Faktor VIII

**Faktor VIII** (**FVIII**) je esencijalni protein zgrušavanja krvi također poznat kao antihemofilni faktor (AHF). Kod ljudi faktor VIII kodiran je genom '"F8'". Defekti ovog gena rezultiraju hemofilijom A, recesivnim X-vezanim poremećajem koagulacije. Faktor VIII proizvodi se u sinusoidnim ćelijama jetre i endotelnim ćelijama izvan jetre u cijelom tijelu. Ovaj protein cirkuliše u krvotoku u neaktivnom obliku, vezan za drugu molekulu zvanu von Willebrandov faktor, sve dok ne dođe do ozljede koja oštećuje krvne sudove. Kao odgovor na povredu, faktor koagulacije VIII se aktivira i odvaja od von Willebrand faktora. Aktivni protein (ponekad napisan kao faktor koagulacije VIIIa) stupa u interakciju sa drugim faktorom koagulacije koji se zove faktor IX. Ova interakcija pokreće lanac dodatnih hemijskih reakcija koje stvaraju krvni ugrušak.

Ljudi sa visokim nivoom faktora VIII su pod povećanim rizikom od duboke venske tromboze i plućne embolije. Bakar je neophodan kofaktor za faktor VIII i poznato je da nedostatak bakra povećava aktivnost faktora VIII.

## Genetika
 na poziciji q28.]]
Faktor VIII su prvi okarakterisali 1984. naučnici iz Genentech-a. Gen za faktor VIII nalazi se na hromosomu X (Xq28). Gen za faktor VIII predstavlja zanimljivu primarnu strukturu, budući da je drugi gen (*F8A1*) ugrađen u jedan od njegovih introna.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca proteina je 2&nbsp;351 aminokiselina, a molekulska težina&nbsp;— 267 009 Da.

1020304050
MQIELSTCFFLCLLRFCFSATRRYYLGAVELSWDYMQSDLGELPVDARFP
PRVPKSFPFNTSVVYKKTLFVEFTDHLFNIAKPRPPWMGLLGPTIQAEVY
DTVVITLKNMASHPVSLHAVGVSYWKASEGAEYDDQTSQREKEDDKVFPG
GSHTYVWQVLKENGPMASDPLCLTYSYLSHVDLVKDLNSGLIGALLVCRE
GSLAKEKTQTLHKFILLFAVFDEGKSWHSETKNSLMQDRDAASARAWPKM
HTVNGYVNRSLPGLIGCHRKSVYWHVIGMGTTPEVHSIFLEGHTFLVRNH
RQASLEISPITFLTAQTLLMDLGQFLLFCHISSHQHDGMEAYVKVDSCPE
EPQLRMKNNEEAEDYDDDLTDSEMDVVRFDDDNSPSFIQIRSVAKKHPKT
WVHYIAAEEEDWDYAPLVLAPDDRSYKSQYLNNGPQRIGRKYKKVRFMAY
TDETFKTREAIQHESGILGPLLYGEVGDTLLIIFKNQASRPYNIYPHGIT
DVRPLYSRRLPKGVKHLKDFPILPGEIFKYKWTVTVEDGPTKSDPRCLTR
YYSSFVNMERDLASGLIGPLLICYKESVDQRGNQIMSDKRNVILFSVFDE
NRSWYLTENIQRFLPNPAGVQLEDPEFQASNIMHSINGYVFDSLQLSVCL
HEVAYWYILSIGAQTDFLSVFFSGYTFKHKMVYEDTLTLFPFSGETVFMS
MENPGLWILGCHNSDFRNRGMTALLKVSSCDKNTGDYYEDSYEDISAYLL
SKNNAIEPRSFSQNSRHPSTRQKQFNATTIPENDIEKTDPWFAHRTPMPK
IQNVSSSDLLMLLRQSPTPHGLSLSDLQEAKYETFSDDPSPGAIDSNNSL
SEMTHFRPQLHHSGDMVFTPESGLQLRLNEKLGTTAATELKKLDFKVSST
SNNLISTIPSDNLAAGTDNTSSLGPPSMPVHYDSQLDTTLFGKKSSPLTE
SGGPLSLSEENNDSKLLESGLMNSQESSWGKNVSSTESGRLFKGKRAHGP
ALLTKDNALFKVSISLLKTNKTSNNSATNRKTHIDGPSLLIENSPSVWQN
ILESDTEFKKVTPLIHDRMLMDKNATALRLNHMSNKTTSSKNMEMVQQKK
EGPIPPDAQNPDMSFFKMLFLPESARWIQRTHGKNSLNSGQGPSPKQLVS
LGPEKSVEGQNFLSEKNKVVVGKGEFTKDVGLKEMVFPSSRNLFLTNLDN
LHENNTHNQEKKIQEEIEKKETLIQENVVLPQIHTVTGTKNFMKNLFLLS
TRQNVEGSYDGAYAPVLQDFRSLNDSTNRTKKHTAHFSKKGEEENLEGLG
NQTKQIVEKYACTTRISPNTSQQNFVTQRSKRALKQFRLPLEETELEKRI
IVDDTSTQWSKNMKHLTPSTLTQIDYNEKEKGAITQSPLSDCLTRSHSIP
QANRSPLPIAKVSSFPSIRPIYLTRVLFQDNSSHLPAASYRKKDSGVQES
SHFLQGAKKNNLSLAILTLEMTGDQREVGSLGTSATNSVTYKKVENTVLP
KPDLPKTSGKVELLPKVHIYQKDLFPTETSNGSPGHLDLVEGSLLQGTEG
AIKWNEANRPGKVPFLRVATESSAKTPSKLLDPLAWDNHYGTQIPKEEWK
SQEKSPEKTAFKKKDTILSLNACESNHAIAAINEGQNKPEIEVTWAKQGR
TERLCSQNPPVLKRHQREITRTTLQSDQEEIDYDDTISVEMKKEDFDIYD
EDENQSPRSFQKKTRHYFIAAVERLWDYGMSSSPHVLRNRAQSGSVPQFK
KVVFQEFTDGSFTQPLYRGELNEHLGLLGPYIRAEVEDNIMVTFRNQASR
PYSFYSSLISYEEDQRQGAEPRKNFVKPNETKTYFWKVQHHMAPTKDEFD
CKAWAYFSDVDLEKDVHSGLIGPLLVCHTNTLNPAHGRQVTVQEFALFFT
IFDETKSWYFTENMERNCRAPCNIQMEDPTFKENYRFHAINGYIMDTLPG
LVMAQDQRIRWYLLSMGSNENIHSIHFSGHVFTVRKKEEYKMALYNLYPG
VFETVEMLPSKAGIWRVECLIGEHLHAGMSTLFLVYSNKCQTPLGMASGH
IRDFQITASGQYGQWAPKLARLHYSGSINAWSTKEPFSWIKVDLLAPMII
HGIKTQGARQKFSSLYISQFIIMYSLDGKKWQTYRGNSTGTLMVFFGNVD
SSGIKHNIFNPPIIARYIRLHPTHYSIRSTLRMELMGCDLNSCSMPLGME
SKAISDAQITASSYFTNMFATWSPSKARLHLQGRSNAWRPQVNNPKEWLQ
VDFQKTMKVTGVTTQGVKSLLTSMYVKEFLISSSQDGHQWTLFFQNGKVK
VFQGNQDSFTPVVNSLDPPLLTRYLRIHPQSWVHQIALRMEVLGCEAQDL
Y

## Struktura
Protein faktora VIII sastoji se od šest domena: A1-A2-B-A3-C1-C2, i homologna sa faktorom V.

A domeni su homologni sa A domenima proteina koji vezuje bakarni ceruloplazmin.  C domen pripada porodici domena koji se vezuje za fosfolipide, a domen 2 posreduje u vezivanju membrane.

Aktivacija faktora VIII u faktor VIIIa vrši se cijepanjem i oslobađanjem B domena. Protein je sada podijeljen na teški lanac, koji se sastoji od A1-A2 domena, i lahki lanac, koji se sastoji od A3-C1-C2 domena. Oboje formiraju nekovalentno kompleks na način ovisan o kalciju. Ovaj kompleks je prokoagulantni faktor VIIIa.

## Fiziologija
FVIII je glikoprotein prokofaktor. Iako je primarno mjesto oslobađanja kod ljudi dvosmisleno, sintetizira se i otpušta u krvotok putem vaskularnih, glomerulskih i tubularnih endotela i sinusoidnih ćelija jetre. Hemofilija A je korigirana transplantacijom. Transplantacija hepatocita je bila neefikasna, ali su endotelne ćelije jetre bile efikasne.

Više nije zaštićen vWF, aktivirani FVIII je proteolitski inaktiviran u tom procesu (najčešće aktiviranim proteinom C i faktorom IXa) i brzo se uklanja iz krvotoka.

Faktor VIII nije pod uticajem bolesti jetre. U stvari, nivoi su obično povišeni u takvim slučajevima.

## Medicinska upotreba
FVIII koncentrovan iz darovane krvne plazme, ili alternativno rekombinantni FVIIa se može dati hemofiličarima radi obnavljanja homeostaze.

Formiranje antitijela na faktor VIII takođe može biti velika briga za pacijente koji primaju terapiju protiv krvarenja. Učestalost ovih inhibitora zavisi od različitih faktora, uključujući sam proizvod faktora VIII.

## Meta imunobojenja
Antigen povezan s faktorom VIII koristi se kao meta za imunohistohemiju, gdje se endotelne ćelije, megakariociti, trombociti i mastociti normalno boje pozitivno.

## Skandal kontaminacije
U 1980-im, neke farmaceutske kompanije kao što su Baxter International i Bayer izazvale su kontroverzu nastavljajući prodaju kontaminiranog faktora VIII nakon što su  bile  dostupne nove termički obrađene verzije. Pod pritiskom FDA, nezagrijani proizvod je povučen sa tržišta SAD-a, ali je prodan u azijske, latinoameričke i neke evropske zemlje. Proizvod je bio uprljan HIV-om, o čemu su razgovarali Bayer i američka Uprava za hranu i lijekove (FDA).

## Također pogledajte
* Ralph Kekwick
* Frances Rotblat
* Edward Shanbrom
* Edward Tuddenham
* Ryan White

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Hemophilia A
* The Coagulation Factor VIII Protein
* 
* 

Kategorija:Proteini akutne faze
Kategorija:Rekombinantni proteini
Kategorija:Koagulacijski sistem
Kategorija:Wyethovi brendovi
Kategorija:Pfizerovi brendovi
Kategorija:Kofaktori