Cowdenov sindrom

**Cowdenov sindrom** (također poznat kao **Cowdenova bolest** i **sindrom višestrukih hamartoma**) je autosomno dominantno nasljedno stanje koje karakteriziraju benigne izrasline zvani hamartomi, kao i povećan životni rizik od raka dojke, štitnjače, materice i drugih karcinoma. Često se nedovoljno dijagnosticira zbog varijabilnosti u prezentaciji bolesti, ali 99% pacijenata prijavljuje mukokutane simptome u dobi od 20–29 godina. Unatoč tome što ga neki smatraju prvenstveno kožnim stanjem, Cowdenov sindrom je multisistemski poremećaj koji također uključuje neurorazvojne poremećaje kao što je makrocefalija.

Incidencija Cowdenove bolesti je oko 1/200.000, što je čini prilično rijetkom. Nadalje, u liječenju ovog poremećaja neophodan je rani i kontinuirani skrining, kako bi se spriječile maligni bolesti. Najčešći maligni tumori povezani sa sindromom su adenokarcinom dojke (20%), a zatim adenokarcinom štitnjače (7%), karcinom skvamoznih ćelija kože (4%), a ostatak iz debelog creva, materice ili ostalih organa(1%).

## Znaci i simptomi
Kako je Cowdenova bolest multisistemski poremećaj, fizičke manifestacije se raščlanjuju po organskom sistemu:

;Koža

Adolescentni pacijenti sa Cowdenovim sindromom razvijaju karakteristične lezije zvane trihilemomi, koje se obično razvijaju na licu, i verukozne papule oko usta i na ušima. Uobičejeni su usni papilomai. Osim toga, pacijenti su podložniji razvoju raka štitnjače od opće populacije. Procjenjuje se da manje od 10% osoba s Cowdenovim sindromom može razviti folikulski karcinom štitnjače. Ostali tipovi polipa koje se rjeđe mogu sresti uključuju ganglioneuromatozne, adenomatozne i limfoidne polipe. Obično se javlja zbog abnormalno uvećanog mozga ili megaencepalije. Pacijenti također mogu pokazivati dolihocefaliju.

## Genetika
Cowdenov sindrom se nasljeđuje autosomno dominantno. Mutacije zametne linije u genu PTEN (fosfatazni i tenzinski homolog), gen supresor tumora, nalaze se u do 80% ovih pacijenata. PTEN negativno regulira citoplazmatski put receptora tirozin-kinaze, koji je odgovoran za rast i opstanak ćelija, a također funkcioniše i za popravljanje grešaka u replikaciji DNK. Nedavno je predložena moguća interakcija između PTEN i SEC23B, s obzirom na nove dokaze da svaki ima ulogu u biogenezi ribosoma, ali to nije konačno utvrđeno.

## Dijagnoza 
Revidirani klinički kriteriji za dijagnozu Cowdenovog sindroma za pojedinačne slučajeve zavise od jednog od sljedećih: 1.) ispunjena su tri glavna kriterija ili više koji moraju uključivati makrocefaliju, Lhermitte-Duclosov sindrom ili GI hamartome 2.) dva glavna i tri manja kriterija.

Genetička osnova Cowdenovog sindroma otkrivena je 1997. godine, kada su mutacije zametne linije u lokusu na 10q23 povezane s novim PTEN-supresorom tumora.

## Također pogledajte 
* Lista kožnih neoplazmi povezanih sa sistemskim sindromima

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on PTEN Hamartoma Tumor Syndrome (PHTS)

Kategorija:Geni na hromosomu 10
Kategorija:Nedostaci unutarćelijskih signalnih peptida i proteina
Kategorija:Nasljedni karcinomi
Kategorija:Rijetki sindromi
Kategorija:Epidermni nevusi, neoplazme i ciste
Kategorija:Sindromi koji utječu na dojke
Kategorija:Sindromi koji utječu na probavni trakt