Hidrokortison

**Hidrokortison** merupakan sebutan untuk hormon kortisol ketika digunakan sebagai obat. Obat ini merupakan salah satu kortikosteroid yang bekerja sebagai antiinflamasi (anti radang) dan imunosupresan. Obat ini digunakan untuk mengobati kondisi seperti insufisiensi adrenokortikal, sindrom adrenogenital, hiperkalsemia, tiroiditis, rheumatoid arthritis, dermatitis, asma, dan penyakit paru obstruktif kronis. Obat ini juga merupakan pilihan terapi untuk mengobati insufisiensi adrenokortikal. Obat ini dapat diberikan secara oral, topikal, atau injeksi. Penghentian terapi hidrokortison setelah digunakan dalam jangka panjang harus dilakukan secara bertahap. 

Efek sampingnya mungkin termasuk mengubah suasana hati, peningkatan risiko infeksi, dan edema (pembengkakan). Efek samping yang umum terjadi seperti osteoporosis, mulas, kelemahan fisik, mudah memar, dan kandidiasis (infeksi khamir) dapat muncul ketika digunakan dalam jangka panjang. Keamanan obat ini untuk digunakan selama kehamilan masih belum jelas.

Obat ini dipatenkan pada tahun 1936, dan disetujui untuk penggunaan medis pada tahun 1941. Obat ini ada dalam Daftar Obat Esensial Organisasi Kesehatan Dunia. Obat ini tersedia sebagai obat generik.

## Kegunaan dalam medis
Obat ini digunakan untuk mengobati kondisi seperti insufisiensi adrenokortikal, sindrom adrenogenital, hiperkalsemia, tiroiditis, rheumatoid arthritis, dermatitis, asma, dan PPOK. Obat ini juga merupakan pilihan terapi untuk mengobati insufisiensi adrenokortikal.

Obat ini juga dapat digunakan secara rektal dalam bentuk supositoria untuk meredakan edema, gatal, dan iritasi pada wasir.

Obat ini dapat digunakan dalam bentuk asetat (hidrokortison asetat), yang memiliki farmakokinetika dan farmakodinamika yang sedikit berbeda.

## Farmakologi
### Farmakodinamika
Hidrokortison memiliki potensi yang rendah dibandingkan dengan kortikosteroid sintetis. Dibandingkan dengan hidrokortison, prednisolon sekitar 4 kali lebih kuat, dan deksametason sekitar 40 kali lebih kuat dalam hal efek antiinflamasi. Prednisolon juga dapat digunakan sebagai pengganti kortisol, dan pada tingkat dosis pengganti (bukan tingkat antiinflamasi), prednisolon sekitar 8 kali lebih kuat daripada kortisol. Dosis ekuivalen dan potensi relatif hidrokortison dibandingkan dengan berbagai kortikosteroid sintetis lainnya juga telah ditinjau dan dirangkum.

Laju produksi kortisol endogen sekitar 5,7 hingga 9,9 mg/m2 per hari; yang setara dengan dosis hidrokortison oral sekitar 15 hingga 20 mg/hari (untuk orang dengan berat 70 kg). Satu tinjauan menggambarkan produksi kortisol harian sebesar 10 mg pada relawan sehat dan melaporkan bahwa produksi kortisol harian dapat meningkat hingga 400 mg dalam kondisi stres berat (misalnya, pembedahan).

Konsentrasi total dan/atau bebas kortisol/hidrokortison yang diperlukan untuk berbagai efek glukokortikoid telah ditentukan.

### Farmakokinetika
#### Absorpsi
Bioavailabilitas hidrokortison oral sekitar 96% ± 20% (SD). Farmakokinetik hidrokortison bersifat non-linier. Kadar puncak hidrokortison oral adalah 15,3 ± 2,9 (SD) μg/L per dosis 1 mg. Waktu untuk mencapai konsentrasi puncak hidrokortison oral adalah 1,2 ± 0,4 (SD) jam.

Absorpsi hidrokortison topikal perkutan sangat bervariasi tergantung pada keadaan eksperimental dan telah dilaporkan berkisar antara 0,5 hingga 14,9% dalam berbagai penelitian. Beberapa tempat aplikasi kulit, seperti skrotum dan vulva, menyerap hidrokortison jauh lebih efisien daripada tempat aplikasi lainnya, seperti lengan bawah. Dalam satu penelitian, jumlah hidrokortison yang diserap berkisar antara 0,2% hingga 36,2% tergantung pada tempat aplikasi, dengan telapak kaki memiliki penyerapan terendah dan skrotum memiliki penyerapan tertinggi. Penyerapan hidrokortison oleh vulva berkisar antara 4,4 hingga 8,1%; dibandingkan dengan 1,3 hingga 2,8% untuk lengan; dalam berbagai penelitian dan subjek.

#### Distribusi
Sebagian besar kortisol dalam darah (semua kecuali sekitar 4%) terikat pada protein, termasuk globulin pengikat kortikosteroid (CBG) dan albumin serum. Tinjauan farmakokinetik menyatakan bahwa 92% ± 2% (SD, 92–93%) hidrokortison terikat pada protein plasma. Kortisol bebas mudah melewati membran sel. Di dalam sel, ia berinteraksi dengan reseptor kortikosteroid.

#### Metabolisme
Hidrokortison dimetabolisme oleh 11β-hidroksisteroid dehidrogenase (11β-HSDs) menjadi kortison, metabolit yang tidak aktif. Selain itu, kortisol direduksi menjadi 5α-, 5β-, dan 3α- menjadi dihidrokortisol, dihidrokortison, tetrahidrokortisol, dan tetrahidrokortison.

#### Eliminasi
Waktu paruh eliminasi hidrokortison berkisar antara sekitar 1,2 hingga 2,0 (SD) jam; dengan rata-rata sekitar 1,5 jam; terlepas dari pemberian oral atau parenteral. Durasi kerja hidrokortison sistemik telah terdaftar sebagai 8 hingga 12 jam.

## Kimia
Hidrokortison, juga dikenal sebagai 11β,17α,21-trihidroksipregn-4-ena-3,20-dion, adalah steroid pregnana yang muncul secara alami. Berbagai macam ester hidrokortison ada dan telah dipasarkan untuk penggunaan medis.

## Masyarakat dan budaya
### Status hukum
Pada bulan Maret 2021, Komite Produk Obat untuk Penggunaan Manusia (CHMP) dari Badan Pengawas Obat Eropa (EMA) mengadopsi opini positif, merekomendasikan pemberian otorisasi pemasaran untuk produk obat Efmody, yang ditujukan untuk pengobatan hiperplasia adrenal kongenital (CAH) pada orang berusia dua belas tahun ke atas. Pemohon untuk produk obat ini adalah Diurnal Europe BV. Hidrokortison (Efmody) telah disetujui untuk penggunaan medis di Uni Eropa pada bulan Mei 2021, untuk pengobatan CAH pada orang berusia dua belas tahun ke atas.

### Praktik antipersaingan
Di Britania Raya, *Competition and Markets Authority* (CMA) menyimpulkan penyelidikan terhadap pasokan tablet hidrokortison, dan menemukan bahwa sejak Oktober 2008 dan seterusnya, pemasok obat Auden McKenzie dan Actavis plc telah mengenakan "harga yang berlebihan dan tidak adil" untuk tablet 10 mg dan 20 mg dan mengadakan perjanjian dengan calon pesaing, membayar perusahaan yang setuju untuk tidak memasuki pasar hidrokortison dan memungkinkan Auden McKenzie dan Actavis untuk memasok obat sebagai produk "generik" dan bukan produk bermerek, dan dengan demikian terhindar dari kontrol harga hingga akhirnya perusahaan lain memasuki pasar. Auden dan Actavis mengenakan biaya berlebihan kepada Jawatan Kesehatan Nasional Britania Raya selama lebih dari sepuluh tahun. Denda dengan total lebih dari £255 juta dijatuhkan terhadap perusahaan yang terlibat dalam pelanggaran hukum persaingan ini.

## Penelitian
### COVID-19
Hidrokortison ditemukan efektif dalam mengurangi tingkat kematian pasien COVID-19 yang sakit kritis jika dibandingkan dengan perawatan biasa atau plasebo.

## Referensi