PIK3CA

**Katalitska podjedinica alfa fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat 3-kinaze** (službeni simbol koji je odobrila HUGO = **PIK3CA**; HGNC ID, **HGNC:8975**), zvana i **protein p110α**, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom  **PIK3CA** sa hromosoma 3.
To je klasa I PI 3-kinaza,  katalitskih katalitskih podjedinica. Ljudski p110α protein je kodiran ovim genom.

Njegovu ulogu otkrila je molekulska patološka epidemiologija (MPE).

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 1.068 aminokiselina, а molekulska težina  124.284 Da.

1020304050
MPPRPSSGELWGIHLMPPRILVECLLPNGMIVTLECLREATLITIKHELF
KEARKYPLHQLLQDESSYIFVSVTQEAEREEFFDETRRLCDLRLFQPFLK
VIEPVGNREEKILNREIGFAIGMPVCEFDMVKDPEVQDFRRNILNVCKEA
VDLRDLNSPHSRAMYVYPPNVESSPELPKHIYNKLDKGQIIVVIWVIVSP
NNDKQKYTLKINHDCVPEQVIAEAIRKKTRSMLLSSEQLKLCVLEYQGKY
ILKVCGCDEYFLEKYPLSQYKYIRSCIMLGRMPNLMLMAKESLYSQLPMD
CFTMPSYSRRISTATPYMNGETSTKSLWVINSALRIKILCATYVNVNIRD
IDKIYVRTGIYHGGEPLCDNVNTQRVPCSNPRWNEWLNYDIYIPDLPRAA
RLCLSICSVKGRKGAKEEHCPLAWGNINLFDYTDTLVSGKMALNLWPVPH
GLEDLLNPIGVTGSNPNKETPCLELEFDWFSSVVKFPDMSVIEEHANWSV
SREAGFSYSHAGLSNRLARDNELRENDKEQLKAISTRDPLSEITEQEKDF
LWSHRHYCVTIPEILPKLLLSVKWNSRDEVAQMYCLVKDWPPIKPEQAME
LLDCNYPDPMVRGFAVRCLEKYLTDDKLSQYLIQLVQVLKYEQYLDNLLV
RFLLKKALTNQRIGHFFFWHLKSEMHNKTVSQRFGLLLESYCRACGMYLK
HLNRQVEAMEKLINLTDILKQEKKDETQKVQMKFLVEQMRRPDFMDALQG
FLSPLNPAHQLGNLRLEECRIMSSAKRPLWLNWENPDIMSELLFQNNEII
FKNGDDLRQDMLTLQIIRIMENIWQNQGLDLRMLPYGCLSIGDCVGLIEV
VRNSHTIMQIQCKGGLKGALQFNSHTLHQWLKDKNKGEIYDAAIDLFTRS
CAGYCVATFILGIGDRHNSNIMVKDDGQLFHIDFGHFLDHKKKKFGYKRE
RVPFVLTQDFLIVISKGAQECTKTREFERFQEMCYKAYLAIRQHANLFIN
LFSMMLGSGMPELQSFDDIAYIRKTLALDKTEQEALEYFMKQMNDAHHGG
WTTKMDWIFHTIKQHALN

## Funkcija 
Fosfatidilinozitol-4,5-bisfosfat 3-kinaza (takođe zvana fosfatidilinozitol 3-kinaza (PI3K)) se sastoji od 85 kDa regulatorne podjedinice i 110 kDa katalitske podjedinice . Protein kodiran ovim genom predstavlja katalitsku podjedinicu koja koristi ATP za fosforilaciju fosfatidilinozitol (PtdIns), [[fosfatidilinozitol 4-fosfat|PtdIns4P]4] i fosfatidilinozitola i PtdIns(4,5)P2.

O učešću p110α u ljudskom karcinomu se pretpostavlja od 1995. Potpora za ovu hipotezu došla je iz genetilkih i funkcionalnih studija, uključujući otkriće uobičajenih aktivirajućih misens mutacija PIK3CA u uobičajenim ljudskim tumorima. Utvrđeno je da je onkogena i da je upletena u rak grlića maternice. Mutacije *PIK3CA* prisutne su u više od jedne trećine karcinoma dojke, sa obogaćenjem lumenskih i 2-pozitivnih podtipova receptora epidermnog faktora rasta (HER2+). Tri pozicije mutacije žarišnih tačaka (GLU542, GLU545 i HIS1047) su do danas naširoko prijavljivane. Dok značajni pretklinički podaci pokazuju povezanost sa snažnom aktivacijom puta i rezistencijom na uobičajene terapije, klinički podaci ne ukazuju da su takve mutacije povezane s visokim razinama aktivacije puta ili s lošom prognozom. Nije poznato da li mutacija predviđa povećanu osjetljivost na agense koji ciljaju P3K put.

PIK3CA učestvuje u složenoj interakciji unutar tumorskog mikrookruženja u ovom fenomenu.

## Klinički značaj 
Zbog povezanosti između p110α i raka, to može biti odgovarajuća meta lijeka. Farmaceutske kompanije dizajniraju i karakteriziraju potencijalne inhibitore specifične za izoformu p110α.

Prisustvo [a] PIK3CA mutacije može predvidjeti odgovor na terapiju aspirinom za kolorektumski karcinom.

Somatske aktivirajuće mutacije u PIK3CA nalaze se u poremećajima zvanim Klippel-Trenaunayev sindrom i venska malformacija.

*PIK3CA* vezani segmentni rast uključuje poremećaje mozga kao što su makrocefalija-kapilarna malformacija (MCAP) i hemimegalencefalija. Također je povezan s kongenitalnim, lipomatoznim prekomjernim rastom vaskularnih malformacija, epidermnim nevusima i skeletnim/spinalnim anomalijama (CLOVES sindrom) i fibroadipoznom hiperplazijom (FH). Stanja su uzrokovana heterozigotnim (obično somatskim mozaičnim) mutacijama.

## Inhibicija 
Sve PI 3-kinaze inhibiraju lijekovi wortmannin i LY294002, ali wortmannin pokazuje bolju efikasnost od LY294002 na pozicijama žarišta mutacije.

## Farmakologija 
U septembru 2017. Copanlisib, koji inhibira pretežno p110α i p110δ, dobio je FDA odobrenje za liječenje odraslih pacijenata s relapsom folikulskog limfoma (FL) koji su primili najmanje dva prethodne sistemske terapije.

## Interakcije 
Pokazalo se da P110α u interakciji sa:

* ARHGEF1, 
* ADAP1, 
* DGKZ, 
* HRAS, i
* Lck. 

## Također pogledajte
*Fosfoinozitid 3-kinaza
*Inhibitor fosfoinozitid 3-kinaze
*PIK3CA spektar prekomjernog rasta (PROS)

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
Kategorija:EC 2.7.1
Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika