Trombocitopenija

**Trombocitopenija** je stanje koje karakteriziraju abnormalno niski nivoi trombocita koji su, također poznati kao trombociti u krvi.

Normalni broj trombocita kod ljudi kreće se od 150.000 do 450.000 po mikrolitru krvi. Najčešći je poremećaj zgrušavanja među pacijentima JIL-a, a viđa se kod 20% medicinskih i trećine hirurških pacijenata. Vrijednosti izvan ovog opsega ne ukazuju nužno na bolest. Jedna od uobičajenih definicija trombocitopenije koja zahtijeva hitno liječenje je broj trombocita ispod 50.000 po mikrolitru. Trombocitopenija se može uporediti sa stanjima povezanim sa abnormalno *visokim* nivoom trombocita u krvi: trombocitemija (kada je uzrok nepoznat) i trombocitoza (kada je uzrok poznat).

## Znaci i simptomi
.]]
Trombocitopenija je obično nema simptome i uzima se rutinski kompletna krvna slika. Neke osobe s trombocitopenijom mogu osjetiti vanjsko krvarenje poput krvarenja iz nosa ili krvarenja desni. Neke žene mogu imati jače ili duže ensttuacije ili probojno krvarenje. Modrice, posebno purpura na podlakticama i petehija na stopalima, nogama i sluznici, mogu biti uzrokovane spontanim krvarenjem ispod kože.

Otkrivanje pune anamneze je vitalno, kako bi se osiguralo da nizak broj trombocita nije sekundarni u odnosu na drugi poremećaj. Važno je osigurati i da drugi tipovi krvnih zrnaca, poput crvenih i bijelih krvnih zrnaca, također budu potisnuti. Ako je broj trombocita kod osobe između 30.000 i 50.000 /mm3, mogu se očekivati modrice s manjom traumom; ako je između 15.000 i 30.000 /mm3, vidjet će se spontane modrice (uglavnom na rukama i nogama).

## Uzroci 
Trombocitopenija se može naslijediti ili steći.

### Smanjena proizvodnja 
Neuobičajeno niska proizvodnja trombocita može biti uzrokovana stanjima kao što su:
* Dehidracija, Vitamin B12 ili folna kiselina
* Leukemija, mijelodisplazijski sindrom ili aplazijska anemija
* Smanjena proizvodnja trombopoietina u jetri u otkazivanje jetre
* Sepsa, sistemska virusna ili bakterijska infekcija
* Leptospiroza
* Nasljedni sindromi 
** ACTN1-srodna trombocitopenija
** Alportov sindrom
** Amegakariocitna trombocitopenija sa radio-ulnarnom sinostozom
** ANKRD26-srodna trombocitopenija
** Autosomno dominantna trombocitopenija
** Bernard-Soulierov sindrom (povezan s velikim trombocitima)
** Kongenitalna amegakariocitna trombocitopenija
** Kongenitalna amegakariocitna trombocitopenija i radioulnarna sinostoza
** CYCS T-vezana trombocitopenija
** ETV6-vezana trombocitopenija
** Fanconijeva anemija
** Filaminopatija A
** FYB-vwzana trombocitopenija
** Glanzmannova trombastenija
** GNE miopatija s urođenom trombocitopenijom
** Sindrom sivih trombocita
** Makrotrombocitopenija i gubitak sluha
** May-Hegglinova anomalija
** MYH9-vzana bolest
** PRKACG-vezana trombocitopenija
** Paris-Trousseauova trombocitopenija / Jacobsenov sindrom
** SLFN14-vezana trombocitopenija
** Stormorkenov sindrom 
** Sindrom bezradijusne trombocitopenije s
** Tropomiozin 4-vezana trombocitopenija
** TUBB1-vezana trombocitopenija
** Upshaw-Schulmanov sindrom
** Wiskott -Aldrichov sindrom
** X-vezana trombocitopenija
** X-vezana trombocitopenija sa talasemijom
### Povećanje  destrukcije
Nenormalno visoke stope uništavanja trombocita mogu biti posljedica imunskih ili neimunskih stanja, uključujući:
* Aloimunska trombocitopenija novorođenčadi
* Antifosfolipidni sindrom
* Denga groznica
* Diseminirana intravaskularna koagulacija
* Gaucherova bolest
* Hemolitako-uremijski sindrom
* Hipersplenizam
* Imunska trombocitopenija purpura
* Paroksizmalna noćna hemoglobinurija
* Posttransfuzijska purpura
* Sistemski eritematozni lupus
* Trombocitna trombocitopenija purpura
* Zika virus

Ovi lijekovi mogu inducirati trombocitopeniju direktnom mijelosupresijom:
* H2 blokatori i inhibitor protonske pumpe 
* Interferon
* Izotretinoin
* Karboplatin
* Metotreksat
* Panobinostat
* Valproična kiselina

### Ostali uzroci 
* Laboratorijska greška, vjerojatno zbog antikoagulansa EDTA primjercima CBC-tuba
* zmijski ujed
* Niacinska  toksičnost
* Lajmska bolest
* Trombocitafereza (takođe zvana trombocitefereza) 
* Nieman-Pickova bolest

## Dijagnoza 
Laboratorijski testovi na trombocitopeniju mogu uključivati punu krvnu sliku, enzim jetre, funkciju bubrega, vitamin B12, folnu kiselinu, brzinu sedimentacije eritrocita i bris periferne krvi. Ako uzrok niskog broja trombocita ostane nejasan, obično se preporučuje biopsija koštane srži, kako bi se razlikovali slučajevi smanjene proizvodnje trombocita od slučajeva uništavanja perifernih trombocita.

Trombocitopenija kod hospitaliziranih alkoholičara može biti uzrokovana povećanjem slezene, nedostatkom folata i najčešće direktnim toksičnim učinkom alkohola na proizvodnju, vrijeme preživljavanja i funkciju trombocita. Broj trombocita počinje rasti nakon dva do pet  dana apstinencije od alkohola. Stanje je općenito benigno, a klinički značajno krvarenje je rijetko.

U ozbiljnoj trombocitopeniji, studija koštane srži može odrediti broj, veličinu i zrelost megakariocita. Ove informacije mogu identificirati neučinkovitu proizvodnju trombocita, kao uzrok trombocitopenije i istovremeno isključiti proces maligne bolesti.

## Liječenje 
Liječenje se vodi prema težini i specifičnom uzroku bolesti. Tretman se fokusira na uklanjanje osnovnog problema, bilo da to znači prekid lijekova za koji se sumnja da ga mogu uzrokovati ili liječenje osnovne sepse. Dijagnozu i liječenje ozbiljne trombocitopenije obično vodi hematolog. Kortikosteroidi mogu se koristiti za povećanje proizvodnje trombocita. Litij-karbonat ili folat također se mogu koristiti za stimuliranje stvaranja trombocita u koštanoj srži.

### Transfuzija trombocita 
Transfuzija trombocita može se predložiti ljudima koji imaju nizak broj trombocita zbog trombocitopenije.

### Trombocitna trombocitopenija purpura 
Liječenje trombocitna trombocitopenije purpure (TTP) je hitna medicinska pomoć, jer pridružena hemolitska anemija i aktivacija trombocita mogu dovesti do zatajenja bubrega i promjena u nivou svijesti. Liječenje TTP-a revolucionirano je 1980-ih, primjenom plazmafereza. Prema Furlan-Tsaijevij hipotezi, ovaj tretman djeluje uklanjanjem antitijela protiv von Willebrandovog faktora –  cijepanjem pomoću proteaza ADAMTS-13. Postupak plazmafereze također dodaje aktivnu ADAMTS-13 proteinsku proteazu pacijentu, obnavljajući normalni nivo multimera von Willebrandovog faktora. Pacijenti sa perzistentnim antitijelima protiv ADAMTS-13 ne manifestiraju uvijek TTP, a ta antitijela sama po sebi nisu dovoljna da objasne kako plazmafereza tretira TTP.

### Imunska trombocitopenija purpura 
Mnogi slučajevi imunske trombocitopenije purpure (ITP), također poznate kao idiopatska trombocitopenija purpura, mogu se ne liječiti, a spontana remisija (posebno kod djece) nije rijetka. Međutim, brojevi ispod 50.000 obično se prate redovnim testovima krvi, a oni koji imaju manje od 10.000 trombocita obično se liječe, jer je rizik od ozbiljnog spontanog krvarenja visok kod tako niskog broja trombocita. Obično se liječi i svaki pacijent koji ima ozbiljne simptome krvarenja. Prag za liječenje ITP smanjio se od 1990-ih; hematolozi prepoznaju da pacijenti rijetko spontano krvare sa brojem trombocita većim od 10.000, iako su zabilježeni izuzeci od ovog zapažanja.

Za liječenje ITP, opsežno su testirani analozi trombopoetina. Ovi agensi su ranije obećavali, ali pronađeno je da stimuliraju proizvodnju  antitijela protiv endogenog trombopoietina ili dovode do tromboze. Za Romiplostim (trgovačko ime Nplate, ranije AMG 531) utvrđeno je da je siguran i efikasan za liječenje ITP kod temperaturno stabilnih  pacijenata, posebno onih koji su relapsirali nakon splenektomije.

### Heparin-inducirana  trombocitopenija  
Ukidanje heparina je kritično u slučaju heparin-inducirane trombocitopenije (HIT). Međutim, izvan toga, kliničari uglavnom liječe kako bi izbjegli trombozu. Tretman može uključivati direktni inhibitor trombina, kao što su lepirudin ili argatroban. Ostali razređivači krvi koji se ponekad koriste u ovoj postavci uključuju bivalirudin i fondaparinux. Transfuzija trombocita se rutinski ne koristi za liječenje HIT-a, jer je primarni problem tromboza, a ne krvarenje. Warfarin se ne preporučuje dok se trombociti ne normaliziraju.

### Kongenitalna amegakariocitna trombocitopenija 
Transplantacija koštane srži/matičnih ćelija jedini su poznati lijekovi za ovu nasljednu bolest. Potrebna je česta transfuzija trombocita, kako bi se spriječilo krvarenje do smrti prije transplantacije, iako to nije uvijek slučaj.

### Trombociti izvedeni od ljudskihh pluripotentnih matičnih ćelija 
Trombociti izvedeni od  pluripotentnih matičnih ćelija tehnologija je koja se još uvijek istražuje u privatnom sektoru, u saradnji sa "Biomedical Advanced Research and Development Authority" i Ministarstvom za zdravstvo i socijalne usluge Sjedinjenih Država., Odjel za zdravstvo i socijalne usluge, koji bi stvorio trombocite izvan ljudskog tijela.

## Neonatusna trombocitopenija 
Trombocitopenija je pogađala nekoliko novorođenčadi, a njena prevalencija u jedinicama intenzivne njege novorođenčadi je velika. Obično je blaga i rješava se bez posljedica. Većina slučajeva pogađa prerano rođenu novorođenčad i rezultat je placentne insuficijencije i/ili fetusn hipoksije. Ostali uzroci, poput aloimunosti, genetičkih, autoimunosti i infekcije, rjeđi su.

Trombocitopenija koja započne nakon prva 72 sata od rođenja često je rezultat osnovne sepse ili nekrotizirajućeg enterokolitisa. U slučaju infekcije, PCR testovi mogu biti korisni za brzu identifikaciju pathogena i otkrivanje gena za rezistenciju na antibiotice. Mogući patogeni uključuju viruse (npr. citomegalovirus, rubella virus, HIV), bakterija (npr. *Staphylococcus* spp., *Enterococcus* spp., *Yersinia enterocolitica* ili prije rođenja, dojenja, oili tokom transfuzije. kao lijek za liječenje trombocitopenije istražuje se Interleukin-11, posebno u slučajevima sepsa ili Nekrotizirajućih enterokolitisa (NEC).

## Reference
## Vanjski linkovi
Kategorija:Koagulopatije
Kategorija:Znakovi bolesti
Kategorija:Hematopatologija