Tandžirska bolest

**Tangerova bolest** ili **hipoalfalipoproteinemija** je izuzetno rijedak nasljedni poremećaj obilježen  ozbiljnim smanjenjem količine lipoproteina visoke gustoće (HDL), koji se često naziva "dobri holesterol", u krvotoku.  Širom svijeta identificirano je tek oko 100 slučajeva.

Poremećaj je prvobitno otkriven na otoku Tangier kod obale Virginije, ali je sada identificiran kod ljudi iz mnogih različitih zemalja.

## Znakovi i simptomi
Osobe i koje su homozigotne za Tangierovu bolest razvijaju različite taloge holesterolskih estera. Oni su posebno vidljivi na krajnicima, jer mogu izgledati žuto/narandžasto. Estri holesterola također se mogu naći u limfnim čvorovima, koštanoj srži, jetri i slezeni.

Zbog taloženja holesterolskih estera, krajnici mogu biti uvećani. Uobičajene su Hepatosplenomegalija (povećana jetra i splenomegalija (uvećana slezena).

Neuropatija i kardiovaskularne bolesti su najrazorniji razvoj događaja uzrokovan Tangierskom bolešću.

## Genetika
[thumb|right|Tangerova bolest ima [Recesivni gen|autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja.]]

Mutacije na hromosomskoj regiji 9qm 31 dovode do defektnog ABCA1 transportera. Ove mutacije sprečavaju protein ABCA1 da efikasno transportuje holesterol i fosfolipide iz ćelija kako bi ih u krvotoku pokupio ApoA1. Ova nemogućnost transporta holesterola iz ćelija dovodi do nedostatka lipoproteina visoke gustine u cirkulaciji, što je faktor rizika za srčanu arterijsku bolest. Osim toga, nakupljanje kolesterola u ćelijama može biti toksično, uzrokujući ćelijsku smrt ili oštećenje funkcije. Ovi kombinovani faktori dovode do znakova i simptoma Tangierske bolesti.

Ovo stanje nasljeđuje se po autosomno recesivnom obrascu, što znači da da bi se fenotip pojavio, moraju biti prisutne dvije kopije gena u genotipu. Roditelji osobe s autosomno recesivnim poremećajem najčešće su nositelji po  jedne kopije promijenjenog gena, ali ne pokazuju znakove i simptome poremećaja.

## Dijagnoza
Tangierska bolest rezultira porodičnim nedostatkom lipoproteina visoke gustine. Lipoproteini visoke gustine nastaju kada se protein u krvotoku, apolipoprotein A1 (apoA1), kombinuje sa holesterolom i fosfolipidima. Holesterol i fosfolipidi koji se koriste za formiranje HDL potiču iz unutrašnjosti ćelija, ali se transportuju iz ćelije u krv preko ABCA1 transportera. Ljudi sa Tangierskom bolešću imaju neispravne ABCA1 transportere što dovodi do znatno smanjene sposobnosti transporta holesterola iz njihovih ćelija, uzrokujući nakupljanje holesterola i fosfolipida u mnogim tjelesnim tkivima, što može izazvati povećanje njihovih dimenzija.

Osobe pogođene ovim stanjem također imaju blago povišene količine masti u krvi (blaga hipertrigliceridemija) i poremećaje u funkciji nerava (neuropatija). Krajnici su vidljivo zahvaćeni ovim poremećajem; često izgledaju narandžasto ili žuto i izuzetno su uvećani. Oboljeli ljudi često razviju preranu aterosklerozu, koju karakteriziraju masne naslage i ožiljno tkivo koje oblaže arterije. Ostali znaci ovog stanja mogu uključivati povećanu slezinu (splenomegalija), uvećanu jetru (hepatomegalija), zamućenje rožnjača i rano nastalu kardiovaskularnu bolest.

## Liječenje
Postoje lijekovi koji mogu povećati razinu serumskih lipoproteina visoke gustine (HDL), kao što su niacin ili gemfibrozil. Iako su ovi lijekovi korisni za pacijente sa hiperlipidemijom, pacijenti s Tangiersk bolešću nemaju koristi od ovih farmaceutskih intervencija.

Stoga je jedini raspoloživi modalitet liječenja Tangierske bolesti modifikacija prehrane. Dijeta s niskim udjelom masti može smanjiti neke od simptoma, posebno one koji uključuju neuropatije.

## Reference
## Vanjski linkovi 
* 

Kategorija:Poremećaji metabolizma lipida
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji
Kategorija:Poremećaji membranskog transportnog proteina
Kategorija:Stanja kože uzrokovana greškama u metabolizmu
Kategorija:Rijetke bolesti