Fahrov sindrom

**Primarna porodična kalcifikacija mozga ** (PFBC), poznata i kao **porodična idiopatska kalcifikacija baznih ganglija** (**FIBGC**) i **Fahrova bolest**, genetički dominantni, nasljedni nervni poremećaj karakteriziran abnormalnim naslagama kalcija u područjima mozga koja kontroliraju pokrete. Korištenjem CT-skeniranja, kalcifikacije se vide prvenstveno u baznim ganglijama i u drugim oblastima kao što je moždana kora.

## Znakovi i simptomi
Simptomi ove bolesti uključuju pogoršanje motornih funkcija i govora, napade i druge nevoljne pokrete. Ostali simptomi su glavobolje, demencija i oštećenje vida.
Karakteristike Parkinsonove bolesti su također slične PFBC-u.

Bolest se obično manifestira u trećoj do petoj deceniji života, ali se može pojaviti u djetinjstvu ili kasnije u životu. Obično se ispoljava u nespretnosti, umoru, nesigurnom hodu, sporom ili nerazgovijetnom govoru, otežanom gutanju, nevoljnim pokretima ili grčenju mišića. Napadi različitih tipova su česti. Neuropsihijatrijski simptomi, koji mogu biti prve ili najizraženije manifestacije, kreću se od blagih poteškoća s koncentracijom i pamćenjem do promjena u ličnosti i/ili ponašanju, do psihoze i demencije.

### Mutacije
Ovo stanje se može naslijediti autosomno dominantno ili recesivno. S njim je povezano nekoliko gena. Predložen je lokus na 14q, ali gen nije identificiran. A second locus has been identified on chromosome 8 and a third has been reported on chromosome 2. Ovo sugerira da možda postoji određena genetička heterogenost u ovoj bolesti.

Prijavljena je mutacija u genu koji kodira fosfatni transporter 2, tip III zavisan od natrija (SLC20A2) koji se nalazi na hromosomu 8.

Sa ovim stanjem povezana su i još dva gena: PDGFB na hromosomu 22 i PDGFRB na hromosomu 5. These genes are biochemically linked: PDGFRB encodes the platelet-derived growth factor receptor β and PDGFB encodes the ligand of PDGF-Rβ. 
Četvrti gen povezan sa ovim stanjem je XPR1. Ovaj gen nalazi se na  dugom kraku koji  hromosoma 1 (1q25.3).

Četvrti gen povezan sa ovim stanjem je XPR1. Ovaj gen nalazi se na  dugom kraku koji  hromosoma 1 (1q25.3).

Još jedan gen koji je povezan s ovim stanjem je MYORG. Ovaj gen se nalazi na dugom kraku hromosoma 9 (9p13.3). Još jedna genska spojna adhezijska molekula 2 (JAM2) povezana je s autosomno recesivnim oblikom ovog stanja.

Najčešće zahvaćena regija mozga je lentikulsko jezgro, a posebno unutrašnji *globus pallidus*. Takođe su česte i kalcifikacije u *kaudatnom*, dentatnim jezgrima, putamenu i talamusu. Povremeno kalcifikacije počinju ili prevladavaju u regijama izvan baznih ganglija.

Čini se da je kalcifikacija progresivna, jer su kalcifikacije općenito opsežnije kod starijih osoba i povećanje kalcifikacije se ponekad može dokumentirati nakon praćenja pogođenih subjekata.

Kao i uobičajena mjesta, moždana vijuga, moždano stablo, *centrum semiovale* i subkortekska bijela masa također mogu biti zahvaćeni. Difuzne atrofijske promjene sa dilatacijom subarahnoidalnog prostora i/ili moždanokomorskog sistema mogu koegzistirati sa kalcifikacijama. Prisutne su histološki koncentrične naslage kalcija unutar zidova malih i srednjih arterija. Rjeđe mogu biti zahvaćene i vene. Duž kapilara se mogu uočiti kalcifikacirane kapljice. Ove naslage mogu na kraju dovesti do zatvaranja  lumenova  krvnih sudova.

Blijede naslage pozitivno se boje na gvožđe. Difuzna glioza može okružiti velike naslage, ali značajan gubitak nervnih ćelija je rijedak. Na elektronskoj mikroskopiji mineralne naslage izgledaju kao amorfni ili kristalni materijal okružen baznom membranom. U citoplazmi neuronskih i glijnih ćelija vide se granule kalcija. Kalcifikacije koje se vide u ovom stanju ne mogu se razlikovati od onih sekundarnih zbog hipoparatireoidizma ili drugih uzroka.

## Dijagnoza
Pored uobičajenih rutinskih hematoloških i biohemijskih pretraga, takođe treba izmeriti serumski kalcij, fosfor, magnezij, alkalnu fosfatazu, kalcitonin i paratiroidni hormon. Cerebrospinalnu tečnost (CSF) treba pregledati, kako bi se isključile bakterije, virusi paraziti. Ellsworth Howardov test (10-20 puta povećanje urinskog cikličkog izlučivanja AMP-a nakon stimulacije sa 200 mikromola paratiroidnog hormona) također može biti vrijedno uraditi. Također je indicirana serološka pretraga  za toksoplazmozu.

Povišeni nivoi bakra, gvožđa, magnezija i cinka, ali ne i kalcija, prijavljeni su u likvoru, ali značaj ovog nalaza — ako ga ima — nije poznat.

Dijagnoza podrazumijeva da budu ispunjeni sljedeći kriteriji:
# prisustvo bilateralne kalcifikacije baznih ganglija
# prisutnost progresivne nervne disfunkcije
# odsustvo alternativnog metaboličkog, infektivnog, toksičnog ili traumatskog uzroka
# porodična anamneza konzistentna sa autosomno dominantnim nasljeđivanjem

Kalcifikacija se obično identifikuje na CT-skeniranju, ali može biti vidljiva na običnim filmovima lobanje.

### Diferencijalna dijagnoza
Kalcifikacija baznih ganglija može se pojaviti kao posljedica nekoliko drugih poznatih genetičkih stanja i ona moraju biti isključena prije postavljanja dijagnoze.

## Upravljanje
Još ne postoji lijek za PFBC niti standardni tok liječenja. Dostupni tretman je usmjeren simptomske kontrole. Ako se  razviju parkinsonska obilježja, općenitoo postoji slab odgovor na terapiju levodopom. Izvještaji o slučajevima sugeriraju da haloperidol ili litij-karbonat mogu pomoći kod psihotskih simptoma. Jedan izvještaj o slučaju opisuje poboljšanje uz upotrebu bisfosfonata.

## Prognoza
Prognoza za bilo koju osobu sa PFBC je promjenjiva i teško je predvidjeti. Ne postoji pouzdana korelacija između starosti, obima depozita kalcija u mozgu i neurološkog deficita. Budući da pojava kalcifikacije ovisi o dobi, CT-skeniranje može biti negativno kod nositelja gena koji je mlađi od 55 godina.

## Historija
Bolest je prvi zabilježio njemački patolog Karl Theodor Fahr 1930.. Manje uobičajen naziv za ovo stanje je Chavany-Brunhesov sindrom i Fritscheov sindrom, prvi nazvan po Jacquesu Brunhesu i Jeanu Alfredu Émilu Chavanyju, dok je kasnije nazvan po R. Fritscheu.

Manje od 20 porodica prijavljeno je u literaturi do 1997.

## Također pogledajte
* Primroseov sindrom

## Reference
## Vanjski linkovi 
* Fahr Syndrome Images (MedPix)
* National Organization for Rare Disorders (NORD)
* National Institute on Aging (NIA)
* National Institute of Mental Health (NIMH)

Kategorija:Geni na hromosomu 8
Kategorija:Geni na hromosomu 1
Kategorija:Geni na hromosomu 5
Kategorija:Geni na hromosomu 22
Kategorija:Bolesti nervnog sistema
Kategorija:Genetički poremećaji
Kategorija:Rijetki sindromi
Kategorija:Sindromi koji utječu na nervni sistem