Kuppa

**Kuppa**, myös **syfilis** ja **lues** () on *Treponema pallidum pallidum* -bakteerin aiheuttama seksitauti. Kupan ensioire on kivuton 3–30&nbsp;mm:n kovareunainen haavauma yleensä sukuelinten alueella. 

Hoitamattomana kuppa leviää muualle elimistöön ja aiheuttaa sekundaarisen kupan. Sekundaarivaiheinen kuppa leviää ympäri kehoa ja voi aiheuttaa hyvinkin aggressiivisia solumuutoksia, varsinkin limakalvoilla. Kuppa diagnosoidaan kliinisten oireiden ja verikokeessa todettavien vasta-aineiden avulla. Kuppa on hoidettavissa penisilliinillä. Kuppa voi tarttua myös raskauden aikana äidistä lapseen. Sekundaarikuppaa voi seurata vuosiakin kestävä oireeton latentti vaihe, mutta hoitamattomana tauti kehittyy edelleen.

## Historiaa

### Alkuperä
Kupan alkuperästä on useita teorioita. Sen on arveltu saapuneen Eurooppaan 1400-luvun lopulla Amerikasta Kolumbuksen ensimmäiseen löytöretkeen osallistuneiden miesten mukana. Tauti levisi Portugalin, Espanjan ja Italian satamakaupungeista nopeasti näiden maiden väestöön. Max Planck -instituutin johtama laaja tutkimus osoitti vuonna 2024, että Amerikan manner oli kupan ja sen tautiperheen muinainen keskus jo tuhansia vuosia ennen eurooppalaisten tuloa. Kansainvälinen ryhmä paljasti dna-tekniikoilla kaikkiaan viisi muinaista kupan tautiperheen genomia Perusta, Meksikosta, Chilestä ja Argentiinasta. 

On myös esitetty, että *Treponema pallidum* -bakteeri olisi tullut jo aiemmin Eurooppaan Afrikasta ja muuntunut kuppaa aiheuttavaksi *pallidum*-alalajiksi. Eräs teoria kupan alkuperästä on, että se on ollut yleinen Euraasiassa tuhansien vuosien ajan, mutta sitä on vain diagnosoitu väärin. *Treponema pallidum* voi aiheuttaa iho-oireita, jotka olisi voitu keskiajalla sekoittaa esimerkiksi spitaaliin. Tätä teoriaa vastaan puhuu kuitenkin se, ettei Euroopasta ole löydetty ainoatakaan ruumista ennen 1500-lukua, joissa olisi *Treponeman* aiheuttamia muutoksia.

Nykyään leviävä antibiooteilla hoidettava kuppa on lievä tauti verrattuna 1500-luvun kuppaan, joka aiheutti kivuliaita haavaumia sukupuolielimissä, dementiaa ja lopulta kuoleman.

### Euroopassa

Napolin piirityksen aikana vuonna 1494 kuppa sai Euroopassa ensimmäisen kerran epidemian luonteen ja alkoi herättää yleistä kauhua. Italialaisten joukkojen on väitetty tietoisesti lähettäneen tautia kantavia naisia ranskalaisten piirittäjien keskuuteen, mitä voidaan pitää yhtenä varhaisimmista esimerkeistä biologisesta sodankäynnistä. Näin tauti iski ranskalaisiin sotilaisiin ja kulkeutui heidän mukanaan Ranskaan ja edelleen muualle Eurooppaan. Ranskan ulkopuolella tautia alettiin kutsua *ranskantaudiksi*, kun taas ranskalaiset kutsuivat sitä *italiantaudiksi*.

Taudin leviämistä nopeutti eteläisen Euroopan kaupunkikulttuuriin kuuluneet miesten ja naisten yhteiskylpylät, joissa harrastettiin yleisesti juopottelua ja seksiä. Yhteiskylpylät jouduttiin suurelta osin juuri kupan leviämisen takia 1500-luvun alkupuolella lopettamaan.

Kupan ja muiden seksitautien tartuntaa on pyritty ehkäisemään kondomeilla ainakin 1500-luvulta alkaen. Kondomeja on valmistettu aiemmin muun muassa lampaan suolesta, kalan uimarakosta sekä erilaisista kankaista, mutta 1800-luvun lopulta lähtien tavallisimmin nykyisinkin käytössä olevasta kumista. Kupan tapauksessa kondomi ei kuitenkaan ole kovin varma tartuntaeste, sillä tauti voi tarttua myös kondomin suojaaman alueen ulkopuolella.

### Suomessa
Suomessa kuppa todettiin ensimmäisen kerran vasta 1640-luvulla. Se tuli maahan ilmeisesti Ruotsin sotajoukoissa palvelleiden suomalaisten välityksellä. Nämä hankkivat taudin ilmeisesti sotaretkillä Keski-Euroopasta. Siksi ensimmäisiä kupalle annettuja suomalaisia nimityksiä olivat *ranskantaudin* ohella *huovintauti* ja *sotilaantauti*.  Siitä on käytetty myös nimitystä *fransuusitauti*. Laajalti tiedostettu kansanterveydellinen ongelma kupasta tuli Suomessa vasta 1720-luvulla, ja ensimmäinen tautia koskeva asetus annettiin vuonna 1730. Vasta 1830-luvulla opittiin erottamaan eri sukupuolitaudit toisistaan.

1900-luvulla kuppatartuntoja esiintyi eniten 1940-luvulla. Vuosisadan lopulla tartuntojen määrä alkoi kasvaa Venäjän- ja Viron-turismin vaikutuksesta; 1990-luvun puolessavälissä tartuntoja todettiin noin 150 vuodessa. Vuodesta 2015 lähtien kuppatartuntoja on todettu yli 200 / vuosi, huippuvuotena 2023 oli yli 450 tapausta.

## Taudin aiheuttaja

Kupan aiheuttaa *Treponema pallidum pallidum* -bakteeri. Se on kierukan muotoinen, myös spirokeetaksi kutsuttu ja sen pituus on 6–14&nbsp;μm ja halkaisija 250–300&nbsp;nm. Bakteeri säilyy hengissä kosteassa ympäristössä yli 10 tuntia, kuivassa se kuolee nopeasti, samoin yli +42&nbsp;°C:n lämpötilassa.

*Treponema pallidum* -bakteerilla on sekä ulkoinen että sisäinen solukalvo, joiden välissä on soluseinä. Yksi bakteerin pintaproteiineista on Tp0971, joka sijaitsee molemmilla patogeenin kalvoilla. Koska bakteerilla on vähän pintarakenteita, on mahdollisuutta Tp0971:n käyttämiseen rokotekandidaattina tutkittu. Tp0971:n on havaittu konjugaattirokotteena käytettäessä aktivoivan immuunijärjestelmää ja indusoivan vasta-aineiden syntyä. Tästä huolimatta, *T. pallidum* vaikuttaa kykenevän kiertämään immuunivasteen ja jatkamaan infektiota lähes normaalisti 

## Tartunta
Kuppa tarttuu tavallisesti sukupuoliyhteydessä. Tartunnan lähde on yleensä primaarikupan haavauma. Kupan tarttuvuudeksi arvioidaan jopa 30–60&nbsp;%. Kondomi suojaa kupalta tehokkaasti. Kuppa voi tarttua suutelun kautta sekundaarikupan suussa olevista läiskistä. Kuppa voi tarttua myös raskaana olevalta äidiltä lapselle. Seurauksena voi olla kohtukuolema, mutta lapsi voi syntyä myös elävänä.

Joskus kuppa on päässyt tarttumaan tatuoinnin tai kuppaamisen yhteydessä. Alahärmässä kuppaan sairastunut kupparieukko tartutti vuonna 1858 taudin noin 200 ihmiseen. Taudin arveltiin levinneen, koska nainen puhdisti kuppausvälineet syljellään.

## Taudinkulku

### Primaarikuppa

3–4 viikon kuluttua tartunnasta ilmaantuu tartuntapaikalle tulehdusreaktion seurauksena kupan ensihaava eli primaarihaava. Kyseinen haavauma eli sankkeri on kova ja yleensä kivuton. Primaarihaavan läheisyydessä imurauhaset turpoavat.

### Sekundaarikuppa
Jos tautia ei hoideta, se leviää koko elimistöön 6–8 viikkoa tartunnan jälkeen ja aiheuttaa yleisoireita kuten kuumetta ja huonovointisuutta. Keskivartalon pienitäpläinen roseola-kuppaihottuma ja imurauhassuurentumat kehon eri osissa ovat tavallisia sekundaarikupan oireita. Roseolaa myöhemmin ilmaantuu ihomuutoksia, joita nimitetään syfilideiksi. Kielellä ja ikenillä voi olla limaisia läiskiä, joissa on kuppabakteereja. Sekundaarikupan merkkejä voi ilmaantua, hävitä ja ilmaantua uudelleen viidenkin vuoden ajan.

Sekundäärivaihetta voi seurata latentti vaihe, jonka aikana sekundaarikupan oireet voivat uusiutua. Kupan osoittavat verikokeet voivat latenssissa muuttua negatiivisiksi. Noin kolmasosalla hoitamattomista potilaista tauti kuitenkin etenee tertiaarivaiheeseen.

### Tertiaarikuppa
Tertiaarikupassa oireet muuttuvat hyvin vakaviksi. Tällöin voi ilmetä vaurioita useisiin elimiin ja erilaisia komplikaatioita. Myös kardiovaskulaariset oireet yleistyvät. Hoitamattomana kuppa voi aiheuttaa myös kuoleman.
#### Iho-oireet
Kupan kolmas vaihe voi kehittyä vuosien tai vuosikymmenten kuluttua tartunnasta. Tällöin iholle muodostuu granulomatoottisen tulehduksen seurauksena *gumma*-ihomuutoksia. Neurosyfilis-oireiden syynä ovat usein granulomatoottiset tulehdukset keskushermostossa. 

#### Aivokuppa
Kuppa voi aiheuttaa vaurioita myös keskushermostoon, jolloin puhutaan aivokupasta eli neurosyfiliksestä. Aivovaurion seurauksia voivat olla ataksia, paralyysi ja mielisairaus. Ennen antibioottien aikaa mielisairaaloiden potilaista merkittävä osa oli hoidossa neurosyfiliksen vuoksi.

Aivokuppaa hoidettiin 1900-luvun alussa muun muassa keinotekoisesti istutetun malarian avulla, mutta vasta penisilliinihoitojen yleistyttyä 1950-luvulla tertiaarikupasta tuli harvinainen sairaus. Likvorin eli selkäydinnesteen tutkimus oli tavanomaisimpia menetelmiä aivokupan toteamiseksi.

## Kupan virulenssitekijät
TprK-proteiini on kupan tärkeä virulenssitekijä ja se sijaitsee *Treponema pallidum* -bakteerin ulkokalvolla. TprK-proteiinin sekvenssi voi muuntua kuppatartunnan aikana ja tämä antaa *Treponema pallidum* -bakteerille kyvyn paeta ihmisen immuunipuolustusta. TprK-proteiini liittyy hoitamattomana elinikäisen kupan syntymiseen. TprK-proteiinin diversiteetin on havaittu olevan suurempi sekundaarista kuppaa sairastavilla kuin primaarikuppaa sairastavilla.

## Kupan hoito
Kupan hoitoon käytettiin aluksi elohopeayhdisteitä; niihin turvautui esimerkiksi lääkäri Paracelsus (1493–1541). Kun häntä syytettiin ihmisten myrkyttämisestä, hän puolustautui vuonna 1564 ilmestyneessä kirjassaan:
"Was ist das nit gifft ist: alle ding sind gifft und nichts ohn gifft. Allein die dosis macht das ein ding kein gifft ist." (”Mikä muka ei ole myrkkyä: kaikki aineet ovat myrkyllisiä eikä mistään puutu myrkkyä. Vasta annos ratkaisee, ettei kyseessä ole myrkky.”)

1900-luvun alkuun mennessä arseeni-, vismutti- ja jodisuolat, kuten salvarsaani, olivat käytännössä syrjäyttäneet elohopean. Hoidon kesto riippui taudin vaiheesta. Sekundaarikupan hoitoon vaadittiin jaksoittaista hoitoa 2–3 vuoden ajan. Paul Ehrlich (1908) ja Julius Wagner-Jauregg (1927) saivat hoitoalan keksinnöistään lääketieteen Nobel-palkinnot.

Penisilliinin teho *Treponema pallidumiin* on pysynyt jatkuvasti hyvänä. Käypä hoito -suositus suosittelee (2010) lääkitykseksi prokaiinipenisilliiniä tai bentsatiinipenisilliiniä, allergisille keftriaksonia.

## Kupansukuiset sairaudet
### Treponema pallidum -bakteerin aiheuttamat
Muut *Treponema pallidum* -bakteerin alalajit aiheuttavat trooppisia endeemisiä sairauksia. Näitä alalajeja ovat *Treponema pallidum carateum* (aiheuttaa pinta-taudin), *Treponema pallidum endemicum* (aiheuttaa endeemisen kupan) ja *Treponema pallidum pertenue* (aiheuttaa vaapukkasyylätaudin).

### Kanikuppa
Ihmisten kuppaa muistuttava jäniseläinten, lähinnä kanien seksitauti on treponematoosi, kanikuppa, . Sen aiheuttaja on *treponema cuniculi* -bakteeri ja tauti etenee samalla tavalla kuin ihmisten kuppa. Tauti ei ole yleinen Suomessa, mutta muissa maissa, joissa tuotetaan kaninlihaa, se oli aikaisemmin merkittävä tauti. Bakteeri on herkkä penisilliinille.

## Lähteet
* Forsius, Arno: Kuppataudin historiaa.  2007. Viitattu 28.11.2010
* Kaila, Martti: *Mielitaudit*, s. 143–144. 6. painos. SHKS/Wsoy, Porvoo–Helsinki, 1959.
* Pesonen, Niilo: Piirilääkärinä Suomessa 1800-luvulla. WSOY, 1990. .
*
* Shorter, Edward: *Psykiatrian historia*, s. 225–230. MTKL, Helsinki, 2005.

### Viitteet

## Kirjallisuutta

* 
* 

## Aiheesta muualla

*Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG): Syphilis 
*Mayo Clinic: Syphilis