EP300

**Histon-acetiltransferaza p300**, znana i kao **p300 HAT** ili **E1A-vezani protein p300** (gdje je E1A = adenovirusna rana regija 1A) također poznat kao i kao **EP300** ili **p300**, jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom **EP300** sa  hromosoma 22. Funkcioniše kao histon-acetiltransferaza koja reguliše transkripciju gena putem remodeliranja hromatina, dozvoljavajući histonskim proteinima da manje čvrsto omotaju DNK. Ovaj enzim ima esencijalnu ulogu u regulaciji ćelijskog rasta i diobe, podstičući ćelije da sazrijevaju i preuzmu specijalizirane funkcije (diferencijacije), te sprječavaju rast kancerogenih tumora. Čini se da je protein p300 kritičan za normalan razvoj prije i nakon rođenja.

Gen EP300 se nalazi na dugom (q) kraku ljudskog hromosoma 22 na poziciji 13.2. Ovaj gen kodira adenovirusni E1A povezan sa ćelijskim p300 transkripcijskim koaktivatorskim proteinom.

EP300 je blisko povezan sa drugim genom, CREB vezujući protein, koji se nalazi na ljudskom hromosomu 16.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 2.414 aminokiselina, a molekulska težina 264.161 Da.

1020304050
MAENVVEPGPPSAKRPKLSSPALSASASDGTDFGSLFDLEHDLPDELINS
TELGLTNGGDINQLQTSLGMVQDAASKHKQLSELLRSGSSPNLNMGVGGP
GQVMASQAQQSSPGLGLINSMVKSPMTQAGLTSPNMGMGTSGPNQGPTQS
TGMMNSPVNQPAMGMNTGMNAGMNPGMLAAGNGQGIMPNQVMNGSIGAGR
GRQNMQYPNPGMGSAGNLLTEPLQQGSPQMGGQTGLRGPQPLKMGMMNNP
NPYGSPYTQNPGQQIGASGLGLQIQTKTVLSNNLSPFAMDKKAVPGGGMP
NMGQQPAPQVQQPGLVTPVAQGMGSGAHTADPEKRKLIQQQLVLLLHAHK
CQRREQANGEVRQCNLPHCRTMKNVLNHMTHCQSGKSCQVAHCASSRQII
SHWKNCTRHDCPVCLPLKNAGDKRNQQPILTGAPVGLGNPSSLGVGQQSA
PNLSTVSQIDPSSIERAYAALGLPYQVNQMPTQPQVQAKNQQNQQPGQSP
QGMRPMSNMSASPMGVNGGVGVQTPSLLSDSMLHSAINSQNPMMSENASV
PSLGPMPTAAQPSTTGIRKQWHEDITQDLRNHLVHKLVQAIFPTPDPAAL
KDRRMENLVAYARKVEGDMYESANNRAEYYHLLAEKIYKIQKELEEKRRT
RLQKQNMLPNAAGMVPVSMNPGPNMGQPQPGMTSNGPLPDPSMIRGSVPN
QMMPRITPQSGLNQFGQMSMAQPPIVPRQTPPLQHHGQLAQPGALNPPMG
YGPRMQQPSNQGQFLPQTQFPSQGMNVTNIPLAPSSGQAPVSQAQMSSSS
CPVNSPIMPPGSQGSHIHCPQLPQPALHQNSPSPVPSRTPTPHHTPPSIG
AQQPPATTIPAPVPTPPAMPPGPQSQALHPPPRQTPTPPTTQLPQQVQPS
LPAAPSADQPQQQPRSQQSTAASVPTPTAPLLPPQPATPLSQPAVSIEGQ
VSNPPSTSSTEVNSQAIAEKQPSQEVKMEAKMEVDQPEPADTQPEDISES
KVEDCKMESTETEERSTELKTEIKEEEDQPSTSATQSSPAPGQSKKKIFK
PEELRQALMPTLEALYRQDPESLPFRQPVDPQLLGIPDYFDIVKSPMDLS
TIKRKLDTGQYQEPWQYVDDIWLMFNNAWLYNRKTSRVYKYCSKLSEVFE
QEIDPVMQSLGYCCGRKLEFSPQTLCCYGKQLCTIPRDATYYSYQNRYHF
CEKCFNEIQGESVSLGDDPSQPQTTINKEQFSKRKNDTLDPELFVECTEC
GRKMHQICVLHHEIIWPAGFVCDGCLKKSARTRKENKFSAKRLPSTRLGT
FLENRVNDFLRRQNHPESGEVTVRVVHASDKTVEVKPGMKARFVDSGEMA
ESFPYRTKALFAFEEIDGVDLCFFGMHVQEYGSDCPPPNQRRVYISYLDS
VHFFRPKCLRTAVYHEILIGYLEYVKKLGYTTGHIWACPPSEGDDYIFHC
HPPDQKIPKPKRLQEWYKKMLDKAVSERIVHDYKDIFKQATEDRLTSAKE
LPYFEGDFWPNVLEESIKELEQEEEERKREENTSNESTDVTKGDSKNAKK
KNNKKTSKNKSSLSRGNKKKPGMPNVSNDLSQKLYATMEKHKEVFFVIRL
IAGPAANSLPPIVDPDPLIPCDLMDGRDAFLTLARDKHLEFSSLRRAQWS
TMCMLVELHTQSQDRFVYTCNECKHHVETRWHCTVCEDYDLCITCYNTKN
HDHKMEKLGLGLDDESNNQQAAATQSPGDSRRLSIQRCIQSLVHACQCRN
ANCSLPSCQKMKRVVQHTKGCKRKTNGGCPICKQLIALCCYHAKHCQENK
CPVPFCLNIKQKLRQQQLQHRLQQAQMLRRRMASMQRTGVVGQQQGLPSP
TPATPTTPTGQQPTTPQTPQPTSQPQPTPPNSMPPYLPRTQAAGPVSQGK
AAGQVTPPTPPQTAQPPLPGPPPAAVEMAMQIQRAAETQRQMAHVQIFQR
PIQHQMPPMTPMAPMGMNPPPMTRGPSGHLEPGMGPTGMQQQPPWSQGGL
PQPQQLQSGMPRPAMMSVAQHGQPLNMAPQPGLGQVGISPLKPGTVSQQA
LQNLLRTLRSPSSPLQQQQVLSILHANPQLLAAFIKQRAAKYANSNPQPI
PGQPGMPQGQPGLQPPTMPGQQGVHSNPAMQNMNPMQAGVQRAGLPQQQP
QQQLQPPMGGMSPQAQQMNMNHNTMPSQFRDILRRQQMMQQQQQQGAGPG
IGPGMANHNQFQQPQGVGYPPQQQQRMQHHMQQMQQGNMGQIGQLPQALG
AEAGASLQAYQQRLLQQQMGSPVQPNPMSPQQHMLPNQAQSPHLQGQQIP
NSLSNQVRSPQPVPSPRPQSQPPHSSPSPRMQPQPSPHHVSPQTSSPHPG
LVAAQANPMEQGHFASPDQNSMLSQLASNPGMANLHGASATDLGLSTDNS
DLNSNLSQSTLDIH

## Funkcija 
p300 HAT funkcionira kao histon-acetiltransferaza koji regulira transkripciju putem remodeliranja hromatina i važan je u procesima proliferacije i diferencijacije ćelija. Posreduje u regulaciji cAMP-gena, tako što se specifično vezuje za fosforilizirani CREB protein.

p300 HAT sadrži bromodomain koji je uključen u IL6 signalizaciju.

Ovaj gen je također identificiran kao koaktivator HIF1A (faktor 1 alfa induciran hipoksijom), te stoga ima ulogu u stimulaciji gena izazvanih hipoksijom, kao što je VEGF.

## Mehanizam 
Protein p300 obavlja svoju funkciju aktivacije transkripcije vezivanjem za transkripcijski faktor i transkripcijski mehanizam. Na osnovu ove funkcije, p300 se naziva transkripcijski koaktivator. Interakcijom p300 sa faktorima transkripcije upravlja jedan ili više p300 domena: jedarni receptorski domen interakcije (RID), KIX domen (CREB i MYB domen interakcije), cistein/histidin regije (TAZ1/CH1 i TAZ2/CH3) i interferonski  domen za vezivanje odgovora (IBiD). Posljednja četiri domena, KIX, TAZ1, TAZ2 i IBiD od p300, svaki se čvrsto vezuje za sekvencu koja obuhvata oba trasaltivacijska domena 9aaTAD faktora transkripcije p53.

## Klinički značaj 
Mutacije u genu EP300 odgovorne su za mali procent slučajeva Rubinstein-Taybijevog sindroma. Ove mutacije rezultiraju gubitkom jedne kopije gena u svakoj ćeliji, što smanjuje količinu p300 proteina za polovinu. Neke mutacije dovode do proizvodnje vrlo kratke, nefunkcionalne verzije proteina p300, dok druge sprječavaju da jedna kopija gena uopće napravi bilo koji protein. Iako se ne zna kako smanjenje količine p300 proteina dovodi do specifičnih karakteristika Rubinstein-Taybijevog sindroma, jasno je da gubitak jedne kopije gena EP300 remeti normalan razvoj.

Preuređenje hromosoma koji uključuje hromosom 22 rijetko je povezano s određenim tipovima raka. Ova preuređivanja, zvana translokacije, remete regiju hromosoma 22 koji sadrži gen EP300. Naprimjer,  nađena je translokaciju između hromosoma 8 i 22 kod nekoliko ljudi s rakom krvnih ćelija pod nazivom akutna mijeloidna leukemija (AML). Još jedna translokacija, koja uključuje hromosome 11 i 22, pronađena je kod malog broja ljudi koji su bili podvrgnuti liječenju raka. Ova hromosomska promjena povezana je s razvojem AML-a nakon hemoterapija za druge oblike raka.

Mutacije u genu EP300 identificirane su u nekoliko drugih tipova raka. Ove mutacije su somatske, što znači da se stiču tokom života osobe i prisutne su samo u određenim ćelijama. Somatske mutacije u genu EP300 pronađene su u malom broju solidnih tumora, uključujući karcinom debelog crijeva i rektuma, želuca, dojke i gušterače. Studije sugeriraju da mutacije EP300 također mogu imati ulogu u razvoju nekih karcinoma prostate i mogu pomoći u predviđanju da li će se ovi tumori povećati dimenzije ili proširiti na druge dijelove tijela. U ćelijama raka, mutacije EP300 sprečavaju gen da proizvodi bilo koji funkcionalni protein. Bez p300, ćelije ne mogu efikasno obuzdati rast i podjelu, što može omogućiti nastanak kanceroznih tumora.
## Interakcije 
Pokazalo se da EP300 reaguje sa:

* BCL3, 
* BRCA1, 
* CDX2, 
* CITED1, 
* CITED2, 
* DDX5, 
* DTX1, 
* EID1, 
* ELK1, 
* ESR1, 
* FEN1, 
* GPS2, 
* HIF1A, 
* HNF1A, 
* HNRPU, 
* ING4, 
* IRF2, 
* LEF1, 
* MAF, 
* MAML1, 
* MEF2C, 
* MYBL2, 
* Mdm2, 
* MyoD, 
* NCOA6, 
* NFATC2, 
* NPAS2, 
* P53, 
* PAX6, 
* PCNA, 
* PROX1, 
* PPARA, 
* PPARG, 
* RORA, 
* RELA, 
* SMAD1, 
* SMAD2, 
* SMAD7, 
* SNIP1, 
* SS18, 
* STAT3, 
* TAL1,
* TCF3, 
* TFAP2A, 
* TRERF1, 
* TSG101, 
* THRA, 
* YY1,  i
* Zif268. 

## Reference
## Dopunska literatura
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Rubinstein-Taybi Syndrome
* GeneCard
* 
* 
* 

Kategorija:Transkripcijski koregulatori
Kategorija:Geni na hromosomu 22
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika