RPS6KB1

**Ribosomna protein S6 kinaza beta-1** (**S6K1**), znana i kao **p70S6 kinaza** (**p70S6K**, **p70-S6K**), je enzim (preciznije protein-kinaza) koji je kod ljudi kodiran genom  **RPS6KB1**. To je serin / treonin kinaza koja djeluje nizvodno od PIP3 i fosfoinozitid-ovisne kinaze-1 u PI3 kinaznom putu. Kao što i samo ime govori, njegov cilj supstrat je ribosomski protein S6. Sintezu proteina na ribosomu nducira fosforilacija S6.

Fosforilacija p70S6K na treoninu 389 korištena je kao obilježje aktivacije od mTOR i u korelaciji je s inhibicijom autofagija u različitim situacijama. Međutim, nekoliko nedavnih studija sugerira da aktivnost p70S6K ima pozitivniju ulogu u porastu autofagije.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 525 aminokiselina, a molekulska težina 59.140 Da..

1020304050
MRRRRRRDGFYPAPDFRDREAEDMAGVFDIDLDQPEDAGSEDELEEGGQL
NESMDHGGVGPYELGMEHCEKFEISETSVNRGPEKIRPECFELLRVLGKG
GYGKVFQVRKVTGANTGKIFAMKVLKKAMIVRNAKDTAHTKAERNILEEV
KHPFIVDLIYAFQTGGKLYLILEYLSGGELFMQLEREGIFMEDTACFYLA
EISMALGHLHQKGIIYRDLKPENIMLNHQGHVKLTDFGLCKESIHDGTVT
HTFCGTIEYMAPEILMRSGHNRAVDWWSLGALMYDMLTGAPPFTGENRKK
TIDKILKCKLNLPPYLTQEARDLLKKLLKRNAASRLGAGPGDAGEVQAHP
FFRHINWEELLARKVEPPFKPLLQSEEDVSQFDSKFTRQTPVDSPDDSTL
SESANQVFLGFTYVAPSVLESVKEKFSFEPKIRSPRRFIGSPRTPVSPVK
FSPGDFWGRGASASTANPQTPVEYPMETSGIEQMDVTMSGEASAPLPIRQ
PNSGPYKKQAFPMISKRPEHLRMNL

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Funkcija 
Ovaj gen kodira člana RSK porodice serin / treonin kinaza. Ova kinaza sadrži dva neidentična katalitska domena kinaze i fosforilira nekoliko ostataka ribosomskog proteina S6. Aktivnost kinaze ovog proteina dovodi do povećanja sinteze proteina i proliferacije ćelija. Pojačanje regije DNK koja kodira ovaj gen i prekomerna ekspresija ove kinaze uočene su u nekim ćelijskim linijama karcinoma dojke. Opisana su alternativna mjesta translacije i varijante prerađenih transkripata, ali nisu detaljno okarakterizirana.

### mTOR 
P70S6 kinaza je nizvodna meta signalizacije mTOR (cilj sisarskog rapamicina), posebno mTORC1, kompleksa koji sadrži mTOR, a karakterizira se uključivanjem Raptora, a ne Riktora (mTORC2). mTOR se može aktivirati putem mehanizma sličnog AND-vratima u lizosomu, integrirajući signale o faktorima rasta i bioraspoloživosti važnih molekula. Naprimjer, aminokiseline poput arginina i leucina mogu podstaknuti lizosomsko regrutiranje mTORC1. Kada se nađe u lizosomu, mTOR može aktivirati Rheb, malu GTPazu, koja se nalazi u lizosomu, u svom stanju vezanom za GTP. Aktivnost reb GTPaze stimulira (i samim tim smanjuje kapacitet za aktiviranje mTOR) uzvodnim TSC kompleksom, koji je inhibiran IGF signalizacijom. Stoga se AND ulaz sastoji od pravilne lokalizacije dovoljnom količinom aminokiselina i aktivacije faktorima rasta. Jednom kada je mTOR pravilno lokaliziran i aktiviran, može fosforilirati nizvodne ciljeve kao što su p70S6K, 4EBP i ULK1, koji su važni za regulaciju anaboličke/ kataboličke ravnoteže proteina. Fizička vježba aktivira sintezu proteina, fosforilacijom (aktivacijom) p70S6K na putu koji ovisi o mTOR, konkretno mTORC1. To je dokazano upotrebom inhibitora mTOR-a, rapamicina, za blokiranje povećanja mišićne mase, uprkos povećanom opterećenju (npr. vježbanjem). Pokazalo se da vježba povećava nivo IGF-1 u mišićima, indukujući tako signalni put IGF-1/PI3K/Akt/p70S6K, a samim tim povećanu sintezu proteina potrebnih za izgradnju mišića.

## Klinički značaj 
Inhibicija proteina S6K1, ili njegov nedostatak, usporava proizvodnju masnih ćelija, ometanjem i usporavanjem početne "faze posvećenosti" njihovom formiranju. Studija bi mogla imati implikacije na liječenje gojaznosti.

Amplifikacija regije DNK koja kodira ovaj gen i prekomerna ekspresija ove kinaze uočena je kod nekih karcinoma dojke u ćelijskim linijama.

Sljedeći put, za koji je P70 predložio njegovosudjelovanje,  produžuje i rast mišića. P70 se fosforilira pasivnim istezanjem u mišićima. Ovo je možda jedna od mnogih proteinskih kinaza uključenih u izgradnju mišića.

U svom neaktivnom stanju, S6K1 je vezan za eIF3 i odvaja se nakon fosforilacije, pomoću mTOR/Raptor-a. Slobodni S6K1 tada može fosforilirati svoje brojne ciljeve, uključujući eIF4B.

## Interakcije 
Pokazano je da P70-S6 kinaza 1 komunicira sa:

* COASY, 
* CSNK2B, 
* EIF3B, 
* KIAA1303, 
* MTOR, 
* POLDIP3, 
* PPP2R2A, 
* RBX1, i
* UBC.

## Također pogledajte 
* Ribosomna S6 kinaza
* RPS6KA1

## Reference 
## Vanjski linkovi
* 

Kategorija:Proteinske kinaze
Kategorija:EC 2.7.11
Kategorija:Geni na hromosomu 17
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika