Nociceptin

200px|right
**Nociceptin/orfanin FQ** (**N/OFQ**), 17-aminokiselina neuropeptid, je endogeni ligand za nociceptinski receptor (NOP, ORL-1). Formula mu  je C79H129Nociceptin djeluje kao snažan anti-analgetik, efikasno suzbijajući učinak lijekova protiv bolova; njegova aktivacija je povezana s moždanim funkcijama kao što su osjećaj boli i učenje straha.
Hod ljudi, gen koji kodira **prepronociceptin** nalazi se na poziciji Ch8p21 hromosoma 8. Nociceptin je izveden iz prepronociceptinskog proteina, kao i još dva peptida, nocistatin i NocII, koji oba inhibiraju funkciju N/OFQ receptora. Nociceptin je prvi primjer reverznih farmakologija; NOP receptor je otkriven prije endogenog liganda koji su otkrile dvije odvojene grupe 1995. godine..

## Uloge nociceptina 
Od svog otkrića, nociceptin je od velikog interesa za istraživače. Nociceptin je peptid povezan sa kappa opioidnim receptorom ligandom dinorfin A, ali ne djeluje na klasične opioidne receptore (naime, mu, kapa i delta opioidne receptore) koji obično djeluju kao ublaživači bolova. Nociceptin je široko rasprostranjen u CNS-u; nalazi se u hipotalamusu, moždanom stablu i prednjem mozgu, kao i u ventralnom i dorzalnim rogovima kičmene moždine. NOP receptor je također široko rasprostranjen u raznim područjima mozga, uključujući korteks, prednje olfaktorno jezgro, lateralne septum, hipotalamus, hipokampus, amigdalu, centralnu sivu, ponsna jezgra, interpedunkularnu jezgru, *substantia nigra*, kompleks rafa, *locus coeruleus* i kičmenu moždinu.  Ovo ga čini jedinstvenim u odnosu na klasične opioidne peptide, koji obično djeluju kao analgetici (lijekovi protiv bolova), jer to znači da nociceptin može čak i suzbiti analgeziju, djelujući tako kao antiopioid. Osim toga, blokiranje receptora nociceptina može dovesti do povećanog praga boli i smanjenog razvoja tolerancije na analgetske opioide. Kao takav, nociceptin ima manji rizik od ovisnosti od mnogih lijekova protiv bolova koji se trenutno koriste. Kada se primijeni u kičmenu moždinu, nociceptin proizvodi slične analgetske efekte kao i klasični opioidi.

### Poremećaji raspoloženja
Postoje različite studije na životinjama koje ukazuju na to da N/OFQ-NOP sistem ima ulogu i u anksioznosti i u depresiji.  Izgleda da je nociceptin anksiolitik (inhibitor anksioznosti), ali također izgleda da produžava depresiju, budući da sprječavanje vezivanja N/OFQ-a za NOP izgleda poboljšava depresiju.

### Lijekovi za zloupotrebu droga 
NOP receptor je pokazao potencijal kao meta za lijekove dizajnirane za ublažavanje efekata poremećaja zloupotrebe supstanci. Utvrđeno je da područja u hipotalamusu i amigdali koja koreliraju s procesom nagrađivanja zloupotrebe droga sadrže NOP receptore. Također je utvrđeno da nociceptin inhibira proizvodnju dopamina povezanu s procesom nagrađivanja. Konkretno, nociceptin djeluje tako što inhibira neuronske nagrade izazvane drogama kao što su amfetamini, morfij, kokain, a posebno alkohol u životinjskim modelima, iako tačan mehanizam ovoga još nije dokazan. Osim toga, nociceptin može imati niži razvoj tolerancije od lijekova poput morfija. Ovo je pokazano kada su spojevi nociceptina korišteni kao zamjena za lijekove protiv bolova za morfij. Nociceptin također ima terapijske sposobnosti za ovisnosti o više droga, potencijalno imajući ulogu u spojevima koji smanjuju tendencije odvikavanja (kao što su bolovi u mišićima, anksioznost i nemir)).

### Učenje i pamćenje 
U studijama na životinjama, utvrđeno je da put N/OFQ-NOP receptora ima i pozitivnu i negativnu ulogu u učenju i pamćenju. Naprimjer, poremećaji u ovom putu povezani su s promijenjenim učenjem straha kod poremećaja mozga kao što je posttraumatski stresni poremećaj (PTSP). Kao takav, put receptora održava homeostatske odgovore na strah i stresne situacije. Nociceptin bi također mogao igrati inhibitornu ulogu u funkciji pamćenja, jer neke studije pokazuju da oštećuje prostorno učenje *in vivo*, dok inhibira dugoročna potencijacija i sinaptički prijenos *in vitro*. Studija na Univerzitetu u Leicesteru proučavala je pacijente koji su bili kritično bolesni od sepse i otkrila da su nivoi N/OFQ u krvi bili značajno viši kod pacijenata koji su umrli u roku od trideset dana u poređenju sa preživjelima.

### Probavni sistem 
U crijevima je utvrđeno da nociceptin ima različite efekte na kontraktilnost želuca i crijeva, a istovremeno stimuliše povećanu konzumaciju hrane. Dodatne studije su pokazale da nociceptin može imati efekat kao komponenta antiepileptičkog lijeka.

## Također pogledajte 
* Nociceptor

## Reference 
## Vanjski linkovi
* 
* 

Kategorija:Neuropeptidi
Kategorija:Opioidi