NPC1

**Niemann-Pickova bolest tip C1** (**NPC1**) je bolest membranskog proteina koji kod sisara posreduje u unutarćelijsom prometu holesterola. Kod ljudi protein je kodiran genom  **NPC1**,  sa pozicijom 18q11.

Dužina polipeptidnog lanca je  1.278  aminokiselina, sa molekulsom težinom od 142.167.

**Aminokiselinska sekvenca**
:Simboli

**C**:  Cistein 
**D**: Asparaginska kiselina 
**E**: Glutaminska kiselina 
**F**:  Fenilalanin 
**G**:  Glicin 
**H**:  Histidin 
**I**:  Izoleucin 
**K**: Lizin 
**L**: Leucin 
**M**:  Metionin 
**N**:  Asparagin 
**P**:  Prolin 
**Q**:  Glutamin 
**R**:  Arginin 
**S**:  Serin 
**T**:  Treonin 
**V**:  Valin 
**W**:  Triptofan 
**Y**:  Tirozin

1020304050
MTARGLALGLLLLLLCPAQVFSQSCVWYGECGIAYGDKRYNCEYSGPPKP
LPKDGYDLVQELCPGFFFGNVSLCCDVRQLQTLKDNLQLPLQFLSRCPSC
FYNLLNLFCELTCSPRQSQFLNVTATEDYVDPVTNQTKTNVKELQYYVGQ
SFANAMYNACRDVEAPSSNDKALGLLCGKDADACNATNWIEYMFNKDNGQ
APFTITPVFSDFPVHGMEPMNNATKGCDESVDEVTAPCSCQDCSIVCGPK
PQPPPPPAPWTILGLDAMYVIMWITYMAFLLVFFGAFFAVWCYRKRYFVS
EYTPIDSNIAFSVNASDKGEASCCDPVSAAFEGCLRRLFTRWGSFCVRNP
GCVIFFSLVFITACSSGLVFVRVTTNPVDLWSAPSSQARLEKEYFDQHFG
PFFRTEQLIIRAPLTDKHIYQPYPSGADVPFGPPLDIQILHQVLDLQIAI
ENITASYDNETVTLQDICLAPLSPYNTNCTILSVLNYFQNSHSVLDHKKG
DDFFVYADYHTHFLYCVRAPASLNDTSLLHDPCLGTFGGPVFPWLVLGGY
DDQNYNNATALVITFPVNNYYNDTEKLQRAQAWEKEFINFVKNYKNPNLT
ISFTAERSIEDELNRESDSDVFTVVISYAIMFLYISLALGHMKSCRRLLV
DSKVSLGIAGILIVLSSVACSLGVFSYIGLPLTLIVIEVIPFLVLAVGVD
NIFILVQAYQRDERLQGETLDQQLGRVLGEVAPSMFLSSFSETVAFFLGA
LSVMPAVHTFSLFAGLAVFIDFLLQITCFVSLLGLDIKRQEKNRLDIFCC
VRGAEDGTSVQASESCLFRFFKNSYSPLLLKDWMRPIVIAIFVGVLSFSI
AVLNKVDIGLDQSLSMPDDSYMVDYFKSISQYLHAGPPVYFVLEEGHDYT
SSKGQNMVCGGMGCNNDSLVQQIFNAAQLDNYTRIGFAPSSWIDDYFDWV
KPQSSCCRVDNITDQFCNASVVDPACVRCRPLTPEGKQRPQGGDFMRFLP
MFLSDNPNPKCGKGGHAAYSSAVNILLGHGTRVGATYFMTYHTVLQTSAD
FIDALKKARLIASNVTETMGINGSAYRVFPYSVFYVFYEQYLTIIDDTIF
NLGVSLGAIFLVTMVLLGCELWSAVIMCATIAMVLVNMFGVMWLWGISLN
AVSLVNLVMSCGISVEFCSHITRAFTVSMKGSRVERAEEALAHMGSSVFS
GITLTKFGGIVVLAFAKSQIFQIFYFRMYLAMVLLGATHGLIFLPVLLSY
IGPSVNKAKSCATEERYKGTERERLLNF

, na poziciji q11.2.]]
## Funkcija 
NPC1 je identificiran kao gen čija mutacija izaziva Niemann-Pickovu bolest tip C. Niemann-Pick-ova bolest, tip C, rijedak je neurovisceralni poremećaj skladištenja lipida, koji je posljedica autosomnih recesivno naslijeđenih mutacija gubitka funkcije bilo u NPC1 ili NPC2. To remeti unutarćelijski transport lipida, što dovodi do akumulacije lipidnih produkata u kasnim endosomima i lizosomima. Otkriveno je da približno 95% NPC pacijenata ima mutacije u genu NPC1.

NPC1 kodira pretpostavljeni  integralni membranski protein koji sadrži motiv sekvence u skladu s ulogom u unutarćelijskom transportu holesterola do odredišta nakon lizosoma.

## Klinički značaj 
### Gojaznost 
Mutacije u genu NPC1 snažno su povezane sa gojaznosti. Mutacije u NPC1 također su bile u korelaciji sa uobičajenim prirastom težine u populaciji. Prethodne studije na miševima sugerirale su da gen NPC1 ima ulogu u kontroli apetita, budući da miševi s nefunkcionalnim genom NPC1 kasno počinju gubiti težinu i slabo unose hranu. Varijanta gena NPC1 mogla bi predstavljati oko 10 % ukupne dječje pretilosti i oko 14 % odraslih slučajeva morbidne pretilosti.

### Ebola virus 
Čini se da je ljudski transporter holesterola Niemann-Pickove bolesti C1 (NPC1) ključan za infekciju virusom ebole: niz nezavisnih studija iznijele su dokaze da virus ebole ulazi u ljudske ćelije nakon vezanja za NPC1. Kada su ćelije pacijenata kojima ovaj transporter u laboratoriji nije bio izloženi virusu ebole, one su preživjele i izgledale nepropusno za virus, što dalje ukazuje da se ebola, za ulaz u ćelije, oslanja na NPC1.

U jednoj od originalnih studija pokazano je da mala molekula inhibira infekciju virusom ebole, sprečavajući da se virusni glikoprotein veže za NPC1. U drugoj studiji pokazalo se da su heterozigotni miševi za NPC1 zaštićeni od smrtonosnog izazivanja za miševe prilagođenim virusom ebole. Regulatorni faktor gena za mijelin  (MRF) je faktor transkripcije od presudne važnosti u razvoju i održavanju mijelinskih ovojnica. Perturbacija sazrijevanja oligodendrocita i proces mijelinizacije mogu stoga biti osnovni mehanizam neuroloških deficita.

## Reference
## Dopunska literatura 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 
* 

## Vanjski linkovi 
* 
* Fight NPC, a website dedicated to providing information and resources on treating Niemann–Pick type C disease 
* Hide & Seek Foundation for Lysosomal Disease Research

Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Geni na hromosomu 18
Kategorija:Proteomika