Multipla endokrina neoplazija tip 2

**Multipla endokrina neoplazija tip 2** (također poznata i kao **feohromocitom** i **sržni karcinom štitnjače koji proizvodi amiloid**,) je grupa medicinskih poremećaja povezanih sa tumorima endokrinog sistema. Tumori mogu biti benigni ili maligni (kanceri). Obično se javljaju u endokrinim organima (npr. tireoidea, paratiroidna i nadbubrežne žlijezde), ali se mogu pojaviti i u endokrinim tkivima organa koji se klasično ne smatraju endokrinim.

MEN2 je podtip MEN (multipla endokrina neoplazija) i sam ima podtipove, kao što je objašnjeno u nastavku.

## Znakovi i simptomi
MEN2 se može pokazati znakom ili simptomom povezanim s tumorom ili, u slučaju višestruke endokrine neoplazije tip 2b, sa karakterističnim mišićnoskeletnim i/ili usnenim i/ili gastrointestinalnim nalazima. Karcinom srži štitnjače (MTC) predstavlja najčešću početnu dijagnozu. Kao početna dijagnoza povremeno mogu biti feohromocitom ili primarni hiperparatireoidizam.

Feohromocitom se javlja u 33-50% slučajeva MEN2. Kod MEN2A, primarni hiperparatireoidizam javlja se u 10-50% slučajeva i obično se dijagnostificira nakon treća decenija života. Rijetko se može pojaviti u djetinjstvu ili biti jedina klinička manifestacija ovog sindroma. MEN2A povezuje karcinom srži štitnjače sa feohromocitomom u oko 20–50% slučajeva i sa primarnim hiperparatireoidizmom u 5– 20% slučajeva. MEN2B povezuje karcinom štitnjačine srži sa feohromocitomom u 50% slučajeva, sa marfanoidnim habitusom i sa mukoznom i digestivnom neurofibromatozom.

Kod porodičnog izolovanog medulskog karcinoma štitnjače druge komponente bolesti su odsutne.{
U pregledu  85 pacijenata, 70 je imalo MEN2A, a 15 MEN2B.

Protein koji kodira *RET gen* ima važnu ulogu u signalnom sistemu TGF-beta (transformirajući faktor rasta beta). Budući da sistem TGF-beta djeluje u nervnim tkivima u cijelom tijelu, varijacije u genu RET mogu imati efekte na nervna tkiva u cijelom tijelu. MEN2 općenito proizlazi iz varijante "RET gena" za povećanje funkcije. Druge bolesti, kao što je Hirschsprungova bolest, posljedica su varijanti gubitka funkcije.  navodi sindrome povezane sa RET genom.

## Nasljeđivanje
[thumb|right|Većina slučajeva višestruke endokrine neoplazije tipa 2 se nasljeđuje po [autosomno nasljeđivanje|autosomno dominantnom obrascu.]]
Kada je naslijeđena, multipla endokrina neoplazija tipa 2 prenosi se po autosomno dominantnom obrascu, što znači da oboljeli ljudi imaju jednog zahvaćenog roditelja, a moguće i braću i sestre i djecu. Neki slučajevi su, međutim, rezultat spontanih [novih mutacija u *RET-genu*. Ovi slučajevi javljaju se kod ljudi bez porodične historije ovog poremećaja. Kod MEN2B, naprimjer, otprilike polovina svih slučajeva nastaje kao spontane nove mutacije.

## Dijagnoza
Na dijagnozu se sumnja kada pacijent sa porodičnom anamnezom dva od tri klasična tumora (medulski karcinom štitnjače, feohromocitom, paratiroidni adenom) ili MEN2 ima jedan od klasičnih tumora. To je potvrđeno genetičkim testiranjem na mutaciju RET gena.
### Razlike u prezentaciji
Kao što je navedeno, svi tipovi MEN2 uključuju feohromocitom i medulski karcinom štitnjače i karcinom srži štitnjače.

MEN2A dodatno karakterizira paratiroidna hiperplazija.

MEN2B dodatno obilježava prisustvo sluzokožnog neuroma, gastrointestinalnih simptoma (npr. zatvor i nadutost) i mišićna hipotonija.

MEN2B može imati marfanoidni habitus.

### Klasifikacija
Prije nego što je genetičko testiranje  bilo dostupno, tip i lokacija tumora određivali su koji tip MEN2 osoba ima. Testiranje gena sada omogućava dijagnozu prije nego se razviju tumori ili simptomi.
.]]
Tabela u članku multipla endokrina neoplazija upoređuje različite MEN sindrome. MEN2 i MEN1 su različita stanja, uprkos sličnim nazivima. MEN2 uključuje MEN2A, MEN2B i porodični medulski karcinom štitnjače (FMTC).

Zajednička karakteristika tri podtipa MEN2 je visoka sklonost razvoju medulskih karcinoma štitnjače.

Varijanta MEAs 2A opisana je 1989. Ova varijanta također ima mrlje kožne amiloidoze u srednjem/gornjem dijelu leđa i nasljeđuje se autosomno dominantno.

## Upravljanje
Liječenje pacijenata s MEN2 uključuje tireoidektomiju, podrazumijevajući disekciju vratnih centralnih i bilateralnih limfnih čvorova za MTC, jednostranu adrenalektomiju za jednostrani feohromocitom ili bilateralnu adrenalektomiju kada su obje žlijezde zahvaćene i selektivnu resekciju patoloških paratireoidnih žlijezda za primarni hiperparatireoidizam. Preporučuje se porodični genetički skrining da se identifikuju rizične osobe koje mogu razviti bolest, što omogućava rano liječenje izvođenjem preventivme tiroidektomije, dajući im najbolje šanse za izlječenje.

## Prognoza
Prognoza MEN2 uglavnom se odnosi na prognozu MTC zavisnu od stadija koja ukazuje na neophodnost potpune operacije štitnjače za indeksni slučaj s MTC-om i ranu tiroidektomiju za rizične subjekte na skriningu.

## Također pogledajte
* Multipla endokrina neoplazija
* Multipla endokrina neoplazija tip 1
* Multipla endokrina neoplazija tip 2b
* Mutipli mukozni neurom

## Reference
## Vanjski linkovi 
* MEN2 (RET) gene variant database
* GeneReview/NIH/UW entry on Multiple Endocrine Neoplasia Type 2

Kategorija:Geni na hromosomu 10
Kategorija:Endokrini sistem
Kategorija:Autosomno dominantni poremećaji
Kategorija:Kožna stanja povezana s endokrinim sistemom
Kategorija:Sindromi koji utječu na endokrini sistem