ENG (gen)

**Endoglin** (ENG) je tip I membranskog glikoproteina na ćelijskoj površini i dio je  receptorskog  kompleksa TGF-beta. Često se označava i kao CD105, END, FLJ41744, HHT1, ORW i ORW1. Ima ključnu ulogu u angiogenezi, stoga ga čini važnim proteinom za rast tumora, preživljavanje i metastaziranje ćelija raka na druga mjesta u tijelu.
## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 658 aminokiselina, а molekulska težina 70.578 Da.

1020304050
MDRGTLPLAVALLLASCSLSPTSLAETVHCDLQPVGPERGEVTYTTSQVS
KGCVAQAPNAILEVHVLFLEFPTGPSQLELTLQASKQNGTWPREVLLVLS
VNSSVFLHLQALGIPLHLAYNSSLVTFQEPPGVNTTELPSFPKTQILEWA
AERGPITSAAELNDPQSILLRLGQAQGSLSFCMLEASQDMGRTLEWRPRT
PALVRGCHLEGVAGHKEAHILRVLPGHSAGPRTVTVKVELSCAPGDLDAV
LILQGPPYVSWLIDANHNMQIWTTGEYSFKIFPEKNIRGFKLPDTPQGLL
GEARMLNASIVASFVELPLASIVSLHASSCGGRLQTSPAPIQTTPPKDTC
SPELLMSLIQTKCADDAMTLVLKKELVAHLKCTITGLTFWDPSCEAEDRG
DKFVLRSAYSSCGMQVSASMISNEAVVNILSSSSPQRKKVHCLNMDSLSF
QLGLYLSPHFLQASNTIEPGQQSFVQVRVSPSVSEFLLQLDSCHLDLGPE
GGTVELIQGRAAKGNCVSLLSPSPEGDPRFSFLLHFYTVPIPKTGTLSCT
VALRPKTGSQDQEVHRTVFMRLNIISPDLSGCTSKGLVLPAVLGITFGAF
LIGALLTAALWYIYSHTRSPSKREPVVAVAAPASSESSSTNHSIGSTQST
PCSTSSMA

## Struktura 
Glikoprotein se sastoji od homodimera od 180 kDA stabiliziranog međumolekulskim disulfidnim vezama. Ima veliki vanćelijski domen od oko 561 aminokiselina, hidrofobni transmembranski domen i kratki citoplazmatski repni domen od 45 aminokiselina. Najudaljenije vanćelijsko područje naziva se orfanski domen (ili orfanska regija) i dio je koji veže ligande, poput BMP-9.
 
Postoje dvije izoforme endoglina nastale alternativnom preradom: duga izoforma (L-endoglin) i kratka izoforma (S-endoglin). Međutim, L-izoforma je eksprimirana u većoj mjeri od S-izoforme. Topljivi oblik endoglina može se proizvesti djelovanjem proteolitskog cijepanja metaloproteinaze MMP-14 u vanćelijskom domenu u blizini membrane.

Predlaže se da endoglin ima pet potencijalnih N-vezanih mjesta glikozilacije u N-terminalnom domenu i O-glikanski domen u blizini membranskog domena, koji je bogat serinom i treoninom. ovo stvara molekulsku stezaljku koja učvršćuje ligand, interakcijom dvije kopije OR1 s regijama zglobova homodimera BMP-9.
Endoglin ima ulogu u razvoju kardiovaskularnog sistema i u remodeliranju krvnih sudova. Njegoa ekspresija je regulirana tokom razvoja srca. Eksperimentalni miševi bez endoglinskog gena uginu zbog kardiovaskularnih abnormalnosti. Endoglinski glikoprotein kodira 39.757 bp i translatira ih u 658 aminokiselina.

## Interakcije 
Pokazalo se da endoglin stupa u interakciju s visokim afinitetom prema TGF-beta receptoru 3  i TGF-beta receptoru 1, a sa manjim afinitetom premaTGF-beta receptoru 2. Ima veliku sličnost sekvence s drugim proteinom za vezivanje TGF beta, betaglikanom, koji je bio jedan od prvih znakova koji je pokazao da je endoglin protein koji se veže za TGF. Međutim, pokazalo se da se TGF-beta veže s visokim afinitetom na samo malu količinu raspoloživog endoglina, što sugerira da postoji još jedan faktor koji regulira ovo vezivanje.

## Klinički značaj 
Kod ljudi, endoglin može biti uključen u autosomno dominantnu bolest poznatu kao nasljedna hemoragijska telangiektazija (HHT) tip 1. Ovo stanje dovodi do čestih krvarenja iz nosa, telangiektaza na koži i sluznici te može uzrokovati arteriovenske malformacije u različitim organima, uključujući mozak, pluća i jetru.

### Mutacije koje uzrokuju HHT 
Neke mutacije koje dovode do ovog poremećaja su:

### Uloga u kanceru 
Uloga endoglina u angiogenezi  i modulaciji signalizacije TGF-beta receptora, koja posreduje u ćelijskoj lokalizaciji,  migraciji, morfologiji, proliferaciji , stvaranju klastera itd., čini endoglin važnim igračem u rastu tumora i metastazama. Mogućnost ciljanja i efikasnog smanjenja ili zaustavljanja neoangiogeneze u tumorima spriječila bi metastaze primarnih ćelija raka u drugim područjima tijela.  Kompleksni relej TGF-beta receptor-endoglin prenosi kontradiktorne signale i iz TGF-beta. TGF-beta može djelovati kao supresor tumora u predmalignoj fazi dobroćudne neoplazme, inhibirajući njen rast i izazivajući apoptozu.

Također, nizvodni signalni put TGF-beta/koštano-morfogenog proteina (BMP), koji uključuje Smad1 i Smad2/3, oslabljen je zajedno sa transkripcijom gena ovisnom o Smadu.

## Također pogledajte 
* Diferencijacija klastera

## Reference
## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia
* 

Kategorija:Klasteri diferencijacije
Kategorija:Faktori rasta
Kategorija:Transdukcija signala
Kategorija:Geni na hromosomu 9
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika