Preeklampsija

**Preeklampsija** (grč. *eklampsija* = munja) je poremećaj trudnoće koji se karakteriše pojavom visokog krvnog pritiska i često značajnom količinom proteina u urinu. Kada se pojavi, stanje počinje nakon 20 sedmica trudnoće. U teškim slučajevima bolesti može doći do razgradnje crvenih krvnih zrnaca, niskog broja trombocita, oštećena funkcija jetre, disfunkcija bubrega, otoka, kratkog daha zbog tečnosti u plućima, ili smetnje vida. Ako se ne liječi, može dovesti do napada u kojem trenutku je poznata kao eklampsija.
 
## Znakovi i simptomi
Edemi (posebno na rukama i licu) prvobitno su se smatrali važnim znakom za dijagnozu preeklampsije. Međutim, budući da je edem česta pojava u trudnoći, njegova korisnost kao razlikovnog faktora u preeklampsiji nije velika. Edem udubljenja (neuobičajeno oticanje, posebno šaka, stopala ili lica, vidljivo ostavljanjem udubljenja kada se pritisne) može biti značajan simptom i treba ga prijaviti ljekaru.
 
Općenito, nijedan od znakova preeklampsije nije specifičan, pa je vjerovatnije da će čak i konvulzije u trudnoći imati druge uzroke osim eklampsije u modernoj praksi. Nadalje, simptom kao što je bol u epigastriju može se pogrešno protumačiti kao žgaravica. Uobičajene karakteristike preeklampsije koje se testiraju tokom preneonatausnih posjeta uključuju povišen krvni pritisak i višak proteina u urinu. Dijagnoza ovisi o pronalaženju podudarnosti nekoliko preeklamptičnih karakteristika, a konačni dokaz je njihova regresija u danima i sedmicama nakon porođaja.

## Uzroci
Ne postoji definitivan poznat uzrok preeklampsije, iako je vjerovatno povezan s brojnim faktorima. Neki od ovih faktora uključuju:
* Abnormalna placentacija (formiranje i razvoj placente)
* Imunski faktori
* Prethodna ili postojeća patologija majke—preeklampsija se češće viđa kod osoba s već postojećom hipertenzijom, gojaznošću ili sindromom antifosfolipidnih antitijela ili onih s historijom preeklampsije
* Dijetetski faktori, npr. pokazalo se da suplementacija kalcija u područjima gdje je dijetetski unos kalcija nizak smanjuje rizik od preeklampsije
* Faktori okoline, npr. zagađenje zraka
 
Oni sa dugotrajnim visokim krvnim pritiskom imaju rizik 7 do 8 puta veći od onih bez.
 
Fiziološki, istraživanja su povezala preeklampsiju sa sljedećim fiziološkim promjenama: promjene u interakciji između imunskog odgovora majke i placente, ozljeda placente, ozljeda endotelnih ćelija, promijenjena vaskularna reaktivnost, oksidativni stres, neravnoteža među vazoaktivnim supstancama, smanjen intravaskularni volumen i diseminirana intravaskularna koagulacija.
 
Iako je tačan uzrok preeklampsije i dalje nejasan, postoje jaki dokazi da je glavni uzrok koji predisponira ženu podložnu preeklampsiji abnormalno implantirana posteljica.
 
Abnormalni hromosom 19 klaster mikroRNA (C19MC) oštećuje horionske resice i trofoblastnu ćelijsku invaziju na spiralne arterije, uzrokujući visoku otpornost, nizak protok krvi i slabu opskrb fetusa nutrijentima.
 
### Genetički faktori
Uprkos nedostatku znanja o specifičnim uzročnim mehanizmima preeklampsije, postoje jaki dokazi koji ukazuju na to da je rezultat i okolišnih i nasljednih faktora. Studija iz 2005. godine pokazala je da žene sa srodnikom u prvom stepenu koji su imali preeklampsijski porođaj imaju dvostruko veće šanse da je razviju. Nadalje, muškarci u srodstvu s nekim sa pogođenim porodom imaju povećan rizik od preeklampsijske trudnoće. Fetusi zahvaćeni preeklampsijom imaju veće šanse za kasnije komplikacije trudnoće, uključujući ograničenje rasta, nedonoščad i mrtvorođenčad.
 
Smatra se da je početak preeklampsije uzrokovan nekoliko složenih interakcija između genetičkih i okolimskih i faktora. Dosadašnje razumijevanje specifično nasljednog uzroka uključuje neravnotežu angiogenih faktora u placenti. Angiogeneza uključuje rast novih krvnih sudova iz postojećih sudova, a neravnoteža tokom trudnoće može uticati na vaskularizaciju, rast i biološku funkciju fetusa. Smatra se da je nepravilna ekspresija ovih faktora kontrolisana višestrukim lokusima na različitim hromosomima. Istraživanja na ovu temu su ograničena zbog heterogene prirode bolesti. Genotipovi majke, oca i fetusa imaju ulogu, kao i složeni epigenetički faktori kao što su da li roditelji puše, starost majke, seksualna kohabitacija i gojaznost. Nadalje, u ovoj regiji lokusa, uočeno je nekoliko jednonukleotidnih polimorfizama (SNP) koji utiču na prekomjernu ekspresiju sFL1. Konkretno, aleli rizika SNP-a rs12050029 i rs4769613 povezani su s niskim brojem crvenih krvnih zrnaca i nose povećan rizik od kasne preeklampsije.
 
Patauov sindrom, ili trisomija 13, takođe je povezan sa regulacijom sFLT1 zbog dodatne kopije hromosoma 13. Zbog ove povećane regulacije antiangiogenog faktora, žene sa trisomijom 13 u trudnoći često doživljavaju smanjenu vaskularizaciju placente i imaju veći rizik od razvoja preeklampsije.
 
Osim fetusih lokusa, bilo je nekih majčinih lokusa identificiranih kao efektori preeklampsije. Ekspresija alfa-ketoglutarat zavisne hidroksilaze na hromosomu 16 u q12 regiji je takođe povezana sa preeklampsijom. Konkretno, alel rs1421085 povećava rizik ne samo od preeklampsije već i od povećanja BMI i hipertenzije. Kada su naslijeđeni po očevoj liniji, DLX5 i njegov SNP rs73708843 pokazuju da imaju ulogu u proliferaciji trofoblasta, utičući na vaskularni rast i isporuku nutrijenata.
 
Pored specifičnih lokusa, nekoliko važnih genetičkih regulatornih faktora doprinosi razvoju preeklampsije. Mikro RNK, ili miRNK, su nekodirajuće iRNK koje regulišu posttranskripcionu ekspresiju gena preko RNK-indukovanih kompleksa za utišavanje. U placenti, miRNK su ključne za reguliranje rasta ćelija, angiogeneze, proliferacije ćelija i metabolizma. Ove placentno specifične miRNK su grupisane u velike skupine, uglavnom na hromosomima 14 i 19, a nepravilna ekspresija bilo koje od njih je povezana sa povećanim rizikom od zahvaćene trudnoće. Naprimjer, miR-16 i miR-29 su faktori rasta vaskularnog endotela (VEGF) i imaju ulogu u regulaciji sFLT-1. Konkretno, pokazalo se da prekomjerna ekspresija miRNK miR-210 izaziva hipoksiju, koja utiče na remodeliranje spiralne arterije, važan dio patogeneze preeklampsije.
* Nikad ranije rađanje
* Diabetes mellitus
* Bolest bubrega
* Hronična hipertenzija
*Prisustvo subkliničkih hipotirepznih ili tiroidnih antitijela 
* Abnormalnosti placente kao što je placentna ishemija

## Patogeneza
Iako je provedeno mnogo istraživanja o mehanizmu preeklampsije, njena točna patogeneza ostaje neizvjesna. Smatra se da je preeklampsija posljedica abnormalnosti placente, čije uklanjanje završava bolest u većini slučajeva.
 
Kliničke manifestacije preeklampsije povezane su s općom endotelnom disfunkcijom, uključujući vazokonstrikciju i endotelnu ishemiju.
 
Čini se da abnormalnosti u majčinom imunskom sistemu i insuficijencija gestacijske imunske tolerancije imaju glavnu ulogu u preeklampsiji. Jedna od glavnih razlika pronađenih u preeklampsiji je pomak ka Th1 odgovorima i proizvodnji IFN-γ. Porijeklo IFN-γ nije jasno identificirano i moglo bi biti prirodne ćelije ubice maternice, dendritske ćelije placente koje moduliraju odgovore T-pomoćnih ćelija, promjene u sintezi ili odgovor na regulatorne molekule ili promjene u funkciji regulatornih T-ćelija u trudnoćama. Aberantni imunski odgovori koji promovišu preeklampsiju mogu također biti posljedica izmijenjenog prepoznavanja alorije fetusa ili upalnih pokretača. Nakon prvog tromjesečja trofoblasti ulaze u spiralne arterije majke kako bi izmijenili spiralne arterije i na taj način dobili veći pristup majčinim hranjivim tvarima. Istraživanja tvrde da je preeklampsija prilagođavanje majke da prekine ulaganje u fetus, koji bi mogao imati nedostupnog oca.
 
Imunski faktori također mogu imati ulogu.

## Diagnoza
Testiranje na preeklampsiju se preporučuje tokom trudnoća mjerenjem krvnog pritiska žene.
 
### Dijagnostički kriteriji
Preeklampsija se dijagnosticira kada se kod trudnice razvije:
* Krvni pritisak ≥140 mmHg sistolni ili ≥90 mmHg dijastolni na dva odvojena očitavanja uzetih u razmaku od najmanje četiri do šest sati nakon 20 sedmica gestacije kod osobe s prethodno normalnim krvnim pritiskom.
* Kod žena sa esencijalnom hipertenzijom koja počinje prije gestacijske dobi od 20 sedmica, dijagnostički kriteriji su povećanje sistoličkog krvnog tlaka (SBP) od ≥30 mmHg ili povećanje dijastoličkog krvnog tlaka (DBP) od ≥15 mmHg.
* Proteinurija ≥  ili više proteina u 24-satnom uzorku urina ili SPOT omjer proteina u urinu prema kreatininu ≥0.3 ili očitavanje mjerne šipke 1+ ili više ( očitavanje mjerne šipke treba koristiti samo ako druge kvantitativne metode nisu dostupne). Ova razmatranja su specifična za situaciju i upravljanje će se razlikovati ovisno o situaciji, lokaciji i instituciji. Liječenje može varirati od zbrinjavanja iščekivanja do ubrzanog porođaja indukcijom porođaja ili carskim rezom, pored lijekova. Važna je procjena organskih sistema majke, liječenje teške hipertenzije i prevencija i liječenje eklampsijskih napada. Odvojene intervencije usmjerene na bebu takođe mogu biti neophodne. Utvrđeno je da mirovanje u krevetu nije korisno i stoga se ne preporučuje rutinski.
 
### Krvni pritisak
Svjetska zdravstvena organizacija preporučuje da žene sa teškom hipertenzijom tokom trudnoće treba da se liječe antihipertenzivima. Teška hipertenzija se općenito smatra sistolnim krvnim pritiskom od najmanje 160 ili dijastoličkim tlakom od najmanje 110 .

### Prevencija eklampsije
Intrapartalna i postpartalna primjena magnezijum sulfata preporučuje se kod teške preeklampsije za prevenciju eklampsije. Kod žena kojima je ranije dijagnosticirana preeklampsija, također je veća vjerovatnoća da će doživjeti preeklampsiju u narednim trudnoćama. Preeklampsija je također češća u nekim etničkim grupama (npr. Afroamerikanci, podsaharski Afrikanci, Latinoamerikanci, afrički Karibi i Filipinci). Promjena očinstva u sljedećoj trudnoći je implicirana kao utjecaj na rizik, osim kod onih s porodičnom anamnezom hipertenzivne trudnoće.
 
Eklampsija je glavna komplikacija preeklampsije. Eklampsija pogađa 0,56 na 1.000 trudnica u razvijenim zemljama i skoro 10 do 30 puta više žena u zemljama s niskim prihodima nego u razvijenim zemljama. Magnezij-sulfat se koristi za prevenciju konvulzija u slučajevima teške preeklampsije.

### HELLP sindrom
HELLP sindrom se definiše kao hemoliza (mikroangiopatska), povišeni enzimi jetre (disfunkcija jetre) i niski broj trombocita (trombocitopenija). Ovo stanje se može javiti kod 10-20% pacijenata sa teškom preeklampsijom i eklampsijom Ostali rizici uključuju moždani udar, hroničnu hipertenziju, bolest bubrega i vensku tromboemboliju.  Preeklampsija i kardiovaskularne bolesti dijele mnoge faktore rizika kao što su dob, povišen BMI, porodična anamneza i određene hronične bolesti. izgleda da preeklampsija ne povećava rizik od karcinoma.
 
Budući da preeklampsija dovodi do neusklađenosti između snabdevanja majke energijom i potreba fetusa za energijom, preeklampsija može dovesti do IUGR-a u fetusu u razvoju. Dojenčad s IUGR-om sklona su slabom neuronskom razvoju i povećanom riziku od bolesti odraslih prema Barkerovoj hipotezi. Povezane bolesti odraslih fetusa uzrokovane IUGR-om uključuju, ali nisu ograničene na, koronarna arterijska bolest (CAD), dijabetes melitus tipa 2 (T2DM), karcinom, osteoporoza i razne psihijatrijske bolesti.
 
Pokazalo se i da se rizik od preeklampsije i razvoja placentne disfunkcije ponavlja međugeneracijski na strani majke i najvjerovatnije na strani oca. Fetusi rođeni od majki koje su rođene male za gestacijsku dob (SGA) imali su 50% veću vjerovatnoću za razvoj preeklampsije, dok su fetusi rođeni od oba roditelja SGA imali tri puta veću vjerovatnoću da će razviti preeklampsiju u budućim trudnoćama.

## Historija
Reč "eklampsija" potiče od grčkog izraza za munja. Prvi poznati opis stanja dao je Hipokrat u 5. stoljeću prije nove ere.
 
Zastarjeli medicinski termin za preeklampsiju je  trudnoće, termin koji je nastao u pogrešnom vjerovanju da je stanje uzrokovano toksinima.
 
## Reference 
## Vanjski linkovi 
* 
* MedlinePlus entry on high blood pressure in pregnancy
* Mayo Clinic fact sheet on pre-eclampsia
 

Kategorija:Zdravstveni problemi u trudnoći
Kategorija:Hitni medicinski slučajevi
Kategorija:Rijetke bolesti
Kategorija:Žensko zdravlje
Kategorija:Hipertenzija