Kalcitonin

**Kalcitonin** je peptidni hormon od 32 aminokiseline, koga luče parafolikulskećelije (poznate i kao C-ćelije)  tireoidne žlijezde kod čovjeka i mnogih drugih životnja, u ultimofarinsksnom tijelu. Djeluje na smanjenje kalcija u krvi (Ca2+ +) suprotstavljajući se učincima paratireoidnog hormona (PTH).

Kalcitonin je nađen kod riba, gmizavaca, ptica i sisara]. Njegov značaj za ljude nije tako dobro utvrđen kao kod drugih životinja, jer njegova funkcija obično nije značajna u regulaciji normalnih homeostaza kalcija. Pripada porodici kalcitoninu-sličnih proteina.

Ranije se kalcitonin nazivao i tirokalcitonin.

## Biosinteza i regulacija 
Kalcitonin nastaje proteolitskim ciepanjem većeg prepepeptida, koji je produkt CALC1 gena CALCA. Funkcijski je antagonist PTH-a i vitamina D3. Gen  CALC1 pripada superfamiliji srodnih hormonskih prekursora protrina, uključujući amiloidni prekursor proteina ostrvaca, peptid povezan sa genom kalcitonina, i prekursor adrenomedulina.

Lučenje kalcitonina stimuliraju:
:*povećanje razine serumskog [Ca2+]
:* gastrin i pentagastrin.

## Funkcija
Ovaj hormon učestvuje u metabolizmu kalcija (Ca2+) i fosfora. Na mnogo načina, kalcitonin suzbija paratireoidni hormon (PTH) i vitamin D.

Preciznije, kalcitonin snižava nivo Ca2+ u krvi na dva načina:

:*Glavni efekat: Inhibira aktivnost osteoklasta u kostima, koja razgrađuje kost;
:*Manji efekat: Inhibira bubrežne cjevaste ćelije u reapsorpciji Ca2+ i fosfata, omogućujući im da se izluče u urinu;

Visoke koncentracije kalcitonina mogu povećati izlučivanje kalcija i fosfata u urinu, preko bubrežnih tubula. što dovodi do izražene hipokalcemije. Međutim, ovo je manji učinak bez fiziološkog značaja kod ljudi. To je i kratkotrajan učinak, jer bubrezi postaju otporni na kalcitonin, što pokazuje dokazano bubrežno izlučivanje kalcija kod pacijenata sa tumorima štitnjače, koji luče prekomjerni kalcitonin.

Kalcitonin svojim djelovanjem utiče očuvanje skeleta, jer štiti od gubitka kalcija tokom razdoblja mobilizacije kalcija, poput trudnoće, a posebno laktacije. Zaštitni mehanizmi uključuju direktnu inhibiciju resorpcije kostiju i indirektni efekat kroz inhibiciju oslobađanja prolaktina iz hipofize. Navedeni razlog je da prolaktin inducira oslobađanje peptida povezanog sa PTH, koji pojačava resorpciju kostiju, što je  još uvijek je u fazi istraživanja.

Ostali efekti su u sprečavanju hiperkalcemije poslije jela, koja je posljedica apsorpcije Ca2+. Također, kalcitonin inhibira unos hrane kod pacova i majmuna i može uticati na centralni nervni sistem,  aktivnošću koja uključuje regulaciju prehrane i apetita.

Kalcitonin uglavnom snižava razinu kalcija i fosfora u krvi, uglavnom inhibicijom osteoklasta. Osteoblasti nemaju kalcitoninske receptore i stoga nivo kalcitonina na njih direktno ne utiče. Međutim, budući da su resorpcija kostiju i formiranje kostiju spojeni procesi, kalcitoninska    inhibicij na kraju kalcitonosteoklastne aktivnosti dovodi do pojačane osteoblastne  aktivnosti (kao indirektni efekat).bubregu i regiji mozga su G-protein spregnuti receptori. Povezuje ga Gs putem adenla-ciklaza, a time i stvaranje cAMP u ciljanim ćelijama. Može uticati i na jajnike kod žena i testise kod muškaraca.

## Otkriće 
Kalcitonin su prvi put prečistili Douglas Harold Copp i B. Cheney, 1962., na *University of British Columbia* u Kanadi. > Prvotno se mislilo da ga izlučuje paratireoidna žlijezda, ali su  Iain Macintyre i njegov tim na Kraljevskom postdiplomskom medicinskom fakultetu u Londonu, pokazalida ga luče parafolikulske ćelije  [štitne žlijezde. Dr. Copp named the discovered hormone calcitonin because of its role in 'maintaining normal calcium tone'.

Istraživan je kao mogući neoperativni tretman za [lumbalna spinalna stenoza|spinalnu stenozu.

Sljedeće nformacije su iz Britanskog elerktronskog  medicinskog kompendinija.

### Opće karakteristike aktivne tvari 
Kalcitonin iz lososa se brzo apsorbira i eliminira. Najviša koncentracija u plazmi postiže se tokom prvog sata davanja.

Studije na životinjama pokazale su da se kalcitonin primarno metabolizira putem proteolize u bubregu nakon parenteralne primjene. Metabolitima nedostaje specifična biološka aktivnost kalcitonina. Bioraspoloživost nakon subkutane i intramuskularne injekcije kod ljudi je visoka i slična za oba načina primjene (71% i 66%).

Kalcitonin ima kratak period poluživota apsorpcije i eliminacije od 10–15 minuta, odnosno 50–80 minuta. Kalcitonin iz lososa se primarno i gotovo isključivo razgrađuje u bubrezima, tvoreći farmakološki neaktivne fragmente molekula. Zbog toga je metabolički klirens mnogo niži kod pacijenata s zatajenjem bubrega u završnoj fazi nego kod zdravih ispitanika. Međutim, klinička važnost ovog nalaza nije poznata. Vezanje proteina plazme je 30% do 40%. 
%.

### Svojstva u bolesnika 
Postoji veza između potkožne doze kalcitonina i najveće koncentracije u plazmi. Nakon parenteralne primjene 100 IU kalcitonina, maksimalna koncentracija u plazmi je između oko 200 i 400 pg / ml. Povećana razina u krvi može biti povezana sa povećanom učestalošću mučnine, povraćanja i sekretorne dijareje.

### Pretklinički podaci o sigurnosti 
Uobičajene studije o dugoročnoj toksičnosti, reprodukciji, mutagenosti i kancerogenosti provedene su na laboratorijskim životinjama. Kalcitonin od lososa lišen je embriotoksičnog, teratogenog i mutagenog potencijala.

Zabilježena je povećana učestalost adenoma hipofize kod pacovaa koji su dobijali sintetskii kalcitonin od lososa jednu godinu. Ovo se smatra efektom specifičnim za vrste i nema kliničku važnost. Salmon calcitonin does not cross the placental barrier.

Kod životinja u toku laktacije, koje su primalee kalcitonin, primećeno je suzbijanje proizvodnje mlijeka. Kalcitonin se izlučuje u mlijeku.

## Farmaceutska proizvodnja 
Kalcitonin se ekstrahirao iz ultimobranhijskihih žlijezda (štitnjače) riba, posebno lososa. Salc kalcitonin nalikuje ljudskom kalcitoninu, ali je aktivniji. Sada se proizvodi ili tehnologijom rekombinantne DNK ili hemijskom sintezom peptida. Pokazalo se da su farmakološka svojstva sintetskih i rekombinantnih peptida kvalitativno i kvantitativno ekvivalentna.
U nedavnom kliničkom istraživanju, potkožne injekcije kalcitonina smanjile su učestalost preloma i smanjile redukciju koštane mase kod žena sa dijabetesom tipa 2, kompliciranim osteoporozom.

Potkožne injekcije kalcitonina kod pacijenata koji pate od manija dovele su do značajnog smanjenja razdražljivosti, euforije i hiperaktivnosti, pa je stoga kalcitonin obećavajući za liječenje bipolarnog poremećaja.  Međutim, nije zabilježen dalji rad na ovoj potencijalnoj primjeni kalcitonina.

### Dijagnostika 
Može se dijagnostički koristiti kao marker tumora za medularni karcinom štitne žlijezde, u kojem mogu biti prisutni visoki nivoi kalcitonina, a povišena razina nakon operacije može ukazivati na recidiv. Može se koristiti i na biopsijskim uzorcima sumnjivih lezija (npr. lmfni čvorovi koji su otečeni]) da bi se utvrdilo jesu li metastaza ili originalni karcinom.

Cutoffova referentna vrijednost za kalcitonin za razlikovanje slučajeva medularnog karcinoma štitne žlijezde predlaže da veća vrijednost koja povećava sumnju na medularni karcinom štitnjače:
*žene: 5&nbsp;ng/L or pg/mL;
*muškarci: 12&nbsp;ng/L or pg/mL;
*djeca ispod  6 mjeseci: 40&nbsp;ng/L or pg/mL;
*djeca između 6 mjeseci 3 godine: 15&nbsp;ng/L or pg/mL;
*preko 3 godine, upotrbljava se doza za odrasle.

Prijavljeni su i povećani nivoi kalcitonina za razna druga stanja, kao što su: C-ćelijskaa hiperplazija, antitiroidni karcinom ovsenih ćelija, netiroidni karcinom i druge netiroidne malignosti, akutno oštećenje bubrega i hronično zatajenje bubrega, hiperkalcemija, [[hipergastrinemija] ] i drugi gastrointestinalni poremećaji i plućna bolest.

### Struktura 
Kalcitonin je polipeptidni hormon od 32 aminokiseline, molekulske mase od 3454,93 daltona. Njegova struktura sadrži jedan alfa heliks. Alternativa je prerada transkripta gena koji kodira kalcitonin, stvarajući manje srodni peptid od 37 aminokiselina, nazvan kalcitoninski gen-vezani peptid (CGRP), beta tip.

Slijede aminokiselinske sekvence lososovog i ljudskog  kalcitonina:

*Losos: 
Cys-Ser-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Val-Leu-Gly-Lys-Leu-Ser-Gln-Glu-Leu-His-Lys-Leu-Gln-Thr-Tyr-Pro-Arg-Thr-Asn-Thr-Gly-Ser-Gly-Thr-Pro
* Čovjek: 
Cys-Gly-Asn-Leu-Ser-Thr-Cys-Met-Leu-Gly-Thr-Tyr-Thr-Gln-Asp-Phe-Asn-Lys-Phe-His-Thr-Phe-Pro-Gln-Thr-Ala-Ile-Gly-Val-Gly-Ala-Pro

U usporedbi s kalcitoninom lososa, ljudski se razlikuje kod 16 ostataka.

## Također pogledajte 
* Prokalcitonin

## Reference 
## Dopunska literatura
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
*The Calcitonin Protein
*

Kategorija:Hormoni
Kategorija:Peptidi
Kategorija:Hormoni štitaste žlijezde
Kategorija:Hormoni metabolizma
Kategorija:Tumorski markeri
Kategorija:Štitasta žlijezda
Kategorija:Ljudski hormoni