ATP7B

, CP = ceruloplazmin, protein ATP7B je u hepatocitima.]]

**Protein Wilsonove bolesti** (**WND**), poznat i kao **ATP7B protein**, 
transportira bakar P-tip ATPaza, koji je kodiran genom  **ATP7B**. Protein ATP7B nalazi se u trans-Golgijevoj mreži jetre i mozga i uravnotežuje nivo bakra u tijelu, izlučujući višak u žuč i plazmu. Genetički poremećaj gena ATP7B može izazvati Wilsonovu bolest, bolest kod koje se bakar akumulira u tkivima, što dovodi do nervnih ili psihijatrijskih problema i bolesti jetre.

## Gen 
Protein Wilsonove bolesti povezan je s genom * ATP7B*, sa  približno 80 Kb, koji se nalazi na ljudskom hromosomu 13 i sastoji se od 21 egzona. Transkribirana iRNK  gena "ATP7B" ima veličinu od 7,5 Kb i kodira protein od 1465 aminokiselina.

Gen je član transportnog kationa porodice P-tipa ATPaza i kodira protein sa nekoliko domena koji se protežu kroz membranu, ATPaznu konsenzusnu sekvencu, zglobni domen, fosforilacijsko mjesto i najmanje dva pretpostavljena mjesta vezanja bakra. Ovaj protein funkcionira kao monomer koji eksportira bakar iz ćelija, kao što je isticanje jetrenog bakra u žuč. Okarakterizirane su alternativne transkripcijske varijante prerade, koje kodiraju različite izoforme, s različitim ćelijkskim) lokalizacijama. Wilsonova bolest uzrokovana je različitim mutacijama. Jedna od uobičajenih mutacija je mutacija jednobaznog para, H1069Q...

1020304050
MPEQERQITAREGASRKILSKLSLPTRAWEPAMKKSFAFDNVGYEGGLDG
LGPSSQVATSTVRILGMTCQSCVKSIEDRISNLKGIISMKVSLEQGSATV
KYVPSVVCLQQVCHQIGDMGFEASIAEGKAASWPSRSLPAQEAVVKLRVE
GMTCQSCVSSIEGKVRKLQGVVRVKVSLSNQEAVITYQPYLIQPEDLRDH
VNDMGFEAAIKSKVAPLSLGPIDIERLQSTNPKRPLSSANQNFNNSETLG
HQGSHVVTLQLRIDGMHCKSCVLNIEENIGQLLGVQSIQVSLENKTAQVK
YDPSCTSPVALQRAIEALPPGNFKVSLPDGAEGSGTDHRSSSSHSPGSPP
RNQVQGTCSTTLIAIAGMTCASCVHSIEGMISQLEGVQQISVSLAEGTAT
VLYNPSVISPEELRAAIEDMGFEASVVSESCSTNPLGNHSAGNSMVQTTD
GTPTSVQEVAPHTGRLPANHAPDILAKSPQSTRAVAPQKCFLQIKGMTCA
SCVSNIERNLQKEAGVLSVLVALMAGKAEIKYDPEVIQPLEIAQFIQDLG
FEAAVMEDYAGSDGNIELTITGMTCASCVHNIESKLTRTNGITYASVALA
TSKALVKFDPEIIGPRDIIKIIEEIGFHASLAQRNPNAHHLDHKMEIKQW
KKSFLCSLVFGIPVMALMIYMLIPSNEPHQSMVLDHNIIPGLSILNLIFF
ILCTFVQLLGGWYFYVQAYKSLRHRSANMDVLIVLATSIAYVYSLVILVV
AVAEKAERSPVTFFDTPPMLFVFIALGRWLEHLAKSKTSEALAKLMSLQA
TEATVVTLGEDNLIIREEQVPMELVQRGDIVKVVPGGKFPVDGKVLEGNT
MADESLITGEAMPVTKKPGSTVIAGSINAHGSVLIKATHVGNDTTLAQIV
KLVEEAQMSKAPIQQLADRFSGYFVPFIIIMSTLTLVVWIVIGFIDFGVV
QRYFPNPNKHISQTEVIIRFAFQTSITVLCIACPCSLGLATPTAVMVGTG
VAAQNGILIKGGKPLEMAHKIKTVMFDKTGTITHGVPRVMRVLLLGDVAT
LPLRKVLAVVGTAEASSEHPLGVAVTKYCKEELGTETLGYCTDFQAVPGC
GIGCKVSNVEGILAHSERPLSAPASHLNEAGSLPAEKDAVPQTFSVLIGN
REWLRRNGLTISSDVSDAMTDHEMKGQTAILVAIDGVLCGMIAIADAVKQ
EAALAVHTLQSMGVDVVLITGDNRKTARAIATQVGINKVFAEVLPSHKVA
KVQELQNKGKKVAMVGDGVNDSPALAQADMGVAIGTGTDVAIEAADVVLI
RNDLLDVVASIHLSKRTVRRIRINLVLALIYNLVGIPIAAGVFMPIGIVL
QPWMGSAAMAASSVSVVLSSLQLKCYKKPDLERYEAQAHGHMKPLTASQV
SVHIGMDDRWRDSPRATPWDQVSYVSQVSLSSLTSDKPSRHSAAADDDGD
KWSLLLNGRDEEQYI

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

## Struktura 
Protein ATP7B je transporter bakra P-tip ATPaza, sintetiziran kao membranski protein od 165 KDa u ćelijskoj liniji ljudskog hepatoma,

ATP7B se sastoji od nekoliko domena:
*Domen fosfataze (TGEA motiv Thr-Gly-Glu-Ala) 

Motiv vezivanja bakra također pokazuje visok afinitet prema drugim ionima prijelaznih metala kao što su cink Zn (II), kadmij Cd (II), zlato Au (III) i živa Hg (II). Međutim, bakar može smanjiti afinitet vezivanja cinka pri niskoj koncentraciji i dramatično povećati afinitet vezanja bakra sa povećanjem koncentracije, kako bi se osiguralo snažno vezivanje između motiva i bakra.

## Funkcija 
Većina proteina ATP7B nalazi se u trans-Golgijevoj mreži (TGN) hepatocita, što se razlikuje od njegovog homolognog proteina ATP7A.

Kao protein koji prenosi bakar, jedna od glavnih funkcija je isporuka bakra enzimima ovisnim enzimima u Golgijevom aparatu (npr. holoceruloplazmin (CPN)).

U ljudskom tijelu, jetra ima važnu ulogu u regulaciji razine bakra, uključujući uklanjanje viška.

### GLRX 
ATP7B stupa u interakciju sa glutaredoksinom-1 (GLRX). Naknadni transport promovira se smanjenjem intramolekulskih disulfidnih veza s GLRX katalizom.

## Povezanost sa Wilsonovom bolešću 
Wilsonova bolest se javlja kada nakupljanje bakra unutar jetre uzrokuje mitohondrijska oštećenja i uništavanje ćelija i pokazuje simptome bolesti jetre. Tada gubitak izlučivanja bakra u žuči dovodi do sve veće koncentracije bakra u mokraći i uzrokuje probleme s bubrezima. Stoga simptomi Wilsonove bolesti mogu biti različiti, uključujući bolest bubrega i nervnu bolest. Glavni uzrok je kvar ATP7B  s  mutacijom jednog baznog para, delecijama, pomacima okvira, greške prerade u genu *ATP7 *.
## Također pogledajte 
* ATP7A i Menkesova bolest
* ATOX1

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Wilson Disease or Hepatolenticular Degeneration
* 

Kategorija:Integralni membranski proteini
Kategorija:Transportni proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 13
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika