Vareniklin

**Vareniklin** adalah obat yang digunakan untuk penghentian merokok dan untuk pengobatan sindrom mata kering. Obat ini adalah agonis parsial reseptor asetilkolina nikotinik. Ketika diaktifkan, reseptor ini menyebabkan pelepasan dopamin di nukleus akumbens, pusat mesolimbik otak, sehingga mengurangi keinginan dan gejala penarikan dengan berhenti merokok, meskipun kurang terasa daripada agonis penuh (misalnya nikotin).

Efek samping yang umum terjadi meliputi mual, insomnia, mimpi abnormal, sakit kepala, dan nasofaringitis (radang hidung dan tenggorokan). Meskipun berpotensi menimbulkan efek samping ini, vareniklin telah terbukti efektif dalam membantu individu berhenti merokok. Diperkirakan sekitar satu dari sebelas perokok yang menggunakan vareniklin berhasil berhenti merokok selama enam bulan.

Vareniklin tercantum dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia (WHO). Obat ini tersedia sebagai obat generik.
## Sejarah
Penggunaan tumbuhan *[[Cytisus]]* sebagai pengganti rokok selama Perang Dunia II menyebabkan penggunaannya sebagai alat bantu berhenti merokok di Eropa Timur dan ekstraksi sitisin. Analog sitisin menyebabkan penggunaan vareniklin di Pfizer.

Vareniklin menerima tinjauan prioritas oleh FDA AS pada bulan Februari 2006, memperpendek periode tinjauan yang biasanya sepuluh bulan menjadi enam bulan karena efektivitasnya yang terbukti dalam uji klinis dan kurangnya masalah keamanan yang dirasakan. Persetujuan badan tersebut terhadap obat ini datang pada bulan Mei 2006. Pada bulan September 2006, obat ini disetujui untuk dijual di Uni Eropa.

Pada bulan September 2021, Pfizer mengumumkan penarikan "semua lot pengobatan anti-merokoknya, Chantix [vareniklin], karena tingginya kadar zat penyebab kanker yang disebut nitrosamina dalam pil tersebut". Hal ini menyusul pengumuman pada bulan Juli 2021 oleh FDA bahwa mereka "memperingatkan pasien dan tenaga kesehatan profesional tentang penarikan sukarela Pfizer atas sembilan lot obat penghentian merokok" dan penarikan lebih lanjut oleh Pfizer pada tanggal 19 Juli dan 8 Agustus. Pada bulan Juni 2021, Pfizer menghentikan distribusi Chantix di seluruh dunia; "penghentian distribusi ini dilakukan sebagai tindakan kehati-hatian, sambil menunggu pengujian lebih lanjut", kata perusahaan itu dalam sebuah email. Menurut Laporan Tahunan Pfizer Inc. Formulir 10-K 2020, produk-produk berpendapatan tinggi dari perusahaan tersebut meliputi[d] Chantix/Champix untuk mengobati kecanduan nikotin, yang mencatat pendapatan produk langsung lebih dari $1 miliar pada tahun 2019, $919 juta pada tahun 2020, dan $398 juta pada tahun 2021 (pendapatan yang lebih rendah pada tahun 2021 sebagian disebabkan oleh berakhirnya paten produk dasar untuk Chantix di AS pada bulan November 2020 dan di Eropa pada bulan September 2021, dan penarikan sukarela Pfizer yang disebutkan sebelumnya di beberapa pasar dan penghentian pengiriman Chantix secara global.)

Pada bulan Oktober 2021, FDA AS menyetujui Oyster Point Pharma untuk memasarkan Tyrvaya sebagai rute baru pemberian vareniklin melalui semprot hidung untuk pengobatan penyakit mata kering.

## Kegunaan medis
Vareniklin diindikasikan untuk digunakan sebagai bantuan dalam pengobatan berhenti merokok dan untuk pengobatan tanda dan gejala penyakit mata kering.

Vareniklin digunakan untuk membantu orang berhenti merokok. Sebuah metaanalisis menemukan bahwa 20% orang yang diobati dengan vareniklin tetap berhenti merokok selama satu tahun. Dalam metaanalisis tahun 2009, vareniklin ditemukan lebih efektif daripada bupropion (rasio peluang 1,40) dan terapi penggantian nikotin (NRT) (rasio peluang 1,56).

Sebuah metaanalisis *[[Cochrane]] overview and network* tahun 2013 menyimpulkan bahwa vareniklin adalah obat yang paling efektif untuk berhenti merokok dan bahwa perokok hampir tiga kali lebih mungkin untuk berhenti menggunakan tembakau saat menggunakan vareniklin dibandingkan dengan pengobatan plasebo. Vareniklin lebih efektif dibandingkan bupropion atau NRT dan sama efektifnya dengan kombinasi NRT untuk menghentikan kebiasaan merokok.

## Efek samping
Mual ringan adalah efek samping yang paling umum dan terlihat pada sekitar 30% orang yang mengonsumsi vareniklin, meskipun hal ini jarang (4β2, α3β4, dan α6β2.

Agonisme parsial vareniklin pada reseptor α4β2, dibandingkan dengan agonisme penuh nikotin, menghasilkan efek pelepasan dopamin yang lebih kecil dibandingkan nikotin. Pengikatan kompetitif α4β2 ini mengurangi kemampuan nikotin untuk mengikat dan menstimulasi sistem dopamin mesolimbik, mirip dengan cara kerja buprenorfin dalam pengobatan kecanduan opioid. Namun, α7-pentamer lah yang memediasi efikasi klinis untuk tetap menghindari nikotin.

## Farmakokinetik
Sebagian besar senyawa aktif diekskresikan oleh ginjal (92–93%) melalui transporter kation organik OCT2 (SCL22A2) dan dapat menghambatnya pada konsentrasi tinggi. Sebagian kecil mengalami glukuronidasi, oksidasi, *N*-formilasi, atau konjugasi menjadi heksosa.

## Referensi

## Pranala luar
* 
*