ZCCHC8

**Protein 8 sa domenom cinkovog prsta CCHC** je protein koji ljudi kodiran genom **ZCCHC8**.
Hartz (2015) locirala je gen  ZCCHC8 na hromosomu 12, sekvenca q24.31, na osnovu  poravnavanja sekvence ZCCHC8 (GenBank BC017704) sa genomskom sekvencom (GRCh38).

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 707  aminokiselina, a  molekulska težina   78.577 Da..

1020304050
MAAEVYFGDLELFEPFDHPEESIPKPVHTRFKDDDGDEEDENGVGDAELR
ERLRQCEETIEQLRAENQELKRKLNILTRPSGILVNDTKLDGPILQILFM
NNAISKQYHQEIEEFVSNLVKRFEEQQKNDVEKTSFNLLPQPSSIVLEED
HKVEESCAIKNNKEAFSVVGSVLYFTNFCLDKLGQPLLNENPQLSEGWEI
PKYHQVFSHIVSLEGQEIQVKAKRPKPHCFNCGSEEHQMKDCPMPRNAAR
ISEKRKEYMDACGEANNQNFQQRYHAEEVEERFGRFKPGVISEELQDALG
VTDKSLPPFIYRMRQLGYPPGWLKEAELENSGLALYDGKDGTDGETEVGE
IQQNKSVTYDLSKLVNYPGFNISTPRGIPDEWRIFGSIPMQACQQKDVFA
NYLTSNFQAPGVKSGNKRSSSHSSPGSPKKQKNESNSAGSPADMELDSDM
EVPHGSQSSESFQFQPPLPPDTPPLPRGTPPPVFTPPLPKGTPPLTPSDS
PQTRTASGAVDEDALTLEELEEQQRRIWAALEQAESVNSDSDVPVDTPLT
GNSVASSPCPNELDLPVPEGKTSEKQTLDEPEVPEIFTKKSEAGHASSPD
SEVTSLCQKEKAELAPVNTEGALLDNGSVVPNCDISNGGSQKLFPADTSP
STATKIHSPIPDMSKFATGITPFEFENMAESTGMYLRIRSLLKNSPRNQQ
KNKKASE

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Kloniranje i ekspresija
SDS-PAGE i masenom spektrometrijom proteina HeLa ćelija, Gustafson et al. (2005) identificirali su ZCCHC8, koji je unakrsno reagovao sa antitijelom usmjerenim na GSK3  mesto fosforilacije u MYC. CCHC domen ZCCHC8 uglavnom se nalazi u proteinima koji vežu nukleinske kiseline. U ljudskim ćelijskim linijama, ZCCHC8 se lokalizirao u jedru, ali je isključen iz nukleolusa. Imao je prividnu molekulsku masu od 105 kD, pomoću SDS-PAGE.

## Funkcija gena
Gustafson et al. (2005) utvrdili su da je ZCCHC8 u ljudskim ćelijama i ćelijskim linijama fosforiliran na thr492 (T492). Ukupni nivoi ZCCHC8 blago su porasli kako su ćelije ušle u S-fazu, ali se fosforilacija T492 povećala tek kada su ćelije ušle u mitozu. Inhibicija GSK3, tretmanom litijem ili kotransfekcija domena u interakciji AXIN (AXIN1) GSK3 uveliko smanjuje fosforilaciju ZCCHC8 T492. Koristeći ZCCHC8 kaosondu u tandemskom afinitetskom prečišćavanju lizata ćelija HeLa, nakon čega slijedi SDS-PAGE i masena spektrometrijska analiza, otkrili su da je ZCCHC8 bio u interakciji s faktorom prerade RNK RBM7 i s DExH kutijskom RNK-helikazom SKIV2L2. Kotransfekcija ćelija HeLa potvrdila je da je ZCCHC8 bio u interakciji sa epitopom označenim kao RBM7 i SKIV2L2.

Gable et al. (2019) otkrili su da je destrukcija ZCCHC8 u HeLa ćelijama, pomoću shRNK rezultiralo smanjenjem razine TERC -a. Dodatne detaljne ćelijske studije pokazale su da je ZCCHC8 potreban za sazrijevanje TERC-a i funkciju telomeraza, posebno posreduje u ciljanju primarnog kraja TERC 3 prema egzosomu jedarne RNK.
U tri člana porodice sa plućnom fibrozom povezanom sa telomerama i/ili zatajenjem koštane srži-5 (PFBMFT5; 618674), Gable et al. (2019) identificirali su heterozigotnu misens mutaciju u genu ZCCHC8 (P186L). Mutacija, koja je pronađena kombinacijom analize vezanosti i sekvenciranja cijelog genoma i potvrđena Sangerovim sekvenciranjem, odvojena je od poremećaja u porodici. Dva mlađa asimptomska člana porodice koja su imala kratke telomere također su nosila mutaciju. Mutacija nije pronađena u bazama podataka 1000 Genomes Project, Exome Sequencing Project, ExAC ili gnomAD. Analiza ćelija pacijenata pokazala je 50% smanjenje nivoa proteina ZCCHC8 u odnosu na kontrole, što ukazuje na to da je mutacija ugrozila stabilnost proteina. Ćelije pacijenata također su pokazale disregulaciju obrade RNK, s abnormalnom akumulacijom prekursora TERC-a na račun zrelog TERC-a.

## Životinjski model
Gable et al. (2019) otkrili su da je homozigotni gubitak Zcchc8 kod miševa rezultirao postnatalnom smrtonosnošću za 70 dana. Zcchc8-nula miševi pokazali su progresivne neurorazvojne nedostatke, s malim volumenom mozga, defektnom neurogenezom i hidrocefalusom. Neke od karakteristika bile su u skladu s ciliopatijom. Ove abnormalnosti bile su povezane s neispravnim prijenosom transkripata RNK-polimeraze II s niskim sadržajem i nenormalnom akumulacijom dugolančanih RNK s niskim sadržajem, uključujući histone i RNK koji kodiraju proteinske komponente cilija. Nalazi su bili u skladu s disregulacijom obrade RNK.

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Geni na hromosomu 12
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika