CNR1

**Kanabinoidni receptor tipa 1** (**CB1**), znan i kao  **kanabinoid receptor 1**, jest G protein-spregnuti kanabinoidni receptor koji je kod ljudi kodiran genom  **CNR1**.

Primarni endogeni agonist ljudskog receptora CB1 je anandamid.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 472  aminokiseline, а molekulska težina  52.858 Da.

1020304050
MKSILDGLADTTFRTITTDLLYVGSNDIQYEDIKGDMASKLGYFPQKFPL
TSFRGSPFQEKMTAGDNPQLVPADQVNITEFYNKSLSSFKENEENIQCGE
NFMDIECFMVLNPSQQLAIAVLSLTLGTFTVLENLLVLCVILHSRSLRCR
PSYHFIGSLAVADLLGSVIFVYSFIDFHVFHRKDSRNVFLFKLGGVTASF
TASVGSLFLTAIDRYISIHRPLAYKRIVTRPKAVVAFCLMWTIAIVIAVL
PLLGWNCEKLQSVCSDIFPHIDETYLMFWIGVTSVLLLFIVYAYMYILWK
AHSHAVRMIQRGTQKSIIIHTSEDGKVQVTRPDQARMDIRLAKTLVLILV
VLIICWGPLLAIMVYDVFGKMNKLIKTVFAFCSMLCLLNSTVNPIIYALR
SKDLRHAFRSMFPSCEGTAQPLDNSMGDSDCLHKHANNAASVHRAAESCI
KSTVKIAKVTMSVSTDTSAEAL

## Struktura 
Receptor CB1 dijeli strukturu karakterističnu za sve receptore vezane za G-protein, posjedujući sedam transmembranskih domena, povezanih s  po tri vanćelijske i unutarćelijske petlje, vanćelijskim N-terminalnim repom i unutarćelijskim C-terminalnim repom. Receptor može postojati kao homodimer ili u obliku heterodimera ili drugih GPCR oligomera različitim klasama receptora vezanih za G-protein . Posmatrani heterodimeri uključuju A2A–CB1, CB1–D2, OX1–CB1, dok mnogi drugi mogu biti dovoljno stabilni da postoje i *in vivo*. Receptor CB1 ima alosternomodulatorsko mjesto vezanja.

## Mehanizam
Receptor CB1 je predsinapsni heteroreceptor koji modulira oslobađanje neurotransmitera kada se aktivira na dozno ovisan, stereoselektivan i na kašalj osjetljiv na toksine. i kalcijeve kanale , koji se aktiviraju interakcijom ovisnom o cAMP-u molekulama kao što su protein-kinaza A (PKA), protein-kinaza C (PKC), Raf -1, ERK, JNK, p38, c-fos, c-jun i drugi.

U smislu funkcije, inhibicija unutarćelijske ekspresije cAMP skraćuje trajanje predsinapsnih akcijskih potencijala produžavanjem ispravljajućih struja kalijevog A tipa, koje se normalno inaktiviraju pri fosforilacijama pomoću PKA. Ova inhibicija postaje sve izraženija ako se uzme u obzir učinak aktiviranih receptora CB1, kako bi se ograničio unos kalcija u ćeliju, što se ne događa putem cAMP-a, već direktnom inhibicijom posredovanom G-proteinom. Kako je presinapsni unos kalcija uvjet za oslobađanje vezikula, ova funkcija će smanjiti neurotransmiter koji nakon otpuštanja ulazi u sinapsu. Relativna koncentracija ova dva inhibicijska mehanizma ovisi o varijajije ekspresije ionskih kanala po tipovima ćelija.

Relativni doprinos svakog od ova dva inhibitorna mehanizma ovisi o varijansi ekspresije ionskih kanala prema tipu ćelije.

Receptor CB1 također može biti alosterni sinergijski
i moduliran sintetskim ligandima  na pozitivni i negativni način. *In vivo* izloženost THC-u narušava dugotrajno potenciranje i dovodi do smanjenja fosforiliranog CREB.

Ukratko, otkriveno je da je aktivnost receptora CB1 povezana s određenim ionskim kanalima, na sljedeći način: koji se nalazi na  hromosomu 6. identificirani su kod većine sisara.

Receptor CB1 eksprimira se presinapsno i na glutaminergičnim i na GABAergičnim interneuronima i, u stvari, djeluje kao neuromodulator za inhibiranje oslobađanja glutamata i GABA. Ponovljena primjena receptorskih agonista može rezultirati internalizacijom receptora i /ili smanjenjem signalizacije proteinskih receptora.

Inverzni agonist MK-9470 omogućava stvaranje *in vivo* slika distribucije receptora CB1 u ljudskom mozgu pomoću pozitronske emisione tomografije.

## Ligandi 
### Agonisti
* Minociklin
*Dronabinol

#### Selektivni 
* Epigalokatehin
* Epikatehin
* Kavain
* Jangonin
* Oleamid

#### Neodređena efikasnost 
* N-arahidonoil dopamin
* Kanabinol
* HU-210
* 11-hidroksi-THC
* Levonantradol

#### Parcijalni 
##### Endogeni 
* 2-Arahidonil-gliceril eter

##### Fito/sintetski 
* JWH-073
* Tetrahidrokanabinol

#### Potpuni 
#### Alosterni agonist 
* GAT228

### Antagonisti 
* Kanabigerol
* Ibipinabant
* Otenabant
* Tetrahidrokannabivarin
* Virodhamin (Endogen CB1 antagonist i CB2 agonist)

### Inverzni agonisti
* Rimonabant
* Taranabant

### Alosterni modulatori 
* Lipoksin A4 – endogen PAM
* ZCZ-011 – PAM
* Pregnenolon – endogeni NAM
* Kanabidiol – NAM
* Fenofibrat – NAM
* GAT100 – NAM
* PSNCBAM-1 – NAM
* RVD-Hpα – NAM

## Afinitet vezanja
## Evolucija 
Gen *CNR1* koristi se kod životinja kao filogenetski marker jedarnne DNK. i doprinijeli otkrivanju da su placentni redovi raspoređeni u pet glavnih klasa: Xenarthra, Afrotheria, Laurasiatheria, Euarchonta i Glires. CNR1 se također pokazao korisnim na nižim taksonomskim nivoima, kao što su glodari, i za identifikaciju dermoptera, kao najbližih srodnika primata.

## Takođerpogledajte 
* Kanabis
* Kanabinoidni receptor
* Kanabinoidni receptor tip 2 (CB2)

## Reference 
## Vanjski linkovi 
Kategorija:Receptori spregnuti sa G-proteinom
Kategorija:Geni na hromosomu 6
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika