Ketoasidosis

**Ketoasidosis** adalah kondisi metabolisme yang disebabkan oleh produksi badan keton yang tidak terkontrol, yang menyebabkan asidosis metabolik. Sementara ketosis mengacu pada peningkatan kadar keton dalam darah, ketoasidosis adalah kondisi patologis spesifik yang mengakibatkan perubahan pH darah dan membutuhkan perhatian medis. Penyebab ketoasidosis yang paling umum adalah ketoasidosis diabetik, tetapi juga dapat disebabkan oleh alkohol, obat-obatan, toksin, dan (jarang) kelaparan.

## Tanda dan gejala
Gejala ketoasidosis bervariasi tergantung pada penyebab yang mendasarinya. Gejala yang paling umum meliputi mual, muntah, sakit perut, dan kelemahan. Napas juga dapat berbau aseton karena merupakan keton volatil yang dapat dihembuskan. Pernapasan cepat dan dalam, atau pernapasan Kussmaul, mungkin terjadi untuk mengkompensasi asidosis metabolik. Perubahan status mental lebih sering terjadi pada ketoasidosis diabetik dibandingkan dengan ketoasidosis alkoholik.

## Penyebab

Ketoasidosis disebabkan oleh produksi badan keton yang tidak terkontrol. Biasanya produksi keton dikontrol dengan cermat oleh beberapa hormon, yang terpenting adalah insulin. Jika mekanisme yang mengontrol produksi keton gagal, kadar keton dapat meningkat secara drastis dan menyebabkan perubahan fisiologi yang berbahaya seperti asidosis metabolik.

### Diabetes

Penyebab paling umum dari ketoasidosis adalah kekurangan insulin pada diabetes melitus tipe 1 atau diabetes melitus tipe 2 stadium lanjut, yang disebut ketoasidosis diabetik dan ditandai dengan hiperglikemia, dehidrasi, dan asidosis metabolik. Gangguan elektrolit lainnya seperti hiperkalemia dan hiponatremia juga dapat terjadi. Kekurangan insulin dalam aliran darah memungkinkan pelepasan asam lemak yang tidak terkontrol dari jaringan adiposa yang meningkatkan oksidasi asam lemak menjadi asetil-KoA, sebagian di antaranya dialihkan ke ketogenesis. Hal ini meningkatkan kadar keton secara signifikan di atas apa yang terlihat pada fisiologi normal.

### Kondisi endokrin lainnya
Penyakit endokrin yang dapat menyebabkan ketoasidosis meliputi bentuk hipotiroidisme yang parah, tirotoksikosis, dan gagal adrenal. Dalam semua kasus, lipase sensitif hormon dalam sel terfosforilasi dan terlalu aktif, sehingga menyebabkan lipolisis yang tidak terkendali.

Ketonemia dan bahkan ketoasidosis dapat timbul dari kondisi endokrin (non-diabetes) saja, tetapi kombinasi endokrin dan ketoasidosis diabetik menyebabkan prognosis yang sangat buruk.

### Alkohol

Ketoasidosis alkoholik disebabkan oleh fisiologi kompleks yang biasanya merupakan akibat dari konsumsi alkohol yang berkepanjangan dan berat dalam kondisi gizi buruk. Penggunaan alkohol kronis dapat menyebabkan penipisan cadangan glikogen hati dan metabolisme etanol lebih lanjut mengganggu glukoneogenesis. Hal ini dapat mengurangi ketersediaan glukosa dan menyebabkan hipoglikemia serta peningkatan ketergantungan pada metabolisme asam lemak dan keton. Stresor tambahan seperti muntah atau dehidrasi dapat menyebabkan peningkatan hormon pengatur kontra seperti glukagon, kortisol, dan hormon pertumbuhan yang dapat lebih meningkatkan pelepasan asam lemak bebas dan produksi keton. Metabolisme etanol juga dapat meningkatkan kadar asam laktat dalam darah yang juga dapat berkontribusi pada asidosis metabolik.

### Kelaparan
Kelaparan adalah penyebab ketoasidosis yang jarang terjadi, biasanya malah menyebabkan ketosis fisiologis tanpa ketoasidosis. Ketoasidosis akibat kelaparan paling sering terjadi dalam kondisi stresor metabolik tambahan seperti kehamilan, menyusui, atau penyakit akut.

### Obat-obatan
Obat-obatan tertentu juga dapat menyebabkan peningkatan keton, seperti penghambat SGLT2 yang menyebabkan ketoasidosis euglikemik. Overdosis salisilat atau isoniazid juga dapat menyebabkan ketoasidosis.

### Hipotermia
Ketoasidosis alkoholik dan diabetik juga dapat memicu hipotermia sekunder. Sebaliknya, hipotermia dan faktor-faktor yang mendasarinya (misalnya malnutrisi) juga dapat memicu ketoasidosis.

### Toksin
Ketoasidosis dapat terjadi akibat konsumsi metanol, etilen glikol, isopropil alkohol, dan aseton.

## Patofisiologi
Keton terutama diproduksi dari asam lemak bebas di mitokondria sel hati. Produksi keton sangat diatur oleh insulin dan kekurangan insulin absolut atau relatif mendasari patofisiologi ketoasidosis. Insulin merupakan penghambat kuat pelepasan asam lemak, sehingga defisiensi insulin dapat menyebabkan pelepasan asam lemak yang tidak terkontrol dari jaringan adiposa. Defisiensi insulin juga dapat meningkatkan produksi keton dan menghambat penggunaan keton perifer. Hal ini dapat terjadi selama keadaan defisiensi insulin lengkap (seperti diabetes yang tidak diobati) atau defisiensi insulin relatif dalam keadaan peningkatan glukagon dan hormon pengatur kontra (seperti kelaparan, penggunaan alkohol kronis yang berat, atau penyakit).

Asam asetoasetat dan β-hidroksibutirat adalah badan keton yang paling banyak beredar. Badan keton bersifat asam, namun pada konsentrasi fisiologis, sistem penyangga asam/basa tubuh mencegahnya mengubah pH darah.

## Diagnosis
Tes darah untuk diagnosis ketoasidosis diabetik mengukur glikemia (kadar gula), pH (keasaman darah), dan badan keton. Karena pengobatan medis darurat sering diperlukan ketika DKA dicurigai, diagnosis sementara dapat dibuat berdasarkan riwayat klinis dan dengan menghitung celah anion dari panel metabolik dasar, yang akan menunjukkan asidosis metabolik celah anion tinggi bersama dengan kadar glukosa tinggi. Hal ini memungkinkan pengobatan tepat waktu dengan cairan dan insulin jauh sebelum hasil tes badan keton serum langsung tiba. Tes keton urin juga tersedia tetapi ini tidak dapat dengan mudah membedakan DKA dari penyebab ketonuria lainnya tanpa konteks lebih lanjut.

Pemeriksaan diagnostik juga harus mencakup tes untuk menentukan pemicu infeksi potensial untuk DKA seperti pneumonia atau infeksi saluran kemih.

## Penanganan
Pengobatan tergantung pada penyebab mendasar ketoasidosis. Ketoasidosis diabetik diatasi dengan infus insulin, cairan intravena, penggantian elektrolit, dan perawatan suportif. Ketoasidosis alkoholik diobati dengan dekstrosa intravena dan perawatan suportif, dan biasanya tidak memerlukan insulin. Ketoasidosis kelaparan dapat diatasi dengan dekstrosa intravena dengan memperhatikan perubahan elektrolit, yang dapat terjadi dengan sindrom pemberian makan kembali.

## Epidemiologi
Penderita diabetes yang memproduksi sangat sedikit atau tidak sama sekali insulin lebih rentan terhadap ketoasidosis, terutama selama periode sakit atau saat melewatkan dosis insulin. Ini termasuk penderita diabetes melitus tipe 1 atau diabetes melitus yang rentan terhadap ketosis.

Penggunaan alkohol berat yang lama merupakan risiko ketoasidosis, terutama pada orang dengan gizi buruk atau penyakit penyerta.

Wanita hamil memiliki kadar hormon yang tinggi termasuk glukagon dan laktogen plasenta manusia yang meningkatkan asam lemak bebas yang beredar sehingga meningkatkan produksi keton. Wanita menyusui juga lebih rentan terhadap peningkatan produksi keton. Populasi ini berisiko mengalami ketoasidosis dalam kondisi stresor metabolik seperti puasa, diet rendah karbohidrat, atau penyakit akut.

Anak-anak dan bayi memiliki simpanan glikogen yang lebih rendah dan dapat mengembangkan kadar glukagon dan hormon pengatur kontra yang tinggi selama gangguan akut, terutama gangguan saluran cerna. Hal ini memungkinkan anak-anak dan bayi untuk dengan mudah menghasilkan keton dan meskipun jarang terjadi, dapat berkembang menjadi ketoasidosis pada gangguan akut.

## Referensi

## Pranala luar