Propranolol

**Propranolol** je lijek tipa beta blokatora koji se oristi za liječenje visokog krvnog pritiska i brojnih oblika  vrsta nepravilnih otkucaja srca, ireotoksikoza, kapilarnih hemangioma, performansi anksioznost i esencijalnih tremora. Koristi se I za sprečavanje migrene  I  daljnjih  srčanih problema kod onih sa anginom ili prethodnog srčanog udara. Može  se uzeti oralno ili injekcijom u venu.

Formulacija koja se uzima kroz usta može biti u verzijama sa kratkim ili dugim djelovanjem.

## Nuspojave i mehanizam
Zajedničke nuspojave uključuju  smetnje kao što su mučnina, bol u abdomenu i zatvor. Ne treba ga koristiti u slučajevima  sporih otkucaja srca I  većini onih koji su sa zatajenjem srca.  Može pogoršati simptome astme.  Preporučuje se veća briga u onim  sa jetrenim ili bubrežnim problema. Propranolol može dovesti do štetnih učinaka na bebu ako se uzima u trudnoći. It is a non-selective beta blocker which works by blocking β-adrenergic receptors. Nalazi se na list Svjetske zdravstvene organizacije esencijalnih lijekove, najvažnijih lijekova koji su  potrebni u osnovnom zdravstvenom sistemu. Propranolol is available as a generic medication.

## Medicinska upotreba
thumb|right|Kapsula propranolola od 80&nbsp;mg,   sa produženim djelovanjem
thumb|right|Mješavina tableta propranolola od 20&nbsp;mg i 10&nbsp;mg
Propranolol  se upotrebljava za liječenje različitih stanja, uključujući kako slijedi.

### Kardiovaskularna stanja 
* Hipertenzija
* Angina pectoris (izuzev of variantne angine)
* Tahiaritmija
* Infarkt miokarda
* Tahikardija (i ostali simptomi poremećaja simpatetikog nervnog sistema, kao što je  mišićni tremor) udružen sa različitim promenama, uključujući  anksioznost, paniku, hiperthroidizam i litijsku terapiju
* Portna hipertenzija, do pritiska  donje portne  vene
* Prevencija varikoznosti jednjaka krvarenja i ascitesa (akupljanja tekućine u peritonealnoj šupljini, što uzrokuje trbušne otekline.
*Anksioznost
*Asimetrična hipertrofija septuma

Dok  su nekad  bili u  tretmanu prve linije za hipertenzije, uloga beta blokatora je snižena u junu 2006. Godine:  u Velikoj Britaniji do četvrte linije, jer ne djeluju  kao i drugi lijekovi, posebno u starijih osoba, a dokazi se povećavaju  da korištenje beta blokatora u uobičajenim dozama najčešće nosi neprihvatljiv rizik od izazivanja šećerne bolesti  dijabetes tipa 2.
Osmi  priključni nacionalni komitet (SAD),  propranolol ne preporučuje za liječenje visokog krvnog pritiska, jer je viša stopa primarnog kompozitnog ishoda kardiovaskularne smrti, infarkta miokarda ili moždanog  udara,  u odnosu na blokatpr  angiotenzin receptora, što  je navedeno u jednoj studiji.

### Psihijatrijska stanja
Propranolol se povremeno koristi za liječenje performansi anksioznosti. Neki eksperimenti su izvedeni  u drugim psihijatrijskim područjima:

* Poremećaj post-traumatskog stresa (PTSD) I specifične fobije
* Poboljšanje sposobnosti društvene komunikacije u osoba s autističnim spektrom poremećaja 
* Agresivno ponašanje  pacijenata sa  povredama mozga
*Liječenje pretjeranog pijenja tekućine pri psihogenoj polidipsiji

#### PTSD i fobije
Istražuje se mogućnost upotrebe propranolola za  potencijalni tretman. Propranolol djeluje inhibirajuće na  aktivnost neurotransmitera  norepinefrina,  koji poboljšava konsolidaciju memorije. Osobe kojima se daje  propranolol odmah nakon traume imaju manje simptoma povezanih sa stresom i niže stope PTSP-a od odgovarajuće kontrolne grupe  onih koji nisu primili lijek. S obzirom na činjenicu da su sjećanja i njihovi emocionalni sadržaji  rekonsolidiraju u nekoliko sati nakon prisjećanja / reiskustva, propranolol može smanjiti emocionalni utjecaj već formirane uspomene. Zato se također proučava u liječenju specifičnih fobija, kao što je arahnophobija, stomatološki strah i socijalne fobije.

Pokrenuta su etička i pravna pitanja oko upotrebe propranolola  kao “prigušivača memorije", uključujući: mijenjanje memorije prisjećanja  dokaza tokom istrage, modifikaciju odgovora ponašanja u prošlosti (traumatskih) iskustava, reguliranje ovih lijekova, i druga. Međutim, postoje  tvrdnje da mnoge takve primjedbe  počivaju "na osnovu divlje pretjeranog  i nerealnog scenarija koji  ignorira  ograničene aktivnosti  propranolola koje utiču na memoriju, umanjujući uticaj iscrpljivanja  onih  koji pate od  PTSP  i ne priznavajući  činjenicu da  se lijekovi kao što je alkohol već odavno koriste za ovu svrhu”.

### Ostalo
* Esencijalni tremor. Dokazi za upotrebu u liječenju  akatizije, međutim, nedovoljni su.
* Prevencija migrene i klasterske glavobolje and in primary exertional headache
* Hiperhidroza (pojačano znojenje)
*Umnožavanje infantilnog hemangioma
* Glaukom
* Tirotoksikoza putem inhibicije  dejodinaze 
Propranolol može se koristiti za liječenje teških infantilnih hemangiomia (IHS). Ovaj tretman obećava superiornost u odnosu na kortikosteroide kod liječenja IHS. Njegovu efikasnost podržavaju opsežni slučajevi  kliničkih  dokaza  u malim kontroliranim ispitivanjima.

## Neželjeni efekti 
Zbog visoke penetracije preko krvno-moždane barijere, lipofilni beta blokatori, kao što su propranolol i metoprolol češće su od drugih manje traženi  lipofilni beta blokatori jer izazvaju poremećaje spavanja kao što su nesanica i živopisan san i noćna mora. Sanjajuća REM faza  (brzih pokreta očiju) smanjena je, što izaziva buđenje.

Neželjene reakcije koje su povezane sa propranololskom terapije su slične  kao i kod uzimanja drugih lipofilnih beta blokatora.

### Mjere opreza i kontraindikacije 
Propranolol treba koristiti s oprezom u osoba koje imaju:

* Diabetes mellitus ili hipertiroidizam, koji  mogu biti prikriveni znakovima i simptoma hipoglikemije 
* Periferna vaskularna bolest i Raynaudov sindrom, koji se mogu pogoršati
* Feohromocitom, kao hipertenzija može biti otežana bez prethodne terapije  alfa blokatorima
* Myasthenia gravis,  koja se može pogoršati
* Ostali lijekovi sa efektima  usporenja otkucaja srca 
Propranolol  je kontraindiciran kod pacijenata sa: Također može doći do srčanog zastoja zbog nagle ventrikularne aritmije ili kardiogeogi šoka koji može u konačnici kulminirati u bradikardiju PEA. Zbog toga, propranolol treba koristiti s velikim oprezom, posenmo kod  depresivnih ili atipično depresivniha pacijenta sa mogućim samoubilačkim idejama.

## Interakcije
Od kada su  beta blokatori poznati za opuštanje srčanog mišića i kontrakciju  glatkih mišića, ti beta-adrenergički antagonisti, uključujući i propranolol, imaju aditivni učinak s drugim lijekovima koji smanjuju krvni pritisak ili koji smanjuju srčanu kontraktilnost ili provodljivost. Klinički značajne interakcije posebno se odnose na:

## Farmakokinetika
Propranolol se brzo i potpuno apsorbira, s  vrhuncem razine u plazmi koji  postiže oko 1-3 sata nakon uzimanja. Istovremeno uzimanje sa hranom čini da poboljša bioraspoloživost. Uprkos potpunoj apsorpciji, propranolol ima varijabilnu bioraspoloživost zbog opsežnog metabolizma prvog prolaza. Jetrena  smanjenja stoga povećavaju bioraspoloživost. Glavni metabolit -  4-hidroksipropranolol, sa dužim poluživotom (5,2-7,5 sati) od roditeljskog  spoja (3-4 sati) - također je farmakološki aktivan.
Propranolol je  visoko  lipofilni lijek  koji  postiže visoke koncentracije u mozgu. Trajanje djelovanja jedne oralne doze je više od polovine života i može biti i do 12 sati, ako je pojedinačna doza dovoljno visoka (npr. 80&nbsp;mg). Efektivna koncentracije u plazmi je između 10 i 100 &nbsp;mg/l. Toksični nivoi su povezani s koncentracijama u plazmi iznad 2000&nbsp;mg/l.

## Mehanizam djelovanja 
Propranolol je klasificiran kao nekardioselektivni simpatolitski beta blokator koji prolazi  kroz krvno-moždanu barijeru. To je lipid u vodi i ima blokirajuće  efekte na natrijeve kanale. Propranolol je neselektivni beta blokator; to jest, blokova sa djelovanjem epinefrina (adrenalin) i norepinefrina (noradrenalina) i na β1- i β2-adrenergične receptore. Ima malo unutrašnju aktivnost, ali  jaku simpatometsku aktivnost u  stabilizaciji membrane. (Samo pri visokim koncentracijama u krvi, npr. predoziranje). Propranolol je u stanju prijeći krvno-moždanu barijeru i vrše uticati u centralnom nervnom sistemu,  pored svoje periferne aktivnosti.
Pored blokade adrenergičkih receptora, propranolol ima slab inhibitorni efekat na norepinefrin transportere / ili slabo stimulira oslobađanje norepinefrina (tj. u sinapsi) je povećana koncentracija noradrenalina). Budući da  propranolol blokira  β-adrenoreceptore, povećanje sinapsnog norepinefrina rezultira samo u adrenergičnoj  aktivaciji α-, sa α1-adreno receptorima, što je  posebno važno za efekte koji su uočeni u životinjskim modelima.

Oba enantiomera propranolola imaju lokalno-anestetski (tematski) učinak, koji je obično posredovan blokadom naponom kontroliranih natrijevih kanala. Studije su pokazale sposobnost propranolola da blokira srčane, neuronske i skeletne natrijeve kanale koji su kontrolirani  naponom, što čini njegov poznati učinak na stabilizaciju  membrana i antiaritmičke i druge efekte centralnog nervnog sistema.

## Također pogledajte
*Beta blokator

## Reference
## Vanjski linkovi
* 
* U.S. National Library of Medicine: Drug Information Portal - Propranolol

Kategorija:Antagonisti 5-HT1A
Kategorija:Antagonisti 5-HT1B
Kategorija:Alkoholi
Kategorija:Amini
Kategorija:Anksiolitici
Kategorija:Beta blokatori
Kategorija:Norepinefrinski inhibitori ponovnog preuzimanja
Kategorija:Naftol eteri
Kategorija:RTT
Kategorija:Blokatori natrijevog kanala
Kategorija:Esencijalni lijekovi Svjetske zdravstvene organizacije