GLI1

A proteína **Gli1**, tamén chamada **proteína dedo de cinc da familia GLI 1**, é unha proteína que nos humanos está codificada no xene ***GLI1*** do cromosoma 12. Foi illada orixinalmente de células de glioblastoma humano.

## Función 
As proteínas Gli son os efectores da vía de sinalización de Hedgehog (Hh) e están implicadas na determinación do destino celular, proliferación e establecemento do padrón de moitos tipos de células e da maioría dos órganos durante o desenvolvemento do embrión. No desenvolvemento da medula espiñal os xenes diana das proteínas Gli, as cales son factores de transcrición, están organizados nunha rede reguladora de xenes complexa que traduce o gradiente de concentración extracelular da proteína Sonic hedgehog nun destino (diferenciación) celular diferente ao longo do eixe dorsoventral.

Os factores de transcrición Gli activan/inhiben a transcrición ao unírense aos xenes que responden a Gli e ao interaccionaren co complexo de transcrición. Os factores de transcrición Gli teñen dominios de dedo de cinc para unirse ao ADN, que se unen a secuencias consenso nos seus xenes diana para iniciar ou suprimir a transcrición.  Yoon mostrou que o dominio de dedo de cinc de Gli inhibía o efecto das proteínas, probando o seu papel como factor de transcrición. As proteínas Gli teñen unha rexión de 18 aminoácidos moi similar á do dominio de activación da proteína 16 viral do herpes simplex α-helicoidal. Este dominio contén un elemento de recoñecemento do consenso para o factor TAFII31 humano asociado á proteína que se une á caixa TATA TFIID.

## Familia Gli 
Hai tres membros da familia: Gli1, Gli2 e Gli3, que son factores de transcrición mediadores da vía Hedgehog. Os xenes *GLI1*, *GLI2* e *GLI3* codifican factores de transcrición que conteñen dominios de dedo de cinc C2-H2 en tándem conservados e unha secuencia de ligazón consenso de histidina/cisteína entre os dedos de cinc. Este motivo Gli está relacionado con Kruppel, que é un xene da segmentación de *Drosophila* da clase *gap*. En ratos transxénicos, os mutantes Gli1 que carecen de dedos de cinc non inducen dianas de Sonic hedgehog (Shh). O tramo conservado de 9 aminoácidos conecta a histidina C-terminal dun dedo de cinc coa cisteína N-terminal do seguinte. A secuencia de aminoácidos consenso GLI é [Y/F]JXCX3GCX3[F/Y]X5LX2HX4H[T/S]GEKP.

A regulación transcricional das proteínas Gli é específico de tecido para moitas dianas. Por exemplo, Gli1 en queratinocitos primarios regula á alza FOXM1 mentres que en células mesenquimais C3H10T1/2 regula á alza o receptor do factor de crecemento derivado de plaquetas PDGFRa.

O *GLI1* humano codifica un activador de transcrición implicado no desenvolvemento, e considérase un oncoxene. As rexións N-terminais de Gli1 recrutan complexos de histona desacetilase por medio de SuFu, que están implicados no pregamento do ADN nos cromosomas. Isto pode regular negativamente a transcrición indicando que Gli1 podería actuar como inhibidor transcricional e como activador. A rexión promotora do *GLI1* humano está regulado por unha rexión 5' de 1,4 kb que inclúe unha secuencia 5' flanqueante, un exón non traducida e 425 bp do primeirintrón. Numerosas proteínas como Sp1, USF1, USF2, e Twist están implicadas na regulación do promotor Gli1. Durante o desenvolvemento do embrión de rato, pode detectarse a expresión de Gli1 no mesoderma intestinal, tubo neural ventral, capa ependimal da medula espiñal, prosencéfalo, mesencéfalo, cerebelo e en sitios de formación de óso endocondral. Algúns dos xenes situados augas abaixo que son diana da Gli1 humana inclúen reguladores do ciclo celular e a apoptose, como a ciclina D2 e a placoglobina, respectivamente. Gli1 tamén regula á alza FoxM1 en carcinomas de célula basal.

## Illamento 
Gli1 foi orixinalmente illada dun tumor glioma e estaba regulada á alza en moitos tumores, incluíndo o músculo, cerebro e tumores cutáneos como o carcinoma de células basais. As alteracións do número de copias do ADN que contribúe ao aumento da conversión dos oncoxenes Gli1–3 en activadores transcricionais pola vía de sinalización de hedgehog están incluídas nun padrón en todo o xenoma, que se viu estaba correlacionado co resultado da doenza nun paciente de astrocitoma.
Shh e os xenes Gli exprésanse normalmente en folículos pilosos, e poden orixinarse tumores de pel que expresan Gli1 a partir de folículos pilosos. O nivel de expresión de Gli1 correlaciónase co grao do tumor en sarcomas de tecidos óseos e brandos.  Ratos e ras transxénicas que sobreexpresan Gli1 desenvolven os carcinomas de células basais como tumores así como outras neoplasias derivadas de folículos pilosos, como os tricoepiteliomas, cilindromas e tricoblastomas. As mutacións que causan a expresión de Gli1 en células basais predícese que inducen a formación de carcinomas de céluals basais.
* STK36, 
* SUFU, e
* ZIC1.

## Notas 
### Ligazóns externas 
*