אנטי-מטבוליט

ממוזער|סכמה של מבנה כימי: חומצה פולית למעלה, מטטרקסן למטה**אנטי-מטבוליט** הוא כימיקל המעכב את השימוש במטבוליט. חומרים אלה דומים לרוב במבנה הכימי למטבוליט שהם מפריעים לו, כגון חומרים המפריעים לשימוש בחומצה הפולית (ויטמין B9) הקרויים אנטיפולטים, ועל ידי כך גורמים לעיכוב תחרותי . לנוכחות של אנטי-מטבוליטים יכולה להיות השפעת רעילות על תאים, על ידי עצירת צמיחה וחלוקה, ומשמשות בתהליכי כימותרפיה למיגור מחלת הסרטן ומלות אוטו-אימוניות שונות.

## סוגי אנטי-מטבוליטים
### אנלוגים המפריעים לסינתזה של חומצות גרעין
ממוזער|סכמה מבנה כימי של דאונורוביצין המעכב סינתזה של DNA, RNA וחלבונים שונים, המשמש לטיפול בסוגי לוקמיה שונים
אננטי-מטבוליטים עשויים להיות בעלי פעילות אנטיביוטית אנלוגים המפריעים לסינתזה של חומצות גרעין, פועלים על התאים הסרטניים על ידי עיכוב הסינתזה של ה-DNA ועל ידי כך מונעים מהם לגדול ולהתרבות. הם נקשרים למולקולות DNA ומונעים סינתזת RNA, שלב מפתח ביצירת חלבונים הנחוצים להישרדות תאי הסרטן. אנטיביוטיקה נגד גידולים היא סוג של תרופה אנטי-מטבוליטית ספציפית.
#### אנטיביוטיקה: אנתרציקלינים אנטי-סרטניים
אנתרציקלינים  הם אנטיביוטיקה אנטי-גידולית המפריעים לאנזימים המעורבים בהעתקת DNA במהלך מחזור התא. דוגמאות לאנתרציקלינים:
* דאונורוביצין 
* דוקסורוביצין  (Adriamycin®)
* אפירוביצין 
* אידרוביצין 

#### אנטיביוטיקה אנטי-סרטניים
* אקטינומיצין 
* בלאומיצין
* מיטומיצין
* מיטוקסנטרון

### אנטי-פולטים
אנטי-פולטים  הם כימיקלים החוסמים את פעולות החומצה הפולית (ויטמין B9) הנחוצה לבניית DNA ולאפשר לתאים לצמוח.
* פמטרקסד (Alimta®)  נוגד חומצה פולית וסינתזה של DNA, נועד לטיפול בסרטן הריאה ובסרטן המזותליום.
* פוטוטרקסט  אנלוג  מבני של מטוטרקסט, נוגד חומצה פולית בקונפיגורציה הכימית cis.

## סוגי אנלוגים המפריעים לסינתזה של חומצות גרעין
* אנלוגים של בסיס - מבנים שיכולים להחליף נוקלאו-בסיסים רגילים בחומצות הגרעין. המולקולות של האנלוגים דומות מבחינה מבנית לרכיבים הבסיסיים של ה-DNA ההכרחי להתרבות תאים, כך שניתן להחליף בהם את המבנים הנדרשים. מכיוון שהמולקולות שונות מעט מהבסיסים הרגילים' לאחר שילובן בסינתזה של ה-DNA, ייצור ה-DNA נעצר והתא מת.
* אנלוגים לפורין - מחקים את המבנה של פורינים מטבוליים ומשולבים בבסיסים אדנוזין וגואנין של ה-DNA. דוגמאות של תכשירים אלה: אזתיופרין,  ופלודרבין.
* אנלוגים לפירימידין - מחקים את המבנה של פירימידינים מטבוליים/ הבסיסים הקטנים יותר המשולבים ב-DNA כציטוזין ותימין. דוגמאות של תכשירים: פלואורואורציל-5, Gemcitabine ו־Cytarabine
* אנלוגים לנוקלאוזידים - חלופות המורכבות מאנלוג חומצת-גרעין בתוספת סוכר. באנלוגים אלה ניתן לשנות את הבסיס או את מרכיב הסוכר. הם דומים מספיק למולקולות המשמשות לבניית DNA תאי, כך שהן משולבות על ידי התא לתוך ה-DNA שלו, אבל שונות מספיק כדי לגרום לעצירת צמיחת התא.
* אנלוגים לנוקלאוטידים - חלופות נוקלאוטידים המורכבות מחומצת גרעין, סוכר ו-1–3 פוספטים. המשמעות היא שהמולקולות הללו נראות בדיוק כמו החלקים המשמשים לבניית DNA בתא וניתן לשלב אותם ב-DNA של התא הגדל. עם זאת, מכיוון שהם אנלוגים ולכן שונים מעט מנוקלאוטידים רגילים, ועל ידי כך ניגרמת עצירת הצמיחה של התא ולמותן

## תרופות לטיפול בסרטן ומחלות אוטו-אימוניות
אנטי-מטבוליטים יכולים לשמש לטיפול במחלת הסרטן, בהיותם מפריעים לייצור DNA וכתוצאה מכך מפריעים לחלוקת תאים וצמיחת הגידול. מכיוון שתאי הסרטן מבלים יותר זמן בחלוקה מאשר תאים נורמליים, עיכוב חלוקת התאים פוגע בתאי הגידול יותר מאשר בתאים אחרים. תרופות נוגדות מטבוליטים משמשות בדרך כלל לטיפול בסוגי סרטן שונים: לוקמיה, סרטן השד, סרטן השחלות, סרטן מערכת העיכול, סרטן הריאה, וסוגים נוספים של סרטן. במערכת הסיווג הכימי האנטומי-תרפויטי תרופות אנטי-מטבוליטיות לסרטן מסווגות תחת הקבוצה L01B. אנטי-מטבוליטים פוגעים בדרך כלל בתהליך שכפול ה-DNA, בין אם על ידי שילוב של נוקלאוטידים שעברו שינוי כימי או על ידי דלדול אספקת מולקולות הדסאוקסי-נוקלאוטידים הדרושים לשכפול ה-DNA והתרבות התאים.

הטיפול הכמוטרפי באנטי-מטבוליטים לעיתים מסתמך על טיפול משולב של יותר מתרופה אחת, טיפול המכונה Multiagent therapy. לטיפול המשולב יש לעיתים יתרונות על פני טיפול באנטי-מטבוליט יחיד. כמו כן, הטיפול באנטי-מטבוליטים עשוי להיות משולב עם טיפולים אנטי סרטניים אחרים 
* 5- פלואוראורציל (5-FU) לטיפול בסוגי סרטן שונים: סרטן המעי הגס, סרטן הוושט, סרטן הקיבה, סרטן הלבלב, סרטן השד וסרטן צוואר הרחם
* מרקפטופורין  לטיפול בלוקמיה ומחלות אוטו-אימוניות כגון מחלת קרוהן.
* קפציטבין  (Xeloda®) לטיפול בסרטן השד, סרטן הקיבה וסרטן המעיים.
* ציטרבין (Ara-C®) לטיפול בלוקמיה מיאלואידית חריפה.
* פלוקסורידין  לאחר הזרקה הופך ל-פלואורואורציל ומעכב סינתזה של חומצות גרעין ועל ידי כך מעכב התחלקות של תאים סרטניים. משמש לטיפול בסוגי סרטן שונים: סרטן המעי הגס, סרטן הוושט, סרטן הקיבה, סרטן הלבלב, סרטן השד וסרטן צוואר הרחם. כמשחה היא בשימוש עבור קרנת עור אקטינית וקרצינומה של תאי בסיס.
* פלודרבין לטיפול בלוקמיה ולימפומה.
* גמציטבין (Gemzar®)  לטיפול בסרטן שלפוחית השתן, סרטן הלבלב, הריאה, סרטן השד, סרטן השחלות, סרטן האשכים.
* הידרוקסיקרבמיד מעכב את האנזים ריבונוקלאוטיד רדוקטזה  האחראי לסינתזה של DNA, נועד טיפול באנמיה חרמשית, תרומבוציטמיה ראשונית, לוקמיה מיאלואידית כרונית וסרטן צוואר הרחם.
* מתוטרקסט נוגד חומצה פולית, נועד לטיפול סרטן השד, סרטן שלפוחית השתן וגידולים סרטניים בשלד ובמספר סוגי לוקמיה. נועד גם לסיום היריון חוץ-רחמי, ולטיפול במחלות אוטואימוניות כגון, פסוריאזיס, מחלת קרוהן, ודלקת מפרקים שגרונתית.

## תופעות לוואי
במרבית המקרים, טיפול באנטימטבוליטים גורם לתופעות לוואי, כגון, עייפות, חולשה, בחילות, הקאות, שלשולים, איבוד תיאבון וכתוצאה מזה ירידה במשקל, נשירת שער, דלקות בחלל הפה.

## קישורים חיצוניים

## הערות שוליים

קטגוריה:מטבוליזם
קטגוריה:תרכובות ביוכימיות