Inzulinu sličan faktor rasta

**Insulinoliki faktori rasta** (IGF) su proteini s visokom sličnošću sekvenci sa insulinom. IGF su dio složenog sistema koji ćelije koriste za komunikaciju sa svojim fiziološkim okruženjem. Ovaj složeni sistem (često se naziva IGF *osovina*) sastoji se od dva receptora ćelijske površine (IGF1R i IGF2R), dva liganda (Insulinoliki faktor rasta 1 (IGF-1) i Insulinoliki faktor rasta 2 (IGF-2), porodice od sedam visoko afinitetnih IGF-vezujući proteini (IGFBP1 do IGFBP7), kao i pridruženi IGFBP koji razgrađuju enzim, a zajednički se nazivaju proteaze.

## Osovina IGF1 / GH 
"Osovina" IGF se također naziva i hormonom rasta / osom IGF-1. Insulinoliki faktor rasta 1 (IGF-1, ili ponekad sa rimskim brojem kao IGF-I),  uglavnom luči jetra,  kao rezultat stimulacije putem hormona rasta (GH ). IGF-1 je važan, kako za regulaciju normalne fiziologije, tako i za niz patoloških stanja, uključujući i karcinom. Pokazano je da osovina IGF ima ulogu u promociji proliferacije ćelija i inhibiciji programirane ćelijske smrti (apoptoza). Insulinoliki faktor rasta 2 (IGF-2, ponekad IGF-II), smatra se primarnim faktorom rasta, potrebnim za rani razvoj, dok je ispoljavanje IGF-1 potrebno za postizanje maksimalnog rasta. Studije nokaut gena na miševima su to potvrdile, iako će druge životinje vjerojatno na različite načine regulirati ekspresiju ovih gena. Iako IGF-2 može biti prvenstveno aktivan u  fetusu, on je također bitan za razvoj i funkciju organa kao što su mozak, jetra i bubreg.

Faktori za koje se smatra da uzrokuju varijacije u nivoima GH i IGF-1 u cirkulaciji uključuju genotip osobe, doba dana, dob, spol, status vježbanja, nivo stresa, nivo prehrane, indeks tjelesne mase (BMI), stanje bolesti, “rasnu“ pripadnost, status estrogena i unos ksenobiotika.

IGF-1 je uključen u regulaciju  razvoja neurona, uključujući neurogenezu, mijelinizaciju, sinaptogenezu, te  grananje dendrita  i neuroprotekciju, nakon oštećenja neurona. Povećani nivo IGF-I u serumu u djece povezan je s višim IQ.

IGF-1 oblikuje razvoj puža kontrolom apoptoze. Njegov deficit može prouzrokovati gubitak sluha. Serumska razina također je u korelaciji između kratkih visokih i smanjenih slušnih sposobnosti, posebno oko 3.-5. godine, i 18 godina (kasni pubertet).

## IGF receptori
Poznato je da IGF vežu IGF-1 receptor, insulinski receptor, IGF-2 receptor, receptor povezan sa insulinom i moguće druge receptore. IGF-1 receptor je "fiziološki" receptor – IGF-1 se veže za njega sa znatno većim afinitetom nego što veže receptor za insulin. Poput receptora insulina, IGF-1 receptor je receptor tirozin-kinaza –  što znači da receptorski signali izazivaju dodavanje molekule fosfata na određene tirozine. IGF-2 receptor veže samo IGF-2 i djeluje kao "receptor klirensa" – ne aktivira nikakve unutarćelijske signalne puteve, funkcionira samo kao agens za odvajanje IGF-2 i sprečava signalizaciju IGF-2

## Organi i tkiva pogođeni sa IGF-1 
Budući da mnogi različiti tipovi tkiva imaju IGF-1 receptor, efekti su različiti. Djeluje kao neurotrofni  faktor, inducirajući preživljavanje neurona. Može katalizirati hipertrofiju skeletnih mišiča, inducirajući sintezu proteina i blokirajući atrofiju mišića. Štiti ćelije hrskavice  i povezan je s aktivacijom osteocita, pa može biti anabolički faktor za kosti. Budući da je u visokim koncentracijama sposoban da aktivira insulinski receptor, može takođe dopuniti efekte insulina. Receptori za IGF-1 nalaze se u vaskularnim glatkim mišićima, dok tipski receptori za insulin u njima nisu pronađeni.

## IGF-vezujući proteini 
IGF-1 i IGF-2 su regulirani porodicom proteina poznatih kao insulinoliki proteini koji veže faktor rasta. Ovi proteini pomažu u moduliranju IGF djelovanja na složene načine, koji uključuju i inhibiranje IGF djelovanja, uz  sprečavanje vezanja za IGF-1 receptor, kao i promicanjem IGF djelovanja, moguće podsticanjem u isporuci na receptor i produženjem poluživota IGF. Postoji sedam karakteriziranih proteina koji vežu IGF (IGFBP1 do IGFBP7), kao i značajni podaci koji sugeriraju da IGFBP imaju važnu ulogu  sposobnosti da reguliraju IGF.

IGF-1 i IGFBP-3 ovise o GH, dok je IGFBP-1 reguliran inzulinom. Proizvodnja IGFBP-1 iz jetre značajno je povišena za vrijeme insulinopenije, dok insulin povećava nivo bioaktivnog IGF-1 u serumu.

## Bolesti na koje utiče IGF 
Studije od nedavnog interesa pokazuju da osovina insulin/ IGF ima važnu ulogu u starenju. Nematode, voćne mušice i drugi organizmi imaju produžen životni vijek kada je gen ekvivalentan sisarskom insulinu je nokautiran. Međutim, donekle je teško povezati ovaj nalaz sa sisarima, jer u manjem organizmu postoji mnogo gena (najmanje 37 u nematodi * Caenorhabditis elegans*),) koji su "insulinoliki" ili  "IGF-1-liki", F-1-liki", dok kod sisara insulinoliki proteini sadrže samo sedam članova (insulin, IGF, relaksin, EPIL i faktor relaksan ). Ljudski geni za sintezu insulinolikih proteina imaju očigledno različite uloge s nekim, ali s manje rasprave, pretpostavlja se zato što kod ljudi postoji više proteina sličnih insulinskim receptorima. Jednostavniji organizmi obično imaju manje receptora; naprimjer, nematoda  *C. elegans* imasamo jedan insulinoliki receptor. Pored toga, *C. elegans* nema specijalizirane organe poput (Langerhansovih otočića, koji osjete insulin kao odgovor na homeostazu glukoze. Štaviše, IGF1 utiče na životni vijek nematoda, uzrokujući stvaranje dauera, razvojnod stadija larve *C. elegans*. Budući da ne postoji korelat sisara, otvoreno pitanje može li IGF-1 ili insulin kod sisara poremetiti starenje, iako postoji sugestija da bi mogli biti povezani sa fenomenima prehrambenih ograničenja.

Druga istraživanja počinju otkrivati važnu ulogu koju IGF imaju u bolestima,  kao što su rak i dijabetes, pokazujući, naprimjer, da IGF-1 stimulira rast ćelija karcinoma prostate i dojke. Istraživači se ne slažu u potpunosti oko stepena rizika od raka koji predstavlja IGF-1.

## Također pogledajte 
* Insulinoliki faktor rasta 1
* Insulinoliki faktor rasta 2
* Insulin

## Reference
## Vanjski linkovi
Kategorija:Endokrinologija
Kategorija:Faktori rasta
Kategorija:Hormoni
Kategorija:Peptidi
Kategorija:Biomolekule
Kategorija:Peptidni hormoni
Kategorija:Zabranjene supstance Svjetske antidoping agencije