N-Arahidonilglicin

'''*N*-Arahidonilglicin** (**NAGly''')  je karboksilni metabolit endokanabinoidni  anandamid (AEA). Otkako je prvi puta je sintetiziran 1996.,

NAGly je, zbog širokog spektra signalnih ciljeva u mozgu, imunskom sistemu i svim raznim drugim tjelesnim sistemima, bio je u  glavnom fokusu relativno suvremenog područja lipidomike. U kombinaciji sa 2‐arahidonoil glicerolom (2‐AG), NAGly omogućio je identifikaciju porodice lipida, koja se često naziva endokanabinoidi.

Nedavno je pronađeno da se NAGly vezuje za G-protein spregnuti receptor 18 (GPR18), pretpostavljeni receptor nenormalnog kanabidiola. NaGly je endogeni inhibitor nivoa amid-hidrolaze masnih kiselina (FAAH) i na taj način povećava nivo etanolamidnog endokanabinoida AEA, oleoiletanolamida (OEA) i palmitoiletanolamida (PEA). NaGly se nalazi u cijelom tijelu i istraživanje njegovih eksplicitnih funkcija je u toku.

## Biosinteza i razgradnja 
Biosinteza i razgradnja NaGly-a nije potpuno shvaćena. Koristeći biohemijske pristupe, dva predložena puta uključuju: 
*1) enzimsku konjugaciju arahidonske kiseline i glicina,  i 
*2) oksidativni metabolizam endogenog kanabinoidnog anandamida. U prilog nekadašnjem "izravnom" putu konjugacije i hidrolize arahidonske kiseline i glicina, izlučeni enzim PM20D1 i unutarćelijska amidaza FAAH identificirani su kao enzimski regulatori metabolizma NAGly kod miševa.

## Istraživanja 
### Uticaj na nervni sistem 
Pretpostavlja se da NAGly je ima neurofiziološku funkciju suzbijanja bola, potkrijepljen dokazima da suzbija formalinom uzrokovanu bola u pacova. Konkretno, periferno primijenjeni NAGly inhibira ponašanje u boli faze 2, sugerirajući ili direktno suzbijanje nociceptivnih afekata na nerve ili indirektnu modulaciju aferentnog intersticijskog okruženja. Slično mehaničkoj alidoniji izazvanoj djelimičnom ligacijom zglobnog nerva, takođe je smanjen NaGly. Ostali konjugati arahidonske i aminokiseline nisu imali iste efekte, a ni u jednoj studiji nisu uticale na agoniste kanabinoidnih receptora, a sugeriran je novi pristup posredovan kanabinoidnim receptorima za ublažavanje upalne boli.

Pokazalo se da je NaGly endogeni ligand za G-protein spregnuti receptor GPR92, zajedno sa farnezil-pirofosfatom. U korijenu dorzalne ganglije (DRG), gdje je utvrđeno da je GPR92 lokaliziran, NaGly povećava razinu unutarćelijskog kalcija u DRG neuronima, što ukazuje na ulogu NaGly u senzornom nervnom sistemu, aktivacijom GPR92. Štaviše, pokazalo se da NAGly djeluje kao supstrat za enzim ciklooksigenaza-2 (COX-2), koji je prije svega poznat po proizvodnji prostaglandina povezano s povećanjem upale i hiperalgezije. U mnogim tkivima sisara koji imaju COX-2, prirodno su prisutne značajne razine NAGly, a u tim tkivima COX-2 selektivno metabolizira NAGly prostaglandin (PG) H 2 glicin i HETE-Gly.

### Migracija ćelija 
Za NAGly je postavljena hipoteza da inducira migraciju ćelija u BV-2 ćeliama mikroglije.  Ista istraživanja sugeriraju da se ta migracija događa putem GPR18. Ovo je verificirano pomoću GPR18 transfektiranih  HEK-293 ćelija. Ista migracija nije posvjedočena upotrebom nezaraženih i GPR55 transfektiranih HEK-293. Pored toga, tetrahidrokanabinol i NaGly puni su agonisti  na GPR18 receptorima i induciraju migraciju u ljudskim endometrijskim  HEC-1B ćelijama.  Razumijevanje funkcija NaGly-a u takvim strukturama pruža obećavajuću budućnost u pomaganju u liječenju bolesti poput ndometrioze.
 
### Ćelijsko disanje 
NAGly snažno stimulira potrošnju kisika u više ćelijskih linija, uključujući mišje C-C12 mioblaste i ljudske HEK293T ćelije. Ova respiratorna bioaktivnost NAGly povećava se neprekidnim mitohondrijskim disanjem (stadij 4u) i ovisi o prisustvu desaturanih masnih kiselina. Disajna bioaktivnost NAGly može biti onemogućena u prisustvu albumina u serumu, koji u mišjoj krvnoj plazmi djeluje kao NAGly nosač.

### Ostali ciljevi 
#### Izlučivanje inzulina 
NaGly je identificiran kao novi inzulinski sekretagog i pokazano je da povećava koncentraciju kalcija unutar ćelije stimulacijom kalcijskih kanala zavisnih od napona. Pored toga, ova akcija je zavisila od nivoa izvanstanične glukoze.

## Reference 
## Vanjski linkovi
Kategorija:Endokanabinoidi
Kategorija:Neurotransmiteri
Kategorija:Amidi
Kategorija:Inhibitori
Kategorija:Alfa-aminokiseline