ZBTB1

**Cinkoprstni i BTB domen sadržavajući protein 1** koji je protein koji je  kod ljudi kodiran genom **ZBTB1**.

ZBTB1 je neophodan za razvoj limfocita u miševa: T-ćelije su odsutne kod miševa mutanata ZBTB1, a broj B-ćelija i prirodnih ćelija ubica je smanjen.

Analizom genomske sekvence, Liu et al. (2011) locirali li su gen ZBTB1 na hromosomu 14, sekvenca 14q23.3. Utvrdili su da gen ZBTB1 sadrži dva egzona i da obuhvata približno 20,4 kb.
Punwani i dr. (2012) objavili su da se mišji Zbtb1 nalazi na hromosomu 12C3.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  713  aminokiselina, a molekulska težina   82.016 Da.

1020304050
MAKPSHSSYVLQQLNNQREWGFLCDCCIAIDDIYFQAHKAVLAACSSYFR
MFFMNHQHSTAQLNLSNMKISAECFDLILQFMYLGKIMTAPSSFEQFKVA
MNYLQLYNVPDCLEDIQDADCSSSKCSSSASSKQNSKMIFGVRMYEDTVA
RNGNEANRWCAEPSSTVNTPHNREADEESLQLGNFPEPLFDVCKKSSVSK
LSTPKERVSRRFGRSFTCDSCGFGFSCEKLLDEHVLTCTNRHLYQNTRSY
HRIVDIRDGKDSNIKAEFGEKDSSKTFSAQTDKYRGDTSQAADDSASTTG
SRKSSTVESEIASEEKSRAAERKRIIIKMEPEDIPTDELKDFNIIKVTDK
DCNESTDNDELEDEPEEPFYRYYVEEDVSIKKSGRKTLKPRMSVSADERG
GLENMRPPNNSSPVQEDAENASCELCGLTITEEDLSSHYLAKHIENICAC
GKCGQILVKGRQLQEHAQRCGEPQDLTMNGLGNTEEKMDLEENPDEQSEI
RDMFVEMLDDFRDNHYQINSIQKKQLFKHSACPFRCPNCGQRFETENLVV
EHMSSCLDQDMFKSAIMEENERDHRRKHFCNLCGKGFYQRCHLREHYTVH
TKEKQFVCQTCGKQFLRERQLRLHNDMHKGMARYVCSICDQGNFRKHDHV
RHMISHLSAGETICQVCFQIFPNNEQLEQHMDVHLYTCGICGAKFNLRKD
MRSHYNAKHLKRT

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Kloniranje i ekspresija
ZBTB1 je transkripcijski potiskivač iz porodice cinkovih prstiju  BTB/POZ cinkovih prstiju (Liu et al., 2011). Uključen je u popravljanje DNK i gornji je regulator translezijske sinteze DNK (Kim i sur., 2014).
 
RT-PCR-om pomoću ćelija raka pluća H460, Liu et al. (2011) klonirali su ZBTB1. Predviđeni protein od 713 aminokiselina sadrži N-terminalni BTB/POZ domen, nakon čega slijedi serija od 8+osam motiva C2H2 cinkovih prstiju, koji se protežu do C-kraja. Analiza baze podataka sugerira da se ZBTB1 uglavnom eksprimira u ljudskim plućima, posteljici, maternici, mozgu, očima, gušterači i B-ćelijama zametnog centra. Konfokusna mikroskopija transficiranih HeLa ćelija pokazala je jedarnu lokalizaciju ZBTB1 koja je ovisila o prisutnosti motiva cinkovih prstiju.

Kim et al. (2014) utvrdili su da je treći domen cinkovog prsta ZBTB1 evolucijski konzervirani domen cinka-4 (UBZ4) koji veže ubikvitin. 
Koristeći eksperimente s transfekcijom, Liu et al. (2011) pokazali su da je ZBTB1 transkripcijski represor. Prekomjerna ekspresija ZBTB1 inhibirala je aktivnosti transkripcije posredovane kroz cAMP elemente odgovora (CRE). Eksperimenti skraćivanja sugeriraju da represija transkripcije pomoću ZBTB1 zahtijeva i BTB domen i motive cinkovih prstiju.

Bioinformatičkom analizom Kim et al. (2014) otkrili su da je UBZ4 domen ZBTB1 poremećen kod nekih karcinoma, što sugerira da ZBTB1 može učestvovati u putevima popravljanja DNK. Osiromašenje ZBTB1 u HeLa ćelijama  smanjilo je monoubikvitaciju PCNA (176740). Nokautiranje ZBTB1 također je rezultiralo smanjenim sklopom polimeraze za sintezu translezijske DNK POLH. Analiza mutacije pokazala je da je UBZ4 domen ZBTB1 potreban za PCNA monoubikvitinaciju i za lokalizaciju ZBTB1 u DNK lezija. Ćelije kojima nedostaje ZBTB1 nisu mogle popraviti oštećenje ultraljubičastom svjetlošću (UV-zrake). Analiza imunoprecipitacije pokazala je da se ZBTB1 veže za komplekse   hromatina koji sadrže KAP1 (TRIM28). ZBTB1 je povećao afinitet fosforiliranog KAP1 za UV-oštećena mjesta, promovirajući time preoblikovanje hromatina i regrutiranje RAD18. Kim et al. (2014) zaključili su da je ZBTB1 uključen u orkestriranje preoblikovanja hromatina tokom popravljanja DNK.

## Životinjski model
Punwani et al. (2012) serendipitno su identificirali transgene miševe čiji su mužjaci bili neplodni i bez T-limfocita. Nedostatak se mogao ispraviti transplantacijom hemopoetskih ćelija miševa divljeg tipa. Defekt je identificiran kao delecija koja uključuje pet susjednih gena na hromosomu 12C3 koji se mogu prevladati ekspresijom 1 deletiranog gena, Zbtb1. Prekid Zbtb1 kod miševa divljeg tipa stvorio je fenotip transgenih mišeZbtb1 –/– miševi gotovo nisu imali T-ćelije, reducirane prirodne ćelije ubice i normalne B-ćelije. Zbtb1 +/– heterozigoti su bili normalni. Zbtb1 –/– miševi su imali samo vestigijalni timus i limfne čvorove, a njihova slezena bila je upola manja od kontrola s leglom. Nekoliko T ćelija prisutnih u Zbtb1 –/–miševa nije bilo sposobno za proliferaciju ili citotoksičnu funkciju. Citometrijska analiza protočnih citometrijskih stanica Zbtb1 –/– timusa pokazala je da progenitori T-ćelija nisu mogli napredovati izvan dvostruko negativne faze.

## Reference 
Kategorija:Geni na hromosomu 14
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika