Trijodotironin

**Trijodotironin**, poznat i **T3**, je tiroidni hormon. Utiče na gotovo svaki fiziološki proces u tijelu, uključujući rast i razvoj, metabolizam, tjelesnu temperatiru i otkucaje srca.

Proizvodnju T3i njegovog prohormona tiroksin (T4) aktivira tireoidea-stimulirajući hormon (TSH), koji se oslobađa iz prednjeg režnja hipofize. Ovaj put je dio procesa zatvorene petlje povratne informacije: Povišene koncentracije T3 i T4 u krvnoj plazmi inhibiraju proizvodnju TSH u prednjem režnj hipofize. Kako se koncentracije ovih hormona smanjuju, prednja hipofiza povećava proizvodnju TSH i tim procesima sistema za kontrolu povratnih informacija, stabilizira količinu hormona štitnjače u krvotoku.

T3 je pravi hormon. Njegovi učinci na ciljana tkiva otprilike su četiri puta snažniji od učinaka T4. Od hormona štitnjače koje ova žlijezda proizvodi, samo oko 20% je T3 dok se 80% proizvodi kao T4. Otprilike 85% cirkulirajućeg T3 kasnije nastaje u jetri i prednjem režnju hipofize, uklanjanjem atoma joda sa atoma ugljika broj pet vanjskog prstena T4 . U svakom slučaju, koncentracija T3 u ljudskoj krvnoj plazmi je oko jedne četrdesetjne od koncentracije T4. Biološki poluživot T3+ je oko 2,5 dana. Poluživot T4 traje 6,5 dana.

## Proizvodnja 
### Sinteza iz T4 
thumb|300px|Sinteza tiroidnog hormona, sa krajnjim proizvodom – trijodotironinom, na dnu desno.

T3 je metabolički aktivniji hormon koji se proizvodi iz T4. T 4 dejodiniraju tri enzima deiodinaze da bi se dobio aktivniji trijodtironin:
#**Tip 1** prisutan u jetri, bubrezima, štitnjači i (u manjoj mjeri) hipofizi; on čini 80% deiodiniziranog T4.
#**Tip II** prisutan je u CNS-u, hipofizi, smeđem masnom tkivu i srčanim sudovima, koji je pretežno unutarćelijski. U hipofizi posreduje negativne povratne informacije o tireoid-stimulirajućem hormonu.
# **Tip III** prisutan je u placenti, CNS-u i hemangiomu. Ova dejodinaza pretvara T4 u reverzni T3, koji je za razliku od T3 neaktivan.

T4 se sintetizira u folikulskim ćelijama štitne žlijezde na sljedeći način.
# Natrij-jodid simporter transportuje dva iona natrija kroz baznu membranu folikulskih ćelija zajedno sa jodnim ionom. Ovo je sekundarni aktivni transporter koji koristi gradijent koncentracije I+ za podsticanje I– u odnosu na njegov gradijent koncentracije.
# I– se premješta preko apikalne membrane u koloidne folikule.
# Tiroperoksidaza oksidira dva I– da bi se formirao I2. Jodid je nereaktivan i za sljedeći korak potreban je samo reaktivniji jod.
# Tiroperoksidaza jodira tirozilne ostatke tiroglobulina u koloidu. Tiroglobulin se sintetizira u ER folikulske ćelije i izlučuje u koloid.
# Tireoid-stimulirajući hormon (TSH) oslobođen iz prednjeg režnja hipofize veže TSH receptor (Gs-spregnuti receptor) na bazolateralnoj membrani ćelije i stimulira koloidnu endocitozu.
#Endocitozirane vezikule se stapaju s lizosomima folikulske ćelije. Lizosomski enzimi cijepaju T4 iz jodiranog tiroglobulina.
# Te vezikule zatim se egzocitoziraju, oslobađajući hormone štitnjače.

[thumb|400px|left|Sinteza T3 iz T4, putem dejodinacije. Također se vide [Reverzni trijodotironin|reverzni T3 i T2.]]

### Direktna sinteza 
Male količine T3, titnjača takođe proizvodi direktno. U folikulskom lumenu jodiraju je ostaci tirozina. Za ovu reakciju potreban je vodik-peroksid. Jod povezuje ugljik 3 ili ugljik 5 tirozinskih ostataka tiroglobulina, u procesu zvanom organizacija joda. Jodiranje specifičnih tirozina daje monoiodotirozin (MIT) i diiodotirozin (DIT). Jedan MIT i jedan DIT enzimski sed vežu u T3. Enzim je tiroid-peroksidaza.

Mala količina T3 mogla bi biti važna jer različita tkiva imaju različitu osjetljivost na T4 zbog razlike u sveprisutnosti dejodinaze u različitim tkivima link. Ovo još jednom postavlja pitanje treba li T3 uključiti u nadomjesnu terapiju hormona štitnjače (THRT).

## Mehanizam djelovanja 
T3 i T4 se vežu za jedarni receptor (receptor hormona štitnjače). T3 and T4.Iako su lipofilni, nisu u stanju da pasivno difundiraju kroz fosfolipidne dvoslojeve ciljnih ćelija, umjesto toga oslanjajući se na transmembranske transportere jodtironina. Lipofilnost T3 i T4 zahtijeva njihovo vezanje na proteinski nosač koji veže tireoid-vezujući protein (TBG) (tiroksin-vežući globulini, tiroksin-vežući prealbumin i albumine) za transport u krvi. Receptori štitnjače vezuju se za elemente odgovora u promotorima gena, omogućavajući im tako da aktiviraju ili inhibiraju transkripciju. Osjetljivost tkiva na T3 se modulira putem tireoidnih receptora.

## Transport 
[thumb|300px|Sistem [tireoidni hormon|tireoidnih hormona T3 i T4.]]

T3 i T4 prenose se u krvi, vezani za proteine plazme. To ima za posljedicu povećanje poluvremena hormona i smanjenje brzine kojom ga periferna tkiva apsorbiraju. Tri su glavna proteina na koja su vezana za dva hormona. Tiroksin-vežući globulin (TBG) je glikoprotein koji ima veći afinitet za T4 nego za T3. Transtiretin je također glikoprotein, ali nosi samo T4, sa skoro nikakvim afinitetom za T3. Konačno, oba hormona se, s malim afinitetom vezuju za serumski albumin, ali, zbog velike dostupnosti albumina, ima veliki kapacitet.

Zasićenje biljega vezanja na tironin-vežćem globulinu (TBG) endogenim T3 može se proceniti testom apsorpcije trijodtironinske smole. Ispitivanje se izvodi uzimanjem uzorka krvi, kojem se dodaje višak radioaktivnog egzogenog T3, a potom smola koja također veže T3. Dio radioaktivnog T3 veže se na mjesta na TBG-u koja već nisu zauzeta endogenim hormonom štitnjače, a ostatak se veže na smolu. Količina označenih hormona vezanih za smolu oduzima se od ukupne količine koja je dodana, pri čemu je ostatak količina koja je bila vezana za nezauzeta mjesta vezanja na TBG.

## Fiziološka funkcija 
Hormoni štitnjače djeluju na povećanje prometa proteina. Ovo bi moglo služiti adaptivnoj funkciji u pogledu dugoročnog ograničenja kalorija odgovarajućim proteinima. Kada nedostaje kalorija, smanjenje prometa proteina može poboljšati efekte nestašice. 
## Upotreba
### Liječenje depresivnih poremećaja 
Dodavanje trijodotironina postojećim tretmanima kao što je SSRI, jedna je od najčešće proučavanih strategija povećanja za refrakcijsku depresiju, 
, ali uspjeh može ovisiti o doziranju T3. Dugoročna studija Kellyja i Liebermana serijeod 17 pacijenata s velikom refrakcijskom unipolarnom depresijom otkrila je da je 14 pacijenata pokazalo trajno poboljšanje simptoma u prosjeku od dvije godine, u nekim slučajevima sa većim dozama T3nego uobičajeno 50&nbsp;µg potrebno za postizanje terapijskog efekta, sa prosječno 80&nbsp; µg i rasponom doziranja od 24 mjeseca; raspon doza: 25-150&nbsp;µg.

### Kao dodatak za gubitak masnoće 
Supstance 3,5-dijodo-L-tironin i 3,3′-dijodo-L-tironin koriste se kao sastojci u određenim pretjeranim aditivima protiv gubitka masti, dizajnirani za bodibilding. Nekoliko studija pokazalo je da ovi spojevi povećavaju metaboliziranje masnih kiselina i sagorijevanje masnog tkiva kod pacova.

## Reference
## Vanjski linkovi
* Triiodothyronine bound to proteins in the PDB
* T3 at Lab Tests Online 

Kategorija:Hormoni
Kategorija:Jodirani derivati
Kategorija:Hormoni štitne žlijezde
Kategorija:Ljudski hormoni
Kategorija:Toksikologija
Kategorija:Endokrinologija
Kategorija:Eteri