Kaspaza-8

**Kaspaza-8** je kaspazni protein, kodiran **CASP8** genom. To jest proteinski enzim koji je kod ljudi kodiran genom  sa hromosoma 2. Najvjerovatnije djeluje na kaspazu-3.

*CASP8* ortolozi identificirani su kod brojnih sisara za koje su dostupni potpuni podaci o genomu. Ovi jedinstveni ortolozi su takođe prisutni u pticama.
 
## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  479 aminokiselina, a molekulska težina  55.391 Da.ref name="OrthoMaM"/>
 

1020304050
MDFSRNLYDIGEQLDSEDLASLKFLSLDYIPQRKQEPIKDALMLFQRLQE
KRMLEESNLSFLKELLFRINRLDLLITYLNTRKEEMERELQTPGRAQISA
YRVMLYQISEEVSRSELRSFKFLLQEEISKCKLDDDMNLLDIFIEMEKRV
ILGEGKLDILKRVCAQINKSLLKIINDYEEFSKERSSSLEGSPDEFSNGE
ELCGVMTISDSPREQDSESQTLDKVYQMKSKPRGYCLIINNHNFAKAREK
VPKLHSIRDRNGTHLDAGALTTTFEELHFEIKPHDDCTVEQIYEILKIYQ
LMDHSNMDCFICCILSHGDKGIIYGTDGQEAPIYELTSQFTGLKCPSLAG
KPKVFFIQACQGDNYQKGIPVETDSEEQPYLEMDLSSPQTRYIPDEADFL
LGMATVNNCVSYRNPAEGTWYIQSLCQSLRERCPRGDDILTILTEVNYEV
SNKDDKKNMGKQMPQPTFTLRKKLVFPSD

 
## Funkcija 
Gen *CASP8* kodira člana porodice proteaza  cistein-asparaginska kiselina (kaspaza). Sekvencna aktivacija kaspaza ima centralnu ulogu u fazi izvršenja ćelijskih apoptoza. Kaspaze postoje kao neaktivni proenzimi sastavljeni od prodomena, velike  i maled proteazne podjedinice. Aktivacija kaspaza zahtijeva proteolitsku obradu konzerviranih unutrašnjih asparaginskih ostataka da bi se dobio heterodimerni enzim koji se sastoji od velike i male podjedinice. Ovaj protein je uključen u programiranu smrt ćelije izazvanu Fas-om i raznim apoptotskim stimulansima. Domen efektora smrti nalik N-terminalnom FADD ovog proteina sugerira da on može stupiti u interakciju sa proteinom FADD koji djeluje na Fas. Ovaj protein je otkriven u nerastvorljivoj frakciji zahvaćene regije mozga kod pacijenata sa Huntingtonovom bolešću, ali ne i kod onih iz normalne kontrole, što implicira ulogu u neurodegenerativnim bolestima. Opisane su mnoge alternativno sprerađene varijante transkripta koje kodiraju različite izoforme, iako za sve varijante nisu određene sekvence pune dužine..
 
## Klinički značaj 
Vrlo rijedak genetički poremećaj imunskog sistema također može biti uzrokovan mutacijama ovog gena. Ova bolest, nazvana CEDS, znači "stanje nedostatka kaspaze osam". CEDS ima karakteristike slične ALPS, još jednu genetičku bolest apoptoze, uz dodatak imunodeficijentnog fenotipa. Dakle, kliničke manifestacije uključuju splenomegaliju i limfadenopatiju, pored rekurentnih sinopulmonalnih infekcija, rekurentne mukokutane herpesvirusne, uporne bradavice i infekcije *molluscum contagiosum* i hipogamaglobulinemija. Ponekad postoji limfocitna infiltrativna bolest u parenhimskim organima, ali autoimunost je minimalna i limfom nije uočen kod pacijenata sa CEDS-om. CEDS se nasljeđuje na autosomno recesivan način.
Klinički fenotip pacijenata sa CEDS-om predstavlja paradoks jer se kaspaza-8 smatrala uglavnom proapoptotskom proteazom, koja je uglavnom bila uključena u transdukciju signala iz receptora faktora nekroze tumora porodične receptore smrti kao što je Fas. Defekt u aktivaciji limfocita i zaštitnoi imunosti sugerira da kaspaza-8 ima dodatnu signalnu ulogu u limfocitima. Dalji rad je otkrio da je kaspaza-8 neophodna za indukciju faktora transkripcije „jedarni faktor κB” (NF-κB), nakon stimulacije preko antigenog receptora, Fc receptora ili Toll-likog receptora 4 u T, B i prirodne ćelije ubice.
* BID,
* CFLAR,
* Kaspaza-10,
* Kaspaza-2,
* Kaspaza -7,
* FADD,
* FasL,
* IFT57,
* NOL3,
* PEA15,
* RIPK1,
* TNFRSF10B,

 
## Dopunske slike
## Također pogledajte 
* Kaspaza
* FADD
* Proteolitska mapa
 
## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

 
## Vanjsk linkovi
* The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: C14.009 
* Apoptosis & Caspase 8—The Proteolysis Map (animation)
* 
* caspase-8
* 

 

Kategorija:Peptidaze
Kategorija:EC 3.4.22
Kategorija:Kaspaze
Kategorija:Geni na hromosomu 2
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika