Tiramin

**Tiramin**, poznata i pod nekoliko drugih imena; sinonimi i alternativna imena uključuju: **4-hidroksifenetilamin**, '''*para*-tiramin**,  **midrijal** i **uteramin**; posljednja dva imena se ne koriste. Naziv IUPAC je 4-(2-aminoetil)fenol}}. To je prirodni proizvod koji se javlja  kao amin u tragovima izveden iz aminokiseline tirozin. Tiramin  djelujekao  kateholaminsi otpuštajući agens. Značajno je da nije u stanju da pređe krvno-moždanu barijeru, što rezultira samo nepsihoaktivnim perifernim simpatikomimetičkim efektima nakon gutanja. Međutim, može se pojaviti hipertenzijska kriza, pri konzumiranju hrane bogate tiraminom u kombinaciji s primjenom inhibitora monoaminooksidaze (MAOI).

## Izvori
Tiramin se široko javlja u biljkama i životinjama, a metaboliziraju ga razni enzimi, uključujući monoamin-oksidaze. U hrani se često proizvodi dekarboksilacijom od tirozina, tokom fermentacija ili raspadanja. Hrana koja je fermentirana, obrađivana aditivima, kisela, ukiseljena ili pokvarena sadrži velike količine tiramina. Razina tiramina raste kada je hrana na sobnoj temperaturi ili istekne datum do kada se smatra svježom.
 
Specifična hrana koja sadrži znatne količine tiramina uključuje:

* **jaki ili stari sirevi**: chedar, švajcarski, parmezan, stilton, gorgonzola ili plavi sirevi, kao što su  Camembert, feta, Muenster. Sirevi napravljeni od pasteriziranog mlijeka imaju manje tiramina: američki, rikota, skuta, poljoprivredni sir i krem sir. Ostali mliječni proizvodi također imaju niži sadržaj tiramina: jogurt, svježe mlijeko, pavlaka, sojin sir, sojino mlijeko, sirevi Harvati i Brie,
* **suhomesnati proizvodi, dimljeni ili prerađeni**, poput salame, sa feferonama, suhe kobasice, hotdogovi, bolonje, slanine, jela od goveđeg mesa, kiselih ili dimljenih riba, kavijara, jetrenih pilećih jetri, supa ili čorbe napravljene od ekstrakta mesa. Neki su mesni proizvodi imaju manje količine tiramina: svježe ili smrznuto meso, perad i riba; jaja; konzervirano meso ili tek otvorena riba; ručno mljeveno meso osim salame;
* **kisela ili fermentirana hrana**: kiseli kupus, kimči, tofu (posebno smrdljivi tofu), kiseli krastavci, miso supa, grah skuta, tempeh;
***podešavači okusa**: soja, škampi, riba, miso, terijaki i umaci na bazi bujona. Smanjen tiramin: kečap, senf, Worcestershire umak, preliv za salatu; vegemite, promite, marmite;
* **pića**: pivo (posebno pivo ili domaće pivo), vermut, crno vino, šeri, likeri. Manje tiramina imaju: kahva bez kofeina, čaj ili soda, klupska soda, svježe ili sojino mlijeko, burbon, dfžin, rum, votka;
* **grah, povrće i voće**: soja i proizvodi od soje, sniježni grašak, širokin grah i njihove mahune, sirovi luk naranče, grejpfrut, limun, limeta, mandarine, ananas. Niže je tiramin: najviše svježeg, konzerviranog ili smrznutog povrća; grožđice. Malina i avokado imaju umjerene razine.
* **čokolada'* i praznična biljka imela

Većina hljebova (osim kiselog tijesta), tjestenine, žitarice, slatkiši i deserti sadrže malo tiramina.

## Fizički efekti i farmakologija 
Dokazi o prisutnosti tiramina u ljudskom mozgu potvrđeni su postmortem analizom. Pored  toga, otkrivena je mogućnost da tiramin djeluje direktno kao neuromodulator pronalaskom G-protein spregnutog receptora sa visokim afinitetom za tiramin, zvanim TAAR1. Kod ljudi, tiramin se veže i za TAAR1 i za TAAR2 kao agonist.

;Efekti
Tiramin fiziološki metaboliziraju monoamin-oksidaze (prvenstveno MAO-A), FMO3, PNMT, DBH i CYP2D6. Ludski enzimi monoamin-oksidaze metaboliziraju tiramin u 4-hidroksifenilacetaldehid. Ako je metabolizam monoamina ugrožen upotrebom inhibitora monoamin-oksidaze (MAOI) i jede hrana s visokim količinama tiramina, može nastati hipertenzijska kriza, jer tiramin takođe može izbaciti pohranjene monoamine, kao što je slučaj kod dopamina, norepinefrina i epinefrina, presinapsnih vezikula. Tiramin se smatra lažnim neurotransmiterom, jer ulazi u noradrenergičke nervne terminale i otpušta velike količine norepinefrina, koji ulazi u krvotok i uzrokuje vazokonstrikciju.

Prve znakove ovog efekta otkrio je britanski farmaceut koji je primijetio da je njegova supruga, koja je u to vrijeme bila na lijekovima MAOI, imala jake glavobolje kada je jela sir.

Većina prerađenih sireva ne sadrži dovoljno tiramina da izazove hipertenzijske učinke,iako neki stariji sirevi (poput sira Stilton) to mogu.

Veliki prehrambeni unos tiramina (ili prehrambeni unos tiramina tokom uzimanja MAO inhibitora) može prouzrokovati odgovor pritiska zbog tiramina, koji se definira kao porast sistoličkog krvnog pritiska od 30 mm Hg ili više. Smatra se da povećano oslobađanje norepinefrina (noradrenalina) iz neuronskog citosola ili skladišnih vezikula izaziva vazokonstrikciju i povećani boj  srčanih otkucaja i porast  krvnog pritiska. U težim slučajevima može doći do adrenergičke krize. Faktori vazodilatacije, dopamin i krvotok uključeni su u migrene. Dvostruko slijepa ispitivanja sugeriraju da bi učinci tiramina na migrenu mogli biti adrenergični.

Istraživanje otkriva moguću vezu između migrena i povišenog nivoa tiramina. U pregledu iz 2007. objavljen u časopisu  *Neurological Sciences* 
predstavljeni su podaci koji pokazuju bolesti migrene i karakterizirani su klasteri sa porastom neurotransmitera u cirkulaciji i neuromodulatori (uključujući tiramin, oktopamin i sinefrin) u hipotalamusu, amigdali i dopaminergičkom sistemu. Osobe s migrenom pretjerano su zastupljene među onima s neadekvatnom prirodnom monoamin-oksidazom, što rezultira u sličnim problemima kod osoba koje uzimaju MAO inhibitore. Mnogi pokretači napada migrene imaju visoku razinu tiramina.

Međutim, ako je neko imao izloženost tiraminu, postoji smanjen odziv presora; tiramin se razgrađuje na oktopamin, koji se naknadno pakuje u sinapsne vezikule s norepinefrinom (noradrenalin). Stoga, nakon opetovanog izlaganja tiraminu, ove vezikule sadrže povećanu količinu oktopamina i relativno smanjenu količinu norepinefrina. Kada se ove vezikule izluče nakon uzimanja tiramina, dolazi do smanjenog odgovora presora, jer se u sinapsu izlučuje manje norepinefrina a okopamin ne aktivira alfa ili beta adrenergičke receptore.

Kada se koristi MAO inhibitor (MAOI), za tešku reakciju je potreban unos od približno 10 do 25&nbsp;mg tiramina, u poređenju sa 6 do 10&nbsp;mg za blagu reakciju.

## Biosinteza 
Biohemijski, tiramin nastaje dekarboksilacijom tirozina,  djelovanjem enzima tirozin-dekarboksilaza.  Tiramin se, zauzvrat, može pretvoriti u metilirane alkaloidne derivate *N*- metiltiramina, *N*, *N' '- dimetiltiramina (hordenin) i *N*, *N*, *N*- trimetiltiramina (kandicin).

Tyramine.svg|Tiramin
Methyltyramine.svg|*N*-Metiltiramin
Dimethyltyramine.svg|*N*,*N*-Dimetiltiramin (hordenin)
Candicine.svg|*N*,*N*,*N*-Trimetiltramin (kandicine)

Kod ljudi,  tiramin se proizvodi iz tirozina, kao što je prikazano na sledećem dijagramu. 
[thumb|center|600px|Biosinteza tiramina od [tirozina.Posredovana  biosinteza dopamina od tiramina odvija se u ljudskom mozgu]]

## Hemija 
U laboratoriji, tiramin se može sintetizirati na različite načine, posebno dekarboksilacijom tirozina.
500px|center|thumb|Dekarboksilacija trozina

## Reference 
## Vanjski linkovi
Kategorija:Migrena
Kategorija:Periferno selektivni lijekovi
Kategorija:Alkaloidi
Kategorija:Fenetilamini
Kategorija:Neurotransmiteri
Kategorija:Amini