HRASLS3

**Grupa XVI fosfolipaze A2** također poznata i kao **adipocitna fosfolipaza A2** (**AdPLA**) je enzim koji je kod ljudi kodiran genom  **PLA2G16**. Ovaj je enzim također je identificiran kao PLA2G16, HRASLS3, HREV107, HREV107-3, MGC118754 ili H-REV107-1 iz studija o supresiji tumora klase II, ali ne i po njegovim enzimskim svojstvima. AdPLA je kodiran AdPLA iRNK od 1,3 kilobaze i protein je od 18 kDa. Pripada natporodici enzima fosfolipaza A2 (PLA2) i nalazi se prvenstveno u masnom tkivu. AdPLA regulira adipocitnu lipolizu i putem oslobađanja masnih kiselina povezanog s G-proteinom koji uključuje prostaglandin i EP3. Također je objavljeno da na modelima miša ima ključnu ulogu u razvoju pretilosti.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  162 aminokiseline, a molekulska težina 17.937 Da.

1020304050
MRAPIPEPKPGDLIEIFRPFYRHWAIYVGDGYVVHLAPPSEVAGAGAASV
MSALTDKAIVKKELLYDVAGSDKYQVNNKHDDKYSPLPCSKIIQRAEELV
GQEVLYKLTSENCEHFVNELRYGVARSDQVRDVIIAASVAGMGLAAMSLI
GVMFSRNKRQKQ

## Funkcija 
Studije na AdPLA-i pokazale su regulaciju lipolize slijedom G-proteina povezanog puta u WAT-u.  Suprotan učinak može se postići s inaktiviranim AdPLA -om, smanjujući koncentraciju PGE2 i aktivnost EP3, što dovodi do povećanja aktivnosti cAMP -a i lipaze. Ovaj mehanizam je postavljen na osnovu toga da su dominantni signalni protein i receptori prisutni u WAT -u PGE2 i EP3. Ovi rezultati temeljeni su na modelu miša i iako su stanice sisavaca, nije se pokazalo da se odnosi na ljudske stanice.

## Karakteristike enzima 
AdPLA je u Grupi XVI okarakterizian kao posebna podgrupa porodice PLA2 zbog svojih različitih svojstava od drugih poznatih PLA2. Ima sličnost sa svojom PLA2 porodicom u aktivnosti fosfolipaza i zavisnosti od kalcija. Za razliku od drugih enzima PLA2, AdPLA se eksprimira pretežno u masnom tkivu na višim nivoima nego u ostatku tijela, više u bijelom masnom tkivu (WAT) nego u smeđem masnom tkivu (BAT). Njegova primarna enzimska funkcija je kataliza preferencijalne hidrolize fosfatidilholina na položaju sn-2, stvarajući slobodne masne kiseline. 
[thumb|left|[Aktivno mjesto AdPLA sa obilježenim ostacima His-23 i Cys-113, odgovorno za katalizu AdPLA]]
AdPLA sadrži domen kojI obuhvata membranu na C-kraju, koja se  lokalizira unutarćelijski, zbog aktivnosti fosfolipaze u blizini ciklooksigenaza 1 (COX-1). Pokazalo se da su njegovi ostaci His-23 i Cys-113 bitni u aktivnosti AdPLA, koja se razlikuje od poznate His/Asp katalitske dijade ili Ser/His/Asp katalitske trijade drugih PLA2 enzima. Pokazalo se da su i Gln-129 i Asn-112 neophodni u katalizi, ali njihova uloga nije poznata. ostatak koji sudjeluje u stvaranju oksianionske rupe u AdPLA još nije verifikovan. Optimalna aktivnost AdPLA javlja se u relativno osnovnim uvjetima, između pH 7 i 9, kako bi se olakšalo stvaranje kompleksa histidin-voda i naknadna hidroliza masnih kiselina. Prethodne studije povezivale su pretilost s endokrinim faktorima i dovele su farmakološke radove prema hormonskoj regulaciji. Studije na miševima s nedostatkom AdPLA pokazale su da je enzim povećao lipolizu u WAT-u, kao posljedicu smanjene regulacije lipolize. Pokazalo se da nedostatak AdPLA smanjuje masno tkivo miševa i u standardnoj i u ishrani bogatom mastima. Hipotrofija adipocita pripisana je prvenstveno smanjenom sadržaju triacilglicerida u WAT-u iz lipolize, dok diferencijacija adipocita nije imala ulogu u smanjenju masnog tkiva, unatoč učincima prostaglandina na adipogenezu. Nedostatak AdPLA-e također je doveo do veće potrošnje kisika zbog povećane regulacije gena uključenih u oksidativni metabolizam, povećavajući oksidaciju masnih kiselina. Posebno je pokazano da jedan regulirani gen, koji razdvaja protein-1 (UCP1), smanjuje pretilost uzrokovanu prehranom.

Studije na miševima s nedostatkom AdPLA i genetički pretilim miševima (nedostatak leptina) također su pokazale slične učinke, smanjili masu masnog tkiva i povećali lipolizu, smanjenjem aktivnosti PGE2 i EP3. Utvrđeno je da se oksidacija masnih kiselina povećala na nivoe miševa divljeg tipa, koji su imali nedostatak gojaznih miševa koji nemaju nedostatak AdPLA. Sastav tijela također je pokazao veći postotak vode i mršavog tkiva u odnosu na gojazne miševe bez nedostatka AdPLA. 

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*

## Vanjski linkovi
Kategorija:EC 3.1.1
Kategorija:Geni na hromosomu 11
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika