Hidralazin

**Hidralazin** adalah obat yang digunakan untuk mengobati tekanan darah tinggi, termasuk tekanan darah tinggi selama kehamilan dan tekanan darah sangat tinggi yang mengakibatkan gejala, dan gagal jantung. Obat ini ditemukan sangat berguna untuk gagal jantung, bersama dengan isosorbid dinitrat, untuk pengobatan orang-orang keturunan Afrika. Obat ini diberikan melalui mulut atau suntikan ke pembuluh darah. Efeknya biasanya mulai sekitar 15 menit dan bertahan hingga enam jam.

Efek samping yang umum termasuk sakit kepala dan denyut jantung cepat. Obat ini tidak direkomendasikan untuk orang dengan penyakit jantung koroner atau pada mereka yang memiliki penyakit jantung rematik yang memengaruhi katup mitral. Pada mereka yang memiliki penyakit ginjal, dosis rendah direkomendasikan. Hidralazin termasuk dalam kelompok obat vasodilator, sehingga diyakini bekerja dengan menyebabkan pelebaran pembuluh darah.

Hidralazin ditemukan saat para ilmuwan di Ciba sedang mencari pengobatan untuk malaria. Obat ini dipatenkan pada tahun 1949. Obat ini masuk dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia.
## Sejarah
Aktivitas antihipertensi hidralazin ditemukan oleh para ilmuwan di Ciba, yang mencoba menemukan obat untuk mengobati malaria; awalnya disebut C-5968 dan 1-hidrazinoftalazina; Aplikasi paten Ciba diajukan pada tahun 1945 dan dikeluarkan pada tahun 1949, dan publikasi ilmiah pertama tentang aktivitas penurun tekanan darahnya muncul pada tahun 1950. Obat ini disetujui oleh FDA pada tahun 1953.

Obat ini merupakan salah satu obat antihipertensi pertama yang dapat diminum.

## Kegunaan dalam medis
Hidralazin tidak digunakan sebagai obat utama untuk mengobati hipertensi karena obat ini menimbulkan refleks stimulasi simpatis pada jantung (refleks baroreseptor). Stimulasi simpatis dapat meningkatkan denyut jantung dan curah jantung, dan pada orang dengan penyakit jantung koroner dapat menyebabkan angina pektoris atau infark miokard. Hidralazin juga dapat meningkatkan konsentrasi renin plasma, yang mengakibatkan retensi cairan. Untuk mencegah efek samping yang tidak diinginkan ini, hidralazin biasanya diresepkan dalam kombinasi dengan penyekat beta (misalnya, propranolol) dan diuretik.

Hidralazin digunakan untuk mengobati hipertensi berat, tetapi bukan terapi lini pertama untuk hipertensi esensial. Namun, hidralazin sering digunakan untuk mengobati hipertensi pada kehamilan, dengan labetalol dan/atau metildopa.

Hidralazin umumnya digunakan dalam kombinasi dengan isosorbid dinitrat untuk pengobatan gagal jantung kongestif pada populasi kulit hitam. Sediaan kombinasi isosorbid dinitrat/hidralazin merupakan obat resep berbasis ras pertama.

Obat ini tidak boleh digunakan pada orang yang memiliki takikardia, gagal jantung, perikarditis konstriktif, lupus, aneurisma aorta diseksi, atau porfiria.

## Efek samping
Pengobatan jangka panjang dapat menyebabkan sindrom yang mirip dengan lupus, yang dapat berakibat fatal jika gejalanya tidak disadari dan pengobatan dihentikan. Hidralazin termasuk dalam tiga obat teratas yang diketahui dapat menyebabkan lupus sistemik, dan efek samping obat ini bergantung pada dosis tetapi signifikan.

Efek samping yang sangat umum (frekuensi >10%) meliputi sakit kepala, takikardia, dan palpitasi.

Efek samping yang umum (frekuensi 1–10%) meliputi kemerahan, hipotensi, gejala angina, nyeri atau pembengkakan sendi, nyeri otot, hasil tes positif untuk peptida natriuretik atrium, sakit perut, diare, mual dan muntah, dan sembap (retensi natrium dan air).

## Interaksi
Obat ini dapat meningkatkan efek antihipertensi dari:
*Vasodilator
*Antihipertensi, terutama golongan Antagonis kalsium, *[[Penghambat enzim pengubah angiotensin|ACE inhibitor]]*, dan Diuretik
*Antidepresan trisiklik
*Obat penenang utama
*Etanol (alkohol)
*Diazoksida
Obat yang memiliki efek lintas pertama yang kuat seperti penghalang beta dapat meningkatkan bioavailabilitas hidralazin. Efek epinefrin (adrenalin) yang mempercepat denyut jantung ditingkatkan oleh hidralazin, dan pemberian secara bersamaan dapat menyebabkan toksisitas.

## Mekanisme kerja
Hidralazin adalah relaksan otot polos yang bekerja langsung dan bekerja sebagai vasodilator terutama pada arteriol resistan, yang juga dikenal sebagai otot polos pada dasar arteri. Mekanisme molekulernya melibatkan penghambatan pelepasan Ca2+ yang diinduksi inositol trisfosfat dari retikulum sarkoplasma pada sel otot polos arteri. Dengan merelaksasi otot polos vaskular, vasodilator bekerja untuk menurunkan resistensi perifer, sehingga menurunkan tekanan darah dan menurunkan *afterload*. Mekanisme kerja hidralazin yang tepat tidak diketahui hingga tahun 1981.

Produk metabolik meliputi turunan N-asetil, asam piruvat hidrazon, dan aseton hidrazon, yang masing-masing juga dapat berkontribusi untuk menurunkan tekanan darah.

## Kimia
Hidralazin termasuk dalam golongan obat hidrazinoftalazin.

## Penelitian
Hidralazin juga telah dipelajari sebagai pengobatan sindrom mielodisplastik dalam kapasitasnya sebagai penghambat DNA metiltransferase.

## Referensi