Mitomicin

]]
**Mitomicini** su porodica prirodnih proizvoda koji sadrže aziridin, izolovani iz *Streptomyces caespitosus* ili *Streptomyces lavendulae*. Uključuju **mitomicin A**, **mitomicin B** i **mitomicin C**. Kada se naziv mitomicin pojavljuje sam, obično se odnosi na mitomicin C, njegov međunarodni nevlasnički naziv. Mitomicin C koristi se kao lijek za različite poremećaje povezane s rastom i širenjem ćelija.

## Biosinteza 
Općenito, biosinteza svih mitomicina odvija se kombinacijom 3-amino-5-hidroksibenzojeve kiseline (AHBA), D-glukozamina i karbamoil-fosfata , da se formira jezgro mitozana, nakon čega slijede specifični koraci sklapanja.  Ključni intermedijer, AHBA, uobičajen je prekursor drugim lijekovima protiv raka, kao što su rifamicin i ansamicin.

Konkretno, biosinteza počinje dodatkom fosfoenolpiruvata (PEP) u eritroza-4-fosfat (E4P) s još neotkrivenim enzimom, koji se zatim amonira da bi se dobio 4-amino-3-deoksi-D-arabino-heptulozonska kiselina-7-fosfat (aminoDHAP). Zatim, DHQ sintaza katalizira zatvaranje prstena, da bi se dobio 4-amino3-dehidrokinat (aminoDHQ), koji se zatim podvrgava dvostrukoj oksidaciji preko aminoDHQ dehidrataze da bi nastao 4-amino-dehidroshikimat (aminoDHS). Ključni intermedijer, 3-amino-5-hidroksibenzojeva kiselina (AHBA), nastaje aromatizacijom pomoću AHBA sintaze. 

Sinteza ključnog intermedijera, 3-amino-5-hidroksi-benzojeve kiseline.

Mitozansko jezgro se sintetiše kao što je prikazano u nastavku kondenzacijom AHBA i D-glukozamin, iako nije okarakterisan nijedan specifičan enzim koji posreduje u ovoj transformaciji. Kada dođe do ove kondenzacije, mitozansko jezgro se prilagođava različitim enzimima. I redoslijed i identitet ovih koraka tek treba da se utvrdi.

* Potpuna redukcija C-6 – Vjerovatno preko F420 zavisne tetrahidrometanopterin (H4MPT) reduktaze i H4MPT:CoM metiltransferaze
*Hidroksilacija C-5, C-7 (poslije toga transaminacija) i C-9a. – Vjerovatno putem citokrom P450 monooksigenaze ili benzoat hidroksilaze
*O-metilacija na C-9a – Vjerovatno preko metiltransferaze zavisne od SAM
*Oksidacija na C-5 i C8 – nepoznato
*Intramolekularna aminacija u aziridin – nepoznato
*Karbamoilacija na C-10 – karbamoil transferaza, pri čemu je karbamoil-fosfat (C4P) izveden iz L-citrulina ili L-arginina 

## Biološki učinci
U bakteriji *Legionella pneumophila*, mitomicin C indukuje kompetentnost za transformaciju.  Prirodna transformacija je proces prijenosa DNK između ćelija i smatra se oblikom bakterijske seksualne interakcije. U voćnoj mušici *Drosophila melanogaster*, izloženost mitomicinu C povećava rekombinaciju tokom mejoze, ključnog stadija seksualnog ciklusa.  U biljci *Arabidopsis thaliana*, mutantni sojevi defektni u genima neophodnim za rekombinaciju tokom mejoze i mitoze su preosjetljivi na ubijanje mitomicinom C.

## Tipovi
Od 17 prirodnih mitomicina poznatih 2009. godine, 16 je biološki aktivnih, pokazujući ili antibiotska ili citostatička svojstva.

## Medicinska upotreba i istraživanje
Pokazalo se da mitomicin C ima aktivnost protiv stacionarnih faza perzistiranja uzrokovanog putem *Borrelia burgdorferi*, faktorom lajmske bolesti. Mitomicin C se koristi za liječenje raka pankreasa i želuca, i pod kliničkim istraživanjem zbog svog potencijala za liječenje gastrointestinalne strikture, zacjeljivanje rana od glaukomske operacije, ekscimerne laserske operacije rožnjača i endoskopskih dakriocistorhinostomija.

## Reference 
## Vanjki linkovi

Kategorija:Inhibitori replikacije DNK
Kategorija:Karcinogene grupe 2B po IARC
Kategorija:Kvinoni
Kategorija:Karbamati
Kategorija:Eteri
Kategorija:Aziridini
Kategorija:Dušični heterociklini
Kategorija:Heterociklični spojevi sa 4 prstena
Kategorija:Enoni