Lindan

**Lindan**, juga dikenal sebagai **''gamma''-heksaklorosikloheksana** (Bahasa Inggris: *gamma-hexachlorocyclohexane*, disingkat **γ-HCH**), **gammaksen**, **gammallin**, atau **benzena heksaklorida** (Bahasa Inggris: *benzene hexachloride*, disingkat **BHC**), adalah senyawa organoklorin dan isomer dari heksaklorosikloheksana yang telah digunakan baik sebagai insektisida pertanian maupun sebagai pengobatan farmasi untuk infeksi kutu dan kudis.

Lindan adalah neurotoksin yang mengganggu fungsi neurotransmiter GABA dengan berinteraksi dengan kompleks reseptor GABAA-saluran klorida pada situs pengikatan pikrotoksin. Pada manusia, lindan memengaruhi sistem saraf, hati, dan ginjal, dan mungkin merupakan karsinogen. Apakah lindan merupakan disruptor endokrin masih belum jelas.

Organisasi Kesehatan Dunia mengklasifikasikan lindan sebagai "cukup berbahaya", dan perdagangan internasionalnya dibatasi dan diatur berdasarkan Konvensi Rotterdam tentang Persetujuan Informasi Awal. Pada tahun 2009, produksi dan penggunaan pertanian lindan dilarang berdasarkan Konvensi Stockholm tentang Polutan Organik Persisten. Pengecualian khusus terhadap larangan tersebut memungkinkan penggunaannya terus berlanjut sebagai pengobatan farmasi lini kedua untuk kutu dan kudis.

## Sejarah dan penggunaan
Zat kimia ini awalnya disintesis pada tahun 1825 oleh Michael Faraday. Nama zat ini diambil dari nama seorang ahli kimia Belanda yakni Teunis van der Linden (1884–1965), yang pertama kali mengisolasi dan mendeskripsikan γ-heksaklorosikloheksana pada tahun 1912. Fakta bahwa campuran isomer heksaklorosikloheksana memiliki aktivitas insektisida merupakan contoh penemuan ganda. Penelitian pada tahun 1930-an di laboratorium *Jealott's Hill* milik *[[Imperial Chemical Industries]] Ltd* (ICI) pada tahun 1942 menghasilkan kesimpulan bahwa isomer γ adalah komponen aktif utama dalam campuran yang telah diuji sebelumnya. Pekerjaan pengembangan di Britania Raya dipercepat karena pada saat itu, selama Perang Dunia II, impor *[[Derris elliptica]]* yang mengandung insektisida rotenona dibatasi karena pendudukan Jepang di Malaya dan alternatif sangat dibutuhkan. Dalam uji coba pada tahun 1943 ditemukan bahwa peningkatan hasil panen gandum dan oat hingga lima kali lipat dicapai dengan menggunakan formulasi debu dari bahan yang tersedia, karena kemanjurannya terhadap hama kumbang Elateridae. Pada akhir tahun 1945, γ-heksaklorosikloheksana dengan kemurnian 98% tersedia dan ICI mengkomersialkan perlakuan benih yang diluncurkan pada tahun 1949 sebagai Mergamma A, yang mengandung 1% raksa dan 20% lindan. Selanjutnya, lindan telah digunakan untuk mengolah tanaman pangan dan produk kehutanan, sebagai perlakuan benih atau tanah, dan untuk mengolah ternak dan hewan peliharaan. Lindan digunakan sebagai pestisida rumah tangga sebagai bahan aktif pestisida dalam produk malam lantai insektisida yang disebut "*Freewax*". Ia juga telah digunakan sebagai pengobatan farmasi untuk kutu dan kudis, diformulasikan sebagai sampo atau losion. Antara tahun 1950 dan 2000, diperkirakan 600.000 ton lindan diproduksi secara global, dan sebagian besar digunakan dalam pertanian. Lindan diproduksi oleh beberapa negara termasuk Amerika Serikat, Cina, Brasil, dan beberapa negara Eropa. Pada November 2006, penggunaan lindan telah dilarang di 52 negara dan dibatasi di 33 negara lainnya [statistik usang]. Tujuh belas negara, termasuk AS dan Kanada, mengizinkan penggunaan pertanian atau farmasi yang terbatas. Pada tahun 2009, larangan internasional terhadap penggunaan lindan dalam pertanian diterapkan di bawah Konvensi Stockholm tentang Polutan Organik Persisten. Pengecualian khusus memungkinkan penggunaannya terus berlanjut dalam pengobatan lini kedua untuk kutu kepala dan kudis selama lima tahun lagi. Produksi isomer lindan α- dan β-heksaklorosikloheksana juga dilarang. Meskipun AS belum meratifikasi konvensi tersebut, AS juga melarang penggunaan lindan dalam pertanian sambil tetap mengizinkan penggunaannya sebagai pengobatan lini kedua untuk kutu dan kudis.

### Amerika Serikat
Di AS, produk pestisida lindan diatur oleh Badan Perlindungan Lingkungan Amerika Serikat (EPA), sedangkan obat-obatan lindan diatur oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA). Insektisida ini terdaftar sebagai insektisida pertanian pada tahun 1940-an, dan sebagai obat-obatan pada tahun 1951. EPA secara bertahap mulai membatasi penggunaannya di bidang pertanian pada tahun 1970-an karena kekhawatiran akan dampaknya terhadap kesehatan manusia dan lingkungan. Pada tahun 2002, penggunaannya dibatasi hanya untuk perlakuan benih pada enam tanaman, dan pada tahun 2007 penggunaan terakhir ini dibatalkan.

#### Penggunaan farmasi
Obat-obatan lindan terus tersedia di AS, meskipun sejak tahun 1995, obat-obatan ini telah ditetapkan sebagai pengobatan lini kedua, yang berarti obat-obatan ini harus diresepkan ketika pengobatan lini pertama lainnya telah gagal atau tidak dapat digunakan. Pada bulan Desember 2007, FDA mengirimkan Surat Peringatan kepada *Morton Grove Pharmaceuticals*, satu-satunya produsen produk lindan di AS, meminta perusahaan tersebut untuk memperbaiki informasi yang menyesatkan di dua situs web lindan miliknya. Surat itu menyatakan, sebagian, bahwa materi tersebut "menyesatkan karena menghilangkan dan/atau meminimalkan informasi risiko paling serius dan penting yang terkait dengan penggunaan sampo lindan, khususnya pada pasien anak; mencakup klaim dosis yang menyesatkan; dan melebih-lebihkan kemanjuran sampo lindan."

California melarang obat lindan, efektif tahun 2002, dan Dewan Perwakilan Rakyat Michigan mengesahkan RUU pada tahun 2009 untuk membatasi penggunaannya hanya di kantor dokter. Analisis terbaru tentang larangan California menyimpulkan bahwa mayoritas dokter anak tidak mengalami masalah dalam mengobati kutu atau kudis sejak larangan itu berlaku. Studi tersebut juga mendokumentasikan penurunan yang signifikan dalam kontaminasi air limbah lindan dan penurunan drastis dalam insiden keracunan lindan yang dilaporkan ke pusat pengendalian racun. Para penulis menyimpulkan, "Pengalaman California menunjukkan penghapusan lindan farmasi menghasilkan manfaat lingkungan, dikaitkan dengan pengurangan paparan tidak disengaja yang dilaporkan dan tidak berdampak buruk pada pengobatan kutu kepala dan kudis."

Komite Peninjau Polutan Organik Persisten Konvensi Stockholm tentang Polutan Organik Persisten menganggap penggunaan lindan dalam pertanian sebagian besar berlebihan, dengan pestisida lain yang kurang toksik dan kurang persisten. Dalam kasus penggunaan farmasi, komite mencatat, "alternatif untuk penggunaan farmasi sering gagal untuk pengobatan kudis dan kutu, dan jumlah produk alternatif yang tersedia untuk penggunaan ini sangat sedikit. Untuk kasus khusus ini, alternatif yang masuk akal adalah menggunakan lindan sebagai pengobatan lini kedua ketika pengobatan lain gagal, sementara pengobatan baru yang potensial sedang dievaluasi."

## Penggunaan lain
### Penolak hama
Lindan adalah penolak burung. Rudd & Genelly 1954 memperhatikan bahwa hama burung tampaknya tidak tertarik pada biji yang diberi perlakuan, khususnya burung *pheasant* dan burung hitam di sekitar Davis, California, AS. Mereka menguji efek penolaknya pada burung pegar dan menemukan bahwa itu efektif, berspekulasi bahwa itu mungkin dapat digunakan sebagai penolak burung umum.

## Sintesis
Lindan tidak diketahui terdapat secara alami. Heksaklorosikloheksana (HCH) ditemukan pada tahun 1825. Sifat insektisidanya baru diketahui pada tahun 1940-an. Sebagai campuran isomer, HCH kelas teknis disintesis dari benzena dan klorin dengan adanya sinar ultraviolet. Campuran produk yang dihasilkan terdiri dari 65-70% α-HCH, 7-10% β-HCH, 14-15% lindan (γ-HCH), sekitar 7% δ-HCH, 1-2% ε-HCH, dan 1-2% komponen lainnya.

Senyawa ini juga dapat disiapkan dengan memaparkan campuran benzena dan klorin pada radiasi alfa.

## Dampak pada kesehatan manusia
EPA dan WHO mengklasifikasikan lindan sebagai zat yang "cukup" toksik akut. LD<sub>50</sub> oralnya adalah 88 mg/kg pada tikus dan LD50 dermalnya adalah 1000 mg/kg. Sebagian besar dampak buruk pada kesehatan manusia yang dilaporkan terkait dengan lindan berhubungan dengan penggunaan di bidang pertanian dan paparan kronis akibat pekerjaan pada pekerja pengolahan benih.

Paparan lindan dalam jumlah besar dapat membahayakan sistem saraf, menghasilkan berbagai gejala mulai dari sakit kepala dan pusing hingga kejang (termasuk sawan), dan (lebih jarang) kematian. Lindan belum terbukti memengaruhi sistem imun pada manusia, dan tidak dianggap sebagai zat genotoksik. Paparan prenatal terhadap β-HCH, isomer lindan dan produk sampingan produksi, telah dikaitkan dengan perubahan kadar hormon tiroid dan dapat memengaruhi perkembangan otak.

Badan Keselamatan dan Kesehatan Kerja (OSHA) dan Institut Nasional untuk Keselamatan dan Kesehatan Kerja (NIOSH) telah menetapkan batas paparan kerja (paparan yang diizinkan dan paparan yang direkomendasikan) untuk lindan sebesar 0,5 mg/m3 dengan rata-rata tertimbang waktu delapan jam untuk paparan kulit. Orang dapat terpapar lindan di tempat kerja dengan menghirupnya, menyerapnya melalui kulit, menelannya, dan kontak mata. Pada kadar 50 mg/m3, lindan langsung berbahaya bagi kehidupan dan kesehatan.

Di Amerika Serikat, zat ini diklasifikasikan sebagai zat yang sangat berbahaya sebagaimana didefinisikan dalam pasal 302 Undang-Undang Perencanaan Darurat dan Hak Masyarakat untuk Mengetahui (42 U.S.C. 11002), dan tunduk pada persyaratan pelaporan yang ketat oleh fasilitas yang memproduksi, menyimpan, atau menggunakannya dalam jumlah yang signifikan.

### Risiko kanker
Berdasarkan bukti utama dari studi hewan, sebagian besar evaluasi lindan menyimpulkan bahwa zat ini mungkin dapat menyebabkan kanker. Pada tahun 2015, Badan Penelitian Kanker Internasional mengklasifikasikan lindan sebagai karsinogen manusia yang diketahui, dan pada tahun 2001 EPA menyimpulkan bahwa terdapat "bukti yang menunjukkan adanya karsinogenisitas, tetapi tidak cukup untuk menilai potensi karsinogenik pada manusia." Departemen Kesehatan dan Layanan Masyarakat Amerika Serikat menetapkan bahwa semua isomer heksaklorosikloheksana termasuk lindan "dapat diperkirakan secara wajar dapat menyebabkan kanker pada manusia," dan pada tahun 1999, EPA mengkarakterisasi bukti karsinogenisitas untuk lindan sebagai "menunjukkan ... adanya karsinogenisitas, tetapi tidak cukup untuk menilai potensi karsinogenik pada manusia"." Lindan dan isomernya juga telah masuk dalam daftar Proposisi 65 California tentang karsinogen yang diketahui sejak tahun 1989. Sebaliknya, Organisasi Kesehatan Dunia menyimpulkan pada tahun 2004 bahwa "lindan tidak mungkin menimbulkan risiko karsinogenik bagi manusia." BIS India menganggap Lindan sebagai "karsinogen yang terkonfirmasi".

### Reaksi yang merugikan
Berbagai reaksi merugikan dari lindan telah dilaporkan, mulai dari iritasi kulit hingga sawan, dan (dalam kasus yang jarang terjadi) menimbulkan kematian. Efek samping yang paling umum adalah sensasi terbakar, gatal, kekeringan, dan ruam. Meskipun efek serius jarang terjadi dan paling sering disebabkan oleh penyalahgunaan, reaksi merugikan telah terjadi ketika digunakan dengan benar. Oleh karena itu, FDA mewajibkan apa yang disebut peringatan kotak hitam pada produk lindan, yang menjelaskan risiko produk lindan dan penggunaannya yang tepat.

Peringatan kotak hitam menekankan bahwa lindan tidak boleh digunakan pada bayi prematur dan individu dengan gangguan sawan yang tidak terkontrol, dan harus digunakan dengan hati-hati pada bayi, anak-anak, lansia, dan individu dengan kondisi kulit lainnya (misalnya dermatitis, psoriasis) dan orang yang berat badannya kurang dari 110 lb (50 kg), karena mereka mungkin berisiko mengalami neurotoksisitas serius.

## Kontaminasi lingkungan
Lindan adalah polutan organik persisten: ia relatif tahan lama di lingkungan, diangkut jarak jauh oleh proses alami seperti penyulingan global, dan dapat terakumulasi secara biologis dalam rantai makanan, meskipun dengan cepat dihilangkan ketika paparan dihentikan.

Produksi dan penggunaan lindan di bidang pertanian adalah penyebab utama pencemaran lingkungan, dan kadar lindan di lingkungan telah menurun di AS, sejalan dengan penurunan pola penggunaan pertanian. Produksi lindan menghasilkan sejumlah besar isomer heksaklorosikloheksana limbah, dan "setiap ton lindan yang diproduksi menghasilkan sekitar sembilan ton limbah toksik." Standar manufaktur modern untuk lindan melibatkan pengolahan dan konversi isomer limbah menjadi molekul yang kurang beracun, suatu proses yang dikenal sebagai "perengkahan".

Ketika lindan digunakan dalam pertanian, diperkirakan 12–30% di antaranya menguap ke atmosfer, di mana ia dapat mengalami transportasi jarak jauh dan dapat diendapkan oleh air hujan. Lindan dalam tanah dapat meresap ke air permukaan dan bahkan air tanah, dan dapat terakumulasi secara biologis dalam rantai makanan. Namun, biotransformasi dan eliminasi relatif cepat ketika paparan dihentikan. Sebagian besar paparan lindan pada populasi umum disebabkan oleh penggunaan pertanian dan konsumsi makanan seperti hasil bumi, daging, dan susu, yang diproduksi dari komoditas pertanian yang telah diolah. Paparan manusia terhadap lindan telah menurun secara signifikan sejak pembatalan penggunaan pertanian pada tahun 2006. Meskipun demikian, CDC menerbitkan Laporan Nasional Ketiga tentang Paparan Manusia terhadap Bahan Kimia Lingkungan pada tahun 2005, yang menemukan tidak ada jumlah lindan yang terdeteksi dalam darah manusia yang diambil dari sampel acak sekitar 5.000 orang di AS sebagai bagian dari studi NHANES (*National Health and Nutrition Examination Survey*). Kurangnya deteksi lindan dalam studi "biomonitoring" manusia berskala besar ini kemungkinan mencerminkan semakin terbatasnya penggunaan pertanian lindan selama dua dekade terakhir. Pembatalan penggunaan pertanian di Amerika Serikat akan semakin mengurangi jumlah lindan yang masuk ke lingkungan hingga lebih dari 99%.

Seiring waktu, lindan diuraikan di tanah, sedimen, dan air menjadi zat yang kurang berbahaya oleh alga, fungi, dan bakteri; namun, prosesnya relatif lambat dan bergantung pada kondisi lingkungan sekitar. Residu lindan dalam madu dan malam lebah dilaporkan  merupakan yang tertinggi dari semua pestisida historis atau saat ini dan terus menimbulkan ancaman bagi kesehatan lebah madu. Dampak ekologis dari persistensi lingkungan lindan terus diperdebatkan.

Badan Perlindungan Lingkungan AS (EPA) menetapkan pada tahun 2002 bahwa badan tersebut tidak percaya bahwa lindan mencemari air minum melebihi tingkat yang dianggap aman. Tim Survei Geologi Amerika Serikat menyimpulkan hal yang sama pada tahun 1999 dan 2000. Mengenai obat-obatan yang mengandung lindan, EPA melakukan estimasi "ke saluran pembuangan" terhadap jumlah lindan yang mencapai pasokan air publik dan menyimpulkan bahwa kadar lindan dari sumber farmasi "sangat rendah" dan tidak perlu dikhawatirkan.

Perlu dicatat bahwa EPA telah menetapkan tingkat kontaminan maksimum atau "MCL" untuk lindan yang diizinkan dalam pasokan air publik dan dianggap aman untuk diminum sebesar 200 bagian per triliun (ppt). Sebagai perbandingan, negara bagian California memberlakukan MCL yang lebih rendah untuk lindan adalah 19 ppt. Namun, standar California didasarkan pada kriteria air nasional tahun 1988 yang sudah usang dan kemudian direvisi oleh EPA pada tahun 2003 menjadi 980 ppt. EPA menyatakan bahwa perubahan tersebut dihasilkan dari "kemajuan ilmiah yang signifikan yang dibuat dalam dua dekade terakhir khususnya di bidang penilaian risiko kanker dan non-kanker." Meskipun EPA mempertimbangkan untuk menaikkan standar MCL untuk lindan menjadi 980 ppt pada saat itu, perubahan tersebut tidak pernah diterapkan karena negara-negara bagian tidak mengalami kesulitan dalam menjaga kadar lindan di bawah batas MCL 200 ppt yang sudah ada. Saat ini, standar MCL yang dapat ditegakkan secara hukum untuk lindan adalah 200 ppt, sedangkan kriteria air nasional untuk lindan adalah 980 ppt.

### Isomer
Lindan adalah isomer gamma dari heksaklorosikloheksana ("γ-HCH"). Selain masalah polusi lindan, beberapa kekhawatiran terkait dengan isomer HCH lainnya yaitu alfa-HCH dan beta-HCH, yang jauh lebih beracun daripada lindan, tidak memiliki sifat insektisida, dan merupakan produk sampingan dari produksi lindan. Pada tahun 1940-an dan 1950-an, produsen lindan menimbun isomer-isomer ini dalam tumpukan terbuka, yang menyebabkan kontaminasi tanah dan air. Forum Internasional HCH dan Pestisida kemudian didirikan untuk mengumpulkan para ahli guna menangani pembersihan dan penahanan lokasi-lokasi tersebut. Standar manufaktur modern untuk lindan melibatkan pengolahan dan konversi isomer limbah menjadi bahan kimia industri yang kurang beracun, suatu proses yang dikenal sebagai "perengkahan". Saat ini, hanya sedikit pabrik produksi yang masih aktif di seluruh dunia untuk memenuhi kebutuhan kesehatan masyarakat akan lindan dan kebutuhan pertanian yang menurun. Lindan tidak lagi diproduksi di AS sejak pertengahan tahun 1970-an, tetapi terus diimpor.


File:Alpha-hexachlorocyclohexane.svg|α-heksaklorosikloheksana
File:Beta-hexachlorocyclohexane.svg|β-heksaklorosikloheksana


## Lihat juga
* Benzena heksaklorida

## Referensi

## Pranala luar
### Pemerintahan dan organisasi
* FDA Information on Lindane
* EPA Information on Lindane
* Gamma Hexachlorocyclohexane Fact Sheet
* Agency for Toxics and Disease Registry: Toxicological Profile for Hexachlorocyclohexane
* 
* World Health Organization Background Document on Lindane for Drinking-Water Quality Guidelines
* Lindane Chemistry and Uses
* World Health Organization: Lindane (EHC 124)
* "Lindane Facts" - Website run by Morton Grove Pharmaceuticals
*U.S. National Library of Medicine: Hazardous Substances Databank &ndash; Lindane

### Berita dan artikel opini
* "Mom and Pros Tackle Lice" - NPR story from 2006
* Pepsi and Coca-Cola - Lindane in drinks in India - news story from 2006
* India - Pesticides in Coke & Pepsi drinks - news story from 2003