Tubuloglomerulska povratna sprega

thumb|250px|Dijagram (lijevo) dugog *jukstamedulskog nefrona* i  (desno) kratog *korteksnog nefrona* (kore). Lijevi nefron označen je sa šest imenovanih nefronskih segmenata. Označen je i sabirni kanal, pogrešno označen kao *collection duct*; to je zadnji dio nefrona.
**Tubuloglomerulska povratna sprega** (**TGF**)  – u fiziologiji bubrega – je sistem povratne sprege unutar  bubrega. Unutar svakog nefrona, informacije iz bubrežnih tubula (nizvodno područje tubulske tečnosti) signaliziraju se glomerulu (uzvodno područje) . Ova povratna informacija jedan je od nekoliko mehanizama koje bubreg koristi za regulaciju brzine glomerulske filtracije (GFR). Uključuje koncept purinergične signalizacije, u kojem povećana koncentracija natrij-hlorida u distalnoj tubuli uzrokuje bazolateralno oslobađanje adenozina iz ćelija *macula densa*. Ovo pokreće kaskadu događaja koji na kraju dovodi GFR na odgovarajuću razinu.

## Osnova 
Bubreg održava koncentraciju elektrolita, osmolalnost i acido-baznu ravnotežu krvne plazme u uskim granicama koje su kompatibilne sa efikasnom ćelijskom funkcijom;  bubreg učestvuje u regulaciji krvnog pritiska i u održavanju stabilne zapremine vode u cijelom organizmu.

Protok tekućine kroz nefron mora se održavati u uskom opsegu kako bi  bubrezi normalno funkcionisali i kako se ne bi ugrozila sposobnost nefrona da održavaju ravnotežu soli i vode. Tubuloglomerulska povratna sprega (TGF) regulira tubulski protok, otkrivanjem i ispravljanjem promjena u GFR. Aktivni transcepitelni transport koriste se debelim uzlaznim dijelom Henleove petlje (TAL),  ćelijama za pumpanje NaCl u okolni intersticij iz lumenske tečnosti. Tekućina u cijevi je razrijeđena jer su zidovi ćelije nepropusni za vodu i ne gube vodu, budući da se NaCl aktivno resorbira. Stoga je TAL važan segment TGF sistema, a njegova transportna svojstva omogućuju mu da djeluje kao ključni operator TGF sistema.

Mehanizam TGF je negativna povratna sprega u kojoj se koncentracija hloridnih jona osjeti nizvodno u nefronu pomoću *macula densa* (MD), ćelija u cjevastom zidu blizu kraja TAL-a i glomerula. Napetost mišića u uzlaznoj arterioli se modificira na osnovu razlike između osjetne koncentracije i ciljne koncentracije. Furosemid blokira reapsorpciju NaCl, posredovanu NKCC2 na *macula densa*, što dovodi do povećanog oslobađanja renina. Izuzimajući upotrebu diuretika u petlji, niska koncentracija NaCl u lumenskom tubulu uobičajena je situacija koja uzrokuje smanjenje reapsorpcije NaCl preko NKCC2 na *macula densa*. Smanjen unos NaCl preko NKCC2 u *macula densa* dovodi do povećanog oslobađanja renina, što dovodi do obnavljanja volumena plazme i do širenja uzlaznih arteriola, što dovodi do povećanog protoka bubrežne plazme i povećane GFR.

Otkrivanje povišene koncentracije natrij-hlorida u tubulskm lumenu *macula densa*, što dovodi do smanjenja GFR, temelji se na konceptu purinergičnog signaliziranja.

Kao odgovor na povećani protok tubulske tečnosti u debeloj uzlaznoj grani/povećanu koncentraciju natrij-hlorida (soli) u *macula densa*:
# Povišena filtracija na glomerulu ili smanjena reapsorpcija natrija i vode pomoću proksimalne izuvijane cijevi uzrokuje da tubulska tečnost u *macula densa* ima veću koncentraciju natrij-hlorida.
# Apikalni Na-K-2Cl kotransporter (NKCC2), koji se nalaze na površini ćelija *makula densa*, izloženi su tečnosti sa većom koncentracijom natrija i kao rezultat toga više natrija se transportuje u ćelije. 
# Ćelije *macula densa* nemaju dovoljno Na / K ATPaza  na svojoj bazolateralnoj površini da izluče ovaj dodani natrij. To rezultira povećanjem osmomolarnosti ćelije.
# Voda teče u ćeliju osmotskim gradijentom, uzrokujući da ona nabubri. Kad nabrekne, ATP izađe kroz bazolateralni, aktiviran istezanjem, neselektivni maksi-anionski kanal. ATP se zatim pretvara u adenozin pomoću enzima ekto-5′-nukleotidaza.
# Adenozin sužava uzlaznu arteriolu,  vežući se s velikim afinitetom na A1 receptore  a Gi/Go. Adenozin se sa mnogo manjim afinitetom veže za A2A i A2B receptors causing dilation of efferent arterioles. IP3 uzrokuje oslobađanje unutarćelijskog kalcija, koji se širi na susjedne ćelije putem međućelijskih veza stvarajući "TGF kalcijski val".
*pretkomorski natriuretski peptid
*dušik- oksid
*Oksidacijski stres u *macula densa*gustoj određen je interakcijama između dušik-oksida (NO) i superoksida (O). Odgovor TGF se obično kontrolira  putem NO koji se stvara u *macula densa*.
*cAMP
*PGI2
*visokoproteinska dijeta

Utiče se na prag na kojem petlja Henleovog protoka pokreće povratne reakcije. Dijeta s visokim udjelom proteina utječe na aktivnost povratnih informacija, tako što povećava brzinu glomerulske filtracije pojedinačnih nefrona, a koncentracije Na i Cl u ranoj tekućini distalnog tubula postaju niže. To se pokreće signalom koji izaziva odgovor TG povratne sprege. Povećano opterećenje bubrega visokoproteinskom ishranom rezultat je povećanja reabsorpcije NaCl.

* vežuća glomerulska povratna sprega tubula (CTGF): CTGF pokreće se povećanom koncentracijom natrija u segmentu povezujućeg tubula nefrona i uključuje aktivaciju epitelnog natrijevog kanala (ENaC). CTGF ima sposobnost modulacije TGF mehanizma i presudan je u razumijevanju oštećenja bubrega, uočenih kod hipertenzije osjetljive na soli. and kidney donors.

Faktori koji "povećavaju" osjetljivost na TGF,  ujključuju:

## Također pogledajte 
*Jukstaglomerulski aparat
*Bubreg
*Bubrežno tjelašce
*Faktor rasta

## Reference
## Dopunska literatura
* 
* 

Kategorija:Refleksi
Kategorija:Mokraćni sistem
Kategorija:Nefrologija
Kategorija:Fiziologija životinja
Kategorija:Biofizika