Interakcija domaćin-patogen

**Interakcija domaćin-patogen** definira se kao način na koji se mikrobi ili virusi održavaju unutar organizama domaćina na molekulskom, ćelijskom, organizamskom ili populacijjskom nivou. Ovaj termin se najčešće koristi za označavanje mikroorganizme koi uzrokuju bolesti, iako ne mogu uzrokovati bolest kod svih domaćina. Zbog toga je definicija proširena na to koliko poznati patogeni opstaju unutar svog domaćina, bez obzira da li uzrokuju bolest ili ne.
 
Na molekulskom i ćelijskom nivou, mikrobi mogu zaraziti domaćina i brzo se podijeliti, uzrokujući bolest time što su tamo i uzrokujući homeostatsku neravnotežu u tijelu, ili izlučujući toksine koji uzrokuju pojavu simptoma. Virusi takođe mogu inficirati domaćina virulentnom DNK, što može uticati na normalne ćelijske procese (transkripcije, translacije, itd.), savijanja proteina, ili izbjegavanje imunskog odgovora.
 
## Patogenost 
### Historija patogena 
Jedan od prvih patogena koje su naučnici uočili bio je *Vibrio cholerae*, koji je detaljno opisao Filippo Pacini 1854. Njegovi početni nalazi bili su samo crteži bakterija, ali je do 1880. objavio mnoge druge radove o bakterijama. Opisao je kako izaziva dijareju, kao i razvio efikasne tretmane protiv njega. Većina ovih otkrića ostala je nezapažena sve dok Robert Koch nije ponovo otkrio organizam 1884. godine i povezao ga s bolešću.
 
*Giardia lamblia* je otkrio Leeuwenhoeck 1600-ih. ali nije utvrđeno da je patogen do 1970-ih, kada je održan simpozij pod pokroviteljstvom EPA nakon velike epidemije u Oregonu koja je uključivala parazita. Od tada su mnogi drugi organizmi identificirani kao patogeni, kao što je *H. pylory* i *E. coli*, što je omogućilo naučnicima da razviju antibiotike za borbu protiv ovih štetnih mikroorganizama.

### Tipovi patogena 
Patogeni uključuju bakterije, gljive, protozoe, helminte i viruse.
 
Svaki od ovih različitih tipova organizama može se dalje klasificirati kao patogen na osnovu načina prenošenja. Ovo uključuje sljedeće: prenosi se hranom, zrakom, vodom, krvlju i vektorima. Mnoge patogene bakterije, kao što su *Staphylococcus aureus* i *Clostridium botulinum* iz hrane, izlučuju toksine u domaćina da izazovu simptome. HIV i hepatitis B su virusne infekcije uzrokovane patogenima koji se prenose krvlju. *Aspergillus* najčešća patogena gljiva, luči aflatoksin, koji djeluje kao kancerogen i kontaminira mnoge namirnice, posebno one koje se uzgajaju ispod zemlje (orašasti plodovi, krompir, itd.).
 
### Načini transmisije 
Unutar domaćina, patogeni mogu učiniti razne stvari kako bi izazvali bolest i pokrenuli imunski odgovor.
 
Mikrobi i gljivice uzrokuju simptome zbog visoke stope reprodukcije i invazije tkiva. Ovo uzrokuje imunski odgovor, što rezultira uobičajenim simptomima jer fagociti razgrađuju bakterije unutar domaćina.
 
Neke bakterije, kao što je *H. pylori*, mogu lučiti toksine u okolna tkiva, što rezultira smrću ćelija ili inhibicijom normalne funkcije tkiva.
 
Virusi, međutim, koriste potpuno drugačiji mehanizam za izazivanje bolesti. Po ulasku u domaćina, mogu učiniti jednu od dvije promjene. Mnogo puta virusni patogeni ulaze u razlagajući ciklus; to je kada virus ubacuje svoju DNK ili RNK u ćeliju domaćina, replicira se i na kraju uzrokuje lizu ćelije, oslobađajući više virusa u okolinu. Lizogeni ciklus je, međutim, kada se virusna DNK inkorporira u genom domaćina, omogućavajući mu da ostane neprimijećena od imunskog sistema. Na kraju se ponovo aktivira i ulazi u lizni ciklus, dajući mu takoreći neograničen "rok trajanja".
 
## Kontekstno zasnovane Interakcije domaćina  
### Tipovi interakcija 
Ovisno o tome kako patogen stupa u interakciju s domaćinom, može biti uključen u jednu od tri interakcije domaćin-patogen.
***Komensalizam** je  odnos kada patogen ima koristi dok domaćin ne dobija ništa od interakcije. Primjer za to je "Bacteroides thetaiotaomicron", koji se nalazi u ljudskom crijevnom traktu, ali ne pruža nikakve poznate prednosti.
***Mutualizam** se javlja kada i patogen i domaćin imaju koristi od interakcije, kao što se vidi u ljudskom želucu. Mnoge bakterije pomažu u razgradnji hranljivih materija za domaćina i, zauzvrat, organizni domaćina djeluju kao njihov ekosistem. 
***Parazitizam** se javlja kada patogen ima koristi od veze dok je domaćin oštećen. To se može vidjeti u jednoćelijskom parazitu *Plasmodium falciparum* koji kod ljudi uzrokuje malariju.
 
### Patogena varijabilnost u domaćinima 
Iako patogeni imaju sposobnost da izazovu bolest, oni to ne čine uvijek. Ovo se opisuje kao kontekstno zavisna patogenost. Naučnici vjeruju da ova varijabilnost dolazi od genetičkih faktora i faktora okoline unutar domaćina. Jedan primjer ovoga kod ljudi je „E. coli*. Normalno, ova bakterija cvjeta kao dio normalne, zdrave mikrobiote u crijevima. Međutim, ako se preseli u drugu regiju probavnog trakta ili tijela, može uzrokovati intenzivan proljev. Dakle, iako je  *E. coli*  klasifikovana kao patogen, ne djeluje uvijek kao takav. This example can also be applied to *S. aureus'' and other common microbial flora in humans.
 
## Aktuelni metodi liječenja patogena 
Danas su antimikrobna sredstva primarna metoda liječenja patogena. Ovi lijekovi su posebno dizajnirani da ubijaju mikrobe ili inhibiraju daljnji rast u okruženju domaćina. Za opisivanje antimikrobnih lijekova može se koristiti više pojmova. Antibiotici su hemikalije koje proizvode mikrobi koje se mogu koristiti protiv drugih patogena, kao što su penicilin i eritromicin. Polusintetska antimikrobna sredstva su izvedena iz bakterija, ali su poboljšana da bi imala veći učinak. Za razliku od oba ova, sintetska se strogo proizvode u laboratoriji, kako bi se borila protiv patogenosti. Svaki od ova tri tipa antimikrobnih sredstava može se klasificirati u dvije sljedeće grupe: baktericidne i bakteriostatske. Baktericidne supstance ubijaju mikroorganizme dok bakteriostatske supstance inhibiraju rast mikroba.
 
Glavni problem kod tretmana patogenih lijekova u modernom svijetu je rezistencija na lijekove. Mnogi pacijenti ne uzimaju potpuno liječenje lijekovima, što dovodi do prirodne selekcije rezistentnih bakterija. Jedan primjer ovoga je „Staphylococcus aureus“ otporan na meticilin (MRSA). Zbog prekomjerne upotrebe antibiotika, samo bakterije koje su razvile genetičke mutacije za borbu protiv lijeka mogu preživjeti. Ovo smanjuje efikasnost lijeka i mnoge tretmane čini beskorisnim.
 
## Budući pravci 
Zahvaljujući mrežnoj analizi interakcija domaćin-patogen i velikim analizama podataka sekvenciranja RNK iz inficiranih ćelija domaćina, zna se da proteini patogena koji uzrokuju opsežno preoblikovanje domaćinskog interaktoma imaju veći uticaj na sposobnost patogena tokom infekcije. Ova zapažanja sugeriraju da čvorišta u domaćin-patogen, interaktom treba istražiti kao obećavajuće mete za dizajn antimikrobnih lijekova. Danas, mnogi naučnici imaju za cilj razumjeti genetičku varijabilnost i kako ona doprinosi interakciji patogena i varijabilnosti unutar domaćina. Oni također imaju za cilj ograničiti metode prijenosa mnogih patogena kako bi spriječili brzo širenje u domaćinima. Kako saznajemo više o interakciji domaćin-patogen i količini varijabilnosti unutar domaćina, definiciju interakcije treba redefinirati. Casadevall predlaže da se patogenost utvrđuje na osnovu količine štete nanesene domaćinu, klasificirajući patogene u različite kategorije na osnovu načina na koji funkcioniraju u domaćinu. Međutim, kako bi se nosili sa promjenjivim patogenim okruženjem, potrebno je revidirati metode liječenja kako bi se suočili s mikrobima otpornim na lijekove.
 
## Također pogledajte
*Fitobiom
 
## Reference 
## Vanjski linkovi 
* GPS-Prot  Data visualization for Protein Interactions (HIV-Host)
*Cell Host & Microbe (Journal)
*Microbes & Infection (Journal)
*VirHostNet – **Vir**us-**Host** protein–protein interaction **Net**works knowledgebase
*PHI-base – Pathogen-Host Interaction Database
*Virus Human Interactome Network Map from Harvard

Kategorija:Biološke interakcije]]