Timus

**Timus** je specijalizirani primarni limfoidni organ imunskog sistema. Unutar timusa sazrevaju timusne ćelije limfociti ili T-ćelije . T-ćelije su ključne za adaptivni imunski sistem, gdje se tijelo posebno prilagođava stranim osvajačima. Timus se nalazi u gornjem prednjem dijelu grudi, u prednjem gornjrm mediastinumu, iza grudne kosti i ispred srca. Sastoji se od dva režnja, od kojih se svaki sastoji od središnje srži i vanjske kore, okružene kapsulom.

Timus se sastoji od nezrelih T-ćelija zvanih timociti, kao i ćelija sluznice zvanih epitelne ćelije koje pomažu timocitima u razvoju. T-ćelije koje se uspješno razviju na odgovarajući način, reagiraju sa MHC-om, imunskim receptorima tijela (koji se nazivaju * pozitivna selekcija *), a ne protiv proteina u tijelu (zvanih *negativna selekcija*). Timus je najveći i najaktivniji tokom neonatalnog i predadolescentnog perioda. U ranim tinejdžerskim godinama timus počinje smanjivati i veličinu i aktivnost i tkivo mu se postepeno zamjenjuje masnim tkivom. Ipak, razvoj nekih T-ćelija nastavlja se i tokom života odraslih.

Abnormalnosti timusa mogu rezultirati smanjenim brojem T-ćelija i autoimunskim bolestima kao što su autoimunski poliendokrini sindrom tip 1 i *miastenija gravis*. Oni su često povezani sa rakom tkiva timusa, koji se naziva timom, ili tkivima koja proizlaze iz nezrelih limfocita, poput T-ćelija, zvanih limfom. Uklanjanje timusa naziva se timetomija. Iako je timus identificiran kao dio tijela još u doba Drevni Grci, tek je od 1960-ih funkcija timusa u imunskom sistemu postala jasnija.

## Struktura 
Timus je organ koji se nalazi ispod sternuma u gornjem prednjem dijelu grudi, protežući se prema vratu. U djece je ružičasto-siv, mehak i režnjevit na svojim površinama. Pri rođenju je dugačak oko 4–6&nbsp;cm, širok 2,5–5&nbsp;cm i debeo oko 1&nbsp;cm. Povećava se do puberteta, kada može imati veličinu oko 40–50&nbsp;g, nakon čega se smanjuje u veličini u procesu poznatom kao involucija.

Timus se sastoji od dva režnja koji se sastaju u gornjoj srednjoj liniji i protežu se od ispod štitaste žlijezde u vratu do nižeg nivoa hrskavice četvrtog rebra. Režnjevi su prekriveni kapsulom. Režnjevi se sastoje od vanjske kore, bogate ćelijama i unutrašnjeg manje guste srži (medule).  Režnjevi su podijeljeni u manje režnjiće, promjera  0,5–2&nbsp;mm, između kojih se istiskuju zračeći umeci iz kapsule duž  pregrada.

Korteks (kora) se uglavnom sastoji od timocita i epitelnih ćelija. Timociti, nezrele T-ćelije, podržani su mrežom fino razgranatih mrežastih epitelnih ćelija, koja je kontinuirana sa sličnom mrežom u meduli. Ova mreža formira adventitia u krvnim sudovima, koji ulaze u korteks preko pregrada u blizini spoja s medulom.  U timusu se nalaze i druge ćelije, uključujući makrofage , dendritske ćelije i malu količinu B-ćelija , neutrofila i eozinofila.

Thymus.JPG|Mikrografija sa režnjićima timusa. Kora (dublje ljubičasto područje) okružuje manje gustu i svjetliju srž.
Thymic corpuscle.jpg | Mikrografija  Hassallovog tijela,  unutar timusne srži.

### Opskrba krvlju i nervima 
Arterije koje opskrbljuju timus su grane unutrašnje grudne i donje štitnjačne arterije, s granama iz gornje štitnjačne arterije, što se ponekad viđa. Oni se šire prema vani i unazad u okolni mezoderm i nervni greben– izvedeni mezenhim ispred ventralne aorte. Tu se timociti i epitel susreću i spajaju vezivnim tkivom. Otvor ždrijela svakog divertikuluma ubrzo je izbrisan, ali vrat tikvice zadržava se neko vrijeme kao čelijska vrpca. Daljnjom proliferacijom ćelija koje oblažu tikvicu stvaraju se pupoljci ćelija, koji postaju okruženi i izolirani napadnom mezodermom.

Epitel tvori fine režnjeve i razvija se u spužvastu strukturu. Tokom ove faze, hematopoetski prekursori koštane srži migriraju u timus.  Normalni razvoj ovisi o interakciji između epitela i hematopoetskih timocita. Jod je također neophodan za razvoj i aktivnost timusa.

### Involucija
Timus nastavlja rasti nakon rođenja dostižući relativnu maksimalnu veličinu u pubertetu. iako je obično težak 5 – 15 grama. Teška bolest ili virus humane imunodeficijencije također može rezultirati involucijom. T-ćelije započinju kao hematopoetske preteče iz koštane srži i migriraju u timus, gdje se nazivaju timociti. U timusu prolaze kroz proces sazrijevanja, koji uključuje osiguravanje da ćelije reagiraju na antigen (pozitivna selekcija), ali da ne reagiraju na antigene koji se nalaze u tjelesnom tkivu ("negativna selekcija"). Većina receptora T-ćelija veže se za glavni kompleks histokompatibilnosti, na ćelijama tijela. MHC predstavlja antigen za receptor za T-ćelije, koji postaje aktivan ako se podudara sa određenim receptorima za T-ćeliju. Ovaj proces je podložan greškama, a neki timociti ne uspijevaju stvoriti funkcionalne receptore za T-ćelije, dok drugi  stvaraju receptore za T-ćelije koji su autoreaktivni. Ako se formira funkcionalni receptor za T-ćelije, timocit će početi istodobno eksprimirati proteine CD4 i CD8 na površini ćelije.

Preživljavanje i priroda T-ćelije tada ovisi o njenoj interakciji s okolnim epitelnim ćelijama timusa. Ovdje receptor za T-ćeliju stupa u interakciju s molekulama MHC na površini epitelnih ćelija.  T-ćelija s receptorom koji ne reagira ili slabo reagira umrijet će od apoptoze. AT-ćelija koja reagira preživjet će i razmnožiti se.  Zrela T-ćelija izražava samo CD4 ili CD8, ali ne i oba. To ovisi o snazi vezanja između TCR i MHC klase 1 ili klase 2. Receptor AT-ćelije, koji se veže uglavnom za MHC klase I, teži stvaranju zrelih "citotoksičnih" CD8 pozitivnih T-ćelija; receptor za T ćelije koji se uglavnom veže za MHC klase II teži stvaranju CD4 pozitivnih T-ćelija. 
Radiology_1300566_Nevit.jpg|Fetusni  timus: Na rendgenskom snimku grudnog koša timus se pojavljuje kao radiogusta nakupina (sjajnija na ovoj slici), masa uz gornji režanj desnog (lijevog na slici) plućnog krila djeteta.
Thoracic_cavity_of_foetus_2.JPG|Grudni koš fetusa

## Reference 
## Dopunska literatura
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* T cell development in the thymus. Video by Janice Yau, describing stromal signaling and tolerance. Department of Immunology and Biomedical Communications, University of Toronto. Masters Research Project, Master of Science in Biomedical Communications. 2011.


Kategorija:Imunološki sistem
Kategorija:Limfni sistem
Kategorija:Limfoidni organi
Kategorija:Anatomija čovjeka
Kategorija:Organi
Kategorija:Anatomija sisara