Porodični nedostatak lipoprotein-lipaze

**Nedostatak lipoprotein-lipaze** je genetički poremećaj u kojem osoba ima defektan gen za lipoprotein-lipazu, što dovodi do vrlo visokih razina  triglicerida, što  uzrokuje bol u želucu i naslage masti ispod kože i dovesti do problema sa gušteračom i jetrom. To može izazvati  dijabetes. Poremećaj se javlja samo ako dijete od oba (heterozigotna) autosomno recesivan). Njime se upravlja ograničavanjem masti u ishrani na manje od 20 g/dan.

## Znakovi i simptomi 
Bolest se često manifestira u dojenčadi,  bolom u grčevima, nemogućnošću razvoja i drugim simptomima i znacima sindroma hilomikronemije. Kod žena su upotreba estrogena ili prva trudnoća također dobro poznati okidački faktori za početnu manifestaciju LPLD. U svim životnim dobima, najčešće kliničko ispoljavanje je ponavljajući bol u trbuhu i akutni pankreatitis. Bol može biti epiželučani, sa zračenjem u leđima, ili može biti difuzan, sa pojavom emergentnog akutnog abdomena. Drugi tipski simptomi su eruptivni ksantomi (kod oko 50% pacijenata), lipemija mrežnjače i hepatosplenomegalija.

### Komplikacije
Pacijenti sa LPLD su pod visokim rizikom od akutnog pankreatitisa, koji može biti opasan po život i može dovesti do hronične pankreatsne insuficijencije i dijabetesa.

## Dijagnoza 
Laboratorijski testovi pokazuju masivno nakupljanje hilomikron a u plazmi i odgovarajuću tešku hipertrigliceridemiju. U uzorku krvi natašte plazma obično izgleda kremasto (laktescencija plazme).

Porodični nedostatak LPL-a treba razmotriti kod svakoga sa teškom hipertrigliceridemijom i sindromom hilomikronemije. Odsustvo sekundarnih uzroka teške hipertrigliceridemije (kao npr. dijabetes, alkohol, estrogena, glukokortikoidna, antidepresivska ili izotretinoinska terapija, određeni antihipertenzivi i paraproteinemijski poremećaji) povećava mogućnost nedostatka LPL. U ovom slučaju pored LPL-a takođe treba uzeti u obzir i druge mutacije gubitka funkcije u genima koji regulišu katabolizam lipoproteina bogatih trigliceridima (kao npr. ApoC2, ApoA5, LMF-1, GPIHBP-1 i GPD1).

Dijagnoza porodičnog nedostatka lipoprotein-lipaze je konačno potvrđena otkrivanjem ili homozigotnosti ili sjedinjene heterozigotnosti varijanti patogenog gena u *LPL* sa niskim razinama ili odsustvom aktivnosti enzima lipoprotein-lipaze.

;Mjerenja lipida

*Mliječna, lipemijska plazma otkriva tešku hiperhilomikronemiju;
* Jako povišeni trigliceridi u plazmi natašte (>2000&nbsp;mg/dL);

;LPL enzim

*Niska ili odsutna aktivnost LPL u plazmi nakon heparina;
*Nivo mase LPL smanjen ili odsutan u plazmi nakon heparina;{

**Molekulskogenetičko testiranje**
LPL gen se nalazi na kratkom (p) kraku hromosoma 8 na poziciji 22. Do sada, utvrđeno je da više od 220 mutacija u LPL genu uzrokuje nedostatak porodične lipoproteinske lipaze.

## Liječenje
Liječenje LPLD-a ima dva različita cilja: hitnu prevenciju napada pankreatitisa i dugoročno smanjenje rizika od kardiovaskularnih bolesti. Liječenje se uglavnom temelji na terapiji medicinskom ishranom za održavanje koncentracije triglicerida u plazmi ispod 11,3&nbsp;mmol/L (1000&nbsp;mg/dL). Održavanje nivoa triglicerida ispod 22,6&nbsp;mmol/L (2000&nbsp;mg/dL) općenito sprječava ponavljajuće bolove u trbuhu.

### Stroga dijeta sa malo masti i izbegavanje jednostavnih ugljenih hidrata 
Ograničenje masti u ishrani na najviše 20 g/dan ili 15% ukupnog energetskog unosa obično je dovoljno da se smanji koncentracija triglicerida u plazmi, iako mnogi pacijenti navode da je optimalno ograničenje manje od 10g/dan, da bi se oslobodili simptoma. Treba izbjegavati i jednostavne ugljikohidrate. Trigliceridi srednjeg lanca mogu se koristiti za kuhanje, jer se apsorbuju u portnu venu bez ugradnje u hilomikrone. U masti topljivi vitamini A, D, E i K, kao i minerali treba da se suplementiraju pacijentima sa rekurentnim pankreatitisom jer često imaju nedostatke kao rezultat malapsorpcije masti. Međutim, za mnoge pacijente, pristup dijeti je teško održati.

### Lijekovi za snižavanje lipida 
Sredstva za snižavanje lipida kao što su fibrati i omega-3-masne kiseline mogu se koristiti za snižavanje nivoa TG u LPLD; međutim, ti lijekovi vrlo često nisu dovoljno efikasni da postignu ciljeve liječenja kod pacijenata sa LPLD. Trebalo bi uzeti u obzir da statini snižavaju povišeni ne-HDL-holesterol.
Dodatne mjere su izbjegavanje agenasa za koje se zna da povećavaju nivoe endogen[]ih triglicerida, kao što su alkohol, estrogeni, diuretici, izotretinoin, antidepresivi (npr. sertralin) i b-nadbubrežnim blokatori.
### Genska terapija 
Evropska komisija je 2012. godine odobrila alipogeni tiparvovec (Glybera), kao gensku terapiju za odrasle, s dijagnozom porodične LPLD (potvrđeno genetičkim testiranjem) i koji pate od teških ili višestrukih napada pankreatitisa, uprkos ograničenjima masti u ishrani. Bila je to prva genska terapija koja je dobila dozvolu za promet u Evropi; bio je po cijeni od oko milion dolara po tretmanu, a od 2016. samo je jedna osoba komercijalno liječena njime. Ukupno 31 pacijent je liječen Glyberom, većina besplatno u kliničkim ispitivanjima prije nego što je lijek stavljen s tržišta.

## Učestalost
Poremećaj pogađa oko 1 od 1,000.000 ljudi; međutim, epidemiološki podaci su ograničeni i postoje regionalne razlike zbog efekta osnivača (npr. u Kanadi) ili raasno mješovitih brakova.

## Također pogledajte
* Primarna hiperlipoproteinemija
* Porodični nedostatak CII apoproteina
* Lista kožnih stanja

## Reference 
## Dopunska literatura
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
Kategorija:Geni na hromosomu 8
Kategorija:Poremećaji metabolizma lipida
Kategorija:Stanja kože uzrokovana greškama metabolizma
Kategorija:Rijetke bolesti