TC2N

**C2 tandemski domen jedarnog  proteina** je protein koji je kod ljudi kodiran genom **TC2N**.

TC2N je netipskii C2 tandemsk protein C-terminalnog tipa (C-tipa) koji se lokalizira u jedru (Fukuda i  Mikoshiba, 2001). Hao et al. (2019) našli su da se gen TC2N  nalazi na hromosomu 14, sekvenca 14q32.12.

## Aminokiselinska sekvenca
Dužina polipeptidnog lanca je  490  aminokiselina, a molekulska težina   55.284 Da ..

1020304050
MATEFIKSCCGGCFYGETEKHNFSVERDFKAAVPNSQNATISVPPLTSVS
VKPQLGCTEDYLLSKLPSDGKEVPFVVPKFKLSYIQPRTQETPSHLEELE
GSARASFGDRKVELSSSSQHGPSYDVYNPFYMYQHISPDLSRRFPPRSEV
KRLYGSVCDLRTNKLPGSPGLSKSMFDLTNSSQRFIQRHDSLSSVPSSSS
SRKNSQGSNRSLDTITLSGDERDFGRLNVKLFYNSSVEQIWITVLQCRDL
SWPSSYGDTPTVSIKGILTLPKPVHFKSSAKEGSNAIEFMETFVFAIKLQ
NLQTVRLVFKIQTQTPRKKTIGECSMSLRTLSTQEMDYSLDITPPSKISV
CHAELELGTCFQAVNSRIQLQILEARYLPSSSTPLTLSFFVKVGMFSSGE
LIYKKKTRLLKASNGRVKWGETMIFPLIQSEKEIVFLIKLYSRSSVRRKH
FVGQIWISEDSNNIEAVNQWKETVINPEKVVIRWHKLNPS

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Kloniranje i ekspresija
Fukuda i Mikoshiba (2001) klonirali su mišji Tc2n, koji su nazvali Tac2n. Izvedeni mišji Tac2n protein od 489 aminokiselina sadrži C2A i C2B domen i kratki C-kraj, uključujući WHxL motiv, karakteristike porodice tandemakih C2 proteina C tipa. Međutim, za razliku od ostalih tandemskih C2 proteina, Tac2n nema transmembranski domen, domen homologije sinaptotagmina nalik proteinu (SLP) ili domen koji djeluje na Munc13-1 (UNC13A) na svom N-terminalu. Tac2n ima tri serijska bazna ostatka u trećoj petlji svakog C2 domena: KKK u C2A i RRK u C2B domenu. C2B domen Tac2n funkcionira kao jedarni lokalizacijski signal, a ne kao Ca (2+) senzor, budući da je Tac2n označen epitopom lokaliziranim isključivo u jedru transficiranih ćelija PC12,  na način koji ovisi o baznoj skupini u trećoj petlji C2B domena.

## Funkcija gena
Fukuda i Mikoshiba (2001) otkrili su da su domeni C2A i C2B [[miš]jeg Tac2n imaju, malu ili nikakvu aktivnost vezivanja fosfolipida, ovisnu o  Ca (2+).

Koristeći PCR i Western blot analizu, Hao et al. (2019) pokazali su da je TC2N značajno povećan u raznim ćelijskim linijama ljudskog karcinoma pluća i tkivima tumora pluća, te da su nivoi ekspresije TC2N povezani s napredovanjem karcinoma pluća i preživljavanjem pacijenta. Nokaun TC2N izazvao je zaustavljanje [ćelijski ciklus|ćelijskog ciklusa]] i apoptozu te *in vitro* inhibirao proliferaciju ćelija raka pluća kod ljudi, te je potisnuo tumorigenezu raka pluća i rast tumora kod miševa. Prekomjerna ekspresija TC2N imala je suprotne učinke. TC2N je inhibirao signalni put p53 ublažavajući fosforilaciju p53 izazvanu CDK5, jer je TC2N ometao vezivanje CDK5 za p53 i promovirao razgradnju CDK5, putem ubikvitin-proteasomskog puta. TC2N regulacija proliferacije ćelija raka pluća, zaustavljanje ćelijskog ciklusa i apoptoza oslanjala se na p53, dok je p53 također posredovao efekt TC2N na tumorigenezu u ćelijama raka pluća. Štaviše, liječenje doksorubicinom značajno je smanjilo ekspresiju TC2N i izazvalo fosforilaciju p53 i apoptozu u ćelijkamaa raka pluća. Razgradnja TC2N pojačala je fosforilaciju i apoptozu izazvanu doksorubicinom, označavajući da je TC2N bio uključen u apoptozu ćelija raka pluća, izazvanu doksorubicinom.

## Reference
## Dopunska literatura
*
*
*
*
*
*
*

Kategorija:Geni na hromosomu 14
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika