Stop kodoi

thumb|DNA ORFren eskema, hasiera- (*start*) eta amaiera-kodoiak (*stop*) markatuta.
*Stop* kodoi edo «itzulpenaren amaiera-kodoi» deritzona, biologia molekularrean, RNA mezulariaren (mRNA) barruan kokatutako nukleotidoen hirukote bat da, eta horren eginkizuna proteinen itzulpen-prozesuaren amaiera seinalatzea da. Oro har, mRNAko kodoiek polipeptido-kate bati aminoazidoen gehiketa gidatzen dute, kate hori ondoren proteina funtzional bihur dadin; aldiz, *stop* kodoiek prozesua etetea eragiten dute. Horretarako, *stop* kodoiek askapen-faktoreei (*release factor*) lotzen zaizkie, eta faktore horien jarduerak bultzatzen du bai erribosomaren azpiunitateak bereiztea, bai aminoazido-katea askatzea.

Hasiera-kodoiek (*start codon*) itzulpena abiarazteko hasiera-faktoreen edo inguruko sekuentzia osagarrien beharra dute. Berriz, *stop* kodoi batek berak nahikoa du itzulpen-prozesuaren amaiera modu eraginkorrean aurrera eramateko.

## Propietateak 
### *Stop* kodoi motak 
thumb|Proteina bat kodetzen duen sekuentziaren itzulpena gelditzen duten hiru kodoiak.
Kode genetiko estandarrean, DNA mailan, hiru amaiera kodoi daude: TAG, TAA eta TGA. Kodoi horiek transkribatzean UAG, UAA eta UGA lortzen dira, RNA mailan. Aipatutako hiru amaiera kodoi estandarrei  *amber*, *ochre* eta *opal* (edo *umber*) esaten zaie, hurrenez hurren.

Hala ere, kode genetikoa ez da unibertsala, eta organismo batzuetan *stop* kodoi alternatiboak agertzen dira. Adibidez, ornodunen mitokondrioen genometan AGA eta AGG kodoiek *stop* kodoi gisa jarduten dute, kode estandarrean arginina kodetzen duten bitartean. Era berean, *Scenedesmus obliquus* algen mitokondrioetan UCA, eta *Thraustochytrium* organismoan UUA kodoiek ere bukaera funtzioa betetzen dute.

### Funtzioa 
*Stop* kodoien funtzio nagusia proteinen itzulpen-prozesuaren amaiera zehatza eta eraginkorra bermatzea da. Itzulpenaren amaierak polipeptido-katearen luzapena eten eta amaitutako proteina askatzea ahalbidetzen du, erribosoma eta mRNA bereizita. Horrela, proteina funtzionalak sortzen dira, eta zelulen funtzionamendu egokia eta zaintzen dira.

Hasteko, *stop* kodoiek askapen-faktoreekin elkarlanean jarduten dute. Askapen-faktore horiek erribosoma azpiunitateak bereiztea eta polipeptidoa askatzea sustatzen dute. Horri esker, itzulpenaren prozesua modu puntual eta zuzenean amaitzea ahalbidetzen du, kate proteikoen hondakinak edo luzapen ez funtzionalak saihestuz.

Gainera, *stop* kodoiek gene-adierazpenaren kontrolan paper garrantzitsua dute; itzulpenaren amaiera egokiak proteina desegoki edo mutatuak sortzea eragozten du, eta horrek, bestela, gaixotasun genetiko edo gaixotasun metaboliko larriak sor ditzake. Bukaera kodoien funtzioaren akatsak proteina anormalak ekoiztea ekar dezake, eta, era berean, molekula biologikoen funtzioak oztopatu, eta zelularen homeostasia kaltetu dezake.

Azkenik, amaiera kodoiak ezinbestekoak dira kode genetikoaren aniztasuna ulertzeko. Normalean, *stop* kodoiek itzulpenaren amaiera adierazten dute, baina batzuetan aldaketak jasaten dituzte. Kode alternatiboetan edo mutazioetan, *stop* kodoien nukleotidoak aldatzen direnez, beste funtzio batzuk har ditzakete. Aldaketaren arabera, genearen itzulpena bera aldatuko da, eta, horren ondorioz, proteinen ekoizpena ere ezberdina izango da. Aipatutako guztia garrantzitsua da bizidunen eboluzio- eta egokitzapen-prozesuetan, bizirik irauteko eta ingurunera moldatu ahal izateko. Hori dela eta, *stop* kodoien aldakortasunek eta moldaketek kode genetikoaren konplexutasuna erakusten dute, eta geneen funtzionamendua hobeto ulertzen laguntzen dute.

## Nomenklatura 
*Stop* kodoiek historikoki izen ugari izan dituzte, antzeko jokabidea zuten mutante mota ezberdinei lotuta. Lehen aldiz bakteriofagoetan (T4 eta lambda) aurkitu ziren, *Escherichia coli* bakterioak infektatzen dituzten birusetan.

### *Amber* mutazioak (UAG) 
Lehendabizi zentzurik gabeko mutazio multzoa aurkitu zen. Harris Bernstein ikerlariaren omenez jarri zitzaion *amber* izena; izan ere, alemanieraz *Bernstein*-ek “ambar” esan nahi du.

Amber motako mutazioak dituzten birusek bakteria mota jakin batzuk bakarrik infekta ditzateke, eta birus horiei “amber supresore” deritze. Bakterio horiek duten mutazio baten bidez, birus mutanteen funtzioa berreskura dezakete. Adibidez, tRNA mutazio batek amber *stop* kodoia gainditu dezake, eta, ondorioz, proteina osoa sortu eta mutazioaren efektua konpontzen da. Beraz, *amber* mutanteak *amber* supresore mutazioak dituzten bakterioetan hazten diren birus mutante klase oso bat dira. Antzeko supresoreak daude *ochre* eta *opal stop* kodoietan ere.

Bestalde, *amber stop* kodoia ezagutzen duten tRNA bereziak sortu dira. Horien egitura edo funtzioa aldatzeko, tRNA horien bidez aminoazido ez naturalak txerta daitezke proteinen leku zehatzetan, horien egitura edo funtzioa aldatzeko.

### *Ochre* mutazioak (UAA) 
Bigarrenenik aurkitu zen *stop* kodoi-mutazioak kolore horixka-marroia zuenez, *“ochre”* izena jarri zioten, mineral pigmentu laranja-gorrixka baten omenez.

*Ochre* motako birus mutanteek *amber* mutanteen antzeko ezaugarriak dituzte: bakterio mota jakin batzuetan, supresore izenekoetan, berriro infekzioso bihur daitezke. Hala ere, aurkitu zen *ochre* supresoreak eta *amber* supresoreak ez zirela guztiz berdinak, eta *ochre* mutazioek beste nukleotido hirukote bat zutela. Mutazioak konparatzeko esperimentu ezberdinak erabilita, ondorioztatu zuten *amber* eta *ochre* mutazioek hurrengo nukleotido-hirukote zutela: UAG eta UAA.

### *Opal edo umber* mutazioak 
Kode genetikoan dagoen hirugarren eta azken *stop* kodoia denbora gutxira aurkitu zuten, eta UGA nukleotido-hirukoteari dagokio.

Mineral koloretsuen izendapenaren hariari jarraitzeko, hirugarren *nonsense* kodoia “*opal*” izenez ezagutzen hasi zen, kolore anitz erakusten dituen silize motaren omenez. Ondorioz, *stop* kodoi goiztiarra sortzen zuten mutazioei *opal* mutazioak edo *umber* mutazioak deitu zitzaien.

## Mutazioak eta gaixotasunak 
### *Nonsense* mutazioak 
*Nonsense* mutazioak DNA sekuentzian gertatzen diren aldaketak dira. Mutazioaren ondorioz *stop* kodoi goiztiar bat agertzen da eta sortutako proteina ohikoa baino laburragoa da. Normalean horrek proteinaren funtzio galera eragiten du, aminoazido katearen funtsezko zatiak ez direlako behar bezala osatzen. Horregatik *stop* kodoi batzuei *nonsense* kodoi deritze.

### *Nonstop* mutazioak 
*Nonstop* mutazioa, *stop-loss* aldaera bezala ere ezagutzen dena, *stop* kodoi batean gertatzen den mutazioa puntuala da. Mutazio honen ondorioz itzulpenak aurrera jarraitzen du eta itzuli gabe egon beharko lukeen RNA mezularia (mRNA) ere itzultzen da. Hori dela eta, sortzen diren polipeptido gehienek ez dute funtziorik, luzeegiak direlako eta horrek proteinaren tolestean eragina duelako.

Hortaz, *nonstop* mutazioak eta *nonsense* mutazioak desberdinak dira; izan ere, *nonsense* mutazioek *stop* kodoi bat sortzen dute, eta *nonstop* mutazioek, aldiz, sekuentziaren *stop* kodoia ezabatzen dute.  Gainera, *missense* mutazioetatik ere bereizten dira. Mutazio horiek nukleotido bakar baten aldaketa eragiten dute eta, ondorioz, aminoazido ezberdin bat itzultzen da.

Hortaz gain, *nonstop* mutazioek hainbat gaixotasun hereditarioekin lotura dute: nahasmendu endokrinoekin, begietako gaixotasunekin eta garapen neurologikoko nahasmenduekin, esaterako.

## Ezkutuko *stop* kodoiak 
Ezkutuko *stop* kodoiak (*hidden stops*) ez dira *stop* kodoiak, baina irakurtaraua  +1 edo -1 mugituko balitz (*frameshift* bat gertatuko balitz), *stop* kodoi gisa irakurriko lirateke. Horren ondorioz, itzulpena behar baino lehenago amaitzen da eta proteina ez funtzionalak sortzen dira.

Ikerketa batek proposatutako *ambush* hipotesiaren ustez, ezkutuko *stop* kodoiak selektiboak dira. Izan ere, genomak kodoi sinonimoen artean, hau da, aminoazido bera itzultzen duten kodoien artean, predeterminazioa erakusten du kodoi hori ezkutuko *stop* kodoi bat sortzeko gaitasunarekiko, proteina akastunen ekoizpena ahalik eta azkarren eteteko.

*Stop* kodoiak eta ezkutuko *stop* kodoiak elkarrekin *stop* seinaleak bezala ezagutzen dira. *Memphis-*eko Unibertsitatean egindako ikerketa batean aurkitu zen genetikoki erlazionatutako bakterioen hiru irakurtarauen *stop* seinaleen proportzioa ia berdina dela, gene-edukian ezberdintasunak egon arren. Hori dela eta, bakterioek ezin dute genoma nahi duten bezala handitu, *stop* seinaleen antolaketa bereziak mugatzen dielako.

## Erreferentziak