PAX8

**Uparena kutija gena 8**, poznata i kao **PAX8**, jest protein koji je kod ljudi   kodiran genom **PAX8**  sa  hromosoma 2.

## Amiokiselininska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 450 aminokiselina, a molekulska težina  48.218 Da.

1020304050
MPHNSIRSGHGGLNQLGGAFVNGRPLPEVVRQRIVDLAHQGVRPCDISRQ
LRVSHGCVSKILGRYYETGSIRPGVIGGSKPKVATPKVVEKIGDYKRQNP
TMFAWEIRDRLLAEGVCDNDTVPSVSSINRIIRTKVQQPFNLPMDSCVAT
KSLSPGHTLIPSSAVTPPESPQSDSLGSTYSINGLLGIAQPGSDKRKMDD
SDQDSCRLSIDSQSSSSGPRKHLRTDAFSQHHLEPLECPFERQHYPEAYA
SPSHTKGEQGLYPLPLLNSTLDDGKATLTPSNTPLGRNLSTHQTYPVVAD
PHSPFAIKQETPEVSSSSSTPSSLSSSAFLDLQQVGSGVPPFNAFPHAAS
VYGQFTGQALLSGREMVGPTLPGYPPHIPTSGQGSYASSAIAGMVAGSEY
SGNAYGHTPYSSYSEAWRFPNSSLLSSPYYYSSTSRPSAPPTTATAFDHL

## Funkcija 
Ovaj gen je član porodice transkripijskih faktora uparene kutije (PAX). Članovi ove porodice gena obično kodiraju proteine koji sadrže upareni kutijski domen, oktapeptid i upareni tip homeodomena. Porodica PAX gena ima važnu ulogu u formiranju tkiva i organa tokom embrionskog razvoja i održavanju normalne funkcije nekih ćelija nakon rođenja. PAX geni daju upute za stvaranje proteina koji se vežu za određena područja DNK. Ovaj jedarni protein uključen je u folikulne ćelije štitne žlijezde razvoj i ekspresiju gena specifičnih za štitnjaču. PAX8 oslobađa hormone važne za regulaciju rasta, razvoja mozga i metabolizma. Također funkcionira u vrlo ranim fazama organogeneze bubrega, müllerovog sistema i timusa.| Osim toga, PAX8 se eksprimira u bubrežnom ekskretornom sistemu, epitelnim ćelijama endocerviksa, endometriju, jajnicima, jajovodu, sjemeničkim vezikulama, epididimisu, čelijma otočića pankreasa i limfoidnim ćelijama.  PAX8 i ostali transkripcijski faktori imaju ulogu u vezanju DNK i regulaciji gena u sintezi tiroidnih hormona (Tg, TPO, Slc5a5 i Tshr).

PAX8 (i PAX2) je jedan od važnih regulatora morfogeneze urogenitalnog sistema. Oni imaju ulogu u specifikaciji prvih bubrežnih ćelija embrija i ostaju ključni faktori tokom cijelog razvoja.

Pokazalo se da PAX8 ima interakcije sa NK2 homeoboks 1.

## Klinički značaj
PAX8 gen je također povezan s kongenitalnom hipotireozom zbog disgeneze štitnjače i svoje uloge u rastu i razvoju štitne žlijezde. Mutacija gena PAX8 mogla bi spriječiti ili poremetiti normalan razvoj. Ove mutacije mogu uticati na različite funkcije proteina, uključujući vezivanje DNK, aktivaciju gena, stabilnost proteina i saradnju sa koaktivatorom p300. Nedostaci PAX gena mogu rezultirati razvojnim defektima koji se nazivaju kongenitalne anomalije bubrega i urinarnog trakta (CAKUT).

### Rak
PAX8 mutacije su povezane s različitim oblicima raka.

#### Mehanizmi
PAX8 se smatra "master regulatornim faktorom transkripcije".  Mehanizam za ovu transformaciju nije dobro shvaćen, ali postoji nekoliko predloženih mogućnosti. 
* Inhibicija normalne funkcije PPARy himernim PAX8/PPARy proteinom putem dominantnog negativnog efekta;
* Aktivacija normalnih PPARy ciljeva zbog prekomjerne ekspresije himernog proteina koji sadrži sve funkcionalne domene divljeg tipa PPAR y;
* Deregulacija funkcije PAX8;
* Aktivacija skupa gena koji nisu povezani ni s divljim tipom PPARy ni sa divljim tipom PAX8 puteva
PAX 8 gen ima određenu povezanost s folikularnim tumorima štitnjače. Uočeno je da *PAX8/PPAR y*-pozitivni tumori rijetko izražavaju *RAS* mutacije u kombinaciji. Ovo sugerira da se folikulni karcinomi razvijaju na dva različita puta ili sa *PAX8/PPAR y* ili *RAS*.

Karakterizirane su alternativne transkripcijske varijante prerade, koje kodiraju različite izoforme. i manje od 5% onkocitnih karcinoma (tzv. neoplazme Hurthleovih ćelija).

Ekspresija PAX8 je povećana u neoplazijskim bubrežnim tkivima, Wilmsovim tumorima, raku jajnika i Müllerovim karcinomima. Iz tog razloga, imunodetekcija PAX8 se široko koristi za dijagnosticiranje primarnih i metastatskih tumora bubrega. Reaktivacija ekspresije PAX8 (ili Pax2) prijavljena je kod pedijatrijskih Wilmsovih tumora, skoro svih podtipova karcinoma bubrežnih ćelija, nefrogenih adenoma, ćelija karcinoma jajnika, mokraćne bešike, prostate i karcinoma endometrija.

Tumori koji eksprimiraju *PAX8/PPARy* obično su prisutni u mladoj dobi, male veličine, prisutni u čvrstom/ugniježđenom obrascu rasta i često uključuju vaskularnu invaziju.

## Također pogledajte 
* Pax geni

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* 
* 

Kategorija:Transkripcijski faktori
Kategorija:Geni na hromosomu 2
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika