ASPM

**Nenormalni vretenoliki mikrocefaliji-pridruženi protein**, znan i kao **nenormalni homolog vretenskog proteina** ili **Asp homolog**, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom sa hromosoma 1, sekvenca q31 (1q31). "ASPM" gen sadrži 28 egzona i kodira protein dug 3.477 aminokiselina.
                             
## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 3.477 aminokiselina, a molekulska težina 409.800 Da.

1020304050
MANRRVGRGCWEVSPTERRPPAGLRGPAAEEEASSPPVLSLSHFCRSPFL
CFGDVLLGASRTLSLALDNPNEEVAEVKISHFPAADLGFSVSQRCFVLQP
KEKIVISVNWTPLKEGRVREIMTFLVNDVLKHQAILLGNAEEQKKKKRSL
WDTIKKKKISASTSHNRRVSNIQNVNKTFSVSQKVDRVRSPLQACENLAM
NEGGPPTENNSLILEENKIPISPISPAFNECHGATCLPLSVRRSTTYSSL
HASENRELLNVHSANVSKVSFNEKAVTETSFNSVNVNGQRGENSKLSLTP
NCSSTLNITQSQIHFLSPDSFVNNSHGANNELELVTCLSSDMFMKDNSQP
VHLESTIAHEIYQKILSPDSFIKDNYGLNQDLESESVNPILSPNQFLKDN
MAYMCTSQQTCKVPLSNENSQVPQSPEDWRKSEVSPRIPECQGSKSPKAI
FEELVEMKSNYYSFIKQNNPKFSAVQDISSHSHNKQPKRRPILSATVTKR
KATCTRENQTEINKPKAKRCLNSAVGEHEKVINNQKEKEDFHSYLPIIDP
ILSKSKSYKNEVTPSSTTASVARKRKSDGSMEDANVRVAITEHTEVREIK
RIHFSPSEPKTSAVKKTKNVTTPISKRISNREKLNLKKKTDLSIFRTPIS
KTNKRTKPIIAVAQSSLTFIKPLKTDIPRHPMPFAAKNMFYDERWKEKQE
QGFTWWLNFILTPDDFTVKTNISEVNAATLLLGIENQHKISVPRAPTKEE
MSLRAYTARCRLNRLRRAACRLFTSEKMVKAIKKLEIEIEARRLIVRKDR
HLWKDVGERQKVLNWLLSYNPLWLRIGLETTYGELISLEDNSDVTGLAMF
ILNRLLWNPDIAAEYRHPTVPHLYRDGHEEALSKFTLKKLLLLVCFLDYA
KISRLIDHDPCLFCKDAEFKASKEILLAFSRDFLSGEGDLSRHLGLLGLP
VNHVQTPFDEFDFAVTNLAVDLQCGVRLVRTMELLTQNWDLSKKLRIPAI
SRLQKMHNVDIVLQVLKSRGIELSDEHGNTILSKDIVDRHREKTLRLLWK
IAFAFQVDISLNLDQLKEEIAFLKHTKSIKKTISLLSCHSDDLINKKKGK
RDSGSFEQYSENIKLLMDWVNAVCAFYNKKVENFTVSFSDGRVLCYLIHH
YHPCYVPFDAICQRTTQTVECTQTGSVVLNSSSESDDSSLDMSLKAFDHE
NTSELYKELLENEKKNFHLVRSAVRDLGGIPAMINHSDMSNTIPDEKVVI
TYLSFLCARLLDLRKEIRAARLIQTTWRKYKLKTDLKRHQEREKAARIIQ
LAVINFLAKQRLRKRVNAALVIQKYWRRVLAQRKLLMLKKEKLEKVQNKA
ASLIQGYWRRYSTRQRFLKLKYYSIILQSRIRMIIAVTSYKRYLWATVTI
QRHWRAYLRRKQDQQRYEMLKSSTLIIQSMFRKWKQRKMQSQVKATVILQ
RAFREWHLRKQAKEENSAIIIQSWYRMHKELRKYIYIRSCVVIIQKRFRC
FQAQKLYKRRKESILTIQKYYKAYLKGKIERTNYLQKRAAAIQLQAAFRR
LKAHNLCRQIRAACVIQSYWRMRQDRVRFLNLKKTIIKFQAHVRKHQQRQ
KYKKMKKAAVIIQTHFRAYIFAMKVLASYQKTRSAVIVLQSAYRGMQARK
MYIHILTSVIKIQSYYRAYVSKKEFLSLKNATIKLQSTVKMKQTRKQYLH
LRAAALFIQQCYRSKKIAAQKREEYMQMRESCIKLQAFVRGYLVRKQMRL
QRKAVISLQSYFRMRKARQYYLKMYKAIIVIQNYYHAYKAQVNQRKNFLQ
VKKAATCLQAAYRGYKVRQLIKQQSIAALKIQSAFRGYNKRVKYQSVLQS
IIKIQRWYRAYKTLHDTRTHFLKTKAAVISLQSAYRGWKVRKQIRREHQA
ALKIQSAFRMAKAQKQFRLFKTAALVIQQNFRAWTAGRKQCMEYIELRHA
VLVLQSMWKGKTLRRQLQRQHKCAIIIQSYYRMHVQQKKWKIMKKAALLI
QKYYRAYSIGREQNHLYLKTKAAVVTLQSAYRGMKVRKRIKDCNKAAVTI
QSKYRAYKTKKKYATYRASAIIIQRWYRGIKITNHQHKEYLNLKKTAIKI
QSVYRGIRVRRHIQHMHRAATFIKAMFKMHQSRISYHTMRKAAIVIQVRC
RAYYQGKMQREKYLTILKAVKVLQASFRGVRVRRTLRKMQTAATLIQSNY
RRYRQQTYFNKLKKITKTVQQRYWAMKERNIQFQRYNKLRHSVIYIQAIF
RGKKARRHLKMMHIAATLIQRRFRTLMMRRRFLSLKKTAILIQRKYRAHL
CTKHHLQFLQVQNAVIKIQSSYRRWMIRKRMREMHRAATFIQSTFRMHRL
HMRYQALKQASVVIQQQYQANRAAKLQRQHYLRQRHSAVILQAAFRGMKT
RRHLKSMHSSATLIQSRFRSLLVRRRFISLKKATIFVQRKYRATICAKHK
LYQFLHLRKAAITIQSSYRRLMVKKKLQEMQRAAVLIQATFRMYRTYITF
QTWKHASILIQQHYRTYRAAKLQRENYIRQWHSAVVIQAAYKGMKARQLL
REKHKASIVIQSTYRMYRQYCFYQKLQWATKIIQEKYRANKKKQKVFQHN
ELKKETCVQAGFQDMNIKKQIQEQHQAAIIIQKHCKAFKIRKHYLHLRAT
VVSIQRRYRKLTAVRTQAVICIQSYYRGFKVRKDIQNMHRAATLIQSFYR
MHRAKVDYETKKTAIVVIQNYYRLYVRVKTERKNFLAVQKSVRTIQAAFR
GMKVRQKLKNVSEEKMAAIVNQSALCCYRSKTQYEAVQSEGVMIQEWYKA
SGLACSQEAEYHSQSRAAVTIQKAFCRMVTRKLETQKCAALRIQFFLQMA
VYRRRFVQQKRAAITLQHYFRTWQTRKQFLLYRKAAVVLQNHYRAFLSAK
HQRQVYLQIRSSVIIIQARSKGFIQKRKFQEIKNSTIKIQAMWRRYRAKK
YLCKVKAACKIQAWYRCWRAHKEYLAILKAVKIIQGCFYTKLERTRFLNV
RASAIIIQRKWRAILPAKIAHEHFLMIKRHRAACLIQAHYRGYKGRQVFL
RQKSAALIIQKYIRAREAGKHERIKYIEFKKSTVILQALVRGWLVRKRFL
EQRAKIRLLHFTAAAYYHLNAVRIQRAYKLYLAVKNANKQVNSVICIQRW
FRARLQEKRFIQKYHSIKKIEHEGQECLSQRNRAASVIQKAVRHFLLRKK
QEKFTSGIIKIQALWRGYSWRKKNDCTKIKAIRLSLQVVNREIREENKLY
KRTALALHYLLTYKHLSAILEALKHLEVVTRLSPLCCENMAQSGAISKIF
VLIRSCNRSIPCMEVIRYAVQVLLNVSKYEKTTSAVYDVENCIDILLELL
QIYREKPGNKVADKGGSIFTKTCCLLAILLKTTNRASDVRSRSKVVDRIY
SLYKLTAHKHKMNTERILYKQKKNSSISIPFIPETPVRTRIVSRLKPDWV
LRRDNMEEITNPLQAIQMVMDTLGIPY

## Funkcija
"ASPM" je akronim za "**A**bnormal **Sp**indle-like, **M**icrocephaly-associated" (=nenormalni vretenoliki mikrocefaliji pridruženi protein), što odražava da je ortolog za gen abnormalnog vretena (*asp*) *Drosophila melanogaster*. iEksprimirani proteinski proizvod asp gena je neophodan za normalnu funkciju vretenskog aparata u embrionskim neuroblastima i regulaciju neurogeneze.

Novi alel ASPM nastao je negdje u posljednjih 14.000 godina (srednja procjena 5.800 godina), tokom holocena, zahvativši veći dio evropske i bliskoistočne populacije. Iako je novi alel očigledno koristan, njegovo djelovanje nije poznato.

## Evolucija 
Novi alel ima učestalost od oko 50% u populacijama Bliskog istoka i Evrope, rjeđi je u istočnoj Aziji, a ima nisku učestalost među populacijama subsaharske Afrike. > Također ima neobično visoku učestalost među ljudima Papua Nove Gvineje, sa 59,4%. Za sada postoje dva alela ovog gena: stariji (prije 5.800 godina) i noviji (nakon toga). Oko 10% ljudi ima dvije kopije novog alela ASPM, dok oko 50% ima dvije kopije starog. Ostalih 40% ima po jednu kopiju svakog od njih. Od onih sa kopijom novog alela, 50% njih je sa identičnom kopijom. Alel utiče na genotip u velikom (62 kbp) regionu, takozvano selekcijsko ćišćenje, koji signalizira brzo širenje mutacije (kao što je novi ASPM) kroz populaciju; ovo ukazuje da je mutacija na neki način korisna za pojedinca.

•	Testiranje IQ-a onih sa i bez novog ASPM alela nije pokazalo razliku u prosječnom IQ-u, ne pružajući nikakve dokaze koji podržavaju ideju da gen povećava inteligenciju. Međutim, statistička analiza pokazala je da se stariji oblici gena češće nalaze u populacijama koje govore tonski jezik kao kineski ili mnoge podsaharske afričke jezike.
Ostali geni povezani s razvojem mozga bili su pod selektivnim pritiskom u različitim populacijama. Gen DAB1, uključen u organizovanje ćelijskih slojeva u moždanoj kori, pokazuje dokaze selektivnog zamaha/čišćenja u Kineza. Gen SV2B, koji kodira protein sinapsnih vezikula, također ima dokaze selektivnog čišćenja kod Afroamerikanaca.

## Također pogledajte 
* Mikrocefalin

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Primary Autosomal Recessive Microcephaly
* 

Kategorija:Razvojna neuronauka
Kategorija:Geni na hromosomu 1
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika