Miristisin

**Miristisin** adalah senyawa alami (alilbenzena) yang ditemukan dalam herba dan rempah-rempah umum seperti buah pala. Ini merupakan insektisida, dan telah terbukti meningkatkan efektivitas insektisida lainnya.

Bila dikonsumsi dalam dosis tinggi, miristisin dapat menghasilkan efek halusinogenik, dan dapat diubah menjadi MMDMA dalam sintesis kimia terkontrol. Ia berinteraksi dengan banyak enzim dan jalur sinyal dalam tubuh, dan mungkin memiliki sitotoksisitas yang bergantung pada dosis dalam sel hidup. Miristisin terdaftar dalam *Hazardous Substances Data Bank*.

## Kegunaan
Miristin yang diisolasi telah terbukti sebagai insektisida yang efektif terhadap banyak hama pertanian, termasuk larva nyamuk *[[Aedes aegypti]], [[Spilosoma obliqua]], [[Epilachna varivestis]], [[Acyrthosiphon pisum]]*, tungau, dan *[[Drosophila melanogaster]]* (lalat buah). Miristisin terbukti sebagai penolak yang efektif, dan menyebabkan kematian melalui paparan langsung dan sistemik. Ia juga menunjukkan efek sinergis ketika diberikan kepada serangga dalam kombinasi dengan insektisida yang ada.

Struktur kimia miristisin mirip dengan beberapa senyawa amfetamin, dan mungkin mampu menghasilkan efek psikotropik. Tingkat asupan miristisin normal dari rempah-rempah dalam makanan tidak mungkin menyebabkan efek ini. Miristisin dapat digunakan dalam sintesis kimia turunan amfetamin seperti obat perancang MMDMA yang strukturnya dan efeknya mirip dengan MDMA. Di antara rempah-rempah umum yang mengandung miristisin, pala memiliki konsentrasi relatif senyawa yang tinggi, dan oleh karena itu digunakan untuk memanfaatkan efek miristisin.

Selain itu, miristisin mengganggu berbagai jalur sinyal dan proses enzim dalam tubuh.

## Sumber miristisin
Miristisin dapat ditemukan dalam minyak atsiri buah pala, lada, *[[Piper excelsum]]*, dan banyak anggota keluarga Apiaceae termasuk adas manis, wortel, peterseli, seledri, adas sowa, dan *[[Pastinaca sativa]]*.

Jumlah jejak juga telah diisolasi dari berbagai spesies tumbuhan termasuk *[[Ridolfia]] segetum*, spesies dari genus *[[Oenanthe (genus tumbuhan)|Oenanthe]]*, beberapa spesies dari keluarga Lamiaceae (keluarga mint), *[[Cinnamomum glandulifera]]*, dan *[[Piper mullesua]]*.

Tergantung pada kondisi pertumbuhan dan penyimpanan tanaman, biji pala Banda (*Myristica fragrans*) berkualitas tinggi dapat mengandung hingga 13 mg miristisin per 1 gram.

## Efek fisiologis
### Efek psikoaktif
Pada dosis minimal sekitar 5 gram bubuk pala, gejala keracunan pala dapat mulai muncul. Keracunan pala dapat menyebabkan pusing, kantuk, dan kebingungan, meskipun dalam jumlah yang lebih tinggi dapat memiliki efek yang mirip dengan delirian lainnya karena efek halusinogeniknya.

## Farmakologi
Miristisin juga dikenal sebagai penghambat lemah oksidase monoamina (MAO), enzim pada manusia yang memetabolisme neurotransmiter (misalnya serotonin, dopamin, epinefrin, dan norepinefrin). Ia tidak memiliki atom nitrogen basa yang khas pada penghambat oksidase monoamina (MAOI), yang berpotensi menjelaskan efek penghambatannya yang lebih lemah.

Meskipun konsentrasi MAOI yang lebih kecil mungkin tidak menimbulkan masalah, ada peringatan tambahan mengenai interaksi obat. Mereka yang mengonsumsi antidepresan yang merupakan MAOI (seperti fenelzin, isokarboksazid, tranilsipromin, atau selegilin) atau mengonsumsi antidepresan penghambat penyerapan kembali serotonin selektif (SSRI) harus menghindari minyak atsiri yang kaya akan miristisin, seperti minyak pala dan adas manis.

Farmakologi miristisin dan konstituen pala lainnya telah ditinjau.

### Metabolit
Metabolisme miristisin menghasilkan 3-metoksikatekol dan secara enzimatik membentuk 5-alil-1-metoksi-2,3-dihidroksibenzena (oksidasi gugus metilendioksi). Miristisin juga diubah menjadi demetilenilmiristisin, dihidroksimiristisin, dan elemisin diubah menjadi *O*-demetilelemisin, *O*-demetildihidroksilemisin, dan safrol.

Terdapat spekulasi bahwa miristisin mungkin diubah menjadi MMDA psikedelik, tetapi hal ini belum dibuktikan pada manusia. Namun, dua metabolit miristisin yang mengandung nitrogen telah diidentifikasi dalam urin tikus dan marmut setelah pemberian oral atau intraperitoneal. Metabolit urin miristisin utama yang positif ninhidrin basa pada tikus adalah 3-piperidil-1-(3′metoksi-4′,5′-metilendioksifenil)-1-propanon, sedangkan metabolit urin utama yang positif ninhidrin basa pada marmut adalah 3-pirolidinil-1-(3′metoksi-4′,5′-metilendioksifenil)-1-propanon. Metabolit yang mengandung nitrogen yang setara juga telah diidentifikasi untuk safrol dan elemisin termasuk bentuk dimetilamina, piperidina, dan pirolidina.

## Kimia

Dengan struktur kimia yang menyerupai amfetamin dan prekursor lainnya, miristisin juga dapat digunakan untuk mensintesis obat halusinogen ilegal. Dalam kondisi terkontrol, miristisin yang diisolasi dari minyak pala dapat diubah menjadi MMDMA, turunan amfetamin "obat desainer" sintetis yang kurang poten daripada MDMA tetapi menghasilkan efek stimulan dan halusinogen yang sebanding.

Miristisin tidak larut dalam air, namun larut dalam etanol, eter, dan benzena.

### Toksisitas
Dalam studi laboratorium, miristisin bersifat sitotoksik. Secara spesifik, ia merangsang pelepasan sitokrom c, yang mengaktifkan kaskade kaspase dan menginduksi apoptosis dini pada sel. Miristisin juga telah terbukti menghambat enzim sitokrom P450, yang bertanggung jawab untuk memetabolisme berbagai substrat termasuk hormon dan toksin, sehingga memungkinkan substrat ini menumpuk.

Efek pala yang dikonsumsi dalam dosis besar sebagian besar disebabkan oleh miristisin: 1–7 jam setelah konsumsi gejalanya meliputi disorientasi, pusing, pingsan, dan stimulasi sistem saraf pusat yang menyebabkan euforia. Gejala keracunan pala juga dapat berupa halusinasi ringan hingga berat (mirip dengan halusinasi yang disebabkan oleh delirian, dicirikan dengan dinding dan langit-langit tampak berkedip atau bernapas), disorientasi waktu dan lingkungan sekitar, disosiasi, perasaan melayang, kehilangan kesadaran, takikardia, denyut nadi lemah, kecemasan, dan hipertensi. Gejala keracunan pala juga meliputi mual, sakit perut, muntah, spasmofili otot ringan hingga berat (berat pada overdosis ekstrem), sakit kepala, mulut kering, midriasis atau miosis, hipotensi, syok, dan bahkan berpotensi menyebabkan kematian.

Keracunan miristisin dapat dideteksi dengan menguji kadar miristisin dalam darah. Tidak ada antidot yang diketahui untuk keracunan miristisin, dan pengobatan berfokus pada pengelolaan gejala dan potensi sedasi dalam kasus delirium atau perburukan yang ekstrem.

## Referensi