Paroksizamski poremećaj ekstremne boli

**Paroksizamski poremećaj ekstremne boli** originalno nazvan **porodični sindrom rektumske boli**, rijedak je poremećaj čije su najistaknutije karakteristike bol u mandibuli, očima i rektumskim područjima, kao i ispiranje. PEPD se često prvi put manifestuje na početku života, možda čak i *in utero*, sa simptomima koji traju tokom života. Simptomi PEPD-a podsjećaju na primarnu eritromegaliju, jer oba rezultiraju crvenilom i epizodnim bolom, iako je bol tipski prisutna u ekstremitetima za primarnu eritromelalgiju. Nedavno se pokazalo da su oba ova poremećaja alelna, oba uzrokovana mutacijama u naponski vođenom natrijskom kanalu NaV1.7 kodiranom genom *SCN9A*. Drugačija mutacija u "SCN9A" uzrokuje urođenu neosjetljivost na bol.
 
## Simptomi i znaci
Najizrazitija karakteristika PEPD-a je epizodna pekuća bol u rektumu, očima i donjeviličnoj regiji. Treba naglasiti da, iako bol često nastaje ili je centriran u ovim područjima, može se širiti ili biti difuzne prirode. Bol koji doživljavaju pacijenti s ovim poremećajem ne treba potcijeniti jer žene s ovim poremećajem koje su također rodile opisuju PEPD bol kao gori od porođajnog bola. Uz ovaj bol je tipično crvenilo, često u području povezanom s bolom.
 
Tokom napada kod novorođenčadi, dijete često izgleda zaprepašteno ili užasnuto i može neutješno da vrišti. Ovi napadi mogu biti izazvani injekcijama, defekacijom, brisanjem perineuma, jelom ili konzumacijom oralnih lijekova. Kada se napadi pojave zbog takvih uzroka, bol i crvenilo često su prisutni u području precipitacije napada, iako simptomi mogu biti i difuzne prirode.
 
## Patofiziologija
Postoji ukupno 8 mutacija koje uzrokuju poremećaj u 8 od 14 proučavanih porodica. Ove mutacije su grupisane u četiri regiona u celom kanalu: linker između domena 2 i 3 (D2-3), unutarćelijski segment koji povezuje segmente 4 i 5 u domenu 3 (D3S4-5), linker između domena 3 i 4 (D3 -4) i unutarćelijski segment koji povezuje segmente 4 i 5 u domenu 4 (D4S4-5). Mutacije u D3S4-5 regiji (I1461T, F1462V i T1461I) nalaze se u ili pored IFM motiva koji je konzerviran u svim naponskim natrijskim kanalimas. Studije mutageneze ove regije pokazale su da djeluje kao dio kapije inaktivacije, okrećući se kako bi blokirao centralne pore. Stoga nije iznenađujuće da dvije od ovih mutacija koje su dodatno proučavane pokazuju nepotpunu inaktivaciju. Kada se IFM motiv okrene da blokira centralnu poru, on stupa u interakciju s ostacima u D3S4-5 regiji. Postoje tri mutacije u ovoj regiji (V1298F, F1298D i V1299F) za koje se vjeruje da mijenjaju interakciju s kapijom inaktivacije. Iako je ova regija proučavana mutagenezom, sve ove specifične mutacije nisu privukle pažnju, iako se očekuje da će proizvesti promjene slične gore spomenutim mutacijama IFM regije. Mutacija M1627K u regiji D4S4-5 također može utjecati na ostatak uključen u interakciju s motivom inaktivacije IFM-a. Ovo bi objasnilo uočenu promjenu inaktivacije i proširenje struje prozora. Jedna od pogođenih porodica sa mutacijom R996C, rodoslov 12, ima jednu osobu koja također ima mutaciju V1298D. Osoba u ovoj porodici sa složenom mutacijom je najteže pogođen, što sugerira da mutacija R996C može uzrokovati manje ozbiljan fenotip. Manje teški fenotip porodicčnog pedigrea 4 je u skladu sa ovom teorijom. Nejasno je kako mutacija R996C utiče na funkciju kanala.
 
## Reference
## Vanjski linkovi 
Kategorija:Kanalopatije
Kategorija:Bolesti nervnog sistema
Kategorija:Bol
Kategorija:Rijetke bolesti