Nervno-mišićna veza

[mini|400px|Mišići će grče  ili opuštraju  kada prime signale iz nervnog sistema. Neuromišićne veze su  mjestu razmjene signala. Koraci ovog procesa u [kičmenjaka teku kako slijedi: (1) akcijski  potencijal stiže na vrh aksona. (2) Prekidač koji zavisi od  kalcija otvara „vrata“, omogućavajući kalciju  ulazak u aksonski  terminal. (3) Osigurač neurotransmiterske vezikule  sa presinapsne  membrane  omogućava da i acetilholin (ACh) uđe u sinapsnu pukotinu putem egzocitoze. (4) ACh se veže za postsinapsne receptore na sarkolemi. (5) Ova veza uzrokuje izmjenu iona i otvaranje ionskih kanala i omogućava natrijevim  ionima  da teku  kroz membranu u mišićnu  ćeliju. (6) Protok natrijevih  iona kroz membranu u mišićnu ćeliju generira  akcijski  potencijal koji putuje u miofibrile i rezultatira kontrakcijom miša.
Oznake: A - Akson motornog neuron; B - Aksonski  terminal.  C - Sinapsna pukotina. D - Mišićne ćelije. E - Dio miofibrila]]

**Nervno-mišićna veza** (ili mionervna veza / neuromišićna veza / neuromišićna spojnica) je hemijska sinapsa koja se  formira u  kontaktu između motornog neurona  i mišićnih vlakana.  To je neuromišićna spojnica koja motornom  neuronu omogućava prijenos signala do mišićnih vlakana, uzrokujući mišićnu  kontrakciju. 
## Pregled
Za normalnu funkciju, mišićima je potreban odgovarajući signal, čak i za samo održavanje tonusa mišića, izbjegavajući atrofiju. Sinapsne  transmisije na neuromišićnoj vezi  počinju kada akcioni potencijal dostigne  presinapsni  terminal motornog neurona, čije aktiviranje  napona zavisi od kalcijevog  kanala kako bi se ionima kalcija  omogućio ulazak u neuron. Kalcijevi  ioni se vezuju za proteine senzora (sinaptotagmin) na sinaptičkim  vezikulama, što je izaziva da se one  spoje sa ćelijskom  membranom  i naknadno  oslobađaju  neurotransmitere iz motornog neurona u sinapsnu pukotinu. U kičmenjaka, motorni neuroni otpuštaju acetilholin (ACh), malu molekulu neurotransmitera, koji  se raspršuje preko sinapsne  pukotina i vezuje za  nikotinski acetilholin receptora (nAChRs) na ćelijskoj membrani  mišićnih vlakana,  poznatoj  I kao sarkolema. Ionotropni receptori su nAChRs, što znači da služe kao ligand-kontrolisani ionski kanali. Vezivanje ACH za receptor može depolariziraati  mišićna  vlakna, uzrokujući kaskadu koja na kraju rezultira mišićnom  kontrakcijom.

Bolesti neuromišićnih veza  mogu biti genetičkog  i autoimunog  porijekla. Genetički poremećaja, kao što je  Duchenne mišićna distrofija, mogu nastati zbog prisustva  mutiranih strukturnih proteina koji čine neuromišićne veze, a autoimune bolesti, kao što je ‘’miastenija gravis’’, nastaju kada se proizvode antitijela protiv nikotinskih  receptora acetilkolina na sarkolemi

## Struktura i funkcija
mini|300px|Motorna ploča
**Neuromišićna veza ili  spojnica** se  razlikuje od hemijska sinapsa|hemijskih sinapsi  između neurona. Presinaptički motorni akson se  završava na 30 nanometara od sarkoleme, ćelijske membrane mišićne ćelije. Ovaj 30-nanometarski prostor čini sinapsnu pukotinu kroz koju se oslobađaju signalne molekule.  Sarkolema ima  ulegnuće (invaginaciju)  pod nazivom postsinapsni  nabor, koji povećava površinu membrane izložene sinaptičke pukotina Ovi  nabori  čine ono što se naziva motorna (krajnja) ploča, koji posjeduju receptore nikotinskog  acetilholina  (nAChRs), gustoće od 10.000 receptora / mikrometar2 (u skeletnim mišićima).

Presinapsni akson ima ispupčenja zvana  terminalna dugmad (ili presinapsni terminal) koji se projicirasju  u postveznim  naborima sarkoleme. Presinapsni  terminali imaju aktivne zone koje sadrže vezikule, kvanti, pune molekula acetilkolina. Ove vezikule mogu biti  presinapsni  osigurač membrane i  ispuštati molekule  ACh u sinapsnu  pukotinu  putem  egzocitoze nakon depolarizacije. 
AChRs su lokalizirane na suprotnoj strani  presinaptičkih terminala proteinske  skele na postveznim naborima sarkoleme. Distrofin, strukturni protein, povezuje sarkomeru, sarkolemu  i komponente vanćelijskog matriksa.  Rapsin je još jedan protein koji prihvata AChRs i strukturne proteine u citoskeletu. Također je prisutan  receptor tirozin kinaze , proteina MuSK, signalni protein uključen u razvoj neuromišićne spojnice, koja se također održava u mjestu pri rapsinu.  
### Mehanizam djelovanja
Neuromišićne veze  su ondje  gdje neuron aktivira kontrakciju mišića. Po dolasku na akcijski potencijal u presinapsnom  neuronskom  terminalu, o  naponu ovisni kalcijevi kanali se otvaraju  i Ca2+ ioni   iz vanćelijske tečnosti i  protiču u presinapsni neuron u  citosolu. Ovaj priliv Ca2+ uzrokuje da sinapsne vezikule koje sadrže  neurotransmiter   da omoguće da  i osigurač dopusti prolaz  kroz ćelijsku membranu presinapsnog  neurona putem   SNARE proteina. Fuzija  mjehurastih membrana rezultatira pražnjenjem  presinapsne ćelijske membran, odnosno sadržaja vezikule (sa acetilholinom) u sinapsnu pukotinu, u  procesu poznatom kao egzocitoza. Acetilholin difundira u sinapsnu pukotinu i može se, na motornoj ploči, vezati za receptore nikotinskog acetilholina.

### Receptori acetilholina i neuromišićna veza 
[mini|350px|1. Receptor vezan za ionski kanal2. [Ioni 3. Ligand (acetlholin) Kada se ligand veže za receptor, ionski kanal receptora se otvara, što omogućava prolaz kroz ćelijsku membranu.]] 
Acetilholin je neurotransmiter sintetiziran iz  hrane, odnosno  holina  i acetil-CoA (ACoA), a uključen je u stimulaciju mišićnog tkiva u kičmenjaka, kao i u nekih beskičmenjaka.  Kod  kičmenjaka,  podtip receptora acetilholina koji se nalazi na neuromišićnoj vezi skeletnih mišića je receptor nikotinskog acetilkolina (nAChR), koji je ligand-kontrolirani ionski kanal. Svaka podjedinica ovog receptora ima karakterističnu "Cys-petlju", koja se sastoji od cisteinskog  ostatka u  nizu 13 aminokiselinskih i drugih cisteinskih  ostataka. Dva cisteinskih ostataka formiraju disulfidnu vezu što rezultira u receptoru  "Cys-petlje" koji je sposoban vezati  acetilkolin i druge  ligande. Ovi receptori  Cys-petlje  se mogu naći samo u eukariota, ali i  prokarioti  posjeduju ACh receptore sa sličnim svojstvima.
 
AChRs na skeletnim neuromišićnim vezama heteromernog oblika  sastoje se od dvije α, jedne β, jedne ɛ i  jedne  δ podjedinice. Kada se jednom ACh ligand veže za jednu od α podjedinica ACH receptora  to izaziva konformacijske  promjene na granici s drugom ACHR α podjedinicama. Ova konformaciona promjena  rezultatira  povećanjem  afiniteta druge  α podjedinice za drugi ACh ligand. AChRs stoga ispoljavaju sigmoidnu krivu  disocijacije zbog ovog združenog  vezivanja. Prisustvo neaktivne, intermedijarne strukture  receptora sa jednostruko vezanim ligandom drži ACh u sinapsi koji  bi inače mogao  biti izgubljen hidrolizom putem  holinesteraze  ili difuzije. Upornost ovih ACh liganada u sinapsi može izazvati produženi post-sinapsni odgovor 
Ne djeluju  sve neuromišićne veze na bazi acetilkholina; činjenica je da rakovi  imaju glutamatne neuromišićne  veze.

Ne djeluju  sve neuromišićne veze na bazi acetilkholina; činjenica je da rakovi  imaju glutamatne neuromišićne  veze.

## Razvoj neuromišićnih veza 
Razvoj neuromišićne veze  zahtijeva signalizaciju iz oba terminala  motornog neurona i centralne regije mišićne ćelije. Tokom razvoja, mišićne ćelije proizvode receptore acetilholina  (AChRs) i ispoljavaju  ih u centralnom regijama u procesu koji se zove preobrazba. Smatra se  Agrin i  heparin proteoglikan, jedna  MuSK kinaza poažu  u stabilizaciji akumulacije ACHR u centralnim dijelovima miocita. MuSK je receptor tirozin kinaze – što znači da pokreće  ćelijsku  signalizacija vezivanjem fosfat ne molekule, regijama poput tirozina i za druge  mete  u citoplazmi . Nakon aktivacije svojom ligandom AGRIN, MuSK signali preko dva proteina pod nazivom "Dok-7" i "rapsin" izazivaju  "klasterizaciju"  receptora acetilholina.

Oslobađanjem   ACh  u razvoju motornih neurona proizvodi postsinapsni potencijal u mišićnim ćelijama  koje pozitivno ojačavaju lokalizaciju i stabilizaciju  razvoja neuromišićne veze.

Ovi nalazi su dijelom  demonstrirani  dijelom  kod miša, u  "transgenim*  *nokaut" istraživanjima. Miševi  koji su deficitarni za bilo AGRIN i MuSk, ne formiraju neuromišićne veze. Nadalje, miševi manjkavi  u Dok-7 nisu imali  ni  klaster acetilholinskih  receptora ili neuromišićne  sinapse.

## Također pogledajte
*Neuron
*Nerv
*Nervni sistem
*Mišić
*Sinapsa

## Reference
Kategorija:Neurologija
Kategorija:Neurofiziologija
Kategorija:Nervni sistem