Cerebroretinska mikroangiopatija s kalcifikacijama i cistama

**Cerebroretinska mikroangiopatija s kalcifikacijama i cistama** (**CRMCC**) rijedak je genetički poremećaj, koji pogađa višestruke organe. Njegova obilježja su široko rasprostranjena progresivna kalcifikacija, cista i abnormalnosti bijele tvari mozga, koje se obično javljaju zajedno s abnormalnostima krvnih sudova mrežnjače. Dodatne karakteristike uključuju loš fetusni rast, prijevremeni porod, anemiju, osteopeniju i lomove kostiju, i  gastrointestinalno krvarenje. Uzrokovana je spojem heterozigotnih mutacija u komponenti za održavanje **konzervirane** telomere (gen **CTC1**) , ali njegova tačna patofiziologija još uvijek nije dobro shvačena. Cerebroretiinka mikroangiopatija s kalcifikacijama i cistama alternativno je poznata kao **sindrom omotača plus**, koje se nalaze na  hromosomu 17, pozicija 17p.31. koji je dodatno sastavljen od nabora koji veže oligonukleotide/oligosaharide i sadrži protein 1 (kodiran sa *OBFC1*, poznat i kao STN1) i telomerazni homolog 1 složene podjedinice poklopca (kodirano *TEN1*). Kompleks **CST** je evolucijski konzerviran. Makrofagi zatim migriraju u mrežnjaču i submrežnjačni prostor i probavljaju lipide. Akumulacija proteinskog eksudata i makrofaga zadebljava mrežnjaču, što dovodi do eksudacije uz odvajanje mrežnjače.

## Dijagnoza 
### Klinička 
Promjene mrežnjače lahko se prepoznaju pomoću oftalmoskopije, koja se izvodi u općoj anesteziji ako je dijete vrlo mlado. Nenormalni sudovi se još bolje vide kod fluorescentnom agiografijom. U uznapredovaloj bolesti, dijagnosticira se glaukom, mjerenjem unutaročnog pritiska i katarakta, korišćenjem biomikroskopske  prorezne lampe.

### Nalazi snimanja 
Najdosljedniji nalaz su raširene kalcifikacije, koje uključuju
bijelu masu velikog mozga, uglavnom uz spoj sa sivom materijom, thalamusu, baznim ganglijima i moždanim stablom. Bijela materija malog mozga, zadnjeg mozga i zupčasta jezgra su rjeđe zahvaćeni. Međutim, mozak može izgledati normalno u neonatusnom periodu.Kalcifikacije su vidljive i sa računarskom tomografijom i  snimanjem magnetnom rezonancom.

Snimanje magnetnom rezonancom pokazuje dodatno difuzne ili nepravilne promjene bijele tvari, posebno u perikomornom području, talamusa i unutrašnje kapsule. Lezije zadnjeg i malog mozga su rjeđe. Snimanje takođe otkriva parenhimske ciste, uglavnom u talamusnoj regiji i rjeđe u moždanom stablu, tjemeni režanj i čeonii režanj.

Duge kosti mogu biti osteopenijske, a kod nekoliko pacijenata pronađene su razne promjene na skeletu, poput metafizne skleroze i blagog izbijanja, što je najizraženije u femuru i cjevanici.

### Laboratorijski nalazi 
Testovi cerebrospinalne tečnosti i krvi su obično normalni, osim anemija i trombocitopenija kod neke djece.

## Upravljanje 
Napadima se upravlja antikonvulzivnim lijekovima.

Laserska koagulacija ili krioablacija (zamrzavanje) mrežnjače može se koristiti za uništavanje abnormalnih krvnih sudova. Odvajanje mrežnjače popravlja se pomoću sklerne kopče ili vitrektomije. Uklanjanje ili enukleacija oka krajnja je opcija, ako je oko već postalo slijepo i bolno.

Za kontrolu anemija mogu biti potrebne ponovljene transfuzije krvi, a trombocitopenija se može upravljati pomoću splenektomije.

## Prognoza 
Neurološki simptomi su progresivni i mogu dovesti do ozbiljnih spazama, bulbusnih simptoma i dizartrije, u roku od jedne do dvije decenije. Životni vijek je kraći od normalnog. Smrt se događa između 2. i 30, godine starosti, ovisno o težini sindroma. Neposredni uzrok smrti je upala pluća, fulminantno crijevno krvarenje ili disfunkcija više organa.

Ako se ne liječi, odvajanje mrežnjače može dovesti do ishemije i rast novih krvnih sudova preko irisa i ugla prednje komore. To zauzvrat može izazvati sekundarni glaukom, katarakt i, na kraju, sljepilo.

## Epidemiologija
Ovaj sindrom je obično sporadičan, iako su poznate porodice s dva ili više pogođenih braće i sestara oba spola.

## Reference
Kategorija:Nasljedne bolesti i poremećaji
Kategorija:Rijetke bolesti
Kategorija:Telomeri
Kategorija:Geni na hromosomu 17