XB130

**XB130**, znan i kao  **AFAP1L2**,  jest citosolni posrednik adapterskog proteina i transdukcije signala. XB130 regulira proliferaciju, preživljavanje i pokretljivost ćelija, kao  i ekspresiju gena. XB130 je vrlo sličan AFAP-u i stoga je poznat kao protein 1 sličan proteinu povezanim s aktinskim vlaknima (AFAP1L2). XB130 je supstrat i regulator višestruke signalizacije posredovane tirozin-kinazom.  Visoko je eksprimiranu štitnjači i slezeni.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  818 aminokiselina, а molekulska težina  91.300 Da.

1020304050
MERYKALEQLLTELDDFLKILDQENLSSTALVKKSCLAELLRLYTKSSSS
DEEYIYMNKVTINKQQNAESQGKAPEEQGLLPNGEPSQHSSAPQKSLPDL
PPPKMIPERKQLAIPKTESPEGYYEEAEPYDTSLNEDGEAVSSSYESYDE
EDGSKGKSAPYQWPSPEAGIELMRDARICAFLWRKKWLGQWAKQLCVIKD
NRLLCYKSSKDHSPQLDVNLLGSSVIHKEKQVRKKEHKLKITPMNADVIV
LGLQSKDQAEQWLRVIQEVSGLPSEGASEGNQYTPDAQRFNCQKPDIAEK
YLSASEYGSSVDGHPEVPETKDVKKKCSAGLKLSNLMNLGRKKSTSLEPV
ERSLETSSYLNVLVNSQWKSRWCSVRDNHLHFYQDRNRSKVAQQPLSLVG
CEVVPDPSPDHLYSFRILHKGEELAKLEAKSSEEMGHWLGLLLSESGSKT
DPEEFTYDYVDADRVSCIVSAAKNSLLLMQRKFSEPNTYIDGLPSQDRQE
ELYDDVDLSELTAAVEPTEEATPVADDPNERESDRVYLDLTPVKSFLHGP
SSAQAQASSPTLSCLDNATEALPADSGPGPTPDEPCIKCPENLGEQQLES
LEPEDPSLRITTVKIQTEQQRISFPPSCPDAVVATPPGASPPVKDRLRVT
SAEIKLGKNRTEAEVKRYTEEKERLEKKKEEIRGHLAQLRKEKRELKETL
LKCTDKEVLASLEQKLKEIDEECRGEESRRVDLELSIMEVKDNLKKAEAG
PVTLGTTVDTTHLENVSPRPKAVTPASAPDCTPVNSATTLKNRPLSVVVT
GKGTVLQKAKEWEKKGAS

:**C**: Cistein
:**D**: Asparaginska kiselina
:**E**: Glutaminska kiselina
:**F**: Fenilalanin
:**G**: Glicin
:**H**: Histidin
:**I**: Izoleucin
:**K**: Lizin
:**L**: Leucin
:**M**: Metionin
:**N**: Asparagin
:**P**: Prolin
:**Q**: Glutamin
:**R**: Arginin
:**S**: Serin
:**T**: Treonin
:**V**: Valin
:**W**: Triptofan
:**Y**: Tirozin

## Molekulska struktura 
thumb|400px|right| Struktura proteina XB130
Gen XB130 nalazi se na ljudskom hromosomu 10, sekvenca 10q25.3) i kodira protein sa 818 aminokiselina. Ima molekulsku masu od približno 130 kDa i strukturno je sličan proteinu povezanim s aktinskim filamentom (AFAP) i stoga je poznat kao AFAP1L2. Nekoliko mjesta fosforilacije tirozina i sekvenca bogata prolinom uključeni su u N-terminalno područje XB130, što mu omogućava interakciju i aktiviranje proteina koji sadrže c-Src, kao i vezanje na p85α PI3K . Dva plekstrin-homologna domena nalaze se u srednjem dijelu, dajući XB130 sposobnost vezivanja lipida. C-terminalna regija sadrži domen upredene zavojnice, koja dijeli djelimičnu sličnost s domenom leucinskim zatvaračem AFAP-a. I C-terminalni i N-terminalni regioni XB130 potrebni su za ulogu XB130 u translokaciji u lamellipodijama. Alternativno, kada je ekspresija XB130 potisnuta *in vitro*, fosforilacija Akt-a i stoga aktivacija postaju značajno smanjeni. To, pak, dovodi do zastoja ćelijskog ciklusa u G1/S fazi i ubrzane apoptoze.

### Uloga u pokretljivosti ćelija i invaziji 
Tokom citoskeletnog preuređivanja, procesa potrebnog za pokretljivost ćelije, XB130 se premješta na periferiju ćelije. XB130 pokazuje visok afinitet prema perifernim F-aktinskim strukturama, kao što je lamelipodija. Translokacija proteina  XB130 na ćelijsku periferiju je posebno važna zbog svog potencijala da utiče na migraciju ćelija i metastaze.

### Uloga u ekspresiji gena 
Razina ekspresije XB130 utiče na ekspresiju više gena povezanih s proliferacijom i preživljavanjem ćelija, i mikroRNK miR-33a, 149a i 193a-3p, od kojih svi oni pokazuju supresivnu funkciju tumora u ćelijama raka štitnjače.

### Uloga u upali 
X-130 posredovano c-Src vezivanje i aktivacija povećava Interleukin-8 (IL-8), hemokin koji proizvode epitelne ćelije pluća, koji sadrži AP-1 i mjesta vezanja SRE transkripcijskog faktora. Ova mjesta vezivanja mogu se aktivirati snižavanjem regulacije ekspresije XB130 i dovesti do smanjenja proizvodnje IL-8 u plućnim ćelijama. i tumorima mehkih tkiva . Razina ekspresije XB130 bila je značajno veća u normalnih i benignih lezija od one u papilomskog i anaplazijskog/otočnog karcinoma. U studijama o mnogim gastrointestinalnim karcinomima, pokazana je onkogena uloga XB130. Ekspresija XB130 je značajno povezana sa vremenom preživljavanja i periodom bez bolesti kod pacijenata sa rakom želuca. XB130 je identifikovan kao potencijalni marker kolorektumskog karcinoma. Nivo proteina XB130 bio je povišen kod skvamoznog karcinoma jednjaka. Osim toga, XB130 je odabran kao jedan od šest visoko eksprimiranih gena povezanih s lokalnom agresivnošću tumora mehkih tkiva u setu od 102 reprezentativna uzorka tumora. Ovi nalazi ukazuju na to da bi XB130 mogao biti uključen u tumorigenezu i da je XB130 potencijalni dijagnostički biomarker i terapijska meta za rak.

## Otkriće 
Ovaj adapterski protein otkriven je tokom  kloniranja molekula proteina povezanog s ljudskim aktinskim filamentom (AFAP1) u *Latner Research Toracic Surgery Laboratories* Toronto, Ontario, Kanada. Molekula je nazvana XB130 po vodećem tehničaru Xiaohui Baiju i molekuskoj masi proteina. Utvrđeno je da ovaj protein ima visoki identitet sekvence u odnosu na AFAP1, pa mu je tako i ime AFAP1L2.

## Reference 
## Dopunska literatura
* Roles of XB130, a novel adaptor protein, in cancer. A review.
* XB130: *in silico* and *in vivo* studies of a novel signal adaptor protein. (PDF) A thesis.

## Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 10
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika