Unutarflagelski transport

ma nematode *C. elegans*]]
**Unutarflagelumski transport** ili **IFT** je dvosmjerna pokretljivost duž aksonskih mikrotubula koja je neophodna za formiranje (ciliogeneza) i održavanje većine eukariotskih cilija i flagela. Smatra se da je potrebno izgraditi sve cilije koje se sklapaju unutar membranske projekcije sa površine ćelije. Cilije *Plasmodium falciparum* i spermatozoidna flagela kod *Drosophila* primjeri su cilija koje se okupljaju u citoplazmi i nije im potreban  IFT. Proces IFT-a uključuje kretanje velikih proteinskih kompleksa koji se nazivaju IFT čestice ili vlakovi od tijela ćelije do vrha cilija, nakon čega slijedi njihov povratak u ćelijsko tijelo. Vanjsko ili anterogradno kretanje pokreće kinezin-2, dok kretanje prema unutra ili retrogradno pokreće citoplazmatski dinein 2/1b. IFT čestice sastoje se od oko 20 proteina, organiziranih u dva potkompleksa zvana kompleks A i B.

IFT je prvi put prijavio 1993. diplomirani student Keith Kozminski dok je radio u laboratoriji dr. Joela Rosenbauma na  Univerzitetu Yale. Proces IFT-a najbolje je okarakterisan kod biflagelatne alge *Chlamydomonas reinhardtii*, kao i senzornih cilija nematode *Caenorhabditis elegans*.

Na osnovu studija lokalizacije sugerirano je da IFT proteini funkcionišu i izvan cilija.

## Biohemija 
IFT opisuje dvosmjerno kretanje čestica koje nisu vezane za membranu duž dubletnih mikrotubula flagelske aksoneme, između aksonema i plazmamembrane. Studije su pokazale da se kretanje IFT čestica duž mikrotubule odvija pomoću dva različita motora zasnovana na mikrotubulama; anterogradni (prema vrhu biča) motor je heterotrimerni kinezin-2, a retrogradni (prema tijelu ćelije) motor je citoplazmatski dinein 1b. IFT čestice nose aksonemske podjedinice do mjesta sklapanja na vrhu aksonema; stoga je IFT neophodan za rast aksonema. Stoga, budući da aksonema treba stalno svježe zalihe proteina, aksonema s neispravnim sklopovima IFT će se polahko smanjivati u nedostatku zamjenskih proteinskih podjedinica. U zdravim flagelama, IFT čestice obrću smjer na vrhu aksonema i smatra se da nose korištene proteine, ili "proizvode obrta", natrag do baze flagela.

Same IFT čestice sastoje se od po dva potkompleksa, svaki se sastoji od nekoliko pojedinačnih IFT protein. Dva kompleksa, poznata kao 'A' i 'B', mogu se odvojiti centrifugiranjem saharoze (oba kompleksa na približno 16S, ali pod povećanom ionskom snagom kompleksa B sedimentira se sporije, čime se segregiraju dva kompleksa). Mnoge podjedinice IFT kompleksa imenovane su prema njihovoj molekulskoj težini:
* kompleks A sadrži IFT144, IFT140, IFT139, IFT122,
* kompleks B sadrži IFT172, IFT88, IFT81, IFT80, IFT74, IFT72, IFT57, IFT52 , IFT46, IFT27 i IFT20

## Fiziološki značaj 
Zbog važnosti IFT-a u održavanju funkcionalnih cilija, defektni IFT sklopovi su sada uključeni u fenotipove mnogih bolesti koje su općenito povezane s nefunkcionalnim (ili odsutnim) cilijama. IFT88, naprimjer, kodira protein također poznat kao Tg737 ili polaris kod miševa i ljudi, a otkriveno je da gubitak ovog proteina uzrokuje autosomno-recesivnu policistastu bolest bubrega modelnog fenotip kod miševa. Nadalje, pogrešna lokalizacija ovog proteina nakon nokautiranje WDR62 kod miševa rezultira malformacijom mozga i ciliopatijama. Ostale ljudske bolesti kao što su degeneracija mrežnjače, *situs inversus* (preokrenute tjelesne  ose lijevo-desno), Senior-Løkenov sindrom, bolest jetre, primarna cilijska diskinezija, nefronoftiza, Alströmov sindrom, Meckel-Gruberov sindrom, Sensenbrennerov sindrom, Jeuneov sindrom i Bardetov sindrom, koji uzrokuje i cistaste bubrege i degeneraciju mrežnjače, povezuju se sa IFT mehanizmima. Za ovu raznoliku grupu genetičkih sindroma i genetičkih bolesti smatra se sada da nastaju zbog neispravnih cilija, a izraz "ciliopatija" se sada koristi za označavanje njihovog zajedničkog porijekla. These and possibly many more disorders may be better understood via study of IFT. jednog od najvažnijih puteva u embriogenezi.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* For a time-lapse microscopic QuickTime movie and schematic cartoon of IFT, see Rosenbaum Lab IFT webpage.

Kategorija:Ćelijski procesi
Kategorija:Geni na hromosomu 14
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika