Kiselinsko-osjetljivi ionski kanal

**Kiselinsko-osjetljivi ionski kanali** (*ASIC*') su neuronski natrijski kanali neosjetljivi na napon, aktivirani vanćelijskim protonima propusnim za Na+. ASIC1 također pokazuje nisku permeabilnost za Ca2+. ASIC proteini su potporodica ENaC/natporodice Deg ionskih kanala. Ovi geni imaju varijante transkripta koje kodiraju nekoliko izoformi koji su označeni sufiksom. Kod sisara, ionski kanali koji osjećaju kiselinu (ASIC) su kodirani sa pet gena koji proizvode ASIC proteinske podjedinice: ASIC1, ASIC2, ASIC3, ASIC4 i ASIC5. Tri od ovih proteinskih podjedinica sastavljaju se da formiraju ASIC, koji se može kombinovati u homotrimerne i heterotrimerne kanale koji se tipski nalaze u centralnom nervnom sistemu i perifernom nervnom sistemu.  TMD1 je povezan sa β-listovima vanćelijskog domena koji se savijaju da prošire vanćelijski domen, kako bi omogućili prolaz jona kroz kanal. Ovaj džep u vanćelijskom domenu djeluje kao rezerva za katione da se koncentrišu, kako bi dodatno pomogli u prilivu Na+. Glikozilacija je također očigledna unutar vanćelijskog regiona, imajući važnu ulogu u transportu kanala na površinu membrane, kao i uspostavljanju osetljivosti ASIC-a na nivoe pH. Daljnji eksperimentalni dokazi su pokazali da Ca2+ također može imati ključnu ulogu u moduliranju protonskog afiniteta ASIC ulaza, kako unutar pora tako i na vanćelijskom domenu. Pod povećanim kiselim uslovima, proton se vezuje za kanal u vanćelijskom regionu, aktivirajući ionski kanal da prođe kroz konformacionu promenu, čime se otvara transmembranski domen 2 (TMD2). Ovo rezultira prilivom iona natrija kroz lumen TMD2. Svi ASIC-ovi su specifično propusni za ione natrija. Jedina varijanta je ASIC1a koja također ima nisku permeabilnost za ione kalcija. Priliv ovih kationa dovodi do depolarizacije membrane. Ca2+ kanali sa naponom se aktiviraju, što dovodi do priliva kalcija u ćeliju. Ovo uzrokuje depolarizaciju neurona i oslobađa se ekscitatorni odgovor. U ASIC1a, povećanje Ca2+ unutar ćelije je rezultat priliva kalcija direktno kroz kanal.
 
Jednom aktiviran, ASIC može pokrenuti mnoštvo različitih efektorskih proteina i signalnih molekula, što rezultira različitim reakcijama ćelije. Naime, α-aktinin rezultira povećanom pH osjetljivošću i oporavkom desenzibilizacije. Također mogu povećati gustinu protoka struje kroz kanal. Postoje i mnoge osd protein-kinaza koje regulišu funkciju ASIC putem fosforilacija. To uključuje protein-kinazu A (PKA) i protein kinazu C (PKC). Smatra se da postoji mnogo više regulatora, ali njihovi efekti nisu eksperimentalno zaključeni.
 
Postoje neki drugi faktori koji mogu imati ulogu u regulaciji ASIC-a. Kaže se da prisustvo zrelih N-vezanih glikana na površini kanala omogućava kanalu da preferencijalno saobraća za ASIC1a. Ovo je rezultat povećanih N-glikozilacija mjesta na ASIC1a i ASIC2a. Visoki nivoi glicerola (za koje se zna da ubrzavaju sazrijevanje proteina) na ASIC2 površini također pomažu u implikaciji da regulacija funkcije ovih kanala zavisi od sazrijevanja proteina. Također se pretpostavlja da oksidacija ima ulogu u tom prometu.

## Reference 
Kategorija:Ionski kanali
Kategorija:Elektrofiziologija
Kategorija:Integralni membranski proteini
Kategorija:Članci s videoklipovima
Kategorija:Natrijski kanali