ORT

**Protein O-GlcNAc transferaza**, znana i  kao **OGT** ili **O-vezana N-acetilglukozaminiltransferaza** je enzim (EC: 2.4.1.255) koji je kod ljudi kodiran genom **OGT** sa hromosoma X. OGT katalizira posttranslacijsko dodavanje *O*-GlcNAc u proteine.

## Nomenklatura 
Ostali nazivi uključuju:
**O*-GlcNAc transferaza
* OGTaza
**O*-vezana *N*-acetilglukozaminiltransferaza
* Uridin difosfo-*N*-acetilglukozamin:polipeptid β-*N*-acetilglukozaminiltransferaza

Sistematski naziv: UDP-*N*-α-acetil--glukozamin:[protein]-3-*O*-*N*-acetil-β--glukozaminil transferaza

## Glikoziltransferaza 
OGT katalizira dodavanje jednog *N*-acetilglukozamina preko *O*-glikozidne veze na serin ili treonin i *S*-glikozidne veze sa cisteinskim ostacima  nukleocitoplazmatskih proteina. Budući da se i fosforilacija i *O*-GlcNAcilacija natječu za slične ostatke serina ili treonina, ova dva procesa mogu se nadmetati za mjesta ili mogu promijeniti supstratnu specifičnost obližnjih mjesta sternim ili elektrostatskim efektima. Za ovaj gen su pronađene dvije varijante transkripta koje kodiraju citoplazmatske i mitohondrijske izoforme. AKT1, PFKL, KMT2E/MLL5, faktor ćelije domaćina C1, i SIN3A.

*O*-GlcNAc transferaza je dio niza bioloških funkcija u ljudskom tijelu. OGT je uključen u rezistenciju na insulin u mišićnim ćelijama i adipocit ima, tako što inhibira fosforilaciju treonina 308 AKT1, povećavajući stopu fosforilacija IRS1 (kod serina 307 i serina 632/635), smanjujući insulinsku signalizaciju i glikozilirajuće komponente insulinskih signala. Dodatno, *O*-GlcNAc transferaza katalizira unutarćelijsku glikozilaciju ostataka serina i treonina uz dodatak *N*-acetilglukozamina. Studije pokazuju da su OGT aleli vitalni za embriogenezu, te da je OGT neophodan za unutarćelijsku glikozilaciju i vitalnost embrionskih matičnih ćelija. *O*-GlcNAc transferaza također katalizira posttranslacijsku modifikaciju koja modificira faktore transkripcije i RNK-polimerazu II; međutim specifična funkcija ove modifikacije je uglavnom nepoznata.

### Proteaza 
OGT cijepa faktor ćelije domaćina C1, u jednoj ili više od 6 ponavljajućih sekvenci od 26 aminokiselina. TPR domen OGT veže se za karboksilni terminalni dio HCF1 proteolitskog ponavljanja tako da je regija cijepanja na aktivnom mjestu glikoziltransferaze iznad uridin-difosfat-GlcNAc 

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  1.046 aminokiselina, a molekulska težina  116.925 Da. i netaknuti TPR regioni koji potvrđuju raspored dimera koji je prvi put viđen u samoj TPR strukturi X-zraka. Ova struktura podržava uređeni sekvencni bi-bi mehanizam koji se poklapa s činjenicom da je „pri zasićenim koncentracijama peptida, konkurentska inhibicija uzoraka dobijenih za UDP u odnosu na UDP-GlcNAc.”

### 5*S*-GlcNAc 
Ac45*S*-GlcNAc se unutarćelijsk pretvara u UDP-5*S*-GlcNAc, analogni inhibitor supstrata OGT-a. UDP-5*S*-GlcNAc se ne koristi efikasno kao donatorski šećer od strane OGT-a, vjerovatno zbog izobličenja piranoznog prstena, zamjenom kisika sumporom.

### OSMI 
OSMI-1 je prvi put identificiran iz visokopropusnog skrininga, korištenjem fluorescentne polarizacije.

## Regulacija 
nu grupu. Slika prilagođena iz Harta.

Posttranslacijska modifikacija proteina pomoću *O*-GlcNAc je podstaknuta protokom glukoze kroz biosintetski put heksozamina. OGT katalizira vezivanje *O*-GlcNAc grupe za serin i treonin, dok *O*-GlcNAcase podstiče uklanjanje šećera.
Ova regulacija je važna za višestruke ćelijske procese uključujući transkripciju, transdukciju signala i proteasomsku degradaciju. Također, postoji kompetitivna regulacija između OGT i kinaze da se protein veže na fosfatnu grupu ili *O*-GlcNAc, koji može promijeniti funkciju proteina u tijelu kroz nizvodne efekte. Dodatno, povećanje nivoa OGT za *O*-GlcNacilaciju može imati terapeutske efekte za pacijente sa Alzheimerovom bolešću. Metabolizam glukoze u mozgu je poremećen kod Alzheimerove bolesti, a studija sugeriše da to dovodi do hiperfosforilacije tau i degeneracije tau *O*-GlcNCAcilacije. Dopuna tau *O*-GlcNacilacije u mozgu zajedno s protein fosfatazom može spriječiti ovaj proces i poboljšati metabolizam glukoze u mozgu. - A curated database for protein O-GlcNAcylation and referencing more than 14 000 protein entries and 10 000 *O*-GlcNAc sites.
[[File:ExternalVideoImagec.jpg|thumb|Suzanne Walker describes The split personality of human *O*-GlcNAc transferase during a seminar at the US NIH, April 18, 2017]]
* 

Kategorija:EC 2.4.1
Kategorija:Enzimi
Kategorija:Geni na hromosomu X
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika