C3 (komplement)

**Komplementna komponenta 3**, znana i kao **C3**, jest protein  imunskog sistema koji je kod ljudi kodiran genom  **C3** sa hromosoma 19. Ima centralnu ulogu u komplementnom sistemu i doprinosi urođenoj imunosti.
 
## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 1.663 aminokiseline, a molekulska težina  187.148 Da.

 
1020304050
MGPTSGPSLLLLLLTHLPLALGSPMYSIITPNILRLESEETMVLEAHDAQ
GDVPVTVTVHDFPGKKLVLSSEKTVLTPATNHMGNVTFTIPANREFKSEK
GRNKFVTVQATFGTQVVEKVVLVSLQSGYLFIQTDKTIYTPGSTVLYRIF
TVNHKLLPVGRTVMVNIENPEGIPVKQDSLSSQNQLGVLPLSWDIPELVN
MGQWKIRAYYENSPQQVFSTEFEVKEYVLPSFEVIVEPTEKFYYIYNEKG
LEVTITARFLYGKKVEGTAFVIFGIQDGEQRISLPESLKRIPIEDGSGEV
VLSRKVLLDGVQNPRAEDLVGKSLYVSATVILHSGSDMVQAERSGIPIVT
SPYQIHFTKTPKYFKPGMPFDLMVFVTNPDGSPAYRVPVAVQGEDTVQSL
TQGDGVAKLSINTHPSQKPLSITVRTKKQELSEAEQATRTMQALPYSTVG
NSNNYLHLSVLRTELRPGETLNVNFLLRMDRAHEAKIRYYTYLIMNKGRL
LKAGRQVREPGQDLVVLPLSITTDFIPSFRLVAYYTLIGASGQREVVADS
VWVDVKDSCVGSLVVKSGQSEDRQPVPGQQMTLKIEGDHGARVVLVAVDK
GVFVLNKKNKLTQSKIWDVVEKADIGCTPGSGKDYAGVFSDAGLTFTSSS
GQQTAQRAELQCPQPAARRRRSVQLTEKRMDKVGKYPKELRKCCEDGMRE
NPMRFSCQRRTRFISLGEACKKVFLDCCNYITELRRQHARASHLGLARSN
LDEDIIAEENIVSRSEFPESWLWNVEDLKEPPKNGISTKLMNIFLKDSIT
TWEILAVSMSDKKGICVADPFEVTVMQDFFIDLRLPYSVVRNEQVEIRAV
LYNYRQNQELKVRVELLHNPAFCSLATTKRRHQQTVTIPPKSSLSVPYVI
VPLKTGLQEVEVKAAVYHHFISDGVRKSLKVVPEGIRMNKTVAVRTLDPE
RLGREGVQKEDIPPADLSDQVPDTESETRILLQGTPVAQMTEDAVDAERL
KHLIVTPSGCGEQNMIGMTPTVIAVHYLDETEQWEKFGLEKRQGALELIK
KGYTQQLAFRQPSSAFAAFVKRAPSTWLTAYVVKVFSLAVNLIAIDSQVL
CGAVKWLILEKQKPDGVFQEDAPVIHQEMIGGLRNNNEKDMALTAFVLIS
LQEAKDICEEQVNSLPGSITKAGDFLEANYMNLQRSYTVAIAGYALAQMG
RLKGPLLNKFLTTAKDKNRWEDPGKQLYNVEATSYALLALLQLKDFDFVP
PVVRWLNEQRYYGGGYGSTQATFMVFQALAQYQKDAPDHQELNLDVSLQL
PSRSSKITHRIHWESASLLRSEETKENEGFTVTAEGKGQGTLSVVTMYHA
KAKDQLTCNKFDLKVTIKPAPETEKRPQDAKNTMILEICTRYRGDQDATM
SILDISMMTGFAPDTDDLKQLANGVDRYISKYELDKAFSDRNTLIIYLDK
VSHSEDDCLAFKVHQYFNVELIQPGAVKVYAYYNLEESCTRFYHPEKEDG
KLNKLCRDELCRCAEENCFIQKSDDKVTLEERLDKACEPGVDYVYKTRLV
KVQLSNDFDEYIMAIEQTIKSGSDEVQVGQQRTFISPIKCREALKLEEKK
HYLMWGLSSDFWGEKPNLSYIIGKDTWVEHWPEEDECQDEENQKQCQDLG
AFTESMVVFGCPN

## Struktura 
Utvrđeno je nekoliko kristalografskih struktura C3  i otkriveno da ovaj protein sadrži 13 domena.

Prekursorski protein C3  se prvo obrađuje uklanjanjem 4 ostatka arginina, formirajući dva lanca, beta i alfa, povezana disulfidnom vezom. C3 konvertaza aktivira C3 cijepanjem alfa lanca, oslobađanjem C3a anafilatoksina i stvaranjem C3b (beta lanac + alfa' (alfa primarni) lanac).
 
## Biohemija 
### Biosinteza 
Kod ljudi, C3 se pretežno sintetizira u jetrebim hepatocitima
 
## Funkcija 
C3 ima centralnu ulogu u aktivaciji sistema komplementa. Njegova aktivacija je potrebna i za klasični i alternativnu aktivaciju komplementnih puteva. Ljudi s nedostatkom C3 podložni su bakterijskoj infekciji.
 
Jedan oblik C3-konvertaza, poznat i kao C4b2a, formiran je od heterodimera aktiviranih oblika C4 i C2. On katalizuje proteolitsko cijepanje C3 na C3a i C3b, koji nastaje tokom aktivacije klasičnim putem kao i lektinskim putem. C3a je anafilotoksin i prekursor nekih citokina kao što je ASP, a C3b služi kao opsonizirajući agens. Faktor I može razdvojiti C3b na C3c i C3d, od kojih potonji ima ulogu u poboljšanju odgovora B-ćelija. U alternativnom putu komplementa, C3 se cijepa putem C3bBb, drugog oblika C3-konvertaze koji se sastoji od aktiviranih oblika C3 (C3b) i faktora B (Bb). Jednom kada se C3 aktivira na C3b, izlaže reaktivni tioester koji dozvoljava peptidu da se kovalentno veže za bilo koju površinu koja može pružiti nukleofil, kao što je primarni amin ili hidroksilna grupa. Aktivirani C3 tada može stupiti u interakciju sa faktorom B. Faktor B se tada aktivira faktorom D, da bi se formirao Bb. Rezultirajući kompleks, C3bBb, naziva se C3 konvertaza alternativnog puta (AP).
 
C3bBb se deaktivira u koracima. Prvo, proteolitska komponenta konvertaze, Bb, uklanja se regulatornim proteinima komplementa koji imaju aktivnost faktor ubrzanja raspadanja (DAF). Zatim, C3b se progresivno razlaže na prvo iC3b, zatim C3c + C3dg, a zatim na kraju C3d. Faktor I je proteaza koja cijepa C3b, ali zahtijeva kofaktor (npr. Faktor H, CR1, MCP ili C4BP) za aktivnost.
 
## Patologija
Nedostaci C3 dovode do nasljednih infekcija, obično fatalnih za novorođenče.
 
## Klinička upotreba 
Nivoi C3 u krv imogu se izmjeriti kako bi se podržala ili opovrgla određena medicinska dijagnoza. Naprimjer, nizak nivo C3 povezan je sa sistemskim eritematoznim lupusom (SLE)
i nekim tipovima bolesti bubrega kao što su postinfektivni glomerulonefritis, membranoproliferativni glomerulonefritis i šantni nefritis.
.c3 se može izgubiti u urinu kod nefrotskog sindroma
 
## Interakcije 
Pokazalo se da komponenta komplementa 3 raguje sa faktoro H.

 
 
## Reference 
## Dopunska literatura 
* 

 
## Vanjski linkovi
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome
* OMIM entries on Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Dense Deposit Disease/Membranoproliferative Glomerulonephritis Type II
* 
* 
 

 

Kategorija:Komplementni sistem
Kategorija:Geni na hromosomu 19
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika