Penghambat fosfodiesterase tipe 4

**Penghambat fosfodiesterase tipe 4**, yang umumnya disebut sebagai **penghambat PDE4**, adalah obat yang digunakan untuk memblokir aksi degradatif fosfodiesterase tipe 4 (PDE4) pada adenosina monofosfat siklik (cAMP). Obat ini merupakan anggota dari keluarga besar penghambat PDE. Keluarga enzim PDE4 merupakan PDE yang paling umum dalam sel imun. Enzim ini terutama bertanggung jawab untuk menghidrolisis cAMP dalam sel imun dan sel dalam sistem saraf pusat.

## Kegunaan terapeutik
Penghambat PDE4 prototipe adalah rolipram. Penghambat PDE4 diketahui memiliki efek prokognitif (termasuk meningkatkan daya ingat jangka panjang), meningkatkan kewaspadaan, neuroprotektif, dan antiinflamasi. Oleh karena itu, penghambat PDE4 telah diteliti sebagai pengobatan untuk berbagai kelompok penyakit yang berbeda, termasuk gangguan sistem saraf pusat seperti gangguan depresi mayor (depresi klinis), gangguan kecemasan, skizofrenia, penyakit Parkinson, penyakit Alzheimer, sklerosis multipel, gangguan pemusatan perhatian dan hiperaktivitas, penyakit Huntington, strok, autisme dan kondisi inflamasi seperti penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), asma, dan rheumatoid arthritis.

Penghambatan PDE4D, bersama dengan Penghambatan PDE4A juga tampaknya bertanggung jawab atas efek antidepresan Penghambat PDE4. Demikian pula penghambatan PDE4B tampaknya diperlukan untuk efek antipsikotik dari penghambat PDE4, sejalan dengan pandangan ini, polimorfisme PDE4B dan ekspresi gen yang berubah dalam sistem saraf pusat telah dikaitkan dengan skizofrenia dan gangguan bipolar dalam studi postmortem. PDE4 juga mengatur kaskade pensinyalan D1/PKA/DARPP-32 di korteks frontal, yang dapat berkontribusi pada efek antipsikotik dan prokognitif dari penghambat PDE4. Sedangkan PDE4C diekspresikan terutama di perifer dan karenanya mungkin sebagian bertanggung jawab atas efek perifer penghambat PDE4 (misalnya efek anti-inflamasinya). Penghambatan PDE4 juga diketahui melemahkan pencarian dan konsumsi etanol pada tikus, sehingga menunjukkan kemungkinan kegunaannya dalam pengobatan ketergantungan alkohol. Memang, satu percobaan telah menemukan bahwa asupan obat oral PDE4 untuk psoriasis telah secara signifikan mengurangi konsumsi alkohol pada peminum berat dibandingkan dengan mereka yang mengonsumsi plasebo. Beberapa bukti yang berbeda menunjukkan manfaat terapeutik dalam pengobatan tumor otak.

Pengembangan klinis penghambat PDE4 telah terhambat oleh efek emetiknya yang kuat, yang tampaknya terkait dengan penghambatannya terhadap PDE4D yang diekspresikan di area postrema.

## Efek samping
Mual, muntah, dan efek samping gastrointestinal umum terkait adalah efek samping yang paling sering dikaitkan dengan penghambat PDE4. Efek samping lain yang mungkin terjadi termasuk infeksi pernapasan dan infeksi saluran kemih, yang telah ditemukan dari penggunaan klinis roflumilast.

## Anggota
# Adibendan
# Aminofilin
# Amipizon
# Apremilast
# Arofilin
# Atizoram
# Befuraline
# Bemarinon hidroklorida
# Bemoradan
# Benafentrin
# Bukladesin
# Buflomedil
# Bukuineran
# CC-1088
# Carbazeran
# Catramilast
# Cilomilast
# Cilostamide
# Cipamfylline
# Daksalipram
# Denbufilin
# Dimabefilin
# Diniprofilin
# Dipiridamol
# Doksofilin
# Drotaverin
# Difilin
# Enoksimon
# Etamifilin
# Etofilin
# Filaminast
# Flufilin
# Fluprofilin
# Furafilin
# Imazodan
# Imazodan hydrochloride
# Inamrinon
# Isbufilin
# Krisaborol
# Kuazinone
# Kuazodin
# Lirimilast
# Lisofilin
# Lomifilin
# Medorinon
# Metescufylline
# Midaksifilin
# Milrinon
# Motapizon
# Nanterinon
# Nestifilin
# Nitrakuazon
# Oglemilast
# Olprinon
# Oksagrelat
# Okstrifilin
# Papaverin
# Parogrelil
# Pelrinon
# Pentifilin
# Pentoksifilina
# Perbufilin
# Piklamilast
# Pimefilin
# Pimobendan
# Piroksimon
# Prinoksodan
# Proksifilin
# Pumafentrin
# Revamilast
# Revizinon
# Roflumilast
# Rolipram
# Ronomilast
# Saterinon
# Senazodan
# Siguazodan
# Silostazol
# Tetomilast
# Tofimilast
# Trapidil
# Vesnarinon
# Zardaverin

### Penghambat fosfodiesterase cGMP
# Aminotadalafil
# Avanafil
# Beminafil
# Dasantafil
# Gisadenafil
# Gisadenafil besilat
# Mirodenafil
# Sildenafil
# Tadalafil
# Udenafil
# Vardenafil
# Vardenafil dihidroklorida
# Vardenafil hidroklorida trihidrat
# Zaprinast

## Referensi