Αναπνευστικός συγκυτιακός ιός

Ο **αναπνευστικός συγκυτιακός ιός** (**RSV** - από το όνομά του στα αγγλικά), που ονομάζεται επίσης **ανθρώπινος αναπνευστικός συγκυτιακός ιός** (**hRSV**) και **ανθρώπινος ορθοπνευμονοϊός**, είναι έμεταδοτικός ιός που προκαλεί λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού. Είναι ένας ιός μονής έλικας RNA με αρνητικό προσανατολισμό. Το όνομά του προέρχεται από τα μεγάλα κύτταρα που είναι γνωστά ως *συγκύτια* που σχηματίζονται όταν τα μολυσμένα κύτταρα συντήκονται.

Ο RSV είναι κοινή αιτία νοσηλείας σε βρέφη και η επαναμόλυνση παραμένει κοινή στη μετέπειτα ζωή, αν και συχνά με μικρότερη σοβαρότητα. Είναι ένα αξιόλογο παθογόνο σε όλες τις ηλικιακές ομάδες. Τα ποσοστά μόλυνσης είναι συνήθως υψηλότερα κατά τους κρύους χειμερινούς μήνες, προκαλώντας βρογχιολίτιδα στα βρέφη, κοινά κρυολογήματα στους ενήλικες και πιο σοβαρές αναπνευστικές ασθένειες, όπως πνευμονία, σε ηλικιωμένους και ανοσοκατεσταλμένους.

Ο RSV μπορεί να προκαλέσει εστίες τόσο στην κοινότητα όσο και σε νοσοκομειακά περιβάλλοντα. Μετά την αρχική μόλυνση μέσω των ματιών ή της μύτης, ο ιός μολύνει τα επιθηλιακά κύτταρα του άνω και κάτω αναπνευστικού, προκαλώντας φλεγμονή, κυτταρική βλάβη και απόφραξη των αεραγωγών. Ποικιλία μεθόδων είναι διαθέσιμες για την ανίχνευση του ιού και τη διάγνωση του RSV, συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης αντιγόνου, του μοριακού ελέγχου και της ιικής καλλιέργειας.

Εκτός από τον εμβολιασμό, τα μέτρα πρόληψης περιλαμβάνουν το πλύσιμο των χεριών και την αποφυγή στενής επαφής με μολυσμένα άτομα. Η ανίχνευση του RSV σε αναπνευστικά αερολύματα, μαζί με την παραγωγή λεπτών και εξαιρετικά λεπτών αερολυμάτων κατά την κανονική αναπνοή, την ομιλία και τον βήχα, και την αναδυόμενη επιστημονική συναίνεση σχετικά με τη μετάδοση όλων των αναπνευστικών λοιμώξεων, μπορεί επίσης να απαιτούν περαιτέρω προφυλάξεις. Τον Μάιο του 2023, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε τα πρώτα εμβόλια κατά του RSV. Η προφυλακτική χρήση παλιβιζουμάμπης ή νιρσεβιμάμπης (και οι δύο είναι θεραπείες μονοκλωνικών αντισωμάτων) μπορεί να αποτρέψει τη μόλυνση από RSV σε βρέφη υψηλού κινδύνου.

Η θεραπεία για σοβαρή ασθένεια είναι κυρίως υποστηρικτική, συμπεριλαμβανομένης της οξυγονοθεραπείας και της πιο προηγμένης υποστήριξης της αναπνοής με συνεχή θετική πίεση αεραγωγών (CPAP) ή οξυγόνο υψηλής ροής από τη μύτη, όπως απαιτείται. Σε περιπτώσεις σοβαρής αναπνευστικής ανεπάρκειας, μπορεί να απαιτηθεί διασωλήνωση και μηχανικός αερισμός. Η ριμπαβιρίνη είναι ένα αντιικό φάρμακο με άδεια χρήσης για τη θεραπεία του RSV σε παιδιά. Η λοίμωξη από RSV συνήθως δεν είναι σοβαρή, αλλά μπορεί να είναι σημαντική αιτία νοσηρότητας και θνησιμότητας σε βρέφη και ενήλικες, ιδιαίτερα στους ηλικιωμένους και σε άτομα με υποκείμενες καρδιακές ή πνευμονικές παθήσεις.

## Ιστορία
Ο RSV ανακαλύφθηκε το 1956 όταν οι ερευνητές απομόνωσαν έναν ιό από έναν πληθυσμό χιμπατζήδων με αναπνευστική νόσο. Ονόμασαν τον ιό παράγοντα κόρυζας του χιμπατζή. Το 1957, αυτός ο ίδιος ιός εντοπίστηκε από τον Ρόμπερτ Μ. Τσάνοκ σε παιδιά με αναπνευστική νόσο. Μελέτες ανθρώπινων αντισωμάτων σε βρέφη και παιδιά αποκάλυψαν ότι η μόλυνση ήταν κοινή σε μικρές ηλικίες. Ο ιός αργότερα μετονομάστηκε σε ανθρώπινο ορθοπνευμονοϊό ή ανθρώπινο αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (hRSV).

Αρκετοί άλλοι πνευμονοϊοί παρουσιάζουν μεγάλη ομοιότητα με τον hRSV. Ο βόειος RSV (bRSV) μοιράζεται περίπου το 80% του γονιδιώματός του με τον hRSV. Μοιράζεται επίσης την προδιάθεση του hRSV για τους νέους, προκαλώντας πιο σοβαρή ασθένεια σε μόσχους ηλικίας μικρότερης των έξι μηνών. Επειδή οι μόσχοι που έχουν μολυνθεί με bRSV έχουν σχεδόν πανομοιότυπα συμπτώματα με τα παιδιά που έχουν μολυνθεί με hRSV, έχουν αποδειχθεί ότι είναι ένα σημαντικό ζωικό μοντέλο στην έρευνα για τον RSV.

## Σημεία και συμπτώματα
Η λοίμωξη από RSV μπορεί να παρουσιαστεί με μεγάλη ποικιλία σημείων και συμπτωμάτων που κυμαίνονται από ήπιες λοιμώξεις της ανώτερης αναπνευστικής οδού έως σοβαρές και δυνητικά απειλητικές για τη ζωή λοιμώξεις της κατώτερης αναπνευστικής οδού που απαιτούν νοσηλεία και μηχανικό αερισμό. Ενώ ο RSV μπορεί να προκαλέσει λοιμώξεις της αναπνευστικής οδού σε άτομα όλων των ηλικιών και συγκαταλέγεται στις κοινές λοιμώξεις της παιδικής ηλικίας, η εμφάνισή του συχνά ποικίλλει μεταξύ των ηλικιακών ομάδων και της κατάστασης του ανοσοποιητικού. Η επαναμόλυνση είναι συχνή σε όλη τη ζωή, αλλά τα βρέφη και οι ηλικιωμένοι εξακολουθούν να διατρέχουν κίνδυνο συμπτωματικής λοίμωξης.

### Παιδιά
Σχεδόν όλα τα παιδιά στις Ηνωμένες Πολιτείες εμφανίζουν τουλάχιστον μία λοίμωξη από RSV πριν από την ηλικία των δύο ετών. Οι παιδικές λοιμώξεις από RSV είναι αρκετά αυτοπεριοριζόμενες με τυπικά σημεία και συμπτώματα της ανώτερης αναπνευστικής οδού, όπως ρινική συμφόρηση, καταρροή, βήχας και χαμηλό πυρετό. Φλεγμονή του ρινικού βλεννογόνου (ρινίτιδα) και του λαιμού (φαρυγγίτιδα), καθώς και ερυθρότητα των ματιών (επιπεφυκίτιδα), μπορεί να παρατηρηθούν κατά την εξέταση. Περίπου το 15-50% των παιδιών θα συνεχίσουν να αναπτύσσουν πιο σοβαρές λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, όπως βρογχιολίτιδα, ιογενή πνευμονία ή ψευδομεμβρανώδη λαρυγγίτιδα. Τα βρέφη διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο εξέλιξης της νόσου.

Η βρογχιολίτιδα είναι μια συχνή λοίμωξη του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος που χαρακτηρίζεται από φλεγμονή και απόφραξη των μικρών αεραγωγών στους πνεύμονες. Ενώ αρκετοί ιοί μπορούν να προκαλέσουν βρογχιολίτιδα, ο RSV είναι υπεύθυνος για περίπου το 70% των περιπτώσεων. Εμφανίζεται συνήθως με ρινική καταρροή και συμφόρηση για 2 έως 4 ημέρες που ακολουθούνται από επιδείνωση του βήχα, θορυβώδη αναπνοή, ταχύπνοια (γρήγορη αναπνοή) και συριγμό. Καθώς τα βρέφη προσπαθούν περισσότερο για να αναπνεύσουν, μπορεί επίσης να εμφανίσουν σημάδια αναπνευστικής δυσχέρειας, όπως υποπλεύριες εισολκές (όταν η κοιλιά μαζεύεται κάτω από το πλευρό) και μεσοπλεύριες εισολκές (όταν οι μύες μεταξύ των πλευρών έλκονται προς τα μέσα). Εάν το παιδί δεν έχει καταφέρει να τραφεί επαρκώς, μπορεί να υπάρχουν και σημάδια αφυδάτωσης. Μπορεί να υπάρχει πυρετός, αλλά ο υψηλός πυρετός είναι σπάνιος. Τριξίματα και  συριγμός μπορούν συχνά να ακουστούν κατά την ακρόαση και τα επίπεδα κορεσμού οξυγόνου μπορεί να μειωθούν.

Σε πολύ μικρά βρέφη ηλικίας κάτω των έξι εβδομάδων, ιδιαίτερα σε πρόωρα βρέφη, τα σημάδια μόλυνσης μπορεί να είναι λιγότερο συγκεκριμένα. Μπορεί να έχουν ελάχιστη αναπνευστική συμμετοχή. Αντίθετα, μπορεί να παρουσιάσουν μειωμένη δραστηριότητα, ευερεθιστότητα, κακή σίτιση ή αναπνευστικές δυσκολίες. Αυτό μπορεί επίσης να συνοδεύεται από άπνοια ή σύντομες παύσεις στην αναπνοή.

### Ενήλικες
Η επαναμόλυνση με RSV παραμένει κοινή καθ' όλη τη διάρκεια της ζωής. Η επαναμόλυνση στην ενήλικη ζωή συχνά προκαλεί μόνο ήπια έως μέτρια συμπτώματα που δεν διακρίνονται από το κοινό κρυολόγημα ή ιγμορίτιδα. Η μόλυνση μπορεί επίσης να είναι ασυμπτωματική. Εάν υπάρχουν, τα συμπτώματα γενικά απομονώνονται στην ανώτερη αναπνευστική οδό: ρινική καταρροή, πονόλαιμος, πυρετός και κακουχία. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η ρινική συμφόρηση προηγείται της ανάπτυξης βήχα. Σε αντίθεση με άλλες λοιμώξεις του ανώτερου αναπνευστικού, ο RSV είναι πιο πιθανό να προκαλέσει νέο συριγμό στους ενήλικες. Περίπου το 25% των μολυσμένων ενηλίκων θα εξελιχθεί σε σημαντικές λοιμώξεις του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος, όπως βρογχίτιδα ή τραχειοβρογχίτιδα.

Ενώ ο RSV πολύ σπάνια προκαλεί σοβαρή νόσο σε υγιείς ενήλικες, μπορεί να προκαλέσει νοσηρότητα και θνησιμότητα στους ηλικιωμένους και σε εκείνους με υποκείμενη ανοσοανεπάρκεια ή καρδιοπνευμονική νόσο. Οι ηλικιωμένοι έχουν παρόμοια εμφάνιση με τους νεότερους ενήλικες, αλλά τείνουν να έχουν σοβαρότερα συμπτώματα με αυξημένο κίνδυνο προσβολής της κατώτερης αναπνευστικής οδού. Ειδικότερα, οι ηλικιωμένοι είναι πιθανότερο να εμφανίσουν πνευμονία, αναπνευστική δυσχέρεια και θάνατο.

### Ανοσοκατεσταλμένοι
Τόσο στους ενήλικες όσο και στα παιδιά, όσοι είναι ανοσοκατεσταλμένοι διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο σοβαρής μόλυνσης από RSV. Τα μολυσμένα άτομα αυτής της ομάδας είναι πιο πιθανό να προχωρήσουν από την προσβολή του ανώτερου στην προσβολή του κατώτερου αναπνευστικού και να έχουν παρατεταμένη αποβολή του ιού. Η σοβαρότητα των συμπτωμάτων φαίνεται να σχετίζεται στενά με την έκταση της ανοσοκαταστολής. Όσοι έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστοκυττάρων (HSCT), εντατική χημειοθεραπεία και μεταμόσχευση πνεύμονα είναι ιδιαίτερα ευαίσθητοι. Οι ασθενείς με μεταμόσχευση μυελού των οστών φαίνεται να διατρέχουν τον υψηλότερο κίνδυνο, ειδικά πριν από τη μεταμόσχευση μυελού. Σε αυτήν την ομάδα, η μόλυνση από RSV ενέχει σχεδόν 80% κίνδυνο τόσο πνευμονίας όσο και θανάτου.

### Ηλικιωμένοι
Ο RSV ή αναπνευστικός συγκυτιακός ιός επηρεάζει πολλούς πληθυσμούς διαφορετικά. Οι πληθυσμοί που διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για επιπλοκές του RSV είναι οι ηλικιωμένοι ενήλικες και εκείνοι με υποκείμενες ιατρικές παθήσεις ή ανοσοκατεσταλμένα άτομα. 60.000 με 160.000 ηλικιωμένοι στις Ηνωμένες Πολιτείες νοσηλεύονται ετησίως με RSV.  6.000 με 10.000 ηλικιωμένοι πεθαίνουν από μόλυνση από RSV κάθε χρόνο στις ΗΠΑ. Επιπλέον, ο RSV μπορεί να οδηγήσει σε επιδείνωση σοβαρών καταστάσεων όπως το άσθμα, η χρόνια αποφρακτική πνευμονοπάθεια, ακόμη και η συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Η πρόσφορη και σωστή ιατρική φροντίδα είναι σημαντική για τους ηλικιωμένους, καθώς η αναμονή ή η λήψη εσφαλμένης διάγνωσης μπορεί να σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο επιπλοκών. Από τον Αύγουστο του 2023, οι ενήλικες ηλικίας 60 ετών και άνω πληρούν τις προϋποθέσεις για εμβολιασμό κατά του RSV στον Καναδά και τις Ηνωμένες Πολιτείες.

### Επιπλοκές

## Παράγοντες κινδύνου
Οι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη σοβαρής λοίμωξης του κατώτερου αναπνευστικού συστήματος με RSV ποικίλλουν ανάλογα με τον πληθυσμό.

## Ιολογία
μικρογραφία| Φυλογενετικό δέντρο των οικογενειών πνευμονοϊών και παραμυξοϊών
Ο RSV είναι ιός RNA μονής έλικος αρνητικού προσανατολισμού. Η επιστημονική ονομασία αυτού του ιικού είδους είναι ανθρώπινος ορθοπνευμονοϊός*.* Αυτό είναι συνώνυμο με τον ανθρώπινο αναπνευστικό συγκυτιακό ιό (hRSV), ο οποίος συχνά συντομεύεται σε απλώς RSV. Ανήκει στο γένος *Orthopneumovirus ,* οικογένεια *[[Πνευμονοϊοί|Pneumoviridae]]*, τάξη *Mononegavirales*. Το όνομά του προέρχεται από το γεγονός ότι οι πρωτεΐνες F στην επιφάνεια του ιού προκαλούν τη συγχώνευση γειτονικών κυτταρικών μεμβρανών, δημιουργώντας μεγάλα πολυπύρηνα συγκύτια.

### Αντιγονικοί υποτύποι
Ο RSV χωρίζεται σε δύο αντιγονικούς υποτύπους, Α και Β, με βάση την αντιδραστικότητα των πρωτεϊνών της επιφάνειας F και G σε μονοκλωνικά αντισώματα. Οι υπότυποι τείνουν να κυκλοφορούν ταυτόχρονα σε τοπικές επιδημίες, αν και ο υποτύπος Α τείνει να είναι πιο διαδεδομένος. Γενικά, ο υποτύπος Α του RSV (RSVA) πιστεύεται ότι είναι πιο λοιμογόνος από τον υποτύπο Β του RSV (RSVB), με υψηλότερα ιικά φορτία και ταχύτερο χρόνο μετάδοσης. Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί 16 RSVA και 22 RSVB κλάδοι. Μεταξύ του RSVA, κυριαρχούν οι κλάδοι GA1, GA2, GA5 και GA7. Ο GA7 βρίσκεται μόνο στις Ηνωμένες Πολιτείες.  Μεταξύ των RSVB, ο κλάδος BA κυριαρχεί παγκοσμίως.

### Γονιδίωμα
μικρογραφία| Δομή RSV και οργάνωση γονιδιώματος. (α) ~ 150&nbsp;nm σωματίδιο ιού RSV και (β) μονόκλωνο γονιδίωμα RNA που αποτελείται από 10 γονίδια (NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L).
Το RSV έχει ένα γονιδίωμα RNA μονής έλικος αρνητικού προσανατολισμού. Το γονιδίωμα είναι γραμμικό και έχει μήκος περίπου 15.000 νουκλεοτίδια. Έχει 10 γονίδια που κωδικοποιούν 11 πρωτεΐνες. Η σειρά γονιδίων είναι NS1-NS2-NPM-SH-GF-M2-L, με τα γονίδια NS1 και NS2 να χρησιμεύουν ως μη δομικά γονίδια προαγωγέα.

### Δομή και πρωτεΐνες
εναλλ.=Electron micrograph of RSV|μικρογραφία| Ηλεκτρονική μικρογραφία του RSV
Το RSV είναι μεσαίου μεγέθους (~150&nbsp;nm) ιός με φάκελο. Ενώ πολλά σωματίδια είναι σφαιρικά, έχουν επίσης αναγνωριστεί νηματοειδή είδη. Το γονιδίωμα βρίσκεται μέσα σε ένα ελικοειδές νουκλεοκαψίδιο και περιβάλλεται από πρωτεΐνη μήτρας και ένα φάκελο που περιέχει ιικές γλυκοπρωτεΐνες. Υπάρχουν 11 πρωτεΐνες.

#### πρωτεΐνη G
μικρογραφία| Καλλιτεχνική απόδοση ψευδών χρωμάτων του RSV. Οι G-γλυκοπρωτεΐνες εμφανίζονται με ανοιχτό μπλε, με τις F-γλυκοπρωτεΐνες σε πορτοκαλί.
Η επιφανειακή πρωτεΐνη G (γλυκοπρωτεΐνη) είναι κυρίως υπεύθυνη για την προσκόλληση του ιού στα κύτταρα-ξενιστές. Αυτή η πρωτεΐνη είναι πολύ μεταβλητή μεταξύ των στελεχών. Η πρωτεΐνη G υπάρχει τόσο σε δεσμευμένη στη μεμβράνη όσο και σε εκκρινόμενη μορφή. Η μορφή που βρίσκεται στη μεμβράνη είναι υπεύθυνη για την προσκόλληση μέσω δέσμευσης σε γλυκοζαμινογλυκάνες, όπως η θειική ηπαράνη, στην επιφάνεια των κυττάρων-ξενιστών. Η εκκρινόμενη μορφή δρα ως δόλωμα, αλληλεπιδρώντας με κύτταρα που παρουσιάζουν αντιγόνο για να αναστέλλει την εξουδετέρωση που προκαλείται από αντισώματα. Η πρωτεΐνη G περιέχει επίσης ένα μοτίβο που συνδέεται με τον υποδοχέα χημειοκίνης CX3C 1 στην επιφάνεια των κροσσωτών βρογχικών κυττάρων-ξενιστών. Αυτή η δέσμευση μπορεί να αλλάξει την κυτταρική χημειοταξία και να μειώσει τη μετανάστευση των κυττάρων του ανοσοποιητικού στους πνεύμονες των μολυσμένων ατόμων. Η πρωτεΐνη G μεταβάλλει επίσης την ανοσολογική απόκριση του ξενιστή αναστέλλοντας τη σηματοδότηση από αρκετούς υποδοχείς τύπου toll, συμπεριλαμβανομένου του TLR4.

#### πρωτεΐνη F
Η επιφανειακή πρωτεΐνη F (πρωτεΐνη σύντηξης) είναι υπεύθυνη για τη σύντηξη των μεμβρανών του ιού και του κυττάρου ξενιστή, καθώς και για το σχηματισμό συγκυτίου μεταξύ των ιικών σωματιδίων. Η αλληλουχία της διατηρείται σε μεγάλο βαθμό μεταξύ των στελεχών. Ενώ η ιική προσκόλληση φαίνεται να περιλαμβάνει και τις πρωτεΐνες F και G, η σύντηξη F συμβαίνει ανεξάρτητα από την G. Η πρωτεΐνη F υπάρχει σε πολλαπλές διαμορφωτικές μορφές. Στην κατάσταση διάχυσης (PreF), η πρωτεΐνη υπάρχει σε τριμερή μορφή και περιέχει την κύρια αντιγονική θέση Ø. Η Ø χρησιμεύει ως πρωταρχικός στόχος εξουδετέρωσης των αντισωμάτων στο σώμα. Μετά τη δέσμευση στον στόχο του στην επιφάνεια του κυττάρου ξενιστή (ο ακριβής συνδετήρας του παραμένει ασαφής), η PreF υφίσταται μια διαμορφωτική αλλαγή κατά την οποία χάνεται η Ø. Αυτή η αλλαγή επιτρέπει στην πρωτεΐνη να εισαχθεί στη μεμβράνη του κυττάρου ξενιστή και οδηγεί στη σύντηξη των μεμβρανών του ιού και του κυττάρου ξενιστή. Μια τελική μετατόπιση της διαμόρφωσης έχει ως αποτέλεσμα μια πιο σταθερή και επιμήκη μορφή της πρωτεΐνης (postfusion, PostF). Απέναντι από την πρωτεΐνη RSV G, η πρωτεΐνη RSV F συνδέεται επίσης και ενεργοποιεί τον υποδοχέα 4 (TLR4) και ενεργοποιεί την έμφυτη ανοσολογική απόκριση και τη μεταγωγή σήματος.
μικρογραφία| Σχηματική εικόνα του κύκλου ζωής του RSV

### Κύκλος αντιγραφής
Μετά τη σύντηξη των μεμβρανών του ιού και του κυττάρου ξενιστή, το ιικό νουκλεοκαψίδιο (που περιέχει το ιικό γονιδίωμα) και η σχετική ιική πολυμεράση απελευθερώνονται στο κυτταρόπλασμα του κυττάρου ξενιστή. Η μεταγραφή και η μετάφραση συμβαίνουν και οι δύο μέσα στο κυτταρόπλασμα. Η εξαρτώμενη από το RNA πολυμεράση μεταγράφει το γονιδίωμα σε 10 τμήματα αγγελιοφόρου RNA (mRNA) που μεταφράζεται σε δομικές πρωτεΐνες από μηχανήματα κυττάρου ξενιστή. Κατά τη διάρκεια της αντιγραφής του ιικού γονιδιώματος, η RNA πολυμεράση που εξαρτάται από το RNA συνθέτει ένα συμπλήρωμα θετικού προσανατολισμού που ονομάζεται αντιγονιδίωμα. Αυτός ο συμπληρωματικός κλώνος χρησιμοποιείται ως πρότυπο για την κατασκευή γονιδιωματικού RNA αρνητικού προσανατολισμού, το οποίο συσκευάζεται σε νουκλεοκαψίδια και μεταφέρεται στη μεμβράνη πλάσματος για συναρμολόγηση και εκβλάστηση σωματιδίων.

## Μηχανισμός
Ο RSV είναι εξαιρετικά μεταδοτικός και μπορεί να προκαλέσει εστίες μετάδοσης τόσο από την κοινότητα όσο και από το νοσοκομείο. Για κάθε άτομο που έχει μολυνθεί με RSV, υπολογίζεται ότι θα μολυνθούν κατά μέσο όρο 5 έως 25 μη μολυσμένα άτομα. Ο RSV μπορεί να εξαπλωθεί όταν ένα μολυσμένο άτομο βήχει ή φτερνίζεται, απελευθερώνοντας μολυσμένα σταγονίδια στον αέρα. Η μετάδοση συμβαίνει συνήθως όταν αυτά τα σταγονίδια έρχονται σε επαφή με τα μάτια, τη μύτη ή το στόμα ενός άλλου ατόμου. Όπως συμβαίνει με όλα τα αναπνευστικά παθογόνα που κάποτε θεωρούνταν ότι μεταδίδονται μέσω των αναπνευστικών σταγονιδίων, είναι πολύ πιθανό να μεταφερθεί από τα αερολύματα που παράγονται κατά τη συνήθη αναπνοή, την ομιλία, ακόμη και το τραγούδι. Ο RSV μπορεί επίσης να ζήσει έως και 25 λεπτά σε μολυσμένο δέρμα (π.χ. χέρια) και αρκετές ώρες σε άλλες επιφάνειες όπως πάγκους και πόμολα πόρτας. Έχει περίοδο επώασης από 2 έως 8 ημέρες. Μόλις μολυνθούν, οι άνθρωποι είναι συνήθως μεταδοτικοί για 3 έως 8 ημέρες. Σε βρέφη και σε άτομα με εξασθενημένο ανοσοποιητικό σύστημα, ωστόσο, ο ιός μπορεί να συνεχίσει να εξαπλώνεται για έως και 4 εβδομάδες (ακόμη και αφού δεν εμφανίζουν πλέον συμπτώματα).

### Παθογένεση
μικρογραφία| Αυλός ενός αποφραγμένου βρογχιολίου που περιέχει κυτταρικά υπολείμματα και συσσωματώματα αποφλοιωμένων επιθηλιακών κυττάρων
Μετά τη μετάδοση μέσω της μύτης ή των ματιών, ο RSV μολύνει βλεφαροειδή κιονοειδή επιθηλιακά κύτταρα του άνω και κάτω αεραγωγού. Ο RSV συνεχίζει να αναπαράγεται σε αυτά τα βρογχικά κύτταρα για περίπου 8 ημέρες. Μετά τις πρώτες αρκετές ημέρες, τα μολυσμένα με RSV κύτταρα θα γίνουν πιο στρογγυλεμένα και τελικά θα εισχωρήσουν στα μικρότερα βρογχιόλια του κατώτερου αεραγωγού. Αυτός ο μηχανισμός απομάκρυνσης θεωρείται επίσης υπεύθυνος για την εξάπλωση του ιού από την ανώτερη στην κατώτερη αναπνευστική οδό. Η μόλυνση προκαλεί γενικευμένη φλεγμονή στους πνεύμονες, συμπεριλαμβανομένης της μετανάστευσης και της διήθησης φλεγμονωδών κυττάρων (όπως τα μονοπύρηνα και τα Τ-κύτταρα), νέκρωση του τοιχώματος των επιθηλιακών κυττάρων, οίδημα και αυξημένη παραγωγή βλεννογόνου. Η φλεγμονή και η κυτταρική βλάβη τείνουν να είναι αποσπασματικές παρά διάχυτες. Μαζί, τα επιθηλιακά κύτταρα, τα βλεννώδη βύσματα και τα συσσωρευμένα κύτταρα του ανοσοποιητικού αποφράσσουν τον κατώτερο αεραγωγό 

### Επαναμόλυνση
Μετά την ανάρρωση των «αναπνευστικών ασθενειών που σχετίζονται με μόλυνση από RSV, ο ιός παρεμβαίνει στην εγκαθίδρυση ανοσολογικής μνήμης, η οποία οδηγεί σε επαναλαμβανόμενες επαναμολύνσεις». Εκτιμάται ότι το «36% των ατόμων» μπορεί να μολυνθεί εκ νέου με RSV «τουλάχιστον μία φορά, κατά τη χειμερινή περίοδο.» Επαναλοιμώξεις όπως αυτές μπορεί να είναι αποτέλεσμα «μιας αρχικής συνάντησης με τον RSV» που «αποτυγχάνει να ξεκινήσει επαρκείς χυμικές και κυτταρικές ανοσολογικές αποκρίσεις για τη δημιουργία προστατευτικών λεμφοκυττάρων μνήμης».

## Διάγνωση
Μια ποικιλία εργαστηριακών εξετάσεων είναι διαθέσιμες για τη διάγνωση της λοίμωξης από RSV. Ενώ η Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής (AAP) δεν συνιστά τακτικά τη χρήση εργαστηριακών εξετάσεων για τη διάγνωση της βρογχιολίτιδας από RSV (για την οποία η θεραπεία είναι σε μεγάλο βαθμό υποστηρικτική), μπορεί να δικαιολογείται η επιβεβαίωση της λοίμωξης από RSV σε ομάδες υψηλού κινδύνου εάν το αποτέλεσμα θα καθοδηγήσει τις κλινικές αποφάσεις. Οι κοινές τεχνικές ταυτοποίησης περιλαμβάνουν τον έλεγχο αντιγόνου, τον μοριακό έλεγχο και την ιική καλλιέργεια.

Η εξέταση αντιγόνου περιλαμβάνει την ανίχνευση θραυσμάτων αντιγόνου RSV (ή τεμαχίων μοριακών ιικών δομών), συνήθως από ρινοφαρυγγικό επίχρισμα ή αναρρόφηση. Αυτό μπορεί να επιτευχθεί είτε με θέαση σημασμένων με φθορισμό αντιγόνων υπό μικροσκόπιο (άμεσος προσδιορισμός φθορισμού, ή DFA) είτε χρησιμοποιώντας μια εμπορικά διαθέσιμη δοκιμή ταχείας ανίχνευσης αντιγόνου. Συνολικά, ο έλεγχος αντιγόνου είναι εξαιρετικά ευαίσθητος σε μικρά παιδιά (80-90%), αλλά ουσιαστικά λιγότερο αξιόπιστος σε μεγαλύτερα παιδιά και ενήλικες, που έχουν λιγότερη αποβολή ιών. 

Οι μοριακές αναλύσεις, όπως οι δοκιμές ενίσχυσης νουκλεϊκού οξέος (NAATs), επιτρέπουν την ευαίσθητη ανίχνευση πολύ μικρών ποσοτήτων ιού σε ρινοφαρυγγικά επιχρίσματα και αναρροφήσεις. Οι αναλύσεις NAAT όπως η αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης (PCR) ανιχνεύουν γενετικό υλικό ειδικό για τον ιό, αντί για ιικά αντιγόνα. Έχουν ευαισθησία και ειδικότητα που πλησιάζει το 100%. 

Στην παραδοσιακή ιική καλλιέργεια, ένα δείγμα του ιού εισάγεται σε διαφορετικές κυτταρικές σειρές και αφήνεται να αναπαραχθεί, ώστε να μπορεί να μελετηθεί. Τα οφέλη αυτής της τεχνικής περιλαμβάνουν την ικανότητα εκτέλεσης γενετικού χαρακτηρισμού, τυποποίησης στελεχών και δοκιμών ευαισθησίας κατά των ιών. Ωστόσο, περιορίζεται από τον παρατεταμένο χρόνο διεκπεραίωσής της, της τάξως των 3-7 ημερών, καθιστώντας τη λιγότερο κοινή στη φροντίδα ασθενών και πιο συνηθισμένη σε ερευνητικά περιβάλλοντα.

Η μέτρηση των ειδικών για τον ιό αντισωμάτων στον ορό δεν χρησιμοποιείται συχνά στη διάγνωση του RSV. Ο χρόνος που απαιτείται για να εμφανίσει το σώμα σημαντική ορολογική απόκριση (και να δείξει σημαντική αύξηση των αντισωμάτων που μπορούν να ανιχνευθούν στον ορό) συνήθως δεν είναι χρήσιμος για την καθοδήγηση της φροντίδας του ασθενούς. Έως και 30% των ασθενών με τεκμηριωμένη λοίμωξη από RSV θα έχουν αρνητικά ορολογικά αποτελέσματα. Ως εκ τούτου, αυτή η μέθοδος προορίζεται γενικά για μελέτες έρευνας και επιτήρησης.

### Απεικονιστικά ευρήματα
μικρογραφία| Ακτινογραφία παιδιού με βρογχιολίτιδα από RSV που δείχνει την τυπική αμφοτερόπλευρη περιπυλική πληρότητα
Τα ακτινογραφικά ευρήματα σε παιδιά με βρογχιολίτιδα RSV είναι γενικά μη ειδικά και περιλαμβάνουν περιπυλικά σημάδια, αποσπασματική υπερδιάταση και ατελεκτασία. Ωστόσο, η Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής (AAP) δεν συνιστά την απεικόνιση για παιδιά με πιθανή βρογχιολίτιδααπό  RSV, επειδή δεν αλλάζει τα κλινικά αποτελέσματα και σχετίζεται με αυξημένη χρήση αντιβιοτικών. Η ακτινογραφία θώρακος εξετάζεται μερικές φορές όταν η διάγνωση της βρογχιολίτιδας είναι ασαφής ή όταν υπάρχει μια απροσδόκητη επιδείνωση. Σε ενήλικες με λοίμωξη από RSV, οι ακτινογραφίες θώρακος είναι συχνά φυσιολογικές ή εμφανίζουν μη ειδικές αλλαγές που συνάδουν με ιογενή πνευμονία, όπως αποσπασματικές αμφοτερόπλευρες διηθήσεις.

### Διαφορική διάγνωση
Η διαφορική διάγνωση για άτομα που παρουσιάζουν σημεία και συμπτώματα λοίμωξης της ανώτερης και κατώτερης αναπνευστικής οδού περιλαμβάνει άλλες ιογενείς λοιμώξεις (όπως ρινοϊός, μεταπνευμονοϊός και γρίπη) και πρωτοπαθής βακτηριακή πνευμονία. Στα παιδιά, συνήθως λαμβάνονται υπόψη εισπνευμένα ξένα σώματα και συγγενείς παθήσεις όπως η κυστική ίνωση ή το άσθμα.

## Πρόληψη
Το κύριο μέτρο πρόληψης είναι η αποφυγή στενής επαφής με μολυσμένα άτομα. Οι προφυλάξεις, όπως οι αναπνευστήρες, ο εξαερισμός και τα φίλτρα HEPA/υψηλού MERV, είναι πιθανώς προστατευτικά έναντι αεροζόλ με RSV.

### Εμβόλια
Τον Μάιο του 2023, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) ενέκρινε τα πρώτα εμβόλια κατά του RSV, το Arexvy (που αναπτύχθηκε από την GSK plc) και το Abrysvo (Pfizer). Το Mrsvia είναι ένα εμβόλιο mRNA που εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Μάιο του 2024.

### Ανοσοπροφύλαξη
Ιστορικά, η ειδική για τον RSV ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη (IVIG) χρησιμοποιήθηκε για την παροχή παθητικής ανοσίας για την πρόληψη της μόλυνσης από τον RSV και τη νοσηλεία στα βρέφη υψηλότερου κινδύνου. Αυτό περιλάμβανε μηνιαία χορήγηση αντισωμάτων (ή ανοσοσφαιρινών) εξουδετέρωσης του RSV από ανθρώπινους δότες που αναρρώνουν από τη νόσο. Ενώ αυτή η μεταφορά αντισωμάτων ήταν εύλογα αποτελεσματική στην παροχή βραχυπρόθεσμης ανοσοποίησης σε βρέφη σε κίνδυνο, περιορίστηκε τόσο από την ενδοφλέβια χορήγησή της όσο και από το κόστος.

Η RSV-IVIG έχει αντικατασταθεί έκτοτε με τη χρήση ενός μονοκλωνικού αντισώματος (MAb) που μπορεί να χορηγηθεί μέσω μυϊκής ένεσης. Η παλιβιζουμάμπη (Synagis) είναι ένα μονοκλωνικό αντίσωμα που στρέφεται κατά της πρωτεΐνης επιφανειακής σύντηξης (F) του ιού RSV. Αδειοδοτήθηκε το 1998 και είναι αποτελεσματική στην παροχή προσωρινής προφύλαξης έναντι του RSV A και B. Χορηγείται με μηνιαίες ενέσεις, οι οποίες ξεκινούν λίγο πριν από την περίοδο του RSV και συνήθως συνεχίζονται για πέντε μήνες. Η παλιβιζουμάμπη έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τόσο τα ποσοστά νοσηλείας όσο και τη θνησιμότητα από κάθε αιτία σε ορισμένες ομάδες παιδιών υψηλού κινδύνου (όπως εκείνα με χρόνια πνευμονοπάθεια, συγγενείς καρδιοπάθειες και πρόωρα γεννημένα). Ωστόσο, το κόστος του περιορίζει τη χρήση του σε πολλά μέρη του κόσμου. Έκτοτε έχουν αναπτυχθεί πιο ισχυρά παράγωγα αυτού του αντισώματος αλλά συσχετίστηκαν με σημαντικές ανεπιθύμητες ενέργειες.

Η Αμερικανική Ακαδημία Παιδιατρικής (AAP 2014) συνιστά την προφύλαξη από RSV με παλιβιζουμάμπη κατά τη διάρκεια της περιόδου RSV για:

* Βρέφη που γεννήθηκαν σε ηλικία κύησης ≤28 εβδομάδων 6 ημερών και 

Κατηγορία:Ιοί
Κατηγορία:Σελίδες με μη επιθεωρημένες μεταφράσεις