Nethertonov sindrom

**Nethertonov sindrom** je teška, autosomna recesivna forma ihtioza, povezane s mutacijama u genu *SPINK5*.

## Znakovi i simptomi
Nethertonov sindrom karakterizira hronična upala kože, univerzalni svrbež (češanje), teška dehidracija dlaka i usporen rast. Pacijenti s ovim poremećajem obično imaju defekt *trichorrhexis invaginata*, također poznat kao "bambusasta kosa". Poremećena funkcija barijere kože kod oboljelih osoba također predstavlja visoku osjetljivost na infekcije i alergije, što dovodi do razvoja ljuskave, crvenkaste kože slične atopijskom dermatitisu. In severe cases, these atopic manifestations persist throughout the individual's life, and consequently post-natal mortality rates are high. In less severe cases, this develops into the milder ichthyosis linearis circumflexa.

Nethertonov sindrom je nedavno okarakterisan kao primarna imunodeficijencija, koja se prostire na urođenom i stečenom imunskom sistemu, baš kao i Wiskott-Aldrichov sindrom. Pokazalo se da grupa pacijenata sa Nethertonovim sindromom ima promijenjene nivoe imunoglobulina (obično visoa razina IgE i niska do normalne IgG-a) i nezrele prirodne ćelije ubice. Ove prirodne ćelije ubice imaju smanjenu  funkciju razlaganja, što se može poboljšati redovnim infuzijama imunoglobulina, iako mehanizam za to nije jasan.

Bolesnici su skloniji infekcijama svih tipova od zdravih ljudi, posebno rekurentnim infekcijama kože stafilokokom. Mogu imati teže infekcije, ali nisu tako ranjivi na oportunističke patogene kao pacijenti sa pravim SCID-om tipa prirodnog nedostatka ćelije.

## Uzrok 
Nethertonov sindrom je autosomni recesivni poremećaj povezan s mutacijama u genu "SPINK5", koji kodira inhibitor serin-proteaza, inhibitor limfoepitela vezan za Kazal tip (LEKTI). Ovi enzimi uključeni su u različite aspekte epidermnog remodeliranja, uključujući ljuštenje pločastih ćelija, aktivaciju PAR-2 i razgradnju lipidnih hidrolaza, sugerirajući potencijalni mehanizam za razvoj atopijskih manifestacija karakterističnih za Nethertonov sindrom.

Ozbiljnost bolesti određena je nivoom ekspresije LEKTI i, posljedično, aktivnošću serin-proteaze. Potpune delecije gena SPINK5 povezane su s teškim slučajevima, dok mutacije koje induciraju alternativnu preradu ili stvaraju preuranjeni stop kodon mogu dovesti do različitih nivoa ozbiljnosti. Nadalje, LEKTI-nokaut-miševi pokazuju fenotip sličan Nethertonovom sindromu kod ljudi.

## Liječenje 
Još ne postoji poznat lijek, ali postoji nekoliko postupaka koji se mogu učiniti kako bi se ublažili simptomi. Hidratantni proizvodi su od velike pomoći da se minimizira ljuštenje/pucanje, a antiinfekcijski tretmani su korisni kada je to prikladno, jer je koža vrlo osjetljiva na infekcije. Dodatak proteina u ishrani tokom djetinjstva je također koristan, jer nadomješta ono što je izgubljeno.

Steroidni i retinoidni proizvodi su se pokazali neefikasnima protiv Nethertonovog sindroma, a zapravo mogu pogoršati situaciju za pogođenu osobu.

Intravensko injektiranje imunoglobulina postalo je tretman izbora kod Nethertonovog sindroma. Ova terapija smanjuje infekciju, omogućava poboljšanje i ravnomjerno rješavanje abnormalnosti kože i kose, te dramatično poboljšava kvalitet života pacijenata; iako tačno kako to postiže nije poznato. S obzirom na ovo,  moguće je da razlog zbog kojeg Nethertonova bolest obično nije jako ozbiljna na rođenju ili ubrzo nakon rođenja leži u zaštitnom efektu majčinih antitijela koja prolaze kroz posteljicu, ali nestaju za četiri do šest mjeseci.

## Također pogledajte 
* Sindrom
*Koža

## Reference
* 

## Vanjski  linkovi 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 5
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji
Kategorija:Genodermatoze
Kategorija:Rijetke bolesti
Kategorija:Sindromi koji utječu na kožu