Etomidat

**Etomidat** adalah agen anestesi intravena kerja pendek yang digunakan untuk induksi anestesi umum dan sedasi untuk prosedur singkat seperti reduksi sendi yang terkilir, intubasi trakeal, kardioversi dan terapi elektrokonvulsif. Obat ini dikembangkan di Janssen Pharmaceuticals pada tahun 1964 dan diperkenalkan sebagai agen intravena pada tahun 1972 di Eropa dan pada tahun 1983 di Amerika Serikat.

Efek samping yang paling umum termasuk nyeri vena saat injeksi dan gerakan otot rangka.

## Kegunaan medis
### Sedatif dan anestesi
Dalam keadaan darurat, etomidat dapat digunakan sebagai agen hipnotik sedatif. Obat ini digunakan untuk sedasi sadar dan sebagai bagian dari induksi urutan cepat untuk menginduksi anestesi. Obat ini digunakan sebagai agen anestesi karena memiliki awalan kerja yang cepat dan profil risiko kardiovaskular yang aman, sehingga kemungkinannya lebih kecil untuk menyebabkan penurunan tekanan darah yang signifikan dibandingkan agen induksi lainnya. Selain itu, etomidat sering digunakan karena profil dosisnya yang mudah, penekanan ventilasi yang terbatas, tidak adanya pelepasan histamin, dan perlindungan dari iskemia miokard dan serebral. Dengan demikian, etomidat adalah penginduksi yang baik untuk orang yang hemodinamiknya tidak stabil. Etomidat juga memiliki karakteristik menarik bagi penderita cedera otak traumatis karena merupakan salah satu agen anestesi yang mampu menurunkan tekanan intrakranial dan mempertahankan tekanan arteri normal.

Pada penderita sepsis, satu dosis obat ini tampaknya tidak memengaruhi risiko kematian.

### Tes bicara dan memori
Penggunaan lain dari etomidat adalah untuk menentukan lateralisasi bicara pada orang sebelum melakukan lobektomi untuk menghilangkan pusat epileptogenik di otak, yang disebut tes bicara dan memori etomidat (eSAM), dan digunakan di Institut Neurologi Montreal. Namun, hanya studi kohort retrospektif yang mendukung penggunaan dan keamanan etomidat untuk tes ini.

### Penghambat steroidogenesis
Selain aksi dan penggunaannya sebagai anestesi, etomidat juga ditemukan secara langsung menghambat biosintesis enzimatik hormon steroid, termasuk kortikosteroid di kelenjar adrenal. Sebagai satu-satunya penghambat steroidogenesis adrenal yang tersedia untuk pemberian intravena atau parenteral, obat ini berguna dalam situasi di mana pengendalian hiperkortisolisme yang cepat diperlukan atau di mana pemberian oral tidak memungkinkan.

## Penggunaan dalam eksekusi
Negara bagian Florida di AS menggunakan obat ini dalam prosedur hukuman mati ketika Mark James Asay dieksekusi pada 24 Agustus 2017. Ia menjadi orang pertama di AS yang dieksekusi dengan etomidat sebagai salah satu obat yang digunakan.  Etomidat digunakan sebagai pengganti midazolam sebagai obat penenang karena perusahaan farmasi mempersulit pembelian midazolam untuk eksekusi.

## Efek Samping
Etomidat menekan sintesis kortikosteroid di korteks adrenal dengan menghambat secara reversibel 11β-hidroksilase, enzim yang penting dalam produksi steroid adrenal, sehingga menyebabkan penekanan adrenal primer. Penggunaan infus etomidat kontinu untuk sedasi pasien trauma kritis di instalasi rawat intensif telah dikaitkan dengan peningkatan mortalitas akibat penekanan adrenal. Pemberian etomidat intravena kontinu menyebabkan disfungsi korteks adrenal. Mortalitas pasien yang terpapar infus etomidat kontinu selama lebih dari 5 hari meningkat dari 25% menjadi 44%, terutama karena penyebab infeksi seperti pneumonia.

Karena penekanan adrenal yang diinduksi oleh etomidat, penggunaannya untuk pasien dengan sepsis masih kontroversial. Kadar kortisol dilaporkan ditekan hingga 72 jam setelah pemberian bolus tunggal etomidat pada populasi yang berisiko mengalami insufisiensi adrenal. Karena alasan ini, banyak penulis menyarankan agar etomidat tidak pernah digunakan untuk pasien kritis dengan syok septik karena dapat meningkatkan mortalitas. Namun, penulis lain terus membela penggunaan etomidat untuk pasien septik karena profil hemodinamik etomidat yang aman dan kurangnya bukti jelas tentang bahayanya. Sebuah studi oleh Jabre dkk. menunjukkan bahwa dosis tunggal etomidat yang digunakan untuk Induksi Urutan Cepat sebelum intubasi endotrakeal tidak berpengaruh pada mortalitas dibandingkan dengan ketamin meskipun etomidat menyebabkan penekanan adrenal sementara. Selain itu, metaanalisis terbaru yang dilakukan oleh Hohl tidak dapat menyimpulkan bahwa etomidat meningkatkan mortalitas. Para penulis metaanalisis ini menyimpulkan bahwa diperlukan lebih banyak penelitian karena kurangnya kekuatan statistik untuk menyimpulkan secara pasti tentang efek etomidat terhadap mortalitas. Dengan demikian, Hohl menyarankan adanya beban untuk membuktikan bahwa etomidat aman digunakan pada pasien sepsis, dan diperlukan lebih banyak penelitian sebelum digunakan. Penulis lain menyarankan pemberian dosis profilaksis steroid (misalnya hidrokortison) jika etomidat digunakan, tetapi hanya satu studi prospektif terkontrol kecil pada pasien yang menjalani bedah kolorektal yang telah memverifikasi keamanan pemberian kortikosteroid dosis stres kepada semua pasien yang menerima etomidat.

Dalam tinjauan retrospektif terhadap hampir 32.000 orang, etomidat ketika digunakan untuk induksi anestesi dikaitkan dengan peningkatan risiko kematian sebesar 2,5 kali lipat dibandingkan dengan mereka yang diberi propofol. Orang yang diberi etomidat juga memiliki kemungkinan yang jauh lebih besar mengalami morbiditas kardiovaskular dan masa rawat inap yang jauh lebih lama. Mengingat desain retrospektif studi ini, sulit untuk menarik kesimpulan yang pasti dari data tersebut.

Pada orang dengan cedera otak traumatis, penggunaan etomidat dikaitkan dengan penurunan uji stimulasi ACTH. Dampak klinis dari efek ini belum ditentukan.

Selain itu, penggunaan etomidat bersamaan dengan opioid atau benzodiazepin diduga memperburuk insufisiensi adrenal terkait etomidat. Namun hanya bukti retrospektif dari efek ini yang ada, dan studi prospektif diperlukan untuk mengukur dampak klinis dari interaksi ini.

Etomidat dikaitkan dengan insiden tinggi rasa terbakar saat injeksi, mual dan muntah pasca bedah, dan tromboflebitis superfisial (dengan angka yang lebih tinggi daripada propofol).

## Farmakologi

### Farmakodinamika
(''R'')-Etomidat sepuluh kali lebih poten daripada enantiomer (*S*)-nya. Pada konsentrasi rendah, (*R*)-etomidat merupakan modulator pada reseptor GABAA yang mengandung subunit β2 dan β3. Pada konsentrasi yang lebih tinggi, ia dapat menimbulkan arus tanpa adanya GABA dan berperilaku sebagai agonis alosterik. Tempat pengikatannya terletak di bagian transmembran reseptor ini di antara subunit beta dan alfa (β+α−). Reseptor GABAA yang mengandung β3 terlibat dalam aksi anestesi etomidat, sedangkan reseptor yang mengandung β2 terlibat dalam beberapa aksi sedasi dan aksi lain yang dapat ditimbulkan oleh obat ini.

### Farmakokinetik
Pada dosis tipikal, anestesi diinduksi selama sekitar 5–10 menit, meskipun waktu paruh metabolisme obat sekitar 75 menit, karena etomidat didistribusikan kembali dari plasma ke jaringan lain.
*Awal kerja: 30–60 detik
*Efek puncak: 1 menit
*Durasi: 3–5 menit;  diakhiri dengan redistribusi
*Distribusi: Vd: 2–4,5 L/kg
*Pengikatan protein: 76%
*Metabolisme: Esterase hati dan plasma
*Waktu paruh distribusi: 2,7 menit
*Waktu paruh redistribusi: 29 menit
*Waktu paruh eliminasi: 2,9 hingga 5,3 jam

## Formulasi
Etomidat biasanya disajikan sebagai larutan injeksi bening tak berwarna yang mengandung 2 mg/mL etomidat dalam larutan air 35% propilen glikol, meskipun sediaan emulsi lipid (dengan kekuatan yang setara) juga telah diperkenalkan. Etomidat awalnya diformulasikan sebagai campuran rasemat, tetapi bentuk *R* secara substansial lebih aktif daripada enantiomernya. Kemudian diformulasikan ulang sebagai obat enantiomer tunggal, menjadi anestesi umum pertama dalam kelas tersebut yang digunakan secara klinis.

## Masyarakat dan budaya
### Penggunaan rekreasi
Etomidat telah dibuat menjadi cairan rokok elektrik yang dikenal sebagai ***space oil*** () di Hong Kong atau ***ketamine pod*** (populer dikenal sebagai **"kpod"**) di Singapura, pertama kali muncul di Cina daratan pada tahun 2021. Cairan vape yang mengandung etomidat atau analognya juga dapat dicampur dengan obat-obatan lain termasuk ganja, kanabinoid sintetis, ketamin, benzodiazepin desainer, dan opioid turunan nitazena. Pada awal tahun 2025, penggunaan vape etomidat dan efek kesehatan terkait juga telah dilaporkan di berbagai negara lain di kawasan ini seperti Thailand, Australia, dan Selandia Baru, dan beberapa analog etomidat yang dirancang khusus termasuk metomidat, isopropoksat, propoksat, sek-butomidat, butomidat, iso-butomidat, CF2-etomidat, CF3-etomidat, CF3-propoksat, flutomidat, dan 2,6-dikloro-3-fluoroetomidat telah diidentifikasi dalam produk vape yang disita.

### Status hukum
Di sebagian besar yurisdiksi, etomidat diatur sebagai obat resep tetapi tidak memiliki kontrol khusus lain terkait penggunaannya. Namun, kekhawatiran baru-baru ini tentang penggunaan rekreasional telah menyebabkan obat ini dikontrol lebih ketat di bawah undang-undang obat-obatan di beberapa yurisdiksi.

#### Hong Kong
Etomidat diatur sebagai racun Bagian 1 berdasarkan Peraturan Farmasi dan Racun (Bab 138A), yang menyatakan bahwa memiliki etomidat tanpa ketentuan dapat dihukum dengan denda hingga HK$100.000 dan penjara selama dua tahun. Karena meningkatnya impor *space oil*, Pidato Kebijakan 2024 menyatakan bahwa pengendalian etomidat akan diperketat. Etomidat diklasifikasikan sebagai obat terlarang pada tanggal 14 Februari 2025 oleh Undang-Undang Obat Berbahaya (Bab 134), yang menyatakan bahwa kepemilikan ilegal atau merokok, menghirup, menelan, dan menyuntikkan *space oil* dapat dikenai hukuman maksimal penjara tujuh tahun dan denda HK$1.000.000, sedangkan perdagangan atau impor ilegal etomidat dapat dikenai hukuman maksimal penjara seumur hidup dan denda HK$5.000.000.

#### Singapura
Di Singapura, etomidat saat ini diklasifikasikan sebagai obat Kelas C berdasarkan Undang-Undang Penyalahgunaan Obat-obatan sejak 1 September 2025 karena meningkatnya penyalahgunaan etomidat dalam vape (yang telah ilegal di Singapura sejak 1 Februari 2018 dan dikenal di Singapura sebagai Kpods, merujuk pada ketamin karena efek sampingnya yang serupa). Penjual, distributor, dan importir etomidat dapat dihukum dengan hukuman penjara wajib antara dua hingga dua puluh tahun dan hukuman cambuk wajib antara dua hingga lima belas kali. Hukuman untuk kejahatan terkait vape juga telah ditingkatkan, menjadi denda minimal S$500 atau hukuman penjara dengan pengguna vape juga menghadapi rehabilitasi wajib di pusat rehabilitasi yang disetujui atau Pusat Rehabilitasi Obat-obatan.

## Referensi

## Bacaan lanjutan

* ; discussion 67.
* 
* 
* ; author reply 809.
* 
* 
* 
* 
* 

## Pranala luar
*