RAD54L

**RAD54-liki  protein popravka i rekombinacije DNK jest protein koji je kod ljudi kodiran genom **RAD54L'* sa  hromosoma 1.
                        
## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 747 aminokiselina, a molekulska težina Da. 84 352

1020304050
MRRSLAPSQLAKRKPEGRSCDDEDWQPGLVTPRKRKSSSETQIQECFLSP
FRKPLSQLTNQPPCLDSSQHEAFIRSILSKPFKVPIPNYQGPLGSRALGL
KRAGVRRALHDPLEKDALVLYEPPPLSAHDQLKLDKEKLPVHVVVDPILS
KVLRPHQREGVKFLWECVTSRRIPGSHGCIMADEMGLGKTLQCITLMWTL
LRQSPECKPEIDKAVVVSPSSLVKNWYNEVGKWLGGRIQPLAIDGGSKDE
IDQKLEGFMNQRGARVSSPILIISYETFRLHVGVLQKGSVGLVICDEGHR
LKNSENQTYQALDSLNTSRRVLISGTPIQNDLLEYFSLVHFVNSGILGTA
HEFKKHFELPILKGRDAAASEADRQLGEERLRELTSIVNRCLIRRTSDIL
SKYLPVKIEQVVCCRLTPLQTELYKRFLRQAKPAEELLEGKMSVSSLSSI
TSLKKLCNHPALIYDKCVEEEDGFVGALDLFPPGYSSKALEPQLSGKMLV
LDYILAVTRSRSSDKVVLVSNYTQTLDLFEKLCRARRYLYVRLDGTMSIK
KRAKVVERFNSPSSPDFVFMLSSKAGGCGLNLIGANRLVMFDPDWNPAND
EQAMARVWRDGQKKTCYIYRLLSAGTIEEKIFQRQSHKKALSSCVVDEEQ
DVERHFSLGELKELFILDEASLSDTHDRLHCRRCVNSRQIRPPPDGSDCT
SDLAGWNHCTDKWGLRDEVLQAAWDAASTAITFVFHQRSHEEQRGLR

## Funkcija
Protein kodiran ovim genom pripada natporodici helikaza nalik DEAD-u i dijeli sličnost sa Rad54*Saccharomyces cerevisiae*, proteinom za koji se zna da je uključen u homolognu rekombinaciju i popravku DNK. Pokazalo se da ovaj protein ima ulogu u popravljanju dvolančanih prekida DNK, povezanih s homolognom rekombinacijom. Vezanje ovog proteina za dvolančanu DNK izaziva topološku njenu promjenu, za koju se smatra da olakšava homologno uparivanje DNK i stimulira rekombinaciju DNK.

## Uvod u RAD54 
RAD54 je jedan od ključnih proteina neophodnih za homolognu rekombinaciju i popravku DNK u mnogim organizmima. Bez funkcionalnog RAD54, vjerovatniji je razvoj tumora. RAD54 je prvobitno opisan u pupajućem kvascu *Saccharomyces cerevisiae'' kao član evolucijski konzervirane RAD52 grupe epistaza, koja dodatno uključuje faktore RAD51, RAD52, RAD55 i RAD57. Vjeruje se da je ova grupa uključena u događaje rekombinacije DNK i mehanizme popravke, posebno one koji uključuju dvolančane prekide DNK tokom mitoze i mejoza. Nedavno je otkriven ljudski homolog kvasca RAD54 i nazvan je hRAD54.

## Ljudski RAD54 (hRAD54) 
Ljudski RAD54 ili hRAD54, vezan je za hromosomsku regiju 1p32. Kodira protein, sastavljen od 747 aminokiselina, koji je 52% identičan kvašćevom. Ova dva proteina također dijele mnoge funkcionalne sličnosti. Proizvod kodiran RAD54 je član porodice proteina Swi2/Snf2, član potporodice Swi2/Snf2 ATPaza. Ovi proteinski proizvodi imaju homologiju u sedam očuvanih motiva helikaze. Pokazalo se da pročišćeni hRAD54 specifično pokazuje aktivnosti ATPaze zavisne od DNK i aktivnosti superspirale. Transkripti hRAD54 su eksprimirani prvenstveno u sjemenicima  i timusu, a niži nivoi se nalaze i u tankom crijevu, debelom crijevu, dojkama i prostati. Mutanti hRAD54 su izuzetno osjetljivi na rendgenske zrake, kao i na metil-metansulfonat (MMS). Ovi mutanti su najvjerovatnije defektni i u spontanoj i u induciranoj mitotskoj rekombinaciji.

## Akcije hRAD54 
Interakcija između RAD54 i RAD51, još jednog člana grupe epistaza RAD52, kod ljudi posredovana je N-terminalnim domenom proteina hRAD54. Ovaj N-terminalni kraj stupa u interakciju sa slobodnim i vezanim krajevima RAD51 proteina. RAD54 kreće se duž lanca DNK, proizvodeći pozitivne superzavojnice ispred kretanja replikacije proteina i negativne superzavojnice koje prate kompleks. Interakcija sa RAD51 poboljšava sposobnost RAD54 da izvrši ovu aktivnost superspirale i napetog otvaranja. Ovi proteini također djeluju zajedno da formiraju DNK zglobove, pri čemu RAD54 specifično proširuje zglobove i stabilizuje formirane D-petlje. Alternativna funkcija RAD54 može biti uklanjanje proteina RAD51, nakon formiranja zglobova i inicijacije rekombinacije.

## Inaktivacija hRAD54 i osjetljivost na rak 
Poznato je da su defekti u RAD51 povezani s razvojem tumora. Normalno, RAD51 stupa u interakciju sa proteinskim proizvodima BRCA1 i BRCA2 da izazove supresiju tumora. Ovo dovodi do pretpostavke da su drugi članovi grupe RAD52 epistaze, uključujući RAD54, takođe važni u razvoju i supresiji tumora zbog njihovog homolognog odnosa. Učešće RAD54 kao neophodnog rekombinacijskog proteina podržano je nalazom da postoje mutacije RAD54 u malom procentu proučavanih karcinoma dojke i debelog crijeva, kao i nekoliko limfoma.

## Reference
*
*
*
*
*

## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Geni na hromosomu 1
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika