LSR (gen)

**Lipolizno stimulirani lipoproteinski receptor** je protein koji je kod ljudi kodiran genom **LSR**.

## Kloniranje i ekspresija
Koristeći analizu imunoprecipitacije, Yen et al. (1999) otkrili su da je Lsr pacova izražen kao heterotrimer ili tetramer, koji se sastoji od podjedinica 68-kD alfa i 56-kD beta. Klonirali su tri prerađene varijante pacova Lsr. Alfa podjedinica 593 sa  aminokiseline ima N-terminalne hidrofobne regije, praćene NPGY motivom, signalom za ciljanje dileucinskih lizosoma, transmembranskog domena, translacijom sekvence TNF-alfa receptora  i C-terminalnim klasterom pozitivno i negativno nabijenih ostataka, koji mogu pružiti mjesto vezanja za apolipoprotein. Alfa-primarnoj podjedinici od 574 aminokiseline nedostaje motiv dileucina, a beta podjedinici sa 525 aminokiselina nedostaje dileucinski motiv, transmembranski domen i sekvenca translacija TNF-alfa receptora. Northern blot analiza tkiva pacova otkrila je ekspresiju transkripata od 2,1 i 1,9 kb,  prvenstveno u jetri. Western blot analiza pokazala je ekspresiju 66-kD i 58-kD proteina, u skladu s izračunatim molekulskim masama Lsr-alfa i -beta.

Analizom Northern blot-a, Mesli et al. (2004) otkrili su Lsr iRNK u svim testiranim tkivima odraslih miševa, osim u mišićima i srcu. Lsr iRNK bila je najzastupljenija u jetri, plućima, crijevima, bubrezima, jajnicima i sjemenicima. Analiza imunofluorescencije pokazala je ekspresiju na periferiji hepatocita u jetri odraslih i fetusa 12. dana embriona (E12) i E15.
Kloniranjem ekspresije zasnovane na lokaciji u psećim ćelijama bubrega, pomoću biblioteke cDNK  ljudskog karcinoma debelog crijeva, Masuda et al. (2011) pokazali su da je ljudski LSR komponenta trićelijskih uskih spojeva. Ljudski LSR sadrži 581 aminokiselinu i ima vanćelijski domen imunoglobulina, praćen transmembranskim i citoplazmatskim domenom. Analiza imunofluorescencije potvrdila je da se Lsr miša lokalizirao na trićelijskim tijesnim vezama u epitelnim ćelijama.

Analizom baze podataka, Hemmasi et al. (2015) identificirali su šest izoformi ljudskog LSR, koje su rezultat alternativne prerade  ili pokretanja diferencijalne translacije. Protein pune dužine sadrži 649 aminokiselina. U ostalim izoformama nedostaju mali unutarćelijski segmenti, mali vanćrlijski segmenti i/ili transmembranski domen i regija bogata cisteinom. PCR analiza ljudske cDNK ćelija karcinoma debelog crijeva otkrila je dodatnu varijantu koja kodira izoformu u kojoj nedostaje veliki dio središnjeg regiona, uključujući transmembranski domen i regiju bogatu cisteinom.

## Funkcija gena
Koristeći eksperimente inhibicije i transfekcije, Yen et al. (1999)  pronašli su pacova  Lsr  s vezanim lipoproteinom male gustine (LDL). Imunofluorescentna mikroskopija pokazala je da je za unos LDL potrebno prisustvo i Lsr-alfa i -beta i oleata.
Masuda et al.  (2011) otkrili su da suzbijanje Lsr putem interferencije RNK u epitelnim ćelijama miša inhibira stvaranje čvrstih spojeva, ekspresiju epitelne barijere i lokalizaciju tricelulina (MARVELD2) na trićelijskim kontaktima. Analiza mutacija pokazala je da je citoplazmatski domen miša Lsr regrutovao tricelulin u trićelijske kontakte.
Koristeći rekombinantne komponente toksina (CST) *Clostridium spiroforme*, Papatheodorou et al. (2012) pokazali su da je CST ušao u ljudske ćelijske linije kroz LSR i da je LSR potreban za toksičnost.

*Clostridium difficile* je ljudski crijevni patogen koji uzrokuje proljev izazvan antibioticima i pseudomembranozni kolitis. Hemmasi et al. (2015) pokazali su da je C kraj transferaze (CDT), *C. difficile*, koji posreduje u kolapsu ćelijskog aktinskog citoskeleta i eventualnoj ćelijskoj smrti, u interakciji s vanćelijskim, Ig-sličnim domenom ljudskog LSR s visokim afinitetom. Krnje LSR posredovano CRISPR/Casp9 pokazalo je da unutarćelijski domeni LSR nisu potrebni za ciljanje plazmamembrane i ćelijsko preuzimanje CDT-a.

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Geni
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 19