मिथाइलमैलोनिक एसिड

**मिथाइलमैलोनिक एसिड**  एक रासायनिक यौगिक है जो डाइकार्बोक्सिलिक एसिड्स के समूह से संबंधित है। इसमें मैलोनिक एसिड की मूल संरचना होती है और साथ ही एक मिथाइल समूह भी जुड़ा होता है। मिथाइलमैलोनिक एसिड के लवणों को **मिथाइलमैलोनेट्स** कहा जाता है।

## चयापचय
बाएँ|अंगूठाकार|उप-उत्पाद के रूप में मिथाइलमेलोनिक एसिड के साथ प्रोपियोनेट चयापचय मार्ग
मिथाइलमैलोनिक एसिड प्रोपियोनेट चयापचय मार्ग का एक उप-उत्पाद है। इस प्रक्रिया के शुरुआती स्रोत और पूरे शरीर के प्रोपियोनेट चयापचय में उनके योगदान (लगभग प्रतिशत में) इस प्रकार हैं: 

* जरूरी अमीनो एसिड: मेथियोनीन, वैलीन, थ्रेओनीन, और आइसोल्यूसीन  (लगभग 50%)
* विषम-श्रृंखला  वाले फैटी एसिड्स (लगभग 30%)
* बैक्टीरियल फर्मेंटेशन  से उत्पन्न प्रोपियोनिक एसिड (लगभग 20%)
* कोलेस्ट्रॉल साइड चेन 
* थायमिन

प्रोपियोनेट डेरिवेटिव, प्रोपियोनाइल-सीओए, को प्रोपियोनाइल-सीओए कार्बोक्सिलेज़ द्वारा डी-मिथाइलमैलोनील-सीओए में परिवर्तित किया जाता है, और फिर मिथाइलमैलोनील-सीओए एपिमेरेज़ द्वारा एल-मिथाइलमैलोनील-सीओए में बदल दिया जाता है। क्रेब्स चक्र में प्रवेश एल-मिथाइलमैलोनील-सीओए के सक्सीनिल-सीओए में परिवर्तन के माध्यम से होता है, जिसे एल-मिथाइलमैलोनील-सीओए म्यूटेज़ द्वारा किया जाता है, जहां सह-कारक के रूप में एडेनोसाइलकोबालामिन के रूप में विटामिन B<sub>12</sub> की जरूरत होती है। प्रोपियोनाइल-सीओए से सक्सीनिल-सीओए तक के इस अपघटन मार्ग का प्रतिनिधित्व क्रेब्स चक्र के सबसे जरूरी एनेप्लेरोटिक मार्गों में से एक के रूप में किया जाता है। मिथाइलमैलोनिक एसिड इस मेटाबोलिक मार्ग के एक उप-उत्पाद के रूप में तब बनता है जब डी-मिथाइलमैलोनील-सीओए, डी-मिथाइलमैलोनील-सीओए हाइड्रोलेज़ द्वारा मिथाइलमैलोनिक एसिड और सीओए में विभाजित हो जाता है। एंजाइम  एसाइल-सीओए सिंथेटेस परिवार के सदस्य 3 (ACSF3) मिथाइलमैलोनिक एसिड और सीओए को मिथाइलमैलोनील-सीओए में परिवर्तित करने के लिए जिम्मेदार होता है।

इंट्रासेल्युलर एस्टरेज़ेस में मिथाइलमैलोनिक एसिड से मिथाइल समूह (-CH3) हटाने और इस प्रकार मैलोनिक एसिड उत्पन्न करने की क्षमता होती है।

## नैदानिक ​​प्रासंगिकता

### विटामिन B<sub>12</sub> की कमी
बढ़े हुए मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर विटामिन B12 की कमी का संकेत दे सकता है। हालांकि, यह टेस्ट संवेदनशील है (जिन लोगों में कमी होती है, उनका लगभग हमेशा टेस्ट सकारात्मक आता है) लेकिन यह विशिष्ट नहीं है (जिन लोगों में विटामिन B12 की कमी नहीं होती है, उनमें भी मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर ऊँचा हो सकता है)।  विटामिन B12 की कमी वाले 90-98% रोगियों में मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर बढ़ा हुआ पाया जाता है। इसकी विशिष्टता कम होती है क्योंकि 70 वर्ष से ज़्यादा उम्र के 20-25% रोगियों में मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर बढ़ा हुआ होता है, लेकिन उनमें से 25-33% में विटामिन B12 की कमी नहीं होती। इसी कारण बुजुर्गों में मिथाइलमैलोनिक एसिड के टेस्ट को बार-बार करने की सलाह नहीं दी जाती है।

### चयापचय रोग
मिथाइलमैलोनिक एसिड के ज़्यादा मात्रा में होने को मिथाइलमैलोनिक एसिडेमियाज़ से जोड़ा जाता है। 

अगर बढ़े हुए मिथाइलमैलोनिक एसिड के स्तर के साथ-साथ मैलोनिक एसिड का स्तर भी बढ़ा हुआ हो, तो यह चयापचय रोग संयुक्त मैलोनिक और मिथाइलमेलोनिक एसिडुरिया (CMAMMA) का संकेत हो सकता है। रक्त प्लाज्मा में मैलोनिक एसिड और मिथाइलमैलोनिक एसिड के अनुपात की गणना करके, CMAMMA को क्लासिक मिथाइलमैलोनिक एसिडेमिया से अलग किया जा सकता है।

### कैंसर
इसके अलावा, 2020 में एक अध्ययन में पाया गया कि उम्र के साथ रक्त में मिथाइलमैलोनिक एसिड के संचय का संबंध ट्यूमर के बढ़ने से जुड़ा हो सकता है।

### छोटी आंत में बैक्टीरिया की अत्यधिक वृद्धि
छोटी आंत में बैक्टीरिया की अत्यधिक वृद्धि भी मिथाइलमैलोनिक एसिड के बढ़े हुए स्तर की वजह बन सकती है, क्योंकि यह विटामिन B12 के अवशोषण की प्रक्रिया में बैक्टीरिया की प्रतिस्पर्धा के कारण होता है। यह स्थिति भोजन और मौखिक रूप से दिए जाने वाले विटामिन B12 के लिए सही है और इसे विटामिन B12 के इंजेक्शन द्वारा रोका जा सकता है। लघु आंत्र सिंड्रोम वाले मरीजों के मामले के अध्ययनों से यह भी अनुमान लगाया गया है कि आंतों में बैक्टीरिया की अत्यधिक वृद्धि से प्रोपियोनिक एसिड का उत्पादन बढ़ जाता है, जो मिथाइलमैलोनिक एसिड का एक अग्रदूत है। इन मामलों में, यह देखा गया है कि मेट्रोनिडाजोल के प्रशासन से मिथाइलमैलोनिक एसिड का स्तर सामान्य हो गया।

## माप
रक्त में मिथाइलमैलोनिक एसिड की सांद्रता को मापने के लिए गैस क्रोमैटोग्राफिक मास स्पेक्ट्रोमेट्री या लिक्विड क्रोमैटोग्राफी–मास स्पेक्ट्रोमेट्री का इस्तेमाल किया जाता है। स्वस्थ व्यक्तियों में मिथाइलमैलोनिक एसिड का अपेक्षित स्तर 73 से 271 nmol/L के बीच होता है।

## यह भी देखें

* मैलोनिक एसिड

## सन्दर्भ