Klorokuin dan hidroksiklorokuin pada masa pandemi COVID-19

Klorokuin dan hidroksikolorkuin adalah obat anti malaria yang dapat juga digunakan untuk melawan beberapa penyakit autoimun. Kedua senyawa ini digunakan sebagai pengobatan yang diujikan untuk COVID-19 yang pada akhirnya gagal. Klorokuin dan hidroksiklorokuin ditemukan tidak efektif untuk mencegah infeksi.

Meskipun obat tersebut tidak melalui uji klinis, beberapa negara awalnya menggunakan klorokuin atau hidroksiklorokuin untuk mengobati orang yang dirawat di rumah sakit akibat COVID-19 (per Maret 2020). Dari April hingga Juni 2020, ada otorisasi penggunaan darurat untuk penggunaan obat ini di Amerika Serikat. Pada 24 April 2020, FDA mengeluarkan peringatan agar tidak menggunakan obat ini untuk COVID-19 "di luar pengaturan rumah sakit atau uji klinis" dikarenakan adanya risiko "masalah ritme jantung".

Penggunaan obat ini ditarik dari penggunaannya sebagai pengobatan untuk infeksi COVID-19. Hal ini dilakukan karena obat ini terbukti tidak bermanfaat bagi pasien dengan penyakit COVID-19 dalam uji coba Solidarity internasional dan Uji Coba RECOVERY dari Inggris. Pada 15 Juni, FDA mencabut izin penggunaan daruratnya, menyatakan bahwa mereka tidak lagi "percaya" bahwa obat itu efektif melawan COVID-19 atau bahwa manfaatnya melebihi "risiko yang diketahui dan potensial". Pada bulan November 2020, Pemerintah Indonesia melalui BPOM mencabut izin penggunaan klorokuin untuk pasien COVID-19.

## Latar Belakang
Klorokuin adalah obat antimalaria yang juga dapat digunakan untuk melawan beberapa penyakit autoimun. Hidroksiklorokuindigunakan sebagai profilaksis di India.

Hidroksiklorokuin dan klorokuin memiliki banyak efek samping yang berpotensi serius, seperti retinopati, hipoglikemia, atau aritmia dan kardiomiopati yang dapat mengancam jiwa. Beberapa orang mengalami reaksi alergi terhadap obat ini. NIH merekomendasikan untuk tidak memberikan penggunaan kombinasi hidroksiklorokuin dan azithromycin karena mengakibatkan peningkatan risiko kematian jantung mendadak.

## Lini masa
Klorokuin awalnya direkomendasikan oleh otoritas kesehatan India, China, Korea Selatan, dan Italia untuk pengobatan COVID-19, meskipun beberapa lembaga ini dan CDC AS mencatat kontraindikasi untuk penderita penyakit jantung atau diabetes. Pada Februari 2020, dalam penelitian, kedua obat tersebut terbukti efektif mengurangi penyakit COVID-19, tetapi penelitian tersebut lebih lanjut menyimpulkan bahwa hidroksiklorokuin lebih kuat daripada klorokuin dan memiliki profil keamanan yang lebih dapat ditoleransi.

Pada 18 Maret, Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) mengumumkan bahwa klorokuin dan hidroksiklorokuin akan menjadi salah satu dari empat obat yang dipelajari sebagai bagian dari uji klinis Solidaritas internasional.

Pada 19 Maret, Presiden AS Donald Trump mendorong penggunaan klorokuin dan hidroksiklorokuin pada konferensi pers yang disiarkan secara nasional. Dukungan ini menyebabkan peningkatan besar-besaran penjualan obat-obatan ini di Amerika Serikat. Mulai Maret 2020, Trump mulai mempromosikan hidroksiklorokuin untuk mencegah atau mengobati COVID-19, mengutip sejumlah kecil laporan anekdot. Trump menyatakan pada bulan Juni bahwa dia menggunakan obat tersebut sebagai tindakan pencegahan. Hal ini meningkatkan permintaan dunia terhadap obat-obatan ini. Kejadian seperti ini belum pernah terjadi sebelumnya sampai-sampai menyebabkan kekurangan hidroksiklorokuin untuk tujuan pencegahan malaria.

Gubernur New York Andrew Cuomo mengumumkan bahwa uji coba klorokuin dan hidroksiklorokuin di Negara Bagian New York akan dimulai pada 24 Maret. Pada 28 Maret, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS (FDA) mengesahkan penggunaan hidroksiklorokuin sulfat dan klorokuin fosfat di bawah Emergency Use Authorization (EUA), yang kemudian dicabut karena ditemukan risiko efek samping pada jantung.

Pada 28 Maret 2020, FDA mengesahkan penggunaan hydroxychloroquine dan chloroquine di bawah izin penggunaan darurat (EUA). Obat inipertama kali diizinkan hanya untuk penggunaan darurat bagi orang-orang yang dirawat di rumah sakit tetapi tidak dapat menerima perawatan dalam uji klinis. Selain itu, pasa masa ini Indonesia memesan sekitar 3 juta dosis klorokuin untuk digunakan oleh pasien COVID-19 di Indonesia.

Pada 1 April 2020, European Medicines Agency (EMA) mengeluarkan panduan bahwa klorokuin dan hidroksiklorokuin hanya boleh digunakan dalam uji klinis atau program penggunaan darurat.

Pada 9 April, National Institutes of Health memulai uji klinis untuk menilai apakah hidroksiklorokuin aman dan efektif untuk mengobati COVID-19. Sebuah studi dari Veterans Affairs yang hasilnya dirilis pada 21 April yang menunjukkan bahwa pasien rawat inap COVID-19 yang dirawat dengan hidroksiklorokuin lebih mungkin meninggal daripada mereka yang tidak menerima perawatan obat sama sekali.

Pada 24 April, FDA memperingatkan agar tidak menggunakan obat ini di luar rumah sakit atau uji klinis setelah meninjau laporan kasus efek samping termasuk takikardia ventrikel, fibrilasi ventrikel, dan dalam beberapa kasus, kematian. Menurut Johns Hopkins ' ABX Guide for COVID ‑ 19, "Hidroksiklorokuin dapat menyebabkan QT yang berkepanjangan, penggunaanya pada pasien COVID-19 harus sangat hati-hati jika diberikan kepada pasien sakit kritis yang memiliki disfungsi jantung atau jika dikombinasikan dengan obat lain yang dapat menyebabkan perpanjangan interval QT". Atensijuga direkomendasikan untuk kombinasi klorokuin dan hidroksiklorokuin dengan pengobatan yang mungkin menghambat enzim CYP3A4 (dimana obat ini dimetabolisme). Dengan demikian, kombinasi mungkin secara tidak langsung menghasilkan kadar klorokuin dan hidroksiklorokuin plasma yang lebih tinggi, dan dengan demikian meningkatkan risiko perpanjangan QT yang signifikan. Penghambat CYP3A4 termasuk Azitromisin, ritonavir dan lopinavir.

Pada tanggal 5 Juni, penggunaan hidroksiklorokuin di RECOVERY Trial dihentikan ketika analisis sementara terhadap 1.542 sampel pengujian menunjukkan bahwa obat ini tidak ada manfaatnya bagi orang yang dirawat di rumah sakit dengan infeksi COVID-19 parah dalam observasi selama 28 hari.

Pada tanggal 15 Juni, FDA mencabut izin penggunaan darurat untuk hidroksiklorokuin dan klorokuin, yang menyatakan bahwa meskipun evaluasi kedua obat ini di bawah uji klinis terus berlanjut, FDA (setelah konsultasi antarlembaga dengan Biomedical Advanced Research and Development Authority (BARDA)) menyimpulkan bahwa, berdasarkan informasi baru "... tidak ada lagi alasan untuk percaya bahwa formulasi oral hidroksiklorokuin (HCQ) dan klorokuin (CQ) efektif dalam mengobati COVID-19, juga tidak masuk akal untuk percaya bahwa manfaat yang diketahui dan potensial dari produk ini lebih besar daripada risiko dan potensial risiko yang diketahui".

Pada tanggal 23 Juli, penelitian dari percobaan terkontrol multisenter, acak, tiga kelompok, dan memiliki kontrol dari 667 peserta di Brasil tidak menemukan manfaat dari penggunaan hidroksiklorokuin, sendiri atau dengan azitromisin, untuk mengobati COVID-19 ringan hingga sedang. Pada bulan Juli, Presiden AS Donald Trump sekali lagi mempromosikan penggunaan obat ini. Bertentangan dengan berbagai pandangan dari pejabat kesehatan masyarakat, termasuk direktur National Institute of Allergy and Infectious Diseases Dr. Anthony Fauci.

Pada Oktober 2020, National Institutes of Health mengeluarkan pedoman pengobatan yang merekomendasikan penghentian penggunaan klorokuin untuk pengobatan COVID-19 pada pasien yang dirawat di rumah sakit.

Pada November 2020, uji klinis Institut Kesehatan Nasional AS yang mengevaluasi keamanan dan efektivitas hydroxychloroquine untuk pengobatan orang dewasa dengan COVID-19 secara resmi menyimpulkan bahwa obat tersebut tidak memberikan manfaat klinis bagi pasien yang dirawat di rumah sakit dan merekomendasikan untuk menghindari penggunaannya.

## Penggunaan di Indonesia
Pemerintah Indonesia memesan tiga juta pil klorokuin dari perusahaan Kimia Farma untuk digunakan pada pasien COVID-19 yang dirawat di rumah sakit. Presiden Indonesia Joko Widodo mengatakan bahwa obat ini merupakan obat "second-line" dan bukan digunakan sebagai obat utama untuk melawan infeksi virus. Penggunaanya harus diberikan melalui resep dokter.

Pada 23 Mei, WHO mendesak Indonesia untuk menghentikan penggunaan klorokuin.

Pada 4 Juni 2020, pelbagai perhimpunan dokter di Indonesia, termasuk diantaranya adalah Perhimpunan Dokter Paru, Perhimpunan Dokter Penyakit Dalam, Perhimpunan Dokter Kardiovaskular, Anastesi, dan Perhimpunan Dokter Anak, memberikan rekomendasi untuk dilanjutkannya penggunaan obat ini oleh pemerintah dengan beberapa pengecualian, termasuk diantaranya adalah hanya digunakan pada lingkungan klinis dan untuk pasien di bawah usia 50 tahun.

Pada bulan November 2020, setelah berdiskusi dengan pelbagai organisasi profesi, pemerintah menghentikan penggunaan klorokuin dengan alasan keamanan.

## Referensi