Indometacin

**Indometacin** (po INN) ili *indomethacin* je lijek iz porodice nesteroidnih antiupalnih lijekova. Obično se koristi za ublažavanje bolova, groznice, upale i nateklina. Djeluje tako što inhibira proizvodnju prostaglandina, tvari koja prouzrokuje, između ostalog, upale. Na tržištu se nalazi pod mnogim imenima: **Indocin**, **Indocid**, Indochron E-R i Indocin-SR.

## Karakteristike 
Hemijski gledano, indometacin je metilirani derivat indola i kao takav pripada u klasu arilalkaloičnih kiselina nesteroidnih antiupalnih lijekova, gdje spada i diklofenak.

## Indikacije 
Kliničke indikacije indometacina uključuju:
* Ankilozni spondilitis
* Reumatoidni artritis
* Artritisni giht
* Osteoartritis
* Juvenilni artritis
* Psoriatični artritis
* Reiterov sindrom
* Pagetova bolest kostiju
* Bartterov sindrom
* Glavobolja
* Hondrokalcinoza
* Dismenoreja (menstrualni bolovi)
* Perikarditis
* Bursitis
* Tendinitis
* Renalni kolici
* Groznica i bolovi povezani sa malignim bolestima
* Migrena
* Krioglobulinemija

Indometacin se također klinički upotrebljava za odlaganje preranog porođaja, smanjuje amniotične tekućine i zatvara otvor ductus arteriosus kod fetusa.

Indometacin je lijek sa mnogo veoma ozbiljnih neželjenih efekata i ne bi se trebao koristiti kao analgetik za manje bolove ili groznicu. Lijek je mnogo snažniji od aspirina, ali ne i bolji analgetik. Kod blažih bolova standardna oralna doza indometacina je ekvivalentna kao i 600&nbsp;mg aspirina.

## Neželjeni efekti 
* Rekurentni (povratni) ulkus na želucu
* Alergija na indometacin, aspirin ili druge NSAID lijekove
* Pacijenti sa nosnim polipima reaguju na druge NSAID lijekove tako što im se javlja angioedem 
* Nepreporučuje se djeci mlađoj od dvije godine
* Teška oštećenja bubrega i jetre
* Indometacin može pogoršati stanje pacijenata sa Parkinsonovom bolesti, epilepsijom i psihičkim poremećajima

## Mehanizam djelovanja 
Indometacin je neselektivni inhibitor ciklooksigenaze (COX) 1 i 2, enzima koji su uključeni u sintezu prostaglandina iz arahidonične kiseline. Prostaglandini su molekule slične hormonima koji se normalno nalaze u organizmu, gdje imaju široku paletu djelovanja i efekata, od kojih su izazivanje bola, groznice i upale.

Prostaglandini također uzrokuju kontrakcije (grčeve) maternice kod trudnica. Indometacin je efektivno sredstvo za odlaganje preranog porođaja, tako što reducira kontrakcije materice putem inhibicije sinteze prostaglandina u materici, a, moguće, i putem blokade kanala kalcijuma.

Indometacin ima dva dodatna načina djelovanja koji imaju klinički značaj:
* Inhibira pokretljivost polimorfonukličnih leukocita, kao i kolhicin.
* Isključuje oksidativnu fosforilaciju u mitohondrijama hrskavice i jetre, slično salicilatima. 
Ovim dodatnim efektima se također dodaju i analgetičke i antiupalne karakteristike. Indometacin lahko prelazi u placentu te može smanjiti proizvodnju urina kod fetusa i može spriječiti polihidramniju. To se dešava tako što on reducira protok krvi u bubrezima i povećava renalno-vaskularni otpor, moguće putem pojačavanja efekata vazopresina na bubrege fetusa.

## Neželjeni efekti 
Pošto indometacin nije selektivni inhibitor, odnosno sprječava proizvodnju obje varijante ciklooksigenaze (COX-1 i COX-2), on potpuno inhibira sintezu prostaglandina u stomaku i probavnom sistemu. Prostaglandini u normalnim uslovima održavaju sluzokožu probavnih organa. Iz tog razloga, indometacin, kao i drugi lijekovi iz iste grupe, može izazvati čireve na želucu. Tako nastali čirevi mogu izazvati unutrašnje krvarenje i perforaciju (bušenje) želučane opne. U tim slučajevima neophodna je hitna hospitalizacija pacijenta. Zabilježeni su i smrtni slučajevi prouzrokovanih komplikacijama.

## Uobičajene doze 
* tablete ili kapsule od 25 i 50&nbsp;mg
* supozitorije 50 i 100&nbsp;mg
* sirup (25&nbsp;mg/5ml)
* koncentrat od 50&nbsp;mg za intramuskularne injekcije
* sprej ili gel
* 1%-tna tekućina za lokalnu primjenu

## Historija 
Indometacin je otkriven 1963 godine te je odobren od strane američke administracije za hranu i lijekove 1965. Njegov način djelovanja, zajedno sa drugim nesteroidnim antiupalnim lijekovima, koji inhibiraju ciklooksigenazu, opisan je 1971 godine.

## Reference 
* Lum G, Aisenbrey G, Dunn M, Berl T, Schrier R, McDonald K: *In vivo effect of indomethacin to potentiate the renal medullary cyclic AMP response to vasopressin*, J Clin Invest, volume 59, 1. izdanje, 1977, str. 8-13, pmid 187624
* Akbadarpour F, Afrasiabi A, Vaziri N: *Severe hyperkalemia caused by indomethacin and potassium supplementation*, South Med J, volume 78, 6. izdanje, 1985, str. 756-7, pmid 4002013
* Ragheb M: *The clinical significance of lithium-nonsteroidal anti-inflammatory drug interactions*, J Clin Psychopharmacol, volume 10, 5. izdanje, 1990, str. 350-4, pmid 2258452
* Phelan K, Mosholder A, Lu S: *Lithium interaction with the cyclooxygenase 2 inhibitors rofecoxib and celecoxib and other nonsteroidal anti-inflammatory drugs*, J Clin Psychiatry, volume 64, 11. izdanje, 1003, str. 1328-34, pmid 14658947
* Hart F, Boardman P: *Indomethacin: A new non-steroid anti-inflammatory agent*, Br Med J, volume 5363, 1963, str. 965-70, pmid 14056924
* Ferreira S, Moncada S, Vane J: *Indomethacin and aspirin abolish prostaglandin release from the spleen*, Nat New Biol, volume 231, 25. izdanje, 1971, str. 237-9, pmid 5284362
* Scherzer P, Wald H, Rubinger D, Popovtzer M: *Indomethacin and sodium retention in the rat: role of inhibition of prostaglandin E2 synthesis*, Clin Sci (Lond), volume 83, 3. izdanje, 1992, str. 307-11, pmid 1327647

## Vanjski linkovi 
* *Effects of Perinatal Indomethacin Treatment on Preterm Infants*, doktorska disertacija (PDF)
* Indometacin na MedicineNet.com
* Indometacin na Drugs.com 

Kategorija:Nesteroidni antiupalni lijekovi