Mikoestrogen

**Mikoestrogen** adalah xenoestrogen yang diproduksi oleh fungi. Kadang-kadang disebut sebagai "mikotoksin estrogenik". Beberapa mikoestrogen penting adalah zearalenona, zearalenol, dan zearalanol. Meskipun semua ini dapat diproduksi oleh berbagai spesies *[[Fusarium]]*, zearalenol dan zearalanol juga dapat diproduksi secara endogen pada ruminansia yang telah mengonsumsi zearalenona. Alfa-zearalanol juga diproduksi secara semisintetik, untuk penggunaan pada hewan, penggunaan tersebut dilarang di Uni Eropa.

## Mekanisme kerja
Mikoestrogen bertindak sebagai agonis reseptor estrogen, ERα dan ERβ.

## Sumber
Mikoestrogen diproduksi oleh berbagai galur fungi, banyak di antaranya termasuk dalam genus *Fusarium*. Fungi *Fusarium* adalah fungi berfilamen yang ditemukan di tanah dan berasosiasi dengan tumbuhan dan beberapa tanaman pangan, terutama serealia. Zearalenona terutama diproduksi oleh galur *Fusarium graminearum* dan *Fusarium culmorum*, yang mendiami daerah yang berbeda tergantung pada suhu dan kelembapan. *F. graminearum* lebih suka mendiami lokasi yang lebih hangat dan lembap seperti Eropa Timur, Amerika Utara, Australia Timur, dan Cina Selatan dibandingkan dengan *F. culmorum* yang ditemukan di Eropa Barat yang lebih dingin.

## Efek kesehatan
Mikoestrogen meniru estrogen alami dalam tubuh dengan bertindak sebagai ligan reseptor estrogen (ER). Mikoestrogen telah diidentifikasi sebagai pengganggu endokrin karena afinitas pengikatannya yang tinggi terhadap ERα dan ERβ, melebihi pengganggu endokrin yang sudah dikenal seperti bisfenol A dan DDT. Studi telah dilakukan yang sangat menunjukkan hubungan antara kadar mikoestrogen yang terdeteksi dengan pertumbuhan dan perkembangan pubertas. Lebih dari satu studi telah menunjukkan bahwa kadar zearalenona dan metabolitnya yakni alfa-zearalanol yang terdeteksi pada anak perempuan dikaitkan dengan tinggi badan yang jauh lebih pendek saat menarke. Laporan lain telah mendokumentasikan timbulnya pubertas dini pada anak perempuan. Estrogen diketahui menyebabkan penurunan berat badan pada hewan model, dan efek yang sama telah terlihat pada tikus yang terpapar zearalenona. Interaksi ZEN dan metabolitnya dengan reseptor androgen manusia (hAR) juga telah didokumentasikan.

## Metabolisme
Zearalenona memiliki dua metabolit fase I utama, yakni α-zearalenol dan β-zearalenol. Ketika terpapar secara oral, ZEN diserap oleh lapisan usus dan dimetabolisme di sana serta di hati. Penelitian tentang metabolisme ZEN sulit dilakukan karena perbedaan signifikan dalam biotransformasi antar spesies sehingga perbandingan menjadi sulit.

### Fase I
Transformasi pertama metabolisme ZEN akan mereduksi gugus keton menjadi alkohol melalui hidroksilasi alifatik dan menghasilkan pembentukan dua metabolit zearalenol. Proses ini dikatalisis oleh 3α- dan 3β-hidroksi steroid dehidrogenase (HSD). Enzim CYP450 kemudian akan mengkatalisis hidroksilasi aromatik pada posisi 13 atau 15 yang menghasilkan 13- atau 15-katekol. Hambatan sterik pada posisi 13 diduga menjadi alasan mengapa pada manusia dan tikus terdapat lebih banyak 15-katekol. Katekol diproses menjadi mono-etil ester oleh katekol-o-metil transferase (COMT) dan S-adenosil metionina (SAM). Setelah transformasi ini, mereka dapat dimetabolisme lebih lanjut menjadi kuinona yang dapat menyebabkan pembentukan spesies oksigen reaktif (ROS) dan menyebabkan modifikasi kovalen DNA.

### Fase II
Pada fase II, metabolisme meliputi glukuronidasi dan sulfasi senyawa mikoestrogen. Glukuronidasi adalah jalur metabolisme fase II utama. Transferase UGT (5'-difosfat glukuronosiltransferase) menambahkan gugus asam glukuronat yang berasal dari asam uridina 5'-difosfat glukuronat (UDPGA).

### Ekskresi
Mikoestrogen dan metabolitnya sebagian besar diekskresikan dalam urin pada manusia dan dalam feses pada sistem hewan.

## Dalam makanan
Mikoestrogen umumnya ditemukan dalam biji-bijian yang disimpan. Mikoestrogen dapat berasal dari jamur yang tumbuh pada biji-bijian saat tumbuh, atau setelah panen selama penyimpanan. Mikoestrogen dapat ditemukan dalam silase. Beberapa perkiraan menyatakan bahwa 25% produksi sereal global dan 20% produksi tumbuhan global mungkin terkontaminasi oleh mikotoksin, di mana mikoestrogen, terutama yang berasal dari galur *Fusarium*, dapat membentuk sebagian besar. Di antara mikoestrogen yang mengkontaminasi tumbuhan adalah ZEN dan metabolit fase I-nya. Batas untuk ZEN dalam sereal mentah, produk penggilingan, dan bahan makanan sereal adalah 20-400 μg/kg (tergantung pada produk yang dimaksud). 

## Referensi