Hemolisis intravaskular

**Hemolisis intravaskular** menggambarkan hemolisis yang terjadi terutama di dalam pembuluh darah. Akibatnya, isi sel darah merah dilepaskan ke sirkulasi umum, sehingga menyebabkan hemoglobinemia dan meningkatkan risiko hiperbilirubinemia.
__TOC__

## Mekanisme
Hemolisis intravaskular adalah kondisi ketika sel darah merah pecah akibat kompleks autoantibodi komplemen yang melekat (terfiksasi) pada permukaan sel darah merah menyerang dan merusak membran sel darah merah, atau parasit seperti *[[Babesia]]* keluar dari sel yang merusak membran sel darah merah.

Setelah sel darah merah pecah, komponen-komponennya dilepaskan dan bersirkulasi dalam plasma darah.

Komponen-komponen ini terdiri dari hemoglobin dan lainnya. Pada tahap ini, hemoglobin disebut "hemoglobin bebas". Hemoglobin bebas (juga disebut hemoglobin "telanjang") adalah hemoglobin yang tidak terikat dan tidak terbungkus dalam sel darah merah. Hemoglobin telanjang tidak memiliki penjaga antioksidan yang biasanya tersedia di dalam sel darah merah. Oleh karena itu, hemoglobin bebas rentan terhadap oksidasi.

Ketika konsentrasi serum hemoglobin bebas berada dalam kisaran fisiologis haptoglobin, potensi efek berbahaya dari hemoglobin bebas dicegah karena haptoglobin akan berikatan dengan "hemoglobin bebas" membentuk kompleks "hemoglobin bebas-haptoglobin" yang dibuktikan dengan berkurangnya jumlah haptoglobin. Namun, selama kondisi hiperhemolitik atau dengan hemolisis kronis, haptoglobin habis sehingga hemoglobin bebas yang tersisa mudah terdistribusi ke jaringan di mana ia mungkin terpapar kondisi oksidatif, sehingga beberapa heme fero (FeII), komponen pengikat oksigen hemoglobin, dari hemoglobin bebas teroksidasi dan menjadi met-hemoglobin (hemoglobin feri). Dalam kondisi seperti itu, heme bersama dengan rantai globin dapat dilepaskan dari oksidasi lebih lanjut met-hemoglobin. Di mana, heme bebas kemudian dapat mempercepat kerusakan jaringan dengan mempromosikan reaksi peroksidatif dan aktivasi kaskade inflamasi. Pada saat ini, hemopeksin (glikoprotein plasma lainnya) akan berikatan dengan heme karena memiliki afinitas heme yang tinggi, membentuk kompleks heme-hemopeksin yang tidak beracun, dan bersama-sama menuju reseptor pada hepatosit dan makrofag di limpa, hati, dan sumsum tulang. (Perlu dicatat bahwa kompleks "hemoglobin-haptoglobin bebas" diambil oleh hepatosit, dan dalam jumlah yang lebih sedikit oleh makrofag.) Setelah itu, kompleks-kompleks ini akan mengalami mekanisme metabolisme seperti hemolisis ekstravaskular.

Namun demikian, jika kapasitas pengikatan haptoglobin dan hemopeksin jenuh, "hemoglobin bebas" yang tersisa dalam plasma akan dioksidasi menjadi met-hemoglobin, dan kemudian berdisosiasi lebih lanjut menjadi heme bebas dan lainnya. Pada tahap ini, "heme bebas" akan berikatan dengan albumin, membentuk met-hemalbumin.  Adapun met-hemoglobin yang tidak terikat, disaring ke dalam urin primer dan diserap kembali melalui tubulus proksimal ginjal. Di tubulus proksimal, zat besi diekstraksi dan disimpan sebagai hemosiderin. (Hemoglobinuria jangka panjang dikaitkan dengan pengendapan hemosiderin yang substansial di tubulus proksimal (akumulasi hemosiderin yang berlebihan di tubulus proksimal), sindrom Fanconi (kerusakan kemampuan reabsorpsi ginjal terhadap molekul kecil yang menyebabkan hiperaminoasiduria, glikosuria, hiperfosfaturia, dan bikarbonat serta dehidrasi), dan gagal ginjal kronis.)

Pada akhirnya, jika konsentrasi plasma "metilhemoglobin bebas" dan/atau "hemoglobin bebas" masih terlalu tinggi untuk diserap kembali oleh tubulus proksimal ke dalam tubuh, maka terjadi hemoglobinuria, yang menunjukkan hemolisis intravaskular yang luas. Entitas hemoglobin bebas yang tersisa ini juga mulai mengonsumsi oksida nitrat, yang merupakan pengatur penting homeostasis vaskular dan relaksasi otot polos basal dan yang dimediasi stres serta tonus vasomotor, ekspresi molekul adhesi endotel, dan aktivasi serta agregasi trombosit. Pengurangan oksida nitrat sangat mengganggu mekanisme tubuh untuk menjaga stabilitas hemodinamika. Selain itu, hemoglobin bebas menunjukkan efek sitotoksik, inflamasi, dan pro-oksidan langsung yang pada gilirannya berdampak negatif pada fungsi endotel. Sementara itu, heme bebas memberikan berbagai efek pro-inflamasi dan pro-oksidan pada jaringan yang dilaluinya.

Penting untuk dicatat bahwa meskipun hemosiderin juga termasuk dalam urin pada kondisi hemoglobinuria hemolitik intravaskular, hemosiderin hanya akan terdeteksi beberapa hari setelah timbulnya hemolisis intravaskular yang luas dan akan tetap terdeteksi beberapa hari setelah penghentian hemolisis intravaskular. Fenomena ini menunjukkan bahwa deteksi hemosiderin dalam urin merupakan indikasi hemolisis intravaskular yang sedang berlangsung atau baru saja terjadi, ditandai dengan hemoglobin dan/atau met-hemoglobin berlebih yang disaring melalui glomerulus ginjal serta hilangnya sel tubulus nekrotik yang mengandung hemosiderin.

## Catatan

## Referensi