Fibrat

Dalam farmakologi, **fibrat** adalah golongan asam karboksilat dan ester amfipatik. Fibrat merupakan turunan asam fibrat (asam fenoksiisobutirat). Fibrat digunakan untuk berbagai gangguan metabolisme, terutama hiperkolesterolemia (kolesterol tinggi), dan karenanya merupakan obat hipolipidemik.
## Kegunaan dalam medis
Fibrat memperbaiki dislipidemia aterogenik yang ditandai dengan kadar trigliserida tinggi dan/atau kadar HDL-C rendah dan peningkatan konsentrasi partikel LDL padat kecil, dengan atau tanpa kadar LDL-C tinggi. Fibrat dapat dibandingkan dengan obat statin, yang mengurangi kolesterol LDL (LDL-C) dan hanya memiliki efek terbatas pada parameter lipid lainnya. Uji klinis telah menunjukkan bahwa kombinasi statin dan fibrat menghasilkan penurunan kadar LDL-C dan trigliserida yang jauh lebih besar dan peningkatan kolesterol lipoprotein densitas tinggi (HDL-C) yang lebih besar dibandingkan dengan monoterapi dengan salah satu obat. Fibrat digunakan dalam terapi aksesori dalam berbagai bentuk hiperkolesterolemia, tetapi kombinasi beberapa fibrat (misalnya, gemfibrozil) dengan statin dikontraindikasikan karena peningkatan risiko rabdomiolisis.

Fibrat menstimulasi reseptor proliferator peroksisom yang diaktifkan (PPAR) alfa, yang mengendalikan ekspresi produk gen yang memediasi metabolisme trigliserida (TG) dan lipoprotein densitas tinggi (HDL). Akibatnya, sintesis asam lemak, TG, dan VLDL berkurang; sementara sintesis lipoprotein lipase, yang menguraikan TG, meningkat. Selain itu produksi Apo A1 dan kaset pengikat ATP A1 meningkat, yang menyebabkan peningkatan transpor kolesterol terbalik melalui HDL. Akibatnya, fibrat mengurangi TG hingga 50% dan meningkatkan HDL-C hingga 20%, tetapi perubahan LDL-C bervariasi. Lebih sedikit uji coba skala besar yang dilakukan dengan fibrat dibandingkan dengan statin dan hasilnya kurang meyakinkan, tetapi tingkat penyakit kardiovaskular yang lebih rendah telah dilaporkan dengan terapi fibrat pada subkelompok pasien dengan kadar HDL-C rendah dan TG tinggi (misalnya TG > 2,3 mmol/L (200 mg/dL)). Fibrat biasanya ditoleransi dengan baik tetapi memiliki profil efek samping yang sama dengan statin. Selain itu, fibrat dapat meningkatkan risiko kolelitiasis dan memperpanjang kerja antikoagulan. Bukti yang terkumpul menunjukkan bahwa fibrat juga dapat memiliki efek perlindungan terhadap komplikasi mikrovaskular diabetes.

Uji klinis mendukung penggunaan fibrat sebagai agen monoterapi. Fibrat mengurangi jumlah serangan jantung yang tidak fatal, tetapi tidak memperbaiki mortalitas karena semua penyebab, dan oleh karena itu hanya diindikasikan pada mereka yang tidak toleran terhadap statin.

Meskipun kurang efektif dalam menurunkan kadar LDL, kemampuan fibrat untuk meningkatkan HDL dan menurunkan kadar trigliserida tampaknya mengurangi penolakan insulin ketika dislipidemia dikaitkan dengan fitur lain dari sindrom metabolik (hipertensi dan diabetes melitus tipe 2).

## Efek samping
Sebagian besar fibrat dapat menyebabkan gangguan lambung ringan dan miopati (nyeri otot dengan peningkatan CPK). Fibrat menurunkan sintesis asam empedu dengan menurunkan regulasi ekspresi kolesterol 7 alfa-hidroksilase dan sterol 27-hidroksilase, sehingga kolesterol lebih mudah mengendap dan meningkatkan risiko batu empedu.

Jika dikombinasikan dengan obat statin, fibrat menyebabkan peningkatan risiko rabdomiolisis, kerusakan idiosinkratik jaringan otot, yang menyebabkan gagal ginjal. Statin yang kurang lipofilik cenderung tidak menyebabkan reaksi ini, dan mungkin lebih aman jika dikombinasikan dengan fibrat daripada statin yang lebih lipofilik.

Toksisitas obat mencakup gagal ginjal akut.

## Anggota


File:Aluminium clofibrate.svg|Aluminium klofibrat
File:Bezafibrate.svg|Bezafibrat
File:Ciprofibrate.svg|Siprofibrat
File:Choline fenofibrate.svg|Kolin fenofibrat
File:Clinofibrate.svg|Klinofibrat
File:Clofibrate.svg|Klofibrat
File:Clofibride.svg|Klofibrid
File:Fenofibrate structure.svg|Fenofibrat
File:Gemfibrozil.svg|Gemfibrozil
File:Nafenopin.svg|Nafenopin
File:Ronifibrate.svg|Ronifibrat
File:Simfibrate.svg|Simfibrat



## Referensi