Toleransi obat

**Toleransi obat** atau **ketidakpekaan obat** adalah konsep farmakologi yang menggambarkan penurunan reaksi subjek terhadap suatu obat setelah penggunaan berulang. Untuk memperkuat kembali efek obat, dosis dapat ditingkatkan tetapi cara tersebut dapat mempercepat toleransi, mengurangi efek obat lebih lanjut. Toleransi terhadap obat dapat terjadi dalam penggunaan obat tetapi belum tentu berhubungan dengan ketergantungan atau kecanduan obat.  Proses perkembangan toleransi bersifat reversibel, seperti yang dapat diamati melalui pemberhentian penggunaan obat (*drug holiday*), dan dapat melibatkan baik faktor faal dan kejiwaan. 

Subjek juga dapat mengalami toleransi obat pada lingkup efek samping,  suatu kejadian yang diinginkan. Memanfaatkan proses ini, sebuah penanganan medis dapat mencapai tujuan meningkatkan toleransi seperti pada penggunaan imunoterapi alergen yang mana seseorang dipaparkan alergen dalam jumlah yang semakin lama semakin besar untuk mengurangi reaksi alergi. Tindakan ini disebut desensitisasi obat. 

Konsep toleransi obat memiliki lawan yang disebut sebagai toleransi terbalik. Pada kondisi ini, efek obat atau reaksi subjek terhadapnya akan meningkat setelah penggunaan berulang. Kedua konsep ini bukannya tidak mungkin benar adanya bersama-sama, toleransi kadang dapat berujung pada toleransi terbalik. Misalnya, peminum minuman keras kelas berat awalnya mengalami toleransi terhadap alkohol yang mengharuskan mereka mengonsumsi minuman keras dalam jumlah lebih banyak untuk mencapai efek normal. Di sisi lain, minum alkohol berlebihan dapat menyebabkan kerusakan hati yang kemudian dapat menyebabkan mereka berisiko keracunan jika minum alkohol dalam jumlah yang sangat sedikit. 

Toleransi obat tidak bisa disamakan dengan tolerabilitas obat yang mengacu pada sejauh mana efek samping nyata obat dapat diterima oleh pasien.

## Takifilaksis
Takifilaksis adalah kelompok toleransi obat yang muncul secara tiba-tiba dengan awitan (onset) jangka pendek setelah pemberian obat.

## Toleransi farmakodinamika
Toleransi farmakodinamika mulai terjadi saat tanggapan sel terhadap suatu zat berkurang pada pemakaian zat yang berulang. Penyebab toleransi farmakodinamika yang umum terjadi ialah kadar zat yang tinggi terus menerus berikatan dengan reseptor, menyebabkan desensitisasi karena interaksi terus-menerus. Kemungkinan lain mencakup penurunan densitas reseptor (biasanya berhubungan dengan agonis reseptor), mekanisme lain yang memicu perubahan *firing rate* (frekuensi munculnya impuls listrik) potensial aksi, atau perubahan pada transkripsi protein. Toleransi farmakodinamika pada antagonis reseptor disebabkan oleh hal-hal kebalikannya, yakni peningkatan *firing rate* reseptor, peningkatan densitas reseptor, dan mekanisme lain.

Meskipun sebagian besar kejadian toleransi farmakodinamika muncul setelah paparan obat jangka panjang, toleransi instan atau akut (takifilaksis) dapat terjadi.

## Toleransi perilaku
Toleransi perilaku dapat muncul pada penggunaan obat psikoaktif tertentu. Pada kasus ini, toleransi terhadap efek obat pada perilaku, misalnya peningkatan aktivitas motorik akibat metamfetamin, muncul pada penggunaan obat yang berulang. Kejadiannya dapat muncul sebagai pembelajaran yang tidak dipengaruhi obat atau sebagai toleransi farmakodinamika di otak. Pembelajaran yang tidak terpengaruh tersebut terjadi ketika individu berlatih secara aktif mengatasi ketidakberdayaan  yang diinduksi (disebabkan) obat. Toleransi perilaku sering kali bergantung pada latar penggunaan obat, toleransi bergantung kepada lingkungan individu yang diberikan obat dan bukan obat itu sendiri. Sensitisasi perilaku menjelaskan fenomena kebalikannya.

## Referensi