আরমোডাফিনিল

**আরমোডাফিনিল** (বাণিজ্যিক নাম **নুভিজিল**) একটি জাগরণ-উত্তেজক ঔষধ, যা অবস্ট্রাকটিভ স্লিপ অ্যাপনিয়া, নার্কোলেপ্সি ও শিফট ডিউটি ঘুমের সমস্যা-র সাথে যুক্ত দিনের বেলা অতিরিক্ত ঘুম দূর করতে ব্যবহৃত হয়। এছাড়াও কিছু নির্দিষ্ট ক্ষেত্রে এটি অনুমোদনের বাইরেও ব্যবহৃত হয়ে থাকে। ঔষধটি মুখে খেতে হয়।

আরমোডাফিনিলের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলোর মধ্যে আছে মাথাব্যথা, বমি বমি ভাব, মাথা ঘোরা ও অনিদ্রা। এটি একটি বাছাই করা অস্বাভাবিক ডোপামিন পুনঃগ্রাহক নিরোধক (ডিআরআই) হিসেবে কাজ করে এবং তাই পরোক্ষ ডোপামিন রিসেপ্টর অ্যাগোনিস্ট হিসেবে পরিচিত। তবে, এর প্রভাবে অন্য পদ্ধতিও জড়িত থাকতে পারে। রাসায়নিকভাবে, আরমোডাফিনিলহলো রেসিমিক মিশ্রণ মোডাফিনিলের (বাণিজ্যিক নাম প্রোভিজিল) এনান্টিওপিউর (*আর*)-(–)-এনান্টিওমার। মোডাফিনিলের উভয় এনান্টিওমারই ডিআরআই ও জাগরণ-উত্তেজক পদার্থ হিসেবে সক্রিয়, তবে আরমোডাফিনিলবেশি ক্ষমতাশালী ও দীর্ঘস্থায়ী।

আরমোডাফিনিলঔষধ প্রস্তুতকারক কোম্পানি সেফালন তৈরি করে এবং এটি ২০০৭ সালে মার্কিন খাদ্য ও ঔষধ প্রশাসন (এফডিএ) কর্তৃক অনুমোদন পায়। ২০১৬ সালে, এফডিএ মাইলান-কে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে আরমোডাফিনিলের প্রথম জেনেরিক সংস্করণ বাজারজাত করার অনুমতি দেয়।

## চিকিৎসাবিদ্যায় ব্যবহার
আরমোডাফিনিলবর্তমানে এফডিএ-অনুমোদিত অবস্ট্রাকটিভ স্লিপ অ্যাপনিয়া (ওএসএ), নার্কোলেপ্সি এবং শিফট ওয়ার্ক স্লিপ ডিজঅর্ডার (এসডব্লিউএসডি) এর সাথে সম্পর্কিত দিনের বেলা অতিরিক্ত ঘুম (ইডিএস) দূর করার জন্য। এটি প্রায়শই অনুমোদনের বাইরে মনোযোগ-ঘাটতি অতিসক্রিয়তা ব্যাধি (এডিএইচডি), ক্রনিক ফ্যাটিগ সিন্ড্রোম (সিএফএস) এবং প্রধান অবসাদগ্রস্ততা ব্যাধি (এমডিডি) চিকিৎসায় ব্যবহার করা হয় এবং দ্বিমেরু ব্যাধির জন্য একটি সংযোজক চিকিৎসা হিসেবে পুনর্বিন্যস্ত করা হয়েছে। এটি বিমান ট্রাফিক নিয়ন্ত্রকদের সতর্কতা বৃদ্ধিতে কার্যকর বলে প্রমাণিত হয়েছে; তবে মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, জাগরণ-উত্তেজক ঔষধ যেমন মোডাফিনিল (প্রোভিজিল) এবং আরমোডাফিনিল(নুভিজিল) বেসামরিক নিয়ন্ত্রক বা পাইলটদের জন্য ফেডারেল এভিয়েশন অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফএএ) কর্তৃক অনুমোদিত নয়।

### মনোরোগবিদ্যা

#### দ্বিমেরু ব্যাধি
আরমোডাফিনিল, রেসিমিক মোডাফিনিল-এর সাথে, দ্বিমেরু ব্যাধিতে আক্রান্ত ব্যক্তিদের তীব্র বিষণ্নতার জন্য একটি সংযোজক চিকিৎসা হিসেবে পুনর্বিন্যস্ত করা হয়েছে। মেটা-বিশ্লেষণমূলক প্রমাণ থেকে দেখা গেছে যে মোডাফিনিল ও আরমোডাফিনিলচিকিৎসায় যুক্ত করলে চিকিৎসায় সাড়া, রোগমুক্তি ও বিষণ্নতার লক্ষণ হ্রাসে প্লাসিবোর চেয়ে বেশি কার্যকারিতা দেখা যায় এবং এর সাথে কেবল সামান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া যুক্ত, তবে প্রভাবের মাত্রা ছোট ও প্রমাণের মান কম বলে বর্তমান প্রমাণের চিকিৎসাগত প্রাসঙ্গিকতা সীমিত। দ্বিমেরু ব্যাধির জন্য বর্তমান ডোজ হলো দৈনিক একবার ১৫০ মিগ্রা। কিছু ক্ষেত্রে বিরোধিতাভাবে ক্লান্তি ও ঘুম দেখা যায়।

#### সিজোফ্রেনিয়া

২০১০ সালের জুনে জানা যায় যে, সিজোফ্রেনিয়ায় আক্রান্ত প্রাপ্তবয়স্কদের জন্য সংযোজক চিকিৎসা হিসেবে আরমোডাফিনিলের দ্বিতীয় ধাপের একটি গবেষণা প্রাথমিক লক্ষ্যমাত্রা অর্জনে ব্যর্থ হয় এবং পরবর্তীতে ক্লিনিকাল কর্মসূচি বন্ধ করে দেওয়া হয়। বিপরীতে, ওই বছর পরে প্রকাশিত একটি গবেষণায় দেখা যায় যে, আরমোডাফিনিলদিয়ে চিকিৎসা করা সিজোফ্রেনিয়া রোগীদের সিজোফ্রেনিয়ার নেতিবাচক লক্ষণ কম দেখা যায়।

#### জেট ল্যাগ
২০১০ সালের ৩০ মার্চ, জেট ল্যাগ চিকিৎসায় নুভিজিল ব্যবহারের অনুমোদন দিতে অস্বীকার করে এফডিএ।

#### মনোযোগ-ঘাটতি অতিসক্রিয়তা ব্যাধি
২০২৪ সালে মেক্সিকান গবেষকদের একটি পর্যালোচনায় এডিএইচডি চিকিৎসায় আরমোডাফিনিলের সম্ভাব্য উপযোগিতা তুলে ধরা হয়, যা এর পরিচিত প্রভাব ও মোডাফিনিলের সাথে সাদৃশ্যের ওপর ভিত্তি করে তৈরি, তবে এটিকে এখনও মূলধারার চিকিৎসা হিসেবে বিবেচনা করা হয় না। মোডাফিনিলের মতো, এটি মাঝে মাঝে এডিএইচডি চিকিৎসায় অনুমোদনের বাইরে ব্যবহৃত হয়।

### প্রাপ্তির ফর্ম
আরমোডাফিনিল৫০, ১৫০, ২০০ ও ২৫০ মিগ্রা মুখে খাওয়ার ট্যাবলেট আকারে পাওয়া যায়।

আরমোডাফিনিলের ৫০ মিগ্রা ডোজ ঔষধের মাত্রার দিক থেকে মোডাফিনিলের ১০০ মিগ্রা ডোজের সমতুল্য।

## পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া
প্লাসিবো-নিয়ন্ত্রিত গবেষণায়, সর্বাধিক দেখা যাওয়া পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলো হলো মাথাব্যথা, জেরোস্টোমিয়া (মুখ শুকিয়ে যাওয়া), বমি বমি ভাব, মাথা ঘোরা ও অনিদ্রা। অন্যান্য সম্ভাব্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে আছে বিষণ্নতা, উদ্বেগ, হ্যালুসিনেশন, উল্লাস, অতিরিক্ত কর্মতৎপরতা ও কথা বলা, খাবারে অরুচি, কাঁপুনি, পিপাসা, ফুসকুড়ি, আত্মহত্যার চিন্তা ও আক্রমণাত্মক আচরণ। আরমোডাফিনিলের মাত্রাতিরিক্ত সেবনের লক্ষণগুলোর মধ্যে আছে ঘুমের সমস্যা, অস্থিরতা, বিভ্রান্তি, দিশেহারা হয়ে পড়া, উত্তেজনা বোধ, ম্যানিয়া, হ্যালুসিনেশন, বমি বমি ভাব, ডায়রিয়া, হৃৎস্পন্দনের তীব্র বৃদ্ধি বা হ্রাস, বুকে ব্যথা ও রক্তচাপ বেড়ে যাওয়া। বিরল ক্ষেত্রে মারাত্মক ফুসকুড়ি হতে পারে এবং স্টিভেন্স-জনসন সিন্ড্রোম অথবা আরমোডাফিনিলের প্রতি অন্য কোনো অতি সংবেদনশীলতা থাকার সম্ভাবনার কারণে সঙ্গে সঙ্গেই চিকিৎসার প্রয়োজন।

### অপব্যবহারের সম্ভাবনা
আরমোডাফিনিলের অপব্যবহারের সম্ভাবনা মোডাফিনিলের মতোই কম।

## পারস্পরিক ক্রিয়া
মনোঅ্যামিন অক্সিডেস নিরোধক (এমএওআই) যেমন ট্র্যানিলসাইপ্রোমিনের সাথে আরমোডাফিনিলগ্রহণ করলে উচ্চ রক্তচাপজনিত সংকট দেখা দেওয়ার খবর পাওয়া গেছে।

## ঔষধবিদ্যা

### ঔষধের ক্রিয়াপদ্ধতি ###
আরমোডাফিনিলের ক্রিয়াপদ্ধতি অজানা। আরমোডাফিনিলের (*আর*-(–)-মোডাফিনিল) ঔষধীয় বৈশিষ্ট্য প্রায় মোডাফিনিলের (*আর*-(–)- ও (*এস*)-(+)-মোডাফিনিলের মিশ্রণ) মতোই। প্রাণীদের ওপর পরীক্ষায় (*আর*)- ও (*এস*)-এনান্টিওমার দুটির প্রায় একই রকম ঔষধীয় ক্রিয়া দেখা যায়। আরমোডাফিনিলের জাগরণ-উত্তেজক ক্রিয়া সিম্পাথোমিমেটিক এজেন্ট যেমন অ্যামফিটামিন ও মিথাইলফেনিডেটের মতো, তবে এর ঔষধীয় প্রোফাইল সিম্পাথোমিমেটিক অ্যামিনগুলোর সাথে পুরোপুরি অভিন্ন নয়। আরমোডাফিনিল*ভিট্রো*-তে ডোপামিন ট্রান্সপোর্টার (ডিএটি)-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং ডোপামিন পুনঃগ্রাহণ বাধা দেয়। মোডাফিনিলের ক্ষেত্রে, এই ক্রিয়া *ভিভো*-তে বর্ধিত বহিঃকোশীয় ডোপামিনের মাত্রার সাথে সম্পর্কিত বলে দেখা গেছে। জিনগতভাবে পরিবর্তিত ইঁদুর যাদের ডোপামিন ট্রান্সপোর্টারের অভাব ছিল, তাদের মধ্যে মোডাফিনিল জাগরণ-উত্তেজক ক্রিয়া দেখাতে ব্যর্থ হয়, যা থেকে বোঝা যায় এই ক্রিয়াটি ডিএটি-নির্ভর। ইঁদুরের ওপর পরীক্ষায় দেখা গেছে, অ্যামফিটামিনের মতো মোডাফিনিলের জাগরণ-উত্তেজক প্রভাব ডোপামিন রিসেপ্টর প্রতিপক্ষ হ্যালোপেরিডল দ্বারা বাধাপ্রাপ্ত হয় না। এছাড়াও, ডোপামিন সংশ্লেষণের নিরোধক আলফা-মিথাইল-পি-টাইরোসিন অ্যামফিটামিনের ক্রিয়াকে বাধা দেয়, কিন্তু মোডাফিনিল-প্ররোচিত চলন-সক্রিয়তা বাধা দেয় না।

নুভিজিলের প্রস্তুতকারক সেফালনের নির্ধারিত তথ্য অনুযায়ী, আরমোডাফিনিলপ্রাণীদের মধ্যে জাগরণ-উত্তেজক প্রভাব এবং চলন-সক্রিয়তা বাড়ানোর ক্ষমতা ছাড়াও মানুষের মধ্যে সাইকোঅ্যাক্টিভ ও উল্লাস-উদ্রেককারী প্রভাব, মেজাজের পরিবর্তন, উপলব্ধি, চিন্তাভাবনা এবং অন্যান্য কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্র (সিএনএস) উত্তেজক দ্রব্যের বৈশিষ্ট্যপূর্ণ অনুভূতি সৃষ্টি করে। আরমোডাফিনিল, রেসিমিক মোডাফিনিলের মতো, শক্তিশালী করার বৈশিষ্ট্যও রাখতে পারে, যা আগে কোকেন গ্রহণে প্রশিক্ষিত বানরের ক্ষেত্রে আরমোডাফিনিলস্ব-প্রয়োগের মাধ্যমে প্রমাণিত হয়েছে; আরমোডাফিনিলকে আংশিকভাবে উত্তেজক-সদৃশ হিসেবেও পৃথক করা গেছে। সেফালন-অর্থায়িত একটি গবেষণায় যেখানে রোগীদের মোডাফিনিল, মিথাইলফেনিডেট ও একটি প্লাসিবো দেওয়া হয়েছিল, দেখা গেছে যে মোডাফিনিল "[মিথাইলফেনিডেটের] সাথে সঙ্গতিপূর্ণ সাইকোঅ্যাক্টিভ ও উল্লাস-উদ্রেককারী প্রভাব এবং অনুভূতি" তৈরি করে।

মোডাফিনিলের মতো, আরমোডাফিনিলনির্দিষ্ট কিছু সাইটোক্রোম পি৪৫০ উৎসেচকের নিরোধক এবং/অথবা উদ্দীপক হিসেবে কাজ করে। এটি সিওয়াইপি৩এ৪-কে মাঝারি মাত্রায় উদ্দীপিত করে এবং সিওয়াইপি২সি১৯-কে মাঝারি মাত্রায় বাধা দেয়। তবে মোডাফিনিলের বিপরীতে, আরমোডাফিনিলসিওয়াইপি১এ২-কে উদ্দীপিত করে না।

### ঔষধ-সম্পর্কীয় গতিবিজ্ঞান
একক ও বারবার মুখে খাওয়ার পর আরমোডাফিনিলসরলরেখাকৃতি সময়-নির্ভরশীল নয় এমন গতিবিজ্ঞান প্রদর্শন করে। ৫০–৪০০ মিগ্রা ডোজ পরিসরে দৈহিক সংস্পর্শের বৃদ্ধি সমানুপাতিক। ১২ সপ্তাহ পর্যন্ত ডোজ প্রয়োগের ফলে গতিবিজ্ঞানে সময়-নির্ভর কোনো পরিবর্তন দেখা যায়নি। ডোজ দেওয়া শুরু করার ৭ দিনের মধ্যে আরমোডাফিনিলের স্থির অবস্থা অর্জিত হয়। স্থির অবস্থায়, আরমোডাফিনিলের দৈহিক সংস্পর্শ একক ডোজের পর দেখা যাওয়া সংস্পর্শের ১.৮ গুণ। ৫০ মিগ্রা নুভিজিল বা ১০০ মিগ্রা প্রোভিজিলের (মোডাফিনিল হচ্ছে (*আর*)-(–)- ও (*এস*)-(–)- এনান্টিওমারের ১:১ মিশ্রণ) একক ডোজের পর (*আর*)-(–)-এনান্টিওমারের ঘনত্ব-সময় লেখচিত্র প্রায় একই রকম। (*এস*)-(+)-এনান্টিওমারের দ্রুত নিষ্কাশনের কারণে ২০০ মিগ্রা প্রোভিজিল প্রয়োগের পর মোডাফিনিলের সংশ্লিষ্ট মানের চেয়ে ২০০ মিগ্রা নুভিজিল প্রয়োগের পর স্থির অবস্থায় আরমোডাফিনিলের সি<sub>max</sub> ৩৭% বেশি ছিল।

#### শোষণ
মুখে খাওয়ার পর আরমোডাফিনিলসহজেই শোষিত হয়। আরমোডাফিনিলের পানি-অদ্রবণীয়তার কারণে পরম মুখে খাওয়ার জৈব প্রাপ্যতা নির্ণয় করা সম্ভব হয়নি, যা শিরাপথে প্রয়োগে বাধা সৃষ্টি করে। উপবাস অবস্থায় সর্বোচ্চ প্লাজমা ঘনত্ব প্রায় ২ ঘণ্টায় পৌঁছায়। আরমোডাফিনিলের সামগ্রিক জৈব প্রাপ্যতার ওপর খাদ্যের প্রভাব নগণ্য বলে ধরা হয়; খাদ্যগ্রহণ অবস্থায় সর্বোচ্চ ঘনত্বে পৌঁছাতে ২–৪ ঘণ্টা বিলম্ব হতে পারে। যেহেতু টিmax-এ এই বিলম্ব পরবর্তী সময়ে প্লাজমা ঘনত্ব বৃদ্ধির সাথেও সম্পর্কিত, তাই খাদ্য আরমোডাফিনিলের ঔষধীয় ক্রিয়ার সূচনা ও সময়কালকে প্রভাবিত করতে পারে।

## রসায়ন

আরমোডাফিনিল, বা (*আর*)-(–)-মোডাফিনিল, হলো রেসিমিক মিশ্রণ মোডাফিনিলের এনান্টিওপিউর (*আর*)-(–)-এনান্টিওমার, অন্যদিকে এসমোডাফিনিল হলো (*এস*)-(+)-এনান্টিওমার।

আরমোডাফিনিলের অনেকগুলি গঠনমূলক অ্যানালগ পরিচিত, যার মধ্যে আছে অ্যাড্রাফিনিল, ফ্লমোডাফিনিল, ফ্ল্যাড্রাফিনিল এবং অন্যান্য।

## সমাজ ও সংস্কৃতি
### বাণিজ্যিক নাম
আরমোডাফিনিলবিশ্বব্যাপী বিভিন্ন বাণিজ্যিক নামে বিক্রি হয়:

### আইনি অবস্থা
অস্ট্রেলিয়া এবং মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, আরমোডাফিনিলকে তফসিল ৪-এর প্রেসক্রিপশন-শুধুমাত্র ঔষধ বা প্রেসক্রিপশন পশু প্রতিকার হিসেবে বিবেচনা করা হয়। তফসিল ৪-কে "এমন পদার্থ, যার ব্যবহার বা সরবরাহ রাজ্য বা অঞ্চলের আইন দ্বারা অনুমোদিত ব্যক্তিদের নির্দেশে হওয়া উচিত এবং প্রেসক্রিপশনে ফার্মাসিস্টের কাছ থেকে পাওয়া উচিত" হিসাবে সংজ্ঞায়িত করা হয়েছে।

### রোমানিয়া
২০২১ সাল পর্যন্ত, নতুন আইনে আরমোডাফিনিলকে সরাসরি ডোপিং এজেন্ট হিসেবে অন্তর্ভুক্ত করা হয়নি, তবে তারা মোডাফিনিলকে অন্তর্ভুক্ত করে, যেহেতু আরমোডাফিনিলমোডাফিনিলের একটি এনান্টিওমার তাই এটি পরীক্ষাগারে শনাক্ত হবে, তবে এটি একই পদার্থ কি না তা নিয়ে বিতর্ক হতে পারে।

নতুন আইনে বলা আছে যে সাধারণ দখল অপরাধ নয় এবং এর শাস্তি হিসেবে জরিমানা ও বাজেয়াপ্ত করা হয়। একটি বৈধ চিকিৎসা প্রেসক্রিপশন ছাড়া রোমানিয়ায় পদার্থটি আমদানি এবং রোমানিয়া থেকে রপ্তানি একটি ফৌজদারি অপরাধ এবং এর শাস্তি হিসেবে দুই থেকে সাত বছরের কারাদণ্ড হতে পারে।

## গবেষণা
অতিনিদ্রা ছাড়াও, ক্লান্তি, দ্বিমেরু বিষণ্নতা এবং সিজোফ্রেনিয়ার চিকিৎসার জন্য আরমোডাফিনিলতৈরি করা হচ্ছিল। তবে, এই লক্ষণগুলির জন্য এর উন্নয়ন বন্ধ করে দেওয়া হয়। ২০২৪ সালের জানুয়ারিতে এই ব্যবহারের জন্য উন্নয়ন বন্ধ করার আগে ক্লান্তি চিকিৎসার জন্য ঔষধটি তৃতীয় ধাপের পরীক্ষায় পৌঁছেছিল। পূর্বোক্ত লক্ষণগুলি ছাড়াও, আরমোডাফিনিলবর্তমানে খাদ্যাভ্যাস ব্যাধির চিকিৎসার জন্য তৈরি করা হচ্ছে এবং ২০২৪ সালের জানুয়ারি পর্যন্ত, এটি এই ব্যবহারের জন্য তৃতীয় ধাপের পরীক্ষায় রয়েছে।

## তথ্যসূত্র

## বহিঃসংযোগ
* Nuvigil (armodafinil) Tablets Official Site
** Medication Guide for Patients
** Full Prescribing Information

বিষয়শ্রেণী:অ্যাসিটামাইড
বিষয়শ্রেণী:সিওয়াইপি৩এ৪ উদ্দীপক
বিষয়শ্রেণী:ডোপামিন পুনঃগ্রাহক নিরোধক
বিষয়শ্রেণী:অজানা ক্রিয়াপদ্ধতি সম্পন্ন ঔষধ
বিষয়শ্রেণী:এনান্টিওপিউর ঔষধ
বিষয়শ্রেণী:প্রেরণা-উত্তেজক পদার্থ
বিষয়শ্রেণী:উত্তেজক দ্রব্য
বিষয়শ্রেণী:সালফোক্সাইড
বিষয়শ্রেণী:জাগরণ-উত্তেজক পদার্থ
বিষয়শ্রেণী:বিশ্ব ডোপিং বিরোধী সংস্থার নিষিদ্ধ পদার্থ
বিষয়শ্রেণী:মোডাফিনিল অ্যানালগ
বিষয়শ্রেণী:মনোযোগ-ঘাটতি অতিসক্রিয়তা ব্যাধি ব্যবস্থাপনা
বিষয়শ্রেণী:নার্কোলেপ্সি