COL11A2

**Kolagenski lanac alfa-2(XI)** jest protein koji je kod ljudi kodiran genom **COL11A2**.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 1.736 aminokiselina, а molekulska težina  171.791 Da.

1020304050
MERCSRCHRLLLLLPLVLGLSAAPGWAGAPPVDVLRALRFPSLPDGVRRA
KGICPADVAYRVARPAQLSAPTRQLFPGGFPKDFSLLTVVRTRPGLQAPL
LTLYSAQGVRQLGLELGRPVRFLYEDQTGRPQPPSQPVFRGLSLADGKWH
RVAVAVKGQSVTLIVDCKKRVTRPLPRSARPVLDTHGVIIFGARILDEEV
FEGDVQELAIVPGVQAAYESCEQKELECEGGQRERPQNQQPHRAQRSPQQ
QPSRLHRPQNQEPQSQPTESLYYDYEPPYYDVMTTGTTPDYQDPTPGEEE
EILESSLLPPLEEEQTDLQVPPTADRFQAEEYGEGGTDPPEGPYDYTYGY
GDDYREETELGPALSAETAHSGAAAHGPRGLKGEKGEPAVLEPGMLVEGP
PGPEGPAGLIGPPGIQGNPGPVGDPGERGPPGRAGLPGSDGAPGPPGTSL
MLPFRFGSGGGDKGPVVAAQEAQAQAILQQARLALRGPPGPMGYTGRPGP
LGQPGSPGLKGESGDLGPQGPRGPQGLTGPPGKAGRRGRAGADGARGMPG
DPGVKGDRGFDGLPGLPGEKGHRGDTGAQGLPGPPGEDGERGDDGEIGPR
GLPGESGPRGLLGPKGPPGIPGPPGVRGMDGPQGPKGSLGPQGEPGPPGQ
QGTPGTQGLPGPQGAIGPHGEKGPQGKPGLPGMPGSDGPPGHPGKEGPPG
TKGNQGPSGPQGPLGYPGPRGVKGVDGIRGLKGHKGEKGEDGFPGFKGDI
GVKGDRGEVGVPGSRGEDGPEGPKGRTGPTGDPGPPGLMGEKGKLGVPGL
PGYPGRQGPKGSLGFPGFPGASGEKGARGLSGKSGPRGERGPTGPRGQRG
PRGATGKSGAKGTSGGDGPHGPPGERGLPGPQGPNGFPGPKGPLGPPGKD
GLPGHPGQRGEVGFQGKTGPPGPPGVVGPQGAAGETGPMGERGHPGPPGP
PGEQGLPGTAGKEGTKGDPGPPGAPGKDGPAGLRGFPGERGLPGTAGGPG
LKGNEGPSGPPGPAGSPGERGAAGSGGPIGPPGRPGPQGPPGAAGEKGVP
GEKGPIGPTGRDGVQGPVGLPGPAGPPGVAGEDGDKGEVGDPGQKGTKGN
KGEHGPPGPPGPIGPVGQPGAAGADGEPGARGPQGHFGAKGDEGTRGFNG
PPGPIGLQGLPGPSGEKGETGDVGPMGPPGPPGPRGPAGPNGADGPQGPP
GGVGNLGPPGEKGEPGESGSPGIQGEPGVKGPRGERGEKGESGQPGEPGP
PGPKGPTGDDGPKGNPGPVGFPGDPGPPGEGGPRGQDGAKGDRGEDGEPG
QPGSPGPTGENGPPGPLGKRGPAGSPGSEGRQGGKGAKGDPGAIGAPGKT
GPVGPAGPAGKPGPDGLRGLPGSVGQQGRPGATGQAGPPGPVGPPGLPGL
RGDAGAKGEKGHPGLIGLIGPPGEQGEKGDRGLPGPQGSPGQKGEMGIPG
ASGPIGPGGPPGLPGPAGPKGAKGATGPGGPKGEKGVQGPPGHPGPPGEV
IQPLPIQMPKKTRRSVDGSRLMQEDEAIPTGGAPGSPGGLEEIFGSLDSL
REEIEQMRRPTGTQDSPARTCQDLKLCHPELPDGEYWVDPNQGCARDAFR
VFCNFTAGGETCVTPRDDVTQFSYVDSEGSPVGVVQLTFLRLLSVSAHQD
VSYPCSGAARDGPLRLRGANEDELSPETSPYVKEFRDGCQTQQGRTVLEV
RTPVLEQLPVLDASFSDLGAPPRRGGVLLGPVCFMG

## Pregled
Gen COL11A2 proizvodi jednu komponentu ovog tipa kolagena, zvanog lanac pro-alfa2 (XI). Kolagen tipa XI dodaje strukturu i snagu tkivima koja podržavaju tjelesne mišiće, zglobove, organa i kožađe ( vezivno tkivo). Kolagen tipa XI obično se nalazi u hrskavicama kao i u tekućini koja ispunjava očnu jabučicu, unutrašnjem uhu i središnjem dijelu diskova između pršljenova u kičmi (*nucleus pulposus*). Kolagen tipa XI također pomaže u održavanju razmaka i promjera kolagenih vlakana tipa II. Kolagen tipa II važna je komponenta oka i zrelog hrskavičavog tkiva. Veličina i raspored kolagenih fibrila tipa II ključni su za normalnu strukturu ovih tkiva.

Lanac pro-alfa2 (XI) kombinira se sa lancima pro-alfa1 (XI) i pro-alfa1 (II) kolagena, kako bi formirao molekulu prokolagena. Ove trolančane molekule, slične užetu moraju biti obrađene enzimima u ćeliji. Nakon obrade, te molekule prokolagena napuštaju ćeliju i raspoređuju se u dugačke, tanke vlakna koja se međusobno umrežavaju u prostorima oko ćelija. Ukrštene veze rezultiraju stvaranjem vrlo snažnih zrelih vlakana kolagena tipa XI.

Gen COL11A2 nalazi se na kratkom (p) kraku hromosoma 6, na poziciji 21.3, od bp 33,238.446 do baznog para 33,268.222.

## Funkcija 
Ovaj gen kodira jedan od dva alfa lanca kolagena  tipa XI, manji vlaknasti kolagen. Nalazi se vrlo blizu, ali odvojeno od gena za retinoidni X receptor beta. Kolagen tipa XI je heterotrimer, ali je treći alfa lanac posttranslacijski modificirani lanac alfa 1 tip II. Proteolitska obrada lanca ovog tipa XI proizvodi PARP, protein bogat prolinom/argininom koji je amino terminalni domen. Mutacije u ovom genu povezane su s tipom III Sticklerovog sindroma, otospondilomegaepifiznom displazijom (OSMED sindrom), Weissenbacher-Zweymullerovim sindromom i autosomno dominantnom nesindromskom senzorinervnom  gluhoćom 13. Za ovaj gen su identificirane tri varijante transkripta koje kodiraju različite izoforme.

## Klinički značaj 
### Nesindromna gluhoća 
Pokazalo se da mutacije gena COL11A2 uzrokuju gubitak sluha bez drugih znakova ili simptoma nesindromne gluhoće, autosomno dominantnim poremećajem u dvije velike porodice. Jedna porodica nosi mutaciju koja zamjenjuje aminokiselinu cistein (građevni blok proteina) za aminokiselinu arginin na poziciji 549 (napisana kao Arg549Cys) u alfa lancu 2 kolagena tipa XI. Druga porodica ima mutaciju koja zamjenjuje aminokiselinu glutaminsku kiselinu za aminokiselinu glicin na poziciji 323 (napisana kao Gly323Glu) u ovom proteinu. Ove mutacije sprječavaju normalno sastavljanje kolagena tipa XI. Kolagen tipa XI ima važnu ulogu u strukturi i funkciji unutrašnjeg uha. Kada mutacije gena COL11A2 utiču na strukturu kolagenskih vlakana, može doći do gubitka sluha.

### Otospondilomegaepifizna displazija 
Otprilike 10 mutacija identificiranih u genu COL11A2 odgovorno je za otospondilomegaepifiznu displaziju (OSMED). Većina ovih mutacija rezultira potpunim nedostatkom pro-alfa2 (XI) lanaca, što dovodi do gubitka funkcije kolagena tipa XI. Neke mutacije utiču na proizvodnju lanca pro-alfa2 (XI) i remete normalno sklapanje kolagena. Budući da je ovaj tip  kolagena važna komponenta hrskavice i drugog vezivnog tkiva, ove mutacije rezultiraju karakterističnim znakovima i simptomima OSMED-a.

### Sticklerov sindrom 
Sticklerov sindrom (COL11A2) je poremećaj koji uzrokuje probleme s razvojem skeleta, vidom i sluhom. Mutacije u genu COL11A2 uzrokuju oblik sindroma u kojem vid nije oštećen. COL11A2 mutacije uzrokuju abnormalnu proizvodnju lanca pro-alpha2 (XI), dijela kolagena tipa XI. Kao rezultat toga, kolagen tipa XI je oslabljen i ne može pravilno funkcionirati, uzrokujući probleme sa skeletom i sluhom karakteristične za Sticklerov sindrom. Lanac pro-alpha2 (XI), međutim, nije prisutan u očima. Umjesto toga, drugi tip  kolagenog lanca zamjenjuje pro-alfa2 (XI), kako bi formirao kolagen tipa XI u staklastom tijelu oka. Stoga mutacije COL11A2 ne utiču na vid.

### Weissenbacher-Zweymüllerov sindrom 
Najmanje jedna identifikovana mutacija u genu COL11A2 odgovorna je za Weissenbacher-Zweymüllerov sindrom. Ova mutacija dovodi do zamjene aminokiseline glicin sa aminokiselinom glutaminska kiselina na položaju 955 u alfa 2 lancu kolagena tipa XI (Gly955Glu). Ova mutacija sprečava pravilno sastavljanje molekula kolagena, što narušava strukturu kolagena tipa XI. Ove promjene rezultiraju karakterističnim znakovima i simptomima Weissenbacher-Zweymüllerovog sindroma.

### Vaskulitis 
Pokazana je veza između ANCA-vezanog vaskulitisa i jednonukleotidnih polimorfizama (SNP-ova) u genu COL11A2, u Genomewide studiji pridruživanja. Predlaže se da ova povezanost može biti posljedica neravnoteže povezivanja između SNP-a u lokusu HLA-DP i SNP-a u COL11A2. Teoretizira se tako jer je utvrđeno da je SNP u molekuli HLA jako snažno povezan s ovim bolestima s dokazima o jednoj genetičkoj povezanosti.

## Reference 
## Dopunska literatura
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Stickler Syndrome
* 
* 
* GeneCard

Kategorija:Kolageni
Kategorija:Geni na hromosomu 6
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika