Fluoksimesteron

**Fluoksimestron**, koji se, između ostalog, prodaje pod markama **Halotestin** i **Ultandren**, jest lijek,  androgeni  i anabolički steroid (AAS) koji koristi se u liječenju niske razine testosterona kod muškaraca, odloženog puberteta kod dječaka, raka dojke kod žena i anemije. Uzima se oralno.
thumb|right|330px|Razvoj strukture fluoksimestrona

## Nuspojave i mehanizam
Neželjeni efekti fluoksimestterona uključuju simptome maskulinizacije, kao što su  akne, povećani rast dlaka, glasovne promjene  i povećana seksualna želja. Ima snažne androgene i umjerene anaboličke efekte, što ga čini korisnim za izazivanje maskulinizacije.

## Medicinska upotreba 
Fluoksimestron se koristi ili se koristio u liječenju hipogonadizma, odloženog puberteta i anemija kod muškaraca i u liječenju karcinoma dojke kod žena. Posebno je odobren u jednoj ili više zemalja za liječenje hipogonadizma kod muškaraca, odgođenog puberteta kod dječaka i raka dojke kod žena. 

Fluoksimestron je manje efikasan u indukciji maskulinizacije od testosterona, ali je koristan za održavanje utvrđene maskulinizacije kod odraslih.

## Nuspojave 
Nuspojave koje su povezane sa fluoksimestteronom uključuju promjene kao što su akne, edem, seboreja / seboreični dermatitis, alopecija, hirzutizam , produbljivanje glasa, virilizacija općenito, ispiranje, ginekomastija, bol u dojkama, poremećaj menstrualnog ciklusa, hipogonadizam, atrofija testisa, povećanje klitorisa, povećanje penisa, priapizam, povećana agresivnost, povećanje prostate, kardiovaskularna toksičnost i hepatotoksičnost, između ostalog.

## Farmakologija 
### Farmakodinamika 
Kao AAS, fluoksimestron je agonist androgenih receptora (AR), slično androgenima, kao što su testosterona i DHT. To je supstrat za enzim 5α-reduktaza, poput testosterona, pa je tako pojačan u takozvanim "androgenim" tkivima poput kože, folikula dlaka  i prostate putem metabolizam transformacija u 5α-dihidrofluoksimestron.  Kao takav, fluoksimestron ima relativno loš odnos anaboličke i androgene aktivnosti,  slično testosteronu i metiltestosteronu. i stoga se ne smatra sklonim proizvodnji estrogenih efekata kao što su ginekomastija ili zadržavanje tečnosti. Međutim, paradoksalno, postoji prikaz slučaja ozbiljne ginekomastije izazvane fluoksimestronom, a ginekomastija povezana sa fluoksimestteronom je zabilježena i u drugim publikacijama, iako to možda nije zbog estrogene aktivnosti. Smatra se da fluoksimestron ima malu ili nikakvu  progestogenu aktivnost. To je specifično derivat testosterona sa atomom fluora na položaju C9α, hidroksilne grupe na položaju C11β i metil grupe na položaju C17α.

### Sinteza 
**Prvi korak** u sintezi fluoksimestterona je mikrobiološka oksidacija komercijalno dostupnog androstenediona (**1.1**) pomoću *Actinomyces*; ovo uvodi hidroksilnu grupu u položaj **11** (**1.12**), koji se zatim oksidira u keton, pomoću Jonesovog reagensa, dajući 3,11,17-triketon, adrenosteron (**1.13**). Pirolidin tada reagira, formirajući enamin (**1.14**) reakcijom sa 3*α*-keto grupom, štiteći ga od alkilacije u narednom koraku. Regioselektivnost pirolidina za reakciju na položaju 3*α* u strukturi adrenosterona javlja se inherentno, zbog položaja sterilno glomaznih metilnih grupa. U narednim koracima, alkilacija 17-keto grupe (**1.14**),  upotrebom Grignardovog reagensa, dodavanje hidrida u položaju 11 (**1.15**) i regeneracija zaštićene 3-keto grupe daje početni materijal (**1.16**) za završne korake sinteze fluoksimestterona. To uključuje više standardnih sintetskih transformacija. 

**Drugi korak**: 11*α*-hidroksil početnog materijala (**1.16**) sulfonira se pomoću *p*-toluensulfonil hlorida; dodavanjem trimetilamina (baza) deprotonira 11*α*-ugljik, dajući (E2) eliminaciju tozilata (pka–5) dajući olefin (**1.17**). Stereospecifičnost reakcije između olefina i hipobromne kiseline (HOBr) u bazi, *N*-bromosukcinimida (NBS), određuje se stvaranjem bromonijevog intermedijera. Elektrofilni kation bromonija približava se prstenu manje sterno ometanom *α*-licu i napada ga π-elektronska gustoća alkena. Hidroksidni ion zatim napada iznad prstena (*β*-lice) na 11-ugljik, što rezultira strukturom (**1.18**) stereospecifičnim dodavanjem hidroksila i broma preko dvostruke veze. Dodavanjem natrij-hidroksida dolazi do deprotoniranja 11*α*-hidroksila, a naknadna struktura prolazi kroz intramolekulsko stvaranje SN2 epoksi prstena. Epoksidni prsten *β*-epoksida (**1.19**) protonira se, dajući intermedijer oksironijevog iona. U usklađenom procesu, fluorid napada *α*-površinu prstena odozdo, jer je jedna od dvije veze kisik-ugljik prekinuta na suprotnoj strani; otuda se regenerira 11*α*- hidroksil trans do supstituenta fluora. Dobijena struktura (**1.20**) je androgeni steroid, 

## Reference
Kategorija:Inhibitori 11β-hidroksisteroidne dehidrogenaze
Kategorija:Androgeni i anabolički steroidi
Kategorija:Androstani
Kategorija:Dioli
Kategorija:Glukokortikoidi
Kategorija:Hepatotoksini
Kategorija:Hormonski antineoplastični lijekovi
Kategorija:Enoni
Kategorija:Organofluoridi
Kategorija:Zabranjene supstance Svjetske antidoping agencije