OTOF

**Otoferlin** jest protein koji je kod ljudi   kodiran genom  **OTOF** sa  hromosoma 2.

## Amiokiselininska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 1.997 aminokiselina, a molkekulska težina  226.753 Da.

1020304050
MALLIHLKTVSELRGRGDRIAKVTFRGQSFYSRVLENCEDVADFDETFRW
PVASSIDRNEMLEIQVFNYSKVFSNKLIGTFRMVLQKVVEESHVEVTDTL
IDDNNAIIKTSLCVEVRYQATDGTVGSWDDGDFLGDESLQEEEKDSQETD
GLLPGSRPSSRPPGEKSFRRAGRSVFSAMKLGKNRSHKEEPQRPDEPAVL
EMEDLDHLAIRLGDGLDPDSVSLASVTALTTNVSNKRSKPDIKMEPSAGR
PMDYQVSITVIEARQLVGLNMDPVVCVEVGDDKKYTSMKESTNCPYYNEY
FVFDFHVSPDVMFDKIIKISVIHSKNLLRSGTLVGSFKMDVGTVYSQPEH
QFHHKWAILSDPDDISSGLKGYVKCDVAVVGKGDNIKTPHKANETDEDDI
EGNLLLPEGVPPERQWARFYVKIYRAEGLPRMNTSLMANVKKAFIGENKD
LVDPYVQVFFAGQKGKTSVQKSSYEPLWNEQVVFTDLFPPLCKRMKVQIR
DSDKVNDVAIGTHFIDLRKISNDGDKGFLPTLGPAWVNMYGSTRNYTLLD
EHQDLNEGLGEGVSFRARLLLGLAVEIVDTSNPELTSSTEVQVEQATPIS
ESCAGKMEEFFLFGAFLEASMIDRRNGDKPITFEVTIGNYGNEVDGLSRP
QRPRPRKEPGDEEEVDLIQNASDDEAGDAGDLASVSSTPPMRPQVTDRNY
FHLPYLERKPCIYIKSWWPDQRRRLYNANIMDHIADKLEEGLNDIQEMIK
TEKSYPERRLRGVLEELSCGCCRFLSLADKDQGHSSRTRLDRERLKSCMR
ELENMGQQARMLRAQVKRHTVRDKLRLCQNFLQKLRFLADEPQHSIPDIF
IWMMSNNKRVAYARVPSKDLLFSIVEEETGKDCAKVKTLFLKLPGKRGFG
SAGWTVQAKVELYLWLGLSKQRKEFLCGLPCGFQEVKAAQGLGLHAFPPV
SLVYTKKQAFQLRAHMYQARSLFAADSSGLSDPFARVFFINQSQCTEVLN
ETLCPTWDQMLVFDNLELYGEAHELRDDPPIIVIEIYDQDSMGKADFMGR
TFAKPLVKMADEAYCPPRFPPQLEYYQIYRGNATAGDLLAAFELLQIGPA
GKADLPPINGPVDVDRGPIMPVPMGIRPVLSKYRVEVLFWGLRDLKRVNL
AQVDRPRVDIECAGKGVQSSLIHNYKKNPNFNTLVKWFEVDLPENELLHP
PLNIRVVDCRAFGRYTLVGSHAVSSLRRFIYRPPDRSAPSWNTTVRLLRR
CRVLCNGGSSSHSTGEVVVTMEPEVPIKKLETMVKLDATSEAVVKVDVAE
EEKEKKKKKKGTAEEPEEEEPDESMLDWWSKYFASIDTMKEQLRQQEPSG
IDLEEKEEVDNTEGLKGSMKGKEKARAAKEEKKKKTQSSGSGQGSEAPEK
KKPKIDELKVYPKELESEFDNFEDWLHTFNLLRGKTGDDEDGSTEEERIV
GRFKGSLCVYKVPLPEDVSREAGYDSTYGMFQGIPSNDPINVLVRVYVVR
ATDLHPADINGKADPYIAIRLGKTDIRDKENYISKQLNPVFGKSFDIEAS
FPMESMLTVAVYDWDLVGTDDLIGETKIDLENRFYSKHRATCGIAQTYST
HGYNIWRDPMKPSQILTRLCKDGKVDGPHFGPPGRVKVANRVFTGPSEIE
DENGQRKPTDEHVALLALRHWEDIPRAGCRLVPEHVETRPLLNPDKPGIE
QGRLELWVDMFPMDMPAPGTPLDISPRKPKKYELRVIIWNTDEVVLEDDD
FFTGEKSSDIFVRGWLKGQQEDKQDTDVHYHSLTGEGNFNWRYLFPFDYL
AAEEKIVISKKESMFSWDETEYKIPARLTLQIWDADHFSADDFLGAIELD
LNRFPRGAKTAKQCTMEMATGEVDVPLVSIFKQKRVKGWWPLLARNENDE
FELTGKVEAELHLLTAEEAEKNPVGLARNEPDPLEKPNRPDTSFIWFLNP
LKSARYFLWHTYRWLLLKLLLLLLLLLLLALFLYSVPGYLVKKILGA

## Funkcija 
Mutacije u ovom genu uzrok su neurosenzorne nesindromske recesivna gluhoće, DFNB9. Kratki oblik kodiranog proteina ima tri C2 domena, jedan karboksi-terminal,  transmembranski domen koji se nalazi iu faktoru spermatogeneze *C. elegans* FER-1 i ljudskom disferlinu, dok duga obrazac ima šest C2 domena. Homologni proteini otoferlina kod ljudi za koje se pokazalo da su povezani s ljudskim bolestima su disferlin i mioferlin. I disferlin i mioferlin imaju po sedam C2 domena. C2A u dužem obliku otoferlina sa šest C2 domena je strukturno sličan disferlinu C2A. Međutim, petlja 1 na mjestu vezivanja za kalcij otoferlina C2A je značajno kraća od homologne petlje u domenima disferlina i mioferlina C2A. Zbog toga se ne može vezati za kalcij. Otoferlin C2A također nije u stanju da se veže za fosfolipide i stoga je strukturno i funkcionalno drugačiji od drugih C2 domena. Homologija sugerira da ovaj protein može biti uključen u fuziju vezikulske membrane. Slično disferlinu i mioferlinu, otoferlin ima FerA domen i pokazalo se da njegov FerA domen stupa u interakciju sa blizanci-ionskim lipidima na način ovisan o kalciju i s negativno nabijenim lipidima na način koji ne ovisi o kalciju. Procijenjeni naboj FerA domena među proteinima ferlina značajno varira. Na pH 7, procijenjeni naboj disferlina je –8,4 dok je otoferlin FerA +8,5. Za ovaj gen nađeno je nekoliko varijanti transkripta koje kodiraju više izoformi.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on OTOF-Related Deafness

Kategorija:Geni na hromosomu 2
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika