SLC40A1

**Feroportin-1**,  znan I kao  **član 1porodice rastvornih nosača (SLC40A1)** ili **gožđem-regulirani transporter 1 (IREG1),** jest protein koji je kod ljudi kodiran genom **SLC40A1** sa hromosoma 2 I dio je porodice  **feroportina (Fpn)** (TC# 2.A.100). Ferroportinje transmembranski protein koji transportuje gvožđe iz unutrašnjsti na periferiju ćelija. Feroportin je jedini poznati eksporter gvožđa.

Nakon što se gvožđe iz hrane apsorbira u ćelioje tankog crijeva, feroportin omogućava da se transportira iz tih ćelija u krvotok. Fpn također posreduje u efluksu recikliranog gvopžđa iz makrofaga koji se nalaze u slezeni i jetri.

Feroportin reguliše hepcidin, hormon koji proizvodi jetra; hepcidin se vezuje za Fpn i ograničava njegovu aktivnost efluksa gvožđa, čime se smanjuje isporuka gvožđa u krvnu plazmu.

1020304050
MTRAGDHNRQRGCCGSLADYLTSAKFLLYLGHSLSTWGDRMWHFAVSVFL
VELYGNSLLLTAVYGLVVAGSVLVLGAIIGDWVDKNARLKVAQTSLVVQN
VSVILCGIILMMVFLHKHELLTMYHGWVLTSCYILIITIANIANLASTAT
AITIQRDWIVVVAGEDRSKLANMNATIRRIDQLTNILAPMAVGQIMTFGS
PVIGCGFISGWNLVSMCVEYVLLWKVYQKTPALAVKAGLKEEETELKQLN
LHKDTEPKPLEGTHLMGVKDSNIHELEHEQEPTCASQMAEPFRTFRDGWV
SYYNQPVFLAGMGLAFLYMTVLGFDCITTGYAYTQGLSGSILSILMGASA
ITGIMGTVAFTWLRRKCGLVRTGLISGLAQLSCLILCVISVFMPGSPLDL
SVSPFEDIRSRFIQGESITPTKIPEITTEIYMSNGSNSANIVPETSPESV
PIISVSLLFAGVIAARIGLWSFDLTVTQLLQENVIESERGIINGVQNSMN
YLLDLLHFIMVILAPNPEAFGLLVLISVSFVAMGHIMYFRFAQNTLGNKL
FACGPDAKEVRKENQANTSVV

## Struktura i funkcija 
Članovi porodice feroportina sastoje se od 400-800 aminokiselinskih ostataka, sa visoko konzerviranim histidin om na poziciji ostatka 32 (H32), i pokazuju 8-12 navodnih transmembranski domena. Ljudski Fpn sastoji se od 571 aminokiselinskog ostatka.

Nedavne kristalne strukture generirane iz bakterijskog homologa feroportina (iz " Bdellovibrio bacteriovorus ") otkrile su da struktura Fpn nalikuje onoj transportera natporodice glavnih fasilitatora (MFS). Prospektivno mjesto vezanja supstrata nalazi se na interfejsu između N- i C-terminalne polovine proteina, i naizmenično je dostupno sa obje strane ćelijjske membrane, kao i nikl.

## Tkivna distribucija 
Feroportin se nalazi na bazolateralnim membranama intestinalnog epitela sisara, uključujući:
* Enterociti u duodenumu
* Hepatociti
* Makrofagi retikuloendotelnog sistema
* Adipociti

## Uloga u razvoju 
Feroportin-1 ima važnu ulogu u zatvaranju nervne cijevi  i prednjem mozgu uzorku. Mišji embrioni bez gena *Scl40a1* pobačeni su prije gastrulacija, što sugerira da je kodirani protein Fpn1 neophodan za normalan embrionalni razvoj.

Studija koja je ispitivala posljedice nekoliko različitih mutacija mišjeg gena "Slc40a1" sugerira da je kao rezultat nastalo nekoliko ozbiljnih defekata nervne cijevi i uzorka, uključujući spina bifida, egzencefaliju i skraćenje prednjeg mozga, između ostalog.

## Uloga u metabolizmu gvožđa 
Feroportin inhibira hepcidin, koji se veže za feroportin i internalizira ga unutar ćelije. To rezultira zadržavanjem gvođđa u enterocitima, hepatocitima i makrofagima s posljedičnim smanjenjem nivoa u krvnom serumu. Ovo je posebno značajno za enterocite koji, kada se isprazne na kraju svog životnog vijeka, rezultiraju značajnim gubitkom gvožđa. Ovo je dio mehanizma koji uzrokuje anemiju srčene bolesti; hepcidin se oslobađa iz jetre kao odgovor na upalne citokine, naime interleukin-6, što rezultira povećanom koncentracijom hepcidina i posljedičnim smanjenjem nivoa gvožđa u plazmi.

Ekspresija feroportina je takođe regulirana regulatornim mehanizmom  protein koji reaguje na gvožđeIRP. Ako je koncentracija gvožđa preniska, koncentracija IRP se povećava, čime se inhibira translacija feroportina. Prevođenje feroportina je također regulirano putem mikroRNk miR-485-3p.

## Klinički značaj 
Poznato je da mutacije u genu feroportina uzrokuju autosomno dominantni oblik preopterećenja gvožđem poznat kao tip IV hemohromatoza ili feroportinska bolest. Učinci mutacija općenito nisu ozbiljni, ali se kod različitih mutacija vidi čitav spektar kliničkih ishoda. Feroportin je takođe povezan sa afričkim preopterećenjem gvožđem. Feroportin i hepcidin su kritični proteini za regulaciju sistemske homeostaze gvožđa.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linksovi
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 2
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika
Kategorija:Hematologija
Kategorija:Metabolizam gvožđa
Kategorija:Porodica rastvornih nosača
Kategorija:Proteinske porodice
Kategorija:Membranski proteini
Kategorija:Transmembranski proteini
Kategorija:Transmembranski transporteri
Kategorija:Transportni proteini
Kategorija:Integralni membranski proteini