ST6GALNAC1

**Alfa-N-acetilgalaktosaminid alfa-2,6-sijaltransferaza 1** je enzim koji je kod ljudi kodiran genom **ST6GALNAC1**. Ovaj enzim dodaje N-acetilneuraminsku kiselinu (sijalna kiselina/Neu5Ac) u O-povezani N-acetilgalaktozamin (GalNAc) na peptide/proteine (koji se nazivaju i Tn antigen) sa α2-6 vezom da bi se dobio sijal-Tn antigen. Pokazalo se da enzim preferira Thr u odnosu na Ser koji sadrži ostatke GalNAc.

Dužina polipeptidnog lanca je  600  aminokiselina, a molekulska težina 68.564..

## Aminokiselnska sekvenca
:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

1020304050
MRSCLWRCRHLSQGVQWSLLLAVLVFFLFALPSFIKEPQTKPSRHQRTEN
IKERSLQSLAKPKSQAPTRARRTTIYAEPVPENNALNTQTQPKAHTTGDR
GKEANQAPPEEQDKVPHTAQRAAWKSPEKEKTMVNTLSPRGQDAGMASGR
TEAQSWKSQDTKTTQGNGGQTRKLTASRTVSEKHQGKAATTAKTLIPKSQ
HRMLAPTGAVSTRTRQKGVTTAVIPPKEKKPQATPPPAPFQSPTTQRNQR
LKAANFKSEPRWDFEEKYSFEIGGLQTTCPDSVKIKASKSLWLQKLFLPN
LTLFLDSRHFNQSEWDRLEHFAPPFGFMELNYSLVQKVVTRFPPVPQQQL
LLASLPAGSLRCITCAVVGNGGILNNSHMGQEIDSHDYVFRLSGALIKGY
EQDVGTRTSFYGFTAFSLTQSLLILGNRGFKNVPLGKDVRYLHFLEGTRD
YEWLEALLMNQTVMSKNLFWFRHRPQEAFREALHMDRYLLLHPDFLRYMK
NRFLRSKTLDGAHWRIYRPTTGALLLLTALQLCDQVSAYGFITEGHERFS
DHYYDTSWKRLIFYINHDFKLEREVWKRLHDEGIIRLYQRPGPGTAKAKN

Glikozilacija proteina utiče na interakciju ćelija-ćelija, interakcije s matricom i funkcije unutarćelijskih molekula. ST6GALNAC1 prenosi sijalnu kiselinu, N-acetilneuraminsku kiselinu (NeuAc), u alfa-2,6 vezu na ostatke GalNAc vezane za O.  Sijal-Tn (sTn) antigen povezan s rakom nastaje sialilacijom ostataka GalNAc, na mucinama kataliziranog sa ST6GALNAC1 (Ikehara et al., 1999; Sewell et al., 2006).

## Kloniranje i ekspresija
RT-PCR RNK dobijene iz ljudskihih pilornih sluznica sa intestinalnom metaplazijom, koja obilno eksprimira sTn antigen, Ikehara et al. (1999) klonirali su dvije varijante prerade ST6GalNAc I, koje su označili kao STYI-L i STYI-S. STYI-L kodira izvedeni membranski protein tipa 600 aminokiselina, sa citoplazmatskim N-krajem, praćen transmembranskim domenom, regijom dugog stabla i katalitskom regijom. U poređenju sa STYI-L, u katalitskoj regiji STYI-S nedostaje 78 aminokiselina. Northern blot analizom otkriven je transkript od 2,5 kb u sluznici pilorusa, sluznici fundusne žlijezde s teškom crijevnom metaplazijom i normalnoj sluznici duodenuma, ali ne u normalnoj slezeni, mozgu ili gušterači.

## Funkcija gena
Koristeći RT-PCR, Ikehara et al. (1999) otkrili su da ljudske ćelijske linije koje eksprimiraju antigen sTn eksprimiraju STYI-L, ali ne i STYI-S, dok ćelijske linije koje ne izražavaju sTn izražavaju STYI-S, ali ne i STYI-L. Hibridizacija in situ otkrila je STYI u ćelijama karcinoma želuca koji luče sTn-pozitivne mucine. Pronašli su recipročnu ekspresiju sialil Lewis x i sTn antigena.
 
Transficirane ćelije ljudskog kolorektumskog karcinoma koje stabilno eksprimiraju STYI-L sTn epitope na O-glikanima. Lizati ovih ćelija pokazali su snažnu aktivnost prenosa NeuAc prema fetuinu (AHSG), asialofetuinu, agalaktoaziolofetuinu, asialo-BSM (goveđi podmaksilni mucin) i azija-glikoforinu. STYI-L je pokazao slabu aktivnost prema BSM-u i nikakvu aktivnost prema ostalim ispitanim akceptorskim podlogama. Polimeri od dvije do sedam jedinica ala-thr (GalNAc-alfa-1) -ala također su bili dobra akceptorska podloga. Tretman sijalidazom otkrio je da su ostaci NeuAc ugrađeni u GalNAc ostatke O-glikana, preko alfa-2,6 veze. Za razliku od STYI-L, STYI-S je pokazao vrlo nisku aktivnost sialiltransferaze samo prema fetuinu, što sugerira da nije aktivni enzim.

Julien et al. (2001) otkrili su da  ćelije raka dojke koje prekomjerno eksprimiraju sTn antigen, zbog prekomerne ekspresije ST6GalNAc I pokazuju morfološke promjene, smanjen rast i povećanu migraciju.
U karcinomima dojke,  Sewell et al. (2006) pronašli su potpunu korelacija između ekspresije iRNK ST6GalNAc I i ekspresije sTn. Endogena ili egzogena ekspresija ST6GalNAc I, ali ne i ST6GalNAc II (ST6GALNAC2; 610137), uvijek je rezultirala ekspresijom sTn, koja je prekinula produženje lanca. Ova sposobnost nadjačavanja puteva core1/core 2 O-glikozilacije bila je posljedica lokalizacije ST6GalNAc I kroz Golgijeve nakupine.

Hartz (2006) je mapirala je gen ST6GALNAC1 na hromosomskoj poziciji 17q25.1, na osnovu poravnanja sekvence ST6GALNAC1 (GenBank AY09600) sa genomskom sekvencom.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 17
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika