Hronična mijeloidna leukemija

## Definicija i simptomi 
**Hronična mijelogena leukemija** (**CML**), znana i kao **hronična mijeloidna leukemija**, je rak bijelih krvnih zrnaca. To je oblik leukemija koji karakterizira povećani i neregulirani rast mijeloidnih ćelija u koštanoj srži i akumulacija tih ćelija u krvi. CML je poremećaj klonskih matičnih ćelija koštane srži kod kojeg dolazi do širenja zrelih granulocita (neutrofila, eozinofila i bazofila i njihovih prekursora. To je tip mijeloproliferativne neoplazme povezan sa  hromosomskom translokacijom koja se naziva hromosom Filadelfija.

## Liječenje 
CML se uglavnom liječi ciljanim lijekovima zvanim tirozin-kinazni inhibitori (TKI) koji su doveli do dramatično poboljšanih stopa dugoročnog preživljavanja od 2001. Ovi lijekovi su revolucionirali liječenje ove bolesti i omogućavaju većini pacijenata da imaju dobar kvalitet života u odnosu na nekadašnje lijekove za hemoterapiju. U zapadnim zemljama HML čini 15-25% svih leukemija odraslih i 14% leukemija ukupno (uključujući pedijatrijsku populaciju, gdje je HML rjeđi).

## Znakovi i simptomi 
Način ispoljavanja CML ovisi o stadiju bolesti u dijagnozi, jer je poznato da u nekim slučajevima preskače faze.

Većini pacijenata (~ 90%) dijagnosticira se tokom hronične faze koja je najčešće asimptomatska. U tim slučajevima može se slučajno dijagnosticirati povišenim brojem bijelih krvnih zrnaca na rutinskom laboratorijskom testu. Također se može pojaviti sa simptomima koji ukazuju na hepatosplenomegaliju i rezultirajuću bol u gornjem kvadrantu koju to uzrokuje. Povećana slezina može vršiti pritisak na želudac, uzrokujući gubitak apetita i rezultirajući gubitkom težine. Može se pojaviti i s blagom groznicom i noćnim znojenjem, zbog povišenog baznog nivoa metabolizma.

Nekima ( 10 × 109/L), ne reagira na terapiju
** Perzistentna ili rastuća splenomegalija, ne reaguje na terapiju
** Perzistentna trombocitoza (> 1000 × 109/L), ne reaguje na terapiju
** Perzistentna trombocitopenija (9/L), koja nije povezana sa terapijom
** ≥ 20% bazofila u perifernoj krvi
** 10―19% eksplozija u perifernoj krvi i/ili koštanoj srži
** Dodatne klonske hromosomske abnormalnosti u Filadelfija (Ph) ćelijama pozitivnim (Ph) hromosomima (Ph +) u dijagnozi, uključujući takozvane glavne abnormalnosti puta (drugi Ph hromosom, trisomija 8, izohromosom 17q, trisomija 19), složeni kariotip i abnormalnosti 3q26.2
** Svaka nova klonska hromosomska abnormalnost u Ph + ćelijama koja se dogodi tokom terapije
* ***Privremeni odgovor na TKI kriterije***
** Hematološka rezistencija (ili neuspjeh u postizanju potpunog hematološkog odgovora d) na prvi TKI
** Bilo koja hematološka, citogenetička ili molekulska indicija rezistencije na dva uzastopna TKI
** Pojava dvije ili više mutacija u BCR-ABL1 fuzijskom genu tokom terapije TKI

Smatra se da je pacijent u ubrzanoj fazi ako je prisutno nešto od navedenog. Ubrzana faza je značajna jer signalizira da bolest napreduje i da predstoji transformacija u blast (eksplozivnu) krizu. Uzimanje lijekova često postaje manje efikasno u naprednim fazama.
*>20% eksplozija u krvi ili koštanoj srži
* Prisustvo eksplozija vanmedulske proliferacije

## Liječenje 
Jedini kurativni tretman za HML je transplantacija koštane srži ili alogena transplantacija matičnih ćelija. Osim ovoga, postoje četiri glavna oslonca za liječenje KML: liječenje inhibitorima tirozin-kinaze, mijelosupresivna terapija ili leukofereza terapija (za suzbijanje leukocitoze tokom ranog liječenja), splenektomija i liječenje interferonom alfa-2b. Zbog visoke medijane starosti pacijenata s HML-om relativno je rijetko da se KML primijeti u trudnica; unatoč tome, međutim, hronična mijelogena leukemija može se liječiti s relativnom sigurnošću u bilo koje vrijeme trudnoće  hormonima interferona-alfa.

### Hronična faza 
U prošlosti, antimetaboliti (npr. citarabin, hidroksiurea), alkilirajuće sredstvo, interferon alfa 2b i steroidi su korišteni kao tretmani KML u hroničnoj fazi, ali  od 2000-ih zamjenjuje ih Bcr-Abl inhibitor tirozin-kinaze lijekovi koji specifično ciljaju BCR-ABL, konstitutivno aktivirani fuzijski protein tirozin-kinaze izazvan translokacijom hromosoma Filadelfija. Uprkos prelasku na zamjenu citotoksične antineoplazije (standardni antikancerogeni lijekovi) inhibitorima tirozin-kinaze, za suzbijanje visokog broja leukocita ponekad se i dalje koristi hidroksiurea, koja se susreće tokom lečenja inhibitorima tirozin-kinaze poput imatiniba; u ovim situacijama može biti poželjno mijelosupresivno sredstvo, zbog njegovog relativnog nedostatka leukemogenih efekata, a time i relativnog nedostatka potencijala da sekundarni hematološki maligni tumori proizađu iz liječenja. IRIS, an international study that compared interferon/cytarabine combination and the first of these new drugs imatinib, with long-term follow up, demonstrated the clear superiority of tyrosine-kinase-targeted inhibition over existing treatments.

### Vakcinacija 
U 2005. godine zabilježeni su ohrabrujući, ali mješoviti rezultati vakcinacija s fuzijskim proteinom * BCR / ABL1 * p210 kod pacijenata sa stabilnom bolešću, s GM-CSF kao dodatkom.

## Prognoza 
Prije pojave inhibitora tirozin-kinaze, srednje vrijeme preživljavanja kod pacijenata s HML bilo je oko 3-5 godina od trenutka dijagnoze.

Uz upotrebu inhibitora tirozin-kinaze, stope preživljavanja su se dramatično poboljšale. U praćenju 2006. godine 553 pacijenta koji su koristili imatinib (Gleevec) utvrđena je ukupna stopa preživljavanja od 89% nakon pet godina.

Praćenje iz 2011. godine od 832 pacijenta koji su koristili imatinib i koji su postigli stabilan citogenetski odgovor utvrdio je ukupnu stopu preživljavanja od 95,2% nakon 8 godina, što je slično stopi u općoj populaciji. Manje od 1% pacijenata umrlo je zbog progresije leukemije.

## Epidemiologija 
### Velika Britanija 
CML čini 8% svih leukemija u Velikoj Britaniji, a oko 680 ljudi dijagnosticirano je u 2011.

### Sjedinjene Države 
Američko društvo za rak procjenjuje da je 2014. godine dijagnosticirano oko 5.980 novih slučajeva hronične mijeloidne leukemije, a oko 810 ljudi je umrlo od te bolesti. To znači da će nešto više od 10% svih novootkrivenih slučajeva leukemije biti hronična mijeloidna leukemija. Prosječni rizik da osoba oboli od ove bolesti je 1/588. Bolest je češća kod muškaraca nego kod žena, a češća kod bijelaca nego kod Afroamerikanaca. Prosječna dob kod postavljanja dijagnoze je 64 godine, a ova bolest se rijetko viđa kod djece.

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* Chronic Myeloid Leukemia at American Cancer Society
* CML information from The Leukemia & Lymphoma Society
* 

Kategorija:Hronična mijeloidna leukemija
Kategorija:Tipovi leukemije