CACTIN

**Kaktin**, znan i kao **bubrežni karcinomski antigen NY-REN-24** je protein koji je kod ljudi kodiran genom **CACTIN**.

Kaktin je negativni regulator urođene imunske signalizacije i funkcionalna komponenta mehanizma za preradu pre-iRNK

## Kloniranje i ekspresija
SEREX-om (serološka analiza biblioteka ekspresije rekombinantne cDNK, skriningom biblioteka cDNK ljudskog karcinoma bubrega, Scanlan et sl. (1999) klonirali CACTIN, koji su označili kao NY-REN-24. RT-PCR analiza otkrila je ekspresiju kaktina u svih šest testiranih ljudskih tkiva: pluća, testisi, tanko crijevo, dojka,   jetra i placenta Analiza sekvence sugerira da se CACTIN lokalizira u jedru..

## Funkcija gena
Korištenjem 2-hibridnih analiza kvasca i koimunoprecipitacije, Lin et al. (2000) otkrili su da je kaktin komunicirao s kaktusom, ortologom I-kappa-B, kod drozofile. Prekomjerna ekspresija kaktina u heterozigotnim drosofilama za mutirani akt kaktin-A2 poboljšala je mutantni fenotip, sa snažnim povećanjem embrionske letalnosti i ventralizacije.

Atzei et al. (2010) otkrili su da je prekomjerna ekspresija ljudskog CACTIN-a inhibirala ćelijsku aktivaciju NFKB, kao odgovor na proinflamatorne podražaje, dok ga je noktadn povećao. Slično tome, CACTIN negativno regulira TLR-posredovanu aktivaciju IRF3  i IRF7  i indukciju gena koji reagiraju na IRF. Analize koimunoprecipitacije i imunofluorescencije pokazale su da CACTIN nije komunicirao s citoplazmatskom IKBA (NFKBIA), već je kolokalizirao i interakciju sa nuklearnim IKBL (NFKBIL1), za koji je utvrđeno da inhibira aktivaciju puteva NFKB i IRF, izazvanih lipopolisaharidima. CACTIN bez svojihjedarnih lokalizacijskih sekvenci bio je isključen iz jdra, nije uspio stupiti u interakciju s IKBL i pokazao je znatno smanjene inhibitorne efekte na TLR signalizaciju.

Suzuki i et al.  (2016) otkrili su da su se ljudski CACTIN i TRIM39 (605700) izravno vezali i da je za interakciju potrebna domena B-boka TRIM39. Analiza frakcionacije u ćelijama HEK293T pokazala je da je CACTIN lokaliziran i na jedro i na citosol. TRIM39 je komunicirao s CACTIN-om uglavnom u jezgri kako bi ga stabilizirao na ubikvitinacijski neovisan način..

Daljnje analize pokazale su da je CACTIN pružio petlju negativne povratne sprege u signalnom putu NFKB-a, jer je TRIM39 negativno regulirao aktivnost transkripcije posredovane NFKB-om stabilizirajući CACTIN. Analizom nokdauna, Zanini et al. (2017) pokazali su da je CACTIN bitan za potporu  proliferaciji ćelija,  stabilnost genoma, pravilni morfologiju jedra i segregaciju hromosoma u ljudskim ćelijama. Analiza sekvencirane RNK otkrila je defekte prerade na hiljadama pre-iRNK u ćelijama osiromašenim kaktinom. Konkretno, na preradu sororina (CDCA5) uticalo se u ćelijama osiromašenim kaktinom, što je rezultiralo akumulacijom neprerađenog pre-iRNK sororina. Ekspresija cDNK bez soroina u različitoj je mjeri obnovila nedostatke povezane sa iscrpljivanjem kactina, što ukazuje da je CACTIN podržavao normalnu koheziju i jrdarnu  strukturu hromosoma, uglavnom promovirajući taču preradu pre-iRNK sororina. Masena spektrometrijska analiza i eksperimenti koimunoprecipitacije otkrili su da je CACTIN u fizičkoj i funkcionalnoj interakciji s DHX8 (600396) i SRRM2, vjerovatno u jedru, podržavajući mehanizme za  preradu pre-iRNK.

## Aminokiselinska sekvenca
;Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
'*V*}':  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

1020304050
MGRDTRSRSRSAGRRGRRRQSQSGSRSRSRSHGRRNRRRREDEGRRRRRR
RSRERRSDSEEERWQRSGMRSRSPPRPKWHSRDGSSQSDSGEEQSRGQWA
RRRRRARSWSPSSSASSSASPGRSQSPRAAAAALSQQQSLQERLRLREER
KQQEELMKAFETPEEKRARRLAKKEAKERKKREKMGWGEEYMGYTNTDNP
FGDNNLLGTFIWNKALEKKGISHLEEKELKERNKRIQEDNRLELQKVKQL
RLEREREKAMREQELEMLQREKEAEHFKTWEEQEDNFHLQQAKLRSKIRI
RDGRAKPIDLLAKYISAEDDDLAVEMHEPYTFLNGLTVADMEDLLEDIQV
YMELEQGKNADFWRDMTTITEDEISKLRKLEASGKGPGERREGVNASVSS
DVQSVFKGKTYNQLQVIFQGIEGKIRAGGPNLDMGYWESLLQQLRAHMAR
ARLRERHQDVLRQKLYKLKQEQGVESEPLFPILKQEPQSPSRSLEPEDAA
PTPPGPSSEGGPAEAEVDGATPTEGDGDGDGEGEGEGEAVLMEEDLIQQS
LDDYDAGRYSPRLLTAHELPLDAHVLEPDEDLQRLQLSRQQLQVTGDASE
SAEDIFFRRAKEGMGQDEAQFSVEMPLTGKAYLWADKYRPRKPRFFNRVH
TGFEWNKYNQTHYDFDNPPPKIVQGYKFNIFYPDLIDKRSTPEYFLEACA
DNKDFAILRFHAGPPYEDIAFKIVNREWEYSHRHGFRCQFANGIFQLWFH
FKRYRYRR

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Geni
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 19