PI4KB

**Fosfatidilinozitol 4-kinaza beta** jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom **PI4KB** sa  hromosoma 1.

## Klasifikacija 
Ovaj gen kodira fosfatidilinozitol 4-kinazu koja katalizira fosforilaciju fosfatidilinozitola na D-4 poziciji, dajući fosfatidilinozitol 4-fosfat (PI4P). Osim činjenice da PI4P služi kao prekursor za druge važne fosfoinozitide, kao što je fosfatidilinozitol 4,5-bisfosfat, fosfatidilinozitol 4-fosfatnih molekula, učestvuje u ćelijskoj signalizaciji i prometu posebno u Golgijevom aparatu i *trans* Golgijevoj mreži.

Fosfatidilinozitol 4-kinaze evolucijski su konzervirane među eukariotima i uključuju četiri ljudske izoforme
* fosfatidilinozitol 4-kinaza alfa (PI4KA)
* fosfatidilinozitol 4-kinaza beta (PI4KB)
* fosfatidilinozitol 4-kinaza 2-alfa (PI4K2A)
* fosfatidilinozitol 4-kinaza 2-beta (PI4K2B)

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 816 aminokiselina, a molekulska težina 91.379 Da.

1020304050
MGDTVVEPAPLKPTSEPTSGPPGNNGGSLLSVITEGVGELSVIDPEVAQK
ACQEVLEKVKLLHGGVAVSSRGTPLELVNGDGVDSEIRCLDDPPAQIREE
EDEMGAAVASGTAKGARRRRQNNSAKQSWLLRLFESKLFDISMAISYLYN
SKEPGVQAYIGNRLFCFRNEDVDFYLPQLLNMYIHMDEDVGDAIKPYIVH
RCRQSINFSLQCALLLGAYSSDMHISTQRHSRGTKLRKLILSDELKPAHR
KRELPSLSPAPDTGLSPSKRTHQRSKSDATASISLSSNLKRTASNPKVEN
EDEELSSSTESIDNSFSSPVRLAPEREFIKSLMAIGKRLATLPTKEQKTQ
RLISELSLLNHKLPARVWLPTAGFDHHVVRVPHTQAVVLNSKDKAPYLIY
VEVLECENFDTTSVPARIPENRIRSTRSVENLPECGITHEQRAGSFSTVP
NYDNDDEAWSVDDIGELQVELPEVHTNSCDNISQFSVDSITSQESKEPVF
IAAGDIRRRLSEQLAHTPTAFKRDPEDPSAVALKEPWQEKVRRIREGSPY
GHLPNWRLLSVIVKCGDDLRQELLAFQVLKQLQSIWEQERVPLWIKPYKI
LVISADSGMIEPVVNAVSIHQVKKQSQLSLLDYFLQEHGSYTTEAFLSAQ
RNFVQSCAGYCLVCYLLQVKDRHNGNILLDAEGHIIHIDFGFILSSSPRN
LGFETSAFKLTTEFVDVMGGLDGDMFNYYKMLMLQGLIAARKHMDKVVQI
VEIMQQGSQLPCFHGSSTIRNLKERFHMSMTEEQLQLLVEQMVDGSMRSI
TTKLYDGFQYLTNGIM

## Struktura 
PI4KB se sastoji od prolinom bogatog *N*-terminalne regije, centralnog spiralnog domena i kinaznog domena koji se nalazi na *C*-terminalnom području. *N*-terminalna regija sadrži fiziološki važno mjesto vezivanja za Golgijev adapterski protein ACBD3, ali je vjerovatno poremećen i neophodan za aktivnost kinaze. Centralni spiralni domen odgovoran je za interakciju sa malom gvanozin trifosfatazom Rab11. Kinazni domen može se podijeliti na *N*-terminalne i *C*-terminalne režnjeve sa ATP- veznim žljebom i navodnim fosfatidilinozitolski veznim džepom u rascjep između režnjeva. Osim toga, u ekstremnom C-terminalnom području PI4KB, identificiran je motiv ALPS,  što pogoduje njegovoj povezanosti s nezasićenim ili slabo zbijenim regijama membrane.

 kod: 4WAG.]]

## Funkcija 
**Fosfatidilinozitol 4-kinaza beta (PI4KB)** je rastvorljivi protein koji se kreće između citoplazme i jedra, i može se uključiti u membrane Golgijevog sistema, putem interakcija protein-protein, npr. sa malim GTP-vezujućim proteinima Arf1 i Rab11, ili proteinom Golgijevog  adaptera  ACBD3. PI4KB može biti fosforiliran pomoću protein-kinaze D, koji podstiče interakciju sa 14-3-3 proteinom i stabilizaciju proteina u njegovoj aktivnoj konformaciji. U citoplazmi, PI4KB regulira promet iz Golgijevog sistema u plazmamembranu, međutim, ostaje da se utvrdi njegova jedarna funkcija.

## Klinički značaj 
Širok spektar jednolančanih RNK virusa (npr. pikornavirus], uključujući mnoge važne ljudske patogene, uzimaju ljudsku PI4KB kinazu za stvaranje specifičnih fosfatidilinozitol 4-fosfatom obogaćenih organela koje se nazivaju membranske mreže. Ove organele se zatim koriste kao specifične platforme za efikasnu replikaciju virusa unutar ćelije domaćina.

Nadalje, homolog PI4KB iz protozojskog parazita *Plasmodium falciparum* identificiran je kao meta imidopirazina, klase antimalarijskih spojeva.

## Reference 
## Dopunska literatura
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
Kategorija:Geni na hromosomu 1
Kategorija:Enzimi
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika