דאראטומומאב

**דאראטומומאב** (באנגלית: **Daratumumab**), הנמכרת תחת השם המסחרי **דרזלקס** (**Darzalex**), היא נוגדן חד-שבטי המכוון כנגד החלבון CD38. התרופה משמשת לטיפול במיאלומה נפוצה (Multiple Myeloma). התרופה פותחה על ידי חברת ג'נמאב (Genmab) הדנית, ומשווקת במשותף עם חברת ג'ונסון אנד ג'ונסון דרך חטיבת התרופות האונקולוגיות שלה, יאנסן (Janssen).

## מנגנון פעולה
דאראטומומאב היא תרופה אימונותרפית השייכת למשפחת הנוגדנים החד-שבטיים. היא פועלת על ידי היקשרות ספציפית לחלבון CD38, שהוא סמן (marker) המצוי בשפע על פני השטח של תאי הפלזמה הסרטניים במיאלומה נפוצה. CD38 מבוטא גם על מספר סוגי תאים אחרים במערכת החיסון.

מנגנוני הפעולה העיקריים של דאראטומומאב כוללים:
* הרג מתווך על ידי מערכת החיסון (Immunomediated Cytotoxicity):
* ציטוטוקסיות תלוית נוגדנים (ADCC): הנוגדן מסמן את התא הסרטני, מה שמאפשר לתאים של מערכת החיסון (כגון תאים NK) לזהות ולתקוף אותו.
* ציטוטוקסיות מתווכת על ידי מערכת המשלים (CDC): הפעלת מערכת החיסון המולדת (מערכת המשלים) אשר פוגעת בקרום התא הסרטני.
* פאגוציטוזה (ADCP): תאים בולענים (מאקרופאג'ים) של מערכת החיסון בולעים ומפרקים את התא הסרטני המסומן.
* השראת אפופטוזה: דאראטומומאב עלולה לגרום למות תאים מתוכנת (אפופטוזה) ישירות בתאי המיאלומה.
* מודולציה של פעילות האנזים CD38: החלבון CD38 הוא אנזים המעורב במטבוליזם של תרכובות חשובות בתא.

## שימושים רפואיים
דאראטומומאב מאושרת בישראל (על ידי משרד הבריאות) וברחבי העולם (על-ידי ה-FDA האמריקאי וה-EMA האירופי) לטיפול במיאלומה נפוצה במבוגרים, במספר הקשרים טיפוליים: טיפול בקו ראשון (לחולים newly diagnosed) בשילוב עם תרופות אחרות. טיפול בחולים אשר קיבלו לפחות טיפול אחד קודם (לאחר relapse). טיפול בחולים עמידים לטיפול (refractory).

התרופה ניתנת תמיד בשילוב עם תכשירים אחרים נגד מיאלומה, כגון: lenalidomide ודקסמתזון (Rd) ,bortezomib ודקסמתזון (Vd) ,pomalidomide ודקסמתזון.

ב-2023 אושרה התרופה כחלק מסל הבריאות בישראל, לטיפול בקו ראשון.

## מינון ודרכי מתן
דאראטומומאב ניתנת באופן מסורתי כעירוי תוך-ורידי (IV). קיימת גם צורה להזרקה תת-עורית (SC), אשר זמן המתן שלה קצר יותר (מספר דקות לעומת מספר שעות).. המינון תלוי בדרך המתן (IV או SC) ובשילוב הטיפולי. העירוי הראשון ניתן לרוב במינון מדורג. משך העירוי התוך-ורידי הוא בדרך כלל מספר שעות, אך עשוי להתקצר בעירויים הבאים אם התרופה נסבלת היטב. התדירות משתנה, אך לרוב ניתנת אחת לשבוע במשך החודשים הראשונים, לאחר מכן אחת לשבועיים, ולבסוף אחת לארבעה שבועות כתחזוקה.

## תופעות לוואי
דאראטומומאב עלולה לגרום למגוון תופעות לוואי, שחלקן קשורות למנגנון הפעולה שלה:
* **תגובות הקשורות לעירוי (Infusion-Related Reactions):** אלו הן תופעות הלוואי השכיחות ביותר, ומופיעות לרוב בעירוי הראשון. תסמינים יכולים לכלול: קשיי נשימה, ברונכוספזם, שיעול, לחץ דם נמוך, חום, צמרמורות, בחילות והקאות. כדי למנוע תגובות אלו, נהוג לתת טיפול מקדים (premedication) בסטרואידים, אנטי-היסטמינים ותרופות להורדת חום.
* **דיכוי מח העצם (Myelosuppression)** - ירידה בספירת תאי הדם, הכוללת נויטרופניה (סיכון מוגבר לזיהומים), טרומבוציטופניה (סיכון לדמם) ואנמיה.
* **זיהומים:** סיכון מוגבר לזיהומים, כולל זיהומים בדרכי הנשימה העליונות ודלקת ריאות.
* **פגיעה בתפקוד הכלייתי**
* **הפרעות עצביות (נוירופתיה היקפית)**
* **עייפות**
* **בחילות, שלשולים, חוסר תיאבון**
* **פגיעה בכבד**

## מחקרים קליניים
במחקר ה-POLLUX, שפורסם ב-New England Journal of Medicine, הודגם כי הוספת דאראטומומאב ל-lenalidomide ודקסמתזון (DRd) השיגה שיפור משמעותי בתגובה ובשרידות ללא התקדמות המחלה (PFS) בהשוואה ל-Rd בלבד, בחולים עם מיאלומה נפוצה שחוו relapse.

## קישורים חיצוניים

* האתר הרשמי של דרזלקס (ארצות הברית)
* דף התרופה באתר הסוכנות האירופית לתרופות (EMA)

## הערות שוליים

קטגוריה:תרופות לפי א'-ב'
קטגוריה:טיפול בסרטן