Aktivin i inhibin

**Aktivin** i **inhibin** su dva blisko srodna  proteina, kompleksi koji imaju gotovo direkto suprotne biološke efekte. Identificiran 1986., **aktivin** pojačava lučenje FSH, biosintezu i izlučivanje i sudjeluje u regulaciji menstruacijskog ciklusa. Ustanovljeno je da aktivin obavlja i mnoge druge funkcije, uključujući uloge u proliferaciji ćelija, diferencijaciji, apoptozi, metabolizmu, homeostazi, imunskom odgovoru, zacjeljivanju rana, i endokrinoj funkciji. Suprotno tome, **inhibin** smanjuje sintezu FSH i inhibira lučenje FSH. Postojanje inhibina pretpostavljeno je još 1916; međutim, nije dokazano da postoje sve dok Neena Schwartz i Cornelia Channing nisu sredinom 1970-ih, objavile rad o tome, nakon čega su molekule  oba proteina okarakterane deset godina kasnije.

Aktivin je proteinski dimer, sastavljen od dvije identične ili vrlo slične beta podjedinice. Inhibin je također dimer u kojem je prva komponenta beta podjedinice slična ili identična beta podjedinici u aktivinu. Međutim, za razliku od aktivina, druga komponenta dimera inhibina je alfa podjedinica koja je u većoj mjeri različita. Aktivin, inhibin i niz drugih strukturno povezanih proteina poput antimullerskog hormona, morfogenetskog hormona kostiju i diferencijacijskog faktora rasta pripadaju proteinskoj superporodici TGF-β. Osim toga, oba kompleksa su izvedena iz iste porodice srodnih gena i proteina, ali se razlikuju po sastavu podjedinica.

Kod sisara su opisane četiri beta podjedinice, zvane aktivin βA, aktivin βB, aktivin βC i aktivin βE. Aktivini βA i  βB su dvije identične podjedinice inhibina. Peta podjedinica, activin βD, opisana je kod afričke          žabe has been described in *Xenopus laevis*. Dvije podjedinice aktivina βA dovode do aktiviranja A, jedna podjedinica βA i jedna βB podstiču aktivizam AB, i tako dalje. Opisani su različiti, ali ne svi teorijski mogući heterodimiri. The subunits are linked by a single covalent disulfide bond.

Podjedinica βC je u stanju da formira aktivne heterodimere sa β  A  ili β  B  podjedinicama, ali ne može da se dimerizira sa inhibinom α.

## Funkcije 
### Aktivin 
Aktivin se proizvodi u gonadama, hipofizi, placenti i drugim organima:
* U jajničkom folikulu, aktivin povećava vezanje FSH i FSH-induciranu aromatizaciju. Sudjeluje u sintezi  androgena, pojačavajući djelovanje LH u jajnicima i sjemeniku. Kod muškaraca, aktivin pojačava spermatogenezu.
* Aktivin je snažno izražen u ranjenoj koži, a prekomjerna ekspresija aktivina u epidermi transgenim miševima poboljšava zarastanje rana i pojačava formiranje ožiljka. Njegovo djelovanje u obnavljanju rana i  morfogenezi kože odvija se stimulacijom keratinocita i ćelija strome  koja ovisi o dozi.
* Aktivin također regulira morfogenezu  razgranatih organa, poput prostate, pluća, a posebno bubrega. Aktivin A povećava razinu ekspresije kolagena tipa I, sugerirajući da deluje kao moćan aktivator fibroblasta.
* Nedostatak aktivnosti u toku razvoja dovodi do oštećenja stvaranja neurona.
* Nadregulacija aktivina A vodi pluripotentne matične ćelije u pravcu razvoja mezoendoderma  i na taj način pruža korisno sredstvo za diferencijaciju matičnih ćelija  i formiranje organela.

### Inhibin 
I kod žena i kod muškaraca, inhibin sprečava proizvodnju FSH. Inhibin ne koči izlučivanje GnRH iz hipotalamusa. Međutim, cjelokupni mehanizam se razlikuje između spolova.

#### Ženke 
Inhibin se proizvodi u spolnim žlijezdama, hipofizi, placenti, žutom tijelu i drugim organima.

FSH stimulira izlučivanje inhibina iz granulozne ćelije folikula  u jajnicima. Zauzvrat, inhibin suzbija FSH.

**Inhibin B* dostiže vrhunac u ranim do srednjim periodima folikulske faze, a drugi vrhunac u ovulaciji.
**Inhibin A* dostiže svoj vrhunac u sredini  luteinske faze.

Izlučivanje inhibina smanjuje se djelovanjem GnRH-om, a pojačava insunolikim faktorom rasta - 1 (IGF-1).

#### Mužjaci 
Kod muškaraca, izlučuje se iz Sertolijevih ćelija, koje se nalaze sjemenskim cijevima u testisima. Androgeni stimuliraju proizvodnju  inhibina; ovaj protein može također pomoći u lokalnoj regulaciji spermatogeneze.

## Mehanizam djelovanja 
### Aktivin 
Kao i kod drugih članova superporodice, aktivini uzajamno djeluju u interakciji sa dva tipa ćelijske površine transmiterskih receprora (tipovi I i II), koji imaju svojstvene serin / treonin-kinaze u njihovim citoplazmatskim domenima: 
* Receptori aktivina tipa 1: ACVR1, ACVR1B, ACVR1C;
* Receptori aktivina tipa 2: ACVR2A, ACVR2B.

Aktivin se veže na receptor tipa II i pokreće kaskadnu reakciju koja dovodi do angažiranja, fosforilacije i aktiviranja receptora aktivina tipa I. Oni tada stupaju u interakciju i potom fosforiliraju SMAD2 i SMAD3, dva citoplazmatska proteina SMAD.

Smad3 zatim prelazi u jedro i interakcijom s SMAD4, putem multimerizacije rezultira njihovom modulacijom kao faktor transkripcije kompleksa odgovornih za ekspresiju velike raznolikosti gena.

### Inhibin 
Za razliku od aktivina, mnogo se manje zna o mehanizmu djelovanja inhibina, ali može uključivati nadmetanje s aktivinom za vezanje na receptore za aktivin i / ili  za inhibin-specifične receptore. Aktivin A fakođer povećava razinu upalnih citokina u makrofagima. Ovo stanje karakterizira formiranje dodatnog skeleta koji stvara imobilizaciju i na kraju smrt gušenjem.

Mutacije gena ACVR1 također su povezane sa kancerom, posebno difuznim intrinzičnim pontskim gliomom (DIPG).

U januaru 2017., *Journal of Translational Medicine* je izvijestio da je povišena razina aktivina B s normalnim nivoima aktivina A biomarker za mijalgijski encefalomijelitis / sindrom kroničnog umora.

### Inhibin 
Kvantifikacija inhibina A dio je prenatalnog četverostranog snimmanja "skrininga", koji se može primjenjivati i tokom trudnoće, u gestacijskoj dobi od 16-18 nedelja. Povišeni inhibin A (zajedno s povećanim beta-hCG, smanjenim AFP, i smanjenim estriolom) sugerira prisustvo fetusa sa Downovim sindromom. Kao skrining test, nenormalni rezultati četverostranog ekrana trebaju se pratiti sa konačnijim testovima.

Također se koristi kao marker za rak jajnika,

Inhibin B može se koristiti kao marker funkcije spermatogeneze i muške neplodnosti. Srednja razina inhibina B u serumu značajno je viša među plodnim muškarcima (otprilike 140 pg / mL) nego kod neplodnih (otprilike 80 pg/mL).  Kod muškaraca sa azoospermijom, pozitivan test na inhibin B malo povećava šanse za uspješno postizanje trudnoće putem vađenja sperme iz testisa (TESE), iako ta povezanost nije velika, s osjetljivošću od 0,65 (interval pouzdanosti od 95% [CI]: 0,56–0,74) i specifičnosti 0,83 (CI: 0,64–0,93) za predviđanje prisutnosti sperme u testisima u neopstruktivnoj azoospermiji,

## Reference 
## Vanjski linkovi 
* 
* 
*http://www.scitopics.com/Activin_and_follistatin_in_liver_biology_and_hepatocellular_carcinoma.html *https://web.archive.org/web/20081209123618/http://www.scitopics.com/Activin_and_follistatin_in_liver_biology_and_hepatocellular_carcinoma.html 

Kategorija:Peptidi
Kategorija:Endokrinologija
Kategorija:TGFβ domen