Ženska neplodnost

**Ženska neplodnost** odnosi se na neplodnost kod žena, što je nemogućnost začeća nakon seksualnog odnosa.. Stope neplodnosti kod žena su najniže u Istočnoj Aziji i Latinskoj Americi. Anovulacija, ili izostanak ovulacije, prvenstveno je uzrokovan nedovoljnim nivoima hormona, uključujući nizak nivo estrogena, nedovoljnu sekreciju GnRH, kao i nedovoljne nivoe drugih hormona koje luče žlijezde hipotalamusa i hipofiza.
U širem smislu, stečeni faktori praktično uključuju bilo koji faktor koji nije zasnovan na genetičkoj mutaciji, uključujući bilo koju [intrauterusnu izloženost [toksinima tokom fetusnog razvoja, koja se može manifestovati kao neplodnost mnogo godina kasnije, u odrasloj dobi.

#### Dob
Na plodnost žene utiču njene godine. Prosječna dob prve menstruacije (menarha) kod djevojčice je 12–13 (12,5 godina u Sjedinjenim Američkim Državama, 12,72 u Kanadi, 12,9 u UK), ali, kod djevojčica nakon menstruacije, oko 80% ciklusa su anovulacijski u prvoj godini nakon menarhe, 50% u trećoj i 10% u šestoj godini. Ženska plodnost dostiže vrhunac u ranim i srednjim dvadesetim godinama, nakon čega počinje opadati, a taj pad se ubrzava nakon 35. godine. Međutim, tačne procjene šansi žene da zatrudni nakon određene dobi nisu jasne, a istraživanja daju različite rezultate. Šanse para da uspješno zatrudni u starijoj dobi zavise od mnogih faktora, uključujući opće zdravlje žene i plodnost muškog partnera.

Menopauza se obično javlja između 44. i 58. godine života. DNK testiranje se rijetko provodi kako bi se potvrdile tvrdnje o majčinstvu u starijoj dobi, ali u jednoj velikoj studiji, među 12.549 afričkih i bliskoistočnih majki imigrantica, potvrđenih DNK testiranjem, utvrđeno je da su samo dvije majke bile starije od pedeset godina, pri čemu je najstarija majka imala 52,1 godinu pri začeću (a najmlađa majka 10,7 godina).

#### Pušenje duhana
[thumb| [Sjedinjene Američke Države protiv Philip Morrisa|sudski nalog ispravka: "Pušenje također uzrokuje smanjenu plodnost, nisku porođajnu težinu kod novorođenčadi i rak grlića maternice" (Sjedinjene Američke Države, 2024).]]

Pušenje duhana je štetno za jajnike, a stepen oštećenja zavisi od količine i dužine vremena koje žena puši ili je izložena okruženju punom dima. Nikotin i druge štetne hemikalije u cigaretama ometaju sposobnost tijela da stvara estrogen, hormon koji reguliše folikulogenezu i ovulaciju. Također, pušenje cigareta ometa folikulogenezu, transport embriona, receptivnost endometrija, angiogenezu endometrija, protok krvi u maternici i miometrij maternice. Some damage is irreversible, but stopping smoking can prevent further damage. Pušačice  imaju 60% veću vjerovatnoću da budu neplodni nego nepušačice. Also, female smokers have an earlier onset of menopause by approximately 1–4 years.

#### Spolno prenosive infekcije
Spolno prenosive infekcije su vodeći uzrok neplodnosti. Često pokazuju malo, ako ih uopće ima, vidljivih simptoma, s rizikom da se ne potraži odgovarajući tretman na vrijeme kako bi se spriječilo smanjenje plodnosti. Pored primarnih spolnih organa, previše tjelesne masti uzrokuje proizvodnju previše estrogena i tijelo počinje reagirati kao da je na kontracepciji, što ograničava šanse za trudnoću.
Studija provedena u SAD-u pokazala je da je otprilike 20% neplodnih žena imalo poremećaj prehrane u prošlosti ili trenutno, što je pet puta više od opće stope prevalencije tijekom života.

Pregled iz 2010. godine zaključio je da žene s prekomjernom težinom i [gojaznost|gojaznošću]], a koje su subfertilne, imaju smanjenu vjerovatnoću uspješnog liječenja neplodnosti, a njihove trudnoće su povezane s više komplikacija i većim troškovima. U hipotetskkim grupama od 1.000 žena koje su podvrgnute njezi neplodnosti, studija je izbrojala približno 800 živorođenih žena normalne težine i 690 živorođenih žena kod žena s prekomjernom težinom i gojaznih žena s anovulacijom. Kod žena s ovulacijom, studija je izbrojala približno 700 živorođenih žena normalne težine, 550 živorođenih žena s prekomjernom težinom i 530 živorođenih žena kod gojaznih žena. Povećanje troškova po živorođenju kod žena s anovulacijom i prekomjernom težinom bilo je, redom, 54 odnosno 100% veće u odnosu na žene s normalnom težinom, dok je kod žena s ovulacijom bilo 44 odnosno 70% veće.

#### Zračenje
Izloženost zračenju predstavlja visok rizik od neplodnosti, ovisno o frekvenciji, snazi i trajanju izloženosti. Radioterapija navodno uzrokuje neplodnost.

#### Hemoterapija
Hemoterapija predstavlja visok rizik od neplodnosti. Hemoterapije s visokim rizikom od neplodnosti uključuju prokarbazin i druge alkilirajuće lijekove poput ciklofosfamida, ifosfamida, busulfana, melfalana, klorambucila i klormetina. Drugs with medium risk include doxorubicin and platinum analogs such as cisplatin and carboplatin. Ovaj gubitak nije nužno direktan učinak hemoterapijskih sredstava, ali bi mogao biti posljedica povećane stope početka rasta kako bi se zamijenili oštećeni folikuli u razvoju.

Žene mogu birati između nekoliko metoda očuvanja plodnosti prije hemoterapije, uključujući krioprezervaciju tkiva jajnika, oocita ili embriona.

#### Imunska neplodnost 
Antispermatozna antitijela (ASA) se smatraju uzrokom neplodnosti kod oko 10–30% neplodnih parova. Proizvodnja ASA usmjerena je protiv površinskih antigena na spermi, koji mogu ometati pokretljivost i transport spermatozoida kroz ženski reproduktivni trakt, inhibirajući kapacitaciju i akrosomsku reakciju, poremećujući oplodnju, utičući na proces implantacije i poremećen rast i razvoj embrija. Faktori koji doprinose stvaranju antispermatoznih antitijela kod žena su poremećaj normalnih imunoregulatornih mehanizama,infekcija, narušavanje integriteta sluznice, silovanje i nezaštićeni oralni ili anusni seks..

#### Ostali stečeni faktori
*Adhezije sekundarno uzrokovane operacijama u peritoneumskoj šupljini su vodeći uzrok stečene neplodnosti. Meta-analiza iz 2012. godine došla je do zaključka da postoji vrlo malo dokaza za hirurški princip da korištenje manje invazivnih tehnika, uvođenje manje stranih tijela ili uzrokovanje manje ishemije smanjuje obim i težinu priraslica. Životinjski modeli pokazuju da abnormalnosti na molekularnom nivou uzrokovane dijabetesom uključuju defektnu leptinsku, insulinsku i cispeptinsku signalizaciju.
*Značajna bolest jetre ili bubrega
*Trombofilija]
*Pušenje kanabisa, kao što je marihuana, uzrokuje poremećaje u endokanabinoidnom sistemu, što potencijalno može uzrokovati neplodnost
*Zračenje, kao što je u radioterapiji. Doza zračenja jajnika koja obično uzrokuje trajnu žensku neplodnost iznosi 20,3 Gy pri rođenju, 18,4 Gy sa 10 godina, 16,5 Gy sa 20 i 14,3 Gy sa 30 godina. Nakon potpunog zračenja tijela, oporavak funkcije gonada se javlja u 10–14% slučajeva, a broj trudnoća uočenih nakon transplantacije hematopoetskih matičnih ćelija koje uključuju takav postupak je manji od 2%.

### Genetički faktori
Postoji mnogo gena kod kojih mutacija uzrokuje žensku neplodnost, kao što je prikazano u tabeli ispod. Također, postoje i dodatna stanja koja uključuju žensku neplodnost za koja se vjeruje da su genetička, ali gdje nije pronađen nijedan gen koji bi bio odgovoran, posebno za Mayer-Rokitansky-Küstner-Hauserov sindrom (MRKH). Konačno, nepoznat broj genetičkih mutacija uzrokuje stanje subfertilnosti, koje se, pored drugih faktora, poput faktora iz okoline, može manifestovati kao otvorena neplodnost.

Hromozomutacijamske abnormalnosti koje uzrokuju žensku neplodnost uključuju Turnerov sindrom. Donacija oocita je alternativa za pacijentice sa Turnerovim sindromom.

Neke od ovih genskih ili hromosomskih abnormalnosti uzrokuju interseksualna stanja, kao što je sindrom neosjetljivosti na androgene.

### Po lokaciji
#### Hipotalamo-hipofizni faktori
*Hipotalamusna disfunkcija
*Hiperprolaktinemija

#### Ovarijski faktori
* Hemoterapija (kao što je prethodno detaljno opisano) s određenim agensima ima visok rizik od toksičnosti za jajnike.
*Mnogi genetski defekti (kao što je također prethodno detaljno opisano) također remete funkciju jajnika.
* Sindrom policističnih jajnika (vidi također neplodnost kod sindroma policističnih jajnika)
•Sva od ova tri kriterija:
1) Anovulacija/oligovulacija
2) Hiperandrogenizam
3) PCO Ultrazvuk
•Mora se isključiti:
o Kongenitalna suprarenalna hiperplazija
o Tumori koji proizvode androgene
o Hiperprolaktinemija
Neke od posljedica PCOS-a su:
•Insulinska rezistencija kod 80% žena sa PCOS-om.
•Veća učestalost spontanog pobačaja.
•Veći rizik od razvoja dijabetesa melitusa tipa 2
*Anovulacija. Ženska neplodnost uzrokovana anovulacijom naziva se "anovulacijska neplodnost", za razliku od "ovulacijske neplodnosti" kod koje je prisutna ovulacija..
*Smanjena ovarijalna rezerva, pogledajte također Slaba ovarijalna rezerva
- Ultrazvuk: broj antralnih folikula (AFC) >6AF
- Hormoni: FSH, E2, AMH

*Preuranjena menopauza
*Menopauza
*Lutealna disfunkcija
*Disfunkcija jajovoda
*Prethodno ektopijaka trudnoća. Randomizirana studija iz 2013. godine došla je do rezultata da su stope intrauterusne trudnoće dvije godine nakon liječenja ektopijske trudnoće približno 64% kod radikalne operacije, 67% kod lijekova i 70% kod konzervativne operacije. In comparison, the cumulative pregnancy rate of women under 40 years of age in the general population over two years is over 90%.
*Maternični fibroidi
*Ashermanov sindrom
*Neuspjeh implantacije bez poznatog primarnog uzroka. Rezultira negativnim testom na trudnoću uprkos tome što je izvršen npr. transfer embrija.
*Miomi
Ranije se smatralo da je dvoroga maternica povezana s neplodnošću, ali nedavne studije nisu potvrdile takvu povezanost.

#### Cerviksni faktori
*Cerviksna stenoza
*Antispermatozna antitijela

#### Vaginski faktori
*Vaginizam
*Vaginska opstrukcija

### Prekinuta mejoza
Mejoza, poseban tip ćelijske diobe specifičan za zametne ćelije, proizvodi jajne ćelije kod žena. Tokom mejoze, mora doći do precizne segregacije hromosoma tokom dva kruga diobe kako bi se, nakon oplodnje, stvorio zigot sa pravilnim diploidnim (euploidnim) setom hromosoma. Oko polovine svih spontanih pobačaja su aneuploidni, odnosno imaju nepravilan set hromosoma. Ljudske genetičke varijante koje vjerovatno uzrokuju disregulaciju kritičnih mejotskih procesa identificirane su kod 14 gena povezanih sa ženskom neplodnošću. Ova insuficijencija je heterogena bolest koja pogađa oko 1% žena mlađih od 40 godina. (nivo tireostimulirajućeg hormona (TSH) između 1 i 2 smatra se optimalnim za začeće).
** Mjerenje progesterona u drugoj polovini ciklusa radi potvrde ovulacije.
** Anti-Müllerov hormon za procjenu rezerve jajnika.
* Pregled i snimanje
** endometrijska biopsija, radi provjere ovulacije i pregleda sluznice maternice.
** laparoskopija, koja omogućava ljekaru da pregleda karlične organe.
** fertiloskopija, relativno nova hirurška tehnika koja se koristi za ranu dijagnozu (i hitno liječenje).
** PAPA test, radi provjere znakova infekcije.
** pregled karlice, radi traženja abnormalnosti ili infekcije.
** Postkoitalni test, koji se radi ubrzo nakon odnosa kako bi se provjerili problemi sa preživljavanjem sperme u cerviksoj sluzi (sada se ne koristi često zbog nepouzdanosti testa).
** histerosalpingografija ili sonosalpingografija, radi provjere prohodnosti jajovoda
** sonohisterografija radi provjere abnormalnosti maternice.

Postoje tehnike genetičkog testiranja koje su u razvoju za otkrivanje bilo kakve mutacije u genima povezanim sa ženskom neplodnošću. Preporučuje se ranije konsultacije sa specijalistom za plodnost ako žena ima 36 ili više godina ili ako postoji poznati klinički uzrok neplodnosti ili historija predisponirajućih faktora za neplodnost.
Klinička definicija neplodnosti od strane AZO i ICMART-a je "bolest reproduktivnog sistema definirana nemogućnošću postizanja kliničke trudnoće nakon 12 mjeseci ili duže redovnog nezaštićenog seksualnog odnosa". Neplodnost se dalje može podijeliti na primarnu i sekundarnu neplodnost. Primarna neplodnost odnosi se na nemogućnost rađanja djeteta zbog nemogućnosti začeća ili nošenja živog djeteta, što može uključivati pobačaj ili mrtvorođenče. Secondary infertility refers to the inability to conceive or give birth when there was a previous pregnancy or live birth. Žene čije su biološke majke imale neuobičajene ili abnormalne probleme vezane za začeće mogu biti posebno izložene riziku od nekih stanja, kao što je preuranjena menopauza, koja se mogu ublažiti neodgađanjem roditeljstva.
* *Zamrzavanje jajnih ćelija.* Žena može zamrznuti svoje jajne ćelije kako bi sačuvala svoju plodnost. Korištenjem zamrzavanja jajnih ćelija dok je u vrhuncu reproduktivnog života, ženini oociti zamrzavaju se kriogenski i spremni su za upotrebu kasnije u životu, smanjujući šanse za žensku neplodnost.

## Liječenje
Ne postoji metoda za preokretanje napredovale majčine dobi, ali postoji tehnologija potpomognute oplodnje za mnoge uzroke neplodnosti kod žena u premenopauzi, uključujući:
*indukcija ovulacije za anovulaciju
*in vitro oplodnja kod, naprimjer, abnormalnosti jajovoda

## Epidemiologija
Ženska neplodnost se uveliko razlikuje ovisno o geografskoj lokaciji širom svijeta. U 2010. godini, širom svijeta je bilo oko 48,5 miliona neplodnih parova, a od 1990. do 2010. godine nije bilo velikih promjena u nivoima neplodnosti u većem dijelu svijeta.
Osim toga, mnoga društva imaju tendenciju da cijene ženu samo ako je sposobna roditi barem jedno dijete, a brak se može smatrati neuspjehom kada par ne može začeti. Ovo je demonstrirano u Ugandi i Nigeriji gdje postoji veliki pritisak na rađanje djece i njegove društvene implikacije. Ovo se također vidi u nekim muslimanskim društvima, uključujući Egipat i Pakistan. U Sjedinjenim američkim Državama i širom svijeta, neplodnost i ženska neplodnost općenito su nevidljiva, ali iscrpljujuća bolest koja je stigmatizirana i omalovažavana. Međutim, posljednjih godina mnogi su počeli tužiti organizacije za pokriće osiguranja za neplodnost, budući da je Zakon o Amerikancima s invaliditetom (ADA) prepoznao neplodnost kao invalidnost. Međutim, ovo dodaje još jednu stigmatizaciju ženama koje pate od neplodnosti jer riječ invaliditet ima negativnu konotaciju u raznim svjetskim društvima.

Bogatstvo se ponekad mjeri brojem djece koju žena ima, kao i nasljeđivanjem imovine. Djeca mogu na mnogo načina utjecati na financijsku sigurnost. U Nigeriji i Kamerunu, zahtjevi za zemljištem se određuju na osnovu broja djece. Također, u nekim podsaharskim zemljama ženama se može uskratiti nasljedstvo ako nisu imale djecu. U nekim afričkim i azijskim zemljama muž može lišiti svoju neplodnu ženu hrane, skloništa i drugih osnovnih potrepština poput odjeće. U Kamerunu, žena može izgubiti pristup zemlji svog muža i ostati sama u starosti.

U mnogim slučajevima, žena koja ne može imati djecu isključena je iz društvenih i kulturnih događaja, uključujući tradicionalne ceremonije. Ova stigmatizacija se vidi u Mozambiku i Nigeriji gdje se neplodne žene tretiraju kao izopćenice iz društva. Ovo je ponižavajuća praksa koja obezvređuje neplodne žene u društvu. U tradiciji naroda Makua, trudnoća i porođaj se smatraju važnim životnim događajima za ženu, s ceremonijama nthaa'ra i ntha'ara no mwana, kojima mogu prisustvovati samo žene koje su bile trudne i rodile dijete.

Učinak neplodnosti može dovesti do društvenog osramoćenja zbog internih i društvenih normi koje okružuju trudnoću, što pogađa žene širom svijeta. Ograničen pristup liječenju u mnogim područjima može dovesti do ekstremnih, a ponekad i ilegalnih djela u cilju rađanja djeteta.

### Bračna uloga
Muškarci u nekim zemljama mogu pronaći drugu ženu kada njihova prva ne može imati dijete, nadajući se da će spavanjem s više žena moći imati vlastito dijete. Ovo može biti rašireno u nekim društvima, uključujući Kamerun, Bocvanu i Bangladeš,

Žene također mogu spavati s drugim muškarcima u nadi da će zatrudnjeti. To se može učiniti iz mnogo razloga, uključujući savjet tradicionalnog iscjelitelja ili utvrđivanje da li je drugi muškarac "kompatibilniji". U mnogim slučajevima, muž nije bio svjestan dodatnih seksualnih odnosa i ne bi bio obaviješten ako bi žena zatrudnjela s drugim muškarcem.

### Mentalni i psihološki uticaj
Mnoge neplodne žene imaju tendenciju da se nose sa ogromnim stresom i društvenom stigmom koja stoji iza njihovog stanja, što može dovesti do značajne mentalne patnje. Dugoročni stres povezan s pokušajem začeća i društveni pritisci koji stoje iza porođaja mogu dovesti do emocionalne patnje koja se može manifestirati kao mentalna bolest. Žene s neplodnošću mogu se suočavati s psihološkim stresorima poput poricanja, ljutnje, tuge, krivnje i depresije. Može postojati znatno društveno sramoćenje koje može dovesti do intenzivnih osjećaja tuge i frustracije koji potencijalno doprinose depresiji i suicidu.

## Također pogledajte
*Napredna dob majke
*Plodnost
*Neplodnost
*Muška neplodnost
*Onkofertilnost

## Reference
## Dodatni izvori
* Raval, H.; Slade, P.; Buck, P.; Lieberman, B. E. (1987-10). "The impact of infertility on emotions and the marital and sexual relationship". Journal of Reproductive and Infant Psychology. 5 (4): 221–234. . . 
* Khan, Ambreen Rashid (March 2019). "Impact of Infertility on Mental Health of Women" (PDF). The International Journal of Indian Psychology. 7 (1): 804–809. 
* Sternke, Elizabeth A.; Abrahamson, Kathleen (2015-03-01). "Perceptions of Women with Infertility on Stigma and Disability". Sexuality and Disability. 33 (1): 3–17.  

## Vanjski linkovi
Kategorija: Lijekovi za plodnost
*
Kategorija: Plodnosthttps://patient.info/doctor/gynaecology/infertility-female
[[Kategorija: Ginekološki poremećaji]
Kategorija:Ginekologija