Metahemoglobinemia

miniatura|Sangue de cor chocolate debido á metahemoglobinemia.

A **metahemoglobinemia** é unha condición médica na que se produce un nivel elevado de metahemoglobina no sangue. Os síntomas poden incluír dores de cabeza, mareos, dificultades respiratorias, náuseas, mala coordinación muscular e pel de cor azulada (cianose).

A metahemoglobinemia pode deberse a certos medicamentos, compostos químicos ou alimentos, ou pode ser herdada. A diagnose adoita realizarse baseándose en síntomas como baixo nivel de oxíxeno en sangue que non mellora con terapia de oxíxeno.

Persoas con metahemoglobinemia grave (nivel de metahemoglobina por riba do 50 %) poden presentar convulsións, coma, e morte (nivel por riba do 70 %).  Fármacos clásicos causantes de metahemoglobinemia son varios antibióticos (trimetoprim, sulfonamidas e dapsona), anestésicos locais (especialmente articaína, benzocaína, prilocaína, e lidocaína), e tinturas de anilina, metoclopramide, rasburicase, umbelulona, cloratos, bromatos e nitritos. Sospéitase que os nitratos tamén causan metahemoglobinemia.

En individuos que polo demais están sans, os sistemas encimáticos protectores presentes normalmente nos glóbulos vermellos reducen rapidamente a metahemoglobina a hemoglobina e manteñen así os niveis de metahemoglobina a menos do 1 % da concentración total de hemoglobina. A exposición a fármacos oxidantes exóxenos e ao seus metabolitos (como a benzocaína, dapsona e nitratos) pode levar a un incremento de ata mil veces da taxa de formación de metahemoglobina, superando a capacidade dos sistemas encimáticos protectores e incremenando de forma aguda os niveis de  metahemoglobina.

Meniños de menos de 6 meses de idade teñen niveis inferiores dun encima clave que reduce a metahemoglobina (NADH-citocromo b5 redutase) nos seus glóbulos vermellos. Isto resulta nun maior risco de metahemoglobinemia causada por nitratos inxeridos ao beber auga, deshidratación (usualmente causada por gastroenterite con diarrea), sepse ou anestésicos tópicos que conteñen benzocaína ou prilocaína que orixinan a síndrome do bebé azul. Os nitratos usados nos fertilizantes agrícolas poden escoar no chan e contaminar a auga dos acuíferos. No caso dos Estados Unidos, o estándar da Axencia de Protección Ambiental (EPA) actual de 10 ppm de nitrato-nitróxeno na auga potable estableceuse especificamente para protexer os meniños.

### Xenética 
[miniatura|A forma conxénita da metahemoglobinemia ten un padrón de herdanza [autosómico recesivo.]]

Debido á deficiencia do encima diaforase I (citocromo b5 redutase), elévanse os niveis de metahemoglobina e o sangue dos pacientes con metahemoglobinemia ten unha capacidade de transporte de oxíxeno máis reducida. Nestes pacientes o sangue arterial, en troques de ser de cor vermella, é de cor marrón. Isto ten como resultado que a pel dos pacientes de etnia branca adquira un ton azulado. A metahemoglobinemia hereditaria é causada por un xene recesivo. Se só un dos pais ten ese xene, a descendencia terá unha pel de tons normais, pero se a nai e o pai levan o xene e transmítenllelo aos fillos, estes terán pel azulada.

Outra causa de metahemoglobinemia conxénita obsérvase en pacientes con variantes anormais da hemoglobina, como a hemoglobina M (HbM) ou a hemoglobina H (HbH), que non son susceptibles á redución malia teren un sistema encimático intacto.

A metahemoglobinemia pode tamén orixinarse en pacientes con deficiencia de piruvato quinase debido á alteración da produción de NADH, o cofactor esencial do encima diaforase I. De xeito similar, os pacientes con deficiencia de glicosa-6-fosfato deshidroxenase poden ter alterada a produción doutro cofactor, o NADPH.

## Fisiopatoloxía 
A afinidade polo oxíxeno do ferro férrico está distorsionada. A unión do oxíxeno á metahemoglobina ten como resultado un *incremento* da afinidade polo oxíxeno nos sitios hemo restantes que están en estado ferroso dentro da mesma unidade tetrámera de hemoglobina. Isto leva a unha redución global da capacidade dos glóbulos vermellos de liberaren oxíxeno aos tecidos, coa curva de disociación oxíxeno-hemoglobina asociada desprazada á esquerda. Cando a concentración de metahemoglobina é elevada nos glóbulos vermellos, pode producirse hipoxia nos tecidos.

Normalmente, os niveis de metahemoglobina son 2+)](https://gl.wikipedia.org/wiki/ferroso) que transporta oxíxeno do grupo hemo da molécula de  hemoglobina é oxidado ao estado férrico (Fe3+). Isto converte a hemoglobina en metahemoglobina, o que ten como resultado a redución da capacidade de liberar oxíxeno aos tecidos e, polo tanto, a hipoxia. Isto pode darlle ao sangue unha cor azulada ou marrón chocolate. A metahemoglobina formada espontaneamente é normalmente reducida (rexenerando a hemoglobina normal) por sistemas de encimas protectores, por exemplo, a NADH metahemoglobina redutase (citocromo-b5 redutase) (vía principal), a NADPH metahemoglobina redutase (vía menor) e en menor medida os sistemas de encimas do  glutatión e ácido ascórbico. As disrupcións con estes sistemas de encimas orixinan metahemoglobinemia. A hipoxia prodúcese debido á diminución da capacidade de unión ao oxíxeno da metahemoglobina, así como o incremento da afinidade de unión ao oxíxeno doutras subunidades da mesma molécula de hemoglobina, o que lles impide liberaren oxíxeno aos niveis normais necesarios para os tecidos.

## Diagnose 
miniatura|upright=1.6|Carta de escala de cores para a detección da cantidade de metahemoglobina no sangue.

A diagnose da metahemoglobinemia faise polos síntomas típicos, a historia clínica, medidas de saturación periférica de oxíxeno (SpO2) baixas na pulsioximetría e que estes síntomas (cianose e hipoxia) non melloran con tratamento con oxíxeno. O test definitivo sería medir cun CO-oxímetro ou medir o nivel de metahemoglobina nun test de gas de sangue arterial.

O cálculo de saturación de oxíxeno (SaO2) na análise de gas do sangue arterial é falsamente normal, xa que se calcula coa premisa de que a hemoglobina é oxihemoglobina ou desoxihemoglobina. Porén, a CO-oximetría pode distinguir as concentracións de metahemoglobina e a porcentaxe de hemoglobina. O azul de metileno adminístrase en solución ao 1 % (10&nbsp;mg/mL) de 1 a 2&nbsp;mg/kg por vía intravenosa lentamente durante uns cinco minutos. Aínda que a resposta é normalmente rápida, a dose pode repetirse unha hora despois se o nivel de metahemoglobina é aínda alto unha hora despois da infusión inicial. O azul de metileno inhibe a monoamino oxidase, e pode producirse toxicidade da serotonina se se toma cun SSRI (inhibidor da recaptación de serotonina selectivo).

O azul de metileno restaura o ferro da hemoglobina ao seu estado de transporte de oxíxeno normal (reducida). O NADPH xérase pola ruta da pentosa fosfato.

A metahemoglobinemia de nivel baixo crónica inducida xeneticamente pode tratarse con azul de metileno oral diario. Ademais, a vitamina C pode ocasionalmente reducir a cianose asociada coa metahemoglobinemia crónica, e pode ser útil cando non se dispoón ou está contraindicado o azul de metileno (por exemplo, nun individuo con deficiencia de G6PD). A diaforase (citocromo b5 redutase) normalmente contribúe só cunha pequena porcentaxe da capacidade redutora dos glóbulos vermellos, pero pode ser activada farmacoloxicamente por cofactores exóxenos (como o azul de metileno) a un nivel de actividade cinco veces maior do normal.

## Epidemioloxía 
A metahemoglobinemia afecta principalmente a meniños de menos de 6 meses de idade (especialmente aos de menos de 4 meses) debido á produción hepática baixa de meathemoglobina redutase. As poboacións máis en risco son as que beben auga con moitos nitratos, como a dalgúns pozos ou outras augas que non están controladas ou tratadas por unha estación potabilizadora. Os nitratos poden ser perigosos para os nenos. A ligazón entre a síndrome do bebé azul en meniños e os niveis de nitratos altos está ben establecida en augas que exceden o límite normal de 10&nbsp;mg/L. Con todo, hai tamén probas de que a lactación materna protexe ás poboacións expostas.

## Sociedade e cultura 
### Os Fugates azuis 
Os Fugates eran unha familia que vivía nos montes de Kentucky nos Estados Unidos que tiña unha forma hereditaria da metahemoglobimnemia. Foron coñecidos como "os Fugates azuis". Martin Fugate e Elizabeth Smith, que casaran e se estableceran preto de Hazard, Kentucky alá polo ano 1800 eran ambos portadores do xene recesivo da metahemoglobinemia (met-H). Os Fugates casaron con clans próximos dentro do limitado acervo xénico local daquela zona illada. Como resultado, moitos descendentes dos Fugates naceron con metahemoglobinemia.

### Os homes azuis de Lurgan 
Os "homes azuis de Lurgan" eran un par de homes de Lurgan, Irlanda, que padecían o que se describiu como "metahemoglobinemia idiopática familiar" que foron tratadas polo doutor James Deeny en 1942. Deeny, que sería despois Oficial Médico Xefe da República de Irlanda, prescribiu un tratamento con ácido ascórbico e bicarbonato de sodio. Un dos homes, ao oitavo día de tratamento tivo un marcado cambio de aspecto, e ao 12º día de tratamento a súa complexión era xa normal. No outro home, a súa complexión chegou á normalidade despois dun mes de tratamento.

## Notas 
## Véxase tamén 
### Outros artigos 
* Envelenamento por monóxido de carbono
* Hemoglobinemia
* Metahemoglobina

### Ligazóns externas 
* 
* Cleveland Clinic