MTRR

**Metionin-sintazna reduktaza** znana i kao **MSR** jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom **MTRR**  sa hromosoma 5.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 725  aminokiselina, а molekulska težina  80.410 Da.

1020304050
MGAASVRAGARLVEVALCSFTVTCLEVMRRFLLLYATQQGQAKAIAEEIC
EQAVVHGFSADLHCISESDKYDLKTETAPLVVVVSTTGTGDPPDTARKFV
KEIQNQTLPVDFFAHLRYGLLGLGDSEYTYFCNGGKIIDKRLQELGARHF
YDTGHADDCVGLELVVEPWIAGLWPALRKHFRSSRGQEEISGALPVASPA
SSRTDLVKSELLHIESQVELLRFDDSGRKDSEVLKQNAVNSNQSNVVIED
FESSLTRSVPPLSQASLNIPGLPPEYLQVHLQESLGQEESQVSVTSADPV
FQVPISKAVQLTTNDAIKTTLLVELDISNTDFSYQPGDAFSVICPNSDSE
VQSLLQRLQLEDKREHCVLLKIKADTKKKGATLPQHIPAGCSLQFIFTWC
LEIRAIPKKAFLRALVDYTSDSAEKRRLQELCSKQGAADYSRFVRDACAC
LLDLLLAFPSCQPPLSLLLEHLPKLQPRPYSCASSSLFHPGKLHFVFNIV
EFLSTATTEVLRKGVCTGWLALLVASVLQPNIHASHEDSGKALAPKISIS
PRTTNSFHLPDDPSIPIIMVGPGTGIAPFIGFLQHREKLQEQHPDGNFGA
MWLFFGCRHKDRDYLFRKELRHFLKHGILTHLKVSFSRDAPVGEEEAPAK
YVQDNIQLHGQQVARILLQENGHIYVCGDAKNMAKDVHDALVQIISKEVG
VEKLEAMKTLATLKEEKRYLQDIWS

## Funkcija 
Metionin je esencijalna aminokiselina potrebna za sintezu proteina i jednougljični metabolizam. Njegovu sintezu katalizira enzim metionin-sintaza, koja na kraju postaje neaktivna zbog oksidacije svog kofaktora, kobalamina. Redukcija metionin-sintaze regenerira funkcionalnu metionin-sintazu redukcijskom metilacijom. Član je porodice elektronskih transferaza feredoksin-NADP (+) reduktaze (FNR). Cirkulirajući krvni folati (5-metil tetrahidrofolat, 5-MTHF) doniraju metilne grupe MTR-u za upotrebu u ćelijskoj metilaciji. Metil-kobaltna veza intermedijernog metilnog nosača, metilkob (III) alamin cijepa se heterozilno, proizvodeći kobalamin u njegovom visoko reaktivnom oksidacijskom stanju kao kob (I) alamin. Kofaktor alamin kob (I) vezan za enzim MTR enzima funkcionira kao metilni nosač između 5-MTHF i homocisteina. Reaktivacija ovog enzimskog kompleksa odvija se redukcionom remetilacijom pomoću MTRR-a, koristeći S-adenozilmetionin kao donor metila. Reaktivacija MTR -a također može biti ovisna o NADPH-u, uključujući dva redoks proteina, rastvorljivi citohrom b5 i reduktazu 1. Međutim, ovaj put je odgovoran za manju ulogu u reaktivaciji, dok MTRR daje glavni doprinos u ovoj reduktivnoj reaktivaciji.

Biološki procesi pod utjecajem MTRR-a uključuju: metabolički proces sumpornih aminokiselina, metilaciju DNK, metabolički i biosintetski proces metionina, metilaciju, ciklus S-adenozilmetionina, katabolički proces homocisteina, metabolički proces folne kiseline, proces redukcije oksidacije i negativnu regulaciju cistationin beta-sintazne aktivnosti. Kob(I)alamin je kofaktor koji održava aktivaciju enzima metionin-sintaze (MTR), povezujući metabolizam folata i metionina. Donacije metilnih grupa iz folata koriste se za čelijsku i DNK metilaciju, utičući na epigenetičko nasljeđivanje.

### Alijasi 
* 5-metiltetrahidrofolat-homocistein metiltransferaza-reduktaza
* MSR
* Metionin-sintaza – kobalamin-metiltransferaza (reduciranje kobalamina (II))
* Mitohondrijski reduktor metionin-sintaze
* EC 1.16.1.8
* CblE

### Mapiranje 
Gen je mapiran na ljudskom hromosomu 5. Parovi prajmera specifični za gene rezultirali su PCR-amplifikacijom proizvoda usklađenog po veličini sa hibridnom mapnom pločom koja sadrži samo hromosom 5 kao njegov ljudski genetički materijal. megaloblastnu anemiju, Alzhemerovu bolest i kognitivnu disfunkiju u starijem životnom dobu. Prisustvo mutirane varijante (66A > G) povezano je sa značajno nižim, do četiri puta, nivoima kobalamina i folata u plazmi kod pacijenata sa transplantacijom srca.

### Kancer 
Specifični SNP-ovi povezani su s povećanim rizikom od raka pluća i u ovoj su etiologiji u interakciji s unosom folne kiseline u prehranu. Mutacija (MTRR): c.66A > G odnosi se na značajno povećanje rizika od raka pluća. Kada se koeksprimira s polimorfizmom (MTR): 2756A > G, rizik od raka pluća dodatno se povećava na način ovisan o dozi. akutne limfoblastne leukemije, raka mokraćne bešike, unutarepitelnu neoplaziju grlića maternice, ne-Hodgkinovog limfoma i karcinoma jednačkih pločastih ćelija.

### CblE tip homocistinurije 
Remetilacija homocisteina u metionin pomoću MTR-a zahtijeva derivat kobalamina, metilkobalamin. Metabolizam kobalamina iniciran je endocitozom kobalamina vezanog za plazmatski protein transkobalamin (II). Cijepanjem ovog kompleksa nastaje slobodni kobalamin, koji se translocira iz lizosoma u citoplazmu. Do konverzije može doći u 5’-deoksiadenozilkobalamin (AdoCbl), koji aktivira mitohrondrijski enzim metilmalonil-koenzim A mutazu ili u metilkobalamin (MeCbl). Greška u metabolizmu kobalamina koja rezultira smanjenjem MeCbl i netaknutim AdoCblom karakteristična je za CblE tip homocistinurije. Additionally, vascular abnormalities are associated with this defect. Poremećena redukcija oksidiranog atoma kobalta na aktivnom mjestu MTR -a povezana je sa ovim stanjem, gdje se aktivnost enzima može korigirati redukcijskim sredstvima. Metilacija homocisteina u metionin katalizira se pomoću MTR-a, što rezultira odgovarajućim unutarćelijskim razinama metionina i tetrahidrofolata, uz netoksične razine homocisteina. Fenotip GG podstiče razvoj preuranjene bolesti koronarnih arterija (CAD) neovisno o hiperhomocisteinemiji. Homozigotnost za ovu mutaciju je utvrđeni faktor rizika za majčinu spinu bifidu, posebno s niskim nivoom unutarćelijskog vitamina B12 u cirkulaciji ili amnionskoj tečnosti. Vitamin B12 reflektira plazmatska metilmalonska kiselina (MMA), čije povišenje ukazuje na oslabljeno usvajanje ili metabolizam B12. Takvo stanje može se pojaviti tokom anafaze u mejozi (I) koje označava sazrijevanje jajnih ćelija prije ovulacije i/ili tokom anafaze u mejozi (II) koje označava oplodnju. Na metilaciju homocisteina u metionin utiče prvenstveno polimorfizam (MTRR): c.66A > G. Hronično povišenje homocisteina povećava razinu s-adenozil-L-homocisteina, posljedično inhibirajući aktivnost metiltransferaze i podstičući hipometilaciju DNK. Homozigotne majke za ovu mutaciju (fenotip GG) imsju veći rizik da će dobiti pogođenog potomka nego heterozigotne (fenotip GA). Ovaj polimorfizam korelira s 2,5 puta povećanim rizikom neovisno i četiri puta povećanim rizikom kada se koeksprimira s mutacijom 677C > T MTHFR.

## Također pogledajte
*Metionin-sintaza

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Disorders of Intracellular Cobalamin Metabolism

Kategorija:Geni na hromosomu 5
Kategorija:Enzimi
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika