Candida albicans

**Candida albicans** eli **sammashiiva** on *[[Candida]]*-sukuun kuuluva hiiva ja on osa terveen ihmisen normaalia mikrobistoa. *C. albicans* esiintyy muun muassa iholla, kielessä ja ruoansulatuskanavassa. Sitä kutsutaan myös opportunistiseksi patogeeniksi, koska se voi aiheuttaa hiivasienitulehduksen, mikäli elimistön normaalin mikrobiston tasapaino muuttuu esim. antibioottikuurin aikana. Patogeenisyyteen vaikuttaa esimerkiksi *C. albicansin* erittämä 31 aminohappoa pitkä peptiditoksiini, candidalysiini. Candidalysiini aiheuttaa muun muassa epiteelisolujen ja DNA:n vaurioitumista. Candidalysiinia koodaa *ECE1*-geeni.

## Kandidalysiinin rooli kommensalismissa
Vaikka kandidalysiinia pidetään *ECE1*-virulenssigeenin tuotteena, vuoden 2025 tutkimus osoitti, että se on välttämätön *C. albicansin* kommensaaliselle kolonisaatiolle suun limakalvolla. Matalan virulenssin kannat, jotka säilyivät pitkäaikaisesti terveillä yksilöillä, tuottavat kandidalysiinia dynaamisesti ja säädellysti, kun korkean virulenssin kannat, jotka saavat aikaan puolustusreaktion poistaen sienisolut. Kandidalysiini mahdollistaa suun limakalvon, tarkalleen ottaen kielen stratum conreum -kerroksen fyysisen läpäisyn, mikä on välttämätöntä pesäpaikan muodostamiseksi, sekä pitkäaikaisen kolonisaation mahdollistamiseksi. Näin ollen kandidalysiini ei ole pelkästään taudinaiheuttaja, vaan myös kommensaalisen kolonisaation väline.

## Biofilmin muodostus

### Biofilmin muodostumisen vaiheet
*Candida albicans* muodostaa biofilmin neljässä eri vaiheessa. Ensimmäinen vaihe on kiinnittymisvaihe, jossa hiivasolut kiinnittyvät valikoituun pintamateriaaliin. Välivaiheessa hiivasolut muodostavat hyyfejä eli sienirihmamaisia rakenteita. Kypsymisvaiheessa biofilmin biomassa laajenee ja lääkkeiden kestävyys paranee. Viimeisessä vaiheessa biofilmi vapauttaa ympärilleen uusia hiivasoluja, joilla on parempi virulenssi. Hiiva- ja hyyfisolut ovat ratkaisevia biofilmin muodostumisen kannalta.

Candidalysiinia erittyy hyyfivaiheessa.

### Zap1
Zap1, joka tunnetaan myös lyhenteillä Csr1 and Sur1, on sinkkiin reagoiva aktivaattoriproteiini. Zap1 on siis transkriptiotekijä, jonka olemassaoloa tarvitaan hyyfien tekoon *C. albicansin* biofilmin muodostuksessa. Zap1 myös kontrolloi hiiva- ja hyphae-solujen tasapainoa, sinkin transportereita sekä geenejä, jotka säätelevät sinkin määrää *C. albicansin* muodostamissa biofilmeissä.

### Sinkki
Sinkki (Zn2+) on tärkeä osa *C. albicansin* solujen toiminnalle. Zap1 kontrolloi sinkin pitoisuutta transporttereiden avulla. Näitä kyseisiä transporttereita ovat ZRT1 ja ZRT2, jotka kuuluvat ZIP-transportereihin. Sinkkipitoisuuden säätely soluissa on ylipäätään tärkeää solujen elintoimintojen kannalta. Liika pitoisuus on myrkyllistä soluille. ZRT1 kuljettaa sinkkiä soluihin korkealla affiniteetilla ja ZRT2 matalalla affiniteetilla.

## Virulenssin dynaaminen säätely
*C. albicans*in patogeenisyys suun limakalvolla riippuu virulenssigeenien, erityisesti *ECE1*-geenin dynaamisesta ja säädellystä ilmentymisestä. Liiallinen *ECE1*-geenin ilmentyminen johtaa voimakkaaseen tulehdusreaktioon, jonka seurauksena isäntä poistaa sienen elimistöstään. Optimaalinen virulenssin taso sen sijaan mahdollistaa pitkäaikaisen kolonisaation ilman merkittävää kudosvauriota. Taudin kehittyminen tapahtuu, kun virulenssigeenien säätely järkkyy, ei silloin kun geenit puuttuvat kokonaan. IL-17 signalointi on erityisen tärkeä *C. albicans*in kasvun hallitsemisessa. Kandidalysiini auttaa sientä vastustamaan tätä immuunivastetta, ja IL-17-signaloinnin estäminen poistaa kandidalysiiniin edun kolonisaatiossa.

## Lähteet