Tiomersal

**Tiomersal** (INN), atau **timerosal** (USAN, JAN) adalah senyawa organoraksa. Senyawa ini merupakan agen antiseptik dan antijamur yang sudah dikenal luas.

Senyawa ini telah digunakan sebagai bahan pengawet dalam vaksin, sediaan imunoglobulin, antigen uji kulit, antibisa, produk oftalmologi, serta tinta tato. Meskipun ada konsensus ilmiah bahwa kekhawatiran tentang keamanannya tidak berdasar, penggunaannya sebagai pengawet vaksin telah dipertanyakan oleh kelompok antivaksinasi.

Pernyataan tahun 1999 yang dikeluarkan dalam Laporan Mingguan Morbiditas dan Mortalitas CDC mengumumkan bahwa "Layanan Kesehatan Masyarakat (PHS), Akademi Pediatri Amerika (AAP), dan produsen vaksin setuju bahwa vaksin yang mengandung timerosal harus segera dihentikan" dan bahwa kelompok-kelompok ini akan bekerja sama untuk menggantinya sementara produsen berkomitmen "untuk menghilangkan atau mengurangi kandungan raksa dalam vaksin mereka secepat mungkin."

Raksa tetap digunakan sebagai pengawet untuk vaksin influenza tahunan tertentu, sebagian besar yang disimpan dalam botol multidosis. Suntikan flu botol dosis tunggal merupakan pilihan bagi mereka yang lebih suka vaksin tanpa tiomersal, meskipun tidak ada data ilmiah yang mendukung klaim bahwa ada hubungan antara tiomersal dan autisme.
## Sejarah
Morris Kharasch, seorang ahli kimia di Universitas Maryland saat itu, mengajukan permohonan paten untuk tiomersal pada tahun 1927; Eli Lilly kemudian memasarkan senyawa tersebut dengan nama dagang Merthiolate. Uji *[[in vitro]]* yang dilakukan oleh dua orang peneliti Lilly, H. M. Powell dan W. A. Jamieson, menemukan bahwa senyawa itu empat puluh hingga lima puluh kali lebih efektif daripada fenol terhadap *[[Staphylococcus aureus]]*. Senyawa itu digunakan untuk membunuh bakteri dan mencegah kontaminasi dalam salep antiseptik, krim, jeli, semprotan yang digunakan oleh konsumen dan di rumah sakit termasuk semprotan hidung, obat tetes mata, larutan lensa kontak, imunoglobulin, dan vaksin. Tiomersal digunakan sebagai pengawet (bakterisida) sehingga vial vaksin multidosis dapat digunakan sebagai pengganti vial dosis tunggal, yang lebih mahal. Pada tahun 1938, asisten direktur penelitian Lilly mencantumkan tiomersal sebagai salah satu dari lima obat terpenting yang pernah dikembangkan oleh perusahaan tersebut.

## Struktur
Tiomersal memiliki raksa(II) dengan nomor koordinasi 2, yaitu dua ligan yang terikat pada Hg, yaitu tiolat dan gugus etil. Gugus karboksilat memberikan kelarutan dalam air. Seperti senyawa Hg(II) dua koordinat lainnya, geometri koordinasi Hg bersifat linier, dengan sudut 180° S-Hg-C. Biasanya, senyawa tiolat organoraksa dibuat dari klorida organoraksa.

## Kegunaan
### Antiseptik/antijamur
Kegunaan utama tiomersal adalah sebagai agen antiseptik dan antijamur, karena efek oligodinamiknya. Dalam sistem pemberian obat suntik multidosis, tiomersal mencegah efek samping serius seperti infeksi *[[Staphylococcus]]*, yang dalam satu insiden tahun 1928 menewaskan 12 dari 21 anak yang divaksinasi dengan vaksin difteri yang tidak mengandung bahan pengawet. Tidak seperti bahan pengawet lain pada saat itu seperti fenol dan kresol, tiomersal tidak mengurangi potensi vaksin yang dilindunginya. Bakteriostatik seperti tiomersal tidak diperlukan dalam suntikan dosis tunggal.

Di Amerika Serikat, Uni Eropa, dan beberapa negara kaya lainnya, tiomersal tidak lagi digunakan sebagai bahan pengawet dalam jadwal vaksinasi anak rutin. Di AS, semua vaksin yang secara rutin direkomendasikan untuk anak-anak berusia 6 tahun ke bawah tersedia dalam formulasi yang tidak mengandung timerosal. Dua vaksin (TD dan versi dosis tunggal dari vaksin influenza trivalen Fluvirin) mungkin mengandung sedikit tiomersal dari langkah-langkah pembuatan, tetapi kurang dari 1 mikrogram raksa per dosis. Versi multidosis dari beberapa vaksin influenza trivalen dan kuadrivalen dapat mengandung hingga 25 mikrogram raksa per dosis dari tiomersal. Selain itu, empat pengobatan yang jarang digunakan untuk bisa ular beludak, ular karang, dan janda hitam mengandung tiomersal.

Di luar Amerika Utara dan Eropa, banyak vaksin mengandung tiomersal; Organisasi Kesehatan Dunia melaporkan tidak ada bukti toksisitas dari tiomersal dalam vaksin dan tidak ada alasan atas dasar keamanan untuk beralih ke pemberian dosis tunggal yang lebih mahal. Program Lingkungan Perserikatan Bangsa-Bangsa menarik kembali usulan sebelumnya untuk memasukkan tiomersal ke dalam daftar senyawa vaksin terlarang sebagai bagian dari kampanyenya untuk mengurangi paparan raksa. Program tersebut menyatakan bahwa menghilangkannya dalam vaksin multidosis, yang utamanya digunakan di negara-negara berkembang, akan menyebabkan biaya tinggi dan persyaratan pendinginan yang tidak mampu dipenuhi oleh negara-negara berkembang. Pada Konvensi Minamata mengenai Raksa di tahun 2013, tiomersal dikeluarkan dari perjanjian tersebut.

## Toksikologi
### Toksisitas umum
Tiomersal sangat beracun jika terhirup, tertelan, dan bersentuhan dengan kulit (simbol bahaya EC T+), dengan risiko efek kumulatif. Zat ini juga sangat beracun bagi organisme akuatik dan dapat menyebabkan efek buruk jangka panjang di lingkungan akuatik (simbol bahaya EC N).

Di dalam tubuh, zat ini dimetabolisme atau didegradasi menjadi etilraksa (C2H5Hg+) dan tiosalisilat.

Telah dilaporkan kasus keracunan raksa parah akibat paparan tidak sengaja atau percobaan bunuh diri, dengan beberapa kematian. Percobaan pada hewan menunjukkan bahwa tiomersal cepat terdisosiasi dan melepaskan etilraksa setelah injeksi; bahwa pola disposisi merkuri mirip dengan yang terjadi setelah paparan dosis etilraksa klorida yang setara; dan bahwa sistem saraf pusat dan ginjal menjadi target. Hilangnya koordinasi motorik merupakan tanda umum. Tanda dan gejala serupa telah diamati pada keracunan manusia yang tidak disengaja. Mekanisme aksi toksik tidak diketahui.

Ekskresi feses merupakan penyebab utama eliminasi dari tubuh. Etilraksa keluar dari darah dengan waktu paruh sekitar 18 hari pada orang dewasa melalui pemecahan menjadi bahan kimia lain, termasuk raksa anorganik. Waktu paruh etilraksa dalam otak monyet bayi adalah 14 hari. Penilaian risiko untuk efek pada sistem saraf telah dilakukan dengan mengekstrapolasi hubungan dosis-respons untuk metilraksa. Metilraksa dan etilraksa didistribusikan ke seluruh jaringan tubuh, melewati sawar darah otak dan sawar plasenta, dan etilraksa juga bergerak bebas ke seluruh tubuh.

Kekhawatiran berdasarkan ekstrapolasi dari metilraksa menyebabkan tiomersal dihilangkan dari vaksin anak-anak di AS, mulai tahun 1999. Kemudian dilaporkan bahwa etilraksa dihilangkan dari tubuh dan otak secara signifikan lebih cepat daripada metilraksa, sehingga penilaian risiko akhir tahun 1990-an ternyata terlalu konservatif. Meskipun raksa anorganik yang dimetabolisme dari etilraksa memiliki waktu paruh yang jauh lebih lama di otak, setidaknya 120 hari, tampaknya raksa anorganik tersebut jauh kurang beracun daripada raksa anorganik yang dihasilkan dari uap raksa, karena alasan yang belum dipahami.

### Sebagai alergen

Tiomersal digunakan dalam uji tempel bagi orang yang menderita dermatitis, konjungtivitis, dan reaksi alergi potensial lainnya. Sebuah studi tahun 2007 di Norwegia menemukan bahwa 1,9% orang dewasa memiliki reaksi uji tempel positif terhadap tiomersal; prevalensi alergi kontak yang lebih tinggi (hingga 6,6%) diamati pada populasi Jerman. Individu yang sensitif terhadap tiomersal dapat menerima imunisasi intramuskular daripada subkutan, meskipun belum ada studi dengan ukuran sampel besar mengenai hal ini hingga saat ini. Dalam praktik nyata pada vaksinasi populasi orang dewasa, alergi kontak tampaknya tidak menimbulkan reaksi klinis.

Alergi tiomersal telah menurun di Denmark, mungkin karena pengecualiannya dari vaksin di sana. Dalam studi terkini terhadap anak-anak dan remaja Polandia dengan eksem kronis/berulang, reaksi positif terhadap tiomersal ditemukan pada 11,7% anak-anak (7–8 tahun) dan 37,6% remaja (16–17 tahun). Perbedaan dalam tingkat sensitisasi ini dapat dijelaskan dengan perubahan pola paparan: Para remaja menerima enam vaksin yang diawetkan dengan tiomersal selama masa hidup mereka, dengan imunisasi terakhir dilakukan 2–3 tahun sebelum studi. Anak-anak yang lebih muda hanya menerima empat vaksin yang diawetkan dengan tiomersal, dengan vaksin terakhir diberikan lima tahun sebelum studi, sementara imunisasi lebih lanjut dilakukan dengan vaksin bebas tiomersal.

### Penghapusan dari vaksin
Pusat Evaluasi dan Penelitian Biologi (CBER) di FDA memulai penilaian risiko formal terhadap tiomersal dalam vaksin yang dimulai pada tahun 1998. Setelah menentukan tingkat paparan etilraksa dari jadwal vaksin yang direkomendasikan saat ini, CBER menemukan jumlah ini melebihi standar baru untuk paparan metilraksa yang baru-baru ini ditetapkan oleh Badan Perlindungan Lingkungan. Pada tanggal 7 Juli 1999, baik *American Academy of Pediatrics* dan *US Public Health Service* mengeluarkan pernyataan yang menyerukan penghapusan vaksin yang mengandung tiomersal "secepat mungkin." Pada bulan Maret 2001, versi bebas tiomersal dari semua vaksin anak yang direkomendasikan untuk anak-anak hingga usia 6 tahun tersedia di Amerika Serikat setelah diperkenalkannya vaksin DtAP yang baru.

### Hipotesis autisme yang tidak terbukti

Setelah penghentian penggunaan tiomersal secara bertahap dari sebagian besar vaksin di AS dan Eropa, beberapa orang tua menganggap tindakan untuk menghilangkan tiomersal di tengah meningkatnya angka autisme serta meningkatnya jumlah vaksin dalam jadwal vaksinasi anak-anak, sebagai indikasi bahwa pengawet tersebut adalah penyebab autisme. Konsensus ilmiah menyatakan bahwa tidak ada bukti yang mendukung klaim ini, sementara angka autisme terus meningkat pada anak-anak yang tidak mengonsumsi vaksin anak-anak yang diawetkan dengan tiomersal.

Badan-badan ilmiah dan medis seperti *Institute of Medicine* dan Organisasi Kesehatan Dunia, serta badan-badan pemerintah seperti FDA dan CDC menolak peran apa pun untuk tiomersal dalam autisme atau gangguan perkembangan saraf lainnya. Orang tua yang tidak yakin mencoba mengobati anak autis mereka dengan pengobatan yang belum terbukti dan mungkin berbahaya, dan menolak untuk memvaksinasi mereka karena takut akan toksisitas tiomersal. Mempelajari tiomersal berpotensi mengalihkan sumber daya dari penelitian ke area yang lebih menjanjikan untuk autisme. Ribuan tuntutan hukum telah diajukan di pengadilan federal AS untuk mencari ganti rugi dari vaksin yang diduga beracun, termasuk yang diduga disebabkan oleh tiomersal..

## Referensi