Anencefalija

**Anencefalija** je odsustvo većeg dijela mozga, lobanje i skalpa koje se javlja tokom embrionskog razvoja. To je lobanjski poremećaj koji je posljedica defekta nervne cijevi koji se javlja kada se vršni (glavni) kraj nervne cijevi ne zatvori, obično između 23. i 26. dana nakon začeća. Strogo govoreći, grčki termin se prevodi kao "bez mozga" (ili potpuno bez unutrašnjeg dijela glave), ali je prihvaćeno da djeca rođena s ovim poremećajem obično nemaju samo telencefalon, najveći dio mozga koji se uglavnom sastoji od moždanih hemisfera, uključujući neokorteks, koji je odgovoran za spoznaju. Preostala struktura je obično prekrivena samo tankim slojem membrane – nedostaju koža, kost, moždane opne itd. novorođenčad s ovim poremećajem ne preživi duže od nekoliko sati ili dana nakon rođenja.

## Znakovi i simptomi
Nacionalni institut za neurološke poremećaje i moždani udar (NINDS) opisuje prikaz ovog stanja na sljedeći način: "Beba rođena s anencefalijom obično je slijepa, gluha, nesvjesna okoline i ne može osjetiti bol. Iako se neke osobe s anencefalijom mogu roditi sa glavnim moždanim stablom, nedostatkom funkcionalnog velikog mozga trajno isključuje mogućnost da ikada steknu svijest o svojoj okolini. Mogu se pojaviti refleksne radnje kao što su disanje i reakcije na zvuk ili dodir." To znači da se dijete može kretati, smiješiti, sisati i disati bez pomoći uređaja.

## Uzroci
Folna kiselina se pokazala važnom u formiranju nervne cijevi barem od 1991., i kao podtip defekta nervne cijevi, folna kiselina može imati ulogu u anencefaliji. Istraživanja su pokazala da dodavanje folne kiseline u ishranu žena u reproduktivnoj dobi može značajno smanjiti, ali ne i eliminirati, incidencu defekata nervne cijevi. Stoga se preporučuje da sve žene u reproduktivnoj dobi unose 0,4&nbsp;mg folne kiseline dnevno, posebno onih koji pokušavaju da zatrudne ili koji bi eventualno mogli zatrudnjeti, jer to može smanjiti rizik na 0,03%. Nije preporučljivo čekati dok trudnoća ne počne, jer je, u trenutku kada žena zna da je trudna, kritično vrijeme za nastanak defekta nervne cijevi obično već prošlo. Ljekar može propisati čak i veće doze folne kiseline (5&nbsp;mg/dan) za žene koje su imale prethodnu trudnoću s defektom nervne cijevi.

Defekti nervne cijevi mogu pratiti obrasce nasljeđivanja, s direktnim dokazom autosomno recesivnog nasljeđivanja. Kako su izvijestili Bruno Reversade i kolege, homozigotna inaktivacija NUAK2 kinaze dovodi do anencefalije kod ljudi.  Životinjski modeli ukazuju na moguću povezanost sa nedostacima transkripcijskog faktora TEAD2. Istraživanja pokazuju da žena koja je imala jedno dijete s defektom nervne cijevi, kao što je anencefalija, ima oko 3% rizika da će imati još jedno dijete s  takvim defektom, za razliku od pozadinske stope od 0,1% pojavljivanja u populaciji u cjelini. Genetičko savjetovanje se obično nudi ženama s većim rizikom od rađanja djeteta s defektom nervne cijevi kako bi se razgovaralo o dostupnim testiranjima.
]] 
Poznato je da osobe koje uzimaju određene antikonvulziv i osobe s dijabetesom zavisnim od insulina imaju veći rizik od rođenja djeteta s defektom nervne cijevi.

### Odnos prema nasljednoj ciliopatiji 
Do nedavno medicinska literatura nije ukazivala na povezanost mnogih genetičkih poremećaja i sindroma i genetičke bolesti, za koje se sada otkriva da su povezane. Kao rezultat novih genetičkih istraživanja, neki od njih su, u stvari, vrlo povezani u svom osnovnom uzroku uprkos širokom rasponu medicinskih simptoma koji su klinički vidljivi u poremećajima. Anencefalija je jedna takva bolest, dio iskrsavajuće klase bolesti koje se nazivaju ciliopatije. Osnovni uzrok može biti nefunkcionalni molekulski mehanizam u primarnim trepljastim strukturama ćelije, organela prisutnih u mnogim tipovima ćelija u cijelom ljudskom tijelu. Defekti cilija negativno utiču na "brojne kritične razvojne signalne puteve" bitne za ćelijski razvoj i, stoga, nude uvjerljivu hipotezu za često višesimptomsku prirodu velikog skupa sindroma i bolesti. Poznate ciliopatije uključuju primarna cilijarna diskinezija, Bardet-Biedlov sindrom, policistasta bolest bubrega i bolest jetre, nefronoftiza, Alströmov sindrom, Meckel-Gruberov sindrom i neki oblici degeneracija mrežnjače.

## Dijagnoza
Anencefalija se često može dijagnosticirati prije rođenja putem ultrazvučnog pregleda. Majčin serumski alfa-fetoprotein (AFP skrining) i detaljan ultrazvučni pregled fetusa  može biti korisno za skrining za defekte nervne cijevi kao što su spina bifida ili anencefalija.

### Meroanencefalija 
Meroanencefalija je rijedak oblik anencefalije koju karakteriziraju malformirane kranijske kosti, srednji kranijski defekt i kranijska izbočina koja se naziva područje cerebrovaskuloze. Područje cerebrovaskuloze je dio abnormalnog, spužvastog, vaskularnog tkiva pomiješanog s glijskim tkivom u rasponu od obične membrane do velike mase vezivnog tkiva, hemoragijskih vaskularnih kanala, glijnih čvorova i neorganiziranog horoidnih pleksusa.

### Holoanencefalija 
Najčešći tip anencefalije, gdje se mozak u potpunosti nije uspio formirati, osim moždanog stabla. Novorođenčad rijetko preživi više od jednog dana nakon rođenja sa holoanencefalijom.

### Kraniorahishiza 
Najteži tip anencefalije, gdje područje cerebrovaskuloze i područje medulovaskuloze ispunjavaju i kranijske defekte i kičmeni stub. Kraniorahishizu karakteriše anencefalija praćena koštanim defektima u kičmenim pršljenovima i izlaganjem nervnog tkiva jer svod lobanje ne uspijeva da se formira. Kraniorahishiza se javlja kod otprilike 1/1000 živorođenih, ali različiti fizički i hemijski testovi mogu otkriti zatvaranje nervne cijevi tokom rane trudnoće.

## Prognoza
Ne postoji lijek ili standardni tretman za anencefaliju. Prognoza je izuzetno loša, jer mnogi anencefalni fetusi ne prežive rođenje, a novorođenčad koja nije mrtvorođena obično će umrijeti u roku od nekoliko sati ili dana nakon rođenja od kardiorespiratornog zastoja. Organi dojenčadi su rijetki, a velika potražnja za pedijatrijskim transplantacijama organa predstavlja veliki problem javnog zdravlja. Godine 1999. otkriveno je da za američku djecu mlađu od dvije godine koja čekaju na transplantaciju, 30-50% umre prije nego što organ postane dostupan. Brige o skliskim kosinama su glavno pitanje u raspravama o ličnosti, širom svijeta. Što se tiče anencefalije, oni koji se protive doniranju organa tvrde da bi to moglo otvoriti vrata nevoljnim davateljima organa, kao što je starija osoba s teškom demencijom. Još jedna sporna tačka je broj djece koja bi zaista imala koristi. Postoje odstupanja u statistikama; međutim, poznato je da je većina anencefalne djece mrtvorođena.

U Ujedinjenom Kraljevstvu, dijete rođeno s anencefalijom prijavljeno je kao najmlađi donator organa u zemlji. Teddyju Houlstonu je dijagnosticirana anencefalija u 12. sedmici gestacije. Njegovi roditelji, Jess Evans i Mike Houlston, odlučili su se protiv abortusa i umjesto toga predložili donaciju organa. Teddy je rođen 22. aprila 2014. u Cardiff, Wales, i živio je 100 minuta, nakon čega su mu srce i bubrezi uklonjeni. Njegovi bubrezi su kasnije presađeni odrasloj osobi u Leedsu. Teddyjev blizanac, Noah, rođen je zdrav.

### Moždana smrt 
Postoje četiri različita koncepta koja se koriste za određivanje moždane smrti: zatajenje srca, zatajenje pluća, smrt cijelog mozga i neokorteksna smrt.

Neokorteksna smrt, slična perzistentnom vegetativnom stanju (PVS), uključuje gubitak kognitivnog funkcionisanja mozga. Prijedlog profesora prava Davida Randolpha Smitha, u pokušaju da se dokaže da neokorteksna smrt treba pravno tretirati isto kao i moždana smrt, uključili su PET skeniranje, kako bi se utvrdile sličnosti. Međutim, ovaj prijedlog je kritiziran na osnovu toga da potvrda neokorteksne smrti PET skeniranjem može dovesti do neodređenosti.

### Prekid trudnoće 
Anencefalija se može dijagnosticirati prije porođaja s visokim stupnjem tačnosti. Iako je anencefalija fatalno stanje, opcija pobačaja ovisi o zakonima o pobačaju u državi. Prema izvještaju iz 2013., 26% svjetske populacije živi u zemlji u kojoj je abortus općenito zabranjen. Brazil je 2012. proširio pravo na pobačaj na majke sa anencefalnim fetusima. Ova odluka, međutim, nailazi na veliko neodobravanje nekoliko vjerskih grupa.

### Sudski postupci 
Slučaj bebe Tereze bio je početak etičke debate oko anencefalnog doniranja organa dojenčadi.

#### Uniformni akti Sjedinjenih Država 
Jedinstveni zakon o utvrđivanju smrti (UDDA) je model zakona, koji su usvojile mnoge američke države, u kojem se navodi da osoba koja je pretrpjela ili 1) nepovratni prestanak cirkulatornih i respiratornih funkcija ili 2) nepovratni prestanak svih funkcija cijelog mozga, uključujući moždano stablo, je mrtav. Ovaj prijedlog zakona je rezultat mnogih debata oko definicije smrti i primjenjiv je na raspravu o anencefaliji. Srodni zakon, Jedinstveni zakon o anatomskom poklonu (UAGA), daje pojedincima i, nakon smrti, članovima njihovih porodica pravo da odluče hoće li ili ne donirati organe. Budući da je protivzakonito da bilo koja osoba plaća novac za organ, osoba kojoj je potrebna transplantacija organa mora se osloniti na volontera.

## Epidemiologija
U Sjedinjenim Državama, anencefalija se javlja kod otprilike jednog od svakih 10.000 rođenih. Stope bi mogle biti veće među Afrikancima sa stopama u Nigeriji procijenjenim na 3 na 10.000 u 1990., dok su stope u Gani procijenjene na 8 na 10.000 1992. godine. Stope u Kini procjenjuju se na 5 na 10.000 novorođenih.

## Istraživanje
Provedena su neka genetička istraživanja, kako bi se utvrdili uzroci anencefalije. Utvrđeno je da se homeoprotein hrskavice (CART1) selektivno eksprimira u hondrocitima (ćelije hrskavica). Mapiran je gen CART1 na hromosomakom segmentu 12q21.3–q22. Također, otkriveno je da homozigotni miševi za nedostatak Cart1 gena manifestiraju akraniju i meroanencefaliju, a preneonatusni tretman s folnom kiselinom će suzbiti akraniju i meroanencefaliju u mutantima s nedostatkom Cart1.

## Također pogledajte
* Akalvarija
* Mikrocefalija

## Reference
## Vanjski linkovi
Kategorija:Urođeni poremećaji nervnog sistema
Kategorija:Moždani poremećaji