Nebivolol

**Nebivolol**  je  β1 receptorski blokator sa  potencijalom nitrat-oksidnih vazodilatacijskih efekata. Upotrebljava se u liječenju  hipertenzije i,  u  Europi, također i  slabosti lijeve komore. Pod određenim okolnostima, visoko  je kardioselektivan. Iz tog razloga, beta blokatori koji selektivno blokiraju β1 receptore (zvane kardioselektivni beta β1blokatori) i proizvode manje neželjenih efekata (naprimjer, bronhokonstrikcija) od onih lijekova koji neselektivno blokiraju i β1 i β2 receptore.

U laboratorijski eksperimentima koji  su provedeni na biopsiji srčanog tkiva, β1-nebivolol pokazao je da je  djelotvorniji od  većine testiranih selektivnih  β-blokatora, šotprilike 3,5 puta više nego β1-selektivni bisoprolol. Međutim, receptorska selektivnost lijeka kod ljudi je složenija i ovisi o dozi lijeka i genetičkom profilu pacijenta koji uzima lijekove.  Ovaj lijek je visoko kardioselektivan sa 5&nbsp;mg. Osim toga, u dozama iznad 10 &nbsp;mg, nebivolol gubi kardioselektivnost  za blokiranje i β1 i β2 receptora. Za razliku od karvedilola, ima potencijal  dušik-oksida (NO), sa vazodilatacijskim efektima. Zajedno sa labetalolom, celiprololom i karvedilolom, to je jedan od četiri beta blokatora koji izazvaju širenje krvnih sudova, pored efekata na srce.

### Antihipertenzijsko djelovanje
Nebivolol smanjuje krvni pritisak (BP) reducirajući  periferni vaskularni otpor i značajno povećava  udarni volumen uz očuvanje minutnog volumena. Neto hemodinamski učinak nebivolola je rezultat ravnoteže između depresivnih efekta beta-blokade i aktivnosti koja održava minutni volumen. Antihipertenzivni odgovori bili su znatno veći nego kod placeba u ispitivanjima sa nebivolola u grupama  pacijenata reprezentativnog uzorka iz Sjedinjenih Američkih Država. To je bila grupa  afroamerikanaca sa  hipertenzijom a  koji  su istovremeno primali i druge antihipertenzive.

### Farmakologija neželjenih pojava
Nekoliko studija je  pokazalo da  nebivolol ima smanjena tipska neželjena dejstva beta-blokatora, kao što su umor, klinička depresija, bradikardija ili impotencija. However, according to the FDA

## Sinteza
[thumb|center|700px|Sinteza nebivolola:  sa  dihidro, a ne  tetrahidro[hromonskim prstenovima i  pozicijskim F izomerima]]
Iscrpna hidrogenacije hromona (**1**) dovodi do redukcije i olefinske i ketonske agrupe (vidi ablukasti). Karboksilne kiseline tada prolazi parcijalne redukcije na aldehid (**2**) putem DIBAL. Reakcija koja je posrednik sa ilidom trimetilsulfonium jodidom daje oksiran (**3**),  preko procesa dodatnog izmještanja. Tretman viška  epoksida sa benzilaminom  dovodi do dva ekvivalenata koji su spojavi sa osnovnim dušikom (**4**). Proizvod se zatim debenzilira putem katalitske redukcije preko paladija, dajući  nebivolol (**5**). Prisustvo četiri hiralna centra u proizvodu podrazumijeva postojanje 16 hiralnih parova.

### Upozoravajuće pismo FDA o oglašavanju 
Krajem avgusta 2008. godine, FDA je izdala pismo upozorenje kompaniji *Forest Laboratories*,  navodeći pretjerane i pogrešne tvrdnje u njihovom časopisu za pokretanje, posebno zbog tvrdnji o superiornosti i novinama djelovanja.

## Kontraindikacije 
* Jetrena insuficiencija;
* Davanje djeci;
* Trudnoća;
*Laktacija:

## Nuspojave 
* Glavobolja
* Parastezija
* Groznica

## Historija
U SAD i Kanadi, kompanija   *Mylan Laboratories* licencirala  je prava na nebivolol od *Janssen Pharmaceutica NV* u 2001. Nebivolol je već registriran i uspješno prodavan u više od 50 zemalja, uključujući Sjedinjene Države, gdje se prodaje pod imenom Bystolic iz proizvodnje  *Mylan Laboratories* i *Forest Laboratories*.  Nebivolol je  proizvela kompanija *Forest Laboratories*. U Indiji, nebivolol je dostupan kao Nebistol (*Eris life-sciences*), Nebicip (*Cipla Ltd*), Nebilong (*Micro Labs*), Nebistar (*Lupin Ltd*), Nebicard (*Torrent*), Nubeta (*Abbot Laboratories,  Healthcare Pvt Ltd - India*) i Nodon (*Cadila Pharmaceuticals*). U Grčkoj i Italiji, nebivolol  prodaje proizvođač  *Menarini* kao Lobivon. Na Bliskom istoku, Rusiji i Australiji,  prodaje se pod imenom Nebilet, a  u Pakistanu je na tržištu proizvođač *Searle Company Limited* sa brendom  Byscard.

## Također pogledajte
*Beta blokator
## Reference 
## Vanjski linkovi
*Prescribing Information for BYSTOLIC

Kategorija:Beta blokatori
Kategorija:Hromani
Kategorija:Fluoroareni
Kategorija:Alkoholi
Kategorija:Dioli
Kategorija:Sekundarni alkoholi