RNK-inducirani kompleks utišavanja

**RNK-inducirani kompleks utišavanja** ili **RISC** je multiproteinski kompleks, konkretno ribonukleoprotein, koji funkcionira u utišavanju gena putem različitih putevsa na transkripcijskom i translacijskom nivou. Koristeći jednolančane fragmente RNK (ssRNK), kao što je mikroRNK (miRNK), ili dvolančane male interferirajuće RNK (siRNA), kompleks funkcionira kao ključni alat u regulaciji djelovanja gena. Jednolančana sekvenca RNK djeluje kao predložak za RISC da prepozna komplementarnu transkript iRNK (iRNK).  Kada je pronađen, jedan od proteina u RISC-u, argonaut, aktivira i cijepa iRNK. Ovaj proces naziva se interferencijska RNK (RNKi) i nalazi se u mnogih eukariota; to je ključni proces u odbrani od virusne infekcije, jer ga pokreće prisustvo dvolančane RNK (dsRNK).

## Otkriće 
Biohemijska identifikacija RISC-a obavili su Gregory Hannon i njegove kolege iz Laboratorije *Cold Spring Harbor*. Bilo je to samo nekoliko godina nakon što su Andrew Fire i Craig Mello,  2006. godine podijelili Nobelovu nagrada za fiziologiju ili medicinu, za otkriće  interferencije RNK. Dicer na sličan način obrađuje i pre-miRNK, koja formira strukturu ukosnice, oponašajući dsRNK. Fragmenti DsRNK učitavaju se u RISC, pri čemu svaki lanac ima drugačiju sudbinu, na osnovu fenomena pravila asimetrije, izborom jednog lanca kao vodećeg u odnosu na drugi, na osnovu termodinamičke stabilnosti. Novo generirana miRNK ili siRNA djeluju kao jednolančane sekvence vodiča za RISC da ciljaju iRNK za razgradnju.

## RISC-vezani proteini 
Kompletna struktura RISC-a još uvijek nije riješena. Mnoga istraživanja su izvijestila o velikom broju veličina i komponenata RISC-a, ali nije potpuno sigurno je li to zbog mnogobrojnostu kompleksa ili zbog različitih izvora koje koriste različite studije.

Ago, Argonaut; Dcr, Dicer; Dmp68, *D. melanogaster* ortolog p68 R68 unvindaza RNK; eIF2C1, faktor inicijacije eukariotske translacije 2C1; eIF2C2, faktor inicijacije eukariotske translacije 2C2; Fmr1 / Fxr, * D. melanogaster * ortolog fragilnog-X proteina mentalne invalidnosti; miRNP, miRNK-proteinski kompleks; NR, nije prijavljeno; Tsn, Tudor-stafilokokna nukleaza; Vig, vas intronski gen.

[thumb| Argonautni protein pune dužine iz [archaea|arhejske vrste * Pyrococcus furiosus*]]

Bez obzira na to, očito je da su argonautni proteini  prisutni i bitni su za funkciju. Nadalje, postoje uvidi u neke od ključnih proteina (uz argonaute) unutar kompleksa, koji omogućavaju RISC-u da obavlja svoju funkciju.

### Argonautni proteini
Argonaut proteini su porodica proteina koja se nalazi  i i kod prokariota i eukariota. Njihova funkcija u prokariotima je nepoznata, ali u eukarionima su odgovorni za RNKi. Osam je članova porodice u ljudskim argonautima, od kojih je samo argonaut 2 isključivo uključen u ciljano cijepanje RNK u RISC.

### RISC-učitavajući kompleks 
RISC-učitavajući kompleks (RLC) je bitna struktura, potrebna za učitavanje fragmenata dsRNK u RISC, kako bi se ciljala iRNK. RLC se sastoji od ledila, proteina koji veže RNK-vezujuću transaktivaciju (TRBP) i Argonauta 2.

* **Dicer** je RNaza III, endonukleaza koja generira fragmente dsRNK za učitavanje koji usmjeravaju RNKi.
* **TRBP** je protein sa tri dvolančana RNK-vezujuća domena.
* **Argonaut 2** je RNaza i katalitski je centar RISC-a.Dicer se pridružuje s TRBP i argonautom 2,  kako bi olakšao prijenos fragmenata dsRNK, koje je generirao Dicer u Argonautu 2.

Novija istraživanja pokazala su da bi ljudska RNK-helikaza A mogla pomoći u olakšavanju RLC.

### Ostali proteini
Nedavno identificirani članovi RISC-a su SND1 i MTDH. SND1 i MTDH su onkogeni i regulišu različite ekspresije gena.

Ago, Argonaute; Dcr, Dicer; Dmp68, * D. melanogaster * ortolog p68 R68 unwindase RNK; eIF2C1, faktor inicijacije eukariotske translacije 2C1; eIF2C2, faktor inicijacije eukariotske translacije 2C2; Fmr1/Fxr, * D. melanogaster * ortolog krhkog-X proteina mentalne retardacije; Tsn, Tudor-stafilokokna nukleaza; Vig, vas intronski gen.

## Vezanje iRNK
Još uvijek nije jasno kako aktivirani RISC kompleks locira ciljne iRNK u ćeliji, iako je pokazano da se proces može dogoditi u situacijama izvan trajne translacije proteina iz iRNK.

Endogeno eksprimirana miRNK u metazoa obično nije savršeno komplementarna velikom broju gena i na taj način moduliraju ekspresiju,  translacijskom represijom. Međutim, u biljkama proces ima mnogo veću specifičnost da cilja iRNK i obično se svaka miRNK veže samo za jednu iRNK. Veća specifičnost znači da je vjerovatnije da će doći do razgradnje iRNK.

## Također pogledajte
* RNK-inducirano transkripcijsko utišavanje (RITS)
* RNK interferencija

## Reference
## Dopunska literatura
*
* 
* 

## Vanjski linkovi
* 

Kategorija:RNK
Kategorija:Biološki procesi