Emetin

**Emetin** adalah obat yang digunakan sebagai agen antiprotozoa dan untuk menginduksi muntah. Obat ini diproduksi dari akar ipeka. Namanya diambil dari sifat antimuntahnya.
## Preparasi awal
Penggunaan awal emetin adalah dalam bentuk pemberian ekstrak akar ipeka atau *ipecacuanha* secara oral. Ekstrak ini awalnya dianggap hanya mengandung satu alkaloid yakni emetin, tetapi ternyata mengandung beberapa alkaloid termasuk sefaelin, psikotrin, dan lainnya. Meskipun terapi ini dilaporkan berhasil, ekstrak tersebut menyebabkan muntah pada banyak pasien, yang mengurangi kegunaannya. Dalam beberapa kasus, obat ini diberikan bersama opioid untuk mengurangi mual. Pendekatan lain untuk mengurangi mual melibatkan tablet berlapis, yang memungkinkan obat dilepaskan setelah dicerna di lambung.

## Dehidroemetin
Dehidroemetin merupakan agen antiprotozoa yang diproduksi secara sintetis, mirip dengan emetin dalam sifat dan struktur anti-amuba (perbedaannya hanya pada ikatan ganda di dekat gugus etil), tetapi menghasilkan lebih sedikit efek samping.

## Sefaelin
Sefaelin adalah analog desmetil dari emetin yang juga ditemukan di akar ipeka.

## Kegunaan dalam menghambat sintesis protein
Emetin dihidrokloro hidrat digunakan di laboratorium untuk memblokir sintesis protein dalam sel eukariotik. Zat ini bekerja dengan mengikat subunit 40S ribosom. Zat ini dapat digunakan dalam studi degradasi protein dalam sel. Mutan yang resistan terhadap emetin diubah dalam subunit ribosom 40S (protein S14), dan mereka menunjukkan resistensi silang terhadap kriptopleurin, tilokrebrin, sefaelin, dan tubulosin, tetapi tidak terhadap penghambat sintesis protein lainnya. Senyawa yang menyebabkan resistensi silang mutan ini telah terbukti memiliki determinan struktural yang sama dengan emetin yang bertanggung jawab atas aktivitas biologisnya.

## Biosintesis

Biosintesis sefaelin dan emetin berasal dari dua jalur biosintesis utama: biosintesis dopamin dari L-tirosina dan biosintesis sekologanin dari geranil difosfat. Biosintesis dimulai dari reaksi antara dopamin dan sekologanin yang membentuk N-deasetilisoipekosida (bentuk S) dan N-deasetilipekosida (bentuk R). Bentuk S kemudian mengalami reaksi tipe Pictet-Spengler yang diikuti oleh serangkaian O-metilasi dan penghilangan glukosa, dengan O-metiltransferase dan glikosidase, untuk membentuk proemetin. Proemetin kemudian bereaksi dengan molekul dopamin lain untuk membentuk 7'-O-demetilsefaelin. Produk akhir kemudian diproduksi dengan 7'-O-metilasi untuk membuat sefaelin dan 6'-O-metilasi berturut-turut untuk membuat emetin.

## Efek samping
Penggunaan emetin yang berlebihan dapat menimbulkan risiko timbulnya miopati proksimal dan/atau kardiomiopati.

## Penelitian
Sebuah studi tahun 2018 di Universitas Princeton dan Universitas Thomas Jefferson telah menunjukkan bahwa emetin menghambat penyebaran virus rabies di dalam sel saraf, tetapi mekanisme pastinya masih dalam penyelidikan. Emetin tidak memiliki efek pada pengangkutan endosom yang tidak mengandung virus rabies. (Rabies berada di endosom saraf). Namun, endosom yang membawa virus tersebut tidak dapat bergerak sama sekali, atau hanya dapat bergerak dalam jarak pendek dengan kecepatan yang lebih lambat dari biasanya.

Pada tahun 2016, sebuah studi menemukan bahwa dosis rendah emetin menghambat replikasi *[[Cytomegalovirus]]* dan bersinergi dengan gansiklovir.

## Referensi