RHOC

**RhoC** (član C Ras porodice genskih homologa) jest mali (~21 kDa) signalni G-protein (GTPaza), koji je kod ljudi kodiran genom **RHOC**sa  hromosoma 1. Član je proteinske porodice Rac, potporodice u porodici Rho porodica GTPaza.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 193 aminokiseline, a molekulska težina 22.006 Da.

1020304050
MAAIRKKLVIVGDGACGKTCLLIVFSKDQFPEVYVPTVFENYIADIEVDG
KQVELALWDTAGQEDYDRLRPLSYPDTDVILMCFSIDSPDSLENIPEKWT
PEVKHFCPNVPIILVGNKKDLRQDEHTRRELAKMKQEPVRSEEGRDMANR
ISAFGYLECSAKTKEGVREVFEMATRAGLQVRKNKRRRGCPIL

## Mehanizam i funkcija
RhoC je preniliran na svom C-terminalu, i lokalizira se u citoplazmi i plazmamembrani. Smatra se da je važan u pokretljivosti ćelija. Kruži između neaktivnog GDP-vezanog i aktivnog GTP-vezanog stanja i funkcionira kao molekulski prekidač u kaskadama transdukcija signala.

Rho proteini podstiču reorganizaciju aktinskog citoskeleta i regulišu oblik i pokretljivost ćelija. RhoC može aktivirati formine kao što su mDia1 i FMNL2 za remodeliranje citoskeleta.

Prekomjerna ekspresija RhoC povezana je s proliferacijom ćelija i izazivanjem malignosti tumora. Prouzrokuje degradaciju i rekonstrukciju vanćelijskog matriksa (ECM) koji pomaže ćelijama da migriraju iz tkiva u kojem se trenutno nalaze. Pospješuje pokretljivost ćelija dajući im mogućnost da postanu invazivne. Utvrđeno je da ima direktnu vezu sa uznapredovalim stadijem tumora i metastazama, pri čemu je povećanje stadija povezano sa povećanjem ekspresije RhoC. Miševi s nedostatkom RhoC i dalje mogu razviti tumore, ali oni ne uspijevaju metastazirati, a  tvrdu+i se da je RhoC neophodan za metastaze.
Također je utvrđeno da pojačava stvaranje angiogenih faktora kao što je VEGF, koji je neophodan da tumor postane maligni. 
In a study by Vega, RhoC was knocked out which resulted in cells spreading out wide in all directions. When RhoC je bio onemogućen, sposobnost ćelije da se kreće u određenom smjeru i migrira bila je narušena. Također je smanjio brzinu kretanja ćelije, jer je bilo teško, a ponekad i nemoguće, polarizirati ćeliju.

## Povezani signalni putevi 
Ekspresija RhoC-a povezana je sa nekoliko signalnih puteva i efektora. Evo liste do sada pronađenih:
* IQGAP1 (Protein koji aktivira IQ domen GTP-aza): efektor RhoC za poboljšanje ekspresije ciklina E i ciklina D1. Ovo je rezultiralo promocijom ćelija da brže uđu u S fazu 
* ROCK-1  
* MMP9: neophodno za regulaciju ECM 
* Notch1  
* Pyk2: metastaziranje 

## Proučavani tipovi raka sa RhoC 
Utvrđeno je da je RhoC prekomjerno izražen u:
* Rak pluća
* Hepatočeklijski kancer 
* Rak gušterače
* Rak urogenitalnog sistema
Jedna studija je koristila "RhoC shRNK posredovanu rekombinantnim adenovirusom u tandemski povezanoj ekspresiji" za uspješno inhibiranje RhoC
Utvrđeno je da ekspresija RhoC nije važna za embriogenezu, već je važna samo za metastaze, što bi ga činilo dobrom metom za liječenje.
RhoC ciljana terapija (RV001 od RhoVac) trenutno se testira na raku prostate u tekućem programu kliničke faze 2b u SAD-u i Evropi. Rezultati se očekuju sredinom 2022. (Referenca: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04114825)

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*

## Vanjski linkovi
* 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 1
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika