Antagonis muskarinik

**Antagonis reseptor asetilkolina muskarinik**, juga dikenal sebagai **antagonis muskarinik** atau **antimuskarinik** saja, adalah jenis obat antikolinergik yang memblokir aktivitas reseptor asetilkolina muskarinik (mAChR). Reseptor muskarinik adalah protein yang terlibat dalam transmisi sinyal melalui bagian-bagian tertentu dari sistem saraf, dan antagonis reseptor muskarinik bekerja untuk mencegah terjadinya transmisi ini. Khususnya, antagonis muskarinik mengurangi aktivasi sistem saraf parasimpatis. Fungsi normal sistem parasimpatis sering diringkas sebagai "istirahat dan cerna", dan meliputi perlambatan jantung, peningkatan laju pencernaan, penyempitan saluran napas, peningkatan buang air kecil, dan gairah seksual. Antagonis muskarinik melawan respons "istirahat dan cerna" parasimpatis ini, dan juga bekerja di tempat lain baik di sistem saraf pusat maupun perifer.

Obat dengan aktivitas antagonis muskarinik banyak digunakan dalam pengobatan seperti pengobatan denyut jantung rendah, kandung kemih terlalu aktif, masalah pernapasan seperti asma dan penyakit paru obstruktif kronik (PPOK), dan masalah neurologis seperti penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer. Sejumlah obat lain, seperti antipsikotik dan keluarga antidepresan trisiklik, memiliki aktivitas antagonis muskarinik insidental yang dapat menyebabkan efek samping yang tidak diinginkan seperti kesulitan buang air kecil, mulut dan kulit kering, serta sembelit.

Asetilkolina (sering disingkat ACh) adalah neurotransmiter yang reseptornya adalah protein yang ditemukan di sinapsis dan membran sel lainnya. Selain merespons neurokimia utamanya, reseptor neurotransmiter dapat peka terhadap berbagai molekul lainnya. Reseptor asetilkolina diklasifikasikan menjadi dua kelompok berdasarkan hal ini:
* muskarinik, yang merespons muskarin
* nikotinik, yang merespons nikotin

Kebanyakan antagonis reseptor muskarinik adalah bahan kimia sintetis; namun, dua antikolinergik yang paling umum digunakan, yakni skopolamin dan atropin, adalah alkaloid belladonna, dan secara alami diekstrak dari tanaman seperti *Atropa belladonna*. Nama *belladonna* (bahasa Italia untuk "wanita cantik") diperkirakan berasal dari salah satu efek antimuskarinik dari alkaloid ini, yang telah digunakan oleh wanita untuk tujuan kosmetik guna meningkatkan pelebaran pupil.

Efek antagonis muskarinik dan efek agonis muskarinik saling mengimbangi untuk homeostasis.

Antagonis muskarinik tertentu dapat diklasifikasikan menjadi antagonis reseptor muskarinik kerja panjang (LAMA) atau antagonis reseptor muskarinik kerja pendek (SAMA), tergantung pada kapan efek maksimum terjadi dan berapa lama efeknya bertahan.
## Efek
Skopolamin dan atropin memiliki efek yang sama pada sistem saraf tepi. Namun, skopolamin memiliki efek yang lebih besar pada sistem saraf pusat (SSP) daripada atropin karena kemampuannya untuk melewati sawar darah otak. Pada dosis yang lebih tinggi dari dosis terapeutik, atropin dan skopolamin menyebabkan depresi SSP yang ditandai dengan amnesia, kelelahan, dan penurunan gerakan mata cepat saat tidur. Skopolamin (Hiosin hidrobromida) memiliki aktivitas antiemetik, sehingga digunakan untuk mengobati mabuk gerak.

Antimuskarinik juga digunakan sebagai obat antiparkinson. Pada parkinsonisme, terdapat ketidakseimbangan antara kadar asetilkolina dan dopamin di otak, yang melibatkan peningkatan kadar asetilkolina dan degenerasi jalur dopaminergik (jalur nigrostriatal). Dengan demikian, pada parkinsonisme terjadi penurunan tingkat aktivitas dopaminergik. Salah satu metode untuk menyeimbangkan neurotransmiter adalah melalui pemblokiran aktivitas kolinergik sentral menggunakan antagonis reseptor muskarinik.

Atropin bekerja pada reseptor M2 jantung dan menghambat aktivitas asetilkolina. Atropin menyebabkan takikardia dengan memblokir efek vagal pada nodus sinoatrial. Asetilkolina menghiperpolarisasi nodus sinoatrial; hal ini diatasi oleh MRA, sehingga meningkatkan denyut jantung. Jika atropin diberikan melalui suntikan intramuskular atau subkutan, atropin menyebabkan bradikardia awal. Hal ini karena ketika diberikan secara intramuskular atau subkutan, atropin bekerja pada reseptor M1 presinaptik (autoreseptor). Penyerapan asetilkolina dalam aksoplasma dicegah dan saraf presinaptik melepaskan lebih banyak asetilkolina ke dalam sinapsis, yang awalnya menyebabkan bradikardia.

Pada nodus atrioventrikular, potensial istirahat diturunkan, yang memfasilitasi konduksi. Hal ini terlihat sebagai interval PR yang diperpendek pada elektrokardiogram.

Antagonis muskarinik yang penting meliputi atropin, hiosiamin, hiosin butilbromida dan hiosin hidrobromida, ipratropium bromida, tropikamida, siklopentolat, pirenzepin dan skopolamin.

Antagonis muskarinik seperti ipratropium bromida juga dapat efektif dalam mengobati asma, karena asetilkolina diketahui menyebabkan kontraksi otot polos, terutama di bronkus.

## Tabel perbandingan
### Ringkasan

Subtipe reseptor asetilkolin muskarinik dari sejumlah besar obat antimuskarinik telah ditinjau.

### Afinitas pengikatan
#### Antikolinergik

#### Antihistamin

#### Antidepresan

#### Antipsikotik

## Referensi

## Pranala luar
* Effects of Muscarinic Antagonist
* Atropine (Muscarinic Receptor Antagonist), Cardiovascular Pharmacology Concepts, Richard E. Klabunde, PhD
* 
*