Zika-viirusinfektsioon

**Zika-viirusinfektsioon** ehk **Zika-viirusnakkus** on koondnimetus peamiselt inimestel ja mitmetel primaatidel tuvastatud nakkavate infektsioonhaiguste kohta, mida põhjustavad Zika viiruse mitmed tüved.

## Nakkuse tekitajad ja levik

Looduslikult levib Zika viirus teatud sääseliikide hammustuse vahendusel ja võib inimestel esile kutsuda sääselevitatava viiruspalaviku Zika-viirusinfektsiooni.

Zika viirusel on kaks geneetilist varianti: Aafrika ja Aasia.

Hiljutise Zika-viirushaiguse puhangu põhjustajaks Brasiilias peetakse viiruse Aasia liini.

Lisaks reesusmakaakidele, kellel viirus esimest korda tuvastati, on viirust leitud Malaisias ka vabalt ja pooleldi vangistuses peetavatelt orangutanidelt (*Pongo pygmaeus pygmaeus*).

Kuna Prantsuse Polüneesias puuduvad ahvid, siis on seal tõenäoliselt viiruse reservuaariks inimene.

### Nakatumine

Nakkusallikaks on haigusnähtudega või ka haigusnähtudeta vormis Zika-nakkust põdev inimene või siis viiruskandjalt verd imenud sääsk.

Inimeselt inimesele võib viiruse ülekanne toimuda perinataalselt (emalt lootele, või ka sünnituse ajal), ka rinnapiimaga, nakatunud doonorilt vireemia perioodil võetud vere kaudu, kahte haigusjuhtu seostatakse ka viiruse ülekandumisega sugulisel teel. Viirused võivad püsida mehe seemnevedelikus kuni 28 päeva pärast paranemist. Viirusi võib esineda ka uriinis ja süljes.

Zika-viiruse haigusvektoriteks on emassääsed liikidest *[[Aedes aegypti]]*. Potentsiaalsed viiruse levitajad on ka teised samasse perekonda kuuluvad sääsed *[[Aedes albopictus]]*, *[[Aedes apicoargenteus]]*, *[[Aedes furcifer]]*, *[[Aedes luteocephalus]]*, *[[Aedes polynesiensis]]*, *[[Aedes vittatus]]*, ning seetõttu on ZIKV levik sarnane teiste flaviviirustega, nagu dengeviirus, kollapalavikuviirus ja Lääne-Niiluse viirus. Viirusevektorid võivad riigiti erineda. Euroopas levinud perekonda *[[Culex]]* kuuluvad sääsed viirust levitada ei suuda. Viiruskandjaid on 1000–1500 sääse kohta üks kuni kolm.

2015. aasta lõpupoole on viiruse lai levik leidnud kinnitust Ladina-Ameerikas, ka Aafrikas, Aasias ja Prantsuse Polüneesias.

Ladina-Ameerikas ja Okeaanias seostatakse täiskasvanutel viirusepuhanguga neuroloogilisi tüsistusi (Guillaini-Barré sündroom); lootel aga võib suureneda aju kaasasündinud väärarengute (mikrotsefaalia) esinemissagedus koguni kahekümnekordselt. 2016. aasta jaanuari seisuga tõendusmaterjali siiski veel napib.

## Bioloogia

Inimese katteelundkonnal on oluline roll ZIKV viiruse sisenemisel, potentsiaalsed sihtrakud asuvad epidermises ja dermises. Inimese dermaalsed fibroblastid, epidermaalsed keratinotsüüdid ja mitteküpsed dendriitrakud on ZIKV isolaadile, mis põhjustas Prantsuse Polüneesias viirusepideemia, läbitavad. Katsed on näidanud, et ZIKV sisenemist ja/või adhesiooni soodustavateks teguriteks on DC-SIGN, AXL, Tyro3, vähemal määral TIM-1, oluline roll on TAM-retseptoril AXL-il (TAM-retseptorid on sisemise immuunsuse retseptorid, mille ülesandeks on dendriitrakkudes ja makrofaagides põletiku inhibeerimine, apoptootitliste rakkude fagotsütoosi edendamine ja loomulike tappurrakkude küpsemise stimuleerimine).

Esimene Zika-viirusinfektsioon inimesel tuvastati 1964. aastal Ugandas. Aastani 2007 põhjustas viirus vaid neliteist kinnitatud haigusjuhtu. Esimene suurem epideemia tuvastati 2007. aastal Yapi saarel (6&nbsp;km lai, 15&nbsp;km pikk, 2000. aasta seisu elanike arvuga 7391), kus viirusega oli nakatunud rohkem kui pool elanikkonnast.

## Kliiniline pilt

Nakatumisest sümptomite ilmnemiseni võib kuluda 3–12 päeva, keskmiselt 10 päeva.

#### Asümptomaatiline

Zika-viirusinfektsioon võib olla asümptomaatiline (ligi 80% haigestunutest on asümptomaatilised ehk haigusnähud puuduvad.). Zika viiruse RNA-d on tuvastatud epideemiate ajal asümptomaatilistel veredoonoritel.

#### Sümptomaatiline

Ühel viiest Zika viirusega nakatunud inimesest võib esineda sümptomeid. Zika-viirusinfektsiooniga kaasnevad nakatunutel palavik, lööve, liigesevalu, sidekestapõletik, kõhuvalu, peapööritus, anoreksia, peavalu. Katsed vabatahtlikega tuvastasid, et Zika-viirusinfektsioon võib esile kutsuda peavalu, lihasevalu ja prostatiiti. Vahel kaasnevad haigusega ka iiveldus ja oksendamine.

Zika-viirusinfektsiooni epideemiaga Prantsuse Polüneesias seostatakse ka mitmeid neuroloogilisi häireid. Guillaini-Barré sündroomi esinemise sagedus on suurenenud 20 korda.

Selle seosed ja põhjused pole selged, arvatakse, et rolli mängivad kas globaalne soojenemine või viiruse muteerumine.

Kuna Prantsuse Polüneesias ahve pole, on seal tõenäoliselt viiruse reservuaariks inimene.

#### Eristusdiagnoos

Diagnoosimiseks tuleks teha eristusdiagnoos, eraldamaks Zika-viirusinfektsiooni näiteks järgmistest haigustest:
* dengepalavik
* leptospiroos
* malaaria
* riketsioos
* A-rühma streptokokk mujal klassifitseeritud haiguste tekitajana
* punetised
* leetrid, 
* ja parvoviirus B19, enteroviiruse, adenoviiruse ja alfaviiruse infektsioonid (nt ''chikungunya'', Mayaro, Ross Riveri, Barmah Foresti, O'nyong-nyongi ja Sindbise viirus).

### Laboratoorse diagnostika meetodid

Loodusliku Zika-viirusinfektsiooni kahtluse korral võidakse vereanalüüsiks verd võtta. Laboratoorselt kinnitatud diagnoosi saamiseks proovitakse vereplasma või -seerumi uurimisel tuvastada: 
* Zika viirust ennast
* nukleiinhappeid 
* viirusspetsiifilisi IgM-e või neutraliseerivaid antikehi.

Diagnostiliste testidena võidakse akuutse haiguse korral kasutada viraalse RNA tuvastamiseks polümeraasi ahelreaktsiooni. Zika viirust võib tuvastatavates määrades leiduda patsiendi veres kuni nädala jooksul pärast sümptomite ilmnemist. Viraalse RNA olemasolu uriinis võidakse tuvastada kuni 10 päeva jooksul sümptomite ilmnemisest.

Valideeritud seroloogilisi teste pole. Seroloogiliste uuringute tulemuste tõlgendamisel tuleb arvestada ristreaktsioone teiste flaviviirustega ja hemorraagilistessepalavikkudesse nakatumise võimalust.

## Patogenees

Siiani on peetud Zika-nakkust suhteliselt healoomuliseks seisundiks. Kindlad patoloogilised mehhanismid pole päris selged: arvatakse, et viiruseosakesed tungivad rakku ja asuvad geneetilist materjali laiali jagama rakuvedelikus. Kuid Zika viiruse valke on tuvastatud ka viirusega nakatunud rakkude tuumas ja tuumakestes.

Nakkuse patogeneesis mängivad teatavat rolli tsütokiinid. Riskipiirkondadest naasnud kuue patsiendi (kolm meest ja kolm naist) seerumi uurimisel täheldati, võrreldes terve kontrollisikutega, haiguse akuutses faasis polüfunktsionaalset T-rakkude aktivatsiooni (Th1, Th2, Th9, ja Th17 vastuseid) ja tsütokiinide taseme tõusu. Akuutses faasis tuvastati märkimisväärset interleukiinide (IL)-1b,IL-2,IL-4, IL-6, IL-9, IL-10, IL-13, IL-17 taseme tõusu.

## Ravi
Zika-viirushaiguse vaktsiinid ja ravi puuduvad.

Zika-viirushaigust põdev patsient saab nn toetavat ravi, mis aitab tal endal haigusest jagu saada. Ravisse kuuluvad puhkamine, piisavas koguses vedelike tarbimine ning valuvaigistite ja antipüreetikumide manustamine.

Kuna Zika viiruse leviala ja sümptomid kattuvad osalt dengepalaviku või ''chikungunya'' viirushaiguse omadega, võiks Zika viiruse kahtlusega patsiente hinnata ja ravida nende haiguste plaanis.

Oluline on mitte tarbida aspiriini ega muid MSPVA-sid kuni dengepalaviku välistamiseni, et vähendada verejooksu tekke riski.

Zika, denge- või *chikungunya* viirusega nakatunud patsiente tuleks kaitsta sääskede eest vähemalt haiguse esimese paari päeva jooksul, vältimaks sääskede nakatumist ning haiguse ülekandumist ja levimist.

### Ennetamine
Vaktsiini puudumisel on haiguse levi tõkestamisel eriti olulised ennetavad meetodid. Oluline on vältida sääsehammustusi. Sääsed perekonnast *Aedes* on ennekõike päevase aktiivsusega ja ründavad inimesi põhiliselt varahommikul või hilisõhtul. Sääsehammustuste vältimiseks kasutatakse nii sääsevõrke, putukatõrjevahendeid kui ka kaitseekraane.

Olulisel kohal on ka sääskede leviku piiramine. Kuid pärast kollapalavikuvastaste rahvusvaheliste meetmete lõpetamist neis riikides, kus perekonna *Aedes* liike esineb, on sääskede hävitamise võimekus oluliselt langenud. ka on sääsed muutunud enamkasutatavte putukatõrjevahendite suhtes resistentseteks.

## Neuroloogilised sümptomid

Hiiremudeli, mille tarbeks nakatati vastsündinud ja viie nädala vanuseid hiiri Zika viirusega intratserebraalselt, uurimisel täheldati astrotsüütide suurenemist ja hipokampuse teatud rakkude hävinemist. Viiruseosakesi toodeti nii neuronite kui astrotsüütide endoplasmaatilises retiikulumis.

Pikka aega ei olnud selge, kas Zika viirus võib ka inimestel neuroloogilisi sümptomeid esile kutsuda. Brasiilia tervishoiuministeeriumi andmetel on Zika viirusest põhjustatud loodete kesknärvisüsteemi kahjustuse tõttu 2015. aasta oktoobrist 2016. aasta juunini sündinud mikrotsefaaliaga 1581 last.

## Viited

## Välislingid
; Zika-viirusinfektsioon
* WHO: WHO: Zika virus, Fact sheet, Updated January 2016
** WHO: Health topics, Zika virus
** 1 February 2016, WHO Director-General summarizes the outcome of the Emergency Committee regarding clusters of microcephaly and Guillain-Barré syndrome, *WHO statement on the first meeting of the International Health Regulations (2005) Emergency Committee on Zika virus and observed increase in neurological disorders and neonatal malformations*
*Koh Shinohara, Satoshi Kutsuna, Tomohiko Takasaki jt,Zika fever imported from Thailand to Japan, and diagnosed by PCR in the urine, Journal of Travel Medicine, 2016, 1–3
* Lauri Laugen, GRAAFIK: Lastel ajukahjustust tekitav Zika viirus levib WHO teatel üle kogu Ameerika, 25. jaanuar 2016, www.DELFI.ee
* Heilika Leinus, Ohtlik viirus Zika võib põhjustada tuhandete laste väärarengut, 22. jaanuar 2016
* GIDEON Informatics, Inc., Dr. Stephen Berger, Chikungunya and Zika: Global Status, lk 69–73, 2015
* Dyan J. Summers, Rebecca Wolfe Acosta, ja Alberto M. Acosta, Zika Virus in an American Recreational Traveler, Journal of Travel Medicine 2015; 22. väljaanne (nr 5): 338–340

; Diagnoosimine ja diagnostilised testid
* Kerry Grens, New Tests for Zika in the Works. To answer questions about the risks of Zika virus infection, researchers need better diagnostics, 25. jaanuar 2016
* Ann-Claire Gourinat, Olivia O’Connor, Elodie Calvez jt, Detection of Zika Virus in Urine, Emerg Infect Dis. jaanuar 2015 ; 21(1): 84–86, doi:10.3201/eid2101.140894, PMCID: PMC4285245

; Immunobioloogia ja -patoloogia
* Maria-Dolores Fernandez-Garcia, Michela Mazzon, Michael Jacobs jt, Pathogenesis of Flavivirus Infections: Using and Abusing the Host Cell, doi:10.1016/j.chom.2009.04.001, Cell Host&Microbe, 5. väljaanne, nr 4, 23. aprill 2009, lk 318–328
* Arno Müllbacher, Mario Lobigs, Eva Lee, Immunobiology of mosquito-borne encephalitic flaviviruses, Advances in Virus Research, 60. väljaanne, 2003, lk 87–120
* Nicholas J.C. King, Bimmi Shrestha, Alison M. Kesson, Immune Modulation by Flaviviruses, 60. väljaanne, 2003, lk 121–155