Ubikvitin karboksil-terminalna esteraza L1

**Ubikvitinska karboksi-terminalna hidrolaza L1** (EC: 3.1.2.15) ili **ubikvitin C-terminalna hidrolaza** jest deubikvitizinirajući enzim koji je kod ljudi kodiran genom **UCH-L1** sa hromosoma 3. 

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 223 aminokiseline, a molekulska težina  24.824 Da.

Konformacija UCH-L1 proteina također može biti važan pokazatelj neuroprotekcije ili patologije. Naprimjer, pokazalo se da dimer UCH-L1 pokazuje potencijalno patogenu aktivnost ligaza i može dovesti do gore spomenutog povećanja agregacije α-sinukleina.

Katalitska trijada UCH-L1 sadrži cistein na poziciji 90, aspartat[] na poziciji 176 i histidin na poziciji 161 koji su odgovorni za njegovu hidrolaznu aktivnost.

## Ektopijska ekspresija
Iako je ekspresija proteina UCH-L1 specifična za neurone,  otkriveno je da ga i tkivo testisa/jajnika eksprimira u određenim ćelijskim linijama tumora pluća. Ova abnormalna ekspresija UCH-L1 je implicirana u raku i dovela je do označavanja UCH-L1 kao onkogena.

Nadalje, postoje dokazi da bi UCH-L1 mogao imati ulogu u patogenezi membranskog glomerulonefritisa, jer je *de novo* ekspresija UCH-L1 u podocitima nađena u PHN, pacovskom modelu ljudskog mGN.
Smatra se da ova ekspresija UCH-L1 barem djelomično izaziva hipertrofiju podocita.

## Klinički značaj 
Tačkasta mutacija (I93M) u genu koji kodira ovaj protein implicirana je kao uzrok Parkinsonove bolesti u jednoj njemačkoj porodici, iako je ovaj nalaz kontroverzan, jer ni kod jednog drugog pacijenta s Parkinsonovom bolešću ova mutacija nije pronađena.

Nadalje, otkriveno je da je polimorfizam (S18Y) u ovom genu povezan sa smanjenim rizikom od Parkinsonove bolesti. Posebno se pokazalo da ovaj polimorfizam ima antioksidativno djelovanje.

Još jedna potencijalno zaštitna funkcija UCH-L1 je njegova prijavljena sposobnost da stabilizuje monoubikvitin, važnu komponentu ubikvitin proteasomskog sistema. Smatra se da stabilizacijom monomera ubikvitina i na taj način sprečavajući njihovu degradaciju, UCH-L1 povećava raspoloživi skup ubikvitina koji će biti označen na proteinima koji su predodređeni da budu razgrađeni proteasomom.

Gen je također povezan sa Alzheimerovom bolešću i potreban je za normalnu sinapsnu i kognitivnu funkciju. Gubitak Uchl1 povećava osjetljivost beta-ćelija gušterače na programiranu ćelijsku smrt, što ukazuje da ovaj protein ima zaštitnu ulogu u neuroendokrinim ćelijama i ilustruje vezu između dijabetesa i neurodegenerativnih bolesti.

Pacijenti s ranom neurodegeneracijom u kojoj je uzročna mutacija bila u genu UCHL1 (konkretno, domen za vezivanje ubikvitina, E7A) pokazuju sljepilo, cerebelumsku ataksiju, nistagmus, disfunkciju dorzalnog stuba i disfunkciju gornjih motornih neurona.

## Interakcije 
Pokazalo se da ubikvitin karboksi-terminalna hidrolaza L1 ima reakcije sa podjedinica 5 homologa konstitutivnog fotomorfogena COP9.

Također se pokazalo da UCH-L1 stupa u interakciju sa alfa-sinukleinom, drugim proteinom koji je uključen u patološke promjene  Parkinsonove bolesti. Izvještava se da je ova aktivnost rezultat njene aktivnosti ubikvitil-ligaze koja može biti povezana s I93M patogenom mutacijom u genu.

Nedavno je pokazano da UCH-L1 stupa u interakciju sa E3 ligazom, parkin. Pokazalo se da se parkin vezuje i ubikvitiniluje UCH-L1, kako bi promovirao lizosomsku degradaciju UCH-L1.

## Također pogledajte
* Alfa sinuklein
* Parkinsonova bolest
* Proteasom

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 4
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika
Kategorija:EC 3.1.2
Kategorija:Neuronauka