SGPP1

**Sfingozin-1-fosfat fosfataza 1**  je  enzim jokoji je kod ljudi kodiran genom **SGPP1**.

Sfingozin-1-fosfat (S1P) je bioaktivni sfingolipidni metabolit koji regulira različite biološke procese. SGPP1 katalizira razgradnju S1P, putem spašavanja i recikliranja sfingozina u dugolančane keramide (Mandala et al., 2000; Le Stunff et al., 2007). Analizom baza podataka, Le Stunff et al. (2002) mapirali su gen SGPP1 na hromosomu 14, sekvenca 14q22.1.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  441  aminokiselina, a molekulska težina   49.108 Da..
 

1020304050
MSLRQRLAQLVGRLQDPQKVARFQRLCGVEAPPRRSADRREDEKAEAPLA
GDPRLRGRQPGAPGGPQPPGSDRNQCPAKPDGGGAPNGVRNGLAAELGPA
SPRRAGALRRNSLTGEEGQLARVSNWPLYCLFCFGTELGNELFYILFFPF
WIWNLDPLVGRRLVVIWVLVMYLGQCTKDIIRWPRPASPPVVKLEVFYNS
EYSMPSTHAMSGTAIPISMVLLTYGRWQYPLIYGLILIPCWCSLVCLSRI
YMGMHSILDIIAGFLYTILILAVFYPFVDLIDNFNQTHKYAPFIIIGLHL
ALGIFSFTLDTWSTSRGDTAEILGSGAGIACGSHVTYNMGLVLDPSLDTL
PLAGPPITVTLFGKAILRILIGMVFVLIIRDVMKKITIPLACKIFNIPCD
DIRKARQHMEVELPYRYITYGMVGFSITFFVPYIFFFIGIS

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Kloniranje i ekspresija
Analizom EST baze podataka, koristeći kvaščevu S1P fosfolipazu Lbp1 kao upit, nakon čega slijedi RACE biblioteke cDNK mišjeg mozga, Mandala et al. (2000) klonirani mišji Sgpp1, kojeg su nazvali Spp1. Izvedeni mišji protein od 430 aminokiselina ima 17% identiteta aminokiselina s kvascem Lbp1. Northern blot analizom otkriven je transkript od 3,8 kb u svim ispitivanim tkivima miša, s najvećom ekspresijom u jetri i bubrezima i najmanjom u skeletnim mišićima.

Analizom baza podataka, nakon čega slijedi RACE-PCR ljudske placentne cDNK, Le Stunff et al (2002) klonirali su SGPP1. Izvedeni protein od 441 aminokiseline dijeli 76% identiteta aminokiselina sa mišjim homologom. Transfekcija ćelija HJ293 ili jajnika kineskog hrčka (CHO) SGPP1 rezultirala je značajnim povećanjem aktivnosti SGPP1 u membranskim frakcijama. SGPP1 je bio vrlo specifičan prema dugolančanim sfingoidnim fosfatima i razgrađenim S1P, dihidro-S1P i fito-S1P. Aktivnost SGPP1 bila je neovisna o bilo kojim zahtjevima za kationom, uključujući Mg (2+), a EDTA nije inhibirala, ali jeste Zn (2+).

## Funkcija gena
Mandala et al. (2000) pokazali su da je mišji Sgpp1 imao visoko specifičnu aktivnost dihidro-S1P fosfataze koja je funkcionalno nadopunjavala mutanta Lbp1 kvasca. Prekomjerna ekspresija mišjeg Sgpp1 uzrokovala je ćelijsku smrt u ćelijama NIH3T3.

Le Stunff et al. (2007) pokazali su da ekspresija SGPP1 povećava ugradnju sfingozina u dugolančane keramide u ćelijama HEK293. Koristeći inhibitore keramid-sintaze, pokazali su da je ovaj porast dugolančanog keramida posredovan putem recikliranja sfingozina/spašavanja, a ne *de novo* sintezom sfingozina. Zaključili su da SGPP1 regulira recikliranje sfingozina u dugolančane keramide, a sfingozin-kinaza-2 (SPHK2) djeluje sa SGPP1 za recikliranje sfingozina u keramid.

Koristeći divlji tip SGPP1 i katalitski neaktivni H208A-mutirani SGPP1, Peter et al. (2008) pokazali su da SGPP1 ima ulogu u regulaciji mišićnog tonusa u otpornim arterijama hrčka i da ovaj učinak zahtijeva aktivnost SGPP1 fosfataze. SGPP1 je modulirao vazokonstrikcijske efekte endogenog S1P. Inhibicija transmembranskog regulatora provodljivosti cistaste fibroze (CFTR) donekle je ublažila učinak SGPP1 na vaskularni tonus. Sugerirali su da CFTR može posredovati transport vanćelijskog S1P do unutarćelijski  lokaliziranog SGPP1 radi razgradnje.

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Geni na hromosomu 14
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika