Karvedilol

**Karvedilol** je  beta blokator koji se upotrebljava u liječenju kongestivnog zatajenja srca (CHF), disfunkcije lijeve komore (LVD) nakon srčanog udara kod ljudi koji su inače stabilni i za liječenje visokog krvnog pritiska. Prodavan je pod markom **Coreg**.

Ovi lijekovi blokiraju beta receptore u srčanom mišiću i ostalim ćelijama, čineći ih opuštenijim i manje reaktivnim na hormone stresa. Karvedilol blokira i alfa receptore, koji se nalaze na krvnim sudovima, a opušta krvne sudove šireći ih, što snižava krvni pritisak i vaskularnu otpornost. Ovo je neselectivni beta blokator/alpha-1 blokator koji pripada trećoj generaciji ovih lijekova.

Karvedilol je otkrio Fritz Wiedemann sa švicarskog medicinskog istraživačkog centra Boehringer Mannheim. Naknadno je bio odobren za medicinsku upotrebu u SAD, 1995. Tako je 20. oktobra 2006,  američka Uprava za hranu i lijekove (FDA) odobrila za upotrebu formulaciju sa produženim otpuštanjam.

## Medicinska upotreba 
Karvedilol je korišten kod liječenja kongestivnog zatajenja srca (CHF), najčešće kao dodatak inhibitoru enzima koji pretvara angiotenzin (ACE inhibitore) i diuretike. Klinički je dokazano da smanjuje smrtnost i hospitalizaciju kod ljudi sa CHF. Mehanizam pozitivnog učinka kada se koristi dugoročno kod klinički stabilnih bolesnika, nije u potpunosti razjašnjen, ali se smatra da doprinesi remodeliranju srca, naknadno poboljšavajući njegovu strukturu i ulogu. Pored toga, karvedilol je namijenjen za liječenje hipertenzije i smanjenju rizika od smrtnosti i hospitalizacije ljudi nakon srčanog udara. Može se koristiti  samostalno ili s drugim antihipertenzivnim agensima. U smjernici iz 2013. godine, preporučuje se kao lijek naročit kod osoba sa historijom bolovanja od CHF-a i/ili infarkta miokarda.

## Nuspojave 
Većina štetnih nuspojava (>10%) uključuje:
## Mehanizam djelovanja 
Karvedilol je neselektivni beta adrenergički receptor (β1, β2) i alfa-adrenergični receptor (α1). Računa se da S (-) enantiomer ima beta blokirajuće aktivnosti, dok S (-) i R (+) enantiomeri blokiraju alfa aktivnost.

Karvedilolska blokada α1 receptora uzrokuje širenje krvnih sudova. Ova inhibicija dovodi do smanjenja perifernog otpora krvnih sudova i ima antihipertenzivni učinak. Nema odgovora refleksne tahikardije, zbog njegove blokade srčanih β1 receptora.
## Farmakokinetika 
Karvedilol ima bioraspoloživost oko 25 - 35% nakon oralnog uzimanja, zbog opsežnog metabolizma prvog prolaza. Ovaj spoj se metabolizira enzimima jetre, CYP2D6 i CYP2C9, preko oksidacije aromatskog prstena i glukuronidacije, zatim konjugiranja putem glukuronidacije i sulfoiranja. U poređenju sa roditeljskim spojem, tri aktivna metabolita pokazuju samo jednu desetinu od vazodilatatornih efekata roditeljskog. Međutim, 4'hidroksifenil-metabolit je oko 13 puta moćniji u SS-blokadi od roditeljskog spoja .
Prosječni poluživot karvedilola nakon oralnog uzimanja traje od 7 do 10 sati. Karvedilol ima dva enantiomera: R (+) - karvedilol i S (-) - karvedilol. R (+) - karvedilol prolazi prioritetni izbor za metabolizam, tako da je srednji poluživot ovog enantiomera oko 5 do 9 sati, u odnosu na 7 do 11 sati za S (-) – enantiomer.

Glavnina karvedilola je vezana za proteine plazme (98%), uglavnom za albumin. Karvedilol je osnovni hidrofobni spoj sa stabilnim stanjem i ima obim distribucije od 115 L. Najmanji raspon količine u plazmi kreće se oko 500 do 700 mL/min. Ako se uzima sa hranom, apsorpcija se usporava, ali ne pokazuje značajne razlike u bioraspoloživosti. Uzimanje karvedilola sa hranom smanjuje rizik od ortostatske hipotenzije.

## Formulacije 
• Tablete se uzimaju oralno.

• Kapsule sa produženim otpuštanjem od 24 sata, oralno

## Također pogledajte 
*Beta blokator
*Labetalol
*Propranolol
*Atenolol

## Reference 
### Dodatna literatura 
* 

## Vanjski linkovi 
* Physicians Desk Reference Info on Carvedilol
* Info on carvedilol through rxlist.com

Kategorija:Beta blokatori
Kategorija:Karbazoli
Kategorija:Fenol eteri
Kategorija:Alkoholi
Kategorija:Amini