Ketorolak

**Ketorolak** adalah obat anti inflamasi nonsteroid (OAINS). Obat ini digunakan untuk mengatasi nyeri. Obat ini digunakan, dan direkomendasikan untuk pasien yang mengalami nyeri sedang hingga berat.  Penggunaan ketorolac untuk pengobatan yang direkomendasikan selama enam hari.  Ketorolac bisa digunakan melalui oral, melalui pembuluh darah atau otot, dan juga ada sediaan tetes mata.   Obat ketorolac akan berefek dalam waktu satu jam pertama kemudian bisa bertahan hingga selama delapan jam. 

Efek samping yang umum terjadi dalam penggunaan obat ini pasien akan mengalami kantuk, pusing, sakit perut, bengkak, dan mual.  Efek samping obat yang serius mungkin termasuk pendarahan lambung, gagal ginjal, serangan jantung, bronkospasme, gagal jantung, dan anafilaksis .  Penggunaan obat ini tidak direkomendasikan untuk pasien hamila dan ibu menyusui .  Mekanisme kerja dari ketorolac yakni dengan cara memblokir siklooksigenase 1 dan 2 (COX1 dan COX2), sehingga menurunkan produksi prostaglandin .  

## Sejarah
Ketorolak dipatenkan pada tahun 1976 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1989. Obat ini tersedia sebagai obat generik. 

Acular, suatu formulasi oftalmik (tetes mata), dikembangkan oleh perusahaan Syntex, Palo Alto, California sekitar tahun 2006, yang saat ini dilisensikan oleh Allergan. Formulasi ini disetujui oleh FDA pada tahun 1992.

Sprix, suatu formulasi intranasal (semprot hidung), disetujui oleh FDA pada tahun 2010 untuk penanganan jangka pendek nyeri sedang hingga cukup parah yang memerlukan analgesia pada tingkat opioid.

Pada tahun 2007, ada kekhawatiran tentang tingginya insiden efek samping yang dilaporkan. Hal ini menyebabkan pembatasan dosis dan durasi maksimum penggunaannya. Di Britania Raya, pengobatan hanya dimulai di rumah sakit, meskipun ini tidak dirancang untuk mengecualikan penggunaannya dalam perawatan pra-rumah sakit dan pengaturan penyelamatan gunung. Pedoman dosis diterbitkan pada saat itu. Kekhawatiran atas tingginya insiden efek samping yang dilaporkan dengan ketorolak menyebabkan penarikannya (selain dari formulasi mata) di beberapa negara, sementara di negara lain dosis yang diizinkan dan durasi maksimum pengobatan telah dikurangi. Dari tahun 1990 hingga 1993, 97 reaksi dengan hasil fatal dilaporkan di seluruh dunia.

Ketorolak juga telah digunakan dalam olahraga perguruan tinggi dan profesional dan dilaporkan secara rutin digunakan di *[[National Football League]]* dan *[[National Hockey League]]*. Atlet kompetitif, khususnya dalam olahraga kontak, sering diharapkan oleh pelatih dan/atau rekan setimnya untuk bermain meskipun cedera, umumnya dengan bantuan obat penghilang nyeri. Namun, penelitian yang lebih baru menunjukkan bahwa mendorong pemain untuk bermain saat cedera cenderung mengakibatkan cedera yang lebih parah. Gugatan hukum yang menuduh penyalahgunaan obat penghilang nyeri yang disetujui liga diajukan oleh mantan pemain terhadap *National Football League* pada tahun 2017.

## Kegunaan medis
Ketorolak digunakan untuk penanganan jangka pendek nyeri sedang hingga berat. Obat ini biasanya tidak diresepkan lebih dari lima hari,  karena potensinya menyebabkan kerusakan ginjal.

Ketorolak efektif bila diberikan bersama parasetamol (asetaminofen) untuk mengendalikan nyeri pada bayi baru lahir karena obat ini tidak menekan pernapasan seperti opioid. Ketorolak juga merupakan adjuvan obat opioid dan meningkatkan pereda nyeri. Obat ini juga digunakan untuk mengobati dismenorea. Ketorolak digunakan untuk mengobati perikarditis idiopatik, yang mengurangi peradangan.

Ketorolak juga memiliki sifat antipiretik (penurun demam).

Untuk penggunaan sistemik, ketorolak dapat diberikan secara oral, di bawah lidah, melalui suntikan intramuskular, intravena, dan semprotan hidung. Biasanya, obat ini awalnya diberikan melalui suntikan intramuskular atau intravena, dengan terapi oral yang digunakan sebagai kelanjutan setelah dosis awal IM atau IV.

Ketorolak juga digunakan sebagai obat tetes mata. Obat ini dapat diberikan selama bedah mata untuk membantu meredakan nyeri, dan efektif dalam mengobati gatal pada mata. Tidak ada cukup bukti untuk memutuskan bahwa obat antiinflamasi nonsteroid membantu mencegah edema makula kistik. Obat tetes mata ketorolak juga telah digunakan untuk mengelola nyeri akibat abrasi kornea.

Selama pengobatan dengan ketorolak, dokter memantau manifestasi efek samping. Tes laboratorium seperti tes fungsi hati, waktu perdarahan, BUN, kreatinina serum, dan kadar elektrolit sering digunakan dan membantu mengidentifikasi potensi komplikasi.

## Kontraindikasi
Ketorolac dikontraindikasikan pada pasien dengan hipersensitivitas, alergi terhadap obat, sensitivitas silang terhadap OAINS lain, sebelum pembedahan, riwayat penyakit tukak lambung, perdarahan gastrointestinal, intoleransi alkohol, gangguan ginjal, perdarahan serebrovaskular, polip hidung, angioedema, dan asma. Ada rekomendasi untuk penggunaan ketorolak secara hati-hati pada mereka yang pernah mengalami penyakit kardiovaskular, serangan jantung, strok, gagal jantung, gangguan koagulasi, gangguan ginjal, dan gangguan hati.

## Efek samping
Efek samping yang umum (>10%) adalah kantuk. Efek samping yang jarang terjadi (<1%) antara lain parestesia, waktu perdarahan berkepanjangan, nyeri di tempat suntikan, purpura, berkeringat, pikiran tidak normal, peningkatan produksi air mata, edema, pucat, mulut kering, pengecapan tidak normal, frekuensi buang air kecil, peningkatan enzim hati, gatal-gatal dan lain-lain. Fungsi trombosit dapat diturunkan dengan penggunaan ketorolak.  

Meskipun jarang terjadi, efek samping yang berpotensi fatal termasuk strok, serangan jantung, pendarahan gastrointestinal, sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik, dan anafilaksis. Dari segi keamanan, ketorolak dinilai sebagai OAINS dengan risiko relatif lebih tinggi jika dibandingkan dengan aseklofenak, selekoksib, dan ibuprofen.

Seperti semua OAINS, ketorolak dapat menyebabkan penyempitan dini duktus arteriosus pada bayi jika dikonsumsi oleh ibu selama trimester ketiga kehamilan.

Pada bulan Oktober 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan label obat diperbarui untuk semua obat antiinflamasi nonsteroid guna menggambarkan risiko masalah ginjal pada bayi belum lahir yang mengakibatkan rendahnya cairan ketuban. Mereka merekomendasikan menghindari OAINS pada wanita hamil pada usia kehamilan 20 minggu atau lebih.

## Interaksi
Ketorolak dapat berinteraksi dengan obat lain. Probenesid dapat meningkatkan kemungkinan terjadinya reaksi merugikan bila dikonsumsi dengan ketorolak. Pentoksifilin dapat meningkatkan risiko pendarahan. Jika aspirin diminum bersamaan dengan ketorolak, efektivitasnya menurun. Efek gastrointestinal yang bermasalah bersifat aditif dan menjadi lebih mungkin terjadi jika suplemen kalium, aspirin, OAINS lain, kortikosteroid, atau alkohol dikonsumsi pada waktu yang bersamaan. Efektivitas obat antihipertensi dan diuretik dapat diturunkan. Penggunaan ketorolak dapat meningkatkan kadar litium serum hingga mencapai titik toksisitas. Toksisitas terhadap metotreksat lebih mungkin terjadi jika ketorolak dikonsumsi pada waktu yang bersamaan. Risiko perdarahan meningkat dengan penggunaan obat klopidogrel, sefoperazon, asam valproat, sefotetan, eptifibatida, tirofiban, dan tiklopidin secara bersamaan. Antikoagulan dan obat trombolitik juga meningkatkan kemungkinan perdarahan. Obat-obatan yang digunakan untuk mengobati kanker dapat berinteraksi dengan ketorolak bersamaan dengan terapi radiasi. Risiko toksisitas pada ginjal meningkat ketika ketorolak dikonsumsi dengan siklosporin.

Interaksi dengan ketorolak juga terjadi dengan beberapa suplemen herbal. Penggunaan ginseng korea, cengkih, jahe, *[[Arnica]]*, *[[Tanacetum parthenium]]*, dong quai, kamomil, dan Ginkgo biloba meningkatkan risiko pendarahan.

## Mekanisme kerja
Secara kimia ketorolak berfungsi sebagai turunan asam karboksilat yang berfungsi secara non-selektif menghambat sintesis prostaglandin dengan cara menghambat sintesis prostaglandin G/H 1 dan 2. Prostaglandin dalam tubuh berfungsi sebagai pembawa pesan kontraksi/relaksasi otot polos dan modulasi inflamasi. Hasilnya, penghambatan sintesis prostaglandin mencegah peradangan. Mekanisme kerja utama yang bertanggung jawab atas efek antiinflamasi, antipiretik, dan analgesik ketorolak adalah penghambatan sintesis prostaglandin dengan memblokir enzim siklooksigenase (COX) secara kompetitif. Ketorolak adalah penghambat COX non-selektif. Obat ini dianggap sebagai OAINS generasi pertama,  sekelompok obat yang secara non-selektif menghambat enzim COX-1 dan COX-2, yang dapat menyebabkan efek samping gastrointestinal. Sebaliknya, OAINS generasi selanjutnya dirancang untuk menghambat COX-2 secara selektif, yang bertujuan untuk mengurangi peradangan dengan lebih sedikit masalah gastrointestinal.

## Referensi

## Bacaan lebih lanjut

* 
* 
* 
* 
*