CRMP1

**Komplementni faktor I**, znan i kao  **inaktivator C3b/C4b**,  jest protein /enzim koji je kod ljudi kodiran genom **CFI**  sa hromosoma 4. To je  protein komplementnog sistema, prvi put izoliran 1966. iz zamorčevog seruma, koji regulira aktivaciju komplementa cijepanjem ćelijske ili fluidne faze C3b i C4b. To je rastvorljivi glikoprotein koji cirkulira ljudskom krvlju, u prosječnoj koncentraciji od 35μg/mL.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 583 aminokiselina, а molekulska težina  65.750 Da.

1020304050
MKLLHVFLLFLCFHLRFCKVTYTSQEDLVEKKCLAKKYTHLSCDKVFCQP
WQRCIEGTCVCKLPYQCPKNGTAVCATNRRSFPTYCQQKSLECLHPGTKF
LNNGTCTAEGKFSVSLKHGNTDSEGIVEVKLVDQDKTMFICKSSWSMREA
NVACLDLGFQQGADTQRRFKLSDLSINSTECLHVHCRGLETSLAECTFTK
RRTMGYQDFADVVCYTQKADSPMDDFFQCVNGKYISQMKACDGINDCGDQ
SDELCCKACQGKGFHCKSGVCIPSQYQCNGEVDCITGEDEVGCAGFASVT
QEETEILTADMDAERRRIKSLLPKLSCGVKNRMHIRRKRIVGGKRAQLGD
LPWQVAIKDASGITCGGIYIGGCWILTAAHCLRASKTHRYQIWTTVVDWI
HPDLKRIVIEYVDRIIFHENYNAGTYQNDIALIEMKKDGNKKDCELPRSI
PACVPWSPYLFQPNDTCIVSGWGREKDNERVFSLQWGEVKLISNCSKFYG
NRFYEKEMECAGTYDGSIDACKGDSGGPLVCMDANNVTYVWGVVSWGENC
GKPEFPGVYTKVANYFDWISYHVGRPFISQYNV

## Sinteza 
Gen za faktor I kod ljudi se nalazi na hromosomu 4. Faktor I sintetizira se najviše u jetri, ali iu monocitima, fibroblastima, keratinocitima i endotelnim ćelijama. Kada se sintetizira, to je polipeptidni lanac od 66 kDa sa N-vezanim glikanima na šest pozicija. Zatim, faktor I cijepa se pomoću furina, kako bi se dobio zreli protein faktora I, koji je disulfidno povezani dimer teškog  (ostaci 19-335, 51 kD) i lahkog lanca (ostaci 340-583, 37 kD). Aktivan je samo zreli protein.

## Struktura 
Faktor I je glikoproteinski heterodimer koji se sastoji od disulfidno vezanog teškog i lahkog lanca.

Teški lanac faktora I ima četiri domena: domen FI membranskog napadajućeg kompleksa (FIMAC), CD5 i domen receptora lipoproteina niske gustine 1 i 2 (LDLr1 i LDLr2). Ima inhibitornu ulogu u održavanju enzima neaktivnim sve dok se ne susretne sa kompleksom koji formiraju supstrat (ili C3b ili C4b) i kofaktor proteina (faktor H, C4b-vezujući protein, receptor komplementa 1 i proteinski kofaktor membrane). Nakon vezivanja enzima za kompleks supstrat–kofaktor, interfejs teški–lahki lanac je prekinut, a enzim se aktivira alosterijom. ali to mogu učiniti ako je enzim prethodno inkubiran sa svojim supstratom: ovo podržava predloženo preuređenje molekula nakon vezivanja za supstrat.

I teški i lahki lanci nose Asn-vezane glikana, na tri različita glikozilacijska mjesta.

Kristalna struktura ljudskog faktora I je deponovana kaao PDB: 2XRC .

## Klinički značaj 
Disregulirana aktivnost faktora I ima kliničke implikacije. Gubitak funkcijskih mutacija u genu za faktor I komplementa dovodi do niskog nivoa faktora I što rezultira povećanom aktivnošću komplementa. Nedostatak faktora I zauzvrat dovodi do niskih nivoa komponente komplementa 3 (C3), faktora B, faktora H i properdina u krvi, zbog neregulirane aktivacije C3-konvertaza i niskog nivoa IgG, zbog gubitka proizvodnje iC3b i C3dg. Pored sljedećih bolesti, nizak faktor I je povezan s rekurentnim bakterijskim infekcijama kod djece.

;Starosno vezana degeneracija makule

Rezultati istraživanja sugeriraju da mutacije u genu CFI doprinose razvoju degeneracije makule povezane sa starenjem.  Smatra se da je ovaj doprinos posljedica disregulacije alternativnog puta, što dovodi do povećane upale u očima.

;Sindrom netipske hemolitske uremije

Sindrom netipske hemolitske uremije izazvan je prekomjernom aktivacijom komplementa.  Oko 5-10% slučajeva sindroma  čini heterozigotost mutacija u domenu gena serin-proteaze CFI.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## External links 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome
* OMIM entries on Atypical Hemolytic-Uremic Syndrome
* The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: S01.199 

Kategorija:Komplementni sistem
Kategorija:EC 3.4.21
Kategorija:Geni na hromosomu 4
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika