Donohueov sindrom

**Donohueov sindrom**, znan i kao **leprehaunizam**,  izuzetno je rijedak i ozbiljan genetički poremećaj. *Leprehaunizam* svoje ime izvodi iz obilježja vilenjačkih karakteristika (malog rasta, ispupčenih očiju, debelih usana i prevrnutih nozdrva) koje pokazuju pogođene osobe. Bolest je uzrokovana mutacijom gena INSR, koji sadrži genetičke informacije za stvaranje receptora insulina. Kao rezultat, pogođene osobe imaju ili smanjeni broj receptora za insulin, ili receptore za insulin sa jako oštećenom funkcionalnošću. Nedostatak i oštećenje funkcionalnosti insulinskih receptora dovodi do nemogućnosti regulacije nivoa glukoze u krvi kroz ozbiljnu insulinsku rezistenciju. To će u konačnici dovesti kod pogođenog do razvoja tkiva i organa u cijelom tijelu. Pored fizičkih abnormalnosti, leprehaunizam karakterišu i abnormalnosti endokrinog sistema, koje mogu dovesti do stanja kao što su hiperglikemija (visoki nivoi glukoze u krvi), hipoglikemija (nizak nivo glukoze u krvi), hiperinsulemija (visoka razina insulina u krvi) i povećanje određeni spolni organi poput penisa kod muškaraca i klitorisa kod žena.

## Znakovi i simptomi 
Crte lica indikativne za Donohueov sindrom uključuju izbočene i nisko postavljene uši, raširene nozdrve, neobično velika usta, debele usne i široko razmaknute oči. Fizičke karakteristike uključuju zastoj u rastu (uključujući tokom gestacije), nedostatak potkožnog masnog tkiva, atrofiju mišića, hirzutizam (prekomjerni rast dlaka na tijelu) i displaziju (malformacije noktiju). Pored toga, kod pogođenih osoba prisutno je stanje poznato kao *acanthosis nigricans*. U *acanthosis nigricans* dijelovi kože potamne i zadebljaju da bi dobili baršunasti izgled. Karakteristike roda također uključuju uvećan klitoris i dojke, kao i ciste na jajnicima kod pogođenih žena i povećani penis kod pogođenih muškaraca. U *Journal of Pediatric Medicine*, Donohue i Uchida opisali su pogođene sestre čiji je rast izgleda završio u sedmom mjesecu trudnoće, obje rođene žive, ali su umrle u dobi od prije četiri mjeseca po rođenju. Vrlo rana smrt (ili spontani pobačaj) je norma, iako oboljeli ponekad žive duže od jedne decenije. Uzrokovana je manje ozbiljnom mutacijom istog gena.

## Uzrok 
[thumb|right|Donohueov sindrom ima [autosomno nasljeđivanje|autosomno recesivni obrazac nasljeđivanja.]]
Donohueov sindrom je autosomni recesivni genetički poremećaj. Mutacije odgovorne za poremećaj nalaze se na kratkom kraku hromosoma 19 (19p13.2), unutar kodirajuće sekvence gena *INSR* (insulinski receptor), uzrokujući proizvodnju neaktivnih molekula receptora. Postoji nekoliko mutacija koje mogu biti odgovorne za bolest, jer će svaka mutacija koja ozbiljno narušava funkcionalnost insulinskog receptora imati slične efekte. Gen INSR obuhvata više od sto dvadeset hiljada baznih parova, sa 22 egzona, koji kodiraju protein od 1.382 aminokiseline. Neki od introna mogu biti alternativno prerađeni ili ne, ovisno o tipu ćelije.

Poznate mutacije gena koje mogu uzrokovati Donohueov sindrom uključuju nonsens mutaciju, koja je rezultirala ranim prekidom proteina, mutaciju adicije ili delecije koja je rezultirala pomak okvira, a single missense mutation

Time neće biti pogođena heterozigotna osoba (tj. ona koja je nositelj bolesti, a ima samo jedan normalan alel za insulinski receptor). Dva heterozigotna roditelja, teorijski, imaju 1/4 šanse da dobiju dijete s tom bolešću, a dvije trećine njihove djece koja nisu pogođene biti će nositelji. Međutim, budući da spontani pobačaj  često nastaje kada fetus ima bolest, zapravo će udio djece rođene sa Donohueovim sindromom biti manji od 25%.

## Dijagnoza 
Postoji nekoliko načina za dijagnozu Donohuevog sindroma. Zbog prirode poremećaja, Donohueov sindrom može se dijagnosticirati genetički, simptomatski ili oboje. Budući da je Donohueov sindrom genetički poremećaj, za dijagnozu ove bolesti može se izvršiti genetičko testiranje. Ovi genetički testovi uključuju dijagnostičko testiranje, testiranje nositelja, prediktivno i predsimptomatsko testiranje, kao i forenzičko testiranje. Prenatalno, može uraditi se amniocenteza, kako bi se utvrdilo da li će dijete imati Donohueov sindrom. Naziv lepreunizam uglavnom je napušten zbog toga što su ga neki roditelji pacijenata doživljavali kao uvredljiv. Iako do danas još nisu zabilježeni ishodi, smjer u kojem ide ovo kliničko ispitivanje obećava.

## Također pogledajte
* Pattersonov sindrom pseudoleprehaunizma
* Rabson-Mendenhallov sindrom
* Williamsov sindrom

## Reference 
## Vanjski linkovi 
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji
Kategorija:Rijetke bolesti
Kategorija:Sindromi s kraniofacijalnim abnormalnostima
Kategorija:Geni na hromosomu 19