Dipiridamol

**Dipiridamol** adalah penghambat transpor nukleosida dan medikasi penghambat PDE3 yang menghambat pembentukan bekuan darah bila diberikan secara kronis, dan menyebabkan pelebaran pembuluh darah bila diberikan dalam dosis tinggi dalam waktu singkat.

## Kegunaan dalam Medis
*Dipiridamol digunakan untuk melebarkan pembuluh darah pada orang dengan penyakit arteri perifer dan penyakit jantung koroner. 
*Dipiridamol telah terbukti menurunkan hipertensi pulmonal tanpa penurunan tekanan darah sistemik yang signifikan. 
*Obat ini menghambat pembentukan sitokin pro-inflamasi (MCP-1, MMP-9) secara *[[in vitro]]* dan menghasilkan pengurangan hsCRP pada pasien. 
*Obat ini menghambat proliferasi sel otot polos *[[in vivo]]* dan sedikit meningkatkan patensi cangkok hemodialisis arteriovenosa sintetik tanpa bantuan. 
*Obat ini meningkatkan pelepasan *[[tissue plasminogen activator]]* dari sel endotel mikrovaskuler otak. 
*Obat ini menghasilkan peningkatan asam 13-hidroksioktadekadienoat dan penurunan asam 12-hidroksieicosatetraenoat pada matriks subendotel dan penurunan trombogenisitas matriks subendotel. 
*Perawatan awal mengurangi cedera reperfusi pada sukarelawan. 
*Telah terbukti meningkatkan perfusi miokard dan fungsi ventrikel kiri pada pasien dengan kardiomiopati iskemik. 
*Obat ini mengakibatkan penurunan jumlah reseptor trombin dan PECAM-1 pada trombosit pada pasien strok. 
*Adenosina monofosfat siklik mengganggu agregasi trombosit dan juga menyebabkan relaksasi otot polos arteriol. Terapi kronis tidak menunjukkan penurunan tekanan darah sistemik yang signifikan. 
*Obat ini menghambat replikasi RNA mengovirus.
*Obat ini dapat digunakan untuk pengujian stres jantung sebagai alternatif metode stres akibat olahraga seperti pengisar langkah.

### Untuk Strok
Kombinasi dipiridamol dan aspirin (asam asetilsalisilat/dipiridamol) disetujui FDA untuk pencegahan sekunder strok dan memiliki risiko perdarahan yang sama dengan penggunaan aspirin saja. Penyerapan dipiridamol bergantung pada pH dan pengobatan bersamaan dengan penekan asam lambung (seperti penghambat pompa proton) akan menghambat penyerapan tablet cair dan polos.

Namun obat ini tidak dilisensikan sebagai monoterapi untuk profilaksis strok, meskipun tinjauan Cochrane menunjukkan bahwa dipiridamol dapat mengurangi risiko kejadian vaskular lebih lanjut pada pasien yang datang setelah iskemia serebral.

Terapi rangkap tiga yaitu aspirin, klopidogrel, dan dipiridamol telah diteliti; namun kombinasi ini menyebabkan peningkatan kejadian perdarahan yang merugikan.
*Vasodilatasi terjadi pada arteri yang sehat, sedangkan arteri yang mengalami stenosis tetap menyempit. Hal ini menimbulkan fenomena “mencuri” dimana suplai darah koroner akan meningkat ke pembuluh darah sehat yang melebar dibandingkan dengan arteri yang mengalami stenosis yang kemudian dapat dideteksi dengan gejala klinis nyeri dada, elektrokardiogram dan ekokardiografi bila menyebabkan iskemia. 
*Heterogenitas aliran (pendahulu iskemia yang diperlukan) dapat dideteksi dengan kamera gama dan SPECT menggunakan agen pencitraan inti seperti talium-201, Tc99m-Tetrofosmin dan Tc99m-Sestamibi. Namun, perbedaan relatif dalam perfusi tidak selalu berarti adanya penurunan absolut dalam suplai darah pada jaringan yang disuplai oleh arteri yang mengalami stenosis.

### Kegunaan lainnya
Dipiridamol juga memiliki kegunaan non-obat dalam konteks laboratorium, seperti penghambatan pertumbuhan *cardiovirus* dalam kultur sel.

## Interaksi
Karena aksinya sebagai penghambat fosfodiesterase, dipiridamol kemungkinan mempotensiasi efek adenosina. Hal ini terjadi dengan memblokir transporter nukleosida (ENT1) yang melaluinya adenosina memasuki sel eritrosit dan endotelium.

Menurut pedoman *Association of Anesthetists of Great Britain and Ireland* tahun 2016, dipiridamol dinilai tidak menyebabkan risiko perdarahan saat menerima anestesi neuroaksial dan blok saraf dalam. Oleh karena itu, tindakan ini tidak memerlukan penghentian sebelum anestesi dengan teknik ini, dan dapat terus dilakukan dengan kateter blok saraf yang terpasang.

## Overdosis
Overdosis dipiridamol dapat diobati dengan aminofilin  atau kafeina yang membalikkan efek pelebarannya pada pembuluh darah. Pengobatan simtomatik dianjurkan, mungkin termasuk obat vasopresor. Bilas lambung harus dipertimbangkan. Karena dipiridamol sangat terikat dengan protein, dialisis sepertinya tidak memberikan manfaat.

## Mekanisme Kerja
Dipiridamol memiliki dua efek yang diketahui, bekerja melalui mekanisme aksi yang berbeda: 
#Menghambat enzim fosfodiesterase yang biasanya memecah cAMP (meningkatkan kadar cAMP seluler dan menghalangi agregasi platelet, respons terhadap ADP) dan/atau cGMP. 
#Menghambat pengambilan kembali adenosina seluler menjadi trombosit, sel darah merah, dan sel endotelium, yang menyebabkan peningkatan konsentrasi adenosin ekstraseluler.

## Studi Eksperimental
Dipiridamol saat ini sedang menjalani penggunaan kembali untuk pengobatan gangguan permukaan mata, termasuk pterigium dan penyakit mata kering. Laporan pertama tentang manfaat dipiridamol topikal dalam mengobati pterigium diterbitkan pada tahun 2014. Laporan hasil selanjutnya pada 25 pasien yang menggunakan dipiridamol topikal disajikan pada tahun 2016.

## Referensi