S-adenosil metionina

A **S-adenosil metionina** , abreviada como **SAM**, SAMe ou SAM-e, que tamén pode aparecer escrita na literatura como **S-adenosilmetionina**, **S-adenosil-L-metionina** ou **S-adenosil-metionina**, é un co-substrato ou coencima común que intervén na transferencia de grupos metilo. A SAM foi descuberta en Italia por G. L. Cantoni en 1952. Orixínase a partir de adenosina trifosfato (ATP) e metionina, que se unen pola acción do encima metionina adenosiltransferase (), de modo que se perden os fosfatos e a adenosina queda unida á metionina. As rutas metabólicas que utilizan a SAM son as que requiren transmetilación, trans-sulfuración ou aminopropilación. Aínda que estas reaccións anabólicas ocorran en todo o corpo, a maioría da SAM é producida e consumida no fígado. O produto desta reacción é hidrolizado a homocisteína e adenosina por medio da S-adenosilhomocisteína hidrolase EC 3.3.1.1 , e a homocisteína é reciclada de novo a metionina pola transferencia dun grupo metilo desde o 5-metiltetrahidrofolato, por unha das dúas clases de metionina sintases (EC 2.1.1.13  o EC 2.1.1.14 ). Esta metionina pode entón ser convertida de novo a SAM, pechándose así o ciclo.

### Biosíntese de poliaminas e outros compostos 
Outra importante función da SAM é a biosíntese de poliaminas. Nesta ruta descarboxílase pola acción da adenosilmetionina descarboxilase (EC 4.1.1.50 ) para formar S-adenosil-5'-3-metilpropilamina. Este composto doa o seu grupo n-propilamina na biosíntese de poliaminas como a espermidina e a espermina a partir da putrescina.

A SAM é necesaria para o crecemento e reparación das células. Tamén colabora na biosíntese de diversas hormonas e neurotransmisores que afectan ao estado de ánimo, como a dopamina e a serotonina. As metiltransferases son tamén responsables da adición de grupos metilo aos hidroxilos 2' do primeiro e segundo nucleótidos próximos ao extremo 5' do ARN mensaxeiro.

A SAM intervén na síntese do aminoácido cisteína e na conversión da fosfatidiletanolamina en fosfatidilcolina.

## Aplicacións terapéuticas 
Nalgúns países, como EEUU a SAM véndese como suplemento nutricional que ten o nome comercial de SAM-e. A SAM tamén se comercializa como fármaco de prescrición médica aprobado en Rusia, Italia e Alemaña cos nomes de Gumbaral, Samyr, Adomet, Heptral e Admethionine. Diversas investigacións e estudos clínicos indican que a inxesta de SAM de forma regular pode axudar a combater a depresión, as enfermidades do fígado e a dor da artrose. Todas as demais indicacións aínda non están demostradas.

Aínda que algunhas evidencias iniciais indicaban que os niveis anormalmente baixos de SAM endóxena podían desempeñar un papel importante no desenvolvemento da enfermidade de Alzheimer, investigacións posteriores indicaron indican que os efectos observados se debían probablemente ás deficiencias de vitamina B12. Nos pacientes de Alzheimer encóntranse niveis moi baixos de SAM no líquido cefalorraquídeo  e en todas as rexións do cerebro. As investigacións preliminares suxiren que a SAM pode ter un potencial terapéutico no tratamento con pacientes de  Alzheimer, e un estudo recente con ratos con Alzheimer mostra que os suplementos de SAM impiden o dano oxidativo e a deterioración cognitiva.

## Formas orais, uso e efectos adversos 
### Forma oral 
A forma oral de SAM-e atinxe concentracións plasmáticas máximas entre 3 e 5 horas despois da inxestión dunha tableta con cuberta entérica (400–1000&nbsp;mg). A vida media é duns 100 minutos. Pode tardar ata un mes en acadar o efecto máximo no tratamento da artrose.

### Uso 
A SAM-e absórbese mellor co estómago baleiro. Os comprimidos con cuberta entérica aumentan a estabilidade e melloran a absorción. Debe almacenarse nun lugar fresco e seco.

### Posibles efectos secundarios 
Unha vez que a SAM-e cede o seu grupo metilo á colina, na formación de creatina, carnitina, ADN, ARNt, noradrenalina, e outros compostos, transfórmase en S-adenosil homocisteína. En circunstancias normais, a homocisteína, en presenza de vitamina B6, vitamina B12 e ácido fólico (os principais cofactores da SAM-e), ao final convértese de novo en metionina, SAM-e, ou cisteína, glutatión e outras substancias útiles. Porén, se non hai unha cantidade suficiente destas vitaminas, a SAM-e non se metaboliza de xeito correcto. Como consecuencia, non se obteñen todos os beneficios da SAM-e, e a homocisteína pode aumentar a niveis inseguros.

Os niveis elevados de homocisteína asociáronse con arteriosclerose (endurecemento e estreitamento das arterias), e un maior risco de ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares, danos no fígado, e posiblemente enfermidade de Alzheimer. Debido a isto, adoitan tomarse xunto coa SAM-e suplementos de vitamina B. Estas vitaminas axudan a metabolizar a homocisteína.

Outro efecto secundario da SAM-e é o insomnio, polo que o suplemento adoita tomarse pola mañá.

O rango das doses terapéuticas xeralmente utilizadas sitúase desde 400mg/día ata 1600&nbsp;mg/día, aínda que poden usarse doses máis altas nalgúns casos. Algúns médicos recomendan doses aínda máis baixas situadas no rango de 50 a 200&nbsp;mg/día para tratar depresións pouco graves sen desencadear efectos secundarios negativos.

#### Indución de manía 
Hai algúns informes sobre unha posible indución de manía asociada co SAM.

### Interaccións e contraindicacións 
A SAM reduce a resistencia á insulina. Isto pode orixinar hipoglicemia cando se usa con fármacos antidiabéticos.

## Notas 
## Véxase tamén 
### Bibliografía 
* 
### Outros artigos 
* S-adenosil-L-homocisteína

### Ligazóns externas 
* About.com SAM-e Resource Index  at About.com
* list of known SAM-e drug interactions and precautions in use at University of Maryland Medical Centers