CHMP4A

**Nabijeni multivezikulski tjelesni protein 4a**  je  protein koji je kod ljudi kodiran genom **CHMP4A**.

Analizom genomske sekvence, Katoh et al. (2003) locirali su gen CHMP4A na hromosomu 14, sekvenca 14q11.2.

## Opis
CHMP4A pripada porodici proteina koji modificiraju hromatin/nabijeni multivertikulskni tjelesni protein (CHMP). Ovi proteini su komponente ESCRT-III (endosomni kompleks za sortiranje potreban za transport III), kompleksa koji je uključen u razgradnju proteina površinskih receptora i stvaranje endocitnih multivikulnih tijela (MVB). Neki CHMP imaju i jedsrnu i citoplazmatsku/ vezikulsku distribuciju, a jedan takav CHMP, CHMP1A, potreban je i za stvaranje MVB i za regulaciju napredovanja ćelijskog ciklusa (Tsang et al., 2006).

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 222   aminokiseline, a molekulska težina   25.098 Da.

1020304050
MSGLGRLFGKGKKEKGPTPEEAIQKLKETEKILIKKQEFLEQKIQQELQT
AKKYGTKNKRAALQALRRKKRFEQQLAQTDGTLSTLEFQREAIENATTNA
EVLRTMELAAQSMKKAYQDMDIDKVDELMTDITEQQEVAQQISDAISRPM
GFGDDVDEDELLEELEELEQEELAQELLNVGDKEEEPSVKLPSVPSTHLP
AGPAPKVDEDEEALKQLAEWVS

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Kloniranje i ekspresija
Korištenjem N-terminalne regije ALIX (PDCD6IP; 608074) kao sonde na 2-hibridnom skriningu kvasca u cDNK biblioteci HeLa ćelija, Katoh et al. (2003) klonirali su CHMP4A. Izvedeni protein od 223 aminokiseline ima tri područja sa upredenom zavojnicom, baznu polovihu N-kraja i kiselu polovinu C-kraja.

Analizom Northern blot-a, Katoh et al. (2004) otkrili su transkript CHMP4A od 1 kb u svim ispitivanim tkivima, s najvećom ekspresijom u srcu i umjerenom u skeletnim mišićima, bubrezima i jetri.
PCR-om ljudske biblioteke cDNK melanoma, Lin et al. (2005) klonirali su CHMP4A, kojeg su označili SNF7-1. Identificirali su dva motiva PxxP u blizini C-kraja CHMP4A. Northern blot analizom otkrivena je ekspresija CHMP4A u svim ispitivanim tkivima, s najvišim nivoima u bubrezima, jetri, skeletnim mišićima i srcu.

## Funkcija
2-hibridnom analizom kvasca, Katoh et al. (2003) otkrili su da je CHMP4A komunicirao s ALIX-om.
Lin et al. (2005) otkrili su da je prekomjerno eksprimiran SNF7-1 povezan sa ćelijskim membranama COS-7 i poremetio normalnu multivertikulnu biogenezu tijela. N-terminalna polovina SNF7-1 lokalizirala se na membranama i stvorila polimere otporne na deterdžent, dok se C-terminalna polovina pridružila ESCRT-III komponenti SKD1 (VPS4B).

Tsang et al. (2006) izveli su sistematsku 2-hibridnu analizu kvaščevih i  ljudskih komponenata ESCRT-III, uključujući CHMP4A. CHMP4A je komunicirao s proteinom ESCRT-III VPS4A i s molekulom za transdukciju signala CC2D1A.
U *S. cerevisiae*, ESCRT-III se sastoji od Vps20, Snf7, Vps24 i Vps2, koji se sastavljaju tim redoslijedom i njihovo rastavljanje zahtijeva se ATPaza Vps4. Wollert et al. (2009) rekonstituirali i vizualizirali fluorescentnom mikroskopijom ESCRT-III, zavisno pupanje i cepanje intralumenskih vezikula u gigantske unilamelske vezikule. Pokazali su da su za odvajanje intralumenskih vezikula dovoljne tri podjedinice ESCRT-III, Vps20, Snf7 i Vps24. Vps2, ESCRT-III podjedinica odgovorna za regrutiranje Vps4 i ATPazne aktivnost Vps4 bile su potrebne za reciklažu ESCRT-III i podržale su dodatne krugove pupanja. Minimalni skup ESCRT-III i Vps4 proteina sposobnih za višestruke cikluse odvajanja vezikula odgovara drevnom skupu ESCRT proteina,  konzerviranih od arheja do životinja.
## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*

## Vanjski linkovi
* 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 14
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika