Tokolitik

**Tokolitik** (juga disebut **obat antikontraksi** atau **penekan persalinan**) adalah obat yang digunakan untuk menekan kelahiran prematur (dari kata Yunani τόκος (*tókos*) yang artinya "kelahiran anak", dan λύσις (*lúsis*) yang artinya "melonggarkan"). Kelahiran prematur merupakan penyebab 70% kematian neonatal. Oleh karena itu, terapi tokolitik diberikan ketika persalinan akan mengakibatkan kelahiran prematur, menunda persalinan cukup lama agar pemberian glukokortikoid (yang mempercepat kematangan paru-paru janin) menjadi efektif, karena obat ini mungkin memerlukan waktu satu hingga dua hari untuk berefek.

Obat tokolitik yang umum digunakan meliputi agonis β<sub>2</sub>, penghambat saluran kalsium, OAINS, dan magnesium sulfat. Obat-obatan ini dapat membantu menunda kelahiran prematur dengan menekan kontraksi otot rahim dan penggunaannya ditujukan untuk mengurangi morbiditas dan mortalitas janin yang terkait dengan kelahiran prematur. Penekanan kontraksi sering kali hanya sebagian dan tokolitik hanya dapat diandalkan untuk menunda kelahiran selama beberapa hari. Bergantung pada tokolitik yang digunakan, wanita hamil atau janin mungkin memerlukan pemantauan (misalnya pemantauan tekanan darah saat nifedipin digunakan karena obat ini mengurangi tekanan darah; kardiotokografi untuk menilai kesejahteraan janin). Dalam kasus apa pun, risiko persalinan prematur saja membenarkan rawat inap.
## Indikasi
Tokolitik digunakan dalam persalinan prematur, yang mengacu pada saat bayi lahir terlalu dini sebelum 37 minggu kehamilan. Karena kelahiran prematur merupakan salah satu penyebab utama morbiditas dan mortalitas neonatal, tujuannya adalah untuk mencegah morbiditas dan mortalitas neonatal dengan menunda persalinan dan meningkatkan usia kehamilan dengan mendapatkan lebih banyak waktu untuk strategi manajemen lain seperti terapi kortikosteroid yang dapat membantu kematangan paru-paru janin. Tokolitik dipertimbangkan untuk wanita dengan kelahiran prematur yang dikonfirmasi antara usia kehamilan 24 dan 34 minggu dan digunakan bersama dengan terapi lain yang mungkin mencakup pemberian kortikosteroid, neuroproteksi janin, dan pemindahan yang aman ke fasilitas.

## Jenis
Tidak ada agen tokolitik lini pertama yang jelas. Bukti saat ini menunjukkan bahwa pengobatan lini pertama dengan agonis β2, penghambat saluran kalsium, atau OAINS untuk memperpanjang kehamilan hingga 48 jam adalah tindakan terbaik untuk memberi waktu bagi pemberian glukokortikoid.

Menurut tinjauan Cochrane tahun 2022, tokolitik yang paling efektif untuk menunda kelahiran prematur hingga 48 jam, dan 7 hari adalah donor oksida nitrat, penghambat saluran kalsium, antagonis reseptor oksitosin, dan kombinasi tokolitik.

Penghambat saluran kalsium (seperti nifedipin) dan antagonis oksitosin (seperti atosiban) dapat menunda persalinan selama 2 hingga 7 hari, tergantung pada seberapa cepat obat diberikan. OAINS (seperti indometasin) dan penghambat saluran kalsium adalah yang paling mungkin menunda persalinan selama 48 jam, dengan efek samping maternal dan neonatal paling sedikit. Selain itu, tokolisis jarang berhasil lebih dari 24 hingga 48 jam karena obat-obatan saat ini tidak mengubah dasar-dasar aktivasi persalinan. Namun, menunda persalinan prematur selama 48 jam tampaknya cukup untuk memungkinkan wanita hamil dipindahkan ke pusat yang khusus menangani kelahiran prematur, dan dengan demikian memberikan kortikosteroid untuk kemungkinan mengurangi ketidakmatangan organ neonatal.

Khasiat agonis β-adrenergik, atosiban, dan indometasin adalah rasio peluang (OR) yang menurun untuk persalinan dalam 24 jam sebesar 0,54 (selang kepercayaan 95% (CI): 0,32-0,91) dan 0,47 dalam 48 jam (OR 0,47, 95% CI: 0,30-0,75).

Antibiotik dianggap dapat menunda persalinan, tetapi tidak ada penelitian yang menunjukkan bukti bahwa penggunaan antibiotik selama persalinan prematur secara efektif dapat menunda persalinan atau mengurangi morbiditas neonatal. Antibiotik digunakan pada orang dengan ketuban pecah dini, tetapi hal ini tidak dicirikan sebagai tokolisis.

## Kontraindikasi
Selain kontraindikasi khusus obat, beberapa faktor umum dapat menjadi kontraindikasi untuk menunda persalinan dengan penggunaan obat tokolitik.
*Janin berusia lebih dari 34 minggu kehamilan
*Janin berbobot kurang dari 2,5&nbsp;kg; mengalami hambatan pertumbuhan intrauterin (IUGR); atau insufisiensi plasenta
*Kelainan bawaan atau kromosom yang mematikan
*Dilatasi serviks lebih dari 4 sentimeter
*Terdapat korioamnionitis atau infeksi intrauterin
*Wanita hamil mengalami hipertensi berat akibat kehamilan, eklampsia berat/pre-eklampsia, perdarahan vagina aktif, solusio plasenta, penyakit jantung, atau kondisi lain yang mengindikasikan bahwa kehamilan tidak boleh dilanjutkan.
*Ketidakstabilan hemodinamik ibu dengan perdarahan
*Kematian janin intrauterin, kelainan janin yang mematikan, atau kondisi janin yang tidak meyakinkan

## Arah tokolitik di masa mendatang
Sebagian besar tokolitik saat ini digunakan di luar label. Arah pengembangan agen tokolitik di masa mendatang harus diarahkan ke arah efikasi yang lebih baik dalam memperpanjang kehamilan secara sengaja. Hal ini berpotensi menghasilkan lebih sedikit efek samping pada ibu, janin, dan bayi baru lahir saat menunda kelahiran prematur. Beberapa alternatif tokolitik yang layak dicoba termasuk Barusiban, suatu antagonis reseptor oksitosin generasi terakhir, serta penghambat COX-2. Lebih banyak penelitian tentang penggunaan beberapa tokolitik harus diarahkan untuk meneliti hasil kesehatan secara keseluruhan daripada hanya perpanjangan kehamilan.

## Referensi