Folikulski limfom

**Folikulski limfom (FL)** je rak koji uključuje određene tipove bijelih krvnih zrnaca poznatih kao limfociti. Rak nastaje nekontroliranom podjelom specifičnih tipova B-ćelija, poznatih kao centrociti i centroblasti. Ove ćelije normalno zauzimaju folikule (čvorićne vrtloge različitih tipova limfocita) u germ-centrima limfoidnog tkiva kao što su limfni čvorovi. Ćelije raka u FL tipski formiraju folikule ili strukture nalik folikulima (vidi susjednu sliku) u tkivima koje napadaju. Ove strukture su obično dominantna histološka karakteristika ovog raka.

Postoji nekoliko sinonimnih i zastarjelih termina za FL kao što su CB/CC limfom (centroblastni i centrocitni limfom), čvorićni limfom, Brill-Symmersova bolest i oznaka podtipa, folikulskii limfom velikih ćelija. U SAD-u i Evropi, ova bolest je drugi najčešći oblik nehodgkinovog limfoma, a premašuje ga samo difuzni veliki B-ćelijski limfom. FL čini 10-20% nehodgkinovih limfoma sa oko 15.000 novih slučajeva svake godine u SAD-u i Evropi. Nedavne studije pokazuju da je FL slično rasprostranjen u Japanu.

FL je širok i izuzetno složen klinički entitet sa širokim spektrom manifestacija koji još nisu u potpunosti sistematizirani. Obično mu prethodi benigni prekancerozni poremećaji u kojima se abnormalni centrociti i/ili centroblasti akumuliraju u limfoidnom tkivu. Oni tada mogu cirkulirati u krvi i uzrokovati asimptomsko stanje koje se naziva *in situ* limfoidna neoplazija tipa folikulskog limfoma (tj. ISFL). Mali procent ovih slučajeva napreduje u FL. Međutim, najčešće se FL manifestira kao otok limfnih čvorova na vratu, pazuhu i/ili preponama. |Manje često se manifestuje kao rak gastrointestinalnog trakta, karcinom kod djece koji zahvata limfoidno tkivo u području glave i vrata (npr. krajnici), ili jedna ili više masa u nelimfoidnim tkivima kao što su testisi.

FL tipski ima spor tok bolesti koji ostaje u suštini nepromijenjen godinama. slučajeva FL napreduju u visoko agresivni oblik koji se često naziva stadij 3B FL, u agresivni difuzni veliki B-ćelijski limfom, ili u drugi tip agresivnog raka B-ćelija. Ovi **transformirani folikulski limfomi** (t-FL) u suštini su neizlječivi.

## Patofiziologija 
### Genomske promjene 
Serijska progresija *in situ* FL do FL i FL do t-FL uključuje akumulaciju sve većeg broja genomskih promjena (tj. hromozomskih abnormalnosti i genskih mutacija) u prekursorima formativnih B-ćelija ovih poremećaja. Čini se da barem neke od ovih promjena uzrokuju pretjeranu ili nedovoljnu ekspresiju genskog proizvoda koji reguliraju podložnost razvoju daljnjih genomskih promjena, da prežive, proliferiraju i/ili da se proširi na druga tkiva. Kao posljedica toga, višestruki klonovi B-ćelija koji pokazuju sve veće genomske promjene i maligna ponašanja naseljavaju poremećeno tkivo. Čini se da nijedna genomska promjena nije odgovorna za razvoj svakog od spektra FL poremećaja. Umjesto toga,  interakcije između više genomskih promjena u osnovi ove serijske progresije. Smatra se da je pretjerana ekspresija Bcl2 u B-ćelijama ISFL-a kritičan faktor u njihovim patološkm akumulacijama i kasnijoj malignnoj progresiji. i nalazi se u do 27% FL slučajeva);); # *TNFSF14* (kodira 14. člana superfamilije faktora nekroze tumora, člana natporodice faktora tumorske nekroze koji može funkcionirati kao kostimulacijski faktor za aktivaciju limfoidnih ćelija ); i
# *KMT2D* (kodira histon-lizin N-metiltransferazu 2D, histon-metiltransferazu koja regulira ekspresiju različitih gena.). ISFL također može dobiti brojne varijacije broja kopija (tj. duplikacija i delecija dijela hromosoma zajedno sa bilo kojim od gena koji se u njemu nalaze), koji mogu doprinijeti FL. U svim slučajevima, broj genetičkih abnormalnosti stečenih u B-ćelijama ISFL-a je mnogo manji od onih u FL.); 
#mutacije u *PRDM1* (kodira protein cinkovog prsta PR domena koji promovira sazrijevanje i proliferaciju B-ćelija); i 
#iste mutacije u ISFL uključujući *KMT2D* (85-90% slučajeva), *CREEBP* (40-65% slučajeva), *BCL2* (40-65% slučajeva) i *EZH2* (20-30% slučajeva), kao i druge mutacije kao što su one u genu koji modificira histon *HIST1H1E* (20-30% slučajeva), *RRAGC* gen (~17% slučajeva) koji reguliše ćelijski rast, preživljavanje, smrt i proliferaciju, i, u ≤15% slučajeva slučajeva, nekoliko drugih gena uključujući *MEF2B, STAT6, EP300, ARID1A, SLC22A2, CARD11, FOXO1, GNA12, B2M* (tj. gen za beta-2 mikroglobulin)  i *SGK1*. Osim translokacije t(14:18)(q32:q21.3) i *EZH2* mutacija koje dovode do poboljšanja ekspresije i funkcije njihovih proizvoda, genetićke promjene općenito dovode do gubitka u proizvodnji ili funkciju citiranih genskih proizvoda. Međutim, tačne uloge, ako ih ima, ovih genomskih abnormalnosti u promoviranju progresije ISFL do FL su nejasne.

## Prezentacija 
### *In situ* folikulski limfom 
FL obično prethodi, ali neuobičajeno napreduje do ISFL, asimptomskog poremećaja koji se obično otkriva u tkivima na kojima se radi biopsija iz drugih razloga. FL limfom se može dijagnosticirati u neuobičajenim slučajevima u kojima se kod osoba s ISFL otkrije da imaju FL na kontrolnim pregledima. ili druge lokacije kod osoba (srednja starost 65) bez poznate historije ISFL-a ili abnormalnog broja cirkulišućih t(14:18)q32:q21-sadržavajućih limfocita.
, boja H&E:
***Centrocite** su male do srednje veličine sa uglom, izduženom, cijepanom ili uvrnutom jezgrom. ***Centroblasti** su veće ćelije koje sadrže vezikularne jezgre sa jednom do tri bazofilne jezgre koje se nalaze na nuklearnoj membrani.
:**Folikulske dendritske ćelije** imaju okrugla jedra, centralno locirana, blagi i dispergovani hromatin i spljoštenost susjedne jedarne membrane]]:
*Stepen  1: folikule imaju 15 centroblasta po hpf.
**Stepwn 3A: stepen 3 u kojem folikule sadrže pretežno centrocite.
**Stepen 3B: stepen 3 u kojem se folikule gotovo u potpunosti sastoje od centroblasta.
Ocene 1 i 2 se smatraju FL niskog stepena; Stepen 3A se obično takođe smatra niskim stepenom FL iako su ga neke studije smatrale visokim stepenom FL; i stepen 3B se smatra veoma agresivnim FL u t-FL kategoriji. Ocene 1 i 2 se smatraju FL niskog stepena; Stepen 3A se obično takođe smatra niskim stepenom FL iako su ga neke studije smatrale visokim stepenom FLi stepen 3B se smatra vrlo agresivnim FL u t-FL kategoriji.

## Također pogledajte
* Lista hematoloških stanja
* Velikoćelijski limfom
* Limfom

## Reference 
SAKK rituximab - Google Search
https://www.google.com/webhp?sourceid=chrome-instant&ion=1&espv=2&ie=UTF-8#safe=off&q=SAKK+rituximab

sakk.ch/fileadmin/customer/Open_section/About_SAKK/Media/MM_ASH_SAKK_35_10_141209_EN.pdf
http://sakk.ch/fileadmin/customer/Open_section/About_SAKK/Media/MM_ASH_SAKK_35_10_141209_EN.pdf

## Vanjski linkovi 
* Follicular large cell lymphoma entry in the public domain NCI Dictionary of Cancer Terms

Kategorija:Geni na hromosomu 14
Kategorija:Nehodgkinov limfom