CHEK2

**CHEK2** (**kinaza 2 kontrolne tačke**) jest gen supresije tumora sa hromosoma 22, koji  kod ljudi kodira protein **CHK2**. Protein je serin-treonin kinaza. CHK2 je uključen u popravak DNK, zaustavljan je ćelijskog ciklusa ili apoptozu, kao odgovor na oštećenje DNK. Mutacije gena CHEK2 povezane su sa širokim spektrom karcinoma.

## Lokacija gena 
CHEK2 gen se nalazi na dugom (q) kraku hromosoma 22 na poziciji 12.1. Njegova lokacija na hromosomu 22 proteže se od baznog para 28,687.742 do baznog para 28,741.904.

1020304050
MSRESDVEAQQSHGSSACSQPHGSVTQSQGSSSQSQGISSSSTSTMPNSS
QSSHSSSGTLSSLETVSTQELYSIPEDQEPEDQEPEEPTPAPWARLWALQ
DGFANLECVNDNYWFGRDKSCEYCFDEPLLKRTDKYRTYSKKHFRIFREV
GPKNSYIAYIEDHSGNGTFVNTELVGKGKRRPLNNNSEIALSLSRNKVFV
FFDLTVDDQSVYPKALRDEYIMSKTLGSGACGEVKLAFERKTCKKVAIKI
ISKRKFAIGSAREADPALNVETEIEILKKLNHPCIIKIKNFFDAEDYYIV
LELMEGGELFDKVVGNKRLKEATCKLYFYQMLLAVQYLHENGIIHRDLKP
ENVLLSSQEEDCLIKITDFGHSKILGETSLMRTLCGTPTYLAPEVLVSVG
TAGYNRAVDCWSLGVILFICLSGYPPFSEHRTQVSLKDQITSGKYNFIPE
VWAEVSEKALDLVKKLLVVDPKARFTTEEALRHPWLQDEDMKRKFQDLLS
EENESTALPQVLAQPSTSRKRPREGEAEGAETTKRPAVCAAVL

## Struktura proteina 
CHEK2 protein kodiran genom CHEK2 je serin treonin kinaza. Protein se sastoji od 543 aminokiseline i sljedećih domena:
* N-terminalni SQ/TQ domen klastera (SCD)
* Centralni replikacijskoj viljušci-pridruženi  domen (FHA)
*C-terminalni domen serin/treonin kinaze (KD)

SCD domen sadrži višestruke SQ/TQ motive koji služe kao mjesta fosforilacija, kao odgovor na DNK oštećenje. Najznačajnije i najčešće fosforilirano mjesto je Thr68.

CHK2 se pojavljuje kao monomer u svom neaktivnom stanju. Međutim, u slučaju oštećenja DNK, SCD fosforilacija uzrokuje CHK2 dimerizaciju. Fosforilirani Thr68 (lociran na SCD) stupa u interakciju sa FHA domenom da bi formirao proteinski dimer. Nakon što protein dimerizira, KD se aktivira autofosforilacijom. Jednom kada se KD aktivira, dimer CHK2 se disocira.

Bell et al. (1999) otkrili su tri mutacije zametne linije CHEK2 među četiri slučaja Li–Fraumenijevog sindroma (LFS) i 18 porodica sličnih tom sindromu (LFL). Od vremena ovog otkrića, dvije od tri varijante (delecija u domenu kinaze u egzonu 10 i misens mutacija u FHA domenu u egzona 3) povezane su sa nasljednom osjetljivošću na rak dojke, kao i druge tipove raka.

Osim početnih spekulacija, skrining pacijenata sa LFS i LFL nije otkrio nikakve ili vrlo rijetke individualne misens varijante u CHEK2 genu. Dodatno, delecija u domenu kinaze na egzonu 10 je rijetka među LFS/LFL pacijentima. Dokazi iz ovih studija sugeriraju da CHEK2 nije gen predispozicije za Li-Fraumenijev sindrom. Studije pokazuju da CHEK2 1100delC odgovara dvostruko povećanom riziku od raka dojke i 10 puta povećanom riziku od  raka dojke kod muškaraca.

Mutacija CHEK2 poznata kao I157T varijanta domena FHA u egzonu 3 također je povezana s rakom dojke, ali s manjim rizikom od mutacije CHEK2*1100delC. U SAD-u, procijenjeni udio raka dojke koji se pripisuje ovoj varijanti je oko 1,2%.

### Ostali karcinomi 
Mutacije na CHEK2 pronađene su u nasljednim i nenasljednim slučajevima raka. Studije povezuju mutaciju sa slučajevima raka  prostate, pluća, debelog crijeva, bubrega i tiroidne žlijezde. Povezane su i sa određenim tumorima mozga i osteosarkomom.

## Mejoza 
CHEK2 regulira napredovanje ćelijskog ciklusa i sklapanje vretena tokom sazrevanja mišjih oocita i ranog razvoja embriona. Iako je CHEK2 nizvodni efektor ATM-kinaze koja reaguje prvenstveno na dvolančane prekide, može se aktivirati i ATR (ataxia-telangiectasia i Rad3 srodna) kinaza koja reaguje prvenstveno na jednolančane prekide. Kod miševa, CHEK2 je neophodan za nadzor oštećenja DNK  u mejozi od ženki. Odgovor oocita na oštećenje dvostrukog lanca DNK uključuje hijerarhiju puteva u kojoj ATR-kinaza signalizira CHEK2, koji zatim aktivira proteine p53 i p63.

Kod voćnih mušica roda *Drosophila*, zračenje ćelija germ-linije generira dvolančane prekide koji rezultiraju zaustavljanjem ćelijskog ciklusa i apoptozama. *Drosophila* CHEK2 homolog mnk i p53 ortolog dp53 potrebni su za veći dio ćelijske smrti u ranoj oogenezi kada dođe do selekcije oocita i mejotske rekombinacije.

## Interakcije 
Pokazalo se da je CHEK2 u interakciji sa:

* BRCA1
* GINS2 
* MDC1 
* MSH2 
* MUS81 
* PLK1 i
* PLK3 

## Reference
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
*Educational resources 
*Gene Reviews
*Gene Tests
*
* 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 22
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika
Kategorija:EC 2.7.11
Kategorija:Geni supresije tumora