Fatalna porodična nesanica

## Definicija i simptomi 
**Fatalna nesanica** izuzetno je rijedak poremećaj koji kao glavni simptom rezultira problemima sa spavanjem. Problemi sa spavanjem obično počinju postupno i vremenom se pogoršavaju. Ostali simptomi mogu uključivati probleme s govorom, probleme s koordinacijom i demenciju. Posljedica je smrt u roku od nekoliko mjeseci do nekoliko godina. Prosječno vrijeme preživljavanja od pojave simptoma je 18 mjeseci.

## Znaci i  smptomi
Bolest ima četiri stadija:

# Karakteristično pogoršanje nesanica, što rezultira napadom panike, paranojom i fobijama. Ova faza traje oko četiri mjeseca.
# Halucinacije i napadi panike postaju primjetni i nastavljaju se oko pet mjeseci.
# Potpunu nemogućnost spavanja prati brzi gubitak težine. To traje oko tri mjeseca.
# Demencija, tokom koje osoba tokom šest mjeseci ne reagira ili nije nijema, završna je faza bolesti, nakon koje slijedi smrt.

Ostali simptomi uključuju: obilno znojenje, miozu (preciziranje zjenice), nagli ulazak u menopauzu za žene ili impotenciju za muškarce, ukočenost vrata i povišenje krvnog pritiska i pulsa. Sporadični oblik bolesti često se javlja sa dvostrukim viđenjem. Čest je i zatvor. Kako bolest napreduje, osoba zaglavi u stanju limba pred spavanje ili hipnagogiji, što je stanje neposredno prije spavanja kod zdravih osoba. U tim fazama ljudi često i opetovano pokreću udove kao da sanjaju.

Starosna dob početka je promjenjiva, u rasponu od 18 do 60 godina, sa prosjekom od 50 godina. Prije početka, bolest se može otkriti genetičkim ispitivanjem. Smrt se obično dogodi između 6–36 mjeseci od početka. Ispoljavanje bolesti se značajno razlikuje od osobe do osobe, čak i među ljudima iz iste porodice, u sporadičnom obliku, naprimjer, problemi sa spavanjem se često ne prijavljuju, a rani simptomi su ataksija, kognitivna oštećenja i dvostruki vid.

## Uzrok 
 hromosoma 20 sa pozicijom gena *PRP*]]
Gen * PRNP * koji kodira upute za stvaranje prionskog proteina PrPC nalazi se na kratkom (p) kraku hromosoma 20 na položaju p13. I ljudi sa FFI i oni sa porodičnom Creutzfeldt-Jakobovom bolešću (fCJD) nose mutaciju kodona 178 gena za prionski protein. FFI je također uvijek povezan sa prisustvom metioninskog  kodona na položaju 129 mutantnog alela, dok je fCJD povezan sa prisustvom valinskog kodona na tom položaju. "Bolest je tamo gdje dolazi do promjene aminokiseline na položaju 178, kada se umjesto asparaginske kiseline (D) nađe asparagin (N). To mora biti praćeno metioninom na položaju 129."

## Patofiziologija 
Samo po sebi, prisustvo priona uzrokuje smanjenu upotrebu glukoze u talamusu i blagi hipo-metabolizam cingulatnog korteksa. Opseg ovog simptoma varira između dvije varijacije bolesti, a to su one koje predstavljaju homozigote metioninskog kodona 129 i heterozigote metionin / valin koje su najozbiljniji u kasnijoj dobi. S obzirom na vezu između uključenosti talamusa u regulaciju sna i budnosti, može se utvrditi uzročno-posljedična veza koja se često spominje kao uzrok.

## Dijagnoza 
Sumnja za dijagnozu uspostavlja se na osnovu simptoma. Neke su prenosive (TSE, uključujući FFI), poput kurua, goveđe spongiformne encefalopatije (BSE, poznata i kao "bolest ludih krava") goveda i bolest hroničnog rasipanja kod američkih jelena i američkih losova u nekim područjima Sjedinjenih Država i Kanade, kao i Creutzfeldt-Jakobova bolest (CJD) . Donedavno se smatralo da su prionske bolesti prenosive samo izravnim kontaktom sa zaraženim tkivom, poput jedenja zaraženog mesa, transfuzije ili transplantacije; istraživanje sugerira da se prioni mogu prenijeti aerosolima, ali da šira javnost nije u opasnosti od infekcije u zraku.

## Liječenje
Tretman uključuje palijativnu njegu. Nije pronađeno da su korisne tablete za spavanje, uključujući barbiturate; suprotno, predloženo  je da pogoršavaju simptome.

## Prognoza 
Slično drugim prionskim bolestima, i ova bolest je uvijek fatalna. U Baskiji, Španija, između 1993. i 2005. godine nađeno je 16 porodičnih slučajeva mutacije 178N, koji su se odnosili na dve porodice sa zajedničkim pretkom u 18. stoljeću.

U 2011., na listu je dodana još jedna porodica kada su istraživači pronašli prvog čovjeka u Holandiji sa FFI. Iako je 19 godina živio u Holandiji, bio je egipatskog porijkla. Ostale prionske bolesti slične su FFI i mogle bi biti povezane, ali im nedostaje mutacija gena *D178N*.

Od 2016. godine dijagnosticirana su 24 slučaja sporadične fatalne nesanice. Za razliku od FFI, sFI oboljeli nemaju mutaciju *D178N* u prionskom genu *PRNP *; svi imaju različitu mutaciju u istom genu uzrokujući metionin sku homozigotnost na kodonu 129.
Ipak, prisustvo metionina *umjesto* valina (Val129) je ono što uzrokuje sporadični oblik bolesti. Ciljanje ove mutacije je druga strategija koja je predložena kao mogućnost liječenja ili, nadati se, kao lijek za bolest.

## Reference
## Vanjski linkovi 
*http://www.afiff.net/  |title=AFIFF Fatal Familial Insomnia Families Association}}

Kategorija:Neurodegenerativni poremećaji
Kategorija:Transmisivne spužvaste encefalopatije
Kategorija:Neriješeni problemi u neuronauci
Kategorija:Poremećaji spavanja
Kategorija:Rijetke bolesti
Kategorija:Nesanica i nedostatak sna
Kategorija:Genetički poremećaji
Kategorija:Sindromi