UBE3A

**Ubikvitin-protein ligaza E3A** (UBE3A), znana i kao  **E6AP ubikvitin-protein ligaza** (E6AP) je enzim koji je kod ljudi kodiran genom **UBE3A**. Ovaj enzim je uključen u ciljanje proteina za razgradnju unutar ćelije.

Razgradnja proteina je normalan proces koji uklanja oštećene ili nepotrebne proteine i pomaže u održavanju normalnih funkcija ćelija. Ubikvitin proteinska ligaza E3A veže mali marker protein nazvan ubikvitin na proteine koji bi trebali biti razgrađeni. Ćelijske strukture zvane proteasomi prepoznaju i probavljaju proteine označene ubikvitinom.

Obje kopije gena UBE3A aktivne su u većini tjelesnih tkiva. U većini neurona, međutim, normalno je aktivna samo kopija naslijeđena od majke date osobe (majčina kopija); ovo je poznato kao očinsko utiskivanje. Noviji dokazi pokazuju da bar neke glijne ćelije i neuroni mogu ispoljavati bialelnu ekspresiju UBE3A. Zato je potreban dalji rad na ocrtavanju kompletne mape utiskivanja UBE3A kod ljudi i modelnih organizama, kao što su miševi.

Smatra se da se utišavanje Ube3a na očinskom alelu događa putem Ube3a-ATS dijela lincRNK zvan **LNCAT** (engleski: **L**arge **N**on-**C**oding **A**ntisense **T**ranscript).
 
Gen UBE3A nalazi se na dugom (q) kraku hromosoma 15, između položaja 11 i 13, od baznog para 23,133.488 do baznog para 23,235.220.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  875  aminokiselina, a molekulska težina   100.688 Da.

 
1020304050
MEKLHQCYWKSGEPQSDDIEASRMKRAAAKHLIERYYHQLTEGCGNEACT
NEFCASCPTFLRMDNNAAAIKALELYKINAKLCDPHPSKKGASSAYLENS
KGAPNNSCSEIKMNKKGARIDFKDVTYLTEEKVYEILELCREREDYSPLI
RVIGRVFSSAEALVQSFRKVKQHTKEELKSLQAKDEDKDEDEKEKAACSA
AAMEEDSEASSSRIGDSSQGDNNLQKLGPDDVSVDIDAIRRVYTRLLSNE
KIETAFLNALVYLSPNVECDLTYHNVYSRDPNYLNLFIIVMENRNLHSPE
YLEMALPLFCKAMSKLPLAAQGKLIRLWSKYNADQIRRMMETFQQLITYK
VISNEFNSRNLVNDDDAIVAASKCLKMVYYANVVGGEVDTNHNEEDDEEP
IPESSELTLQELLGEERRNKKGPRVDPLETELGVKTLDCRKPLIPFEEFI
NEPLNEVLEMDKDYTFFKVETENKFSFMTCPFILNAVTKNLGLYYDNRIR
MYSERRITVLYSLVQGQQLNPYLRLKVRRDHIIDDALVRLEMIAMENPAD
LKKQLYVEFEGEQGVDEGGVSKEFFQLVVEEIFNPDIGMFTYDESTKLFW
FNPSSFETEGQFTLIGIVLGLAIYNNCILDVHFPMVVYRKLMGKKGTFRD
LGDSHPVLYQSLKDLLEYEGNVEDDMMITFQISQTDLFGNPMMYDLKENG
DKIPITNENRKEFVNLYSDYILNKSVEKQFKAFRRGFHMVTNESPLKYLF
RPEEIELLICGSRNLDFQALEETTEYDGGYTRDSVLIREFWEIVHSFTDE
QKRLFLQFTTGTDRAPVGGLGKLKMIIAKNGPDTERLPTSHTCFNVLLLP
EYSSKEKLKERLLKAITYAKGFGML

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Klinički značaj 
Mutacije unutar gena UBE3A odgovorne su za neke slučajeve Angelmanovog i Prader-Willijevog sindroma. Većina ovih mutacija rezultira abnormalno kratkom, nefunkcionalnom verzijom ubikvitin proteinske ligaze E3A. Budući da je kopija gena naslijeđena od oca osobe (očinska kopija) obično je  neaktivna u mozgu, a mutacija u preostaloj majčinskoj kopiji sprečava stvaranje bilo kojeg enzima u mozgu. Ovaj gubitak funkcije enzima vjerovatno uzrokuje karakteristična obilježja ova dva stanja.

Gen UBE3A bnalazi se unutar ljudskog hromosomskog područja 15q11-13. Ostale abnormalnosti u ovoj regiji hromosoma 15 također mogu izazvati Angelmanov sindrom. Te hromosomske promjene uključuju delecije, preuređivanje (translokacije) genetičkog materijala i druge abnormalnosti. Poput mutacija unutar gena, ove hromosomske promjene sprečavaju stvaranje bilo koje funkcionalne ubikvitin-proteinske ligaze E3A u mozgu.

## Interakcije 
Pokazano je da UBE3A komjunicira sa:

* BLK, 
* Lck, 
* MECP2,
* Progesteronski receptor, 
* TSC2, 
* UBE2D1, 
* UBE2D2, 
* UBE2L3,
* UBQLN1, i
* UBQLN2. 

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
* GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Angelman syndrome
* OMIM entries on Angelman syndrome
* GeneCard

Kategorija:Geni na hromosomu 15
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika