Glicosa-6-fosfato deshidroxenase

A **glicosa-6-fosfato deshidroxenase** (**G6PD** ou **G6PDH**) () é un encima citosólico que cataliza a seguinte reacción química na que se produce NADP+:
: D-glicosa 6-fosfato + NADP+ \rightleftharpoons 6-fosfo-D-glicono-1,5-lactona + NADPH + H+

Este encima participa na ruta da pentosa fosfato, unha ruta metabólica que fornece enerxía reducida ás células (como os eritrocitos) ao manter o nivel do coencima fosfato do dinucleótido de nicotinamida e adenina (NADPH). O NADPH, á súa vez, mantén o nivel de glutatión nesas células, o que, por exemplo, axuda a protexer os eritrocitos dos danos oxidativos causados por moléculas como o peróxido de hidróxeno. De grande importancia cuantitativa é a produción de NADPH polos tecidos implicados na biosíntese de ácidos graxos ou isoprenoides, como os do fígado, glándulas mamarias, tecido adiposo e glándulas adrenais. A G6PD reduce o NADP+ a NADPH á vez que oxida a glicosa 6-fosfato.

Clinicamente, unha an deficiencia xenética de G6PD ligada ao cromosoma X predispón as persoas á anemia hemolítica non inmune. A G6PD humana ten un 30% de identidade na secuencia de aminoácidos con secuencias de G6PD doutras especies. Os humanos tamén teñen dúas isoformas dun só xene que codifica a G6PD. Ademais, documentáronse 150 G6PD mutantes humanas. e mentres que algunhas delas causan deficiencia de G6PD, outras non parecen orixinar ningunha diferenza funcional salientable.

Outras especies tamén experimentan unha variación na G6PD. En plantas superiores, informouse do descubrimento de varias isoformas de G6PD, que están localizadas no citosol, no estroma plastidial, e nos peroxisomas. Unha G6PD modificada dependente de F420 (oposta á dependente de NADP+) encóntrase en *Mycobacterium tuberculosis* e é interesante para o tratamento da tuberculose. Unha G6PD bacteriana atopada en *Leuconostoc mesenteroides* é reactiva ao 4-hidroxinonenal, ademais de á G6P.

## Estrutura encimática 
[[Ficheiro:G6PD active site labeled 2.png|esquerda|miniatura|300x300px|Sitio de unión ao substrato da G6PD unida a G6P, de 2BHL. O fósforo móstrase en laranxa. Os átomos de oxíxeno de moléculas de auga cristalográficas móstranse como esferas vermellas. A secuencia conservada de 9 péptidos da G6PD, e a secuencia parcialmente conservada de 5 residuos da G6PD móstrase en cores ciano e maxenta, respectivamente. Todos os demais aminoácidos da G6PD móstranse en negro. Os enlaces de hidróxeno e as interaccións electrostáticas móstranse en liñas descontinuas verdes. Todas as liñas descontinuas verdes representan distancias de menos de 3,7 Å.]]

A G6PD encóntrase xeralmente en forma de dímero de dous monómeros idénticos. Por outra parte, demostrouse que a presenza do NADP+ no sitio estrutural promove a dimerización de dímeros para formar os tetrámeros do encima.

A regulación pode tamén ocorrer por vías xenéticas. A isoforma, G6PDH, é regulada por factores de transcrición e postranscrición. Ademais, a  G6PD é un dos varios encimas glicolíticos activados polo factor de transcrición factor inducible pola hipoxia 1 (HIF1).

A deficiencia de glicosa-6-fosfato deshidoxenase é moi común en todo o mundo, e causa unha  anemia hemolítica aguda en presenza de infeccións simples, inxestión de feixóns ou reaccións con certas medicinas, antibióticos, antipiréticos, e antimaláricos.
centre|600px
O crecemento e proliferación celular vense afectados pola G6PD. Están investigándose inhibidores da G6PD para tratar o cancro e outras condicións. *In vitro* un ensaio de proliferación de células indica que os inhibidores da G6PD DHEA (deshidroepiandrosterona) e ANAD (6-aminonicotinamida), fan decrecer o crecemento de liñas celulares AML. A G6PD é hipometilatda na Lys403 na leucemia mieloide aguda, o SIRT2 activa a G6PD para aumentar a produción de NADPH e promover a proliferación das células da leucemia.

## Notas 
## Véxase tamén 
### Outros artigos 
* Deficiencia de glicosa-6-fosfato deshidroxenase

### Bibliografía 
* 
* 
* 

### Ligazóns externas 
* - G6PD Deficiency Website
* ATSDR - G6PD Deficiency