SRXN1

**Sulfiredoksin-1** je protein koji je kod ljudi kodiran genom  **SRXN1**.

## Kloniranje i ekspresija
Analizom baze podataka, Chang et al. (2004) identificirali ortologe kvasca za  Srx sisara. Izvedeni 137-aminokiselinski ljudski protein SRXN1, koji su nazvali SRX, ima konzervirani cistein,  potreban za katalitsku aktivnost. Western blot analizom otkriven je SRX pri prividnoj molekulskoj masi od približno 14 kD u svih 17 ispitanih ljudskih tkiva, s najvećim obiljem u bubrezima, plućima, slezeni i timusu. SRX je otkriven u citosolnoj frakciji liziranih HeLa ćelija.

## Funkcija gena
Chang et al. (2004) otkrili su da je rekombinantni SRX za ljude, miševe i pacove smanjio oksidirani oblik PRXI u prisustvu ATP, sistema za regeneraciju ATP, Mg (2+) i glutationa (GSH). Smanjenje PRXI praćeno je oporavkom aktivnosti PRXI peroksidaze. Pacov Srx je u reakciji koristio i GTP. Smanjene ekspresije SRX kratke nterferirajuće molekule  RNK (siRNA) inhibiralo je redukciju oksidiranih oblika PRXI i PRXII (PRDX2; 600538) u ljudskim plućnim epitelnim ćelijama A549. Kinetička analiza sugerira da su GSH i TRX (TXN; 187700) slično efikasni u pružanju redukcionih ekvivalenata za SRX reakciju..

Lijek diazeniumdiolat p-aminobenzoeva kiselina/dušikov oksid (PABA / NO) katalizira konjugaciju GSH na proteinske cisteine i uzrokuje ćelijski oksidativni/nitrozativni stres. Findlay et al. (2006)  otkrili su da je prekomjerna ekspresija ljudskih SRX1 zaštitila HEK293 ćelije od globalne PABA/NO-inducirane bjelančevine cistinske glutationilacije. *In vitro*, proteinski enzim tirozin-kinaza PTP1B (PTPN1; 176885) glutationiliran je i inaktiviran PABA/O plus GSH, a inaktivacija PTP1B obrnuta je dodatkom SRX1. U ćelijama HEK293, PABA/NO uzrokovao je depolimerizaciju F-aktina i stvaranje lamelipodijskih produžetaka, istovremeno s glutationionilacijom topljivog aktina. Prekomerna ekspresija SRX1 u HEK293 tretiranim PABA / NO ćelijama povećala je polimerizaciju aktina i obnovila zaobljeniju morfologiju. Mutageneza, usmjerena na ovaj lokus otkrila je da je katalitski cys99 SRX1-a bio potreban za zaštitu od glutationilacije proteina, ali nije bio potreban za interakciju SRX1 s proteinskim ciljem i nije bio izravni akceptor GSH motiva tokom reakcije deglutationilacije.

Baek et al. (2012) otkrili su da niski nivoi stabilnog stanja H2O2 nisu uzrokovali značajnu oksidativnu ozljedu u ljudskim epitelnim ćelijama pluća A549 ili embrionskim fibroblastima miša (MEF) zbog eliminacije viška H2O2 peroksidazama. Međutim, iscrpljivanje SRX putem siRNK u ćelijama A549 ili delecija Srx u MEF-ima rezultiralo je dramatičnim povećanjem ekstra- i unutarćelijskog H2O2 sulfinskih 2-cis peroksidaza i apoptoze. Istovremeno sa hiperoksidacijom mitohondrijskog PRXIII (PRDX3; 604769), A549 osiromašene SRX ćelije pokazale su aktivaciju apoptotskih puteva posredovanih mitohondrijama, uključujući potencijalni kolaps mitohondrijske membrane, oslobađanje citohroma c i aktivaciju kaspaza. Ponovno uvođenje SRX-a poništilo je ove efekte. Baek et al, (2012) zaključili su da SRX održava ravnotežu između proizvodnje i eliminacije H2O2  i štiti stanice od apoptoze, čak i u prisustvu njegovog niskog ravnotežnog stanja.

## Aminokiselinska sekvenca
;Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

1020304050
MGLRAGGTLGRAGAGRGAPEGPGPSGGAQGGSIHSGRIAAVHNVPLSVLI
RPLPSVLDPAKVQSLVDTIREDPDSVPPIDVLWIKGAQGGDYFYSFGGCH
RYAAYQQLQRETIPAKLVQSTLSDLRVYLGASTPDLQ

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Geni
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 20