Wernickeova bolest

**Wernicke encefalopatija** (**WE**), također **Wernickeova encefalopatija**, ili **vlažni mozak** je prisustvo neuroloških simptoma uzrokovanih biohemijskim lezijama centralnog nervnog sistema nakon iscrpljivanja rezervi B-vitamina, posebno tiamina (vitamin B1). Ovo stanje je dio veće grupe poremećaja uzrokovanih nedostatkom tiamina, koji uključuje beriberi u svim njegovim oblicima i alkoholni Korsakov sindrom. Kada se istovremeno javlja sa alkoholnim Korsakoffovim sindromom, poznato je kao Wernicke-Korsakoffov sindrom.

Klasično, Wernickeovu encefalopatiju karakterizira trijada simptoma: oftalmoplegija, ataksija i konfuzija. Oko 10% pacijenata pokazuje sva tri obilježja, a mogu biti prisutni i drugi simptomi. Iako se obično smatra stanjem specifičnim za pothranjene osobe sa zloupotrebom alkohola, može biti uzrokovano raznim bolestima. Često je potrebno nadoknaditi i druge hranjive tvari, ovisno o uzroku. Medicinska literatura navodi kako pravovremeno upravljanje stanjem može spriječiti pogoršanje simptoma.

Wernickeova encefalopatija može biti prisutna u opštoj populaciji s prevalencijom od oko 2% i smatra se nedovoljno dijagnosticiranom; vjerojatno se mnogi slučajevi javljaju kod pacijenata koji nemaju uobičajeno povezane simptome.

## Znaci i simptomi
Klasična trijada simptoma koja se nalazi kod Wernickeove encefalopatije je:
* Oftalmoplegija: kasnije prošireno i uključuje druge poremećaji pokreta oka; obično zahvata lateralni rektusni mišić. i oštećen vid i sluh.
* Umor, apatija, razdražljivost, pospanost, psihološko usporavanje i/ili motorno usporavanje. crvenilo, apneja u snu, epilepsija i stupor.
* Laktična acidoza.
* Oštećenje pamćenja, depresija, i psihoza.
* Hipotermija, polineuropatija i hiperhidroza.

Iako se hipotermija obično dijagnosticira tjelesnom temperaturom od 35&nbsp;°C (95&nbsp;°F) ili manje, početno hlađenje uzrokovano deregulacijom u centralnom nervnom sistemu (CNS) potrebno je pratiti jer može pospješiti razvoj infekcije. Nedostatak tiamina ponekad utiče na druge glavne potrošače energije, miokard, a pacijenti mogu razviti i kardiomegaliju. Zapažena je srčana insuficijencija sa sindromom laktatne acidoze. Srčane abnormalnosti su aspekt WE, koji nije bio uključen u tradicionalni pristup,

U posljednjoj fazi mogu se pojaviti i drugi simptomi: hipertermija, povišen tonus mišića, spastična paraliza, horeične diskinezije i koma.

Zbog česte zahvaćenosti srca, očiju i perifernog nervnog sistema, nekoliko autora radije naziva Wernickeova bolest, a ne jednostavno encefalopatija. i navedeno je da WE može predstaviti nespecifične nalaze. Kod Wernicke-Korsakoffovog sindroma, neki pojedinačni simptomi su prisutni kod otprilike jedne trećine.

### Lokacija lezije
U zavisnosti od lokacije moždane lezije, različiti simptomi su češći:
* Tegmentum moždanog stabla. – Okularno: promjene zjenica. Paraliza ekstraokularnih mišića; paraliza pogleda: nistagmus.
* Hipotalamus. Produžena moždina: dorzalni nukleus vagusa. – Autonomna disfunkcija: temperatura, kardiocirkulatorna, respiratorna.
* Produžena moždina: vestibularna regija. Mali mozak. – Ataksija.
* Dorzomedijalni nukleus talamusa. Mamilarna tjelešca. – Amnezijski sindrom za nedavna sjećanja.
Mamilarne lezije su karakteristične - male petehijalna krvarenja.
* Difuzna cerebralna disfunkcija. - Promijenjena kognitivna funkcija: globalno stanje konfuzije.
* Moždano stablo: periakveduktalna siva boja. - Smanjenje svijesti 
* Hipotalamičke lezije mogu također utjecati na imunološki sistem, što je poznato kod ljudi koji konzumiraju prekomjerne količine alkohola, uzrokujući displazije i infekcije.

### Korsakoffov sindrom
Korsakoffov sindrom, karakteriziran oštećenjem pamćenja, konfabulacijom, konfuzijom i promjenama ličnosti, ima snažnu i prepoznatu vezu s WE. Vrlo visok postotak pacijenata sa Wernicke-Korsakoffovim sindromom također ima perifernu neuropatiju, a mnogi ljudi koji konzumiraju prekomjernu količinu alkohola imaju ovu neuropatiju bez drugih neuroloških znakova ili simptoma. Korsakoffov sindrom se javlja mnogo češće u Zapadnoj Engleskoj zbog hroničnog alkoholizma.
* povraćanje, Creutzfeldt–Jakobova bolest, febrile infections
# Metabolizam ugljikohidrata, oslobađanje energije.
# Proizvodnja neurotransmitera, uključujući glutaminsku kiselinu i GABA.
# Metabolizam lipida, neophodan za proizvodnju mijelina.
# Modifikacija aminokiselina. Vjerovatno povezana s proizvodnjom taurina, koji je od velikog značaja za srce.

### Neuropatologija
Primarna neurološka povreda uzrokovana nedostatkom tiamina kod WE je trostruka: oksidativno oštećenje, mitohondrijsko oštećenje koje dovodi do apoptoza i direktno stimulisanje proapoptotskog puta. Nedostatak tiamina utiče i na neurone i astrocite, glijne ćelije mozga. Nedostatak tiamina mijenja unos glutamata u astrocitima, kroz promjene u ekspresiji astrocitnih transportera glutamata EAAT1 i EAAT2, što dovodi do ekscitotoksičnosti. Druge promjene uključuju promjene u GABA transporteru podtipa GAT-3, GFAP-u, glutamin-sintetazi i akvaporinskom 4 kanalu. Fokalna laktična acidoza također uzrokuje sekundarni edem, oksidativni stres, upalu i oštećenje bijele tvari.

### Patološka anatomija
[thumb|200px|[Cerebellum.]]
Uprkos svom nazivu, WE nije povezana sa Wernickeovim područjem, regijom mozga povezanom s govorom i interpretacijom jezika.

Moždane lezije kod WE se obično pripisuju fokalnoj laktičnoj acidozi. Nedostatak tiamina može dovesti do previše piruvata u ćelijama jer nije dostupan da pomogne u pretvaranju piruvata kroz TCA ciklus. Povećanje piruvata uzrokuje povećanje koncentracije laktata što dovodi do fokalne laktične acidoze.

Lezije se u većini slučajeva mogu preokrenuti hitnom suplementacijom tiamina.

Lezije su obično simetrične u periventrikularnoj regiji, diencefalonu, srednjem mozgu, hipotalamusu i cerebelarnom vermisu. Lezije moždanog stabla mogu uključivati jezgre kranijalnih živaca III, IV, VI i VIII, medijalnog talamusnoge jezgra i dorzalno jezgro vagusnog živca. Edem se može naći u regijama koje okružuju treću i četvrtu komoru, a pojavljuju se i petehije i mala krvarenja.

U 1949. uvedena je ideja da su WE lezije rezultat poremećaja krvno-moždane barijere.

## Dijagnoza 
Dijagnoza Wernickeove encefalopatije ili bolesti postavlja se klinički. Caine i saradnici su 1997. godine uspostavili kriterije po kojima se Wernickeova encefalopatija može dijagnosticirati kod bilo kojeg pacijenta sa samo dva ili više glavnih simptoma navedenih gore. Osjetljivost dijagnoze klasičnom trijadom bila je 23%, ali se povećala na 85% uzimajući dva ili više od četiri klasična znaka. Ovi kriteriji se osporavaju jer su svi slučajevi koje je proučavao bili ljudi koji su pili prekomjerne količine alkohola. Neki smatraju da je dovoljno posumnjati na prisustvo bolesti samo na osnovu jednog od glavnih simptoma.

Osjetljivost magnetske rezonancije (MR) bila je 53%, a specifičnost 93%. Reverzibilni citotoksični edem smatran je najkarakterističnijom lezijom WE. Lokacija lezija bila je češće atipična kod osoba koje su pile odgovarajuće količine alkohola, dok je tipično pojačanje kontrasta u talamusu i mamilarnim tijelima uočeno često povezano sa zloupotrebom alkohola. Zahvaćenost je uvijek bilateralna i simetrična. Vrijednost DWI u dijagnozi WE je minimalna. Aksijalne FLAIR MRI slike predstavljaju najbolju dijagnostičku MRI sekvencu. Kontrastno sredstvo može istaknuti zahvaćenost mamilarnih tijela.
Čini se da CT skeniranje ima vrlo malu vrijednost.

Neki stručnjaci savjetuju da se parenteralni tiamin daje svim pacijentima s rizikom na odjelu hitne pomoći.

U nekim zemljama određene namirnice su obogaćene tiaminom, što je smanjilo slučajeve Wernicke-Korsakoffovog sindroma (WE). Poboljšanje je teško kvantificirati jer su primijenjene različite akcije. Izbjegavanje ili umjerena konzumacija alkohola i adekvatna prehrana smanjuju jedan od glavnih faktora rizika u razvoju Wernicke-Korsakoffovog sindroma.

## Liječenje
Većina simptoma će se brzo poboljšati ako se nedostaci liječe rano. Poremećaj pamćenja može biti trajan. dva ili tri puta dnevno. Primjena tiamina se obično nastavlja sve dok ne prestane kliničko poboljšanje. Parenteralna primjena tiamina povezana je s vrlo malim rizikom od anafilaksije.

Ljudi koji konzumiraju prekomjerne količine alkohola mogu imati slab unos nekoliko vitamina putem ishrane i oštećenu apsorpciju, metabolizam i skladištenje tiamina; stoga im mogu biti potrebne veće doze.

Ako se daje glukoza, kao što je slučaj kod osoba s poremećajem upotrebe alkohola koje su također hipoglikemične, tiamin se mora dati istovremeno. Ako se to ne učini, glukoza će brzo potrošiti preostale rezerve tiamina, pogoršavajući ovo stanje. dovelo je do uspješne primjene antiupalnih lijekova.

Treba obratiti pažnju i na druge nutritivne abnormalnosti, jer one mogu pogoršati bolest. Posebno, magnezij, kofaktor transketolaze koji može izazvati ili pogoršati bolest. fosfor (dikalcij-fosfat) a u nekim slučajevima i taurin, posebno pogodan kod kardiocirkulatornih poremećaja.
Preporučuje se ishrana koju vodi pacijent. Kod pacijenata sa Wernicke-Korsakoffovim sindromom preporučuju se još veće doze parenteralnog tiamina. Treba uzeti u obzir i istovremene toksične efekte alkohola.

Većina slučajeva autopsije bila je kod osoba s poremećajem upotrebe alkohola. Serije autopsija obavljene su u bolnicama na dostupnom materijalu koji vjerovatno nije reprezentativan za cijelu populaciju. S obzirom na blage promjene, koje su prethodile nastanku uočljivih lezija prilikom nekropsije, postotak bi trebao biti veći. Postoje dokazi koji ukazuju na to da je Wernickeova [encefalopatija nedovoljno dijagnosticirana. Naprimjer, u jednoj studiji iz 1986. godine, 80% slučajeva je dijagnosticirano postmortalno.

U nizu obdukcijskih studija provedenih u Recifeu u [Brazilu, utvrđeno je da je samo 7 od 36 osoba konzumiralo prekomjerne količine alkohola, a samo mala manjina je imala pothranjenost. U pregledu 53 objavljena izvještaja o slučajevima od 2001. do 2011. godine, veza s alkoholom je također bila oko 20% (10 od 53 slučaja). Također je ukazao na mogućnost provodne afazije otkako je shvatio raspored ekstrinzičnih i intrinzičnih veza mozga. Pokazao je da senzorne informacije dosežu odgovarajuće područje u moždanoj kori, putem projekcijskih vlakana. Odatle bi se ove informacije, prateći sistem asocijacija, distribuirale u različite regije korteksa, integrirajući senzornu obradu.

Sličnu prezentaciju ove bolesti opisao je ruski psihijatar Sergej Korsakoff u seriji članaka objavljenih 1887–1891.;

## Reference 
## Vanjski linkovi 
Kategorija:Alkohol i zdravlje
Kategorija:Pothranjenost
Kategorija:Poremećaji centralnog nervnog sistema
Kategorija:Nedostaci vitamina
Kategorija:Tiamin
Kategorija:Medicinske trijade