Cininóxeno de alto peso molecular

O **cininóxeno de alto peso molecular** (**HMWK** ou **HK** polas súas siglas en inglés) é unha proteína plasmática circulante que participa na iniciación da coagulación do sangue, e na xeración do vasodilatador bradicinina por medio do sistema cinina-calicreína. O HMWK é inactivo ata que se adhire a proteínas de unión baixo un endotelio alterado por unha lesión, iniciando así a coagulación, ou ben se une a células do endotelio intactas ou a plaquetas para outras funcións distintas da coagulación.

## Outros nomes 
No pasado o HMWK fora chamado factor HMWK-calicreína, factor de Flaujeac (1975), factor de Fitzgerald (1975), e factor de Williams-Fitzgerald-Flaujeac, epónimos de persoas nas que primeiro se observou a deficiencia de HMWK. O seu actual nome aceptado diferénciao do cininóxeno de *baixo* peso molecular (LMWK), que ten unha función similar á do HMWK nos tecidos (en vez de no soro) no sistema cinina-calicreína.

## Estrutura e función 
[miniatura|350px|Estrutura de dominios dos dous cininóxenos e xene do que proceden. Obsérvese o [empalme alternativo no extremo 3', que afecta aos dominios 5 e 6.]]
O HMWK é unha alfa-globulina con seis dominios funcionais. Circula como un polipéptido dunhha soa cadea de 626 aminoácidos. A súa proteólise pola calicreína orixina o péptido HMWKa e a bradicinina. O HMWKa consta de dúas cadeas. A cadea pesada contén os dominios 1, 2 e 3; a cadea lixeira, dominios 5 e 6. O dominio 4 enlaza as cadeas pesada e lixeira e orixina a bradicinina.

Os dominios conteñen os seguintes sitios funcionais:
***Dominio 1** - unión ao calcio
***Dominio 2** - inhibición da cisteína protease
***Dominio 3** - inhibición da cisteína protease; unión a células endoteliais e plaquetas
***Dominio 4** - xeración de bradicinina
***Dominio 5** - unión a células e á heparina; propiedades antianxioxénicas; unión a superficies cargadas negativamente
***Dominio 6** - unión á precalicreína e ao factor XI (aminoácidos 420 a 510) (rica en histidina)

O HMWK é unha das catro proteínas que interaccionan para iniciar a **vía de activación por contacto** (tamén chamada **vía intrínseca**) da coagulación do sangue: as outras tres son o factor XII, o factor XI e a precalicreína. O HMWK non é activo encimaticamente e só funciona como cofactor para a activación da calicreína e o factor XII. Tamén é necesario para a activación do factor XI polo factor XIIa.

O HMWK é tamén o precursor da bradicinina; este vasodilatador é liberado por retroalimentación positiva pola calicreína.

O HMWK é un forte inhinbidor de cisteína proteinases. Os responsables desta actividade son os dominios 2 e 3 da súa cadea pesda.

## Xenética 
O xene para o LMWK e o HMWK é o mesmo e está localizado no cromosoma 3 (3q26). Este xene orixina por empalme alternativo dous transcritos, que se traducen nos dous tipos de cininóxenos.

## Medida 
A medida do HMWK faise xeralmente con estudos mixtos, no cal plasma deficiente en HMWK mestúrase coa mostra do paciente e determínase o tempo parcial de tromboplastina. Os resultados exprésanse nun % do normal, e un valor do 60% indica unha deficiencia.

## Características clínicas 
A existencia do HMWK foi hipotetizado en 1975 cando se describiron varios pacientes que tiñan unha deficiencia dun tipo de proteína do plasma e un tempo de sangría e tempo parcial de tromboplastina prolongados. 
Non hai un aumento do risco de hemorraxias nin ningún outro síntoma, polo que esta deficiencia é un carácter ou trazo, non unha doenza.

## Notas