Suplemen besi

**Suplemen besi**, juga dikenal sebagai **garam besi** atau **pil besi**, adalah sejumlah formulasi zat besi yang digunakan untuk mengobati dan mencegah defisiensi zat besi termasuk anemia defisiensi besi. Untuk pencegahan, suplemen ini hanya direkomendasikan bagi mereka yang memiliki penyerapan yang buruk, periode menstruasi yang berat, kehamilan, hemodialisis, atau diet rendah zat besi. Pencegahan juga dapat digunakan pada bayi dengan berat badan lahir rendah. Suplemen ini dikonsumsi melalui mulut, disuntikkan ke pembuluh darah, atau disuntikkan ke otot. Meskipun manfaatnya dapat terlihat dalam beberapa hari, mungkin diperlukan waktu hingga dua bulan hingga kadar zat besi kembali normal.

Efek samping yang umum termasuk sembelit, sakit perut, tinja berwarna gelap, dan diare. Efek samping lain, yang mungkin terjadi dengan penggunaan berlebihan, termasuk kelebihan zat besi dan keracunan zat besi. Garam besi yang digunakan sebagai suplemen melalui mulut termasuk fero fumarat, fero glukonat, fero suksinat, dan fero sulfat. Bentuk suntikan termasuk besi dekstran dan besi sukrosa. Suplemen besi dengan menyediakan zat besi yang dibutuhkan untuk membuat sel darah merah.

Pil zat besi telah digunakan secara medis setidaknya sejak tahun 1681, dengan formulasi yang mudah digunakan dibuat pada tahun 1832 menggunakan ekstrak hati ayam dan sebagian besar dari tumbuhan. Garam besi ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Garam besi tersedia sebagai obat generik dan obat yang dijual bebas. Formulasi lepas lambat, meskipun tersedia, tidak direkomendasikan.

## Sejarah
Pil pertama umumnya dikenal sebagai "pil Blaud", yang dinamai berdasarkan Pierre Blaud dari Beaucaire, seorang dokter Prancis yang memperkenalkan dan memulai penggunaan obat-obatan ini sebagai pengobatan untuk pasien anemia.

## Kegunaan medis
Suplemen besi digunakan untuk mengobati atau mencegah defisiensi zat besi dan anemia defisiensi besi; zat besi parenteral juga dapat digunakan untuk mengobati defisiensi zat besi fungsional, di mana kebutuhan zat besi lebih besar daripada kemampuan tubuh untuk memasok zat besi seperti pada kondisi radang. Kriteria utamanya adalah bahwa penyebab anemia lainnya juga telah diselidiki, seperti defisiensi vitamin B<sub>12</sub> atau asam folat, yang disebabkan oleh obat atau karena racun lain seperti timbal, karena seringkali anemia memiliki lebih dari satu penyebab yang mendasari.

Anemia defisiensi besi secara klasik adalah anemia mikrositer hipokromik. Umumnya, di Britania Raya sediaan oral diujicobakan sebelum menggunakan pemberian parenteral, kecuali jika ada persyaratan untuk respons cepat, intoleransi sebelumnya terhadap zat besi oral, atau kemungkinan kegagalan untuk merespons. Meskipun zat besi intravena dapat mengurangi kebutuhan untuk transfusi darah, hal itu meningkatkan risiko infeksi jika dibandingkan dengan zat besi oral. Suplementasi zat besi oral harian selama kehamilan mengurangi risiko anemia ibu, dan dampaknya terhadap bayi dan luaran maternal lainnya belum jelas. Tinjauan lain menemukan bukti sementara bahwa suplementasi zat besi intermiten melalui mulut untuk ibu dan bayi serupa dengan suplementasi harian dengan efek samping yang lebih sedikit. Suplemen melalui mulut sebaiknya dikonsumsi saat perut kosong, atau dengan sedikit makanan untuk mengurangi rasa tidak nyaman.

### Atlet
Atlet mungkin berisiko tinggi mengalami defisiensi zat besi sehingga mendapat manfaat dari suplementasi, tetapi kondisinya bervariasi antar individu, dan dosis harus didasarkan pada kadar feritin yang telah diuji, karena dalam beberapa kasus suplementasi mungkin berbahaya.

### Donor Darah yang Sering

Donor darah yang sering mungkin disarankan untuk mengonsumsi suplemen besi. Layanan Darah Kanada menyarankan untuk mendiskusikan "mengonsumsi suplemen besi dengan dokter atau apoteker Anda" karena "jumlah zat besi dalam kebanyakan multivitamin mungkin tidak memenuhi kebutuhan Anda dan suplemen besi mungkin diperlukan". Palang Merah Amerika Serikat menyarankan "mengonsumsi multivitamin dengan 18 mg zat besi atau suplemen besi dengan 18–38 mg zat besi elemental selama 60 hari setelah setiap donor darah, selama 120 hari setelah setiap donor darah merah daya atau setelah donor trombosit yang sering". Tinjauan Cochrane tahun 2014 menemukan bahwa pendonor darah lebih kecil kemungkinannya untuk ditunda karena kadar hemoglobin rendah jika mereka mengonsumsi suplemen besi oral, meskipun 29% dari mereka yang mengonsumsinya mengalami efek samping dibandingkan dengan 17% yang mengonsumsi plasebo. Tidak diketahui apa efek jangka panjang dari suplementasi zat besi untuk pendonor darah.

## Efek samping
Efek samping terapi dengan zat besi oral meliputi diare atau juga sembelit, atau ketidaknyamanan perut epigastrik. Jika diminum setelah makan efek samping berkurang, tetapi ada peningkatan risiko interaksi dengan zat lain. Efek samping bergantung pada dosis, dan dosis dapat disesuaikan.

Pasien mungkin memperhatikan bahwa feses mereka menjadi hitam. Ini sama sekali tidak berbahaya, tetapi pasien harus diperingatkan tentang hal ini untuk menghindari kekhawatiran yang tidak perlu. Ketika suplemen besi diberikan dalam bentuk cair, gigi dapat berubah warna secara sementara (ini dapat dihindari dengan menggunakan sedotan). Injeksi intramuskular dapat terasa nyeri, dan perubahan warna cokelat mungkin terlihat.

Pengobatan dengan besi(II) sulfat memiliki insiden efek samping yang lebih tinggi daripada kompleks polimaltosa besi(III)-hidroksida (IPC) atau besi bis-glisinat khelat.

Overdosis zat besi merupakan salah satu penyebab utama kematian akibat zat toksik pada anak-anak di bawah usia enam tahun.

Keracunan zat besi dapat mengakibatkan kematian atau morbiditas jangka pendek dan jangka panjang.

### Risiko Infeksi
Karena salah satu fungsi peningkatan feritin (protein reaksi fase akut) pada infeksi akut dianggap untuk mengikat zat besi dari bakteri, umumnya dianggap bahwa suplementasi zat besi (yang menghindari mekanisme ini) harus dihindari pada pasien yang mengalami infeksi bakteri aktif. Penggantian cadangan zat besi jarang merupakan keadaan darurat sehingga tidak dapat menunggu hingga infeksi akut tersebut diobati.

Beberapa penelitian menemukan bahwa suplementasi zat besi dapat menyebabkan peningkatan morbiditas penyakit menular di daerah di mana infeksi bakteri umum terjadi. Misalnya, anak-anak yang menerima makanan yang diperkaya zat besi telah menunjukkan peningkatan angka diare secara keseluruhan dan pelepasan enteropatogen. Kekurangan zat besi melindungi terhadap infeksi dengan menciptakan lingkungan yang tidak menguntungkan bagi pertumbuhan bakteri. Meskipun demikian, sementara kekurangan zat besi dapat mengurangi infeksi oleh penyakit patogen tertentu, hal itu juga menyebabkan penurunan resistensi terhadap galur infeksi virus atau bakteri lainnya seperti *[[Salmonella typhimurium]]* atau *[[Entamoeba histolytica]]*. Secara keseluruhan, terkadang sulit untuk memutuskan apakah suplementasi zat besi akan bermanfaat atau berbahaya bagi seseorang di lingkungan yang rentan terhadap banyak penyakit menular; namun ini adalah pertanyaan yang berbeda dari pertanyaan tentang suplementasi pada individu yang sudah sakit karena infeksi bakteri.

Anak-anak yang tinggal di daerah yang rentan terhadap infeksi malaria juga berisiko mengalami anemia. Diduga bahwa suplementasi zat besi yang diberikan kepada anak-anak tersebut dapat meningkatkan risiko infeksi malaria pada mereka. Sebuah tinjauan sistematis Cochrane yang diterbitkan pada tahun 2016 menemukan bukti berkualitas tinggi bahwa suplementasi zat besi tidak meningkatkan risiko malaria klinis pada anak-anak.

## Kontraindikasi
Kontraindikasi seringkali bergantung pada zat yang bersangkutan. Hipersensitivitas yang terdokumentasi terhadap bahan apa pun dan anemia tanpa pemeriksaan yang tepat (yaitu, dokumentasi defisiensi zat besi) berlaku untuk semua sediaan. Beberapa dapat digunakan pada defisiensi zat besi, yang lain memerlukan adanya anemia defisiensi zat besi. Beberapa juga dikontraindikasikan pada artritis reumatoid.

### Hemokromatosis
Individu mungkin secara genetik rentan terhadap penyerapan zat besi yang berlebihan, seperti halnya pada penderita hemokromatosis herediter HFE. Dalam populasi umum, 1 dari 400 orang memiliki bentuk homozigot dari sifat genetik ini, dan 1 dari setiap 10 orang memiliki bentuk heterozigotnya. Baik individu dengan bentuk homozigot maupun heterozigot tidak boleh mengonsumsi suplemen besi.

## Interaksi
Zat besi non-heme membentuk kompleks yang tidak larut dengan beberapa obat lain, sehingga mengurangi penyerapan zat besi dan obat lain. Contohnya termasuk tetrasiklin, penisilamina, metildopa, levodopa, bisfosfonat, dan kuinolon. Hal yang sama dapat terjadi dengan unsur-unsur dalam makanan seperti kalsium, yang memengaruhi penyerapan zat besi heme dan non-heme. Penyerapan zat besi lebih baik pada pH rendah (yaitu lingkungan asam), dan penyerapan berkurang jika ada asupan antasida secara bersamaan.

Banyak zat lain yang menurunkan laju penyerapan zat besi non-heme. Salah satu contohnya adalah tanin dari makanan seperti teh dan asam fitat. Karena zat besi dari sumber nabati lebih sulit diserap daripada zat besi terikat heme dari sumber hewani, vegetarian dan vegan sebaiknya memiliki asupan zat besi harian total yang sedikit lebih tinggi daripada mereka yang makan daging, ikan, atau unggas.

Jika dikonsumsi setelah makan, efek sampingnya lebih sedikit, tetapi penyerapannya juga lebih rendah karena interaksi dan perubahan pH. Secara umum, interval 2–3 jam antara asupan zat besi dan obat lain tampaknya disarankan, tetapi kurang nyaman bagi pasien dan dapat memengaruhi kepatuhan.

## Pemberian
### Melalui mulut
Zat besi dapat disuplemen melalui mulut menggunakan berbagai bentuk, seperti besi(II) sulfat. Ini adalah garam besi larut yang paling umum dan paling banyak diteliti. Zat besi ini berada dalam kompleks dengan glukonat, dekstran, besi karbonil, dan garam lainnya. Asam askorbat atau vitamin C meningkatkan penyerapan sumber zat besi non-heme, tetapi tidak signifikan secara klinis.

Polipeptida besi heme (HIP) dapat digunakan ketika suplemen zat besi biasa seperti fero sulfat atau fero fumarat tidak dapat ditoleransi atau diserap. Sebuah studi klinis menunjukkan bahwa HIP meningkatkan kadar zat besi serum 23 kali lebih besar daripada fero fumarat berdasarkan miligram per miligram.

Alternatif lain adalah fero glisin sulfat, yang memiliki lebih sedikit efek samping gastrointestinal daripada sediaan standar seperti fero fumarat.  Hal ini tidak umum di antara sediaan oral suplemen zat besi karena zat besi dalam sediaan ini memiliki bioavailabilitas oral yang sangat tinggi, terutama dalam formulasi cair. Pilihan ini harus dievaluasi sebelum menggunakan terapi parenteral. Ini terutama berguna pada anemia defisiensi besi yang terkait dengan gastritis autoimun dan gastritis *[[Helicobacter pylori]]*, di mana umumnya memberikan efek yang memuaskan.

Karena simpanan zat besi dalam tubuh umumnya habis, dan ada batas yang dapat diproses tubuh (sekitar 2–6 mg/kg massa tubuh per hari; yaitu untuk pria dengan berat 100 kg/220 lb, yang setara dengan dosis maksimum 200–600 mg/hari) tanpa keracunan zat besi, ini merupakan terapi kronis yang mungkin memakan waktu 3–6 bulan.

Karena seringnya intoleransi terhadap zat besi oral dan perbaikan yang lambat, zat besi parenteral direkomendasikan dalam banyak indikasi.

#### Fortifikasi makanan
Makanan yang diperkaya dengan zat besi seperti sereal sarapan dan tepung terigu efektif dalam meningkatkan kadar hemoglobin dan menurunkan prevalensi anemia dan defisiensi zat besi. Sebuah Tinjauan Cochrane tahun 2021 menemukan bahwa tepung terigu yang diperkaya dengan zat besi dapat mengurangi anemia sebesar 27%.  Beras yang diperkaya dapat meningkatkan konsentrasi hemoglobin dan mengurangi defisiensi zat besi pada populasi umum, namun belum ditemukan dapat mengurangi anemia. Pada tahun 2023, Organisasi Kesehatan Dunia merekomendasikan fortifikasi beras dengan zat besi sebagai strategi kesehatan masyarakat untuk meningkatkan status zat besi pada populasi di wilayah yang menjadikan beras sebagai makanan pokok.

### Melalui suntikan
Terapi zat besi (intravena atau intramuskular) diberikan ketika terapi oral gagal (tidak dapat ditoleransi), penyerapan oral sangat terganggu (oleh penyakit atau ketika pasien tidak dapat menelan), manfaat dari terapi oral tidak dapat diharapkan, atau diperlukan perbaikan yang cepat (misalnya sebelum bedah elektif). Terapi parenteral lebih mahal daripada preparat zat besi oral dan tidak cocok selama trimester pertama kehamilan.

Ada kasus-kasus di mana zat besi parenteral lebih disukai daripada zat besi oral. Dalam kasus-kasus ini, zat besi oral tidak dapat ditoleransi, di mana hemoglobin perlu ditingkatkan dengan cepat (misalnya pascapersalinan, pascabedah, pascatransfusi), di mana terdapat kondisi inflamasi yang mendasarinya (misalnya penyakit radang usus) atau pada pasien gangguan ginjal, manfaat zat besi parenteral jauh lebih besar daripada risikonya.

Bukti dengan kepastian rendah menunjukkan bahwa pengobatan anemia terkait IBD dengan infus zat besi intravena (IV) mungkin lebih efektif daripada terapi zat besi oral, dengan lebih sedikit orang yang perlu menghentikan pengobatan lebih awal karena efek samping. Jenis sediaan zat besi dapat menjadi penentu penting manfaat klinis. Bukti dengan kepastian sedang menunjukkan respons terhadap pengobatan mungkin lebih tinggi ketika sediaan feri karboksimaltosa IV daripada sediaan besi sukrosa IV, meskipun terdapat bukti dengan kepastian sangat rendah tentang peningkatan efek samping termasuk perdarahan pada mereka yang menerima pengobatan feri karboksimaltosa.

Dalam banyak kasus, penggunaan zat besi intravena seperti feri karboksimaltosa memiliki risiko efek samping yang lebih rendah daripada transfusi darah, dan merupakan alternatif yang lebih baik selama penggunanya stabil. Pada akhirnya, hal ini selalu menjadi keputusan klinis berdasarkan pedoman lokal, meskipun pedoman nasional semakin menetapkan zat besi IV pada kelompok pasien tertentu. 

Tinjauan Cochrane terhadap uji coba terkontrol yang membandingkan terapi zat besi intravena (IV) dengan suplemen zat besi oral pada orang dengan gagal ginjal kronis menemukan bukti dengan kepastian rendah bahwa orang yang menerima terapi zat besi IV memiliki kemungkinan 1,71 kali lebih besar untuk mencapai kadar hemoglobin target mereka. Secara keseluruhan; hemoglobin 0,71 g/dl lebih tinggi daripada mereka yang diobati dengan suplemen zat besi oral. Penyimpanan zat besi di hati; yang diperkirakan berdasarkan feritin serum; juga 224,84 μg/L lebih tinggi pada mereka yang menerima zat besi IV. Namun, terdapat juga bukti dengan kepastian rendah bahwa reaksi alergi lebih mungkin terjadi setelah terapi zat besi IV. Tidak jelas apakah jenis pemberian terapi zat besi memengaruhi risiko kematian akibat penyebab apa pun (termasuk kardiovaskular), atau apakah hal itu dapat mengubah jumlah orang yang mungkin memerlukan transfusi darah atau dialisis.

Garam besi terlarut memiliki risiko efek samping yang signifikan dan dapat menyebabkan toksisitas akibat kerusakan makromolekul seluler. Pemberian besi secara parenteral telah memanfaatkan berbagai molekul untuk membatasi hal ini. Ini termasuk dekstran, sukrosa, karboksimaltosa, ferumoksitol, derisomaltosa, dan isomaltosida 1000.

Salah satu formulasi besi parenteral adalah dekstran besi yang mencakup dekstran besi lama dengan berat molekul tinggi dan dekstran besi dengan berat molekul rendah yang jauh lebih aman.

besi sukrosa memiliki kejadian reaksi alergi kurang dari 1 dalam 1000. Efek samping yang umum adalah perubahan rasa (terutama rasa logam) yang terjadi antara 1 dalam 10 dan 1 dalam 100 pasien yang diobati. Dosis maksimumnya adalah 200 mg pada setiap pemberian menurut SPC, tetapi telah diberikan dalam dosis 500 mg. Dosis dapat diberikan hingga tiga kali seminggu.

Karboksimaltosa besi dipasarkan sebagai Ferinject, Injectafer, dan Iroprem di berbagai negara. Efek samping yang paling umum adalah sakit kepala yang terjadi pada 3,3%; dan hipofosfatemia yang terjadi pada lebih dari 35%.

Besi isomaltosida 1000 adalah formulasi zat besi parenteral yang memiliki struktur matriks yang menghasilkan kadar zat besi bebas dan zat besi labil yang sangat rendah. Obat ini dapat diberikan dalam dosis tinggi, yakni 20 mg/kg dalam satu kali kunjungan, tanpa batas dosis atas. Formulasi ini memiliki manfaat memberikan koreksi zat besi penuh dalam satu kali kunjungan.

Maltol feri tersedia dalam bentuk sediaan oral dan intravena. Ketika digunakan sebagai pengobatan anemia terkait IBD, bukti dengan kepastian yang sangat rendah menunjukkan manfaat yang nyata dengan maltol besi oral dibandingkan dengan plasebo. Namun, belum jelas apakah sediaan IV-nya lebih efektif daripada maltol feri oral.

## Referensi