Zonisamida

**Zonisamida** adalah obat yang digunakan untuk mengobati gejala epilepsi dan penyakit Parkinson. Secara kimia, obat ini adalah sulfonamida. Obat ini berfungsi sebagai antikonvulsan yang digunakan terutama sebagai terapi tambahan pada orang dewasa dengan penyakit Parkinson, sawan onset parsial; spasme infantil, tipe sawan campuran sindrom Lennox–Gastaut, sawan mioklonik dan tonik klonik umum. Meskipun demikian, obat ini terkadang juga digunakan sebagai monoterapi untuk sawan onset parsial.

## Sejarah
Zonisamida ditemukan oleh Uno dan koleganya pada tahun 1972 dan diluncurkan oleh Sumitomo Dainippon Pharma (sebelumnya Dainippon Pharmaceutical) pada tahun 1989 sebagai Excegran di Jepang. Obat ini dipasarkan oleh Élan di Amerika Serikat mulai tahun 2000 sebagai Zonegran, sebelum Élan mengalihkan kepentingan mereka di zonisamida ke Eisai Co., Ltd. pada tahun 2004. Eisai juga memasarkan Zonegran di Asia (Cina, Taiwan, dan empat belas negara lainnya) dan Eropa (dimulai di Jerman dan Britania Raya).

## Kegunaan medis
### Epilepsi
Zonisamida disetujui di Amerika Serikat, dan Britania Raya untuk pengobatan tambahan sawan parsial pada orang dewasa dan Jepang untuk pengobatan tambahan dan monoterapi untuk sawan parsial (sederhana, kompleks, sekunder umum), umum (tonik, tonik-klonik (*grand mal*), dan absen atipikal) dan sawan gabungan. Di Australia dipasarkan sebagai terapi tambahan dan monoterapi untuk sawan parsial saja.

### Penyakit Parkinson
Zonisamida telah disetujui untuk pengobatan gejala motorik penyakit Parkinson (PD), dan sebagai tambahan untuk levodopa di beberapa negara seperti Jepang. Di Jepang, zonisamida telah digunakan sebagai tambahan untuk pengobatan levodopa sejak 2009. Selain itu, terdapat bukti klinis bahwa zonisamida dikombinasikan dengan levodopa mengendalikan gejala motorik PD tetapi bukti untuk pengobatan gejala non motorik PD kurang.

## Efek samping
Efek samping berdasarkan insidensi:
;Efek samping yang sangat umum (>10% insidensi) meliputi:
*Anoreksia
*Mengantuk
*Pusing
*Agitasi
*Iritabilitas
*Kondisi kebingungan
*Depresi
*Diplopia
*Gangguan memori
*Penurunan bikarbonat

;Efek samping yang umum (1–10% insidensi) meliputi:
*Memar
*Hipersensitivitas
*Labilitas afek
*Cemas
*Insomnia
*Gangguan psikotik
*Bradifrenia
*Gangguan perhatian
*Nistagmus
*Kesemutan
*Gangguan bicara
*Tremor
*Sakit perut 
*Sembelit
*Diare
*Dispepsia
*Mual
*Ruam
*Gatal
*Alopesia
*Batu ginjal
*Kelelahan
*Penyakit mirip influenza
*Demam
*Edema perifer
*Penurunan berat badan

;Insiden tidak diketahui
*Efek toksik pada reproduksi
## Interaksi
Zonisamida dan penghambat anhidrase karbonat lainnya seperti topiramat, furosemid, dan hidroklorotiazida diketahui mengganggu amobarbital, yang menyebabkan anestesi yang tidak memadai selama uji Wada. Zonisamida juga dapat berinteraksi dengan penghambat anhidrase karbonat lainnya untuk meningkatkan potensi asidosis metabolik.

Selain itu, metabolisme zonisamida dihambat oleh ketokonazol, siklosporin, mikonazol, flukonazol, dan karbamazepin (dalam urutan penghambatan menurun) karena efeknya pada enzim CYP3A4.

Zonisamida tidak diketahui menghambat enzim sitokrom P450 saat hadir pada konsentrasi terapeutik.

## Mekanisme kerja
Zonisamida adalah obat antisawan yang secara kimia diklasifikasikan sebagai sulfonamida dan tidak terkait dengan agen antisawan lainnya. Mekanisme pasti yang menyebabkan zonisamida memberikan efek antisawannya tidak diketahui, meskipun diyakini bahwa obat ini memblokir saluran natrium dan kalsium tipe-T, yang menyebabkan penekanan hipersinkronisasi neuronal (yaitu aktivitas bentuk sawan). Obat ini juga dikenal sebagai penghambat anhidrase karbonat yang lemah (mirip dengan antikonvulsan topiramat). Obat ini juga dikenal memodulasi neurotransmisi GABAergik dan glutamatergik.

## Farmakokinetik
### Absorpsi
Absorpsinya bervariasi, namun tingkat Absorpsinya relatif cepat dengan waktu mencapai konsentrasi puncak 2,8–3,9 jam. Bioavailabilitasnya mendekati 100%, dan makanan tidak memiliki efek pada bioavailabilitas zonisamida tetapi dapat memengaruhi tingkat penyerapan.

### Metabolisme
Zonisamida sebagian besar dimetabolisme oleh isoenzim CYP3A4, tetapi juga CYP3A7 dan CYP3A5, menjadi 2-(sulfamoilasetil)-fenol melalui pembelahan reduktif cincin 1,2-benzisoksazol.

## Penelitian
### Diskinesia tardif
Dalam uji coba terbuka, zonisamida meredakan gejala diskinesia tardif.

### Obesitas
Zonisamida juga telah dipelajari untuk mengatasi obesitas dengan efek positif yang signifikan pada penurunan berat badan, dan ada tiga uji klinis yang sedang berlangsung untuk indikasi ini. Obat ini akan dijual, jika dikombinasikan dengan bupropion, dengan merek dagang Empatic, hingga pengembangannya dihentikan.

### Migrain
Zonisamida telah dipelajari dan digunakan sebagai obat pencegahan migrain, jika topiramat tidak efektif atau tidak dapat dilanjutkan karena efek samping.

### Depresi bipolar
Obat ini juga telah digunakan secara *off-label* oleh psikiater sebagai penstabil suasana hati untuk mengobati depresi bipolar.

## Referensi