Tirozin-kinaza

**Tirozin-kinaza** je enzim koji može prenijeti fosfatnu  grupu sa ATP-a na tirozinske ostatke specifičnog proteina unutar ćelije. Funkcionira kao prekidač "uključeno" ili "isključeno" u mnogim mobilnim funkcijama.

Tirozin-kinaze pripadaju široj klasi enzima poznatih kao protein-kinaze koji takođe vezuju fosfate za druge aminokiseline kao što su serin i treonin. Fosforilacija proteina kinazama je važan mehanizam za komunikaciju signala unutar ćelije (transdukcija signala) i regulaciju ćelijske aktivnosti, kao što je ćelijska dioba.

Protein-kinaze mogu mutirati, zaglaviti se u "uključenom" položaju i uzrokovati neregulirani rast ćelije, što je neophodan korak za razvoj raka. Stoga su inhibitori kinaze, kao što je imatinib, često efikasni za tretman raka.

Većina tirozin-kinaza ima pridruženu protein-tirozin fosfatazu, koja uklanja fosfatnu grupu.

## Reakcija 
Protein-kinaze su grupa enzima sa katalitskom podjedinicom, koja prenosi gama (terminalni) fosfat sa nukleozid-trifosfata (često ATP) na jedan ili više aminokiselinskih ostataka na strani proteinskog supstrata – lanca, što rezultira konformacijskom promjenom koja utječe na funkciju proteina. Enzimi spadaju u dvije široke klase, okarakterizirane prma specifičnosti supstrata: 
*serin/treonin-specifična i 
*tirozin-specifična (predmet ovog članka).

## Struktura 
Među brojnim strukturnim karakteristikama koje se mogu prepoznati u svim proteinskim tirozin-kinazama su mjesto vezanja ATP-a, tri ostatka za koje se smatra da su povezana sa funkcijom treće fosfatne grupe (često zvane gama-fosfatnom grupom). ATP molekula vezana je za enzim i moguće katalitsko mjesto enzima koji je od aminokiselina.  Fosforilacija ostataka tirozina zauzvrat uzrokuje promjenu u funkciji proteina u kojem se oni nalaze.  Konačno mutacijama raka može se izazvati da neke tirozin-kinaze postanu konstitutivno aktivne, neprekidno funkcionalno stanje koje može doprinijeti započinjanju ili napredovanju raka.

Tirozin-kinaze funkcioniraju u različitim procesima, putevima i akcijama i odgovorne su za ključne događaje u tijelu. Receptorske tirozin-kinaze funkcioniraju u transmembranskoj signalizaciji, dok tirozin-kinaze unutar ćelije funkcioniraju u prijenosu signala u jedro. Aktivnost tirozin-kinaze u jedru uključuje kontrolu ćelijskog ciklusa i svojstva faktora transkripcije. U naučnoj zajednici, pp125 naziva se i FAK (fokusna adheziona kinaza), zbog gore pomenutog prisustva u ćelijskim fokusnim adhezijama. Protein tirozin-kinaza pp125 jedan je od glavnih proteina koji sadrže fosfotirozin u netaknutim (netransformiranim) ćelijama fibroblasta ptica i glodara.

## Porodice 
Tirozin-kinaze dijele se u dvije glavne porodice:
* transmembranske receptorske kinaze
* Citoplazmatski proteini tirozin-kinaza

Više od 90 proteinskih tirozin-kinaza (PTK) pronađeno je u ljudskom genomu. Podijeljene su u dvije klase, receptorske i nereceptorske tirozin-kinaze.

===Receptor==

Do 2004. bilo je poznato 58 receptorskih tirozin-kinaza (RTK), grupisanih u 20 potporodica. Imaju ključnu ulogu u različitim ćelijskim aktivnostima, uključujući rast (preko signaliziranja neurotrofina), diferencijaciju, metabolizam, adheziju, pokretljivost, smrt.
RTK-i sastoje se od vanćelijskog domena, koji  veže specifični ligand, transmembranskog domena i unutarćelijskog katalitskog domena, koji je u stanju da veže i fosforilira odabrane supstrate. Vezivanje liganda za vanćelijsku regiju uzrokuje niz strukturnih preuređivanja u RTK koji dovode do njegove enzimske aktivacije. Konkretno, kretanje nekih dijelova kinaznog domena daje slobodan pristup aktivnom mjestu adenozin-trifosfata (ATP) i podloge. Ovo pokreće kaskadu događaja putem  fosforilacija unutarćelijskih proteina koji na kraju prenose ("transduciraju") vanćelijskii signal u jedro, uzrokujući promjene u ekspresiji gena.

Mnogi RTK su uključeni u onkogenezu, bilo mutacijom gena, ili hromosomskom translokacijom, ili jednostavno prekomjernim eksprimiranjem. U svakom slučaju, rezultat je hiperaktivna kinaza, koja daje aberantni, ligand-neovisni, neregulirani stimulans rasta kancerskim ćelijama

## Inhibitori 
Da bi se smanjila aktivnost enzima, molekule inhibitora se vezuju za enzime. Smanjenje aktivnosti enzima može onemogućiti patogen ili ispraviti sistem koji nepravilno funkcionira; kao takvi, razvijeni su mnogi inhibitori enzima da bi ih šira javnost koristila kao lijekove.

## Primjeri 
Ljudski proteini koji sadrže ovaj proteinski domen uključuju: 
*AATK;  ABL; ABL2; ALK; AXL;
*BLK; BMX; BTK; 
*CSF1R; CSK;   
*DDR1; DDR2;
*EGFR; EPHA1; EPHA2; EPHA3; EPHA4; EPHA5; EPHA6; EPHA7; EPHA8; EPHA10; EPHB1;  EPHB2;  EPHB3;  EPHB4;  EPHB6;  ERBB2;  ERBB3;   ERBB4;
*FER; FES; FGFR1;  FGFR2;  FGFR3;  FGFR4; FGR; FLT1;  FLT3; FLT4; FRK;  FYN;       
*GSG2; HCK; IGF1R; ILK; INSR; INSRR; IRAK4; ITK; 
*JAK1; JAK2; JAK3; KDR; KIT; KSR1; LCK; LMTK2;  LMTK3; LTK; LYN;  MATK; MERTK; MET; MLTK; MST1R;  MUSK; NPR1;  NTRK1; NTRK2;  NTRK3; 
*PDGFRA;  PDGFRB; PLK4; PTK2;  PTK2B;  PTK6;  PTK7; RET; ROR1; ROR2; ROS1;  RYK;  SGK493;  SRC; SRMS;  STYK1; SYK;   
*TEC; TEK; TEX14; TIE1; TNK1; TNK2;  TNNI3K;  TXK; TYK2;  TYRO3; YES1; ZAP70

## Također pogledajte 
* Tirfostini
* Inhibitor tirozin-kinaze

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* 
* The Tyrosine Kinase group 
* 
* 
* 

Kategorija:EC 2.7.10
*
Kategorija:Enzimi