SADDAN

**Teška ahondroplazija sa zastojem u razvoju** i ***acanthosis nigricans*** ili **SADDAN** (eng. skr. od: **S**evere **A**chondroplasia with **D**evelopmental **D**elay and **A**canthosis **N**igricans)  je vrlo rijedak genetički poremećaj. Utiče na rast kostiju i karakteriziraju ga abnormalnosti skeleta, mozga i kože. Pogođeni  su izrazito male visine i obično imaju kraće ruke i noge. Osim toga, kosti nogu su često savijene i oboljeli imaju manje grudi,  sa sa kraćim rebarnim kostima, zajedno sa zakrivljenim ključnim kostima. Ostali simptomi poremećaja uključuju široke prste i dodatne nabore kože na rukama i nogama. Razvojno, mnoge osobe koje pate od poremećaja pokazuju viši nivo kašnjenja i invalidnost. Također su česti i napadi, bog strukturnih abnormalnosti mozga. Pogođeni također mogu patiti od apneje, usporavanja ili gubitka daha na kraće vremenske periode.

Mnoge karakteristike SADDAN-a slične su onima koje se vide kod drugih skeletnih poremećaja, posebno ahondroplazija i tanatoforijske displazije.
Ahondroplazija je oblik kratkoudne patuljastosti. Ovaj tip patuljastosti uzrokovan je nesposobnošću hrskavice skeleta da okošta i pretvori se u kost. *Acanthosis nigricans* jest stanje kože u kojem su dijelovi kože od tamne i baršunaste diskoloracija, koja se često vidi na naborima i presavijanjima na tijelu kao što su pazusi, prepone i vrat. Unutar onih zahvaćenih SADDAN-om, *acanthosis nigricans* razvija se rano, obično u djetinjstvu ili ranog djetinjstva.

## Genetika
Mutirani gen odgovoran za poremećaj je FGFR3 gen, preciznije; Lys650Met missense mutacija gena FGFR3 je ono što uzrokuje SADDAN. Ovaj gen kodira upute za protein koji je sastavni dio razvoja i održavanja koštanog i moždanog tkiva. Mutacije ovog gena uzrokuju pretjeranu aktivnost proteina, uzrokujući mnoge karakteristike ovog poremećaja.

SADDAN je autosomni dominantni genetički poremećaj. Autosomni znači da se gen odgovoran za mutaciju i poremećaj nalazi na nespolnom hromosomu i da majka ili otac može prenijeti gen, dok dominantno znači da je potrebna samo jedna kopija gena da bi osoba imala poremećaj.

Poremećaj je vrlo rijedak i opisan je samo u nekoliko slučajeva širom svijeta. Iako može biti naslijeđen, do sada nisu zabilježeni slučajevi nasljeđivanja. Umjesto toga, od nekoliko dokumentiranih slučajeva, pogođeni je zahvaćen kao posljedica slučajne mutacije, koja se također naziva *de novo* mutacija, samo gena FGFR3, a ne nasljeđivanjem mutiranog gena.

## Dijagnoza
Potrebna je medicinska dijagnoza. Mogu se obaviti klinički testovi, kao i molekulskogenetičko testiranje. Dostupni testovi uključuju:

Analiza sekvence cijele kodirajuće regije
* Teška ahondroplazija sa zaostajanjem u razvoju i *acanthosis nigricans* (SADDAN) - Sangerovo sekvenciranje: dijagnoza, potvrda mutacije, presimptomatska potvrda, procjena rizika, skrining
* Kraniosinostoza: dijagnoza
* Invitae test poremećaja povezanih s FGFR3: presimptomski, dijagnoza, terapijski tretman

Skeniranje mutacija odabranih egzona
* Panel skeletne displazije: dijagnoza, prognoza

Analiza sekvence odabranih egzona
* Teška ahondroplazija sa kašnjenjem u razvoju i  akantozom nigrikans (SADDAN, FGFR3): dijagnoza, potvrda mutacije, procjena rizika
* Teška ahondroplazija, kašnjenje u razvoju, *acanthosis nigricans*: dijagnoza, potvrda mutacije

Analiza delecija/duplikacija
* Invitae test poremećaja povezanih s FGFR3: presimptomatski, dijagnoza, terapijski tretman
## Upravljanje
Život sa SADDAN-om je podnošljiv, iako će moguće potrebna terapija, operacija i doživotni medicinski nadzor.

## Reference
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
Kategorija:Geni na hromosomu 4
Kategorija:Nasljedne bolesti i poremećaji
Kategorija:Rijetke bolesti