Kortikosteroid

**Kortikosteroidi** su klasa steroidnih hormona koji se proizvode u kori nadbubrežne žlijezde kičmenjak]a, kao i sintetski analozi ovih hormona. Dvije glavne klase kortikosteroida, glukokortikoidi i mineralokortikoidi, uključeni su u širok spektar fizioloških procesa, uključujući odgovor na stres, [ [imunski sistem|imunski odgovor]] i regulaciju upale, metabolizam, ugljikohidrata, katabolizam proteina, nivoe elektrolit au krvi i ponašanje.

Neki uobičajeni prirodni steroidni hormoni su kortizol (), corticosterone (), kortizon () i aldosteron (). (Kortizon i aldosteron suizomeri). Glavni kortikosteroidi koje proizvodi kora nadbubrežne žlijezde su kortizol i aldosteron.

## Klase
]]
]]
]]
]]

* ''*Glukokortikoidi* kao što je kortizol utiču na metabolizam ugljikohidrata, masti i proteina i imaju protivpalno, imunosupresivno, antiproliferativno i vazokonstriktivno djelovanje. Protivupalni efekti su posredovani blokiranjem djelovanja upalnih medijatora (transrepresija) i indukcijom protivupalnih medijatora (transaktivacija).
** Vaskulitis
* Ofalmologija 
* Alergija i respirološka medicina
** Astma (teške egzacerbacije)
** Hronična opstruktivna plućna bolest (KOPB)
** Alergijski rinitis
** Atopijski dermatitis
** Angioedem
** Anafilaksija
** Alergije na hranu
** Alergije na lijekove
** Nazalni polipi
** Pneumonitis preosjetljivosti
** Sarkoidoza
** Eozinofilna pneumonija
** Neke druge vrste pneumonije (pored tradicionalnih protokola liječenja antibioticima)
** Intersticijska bolest pluća
* Dermatologija
** Pemphigus vulgaris
** Kontaktni dermatitis
* Endokrinologija (obično u fiziološkim dozama)
** Addisonova bolest
** Adrenalna insuficijencija
** Kongenitalna adrenalna hiperplazija
* Gastroenterologija
** Ulcerozni kolitis
** Crohnova bolest
** Autoimunski hepatitis
* Hematologija
** Limfom
** Leukemija
** Hemolitska anemija
** Idiopatska trombocitopenija purpura
**Multipli mijelom
* Reumatologija/Imunologija
** Reumatoidni artritisi
** Sistemski eritematozni lupus
** Polimijalgija reumatika
** Polimiozitis
** Dermatomiozitis
** Poliarteritis
** Uveitis
** Očni neuritis
** Keratokonjunktivitis
* Ostala stanja
** Relapsi multiple skleroze 
** Transplantacija organa
** Nefrotski sindrom
** Hronični hepatitis 
** Cerebralni edem
** bolest povezana s IgG4
** Rak prostate
** Tendinoza
*** Lichen planus*
** Vaskulitis

Lokalne formulacije su također dostupne za kožne, očne (uveitis), plućne (astma), nosnw (rinitis) i crijevne bolesti. Kortikosteroidi se također koriste kao podrška za sprječavanje mučninaa, često u kombinaciji sa 5-HT3 antagonistima (npr. ondansetronom).

Tipski neželjeni efekti glukokortikoida su prilično ujednačeni kao lijekom inducirani Cushingov sindrom. Tipske nuspojave mineralokortikoida su hipertenzija (nenormalno visok krvni pritisak), dijabetes melitus izazvan steroidima, psihoza, loš san, hipokalemija (nizak nivo kalija u krvi), hipernatremija (visok nivo natrija u krvi) bez izazivanja perifernog edema, metaboličke alkaloze i slabosti vezivnog tkiva. Imunosupresivni efekti mogu inhibirati zacjeljivanje rana ili formiranje čira.

Klinički i eksperimentalni dokazi pokazuju da kortikosteroidi mogu uzrokovati trajno oštećenje oka izazivanjem centralne serozne retinopatije (CSR, također poznate kao centralna serozna korioretinopatija, CSC). Ovo treba imati na umu prilikom liječenja pacijenata sa očnim neuritisom. Postoje eksperimentalni i klinički dokazi da je, barem kod očnog neuritisa, važna brzina početka liječenja.

Različiti steroidni lijekovi, od antialergijskih sprejeva za nos (Nasonex, Flonase) preko topikalnih krema za kožu, do kapi za oči (Tobradex) i prednizona uključeni su u razvoj CSR.

Kortikosteroidi se široko koriste u liječenju ljudi sa traumatskom ozljedom mozga. Sistematski pregled identifikovao je 20 randomiziranih kontrolisanih studija i uključio 12.303 učesnika, a zatim uporedio pacijente koji su primali kortikosteroide sa pacijentima koji nisu primali nikakvu terapiju. Autori su preporučili da osobe sa traumatskim povredama glave ne bi trebalo rutinski da se liječe kortikosteroidima.

## Farmakologija
Kortikosteroidi djeluju kao agonisti glukokortikoidnog receptora i/ili mineralokortikoidnog receptora.

Pored svoje kortikosteroidne aktivnosti, neki kortikosteroidi mogu imati određenu progestogensku aktivnost i mogu izazvati nuspojave povezane sa seksom.

## Farmakogenetika 
### Astma
Odgovor pacijenata na inhalacijske kortikosteroide ima određenu osnovu u genetičkim varijacijama. Dva gena od interesa su CHRH1 (kortikotropin-oslobađajući hormoneski receptor 1) i TBX21 (transkripcijski faktor T-beta). Oba gena pokazuju određeni stupanj polimorfne varijacije kod ljudi, što može objasniti kako neki pacijenti bolje reagiraju na terapiju inhalacijskim kortikosteroidima od drugih. However, not all asthma patients respond to corticosteroids and large sub groups of asthma patients are corticosteroid resistant.

## Neželjeni efekti
Upotreba kortikosteroida ima brojne nuspojave, od kojih neke mogu biti teške:
* Teški ameboidni colitis povezan je sa visokim smrtnim ishodom i može se javiti kod pacijenata zaraženih parazitom *Entamoeba histolytica*, nakon izlaganja kortikosteroidnim lijekovima.
* Neuropsihijatrijski: steroidna psihoza, anksioznost i depresija. Terapijske doze mogu izazvati osjećaj vještačkog blagostanja ("steroidna euforija"). Neuropsihijatrijski efekti su dijelom posredovani senzibilizacijom tijela na djelovanje adrenalina. Terapijski, najveći dio doze kortikosteroida daje se ujutro kako bi se oponašao dnevni ritam tijela; ako se daje noću, osjećaj energije će ometati san. Opsežnu recenziju daju Flores i Gumina.
* Kardiovaskularni: Kortikosteroidi mogu uzrokovati zadržavanje natrija, direktnim djelovanjem na bubrege, na način analogan mineralokortikoidu aldosteronu. To može dovesti do zadržavanja tekućine i hipertenzije.
* Metabolički: Kortikosteroidi uzrokuju podsticanje količine tjelesne masti na licu i torzu, što rezultira "mjesećastim licem", "bivoljom grbom" i "trbuhom u loncu" ili "pivskim trbuhom" i uzrokuju podstcanje tjelesne masti udova. Ovo se naziva kortikosteroidima inducirana lipodistrofija. Zbog preusmjeravanja aminokiselina u glukozu, smatraju se antianabolicima, a dugotrajna terapija može uzrokovati gubitak mišića.
Endokrini: Povećavajući proizvodnju glukoze, razgradnjom aminokiselina i suprotstavljajući se djelovanju insulina, kortikosteroidi mogu uzrokovati hiperglikemiju, insulin resistance and diabetes mellitus. 
* Skeletni: steroid-inducirana osteoporoza može biti nuspojava dugotrajne upotrebe kortikosteroida. Upotreba inhalacijskih kortikosteroida kod djece s astmom može dovesti do smanjenja visine.
* Gastro-intestinalni: Iako su prijavljeni slučajevi kolitisa, kortikosteroidi se često propisuju kada se kolitis, iako zbog supresije imunskog odgovora na pathogene, treba razmotriti tek nakon što se isključi infekcija ili prekomjerni rast mikroba/gljivica u gastrointestinalnog trakta. Dok su dokazi o tome da kortikosteroidi uzrokuju peptički ulkus relativno loši osim visokih doza koje se uzimaju više od mjesec dana, the majority of doctors  still believe this is the case, and would consider protective prophylactic measures.
* Očne: hronična upotreba može dovesti do katarakta i glaukoma.
* Ranjivost na infekcije: Potiskivanjem imunskih reakcija (što je jedan od glavnih razloga njihove upotrebe kod alergija), steroidi mogu uzrokovati razbuktavanje infekcija, posebno kandidijazu.
* Trudnoća: Kortikosteroidi imaju nizak, ali značajan teratogeni efekt, uzrokujući nekoliko urođenih mahana na 1.000 liječenih trudnica. Kortikosteroidi su stoga kontraindicirani u trudnoći.
* Navikavanje: Lokalna ovisnost o steroidima (TSA) ili crvena koža koja gori prijavljena je kod dugotrajnih korisnika topikalnih steroida (korisnika koji su primjenjivali topikalne steroide na kožu u periodu od nekoliko sedmica, mjeseci ili godina). TSA je karakteriziran nekontroliranim, širećim dermatitisom i pogoršanom upalom kože koja zahtijeva jači lokalni steroid da bi se postigao isti rezultat kao prvi recept. Kada se izgubi lokalni steroidni lijek, koža doživljava crvenilo, peckanje, svrab, vruću kožu, oticanje i/ili curenje tokom dužeg vremena. Ovo se također naziva 'sindrom crvene kože' ili 'topikalna apstinencija od steroida' (TSW). Nakon isteka perioda povlačenja, atopijski dermatitis može prestati ili je manje izražen nego što je bio prije.
* Kod djece, kratkotrajna oralna upotreba steroida povećava rizik od povraćanja, promjena u ponašanju i problema sa spavanjem.1 – Halogenirana (manje labilna)
Alklometazon-dipropionat, betametazon-dipropionat, betametazon-valerat, klobetazon-propionat, klobetazon-butirat, flupredniden-acetat i mometazon-furoat.

##### Grupa D2 – Labilni esteri prolijekova
Ciklesonid, kortizon-acetat, hidrokortizon-aceponat, hidrokortizon-acetat, hidrokortizon-buteprat, hidrokortizon-butirat, hidrokortizon-valerat, prednikarbat i tiksokortol-pivalat.

### Po putu administracije
#### Topikalni steroidi
Za lokalnu upotrebu na koži, oku i sluzokožama.

Lokalni kortikosteroidi su u većini zemalja podijeljeni u klase jačine,  I do IV (A do D u Japanu). Sedam kategorija se koristi u Sjedinjenim Državama, kako bi se odredio nivo potencije bilo kojeg lokalnog kortikosteroida.

#### Inhalacijski steroidi
Za nazalnu sluznicu, sinuse, bronhije i pluća.
Ova grupa uključuje:

* Flunisolid
* Flutikazon-furoat

#### Sistemski oblici
Dostupni u obliku injekcija za intravenske i parenteralne puteve.

U početku hvaljen kao čudo lijek i obilno propisivan tokom 1950-ih, liječenje steroidima je donijelo neželjene efekze takve veličine da je sljedeća glavna kategorija protivupalnih lijekova, [[nesteroidni protivupalni lijek] ]]ovi (NSAID), nazvan je tako da bi se razgraničio od sramote. Corticosteroids were voted Allergen of the Year in 2005 by the American Contact Dermatitis Society.

## Također pogledajte
* Lista kortikosteroida
* Lista kortikosteroidnih cikličkih hetala
* Lista kortikosteroidnih estera
* Lista steroidnih skraćenica

## Reference
Kategorija:Endokrinologija
Kategorija:Steroidi
Kategorija:Hormoni
Kategorija:Steroidni hormoni
Kategorija:Kortikosteroidi
Kategorija:Zabranjene supstance Svjetske antidoping agencije