Eritropoetska protoporfirija

** Eritropoietska protoporfirija** (obično zvana **EPP**) je oblik porfirije, koji se razlikuje po težini i može biti vrlo bolna. Nastaje zbog nedostatka enzima ferohelataza, što dovodi do abnormalno visokih nivoa protoporfirina u crvenim krvnim zrncima (eritrocitima), plazmi, koži i jetri. Ozbiljnost se značajno razlikuje od pojedinca do pojedinca.

Klinički sličan oblik porfirije, poznat kao X-vezana dominantna protoporfirija, identificiran je 2008.

## Ispoljavanje
EPP se u djetinjstvu najčešće predstavlja kao akutna fotosenzibilnost kože. Utiče na područja izložena suncu i obično je neotklonjiva. Nekoliko minuta izlaganja suncu izaziva pruritus, eritem, otok i bol. Duži periodi izlaganja mogu izazvati opekotine drugog stepena. Nakon ponavljanog izlaganja, pacijenti mogu imati lihenifikaciju (“lišaj”), hipopigmentaciju, hiperpigmentaciju i ožiljke na koži.

Obično javlja u djetinjstvu, a najčešće pogađa lice i gornje površine ruku, šaka i stopala te izložene površine nogu. Većina pacijenata, ako EPP nije tako ozbiljna, manifestira simptome s početkom puberteta, kada se nivo muškog i ženskog hormona povisi tokom seksualnog razvoja i održavanja. Ozbiljniji EPP može se manifestirati u djetinjstvu. EPP se može pokrenuti izlaganjem suncu iako je pacijent iza stakla. Čak je i poznato da UV-zračenje elektrolučnim zavarivanjem uz upotrebu pune zaštitne maske pokreće EPP. EPP se također može manifestovati između 3. i 6. godine.

Dugotrajno izlaganje suncu može dovesti do edema ruku, lica i stopala, rijetko s pojavom mjehurića i petehija. Vremenom se ponekad može dogoditi zadebljanje kože.

Ljudi s EPP-om također su u povećanom riziku od razvoja žučnih kamenaca. <]]. Jedno istraživanje primijetilo je da pacijenti sa EPP pate od nedostatka vitamina D.

## Genetika 
Većina slučajeva EPP-a posljedica je urođenih grešaka u metabolizmu, ali metabolički defekt kod nekih pacijenata može se i steći. Mutacija gena koji kodira ferohelatazu u dugom kraku hromosoma 18 pronađena je u većini slučajeva. Ferohelataza (FECH) katalizira ubacivanje fero- u feri-gvožđe u prsten protoporfirina IX da bi nastao hem. EPP pokazuje recesivni i dominantni obrazac nasljeđivanja i visok stupanj alelne heterogenosti sa nepotpunom penetracijom. Većina heterozigota je asimptomatska. Simptomi se ne javljaju ako aktivnost FECH nije manja od 30% od normalne, ali tako niski nivoi nisu prisutni kod većine pacijenata.

## Patofiziologija 
Ćlije koje sintetiziraju hem su pretežno eritroblasti/retikulociti u koštanoj srži (80%) i hepatociti (20%). Nedostatak FECH rezultira povećanim oslobađanjem protoporfirina, koji se veže za albumin u plazmi i potom podvrgava jetrenoj ekstrakciji. Obično se većina protoporfirina u hepatocitima izlučuje u žuč; ostatak se pretvara u hem. Dio protoporfirina u žuči vraća se u jetru kao posljedica enterohepatske cirkulacije; preostali protoporfirin u crijevu, izlučuju se izmetom. Protoporfirin je netopiv i stoga nije dostupan za izlučivanje putem bubrega. U EPP, subnormalna biotransformacija protoporfirina u hem rezultira akumulacijom protoporfirina u hepatocitima.

Budući da je nedostatak FECH povezan s povećanim koncentracijama protoporfirina u eritrocitima, plazmi, koži i jetri, zadržavanje protoporfirina u koži predisponira na akutnu fotosenzibilnost. Kao rezultat apsorpcije ultraljubičastog i vidljivog svjetla (vršna osjetljivost na 400&nbsp;nm, s manjim vršnim vrijednostima između 5500-625&nbsp;nm) protoporfirinom u plazmi i eritrocitima kada krv cirkulira dermalnim sudovima, nastaju slobodni radikali, eritrociti postaju nestabilni i dolazi do ozljede kože

Značajno povećanje hepatobilijarnog izlučivanja protoporfirina može oštetiti jetru i kolestatskim fenomenima i oksidativnim stresno-predispozicijom za hepatobilijarnu bolest različitog stepena ozbiljnosti.

## Dijagnoza 
Općenito se sumnja na EPP zbog prisutnosti akutne fotosenzibilnosti kože i može se potvrditi otkrivanjem plazmatskog vrha fluorescencije na 634&nbsp;nm. Također je korisno pronaći povećani nivo protoporfirina u fecesu i demonstraciju viška slobodnog protoporfirina u eritrocitima.

Skrining mutacije *FECH* na jednom alelu ili mutaciji dobitka funkcije sintaze 2 aminolevulinske kiseline u odabranim članovima porodice može biti koristan, posebno u genetičkom savjetovanju.

Biopsija jetre potvrđuje njenu bolest u EPP prisustvom naslaga protoporfirina u hepatocitima koji se mogu opaziti kao smeđi pigment unutar žučnih kanala i portnih makrofaga. Makroskopski, cirotična jetra može imati crnu boju, zbog naslaga protoporfirina. Korištenjem polarizovane svjetlosti otkriven je karakteristični oblik malteškog križa dvolomnih kristalnih naslaga pigmenta. Pregled tkiva jetre pod Woodovom lampom otkriva crvenu fluorescenciju zbog protoporfirina. Biopsija jetre nije korisna za procjenu prognoze bolesti jetre. 
## Liječenje 
Ne postoji lijek za ovaj poremećaj; međutim, simptomima se obično može upravljati ograničavanjem izlaganja dnevnom suncu i nekim vrstama vještačkog osvjetljenja. Većina oblika vještačkog osvjetljenja emitira svjetlost u problematičnim talasnim dužinama, a fluorescentna rasvjeta predstavlja najgori prekršaj. Temperatura boje može biti dobar pokazatelj onoga što svjetlost najviše šteti, jer što je temperatura boje viša, emituje se više ljubičaste svjetlosti (380-450&nbsp;nm). Sijalično i LED osvjetljenje u mehkom bijelom opsegu (2700-3000K) proizvode najmanje problematično svjetlo. Pored toga, izbor sijalica niže snage može smanjiti ukupni izlaz svjetlosti.

Budući da je fotosenzibilnost rezultat svjetlosti u vidljivom spektru, većina krema za sunčanje je od male koristi (s izuzetkom ne-nano cink-oksida, koji pruža ujednačenu zaštitu između 290-400&nbsp;nm i određenu zaštitu do 700&nbsp;nm. Zaštitna odjeća za sunčanje također može biti od velike pomoći, iako se odjeća s UPF vrijednostima ocjenjuje samo na temelju UV zaštite (do 400&nbsp;nm), a ne i zaštite od vidljivog spektra. Neki proizvođači zaštitne odjeće od sunca koriste cinkov oksid u svojim tkaninama, poput Coolibarove linije ZnO Suntect, koja će pružiti zaštitu od vidljive svjetlosti.

Plave zaštitne maske za zaslon mogu pomoći u ublažavanju simptoma uzrokovanih televizorima, telefonima, tabletima i ekranima računara.

EPP se smatra jednom od najtežih porfirija. Ako nema zatajenja jetre, to nije bolest opasna po život.

## Epidemiologija 
Izvještaji o slučajevima sugeriraju da je EPP rasprostranjen širom svijeta. Procjenjuje se da je prevalencija negdje između 1/75.000 i 1/200.000 međutim, primijećeno je da se prevalencija EPP može povećavati zbog boljeg razumijevanja bolesti i poboljšane dijagnoze. Procjenjuje se da 5.000-10.000 osoba širom svijeta ima EPP.  EPP se smatra najčešćim oblikom porfirije u djece. Objavljeno je da učestaalost EPP u Švedskoj iznosi oko 1/180.000.

 
## Također pogledajte
* *Xeroderma pigmentosum*
* *Porphyria cutanea tarda*

## Reference
## Vanjski linkovi 
* 

Kategorija:Porfirije
Kategorija:Stanja kože koja su posljedica grešaka u metabolizmu
Kategorija:Rijetke bolesti