Polipose adenomatosa do colon

**Polipose adenomatosa do colon** ou ***adenomatous polyposis coli*** (**APC**) é o nome dunha proteína humana e do xene que a codifica (*APC*) situado no cromosoma 5. Tamén se denomina **delecionado na polipose 2.5** (**DP2.5**). A proteína APC é un regulador negativo que controla as concentracións de beta-catenina e interacciona coa E-cadherina, que está implicada na adhesión celular. As mutacións no xene *APC* poden ser a orixe de cancro colorrectal e tumores desmoides. ou se a célula se move dentro dun tecido ou saíndo del. Esta proteína tamén axuda a asegurar que o número de cromosomas nas células producidas por división celular é o correcto. A proteína APC realiza estas tarefas principalmente pola súa asociación a outras proteínas, especialmente aquelas implicadas na adhesión e sinalización celulares. A actividade dunha proteína en particular, a beta-catenina, é controlada pola proteína APC (ver: vía de sinalización de Wnt). a regulación da beta-catenina impide que sexan activados con demasiada frecuencia os xenes que estimulan a división celular e prevén así a sobreproliferación celular.

O xene *APC* humano está localizado no brazo longo (q) do cromosoma 5 na banda q22.2 (5q22.2). O xene *APC* contén un sitio interno de entrada ao ribosoma (IRES) chamado IRES do APC. Identificáronse ortólogos do *APC* en todos os mamíferos dos que se dispón de datos xenómicos completos.

## Estrutura 
A proteína humana na súa lonxitude total comprende 2.843 aminoácidos cunha masa molecular predita de 311646 Da. Distinguíronse estruturalmente varios dominios N-terminais en estruturas complexas de alta resolución atómica peculiares. Predíxose que a maioría da proteína está intrinsecamente desordenada. Non se sabe se esta gran rexión non estruturada predita desde o aminoáico 800 ao 2843 persiste in vivo ou se forma complexos estabilizados, que posiblemente interaccionan con proteínas aínda non identificadas. Recentemente, confirmouse experimentalmente que a rexión *cluster* de mutación situada arredor do centro da APC está intrinsecamene desordenada in vitro.

## Papel no cancro 
A mutación máis común no cancro de colon é a inactivación do xene *APC*. En ausencia de mutacións que inactiven o *APC*, os cancros de colon normalmente portan mutacions activantes do xene da β-catenina ou mutacións inactivantes de RNF43. Identificáronse máis de 800 mutacións  no xene *APC* en familias con tipos clásicos e atenuada da polipose adenomatosa familiar. A maioría destas mutacións causan a produción da proteína APC que é anormalmente curto e presumiblemente non funcional. Esta curta proteína non pode suprimir a sobreproliferación celular que leva á formación de pólipos, o cal pode converterse en canceroso. A maioría das mutacións comúns na polipose adenomatosa familiar son unha deleción de cinco bases no xene *APC*. Estes cambios mutan a secuencia de aminoácidos na proteína APC resultante empezando na posición 1.309. Tamén se atopou que as mutacións no xene *APC* levan ao desenvolvemento de tumores desmoides en pacientes de polipose adenomatosa familiar.

Outra mutación é frecuente entre persoas do pobo de ascendencia xudía asquenací (do leste e centro de Europa). Esta mutación consiste na substitución do aminoácido lisina pola isoleucina na posición 1.307 na proteína APC (tamén escrito como I1307K ou Ile1307Lys). Este cambio está asociado cun incremento do risco de cancro de colon, cun grao moderado do defecto. A APC I1307K foi tamén implicada como un factor de risco para algúns outros tipos de cancro. A APC  tamén se pensa que actúa sobre os microtúbulos polo dominio de unión PDZ,  estabilizándoos. A desactivación  da proteína APC pode ter lugar unha vez que empezan certas reaccións en cadeas no citoplasma, por exemplo a través de sinais de Wnt que destrúen a conformación do complexo. No núcleo forma complexo con legless/BCL9, TCF e Pygo.

A capacidade de APC de unirse á β-catenina foi considerada clasicamente como unha parte integral da función mecánica da proteína no complexo de destrución, xunto coa unión da axina a través das repeticións SAMP. Estes modelos foron substanciados por observacións que as mutacións comúns de perda de función da APC na rexión *cluster* da mutación a miúdo elimina varios sitios de unión da β-catenina e repeticións SAMP. Porén, as evidencias recentes obtidas por Yamulla e colegas testaron directamente estes modelos e indican que as funcións mecánicas centrais da APC non poden requirir a unión directa da β-catenina, pero necesitan interaccións coa axina. Os investigadores hipotetizaron que moitos dos sitios de unión da β-catenina da APC incrementan a eficiencia das proteínas na destrución da β-catenina, mais non son absolutamente necesarias para a función mecánica da proteína. Cómpre facer máis investigacións para dilucidar a función mecánica precisa do APC no complexo de destrución.

## Mutacións 
[miniatura|Un intestino con [polipose adenomatosa familiar.]]
As mutacións no xene *APC* a miúdo ocorren cedo na formación de cancros como o cancro de colon.

## Papel neurolóxico 
Rosenberg *et al.* atoparon que a APC dirixe a ensamblaxe de sinapses colinérxicas entre neuronas, un descubrimento con implicacións para as neuropatías autónomas, para a enfermidade de Alzheimer, a perda de audición relacionada coa idade, e algunhas formas de epilepsia e esquizofrenia. (29)

## Interaccións 
O xene *APC* establece interaccións con:

* ARHGEF4,
* AXIN1,
* BUB1,
* CTNNB1,
* CSNK2B,
* CSNK2A1,
* KIFAP3,
* MAPRE2,
* JUP,
* SIAH1,
* TFAP2A,
* TUBA4A e
* XPO1.

[300px|miniatura|center|Vías de [transdución de sinais implicadas na apoptose.]]

## Notas 
## Véxase tamén 
### Outros artigos 
* MUTYH

### Bibliografía 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

### Ligazóns externas 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on APC-Associated Polyposis Conditions
* OMIM entries on APC-Associated Polyposis Conditions
* 
* GeneCard
* Database concerning peer-reviewed reports on cancer critical alteration in several genes including (APC (protein)), (TP53), (Beta-catenin|β-catenin)
*