ZNF226

**Protein 226 cinkovog prsta** je protein koji je kod ljudi kodiran genom **ZNF226**.

## Gen 
**Protein 226 cinkovog psta**, također je znan i kao  Kruppel-asocirani homeoboksni protein. Kod  ljudi, gen ZNF226 nalazi se na plus lancu hromosoma, pozicija 19q13, obuhvatajući 13.311 nukleotida od 44,165.070. do 44,178.381. Najduži identificirani transkript, varijanta transkripta ZNF226 x4, obuhvata 2.797 parova baza (bp). Međutim, tačna funkcija proteina ZNF226 još nije poznata. Unutar izoforme X1 postoji 18 domena C2H2 cinkovog prsta domena strukturnog motiva (zf-C2H2), za koje se zna da vežu bilo ione cinka (Zn2+) ili nukleinsku kiselinu (slika 7-8). Unutar tih regija, cistein i histidin su primarne aminokiseline koje se vežu za Zn2+ ili nukleinsku kiselinu, iako su identificirane i druge aminokiseline za vezivanje (slika 7– 8). Pored domena KRAB-A i zf-C2H2, postoje i dvostruki domeni cinkovog prsta, koje sadrže i mjesta vezanja za ione ili nukleinske kiseline. Imali su izoelektrične tačke (pI) u rasponu od 8,60 do 9,00. U ljudi je regija dvostrukog domena zf-C2H2 i cinkovog prsta ZNF226 izoforme X1 59,3 kDa s teorijsim pI od 9,11. Uprkos obrascima asparaginske kiseline u regiji, i dalje se smatra da ima manju količinu ove aminokiseline od 1,9%. Postoji i ponavljanje unutar hemijskih obrazaca kod ljudi, što je karakteristično za ZNF226. Ova ponavljanja najčešća su unutar dvostrukih domena zf-C2H2 i proteina cinkovih prstiju, posebno sa veznim mjestima cisteina i histidina.

;Aminokiselinska sekvenca

1020304050
MNMFKEAVTFKDVAVAFTEEELGLLGPAQRKLYRDVMVENFRNLLSVGHP
PFKQDVSPIERNEQLWIMTTATRRQGNLGEKNQSKLITVQDRESEEELSC
WQIWQQIANDLTRCQDSMINNSQCHKQGDFPYQVGTELSIQISEDENYIV
NKADGPNNTGNPEFPILRTQDSWRKTFLTESQRLNRDQQISIKNKLCQCK
KGVDPIGWISHHDGHRVHKSEKSYRPNDYEKDNMKILTFDHNSMIHTGQK
SYQCNECKKPFSDLSSFDLHQQLQSGEKSLTCVERGKGFCYSPVLPVHQK
VHVGEKLKCDECGKEFSQGAHLQTHQKVHVIEKPYKCKQCGKGFSRRSAL
NVHCKVHTAEKPYNCEECGRAFSQASHLQDHQRLHTGEKPFKCDACGKSF
SRNSHLQSHQRVHTGEKPYKCEECGKGFICSSNLYIHQRVHTGEKPYKCE
ECGKGFSRPSSLQAHQGVHTGEKSYICTVCGKGFTLSSNLQAHQRVHTGE
KPYKCNECGKSFRRNSHYQVHLVVHTGEKPYKCEICGKGFSQSSYLQIHQ
KAHSIEKPFKCEECGQGFNQSSRLQIHQLIHTGEKPYKCEECGKGFSRRA
DLKIHCRIHTGEKPYNCEECGKVFRQASNLLAHQRVHSGEKPFKCEECGK
SFGRSAHLQAHQKVHTGDKPYKCDECGKGFKWSLNLDMHQRVHTGEKPYK
CGECGKYFSQASSLQLHQSVHTGEKPYKCDVCGKVFSRSSQLQSHQRVHT
GEKPYKCEICGKSFSWRSNLTVHHRIHVGDKSYKSNRGGKNIRESTQEKK
SIK

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Regulacija 
### Gen 
#### Promotor 
Upotrebom softvera Genomatix, GXP_7536741 (1142 bp) prepoznat je kao najbolji promotor ZNF226 (slika 1). Unutar zadnjih 500 promotorskih bp, pretvarač signala i aktivator transkripcije (V $ STAT.01), faktor aktiviranja tRNK selenocisteina (V $ THAP11.01) i regulatori ćelijskog ciklusa: regije homologije ćelijskog ciklusa (V $ CHR. 01) su konzervirane među *Homo sapiens*, *Macaca mulatta*, *Pan troglodytes*,  i *Canis lupus familiaris*. Mjesto vezanja za TF također se nalazi u dvije regije unutar promotorske sekvence. Pretvarač signala i aktivator mjesta  transkripcijskog vezanja, također su konzervirani u dvije regije, a poznato je da imaju veću specifičnost vezanja. Selenocisteiski faktor za aktiviranje tRNK ima ulogu u regeneraciji embrionskih matičnih ćelija. Regulatori ćelijskog ciklusa: vezno mjesto regije homologije ćelijskog ciklusa ima važnu ulogu u preživljavanju ćelija, gdje mutacije transkripcijskog faktora mogu dovesti do apoptoza.
 
 strukturnog domena ZNF226 zf-C2H2]]

#### Tkivna distribucija 
Što se tiče ekspresije gena, ZNF226 je općenito eksprimiran u većini tkiva. To dodatno potkrepljuju podaci koji pokazuju smanjenje ekspresije ZNF226 u ćelije granuloze kod osoba sa sindromom policistastih jajnika. Također je uočena jača ekspresija ZNF226 u štitnjači, u odnosu na druga tkiva.

Unutar fetusa postoji određeni nivo ekspresije ZNF226 prisutan u svim tkivima tokom gestacijskog perioda od 10 do 20 sedmica. PB-EPC imaju jaču ekspresiju tumorskog supresora (TP53), u odnosu na CB-EPC. Pored toga, na miR-8089 se navodi referenca u studiji koja pokazuje određene nove miRNK, pronađene u pacijenata sa sepsom. Pokazalo se da miR-4271 ima efekte na koronarnu bolest srca vezujući se za 3 'UTR regiju gena APOC3. Literatura o miR-7113-5p pokazuje da je ova miRNK mirtron.

Unutar regije 3 'UTR, na miR-3143 se govori u studiji u kojoj su miRNK dosljedno eksprimirane u genu za ERBB2 + rak dojke. miR-31-3p je prekomjerno eksprimiran u pločastoćelijskom karcinomu jednjaka (ESCC). Jedan od rezultata miRNK, miR-150-5p, konzerviran je na više homologa unutar 3 ’UTR regije više od 3000 bp nizvodno. miRNK miR-150-5p ima ulogu u kolorektumskom karcinomu (CRC), gdje je niža ekspresija miRNK povezana sa suzbijanjem metastaza u CRC-u. Unutar 3 ’UTR-a, proteini RBMY1A1, RBMX i ACO1 su neki od najboljih RBP-ova. RBMY1A1 je protein za koji je poznato da sudjeluje u preradi i potreban je za razvoj sperme. Protein RBMX je homolog proteina RBMY koji je uključen u proizvodnja sperme. Također je poznato da promovira transkripciju gena za supresiju tumora  TXNIP. Vezivanjem za elementi koji reaguju na gvožđe, on može potisnuti translaciju feritina i inhibirati degradaciju prenosne mRNA receptora kada nivo gvožđa postane nizak. Brojna predviđena mjesta vezanja za posttranslacijske modifikacije također su identificirana među tri vrste. Područje fosforlacije na C-terminusu proteina također je identificirano kao podudaranje za mjesto vezanja fosforilaciju protein-kinaze C. S-nitrozilacija je još jedna identificirana modifikacija na C354 (slika 2). Ova modifikacija pronađena je u SRG1, proteinu cinkovog prsta koji ima ulogu u sprečavanju sinteze dušičnog oksida (NO). When NO is sustained, s-nitrosylation occurs within the protein, disrupting its transcriptional repression abilities. Poznato je da acetilacija u drugim proteinima cinkovog prsta, poput GATA1, poboljšava njihovu sposobnost interakcije s drugim proteinima. Dimetilacija arginina je još jedna identificirana modifikacija unutar ZNF226. Pokazalo se da metilacija argininskog ćelijskog proteina koji veže nukleinsku kiselinu (CNBP), protein cinkovog prsta, ometa njegovu sposobnost vezanja nukleinskih kiselina.

Predviđa se da se ZNF226 lokalizira unutar jedra, što se poklapa sa poznatim funkcijama kao faktora transkripcije. Također se predviđa lokalizacija unutar mitohondrija.

SSBP3 / CSDP nalazi se u matičnim ćelijama mišjih embriona, da bi se rzvili u trofoblast (pružaju hranjive sastojke embrionu). ZNF226 se eksprimira na većim nivoima unutar ljudskih matičnih ćelija. Određeni jednostruki nukleotidni polimorfizmi (SNP) (rs2927438) također je u korelaciji sa povećanom ekspresijom ZNF226 u moždanom tkivu čeonog korteksa i perifernim monojedarnim ćelijama, poput T– i B-ćelija. Utvrđeno je da je promotorska regija ZNF226 hipometilirana kod onih koji su bili izloženi kineskoj gladi. Pokazalo se da hipometilirano područje u ZNF226 ima korelaciju metilacije u krvi i prefrontalnom korteksu, iako se ne razumije tačna funkcija proteina u gladi. Gen ZNF226 je naveden među mnogim drugim genima sa varijacijom broja kopija (CNV) koji je povezan sa pojedinačnom zajedničkom varijabilnom imunodeficijencijom (CVID).

### SNP-ovi 
Brojni SNP identificirani su u cijelom genu ZNF226. Unutar promotora GXP_7536741 pronađena su dva SNP-a od interesa. Dolje su navedeni povezani transkripcijski faktori za oba SNP-a. Pokazalo se da hipometilirano područje u ZNF226 ima korelaciju metilacije u krvi i prečeonom korteksu, iako se ne razumije tačna funkcija proteina u gladi. Gen ZNF226 je naveden među mnogim drugim genima sa varijacijom broja kopija (CNV) koji je povezan sa pojedinačnom običnom varijabilnom imunodeficijencijom (CVID).

## Reference 
## Vanjski linkovi
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 19
Kategorija:Proteomika