Koštanomorfogenetski proteini

**Koštanomorfogenetski proteini** (**BMP**) su grupa faktora rasta također poznatih kao citokini i kao metabologeni. Prvobitno otkriveni svojom sposobnošću da induciraju formiranje kostiju i hrskavica, za BMP se sada smatra da čine grupu ključnih morfogenetskih signala, orkestrirajući arhitekturu tkiva u cijelom tijelu. Važno funkcioniranje BMP signala u fiziologiji je naglašeno mnoštvom uloga disregulirane BMP signalizacije u patološkim procesima. Kancerozna bolest često uključuje pogrešnu regulaciju BMP signalnog sistema. Odsustvo signalizacije BMP-a je, naprimjer, važan faktor u progresiji raka debelog crijeva, i obrnuto, prekomjerna aktivacija BMP signalizacije nakon refluksom izazvanog ezofagitisa  provocira bolest zvanu Barrettov jednjak i stoga je ključna u razvoju adenokarcinoma jednjaka.

Rekombinantni humani BMP (rhBMP) koriste se u ortopedskim aplikacijama kao što su spinalna fuzija, neunioni  i oralna hirurgija. Američka agencija za hranu i lijekove (FDA) odobrila je rhBMP-2 i rhBMP-7 su odobreni za neke namjene. rhBMP-2 uzrokuje više obrasle kosti nego bilo koji drugi BMP i široko se koristie.

## Medicinska upotreba
BMP za kliničku upotrebu proizvode se primjenom tehnologije rekombinantne DNK (rekombinantni ljudski BMP; rhBMP). Rekombinantni BMP-2 i BMP-7 odobreni su za upotrebu kod ljudi.

rhBMP se koriste u oralnoj hirurgiji. BMP-7 je također nedavno pronašao primjenu u liječenju hronične bolesti bubrega (CKD). Pokazalo se da BMP-7 na mišjim životinjskim modelima poništava gubitak glomerul zbog skleroze.

### Neetiketirana upotreba 
Iako se rhBMP-2 i rhBMP-7 koriste u liječenju različitih stanja povezanih s kostima, uključujući spinalnu fuziju i neunionazor, rizici ovog tretmana koji nisu propisani nisu shvaćeni. Dok su rhBMP odobreni za specifične primjene (spinalne slabinske fuzije s prednjim pristupom i neraspoloženim tibijama), do 85% cjelokupne upotrebe BMP-a je neetiketirano.

## Kontraindikacije
Koštanomorfogenetski protein (rhBMP) ne bi se trebao rutinski koristiti u bilo kojem tipu fuzije prednjeg dijela  vratne kičme, kao što je prednja vratna diskektomija i fuzija. Postoje izvještaji o ovoj terapiji koja uzrokuje oticanje mehkog tkiva što zauzvrat može uzrokovati komplikacije opasne po život zbog poteškoća pri gutanju i pritiska na respiratorni trakt.

Kao član natporodice  beta transformirajućih faktora rasta, BMP signalizacija reguliše različite embrijske obrasce tokom fetusnog i embrionskog razvoja. Naprimjer, signalizacija BMP-a kontrolira ranu formaciju Mullerovog kanala (MD) koji je cjevasta struktura u ranoj fazi embrijskog razvoja i na kraju postaje ženski reproduktivni trakt. Hemijska inhibicija BMP signala u kokošijem embriju izazvala je poremećaj invaginacije MD i blokirala zadebljanje epitela u regiji koja formira MD, što ukazuje da signali BMP imaju ulogu u ranom razvoju MD. Štaviše, BMP signalizacija je uključena u formiranje prednjeg i stražnjeg crijeva, uzorkovanje crijevnih resica i endokardnu diferencijaciju. Resice doprinose povećanju efikasne apsorpcije hranljivih materija, širenjem površine tankog crijeva. Pojačavanje ili gubitak funkcije signalizacije BMP-a promijenilo je oblikovanje klastera i pojavu resica u intestinalnom modelu miša. BMP signal izveden iz miokarda je također uključen u endokardnu diferencijaciju tokom razvoja srca. Inhibirani BMP signal u embrijskom modelu zebrice uzrokovao je snažno smanjenje endokardne diferencijacije, ali je imao samo mali učinak na razvoj miokarda. Osim toga, preslušavanje Notch-Wnt-Bmp potrebno je za radijalno oblikovanje tokom razvoja pužnica miša na antagonizirajući način.

Mutacije u BMP i njihovim inhibitorima povezane su s brojnim ljudskim poremećajima koji utiču na skelet.

Nekoliko BMP se također naziva 'morfogenetski proteini izvedeni iz hrskavice' (CDMP), dok se drugi nazivaju faktor diferencijacije rasta (GDF).

BMP su također uključeni u adipogenezu i funkcionalnu regulaciju masnog tkiva. BMP4 favors white adipogenesis, whereas BMP7 activates brown fat functionality; BMP inhibitors are also involved in this regulation ]]

Prvobitno je otkriveno sedam takvih proteina. Od njih, šest (BMP2 do BMP7) pripada natporodici protein  transformirajućih faktora rasta. BMP1 je metaloproteaza. Od tada je otkriveno još trinaest BMP-ova, koji su svi u TGF-beta porodici, čime je ukupan broj porastao na dvadeset. Sadašnjaa nomenklatura prepoznaje samo 13, jer su mnogi drugi stavljeni pod naziv faktora diferencijacije rasta.

## Reference 
## Dopunska literatura 
*
* 

## Vanjski linkovi 
*BMP: The What and the Who 
*BMPedia - the Bone Morphogenetic Protein Wiki
*
* 
*  link


Kategorija:Faktori rasta
Kategorija:Životinjska razvojna biologija
Kategorija:Proteini