Kavernirani angiom

**Kavernirani hemangiom**, koji se također zvani **kavernozni angiom**, **venska malformacija**, **kavernom** ili **cerebralna kavernozna malformacija** (**CCM**) (kada se govori o položaju u mozgu) je tip venske malformacije zbog endotelne dismorfogeneze iz lezije koja  pri rođenju. Uprkos svojoj oznaci hemangioma, nije tumor jer ne pokazuje hiperplaziju endotela. Abnormalno tkivo uzrokuje usporavanje protoka krvi kroz šupljine ili **kaverne**. Krvni sudovi ne formiraju potrebne spojnice sa okolnim ćelijama, a strukturna podrška glatkih mišića je otežana, što uzrokuje curenje u okolno tkivo. Upravo curenje krvi, koje se naziva hemoragija, uzrokuje niz simptoma za koje se zna da su povezani sa ovim stanjem.

## Simptomi
Osobe s ovim stanjem u mozgu, mogu ili ne moraju osjetiti simptome. Neke komplikacije stanja su opasne po život ili uzrokuju velike poremećaje u normalnom funkcioniranju.  Mogu uslijediti opasni napadi zbog kompresije mozga, krvarenje unutar moždanog tkiva, problemi s vidom, poteškoće s govorom ili korištenjem riječi, gubitak pamćenja, ataksija  ili hidrocefalija. Manje ozbiljni simptomi mogu uključivati glavobolje i slabost ili utrnulost u rukama ili nogama, iako sami ovi simptomi ne ukazuju na to da osoba ima to stanje. U očima može uzrokovati poremećaj ili oštećenje vanokularnih mišića i očnog živca, što se može manifestirati kao dvostruki vid, progresivna proptoza, smanjena oštrina vida  ili druge promjene vida. Može dovesti do djelimičnog ili potpunog sljepila. Kada se stanje javi u jetri, obično ne izaziva simptome, ali neki mogu osjetiti bol u gornjem desnom dijelu trbuha, osjećaj sitosti nakon jedenja samo male količine hrane, smanjen apetit, mučnina ili povraćanje. Iako ne postoji definitivan uzrok, istraživanja sugeriraju da mutacija rezultira tim  stanjem. Kongenitalni hemangiomi koji se pojavljuju na koži poznati su kao vaskularni ili crveni urođeni znakovi.

Poznato je da se javljaju porodične moždane kavernske malformacije. Mutacije mogu biti naslijeđene na autosomno dominantan način ili se javljaju sporadično. Sve u svemu, smatra se da je porodična bolest odgovorna za jednu trećinu do polovinu slučajeva. U SAD-a, otprilike 50% hispanoameričkih pacijenata sa cerebralnim kavernoznim malformacijama ima porodični oblik. Nasuprot tome, poznati oblik stanja čini samo 10 do 20% slučajeva kod kavkazoida. Razlog za ovu razliku još nije poznat.

Nekoliko gena – K-Rev interakcija  1 (SSM1), malkavernin (CCM2) i protein programirane ćelijske smrti 10 (SSM3) – identifikovani  su kao da imaju mutaciju povezanu sa ovim lezijama. Ovi geni nalaze se na poziciji 7q21.2 (hromosom 7 dugi krak), 7p13 (hromosom 7 kratki krak) i 3q25.2-q27 (hromosom 3 dugi krak) . O ovim lezijama dalje se raspravlja na  sajtu Onlajn mendelovsko nasljeđivanje kod čovjeka – referentni brojevi su OMIM 116860, OMIM 603284 i OMIM 603285.

## Mehanizam
Postoji nekoliko poznatih uzroka kavernoznih hemangioma, ali neki slučajevi su još uvijek nepoznati. Liječenje zračenjem koje se koristi za druga medicinska stanja predlaže se da uzrokuje kavernozne malformacije kod nekih pacijenata.

Tumori hemangioma su rezultat brze proliferacije endotelnih ćelija i pericitne hiperplazije ili povećanja tkiva kao posljedice abnormalne ćelijske diobe pericita. Patogeneza hemangioma još uvijek nije razjašnjena. Pretpostavlja se da faktori rasta i hormonski uticaji doprinose abnormalnoj proliferaciji ćelija. Kavernozni hemangiomi jetre se češće dijagnosticiraju kod žena koje su bile trudne. Nadalje, također se vjeruje da je "mutacija drugog pogotka" neophodna za početak bolesti. To znači da mutacija u jednom od dva gena na hromosomu nije dovoljna da izazove kavernoznu malformaciju, ali bi mogla mutacija oba alela. Osim toga, istraživanja o hemangiomima općenito su pokazala da je gubitak heterozigotnosti uobičajen u tkivu gdje se razvija hemangiom. Ovo bi potvrdilo da je za abnormalnu proliferaciju ćelija potrebno više od jedne mutacije alela. Pokazalo se da KRIT1 djeluje kao transkripcijski faktor u razvoju arterijskih krvnih sudova kod miševa. CCM2 ima strukturu koja se preklapa sa CCM1 (KRIT1) i deluje kao protein skele kada je eksprimiran. Oba gena su uključena u MAP3K3 i stoga se čini da su dio istog puta. 
skih MAPK-puteva]] 
Pokazalo se da CCM2 uzrokuje smrt mišjih embriona. Na kraju, pokazalo se da gen CCM3 ima sličnu ekspresiju kao CCM1 i CCM2, što ukazuje na vezu u njegovoj funkcionalnosti. Trenutno, nijedan eksperiment nije utvrdio njegovu tačnu funkciju. Gubitak funkcije ovih gena u kontroli proliferativnog signalnog puta rezultirao bi nekontroliranom proliferacijom i razvojem tumora. Godine 2018. teoretizirano je da proliferacija endotelnih ćelija s disfunkcionalnim čvrstim spojevima, koje su pod povećanim endotelnim stresom zbog povišenog venskog pritiska, predstavlja patofiziološku osnovu za razvoj kavernoznog hemangioma.

## Dijagnoza
Gradient-Echo T2WI magnetna rezonanca (MRI) je najosjetljiviji metod za dijagnosticiranje kavernoznih hemangioma. MRI je tako moćan alat za dijagnozu da je doveo do povećanja dijagnoze kavernoznih hemangioma od pojave tehnologije 1980-ih. Radiografski izgled se najčešće opisuje kao oblik "kokice" (popkorn) ili "duda".  Kompjuterizirana tomografija (CT)  nije osjetljiva ili specifična metoda za dijagnosticiranje kavernoznih hemangioma. Angiografija obično nije neophodna, osim ako se ne zahtijeva da se isključe druge dijagnoze. Dodatno, biopsije se mogu dobiti iz tumorskog tkiva za pregled pod mikroskopom. Neophodno je dijagnosticirati kavernozni hemangiom jer su tretmani za ove lezije manje agresivni od kancerogenih tumora, kao što je angiosarkom. Međutim, budući da je MRI izgled praktički patognomoničan, biopsija je rijetko potrebna za verifikaciju.

## Liječenje
Asimptomske lezije mogu ne zahtijevati liječenje, ali će biti potrebno nadgledanje zbog bilo kakve promjene veličine. Promjena veličine lezija u nosu, usnama ili očnim kapcima može se liječiti steroidnim lijekovima, kako bi se usporio napredak. Steroidi se mogu uzimati oralno ili ubrizgavati direktno u tumor. Pritisak na tumor se također može koristiti za smanjenje otoka na mjestu hemangioma. Postupak koji koristi male čestice za zatvaranje dotoka krvi, poznat je kao skleroterapija. Ovo omogućava smanjenje tumora i manje bola. Moguće je da tumor ponovo naraste punjenjem krvlju, nakon obavljene procedure. Ako lezija uzrokovana kavernoznim hemangiomom uništava zdravo tkivo oko sebe ili ako pacijent ima velike simptome, tada se operacija može koristiti za uklanjanje kavernoma po komadima. Pristup liječenju ovisi o mjestu, veličini i prisutnim simptomima, kao i o anamnezi krvarenja iz lezije. U pogledu očekivanog životnog vijeka, nije prikupljeno dovoljno podataka o pacijentima s ovom malformacijom kako bi se pružila reprezentativna statistička analiza.

## Epidemiologija
Pravu učestalost kavernoznih hemangioma teško je procijeniti jer se često pogrešno dijagnosticiraju kao druge venske malformacije. Kavernozni hemangiomi mozga i kičmene moždine (malformaacije cerebralni kavernozni hemangiomi; CCM), mogu se pojaviti u svim životnim dobima, ali se obično javljaju u trećoj do četvrtoj deceniji života osobe bez seksualnih preferencija. Zapravo, CCM je prisutan kod 0,5% populacije. Međutim, otprilike 40% onih s malformacijama ima simptome. Asimptomske osobe su obično one koje su sporadično razvile malformaciju, dok su simptomske osobe obično naslijedile genetičku mutaciju. Hemangiomi jetre se obično javljaju u dobi između 30-50 godina i češće kod žena. Slučajevi neonatusnih kavernoma jetre su izuzetno rijetki. Kavernozni hemangiom oka je češći kod žena nego muškaraca i u dobi između 20 i 40 godina.

## Reference 
## Doponska literatura 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
*Angioma Alliance "It is our mission to inform, support, and mobilize those affected by cavernous angioma and drive research for better treatments and a cure. We do this by developing and executing strategic, creative, high-return interventions as a model for rare diseases."
*Cavernoma Alliance UK, "Mission: To work to find a cure for cavernoma, improving treatment and supporting those affected by cavernoma along the way."

Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Geni na hromosomu 7
Kategorija:Benigne neoplazme
Kategorija:Kožne i potkožne izrasline