Leukoencefalopatija sa nestajanjem bijele mase

**Leukoencefalopatija sa nestajanjem bijele mase** (**bolest VWM**) je autosomno recesivna neurvnaa bolest. Uzrok bolesti su mutacije u bilo kojoj od 5 genskih podjedinica kodiranja faktora inicijacije translacije eIF2B: EIF2B1, EIF2B2, EIF2B3, EIF2B4 ili EIF2B5. Bolest pripada porodici stanja koja se nazivaju leukodistrofije.

## Simptomi i znaci 
Početak se obično javlja u djetinjstvu, ali pronađeni su neki slučajevi kod odraslih. Općenito,  simptomi se  traže kod djece. Simptomi uključuju cerebelarnu ataksiju, zgrčenost, očnu atrofiju, epilepsiju, gubitak motornih funkcija, razdražljivost, povraćanje, komu, a čak je i groznica povezana sa VWM.  Jedinstveno obilježje  VWM-a je da su negativno pogođen samo oligodendrociti i astrociti, dok se čini da ostale glijske ćelije i neuroni nisu pogođeni. Ovo je centralno pitanje o VWM-u. Pravi razlozi ovakvog ponašanja su nepoznati jer se ćelije nalaze u mozgu i rijetko su proučavane. Međutim, postoji teorija koju općenito prihvata  većina stručnjaka u ovoj oblasti. Glavna karakteristika ovih ćelija je činjenica da sintetiziraju mnogo proteina. Proizvode veliku količinu proteina iz male količine prekursora i tako stalno rade i pod razumnom količinom stresa. Dakle, sa mutacijom u eIF2B, dolazi do blagog povećanja količine stresa s kojim se ove ćelije susreću, što ih čini podložnijim otkazivanju zbog stresa. Velika količina oligodendrocita koji pokazuju apoptotske karakteristike i ekspresiju apoptotskih proteina ukazuju na smanjenje broja ćelija u ranim stadijima bolesti. Prerano zatajenje jajnika je također povezano sa smanjenjem bijele tvari. Međutim, kroz intenzivnu anketu, utvrđeno je da čak i ako pojedinac ima prerano otkazivanje jajnika, ona ne mora nužno imati VWM.

## Neuropatologija 
Nakon autopsije, dokumentovan je potpuni efekat VWM. Siva masa ostaje normalna po svim karakteristikama, dok bijela mijenja teksturu, postajući mehkaa i želatinasta. Razrjeđivanje bijele tvari  vidi se pod svjetlosnim mikroskopom, a može se vidjeti i mali broj aksona i U-vlakana koja su zahvaćena. Uočljive su i brojne male šupljine u bijeloj tvari. Ključna karakteristika koja VWM izdvaja od ostalih leukodistrofija je prisustvo pjenastih oligodendrocita. Ovi pjenasti oligodendrociti imaju tendenciju da imaju povećane citoplazmatske strukture, veći broj nepravilnih mitohondrija i višu stopu apoptoze. Astrociti abnormalnog oblika sa febrilnim infekcijama su veoma rasprostranjeni u kapilarama u mozgu. Začudo, astrociti su pogođeni više nego oligodendrociti; postoji čak i smanjenje progenitora astrocita, ali aksoni ostaju relativno neozlijeđeni. Bilo je slučajeva u kojima su se početak i simptomi javili kasno u odrasloj dobi. Oni s početkom u ovom uzrastu imaju različite znakove, posebno nedostatak kognitivnog pogoršanja. Općenito, otkrivanje oblika VWM-a kod  odraslih je teško jer MRI nije bio uobičajen alat kada su dijagnosticirani. Nisu sprovedene efikasne sistemske studije da bi se utvrdila incidencija širom sveta, ali u dosadašnjim studijama, čini se da je preovlađujuća u populaciji kavkazoida. Od 2006. godine, više od 200 ljudi je identificirano sa VWM, od kojih je mnogima prvobitno dijagnosticirana neklasifikovana leukodistrofija.

## Također pogledajte
* CADASIL (cerebralna autosomno dominantna arteriopatija sa subkortikalnim infarktima i leukoencefalopatijom)
* Progresivna multifokusna leukoencefalopatija
* Metahromatska leukodistrofija
* Opće leukoencefalopatije

## Reference
## Vanjski linkovi 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Demijelinizirajuće bolesti CNS
Kategorija:Rijetke bolesti