Palivizumab

**Palivizumab** adalah antibodi monoklonal yang diproduksi oleh teknologi DNA rekombinan yang digunakan untuk mencegah penyakit parah yang disebabkan oleh infeksi virus sinsitium saluran pernapasan (RSV). Obat ini direkomendasikan untuk bayi yang berisiko tinggi terkena RSV karena kondisi seperti prematuritas atau masalah medis lainnya termasuk penyakit jantung atau paru-paru.

Efek samping yang paling umum meliputi demam dan ruam.

Palivizumab adalah antibodi monoklonal G humanisasi yang ditujukan terhadap epitop di situs antigenik A protein F RSV. Dalam dua uji klinis fase III pada populasi anak, palivizumab mengurangi risiko rawat inap akibat infeksi RSV sebesar 55% dan 45%. Palivizumab diberikan sebulan sekali melalui suntikan intramuskular (IM) yang diberikan sepanjang musim RSV, yang cenderung dimulai pada akhir musim gugur atau awal musim dingin di daerah beriklim sedang dan mengikuti pola musiman yang lebih rumit di daerah tropis.

Palivizumab menargetkan protein fusi RSV, menghambat masuknya protein tersebut ke dalam sel dan dengan demikian mencegah infeksi.  Palivizumab disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1998.

## Sejarah
Beban penyakit RSV pada bayi muda dan prevalensi globalnya telah mendorong upaya pengembangan vaksin. Hingga tahun 2019, belum ada vaksin yang disetujui untuk pencegahan RSV. Vaksin RSV yang diinaktivasi formalin (FIRSV) dipelajari pada tahun 1960-an. Anak-anak yang diimunisasi yang terpapar virus di masyarakat mengembangkan bentuk penyakit RSV yang ditingkatkan yang ditunjukkan oleh mengi, demam, dan bronkopneumonia. Bentuk penyakit yang ditingkatkan ini menyebabkan 80% rawat inap pada penerima FIRSV dibandingkan dengan 5% pada kelompok kontrol. Selain itu, 2 kematian terjadi di antara penerima vaksin setelah infeksi ulang pada tahun-tahun berikutnya. Upaya selanjutnya untuk mengembangkan vaksin virus hidup yang dilemahkan dengan respons imun yang optimal dan reaktogenisitas minimal tidak berhasil. Penelitian lebih lanjut pada subjek hewan menunjukkan bahwa imunoglobulin yang diberikan secara intravena dengan aktivitas penetralisir RSV yang tinggi dapat melindungi terhadap infeksi RSV. Pada tahun 1995, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) menyetujui penggunaan RespiGam (RSV-IGIV) untuk pencegahan infeksi saluran pernapasan bawah serius yang disebabkan oleh RSV pada anak-anak di bawah usia 24 bulan dengan displasia bronkopulmonalis atau riwayat kelahiran prematur. Keberhasilan RSV-IGIV menunjukkan efikasi dalam imunoprofilaksis dan mendorong penelitian lebih lanjut ke dalam teknologi lebih lanjut. Dengan demikian, palivizumab dikembangkan oleh AstraZeneca sebagai antibodi monoklonal yang ditemukan lima puluh kali lebih kuat daripada pendahulunya. Antibodi ini telah digunakan secara luas untuk RSV sejak tahun 1998 ketika disetujui.

Palivizumab awalnya dikenal sebagai MEDI-493, dikembangkan sebagai alat profilaksis imun RSV yang lebih mudah diberikan dan lebih efektif daripada alat yang ada saat itu (tahun 1990-an). Obat ini dikembangkan selama periode 10 tahun oleh MedImmune dengan menggabungkan DNA manusia dan mencit. Secara khusus, produksi antibodi distimulasi pada model mencit setelah imunisasi dengan RSV. Sel B penghasil antibodi diisolasi dari limpa mencit dan difusikan dengan lini sel mieloma mencit. Antibodi tersebut kemudian dimanusiakan dengan mengkloning dan mengurutkan DNA dari rantai berat dan ringan antibodi monoklonal. Secara keseluruhan, antibodi monoklonal ini 95% mirip dengan antibodi manusia lainnya dengan 5% lainnya memiliki asal DNA dari mencit asli.

## Kegunaan medis
Palivizumab diindikasikan untuk pencegahan penyakit saluran pernapasan bawah serius yang memerlukan rawat inap yang disebabkan oleh virus sinsitium saluran pernapasan (RSV) pada anak-anak dengan risiko tinggi penyakit RSV:
*anak-anak yang lahir pada usia kehamilan 35 minggu atau kurang dan kurang dari enam bulan pada awal musim RSV;
*anak-anak di bawah usia dua tahun dan memerlukan pengobatan untuk displasia bronkopulmonalis dalam enam bulan terakhir;
*anak-anak di bawah usia dua tahun dan dengan penyakit jantung bawaan yang signifikan secara hemodinamik.

*[[American Academy of Pediatrics]]* telah menerbitkan pedoman untuk penggunaan palivizumab. Pembaruan terbaru untuk rekomendasi ini didasarkan pada informasi baru mengenai musim RSV, farmakokinetika palivizumab, insidensi rawat inap bronkiolitis, pengaruh usia kehamilan dan faktor risiko lain terhadap tingkat rawat inap RSV, mortalitas anak yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi RSV, pengaruh profilaksis terhadap mengi, dan isolat RSV yang resistan terhadap palivizumab.

### Profilaksis RSV
Semua bayi di bawah usia satu tahun yang lahir pada usia kehamilan a = 1,01/hari vs. ''ka = 0,373/hari). Bioavailabilitas intramuskular obat ini sekitar 70% pada orang dewasa muda yang sehat. Rekomendasi saat ini untuk imunoprofilaksis RSV adalah pemberian 5 x 15 mg/kg dosis palivizumab untuk mempertahankan konsentrasi tubuh di atas 40 μg/mL.

#### Distribusi
Volume distribusinya sekitar 4,1 liter.

#### Klirens
Palivizumab memiliki klirens obat (CL) sekitar 198 ml/hari. Waktu paruh obat ini kira-kira 20 hari dengan tiga dosis mempertahankan konsentrasi dalam tubuh yang akan bertahan sepanjang musim RSV (5 hingga 6 bulan). Sebuah metaanalisis tahun 2008 memperkirakan klirens pada populasi anak dengan mempertimbangkan pematangan CL dan berat badan yang menunjukkan penurunan signifikan dibandingkan dengan orang dewasa.

## Masyarakat dan budaya
### Biaya
Palivizumab adalah obat yang relatif mahal, dengan vial 100 mg berkisar antara $904 hingga $1866. Beberapa studi yang dilakukan oleh produsen dan peneliti independen untuk menentukan efektivitas biaya palivizumab telah menemukan hasil yang bertentangan. Heterogenitas antar studi ini membuat perbandingan menjadi sulit. Mengingat tidak ada konsensus tentang efektivitas biaya palivizumab, penggunaannya sebagian besar bergantung pada lokasi perawatan dan faktor risiko individu.

Tinjauan sistematis tahun 2013 menemukan tingkat variabilitas yang tinggi dalam perkiraan efektivitas biaya untuk profilaksis palivizumab.  Beberapa penelitian menemukan bahwa profilaksis merupakan strategi dominan (artinya memberikan manfaat klinis dan menghemat biaya), hingga rasio efektivitas biaya inkremental sebesar $2.526.203 per tahun kehidupan yang disesuaikan dengan kualitas (QALY). Penelitian ini juga menunjukkan rasio efektivitas biaya inkremental untuk bayi prematur antara $5188 dan $791.265 per QALY, dari perspektif pembayar. Namun, seperti yang telah disebutkan sebelumnya, efektivitas biaya palivizumab masih belum pasti, dan metaanalisis ini hanyalah satu contoh bagaimana masyarakat dapat memperoleh manfaat dari profilaksis palivizumab.

## Referensi