Facioskapulohumerusna mišićna distrofija

## Definicija i simptomi 
**Facioskapulohumerusna mišićna distrofija** (**FSHD**) je tip mišićnih distrofija, grupe nasljednih bolesti koje uzrokuju progresivno oštećenje mišića. FSHD prvenstveno slabi skeletne mišiće mišiće lica (latinski: *facio*), oni koji postavljaju lopaticu (*scapulo*), i oni u nadlaktici, koji prekrivaju humerusnu kost (*humerusna*). Ova područja mogu se poštedjeti, a druga su obično zahvaćena, posebno grudni koš, trup i oko potkoljenica. Uobičajene su nenormalno postavljene lopatice (krilaste lopatice i nemogućnost podizanja stopala (spušteno stopalo). Dvije strane tijela često su nejednako zahvaćene. Slabost se obično manifestira u dobi od 15 – 30 godina. FSHD također može uzrokovati gubitak sluha i abnormalnosti krvnih sudova u zadnjem dijelu oka.

## Uzrok i patofiziologija 
FSHD je uzrokovan genskom mutacijom koja dovodi do deregulacije gena *DUX4*. Normalno, *DUX4* je eksprimiran (tj. uključen) u ćelijama jajnika i u vrlo ranom razvoju ljudskog organizma, postaje potisnuto (tj. isključeno) do vremena kada embrion bude star nekoliko dana. U FSHD, *DUX4* je neadekvatno potisnut, omogućavajući sporadično izražavanje tokom života. Delecija DNK u regiji oko *DUX4* je uzročna mutacija u 95% slučajeva, zvana "D4Z4 kontrakcija" i definiše FSHD tip 1 (FSHD1). FSHD uzrokovan drugim mutacijama je FSHD tip 2 (FSHD2). Da bi se bolest razvila, potreban je i 4qA alel, što je uobičajena varijacija u DNK,  pored *DUX4*. Šanse da se D4Z4 kontrakcija sa alelom 4qA prenese na dijete iznosi 50% (autosomno dominantna); Protein DUX4 protein je modulator ekspresije stotina ostalih gena, od kojih su mnogi uključeni u mišićne funkcije. Prognoza je varijabilna. Mnogi nisu značajno ograničeni u dnevnim aktivnostima, dok su invalidska kolica ili skuter potrebni u 20% slučajeva. Općenito ne utiče na očekivani životni vijek, osim u rijetkim slučajevima respiratorne insuficijencije.

## Upravljanje 
Nijedna intervencija nije dokazala da značajno usporava napredovanje slabosti ili poboljšava snagu.

## Genetika
 DUX4 proteina, sa naznačenim kratkim (S) i punim (FL) verzijama.]]
Genetika FSHD-a je složena, grubo podijeljenih u grupe 4qA i 4qB.
 Svsko ponavljanje D4Z4 dugo jr  3,3 kilobazna para (kb)i mjesto je epigenetičke regulacije, sa i heterohromatinskim i euhromatinskim strukturama. U FSHD, izgubljene heterochromatinske strukture postaju euhromatin. Budući da 10q obično nema sekvencu poliadenilacije, obično nije uključen u bolest. Međutim, hromosomska preuređivanja  mogu se dogoditi između sekvenci ponavljanja 4q i 10q, a uključivanje u bolest je moguće ako se 4q D4Z4 ponavljanje i signal poliadenilacije prenesu na 10q, ili kada je uzrok rearanžman. Jedan od predloženih mehanizama je da DBE-T dovodi do regrutacije proteina trithorasne grupe Ash1L, povećanja H3K36me2-metilacije i konačno derepresije 4q35 gena.

## Historija
Prvi opis osobe sa FSHD u medicinskoj literaturi pojavljuje se u obdukcijskom izvještaju Jeana Cruveilhiera u 1852. U 1868. Duchenne je objavio svoj temeljni rad o Duchenneovoj mišićnoj distrofiji, a kao dio njegove diferencijalne dijagnoze bio je opis FSHD. Prvo 1874., zatim sa češće citiranom publikacijom 1884., a opet sa slikama 1885., francuski liječnici Louis Landouzy i Joseph Dejerine objavili su detalje o bolesti, prepoznajući je kao poseban klinički entitet , pa se stoga FSHD ponekad naziva **Landouzy Dejerine bolest**. U svom radu iz 1886., Landouzy i Dejerine skrenuli su pažnju na porodičnu prirodu poremećaja i spomenuli da su četiri generacije pogođene u rodoslovu koji su istraživali. Formalna definicija kliničkih karakteristika FSHD nije se dogodila sve do 1952., kada je proučavana velika porodica sa FSHD u Utah. Otprilike 1980. godine, sve veći interes za FSHD doveo je do povećanog razumijevanja velike varijabilnosti bolesti i sve većeg razumijevanja genetičkih i patofizioloških složenosti. Do kasnih 1990-ih, istraživanja su konačno počela otkrivaju da su regije hromosoma 4 povezane sa FSHD.

Od objavljivanja teorije objedinjavanja 2010. godine, istraživači su nastavili usavršavati svoje razumijevanje *DUX4*. Uz sve veće povjerenje u ovaj rad, 2014. predložili prvi konsenzusni pogled na patofiziologiju bolesti i potencijalne pristupe terapijskoj intervenciji na osnovu tog modela.

Alternativni i historijski nazivi za FSHD uključuju sljedeće:
* facioskapulohumerusna bolest
* faciohumeroskapulska bolest
* Landouzy-Dejerineova bolest (ili 'sindrom' ili 'tip mišićne distrofije'
* Erb-Landouzy-Dejerineov sindrom

## Reference
## Vanjski linkovi 
* list of clinical trials for FSHD, Clinicaltrials.gov.
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 4
Kategorija:Mišićna distrofija
Kategorija:Rijetke bolesti