HIGD1A

**Član 1A porodice sa domenom HIG1** (HIGD1A), znan i kao hipoglicemija/hipoksija inducibilni mitohondrijski protein1-a (HIMP1-a), hipoksijom inducirani gen 1 (HIG1),  jest protein koji je kod ljudi kodiran genom **HIGD1A**  sa hromosoma 3.

Ovaj protein podstiče mitohondrije i homeostazu i preživljavanje ćelija pod stresom i uključen je u inflamatornu i hipoksijske bolesti povezane sa njim, uključujući aterosklerozu, ishemijsku bolest srca i Alzheimerovu bolest, kao i kancer.
 
## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  93 aminokiselina, а molekulska težina  10.143 Da.

1020304050
MSTDTGVSLPSYEEDQGSKLIRKAKEAPFVPVGIAGFAAIVAYGLYKLKS
RGNTKMSIHLIHMRVAAQGFVVGAMTVGMGYSMYREFWAKPKP

## Struktura 
Protein kodiran ovim genom je protein unutrašnje mitohondrijske membrane težak 10,4 kDa, sa dva transmembranska domena na N–i C-terminalom. Ova dva domena su raspoređena tako da su N- i C-terminali okrenuti prema van u međumembranski prostor, dok se ostatak proteina nalazi u petlji unutar matriksa. Iako N-terminalni domen nije neophodan za usmjeravanje lokalizacije HIGD1A, potreban je za preživljavanje proteina.
 
Gen *HIGD1A* je izoforma *HIMP1-b*, putem alternativne prerade.

## Funkcija 
HIGD1A prvenstveno funkcionira u homeostazi mitohondrija, a time i opstanku ćelija kada je u uslovima stresa, kao što su hipoksija i deprivacija glukoze. Naprimjer, HIGD1A promovira preživljavanje pankreasnih α i β ćelija pod stresom. HIGD1A je također pronađen u drugim organima, kao što su mozak, srce, jetra i bubreg, gdje poboljšava njihov opstanak. U makrofagima, HIGD1A sprječava apoptozu. inhibiranjem oslobađanja citokroma C i aktivnosti kaspaza.
 
HIGD1A je takođe uključen u fuziju mitohondrija,  regulacijom aktivnosti OPA1. Njegova inhibicija cijepanja OPA1 čuvajući mitohondrijski membranski potencijal, štiti od apoptoze i održava nivoe ATP-a. Njegova uloga u fuziji mitohondrija također utiče na nizvodne procese kao što su sinteza mtDNK, ćelijski rast i organizacija krista. 
Osim toga, HIGD1A pomaže u očuvanju mitohondrijske funkcije, regulacijom aktivnosti mitohondrijske γ-sekretaze u hipoksijsilm uvjetima. U odsustvu HIGD1A, γ-sekretaza doprinosi akumulaciji amiloida-beta u mitohondrijama, što dovodi do povećane proizvodnje ROS-a, mitohondrijalne disfunkcije i na kraju, ćelijske smrti.
 
Dok HIGD1A pretežno doprinosi preživljavanju ćelija, on takođe može promovisati apoptozu u neuronima tokom ranih razvojnih faza centralnog nervnog sistema.

## Klinički značaj 
Budući da HIGD1A promovira preživljavanje ćelija pod hipoksijom, protein štiti organe poput srca i mozga od bolesti povezanih s hipoksijom. Konkretno, lokalizacija HIGD1A na jedru korelira sa ozbiljnošću stresa u ishemijskoj bolesti srca, hipoksijsko-ishemijskih encefalopatija i raka, te stoga može poslužiti kao biomarker za ove bolesti. Štaviše, HIGD1A je uključen u upalne bolesti, kao što su ateroskleroza i reumatoidni artritis, preko  uloge u preživljavanju makrofaga. Slično, HIGD1A bi mogao postati ključna meta za liječenje Alzheimerove bolesti, inhibiranjem γ-sekretaze, i dalje , proizvodnjom amiloida-beta. Značajno je da HIGD1A inhibira γ-sekretazu bez ometanja cijepanja Notch, čime se minimiziraju štetne nuspojave od ciljanja ovog proteina.

## Interakcije 
Poznato je da HIGD1A ima interakcija protein-protein sa:
* AIF,
* γ-sekretazom i
* OPA1.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika