Etonogestrel

**Etonogestrel** adalah obat yang digunakan sebagai alat kontrasepsi bagi wanita. Obat ini tersedia sebagai implan yang ditempatkan di bawah kulit lengan atas dengan merek dagang Nexplanon dan Implanon. Obat ini adalah progestin yang juga digunakan dalam kombinasi dengan etinilestradiol (suatu estrogen) sebagai cincin vagina dengan merek dagang NuvaRing dan Circlet. Etonogestrel efektif sebagai alat kontrasepsi dan bertahan setidaknya tiga atau empat tahun dengan beberapa data menunjukkan efektivitas selama lima tahun. Setelah dilepaskan, kesuburan cepat kembali.

Efek samping etonogestrel meliputi ketidakteraturan menstruasi, nyeri payudara, perubahan suasana hati, jerawat, sakit kepala, vaginitis, dan lainnya. Etonogestrel adalah progestin atau progestogen sintetis, dan karenanya merupakan agonis reseptor progesteron, target biologis progestogen seperti progesteron. Ia bekerja dengan menghentikan ovulasi, mengentalkan lendir di sekitar pembukaan leher rahim, dan mengubah lapisan rahim. Ia memiliki aktivitas androgenik dan glukokortikoid yang sangat lemah dan tidak memiliki aktivitas hormonal penting lainnya.

Etonogestrel dipatenkan pada tahun 1972 dan diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1998. Obat ini mulai tersedia di Amerika Serikat pada tahun 2006. Implan Etonogestrel disetujui di lebih dari 90 negara dan digunakan oleh sekitar tiga juta wanita di seluruh dunia pada tahun 2010.

Desogestrel, progestin yang lebih dikenal dan digunakan secara luas, adalah bakal obat etonogestrel dalam tubuh.

## Sejarah
Kemungkinan implan kontrasepsi subdermal dimulai ketika silikon ditemukan pada tahun 1940-an dan ditemukan biokompatibel dengan tubuh manusia. Pada tahun 1964, Folkman dan Long menerbitkan studi pertama yang menunjukkan bahwa batang tersebut dapat digunakan untuk memberikan obat. Pada tahun 1966 Dziuk dan Cook menerbitkan sebuah studi yang melihat tingkat pelepasan dan menyarankan bahwa batang tersebut dapat cocok untuk kontrasepsi. Setelah sebuah studi yang menggunakan implan dengan progestogen untuk kontrasepsi, *Population Council* mengembangkan dan mematenkan Norplant dan Jadelle. Norplant memiliki enam batang dan dianggap sebagai implan generasi pertama. Jadelle (Norplant II), implan dua batang, dan implan batang tunggal lainnya yang menyusul, dikembangkan karena komplikasi yang diakibatkan oleh sistem enam batang Norplant. Sistem Jadelle mengandung dua batang silikon yang dicampur dengan levonorgestrel. Pada tahun 1990 De Nijs mematenkan teknik ekstrusi koaksial dari kopolimer etilen vinilasetat dan 3-keto-desogestrel (etonogestrel) untuk persiapan alat kontrasepsi kerja panjang seperti Implanon, Nexplanon dan Nuvaring. Batang tunggal kurang terlihat di bawah kulit dan menggunakan etonogestrel sebagai lawan levonorgestrel dengan harapan dapat mengurangi efek samping.

Desogestrel (3-deketoetonogestrel), bakal obat etonogestrel, diperkenalkan untuk penggunaan medis pada tahun 1981.

Norplant digunakan secara internasional mulai tahun 1983 dan dipasarkan di Amerika Serikat dan Britania Raya pada tahun 1993. Ada banyak komplikasi yang terkait dengan pelepasan Norplant di Amerika Serikat dan obat ini ditarik dari pasaran pada tahun 2002. Meskipun Jadelle telah disetujui oleh FDA, obat ini belum pernah dipasarkan di Amerika Serikat, tetapi digunakan secara luas di Afrika dan Asia.

Etonogestrel sendiri pertama kali diperkenalkan sebagai Implanon di Indonesia pada tahun 1998, dipasarkan di Britania Raya tidak lama kemudian, dan disetujui untuk digunakan di Amerika Serikat pada tahun 2006. Nexplanon dikembangkan untuk menghilangkan masalah tidak terpasangnya dan terlokalisasinya Implanon dengan mengubah alat penyisipan dan membuat batang tersebut radiopak. Sejak Januari 2012, Implanon tidak lagi dipasarkan, dan Nexplanon adalah satu-satunya implan batang tunggal yang tersedia.
## Kegunaan medis
Etonogestrel digunakan dalam kontrasepsi hormonal dalam bentuk implan kontrasepsi etonogestrel dan cincin vagina kontrasepsi, yang terakhir dikombinasikan dengan etinilestradiol.

Implan kontrasepsi etonogestrel adalah jenis kontrasepsi reversibel kerja panjang, yang telah terbukti menjadi salah satu bentuk kontrasepsi yang paling efektif. Tingkat kegagalan implan adalah 0,05% untuk penggunaan sempurna dan penggunaan umum karena metode ini tidak memerlukan tindakan pengguna setelah pemasangan. Studi satu jenis, yang melibatkan lebih dari 2.467 wanita-tahun paparan, tidak menemukan kehamilan.

Studi lain menemukan beberapa kegagalan dengan metode ini, beberapa disebabkan oleh kegagalan metode itu sendiri dan yang lainnya disebabkan oleh pemasangan yang tidak tepat, interaksi obat, atau konsepsi sebelum pemasangan metode.

Sebagai perbandingan, sterilisasi tuba memiliki tingkat kegagalan sebesar 0,5% dan IUD memiliki tingkat kegagalan sebesar 0,2–0,8%. Satu implan disetujui selama tiga tahun dengan data yang menunjukkan efektivitas selama lima tahun.

## Kontraindikasi
Perempuan tidak boleh menggunakan implan jika mereka:
*sedang atau mengira sedang hamil
*alergi terhadap etonogestrel
*mengalami perdarahan vagina yang belum diketahui penyebabnya
*mengidap beberapa jenis penyakit hati berat.

Perempuan tidak boleh menggunakan kontrasepsi hormon kombinasi (HKK) jika mereka mengalami migrain dengan aura.

Daftar lengkap kontraindikasi dapat ditemukan dalam Kriteria Kelayakan Medis WHO untuk Penggunaan Kontrasepsi 2015 dan Kriteria Kelayakan Medis CDC untuk Penggunaan Kontrasepsi Amerika Serikat 2016.

## Efek samping
*Perdarahan dan bercak yang tidak teratur: Banyak wanita akan mengalami beberapa jenis perdarahan yang tidak teratur, tidak terduga, berkepanjangan, sering, atau jarang terjadi. Beberapa wanita juga mengalami amenorea. Bagi beberapa wanita, perdarahan yang berkepanjangan akan berkurang setelah tiga bulan pertama penggunaan. Namun, wanita lain mungkin mengalami pola perdarahan ini selama lima tahun penggunaan. Meskipun pola ini tidak berbahaya, ini adalah alasan paling umum yang diberikan wanita untuk menghentikan penggunaan implan. Setelah pelepasan, pola perdarahan kembali ke pola sebelumnya pada sebagian besar wanita.
*Komplikasi pemasangan: Beberapa efek samping ringan seperti memar, iritasi kulit, atau nyeri di sekitar lokasi pemasangan adalah umum. Namun, ada beberapa komplikasi langka yang dapat terjadi, seperti infeksi atau pengeluaran. Dalam beberapa kasus, komplikasi serius terjadi ketika penyedia layanan gagal memasukkan, dan batang tertinggal di dalam alat penyisipan. Sebuah studi di Australia melaporkan 84 kehamilan sebagai akibat dari kegagalan tersebut.
*Migrasi: Meskipun sangat jarang, batang terkadang dapat bergerak sedikit di dalam lengan. Hal ini dapat membuat pelepasannya lebih sulit. Ada kemungkinan bahwa pemasangan di tempat yang sama dengan implan sebelumnya meningkatkan kemungkinan migrasi. Batang hanya dapat ditemukan melalui ultrasonografi frekuensi tinggi atau pencitraan resonansi magnetik (MRI). Batang dapat ditemukan menggunakan sinar-X atau CT scan tradisional karena adanya barium sulfat. Ada laporan langka tentang implan yang mencapai paru-paru melalui arteri pulmonalis. Pemasangan subdermal yang benar di atas otot trisep mengurangi risiko kejadian ini.
*Kemungkinan kenaikan berat badan: Beberapa wanita mungkin mengalami sedikit kenaikan berat badan saat menggunakan implan. Namun, studi saat ini tidak konklusif karena tidak membandingkan berat badan wanita yang menggunakan implan dengan kelompok kontrol wanita yang tidak menggunakan implan. Rata-rata peningkatan berat badan dalam studi kurang dari 5 pon (2,25&nbsp;kg) selama 2 tahun.
*Kista ovarium: Sebagian kecil wanita yang menggunakan implan dan alat kontrasepsi implan lainnya mengalami kista ovarium. Biasanya kista ini akan hilang tanpa pengobatan.
*Kehamilan: Implan dianjurkan untuk dilepas jika terjadi kehamilan. Namun, tidak ada bukti yang menunjukkan bahwa implan memiliki efek negatif pada kehamilan atau perkembangan janin.
*Jerawat: Jerawat telah dilaporkan sendiri sebagai efek samping, dan terdaftar sebagai efek samping oleh FDA. Namun, sebuah studi terhadap pengguna menemukan bahwa mayoritas pengguna dengan jerawat sebelum pemasangan melaporkan bahwa jerawat mereka berkurang, dan hanya 16% dari mereka yang tidak memiliki jerawat sebelum pemasangan mengalami jerawat.
*Gejala lain yang mungkin terjadi: Gejala lain yang telah dilaporkan dalam uji coba implan meliputi sakit kepala, labil emosional, depresi, sakit perut, hilangnya libido, dan kekeringan vagina. Namun, belum ada penelitian yang secara meyakinkan menentukan bahwa gejala-gejala ini disebabkan oleh implan.

## Overdosis
Secara umum, tidak ada efek samping serius yang diperkirakan terjadi ketika overdosis kontrasepsi.

## Interaksi
Efavirenz, suatu penginduksi enzim hati CYP3A4, tampaknya menurunkan kadar etonogestrel dan meningkatkan angka kehamilan yang tidak diinginkan di antara pengguna implan.

Efek serupa diperkirakan terjadi pada penginduksi CYP3A4 lainnya, tetapi belum diketahui apakah efek ini relevan secara klinis. Hal yang sebaliknya berlaku untuk penghambat CYP3A4 seperti ketokonazol, itrakonazol, dan klaritromisin: penghambat ini dapat meningkatkan konsentrasi etonogestrel dalam tubuh.

## Deskripsi perangkat

Nexplanon/Implanon terdiri dari batang tunggal yang terbuat dari kopolimer etilen vinilasetat dengan panjang 4&nbsp;cm dan diameter 2&nbsp;mm. Ukurannya serupa dengan batang korek api. Batang ini mengandung 68&nbsp;mg etonogestrel (kadang-kadang disebut 3-keto-destrogestrel), sejenis progestin. Konsentrasi puncak etonogestrel dalam serum ditemukan mencapai 781–894 pg/mL dalam beberapa minggu pertama, secara bertahap menurun menjadi 192–261 pg/mL setelah satu tahun, 154–194 pg/mL setelah dua tahun, dan 156–177 pg/mL setelah tiga tahun, sehingga mempertahankan supresi ovulasi dan efikasi kontrasepsi. Kadar serum relatif stabil selama 36 bulan, yang berarti metode ini mungkin efektif selama lebih dari tiga tahun.

Meskipun belum disetujui secara resmi oleh produsen selama lebih dari tiga tahun, penelitian menunjukkan bahwa metode ini tetap menjadi kontrasepsi yang sangat efektif selama lima tahun.

Ini adalah jenis kontrasepsi progestogen saja.

### Pemasangan dan pelepasan
Pemasangan implan harus dilakukan oleh dokter yang berpengalaman untuk memastikan pemasangan yang tepat dan meminimalkan risiko kerusakan saraf atau kesalahan penempatan yang dapat mengakibatkan kehamilan. Sebelum pemasangan, lengan dicuci dengan larutan pembersih dan anestesi lokal dioleskan ke lengan atas di sekitar area pemasangan. Aplikator berbentuk jarum digunakan untuk memasukkan batang di bawah kulit ke dalam jaringan subdermal di sisi dalam lengan, di belakang alur antara otot bisep dan trisep. Rata-rata waktu pemasangan adalah 0,5 hingga 1 menit. Perban harus tetap berada di lokasi pemasangan selama 24 jam setelahnya. Memar dan sedikit rasa tidak nyaman sering terjadi setelah pemasangan. Komplikasi serius pada lokasi pemasangan seperti infeksi, dapat terjadi sangat jarang, pada kurang dari 1% pasien. Jika seorang wanita menerima implan di luar lima hari pertama menstruasinya, ia harus menunggu untuk berhubungan seks atau menggunakan metode kontrasepsi cadangan (seperti kondom, kondom perempuan, diafragma, spons, atau kontrasepsi darurat) selama minggu berikutnya setelah pemasangan untuk mencegah kehamilan. Namun, jika implan dipasang selama lima hari pertama menstruasi seorang wanita, obat tersebut biasanya efektif untuk siklus tersebut dan seterusnya.

Implan dapat diangkat kapan saja jika diinginkan kehamilan. Batang implan juga harus diangkat oleh dokter yang berpengalaman. Saat pengangkatan, anestesi lokal kembali digunakan di sekitar area implan pada ujung distal. Jika dokter tidak dapat merasakan implan, tes pencitraan mungkin diperlukan untuk menemukan batang implan sebelum dapat diangkat. Sayatan kecil dibuat pada kulit di ujung lokasi implan. Dalam beberapa kasus, selubung fibrosa mungkin telah terbentuk di sekitar implan, sehingga selubung tersebut harus diiris. Implan diangkat menggunakan forsep. Prosedur pengangkatan berlangsung rata-rata 3 hingga 3,5 menit.

### Kesuburan setelah pengangkatan
Dalam seminggu setelah pengangkatan, hormon dari alat tersebut keluar dari tubuh dan etonogestrel tidak terdeteksi pada sebagian besar pengguna. Kebanyakan wanita akan mulai berovulasi dalam waktu enam minggu setelah pelepasan. Tingkat kesuburan akan kembali seperti sebelum pemasangan implan.

### Perbedaan
Nexplanon dan Implanon NXT pada dasarnya identik dengan Implanon, kecuali Nexplanon dan Implanon NXT memiliki 15&nbsp;mg barium sulfat yang ditambahkan ke intinya, sehingga dapat dideteksi melalui sinar-X. Nexplanon dan Implanon NXT juga memiliki aplikator yang telah dimuat sebelumnya untuk memudahkan pemasangan.

## Farmakologi
Mekanisme kerja kontrasepsi progestin saja bergantung pada aktivitas dan dosis progestin. Kontrasepsi progestin saja dosis menengah seperti Nexplanon atau Implanon memungkinkan perkembangan folikel tetapi menghambat ovulasi di hampir semua siklus sebagai mekanisme kerja utama. Ovulasi tidak diamati dalam studi Implanon dalam dua tahun pertama penggunaan dan hanya jarang pada tahun ketiga tanpa kehamilan. Mekanisme kerja sekunder adalah peningkatan progestogenik dalam viskositas lendir serviks yang menghambat penetrasi sperma. Kontrasepsi hormonal juga memiliki efek pada endometrium yang secara teoretis dapat memengaruhi implantasi, tetapi tidak ada bukti ilmiah yang menunjukkan bahwa pencegahan implantasi benar-benar dihasilkan dari penggunaannya.

### Farmakodinamik
Etonogestrel adalah progestogen, atau agonis reseptor progesteron. Obat ini kurang androgenik dibandingkan levonorgestrel dan noretisteron, dan tidak menyebabkan penurunan kadar globulin pengikat hormon seks. Namun, obat ini masih dikaitkan dengan jerawat hingga 13,5% pasien ketika digunakan sebagai implan, meskipun efek samping ini hanya mencakup 1,3% dari pelepasan implan prematur. Selain aktivitas progestogenik dan androgeniknya yang lemah, etonogestrel mengikat reseptor glukokortikoid dengan sekitar 14% afinitas deksametason (relatif terhadap 1% untuk levonorgestrel) dan memiliki aktivitas glukokortikoid yang sangat lemah. Etonogestrel tidak memiliki aktivitas hormonal lain (misalnya, estrogenik, antimineralokortikoid). Beberapa penghambatan enzim 5α-reduktase dan sitokrom P450 hati telah diamati dengan etonogestrel *[[in vitro]]*, mirip dengan progestin 19-nortestosteron lainnya.

### Farmakokinetik
Bioavailabilitas etonogestrel ketika diberikan sebagai implan subkutan atau sebagai cincin vagina adalah 100%. Kadar etonogestrel dalam keadaan stabil dicapai dalam waktu satu minggu setelah pemasangan sebagai implan atau cincin vagina. Volume distribusi rata-rata etonogestrel adalah 201 L. Ikatan protein plasma obat ini setidaknya 98%, dengan 66% terikat pada albumin dan 32% terikat pada globulin pengikat hormon seks. Etonogestrel dimetabolisme di hati oleh CYP3A4. Aktivitas biologis metabolitnya tidak diketahui. Waktu paruh eliminasi etonogestrel adalah sekitar 25 hingga 29 jam. Setelah pelepasan implan yang mengandung etonogestrel, kadar obat berada di bawah batas deteksi uji selama satu minggu. Sebagian besar etonogestrel dieliminasi dalam urin dan sebagian kecil dieliminasi dalam feses.

## Kimia
Etonogestrel, juga dikenal sebagai 11-metilen-17α-etinil-18-metil-19-nortestosteron atau sebagai 11-metilen-17α-etinil-18-metilestr-4-en-17β-ol-3-on, adalah steroid estrana sintetis dan turunan testosteron. Lebih khusus lagi, ini adalah turunan noretisteron (17α-etinil-19-nortestosteron) dan merupakan anggota subkelompok gonana (18-metilestrana) dari keluarga progestin 19-nortestosteron. Etonogestrel adalah turunan keton C3 dari desogestrel dan turunan metilen C11 dari levonorgestrel dan juga dikenal sebagai 3-ketodesogestrel dan 11-metilenlevonorgestrel.

## Masyarakat dan budaya
### Nama generik
Etonogestrel adalah nama generik obat ini dan Nama Generik Internasional (INN), Nama Adopsi Amerika Serikat (USAN), dan Nama yang Disetujui Britania Raya (BAN). Obat ini juga dikenal dengan nama kode pengembangannya (*ORG-3236*).

### Nama merek
Etonogestrel dipasarkan dengan nama merek Circlet, Implanon, Nexplanon, dan NuvaRing.

### Ketersediaan
Etonogestrel tersedia secara luas di seluruh dunia, termasuk di Amerika Serikat; Kanada; seluruh Eropa; Afrika Selatan; Amerika Latin; Asia Selatan, Timur, dan Tenggara; serta di berbagai belahan dunia.

## Penelitian
Alat kontrasepsi dalam rahim (AKDR) yang melepaskan etonogestrel sedang dikembangkan untuk digunakan sebagai alat kontrasepsi bagi perempuan, tetapi pengembangannya dihentikan pada tahun 2015.

Etonogestrel telah diteliti untuk digunakan sebagai alat kontrasepsi laki-laki yang potensial.

## Referensi

## Bacaan lebih lanjut

* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Pranala luar
* Etonogestrel implant - AdisInsight
* Ethinylestradiol/etonogestrel vaginal ring - AdisInsight