Tupe mikrofloora

**Tupe mikrofloora** ehk **mikrobioota** moodustavad naise sugutraktis elutsevate bakterite kooslused, mis võivad olla nii kasulikud kui ka kahjulikud.

Tupe mikrofloorat on viimastel aastatel üha rohkem uuritud naistel, kes on jõudnud reproduktiivsesse ikka. Väga suurt rõhku on pööratud just rasedusega seotud uuringutele neil naistel, kellel varem on esinenud rasedusega seotud tüsistusi, või naistel, kes on raseduse jooksul kokku puutunud eri haigusi põhjustavate mikroobidega.

Naise sugutraktis on leitud väga suur hulk mikroobe, kelle olemasolu avaldab mitmesugust mõju inimorganismi arengule, füsioloogiale ja immuunsusele. Tupe mikrofloora muutub indiviidi elu jooksul pidevalt, erinedes drastiliselt näiteks raugaeas ja reproduktiivses eas naistel. Noorukieas enne puberteeti ja üleminekueas (klimakteeriumis) menstruatsiooni lõppedes on tupe mikrofloora üsnagi stabiilne. Tupes resideerivad mikroobid on vastastikustes suhetes peremees- ehk inimorganismiga. Peremeesorganism pakub neile mikroobidele kasvuks vajalikke toitaineid, mille kaasabil moodustatakse inimese kaitseks vajalik barjäär ohtlike bakterite vastu. Tupe (vagiina) sisekeskkond on praktiliselt anaeroobne ehk hapnikuta.

Tupe residentmikrofloorasse kuuluvad: 
* *[[Lactobacillus]]* spp.
* *[[Streptococcus]]* spp.
* *[[Corynebacterium]]* spp.
* *[[Staphylococcus]]* spp.
* *[[Enterobacteriaceae]]* (harva)
* *[[Eubacterium]]* spp.
* *[[Bifidobacterium]]* spp.
* *[[Propionibacterium]]* spp.
* *[[Peptococcus]]* spp.
* *[[Peptostreptococcus]]* spp.
* *[[Bacteroides]] spp.
* [[mükoplasmad]]
* [[pärmseened]]

==Normaalne tupe mikrofloora ==
Paljude uuringute käigus käsitletakse küsimusi, millise kehapiirkonna [[mikrobioota]]ga sarnaneb tupe mikrofloora kõige enam ning kuidas need mikroobid satuvad naise [[reproduktiivsüsteem]]i. Täpset vastust neile küsimustele siiski veel pole. Kuid praeguseks on jõutud konsensusele, et tupe mikrofloora peamised esindajad on *Lactobacillus*<nowiki/>'e perekonna liigid ehk [[piimhappebakter]]id.

Piimhappebakterite kohalolek tupes on tähtis just nende võime tõttu toota keemilist ühendit [[laktaat]]i ehk [[piimhape]]t, mis on oluline tupe [[pH]] (happeline või aluseline keskkond) formeerumisel. Normaalses tupe mikroflooras on keskkond happeline eelkõige piimhappebakterite toodetava laktaadi tõttu, ühtlasi kaitseb happeline keskkond paremini organismi ohtlike sissetungijate eest.

Füsioloogiliseks ehk normaalseks tupe sisekeskkonna pH-ks loetakse 4,5 ja vähem, aga see pole üheselt määratud. Uurimistööde käigus on leitud, et happeline keskkond ja bakterite kooslused erinevad mustanahalistel ja valge rassi esindajatel. Nii on mustanahalistel naistel loetud normaalseks pH-ks isegi 4,9. Samuti toodavad piimhappebakterid kahjulike bakterite vastu [[toksiin]]e ehk mürke, mida nimetatakse bakteriotsiinideks. [[Bakteriotsiin]]id, näiteks [[laktotsiin]], on [[valk|valgulised]] ühendid, mida toodavad kasulikud bakterid nende antimikroobse toime tõttu. Lisaks piimhappabakteritele on oluline roll pH säilitamisel tupe [[epiteelrakk]]udel, millega on vooderdatud tupe seinad. Need spetsiaalsed rakud toodavad samuti laktaati ning seda praktiliselt hapniku juuresolekuta. Tupe epiteelrakkude produtseeritav keemiline ühend pole küll täpselt sama, mida toodavad bakterid, ent on siiski naise tupes samasuguse toimemehhanismiga. Laktaadil ehk piimhappel on lisaks happelise keskkonna säilitamisele tupes oluline funktsioon ka kindlates immuunsüsteemi toimemehhanismides. Nimelt indutseerib piimhape teatud [[viirus]]te sissetungi korral tupe epiteelrakke tootma spetsiaalseid kaitsevalke – [[tsütokiin]]e. Toodetavad tsütokiinid on väga olulised just põletike korral, sest nad aitavad aktiveerida [[kaasasündinud immuunsus|kaasasündinud immuunsüsteemi]] vastupanu kutsumata külaliste eemale hoidmiseks ja hävitamiseks.


==Naise reproduktiivsüsteem==
Naise reproduktiivsüsteemi ehk sigimiselundkonna moodustavad [[munasarjad]], [[munajuha]]d, [[emakas]], [[emakakael]], [[tupp (anatoomia)|tupp]] ning sekundaarsed ehk välimised suguelundid. Näiteks munasarjad toodavad [[naissuguhormoon]]e ning neis valmivad munarakud. Mikrobioloogilistes uuringutes ja [[diagnostika]]s on väga olulised piirkonnad eelkõige tupp ning emakakael, kus mikrobioota on rikkalikum nii liikidelt kui ka koguselt. Üldiselt on alumistes suguteedes mikroobe rohkem kui ülemistes suguteedes.

==Mikrofloora [[düsbioos]] ja bakteriaalne vaginoos==
Muutused tupe mikroobikoosluses võivad esile kutsuda mitmesuguseid haiguslikke seisundeid. Üheks levinumaks on [[bakteriaalne vaginoos]]. Bakteriaalne vaginoos on meditsiinitermin, mida kasutatakse tupe normaalse mikrofloora häirituse kirjeldamiseks, ning lisaks iseloomustab see mitmete inimesele [[patogeen]]sete ehk haigust tekitavate bakterite domineerimist tupes. Nendeks bakteriteks võivad olla näiteks *Gardnerella vaginalis*, *Prevotella bivia* ja *Atopobium vaginae*. Selle haiguse olulisteks sümptomiteks on tupe sisekeskkonna pH tõus (keskkonna aluselisemaks muutumine) üle 4,5, ebanormaalne ja halva lõhnaga hallikas tupeeritis ning [[mikroskoop|mikroskoobiga]] selgesti nähtavad bakterid tupe [[limaskest]]a pinnal.

Bakteriaalse vaginoosi korral kurdetakse kõige enam ebameeldiva lõhna (vänge kalalõhn) ja normaalsest suurema [[valgevoolus]]e üle. [[Günekoloog]]ilisel läbivaatusel võib selgelt näha, et erinevalt normaalsest voolusest on eritis levinud ühtlaselt tupe limaskestale. Hoolimata sellest, et teadlased on juba aastaid püüdnud leida ühte kindlat tegurit, mis nimetatud haigust põhjustab, pole seda suudetud tänaseni defineerida. Selle põhjuseks on arvatavasti haiguse komplekssus, mis tähendab, et haiguse esinemine ja kulg on määratud väga paljude teguritega. Uuringud, millega tahetakse võimalikult ulatuslikult kirjeldada bakteriaalset vaginoosi, on pidevalt täiustunud ning kasutusel on lai valik [[molekulaardiagnostika|molekulaarseid diagnostilisi]] meetodeid, millega loodetakse leida haiguse kindel algallikas.

Ka on mitme teadustööga näidatud, et bakteriaalne vaginoos on oluline riskitegur [[suguhaigused|sugulisel teel levivate haiguste]] vastuvõtlikkuse suurenemisel, sealhulgas [[HIV]] (inimese immuunpuudulikkuse viirus; *Human Immunodeficiency Virus*). Seda seletatakse tupes kasulike piimhappebakterite asendumisega patogeensete bakteritega, mille käigus muutub naise loomulik kaitsebarjäär nõrgemaks ja vastuvõtlikumaks mitut liiki [[suguhaigus]]tele. Bakteriaalset vaginoosi on seostatud ka rasedusaegsete tüsistustega, näiteks [[enneaegne sünnitus|enneaegse sünnituse]] ja sünnitusjärgse [[endometriit|emaka sisekesta põletikuga]]. Bakteriaalne vaginoos on viimastel aastatel kujunenud palju suuremaks terviseprobleemiks, kui kümme aastat tagasi osati eeldada. Selle haiguse esinemissagedus on suurem just [[arengumaad]]es, kus [[sanitaarsus|sanitaarsed]] tingimused on halvad ning suguhaiguste esinemissagedus (eriti HIV) suur.

==Muud levinud urogenitaaltrakti infektsioonid==
Üha sagedasem [[antibiootikum]]ide kasutamine bakteriaalsete haiguste raviks on tinginud pärmseente põhjustatud põletike esinemissageduse suurenemise. [[Kandidoos]] on perekonna *Candida* liikide põhjustatud seeninfektsioon. Kaks kõige tavalisemat kandidoosiga seostatud liiki on *Candida albicans* ja *Candida glabrata*. Harvem põhjustavad haigusi *Candida tropicalis*, *Candida parapsilosis*, *Candida guilliermondii* ja *Candida krusei*. Need seened on inimese organismi tavalised asukad, tüüpiliselt leidub neid suus ja [[seedetrakt|gastrointestinaaltrakt]]is, kus nad koloniseerivad rakupindasid. *Candida spp.* esinemine on üldjoontes indiviidile kasulik, kuna seenerakud tunnevad ära ja hävitavad organismis invasiivseid baktereid. Seega täiustavad seened immuunsüsteemi ja teisi organismi kaitsemehhanisme infektsiooni vastu võitlemiseks. Siiski võib *Candida* nakatada kehapiirkondi, mis on soojad ja niisked, näiteks silm, sõrmeküüned, [[pärak]] ja nahavoldid. Enamasti on need infektsioonid pigem ebamugavad kui ohtlikud terviseprobleemid. Siiski inimestel, kelle immuunsüsteem on nõrgenenud või kellel mikrofloora normaalne tasakaal on häiritud näiteks [[antibiootikumravi]] tõttu, võib kujuneda *Candida* infektsioon. Lisaks [[orofarüngeaalne infektsioon|orofarüngeaalsele infektsioonile]] võib *Candida* põhjustada [[vaginaalne infektsioon|vaginaalset infektsiooni]]. Nimetatud haiguse korral kaevatakse kõige enam sügeluse üle tupe piirkonnas, kuid infektsiooni korral on tüüpiline ka pudrutaoline limaskestadele kleepunud valgevoolus. Raviks on mõeldud paljud [[antimükootikum]]id, mida manustatakse tavaliselt suukaudselt.

[[Gonokokk]]ide põhjustatud infektsioonid levivad peamiselt seksuaalsel teel. Tuntud infektsiooni tekitav [[gonokokk]] on *Neisseria gonorrhoeae*, mis põhjustab suguhaigust [[gonorröa]]d. Gonokokid ründavad [[kuse- ja suguteed]]e, silma, päraku ja neelu limaskesta, tekitades akuutset mädapõletikku. Naistel lokaliseerub esmane infektsioonietapp valdavalt endotservikaalselt ja kusejuhas. Kliiniliste sümptomite hulka kuuluvad näiteks raskendatud urineerimine, mädased tupeeritised ja sage urineerimisvajadus. Gonorröa põdemine võib põhjustada naistel lastetust ehk [[infertiilsus]]t ehk [[steriilsus]]t, kuna põletik munajuhas toob kaasa selle [[armistumine|armistumise]] ning tekivad munajuha läbitavuse häired. Pärast viljastumist võib munarakk munajuhasse pidama jääda ning tagajärjeks on [[ektoopiline rasedus|ektoopiline]] ehk emakaväline rasedus. Gonokokkide põhjustatud infektsioone ravitakse tüüpiliselt antibiootikumidega, näiteks [[penitsilliin|penitsilliini]], [[erütromütsiiniga|erütromütsiini]] või [[tsiprofloksatsiin]]iga.

[[Klamüüdia]]d on väikesed rakusisesed, enamasti parasiitsed mikroobid, kes põhjustavad mitmeid seksuaalsel teel levivaid haigusi. Inimestele põhjustavad infektsioone kolm liiki: *Chlamydia trachomatis*, *Chlamydia pneumoniae* ja *Chlamydia psittaci*. Neist kolmest põhjustab väga levinud sugutrakti haigust – [[klamüdioos]]i *C. trachomatis*, mille korral tekib naistel [[emakakaelapõletik]], mis enamasti on sümptomiteta. Harvaesinevad sümptomid võivad olla ebanormaalne valgevoolus, kipitus urineerimisel ning vähene veritsus seksuaalvahekorra järel. [[Klamüüdiainfektsioon]]id võivad tekitada pöördumatuid kahjustusi suguelundites, põhjustada [[viljatus]]t või emakavälist rasedust. Spetsiifiliste antibiootikumide, näiteks erütromütsiini ja erütromütsiini [[derivaat]]ide kasutamine klamüdiaalsete infektsioonide raviks on väga laialt levinud.

Nagu kõikide ravimitega, tuleb ka antibiootikumide manustamisel olla ettevaatlik, sest nende tarvitamine ühe haiguse raviks muudab organismi vastuvõtlikumaks teistele haigustele. Enamik antibiootikume põhjustab organismi kaitsebarjääri häirumise, mis tähendab paljude kasulike mikroorganismide kadu ja paljude patogeensete mikroobide esilekerkimist.

==Tupe mikrofloora raseduse ja sünnituse ajal==
Normaalse raseduse käigus läbib naise keha palju suuri muudatusi nii [[füsioloogia|füsioloogilises]], [[anatoomia|anatoomilises]] kui ka [[biokeemia|biokeemilises]] mõttes. Kõik need muudatused on eelkõige põhjustatud [[hormoon]]ide ja kehaliste iseärasuste kõikumistest. Kooskõlas keha proportsioonide ja biokeemiliste modifikatsioonidega ilmnevad muutused ka mikroflooras. Raseduse ajal muutuvad organismis, eriti just häbemenahas ja tupe limaskestas, verevarustus ning veresoontega varustatus ehk [[vaskulaarsus]]. Tupe limaskest pakseneb, lisaks suureneb emakakaela eritiste hulk ning sellega koos langeb tupe keskkonna pH, muutub ka tupe lima [[konsistents]], mis aitab vähendada paljude ohtlike patogeenide infiltratsiooni ülemistesse suguteedesse – emakakaelale, emakasse ja [[platsenta]]sse. pH languse põhjuseks peetakse intensiivistunud piimhappebakterite tegevust ja arvukust tupes (eriti *Lactobacillus acidophilus*), kes toodavad tavalisest suuremas koguses piimhapet. Võrreldes rasedate naiste tupe mikrofloorat mitterasedate omaga on näidatud, et raseduse ajal kujuneb välja unikaalse struktuuriga vaginaalne bakterikooslus, mille häirumisel ei ole leitud mingit seost [[kehamassiindeks]]i ja [[rass]]iga, mida on näiteks täheldatud bakteriaalse vaginoosi korral. Raseduse ajal võib mikrofloora olla vägagi oluline vastsündinu soole mikrofloora väljakujunemisel, sest sünnitusel puutub laps kokku emapoolsete mikroobidega. On leitud ka bakterikoosluste erinevusi [[keisrilõige|keisrilõike]] ja [[sünnitus|vaginaalse sünnituse]] puhul, millest järeldatakse, et väga oluline on ka sünnitusviis, sest ühel juhul puutub vastsündinu kokku suurema hulga mikroobidega. Keisrilõikega ilmale tulnud laste soole mikrofloora sarnaneb rohkem ema naha mikroflooraga, mis tähendab ühtlasi paljude kasulike mikroobide, näiteks piimhappebakterite kadu.

==Enneaegne sünnitus ja mikrofloora==
[[Arenenud maad]]es moodustab enneaegne sünnitus olulise osa [[imikusuremus]]est. Enneaegseks peetakse sünnitust 20.–37. rasedusnädalal (normaalseks sünnitusajaks loetakse 38.–42. rasedusnädalat). Kuna tegu on ühega olulisematest probleemidest ema ja loote tervises, on väga tähtis kindlaks teha selle põhjused ning töötada välja efektiivsed meetodid, mis aitaksid ära hoida ja ravida enneaegset sünnitust. Enneaegse sünnitusega seostatakse mitmeid bakteriliike, millest näiteks *Ureaplasma urealyticum*, *Mycoplasma hominis*, *Gardnerella vaginalis* ja *Fusobacterium nucleatum'' on väga levinud liigid. Bakteriaalse vaginoosi esinemine raseduse ajal suurendab tüsistuste tekke riski. Bakteriaalse vaginoosi korral rikuvad patogeensed bakterid naise tupe normaalse mikrofloora, millega seoses võib väheneda ka kaitsva lima kogus, mis võib põhjustada näiteks koorioamnioniiti (lootekestade põletik). Raskemateks tagajärgedeks on aga raseduse katkemine või enneaegne sünnitus.

## Viited