DSP (gen)

thumb|350px|Ćelijska adhezija u dezmosomu
**Dezmoplakin** jest protein koji je kod ljudi kodiran genom **DSP**. Dezmoplakin je kritična komponenta dezmosomskih struktura u srčanim mišićima i epidermnim ćelijama, koje funkcioniraju za održavanje strukturnog integriteta na susjednim međućelijskim kontaktima. U srčanom mišiću, dezmoplakin se nalazi na interkalarnim diskovima  koji mehanički povezuje srčane ćelije, kako bi funkcionirale u koordiniranoj sincicijskoj strukturi. Pokazalo se da mutacije u dezmoplakinu imaju ulogu u proširenoj kardiomiopatiji, aritmogenoj kardiomiopatiji desne komore, prugastoj dlanskostopalnoj keratodermiji, Carvajalljevom sindromu i paravajajoplastičnom pemfigusu.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  2.871 aminokiselina, а molekulska težina  331.774  Da..

1020304050
MSCNGGSHPRINTLGRMIRAESGPDLRYEVTSGGGGTSRMYYSRRGVITD
QNSDGYCQTGTMSRHQNQNTIQELLQNCSDCLMRAELIVQPELKYGDGIQ
LTRSRELDECFAQANDQMEILDSLIREMRQMGQPCDAYQKRLLQLQEQMR
ALYKAISVPRVRRASSKGGGGYTCQSGSGWDEFTKHVTSECLGWMRQQRA
EMDMVAWGVDLASVEQHINSHRGIHNSIGDYRWQLDKIKADLREKSAIYQ
LEEEYENLLKASFERMDHLRQLQNIIQATSREIMWINDCEEEELLYDWSD
KNTNIAQKQEAFSIRMSQLEVKEKELNKLKQESDQLVLNQHPASDKIEAY
MDTLQTQWSWILQITKCIDVHLKENAAYFQFFEEAQSTEAYLKGLQDSIR
KKYPCDKNMPLQHLLEQIKELEKEREKILEYKRQVQNLVNKSKKIVQLKP
RNPDYRSNKPIILRALCDYKQDQKIVHKGDECILKDNNERSKWYVTGPGG
VDMLVPSVGLIIPPPNPLAVDLSCKIEQYYEAILALWNQLYINMKSLVSW
HYCMIDIEKIRAMTIAKLKTMRQEDYMKTIADLELHYQEFIRNSQGSEMF
GDDDKRKIQSQFTDAQKHYQTLVIQLPGYPQHQTVTTTEITHHGTCQDVN
HNKVIETNRENDKQETWMLMELQKIRRQIEHCEGRMTLKNLPLADQGSSH
HITVKINELKSVQNDSQAIAEVLNQLKDMLANFRGSEKYCYLQNEVFGLF
QKLENINGVTDGYLNSLCTVRALLQAILQTEDMLKVYEARLTEEETVCLD
LDKVEAYRCGLKKIKNDLNLKKSLLATMKTELQKAQQIHSQTSQQYPLYD
LDLGKFGEKVTQLTDRWQRIDKQIDFRLWDLEKQIKQLRNYRDNYQAFCK
WLYDAKRRQDSLESMKFGDSNTVMRFLNEQKNLHSEISGKRDKSEEVQKI
AELCANSIKDYELQLASYTSGLETLLNIPIKRTMIQSPSGVILQEAADVH
ARYIELLTRSGDYYRFLSEMLKSLEDLKLKNTKIEVLEEELRLARDANSE
NCNKNKFLDQNLQKYQAECSQFKAKLASLEELKRQAELDGKSAKQNLDKC
YGQIKELNEKITRLTYEIEDEKRRRKSVEDRFDQQKNDYDQLQKARQCEK
ENLGWQKLESEKAIKEKEYEIERLRVLLQEEGTRKREYENELAKVRNHYN
EEMSNLRNKYETEINITKTTIKEISMQKEDDSKNLRNQLDRLSRENRDLK
DEIVRLNDSILQATEQRRRAEENALQQKACGSEIMQKKQHLEIELKQVMQ
QRSEDNARHKQSLEEAAKTIQDKNKEIERLKAEFQEEAKRRWEYENELSK
VRNNYDEEIISLKNQFETEINITKTTIHQLTMQKEEDTSGYRAQIDNLTR
ENRSLSEEIKRLKNTLTQTTENLRRVEEDIQQQKATGSEVSQRKQQLEVE
LRQVTQMRTEESVRYKQSLDDAAKTIQDKNKEIERLKQLIDKETNDRKCL
EDENARLQRVQYDLQKANSSATETINKLKVQEQELTRLRIDYERVSQERT
VKDQDITRFQNSLKELQLQKQKVEEELNRLKRTASEDSCKRKKLEEELEG
MRRSLKEQAIKITNLTQQLEQASIVKKRSEDDLRQQRDVLDGHLREKQRT
QEELRRLSSEVEALRRQLLQEQESVKQAHLRNEHFQKAIEDKSRSLNESK
IEIERLQSLTENLTKEHLMLEEELRNLRLEYDDLRRGRSEADSDKNATIL
ELRSQLQISNNRTLELQGLINDLQRERENLRQEIEKFQKQALEASNRIQE
SKNQCTQVVQERESLLVKIKVLEQDKARLQRLEDELNRAKSTLEAETRVK
QRLECEKQQIQNDLNQWKTQYSRKEEAIRKIESEREKSEREKNSLRSEIE
RLQAEIKRIEERCRRKLEDSTRETQSQLETERSRYQREIDKLRQRPYGSH
RETQTECEWTVDTSKLVFDGLRKKVTAMQLYECQLIDKTTLDKLLKGKKS
VEEVASEIQPFLRGAGSIAGASASPKEKYSLVEAKRKKLISPESTVMLLE
AQAATGGIIDPHRNEKLTVDSAIARDLIDFDDRQQIYAAEKAITGFDDPF
SGKTVSVSEAIKKNLIDRETGMRLLEAQIASGGVVDPVNSVFLPKDVALA
RGLIDRDLYRSLNDPRDSQKNFVDPVTKKKVSYVQLKERCRIEPHTGLLL
LSVQKRSMSFQGIRQPVTVTELVDSGILRPSTVNELESGQISYDEVGERI
KDFLQGSSCIAGIYNETTKQKLGIYEAMKIGLVRPGTALELLEAQAATGF
IVDPVSNLRLPVEEAYKRGLVGIEFKEKLLSAERAVTGYNDPETGNIISL
FQAMNKELIEKGHGIRLLEAQIATGGIIDPKESHRLPVDIAYKRGYFNEE
LSEILSDPSDDTKGFFDPNTEENLTYLQLKERCIKDEETGLCLLPLKEKK
KQVQTSQKNTLRKRRVVIVDPETNKEMSVQEAYKKGLIDYETFKELCEQE
CEWEEITITGSDGSTRVVLVDRKTGSQYDIQDAIDKGLVDRKFFDQYRSG
SLSLTQFADMISLKNGVGTSSSMGSGVSDDVFSSSRHESVSKISTISSVR
NLTIRSSSFSDTLEESSPIAAIFDTENLEKISITEGIERGIVDSITGQRL
LEAQACTGGIIHPTTGQKLSLQDAVSQGVIDQDMATRLKPAQKAFIGFEG
VKGKKKMSAAEAVKEKWLPYEAGQRFLEFQYLTGGLVDPEVHGRISTEEA
IRKGFIDGRAAQRLQDTSSYAKILTCPKTKLKISYKDAINRSMVEDITGL
RLLEAASVSSKGLPSPYNMSSAPGSRSGSRSGSRSGSRSGSRSGSRRGSF
DATGNSSYSYSYSFSSSSIGH

## Struktura 
Desmoplakin javlja se u dvije dominantne izoforme; prvi, poznat kao "DPII", ima molekulsku masu 260,0 kDa (2.272 aminokiseline), a drugi, poznat kao "DPI", ima molekulsku težinu 332,0 kDa (2.871 aminokiselina). Ove izoforme su identične, osim za kraći domen štapića u DPII. DPI je dominantna izoforma eksprimirana u srčanom mišiću. Gen * DSP * nalazi se na hromosomu 6, pozicija  p24.3, a sadrži 24 egzona i obuhvata približno 45 kDa genomske DNK. Dezmoplakin je veliki protein dezmosomnog plaka,  homodimer koji se izlučuje i dobija konformaciju u obliku tikvice. Ovo je dalje potpodijeljeno u regiju koja se naziva "Plakinov domen", sačinjen od šest spektara ponavljanja domena odvojenih SH3-domena. Kristalna struktura dijela plakinskog domena je riješena, dok je cijeli domen plakina razjašnjena pomoću rasipanja rendgenskih zraka pod malim uglom koje je otkrilo nelinearnu strukturu, neočekivani rezultat s obzirom na ponavljanje spektra,  primijećen je u linearnim orijentacijama. C-terminalna regija dezmoplakina sastoji se od tri domena ponavljanja plakina, zvana A, B i C, koji su bitni za usklađivanje i vezivanje intermedijarnog vlakna. Na najdistalnijem dijelu C-kraja dezmoplakina nalazi se regija bogata glicin om-serinom-argininom; pokazano je da serinska fosforilacija ovog domena može modificirati dezmoplakinski intermedijarni filament interakcijom protein-protrin. U srednjem dijelu dezmoplakina, upredena zavojnica domena štapa odgovorna je za homodimerizaciju.

## Funkcija 
Dezmosomi su međućelijski spojevi koji čvrsto povezuju susjedne ćelije. Dezmoplakin je obavezna komponenta funkcionalnih dezmosoma koji učvršćuje posredne niti za dezmosomske plakove. U kardiomiocit ima, dezmoplakin formira dezmosomne plakove s intermedijarnim filamentom dezmina, dok se  u endotelnim ćelijama regrutiraju intermedijarni  filamenti s citokeratinskog tipa, a vimentin u tipovima arahnoidnih i folikulnih dendritskih ćelija. Oba tipa intermedijarnih vlakana vežu se lateralno za dezmoplakin i formiraju plak. U srčanom mišiću, dezmoplakin je  na dezmosomima u interkalarnim diskovima. DPI izoforma dezmoplakina je visoko eksprimirana i smatra se da ima ulogu u sastavljanju i stabilizaciji dezmosoma; njegova uloga je kritična, jer nokaut-miševi na dezmoplakinu imaju letalnost  embriona. Kod miševa s prekomjernom ekspresijom C-kraja mutiranog dezmoplakina, u srčanom mišiću, poremećeno je negovo vezivanje za dezmin, a srca pokazuju abnormalno formiranje i strukturu interkalaranog diska. Mnogo je naučeno o funkciji dezmoplakina iz mutacija u pacijenata s amiogenom kardiomiopatijom desne komore, gdje mutacije u specifičnim veznim domenama mijenjaju vezivanje dezmoplakina za plakoglobin ili dezmin i rezultiraju ćelijskom smrću i disfunkcijom.

## Klinički značaj 
Mutacije u ovom genu uzrok su nekoliko kardiomiopatija, uključujući dilatacijsku kardiomiopatiju   aritmogenu kardiomiopatiju desne komore. Mutacije u *DSP*-u  su također povezane sa prugastom dlanskostopalnom keratodermijom. Carvajallov sindrom posljedica je autosomno recesivne mutacije pomaka okvira (7901delG) u *DSP*-u, koja rezultira kombinacijom gore navedenih stanja, uključujući dilatiranu kardiomiopatiju, keratodermiju i vunastu kosu. Autoantitijela na *DSP* su znak autoimunske bolesti paraneoplazijski pemfigus. Smanjena ekspresija dezmoplakina pronađena je kod pacijenata s orofaringeusnim karcinomom i rakom dojke, što može promijeniti svojstva adhezije ćelija i umnožiti metastaze.

## Interakcije 
Pokazalo se da dezmoplakin stupa u interakcije s:

* Dezminom,
* PKP2,
* Plakoglobinom,  i
* Vimentinom.

## Također pogledajte 
*Međućelijske veze
* Lista ciljnih antigena u pemfigusu
* Lista stanja uzrokovanih problemima sa spojnim proteinima

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant
* OMIM entries on Arrhythmogenic Right Ventricular Dysplasia/Cardiomyopathy, Autosomal Dominant
* 
* 

Kategorija:Plakini
Kategorija:Geni na hromosomu 6
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika