TP63

**Tumorski protein p63,** obično  zvani **p63**, također poznat i kao **protein vezan za transformaciju 63** jest protein koji je kod ljudi kodiran genom **TP63** sa hromosoma 3.

Gen *TP63* je otkriven 20 godina nakon otkrića *p53* tumor supresorskog gena i zajedno sa *p73* čini porodicu gena *p53*, zasnovanu na na njihovoj strukturnoj sličnosti.  Iako je otkrivena znatno kasnije od *p53*, filogenetska analiza *p53*, *p63* i *p73* sugerira da je *p63* bio originalni član porodice iz koje su evoluirali *p53* i *p73*.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 680 aminokiselina, a molekulska težina  Da. 76 785

1020304050
MNFETSRCATLQYCPDPYIQRFVETPAHFSWKESYYRSTMSQSTQTNEFL
SPEVFQHIWDFLEQPICSVQPIDLNFVDEPSEDGATNKIEISMDCIRMQD
SDLSDPMWPQYTNLGLLNSMDQQIQNGSSSTSPYNTDHAQNSVTAPSPYA
QPSSTFDALSPSPAIPSNTDYPGPHSFDVSFQQSSTAKSATWTYSTELKK
LYCQIAKTCPIQIKVMTPPPQGAVIRAMPVYKKAEHVTEVVKRCPNHELS
REFNEGQIAPPSHLIRVEGNSHAQYVEDPITGRQSVLVPYEPPQVGTEFT
TVLYNFMCNSSCVGGMNRRPILIIVTLETRDGQVLGRRCFEARICACPGR
DRKADEDSIRKQQVSDSTKNGDGTKRPFRQNTHGIQMTSIKKRRSPDDEL
LYLPVRGRETYEMLLKIKESLELMQYLPQHTIETYRQQQQQQHQHLLQKQ
TSIQSPSSYGNSSPPLNKMNSMNKLPSVSQLINPQQRNALTPTTIPDGMG
ANIPMMGTHMPMAGDMNGLSPTQALPPPLSMPSTSHCTPPPPYPTDCSIV
SFLARLGCSSCLDYFTTQGLTTIYQIEHYSMDDLASLKIPEQFRHAIWKG
ILDHRQLHEFSSPSHLLRTPSSASTVSVGSSETRGERVIDAVRFTLRQTI
SFPPRDEWNDFNFDMDARRNKQQRIKEEGE

## Funkcija 
Tumorski protein p63 je član porodice transkripcijskih faktora p53. Miševi p63 –/– imaju nekoliko razvojnih defekata koji uključuju nedostatak udova i drugih tkiva, kao što su zubi i mliječne žlijezde, koji se razvijaju kao posljedica interakcije između mezenhim i epitel a. TP63 kodira dvije glavne izoforme pomoću alternativnih promotora (TAp63 i ΔNp63). ΔNp63 je uključen u višestruke funkcije tokom razvoja kože i u regulaciju matičnih/progenitornih ćelija odraslih. Nasuprot tome, TAp63 je uglavnom bio ograničen na svoju apoptotsku funkciju, a u novije vrijeme i kao čuvar integriteta oocita. Nedavno su TAp63 pripisane dvije nove funkcije u razvoju srca  i preranom starenju.

Kod miševa, p63 je neophodan za normalan razvoj kože putem direktne transkripcije membranskog proteina PERP. TP63 također može regulirati ekspresiju PERP sa TP53 kod ljudskog kancera.

## Klinički značaj 
Mutacije *TP63* su u osnovi nekoliko sindromskih malformacija koje uključuju rascjep usne i/ili nepca kao karakterističnu osobinu. uz  sindrom rascjepa usne/nepca 3 (EEC3); ektodaktilija (takođe poznata kao malformacija podijeljene šake/stopala 4 (SHFM4)), ankiloblefaron-ektodermna displazija-rascjep usne/nepca (AEC) ili Hay-Wellsov sindrom kod kojih je rascjep usne po sredini također uobičajena oznaka,

### Rak vulve 
Uočeno je da je TP63 prekomjerno eksprimiran u uzorcima karcinom vulvnih pločastih ćelija, u vezi sa inaktivacijom gena za supresor tumora, izazvanom hipermetilacijom IRF6. Odista, nivoi iRNK TP63 testirani su u uzorcima raka vulve, u poređenju sa onima normalne kože i preneoplazijskih lezija vulve, čime se naglašava epigenetička unakrsna veza između gena IRF6 i onkogena TP63. normalne žlijezde prostate obojene su p63 (jer imaju bazne ćelije), dok maligne žlijezde u adenokarcinomu prostate (kome nedostaju ove ćelije) nemaju.
P63 je također od pomoći u razlikovanju slabo diferenciranog karcinoma pločastih ćelija karcinoma malih ćelijkac ili adenokarcinoma. P63 treba biti jako obojen u slabo diferenciranim pločastim, ali negativan u malim ćelijama ili adenokarcinomu.

## Interakcije 
Pokazalo se da je TP63 u interakciji sa HNRPAB.
Također aktivira transkripciju IRF6 preko elementa pojačivača IRF6. i USP28.

Postoje neki dokazi da ekspresiju p63 reguliše mikroRNA miR-203 na razini proteina.

## Također pogledajte 
*AMACR 

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Ankyloblepharon-Ectodermal Defects-Cleft Lip/Palate Syndrome or AEC Syndrome, Hay-Wells Syndrome. Includes: Rapp-Hodgkin Syndrome
* OMIM entries on AEC
* 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 3
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika