CXCL9

**Hemokinski ligand 9**  (C-X-C motiv)  jest  mali citokin koji je kod ljudi kodiran genom **CXCL9**  sa hromosoma 4. Pripada porodici hemokina CXC koja je također poznata kao **monokin induciran gama interferonom** (MIG). CXCL9 je jedan od hemokina koji ima ulogu da inducira hemotaksiju, promovira diferencijaciju i umnožavanje leukocita i uzrokuje ekstravazaciju tkiva.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 125 aminokiselina, а molekulska težina  14.019 Da.

1020304050
MKKSGVLFLLGIILLVLIGVQGTPVVRKGRCSCISTNQGTIHLQSLKDLK
QFAPSPSCEKIEIIATLKNGVQTCLNPDSADVKELIKKWEKQVSQKKKQK
NGKKHQKKKVLKVRKSQRSRQKKTT

## Funkcija
Receptor CXCL9 / CXCR3 regulira imunsku migraciju ćelija, diferencijaciju i aktivaciju. Imunska reaktivnost se javlja regrutacijom imunskih ćelija, kao što su citotoksični limfociti (CTL), prirodne ćelije ubice (NK) ćelije, NKT-ćelije i makrofagi. Th1-polarizacija također aktivira imunske ćelije kao odgovor na IFN-γ. Tumor-infiltrirajući limfociti su ključ za kliničke ishode i predviđanje odgovora na inhibitore kontrolnih tačaka. Studije *in vivo* sugeriraju da  ima tumorogenu ulogu, povećanjem proliferacije tumora i metastaza. CXCL9 pretežno posreduje limfocitnu infiltraciju u žarišna mjesta i potiskuje rast tumora.

Na ljudskom hromosomu 4, sko je povezan sa dva druga CXC hemokinska gena pod nazivom CXCL10 i CXCL11, čiji se geni nalaze blizu gena za CXCL9. CXCL9, CXCL10 i CXCL11 svi izazivaju svoje hemotaksijske funkcije interakcijom sa hemokinskim receptorom CXCR3.

## Biomarkeri 
Pokazalo se da su CXCL9, CXCL-10 i CXCL-11 validni biomarkeri za razvoj srčane insuficijencije i disfunkcije lijeve komore, sugerirajući naglašenu patofiziološku vezu između nivoa ovih hemokina i razvoja remodeliranih srčanih bolesti.

Ovaj hemokin je također povezan kao biomarker za dijagnosticiranje infekcija Q-groznice.

## Interakcije 
Pokazalo se da CXCL9  ima interakcije sa CXCR3.

## CXCL9 u imunskim reakcijama 
Za diferencijaciju imunskih ćelija, neki izvještaji pokazuju da CXCL9 dovodi do Th1polarizacije preko CXCR3.  U   *in vivo* modelu Zohara et al. pokazano je da CXCL9 dovodi do povećane transkripcije T-bet i RORγ, što dovodi do polarizacije Foxp3 –x regulatornih (Tr1) ćelija tipa 1 ili T pomoćnih ćelija 17 (Th17) iz nevinih (neupotrebljenih) T-ćelija preko fosforilacija STAT1, STAT4 i STAT5.

Za aktivaciju imunskih ćelija, CXCL9 ih stimulira putem Th1-polarizacija i aktivacije. Th1-ćelije proizvode IFN-γ, TNF- α, IL-2 i pojačavaju antitumorsku imunost, stimulacijom CTL-a, NK-ćelija i makrofaga. IFN-γ-ovisna petlja imunske aktivacije također podstiče oslobađanje CXCL9.

Imunske ćelije, kao što su Th1, CTL, NK-ćelije i NKT-ćelije, pokazuju antitumorski efekat protiv karcinomskih ćelija putem parakrinih CXCL9 / CXCR3 u tumorskim modelima. Peng et al. pokazali su da anti-PD-1 ne samo da može povećati regresiju tumora posredovanu T-ćelijama, već i povećati ekspresiju IFN-γ, ali ne i CXCL9 za ćelije izvedene iz  koštane srži.

## CXCL9 i melanom 
CXCL9 je takođe identifikovan kao kandidatski biomarker za usvajanje terapija transferom T-ćelija u metastatski melanom. Uloga CXCL9 / CXCR3 u TME i imunskom odgovoru  ima ključnu važnostu  aktivaciji putem parakrine signalizacije, utičući na efikasnost liječenja karcinoma.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* 

Kategorija:Citokini
Kategorija:Geni na hromosomu 4
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika