ULK4

**UNC51-kinazoliki protein 4** jest protein /enzim koji je kod ljudi kodiran genom **ULK4** sa hromosoma 3.

U jednoj studiji iz 2021., polazi se od konstatacije da je glioblastom je najmaligniji tumor mozga među odraslima. Uprkos multimodalnom liječenju, ostaje neizlječiv, uglavnom zbog svoje ekstenzivne heterogenosti i infiltracije u moždanom parenhimu. Nedavni dokazi ukazuju na disregulaciju ekspresije proteina promijelocitne leukemije (PML) u primarnim uzorcima glioblastoma. PML je na različite načine uključen u biologiju raka. U mozgu, PML učestvuje u fiziološkoj migraciji neuralnih progenitornih ćelija, za koje se pretpostavlja da služe kao ćelije porekla glioblastoma. Uloga PML-a u progresiji glioblastoma je nedavno privukla pažnju zbog njegovih kontroverznih efekata na ukupnu evoluciju glioblastoma. U svom radu proučavali su ulogu PML-a u patofiziološkim promjenama glioblastoma, koristeći U87MG ćelijsku liniju. Genetički su modificirali ćelije da uslovno prekomerno eksprimiraju PMLizoformu IV i fokusirali se na njegovu dvostruku ulogu u rastu tumora i invazivnom kapacitetu. Nadalje, ciljali su na medijator djelovanja PML-a, izmjenjivač Zeste-homologa 2 (EZH2), preko inhibitornog lijeka DZNeP. Predstavili su kombinovani *in vitro*-*in silico* pristup, koji koristi 2D i 3D kulture i računske algoritme koji predviđaju rak, kako bi se razlikovali i interpretirali uočeni biološki rezultati. Ukupni nalazi pokazuju da PML reguliše rast i invaziju putem  različitih ćelijskih mehanizama.

Konkretno, prekomjerna ekspresija PML-a potiskuje ćelijsku proliferaciju, dok održava invazivni kapacitet ćelija glioblastoma U87MG i, nakon inhibicije PML-EZH2 puta, invazija se drastično eliminira. *In silico* simulacije sugeriraju da osnovni mehanizam fiziologije glioblastoma vođenog PML-om regulira invaziju, diferencijalnom modulacijom adhezivnog i difuznog kapaciteta ćelija od ćelije do ćelije. Dalje razjašnjavanje uloge PML-a u biologiji glioblastoma moglo bi postaviti PML kao potencijalni molekulski biomarker progresije tumora i njegovog posredovanog puta kao terapeutsku metu, s ciljem inhibicije rasta ćelija i potencijalno klonske evolucije u pogledu njihovog proliferativnog i/ili invazivnog fenotipa unutar heterogene tumorske mase.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 1.275 aminokiselina, a molekulska težina  142.442 Da.
 

1020304050
MENFILYEEIGRGSKTVVYKGRRKGTINFVAILCTDKCKRPEITNWVRLT
REIKHKNIVTFHEWYETSNHLWLVVELCTGGSLKTVIAQDENLPEDVVRE
FGIDLISGLHHLHKLGILFCDISPRKILLEGPGTLKFSNFCLAKVEGENL
EEFFALVAAEEGGGDNGENVLKKSMKSRVKGSPVYTAPEVVRGADFSISS
DLWSLGCLLYEMFSGKPPFFSESISELTEKILCEDPLPPIPKDSSRPKAS
SDFINLLDGLLQRDPQKRLTWTRLLQHSFWKKAFAGADQESSVEDLSLSR
NTMECSGPQDSKELLQNSQSRQAKGHKSGQPLGHSFRLENPTEFRPKSTL
EGQLNESMFLLSSRPTPRTSTAVEVSPGEDMTHCSPQKTSPLTKITSGHL
SQQDLESQMRELIYTDSDLVVTPIIDNPKIMKQPPVKFDAKILHLPTYSV
DKLLFLKDQDWNDFLQQVCSQIDSTEKSMGASRAKLNLLCYLCVVAGHQE
VATRLLHSPLFQLLIQHLRIAPNWDIRAKVAHVIGLLASHTAELQENTPV
VEAIVLLTELIRENFRNSKLKQCLLPTLGELIYLVATQEEKKKNPRECWA
VPLAAYTVLMRCLREGEERVVNHMAAKIIENVCTTFSAQSQGFITGEIGP
ILWYLFRHSTADSLRITAVSALCRITRHSPTAFQNVIEKVGLNSVINSLA
SAICKVQQYMLTLFAAMLSCGIHLQRLIQEKGFVSTIIRLLDSPSTCIRA
KAFLVLLYILIYNREMLLLSCQARLVMYIERDSRKTTPGKEQQSGNEYLS
KCLDLLICHIVQELPRILGDILNSLANVSGRKHPSTVQVKQLKLCLPLMP
VVLHLVTSQVFRPQVVTEEFLFSYGTILSHIKSVDSGETNIDGAIGLTAS
EEFIKITLSAFEAIIQYPILLKDYRSTVVDYILPPLVSLVQSQNVEWRLF
SLRLLSETTSLLVNQEFGDGKEKASVDSDSNLLALIRDVLLPQYEHILLE
PDPVPAYALKLLVAMTEHNPTFTRLVEESKLIPLIFEVTLEHQESILGNT
MQSVIALLSNLVACKDSNMELLYEQGLVSHICNLLTETATLCLDVDNKNN
NEMAAPLLFSLLDILHSMLTYTSGIVRLALQAQKSGSGEDPQAAEDLLLL
NRPLTDLISLLIPLLPNEDPEIFDVSSKCLSILVQLYGGENPDSLSPENV
EIFAHLLTSKEDPKEQKLLLRILRRMITSNEKHLESLKNAGSLLRALERL
APGSGSFADSAVAPLALEILQAVGH

## Funkcija
Ovaj gen kodira protein koji se koristi za funkciju transferaza, kinaza i serin/treonin proteín kinaza. Ima mjesto vezanja sa  adenozin-trifosfatnim nukleotidima.

## Fenotipovi za ULK4 gen
;MGI mutantni fenotipovi za ULK4: zaključeno iz dva alela
*fenotip nervnog sistema
*fenotip rasta/veličine/regije tijela
*ćelijskI fenotip
*fenotip kardiovaskularnog sistema
*ponašanje/neurološki fenotip
*fenotip imunskog sistema
*fenotip respiratornog sistema
*smrtnost/starenje
*fenotip endokrinih/egzokrinih žlijezda
*fenotip digestivnog/alimentarnog trakta
*slušni/vestibulumski/ušni fenotip
*fenotip skeleta
*kraniofacijalni fenotip

;Genomska iRNK ljudski fenotipovi za ULK4:
*Povećana infekcija virusom vakcinije (VACV).
*nema efekta
*smanjena održivost
*obilje shRNK <= 25%
*povećana ekspresija NF-kappaB reportera
*smanjena migracija ćelija
*povećana osjetljivost na ionizirajuće zračenje
*povećan sadržaj G1 DNK
*povećana vitalnost ćelija nakon pRB stimulacije
*zgusnuti cis- i medijalni Golgijev aparat
*smanjena infekcija virusom Sindbis (SINV).
 
Uočeno je i povećano kašnjenje mitoze (prometafaza ili problemi s poravnanjem metafaze, MAP), mnogo mikronukleusa (grozdovi), dinamička jedra (šuplja, presavijena ili mala nepravilna), smanjena vitalnost (ćelijska smrt).

## Vanjski linkovi
## Reference
Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Enzimi
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika