ADAM10

**Protein 10 koji sadrži domen dezintegrina i metaloproteinaze**, također poznat kao **ADAM10** ili **CDw156** ili **CD156c**, je protein koji je kod ljudi odiran                            genom **ADAM10**.

## Aminokiselinska sekvenca
{| class="wikitable" style="font-family:monospace;"
! 10
!
! 20
!
! 30
!
! 40
!
! 50
|-
| MASLFHQLQI || style="background-color: #f9f9f9;" |
| LVWKNWLGVK || style="background-color: #f9f9f9;" |
| RQPLWTLVLI || style="background-color: #f9f9f9;" |
| LWPVIIFIIL || style="background-color: #f9f9f9;" |
| AITRTKFPPT
|- style="background-color: #eee;"
| AKPTCYLAPR || style="background-color: #f9f9f9;" |
| NLPSTGFFPF || style="background-color: #f9f9f9;" |
| LQTLLCDTDS || style="background-color: #f9f9f9;" |
| KCKDTPYGPQ || style="background-color: #f9f9f9;" |
| DLLRRKGIDD
|- style="background-color: #eee;"
| ALFKDSEILR || style="background-color: #f9f9f9;" |
| KSSNLDKDSS || style="background-color: #f9f9f9;" |
| LSFQSTQVPE || style="background-color: #f9f9f9;" |
| RRHASLATVF || style="background-color: #f9f9f9;" |
| PSPSSDLEIP
|- style="background-color: #eee;"
 10
 
 20
 
 30
 
 40
 
 50
  style="background-color: #eee;"
 MVLLRVLILL
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 LSWAAGMGGQ
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 YGNPLNKYIR
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 HYEGLSYNVD
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 SLHQKHQRAK
  style="background-color: #eee;"
 RAVSHEDQFL
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 RLDFHAHGRH
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 FNLRMKRDTS
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 LFSDEFKVET
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 SNKVLDYDTS
  style="background-color: #eee;"
 HIYTGHIYGE
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 EGSFSHGSVI
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 DGRFEGFIQT
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 RGGTFYVEPA
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 ERYIKDRTLP
  style="background-color: #eee;"
 FHSVIYHEDD
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 INYPHKYGPQ
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 GGCADHSVFE
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 RMRKYQMTGV
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 EEVTQIPQEE
  style="background-color: #eee;"
 HAANGPELLR
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 KKRTTSAEKN
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 TCQLYIQTDH
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 LFFKYYGTRE
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 AVIAQISSHV
  style="background-color: #eee;"
 KAIDTIYQTT
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 DFSGIRNISF
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 MVKRIRINTT
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 ADEKDPTNPF
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 RFPNIGVEKF
  style="background-color: #eee;"
 LELNSEQNHD
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 DYCLAYVFTD
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 RDFDDGVLGL
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 AWVGAPSGSS
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 GGICEKSKLY
  style="background-color: #eee;"
 SDGKKKSLNT
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 GIITVQNYGS
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 HVPPKVSHIT
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 FAHEVGHNFG
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 SPHDSGTECT
  style="background-color: #eee;"
 PGESKNLGQK
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 ENGNYIMYAR
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 ATSGDKLNNN
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 KFSLCSIRNI
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 SQVLEKKRNN
  style="background-color: #eee;"
 CFVESGQPIC
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 GNGMVEQGEE
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 CDCGYSDQCK
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 DECCFDANQP
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 EGRKCKLKPG
  style="background-color: #eee;"
 KQCSPSQGPC
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 CTAQCAFKSK
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 SEKCRDDSDC
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 AREGICNGFT
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 ALCPASDPKP
  style="background-color: #eee;"
 NFTDCNRHTQ
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 VCINGQCAGS
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 ICEKYGLEEC
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 TCASSDGKDD
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 KELCHVCCMK
  style="background-color: #eee;"
 KMDPSTCAST
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 GSVQWSRHFS
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 GRTITLQPGS
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 PCNDFRGYCD
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 VFMRCRLVDA
  style="background-color: #eee;"
 DGPLARLKKA
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 IFSPELYENI
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 AEWIVAHWWA
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 VLLMGIALIM
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 LMAGFIKICS
  style="background-color: #eee;"
 VHTPSSNPKL
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 PPPKPLPGTL
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 KRRRPPQPIQ
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 QPQRQRPRES
 style="background-color: #f9f9f9;"  
 YQMGHMRR

## Funkcija
Članovi porodice ADAM su proteini ćelijske površine s jedinstvenom strukturom, koji posjeduju i potencijal adhezije i proteazni domen. Šedaza, generički naziv za ADAM metalopeptidazu, primarno funkcionira tako što cijepa membranske proteine na ćelijskoj površini. Nakon cijepanja, šedaze oslobađaju rastvorljive ektodomene s promijenjenom lokacijom i funkcijom.

Iako jedna shedaza može "odbaciti" različite supstance, više shedaza mogu cijepati isti supstrat, što rezultira različitim posljedicama. Ovaj gen kodira člana ADAM porodice koji cijepa mnoge proteine, uključujući TNF-alfa i E-kadherin.

ADAM10 cijepa efrin, unutar efrin/eph kompleksa, formiranog između dvije ćelijske površine. Kada se efrin oslobodi iz suprotne ćelije, cijeli efrin/eph kompleks se endocituje. Ovo otpuštanje u trans stanju nije ranije prikazano, ali bi moglo biti uključeno u druge događaje otpuštanja..

U neuronima, ADAM10 je najvažniji enzim, sa sekretaznom aktivnošću za proteolitsku obradu amiloidnog prekursorskog proteina. ADAM10, zajedno sa ADAM17, cijepa ektodomen okidačkog receptora eksprimiranog na mijeloidnim ćelijama 2 (TREM2), kako bi proizveo rastvorljivi TREM2 (sTREM2), koji je predložen kao biomarker neurodegeneracija u cerebrospinalnoj tečnosti i serumu.

ADAM10 pripada potfamiliji A, najstarijoj potporodioci ADAM proteina, koju dijele sve glavne grupe životinja, biljaka, gljiva i zelenih algi iz razreda ‘’Mamiellophyceae.’’.

## Struktura 
Iako nisu objavljene kristalografske analize rendgenske difrakcije koje prikazuju cijelu strukturu ADAM10, jedan domen je proučavan korištenjem ove tehnike. Domen bogat dezintegrinom i cisteinom (prikazan desno) ima bitnu ulogu u regulaciji aktivnosti proteaze ‘’in vivo’’. Nedavni eksperimentalni dokazi sugeriraju da bi ovaj region, koji je različit od aktivnog mjesta, mogao biti odgovoran za specifičnost supstrata enzima. Pretpostavlja se da se ovaj domen veže za određene regione supstrata enzima, omogućavajući hidrolizu peptidne veze na dobro definiranim lokacijama na određenom proteinu supstrata.

Predloženo aktivno mjesto ADAM10 identificirano je analizom sekvence i identično je enzimima u porodici metaloproteinskih domena zmijskog otrova. Konsenzusna sekvenca za katalitski aktivne ADAM proteine je **HE**XG**H**NLGXX**H**D. Strukturna analiza ADAM17, koji ima istu sekvencu aktivnog mjesta kao ADAM10, sugerira da tri histidina u ovoj sekvenci vežu atom Zn2+, a da je glutamat katalitički ostatak.

## Katalitski mehanizam 
Iako tačan mehanizam djelovanja ADAM10 nije detaljno istražen, njegovo aktivno mjesto je homologno aktivnom mjestu dobro proučenih cink-proteaza kao što su karboksipeptidaza A i termolizin. Stoga se pretpostavlja da ADAM10 koristi sličan mehanizam kao i ovi enzimi.
Kod cink-proteaza, ključni katalitički elementi identificirani su kao ostatak glutamata i Zn2+ ion koordiniran s ostacima histidina.

Predloženi mehanizam započinje deprotonacijom molekule vode glutamatom. Rezultirajući hidroksid inicira nukleofilni napad na karbonilni ugljik na peptidnom lancu, stvarajući tetraedarski međuprodukt. Ovaj korak je olakšan povlačenjem elektrona s kisika pomoću Zn2+ i naknadnom stabilizacijom negativnog naboja na atomu kisika u međuproduktu cinkom. Kako se elektroni kreću prema dolje s atoma kisika kako bi ponovo formirali dvostruku vezu, tetraedarski međuprodukt se urušava u produkte s protonacijom -NH ostatkom glutamata.

### Malarija 
Brojni različiti proteini na površini malarijskih parazita *Plasmodium falciparum* pomažu napadačima da se vežu za crvena krvna zrnca. Ali kada se jednom pričvrste za krvna zrnca domaćina, paraziti moraju odbaciti 'ljepljive' površinske proteine koji bi inače ometali ulazak u ćeliju. Enzim shedaza, u ovom primjeru nazvan PfSUB2, potreban je parazitima da napadnu ćelije; bez njega, paraziti umiru. Shedaza se skladišti i oslobađa iz ćelijskih odjeljaka blizu vrha parazita, navodi se u studiji. Jednom kada se nađe na površini, enzim se veže za motor koji ga pomiče sprijeda nazad, oslobađajući ljepljive površinske proteine. Nakon uklanjanja ovih proteina, parazit ulazi u crveno krvno zrnce. Cijela invazija traje oko 30 sekundi i bez ove ADAM metalopeptidaze, malarija ne bi bila efikasna u napadu na crvena krvna zrnca.

### Kancer 
Studija iz 2020. otkrila je da ADAM10 pojačava proliferaciju, migraciju i invaziju ćelija osteosarkoma moduliranjem signalnog puta E-kadherina/β-katenina, pri čemu je miR-122-5p identificiran kao regulatorna uzvodna meta ADAM10, što sugerira da bi osa miR-122-5p/ADAM10 mogla predstavljati potencijalnu terapijsku metu za osteosarkom..

#### Rak dojke 
U kombinaciji s niskim dozama herceptina, selektivni inhibitori ADAM10 smanjuju proliferaciju u ćelijskim linijama koje prekomjerno eksprimiraju HER2, dok inhibitori koji ne inhibiraju ADAM10 nemaju uticaja. Ovi rezultati su u skladu s tim da je ADAM10 glavna odrednica oslobađanja HER2, čija inhibicija može pružiti novi terapijski pristup liječenju raka dojke i raznih drugih karcinoma s aktivnom HER2 signalizacijom.

Prisustvo produkta ovog gena u neuronskim sinapsama u kombinaciji s proteinom AP2 uočeno je u povećanim količinama u hipokampusnim neuronima pacijenata s Alzheimerovom bolešću.

## Također pogledajte 
* Klaster diferencijacije
* ADAM17-metaloproteinaza
* ADAM (protein)

## Reference 
## Dopunski izvori 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* 
* 
* 

Kategorija:Proteaze
Kategorija:Klasteri diferencijacije
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:EC 3.4.24
Kategorija:Enzimi