MIR4521

**MikroRNK 4521** je mikro RNK koja je kod ljudi kodirana genom **MIR4521**

MikroRNA (miRNK), kao što je MIRN451, su nekodirajuće RNK od oko 22 nukleotida koji vezuju komplementarne sekvence u 3-primarne UTR ciljne iRNK, kako bi izazvali nukleolitsku degradaciju ili inhibirale translaciju.

## Funkcija 
MikroRNK (miRNK) su kratke (20-24 nt) nekodirajuće RNK, koje su uključene u posttranskripcijsku regulaciju ekspresije gena u višećelijskim organizmima, utičući i na stabilnost i na translaciju mRNK. MiRNK se transkribiraju pomoću RNK-polimewraze II kao dio zatvorenih i poliadeniliranih primarnih transkripata (pri-miRNK) koji mogu biti ili za kodiranje ili nekodiranje proteina.

Primarni transkript miRNK (pri-miRNA) koji kodira MIRN451 također kodira MIRN144,  kako bi se proizveo približno 70-nukleotidni prekursor miRNK matične petlje (pre-miRNK), koji se dalje cijepa citoplazmatskom dicer nukleazom da bi se stvorio zreli proizvodi miRNK i antisens miRNK sa zvjezdicom (miRNK *). Zrela miRNK ugrađena je u RNK-inducirani prigušivački kompleks (RISC), koji prepoznaje ciljane mRNK putem nesavršenog uparivanja baza sa miRNK i najčešće rezultira translacijskom inhibicijom ili destabilizacijom ciljne mRNK. RefSeq predstavlja predviđenu matičnu petlju mikroRNK. Pokazalo se da miR-4521 ima smanjenu ekspresiju kod različitih karcinoma, uključujući rak dojke i rak pluća. Izvješteno je da u karcinomu želuca miR-4521 inhibira epitelno-mezenhisku tranziciju (EMT)  i metastaze.

## Kloniranje i ekspresija
Dore et al. (2008) klonirali mišji miR144 i miR451. Analize baze podataka, RT-PCR i RACE pokazale su da dvije miRNK potiču iz iste pri-miRNK i da su visoko konzervirane u drugim vrstama, uključujući ljude. Northern blot analiza mišjih tkiva otkrila je najvišu ekspresiju obje miRNK u krvi. miR144 je također eksprimirana i na nižim nivoima u mozgu, srcu, plućima i slezeni, dok je nižu ekspresiju imala samo u srcu i slezeni.

Masaki et al. (2007) otkrili su da se ekspresija miR155 (MIRN155; 609337) smanjila oko 200 puta, a ekspresija miR451 povećala se oko 270 puta kao pročišćene normalne ljudske eritroidne progenitorne ćelije diferencirane tokom 12 dana u kulturi. U normalnoj ljudskoj perifernoj krvi, miR451 je eksprimirana u crvenim krvnim zrncima oko 10.000 puta jače nego u granulocitima. Dore et. (2008) pokazali su da je ekspresija miR144 i miR451 bila pojačano regulirana tokom indukcije eritroidnog sazrevanja ljudskih CD34-pozitivnih ćelija i mišjih eritroleukemijskih ćelija. Gata1 i Gata1 kofaktor Fog1 (ZFPM1) vezali su distalni uzvodni regulatorni element za aktiviranje RNK-polimerazom II posredovanu transkripciju pri-miRNK, koja kodira i miR144 i miR451. Ispitivanje mikroRNK i njihovih potencijalnih ciljeva otkrilo je gubitak miR451, mikroRNK važne za eritropoezu. Iako ovu mikroRNK obrađuje Drosha , za njeno sazrijevanje nije potreban Dicer. Umjesto toga, pre-miRNK učitava se u Ago i cijepanjegov katalitski centar, da bi se stvorio srednji 3-glavni kraj, koji se potom obrezuje.  Zaključili su da su njihova otkrića povezala konzerviranje argonautske katalize sa konzervacijskim mehanizmom biogenetske mikroRNK koji je važan za razvoj kičmenjaka.

Cifuentes et al. (2010) identificirali su Dicer nezavisni put biogeneze miRNK koji koristi katalitskku aktivnost Ago2 rezača. Za razliku od ostalih mikroRNK, razine miR451 bile su otporne na Dicer-ov gubitak funkcije, ali su smanjene kod MZago2 (majčino-zigotnih) mutanata. Otkrili su da pre-miR451 obrada zahtijeva katalitsku aktivnost Ago2 *in vivo*. Mutanti MZago2 pokazali su odgođenu eritropoezu koju bi mogao spasiti divlji tip Ago2 ili miR451-dupleks, ali ne i katalitski mrtvi Ago2. Promjena sekundarne strukture mire-ovisnih o Dicer-u da oponašaju strukturu pre-miR451 obnovljene funkcije miRNK i spašene razvojne nedostatke u MZdicer-mutantima, što ukazuje da sekundarna struktura pre-miRNK određuje put obrade *in vivo*. Predložili su da cepljenje pre-miRNA posredovano Ago2, praćeno uridilacijom i obrezivanjem, stvarajući funkcionalne miRNK neovisno o Diceru.

## Reference 
Kategorija:Geni na hromosomu 17
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika