Holoencima ADN polimerase III

miniatura|Esquema da *ADN polimerase III** coas súas subuinidades e sen as subunidades beta (coas que se formaría o holoencima completo).

O **holoencima ADN polimerase III** ou **holoenzima DNA polimerase III** é o principal complexo encimático que intervén na replicación do ADN procariótica. O complexo está formado pola **ADN polimerase III** e outras varias proteínas, que se denominan subunidades. Foi descuberto por Thomas Kornberg (fillo de Arthur Kornberg) e Malcolm Gefter en 1970 na bacteria *E.coli*. O complexo ten unha alta procesividade (é dicir, o número de nucleótidos engadidos cada vez que se une o encima ao ADN é alto) e, funciona en conxunción con outras ADN polimerases (ADN pol I, ADN pol II, ADN pol IV, e ADN pol V). Ademais da súa capacidade de polimerizar o ADN, que o fai o principal holoencima implicado na replicación do ADN, este holoencima ten tamén actividade de *corrección de probas* para corrixir erros de replicación por medio dunha actividade de exonuclease 3'→5'. A ADN pol III é un compoñente do replisoma, que está localizado na forquita de replicación.

## Compoñentes 
O replisoma está composto polos seguintes elementos:
* 2 **encimas ADN pol III** (o núcleo ou *core* do complexo), que consta cada un das subunidades **α**, **ε** e **θ**. 
** a subunidade α (alfa, codificada polo xene dnaE) é a que ten a actividade de polimerase, polo que é a verdadeira ADN pol catalítica. A nova cadea crece en dirección 5'→3'.
** a subunidade ε (epsilon, xene dnaQ) ten unha actividade de exonuclease 3'→5'.
** a subunidade θ (theta, xene holE) estimula a actividade de corrección de probas da subunidade ε.
* 2 unidades **β** (beta, xene dnaN), que actúan como abrazadeiras do ADN ou abrazadeiras escoregantes, que manteñen unida a polimerase ao ADN. Teñen forma de C, e entre as dúas forman unha estrutura con forma de donut que abraza o ADN e impide que o encima se separe facilmente do ADN.
* 2 unidades **τ** (tau, xene dnaX), que actúan para dimerizar dous dos encimas do núcleo do complexo (subunidades α, ε, e θ).
* 1 unidade **γ** (gamma, tamén produto do xene dnaX), que actúa como un cargador de abrazadeiras para os fragmentos de Okazaki da cadea descontinua ou retardada do ADN en replicación, axudando ás dúas subunidades β a formar unha unidade e unirse ao ADN. Forma un subcomplexo que consta de subunidades γ, 1 subunidade δ (delta, xene holA), e 1 subunidade δ' (delta prima, xene holB). A δ está implicada na copia da cadea retardada.
* Subunidades **Χ** (X=khi, xene holC) e **Ψ** (psi, xene holD), que forman un complexo 1:1 e únense a γ ou τ.

Todas estas subunidades agrúpanse ou subensámblanse da seguinte maneira: hai un núcleo ou *core* do complexo (formado polas subunidades alfa, epsilon, theta), unha subunidade tau, un complexo gamma ou cargador de grampas (formado polas subunidades gamma, delta, delta prima, khi e psi), e unha grampa escorregante (formada pola subunidade beta).

## Actividade 
A ADN polimerase III sintetiza pares de bases a unha velocidade de aproximadamente 1000 nucleótidos por segundo. A actividade da ADN pol III empeza despois da separación das cadeas na orixe de replicación. A síntese de ADN con este encima non pode empezar *de novo*, é dicir, se non hai xa unha cadea formada á cal unir os novos nucleótiso (non pode coller o primeiro nucleótido e unilo ao segundo, empezando así unha nova cadea). Para solucionar isto sintetízase un cebador de ARN, complementario a unha porción dunha das cadeas do ADN, que é sintetizado polo encima primase (unha ARN polimerase), que si pode sintetizar partindo de cero, e a ese cebador uniranse os novos desoxirribonucleótidos:

("!" significa ARN, '"$" significa ADN, "*" significa polimerase)

 --------> 
          * * * *
 ! ! ! !  _ _ _ _    
 _ _ _ _ | ARN   |   
                     * * * *
 ! ! ! ! $ $ $ $ $ $ _ _ _ _
 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _| ADN   |   <--esqueleto desoxirribosa-fosfato (parte dereita)
 G U A U C G T A G G| pol   |   <--cebador de ARN + ADN
 * * * * * * * * * *|_III_ _|   <--pontes de hidróxeno
 C A T A G C A T C C <--molde de ADN monocatenario (ssDNA)
 _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ <--esqueleto desoxirribosa-fosfato
 $ $ $ $ $ $ $ $ $ $

### Eliminación de cebadores 
Despos da replicación da rexión desexada, o cebador de ARN é eliminado pola ADN polimerase I por un proceso chamado *nick translation* (traslación de amosega). Ao eliminar o cebador de ARN a propia ADN pol I enche o oco con desoxirribonucleótidos, e despois a ADN ligase liga a amosega ADN-ADN entre o novo fragmento de Okazaki e a cadea anterior. Son necesarios as ADN polimerases I e III, e moitos outros encimas para que se produza a replicación do ADN con alta fidelidade e procesividade.

## Notas 
## Véxase tamén 
### Outros artigos 
* ADN polimerase
* ADN polimerase I
* ADN polimerase II
* Replicación do ADN

### Ligazóns externas 
* Visión xeral na Oregon State University
* MeshName - DNA+Polymerase+III http://www.nlm.nih.gov/cgi/mesh/2011/MB_cgi?mode=&term=DNA+Polymerase+III
* Clamping down on pathogenic bacteria – como inactivar o complexo da ADN polimerase III esencial en bacterias resistentes a antibióticos