Ácido nucleico bloqueado

[miniatura|250px|dereita|Estrutura química dun monómero de ácido nucleico bloqueado. A [pentosa ten unha ponte adicional que une o oxíxeno en 2' co carbono 4'.]]
Un **ácido nucleico bloqueado** (en inglés, **LNA**, de *locked nucleic acid*), tamén coñecido como ácido nucleico ponteado (BNA, do inglés *bridged nucleic acid*) ou ARN inaccesible, é un ARN que presenta un nucleótido modificado. Mostran unha grande afinidade e especificidade con dianas de ADN nativas. O residuo de ribosa nun nucleótido de ácido nucleico bloqueado está modificado ao presentar unha ponte extra que conecta o oxíxeno 2' co carbono 4'. A ponte bloquea a conformación da ribosa nunha configuración 3'-*endo* (norte), a cal a miúdo se encontra en dúplex da forma A. Os nucleótidos de ácido nucleico bloqueado poden ser mesturados con residuos de ADN ou ARN dun oligonucleótido sempre que se desexe e despois hibridar este cun ADN ou ARN seguindo as regras de emparellamento de bases de Watson e Crick. Algúns destes oligómeros son sintetizados quimicamente e están dispoñibles comercialmente. A conformación da ribosa bloqueada mellora a colocación das bases unhas sobre outras (*stacking*) e a preorganización do esqueleto de azucre fosfato do ácido nucleico. Isto aumenta significativamente as propiedades de hibridación do oligonucleótido tales como a temperatura de desnaturalización.
miniatura|250px|dereita|Estrutura conformacional dun monómero de ácidonucleico bloqueado en configuración β-D.
Os nucleótidos de ácido nucleico bloqueado utilízanse para incrementar a sensibilidade e a especificidade de expresión nas micromatrices de ADN, sondas FISH fluorescentes para técnicas de hibridación in situ, sondas para PCR en tempo real e outras técnicas de bioloxía molecular baseadas en oligonucleótidos. Polo momento (2005) a única técnica eficaz para a detección *in situ* de micro ARN é o uso de ácidos nucleicos bloqueados. Un triplete de nucleótidos de ácido nucleico bloqueado que rodea un só sitio con emparellamento de bases incorrecto maximiza a especificidade dunha sonda de ácido nucleico bloqueado a menos que a sonda conteña a base guanina do emparellamento G-T incorrecto.

A utilización de oligonucleótidos baseados en ácidos nucleicos bloqueados como ferramentas terapéuticas é un campo emerxente en biotecnoloxía. A compañía farmacéutica danesa Santaris Pharma a/s é propietaria de todos os dereitos para a utilización terapéutica da tecnoloxía dos ácidos nucleicos bloqueados, e actualmente está desenvolvendo un novo fármaco para o tratamento da hepatite C baseado nos ácidos nucleicos bloqueados, chamado Miravirsen, que ten como diana o xene miR-122, e a finais de 2010 este fármaco estaba en ensaio clínico en fase II.

## Utilidade da tecnoloxía dos ácidos nucleicos bloqueados 
Algunhas das utilidades da súa utilización son:
 
* Son ideais para a detección de secuencias curtas de ADN e ARN. 
* Incrementa a estabilidade térmica dos ácidos nucleicos bicatenarios. 
* Teñen a capacidade de discriminar entre ácidos nucleicos que se diferencian nun só nucleótido. 
* Son resistentes ás exo e endonucleases, o que lles dá unha alta estabilidade en aplicacións in vivo e in vitro. 
* Alta especificidade no recoñecemento de secuencias diana. 
* Facilitan a normalización da temperatura de fusión do ácido nucleico (Tm). 
* A capacidade de invadir a febra do ácido nucleico permítelles detectar mesmo mostras con secuencias de difícil acceso. 
* Son compatibles cos procesos encimáticos estandarizados.

## Aplicacións da tecnoloxía de ácidos nucleicos bloqueados 
Algunhas das súas aplicacións son:

* PCR específica de alelos: permite o deseño de secuencias iniciadores máis curtas, sen comprometer a capacidade de unión ao sitio específico.
* Permite xerar perfís de expresión xenética en micromatrices, aumentando a sensibilidade e a selectividade con cantidades máis pequenas de substrato.
* Investigación do ARN pequeno. 
* Xenotipificación de SNPs .
* Produción de oligonucleótidos de ARNm antisentido. 
* Interferencia de ARN (ARNi).
* ADNcimas (*DNAzymes*).
* Sondas de polarización fluorescente.
* Balizas moleculares .
* Reparación de xenes e salto de exóns.
* Detección de variantes de empalme.
* Hibridación comparativa de xenomas (GCH).

Existen outras aplicaciones terapéuticas ou diagnósticas que se encontran actualmente en desenvolvemento.

## Notas 
## Véxase tamén 
### Ligazóns externas 
* LNA Oligo Tools and Design Guidelines 
* LNA Oligo melting temperature including mismatches
* LNA Summary
* 
* 
*