ARGLU1

**Argininom i glutamatom bogati protein 1**  je  protein  koji je kod ljudi kodiran genom **ARGLU1**,  lociranom na poziciji13q33.3.

Proteinski proizvod ovog gena predložen je kao MED1-interakcijski protein potreban za estrogen-ovisnu transkripciju gena i rast ćelija raka dojke.

Gen ARGLU1 eksprimira najmanje tri različite izoforme prerade RNK – potpuno prerađena izoforma koja kodira protein, izoforma koja sadrži zadržani intron, u jedru i izoforma koja sadrži alternativni egzon koji cilja transkript za nonsens propadanje. Nadalje, ARGLU1 sadrži dugu, evolucijski visoko konzerviranu sekvencu poznatu kao ultrakonzervirani element (UCE) koja se nalazi unutar zadržnog introna i preklapa alternativni egzon.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  273  aminokiseline, a molekulska težina   33.216  Da.

1020304050
MGRSRSRSSSRSKHTKSSKHNKKRSRSRSRSRDKERVRKRSKSRESKRNR
RRESRSRSRSTNTAVSRRERDRERASSPPDRIDIFGRTVSKRSSLDEKQK
REEEEKKAEFERQRKIRQQEIEEKLIEEETARRVEELVAKRVEEELEKRK
DEIEREVLRRVEEAKRIMEKQLLEELERQRQAELAAQKAREEEERAKREE
LERILEENNRKIAEAQAKLAEEQLRIVEEQRKIHEERMKLEQERQRQQKE
EQKIILGKGKSRPKLSFSLKTQD

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Kloniranje i ekspresija
Zhang et al. (2011) klonirano ljudsko ARGLU1. Izvedeni protein od 273 aminokiseline ima pozitivno nabijeni N-terminalni domen bogat argininom i negativno nabijen C-terminaln domen bogat glutamatom. Također ima nekoliko signala za jedarnu lokalizaciju. Imunohistohemijska analiza otkrila je da je ARGLU1 pretežno lokaliziran u jedru ćelija raka dojke MCF-7, gdje se kolokalizirao s podjedinicom kompleksa medijator-1 (MED1). Analiza baze podataka otkrila je ortologe ARGLU1 u rodu *Drosophila* i miševima, ali ne i u kvascu.
 
## Funkcija gena
Kompleks medijator je veliki proteinski kompleks, koji prenosi signale od transkripcijskih aktivatora do RNK- polimeraze II  i općeg mehanizma za transkripciju. Kompleksi posrednika koji uključuju MED1 komuniciraju s estrogenim receptorima (ER ili ESR1) i posreduju u funkcijama ovisnim o estrogenu. Koristeći masenu spektrometriju, Zhang  et al (2011) otkrili su da je ARGLU1 bio u interakciji s MED1, ali ne i s drugim podjedinicama medijatora. Analize imunoprecipitacije i povlačenja proteina potvrdile su njihovu direktnu interakciju. Analiza mutacije otkrila je da je za interakciju potrebna C-terminalna regija MED1 i N-terminalna regija ARGLU1. Ektopiijska ekspresija samog ARGLU1 povećala je aktivnost reportera ovisnu o estrogenu u ćelijama MCF-7, a koekspresija MED1 s ARGLU1 dodatno je povećala aktivnost reportera ovisnu o estrogenu. RNK kratke ukosnice usmjerena protiv ARGLU1 oslabila je estrogeno ovisnu indukciju ER ciljnih gena. Analiza imunoprecipitacije hromatina pokazala je da su i ARGLU1 i MED1 regrutirani kao kompleks za promotore ER ciljnih gena. Nokdaun studije pokazale su da je ARGLU1 potreban i za ovisnost o sidrištu i o nezavisnom rastu ćelija MCF-7. Pretpostavili su da ARGLU1 može imati regulatornu ulogu preko interakcije s kompleksima posrednika MED1.
## Reference
## Vanjski linkovi
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 13
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika