TTC7A

**Tetratrikopeptid-ponavljajući  domen 7A** (TTC7A)  jest protein koji je kod ljudi   kodiran genom **TTC7A**   sa  hromosoma 2.

## Amiokiselininska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 858 aminokiselina, a molekulska težina  96.185 Da.

1020304050
MAAKGAHGSYLKVESELERCRAEGHWDRMPELVRQLQTLSMPGGGGNRRG
SPSAAFTFPDTDDFGKLLLAEALLEQCLKENHAKIKDSMPLLEKNEPKMS
EAKNYLSSILNHGRLSPQYMCEAMLILGKLHYVEGSYRDAISMYARAGID
DMSMENKPLYQMRLLSEAFVIKGLSLERLPNSIASRFRLTEREEEVITCF
ERASWIAQVFLQELEKTTNNSTSRHLKGCHPLDYELTYFLEAALQSAYVK
NLKKGNIVKGMRELREVLRTVETKATQNFKVMAAKHLAGVLLHSLSEECY
WSPLSHPLPEFMGKEESSFATQALRKPHLYEGDNLYCPKDNIEEALLLLL
ISESMATRDVVLSRVPEQEEDRTVSLQNAAAIYDLLSITLGRRGQYVMLS
ECLERAMKFAFGEFHLWYQVALSMVACGKSAYAVSLLRECVKLRPSDPTV
PLMAAKVCIGSLRWLEEAEHFAMMVISLGEEAGEFLPKGYLALGLTYSLQ
ATDATLKSKQDELHRKALQTLERAQQLAPSDPQVILYVSLQLALVRQISS
AMEQLQEALKVRKDDAHALHLLALLFSAQKHHQHALDVVNMAITEHPENF
NLMFTKVKLEQVLKGPEEALVTCRQVLRLWQTLYSFSQLGGLEKDGSFGE
GLTMKKQSGMHLTLPDAHDADSGSRRASSIAASRLEEAMSELTMPSSVLK
QGPMQLWTTLEQIWLQAAELFMEQQHLKEAGFCIQEAAGLFPTSHSVLYM
RGRLAEVKGNLEEAKQLYKEALTVNPDGVRIMHSLGLMLSRLGHKSLAQK
VLRDAVERQSTCHEAWQGLGEVLQAQGQNEAAVDCFLTALELEASSPVLP
FSIIPREL

## Funkcija 
Proteini koji sadrže TPR domen, kao što je TTC7A, imaju različite funkcije u kontroli ćelijskog ciklusa, transportu proteina, prometu fosfata i prometu ili sekreciji proteina, a mogu djelovati i kao šaperoni ili proteini skele.

## Klinički značaj 
Nedostatak TTC7A remeti diferencijaciju i polarizaciju epitelnih ćelija u crijevnom traktu, timusu i plućima. Nedostatak TTC7A je vrlo rijedak, do danas s manje od 80 slučajeva opisanih u literaturi.

Poznato je da mutacije ovog gena uzrokuju crijevnu atreziju, tešku dojenačku ili vrlo rani početak upalne bolesti crijeva, opsežnu enteropatiju, kombinirane imunodeficijencije, disfunkciju štitnjače, alopeciju i bolesti  pluća.

Postoji širok spektar ozbiljnosti i raznolikosti simptoma, iako je kvalitet života ove djece općenito vrlo loš, a samo nekoliko njih preživi nakon prve ili dvije godine života.

## Tretman
Još ne postoji standardni tretman za nedostatak TTC7A. Upravljanje nedostatkom TTC7A uključuje resekciju crijeva za bilo koju atreziju, transplantaciju hematopoetskih matičnih ćelija za korekciju imunodeficijencije i imunosupresiju, kako bi se ublažila bolest crijeva i imunoska disregulacija. Međutim, transplantacija hematopoetskih matičnih ćelija nije efikasna za rješavanje crijevne bolesti  Transplantacija tankog crijeva se pokazala uspješnom u najmanje jednom slučaju.

### Inhibitori Rho kinaze
Istraživanja pokazuju da nedostatak TTC7A rezultira "povećanom razinom  Rho-kinaza, aktivnošću koja remeti polarnost, rast i diferencijaciju crijevnih  epitelnih ćelija, koja narušava homeostazu imunskih ćelija, čime se podstiče razvoj MIA-CID." Na osnovu ovog istraživanja, predloženo je da inhibitori Rho kinaze mogu biti terapijska opcija, iako još nisu dostupni specifični inhibitori rho-kinaze za pacijente s izuzetkom Fasudila koji je dostupan samo u Japanu.
Pokazalo se da su statini kao što je Lipitor korisni kao inhibitori Rho-kinaze. Zato statini mogu biti od pomoći u liječenju nedostatka TTC7A, iako to tek treba biti dokazano.

Nedavna istraživanja sugeriraju da inhibitori rho-kinaze mogu biti neučinkoviti u liječenju nedostatka TTC7A.

### Leflunomid kao potencijalni  lijek
Nedavna istraživanja pokazuju da Leflunomid smanjuje sužavanje crijevnog trakta, vraća pokretljivost crijeva i povećava preživljavanje crijevnih čelija kod zebrica  s nedostatkom TTC7A. Istraživači su zaključili da bi Leflunomid "mogao biti prenamijenjen za liječenje nedostatka TTC7A."

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 2
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika