PAX6

**Upareni kutijski protein Pax-6**, znan i kao  ** aniridijski  protein tip II** (**AN2**) ili **okulorombin**, je protein koji je kod  ljudi kodiran genom **PAX6**.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 422 aminokiseline, a molekulska težina 46.683 Da.

1020304050
MQNSHSGVNQLGGVFVNGRPLPDSTRQKIVELAHSGARPCDISRILQVSN
GCVSKILGRYYETGSIRPRAIGGSKPRVATPEVVSKIAQYKRECPSIFAW
EIRDRLLSEGVCTNDNIPSVSSINRVLRNLASEKQQMGADGMYDKLRMLN
GQTGSWGTRPGWYPGTSVPGQPTQDGCQQQEGGGENTNSISSNGEDSDEA
QMRLQLKRKLQRNRTSFTQEQIEALEKEFERTHYPDVFARERLAAKIDLP
EARIQVWFSNRRAKWRREEKLRNQRRQASNTPSHIPISSSFSTSVYQPIP
QPTTPVSSFTSGSMLGRTDTALTNTYSALPPMPSFTMANNLPMQPPVPSQ
TSSYSCMLPTSPSVNGRSYDTYTPPHMQTHMNSQPMGTSGTTSTGLISPG
VSVPVQVPGSEPDMSQYWPRLQ

## Specijska distribucija 
skim promjenama morfologije i funkcije oka kod širokog spektra vrsta.]]
Funkcija proteina PAX6 je visoko konzerviranana kod bilaterijskih vrsta. Naprimjer, mišji *PAX6* može pokrenuti razvoj oka u *Drosophila melanogaster*. Osim toga, mišji i ljudski *PAX6* imaju identične aminokiselinske sekvence.

Genomska organizacija lokusa * PAX6 * razlikuje se među vrstama, uključujući broj i distribuciju egzona, cis-regulatornih elemenata i mjesta početka transkripcije s, iako se većina elemenata na razred Vertebrata međusobno poravnavaju. Prvi rad na organizaciji genoma izveden je na prepelicama, ali je slika lokusa miša najcjelovitija do sada. Sastoji se od tri potvrđena promotora (P0, P1, Pα), 16 egzona i najmanje šest pojačivača. 16 potvrđenih egzona numerirano je od 0 do 13 sa dodacima egzona α koji se nalazi između egzona 4 i 5, i alternativno prerađenim egzonom 5a. Svaki promotor je povezan sa svojim proksimalnim egzonom (egzon 0 za P0, egzon 1 za P1), što rezultira transkriptima koji su alternativno prerađeni u 5' neprevedenoj regiji. Po dogovoru, egzoni za ortologe iz drugih vrsta imenuju se u odnosu na numeriranje čovjeka/miša, sve dok je organizacija razumno dobro konzervirana. *toy* pozitivno regulira ekspresiju gena *ey*.

## Funkcija 
* bez gena *PAX6* nema oči]]
PAX6 je član porodice gen Pax, koja je odgovorna za prijenos genetičkih informacija koje će kodirati protein Pax-6. Djeluje kao gen "glavne kontrole" za razvoj očiju i drugih čulnih organa, određenih neuronskih i epidermnih tkiva, kao i drugih homolognih struktura, obično izvedenih iz ektoderma svih tkiva .  Međutim, prepoznato je da je niz gena neophodan za razvoj oka, pa stoga izraz "glavni kontrolni gen" može biti netačan.  Pax-6 se eksprimira kao faktor transkripcije kada neuronski ektoderm primi kombinaciju slabih soničnog ježa (SHH) i jakih TGF-beta) signalnih gradijenata. Ekspresija se prvi put vidi u prednjem, stražnjem, glavnom dijelu ektoderma i leđnoj moždini, a zatim u srednjem mozgu. Ovaj transkripcijski faktor je najzapaženiji po svojoj upotrebi u međuspecijski induciranoj ekspresiji ektopijskih očiju i od medicinske je važnosti jer heterozigotni mutanti proizvode širok spektar očnih defekata kao što je aniridija kod ljudi. High-throughput studies uncovered many new target genes of the Pax6 transcription factors during lens development. Oni uključuju aktivator transkripcije BCL9, nedavno identificiran, zajedno s Pygo2, kao nizvodne efekte funkcija Pax6.

## Izoforme 
Lokus *PAX6* kikmenjaka kodira najmanje tri različite proteinske izoforme, a to su kanonski PAX6, PAX6 (5a) i PAX6 (ΔPD). Kanonski protein PAX6 sadrži N-terminalni upareni domen, povezan regijom veze s uparenom homeodomenom, i C-terminalni domen bogat prolinom/serinom/treoninom (P/S/T). Upareni domen i domaćinski domen uparenog tipa imaju aktivnosti vezivanja za DNK, dok domen bogat P/S/T oma funkciju aktivacije. *PAX6* (5a) je proizvod alternativno prerađenog egzona 5a koji rezultira insercijom 14 ostataka u upareni domen, što mijenja specifičnost ove aktivnosti vezivanja DNK. Nukleotidna sekvenca koja odgovara linkerskoj regiji kodira skup od tri alternativna kodona za početak translacije. iz kojih potiče treća izoforma PAX6. Zajedno poznate kao PAX6 (ΔPD) ili uparene izoforme, ova tri genska proizvoda nemaju upareni domen. Upareni proteini imaju molekulsku težinu od 43, 33 ili 32 kDa, ovisno o određenom početnom kodonu koji se koristi. Funkcija transaktivacije PAX6 pripisuje se C-terminalnom domenu bogatom P/S/T, promjenjive dužine, koja se proteže na 153 ostatka u ljudskim i mišjim proteinima.

Napredovanje istraživanja u ovom području moglo bi nas dovesti do boljeg razumijevanja složenosti koja se vidi u neuronskom razvoju i možda će jednog dana uspjeti rasti tkivo oka *in vitro''.  Tokom razvoja embriona, gen PAX6, pronađen na hromosomu 2, može se vidjeti eksprimiran u više ranih struktura kao što su leđna moždina, zadnji mozak, prednji mozak i oči. Mutacije gena PAX6 kod sisarskih vrsta mogu imati drastičan učinak na fenotip organizma. To se može vidjeti kod miševa koji sadrže homozigotne mutacije 422-aminokiselinskih transkripcijskih faktora, kodiranih PAX6 u kojima ne razvijaju oči ili nosne šupljine nazvane mišje „male oči“ (PAX10sey/sey). Delecija PAX6 inducira iste abnormalne fenotipove koji ukazuju na to da mutacije uzrokuju gubitak proteina. PAX6 je bitan za stvaranje retine, leće i rožnjače, zbog njegove uloge u ranoj determinaciji ćelija pri formiranju prekursora ovih struktura, poput optičkog mjehurića i nadređenog površinskog ektoderm. Miševi kojima nedostaje bilo koji funkcionalni pax6 počinju se fenotipski razlikovati od normalnih mišjih embrija oko 9. do 10. dana trudnoće. Potpuno razjašnjenje preciznih mehanizama i molekulskih komponenti pomoću kojih gen PAX6 utiče na razvoj oka, nazalnog i centralnog nervnog sistema još se istražuje, međutim, proučavanje PAX6 je donijelo više razumijevanja za razvoj i genetičke složenosti ovih tjelesnih sistema sisara.

## Klinički značaj 
Eksperimenti na miševima pokazuju da nedostatak Pax-6 dovodi do smanjenja veličine mozga, abnormalnosti strukture mozga dovode do autizma, nedostatka stvaranja šarenice ili tanke rožnjače. Nokaut-eksperimenti proizveli su fenotipove bez očiju koji su potvrdili uloge gena u razvoju oka.

## Također pogledajte 
*Aniridija
* Gillespiejev sindrom

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Anophthalmia / Microphthalmia Overview
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Aniridia  
* OMIM entries on Aniridia
* Gene Expression Patterns from the Allen Brain Atlases
* 

Kategorija:Razvojni geni i proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 11
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika