C5a (complemento)

**C5a** é un fragmento de proteína liberado durante o corte do compoñente do complemento 5 (C5) feito por unha protease chamada convertase de C5, que tamén orixina o fragmento C5b. C5b é importante nos eventos tardíos da fervenza do complemento, unha serie ordenada de reaccións que coordinan varios mecanismos básicos de defensa inmunitaria, como a formación do complexo de ataque á membrana (MAC pola súas siglas en inglés), unha das armas máis básicas do sistema inmunitario innato, que se orixina como unha resposta automática a intrusións de partículas alleas ao corpo, como invasores microbianos. O MAC esencialmente forma buraquiños microscópicos na membrana deses microbios, causándolles perda de auga e a morte. O C5a actúa como un péptido altamente inflamatorio que favorece a activación do sistema do complemento, formación do MAC, atracción de células inmunitarias innatas e a liberación de histamina implicada en respostas alérxicas. O C5 orixínase fundamentalmente nos hepatocitos, mais tamén o poden sintetizar os macrófagos, onde a súa clivaxe ou corte pode causar un incremento local de C5a. C5a é un axente quimiotáctico e unha anafilotoxina; é esencial na inmunidade innata, pero tamén está ligado á inmunidade adaptativa. O incremento da produción de C5a está vinculado a varias enfermidades inflamatorias.

## Estrutura 
O polipéptido humano C5a contén 74 aminoácidos e ten un peso molecular de 11 kDa. A espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) probou que a molécula está composta por catro hélices e conectada por bucles peptídicos con tres pontes disulfuro entre as hélices IV e II, III. Hai un curto xiro 1,5 de hélice no N-terminal pero toda a actividade agonista ten lugar no C-terminal. C5a metabolízase rapidamente pola acción dun encima sérico carboxipeptidase B dando unha forma de 72 aminoácidos chamada 5a des-Arg que carece da arxinina C-terminal.

## Funcións 
C5a é unha anafilotoxina que causa un incremento da expresión de moléculas de adhesión para unirse ao endotelio, a contracción do músculo liso e o incremento da permeabilidade vascular. C5a des-Arg é unha anafilotoxina moito menos potente. Tanto C5a coma C5a des-Arg poden desencadear a desgranulación de mastocitos, a liberación das moléculas proinflamatorias histamina e TNF-α. C5a é tamén un efectivo quimioatractor, iniciando a acumulación do complemento e de células fagocíticas nos sitios de infección ou o recrutamento de células presentadoras de antíxenos nos ganglios linfáticos.
C5a exerce un papel clave no incremento da migración e adherencia de neutrófilos e monocitos ás paredes dos vasos. Os glóbulos brancos son activados pola regulación á alza da avidez das integrinas, a vía da lipooxixenase e o metabolismo do ácido araquidónico.
C5a tamén modula o balance entre os receptores de Fc de IgG activadores e inhibidores en leucocitos, potenciando así as respostas autoinmunes.

A sensibilidade de C5aR1 á estimulación por C5a é potenciada pola exposición a lipopolisacáridos. C5a, actuando a través de C5aR1, modula diferencialmente as respostas inflamatorias inducidas por lipopolisacáridos en monocitos humanos primarios (amplifícase) comparados con macrófagos (suprímese), aínda que isto non se debe á regulación á alza de C5aR1. C5aR2 (tamén chamado C5L2) é outro receptor de C5a que se pensa regula os efectos da unión C5a-C5aR1. Existen evidencias aparentemente contraditorias que indican unha actividade de receptor reclamo que lle dá propiedades antiinflamatorias e tamén actividade de sinalización que lle outorga propiedades proinflamatorias. C5a foi identificado como mediador clave da disfunción de neutrófilos na sepse, e o bloqueo con anticorpos de C5a mellora o resultado en modelos experimentais. Isto tamén se observou en humanos, e a disfunción de neutrófilos mediada por C5a predí unha subseguinte infección nosocomial e morte por sepse. Datos recentes demostran que C5a non só facilita a fagocitose por neutrófilos senón tamén a maduración fagosómica, inducindo unha marcada alteración na resposta fosfoproteómica dos neutrófilos a dianas bacterianas. A unión de C5a a C5aR1 e a C5aR2 (C5L2) serve como mediador da formación de trampas extracelulares de neutrófilos e a liberación de histonas citotóxicas ao espazo extracelular, o que se cre que actúa como un proceso patoxénico da síndrome de dificultade respiratoria aguda (SDRA) e promove o crecemento de tumores e a metástase.

## Notas 
## Véxase tamén 
### Ligazóns externas 
*