BMPR2

**Receptor koštanog morfogenetskog proteina tip II** ili  jest enzim koji je kod ljudi   kodiran genom  **BMPR2** sa  hromosoma 2.  To je serin/treonin receptor kinaza za vezanje  koštane morfogenetske prpteine, članove TGF beta  liganada, konatporodice liganada ji uključenih u parakrinu signalizaciju. BMP učestvuju u nizu ćelijskih funkcija, uključujući osteogenezu, ćelijski rast i diferencijaciju. Signalizacija u BMP-putu počinje vezivanjem BMP-a za receptor tipa II. Ovo uzrokuje regrutaciju BMP tipa I receptora, koji fosforilizira. Receptor tipa I fosforilira regulator transkripcije R-SMAD. 
                            
## Amiokiselininska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 1 038 aminokiselina, a molekulska težina 115.201 Da.

1020304050
MTSSLQRPWRVPWLPWTILLVSTAAASQNQERLCAFKDPYQQDLGIGESR
ISHENGTILCSKGSTCYGLWEKSKGDINLVKQGCWSHIGDPQECHYEECV
VTTTPPSIQNGTYRFCCCSTDLCNVNFTENFPPPDTTPLSPPHSFNRDET
IIIALASVSVLAVLIVALCFGYRMLTGDRKQGLHSMNMMEAAASEPSLDL
DNLKLLELIGRGRYGAVYKGSLDERPVAVKVFSFANRQNFINEKNIYRVP
LMEHDNIARFIVGDERVTADGRMEYLLVMEYYPNGSLCKYLSLHTSDWVS
SCRLAHSVTRGLAYLHTELPRGDHYKPAISHRDLNSRNVLVKNDGTCVIS
DFGLSMRLTGNRLVRPGEEDNAAISEVGTIRYMAPEVLEGAVNLRDCESA
LKQVDMYALGLIYWEIFMRCTDLFPGESVPEYQMAFQTEVGNHPTFEDMQ
VLVSREKQRPKFPEAWKENSLAVRSLKETIEDCWDQDAEARLTAQCAEER
MAELMMIWERNKSVSPTVNPMSTAMQNERNLSHNRRVPKIGPYPDYSSSS
YIEDSIHHTDSIVKNISSEHSMSSTPLTIGEKNRNSINYERQQAQARIPS
PETSVTSLSTNTTTTNTTGLTPSTGMTTISEMPYPDETNLHTTNVAQSIG
PTPVCLQLTEEDLETNKLDPKEVDKNLKESSDENLMEHSLKQFSGPDPLS
STSSSLLYPLIKLAVEATGQQDFTQTANGQACLIPDVLPTQIYPLPKQQN
LPKRPTSLPLNTKNSTKEPRLKFGSKHKSNLKQVETGVAKMNTINAAEPH
VVTVTMNGVAGRNHSVNSHAATTQYANGTVLSGQTTNIVTHRAQEMLQNQ
FIGEDTRLNINSSPDEHEPLLRREQQAGHDEGVLDRLVDRRERPLEGGRT
NSNNNNSNPCSEQDVLAQGVPSTAADPGPSKPRRAQRPNSLDLSATNVLD
GSSIQIGESTQDGKSGSGEKIKKRVKTPYSLKRWRPSTWVISTESLDCEV
NNNGSNRAVHSKSSTAVYLAEGGTATTMVSKDIGMNCL

## Funkcija 
Za razliku od TGFβ receptora tipa II, koji ima visok afinitet za TGF-β1, BMPR2 nema visok afinitet za BMP-2, BMP-7 i BMP-4, osim ako nije ko-eksprimiran sa BMP receptorom tipa I.
Vezanjem liganda, formira receptorski kompleks koji se sastoji od dvije transmembrane tipa II i dvije serin/treonin-kinaze tipa I. Receptori tipa II fosforiliraju i aktiviraju receptore tipa I koji zatim autofosforilirajući vežu i aktiviraju SMAD transkripcijske regulatore. Veže se za BMP-7, BMP-2 i, manje efikasno, za BMP-4. Vezivanje je slabo, ali pojačano prisustvom receptora tipa I za BMP.  U TGF-beta signalizaciji svi receptori postoje u homodimerima prije vezivanja liganda. U slučaju receptora BMP, samo mali dio receptora postoji u homomernim oblicima prije vezivanja ligand. Jednom kada se ligand veže za receptor, povećava se količina oligomera homomernih receptora, što sugerira da se ravnoteža pomjera prema homodimernom obliku. Nizak afinitet za ligande sugerira da BMPR2 se može razlikovati od drugih TGF beta receptora tipa II po tome što ligand može prvo vezati receptor tipa I.

## Razvoj oocita 
BMPR2 se eksprimira i na ljudskim i na životinjskim granuloznim ćelijama i ključni je receptor za koštani morfogenetski protein 15 (BMP15) i faktor diferencijacije rasta 9 (GDF 9). Ove dvije proteinske signalne molekule i njihovi BMPR2 posredovani efekti imaju važnu ulogu u razvoju folikula u pripremi za ovulaciju.   Međutim, BMPR2 ne može da veže BMP15 i GDF9 bez pomoći receptora koštanog morfogenetskog proteina 1B (BMPR1B) i receptora 1 transformacijskog faktora rasta β (TGFβR1). Postoje dokazi da je BMPR2 signalni put poremećen u slučaju sindroma policistastih jajnika, vjerovatno hiperaldosterizmom.

Čini se da hormoni estrogen i folikul-stimulirajući hormon (FSH) imaju ulogu u regulaciji ekspresije BMPR2 u granuloza ćelijamama. Eksperimentalni tretman na životinjskim modelima sa estradiolom sa ili bez FSH povećao je ekspresiju iRNK BMPR2, dok je tretman samim FSH smanjio ekspresiju BMPR2. Međutim, kod ljudskih ćelija tumora sličnih granulozi (KGN), tretman sa FSH povećao je ekspresiju BMPR2.

## Klinički značaj 
Inaktivirajuća mutacija u "BMPR2" genu je povezana sa plućnom arterijskom hipertenzijom.

BMPR2 djeluje tako da inhibira proliferaciju vaskularnog glatkog mišićnog tkiva. Djeluje tako što podstiče preživljavanje endotelnih ćelija plućnih arterija, čime sprečava oštećenje arterija i štetne upalne reakcije. Također inhibira proliferaciju plućnih arterija, kao odgovor na faktore rasta, što sprečava zatvaranje arterija proliferacijom endotelnih ćelija. Kada se ovaj gen inhibira, glatki mišići krvnih sudova proliferiraju i mogu uzrokovati plućnu hipertenziju, što, između ostalog, može dovesti do poremećaja  *cor pulmonale*, stanja koje uzrokuje otkazivanje desne strane srca. Disfunkcija BMPR2 također može dovesti do povišenja plućnog arterijskog pritiska zbog štetnog odgovora plućnog kola na ozljedu.

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* BMPR2 gene variant database 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Heritable Pulmonary Arterial Hypertension
* OMIM entries on  Heritable Pulmonary Arterial Hypertension
* 

Kategorija:Koštanomorfogenetski proteini
Kategorija:Razvojni geni i proteini
Kategorija:TS domen
Kategorija:S/T kinaza
Kategorija:Receptori
Kategorija:EC 2.7.11
Kategorija:Geni na hromosomu 2
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika