nol, yang menyebabkan periode yang lama sebelum kesadaran kembali. Sebaliknya, anestesi biasanya dipertahankan dengan agen anestesi inhalasi (gas). Anestesi inhalasi dieliminasi relatif cepat, sehingga menghentikan anestesi inhalasi akan memungkinkan kesadaran kembali dengan cepat. Natrium tiopental harus diberikan dalam jumlah besar untuk mempertahankan ketidaksadaran selama anestesi karena redistribusinya yang cepat ke seluruh tubuh (karena memiliki volume distribusi yang tinggi). Karena waktu paruhnya 5,5 hingga 26 jam cukup lama, kesadaran akan membutuhkan waktu lama untuk kembali.

Dalam kedokteran hewan, natrium tiopental digunakan untuk menginduksi anestesi pada hewan. Karena didistribusikan kembali ke lemak, ras anjing kurus tertentu seperti anjing pemburu akan mengalami pemulihan yang lama dari natrium tiopental karena kurangnya lemak tubuh dan massa tubuh ramping mereka. Sebaliknya, hewan yang mengalami obesitas akan mengalami pemulihan yang cepat, tetapi akan membutuhkan waktu yang lebih lama bagi obat tersebut untuk dikeluarkan (dimetabolisme) sepenuhnya dari tubuh mereka. Natrium tiopental selalu diberikan secara intravena, karena dapat mengiritasi jaringan dan bersifat vesikan; nekrosis jaringan yang parah dan pengelupasan dapat terjadi jika disuntikkan secara tidak benar ke jaringan di sekitar vena.

### Koma yang diinduksi secara medis
Selain induksi anestesi, natrium tiopental secara historis digunakan untuk menginduksi koma medis. Obat ini kini telah digantikan oleh obat-obatan seperti propofol karena efeknya hilang lebih cepat daripada tiopental. Pasien dengan pembengkakan otak, yang menyebabkan peningkatan tekanan intrakranial, baik akibat trauma atau setelah operasi, dapat memperoleh manfaat dari obat ini. Natrium tiopental, dan obat golongan barbiturat, menurunkan aktivitas neuronal sehingga menurunkan laju metabolisme konsumsi oksigen serebral (CMRO2), menurunkan respons serebrovaskular terhadap karbon dioksida, yang pada gilirannya menurunkan tekanan intrakranial. Pasien dengan tekanan intrakranial tinggi refrakter (RICH) karena cedera otak traumatis (TBI) mungkin memiliki hasil jangka panjang yang lebih baik ketika koma barbiturat ditambahkan ke perawatan neurointensif mereka. Dilaporkan, tiopental telah terbukti lebih unggul daripada pentobarbital dalam mengurangi tekanan intrakranial. Fenomena ini juga disebut "efek mencuri terbalik" atau "efek Robin Hood" karena perfusi serebral ke semua bagian otak berkurang (karena respons serebrovaskular terhadap karbon dioksida yang menurun) memungkinkan perfusi optimal ke area otak iskemik yang memiliki tuntutan metabolik yang lebih tinggi, karena pembuluh yang memasok area otak iskemik sudah akan melebar secara maksimal karena tuntutan metabolik.

### Status epileptikus
Pada status epileptikus refrakter, tiopental dapat digunakan untuk menghentikan sawan.

### Eutanasia
Natrium tiopental digunakan secara intravena untuk tujuan eutanasia. Di Belgia dan Belanda, di mana eutanasia aktif diizinkan oleh hukum, protokol standar merekomendasikan natrium tiopental sebagai agen ideal untuk menginduksi koma, diikuti oleh pankuronium bromida untuk melumpuhkan otot dan menghentikan pernapasan.

Pemberian intravena adalah cara yang paling andal dan cepat untuk mencapai eutanasia. Kematian terjadi dengan cepat. Koma pertama-tama diinduksi dengan pemberian intravena natrium tiopental 20&nbsp;mg/kg dalam volume kecil (10 mL garam fisiologis). Kemudian, diberikan tiga dosis obat penghambat neuromuskular non-depolarisasi, seperti pankuronium bromida 20&nbsp;mg atau vekuronium bromida 20&nbsp;mg. Relaksan otot harus diberikan secara intravena untuk memastikan bioavailabilitas yang optimal, tetapi pankuronium bromida dapat diberikan secara intramuskular dengan dosis yang ditingkatkan sebesar 40&nbsp;mg.

### Suntik mati

Bersama dengan pankuronium bromida dan kalium klorida, tiopental digunakan di 34 negara bagian AS untuk mengeksekusi tahanan dengan suntikan mati. Dosis yang sangat besar diberikan untuk memastikan hilangnya kesadaran dengan cepat. Meskipun kematian biasanya terjadi dalam waktu sepuluh menit setelah dimulainya proses penyuntikan, beberapa orang diketahui membutuhkan waktu lebih lama. Penggunaan natrium tiopental dalam protokol eksekusi ditentang di pengadilan setelah sebuah penelitian di jurnal medis *[[The Lancet]]* melaporkan autopsi narapidana yang dieksekusi menunjukkan kadar tiopental dalam aliran darah mereka tidak cukup untuk menyebabkan ketidaksadaran, meskipun hal ini bergantung pada berbagai faktor dan bukan hanya pada obat itu sendiri.

Pada tanggal 8 Desember 2009, Ohio menjadi negara bagian pertama yang menggunakan dosis tunggal natrium tiopental untuk eksekusi, setelah gagalnya penggunaan campuran tiga obat standar selama eksekusi sebelumnya, karena ketidakmampuan menemukan pembuluh darah yang sesuai. Kenneth Biros dieksekusi menggunakan metode obat tunggal.

Negara Bagian Washington menjadi negara bagian kedua di AS yang menggunakan suntikan natrium tiopental dosis tunggal untuk eksekusi. Pada tanggal 10 September 2010, eksekusi Cal Coburn Brown adalah yang pertama di negara bagian tersebut yang menggunakan suntikan dosis tunggal dan obat tunggal. Kematiannya diumumkan sekitar satu setengah menit setelah pemberian lima gram obat secara intravena.

Setelah penggunaannya untuk mengeksekusi Jeffrey Landrigan di AS, Britania Raya memberlakukan larangan ekspor natrium tiopental pada bulan Desember 2010, setelah ditetapkan bahwa tidak ada pasokan Eropa ke AS yang digunakan untuk tujuan lain. Pembatasan ini didasarkan pada "Peraturan Penyiksaan Uni Eropa (termasuk pemberian lisensi untuk obat-obatan yang digunakan dalam eksekusi dengan suntik mati)". Sejak 21 Desember 2011, Uni Eropa memperluas pembatasan perdagangan untuk mencegah ekspor produk-produk obat tertentu untuk hukuman mati, dengan menyatakan bahwa "Uni Eropa tidak menyetujui hukuman mati dalam semua keadaan dan berupaya untuk menghapusnya secara universal".

### Serum kejujuran

Tiopental masih digunakan di beberapa tempat sebagai serum kejujuran untuk melemahkan tekad subjek dan membuat individu lebih patuh terhadap tekanan. Barbiturat menurunkan fungsi otak kortikal atas dan penghambatan. Diperkirakan bahwa karena berbohong merupakan proses yang lebih rumit daripada mengatakan kebenaran, penekanan fungsi kortikal atas dapat menyebabkan terungkapnya kebenaran. Obat tersebut cenderung membuat subjek bertele-tele dan kooperatif dengan interogator; tetapi, keandalan pengakuan yang dibuat dengan tiopental dipertanyakan.

### Psikiatri
Psikiater telah menggunakan tiopental untuk mendesensitisasi pasien dengan fobia dan untuk "memfasilitasi mengingat kembali kenangan menyakitkan yang ditekan." Salah satu psikiater yang bekerja dengan tiopental adalah Jan Bastiaans, yang menggunakan prosedur ini untuk membantu meringankan trauma pada korban Holocaust yang selamat.

## Mekanisme kerja

Natrium tiopental adalah anggota golongan obat barbiturat, yang merupakan senyawa yang relatif non-selektif yang mengikat seluruh superfamili saluran ion berpagar ligan, yang salah satu perwakilannya adalah saluran reseptor GABAA. Superfamili saluran ion ini mencakup reseptor asetilkolina nikotinik neuronal (nAChR), reseptor 5-HT3, reseptor glisina, dan lainnya. Anehnya, sementara arus reseptor GABAA ditingkatkan oleh barbiturat (dan anestesi umum lainnya), saluran ion berpagar ligan yang sebagian besar permeabel terhadap ion kationik diblokir oleh senyawa ini. Misalnya, nAChR neuronal diblokir oleh konsentrasi anestesi yang relevan secara klinis dari natrium tiopental dan pentobarbital. Temuan tersebut melibatkan saluran ion berpagar ligan (non-GABAergik), misalnya. nAChR neuronal, dalam memediasi beberapa efek (samping) barbiturat. Reseptor GABAA adalah saluran penghambat yang menurunkan aktivitas neuronal, dan barbiturat meningkatkan aksi penghambatan reseptor GABAA.

## Kontroversi
Setelah terjadi kekurangan yang menyebabkan pengadilan menunda eksekusi di California, juru bicara perusahaan Hospira, satu-satunya produsen obat di Amerika, menolak penggunaan tiopental dalam suntikan mematikan. "Hospira memproduksi produk ini karena dapat meningkatkan atau menyelamatkan nyawa, dan perusahaan memasarkannya hanya untuk penggunaan seperti yang tertera pada label produk. Obat ini tidak diindikasikan untuk hukuman mati dan Hospira tidak mendukung penggunaannya dalam prosedur ini." Pada tanggal 21 Januari 2011, perusahaan mengumumkan bahwa mereka akan menghentikan produksi natrium tiopental dari pabriknya di Italia, karena tidak dapat memberikan jaminan kepada otoritas Italia bahwa dosis yang diekspor tidak akan digunakan dalam eksekusi. Menurut juru bicara perusahaan, Italia adalah satu-satunya tempat yang layak untuk memproduksi obat tersebut, sehingga AS tidak memiliki pemasok.

Pada bulan Oktober 2015, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat menyita pengiriman tiopental ke luar negeri yang ditujukan untuk negara bagian Arizona dan Texas. Juru bicara FDA Jeff Ventura mengatakan dalam sebuah pernyataan, "Pengadilan telah menyimpulkan bahwa natrium tiopental untuk injeksi pada manusia adalah obat yang tidak disetujui dan tidak boleh diimpor ke negara tersebut".

## Metabolisme
Tiopental dengan cepat dan mudah melewati sawar darah otak karena merupakan molekul lipofilik. Seperti halnya semua obat anestesi yang larut dalam lemak, durasi kerja natrium tiopental yang pendek hampir seluruhnya disebabkan oleh redistribusinya dari sirkulasi sentral ke otot dan jaringan lemak, karena koefisien partisi lipid-airnya yang sangat tinggi (sekitar 10), yang menyebabkan sekuestrasi di jaringan lemak. Setelah didistribusikan ulang, fraksi bebas dalam darah dimetabolisme di hati dengan kinetika orde nol. Natrium tiopental terutama dimetabolisme menjadi pentobarbital, asam 5-etil-5-(1'-metil-3'-hidroksibutil)-2-tiobarbiturat, dan asam 5-etil-5-(1'-metil-3'-karboksipropil)-2-tiobarbiturat.

## Dosis
Kisaran dosis yang biasa untuk induksi anestesi menggunakan tiopental adalah dari 3 hingga 6&nbsp;mg/kg; namun ada banyak faktor yang dapat mengubah hal ini. Premedikasi dengan sedatif seperti benzodiazepin atau klonidin akan mengurangi kebutuhan karena sinergi obat, seperti halnya kondisi penyakit tertentu dan faktor pasien lainnya. Di antara faktor pasien adalah usia, jenis kelamin, dan massa tubuh tanpa lemak. Kondisi penyakit tertentu yang dapat mengubah kebutuhan dosis tiopenton dan juga anestesi intravena lainnya adalah hipovolemia, luka bakar, azotemia, gagal hati, hipoproteinemia, dll.

## Efek samping
Seperti hampir semua obat [anestesi, tiopental menyebabkan depresi [Sistem peredaran darah|kardiovaskular dan pernapasan yang mengakibatkan hipotensi, apnea, dan obstruksi jalan napas. Karena alasan ini, tiopental hanya boleh diberikan oleh tenaga medis yang terlatih, yang harus memberikan tiopental di lingkungan yang dilengkapi untuk memberikan dukungan (pernapasan), seperti ventilasi mekanis. Efek samping lainnya termasuk sakit kepala, munculnya gelisah, mengantuk berkepanjangan, dan mual. Pemberian natrium tiopental intravena langsung diikuti oleh bau dan/atau sensasi rasa, kadang-kadang digambarkan mirip dengan bawang busuk, atau bawang putih. Efek samping yang tersisa dapat berlangsung hingga 36 jam.

Meskipun setiap molekul tiopental mengandung satu atom belerang, tiopental bukan sulfonamida, dan tidak menunjukkan reaksi alergi obat sulfa dengan sulfa.

## Kontraindikasi
Tiopental harus digunakan dengan hati-hati pada kasus penyakit hati, penyakit Addison, miksedema, penyakit jantung berat, hipotensi berat, gangguan pernapasan berat, atau riwayat keluarga porfiria.

Pemberian bersamaan pentoksifilina dan tiopental menyebabkan kematian akibat edema paru akut pada tikus. Edema paru ini tidak dimediasi oleh gagal jantung atau hipertensi paru tetapi disebabkan oleh peningkatan permeabilitas pembuluh darah paru.

## Referensi

## Pranala luar
* PubChem Substance Summary: Thiopental
* Vassallo, Susi, M.D. "Thiopental in Lethal Injection" (Archive). *[[Fordham Urban Law Journal]]*. Vol. 35, issue 4. June 18, 2008. pp.&nbsp;957–968.