যৌথ ম্যালোনিক ও মিথাইল ম্যালোনিক এসিডুরিয়া

**যৌথ ম্যালোনিক এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডুড়িয়া** (ইংরেজি: Combined malonic and methylmalonic aciduria, **CMAMMA**), এটি **যৌথ ম্যালোনিক এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডেমিয়া নামেও পরিচিত**। এটি একটি জন্মগত বিপাকীয় রোগ, যা ম্যালোনিক এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডের উচ্চমাত্রা দ্বারা চিহ্নিত করা হয় । যৌথ ম্যালোনিক এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডুড়িয়া, মিথাইল ম্যালোনিক এসিডেমিয়ার সবচেয়ে সাধারণ রূপগুলোর মধ্যে একটি হিসেবে কিছু গবেষক অনুমান করেন এবং এটি বিপাকের সবচেয়ে স্বাভাবিক জন্মগত ত্রুটিগুলোর মধ্যে একটি  । কদাচিৎ নির্ণয় হওয়ার কারণে এটি প্রায়ই শনাক্ত করা যায় না ।

## উপসর্গ ও লক্ষণ
যৌথ ম্যালোনিক এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডুড়িয়া এর ক্লিনিকাল ফ্যানোটাইপগুলো অত্যন্ত ভিন্ন এবং উপসর্গ বিহীন, হালকা থেকে গুরুতর উপসর্গগুলো পরিসর । অন্তর্নিহিত প্যাথোফিজিওলোজিগুলো এখনো বোঝা যায়নি । নিম্ন লিখিত লক্ষন গুলো বিভিন্ন সাহিত্যে উল্লেখ করা হয়েছে:

* বিপাকীয় এসিডোসিস 
* কোমা 
* রক্তে গ্লুকোজের পরিমাণ কমে যাওয়া 
* খিঁচুনি 
* পেট ও অন্ত্রজনিত রোগ 
* শারীরিক বৃদ্ধিতে দেড়ি হওয়া 
* দেড়িতে কথা বলা 
* সতেজতা কমে যাওয়া 
* মানসিক রোগ 
* স্মৃতিভ্রম হওয়া 
* জ্ঞান বৃদ্ধি কমে যাওয়া 
* মস্তিষ্কের প্রদাহ 
* হৃদপিন্ডের প্রদাহ 
* বিকলাঙ্গতা 

শৈশবে যখন প্রথম লক্ষণগুলো দেখা যায়, তখন সেগুলো মধ্যম পর্যায়ের বিপাকীয় রোগ হওয়ার সম্ভাবনা বেশি থাকে, যেখানে প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে এটি সাধারণত স্নায়বিক লক্ষণ ।

## কারণ সমূহ
কারণ সমূহের উপর ভিত্তি করে যৌথ ম্যালোনিক এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডুড়িয়াকে দুইটি আলাদা জন্মগত ব্যাধিতে ভাগ করা যায়: একটি হচ্ছে ACSF3 জিন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত মাইটোকন্ড্রিয়াল এনজাইম এসাইল -কোএ সিনথাটেজ পরিবারের সদস্য-৩ এর ঘাটতি (OMIM#614265) অপরটি হচ্ছে MLYCD জিন দ্বারা নিয়ন্ত্রিত ম্যালোনাইল -কোএ ডিকারবক্সিলেস এনজাইম এর ঘাটতি (OMIM#248360) ।

## রোগ নির্ণয়
ক্লিনিকাল লক্ষণগুলো একটি বিস্তৃত পরিসরের কারণে এবং বেশিরভাগ নবজাতক শিশুর রোগ নির্ণয় কঠিন হওয়ার কারণে যৌথ ম্যালোনিক এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডুড়িয়া কম স্বীকৃত অবস্থা ধারণা করা হয় ।

### নবজাতকের রোগ নির্ণয় কৌশল
যৌথ ম্যালোনিক এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডুড়িয়া রোগে আক্রান্ত হলে ACSF3 জীন মিথাইল ম্যালোনিক কো-এ, মেলোনিক কো-এ অথবা প্রোপায়নিক কো-এ জমা হতে দেয় না। এমনকি এসাইলকার্নিটিন প্রোফাইলে কোনো অস্বাভাবিকতাও দেখা যায় না। তাই যৌথ ম্যালোনিক এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডুড়িয়া রোগটি মানসম্মত রক্ত পরীক্ষার মাধ্যমে নবজাতকে সনাক্ত করা যায় না ।

কুইবেক (Quebec) প্রদেশের ক্ষেত্রে বিষয়টি সম্পূর্ণ আলাদা, কুইবেক নিউনেটাল রক্ত ও প্রস্রাব স্ক্রীনিং প্রোগ্রামের আওতায় জন্মের ২১দিন পরে শিশুর রক্ত ও প্রস্রাব পরীক্ষার মাধ্যমে রোগ নির্ণয় করে থাকে। এটি কুইবেক প্রদেশকে সিএমএএমএমএ গবেষণার জন্য আকর্ষণীয় করে তোলে, কারণ এটি  নির্বাচনের পক্ষাঘাত ছাড়াই বিশ্বের একমাত্র রোগীদের প্রতিনিধিত্ব করে ।

### ম্যালোনিক এসিড থেকে মিথাইল ম্যালোনিক এসিডের অনুপাত
প্লাজমাতে ম্যালোনিক এসিড/ মিথাইল ম্যালোনিক এসিডের অনুপাত গণনা করে একটি সিএমএএমএমএ পরিষ্কারভাবে ক্লাসিক মিথাইল ম্যালোনিক এসিডেমিয়া থেকে আলাদা করা যায় । মিথাইল ম্যালোনিক এসিডেমিয়া ভিটামিন বি১২ প্রতিক্রিয়াকারী এবং অ-প্রতিক্রিয়াকারী উভয়ের জন্য এটি সত্য । প্রস্রাবের থেকে ম্যালোনিক এসিডের মান এবং মিথাইল ম্যালোনিক এসিডের মানের উপর ভিত্তি করে এই অনুপাত নির্ণয় করা সঠিক নয় ।

ACSF3 এর কারণে সিএমএএমএমএ তে মিথাইল ম্যালোনিক এসিডের মাত্রা ম্যালোনিক এসিডের চেয়ে বেশি হয়। বিপরীতে, মেলোনিক কো-এ ডিকার্বোক্সিলেজ এনজাইমের অভাবের কারণে সিএমএএমএমএ তে ম্যালোনিক এসিডের মাত্রা মিথাইল ম্যালোনিক এসিডের চেয়ে বেশি হয় ।

### জেনেটিক পরীক্ষা
ACSF3 এবং MLYCD জিন বিশ্লেষণ করে সিএমএএমএমএ নির্ণয় করা যায়। উর্বরতা চিকিৎসার সময় বর্ধিত ক্যারিয়ার স্ক্রীনিং ACSF3 জিনের মিউটেশনের বাহককেও সনাক্ত করতে পারে ।

## তথ্যসূত্র

বিষয়শ্রেণী:বিরল রোগ
বিষয়শ্রেণী:অ্যামিনো অ্যাসিড বিপাক ব্যাধি
বিষয়শ্রেণী:ভিটামিন, কোএনজাইম ও কোফ্যাক্টর বিপাক ব্যাধি