CCL18

**Hemokinski (C-C motivni) ligand 18** (CCL18) je mali citokin koji pripada porodici hemokina CC. Funkcije CCL18 dobro su proučene u laboratorijskim postavkama, međutim fiziološke efekte molekule u živim organizmima teško je okarakterizirati jer u  miš i ostali glodari nemaju sličnih proteina koji se mogu proučavati. Receptor za CCL18 identificiran je kod ljudi tek nedavno, što će  pomoći da se shvati ulogu molekula u tijelu.

CCL18 proizvodi i luči uglavnom urođeni, a efekte ima uglavnom na adaptivni imunski sistem. Ranije je bio poznat kao **plućni aktivacijski regulirani hemokin** (**PARC**), **hemokin 1 dendritskih ćelija (DC)  (**DC-CK1**),  CC hemokin-1 povezan s alternativnom aktivacijom makrofaga (**AMAC-1**) i **makrofagni upalni protein-4** (MIP-4).

## Struktura gena i proteina 
Dužina polipeptidnog lanca je   89 aminokiselina, a molekulska težina   9.849. Da

**Aminokiselinska sekvenca**

1020304050
MKGLAAALLVLVCTMALCSCAQVGTNKELCCLVYTSWQIPQKFIVDYSET
SPQCPKPGVILLTKRGRQICADPNKKWVQKYISDLKLNA

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y''':  Tirozin

Gen CCL18 najsličniji je genu CCL3. CCL18 se nalazi na hromosomu 17, zajedno sa mnogim drugim makrofakgim upalnim proteinima (MIP). Sam gen ima tri egzona i dva introna; ali, za razliku od ostalih hemokina, CCL18 uključuje dva pseudoegzona (egzone koji se ne pojavljuju u konačnom peptidu) u prvom intronu. Zbog ovih pseudoegzona, vjeruje se da je CCL18 nastao kao rezultat fuzije između gena koji kodiraju proteine slične CCL3 i stekli različitu funkciju s vremenom akumulirajući mutacije. CCL18 je protein dužine 89 aminokiselina, sa signalnom sekvencom peptida dugom 20 aminokiselina (koja signalizira njegovo lučenje) na N-kraju 'koji se cijepa u endoplazmatskom retikulumu u 69-aminokiselinski zreli protein.]]

## Izvori 
CCL18 proizvode uglavnom antigen-prezentirajuće ćelije iz urođenog imunskog sistema. Te ćelije uključuju dendritske ćelije, monocite i makrofage. Njegovu proizvodnju u ovim ćelijama regulišu IL-10, IL-4 i IL-13,  citokini koji favorizuju dva tipa T-pomoćnih ćelija i uglavnom su uključeni u humoralnu imunost ili za imunosuptresiju. Prisustvo IFN-gama, citokina sa odgovorom T-pomagača 1 tipa važnog za imunost posredovanu ćelijama, umanjuje proizvodnju. Dalje, CCL18 induciraju fibroblasti, posebno indukcijom kolagena, koji proizvode fibroblasti, što je važno za zarastanje i popravljanje tkiva.  T-regulatornih T-helper 2, i imunosupresivnih i nezrelih dendritskih, Izvještava se i da se GPR30 veže za CCL18, ali to vezanje ne inducira hemotaksij; umjesto toga, vezivanje CCL18 za GPR30 blokira i aktivaciju GPR30 pomoću njegovih prirodnih liganda  i smanjuje sposobnost CXCL12-ovisne aktivacije akutne limfocitne leukemije B-ćelija. CCR8 je najnovije otkriveni receptor za CCL18, a učinci CCR8-CCL18 interakcija izgledaju fiziološki, jer vezanje CCL18 za CCR8 inducija hemotaksiju Th2-ćelija. Nadalje, vezanje CCL18 konkurentno je CCR8-u prethodno opisanom ligandu, CCL1, što dalje sugerira da se CCL18 fiziološki veže sa CCR8. and other hypersensitivity diseases, Konačno, CCL18 se eksprimira dendritskim ćelijama u zametnom centru upaljenih limfnih čvorova i regrutuje nevine B-ćelije za prezentaciju antigena. Možda je aberantna ekspresija CCL18 uključena u izazivanje hroničnog Th2 odgovora, što dovodi do astme ili artritisa.

### Imunosupresija 
Pored imunoaktivnih efekata, CCL18 ima i snažne imunosupresivne efekte. CCL18 inducira nezrele dendritske ćelije da se diferenciraju u imunosupresivnu dendritsku ćeliju koja je sposobna proizvesti CCL18 koji privlači T-ćelije, suzbijajući efektorsku funkciju T-ćelija i generirajući T-regulatorne ćelije, lučeći velike količine IL-10. Furthermore, exposure to CCL18 by macrophages causes them to mature in the #M2 spectrum, which promotes immunosuppression and healing. Međutim, kod artritisa je možda povećani CCL18 pokušaj suzbijanja efektorskih T-pomoćnih ćelija 1, koje su samoreagirajuće.

## Reference 
## Vanjski linkovi
* 

Kategorija:Antiestrogeni
Kategorija:Citokini
Kategorija:GPER antagonisti
Kategorija:Geni na hromosomu 17
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika