Nedostatak biotinidaze

**Nedostatak biotinidaze** je autosomno recesivni metabolički poremećaj u kojem se biotin ne oslobađa iz proteina u ishrani tokom varenja ili iz normalnog prometa proteina u ćeliji. Ova situacija rezultira nedostatkom biotina.

Biotin je važan nutrijent rastvorljiv u vodi koji pomaže u metabolizmu masti, ugljikohidrata i proteina. Nedostatak biotina može rezultirati poremećajima u ponašanju, nedostatkom koordinacije, poteškoćama u učenju i napadima. Suplementacija biotinom može ublažiti, a ponekad i potpuno zaustaviti takve simptome.

## Znakovi i simptomi
Znakovi i simptomi nedostatka biotinidaze mogu se pojaviti nekoliko dana nakon rođenja. To uključuje napade, hipotoniju i slabost mišića/udova, ataksiju, parezu, gubitak sluha, optičku atrofiju, osip na koži (uključujući seborejski dermatitis i psorijazu), i alopeciju. Ako se ne liječi, poremećaj može brzo dovesti do kome i smrti.

Nedostatak biotinidaze se također može pojaviti kasnije u životu. Ovo se naziva nedostatkom biotinidaze "kasnog početka". Simptomi su slični, ali možda blaži, jer ako osoba preživi neonatalni period, vjerovatno ima zaostalu aktivnost enzima povezanih s biotinom. Studije  zabilježile su slučajeve koji su bili asimptomski do adolescencije ili ranog odraslog doba. Jedna studija istakla je da neki neliječeni  možda neće pokazati simptome do 21. godine. Nadalje, u rijetkim slučajevima, čak i osobe s dubokim nedostatkom biotinidaze mogu biti asimptomske. detaljno je analizirala efekte nedostatka biotina, uključujući agresiju, kognitivno kašnjenje i smanjenu imunost.

## Genetika
 obrazac nasljeđivanja.]]
Nedostatak biotinidaze uzrokuju mutacije u genu *BTD*. Biotinidaza je enzim koji proizvodi "BTD" gen. Identificirane su mnoge mutacije koje uzrokuju da enzim bude nefunkcionalan ili da se proizvodi na ekstremno niskim razinama. Biotin je vitamin koji je hemijski vezan za proteine. (Većina vitamina je samo slabo povezana sa proteinima.) Bez aktivnosti biotinidaze, vitamin biotin ne može se odvojiti od hrane i stoga ga organizam ne može koristiti. Druga funkcija enzima biotinidaze je da reciklira biotin iz enzima koji su važni za metabolizam (obrada tvari u ćelijama). Kada nedostaje biotin, specifični enzimi koji se nazivaju karboksilaze ne mogu obraditi određene proteine, masti ili ugljikohidrate. Konkretno, dvije esencijalne aminokiseline razgranate lanca (leucin i izoleucin) se metaboliziraju različito.
Osobe kojima nedostaju funkcionalni enzimi biotinidaze i dalje mogu imati normalnu aktivnost karboksilaze ako unose adekvatne količine biotina. Standardni režim liječenja zahtijeva 5–10&nbsp;mg biotina dnevno.

Nedostatak biotinidaze se nasljeđuje po autosomno recesivnom obrascu, što znači da se defektni gen nalazi na autosoma, a dvije kopije defektnog gena – po jedna od svakog roditelja – moraju biti naslijeđene da bi osoba bila pogođena poremećajem. Roditelji djeteta s autosomno recesivnim poremećajem obično nisu pogođeni, ali su nositelji jedne kopije defektnog gena. Ako su oba roditelja nositelji alela za nedostatak biotinidaze, postoji 25% šanse da će se njihovo dijete roditi s tim, 50% šanse da će dijete biti nositelj, a 25% šanse da dijete neće biti pogođeno.

Hromosomski lokus je na poziciji 3p25. Gen *BTD* ima ćetiri egzona dužine 79 bp, odnosno 265 bp, 150 bp i 1502 bp. Postoji najmanje 21 različita mutacija za koje je utvrđeno da dovode do nedostatka biotinidaze. Najčešće mutacije u teškom nedostatku biotinidaze (<10% normalne aktivnosti enzima) su: p.&nbsp;Cys33PhefsX36, p.Gln456His, p.Arg538Cys, p.Asp444His i p.[Ala171Thr;Asp444His]. Gotovo sve osobe s djelimičnim nedostatkom biotinidaze (10–30% aktivnosti enzima) imaju mutaciju p.Asp444His u jednom alelu gena *BTD* u kombinaciji sa drugim alelom.

## Patofiziologija
Simptomi nedostatka uzrokovani su nemogućnošću ponovnog korištenja molekula biotina koje su potrebne za ćelijski rast, proizvodnju masnih kiselina i metabolizam masti i aminokiselina. Ako se ne liječe, simptomi mogu dovesti do kasnijih problema kao što su koma ili smrt. Ako se liječenje ne provodi na redovnoj osnovi, simptomi se mogu vratiti u bilo kojem periodu tokom životnog vijeka.

## Dijagnoza
Nedostatak biotinidaze može se otkriti genetičkim testiranjem. Ovo se često radi pri rođenju kao dio skrininga novorođenčadi u nekoliko država širom Sjedinjenih Država. Rezultati se nalaze testiranjem male količine krvi prikupljene ubodom u petu djeteta. Kako sve države ne zahtijevaju da se ovaj test uradi, često se preskače u onima gdje takvo testiranje nije potrebno. Nedostatak biotinidaze se također može otkriti sekvenciranjem gena *BTD*, posebno kod onih sa porodičnom anamnezom ili poznatom porodičnom mutacijom gena.

## Liječenje
Liječenje je moguće, ali ako se ne nastavi svakodnevno, mogu se pojaviti problemi. Do sada se to postiže oralnom suplementacijom od 5–10&nbsp;mg biotina dnevno. Ako se simptomi počnu pojavljivati, standardni tretmani mogu ih riješiti.

### Briga o ishrani
Sirova jaja treba izbegavati kod onih sa nedostatkom biotina, jer bjelanca sadrže visok nivo antinutrijenata avidin, a u kuhanum žumancetu ima biotina. Naziv avidin doslovno znači da ovaj protein ima "sklonost" (latinski: "željno čeznuti") za biotinom. Avidin se nepovratno vezuje za biotin i ovaj spoj se zatim izlučuje urinom.

## Epidemiologija
Na osnovu rezultata skrininga nedostatka biotinidaze 1991. godine, širom svijeta incidencija poremećaja je:
5/137.401 za duboki nedostatak biotinidaze
* 1/109.921 za djelomični nedostatak biotinidaze
* 1/61.067 za kombinovanu incidenciju dubokog i parcijalnog nedostatka biotinidaze
* Učestalost nositela u općoj populaciji je otprilike 1/120.

## Također pogledajte
* Biotin
* Nedostatak biotina
* Multipli nedostatak karboksilaze
* Nedostatak holokarboksil-sintetaze
* Nedostatak 3-metilkrotonil-CoA karboksilaze

## Reference
## Dopunska literatura
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* OMIM entries on Biotinidasa deficiency

Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji
Kategorija:Poremećaji metabolizma vitamina, koenzima i kofaktora
Kategorija:Rijetke bolesti