Xeroderma pigmentosum

## Definicija 
***Xeroderma pigmentosum*** (**XP**) je genetički poremećaj kod kojeg postoji smanjena sposobnost popravljanja oštećenja DNK, kao što je ono uzrokovano ultraljubičastom (UV) svjetlošću. Simptomi mogu uključivati teške opekotine nakon samo nekoliko minuta na suncu, pjege na područjima izloženim suncu, suhu kožu i promjene u pigmentaciji kože. Normalno, oštećenje DNK koje se javlja u ćelijama kože izlaganjem UV zračenju popravlja se popravkom ekscizije nukleotida. Ako se ne provjeri, oštećenja uzrokovana ultraljubičastim svjetlom mogu uzrokovati mutacije u DNK pojedinačnih ćelija. Uzroci nervnih abnormalnosti su slabo shvaćeni i nisu povezani s izlaganjem ultraljubičastom svjetlu. Najnovije teorije sugeriraju da oksidativno oštećenje DNK nastaje tokom normalnog metabolizma u centralnom nervnom sistemu, te da neki tipovi ovog oštećenja moraju biti popravljene NER-om.

Pošto je popravak DNK pod genetičkom kontrolom, može mutirati. Mnogi genetički poremećaji kao što je pigmentna kseroderma (XP; MIM 278700) uzrokovani su mutacijama u genima koji popravljaju oštećenu DNK. XP utiče na mehanizam koji popravlja UV oštećenja u DNK ćelija kože. Oni koji pate od autosomno recesivnog poremećaja XP, izuzetno su osjetljivi na UV svjetlost koju proizvodi Sunce i razvijaju pigmentirane pjege, tumore i rak kože uz minimalno izlaganje. Pogođeni sa XP-om imaju oko 1.000 puta veću vjerovatnoću da će razviti rak kože nego osobe bez ovog poremećaja.

Molekulski defekti u ćelijama XP dovode do znatno povećane indukcije mutacija na koži izloženoj suncu pogođenih osoba. Ova povećana učestalost mutacija vjerovatno je razlog za promjene pigmentacije i rak kože. Ispitivanje mutacija u genu p53 kod tumora pacijenata XP otkriva mutacije p53 karakteristične za izlaganje UV zrakama u većini tumora. Kao i kod svih genetičkih poremećaja, genetičko savjetovanje i psihološka podrška su prikladni za porodice, kako bi razgovarali o vjerovatnoći pojave u budućim trudnoćama, osjećaju izolacije i zabrinutosti za izglede za karijeru. Ne postoji lijek za pigmentoznu kserodermu. Najčešća sudbina osoba sa XP-om je rana smrt od raka.

## Dijagnoza
### Tipovi
Postoji sedam komplementarnih grupa, plus jedna varijantna forma:

## Liječenje 
Ne postoji lijek za poremećaj; svo liječenje je simptomsko ili preventivno. Simptomi se mogu izbjeći ili kontrolirati potpunim izbjegavanjem izlaganja sunčevoj svjetlosti, bilo boravkom u zatvorenom prostoru ili nošenjem zaštitne odjeće i korištenjem krema za sunčanje na otvorenom. Keratoza također može biti tretirana korištenjem krioterapije or fluorouracila. U težim slučajevima XP-a, čak i male količine UV-zraka, naprimjer, iz pokrivenih prozora ili fluorescentnih sijalica, mogu biti vrlo opasne i izazvati simptome.

Dana 10. septembra 2020., Clinuvel Pharmaceuticals je objavio da istražuje upotrebu svog vodećeg lijeka pod imenom Scenesse, koji je odobrila FDA za potencijalno liječenje i povećanje bezbolnog izlaganja svjetlu za pacijente sa *xeroderma pigmentosum*.

## Prognoza 
Prosječni očekivani životni vijek osobe sa bilo kojom vrstom XP-a i bez neuroloških simptoma je otprilike 37 godina, a 29 godina ako su prisutni neurološki simptomi.

U Indiji, mnogi pacijenti sa XP umiru u ranoj dobi od karcinoma kože. Međutim, ako je osoba rano dijagnosticirana, nema teške nervne simptome i poduzima mjere predostrožnosti kako bi u potpunosti izbjegla bilo kakvo izlaganje UV-zračenju i sunčevoj svjetlosti, možda će moći preživjeti do srednjih godina.

## Epidemiologija i historija
Bolest pogađa oko 1/100.000 ljudi širom svijeta. Javlja se podjednako često kod muškaraca i žena. *Xeroderma pigmentosum* je prvi put opisao Moritz Kaposi, 1870-ih. U 1882., Kaposi je za ovo stanje skovao termin *xeroderma pigmentosum*, upućujući na njegovu karakterističnu suhu, pigmentiranu kožu. Osobe sa bolešću nazivani su "djecom noći" ili " mjesečeva djeca".

## Također pogledajte 
* DeSanctis–Cacchioneov sindrom
* Genetički poremećaj
* Biogerontologija
* Cockayneov sindrom
* Fotofbija
* Starenje

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on xeroderma pigmentosum

Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji
Kategorija:Replikacija DNK i poremećaji nedostatka popravka
Kategorija:Genodermatoze
Kategorija:Nasljedni karcinomi
Kategorija:Progeroidni sindromi
Kategorija:Rijetke bolesti