Vaksin Hib

**Vaksin ''Haemophilus influenzae'' tipe B**, juga dikenal sebagai **vaksin Hib**, adalah vaksin yang digunakan untuk mencegah infeksi *[[Haemophilus influenzae]]* tipe b (Hib). Di negara-negara yang memasukkannya sebagai vaksin rutin, tingkat infeksi Hib yang parah telah menurun lebih dari 90%. Oleh karena itu, vaksin ini mengakibatkan penurunan tingkat meningitis, pneumonia, dan epiglotitis.

Vaksin ini direkomendasikan oleh Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit Amerika Serikat (CDC). Dua atau tiga dosis harus diberikan sebelum usia enam bulan. Di Amerika Serikat, dosis keempat direkomendasikan antara usia 12 dan 15 bulan. Dosis pertama direkomendasikan sekitar usia enam minggu dengan jarak setidaknya empat minggu di antara dosis. Jika hanya dua dosis yang digunakan, dosis lain direkomendasikan di kemudian hari. Vaksin ini diberikan melalui suntikan ke otot.

Efek samping yang parah sangat jarang terjadi. Sekitar 20 hingga 25% orang mengalami nyeri di tempat suntikan, sementara sekitar 2% mengalami demam. Tidak ada hubungan yang jelas dengan reaksi alergi yang parah. Vaksin Hib tersedia sendiri, dikombinasikan dengan vaksin difteri/tetanus/pertusis, atau dikombinasikan dengan vaksin hepatitis B. Semua vaksin Hib yang saat ini digunakan adalah vaksin konjugat.

Vaksin Hib awal yang terdiri dari polisakarida tipe b polos (tidak terkonjugasi), diperkenalkan di Amerika Serikat pada tahun 1985. tetapi digantikan oleh formulasi konjugat yang lebih efektif mulai tahun 1987. Pada tahun 2013, 184 negara memasukkannya dalam vaksinasi rutin mereka. Vaksin ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
## Sejarah
### Vaksin polisakarida
Vaksin Hib pertama yang dilisensikan adalah vaksin polisakarida tak terkonjugasi, yang disebut PRP. Vaksin ini pertama kali dipasarkan di Amerika Serikat pada tahun 1985. Mirip dengan vaksin polisakarida tak terkonjugasi lainnya, respons antibodi serum terhadap vaksin PPP sangat bergantung pada usia. Anak-anak di bawah usia 18 bulan tidak menunjukkan respons positif terhadap vaksin ini. Akibatnya, kelompok usia dengan insiden penyakit Hib tertinggi tidak terlindungi, sehingga membatasi kegunaan vaksin. Selain itu studi pasca-lisensi oleh Michael Osterholm dan rekan-rekannya, serta Dan M. Granoff *et al.* mengindikasikan bahwa vaksin PRP sebagian besar tidak efektif dalam mencegah penyakit Hib invasif pada anak-anak berusia 18 hingga 59 bulan, kelompok usia yang direkomendasikan untuk vaksinasi. Vaksin tersebut ditarik dari pasaran pada tahun 1988.

### Vaksin konjugat
Kekurangan vaksin polisakarida menyebabkan produksi vaksin konjugat protein-polisakarida Hib. Pada tahun 1987, vaksin konjugat Hib pertama, yang menggunakan toksoid difteri sebagai protein pembawa (PRP-D), dilisensikan di AS dan awalnya direkomendasikan untuk anak-anak berusia 18 hingga 59 bulan. Vaksin ini didasarkan pada karya yang dilakukan oleh ilmuwan Amerika pemenang Penghargaan Lasker John Robbins dan Rachel Schneerson di Institut Kesehatan Nasional Amerika Serikat, dan Porter Anderson dan David Smith saat itu di Rumah Sakit Anak Boston. Menempelkan polisakarida Hib ke pembawa protein sangat meningkatkan kemampuan sistem imun anak kecil untuk mengenali polisakarida dan mengembangkan imunitas. Berbeda dengan vaksin PRP tak terkonjugasi, vaksin PRP-D sangat efektif dalam mengendalikan penyakit Hib pada kelompok usia yang diimunisasi (18 hingga 59 bulan). Tanpa diduga, vaksin ini juga dikaitkan dengan penurunan dramatis penyakit Hib pada kelompok usia kurang dari 18 bulan, yang pada saat itu tidak divaksinasi (bukti perlindungan komunitas tidak langsung atau "kekebalan kelompok". Trudy Murphy dan rekan-rekannya melaporkan bahwa anak-anak yang sehat di pusat penitipan anak yang telah diimunisasi dengan PRP-D memiliki tingkat kolonisasi Hib yang lebih rendah di hidung dan tenggorokan mereka daripada anak-anak yang sehat yang tidak divaksinasi, yang tidak diamati pada anak-anak yang divaksinasi dengan vaksin PRP yang tidak terkonjugasi. Hasil ini menjelaskan kemampuan vaksin konjugat PRP-D untuk menurunkan penularan Hib dari anak-anak yang divaksinasi konjugat ke anak-anak yang tidak divaksinasi, dan memberikan perlindungan komunitas tidak langsung dari vaksinasi konjugat.

Saat ini ada tiga jenis vaksin konjugat, yang memanfaatkan protein pembawa yang berbeda untuk proses konjugasi: tetanospasmin yang tidak aktif (juga  disebut toksoid tetanus); protein difteri mutan; dan protein membran luar meningokokus grup B. Vaksin Hib yang menggunakan protein pembawa membran sel luar meningokokus memiliki sifat imunostimulasi yang unik, yang menimbulkan respons antikapsuler terhadap suntikan tunggal yang diberikan kepada bayi semuda usia 2 bulan. Sebaliknya, vaksin konjugat Hib yang menggunakan pembawa protein lain memerlukan dua atau tiga suntikan untuk menimbulkan respons antibodi antikapsuler secara andal pada bayi berusia kurang dari enam bulan.

### Vaksin kombinasi
Beberapa kombinasi vaksin Hib dan vaksin lain telah dilisensikan di Amerika Serikat, yang mengurangi jumlah suntikan yang diperlukan untuk memvaksinasi seorang anak. Vaksin Hib yang dikombinasikan dengan vaksin difteri-tetanus-pertusis–polio dan vaksin hepatitis B tersedia di Amerika Serikat. Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) telah mensertifikasi beberapa kombinasi vaksin Hib, termasuk vaksin pentavalen difteri-pertusis-tetanus-hepatitis B-Hib, untuk digunakan di negara-negara berkembang. Belum ada bukti yang cukup mengenai seberapa efektif vaksin pentavalen gabungan ini dibandingkan dengan vaksin individual.

## Penggunaan medis
Vaksin konjugat Hib efektif terhadap semua manifestasi penyakit Hib, dengan efikasi klinis di antara anak-anak yang divaksinasi lengkap diperkirakan antara 95–100%. Vaksin ini juga telah terbukti bersifat imunogenik pada pasien dengan risiko tinggi penyakit invasif. Vaksin Hib tidak efektif terhadap *[[Haemophilus influenzae]]* non-tipe B. Namun, penyakit non-tipe B jarang terjadi dibandingkan dengan tingkat penyakit *Haemophilus influenzae* tipe B sebelum vaksin.

### Dampak
Sebelum vaksin konjugat diperkenalkan, Hib merupakan penyebab utama meningitis, pneumonia, dan epiglotitis pada anak-anak di Amerika Serikat, yang menyebabkan sekitar 20.000 kasus per tahun pada awal tahun 1980-an. Hampir semua penyakit Hib terjadi pada anak-anak di bawah usia lima tahun.  Setelah penggunaan rutin vaksin konjugat Hib di Amerika Serikat, tingkat penyakit Hib invasif menurun dari 40–100 per 100.000 anak menjadi kurang dari 1 per 100.000. Penurunan serupa pada penyakit Hib terjadi setelah pengenalan vaksin di Eropa Barat dan negara-negara berkembang. Namun, dalam beberapa tahun terakhir, galur *Haemophilus influenzae* dengan serotipe berkapsul lainnya seperti a atau f, atau galur yang tidak berkapsul, telah diketahui menyebabkan penyakit invasif, terutama pada populasi berisiko tinggi.

### Rekomendasi
CDC dan WHO merekomendasikan agar semua bayi divaksinasi menggunakan vaksin konjugat protein polisakarida Hib, dimulai setelah usia enam minggu. Vaksinasi juga diindikasikan pada orang tanpa limpa.

## Mekanisme kerja
### Vaksin polisakarida
*Haemophilus influenzae* tipe b adalah bakteri dengan kapsul polisakarida; komponen utama kapsul ini adalah poliribosil ribitol fosfat (PRP). Antibodi anti-PRP memiliki efek perlindungan terhadap infeksi Hib. Namun, respons antibodi terhadap PRP cukup bervariasi pada anak kecil dan berkurang dengan cepat setelah pemberian. Masalah ini disebabkan oleh pengenalan antigen PRP oleh sel B, tetapi bukan sel T. Dengan kata lain, meskipun pengenalan sel B terjadi, perekrutan sel T (melalui MHC kelas II) tidak terjadi, yang membahayakan respons imun. Interaksi dengan hanya sel B ini disebut T-independent (TI). Proses ini juga menghambat pembentukan sel B memori, sehingga membahayakan memori sistem imun jangka panjang.

### Vaksin konjugat
PRP yang dikaitkan secara kovalen dengan pembawa protein ditemukan dapat menimbulkan respons imun yang lebih besar daripada bentuk polisakarida vaksin. Hal ini disebabkan oleh pembawa protein yang sangat imunogenik. Formulasi konjugat menunjukkan respons yang konsisten dengan perekrutan sel T (yaitu respons imun yang jauh lebih kuat). Efek memori (persiapan sistem imun terhadap serangan Hib di masa mendatang) juga diamati setelah pemberian; menunjukkan bahwa pembentukan sel B memori juga ditingkatkan dibandingkan dengan bentuk polisakarida tak terkonjugasi. Karena kontak optimal antara sel B dan sel T diperlukan (melalui MHC II) untuk memaksimalkan produksi antibodi, maka masuk akal bahwa vaksin konjugat memungkinkan sel B untuk merekrut sel T dengan benar, ini berbeda dengan bentuk polisakarida yang berspekulasi bahwa sel B tidak berinteraksi secara optimal dengan sel T yang mengarah pada interaksi TI.

## Referensi

## Bacaan lebih lanjut

* 
* 

## Pranala luar
* 
* 
* 
*