Nedostatak acil-koenzima dugolančane A dehidrogenaze

**Nedostatak acil-koenzima dugolančane A dehidrogenaze **  je  genetički poremećaj metabolizma masnih kiselina, što sprečava da tijelo pretvara određene masti u energiju, posebno tokom perioda bez hrane.

Pogođeni ovim poremećajima imaju neadekvatni nivo enzima koji razgrađuje grupu masti nazvanih vrlo dugolančane masne kiseline.

## Znakovi i simptomi 
Znakovi i simptomi mogu uključivati poremećajew kao što su:
* hipoglikemija
* letargija
* hepatomegalija
* mišićni bol
* kardiomiopatija
* rani početak perikardnog izljeva
* srčane aritmije
* povraćanje
* koma
* smrt
* Rabdomioliza
* Hipoketonska hipoglikemija

## Uzroci 
Nedostatak VLCAD (vrlo dugog lanca acil-dehidrogenaze) isključivo je povezan sa  mutacijama u DNK. Promjena gena koji kodira vrlo dugolančanu-acil-CoA-dehidrogenazu (VLCAD) rezultira nedostatkom ili neispravnošću proizvedenog enzima VLCAD. Ova mutacija javlja se na hromosomu 17 i može se mijenjati različitim putevima.  Oni se mogu kretati od mutacija promjene okvira, mutacija delecije, insercije i misens mutacija. Sve one uzrokuju da enzim različito funkcionira u mitohondrijama ili u nekim slučajevima nikako. Zahvaljujući ovoj mutaciji, efikasni nivoi vrlo dugolančane acil-CoA-dehidrogenaze su niski ili je nema u tijelu, što dovodi do niza gore navedenih simptoma.

## Genetika 
Mutacije u genu  *ACADVL* dovode do neadekvatnih nivoa enzima koji zvanog vrlo dugolančana acil-koenzim A (CoA) dehidrogenaza. Bez ovog enzima, dugolančane masne kiseline iz hrane i masti uskladištene u tijelu ne mogu se razgraditi i preraditi. Kao posljedica, ove masne kiseline se ne pretvaraju u energiju, što može dovesti do karakterističnih znakova i simptoma ovog poremećaja, poput letargije i hipoglikemije. Razine vrlo dugolančanih ili djelomično razgrađenih masnih kiselina mogu se nakupiti u tkivima i mogu oštetiti srce, jetru i mišiće, uzrokujući ozbiljnije komplikacije

Nedostatak VLCAD karakterizira se kao nasljedni genetički poremećaj. Mutacije koji se javljaju unutar samog gena recesivni su, što znači da osoba mora imati oba recesivna mutirana gena kako bi se bolest manifestirala. Postoje različiti oblici bolesti koji se mogu manifestovati u dojenčkoj, adolescentnoj i odrasloj dobi. Međutim, još uvijek nije poznato zbog čega se bolest manifestira u različitim životnim fazama.

## Dijagnoza 
Tipično, početni znakovi i simptomi ovog poremećaja javljaju se tokom dojenačke dobi i uključuju nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija), nedostatak energije (letargija) i mišićna slabost. Također postoji visok rizik od komplikacija poput abnormalnosti jetre i problema koji ugrožavaju život, zbog  srca. Simptomi koji započinju kasnije u djetinjstvu, adolescenciji ili odrasloj dobi obično su blaži i obično ne uključuju probleme sa srcem. Epizode deficita acil-koenzima A vrlo dugog lanca  mogu izazvati periodi posta, bolesti i vježbanja.

Uobičajeno je da bebe i djeca sa ranim i dječjim tipovima VLCAD imaju epizode bolesti poznate kao metaboličke krize. Neki od prvih simptoma metaboličke krize su: ekstremna pospanost, promjene u ponašanju, razdražljivo raspoloženje, loš apetit.

Također slijediti i neki od ovih ostalih simptoma VLCAD kod novorođenčadi: groznica, mučnina, proljev, povraćanje, hipoglikemija. Procjena kombinacija simptoma može pomoći u pozitivnoj dijagnozi VLCAD-a. Budući da se simptomi razlikuju ovisno o dobi i početku pacijenta, treba razmotriti savjetovanje sa metaboličkim stručnjakom. Dijagnoza se dalje potvrđuje genetičkom analizom gena VLCAD.

## Liječenje 
Lečenje i upravljanje nedostatkom VLCAD uključuju ograničenja u ishrani, kao i primjenu pravilne hidratacije, kako bi se izbjegle dalje komplikacije. Hospitalizacija zbog nedostatka VLCAD može se liječiti intravenoznom (IV) glukozom, radi hidratacije i alkalizacije mokraće i prevencije bubrežnog kvara ili zatajenja.  Izbjegavanje razdoblja posta, kod djece sa puno masnoće i dehidracije preporučuje se onima koji su pogođeni. Dijeta koja se sastoji od unosa sa malo masnoća i dodatnih kalorija uobičajena je za upravljanje nedostatkom VLCAD-a. Ako se metabolička kriza ne liječi, dijete sa VLCAD može razviti: probleme s disanjem, napade, komu, koji ponekad dovode do smrti.

## Prognoza 
Medicinskim pregledom mogu se potvrditi pojave VLCAD-a najčešće u novorođenaćkoj i dojenačkoj fazi. Otprilike polovina svih pacijenata pokazuje znakove nedostatka VLCAD-a tokom neonatusnog perioda, jedna četvrtina se javlja kasnije u prvoj godini dojenčadi, a posljednja četvrtina podijeljena je između manifestacija u djetinjstvu i odrasloj dobi.  Komorbiditet kardiomiopatije, aritmije  i rabdomioliza izuzetno su česti kod pacijenata mlađih od jedne godine, što može dovesti do komplikacija kasnije u životu. Gubitak svijesti ili napad mogu nastati zbog hipoketotske hipoglikemije, što je često fatalno ako se ne uhvati u projekciju. Međutim, brzi tretman ima  obeća zavajuće rezultate za poboljšanje. Oboljeli od miopatije koji je kasno dobiju mogu imati samo nejasne, sporadične simptome povezane s mišićima i nikada im neće biti dijagnosticirani.  U prezentaciji postoji izuzetno visoka korelacija genotipa i fenotipa. Ublažavanje simptoma VLCAD može se postići upravljanjem prehranom.

## Reference 
## Vanjski linkovi
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji
Kategorija:Poremećaji metabolizma masnih kiselina
Kategorija:Rijetke bolesti
Kategorija:Geni na hromosomu 17