Policistna bubrežna bolest

**Policistna bolest bubrega** (**PKD** ili **PCKD**), znana i kao **sindrom policistnog bubrega**, je genetički poremećaj u kojem bubrežne tubule postaju strukturno abnormalne, što rezultira razvojem i rastom višestrukih cista unutar bubrega. Te ciste mogu se početi razvijati u maternici, u dojenačkoj dobi, u djetinjstvu ili u odrasloj dobi. Ciste su nefunkcionalni tubuli ispunjeni tekućinom pumpanom u njih, a veličine su od mikroskopskih do ogromnih, drobeći susjedne normalne tubule i na kraju čineći ih i nefunkcionalnima.

PKD uzrokuju abnormalni geni koji proizvode specifične abnormalne proteine; ovaj protein negativno djeluje na razvoj tubula. PKD je općeniti izraz za dva tipa bolesti, od kojih svaka ima svoju patologiju i genetski uzrok: autosomno dominantna policistna bolest bubrega (ADPKD) i autosomno recesivna policistna bolest bubrega (ARPKD). Nenormalni gen postoji u svim ćelijama u tijelu; kao rposljedica, mogu se pojaviti ciste u jetri, sjemenim mjehurićima i gušterači. Ovaj genetički defekt može također uzrokovati aneurizmu korijena aorte i aneurizme u Willisovom krugu moždanih arterija, koje ako puknu, mogu izazvati subarahnoidno krvarenje.

Na dijagnozu se može sumnjati iz jednog, nekih ili svih sljedećih slučajeva: novi  bol u bokovima ili crveni urin, pozitivna porodična historija, palpacija povećanih bubrega na fizičkom pregledu. slučajni nalaz na abdomenu sonogram ili slučajni nalaz abnormalne funkcije bubrega na rutinskom laboratorijskom pregledu (BUN, serumski kreatinin ili eGFR). Definitivna dijagnoza postavlja se abdominalnim CT pregledom.

Komplikacije uključuju hipertenziju, zbog aktivacije renin–angiotenzin–aldosteronskog sistema (RAAS), česte infekcije cista, mokraćno krvarenje i opadanje ubrežne funkcije. Hipertenzija se liječi angiotenzin-konvertujućim enzimom inhibitorima (ACEI) ili blokatorima angiotenzinskih receptora (ARB). Infekcije se liječe antibioticima. Pad bubrežne funkcije liječi se bubrežnom nadomjesnom terapijom (RRT): dijalizama i/ili transplantacijom organa. Upravljanje od trenutka sumnje ili konačne dijagnoze obavlja certifikovani odbora nefrologa.

## Znaci i simptomi 
Znakovi i simptomi uključuju visoki krvni pritisak, glavobolje, bolove u trbuhu, krv u mokraći i prekomjerno mokrenje. Other symptoms include pain in the back, and cyst formation (renal and other organs).

## Uzroci
PKD uzrokuju abnormalni geni koji proizvode specifične abnormalne proteine koji imaju negativan učinak na razvoj tubula. PKD je opći pojam za dva tipa bolesti, od kojih svaka ima svoju patologiju i genetikki uzrok: autosomno dominantna policistna bolest bubrega (ADPKD) i autosomno recesivna policistna bolest bubrega (ARPKD).

### Autosomno dominantna
Autosomno dominantna policistna bolest bubrega (ADPKD) najčešća je od svih nasljednih cistastih bolesti bubrega > s incidencijom 1/500 živorođenih.
* Skupina naponski vezanih kationskih kanala , s unutrašnjom selektivnošću za K > Na >> Ca i vanjskom selektivnošću za Ca2 + ≈ Ba2 + > Na + ≈ K +, kodirana je pomoću PKD2 na hromosomu 4.
* PKD3 se nedavno pojavio u istraživačkim radovima kao pretpostavljeni treći gen.. Oba proteina komuniciraju s proteinima kalcijevih kanala i uzrokuju smanjenje oporavljenog (unutarćelijskog) kalcija i skladištenje kalcija u endoplazmatskom retikulumu.

Bolest je karakterizirana fenomenom „drugog pogotka“, u kojem se mutirani dominantni alel nasljeđuje od roditelja, a formiranje cista nastaje tek nakon što normalni gen divljeg tipa podrži sljedeći drugi genetički „pogodak“, što rezultira bubrežnim tubularnim formiranjem cista i napredovanjem bolesti.

PKD je posljedica oštećenja primarnih cilija, nepokretne ćelijske organele nalik dtreplji koje se nalaze na površini većine ćelija u tijelu, a baznim tijelom usidrene u ćelijsko tijelo. Utvrđeno je da su u bubregu primarne cilije prisutne na većini nefronskih  ćelija, izlazeći iz apikalne površine bubrežnog epitela u lumen tubula. Vjerovalo se da se treplje savijaju u protoku urina, što dovodi do promjena u signalizaciji,ali od tada se pokazalo da je ovo eksperimentalna pogreška (savijanje treplji bio je artefakt kompenzacije žarišne ravni, a također stvarni učinak na mješavinu ozbiljnih hipertenzija i srčanih zastoja) i da savijanje trepljia ne doprinosi promjenama u Ca fluksu. Iako nije poznato kako defekti u primarnoj ciliji dovode do razvoja cista, smatra se da je možda povezan s poremećajem jednog od mnogih signalnih puteva, reguliranih primarnim cilijama, uključujući unutarćelijski kalcijski, Wnt/β-katenin, ciklični adenozin-monofosfatni (cAMP) ili polarnost planarnih ćelija (PCP). Funkcija primarne cilije je oštećena, što rezultira poremećajem niza unutarćelijskih signalnih kaskada, koje proizvode diferencijaciju cistastog epitela, povećanu diobu ćelija, povećanu učestalost  apoptoza i gubitak resorpcijske sposobnosti.

## Liječenje
-mapirani BAC-ovi iz CGAP-a]]
Ne postoji tretman odobren kod  FDA. Međutim, nedavna istraživanja pokazuju da blaga do umjerena ograničenja u ishrani usporavaju napredovanje autosomno dominantnu policistnu bolest bubrega (ADPKD) kod miševa.

Ako i kada bolest u određenom slučaju dovoljno napreduje, nefrolog ili drugi lkekar i pacijent morat će odlučiti za oblik bubrežne nadomjesne terapije u liječenju završne faze bolesti bubrega (zatajenje bubrega, tipski stadij 4 ili 5 hronične bubrežne bolesti).

### Prognoza 
Pogođeni ADPKD-om mogu imati normalan život; obrnuto, ARPKD može uzrokovati disfunkciju bubrega i može dovesti do otkazivanja bubrega do 40–60 godina. ADPKD1 i ADPKD2 se vrlo razlikuju po tome što je ADPKD2 mnogo blaži.

Još uvijek nema dokazanih efikasnih terapija za sprečavanje napredovanja ADPKD.

## Epidemiologija 
PKD je jedna od najčešćih nasljednih bolesti u Sjedinjenim Državama, a pogađa više od 600.000 ljudi. Uzrok je gotovo 10% svih završnih stadija bubrežne bolesti. Jednako utiče na muškarce, žene i sve rase. PKD occurs in some animals as well as humans.

## Također pogledajte
* Autosomno recesivna policistna bolest bubrega

## Reference
## Dopunska literatura
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
Kategorija:Bolesti bubrega
Kategorija:Ciliopatija
Kategorija:Kongenitalni poremećaji mokraćnog sistema