S-Nitrozoglutation

'''*S*-Nitrozoglutation** (**GSNO'*)  je endogeni *S*-nitrozotiol (SNO) koji ima kritičnu ulogu u signalizaciji dušik-oksida (NO) i izvor je bioraspoloživog NO. NO ne postoji u ćelijama sa SNO koji služe kao endogeni nosači NO-a i donori. SNO spontano oslobađaju NO različitom brzinom i mogu biti snažni terminatori slobodnih radikala reakcijama širenje lanca, direktno reagirajući sa ROO• radikalima, dajući nitro derivate kao krajnje proizvode.  NO generira se unutarćelijski,  iz enzima sintza dušičnog oksida (NOS): nNOS, eNOS i iNOS,  a prepoznata je kao izvor *in vivo* mnogih SNO. U kisikovim puferima, međutim, stvaranje SNO nastaje usljed oksidacije NO u dinitrogen-trioksid (N2O3). Neki dokazi upućuju na to da i egzogeni NO i endogeno izvedeni NO iz sinteza dušik-oksida mogu reagirati s glutationom da se formira GSNO.
 
## GSNOR 
Enzim GSNO reduktaza (GSNOR) redukuje *S*-nitrozoglutation (GSNO) do nestabilnog intermedijara, *S*-hidroksilaminoglutationa, koji se zatim preuređuje u oblik glutation-sulfonamida, ili u prisustvu GSH, formira oksidirani glutation (GSSG) i hidroksilamin.  Kroz ovaj katabolički proces, GSNOR regulira ćelijske koncentracije GSNO i ima centralnu ulogu u regulaciji nivoa endogenih *S*-nitrozotiola i u kontroli proteina *S*-signaliziranja na bazi nitrozilacije.

thumb|left|Hemijska sinteza GSNO|500px
Generiranje GSNO može poslužiti kao stabilan i mobilni NO bazen koji može efikasno pretvaranje NO signalizacije. Za razliku od drugih glasnika niske molekulske težine koji se vežu i aktiviraju ciljne ćelijske receptore, NO signalizacija posreduje koordinirajući kompleks između NO i tranzicijskog metala ili ciljnih ćelijskih proteina, često putem *S''-nitrozilacije od cisteinskih  Studije sugerirauju da metabolizam NO ima značajnu ulogu u kardiovaskularnim i respiratornim bolestima kod ljudi, kao i u imunskkoj toleranciji tokom transplantacije organa.

## GSNO u zdravlju i bolesti
Koncentracije GSNO i NO  reguliraju respiratornu funkciju modulacijom tona dišnih puteva i pro- i protivupalne odgovore u respiratornom traktu.  Budući da je NO labilni plin i endogenim razinama je teško manipulirati, predloženo je da se egzogeno GSNO može upotrijebiti za regulaciju razine u cirkulaciji NO i vrsta koje potiču od NO, a GSNO može biti važan kod pacijenata s plućnim bolestima kao što je cistična fibroza. U skladu s ovim terapijskim ciljem, nedavno istraživanje pokazalo da pacijenti sa cističnom fibrozom dobro podnose akutno liječenje aerosoliranim GSNO-om.

U studiji koja je procjenjivala učinke ursodeoksiholične kiseline (UDCA) na protok žuči i cirozi, NO nije nađen u žuči kao SNO, nego prvenstveno GSNO. UDCA-stimulirana žučna sekrecija NO spriječena je inhibicijom iNOS-a s L-NAME u izoliranim perfuziranim jetrama, kao i u jetri pacova osiromašenih u GSH-u butionin sulfoksiminom. Štaviše, bilijarna sekrecija NO vrsta je značajno smanjena u transportnim mutantima infuziranim UDCA [kaseta koja veže ATP C2 / multi-droga, rezistentna na nedostatak otpornog proteina 2], a taj je nalaz bio u skladu sa uključivanjem nosača glutationa ABCC2 / Mrp2 u kanalskom transportu GSNO. Naročito je bilo primjetljivo da je u kultiviranim normalnim holangiocitima pcova GSNA aktivirana protein kinaza B, zaštićena od apoptoze i pojačanog UDCA-induciranog oslobađanja ATP-a u medij.  Finally, they demonstrated that retrograde GSNO infusion into the common bile duct increased bile flow and biliary bicarbonate secretion. The study concluded that UDCA-induced biliary secretion of GSNO contributed to stimulating ductal secretion of bile.

## Neuromodulator
Nađeno je da se GSNO, zajedno sa glutationom i oksidiranim glutationom (GSSG) vežu na glutamat mesto prepoznavanja NMDA i AMPA receptora (preko njihovih γ -glutamil dijelova), a mogu biti i endogeni neuromodulatori. U milimolnim koncentracijama oni također mogu modulirati redoks stanje kompleksa NMDA receptora.

## Reference
## Vanjski linkovi
* 

Kategorija:Nitro spojevi
Kategorija:Receptori
Kategorija:Neurotransmiteri