Nedostatak prolidaze

**Nedostatak prolidaze** (PD) izuzetno je neobičan autosomni recesivni poremećaj povezan sa metabolizmom kolagena  koji zahvata vezivno tkivo, a time i širok spektar sistema organa, mada je krajnje nedosljedan u svom ispoljavanju.

Kolagen je strukturni protein koji se nalazi  u kostima, koži i vezivnim tkivima, koji se na kraju svog životnog ciklusa razgrađuje u iminodipeptide. Od ovih dipeptida, oni koji sadrže C-terminalni prolin ili hidroksiprolin koji  bi se normalno dalje razgrađivali enzimom prolidaza, obnavljajući i tako reciklirajući sastavne aminokiseline.

Zbog genetičkog defekta, aktivnost prolidaze kod osoba s PD ili je izbačena ili ozbiljno smanjena. Oboljeli stoga eliminiraju prekomjerne količine iminodipeptida u urinu, roštećujući ovaj dragocjenog resurs, sa iscrpljujućim efektima.

## Simptomi 
Nedostatak prolidaze obično postaje očit tokom dojenačke dobi, ali početni simptomi mogu se prvo manifestirati bilo kad, od rođenja do mlađe odrasle dobi. Stanje rezultira vrlo raznolikim simptomima , čija se težina može značajno razlikovati među pacijentima, ovisno o stupnju u kojem aktivnost prolidaze u osnovi otežava tačkasta mutacija. Čak je moguće, iako rijetko, da pogođene osobe budu asimptomatske, u kom slučaju se poremećaj može identificirati samo laboratorijskim pregledom budućih pacijenata i /ili njihove šire porodice.

Jedna od obilježavajućih karakteristika PD je uklanjanje velikih količina peptida putem urina.

Pored toga, većina pogođenih pokazuje trajne kožne lezije (počevši od blagog osipa) ili čireve, prvenstveno na nogama i stopalima, čije formiranje obično započinje u djetinjstvu. Oni se možda nikada neće povući, što potencijalno dovodi do ozbiljnih infekcija, koje u najgorem slučaju mogu zahtijevati amputaciju.

Pacijenti sa PD imaju slab imunski sistem i izrazito povećanu ranjivost na infekcije općenito, a posebno one respiratornog sistema, što dovodi do toga da neki koji pate od PD dobiju ponavljajuću bolest pluća. Mogu imati i uvećanu slezenu (splenomegaliju), a u nekim slučajevima i sleziđenu i jetru (hepatosplenomegalija).
 i, u ovom slučaju, alanin.]] 

Prolidaza je uključena u razgradnju određenih iminodipeptida (onih koji sadrže C-terminalni prolin ili hidroksiprolin) nastale tokom razgradnje kolagena, reciklirajući sastojak aminokiselina  (prolin i hidroksiprolin) i stavljajući ih na raspolaganje ćeliji za ponovnu upotrebu – najmanje u sintezi novog kolagena. Ova reciklaža prolidazom, kako se vidi na gornjoj slici, ključna je za održavanje sistema na bazi prolina u ćeliji, kao što je (bogati kolagenom) vanćelijski matriks (ECM), koji služi za fizičku potporu strukturi unutrašnjih organa i vezivnog tkiva. Neadekvatna reciklaža uslijed disfunkcionalnog enzima prolidaze, uzrokovane odgovarajućom mutacijom odgovarajućeg gena, dovodi do pogoršanja te potporne strukture, a time i vezivnog tkiva kože, kapilara i limfnog tkiva, kao što je slučaj kod PD.

Konkretno, predloženo je da nakupljanje nerazgrađenih dipeptida može izazvati programiranu smrt ćelije (apoptoza), nakon čega bi se sadržaj ćelije izgurao u susjedno tkivo, što bi moglo rezultirati upalom i dovesti do kožnih problema viđenih u PD. Slično tome, disfunkcionalni metabolizam kolagena vjerovatno će ometati procese fiziološkog preoblikovanja vanćelijskog matriksa (koji zahtijevaju dinamički razgradnju i obnovu kolagena), što bi moglo uzrokovati probleme i na koži.

Mentalno oštećenje uočeno kod osoba s PD može razumno proizaći iz komplikacija koje uključuju neuropeptide, proteine koji imaju obilje prolina i koji su uključeni u komunikaciju u mozgu.

Stanje se nasljeđuje na autosomno recesivni način, što znači da su obje kopije gena sadržane u svakoj ćeliji (oba mutirana alela). Svaki od roditelja osobe koja pati od autosomno recesivnog poremećaja ima  po jednu kopiju mutantnog gena, ali obično ne pokazuju znakove i simptome poremećaja, jer je njihova druga kopija funkcionalna i može nadoknaditi sve štetne učinke.

Razmatra se terapijski pristup zasnovan na zamjeni enzima (primjena funkcionalne prolidaze).

Zbog oslabljenog imunskog odgovora u slučajevima PD, od iznimne je važnosti držati pod nadzorom bilo kakve infekcije, često s jakim antibioticima.

## Reference 
## Vanjski linkovi
* Prolidase deficiency  on OrphaNet

Kategorija:Poremećaji metabolizma aminokiselina
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji
Kategorija:Rijetke bolesti
Kategorija:Geni na hromosomu 19