Alopregnanolon

## Definicija i medicinska upotreba 
**Alopregnanolon**, poznat i kao **breksanolon**,  jev|prirodno proizvedeni steroid koji djeluje na mozak. i koristi se za liječenje postporođajne depresije. Koristi se kao injekcija u venu tokom perioda od 60 sati pod medicinskim nadzorom.

## Medicinska upotreba 
Brexanolone se koristi za liječenje postporođajne depresije kod odraslih žena.

## Nuspojave 
Neželjeni efekti breksanolona uključuju sedaciju (13–21%), suha usta (3–11%), gubitak svijesti (3-5%) i ispiranje (2–5%). prosocialno, antiagresivno, prosexual, kognitivno, oštećenje pamćenja, analgetik, anestetik, antikonvulzant, neuroprotektiv, sa neurogenim efektima.

Tokom trudnoće, alopregnanolon i pregnanolon su uključeni u sedaciju i anesteziju fetusa.

## Mehanizam djelovanja
### Molekulske  interakcije
Alopregnanolon je endogeni inhibitorni pregnan neurosteroid. Endogeno proizvedeni alopregnanolon ima neurofiziološku ulogu, preciznim podešavanjem GABAA receptora i modulacijom djelovanja nekoliko pozitivnih alosternih modulatora i agonista na GABAA receptora.

Alopregnanolon djeluje kao vrlo moćan pozitivan alosterni modulator GABAA receptora. Također je utvrđeno da alopregnanolon djeluje kao pozitivni alosterni modulator GABAA-ρ receptora, iako su implikacije ovog djelovanja nejasne. Pored  djelovanja na GABA receptore, poznato je da je alopregnanolon, poput progesterona, negativni alosterni modulator nACh receptora, djeluje i kao negativni alosterni modulator 5-HT3 receptora. Zajedno sa ostalim inhibitornim neurosteroidima, alopregnanolon ima malo ili nimalo dejstva na druge ligandne onske kanale, uključujući NMDA, AMPA, kainatni i glicinske receptore.

Za razliku od progesterona, alopregnanolon je neaktivan na klasičnom jedarnom progesteronskom receptoru (PR). Međutim, alopregnanolon se može unutarćelijski oksidirati u 5α-dihidroprogesteron, koji djeluje kao agonist PR-a, pa zato alopregnanolon može proizvesti PR posredovane progestogene efekte. Pored toga, 2012. godine je objavljeno da je alopregnanolon agonist membranskog progesteronskog receptora (mPRs) otkrivenog malo prije, uključujući mPRδ, mPRα i mPRβ, sa svojom aktivnošću na ovim receptorima približno veličine koja je jača nego na GABAA receptor. Djelovanje alopregnanolona na ove receptore može dijelom biti povezano s njegovim neuroprotektivnim i antigonadotropnim svojstvima. Također, kao i za progesteron, nedavni dokazi pokazali su da je alopregnanolon aktivator pregnanskog X-receptora.

Slično kao i kod mnogih drugih alosternih modulatora pozitivnih na GABAA, i alopregnanolon deluje kao inhibitor  L-tipa kalcijskog kanala zasnovanog na naponu (L -VGCCs), uključujući α1 podtip  Cav 1.2 i Cav1.3. Međutim, utvrđeno je da je granična koncentracija alopregnanolona za inhibiranje L-VGCCs 3 μM (3.000 nM), što je daleko više od koncentracije od 5 nM, za koju se procjenjuje da se prirodno proizvodi u ljudskom mozgu. Međutim, to je moguće učiniti samo pri mikromolnim koncentracijama, koje su, slično kao u slučaju L-VGCC, daleko veće od niskih nanomolnih koncentracija alopregnanolona za koje se procjenjuje da su prisutne u mozgu. Ostali GABAA receptori PAM, kao što su  benzodiazepini, ne smatraju se antidepresivima i nemaju dokazanu efikasnost, Neurosteroidni  GABAA receptor PAM-ova se zna da u interakciji s GABAA receptorima i podskupinama različito od benzodiazepina. Zapremina distribucije breksanolona je približno 3 &nbsp; L/ kg.

### Izvedenice 
Postoji čitav niz sintetskih derivata i analoga alopregnanolona sa sličnom aktivnošću i efektima, uključujući alfadolon (3α, 21-dihidroksi- 5α-pregnane-11,20-dion), alfaksolon (3α-hidroksi-5α-pregnan-11,20-dion), ganaksolon (3α-hidroksi-3β-metil-5α-pregnan- 20-on), hidroksidion (21-hidroksi-5β-pregnan-3,20-dion), minaksolon (11α- (dimetilamino) -2β-etoksi-3α-hidroksi-5α-pregnan- 20-on), Org 20599 (21-hloro-3α-hidroksi-2β-morfolin-4-il-5β-pregnan-20-on), Org 21465 (2β- (2,2 -dimetil-4-morfolinil) -3α-hidroksi-11,20-diokso-5α-pregnan-21-il metansulfonat) i renanolon (3α-hidroksi-5β-pregnan-11,20-dion).

21-hidroksilirani derivat ovog spoja, tetrahidrodeoksikortikosteron (THDOC), endogeni je inhibitorni neurosteroid sličnih svojstava kao alopregnanolon, a 3β-metilni analog alopregnanolona, ganaksolon, je u fazi izrade za lečenje epilepsija i drugih stanja, uključujući posttraumatski stresni poremećaj (PTSP).

### Dostupni oblici 
Breksanolon je vodeni rastvor smeša sintetsog alopregnanolona i sulfobutil eter β-ciklodekstrina (natrij-betadeks sulfobutil eter), rastvarač. Dostavlja se u koncentraciji alopregnanolona od 100 &nbsp;mg /20&nbsp;mL (5&nbsp;mg/mL) u jednodoznim bočicama  za upotrebu intravenskom infuzijom. Svaki ml rastvora breksanolona sadrži 5&nbsp;mg alopregnanolona, 250&nbsp;mg sulfobutil etra β-ciklodekstrina, 0,265&nbsp;mg monohidrata limunske kiseline, 2,57&nbsp;mg natrij-citrat dihidrata i vodu za njekcije.| Rastvor je hipertonična i mora biti razblažen do ciljne koncentracije od 1 &nbsp;mg/mL , sterilnom vodom i natrij-hloridom prije primjene. Za punu infuziju obično je potrebno pet vrećica za infuziju.  Više od pet infuzijskih vrećica potrebno je za pacijente koji teže više od 90&nbsp;kg.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
*https://druginfo.nlm.nih.gov/drugportal/name/brexanolone | publisher = U.S. National Library of Medicine| work = Drug Information Portal| title = Brexanolone 
*https://druginfo.nlm.nih.gov/Drug Information Portal - U.S. National Library of Medicine - Quick Access to Quality Drug Information (nih.gov) A Study to Evaluate Efficacy and Safety of SAGE-547 in Participants With Severe Postpartum Depression (547-PPD-202B)
*https://druginfo.nlm.nih.gov/A Study to Evaluate SAGE-547 in Patients With Severe Postpartum Depression
* https://druginfo.nlm.nih.gov/A Study to Evaluate Safety and Efficacy of SAGE-547 in Participants With Moderate Postpartum Depression (547-PPD-202C)

Kategorija:Hormoni
Kategorija:Antikonvulzanti
Kategorija:Antidepresivi
Kategorija:Agonisti receptora glicina
Kategorija:Ketoni
Kategorija:Neurosteroidi
Kategorija:Nikotinski antagonisti
Kategorija:Trudnoća
Kategorija:5α-Pregnani
Kategorija:Progestogeni
Kategorija:Steroli