Müllerova ageneza

**Müllerova ageneza**, poznata i kao **Mayer-Rokitansky-Küster-Hauserov sindrom** (**MRKH**) ili **vaginskaa ageneza**,  je urođena malformacija obilježena neuspjehom razvoja Müllerovog kanala, što rezultira nedostajanjem maternice i promjenljivim stupnjevima vaginske hipoplazije u njenom gornjem dijelu. Milerova ageneza (uključujući odsustvo maternice, grlića maternice i / ili vagine) uzrok je u 15% slučajeva primarnih amenoreja. Budući da se većina vagine ne razvija iz mullerskog kanala, već se  iz urogenitalnog sinusa, zajedno sa mokraćnim mjehurom i mokraćovodom, ona je prisutna čak i kada mullerov kanal u potpunosti odsustvuje . Budući da se jajnici ne razvijaju iz mullerskih kanala, pogođene osobe mogu imati normalne sekundarne spolne oznake, ali su neplodne zbog nedostatka funkcionalne maternice. Međutim, roditeljstvo je moguće upotrebom gestacijskog surogata.

Pretpostavlja se da je Mayer-Rokitansky-Küster-Hauserov sindrom rezultat autosomno dominantnog nas sa njeđivanja s nepotpunom penetrabilnosti  i promenljivim ekspresivnošću, što doprinosi složenosti identifikacije osnovnih mehanizama koji uzrokuju stanje. Zbog varijacije u obrascima nasljeđivanja, penetraciji i ekspresivnosti, MRKH se dijeli na dva tipa: tip 1 kod kojeg su zahvaćene samo strukture koje se razvijaju iz mullerskog kanala (gornji dio vagine, cerviks i maternica) i tip 2, gdje zahvaćene su iste strukture, ali karakterizirane su dodatnim malformacijama drugih tjelesnih sistema koji najčešće uključuju bubrežni i koštani sistem. MRKH tip 2 uključuje MURCS (Müllerov bubrežni cerviksni somit). Većina slučajeva MRKH sindroma okarakterizirana je kao sporadična, ali porodični slučajevi pružili su dokaze da je, barem za neke pacijente, MRKH nasljedni poremećaj. Osnovni uzroci MRKH sindroma još uvijek se istražuju, ali proučeno je nekoliko uzročnih gena radi njihove moguće povezanosti sa sindromom. Većina ovih studija poslužila je za isključivanje gena kao uzročnih faktora MRKH, ali do sada je samo "WNT4") povezan sa MRKH sa hiperandrogenizmom.

Izvještaji o MRKH sindromu mogu se pratiti do Hipokrata (460  –377 p. n. e.). Medicinski eponim  dat je u čast  Augusta Franza Josefa Karla Mayera (1787–1865), Carla Freiherr von Rokitanskyja (1804–1878), Hermanna Küstera (1879–1964 ) i Georgesa Andrea Hausera (1921–2009).

## Znaci i simptomi 
]] 
Žena sa ovim stanjem je hormonski normalna; to jest, osoba će ući u pubertet sa razvojem sekundarnih seksualnih karakteristika uključujući telarhu i pubarhu (stidne dlake). Kariotip osobe je 46, XX. Barem jedan jajnik je netaknut, ako ne i oba, a obično dolazi do ovulacije. Obično se vagina skraćuje i snošaj može, u nekim slučajevima, biti težak i bolan. Medicinski pregled podržan putem ginekološke ultrasonosomije pokazuje potpuno ili djelomično odsustvo grlića maternice, maternice i vagine.

Ako nema maternice, žena s MRKH ne može  imati trudnoću bez intervencije. Moguće je da osoba dobije genetičko potomstvo pomoću oplodnje *in vitro* (IVF) i surogat majčinstva. Uspješna transplantacija maternice izvedena je kod ograničenog broja pacijentica, što je rezultiralo nekoliko živorođenih, ali tehnika nije raširena ili dostupna mnogim ženama.

Osoba s MRKH obično otkrije stanje kada tokom puberteta menstruacijski ciklus ne započne (primarna amenoreja). Neki to ranije saznaju kroz operacije za druga stanja, kao što je kila.

## Uzroci 
WNT4 (pronađen na kratkom kraku (p) hromosoma 1) jasno je impliciran u atipskoj verziji ovog poremećaja. Genetička mutacija uzrokuje zamjenu leucinskih na ostacima prolina, na položaju aminokiseline 12. Ova pojava smanjuje unutarjedarne nivoe β katenina.Pored toga, uklanja inhibiciju steroidogenih enzima poput 3β-hidroksisteroid-dehidrogenaze i 17α-hidroksilaze. Pacijenti zbog toga imaju višak androgena. Nadalje, bez WNT4, Müllerov kanal je ili deformiran ili odsutan. Stoga su pogođeni ženski reproduktivni organi, poput grlića maternice, jajovoda, jajnika i većine vagine.

Prijavljena je povezanost sa sindromom mikrodelecije 17q12, delecijskom mutacijom u  dugom kraku (q) hromosoma 17. Gen "LHX1" nalazi se u ovoj regiji i možda je uzrok niza ovih slučajeva.

## Dijagnoza 
### Klasifikacija 
* Tipska MRKH – izolirana uterovaginalna aplazija / hipoplazija
** Rasprostranjenost – 64%
* Atipskai MRKH – zterovaginalna aplazija / hipoplazija sa bubrežnom malformacijom ili uterovaginalna aplazija / hipoplazija sa disfunkcijom jajnika
** Rasprostranjenost – 24% 
U ovoj regiji nalazi se *LHX1 * i može biti uzrok brojnih ovih slučajeva.

## Liječenje 
Dostupni su brojni tretmani za stvaranje funkcionalne vagine, ali u odsustvu maternice nije dostupna operacija koja bi omogućila trudnoću. Standardni pristupi koriste vaginske dilatatore i / ili operativne zahvate za razvijanje funkcionalne vagine koja omogućava penetrativni seksualni odnos. Korišteni su brojni hirurški pristupi. McIndoeov postupak nanosi kožni transplant, kako bi se formirala umjetna vagina. Nakon operacije, dilatatori su i dalje neophodni za sprečavanje vaginskih stenoza. Pokazalo se da Vecchiettijev postupak rezultira vaginom koja je usporediva sa normalnom. U Vecchiettijevom  postupku, mala plastična „maslina“ se navuče na područje vagine, a niti se vuku kroz vaginsku kožu, gore kroz trbuh i kroz pupak postupkom zvanim laparoskopska operacija. Tamo su navoji pričvršćeni na vučni uređaj. Operacija traje oko 45 minuta. Zatim se vučni uređaj svakodnevno zateže, tako da se maslina uvlači prema unutra i proteže vaginu za približno 1&nbsp;cm dnevno, stvarajući je približno dubokom oko 7&nbsp;cm u 7 dana, iako može biti i više od toga. Drugi pristup je upotreba autotransplantacija reseciranog sigmoidnog kolona pomoću laparoskopske hirurgije; Izvješteno je da su rezultati vrlo dobri s transplantacijom koja postaje funkcionalna vagina.

Transplantacija materice urađena je kod više osoba sa MRKH, ali operacija je još u eksperimentalnoj fazi. Budući da su prisutni jajnici, osobesa ovim stanjem mogu imati genetičku djecu putem IVF-a sa prijenosom embriona na gestacijsku nositeljicu. Neki se odluče i za usvajanje. U oktobru 2014. objavljeno je da je mjesec dana ranije 36-godišnja Šveđanka postala prva osoba s transplantiranom maternicom koja je rodila zdravu bebu. Rođena je bez maternice, ali je imala funkcionalne jajnike. Ona i otac prošli su vantelesnu oplodnju kako bi proizveli 11 embriona, koji su potom zamrznuti. Doktori sa Univerziteta u Geteborgu su potom izvršili transplantaciju maternice, a donator je bila 61-godišnja porodična prijateljica. Jedan od smrznutih embriona ugrađen je godinu dana nakon transplantacije, a dječačić je rođen prerano u 31. sedmici nakon što je majka razvila preeklampsiju.

Obećavajuća istraživanja uključuju upotrebu laboratorijski uzgojenih struktura koje su manje podložne komplikacijama nevaginskog tkiva i mogu se uzgajati koristeći vlastite ćelije te osobe kao izvor kulture.

## Epidemiologija 
Prevalencija ostaje slabo istražena. Do danas su provedena dva nacionalna istraživanja zasnovana na populaciji koja procjenjuju prevalenciju oko 1/5.000  živorođenih žena. Prema nekim izvještajima, Grčka kraljica Amalija možda je imala sindrom, ali pregled povijesnih dokaza 2011. zaključuje da nije moguće utvrditi nemogućnost nje i njenog supruga da imaju dijete. Njihova nemogućnost da dobiju nasljednika doprinijela je svrgavanju kralja Kralja Otona. 
## Poznate osobe sa  MRKH 
*Ben Barres, naučnik
*Esther Morris Leidolf, medicinski sociolog  interseksni  aktivist
*Shon Klose, australijski  interseks aktivist i muzičar
*Jaclyn Schultz, mis Michigan

### Sumnjivi slučajevi 
*Amalia of Oldenburg

## Također pogledajte
* Cerviksna ageneza
* Vaginska hipoplazija
* Nedostatak WNT4
* SERKAL sindrom
* Regenerativna medicina

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
*
*American College of Obstetricians and Gynecologists, Müllerian Agenesis: Resource Overview
*The National Centre for Adolescent and Adult Females with Congenital Abnormalities of the Genital Tract (UK) 
*Mayer–Rokitansky–Küster–Hauser Syndrome on WebMD

Kategorija:Kongenitalni poremećaji ženskih genitalnih organa
Kategorija:Dječija ginekologija
Kategorija:Međuspolne varijacije