Blauov sindrom

**Blauov sindrom** je autosomno dominantni genetički upalni poremećaj koji pogađa kožu, oči i zglobove. Uzrokuje ga mutacija u *NOD2* (*CARD15*) genu. Simptomi obično počinju prije četvrte godine, a bolest se manifestira kao rana kožna sarkoidoza, granulomatozni artritis i uveitis.

## Uzrok
Otkriće da defekt gena kod Blauovog sindroma uključuje gen *CARD15*/*NOD2* pokrenulo je istraživanje njegove funkcije kao dijela urođenog imunskog sistema. Urođeni imunski sistem prepoznaje molekularne obrasce povezane s patogenom, uključujući bakterijske polisaharide kao što je muramil-dipeptid, preko svojih receptora za prepoznavanje uzoraka, kao što je NOD2, da inducira signalne puteve koji aktiviraju citokinske odgovore i zaštiti organizam. Kod Blauovog sindroma, genetički defekt izgleda dovodi do prekomjerne aktivacije i loše kontrole upalnog odgovora što dovodi do raširene granulomatozne upale i oštećenja tkiva.

## Liječenje
Liječenje je uključivalo antupalne lijekove kao što su adrenalni glukokortikoidi, antimetaboliti i biološki agensi kao što su anti-TNF i infliksimab, sve s različitim stepenom uspjeha.

## Historija 
Godine 1981, Malleson et al. prijavili su porodicu koja je imala autosomno dominantni sinovitis, kamptodaktiliju i iridociklitis  Jedan član je preminuo od granulomatoznog arteritisa srca i aorte.

Godine 1982, Rotenstein je prijavio porodicu sa granulomatoznim arteritisom, osipom, iritisom i artritisom koji se prenose kao autosomno dominantna osobina kroz tri generacije.

U 1985., Edward Blau, pedijatar iz Marshfielda, Wisconsin, prijavio je porodicu koja je više od četiri generacije imala granulomsku upalu kože, očiju i zglobova. Stanje se prenosilo kao autosomno dominantna osobina. Iste godine Jabs et al. prijavili su porodicu koja je preko dvije generacije imala granulomatozni sinovitis, uveitis i kranijake neuropatije.

Zatim 1990. Pastores et al. prijavljuju rodoslov sa fenotipom vrlo sličnim onome što je Blau opisao i predložio da se to stanje nazove Blauov sindrom. Također su istakli sličnosti u gore navedenim porodicama sa Blauoviom sindromom, ali su istakli i značajne razlike u fenotipovima.

Godine 1996. Tromp et al. sproveli široku pretragu genoma koristeći zahvaćene i nezahvaćene članove originalne porodice. Marker, D16S298, dao je maksimalnu logaritam rezultata šanse od 3,75 i stavio lokus osjetljivosti na Blauov sindrom unutar intervala 16p12-q21. Hugot et al. otkrili su lokus osjetljivosti na Crohnovu bolest, granulomatoznu upalu crijeva, na hromosomu 16, blizu lokusa za BS. Na osnovu gornjih informacija Blau je 1998. godine sugerirao da bi genetiki defekt kod Blauovog sindroma i Crohnove bolesti mogao biti isti ili sličan.

Konačno, 2001. Miceli-Richard et al. otkrili su da je defekt u Blauovom sindromu u domenu CARD15/NOD2 koji vezuje nukleotide. Oni su u svom članku komentarisali da su mutacije u CARD15 također pronađene kod Crohnove bolesti. Potvrdu da je defekt kod Blauovog sindroma u genu *CARD15* dali su Wang i sar. 2002. Godine, posmatrajući porodicu sa Blauovim sindromom i druge. Sa tim informacijama dijagnoza Blauovog  sindroma nije određena samo fenotipom već i genotipom. Rani početak sarkoidoza je Blauov sindrom bez porodične anamneze, Blauov sindrom je dijagnosticiran kod pacijenata koji imaju ne samo klasičnu trijadu već i granulom u više organa.

## Također pogledajte
* Lista kožnih stanja

## Reference
## Dopunska literatura
* Wouters CH, Maes A, Foley KP, Bertin J, and Rose CD: Blau Syndrome, the prototypic auto-inflammatory granulomatous disease. *Pediatric Rheumatology* 2014;12:33. .  .  .
* Blau EB : Familial Granulomatous Arthritis, Iritis, and Rash. *The Journal of Pediatrics* 1985; 107: 689-693.  .  .
* Jabs DA, Houk JL, Bias WB, and Arnett FC: Familial Granulomatous Synovitis, Uveitis, and Cranial Neuropathies. *The American Journal of Medicine* 1985; 78: 801–804.  .  .
* Malleson P, Schaller JG, Dega F, Cassidy SB, and Pagon RA : Familial Arthritis and Camplodactyly. *Arthritis and Rheumatism* 1981; 24: 1199–1204.  .  .
* Rotenstein D, Gibbas DL, Majmudar B, and Chastain EA: Familial Granulomatous Arteritis with Polyarthritis of Juvenile Onset. *The New England Journal of Medicine* 1982; 306: 85–90. .  .
* Pastores GM, Michels VV, Stickler GB, Su WP, Nelson AM, and Bovenmyer DA: Autosomal dominant granulomatous arthritis, uveitis, skin rash, and synovial cysts. *The Journal of Pediatrics* 1990; 117: 403–408.  .  .
* Tromp G, Kuivaniemi H, Raphael S, et al.: Genetic Linkage of Familial Granulomatous Inflammatory Arthritis, Skin Rash, and Uveitis to Chromosome 16. *The American Journal of Human Genetics* 1996; 59: 1097-1107.  .  .
* Hugot JP, Chamaillard M, Zouali H, et al.: Association of NOD2 leucine-rich repeat variants with susceptibility to Crohn's disease. *Nature* 2001; 411:599-603.  .  .
* Blau EB : Autosomal dominant granulomatous disease of childhood: The naming of things. *The Journal of Pediatrics* 1998; 133: 322–323.  .  .
* Miceli-Richard C, Lesage S, Rybojad M, Prieur A-M, Manouvrier-Hanu S, Häfner R, Chamaillard M, Zouali H, Thomas G, and Hugot J-P: *CARD15* mutations in Blau syndrome. *Nature Genetics* 2001; 29: 19-20.  .  .
* Wang X, Kuivaniemi H, Bonavita G, Mutkus L, Mau U, Blau E, Inohara N, Nunez G, Tromp G, and Williams CJ: *CARD15* Mutations in Familial Granulomatous Syndromes: A Study of the Original Blau Syndrome Kindred and Other Families with Large-Vessel Arteritis and Cranial Neuropathy. *Arthritis and Rheumatism* 2002; 46: 3041-3045.  .  .
* Caso F, Galozzi P, Costa L, Sfriso P, Cantarini L, and Punzi L; Autoinflammatory granulomatous diseases: from Blau syndrome and early-onset sarcoidosis to NOD2-mediated disease and Crohn's disease. *RMD Open* 2015; 1: e000097.  .  .  .

## Vanjski linkovi 
* Blau Syndrome in Orpha website

Kategorija:Autoupalni sindromi
Kategorija:Genodermatoze
Kategorija:Geni na hromosomu 16