Endometrioosi hormoonravi

**Endometrioosi hormoonravi** on medikamentoosse ravi meetod, mille eesmärk on leevendada endometrioosiga seotud sümptomeid, eelkõige kroonilist vaagnavalu ja valulikku menstruatsiooni (düsmenorröa), ning pidurdada haiguse progresseerumist. See on üks levinumaid ja esmaseid raviviise endometrioosi raviskeemis.

Hormoonravi põhiprintsiip on luua organismis hüpoöstrogeenne (madala östrogeenitasemega) või progestageenne keskkond. Kuna endometrioosikolle on östrogeensõltuv, pärsib östrogeenitaseme alandamine või progestiinide domineeriv toime kollete kasvu, vähendab põletikku ja seeläbi leevendab ka valusümptomeid. Hormoonravi ei ravi endometrioosi välja, kuid see on efektiivne haiguse sümptomite kontrolli all hoidmiseks.

## Ravimiklassid
Hormoonravi valik sõltub sümptomite raskusest, patsiendi vanusest, kaasuvatest haigustest, rasestumissoovist ja varasematest ravikogemustest. Kõik hormonaalsed ravimid toimivad ka rasestumisvastaselt.

### Esimese valiku preparaadid
Need on ravimid, mida tavaliselt esimesena kaalutakse nende soodsa efektiivsuse, talutavuse ja hinna suhte tõttu.

#### Kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased vahendid
Kombineeritud suukaudsed rasestumisvastased vahendid (tuntud ka kui beebipillid) sisaldavad östrogeeni ja progestiini sünteetilisi analooge. Nende toime endometrioosile on mitmetahuline: nad suruvad maha ovulatsiooni, vähendavad endogeense östrogeeni taset ja muudavad emaka limaskesta õhemaks, mis vähendab menstruaalvere hulka ja retrograadset menstruatsiooni.

Valu leevendamiseks kasutatakse neid sageli pideva või pikendatud tsükliga režiimis (jättes tabletivabad perioodid vahele), et vältida menstruatsiooniga kaasnevaid veritsusi ja valu. Need on efektiivsed kerge kuni mõõduka valu ravis, kuid ei paranda endometrioosist tingitud viljakust.

#### Progestiinid
Progestiinid on sünteetilised progesterooni analoogid, mis on endometrioosi ravis väga laialdaselt kasutusel. Nad pärsivad endometrioosikollete kasvu ja tekitavad kolletes atroofiat (kärbumist). Progestiine saab manustada mitmel viisil:

* **Suukaudsed progestiinid:**
** **[[Dienogest]]**: Spetsiifiliselt endometrioosi raviks välja töötatud progestiin, mis on näidanud head efektiivsust valu vähendamisel ja on hästi talutav.
** **Noretisteroonatsetaat:** Samuti laialdaselt kasutatav ja efektiivne progestiin.
* **Süstitavad progestiinid (depoosüstid):**
** **Medroksüprogesteroonatsetaat (DMPA):** Manustatakse süstina iga kolme kuu tagant. See on väga efektiivne, kuid võib pikaajalisel kasutamisel vähendada luutihedust, mis taastub pärast ravi lõpetamist.
* **Intauteriinne süsteem (hormoonspiraal):**
** **Levonorgestreeli vabastav emakasisene süsteem (LNG-IUS):** Vabastab progestiini otse emakaõõnde, põhjustades tugeva lokaalse toime emaka limaskestale ja vähendades oluliselt menstruaalvere hulka. See on efektiivne valuliku ja rohke menstruatsiooni ravis ning pakub pikaajalist (kuni 5 aastat) leevendust.

Progestiinide sagedasemad kõrvaltoimed on ebaregulaarne veritsus (eriti ravi alguses), meeleolumuutused, kaalutõus ja rindade tundlikkus.

### Teise valiku preparaadid
Neid ravimeid kasutatakse juhul, kui esimese valiku preparaadid ei ole andnud piisavat tulemust või ei sobi patsiendile.

#### GnRH agonistid
Gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) agonistid (nt gosereliin, leuproliid) on väga tõhusad ravimid, mis tekitavad organismis pöörduva, menopausisarnase seisundi. Nad stimuleerivad alguses lühiajaliselt hüpofüüsi, kuid seejärel blokeerivad selle, mille tulemusena langeb östrogeenitase väga madalale. See "keemiline menopaus" surub endometrioosikolded tugevalt alla ja on väga efektiivne raske valu leevendamisel.

Kuna madala östrogeenitasemega kaasnevad menopausile iseloomulikud kõrvaltoimed (kuumahood, tupekuivus, unehäired, luutiheduse langus), kasutatakse GnRH agoniste tavaliselt lühiajaliselt (3–6 kuud) või koos lisaraviga (*add-back therapy*). Lisaravi tähendab väikese annuse östrogeeni ja/või progestiini manustamist, et leevendada kõrvaltoimeid ilma endometrioosi sümptomeid tagasi toomata.

#### GnRH antagonistid
GnRH antagonistid on uuem ravimiklass, mis blokeerib GnRH retseptorid hüpofüüsis otsekohe, ilma esialgse stimulatsioonita. See viib samuti madala östrogeenitasemeni, kuid toime algab kiiremini ja on paremini doseeritav. Viimaste aastate oluline areng on olnud suukaudsete GnRH antagonistide turule tulek.

* **Suukaudsed GnRH antagonistid:**
** **Elagoliks**, **relugoliks** ja **linzagoliks** on tableti vormis ravimid, mis võimaldavad östrogeeni taset paindlikult kontrollida. Kliinilised uuringud on näidanud nende kõrget efektiivsust nii menstruatsioonivalu kui ka mitte-menstruaalse vaagnavalu ravis. Sarnaselt agonistidega võib ka nende puhul olla vajalik lisaravi, et minimeerida luutiheduse languse riski pikaajalisel kasutamisel.

### Harvem kasutatavad ravimid
#### Danazol
Danazol on sünteetiline steroid, millel on androgeenne (meessuguhormoonisarnane) toime. See oli varem üks peamisi endometrioosi ravimeid, kuid tänapäeval kasutatakse seda androgeensete kõrvaltoimete (nt akne, karvakasvu suurenemine, hääle madaldumine, kaalutõus) tõttu harva.

#### Aromataasi inhibiitorid
Aromataasi inhibiitorid (nt letrosool, anastrosool) blokeerivad ensüümi nimega aromataas, mis on vajalik östrogeenide tootmiseks nii munasarjades kui ka endometrioosikolletes endis. Need on väga tugeva toimega ravimid, mida kasutatakse vaid rasketel ja teistele ravimeetoditele allumatutel juhtudel, tavaliselt kombinatsioonis teiste hormoonpreparaatidega.

## Hormoonravi eriolukordades
### Ravi pärast kirurgilist operatsiooni
Pärast endometrioosikollete kirurgilist eemaldamist soovitatakse sageli alustada pikaajalise hormoonraviga, et vähendada haiguse taastekke (retsidiivi) riski. Uuringud on näidanud, et operatsioonijärgne hormoonravi pikendab valuvaba perioodi ja vähendab kordusoperatsioonide vajadust.

### Ravi noorukitel
Noorukite puhul, kellel kahtlustatakse endometrioosi, alustatakse sageli empiirilist ravi (ravi ilma kirurgilise diagnoosita), kasutades esimese valikuna kombineeritud rasestumisvastaseid vahendeid või progestiine. Oluline on arvestada võimaliku mõjuga luutiheduse arengule, eriti depoosüstide puhul.

## Tuleviku arengusuunad
Teadusuuringute eesmärk on leida uusi, sihtmärgistatud ja mittehormonaalseid ravimeid, millel oleks vähem kõrvaltoimeid ja mis sobiksid ka naistele, kes soovivad rasestuda. Ühe paljulubava uurimissuunana arendatakse ravimeid, mis mõjutavad endometrioosikollete ainevahetust. Näiteks on prekliinilistes uuringutes näidanud potentsiaali **dikloroatsetaat (DCA)**, mis korrigeerib endometrioosirakkudes esinevat muutunud energiatootmist (laktaadi ainevahetust) ja seeläbi vähendab nende rakkude elujõulisust.

## Viited