Péptido natriurético auricular

miniatura|dereita|Péptido natriurético auricular.
O **péptido natriurético auricular** (**ANP**), **factor natriurético auricular** (**ANF**), **hormona natriurética auricular** (**ANH**), ou **atriopeptina**, é un potente vasodilatador, e unha hormona polipeptídica secretada polas células musculares do corazón. Está implicado na homeostase da auga do corpo, do sodio, potasio e graxas do tecido adiposo. Libérase polas células musculares das cámaras superiores do corazón (aurículas), en resposta á presión sanguínea alta. O ANP actúa reducindo a auga, o sodio e a carga adiposa no sistema circulatorio, o que reduce a presión sanguínea.

## Produción 
O ANP é producido, almacenado e liberado polos miocitos cardíacos das aurículas do corazón. Libérase en resposta ao estiramento na aurícula e por outros sinais inducidos pola hipervolemia, exercicio ou restrición calórica.

## Receptores 
Foron identificados tres tipos de receptores do péptido natriurético auricular da superficie celular, aos que se unen os péptidos natriuréticos. Denomínanse:

* guanilil ciclase-A (GC-A), tamén chamada receptor A do péptido natriurético (NPRA/ANPA) ou NPR1.
* guanilil ciclase-B (GC-B), tamén chamada receptor B do péptido natriurético (NPRB/ANPB) ou NPR2.
* receptor de eliminación do péptido natriurético (NPRC/ANPC) ou NPR3.

O NPR-A e o NPR-B teñen un segmento que ocupa o grosor da membrana cun dominio extracelular que se une ao ligando. O dominio intracelular mantén dous dominios catalíticos de consenso para a actividade da guanilil ciclase. A unión dun péptido natriurético induce un cambio conformacional no receptor que causa a dimerización do receptor e a súa activación. Deste modo, a unión do ANP ao seu receptor causa a conversión de GTP a GMP cíclico (GMPc) e aumenta o GMPc intracelular. Como consecuencia, o GMPc activa unha quinase dependente do GMPc (PKG ou cGK) que fosforila proteínas nuns residuos específicos de serina e treonina. No sistema de túbulos colectores da medula renal, o GMPc xerado en resposta ao ANP non só pode actuar por medio da PKG senón tamén por medio da modulación directa das canles iónicas. O NPR-C funciona principalmente como un receptor para a eliminación ao unir e secuestrar o ANP, retirándoo da circulación. Todos os péptidos natriuréticos poden unirse ao NPR-C. O péptido natriurético auricular e o péptido natriurético cerebral únense e activan a guanilil ciclase A (GC-A), e o péptido natriurético cerebral pode ademais unirse e activar á guanilil ciclase B (GC-B).

## Efectos fisiolóxicos 
o ANP únese a un conxunto específico de receptores, os receptores do ANP. A unión de agonistas dos receptores causa a redución do volume sanguíneo e, por tanto, a redución no gasto cardíaco e da presión arterial sistémica. A lipólise aumenta, e descende a reabsorción renal de sodio. O efecto global do ANP no corpo é contrarrestar o aumento da presión arterial e do volume sanguíneo causado polo sistema renina-anxiotensina.

### Renais 
* Dilata a arteríola glomerular aferente, contrae a arteríola glomerular eferente, e relaxa as células mesanxiais. Isto incrementa a presión nos capilares do glomérulo, o que fai aumentar a taxa de filtración glomerular (GFR), e como resultado hai unha maior excreción de sodio e auga.
* Incrementa o fluxo sanguíneo nos *vasa recta*, o cal arrastrará os solutos (NaCl e urea) fóra do intersticio medular. A menor osmolaridade do intersticio medular orixina unha menor reabsorción de fluído tubular e un aumento da excreción.
* Diminúe a reabsorción de sodio nos túbulos contorneados distais e nos túbulos colectores do nefrón por medio da fosforilación dependente do GMPc do ENaC
* Inhibe a secreción de renina, e o sistema renina-anxiotensina.
* Reduce a secreción de aldosterona polo córtex suprarrenal.

### Vasculares 
Relaxa o músculo liso vascular das arteríolas e vénulas por:
* Elevación mediada por receptor de membrana do GMPc do músculo liso vascular.
* Inhibición dos efectos das catecolaminas.

### Cardíacos 
* Inhibe a hipertrofia cardíaca.
* Os ratos que carecen do receptor NPRA cardíaco desenvolven un aumento de masa cardíaca, fibrose grave e morte súbita.
* A re-expresión do NPRA fai que se torne á situación normal.

Pode estar asociado coa amiloidose auricular illada.

### Sobre o tecido adiposo 
* Incrementa a liberación de ácidos graxos libres no tecido adiposo. As concentracións plasmáticas de glicerol e ácidos graxos non esterificados aumentan como consecuencia da infusión intravenosa de ANP en humanos.
* Activa os receptores guanilil ciclase tipo A (NPR-A) da membrana plasmática dos adipocitos.
* Incrementa os niveis de GMPc intracelular, que inducen a fosforilación da lipase sensible á hormona e perilipina A por medio da activación da proteína quinase I dependente do GMPc (cGK-I)
* Non modula a produción de AMP cíclico nin a actividade da PKA.

## Degradación 
A regulación dos efectos do ANP atínxese por medio da degradación gradual do péptido polo encima endopeptidase neutra (NEP). Recentemente, fabricáronse inhibidores da endopeptidase neutral; pero aínda non obtiveron permisos de uso. Poderían ser clinicamente útiles no tratamento da enfermidade conxestiva do corazón.

## Outros factores natriuréticos 
Ademais dos péptidos natriuréticos dos mamíferos (ANP, BNP e CNP), foron illados noutros grupos animais outros péptidos natriuréticos con estrutura e propiedades similares. Tervonen (1998) describiu un péptido natriurético no salmón, chamado péptido cardíaco de salmón, e o péptido natriurético de dendroaspis (DNP) forma parte do veleno das serpes africanas mambas verdes.

## Modulación farmacolóxica 
A endopeptidase neutra (NEP) é o encima que metaboliza os péptidos natriuréticos, polo que se están a desenvolver inhibidores deste encima para tratar trastornos como hipertensión e insuficiencia cardíaca. A maioría deles son inhibidores duais. O *Omapatrilat* (inhibidor dual do NEP e do encima conversor da anxiotensina) desenvolvido por BMS non recibiu aínda a aprobación da FDA nos Estados Unidos debido a que podería producir anxioedema. Outros inhibidores duais do NEP co receptor ACE/anxiotensina están investigándose actualmente polas compañías farmacéuticas.

## Notas 
## Véxase tamén 
### Outros artigos 
* Péptido natriurético cerebral
* Pétido natriurético de tipo C

### Ligazóns externas 
* MeshName - Atrial+Natriuretic+Factor http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2011/MB_cgi?mode=&term=Atrial+Natriuretic+Factor