נוראתיסטרון

**נוראתיסטרון** (באנגלית: **Norethisterone**) היא נגזרת סינתטית של ההורמון פרוגסטין, ניטלת דרך הפה, ומשמשת לוויסות מחזור ודיכוי פעילות אנדומטריאלית באמצעות עיכוב ביוץ ושינוי ריר צוואר הרחם.
בשילוב עם אסטרוגן (למשל אתינילאסטרדיול) היא משמשת כאמצעי למניעת היריון הורמונלי.

## היסטוריה של התרופה
נוראתיסטרון, הנמכרת תחת השם המסחרי **פרימולוט נור**, פותחה בשנות ה-50 של המאה ה-20, והיה מהפרוגסטינים הסינתטיים הראשונים שנעשה בהם שימוש קליני. פיתוחה סימן פריצת דרך בתחום ההורמונים המלאכותיים, והוא שולב הן בטיפולים גינקולוגיים שונים והן בגלולות למניעת היריון. עם השנים הפך נוראתיסטרון לתרופה נפוצה להסדרת המחזור החודשי ולטיפול בהפרעות הורמונליות, ופרימולוט נור שווקה כתכשיר ייעודי המבוסס עליו לשימושים גינקולוגיים שאינם אמצעי למניעת היריון.

## שימוש רפואי
נוראתיסטרון משמש לטיפול במגוון מצבים גינקולוגיים הקשורים להפרעה באיזון ההורמונלי, ובעיקר במצבים של ירידה בייצור הורמוני מין והיעדר פעילות פרוגסטרונית מספקת. התרופה ניתנת במקרים של הפרעות הקשורות לחוסר בפרוגסטרון, לרבות אל-וסת משנית ואי־סדירות של המחזור החודשי, וכן לצורך ויסות דימומים לא תקינים מהרחם. בנוסף, נעשה בה שימוש במצבים הכרוכים בשינויים ברירית הרחם, בהם נדרש ייצוב או דיכוי של פעילות רירית הרחם. פרימולוט נור משמש גם להקלה בתסמינים הקשורים לתסמונת קדם-וסת, כחלק מטיפול הורמונלי המכוון להסדרת המחזור ולהפחתת תנודות הורמונליות.
בין היתר, נוראתיסטרון מפחית דימום בין-וסתי, והכתמות דם.

## פרמקולוגיה
נוראתיסטרון הוא פרוגסטין סינתטי הפועל באמצעות קישור לקולטני פרוגסטרון תוך־תאיים ברקמות מטרה, בעיקר באנדומטריום ובמערכת הרבייה. הקישור לקולטן מוביל לשינוי בביטוי גנים תלויי-פרוגסטרון, לדיכוי הציר ההיפותלמוס–היפופיזה–שחלה באמצעות ירידה בהפרשת GnRH ובהמשך FSH ו-LH, ובכך לעיכוב ביוץ. בנוסף, התרופה גורמת להסמכת ריר צוואר הרחם ולהשראת שינויים ברירית הרחם ההופכים אותה לפחות מתאימה להשתלה. האפקט הכולל הוא ויסות הורמונלי עם השפעה מניעתית על הריון ושימושים טיפוליים נוספים.

## תופעות לוואי
השימוש בנוראתיסטרון עלול להיות מלווה בתופעות לוואי הורמונליות, המשתנות בשכיחותן ובעוצמתן. תופעות שכיחות כוללות בחילה, כאבי ראש, רגישות או כאב בשדיים, שינויים במצב הרוח, עייפות, והופעת דימום לא סדיר, או הכתמות בין-וסתיות. ייתכנו גם שינויים במשקל ובתיאבון.
תופעות נדירות אך משמעותיות יותר כוללות עלייה בלחץ הדם, החמרה במיגרנה, הפרעות בתפקודי כבד, וכן סיכון מוגבר לאירועים תרומבואמבוליזם, במיוחד בנשים עם גורמי סיכון כגון עישון, השמנה או היסטוריה של קרישיות יתר. במקרים נדירים דווח גם על תגובות עוריות ושינויים בפרופיל השומנים בדם.

## בטיחות במהלך היריון
נורתיסטרון אסורה לשימוש במהלך היריון.
מתן פרוגסטינים סינתטיים בשלבים מוקדמים של ההיריון עלול לגרום להשפעות אנדוקריניות על העובר, ובפרט לוויריליזציה של עוברים ממין נקבה עקב פעילות אנדרוגנית חלשה.
בנוסף, אין לתרופה כל תועלת טיפולית במהלך היריון, ולכן יש להפסיקה מיד עם אבחנת היריון.
שימוש בנוראתיסטרון במהלך היריון אינו מומלץ ועלול להיות קשור לעלייה בסיכון למומים מולדים, אף שהראיות לכך אינן חד-משמעיות.

## בטיחות במהלך הנקה
נוראתיסטרון מופרש בכמויות קטנות לחלב אם. במינונים הנהוגים בגלולות פרוגסטין-בלבד, לא הודגמה השפעה שלילית משמעותית על התינוק היונק, והוא נחשב בטוח יחסית לשימוש במהלך הנקה. בנוסף, פרוגסטינים אינם פוגעים באופן מהותי בייצור החלב, בניגוד לאסטרוגנים, ולכן מהווים אפשרות מועדפת למניעה הורמונלית בנשים מניקות.

עם זאת, מומלץ להתחיל טיפול בנוראתיסטרון רק לאחר התבססות ההנקה (לרוב כ־6 שבועות לאחר הלידה), על מנת למנוע השפעה אפשרית על כמות החלב בשלב הראשוני. יש לנטר הופעת תופעות לוואי אפשריות בתינוק, כגון ישנוניות חריגה או הפרעות האכלה, אף שתופעות אלו נדירות ולא הוכחה להן משמעות קלינית ברורה.

## קישורים חיצוניים

## הערות שוליים

קטגוריה:תרופות לפי א'-ב'
קטגוריה:אמצעי מניעה