Leptospirosis

**Leptospirosis** adalah penyakit akibat bakteri *[[Leptospira]]* sp. yang dapat ditularkan dari hewan ke manusia atau sebaliknya (zoonosis). Leptospirosis dikenal juga dengan nama penyakit Weil, demam ikterohemoragi, penyakit Swineherd, demam pesawah (*ricefield fever*), demam pemotong tebu (*cane-cutter fever*), demam lumpur, jaundis berdarah, penyakit Stuttgart, demam kanikola, penyakit kuning nonvirus, penyakit air merah pada anak sapi, dan tifus anjing

Infeksi dalam bentuk subakut tidak begitu memperlihatkan gejala klinis, sedangkan pada infeksi akut ditandai dengan gejala sepsis, radang ginjal interstisial, anemia hemolitik, radang hati dan keguguran. Leptospirosis pada hewan biasanya subklinis. Dalam keadaan ini, penderita tidak menunjukkan gejala klinis penyakit. *Leptospira* bertahan dalam waktu yang lama di dalam ginjal hewan sehingga bakteri akan banyak dikeluarkan hewan lewat air kencingnya. Leptospirosis pada hewan dapat terjadi berbulan-bulan sedangkan pada manusia hanya bertahan selama 60 hari. Manusia merupakan induk semang terakhir sehingga penularan antarmanusia jarang terjadi.

## Gejala dan tanda klinis
### Pada manusia

Masa inkubasi penyakit ini pada manusia yaitu 2–26 hari. Infeksi *Leptospira* mempunyai manifestasi yang sangat bervariasi dan kadang tanpa gejala, sehingga sering terjadi kesalahan diagnosis. Infeksi *L. interrogans* dapat berupa infeksi subklinis yang ditandai dengan pilek ringan sampai berat, Hampir 15–40 persen penderita terpapar infeksi tidak bergejala tetapi serologis positif. Sekitar 90 persen penderita jaundis ringan, sedangkan 5–10 persen jaundis berat yang sering dikenal sebagai penyakit Weil. Perjalanan leptospirosis terdiri atas dua fase, yaitu fase septisemik dan fase imun. Pada periode peralihan fase selama 1–3 hari kondisi penderita membaik. Selain itu, ada *sindrom Weil* yang merupakan bentuk infeksi leptospirosis yang berat.

#### Fase septisemik
Fase septisemik dikenal sebagai fase awal atau fase leptospiremik karena bakteri dapat diisolasi dari darah, cairan serebrospinal, dan sebagian besar jaringan tubuh. Pada stadium ini, penderita akan mengalami gejala mirip flu selama 4–7 hari, yang ditandai dengan demam, kedinginan, dan kelemahan otot. Gejala lain adalah sakit tenggorokan, batuk, nyeri dada, muntah darah, nyeri kepala, takut cahaya, gangguan mental, radang selaput otak, serta pembesaran limpa dan hati.

#### Fase imun
Fase imun sering disebut fase kedua atau leptospirurik karena sirkulasi antibodi dapat dideteksi dengan isolasi kuman dari urine, dan mungkin tidak dapat didapatkan lagi dari darah atau cairan serebrospinalis. Fase ini terjadi pada 0–30 hari akibat respons pertahanan tubuh terhadap infeksi. Gejala tergantung organ tubuh yang terganggu seperti selaput otak, hati, mata atau ginjal.

Jika yang diserang adalah selaput otak, maka akan terjadi depresi, kecemasan, dan sakit kepala. Pada pemeriksaan fungsi hati didapatkan jaundis, pembesaran hati (hepatomegali), dan tanda koagulopati. Gangguan paru-paru berupa batuk, batuk darah, dan sulit bernapas. Abnormalitas hematologi berupa peradarahan dan pembesaran limpa (splenomegali). Kelainan jantung ditandai gagal jantung atau perikarditis. Meningitis aseptik merupakan manifestasi klinis paling penting pada fase imun.

*Leptospira* dapat diisolasi dari darah selama 24–48 jam setelah timbul jaundis. Pada 30 persen pasien terjadi diare atau kesulitan buang air besar (konstipasi), muntah, lemah, dan kadang-kadang penurunan nafsu makan. Kadang-kadang terjadi perdarahan di bawah kelopak mata dan gangguan ginjal pada 50 persen pasien, dan gangguan paru-paru pada 20-70 persen pasien.

Gejala juga ditentukan oleh serovar yang menginfeksi. Sebanyak 83 persen penderita infeksi *L. icterohaemorrhagiae* mengalami jaundis, dan 30 persen pada *L. pomona*. Infeksi *L. grippotyphosa* umumnya menyebabkan gangguan sistem pencernaan. Sedangkam *L. pomona* atau *L. canicola* sering menyebabkan radang selaput otak (meningitis).

#### Sindrom Weil
Sindrom Weil adalah bentuk leptospirosis berat ditandai jaundis, disfungsi ginjal, nekrosis hati, disfungsi paru-paru, dan diathesis perdarahan. Kondisi ini terjadi pada akhir fase awal dan meningkat pada fase kedua, tetapi bisa memburuk setiap waktu. Kriteria penyakit Weil tidak dapat didefinisikan dengan baik. Manifestasi paru meliputi batuk, kesulitan bernapas, nyeri dada, batuk darah, dan gagal napas. Disfungsi ginjal dikaitkan dengan timbulnya jaundis 4–9 hari setelah gejala awal. Penderita dengan jaundis berat lebih mudah terkena gagal ginjal, perdarahan dan kolap kardiovaskular. Kasus berat dengan gangguan hati dan ginjal mengakibatkan kematian sebesar 20–40 persen yang akan meningkat pada lanjut usia.

### Pada hewan
Pada hewan, leptospirosis kadang kala tidak menunjukkan tanda klinis (bersifat subklinis), dalam arti hewan akan tetap terlihat sehat walaupun sebenarnya dia sudah terserang leptospirosis. Kucing yang terinfeksi biasanya tidak menunjukkan gejala walaupun ia mampu menyebarkan bakteri ini ke lingkungan untuk jangka waktu yang tidak pasti.

Tanda klinis yang dapat tampak yaitu ikterus atau jaundis, yakni warna kekuningan, karena pecahnya butir darah merah (eritrosit) sehingga ada hemoglobin dalam urin. Gejala ini terjadi pada 50 persen kasus, terutama jika penyababnya *L. pomona*. Gejala lain yaitu demam, tidak nafsu makan, depresi, nyeri pada bagian-bagian tubuh, gagal ginjal, gangguan kesuburan, dan kadang kematian. Apabila penyakit ini menyerang ginjal atau hati secara akut maka gejala yang timbul yaitu konjungtivitis, rhinitis, tonsillitis, batuk, dan sesak napas.

Pada babi muncul gejala kelainan saraf, seperti berjalan kaku dan berputar-putar. Pada anjing yang sembuh dari infeksi akut kadang kala tetap mengalami radang ginjal interstitial kronis atau hepatitis kronis. Dalam keadaan demikian, tanda yang muncul yaitu asites, banyak minum, banyak urinasi, turun berat badan dan gangguan saraf. Pada sapi, infeksi leptospirosis lebih parah dan lebih banyak terjadi pada pedet (anak sapi) dibandingkan sapi dewasa dengan gejala demam, jaundis, anemia, warna telinga maupun hidung yang menjadi hitam, dan kematian. Angka kematian (mortalitas) akibat leptospirosis pada hewan mencapai 5–15 persen, sedangkan angka kesakitannya (morbiditas) mencapai lebih dari 75 persen.

Pada hewan peliharaan, leptospirosis sering menyerang pada anjing dari pada kucing. Oleh karena itu, vaksinasi leptospirosis dilakukan kepada hewan anjing. Leptospira pada anjing diakibatkan oleh:

* Leptospira canicola
* Leptospira icterohaemorrhagiae
* Leptospira pomona
* Leptospira grippotyphosa
* Leptospira copenhagenii
* Leptospira australis
* Leptospira autumnalis
* Leptospira ballum
* Leptospira bataviae.

## Penyebab
Bakteri penyebab Leptosirosis yaitu bakteri *[[Leptospira|Leptospira sp]]*. Bakteri *Leptospira* merupakan Spirochaeta aerobik (membutuhkan oksigen untuk bertahan hidup), motil (dapat bergerak), Gram-negatif, bentuknya dapat berkerut-kerut, dan terpilin dengan ketat. Bakteri *Lepstospira* berukuran panjang 6–20 µm dan diameter 0,1–0,2 µm. Sebagai pembanding, ukuran sel darah merah hanya 7&nbsp;µm. Jadi, ukuran bakteri ini relatif kecil dan panjang sehingga sulit terlihat bila menggunakan mikroskop cahaya dan untuk melihat bakteri ini diperlukan mikroskop dengan teknik kontras. Bakteri ini dapat bergerak maju dan mundur.

*Leptospira* mempunyai ±175 serovar, bahkan ada yang mengatakan *Leptospira* memiliki lebih dari 200 serovar. Infeksi dapat disebabkan oleh satu atau lebih serovar sekaligus. Bila infeksi terjadi, maka pada tubuh penderita dalam waktu 6-12 hari akan terbentuk zat kebal aglutinasi. Leptospirosis pada anjing disebabkan oleh infeksi satu atau lebih serovar dari *Leptospira interrogans*. Serovar yang telah diketahui dapat menyerang anjing yaitu *L. australis*, *L. autumnalis*, *L. ballum*, *L. batislava*, *L. canicola*, *L. grippotyphosa*, *L. hardjo*, *L. ichterohemorarhagica*, *L. pomona*, dan *L. tarassovi*. Pada anjing, telah tersedia vaksin terhadap *Leptospira* yang mengandung biakan serovar *L. canicola* dan *L. icterohemorrhagica* yang telah dimatikan. Serovar yang dapat menyerang sapi yaitu *L. pamona* dan *L. gryptosa*. Serovar yang diketahui terdapat pada kucing adalah *L. bratislava*, *L. canicola*, *L. gryppothyphosa*, dan *L. pomona*. Babi dapat terserang *L. pamona* dan *L. interogans*, sedangkan tikus dapat terserang *L. ballum* dan *L. ichterohaemorhagicae*.

Bila terkena bahan kimia atau dimakan oleh fagosit, bakteri dapat kolaps menjadi bola berbentuk kubah dan tipis. Pada kondisi ini, *Leptospira* tidak memiliki aktivitas patogenik. *Leptospira* dapat hidup dalam waktu lama di air, tanah yang lembap, tanaman dan lumpur.

## Epidemiologi
Leptospirosis terjadi di seluruh dunia, baik di daerah perdesaan maupun perkotaan, di daerah tropis maupun subtropis. Penyakit ini terutama berisiko terhadap orang yang bekerja di luar ruangan bersama hewan, misalnya peternak, petani, penjahit, dokter hewan, dan personel militer. Selain itu, Leptospirosis juga berisiko terhadap individu yang terpapar air yang terkontaminasi. Di daerah endemis, puncak kejadian leptospirosis terutama terjadi pada saat musim hujan dan banjir.

Iklim yang sesuai untuk perkembangan *Leptospira* adalah udara yang hangat, tanah yang basah dan pH alkalis, kondisi ini banyak ditemukan di negara beriklim tropis. Oleh sebab itu, kasus leptospirosis 1.000 kali lebih banyak ditemukan di negara beriklim tropis dibandingkan dengan negara subtropis dengan risiko penyakit yang lebih berat. Angka kejadian leptospirosis di negara tropis basah 5-20/100.000 penduduk per tahun. Organisasi Kesehatan Dunia mencatat, kasus leptospirosis di daerah beriklim subtropis diperkirakan berjumlah 0.1-1 per 100.000 orang setiap tahun, sedangkan di daerah beriklim tropis kasus ini meningkat menjadi lebih dari 10 per 100.000 orang setiap tahun. Pada saat wabah, sebanyak lebih dari 100 orang dari kelompok berisiko tinggi di antara 100.000 orang dapat terinfeksi.

Di Indonesia, leptospirosis tersebar antara lain di Provinsi Jawa Barat, Jawa Tengah, Daerah Istimewa Yogyakarta, Lampung, Sumatera Selatan, Bengkulu, Riau, Sumatera Barat, Sumatera Utara, Bali, NTB, Sulawesi Selatan, Sulawesi Utara, Kalimantan Timur dan Kalimantan Barat. Angka kematian leptospirosis di Indonesia termasuk tinggi, mencapai 2,5 hingga 16,45 persen. Pada usia lebih dari 50 tahun kematian mencapai 56 persen. Di beberapa publikasi angka kematian dilaporkan antara 3–54 persen tergantung sistem organ yang terinfeksi.

## Penularan

Leptospirosis merupakan penyakit yang dapat ditularkan melalui air. Urine dari individu yang terserang penyakit ini merupakan sumber utama penularan, baik pada manusia maupun pada hewan. Kemampuan *Leptospira* untuk bergerak dengan cepat dalam air menjadi salah satu faktor penentu utama ia dapat menginfeksi induk semang yang baru. Hujan deras akan membantu penyebaran penyakit ini, terutama di daerah banjir. Gerakan bakteri memang tidak memengaruhi kemampuannya untuk memasuki jaringan tubuh tetapi mendukung proses invasi dan penyebaran di dalam aliran darah induk semang.

Di Indonesia, penularan paling sering terjadi melalui tikus pada kondisi banjir. Keadaan banjir menyebabkan adanya perubahan lingkungan seperti banyaknya genangan air, lingkungan menjadi becek, berlumpur, serta banyak timbunan sampah yang menyebabkan mudahnya bakteri *Leptospira* berkembang biak. Air kencing tikus terbawa banjir kemudian masuk ke tubuh manusia melalui permukaan kulit yang terluka, selaput lendir mata dan hidung. Sejauh ini tikus merupakan reservoir dan sekaligus penyebar utama leptospirosis karena bertindak sebagai inang alami dan memiliki daya reproduksi tinggi. Beberapa hewan lain seperti sapi, kambing, domba, kuda, babi, anjing dapat terserang leptospirosis, tetapi potensi menularkan ke manusia tidak sebesar tikus.

Bentuk penularan *Leptospira* dapat terjadi secara langsung dari penderita ke penderita dan tidak langsung melalui suatu media. Penularan langsung terjadi melalui kontak dengan konjungtiva, kontak luka di kulit, mulut, cairan urine, kontak seksual dan cairan abortus (gugur kandungan). Penularan dari manusia ke manusia jarang terjadi.

Penularan tidak langsung terjadi melalui kontak hewan atau manusia dengan barang-barang yang telah tercemar urin penderita, misalnya alas kandang hewan, tanah, makanan, minuman dan jaringan tubuh. Kejadian leptospirosis pada manusia banyak ditemukan pada pekerja pembersih selokan karena selokan banyak tercemar bakteri *Leptospira*. Umumnya penularan lewat mulut dan tenggorokan sedikit ditemukan karena bakteri tidak tahan terhadap lingkungan asam.

## Patogenesis
Setelah bakteri *Leptospira* masuk ke dalam tubuh melalui kulit atau selaput lendir, maka bakteri akan mengalami multiplikasi (perbanyakan) di dalam darah dan jaringan. Selanjutnya akan terjadi leptospiremia, yakni penimbunan bakteri *Leptospira* di dalam darah sehingga bakteri akan menyebar ke berbagai jaringan tubuh terutama ginjal dan hati.

Di ginjal kuman akan migrasi ke interstitium, tubulus renal, dan tubular lumen menyebabkan nefritis interstitial (radang ginjal interstitial) dan nekrosis tubular (kematian tubuli ginjal). Gagal ginjal biasanya terjadi karena kerusakan tubulus, hipovolemia karena dehidrasi dan peningkatan permeabilitas kapiler. Gangguan hati berupa nekrosis sentrilobular dengan proliferasi sel Kupffer. Pada konsisi ini akan terjadi perbanyakan sel Kupffer dalam hati. Leptospira juga dapat menginvasi otot skeletal menyebabkan edema, vakuolisasi miofibril, dan nekrosis fokal. Gangguan sirkulasi mikro muskular dan peningkatan permeabilitas kapiler dapat menyebabkan kebocoran cairan dan hipovolemia sirkulasi.

Pada kasus berat akan menyebabkan kerusakan endotelium kapiler dan radang pada pembuluh darah. *Leptospira* juga dapat menginvasi akuos humor mata dan menetap dalam beberapa bulan, sering mengakibatkan uveitis kronis dan berulang. Setelah infeksi menyerang seekor hewan, meskipun hewan tersebut telah sembuh, biasaya dalam tubuhnya akan tetap menyimpan bakteri *Leptospira* di dalam ginjal atau organ reproduksinya untuk dikeluarkan dalam urin selama beberapa bulan bahkan tahun.

## Diagnosis

Untuk mendiagnosis leptospirosis, maka hal yang perlu diperhatikan adalah riwayat penyakit, gejala klinis dan diagnosa penunjang. Sebagai diagnosis penunjang, antara lain dapat dilakukan pemeriksaan urin dan darah. Pemeriksaan urin sangat bermanfaat untuk mendiagnosis leptospirosis karena bakteri *Leptospira* terdapat dalam urin sejak awal penyakit dan akan menetap hingga minggu ketiga. Cairan tubuh lainnya yang mengandung *Leptospira* adalah darah, serebrospinal  tetapi rentang peluang untuk isolasi bakteri sangat pendek. Selain itu dapat dilakukan isolasi bakteri *Leptospira* dari jaringan lunak atau cairan tubuh penderita, misalnya jaringan hati, otot, kulit dan mata. Namun, isolasi *Leptospira* termasuk sulit dan membutuhkan waktu beberapa bulan.

Untuk mengukuhkan diagnosis leptospirosis biasanya dilakukan pemeriksaan serologis. Antibodi dapat ditemukan di dalam darah pada hari ke-5-7 sesudah adanya gejala klinis. Kultur atau pengamatan bakteri *Leptospira* di bawah mikroskop berlatar gelap umumnya tidak sensitif. Tes serologis untuk mengonfirmasi infeksi *Leptospira* yaitu *microscopic agglutination test* (MAT). Tes ini mengukur kemampuan serum darah pasien untuk mengagglutinasi bakteri *Leptospira* yang hidup. Namun, MAT tidak dapat digunakan secara spesifik pada kasus yang akut, yakni kasus yang terjadi secara cepat dengan gejala klinis yang parah. Selain itu, diagnosis juga dapat dilakukan melalui pengamatan bakteri *Leptospira* pada spesimen organ yang terinfeksi menggunakan imunofloresen.

## Pengobatan dan pengendalian
### Pada manusia

Leptospirosis yang ringan dapat diobati dengan antibiotik doksisiklin, ampisilin, atau amoksisilin. Sedangkan leptospirosis yang berat dapat diobati dengan penisillin G, ampisillin, amoksisillin dan eritromisin.

Manusia rawan oleh infeksi semua serovar *Leptospira* sehingga manusia harus mewaspadai cemaran urin dari semua hewan. Perilaku hidup sehat dan bersih merupakan cara utama untuk menanggulangi leptospirosis tanpa biaya. Manusia yang memelihara hewan kesayangan hendaknya selalu membersihkan diri dengan antiseptik setelah kontak dengan hewan kesayangan, kandang, maupun lingkungan di mana hewan berada.

Manusia harus mewaspadai tikus sebagai pembawa utama dan alami penyakit ini. Pemberantasan tikus terkait langsung dengan pemberantasan leptospirosis. Selain itu, para peternak babi dihimbau untuk mengandangkan ternaknya jauh dari sumber air. Feses ternak perlu diarahkan ke suatu sumber khusus sehingga tidak mencemari lingkungan terutama sumber air.

### Pada hewan
Hewan, terutama hewan kesayangan, yang terinfeksi parah perlu diberikan perawatan intensif untuk menjamin kesehatan masyarakat dan mengoptimalkan perawatan. Antibiotik yang dapat diberikan yaitu doksisiklin, enrofloksasin, siprofloksasin, atau kombinasi penisilin–streptomisin. Selain itu diperlukan terapi suportif dengan pemberian antidiare, antimuntah, dan infus.

Pencegahan dapat dilakukan dengan memberikan vaksin *Leptospira*. Vaksin *Leptospira* untuk hewan adalah vaksin inaktif dalam bentuk cair (bakterin) yang sekaligus bertindak sebagai pelarut karena umumnya vaksin *Leptospira* dikombinasikan dengan vaksin lainnya, misalnya distemper dan hepatitis. Vaksin *Leptospira* pada anjing yang beredar di Indonesia terdiri atas dua macam serovar yaitu *L. canicola* dan *L. ichterohemorrhagiae*. Vaksin *Leptospira* pada anjing diberikan saat anjing berumur 12 minggu dan diulang saat anjing berumur 14–16 minggu. Sistem kekebalan sesudah vaksinasi bertahan selama 6 bulan, sehingga anjing perlu divaksin lagi setiap enam bulan.

## Sejarah
Penyakit ini pertama kali dilaporkan pada tahun 1886 oleh Adolf Weil dengan gejala panas tinggi disertai beberapa gejala saraf serta pembesaran hati dan limpa. Penyakit dengan gejala tersebut oleh Goldsmith (1887) disebut sebagai *Weil's Disease*. Pada tahun 1915, Inada berhasil membuktikan bahwa "Weil's Disease" disebabkan oleh bakteri *Leptospira icterohemorrhagiae*.

## Referensi

## Pranala luar
*  Situs Kalbe: Leptospirosis pada Manusia oleh Widodo Judarwanto
*  Situs CDC: Other Infectious Disease Related to Travel: Leptospirosis. Oleh ''Centers for Disease Control and Prevention'' (CDC)
*  The Leptospirosis Information Centre
*  World Health Organization (WHO): Leptospirosis