3-nitroksipropanoli

**3-nitroksipropanoli** (3-NOP), kauppanimeltään Bovaer 10, on lypsykarjan ruokinnassa käytetty lisäaine, jonka tarkoitus on vähentää metaanintuotantoa. Valmistajan mukaan se vähentää märehtimisen aikana syntyvän metaanin määrää 30 prosenttia. Tuotetta valmistaa hollantilainen DSM-Firmenich. Valmiste on hyväksytty Euroopan unionissa EFSA:n turvallisuusarvion perusteella.

## Vaikutusmekanismi
Tutkimuksissa on havaittu vaikutuksia lehmien maidontuotantoon ja kuiva-aineen syöntiin (enimmäkseen laskeva trendi), mutta tätä on kompensoinut maidon rasvapitoisuuden nousu, joka selittyy asetaatin pitoisuuden laskulla ja propionaatin pitoisuuden nousemisella. 3-NOP muuttaa vedyn aineenvaihduntareittejä pötsissä ja vaikuttaa haihtuvien rasvahappojen (VFA) pitoisuuksiin ja suhteisiin. Myös maidon rasvahappokoostumuksessa on havaittu joitain muutoksia. 

Aine hajoaa lehmän ruoansulatuksessa yhdisteiksi, kuten 3-HPA (hydroksipropionihappo), NOPA (3-nitroksipropionihappo) ja 1,3-propaanidioli. Merkittävimpänä metaboliittina näistä on pidetty NOPA:a, jota EFSA:n arvioimassa jäämätutkimuksessa löytyi maidosta pieniä määriä (1,11–2,51 µg/kg) sallituilla annoksilla (80mg/kg kuiva-ainetta), mutta enimmäkseen alle mittausrajan (1 µg/kg). 

## Turvallisuusarviointi
EFSA suoritti turvallisuusarvioinnin valmistajan toimittamien tutkimusten perusteella osana hyväksyntäprosessia. Sallituksi maksimiannokseksi on hyväksytty 100 mg/kg kuiva-ainetta. Valmistajan suosittelema minimiannos on 60 mg/kg ja maksimiannos 100 mg/kg kuiva-ainetta.

Turvallisuusarvio sallitusta annostuksesta kohdelajille (lypsylehmille) perustuu kahteen sietokokeeseen, joissa aineen vaikutusta testattiin eri pitoisuuksilla. Turvallisuusarvio jäämistä ihmisille perustuu toiseen näistä tutkimuksista. 

***Ensimmäisessä tutkimuksessa*** 16 lehmää altistettiin 3-NOP:lle annoksilla 0, 80, 400 ja 800 mg/kg kuiva-ainetta, ja tavoitteena oli selvittää mahdolliset terveyshaitat suurilla annostasoilla. Suurimmissa annosryhmissä havaittiin ruokahaluttomuutta, letargiaa ja sydämen painon pienentymistä, ja kaksi lehmää jouduttiin lopettamaan ennenaikaisesti vakavien oireiden vuoksi. Tulokset osoittivat, että aine voi aiheuttaa terveyshaittoja suurilla annoksilla.

***Toisessa tutkimuksessa*** 80 lehmällä tutkittiin 3-NOP:n siedettävyyttä suositelluilla annostasoilla (0, 80, 100 ja 200 mg/kg kuiva-ainetta) 56 päivän ajan. Havainnoissa korostuivat mm. munasarjojen painon systemaattinen pieneneminen kaikilla annostasoilla, tilastollisesti merkittävät muutokset veriarvoissa ja merkittävä rehunkulutuksen väheneminen korkeimmalla annoksella. EFSA katsoi, että löydökset eivät olleet kliinisesti merkityksellisiä, koska arvot pysyivät viitearvojen sisällä eikä histopatologisia muutoksia havaittu. 

EFSA totesi, että turvallisuusmarginaalia ei voitu määrittää, koska kaikilla testatuilla annostasoilla havaittiin tilastollisesti merkittäviä muutoksia tietyissä parametreissä. 3-NOP hyväksyttiin kuitenkin turvalliseksi lypsylehmille enimmäisannoksella 100 mg/kg kuiva-ainetta. 

### Toksikologinen profiili
**Genotoksisuus**

EFSA:n arvion mukaan 3-NOP:n genotoksisuuspotentiaalia ei voi poissulkea. In vitro -kokeen perusteella rehulisäainepaneeli FEEDAP:n mukaan 3-NOP voi aiheuttaa kromosomivaurioita *klastogeenisen* vaikutusmekanismin kautta. Genotoksisuutta arvioitiin useilla in vitro- ja in vivo -testeillä, mutta tulokset olivat vaihtelevia ja jättivät kokonaisarvion epävarmaksi. 

Metaboliitti NOPA:n genotoksisuutta arvioitiin, sillä sen epäiltiin olevan merkittävin oireiden aiheuttaja kroonisessa toksisuuskokeessa (OECD TG 452) ja lisääntymistutkimuksessa (OECD TG 416), joissa havaittiin mm. lisääntymistoksisia vaikutuksia suurilla annoksilla. NOPA on keskeinen aine 3-NOP:n hajoamistuotteista, ja sitä on havaittu maidossa pieniä määriä. 

AMES-testissä NOPA antoi positiivisen tuloksen genotoksisuuden suhteen sekä metabolisella aktivaatiolla (S9) että ilman sitä, mikä viittaa genotoksiseen potentiaaliin. Kuitenkin in vivo -testeissä, kuten cII-geenimutaatiotestissä (OECD TG 488) ja mikrotumatestissä (OECD TG 474), genotoksisuutta ei havaittu. EFSA totesi, että NOPA ei ole genotoksinen käytettävissä olevien testitulosten perusteella. 

**Pitkäaikaisen altistuksen merkitys**

Ihmisen kannalta olennaisinta on pitkäkestoinen matala-annosaltistus NOPA:lle. TG 489 -testi, joka arvioi DNA-vaurioita ennen mutaatiovaihetta, on erityisen tärkeä matala-annosaltistuksen arvioinnissa.  Tästä testiä ei toistaiseksi ole suoritettu NOPA:lla.

## Vastaanotto
Valmisteen turvallisuus on herättänyt huolta sosiaalisessa mediassa. Monet alan toimijat ovat reagoineet ja antaneet lausuntoja aiheesta. Kiistaan on vedetty mukaan Microsoftin perustajan Bill Gatesin nimi. Valmistaja kuitenkin sanoo painokkaasti, että Gates ei ole mukana hankkeessa eikä muitakaan ulkopuolisia rahoittajia osallistu siihen, vaan kyse on yrityksen itsensä rahoittamasta tuotteesta.

## Lähteet

## Aiheesta muualla
* dsm-firmenich valmistajan verkkosivut
*