קולוסאל ביוסיינסס

**קולוסאל ביוסיינסס** (באנגלית: **Colossal Biosciences**) היא חברת ביוטכנולוגיה והנדסה גנטית אמריקאית העוסקת בשחזור מינים שנכחדו, ובכללם ממותה צמרית, זאב בלהות, זאב טסמני, קרנף לבן צפוני ודודו. בשנת 2023 הצהירה החברה כי בכוונתה לייצר עגלי ממותה היברידיים עד שנת 2028 ולשחררם מחדש לסביבת הטונדרה הארקטית.
בשנת 2025 החברה 'ייצרה' שלושה פרטים של זאב בלהות על ידי שינוי הגנום של זאב מצוי.

החברה מפתחת טכנולוגיות של הנדסה גנטית ורבייה לצורכי שימור ביולוגי. היא נוסדה בשנת 2021 על ידי ג'ורג' צ'רץ' ובן לאם, וממוקמת בדאלאס. 

נכון לשנת 2025 שווי החברה הוא 10.2 מיליארד דולר.

## היסטוריה
### ייסוד

במהלך ריאיון שנערך בשנת 2008 עם הניו יורק טיימס, הביע ג'ורג' צ'רץ' לראשונה את עניינו בהנדסת פיל אסייתי-ממותה היברידי באמצעות ריצוף הגנום של הממותה הצמרית. בשנת 2012, צ'רץ' היה חלק מצוות שפיתח את כלי העריכה הגנטית CRISPR-Cas9, שבאמצעותו עלתה האפשרות לשנות קוד גנטי כדי להנדס את ה"ממופנט" המדומיין. צ'רץ' נשא הרצאה בנשיונל ג'יאוגרפיק בשנת 2013, שבה תיאר את הרעיון שהפך לימים לקולוסאל.

צ'רץ' וצוות הגנטיקה שלו השתמשו ב־CRISPR כדי להעתיק גנים של ממותה לגנום של פיל אסייתי בשנת 2015. באותה שנה, המעבדה של צ'רץ' שילבה גנים של ממותה ב-DNA של תאי עור של פילים; המעבדה התמקדה ב-60 גנים שנחשבו חשובים לתכונות המיוחדות של הממותות, כגון גולגולת בעלת כיפה גבוהה, יכולת להחזיק חמצן בטמפרטורות נמוכות ורקמת שומן. בשנת 2017 דיווחה המעבדה של צ'רץ' כי הצליחה להוסיף 45 גנים לגנום של פיל אסייתי.

בשנת 2019 פנה היזם הסדרתי בן לאם אל צ'רץ' כדי להיפגש עמו במעבדתו בבוסטון. לאם נמשך לדיווחים בתקשורת על רעיון הדה-אקסטינקציה של צ'רץ'.

### השקה

קולוסאל הושקה רשמית ב-13 בספטמבר 2021. ההשקה כללה סבב גיוס ראשוני של 15 מיליון דולר בהובלת תומאס טאל, טים דרייפר, טוני רובינס, וינקלווס קפיטל מנג'מנט, Breyer Capital וריצ'רד גריוט. בנוסף לשחזור הממותה הצמרית, קולוסאל, בשיתוף עם ד"ר פול לינג מבית הספר לרפואה של ביילור, שואפת לסנתז את וירוס ההרפס האנדותליוטרופי של פילים, וירוס הפוגע והורג פילים אסייתיים צעירים רבים.

קולוסאל הכריזה כי משימתה היא לשמר בעלי חיים בסכנת הכחדה באמצעות טכנולוגיית עריכת גנים ולהשתמש בבעלי חיים אלה כדי לעצב מחדש מערכות אקולוגיות ולבלום אובדן מגוון ביולוגי.

פיתוח תוכנת המידול הגנומי של החברה עשוי להביא להתקדמות בטיפול במחלות, הנדסה גנטית מרובת ערוצים, ביולוגיה סינתטית וביוטכנולוגיה.

באוקטובר 2021 הכריזה קולוסאל על שיתוף פעולה עם VGP; במסגרת שיתוף פעולה זה, קולוסאל תספק מימון ל-VGP לריצוף והרכבת גנומים של פילים אסייתיים, פילי סוואנה אפריקניים ופיל יער אפריקני לשימור. גנומים אלה הועמדו לרשות הציבור למחקר ללא הגבלות שימוש ביולי 2022 ובמאי 2023, בהתאמה.

במרץ 2022 גייסה קולוסאל 60 מיליון דולר בסבב גיוס A בהובלת תומאס טאל, ובכך הגיע סך המימון ל-75 מיליון דולר.

קולוסאל הפרידה את פלטפורמת התוכנה שלה, Form Bio, בספטמבר 2022 עם גיוס של 30 מיליון דולר. לאם הצהיר כי קולוסאל מנוהלת כחברת תוכנה, והמונטיזציה תנבע מהטכנולוגיות שפיתחה החברה. Form Bio פיתחה פלטפורמת תוכנה מבוססת בינה מלאכותית שנועדה לסייע למדענים לנהל מערכי נתונים גדולים ומורכבים.

בינואר 2023 השלימה קולוסאל סבב גיוס B, שבו גייסה 150 מיליון דולר נוספים והעלתה את שווי החברה ליותר ממיליארד דולר. באותו חודש הקימה קולוסאל את המועצה המייעצת לשימור, הכוללת את פורסט גלנטה, איאן דאגלס-המילטון, מיד טרדוול ואורליה סקיפווית' כחברים.

באוקטובר 2024 הכריזה קולוסאל על גיוס של 50 מיליון דולר להשקת קרן קולוסאל.

החברה גייסה 200 מיליון דולר בסבב גיוס C בינואר 2025, מה שהעלה את שווייה הכולל של קולוסאל ל-10.2 מיליארד דולר והפך אותה לדקאקורן הראשון בטקסס. עם המימון החדש, קולוסאל מרחיבה את עבודתה בתחום רחמים מלאכותיים ומינים משוחזרים. בסך הכול גייסה קולוסאל 435 מיליון דולר מאז הקמתה.

## מדע ופיתוח
מאחר שהממותה הצמרית והפיל האסייתי חולקים 99.6% מאותו DNA, קולוסאל שואפת לפתח מין חלופי על ידי החלפת מספיק גנים מרכזיים של הממותה בגנום של הפיל האסייתי. תכונות גנאלוגיות מרכזיות של הממותה כוללות: שכבת שומן מבודדת בעובי 10 סנטימטרים, חמישה סוגים שונים של פרווה עבותה ואוזניים קטנות המסייעות להיבריד לסבול מזג אוויר קר.

מעבדת קולוסאל תשלב את CRISPR/Cas9 עם אנזימי עריכת DNA נוספים, כגון אינטגראזות, רקומבינאזות ודאמינאזות, כדי לשלב גנים של ממותה צמרית בפיל אסייתי ו"השתמשה ב-65 גנומים שונים של ממותות לאורך כ-700,000 שנה כדי ליצור גנום DNA עתיק מורכב". החברה מתכננת לרצף דגימות של פילים וממותות כדי לזהות גנים מרכזיים בשני המינים ולקדם גיוון אוכלוסייתי. בכך, קולוסאל מקווה למנוע מוטציות בלתי צפויות בעדר ההיברידי. קולוסאל הציבה מטרה לגדל עגל ממותה עד שנת 2028.

החברה מתכננת להשתמש בפילים אפריקניים ואסייתיים כפונדקאים פוטנציאליים ובמקביל לפתח רחמים מלאכותיים של פילים מרופדים ברקמת רחם כנתיב נוסף להיריון. מדעני קולוסאל מתכננים ליצור עוברים אלה על ידי לקיחת תאי עור מפילים אסייתיים ותכנותם מחדש לתאי גזע פלוריפוטנטיים מושרים הנושאים DNA של ממותה. לאם הצהיר כי קולוסאל תשתמש הן בתאי גזע פלוריפוטנטיים מושרים (iPSC) והן בהעברת גרעין תא סומטי בתהליך.

ביולי 2022 הכריזו VGP וקולוסאל כי הצליחו לרצף את כל הגנום של הפיל האסייתי; זו הפעם הראשונה שקוד גנטי של יונק רוצף במלואו בדרגה זו מאז השלמת פרויקט גנום האדם בתחילת שנות ה-2000.

באוגוסט 2022 הכריזה קולוסאל על השקת פרויקט מחקר לטיגריס הטסמני, בתקווה לשחזר את הטיגריס הטסמני. קולוסאל מתכננת לשחרר מחדש את החלופה לטיגריס הטסמני לאזורים נבחרים בטסמניה ובאוסטרליה הרחבה וטוענת כי בכך תאזן מחדש מערכות אקולוגיות שסבלו מאובדן מגוון ביולוגי והידרדרות מאז היעלמות המין. לידה מוצלחת של חלופה לטיגריס הטסמני עשויה גם להציג טכנולוגיית רבייה מסייעת חדשה לכיסאים שיכולה לסייע במאמצי שימור כיסאים אחרים. קולוסאל משתפת פעולה עם אוניברסיטת מלבורן, והפרויקט מובל על ידי אנדרו פאסק. הוועדה המייעצת לטיגריס הטסמני הושקה בדצמבר 2023.

בינואר 2023 הכריזה קולוסאל על הקמת קבוצת הגנומיקה של עופות, שתוקדש לשחזור ה-DNA של הדודו, שנכחד בשנות ה-1600. בהובלת בת' שפירו, המשמשת כמנהלת המדעית הראשית של קולוסאל, קבוצת מחקר זו שואפת ליצור היברידית המורכבת מתכונות המיוחסות ביותר לדודו ומתכננת לשחרר מחדש את ההיברידיות לסביבותיהן המתאימות. קולוסאל תעבוד עם תאי נבט ראשוניים כדי לשלב DNA של דודו עם הגנום של יונת ניקובר, קרוב המשפחה החי הקרוב ביותר לדודו שנכחד, ולפתח אפרוחים כימריים כפונדקאים לשיקום עתידי של הדודו.

ברייקינג (Breaking), סטארט-אפ לפירוק פלסטיק וביולוגיה סינתטית, הושק באפריל 2024. לאחר שהתפתח בקולוסאל, ברייקינג גילה את X-32, מיקרוב המסוגל לפרק סוגים שונים של פלסטיק תוך 22 חודשים תוך השארת פחמן דו-חמצני, מים וביומסה.

בשנת 2024 דווח כי קולוסאל ייצרה בהצלחה את תאי ה-iPSC הראשונים של פיל ושל דאנרט.

באוקטובר 2024 הכריזה החברה כי שחזרה גנום מדויק ב-99.9% של הטיגריס הטסמני, תוך שימוש בגולגולת מאובנת בת 110 שנים של טיגריס טסמני "כבוש". זהו "הגנום העתיק השלם ביותר של מין כלשהו הידוע עד כה" ומספק תוכנית DNA מלאה לשחזור פוטנציאלי של הטיגריס הטסמני. שלושה חודשים לאחר מכן, בינואר 2025, רצפה החברה את הגנום המלא של הטיגריס הטסמני; קולוסאל גם יצרה אב-טיפוס לרחם מלאכותי והשתמשה בו כדי לגדל עוברי כיסאים חד-תאיים מופרים עד למעלה ממחצית ההיריון.

במרץ 2025 הכריזה קולוסאל על יצירת "עכברים צמריים" שעברו עריכה גנטית עם מוטציות בהשראת ממותות, וראתה בכך צעד לעבר הנדסת פילים אסייתיים דמויי ממותה. העכברים, המציגים פרווה ארוכה, עבותה בגוון חום-צהבהב, פותחו באמצעות שילוב של מוטציות דמויות ממותה ומוטציות ידועות לצמיחת שיער בעכברים. כמה מומחים הביעו ספקנות, וטענו כי הניסוי עוסק יותר בגנטיקה של עכברים מאשר בפריצת דרך בדה-אקסטינקציה. החברה הצהירה כי היא מתכננת מחקרים נוספים על סבילות העכברים לקור ועל בריאותם לטווח ארוך, אך אין לה תוכניות רבייה מסחריות.

ב-7 באפריל 2025, פורסם בטיים שקולוסאל ביוסיינסס, בעזרת הנדסה גנטית מתקדמת ו־DNA עתיק משומר, הצליחה לפענח את הגנום של זאב הבלהות, שיכתבה מחדש את הקוד הגנטי של הזאב האפור המודרני כדי להתאימו לזה של זאב הבלהות, ובאמצעות כלבות בית כתחליף אם, הביאה לעולם שלושה זאבי בלהות בשלוש לידות נפרדות – ובכך למעשה החזירו לראשונה לחיים שושלת של בעלי חיים שמאגר הגנים החי שלהם נכחד.

### פרויקטים עתידיים של ביטול הכחדה
מעבר לארבעת הפרויקטים הראשונים שלה, קולוסאל ביוסיינסס הצהירה כי יש לה "רשימה ארוכה" של מינים שהיא רוצה להחיות ולשחרר מחדש למערכות אקולוגיות מתאימות. מינים אלה כוללים את בונה ענק, דוב קצר-פנים ופרת הים של שטלר. בן לאם הצהיר כי הוא וחברתו רוצים להחיות את פרת הים של שטלר לאחר שיפתחו רחם מלאכותי, שכן אין קרובי משפחה חיים מתאימים של פרת הים שנכחדה שיכולים לשמש כפונדקאים. קולוסאל גם ערכה מחקר גנטי עבור המינים הבאים: אייל אירי, אלקה גדולה, אנטילופת סוס כחולה, עצלני קרקע, דינורניטיים, שנחרבים, ביזון גדול-קרניים, ממותה קולומביאנית, זאב בלהות, צבוע מערות, מסטודונים, ברדלס אמריקני, וקרנף צמרי, מתוך כוונה לשחזרם בעתיד. קולוסאל היא החברה הראשונה שמיישמת טכנולוגיית CRISPR למאמצי שיקום מינים.

## שימור
באוקטובר 2022 הכריזה קולוסאל כי היא מפתחת חיסון נגד וירוס ההרפס האנדותליוטרופי של פילים (EEHV), בשיתוף עם בית הספר לרפואה של ביילור.

במאי 2023 שיתפה קולוסאל פעולה עם פרויקט הגנומים של חולייתנים כדי ליצור בהצלחה את הגנום המלא הראשון באיכות גבוהה של פיל אפריקני. עבודת ריצוף זו היא חלק ממאמץ שימור ארוך טווח עבור מין הפילים שבסכנת הכחדה.

בספטמבר 2023 שיתפה קולוסאל פעולה עם BioRescue כדי לסייע בהצלת הקרנף לבן צפוני מהכחדה באמצעות טכנולוגיית רבייה וטכנולוגיית תאי גזע, שכן תת-המין נחשב למוכחד תפקודית עם שתי נקבות ידועות בלבד שנותרו, שתיהן עקרות.

קולוסאל וגני החיות של ויקטוריה החלו בפרויקט שימור באוקטובר 2023 כדי לשמר את דרקון העשב הוויקטוריאני ולרצף את גנומו.

בנובמבר 2023 הכריזה קולוסאל על שותפות מחקר עם להציל את הפילים כדי לעקוב אחר פילים אפריקניים בשמורת הטבע הלאומית סמבורו. "להציל את הפילים" כבר עקבה אחר למעלה מ-900 פילים באזור, תוך שימוש במל"טים המצוידים במצלמות אינפרא-אדום ברזולוציה גבוהה. קולוסאל מתכננת להשתמש בהערכת תנוחה לפיתוח אלגוריתמים לתיוג פילים ולזיהוי אוטומטי של התנהגות חברתית אישית וקבוצתית.

קולוסאל החלה גם בשותפות עם קרן חיות הבר של מאוריציוס בנובמבר 2023. במסגרת שיתוף פעולה זה, הארגונים יפעלו לשיקום "מערכות אקולוגיות קריטיות באמצעות הסרת מינים פולשים, שיקום צמחייה ומאמצי מודעות קהילתית". בנוסף, קולוסאל תתמקד גם בהחזרת הדודו לטבע ובחילוץ גנטי של יונת הוואי.

במרץ 2024 שיתפו קולוסאל ו-Re:wild פעולה להקמת "אסטרטגיית שימור ל-10 שנים" כדי להאיץ מאמצים "להצלת מינים על סף הכחדה, חיפוש אחר מינים אבודים ושיקום בתי גידול מרכזיים להתאוששות מינים והחזרתם לטבע".

במאי 2024 הכריזו קולוסאל ואוניברסיטת מלבורן על הנדסה מוצלחת של עמידות לרעלן קרפדת הקנים בתאי כיסאים, כחלק ממאמצי השימור של הקוול הצפוני. אסטרטגיית העמידות המעודנת של קולוסאל יכולה ליצור עמידות מוגברת פי 6,000 בעריכה אחת לגנום.

חיסון ה-mRNA הראשון אי פעם נגד וירוס ההרפס האנדותליוטרופי של פילים (EEHV), שפותח על ידי קולוסאל, גן החיות של יוסטון ובית הספר לרפואה של ביילור, ניתן לפיל ביולי 2024.

באוקטובר 2024, הודיעה קולוסל על השקתה של קרן קולוסל, יוזמה ללא מטרות רווח המשתמשת בשיטות מדע וטכנולוגיה שפותחו בקולוסל למאמצים שמרניים בהובלת שותפים. כלול באג'נדת השימור שלה הוא Colossal Biovault, "יוזמת הביובנקאות המבוזרת הגדולה בעולם". ה-Colossal Biovault אוסף דגימות רקמה של מינים בסכנת הכחדה בתקווה לאפשר לשורות תאים להפוך לנגישות ולאחסן במתקנים של שותפים ביתיים. הפרויקטים הראשונים שלה כוללים: קרנף סומטרני, זאב אדום, קוול צפוני, קרנף לבן צפוני, יונה ורודה, יונת מקור שיניים, דרקון עשב ויקטוריאני ללא אוזניים, ויקיטה, פיל שיח אפריקאי, פיל יער אפריקאי, פיל יער אסייתי ופיל עשב אסייתי . בנוסף למינים הללו, קולוסאל מתכננת להפעיל בנק ביולוגי של "100 המינים המובילים בסכנה" ברשימת ה-Colossal 100 שלהם. עם זאת, רשימה זו לא נחשפה ברבים. 

באוקטובר 2024 הכריזה קולוסאל על השקת קרן קולוסאל, יוזמה ללא מטרות רווח המשתמשת בשיטות מדע וטכנולוגיה שפיתחה קולוסאל למאמצי שימור בהובלת שותפים. בסדר העדיפויות שלה לשימור נכלל ה-Colossal Biovault, "יוזמת הביובנקינג המבוזרת הגדולה בעולם". ה-Colossal Biovault אוסף דגימות רקמה של מינים בסכנת הכחדה בתקווה לאפשר לקווי תאים להפוך לנגישים ולאחסנם במתקני שותפים מקומיים. הפרויקטים הראשונים שלו כוללים: קרנף סומטרה, זאב אדמוני, נמיית כיס צפונית, קרנף לבן צפוני, יונה ורודה, יונת סמואה, דרקון עשב ויקטוריאני, ואקיטה, פיל סוואנה אפריקני, פיל יער אפריקני, פיל אסייתי ואריה ים יפני.

## קישורים חיצוניים
* 
* 
* 

## הערות שוליים

קטגוריה:חברות ביוטכנולוגיה