Yohimbin

**Yohimbin** (), juga dikenal sebagai ***quebrachine***, adalah alkaloid indola yang berasal dari kulit pohon Afrika *Pausinystalia johimbe* (yohimbe); juga dari kulit tumbuhan asal Amerika Selatan yang tidak terkait, *Aspidosperma quebracho*-blanco. Yohimbin adalah antagonis reseptor adrenergik α2, dan telah digunakan dalam berbagai proyek penelitian. Senyawa ini adalah obat hewan yang digunakan untuk membalikkan sedasi pada anjing dan rusa.

Yohimbin berfungsi sebagai afrodisiak pada beberapa mamalia, ia tidak berfungsi pada manusia. Ia telah diresepkan sebagai pengobatan untuk disfungsi ereksi, meskipun manfaat klinisnya yang dilaporkan sederhana dan sebagian besar telah digantikan oleh golongan obat penghambat PDE5. Zat-zat yang dianggap sebagai ekstrak dari pohon yohimbe telah dipasarkan sebagai suplemen makanan untuk berbagai keperluan, tetapi zat-zat tersebut mengandung jumlah yohimbin yang sangat bervariasi, jika ada; tidak ada bukti ilmiah yang dipublikasikan yang mendukung kemanjurannya.

## Yohimbe
### Kebingungan
Yohimbin tidak boleh disamakan dengan yohimbe, tetapi sering kali disamakan.

Yohimbe adalah nama umum dalam bahasa Inggris untuk spesies pohon *P. johimbe* (juga disebut *Corynanthe johimbe*), dan sebagai perluasan, nama sediaan obat yang dibuat dari kulit pohon tersebut, yang dijual sebagai afrodisiak. Sebaliknya, yohimbin adalah alkaloid murni yang dapat diisolasi dari kulit pohon yohimbe.

Yohimbin hanyalah satu dari sedikitnya 55 alkaloid indol yang telah diisolasi dari kulit pohon; dan, meskipun telah dideskripsikan sebagai yang paling aktif di antara semuanya, ia hanya merupakan 15% dari total kandungan alkaloid. Yang lainnya termasuk rauwolscine, korinantin dan ajmalisin; kulit kayunya juga mengandung non-alkaloid yang hampir tidak diketahui apa pun.

Dengan demikian yohimbe merupakan campuran yang kompleks, telah dipelajari jauh kurang menyeluruh daripada yohimbin. Yohimbin tingkat farmasi biasanya disajikan sebagai hidroklorida, yang lebih mudah larut.

## Kegunaan
### Suplemen makanan
Ekstrak yohimbe, yang mengandung yohimbin, telah digunakan dalam obat tradisional dan dipasarkan sebagai suplemen makanan, terutama karena manfaatnya yang diduga dalam pengobatan disfungsi ereksi.

Di AS, olahan "yohimbe" dijual sebagai suplemen makanan untuk meningkatkan libido, menurunkan berat badan, dan sebagai alat bantu binaraga; tetapi "Hampir tidak ada penelitian yang dipublikasikan tentang yohimbe yang mendukung klaim ini atau klaim lainnya". Sering kali, produk ini secara eksplisit mengklaim mengandung yohimbin.

Satu penelitian menemukan bahwa sampel merek yang dijual di toko fisik Amerika mengandung yohimbin dalam jumlah yang sangat bervariasi, dan terkadang tidak mengandung sama sekali. Klaim pelabelan sering kali menyesatkan. Hasil serupa telah dilaporkan oleh laboratorium lain untuk produk yang dijual di AS, di negara lain, dan di internet. Satu studi menemukan bahwa banyak merek "yohimbe" mungkin tidak berasal dari pohon *P. johimbe* sejak awal. Menurut sumber lain, yohimbe yang dijual di pasar-pasar di Afrika Barat, tempat pohon itu tumbuh, sering dicampur dengan spesies lain dari genus *Pausinystalia*; spesies-spesies ini mengandung sedikit yohimbin. Jumlah alkaloid yang ditemukan bahkan di kulit kayu *P. johimbe* asli sangat bervariasi, tergantung pada sumber kulit kayu (akar, batang, cabang, tinggi, dll.).

Beberapa merek yang dijual bebas ditemukan mengandung lebih banyak yohimbin per sajian daripada dosis farmasi standar;  namun, di AS, obat-obatan tunduk pada rezim regulasi ketat yang berkaitan dengan obat-obatan. Merupakan tindakan ilegal untuk memperkenalkan atau mengirimkan "obat-obatan" ke dalam perdagangan antarnegara bagian tanpa izin dari Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA). FDA telah menegaskan bahwa beberapa produk yang mengandung yohimbin adalah "obat" karena dipromosikan sedemikian rupa sehingga menunjukkan "produk tersebut ditujukan untuk digunakan dalam penyembuhan, pengurangan, perawatan atau pencegahan penyakit": 21 U.S.C. § 321(g)(1)(B). Namun posisi hukumnya tidak sepenuhnya jelas, dan hingga 1 Februari 2019 tampaknya tidak ada catatan tentang penuntutan yang berhasil.

Karena kurangnya data ilmiah yang dapat diandalkan tentang yohimbe, Panel Otoritas Keamanan Pangan Eropa tentang Bahan Tambahan Pangan menetapkan bahwa tidak mungkin untuk menyimpulkan tentang keamanannya atau untuk menetapkan nilai panduan berbasis kesehatan.  Mereka menulis:

### Disfungsi ereksi
Yohimbe digunakan dalam pengobatan tradisional sebagai afrodisiak. Pada tahun 1900, ia menarik minat ilmiah di Jerman, di mana laporan awal mengklaim bahwa yohimbe memberikan efek afrodisiak yang kuat pada hewan dan manusia. Perhatian segera beralih dari tanaman ke konstituen aktifnya, khususnya yohimbin.

Yohimbine] telah digunakan untuk mengobati disfungsi seksual wanita, tetapi ada beberapa uji klinis yang dilaporkan dan ini tidak menunjukkan bahwa obat ini lebih baik daripada plasebo.

Yohimbin sebagian besar telah digantikan oleh obat penghambat PDE5 seperti sildenafil (Viagra). Resep untuk obat ini sekarang jarang, dan sebagian besar produsen farmasi AS telah menghentikan produksi kapsul dan tablet resep.

### pada hewan
Yohimbin adalah obat yang digunakan dalam pengobatan hewan untuk membalikkan efek ksilazina pada anjing dan rusa.

## Efek samping
Efek samping yohimbin pada manusia pada dosis tinggi meliputi hipertensi (tekanan darah tinggi), takikardia (detak jantung cepat), agitasi, hiperwaspada, kecemasan, tremor, mual, dan sering buang air kecil.

## Farmakologi
Yohimbin memiliki afinitas tinggi terhadap reseptor adrenergik α2, afinitas sedang terhadap reseptor α1, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1F, 5-HT2B, dan reseptor dopamin D2, dan afinitas lemah terhadap reseptor 5-HT1E, 5-HT2A, 5-HT5A, 5-HT7, dan dopamin D3. Ia berperilaku sebagai antagonis pada α1-adrenergik, α2-adrenergik, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT2A, 5-HT2B, dan dopamin D2, dan sebagai agonis parsial pada 5-HT1A. Yohimbin berinteraksi dengan reseptor serotonin dan dopamin dalam konsentrasi tinggi.

## Ekstrak dan kimia
Yohimbe (*Pausinystalia johimbe*) adalah pohon yang tumbuh di Afrika bagian barat dan tengah; yohimbin dinamakan demikian karena awalnya diekstrak dari kulit pohon yohimbe pada tahun 1896 oleh Adolph Spiegel (tetapi lihat § Aspidosperma quebracho-blanco di bawah). Pada tahun 1943, konstitusi yohimbin yang benar diusulkan oleh Witkop. Lima belas tahun kemudian, sebuah tim yang dipimpin oleh Eugene van Tamelen menggunakan sintesis 23 langkah untuk menjadi orang pertama yang mencapai sintesis yohimbin.

## Penelitian
Yohimbin telah dipelajari sebagai cara untuk meningkatkan efek terapi pemaparan pada orang dengan gangguan stres pascatrauma (PTSD).

Yohimbin secara selektif memblokir reseptor α2-adrenergik prasinaptik. Blokade reseptor α2-adrenergik pascasinaptik hanya menyebabkan relaksasi otot polos korpus kavernosum penis yang kecil, karena sebagian besar adrenoseptor di korpus kavernosum adalah tipe α1. Blokade reseptor α2-adrenergik prasinaptik memfasilitasi pelepasan beberapa neurotransmiter di sistem saraf pusat dan perifer—dengan demikian di korpus kavernosum—seperti oksida nitrat dan norepinefrin. Sementara nitrogen monoksida yang dilepaskan di korpus kavernosum merupakan vasodilator utama yang berkontribusi pada proses ereksi, norepinefrin merupakan vasokonstriktor utama melalui stimulasi reseptor α1-adrenergik pada otot polos korpus kavernosum. Namun, dalam kondisi fisiologis, oksida nitrat melemahkan vasokonstriksi norepinefrin.

Oksida nitrat juga telah dipelajari sebagai pengobatan potensial untuk disfungsi ereksi, tetapi tidak ada cukup bukti untuk menilai efektivitasnya. Di Amerika Serikat, memasarkan produk bebas yang mengandung yohimbin sebagai pengobatan disfungsi ereksi tanpa mendapatkan persetujuan FDA untuk melakukannya adalah tindakan ilegal. Namun demikian, jumlah yohimbin dalam suplemen makanan, yang sering diiklankan sebagai peningkat fungsi seksual, ditemukan tumpang tindih dengan dosis resep yohimbin.

Penelitian tentang yohimbin, meskipun mengonfirmasi bahwa zat ini berperilaku sebagai afrodisiak pada hewan termasuk tikus, anjing, dan hamster emas, gagal melakukannya pada manusia. Menurut peneliti Joseph M. Betz dalam sebuah artikel ensiklopedia tahun 2010:

## Sumber botani
### Yohimbe
Sumber tradisional yohimbin adalah kulit pohon Afrika *[[yohimbe|P. johimbe]]*. Pohon ini memiliki kegunaan lain, tetapi pohon ini dicari terutama karena kulitnya; dalam praktiknya, memanen kulitnya dapat membunuh pohon tersebut. Kepadatan pohon relatif rendah (rata-rata ≈ 4 pohon yang dapat dipanen/hektar). Tingginya permintaan obat-obatan yang berbahan dasar kulitnya telah menyebabkan eksploitasi berlebihan terhadap pohon ini. Kulitnya diperdagangkan di pasar lokal, dan karena langka sering kali dicampur dengan kulit spesies lain yang mengandung sedikit yohimbin. Spesies ini terancam punah.

Sekitar tahun 2000, Kamerun mengirim *P. johimbe* ke Eropa dengan jumlah sekitar 100 ton per tahun. Sebagian besar kulit kayu dikumpulkan secara ilegal oleh penduduk setempat yang dibayar 150 franc CFA per kilo (sekitar US$0,10 per pon) untuk pengiriman kulit kayu yang sudah dikeringkan di pinggir jalan. Dalam praktiknya, mereka mengacaukan dan mencampurnya dengan *P. macroceras* ("yohimbe palsu"), spesies yang mengandung sedikit yohimbin.

### ''Aspidosperma quebracho-blanco''
*[[Aspidosperma quebracho-blanco]]* adalah pohon yang tidak berkerabat yang nama umumnya adalah quebracho blanco. Pohon ini ditemukan di wilayah yang luas di Amerika Selatan bagian tengah, khususnya Gran Chaco, di mana pohon ini sering kali menjadi spesies yang dominan di kanopi. Pohon ini merupakan salah satu spesies pohon Argentina yang paling banyak tersebar. Secara tradisional, pohon ini ditebang untuk bahan bakar, kayu, dan bantalan rel kereta api. Meskipun peternakan sapi dan budidaya kedelai akhir-akhir ini telah menyebabkan hilangnya habitat secara signifikan, dan meskipun masih ada penebangan liar, tidak ada laporan kekurangan kulit pohon. Pohon ini belum dideskripsikan sebagai pohon yang terancam punah: beberapa anggota genus *[[Aspidosperma]]* ada dalam Daftar Merah IUCN, tetapi spesies quebracho blanco tidak termasuk di antaranya.

Di kulit pohonnya ditemukan alkaloid yang diberi nama ***Quebrachine***. Pada tahun 1914, dua makalah ilmiah mengklaim bahwa *quebrachine* secara kimiawi identik dengan yohimbin. Hal ini diperdebatkan, dan masalah ini tetap diragukan untuk waktu yang lama. Akan tetapi, pada tahun 1972, Effler dan Effler menggunakan teknik analisis modern termasuk spektrometri massa, penyerapan UV, spektroskopi inframerah, dan NMR, menetapkan bahwa *quebrachine* dan yohimbin adalah satu dan hal yang sama. Mereka menulis:

Sejumlah karya referensi sekunder menyebutkan *quebrachine* sebagai sinonim untuk yohimbine.

Secara tegas, tulis George Barger, yohimbin seharusnya diberi nama ilmiah *quebrachine*, mengingat bahwa ia pertama kali diisolasi dari pohon quebracho dan pertama kali disebutkan dalam literatur ilmiah.  Namun penelitian selanjutnya tentang *P. yohimbe* lebih dikenal, sehingga nama baru tersebut tetap digunakan.

### Tumbuhan lain
Yohimbin juga telah diisolasi dari genus tumbuhan lain dalam famili Apocynaceae termasuk *[[Catharanthus]]*, *[[Rauvolfia]], [[Amsonia]], [[Vallesia]]*, dan *[[Vinca]]*; dari famili Loganiaceae (genus *[[Gelsemium]]* dan *[[Strychnos]]*); dan dari famili Euphorbiaceae (genus *[[Alchornea]]*).

## Doping
Ada sebuah kasus dalam praktik Badan Antidoping Dunia pada tahun 2007, ketika seorang atlet, yang dilaporkan mengonsumsi Yohimbin sebelum suatu acara atletik, kemudian dinyatakan positif menggunakan 19-norandrosteron, yang merupakan zat terlarang. Namun, WADA belum mendaftarkan Yohimbin (yang dapat masuk ke dalam tubuh melalui minuman energi, juga dalam bentuk suplemen pra-latihan atau pembakar lemak) sebagai zat terlarang, juga tidak mengonfirmasi bahwa penggunaannya dapat meningkatkan kadar steroid anabolik endogen, khususnya 19-norandrostenedion dan testosteron.

## Referensi

## Pranala luar
*