TENM3

**Teneurin-3**, znan i kao  **Ten-m3**, **Odz3**, **Ten-m/Odz3**, **glavna 3 tenascinolika molekula** ili **teneurinski transmembranski protein  3**, je protein koji je kod ljudi kodiran genom  **TENM3** ili  **ODZ3** sa hromosoma 4. Ten-m3 je  težak ~300 kDa tip II transmembranski glikoprotein koji je član porodice teneurin/Ten-m/Odz. Porodica teneurina ima četiri člana: Ten-m1 – Ten-m4. TEN ms je konzervirano i kod kičmenjačkih i beskičmenjačkih vrsta. Eksprimirani su u različitim, ali često međusobno povezanim, područjima u razvoju nervnog sistema i u nekim nenervnim tkivima. Kao i porodica Ten-m, Ten-m3 ima ključnu ulogu u regulaciji povezanosti nervnog sistema, posebno u pronalaženju aksonskih  putevaa i organizacviji sinapsi u motornom i vidnom sistemu. Mutacija gena *TENM3*/*ODZ3* kod ljudi povezana je sa stanjem oka, mikroftalmijom.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  2.699 aminokiselina, a molekulska težina  300.950 Da.

1020304050
MDVKERRPYCSLTKSRREKERRYTNSSADNEECRVPTQKSYSSSETLKAF
DHDSSRLLYGNRVKDLVHREADEFTRQGQNFTLRQLGVCEPATRRGLAFC
AEMGLPHRGYSISAGSDADTENEAVMSPEHAMRLWGRGVKSGRSSCLSSR
SNSALTLTDTEHENKSDSENEQPASNQGQSTLQPLPPSHKQHSAQHHPSI
TSLNRNSLTNRRNQSPAPPAALPAELQTTPESVQLQDSWVLGSNVPLESR
HFLFKTGTGTTPLFSTATPGYTMASGSVYSPPTRPLPRNTLSRSAFKFKK
SSKYCSWKCTALCAVGVSVLLAILLSYFIAMHLFGLNWQLQQTENDTFEN
GKVNSDTMPTNTVSLPSGDNGKLGGFTQENNTIDSGELDIGRRAIQEIPP
GIFWRSQLFIDQPQFLKFNISLQKDALIGVYGRKGLPPSHTQYDFVELLD
GSRLIAREQRSLLETERAGRQARSVSLHEAGFIQYLDSGIWHLAFYNDGK
NAEQVSFNTIVIESVVECPRNCHGNGECVSGTCHCFPGFLGPDCSRAACP
VLCSGNGQYSKGRCLCFSGWKGTECDVPTTQCIDPQCGGRGICIMGSCAC
NSGYKGESCEEADCIDPGCSNHGVCIHGECHCSPGWGGSNCEILKTMCPD
QCSGHGTYLQESGSCTCDPNWTGPDCSNEICSVDCGSHGVCMGGTCRCEE
GWTGPACNQRACHPRCAEHGTCKDGKCECSQGWNGEHCTIEGCPGLCNSN
GRCTLDQNGWHCVCQPGWRGAGCDVAMETLCTDSKDNEGDGLIDCMDPDC
CLQSSCQNQPYCRGLPDPQDIISQSLQSPSQQAAKSFYDRISFLIGSDST
HVIPGESPFNKSLASVIRGQVLTADGTPLIGVNVSFFHYPEYGYTITRQD
GMFDLVANGGASLTLVFERSPFLTQYHTVWIPWNVFYVMDTLVMKKEEND
IPSCDLSGFVRPNPIIVSSPLSTFFRSSPEDSPIIPETQVLHEETTIPGT
DLKLSYLSSRAAGYKSVLKITMTQSIIPFNLMKVHLMVAVVGRLFQKWFP
ASPNLAYTFIWDKTDAYNQKVYGLSEAVVSVGYEYESCLDLTLWEKRTAI
LQGYELDASNMGGWTLDKHHVLDVQNGILYKGNGENQFISQQPPVVSSIM
GNGRRRSISCPSCNGQADGNKLLAPVALACGIDGSLYVGDFNYVRRIFPS
GNVTSVLELSSNPAHRYYLATDPVTGDLYVSDTNTRRIYRPKSLTGAKDL
TKNAEVVAGTGEQCLPFDEARCGDGGKAVEATLMSPKGMAVDKNGLIYFV
DGTMIRKVDQNGIISTLLGSNDLTSARPLTCDTSMHISQVRLEWPTDLAI
NPMDNSIYVLDNNVVLQITENRQVRIAAGRPMHCQVPGVEYPVGKHAVQT
TLESATAIAVSYSGVLYITETDEKKINRIRQVTTDGEISLVAGIPSECDC
KNDANCDCYQSGDGYAKDAKLSAPSSLAASPDGTLYIADLGNIRIRAVSK
NKPLLNSMNFYEVASPTDQELYIFDINGTHQYTVSLVTGDYLYNFSYSND
NDITAVTDSNGNTLRIRRDPNRMPVRVVSPDNQVIWLTIGTNGCLKSMTA
QGLELVLFTYHGNSGLLATKSDETGWTTFFDYDSEGRLTNVTFPTGVVTN
LHGDMDKAITVDIESSSREEDVSITSNLSSIDSFYTMVQDQLRNSYQIGY
DGSLRIIYASGLDSHYQTEPHVLAGTANPTVAKRNMTLPGENGQNLVEWR
FRKEQAQGKVNVFGRKLRVNGRNLLSVDFDRTTKTEKIYDDHRKFLLRIA
YDTSGHPTLWLPSSKLMAVNVTYSSTGQIASIQRGTTSEKVDYDGQGRIV
SRVFADGKTWSYTYLEKSMVLLLHSQRQYIFEYDMWDRLSAITMPSVARH
TMQTIRSIGYYRNIYNPPESNASIITDYNEEGLLLQTAFLGTSRRVLFKY
RRQTRLSEILYDSTRVSFTYDETAGVLKTVNLQSDGFICTIRYRQIGPLI
DRQIFRFSEDGMVNARFDYSYDNSFRVTSMQGVINETPLPIDLYQFDDIS
GKVEQFGKFGVIYYDINQIISTAVMTYTKHFDAHGRIKEIQYEIFRSLMY
WITIQYDNMGRVTKREIKIGPFANTTKYAYEYDVDGQLQTVYLNEKIMWR
YNYDLNGNLHLLNPSNSARLTPLRYDLRDRITRLGDVQYRLDEDGFLRQR
GTEIFEYSSKGLLTRVYSKGSGWTVIYRYDGLGRRVSSKTSLGQHLQFFY
ADLTYPTRITHVYNHSSSEITSLYYDLQGHLFAMEISSGDEFYIASDNTG
TPLAVFSSNGLMLKQIQYTAYGEIYFDSNIDFQLVIGFHGGLYDPLTKLI
HFGERDYDILAGRWTTPDIEIWKRIGKDPAPFNLYMFRNNNPASKIHDVK
DYITDVNSWLVTFGFHLHNAIPGFPVPKFDLTEPSYELVKSQQWDDIPPI
FGVQQQVARQAKAFLSLGKMAEVQVSRRRAGGAQSWLWFATVKSLIGKGV
MLAVSQGRVQTNVLNIANEDCIKVAAVLNNAFYLENLHFTIEGKDTHYFI
KTTTPESDLGTLRLTSGRKALENGINVTVSQSTTVVNGRTRRFADVEMQF
GALALHVRYGMTLDEEKARILEQARQRALARAWAREQQRVRDGEEGARLW
TEGEKRQLLSAGKVQGYDGYYVLSVEQYPELADSANNIQFLRQSEIGRR

## Struktura
 mišjih teneurinskih molekula. Vanćelijski proteinski domen teneurina sastoji se od regije linkera, domena sličnog EGF ponavljanju sa cisteinom na drugom i petom ponavljanju za dimerizaciju i globulastii domen. Globulasti domen sastoji se od regije bogate cisteinom, pet NHL ponavljanja, 26 YD ponavljanja i TCAP. Međućelijski domen sastoji se od dva poliprolinska domena, dva EF-šakina motiva i mjesta fosforilacija tirozina. Prema:]]
Kao i porodica Ten-m, Ten-m3 je veliki tip II transmembranski glikoprotein koji ima molekulsku težinu od ~300 kDa i sastoji se od ~2800 aminokiselina. Teneurini su visoko konzervirani unutar i između vrsta. Primarna struktura, ili identitet sekvence aminokiselina, proteina između paraloga je ~60% identična i između ortologa je ~90%, dok je između kičmenjaka i "Drosophila" ili *C. elegans* identičan samo 33-41%.
TCAP iz vanćelijskog domena molekula teneurina mogu formirati međućelijski adhezivni kompleks kada su vezani za proteinsku  adheziju  G-protein spregnutog receptora latrofilina, koji je uključen u migraciju gameta i morfologiju gonada.

## Ekspresija
Molekule teneurina su izrazito eksprimirane u karakterističnim, ali često preklapajućim populacijama neurona, posebno tokom embriogeneze.  Također su eksprimirani  u nekim neneuronskim tkivima koja reguliraju formiranje obrazaca i mmesta migracije ćelija. Neke ekspresije od  nih Ten m3 mogu se pojaviti u gradijentu od visokog do niskog.

## Funkcija
### Sticanje motornih vještina
Ten m3 igra važnu ulogu tokom ranog razvoja u usmjeravanju topografske neuronske projekcije i formiranju talamostrijatnog kola, što je kritično za sticanje motorinih vještina. Molekula od Ten m3 je prva za koju se navodi da regulira povezanost u talamostrijnom putu. Ten m3 vodi neke od projekcija aksona od dorzalnih regija parafascikulnog jezgra (PF) talamusa do dorzalnih regija strijatuma. Ovo stvara topografsko mapiranje visokog dorzalnog do niskog ventralnog gradijenta između dvije strukture. Kod Ten m3 nul mutantnih miševa, ove projekcije su difuzne i ektopijski se projiciraju na više ventralne i medijalne regije u strijatumu. Nadalje, null mutantni miševi pokazuju odloženo sticanje motornih vještina u zadatku ubrzanja rotoroda.

### Binokularni vid
U *in vivo* studijama kičmenjaka, Ten-m3 djeluje kao molekula za usmjeravanje specifična za oči tokom ranog razvoja. Funkcionalni binokularni vid zahtijeva ispravnu projekciju ipsilateralnih aksona od retine na dorzalno lateralno genikulatno jezgro (dLGN) i primarni vizuelni korteks (V1) i na *colliculus superior* (SC).
Ten-m3 olakšava retinotopijsko mapiranje ipsilateralnih aksona iz ventrotemporalnih retinskih ganglijskih ćelija, koje kodiraju vizuelni unos iz binokularnog vidnog polja, do dorzomedijalnog dLGN-a i do rostromedijalnog SC. Imunološko bojenje otkriva klaster visoke ekspresije proteina od Ten m3 u područjima uključenim u ovo ipsilateralno mapiranje. Kod Ten m3 nul mutantnih miševa, ove projekcije su smanjene i ektopijske projekcije su proširene ventrolateralno duž dLGN i kaudomedijalno u SC sa oba oka. Aberantna neusklađenost ipsilateralnih aksona oba oka rezultira nedostatkom binokularnog vida. Ten m3 nul-mutantni miševi imali su lošije rezultate od divljeg tipa (WT) u  testovima ponašanja binokularne vizuelne funkcije, kao što su vertikalno postavljanje i vizuelni test litice. Međutim, inaktivacija ulaza iz jednog oka (tj. inaktivacija binokularnog vida) vratila je vizualno ponašanje na nivo sličan WT miševima u binokularnom stanju.

### Teneurin C-pridružene peptidne funkcije
Peptid odvojen od C-terminala Ten-m3, TCAP-3, stimulira proizvodnju cAMP-a i proliferaciju neurona. Može povećati ekspresiju svog gena pri visokim koncentracijama, ali je umanjiti pri niskim. TCAP-1 iz Ten-m1, još jednog člana Ten-m porodice, modulira stresno i anksiozno ponašanje. TCAP-1 povećava akustičnu reakciju trzaja kod pacova sa niskom anksioznošću, ali smanjuje odgovor kod pacova sa visokom anksioznošću, kada se ubrizga u bazolateralnu amigdalu. Takođe inhibira senzibilizaciju odgovora kada se ubrizgava u lateralne komore.

## Klinički značaj
Studija slučaja prikazuje porodicu sa autosomno recesivno kolobomatoznom mikroftalmijom u dvoje djece roditelja trećeg stepena srodstva. Ovo razvojno stanje rezultira malim očima i povezano je sa kolobomom. PCR analiza je identificirala homozigotnu nultu mutaciju u "ODZ3" genu, što je važno za oko u ranom razvoju.

## Reference
## Dopunska literatura 
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Geni na hromosomu 4
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika