DTDST

**Sulfatni transporter**,  član porodice rastvornih nosača,  jest protein koji je kod ljudi kodiran genom **SLC26A2**. SLC26A2 se naziva i transporter sulfata (DTDST) dijastrofijske displazije, a prvi su ga opisali Hästbacka et sl. u 1994. SLC26A2 se eksprimira u visokim nivoima u razvoju i zrelim hrskavicama, kao i u plućima, posteljici, debelom crijevu, bubrezima, gušterači i sjemenicima.

1020304050
MSSESKEQHNVSPRDSAEGNDSYPSGIHLELQRESSTDFKQFETNDQCRP
YHRILIERQEKSDTNFKEFVIKKLQKNCQCSPAKAKNMILGFLPVLQWLP
KYDLKKNILGDVMSGLIVGILLVPQSIAYSLLAGQEPVYGLYTSFFASII
YFLLGTSRHISVGIFGVLCLMIGETVDRELQKAGYDNAHSAPSLGMVSNG
STLLNHTSDRICDKSCYAIMVGSTVTFIAGVYQVAMGFFQVGFVSVYLSD
ALLSGFVTGASFTILTSQAKYLLGLNLPRTNGVGSLITTWIHVFRNIHKT
NLCDLITSLLCLLVLLPTKELNEHFKSKLKAPIPIELVVVVAATLASHFG
KLHENYNSSIAGHIPTGFMPPKVPEWNLIPSVAVDAIAISIIGFAITVSL
SEMFAKKHGYTVKANQEMYAIGFCNIIPSFFHCFTTSAALAKTLVKESTG
CHTQLSGVVTALVLLLVLLVIAPLFYSLQKSVLGVITIVNLRGALRKFRD
LPKMWSISRMDTVIWFVTMLSSALLSTEIGLLVGVCFSIFCVILRTQKPK
SSLLGLVEESEVFESVSAYKNLQIKPGIKIFRFVAPLYYINKECFKSALY
KQTVNPILIKVAWKKAAKRKIKEKVVTLGGIQDEMSVQLSHDPLELHTIV
IDCSAIQFLDTAGIHTLKEVRRDYEAIGIQVLLAQCNPTVRDSLTNGEYC
KKEEENLLFYSVYEAMAFAEVSKNQKGVCVPNGLSLSSD

## Funkcija 
Sulfatni transporter distrodfijske displazije je transmembranski glikoprotein uključen u patogenezu nekoliko ljudskih hondrodisplazija. U hondrocitima SLC26A2 funkcionira tako kao transportr većine ćelijskog sulfata, koji je kritičan za sulfatizaciju proteoglikana i normalno stvaranje hrskavice. Osim toga, studije su pokazale da SLC26A2 utiče na proliferaciju, diferencijaciju i rast hondrocita, sugerirajući da u hondrocitu SLC26A2 daje sulfat i za strukturne i za regulatorne proteine.

## Klinički značaj 
Nedostaci su povezani s mnogim oblicima osteohondrodisplazija. These include:
* ahondrogeneza tip 1B
* dijastrofijska displazija
* atelosteogeneza, tip II
* recesivna multipla epifizna displazija

### Korelacija između genotipa i fenotipa 
Od njegovog prvog opisa, poznato je preko 30 mutacija u genu SLC26A2 u četiri gore recesivno naslijedive hondrodisplazije. Ahondrogeneza 1B (ACG-1B) je najteži oblik ovih hondrodisplazija, što rezultira nerazvijenošću skeleta i smrću prije ili neposredno nakon rođenja. Atelosteogeneza tipa II (AO-II) može biti smrtonosna u neonatusnom periodu, budući da se dijastrofijska displazija (DTD) i autosomno recesivna multipla epifizna displazija (EDM4/rMED) smatraju najtežim oblicima.

Kada je deset prethodno opisanih mutacija SLC26A2 eksprimirano u ćelijama sisara, pronađena je snažna korelacija između količine transportne aktivnosti sulfata mutiranog proteina i težine fenotipa kod pacijenata kod kojih su te mutacije identificirane. Naprimjer, mutacija koja rezultira nefunkcionalnim proteinom na oba alela uvijek je pronađena s teškim fenotipom ACG-IB, ali nefunkcionalne mutacije na oba nikada nisu pronađene s manje teškim fenotipima, DTD i rMED. Mutacije pronađene u umjereno teškom fenotipu AO-II uvijek su bile rezultat nefunkcionalne mutacije na jednom alelu i djelomično funkcionalne mutacije na suprotnom alelu. Nasuprot tome, mutacije opisane u najblažem obliku hondrodisplazije, rMED, rezultiraju proteinima koji zadržavaju barem dio djelimične transportne funkcije sulfata na oba alela. To sugerira da čak i mala količina transporta sulfata posredovanog SLC26A2 u hondrocitima može ublažiti kliničku težinu hondrodisplazije. Međutim, pronađena je manje predvidljiva korelacija genotip/fenotip s mutacijom opisanom pretežno u finskoj populaciji. Ova finska mutacija nalazi se na mjestu prerade gena i rezultira niskim nivoom iRNK SLC26A2-a. Različiti nivoi ekspresije proteina SLC26A2 vjerovatno su uzrok varijabilnih fenotipova opisanih sa ovom mutacijom.

## Funkcionalni značaj SLC26A2 u debelom crijevu i bubregu 
Imunohistohemijska analiza lokalizirala je SLC26A2 na apikalnoj membrani epitelnih ćelijaa debelog crijeva i ćelijama proksimalnih bubrežnih tubula.

### Debelo crijevo
Obilni nivoi iRNK SLC26A2-a identificirani su u tankom i debelom crijevu miševa, pacovaa i ljudi. U ljudskom crijevu SLC26A2 prisutan je u gornjoj trećini kripti, gdje je usmjeren prema apikalnoj membrani. Fiziološku ulogu SLC26A2 u ljudskom crijevu tek treba utvrditi, ali on vjerovatno predstavlja izmjenjivač sulfata/oksalata koji je okarakteriziran u preparatima vezikula apikalne membrane debelog crijeva i vjerovatno ima važnu ulogu u transportu sulfata u ovom tkivu. Zapravo, sugerirano je da se poremećajna sulfacija javlja tokom maligne transformacije epitelnih ćelija debelog crijeva, a studije su pokazale da je stopa rasta ćelija raka značajno povećana kada je transkripcija SLC26A2 potisnuta.

### Bubrezi 
Protein SLC26A2 je lokaliziran na graničnoj membrani proksimalnih tubula pacovskih bubrega. Prema ovom modelu, potreban je treći transportni proces koji funkcionira kao nsčin  recikliranja oksalata natrag u ćeliju i recikliranja sulfata iz ćelije u lumen. Ranije se smatralo da je SLC26A6, drugi član iste porodice anionskih transportera kao i DTDST, pruža mehanizam transporta hlorida posredovanog oksalatima ili formatom u ovom segmentu nefrona; međutim, nedavne studije na nokaut-miševima Slc26a6 postavile su pitanja o njegovoj ulozi u ovom transportnom procesu. Nasuprot tome, položaj apikalne membrane i elektrohemijska svojstva SLC26A2 odgovarali bi zahtjevu anionskog izmjenjivača smještenog na apikalnoj membrani proksimalnih tubula, koji bi služio kao mehanizam transporta hlorida u zamjenu za oksalat i/ili recikliranje oksalata u zamena za sulfat.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
*  In 
*  In 
*  In 

## Vanjski linkovi 
* 
**
**
**
**
**

Kategorija:Porodica rastvornih nosača
Kategorija:Geni na hromosomu 5
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika