GJB6

**Međuprostorni vezni protein beta-6 ** (GJB6), znan i kao  **koneksin 30** (Cx30) — je protein koji je kod ljudi kodiran genom **GJB6**.  Koneksin 30 (Cx30) je jedan od nekoliko spojnih proteina za uspostavljenje međućelijskih veza  koji se eksprimira u unutrašnjem uhu.  Utvrđeno je da mutacije u genima za ove veze dovode i do sindromske i do nesindromske gluhoće. Mutacije u ovom genu povezane su s Cloustonovim sindromom (tj. hidrotskom ektodermnom displazijom).

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 261 aminokiselina, a molekulska težina   — 30.387 Da.

1020304050
MDWGTLHTFIGGVNKHSTSIGKVWITVIFIFRVMILVVAAQEVWGDEQED
FVCNTLQPGCKNVCYDHFFPVSHIRLWALQLIFVSTPALLVAMHVAYYRH
ETTRKFRRGEKRNDFKDIEDIKKQKVRIEGSLWWTYTSSIFFRIIFEAAF
MYVFYFLYNGYHLPWVLKCGIDPCPNLVDCFISRPTEKTVFTIFMISASV
ICMLLNVAELCYLLLKVCFRRSKRAQTQKNHPNHALKESKQNEMNELISD
SGQNAITGFPS

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Funkcija 
]]
Porodica koneksinskih gena kodira proteinske podjedinice kanala koji spajaju pukotinske međućelijske veze i posreduju u direktnoj difuziji iona i metabolita između citoplazmi susjednih ćelija. Koneksini obuhvataju plazmamembranu četiri puta (vidi sliku), a amino–  i karboksi-terminalne regije okrenute su prema citoplazmi. Koneksinski geni eksprimiraju se na specifičan način za ćelijski tip sa preklapajućom specifičnošću. Spojni kanali s razmakom imaju jedinstvena svojstva, ovisno o tipu koneksina koji čine kanal (prema OMIM-u).

Koneksin 30 je  kolokaliziran s koneksinom 26.  Utvrđeno je da Cx30 i Cx26 tvore heteromerne i heterotipske kanale. Biohemijska svojstva i propusnost  ovih složenijih kanala razlikuju se od homotipskih kanala Cx30 ili Cx26.  Prekomjerna ekspresija Cx30 u null miševima Cx30 obnovila je ekspresiju Cx26, funkcioniranje kanala normalnog razmaka i signalizaciju kalcija, ali je  u nul miševa Cx30 ekspresija Cx26 promijenjena. Pretpostavlja se da koregulacija Cx26 i Cx30 ovisi o signalizaciji fosfolipaze C i NF-κB putu.

Pužnica sadrži dva tipa ćelija, slušne trepljaste ćelije za mehanotransdukciju i potporne ćelije. Kanali međuprostornog spajanja nalaze se samo između ćelija koje podržavaju pužnicu.  Dok su pukotinske međućelijske veze u unutrašnjem uhu kritično uključene u recikliranje kalija u endolimfi, ekspresija koneksina u potpornim ćelijamama koje okružuju Cortijev organ podupire oporavak lezija epitelnog tkiva nakon gubitka čulnih treplastih ćelija. Eksperiment sa nul miševima Cx30 otkrio je nedostatke u zatvaranju lezija i popravku Cortijevog organa nakon gubitka trepljastih ćelija, što ukazuje da Cx30 ima ulogu u regulaciji odgovora na popravak lezija.

## Klinički značaj 
### Slušni 
Koneksin 26 i koneksin 30 općenito su prihvaćeni kao proteini spojeva koji prevladavaju u pužnicama. Eksperimenti s genetičkim nokaut-miševima pokazali su da nokaut ili Cx26 ili Cx30 proizvodi gluhoću.  Međutim, novija istraživanja sugeriraju da nokaut Cx30 proizvodi gluhoću zbog kasnije regulacije Cx26, a jedno je istraživanje na mišu pokazalo da je mutacija Cx30 koja čuva polovinu ekspresije Cx26 pronađena u normalnih miševa Cx30 rezultirala nesmetanim sluhom.  Smanjena ozbiljnost nokauta Cx30 u usporedbi s nokautom Cx26 potkrijepljena je studijom koja je ispitivala vremenski tok i obrasce degeneracije trepljastih ćelija u pužnici. Nx miševi Cx26 pokazali su bržu i raširenu ćelijsku smrt od nultih miševa Cx30. Postotak gubitka trepljastih ćelija bio je manje rasprostranjen i učestao u pužnici null miševa Cx30.

## Reference 
## Dopunska literatura
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
*
*  In 
*  In 
*  In 
*  In 

## Vanjski linkovi 
**
**
**
**
**

Kategorija:Koneksini
Kategorija:Geni na hromosomu 13
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika