CYP11B2

**Aldosteron-sintaza**, zvana i **steroid 18-hidroksilaza**, **kortikosteron 18-monooksigenaza** ili  **P450C18**, je  steroidna hidroksilazni enzim citohrom P450 uključen u biosintezu mineralokortikoida aldosterona i drugih steroida. Enzim katalizira sekvencne hidroksilacije steroidne ugaone metilne grupe na C18, nakon početne 11β-hidroksilacije (enzim ima steroidnu 18-hidroksilaznu aktivnost, kao i steroidnu 11 beta-hidroksilaznu aktivnost). Kod ljudi kodiran je genom "'CYP11B2'".
 
Aldosteron-sintaza je protein koji se eksprimira samo u strukturi zvanoj *zona glomerulosa* kore nadbubrežne žlijezde i primarno je reguliran sistemom renin -angiotenzinskim sistemom. To je jedini enzim koji u ljudi može sintetizirati aldosteron i ima važnu ulogu u ravnoteži elektrolita i krvnog pritiska.
## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 503 aminokiseline, а molekulska težina  57.560 Da.

1020304050
MALRAKAEVCVAAPWLSLQRARALGTRAARAPRTVLPFEAMPQHPGNRWL
RLLQIWREQGYEHLHLEMHQTFQELGPIFRYNLGGPRMVCVMLPEDVEKL
QQVDSLHPCRMILEPWVAYRQHRGHKCGVFLLNGPEWRFNRLRLNPDVLS
PKAVQRFLPMVDAVARDFSQALKKKVLQNARGSLTLDVQPSIFHYTIEAS
NLALFGERLGLVGHSPSSASLNFLHALEVMFKSTVQLMFMPRSLSRWISP
KVWKEHFEAWDCIFQYGDNCIQKIYQELAFNRPQHYTGIVAELLLKAELS
LEAIKANSMELTAGSVDTTAFPLLMTLFELARNPDVQQILRQESLAAAAS
ISEHPQKATTELPLLRAALKETLRLYPVGLFLERVVSSDLVLQNYHIPAG
TLVQVFLYSLGRNAALFPRPERYNPQRWLDIRGSGRNFHHVPFGFGMRQC
LGRRLAEAEMLLLLHHVLKHFLVETLTQEDIKMVYSFILRPGTSPLLTFR
AIN

**C**: Cistein
**D**: Aspartat
**E**: Glutamat
**F**: Fenilalanin 
**G**: Glicin
**H**: Histidin
**I**: Izoleucin 
**K**: Lizin
**L**: Leucin
**M**: Metionin
**N**: Asparagin
**P**: Prolin
**Q**: Glutamin
**R**: Arginin
**S**: Serin
**T**: Treonin
**V**: Valin
:**W**: Triptofan
**Y**: Tirozin

## Funkcija 
Aldosteron-sintaza je enzim koji ima steroidnu 18-hidroksilaznu, kao i steroidnu 11 beta-hidroksilaznu aktivnost. Aktivnost 18-hidroksilaze sastoji se u kataliziranju sekvencijalnih hidroksilacija steroidne ugaone metilne grupe na C18.

Dok steroidna 11β-hidroksilaza (kodirana genom * CYP11B1 *) katalizira samo hidroksilaciju na poziciji 11 beta (uglavnom 11-deoksikortikosterona i 11-deoksikortizola), aldosteron-sintaza (kodirana genom * CYP11B2 *) katalizira sintezu aldosterona iz deoksikortikosterona, u procesu koji sukcesivno zahtijeva hidroksilaciju na pozicijama 11 beta i 18 i oksidaciju na poziciji 18.

Pretpostavlja se da u regulaciji aldosteron-sintaze ima ulogu adrenokortikotropni hormon, vjerovatno stimulacijom sinteze 11-deoksikortikosterona koji je početni supstrat enzimskog djelovanja aldosteron-sintaze.
thumb|center|700px|Sistem enin–angiotenzin, sa aktivnošću  aldosterona na desnoj strani

## Genetika 
Aldosteron-sintaza je kodirana na hromosomu 8, sekvenca q22 Istraživanja su pokazala da  kalcijeve ioni aktiviraju transkripcijski faktori na CYP11B2 kroz dobro definirane interakcije na 5'-bočnom području CYP11B2. Proteini citohroma P450 su monooksigenaze koje kataliziraju mnoge reakcije uključene u metabolizam lijekova i sintezu holesterola, steroida i drugih lipida.

## Metabolizam 
[thumb|400px| Biosintetski put aldosterona koji počinje s [progesteronom]]
Aldosteron-sintaza pretvara 11-deoksikortikosteron u kortikosteron, u 18-hidroksikortikosteron i na kraju u aldosteron

 11-Deoxycorticosterone.svg|11-Dezoksikortikosteron
 Corticosterone-2D-skeletal.svg|Kortikosteron
 18-hydroxycorticosterone.PNG|18-Hidroksikortikosteron
 Aldosterone-2D-skeletal.svg|Aldosteron

U ljudskom metabolizmu, biosinteza aldosterona uveliko ovisi o metabolizmu holesterola. Holesterol se metabolizira u onome što je poznato kao rani put sinteze aldosterona i hidroksilira se u (20R, 22R)-dihidroksiholesterol, koji se zatim metabolizira kao direktni prekursor pregnenolona. Pregnenolon tada može slijediti jedan od dva puta koji uključuju metabolizam progesterona ili biosintezu testosterona i estradiola. Aldosteron se sintetizira prateći metabolizam progesterona.

U potencijalnom slučaju, kada aldosteron-sintaza nije metabolički aktivna, u tijelu se akumulira 11-deoksikortikosteron. Ovo povećava zadržavanje soli što dovodi do povećane hipertenzije.

## Podloge 
Aldosteron-sintaza pokazuje različitu katalitsku aktivnost tokom metabolizma svojih supstrata. and aldosterone; and cortisol; 
** testosteron u 18-hidroksitestosteron and 11β-Hydroxytestosterone,
** 18-hidroksi-11-dezoksikortikosteron, 
** 21-hidroksipregnenolon.

## Nedostatak metil-oksidaze 
Nedostatak metabolički aktivne aldosteron-sintaze dovodi do nedostatka kortikosteron metil-oksidaze tipa I i II. Klinički se nedostatak karakterizira trošenjem soli, neuspjehom u napredovanju i usporavanjem rasta. Neaktivni proteini uzrokovani su autosomno recesivnim nasljeđivanjem defektnih gena CYP11B2 u kojima mutacije uništavaju enzimsku aktivnost aldosteron-sintaze. Deaktivacija enzimske aktivnosti smanjuje koncentraciju aldosterona u plazmi i tkivu, što smanjuje mineralokortikoidni receptor-ovisne i neovisne učinke na srčane vaskularne i bubrežne ciljne organe. Pokazalo se da inhibicija smanjuje koncentracije plazmatskog i mokraćnog aldosterona za 70 - 80%, brzu korekciju hipoglikemije, umjereno smanjenje krvnog pritiska i povećanje aktivnosti renina u plazmi kod pacijenata koji su na dijeti s niskim udjelom natrija. Tekuća medicinska istraživanja usredotočena su na sintezu inhibitora aldosteron-sintaze druge generacije, kako bi se stvorio idealno selektivan inhibitor jer se trenutni, oralno isporučljivi, LCl699 pokazao nespecifičnim za aldosteron-sintazu.

## Također pogledajte 
* Steroidogeni enzim
* Hipoaldosteronizam
* Aldosteron
## Reference
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* 
* 
* 

Kategorija:Citohrom P450
Kategorija:Enzimi poznate strukture
Kategorija:Geni na hromosomu 8
Kategorija:Enzimi
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika