קדחת דימומית נגיפית

**קדחת דימומית נגיפית** (באנגלית: **Viral hemorrhagic fevers** ובראשי תיבות: **VHF**) היא קבוצה מגוונת של מחלות. דימום וחום הם סימנים נפוצים של VHF, וכך קיבלה קבוצת הזיהומים את שמה.

ידועות חמש משפחות של נגיפי RNA הגורמים לקדחת מסוג זה: ארנה (*Arenaviridae*), פילו (*Filoviridae*), פלאווי (*Flaviviridae*), האנטה (*Hantaviridae*) וראבדו (*Rhabdoviridae*). חלק ממחלות ה-VHF קלות בדרך כלל, כגון nephropathia epidemica (ממשפחת האנטה) אך חלקן בדרך כלל חמורות ובעלות שיעור תמותה גבוה, כגון נגיף האבולה (ממשפחת *Filoviridae*). כל מחלות ה-VHF עלולות לגרום לאובדן דם חמור, חום גבוה ומוות.

## תסמינים
התסמינים של רוב מחלות ה-VHF כוללים
* הלם
* שלשול
* כאב רֹאשׁ
* תת-לחץ דם - לחץ דם נמוך
* חום
* אדמומיות (סומק) של הפנים והחזה
* דימום ולעיתים דיאתזה מדממת (קרישה איטית מהנורמה): אדם מאבד יותר דם מהרגיל בפציעה - לדוגמה, אובדן דם רב מחתך קטן
* חולשה
* כאבי שרירים
* פטכיות - כתמים אדומים או סגולים בקוטר כארבעה מילימטרים
* נפיחות הנגרמת על ידי בצקת

חומרת התסמינים משתנה בהתאם לסוג הנגיף. תסמונת VHF גורמת לדיאתזה של דימום, דליפה נימית והלם במחזור הדם. היא מתרחשת אצל רוב האנשים הסובלים מזיהומים *של Filoviridae* (כגון אבולה או מרבורג), קדחת דימומית קרים-קונגו (CCHF) או קדחת דימומית דרום אמריקאית הנגרמת על ידי *Arenaviridae*. תסמונת VHF מתרחשת רק אצל מיעוט קטן של אנשים הסובלים מקדחת דנגי או קדחת השבר הסורי-אפריקני.

## גורמים
חמש משפחות של נגיפי RNA זוהו כמסוגלות לגרום לחום דימומי. &#x5B; **' &#x5D;</sup>
* הסדרה ''Bunyavirales'' כוללת את המשפחות ''Arenaviridae'', ''Fimoviridae'', ואת כל בני המשפחה הקודמת ''Bunyaviridae'', ובמיוחד ''Peribunyaviridae''.

:* משפחת ''Arenaviridae'' כוללת את הנגיפים האחראים ל[[קדחת לסה]] ([[Lassa mammarenavirus|נגיף לאסה]]), [[נגיף לוג'ו]], נגיף ארגנטינאי (נגיף ג'ונין), נגיף בוליביאני (נגיף מאצ'ופו), נגיף ברזילאי (נגיף סביאה), קדחת דימומית צ'אפרה (Chapare, נגיף צ'פארה), נגיף ונצואלה (נגיף גואנריטו, Guanarito) וקדחת דימומית של נגיף ווייטווטר ארויו (Whitewater Arroyo virus).
:* המשפחה הקודמת ''של Bunyaviridae'' כוללת
::* הגורמים לקדחת דימומית של Hantavirus עם תסמונת כליות (HV-HFRS) (''Hantaviridae''),
::* נגיף [[קדחת דימומית קרים-קונגו]] (CCHF) מסוג ''Orthonairovirus'' (''Nairoviridae''),
::* נגיפי Garissa ו-Ilesha מהסוג ''Orthobunyavirus'' (''Peribunyaviridae''), וכן
::* [[קדחת השבר הסורי-אפריקני]] (RVF) מהסוג ''Phlebovirus'' (''Phenuiviridae'').
* משפחת ה-Filoviridae ([[סדרה (טקסונומיה)|סדרת]] ''Mononegavirales'') כוללת את נגיף האבולה ונגיף מרבורג.
* משפחת ה''[[פלאוויווירידה]]'' (סדרת ''Amarillovirales'') כוללת [[קדחת דנגי]], [[קדחת צהובה]] ושני נגיפים מקבוצת [[דלקת מוח מקרציות|דלקת המוח הנישאת על ידי קרציות]] הגורמים ל-VHF: נגיף קדחת הדימום אומסק ונגיף מחלת יער קיאסאנור (Kyasanur).
* משפחת ''Rhabdoviridae'' (סדר ''Mononegavirales''). בספטמבר 2012, מדענים שכתבו בכתב העת ''PLOS Pathogens'' דיווחו על בידוד של נגיף ממשפחת ''Rhabdoviridae'' האחראי לשני מקרים קטלניים ושני מקרים לא קטלניים של קדחת דימומית במחוז בס-קונגו ב[[הרפובליקה הדמוקרטית של קונגו|רפובליקה הדמוקרטית של קונגו]]. הנגיף נקרא נגיף בס-קונגו. המקרים הלא קטלניים התרחשו בקרב עובדי שירותי בריאות המעורבים בטיפול בשני הנגיפים האחרים, דבר המצביע על אפשרות של העברה מאדם לאדם. נגיף זה קשור לסוגים Ephemerovirus ו־Tibrovirus.
* משפחת ''ה-Togaviridae'' (סדרת ''Martellivirales'') כוללת את נגיף ה''[[צ'יקונגוניה]]'' הגורם לקדחת צ'יקונגוניה.

ה[[פתוגן]] שגרם למגפות הקוקוליזיטלי (Cocoliztli epidemics) במקסיקו בשנים 1545 ו-1576 עדיין אינו ידוע, וייתכן שהמגפה של 1545 הייתה חיידקית ולא נגיפית. 

== פתופיזיולוגיה ==
נגיפי קדחת דימומית שונים פועלים על הגוף בצורה שונה, וכתוצאה מכך יוצרים תסמינים משתנים. ברוב נגיפי ה-VHF, מספר מנגנונים עשויים לתרום לתסמינים, כולל נזק ל[[כבד]], [[קרישה תוך-כלית מפושטת]] (DIC) ותפקוד לקוי של [[מח העצם]]. ב-DIC, [[קריש דם|קרישי דם]] קטנים נוצרים בכלי הדם בכל הגוף, מסירים טסיות דם הנחוצות לקרישה מזרם הדם ומפחיתים את יכולת ה[[קרישה]]. DIC נחשב כגורם לדימום בקדחת השבר הסורי-אפריקני, מרבורג ואבולה. בקדחת דימומית נגיפית יש ארבעה מנגנוני פתוגנזה.

# הפצת הנגיף עקב תגובות מדוכאות של [[מקרופאג]]ים ותאים [[תא דנדריטי|דנדריטים]] (תאים מציגי אנטיגן).
# מניעת תגובה חיסונית ספציפית ל[[אנטיגן]].
# [[אפופטוזה|אפופטוזיס]] של [[לימפוציטים]].
# מקרופאגים נגועים מקיימים אינטראקציה עם [[ציטוקין|ציטוקינים]] רעילים, מה שמוביל לדיאפדזיס וחוסר קרישה.

הנגיף מדביק תאי [[אנדותל]] ב[[כלי דם]], מה שמוביל לארגון מחדש של קומפלקס קטנין VE-cadherin (חלבון בעל תפקיד בהידבקות תאים). ארגון מחדש זה יוצר פערים בין-תאיים בתאי האנדותל. הפערים מובילים לחדירות מוגברת של האנדותל ומאפשרים לדם לברוח ממערכת הדם של כלי הדם. <sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" style="white-space:nowrap;">&#x5B; **' &#x5D;

הסיבות לשונות בתגובה בין חולים שנדבקו באותו נגיף אינן ידועות, אך נובעות מאינטראקציות בין נגיף למארח. קדחת דנגי הופכת אלימה יותר במהלך הדבקה שנייה באמצעות הגברה תלוית נוגדנים. לאחר ההדבקה הראשונה, מקרופאגים מציגים נוגדנים על קרומי התאים שלהם, נוגדנים שהם ספציפיים לנגיף הדנגי. על ידי היצמדות לנוגדנים אלה, נגיפי דנגי שהדביקו את החולה בזיהום שני מסוגלים טוב יותר להדביק את המקרופאגים, וכך מפחיתים את יכולתה של מערכת החיסון להילחם בזיהום. &#x5B; **' &#x5D;</sup>

== אבחון ==
אבחנה מתבצעת בדרך כלל במעבדת עם יכולות ביולוגיות מתקדמות. ממצאי בדיקות המעבדה משתנים בין הנגיפים, אך לרוב יש ירידה בספירת התאים הלבנים (במיוחד [[לימפוציט|הלימפוציטים]]), ירידה בספירת [[טסית דם|טסיות הדם]], עלייה [[תפקודי כבד|באנזימי הכבד]] ב[[סרום]] וירידה ביכולת קרישת הדם (הנמדדת כעלייה בזמני הפעולה של הפרותרומבין (PT) ושל התרומבופלסטין המופעל החלקי (PTT)). רמת ה[[המטוקריט]] עשויה להיות גבוהה. רמות ה[[אוריאה]] וה[[קריאטין]] בסרום עשויות להיות גבוהות, אך הדבר תלוי במצב ההידרציה (Hydration, התייבשות) של המטופל. הדימום נוטה להיות ממושך. <sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" style="white-space:nowrap;">&#x5B; **' &#x5D;

## מניעה
למעט חיסון נגד קדחת צהובה וחיסוני אבולה, חיסונים נגד נגיפים מסוג VHF אינם זמינים בדרך כלל. עבור אדם שנחשף ל-CCHF, ריבאווירין זמין כטיפול מונע לאחר חשיפה (PEP). ריבאווירין עשוי לסייע גם בחשיפה לקדחת לסה.

המטפל בחולה עם נגיף VHF (למעט קדחת דנגי) צריך לנקוט אמצעי זהירות נגד חשיפה והדבקה: היגיינת ידיים, כפפות כפולות, חלוקים, כיסויי נעליים ורגליים, ומגני פנים או משקפי מגן. נגיפי לסה, CCHF, אבולה ומרבורג מועדים להתפשטות נוזוקומיאלית (בבית חולים). יש להשתמש באמצעי זהירות נגד פתוגנים הנישאים באוויר, כולל מסכת הנשמה עם מסנן HEPA שנבדקה בהתאמה (כגון מסכת N95), מסכת הנשמה עם מטהר אוויר המופעלת על ידי סוללות, או מסכת הנשמה עם לחץ חיובי שילבשו אנשי צוות המתקרבים עד 1.8 מטרים מחולה. יש לבודד קבוצות של חולים בבניין נפרד או במחלקה עם מערכת עם בידוד אוויר. טיהור סביבתי מתבצע בדרך כלל באמצעות היפוכלוריט (למשל אקונומיקה) או חומרי חיטוי פנוליים. 

## טיפול
חולי VHF עשויים להידרש לטיפול תומך אינטנסיבי. טיפול אנטי-נגיפי עם ריבאווירין תוך ורידי עשוי להיות שימושי בזיהומים של Bunyaviridae ו-Arenaviridae (במיוחד קדחת לסה, RVF, CCHF ו-HFRS עקב זיהום של Hantavirus של העולם הישן) וניתן להשתמש בו רק במסגרת פרוטוקול ניסיוני (Investigational New Drug, IND) שאושר על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקאי (FDA). אינטרפרון עשוי להיות יעיל בחום דימומי ארגנטינאי או בוליביאני (זמין גם רק כ-IND). &#x5B; **' &#x5D;</sup>

== טיפולים פוטנציאליים ==
טיפול חדשני פוטנציאלי, [[מעכבי אנזימים|מעכב NMT]], הוכח כמעכב זיהומים נגיפיים מסוג קדחת לסה ו-Junín (JUN) בבדיקות מבוססות תאים. 

== אפידמיולוגיה ==
* קוקוליזטלי במקסיקו 1545 ו-1576 (חשד)    
* מגפת הקדחת הצהובה הגדולה של 1793 ב[[פילדלפיה]]. כמעט 10% מ-50,000 התושבים מתו מהמחלה.
* מקמבו ב[[גבון]] הוא אתר של מספר התפרצויות אבולה.
* כפרי דורבה וואטסה במחוז אוריינטלה, [[הרפובליקה הדמוקרטית של קונגו]], היו מוקד התפרצות מחלת נגיף מרבורג בשנים 1998–2000.
* במחוז אוייגה ב[[אנגולה]] התפרצה מחלת נגיף מרבורג בשנת 2005, ההתפרצות הגדולה ביותר עד כה (2025) של מחלה זו.
* התפרצות נגיף VHF בכפר מווקה, הרפובליקה הדמוקרטית של קונגו, שהחלה באוגוסט 2007, וגרמה למותם של 103 בני אדם (100 מבוגרים ושלושה ילדים), הוכחה כנגרמת (לפחות באופן חלקי) על ידי נגיף אבולה.
* קדחת דימומית נגיפית היא סיבה אפשרית למגפת אתונה במהלך [[המלחמה הפלופונסית]]. 
* קדחת דימומית נגיפית היא תיאוריה חלופית לגורם [[המוות השחור]] ו[[המגפה היוסטיניאנית]] 
* בהתפרצות היחידה עד היום (2025) של [[נגיף לוג'ו]] בספטמבר-אוקטובר 2008 מתו 4 מתוך 5 חולים. 
* [[התפרצות האבולה במערב אפריקה (2014–2015)|התפרצות אבולה במערב אפריקה בשנת 2014]] הייתה ההתפרצות הגדולה ביותר בהיסטוריה של מחלה שגרם נגיף זה.

== פוטנציאל לוחמה ביולוגית ==
נגיפי VHF מתפשטים במגוון דרכים. חלקם עשויים להיות מועברים לבני אדם דרך דרכי הנשימה. <sup class="noprint Inline-Template Template-Fact" style="white-space:nowrap;">&#x5B; **' &#x5D; חוקרי רפואה צבאית רואים בנגיפים פוטנציאל להפצת אירוסולים בתור נשק. עם זאת, חומרים תמימים עלולים להיחשב בטעות כמכילים את הנגיף.  

מכון המחקר המדעי לרפואה של משרד ההגנה הרוסי בסרגייב פוסאד שליד מוסקבה חקר את פוטנציאל השימוש הצבאי של נגיפי קדחת דימומית.

## קישורים חיצוניים

## הערות שוליים

קטגוריה:מחלות נגיפיות
קטגוריה:דפים עם תרגומים שלא נסקרו