Histaminski H3 receptor

**Histaminski H3 receptori** se eksprimiraju u centralnom nervnom sistemu i u manjoj mjeri u perifernom nervnom sistemu, gdje djeluju kao autoreceptori u presinapsnim histaminergičnim neuronima i kontrolišu promet histamina putem povratne inhibicije sinteze i oslobađanja histamina. Također je pokazano da H3 receptor presinapsno inhibira oslobađanje niza drugih neurotransmitera (tj. djeluje kao inhibitorni heteroreceptor) uključujući, ali vjerovatno ne ograničavajući se na dopamin, GABA, acetilholin, noradrenalin, histamin i serotonin.

Genska sekvenca za H3 receptore izražava samo oko 22% i 20% homologije sa  receptorima H1, odnosno H2.

Postoji veliko interesovanje za histaminski H3 receptor kao potencijalnu terapijsku metu zbog njegove uključenosti u neuronski mehanizam koji stoji iza mnogih kognitivnih poremećaja, a posebno zbog njegove lokacije u centralnom nervnom sistemu.
Raznolika ekspresija H3 receptora u cijelom korteksu i subkorteksu ukazuje na njegovu sposobnost moduliranja oslobađanja velikog broja neurotransmitera.

Smatra se da H3 receptori imaju ulogu u kontroli sitosti.

## Izoforme
U čovjeku postoji najmanje šest izoformi H3 receptora, a do sada ih je otkriveno više od 20. Kod pacova je do sada identifikovano šest podtipova H3 receptora. Miševi također imaju tri prijavljene izoforme. Ovi podtipovi imaju suptilne razlike u svojoj farmakologiji (i vjerovatno distribuciji, na osnovu studija na pacovima), ali tačna fiziološka uloga ovih izoformi još uvijek nije jasna.

## Farmakologija
[thumb|[Histamin]]

### Agonisti
Trenutno ne postoje terapijski proizvodi koji djeluju kao selektivni agonisti za H3 receptore, iako postoji nekoliko spojeva koji se koriste kao istraživački alati, a koji su razumno selektivni agonisti. Neki primjeri su:

*(*R*)-α-metilhistamin
*Cipralisant (u početku procijenjen kao H3 antagonist, kasnije utvrđeno da je agonist, pokazuje funkcionalnu selektivnost, aktivirajući neke G-protein spregnute puteve, ali ne i druge)
*Imbutamin (također H4 agonist)
*Immepip
*Imetit
*Imetridin
*Metimepip
*Proksifan (kompleksna funkcionalna selektivnost; djelimični agonistički efekti na inhibiciju cAMP-a i aktivnost MAPK-a, antagonist na oslobađanje histamina i inverzni agonist na oslobađanje arahidonske kiseline)

### Antagonisti
Antagonisti H3 receptora uključuju:
*A-304121 (nema formiranja tolerancije, tihi antagonist)
*A-349,821
*ABT-239
*Betahistin (također slab H1 agonist)
*Burimamid (također slab H2 antagonist)
*Ciproksifan
*Klobenpropit (također H4 antagonist)
*Konessine
*Failproksifan
*Impentamin
*Jodofenpropit
*Irdabisant
*Pitolisant
*Tioperamid (također H4 antagonist)
*VUF-5681 ()

## Terapijski potencijal
H3-receptor je obećavajuća potencijalna terapijska meta za mnoge (kognitivne) poremećaje uzrokovane histaminergičkom H3R disfunkcijom, jer je povezan sa centralnim nervnim sistemom i njegovom regulacijom drugih neurotransmitera. Primjeri takvih poremećaja su: poremećaji spavanja (uključujući narkolepsiju), Touretteov sindrom, Parkinsonova bolest, opsesivno-kompulzivni poremećaj, ADHD, ASD i ovisnost o drogama. Receptor je također predložen kao meta za liječenje neuropatskog bola.

Zbog svoje sposobnosti da modulira druge neurotransmitere, ligandi H3 receptora  se istražuju za liječenje brojnih neuroloških stanja, uključujući gojaznost (zbog interakcije histamina/oreksinergičkog sistema), poremećaja kretanja (zbog modulacije dopamina i GABA u bazalnim ganglijima pomoću H3 receptora), shizofreniju i ADHD (opet zbog modulacije dopamina), a u toku su i istraživanja kako bi se utvrdilo da li ligandi H3 receptora mogu biti korisni u modulaciji budnosti (zbog efekata na noradrenalin, glutamat i histamin).

Također postoje dokazi da H3-receptor iga važnu ulogu u Touretteovom sindromu. Mišji modeli i druga istraživanja pokazala su da smanjenje koncentracije histamina u H3R uzrokuje tikove, ali dodavanje histamina u striatum smanjuje simptome. Interakcija između histamina (H3-receptora) i dopamina, kao i drugih neurotransmitera, važan je osnovni mehanizam koji stoji iza poremećaja.

## Historija
* 1983: H3 receptor je farmakološki identifikovan.
* 1988: H3 utvrđeno je da receptor posreduje u inhibiciji oslobađanja serotonina u moždanoj kori pacova.
* 1997: H3 receptori za koje je dokazano da moduliraju oslobađanje ishemijskog norepinefrina kod životinja.
* 1999: H3 receptor je kloniran
* 2000: H3 receptori nazvani "nova granica u miokardijalnoj ishemiji"
* 2002: H3(-/-) uzgojeni  miševi (miševi koji nemaju ovaj receptor)

## Također pogledajte 
* Antihistaminik – antagonisti histaminskih receptora
* Antagonist H3-receptora
* Histaminski H1-receptor
* Histaminski H2-receptor
* Histaminski H4-receptor

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* 
*

Kategorija:Receptori
Kategorija:Geni