Renin

**Renin**  ili  **angiotenzinogen**  je enzim koji učestvuje u tijelu kao  renin-angiotenzin aldosteron (RAAS), poznat kao renin-angiotenzin aldosteronska  osa,  koja učestvuje  u vanćelijskoj zapremini, formiranu od  krvne plazme, limfne i međućelijske tečnosti  i arterijske  vazokonstrikcije.  Tato regulira srednji  arterijskog  krvnog pritisna organizma.

Renin se često nepravilno naziva hormonom  iako nema perifernih receptora i ima enzimsku aktivnost kojom se hidrolizira angiotenzinogen u angiotenzin I.

## Struktura
Primarna struktura reninovog prekursora  sastoji se od 406 aminokiselina sa  pre– i prosegmentom, koji imaju  20, odnosno  46 aminokiselina. Zreli renin sadrži 340 aminokiselina i ima masu od 37  kDa.

## Funkcija
Renin  aktivira renin-angiotenzin cijepanjem  angiotensinogena, u produkciji jetre, pa nastaje  angiotenzin I, koji se dalje pretvara u angiotenzina II  pomoću  angiotenzin-konvertirajućeg enzima (ACE), angiotenzin konvertirajućeg enzima, prije svega u kapilarima pluća. Angiotenzina II  zatim sužava krvne sudove, povećava lučenje antidiuretskog hormona (ADH) i aldosteronaa, a stimulira hipotalamus da aktivira refleks žeđi,  što doveli  do povećanja  krvnog pritiska. Primarna funkcija renina je stoga da na kraju izaziva povećanje krvnog pritiska, što dovodi  do obnove perfuzije pritiska u  bubrezima.

Renin se luči iz jukstaglomerulskih bubrežnih  ćelija, što izaziva promjene u  bubrežnom  perfuzijskom pritisku, preko dionice   receptora u zidova krvnih sudova. Jukstaglomerulske  ćelije su također, putem ćelijske signalizacije,  stimulirane  da oslobode  renin. *Macula densa*  čulo  mijenja  volumen distalnih  tubula i odgovara na pad tubulskog  volumena,  stimulacijom oslobađanja renina u jukstaglomerulskim  ćelijama. Zajedno, *macule densa*  i jukstaglomerulne  ćelije čine jukstaglomerularni kompleks.
Sekreciju renina je također podstiču  simpatički  nervni  stimulansi, uglavnom preko beta-1 adrenergičkih aktivacija.

Renin se  može vezati na ATP6AP2, što dovodi do povećanja  za četiri puta u pretvaranju angiotensinogena u  angiotenzin  da bi  se spoljio  kao topivi  renin. Pored toga, vezanje renina rezultira  u fosforilaciji  serinskih  i tirozinskih  ostataka ATP6AP2.

Izglesa da je  razina    iRNK  za kodiranje sinteze renina  modulirane  vezama HADHB, Hur i CP1 u regiji stabilnosti  reninskog regulatornog elementa  (REN-SRE) |  u  triprajmerskoj netranslatiranoj regiji  (3 'UTR).

## Lučenje 
Renin je  enzimm koga luči aferentna arteriola bubreg, iz specijaliziranih ćelija jukstaglomerularni aparat jukstaglomerularnog aparata, kao odgovor na tri stimulansa:
# Smanjenje arterijskog krvnog pritiska (koji bi mogao biti u vezi sa smanjenjem volumena krvi) što se otkriva  baroreceptorima  (ćelija koje su osjetljive na  pritisak). Ovo je najdirektnija uzročna veza između krvnog pritiska  i sekreciju renina (druga dva načina se odvijaju  preko duže staze).
# Smanjenje razine natrija u ultrafiltratu nefrona. Ovaj protok se mjeri jukstaglomerulskim aparatom;
# Aktivnost simpatičkog nervnog sistema, koja kontrolira krvni pritisak, djelujući preko beta1adrenergičkih receptora; renin se kod čovjeka  luči najmanje putem dve  ćelijska puta: konstitucijski  put za izlučivanje prekursora  proteina i regulacijskim  putem  za lučenje zrelog renina.

### Sistem renin-angiotenzin 
[thumb|300px|[Sistem renin angiotenzin,  prikazuje ulogu renina (dno slike).]]
Renin koji  cirkulira u krvotoku i razgrađuje (hidrolizira) angiotenzinogen luči  se iz jetre u peptidni  angiotenzina I.

Angiotenzina I se u plućima dalje cjepa angiotenzin-konvertirajući enzim angiotenzin-konvertirajući enzimom (ACE) endotelne veze u angiotenzinu II, najviše vazoaktivnom peptidu. Angiotenzin II je snažan konstriktor svih krvnih sudova. Djeluje na glatke mišiće i, prema tome, podiže otpor koji se javljalja u  srčanim arterijama. Srce, pokušavajući da prevaziđe  ovo povećanje u 'tereta', energičnije radi, zbog čega krvni pritisak raste. Angiotenzin II također djeluje na nadbubrežne žlijezde i lučenje  i  aldosterona, koji stimulira epitelne ćelije u distalnim tubulama i sabirnim kanalima  bubrega povećavaju resorpciju natrija, razmjenu  sa kalijem za održavanje elektrohemijske  neutralnosti, i vode, što podiže volumena krvi i povećava  krvni pritisak. RAS također djeluje na CNS,  povećavajući  unos vode stimulacijom žeđi, kao i očuvanje volumena krvi, smanjivanjem urinskog  gubitka,  lučenjem vazopresina iz zadnjeg režnja  hipofize.

Normalna koncentracija renina u krvnoj  plazmi  odraslih osoba je 1,98-24,60&nbsp;ng / L u uspravnom položaju.

## Genetika 
Gen za renin, * REN *, proteže se na 12 kb DNK i sadrži 8 introna. Ovaj gen Proizvodi nekoliko iRNK koje  kodiraju različite izoforme.

Mutacije u * REN * genu  se mogu  naslijediti, i  kao  uzrok rijetke naslijedne bolesti bubrega. Ova bolest je autosomno dominantna, što znači da se ima  50% šanse nasljeđivanja.   Sporo  je progresivna hronična bolest bubrega koja dovodi do potrebe za difuzijom ili  transplantacije bubrega. Mnogi – ali ne svi – pacijenati  i porodice  sa ovom  bolešću pate od porasta kalija u serumu i neobjašnjene anemije relativno rano u životu. Pacijenti s mutacijom ovog  gena mogu oboljeti, uz  varijabilnu stopu gubitka funkcije bubrega, u njihovim 40-im, dok drugi ne mogu ići na dijalizu do u svojih 70-ih. Ovo je rijetka naslijedna  bolest koja se javlja u manje od 1% ljudi s bolestima  bubrega.  Posljedica je prisustva nekoliko oblika iRNK koje kodiraju različite izoforme *REN* gena.

### Model organizmi
U istraživanju funksije *REN* gena, korišteni su i model organizmi. Kreirane su nokaut mišje  linije, pod nazivom *Ren1Ren-1 CEnhancerKO*. Mužjaci i ženke  su prošli standardizirani fenotipski snimak kako bi se utvrdili  efekti delecija. Obavljena su 24 testa na mutantima miševa i zabilježene su dvije značajne abnormalnosti. Homozigotni mutanti životinja su  imali smanjen broj otkucaja srca i povećanu osjetljivost na bakterijsku infekciju.  Detaljnija analiza ove linije je pokazala da je plazmatski  kreatinin povećan, a mužjaci su imali nižu razinu  arterijskog pritiska nego kontrola.

## Klinička primjena 
Pretjerano aktivan renin-angiotenzin sistem dovodi do vazokonstrikcije i zadržavanja natrija i vode. Ovi efekti dovodi do hipertenzije. Zbog toga, inhibitor renina se  može koristiti za liječenje hipertenzije.

U tekućoj medicinskoj  praksi, renin-angiotenzin-aldosteron-sistemu preaktvan  (sa hipertenzijom) se češće smanjuje  korištenjem ili ACE inhibitora (kao što je ramipril i perindopril) ili receptori angiotenzina II (ARB, kao što je losartan, irbesartana ili kandesartana) kao  direktan oralni inhibitor renina. ACE inhibitori ili ARB su također dio standardnog liječenja nakon srčanog udara.

Diferencijalna dijagnoza  raka bubrega u mladog bolesnika s hipertenzijom uključuje jukstaglomerularni tumor (reninom), Wilmov tumor, i karcinom bubrega, sve što može proizvesti renin. Mjerenja se obavljaju analizom aktivnosti plazmatskog renina(*PRA*).

### Mjerenje 
Renin se obično mjeri kao aktivnost renina u plazmi (*PRA*). *PRA* se mjeri posebno u slučaju određenih bolesti  sa hipertenzijom ili hipotenzijom. *PRA* je također izrasta  u određene  tumore.
 
*PRA* mjere se mogu porediti sa koncentracijom  plazmatskog  aldosterona (*PAC*) kao stopa *PAC/PRA*.

## Otkriće i imenovanje 
Naziv  *renin* lat. *ren*=  bubreg + *-in* =  "hemijski spoj. Renin je otkriven, karakteriziran i imenovan 1898., što su učinili  Robert Tigerstedt, profesor fiziologije i njedov student  Per Bergman, na *Karolinska Institute* u  Stockholmu.

## Također pogledajte
*Enzim
* Angiotensin

## Reference
## Vanjski linkovi 
* http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK53700/  GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Familial Juvenile Hyperuricemic Nephropathy Type 2]  
* http://www.ncbi.nlm.nih.gov/omim/179820,613092  OMIM entries on Familial Juvenile Hyperuricemic Nephropathy Type 2] 
* The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: http://merops.sanger.ac.uk/cgi-bin/merops.cgi?id=A01.007  A01.007]
* 

Kategorija:Enzimi
Kategorija:EC 3.4.23
Kategorija:Hormoni bubrega
Kategorija:Peptidni hormoni