Imunska privilegija

**Imunska privilegija**  je pojava da određena mjesta ljudskog tijela imaju "povlaštenu sposobnost" da mogu tolerirati unošenje antigena, bez ispoljavanja očekivanog imunskog odgovora na upalni proces. Transplantirano  tkivo, tijelo obično prepoznaje kao strani antigen i napada ga imunskim sistemom. Međutim, na imunski povlaštenim mjestima transplantati  mogu preživjeti duže vrijeme, a da se odbacivanje ne dogodi. Imunski privilegovana mjesta su:
* oči;
* placenta i fetus;
* testisi;
* centralni nervni sistem;
* anageni folikul dlake.

Vjeruje se da se imunološka privilegija, u određenoj mjeri, pojavljuje ili se može inducirati u zglobnoj  hrskavici. Nekada se mislilo da to uključuje i mozak, ali se sada zna da je to netačno, jer je pokazano da imunske ćelije CNS-a doprinose održavanju neurogeneze i sposobnosti prostornog učenja u  odrasloj dobi.

Smatra se da je imunska privilegija evolucijska prilagodba koja štiti vitalne strukture od potencijalno štetnih učinaka upalnog imunskog odgovora. Upala u mozgu ili oku može dovesti do gubitka funkcije organa, dok imunski odgovori usmjereni protiv fetusa mogu dovesti do pobačaja.
Ovo koristi i transplantacija rožnjače, kao i transplantacija koljenskog  meniskusa.

## Mehanizam
Otkriveno je da antigeni iz imuno-povlašćenih regiona stupaju u interakciju sa T-ćelijama na neobičan način: izazivajući toleranciju normalnih stimulatora za  odbacivanje. Imunska privilegija pojavila se kao aktivan, a ne pasivan proces.

Fizičke strukture koje okružuju privilegovana mjesta uzrokuju nedostatak drenaže atoma limfe, ograničavajući sposobnost imunskog sistema da uđe na pogođeno mjesto. Ostali faktori koji doprinose održavanju imunih privilegija uključuju pojave kao što su:
* niska ekspresija klasičnih molekula MHC klasa Ia;
* ekspresija imunoregulacijskih neklasičnih molekula klase Ib MHC niske polimorfnosti
* pojačana ekspresija površinskih molekula koje inhibiraju  aktivaciju komplementa;
* lokalna proizvodnja imunosupresivnih citokina kao što je TGF-β
* prisustvo  neuropeptida;
* konstitutivn ekspresija Fas liganda koji kontrolira ulazak  Fas-eksprimirajućih limfoidnih ćelija.
Priroda izolacije imunski povlaštenih mjesta od ostatka imunskog sistema može dovesti do toga da postanu meta autoimune bolesti ili stanja, uključujući simpatičku oftalmiju u oku.

## Kliničke aplikacije 
Postoji veliki potencijal za upotrebu molekulskih mehanizama prisutnih na imuno privilegiranim mjestima u transplantacijama, posebno alotransplantacijama. U usporedbi s alotransplantatima kože, koji se odbacuju u gotovo 100% slučajeva, alografti rožnjače dugoročno preživljavaju u 50-90% slučajeva. Imunski privilegovani alogtransplantati opstaju čak i bez imunosupresije, što se rutinski primenjuje na različite primatelje tkiva/organa.

Istraživanja sugeriraju da iskorištavanje imunskog odstupanja povezanog sa prednjom komorom (ACAID), vodeni humoralni sadržaj i njegova protivupalna svojstva te indukcija regulatorne - ćelije  (Treg) mogu dovesti do povećanog preživljavanja alotransplantata.

Druga opcija iskorištavanja imunih privilegija je genska terapija. Sertolijeve ćelije su već korištene u istraživanjima za proizvodnju insulina kod živih dijabetičkih miševa. Sertolijeve ćelije su genetički inženjerirane pomoću rekombinantnog lentivirusa za proizvodnju insulina, a zatim su presađene u miševe. Iako su rezultati bili samo kratkoročni, istraživački tim je utvrdio da je moguće koristiti genetički izmijenjene Sertolijeve ćelije u terapiji bolesnih ćelija.

Sertolijeve ćelije su takođe korišćene u eksperimentima za svoju imunosupresivnu funkciju. Korišteni su za zaštitu i njegovanje otočića koji proizvode insulin za liječenje dijabetesa I tipa. Eksploatacija Sertolijevih ćelija značajno je povećala preživljavanje transplantiranih otočića. Međutim, mora se provesti više eksperimenata prije nego što se ova metoda može testirati u ljudskoj medicini u sklopu kliničkih ispitivanja. U drugoj studiji o dijabetesu tipa II i pretilim miševima, transplantacija mikrokapsuliranih Sertolijevih ćelija u deponije trbušne masnoće dovodi do povratka normalne razine glukoze u 60% životinja.

## Reference
## Vanjski linkovi
Kategorija:Imunološki sistem
Kategorija:Imunologija