Alkaptonurija

**Alkaptonurija** je rijetka  nasljedna bolest koja je uzrokovana mutacijom u genu *HGD* za enzim homogenat 1,2-dioksigenaza (EC 1.13.11.5); ako osoba naslijedi abnormalnu kopiju od oba roditelja (to je recesivno stanje), u kojem organizam u krvi i ostalim tkivima akumulira međusupstancu zvanu homogentizinska kiselina. Ova kiselina i njen oksidirani oblik *alkapton* izlučuju se urinom, dajući joj neobično tamnu boju. Akumulirana homogentizinska kiselina uzrokuje oštećenje hrskavice (ohronoza, što dovodi do osteoartritisa) i srčanih zalistaka, kao i taloženje u vidu kamena u bubregu i kamenaca u drugim organima. Simptomi se obično razvijaju kod ljudi starijih od 30 godina, iako je promjena boje urina na  tamnu prisutna od rođenja.

Osim liječenja komplikacija (kao što su ublažavanje bolova i zamjena zglobova zbog oštećenja hrskavice), utvrđeno je da lijek nitisinon suzbija proizvodnju homogentizinske kiseline, a istraživanja je u toku o tome da li može poboljšati simptome. Alkaptonurija je rijetka bolest; javlja se kod jednog od 250.000 ljudi, ali je češć u Slovačkoj i Dominikanskoj Republici.

## Znakovi i simptomi
 zbog ohronoze]]
Pacijenti s alkaptonurijom su asimptomski kao djeca ili mlade odrasle osobe, ali njihova mokraća može postati smeđa ili čak tamno crna ako se prikupi i ostavi na otvorenom. Pigmentacija se može primijetiti na hrskavici ušne školjke i drugim hrskavicama očnoj  bionjači i rožnjačnom limbusu.

Nakon 30. godine, počinju se javljati bolovi u zglobovima kičme, kukovima i koljenija, koji nose težinu. Bol može biti jak do te mjere da ometa aktivnosti svakodnevnog života i može uticati na radnu sposobnost. Operacija zamjene zgloba (kuka i ramena) je često neophodna u relativno mladoj dobi. *HGD* mutacije se generalno nalaze u određenim dijelovima (egzoni 6, 8, 10 i 13), ali je opisano ukupno preko 100 abnormalnosti u cijelom genu.

Ozbiljnost simptoma i odgovor na liječenje mogu se kvantificirati putem validiranog upitnika pod nazivom Indeks ozbiljnosti AKU. Ovo dodeljuje rezultate prisutnosti određenih simptoma i karakteristika, kao što su prisustvo pigmentacije očiju i kože, bol u zglobovima, problemi sa srcem i kamenje u organima. 1908. , a  njegovi stavovi o toj temi, uključujući način njenog nasljeđivanja, sažeti su u *Croonian Lecture* na Kraljevskom koledžu ljekara u Londonu.

Opis defekts sužen je na nedostatak oksidaze homogentizinske kiseline u studiji objavljenoj 1958. Genetička osnova je razjašnjena 1996. godine, kada su demonstrirane mutacije gena  *HGD*.

Studija iz 1977. pokazala je da je ohronozne egipatska mumija vjerovatno bila osoba koja je  patila od alkaptonurije.

## Pravci istraživanja
Istraživačke saradnje nekoliko nacionalnih centara uspostavljene su kako bi se pronašao definitivniji tretman za alkaptonuriju. Ovo uključuje studije o upotrebi nitizinona i istraživanja antioksidansa za inhibiciju ohronoze. Idealan tretman bi zamijenio funkciju enzima HGD bez nakupljanja drugih supstanci.

## Također pogledajte 
* Lista kožnih stanja
* Ohronoza

## Reference
## Vanjski linkovi 
Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Poremećaji metabolizma aminokiselina
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji
Kategorija:Stanja kože uzrokovana greškama metabolizma