Pentobarbital

**Pentobarbital** (INN dan USAN) atau **pentobarbiton** (Britania Raya dan Australia) adalah barbiturat kerja pendek yang biasanya digunakan sebagai sedatif, preanestesi, dan untuk mengendalikan kejang pada keadaan darurat. Obat ini juga dapat digunakan untuk pengobatan insomnia jangka pendek tetapi sebagian besar telah digantikan oleh obat golongan benzodiazepin.

Dalam dosis tinggi, pentobarbital menyebabkan kematian akibat henti napas. Obat ini digunakan untuk eutanasia veteriner dan digunakan oleh beberapa negara bagian AS dan Pemerintah Federal Amerika Serikat untuk menghukum mati penjahat yang dihukum dengan suntik mati. Di beberapa negara dan negara bagian, obat ini juga digunakan untuk bunuh diri dengan bantuan dokter.

Pentobarbital disalahgunakan secara luas sejak akhir tahun 1930-an dan terkadang dikenal sebagai "jaket kuning" karena warna kuning kapsul pentobarbital pada merek Nembutal. Pentobarbital dalam bentuk oral (pil) tidak tersedia secara komersial.

Pentobarbital dikembangkan oleh Ernest H. Volwiler dan Donalee L. Tabern di Abbott Laboratories pada tahun 1930.

## Kegunaan
### Medis
Pentobarbital biasanya digunakan sebagai sedatif, hipnotik jangka pendek, praanestesi, pengobatan insomnia, dan pengendalian kejang dalam keadaan darurat. Abbott Pharmaceutical menghentikan produksi kapsul Pentobarbital merek Nembutal pada tahun 1999, dan sebagian besar digantikan oleh obat golongan benzodiazepin.

Pentobarbital dapat menurunkan tekanan intrakranial pada sindrom Reye, mengobati cedera otak traumatis, dan menyebabkan koma pada pasien iskemia serebral. Koma akibat pentobarbital dianjurkan pada pasien dengan gagal hati akut yang refrakter terhadap manitol.

Pentobarbital juga digunakan sebagai obat suntik hewan.

### Eutanasia dan bunuh diri dengan bantuan

Pentobarbital dapat menyebabkan kematian jika digunakan dalam dosis tinggi. Obat ini digunakan untuk eutanasia pada manusia dan hewan. Obat ini diminum sendiri, atau dikombinasikan dengan agen pelengkap seperti fenitoin, dalam larutan suntik eutanasia hewan komersial.

Di Belanda, pentobarbital merupakan bagian dari protokol standar untuk bunuh diri dengan bantuan dokter untuk pemberian sendiri oleh pasien. Obat ini diberikan dalam bentuk cair, dalam larutan sirop gula dan alkohol, yang mengandung 9 gram pentobarbital. Obat ini didahului dengan antiemetik untuk mencegah muntah.

Obat ini diminum untuk kematian dengan bantuan dokter di beberapa negara bagian Amerika Serikat seperti Oregon, Washington, Vermont, dan California (per Januari 2016). Dosis oral pentobarbital yang diindikasikan untuk bunuh diri dengan bantuan dokter di Oregon biasanya adalah 10 g cairan.

Di Swiss, natrium pentobarbital diberikan kepada pasien secara intravena. Setelah diberikan, tidur akan terjadi dalam waktu 30 detik, dan jantung berhenti berdetak dalam waktu 3 menit. Pemberian secara oral juga digunakan. Seorang apoteker Swiss melaporkan pada tahun 2022 bahwa dosis untuk bunuh diri dengan bantuan telah dinaikkan menjadi 15 gram karena dengan dosis yang lebih rendah, kematian didahului oleh koma hingga 10 jam dalam beberapa kasus.

### Eksekusi hukuman mati
Pentobarbital telah digunakan atau dianggap sebagai pengganti barbiturat natrium tiopental yang digunakan untuk hukuman mati dengan suntikan mati di Amerika Serikat ketika obat tersebut tidak tersedia lagi. Pada tahun 2011, produsen natrium tiopental di AS menghentikan produksi, dan impor obat tersebut terbukti mustahil. Pentobarbital digunakan dalam eksekusi di AS untuk pertama kalinya pada bulan Desember 2010 di Oklahoma, sebagai bagian dari protokol tiga obat. Pada bulan Maret 2011, pentobarbital digunakan untuk pertama kalinya sebagai satu-satunya obat dalam eksekusi di AS, di Ohio. Sejak saat itu, beberapa negara bagian serta pemerintah federal telah menggunakan pentobarbital untuk suntikan mati; beberapa menggunakan protokol tiga obat dan yang lainnya menggunakan pentobarbital saja.

Pentobarbital diproduksi oleh perusahaan Denmark Lundbeck. Penggunaan obat tersebut untuk eksekusi adalah ilegal menurut hukum Denmark, dan ketika hal ini ditemukan setelah protes publik di media Denmark, Lundbeck berhenti menjualnya ke negara bagian AS yang memberlakukan hukuman mati dan melarang distributor AS menjualnya ke pelanggan mana pun, seperti otoritas negara bagian, yang mempraktikkan atau berpartisipasi dalam eksekusi manusia.

Texas mulai menggunakan protokol pentobarbital obat tunggal untuk mengeksekusi narapidana hukuman mati pada 18 Juli 2012, karena kekurangan pankuronium bromida, obat pelumpuh otot yang sebelumnya digunakan sebagai salah satu komponen dari tiga obat koktail. Pada Oktober 2013, Missouri mengubah protokolnya untuk mengizinkan pentobarbital dari apotek peracikan untuk digunakan dalam dosis mematikan untuk eksekusi. Obat ini pertama kali digunakan pada November 2013.

Menurut artikel ProPublica pada bulan Desember 2020, pada tahun 2017 Biro Penjara Federal (BOP), dalam diskusi dengan Jaksa Agung saat itu Jeff Sessions, telah mulai mencari pemasok pentobarbital untuk digunakan dalam suntikan mati. BOP menyadari bahwa penggunaan pentobarbital sebagai "pilihan obat baru" mereka akan ditentang di pengadilan karena beberapa pengacara mengatakan bahwa "pentobarbital akan membanjiri paru-paru narapidana dengan buih dan busa, menimbulkan rasa sakit dan teror yang mirip dengan kematian karena tenggelam." BOP mengklaim bahwa kekhawatiran ini tidak dapat dibenarkan dan bahwa dua saksi ahli mereka menyatakan bahwa penggunaan pentobarbital "manusiawi". Pada tanggal 25 Juli 2019, Jaksa Agung Amerika Serikat William Barr memerintahkan pemerintah federal untuk melanjutkan hukuman mati setelah 16 tahun. Protokol federal mengatur pemberian dua jarum suntik intravena yang masing-masing berisi 2,5 gram natrium pentobarbital diikuti dengan pembilasan garam.

## Farmakologi
### Farmakodinamika
Seperti barbiturat lainnya, pentobarbital mengikat situs pengikat barbiturat pada reseptor GABA-A. Tindakan ini meningkatkan durasi pembukaan saluran ion. Pada dosis tinggi, pentobarbital mampu membuka saluran ion tanpa adanya GABA.

### Farmakokinetika
Pentobarbital mengalami metabolisme lintas pertama di hati dan mungkin usus.

## Interaksi
Pemberian etanol, benzodiazepin, opioid, antihistamin, obat sedatif-hipnotik lainnya, dan depresan sistem saraf pusat lainnya akan menyebabkan kemungkinan efek aditif.

## Kimia
Pentobarbital disintesis dengan metode yang mirip dengan amobarbital, satu-satunya perbedaan adalah bahwa alkilasi ester α-etilmalonat dilakukan dengan 2-bromopentana sebagai pengganti 1-bromo-3-metilbutana untuk menghasilkan pentobarbital.

Pentobarbital dapat terjadi sebagai asam bebas tetapi biasanya diformulasikan sebagai garam natriumnya (natrium pentobarbital). Asam bebas hanya sedikit larut dalam air dan etanol, sedangkan garam natriumnya menunjukkan kelarutan yang lebih baik.

## Masyarakat dan budaya
Pentobarbital merupakan nama INN, AAN, BAN, dan USAN; sementara pentobarbiton adalah bekas AAN dan BAN.

Salah satu merek obat ini adalah Nembutal, yang diciptakan oleh John S. Lundy, yang mulai menggunakannya pada tahun 1930, dari rumus struktur garam natrium, yakni Na + etil + metil + butil + al (akhiran umum pada nama obat golongan barbiturat). Nembutal adalah merek dagang dan diproduksi oleh perusahaan farmasi Denmark Lundbeck (sekarang diproduksi oleh Akorn Pharmaceuticals) dan merupakan satu-satunya bentuk suntikan pentobarbital yang disetujui untuk dijual di Amerika Serikat.

Abbott menghentikan kapsul Nembutal pada tahun 1999, sebagian besar digantikan oleh obat golongan benzodiazepin. Nembutal buatan Abbott, yang dikenal di jalanan sebagai "jaket kuning", disalahgunakan secara luas. Obat ini tersedia dalam bentuk kapsul 30, 50, dan 100&nbsp;mg berwarna kuning; putih-jingga, dan kuning.

## Referensi