Oksazepam

**Oksazepam** adalah benzodiazepin kerja pendek hingga menengah. Oksazepam digunakan untuk pengobatan kecemasan, insomnia, dan untuk mengendalikan gejala sindrom penarikan alkohol.

Oksazepam merupakan metabolit dari diazepam, prazepam, dan temazepam, dan memiliki sifat amnesik, anksiolitik, antikonvulsan, hipnotik, sedatif, dan relaksan otot rangka yang sedang dibandingkan dengan benzodiazepin lainnya.

Oksazepam dipatenkan pada tahun 1962 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1964.

## Penggunaan medis
Oksazepam adalah benzodiazepin kerja menengah dengan onset kerja yang lambat, sehingga biasanya diresepkan untuk individu yang kesulitan untuk tetap tidur, bukan untuk tertidur. Obat ini umumnya diresepkan untuk gangguan kecemasan dengan ketegangan, iritabilitas, dan agitasi yang menyertainya. Obat ini juga diresepkan untuk sakau obat dan alkohol, dan untuk kecemasan yang terkait dengan depresi. Oksazepam terkadang diresepkan di luar indikasi resmi untuk mengobati gangguan kecemasan sosial, gangguan stres pascatrauma, insomnia, sindrom pramenstruasi, dan kondisi lainnya.

## Efek samping
Efek penarikan akibat penurunan dosis yang cepat atau penghentian oksazepam secara tiba-tiba dapat meliputi kram perut dan otot, sawan, depresi, insomnia, berkeringat, tremor, atau mual dan muntah.

Pada September 2020, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) mewajibkan agar peringatan dalam kotak (*boxed warning*) diperbarui untuk semua obat benzodiazepin guna menjelaskan risiko penyalahgunaan, penggunaan yang salah, kecanduan, ketergantungan fisik, dan reaksi penarikan secara konsisten di semua obat dalam kelas tersebut.

### Toleransi, ketergantungan, dan penarikan
Oksazepam, seperti halnya obat benzodiazepin lainnya, dapat menyebabkan toleransi obat, ketergantungan fisik, kecanduan, dan sindrom penarikan benzodiazepin. Penarikan dari oksazepam atau benzodiazepin lainnya seringkali menyebabkan gejala penarikan yang mirip dengan yang terlihat selama penarikan alkohol dan barbiturat. Semakin tinggi dosis dan semakin lama obat diminum, semakin besar risiko mengalami gejala penarikan yang tidak menyenangkan. Gejala penarikan dapat terjadi, meskipun demikian, pada dosis standar dan juga setelah penggunaan jangka pendek. Pengobatan benzodiazepin harus dihentikan sesegera mungkin dengan pengurangan dosis secara perlahan dan bertahap.

## Kontraindikasi
Oksazepam dikontraindikasikan pada penderita miastenia gravis, penyakit paru obstruktif kronis, dan cadangan paru yang terbatas, serta penyakit hati yang berat.

## Peringatan khusus
Benzodiazepin memerlukan peringatan khusus jika digunakan pada lansia, wanita hamil, anak-anak, individu yang bergantung pada alkohol atau narkoba, dan individu dengan gangguan jiwa komorbid. Benzodiazepin termasuk oksazepam adalah obat lipofilik dan cepat menembus membran, sehingga cepat menyeberang ke plasenta dengan penyerapan obat yang signifikan. Penggunaan benzodiazepin pada kehamilan lanjut, terutama dosis tinggi, dapat menyebabkan sindrom bayi lemas.

### Pada kehamilan
Oksazepam, jika diminum selama trimester ketiga, menimbulkan risiko pasti bagi bayi baru lahir termasuk sindrom penarikan benzodiazepin yang parah, yang meliputi hipotonia, keengganan untuk menyusu, episode apnea, sianosis, dan gangguan respons metabolik terhadap stres dingin. Sindrom bayi lemas dan sedasi pada bayi baru lahir juga dapat terjadi. Gejala sindrom bayi lemas dan sindrom penarikan benzodiazepin pada bayi dilaporkan berlangsung dari beberapa jam hingga beberapa bulan setelah lahir.

## Interaksi
Karena oksazepam merupakan metabolit aktif diazepam, kemungkinan terjadi tumpang tindih interaksi dengan obat lain atau makanan, kecuali interaksi farmakokinetika CYP450 (misalnya dengan simetidin). Tindakan pencegahan dan mengikuti resep dokter diperlukan saat mengonsumsi oksazepam (atau benzodiazepin lainnya) dalam kombinasi dengan antidepresan atau opioid. Penggunaan bersamaan obat-obatan ini dapat berinteraksi dengan cara yang sulit diprediksi. Mengonsumsi alkohol saat mengonsumsi oksazepam tidak dianjurkan. Penggunaan oksazepam dan alkohol secara bersamaan dapat menyebabkan peningkatan sedasi, gangguan memori, ataksia, penurunan tonus otot; serta dalam kasus yang parah atau pada pasien yang rentan mengakibatkan depresi pernapasan dan koma.

## Overdosis

Oksazepam umumnya kurang toksik dalam overdosis dibandingkan benzodiazepin lainnya. Faktor-faktor penting yang memengaruhi tingkat keparahan overdosis benzodiazepin meliputi dosis yang dikonsumsi, usia pasien, dan status kesehatan sebelum overdosis. Overdosis benzodiazepin dapat jauh lebih berbahaya jika terjadi konsumsi bersamaan dengan depresan SSP lainnya seperti opiat atau alkohol. Gejala overdosis oksazepam meliputi:
*Depresi pernapasan
*Kantuk berlebihan
*Perubahan kesadaran
*Depresi sistem saraf pusat
*Kadang-kadang toksisitas kardiovaskular dan paru-paru
*Koma berat (jarang)

## Farmakologi

Oksazepam adalah benzodiazepin kerja menengah dari keluarga 3-hidroksi; ia bekerja pada reseptor benzodiazepin, menghasilkan peningkatan efek GABA pada reseptor GABAA yang menghasilkan efek penghambatan pada sistem saraf pusat. Waktu paruh oksazepam adalah antara 6 dan 9 jam. Obat ini telah terbukti dapat menekan kadar kortisol. Oksazepam adalah benzodiazepin yang paling lambat diserap dan memiliki onset kerja paling lambat di antara semua benzodiazepin umum menurut sebuah studi di Inggris.

Oksazepam adalah metabolit aktif yang terbentuk selama pemecahan diazepam, nordazepam, dan beberapa obat serupa. Obat ini mungkin lebih aman daripada banyak benzodiazepin lain pada pasien dengan gangguan fungsi hati karena tidak memerlukan oksidasi hati, melainkan hanya dimetabolisme melalui glukuronidasi, sehingga oksazepam cenderung tidak terakumulasi dan menyebabkan reaksi merugikan pada lansia atau orang dengan penyakit hati. Oksazepam mirip dengan lorazepam dalam hal ini. Penyimpanan preferensial oksazepam terjadi di beberapa organ termasuk jantung bayi baru lahir.  Penyerapan melalui rute pemberian apa pun dan risiko akumulasi meningkat secara signifikan pada neonatus, dan penghentian oksazepam selama kehamilan dan menyusui dianjurkan, karena oksazepam diekskresikan dalam ASI.

Dua miligram oksazepam setara dengan 1 mg diazepam menurut konverter kesetaraan benzodiazepin, oleh karena itu 20 mg oksazepam menurut kesetaraan BZD setara dengan 10 mg diazepam dan 15 mg oksazepam setara dengan 7,5 mg diazepam (dibulatkan menjadi 8 mg diazepam). Beberapa konverter kesetaraan BZD menggunakan rasio 3 banding 1 (oksazepam terhadap diazepam), 1 banding 3 (diazepam terhadap oksazepam) (3:1 dan 1:3), sehingga 15 mg oksazepam akan setara dengan 5 mg diazepam.

## Kimia
Oksazepam ada sebagai campuran rasemat. Upaya awal untuk mengisolasi enantiomer tidak berhasil; asetat yang sesuai telah diisolasi sebagai enantiomer tunggal. Mengingat perbedaan laju epimerisasi yang terjadi pada tingkat pH yang berbeda, ditentukan bahwa tidak akan ada manfaat terapeutik dari pemberian enantiomer tunggal dibandingkan dengan campuran rasemat.

## Frekuensi penggunaan
Oksazepam, bersama dengan diazepam, nitrazepam, dan temazepam, adalah empat benzodiazepin yang terdaftar dalam skema manfaat farmasi dan mewakili 82% resep benzodiazepin di Australia pada tahun 1990–1991. Di beberapa negara, obat ini merupakan benzodiazepin pilihan bagi pengguna pemula, karena kemungkinan akumulasi yang rendah dan kecepatan penyerapan yang relatif lambat.

## Masyarakat dan budaya
### Penyalahgunaan

Oksazepam berpotensi disalahgunakan, yang didefinisikan sebagai mengonsumsi obat untuk mencapai efek euforia, atau terus mengonsumsi obat dalam jangka panjang tanpa persetujuan medis. Benzodiazepin termasuk diazepam, oksazepam, nitrazepam, dan flunitrazepam, menyumbang volume terbesar resep obat palsu di Swedia dari tahun 1982 hingga 1986. Selama periode ini, total 52% pemalsuan obat adalah untuk benzodiazepin, menunjukkan bahwa benzodiazepin merupakan kelas obat resep utama yang disalahgunakan.

Namun, karena laju penyerapannya yang lambat dan onset kerjanya yang lambat, oksazepam memiliki potensi penyalahgunaan yang relatif rendah dibandingkan dengan beberapa benzodiazepin lain seperti temazepam, flunitrazepam, atau triazolam. Hal ini mirip dengan potensi penyalahgunaan yang bervariasi antara berbagai obat dari kelas barbiturat.

### Status hukum
Oksazepam adalah obat Golongan IV berdasarkan Konvensi tentang Zat Psikotropika.

### Nama merek
Oksazepam dipasarkan dengan banyak nama merek di seluruh dunia, termasuk Alepam, Alepan, Anoxa, Anxiolit, Comedormir, durazepam, Medopam, Murelax, Nozepam, Noripam, Oksazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, Oxabenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxaze, Oxazepam, Oxazépam, Oxazin, Oxepam, Praxiten, Purata, Selars, Serax, Serepax, Seresta, Séresta, Serenid, Serpax, Sobril, Delipam, Tazepam, Vaben, dan Youfei.

Oksazepam juga dipasarkan dalam kombinasi dengan hiosin dengan merek Novalona dan dalam kombinasi dengan alanina dengan merek Pausafrent T.

### Dalam budaya populer
Dalam permainan *[[Scrabble]]*, *Oxazepam* dianggap sebagai kata dengan skor tertinggi ketiga, mencetak 392 poin ketika dimainkan di tempat yang ideal.

## Kekhawatiran lingkungan
Pada tahun 2013, sebuah studi laboratorium yang mengekspos ikan perch Eropa terhadap konsentrasi oksazepam yang setara dengan yang ada di sungai-sungai Eropa (1,8 μg/L) menemukan bahwa mereka menunjukkan peningkatan aktivitas, penurunan sosialitas, dan tingkat makan yang lebih tinggi. Pada tahun 2016, sebuah studi lanjutan yang mengekspos anakan salmon terhadap oksazepam selama tujuh hari sebelum membiarkan mereka bermigrasi mengamati peningkatan intensitas perilaku migrasi dibandingkan dengan kontrol. Sebuah studi tahun 2019 mengaitkan perilaku yang lebih cepat dan lebih berani pada anakan yang terpapar dengan peningkatan kematian karena kemungkinan yang lebih tinggi untuk dimangsa.

Di sisi lain, sebuah studi tahun 2018 dari penulis yang sama, yang memelihara 480 ikan perch Eropa dan 12 ikan pike utara di 12 kolam selama 70 hari, setengahnya sebagai kontrol dan setengahnya diberi oksazepam, tidak menemukan perbedaan signifikan dalam pertumbuhan atau kematian ikan perch. Namun, studi tersebut menyarankan bahwa kematian ikan perch dapat dijelaskan oleh ikan perch dan pike yang sama-sama terhambat oleh oksazepam, daripada tidak adanya efek secara keseluruhan. Terakhir, sebuah studi tahun 2021 mengembangkan hasil ini dengan membandingkan dua danau utuh yang dipenuhi ikan perch dan pike - satu sebagai kontrol, sementara yang lain terpapar oksazepam selama 11 hari percobaan, pada konsentrasi antara 11 dan 24 μg/L, yang 200 kali lebih besar daripada konsentrasi yang dilaporkan di sungai-sungai Eropa. Meskipun demikian, tidak ada efek terukur pada perilaku ikan pike setelah penambahan oksazepam, sementara efek pada perilaku ikan perch ditemukan dapat diabaikan. Para penulis menyimpulkan bahwa efek yang sebelumnya dikaitkan dengan oksazepam kemungkinan disebabkan oleh kombinasi stres pada ikan akibat penanganan manusia dan akuarium kecil, diikuti dengan paparan lingkungan baru.

## Lihat juga
* Oksazepam hemisuksinat

## Referensi

## Pranala luar
*Inchem - Oxazepam