Kongenitalna generalizirana lipodistrofija

**Kongenitalna generalizirana lipodistrofija** (također poznata kao **Berardinelli-Seipova lipodistrofija**) je izuzetno rijetko autosomno recesivno stanje, koje karakterizira ekstremni nedostatak masti u potkožnom tkivu. To je tip poremećaja lipodistrofija gdje veličina gubitka masti određuje težinu metaboličkih komplikacija. Prijavljeno je samo 250 slučajeva ovog stanja, a procjenjuje se da se javlja kod 1/10 miliona ljudi širom svijeta.

## Prezentacija
Kongenitalna generalizirana lipodistrofija (KGL) je rijedak autosomno recesivni poremećaj koji se manifestira insulin|insulinskom rezistencijom, odsustvom potkožnog masnog tkiva i mišićnom hipertrofijom. Homozigotne ili složene heterozigotne mutacije u četiri gena povezane su s četiri podtipa CGL-a. Masna jetra i hipertrofija mišića nastaju zbog činjenice da se lipidi umjesto toga skladište u tim područjima; dok su kod zdrave osobe lipidi ravnomjernije raspoređeni po tijelu potkožno. Odsustvo masnog tkiva tamo gdje se normalno nalaze uzrokuje da tijelo skladišti masti u preostalim područjima. Uobičajeni kardiovaskularni problemi povezani s ovim sindromom su srčana hipertrofija i arterijska hipertenzija (visok krvni pritisak).< Ovaj poremećaj može uzrokovati i metabolički sindrom. Većina osoba s ovim poremećajem također ima istaknutu pupčanu ili umbilikusnu kilu. Pacijenti će često imati i akromegaliju s povećanjem ruku, stopala i vilice. Nakon puberteta mogu se razviti dodatni simptomi. Kod žena se mogu razviti klitoromegalija i sindrom policistastih jajnika. Ovo narušava plodnost žena, a postoji samo nekoliko dokumentiranih slučajeva uspješnih trudnoća kod žena s CGL-om. Međutim, plodnost muškaraca s ovim poremećajem nije pogođena. Kod pacijenata s tipom 2 postoji veća vjerovatnoća psihomotorne retardacije i intelektualnog oštećenja.

## Genetka
## Mehanizam
### Tip 1
Kod osoba sa CGL-om tipa 1, poremećaj je uzrokovan mutacijom na genu *AGPAT2* koji kodira 1-acilglicerol-3-fosfat O-aciltransferazu 2 i nalazi se na 9q34.3. Ovaj enzim katalizira acilaciju lizofosfatidne kiseline da bi se formirala fosfatidna kiselina, koja je važna u biosintezi masti. Ovaj enzim je visoko eksprimiran u masnom tkivu, pa se može zaključiti da kada je enzim defektan u CGL-u, lipidi se ne mogu skladištiti u masnom tkivu.

### Tip 2
Kod osoba koje imaju CGL tipa 2, dolazi do mutacije u genu *BSCL2* koji kodira protein seipin i nalazi se na poziciji 11q13. Ovaj gen kodira protein, seipin, čija funkcija nije poznata.  Ekspresija iRNK za protein seipin je visoka u mozgu, a niska u masnom tkivu. Osim toga, pacijenti koji imaju mutacije u ovom proteinu imaju veću incidenciju mentalne retardacije i nemaju mehanički aktivno masno tkivo, koje je prisutno kod osoba sa AGPAT2 mutacijama.

### Tip 4
Mutacijau genu *PTRF* uzrokuje CGL tipa 4. Ovaj gen kodira protein koji se zove polimeraza I i faktor oslobađanja transkripta. Neke od uloga koje PTRF produkt ima su stabilizacija i pomoć u formiranju kaveola. Dakle, mehanizam je sličan tipu 3, po tome što kaveole nisu u stanju da se pravilno formiraju i obavljaju svoju ulogu u regulaciji lipida u oba slučaja. Tipovi 3 i 4 su dvije različite mutacije, ali dijele zajednički defektni put.

## Dijagnoza
Medicinska dijagnoza CGL-a može se postaviti nakon posmatranja fizičkih simptoma bolesti: lipoatrofija (gubitak masnog tkiva) koji utiče na trup, udove i lice; hepatomegalija; akromegalija; insulinska rezistencija; i visoki nivoi triglicerida u serumu]. Genetičko testiranje također može potvrditi bolest, jer mutacije u genu *AGPAT2* ukazuju na CGL1, mutacija u genu *BSCL2* ukazuje na CGL2, a mutacije u genima *CAV1* i *PTRF* ukazuju na CGL3, odnosno  CGL4.

## Liječenje
Metformin je glavni lijek koji se koristi za liječenje, jer se obično koristi kod pacijenata sa hiperglikemijom. Metformin reduces appetite and improves symptoms of hepatic steatosis and polycystic ovary syndrome.

### Dijeta
Pacijenti sa CGL-om moraju se pridržavati stroge dijete doživotno, jer će im prekomjerni apetit uzrokovati prejedanje. Unos ugljikohidrata treba ograničiti kod ovih pacijenata. Da bi se izbjegla hilomikronemija, pacijenti sa CGL-om sa hipertrigliceridemijom trebaju imati dijetu s vrlo niskim udjelom masti. Pacijenti sa CGL-om također trebaju izbjegavati ukupne proteine, trans masti i jesti velike količine rastvorljivih vlakana, kako bi izbjegli visok nivo holesterola u krvi.

## Historija
Kongenitalna generalizirana lipodistrofija, poznata i kao Berardinelli-Seipova lipodistrofija, prvi put je opisana 1954. godine od strane Waldemara Berardinellija u Brazilu. i nezavisno 1959. od strane Martin Fredrik Seip Martina Fredrika Seipa u Norveškoj. Gen za CGL tip 1 identificiran je kao *AGPAT2* na hromosomu 9, pozicija q34, a kasnije je gen za CGL tipa 2 identificiran kao *BSCL2* na hromosomu 11, pozicija q13. Nedavno je CGL tipa 3 identificiran kao zaseban tip CGL-a, koji je identificiran kao mutacija u genu *CAV1*. Zatim je zaseban CGL tipa 4 identificiran kao mutacija u genu *PTRF*.

## Također pogledajte
* Lipodistrofija
* Porodična parcijalna lipodistrofija
* Popis kožnih stanja
* Kožna lezija
* Seipin

## Reference
## Vanjski linkovi
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Berardinelli-Seip Congenital Lipodystrophy

Kategorija:Stanja potkožnog masnog tkiva
Kategorija:Rijetki sindromi