Nukleotidnovezujući oligomerizacijski receptori

**Nukleotidnovezujući oligomerizacijski receptori** ili **NOD-liki receptori** (**NLR**-i) (poznati i kao nukleotid-obvezujuća ponavljanja bogata leucinom), su unutarćelijki senzori molekulski uzorci sa patogenom (pambovima) koji ulaze u ćeliju putem fagocitoza ili pora i molekulskih obrazaca oštećenja To su povezane sa ćelijskim stresom. Oni su tipovi receptora za prepoznavanje uzorka (PRRS), i imati ključne uloge u regulaciji urođenog imunskog odgovora. NLR-i mogu sarađivati sa receptori nalik na (TLR-e) i regulišu upalni i apoptozni odgovor. Pronađeni su u limfocitima, makrofagima, dendritskim ćelijama i također u nemunskim ćelijama, naprimjer u epitelnim. NLR-i su visoko konzervirani kroz evoluciju. Njihovi homolozi otkriveni su u mnogim različitim životinjskim vrstama (APAF1)  a također i u biljnom carstvu (R-protein otporan na bolest).

## Nomenklatura i sistem 
Imena kao Caterpiller, kimnu, NALP, PAN, Nacht, Pypaf korišteni su za opisivanje porodice NLRS. Nomenklatura je ujedinjen od strane Odbora nomenklature gena HUGO: Porodica je karakterizirana kao NLR-I za pružanje opisa porodičnih značajki - NLR znači nukleotidno obvezujući domen i bogatstvo za vezanje koji sadrži porodicu gena.
 
Ovaj sIstem dijeli NLR-e u 4 potporodice, na osnovu tipa N-terminalnog domena:
 
* NLRA (A za kisele transaktivne domene): CIITA
* NLRB (B za BIRS): NAIP
* NLRC (C za CARD): NOD1, NLRC3, NLRC3, NLRC4, NLRC5
* NLRP (P za PYD): NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRP4, NLRP5, NLRP6 , NLRP7, NLRP8, NLRP9, NLRP10, NLRP11, NLRP12, NLRP13, NLRP14 
 
S druge strane, NLR-ovi se mogu podijeliti u tri potporodice u pogledu njihovih filogenetskih odnosa:
*NOD-ovi: NOD1, NOD2, NOD3 (NLRC3), NOD4 (NLRC5), NOD5 (NLRX1), CIITA
*NLRP-i (ili NALP-i): NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRP4, NLRP5, NLRP6, NLRP7, NLRP8, NLRP9, NLRP10, NLRP11, NLRP12, NLRP13, NLRP14
*IPAF: IPAF (NLRC4), NAIP

## Potporodica NOD
NOD-na potporodica uključuje NOD1, NOD2, NOD3, NOD4 sa CARD domenom, CIITA koji sadrže kisele transakcivatorske domene i NOD5 bez ikakvih N-terminalnih domena.
 
### Signalizacija 
Dobro opisan receptori su NOD1 i NOD2. Njihovih ligandi prepoznavanje regrutuju oligomerizacijske interakcije domena NACHT i CARD sa serinom sa CARD-ovima sa kinaza RIP2 što dovodi do aktiviranja RIP2.
RIP2 posreduje angažiranje kinaze TAK1 koja fosforilira i aktivira iκb kinazu. Aktivacija IBB kinaze rezultira fosforizacijom inhibitora IκB-a koji eksprimira NF-κb i njenu jedarnu translokaciju. NF-κb zatim aktivira ečspresiju upalnih citokina.
Mutacije u NOD2 povezane su s Crohnovom bolešću ili Blauovim sindromom.
 
### Ligandi 
NOD1 i NOD2 prepoznaju peptidoglikanske motive iz bakterijske ćelije koja se sastoji od N-acetilglokozamina i N-acetilmuramske kiseline. Ovi lanci šećera su unakrsni povezani peptidnim lancima koji se mogu osjetiti kimanjem. NOD1 prepoznaje molekulu koji se zove mezo-diaminopimelna kiselina (Mezo-DAP) Uglavnom se nalazi u Gram-negativnim bakterijama (naprimjer *Helicobacter pylori *,  *Pseudomonas aeruginosa*). NOD2 proteini mogu osjetiti unutarćelijski muramil-dipeptid (MDP), tipski za bakterije poput *Streptococcus pneumoniae* ili *Mycobacterium tuberculosis*.
Sve ove interakcije protein-protein tvore kompleks pod nazivom upadne upale. Agregacija procaspaze-1 uzrokuje autoupalnost i formiranje aktivnog enzima. Kaspaza-1 važan je za proteolitsku obradu proupalnih citokina Il-1β i IL-18].

### Ligandi 
Postoje tri dobro okarakterizirane upalna inflasoma - NLRP1, NLRP3 i IPAF. Formiranje NLRP3 inflamasoma mogu se aktivirati Pamps kao što su mikrobilni toksini (na primjer alfa-toksina *Staphylococcus aureus*) ili cijeli patogeni, naprimjer *Candida slbicans*, *Saccharumyces cerevisiae * Sendai virus, gripa. NLRP3 prepoznaje i vlažnost što ukazuje na stres u ćeliji. Molekula za opasnost može biti vanćelijski ATP, vanćelijska glukoza, mononatrijski uritešni (MSU) kristali, kalcij-pirofosfat dihidrat (CPPD), alumi ili iritantici okoliša - silijij, azbest, UV idritantici i nadražitelji kože. Prisutnost ovih molekula izaziva proizvodnju ROS i k + efluks. NLRP1 prepoznaje smrtonosni toksin iz * Bacillus antracis * i muramil-dipeptid. IPAF osjeća flagellin iz *Salmonella zyphimurium* , *Pseudomonas aeruginosa *, * Listeria monocytogenes*.
 
## Također pogledajte 
* Toliki receptor
* Inflamasom
* Rig-I-liki receptor

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* PTHR14074 (filter for human)
 

Kategorija:Unutarćelijski receptori
Kategorija:LRR proteini
Kategorija:Receptori
Kategorija:Imunološki sistem