MIPEP

**Mitohondrijska intermedijarna peptidaza** je enzim koji je kod ljudi kodiran genom **MIPEP**.

Ovaj protein je kritična komponenta mehanizma za import ljudskih mitohondrijskih proteina uključenih u proces sazrijevanja jedarno kodiranih mitohondrijskih proteina, s mitohondrijskim translokacijskim peptidima, posebno onih proteina povezanih s OXPHOS-om.

## Struktura
### Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  713  aminokiselina, a molekulska težina   80.641 Da

1020304050
MLCVGRLGGLGARAAALPPRRAGRGSLEAGIRARRVSTSWSPVGAAFNVK
PQGSRLDLFGERRGLFGVPELSAPEGFHIAQEKALRKTELLVDRACSTPP
GPQTVLIFDELSDSLCRVADLADFVKIAHPEPAFREAAEEACRSIGTMVE
KLNTNVDLYQSLQKLLADKKLVDSLDPETRRVAELFMFDFEISGIHLDKE
KRKRAVDLNVKILDLSSTFLMGTNFPNKIEKHLLPEHIRRNFTSAGDHII
IDGLHAESPDDLVREAAYKIFLYPNAGQLKCLEELLSSRDLLAKLVGYST
FSHRALQGTIAKNPETVMQFLEKLSDKLSERTLKDFEMIRGMKMKLNPQN
SEVMPWDPPYYSGVIRAERYNIEPSLYCPFFSLGACMEGLNILLNRLLGI
SLYAEQPAKGEVWSEDVRKLAVVHESEGLLGYIYCDFFQRADKPHQDCHF
TIRGGRLKEDGDYQLPVVVLMLNLPRSSRSSPTLLTPSMMENLFHEMGHA
MHSMLGRTRYQHVTGTRCPTDFAEVPSILMEYFANDYRVVNQFARHYQTG
QPLPKNMVSRLCESKKVCAAADMQLQVFYATLDQIYHGKHPLRNSTTDIL
KETQEKFYGLPYVPNTAWQLRFSHLVGYGARYYSYLMSRAVASMVWKECF
LQDPFNRAAGERYRREMLAHGGGREPMLMVEGMLQKCPSVDDFVSALVSD
LDLDFETFLMDSE

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

### Gen 
Gen * MIPEP * kodira jednu metaloproteazu koja hidrolizira peptidni fragment od osam aminokiselina u dužini za obradu proteina usmjerenih na mitohondrije.

## Funkcija 
Djelujući zajedno s općom mitohondrijskom procesnom peptidazom (MPP), MIPEP ima ključnu ulogu u sazrijevanju određene klase jedarno  kodiranih proteinskih prekursora, koje karakterizira motiv, XRX (f) (F/L/I) XX (T/S /G) XXXX (f). U početku, peptidaza MPP cijepa prekursore na pozicijama dvije peptidne veze iz R-ostatka, ostavljajući tipski oktapeptid na N-kraju proteina; nakon toga, MIP cijepa oktapeptid, dovršavajući konačno sazrijevanje prerađenog proteina. Nedavno istraživanje pokazalo je da mitohondrijska intermedijarna peptidaza može razgraditi transmembranski receptor Notch na svom mjestu S5 i pomoći sazrijevanju *notch* proteina.

## Klinički značaj 
U GWAS (eng. **G**enome-**W**ide **A**ssociation **S**tudy) studiji kineske populacije, zabilježena je značajna povezanost između visoke miopije i varijante na sekvenci  q12.12 hromosoma 13. Geni MIPEP i C1QTNF9B nalaze se u istom lokusu i izgledaju eksprimirani u mrežnjači i njenom pigmentnom epitelu (RPE) i stoga su vjerojatno povezani s visokom kratkovidnošću. Međutim, funkcionalni dokazi koji povezuju MIPEP s kratkovidnošću tek trebaju biti pruženi.

Bialelne patogene varijante u *MIPEP*-u  prisutne su u ranom dojenačkom uzrastu ili ranom djetinjstvu s hipotonijom (niskim mišićnim tonusom) i rijetkim tipom kardiomiopatije, koja se naziva nekompakcija lijeve komore. Mogu se vidjeti i katarakti. Kod četiri prijavljena pacijenta do sada je kardiomiopatija progresivna i rezultira smrću u prvih nekoliko godina života.

## Reference 
Kategorija:Mitohondrijski proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 13
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika