মেথোট্রেক্সেট

**মেথোট্রেক্সেট**, পূর্বে **অ্যামেথোপটেরিন** নামে পরিচিত, একটি কেমোথেরাপি এজেন্ট এবং ইমিউন-সিস্টেম দমনকারী ওষুধ। এটি ক্যান্সার, অটোইমিউন রোগসমূহ এবং অ্যাক্টোপিক গর্ভাবস্থা চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। যে ধরণের ক্যান্সারগুলির জন্য এটি ব্যবহৃত হয় তার মধ্যে রয়েছে স্তন ক্যান্সার, লিউকেমিয়া, ফুসফুসের ক্যান্সার, লিম্ফোমা, গর্ভধারণজনিত ট্রফোব্লাস্টিক রোগ, এবং অস্টিওসারকোমা। যে ধরণের অটোইমিউন রোগগুলির জন্য এটি ব্যবহৃত হয় তার মধ্যে রয়েছে সোরিয়াসিস, রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস, এবং ক্রোনের রোগ। এটি মুখে বা ইনজেকশনের মাধ্যমে দেওয়া যেতে পারে।

সাধারণ পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, ক্লান্ত বোধ করা, জ্বর, সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধি, নিম্ন শ্বেত রক্তকণিকা গণনা, এবং মুখের ভিতরের ত্বকের ভাঙ্গন। অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার মধ্যে রয়েছে লিভার ডিজিজ, লাং ডিজিজ, লিম্ফোমা এবং গুরুতর ত্বকের ফুসকুড়ি। দীর্ঘমেয়াদী চিকিৎসাধীন ব্যক্তিদের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য নিয়মিত পরীক্ষা করা উচিত। স্তন্যদানকালে এটি নিরাপদ নয়। যাদের কিডনির সমস্যা আছে, তাদের জন্য কম মাত্রা প্রয়োজন হতে পারে। এটি ফোলিক অ্যাসিডের ব্যবহার ব্লক করে কাজ করে।

মেথোট্রেক্সেট প্রথম 1947 সালে তৈরি করা হয়েছিল এবং প্রাথমিকভাবে ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হত, কারণ এটি তখনকার চিকিৎসার চেয়ে কম বিষাক্ত ছিল। 1956 সালে এটি একটি মেটাস্ট্যাটিক ক্যান্সারের প্রথম নিরাময় প্রদান করেছিল। এটি বিশ্ব স্বাস্থ্য সংস্থার অপরিহার্য ওষুধের তালিকা-তে রয়েছে। মেথোট্রেক্সেট একটি জেনেরিক ওষুধ হিসাবে পাওয়া যায়। 2022 সালে, এটি মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে 132তম সর্বাধিক সাধারণভাবে নির্ধারিত ওষুধ ছিল, যার 4 মিলিয়নেরও বেশি প্রেসক্রিপশন ছিল।

## চিকিৎসাগত ব্যবহার
### কেমোথেরাপি
মেথোট্রেক্সেট মূলত বিকশিত হয়েছিল এবং কেমোথেরাপির জন্য একা বা অন্যান্য এজেন্টের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহার অব্যাহত রয়েছে। এটি বিভিন্ন ক্যান্সারের চিকিৎসার জন্য কার্যকর, যার মধ্যে স্তন, মাথা ও ঘাড়, ফুসফুস, মূত্রাশয়ের কঠিন টিউমার, সেইসাথে তীব্র লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়া, নন-হজকিন লিম্ফোমা, অস্টিওসারকোমা এবং কোরিওকার্সিনোমা এবং অন্যান্য ট্রফোব্লাস্টিক নিউওপ্লাজম অন্তর্ভুক্ত। এটি আক্রমণাত্মক ফাইব্রোম্যাটোসিসের (ডেসময়েড টিউমার) চিকিৎসায়ও ব্যবহৃত হয়।

### অটোইমিউন ব্যাধি
যদিও মূলত একটি কেমোথেরাপি ওষুধ হিসাবে ডিজাইন করা হয়েছিল, কম মাত্রায় মেথোট্রেক্সেট নির্দিষ্ট অটোইমিউন রোগের চিকিৎসায় একটি সাধারণভাবে নিরাপদ এবং সহনশীল ওষুধ।

মেথোট্রেক্সেট প্রাপ্তবয়স্কদের মধ্যে বিভিন্ন অটোইমিউন রোগের জন্য একটি রোগ-পরিবর্তনকারী চিকিৎসা হিসাবে ব্যবহৃত হয়, যার মধ্যে রয়েছে রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস,  সোরিয়াসিস এবং সোরিয়াটিক আর্থ্রাইটিস, প্রতিক্রিয়াশীল আর্থ্রাইটিস, এন্টেরোপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস, মায়োসাইটিস, সিস্টেমিক স্ক্লেরোসিস,  লুপাস, সারকোইডোসিস, ক্রোনস ডিজিজ, এবং ভাস্কুলাইটিসের অনেক রূপ। শিশুদের মধ্যে, এটি জুভেনাইল ডার্মাটোমায়োসাইটিস, জুভেনাইল ইডিওপ্যাথিক আর্থ্রাইটিস, ইউভাইটিস এবং স্থানীয় স্ক্লেরোডার্মার জন্য ব্যবহার করা যেতে পারে।

মেথোট্রেক্সেট রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিসের চিকিৎসার জন্য প্রথম সারির থেরাপিগুলির মধ্যে একটি। একটি Cochrane পর্যালোচনায় দেখা গেছে যে 5 থেকে 25mg এর সাপ্তাহিক ডোজ 12-52 সপ্তাহের থেরাপির সময়কালের জন্য উপকারী, যদিও এটি ক্লিনিকাল অনুশীলনে দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহৃত হয়। প্রতিকূল প্রভাবের কারণে বন্ধ করার হার 16% পর্যন্ত উচ্চ।

রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিসের চিকিৎসা করা ব্যক্তিদের মধ্যে এনএসএআইডি যেমন অ্যাসপিরিন বা ব্যথানাশক যেমন প্যারাসিটামল-এর সাথে কম মাত্রার মেথোট্রেক্সেট ব্যবহার তুলনামূলকভাবে নিরাপদ, যথাযথ পর্যবেক্ষণের সাথে। মেথোট্রেক্সেট কখনও কখনও অন্যান্য প্রচলিত DMARD-এর সাথে সংমিশ্রণেও ব্যবহৃত হয়, যেমন সালফাসালাজিন এবং হাইড্রোক্সিক্লোরোকুইন।

গবেষণা এবং পর্যালোচনায় দেখা গেছে যে এক বছর পর্যন্ত মেথোট্রেক্সেট দিয়ে চিকিৎসা করা বেশিরভাগ রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস রোগীর কম ব্যথা ছিল, ভাল কাজ করেছিল, কম ফোলা এবং সংবেদনশীল জয়েন্ট ছিল এবং সামগ্রিকভাবে কম রোগের কার্যকলাপ ছিল যেমনটি তারা নিজেরা এবং তাদের ডাক্তারদের দ্বারা রিপোর্ট করেছিল। এক্স-রেতেও দেখা গেছে যে মেথোট্রেক্সেট গ্রহণকারী অনেক লোকের মধ্যে রোগের অগ্রগতি ধীর বা বন্ধ হয়ে গেছে, ওষুধ গ্রহণকারীদের প্রায় 30% এর মধ্যে অগ্রগতি সম্পূর্ণরূপে বন্ধ হয়ে গেছে। মেথোট্রেক্সেট দিয়ে চিকিৎসা করা রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিস আছে এমন ব্যক্তিদের মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন এবং স্ট্রোকের মতো কার্ডিওভাসকুলার ইভেন্টের কম ঝুঁকি পাওয়া গেছে।

প্রারম্ভিক রিউম্যাটয়েড আর্থ্রাইটিসের চিকিৎসার তুলনামূলক কার্যকারিতা অন্বেষণকারী একটি পদ্ধতিগত পর্যালোচনার ফলাফলগুলি দেখায় যে মেথোট্রেক্সেট মনোথেরাপির তুলনায় অ্যান্টি-TNF বা অন্যান্য জৈব ওষুধের সাথে সংমিশ্রণ থেরাপির মাধ্যমে চিকিৎসার কার্যকারিতা উন্নত করা যেতে পারে।

একইভাবে, একটি 2016 গবেষণায় দেখা গেছে যে আলসারেটিভ কোলাইটিসের চিকিৎসার জন্য অ্যান্টি-TNF এজেন্টের সাথে মেথোট্রেক্সেটের ব্যবহার কার্যকর।

মেথোট্রেক্সেট মাল্টিপল স্ক্লেরোসিসের জন্যও ব্যবহৃত হয়েছে এবং সিস্টেমিক লুপাস এরিথেমাটোসাসে মাঝে মাঝে ব্যবহৃত হয়, এমন ব্যবহারের সমর্থনে প্রাথমিক প্রমাণ সহ।

### অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিস
অন্যান্য ইমিউনোসপ্রেসেন্টের সাথে, মেথোট্রেক্সেট গুরুতর অ্যাটোপিক ডার্মাটাইটিসের (একজিমা) চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়।

### গর্ভাবস্থায়
মেথোট্রেক্সেট একটি গর্ভপাতকরণী এবং একটোপিক গর্ভাবস্থার চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়, তবে শর্ত থাকে যে ফ্যালোপিয়ান টিউব ফেটে যায়নি। মেথোট্রেক্সেট ডাইলেশন এবং কিউরেটেজের সাথে মোলার গর্ভাবস্থার চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয়। বিরল ক্ষেত্রে, এটি মিসোপ্রোস্টলের সাথে সংমিশ্রণে ইন্ট্রাউটেরাইন গর্ভাবস্থা বাতিল করতে ব্যবহৃত হয়।

## প্রয়োগ পদ্ধতি
মেথোট্রেক্সেট মুখে বা ইনজেকশনের মাধ্যমে (অন্তঃপেশী, শিরায়, ত্বকের নিচে, বা অন্তঃস্পাইনাল) দেওয়া যেতে পারে। ডোজ সাধারণত প্রতিদিন নয়, সাপ্তাহিকভাবে নেওয়া হয়, বিষাক্ততা সীমিত করার জন্য। সম্পূর্ণ রক্ত গণনার, লিভার ফাংশন টেস্টের এবং ক্রিয়েটিনিনের নিয়মিত পর্যবেক্ষণের পরামর্শ দেওয়া হয়। অন্তত প্রতি দুই মাসে ক্রিয়েটিনিন পরিমাপের পরামর্শ দেওয়া হয়।

ফোলিক অ্যাসিড সাধারণত মেথোট্রেক্সেটের সাথে যৌথভাবে নির্ধারিত হয় প্রতিকূল প্রভাব কমাতে।

## প্রতিকূল প্রভাব
সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে রয়েছে যকৃতের বিষাক্ততা, মুখের প্রদাহ, রক্তের অস্বাভাবিকতা (লিউকোপেনিয়া, রক্তাল্পতা এবং থ্রম্বোসাইটোপেনিয়া), সংক্রমণের ঝুঁকি বৃদ্ধি, চুল পড়া, বমি বমি ভাব, ক্ষুধা হ্রাস, পেটে ব্যথা, ডায়রিয়া, ক্লান্তি, জ্বর, মাথা ঘোরা, তন্দ্রা, মাথাব্যথা, তীব্র নিউমোনাইটিস এবং কিডনির কার্যকারিতা হ্রাস। মেথোট্রেক্সেট শ্লৈষ্মিক ঝিল্লির প্রদাহও সৃষ্টি করতে পারে।

মেথোট্রেক্সেট নিউমোনাইটিস থেরাপির একটি বিরল জটিলতা এবং সাম্প্রতিক রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস চিকিৎসার ট্রায়ালগুলিতে এর কম্প্রচারতা হ্রাস পাচ্ছে বলে মনে হয়। রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিস ইন্টারস্টিশিয়াল ফুসফুস রোগের প্রসঙ্গে, সময়ের সাথে সাথে মেথোট্রেক্সেট চিকিৎসা আইএলডির কম কম্প্রচারতার সাথে যুক্ত হতে পারে।

মেথোট্রেক্সেট ভ্রূণের বিকৃতিসৃষ্টিকারী এবং গর্ভধারণের কমপক্ষে ৪ সপ্তাহ আগে এটি গ্রহণ বন্ধ করার পরামর্শ দেওয়া হয় এবং এটি গর্ভাবস্থায় (গর্ভাবস্থা শ্রেণী X) এবং স্তন্যদানকালে এড়ানো উচিত। নির্দেশিকাগুলি আপডেট করা হয়েছে যে গর্ভধারণের চেষ্টা করার সময় যে কোনও মুহুর্তে পুরুষ অংশীদারের জন্য এটি গ্রহণ করা নিরাপদ।

মেথোট্রেক্সেটের প্রতি কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের প্রতিক্রিয়া রিপোর্ট করা হয়েছে, বিশেষ করে যখন ইন্ট্রাথেকাল পথে (সরাসরি মস্তিষ্ক-সুষুম্না তরলে) দেওয়া হয়, যার মধ্যে রয়েছে সুষুম্নাকাণ্ডের রোগ এবং সাদা পদার্থের রোগ। এটির বিভিন্ন ত্বকের পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া রয়েছে, বিশেষ করে উচ্চ মাত্রায় দেওয়া হলে।

মেথোট্রেক্সেটের আরেকটি কম বোঝা কিন্তু গুরুতর সম্ভাব্য প্রতিকূল প্রভাব হল স্নায়বিক ক্ষতি এবং স্মৃতিশক্তি হ্রাস। স্নায়ুবিষাক্ততা ঘটতে পারে ওষুধটি রক্ত-মস্তিষ্ক বাধা অতিক্রম করে এবং সেরিব্রাল কর্টেক্সে নিউরন ক্ষতিগ্রস্ত করার কারণে। যারা এই ওষুধ পান তাদের ক্যান্সার আছে তারা প্রায়শই এই প্রভাবগুলির ডাকনাম দেয় "কেমো ব্রেন" বা "কেমো ফগ"।

## ওষুধের মিথস্ক্রিয়া
পেনিসিলিনসমূহ মেথোট্রেক্সেটের নির্গমন কমাতে পারে এবং মেথোট্রেক্সেট বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়াতে পারে। যদিও এগুলি একসাথে ব্যবহার করা যেতে পারে, বর্ধিত নজরদারির পরামর্শ দেওয়া হয়। অ্যামিনোগ্লাইকোসাইডসমূহ নিওমাইসিন এবং প্যারোমোমাইসিন মেথোট্রেক্সেটের গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল (জিআই) শোষণ হ্রাস করতে দেখা গেছে। প্রোবেনেসিড মেথোট্রেক্সেট নিষ্কাশনকে বাধা দেয়, যা মেথোট্রেক্সেট বিষাক্ততার ঝুঁকি বাড়ায়। একইভাবে, রেটিনয়েড এবং ট্রাইমেথোপ্রিম যথাক্রমে মেথোট্রেক্সেটের সাথে যোগাযোগ করে যকৃতের বিষাক্ততা এবং রক্তের বিষাক্ততা উৎপাদনের জন্য পরিচিত।

সাইক্লোস্পোরিনের মতো অন্যান্য ইমিউনোসপ্রেসেন্ট মেথোট্রেক্সেটের রক্তসংক্রান্ত প্রভাবগুলিকে শক্তিশালী করতে পারে, তাই সম্ভাব্য বিষাক্ততার দিকে নিয়ে যেতে পারে। এনএসএআইডিগুলিও অসংখ্য কেস রিপোর্টে মেথোট্রেক্সেটের সাথে মারাত্মকভাবে মিথস্ক্রিয়া করতে পাওয়া গেছে। নাইট্রাস অক্সাইডের মেথোট্রেক্সেটের রক্তসংক্রান্ত বিষাক্ততাকে শক্তিশালী করাও নথিভুক্ত করা হয়েছে।

প্রোটন-পাম্প ইনহিবিটর যেমন ওমেপ্রাজোল এবং খিঁচুনি-বিরোধী ভ্যালপ্রোয়েট মেথোট্রেক্সেটের প্লাজমা ঘনত্ব বাড়াতে পাওয়া গেছে, যেমন সিসপ্লাটিনের মতো নেফ্রোটক্সিক এজেন্ট, জিআই ওষুধ কোলেস্টাইরামিন, এবং ড্যান্ট্রোলিন।

## টিকার মিথস্ক্রিয়া

মেথোট্রেক্সেট গ্রহণ ইনফ্লুয়েঞ্জার মতো এবং হেপাটাইটিস এ-র মতো বিভিন্ন রোগের বিরুদ্ধে টিকার কার্যকারিতা কমাতে পারে। এটি টিকার প্রতি শরীরের অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়াকে নিস্তেজ করে এটি করে।

মেথোট্রেক্সেট COVID-19 টিকার প্রতি অনাক্রম্য প্রতিক্রিয়াকেও নিস্তেজ করে, এগুলিকে কম কার্যকর করে তোলে। COVID-19 টিকা দেওয়ার পর দুই সপ্তাহের জন্য মেথোট্রেক্সেট বিরতি দেওয়া উন্নত অনাক্রম্যতার ফলাফল দিতে পারে। দুই সপ্তাহের জন্য ওষুধ না নেওয়া কিছু ব্যক্তির মধ্যে প্রদাহজনক রোগের ফ্লেয়ারের একটি ছোট বৃদ্ধি ঘটাতে পারে।

## প্রক্রিয়া

মেথোট্রেক্সেট অ্যান্টিমেটাবোলাইট ধরণের একটি অ্যান্টিফোলেট। এটি দুটি ভিন্ন পথের মাধ্যমে ক্যান্সার এবং রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসকে প্রভাবিত করে বলে মনে করা হয়। ক্যান্সারের জন্য, মেথোট্রেক্সেট প্রতিযোগিতামূলকভাবে ডাইহাইড্রোফোলেট রিডাক্টেজ (DHFR)-কে বাধা দেয়, একটি এনজাইম যা টেট্রাহাইড্রোফোলেট সংশ্লেষণে অংশগ্রহণ করে। DHFR-এর জন্য মেথোট্রেক্সেটের আকর্ষণ ডাইহাইড্রোফোলেটের প্রায় 1000 গুণ। DHFR ডাইহাইড্রোফোলেটকে সক্রিয় টেট্রাহাইড্রোফোলেটে রূপান্তর করতে অনুঘটক করে। টেট্রাহাইড্রোফোলেট নিউক্লিওসাইড থাইমিডিনের ''ডি নভো'' সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজন, যা ডিএনএ সংশ্লেষণের জন্য প্রয়োজন। এছাড়াও, ফোলেট ডি-নভো পুরিন বেস বায়োসিন্থেসিসের জন্য অপরিহার্য, তাই সংশ্লেষণ বাধাগ্রস্ত হবে। মেথোট্রেক্সেট, অতএব, ডিএনএ, আরএনএ, থাইমিডাইলেটস এবং প্রোটিনগুলির সংশ্লেষণ বাধা দেয়।

রিউমাটয়েড আর্থ্রাইটিসের চিকিৎসার জন্য, DHFR-এর বাধা প্রধান প্রক্রিয়া বলে মনে করা হয় না, বরং একাধিক প্রক্রিয়া জড়িত বলে মনে হয়, যার মধ্যে রয়েছে পুরিন বিপাকে জড়িত এনজাইমগুলির বাধা, যার ফলে অ্যাডেনোসিনের সঞ্চয়; টি কোষের সক্রিয়করণের বাধা এবং ইন্টারসেলুলার অ্যাডহেসন অণুর অভিব্যক্তি দমন; বি কোষের নির্বাচনী ডাউন-নিয়ন্ত্রণ; সক্রিয় টি কোষের CD95 সংবেদনশীলতা বৃদ্ধি; এবং মিথাইলট্রান্সফারেজ কার্যকলাপের বাধা, যা ইমিউন সিস্টেম ফাংশনের সাথে প্রাসঙ্গিক এনজাইম কার্যকলাপ নিষ্ক্রিয় করে। MTX-এর আরেকটি প্রক্রিয়া হল ইন্টারলিউকিন 1-বিটা-এর বাঁধাইকে লক্ষ্য কোষে তার কোষের পৃষ্ঠের রিসেপ্টরে বাধা দেওয়া। এভাবে, এটি অ্যান্টিসাইটোকাইন হিসাবে কাজ করে।

## ইতিহাস

1947 সালে, সিডনি ফার্বার-এর নেতৃত্বে গবেষকদের একটি দল দেখিয়েছিলেন অ্যামিনোপটেরিন, লেডারলের ইয়েলাপ্রগদা সুব্বারাও দ্বারা বিকশিত ফোলিক অ্যাসিডের একটি রাসায়নিক অ্যানালগ, তীব্র লিম্ফোসাইটিক লিউকেমিয়াযুক্ত শিশুদের মধ্যে রেমিশন আনতে পারে। ফোলিক অ্যাসিড অ্যানালগগুলির বিকাশ প্ররোচিত হয়েছিল এই আবিষ্কারের দ্বারা যে ফোলিক অ্যাসিডের প্রশাসন লিউকেমিয়াকে আরও খারাপ করে এবং ফোলিক অ্যাসিডের ঘাটতিযুক্ত একটি খাদ্য বিপরীতভাবে উন্নতি করতে পারে; এই প্রভাবগুলির পিছনের মেকানিজম অফ অ্যাকশন তখনও অজানা ছিল। ফোলিক অ্যাসিডের অন্যান্য অ্যানালগ উন্নয়নাধীন ছিল, এবং 1950 সালের মধ্যে, মেথোট্রেক্সেট (তখন অ্যামেথোপটেরিন নামে পরিচিত) লিউকেমিয়ার চিকিৎসা হিসাবে প্রস্তাবিত হচ্ছিল। 1956 সালে প্রকাশিত প্রাণী গবেষণাগুলি দেখায় যে মেথোট্রেক্সেটের থেরাপিউটিক ইনডেক্স অ্যামিনোপটেরিনের চেয়ে ভাল, এবং এইভাবে অ্যামিনোপটেরিনের ক্লিনিকাল ব্যবহার মেথোট্রেক্সেটের পক্ষে পরিত্যক্ত হয়েছিল।

1951 সালে, জেন সি. রাইট কঠিন টিউমারে মেথোট্রেক্সেটের ব্যবহার প্রদর্শন করেছিলেন, স্তন ক্যান্সারে রেমিশন দেখিয়ে। রাইটের দল ছিল প্রথম যে ম্যারো-এর ক্যান্সার লিউকেমিয়ার বিপরীতে কঠিন টিউমারে ওষুধের ব্যবহার প্রদর্শন করেছিল। মিন চিউ লি এবং তার সহযোগীরা তারপর 1956 সালে মহিলাদের মধ্যে কোরিওকার্সিনোমা এবং কোরিওঅ্যাডেনোমায় সম্পূর্ণ রেমিশন প্রদর্শন করেছিলেন, এবং 1960 সালে রাইট প্রমুখ মাইকোসিস ফাঙ্গয়েডসে রেমিশন উৎপাদন করেছিলেন।

## তথ্যসূত্র

## বহিঃসংযোগ
* Methotrexate Injection এনআইএইচ থেকে MedlinePlus নিবন্ধ