Višestruka otpornost na lijekove

**Višestruka  otpornost na  lijekove** (**MDR **), **otpornost na  više lijekova**  ili **multirezistencija**  i **multipla rezistencija** antimikrobna rezistencija  je pojava koju ispoljava određena  vrsta mikroorganizama na više antimikrobnih lijekova. Najopasniji tipovi u zavnom zdravstvu su MDR bakterije. One se odupru djelovanju  više antibiotika; druge vrste uključuju MDR virus,  gljive i parazite (otporne  na više fungicida, antivirusnih i parotivparazitskih hemijskih lijekova  širokog spektra). U prepoznavanju različitih stupnjeva MDR, uvedeni su izrazi  **intenzivno otporan na lijekove** (**XDR**) i **panrezistentan**  (**PDR**). Definicije su objavljene u 2011. u časopisu "Klinička mikrobiologija i infekcija*  (*Clinical Microbiology and Infection'*) i  otvoreno su dostupne.

## Uobičajeni  multirezistentni  organizmi (MDRO) 
Najčešći  multirezistentni  organizmi su bakterije, a  obično:
* Enterokoke otporne na  Vankomicin (VRE)
* Meticilin-rezistentni *Staphylococcus*  *aureus* (MRSA)
* β-laktamaza proširenog spektra (ESBL)  koju proizvode Gram-negativne bakterije
* Karbapenrmaza *Klebsiella  pneumoniae* (KZK)  koju proizvode  Gram-negative bakterije;
* Rezistentni  gram-negativni  štapići (GNR MDR) MDRGN bakterije: kao što su * Enterobacter vrste, * * E. coli *, * Klebsiella pneumoniae * * Acinetobacter baumannii *, * Pseudomonas aeruginosa *
Grupa gram-pozitivnih  i gram-negativnih  bakterije posebno sadašnjeg  značaja su nazvan kao  grupa ESKAPE  (**E**nterococcus faecium, **S**taphylococcus aureus, **K**lebsiella pneumoniae, **A**cinetobacter baumannii,  **P**seudomonas aeruginosa  i **E**nterobacterske  vrste.
* Multiresistentna tuberkuloza

## Bakterijska otpornost  na  antibiotike
Postoje različiti  mikroorganizmi  koji su  preživjeli  hiljadama godina od njihove sposobnosti da se prilagode antimikrobni agensima. Oni to stiču  preko spontanih mutacija ili transfera DNK. Ovaj proces omogućava nekim  bakterijama  da se suprotstavi akciji pojedinih antibiotika,  kada su antibiotici neefikasni. Ovi mikroorganizmi,  u postizanju otpornosti na više lijekova  uključuju nekoliko mehanizama:
* Ne predugo oslanjanje  na  glikoproteinski  ćelijski zid;
* Enzimska deaktivacija antibiotika;
* Smanjena ćelija zid propusnost za antibiotike;
* Izmena  ciljnih  meta  antibiotika;
* Efluks mehanizmi za uklanjanje antibiotike 
* Povećana stopa mutacija kao odgovor na  stres * Altered target sites of antibiotic
Mnogo različitih bakterija sada ispoljava  otpornost na  više lijekova, uključujući i stafilokoke, enterokoka, gonokoke, streptokoke, salmonele, kao i brojne  druge  gram-negativne bakterije  I  *Mycobacterium tuberculosis *.  Bakterije otporne  na antibiotik su u stanju da prenesu kopije  DNK  I da tako genetički kod  za mehanizam otpornosti  prenesu na druge bakterije čak I one koje su srodstvu sa njima, pa   tako otporne bakterije proizvode generacije  potomaka koji su otporni na antibiotike . Ovaj proces se zove horizontalni transfer gena.

## Otpornost na antifungicide 
Kvasci,   kao što su vrste roda  * Candida* može postati otporne  prema dugotrajnoj terapiji azolnim preparatima, zahtijevaju liječenje  različitim klasama lijekova.
Infekcije  gljivicom * Scedosporium prolificans *  su gotovo uniformno fatalne zbog svoje otpornosti na više antifungicidnih  agenasa.

## Otpornost na antivirusne lijekova
HIV je najbolji primer MDR protivvirusnih lijekova, jer pod monoterapijom brzo mutira.
Virus gripe je postao ubrzano  MDR; takavi su  i amantadeni, zatim  inhibitor neuraminidaze, kao što je oseltamivir, (2008-2009: 98,5% od  otpornih od  lijekova za gripu A), također češće i kod immunoinkompetentnih ljudi
Citomegalovirus može postati otporan na ganciklovirski i foscarnetski tretman, posebno u imunosuprimiranih  bolesnika.
Herpes simplex virus rijetko postaje otporan na aciklovirusne preparate, uglavnom u obliku poprečnog otpora famciklovira i Valacyclovira, obično u imunosuprimiranih osoba.

## Otpornost na antiparazitske lijekove
Jedan od najboljih primjera za rezistenciju na protivparazitski lijekove  je liječenje  malarije. *Plasmodium vivax * je postao otport+an na  hlorokin i sulfadoxin-primetamin prije nekoliko desetljeća, a od 2012. godine na artemizin  i  *Plasmodium falciparum*, u zapadnoj Kambodži i zapadnom  Tajlandu.
N artemizin je postao rezistentan i  *Toxoplasma gondii'', kao i na  atovakvon and sulfadiazin,  ali nije  obični MDR.
Tezistencija na antihelminte  je uglavnom opsisivana u  veterinarskoj lietereturi, kao naprimjer, u vezi sa natapanjem stoke  nakon duže prakse  uklanjanja kožnih parazita.

## Preveniranje rezistencije na antimikrobne supstance
Za  ograničavanje razvoja  rezistencije na  antimikrobne preparate,  predloženo je  da treba:
* Koristiti odgovarajuće antimikrobne  supstance za  liječenje infekcije; naprimjer ne treba davati antibiotike za virusne infekcije;
* Identificirati uzročni organizam kad god je to moguće;
* Izabrati  antimikrobna kijekove  koji ciljaju  na specifični organizam, a ne oslanjajući se na antimikrobne agense  širokog spektra;
* Dovršavati  odgovarajuće trajanje tretmana antimikrobnim lijekovima  (ne prekratko i ne predugo),
* Koristiti  pravu dozu za iskorjenjivanja uzročnika; supterapeutsko  doziranje je povezano  s razvojem otpornosti mikroba, kao što je prikazano u životinjama za hranu.

Medicinska zajednica oslanja se  na edukaciju svojih propisivača i samoregulaciju u obliku žalbi na dobrovoljno antimikrobno upravljanje, što u bolnicama može biti u obliku antimikrobnih programa zbrinjavanja.  Ova zajednica uvjerava  da,  u zavisnosti od kulturnog konteksta,  vlada može pomoći u edukaciji javnosti o važnosti restriktivne upotrebe antibiotika za kliničku upotrebu, ali za razliku od narkotika, ne postoji propis  za regulaciju njihve upotrebe bilo gdje u svijetu u ovom trenutku.  Neke  zemlje  (Danska, npr.)  ograničavaju  upotrebu antibiotika za liječenjer domaćih životinja za ishranu.

## Također pogledajte
* Otpornost na lijekove
* Tolerancija više lijekova

## Reference
## Dopunska literatura
* 

## Vanjski linkovi 
* BURDEN of Resistance and Disease in European Nations - An EU-Project to estimate the financial burden of antibiotic resistance in European Hospitals
* European Centre of Disease Prevention and Control and (ECDC): Multidrug-resistant, extensively drug-resistant and pandrug-resistant bacteria: An international expert proposal for interim standard definitions for acquired resistance http://www.ecdc.europa.eu/en/activities/diseaseprogrammes/ARHAI/Pages/public_consultation_clinical_microbiology_infection_article.aspx
* State of Connecticut Department of Public Health MDRO information http://www.ct.gov/dph/cwp/view.asp?a=3136&q=424162 
*APUA or Alliance for the Prudent Use of Antibiotics https://web.archive.org/web/20160303024706/http://www.tufts.edu/med/apua/about_issue/multi_drug.shtml

Kategorija:Rezistencija na antibiotike
Kategorija:Bakterije