DZIP1

**Protein DZIP1 cinkovog prsta je protein koji je kod ljudi kodiran genom **DZIP1**, sa hromosoma 13.
Analizom genomske sekvence, Christian et al. (2002) mapirali su gen DZIP1 na hromosomskoj regiji 13q32-q33. Moore et al. (2004) locirali su DZIP1 na hromosomu 13, sekvenca 13q31.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  867  aminokiselina, a molekulska težina   98-664 Da.

1020304050
MQAEAADWFSSMPFQKHVYYPLASGPEGPDVAVAAAAAGAASMACAPPSA
ASGPLPFFQFRPRLESVDWRRLSAIDVDKVAGAVDVLTLQENIMNITFCK
LEDEKCPHCQSGVDPVLLKLIRLAQFTIEYLLHSQEFLTSQLHTLEERLR
LSHCDGEQSKKLLTKQAGEIKTLKEECKRRKKMISTQQLMIEAKANYYQC
HFCDKAFMNQAFLQSHIQRRHTEENSHFEYQKNAQIEKLRSEIVVLKEEL
QLTRSELEAAHHASAVRFSKEYEMQKTKEEDFLKLFDRWKEEEKEKLVDE
MEKVKEMFMKEFKELTSKNSALEYQLSEIQKSNMQIKSNIGTLKDAHEFK
EDRSPYPQDFHNVMQLLDSQESKWTARVQAIHQEHKKEKGRLLSHIEKLR
TSMIDDLNASNVFYKKRIEELGQRLQEQNELIITQRQQIKDFTCNPLNSI
SEPKGNPLAWQAFESQPAAPAVPMNAPALHTLETKSSLPMVHEQAFSSHI
LEPIEELSEEEKGRENEQKLNNNKMHLRKALKSNSSLTKGLRTMVEQNLM
EKLETLGINADIRGISSDQLHRVLKSVESERHKQEREIPNFHQIREFLEH
QVSCKIEEKALLSSDQCSVSQMDTLSTGEVPKMIQLPSKNRQLIRQKAVS
TDRTSVPKIKKNVMEDPFPRKSSTITTPPFSSEEEQEDDDLIRAYASPGP
LPVPPPQNKGSFGKNTVKSDADGTEGSEIEDTDDSPKPAGVAVKTPTEKV
EKMFPHRKNVNKPVGGTNVPEMFIKKEELQELKCADVEDEDWDISSLEEE
ISLGKKSGKEQKEPPPAKNEPHFAHVLNAWGAFNPKGPKGEGLQENESST
LKSSLVTVTDWSDTSDV

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y''':  Tirozin

## Kloniranje i ekspresija
Sekvenciranjem klonova dobijenih iz biblioteke cDNK frakcionirane veličine mozga, Nagase et al. (1999) klonirali su DZIP1, koji su označili kao KIAA0996. Transkript sadrži ponavljajuće elemente u 5-prim i 3-prim UTR-ovima, a protein od 848 aminokiselina ima slabu homologiju sa mišjim receptorom za pokretljivost posredovanim hijaluronanom. RT-PCR ELISA testom otkrivena je sveprisutna ekspresija, s najvišim nivoima u mozgu, bubrezima, jajnicima, sjemenicima, plućima, gušterači, kičmenoj moždini i svim regijama mozga odraslih. Niža ekspresija otkrivena je u srcu, jetri, skeletnim mišićima, slezeni i fetusnom mozgu i jetri.

Koristeći DAZ kaosondu u 2-hibridnom skriningu kvaščeve biblioteke cDNK testisa, Moore et al. (2004) klonirali su dvije varijante prerade DZIP1, koje su nazvali DZIPt1 i DZIPt2. Upućivali su na varijantu DZIP1, koju su klonirali iz mozga Nagase et al. (1999) kao DZIPb. Sve tri varijante kodiraju proteine sa domenom cinkovog prsta tipa C2H2. Izvedeni proteini DZIPt1 i DZIPt2 sadrže 277, odnosno 867 aminokiselina. DZIPt2 ima izračunatu molekulsku masu od 98 kD. Northern blot analiza otkrila je transkripte od oko 1,35, 2,4, 3,9 i 4,4 kb u sjemenicima. Ekspresija DZIP1 bila je najveća u testisima, sa znatno nižom ekspresijom u skeletnim mišićima i jajnicima. Kvantitativna PCR analiza otkrila je DZIP1 u fetusnom mozgu, jajnicima i sjemenicima, kao i u oocitima i testisima odraslih. DZIP1 je također eksprimiran u nediferenciranim embrionskim matičnim ćelijama. Ekspresija DZIPt1 nije otkrivena u testisima muškaraca sa sindromom samo Sertolijevih ćelija, kojima nedostaju zametne ćelije. 
Western blot analiza ljudskih testisa otkrila je proteine DZIP1 od oko 100 i 113 kD. Imunohistokemijska analiza presjeka fetusnih testisa lokalizirala je DZIP1 u jedru i citoplazmi primordijalnih zametnih ćelija, gdje se kolokalizirao s DAZ i DAZL. U testisima odraslih osoba, DZIP1 je lokaliziran u jedima spermatogonija, s nekim citoplazmatskim bojenjem. Protein DZIP1 nije otkriven u primarnim spermatocitima, ali jeste u zrelijim zametnim ćelijama, gdje je bio pretežno jedarni. Sličan obrazac bojenja pronađen je u embrionskim matičnim ćelijama miša i testisima odraslih.

## Funkcija gena
Koimunoprecipitacijskim testovima, Moore et al. (2004) utvrdili su da DAZ može formirati stabilne komplekse sa DZIPt1 ili DZIPt2. Analiza domena pokazala je da regija C2H2 cinkovog prsta DZIPt1 može stupiti u interakciju s više od jednog područja DAZ -a.

## Molekulska genetika
;Prolaps mitralnog zaliska 3
U velikoj porodici od četiri generacije s prolapsom mitralne valvule, mapiranjem na homosomu 23, sekvenca q31.3-q32.1 (MVP3), Toomer et al. (2019) identificirali su heterozigotnost za misens mutaciju u genu DZIP1,  koja se potpuno odvojila od bolesti. Autori su označili promjenu S24R. odnosno S70R u dvije poznate izoforme DZIP1. Na osnovu ove porodice, kao i njihovih analiza listića mitralne valvule čoveka i modela miša, zaključili su da defekti cilija mogu uzrokovati miksomatoznu bolest mitralne valvule kod ljudi.
;Spermatogeni defekt 47
U dva nepovezana Han kineska muškarca s neplodnošću zbog odsutne ili kratka spermatozoidna  biča  (SPGF47), Lv et al (2020) identificirali su homozigotnost za mutacije u DZIP1 genu: nonsens (Y230X) i misens mutacija (R63Q).

## Životinjski model
;Prolaps mitralnog zaliska
Koristeći CRISPR-Cas9, Toomer et al. (2019) generirali su miševe sa mutacijom S14R u Dzip1 genu, što odgovara S24R DZIP1 mutaciji čovjeka. Odrasli miševi heterozigotni za varijantu S14R razvili su miksomatozne mitralne zaliske i funkcionalni prolaps mitralne zaliska (MVP). Histološka analiza pri rođenju, otkrila je da su svi heterozigotni miševi imali fenotip mitralnog zaliska promjenjive težine, koji je u korelaciji sa smanjenjem dužine cilija. Genske ontološke analize na embrionskoj (E) dobi od 13,5 dana pokazale su da su najznačajnije promjene u srcima mutanata u odnosu na kontrole bile one koje su povezane s putevima vanćelijskog matriksa (ECM); autori su sugerirali da ove promjene u sastavu ECM -a na E13,5 vjerovatno predstavljaju rane promjene u molekulskom profilu srca u razvoju. Genetičko uklanjanje Dzip1 iz progenitornih ćelija mezenhimskog zaliska rezultiralo je smanjenjem dužine primarnih cilija tokom razvoja i popratnim anatomskim promjenama u mitralnim zaliscima, slično onima koje su primijećene kod miševa mutanata S14R. Mitralni zalisci miševa sa uslovnim nokautom Dzip1 pokazali su miksomatozni fenotip, sa povećanjem proteoglikana i kolagena i gubitkom normalnih ECM zonskih granica u odnosu na kontrolne mitralne zaliske. Funkcionalna ehokardiografija otkrila je prolaps i produženje zalistaka kod miševa s nedostatkom Dzip1; MVP nikada nije primijećen kod kontrolnih miševa. Autori su zaključili da rijetke štetne mutacije DZIP1 mogu uzrokovati MVP mijenjanjem ciliogenih programa tokom razvoja.
;Spermatogeni defekt
Lv et al. (2020) generirali su mužjake nokautiranih Dzip1 miševa, koji su svi bili neplodni. Nekoliko spermatozoida prikupljeno je iz epididimisa mutiranih miševa, a nisu uočeni pokretni spermatozoidi. Svjetlosna mikroskopija mutiranih spermatozoida pokazala je ozbiljne morfološke abnormalnosti, prvenstveno odsutne flagele, kao i zaostalu citoplazmu i abnormalne glave.

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Geni na hromosomu 13
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika