GLC1A

**Miocilin glukokortikoidnog odgovora inducibilne trabekulske mreže**  (TIGR), znan i kao **MYOC**, jest protein koji je kod ljudi kodiran genom **MYOC** sa  hromosoma 1. Mutacije u *MYOC* su glavni uzrok glaukoma.

## Lokacija gena 
Citogenetička lokacija ljudskog *MYOC* gen je na dugom (q) kraku hromosoma 1, konkretno na poziciji 24.3 (1q24.3). Molekulska lokacija gena počinje na bp 171,635.417 i završava na bp 171,652.630 hromosoma 1 (Napomena: GRCh38.p12) (assembly).

## Obilježja proteina
Miocilin je protein težine 55 kDa (504 aminokiselina) i ukupna kiselost je za prvi gen koji je povezan sa primarnim glaukom otvorenog ugla (POAG).

1020304050
MRFFCARCCSFGPEMPAVQLLLLACLVWDVGARTAQLRKANDQSGRCQYT
FSVASPNESSCPEQSQAMSVIHNLQRDSSTQRLDLEATKARLSSLESLLH
QLTLDQAARPQETQEGLQRELGTLRRERDQLETQTRELETAYSNLLRDKS
VLEEEKKRLRQENENLARRLESSSQEVARLRRGQCPQTRDTARAVPPGSR
EVSTWNLDTLAFQELKSELTEVPASRILKESPSGYLRSGEGDTGCGELVW
VGEPLTLRTAETITGKYGVWMRDPKPTYPYTQETTWRIDTVGTDVRQVFE
YDLISQFMQGYPSKVHILPRPLESTGAVVYSGSLYFQGAESRTVIRYELN
TETVKAEKEIPGAGYHGQFPYSWGGYTDIDLAVDEAGLWVIYSTDEAKGA
IVLSKLNPENLELEQTWETNIRKQSVANAFIICGTLYTVSSYTSADATVN
FAYDTGTGISKTLTIPFKNRYKYSSMIDYNPLEKKLFAWDNLNMVTYDIK
LSKM

### Proteinska struktura
Protein se sastoji od dva preklopna domena, domen sličan leucinskom zatvaraču na N-terminalu i domen nalik olfaktomedinu na C-terminalu. |Poznato je da domen na N-terminalu ima 77,6% homologije sa miozinskim teškim lancem *Dictyostelium discoideum* i 25% homologije sa teškim lancem srčanog β-miozina.

N-terminal kodiran je egzonom 1 i sadrži leucinski zatvarač, strukturni motiv koji se sastoji od 50 aminokiselinskih ostataka (117–169 aminokiselina), Egzon 2 kodira centralni region proteina na aminokiselinskim ostacima 203–245; međutim, u ovoj regiji nisu pronađeni strukturni ili funkcionalni domeni. Egzon 3 kodira C-terminal miocilina i otkriveno je da sadrži domen sličan olfaktomedinu. Olfaktomedin je protein vanćelijskog matriksa bez definirane uloge, ali se u izobilju nalazi u olfaktornom neuroepitelu.

### Lokalizacija proteina
Miocilin je specifično lociran u cilijarnom korijenu i baznom tijelu koje se povezuje sa cilijama fotoreceptorskih ćelija u grubpm endoplazmatskom retikulumu. Unutarćelijski raspoređeni protein se obrađuje u endoplazmatskom retikulumu (ER) i izlučuje se u staklasto tijelo. Unosi se samo u trabekulsku mrežu mitohondrija. U vanćelijskom prostoru, pojavljuje se u ćelijama trabekulne mreže, neuobičajenim  mehanizmom koji je povezan sa vezikulama sličnim egzosomima. Miocilin nalazi se u Golgijevom aparatu fibroblasta rožnjače i endotelnim ćelijama Schlemmovog kanala.

## Prerfada proteina
Nekoliko izoformi nastaje zbog posttranslacijskih modifikacija prerada uključujući glikozilaciju i palmitoilaciju. Gen se podvrgava N-glikozilaciji na Asn-Glu-Ser mjestu (57–59 aminokiselina) i O-glikozilaciji u cijelom proteinu na Ser-Pro, Pro-Ser, Thr-Xaa-Xaa-Pro, Ser-Xaa- Xaa-Xaa-Pro mjesta.

Miocilin takođe prolazi kroz proteolitsko cijepanje u endoplazmatskom retikulumu na ostatku Arg-226. Proces cijepanja je ovisan od kalcija i rezultira dva fragmenta. Jedan fragment sadrži C-terminalni domen sličan olfaktomedinu (35 kDa), a drugi N-terminalni domen sličnan leucinu (20 kDa).

Vjeruje se da miocilin ima ulogu u citoskeletnoj funkciji. MYOC se eksprimira u mnogim očnim tkivima, uključujući trabekulsku mrežu, a otkriveno je da je ta mreža odgovora glukokortikoid-inducibilnog proteina (TIGR). Trabekulska mreža je specijalizovano očno tkivo neophodno za regulaciju unutaročnog pritiska, a mutacije u MYOC su identifikovane kao uzrok nasljednog juvenilnog početka glaukoma otvorenog ugla.

Naučna istraživanja su otkrila da je funkcija miocilina povezana s drugim proteinima, što ga čini dijelom proteinskog kompleksa. Izoforma proteina citohrom P450, 1B1 (CYP1B1) pokazala je interakciju sa miocilinom. CYP1B1 se također nalazi u nekoliko struktura pa oko uključujući trabekulskuu mrežu i cilijarno tijelo. Bolest uzrokuje da ugao u prednjoj očnoj komori ostane otvoren, što zauzvrat uzrokuje povećanje unutaročnog pritiska. Iako je povećanje tog pritiska glavni faktor za glaukom, bolest se može javiti nezavisno od njega. Mutacija dovodi do autosomno recesivnog oblika primarnog kongenitalnog glaukoma (PCG). Bolest počinje pri rođenju ili u ranom djetinjstvu, zbog povećanja unutaročnog pritiska, velikih očnih globusa (buftalmus) i edema rožnjača. Napredovanje bolesti uzrokuje defekte trabekulne mreže i ugla prednje komore oka koji sprečavaju drenažu iz očne vodice.'':

## Clinical significance 
MYOC sadrži signalnu sekvencu za sekreciju i izlučuje se u  očnu vodicu, putem trabekulne mreže. Mutacije u MYOC nalaze se u 4% primarnog glaukoma otvorenog ugla s početkom u odraslih i >10% primarnog glaukoma otvorenog ugla kod juvenilnog početka. Prekomjerna ili nedovoljna ekspresija MYOC ne uzrokuje glaukom. Međutim, gen MYOC također sadrži signalnu sekvencu, koja inače nije funkcionalna, a usmjerava unutarćelijske proteine na peroksisome. Mutacije povezane s glaukomom aktiviraju tu signalnu sekvencu i usmjeravaju miocilin na peroksisome, gdje se akumuliraju u ćeliji, umjesto da se luče. Čini se da su smanjeno lučenje i povećana akumulacija početni koraci u glaukomu povezanom s miocilinom.

Studija koja koristi iterativni pristup baziran na džepu i sličnosti liganda virtuelnom skriningu liganda predviđa vezivanje malih molekula za domen olfaktomedina ljudskog miocilina. Predviđanja su naknadno procijenjena diferencijalnom skenirajućom fluorimetrijom.

## Interakcije 
Pokazalo se da MYOC ima  reakcije sa sljedećim proteinima:

*OLFM3
*FN1
*NRCAM
*GLDN
*NFASC
*MYL2
*SFRP1
*FRZB
*FZD7
*FZD10
*FZD1
*WIF1
*SNTA1
*ERBB2 
*ERBB3
*SNCG

## Reference 
## Dopunska literatura
* 
* 
* 

Kategorija:Geni na hromosomu 1
Kategorija:Olfaktomedini
Kategorija:Ljudski proteini
Kategorija:Proteomika