EGFR

**EGFR** (ka ErbB1 või HER1) ehk **epidermaalse kasvufaktori (EGF) retseptor** on transmembraanne valk, mis reguleerib rakkudes selliseid võtmeprotsesse nagu rakkude kasv, proliferatsioon ja diferentseerumine, tumorigenees ja metastaaside moodustumine. Tegu on retseptor-türosiinkinaasiga, mis kuulub ErbB perekonna retseptorite hulka ja on oluline organismi signalisatsioonisüsteemis. EGFR on retseptoriks mitmele EGF perekonna ligandile.

Nii epidermaalse kasvufaktori kui ka selle retseptori avastas Stanley Cohen Vanderbilti Ülikoolist. 1986. aastal tõi avastus talle ja Rita Levi-Montalcinile ka Nobeli meditsiiniauhinna.

EGFR-i ja ka teiste retseptor-türosiinkinaaside ebapiisav ekspressioon võib viia erinevate neuroloogiliste haigusteni nagu näiteks Alzheimeri tõbi, Parkinsoni tõbi või skisofreenia. Samas on üleliigne ekspressioon või mutatsioonid retseptoris seotud hoopis kasvajate tekke ja mitmete vähivormidega. EGFR-i ekspressiooni saab inhibeerida monoklonaalsete antikehadega, mille sihtmärk on ekstratsellulaarne moodul, ja väikeste molekulidega, mille märklaud on intratsellulaarne kinaasi domeen.

## ErbB perekonda kuuluvad retseptorid
Kokku on inimese genoomis ligi 60 retseptor-türosiinkinaasi. Nende hulka kuuluvad ka neli liiget ErbB perekonnast, mida leidub eri tüüpi koes. ErbB retseptorid on järgmised:

* **ErbB-1** ehk **EGFR** ehk **HER1** – ekspresseeritakse keskajus koos ErbB4-ga, neokorteksi ja hipokampuse vahelistes interneuronites, hüpofüüsis. On seotud rakkude ellujäämise ja proliferatsiooniga. 
* **ErbB-2** ehk **HER2** – ekspresseeritakse neuraalsetes tüvirakkudes ja prekursorites, on seotud rakkude proliferatsiooniga. 
* **ErbB-3** ehk **HER3** – ekspresseeritakse ajus oligodendrotsüütides ja nende prekursorites, hipokampuses. 
* **ErbB-4** ehk **HER4** – reguleerib keskaju dopaminergilistes neuronites dopamiini sünteesi ja vabastamist. On seotud rakutsükli peatumise ja rakkude diferentseerumisega.

## ErbB retseptorite ligandid
ErbB molekule võivad aktiveerida 13 kasvufaktorit. ErbB ligandide kaks gruppi on:
* **EGF perekond** –EGF, TGFα, AR, EPR, BTC, EPG;
* **NRG perekond** – NRG1, NRG2, NRG3, NRG4, NRG5, NRG6.

Ligandid reguleerivad aju arengut ja funktsioone ning hälbed neid faktorites võivad viia skisofreenia või Parkinsoni tõveni.

#### EGFR-iga seostuvad järgmised ligandid:
* EGF – epidermaalne kasvufaktor
* TGFα – transformeeruv kasvufaktor α
* HB-EGF – hepariiniga seostuv EGF-sarnane kasvufaktor
* AR ehk AREG – amfireguliin
* BTC – beetatselluliin
* EPR ehk EREG – epireguliin
* EPG – epigeen

## Roll neuroloogilistes haigustes
ErbB signalisatsioonil on väga tähtis roll ajurakkude arengus. Seetõttu on ErbB vähenenud ekspressioonil ka seos mitmete neuroloogiliste haigustega. Skisofreenia ja Parkinsoni tõve korral esineb GABAergiliste ja/või dopaminergiliste neuronite väärtalitlus.

**[[Parkinsoni tõbi]]** on progresseeruv neurodegeneratiivne haigus. Patsientidel esineb häireid liikumises ja kõnes. Haiguse korral degenereeruvad keskajus dopaminergilised neuronid. Samuti on vähenenud nii EGFi kui EGFR-i tase ajus. Haiguse eest vastutava geeni nimetatakse parkiniks. Selle mutatsioon kiirendab EGFR-i degradatsiooni. Lõpuks hääbub ErbB-1 ehk EGFR-i signaal.**[[Skisofreenia]]** on vaimne häire, mis väljendub inimese ebanormaalses käitumises. Sümptomiteks on näiteks reaalsustaju kadu, luulud, nõrgenenud sotsiaalne ja emotsionaalne käitumine, depressioon. Skisofreenia patsientidel vahelduvad psühhootilised ja endassetõmbumise episoodid. Haiguse tekkel on mõju nii keskkondlikel kui geneetilistel faktoritel. Haigusele veel ravi pole, kuid sümptomeid saab leevendada.

## Viited