Karbidopa/levodopa

**Karbidopa/levodopa**, juga dikenal sebagai **levokarb** dan **ko-kareldopa**, adalah kombinasi dari dua obat (karbidopa dan levodopa). Obat ini terutama digunakan untuk mengelola gejala penyakit Parkinson, tetapi tidak memperlambat penyakit atau menghentikannya menjadi lebih buruk. Obat ini diminum. Diperlukan waktu pengobatan dua hingga tiga minggu sebelum manfaatnya terlihat. Setiap dosis kemudian mulai bekerja dalam waktu sekitar sepuluh menit hingga dua jam dengan durasi efek sekitar lima jam.

Efek samping yang umum termasuk masalah pergerakan dan mual. Efek samping yang lebih serius termasuk depresi, tekanan darah rendah saat berdiri, kantuk tiba-tiba, psikosis, dan peningkatan perilaku mengambil risiko. Karbidopa mencegah pemecahan levodopa di luar otak. Di otak, levodopa dipecah menjadi dopamin (bentuk aktifnya). Karbidopa juga membantu mencegah sebagian mual yang disebabkan levodopa.

Obat ini tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia sebagai obat generik.
## Sejarah
Pada tahun 1960, ahli biokimia Austria Oleh Hornykiewicz, saat berada di Universitas Wina, memeriksa hasil otopsi pasien yang meninggal karena penyakit Parkinson. Ia menyatakan bahwa penyakit tersebut berhubungan dengan, atau disebabkan oleh penurunan kadar dopamin di ganglia basal otak. Karena dopamin sendiri tidak masuk ke otak, ia mencoba mengobati dua puluh pasien dengan campuran rasemat dihidroksifenilalanin (DOPA), yang dapat masuk ke otak dan diubah di sana menjadi dopamin oleh aksi dekarboksilase DOPA. Hasilnya positif, seperti halnya uji coba lain di Montreal yang dijalankan oleh André Barbeau. Sayangnya, peneliti lain tidak dapat mengulangi hasil awal ini, dan penggunaan DOPA tetap dipertanyakan hingga tahun 1967, ketika George Cotzias di Laboratorium Nasional Brookhaven di Upton, New York, menggunakan megadosis DOPA, hingga 16 gram per hari. Tidak lama setelah hasil ini diketahui, Curt Porter di Merck & Co. menunjukkan bahwa L-DOPA adalah stereoisomer aktif, sehingga mengurangi dosis efektif menjadi setengahnya.

Dengan L-DOPA yang diidentifikasi sebagai bentuk aktif, Alfred Pletscher dan rekan-rekannya di Hoffman-La Roche mensintesis benserazida, suatu penghambat dekarboksilase DOPA, yang selanjutnya mengurangi dosis yang dibutuhkan. Sebuah obat yang menggabungkan L-DOPA dengan benserazida dipasarkan dengan merek dagang Madopar. Pekerjaan independen dilakukan oleh Victor Lotti di Merck di West Point, Pennsylvania. Merck telah mensintesis dan mematenkan karbidopa, penghambat dekarboksilase dopa lainnya, pada tahun 1962, dan pada tahun 1971 Lotti menunjukkan bahwa penggunaan karbidopa bentuk-L semakin mengurangi dosis terapeutik L-DOPA. Kombinasi L-karbidopa dan L-DOPA dipasarkan dengan merek dagang Sinemet.

## Kegunaan medis
### Penyakit Parkinson
Obat ini terutama digunakan untuk memperbaiki gejala penyakit Parkinson tetapi tidak mengubah perjalanan penyakit. Manfaat pengobatan dapat terlihat setelah dua hingga tiga minggu. Setiap dosis kemudian mulai bekerja dalam waktu sekitar sepuluh menit hingga dua jam (tergantung formulasi) dengan durasi efek sekitar lima jam.

Sebuah formulasi yang dapat diberikan melalui pompa intraintestinal, yang dikenal sebagai "Duodopa", sedang dikembangkan.

### Lainnya
Kegunaan lain termasuk untuk distonia responsif dopamin (DRD) dan sindrom kaki gelisah. Penggunaan karbidopa/levodopa dapat menyebabkan sindrom augmentasi, dengan peningkatan persistensi sindrom kaki gelisah, dan peningkatan keparahan.

Ada bukti sementara bahwa obat ini berguna untuk ambliopia bila digunakan bersamaan dengan pengobatan lain.

## Efek samping
Efek samping yang umum termasuk pusing, kantuk, penglihatan kabur, mual, muntah, mulut kering, nafsu makan rendah, nyeri ulu hati, diare, sembelit, sering bersin, hidung tersumbat, penyakit mirip influenza, batuk, nyeri otot, mati rasa, kesemutan, gangguan tidur, ruam kulit, gatal, atau sakit kepala.

## Mekanisme kerja
Levodopa diubah menjadi dopamin melalui aksi enzim alami yang disebut DOPA dekarboksilase.

## Masyarakat dan budaya
### Ekonomi
Obat ini tersedia sebagai obat generik.

### Kekurangan
Pada tahun 1991, Merck melisensikan hak untuk memproduksi dan menjual Sinemet kepada perusahaan patungan yang baru dibentuk, DuPont Merck Pharmaceutical Company. Pada tahun yang sama, persetujuan untuk formulasi pelepasan berkelanjutan (Sinemet CR) yang dapat dikonsumsi lebih jarang juga diperoleh. DuPont membeli saham Merck dalam usaha patungan tersebut pada tahun 1998 dan mulai mengoperasikan perusahaan tersebut sebagai DuPont Pharmaceuticals (DuPont Pharma), tetapi Merck terus memproduksi obat tersebut untuk DuPont. Mulai akhir tahun 2009 dan berlanjut hingga tahun 2011, Merck menghentikan produksi obat tersebut sambil menunggu persetujuan peraturan karena adanya perubahan pemasok bahan aktif. Hal ini mengakibatkan kekurangan produk bermerek Sinemet dan Sinemet CR, meskipun versi generik alternatif masih tersedia.

## Referensi