Tkivna transglutaminaza

**Tkivna transglutaminaza** (skraćeno **tTG** ili **TG2**) je kalcij ovisni enzim (EC 2.3.2.13) od  78-kDa, porodice protein-glutamin γ-glutamiltransferaza (ili jednostavno porodica transglutaminaza).

## Struktura 
### Gen
Ljudski gen tTG nalazi se na hromosomu 20 (pozicija 20q11.2-q12).

### Protein
TG2 je multifunkcionalni enzim koji pripada transglutaminazama, koja kataliziraju umrežavanje proteina epsilon- (gama-glutamil) lizin-izopeptidnim vezama. Slično kao i kod drugih transglutaminaza, tTG se sastoji od mjesta vezivanja za GTP/GDP, katalitske domene, dva beta-barel i beta-sendviča. Kristalne strukture TG2 sa vezanim GDP, GTP ili ATP pokazale su da ovi oblici TG2 usvajaju "zatvorenu" konformaciju, dok TG2 s aktivnim mjestom koje zauzima inhibitorni imitirajući glutenski peptid ili drugi slični inhibitori prihvata "otvorenu" konformaciju. U otvorenoj konformaciji, četiri domena TG2 raspoređena su u proširenoj konfiguraciji, omogućavajući katalitsku aktivnost, dok su u zatvorenoj konformaciji dva C-terminalna domena presavijena na katalitskom jezgru koje uključuje ostatak Cys-277. N-terminalni domen eksprimira samo manje strukturne promjene između dvije različite konformacije.

## Mehanizam
Katalitski mehanizam za umrežavanje u ljudskom tTG uključuje tiolnu grupu iz ostatka Cys na aktivnom mestu tTG.

Umrežavanje aktivnosti tTG zahtijeva vezivanje Ca2+ iona.  Kada se ta disulfidna veza formira, enzim ostaje u otvorenoj konformaciji, ali postaje katalitski neaktivan.
 
Smatra se da je tTG uključen u regulaciju citoskeleta, križanjem različitih citoskeletnih proteina, uključujući miozin, aktin i spektrin. Pored transglutaminazne aktivnosti, predlaže se da tTG djeluje i kao kinaza, proteinska disulfid-izomeraza, i deamidaza. Ova potonja aktivnost je važna u deamidaciji gliadinskih peptida, imajući tako važnu ulogu u patologiji celijakije.

tTG također ispoljava aktivnost PDI (protein-disulfid-izomeraza). Na osnovu svoje PDI aktivnosti, tTG ima važnu ulogu u regulaciji proteostaze, katalizirajući trimerizaciju HSF1 (faktor toplotnog šoka 1), a time i reakciju tijela na toplotni šok. U odsustvu tTG, odgovor na toplotni šok je oslabljen. jer nije formiran potrebni trimer.

### Celijakija 
tTG je najpoznatiji po svojoj povezanosti sa celijakijom. tTG specifično deamidira glutaminske ostatke, stvarajući epitope koji povećavaju afinitet vezivanja glutenskih peptida za antigen koji predstavlja T-ćelije, pokrećući adaptivni imunski odgovor. Međutim, druge studije 

### Terapeutika 
Još se tTG eksperimentalno koristi kao oblik hirurškog ljepila. Takođe se proučava kao atenuator metastaza u određenim tumorima. Pokazano je i da inhibitori tTG koče stvaranje toksičnih inkluzija, povezanih sa neurodegenerativnim bolestima. To ukazuje da bi inhibitori tTG mogli poslužiti i kao alat za ublažavanje progresije bolesti povezanih s moždanim tTG.

## Reference
## Vanjski linkovi 
*Endomysial antibodies 
* A collection of substrates and interaction partners of TG2 is accessible in the TRANSDAB, an interactive transglutaminase substrate database.

Kategorija:EC 2.3.2
Kategorija:Autoantigeni
Kategorija:Geni
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 20