Anabolički steroid

**Anabolički steroidi**,  poznatiji kao **anaboličko-androgeni steroidi**  (**AAS**), jesu steroidni androgeni koji uključuju prirodne androgene poput testosterona, kao i sintetski androgeni koji su strukturno povezani i imaju slična dejstva kao testosteron. Povećavaju  sadržaj proteina unutar ćelija, posebno u skeletnim mišićima, a također imaju različit stepen virilizujućih efekata, uključujući indukciju razvoja i održavanje muških sekundarnih seksualnih karakteristika, kao što je rast dlaka na licu i tjelesne dlakavosti. Riječ * anabolički*, koja se odnosi na anabolizam, dolazi od grčkog ἀναβολή – *anabola* = ono što je izbačeno, nasip". Androgeni ili AAS su jedna od tri tipa agonista spolnih hormona, a drugi su estrogeni, kao što su  poput estradiol i progestogeni poput progesterona.

## Pregled
AAS su sintetizirani 1930-ih, a danas se terapeutski koriste u medicini za podsticanje rasta mišića i apetita, induciranje muškog puberteta i liječenje hroničnih gubljenja stanja, kao što je rak i sindrom stečene imunodeficijencije. Američki koledž za sportsku medicinu priznaje da AAS, u prisustvu odgovarajuće prehrane, može doprinijeti povećanju tjelesne težine, često da se povećava nemasna masa i  postiže dobitak u mišićnoj snazi vježbanjem visokog intenziteta i pravilnom prehranom mogu se dodatno povećati upotrebom AAS kod nekih osoba.

Zdravstveni rizici mogu nastati dugotrajnom upotrebom ili prekomjernim dozama AAS. Ovi efekti uključuju štetne promjene nivoa holesterola (povećani muški lipoproteinski gustin i smanjeni lipoproteini velike gustoće, akne, povišen krvni pritisak , oštećenje jetre (uglavnom kod većine oralnih AAS) i opasne promjene u strukturi lijeve komore srca. Ovi rizici se dodatno povećavaju kada, kao što to često čine, sportisti uzimaju steroide zajedno s drugim lijekovima, što nanosi znatno veću štetu njihovom tijelu. The effect of anabolic steroids on the heart can cause myocardial infarction and strokes. U zemljama u kojima su AAS kontrolirane supstance, često postoji crno tržište u kojem ih korisnici krijumčare, krišom proizvode ili čak prodaju krivotvorene droge. 

## Doziranje
## Farmakologija 
### Mehanizam djelovanja 
 vezan za  testosteron Protein je prikazan kao Dijagramske trake u crvenoj, zelenoj i plavoj boji, a steroid je  bijel]]
Farmakodinamika AAS je različita od one kod peptidnih hormona. Vodotopivi peptidni hormoni ne mogu prodrijeti u masnu ćelijsku membranu i samo indirektno utiču na jedro ciljane ćelije putem njihove interakcije s površinom ćelijskih receptora. Međutim, kao hormoni topivi u mastima, AAS su membranski propusni i izravnim djelovanjem utiču na jedro ćelija. Farmakodinamičko djelovanje AAS započinje kada egzogeni hormon prodre kroz membranu ciljne ćelije i veže se za androgeni receptor (AR) koji se nalazi u citoplazmi te ćelije. Odatle, složeni receptor hormona difundira u jezdro, gdje ili mijenja ekspresiju gena ili aktivira procese koji šalju signale u druge dijelove ćelije. Različiti tipovi AAS vežu se za AAR s različitim afinitetima, ovisno o njihovoj hemijskoj strukturi. prvo, povećavaju proizvodnja proteina; drugo, smanjuju vrijeme oporavka blokirajući efekte hormona stresa kortizola na mišićno tkivo, tako da se katabolizam mišića znatno smanjuje. Pretpostavljeno je da se ovo smanjenje razgradnje mišića može dogoditi AAS-om koji inhibira djelovanje drugih steroidnih hormona, zvanih glukokortikoidi koji pospješuju razgradnju mišića. AAS također utiču na broj ćelija koje se razvijaju u one za skladištenje masti, favorizirajući diferencijaciju u mišićne ćelije.

### Anabolički i androgeni efekti 
Kao što im samo ime govori, AAS imaju dvije različite, ali preklapajuće se vrste efekata: *anabolički *, što znači da promoviraju anabolizam (rast ćelija) i *androgeni * (ili *virilizirajući*), što znači da utiču na razvoj i održavanje muških svojstava.
Neki primjeri anaboličkih efekata ovih hormona su povećana biosinteza proteina iz aminokiselina, povećani apetit, povećano preuređivanje i rast kostiju i stimulacija kostne srži, koja  povećava proizvodnja crvenih krvnih zrnaca. Putem  niza mehanizama, AAS stimuliraju stvaranje mišićnih ćelija i time uzrokuju povećanje veličine skeletnih mišića, što dovodi do povećane snage.
Androgeni efekti AAS su brojni. Ovisno o dužini upotrebe, nuspojave steroida mogu biti nepovratne. Pogođeni procesi uključuju pubertetski rast, lojne žlijezde za proizvodnju ulja i seksualnost (posebno u razvoju fetusa). Neki primjeri efekata virilizacije su rast klitorisa kod žena i penisa kod muške djece (veličina odraslog penisa se ne mijenja zbog steroida, povećanje glasnih žica, povećani libido, suzbijanje prirodnih spolnih hormona i oštećenje proizvodnje sperme.. Učinci na žene uključuju produbljivanje glasa, rast dlaka na licu i moguće smanjenje veličine dojki. Muškarci mogu razviti povećanje tkiva dojke, poznato kao ginekomastija, atrofiju testisa i smanjeni broj sperme.
Odnos androgen: anabolički AAS važan je faktor pri određivanju kliničke primjene ovih spojeva. Spojevi sa visokim omjerom androgenih i anaboličkih efekata lijek su izbora u terapiji zamjene androgena (npr. liječenje hipogonadizma kod muškaraca), dok su spojevi sa smanjenim omjerom androgeni: anabolici poželjni za anemiju i osteoporozu, da poništi gubitak proteina nakon traume, operacije ili produžene imobilizacije. Određivanje odnosa androgeni: anabolici obično se izvodi u ispitivanjima na životinjama, što je dovelo do stavljanja na tržište nekih spojeva za koje se tvrdi da imaju anaboličku aktivnost sa slabim androgenim efektima. Ovo razdvajanje je manje izraženo kod ljudi, gdje svi AAS imaju značajne androgene učinke.
Često korišteni protokol za određivanje omjera androgeni: anabolici, koji datira iz 1950-ih, koristi relativne težine trbušnog  mišića prostate (VP) i levator ani (LA) mužjaka pacova . Težina VP je pokazatelj androgenih efekata, dok je LA težina pokazatelj anaboličkog efekta. Dvije ili više serija pacova su kastrirane i nisu podvrgnute nikakvom tretmanu, odnosno nekim AAS od interesa. *Omjer LA / VP * za AAS izračunava se kao omjer porasta tjelesne težine LA/VP koji nastaje tretiranjem tim spojem koristeći kastrirane, ali neobrađene pacove kao početnu liniju: (LAc, t–LAc)/(VPc, t–VPc). Omjer prirasta tjelesne mase LA/VP iz pokusa na pacovima nije jedinstven za testosteron (obično 0,3–0,4), ali je normaliziran u svrhu prezentacije i koristi se kao osnova za usporedbu za druge AAS, čiji se omjeri androgeni: anabolici odgovarajuće skaliraju (kao što je prikazano u gornjoj tabeli). Ranih 2000-ih, ovaj postupak je standardiziran i generaliziran kroz OECD u onome što je danas poznato kao Hershbergerov test.

### Disocijacija efekata 
Endogeni / prirodni AAS poput testosterona i DHT i sintetički AAS posreduju u njihovim efektima vezanjem i aktiviranjem AR. Na osnovu životinjskih biotestova, učinci ovih sredstava su podijeljeno u dva djelomično nepodijeljiva tipa: anabolički (miotrofni) i androgeni. Disocijacija između odnosa ova dva tipa efekata u odnosu na onajk primijećen sa testosteronom uočena je u biološkim testovima na pacovima s različitim AAS. Teorije disocijacije uključuju razlike između AAS u pogledu njihovog unutarćelijskog metabolizma, funkcionalne selektivnosti (diferencijalno regrutovanje koaktivatora) i negenomskih mehanizama (tj. signaliziranje putem ne-AR membranskih androgenih receptora ili mAR-a
Mjerenje disocijacije između anaboličkih i androgenih efekata među AAS zasniva se uglavnom na jednostavnom, ali zastarjelom i nesofisticiranom modelu, koji koristi biotestove tkiva pacova. To se naziva "miotrofno-androgeni indeks". Mužjaci s ovim stanjem rađaju se s  dvosmislenim genitalijama i teško nerazvijenom ili čak odsutnom prostatom.  Pored toga, u vrijeme puberteta, takvi muškarci razvijaju normalnu muskulaturu, produbljivanje glasa i libido, ali imaju smanjenu dlaku na licu, ženski obrazac dlake na tijelu (tj. uglavnom ograničen na stidni trokut i ispod pazuha), bez incidencije muškog obrasca gubitka kose, a nema povećanja prostate ili učestalosti karcinoma prostate. Oni također ne razvijaju ginekomastiju kao posljedicu svog stanja.

#### Funkcijska selektivnost 
Studija na životinjama otkrila je da dva različita tipa elementa odgovora androgena mogu različito reagirati na testosteron i DHT nakon aktivacije AR. 
Pomoću aromataze prelaze u estradiol, a mnogi drugi AAS mogu se metabolizirati u njihove odgovarajuće estrogene metabolite. Kao primjer , 17α-alkilirani AAS metiltestosteron i metandienon pretvaraju se aromatazom u metilestradiol. 4,5α- Dihidrogenirani derivati testosterona poput DHT ne mogu se aromatizirati, dok derivati 19-nortestosterona poput nandrolona mogu biti, ali u velikoj mjeri reducirani. Neki derivati 19-nortestosterona, poput dimetandrolona i 11β-MNT, ne mogu se aromatizirati zbog sterne zapreke koju pruža njihova 11β-metilna grupa, dok usko srodni AAS trestolon (7α-metil-19-nortestosteron), u odnosu na nedostatak 11β-metilne grupe, može se aromatizirati.  Međutim, primjetno je da su estrogeni koji su 17α supstituisani (npr. etinilestradiol i metilestradiol) izrazito povećane estrogene snage, zbog poboljšane metaboličke stabilnosti, zbog čega , 17α-alkilirani AAS može zapravo imati visoku estrogenost i srazmjerno veće estrogene efekte od testosterona.  
Glavni učinak estrogenosti je ginekomastija (dojke slične ženskim).  AAS koji imaju visoki potencijal za aromatizaciju poput testosterona i posebno metiltestosterona pokazuju visok rizik od ginekomastije u dovoljno visokim dozama , dok AAS koji imaju smanjeni potencijal za aromatizaciju poput nandrolona pokazuju mnogo niži rizik (iako je i dalje potencijalno značajan pri velikim dozama). Suprotno tome, AAS koji su 4,5α reducirani, a neki drugi AAS (npr. derivati 11β-metiliranog 19-nortestosterona) nemaju rizik od ginekomastije. Uz ginekomastiju, AAS s visokom estrogenošću povećali su antigonadotropnu aktivnost, što rezultira povećanom potencijom u supresiji proizvodnje hipotalamusno-hipofizno-gonadne osovine i gonadnog testosterona.

#### Progestogena aktivnost 
Mnogi derivati 19-nortestosterona, uključujući nandrolon, trenbolon, etilestrenol (etilnandrol), metribolon (R-1881), trestolon, 11β-MNT, dimetandrolon i drugi, snažni su agonisti progesteronskog receptora (AR) i, prema tome, su progestogeni za AAS Slično kao u slučaju estrogene aktivnosti, i progestogena aktivnost ovih lijekova povećava njihovu antigonadotropnu aktivnost. To rezultira povećanom snagom i efikasnošću ovih AAS kao antispermatogeniih agenasa i muške kontracepcije (ili, na drugi način, povećana snaga i efikasnost u izazivanju azoospermije i reverzibilne muške neplodnosti.

## Također pogledajte
*Steroidi
* Selektivni modulator androgenih receptora
* Antiandrogen
* Mossman-Paceyev paradoks
* Steroidna rozacea

## Napomene
## Reference
## Dopunska literatura
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
* 


Kategorija:Kontracepcija za muškarce
Kategorija:Endokrini sistem
Kategorija:Fiziologija vježbanja
Kategorija:Doping u sportu
Kategorija:Hepatotoksini
Kategorija:Hormonski antineoplastični lijekovi
Kategorija:Karcinogeni
Kategorija:Zabranjene supstance Svjetske antidoping agencije
Kategorija:Karcinogene grupe 2A po IARC