PLK4

**Serin/treonin-protein kinaza PLK4**, znana i kao **pololika kinaza 4** jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom  **PLK4** sa hromosoma 4. Homolog *Drosophila* je SAK, homolog *C. elegans je zyg-1, a homolog kod  roda *Xenopus'' je Plx4.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 970 aminokiselina, а molekulska težina  108.972 Da.

1020304050
MATCIGEKIEDFKVGNLLGKGSFAGVYRAESIHTGLEVAIKMIDKKAMYK
AGMVQRVQNEVKIHCQLKHPSILELYNYFEDSNYVYLVLEMCHNGEMNRY
LKNRVKPFSENEARHFMHQIITGMLYLHSHGILHRDLTLSNLLLTRNMNI
KIADFGLATQLKMPHEKHYTLCGTPNYISPEIATRSAHGLESDVWSLGCM
FYTLLIGRPPFDTDTVKNTLNKVVLADYEMPSFLSIEAKDLIHQLLRRNP
ADRLSLSSVLDHPFMSRNSSTKSKDLGTVEDSIDSGHATISTAITASSST
SISGSLFDKRRLLIGQPLPNKMTVFPKNKSSTDFSSSGDGNSFYTQWGNQ
ETSNSGRGRVIQDAEERPHSRYLRRAYSSDRSGTSNSQSQAKTYTMERCH
SAEMLSVSKRSGGGENEERYSPTDNNANIFNFFKEKTSSSSGSFERPDNN
QALSNHLCPGKTPFPFADPTPQTETVQQWFGNLQINAHLRKTTEYDSISP
NRDFQGHPDLQKDTSKNAWTDTKVKKNSDASDNAHSVKQQNTMKYMTALH
SKPEIIQQECVFGSDPLSEQSKTRGMEPPWGYQNRTLRSITSPLVAHRLK
PIRQKTKKAVVSILDSEEVCVELVKEYASQEYVKEVLQISSDGNTITIYY
PNGGRGFPLADRPPSPTDNISRYSFDNLPEKYWRKYQYASRFVQLVRSKS
PKITYFTRYAKCILMENSPGADFEVWFYDGVKIHKTEDFIQVIEKTGKSY
TLKSESEVNSLKEEIKMYMDHANEGHRICLALESIISEEERKTRSAPFFP
IIIGRKPGSTSSPKALSPPPSVDSNYPTRERASFNRMVMHSAASPTQAPI
LNPSMVTNEGLGLTTTASGTDISSNSLKDCLPKSAQLLKSVFVKNVGWAT
QLTSGAVWVQFNDGSQLVVQAGVSSISYTSPNGQTTRYGENEKLPDYIKQ
KLQCLSSILLMFSNPTPNFH

## Struktura 
PLK4 sadrži N-terminalni domen kinaze (ostaci 12-284) i C-terminalni lokalizacijski domen (ostaci 596-898). Ostali pololiki članovi kinaza sadrže po dva C-terminalna polo kutijska domena (PBD). PLK4 sadrži ove dva domena uz treći PBD, koji olakšava oligomerizaciju, ciljanje i promovira transautofosforilaciju, ograničavajući duplikaciju centriola, jednom po ćelijskom ciklusu.

## Kao meta lijeka protiv raka 
Inhibitori enzimske aktivnosti PLK4 imaju potencijal u liječenju raka. PLK4 inhibitor R1530 podregulira ekspresiju kinaze mitozne kontrolne tačke BubR1, što zauzvrat dovodi do poliploidije, čineći ćelije raka nestabilnim i osjetljivijim na emoterapiju. Nasuprot tome, normalne ćelije su otporne na efekte R1530 koji izazivaju poliploidiju.

Drugi inhibitor PLK4, CFI-400945, pokazao je efikasnost na životinjskim modelima raka dojke i jajnika.

Za još jedan inhibitor PLK4, centrinon, prijavljeno je da iscrpljuje centriole u ljudskim i drugim tipovima ćelija kičmenjaka, što je rezultiralo zaustavljanjem ćelijskog ciklusa ovisnog o p53 u G1-fazi. Inhibicija PLK4 upotrebom hemijske genetičke strategije potvrdila je ovo p53-zavisno zaustavljanje ćelijskog ciklusa u G1-fazi.

PLK4 je također identificiran kao potencijalna terapijska meta za maligne rabdoidne tumore, meduloblastome i moguće, druge embrionske tumore mozga.

## Interakcije i supstrati 
Dokumentirane  podloge za PLK4 uključuju STIL, GCP6, Hand1, Ect2, FBXW5, i  samog sebe (putem autofosforilacije). Autofosforilacija PLK4 rezultira ubikvitinacijom i naknadnim uništavanjem proteasoma.

Pokazalo se da PLK4 ulazi u interakcije sa stratifinom.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
*
*

Kategorija:EC 2.7.11
Kategorija:Geni na hromosomu 4
Kategorija:Enzimi
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika