Dentova bolest

**Dentova bolest**  je rijetko X-vezano recesivno nasljedno stanje koje zahvata proksimalne bubrežne tubule  bubreg. To je jedan od uzroka Fanconijevog sindroma, a karakteriziraju ga tubulska proteinurija, višak kalcija u mokraći, stvaranje kalcija kamena u bubregu, nefrokalcinoza i hronično zatajenje bubrega.
 
"Dentova bolest" se često koristi za opisivanje čitave grupe porodičnih poremećaja, uključujući X-vezanu recesivnu nefrolitijazu sa zatajenjem bubrega, X-vezanu recesivnu hipofosfatemiju rahitis i japansku i idiopatsku niskomolekularnu proteinuriju..  Oko 60% pacijenata ima mutacije u genu *CLCN5* (Dent 1), koji kodira hlorid/protonski antiporter specifičan za bubrege, a 15% pacijenata ima mutacije u genu *OCRL1* (Dent 2).
 
## Znakovi i simptomi
Dentova bolest često proizvodi sljedeće znakove i simptome:
* Ekstremna žeđ u kombinaciji sa dehidracijom, što dovodi do često mokrenje
* Nefrolitijaza (kamen u bubregu)
* Hiperkalciurija (visok kalcij u mokraći - >300&nbsp;mg/d ili >4&nbsp;mg/kg dnevno sa normalnim nivoom kalcija u krvi/serumu)
* Aminoacidurija (aminokiseline u urinu)
* Fosfaturija (fosfat u urinu)
* Glikozurija (glukoza u urinu)
* Kaliureza (kalij u urinu)
* Hiperurikozurija (prekomjerne količine mokraćne kiseline u urinu)
* Poremećaj acidifikacije urina
* Rahitis
 
U studiji na 25 pacijenata sa Dentovom bolešću, 9 od 15 muškaraca i jedna od 10 žena imali su završnu bolest bubrega do 47. godine.
 
## Genetika 
### Dentova bolest 1
Dentova bolest je X-vezani recesivni poremećaj. Muškarci su skloni ispoljavanju simptoma u ranoj odrasloj dobi sa simptomima kamenca, rahitisa ili čak sa zatajenjem bubrega u težim slučajevima. .
 
Mehanizmi pomoću kojih disfunkcija CLC-5 dovodi do hiperkalciurije i druge karakteristike Dentove bolesti tek treba da se razjasne. Identifikacija dodatnih *CLCN5* mutacija može pomoći u ovim studijama.
 
### Dentova bolest 2
Dentovba bolest 2 (nefrolitijaza tip 2) povezana je sa genom *OCRL*.  I Loweov sindrom (okulocerebrobubrežni sindrom) i Dentova bolest mogu biti uzrokovani skraćenim ili misens mutacijama u *OCRL*.

## Dijagnoza
Dijagnoza se zasniva na genetskoj studiji CNCL5 gena.

## Tretman 
Do danas nije poznato dogovoreno liječenje Dentove bolesti i nijedna terapija nije formalno prihvaćena. Većina mjera liječenja su potporne prirode:
* Tiazid diuretici (tj. hidroklorotiazid) su uspješno korišteni u smanjenju izlučivanja kalcija u urinu, ali je poznato i da uzrokuju hipokalemija.
** Kod pacova sa diabetes insipidus, tiazidni diuretici inhibiraju kotransporter NaCl u distalnoj izuvijenoj tubuli bubrega, što indirektno dovodi do manje vode i rastvorenih tvari koje se isporučuju u distalnu tubulu.  Poremećaj transporta Na u distalnoj izuvijanoj tubuli izaziva natriurezu i gubitak vode, dok povećava reapsorpciju kalcija u ovom segmentu na način koji nije povezan sa transportom natrija.
* Amilorid također povećava reapsorpciju kalcijuma u distalnim tubulama i koristi se kao terapija za idiopatsku hiperkalciuriju.
** Kombinacija 25&nbsp;mg hlortalidona plus 5&nbsp;mg amilorida dnevno dovela je do značajnog smanjenja kalcija u urinu kod pacijenata s Dentovom bolešću, ali je pH urina bio "značajno viši kod pacijenata s Dentovom bolešću nego kod onih s idiopatskom hiperkalciurijom (P < 0,03), a supersaturacija mokraćne kiseline je posljedično bila niža (P <0,03)“.
* Za pacijente sa osteomalacijama, korišteni su vitamin D ili derivati, sa očiglednim uspjehom.
* Neki laboratorijski testovi na miševima sa oštećenjem tubula uzrokovanim CLC-5 pokazali su da je dijeta sa visokim sadržajem citrata sačuvala funkciju bubrega i odgođen napredak bolesti bubrega.

## Historija
Dentovu bolest su prvi opisali Charles Enrique Dent i M. Friedman 1964. godine, kada su prijavili dva nepovezana britanska dječaka sa rahitisom povezanim s oštećenjem bubrežnih tubula koje karakterizira hiperkalciurija, hiperfosfaturija , proteinurija i aminoacidurija. This set of symptoms was not given a name until 30 years later, when the nephrologist Oliver Wrong more fully described the disease.
 
## Reference 
## Vanjski linkovi 
* Genetic Hypercalciuria 
* Dent disease on Orphanet 

Kategorija:Kanalopatije
Kategorija:Bolesti bubrega
Kategorija:Rijetke bolesti
Kategorija:Bolesti imenovane po otkrivaču
Kategorija:Kongenitalni poremećaji mokraćnog sistema