Homocistinurija

**Homocistinurija** ili **HCU** je nasljedni poremećaj metabolizma aminokiseline metionina, zbog nedostatka cistationin beta-sintaze ili metionin-sintaze. To je naslijedno autosomno recesivno svojstvo, što znači da dijete treba naslijediti kopiju oštećenog gena od oba roditelja da bi bilo pogođeno. Simptomi homocistinurije mogu biti uzrokovani i nedostatkom vitamina B6, B12 ili folata.

## Znaci i simptomi 
Ovaj nedostatak dovodi do višesistemskog poremećaja vezivnog tkiva, mišića, centralnog nervnog sistema (CNS) i kardiovaskularnog sistema. Homocistinurija predstavlja skupinu nasljednih metaboličkih poremećaja koje karakterizira akumulacija aminokiseline homocisteina u serumu i povećano izlučivanje homocisteina u urinu. Čini se da su novorođenčad normalna, a rani simptomi, ako postoje, nejasni su.
Znakovi i simptomi homocistinurije koji se mogu vidjeti uključuju sljedeće:

## Uzrok 
Obično je uzrokovana nedostatkom enzima cistationin beta-sintaza, mutacijama drugih srodnih enzima kao što je metionin-sintaza ili nedostatak folne kiseline, vitamina B12 i/ili piridoksina (vitamina B6). Pored toga, analiza organskih kiselins ili kvantitativno određivanje metilmalonske kiseline trebale bi pomoći u isključivanju nedostataka kobalamina (vitamina B12) i nedostatka vitamina B12, što daje diferencijalnu dijagnozu.

Laboratorijska analiza samog homocisteina je komplicirana, jer je većina homocisteina (moguće iznad 85%) vezana za druge tiol-aminokiseline i proteine u obliku disulfida (npr. cistein u cistin-homocisteinu, homocistein u homocistein-homocisteinu) putem disulfidne veze. Budući da je kao ravnotežni postupak udio slobodnog homocistena promjenjiv, prava vrijednost ukupnog homocisteina (slobodni + vezani) korisna je za potvrđivanje dijagnoze, a posebno za praćenje učinkovitosti liječenja. U tu svrhu pametno je izvršiti analizu ukupni/e homocisten(e) u kojoj su sve disulfidne veze podvrgnute redukciji prije analize, obično putem HPLC –a, nakon derivatizacija  fluorescentnim agensima, čime se daje pravi odraz količine homocisteina u uzorku plazme.

## Liječenje 
Nije otkriven specifičan lijek za homocistinuriju; međutim, mnogi ljudi liječe se visokim dozama vitamina B6 (poznat i kao piridoksin). Nešto manje od 50% reagira na ovaj tretman i treba uzimati dodatni vitamin B6 do kraja života. Oni koji ne reagiraju trebaju dijetu s malo sumpora (posebno praćenje metionina), a većini će trebati liječenje s trimetilglicinom. Normalna doza dodatka folne kiseline i povremeno dodavanje cisteina u ishranu mogu biti od pomoći, jer se glutation sintetizira iz cisteina (tako da dodavanje cisteina može biti važno za smanjenje oksidativni stres).

Betain (N, N, N-trimetilglicin) koristi se za smanjenje koncentracija homocisteina, promoviranjem konverzije homocisteina natrag u metionin, tj. povećanjem protoka putem remetilacije, neovisno o derivatima folata (koji je uglavnom aktivan u jetri i bubrezima). Reformirani metionin se zatim postupno uklanja, ugradnjom u tjelesne proteine. Metionin koji se ne pretvori u protein pretvara se u S-adenozil-metionin, koji nastavlja da ponovo stvara homocistein. Betain je, prema tome, efikasan samo ako je količina metionina koju treba ukloniti mala. Zato tretman uključuje i betain i prehranu s malo metionina. U klasičnoj homocistinuriji (CBS ili nedostatak cistation beta-sintaze), nivo metionina u plazmi obično se povećava iznad normalnog raspona od 30&nbsp;mikromola/L, a koncentracije treba nadzirati, kao potencijalno toksični nivoi (više od 400&nbsp; mikromola/L) ne dostignu.

### Preporučena dijeta 
Za ovaj poremećaj preporučuje se hrana sa malo proteina, koja zahtijeva prehrambene proizvode s niskim sadržajem određenih  aminokiselina (npr. metionina).

## Prognoza 
Očekivani životni vijek pacijenata sa homocistinurijom smanjuje se samo ako se ne liječi. Poznato je da prije 30. godine života gotovo četvrtina pacijenata umire od trombotičkih komplikacija (npr. srčani udar.

## Društvo i kultura 
Jedna teorija sugerira da je Ehnaton, faraon iz osamnaeste egipatske dinastije, možda bolovao od homocistinurije.

## Također pogledajte
* Cistinurija
* Hiperhomocisteinemija

## Reference
## Dopunska literatura
* GeneReview/NIH/UW entry on Homocystinuria Caused by Cystathionine Beta-Synthase Deficiency

## Vanjski linkovi 
Kategorija:Autosomno recesivni poremećaji
Kategorija:Poremećaji metabolizma aminokiselina
Kategorija:Abnormalnosti kožnih vlaknastih i elastičnih tkiva
Kategorija:Poremećaji koji uzrokuju napade
Kategorija:Genetički poremećaji
Kategorija:Sindromi