Merlin (protein)

**Merlin**, znan i kao **neurofibromin 2** ili **švanomin**,  jest citoskeletni  protein koji je kod ljudi kodiran genom **NF2** sa hromosoma 22. Kod ljudi, to je protein supresije tumora uključen u neurofibromatozu tip II. Podaci o sekvenci otkrivaju njegovu sličnost sa ERM porodicom proteina.

Ime "merlin" je akronim za "**m**erlin-**e**rzin-**r**adiksin-**li**ki protei'''n'".

## Gen
Ljudski merlin kodiran je genom *NF2* da hromosoma 22. MišJI gen ZE merlin nalazi se na hromosomu 11 i pacovski merlin gen na hromosomu 17. Gen za merlin (simbol *Mer*)  kod vinske mušice nalazi se na njenom hromosomu 1 i dijeli 58% sličnosti sa ljudskim homologom.
Drugi geni slični merlinskim poznati su iz širokog spektra životinja, a smatra se da je divergencija merlina desila kod ranih Metazoa. Merlin je član ERM porodice proteina uključujući ezrin, mezin i radiksin, koji se nalaze u proteinskoj natporodici protein 4.1. Merlin je također poznat kao *švanomin*, naziv koji potiče od najčešćeg tipa tumora u fenotipu NF2 pacijenata, švanoma.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  595 aminokiseline, a molekulska težina  69.690 Da.
 

1020304050
MAGAIASRMSFSSLKRKQPKTFTVRIVTMDAEMEFNCEMKWKGKDLFDLV
CRTLGLRETWFFGLQYTIKDTVAWLKMDKKVLDHDVSKEEPVTFHFLAKF
YPENAEEELVQEITQHLFFLQVKKQILDEKIYCPPEASVLLASYAVQAKY
GDYDPSVHKRGFLAQEELLPKRVINLYQMTPEMWEERITAWYAEHRGRAR
DEAEMEYLKIAQDLEMYGVNYFAIRNKKGTELLLGVDALGLHIYDPENRL
TPKISFPWNEIRNISYSDKEFTIKPLDKKIDVFKFNSSKLRVNKLILQLC
IGNHDLFMRRRKADSLEVQQMKAQAREEKARKQMERQRLAREKQMREEAE
RTRDELERRLLQMKEEATMANEALMRSEETADLLAEKAQITEEEAKLLAQ
KAAEAEQEMQRIKATAIRTEEEKRLMEQKVLEAEVLALKMAEESERRAKE
ADQLKQDLQEAREAERRAKQKLLEIATKPTYPPMNPIPAPLPPDIPSFNL
IGDSLSFDFKDTDMKRLSMEIEKEKVEYMEKSKHLQEQLNELKTEIEALK
LKERETALDILHNENSDRGGSSKHNTIKKLTLQSAKSRVAFFEEL

## Struktura
Merlin kičmenjaka je protein od 70&nbsp;kDa. Postoji 10 poznatih izoformi molekula ljudskog merlina (punia dužina molekul je 595 aminokiselina). Dva najčešća od njih se takođe nalaze kod miševa i zovu se *tip 1* i *tip 2*, a razlikuju se po odsustvu ili prisustvu egzona 16 ili 17). Sve poznate varijante transkripta imaju konzervirani N-terminalni dio, koji sadrži FERM domen (domen koji se nalazi u većini proteina koji organiziraju citoskeletnu membranu). Nakon FERM domena,  slijede alfa-heliksni domen i hidrofilni rep. Merlin se može dimerizirati sam sa sobom i heterodimerizirati sa drugim proteinima iz porodice ERM.

## Funkcija 
Merlin je protein membranskog-citoskeleta, tj. povezuje aktinske filamente sa ćelijskom membranom ili membranskim glikoproteinima. Ljudski merlin nalazi se pretežno u nervnom tkivu, ali i u nekoliko drugih fetusnih tkiva, uglavnom u čvrstim spojevima. Njegova svojstva supresije tumora su vjerovatno povezana sa inhibicijom rasta posredovanom kontaktom. Kod *Drosophila* eksprimiran je u embrionskim zadnjim crijevima, pljuvačnim žlijezdama i imaginalnim diskovima i očigledno ima nešto drugačiju ulogu nego kod kičmenjaka.

Poznato je da funkcionalno stanje merlina mijenja fosforilacija serina 518. Predlaže se da signalni put merlina uključuje nekoliko istaknutih molekula za kontrolu rasta ćelija, uključujući eIF3c, CD44, protein kinazu A i p21 aktiviranu kinazu.

Rad na rodu  *Drosophila* identifikovao je merlina kao uzvodnog regulatora puta supresora tumora nilskog konja, funkcije koja je konzervirana kod sisara. *Hippo* put je dobro konzrervirani signalni put koji koordiniramo reguliše ćelijsku proliferaciju i apoptoze.

Mutacije gena NF2 uzrokuju autosomno dominantnu bolest kod ljudi zvanu neurofibromatoza tip 2. Karakterizira je razvoj tumora nervnog sistema, najčešće bilateralnih vestibulumskih švanoma (koji se također nazivaju slušni neuromi). NF2 pripada grupi tumorskih supresora.

## Interakcije 
Pokazalo se da merlinskiprotein reaguje sa:

* CUL4A, 
* DDB1, 
* HGS, 
* MED28, 
* RIT1, 
* SPTBN1, i
* VPRBP. 

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Neurofibromatosis 2
* FlyBase synopsis of gene Mer

Kategorija:Geni na hromosomu 22
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika
Kategorija:Citoskelet
Kategorija:Periferne membranski proteini
Kategorija:Geni supresije tumora