Penghambat faktor Xa langsung

**Penghambat faktor Xa langsung** (juga disebut dengan **"-ksaban"**) adalah antikoagulan (obat pengencer darah), yang digunakan untuk mengobati dan mencegah pembekuan darah di pembuluh vena, serta mencegah strok dan emboli pada penderita fibrilasi atrium.
## Sejarah

Sebelum diperkenalkannya penghambat faktor Xa langsung, antagonis vitamin K seperti warfarin adalah satu-satunya antikoagulan oral selama lebih dari 60 tahun, dan bersama dengan heparin telah menjadi pengencer darah utama yang digunakan. Orang yang dirawat di rumah sakit yang membutuhkan pengenceran darah diberikan infus heparin, yang langsung mengencerkan darah, dan kemudian dipulangkan dari rumah sakit setelah hampir seminggu menggunakan warfarin, yang membutuhkan waktu untuk bekerja. Kemampuan untuk menjalani perawatan yang lebih singkat di rumah sakit muncul dengan hadirnya heparin berat molekul rendah (LMWH) dan kemampuan untuk menyuntikkan sendiri secara subkutan di rumah. Perkembangan bioteknologi kemudian membuka jalan bagi antikoagulan sintetis pertama yang berhasil termasuk hirudin. Pemantauan warfarin dan menjaga rasio normalisasi internasional (INR) antara 2 dan 3, serta menghindari pengobatan yang berlebihan dan kurang, telah mendorong pencarian alternatif.

Penghambat faktor Xa alami dilaporkan pada tahun 1971 oleh Spellman dkk. dari cacing tambang anjing. Pada tahun 1987 Tuszynski dkk. menemukan antistasin, yang diisolasi dari ekstrak lintah Meksiko (*[[Haementeria officinalis]]*). Kemudian, penghambat alami lainnya, peptida antikoagulan caplak (TAP) diisolasi dari ekstrak caplak *[[Ornithodoros moubata]]*. Uji coba selanjutnya menunjukkan kemanjuran dan keamanan terhadap warfarin untuk pencegahan strok pada AF dan terhadap LMWH untuk pengobatan, dan pencegahan VTE termasuk pada orang yang menjalani penggantian pinggul atau lutut.

## Kegunaan medis
Penghambat faktor Xa langsung meliputi rivaroksaban, apiksaban, dan edoksaban, dan merupakan jenis antikoagulan oral langsung (DOAC), yang merupakan obat pengencer darah, salah satu kelas obat antitrombotik. Obat ini umumnya diresepkan untuk mengobati dan mencegah pembekuan darah di vena, mencegah strok dan emboli pada orang dengan fibrilasi atrium (AF) non-valvular yang memiliki faktor risiko lain, dan mencegah pembekuan darah setelah bedah penggantian lutut dan pinggul rutin.

Penghambat faktor Xa langsung dapat dipertimbangkan sebagai alternatif untuk warfarin, terutama jika seseorang sedang mengonsumsi beberapa obat lain yang berinteraksi dengan warfarin, atau jika menghadiri janji temu medis dan pemantauan laboratorium menjadi sulit. Faktor-faktor yang dipertimbangkan sebelum memutuskan apakah warfarin, atau DOAC, atau penghambat faktor Xa langsung mana yang digunakan meliputi ada atau tidaknya penyakit katup jantung, keadaan fungsi ginjal, risiko strok dan risiko pendarahan.

## Kontraindikasi
Penghambat Xa langsung dikontraindikasikan pada orang yang sedang mengalami pendarahan aktif atau yang berisiko tinggi mengalami pendarahan. Efeknya pada janin atau bayi baru lahir tidak diketahui, oleh karena itu obat ini tidak diresepkan pada ibu hamil atau menyusui.

## Efek samping
Efek samping dapat meliputi perdarahan, paling sering dari hidung, saluran cerna, (GI) atau sistem genitourinari. Dibandingkan dengan risiko pendarahan akibat penggunaan warfarin, penghambat faktor Xa langsung memiliki risiko pendarahan GI yang lebih tinggi, tetapi risiko pendarahan di otak lebih rendah. Efek samping lainnya dapat meliputi sakit perut, pusing, anemia, atau peningkatan kadar enzim hati dalam darah.

## Overdosis
Seorang spesialis mungkin meminta pemeriksaan kuantitatif faktor Xa dalam situasi overdosis. Andeksanet alfa, antidot spesifik untuk membalikkan aktivitas antikoagulan penghambat Xa langsung jika terjadi pendarahan parah, disetujui oleh FDA pada tahun 2018. Obat ini juga tersedia di Britania Raya.

## Interaksi
Risiko pendarahan meningkat jika digunakan bersamaan dengan obat pengencer darah lainnya seperti obat antiinflamasi nonsteroid, antiplatelet, dan heparin. Efek pengenceran darah dapat berkurang jika digunakan bersamaan dengan rifampisin dan fenitoin, dan meningkat dengan flukonazol. Dibandingkan dengan warfarin, obat ini memiliki interaksi yang lebih sedikit dengan obat lain.

## Farmakologi
### Mekanisme kerja

Penghambat faktor Xa langsung memblokir enzim yang disebut "faktor Xa", mencegah konversi protrombin menjadi trombin dalam jalur umum akhir pembentukan bekuan darah di vena dan jantung.

### Farmakokinetik
Obat ini memiliki awalan dan akhiran kerja yang cepat, yang berarti seringkali memungkinkan untuk menghentikan sementara penggunaannya 12 hingga 48 jam sebelum pembedahan dan melanjutkannya segera setelah pembedahan. Sebaliknya, warfarin dan fenprokumon sering dihentikan sementara hingga seminggu sebelum pembedahan, dan heparin berat molekul rendah digunakan untuk "menjembatani" kesenjangan terapi, biasanya selama beberapa minggu.

Berbeda dengan warfarin dan fenprokumon, pengalaman faktor Xa langsung tidak memerlukan pemantauan waktu protrombin (juga disebut INR) dan penyesuaian dosis secara berkala.

## Masyarakat dan budaya
### Ekonomi
Biaya penghambat Xa langsung dapat mencapai lebih dari 50 kali lipat biaya warfarin, meskipun perbedaan ini dapat diimbangi oleh biaya pemantauan yang lebih rendah.

### -Ksaban yang dihentikan produksinya
-Ksaban yang tidak pernah mencapai pasar antara lain dareksaban (YM150) dari Astellas Pharma, otamiksaban dari Sanofi, letaksaban (TAK-442) dari Takeda Pharmaceutical Company, dan eribaksaban (PD0348292) dari Pfizer.

## Referensi