ESR1

**Estrogeni receptor alfa** (**ERα**), znan i kao  **NR3A1** (član 1grupe A potporodice jedarnih receptora), jedan je od dva tipa estrogenih receptora, jedarni receptor koji se aktivira spolnim hormonom estrogenom.  Kod ljudi kodiran genom *ESR1* (**Es**trogeni **r**eceptor **1**).

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 595 aminokiselina, а molekulska težina  66.216 Da.

1020304050
MTMTLHTKASGMALLHQIQGNELEPLNRPQLKIPLERPLGEVYLDSSKPA
VYNYPEGAAYEFNAAAAANAQVYGQTGLPYGPGSEAAAFGSNGLGGFPPL
NSVSPSPLMLLHPPPQLSPFLQPHGQQVPYYLENEPSGYTVREAGPPAFY
RPNSDNRRQGGRERLASTNDKGSMAMESAKETRYCAVCNDYASGYHYGVW
SCEGCKAFFKRSIQGHNDYMCPATNQCTIDKNRRKSCQACRLRKCYEVGM
MKGGIRKDRRGGRMLKHKRQRDDGEGRGEVGSAGDMRAANLWPSPLMIKR
SKKNSLALSLTADQMVSALLDAEPPILYSEYDPTRPFSEASMMGLLTNLA
DRELVHMINWAKRVPGFVDLTLHDQVHLLECAWLEILMIGLVWRSMEHPG
KLLFAPNLLLDRNQGKCVEGMVEIFDMLLATSSRFRMMNLQGEEFVCLKS
IILLNSGVYTFLSSTLKSLEEKDHIHRVLDKITDTLIHLMAKAGLTLQQQ
HQRLAQLLLILSHIRHMSNKGMEHLYSMKCKNVVPLYDLLLEMLDAHRLH
APTSRGGASVEETDQSHLATAGSTSSHSLQKYYITGEAEGFPATV

## Struktura 
Receptor estrogena (ER) je ligand-aktivirani transkripcijski faktor sastavljen od nekoliko domena važnih za vezivanje hormona, vezanjem i aktivacijom transkripcije. Alternativna prerada rezultira u nekoliko transkripata ESR1 iRNK, koji se prvenstveno razlikuju po pet primarnih neprevedenih regija (UTR5'). Translatirani receptori pokazuju manju varijabilnost.

## Ligandi
### Agonisti
#### Neselektivni
* Endogeni estrogeni (npr. estradiol, estron, estriol, estetrol)
* prirodni estrogeni (npr. konjugirani konjski estrogeni)
* Sintetski estrogeni (npr. etinilestradiol, dietilstilbestrol)

#### Selektivni 
Selektivni agonisti ERα u odnosu na ERβ uključuju:

* Propilpirazoletriol (PPT)
* 16α-LE2 (Cpd1471)
* 16α-IE2
* ERA-63 (ORG-37663)
* SKF-82.958 – također receptor sličan D1]potpuni agonist
* (R, R) -Tetrahidrohrisen, (R, R)-THC) – zapravo nije selektivan u odnosu na ERβ, već je antagonist umjesto agonista ERβ

### Mješoviti 
* Fitoestrogeni (npr. kumestrol, daidzein, genistein, miroestrol)
* Selektivni modulatori estrogenog eceptora  (npr. tamoksifen, klomifen, raloksifen)

### Antagonisti 
#### Neselektivni 
* Antiestrogeni (npr. fulvestrant, ICI-164384, etamoksitrifetol)

#### Selektivni 
Selektivni antagonisti ERα u odnosu na ERβ uključuju:

* Metilpiperidinopirazol (MPP)

### Afiniteti 
## Tkivna distribucija i funkcija
ERα ima ulogu u fiziološkom razvoju i funkciji različitih organskih sistema u različitom stepenu, uključujući reproduktivni, centralni nervni, skeletni i kardiovaskularni sistem. U skladu s tim, ERα je široko eksprimiran u cijelom tijelu, uključujući tkiva organa kao što su maternica i jajnici, muški reproduktivni organi, mliječne žlijezde, kosti, srce, hipotalamus, hipofiza, jetra, pluća, bubrezi, slezena i masno tkivo . Razvoj i funkcija ovih tkiva poremećen je u životinjskim modelima bez aktivnih ERα gena, poput ERα nokaut-miša (ERKO), pružajući prethodno razumijevanje funkcije ERα u specifičnim ciljanim organima.

## Klinički značaj 
Sindrom neosjetljivosti na estrogene je vrlo rijetko stanje koje karakterizira neispravan Erα,  neosjetljiv na estrogene. Uočeno je da klinička slika žena uključuje odsustvo razvoja dojke i drugih ženskih sekundarsnih spolnih obilježja u pubertetu, hipoplaziji maternice, primarnoj amenoreji, pri uvećanim policistastim jajnicima i pridruženom  bolu u  donjem dijelu trbuha, blagi hiperandrogenizam (ispoljava se kao cistaste akne) i odgođeno sazrijevanje kosti kao i povećana stopa koštanog promedta. Klinička slika kod mužjaka je uključivala nedostatak zatvaranja epifize, visok rast, osteoporozu i lošu održivost spermatozoida.  Obje posmstrane osobe bile su potpuno neosetljive na egzogeni tretman estrogenom, čak i pri visokim dozama.

Genetički polimorfizmi u genu koji kodira ERα povezani su sa rakom dojke i dismenorejom kod žena, a ginekomastijom kod muškaraca.

## Koaktivatori
Koaktivatori ER-α uključuju:
* SRC-1
* AIB1 – amplified in breast 1
* BCAS3 – amplificirana sekvenca karcinoma dojke 3
* PELP-1 – Prolinom-, glutamatom-, leucinom-bogati protein 1

## Interakcije 
Pokazano je da receptor estrogena alfa stupa u interakcije sa:

* AKAP13
* AHR
* BRCA1
* CCNC
* CEBPB
* COBRA1
* COUP-TFI
* CREBBP
* CRSP3
* DDX17
* DNTTIP2
* EP300
* ESR2
* FOXO1
* GREB1
* GTF2H1
* HSP90AA1
* ISL1
* JARID1A
* MVP
* MED1
* MED16
* MTA1
* NCOA6
* NCOA1
* NCOA2
* NCOA3
* NRIP1
* PDLIM1
* POU4F1
* PRDM2
* PRMT2
* RBM39
* RNF12
* SAFB2
* SHC1
* SHP
* SMARCA4
* SMARCE1
* SRA1
* TR2
* TR4
* TDG
* TRIM24 i
* XBP1.

## Reference
## Dopunska literatura
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
* 

Kategorija:Unutarćelijski receptori
Kategorija:Transkripcijski faktori
Kategorija:Geni na hromosomu 6
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika