এপস্টাইন-বার ভাইরাস

**এপস্টাইন-বার ভাইরাস** (**ইবিভি**), যা **হিউম্যান হারপিসভাইরাস ৪** (**এইচএইচভি-৪**) নামেও পরিচিত, হারপিস পরিবারে নয়টি পরিচিত মানব হারপিসভাইরাস প্রকারের মধ্যে একটি, এবং এটি মানুষের মধ্যে সবচেয়ে সাধারণ ভাইরাসগুলির মধ্যে একটি। ইবিভি একটি ডাবল-স্ট্র্যান্ডেড ডিএনএ ভাইরাস। ইবিভি প্রথম শনাক্তকৃত অনকোজেনিক ভাইরাস, একটি ভাইরাস যা ক্যান্সার সৃষ্টি করতে পারে। ইবিভি মানুষের বি কোষে স্থায়ী সংক্রমণ স্থাপন করে। এটি অপ্রায়শই সংক্রামক মনোনিউক্লিওসিস সৃষ্টি করে এবং অনেক ম্যালিগন্যান্ট রোগের (ক্যান্সার এবং অটোইমিউন রোগ) সাথেও দৃঢ়ভাবে যুক্ত। বিভিন্ন টিকা প্রণয়ন মানুষের এবং অন্যান্য প্রাণীতে পরীক্ষা করা হয়েছে; তবে, এগুলির কোনটিই ইবিভি সংক্রমণ প্রতিরোধ করতে সক্ষম হয়নি, এইভাবে, এখন পর্যন্ত কোন টিকা অনুমোদিত হয়নি।

সংক্রামক মনোনিউক্লিওসিস ("মনো" বা "গ্রন্থিজ্বর"), চরম ক্লান্তি, জ্বর, গলা ব্যথা এবং ফোলা লসিকা গ্রন্থি দ্বারা চিহ্নিত। ইবিভি বিভিন্ন অ-ম্যালিগন্যান্ট, প্রিম্যালিগন্যান্ট, এবং ম্যালিগন্যান্ট ইবিভি-সম্পর্কিত লিম্ফোপ্রলিফারেটিভ রোগের সাথেও যুক্ত যেমন বার্কিট লিম্ফোমা, হেমোফ্যাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস, এবং হজকিনের লিম্ফোমা; অ-লিম্ফয়েড ম্যালিগন্যান্সি যেমন গ্যাস্ট্রিক ক্যান্সার এবং ন্যাসোফ্যারিঞ্জিয়াল কার্সিনোমা; এবং হিউম্যান ইমিউনোডেফিসিয়েন্সি ভাইরাসের সাথে সম্পর্কিত অবস্থা যেমন হেয়ারি লিউকোপ্লাকিয়া এবং কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের লিম্ফোমা। ভাইরাসটি অ্যালিস ইন ওয়ান্ডারল্যান্ড সিনড্রোমের এবং শৈশবের তীব্র সেরিবেলার অ্যাটাক্সিয়ার শৈশব রোগের সাথেও যুক্ত, এবং কিছু প্রমাণ দ্বারা, নির্দিষ্ট অটোইমিউন রোগের বিকাশের উচ্চ ঝুঁকি, বিশেষ করে ডার্মাটোমায়োসাইটিস, সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাস, রিউমাটয়েড আর্থারাইটিস, এবং শোগ্রেন সিনড্রোম। বিশ্বব্যাপী প্রতি বছর প্রায় ২০০,০০০ ক্যান্সারের ঘটনা ইবিভির জন্য দায়ী বলে মনে করা হয়। ২০২২ সালে, ২০ বছরেরও বেশি সময় ধরে ১০ মিলিয়ন সক্রিয় মার্কিন সামরিক কর্মীকে অনুসরণ করে একটি বড় গবেষণা ইবিভিকে মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের (এমএস) প্রধান কারণ হিসাবে প্রস্তাবিত করে, সাম্প্রতিক ইবিভি সংক্রমণ এমএস ঝুঁকি বিকাশে  বৃদ্ধি ঘটায়।

ইবিভি সংক্রমণ ঘটে লালার মৌখিক স্থানান্তরের মাধ্যমে এবং যৌন নিঃসরণের মাধ্যমে। বেশিরভাগ মানুষ ইবিভিতে সংক্রমিত হয় এবং অভিযোজিত অনাক্রম্যতা অর্জন করে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, প্রায় অর্ধেক পাঁচ বছর বয়সী শিশু এবং প্রায় ৯০% প্রাপ্তবয়স্কের পূর্বের সংক্রমণের প্রমাণ রয়েছে। শৈশবকালে মাতৃ অ্যান্টিবডি সুরক্ষা অদৃশ্য হওয়ার সাথে সাথে শিশুরা ইবিভির প্রতি সংবেদনশীল হয়ে ওঠে। ইবিভিতে সংক্রমিত বেশিরভাগ শিশু কোন লক্ষণ দেখায় না, বা লক্ষণগুলি শৈশবের অন্যান্য মৃদু, স্বল্পস্থায়ী অসুস্থতা থেকে আলাদা করা যায় না। যখন সংক্রমণ কৈশোর বা তরুণ প্রাপ্তবয়স্কতায় ঘটে, তখন এটি ৩৫ থেকে ৫০% সময় সংক্রামক মনোনিউক্লিওসিস সৃষ্টি করে।

ইবিভি  এবং এপিথেলিয়াল কোষকে সংক্রমিত করে, এবং টি কোষ, এনকে কোষ এবং হিস্টিওসাইটিক-ডেনড্রাইটিক কোষকে সংক্রমিত করতে পারে। একবার ইবিভির প্রাথমিক লিটিক সংক্রমণ নিয়ন্ত্রণে এলে, ইবিভি সুপ্তাবস্থা ব্যক্তির  তাদের সারা জীবন ধরে থাকে।

## ভাইরোলজি

### গঠন এবং জিনোম
ভাইরাসটি প্রায় ১২২–১৮০ এনএম ব্যাসের এবং ডিঅক্সিরাইবোনিউক্লিক অ্যাসিডের (ডিএনএ) একটি ডাবল হেলিক্স নিয়ে গঠিত, যাতে প্রায় ১৭২,০০০ বেস পেয়ার থাকে যা ৮৫ জিন এনকোড করে। ডিএনএ একটি প্রোটিন নিউক্লিওক্যাপসিড দ্বারা বেষ্টিত, যা টেগুমেন্ট দ্বারা বেষ্টিত, যা ঘুরে এনভেলপ দ্বারা বেষ্টিত, যাতে লিপিড এবং গ্লাইকোপ্রোটিনের পৃষ্ঠ অভিক্ষেপ উভয়ই থাকে, যা হোস্ট কোষের সংক্রমণের জন্য অপরিহার্য। জুলাই ২০২০ সালে, গবেষকদের একটি দল ভাইরাসের নিউক্লিওক্যাপসিডের প্রথম সম্পূর্ণ পারমাণবিক মডেল রিপোর্ট করে। এই "প্রথম সম্পূর্ণ পারমাণবিক মডেল [অন্তর্ভুক্ত] আইকোসাহেড্রাল ক্যাপসিড, ক্যাপসিড-সম্পর্কিত টেগুমেন্ট কমপ্লেক্স (সিএটিসি) এবং ডোডেকামেরিক পোর্টাল—ভাইরাল জিনোম ট্রান্সলোকেশন যন্ত্র।"

### ট্রপিজম
ভাইরাল ট্রপিজম শব্দটি বোঝায় কোন ধরনের কোষ ইবিভি সংক্রমিত করে। ইবিভি বিভিন্ন ধরনের কোষ সংক্রমিত করতে পারে, যার মধ্যে  এবং এপিথেলিয়াল কোষ অন্তর্ভুক্ত।

 এর ভাইরাল তিন-অংশ গ্লাইকোপ্রোটিন কমপ্লেক্স বি কোষ ঝিল্লি সংমিশ্রণ ঘটায়; যদিও gHgL এর দুই-অংশ কমপ্লেক্স এপিথেলিয়াল কোষ ঝিল্লি সংমিশ্রণ ঘটায়। বি কোষে তৈরি ইবিভিতে gHgLgp42 কমপ্লেক্সের সংখ্যা কম, কারণ এই তিন-অংশ কমপ্লেক্স বি কোষে উপস্থিত হিউম্যান-লিউকোসাইট-অ্যান্টিজেন ক্লাস II অণুর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে এবং এন্ডোপ্লাজমিক রেটিকুলামে অবক্ষয় হয়। বিপরীতে, এপিথেলিয়াল কোষ থেকে ইবিভি তিন-অংশ কমপ্লেক্সে সমৃদ্ধ কারণ এই কোষগুলি সাধারণত  অণু ধারণ করে না। ফলস্বরূপ, বি কোষ থেকে তৈরি ইবিভি এপিথেলিয়াল কোষের জন্য বেশি সংক্রামক, এবং এপিথেলিয়াল কোষ থেকে তৈরি ইবিভি বি কোষের জন্য বেশি সংক্রামক। gp42 অংশবিহীন ভাইরাসগুলি মানুষের বি কোষের সাথে আবদ্ধ হতে পারে, কিন্তু সংক্রমণ করতে সক্ষম নয়।

### প্রজনন চক্র

#### কোষে প্রবেশ
ইবিভি বি কোষ এবং এপিথেলিয়াল কোষ উভয়কেই সংক্রমিত করতে পারে। এই দুটি কোষে প্রবেশের প্রক্রিয়া ভিন্ন।

বি কোষে প্রবেশ করতে, ভাইরাল গ্লাইকোপ্রোটিন gp350 সেলুলার রিসেপ্টর CD21 (CR2 নামেও পরিচিত) এর সাথে আবদ্ধ হয়। তারপর, ভাইরাল গ্লাইকোপ্রোটিন gp42 সেলুলার MHC ক্লাস II অণুর সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এটি ভাইরাল এনভেলপের সাথে কোষের ঝিল্লির ফিউশন ট্রিগার করে, ইবিভিকে বি কোষে প্রবেশ করতে দেয়। হিউম্যান CD35, যা কমপ্লিমেন্ট রিসেপ্টর 1 (CR1) নামেও পরিচিত, gp350 / 220 এর একটি অতিরিক্ত সংযুক্তি ফ্যাক্টর, এবং CD21-নেগেটিভ কোষে, অপরিণত বি কোষ সহ, ইবিভি প্রবেশের একটি পথ প্রদান করতে পারে। ইবিভি সংক্রমণ CD35 এর অভিব্যক্তি হ্রাস করে।

এপিথেলিয়াল কোষে প্রবেশ করতে, ভাইরাল প্রোটিন BMRF-2 সেলুলার β1 ইন্টিগ্রিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। তারপর, ভাইরাল প্রোটিন gH/gL সেলুলার αvβ6/αvβ8 ইন্টিগ্রিনের সাথে মিথস্ক্রিয়া করে। এটি ভাইরাল এনভেলপের সাথে এপিথেলিয়াল কোষের ঝিল্লির ফিউশন ট্রিগার করে, ইবিভিকে এপিথেলিয়াল কোষে প্রবেশ করতে দেয়। বি-কোষ প্রবেশের বিপরীতে, এপিথেলিয়াল-কোষ প্রবেশ ভাইরাল গ্লাইকোপ্রোটিন gp42 দ্বারা বাধাগ্রস্ত হয়।

একবার ইবিভি কোষে প্রবেশ করলে, ভাইরাল ক্যাপসিড দ্রবীভূত হয় এবং ভাইরাল জিনোম কোষ নিউক্লিয়াসে পরিবাহিত হয়।

#### লিটিক প্রতিলিপি
লিটিক চক্র, বা উৎপাদনশীল সংক্রমণ, সংক্রামক ভাইরিয়নের উৎপাদনের ফলে। ইবিভি বি কোষ এবং এপিথেলিয়াল কোষ উভয়েই লিটিক প্রতিলিপি ঘটাতে পারে। বি কোষে, লিটিক প্রতিলিপি সাধারণত সুপ্তাবস্থা থেকে পুনঃসক্রিয়করণের পরেই ঘটে। এপিথেলিয়াল কোষে, লিটিক প্রতিলিপি প্রায়শই সরাসরি ভাইরাল প্রবেশের পরে ঘটে।

লিটিক প্রতিলিপি ঘটতে, ভাইরাল জিনোম লিনিয়ার হতে হবে। সুপ্ত ইবিভি জিনোম বৃত্তাকার, তাই এটি লিটিক পুনঃসক্রিয়করণের প্রক্রিয়ায় রৈখিক করতে হবে। লিটিক প্রতিলিপির সময়, ভাইরাল ডিএনএ পলিমারেজ ভাইরাল জিনোম কপি করার জন্য দায়ী। এটি সুপ্তাবস্থার বিপরীত, যেখানে হোস্ট-কোষ ডিএনএ পলিমারেজ ভাইরাল জিনোম কপি করে।

লিটিক জিন পণ্য তিনটি ধারাবাহিক পর্যায়ে উত্পাদিত হয়: তাৎক্ষণিক-প্রারম্ভিক, প্রারম্ভিক এবং শেষ।
তাৎক্ষণিক-প্রারম্ভিক লিটিক জিন পণ্যগুলি ট্রান্সঅ্যাক্টিভেটর হিসাবে কাজ করে, পরবর্তী লিটিক জিনের অভিব্যক্তি বাড়ায়। তাৎক্ষণিক-প্রারম্ভিক লিটিক জিন পণ্যগুলির মধ্যে রয়েছে BZLF1 (যা Zta, EB1 নামেও পরিচিত, এর পণ্য জিন *ZEBRA* এর সাথে যুক্ত) এবং BRLF1 (এর পণ্য জিন *Rta* এর সাথে যুক্ত)।
প্রারম্ভিক লিটিক জিন পণ্যগুলির অনেকগুলি ফাংশন রয়েছে, যেমন প্রতিলিপি, বিপাক এবং অ্যান্টিজেন প্রসেসিংয়ে বাধা। প্রারম্ভিক লিটিক জিন পণ্যগুলির মধ্যে রয়েছে BNLF2।
অবশেষে, শেষ লিটিক জিন পণ্যগুলি কাঠামোগত ভূমিকা সহ প্রোটিন হতে থাকে, যেমন VCA, যা ভাইরাল ক্যাপসিড গঠন করে। অন্যান্য শেষ লিটিক জিন পণ্য, যেমন BCRF1, ইবিভিকে ইমিউন সিস্টেম এড়াতে সাহায্য করে।

EGCG, গ্রিন টিতে একটি পলিফেনল, একটি গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে এটি সময় এবং ডোজ-নির্ভর পদ্ধতিতে ডিএনএ, জিন ট্রান্সক্রিপশন এবং প্রোটিন স্তরে ইবিভি স্বতঃস্ফূর্ত লিটিক সংক্রমণকে বাধা দেয়; ইবিভি লিটিক জিন *Zta, Rta*, এবং প্রারম্ভিক অ্যান্টিজেন কমপ্লেক্স EA-D (*Rta* দ্বারা প্ররোচিত) এর অভিব্যক্তি, তবে, ইবিভি সংক্রমণের সমস্ত পর্যায়ে পাওয়া অত্যন্ত স্থিতিশীল *[[EBNA-1]]* জিন অপ্রভাবিত। নির্দিষ্ট ইনহিবিটর (পথগুলির জন্য) পরামর্শ দেয় যে Ras/MEK/MAPK পথ BZLF1 এর মাধ্যমে এবং PI3-K পথ BRLF1 এর মাধ্যমে ইবিভি লিটিক সংক্রমণে অবদান রাখে, পরবর্তীটি সম্পূর্ণরূপে একটি BRLF1 অ্যাডেনোভাইরাস ভেক্টর দ্বারা ইবিভি সংক্রমণের লিটিক ফর্ম প্ররোচিত করার ক্ষমতা বাতিল করে। উপরন্তু, কিছু জিনের সক্রিয়করণ কিন্তু অন্যগুলি নয় তা নির্ধারণের জন্য অধ্যয়ন করা হচ্ছে যে কীভাবে TPA বা সোডিয়াম বুটাইরেট ব্যবহার করে সুপ্তভাবে সংক্রমিত বি কোষের অনাক্রম্য ধ্বংস ঘটানো যায়।

#### সুপ্তাবস্থা

লিটিক প্রতিলিপির বিপরীতে, সুপ্তাবস্থা ভাইরিয়নের উৎপাদনের ফলে নয়।
পরিবর্তে, ইবিভি জিনোম বৃত্তাকার ডিএনএ এপিসোম হিসাবে কোষ নিউক্লিয়াসে থাকে এবং হোস্ট-কোষ ডিএনএ পলিমারেজ দ্বারা অনুলিপি করা হয়। এটি ব্যক্তির  স্থায়ী হয়। এপিজেনেটিক পরিবর্তন যেমন ডিএনএ মিথাইলেশন এবং সেলুলার ক্রোমাটিন উপাদান সুপ্তভাবে সংক্রমিত কোষে ভাইরাল জিনের বেশিরভাগ দমন করে। শুধুমাত্র ইবিভি জিনের একটি অংশ প্রকাশিত হয়, যা ভাইরাসের সুপ্ত অবস্থাকে সমর্থন করে।
সুপ্ত ইবিভি তার জিনগুলিকে তিনটি প্যাটার্নের একটিতে প্রকাশ করে, যা সুপ্তি প্রোগ্রাম হিসাবে পরিচিত। ইবিভি  এবং এপিথেলিয়াল কোষে সুপ্তভাবে স্থায়ী হতে পারে, কিন্তু দুটি ধরনের কোষে বিভিন্ন সুপ্তি প্রোগ্রাম সম্ভব।

ইবিভি তিনটি সুপ্তি প্রোগ্রামের একটি প্রদর্শন করতে পারে: সুপ্তাবস্থা I, সুপ্তাবস্থা II, বা সুপ্তাবস্থা III। প্রতিটি সুপ্তাবস্থা প্রোগ্রাম ভাইরাল প্রোটিন এবং ভাইরাল আরএনএগুলির একটি সীমিত, স্বতন্ত্র সেটের উৎপাদনের দিকে নিয়ে যায়।

এছাড়াও, একটি প্রোগ্রাম অনুমান করা হয় যেখানে সমস্ত ভাইরাল প্রোটিন এক্সপ্রেশন বন্ধ করা হয় (সুপ্তাবস্থা 0)।

বি কোষের মধ্যে, তিনটি সুপ্তি প্রোগ্রামই সম্ভব। বি কোষের মধ্যে ইবিভি সুপ্তাবস্থা সাধারণত সুপ্তাবস্থা III থেকে সুপ্তাবস্থা II থেকে সুপ্তাবস্থা I এ অগ্রসর হয়। সুপ্তাবস্থার প্রতিটি পর্যায় অনন্যভাবে বি কোষের আচরণকে প্রভাবিত করে। একটি বিশ্রামরত নেইভ বি কোষে সংক্রমণ করার পরে, ইবিভি সুপ্তাবস্থা III এ প্রবেশ করে। সুপ্তাবস্থা III এ উত্পাদিত প্রোটিন এবং আরএনএগুলির সেটটি বি কোষকে একটি প্রলিফারেটিং ব্লাস্ট (বি কোষ অ্যাক্টিভেশন নামেও পরিচিত) রূপান্তরিত করে। পরে, ভাইরাস তার জিন এক্সপ্রেশন সীমাবদ্ধ করে এবং সুপ্তাবস্থা II এ প্রবেশ করে। সুপ্তাবস্থা II এ উত্পাদিত আরও সীমিত প্রোটিন এবং আরএনএগুলির সেটটি বি কোষকে একটি মেমরি বি কোষে পার্থক্য করতে প্ররোচিত করে। অবশেষে, ইবিভি জিন এক্সপ্রেশন আরও সীমাবদ্ধ করে এবং সুপ্তাবস্থা I এ প্রবেশ করে। EBNA-1 এর অভিব্যক্তি ইবিভি জিনোমকে প্রতিলিপি করতে দেয় যখন মেমরি বি কোষ বিভাজিত হয়।

এপিথেলিয়াল কোষের মধ্যে, শুধুমাত্র সুপ্তাবস্থা II সম্ভব।

প্রাথমিক সংক্রমণে, ইবিভি ওরোফ্যারিঞ্জিয়াল এপিথেলিয়াল কোষে প্রতিলিপি করে এবং বি লিম্ফোসাইটে সুপ্তাবস্থা III, II, এবং I সংক্রমণ স্থাপন করে। বি লিম্ফোসাইটের ইবিভি সুপ্ত সংক্রমণ ভাইরাসের স্থায়িত্ব, এপিথেলিয়াল কোষে পরবর্তী প্রতিলিপি এবং লালায় সংক্রামক ভাইরাস মুক্তির জন্য প্রয়োজনীয়। বি লিম্ফোসাইটের ইবিভি সুপ্তাবস্থা III এবং II সংক্রমণ, মৌখিক এপিথেলিয়াল কোষের সুপ্তাবস্থা II সংক্রমণ, এবং এনকে- বা টি-কোষের সুপ্তাবস্থা II সংক্রমণ ম্যালিগন্যান্সির কারণ হতে পারে, যা অভিন্ন ইবিভি জিনোম উপস্থিতি এবং জিন এক্সপ্রেশন দ্বারা চিহ্নিত।

#### পুনঃসক্রিয়করণ
বি কোষে সুপ্ত ইবিভিকে লিটিক প্রতিলিপিতে স্যুইচ করার জন্য পুনঃসক্রিয় করা যেতে পারে। এটি *[[ইন ভিভো]]* ঘটতে পারে বলে জানা যায়, তবে কী এটি ট্রিগার করে তা সঠিকভাবে জানা যায় না। *[[ইন ভিট্রো]]*, বি কোষে সুপ্ত ইবিভিকে বি কোষ রিসেপ্টর উদ্দীপিত করে পুনঃসক্রিয় করা যেতে পারে, তাই সম্ভবত *ইন ভিভো* পুনঃসক্রিয়করণ ঘটে যখন সুপ্তভাবে সংক্রমিত বি কোষগুলি সম্পর্কহীন সংক্রমণের প্রতিক্রিয়া জানায়।

### বি লিম্ফোসাইটের রূপান্তর
ইবিভি সংক্রমণ বি লিম্ফোসাইটের "অমরত্ব" এর দিকে নিয়ে যায়, যার অর্থ ভাইরাসটি তাদের অনির্দিষ্টকালের জন্য বিভাজিত চালিয়ে যেতে বাধ্য করে। সাধারণত, কোষগুলির একটি সীমিত আয়ু থাকে এবং শেষ পর্যন্ত মারা যায়, কিন্তু যখন ইবিভি বি লিম্ফোসাইটগুলিকে সংক্রমিত করে, এটি তাদের আচরণ পরিবর্তন করে, তাদের "অমর" করে তোলে এই অর্থে যে তারা সাধারণের চেয়ে অনেক বেশি সময় ধরে বিভাজিত এবং বেঁচে থাকতে পারে। এটি ভাইরাসকে ব্যক্তির সারা জীবন শরীরে থাকতে দেয়।

যখন ইবিভি *[[ইন ভিট্রো]]* বি কোষকে সংক্রমিত করে, লিম্ফোব্লাস্টয়েড কোষ লাইনগুলি অবশেষে উদ্ভূত হয় যা অনির্দিষ্টকালের জন্য বৃদ্ধি করতে সক্ষম। এই কোষ লাইনগুলির বৃদ্ধি রূপান্তর ভাইরাল প্রোটিন এক্সপ্রেশনের ফল।

EBNA-2, EBNA-3C, এবং LMP-1 রূপান্তরের জন্য অপরিহার্য, যেখানে EBNA-LP এবং EBERs নয়।

ইবিভির সাথে একটি প্রাকৃতিক সংক্রমণের পরে, ভাইরাসটি একটি স্থায়ী সংক্রমণ স্থাপনের জন্য তার রেপার্টোরিয়ার কিছু বা সমস্ত জিন এক্সপ্রেশন প্রোগ্রাম কার্যকর করার কথা ভাবা হয়। হোস্ট ইমিউনিটির প্রাথমিক অনুপস্থিতি দেওয়া, লিটিক চক্র হোস্টের মধ্যে অন্যান্য (সম্ভবত) বি-লিম্ফোসাইট সংক্রমণের জন্য প্রচুর সংখ্যক ভাইরিয়ন উৎপন্ন করে।

সুপ্ত প্রোগ্রামগুলি সংক্রমিত বি-লিম্ফোসাইটগুলিকে পুনঃপ্রোগ্রাম এবং বিভক্ত করে যেখানে ভাইরাসটি সম্ভবত স্থায়ী হয় সেই স্থানগুলিতে আনা। অবশেষে, যখন হোস্ট ইমিউনিটি বিকশিত হয়, ভাইরাসটি তার বেশিরভাগ (বা সম্ভবত সমস্ত) জিন বন্ধ করে স্থায়ী হয় এবং মাঝে মাঝে পুনঃসক্রিয় হয়ে সন্তান ভাইরিয়ন উৎপন্ন করে। মাঝে মাঝে ভাইরাল পুনঃসক্রিয়করণ এবং হোস্ট ইমিউন সার্ভেইল্যান্সের মধ্যে একটি ভারসাম্য অবশেষে আঘাত করা হয়, ভাইরাল জিন এক্সপ্রেশন সক্রিয় করে এমন কোষগুলিকে সরিয়ে দেয়। ইবিভি দ্বারা মানব দেহের এপিজেনেটিক্সের হেরফের কোষের জিনোমকে অনকোজেনিক ফেনোটাইপ ছেড়ে যেতে পরিবর্তন করতে পারে। ফলস্বরূপ, ইবিভি দ্বারা পরিবর্তন হোস্টের ইবিভি-সম্পর্কিত ক্যান্সার বিকাশের সম্ভাবনা বাড়ায়। ইবিভি-সম্পর্কিত ক্যান্সারগুলি অনন্য যে তারা এপিজেনেটিক পরিবর্তন ঘটানোর ক্ষেত্রে ঘন ঘন কিন্তু পরিবর্তন হওয়ার সম্ভাবনা কম।

ইবিভির স্থায়িত্বের স্থান বোন ম্যারো হতে পারে। ইবিভি-পজিটিভ রোগী যাদের হাড়ের মজ্জা একটি ইবিভি-নেগেটিভ দাতা থেকে হাড়ের মজ্জা দিয়ে প্রতিস্থাপিত হয়েছে, তাদের প্রতিস্থাপনের পরে ইবিভি-নেগেটিভ পাওয়া যায়।

### সুপ্ত অ্যান্টিজেন
সমস্ত ইবিভি নিউক্লিয়ার প্রোটিন জিনোমের বাম প্রান্তে (প্রচলিত নামকরণে) Cp বা Wp প্রোমোটারগুলির মধ্যে একটি থেকে শুরু হওয়া ট্রান্সক্রিপ্টের বিকল্প স্প্লাইসিং দ্বারা উত্পাদিত হয়। জিনগুলি জিনোমের মধ্যে *EBNA-LP/EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1* হিসাবে অর্ডার করা হয়।

EBNA-LP কোডিং অঞ্চলের সূচনা কোডন নিউক্লিয়ার প্রোটিন ট্রান্সক্রিপ্টের একটি বিকল্প স্প্লাইস দ্বারা তৈরি করা হয়। এই সূচনা কোডনের অনুপস্থিতিতে, *EBNA-2/EBNA-3A/EBNA-3B/EBNA-3C/EBNA-1* প্রকাশ করা হবে এই উপর নির্ভর করে যে এই জিনগুলির মধ্যে কোনটি বিকল্পভাবে ট্রান্সক্রিপ্টে স্প্লাইস করা হয়েছে।

### প্রোটিন/জিন

### ইবিভির উপপ্রকার
ইবিভিকে দুটি প্রধান প্রকারে ভাগ করা যায়, ইবিভি টাইপ 1 এবং ইবিভি টাইপ 2। এই দুটি উপপ্রকারের ভিন্ন EBNA-3 জিন রয়েছে। ফলস্বরূপ, দুটি উপপ্রকার তাদের রূপান্তর ক্ষমতা এবং পুনঃসক্রিয়করণ ক্ষমতায় ভিন্ন। টাইপ 1 সারা বিশ্বে প্রভাবশালী, কিন্তু দুটি প্রকার আফ্রিকায় সমানভাবে প্রচলিত। একজন রেস্ট্রিকশন এনজাইম দিয়ে ভাইরাল জিনোম কেটে এবং জেল ইলেকট্রোফোরেসিস দ্বারা ফলে হজম প্যাটার্নগুলি তুলনা করে ইবিভি টাইপ 1 থেকে ইবিভি টাইপ 2 আলাদা করতে পারে।

## সনাক্তকরণ

সেরোলজিক্যাল টেস্টিং হল প্রথম-লাইন পদ্ধতি, এনজাইম-লিঙ্কড ইমিউনোসরবেন্ট অ্যাসে (ELISA) ব্যবহার করে ভাইরাল ক্যাপসিড অ্যান্টিজেন (VCA), প্রারম্ভিক অ্যান্টিজেন (EA), এবং এপস্টাইন-বার নিউক্লিয়ার অ্যান্টিজেন (EBNA) এর বিরুদ্ধে IgM এবং IgG অ্যান্টিবডি সনাক্ত করে; এই অ্যান্টিবডিগুলির প্যাটার্ন তীব্র, সাম্প্রতিক বা অতীত সংক্রমণের পর্যায়গুলিকে আলাদা করে।

তারপর EBER-ISH ব্যবহার করে ইন সিটু হাইব্রিডাইজেশন সুপ্ত সংক্রমণের সঠিক অবস্থান সনাক্ত করতে টিস্যু বায়োপসিতে অত্যন্ত প্রচুর EBV-এনকোডেড ছোট RNAs কে লক্ষ্য করে এবং প্যাথলজিতে ডায়াগনস্টিক গোল্ড স্ট্যান্ডার্ড হিসাবে কাজ করে।

তারপর, নিউক্লিক অ্যাসিড সনাক্তকরণ পলিমারেজ চেইন রিঅ্যাকশন (PCR) অ্যাসে রক্ত বা টিস্যুতে ইবিভি ডিএনএ দ্রুত, সংবেদনশীল সনাক্তকরণের অনুমতি দেয়, যদিও এটি সুপ্ত সংক্রমণকে সক্রিয় সংক্রমণ থেকে আলাদা করতে পারে না এবং ক্লিনিক্যাল লক্ষণগুলির সাথে দুর্বল পারস্পরিক সম্পর্ক দেখায়।

ইমিউনোফ্লুরোসেন্স অ্যাসে (IFA) এর মতো অতিরিক্ত পদ্ধতিগুলি বিশেষায়িত পরীক্ষাগারে উচ্চ নির্দিষ্টতা এবং পর্যায়ক্রমে ক্ষমতা অফার করে, এবং কেমিলুমিনেসেন্স ইমিউনোঅ্যাসে (CLIA) প্রাথমিক থেকে অতীত সংক্রমণ আলাদা করার ক্ষেত্রে আরও বৈধতা মুলতুবি থাকা প্রতিশ্রুতি দেখায়।

## রোগে ভূমিকা
:*আরও দেখুন [[সংক্রামক মনোনিউক্লিওসিস]], [[এপস্টাইন-বার ভাইরাস সংক্রমণ#EBV-সম্পর্কিত রোগ|EBV সংক্রমণ সম্পর্কিত রোগ]] এবং এই বিভাগে তালিকাভুক্ত অন্যান্য রোগ*

ইবিভি সংক্রামক মনোনিউক্লিওসিস সৃষ্টি করে। ইবিভি সংক্রমিত শিশুদের মধ্যে কিছু লক্ষণ থাকে বা উপসর্গহীন বলে মনে হতে পারে, কিন্তু যখন সংক্রমণ কৈশোর বা প্রাপ্তবয়স্ক বয়সে বিলম্বিত হয়, তখন এটি ক্লান্তি, জ্বর, প্রদাহিত গলা, ঘাড়ে ফোলা লসিকা গ্রন্থি, বর্ধিত প্লীহা, ফোলা যকৃত বা ফুসকুড়ি সৃষ্টি করতে পারে। সংক্রামক-পরবর্তী ক্রনিক ফ্যাটিগ সিনড্রোম ইবিভি সংক্রমণের সাথেও যুক্ত হয়েছে।

ইবিভি আরও বেশ কয়েকটি রোগের সাথে জড়িত, যার মধ্যে রয়েছে বার্কিটের লিম্ফোমা, হেমোফ্যাগোসাইটিক লিম্ফোহিস্টিওসাইটোসিস, হজকিনের লিম্ফোমা, পাকস্থলীর ক্যান্সার, নাসোফ্যারিঞ্জিয়াল কার্সিনোমা, মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস, এবং লিম্ফোমাটয়েড গ্র্যানুলোমাটোসিস।

ইবিভি-সংক্রমিত বি কোষগুলি মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস রোগীদের মস্তিষ্কের ক্ষতগুলির মধ্যে অবস্থিত দেখানো হয়েছে, এবং ১০ মিলিয়ন সৈন্যের ঐতিহাসিক রক্তের নমুনার একটি ২০২২ গবেষণায় দেখানো হয়েছে যে "যে ব্যক্তিরা এপস্টাইন-বার ভাইরাস দ্বারা সংক্রমিত হয়নি তারা কার্যত কখনও মাল্টিপল স্ক্লেরোসিস পায় না। এপস্টাইন-বার ভাইরাস সংক্রমণের পরেই মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের ঝুঁকি ৩০ গুণেরও বেশি বেড়ে যায়", এবং অনেক সংক্রমণের মধ্যে শুধুমাত্র ইবিভির রোগের সাথে এমন একটি স্পষ্ট সংযোগ ছিল।

ইবিভির সাথে যুক্ত অতিরিক্ত রোগগুলির মধ্যে রয়েছে জিয়ানোত্তি-ক্রোস্টি সিনড্রোম, এরিথেমা মাল্টিফর্ম, তীব্র যৌন আলসার এবং ওরাল হেয়ারি লিউকোপ্লাকিয়া। ভাইরাল সংক্রমণটি অ-ম্যালিগন্যান্ট লিম্ফোপ্রলিফারেটিভ রোগের একটি বিস্তৃত পরিসরের বিকাশের সাথেও যুক্ত এবং প্রায়শই অবদান রাখে যেমন গুরুতর অতিসংবেদনশীল মশার কামড় অ্যালার্জি প্রতিক্রিয়া, এপস্টাইন-বার ভাইরাস-পজিটিভ মিউকোকিউটেনিয়াস আলসার, এবং হাইড্রোয়া ভ্যাকসিনিফর্ম সেইসাথে ম্যালিগন্যান্ট লিম্ফোপ্রলিফারেটিভ রোগ যেমন এপস্টাইন-বার ভাইরাস-পজিটিভ বার্কিট লিম্ফোমা, এপস্টাইন-বার ভাইরাস-পজিটিভ হজকিন লিম্ফোমা, এবং প্রাইমারি ইফিউশন লিম্ফোমা।

এপস্টাইন-বার ভাইরাস আলফা-সাইনুক্লিন সমষ্টির সাথে সম্পর্কিত ব্যাধিগুলির (যেমন, পারকিনসন রোগ, ডিমেনশিয়া উইথ লিউই বডিজ, এবং মাল্টিপল সিস্টেম অ্যাট্রফি) সাথে জড়িত।

এটি পাওয়া গেছে যে EBNA1 ১১তম ক্রোমোজোমে ক্রোমোসোমাল ব্রেকেজ ঘটাতে পারে, বিশেষত FAM55D জিন এবং FAM55B এর মধ্যে 11q23 অঞ্চলে, যা EBNA-1 এই বিভাগে একটি নির্দিষ্ট প্যালিনড্রোমিক পুনরাবৃত্তিতে আগ্রহের কারণে উচ্চ সখ্যতা দেখায় বলে মনে হয়। যদিও এর কারণ এবং সঠিক প্রক্রিয়া অজানা, উপজাতটি ক্রোমোসোমাল কাঠামোর ত্রুটি এবং ভাঙ্গনের দিকে নিয়ে যায় কারণ দূষিত জিনোমের লাইন থেকে উদ্ভূত কোষগুলি মাইটোসিসের মধ্য দিয়ে যায়। যেহেতু এই অঞ্চলের জিনগুলি লিউকেমিয়ার সাথে জড়িত এবং একটি টিউমার সাপ্রেসর জিনের বাড়ি যা বেশিরভাগ টিউমার জিন এক্সপ্রেশনে পরিবর্তিত হয় বা উপস্থিত থাকে না, তাই এই অঞ্চলে ভাঙ্গন ইবিভি দ্বারা বর্ধিত ক্যান্সারের পিছনে মূল অপরাধী বলে অনুমান করা হয়েছে। ভাঙ্গনও ডোজ-নির্ভর; একটি সুপ্ত সংক্রমণ সহ একজন ব্যক্তির একটি নতুন বা পুনঃসক্রিয় সংক্রমণের চেয়ে কম ব্রেকেজ হবে, যেহেতু নিউক্লিয়াস এবং নিউক্লিয়াসে EBNA1 স্তরগুলি সক্রিয় আক্রমণের সময় বেশি কারণ শরীরে কোষগুলির ধ্রুবক প্রতিলিপি এবং দখল।

এপস্টাইন-বার ভাইরাস (EBV) স্থায়িত্ব এবং হোস্ট জিনোমে এর একীকরণের জটিলতাগুলি অন্বেষণ করা হয়েছে। বিভিন্ন অবস্থার ব্যক্তিদের টিস্যুর নমুনা জড়িত গবেষণায় প্রকাশিত হয়েছে যে ভাইরাল সিকোয়েন্সগুলি অত্যন্ত সংরক্ষিত ছিল, যা প্রভাবশালী স্ট্রেন থেকে দীর্ঘমেয়াদী স্থায়িত্ব নির্দেশ করে। উল্লেখযোগ্যভাবে, ম্যালিগন্যান্সির ক্ষেত্রে, ম্যান্টল সেল লিম্ফোমা সহ, EBV হোস্ট জিনোমে সংহত পাওয়া গেছে, যেখানে EBV LMP-1 জিন এবং ক্রোমোজোম 17 জড়িত একটি উল্লেখযোগ্য ইন্টিগ্রেশন ইভেন্ট পর্যবেক্ষণ করা হয়েছিল। এই ইন্টিগ্রেশন সম্ভবত মাইক্রোহোমোলজি-মধ্যস্থতা শেষ যোগের মাধ্যমে ঘটেছে, যা একটি সম্ভাব্য প্রক্রিয়া প্রস্তাব করে যার মাধ্যমে EBV টিউমারজেনেসিসকে প্রভাবিত করতে পারে। তদ্ব্যতীত, উচ্চ ভাইরাল লোড এবং অনুষঙ্গী জেনেটিক বৈচিত্র্যের উদাহরণগুলি সক্রিয় রোগে রোগীদের মধ্যে উল্লেখ করা হয়েছিল, যা হোস্টের মধ্যে ভাইরাসের গতিশীল প্রকৃতি এবং EBV-সম্পর্কিত ক্যান্সারের অগ্রগতিতে এর সম্ভাব্য অবদানকে জোর দেয়।

## ইতিহাস
এপস্টাইন-বার ভাইরাসের নামকরণ করা হয় এম.এ. এপস্টাইন এবং ইভোন বার এর নামে, যারা বার্ট অ্যাচংয়ের সাথে একসাথে ভাইরাসটি আবিষ্কার করেছিলেন। 1961 সালে, এপস্টাইন, একজন প্যাথলজিস্ট এবং বিশেষজ্ঞ ইলেকট্রন মাইক্রোস্কোপিস্ট, "ট্রপিকাল আফ্রিকার সবচেয়ে সাধারণ শিশু ক্যান্সার—এখন পর্যন্ত অচেনা সিন্ড্রোম" শীর্ষক একটি বক্তৃতায় অংশ নেন ডি. পি. বার্কিট দ্বারা, একজন সার্জন উগান্ডায় অনুশীলন করছেন, যাতে বার্কিট এখন তার নাম বহন করে এমন রোগের "এন্ডেমিক ভেরিয়েন্ট" (শিশু ফর্ম) বর্ণনা করেছেন। 1963 সালে, একটি নমুনা উগান্ডা থেকে মিডলসেক্স হাসপাতালে সংস্কৃত করার জন্য পাঠানো হয়েছিল। সংস্কৃত কোষে ভাইরাস কণা শনাক্ত করা হয়েছিল, এবং ফলাফলগুলি 1964 সালে *[[দ্য ল্যানসেট]]* এ এপস্টাইন, অ্যাচং এবং বার দ্বারা প্রকাশিত হয়েছিল। সেল লাইনগুলি শিশুদের হাসপাতালে ওয়ার্নার এবং গারট্রুড হেনলেকে পাঠানো হয়েছিল ফিলাডেলফিয়ায় যারা সেরোলজিক্যাল মার্কার তৈরি করেছিল। 1967 সালে, তাদের পরীক্ষাগারে একজন টেকনিশিয়ান মনোনিউক্লিওসিস তৈরি করেছিলেন, এবং তারা একটি সংরক্ষিত সিরাম নমুনার সাথে তুলনা করতে সক্ষম হয়েছিল, দেখিয়েছিল যে অ্যান্টিবডিগুলি ভাইরাসের বিরুদ্ধে বিকশিত হয়েছে। 1968 সালে, তারা আবিষ্কার করেছিল যে ইবিভি সরাসরি অমর বি কোষ করতে পারে কিছু ধরনের EBV-সম্পর্কিত সংক্রমণের অনুকরণ, এবং ভাইরাস এবং সংক্রামক মনোনিউক্লিওসিসের মধ্যে সংযোগ নিশ্চিত করেছে।

## গবেষণা
একটি অপেক্ষাকৃত জটিল ভাইরাস হিসাবে, ইবিভি এখনও সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না। বিশ্বের ল্যাবরেটরিগুলি ভাইরাসটি অধ্যয়ন করা এবং এটি যে রোগগুলি সৃষ্টি করে তার চিকিত্সার নতুন উপায়গুলি বিকাশ করা অব্যাহত রেখেছে। *[[ইন ভিট্রো]]* ইবিভি অধ্যয়নের একটি জনপ্রিয় উপায় হল ব্যাকটেরিয়াল আর্টিফিশিয়াল ক্রোমোজোম ব্যবহার করা। এপস্টাইন-বার ভাইরাস পরীক্ষাগারে অবিচ্ছিন্ন সুপ্তাবস্থায় (কাপোসির সারকোমা-সম্পর্কিত হারপিসভাইরাসের সাথে একটি সম্পত্তি ভাগ করে, আটটি মানব হারপিসভাইরাসের মধ্যে আরেকটি) বজায় রাখা এবং পরিচালনা করা যেতে পারে। যদিও অনেক ভাইরাস তাদের প্রাকৃতিক হোস্ট সংক্রমণের সময় এই সম্পত্তি থাকার কথা ধরে নেওয়া হয়, ভাইরাল জীবনচক্রের এই অংশটি অধ্যয়নের জন্য কোনও সহজেই পরিচালিত সিস্টেম নেই। ইবিভির জিনোমিক গবেষণাগুলি লিটিক পুনঃসক্রিয়করণ এবং সুপ্ত ভাইরাল এপিসোমের নিয়ন্ত্রণ অন্বেষণ করতে সক্ষম হয়েছে।

যদিও সক্রিয় গবেষণার অধীনে, একটি ইবিভি ভ্যাকসিন এখনও পাওয়া যায় না। একটি কার্যকর ভ্যাকসিনের বিকাশ বিশ্বব্যাপী প্রতি বছর ২০০,০০০ ক্যান্সার প্রতিরোধ করতে পারে। কার্যকর প্রাণী মডেলের অনুপস্থিতি ইবিভির বিরুদ্ধে প্রতিরোধমূলক এবং থেরাপিউটিক ভ্যাকসিনের বিকাশের একটি বাধা।

এটি তত্ত্বগতভাবে সম্ভব যে ভ্যালাসাইক্লোভির দীর্ঘস্থায়ী ব্যবহার, একটি অ্যান্টিভাইরাল ড্রাগ হারপিস সিমপ্লেক্স বা হারপিস জোস্টার চিকিত্সার জন্য অনুমোদিত, এপস্টাইন-বার নির্মূলের দিকে নিয়ে যেতে পারে, তবে এই ধরনের তত্ত্ব কোন গবেষণা দ্বারা নিশ্চিত করা হয়নি। অ্যান্টিভাইরাল এজেন্টগুলি ভাইরাল ডিএনএ প্রতিলিপি বাধা দিয়ে কাজ করে, তবে এপস্টাইন-বার ভাইরাসের বিরুদ্ধে তাদের কার্যকর হওয়ার খুব কম প্রমাণ রয়েছে। তদুপরি, এগুলি ব্যয়বহুল, অ্যান্টিভাইরাল এজেন্টদের প্রতিরোধের কারণ হওয়ার ঝুঁকি রয়েছে এবং (১% থেকে ১০% ক্ষেত্রে) অপ্রীতিকর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে।

## আরো দেখুন

* এপস্টাইন-বার ভাইরাস সংক্রমণ
* এপস্টাইন-বার ভাইরাস-সম্পর্কিত লিম্ফোপ্রলিফারেটিভ রোগ
* জেমস করসন নিডারম্যান, সেই চিকিৎসক যিনি প্রমাণ করেছিলেন কিভাবে এপস্টাইন-বার ভাইরাস সংক্রামক মনোনিউক্লিওসিসে সংক্রমিত হয়

## তথ্যসূত্র

## আরও পড়া
* 

## বহিঃসংযোগ

* 



বিষয়শ্রেণী:বিটাহারপিসভিরিনি
বিষয়শ্রেণী:ক্যান্সারবিজ্ঞান
বিষয়শ্রেণী:ক্যান্সারের সংক্রামক কারণ
বিষয়শ্রেণী:ভাইরাল রোগ