HEXA

na poziciji q24.1.]]
**Heksozaminidaza A (alfa polipeptid)**, znana i kao **HEXA**, jest enzim koji je kod ljudi kodiran genom **HEXA**, na hromosomu 15.

Heksaozaminidaza A i kofaktor GM2 proteinski aktivator katalizirati razgradnju GM2 gangliozida i drugih molekula koje sadrže terminalne N-acetil heksozamine. Heksozaminidaza A je heterodimer sastavljen od alfa podjedinice (ovaj protein) i beta podjedinice. Polipeptid alfa podjedinice kodiran je genom *HEXA*, dok je beta podjedinica kodirana genom * HEXB *. Genske mutacije u genu koji kodira beta podjedinicu (HEXB) često rezultiraju Sandhoffovom bolešću; budući da, mutacije u genu koji kodira alfa podjedinicu (HEXA, ovaj gen) smanjuju hidrolizu GM2 gangliozida, što je glavni uzrok Tay–Sachsove bolesti.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  529  aminokiselina, a molekulska težina   60.703 Da..

1020304050
MTSSRLWFSLLLAAAFAGRATALWPWPQNFQTSDQRYVLYPNNFQFQYDV
SSAAQPGCSVLDEAFQRYRDLLFGSGSWPRPYLTGKRHTLEKNVLVVSVV
TPGCNQLPTLESVENYTLTINDDQCLLLSETVWGALRGLETFSQLVWKSA
EGTFFINKTEIEDFPRFPHRGLLLDTSRHYLPLSSILDTLDVMAYNKLNV
FHWHLVDDPSFPYESFTFPELMRKGSYNPVTHIYTAQDVKEVIEYARLRG
IRVLAEFDTPGHTLSWGPGIPGLLTPCYSGSEPSGTFGPVNPSLNNTYEF
MSTFFLEVSSVFPDFYLHLGGDEVDFTCWKSNPEIQDFMRKKGFGEDFKQ
LESFYIQTLLDIVSSYGKGYVVWQEVFDNKVKIQPDTIIQVWREDIPVNY
MKELELVTKAGFRALLSAPWYLNRISYGPDWKDFYIVEPLAFEGTPEQKA
LVIGGEACMWGEYVDNTNLVPRLWPRAGAVAERLWSNKLTSDLTFAYERL
SHFRCELLRRGVQAQPLNVGFCEQEFEQT

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Funkcija 
Iako alfa i beta podjedinice heksozaminidaze A mogu obje cijepiti ostatke GalNAc, samo alfa podjedinica je u stanju da hidrolizira GM2 gangliozide. Alfa podjedinica sadrži ključni ostatak, Arg-424, što je neophodno za vezivanje N-acetil-neuraminskog ostatka GM2 gangliozida. Alfa podjedinica može hidrolizirati GM2 gangliozide jer sadrži strukturu petlje koja se sastoji od aminokiselina: Gly-280, Ser-281, Glu-282 i Pro-283. Beta podjedinica nema petlju, ali služi kao idealna struktura za vezivanje proteina aktivatora GM2 (GM2AP) u alfa podjedinici. Kombinacija Arg-424 i aminokiselina koje uzrokuju stvaranje petlje omogućavaju alfa podjedinici da hidrolizuje GM2 gangliozide u GM3 gangliozide, uklanjanjem N-acetilgalaktozaminskih (GalNAc) ostataka iz GM2 gangliozida.

## Genske mutacije koje uzrokuju Tay&ndash;Sachsovu bolest 
Brojne su mutacije koje dovode do nedostatka heksosaminidaze A, uključujući delexciju gena, nonsens i misens mutacije. Tay&ndash;Sachsova bolest nastaje kada heksosaminidaza A izgubi sposobnost funkcioniranja. Osobe s Tay&ndash;Sachsovom bolešću nisu u stanju ukloniti ostatke GalNAc iz GM2 gangliozida, a kao rezultat toga na kraju skladište 100 do 1.000 puta više gangzioda GM2 u mozgu od normalne osobe. Preko 100 različitih mutacija otkriveno je samo u dojenačkim slučajevima samo Tay&ndash;Sachsove bolesti.

Najčešća mutacija, koja se javlja kod preko 80 % pacijenata sa Tay–Sachsovom bolešću, posljedica je dodavanja četiri para baza (TATC) u egzonu 11 gena Hex A. Ova insercija dovodi do ranog stop kodona, što uzrokuje nedostatak hex A.

Djeca rođena s Tay&ndash;Sachsvom bolešću obično umiru između dvije i šest godina, od aspiracije i upale pluća. Tay–Sachsova bolest uzrokuje cerebralnu degeneraciju i sljepoću. Pacijenti također imaju mlitave ekstremitete i napade. Još ne postoji lijek za  ovu bolest.

## Genske terapije za Tay-Sachsovu bolest 
Gen HEXA je gen koji kodira protein za lizosomski enzim beta-heksosaminidazu. Ovaj enzim, u kombinaciji s GM2 proteinskim aktivatorom, odgovoran je za razgradnju gangliozida GM2 unutar lizosoma. Defekti gena HEXA, međutim, sprečavaju ovu degradaciju, što dovodi do nakupljanja toksina u ćelijama mozga i kičmene moždine. Ovaj fatalni genetički poremećaj naziva se Tay-Sachsova bolest. Budući da defekt  odgovsrsjućrg gena uglavnom pogađa živčane ćelije, pacijent s mutacijom HEXA doživjet će brzo pogoršanje motorne i mentalne funkcije prije nego što umre oko treće ili četvrte godine života.

Model nokaut-miša,  koji je genetički modificiran kako bi se promatrali efekti inaktivacije ili oštećenja određenih gena, otkrio je da su miševi kojima je primijenjen HEXA gen imali mnoge iste simptome Tay-Sachsove bolesti, uz jedan izuzetak: nakupljanje GM2 distribuirano je drugačije u mozgu miševa nego u mozgu tiskog ljudskog Tay-Sachsovog pacijenta.  Ovaj model omogućio je  istraživnje genske terapije za HEXA defekte. Jedna studija, rađena na miševima, uspješno je ponovo uspostavila nivo beta-heksoaminidaze i uklonila nakupljanje toksičnih ćelija, upotrebom nerepliciranog *Herpes simplex* vektora za kodiranje gena koji nedostaje.

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi
* 
* 
* National Tay-Sach’s Disease Site

Kategorija:Geni na hromosomu 15
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika