AASS

**Alfa-aminoadipska polualdehid sintaza** je enzim koji je kod ljudi kodiran genom **AASS**,  uključen je u njen glavni put razgradnje lizina. Sličan je zasebnim enzimima koje kodiraju geni LYS1 i LYS9 u kvascima, a povezan je, iako nije slične strukture, s bifunkcionalnim enzimom koji se nalazi u biljkama.  Kod ljudi, mutacije u genu AASS i odgovarajućem  enzimu alfa-aminoadipska semialdehid-sintaza povezane su s porodičnom hiperlizinemijom.  Ovo stanje nasljeđuje se po autosomnom recesivnom obrascu i ne smatra se posebno negativnim stanjem, pa ga čini rijetkom bolešću.

1020304050
MLQVHRTGLGRLGVSLSKGLHHKAVLAVRREDVNAWERRAPLAPKHIKGI
TNLGYKVLIQPSNRRAIHDKDYVKAGGILQEDISEACLILGVKRPPEEKL
MSRKTYAFFSHTIKAQEANMGLLDEILKQEIRLIDYEKMVDHRGVRVVAF
GQWAGVAGMINILHGMGLRLLALGHHTPFMHIGMAHNYRNSSQAVQAVRD
AGYEISLGLMPKSIGPLTFVFTGTGNVSKGAQAIFNELPCEYVEPHELKE
VSQTGDLRKVYGTVLSRHHHLVRKTDAVYDPAEYDKHPERYISRFNTDIA
PYTTCLINGIYWEQNTPRLLTRQDAQSLLAPGKFSPAGVEGCPALPHKLV
AICDISADTGGSIEFMTECTTIEHPFCMYDADQHIIHDSVEGSGILMCSI
DNLPAQLPIEATECFGDMLYPYVEEMILSDATQPLESQNFSPVVRDAVIT
SNGTLPDKYKYIQTLRESRERAQSLSMGTRRKVLVLGSGYISEPVLEYLS
RDGNIEITVGSDMKNQIEQLGKKYNINPVSMDICKQEEKLGFLVAKQDLV
ISLLPYVLHPLVAKACITNKVNMVTASYITPALKELEKSVEDAGITIIGE
LGLDPGLDHMLAMETIDKAKEVGATIESYISYCGGLPAPEHSNNPLRYKF
SWSPVGVLMNVMQSATYLLDGKVVNVAGGISFLDAVTSMDFFPGLNLEGY
PNRDSTKYAEIYGISSAHTLLRGTLRYKGYMKALNGFVKLGLINREALPA
FRPEANPLTWKQLLCDLVGISPSSEHDVLKEAVLKKLGGDNTQLEAAEWL
GLLGDEQVPQAESILDALSKHLVMKLSYGPEEKDMIVMRDSFGIRHPSGH
LEHKTIDLVAYGDINGFSAMAKTVGLPTAMAAKMLLDGEIGAKGLMGPFS
KEIYGPILERIKAEGIIYTTQSTIKP

## Struktura 
Izvorni ljudski enzim je bifunkcionalan, slično kao i LKR/SHD, koji se nalazi u biljkama, pa se stoga smatra da je slične strukture. Bifunkcionalnost ovog enzima dolazi iz činjenice da sadrži dva različita aktivna mjesta, po jedno na  C– i N-terminalu. Enzim nema vezujuću regiju u biljkama između  C– i N-kraja, pa teorije sugeriraju da stvarna struktura sadrži područje aktivnosti LKR-a, vezano za područje aktivnosti SHD-a, poput onog u *Magnaporthe grisea*.
[thumb|[kristalografija|Kristalna struktura saharopin-reduktaza iz *Magnaporthe grisea*]]

## Funkcija 
[thumb|280px| Putevi razgradnje L-lizina u sistemima sisara  Specifični potput na koji se fokusira ovaj enzim je sinteza [glutaril-CoA iz L-lizina. Glutaril-CoA može djelovati kao posrednik u proširenijem putu konverzije/razgradnje od L-lizina do acetil-CoA.

Dvije uočljive komponente razgradnje L-lizina putem saharopinskog puta su intermedijarno korištena reakcija/proizvod glutamat i eventualni acetil-CoA. Glutamat je važan spoj u tijelu koji djeluje kao neurotransmiter vezan za učenje i Huntingtonovu bolest. Acetil-CoA ima  još veći stupnj važnosti, djelujući kao jedna od integralnih komponenti ciklusa limunske kiseline/Krebsobog ciklusa, s primarnom funkcijom isporuke acetilne skupine koja će se oksidirati za proizvodnju energije.  Dakle, funkcija alfa-aminoadipske semialdehid-sintaze vezana je za nivoe dva integralna spojaa u tijelu.

## Mehanizam 
thumb|Koraci razgradnje lizina katalizirani alfa-aminoadipnom semialdehid-dehidrogenazom
Prvo, N-terminalni dio ovog enzima, koji sadrži lizin-ketoglutarat reduktaznu (LOR/LKR) aktivnost (EC: 1,5 .1.8) kondenzira lizin i 2-oksoglutarat u molekulu zvanu saharopin (reakcija 1 na slici desno).

Ove se reakcije mogu vizualizirati i u obliku jednadžbe:
:N(6)-(L-1,3-dikarboksipropil)-L-lizin + NADP+ + H2O = L-lizin + 2-oksoglutarat + NADPH. slijedeći

:N(6)-(L-1,3-dikarboksipropil)-L-lizin + NAD+ + H2O = L-glutamat + (S)-2-amino-6-oksoheksanoat + NADH. Ove povećane razine lizina nemaju negativne učinke na tijelo.  Osim toga, iako većina sisara ima put saharopina za većinu razgradnje lizina (put 1), mozak ima alternativni put (put 2) koji prolazi kroz međuproizvod L-pipekolne kiseline – oboje se može vidjeti na slici. GCDH nedostaje u tipu glutarne acidurije 1. Intermedijer 2-oksoadipat se metabolizira 2-oksoadipat dehidrogenazom, nalik kompleksu enzima 2-oksoglutarat dehidrogenaze limunske kiseline/Krebsovog ciklusa.  Hiperlizinemija tipa II naziva se i saharopinurija.

Dodatni uvjet za koji se pokazalo da je povezan s hiperlizinemijom je nedostatak dienoil-CoA reduktaze, iako je to relativno nedavno otkriće i nema mnogo publikacija koje to potvrđuju.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 

## Vanjski linkovi 
*   
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 7
Kategorija:Enzimi
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika