SCN5A

**NaV1.5** je  podjedinica integralnog membranskog proteina i tetrodotoksin-otporni naponski natrijev kanal. NaV1.5 se prvenstveno nalazi u srčanom mišiću, gdje posreduje u brzom dotoku Na+-iona (INa) preko ćelijske membrane, što rezultira brzom depolarizacijskom fazom srčanog akcijskog potencijala. Kao takav, ima glavnu ulogu u širenju impulsa kroz srce. Veliki broj srčanih bolesti je povezan sa mutacijama u NaV1.5 (vidi paragraf genetika). *SCN5A* je gen koji kodira srčani natrijski kanal NaV1.5.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 2.016 aminokiselina, а molekulska težina  226.940 Da.

1020304050
MANFLLPRGTSSFRRFTRESLAAIEKRMAEKQARGSTTLQESREGLPEEE
APRPQLDLQASKKLPDLYGNPPQELIGEPLEDLDPFYSTQKTFIVLNKGK
TIFRFSATNALYVLSPFHPIRRAAVKILVHSLFNMLIMCTILTNCVFMAQ
HDPPPWTKYVEYTFTAIYTFESLVKILARGFCLHAFTFLRDPWNWLDFSV
IIMAYTTEFVDLGNVSALRTFRVLRALKTISVISGLKTIVGALIQSVKKL
ADVMVLTVFCLSVFALIGLQLFMGNLRHKCVRNFTALNGTNGSVEADGLV
WESLDLYLSDPENYLLKNGTSDVLLCGNSSDAGTCPEGYRCLKAGENPDH
GYTSFDSFAWAFLALFRLMTQDCWERLYQQTLRSAGKIYMIFFMLVIFLG
SFYLVNLILAVVAMAYEEQNQATIAETEEKEKRFQEAMEMLKKEHEALTI
RGVDTVSRSSLEMSPLAPVNSHERRSKRRKRMSSGTEECGEDRLPKSDSE
DGPRAMNHLSLTRGLSRTSMKPRSSRGSIFTFRRRDLGSEADFADDENST
AGESESHHTSLLVPWPLRRTSAQGQPSPGTSAPGHALHGKKNSTVDCNGV
VSLLGAGDPEATSPGSHLLRPVMLEHPPDTTTPSEEPGGPQMLTSQAPCV
DGFEEPGARQRALSAVSVLTSALEELEESRHKCPPCWNRLAQRYLIWECC
PLWMSIKQGVKLVVMDPFTDLTITMCIVLNTLFMALEHYNMTSEFEEMLQ
VGNLVFTGIFTAEMTFKIIALDPYYYFQQGWNIFDSIIVILSLMELGLSR
MSNLSVLRSFRLLRVFKLAKSWPTLNTLIKIIGNSVGALGNLTLVLAIIV
FIFAVVGMQLFGKNYSELRDSDSGLLPRWHMMDFFHAFLIIFRILCGEWI
ETMWDCMEVSGQSLCLLVFLLVMVIGNLVVLNLFLALLLSSFSADNLTAP
DEDREMNNLQLALARIQRGLRFVKRTTWDFCCGLLRQRPQKPAALAAQGQ
LPSCIATPYSPPPPETEKVPPTRKETRFEEGEQPGQGTPGDPEPVCVPIA
VAESDTDDQEEDEENSLGTEEESSKQQESQPVSGGPEAPPDSRTWSQVSA
TASSEAEASASQADWRQQWKAEPQAPGCGETPEDSCSEGSTADMTNTAEL
LEQIPDLGQDVKDPEDCFTEGCVRRCPCCAVDTTQAPGKVWWRLRKTCYH
IVEHSWFETFIIFMILLSSGALAFEDIYLEERKTIKVLLEYADKMFTYVF
VLEMLLKWVAYGFKKYFTNAWCWLDFLIVDVSLVSLVANTLGFAEMGPIK
SLRTLRALRPLRALSRFEGMRVVVNALVGAIPSIMNVLLVCLIFWLIFSI
MGVNLFAGKFGRCINQTEGDLPLNYTIVNNKSQCESLNLTGELYWTKVKV
NFDNVGAGYLALLQVATFKGWMDIMYAAVDSRGYEEQPQWEYNLYMYIYF
VIFIIFGSFFTLNLFIGVIIDNFNQQKKKLGGQDIFMTEEQKKYYNAMKK
LGSKKPQKPIPRPLNKYQGFIFDIVTKQAFDVTIMFLICLNMVTMMVETD
DQSPEKINILAKINLLFVAIFTGECIVKLAALRHYYFTNSWNIFDFVVVI
LSIVGTVLSDIIQKYFFSPTLFRVIRLARIGRILRLIRGAKGIRTLLFAL
MMSLPALFNIGLLLFLVMFIYSIFGMANFAYVKWEAGIDDMFNFQTFANS
MLCLFQITTSAGWDGLLSPILNTGPPYCDPTLPNSNGSRGDCGSPAVGIL
FFTTYIIISFLIVVNMYIAIILENFSVATEESTEPLSEDDFDMFYEIWEK
FDPEATQFIEYSVLSDFADALSEPLRIAKPNQISLINMDLPMVSGDRIHC
MDILFAFTKRVLGESGEMDALKIQMEEKFMAANPSKISYEPITTTLRRKH
EEVSAMVIQRAFRRHLLQRSLKHASFLFRQQAGSGLSEEDAPEREGLIAY
VMSENFSRPLGPPSSSSISSTSFPPSYDSVTRATSDNLQVRGSDYSHSED
LADFPPSPDRDRESIV

## Struktura gena 
SCN5A je visoko konzerviran gen Unutar srca prisutan je transmuralni gradijent ekspresije od subendokarda do subepikarda, sa većom ekspresijom SCN5A u endokardu u poređenju sa epikardom.

## Struktura i funkcija proteina 
NaV1.5 je veliki transmembranski protein sa četiri repetitivna transmembranska domena (DI-DIV), koji sadrži po šest transmembranskih sekcija (S1-S6). Područje pora kanala, kroz koje protiču Na+ioni, formirani su segmentima S5 i S6 kod četiri domena. naposka osjetljivost posredovana je preostalim segmentima, od kojih pozitivno nabijeni S4 segmenti imaju osnovnu ulogu.
NaV1,5 kanali pretežno posreduju natrijsku struju (INa) u srčanim ćelijama. INa je odgovoran za brzo podizanje akcijskog potencijala i kao takav ima ključnu ulogu u širenju impulsa kroz srce. Konformacijsko stanje kanala, koje je ovisno o naponu i vremenu, određuje da li je kanal otvoren ili zatvoren. Na membranskom potencijalu mirovanja (oko -85 mV), NaV1,5 kanali su zatvoreni. Na stimulus (putem provođenja od iz susjedne ćelije), membrana se depolarizira i NaV1,5 kanali se otvaraju kretanjem S4 segmenata prema van, što dovodi do iniciranja akcijskog potencijala. Istovremeno, proces koji se naziva "brza inaktivacija" rezultira zatvaranjem kanala u roku od nekoliko milisekundi. U fiziološkim uslovima, kada su inaktivirani, kanali ostaju u zatvorenom stanju sve dok se ćelijska membrana ne repolarizira, pri čemu je neophodan oporavak od inaktivacije prije nego što ponovo postanu dostupni za aktivaciju. Tokom akcijskog potencijala, perzistira vrlo mali dio natrijeve struje  i ne inaktivira se u potpunosti. Ova struja se naziva "trajna struja", "kasna struja" ili "INa,L’.
Također, neki kanali mogu se reaktivirati tokom faze repolarizacije akcijskog potencijala, na rasponu potencijala gdje inaktivacija nije potpuna i pokazuje preklapanje sa aktivacijom, stvarajući takozvanu „struju prozora“.

## Genetika 
Mutacije u SCN5A, koje mogu dovesti do gubitka i/ili povećanja funkcije kanala, povezane su sa spektrom srčanih bolesti. Patogene mutacije općenito pokazuju autosomno dominantni obrazac nasljeđivanja, iako su također opisani složeni heterozigotni oblici mutacija SCN5A. Također, mutacije mogu djelovati kao modifikator bolesti, posebno u porodicama u kojima se nedostatak direktne uzročnosti odražava složenim obrascima nasljeđivanja. Važno je napomenuti da značajan broj osoba (2-7%) u općoj populaciji nosi rijetku (populacijsku učestalost) V1,5 općenito se odražava povećanjem INa,L, usporenom brzinom inaktivacije ili pomakom u ovisnosti o naponu aktivacije ili inaktivacije (što rezultira povećanom strujom gorepomenutog prozora).

Vjeruje se da se SCN5A mutacije mogu naći kod nesrazmjernog broja ljudi koji imaju sindrom iritabilnog crijeva, posebno varijantu u  kojoj preovlađuje zatvor (IBS-C). Nastali defekt dovodi do poremećaja u funkciji crijeva, utičući na Nav1.5 kanal, u glatkim mišićima debelog crijeva i ćelijama pejsmejkera.

## Također pogledajte 
* Atrioventrikularni blok
* Brugada sindrom
* Sistem električne provodljivosti srca
* Elektrokardiogram (EKG)
* AV blok prvog stepena
* Sindrom dugog QT intervala
* AV blok drugog stepena
* Natrijski kanal

## Reference
## Dopunska literatutra 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Brugada syndrome
* GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Romano-Ward Syndrome
* 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika
Kategorija:Proteini sa EF šakom
Kategorija:Elektrofiziologija
Kategorija:Natrijski kanali