Hiperkalemijska periodična paraliza

**Hiperkalemijska periodična paraliza** (**HYPP**, **HyperKPP**) je nasljedni autosomni dominantni poremećaj koji utiče na natrijeve kanale u mišićnim ćelijama i na sposobnost regulacije nivoa kalija u krvi. Karakteriše ga hiperekscitabilnost ili slabost mišića koja, pojačana kalijem, toplotom ili hladnoćom, može dovesti do nekontrolisanog drhtanja praćenog paralizom. Početak se obično javlja u ranom djetinjstvu, ali se još uvijek javlja kod odraslih.
 
Mutacija koja uzrokuje ovaj poremećaj je dominantni na SCN4A sa vezom za natrijski kanal eksprimiran u mišiću. Mutacija uzrokuje pojedinačne aminokiselinske promjene u dijelovima kanala koji su važni za inaktivaciju. Ove mutacije ometaju brzu inaktivaciju SCN4A "loptom i štapom" nakon akcijskog potencijala.
 
## Znakovi i simptomi
Hiperkalemijska periodična paraliza uzrokuje epizode ekstremne mišićne slabosti, s napadima koji često počinju u djetinjstvu. Ovaj gen kodira naponski natrijski kanal Nav1.4 koji se nalazi na nervnomišićnom spoju. Ovo stanje se nasljeđuje po autosomno dominantnom obrascu, što znači da je jedna kopija izmijenjenog gena u svakoj ćeliji dovoljna da ga izazove.
 
Akcijski potencijali iz centralnog nervnog sistema uzrokuju potencijal krajnje ploče na NMJ što uzrokuje ulazak natrijevih ion Nav1.4 i depolarizaciju mišićne ćelije. Ova depolarizacija pokreće ulazak kalcija iz sarkoplazmatskog retikuluma da izazove kontrakciju (napinjanje) mišića. Kako bi se spriječilo da se mišić neprestano kontrahira, kanal sadrži kapiju za brzu inaktivaciju koja zatvara natrijeve pore vrlo brzo nakon što se otvore. Ovo sprečava dalji unos natrija. S vremenom će ioni kalija napustiti mišićne ćelije, repolarizirajući ih i uzrokujući pumpanje kalcija iz kontraktilnog aparata kako bi se opustio mišić.
 
Mutacije koje mijenjaju uobičajenu strukturu i funkciju ovog natrijevog kanala stoga remete regulaciju mišićne kontrakcije, što dovodi do epizoda teške mišićne slabosti ili paralize. Identifikovane su mutacije u ostacima između transmembranskih domena III i IV koji čine kapiju brze inaktivacije Nav1.4. Pronađene su mutacije na citoplazmatskim petljama između S4 i S5 heliksnih domena II, III i IV, koji su mjesta vezivanja kapije inaktivacije.
 
Patološki mehanizam SCN4A mutacija u hiperkalemijskoj periodičnoj paralizi je složen, ali objašnjava autosomnu dominantnost i aspekte bolesti povezane s hiperkalemijom. Kod pacijenata sa mutacijama u SCN4A, ne inaktiviraju se sve kopije kanala nakon akcijskog potencijala. Ovo rezultira curenjem natrija i nemogućnošću da se vrati na izvorni membranski potencijal  mirovanja. U prisustvu hiperkalemije, koja uzrokuje dodatnu hroničnu depolarizaciju membranskog potencijala, ovo curenje natrija podiže membranski potencijal do te mjere da svi natrijski kanali, uključujući kanale proizvedene iz alela divljeg tipa i mutantne kanale koji su inaktivirali, ne uspijevaju biti oslobođen od inaktivacije (ući u blok depolarizacije). Pošto je krajnja motorna ploča depolarizovana, dalji signali za kontrakciju nemaju efekta (paraliza).

## Tretman
* Glukoza ili drugi ugljikohidrati se mogu dati tokom napada i mogu smanjiti težinu.
* Intravenski kalcij smanjuje aktivnost natrijskih kanala. Može zaustaviti iznenadne napade.
 
## Također pogledajte
* Hiperkalemijska periodična paraliza (konja)
*Hipokalemijska periodična paraliza
 
## Reference
* National Library of Medicine. Hyperkalemic periodic paralysis
 
## Vanjski linkovi 
* GeneReview/NIH/UW entry on Hyperkalemic Periodic Paralysis Type 1

 

Kategorija:Mišiićnonerva veza i neuromuskularne bolesti
Kategorija:Kanalopatije
Kategorija:Rijetke bolesti