Dislipidemia

**Dislipidemia** adalah kondisi yang terjadi saat kadar lemak dalam aliran darah terlalu tinggi atau terlalu rendah. Lipid (lemak), bersama dengan protein dan karbohidrat, adalah komponen utama dari sel-sel hidup. Kolesterol dan trigliserida adalah jenis lipid yang tersimpan dalam tubuh dan berperan sebagai sumber tenaga.

:*Kondisi tersebut dijelaskan lebih detail pada [[hiperlipidemia]].*

* Hiperlipidemia: lipid
** Hiperkolestrolemia: kolesterol
** Hipergliseridemia: gliserida
***Hipertrigliseridemia: trigliserida
* Hiperlipoproteinemia: lipoprotein
** Hipersilomikronemia: kilomikron
## Terapi
### Non-farmakologis
Pengobatan non-farmakologis direkomendasikan pada semua orang dengan dislipidemia.

Intervensi non-farmakologis yang penting dalam dislipidemia adalah diet yang ditujukan untuk mengurangi kadar lipid darah dan juga penurunan berat badan jika diperlukan. Perubahan pola makan ini harus selalu menjadi bagian dari pengobatan, dan keterlibatan ahli gizi direkomendasikan dalam evaluasi awal dan juga dalam tindak lanjut. Uji coba perubahan pola makan selama 3 bulan direkomendasikan dalam pencegahan primer sebelum mempertimbangkan pengobatan, tetapi dalam pencegahan sekunder dan pada individu dengan risiko tinggi, obat penurun kolesterol digunakan bersamaan dengan modifikasi pola makan.

Pola makan yang direkomendasikan meliputi diet DASH, diet mediterania, diet indeks glikemik rendah, diet Portofolio, dan diet vegetarian. Pasien harus mengurangi asupan lemak jenuh, kolesterol makanan, alkohol; serta meningkatkan asupan serat total (≥30g/hari), serat larut kental (≥10g/hari), dan omega-3 (EPA dan DHA [2-4g/hari] digunakan hanya untuk menurunkan TG). Mereka juga harus meningkatkan proporsi lemak tak jenuh tunggal dan ganda yang mereka konsumsi.

Modifikasi gaya hidup lainnya meliputi penurunan berat badan (5–10% dari penurunan berat badan tubuh) dan pengurangan obesitas perut, olahraga sedang-berat selama 30–60 menit per hari, berhenti merokok, manajemen stres, dan tidur selama 6–8 jam di malam hari.

### Farmakologis
Intervensi farmakologis dapat dipertimbangkan pada dislipidemia.

Berdasarkan Skor Risiko Framingham, terdapat ambang batas berbeda yang menunjukkan apakah pengobatan harus dimulai. Individu dengan skor 20% dianggap memiliki risiko kardiovaskular tinggi, skor 10–19% menunjukkan risiko sedang, dan pasien dengan skor kurang dari 10% berisiko rendah. Terapi statin dan intervensi nonfarmakologis diindikasikan pada mereka dengan risiko kardiovaskular tinggi. Pada mereka yang berisiko sedang atau rendah, penggunaan terapi statin bergantung pada faktor pasien individu seperti usia, kadar kolesterol, dan faktor risiko.

Statin dianggap sebagai agen lini pertama, tetapi obat lain dapat diganti jika target lipid tidak tercapai dengan terapi statin atau jika tidak ditoleransi.

#### Penghambat reduktase HMG-CoA (statin)
Statin secara kompetitif menghambat reduktase hidroksimetilglutaril (HMG) koenzim A KoA yang digunakan dalam biosintesis kolesterol. Anggotanya terdiri dari atorvastatin, lovastatin, simvastatin, rosuvastatin, pravastatin, fluvastatin, dan pitavastatin. Agen-agen ini bekerja untuk menurunkan kadar LDL-C dan juga dikaitkan dengan penurunan mortalitas penyakit kardiovaskular, morbiditas penyakit kardiovaskular, dan total kematian. Mereka juga memiliki efek kecil pada kadar HDL-C.

#### Resin
Resin adalah penyerap asam empedu yang bekerja dengan mencegah penyerapan kembali asam empedu di usus, sehingga meningkatkan pengeluarannya melalui feses dan mempercepat penggunaan kolesterol oleh hati untuk menggantikan asam empedu yang hilang. Resin meliputi kolestiramin, kolestipol, dan kolesevalem, semuanya menurunkan LDL-C sambil sedikit meningkatkan kadar HDL-C. *Lipid Research Council—Cardiovascular Primary Prevention Trial* (LRC-CPPT) juga menunjukkan bahwa ketika agen-agen ini digunakan sendiri, hasilnya akan membaik pada kardiovaskular.

#### Fibrat
Efek penurunan kolesterol fibrat disebabkan oleh kemampuannya untuk mengaktifkan reseptor nuklir yang disebut reseptor alfa yang diaktifkan oleh proliferator peroksisom. Fibrat meliputi fenofibrat, gemfibrozil, dan bezafibrat, bekerja untuk menurunkan trigliserida, meningkatkan HDL-C, dan juga menurunkan LDL-C yang bervariasi tergantung pada obat mana yang digunakan. Studi FIELD menunjukkan bahwa fenofibrat mengurangi revaskularisasi koroner dan infark miokard yang tidak fatal (tetapi tidak pada pasien dengan diabetes melitus tipe 2).

#### Penghambat PCSK9
Penghambat PCSK9 adalah antibodi monoklonal yang menargetkan protein penting dalam degradasi LDL yang disebut proprotein konvertase substilisin/keksin tipe 9 (PCSK9). Agen-agen ini mengurangi LDL-C, meningkatkan HDL-C, menurunkan trigliserida, dan menurunkan lipoprotein(a). Uji coba FOURNIER dan ODYSSEY menunjukkan bahwa agen-agen ini juga mengurangi risiko kejadian kardiovaskular.

#### Penghambat penyerapan kolesterol
Ezetimibe menghambat penyerapan kolesterol di usus dan dapat digunakan sendiri atau dengan statin. Mengenai kejadian kardiovaskular, pasien dengan penyakit ginjal kronis mengalami penurunan kejadian vaskular dan aterosklerosis mayor saat mengonsumsi simvastatin dan ezetimibe dibandingkan dengan plasebo. Kombinasi yang sama ini juga terbukti mengurangi kematian, kejadian koroner mayor, dan strok nonfatal pada pasien setelah sindrom koroner akut.

#### Ikosapen etil
Ikosapen etil terdiri dari asam eikosapentanoat (EPA), asam lemak omega-3 dari minyak ikan dan bekerja untuk menurunkan produksi trigliserida di hati. Dalam uji coba REDUCE-IT, pasien yang menjalani terapi statin dan mengonsumsi 4g ikosapen etil setiap hari mengalami penurunan kejadian kardiovaskular mayor.

#### Penghambat protein transfer trigliserida mikrosomal
Lomitapida bekerja untuk menghambat protein transfer trigliserida mikrosomal (MTP) yang menghasilkan penurunan kadar plasma LDL.

#### Penghambat ATP sitrat liase
Asam bempedoat bekerja pada jalur sintesis kolesterol di hulu statin pada ATP sitrat liase. Enzim ini mensintesis asetil-KoA menggunakan sitrat dari mitokondria.

#### Penghambat protein transfer ester kolesterol
Penghambat protein transfer ester kolesterol (CETP) meliputi agen torsetrapib, anasetrapib, dan obisetrapib. Obat-obatan ini menghambat transfer kolesterol dari partikel HDL "baik" ke partikel LDL "buruk" sehingga menyebabkan peningkatan rasio HDL:LDL. Meskipun menimbulkan perubahan yang menguntungkan pada lipid darah, sebagian besar penghambat CETP (kecuali anasetrapib) tidak mencapai pengurangan yang signifikan pada kejadian kardiovaskular.

## Referensi