FGFR3

**Receptor fibroblastnog faktora rasta 3** jest protein i enzim koji je kod ljudi kodiran genom **FGFR3**  sa hromosoma 4, pozicija p16.3. FGFR3 je također označen kao **CD333** (klaster diferencijacije 333). Gen eksprimiran je u tkivima i organima kao što su hrskavica, mozak, crijeva i bubrezi.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 806 aminokiselina, а molekulska težina  87.710 Da.

1020304050
MGAPACALALCVAVAIVAGASSESLGTEQRVVGRAAEVPGPEPGQQEQLV
FGSGDAVELSCPPPGGGPMGPTVWVKDGTGLVPSERVLVGPQRLQVLNAS
HEDSGAYSCRQRLTQRVLCHFSVRVTDAPSSGDDEDGEDEAEDTGVDTGA
PYWTRPERMDKKLLAVPAANTVRFRCPAAGNPTPSISWLKNGREFRGEHR
IGGIKLRHQQWSLVMESVVPSDRGNYTCVVENKFGSIRQTYTLDVLERSP
HRPILQAGLPANQTAVLGSDVEFHCKVYSDAQPHIQWLKHVEVNGSKVGP
DGTPYVTVLKTAGANTTDKELEVLSLHNVTFEDAGEYTCLAGNSIGFSHH
SAWLVVLPAEEELVEADEAGSVYAGILSYGVGFFLFILVVAAVTLCRLRS
PPKKGLGSPTVHKISRFPLKRQVSLESNASMSSNTPLVRIARLSSGEGPT
LANVSELELPADPKWELSRARLTLGKPLGEGCFGQVVMAEAIGIDKDRAA
KPVTVAVKMLKDDATDKDLSDLVSEMEMMKMIGKHKNIINLLGACTQGGP
LYVLVEYAAKGNLREFLRARRPPGLDYSFDTCKPPEEQLTFKDLVSCAYQ
VARGMEYLASQKCIHRDLAARNVLVTEDNVMKIADFGLARDVHNLDYYKK
TTNGRLPVKWMAPEALFDRVYTHQSDVWSFGVLLWEIFTLGGSPYPGIPV
EELFKLLKEGHRMDKPANCTHDLYMIMRECWHAAPSQRPTFKQLVEDLDR
VLTVTSTDEYLDLSAPFEQYSPGGQDTPSSSSSGDDSVFAHDLLPPAPPS
SGGSRT

## Funkcija 
Gen FGFR3 proizvodi različite oblike proteina FGFR3; lokacija varira u zavisnosti od izoforme proteina FGFR3. Budući da se različiti oblici nalaze u različitim tkivima, protein je odgovoran za višestruke interakcije faktora rasta. Mutacije funkcije u FGFR3 inhibiraju proliferaciju hondrocita i  u osnovi je  ahondroplazije i hipohondroplazije

Protein kodiran ovim genom je član porodice receptora faktora rasta fibroblast, gdje je sekvenca aminokiselina visoko konzervirana između članova i tokom evolucije. Članovi porodice FGFR međusobno se razlikuju po svojim afinitetnim  ligandima afinit i tkivnoj distribuciji . Reprezentativni protein pune dužine sastojao bi se od vanćelijske regije, od tri domena slična imunoglobulinu, jednog hidrofobnog segmenta koji pokriva membranu i citoplazmatskog domena  tirozin-kinaza. Vanćelijski  dio proteina stupa u interakciju sa faktorom rasta fibroblasta, pokrećući kaskadu nizvodnih signala koji na kraju utiču na mitogenezu i diferencijaciju ćelija.

Ovaj član porodice vezuje i kiseli i osnovni faktor rasta fibroblasta i ima ulogu u razvoju i održavanju kostiju. Protein FGFR3 ima ulogu u rastu kostiju, regulacijom okoštavanja.

## Mutacije 
Pojednostavljenje  je na mutaciji 46 XX 4p16.3 (žene), 46XY 4p16.3 (muškarci).
Mutacije za dobijanje funkcije u ovom genu mogu razviti disfunkcionalne proteine "ometati rast i razvoj hrskavice i uticati na proliferaciju i kalcifikaciju hondrocita" Ova tačkasta mutacija u genu FGFR3 uzrokuje formiranje vodikovih veza između dva bočna lanca arginina što dovodi do stabilizacije dimera FGFR3 neovisne o ligandu. Prekomjerna aktivnost FGFR3 inhibira proliferaciju hondrocita i ograničava dužinu dugih kostiju.

## Klinički znmačaj
Defekti u genu FGFR3 su povezani sa nekoliko stanja, uključujući kraniosinostozu i seborejsku keratozu.

### Rak mokraćne bešike
Mutacije FGFR3, fuzijskih proteina FGFR3–TACC3 i FGFR3–BAIAP2L1 često se povezuju sa rakom mjehura, dok su neke mutacije FGFR3 također povezane sa boljom prognozom. Stoga FGFR3 predstavlja potencijalnu terapijsku metu za liječenje raka mokraćne bešike.

Posttranslacijska modifikacija FGFR3 javlja se kod raka mokraćne bešike koja se ne javlja u normalnim ćelijama i može biti meta imunoterapijskih antitijela.

### Glioblastom
Fuzije FGFR3-TACC3 su identificirane kao primarni mitogeni pokretači u podskupini glioblastoma (otprilike 4%) i drugih glioma i mogu biti povezani s neznatno poboljšanim ukupnim preživljavanjem. Fuzija FGFR3-TACC3 predstavlja moguću terapijsku metu kod glioblastoma.

### Ahondroplazija
Ahondroplazija je dominantni genetički poremećaj uzrokovan mutacijama u FGFR3, koje čine rezultirajući protein preaktivnim. Osobe sa ovom mutacijom imaju znatno veću glavu od normalne i znatno su manje visine. Samo jedna kopija mutiranog gena FGFR3 dovodi do ahondroplazije.

### Tanatoforna displazija 
Tanatoforna displazija je genetički poremećaj uzrokovan mutacija sa dobitkom funkcije u FGFR3 koji je često fatalan tokom perinatusnog perioda jer dijete ne može disati.   Postoje dvije vrste. TD tip I je uzrokovan mutacijom stop kodona koja se nalazi u dijelu gena koji kodira ekstracelularni domen proteina. i  FGF9.

## Također pogledate 
* Kluster diferencijacije
* Receptor fibroblastbog faktora rasta

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on FGFR-Related Craniosynostosis Syndromes
* GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Muenke Syndrome
* GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Hypochondroplasia
* 
* 

Kategorija:Klasteri diferencijacije
Kategorija:Receptori tirozin-kinaze
Kategorija:Geni na hromosomu 4
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika