Metilmalonska kiselina

**Metilmalonska kiselina** (**MMA**) je hemijski spoj iz grupe dikarboksilnih kiselina. Sastoji se od osnovne strukture malonske kiseline i također nosi metil grupu. soli metilmalonske kiseline nazivaju se **metilmalonati**.

## Metabolizam
[left|thumb|280lx| Metabolički put propionata s metilmalonskom kiselinom kao [nusptoizvod|nusproduktom.]]
Metilmalonska kiselina je nusprodukt metaboličkog puta propionata. Početni izvori za ovo su sljedeći, s odgovarajućim približnim doprinosima metabolizmu propionata u cijelom tijelu u zagradama:

* esencijalne aminokiseline: metionin, valin, treonin i izoleucin (~ 50%)
Propionatski derivat, propionil-CoA, se pretvara u D-metilmalonil-CoA pomoću propionil-CoA karboksilaze, a zatim se pretvara u L-metilmalonil-CoA pomoću metilmalonil-CoA epimeraze. Ulazak u ciklus limunske kiseline se odvija konverzijom L-metilmalonil-CoA u sukcinil-CoA putem L-metilmalonil-CoA mutaze, pri čemu je vitamin B12 u obliku adenozilkobalamina potreban kao koenzim. Metilmalonska kiselina nastaje kao nusprodukt ovog metaboličkog puta kada se D-metilmalonil-CoA cijepa na metilmalonsku kiselinu i CoA pomoću D-metilmalonil-CoA hidrolaze.
## Klinički značaj
### Nedostatak vitamina B12 
Povećani nivoi metilmalonske kiseline mogu ukazivati na nedostatak vitamina B12. Test je veoma osjetljiv (osobe sa nedostatkom vitamina B12 gotovo uvijek imaju povišene nivoe), ali nije veoma specifičan (one koje nemaju nedostatak vitamina B12 također mogu imati povišene nivoe). Metilmalonska kiselina je povišena kod 90–98% pacijenata s nedostatkom vitamina B12. Ima nižu specifičnost jer 20–25% pacijenata starijih od 70 godina ima povišene nivoe metilmalonske kiseline, ali 25–33% njih nema nedostatak B12. Iz tog razloga, testiranje nivoa metilmalonske kiseline se rutinski ne preporučuje kod starijih osoba.

### Metaboličke bolesti 
Prekomjerna koncentracija je povezana sa metilmalonskom acidemijom.

Ako su povišeni nivoi metilmalonske kiseline praćeni povišenim nivoima malonske kiseline, to može ukazivati na metaboličku bolest kombinovana malonska i metilmalonska acidurija (CMAMMA). Izračunavanjem odnosa malonske i metilmalonske kiseline u krvnoj plazmi, CMAMMA se može razlikovati od klasične metilmalonske acidemije.

### Kancer
Štaviše, nakupljanje metilmalonske kiseline u krvi sa starenjem povezano je sa progresijom tumora u 2020.
### Prekomjerni rast bakterija u tankom crijevu 
Prekomjerni rast bakterija u tankom crijevu također može dovesti do povišenih nivoa metilmalonske kiseline zbog konkurencije bakterija u procesu apsorpcije [vitamina B12 Ovo važi za vitamin B12 iz hrane i oralne suplementacije, a može se zaobići injekcijama vitamina B12. [Također se pretpostavlja, na osnovu studija slučaja pacijenata sa sindromom kratkog crijeva, da prekomjerni rast crijevnih bakterija dovodi do povećane proizvodnje [propionska kiselina|propionske kiseline, koja je prekursor metilmalonske. Pokazalo se da su se u ovim slučajevima nivoi metilmalonske kiseline vratili u normalu nakon primjene metronidazola.

## Mjerenje 
Koncentracije metilmalonske kiseline u krvi mjere se gasnom hromatografijom – masenom spektrometrijom, gasnom hromatografskom masenom spektrometrijom ili tečnom hromatografijom-masenom spektrometrijom (LC-MS), a očekivane vrijednosti metilmalonske kiseline kod zdravih osoba su između 73 i 271 nmol/L.

## Također pogledajte
* Malonska kiselina

## Reference 
## Dopunska literatura
* Vitamin B12, cognition, and brain MRI measures: a cross-sectional examination.

Kategorija:Dikarboksilne kiseline