Püüdurretseptorid

**Püüdurretseptorid** ehk **raisaretseptorid** (ka *koristusretseptorid*; inglise keeles *scavenger receptors*, lühend *SR*) on paljude loomade immuunrakkudel (nagu fagotsüüdid ja makrofaagid) toimivad retseptorid (klassidest A-J), mis tunnevad ära oksüdeeritud või atsetüülitud LDL-osakesed. Nad seonduvad ligandide, valkude ja patogeenidega.   

Nimetus *scavenger* tuleneb ingliskeelsest sõnast *scavenge*, mis tähendab raipesööjat või tänavapühkijat ning on seotud selle retseptori ülesandega koristada verest välja negatiivselt laetud makromolekule, nagu näiteks modifitseeritud LDL-osakesi.

## Funktsioon

Püüdurretseptorid on fagotsütootilised retseptorid, mis tunnevad ära negatiivse laenguga polümeere ja atsetüleeritud LDL-partikleid. Püüdurretseptorid seonduvad ka veel teiste ligandidega, näiteks mõnede membraanivalkudega, apolipoproteiinidega, kollageeniga, lipopolüsahhariididega jpm. Lisaks seonduvad need erinevate patogeenidega, olles sellega olulised kaasasündinud immuunsuse toimimises. Enamasti on need retseptorid müeloidsete rakkude pinnal, kuid see retseptorite perekond on väga mitmekülgne ning mõned selle perekonna liikmetest leiduvad ka teistel rakutüüpidel.

Makrofaagidel ja dendriitrakkudel, mis kuuluvad müeloidsete rakkude hulka, on mitmeid retseptoreid, et tunda ära patogeenide pinnastruktuure. Nende hulka kuuluvad püüdur-, mannoosi- ja komplemendi retseptorid ning TLR (*Toll like receptor*). Need retseptorid, sh püüdurretseptorid, osalevad patogeenide fagotsütoosis ning signaali edastamises mitmete põletikku soodustavate tsütokiinide eritamisel, mis aktiveerivad ka teisi fagotsüüte.

## Nomenklatuur

Kõik püüdurretseptorid on mitmedomeensed rakumembraani läbivad valgud, kuid kõikidele retseptoritele ühised ehituslikud tunnused puuduvad. Erinevalt teistest membraansetest retseptoritest, mis seonduvad enamasti vaid ühe ligandiga, suudavad püüdurretseptorid siduda tugevalt erinevaid molekule. 

Nomenklatuuris puudub ühtsus – paljudel retseptoritel on mitu nime ning andmed klassifikatsiooni kohta varieeruvad. Püüdurretseptorite klassid ning eelistatud nomenklatuur pandi paika 2014. aastal toimunud konverentsil. Esialgne jaotus klassidesse põhineb nende geenijärjestusel, klassisiseselt eristatakse retseptoreid nende järjestuse erinevuste alusel.

Püüdurretseptorite klassid:**
***Klass A** – siia kuuluvad retseptorid esinevad enamasti makrofaagidel ja nende alatüüpidel näiteks [[Kupfferi rakud|Kupfferi rakkudel]] [[maks]]as, samuti esineb neid dendriitrakkudel. Ehituselt on selle klassi retseptorid sarnased, koosnedes tsütoplasmaatilisest sabast, ''spacer'' (varre) regioonist, rakumembraani läbivast, α-helikaalsest, kollageeni ja C-terminaalsest [[tsüsteiin]]irikkast [[Domeen (struktuuribioloogia)|domeenist]]. Sellesse klassi kuuluvad SR-A1 – SR-A6. 

===Klass B püüdurretseptor===

**Klass B** retseptoreid iseloomustavad kaks [[rakumembraan]]i läbivat domeeni, mille karboksü- ja aminoterminaalne osa jääb raku [[Tsütoplasma|tsütoplasmasse]] ning rakuvälise osa moodustavad kaks lingu. Need lingud on tugevalt glükosüülitud, kaitstes neid põletikukolletes leiduvate [[Proteaasid|proteaaside]] eest. Klassi B kuuluvad SR-B1, SR-B2(CD36) ja SR-B3. Nendest on enim uuritud on CD36 ning on olulise tähtsusega makrofaagide signalisatsioonil ja liikumisel. 

====Teadusuuringutes====

Klass B tüüp I püüdurretseptoreid (SR-BI) seostatakse ''[[in vitro]]'' ja ''[[in vivo]]'' hiiremudelite ja -rakkude uuringute alusel mitmete tegevustega, nii on neil ''in vitro'' katsetes oluline roll [[mükobakter]]eid siduva retseptoritena (testiti ''[[Western blot]]'' analüüsiga), mida aga inhibeerivad spetsiifilised SR-B1 [[antikeha]]d, seerum või LDL, in vivo on nende retseptorite roll mükobakterite vastases [[immuunsus]]es vähene. 

Uuringutes on SR-B1 olnud vahendajaks [[C-hepatiidi viirus]]e sisenemisele ja need retseptorid osalevad [[perekond (bioloogia)|perekonna]] ''[[Plasmodium]]'' [[algloom|algloomad]]e nakkuse edastamisel hepatotsüütidele. 

SR-B1 ''in vivo'' toimete väljaselgitamiseks kasutati metsikut-tüüpi hiiri SR-B1−/− nakatati aerosoolivormi viidud 100 ''CFU'' laboratoorse isolaadiga ''[[Mycobacterium tuberculosis]]'' H37Rv ja jälgiti neid – hiired jäid elama. 

SR-B1 osaleb [[kolesterool]]i sidumisel ja transpordil [[rakk]]u ja suurenenud seerumikolesterooli tase apolipoprotiini E (ApoE) puudulikkusega hiirtel, keda säilitati HC-dieedil, andis tulemuseks kõrgenenud vastuvõtlikkuse tuberkuloosi mükobakteritele. 

''In vitro'' katsetes on SR-B1 retseptor mükobakterite sisenemisel, toitumisel ja paljunemisel, kuid elusorganismis võib see retseptor tuberkuloosinakkuse levikul vähetähtsat rolli mängida. 

***Klass C** retseptoreid on seni avastatud ainult [[Drosophila|''Drosophila'']]'l, kuid mitte [[Imetajad|imetajate]] hulgas. 
***Klass D** retseptorite hulka kuuluvatest on praegu teada ainult CD68 (uue nomenklatuuri järgi SR-D1), mis on tüüp 1 rakumembraani läbiv glükoproteiin. Ehituselt koosneb see retseptor 300-[[Aminohapped|aminohappe]]jäägi pikkusest rakuvälisest domeenist, mis sisaldab rohkesti [[Seriin|seriini]]- ja [[Treoniin|treoniini]]jääke, ning lühikesest tsütoplasmaatilisest sabast. CD68t ekspresseeritakse [[Monotsüüt|monotsüütidel]] ning koespetsiifilistel makrofaagidel, näiteks [[Kopsud|kopsudes]], [[Maks|maksas]] ja [[Põrn|põrnas]]. CD68 on oluline marker [[Hematopoeetilised tüvirakud|hematopoeetiliste rakkude]] diferentseerumises.
***Klass E** retseptorid on tüüp 2 membraani läbivad valgud, millel on C-tüüpi [[Lektiinid|lektiini]]taolised domeenid, sarnanedes bioloogilise aktiivsuse poolest püüdurretseptoritega. Valgu järjestuse ja ehituse järgi sarnaneb rohkem C-tüüpi lektiinitaoliste (CLEC- ''C-type lectin'') [[Loomulikud tappurrakud|loomulike tapjarakkude]] retseptoritega. LOX-1 (SR-E1) ja Dectin-1(SR-E2), mis kuuluvad ka struktuuri poolest CLEC hulka, on hästi kirjeldatud ning on funktsioonilt sarnased teiste püüdurretseptoritega.
***Klass F** retseptoreid iseloomustavad tunnused on [[EGF]]-i (inglise keeles ''epidermal growth factor'') sarnane domeen, pikk tsütoplasmaatiline saba, mille [[Aminohapped|aminohappeline]] koostis on eri retseptoritel puhul erinev, ja rakumembraani läbiv domeen. Sellesse klassi kuuluvad kolm retseptorit: SR-F1 (SCARF1/SREC-I), SR-F2 (SREC-II/SCARF2) ning SR-F3(MEGF10). 
***Klassi G** kuulub hetkel ainult üks retseptor (SR-PSOX/CXCL16/SR-G1) ning sellel puudub ehituslik sarnasus teiste püüdurretseptoritega. Struktuurilt on see tüüp 1 rakumembraani läbiv glükoproteiin, millel on CXC (X tähistab kahe tsüsteiinijäägi vahel olevat aminohapet) [[Kemokiinid|kemokiini]] motiiv, mutsiinvars ja nii rakumembraani läbiv kui ka lahustuv domeen. CXC motiiv on oluline immuunvastuse kujunemisel.
***Klass H** retseptoritel on kolm iseloomulikku domeeni: Fas, [[EGF]]-isarnane ja lamiini tüüpi EGF-i (FEEL) sarnane domeen. SR-H1 (teiste nimedega FEEL-1, Stabilin-1 ja CLEVER −1) ning SR-H2 (FEEL-2/Stabilin-2) on kaks selle retseptoriklassi liiget, mis esinevad näiteks makrofaagidel, hematopoeetilistel tüvirakkudel ja [[Endoteel|endoteeli]] rakkudel.
***Klass I** retseptorite rakuväline piirkond koosneb püüdurretseptori tsüsteiinirikastest domeenidest, lisaks on iseloomulik tsütoplasmaatiline saba, mille pikkus võib varieeruda. Neid ekspresseeritakse monotsüütide ja makrofaagide pinnal. Klassi I retseptor SR-I1(CD163) seondub [[Hemoglobiin|hemoglobiini]] ja [[Haptoglobiin|haptoglobiini]] kompleksidega ning kutsub esile nende komplekside puhastamise verest [[Hemolüüs|hemolüüsil]], mille tõttu on seda nimetatud ka hemoglobiini püüdurretseptoriks. Lisaks SR-I1le kuuluvad sellesse klassi veel SR-I1.1, SR-I1.2 ja SR-I2.
***Klass J*'-l on hetkel vaid üks liige – RAGE, mis koosneb ühest rakumembraani läbivast, tsütoplasmaatilisest, rakuvälisest ja ektodomeenist. Rakumembraani läbiv osa ühendab ektodomeeni lühikese tsütoplasmaatilise osaga. Ekstratsellulaarne domeen, mis koosneb aminoterminaalsest järjestusest ja kolmest [[Immunoglobuliin|Ig]]-sarnasest struktuurist, on vajalik molekulidega seondumiseks. RAGE/SR-J1 on oluline [[Oksüdatiivne stress|oksüdatiivset stressi]], põletikku ja [[Apoptoos|apoptoosi]] reguleerivas signaalrajas.

===Teised retseptorid===
Lisaks nendele klassidele on veel hulk retseptoreid, millel on püüdurretseptorite aktiivsusega sarnane aktiivsus, kuid mis kuuluvad teistesse retseptoriklassidesse, näiteks LRP1, LRP2/megalin, cubam, ASGP, MR, ja CD11b/CD18α.

==Püüdurretseptorite roll haigustes==

Püüdurretseptorid seonduvad väga paljude molekulidega ning seetõttu on neil ka palju bioloogilisi rolle, näiteks mitmesuguste modifikatsioonidega lipoproteiinde puhastamine vereringest ja seondumine patogeenidega, osaledes nii kaasasündinud immuunsüsteemi töös. Samas on tuvastatud, et püüdurretseptorid võivad mängida olulist rolli mõnede haiguste kujunemises, näiteks [[ateroskleroos]]is ja [[Vähk (haigus)|vähi]] [[metastaseerumine|metastaseerumisel]].

Uuringud on näidanud, et püüdurretseptoritel on oluline roll ateroskleroosi kujunemisel. Ateroskleroos on osadel [[inimene|inimestel]] ja teistel [[selgroogsed|selgroogsetel]] [[loomad]]el esineda võiv krooniline, kuni aastakümneid asümptomaatiliselt [[aterogenees|arenev]], [[südame-veresoonkond|südame-veresoonkonna]] [[põletik]]uline haiguslik seisund, mida iseloomustab [[aterosklerootiline muutus|aterosklerootiliste muutuste]] (naast) tekkimine [[arter]]iseinte sise- ja keskkestale kuhjuvate [[kolesterooliladestus]]te näol.

Kuna LDL-partikleid koheldakse kui võimalikke patogeene, sisenevad need fagotsütoosi teel makrofaagidesse, mis sekreteerivad seejärel mitmeid põletikku soodustavaid ühendeid. Erinevas staadiumis ateroskleroosi kolletest eraldatud ja uuritud makrofaagidelt on avastatud mitmeid püüdurretseptorid, mis viitab võimalikule seosele ateroskleroosiga.

; [[Vähirakk]]udes

Uuringud on näidanud, et raku[[kolesterool]] sünteesitakse kas rakus endas või tõmmatakse väljast rakku ja tarbitakse vähiraku poolt. Kolesterooli vastuvõttu vahendavad kõrgtihedusega [[lipoproteiinid]]e püüdurretseptorid SR-BI (*Scavenger receptor class B member 1*) ja madaltihedusega lipoproteiinid LDLR. Normaalseks peetavates kudedes ekspresseeritakse SR-BI [[maks]]as ja steroidogeensetes kudedes, kus kolesterooli ringlus on vajalik [[steroidhormoonid]]e sünteesiks. On tõendeid selle kohta, et SR-BI mängib rolli [[eesnäärme kartsinoom]]i välja kujunemisel.

Lisaks on uuringud näidanud ka reaktiivsete hapnikuühendite (ROS – inglise keeles *reactive oxygen species'') rolli ateroskleroosi kujunemises. ROS kahjustab organismi suuresti, reageerides mitmete oluliste biomolekulidega nagu lipiidide, valkude ja nukleiinhaptega. ROS on ka oluliseks põletikku soodustavaks signaaliks ning on tuvastatav varajases ateroskleroosis ehk arterite lubjastumises. Püüdurretseptorite E klassi kuuluvat retseptorit SR-E1 on seostatud ROS-ide vabastamisega endoteeli ja vaskulaarsesse silelihasesse, põhjustades DNA kahjustusi ja seeläbi ka apoptoosi.

Püüdurretseptorite aktiivsust kirjeldasid Dr Michael Brown ja Joseph Goldstein 1979. aastal.

## Viited

## Kirjandus
* Izma Abdul Zani, Sam L. Stephen, Nadeem A. Mughal, David Russell, Shervanthi Homer-Vanniasinkam, Stephen B. Wheatcroft ja Sreenivasan Ponnambalam, Scavenger Receptor Structure and Function in Health and Disease, Cells 2015, 4(2), 178–201; doi:10.3390/cells4020178