Demam berdarah dengue

**Demam dengue** adalah penyakit yang ditularkan oleh nyamuk yang disebabkan oleh virus dengue. Penyakit ini banyak terjadi di area tropis dan subtropis. Infeksi asimtomatik jarang terjadi, tetapi kasus bergejala ringan sering terjadi; jika bergejala, biasanya gejala muncul mulai hari ke-3 sampai 14 setelah infeksi. Gejala-gejala demam dengue meliputi demam tinggi, sakit kepala, muntah, nyeri otot dan sendi, serta rasa gatal pada kulit dan ruam pada kulit yang khas. Proses pemulihan biasanya membutuhkan waktu dua sampai tujuh hari. Dalam sejumlah kecil kasus, penyakit ini berkembang menjadi **dengue berat** (sebelumnya dikenal sebagai **demam berdarah dengue** atau **sindrom renjatan/syok dengue**), yang ditandai dengan perdarahan, rendahnya kadar trombosit darah, kebocoran plasma darah, dan rendahnya tekanan darah yang sifatnya berbahaya.

Virus dengue memiliki empat serotipe yang sudah terkonfirmasi; infeksi oleh satu tipe virus biasanya memberikan imunitas jangka panjang terhadap tipe tersebut, tetapi hanya akan memberikan imunitas jangka pendek terhadap tipe virus yang lain. Infeksi berikutnya oleh tipe virus yang berbeda meningkatkan risiko terjadinya komplikasi berat, hal ini disebut sebagai *[[Antibody-Dependent Enhancement]]* (ADE). Gejala-gejala dengue menyerupai banyak penyakit, termasuk malaria, influenza, dan Zika. Tes darah dapat menegakkan diagnosis termasuk mendeteksi RNA virus atau antibodi terhadap virus.

Terapi demam dengue adalah simtomatik, karena tidak adad terapi spesifik untuk demam dengue. Pada kasus ringan, terapi berfokus pada mengurangi nyeri. Kasus dengue berat membutuhkan perawatan di rumah sakit; terapi dengue akut adalah suportif dan meliputi pemberian cairan baik melalui mulut atau intravena.

Dengue disebarkan oleh beberapa spesies nyamuk betina dari genus *[[Aedes]]*, utamanya *[[Aedes aegypti]].* Infeksi dapat dicegah dengan eliminasi nyamuk dan pencegahan gigitan nyamuk. Dua jenis vaksin dengue telah disetujui dan beredar secara komersial. Dengvaxia tersedia pada tahun 2016, tetapi vaksin ini hanya direkomendasikan untuk mencegah re-infeksi pada individu yang sudah pernah terinfeksi dengue sebelumnya. Vaksin kedua, Qdenga, tersedia pada tahun 2022 dan dapat digunakan pada orang dewasa, remaja, dan anak-anak dari usia empat tahun.

Deskripsi paling awal dari kejadian luar biasa dengue berasal dari tahun 1779; virus penyebab dan cara penyebaran penyakit ini diketahui pada abad ke-20. Dengue sudah menjadi endemik di lebih dari 100 negara, tetapi saat ini dengue juga menyebar dari wilayah tropis dan subtropis ke Peninsula Iberia dan negara bagian selatan di AS, sebagian besar diakibatkan oleh perubahan iklim. Dengue diklasifikasikan sebagai penyakit tropis terabaikan. Selama tahun 2023, lebih dari 5 juta infeksi dilaporkan terjadi, dengan kematian terkait dengue berjumlah lebih dari 5.000. Karena kebanyakan kasus dengue sifatnya asimtomatik atau ringan, jumlah kasus dengue dan kematian akibat dengue yang sebenarnya lebih banyak daripada yang dilaporkan.

## Tanda dan gejala

Umumnya, orang yang terinfeksi virus dengue tidak menunjukkan gejala atau hanya menunjukkan gejala ringan seperti demam biasa (80% kasus). Sekitar 5% kasus akan mengalami infeksi berat, dan dalam jumlah kecil, penyakit ini mengancam jiwa. Masa inkubasi (waktu antara paparan dan timbulnya gejala) penyakit berkisar antara 3 sampai 14 hari, tetapi umumnya pada 4 sampai 7 hari.

Gejala khas demam dengue ringan adalah demam mendadak, nyeri kepala (umumnya terasa di belakang kedua mata), nyeri otot dan sendi, mual, muntah, pembengkakan kelenjar, dan ruam. Apabila penyakit berkembang ke infeksi dengue berat, gejala-gejala yang muncul adalah nyeri perut hebat, muntah persisten, napas cepat, pendarahan pada gusi dan hidung (mimisan), kelelahan, gelisah, rasa haus ekstrem, kulit pucat dan dingin, dan rasa lemas.

### Perjalanan klinis penyakit
Perjalanan infeksi penyakit dibagi ke dalam tiga fase: febril, kritis, dan pemulihan.

Pada fase febril (demam), terjadi demam tinggi mencapai 40&nbsp;°C (104&nbsp;°F), dan nyeri seluruh tubuh serta nyeri kepala; fase ini biasanya berlangsung selama 2 hingga 7 hari. Terdapat juga mual, muntah, ruam, dan nyeri di otot dan persendian.

Kebanyakan pasien akan sembuh dalam waktu sekitar satu minggu. Dalam 5% kasus, gejala-gejala penyakit memburuk dan dapat menjadi mengancam jiwa. Kondisi ini disebut sebagai **dengue berat** (sebelumnya dikenal dengan *demam berdarah dengue* atau *sindrom renjatan/syok dengue*). Dengue berat dapat menyebabkan syok, perdarahan internal, gagal organ, dan bahkan kematian. Tanda-tanda bahaya meliputi nyeri perut hebat, muntah, kesulitan bernapas, dan mimisan, pendarahan gusi, muntah darah, atau tinja berdarah.

Dalam periode ini, terjadi kebocoran plasma dari pembuluh darah, bersama dengan penurunan jumlah trombosit. Hal ini dapat menyebabkan terjadinya penumpukan cairan di rongga dada dan perut serta keluarnya cairan dari sirkulasi dan penurunan aliran darah ke organ-organ vital.

Fase pemulihan biasanya berlangsung selama dua sampai tiga hari. Perbaikan kondisi pasien sering kali sangat nyata, dan dapat disertai dengan rasa gatal hebat dan detak jantung yang lambat.

### Komplikasi dan gejala sisa
Komplikasi setelah demam berat meliputi rasa lelah, rasa mengantuk, nyeri kepala, gangguan konsentrasi, dan gangguan memori. Wanita hamil yang terinfeksi dengue berada dalam risiko yang lebih tinggi untuk mengalami keguguran, kelahiran bayi dengan berat badan rendah, dan kelahiran prematur.

Anak-anak dan orang-orang usia lanjut lebih berisiko mengalami komplikasi dari demam dengue dibandingkan dengan kelompok usia lainnya; anak kecil biasanya mengalami gejala yang lebih intens. Infeksi bersama dengan penyakit tropis seperti virus Zika dapat memperburuk gejala penyakit dan menyebabkan pemulihan penyakit menjadi lebih sulit.

## Penyebab

### Virologi
Virus dengue (*dengue virus*, DENV) adalah virus RNA dari famili *[[Flaviviridae]];* genus *[[Flavivirus]]*. Anggota lain dari genus yang sama adalah virus demam kuning, virus ''West Nile'', dan virus Zika. Genom (materi genetik) mengandung sekitar 11.000 basa nukleotida, yang mengkodekan tiga molekul protein struktural (C, prM dan E) yang membentuk partikel virus dan tujuh molekul protein lainnya yang dibutuhkan untuk replikasi virus. Terdapat empat strain virus yang terkonfirmasi, disebut serotipe, dinamai DENV-1, DENV-2, DENV-3 dan DENV-4. Perbedaan antara tiap serotipe didasarkan pada antigenisitas mereka masing-masing.

### Penularan

Virus dengue ditularkan oleh gigitan nyamuk *[[Aedes]]*, khususnya *[[Aedes aegypti|A. aegypti]]*. Nyamuk ini lebih sering menggigit pada subuh atau senja hari, tetapi mereka dapat menggigit dan menyebarkan infeksi pada waktu kapanpun. Spesies *Aedes* lainnya yang dapat menularkan penyakit dengue adalah *[[Aedes albopictus|A.&nbsp;albopictus]]*, *A.&nbsp;polynesiensis* dan *A.&nbsp;scutellaris*. Manusia adalah inang utama virus, tetapi virus ini juga bersirkulasi di primata nonmanusia, dan dapat menginfeksi mamalia lainnya. Infeksi dapat diperoleh melalui satu gigitan saja.

Untuk dua sampai 10 hari setelah baru terinfeksi, aliran darah manusia akan mengandung banyak partikel virus (periode viremia). Nyamuk betina yang mengisap darah dari inang yang terinfeksi kemudian menyebarkan virus di dalam sel-sel yang melapisi ususnya. Selama beberapa hari berikutnya, virus menyebar ke jaringan lain termasuk kelenjar liur nyamuk dan dilepaskan ke dalam air liurnya. Saat nyamuk mengisap darah lagi, air liur yang terinfeksi akan disuntikkan ke dalam aliran darah korbannya, sehingga penyakitpun tersebar. Virus tersebut tampaknya tidak memiliki efek yang merugikan pada nyamuk, yang akan tetap terinfeksi seumur hidupnya.

Dengue juga dapat ditularkan melalui produk darah yang telah terinfeksi dan melalui donasi organ. Transmisi vertikal (dari ibu ke anak selama kehamilan atau melahirkan) juga telah dilaporkan.

### Faktor risiko
Risiko utama infeksi dengue adalah gigitan dari nyamuk yang terinfeksi. Hal ini lebih mungkin terjadi pada daerah endemis penyakit ini, terutama di daerah dengan kepadatan penduduk tinggi, sanitasi buruk, dan genangan air tempat nyamuk dapat berkembang biak. Hal ini dapat dimitigasi dengan mengambil langkah-langkah untuk menghindari gigitan seperti mengenakan pakaian yang menutupi seluruh permukaan kulit, menggunakan kelambu saat beristirahat, dan/atau menggunakan obat nyamuk kulit (DEET adalah jenis obat yang paling efektif).

Penyakit kronis – seperti asma, anemia sel sabit, dan diabetes melitus – meningkatkan risiko terkena dengue berat. Faktor risiko lain untuk dengue berat adalah berjenis kelamin perempuan dan indeks massa tubuh yang tinggi. Infeksi oleh salah satu serotipe akan menghasilkan kekebalan seumur hidup terhadap tipe tersebut, tetapi hanya memberikan perlindungan jangka pendek terhadap tiga tipe lainnya. Reinfeksi berikutnya oleh serotipe yang berbeda meningkatkan risiko terjadinya komplikasi berat karena fenomena yang dikenal sebagai *[[antibody-dependent enhancement]]* (ADE).

Mekanisme pasti ADE belum sepenuhnya dipahami. Tampaknya, ADE terjadi ketika antibodi-antibodi yang dihasilkan selama respons imun mengenali dan mengikat patogen, tetapi mereka gagal menetralkannya. Sebaliknya, kompleks antibodi-virus memiliki kemampuan yang meningkat untuk mengikat reseptor Fcγ dari sel imun target, yang memungkinkan virus menginfeksi sel dan memperbanyak dirinya sendiri.

### Mekanisme infeksi
Ketika nyamuk yang membawa virus dengue menggigit seseorang, virus tersebut akan memasuki kulit orang tersebut bersama dengan air liur nyamuk. Virus tersebut menginfeksi sel-sel kulit di sekitarnya bernama keratinosit, serta sel-sel imun spesifik yang terletak di kulit, bernama  sel Langerhans. Sel-sel Langerhans akan bermigrasi ke kelenjar getah bening, di mana infeksi akan menyebar ke sel-sel darah putih, dan akan berkembang biak di dalam sel-sel tersebut sementara mereka bergerak di sepanjang tubuh orang tersebut.

Sel-sel darah putih bereaksi dengan cara menghasilkan beberapa protein pemberi sinyal, seperti sitokin dan interferon, yang bertanggung jawab atas timbulnya banyak gejala, seperti demam, gejala yang menyerupai flu, dan rasa nyeri yang luar biasa. Pada infeksi berat, produksi virus dalam tubuh sangatlah meningkat, dan lebih banyak organ tubuh (seperti hati dan sumsum tulang) yang dapat terdampak. Cairan dari aliran darah bocor melalui dinding-dinding pembuluh darah kecil ke dalam rongga-rongga tubuh akibat peningkatan permeabilitas kapiler. Sebagai akibatnya, volume darah akan berkurang, dan tekanan darah menjadi sangat rendah sehingga tidak dapat memasok cukup darah ke organ-organ vital. Penyebaran virus ke sumsum tulang menyebabkan penurunan jumlah trombosit, yang dibutuhkan untuk pembekuan darah yang efektif; sehingga hal ini meningkatkan risiko terjadinya perdarahan, komplikasi besar lainnya dari demam dengue.

## Pencegahan

### Kontrol vektor

Risiko utama terjadinya infeksi dengue adalah gigitan dari nyamuk yang terinfeksi. Hal ini lebih mungkin terjadi di daerah endemis penyakit ini, terutama di daerah dengan kepadatan penduduk tinggi, sanitasi buruk, dan genangan air tempat nyamuk dapat berkembang biak. Hal ini dapat dimitigasi dengan mengambil langkah-langkah untuk menghindari gigitan nyamuk, seperti mengenakan pakaian yang menutupi seluruh permukaan kulit, menggunakan kelambu saat beristirahat, dan/atau menggunakan obat nyamuk kulit (DEET adalah jenis obat yang paling efektif); disarankan juga untuk menggunakan permetrin 0,5% pada pakaian, kelambu, dan tenda.

Perlindungan pada rumah dapat dilakukan dengan memasang kasa pada pintu dan jendela, menggunakan pendingin udara, dan mengosongkan dan membersihkan semua tempat penampungan air baik di dalam maupun di luar rumah yang dapat menjadi tempat nyamuk bertelur (seperti ember, pot tanaman, kolam atau tempat sampah) secara rutin.

Metode utama mengendalikan *A. aegypti* adalah dengan menghilangkan habitatnya. Hal ini dilakukan dengan menghilangkan sumber air terbuka, atau jika hal ini tidak mungkin untuk dilakukan, dengan menambahkan insektisida atau agen pengendalian biologis ke area ini. Penyemprotan umum dengan insektisida organofosfat atau piretroid, meskipun kadang-kadang dilakukan, dianggap tidak efektif. Mengurangi pengumpulan air terbuka melalui modifikasi lingkungan adalah metode pengendalian yang lebih disukai, mengingat kekhawatiran efek kesehatan negatif dari insektisida dan kesulitan logistik yang lebih besar dengan agen pengendalian. Idealnya, pengendalian nyamuk menjadi kegiatan masyarakat, misalnya ketika semua anggota masyarakat membersihkan selokan dan saluran air jalan yang tersumbat dan menjaga halaman mereka bebas dari wadah berisi air yang menggenang. Jika tempat tinggal memiliki sambungan air langsung, hal ini dapat menghilangkan kebutuhan akan sumur atau pompa air jalanan dan wadah pembawa air.

### Vaksin
Sampai Maret 2024, terdapat dua vaksin untuk pencegahan infeksi dengue; Dengvaxia dan Qdenga.

**Dengvaxia**  (sebelumnya CYD-TDV) tersedia sejak 2015, dan penggunaannya disetujui di AS, Uni Eropa, dan beberapa negara Asia dan Amerika Latin. Vaksin ini terbuat dari virus yang dilemahkan, sesuai untuk individu berusia 6–45 tahun, dan memberikan perlindungan terhadap keempat serotipe dengue. Akibat adanya kekhawatiran akan *[[antibody-dependent enhancement]]* (ADE), vaksin ini hanya boleh diberikan pada individu yang sebelumnya pernah terinfeksi dengue, untuk mencegah mereka mengalami reinfeksi. Vaksin ini diberikan secara subkutan dalam tiga dosis dengan interval enam bulan.

**Qdenga** (sebelumnya TAK-003) menyelesaikan uji klinis pada tahun 2022 dan disetujui penggunaannya di Uni Eropa pada Desember 2022; vaksin ini telah disetujui penggunaannya oleh beberapa negara termasuk Indonesia dan Brazil, dan telah direkomendasikan oleh komite SAGE dari Organisasi Kesehatan Dunia. Vaksin ini diindikasikan untuk pencegahan penyakit dengue pada individu berusia empat tahun dan lebih, dan dapat diberikan pada orang yang belum pernah terinfeksi dengue sebelumnya. Vaksin ini adalah vaksin yang terbuat dari virus hidup yang dilemahkan yang mengandung empat serotipe virus dengue, diberikan secara subkutan dalam dua dosis dengan jarak tiga bulan.

## Demam dengue berat
Klasifikasi Penyakit Internasional Organisasi Kesehatan Dunia membagi demam dengue menjadi dua kelas: tanpa komplikasi dan berat. **Demam dengue berat** didefinisikan sebagai demam yang disertai pendarahan hebat, disfungsi organ berat, atau kebocoran plasma berat.

Demam dengue berat dapat berkembang secara tiba-tiba, terkadang setelah beberapa hari saat demam mulai reda. Kebocoran plasma dari kapiler menyebabkan tekanan darah yang sangat rendah dan syok hipovolemik; pasien dengan kebocoran plasma berat mungkin mengalami penumpukan cairan di paru-paru atau perut, kekurangan protein dalam darah, atau pengentalan darah. Dengue berat merupakan kegawatdaruratan medis yang dapat menyebabkan kerusakan organ, yang mengakibatkan kegagalan kerja banyak organ dan kematian.

## Diagnosis
Kasus demam dengue ringan dapat dengan mudah salah dikenali dengan beberapa penyakit umum seperti influenza, campak, chikungunya, dan zika. Demam dengue, chikungunya dan zika memiliki cara penularan yang sama (nyamuk *Aedes*) dan sering kali menjadi endemis di wilayah yang sama, sehingga memungkinkan bagi seseorang untuk terinfeksi secara bersamaan oleh lebih dari satu penyakit. Bagi para pelancong, diagnosis demam dengue harus dipertimbangkan pada siapa saja yang mengalami demam dalam waktu dua minggu setelah mengunjungi daerah tropis atau subtropis.

Gejala bahaya dari demam dengue meliputi nyeri perut, muntah terus-menerus, edema, pendarahan, letargi, dan pembengkakan hati. Sekali lagi, gejala-gejala ini dapat disalahartikan dengan penyakit lain seperti malaria, gastroenteritis, leptospirosis, dan tifus.

Tes darah dapat digunakan untuk menegakkan diagnosis demam dengue. Selama beberapa hari pertama infeksi, *enzyme-linked immunosorbent assay* (ELISA) dapat digunakan untuk mendeteksi antigen NS1; tetapi antigen ini diproduksi oleh semua flavivirus. Empat atau lima hari setelah infeksi, antibodi IgM anti-dengue dapat terdeteksi dengan meyakinkan, tetapi tidak dapat menentukan serotipe. Tes amplifikasi asam nukleat merupakan metode diagnosis yang paling andal.

Tes tourniquet berguna apabila tes laboratorium tidak dapat dilakukan. Untuk melakukan tes tourniquet, petugas kesehatan akan memasang manset alat pengukur tekanan darah di lengan pasien. Kemudian, manset tersebut akan dikembangkan, lalu dibiarkan selama 5 menit. Setelah itu, petugas kesehatan akan menghitung petekie (bintik-bintik merah kecil) di kulit pasien. Hasil tes dikatakan positif jika terdapat lebih dari 10 petekie per 2,54&nbsp;cm2.

Perubahan paling awal yang dapat dilihat pada tes laboratorium adalah penurunan jumlah sel darah putih. Jumlah platelet yang sedikit dan asidosis metabolik juga merupakan tanda-tanda dengue. Dengue berat menyebabkan cairan keluar dari aliran darah, sehingga terjkadi hemokonsentrasi (terdapat lebih sedikit plasma dan lebih banyak sel darah merah di dalam darah). Hal ini juga menyebabkan kadar albumin dalam darah rendah.

### Klasifikasi lama
Seperti yang telah disebutkan di atas, klasifikasi demam dengue terbaru (2009) adalah demam dengue tanpa komplikasi dan dengue berat. Namun, masih banyak pihak yang menggunakan klasifikasi lama (1997), yaitu  demam dengue, demam berdarah dengue, dan sindrom renjatan/syok dengue, karena menganggap klasifikasi dengue terbaru memiliki definisi yang kurang jelas.

Derajat III dan IV demam berdarah disebut "sindrom renjatan/syok dengue."

## Tatalaksana
Tidak ada terapi antivirus spesifik yang tersedia untuk demam dengue.

Kebanyakan kasus demam dengue memiliki gejala ringan, dan pemulihan berlangsung dalam beberapa hari. Tidak ada terapi yang diperlukan untuk kasus-kasus seperti ini. Parasetamol dapat digunakan untuk meringankan gejala demam atau nyeri ringan. Pereda nyeri lainnya, seperti aspirin, ibuprofen, dan naproksen natrium tidak boleh digunakan karena dapat meningkatkan risiko terjadinya pendarahan.

Untuk kasus demam dengue sedang, pasien yang dapat minum, mengeluarkan urin dalam jumlah cukup (0,5–1 ml/kg berat badan/jam), tidak menunjukkan tanda-tanda bahaya, dan kondisi lainnya cukup baik dapat menjalani perawatan di rumah. Terapi suportif dengan analgesik, penggantian cairan, dan tirah baring direkomendasikan. perawatan khusus untuk demam dengue.

Dengue berat adalah kasus gawat darurat yang mengancam jiwa, membutuhkan perawatan di rumah sakit, dan berpotensi untuk dirawat di unit intensif. Tanda-tanda bahaya dengue adalah dehidrasi, penurunan trombosit dan peningkatan hematokrit. Terapi kasus dengue berat meliputi cairan intravena (infus) dan, jika diperlukan, transfusi darah utuh (*whole blood*). Transfusi trombosit dan plasma umumnya tidak dianjurkan.

## Prognosis
Kebanyakan pasien infeksi dengue sembuh tanpa ada masalah yang berarti. Risiko kematian pada pasien demam dengue berat adalah 0,8–2,5%, dan dengan pengobatan yang memadai, risiko ini menjadi kurang dari 1%. Namun, mereka yang mengalami tekanan darah rendah secara signifikan memiliki tingkat kematian hingga 26%. Risiko kematian pada anak-anak di bawah usia lima tahun adalah empat kali lebih besar dibandingkan pada anak-anak berusia di atas sepuluh tahun. Pasien lanjut usia juga berada dalam risiko lebih tinggi untuk mengalami perburukan.

## Epidemiologi

Sampai Maret 2023, demam dengue merupakan penyakit endemik di lebih dari 100 negara dan setiap benua melaporkan adanya kasus dengue kecuali Antarktika. Wilayah Amerika, Asia Tenggara, dan Pasifik Barat merupakan wilayah yang paling parah terdampak infeksi dengue. Sulit untuk memperkirakan tingkat keparahan penyakit ini secara menyeluruh, karena banyak kasus bersifat ringan dan tidak terdiagnosis dengan tepat. WHO saat ini memperkirakan bahwa 3,9 miliar orang berisiko terkena infeksi demam dengue. Pada tahun 2013, diperkirakan bahwa di seluruh dunia, terjadi 390 juta infeksi demam dengue setiap tahunnya, dengan 500.000 di antaranya mengalami gejala berat dan 25.000 kematian. Di Indonesia, pada tahun 2013, infeksi dengue diperkirakan mencapai 114.720 kasus dan menyebabkan 894 kematian.

Umumnya, daerah di mana dengue adalah penyakit endemis hanya memiliki satu serotipe virus yang beredar. Penyakit ini dikatakan hiperendemik di daerah di mana terdapat lebih dari satu serotipe yang bersirkulasi; hal ini meningkatkan risiko infeksi dengue berat pada infeksi kedua atau berikutnya.

Infeksi paling sering didapatkan di lingkungan perkotaan, di mana virus utamanya ditularkan oleh spesies nyamuk *[[Aedes aegypti]]*. Spesies ini telah beradaptasi dengan lingkungan perkotaan, umumnya ditemukan dekat dengan tempat tinggal manusia, lebih menyukai manusia sebagai inangnya, dan memanfaatkan genangan air kecil (seperti tangki dan ember) untuk berkembang biak. Di daerah pedesaan, virus ditularkan ke manusia oleh *A. aegypti* dan nyamuk lainnya seperti *[[Aedes albopictus]]*. Kedua spesies ini memiliki jangkauan yang meluas. Terdapat dua subspesies *[[Aedes aegypti]]*; *Aedes aegypti formosus* dapat ditemukan di habitat alami seperti hutan dan *Aedes aegypti aegypti* telah beradaptasi dengan habitat domestik perkotaan.

Insidensi demam dengue telah meningkat dalam beberapa dekade terakhir, dengan WHO mencatat peningkatan sepuluh kali lipat antara tahun 2010 dan 2019 (dari 500.000 menjadi 5 juta kasus yang tercatat). Peningkatan ini terkait erat dengan meningkatnya jangkauan nyamuk Aedes, yang disebabkan oleh kombinasi antara urbanisasi, pertumbuhan populasi, dan iklim dunia yang semakin hangat. Di daerah endemis, infeksi demam dengue mencapai puncaknya ketika curah hujan optimal untuk perkembangbiakan nyamuk. Pada bulan Oktober 2023, diidentifikasi kasus pertama terkonfirmasi demam dengue simtomatik dari penyebaran lokal (tidak didapat saat bepergian) di California, Amerika Serikat.

Penyakit ini menginfeksi semua ras, jenis kelamin, dan usia secara merata. Di daerah endemis, infeksi dengue paling sering dijumpai pada anak-anak yang kemudian memperoleh kekebalan parsial seumur hidup.

## Sejarah
Catatan sejarah pertama tentang kasus kemungkinan demam dengue ada dalam ensiklopedia medis Tiongkok dari Dinasti Jin (266–420) yang merujuk pada "racun air" yang dikaitkan dengan serangga terbang.

Vektor nyamuk utama demam dengue, *Aedes aegypti*, menyebar dari Afrika pada abad ke-15 hingga ke-19 karena perdagangan budak dan perluasan perdagangan internasional. Terdapat laporan tentang epidemi penyakit mirip demam dengue pada abad ke-17, dan kemungkinan besar epidemi di Jakarta, Kairo, dan Philadelphia selama abad ke-18 disebabkan oleh demam dengue.

Diperkirakan bahwa demam dengue terus-menerus hadir di banyak pusat kota tropis sepanjang abad ke-19 dan awal abad ke-20, meskipun jarang terjadi wabah yang signifikan. Penyebaran demam dengue yang masif selama dan setelah Perang Dunia Kedua sebagian dikaitkan oleh gangguan akibat perang, dan sebagian lagi oleh urbanisasi selanjutnya di Asia Tenggara. Ketika serotipe baru diperkenalkan ke wilayah yang sudah menjadi wilayah endemis demam dengue, wabah penyakit berat pun terjadi. Bentuk berat dari penyakit ini pertama kali dilaporkan di Filipina pada tahun 1953; pada tahun 1970-an, penyakit ini telah diakui sebagai penyebab utama kematian anak di Asia Tenggara.

Di Amerika Tengah dan Selatan, nyamuk *Aedes* telah dieradikasi pada tahun 1950-an; namun program pemberantasan dihentikan pada tahun 1970-an dan penyakit ini muncul kembali di wilayah tersebut selama tahun 1980-an, menjadi hiperendemik dan menyebabkan epidemi yang signifikan.

Prevalensi demam dengue terus meningkat selama abad ke-21, karena vektor nyamuk terus memperluas wilayah jangkauannya. Hal ini sebagian besar disebabkan oleh urbanisasi yang terus-menerus, dan sebagian lagi disebabkan oleh dampak iklim yang lebih hangat.

### Etimologi
Nama penyakit ini masuk ke dalam bahasa Inggris pada awal abad ke-19 dari bahasa Spanyol Hindia Barat, yang meminjamnya dari istilah Kiswahili *dinga/denga*, yang berarti "kejang seperti kram" – istilah lengkap untuk kondisi tersebut adalah *ki-dinga pepo*: "semacam kejang seperti kram (yang disebabkan oleh) roh jahat". Istilah yang dipinjam tersebut berubah menjadi *dengue* dalam bahasa Spanyol karena kata tersebut ada dalam bahasa Spanyol dengan arti "kerewelan" dan etimologi rakyat ini merujuk pada ketidaksukaan terhadap gerakan oleh pasien yang terdampak. Para budak di Hindia Barat yang terjangkit dengue dikatakan memiliki postur dan gaya berjalan seperti seorang pesolek, dan penyakit tersebut dikenal sebagai "demam pesolek".[4][5]

Istilah *break-bone fever* (terjemahan bebas bahasa Indonesia: demam patah tulang) diberikan oleh dokter dan Bapak Pendiri Amerika Serikat Benjamin Rush, dalam sebuah laporan tahun 1789 tentang epidemi tahun 1780 di Philadelphia, karena nyeri otot dan sendi yang terkait penyakit. Dalam judul laporan tersebut, ia menggunakan istilah yang lebih formal, "*bilious remitting fever*" (bahasa Indonesia: demam naik-turun dengan bilirubin berlebih dalam tubuh). Istilah demam dengue baru digunakan secara umum setelah tahun 1828. Istilah bersejarah lainnya meliputi "*breakheart fever*" dan "*la dengue*". Istilah untuk penyakit dengue berat meliputi "trombositopenia purpura infeksius" dan "demam berdarah Filipina", "Thailand", atau "Singapura".

## Riset
Tujuan riset meliputi patogenesis dengue (proses terjadinya penyakit pada manusia) serta aspek biologi, ekologi, dan perilaku dari vektor nyamuk. Perkembangan alat diagnostik akan memungkinkan pemberian terapi yang lebih cepat dan tepat. Percobaan untuk pembuatan obat antivirus yang menarget protein NS3 atau NS5 sedang berlangsung.

Selain dua vaksin yang sudah tersedia, beberapa kandidat vaksin juga sedang dalam tahap pengembangan.

Area riset aktif saat ini sedang mengembangkan model untuk Dengue, di luar model binatang eksperimental. *Organ Chips* dan *Lab-on-Chips* sedang dikembangkan untuk menjadi model sindrom kebocoran Dengue dan mekanopatologi.

## Efek perubahan iklim
Meningkatnya suhu dan perubahan pola curah hujan bumi memperluas musim dan habitat nyamuk Aedes, vektor utama penyakit ini. Di India, sebuah penelitian telah mengembangkan sistem peringatan dini yang menganalisis faktor iklim regional—seperti suhu, curah hujan, dan kelembapan—untuk memprediksi potensi wabah demam dengue dua bulan sebelumnya, meningkatkan kesiapsiagaan dan strategi respons. Proyeksi pada masa mendatang menunjukkan bahwa risiko penularan demam dengue akan terus meningkat seiring dengan kenaikan suhu.

## Masyarakat dan budaya

### Donor darah
Wabah demam dengue meningkatkan kebutuhan akan produk darah sekaligus menurunkan jumlah calon pendonor darah karena potensi pendonor terinfeksi virus tersebut. Seseorang yang terinfeksi demam dengue biasanya tidak diperbolehkan untuk mendonorkan darahnya setidaknya selama enam bulan ke depan.

### Kesadaran publik

Hari Anti-Dengue Internasional diperingati setiap tanggal 15 Juni di beberapa negara. Ide peringatan ini pertama kali disepakati pada tahun 2010, dengan perayaan peringatan pertama diadakan di Jakarta, Indonesia, pada tahun 2011. Perayaan-perayaan berikutnya diadakan di Yangon, Myanmar pada tahun 2012 dan Vietnam pada tahun 2013. Tujuan perayaan peringatan ini adalah untuk meningkatkan kesadaran publik tentang dengue, memobilisasi sumber daya untuk pencegahan dan kontrol penyakit, serta untuk menunjukkan komitmen wilayah Asia Tenggara dalam membasmi penyakit ini.  Berbagai usaha dilakukan sampai tahun 2019 untuk menjadikan perayaan peringatan ini sebagai perayaan global.

Di Indonesia, Hari Demam Berdarah Nasional diperingati setiap tanggal 22 April.

### Beban ekonomi
Sebuah penelitian memperkirakan bahwa beban global akibat dengue pada tahun 2013 mencapai US$8,9 miliar.

## Lihat pula
* Wolbachia
* World mosquito program
* Vaksin demam berdarah

## Referensi

## Referensi

* 
* 

## Pranala luar