Complexo da alfa-cetoglutarato deshidroxenase

O **complexo da α-cetoglutarato deshidroxenase** ou **complexo da oxoglutarato deshidroxenase** é un complexo encimático formado por tres encimas, que intervén no ciclo do ácido cítrico ou de Krebs entre outras rutas. No ciclo do ácido cítrico converte o α-cetoglutarato (ou 2-oxoglutarato) en succinil-CoA e CO2, con produción de NADH.

## Unidades 
O complexo está formado por tres compoñentes:

Na célula existen tres complexos multiencimáticos con TPP e ácido lipoico, un específico para o piruvato, outro para o alfa-cetoglutarato (ou 2-oxoglutarato), e un terceiro para os α-cetoácidos de cadea ramificada.

## Propiedades 
### Vías metabólicas 
Este encima participa en tres vías diferentes:
* Ciclo do ácido cítrico (KEGG link: MAP00020 )
* Degradación da lisina (KEGG link: MAP00310 )
* Metabolismo do triptófano (KEGG link: MAP00380 )

### Propiedades cinéticas 
Os seguintes valores refírense ao complexo encimático da bacteria *Azotobacter vinelandii*&nbsp;(1):
* KM: 0.14 ± 0.04 mM
* Vmax : 9 ± 3 μmol.min−1.mg−1

## No ciclo do ácido cítrico 
### Reacción 
A reacción catalizada por este encima no ciclo do ácido cítrico é:
:α-cetoglutarato + NAD+ + CoA → Succinil-CoA + CO2 + NADH

thumb|500px|center|Mecanismo de reacción da α-cetoglutarato deshidrogenase (ou oxoglutarato deshidroxenase).

A reacción procede en tres pasos: 
* descarboxilación do α-cetoglutarato, 
* redución do NAD+ a NADH,
* transferencia ao CoA para que se forme o produto final succinil-CoA.

A ΔG°' desta reacción é -7.2 kcal mol−1. A enerxía necesaria par esta oxidación consérvase na formación do enlace tioéster do succinil-CoA.

### Regulación 
A alfa-cetoglutarato deshidroxenase é un punto de control fundamental no ciclo do ácido cítrico. O complexo é inhibido polos seus produtos, o succinil-CoA e o NADH. Unha carga de alta enerxía na célula tamén é inhibitoria. O ADP e os ións calcio son activadores alostéricos.

## Patoloxía 
A alfa-cetoglutarato deshidroxenase é un autoantíxeno recoñecido autoinmunitariamente na cirrose biliar primaria, unha forma de insuficiencia hepática grave. A actividade do complexo da alfa-cetoglutarato deshidroxenase diminúe en moitas enfermidades neurodexenerativas.

## Notas 
# Bunik V, Westphal AH, de Kok A: *Kinetic properties of the 2-oxoglutarate dehydrogenase complex from Azotobacter vinelandii evidence for the formation of a precatalytic complex with 2-oxoglutarate.* Eur J Biochem 2000; 267(12): 3583-91. PMID 10848975.
# Bunik VI, Strumilo S: "Regulation of Catalysis Within Cellular Network: Metabolic and Signaling Implications of the 2-Oxoglutarate Oxidative Decarboxylation." Current Chemical Biology, 2009, 3: 279-290
# Bunik VI, Fernie AR: "Metabolic control exerted by the 2-oxoglutarate dehydrogenase reaction: a cross-kingdom comparison of the crossroad between energy production and nitrogen assimilation." Biochem. J. 2009, 422: 405–421
# L. Trofimova, M. Lovat, A. Groznaya, E. Efimova, T. Dunaeva, M. Maslova, A. Graf, e V. Bunik: "Behavioral Impact of the Regulation of the Brain 2-Oxoglutarate Dehydrogenase Complex by Synthetic Phosphonate Analog of 2-Oxoglutarate: Implications into the Role of the Complex in Neurodegenerative Diseases." International Journal of Alzheimer Disease 2010; Volume 2010, Article ID 749061, 8 pages, , https://web.archive.org/web/20101218093532/http://www.sage-hindawi.com/journals/ijad/2010/749061.html

## Véxase tamén 
### Ligazóns externas 
*