Cinobufagin

**Cinobufagin** adalah steroid bufanolida yang bersifat  kardiotoksik yang disekresikan oleh katak Asia *Bufo gargarizans*. Senyawa ini memiliki efek yang mirip dengan digitalis dan digunakan dalam pengobatan tradisional Tiongkok.

## Isolasi dan pemurnian
Cinobufagin, bersama dengan bufadienolida lainnya, dapat diisolasi dari obat tradisional Tiongkok yang dikenal sebagai *[[ChanSu]]*. *ChanSu* terbuat dari berbagai senyawa kimia yang terdapat dalam sekresi *[[Bufo gargarizans]]*. Resibufogenin dapat dielusi dengan kromatografi kolom gel silika, menggunakan rasio pelarut sikloheksana terhadap asetonsebesar 5:1 sebagai pelarut dalam fase gerak. Selanjutnya, cinobufagin dan bufalin dapat dipisahkan dan dimurnikan menggunakan kolom HPLC dengan pelarut metanol dan air dalam rasio 72:28. Metode isolasi ini telah dikonfirmasi menggunakan Proton NMR oleh Yang dkk.

## Signifikansi klinis
Pada sel korteks adrenal manusia, cinobufagin menghambat sekresi aldosteron dan kortisol. Cinobufagin mampu menghambat ekspresi protein StAR dan mengikat faktor transkripsi SF-1, yang normalnya berikatan dengan promotor gen StAR. Akibatnya, produksi protein StAR menurun, sehingga sintesis aldosteron dan kortisol berkurang.  Cinobufagin pertama kali berikatan dengan ATPase membran plasma Ca²⁺/K⁺, yang kemudian memicu fosforilasi kinase sinyal teratur ekstraseluler (ERK). ERK yang terfosforilasi kemudian menghalangi faktor transkripsi SF-1 untuk mengikat promotor gen StAR, sehingga berperan dalam regulasi sintesis steroid dan ekspresi gen. Hal ini menunjukkan potensi terapeutik cinobufagin dalam pengobatan sindrom Cushing dan gagal jantung.

### Imunologi
Secara in vitro, cinobufagin dapat menstimulasi proliferasi sel imun, termasuk splenosit, makrofag peritoneum, sel T helper, dan sel T sitotoksik. Senyawa ini jugadapat memodulasi kadar sitokin yang diproduksi oleh sel imun. Paparan cinobufagin meningkatkan kadar interferon gamma dan faktor nekrosis tumor alfa, sekaligus menurunkan kadar interleukin 4 dan interleukin 10 secara keseluruhan. 

### Sifat analgesik
Cinobufagin telah terbukti meningkatkan ambang nyeri pada tikus terhadap rangsangan termal dan mekanis. Cinobufagin diperkirakan memicu peningkatan sintesis β-END dan peningkatan regulasi reseptor opioid μ  pada jaringan tumor tikus, sehingga meredakan nyeri. β-END mengikat reseptor opioid μ untuk menghasilkan efek analgesik.

### Interaksi dengan sel kanker dan jalur biokimia terkait
*[[Cunninghamella elegans]]* dapat memetabolisme cinobufagin menjadi lima metabolit berbeda, yang masing-masing memiliki efek sitotoksik terhadap sel kanker HeLa.

Cinobufagin dapat menginduksi penghentian siklus sel pada fase G2 dan M serta menginduksi apoptosis pada sel osteosarkoma. Cinobufagin berpotensi digunakan untuk menghentikan proliferasi sel osteosarkoma serta menginduksi apoptosisnya. Pada tingkat protein, sel osteosarkoma yang diberi cinobufagin menunjukkan peningkatan protein apoptosis Bax dan cleaved-PARP, sekaligus menghambat jalur sinyal GSK-3 β/ NF-κB . 

Cinobufagin dapat secara selektif berikatan dengan ATPase K⁺/Na⁺ pada sel ginjal anjing untuk memicu kaskade sinyal yang mengarah pada jalur apoptosis yang bergantung pada aktivasi kaspase.

## Referensi