CCDC151

**Protein 151 domena sa upredenom zavojnicom** je protein koji je kod ljudi kodiran genom **CCDC151**.

CCDC151 je upredeni aksonemni protein koji osigurava ispravno vezanje spoljašnjih kompleksa dineinskih krakova na mikrotubule, što je potrebno za pravilno ritmiranje cilija

## Kloniranje i ekspresija
Pretragom baza podataka za sekvence slične onima u rodu *Drosophila* Ccdc151,  identificiran je mišji i ljudski CCDC151. Ljudski CCDC151 kodira izvedeni protein od 595 aminokiselina sa tri domena sa zavojnicom. U mišjim IMCD3 ćelijama, Ccdc151 je obogaćen na poliovma vretena tokom ćelijske diobe i na baznim tijelima i nepokretnim cilijama nakon diferencijacije. Zebrafish ccdc151 također je lokaliziran na pokretne cilije i bazna tijela.

Pokazano je da se proizvod gena CCDC151 lokalizira na cilijskim aksonemama u ljudskim  nosnim respiratornim epitelnim ćelijama.
Koristeći analizu reportera, pokazano je da je Ccdc151 eksprimiran u ependimnim ćelijama ventrikulskog sistema u mozgu miša. U mišjim sjemenicima, Ccdc151 je imao snažnu ekspresiju u sjemenskim cjevčicama.

## Molekulska genetika
U pet pacijenata iz tri nepovezane porodice s primarnom cilijskom diskinezijom-30 (CILD30), identificirane su dvije različite homozigotne mutacije u genu CCDC151 (E309X) i S419X. Mutacije su pronađene kombiniranim visokopropusnim mapiranjem i sekvenciranjem, kao i analizom veza u jednoj srodničkoj porodici. U ovim porodicama posmatrano je od više od 280 ispitanih CILD osoba, što sugerira da su mutacije CCDC151 rijedak uzrok poremećaja. Pacijentske respiratorne epitelne ćelije pokazale su gubitak proteina CCDC151 i imale su potpuno nepokretne cilije. u usporedbi s kontrolama, u skladu s gubitkom funkcije.

Aksoneme respiratornih cilija imale su nedostatak DNAH5, što ukazuje na gubitak vanjskih krakova dineina, ali normalnu ekspresiju i lokalizacija DNALI1, što ukazuje na to da unutrašnji sklop dinineinskog kraka nije pogođen. CCDC114 i ARMC4 nisu se mogli otkriti u respiratornim epitelnim ćelijamama pacijenata, što sugerira da, za pravilnu aksonemalnu lokalizaciju, ovise o CCDC151. Studije na ćelijama HEK293 i kvascu pokazale su uzajamnu interakciju između divljeg tipa CCDC151 i CCDC114. Nalazi sugeriraju ulogu CCDC151 u sastavljanju vanjskih dineinskih krakova, kao i spajanju vanjskih dineinskih krakova u aksoneme.

Kod dječaka, rođenom u vezi srodnih arapskih roditelja, sa CILD30, identificirana je  mutacija E309X u genu CCDC151. Mutacija je pronađena sekvenciranjem cijelog egzomea i odvojena od poremećaja u porodici.

## Aminokiselinska sekvenca

1020304050
MTSPLCRAASANALPPQDQASTPSSRVKGREASGKPSHLRGKGTAQAWTP
GRSKGGSFHRGAGKPSVHSQVAELHKKIQLLEGDRKAFFESSQWNIKKNQ
ETISQLRKETKALELKLLDLLKGDEKVVQAVIREWKWEKPYLKNRTGQAL
EHLDHRLREKVKQQNALRHQVVLRQRRLEELQLQHSLRLLEMAEAQNRHT
EVAKTMRNLENRLEKAQMKAQEAEHITSVYLQLKAYLMDESLNLENRLDS
MEAEVVRTKHELEALHVVNQEALNARDIAKNQLQYLEETLVRERKKRERY
ISECKKRAEEKKLENERMERKTHREHLLLQSDDTIQDSLHAKEEELRQRW
SMYQMEVIFGKVKDATGTDETHSLVRRFLAQGDTFAQLETLKSENEQTLV
RLKQEKQQLQRELEDLKYSGEATLVSQQKLQAEAQERLKKEERRHAEAKD
QLERALRAMQVAKDSLEHLASKLIHITVEDGRFAGKELDPQADNYVPNLL
GLVEEKLLKLQAQLQGHDVQEMLCHIANREFLASLEGRLPEYNTRIALPL
ATSKDKFFDEESEEEDNEVVTRASLKIRSQKLIESHKKHRRSRRS

;Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Klinički značaj 
Mutacije u CCDC151 povezane su s primarnom diskinezijom cilija.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 

## Vanjski linkovi 
* 

Kategorija:Geni
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 19