Misens mutacija

**Misens mutacija** – u  genetici – je  tačkasta mutacija u kojoj promjena jednog nukleotid rezultira u kodonu koji kodira drugu aminokiselinu. Ona je tip  nesinonimne supstuitucije.

## Supstitucija proteina sa mutacijama DNK
thumb|upright=1.3|Primjer misens mutacije. Jedan od nukleotida (adenin) zamenjen je drugim nukleotidom (citozinom) u DNK sekvenci. To rezultira time da se pogrešna aminokiselina (prolin) ugrađuje u proteinsku sekvencu
Misens mutacija odnosi se na promjenu jedne aminokiseline u proteinu, koja proizlazi iz tačkaste mutacije u jednom nukleotidu. Misens mutacija je tip nesinonimine supstitucije u sekvenci DNK. Dvije druge vrste nesimonimne supstitucije su nonsens mutacija – u kojoj se  odgovarajući kodon mijenja u preuranjeni  stop kodon koji rezultira skraćivanjem rezultirajućeg proteina – i nonstop mutacija – u kojoj brisanje stop kodona zaustavljanje rezultira dužim, nefunkcionalnim proteinom.
Misens mutacije mogu rezultirati nefunkcionalnim proteinima, a takve su mutacije odgovorne za ljudske bolesti kao što su Epidermolysis bullosa, anemija srpastih eritrocitai i SOD1  posredovana ALS.
U najčešćoj varijanti anemije srpastih ćelija, 20. [nukleotid] gena za p lanac hemoglobina  promenjen je iz kodona GAG u GTG. Dakle, šesta aminokiselina, glutaminska kiselina je supstituirana  valinom – koja  je označena kao "E6V" mutacija – a protein je dovoljno izmenjen da izazove bolest srpastih ćelija.

Nisu sve misens mutacije dovele do značajnih promjena proteina. Aminokiselina može biti zamenjena aminokiselinom vrlo sličnih hemijskih svojstava, a u tom slučaju protein može i dalje normalno funkcionirati; ovo se naziva neutralnom, "tihom", "šutljivom" ili konzervativnom mutacijom. Alternativno, supstitucija aminokiselina može se dogoditi u regiji proteina koja ne utiče značajno na sekundarnu strukturu ili funkciju proteina. Kada aminokiselinu može kodirati više od jednog kodona (takozvano "degenerirano kodiranje"); tada mutacija u kodonu ne može donijeti nikakvu promjenu u translaciji, što jsinonimna supstitucija,  a ne misens  mutacija.

## Primjeri
[thumb|375px|upright=1.3|[Divlji tip  (lijevo) ai zrema forma  (desno ) folamina A (pdb id: 1IFR). Normalno, arginin 527 (plavo) formira „most soli“ sa glutamatom 527 (magenta), ali supstitucija  R527L  rezultira prekidom ove interakcije (leucin ima nepolarni rep i zbog toga ne može formirati statički most soli).]] 
     DNK: 5' - AAC AGC CTG CGT ACG GCT CTC - 3'
          3' - TTG TCG GAC GCA TGC CGA GAG - 5'
    mRNA: 5' - AAC AGC CUG CGU ACG GCU CUC - 3'
 Protein:      Asn Ser Leu Arg Thr Ala Leu

LMNA misens mutacija (c.1580G>T)  uvedena u LMNA gen - položaj 1580 (nt) u DNK sekvenci (CGT) uzrokujući da se guanin zamijeni  timinom, dajući CTT u DNK sekvenci. Na razini proteina, ovo rezultira zamjenom arginina leucinom na poziciji 527. To dovodi do destrukcije solnog mosta destabilizacije strukture. Na razini fenotipa to se manifestira preklapanjem mandibuloakralne displazije i sindroma progerije.
Dobijeni transkript i proteinski proizvod je:
:DNK: 5' - AAC AGC CTG CTT ACG GCT CTC - 3'
3' - TTG TCG GAC GAA TGC CGA GAG - 5'
:iRNK: 5' - AAC AGC CUG CUU ACG GCU CUC - 3'
Protein: Asn Ser Leu Leu Thr Ala Leu

## Eksperimentalna analiza 
Misens mutacije povezane s rakom mogu dovesti do drastične destabilizacije rezultirajućih proteina. U 2012. godini predložen je  metod za provjeru takvih promjena, i to brza paralelna proteoliza (FASTpp).

## Također pogledajte
* Odnos Ka / Ks
* Misens iRNK
## Reference
## Vanjski linkovi
Kategorija:Modifikacija genetičkih informacija
Kategorija:Mutacije