Gama-hidroksibuterna kiselina

'''*Gama*-hidroksibuterna kiselina** ili ** γ-hidroksi-buterna kiselina** (**GHB**), poznata i kao **4-hidroksibuterna kiselina'*, prirodno se javlja kao neurotransmiter i psihoaktivna droga. Prekursor joj  je GABA, glutamat i glicin u određenim područjima mozga. Djeluje na GHB receptor i slab je agonist na GABAB receptor. GHB se koristi u medicinskim uslovima kao opći anestetik i kao tretman za katapleksiju, narkolepsiju i alkoholizam. Upotrebljava se i ilegalno kao opojno sredstvo, kao sredstvo za poboljšanje atletskih performansi, kao droga za silovanje i kao rekreativni lijek.

Obično se koristi u obliku soli, poput natrij-γ-hidroksibutirata (NaGHB, natrij-oksibat ili ksirem) ili kalij-γ-hidroksibutirat (KGHB, kalij-oksibat). GHB se proizvodi i putem fermentacije, a nalazi se u malim količinama u nekim pivima i vinima, govedini i plodovims malih agruma.

Nedostatak sukcinantne semialdehid-dehidrogenaze je bolest zbog koje se GHB akumulira u krvi.

## Medicinska upotreba 
Jedina danas uobičajena medicinska upotreba GHB-a jeste liječenje narkolepsije, a mnogo rjeđe i  alkoholizma, iako njegova upotreba za alkoholizam nije potkrijepljena dokazima iz randomiziranih kontrolnih ispitivanja . Ponekad se koristi za liječenje fibromijslgije. GHB je aktivni sastojak lijekova na recept, kao što je natrij-oksibat (Xyrem). Natrijev-oksibat odobrila je Američka Uprava za hranu i lijekove za liječenje katapleksije povezane s narkolepsijom i prekomjerne dnevne pospanosti (EDS) povezane s narkolepsijom.

Pokazano je da se GHB pouzdano povećava sporo talasno spavanje i smanjuje tendenciju REM spavanja kod modificiranih testova višestruke latencije spavanja.

## Rekreativna upotreba
[thumb|right|[Delphijev metod|Delphijeva analiza procjene oštećenja za 20 popularnih rekreacijskih droga (koje su proveli David Nutt i njegovi kolege sa *Bristol University* 2007. ) svrstao se (u smanjenom redu štetnosti) GHB na 15. mjesto u ovisnosti, na 19. u fizičkim ozljedama i 14. u društvenim štetnim posljedicama.]]

GHB je depresiv centralnog nervnog sistema, koji se koristi kao opojni agens. Ima mnogo uličnih naziva. Njegovi učinci opisani su anegdotalno kao usporedivi s etanolom (alkohol) i upotrebom MDMA, kao što su euforija, dezinhibicija, povećani libido i ematogena stanja. Pregled koji je uspoređivao etanol s GHB zaključio je da su obje droge slično opasne [https://journals.sagepub.com/doi/abs/10.1177/0269881108091596 ]. U većim dozama GHB može inducirati razne tegobe, kao što su mučnina, vrtoglavica, pospanost, uznemirenost, poremećaji vida, depresivni dah, amnezija , nesvjesnost i smrt. Jedan potencijalni uzrok smrti od konzumiranja GHB-a je toksičnost u obliku droge. Istodobna primjena s drugim sredstvima za smirenje CNS-a, poput alkohola ili benzodiazepina, može rezultirati aditivnim učinkom (potenciranjem), jer se svi vežu na mjesta receptora gama-aminobuterne kiseline (ili "GABA") receptora. Učinci GHB-a mogu trajati od 1,5 do 4&nbsp; sata ili duže ako se konzumiraju velike doze. Konzumiranje GHB-a s alkoholom može uzrokovati zaustavljanje disanja i povraćanje u kombinaciji s neumornim spavanjem, što može pridonijeti smrtonosnom ishodom.

Rekreacijske doze od 1-2 g općenito pružaju osjećaj euforije, a veće doze stvaraju štetne učinke poput smanjene motorne funkcije i pospanosti. Natrijeva so GHB ima slan okus., ali natrijeva so je daleko najčešća.

Neki prolijekovi, kao što je γ-butirolakton (GBL), u želucu i krvotoku, pretvaraju se u GHB Ostali prolijekovi, kao što je 1,4-butanediol (1,4-B), imaju svoje toksičnosti. GBL i 1,4-B obično se nalaze kao čiste tekućine, ali mogu se miješati sa drugim štetnijim rastvaračima ako su namijenjeni za industrijsku upotrebu (npr. kao sredstvo za uklanjanje boje ili razrjeđivač laka).

GHB se može proizvesti s malo znanja o hemiji, jer uključuje miješanje dva njegova prekursora, GBL i alkalni hidroksid poput natrij-hidroksida, radi dobivanja GHB soli. Zbog lahkoće izrade i dostupnosti njegovih prekursora, obično se ne proizvodi u nezakonitim laboratorijima, poput drugih sintetskih droga, čak i u privatnim domovima proizvođača niske razine.

GHB je bezbojan i bez mirisa*.

Izvještaj iz 2006. godine koji je naručio parlamentarni odbor Ujedinjenog Kraljevstva utvrdilo je da je upotreba GHB-a manje opasna od duhana i alkohola u fizičkim oštećenjima, ovisnosti i negativnim društvenim  posljedicama.

## Farmakologija 
GHB ima najmanje dva različita mjesta vezanja u centralnom nervnom sistemu. GHB je agonist na novokarakteriziranom GHB receptoru, kojiuzbuđuje i  slab je agonist za GABAB receptor, koji je inhibitor.  GHB je prirodna supstanca koja djeluje na sličan način kao na neke neurotransmiteri u mozgu sisara. GHB se vjerovatno sintetizira iz GABA-e u GABAergijskim neuronima i oslobađa se kada se neuroni aktiviraju.

Otkriveno je da GHB aktivira oksitocinergijski neuron u supraoptičkom jezgru.

Ako se uzima oralno, sama GABA ne prelazi učinkovito krvno-moždanu barijeru.

GHB inducira nakupljanje ili derivata triptofana ili samog triptofana u vanćelijskom prostoru, moguće povećavajući transport triptofana preko krvno-moždane barijere. Sadržaj određenih neutralnih aminokiselina u krvi, uključujući triptofan, također se povećava perifernim davanjem GHB-a. GHB-podstaknuta stimulacija tkivnog prometa serotoninom može biti posljedica povećanja transporta triptofana u mozak i njegovog unosa iz serotonergijskih ćelija. Kako serotonergijski sistem može biti uključen u regulaciju sna, raspoloženja i tjeskobe, njegova  stimulacija visokim dozama GHB-a može biti uključena u određene neurofarmakološke događaje izazvane primjenom GHB-a.

Međutim, u terapijskim dozama, GHB postiže mnogo veće koncentracije u mozgu i aktivira GABAB receptore, koji su prije svega odgovorni za njegove sedativne učinke. Sedativne efekte GHB blokiraju GABABantagonisti.

Uloga GHB receptora na promjene ponašanje koje inducira GHB složenija je. GHB receptori su gusto izraženi u mnogim dijelovima mozga, uključujući korteks i hipokampus, a to su receptori za koje GHB pokazuje najveći afinitet. Prošlo je pomalo ograničeno istraživanje GHB receptora; međutim, postoje dokazi da aktiviranje GHB receptore u nekim područjima mozga, što rezultira oslobađanjem glutamata, glavnog ekscitacijskog neurotransmitera. Lijekovi koji selektivno aktiviraju GHB receptore, u velikim dozama, uzrokuju napade odsutnosti, kao što su i GHB i GABA (B) agonisti.

Aktivacija i GHB receptora i GABA (B) odgovorna je za profil ovisnosti GHB. Učinak GHB-a na oslobađanje dopamina je dvofazan. Niske koncentracije podstiču oslobađanje dopamina putem GHB receptora. Veće koncentracije inhibiraju otpuštanje dopamina putem GABA (B) receptora kao i ostali GABA (B) agonisti kao što su baklofen i fenibut. Veće koncentracije inhibiraju otpuštanje dopamina putem GABA (B) receptora kao i ostali GABA (B) agonisti kao što su baklofen i fenibut. Nakon početne faze inhibicije, oslobađanje dopamina se tada povećava putem GHB receptora. I inhibicija i povećanje oslobađanja dopamina GHB inhibiraju opioidni antagonisti kao što su nalokson i naltrekson. Dinorfin može imati ulogu u inhibiciji oslobađanja dopamina preko kapa opioidnih receptora.

To objašnjava paradoksnu mješavinu sedativnih i stimulativnih svojstava GHB-a, kao i takozvani "povratni" učinak, koji su doživjeli pojedinci koji koriste GHB kao sredstvo za spavanje, pri čemu se iznenada probude nakon više sati dubokog sna izazvanog GHB-om. To znači da se s vremenom koncentracija GHB u sistemu smanjuje ispod praga za značajnu aktivaciju GABAB receptora i aktivira pretežno GHB receptore, što dovodi do budnosti.

Nedavno su analizirani GHB, poput 4-hidroksi-4-metilpentanske kiseline (UMB68), sintetizirani i testirani na životinjama kako bi se bolje razumjelo način djelovanja GHB. Analozi GHB, kao što su 3-metil-GHB, 4-metil-GHB i 4-fenil-GHB pokazali su da proizvode slične učinke kao GHB u nekim studijama na životinjama, ali ovi spojevi su čak i manje dobro istraženi od samog GHB-a. Od tih analoga, samo 4-metil-GHB (γ-hidroksivalerična kiselina, GHV) i oblik predlijeka γ-valerolakton (GVL) prijavljeni su za zloupotrebu lijekova kod ljudi, a na temelju raspoloživih dokaza čini se da je manje snažan, ali toksičniji od GHB-a, s osobitom tendencijom izazivanja mučnine i povraćanja.
 
Ostale oblike estera prolijeka od GHB-a, policija je također rijetko susrela, uključujući 1,4-butanediol-diacetat (BDDA / DABD), metil-4-acetoksibutanoat (MAB) , i etil-4-acetoksibutanoat (EAB), ali oni su općenito obuhvaćeni analognim zakonima u jurisdikcijama u kojima je GHB nezakonit, a o njima se malo zna. izvan njihovog odgođenog početka i dužeg trajanja djelovanja. Intermedijarni spoj y-hidroksibutiraldehid (GHBAL) je također predlijek za GHB; međutim, kao i kod svih alifatskih aldehida, ovaj je spoj kaustičan i gadnog okusa; stvarna upotreba ovog spoja kao opojnog lijeka vjerojatno će biti neugodna i rezultirati jakom mučninom i povraćanjem  
thumb|center|700px|Putevi metabolizma GHB

Oba puta metabolizma razgradnje prikazana za GHB mogu se kretati u bilo kojem smjeru, ovisno o koncentraciji supstanci, tako da tijelo može stvoriti vlastiti GHB ili iz GABA ili iz sukcinantnog polualdehida. U normalnim fiziološkim uvjetima, koncentracija GHB u tijelu prilično je niska, a putevi bi se kretali u obrnutom smjeru prema onome što je ovdje prikazano da bi se stvorio endogeni GHB. Međutim, kada se GHB konzumira za rekreacijski ili za promociju zdravlja, njegova koncentracija u tijelu je mnogo veća od normalne, što mijenja kinetiku enzima tako da ti putevi djeluju na metabolizam GHB-a, a ne na njegovo stvaranje.

## Također pogledajte
* Gama-aminobuterna kiselina (GABA)
* Valerolakton (GVL)
* Mučnina
* Beta-hidroksi-buterna kiselina

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* Gamma-hydroxybutyrate MS Spectrum
* EMCDDA Report on the risk assessment of GHB in the framework of the joint action on new synthetic drugs 
* Erowid GHB Vault (also contains information about addiction and dangers)
* InfoFacts – Rohypnol and GHB (National Institute on Drug Abuse)

Kategorija:Kiseline
Kategorija:Neurotransmiteri
Kategorija:Sedativi
Kategorija:Kultura drogiranja
Kategorija:Euforijansi
Kategorija:Hidroksi kiseline
Kategorija:Silovanje
Kategorija:Opći anestetici