Midazolam

**Midazolam** je brzodjelujući benzodiazepin sa snažnim anksiolitskim, amnezijskim, uspavljujućim, antiepileptičkim, opuštajućim i sedativnim svojstvima. To je jedan od rijetkih benzodiazepina topivih  u vodi i stoga je vrlo pogodan za ubrizgavanje.  Javlja se , između ostalog, pod trgovačkim imenima **Dormicum** iz Roche, a u SAD-u na  tržište ga stavljaju  **Versed** i **Hypnovel**. Postoje dokazi za rizik ako se koristi tokom trudnoće, ali nema dokaza o šteti s jednom dozom tokom dojenja.

Midazolam se nalazi na listi  modela esencijalnih lijekova  Svjetske zdravstvene organizacije, najznačajnijih preparata za  liječenja koja su potrebna za  osnovni  zdravstveni sistem. Midazolam je raspoloživ u generičkim lijekovima i nije jako skup. Veleprodajna cijena  u zemljama u razvoju po  bočici  je oko 0,35 USD. U mnogim zemljama je kontrolirana supstanca.

Midazolam su prvi put sintetizirali  Fryer i Walser,  1976.
 
## Pregled 
Midazolam se intenzivno koristi za intravensku sedaciju (smirivajuća  injekcija), a propisuje se  kao sedativ u obliku tableta. Vrijeme kontakta (intravenski)  je brzo (u roku od jedne  minute). Osim toga, midazolam se redovito koristi kao predanestetik, za izazivanje opće anestezije, nakon čega se anestezija produbljava  drugim intravenskim anasteticima, koji služe i za održavanje opće anestezije.  Mogu biti korišteni i  plinovitih anestetici. Midazolam (za injekcije) je bistra tečnost. Za održavanje anestezije je u širokoj upotrebi,  kontinuiranim dodavanjem, ali mana je da pacijenti nakon prestanka primjerne  ostaju dugo  pospani, tako da je postao  manje uobičajen u 2006. godini. Ali  midazolam  se koriste u intenzivnoj njezi za smirenje tokom disanja. Oblik  tableta midazolama se koristi se oralno, za sedaciju (smirenje), anksiolizu (smanjenje napetosti) i uglavnom poremećaje sna. Učinak  se pojavljuje za 15-30 minuta.  Obično se savjetuje da se uzme do jedna tableta koja  stvarno djeluje tako da se  7-8 sati  (nesmetano) može spavati. Midazolam može dovesti do problema sa memorijom i uglavnom je pogodan samo kao uspavljivač. Midazolam is effective

## Farmakologiija
Za razliku od drugih benzodiazepina kao što su diazepam i lorazepam, midazolam je topiv u vodi,  a  imidazolski  prsten se otvara  na pH ispod 4.  Kada se midazolam injektira,  imidazolski prsten dolazi uz slabo alkalnu okolinu krvotoka (pH oko 7,4) im postaje topiviji  u mastima. Ovo svojstvo čini da se  vrlo brzo apsorbira u živčano tkivo. To, a vrijednost pKa od 6,15 midozelama ,koji je u fiziološkim uvjetima uglavnom (> 90%)  ioniziran,  osigurava brzo djelovanje.

Metabolizam se odvija  pomoću jetrenog   citohroma P450 enzima 3A3 / 3A4.  Hidroksilira se do manje aktivnog metabolita 1-hidroksi-midazolam i glukuronizira, nakon čega se uklanja u  bubrezima. U  bubrezima može  se javiti akumulacija 1-hidroksimidazolamglukuronida. Dugo se pretpostavljalo da je glukuronid farmakološki aktivna. Danas je, ipak, poznato da njegova aktivnost iznosi oko 10% aktivnosti midazolama. Uz dovoljno akumulacije, dakle, još uvijek može doći do sedacije.

## Indicije
Midazolam  se često koristi, obično u kombinaciji s drugim sredstvima, kao što su opijati. To su  npr.  fentanil i njegovi  derivati.  Anestezija  je staloženi tretman  bolesnika neposredno prije operacije. Nadalje, midazolam se koristi u drugim  invazivnim  medicinskim  postupcima, kao što je endoskopija (gastroskopija, kolonoskopija). Pacijent ne postane nesvjesna, ali gubi sposobnost unošenja postupaka  u memoriju (anterogradna amnezije).
Zbog svog jakog  i veoma brzog djelovanja,  midazolam se rijetko koristi izvan bolnice. Iznimka je midazolam putem bukalne sluznice (usne duplje), kroz nos ili putem rektuma (rektalno) za brzo liječenje dugotrajnih napada.   Ova  primjenu  se  odvija  između unutrašnjosti obraza i  desni, preko nosa ili preko sluznice crijeva, pri čemu se  midazolam apsorbira izravno u krvotok. U slučaju  hitne pomoći i helikopterskog transporta midazolam intenzivno koriste liječnici mobilnog medicinskog tima, uključujući i bolničara.

U situacijama (medicinske) traume,  pacijent može izgledati i vrlo zabrinut i uplašen   zbog uključenog   sanitetskog tima sa  znakovitom djećom, u kombinaciji sa bukom  i vreve oko njih. Neki ulaze  u stanje  hiperadrenaliziuranosti  i midazolam ih lišava straha od prometa i liječenja u medicinskom prijevozu  (hitna pomoć, preoperacija, šok).

Nakon 20-30 minuta, može se prebaciti na drugi (dugodjelujući) sedativ u pripremi za operaciju ili kao predanestezija  kao uvod. Pacijent ne zna  događaje od  trenutka  dolaska hitne pomoći i  tretmana , a tek nakon operacije  zna  šta se prije nje dogodilo jer  svi benzodiazepini djeluju na kratkotrajnu memoriju.

## Primjena
* Oralno (bukalno), nazalno, rektalno:
** Liječenje epilepsijskih napada;
* Intramuskularno (i.m) ili intravenski (i.v.) ( za brzo jelovanje):
** Predoperativno umirenje (premedikacija, anksioliza, amnezija);
** Liječenje epileptičkih napada.
* Intravenska:
** Za sedaciju,  anksiolizu  (prigušenje straha) i amnezijU (kratkoročno pamćenje) u endoskopskim postupcima. Često  se midazolam  koristi u kombinaciji s drugim sredstvima koja potiskuju živčani sustav. U gastroskopiji sa  midazolamom se daje, naprimjer,  lidokain. Čak i  pri  endoskopiji midazolam se može koristiti za neka ne previše duge pretragew  pacijenta.
** Za pokrenula opću anesteziju u kombinaciji s drugim anestetici.
* Kontinuirano – intravernska infuzija:  morfij i pumpa propofol
** Za smirenje  ugroženih  pacijenata u jedinici intenzivne njege.
* Palijativna sedacija.  Obično je je uključen u direktive zdravstvenih ustanova.

## Doziranje
Preporučljiva doza midazolama je vrlo promjenjiva i ovisi  namjeni i  stanju  pacijenta (kao što su težina i dob) i drugim  dodanim  lijekovima. Za indukciju anestezije veoma je potreban midazolam (na primjer, reda veličine od 25&nbsp;mg intravenozno za odraslu osobu,  što je u isto vrijeme maksimalna doza). Za umirenje (sedaciju), potrebna je  manja doza, naprimjer 2,5-10 &nbsp; mg intravenski.

Oralna doza je 7,5 &nbsp; mg-15 &nbsp; mg,  za odrasle osobe po tableti. Pacijenti koji uzimaju visoke doze benzodiazepina (a ponekad i ovisnici) često reagiraju mnogo manje, a ponekad gotovo i ne  reagiraju  kada se midazolam uzima za  umirenje. Međutim,  on se obično ne daje previše, jer pacijent može i dalje biti pod utjecajem prethodno korištemih lijekova,  osobito onih s dugim polu-životom, kao što su diazepami.
* Preoperativna anksioliza: 0,5 do 2,5&nbsp;mg do 10&nbsp;mg tableta (smirenje stanja straha pacijenta).
* Endoskopija: 3–5&nbsp;mg  do 10 &nbsp; mg, često u kombinaciji s opijatima kratkog djelovanja, normalne doze.
* Epilepsija: 10 &nbsp;mg kroz nos ili usnu šupljinu.
  
## Nuspojave i moguće zloupotrebe
Uzimanje midazolam ima nizak potencijalnih zloupotreba, naprimjer, sa  kokainom i heroinom. U usporedbi s drugim benzodiazepinima, mogućnost zloupotrebe, štoviše,  je prilično visoka, zbog kratkog ali jakog učinka. Zlostavljanje je rjeđi zbog činjenice da se uglavnom koristi u bolnicama, a propisuju se male količine.  Jaka amnezija uzrokovana midazolamom  je posljedica  koja se često koristi kao premedikacija. Brza  injekcija  midazolama može biti  potrebna  kod  apnea  i ponekad dugotrajnih respiratornih  zastoja.

Kombinacija midazolama s tvarima kao što su alkohol, opijati (ne miješati  sa opioidniima) i "pretjerana uporaba" može dovesti do jake respiratorne depresije, kome,  prestanka disanja i uzrokovati smrt. U pepdoziranju,    mogu se pojaviti  srčane aritmije koje mogu dovesti u ventrikularne fibrilacije.

## Kontraindikacije
Preosjetljivost, akutni glaukom (uskog  ugla), šok, nizak krvni pritisak, ozljede glave,  upotrerba droga  ili alkohola, slabost mišića, smanjena reaktivnost , mučnin i povraćanje.

## Predoziranje
Simptomi predoziranja midazolamom:
* Somnolencija (pospanost, sanjivost);
* Zbunjenost;
* Hipotenzija (niski krvni  pritisak);
* Smanjenje  motornih funkcija (lokomotornih)
**Refleksi nagluhosti  
** Poremećena  koordinacija (pijanstvo, teturanje, nesuvisli  govor)
** Poremećena  ravnoteža  (teška nespretnost, padanje, sudaranje)
** Vrtoglavica
** Pretjerano povraćanje bez slinjenja
** Hiperhidroza (prekomjerno znojenje)
* Koma.
Predoziranje midazolam zahtijeva  hitnu medicinsku pomoć i hitnu akciju kvalificiranog osoblja. Protuotrov za predoziranje midazolamom  (ili nekim drugim benzodiazepinom)  je  flumazenil.

## Također pogledajte
*Imidazol

## Reference
## Vanjski linkovi
* PubPK - Midazolam Pharmacokinetics 
* Rx-List - Midazolam (Versed)
* Inchem - Midazolam
* Farmacotherapeutisch kompas, midazolam
* Bijsluiter injectievloestof 
* Bijsluiter tabletten 
* Epilepsievereniging, aanvallen stoppen

Kategorija:Benzodiazepini
Kategorija:Anestetici
Kategorija:Fluorbenzenski derivati
Kategorija:Sedativi
Kategorija:Esencijalni lijekovi Svjetske zdravstvene organizacije
Kategorija:Pozitivni alosterni modulatori GABAA receptora
Kategorija:Hoffmann-La Roche
Kategorija:Organofluoridi