Asam metilmalonat

**Asam metilmalonat** (**MMA**) adalah senyawa kimia dari kelompok asam dikarboksilat. Terdiri dari struktur dasar asam malonat dan juga membawa gugus metil. Garam dari asam metilmalonat disebut **metilmalonat**.

## Metabolisme

Asam metilmalonat adalah produk sampingan dari jalur metabolisme propionat. Sumber awal untuk ini adalah sebagai berikut dengan perkiraan kontribusi masing-masing terhadap metabolisme propionat seluruh tubuh dalam tanda kurung:

* asam amino esensial: metionina, valina, treonina dan isoleusina (~ 50%)
* asam lemak rantai ganjil (~ 30%)
* asam propionat dari fermentasi bakteri di usus (~ 20%)
* rantai samping kolestero
* timin

Turunan propionat, propionil-KoA, diubah menjadi D-metilmalonil-KoA oleh propionil-KoA karboksilase dan kemudian diubah menjadi L-metilmalonil-KoA oleh metilmalonil-KoA epimerase. Masuk ke dalam siklus asam sitrat terjadi melalui konversi L-metilmalonil-KoA menjadi suksinil-KoA oleh L-metilmalonil-KoA mutase, di mana vitamin B<sub>12</sub> dalam bentuk adenosilkobalamin diperlukan sebagai kofaktor. Jalur degradasi dari propionil-KoA menjadi suksinil-KoA merupakan salah satu jalur anaplerotik terpenting dari siklus asam sitrat. Asam metilmalonat dibentuk sebagai produk sampingan dari jalur metabolisme ini ketika D-metilmalonil-KoA dipecah menjadi asam metilmalonat dan KoA oleh D-metilmalonil-KoA hidrolase. Enzim anggota keluarga 3 dari asil-KoA sintetase (acyl-CoA synthetase family member 3, ACSF3) pada gilirannya bertanggung jawab atas konversi asam metilmalonat dan KoA menjadi metilmalonil-KoA.

Esterase intraseluler mampu menghilangkan gugus metil (-CH3) dari asam metilmalonat dan dengan demikian menghasilkan asam malonat.

## Relevansi klinis

### Defisiensi vitamin B<sub>12</sub>

Peningkatan kadar asam metilmalonat dapat mengindikasikan kekurangan vitamin B12. Namun, tes ini sensitif (mereka yang mengalami defisiensi hampir selalu menunjukkan hasil positif) tetapi tidak spesifik (mereka yang tidak mengalami defisiensi vitamin B12 mungkin terdeteksi peningkatan kadar asam metilmalonat). Asam metilmalonat meningkat pada 90-98% pasien yang mengalami defisiensi B12. Tes ini memiliki spesifisitas yang lebih rendah karena 20-25% pasien yang berusia di atas 70 tahun memiliki kadar asam metilmalonat yang tinggi, tetapi 25-33% di antaranya tidak mengalami kekurangan B12. Karena alasan ini, tes asam metilmalonat tidak direkomendasikan secara rutin pada orang tua.

### Penyakit-penyakit metabolik
Kelebihan dikaitkan dengan metilmalonat asidemia-asidemia.

Jika peningkatan kadar asam metilmalonat disertai dengan peningkatan kadar asam malonat, hal ini dapat mengindikasikan penyakit metabolik gabungan malonik dan metilmalonik aciduria (combined malonic and methylmalonic aciduria, CMAMMA). Dengan menghitung rasio asam malonat terhadap asam metilmalonat dalam plasma darah, CMAMMA dapat dibedakan dari asidemia metilmalonat klasik.

### Kanker
Selain itu, akumulasi asam metilmalonat dalam darah seiring bertambahnya usia telah dikaitkan dengan perkembangan tumor pada tahun 2020.

### Pertumbuhan bakteri yang berlebihan di usus kecil
Pertumbuhan bakteri yang berlebihan di usus kecil juga dapat menyebabkan peningkatan kadar asam metilmalonat karena persaingan bakteri dalam proses penyerapan vitamin B12. Hal ini berlaku untuk vitamin B12 dari makanan dan suplementasi oral dan dapat dihindari dengan suntikan vitamin B12. Hal ini juga dihipotesiskan dari studi kasus pasien dengan sindrom usus pendek bahwa pertumbuhan bakteri usus yang berlebihan menyebabkan peningkatan produksi asam propionat, yang merupakan prekursor asam metilmalonat. Telah terbukti bahwa dalam kasus ini, kadar asam metilmalonat kembali normal dengan pemberian metronidazol.

## Pengukuran
Konsentrasi asam metilmalonat dalam darah diukur dengan spektrometri massa kromatografi gas atau spektrometri massa kromatografi cair dan nilai asam metilmalonat yang diharapkan pada orang sehat adalah antara 73 dan 271 nmol/L.

## Lihat pula
* Asam malonat

## Referensi

## Bacaan lebih lanjut
* Vitamin B12, cognition, and brain MRI measures: a cross-sectional examination.