Empagliflozin

**Empagliflozin** adalah obat yang digunakan digunakan untuk penderita diabetes tipe 2, umumnya obat ini digunakan bersamaan dengan diet dan olahraga.   Obat ini sendiri kurang diminati jika dibandingkan dengan obat metformin dan golongan sulfonilurea .  Empagliflozin bisa dikombinasikan dengan obat lainnya seperti metformin atau insulin .   Empagliflozin sendiri  tidak direkomendasikan untuk penderita diabetes tipe 1 .  Rute pemberian obat ini melalui oral. 

Kejadian efek samping yang bisa terjadi selama penggunaan obat ini yakni infeksi saluran kemih, mikosis pada selangkangan, dan nyeri sendi.  Kejadian efek samping yang lebih jarang tetapi cukup serius yakni infeksi kulit pada selangkangan yang disebut gangren Fournier dan suatu bentuk ketoasidosis diabetik dengan kadar gula darah normal.   Ibu hamil tidak direkomendasikan untuk menggunakan obat ini.  Penderita nefropati  tidak direkomendasikan menggunakan obat ini walaupun bisa membantu memperlambat perkembangan masalah ginjal ringan.   Empagliflozin merupakan penghambat ko-transporter natrium glukosa-2 (SGLT-2), dan memiliki mekanisme kerja dengan cara meningkatkan gula yang hilang di dalam urin . 

Obat empagliflozin sudah disetujui untuk penggunaan secara medis di Amerika Serikat dan di Uni Eropa pada tahun 2014.     Obat ini masuk ke dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia . 
## Kegunaan medis
Di Amerika Serikat, empagliflozin diindikasikan untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular dan rawat inap karena gagal jantung pada orang dewasa dengan gagal jantung; untuk mengurangi risiko penurunan eGFR yang berkelanjutan pada gagal ginjal kronis, rawat inap pada orang dewasa dengan gagal ginjal kronis yang berisiko mengalami perkembangan dan kematian kardiovaskular; untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular yang sudah ada; dan sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang berusia sepuluh tahun ke atas dengan diabetes tipe 2.

Di Uni Eropa, empagliflozin diindikasikan pada orang berusia sepuluh tahun ke atas untuk pengobatan diabetes tipe 2 yang tidak terkontrol secara memadai sebagai tambahan untuk diet dan olahraga; sebagai monoterapi ketika metformin dianggap tidak tepat karena intoleransi; sebagai tambahan untuk produk obat lain untuk pengobatan diabetes. Obat ini diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan gagal jantung kronis simtomatik; dan diindikasikan pada orang dewasa untuk pengobatan gagal ginjal kronis.

Terlepas dari adanya diabetes, empagliflozin dapat menurunkan risiko kematian kardiovaskular dan rawat inap karena gagal jantung, serta mengurangi penurunan fungsi ginjal, jika ditambahkan ke pengobatan gagal jantung standar pada pasien gagal jantung dengan fraksi ejeksi yang berkurang atau terjaga.

### Diabetes
Empagliflozin diindikasikan pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2 dan penyakit kardiovaskular yang sudah ada untuk mengurangi risiko kematian kardiovaskular; dan sebagai tambahan untuk diet dan olahraga untuk meningkatkan kontrol glikemik pada orang dewasa dengan diabetes tipe 2.

Pada bulan Juni 2023, Badan Pengawas Obat dan Makanan Amerika Serikat (FDA) memperluas indikasi tersebut, sebagai tambahan pada diet dan olahraga, untuk meningkatkan kontrol gula darah pada anak-anak berusia 10 tahun ke atas dengan diabetes tipe 2.

Empagliflozin telah menunjukkan efek menguntungkan pada morbiditas dan mortalitas kardiovaskular pada pasien dengan diabetes tipe 2. Selain itu, uji coba terkontrol acak skala besar telah menunjukkan bahwa empagliflozin menurunkan rawat inap gagal jantung dan mortalitas kardiovaskular pada orang dewasa dengan gagal jantung, baik mereka memiliki fraksi ejeksi ventrikel kiri yang berkurang, sedang, atau terjaga dan terlepas dari status diabetes tipe 2. Terdapat bukti dari studi berkualitas tinggi bahwa empagliflozin juga dapat membantu memperlambat laju penurunan fungsi ginjal. Terlepas dari status diabetes, manfaat diamati pada mereka yang mengalami kehilangan fungsi ginjal ringan, sedang, atau berat. Orang yang mulai menggunakan empagliflozin mungkin akan mengalami penurunan fungsi ginjal terlebih dahulu sebelum laju filtrasi glomerulus mereka stabil. Manfaat terbesar ditunjukkan pada mereka yang mengalami penurunan fungsi ginjal parah, risiko lebih tinggi terhadap memburuknya fungsi ginjal, dan riwayat diabetes melitus.

Untuk pengobatan diabetes, Empagliflozin juga tersedia dalam bentuk obat kombinasi yakni empagliflozin/linagliptin, empagliflozin/metformin, dan empagliflozin/linagliptin/metformin.

### Gagal Ginjal Kronis
Meskipun Jardiance awalnya dikembangkan untuk pengobatan diabetes tipe 2, uji klinis skala besar telah membuktikan bahwa obat ini memberikan manfaat ginjal dan kardiovaskular yang signifikan bagi lebih banyak pasien, termasuk mereka yang menderita gagal ginjal kronis bahkan tanpa diabetes tipe 2.

Empagliflozin membantu pasien dengan gagal ginjal kronis melalui beberapa mekanisme komplementer:

• Memperlambat penurunan fungsi ginjal: Empagliflozin secara signifikan memperlambat laju penurunan tahunan estimasi laju filtrasi glomerulus (eGFR), sebuah ukuran kunci fungsi ginjal.

• Mengurangi risiko kejadian ginjal mayor: Uji klinis telah menunjukkan bahwa empagliflozin mengurangi risiko progresi penyakit ginjal, termasuk penurunan eGFR yang berkelanjutan, kebutuhan dialisis atau transplantasi, atau kematian akibat penyakit ginjal.

• Bermanfaat untuk semua jenis pasien: Efek perlindungan ginjal empagliflozin konsisten pada pasien dengan atau tanpa diabetes dan pada berbagai tingkat fungsi ginjal (eGFR) dan albuminuria (kelebihan protein dalam urin).

#### Mekanisme kerja pada PGK
Meskipun mekanisme pastinya masih dipelajari, beberapa faktor berkontribusi terhadap manfaat ginjal empagliflozin:

• Mengurangi tekanan intraglomerulus: Dengan menghambat SGLT2 di tubulus ginjal, empagliflozin meningkatkan penghantaran ion natrium ke makula densa.

• Hal ini memicu umpan balik tubuloglomerulus, yang menyempitkan arteriol aferen dan mengurangi tekanan di dalam glomerulus. Hal ini melindungi unit penyaringan ginjal yang rapuh dari kerusakan.

• Menurunkan tekanan darah: Empagliflozin dapat menyebabkan penurunan tekanan darah dan berat badan yang sedang, yang selanjutnya mengurangi beban pada ginjal.

• Efek antiinflamasi: Studi menunjukkan bahwa penghambat SGLT2 seperti empagliflozin mungkin memiliki efek antiinflamasi dan antifibrotik, yang berpotensi melindungi dari kerusakan jaringan ginjal.

#### Hasil uji coba utama (EMPA-KIDNEY)
Uji klinis EMPA-KIDNEY yang penting menunjukkan manfaat luas empagliflozin bagi penderita GGK.

• Mengurangi risiko komposit: Empagliflozin mengurangi risiko hasil primer komposit (perkembangan penyakit ginjal atau kematian kardiovaskular) sebesar 28% dibandingkan dengan plasebo.

• Penurunan rawat inap: Uji coba ini juga menunjukkan penurunan risiko relatif sebesar 14% untuk rawat inap karena semua penyebab.

• Manfaat yang konsisten: Manfaat diamati secara konsisten di berbagai kelompok pasien, termasuk mereka dengan albuminuria rendah yang sebelumnya dianggap tidak terlalu diuntungkan dari golongan obat ini.

##### Pertimbangan dan efek samping
Meskipun umumnya ditoleransi dengan baik, penggunaan empagliflozin pada pasien PGK harus dipantau oleh penyedia layanan kesehatan.

• Penurunan eGFR awal: Saat memulai pengobatan, pasien mungkin mengalami penurunan eGFR awal yang sedang, yang merupakan bagian dari mekanisme obat. Setelah "penurunan" awal ini, laju penurunan fungsi ginjal melambat secara signifikan.

• Kontraindikasi: Empagliflozin tidak direkomendasikan untuk pasien dengan penyakit ginjal polikistik atau mereka yang menjalani dialisis ginjal.

• Efek samping: Efek samping yang umum meliputi peningkatan risiko infeksi saluran kemih dan infeksi mikotik genital. Risiko dehidrasi juga dapat meningkat, terutama pada pasien lanjut usia atau mereka yang menjalani diet rendah garam.

## Referensi