DDX3Y

**ATP-ovisna RNK-helikaza  DDX3X** je enzim  koji je kod ljudi kodiran genom **DDX3X**.

## Funkcija 
### Subćelijski promet 
Proteini DEAD kutije, karakterizirani konzerviranim motivom Asp-Glu-Ala-Asp (DEAD), pretpostavljena su RNA helikaza. Uključeni su u brojne ćelijske procese koji uključuju izmjenu sekundarne strukture RNK, poput inicijacija translacije i  preradu jedarne mitohondrijske RNK i sklapanje ribosoma i splajsosoma. Na osnovu njihovih obrazaca raspodjele, vjeruje se da su neki članovi ove porodice uključeni u embriogenezu, spermatogenezu i stanični rast i diobu. Ovaj gen kodira protein DEAD kutije, koji specifično komunicira s jezgrom proteina virusa hepatitisa C što rezultira promjenom unutarćelijske lokacije. Ovaj gen ima homolog smješten u nerekombinirajućem području Y hromozoma. Proteinska sekvenca je 91% identična između ovog gena i Y-povezanog homologa. Od tada je pokazano da DDX3X vezanje i promet eksportinom-1 ne zahtijeva DDX3X domen helikaze i da je eksplicitno NES- and Ran-GTP-ovisan.

### Uloga u kanceru 
DDX3X je uključen u mnogo različitih tipova karcinoma. Naprimjer, nenormalno se ispoljava u ćelijama raka epitela dojke, u kojima se njegova ekspresija aktivira pomoću HIF1A  tokom hipoksija. Povećana ekspresija DDX3X pomoću HIF1A u hipoksiji pokreće se direktnim vezanjem HIF1A za HIF1A.  Element odgovora, kako je verifikovano sa imunoprecipitacijom hromatina i testom reportera luciferaze. Budući da na ekspresiju DDX3X utiče aktivnost HIF1A, također je demonstrirana kolokalizacija ovih proteina u MDA-MB-231 ksenotransplantatnim uzorcima tumora.
Saopćeno je da u  HeLa ćelijama DDX3X kontrolira progresiju  ćelijskog ciklusa, pomoću ciklina E1. Preciznije, pokazano je da se DDX3X direktno veže za 5´ UTR]] ciklina E1 i na taj način olakšava translaciju proteina. Pokazano je da pri povećanim nivoima proteina,  ciklin E1 posreduje u tranziciji ulaska u S-fazu.

Aktivnost DDX3X  utiče na preživljavanje, migraciju i proliferaciju melanoma. Ćelije melanoma s niskom ekspresijom DDX3X pokazuju visok migracijski kapacitet, nisku stopu proliferacije i smanjenu osjetljivost na vemurafenib. Iako su ćelije sa visokim ekspresijom DDX3X osjetljive na lijekove, proliferativnije su i manje migratorne. Ovi fenotipovi mogu se objasniti translacijskim efektima na faktor transkripcije melanoma *MITF*.   5 'UTR  iRNK MITF-a sadrži složeni regulator RNK (IRES) koji je vezan i aktiviran putem DDX3X. Aktivacija IRES-a dovodi do translacije mITF MITF. Miševi kojima su ubrizgane ćelije melanoma sa deletiranim  IRES,  pokazuju agresivniju progresiju tumora, uključujući povećane plućne metastaze.  Zanimljivo je da na DDX3X u melanomu vemurafenib utiče neotkrivenim mehanizmom. Nepoznato je kako prisustvo *DDX3X* regulira prisustvo vemurafeniba. Međutim, smanjeni nivoi *DDX3X* tokom uzimanja lijekova objašnjavaju razvoj ćelija otpornih na lijekove koji se često otkrivaju s niskom ekspresijom *MITF*.

## Klinički značaj 
Mutacije gena * DDX3X * povezane su sa meduloblastomom. U melanomu je niska ekspresija gena povezana sa lošim preživljavanjem bez udaljenih metastaza.  Pored toga, nivo iRNK DDX3X-a je niži u odgovarajućem post-relapsu biopsije melanoma za pacijente koji primaju vemurafenib i kod tumora koji napreduju.

## Također pogledajte
* Translacija (biologija)
* DExD / H kutijski proteini
* DHX29

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

Kategorija:Geni
Kategorija:Proteini
Kategorija:Genetika čovjeka