T-tip kalcijskih kanala

**T-tip kalcijskih kanala** ili su niskonaponski aktivirani kalcijski kanali koji se inaktiviraju tokom hiperpolarizacije ćelijske membrane, ali se zatim otvaraju za depolarizaciju. Ulazak kalcija u različite ćelije ima mnogo različitih fizioloških odgovora povezanih s tim. Unutar srčanih mišićnih ćelija i ćelijama glatkih mišićnih, aktivacija naponski kontroliranog kalcijskog kanala direktno inicira kontrakciju omogućavajući povećanje citosolne koncentracije. Ne samo da je poznato da su kalcijski kanali T-tipa prisutni u srčanim i glatkim mišićima, već su prisutni i u mnogim neuronskim ćelijama unutar centralnog nervnog sistema. Različite eksperimentalne studije tokom 1970-ih omogućile su razlikovanje T-tip kalcijskih kanala (prolazno otvaranje kalcijskih kanala) od već dobro poznatih L-tip kalcijskih kanala (dugotrajnih kalcijskih kanala). Novi T-tip kanala su se znatno razlikovali od L-tipa kalcijskih kanala zbog svoje sposobnosti da se aktiviraju negativnijim membranskim potencijalima, imali su malu provodljivost pojedinačnih kanala i nisu reagovali na prisutne antagoniste kalcija. Ovi različiti kalcijevi kanali se uglavnom nalaze u mozgu, perifernom nervnom sistemu, srcu, glatkim mišićima, kostima i endokrinom sistemu.

Različite strukture kalcijskih kanala T-tipa omogućavaju im da provode signale na ovaj način, a sastoje se od primarne α1 podjedinice. α1 podjedinica T-tipa kanala je primarna podjedinica koja formira poru kanala i omogućava ulazak kalcija.

Kalcijski kanali T-tipa funkcionišu tako što kontrolišu aktivnost stvaranja pejsmejkera sinoatrijjskg čvora (SA čvora) unutar srca i prenose brze akcijske potencijale unutar talamusa . Ovi kanali omogućavaju kontinuirane ritmičke nalete koji kontrolišu SA čvor srca.

Farmakološki dokazi o kalcijevim kanalima T-tipa ukazuju na to da oni imaju ulogu u nekoliko oblika kancera, apsansne epilepsije, bolovima, i Parkinsonovoj bolesti. Kontinuirano se provode daljnja istraživanja kako bi se bolje razumjeli ovi različiti kanali, kao i kako bi se stvorili lijekovi koji selektivno ciljaju ove kanale.

## Funkcija 
Kao i svaki drugi kanal u ćelijskoj membrani, primarna funkcija T-tipa naponski reguliranog kalcijevog kanala je omogućavanje prolaza iona, u ovom slučaju kalcija, kroz membranu kada je kanal aktiviran. Kada dođe do depolarizacije membrane u ćelijskoj membrani gdje su ovi kanali ugrađeni, oni se otvaraju i omogućavaju kalciju da uđe u ćeliju, što dovodi do nekoliko različitih ćelijskih događaja, ovisno o tome gdje se u tijelu ćelija nalazi. Kao član Cav3 potporodice naponski reguliranih kalcijevih kanala, funkcija T-tipa kanala je važna za ponavljajuće paljenje akcijskih potencijala u ćelijama s ritmičkim obrascima paljenja kao što su ćelije srčanog mišića i neuroni u talamusu mozga.  γ podjedinica je membranski protein koji utiče na naponsku osjetljivost kanala.

### Bol 
Utvrđeno je da Cav3.2 izoforma kalcijskih kanala T-tipa učestvuje u bolu kod životinjskih modela s akutnim bolom  i hronična bol: neuropatska bol (PDN), upalnom i visceralnim bolom.

### Parkinsonova bolest 
Povećano neuronsko pucanje javlja se u cijelom centralnom motornom sistemu i kod ljudskih i kod životinjskih modela Parkinsonove bolesti.Kalcijski kanali  T-tipa su visoko eksprimirani u strukturama baznih ganglija, kao i u neuronima u motornim područjima talamusa, i smatra se da doprinose normalnom i patološkom pucanju putem niskopragovnih spikena. Primazeljski neuroni baznih ganglija u talamusu su posebno zanimljivi jer su direktno inhibirani izlazom baznih ganglija. U skladu sa standardnim modelom brzine bazalnih ganglija, povećano paljenje u izlaznim strukturama bazalnih ganglija uočeno kod Parkinsonove bolesti preuveličalo bi inhibitorni ton u talamokortikalnim neuronima. Ovo može obezbijediti potrebnu hiperpolarizaciju za deinaktivaciju kalcijskih kanala T-tipa, što može rezultirati povratnim skokom. U normalnom ponašanju, pucanje vjerovatno igra ulogu u povećanju vjerovatnoća neurotransmisija, iniciranja promjena stanja između mirovanja i kretanja, i moglo bi signalizirati neuroplzje zbog unutarćelijskih kaskada izazvanih brzim prilivom kalcija. Iako se ove uloge međusobno ne isključuju, najatraktivnija je hipoteza da perzistentno pucanje stimulira motorno stanje otporno na promjene, što potencijalno objašnjava akinetičke simptome Parkinsonove bolesti.

## Kao meta lijeka 
Blokatori kalcijskih kanala (CCB) kao što je mibefradil također mogu blokirati kalcijske kanale L-tipa, druge enzime, kao i druge kanale.

## Reference 
Kategorija:Kalcijski kanali