THADA

**Tiroidnom adenomu pridruženi protein** jest protein koji je kod ljudi   kodiran genom  **THADA** sa  hromosoma 2.

## Amiokiselininska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 1.953 aminokiseline, a molekulska težina  219.607 Da.

1020304050
MGVKKKKEMQVAALTICHQDLETLKSFADVEGKNLASLLLHCVQLTDGVS
QIHYIKQIVPLLEKADKNGMCDPTIQSCLDILAGIYLSLSLKNPLKKVLA
SSLNSLPDFFLPEAMHRFTSRLQEELNTTDLYSYRKVTDNISSCMENFNL
GRASVNNLLKNVLHFLQKSLIEILEENRKCAGNHIIQTQLMNDLLVGIRV
SMMLVQKVQDFQGNLWKTSDSPIWQNMCGLLSIFTKVLSDDDLLQTVQST
SGLAIILFIKTMFHPSEKIPHLISSVLLRSVDCTSVPEWFMSSCRSLCCG
DISQSAVLFLCQGTLAMLDWQNGSMGRSGEALLLDTAHVLFTLSSQIKEP
TLEMFLSRILASWTNSAIQVLESSSPSLTDSLNGNSSIVGRLLEYVYTHW
EHPLDALRHQTKIMFKNLLQMHRLTVEGADFVPDPFFVELTESLLRLEWH
IKGKYTCLGCLVECIGVEHILAIDKTIPSQILEVMGDQSLVPYASDLLET
MFRNHKSHLKSQTAESSWIDQWHETWVSPLLFILCEGNLDQKSYVIDYYL
PKLLSYSPESLQYMVKILQTSIDAKTGQEQSFPSLGSCNSRGALGALMAC
LRIARAHGHLQSATDTWENLVSDARIKQGLIHQHCQVRIDTLGLLCESNR
STEIVSMEEMQWIQFFITYNLNSQSPGVRQQICSLLKKLFCRIQESSQVL
YKLEQSKSKREPENELTKQHPSVSLQQYKNFMSSICNSLFEALFPGSSYS
TRFSALTILGSIAEVFHVPEGRIYTVYQLSHDIDVGRFQTLMECFTSTFE
DVKILAFDLLMKLSKTAVHFQDSGKLQGLFQAALELSTSTKPYDCVTASY
LLNFLIWQDALPSSLSAYLTQQVACDNGDRPAAVVERNTLMVIKCLMENL
EEEVSQAENSLLQAAAAFPMYGRVHCITGALQKLSLNSLQLVSEWRPVVE
KLLLMSYRLSTVVSPVIQSSSPEGLIPMDTDSESASRLQMILNEIQPRDT
NDYFNQAKILKEHDSFDMKDLNASVVNIDTSTEIKGKEVKTCDVTAQMVL
VCCWRSMKEVALLLGMLCQLLPMQPVPESSDGLLTVEQVKEIGDYFKQHL
LQSRHRGAFELAYTGFVKLTEVLNRCPNVSLQKLPEQWLWSVLEEIKCSD
PSSKLCATRRSAGIPFYIQALLASEPKKGRMDLLKITMKELISLAGPTDD
IQSTVPQVHALNILRALFRDTRLGENIIPYVADGAKAAILGFTSPVWAVR
NSSTLLFSALITRIFGVKRAKDEHSKTNRMTGREFFSRFPELYPFLLKQL
ETVANTVDSDMGEPNRHPSMFLLLLVLERLYASPMDGTSSALSMGPFVPF
IMRCGHSPVYHSREMAARALVPFVMIDHIPNTIRTLLSTLPSCTDQCFRQ
NHIHGTLLQVFHLLQAYSDSKHGTNSDFQHELTDITVCTKAKLWLAKRQN
PCLVTRAVYIDILFLLTCCLNRSAKDNQPVLESLGFWEEVRGIISGSELI
TGFPWAFKVPGLPQYLQSLTRLAIAAVWAAAAKSGERETNVPISFSQLLE
SAFPEVRSLTLEALLEKFLAAASGLGEKGVPPLLCNMGEKFLLLAMKENH
PECFCKILKILHCMDPGEWLPQTEHCVHLTPKEFLIWTMDIASNERSEIQ
SVALRLASKVISHHMQTCVENRELIAAELKQWVQLVILSCEDHLPTESRL
AVVEVLTSTTPLFLTNPHPILELQDTLALWKCVLTLLQSEEQAVRDAATE
TVTTAMSQENTCQSTEFAFCQVDASIALALALAVLCDLLQQWDQLAPGLP
ILLGWLLGESDDLVACVESMHQVEEDYLFEKAEVNFWAETLIFVKYLCKH
LFCLLSKSGWRPPSPEMLCHLQRMVSEQCHLLSQFFRELPPAAEFVKTVE
FTRLRIQEERTLACLRLLAFLEGKEGEDTLVLSVWDSYAESRQLTLPRTE
AAC

## Funkcija
Kako bi identificirali genetičke faktore koji se odnose na podložnost raku štitnjače, u jednoj studiji iz 2009., usvojili su pristup gena kandidata. Proučavali su označene i pretpostavljene funkcionalne jednonukleotidne polimorfizme (SNP) u genima uključenim u diferencijaciju i proliferaciju ćelija štitnjače, te u genima za koje je utvrđeno da su različito eksprimirani u karcinomu štitnjače.

Genotipizirano je ukupno 768 SNP-ova u 97 gena u španskoj seriji od 615 slučajeva i 525 kontrola, od kojih je prva činila najveću kolekciju pacijenata sa ovom patologijom iz jedne populacije koja je proučavana do sada. SNP-ovi u LD bloku, koji obuhvata cijeli gen FOXE1, pokazali su najjači dokaz povezanosti s osjetljivošću na papilni karcinom štitnjače. Ova povezanost potvrđena je u drugoj fazi studije koja je uključivala nezavisnu italijansku seriju od 482 pacijenta i 532 kontrolne skupine. Najjači rezultati asocijacije uočeni su za rs1867277: OR[po-alelu] = 1,49; 95%CI = 1,30 –1,70; P = 5,9x10 (x –9). Funkcionalni testovi rs1867277 (NM_004473.3:c.-283G>A) u okviru FOXE1 5' UTR sugeriraju da ova varijanta transkripta utiče na transkripciju FOXE1. Testovi vezanja DNK pokazali su da je, isključivo, sekvenca koja sadrži alel A regrutovala faktore transkripcije USF1/USF2, dok su oba alela formirala kompleks u kojem su učestvovali DREAM/CREB/alphaCREM.

Studije transfekcije pokazale su alelno zavisnu regulaciju transkripcije FOXE1. Predlažen je model regulacije FOXE1 koji ovisi o genotipu rs1867277, što ukazuje da je ovaj SNP uzročna varijanta u osjetljivosti na rak štitnjače. Ti rezultati predstavljali su prvo funkcionalno objašnjenje za povezanost koju je identificirala analiza cjelokupnog genoma (GWAS)  i na taj način razjašnjavaju mehanizam podložnosti karcinomu štitnjače. Oni također potvrđuju efikasnost pristupa gena kandidata u GWAS eri.

## Reference 
Kategorija:Geni na hromosomu 2
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika