ACADVL

**Mitohondrijska specifična acil-CoA dehidrogenaza vrlo dugog lanca** (VLCAD) je enzim koji kod ljudi  kodira genom **ACADV**.

Mutacije u ACADVL povezane su sa nedostatkom acil-koenzima A dehidrogenaze vrlo dugog lanca. Protein koji kodira ovaj gen usmjeren je na unutrašnju mitohondrijsku membranu, gdje katalizira prvi korak beta-oksidacijskog puta mitohondrijske masne kiseline. Ova acil-koenzim A dehidrogenaza specifična je za dugolančane i vrlo dugolančane masne kiseline. Nedostatak ovog genskog proizvoda smanjuje beta-oksidaciju masnih kiselina miokarda i povezan je sa kardiomiopatijom. Alternativna prerada rezultira u više varijanti transkripta koji kodiraju različite izoforme.

## Struktura
Dužina polipeptidnog lanca je  655  aminokiselina, a molekulska težina 70.390 Da.

**Aminokiselinska sekvenca**

1020304050
MQAARMAASLGRQLLRLGGGSSRLTALLGQPRPGPARRPYAGGAAQLALD
KSDSHPSDALTRKKPAKAESKSFAVGMFKGQLTTDQVFPYPSVLNEEQTQ
FLKELVEPVSRFFEEVNDPAKNDALEMVEETTWQGLKELGAFGLQVPSEL
GGVGLCNTQYARLVEIVGMHDLGVGITLGAHQSIGFKGILLFGTKAQKEK
YLPKLASGETVAAFCLTEPSSGSDAASIRTSAVPSPCGKYYTLNGSKLWI
SNGGLADIFTVFAKTPVTDPATGAVKEKITAFVVERGFGGITHGPPEKKM
GIKASNTAEVFFDGVRVPSENVLGEVGSGFKVAMHILNNGRFGMAAALAG
TMRGIIAKAVDHATNRTQFGEKIHNFGLIQEKLARMVMLQYVTESMAYMV
SANMDQGATDFQIEAAISKIFGSEAAWKVTDECIQIMGGMGFMKEPGVER
VLRDLRIFRIFEGTNDILRLFVALQGCMDKGKELSGLGSALKNPFGNAGL
LLGEAGKQLRRRAGLGSGLSLSGLVHPELSRSGELAVRALEQFATVVEAK
LIKHKKGIVNEQFLLQRLADGAIDLYAMVVVLSRASRSLSEGHPTAQHEK
MLCDTWCIEAAARIREGMAALQSDPWQQELYRNFKSISKALVERGGVVTS
NPLGF

:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

Gen ACADVL sadrži 20 egzona, i dug je oko 5,4 kb. VLCAD ima zanimljivu gensku strukturu kod ljudi, koja se nalazi u strukturi glave do glave sa genom DLG4 na hromosomu 17, i da se transkribirani regioni ovih gena preklapaju. Pokazano je da tretman sa DEHP rezultira regulacijom minimalnim promotorom. While DLG4 and VLCAD share common regulatory elements, they each have separate and distinct tissue-specific elements that confer their function. In mice, these two genes are in a head-to-head orientation, but they do not overlap. Miševi koji imaju nedostatak VLCAD, imaju malo ili nimalo hiperacetilacije proteina u jetri; to implicira da je protein VLCAD također neophodan za acetilaciju proteina u ovom biološkom sistemu.

## Klinički značaj 
ACADVL je povezan sa nedostatakom acil-koenzima dugolančane A dehidrogenaze (VLCADD), koji ima mnogo simptoma, i obično se ispoljava kao jedan od tri fenotipa. Prvi je težak, sa ranim djetinjstvenom i visokom stopom smrtnosti; najčešći simptom ovog oblika je  kardiomiopatija. Drugi je sa kasnim početkom dječjeg oblika, s blažim simptomima koji se najčešće javljaju kao hipoketonska hipoglikemija. Konačni oblik se pojavljuje u odrasloj dobi i uljučuje izolirano zahvatanje skeletnih mišića, rabdomiolizu i mioglobinuriju, što je izazvano vježbanjem ili postom. Bolest se obično dijagnosticira tako što se prvo izvrši tandemska masena spektrometrija na uzorku krvi pacijenta tokom perioda stresa, a zatim se izvrši molekulskoo genetičko testiranje na prisustvo gena ACADVL. Nedostatak se sistematski liječi, ali se izbjegavaju određena stanja kao što su post, iritacija miokarda, dehidracija i dijeta s visokim udjelom masti, u pokušaju sprječavanja sekundarnih komplikacija.

## Interakcije 
Pokazalo se da ACADVL ima 75 binarnih interakcije protein-protein, uključujući 73 kompleksne  interakcije. Čini se da ACADVL komunicira sa RPSA i GPHN.

## Također pogledajte 
* Acil CoA dehidrogenaza

## Reference 
## Dopunska literatura 
* 

## Vanjski linkovi 
*GeneReviews/NCBI/NIH/UW entry on Very long-chain acyl-coenzyme A dehydrogenase deficiency
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 17
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika