EGF

**Epidermni faktor rasta** (**EGF**) jest protein koji je kod ljudi kodiran genom   sa hromosoma 4. Stimulira ćelijski rast i diferencijaciju vezivanjem za svoj receptor, EGFR i ima 53 aminokiselinska ostatka i tri unutarmolekulske disulfidne veze.

EGF je prvobitno opisan kao izlučeni peptid koji se nalazi u submaksilskim žlijezdama miševa i u ljudskom urinu. EGF je od tada pronađen u mnogim ljudskim tkivima, uključujući submandibulsku žlijezdu (submaksillska žlijezda),

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  1.207 aminokiselina, а molekulska težina  133.994 Da.

1020304050
MLLTLIILLPVVSKFSFVSLSAPQHWSCPEGTLAGNGNSTCVGPAPFLIF
SHGNSIFRIDTEGTNYEQLVVDAGVSVIMDFHYNEKRIYWVDLERQLLQR
VFLNGSRQERVCNIEKNVSGMAINWINEEVIWSNQQEGIITVTDMKGNNS
HILLSALKYPANVAVDPVERFIFWSSEVAGSLYRADLDGVGVKALLETSE
KITAVSLDVLDKRLFWIQYNREGSNSLICSCDYDGGSVHISKHPTQHNLF
AMSLFGDRIFYSTWKMKTIWIANKHTGKDMVRINLHSSFVPLGELKVVHP
LAQPKAEDDTWEPEQKLCKLRKGNCSSTVCGQDLQSHLCMCAEGYALSRD
RKYCEDVNECAFWNHGCTLGCKNTPGSYYCTCPVGFVLLPDGKRCHQLVS
CPRNVSECSHDCVLTSEGPLCFCPEGSVLERDGKTCSGCSSPDNGGCSQL
CVPLSPVSWECDCFPGYDLQLDEKSCAASGPQPFLLFANSQDIRHMHFDG
TDYGTLLSQQMGMVYALDHDPVENKIYFAHTALKWIERANMDGSQRERLI
EEGVDVPEGLAVDWIGRRFYWTDRGKSLIGRSDLNGKRSKIITKENISQP
RGIAVHPMAKRLFWTDTGINPRIESSSLQGLGRLVIASSDLIWPSGITID
FLTDKLYWCDAKQSVIEMANLDGSKRRRLTQNDVGHPFAVAVFEDYVWFS
DWAMPSVMRVNKRTGKDRVRLQGSMLKPSSLVVVHPLAKPGADPCLYQNG
GCEHICKKRLGTAWCSCREGFMKASDGKTCLALDGHQLLAGGEVDLKNQV
TPLDILSKTRVSEDNITESQHMLVAEIMVSDQDDCAPVGCSMYARCISEG
EDATCQCLKGFAGDGKLCSDIDECEMGVPVCPPASSKCINTEGGYVCRCS
EGYQGDGIHCLDIDECQLGEHSCGENASCTNTEGGYTCMCAGRLSEPGLI
CPDSTPPPHLREDDHHYSVRNSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYA
CNCVVGYIGERCQYRDLKWWELRHAGHGQQQKVIVVAVCVVVLVMLLLLS
LWGAHYYRTQKLLSKNPKNPYEESSRDVRSRRPADTEDGMSSCPQPWFVV
IKEHQDLKNGGQPVAGEDGQAADGSMQPTSWRQEPQLCGMGTEQGCWIPV
SSDKGSCPQVMERSFHMPSYGTQTLEGGVEKPHSLLSANPLWQQRALDPP
HQMELTQ

## Struktura 
Kod ljudi, EGF ima 53 aminokiseline (sekvenca NSDSECPLSHDGYCLHDGVCMYIEALDKYACNCVVGYIGERCQYRDLKWWELR),

EGF pljuvačke, za koji se čini da se regulira neorganski jod u ishrani, također ima važnu fiziološku ulogu u održavanju integriteta oro-ezofagnog i želudačnog tkiva. Biološki efekti EGF-a pljuvačke uključuju zacjeljivanje usnih i gastrojednjačkih ulkusa, inhibiciju lučenja želučane kiseline, stimulaciju sinteze DNK, kao i zaštitu sluznica od unutarlumenskih štetnih faktora kao što su želučana kiselina, žučne kiseline, pepsin i tripsin te fizičkih, kemijskih i bakterijskih agenasa.

## Biološki izvori 
Faktor epidermnog rasta može se naći u urinu, pljuvački, mlijeku, suzama i krvnoj plazmi. Može se naći poddonjevuličnoj žlijezdi, i parotidnoj žlijezdi.

## Mehanizam 
a. "P" predstavlja fosfat. Obratiti pažnju na EGF na samom vrhu.]]
EGF djeluje tako što se vezuje sa visokim afinitetom za receptor epidermnog faktora rasta (EGFR) na površini ćelije. Ovo stimulira dimerizaciju izazvanu ligandom, pokrećući unutrašnje aktivnosti receptora protein-tirozin kinaze (vidi drugi dijagram). Aktivnost tirozin-kinaza, zauzvrat, pokreće transdukciju signala, kaskadu koja rezultira raznim biohemijskim promjenama unutar ćelije – porastom unutarćelijskih nivoa kalcija,  glikolize, sinteze proteina i povećanjem ekspresije određenih gena, uključujući gen za EGFR – što na kraju dovodi do sinteze DNK i proliferacije ćelija.

## EGF-porodica/EGF-liki domen 
EGF je osnivač EGF-porodice proteina. Članovi ove porodice proteina imaju vrlo slične strukturne i funkcionalne karakteristike. Osim samog EGF-a, tu su i drugi članovi porodice:
*Faktor rasta sličan EGF-u koji veže heparin (HB-EGF)
*Transformirajući faktor rasta-α (TGF-α)
*Amfiregulin (AR)
*Epiregulin (EPR)
*Epigen
*Betacelulin (BTC)
*Neuregulin-1 (NRG1)
*Neuregulin-2 (NRG2)
*Neuregulin-3 (NRG3)
*Neuregulin-4 (NRG4).

Svi članovi porodice sadrže po jedno ili više ponavljanja konzervirane aminokiselinske sekvence:
CX7CX4-5CX10-13CXCX8GXRC
:**C** – cistein, **G** – glicin, **R** – arginin i  **X** – bilo koja  aminokiselina.

## Medicinska upotreba
Rekombinantni ljudski epidermni faktor rasta, koji se prodaje pod robnom markom Heberprot-P, koristi se za liječenje čireva na dijabetičkom stopalu. Može se dati injekcijom u mjesto rane, ili se može koristiti lokalno. Probni dokazi pokazuju poboljšano zacjeljivanje rana. Sigurnost je slabo proučena.

### Regeneracija kostiju 
EGF ima pojačanu ulogu u osteogenoj diferencijaciji matičnim ćelijama zubne pulpe (DPSC) jer je sposoban povećati mineralizaciju vanćelijskog matriksa. Niska koncentracija EGF-a (10&nbsp;ng/ml) dovoljna je da izazove morfološke i  druge fenotipske promjene. Ovi podaci sugeriraju da bi DPSC u kombinaciji sa EGF-om mogli biti efikasna terapija zasnovana na matičnim ćelijama za koštano tkivo i  inženjerskoj primjeni u parodentologiji i oralnoj implantologiji.

## Historija 
EGF je bio drugi faktor rasta koji je identificiran. Initially, human EGF was known as **urogastrone**. Stanly Cohen je otkrio EGF dok je radio sa Ritom Levi-Montalcini na Washington University in St. Louis, tokom eksperimenata istraživanja nervnog faktora rastafaktora rasta (NGF). Za ova otkrića Levi-Montalcini i Cohen su 1986. dobili Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu.

## Reference 
## Dopunska literatura
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* Shaanxi Zhongbang Pharma-Tech Co., Ltd.-Supply of Epidermal Growth Factor
* EGF at the Human Protein Reference Database .
* 
* EGF model in BioModels database

Kategorija:Faktori rasta
Kategorija:Morfogeni
Kategorija:Geni na hromosomu 4
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika