HADHA

**Mitohondrijska podjednica alfa trifunkcijskog enzima** znana i kao  **podjedinica alfa  hidroksiacil-CoA dehidrogenaze/3-ketoacil-CoA tiolaze/enoil-CoA hidrataze alfa (trifunkcijski protein)** jest enzim koji je kod ljudi   kodiran genom **HADHA**   sa  hromosoma 2. Mutacije u *HADHA* su povezane sa nedostatkom trifunkcijskog proteina ili nedostatkom dugolančane 3-hidroksacil-koenzim A dehidrogenaze.
## Amiokiselininska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je 763 aminokiseline, a molkekulska iežina  83.000  Da.

1020304050
MVACRAIGILSRFSAFRILRSRGYICRNFTGSSALLTRTHINYGVKGDVA
VVRINSPNSKVNTLSKELHSEFSEVMNEIWASDQIRSAVLISSKPGCFIA
GADINMLAACKTLQEVTQLSQEAQRIVEKLEKSTKPIVAAINGSCLGGGL
EVAISCQYRIATKDRKTVLGTPEVLLGALPGAGGTQRLPKMVGVPAALDM
MLTGRSIRADRAKKMGLVDQLVEPLGPGLKPPEERTIEYLEEVAITFAKG
LADKKISPKRDKGLVEKLTAYAMTIPFVRQQVYKKVEEKVRKQTKGLYPA
PLKIIDVVKTGIEQGSDAGYLCESQKFGELVMTKESKALMGLYHGQVLCK
KNKFGAPQKDVKHLAILGAGLMGAGIAQVSVDKGLKTILKDATLTALDRG
QQQVFKGLNDKVKKKALTSFERDSIFSNLTGQLDYQGFEKADMVIEAVFE
DLSLKHRVLKEVEAVIPDHCIFASNTSALPISEIAAVSKRPEKVIGMHYF
SPVDKMQLLEIITTEKTSKDTSASAVAVGLKQGKVIIVVKDGPGFYTTRC
LAPMMSEVIRILQEGVDPKKLDSLTTSFGFPVGAATLVDEVGVDVAKHVA
EDLGKVFGERFGGGNPELLTQMVSKGFLGRKSGKGFYIYQEGVKRKDLNS
DMDSILASLKLPPKSEVSSDEDIQFRLVTRFVNEAVMCLQEGILATPAEG
DIGAVFGLGFPPCLGGPFRFVDLYGAQKIVDRLKKYEAAYGKQFTPCQLL
ADHANSPNKKFYQ

## Struktura
HADHA je protein od 82,9 kDa koji se sastoji od 763 aminokiseline.

Mitohondrijski membranski vezani heterokompleks sastoji se od  početiri alfa i  beta podjedinice, pri čemu alfa podjedinica katalizira aktivnosti 3-hidroksiacil-CoA dehidrogenaze i enoil-CoA hidrataze. Geni alfa i beta podjedinica mitohondrijskog trifunkcijskog proteina nalaze se jedni uz druge u ljudskom genomu u orijentaciji glava-glava. Alfa podjedinica katalizira ovu reakciju i vezana je za HADHB, koji katalizira posljednji korak reakcije.

## Klinički značaj 
Mutacije ovog gena rezultiraju nedostatkom trifunkcijskog proteina ili nedostatkom dugolančane 3-hidroksiacil-koenzim A dehidrogenaze. Kliničke manifestacije ovog nedostatka mogu biti miopatija, kardiomiopatija, epizode koma i hipoglikemija. Nedostatak dugolančane L-3-hidroksiacil-koenzim dehidrogenaze povezan je s nekim poremećajima specifičnim za trudnoću, uključujući preeklampsiju, HELLP sindrom (hemoliza, povišeni enzimi jetre, niske razine trombocita), *hyperemesis gravidarum*, akutno masnu jetru u trudnoći i infarkt placente na njenom majčinskom dnu. Pored toga, to je povezano sa bolešću akutno masna jetra u trudnoći (AFLP).

Iz kliničke perspektive, HADHA bi takođe mogao biti koristan marker za predviđanje otpornosti na određene tipove hemoterapije kod pacijenata sa rakom pluća.

## Interakcije 
Pokazalo se da HADHA ima 142 binarne interakcije protein-protein uključujući 117 kokompleksnih interakcija. Čini se da je HADHA u interakciji sa GABARAP, MAP1LC3B, TRAF6, GABARAPL2, GABARAPL1, GAST, BCAR3, EPB41, TNFRSF1A, HLA-B, NFKB2, MAP3K1, IKBKE, PRKAB1, RIPK3, CD74, NR4A1, cdsA, mtaD, ATXN2L, ABCF2 i MAPK3.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* PDBe-KB provides an overview of all the structure information available in the PDB for Human Trifunctional enzyme subunit alpha, mitochondrial (HADHA)

Kategorija:EC 1.1.1
Kategorija:Geni na hromosomu 2
Kategorija:Enzimi
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika