Pregnenolon

**Pregnenolon** (**P5**) ili **pregn-5-en-3β-ol-20-on**,  je endogeni steroid i prekursor/metabolički međuprodukt u biosintezi većine steroidnih hormona, uključujućiprogestogene, androgene, estrogene, glukokortikoide i mineralokortikoide. Pored toga, pregnenolon je biološki aktivan sam po sebi, djelujući kao neurosteroid. Pored toga, mogu imati zaštitne efekte protiv shizofrenije.

### Neurosteroidna aktivnost 
Pregnenolon je alosterični endokanabinoid, jer je negativni alosterični modulator 
CB1receptoa. Pregnenolon je uključen u prirodnu negativnu povratnu spregu protiv aktivacije CB1 receptora kod životinja. Sprječava agonist CB1 receptora poput tetrahidrokanabinola, glavnog aktivnog sastojka u kanabisu, da u potpunosti aktivira CB1.

Utvrđeno je da se pregnenolon veže s visokim, nanomolarnim afinitetom na mikrotubula-vezani protein (MAP2) u mozgu. Za razliku od pregnenolona, pregnenolon-sulfat se ne veže za mikrotubule. Međutim, progesteron jeste i sa sličnim afinitetom prema pregnenolonu, iako za razliku od pregnenolona, ne povećava vezivanje MAP2 za tubulin. as well as a positive allosteric modulator of the NMDA receptor. Pored toga, pokazalo se da pregnenolon-sulfat aktivira privremeni potencijal receptora M3 (TRPM3) ionski kanal u hepatocitima i pankreasnim otočićima, uzrokujući ulazak kalcija i naknadno oslobađanje insulina.

### Aktivnost jedarnih receptora 
Utvrđeno je da pregnenolon djeluje kao agonist receptora pregnana X.

Pregnenolon nema progestogeno, kortikosteroidno, estrogeno, androgeno ili antiandrogeno djelovanje.

## Biohemija
, sa pregnenolonoblizu vrha lijevo]]

### Biosinteza
Pregnenolon se sintetizira iz holesterola. Ova konverzija uključuje hidroksilaciju bočnog lanca na pozicijama C20 i C22, sa cijepanjem bočnog lanca.  Enzim koji obavlja ovaj  proces je citohrom P450scc,  a nalazi se u mitohondrijama i kontrolira ga trofični hormon prednjeg režnja hipofize, kao što su adrenokortikotropni hormon, folikul-stimulirajući hormon i luteinizirajući hormon u nadbubrežnoj žlijezdi i gonadama.  Postoje dva intermedijara u transformaciji holesterola u pregnenolon, 22*R * - hidroksiholesterol i 20α, 22*R * - dihidroksiholesterol, a sva tri koraka u transformaciji katalizira P450scc. Iako se pregnenolon također proizvodi u spolnim žlijezdama i mozgu, većina cirkulirajućih pregnenolona potiče iz kore nadbubrežne žlijezde.

Za ispitivanje konverzije holesterola u pregnenolon korišten je radioaktivno obilježeni holesterol. Pregnenolonski proizvod može se odvojiti od supstrata holesterola pomoću minikolona Sefadeks LH-20.

### Distribucija 
Pregnenolon je lipofilan i lahko prelazi [krvno-moždanu barijeru. To može,  za razliku od [pregnenolon-sulfata, koji ne prelazi krvno-moždanu barijeru.

### Metabolizam 
Pregnenolon se uključuje u daljnju steroidni metabolizam na jedan od nekoliko načina:

* Pregnenolon se može pretvoriti u progesteron. Korak kritičnog enzima je dvostruk, upotrebom 3β-hidroksisteroidne dehidrogenaza i Δ5-4  izomeraze. Potonji prenosi dvostruku vezu sa C5 na C4 na A prstenu. Progesteron ulazi na put Δ 4 , što rezultira proizvodnjom 17α-hidroksiprogesterona i androstenediona, prekursora testosterono i estrona. Aldosteron i kortikosteroid također su izvedeni iz progesterona ili njegovih derivata.
* Pregnenolon se enzimom 17α-hidroksilaza (CYP17A1) može pretvoriti u 17α-hidroksipregnenolon. Koristeći ovaj put, zvani Δ5put, sljedeći korak je konverzija u dehidroepiandrosterona (DHEA), putem 17,20-liaze (CYP17A1). DHEA je prekursor androstenediona.
* Pregnenolon se može pretvoriti u androstadienol.  sintazom 16-en sintaze (CYP17A1).
* Pregnenolon se može pretvoriti u pregnenolon-sulfat pomoću enzima steroid-sulfotransferaza, a ovu konverziju može poništiti steroid-sulfataza.

### Nivoi 
Uobičajeni nivoi pregnenolona u cirkulaciji su kako slijedi:

Studije su otkrile da se nivoi pregnenolona ne mijenjaju značajno nakon hirurške ili medicinske kastracije kod muškaraca, što je u skladu s činjenicom da pregnenolon uglavnom potiče iz nadbubrežnih žlijezda. Suprotno tome, utvrđeno je da medicinska kastracija djelimično potiskuje nivo pregnenolona u žena u premenopauzi. Slično tome, adrenalektomizirana žena u premenopauzi imala je nepotpuno smanjene nivoe pregnenolona u cirkulaciji.

## Hemija
Pregnenolon je također hemijski poznat kao pregn-5-en-3β-ol-20-on. Poput ostalih steroida, sastoji se od četiri međusobno povezana ciklična ugljikovodika.

## Reference
## Vanjski linkovi
Kategorija:Steroli
Kategorija:Antagonisti CB1 receptora
Kategorija:Agonisti receptora glicina
Kategorija:Ketoni
Kategorija:Steroidi
Kategorija:Trudnoća
Kategorija:Sigma agonisti
Kategorija:Steroidni hormoni
Kategorija:Hormoni
Kategorija:Neurosteroidi