Heparin berat molekul rendah

**Heparin berat molekul rendah** (Bahasa Inggris: *Low-molecular-weight heparin*, disingkat **LMWH**) adalah golongan obat antikoagulan. Obat ini digunakan untuk mencegah pembekuan darah dan mengobati tromboembolisme vena (trombosis vena dalam dan emboli paru), serta mengobati serangan jantung.

Heparin adalah polisakarida alami yang menghambat koagulasi, sehingga mencegah trombosis. Heparin alami terdiri dari rantai molekul dengan panjang atau berat molekul yang bervariasi. Rantai dengan berat molekul yang bervariasi, mulai dari 5000 hingga lebih dari 40.000 dalton, membentuk heparin polidispersi kelas farmasi. Sebaliknya, LMWH hanya terdiri dari rantai polisakarida pendek. LMWH didefinisikan sebagai garam heparin yang memiliki berat molekul rata-rata kurang dari 8000 Da dan setidaknya 60% dari semua rantai memiliki berat molekul kurang dari 8000 Da. Berbagai metode fraksinasi atau depolimerisasi heparin polimerik menghasilkan LMWH ini.

Heparin yang berasal dari sumber alami, terutama usus babi atau paru-paru sapi, dapat diberikan secara terapeutik untuk mencegah trombosis.  Namun, efek heparin alami atau heparin yang tidak terfraksinasi lebih sulit diprediksi dibandingkan dengan LMWH.

## Kegunaan medis
Karena dapat diberikan secara subkutan dan tidak memerlukan pemantauan APTT, LMWH memungkinkan pengobatan rawat jalan untuk kondisi seperti trombosis vena dalam atau emboli paru yang sebelumnya memerlukan rawat inap untuk pemberian heparin tak terfraksi.

Karena LMWH memiliki farmakokinetika dan efek antikoagulan yang lebih dapat diprediksi, LMWH direkomendasikan daripada heparin tak terfraksi untuk pasien dengan emboli paru masif dan untuk pengobatan awal trombosis vena dalam. Dibandingkan dengan plasebo atau tanpa intervensi, pengobatan profilaksis pasien rawat inap menggunakan LMWH dan antikoagulan serupa mengurangi risiko tromboembolisme vena, terutama emboli paru.

Baru-baru ini, agen-agen ini telah dievaluasi sebagai antikoagulan pada sindrom koroner akut (ACS) dan dikelola dengan intervensi koroner perkutan (PCI).

Penggunaan LMWH perlu dipantau secara ketat pada pasien dengan berat badan ekstrem atau pada pasien dengan disfungsi ginjal. Aktivitas anti-faktor Xa mungkin berguna untuk memantau antikoagulasi. Mengingat klirens ginjalnya, LMWH mungkin tidak layak digunakan pada pasien dengan gagal ginjal stadium akhir. LMWH juga dapat digunakan untuk menjaga patensi kanula dan *shunt* pada pasien dialisis.

Pasien kanker memiliki risiko lebih tinggi terkena tromboembolisme vena, dan LMWH digunakan untuk mengurangi risiko ini. Studi CLOT, yang diterbitkan pada tahun 2003, menunjukkan bahwa dalteparin lebih efektif pada pasien dengan keganasan dan tromboembolisme vena akut dibandingkan warfarin dalam mengurangi risiko kejadian emboli berulang. Penggunaan LMWH pada pasien kanker setidaknya selama 3 hingga 6 bulan pertama pengobatan jangka panjang direkomendasikan dalam banyak pedoman, dan sekarang dianggap sebagai standar perawatan.

## Kontraindikasi
Penggunaan LMWH harus dihindari pada pasien dengan alergi terhadap LMWH, heparin, sulfit, atau benzil alkohol, pada pasien dengan perdarahan mayor aktif, atau pada pasien dengan riwayat trombosit rendah akibat heparin (juga dikenal sebagai trombositopenia akibat heparin atau HIT). Dosis pengobatan yang tinggi dikontraindikasikan pada perdarahan akut seperti perdarahan serebral atau gastrointestinal. Ekskresi LMWH lebih bergantung pada fungsi ginjal daripada heparin yang tidak terfraksi, sehingga waktu paruh biologisnya dapat memanjang pada pasien dengan gagal ginjal. Oleh karena itu, penggunaannya pada pasien dengan laju bersihan kreatinin (CrCl) <30 mL/menit mungkin perlu dihindari. Selain menggunakan heparin yang tidak terfraksi, mungkin juga dapat mengurangi dosis dan/atau memantau aktivitas anti-Xa untuk memandu pengobatan.

Efek samping yang paling umum meliputi pendarahan yang bisa parah atau bahkan fatal, reaksi alergi, reaksi di tempat suntikan, dan peningkatan tes enzim hati, biasanya tanpa gejala. Heparin dan LMWH terkadang dapat menimbulkan komplikasi berupa penurunan jumlah trombosit, komplikasi yang dikenal sebagai trombositopenia akibat heparin.13 Dua bentuk telah dijelaskan: bentuk yang secara klinis jinak, non-imun dan reversibel (Tipe I) dan bentuk yang jarang terjadi, lebih serius, dan dimediasi imun atau Tipe II. HIT Tipe II disebabkan oleh pembentukan autoantibodi yang mengenali kompleks antara heparin dan faktor trombosit 4 (PF4), dan oleh karena itu dikaitkan dengan risiko komplikasi trombotik yang substansial. Insidennya sulit diperkirakan tetapi dapat mencapai hingga 5% pasien yang diobati dengan UFH atau sekitar 1% dengan LMWH.

### Antidot
Dalam situasi klinis di mana efek antitrombotik LMWH perlu dinetralkan, protamin digunakan untuk menetralkan heparin dengan mengikatnya. Studi pada hewan dan *[[in vitro]]* telah menunjukkan bahwa protamin menetralkan aktivitas antitrombin LMWH, menormalkan aPTT dan waktu trombin. Namun, protamin tampaknya hanya sebagian menetralkan aktivitas anti-faktor Xa dari LMWH. Karena berat molekul heparin memengaruhi interaksinya dengan protamin, kurangnya netralisasi lengkap anti-faktor Xa kemungkinan disebabkan oleh berkurangnya pengikatan protamin ke bagian LMWH dalam sediaan. Protamin adalah obat yang membutuhkan tingkat kehati-hatian yang tinggi saat digunakan.

### Tindakan Pencegahan
Uji coba LMWH biasanya mengecualikan individu dengan farmakokinetik yang tidak dapat diprediksi. Akibatnya, pasien dengan risiko seperti pasien dengan kegemukan berat atau pasien dengan gagal ginjal stadium lanjut, menunjukkan penurunan manfaat karena peningkatan waktu paruh heparin terfraksi.. LMWH harus digunakan dengan sangat hati-hati pada pasien yang menjalani prosedur apa pun yang melibatkan anestesi/penusukan tulang belakang, pada kondisi dengan peningkatan risiko perdarahan atau pada pasien dengan riwayat trombositopenia akibat heparin.

## Farmakologi
## Proses manufaktur
## Referensi

## Pranala luar
*