Metionin

mini|250px|Skeletna formula metionina
mini|250px|3D prikaz L-Metionina

**Metionin** ili **α-amino γ-metil tiobuterna kiselina** (HO2CCH(NH2)CH2CH2SCH3) je esencijalna aminokiselina koja skupa sa cisteinom i cistinom spada i u tioaminske kiseline, tj aminokiseline koje u svom molekulu sadrže sumpor). Učestvuje u sintezi proteina, u transmetilacijskim reakcijama i sintezi aminokiselina cistein i cistin. Njegovu ugradnju u polipeptidni lanac kontrolirakodon AUG.
## Značaj i metabolizam 
* Metionin, u transmetilacijskim procesima, je donor elektron metil grupe, koja može preći na neki akceptor (primatelj), što je neophodno u sintezi nekih biološki značajnih jedinjenja, kao što su:
*adrenalin,
*kreatin, 
*anserin, 
*sarkozin, 
*betain, 
*karnitin, 
*holin, 
*poliamin i drugi.

U svojoj strukturi metionin ima metil grupu koja je vezana za sumpor, koja se u ovakvim reakcijama lahko može prenositi na neku drugu molekulu. U reakcijama transmetilacije, metionin se najprije mora aktivirati veznjem za ATP, pri čemu se adenozin veže za metionin i daje S-adenozil-metionin ili aktivni metionin. Aktivacija se odvija pod uticajem enzima S-adenozinmetionin transferaze. Iz aktivnog metionina se, zatim, metil grupa može vrlo lako prenijeti na amino ili hidroksilnu grupu primatelja.

U priloženoj tabeli su prikazane značajnije transmetilacijske reakcije.

*Odvajanjem metil grupe od S-adenozil-metionina nastaje S-adenozil homocistein, a S-adenozil-homocistein se hidrolizom razlaže na adenozin i homocistein.
* Homocistein iz prethodne reakcije se spaja sa serinom u cistation, pod katalitskim uticajem enzima cistation sintetaza. Cistation se , uz djejstvo enzima cistationaza razlaže na homoserin i cistein. Na taj način se iz metionin sintetišu i druge tioaminske aminokiseline: cistein i cistin. 
* Homoserin iz prethodne reakcije se dezaminizira do α-ketobuterne kiseline, uz oslobađanje molekule vode i vodiksulfida. U daljem metabolizmu α-ketobuterne kiseline, [propioninastaje [koenzim A, koji, nakon dekarboksilacije daje metilmalonil koenzima A. Pod uticajem enzima metilmalonil koenzim A dismutaza ovo jedinjenje prelazi u sukscinil koenzim A, iz koga se može sintetizirati glukoza. Zato je metionin i glikogena aminokiselina.
## Derivati metionina
mini|palace|300px|*S*-Adenozil-metiionin je kofaktor koji nastaje od metionina .
Metioninski derivat *S*-adenozil metionin (SAM) je kofaktor koji služi uglavnom kao metil donator. SAM je sastavljen od adenozil molekula (preko 5'uglika),  vezan za sumpor metionina, zato što ga čini sulfonijem  kalcija (sa tri supstituenta i pozitivan naboj). Sumpor se ponaša kao meka Lewis kiselina, odnosno donator/elektrofil koji omogućuje *S*-metil grupi da se  prenese na kisik, dušik ili aromatični sistem. To se  često odvija uz pomoć drugih kofaktora, kao što je kobalamin (vitamina B12 kod ljudi). Neki enzimi koriste SAM za pokretanje  radikalne reakcije, po čemu se nazivaju radikalni SAM enzimi.

Kao posljedica  transfera metil grupe, dobija se S-adenozil-homocistein. U bakterija, ovo regenerira i metilacije ili se očuva uklanjanjem adenina i homocisteina,  ostavljajući spoj dihidroksipentandion da se  spontano pretvori u autoinducer-2, koji se izlučuje kao otpadni produkt.

## Biosnteza i metabolizam
**Enzimi**:
* EC 2.1.1 SAM-ovisne metil transferaze
* EC 2.1.1.5 Betain-homocistein S-metiltransferaza
* EC 2.1.1.13 Metionin sintaze
* EC 2.3.1.30 Serin acetiltransferaza  
* EC 2.3.1.46 Homoserin O-sukciniltransferaza
* EC 2.5.1.6 metionin adenosiltransferaza
* EC 2.5.1.47 Cistein sintaza
* EC 2.5.1.48 Cistationin γ-sintaza
* EC 3.3.1.1 S-adenozil hidrolaza
* EC 4.1.1.57 metionin dekarboksilaza
* EC 4.2.1.22 cistationin β-sintaza
* EC 4.4.1.1 Cistationin γ -liaza
* EC 4.4.1.8 Cistationin-β-liaza
mini|500px|Biosinteza i metabolizam metionina
**Enzimi uključeni u biosintezu metionina** su:
* Aspartokinaza
* Β-aspartat semi- aldehid dehidrogenaza
* Homoserin dehidrogenaza
* Homoserin acetiltransferaza
* Cistationin-γ-sintaza
* Cistationin-β-liaza
* Metionin sintaza (u sisara, ovaj korak obavlja homocistein metiltransferaza)

Metionin se ne sintetizira u organizmu pa se mora unositi putem hrane. Ima ga u voću, mesu, uključujući i riblje, siru, povrću, posebno u spanaću, lješniku, grahu, pistaćima.

Kao esencijalna aminokiselina, metionina se, kod ljudi i drugih životinja, ne sintetizira ‘’de novo’’  koji moraju konzumirati metionin ili proteine bogate metioninom. U biljkama i mikroorganizmima, biosinteze metionina se odvija u aspartatnoj porodici, zajedno sa treoninom  i lizinom  (ali ne preko α-aminoadipata). Glavna osnova  je asparaginska kiselina, dok sumpora može  doći od cisteina, metanetiola ili sumporovodika

*Asparaginska kiselina se najprije,  preko β-aspartil-semi-aldehida, pretvara u homoserin, u dva smanjenja terminalne karboksilne grupe (homoserin  ima stoga γ-hidroksil, otuda  i prefiks *homo*). Srednji aspartat-semi-aldehid se grana skupa sa lizinovim  biosintetskim putem, gdje je umjesto zgusnutog  piruvata. Homoserin se povezuje  sa treoninskim  putem, gdje se, umjesto toga, isomerizira nakon aktiviranja termainalne hidroksilne grupe fosfata; u biljkama također učestvuje i u biosintezi metionina.
*Homoserin se tada aktivira fosfatom, sukcinil ili acetil hidroksilne grupe.
** U biljkama i možda u nekim bakterijama, koriste se fosfati. Ovaj korak dijeli s biosintezom treonina.
** U većini organizama, za aktiviranje homoserina, učestvuje  acetil skupina. To se u bakterija može katalizirati enzimom koji je kodiran sa *metX * ili * metA*.
** U enterobakterija i ograničenom broju ostalih organizama, koristi se sukcinat. Enzim koji katalizira reakciju je meta prirode i specifičnost je za acetil-CoA i sukcinil-CoA. Fiziološka osnova za prednost acetil-CoA ili sukcinil-CoA je nepoznata, ali takve alternativne rute su prisutne  u nekim drugim putevima (npr. u  biosintezi lizina i arginina).
*Hidroksil aktivirajuća grupa se tada premješta sa cisteinom i metanethiolom ili sumporvodikom. Ova reakcija je tehnički γ-eliminacijska, prema  Michaelovoj  adiciji. Svi uključeni enzimi su  homologni i članovi Cys/Met metabolizma  PLP-zavisne porodice. Oni koriste kofaktor PLP (piridoksal fosfat), koji stabilizira ugljikove  međuproizvode. 
** Ako se reagira sa cisteinom, nastaje cistationin, koji je rascijepljen  da popusti homocistein. Uključeni enzimi su cistationin-γ-sintaze (u bakterija kodirane iz *metB*) i cistationina-β-liaza (*metC*). Cistationin je drugačije vezan na dva enzima koji omogućavaju β-γ reakciju. 
** Kada se reagira slobodnim sumporovodikom, nastaje  homocistei, što katalizira  O-acetilhomoserin aminokarboksipropiltransferaza (ranije poznata kao *O*-acetilhomoserin (tiol)-liaza. U bakterija je kodirana putem ili *metY* ili *MetZ*.
**Ako se reagira sa metanetiolom, metionin nastaje direktno. Metanetiol je nusprodukt kataboličkih puteva određenih sastojaka, pa je ova ruta jneuobičajena.  
*Kada se homocistein  proizvodi sa tiol grupom, metionin donosi metal. Poznate su dvije  metionin sintaze:  jedna je  kobalamin (vitamin B12) zavisna, a druga nije.
Put korištenja  cisteina se naziva "transsulfuracijski put", dok se put sumporovodika (ili metanetiola) naziva "direktni sulfurilacijskim put".

Proizvodi slični  cisteinu, naime, mogu biti napravljeni od jednog aktiviranog  serina  i jednog homocisteina (*obrnuti trans-sulfurilacijski put*) ili  sumporovodika (*direktni sulfurilacijski put*); aktivirani serin je uglavnom *O*-acetil-serin (u *Escherichia coli* – preko *CysK* ili *CysM*), ali u *Aeropyrum pernix* i nekim drugi  arheama koristi se *O*-fosfoserin. Pritom su *dysK* i *cisM* homologni, ali pripadaju PLP putu, grani tipa III.

## Također pogledajte
*Aminokiselina
## Reference 
## Vanjski linkovi
* Computational Chemistry Wiki 
* Food Sources of Methionine 
* Foods containing methionine 

Kategorija:Proteinogene aminokiseline
Kategorija:Glukogene aminokiseline
Kategorija:Sumporne aminokiseline
Kategorija:Tioetri
Kategorija:Esencijalne aminokiseline
Kategorija:Alfa-aminokiseline