Tiredoksin-reduktaza

**Tioredoksin-reduktaze** (**TR**, **TrxR**) () su enzimi koji redukuju tioredoksin (Trx). Identificirane su dvije klase tioredoksin-reduktaze: jedna klasa kod bakterija i nekih eukariota, a druga kod životinja. Bakterijski TrxR također katalizira redukciju proteina sličnih glutaredoksinu poznatih kao NrdH. Obje klase su flavoproteini koji funkcioniraju kao homodimere. Svaka monomera sadrži FAD prostetsku grupu, NADPH domen za vezivanje i aktivno mjesto koje sadrži disulfidnu vezu.

## Uloga u ćelijama 
Tioredoksin-reduktaze su enzimi koji kataliziraju redukciju tioredoksinaTrx sistem postoji u svim živim ćelijama i ima evolucijsku historiju povezanu sa DNK kao genetičkim materijalom, odbranom od oksidativnih oštećenja usljed metabolizma kisika i redoks signalizacijom, korištenjem molekula poput  vodik-peroksida i dušik- oksida.

a tioredoksin-reduktaze: tioredoksin-reduktaza 1 (TrxR1, citosolni), tioredoksin-reduktaza 2 (TrxR2, mitohondrijska), tioredoksin-reduktaza 3 (TrxR3, specifična za testise)).  Svaki izozim kodiran je posebnim genom:

## Struktura 
### *E. coli* 
U *E. coli* ThxR postoje dva domena vezivanja, jedan za FAD i drugi za NADPH. Veza između ova dva domena je dvolančana antiparalelna β-lista.  Svaki domen pojedinačno je vrlo sličan analognim domenima u glutation reduktazi i lipoamid-dehidrogenazi, ali je relativna orijentacija ovih domena u ThxR rotirana za 66 stepeni. Aktivni disulfid u enzimu se nalazi na jednoj od ovih heliksa i stoga se aktivna disulfidna veza nalazi u FAD domenu, a ne u NADPH domenu kao kod *E. coli* i drugih prokariota. U skladu s nalazima da kompleksi (2,2‘:6‘,2‘‘-terpiridin)platina(II) inhibiraju ljudski TrxR.]]

### *E. coli* 
U *E. coli* ThxR, prostorna orijentacija FAD i NADPH domena je takva da redoks-aktivni prstenovi FAD i NADPH nisu u neposrednoj blizini jedan drugom.  The conserved active site residues in E. coli are -Cys-Ala-Thr-Cys-. Mafireyi je sintetizirao prvu diselenidnu sondu koja je primijenjena u detekciji TrxR. Druge metode detekcije uključuju imunoske tehnike i test selenocistin-tioredoksin reduktaze (SC-TR test).

## Klinički značaj 
### Liječenje raka 
Budući da je aktivnost ovog enzima neophodna za rast i preživljavanje ćelija, on je dobra meta za antitumorsku terapiju. Nadalje, enzim je pojačano reguliran kod nekoliko vrsta raka, uključujući maligni mezoteliom. Naprimjer, moteksafin-gadolinij (MGd) je novi hemoterapeutski agens koji selektivno cilja tumorske ćelije, što dovodi do ćelijske smrti i apoptoza,  putem inhibicije tioredoksin-reduktaze i ribonukleotid-reduktaze.

### Kardiomiopatija 
Dilatativna kardiomiopatija (DCM) je česta dijagnoza u slučajevima kongestivnog zatajenja srca. Tioredoksin-reduktaze su esencijalni proteini za regulaciju ćelijske redoks ravnoteže i ublažavanje štete uzrokovane reaktivnim vrstama kisika generiranim putem oksidativne fosforilacije u mitohondrijama. Inaktivacija mitohondrijskog TrxR2 kod miševa rezultira stanjivanjem zidova srčanih komora i neonatusnom smrću.

### Antibiotik 
Nedavno su provedena istraživanja koja pokazuju da bi tioredoksin-reduktaza niske molekularne težine mogla biti meta za nove antibiotike (kao što su auranofin ili Ebselen).[) Ovo se posebno odnosi na *Mycobacterium haemophilum* i moglo bi se koristiti za bakterije otporne na antibiotike.

## Reference 
## Vanjski linkovi
* 

Kategorija:EC 1.8.1
Kategorija:Enzimi