Vitamin B12

**Vitamin B<sub>12</sub>**, disebut juga **[[kobalamin]]**, adalah sebuah vitamin larut air yang berperan penting dalam berfungsi normalnya otak, sistem saraf, dan dalam pembentukan darah. Vitamin ini merupakan salah satu dari delapan vitamin B yang umumnya terlibat dalam metabolisme setiap sel dalam tubuh, terutama pengaruhnya pada sintesis dan regulasi DNA serta pada sintesis asam lemak dan produksi energi.

## Biokimia

Vitamin B12 merupakan kumpulan senyawa-senyawa yang terhubung secara kimia, yang semuanya memiliki aktivitas sebagai vitamin. Secara struktur, vitamin B12 adalah vitamin yang paling kompleks dan mengandung elemen kobal yang jarang tersedia secara biokimia. Biosintesis dari struktur dasar vitamin ini hanya dapat dilakukan oleh bakteri, tetapi konversi antara bentuk-bentuknya yang berbeda dapat terjadi dalam tubuh. Suatu bentuk sintesis yang umum dari vitamin ini, sianokobalamin, tidak terjadi di alam, tetapi digunakan dalam banyak sediaan farmasi dan suplemen, dan juga sebagai bahan tambahan makanan karena kestabilannya dan harganya yang lebih murah.

Dalam tubuh, vitamin ini diubah menjadi bentuk fisiologisnya, metilkobalamin dan adenosilkobalamin, dengan membuang gugus sianida nya walaupun dalam konsentrasi minimal. Baru-baru ini, hidroksokobalamin (suatu bentuk kobalamin yang dihasilkan dari bakteri), metilkobalamin, dan adenosilkobalamin juga dapat ditemukan pada produk farmakologi dan suplemen makanan yang mahal.

### Biosintesis
Vitamin B12 berasal dari kerangka struktural tetrapirolik yang dibentuk oleh enzim deaminase dan kosintetase, yang mengubah asam aminolevulinat melalui porfobilinogen dan hidroksimetilbilana menjadi uroporfirinogen III. Senyawa terakhir ini merupakan intermediat makrosiklik pertama yang umum bagi biosintesis heme, klorofil, siroheme, dan vitamin B12 itu sendiri.

Langkah-langkah biosintesis berikutnya—terutama dalam hal penambahan gugus metil tambahan pada struktur vitamin B12—diteliti menggunakan S-adenosil metionin berlabel metil-¹³C. Baru setelah digunakan strain hasil rekayasa genetik dari *Pseudomonas denitrificans*, di mana delapan gen yang terlibat dalam biosintesis vitamin tersebut diekspresikan secara berlebih, seluruh urutan metilasi dan langkah-langkah biosintetik lainnya dapat dipetakan secara lengkap. Dengan demikian, seluruh intermediat dalam jalur biosintesis vitamin B12 akhirnya berhasil diidentifikasi sepenuhnya.

Berbagai spesies dari genus berikut diketahui dapat mensintesis vitamin B12:*Propionibacterium shermanii*, *Pseudomonas denitrificans*, *Streptomyces griseus*, serta spesies dari genus *Acetobacterium*, *Aerobacter*, *Agrobacterium*, *Alcaligenes*, *Azotobacter*, *Bacillus*, *Clostridium*, *Corynebacterium*, *Flavobacterium*, *Lactobacillus*, *Micromonospora*, *Mycobacterium*, *Nocardia*, *Proteus*, *Rhizobium*, *Salmonella*, *Serratia*, *Streptococcus*, dan *Xanthomonas*.

### Absorpsi
### Penyimpanan dan ekskresi
### Mekanisme aksi
Vitamin B12 berfungsi sebagai **koenzim**, yang berarti bahwa keberadaannya diperlukan dalam beberapa reaksi yang dikatalisis oleh enzim. Tiga kelas enzim yang terkadang membutuhkan B12 untuk melakukan fungsinya (pada hewan) yaitu isomerase, metiltransferase, dan dehalogenase.

Pada isomerase, penataan ulang dimana atom hidrogen secara langsung ditransfer antara dua atom yang berdekatan dengan pertukaran bersamaan dari substituen kedua, X, yang mungkin berupa atom karbon dengan substituen, atom oksigen dari alkohol, atau amina. Ini menggunakan bentuk vitamin adoB12 (adenosilkobalamin). Pada metiltransferase, gugus metil (–CH3) berpindah antara dua molekul. Ini menggunakan bentuk vitamin MeB12 (metilkobalamin). Beberapa spesies bakteri anaerob mensintesis dehalogenase yang bergantung pada B12, yang memiliki aplikasi komersial potensial untuk mendegradasi polutan terklorinasi. Mikroorganisme mungkin mampu melakukan biosintesis corrinoid *de novo* atau bergantung pada vitamin B12 eksogen.

## Defisiensi
Dalam sejarahnya, vitamin B12 ditemukan dari hubungannya dengan penyakit anemia pernisius, sebuah penyakit autoimun yang menghancurkan sel-sel parietal dalam perut yang mensekresi faktor intrinsik. Faktor intrinsik ini sangat penting dalam absorpsi normal vitamin B12, sehingga kekurangan faktor intrinsik, yang tampak pada anemia pernisius, disebabkan oleh kekurangan vitamin B12. Kekurangan vitamin B12 juga dikaitkan dengan terjadinya sembelit, di samping ada faktor-faktor lain yang menyebabkan sembelit.

## Penggunaan medis

### Penggantian untuk defisiensi
Defisiensi vitamin B12 yang parah dikoreksi dengan injeksi vitamin B12 dosis besar yang sering dilakukan secara intramuskular, diikuti dengan injeksi dosis pemeliharaan atau dosis oral dengan interval yang lebih lama. Di Inggris, terapi awal standar terdiri dari injeksi intramuskular 1000 g hidroksokobalamin tiga kali seminggu selama dua minggu atau sampai gejala neurologis membaik, diikuti dengan 1000 g setiap dua atau tiga bulan. Efek samping injeksi termasuk ruam kulit, gatal, menggigil, demam, muka memerah, mual dan pusing.

### Antidot keracunan sianida
Untuk keracunan sianida, sejumlah besar hidroksokobalamin dapat diberikan secara intravena dan kadang-kadang dalam kombinasi dengan natrium tiosulfat. Mekanisme kerjanya: ligan hidroksikobalamin hidroksida digantikan oleh ion sianida toksik, dan sianokobalamin non-toksik yang dihasilkan diekskresikan dalam urin.

## Referensi