Gangguan spektrum autisme

**Gangguan spektrum autisme** (*autism spectrum disorder*, ASD) adalah kumpulan kondisi yang diklasifikasikan sebagai gangguan perkembangan neuron (sel saraf) pada DSM-5 (APA, 2013). Untuk memenuhi diagnosis gangguan spektrum autisme, individu harus menunjukkan dua tipe gejala, yaitu (i) defisit pada ranah komunikasi dan interaksi sosial, dan (ii) perilaku, minat, atau aktivitas yang terbatas dan berulang.

Presentasi klinis dapat bervariasi bagi tiap individu, yaitu dari ringan sampai parah dan dipersulit oleh terjadinya komorbiditas, termasuk kejang, gangguan pencernaan, gangguan pendengaran, dan gangguan kejiwaan. Gangguan ini lebih banyak ditemukan pada laki-laki dibandingkan perempuan.

## Klasifikasi
Gangguan spektrum autisme (ASD) merupakan istilah yang pertama kali digunakan dalam *Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders* versi 5 (DSM-5) yang dirilis Mei 2013. Diagnosis ini meliputi beberapa diagnosis DSM-IV TR, yaitu gangguan autistik, gangguan asperger, gangguan disintegratif masa kanak-kanak, dan PDD-NOS. Pada kriteria diagnostik gangguan spektrum autisme pada DSM-5, komunikasi sosial dan interaksi sosial tidak lagi terpisah seperti pada DSM-IV TR, tetapi tergabung dalam satu kategori.

## Penyebab
### Genetika
Hasil studi keluarga dan kembar menunjukkan bahwa faktor genetik berperan dalam etiologi autisme dan gangguan perkembangan pervasif lainnya. Penelitian telah secara konsisten menemukan bahwa prevalensi autisme pada saudara kandung dari anak-anak autis adalah sekitar 15 sampai 30 kali lebih besar dari tingkat pada populasi umum. Tampaknya tidak ada gen tunggal yang dapat menjelaskan autisme. Sebaliknya, tampaknya ada beberapa gen yang terlibat, yang masing-masing merupakan faktor risiko untuk komponen dari gangguan spektrum autisme.
* Kembar monozigot menunjukkan tingkat kesesuaian yang lebih tinggi untuk ASD daripada kembar dizigot, tetapi studi individu bervariasi dalam derajat dilaporkan konkordansi, yang berkisar dari 36% - 92%.
* Risiko ASD untuk masing-masing anak juga lebih tinggi jika kakak memiliki ASD, terutama jika ada beberapa saudara yang lebih tua dengan gangguan tersebut.
* Ada rasio 4:1 bias laki-laki di ASD, efek perlindungan perempuan kurang dipahami.
* Bentuk sindrom monogenik dari ASD, seperti sindrom X rapuh (mutasi *fragile X mental retardation 1* (*FMR1*)), tuberous sclerosis (mutasi pada gen *TSC*), sindrom Rett (mutasi pada *methyl-CpG binding protein 2* (*MECP2*)) dan sindrom Angelman (mutasi *ubiquitin protein ligase E3A* (*UBE3A*)), telah diidentifikasi dan ditandai tetapi mencapai kurang dari sekitar 10% dari kasus ASD dan cacat intelektual.
* Variasi *copy-number* besar lebih sering terjadi pada anak-anak dengan ASD bila dibandingkan dengan saudara terpengaruh, tapi *copy-number* menjelaskan variasi hanya 4% dari kasus ASD di kumpulan Simons Simplex.
* Peningkatan beban global dari duplikasi kromosom umum dan langka meningkatkan risiko untuk ASD.
* Sekuensing eksom dalam kasus ASD dibandingkan anggota keluarga tidak terpengaruh mengidentifikasi hilangnya fungsi de novo pada 7% kasus ASD.
* Varian genetik de novo di ASD diperkaya untuk jalur yang terlibat dalam modifikasi kromatin, transforming growth factor-β (TGFβ), pensinyalan Wnt dan Notch, transmisi sinaptik, dan regulasi transkripsi dalam perkembangan embrio.
* Gen dengan ekspresi yang lebih rendah di korteks individu dengan ASD yang diperkaya untuk fungsi sinaptik, sedangkan gen dengan ekspresi yang lebih tinggi menunjukkan pengayaan untuk fungsi imun tubuh dan respon inflamasi.

## Pengobatan
Tujuan pengobatan adalah untuk meningkatkan kemandirian fungsional dan kualitas hidup melalui; (i) pembelajaran dan pengembangan, meningkatkan keterampilan sosial, dan meningkatkan komunikasi; (ii) penurunan kecacatan dan komorbiditas; (iii) bantuan untuk keluarga.

### Terapi non-farmakologis
* Intervensi oleh terapis, termasuk intervensi berbasis *Applied Behavioral Analysis* (ABA) bisa menurunkan beberapa gejala.
* Intervensi oleh orang tua dapat mengurangi beberapa gejala ASD.
* Intervensi berbasis permainan dan interaksi bisa memperbaiki rentang gejala.
* Terapi pijat mungkin meningkatkan komunikasi dan mengurangi keparahan gejala pada anak-anak dengan ASD (*level 2 [mid-level] evidence*).
* Terapi musik dapat meningkatkan kemampuan komunikasi pada anak dengan ASD (*level 2 [mid-level] evidence*).
* Terapi vokasional dapat meningkatkan keberhasilan kerja (*level 2 [mid-level] evidence*).
* Kelas prasekolah khusus mengintegrasikan anak-anak dengan dan tanpa ASD dapat memperbaiki beberapa gejala (*level 2 [mid-level] evidence*).
* Pengobatan hiperbarik (mungkin meningkatkan fungsi untuk anak autis (*level 2 [mid-level] evidence*), tetapi luaran lebih 4 minggu belum ditegakkan.

Terapi non-farmakologis tanpa bukti yang mendukung khasiat termasuk akupunktur, selimut tertimbang, biofeedback elektroensefalografik, dan pelatihan integrasi pendengaran.

### Terapi farmakologis
* Tidak ada bukti yang konsisten menunjukkan perbaikan dimediasi obat dalam komunikasi sosial.
* Antipsikotik seperti *[[risperidon]]* atau *[[aripiprazol]]* mungkin mengurangi perilaku menantang, lekas marah, steorotip, dan gejala lainnya pada anak-anak dan dewasa muda (*level 2 [mid-level] evidence*).
* *Selective serotonin reuptake inhibitors* (SSRIs) tidak muncul menguntungkan pada anak-anak dengan ASD, tetapi dapat mengurangi beberapa gejala, termasuk gejala gangguan obsesif kompulsif, kecemasan, dan agresi, pada orang dewasa (*level 2 [mid-level] evidence*).
* Keterkaitan dengan A*ttention Deficit Hyperactivity Disorder* (ADHD), *[[metilfenidat]]* atau *atomoksetin* dapat mengurangi beberapa gejala *(level 2 [mid-level] evidence).*
* guanfacine lepas lambat memperbaiki hiperaktif pada anak-anak dengan gangguan spektrum autisme dan moderat untuk hiperaktif berat, impulsif, dan *distractibility* (*level 1 [likely reliable] evidence).*

### Diet
* Diet bebas gluten dan kasein dapat memperbaiki gejala autis, tetapi bukti terbatas (level 2 [mid-level] evidence).
* Konsumsi susu unta sehari selama 2 minggu, tapi tidak susu sapi, dilaporkan untuk meningkatkan gejala autisme pada anak (level 3 [lacking direct] evidence).

## Referensi