Metiltransferaza

[thumb|400px|SET7/9, reprezentativna  histonska  metiltransferaza sa SAM (crveno) i  tokom peptide  metilacijome  (narandžasto).Prema [PDB], strana 4J83.)]]
[thumb|400px|SN2-slična  reakcija transfera metil grupe. Za pojednostavljenje, prikazani su samo  SAM  [kofaktor i citozin ska baza.]]

**Metiltransferaze**  su velika grupa  enzima, od  kojih svi metiliraju svoje podloge, ali se,  na osnovu strukturnih  karakteristika, mogu podijeliti u nekoliko potklasa,  Najčešća  klasa  metiltransferaza je klasa  I,  u kojoj  sve sadrže Rossmanov nabor za vezivanje S-adenozil metionina (SAM). Klasa II metiltransferaza sadrže SET domen, naprimer SET domen su  histonske metiltransferaze , a  klas III metiltransferaza su  vezane za membranu.

Metiltransferaza se mogu grupirati na različite vrste , koje koriste različite podloge u reakcijama prijenosa metila. Ove vrste uključuju protein metiltransferaza, DNK metiltransferaze, prirodni proizvod metiltransferaza  i ne-SAM ovisna metiltransferaza. SAM je klasični metil donor za metiltrasferaze, međutim,  u prirodi su nađeni i primjeri drugih donora. Opći mehanizam za prijenos metila  je SN2 – kao nukleofilni napad,  gdje metionin  sumpor  služi kao nukleofil da prenosi metil grupu podloge  enzima. Tokom ovog procesa, SAM se pretvara u S-adenozil homocistein (SAH) tokom ovog procesa. Razgradnja SAM-metil veza i formiranje  metil veza podloge dogoditi gotovo istovremeno. Ove enzimskih reakcija su umiješane u mnoge  putetev i upleteni u genetičke bolesti, rak i  metaboličke bolesti.

## Funkcije
### Genetika
Metilacija, kao i druge epigenetičke modifikacije, utiče na transkripciju, gensku  stabilnost i roditeljsko utiskivanje. To direktno utiče na strukturu  hromatina  i mogu  modulirati transkripciju gena, ili čak potpuno utišati funkciju gena ili aktivirati gen, bez mutacija  samog gena. Iako  su mehanizmi ove genetičke kontrole složeni,  u mnoge  bolesti su  uključene hipo- i hipermetilacija DNK.
### Regulacija  proteina
Metilacije proteina ima regulacijsku  ulogu u interakcijama  protein-protein, protein-DNK  i aktivaciji proteina.

Primjeri:
[Http://www.phosphosite.org/proteinAction.do?id=5489 RCC1], važan mitotski protein, je metilizizan  tako da može komunicirati sa centromerama hromosoma. Ovo je primjer regulacije interakcije protein-protein, kako metilacija regulira  pričvršćivanje RCC1 na histonske  proteine  H2A i H2B.  Interakcija  RCC1-hromatina je također primjer interakcije protein-DNK, kao još jedan domen RCC1 komuniciranja  direktno sa DNK kada se ovaj protein metilizira. Kada RCC1 nije metil, dijeljenjem ćelije imaju više polova vretena i obično ne mogu preživjeti.

p53 metilacija  lizina  regulira aktiviranje i interakciju s drugim proteinima u odgovoru na  oštećenja DNK. Ovo je primjer regulacije  interakcije protein-protein  i aktivacije proteina. p53 je poznat tumor supresor koji aktivira  puteve popravka DNK , inicira apoptozu, i pauzira ćelijski ciklus. Sve u svemu, on je  odgovaran  za  mutacije u DNK, signalizirajući ćeliji da ih popravi ili da se pokrene ćelijska, tako da ove mutacije ne mogu doprinijeti  pojavi raka.

NF-kB (protein uključen u upale) je poznata metilacijska  meta metiltransferaza SETD6, što isključuje N-kB signalizaciju,  inhibirajući jednu  od njegovih podjedinica, Rela. Time se smanjuje transkripcijsko  aktiviranje i upalni odgovor, što znači da je   metilacijski  NF-kB regulatorni proces stsignaliziranja  kroz ovaj put reduciran.
 
Prirodni metiltransferazni  proizvodi  pružaju razne ulaza u metaboličke  puteva, uključujući dostupnost kofaktora, signalnih molekula  i metabolita. Ovo regulira različite ćelijski puteve, putem  kontrole aktivnosti proteina.

## Primjeri 
Primjeri su:
* Katehol-O-metil transferaza;
* DNK metiltransferaza
* Histon metiltransferaza
* 5-Metiltetrahidrofolat-homocistein metiltransferaza
* O-metiltransferaza
* Metionin sintaza
* 5-Metiltetrahidrofolat:corrinoid/željezo-sumpor protein ko-metiltransferaza
## Također pogledajte
*Metilacija
## Reference
## Vanjski linkovi
3-D Structure of DNA Methyltransferase 

A novel methyltransferase : the 7SK snRNA Methylphosphate Capping Enzyme as seen on Flintbox

"The Role of Methylation in Gene Expression" on Nature Scitable

"Nutrition and Depression: Nutrition, Methylation, and Depression" on Psychology Today

"DNA Methylation - What is DNA Methylation?" from News-Medical.net

"Histone Lysine Methylation" Genetic pathways involving Histone Methyltransferases from Cell Signaling Technology

Kategorija:EC 2.1.1
Kategorija:Metilacija