Kaheksija

**Kaheksija** (grč. κακός – *kakos* = loš + ἕξις – *hexis* = stanje) je složen sindrom povezan s osnovnom bolešću koja uzrokuje kontinuirani gubitak mišića koji se ne poništava u potpunosti s nutritivnim suplementacijama. Niz bolesti može uzrokovati kaheksiju, najčešće kancer, kongestivno zatajenje srca, hronična opstruktivna plućna bolest, hronična bolest bubrega i AIDS . Sistemska upala iz ovih stanja može uzrokovati štetne promjene u metabolizmu i sastavu tijela. Za razliku od gubitka težine zbog neadekvatnog unosa kalorija, kaheksija uzrokuje uglavnom gubitak mišića umjesto gubitka masti. Dijagnoza kaheksije može biti teška zbog nedostatka dobro utvrđenih dijagnostičkih kriterija. Kaheksija se može poboljšati liječenjem osnovne bolesti, ali drugi pristupi liječenju imaju ograničenu korist. Kaheksija je povezana sa povećanom smrtnošću i lošim kvalitetom života.

## Uzroci
Kaheksija može biti uzrokovana različitim medicinskim stanjima, ali je najčešće povezana sa završnom fazom karcinoma, poznatom kao "kaheksija raka". Oko 50% svih pacijenata oboljelih od raka pati od kaheksije. Oni sa rakom gornjeg dijela gastrointestinalnog trakta i gušterače imaju najveću učestalost razvoja kaheksičnih simptoma. Prevalencija kaheksije raste u naprednijim fazama i procjenjuje se da pogađa 80% pacijenata s terminalnim rakom.

Kongestivno zatajenje srca, AIDS, hronična opstruktivna bolest pluća i hronična bolest bubrega su druga stanja koja često uzrokuju kaheksiju. Kaheksija također može biti posljedica uznapredovalih stadijuma cistaste fibroze, multiple skleroze, bolesti motornih neurona, Parkinsonove bolesti, demencija, tuberkuloze , multiple sistemske atrofije, trovanja živom, Crohnove bolesti, tripamozomijaze, reumatoidnog artritisa i celijakije, kao i drugih sistemskih bolesti.

## Mehanizam
Tačan mehanizam u kojem ove bolesti uzrokuju kaheksiju je slabo shvaćen i vjerovatno je multifaktorski s uključenim višestrukim putevima bolesti. Čini se da upalni citokini imaju centralnu ulogu uključujući faktor nekroze tumora (TNF) (koji se također naziva 'kaheksin' ili 'kahektin'), interferon gama i interleukin 6. Pokazalo se da TNF ima direktan katabolički učinak na skeletne mišiće i masno tkivo preko ubikvitinskoproteasomskog puta. Ovaj mehanizam uključuje stvaranje reaktivnih vrsta kisika, što dovodi do povećanja transkripcijskog faktora NF-κB. NF-κB je poznati regulator gena koji kodiraju citokine i citokinske receptore. Povećana proizvodnja citokina izaziva proteolizu i razgradnju miofibrilaskih proteina.

Iako mnoga različita tkiva i tipovi ćelija mogu biti odgovorni za povećanje cirkulirajućih citokina, dokazi ukazuju da su sami tumori važan izvor faktora koji mogu potaknuti kaheksiju kod raka. Molekule izvedene iz tumora, kao što su faktor mobilizacije lipida, faktor induciranja proteolize i protein koji odvajaju mitohondrije mogu izazvati degradaciju proteina i doprinijeti kaheksiji. Nekontrolirana upala u kaheksiji može dovesti do povećane stope metabolizma u mirovanju, dodatno povećavajući potrebe za proteinima i izvorima energije.

Historijski gledano, promjene tjelesne težine korištene su kao primarni pokazatelj kaheksije, uključujući nizak indeks tjelesne mase i nevoljni gubitak težine od više od 10%. Samo korištenje težine ograničeno je prisustvom edema, tumorske mase i visokom prevalencom gojaznosti u općoj populaciji.. Kriteriji zasnovani na težini ne uzimaju u obzir promjene u sastavu tijela, posebno gubitak nemasne tjelesne mase.

U pokušaju da se uključi šira procjena tereta kaheksije, predloženi su dijagnostički kriteriji koji koriste procjene laboratorijskih metrika i simptoma, pored težine. Kriteriji su uključivali gubitak težine od najmanje 5% u 12 mjeseci ili nizak indeks tjelesne mase (manje od 22&nbsp; kg/m2) s najmanje tri od sljedećih karakteristika: smanjenje mišića snaga, umor, anoreksija, nizak indeks mase bez masti ili abnormalna biohemija (povećani upalni markeri, anemija, nizak albumin u serumu).

Kaheksija se razlikuje od gubitka težine zbog pothranjenosti od malabsorpcije, anoreksije nervoze ili anoreksije zbog velikog depresivnog poremećaja. Gubitak težine zbog neadekvatnog unosa kalorija općenito uzrokuje gubitak masti prije gubitka mišića, dok kaheksija uzrokuje pretežno gubitak mišića. Kaheksija se takođe razlikuje od sarkopenije ili gubitka mišića koji je povezan sa starenjem, iako oni često koegzistiraju.

## Tretman
Liječenje kaheksije ovisi o osnovnom uzroku, općoj prognozi i potrebama oboljele osobe. Najefikasniji pristup kaheksiji je liječenje osnovnog procesa bolesti. Primjer je smanjenje kaheksije od AIDS-a visoko aktivna antiretrovirusna terapija. Međutim, to često nije moguće ili možda neadekvatno da se preokrene sindrom kaheksije kod drugih bolesti. Pristupi za ublažavanje gubitka mišića uključuju vježbe, nutritivne terapije i lijekove.

### Vježba
Terapija koja uključuje redovnu fizičku vježbu može se preporučiti za liječenje kaheksije zbog pozitivnih učinaka vježbe na skeletne mišiće, ali postojeći dokazi ostaju nesigurni u pogledu njezine učinkovitosti, prihvatljivosti i sigurnosti za pacijente s rakom. Randomizirana kontrolirana ispitivanja su potrebna kako bi se bolje utvrdilo može li vježbanje poboljšati kaheksiju kod širokog spektra tipova raka.

### Lijekovi
Lijekovi za stimulaciju apetita koriste se za liječenje kaheksije, kako bi se povećao unos hrane, ali nisu efikasni u zaustavljanju trošenja mišića i mogu imati štetne nuspojave. Stimulansi apetita uključuju glukokortikoid, kanabinoid ili progestin, kao što je megestrol acetat. Iako su preliminarne studije sugerirale da bi talidomid mogao biti koristan, Cochraneov pregled nije pronašao dokaze za donošenje informirane odluke o upotrebi ovog lijeka kod pacijenata s rakom s kaheksijom.

### Prehrana
Povećana brzina metabolizma i supresija apetita uobičajena kod kaheksije mogu dovesti do gubitka mišića.

### Dodaci 
Ispitivano je davanje egzogenih aminokiselina da služe kao metaboličko gorivo koje štedi proteine tako što obezbeđuje supstrate i za mišićni metabolizam i glukoneogenezu. Aminokiseline razgranatog lanca leucin i valin mogu imati potencijal da inhibiraju prekomjernu ekspresiju puteva razgradnje proteina. Aminokiselina glutamin je korištena kao komponenta oralnih suplemenata za poništavanje kaheksije kod ljudi s uznapredovalim rakom ili HIV/AIDS.

β-hidroksi β-metilbutirat (HMB) je metabolit leucina koji djeluje kao signalna molekula za stimulaciju sinteze proteina. Studije su pokazale pozitivne rezultate za hroničnu plućnu bolest, frakturu kuka i kaheksiju povezanu sa AIDS-om i rakom. Međutim, mnoge od ovih kliničkih studija koristile su HMB kao komponentu kombinovanog tretmana sa glutaminom, argininom, leucinom, višim proteinima u ishrani i/ili vitaminima, što ograničava procjenu efikasnosti samog HMB.

## Epidemiologija
Nedostaju tačni epidemiološki podaci o prevalenciji kaheksije zbog promjenjivih dijagnostičkih kriterija i nedovoljne identifikacije osoba s ovim poremećajem.. Procjenjuje se da kaheksija od bilo koje bolesti pogađa više od pet miliona ljudi u Sjedinjenim Državama. Kaheksija se smatra neposrednim uzrokom smrti mnogih ljudi oboljelih od raka, procjenjuje se između 22–40%..

## Historija
Reč "kaheksija" potiče od grčkih reči "kakos" (loš) i "heksis" (stanje). Engleski oftalmolog John Zachariah Laurence je bio prvi koji je upotrijebio izraz "kancerogena kaheksija", čineći to 1858. godine. On je tu frazu primijenio na kronično iscrpljenje povezano sa malignošću. Tek 2011. je termin "kaheksija povezana s rakom" dobio formalnu definiciju, u publikaciji Kenetha Fearona. Fearon ga je definirao kao "multifaktorski sindrom karakteriziran kontinuiranim gubitkom skeletnih mišića (sa ili bez gubitka masne mase) koji se ne može u potpunosti poništiti konvencijskm nutritivnom podrškom i dovodi do progresivnog funkcionalnog oštećenja".

## Također pogledajte
*Sarkopenija
*Mišićna atrofija
*Marazmos
*Rak
*Progresivna bolest

## Reference 
## Vanjski linkovi 
Kategorija:Gerijatrija
Kategorija:Rehabilitacijska medicina
Kategorija:Simptomi i znakovi: Endokrinologija, ishrana i metabolizam