Letrozol

**Letrozol** adalah obat penghambat aromatase yang digunakan dalam pengobatan kanker payudara bagi wanita pascamenopause.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1986 dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1996. Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
## Kegunaan medis
### Kanker Payudara
Letrozol diindikasikan untuk pengobatan adjuvan pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium awal positif reseptor hormon; pengobatan adjuvan lanjutan pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara stadium awal yang telah menerima terapi adjuvan tamoksifen standar sebelumnya; pengobatan lini pertama dan kedua pada wanita pascamenopause dengan reseptor hormon positif atau kanker payudara stadium lanjut yang tidak diketahui.

Letrozol disetujui oleh Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) untuk pengobatan kanker payudara lokal atau metastasis yang reseptor hormonnya positif atau memiliki status reseptor yang tidak diketahui pada wanita pascamenopause.

#### Perbandingan dengan tamoksifen
Tamoksifen juga digunakan untuk mengobati kanker payudara yang responsif terhadap hormon, tetapi pengobatan ini dilakukan dengan mengganggu reseptor estrogen. Namun, letrozol hanya efektif pada wanita pascamenopause, yang estrogennya diproduksi terutama di jaringan perifer (yaitu jaringan adiposa, seperti payudara) dan sejumlah lokasi di otak. Pada wanita pramenopause, sumber utama estrogen berasal dari ovarium, bukan jaringan perifer, dan letrozol tidak efektif.

Dalam Studi BIG 1–98, pada wanita pascamenopause dengan kanker payudara yang responsif terhadap hormon, letrozol mengurangi kekambuhan kanker, tetapi tidak mengubah tingkat kelangsungan hidup, dibandingkan dengan tamoksifen.

### Induksi ovulasi
Sebuah studi terhadap 150 bayi yang menjalani pengobatan dengan letrozol saja atau letrozol dan gonadotropin yang dipresentasikan pada Konferensi *American Society of Reproductive Medicine* 2005 tidak menemukan perbedaan dalam keseluruhan kelainan, tetapi menemukan tingkat kelainan lokomotor dan jantung yang secara signifikan lebih tinggi di antara kelompok yang mengonsumsi letrozol dibandingkan dengan konsepsi alami. Sebuah studi lanjutan yang lebih besar dengan 911 bayi membandingkan bayi yang lahir setelah pengobatan dengan letrozol dengan bayi yang lahir setelah pengobatan dengan klomifen. Studi tersebut juga tidak menemukan perbedaan signifikan dalam tingkat kelainan secara keseluruhan, tetapi menemukan bahwa anomali jantung bawaan secara signifikan lebih tinggi pada kelompok klomifen dibandingkan dengan kelompok letrozol.

India melarang penggunaan letrozol pada tahun 2011, dengan alasan potensi risiko pada bayi, sementara pada tahun 2012, sebuah komite parlemen India mengatakan bahwa kantor pengawas obat mereka telah berkolusi dengan produsen letrozol untuk menyetujui obat tersebut untuk infertilitas di India. Komite tersebut juga menyatakan bahwa penggunaan letrozol untuk infertilitas adalah ilegal di seluruh dunia, sementara penggunaan di luar label legal di banyak negara seperti AS dan Britania Raya.

### Aborsi Medis
Tes telah menunjukkan bahwa efikasi aborsi medis trimester pertama (menggunakan misoprostol) dapat ditingkatkan dengan memasukkan letrozol dalam regimen obat.

### Penggunaan dalam olahraga
Letrozol dianggap sebagai obat peningkat performa oleh Badan Antidoping Dunia (WADA), seperti halnya penghambat aromatase lainnya, karena dapat digunakan untuk melawan efek samping steroid anabolik. Letrozol sendiri tidak terbukti dapat meningkatkan performa.

## Kontraindikasi
Letrozol dikontraindikasikan pada wanita dengan status hormonal pramenopause. Tindakan pencegahan disarankan untuk tidak hamil saat menggunakan letrozol; pada hilangnya kepadatan mineral tulang; pada peningkatan kadar kolesterol dan lemak dalam darah; pada pusing; dan terhadap mengemudi. Menyusui (laktasi) juga merupakan kontraindikasi.

## Efek samping
Efek samping yang paling umum adalah berkeringat, *[[hot flash]]*, artralgia (nyeri sendi), dan kelelahan.

Umumnya, efek samping meliputi tanda dan gejala hipoestrogenisme. Ada kekhawatiran bahwa penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan osteoporosis,

## Interaksi
Letrozol menghambat enzim hati CYP2A6, dan pada tingkat yang lebih rendah CYP2C19, secara *[[in vitro]]*, tetapi tidak ada interaksi relevan dengan obat-obatan seperti simetidin dan warfarin yang telah diamati.

## Penelitian
Aksi antiestrogen letrozol telah terbukti bermanfaat dalam pra-pengobatan untuk terminasi kehamilan, dikombinasikan dengan misoprostol. Obat ini dapat digunakan sebagai pengganti mifepriston yang mahal dan tidak tersedia di banyak negara.

Letrozol terkadang digunakan sebagai pengobatan untuk ginekomastia, meskipun mungkin paling efektif jika terdeteksi pada tahap awal (seperti pada pengguna steroid anabolik).

Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa letrozol dapat digunakan untuk meningkatkan spermatogenesis pada pasien pria dengan azoospermia non-obstruktif.

Letrozol juga telah terbukti menunda fusi lempeng pertumbuhan pada mencit. Ketika digunakan dalam kombinasi dengan hormon pertumbuhan, letrozol telah terbukti efektif pada seorang remaja laki-laki dengan perawakan pendek.

Letrozol juga telah digunakan untuk mengobati endometriosis.

Sarkoma stroma endometrium merupakan tumor yang sensitif terhadap hormon karena letrozol terbukti dapat menurunkan kadar estrogen serum. Letrozol ditoleransi dengan baik dan merupakan pilihan yang baik untuk penatalaksanaan jangka panjang penyakit ini. Dalam sebuah studi tentang mioma uteri, volumenya berhasil dikurangi dengan penggunaan penghambat aromatase. Onset aksi yang cepat dan pencegahan flare gonadotropin awal dengan penghambat aromatase.

Letrozol telah terbukti aman dan efektif untuk meningkatkan tinggi badan dan hasil pubertas pada anak-anak yang mengalami keterlambatan konstitusional dalam pertumbuhan dan pubertas, dan lebih baik daripada testosteron dalam hal peningkatan volume testis dan penundaan perkembangan usia tulang. Hal ini didokumentasikan dalam sebuah metaanalisis yang diterbitkan oleh Dutta dkk. yang menganalisis data dari 7 uji acak terkendali yang berbeda.

## Referensi