CD44

O **CD44**, grupo (*cluster*) de diferenciación 44 ou antíxeno 44, é unha glicoproteína da superficie celular implicada en interaccións célula-célula, a adhesión e a migración celulares. En humanos, o antíxeno CD44 está codificado no xene *CD44* do cromosoma 11. O CD44 foi tamén denominado molécula de adhesión celular de *homing* (HCAM), Pgp-1 (glicoproteína fagocítica-1), antíxeno Hermes, receptor de *homing* do linfocito (LHR), ECM-III e HUTCH-1.

## Distribución nos tecidos e isoformas 
O CD44 exprésase nun gran número de tipos celulares de mamíferos. A isoforma estándar, designada como CD44s, comprende os exóns 1–5 e 16–20 e exprésase na maioría dos tipos celulares. As variantes de empalme do CD44 conteñen exóns variables e desígnanse CD44v.  Algunhas células epiteliais tamén expresan unha isoforma máis grande (CD44E), que inclúe os exóns v8–10.

## Función 
O CD44 participa nunha ampla variedade de funcións celulares, como a activación do linfocito, a recirculación e o *homing*, a hematopoese e a metástase tumoral.

O CD44 é un receptor para o ácido hialurónico e tamén pode interaccionar con outros ligandos, como a osteopontina, coláxenos e metaloproteinases de matriz (MMPs). A función do CD44 é controlada polas súas modificacións postraducionais. Unha modificación esencial consiste en sialofucosilacións discretas que orixinan a glicoforma que se une á selectina do CD44 chamada HCELL e foi posterioremnte identificada en células cancerosas. As funcións de HCELL son ser un a "receptor de *homing* óseo", que dirixe a migración de células nais hematopoéticas humanas e células nais mesenquimais á medula ósea. A glicosilación do CD44 tamén controla directamente a súa capacidade de unión á fibrina e ao fibrinóxeno inmobilizado.

## Importancia clínica 
Esta proteína é un determinante para o sistema do grupo sanguíneo indio.
* O CD44, xunto co CD25, utilízase para rastrexar o desenvolvemento temperán dos timocitos na súa conversión en células T no timo.
* A expresión do CD44 é un marcador indicativo das células T efectoras-de memoria. A proliferación das células T de memoria (activación) pode tamén ser ensaiada in vitro con etiquetaxe química con CFSE.

Ademais, as variacións no CD44 son consideradas marcadores da superficie celular para algunhas células nai cancerosas de mama e próstata. Na investigación do cancro de mama a expresión de CD44+/CD24- utilízase habitualmente como marcador para as células nais cancerosas de mama e úsase para distinguir células de cancro de mama nunha poboación enriquecida con células con características similares a células nais e considerouse un indicador do incremento do tempo de supervivencia en pacientes de cancro de ovario epitelial.

As células endometriais en mulleres con endometriose mostran un aumento da expresión de variantes de empalme do CD44, e un aumento da adherencia de células peritoneais.

As isoformas variantes do CD44 son tamén importantes na progresión do carcinoma de célula escamosa de cabeza e pescozo.

Entre os anticorpos monoclonais contra variantes de CD44 está o bivatuzumab para CD44v6.

## CD44 no cancro 
O CD44 é unha molécula da superficie celular multiestrutural e multifuncional implicada na proliferación celular, diferenciación celular, migración celular, anxioxénese, presentación de citocinas, quimiocinas e factores de crecemento aos seus correspondentes receptores e no atraque de proteases na membrana plasmática, así como na sinalización para a supervivencia celular. Todas estas propiedades biolóxicas son esenciais para as actividades fisiolóxicas de células normais, pero están tamén asociadas coas actividades patolóxicas das células cancerosas. Os experimentos en animais mostraron que a unión ao CD44 de anticorpos, oligonucleótidos antisentido e proteínas CD44 solubles reduce marcadamente as actividades malignas de varios neoplasmas, acentuando o potencial terapéutico de axentes anti-CD44.

Son esenciais altos niveis da molécula de adhesión CD44 en células leucémicas para xerar leucemia. Ademais, como o empalme alternativo e as modificacións postraducionais xeran moitas secuencias diferentes do CD44, incluíndo, quizais, secuencias específicas de tumores, a produción de axentes anti-CD44 específicos de tumores pode ser unha estratexia terapéutica realista.

En moitos cancros (o cancro renal e o linfoma non de Hodgkin son excepcións), un alto nivel de expresión de CD44 non está sempre asociado cun resultado desfavorable.

## Interaccións 
CD44 interacciona con:

* ARHGEF1,
* Ezrina, vía PIP2,
* Receptor do factor de crecemento epidérmico (dependente de hialurona),
* Fibrina e fibrinóxeno inmobilizado,
* FYN,
* Hialurona,
* Lck,
* Osteopontina
* Selectinas,

* CD74

## Notas 
## Véxase tamén 
### Bibliografía 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

### Ligazóns externas 
* Sistema de grupo sanguíneo indio en BGMUT Blood Group Antigen Gene Mutation Database no NCBI, NIH
* Artigos en IHOP.
*