HHIPL1

**HHIP-oliki protein 1 (HHIPL1)**, znan i kao  HHIP2, je protein koji je kod ljudi kodiran genom **HHIPL1** na hromosomu 14. Nije značajno eksprimiran u mnogim tipovima tkiva i ćelija, iako je HHIPL1-ova iRNK otkrivena u ćelijama koštanih trabekula. Gen *HHIPL1* također sadrži jedan od 27 jednonukleotidnih polimorfizama povezanih sa povećanim rizikom od bolesti koronarnih arterija.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  782  aminokiseline, a molekulska težina   86.731 Da.

1020304050
MARARAGALLALWVLGAAAHPQCLDFRPPFRPTQPLRLCAQYSDFGCCDE
GRDAELTRRFWALASRVDAAEWAACAGYARDLLCQECSPYAAHLYDAEDP
FTPLRTVPGLCQDYCLDMWHKCRGLFRHLSTDQELWALEGNLARFCRYLS
LDDTDYCFPYLLVNKNLNSNLGHVVADAKGCLQLCLEEVANGLRNPVAMV
HARDGTHRFFVAEQVGLVWAYLPDRSRLGKPFLNISRVVLTSPWEGDERG
FLGIAFHPSFQHNRRLYVYYSVGIRSSEWIRISEFRVSEDDENAVDHSSE
RIILEVKEPASNHNGGQLLFGDDGYLYIFTGDGGMAGDPFGTFGNAQNKS
ALLGKVLRIDVDRKERGLPYGIPPDNPFVGDPAAQPEVYALGVRNMWRCS
FDRGDPSSGTGRGRLFCGDVGQNKFEEVDVVERGGNYGWRAREGFECYDR
SLCANTSLNDLLPIFAYPHTVGKSVTGGYVYRGCEYPNLNGLYIFGDFMS
GRLMSLQENPGTGQWQYSEICMGHGQTCEFPGLINNYYPYIISFGEDEAG
ELYFMSTGEPSATAPRGVVYKIIDASRRAPPGKCQIQPAQVKIRSRLIPF
VPKEKFIPKTRSTPRPTARAPTRAPRRGRPTAAPPAPTPRPARPTQQPGS
RRGGGRRRGRLNSASRAFRDGEVRLVRPAGLSSGSGRVEVFVGGRWGTVC
DDSWNISGAAVVCRQLGFAYAVRAVKRAEFGQGGSLPILLDDVRCAGWER
NLLECQHNGVGTHNCEHDEDAGVVCSHQNPDL

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Struktura 
### Gen 
Gen * HHIPL1 * nalazi se na hromosomu 14 na pojasu 14q32 i sadrži 13 egzona.

### Protein 
Ovaj protein pripada porodici HHIP i jedan je od tri njena člana pronađena kod ljudi.

## Funkcija 
Funkcija HHIPL1 nije poznata. Sljedeći odjeljak odnosi se na funkciju HHIP-a.

Funkcija HHIP-a nije dobro poznata, ali se pokazalo da je usko povezana s funkcijom pluća. Izbacivanje HHIP-a kod miševa je neonatusno smrtonosno, zbog neispravnog grananja u plućima. Pokazalo se da heterozigotni nokaut HHIP-a doprinosi težim emfizemima induciranim cigaretnim dimom, u poređenju sa miševima divljeg tipa. Nadalje, u plućima heterozigotnih miševa,  pronađen je povećani spontani emfizem i oksidativni stres.  I nivo ekspresije i pojačavačka aktivnost HHIP smanjena je u hroničnoj opstruktivnoj plućnnoj bolesti (COPD), što ukazuje na zaštitnu ulogu HHIP-a u patogenezi HOBP-a.

Studije povezanosti genoma identificirale su hromosomaku regiju 14q32 kao mjesto za oboljenje koronarnih arterija. Varijante povezane s bolešću spadaju pod kontrolu do sada neokarakteriziranog gena  HHIPL1 , a koji kodira homolog sekvence antagonista ježeve signalizacije. Funkcija HHIPL1 i njegova uloga u aterosklerozi nisu poznati. Ispitana je ćelijska lokalizacija HHIPL1, interakcija sa zvučnim SHH i utjecaj na signalizaciju ježa. Ekspresija HHIPL1 izmjerena je ljudskimim ćelijama bitnim za bolest koronarnih arterija, a lokalizacija proteina procijenjena je kod miševa divljeg tipa i Apoe –/– (s nedostatkom apolipoproteina E). Fenotipovi  ćelija glatkih mišića ljudske aorte i signalizacija ježa istraženi su nakon nokdauna gena. Generirani su miševi Hhipl1 –/–i prikupljene su ćelije glatkih mišića aorte za fenotipsku analizu i procjenu signalne aktivnosti ježa. Miševi Hhipl1 –/–uzgajani su i na Apoe –/–i na Ldlr –/– (nokaut sojevima s nedostatkom lipoproteinskih receptora), a opseg ateroskleroze je kvantificiran nakon 12 sedmica prehrane s puno masti.  sastav i sadržaj kolagena u aortnim plakovima procijenjeni su imunohistohemijom.

Rezultati *in vitro* analize otkrili su da je HHIPL1 izlučeni protein koji stupa u interakciju sa SHH i povećava signalnu aktivnost ježnog proteina. Ekspresija HHIPL1 otkrivena je u ljudskim ćelijama glatkih mišića i glatkim mišićima unutar aterosklerotičnih plakova miševa Apoe –/–. Ekspresija Hhipl1 povećavala se s napredovanjem bolesti u korijenima aorte miševa Apoe –/–. Proliferacija i migracija smanjene su u nokaut-mišića Hhipl1 i nokauntnih ćelija aorte HHIPL1, a u ćelijama s nedostatkom HHIPL1-a smanjena je signalizacija ježa. [Nokaut Hhipl1 uzrokovao je smanjenje > 50% tereta ateroskleroze i na apoe –/– i na Ldlr –/– pozadini nokauta, a lezije su karakterizirane smanjenim sadržajem glatkih mišićnih ćelija.
Zaključeno je da je HHIPL1  izlučeni proaterogeni protein koji pojačava ježevu signalizaciju i regulira proliferaciju i migraciju ćelija glatkih mišića. Inhibicija funkcije proteina HHIPL1 mogla bi ponuditi novu terapijsku strategiju za bolest koronarnih arterija.

## Klinički značaj 
Metilacija DNK jedna je od nekoliko epigenetičkih modifikacija prepoznatih kao obilježja tumorigeneze. U istraživanju genoma specifičnih za podtip specifičnih epigenomnih promjena u adenomu, gen HHIPL1 bio je hipermetiliran u 12 od 13 nefunkcionalnih (NF) adenoma, kao i u adenomima koji luče hormon rasta (GH) i prolektin. Prema tome, HHIPL1 može poslužiti kao biomarker za predviđanje ili karakterizaciju tumorskih obrazaca rasta. However, in another study based on a Japanese population, the association failed to be replicated, suggesting that this association is population-specific.

### Klinički marker 
Studija rezultata procjene genetičkog rizika sa više lokusa, zasnovana na kombinaciji 27 lokusa, uključujući gen HHIFL1, identificirala je osobe s povećanim rizikom za incidente i ponavljajuće događaje bolesti koronarnih arterija, kao i povećanu kliničku korist od terapije statinima. Studija se temeljila na zajedničkoj kohortnoj studiji (studija *Malmo Diet and Cancer*) i četiri dodatna randomizirana kontrolirana ispitivanja kohorti primarne prevencije (JUPITER i ASCOT) i kohorti sekundarne prevencije (*CARE and PROVE IT-TIMI 22*).

## Reference 
Kategorija:Geni na hromosomu 14
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika