PLEC

**Plektin** je gigantski protein koji je kod ljudi kodiran genom **PLC**. U [ćelijama gotovo svih [sisara djeluje kao  link između tri glavne komponente citoskeleta: aktinsih mikrofilamenata, mikrotubula i  srednjih filamenata.  Osim toga, plektin povezuje citoskelet s spojevima nađenim u plazmamembrani koji strukturno povezuju različite ćelije. Držanjem ovih različitih mreža zajedno plektin igra važnu ulogu u održavanju mehaničkog integriteta i viskoelastičnih svojstava tkiva.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  4.684 aminokiseline, а molekulska težina  531.791 Da.

1020304050
MVAGMLMPRDQLRAIYEVLFREGVMVAKKDRRPRSLHPHVPGVTNLQVMR
AMASLRARGLVRETFAWCHFYWYLTNEGIAHLRQYLHLPPEIVPASLQRV
RRPVAMVMPARRTPHVQAVQGPLGSPPKRGPLPTEEQRVYRRKELEEVSP
ETPVVPATTQRTLARPGPEPAPATDERDRVQKKTFTKWVNKHLIKAQRHI
SDLYEDLRDGHNLISLLEVLSGDSLPREKGRMRFHKLQNVQIALDYLRHR
QVKLVNIRNDDIADGNPKLTLGLIWTIILHFQISDIQVSGQSEDMTAKEK
LLLWSQRMVEGYQGLRCDNFTSSWRDGRLFNAIIHRHKPLLIDMNKVYRQ
TNLENLDQAFSVAERDLGVTRLLDPEDVDVPQPDEKSIITYVSSLYDAMP
RVPDVQDGVRANELQLRWQEYRELVLLLLQWMRHHTAAFEERRFPSSFEE
IEILWSQFLKFKEMELPAKEADKNRSKGIYQSLEGAVQAGQLKVPPGYHP
LDVEKEWGKLHVAILEREKQLRSEFERLECLQRIVTKLQMEAGLCEEQLN
QADALLQSDVRLLAAGKVPQRAGEVERDLDKADSMIRLLFNDVQTLKDGR
HPQGEQMYRRVYRLHERLVAIRTEYNLRLKAGVAAPATQVAQVTLQSVQR
RPELEDSTLRYLQDLLAWVEENQHRVDGAEWGVDLPSVEAQLGSHRGLHQ
SIEEFRAKIERARSDEGQLSPATRGAYRDCLGRLDLQYAKLLNSSKARLR
SLESLHSFVAAATKELMWLNEKEEEEVGFDWSDRNTNMTAKKESYSALMR
ELELKEKKIKELQNAGDRLLREDHPARPTVESFQAALQTQWSWMLQLCCC
IEAHLKENAAYFQFFSDVREAEGQLQKLQEALRRKYSCDRSATVTRLEDL
LQDAQDEKEQLNEYKGHLSGLAKRAKAVVQLKPRHPAHPMRGRLPLLAVC
DYKQVEVTVHKGDECQLVGPAQPSHWKVLSSSGSEAAVPSVCFLVPPPNQ
EAQEAVTRLEAQHQALVTLWHQLHVDMKSLLAWQSLRRDVQLIRSWSLAT
FRTLKPEEQRQALHSLELHYQAFLRDSQDAGGFGPEDRLMAEREYGSCSH
HYQQLLQSLEQGAQEESRCQRCISELKDIRLQLEACETRTVHRLRLPLDK
EPARECAQRIAEQQKAQAEVEGLGKGVARLSAEAEKVLALPEPSPAAPTL
RSELELTLGKLEQVRSLSAIYLEKLKTISLVIRGTQGAEEVLRAHEEQLK
EAQAVPATLPELEATKASLKKLRAQAEAQQPTFDALRDELRGAQEVGERL
QQRHGERDVEVERWRERVAQLLERWQAVLAQTDVRQRELEQLGRQLRYYR
ESADPLGAWLQDARRRQEQIQAMPLADSQAVREQLRQEQALLEEIERHGE
KVEECQRFAKQYINAIKDYELQLVTYKAQLEPVASPAKKPKVQSGSESVI
QEYVDLRTHYSELTTLTSQYIKFISETLRRMEEEERLAEQQRAEERERLA
EVEAALEKQRQLAEAHAQAKAQAEREAKELQQRMQEEVVRREEAAVDAQQ
QKRSIQEELQQLRQSSEAEIQAKARQAEAAERSRLRIEEEIRVVRLQLEA
TERQRGGAEGELQALRARAEEAEAQKRQAQEEAERLRRQVQDESQRKRQA
EVELASRVKAEAEAAREKQRALQALEELRLQAEEAERRLRQAEVERARQV
QVALETAQRSAEAELQSKRASFAEKTAQLERSLQEEHVAVAQLREEAERR
AQQQAEAERAREEAERELERWQLKANEALRLRLQAEEVAQQKSLAQAEAE
KQKEEAEREARRRGKAEEQAVRQRELAEQELEKQRQLAEGTAQQRLAAEQ
ELIRLRAETEQGEQQRQLLEEELARLQREAAAATQKRQELEAELAKVRAE
MEVLLASKARAEEESRSTSEKSKQRLEAEAGRFRELAEEAARLRALAEEA
KRQRQLAEEDAARQRAEAERVLAEKLAAIGEATRLKTEAEIALKEKEAEN
ERLRRLAEDEAFQRRRLEEQAAQHKADIEERLAQLRKASDSELERQKGLV
EDTLRQRRQVEEEILALKASFEKAAAGKAELELELGRIRSNAEDTLRSKE
QAELEAARQRQLAAEEERRRREAEERVQKSLAAEEEAARQRKAALEEVER
LKAKVEEARRLRERAEQESARQLQLAQEAAQKRLQAEEKAHAFAVQQKEQ
ELQQTLQQEQSVLDQLRGEAEAARRAAEEAEEARVQAEREAAQSRRQVEE
AERLKQSAEEQAQARAQAQAAAEKLRKEAEQEAARRAQAEQAALRQKQAA
DAEMEKHKKFAEQTLRQKAQVEQELTTLRLQLEETDHQKNLLDEELQRLK
AEATEAARQRSQVEEELFSVRVQMEELSKLKARIEAENRALILRDKDNTQ
RFLQEEAEKMKQVAEEAARLSVAAQEAARLRQLAEEDLAQQRALAEKMLK
EKMQAVQEATRLKAEAELLQQQKELAQEQARRLQEDKEQMAQQLAEETQG
FQRTLEAERQRQLEMSAEAERLKLRVAEMSRAQARAEEDAQRFRKQAEEI
GEKLHRTELATQEKVTLVQTLEIQRQQSDHDAERLREAIAELEREKEKLQ
QEAKLLQLKSEEMQTVQQEQLLQETQALQQSFLSEKDSLLQRERFIEQEK
AKLEQLFQDEVAKAQQLREEQQRQQQQMEQERQRLVASMEEARRRQHEAE
EGVRRKQEELQQLEQQRRQQEELLAEENQRLREQLQLLEEQHRAALAHSE
EVTASQVAATKTLPNGRDALDGPAAEAEPEHSFDGLRRKVSAQRLQEAGI
LSAEELQRLAQGHTTVDELARREDVRHYLQGRSSIAGLLLKATNEKLSVY
AALQRQLLSPGTALILLEAQAASGFLLDPVRNRRLTVNEAVKEGVVGPEL
HHKLLSAERAVTGYKDPYTGQQISLFQAMQKGLIVREHGIRLLEAQIATG
GVIDPVHSHRVPVDVAYRRGYFDEEMNRVLADPSDDTKGFFDPNTHENLT
YLQLLERCVEDPETGLCLLPLTDKAAKGGELVYTDSEARDVFEKATVSAP
FGKFQGKTVTIWEIINSEYFTAEQRRDLLRQFRTGRITVEKIIKIIITVV
EEQEQKGRLCFEGLRSLVPAAELLESRVIDRELYQQLQRGERSVRDVAEV
DTVRRALRGANVIAGVWLEEAGQKLSIYNALKKDLLPSDMAVALLEAQAG
TGHIIDPATSARLTVDEAVRAGLVGPEFHEKLLSAEKAVTGYRDPYTGQS
VSLFQALKKGLIPREQGLRLLDAQLSTGGIVDPSKSHRVPLDVACARGCL
DEETSRALSAPRADAKAYSDPSTGEPATYGELQQRCRPDQLTGLSLLPLS
EKAARARQEELYSELQARETFEKTPVEVPVGGFKGRTVTVWELISSEYFT
AEQRQELLRQFRTGKVTVEKVIKILITIVEEVETLRQERLSFSGLRAPVP
ASELLASGVLSRAQFEQLKDGKTTVKDLSELGSVRTLLQGSGCLAGIYLE
DTKEKVSIYEAMRRGLLRATTAALLLEAQAATGFLVDPVRNQRLYVHEAV
KAGVVGPELHEQLLSAEKAVTGYRDPYSGSTISLFQAMQKGLVLRQHGIR
LLEAQIATGGIIDPVHSHRVPVDVAYQRGYFSEEMNRVLADPSDDTKGFF
DPNTHENLTYRQLLERCVEDPETGLRLLPLKGAEKAEVVETTQVYTEEET
RRAFEETQIDIPGGGSHGGSTMSLWEVMQSDLIPEEQRAQLMADFQAGRV
TKERMIIIIIEIIEKTEIIRQQGLASYDYVRRRLTAEDLFEARIISLETY
NLLREGTRSLREALEAESAWCYLYGTGSVAGVYLPGSRQTLSIYQALKKG
LLSAEVARLLLEAQAATGFLLDPVKGERLTVDEAVRKGLVGPELHDRLLS
AERAVTGYRDPYTEQTISLFQAMKKELIPTEEALRLLDAQLATGGIVDPR
LGFHLPLEVAYQRGYLNKDTHDQLSEPSEVRSYVDPSTDERLSYTQLLRR
CRRDDGTGQLLLPLSDARKLTFRGLRKQITMEELVRSQVMDEATALQLRE
GLTSIEEVTKNLQKFLEGTSCIAGVFVDATKERLSVYQAMKKGIIRPGTA
FELLEAQAATGYVIDPIKGLKLTVEEAVRMGIVGPEFKDKLLSAERAVTG
YKDPYSGKLISLFQAMKKGLILKDHGIRLLEAQIATGGIIDPEESHRLPV
EVAYKRGLFDEEMNEILTDPSDDTKGFFDPNTEENLTYLQLMERCITDPQ
TGLCLLPLKEKKRERKTSSKSSVRKRRVVIVDPETGKEMSVYEAYRKGLI
DHQTYLELSEQECEWEEITISSSDGVVKSMIIDRRSGRQYDIDDAIAKNL
IDRSALDQYRAGTLSITEFADMLSGNAGGFRSRSSSVGSSSSYPISPAVS
RTQLASWSDPTEETGPVAGILDTETLEKVSITEAMHRNLVDNITGQRLLE
AQACTGGIIDPSTGERFPVTDAVNKGLVDKIMVDRINLAQKAFCGFEDPR
TKTKMSAAQALKKGWLYYEAGQRFLEVQYLTGGLIEPDTPGRVPLDEALQ
RGTVDARTAQKLRDVGAYSKYLTCPKTKLKISYKDALDRSMVEEGTGLRL
LEAAAQSTKGYYSPYSVSGSGSTAGSRTGSRTGSRAGSRRGSFDATGSGF
SMTFSSSSYSSSGYGRRYASGSSASLGGPESAVA

**C**: Cistein
**D**: Aspartat
**E**: Glutamat
**F**: Fenilalanin 
**G**: Glicin
**H**: Histidin
**I**: Izoleucin 
**K**: Lizin
**L**: Leucin
**M**: Metionin
**N**: Asparagin
**P**: Prolin
**Q**: Glutamin
**R**: Arginin
**S**: Serin
**T**: Treonin
**V**: Valin
:**W**: Triptofan
**Y**: Tirozin

## Struktura 
Plektin može postojati u ćelijama kao nekoliko alternativno prerađenih izoformi, svih oko 500 kDa i > 4000 aminokiselina. Smatra se da je struktura plektina dimerna, koja se sastoji od središnje upredene zavojnice od alfa-heliksa koja povezuje dva velika globulasta domena (po jedan na svakom kraju). Ovi globulastii domeni odgovorni su za povezivanje plektina sa različitim citoskeletnim ciljevima.Karboksi-terminalni domen sastoji se od šest visoko homolognih ponavljajućih regija. Poznato je da se poddomen između regija pet i šest ovog domena povezuje s međufaznim vlaknima citokeratin i vimentin. Na suprotnom kraju proteina, u N-terminalnom domenu, regija je definirana kao odgovorna za vezivanje za aktin. Tačna kristalna struktura ovog aktin-vezujućeg domena (ABD) utvrđena 2004., kod miševa i pokazano je da se sastoji od dva kalponin homologna (CH) domena. Plektin se eksprimira u gotovo svim tkivima sisara. U srčanom i skeletnim mišićima, plektin je lokaliziran na specijalizirane entitete poznate kao Z-diskovi. Plektin veže nekoliko proteina, uključujući vinkulin, DES, aktin  fodrin, vimentin i ITGB4. 
Korištenjem zlatne imunoelektronske mikroskopije, imunoblotiranja i imunofluoscencije, eksperimentalno otkriveno je da se plektin povezuje sa sve tri glavne komponente citoskeleta. U mišićima, plektin se veže za periferiju Z-diskova, Plectin također funkcionira tako da povezuje citoskelet s međućelijskim vezama, kao što su dezmosomi i hemidezmosomi, koji povezuju mreže među vlaknastih ćelija između njih. Otkriveno je da se plektin lokalizira u desmosomima, a studije *in vitro* pokazale su da može stvoriti mostove između dezmosomskih proteina, dezmoplakina i međuprostornih niti. U hemidezmosomima je pokazano da plektin stupa u interakciju s podjedinicama integrina β4 plaka hemidezmozoma i funkcionira na način stezanja kako bi povezao srednji filament citokeratin sa spojem.

## Klinički značaj 
Mutacije u *PLEC*-u povezane su sa *epidermiolisis bulbosa* (buloznom epidermolizom) sa mišićnom distrofijom. Nedavno je predložena misens varijanta PLEC-a, kao uzrok pretkomorske fibrilacije u nekim populacijama. Zabilježeno je i izolirano nekompaktiranje lijeve komore koje prati *epidermolisis bullosa simplex* s mišićnom distrofijom.
Plektin  je predložrn da bude biomarker za rak gušterače. Kao normalni  citoplazmatski protein, plektin  se također eksprimira u ćelijskim membranama adenokarcinoma gušteračnog kanala (PDAC) i može upotrebiti kao cilj PDAC ćelija.
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Epidermolysis Bullosa with Pyloric Atresia
* 
* 

Kategorija:Plakini
Kategorija:Geni na hromosomu 8
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika