Ezetimibe/simvastatin

**Ezetimibe/simvastatin** adalah obat kombinasi yang digunakan untuk pengobatan dislipidemia. Obat ini merupakan kombinasi dari ezetimibe dan simvastatin (statin).

Ezetimibe menurunkan kolesterol darah dengan bekerja di batas sikat usus halus dan menghambat penyerapan kolesterol, yang menyebabkan penurunan pengiriman kolesterol usus ke hati.

Simvastatin adalah penghambat HMG-CoA reduktase atau statin. Obat ini bekerja dengan cara memblokir enzim yang diperlukan tubuh untuk membuat kolesterol. Versi generiknya disetujui pada tahun 2017.
## Kontraindikasi
*Penyakit hati akut
*Kehamilan dan menyusui

## Efek samping
*Miopati
*Rabdomiolisis
*Nyeri otot
*Nyeri pada ekstremitas, perut
*Angioedema
*Hepatitis
*Eksem
*Kelelahan
*Sakit kepala
*Influenza, faringitis, sinusitis, dan infeksi saluran napas atas

## Interaksi
* Siklosporin
* Danazol
* Penghambat protease
* Verapamil
* Amiodaron
* Niasin (asam nikotinat) dalam jumlah besar, jus jeruk limau gedang
* Eritromisin, telitromisin, klaritromisin
* Nefazodon

## Farmakologi
Kombinasi ezetimibe dan simvastatin mengobati kedua sumber kolesterol; penyerapan kolesterol empedu dan makanan di usus, dan produksi di hati dan jaringan tepi. Diperkirakan bahwa pengobatan kolesterol tinggi dari kedua sumber tersebut cenderung menghasilkan kadar kolesterol yang lebih rendah, terutama kolesterol LDL. Dalam sebuah studi klinis, ditunjukkan bahwa kombinasi ezetimibe dan simvastatin lebih unggul daripada atorvastatin dalam menurunkan kolesterol LDL.

## Uji klinis
### Uji coba IMPROVE-IT
Diterbitkan pada tahun 2015, Uji Coba Internasional *IMProved Reduction of Outcomes: Vytorin Efficacy (IMPROVE-IT)* merandomisasi 18.144 pasien dengan ACS untuk menerima simvastatin 40&nbsp;mg/hari ditambah ezetimibe 10&nbsp;mg/hari atau simvastatin saja. Dengan tindak lanjut rata-rata 6 tahun, simvastatin+ezetimibe ditemukan dapat mengurangi hasil utama mortalitas CV, kejadian CV mayor, atau strok nonfatal (34,7% vs. 32,7%; P=0,016; NNT 50 per 7 tahun atau NNT 350 per 1 tahun). Tidak ada pengurangan mortalitas semua penyebab atau CV dengan simvastatin+ezetimibe, meskipun ada pengurangan MI dan strok.

### Perdebatan dan penyelidikan selanjutnya
*American College of Cardiology* merilis pernyataan yang menyarankan agar "keputusan klinis utama tidak dibuat berdasarkan studi ENHANCE saja", mengingat populasi pasien yang kecil dan unik, 720 pasien di rumah sakit Amsterdam dengan hiperkolesterolemia familial heterozigot.

Merck dan Schering Plough telah melaporkan bahwa mereka tengah melakukan tiga uji coba untuk fokus pada hasil, mengukur efek obat terhadap serangan jantung dan stroke pada pasien.

Hasil ini dipresentasikan secara lengkap pada pertemuan *American College of Cardiology* pada tanggal 30 Maret 2008, dua tahun setelah pasien terakhir menyelesaikan studi.

## Kampanye iklan
Di Amerika Serikat, Vytorin menampilkan kampanye iklan televisi yang menunjukkan serangkaian gambar layar terpisah dari seseorang dan makanan untuk menunjukkan bahwa kolesterol berasal dari dua sumber dan dapat diserap dari makanan atau diproduksi oleh tubuh, dan bahwa faktor keturunan memainkan peran dalam hal yang terakhir. Hal ini berbeda dari kepercayaan umum bahwa kolesterol tinggi hanya berasal dari makanan yang dimakan. Dalam setiap iklan, fitur atau pakaian orang tersebut dan makanan disajikan untuk menekankan kemiripan antara orang tersebut dan makanan tersebut. Misalnya, dalam satu iklan, seorang wanita yang mengenakan kemeja kuning dan peniti disandingkan dengan sepotong pai berwarna serupa.

## Referensi