Hinokitiol

**Hinokitiol** (**β-thujaplicin**) adalah monoterpenoid alami yang ditemukan di kayu pohon di keluarga Cupressaceae. Ini adalah turunan tropolone dan salah satu thujaplicins.

Hinokitiol banyak digunakan dalam perawatan mulut dan produk pengobatan untuk spektrum luas anti-virus, antimikroba dan anti-inflamasi tindakan. Hinokitiol adalah Zinc dan Iron Ionophore, selain itu disetujui sebagai aditif makanan.

Nama Hinokitiol berasal dari fakta bahwa ia awalnya diisolasi di hinoki Taiwan pada tahun 1936. Ia sebenarnya hampir tidak ada dalam hinoki Jepang sementara ia mengandung konsentrasi tinggi (sekitar 0,04% dari massa kayu teras) di *Juniperuscedrus*, kayu cedar Hiba ( Thujopsisdolabrata ) dan kayu cedar merah Barat (Thujaplicata). Itu dapat dengan mudah diekstraksi dari kayu cedar dengan pelarut dan ultrasonikasi.

Hinokitiol secara struktural terkait dengan tropolone, yang tidak memiliki substituen isopropil. Tropolones adalah agen pengkelat yang terkenal.

## Aktivitas antimikroba
Hinokitiol memiliki berbagai aktivitas biologis, banyak di antaranya telah dieksplorasi dan dikarakterisasi dalam literatur. Yang pertama, dan paling terkenal, adalah aktivitas antimikroba yang ampuh melawan banyak bakteri dan jamur, terlepas dari resistensi antibiotik.

Secara khusus, Hinokitiol telah terbukti efektif melawan *Streptococcus pneumoniae*, *Streptococcus mutans dan Staphylococcus Aureus*, patogen umum pada manusia.

Selain itu, Hinokitiol telah terbukti memiliki efek penghambatan pada *[[Chlamydia trachomatis]] dan mungkin berguna secara klinis sebagai obat topikal*.

### Aktivitas antivirus
Studi yang lebih baru menunjukkan bahwa Hinokitiol juga menunjukkan aksi anti-virus ketika digunakan dalam kombinasi dengan senyawa seng terhadap beberapa virus manusia termasuk rhinovirus, coxsackievirus dan mengovirus.

Menyembuhkan infeksi virus berpotensi meraup keuntungan ekonomi massal dan harus sangat penting bagi lembaga global seperti Organisasi Kesehatan Dunia. Dengan merusak virus poliprotein pengolahan, replikasi virus hinokitiol menghambat - Namun, kemampuan ini tergantung pada ketersediaan ion logam divalen, hinokitiol adalah chelator daripadanya. Kehadiran seng dalam kombinasi dengan Hinokitiol mendukung kemampuan ini dan dibahas di bawah ini.

## Aktifitas lain
Selain aktivitas antimikroba spektrum luas, Hinokitiol juga memiliki aktivitas anti-inflamasi dan anti-tumor, yang dicirikan dalam sejumlah studi sel in vitro dan studi hewan in vivo. Hinokitiol menghambat penanda dan jalur inflamasi utama, seperti TNF-a dan NF-kB, dan potensinya untuk pengobatan kondisi inflamasi kronis atau autoimun sedang dieksplorasi. Hinokitiol ditemukan melakukan sitotoksisitas pada beberapa garis sel kanker yang menonjol dengan menginduksi proses autofagik.

### Penelitian Coronavirus
Efek anti-virus yang potensial dari Hinokitiol muncul dari aksinya sebagai zinc ionophore. Hinokitiol memungkinkan masuknya ion seng ke dalam sel, yang menghambat mesin replikasi virus RNA, dan selanjutnya menghambat replikasi virus. Beberapa virus RNA yang terkenal termasuk virus influenza manusia, SARS. Ion seng mampu secara signifikan menghambat replikasi virus di dalam sel, dan membuktikan bahwa tindakan tersebut bergantung pada masuknya seng. Penelitian ini dilakukan dengan zinc ionophore pyrithione, yang fungsinya sangat mirip dengan Hinokitiol.

Dalam kultur sel, hinokitiol menghambat rhinovirus manusia, coxsackievirus, dan multiplikasi mengovirus. Hinokitiol mengganggu pemrosesan poliprotein virus, sehingga menghambat replikasi picornavirus. Hinokitiol menghambat replikasi picornavirus dengan mengganggu pemrosesan poliprotein virus dan bahwa aktivitas antivirus hinokitiol bergantung pada ketersediaan ion seng.

### Ionofor besi
Hinokitiol telah terbukti mengembalikan produksi hemoglobin pada hewan pengerat. Hinokitiol bertindak sebagai ionofor besi untuk menyalurkan besi ke dalam sel, meningkatkan kadar besi intraseluler. Sekitar 70% zat besi pada manusia terkandung di dalam sel darah merah dan khususnya protein hemoglobin. Zat besi penting bagi hampir semua organisme hidup, dan merupakan elemen penting dari beberapa fungsi anatomi seperti sistem transpor oksigen, sintesis asam deoksiribonukleat (DNA), dan transpor elektron dan kekurangan zat besi dapat menyebabkan kelainan darah seperti Anemia yang dapat secara signifikan merusak kinerja fisik dan mental.

## Sinergisme seng
Hinokitiol adalah Zinc ionophore dan kemampuan ini diyakini dapat menghambat replikasi virus. Singkatnya, sebagai ionofor seng, Hinokitiol membantu pengangkutan molekul ke dalam sel melalui membran plasma atau membran intraseluler , sehingga meningkatkan konsentrasi intraseluler dari molekul tertentu (mis. Seng). Karenanya, dengan memanfaatkan sifat antivirus dari Zinc, dalam kombinasi dengan Hinokitiol, penyerapan Zinc dapat dipercepat.

### Penelitian kanker
Dalam kultur sel dan penelitian pada hewan, hinokitiol telah terbukti menghambat metatesis dan memiliki efek anti-proliferatif pada sel kanker.

### Kekurangan Seng
Kekurangan seng telah dibuktikan pada beberapa sel kanker dan mengembalikan kadar seng intra-seluler yang optimal dapat menyebabkan penekanan pertumbuhan tumor. Hinokitiol adalah Zinc Ionophore yang terdokumentasi, tetapi penelitian lebih lanjut diperlukan saat ini untuk menetapkan konsentrasi metode pengiriman yang efektif untuk Hinokitiol dan Zinc.

* "Pengaruh seng makanan pada pertumbuhan melanoma dan metastasis eksperimental ..."
* "Kekurangan seng makanan memicu perkembangan kanker esofagus dengan menginduksi tanda inflamasi yang berbeda ..."
* "Asosiasi antara kadar seng serum dan kanker paru-paru: meta-analisis studi observasi ..."
* "Penelitian kemajuan tentang hubungan antara defisiensi seng, microRNA terkait, dan karsinoma esofagus ..."

## Produk yang mengandung Hinokitiol
Hinokitiol banyak digunakan dalam berbagai produk konsumen termasuk: kosmetik, pasta gigi, semprotan oral, tabir surya & penumbuh rambut. Salah satu merk ternama dalam penjualan produk hinokitiol konsumen adalah Klinik Hinoki.

Klinik Hinoki (didirikan 1956) didirikan tak lama setelah 'ekstraksi industri hinokitiol' pertama dimulai pada tahun 1955. Hinoki, saat ini memiliki lebih dari 18 rangkaian produk yang berbeda dengan hinokitiol sebagai bahannya. Merek lain, yaitu, 'Relief Life', telah membual lebih dari satu juta penjualan dengan pasta gigi 'Dental Series' mereka yang mengandung hinokitiol.

Produsen terkenal lainnya dari produk berbasis hinokitiol termasuk Otsuka Pharmaceuticals, Kobayashi Pharmaceuticals, Taisho Pharmaceuticals, SS Pharmaceuticals. Selain Asia, perusahaan seperti Swanson Vitamin® mulai menggunakan hinokitiol dalam produk konsumen di pasar seperti Amerika Serikat  Swanson Vitamin AS. Diakses 19 Mei 2020 dan Australia sebagai serum anti-oksidan dan upaya lainnya.

Pada tahun 2006, hinokitiol dikategorikan dalam Daftar Zat Domestik di Kanada sebagai non-persistent, non-bioakumulatif & tidak beracun bagi organisme akuatik. *The Environmental Group Kerja* (EWG), sebuah kelompok aktivis Amerika, telah mendedikasikan halaman ke hinokitiol bahan menunjukkan bahwa itu adalah 'rendah bahaya' di daerah seperti "Alergi & imunotoksisitas", "Kanker" & "Perkembangan & Reproduksi Toksisitas " memberi Hinokitiol skor 1-2.

Berbeda dengan skor Hinokitiol , Propylparaben , bahan yang masih dijual di berbagai obat kumur, menunjukkan toksisitas yang luas dan masalah berbahaya. Propylparaben telah dianggap oleh Komisi Eropa untuk Gangguan Hormon sebagai pengganggu endokrin manusia di antara masalah lainnya sehingga peringkatnya 4-6 di situs web EWG.

### Dr ZinX
Pada 2 April 2020, Advance Nanotek, produsen seng oksida Australia, mengajukan permohonan paten bersama dengan AstiVita Limited, untuk komposisi anti-virus yang mencakup berbagai produk perawatan mulut yang mengandung hinokitiol sebagai bahan vital. komponen. Merek yang sekarang menggabungkan penemuan baru ini disebut Dr ZinX dan kemungkinan akan merilis kombinasi Seng + Hinokitiol pada tahun 2020.

Pada tanggal 18 Mei 2020, Dr ZinX mempublikasikan hasil tes untuk "Tes suspensi kuantitatif untuk evaluasi aktivitas virus di area medis" mengembalikan pengurangan '3,25 log' (pengurangan 99,9%) untuk konsentrasi yang rapi di 5 menit melawan COVID-19 pengganti Feline Coronavirus. Seng adalah suplemen makanan penting dan elemen jejak dalam tubuh. Secara global diperkirakan bahwa 17,3% populasi memiliki asupan Seng yang tidak memadai.

### Masa Depan yang Menjanjikan
Mulai tahun 2000-an, para peneliti menyadari bahwa hinokitiol dapat bermanfaat sebagai obat, terutama untuk menghambat bakteri Chlamydia trachomatis.

Ahli kimia Martin Burke dan rekannya di University of Illinois di Urbana – Champaign dan di institusi lain menemukan penggunaan medis yang signifikan untuk hinokitiol. Tujuan Burke adalah untuk mengatasi transportasi besi yang tidak teratur pada hewan.

Kekurangan beberapa protein dapat menyebabkan kekurangan zat besi dalam sel (anemia) atau efek sebaliknya, Hemochromatosis.

Menggunakan kultur ragi yang kekurangan gen sebagai pengganti, para peneliti menyaring perpustakaan biomolekul kecil untuk mencari tanda-tanda transportasi besi dan pertumbuhan sel. Hinokitiol muncul sebagai salah satu yang memulihkan fungsi sel.

Kerja lebih lanjut oleh tim menetapkan mekanisme di mana hinokitiol memulihkan atau mengurangi zat besi sel. Mereka kemudian mengalihkan studi mereka ke mamalia dan menemukan bahwa ketika hewan pengerat yang telah direkayasa untuk kekurangan "protein besi" diberi makan hinokitiol, mereka mendapatkan kembali penyerapan zat besi di usus. Dalam penelitian serupa pada ikan zebra, molekul tersebut memulihkan produksi hemoglobin.

Sebuah komentar tentang karya Burke et al. menjuluki hinokitiol sebagai "molekul Iron Man". Ini pas / ironis karena nama depan penemu Nozoe dapat diterjemahkan ke dalam bahasa Inggris sebagai “iron man”.

Penelitian yang signifikan juga telah dilakukan pada aplikasi oral Hinokitiol mengingat meningkatnya permintaan untuk produk oral berbasis Hinokitiol. Salah satu penelitian tersebut, yang berafiliasi dengan 8 institusi berbeda di Jepang, berjudul: "Aktivitas Antibakteri Hinokitiol Terhadap Bakteri Patogen yang Tahan Antibiotik dan yang Dapat Merusak yang Dominan di Rongga Mulut dan Saluran Udara Atas" sampai pada kesimpulan bahwa "hinokitiol menunjukkan aktivitas antibakteri terhadap spektrum luas dari bakteri patogen dan memiliki sitotoksisitas rendah terhadap sel epitel manusia. "

## Referensi