NLRP3

**Porodica proteina NLR sa pirinskim domenom 3** (NLRP3) (ranije poznata kao NACHT, LRR i PYD domeni koji sadrže protein 3 [NALP3] i kriopirin), jest protein koji je kod ljudi kodiran genom **NLRP3** sa dugog kraka hromosoma 1.
 
NLRP3 je eksprimiran pretežno u makrofagima i kao komponenta inflamasoma,  otkriva produkte oštećenih ćelija kao što su vanćelijski ATP i kristali mokraćne kiseline. Aktivirani NLRP3 zauzvrat pokreće imunski odgovor. Mutacije u genu NLRP3 povezane su sa brojnim organskim specifičnim autoimunim bolestima.
 
## Nomenklatura 
NACHT, LRR i PYD su akronimi za:
* NACHT – NAIP (neuronska apoptoza inhibitor proteina), C2TA [aktivator transkripcije klase 2, od MHC, HET-E (eterokarionska inkompatibilnost) i TP1 (protein 1 povezan s telomerazom)
* LRR – "leucin-rsko ponavljanje" i sinonim je za NLR, za * ili *nukleotid-vezujući domen, bogat leucinskimrponavljanjem"
* PYD – "PYRIN domen" prama *pirinski* proteini Naziv gena *NLRP3* skraćeno je od porodica "NLR, pirinski domen koji sadrži 3", gdje se NLR odnosi na "domen koji veže nukleotide, ponavljanje bogato leucinom."
 
## Struktura
Ovaj gen kodira protein sličan pirinu koji sadrži pirinski domen, domenu nukleotidnog vezujućeg mjesta (NBS) i motiv  leucinom bogato ponavljanje (LRR). Ovaj protein stupa u interakciju s pirinskim domenom (PYD) proteina nalik na tačkice povezanog s apoptozom koji sadrži CARD (ASC). Pokazalo se da su proteini koji sadrže kaspaza-regrutirani domen, CARD, uključeni u upalu i imunološki odgovor.
 
Čini se da se inflamasom NLRP3 aktivira promjenama unutarćelijskog kalija uzrokovanim izbacivanjem kalija iz mehanosenzitivnih ionskih kanala koji se nalaze u ćelijskoj membrani. Čini se da je NLRP3 također reguliran reaktivnim vrstama kisika (ROS), iako precizni mehanizmi takve regulacije nisu utvrđeni.
 
Predlaže se da NLRP3 pruža zaštitu od infekcija *Streptococcus pneumoniae*, aktiviranjem STAT6 i SPDEF.
 
## Klinički značaj 
Mutacije u genu NLRP3 povezane su sa spektrom dominantno naslijeđenih autoupalnih bolesti zvanih periodični sindrom povezan s kriopirinom (CAPS). Ovo uključuje porodični autoupalni sindrom prehlade (FCAS), Muckle-Wellsov sindrom (MWS), hronični dojenački neurološki kožni i zglobni (CINCA) sindrom, novorođenačka multisistemska upalna bolest (NOMID) i *keratoendotheliitis fugax hereditaria*.
 
Defekti ovog gena su također povezani sa porodičnom mediteranskom groznicom. Osim toga, inflamasom NLRP3 ima ulogu u patogenezi gihta,ref name="Martinon_2008"/> hemorrhagic stroke i neuroinflamacijama koje se javljaju kod bolesti pogrešno savijanja proteina, kao što su Alzheimerova, Parkinsonova i prionska bolest. Pokazalo se da se poboljšanje kod mišjih modela mnogih bolesti javlja delecijom inflamasoma NLRP3, uključujući giht, dijabetes tipa 2, multiplu sklerozu, Alzheimerovu bolest i aterosklerozu. Pokazalo se da spoj β-hidroksibutirat blokira aktivaciju NLRP3 i stoga može biti od koristi za mnoge od ovih bolesti.
 
Deregulacija NLRP3 je povezana sa karcinogenezom. Naprimjer, sve komponente inflamasoma NLRP3 su smanjene ili potpuno izgubljene u ljudskom hepatoćelijskom karcinomu.

 
## Inhibicija 
Inflamasom NLRP3 privukao je pažnju kao potencijalna meta lijeka za niz bolesti koje su potpomognute upalom. Diarilsulfonilurea MCC-950 je identificiran kao moćan i selektivan inhibitor NLRP3. Nodthera i Inflazome, ušli su u fazu I kliničkih ispitivanja sa NLRP3 inhibitorima. Drugi antagonist NLRP3 je Dapansutril (OLT1177). Ovaj spoj molekule β-sulfonil nitrila razvilo je Olactec Therapeutics i selektivni je inhibitor NLRP3. Dapansutril, korišten u kliničkim ispitivanjima kao lijek za zatajenje srca, osteoartritis i gihtni artritis.
 
## Reference
## Vanjski linkovi
* 
 
 

Kategorija:Proteini LRR
Kategorija:NOD-oliki receptori
Kategorija:Geni na hromosomu 1
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika