পাইরাজিনামাইড

**পাইরাজিনামাইড** (Pyrazinamide) হলো যক্ষ্মার চিকিৎসায় ব্যবহৃত একটি ওষুধ। সক্রিয় যক্ষ্মার জন্য এটি সাধারণত রিফামপিসিন, আইসোনিয়াজিড এবং স্ট্রেপটোমাইসিন বা ইথামবিউটলের সাথে ব্যবহার করা হয়। সুপ্ত যক্ষ্মার চিকিৎসায় এটি সাধারণত সুপারিশ করা হয় না। এটি মুখে সেবন করা হয়।

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, ক্ষুধামন্দা, পেশী ও গিঁটে ব্যথা এবং ফুসকুড়ি। আরও গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে গেঁটেবাত, যকৃতের বিষক্রিয়া এবং সূর্যালোকের প্রতি সংবেদনশীলতা। উল্লেখযোগ্য যকৃতের রোগ বা পোরফাইরিয়ায় আক্রান্ত রোগীদের ক্ষেত্রে এটি সুপারিশ করা হয় না। গর্ভাবস্থায় ব্যবহার নিরাপদ কিনা তা স্পষ্ট নয়, তবে স্তন্যপান করানোর সময় এটি সম্ভবত নিরাপদ। পাইরাজিনামাইড অ্যান্টিমাইকোব্যাক্টেরিয়াল শ্রেণীর ওষুধ। এটি কীভাবে কাজ করে তা সম্পূর্ণ স্পষ্ট নয়।

পাইরাজিনামাইড প্রথম তৈরি করা হয়েছিল ১৯৩৬ সালে, কিন্তু ১৯৭২ সাল পর্যন্ত এটি ব্যাপকভাবে ব্যবহৃত হয়নি। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অত্যাবশ্যকীয় ওষুধের তালিকায় রয়েছে। পাইরাজিনামাইড জেনেরিক ওষুধ হিসাবে পাওয়া যায়।

## চিকিৎসাগত ব্যবহার
পাইরাজিনামাইড শুধুমাত্র অন্যান্য ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে যেমন আইসোনিয়াজিড এবং রিফামপিসিন-এর সাথে *[[মাইকোব্যাক্টেরিয়াম টিউবারকিউলোসিস]]*-এর চিকিৎসায় এবং সরাসরি পর্যবেক্ষণকৃত থেরাপি (DOT) হিসাবে ব্যবহৃত হয়। এটি কখনও এককভাবে ব্যবহৃত হয় না।  এর অন্য কোন নির্দেশিত চিকিৎসাগত ব্যবহার নেই। বিশেষ করে, এটি অন্যান্য মাইকোব্যাক্টেরিয়ার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় না; *[[Mycobacterium bovis|মাইকোব্যাকটেরিয়াম বোভিস]]* এবং *[[Mycobacterium leprae|মাইকোব্যাকটেরিয়াম লেপ্রি]]* স্বভাবগতভাবে পাইরাজিনামাইডের প্রতি প্রতিরোধী।

চিকিৎসার সময়কাল কমানোর জন্য পাইরাজিনামাইড প্রথম ২ মাসের চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। পাইরাজিনামাইড-বিহীন চিকিৎসা পদ্ধতি ৯ মাস বা তার বেশি সময় ধরে নেওয়া আবশ্যক।

পাইরাজিনামাইড একটি শক্তিশালী অ্যান্টিইউরিকোসুরিক ওষুধ এবং ফলস্বরূপ হাইপোইউরিসেমিয়ার এবং হাইপারইউরিকোসুরিয়ার কারণ নির্ণয়ে এটি অফ-লেবেল ব্যবহার করে।  এটি ইউআরএটি১-এর উপর কাজ করে।

## প্রতিকূল প্রতিক্রিয়া
পাইরাজিনামাইডের সর্বাধিক সাধারণ (মোটামুটিভাবে ১%) পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হলো গিঁটে ব্যথা (আর্থ্রালজিয়া), তবে এটি সাধারণত এতটাই গুরুতর নয় যে রোগীদের এটি গ্রহণ বন্ধ করতে হয়। পাইরাজিনামাইড ইউরিক অ্যাসিডের রেনাল নিষ্কাশন হ্রাস করে গেঁটেবাতের ফ্লেয়ার সৃষ্টি করতে পারে।

পাইরাজিনামাইডের সবচেয়ে বিপজ্জনক পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া হলো যকৃতের বিষক্রিয়া, যা মাত্রা-সম্পর্কিত।  পাইরাজিনামাইডের পুরানো মাত্রা ছিল ৪০–৭০ মিলিগ্রাম/কেজি দৈনিক এবং প্রস্তাবিত মাত্রা কমিয়ে ১২–৩০ মিলিগ্রাম/কেজি দৈনিক করার পর থেকে ওষুধ-প্ররোচিত হেপাটাইটিসের ঘটনা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পেয়েছে।  স্ট্যান্ডার্ড চার-ওষুধের পদ্ধতিতে (আইসোনিয়াজিড, রিফামপিসিন, পাইরাজিনামাইড, ইথামবিউটল), পাইরাজিনামাইড ওষুধ-প্ররোচিত হেপাটাইটিসের সবচেয়ে সাধারণ কারণ। ক্লিনিক্যালি পাইরাজিনামাইড-প্ররোচিত হেপাটাইটিসকে আইসোনিয়াজিড বা রিফাম্পিসিন দ্বারা সৃষ্ট হেপাটাইটিস থেকে আলাদা করা সম্ভব নয়; পরীক্ষামূলক মাত্রা প্রয়োজন (এটি যক্ষ্মা চিকিৎসায় বিশদভাবে আলোচনা করা হয়েছে)

অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব ও বমি, ক্ষুধামন্দা, সাইডেরোব্লাস্টিক রক্তাল্পতা, ত্বকের ফুসকুড়ি, আর্টিকেরিয়া, চুলকানি, ডিসুরিয়া, ইন্টারস্টিশিয়াল নেফ্রাইটিস, অসুস্থতা, বিরলভাবে পোরফাইরিয়া, এবং জ্বর।

## ফার্মাকোকাইনেটিক্স
পাইরাজিনামাইড মৌখিকভাবে ভালভাবে শোষিত হয়।  এটি প্রদাহযুক্ত মেনিনজেস অতিক্রম করে এবং টিউবারকুলাস মেনিনজাইটিসের চিকিৎসার একটি অপরিহার্য অংশ।  এটি যকৃতের দ্বারা বিপাকিত হয় এবং বিপাকীয় পণ্যগুলি বৃক্কের দ্বারা নিষ্কাশিত হয়।

পাইরাজিনামাইড যুক্তরাজ্য এবং বিশ্বের বাকি অংশে গর্ভাবস্থায় নিয়মিত ব্যবহৃত হয়;  বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থা (WHO) গর্ভাবস্থায় এর ব্যবহার সুপারিশ করে; এবং  ব্যাপক ক্লিনিকাল অভিজ্ঞতা দেখায় যে এটি নিরাপদ।  মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, পাইরাজিনামাইড গর্ভাবস্থায় ব্যবহৃত হয় না, নিরাপত্তার অপর্যাপ্ত প্রমাণ উল্লেখ করে।  পাইরাজিনামাইড হেমোডায়ালিসিসের দ্বারা অপসারিত হয়, তাই ডায়ালিসিস সেশনের শেষে সর্বদা মাত্রা দেওয়া উচিত।

## কার্যপ্রণালী
পাইরাজিনামাইড একটি প্রোড্রাগ যা *এম. টিউবারকুলোসিস*-এর বৃদ্ধি বন্ধ করে।

পাইরাজিনামাইড *এম. টিউবারকুলোসিস*-এর গ্র্যানুলোমায় প্রবেশ করে, যেখানে যক্ষ্মা এনজাইম পাইরাজিনামিডেজ পাইরাজিনামাইডকে সক্রিয় রূপ পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিড-এ রূপান্তরিত করে।  pH ৫ থেকে ৬-এর অম্লীয় অবস্থায়, ধীরে ধীরে বেরিয়ে আসা পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিড প্রোটোনেটেড সংযোজিত অ্যাসিডে রূপান্তরিত হয়, যা সহজে ব্যাসিলিতে ফিরে প্রবেশ করে এবং সঞ্চিত হয় বলে মনে করা হয়।  নিট প্রভাব হল যে নিরপেক্ষ pH-এর তুলনায় অম্লীয় pH-তে ব্যাসিলাসের ভিতরে বেশি পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিড সঞ্চিত হয়।

পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিড ফ্যাটি অ্যাসিড সিন্থেজ (FAS) I এনজাইমকে বাধা দেয় বলে মনে করা হত, যা ব্যাকটেরিয়ার দ্বারা ফ্যাটি অ্যাসিড সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজন যদিও এটি বাতিল করা হয়েছে। পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিডের সঞ্চয় ঝিল্লি বিভবকে ব্যাহত করে এবং শক্তি উৎপাদনে হস্তক্ষেপ করে বলে প্রস্তাব করা হয়েছিল, যা সংক্রমণের একটি অম্লীয় স্থানে *এম. টিউবারকুলোসিস*-এর বেঁচে থাকার জন্য প্রয়োজনীয়। যাইহোক, যেহেতু পাইরাজিনামাইড সংবেদনশীলতার জন্য একটি অম্লীয় পরিবেশ অপরিহার্য নয় এবং পাইরাজিনামাইড চিকিৎসা ইন্ট্রাব্যাকটেরিয়াল অ্যাসিডিফিকেশন বা ঝিল্লি বিভবের দ্রুত বিঘ্ন ঘটায় না, এই মডেলটিকেও বাতিল করা হয়েছে। পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিড রাইবোসোমাল প্রোটিন S1 (RpsA)-এর সাথে আবদ্ধ হয় এবং ট্রান্স-ট্রান্সলেশন-কে বাধা দেয় বলে প্রস্তাব করা হয়েছিল, কিন্তু আরও বিস্তারিত পরীক্ষায় দেখা গেছে যে এর এই কার্যকলাপ নেই।

বর্তমান অনুমান হল যে পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিড কোএনজাইম এ-এর সংশ্লেষণ বন্ধ করে দেয়। পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিড অ্যাস্পার্টেট ডিকার্বক্সিলেজ PanD-এর সাথে দুর্বলভাবে আবদ্ধ হয়, এর অবক্ষয়কে ট্রিগার করে। এটি ক্রিয়ার একটি অস্বাভাবিক পদ্ধতি যে পাইরাজিনামাইড সরাসরি তার লক্ষ্যের ক্রিয়া বন্ধ করে না, কিন্তু পরোক্ষভাবে এর ধ্বংসকে ট্রিগার করে।

### প্রতিরোধ
*এম. টিউবারকুলোসিস*-এর *[[pncA]]* জিনে মিউটেশন, যা একটি পাইরাজিনামিডেজ এনকোড করে এবং পাইরাজিনামাইডকে এর সক্রিয় রূপ পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিডে রূপান্তরিত করে, *এম. টিউবারকুলোসিস* স্ট্রেনগুলিতে পাইরাজিনামাইড প্রতিরোধের জন্য দায়ী। *rpsA* জিনে মিউটেশন সহ কয়েকটি পাইরাজিনামাইড-প্রতিরোধী স্ট্রেনও শনাক্ত করা হয়েছে। যাইহোক, এই *rpsA* মিউটেশন এবং পাইরাজিনামাইড প্রতিরোধের মধ্যে একটি প্রত্যক্ষ সম্পর্ক প্রতিষ্ঠিত হয়নি। পাইরাজিনামাইড-প্রতিরোধী *এম. টিউবারকুলোসিস* স্ট্রেন DHMH444, যা *rpsA*-এর কার্বক্সি টার্মিনাল কোডিং অঞ্চলে একটি মিউটেশন ধারণ করে, সম্পূর্ণরূপে পাইরাজিনোয়িক অ্যাসিডের প্রতি সংবেদনশীল এবং এই স্ট্রেনের পাইরাজিনামাইড প্রতিরোধ পূর্বে হ্রাসকৃত পাইরাজিনামিডেজ কার্যকলাপের সাথে যুক্ত ছিল। তদুপরি, এই স্ট্রেনটি যক্ষ্মার একটি মাউস মডেলে পাইরাজিনামাইডের প্রতি সংবেদনশীল পাওয়া গেছে। এইভাবে, বর্তমান তথ্য নির্দেশ করে যে *rpsA* মিউটেশনগুলি পাইরাজিনামাইড প্রতিরোধের সাথে যুক্ত হওয়ার সম্ভাবনা নেই। বর্তমানে, পাইরাজিনামাইড প্রতিরোধের জন্য পরীক্ষার তিনটি প্রধান পদ্ধতি ব্যবহৃত হয়: ১) ফেনোটাইপিক পরীক্ষা যেখানে একটি যক্ষ্মা স্ট্রেন ক্রমবর্ধমান ঘনত্বের পাইরাজিনামাইডের উপস্থিতিতে জন্মায়, ২) যক্ষ্মা স্ট্রেন দ্বারা উৎপাদিত পাইরাজিনামিডেজ এনজাইমের মাত্রা পরিমাপ করা, বা ৩) যক্ষ্মার *[[pncA]]* জিনে মিউটেশন খোঁজা। উদ্বেগ রয়েছে যে ফেনোটাইপিক প্রতিরোধ পরীক্ষার জন্য সর্বাধিক ব্যবহৃত পদ্ধতিটি প্রতিরোধী স্ট্রেনের সংখ্যা অত্যধিক মূল্যায়ন করতে পারে।

যক্ষ্মার পাইরাজিনামাইডের প্রতি বৈশ্বিক প্রতিরোধ সমস্ত ক্ষেত্রে ১৬% হিসাবে অনুমান করা হয়েছে, এবং বহু-ওষুধ-প্রতিরোধী যক্ষ্মা-তে আক্রান্ত ৬০% লোকের মধ্যে।

## সংক্ষেপণ
সংক্ষেপণ PZA এবং Z প্রমিত, এবং সাধারণত চিকিৎসা সাহিত্যে ব্যবহৃত হয়, যদিও সেরা অনুশীলন ভুল প্রতিরোধের জন্য ওষুধের নাম সংক্ষেপণ নিরুৎসাহিত করে।

## উপস্থাপনা

পাইরাজিনামাইড একটি জেনেরিক ড্রাগ, এবং বিস্তৃত ধরনের উপস্থাপনায় পাওয়া যায়।  পাইরাজিনামাইড ট্যাবলেট স্ট্যান্ডার্ড যক্ষ্মা চিকিৎসা শাসনের সবচেয়ে ভারী অংশ গঠন করে।  পাইরাজিনামাইড ট্যাবলেট এত বড় যে কিছু লোক তাদের গিলতে অসম্ভব বলে মনে করে: পাইরাজিনামাইড সিরাপ একটি বিকল্প।

পাইরাজিনামাইড আইসোনিয়াজিড এবং রিফাম্পিসিনের মতো অন্যান্য TB ওষুধের সাথে নির্দিষ্ট-ডোজ সংমিশ্রণ হিসাবেও পাওয়া যায় (*[[রিফাটার]]* একটি উদাহরণ)।

## ইতিহাস
পাইরাজিনামাইড প্রথম আবিষ্কৃত এবং পেটেন্ট করা হয়েছিল ১৯৩৬ সালে, কিন্তু ১৯৫২ সাল পর্যন্ত যক্ষ্মার বিরুদ্ধে ব্যবহৃত হয়নি। এটি একটি অ্যান্টিটিউবারকুলার এজেন্ট হিসাবে এর আবিষ্কার লক্ষণীয় ছিল যেহেতু এটি যক্ষ্মার বিরুদ্ধে *[[ইন ভিট্রো]]* কোন কার্যকলাপ নেই, কারণ এটি একটি নিরপেক্ষ pH-তে সক্রিয় নয়, তাই সাধারণত *[[ইন ভিভো]]* কাজ করার আশা করা যায় না। যাইহোক, নিকোটিনামাইড যক্ষ্মার বিরুদ্ধে কার্যকলাপের জন্য পরিচিত ছিল এবং পাইরাজিনামাইডের অনুরূপ প্রভাব আছে বলে মনে করা হয়েছিল। লেডারল এবং মার্ক-এ ইঁদুরের উপর পরীক্ষাগুলি যক্ষ্মা হত্যা করার ক্ষমতা নিশ্চিত করেছে এবং এটি দ্রুত মানুষের মধ্যে ব্যবহৃত হয়েছিল।

## তথ্যসূত্র