Urođeno stacionarno noćno sljepilo

**Urođeno stacionarno noćno sljepilo** (**CSNB**) jest rijedak neprogresivni poremećaj mrežnjača. Ljudi sa CSNB-om često imaju poteškoća s prilagodbom na situacije slabog osvjetljenja zbog oslabljene transmisije. fotoreceptora. Ovi pacijenti također mogu imati smanjenu oštrinu vida, miopiju, nistagmus i strabizam. CSNB ima dva oblika – potpuni, također poznat kao tip-1 (CSNB1) i nepotpun, također poznat kao tip-2 (CSNB2), koji se razlikuju po uključivanju različitih puteva retine. U CSNB1, nizvodni neuroni zvani bipolarne ćelije nisu u stanju da otkriju neurotransmisiju iz fotoreceptorskih ćelija. CSNB1 može biti uzrokovano mutacijama u različitim genima uključenim u detekciju neurotransmitera, uključujući *NYX*. U CSNB2, sami fotoreceptori imaju oštećenu funkciju neurotransmisije; ovo je prvenstveno uzrokovano mutacijama u genu *CACNA1F*, koji kodira naponski regulirani kalcijski kanal važan za oslobađanje neurotransmitera. CSNB je identificiran kod konja i pasa kao rezultat mutacija u *TRPM1* (konji, "LP")*, GRM6* (Konj, "CSNB2")* i *LRIT3 (pas, CSNB).
 
Urođeno stacionarno noćno sljepilo (CSNB) može se naslijediti po X-vezanom, autosomno dominantnom ili autosomno  recesivnom obrascu, ovisno o uključenim genima.
 
Dva oblika CSNB-a također mogu uticati na konje, jedan je povezan s kompleksom leoparda boja dlake konja, a drugi koji se nalazi u određenim rasama konja. Oba su autosomno recesivni.
 
## Simptomi i znaci
X-vezane varijante kongenitalnog stacionarnog noćnog sljepila (CSNB) mogu se razlikovati od autosomnih oblika po prisutnosti miopije, koja je tipski odsutna u autosomnim oblicima. Pacijenti sa CSNB često imaju oštećen noćni vid, miopiju, smanjenu oštrinu vida, strabizam i nistagmus. Osobe sa kompletnim oblikom CSNB-a (CSNB1) imaju jako oslabljenu osjetljivost štapića (smanjena ~300x) kao i disfunkciju čunjića. Pacijenti s nekompletnom formom mogu imati ili miopiju ili hiperopiju.
 
## Uzrok
CSNB je uzrokovan kvarovima u neurotransmisiji od fotoreceptora štapića i čepiča do bipolarne ćelije u mrežnjači. Kvarovi u CSNB1 specifično utiču na ON put, ometajući sposobnost bipolarnih ćelija tipa ON da detektuju neurotransmiter koji se oslobađa iz fotoreceptora.  Budući da se štapići koje osvjetljava slabo svjetlo ulaze samo u ON put, osobe sa CSNB1 obično imaju problema sa noćnim vidom, dok je vid u dobro osvijetljenim uslovima pošteđen.
 
### Genetika
Pronađene su samo tri rodopsinske mutacije povezane s kongenitalnim stacionarnim noćnim sljepoćom (CSNB). Dvije od ovih mutacija nalaze se u drugoj transmembranskoj spirali rodopsina, na Gly-90 i Thr-94. Konkretno, ove mutacije su Gly90Asp  i Thr94Ile, koja je posljednja prijavljena. Treća mutacija je Ala292Glu, a nalazi se u sedmom transmembranskom heliksu, u blizini mjesta vezivanja mrežnjače na Lys-296. Mutacije povezane sa CSNB utiču na aminokiselinske ostatke u blizini protonirane veze Schiffove baze (PSB). Povezani  su s promjenama konformacijske stabilnosti i protoniranog statusa PSB dušika.

## Patofiziologija
### CSNB1
Potpuni oblik X-vezanog kongenitalnog stacionarnog noćnog sljepila, također poznat kao niktalopija, uzrokovan je mutacijama u NYX gena (niktalopin na X-hromosomu), koji kodira mali protein porodice leucin-bogatog ponavljanja (LRR) nepoznate funkcije. Ovaj protein sastoji se od N-terminalnog signalnog peptida i 11 LRR (LRR1-11) okruženih LRR-ovima bogatim cisteinom (LRRNT i LRRCT). Na C-terminalu proteina postoji pretpostavljeno mjesto zvano GPI-sidro. Iako funkcija NYX-a tek treba u potpunosti biti shvaćena, vjeruje se da se nalazim vanćelijski. Prirodna delecija 85 baza u NYX kod nekih miševa dovodi do fenotipa "nob" (bez b-talasa), koji je vrlo sličan onom koji se vidi kod pacijenata sa CSNB1. NYX se prvenstveno eksprimira u ćelijama štapića i čunjića retine. Do sada  postoji skoro 40 poznatih mutacija u NYX-u povezanih sa CSNB1 (tabela 1.), lociranih u cijelom proteinu. Kako je funkcija proteina niktalopina nepoznata, ove mutacije nisu dalje karakterizirane. Međutim, predviđa se da će mnogi od njih dovesti do skraćenih proteina koji su, vjerovatno, nefunkcionalni.
 

### CSNB2
Nepotpuni oblik X-vezanog kongenitalnog stacionarnog noćnog sljepila (CSNB2) uzrokovan je mutacijama u genu CACNA1F, koji kodira naponsko-ovisni kalcijski kanal CaV1.4 eksprimiran u mrežnjačama. Jedno od važnih svojstava ovog kanala je da se inaktivira izuzetno malom brzinom. Ovo mu omogućava da proizvodi trajni unos Ca2+ nakon depolarizacije. Kako se fotoreceptori depolariziraju u odsustvu svjetlosti, CaV1.4 kanali funkcionišu kako bi osigurali kontinuirano oslobađanje neurotransmitera nakon depolarizacije. Ovo je pokazano kod CACNA1F mutantnih miševa koji su značajno smanjili fotoreceptorske kalcijeve signale. Postoji 55 mutacija u CACNA1F lociranih u cijelom kanalu, tabela 2 i slika 1. Iako većina ovih mutacija rezultira skraćenim i vjerovatno nefunkcionalnim kanalima, očekuje se da one sprječavaju sposobnost svjetlosti da hiperpolarizira fotoreceptore. Od mutacija s poznatim funkcionalnim posljedicama, 4 proizvode kanale koji su ili potpuno nefunkcionalni, a dvije koje rezultiraju kanalima koji se otvaraju na daleko više hiperpolariziranih potencijala nego kod divljeg tipa. To će rezultirati fotoreceptorima koji nastavljaju oslobađati neurotransmiter čak i nakon hiperpolarizacije izazvane svjetlom.
 

## Reference
## Vanjski linkovi 
* GeneReview/NCBI/NIH/UW entry on X-Linked Congenital Stationary Night Blindness
 

Kategorija:Kanalopatije
Kategorija:Očne bolesti