Sindrom 45, X/46, XX

**Gonadna disgeneza** klasificirana je kao bilo koja urođeni razvojni poremećaj reproduktivnog sistema
kod mškarca ili žene. To je atipski razvoj gonada u embrionu,
s reproduktivnim tkivom zamijenjenim bezfunkcionalnim, vlaknastim tkivom, zvanim prugaste spolne žlijezde.
Prugaste gonade su u obliku aplazija, što rezultira hormonskim neuspjehom koji se manifestuje kao spolni infantizam, neplodnost, bez započinjanja puberteta i sekundarnih spolnih obilježja.

Razvoj gonada je genetički kontroliran procesom spolnih  hromozoma (XX  ili XY) koji usmjerava nastanak gonade (jajnici ili sjemenici).

Diferencijacija spolnih žlijezda zahtijeva strogo reguliranu kaskadu genetičkih, molekulskih i morfogenih događaja.
Pri formiranju razvijene gonade, proizvodnja steroida utiče na lokalne i udaljene receptore za kontinuirane morfološke i biohemijske promjene.

Manifestacije disgeneze gonada ovise o etiologiji i težini osnovnog defekta.

## Uzroci 
* Čista disgeneza gonada 46, XX poznata i kao XX disgeneza gonada
* Čista disgeneza gonada 46, XY poznata i kao XY disgeneza gonada
* Mješovita gonadna disgeneza također poznata kao parcijalna gonadna disgeneza i 45, X / 46, XY mozaicizam
* Turnerov sindrom poznat i kao 45, X ili 45, X0
* Endokrini poremećaji

## Gonadna disgeneza 46,XY
46, XY disgeneza gonada je karakteristična za muški hipogonadizam sa kariotipom 46, XY.

U embriogenezi, razvoj muških spolnih žlijezda kontrolira se faktorom određivanja testisa smještenim na regiji Y-kromosoma koja određuje spol (SRY).
Muška spolna žlijezda ovisi o SRY i signalnim putevima pokrenutim na nekoliko drugih gena kako bi se olakšao razvoj testisa.

Etiologija 46, XY disgeneze gonada može biti uzrokovana mutacijama u genima, uključenim u razvoj testisa, kao što su SRY, SOX9, WT1, SF1 i DHH.
Ako su pojedinačno ili kombinacija ovih gena mutirani ili deletirani, nizvodna signalizacija se prekida, što dovodi do malformacije muških spoljašnjih genitalija.

SRY djeluje na gen SOX9, koji pokreće formiranje Sertolijeve ćelije i diferencijaciju testisa.
Odsustvo SRY dovodi do toga da SOX9 ne bude izražen u odgovarajućem vremenu ili koncentraciji, što dovodi do nedostatka u proizvodnji testosterona i antimelerovskog hormona.
Neodgovarajući nivoi testosterona i antimelerovskog hormona remete razvoj Wolffovih kanala i unutrašnjih genitalija koje su ključne za razvoj reproduktivnog trakta muškarca.
sa nepoznatim uzrokom za preostali dio 46, XY disgeneze gonada.

Stepen razvijenosti muškoh reproduktivnog trakta određuje se po odnosop ćelija spolnih linija koje izražavaju XY genotipu.

Manifestacije mješovite disgeneze gonada su vrlo varijabilne sa asimetrijom u razvoju gonada od testisa i gonadn žlijezde, što se čini procentom ćelija koje imaju XY genotipu.
disgeni testis može imati adekvatno funkcionalno tkivo da proizvede zadovoljavajuće nivoe testosterona,  koji uzrokuje maskulinizaciju.

Mješovita disgeneza gonada slabo se razumije na molekulskom nivou. 
Gubitak Y hromosoma može nastati uslijed delecije, translokacije ili migracijskih neuspjeha uparenih hromosoma tokom ćelijskih dioba.
dajući hromosomski broj 45, umjesto normalnog 2*n*=46 .
Kliničke manifestacije uključuju primarnu amenoreju, hipergonadotropni hipogonadizam, gonade u nizu, neplodnost i neuspjeh u razvoju sekundarnih spolnih obilježja. 
Turnerov sindrom se ne dijagnosticira dok se ne utvrdi da je odgođeni početak puberteta sa Müllerove strukture u infantnoj fazi. 
Fizičke fenotipske karakteristike uključuju nizak rast, dismorfne osobine i limfedem pri rođenju. Komorbiteti uključuju srčane mane, vid i slušne probleme, dijabetes i nisku proizvodnju hormona ptitnjače.
Hormoni su presudni za odvijanje normalnih pojava  u embriogenezi.
Fetusni razvoj oslanja se na pravilno vrijeme isporuke hormona za ćelijsku diferencijaciju i sazrijevanje. 
Prekidi mogu uzrokovati poremećaje seksualnog razvoja, što dovodi do disgeneze gonada.

## Također pogledajte 
* Ovotestis
* 46 XX

## Reference 
Kategorija:Kongenitalni poremećaji ženskih genitalnih organa
Kategorija:Međuspolne varijacije
Kategorija:Rijetke bolesti
Kategorija:Kongenitalni poremećaji endokrinog sistema