Tiorredoxina redutase

As **tiorredoxina redutases** (**TR**, **TrxR**, **ThxR**, **TXNRD**) () son encimas que reducen a tiorredoxina (Trx). Identificáronse dúas clases de tiorredoxina redutases: unha clase en bacterias e algúns eucariotas e unha en animais. En bacterias as TrxR tamén catalizan a redución das proteínas similares á  glutarredoxina chamadas NrdH. Ambas as clases son flavoproteínas que funcionan como homodímeros. Cada monómero contén un grupo prostético FAD, un dominio de unión ao NADPH, e un sitio activo que contén un enlace disulfuro con actividade redox.

## Función celular 
As tiorredoxina redutases (TrxR) son encimas que catalizan a redución da tiorredoxina (Trx) O sistema Trx existe en todas as células vivas e ten unha historia evolutiva ligada ao ADN como material xenético, defensa contra danos oxidativos debido ao metabolismo do oxíxeno, e sinalización redox usando moléculas como o peróxido de hidróxeno e o óxido nítrico.

[miniatura|center|500px|Diagrama esquemático do papel celular das TrxR. Adaptado de Holmgren et al.

Os humanos expresan tres [isocimas tiorredoxina redutases, que son: tiorredoxina redutase 1 (TrxR1, citosólica), tiorredoxina redutase 2 (TrxR2, mitocondrial), tiorredoxina redutase 3 (TrxR3, específica do testículo). Cada encima está codificado por un xene separado, cada un nun cromosoma distinto:

## Estrutura 
### *E. coli* 
En *Escherichia coli* a tiorredoxina redutase (ThxR) ten dous dominios de unión, un para o FAD e outro para o NADPH. A conexión entre estes dous dominios é unha folla β de dúas febras antiparalelas.  Cada dominio individualmente é moi similar a dominios análogos da glutatión redutase e lipoamida deshidroxenase pero a a orientación relativa destes dominios na ThxR está rotado 66 graos. O disulfuro activo do encima está localizado nunha destas hélices e así o enlace disulfuro activo está localizado no dominio FAD e non no dominio NADPH como en *E. coli* e outros procariotas. Isto é consistente cos descubrimentos de que os complexos (2,2‘:6‘,2‘‘-terpiridina)platino(II) inhiben a TrxR humana.]]

### *E. coli* 
En *E. coli* a orientación espacial da ThxR dos dominios FAD e NADPH fai que os aneis con actividade redox do FAD e NADPH non están en estreita proximidade. Os residuos do sitio activo conservados en *E. coli* son -Cys-Ala-Thr-Cys-.  Mafireyi sintetizou a primeira sonda diselenuro que foi aplicada na detección da TrxR.  Outros métodos de detección son técnicas inmunolóxicas e o ensaio de selenocistina-tiorredoxina (ensaio SC-TR).

## Importancia clínica 
### Tratamento do cancro 
Como a actividade deste encima é esencial para o crecemento e supervivencia celular, é unha boa diana para a terapia antitumoral. Ademais, o encima é regulado á alza en varios tipos de cancro, incluíndo o mesotelioma maligno. Por exemplo, o motexafín gadolinio (MGd) é un novo axente quimioterapéutico que actúa selectivamente en células tumorais, orixinando a morte celular e a apoptose por  inhibición da tiorredoxina redutase e a ribonucleótido redutase.

### Cardiomiopatía 
A cardiomiopatía dilatada é un diagnóstico común en casos de insuficiencia cardíaca conxestiva. As tiorredoxina redutases son proteínas esenciais para regular o balance redox celular e mitigando o dano causado polas especies reactivas do oxíxeno xeradas pola fosforilación oxidativa nas mitocondrias. A inactivación da TrxR2 mitocondrial en ratos ten como resultado o adelgazamento das paredes ventriculares do corazón e a morte neonatal.

### Antibióticos 
Recentemente algunhas investigacións mostraron que o baixo peso molecular da tiorredoxina redutase podería ser unha diana para novos antibióticos (como o auranofín ou o Ebselen.) Isto é especialmente certo en *Mycobacterium haemophilum* e podería usarse contra bacterias resistentes a antibióticos.

## Notas 
## Véxase tamén 
### Ligazóns externas 
*