RYR2

**Rijanodinski receptor 2** (**RYR2**) je protein  koji je prvenstveno nađen u miokardnim mišićima. Kod ljudi kodiran je genom **RYR2**. U procesu srčanog oslobađanja kalcija inducirano kalcijem, RYR2 je glavni posrednik za sarkoplazmatsko oslobađanje uskladištenih iona kalcija.

## Struktura 
Kanal se sastoji od RYR2 homotetramera i &nbsp;FK506-vezujućih proteina&nbsp;koji  su u stehiometrijskom omjeru 1: 4. Na funkciju kalcijevih kanala utiče specifični tip izomera FK506 koji djeluje u interakciji s proteinom RYR2, zbog razlika u vezanju i drugih faktora.
;Aminokiselinska sekvenca

1020304050
MADGGEGEDEIQFLRTDDEVVLQCTATIHKEQQKLCLAAEGFGNRLCFLE
STSNSKNVPPDLSICTFVLEQSLSVRALQEMLANTVEKSEGQVDVEKWKF
MMKTAQGGGHRTLLYGHAILLRHSYSGMYLCCLSTSRSSTDKLAFDVGLQ
EDTTGEACWWTIHPASKQRSEGEKVRVGDDLILVSVSSERYLHLSYGNGS
LHVDAAFQQTLWSVAPISSGSEAAQGYLIGGDVLRLLHGHMDECLTVPSG
EHGEEQRRTVHYEGGAVSVHARSLWRLETLRVAWSGSHIRWGQPFRLRHV
TTGKYLSLMEDKNLLLMDKEKADVKSTAFTFRSSKEKLDVGVRKEVDGMG
TSEIKYGDSVCYIQHVDTGLWLTYQSVDVKSVRMGSIQRKAIMHHEGHMD
DGISLSRSQHEESRTARVIRSTVFLFNRFIRGLDALSKKAKASTVDLPIE
SVSLSLQDLIGYFHPPDEHLEHEDKQNRLRALKNRQNLFQEEGMINLVLE
CIDRLHVYSSAAHFADVAGREAGESWKSILNSLYELLAALIRGNRKNCAQ
FSGSLDWLISRLERLEASSGILEVLHCVLVESPEALNIIKEGHIKSIISL
LDKHGRNHKVLDVLCSLCVCHGVAVRSNQHLICDNLLPGRDLLLQTRLVN
HVSSMRPNIFLGVSEGSAQYKKWYYELMVDHTEPFVTAEATHLRVGWAST
EGYSPYPGGGEEWGGNGVGDDLFSYGFDGLHLWSGCIARTVSSPNQHLLR
TDDVISCCLDLSAPSISFRINGQPVQGMFENFNIDGLFFPVVSFSAGIKV
RFLLGGRHGEFKFLPPPGYAPCYEAVLPKEKLKVEHSREYKQERTYTRDL
LGPTVSLTQAAFTPIPVDTSQIVLPPHLERIREKLAENIHELWVMNKIEL
GWQYGPVRDDNKRQHPCLVEFSKLPEQERNYNLQMSLETLKTLLALGCHV
GISDEHAEDKVKKMKLPKNYQLTSGYKPAPMDLSFIKLTPSQEAMVDKLA
ENAHNVWARDRIRQGWTYGIQQDVKNRRNPRLVPYTLLDDRTKKSNKDSL
REAVRTLLGYGYNLEAPDQDHAARAEVCSGTGERFRIFRAEKTYAVKAGR
WYFEFETVTAGDMRVGWSRPGCQPDQELGSDERAFAFDGFKAQRWHQGNE
HYGRSWQAGDVVGCMVDMNEHTMMFTLNGEILLDDSGSELAFKDFDVGDG
FIPVCSLGVAQVGRMNFGKDVSTLKYFTICGLQEGYEPFAVNTNRDITMW
LSKRLPQFLQVPSNHEHIEVTRIDGTIDSSPCLKVTQKSFGSQNSNTDIM
FYRLSMPIECAEVFSKTVAGGLPGAGLFGPKNDLEDYDADSDFEVLMKTA
HGHLVPDRVDKDKEATKPEFNNHKDYAQEKPSRLKQRFLLRRTKPDYSTS
HSARLTEDVLADDRDDYDFLMQTSTYYYSVRIFPGQEPANVWVGWITSDF
HQYDTGFDLDRVRTVTVTLGDEKGKVHESIKRSNCYMVCAGESMSPGQGR
NNNGLEIGCVVDAASGLLTFIANGKELSTYYQVEPSTKLFPAVFAQATSP
NVFQFELGRIKNVMPLSAGLFKSEHKNPVPQCPPRLHVQFLSHVLWSRMP
NQFLKVDVSRISERQGWLVQCLDPLQFMSLHIPEENRSVDILELTEQEEL
LKFHYHTLRLYSAVCALGNHRVAHALCSHVDEPQLLYAIENKYMPGLLRA
GYYDLLIDIHLSSYATARLMMNNEYIVPMTEETKSITLFPDENKKHGLPG
IGLSTSLRPRMQFSSPSFVSISNECYQYSPEFPLDILKSKTIQMLTEAVK
EGSLHARDPVGGTTEFLFVPLIKLFYTLLIMGIFHNEDLKHILQLIEPSV
FKEAATPEEESDTLEKELSVDDAKLQGAGEEEAKGGKRPKEGLLQMKLPE
PVKLQMCLLLQYLCDCQVRHRIEAIVAFSDDFVAKLQDNQRFRYNEVMQA
LNMSAALTARKTKEFRSPPQEQINMLLNFKDDKSECPCPEEIRDQLLDFH
EDLMTHCGIELDEDGSLDGNSDLTIRGRLLSLVEKVTYLKKKQAEKPVES
DSKKSSTLQQLISETMVRWAQESVIEDPELVRAMFVLLHRQYDGIGGLVR
ALPKTYTINGVSVEDTINLLASLGQIRSLLSVRMGKEEEKLMIRGLGDIM
NNKVFYQHPNLMRALGMHETVMEVMVNVLGGGESKEITFPKMVANCCRFL
CYFCRISRQNQKAMFDHLSYLLENSSVGLASPAMRGSTPLDVAAASVMDN
NELALALREPDLEKVVRYLAGCGLQSCQMLVSKGYPDIGWNPVEGERYLD
FLRFAVFCNGESVEENANVVVRLLIRRPECFGPALRGEGGNGLLAAMEEA
IKIAEDPSRDGPSPNSGSSKTLDTEEEEDDTIHMGNAIMTFYSALIDLLG
RCAPEMHLIHAGKGEAIRIRSILRSLIPLGDLVGVISIAFQMPTIAKDGN
VVEPDMSAGFCPDHKAAMVLFLDRVYGIEVQDFLLHLLEVGFLPDLRAAA
SLDTAALSATDMALALNRYLCTAVLPLLTRCAPLFAGTEHHASLIDSLLH
TVYRLSKGCSLTKAQRDSIEVCLLSICGQLRPSMMQHLLRRLVFDVPLLN
EHAKMPLKLLTNHYERCWKYYCLPGGWGNFGAASEEELHLSRKLFWGIFD
ALSQKKYEQELFKLALPCLSAVAGALPPDYMESNYVSMMEKQSSMDSEGN
FNPQPVDTSNITIPEKLEYFINKYAEHSHDKWSMDKLANGWIYGEIYSDS
SKVQPLMKPYKLLSEKEKEIYRWPIKESLKTMLAWGWRIERTREGDSMAL
YNRTRRISQTSQVSVDAAHGYSPRAIDMSNVTLSRDLHAMAEMMAENYHN
IWAKKKKMELESKGGGNHPLLVPYDTLTAKEKAKDREKAQDILKFLQING
YAVSRGFKDLELDTPSIEKRFAYSFLQQLIRYVDEAHQYILEFDGGSRGK
GEHFPYEQEIKFFAKVVLPLIDQYFKNHRLYFLSAASRPLCSGGHASNKE
KEMVTSLFCKLGVLVRHRISLFGNDATSIVNCLHILGQTLDARTVMKTGL
ESVKSALRAFLDNAAEDLEKTMENLKQGQFTHTRNQPKGVTQIINYTTVA
LLPMLSSLFEHIGQHQFGEDLILEDVQVSCYRILTSLYALGTSKSIYVER
QRSALGECLAAFAGAFPVAFLETHLDKHNIYSIYNTKSSRERAALSLPTN
VEDVCPNIPSLEKLMEEIVELAESGIRYTQMPHVMEVILPMLCSYMSRWW
EHGPENNPERAEMCCTALNSEHMNTLLGNILKIIYNNLGIDEGAWMKRLA
VFSQPIINKVKPQLLKTHFLPLMEKLKKKAATVVSEEDHLKAEARGDMSE
AELLILDEFTTLARDLYAFYPLLIRFVDYNRAKWLKEPNPEAEELFRMVA
EVFIYWSKSHNFKREEQNFVVQNEINNMSFLITDTKSKMSKAAVSDQERK
KMKRKGDRYSMQTSLIVAALKRLLPIGLNICAPGDQELIALAKNRFSLKD
TEDEVRDIIRSNIHLQGKLEDPAIRWQMALYKDLPNRTDDTSDPEKTVER
VLDIANVLFHLEQKSKRVGRRHYCLVEHPQRSKKAVWHKLLSKQRKRAVV
ACFRMAPLYNLPRHRAVNLFLQGYEKSWIETEEHYFEDKLIEDLAKPGAE
PPEEDEGTKRVDPLHQLILLFSRTALTEKCKLEEDFLYMAYADIMAKSCH
DEEDDDGEEEVKSFEEKEMEKQKLLYQQARLHDRGAAEMVLQTISASKGE
TGPMVAATLKLGIAILNGGNSTVQQKMLDYLKEKKDVGFFQSLAGLMQSC
SVLDLNAFERQNKAEGLGMVTEEGSGEKVLQDDEFTCDLFRFLQLLCEGH
NSDFQNYLRTQTGNNTTVNIIISTVDYLLRVQESISDFYWYYSGKDVIDE
QGQRNFSKAIQVAKQVFNTLTEYIQGPCTGNQQSLAHSRLWDAVVGFLHV
FAHMQMKLSQDSSQIELLKELMDLQKDMVVMLLSMLEGNVVNGTIGKQMV
DMLVESSNNVEMILKFFDMFLKLKDLTSSDTFKEYDPDGKGVISKRDFHK
AMESHKHYTQSETEFLLSCAETDENETLDYEEFVKRFHEPAKDIGFNVAV
LLTNLSEHMPNDTRLQTFLELAESVLNYFQPFLGRIEIMGSAKRIERVYF
EISESSRTQWEKPQVKESKRQFIFDVVNEGGEKEKMELFVNFCEDTIFEM
QLAAQISESDLNERSANKEESEKERPEEQGPRMAFFSILTVRSALFALRY
NILTLMRMLSLKSLKKQMKKVKKMTVKDMVTAFFSSYWSIFMTLLHFVAS
VFRGFFRIICSLLLGGSLVEGAKKIKVAELLANMPDPTQDEVRGDGEEGE
RKPLEAALPSEDLTDLKELTEESDLLSDIFGLDLKREGGQYKLIPHNPNA
GLSDLMSNPVPMPEVQEKFQEQKAKEEEKEEKEETKSEPEKAEGEDGEKE
EKAKEDKGKQKLRQLHTHRYGEPEVPESAFWKKIIAYQQKLLNYFARNFY
NMRMLALFVAFAINFILLFYKVSTSSVVEGKELPTRSSSENAKVTSLDSS
SHRIIAVHYVLEESSGYMEPTLRILAILHTVISFFCIIGYYCLKVPLVIF
KREKEVARKLEFDGLYITEQPSEDDIKGQWDRLVINTQSFPNNYWDKFVK
RKVMDKYGEFYGRDRISELLGMDKAALDFSDAREKKKPKKDSSLSAVLNS
IDVKYQMWKLGVVFTDNSFLYLAWYMTMSVLGHYNNFFFAAHLLDIAMGF
KTLRTILSSVTHNGKQLVLTVGLLAVVVYLYTVVAFNFFRKFYNKSEDGD
TPDMKCDDMLTCYMFHMYVGVRAGGGIGDEIEDPAGDEYEIYRIIFDITF
FFFVIVILLAIIQGLIIDAFGELRDQQEQVKEDMETKCFICGIGNDYFDT
VPHGFETHTLQEHNLANYLFFLMYLINKDETEHTGQESYVWKMYQERCWE
FFPAGDCFRKQYEDQLN

;Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Funkcija 
Protein RYR2 funkcionira kao glavna komponenta kalcijevog kanala u sarkoplazmatskom retikulumu koji opskrbljuje srčani mišić ionima tokom sistola.&nbsp; Da bi omogućio kontrakciju srčanog mišića, kalcijev priliv kroz naponski ograničeni&nbsp; L-tip kalcijskog kanala &nbsp; u plazemsmembrani omogućava da se ioni kalcija vežu za RYR2, koji se nalazi na&nbsp; sarkoplazmatskom retikulumu. Ovo vezanje uzrokuje oslobađanje kalcija kroz RYR2 iz sarkoplazmatskog retikuluma u citosol, gdje se veže za C domen &nbsp; troponina, koji pomiče tropomiozin i omogućava miozinskim ATPazama  da se vežu za aktin, omogućavajući kontrakciju srčanog mišića. RYR2 kanali povezani su s mnogim ćelijskim funkcijama, uključujući metabolizam mitohondrija, ekspresiju gena i preživljavanje ćelija, pored njihove uloge u kontrakciji kardiomiocita.

## Klinički značaj 
Štetne mutacije porodice receptora za rijanodine, a posebno receptora RYR2, dovode do patoloških  konstelacija koje dovode i do akutne i do hronične srčane insuficijencije, opće poznatih kao *rijanopatije*.

Mutacije u genu *RYR2* povezane su sa kateholaminergijske polimorfna komorsksna tahikardija i aritmogena displazija desne komore.

Nedavno je iznenadna srčana smrt kod nekoliko mladih osoba u zajednici Amiša (od kojih su četiri iz iste porodice) pronađeno homozigotno umnožavanje mutantnog gena RyR2. Normalni (divlji tip) RyR2 funkcionira prvenstveno u srčanom mišiću.

Miševi s genetički reduciranim RYR2 pokazuju niži bazni puls i fatalne aritmije.

## Interakcije 
Pokazano je da receptor za riijanodin 2 ima interakcije sa:
* AKAP6,
* PRKACA,
* PRKACB,

## Također pogledajte 
*Rijanodinski receptor

## Reference 
## Dopunska literatura
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Catecholaminergic Polymorphic Ventricular Tachycardia
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant
* OMIM entries on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant
* 

Kategorija:Ionski kanali
Kategorija:Peroteini EF-šake
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika