Kantarion

desno|mini|300px|Kantarion ili gospina trava
mini|300px|Znakovite tačkice na listovima i cvjetnim laticama
[mini|lijevo|300px|Hemijska struktira [hipericina]]
mini|200px|List kantariona
mini|300px|Sazrijevanje sjemena kantariona

***Hypericum perforatum*** (poznat i kao **kantarion** ili **kantarija**, **žuta kantarija**,  **gospin cvijet**, **bogorodična trava** i **gorac**) jest cvjetnica iz  porodice *Clusiaceae* / *Hypericaceae*.

Uobičajeno ime "kantarion" se može odnositi  na bilo koju vrstu roda *Hypericum*. Zato se  *Hypericum perforatum*  ponekad naziva "obični kantarion" ili "perforatni kantarion", kako bi se razlikovao od ostalih. To je ljekovita biljka sa antidepresivimnim aktivnostima  i potentnim antiupalnim svojstvima, kao inhibitor arahidonat 5-lipoksigenaze i inhibitor COX-1.

## Opis 
*Hypericum perforatum* je porijeklom iz Evrope i Azije, ali se proširio širom svijeta kao invazivna vrsta, uključujući i  područja SAD, Kanade, Indije, Kine.
 
Naziv roda *Hypericum*  potiče od grčkih riječi *hiper* = gore + *eikon* = na slici, u odnosu na tradicijsku upotrebu biljke za rastjerivanje zala, vješanjem biljke preko vjerske ikone u kući za vrijeme svetog Jovandana (''St John's  Day''). 
Peforatni  kantarion je zeljasta višegodišnja biljka sa velikim, puzajućim  rizomom. Stabljika je uspravna, razgranata u gornjem dijelu, a može narasti do visoke oko 1 m. Ona ima nasuprotne,  sjedeće, uske, duguljaste listove dužine oko 1–2&nbsp;cm. Listovi su žuto-zeleni, s upadljivim prozirnim tačkicama, dajući im 'perforirani' izgled, po  kojem je biljka dobila latinsko ime.

Cvijetovi su prečnika do 2,5&nbsp;cm; imaju pet jarko žutih  latica, s upadljivim crnim tačkama.  Pojavljuju se u širokim cimama na krajevima gornjih grana, između kasnog proljeća, početkom i sredinom ljeta. Čašični listići su istaknuti, sa crnim žljezdanim  tačkicama.  Cvjetovi imaju mnogo prašnika, koji su ujedinjeni u bazi u tri snopa. Polenova zrna  su elipsoidna. 
Kada se slome  pupoljci (ne i sam cvijet) ili  mahuna,  proizvodi se crvenkasto / ljubičasta tečnost.
Kantarion  se razmnožava i vegetativno  i spolno.

## Kemija
### Otkriće u tjelesnim tekućinama
Hipericin, pseudohipericin i hiperhorin mogu  biti kvantificirani  u plazmi kao potvrda korištenja  kantariona i za procijenu uzete doze. Ova tri aktivna supstituenta kod ljudi imaju poluvrijeme eliminacije iz plazmeu rasponu od 15-60 sati. Nijedan od njih tri  nije otkriven u uzorcima urina.

### Hemijski sastav
#### Kemijska struktura hipericina
Biljka sadrži sljedeće sastojke: 
*Flavonoidi (npr. Epigalokatehin, rutin, hiperozid, izokvercetin, kvercitrin, amentoflavon, biapigenin, astilbin, miricetin, mikvelianin, kemferol, luteolin)
*Fenolne kiseline (npr. halogena, kofeinska, p-kumarinska, ferulinska, p-hidroksi  i vanilinska kiselina)
*Naftodiantroni (npr.  hipericin, pseudohipericin, protohipericin, protopseudohipericin)
*Floroglucinoli  (npr.  hiperhorin, adhiperforin)
*Tanini (neodređeni i proantocijanidin)
*Eterska ulja  (npr. 2-metiloktan, Nonan, 2-metildekan, undekan, α-pinen, β-pinen, α-terpineol, geraniol, miorcen, limonen, kariofilen, humulen )
*Zasićene masne kiseline (npr. izovalerijanska (3-metilbutanska kiselina), miristinska, palmitinska i  stearinska kiselina)
*Alkanoli (npr. 1-tetrakosanol, 1-heksakosanol)
*Vitamini  i njihovi analozi (npr. karotenoidi, holin, nikotinamid, nikotinska kiselina)
*Razni drugi sastojci (npr. pektin, β-sitosterol, heksadekan, triakontan, kielkorin, noratiriol).

Među brojnim biološki aktivnim sastojcima,  smatra se da su  posebno djelotvorni mafthodiantronski  hipericin i pseudohipericin, uz floroglucinolni derivat hiperhorin.  Kantarion također sadrži aktivna eterska ulja sastavljena uglavnom od seskviterpena.

## Mehanizam djelovanja
Kantarion, slično kao i druge biljke, sadrži čitav niz različitih hemijskih sastojaka koji mogu biti od značaja za terapeutske efekte.  Hiperhorin i adhiperforin su dva floroglucinolna  sastojaka kantariona, koji su antagonisti TRPC6 receptora. Shodno tome, oni izazivaju nekonkurentno ponovno preuzimanje inhibicije monoamina (konkretno, dopamina, norepinefrina i serotonina), GABA (glutamat) kada aktiviraju ovaj ionski kanal. U ljudi, aktivni sastojak hiperhorin je također inhibitor PTGS1, arahidonat 5-lipoksigenaze, SLCO1B1  i induktor a cMOAT.  Hiperhorin je također protuupalni spoj sa anti-angiogenim, antibiotskim i neurotrofnim svojstvima. Hiperhorin također ima antagonistički učinak na NMDA receptore, koji su tip glutamatnih  receptora. Osim toga, kantarion je poznat  ragulator obaranja β1 adrenergina i regulira postsinapsne 5-HT1A i [5-HT2A receptore, od kojih su  oba  vrste  serotoninskih  receptora. Njegovi drugi spojevi mogu također imati ulogu u antidepresivnim  efektima  kantariona, kao što su: [oligomerni procijanidini, flavonoidi  (kvercetin), hipericin i pseudohipericin.

## Ekologija
*Hypericum perforatum* uspijeva u područjima sa dominantnim padavinama i tokom ljeta ili tokom zime. Međutim, rasprostranjenje  mu je  ograničeno  preniskom temperaturom za klijavost ili opstanak sadnica.  Uspijeva na visinama većim od 1500 m,  sa padavinama manjim  od 500 mm, a srednjom  dnevnom  januarskom  temperaturom (u južnoj hemisferi) većom od 240 C, što se  smatra ograničavajućim  pragovima. Ovisno o ekološkim i klimatskim uvjetima i starosti rozeta, kantarion će izmijeniti oblik rasta i prilagodbe za promociju opstanka. Kišna ljeta posebno usporavaju vegetativni rast biljaka, nakon čega dolazi do opadanja lišča (defolijacije), inposebno usljed najezde  insekata ili ispašom. 
Sjeme može trajati decenijama u  prirodnoj banci sjemena tla.

### Invazivna vrsta
Iako  se *Hypericum perforatum* uzgaja komercijalno u nekim regijama jugoistočne Evrope, navedi se i  kao štetni korov u više od dvadeset zemalja. Unesena je vrsta u Južnoj i Sjevernoj Americi, Indiji, Novom Zelandu, Australiji i Južnoj Africi.  Na pašnjacima, kantarion djeluje i kao toksični i invazivni korov. Zamjenjuje prirodne biljne zajednice i stočnu hranu i dominira u toj vegetaciji. Tako postaje invazivna vrsta u prirodnim staništima i ekosistemima. Stočna ispaša  može izazvati fotosenzibilizaciju, depresiju centralnog nervnog sistema, spontani pobačaj, a može dovesti i do smrti. Efektivni herbicidi za kontrolu vrsta roda *Hypericum* uključuju 2,4-D, pikloram i glifosat. U zapadnoj Sjevernoj Americi, tri insekta: *Chrysolina quadrigemina*, *Chrysolina hyperici* i *Agrilus hyperici* su uvedena  kao biokontrolni agensi.

## Dodatne slike

Datoteka:Hypericum perforatum 09.jpg|Cijela biljka
Datoteka:Hypericum perforatum plantlets.jpg|Klijanci
Datoteka:Hypericum-perforatum-frutos.jpg|Plod
Datoteka:Hypericum-perforatum-250605-1.jpg|Cvjet

## Medicinska upotreba
### Glavni depresivni poremećaj
Studije su potvrdile  efikasnost kantariona za  tretman depresije kod ljudi. Jedna meta-analiza u 2015.  je našla  da ima bolju efikasnost na placeboa u liječenju depresije;  efikasan je kao standardni  farmaceutski antidepresiv, a  ima manje neželjenih efekata od drugih antidepresiva. Autori su zaključili da je teško odrediti sistemsku  poziciju kantariona u liječenju depresije zbog ograničenja u dostupnim bazama podataka, uključujući i velike varijacije u efikasnosti  u ispitivanjima koja su obavljena u njemačkom govornom području u odnosu na druge zemlje. Predloženo da je mehanizam djelovanja gospine trave ide preko  inhibicije ponovnog preuzimanja pojedinih neurotransmitera.  U 2008., u  Cochraneovom pregledu  29 kliničkih ispitivanja  je zaključeno da je superioran u odnosu na placebo u bolesnika s glavnomdepresijom,  efikasan kao standardni antidepresiv, ali sa  manje neželjenih efekata. Prema podacima Nacionalnog centra za komplementarno i integrativno zdravlje (NCCIH)  Nacionalnog instituta za zdravlje, "može pomoći  u nekim vrstama  depresije, iako dokazi nisu definitivni" ; može ograničiti efikasnost recepture lijekova, a  psihoze se mogu javiti kao rijetka nuspojava. NCCIH napominje da kombiniranje kantariona sa određenim standardnim  antidepresivima može dovesti do "porasta serotonina potencijalno opasnog  po život", jer je  mozak meta  hemijskih  antidepresiva. Ako se unese u velikim količinama,  kod konja, ovaca i goveda, biljka može biti otrovna.  U Nemačkoj, ponekad je propisivan za liječenje blage do umjerene depresije, posebno kod djece i adolescenata.

### Neželjeni efekti 
Kantarion se općenito dobro podnosi, uz negativan efekat sličan placebu. Neželjeni efekti obično uključuju gastrointestinalne simptome (mučnina, bol u trbuhu, gubitak apetita i dijareja), vrtoglavicu, zbunjenost, umor, sedaciju, [suha usta, nemir i [glavobolja|glavobolju. Sistemi organa u vezi sa neželjenim reakcija na kantarion i fluoksetin (SSRI) imaju analognu učestalost profila; većins tih reakcija uključuje  centralni nervni sistem. Kantarion također smanjuje razine estrogena, kao što je estradiol,  ubrzava metabolizam, a ne treba da ga uzimaju žene istovremano sa hormonskim  pilulama  jer upregulira CYP3A4 citohromom  P450 sistem u jetra|jetri]].  Iako rijetko, kantarion može izazvati fotosenzitivnost. To može dovesti do vizualne osjetljivost na svjetlo i na opekotine u situacijama koje ne dolaze u normalnim okolnostima.
 
Kantarion je povezan sa otežavanjem psihoza kod osoba koje imaju šizofreniju.

### Interakcije
Potrošnja kantarion nije preporučljiva  za one s bipolarnim poremećajem (BP). Postoji zabrinutost da takve osobe s bipolarnom depresijom uzimanjem gospine trave mogu biti pod većim rizikom za manije.
Kantarion je interakcija s više  lijekova, kao što su SSRI antidepresivi, varfarin  i kontrolor rađanja. Kombinirajući sladovina i SSRI antidepresivi i St John-a moglo dovesti do povećane razine serotonina, kada  izaziva serotoninski sindrom.  Kombinacija estrogena koji sadrže oralne kontraceptive s kantarion može dovesti do smanjenja efikasnosti kontraceptivnih supstanci  i na kraju neplanirane  trudnoće. Poznato je i da  kantarion smanjuje  efikasnost lijekova za HIV i povišen holesterol, kao i transplantacijskih lijekova.Valja napomenuti, međutim, da tradicijski  SSRI antidepresivi kao što je fluvoksamin imaju slične kontraindikacije.

### Farmakokinetičke interakcije
Dokazano je da kantarion uzrokuje više interakcija putem  indukcije enzima citohrom P450,  CYP3A4 i CYP1A2 (samo žene). Ovaj lijek za metaboličku  indukciju enzima rezultatira  u povećanom metabolizmu nekih lijekova, što dovodi do smanjenja koncentracije u plazmi i potencijalnih kliničkih učinaka. Smatra se da su  za to, kao glavni sastojci, odgovorni  hiperforin i amentoflavon. 
Za kantarion je također dokazano da uzrokuje interakcije putem  indukcije  P-glikoproteinskog efluksnog transportera. Povećana razina  P-glikoproteina rezultira smanjenom  apsorpcijom i većim razmakom uzimanja određenih lijekova, što dovodi do niže koncentracije u plazmi i moguće  kliničke efikasnosti

*Primjeri lijekova (po klasama) čiju  efikasnost kantarion može smanjiti

### Farmakodinamičke interakcije
U kombinaciji s drugim lijekovima koji mogu podići  razinu 5-HT (serotonin)  u centralnom nervnom sistemu (CNS), kantarion može  doprinijeti razvoju  serotoninskog sindroma, nuspojave koja je  potencijalno opasna po održavanje  lijeka. 
Lijekovi  koji sa kantarionom mogu doprinijeti razvoju  serotoninsko sindroma

Lijekovi (po klasama) koji stupaju u interakcije sa kantarionom

## Djelovanje na stoku
### Trovanje
U velikim dozama, kantarion je otrovan za ispašu stoke (goveda, ovce, koze, konji).  Znaci trovanja su opći nemir i iritaciju kože. Nemir se često iskazuje kao valjalje po  tlu, mahanje, uvrtanje  i trljanje glavom  i povremena slabost zadnjih udova sa klecanjem,, zadihan, zbunjenost i depresija. Manija i hiperaktivnost također se  mogu pojaviti, uključujući i vrtnje u krug, do iscrpljenosti. Životinje obično traže hlad i smanjuju  apetit.  Navedena je i preosjetljivost na vodu je, iako neke  životinje mogu tražiti vodu za olakšanje,  a mogu se javiti i konvulzije nakon udarca u glavu.

Teška iritaciju kože je fizički vidljiva, uz crvenilo nepigmentna i nezaštićena područja. Ovo naknadno dovodi do svrbeža i trljanja, zatim dalje upale, sa eksudacijom i formiranjem krasta.  Oštećenja i upale koje se javljaju liče  na simptome  slinavke i šapa.  Kod ovaca nisu uočeni otok  licea, dermatitis i  otpadanje  vune zbog trljanja. Laktacijia životinja može prestati ili se smanjili proizvodnju mlijeka; bremenite  životinje mogu pobaciti plod. Često su vidljiva oštećenja  vimena. Konji mogu iispoljavati znakove anoreksije, depresije (sa komatoznim stanjem), proširenje zjenica i oticanje  konjunktiva.

### Dijagnoza
Među ranim znacima  trovanja kantarionom su ubrzano disanje i otkucaji  srca nenormalan porast temperature tijela. Pogođene  životinje će izgubiti težinu  ili ne dobijaju na težini; mlade životinje su više pogođene nego starije. U teškim slučajevima može doći do smrti, kao direktna posljedica gladi ili zbog sekundarnih bolesti ili septihemijskih oštećenja. Neke pogođene životinje se  mogu slučajno utopiti.  Zabilježene su i slabe mogućnost sisanja janjadi (pigmentiranih  i nepigmentnih), što ukazuje na smanjenu  proizvodnju mlijeka ili prijenos otrova u mlijeku.

### Fotosenzitivnost
Većina kliničkih znakova u životinja izaziva fotosenzitivnost. Biljke mogu izazvati ili primarnu  ili sekundarnu fotosenzitivnost:
*primarni fotosenzitivnost nastaje direktno od  progutanih hemikalija u biljkama; 
*srednja fotosenzitivnost od biljnih efekata  povezanih sa oštećenjem  jetre.
 
Araya i Ford (1981) su istražili promjene u funkciji jetre i zaključili da nema dokaza da *Hypericum* ima  transakcije koje su povezane  sa učinkom  na izlučivanje kapacitet jetre ili je bilo koja smetnja  bila minimalna i privremena. Međutim, u krvnoj plazmi  su pronađeni  dokazi oštećenja jetre, na visokim i dugim razinama doziranja.

Fotosenzitivnost izaziva upalu kože, čiji mehanizam uključuje pigmentne  ili  fotodinamske spojeve, koji kada se aktiviraju  određene valne dužine svjetlosti dovode  do oksidacijske  reakcije *in vivo*. To dovodi do oštrćenja  tkiva, posebno uočljivih  na i oko dijelova kože koji su izloženi svjetlu. Lagano pokrivena ili slabo pigmentirana područja su najupadljivija. Sklanjanje životinje sa intenzivne  sunčeve svjetlosti ublažava  simptome trovanja.

## Istraživanja
Kantarion je proučavan u vezi sa efikasnošću  u liječenju nekih somatoformniijh  poremećaja. Rezultati početne studije su mješoviti i dalje neuvjerljivi; neka istraživanja nisu našla nikakvu učinkovitost, dok su druga  pronašla blago ispoljanje  simptoma.  Zato su potrebna dalja istraživanja, osobito zbog prikazanog bogatstva biološki aktivnim tvarima.
 
Glavni sastavni hemijski spoj, hiperhorin, može  biti koristan za liječenje alkoholizma, iako nije proučavanoi doziranje, sigurnost i efikasnost.  Hiperhorin je također ispoljio  antibakterijska svojstva protiv gram-pozitivnih bakterija, iako doziranje, sigurnost i efikasnost takođen nisu ispitivani.  Ovaj biljni lijek je također testiran na lipofilne ekstrakte  iz  kao tematska lijek za rane, ogrebotine, opekotine i bol u mišićima. Pozitivni efekti,  koji su uočeni, uglavnom se  pripisuju hiperhorinu zbog njegovih  eventualnih  antibakterijskih i antiupalnih efekata.  Zato bi  hiperhorin mogao biti upotrebljiv u liječenju inficiranih rana i upalnih bolesti kože. U odgovoru na uključivanje  hiperhorina u novo ulje za kupanje, studija za procjenu potencijala iritacije  kože je pokazala dobru toleranciju kože za kantarion. 
Hipericin i pseudohipericin su  se pokazali  antivirusnu i antibakterijsku aktivnost. Smatra se da se ove molekule vežu nespecifično na virusne i mobilne  membrane  i mogu dovesti do fotografske oksidacije i uništenja  patogena.

## Reference
## Dodatna literatura
* Vasa Pelagić, Pelagićev Narodni Učitelj, 1888.
* Dr. Enes Hasanagić E. (1984): Ljekovito bilje i jetra'' str.193. Svjetlost, Sarajevo, 1984.
* Njemačka Komisija E: The Complete German Comission E Monographs,1988 (Američko izdanje)
* Brit. Herb.Pharm. (1983)

## Vanjski linkovi 
*PFAF database Hypericum perforatum
*Kantarion, Gospina trava – Hypericum perforatum 
*Kantarion i bolesti jetre
*http://www.springerlink.com/content/gl7841| doi = 10.1007/b137619}}
*http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/natural/patient-stjohnswort.html|title=St. John's wort: MedlinePlus Supplements.
* Species Profile — St. Johnswort (*Hypericum perforatum*) , National Invasive Species Information Center.

Kategorija:Ljekovito bilje
Kategorija:Flora Evrope
Kategorija:Flora Bosne i Hercegovine
Kategorija:Hypericum
Kategorija:Abortifacijenti
Kategorija:Monoaminski inhibitori preuzimanja
Kategorija:Baštenske biljke Evrope