Beta timozin

[thumb|250px|[NMR struktura  β-timozina. I  timozin α1  i β-timozini su suštinski nestrukturirani proteini, tj. nedostaju im stabilni nabori kada su slobodni u vodenoj otopini. Ova struktura, uglavnom [a-spiralaa], vještački je stabilizirana organskim rastvaračem. Ilustrirani timozin, izvorno nazvan β9 je kravlji ortolog ljudskog β10]]
**Beta timozini** su porodica proteina kojima je zajednički niz od oko 40 aminokiselina,  sličan malom proteinu timozin β4. Nalaze se gotovo isključivo u višećelijskim životinjama. Timozin β4 izvorno je dobijen iz timusa u skupa sa nekoliko drugih malih proteina, za koje se, iako  su zajednički nazvani "timozini",  da strukturno i genetički nisu povezani i da su prisutni u mnogim različitim životinjskim tkivima.

## β-Timozini sa jednim domenom 
### Distribucija 
Monomerni β-timozini, tj. oni molekulske težine slični peptidima koje je Goldstein izvorno izolirao iz timusa, nalaze se gotovo isključivo u ćelijama višećelijskih životinja. Poznati izuzeci su monomerni timozini pronađeni u nekoliko jednoćelijskih organizama, što je značajno za proučavanje veza sa onima koji se smatraju najbližim srodnicima višećelijskih životinja: choanoflagellates  and filastereans. Iako se nalaze u vrlo rano divergiranih životinja kao što su spužve, monomerni timozini odsutni su kod člankonožaca i nematoda, koji ipak posjeduju "proteine koji ponavljaju β-timozin", građeni od nekoliko ponavljanja sljedova β-timozina od kraja do kraja.

Genomska istraživanja pokazala su da svaki od četveronožaca (kopnenih kičmenjaka) ima po tri monomerna β-timozina, što su ekvivalenti (ortolozi) ljudskih β4,  β10 i β15 timozina kod životinjskih vrsta. Ljudski timozini su kodirani genima TMSB4X, TMSB10 i TMSB15A i TMSB15B. (U ljudi su proteini kodirani s dva gena TMSB15 identični.) Košljoribe općenito imaju ta ista tri ortologa, plus dodatnu kopiju β4 ortologa.

Za timozin β1 utvrđeno je da je ubikvitin (skraćen za dva ostatka glicina sa C-kraja). Dokazi ipomoću rendgenske kristalografije pokazuju da se ovaj dio β-timozina veže za aktin,  na gotovo identičan način kao i  moduli WH2, pri čemu oba prihvataju vezu, stvarajući  konformaciju koja se naziva β-timozin/WH2 nabor. Stoga su β-timozini možda evoluirali dodavanjem nove C-terminalne sekvence na WH2 modul predaka. Međutim, pretrage sličnosti sekvenci dizajniranih za identifikaciju današnjih WH2 domena ne prepoznaju β-timozine, (i *obrnuto*), a sekvenca i funkcionalne sličnosti mogu proizaći iz konvergentne evolucije.

### Biološke aktivnosti timozina β4 
Arhetipski β-timozin je β4 (kod ljudi proizvod gena TMSB4X), koji je glavni ćelijski sastojak mnogih tkiva. Njegova unutarćelijska koncentracija može doseći i do 
0,5&nbsp;mM. Nakon timozina α1, β4 bio je drugi od biološki aktivnih peptida iz timozinske frakcije 5,  koji je u potpunosti sekvenciran i sintetiziran.

Zbog obilnosti u citosolu i sposobnosti da veže G-aktin, ali ne i F-aktin, timozin β4 smatra se glavnim proteinom koji odvaja aktin u mnogim tipovima ćelija.

### Klinička primjena 
Timozin β4 je testiran u multicentričnim ispitivanjima koja su zajednički sponzorirali *RegeneRx Biopharmaceuticals Inc* (Rockville, MD, SAD) i *Sigma Tau* (Pomezia, Italija),  u Sjedinjenim Državama i Evropi,  na pacijentima sa rane na ranu, čirevima uzrokovanim venostazom i *Epidermolysis bullosa simplex*, utvrđeno je da ubrzavaju saniranje čireva i zastoja čireva za jedan mjesec.
Također je testiran na pacijentima sa hroničnim neurotrofičnim oštećenjima epitela rožnjače i utvrđeno je da pospješuje popravljanje.

**Timozin β15**: Razine ljudskog timozina β15 u urinu moguće su kao dijagnostički marker za rak prostate koji je osjetljiv na potencijalnu agresivnost tumora.

### Doping u sportu
Timozin beta-4 navodno su koristili neki igrači u raznim australijskim nogometnim klubovima.

## Ponavljajući  β-timozin 
[thumb| [nuklearna magnetna rezonanca|NMR struktura goveđeg β9-timozina, ortologa ljudskog β10. Dužičasti je bio N-kraj = plava, a C-kraj = crvena.]]

### Distribucija 
Ovi proteini, koji obično sadrže 2-4 ponavljajuće sekvence β-timozina, nalaze se u svim koljrnima životinjskog carstva, uz vjerovatni izuzetak spužvi 
 Jedini primjer kod sisara, dimer kod miševa, sintetizira se transkripcijskim čitanjem između dvije kopije mišjeg β15 gena, od kojih se svaka također transkribira zasebno. Jedinstveno višestruki primjer je protein tipedin roda *Hydra* koji ima 27 ponavljajućih sekvenci β-timozina.

### Biološke aktivnosti 
Ponavljajući proteini  β-timozina nalikuju monomernim oblicima jer se mogu vezati za aktin, ali razlike u sekvencama u jednom proučavanom primjeru, tri ponavljanja proteina jdne vrste voćne mušice roda *Drosophila*,  dopuštaju vezanje na krajeve aktinskih filamenata, pokazujući aktivnost koja se razlikuje od sekvestracije monomera.

Ovi  proteini postali su interesantni za neurobiologiju,  otkrićem da je kod golubice (morski puž) *Hermissenda crassicornis* protein Csp24 (uslovljeni podsticajni put fosfoprotein-24), sa 4 ponavljanja, uključen u jednostavne oblike učenja: obostrano povećanje ekscitabilnosti senzornih neurona u uslovljenom putu stimulusa, i u višestrukom Pavlovljevim uslovljavanjima.  Fosforilacija Csp24, zajednička sa posttranslacijskim modifikacijama određenog broja bjelančevina, povezanih s citoskeletom, može doprinijeti dinamici aktin-filamenta u osnovi strukturnog preoblikovanja odgovarajućih ćelija

## Također pogledajte
* Timozini
** Timozin α1
** Timozin beta-4

## Reference 
## Vanjski linkovi
Kategorija:Hormoni
Kategorija:Peptidi
Kategorija:Timus
Kategorija:Endokrinologija