Kinurenska kiselina

**Kinurenska kiselina** (**KYNA** ili **KYN**)  je proizvod normalnog metabolizma aminokiseline L -triptofana. Pokazano je da kinurenska kiselina ima neuroaktivnu aktivnost. Djeluje kao antiekscitotoksikant i antikonvulzivno sredstvo, najvjerojatnije kao antagonist na ekscitacijske receptore aminokiselina. Zbog ove aktivnosti može uticati na važne neurofiziološke i neuropatološke procese. Zbog toga se smatra da se kinurenska kiselina koristi u terapiji kod određenih neurobioloških poremećaja. Suprotno tome, povećani nivo kinurenske kiseline također je povezan sa određenim patološkim stanjima.

Kinurensku kiselinu je otkrio nemački hemičar Justus von Liebig 1853. godine u psećjoj mokraći, po kojoj je, po svemu sudeći, dobila i ime.

Nastaje iz L-kinurenina u reakciji koju katalizira enzim kinurenin-oksoglutarat transaminaza.

## Mehanizam djelovanja 
Za KYNA-u je predloženo da djeluje na pet ciljeva, kao:

*antagonist kod ionotropnih AMPA, NMDA i kainat receptor glutamata u rasponu koncentracija od 0,1-2,5 mMIt.
* nekonkurentski antagonist na glicinskom mjestu NMDA receptora.
*antagonist α7 nikotinskog acetilholinog receptora. Međutim, nedavno (2011) direktno snimanje struja receptora nikotinskih acetilkolinskih receptora u odraslih (nekultiviranih) hipokamusnih interneurona  u strane Cooperovoj laboratoriji  potvrđeni su rezultati studije iz 2009., koje nije pronašla blokirajući učinak kinurenske kiseline u širokom rasponu koncentracija, sugerirajući tako da u nekulturnim, netaknutim preparatima odraslih životinja nema učinka kinurenske kiseline na struje receptora nikotinskog acetilkolina α7. Drugi metabolit triptofana, 5-hidroksiindolsirćetna kiselina djeluje putem orfanskih  G-protein spregnutih receptora GPR35.
*agonist  G-protein-spregnutih receptora HCAR3.

## Uloga u bolesti 
Utvrđeni su visoki nivoi kinurenske kiseline kod pacijenata koji pate od encefalitisa koji prenose krpelji, shizofrenije i bolesti u vezi sa  HIV-om. U svim tim situacijama povećane razine bile su povezane sa zbrkom i psihotičnim simptomima. Kinurenska kiselina djeluje u mozgu kao glicinsko mjesto NMDAr antagonista, u glutamatergijskom neurotransmisivnom sistemu, za koji se smatra da je uključen u patofiziologiju i patogenezu shizofrenije.

Teorija o kinurenskoj kiselini kao osnovi shizofrenije predložena je 2007., utemeljena na njegovom djelovanju na aktivnost dopamina srednjeg mozga i NMDArs, povezujući tako dopaminsku hipotezu o shizofreniji sa glutamatskom hipotezom o shizofrenijskoj bolesti.

Utvrđeni su visoki nivoi kinurenske kiseline u ljudskom urinu u određenim metaboličkim poremećajima, poput obilježenih piridoksindeficita i nedostatka / odsustva kinureninaza.

Kada su istraživači smanjili razinu kinurenske kiseline u mozgu miševa, pokazalo se da se njihova kognicija značajno poboljšala.

Kinurenska kiselina pokazuje i neuroprotektivna svojstva. Neki istraživači tvrde da je povećana razina pronađena u slučajevima neurološke degradacije zbog neuspjelog pokušaja zaštite ćelija.

## Veza sa  ketogenom prehranom 
Jedno kontrolirano istraživanje držalo je miševe na ketogenoj ishrani i izmjerilo koncentracije kinurenske kiseline u različitim dijelovima mozga
  Otkriveno je da su miševi na ketogenoj dijeti imali veće koncentracije kinurenske kiseline u strijatumu i hipokampusu u usporedbi s miševima na normalnoj prehrani, bez značajnih razlika u korteksu.

Kao odgovor na studije koje su pokazale štetno ponašanje nakon porasta kinurenske kiseline, autori također napominju da su životinje dijetu uglavnom dobro podnosile, bez "grubih poremećaja u ponašanju". Oni tvrde da su povećane koncentracije bile nedovoljne za stvaranje promjena u ponašanju uočenih u tim studijama.

## Također pogledajte
* Glutamat

## Reference 
## Vanjski linkovi
*Link found between TBE and schizophrenia - TheLocal.se, Sweden's news in English, 6 November 2007.

Kategorija:Kiseline
Kategorija:Aromatske kiseline
Kategorija:Hidroksi kiseline
Kategorija:Neurotransmiteri