TGFBR1

**Beta receptor I transformirajućeg faktora rasta  (aktivinski receptor A  tipa sličnog kunazi II, 53kDa)** je membranski vezani  TGF-beta receptorski protein  porodice receptora TGF-beta za superporodicu signalnih liganda TGF-beta. **TGFBR1** je njegov ljudski gen.
## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 503 aminokiseline, а molekulska težina  Da. 55 960

1020304050
MEAAVAAPRPRLLLLVLAAAAAAAAALLPGATALQCFCHLCTKDNFTCVT
DGLCFVSVTETTDKVIHNSMCIAEIDLIPRDRPFVCAPSSKTGSVTTTYC
CNQDHCNKIELPTTVKSSPGLGPVELAAVIAGPVCFVCISLMLMVYICHN
RTVIHHRVPNEEDPSLDRPFISEGTTLKDLIYDMTTSGSGSGLPLLVQRT
IARTIVLQESIGKGRFGEVWRGKWRGEEVAVKIFSSREERSWFREAEIYQ
TVMLRHENILGFIAADNKDNGTWTQLWLVSDYHEHGSLFDYLNRYTVTVE
GMIKLALSTASGLAHLHMEIVGTQGKPAIAHRDLKSKNILVKKNGTCCIA
DLGLAVRHDSATDTIDIAPNHRVGTKRYMAPEVLDDSINMKHFESFKRAD
IYAMGLVFWEIARRCSIGGIHEDYQLPYYDLVPSDPSVEEMRKVVCEQKL
RPNIPNRWQSCEALRVMAKIMRECWYANGAARLTALRIKKTLSQLSQQEG
IKM

## Funkcija 
Protein kodiran ovim genom formira heteromerni kompleks sa tipom II TGF-β receptora kada je vezan za TGF-β, transducirajući signal TGF-β sa ćelijske površine na citoplazmu. Kodirani protein je serin/treonin protein kinaza. Mutacije u ovom genu povezane su s sindromom Loeys – Dietzove aortne aneurizme (LDS, LDAS).

## Interakcije 
Pokazalo se da TGF beta receptor 1 stupa u interakciju skako slijedi:

* Kaveolin 1, 
* Endoglin, 
* FKBP1A, 
* FNTA, 
* Član A1 citosolnog proteina toplotnog šoka 90kDa 
* Homolog 7 majke protiv dekapentaplegije, 
* PPP2R2A, 
* STRAP,
* TGF beta 1,  and
* TGF beta receptor 2. 

## Inhibitori
* GW-788,388
* LY-2109761
* Galunisertib (LY-2157299)
* SB-431,542
* SB-525,334

## Studije na životinjama 
Defekti se primjećuju kada je gen TGFBR-1 ili nokautiran ili kada je konstitutivno aktivan mutant TGFBR-1 (koji je aktivan u prisustvu ili odsustvu liganda)

U mišjim nokaut TGFBR-1 modelima, ženke bile su sterilne. Razvili su oviduktne divertikule i neispravan glatki mišić maternice, što znači da su slojevi glatkih mišića maternice bili slabo formirani. Oviduktni divertikule su male, ispupčene vrećice smještene na jajovodu, koji je cijev koja prenosi jajnu ćeliju iz jajnika u maternicu. Ova deformacija jajovoda nastala je obostrano i rezultirala je smanjenim razvojem embriona i njegovim otežanim prolaskom u maternicu. Ovulacija i oplodnja su se još dogoađale u nokautima, ali ostaci embriona pronađeni su u ovim oviduktnim divertikulama.

Kod mišjih TGFBR-1 nock-in modela u kojima je konstitutivno aktivni gen TGFBR-1 uvjetno induciran, prekomjerna aktivacija receptora TGFBR-1 dovodi do neplodnosti, smanjenja broja žlijezda materice i hipermišićavih maternica (povećanje količina glatkih mišića u maternici).

Ovi eksperimenti pokazuju da receptor TGFB-1 ima kritičnu ulogu u funkciji ženskog reproduktivnog trakta. Oni također pokazuju da genetičke mutacije u genu TGFBR-1 mogu dovesti do problema s plodnošću kod žena.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Thoracic Aortic Aneurysms and Aortic Dissections
*GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Loeys-Dietz Syndrome

Kategorija:Receptori TGF-beta
Kategorija:Geni na hromosomu 9
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika