Gilbertov sindrom

## Definicija
**Gilbertov sindrom** (**GS**) je blagi poremećaj jetre u kojem jetra ne obrađuje pravilno bilirubin. Mnogi od potencijalno pogođenih ljudi nikada nemaju simptome. Dijagnoza se zasniva na višim nivoima nekonjugiranog bilirubina u krvi,  bez znakova drugih problema sa jetrom ili razgradnjom crvenih krvnih zrnaca.

## Genetika
Gilbertov sindrom je fenotipski efekt, uglavnom povezan sa povećanim nivoom bilirubina u krvi, ali ponekad obilježen blagom žuticom zbog povećanog nekonjugovanog bilirubina, koji proizlazi iz nekoliko različitih genotipskih varijanti gena za enzim odgovoran za promjenu bilirubina u konjugirani oblik.

Gilbertov sindrom karakterizira 70-80%-tno smanjenje aktivnosti glukuronidacije enzima (UGT1A1). Gen *UGT1A1* nalazi se na hromosomu 2.

Poznato je više od 100 polimorfizama gena *UGT1A1*, označenih kao *UGT1A1*n* (gdje je *n* opći hronološki red otkrivanja), bilo samog gena ili njegove promotprske regije. *UGT1A1 *je povezan sa TATA-kutijskom regijom promotera; ova regija najčešće sadrži sekvencu A(TA)6TAA, varijantu koja čini oko 50% alela u mnogim populacijama. Međutim, javlja se nekoliko alelnih polimorfnih varijanti ovog regiona, od kojih je najčešći rezultat dodavanja drugog dinukleotidnog ponavljanja TA promotorske regije, što rezultira A(TA) 7TAA, koji se zove *UGT1A1*28*; ova uobičajena varijanta čini oko 40% alela u nekim populacijama, ali se viđa rjeđe, oko 3% alela, kod naroda jugoistočne i Istočne Azije i stanovnika pacifičkih otoka

U većini populacija, Gilbertov sindrom je najčešće povezan sa homozigotnim A(TA)7TAA alelima.   U 94% slučajeva GS-a, dva druga enzima glukuronoziltransferaze, UGT1A6 (50% neaktivan) i UGT1A7 (83% neefikasan), također su pogođena.

Međutim, Gilbertov sindrom može nastati bez polimorfnih mutacija TATA-kutijskih promotora; u nekim populacijama, posebno zdravim stanovnicima jugoistočne i istočne Azije, Gilbertov sindrom je češće posljedica heterozigotnosti misens mutacija (kao što je Gly71Arg, također poznata kao *UGT1A1*6*, Tyr486Asp, poznaa i kao *UGT1A1*7*, Pro364Leu također poznata kao *UGT1A1*73*) u stvarnom kodirajučem području gena, što može biti povezano sa značajno višim nivoima bilirubina. i stoga post može biti dijagnostički koristan. Daljnji konceptni korak koji je rijetko potreban ili prikladan je davanje niske doze fenobarbitala: bilirubin će se značajno smanjiti.

Testovi također mogu otkriti DNK mutacije *UGT1A1* lančanom reakcijom polimeraze ili sekvenciranjem fragmenta DNK.

### Diferencijalna dijagnoza
Iako se Gilbertov sindrom smatra bezopasnim, klinički je važan jer može izazvati zabrinutost zbog stanja krvi ili jetre, što bi moglo biti opasnije. Međutim, ovi uslovi imaju dodatne indikatore:
* U GS, osim ako nije prisutna druga bolest jetre, jetreni enzimi ALT/SGPT i AST/SGOT, kao i albumin, nalaze se unutar normalnih raspona.
* Teži tipovi poremećaja glukuronil-transferaze kao što je Crigler-Najjarov sindrom (tipovi I i II) su mnogo teži, sa 0-10% aktivnosti UGT1A1, sa oboljelima u riziku od oštećenja mozga u djetinjstvu (tip I) i tinejdžerskim godinama (tip II).
* Hemoliza bilo kojeg uzroka može se isključiti kompletnom krvnom slikom, haptoglobinom, nivoima laktat-dehidrogenaza i odsustvom retikulocitoze (povišene razine  retikulocita u krvi obično bi se uočile kod hemolitske anemije).
* Dubin-Johnsonov sindrom i Rotorov sindrom su rjeđi autosomni recesivni poremećaji koji se karakteriziraju povećanjem konjugovanog bilirubina.
* Virusni hepatitis povezan sa povećanjem konjugiranog bilirubina može se isključiti negativnim uzorcima krvi na antigene specifične za različite viruse hepatitisa.
* Holestaza može se "isključiti" normalnim nivoom žučnih kiselina u plazmi, odsustvom laktat-dehidrogenaze, niskim nivoom konjugovanog bilirubina i ultrazvićnim skeniranjem žučnih kanala.

## Liječenje, epidemiologija i historija 
Obično nije potrebno liječenje.

Obično nije potrebno liječenje.

Alternativni, manje uobičajeni nazivi za ovaj poremećaj uključuju:
* Porodična benigna nekonjugirana hiperbilirubinemija
* Konstitucijska disfunkcija jetre
* Porodična nehemolitska neopstruktivna žutica
* *Icterus intermittens juvenilis*
* Hronična hiperbilirubinemija niskog stepena
* Nekonjugirana benigna bilirubinemija

## Poznati slučajevi
* Napoleon
* Arthur Kornberg, genetičar, dobitnik Nobelove nagrade za fiziologiju ili medicinu, 1959
* Nicky Wire, basist grupe  *Manic Street Preachers*
* Alexandr Dolgopolov (teniser)
* Jonas Folger,  motociklista u konkurenciji *Grand Prix motorcycle racing* 

## Reference
## Vanjski linkovi
* https://gilbertssyndrome.org.uk 
* 
* Gilbert's Syndrome  BMJ Best Practices monograph

Kategorija:Geni na hromosomu 2
Kategorija:Dodatni poremećaji probavnih žlijezda
Kategorija:Hepatologija
Kategorija:Poremećaji metabolizma hema
Kategorija:Genetički sindromi
Kategorija:Pedijatrija