Pirasetam

**Pirasetam** merupakan obat yang mempunyai khasiat pada gangguan kognitif, vertigo, mioklonus kortikal, disleksia, dan anemia sel sabit. Berbagai sumber berbeda mengenai kegunaannya untuk demensia. Pirasetam dijual sebagai obat di banyak negara Eropa. Penjualan pirasetam tidak ilegal di Amerika Serikat, meskipun tidak diatur atau disetujui oleh FDA, sehingga dijual secara legal hanya untuk keperluan penelitian.

Pirasetam termasuk dalam kelompok rasetam, dengan nama kimia 2-okso-1-pirolidin asetamida. Obat ini adalah turunan siklik dari neurotransmitter GABA dan berbagi struktur basa 2-okso-pirolidon yang sama dengan asam piroglutamat. Obat terkait termasuk antikonvulsan levetirasetam dan brivarasetam, dan dugaan nootropika anirasetam dan fenilpirasetam.

## Sejarah
Pirasetam pertama kali dibuat antara tahun 1950an dan 1964 oleh Corneliu E. Giurgea. Ada laporan bahwa obat ini digunakan untuk epilepsi pada tahun 1950an.

## Efikasi
### Demensia
Tinjauan Cochrane tahun 2001 menyimpulkan bahwa tidak ada cukup bukti yang mendukung pirasetam untuk demensia atau masalah kognitif. Sebuah tinjauan tahun 2005 menemukan beberapa bukti manfaat pada subjek lanjut usia dengan gangguan kognitif. Pada tahun 2008, kelompok kerja *British Academy of Medical Sciences* mencatat bahwa banyak uji coba pirasetam untuk demensia yang cacat.

Tidak ada bukti kuat bahwa pirasetam bermanfaat dalam mengobati demensia vaskular.

### Depresi dan kecemasan
Beberapa sumber menyatakan bahwa efek keseluruhan pirasetam dalam menurunkan depresi dan kecemasan lebih tinggi dibandingkan meningkatkan daya ingat. Namun, depresi dilaporkan kadang-kadang merupakan efek samping pirasetam.

### Gangguan Pemusatan Perhatian dan Hiperaktif (ADHD)
Beberapa uji klinis telah mengamati kemanjuran pirasetam sebagai pengobatan untuk ADHD. Banyak dari mereka yang menemukan bahwa obat tersebut gagal memberikan efek terapeutik yang sama seperti pengobatan standar saat ini untuk gangguan tersebut. Namun, lebih dari satu penelitian menemukan pirasetam sangat sinergis dengan terapi ADHD standar, mempercepat dan mempotensiasi efek terapeutiknya. Sebuah uji klinis tahun 2008 menemukan bahwa kombinasi pirasetam dan atomoksetin lebih efektif dibandingkan dengan atomoksetin saja.

Meskipun pirasetam mungkin merupakan terapi tambahan yang efektif untuk ADHD (bila digunakan dengan obat tertentu), tidak ada bukti bahwa pirasetam efektif bila digunakan secara terpisah.

### Anti-vasospasme
Pirasetam telah ditemukan mengurangi adhesi eritrosit ke endotelium dinding pembuluh darah, membuat vasospasme di pembuluh kapiler tidak terlalu parah. Hal ini berkontribusi terhadap kemanjurannya dalam meningkatkan sirkulasi mikro, termasuk ke otak dan ginjal.

### Lainnya
Pirasetam dapat memfasilitasi deformabilitas eritrosit di pembuluh kapiler yang berguna untuk penyakit kardiovaskular.

Efek vaskular perifer dari piracetam menunjukkan potensi penggunaannya untuk vertigo, disleksia, sindrom Raynaud, dan anemia sel sabit. Tidak ada bukti yang mendukung penggunaan pirasetam dalam pencegahan krisis sel sabit atau untuk gawat janin saat melahirkan. Tidak ada bukti manfaat pirasetam pada strok iskemik akut, meskipun ada perdebatan mengenai kegunaannya selama rehabilitasi strok.

## Efek Samping
Gejala rangsangan umum termasuk kegelisahan, insomnia, mudah tersinggung, sakit kepala, agitasi, gugup, gemetar, dan hiperkinesia kadang-kadang dilaporkan. Efek samping lain yang dilaporkan termasuk mengantuk, penambahan berat badan, gangguan depresi mayor, kelemahan, peningkatan libido, dan hiperseksualitas.

Menurut tinjauan tahun 2005, pirasetam telah diamati memiliki efek samping hiperkinesia, penambahan berat badan, gugup, mengantuk, depresi, dan asthenia.

Pirasetam mengurangi agregasi keping darah serta konsentrasi fibrinogen, dan karenanya dikontraindikasikan pada pasien dengan pendarahan otak.

### Toksisitas
LD50 untuk konsumsi oral pada manusia belum ditentukan. LD50 adalah 5,6 g/kg untuk tikus besar dan 20 g/kg untuk tikus, menunjukkan toksisitas akut yang sangat rendah. Sebagai perbandingan, pada tikus besar, LD50 vitamin C adalah 12 g/kg dan LD50 garam meja adalah 3 g/kg.

## Mekanisme Kerja
Mekanisme aksi Pirasetam yaitu seperti halnya rasetam pada umumnya, belum sepenuhnya dipahami. Obat ini memengaruhi fungsi saraf dan pembuluh darah serta memengaruhi fungsi kognitif tanpa bertindak sebagai sedatif atau stimulan. Pirasetam adalah modulator alosterik positif dari reseptor AMPA, meskipun tindakan ini sangat lemah dan efek klinisnya belum tentu dimediasi oleh tindakan ini. Hal ini dihipotesiskan untuk bekerja pada saluran ion atau pembawa ion, sehingga menyebabkan peningkatan rangsangan neuron. Metabolisme otak GABA dan reseptor GABA tidak terpengaruh oleh pirasetam.

Pirasetam meningkatkan aksi neurotransmiter asetilkolin melalui reseptor kolinergik muskarinik (ACh), yang terlibat dalam proses ingatan. Selain itu, pirasetam mungkin mempunyai efek pada reseptor asam glutamat NMDA, yang terlibat dalam proses pembelajaran dan memori. Pirasetam diperkirakan meningkatkan permeabilitas membran sel. Pirasetam dapat memberikan efek globalnya pada transmisi saraf otak melalui modulasi saluran ion (yaitu, Na+, K+). Telah ditemukan peningkatan konsumsi oksigen di otak, tampaknya terkait dengan metabolisme ATP, dan meningkatkan aktivitas adenilat kinase di otak tikus besar. Pirasetam saat berada di otak tampaknya meningkatkan sintesis sitokrom b5, yang merupakan bagian dari mekanisme rantai transpor elektron di mitokondria. Namun di otak, hal ini juga meningkatkan permeabilitas beberapa zat antara siklus Krebs melalui membran luar mitokondria.

Pirasetam menghambat saluran kalsium tipe-N. Konsentrasi pirasetam yang dicapai di sistem saraf pusat setelah dosis tipikal 1200&nbsp;mg (sekitar 100 μM) jauh lebih tinggi daripada konsentrasi yang diperlukan untuk menghambat saluran kalsium tipe-N (IC50 pirasetam pada neuron tikus besar adalah 3 μM).

## Dalam Budaya Masyarakat
Pada tahun 2009 pirasetam dilaporkan populer sebagai obat peningkatan kognitif di kalangan pelajar.

### Status resmi
Pirasetam adalah zat yang tidak terkontrol di Amerika Serikat, yang berarti sah untuk dimiliki tanpa izin atau resep. Penggunaan pirasetam pada makanan, suplemen, alat kesehatan, insektisida, susu formula, kosmetik, pakan ternak, obat hewan, produk tembakau, dan obat-obatan adalah melanggar hukum dan merupakan tindakan *misbranding*.

### Status peraturan
Di Amerika Serikat, pirasetam tidak disetujui oleh FDA. Pirasetam tidak diizinkan dalam campuran obat atau suplemen makanan di Amerika Serikat. Seperti kebanyakan bahan kimia penelitian, bahan ini tersedia tanpa resep, diatur sendiri, dan diuji di laboratorium pihak ketiga oleh banyak perusahaan Amerika Serikat selama beberapa dekade. Namun, menurut hukum Amerika Serikat, obat ini masih merupakan "Obat Baru" sebagaimana didefinisikan dalam 21 Kode AS § 321(p)(1).

Di Britania Raya, pirasetam disetujui sebagai obat resep dengan nomor *Prescription Only Medicine* (POM) adalah PL 20636/2524 untuk orang dewasa dengan mioklonus yang berasal dari kortikal, apa pun penyebabnya, dan harus digunakan dalam kombinasi dengan terapi anti-mioklonik lainnya.

Di Jepang obat ini disetujui sebagai obat resep.

Di Ceko, pirasetam tersedia tanpa resep dokter.

Pirasetam tidak memiliki DIN di Kanada, dan karenanya tidak dapat dijual tetapi dapat diimpor untuk penggunaan pribadi di Kanada.

Di Hungaria, pirasetam adalah obat yang hanya dapat diberikan dengan resep, tetapi pada tahun 2020, tidak diperlukan resep dan pirasetam tersedia sebagai obat bebas dengan nama Memoril Mite, dan tersedia dalam pil 600&nbsp;mg.

## Referensi

## Pranala luar

*