Estriol

**Estriol** (**E3**), juga dieja **oestriol**, adalah steroid, estrogen lemah, dan hormon seks wanita minor. Ini adalah salah satu dari tiga estrogen endogen utama selain estradiol dan estron. Kadar estriol pada wanita yang tidak hamil hampir tidak terdeteksi. Namun, selama kehamilan estriol disintesis dalam jumlah yang sangat tinggi oleh plasenta dan merupakan estrogen yang paling banyak diproduksi dalam tubuh sejauh ini, meskipun kadar estriol yang beredar mirip dengan estrogen lain karena tingkat metabolisme dan ekskresi yang relatif tinggi. Relatif terhadap estradiol, baik estriol maupun estron memiliki aktivitas yang jauh lebih lemah sebagai estrogen.

Selain perannya sebagai hormon alami, estriol digunakan sebagai obat, misalnya dalam terapi hormon menopause.
## Sejarah
Estriol ditemukan pada tahun 1930. Steroid ini diisolasi dan dimurnikan dari urin wanita hamil oleh Marrian dan rekannya.

## Aktivitas biologis
Estriol adalah estrogen, khususnya agonis reseptor estrogen ERα dan ERβ. Estriol adalah estrogen yang jauh kurang kuat daripada estradiol, dan karenanya merupakan estrogen yang relatif lemah. Menurut satu studi *[[in vitro]]*, afinitas pengikatan relatif (RBA) estriol untuk ERα dan ERβ manusia masing-masing adalah 11,3% dan 17,6% dari estradiol tersebut, dan kapasitas transaktivasi relatif estriol pada ERα dan ERβ masing-masing adalah 10,6% dan 16,6% dari estradiol. Namun, menurut studi *in vitro* lain, RBA estriol untuk ERα dan ERβ masing-masing adalah 14% dan 21% dari estradiol, yang menunjukkan bahwa tidak seperti estradiol dan estron, estriol mungkin memiliki afinitas preferensial untuk ERβ.

Meskipun estriol merupakan agonis ER yang berkhasiat, dilaporkan memiliki aktivitas agonis-antagonis campuran (agonis parsial) di ER; sendiri ia bersifat estrogenik lemah, tetapi dengan adanya estradiol ia bersifat antiestrogenik. Diberikan melalui suntikan subkutan pada mencit, estradiol sekitar 10 kali lipat lebih kuat daripada estron dan sekitar 100 kali lipat lebih kuat daripada estriol. Perlu dicatat bahwa tidak seperti estriol, estron dapat dimetabolisme menjadi estradiol, dan sebagian besar potensinya *[[in vivo]]* sebenarnya disebabkan oleh konversi menjadi estradiol.

Selain bertindak sebagai agonis ER nuklir, estriol pada konsentrasi tinggi (~1.000–10.000 nM) juga bertindak sebagai antagonis GPER, reseptor estrogen membran di mana sebaliknya estradiol bertindak sebagai agonis. Estradiol meningkatkan pertumbuhan sel kanker payudara melalui aktivasi GPER (selain ER), dan estriol telah ditemukan menghambat proliferasi sel kanker payudara *triple*-negatif yang diinduksi estradiol melalui blokade GPER.

## Biokimia

### Biosintesis
#### Pada wanita yang tidak hamil
Pada wanita yang tidak hamil, estriol diproduksi hanya dalam jumlah yang sangat kecil, dan kadarnya dalam sirkulasi hampir tidak terdeteksi. Tidak seperti estradiol dan estron, estriol tidak disintesis atau disekresikan dari ovarium, dan sebaliknya berasal terutama, jika tidak secara eksklusif, dari 16α-hidroksilasi estradiol dan estron oleh enzim sitokrom P450 (misalnya CYP3A4) terutama di hati. Estriol dibersihkan dari sirkulasi dengan cepat pada wanita yang tidak hamil, sehingga kadarnya dalam sirkulasi sangat rendah, tetapi konsentrasi estriol dalam urin relatif tinggi.

Meskipun kadar estriol dalam sirkulasi sangat rendah di luar kehamilan, wanita yang telah melahirkan diketahui memiliki kadar estriol yang sedikit lebih tinggi daripada wanita yang belum melahirkan.

#### Pada wanita hamil
Estriol diproduksi dalam jumlah yang hanya terlihat selama kehamilan. Kadar estriol meningkat 1.000 kali lipat selama kehamilan, sementara kadar estradiol dan estron meningkat 100 kali lipat, dan estriol menyumbang 90% estrogen dalam urin wanita hamil. Saat cukup bulan, produksi estriol harian oleh plasenta adalah 35 hingga 45&nbsp;mg, dan kadarnya dalam sirkulasi ibu adalah 8 hingga 13&nbsp;ng/dL.

Plasenta menghasilkan pregnenolon dan progesteron dari kolesterol yang bersirkulasi. DHEA-S dihidroksilasi oleh ekspresi dan aktivitas CYP3A7 yang tinggi menjadi 16α-hidroksi-DHEA-S (16α-OH-DHEA-S) di hati janin dan dalam jumlah terbatas di kelenjar adrenal janin. 16α-OH-DHEA-S kemudian diserap oleh plasenta. Karena ekspresi tinggi steroid sulfatase di plasenta, 16α-OH-DHEA-S dengan cepat dibelah menjadi 16α-OH-DHEA. Kemudian, 16α-OH-DHEA diubah oleh 3β-hidroksisteroid dehydrogenase tipe I (3β-HSD1) menjadi 16α-hidroksiandrostenediona (16α-OH-A4) dan 16α-OH-A4 diubah oleh aromatase menjadi 16α-hidroksiestron (16α-OH-E1), yang kemudian diubah menjadi estriol oleh 17β-hidroksisteroid dehidrogenase dan kemudian disekresikan terutama ke dalam sirkulasi ibu. Sekitar 90% prekursor dalam pembentukan estriol berasal dari janin.

Selama kehamilan, 90 hingga 95% estriol dalam sirkulasi ibu terkonjugasi dalam bentuk estriol glukuronida dan estriol sulfat, dan kadar estriol tak terkonjugasi sedikit lebih rendah daripada estradiol tak terkonjugasi dan serupa dengan estron tak terkonjugasi. Dengan demikian, jaringan target kemungkinan terpapar estriol bebas, estradiol, dan estron dalam jumlah yang sama selama kehamilan.

Estrone dan estradiol juga diproduksi di plasenta selama kehamilan. Namun, dalam kasus estron dan estradiol, DHEA-S diambil oleh plasenta dan dibelah oleh steroid sulfatase menjadi dehidroepiandrosteron (DHEA), DHEA diubah oleh 3β-hidroksisteroid dehidrogenase tipe I menjadi androstenedion, dan androstenedion diaromatisasi menjadi estron. Kemudian, 17β-hidroksisteroid dehidrogenase plasenta saling mengubah estron dan estradiol dan kedua hormon tersebut disekresikan ke dalam sirkulasi ibu. DHEA-S yang diambil oleh plasenta sebagian besar diproduksi oleh kelenjar adrenal janin.

### Distribusi
Estriol terikat lemah pada globulin pengikat hormon seks (SHBG), dengan afinitas pengikatan yang jauh lebih rendah terhadap protein ini, relatif terhadap estradiol, sehingga fraksinya lebih besar dan tersedia untuk aktivitas biologis.

### Metabolisme
Estriol dimetabolisme melalui glukuronidasi dan sulfasi.

### Ekskresi
Metabolit utama estriol eksogen dalam urin yang diberikan melalui injeksi intravena pada babon telah ditemukan berupa estriol 16α-glukuronida (65,8%), estriol 3-glukuronida (14,2%), estriol 3-sulfat (13,4%), dan estriol 3-sulfat 16α-glukuronida (5,1%). Metabolisme dan ekskresi estriol pada hewan ini sangat mirip dengan yang telah diamati pada manusia. Pada wanita yang tidak hamil, ekskresi estriol dalam urin berkisar antara 0,02–0,1&nbsp;mg setiap 24 jam. Sebagai perbandingan, pada wanita hamil hampir cukup bulan, ekskresi estriol dalam urin berkisar antara 50–150&nbsp;mg setiap 24 jam.

## Kegunaan
### Medis
Estriol digunakan sebagai obat, terutama dalam terapi hormon untuk gejala menopause.

### Pada skrining
Estriol dapat diukur dalam darah atau urine ibu dan dapat digunakan sebagai penanda kesehatan dan kesejahteraan janin. Jika kadar estriol tak terkonjugasi (uE3 atau estriol bebas) terlalu rendah pada wanita hamil, hal ini dapat mengindikasikan anomali kromosom atau kongenital seperti sindrom Down atau sindrom Edward. Estriol termasuk dalam tes rangkap tiga dan tes rangkap empat untuk skrining antenatal untuk anomali janin.

Karena banyak kondisi patologis pada wanita hamil dapat menyebabkan deviasi kadar estriol, skrining ini sering dianggap kurang definitif untuk kesehatan janin-plasenta dibandingkan tes non-stres. Kondisi yang dapat menghasilkan positif palsu dan negatif palsu dalam pengujian estriol untuk gawat janin meliputi pre-eklampsia, anemia, dan gangguan fungsi ginjal.

## Kimia
Estriol, juga dikenal sebagai 16α-hidroksiestradiol atau sebagai estra-1,3,5(10)-triena-3,16α,17β-triol; adalah steroid estrana alami dengan ikatan ganda antara posisi C1 dan C2, C3 dan C4, C5 dan C10, serta gugus hidroksil pada posisi C3, C16α, dan C17β. Nama estriol dan singkatan E3 berasal dari istilah kimia estrin (estra-1,3,5(10)-triena) dan triol (tiga gugus hidroksil).

## Referensi

## Bacaan lebih lanjut
*