GSKIP

**Interaktivni protein GSK3B ** je protein koji je kod ljudi kodiran genom **GSKIP**.
Chou et al.  objavili su da se GSKIP gen nalazi na poziciji 14q32.2 hromosoma 14. Izvijestili su da gen GSKIP sadrži tri egzona. Prvi egzon je nekodirajući

Glikogen-sintazna kinaza-3 (vidi GS3KB) je serin/treonin kinaza koja fosforilira glikogen sintazu (GYS1) i regulira metabolizam glikogena. Također ima glavnu ulogu u regulaciji sudbine ćelija, diferencijaciji i proliferaciji  preko Wnt signalnog putA . GSKIP je negativni regulator aktivnosti GS3K kinaze u signalnom putu Wnt, ali ne i u metabolizmu glikogena (Chou et al., 2006).

## Kloniranje i ekspresija
Korištenjem GSK3B u 2-hibridnom skriningu kvasca u biblioteci cDNK ljudskih sjemenika, Chou et al. (2006) klonirali su GSKIP. Izvedeni protein od 139 aminokiselina ima izračunatu molekulsku masu od 15,6 kD. GSKIP ima N– i C-terminalne domene koje su visoko konzervirani, posebno kod kičmenjaka. Konačnih 25 aminokiselina konzerviranog C-terminalnog domena slično je domenu aksina u interakciji sa GSK3B (AXIN1). Northern blot analizom otkrivena je varijabilna ekspresija GSKIP transkripta od 2,1 kb u svim ispitivanim tkivima odraslih i fetusa, s najvećom ekspresijom u srcu, posteljici, jetri i skeletnim mišićima odraslih. GSKIP označen fluorescencijom pretežno je eksprimiran u citosolu transficiranih HeLa ćelija.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  139  aminokiselina, a molekulska težina   15.648 Da..

1020304050
METDCNPMELSSMSGFEEGSELNGFEGTDMKDMRLEAEAVVNDVLFAVNN
MFVSKSLRCADDVAYINVETKERNRYCLELTEAGLKVVGYAFDQVDDHLQ
TPYHETVYSLLDTLSPAYREAFGNALLQRLEALKRDGQS

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Funkcija 
Ovaj gen kodira protein koji je uključen kao negativni regulator GSK3-beta u WNT signalnom putu. Kodirani protein može imati ulogu u signalnom putu retinoijsne kiseline, reguliranjem funkcionalnih interakcija između GSK3-beta, beta-katenina i ciklina D1, te regulira beta-katenin/N-kadherinski bazen. Kodirani protein sadrži GSK3-beta interakcijski domen (GID) u svom C-terminalu, koji je sličan GID-u za aksin. Protein također sadrži evolucijski konzerviranu RII vezujuću domenu, što olakšava vezivanje sa protein kinazom-A i GSK3-beta, omogućavajući mu ulogu A-kinaznog sidrenog proteina. Uočene su  Alternativno prerađene varijante transkripta za ovaj gen.

Korištenjem proteinskog panela i analize imunoprecipitacije kotransficiranih ćelija HEK293, Chou et al. (2006) utvrdili su da je GSKIP vezao GSK3B i *in vitro* i *in vivo*. GSKIP je također vezao GSK3A. C-terminalnih 25 aminokiselina GSKIP bile su minimalna jedinica potrebna za vezivanje za GSK3B. Kinetička analiza otkrila je snažan afinitet vezivanja između GSKIP-peptida i GSK3B.

Mutageneza usmjerena na lokaciju otkrila je da su ser109 i thr113, neposredno uzvodno od GSK3B-vezujuće regije GSKIP-a, glavni ciljevi GSK3B fosforilacije. Analize kinaze *in vitro* pokazale su da GSKIP pune dužine i GS-CIP peptid sa 25 aminokiselina GSKIP inhibiraju kinaznu aktivnost GSK3B protiv aksina i beta-katenina (CTNNB1). Oba funkcioniraju u Wnt signalnom putu, ali nisu inhibirali GSK3B-zavisnu fosforilaciju glikogen sintaze. Western blot analiza pokazala je da je GSKIP uzrokovao nuklearnu akumulaciju beta-katenina, a ispitivanja gena reportera otkrila su da GSKIP inhibira Wnt-zavisnu transkripciju. Zaključili su da GSKIP ima ulogu u negativnoj regulaciji Wnt signalizacije, moguće putem preklapanja mjesta vezivanja.

## Reference 
## Dopunska literatura 
*
*

Kategorija:Geni na hromosomu 14
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika