SCN4A

**Podjedinica alfa proteinskog tipa 4 natrijevog kanala** je protein koji je kod ljudi kodiran genom **SCN4A**.

**Nav1.4** naponski natrijski kanal kodiran je genom **SCN4A**. Mutacije u genu povezane su sa hipokalemijskom periodičnom paralizom, hiperkalemijskom periodičnom paralizom, *paramyotonia congenita* i miotonijom otežanom kalijem.

Dužina polipeptidnog lanca je 1.836 aminokiselina, a molekulska težina 208.061 Da.

**Aminokiselinska sekvenca**
:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

1020304050
MARPSLCTLVPLGPECLRPFTRESLAAIEQRAVEEEARLQRNKQMEIEEP
ERKPRSDLEAGKNLPMIYGDPPPEVIGIPLEDLDPYYSNKKTFIVLNKGK
AIFRFSATPALYLLSPFSVVRRGAIKVLIHALFSMFIMITILTNCVFMTM
SDPPPWSKNVEYTFTGIYTFESLIKILARGFCVDDFTFLRDPWNWLDFSV
IMMAYLTEFVDLGNISALRTFRVLRALKTITVIPGLKTIVGALIQSVKKL
SDVMILTVFCLSVFALVGLQLFMGNLRQKCVRWPPPFNDTNTTWYSNDTW
YGNDTWYGNEMWYGNDSWYANDTWNSHASWATNDTFDWDAYISDEGNFYF
LEGSNDALLCGNSSDAGHCPEGYECIKTGRNPNYGYTSYDTFSWAFLALF
RLMTQDYWENLFQLTLRAAGKTYMIFFVVIIFLGSFYLINLILAVVAMAY
AEQNEATLAEDKEKEEEFQQMLEKFKKHQEELEKAKAAQALEGGEADGDP
AHGKDCNGSLDTSQGEKGAPRQSSSGDSGISDAMEELEEAHQKCPPWWYK
CAHKVLIWNCCAPWLKFKNIIHLIVMDPFVDLGITICIVLNTLFMAMEHY
PMTEHFDNVLTVGNLVFTGIFTAEMVLKLIAMDPYEYFQQGWNIFDSIIV
TLSLVELGLANVQGLSVLRSFRLLRVFKLAKSWPTLNMLIKIIGNSVGAL
GNLTLVLAIIVFIFAVVGMQLFGKSYKECVCKIALDCNLPRWHMHDFFHS
FLIVFRILCGEWIETMWDCMEVAGQAMCLTVFLMVMVIGNLVVLNLFLAL
LLSSFSADSLAASDEDGEMNNLQIAIGRIKLGIGFAKAFLLGLLHGKILS
PKDIMLSLGEADGAGEAGEAGETAPEDEKKEPPEEDLKKDNHILNHMGLA
DGPPSSLELDHLNFINNPYLTIQVPIASEESDLEMPTEEETDTFSEPEDS
KKPPQPLYDGNSSVCSTADYKPPEEDPEEQAEENPEGEQPEECFTEACVQ
RWPCLYVDISQGRGKKWWTLRRACFKIVEHNWFETFIVFMILLSSGALAF
EDIYIEQRRVIRTILEYADKVFTYIFIMEMLLKWVAYGFKVYFTNAWCWL
DFLIVDVSIISLVANWLGYSELGPIKSLRTLRALRPLRALSRFEGMRVVV
NALLGAIPSIMNVLLVCLIFWLIFSIMGVNLFAGKFYYCINTTTSERFDI
SEVNNKSECESLMHTGQVRWLNVKVNYDNVGLGYLSLLQVATFKGWMDIM
YAAVDSREKEEQPQYEVNLYMYLYFVIFIIFGSFFTLNLFIGVIIDNFNQ
QKKKLGGKDIFMTEEQKKYYNAMKKLGSKKPQKPIPRPQNKIQGMVYDLV
TKQAFDITIMILICLNMVTMMVETDNQSQLKVDILYNINMIFIIIFTGEC
VLKMLALRQYYFTVGWNIFDFVVVILSIVGLALSDLIQKYFVSPTLFRVI
RLARIGRVLRLIRGAKGIRTLLFALMMSLPALFNIGLLLFLVMFIYSIFG
MSNFAYVKKESGIDDMFNFETFGNSIICLFEITTSAGWDGLLNPILNSGP
PDCDPNLENPGTSVKGDCGNPSIGICFFCSYIIISFLIVVNMYIAIILEN
FNVATEESSEPLGEDDFEMFYETWEKFDPDATQFIAYSRLSDFVDTLQEP
LRIAKPNKIKLITLDLPMVPGDKIHCLDILFALTKEVLGDSGEMDALKQT
MEEKFMAANPSKVSYEPITTTLKRKHEEVCAIKIQRAYRRHLLQRSMKQA
SYMYRHSHDGSGDDAPEKEGLLANTMSKMYGHENGNSSSPSPEEKGEAGD
AGPTMGLMPISPSDTAWPPAPPPGQTVRPGVKESLV

## Funkcija 
Natrijevi naponski kanali su transmembranski glikoproteinski kompleksi koji se sastoje od velike alfa podjedinice sa 24 transmembranska domena i jedne ili više regulatornih beta podjedinica. Odgovorni su za stvaranje i širenje akcijskih potencijala u neuronima i mišićima. Ovaj gen kodira jednog člana porodice gena alfa podjedinice natrijevog kanala. 
Eksprimira se u skeletnim mišićima, a mutacije ovog gena povezane su s nekoliko poremećaja miotonije i periodične paralize.

U hiperkalemijskoj periodičnoj paralizi javljaju se mutacije u ostacima između transmembranskih domena III i IV, koje čine kapiju brze inaktivacije Nav1.4. Mutacije su također pronađene na citoplazmatskim petljama između S4 i S5 heliksnog domena II, III i IV, koji su mjesta vezanja vrata za inaktivaciju.

U pacijenata s njima kanal se ne može inaktivirati, održava se provodljivost natrija i mišić ostaje trajno kontrahiran. Budući da je krajnja motorna ploča depolarizirana, daljnji signali za stezanje nemaju učinka (paraliza). Stanje je hiperkalemijsko jer će visoka vanćelijska koncentracija kalijevih iona učiniti još nepovoljnije uvjete da kalij napusti ćeliju, kako bi repolarizirao kanal na potencijal mirovanja, a to dodatno produžava provodljivost natrija i održava mišiće kontraktiranim. Stoga bi se ozbiljnost stanja smanjila ako se vanćelijske (serumske) koncentracije kalijevih iona održavaju na niskom nivou.

### Miotonija 
Iste mutacije uzrokuju miotoniju i paralizu, ali razlika između ovih fenotipova ovisi o nivou natrijeve struje koja traje. Ako provodljivost fluktuira ispod praga napona za Nav 1,4, tada će se natrijevi kanali na kraju moći zatvoriti i ponovo depolarizirati. Dakle, mišić ostaje kontraktiran duže nego što je normalno (miotonija), ali će se opustiti i moći će se ponovo kontrahirati u kratkom periodu. Ako se provodljivost smiri u stabilnom stanju s otvorenom natrijevom poraom i ne može se inaktivirati, tada se mišić uopće ne može opustiti i kontrola motornih funkcija je potpuno izgubljena (paraliza).

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Elektrofiziologija
Kategorija:Natrijski kanali
Kategorija:Geni na hromosomu 17
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika