Krüppel

protiv iRNK za genske džepove *knirps*, *Krüppel* i *div* u ranom embrionskom stadiju  *Drosophila melanogaster*. Paneli također pokazuju kako na te gene utiče mutacija bez zadrške (bks).]]
**Krüppel** je genski džep kod  *Drosophila melanogaster*, na hromosomu 2R, koji kodira faktor transkripcije cinkovog prsta C2H2. Genski džepovi zajedno djeluju  na uspostavljanju obrasca prednjeg i stražnjeg segmenta insekta, regulacijom transkripcijskog faktora kojega kodiraju pravila genskih parova. Ovi geni zauzvrat reguliraju geni za polarnost segmenata. *Krüppel* na njemačkom znači "bogalj", nazvan po osakaćenom  izgledu mutiranih larvi, koje imaju nerazvijen pravi toraksni i prednji segment u trbušnoj regiji. Kod mutanata također može biti duplirano trbušno ogledalo.

Ljudski homolozi Krüppela zajednički su nazvani *Krüppel*-faktori (kruppeloliki faktori), skup proteina koji su dobro okarakterizirani po ulozi u karcinogenezi.

## Put *Krüpelove* ekspresije  
*Krüppel* se eksprimira  u centru embriona tokom ćelijskog stadija razvoja blastoderma. Njegov obrazac ekspresije ograničen je u velikoj mjeri na ovaj domen,  interakcijom s genima majčinskih efekata *Bicoid* i *Nanos*, te genima za *Hunchback* i *Knirps*.

*Bicoid* majčinski transkripti smješteni su na prednjem kraju embriona, dok su *Nanos* majčinski transkripti locirani na stražnjem. *Grbavi*  transkripti  iRNK prisutni su u cijelom embrionu. *Bicoid * i * Nanos * kodiraju morfogene koji imaju suprotan efekat translatiranom IRNK *Hunchback* –   *Bicoid* aktivira prijevod, dok ga *Nanos* potiskuje. Kao takva, *Hunchback*-ova iRNK prevedena je tako da je *Hunchback* protein prisutan u gradijentu koncentracije koji se smanjuje duž prednje – stražnje osi. Ovaj gradijent indirektno rezultira prednjom granicom za izraz * Knirps *. Ostali faktori induciraju stražnju granicu, tako da se *Knirps*  eksprimira prugom u stražnjem dijelu embriona.

* Hunchback * i * Knirps * su transkripcijski faktori koji reguliraju ekspresiju i *Krüppel*-a. Visoki nivoi  *Hunchback*-a inhibiraju ekspresiju, dok je niski aktiviraju. * Knirps* djeluje kao represor za inhibiranje ekspresije. To rezultira time da su  ekspresije *Krüppela* prugom u središtu AP osi embrona, gdje je mu koncentracija pala na dovoljno nizak nivo da može djelovati kao aktivator, ali *Knirps* još nije prisutan da inhibira. Na taj način početni gradijenti morfogena mogu dovesti do uspostavljanja određene regije unutar blastoderma.

Može se uporediti sa filtrom uske propusnosti u inženjerstvu.

## Efekti *Krüppelove* ekspresije
Protein *Krüppel* je transkripcijski faktor i pokazalo se da djeluje kao represor. Funkcionira u saradnji s drugim genima za džep i njihovim lokaliziranim proteinskim proizvodima, kako bi regulirao ekspresiju gena pravila primarnog para – "čak preskočen" (eng. *even skipped* – (*eve*), *hairy* (*h*) i *runt.* Pretpostavlja se da *Krüppel* inhibira ekspresiji *eve*, kako bi stvorio stražnju granicu *eve* pruge dva, a također su pronađeni dokazi da je *Krüppel* faktor koji je posebno u formiranju *dlakavih* (*hairy*) pruge 7. Uzorci ekspresije gena pravila genskog para regulirat će polarnost segmenta, čineći *Krüppel* bitnim za pravilan razvoj duž prednje-stražnje osi i identiteta segmenta.

## Klinički značaj 
*Krüppel* ispoljava homologiju sa sisarskim * Krüppel*-faktorima, koji imaju ključne biološke uloge u patogenezi mnogih ljudskih bolesti: kancer, gojaznost, upalni poremećaji i kardiovaskularne komplikacije. Štaviše, poznato je da su KLF uključeni u stvaranje inducibilnih pluripotentnih matičnih ćelija i konzerviranje pluripotentnog stanja embrionskih matičnih ćelija.

## Također pogledajte
* *Drosophila melanogaster*
* Majčinski efekt

## Reference
## Vanjski linkovi 
* Diagram at Davidson College - a Drosophila embryo at the cellular blastoderm stage triple-labeled for three segmentation proteins including Krüppel (in blue) Hairy (green) and Giant (red).
* 

Kategorija:Geni
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika