תימוס

שמאל|ממוזער|250px|מיקום התימוס בבית החזה
ה**תִּימוּס** הוא איבר לימפטי מרכזי של מערכת החיסון. ביונקים הוא שוכן בחלל בית החזה מתחת לעצם החזה ומעל הלב וכלי הדם הגדולים. התימוס משתתף בהבשלת לימפוציטים צעירים (תימוציטים) שעיקרם לימפוציטים מסוג T, שהכרחיים ליצירת התגובה החיסונית הנרכשת שתפקידה להרחיק גורמי מחלה שונים. בנוסף לתאי T, מבשילים בתימוס תאים נוספים הקשורים לתגובה החיסונית המולדת (למשל, תאי הרג טבעיים).

## אנטומיה
התימוס הוא איבר לימפטי דו-אונתי, שנמצא בבית החזה העליון. האיבר מכוסה בקפסולה מרקמת חיבור המחברת בין שתי האונות. צורת האיבר מושפעת מהמבנים השכנים (בית החזה, הלב, הוושט, אבי העורקים והווריד הנבוב העליון). באדם, גודלו המרבי של התימוס נמדד בלידה (אורכו, רוחבו ועוביו הם 6 ס״מ, 5 ס"מ ו-1 ס"מ בהתאמה; משקלו 10–15 גרם). בכל תקופת הילדות התימוס מאבד מעוביו, ומתארך. עם הגיל משתנה ההרכב התאי של התימוס, כאשר הרקמה הלימפואידית (פרנכימה, לאמור הרקמה התפקודית) מוחלפת ברקמת חיבור שומנית (אדיפוציטים). שינוי זה של התימוס מתרחש סמוך למועד הבגרות המינית, וידוע בשם ניוון התימוס או אטרופיה של התימוס.

### הספקת דם עורקית
הספקת דם עורקית מגיעה מסעיפים של עורקי בלוטת התריס ועורקי בית החזה. העורקים נכנסים לכל אונה דרך המרווח הבין-אונתי, ומתפצלים לעורקים קטנים ולעורקיקים החודרים בצומת הקורטיקו-מדולרי לכל אונית.

### ניקוז ורידי
ורידים קטנים יוצאים משטח פני מרכז אונות התימוס, ומתכנסים לוורידים בינוניים וגדולים, המתנקזים לווריד הנבוב העליון.

### ניקוז לימפטי
מיוחד לתימוס הוא שאין כלי לימפה  אָפרנטיים (afferent – נכנסים). כלי לימפה אֶפרנטיים (efferent – יוצאים) מן הצומת הקורטיקו-מדולרי ומן המדולה, ומתנקזים לקשרי לימפה בבית החזה.

### עצבוב
התימוס מעוצבב מסעיפים של מערכת העצבים האוטונומית, הן הסימפתטית והן הפאראסימפתטית. העצבים חודרים לתימוס בכל היקפו בצמוד לכלי הדם.

## היסטולוגיה
ההיסטולוגיה התפקודית של התימוס מסוכמות בטבלה הבאה:

### המבנה ההיסטולוגי
התימוס הוא איבר לימפטי עיקרי העטוף בקפסולה. זהו מבנה דו אונתי, כשבכל אונה, ללא הבדל ביניהן, ישנה חלוקת משנה לאוניות המהוות את היחידות התפקודיות של התימוס. האוניות מופרדות זו מזו על ידי מחיצות העשויות רקמת חיבור, ובתוכן כלי דם, כלי לימפה ועצבים. אלה מפיצים לאוניות ומנקזים את האוניות. לכל אונית שלושה אזורים: התת-קורטיקלי, הקורטקס והליבה. בחתך היסטולוגי בהגדלה נמוכה, נראה האזור הקורטיקלי כהה במידה משמעותית מן האזור המדולרי. השונות בעוצמת הצבע קשורה לצפיפות הלימפוציטים בכל אזור. לפיכך הקורטקס הכהה עשיר בלימפוציטים בהשוואה למדולה. ישנן שתי קבוצות תאים עיקריות בתימוס. אלה הם אפיתל התימוס ותימוציטים. אפיתל התימוס נגזר מתאים אנדודרמליים (שכבת נבט פנימית) והתימוצים ממקור מח העצמות.

#### סוגי התאים בקליפה
התאים התת-קפסולריים (צמוד למעטפת) החיצוניים בנויים מעטה רציף של אפיתל חד-שכבתי שטוח. קרומי התאים תפורים זה לזה על ידי צמתים  חוסמים (Tight junctions) וצמתים אוטמים (דסמוזומים). מכאן שמם – אפיתל ציטו-רטיקולרי (תא רשתי). פנים לשכבת האפיתל השטוח, יחד עם האנדותל, כלי דם ופריציטים  יוצרים את מחסום הדם-תימוס . מחסום זה מונע היחשפות של פנים אוניות התימוס לאנטיגנים "בלתי ראויים" הנישאים במחזור הדם.

מתחת לשכבה הקליפתית החיצונית, בתוך הקורטקס, ממוקם אפיתל ציטו-רטיקולרי המכיל טונופילמנטים ( - מרכיב בשלד התא) שעברו קרטיניזציה והמעוגנים לדסמוזומים. המבנה הסיבי הזה, ציטו-רטיקולום, אנלוגי למערכת הקולגנית-רטיקולרית האופיינית לקשרי לימפה, ושניהם מסייעים לעיגון מקרופאגים ולימפוציטים בעת נדידתם דרך קשרי הלימפה. בתימוס, העיגון מקרב בין תימוציטים נודדים לבין האפיתל הציטו-רטיקולרי הסטטי. התאים הציטו-רטיקולרים מתפקדים כתאים מגישי אנטיגן (antigen presenting cells - APC) המבטאים חלבוני תואם רקמות מסוג I ו-II בעת ובעונה אחת, והמשתתפים בתוכנית ההכשרה של התימוס, לאמור הבשלה של תאי T תפקודיים. כדי לסייע בתוכני ההכשרה הם מפרישים ציטוקינים שונים הדרושים ליצירת המיקרו-סביבה שבה מחונכים התימוציטים.

שכבה פנימית של תאי אפיתל רטיקולריים חד שכבתיים שטוחים המאורגנים כחיץ רציף והמבטאים MHC מסוג I (ולעיתים גם MHC II), יוצרת את הגבול הקורטיקומדולרי. מחיצה זו מפרידה בין הקורטקס החיצוני לליבה הפנימית (המדולה)

#### סוגי התאים בליבה
בקצוות החיצוניים של הליבה יש שכבה נוספת של אפיתל תימוס חד שכבתי שטוח המחזקת את מקבילתה, הממוקמת בשכבה הפנימית של הקורטקס. הליבה גם מכילה מארג של ציטו-רטיקולום המייצר מיקרו סביבה לאינטראקציה בין תאים דנדריטים מקומיים, מקרופאגים ותימוציטים בשלים יותר.

בליבת התימוס מבנים מעגליים מערבולתיים הבנויים מצברים של אפיתל תימוס. מבנים ייחודיים אלה מוכרים כגופיפי הסל. התפקיד של גופיפי הסל אינו ברור דיו, אך הם מפרישים ציטוקינים המווסתים את פעילותם של התאים הדנדריטיים במדולה. דעות רווחות אחרות מציעות שגופים אלה מסלקים תימוצים בשלבי מוות. השערה זו נתמכת על ידי נוכחות שברים תאיים במרכזי המערבולות, ובכך שהם אדומים ועברו קרטיניזציה חלקית. לבסוף השערה נוספת היא שגופיפי הסל תומכים בהבשלתם של תאי T רגולטוריים המסייעים להנחלתה של סבילות פריפרית.

בפרנכימת הליבה מופיעים תאים אפיתליאליים גדולים - thymic nurse cells, המאגדים סביבם כ־50 תימוציטים לתא.

#### סוגי תאים נוספים
מקבוצת התאים **[[תאים מיאלואידים|המיאלואידיים]]** (קבוצת תאים מתאי הדם) ניתן למצוא **[[מקרופאג]]ים** הקרויים גם tingible body macrophages (הבולעים ומסלקים תימוציטים מתים), **[[תא דנדריטי|תאים דנדריטיים]]** (המסייעים בתהליך ההבשלה של התימוציטים) **ו[[מונוציט]]ים** (אלה יתמיינו למקרופאגים ומקורם מחזור הדם). **[[פיברובלסט|פיברובלסטים]]** מצויים בכל המחיצות. הקולגן שהם מייצרים ומפרישים תורם רבות לשמירת מבנה התימוס.

## תוכנית הבשלת התימוציטים בתימוס

ממוזער|תרשים זרימה המתאר מהלך של הבשלת תאי T בתימוס.
לימפוציט צעיר הנודד ממח עצמות ומגיע לתימוס, לא מבטא קולטנים המאפשרים לו לזהות אנטיגן או לפתח תגובה חיסונית מבוקרת. תכונות אלה נרכשות תוך כדי המעבר בתימוס. תהליך ההבשלה של התימוציט דורשת נדידה באונית, מן הקורטקס אל המדולה. במהלך נדידה זו נבחן התימוציט מספר פעמים, וכ־95% מהתימוציטים שאינם עוברים את המבחנים מומתים. סך הכול ישנן שתי שאלות מרכזיות עליהן צריך הלימפוציט לענות (ראו גם בתרשים):
* בעת המעבר בקרוטקס התימוציט נבחן האם לאחר ביטוי הקולטן הייעודי, הוא יודע לזהות תואם רקמות; כלומר האם קולטנו אפקטיבי? תשובה חיובית מאפשרת את המשך קיומו של התימוציט (סלקציה חיובית).
* תאי התמך של התימוס מתוכננים לתפקד כתאים מגישי אנטיגן, ובמהלך המעבר במדולה הם מציגים לתימוציטים השורדים אנטיגנים עצמיים (שמצויים בכל הגוף), הנגשתם של כל תאי הגוף מתבצעת על על ידי חלבון  המאפשר גישה לאותם תאים. תימוציט בעל זיקה גבוהה לאנטיגן עצמי יכול ליצור תגובה אוטואימונית, ולכן כל תימוציט המגיב לאנטיגן עצמי יושמד (סלקציה שלילית) לפני שיהפוך ללימפוציט בשל.

תהליך זה מוודא שיישמרו רק קולטנים פעילים, אך לא כאלה שמאפשרים תגובה נגד אנטיגן עצמי.

## התימוס לאורך ההיסטוריה
המקורות ההיסטוריים לשם ״תימוס״ אבדו עם הזמן. הסברה היא שהשם הוא נגזרת משם הצמח טימין (*Thymus*), שהיה ידוע עוד במצרים העתיקה. ביוונית, קיימת מלה זהה אך במשמעות שונה (הומונימיה) שמשמעותה נשמה או עשן, ומסיבה זו התימוס נחשב כמושב הנשמה ביוון העתיקה.

ההתייחסות הראשונה לתימוס כאיבר היא מן המאה הראשונה לספירה. תפקיד התימוס נותר עלום עד לשנות ה-60 מוקדמות של המאה ה-20. לפני כן, קישרו את התימוס עם מספר לא קטן של פתולוגיות בבית החזה, אך כולן נדחו עם הזמן. בשנות ה-60 הצליח האימונלוג הצרפתי-אוסטרלי ז'אק מילר  להדגים שהתימוס הוא איבר לימפואידי, הדרוש לתגובה החיסונית הנרכשת, ובאופן ספציפי להבשלתם של לימפוציטים T.

## תימומה

תימומה הוא גידול נדיר בבלוטת התימוס, שבמקרים רבים מתגלה באופן אקראי במהלך בדיקות דימות שנעשו מסיבות אחרות. השכיחות הגבוהה ביותר היא בגילאי 40-60. תימומה פוגעת במידה שווה בגברים ובנשים.

חלק מהחולים מציגים תסמינים הנובעים מלחץ של הגידול על איברים סמוכים. מחלות קשורות נוספות כוללות אנמיה אפלסטית של תאי דם אדומים, תסמונת גוד (Good syndrome), דלקת קרום הלב, אנמיה המוליטית, טרשת עורקים וזאבת מערכתית.

מקרי תימומה מסוימים מתפתחים לאט ולא פולשים לרקמות סמוכות,  ואחרים מתפתחים במהירות ופולשים לתוך רקמת סמוכות בבית החזה, כגון הריאות או מעטפת הלב. התפשטות תימומות לאזורי גוף אחרים היא נדירה ביותר. סוג סרטן נדיר עוד יותר של בלוטת התימוס נקרא סרטן התימוס. סוג זה נוטה להתפתח מהירה יותר ולשלוח גרורות לאיברים נוספים בגוף.

הטיפול העיקרי הוא ניתוח לכריתת הגידול על ידי סטרנוטומיה. במקרים של גידול חודרני או ממאיר, ייתכן צורך בכימותרפיה או הקרנות לפני או אחרי הניתוח. כשניתוח אינו אפשרי ניתן לטפל באמצעות טיפול בקרינה בלבד.

## התימוס כמאכל
התימוס של כמה בעלי חיים (בעיקר עגלים) משמש גם למאכל. שמו העממי של חלק זה בבשר העגל שקדי עגל.

## קישורים חיצוניים

* 

## הערות שוליים

קטגוריה:מערכת החיסון
קטגוריה:בית החזה
תימוס
קטגוריה:איברים בגוף האדם