নিকোটিনিক অ্যাসিড

**নিকোটিনিক অ্যাসিড**, বা **নায়াসিন**, একটি জৈব যৌগ এবং ভিটামিন বি<sub>৩</sub>-এর ভিটামার, যা মানুষের জন্য একটি প্রয়োজনীয় পুষ্টি উপাদান। এটি উদ্ভিদ ও প্রাণী দ্বারা ট্রিপটোফ্যান অ্যামিনো অ্যাসিড থেকে উৎপন্ন হয়।

নিকোটিনিক অ্যাসিড একটি প্রেসক্রিপশন ওষুধও। ভিটামিনের ক্রিয়ার জন্য প্রস্তাবিত খাদ্য গ্রহণের চেয়ে অনেক বেশি পরিমাণ ট্রাইগ্লিসারাইড এবং নিম্ন-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (LDL-C) কমাতে পারে, এবং রক্তের উচ্চ-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (HDL-C, প্রায়শই "ভাল" কোলেস্টেরল হিসাবে উল্লেখ করা হয়) বাড়াতে পারে। দুটি রূপ রয়েছে: তাৎক্ষণিক-মুক্তি এবং নিয়ন্ত্রিত-মুক্তি নিকোটিনিক অ্যাসিড। প্রাথমিক প্রেসক্রিপশনের পরিমাণ ৫০০ মিগ্রা/দিন, সময়ের সাথে বৃদ্ধি করা হয় যতক্ষণ না একটি থেরাপিউটিক প্রভাব অর্জিত হয়। তাৎক্ষণিক-মুক্তির মাত্রা ৩,০০০ মিগ্রা/দিন পর্যন্ত হতে পারে; নিয়ন্ত্রিত-মুক্তির জন্য ২,০০০ মিগ্রা/দিন পর্যন্ত। প্রমাণিত লিপিড পরিবর্তন সত্ত্বেও, যারা ইতিমধ্যে একটি স্ট্যাটিন ওষুধ গ্রহণ করছেন তাদের জন্য হৃদরোগের ঝুঁকি কমাতে নিকোটিনিক অ্যাসিড কার্যকর বলে পাওয়া যায়নি। একটি ২০১০ পর্যালোচনায় এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছিল যে নিকোটিনিক অ্যাসিড মনো-থেরাপি হিসাবে কার্যকর, কিন্তু একটি ২০১৭ পর্যালোচনা দ্বিগুণ পরীক্ষা অন্তর্ভুক্ত করে এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছিল যে প্রেসক্রিপশন নিকোটিনিক অ্যাসিড, লিপিড মাত্রা প্রভাবিত করলেও, সমস্ত-কারণ মৃত্যুহার, কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুহার, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, বা মারাত্মক বা অ-মারাত্মক স্ট্রোক কমায়নি। প্রেসক্রিপশন নিকোটিনিক অ্যাসিড লিভারের বিষাক্ততা এবং টাইপ ২ ডায়াবেটিস-এর ঝুঁকি বাড়ায় দেখানো হয়েছে। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে নিকোটিনিক অ্যাসিড প্রেসক্রিপশন ২০০৯ সালে ৯.৪মিলিয়নে পৌঁছেছিল,  ২০২০ সালের মধ্যে ৮০০হাজারে নেমে এসেছে।

নিকোটিনিক অ্যাসিডের সংকেত  এবং এটি পাইরিডিনকার্বক্সিলিক অ্যাসিড দলের অন্তর্ভুক্ত। নিকোটিনামাইড অ্যাডিনিন ডাইনিউক্লিওটাইড এবং নিকোটিনামাইড অ্যাডিনিন ডাইনিউক্লিওটাইড ফসফেট-এর পূর্বসূরী হিসাবে, এটি DNA মেরামতের সাথে জড়িত।

কার্বোনেসিয়াস কন্ড্রাইট উল্কাপিণ্ডে এবং 162173 রিউগু এবং 101955 বেনু গ্রহাণু থেকে নেওয়া নমুনায় অতিরিক্ত-স্থানীয় নিকোটিনিক অ্যাসিড পাওয়া গেছে।

## সংজ্ঞা
"নায়াসিন" শব্দটি মূলত "নিকোটিনিক অ্যাসিড ভিটামিন" থেকে উদ্ভূত হয়েছিল, যার উদ্দেশ্য ছিল পুষ্টিকে তামাকের নিকোটিন থেকে দূরে রাখা। ফলস্বরূপ, এটি মূলত ভিটামিন বি<sub>৩</sub>-এর পুষ্টিগত সত্তাকে বোঝাত। তবে, আমেরিকান ইংরেজি-তে, প্রেসক্রিপশন ওষুধ হিসাবে উচ্চ-মাত্রার ব্যবহারের প্রসঙ্গে এই শব্দটির অর্থ "নিকোটিনিক অ্যাসিড"ও হয়েছে। ইংরেজির অন্যান্য জাতিতে, ওষুধটিকে কেবল "নিকোটিনিক অ্যাসিড" বলা হয়। "নিকোটিনিক অ্যাসিড" শব্দটি দ্ব্যর্থহীনভাবে পদার্থ এবং এটিযুক্ত প্রেসক্রিপশন ওষুধকে বোঝায়, যা উচ্চ কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইড চিকিৎসা করে। ওষুধ হিসাবে ব্যবহৃত হলে, দৈনিক মাত্রা ৫০০ থেকে ৩,০০০ মিগ্রা/দিন পর্যন্ত হয়। উচ্চ-মাত্রার নিকোটিনামাইডের এই ওষধি প্রভাব নেই।

ভিটামিন বি৩ এর বেশ কয়েকটি ভিটামার রয়েছে যা একে অপরের স্থানে কাজ করতে পারে, যার মধ্যে নিকোটিনিক অ্যাসিড এবং নিকোটিনামাইড অন্তর্ভুক্ত। এটি নিকোটিনামাইড অ্যাডিনিন ডাইনিউক্লিওটাইড (NAD) এবং নিকোটিনামাইড অ্যাডিনিন ডাইনিউক্লিওটাইড ফসফেট (NADP) কোএনজাইমের পূর্বসূরী। এই যৌগগুলি অনেক ডিহাইড্রোজেনেজের জন্য কোএনজাইম, অনেক হাইড্রোজেন স্থানান্তর প্রক্রিয়ায় অংশ নেয়। NAD চর্বি, কার্বোহাইড্রেট, প্রোটিন এবং অ্যালকোহলের বিপাকের জন্য গুরুত্বপূর্ণ, সেইসাথে কোষ সংকেত এবং DNA মেরামতের জন্য, এবং NADP প্রাথমিকভাবে বিপাক প্রতিক্রিয়ায় যেমন ফ্যাটি অ্যাসিড এবং কোলেস্টেরল সংশ্লেষণে ব্যবহৃত হয়। বেশ কয়েকটি দেশ দ্বারা প্রস্তাবিত ভিটামিন গ্রহণের পরামর্শ হল যে ১৪-১৮ মিগ্রা/দিন গ্রহণ সুস্থ প্রাপ্তবয়স্কদের চাহিদা মেটানোর জন্য যথেষ্ট।
 নিকোটিনিক অ্যাসিড এবং নিকোটিনামাইড উভয়ই পেলাগ্রা প্রতিরোধ ও চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়, ভিটামিনের অভাবে সৃষ্ট একটি রোগ।

## খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক হিসাবে
মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, নিকোটিনিক অ্যাসিড একটি প্রেসক্রিপশন-বিহীন খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক হিসাবে বিক্রি হয়, যার পরিসীমা ১০০ থেকে ১০০০ মিগ্রা প্রতি পরিবেশনায়। এই পণ্যগুলির প্রায়শই একটি স্ট্রাকচার/ফাংশন স্বাস্থ্য দাবি থাকে যা মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) দ্বারা অনুমোদিত। একটি উদাহরণ হবে "একটি স্বাস্থ্যকর রক্ত লিপিড প্রোফাইল সমর্থন করে।" আমেরিকান হার্ট অ্যাসোসিয়েশন খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক নিকোটিনিক অ্যাসিডকে প্রেসক্রিপশন নিকোটিনিক অ্যাসিডের বিকল্প হিসাবে ব্যবহারের বিরুদ্ধে দৃঢ়ভাবে পরামর্শ দেয় কারণ সম্ভাব্য গুরুতর পার্শ্বপ্রতিক্রিয়ার জন্য, যার অর্থ নিকোটিনিক অ্যাসিড শুধুমাত্র একজন স্বাস্থ্যসেবা পেশাদারের তত্ত্বাবধানে ব্যবহার করা উচিত, এবং কারণ খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক নিকোটিনিক অ্যাসিডের উৎপাদন FDA দ্বারা প্রেসক্রিপশন নিকোটিনিক অ্যাসিডের মতো ভালোভাবে নিয়ন্ত্রিত নয়। খাদ্যতালিকাগত পরিপূরক হিসাবে ৩০ মিগ্রার বেশি নিকোটিনিক অ্যাসিড গ্রহণ ত্বকের ফ্লাশিং সৃষ্টি করতে পারে। মুখ, বাহু এবং বুকের ত্বক ছোট ত্বকের নিচের রক্তনালীর ভাসোডিলেশনের কারণে লালচে রঙ ধারণ করে, যার সাথে গরম, ঝিঁঝিঁ অনুভূতি এবং চুলকানির সংবেদন থাকে। এই লক্ষণ এবং উপসর্গগুলি সাধারণত অস্থায়ী, কয়েক মিনিট থেকে কয়েক ঘন্টা স্থায়ী হয়; এগুলি বিষাক্তের চেয়ে অপ্রীতিকর হিসাবে বিবেচিত হয়।

## লিপিড-পরিবর্তনকারী ওষুধ হিসাবে
প্রেসক্রিপশন তাৎক্ষণিক-মুক্তি (নায়াকর) এবং ধীর-মুক্তি (নায়াস্প্যান) নিকোটিনিক অ্যাসিড উপলব্ধ। এটি প্রাথমিক হাইপারলিপিডেমিয়া এবং হাইপারট্রাইগ্লিসারাইডেমিয়া চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত হয়। এটি একক থেরাপি হিসাবে বা অন্যান্য লিপিড-পরিবর্তনকারী ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে ব্যবহৃত হয়। মাত্রা ৫০০ মিগ্রা/দিন থেকে শুরু হয় এবং প্রায়শই ধীরে ধীরে তাৎক্ষণিক-মুক্তির জন্য ৩,০০০ মিগ্রা/দিন বা ধীর-মুক্তির জন্য (এছাড়াও নিয়ন্ত্রিত-মুক্তি হিসাবে উল্লেখ করা হয়) ২,০০০ মিগ্রা/দিন পর্যন্ত বাড়ানো হয় লক্ষ্যবস্তু লিপিড পরিবর্তন অর্জনের জন্য (LDL-C এবং ট্রাইগ্লিসারাইড কম, এবং HDL-C বেশি)। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে প্রেসক্রিপশন ২০০৯ সালে শীর্ষে পৌঁছেছিল, ৯.৪মিলিয়ন এবং ২০২০ সালের মধ্যে ৮০০হাজারে নেমে এসেছে।

পদ্ধতিগত পর্যালোচনায় দেখা গেছে যে প্রেসক্রিপশন নিকোটিনিক অ্যাসিডের সমস্ত-কারণ মৃত্যুহার, কার্ডিওভাসকুলার মৃত্যুহার, মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন, বা মারাত্মক বা অ-মারাত্মক স্ট্রোকের উপর কোন প্রভাব নেই, যদিও এটি ইতিমধ্যে স্ট্যাটিন গ্রহণকারী রোগীদের মধ্যে HDL কোলেস্টেরল বাড়ায়। রিপোর্ট করা পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলির মধ্যে নতুন-শুরু টাইপ ২ ডায়াবেটিসের ঝুঁকি বৃদ্ধি অন্তর্ভুক্ত।

### ক্রিয়াবিধি
নিকোটিনিক অ্যাসিড নিম্ন-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (LDL-C), অতি-নিম্ন-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (VLDL-C), লিপোপ্রোটিন(এ) এবং ট্রাইগ্লিসারাইড-এর সংশ্লেষণ কমায়, এবং উচ্চ-ঘনত্বের লিপোপ্রোটিন কোলেস্টেরল (HDL-C) বাড়ায়। নিকোটিনিক অ্যাসিডের লিপিড-থেরাপিউটিক প্রভাবগুলি আংশিকভাবে জি প্রোটিন-কাপলড রিসেপ্টর-এর সক্রিয়করণের মাধ্যমে ঘটে, যার মধ্যে হাইড্রক্সিকার্বক্সিলিক অ্যাসিড রিসেপ্টর ২ (HCA২) এবং হাইড্রক্সিকার্বক্সিলিক অ্যাসিড রিসেপ্টর ৩ (HCA৩) অন্তর্ভুক্ত, যা শরীরের চর্বিতে অত্যন্ত প্রকাশিত। HCA২ এবং HCA৩ চক্রিক অ্যাডিনোসিন মনোফসফেট (cAMP) উৎপাদনকে বাধা দেয় এবং এইভাবে শরীরের চর্বি থেকে মুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিড (FFAs) মুক্তিকে দমন করে, যকৃতে প্রশ্নে থাকা রক্ত-প্রবাহিত লিপিড সংশ্লেষণের জন্য তাদের প্রাপ্যতা হ্রাস করে। মুক্ত ফ্যাটি অ্যাসিডের হ্রাস অ্যাপোলিপোপ্রোটিন সি৩ এবং PPARg কোঅ্যাক্টিভেটর-1b-এর যকৃতের অভিব্যক্তিকেও দমন করে, এইভাবে VLDL-C টার্নওভার বাড়ায় এবং এর উৎপাদন কমায়। নিকোটিনিক অ্যাসিড সরাসরি ডায়াসিলগ্লিসারল ও-অ্যাসাইলট্রান্সফেরেজ ২ (DGAT2) এর ক্রিয়াকে বাধা দেয়, যা ট্রাইগ্লিসারাইড সংশ্লেষণের একটি মূল এনজাইম।

নিকোটিনিক অ্যাসিড HDL-C বাড়ানোর পিছনে প্রক্রিয়াটি সম্পূর্ণরূপে বোঝা যায় না, তবে বিভিন্ন উপায়ে ঘটে বলে মনে হয়। নিকোটিনিক অ্যাসিড অ্যাপোলিপোপ্রোটিন এ১ মাত্রা বাড়ায় এই প্রোটিনের ভাঙ্গন বাধা দিয়ে, যা HDL কণার একটি উপাদান। এটি কোলেস্টেরল এস্টার ট্রান্সফার প্রোটিন (CETP) জিনের উৎপাদন দমন করে HDL-C যকৃতীয় গ্রহণকেও বাধা দেয়। এটি মনোসাইট এবং ম্যাক্রোফেজে ABCA1 ট্রান্সপোর্টার-কে উদ্দীপিত করে এবং পেরক্সিসোম প্রলিফারেটর-অ্যাক্টিভেটেড রিসেপ্টর গামা-কে আপ-রেগুলেট করে, যার ফলে বিপরীত কোলেস্টেরল পরিবহন ঘটে।

### স্ট্যাটিনের সাথে সংমিশ্রণ
নিয়ন্ত্রিত-মুক্তি নিকোটিনিক অ্যাসিড লোভাস্ট্যাটিন (অ্যাডভিকর) এবং সিমভাস্ট্যাটিন (সিমকর) এর সাথে সংমিশ্রণে প্রেসক্রিপশন ড্রাগ সংমিশ্রণ হিসাবে ছিল। নায়াসিন/লোভাস্ট্যাটিন সংমিশ্রণ মার্কিন খাদ্য ও ওষুধ প্রশাসন (FDA) দ্বারা ২০০১ সালে অনুমোদিত হয়েছিল। নায়াসিন/সিমভাস্ট্যাটিন সংমিশ্রণ FDA দ্বারা ২০০৮ সালে অনুমোদিত হয়েছিল। পরবর্তীতে, এই নিকোটিনিক অ্যাসিড এবং স্ট্যাটিন থেরাপি ব্যবহার করে বড় আকারের ফলাফল পরীক্ষাগুলি স্ট্যাটিন থেরাপি একা ছাড়াও নিকোটিনিক অ্যাসিডের বৃদ্ধিমূলক সুবিধা প্রদর্শন করতে ব্যর্থ হয়েছিল। FDA ২০১৬ সালে উভয় ওষুধের অনুমোদন প্রত্যাহার করে। কারণ দেওয়া হয়েছে: "বিভিন্ন বড় কার্ডিওভাসকুলার ফলাফল পরীক্ষার সমষ্টিগত প্রমাণের ভিত্তিতে, এজেন্সি এই সিদ্ধান্তে উপনীত হয়েছে যে বৈজ্ঞানিক প্রমাণের সামগ্রিকতা আর এই সিদ্ধান্তকে সমর্থন করে না যে স্ট্যাটিন-চিকিৎসা করা রোগীদের ট্রাইগ্লিসারাইড মাত্রা হ্রাস এবং/অথবা HDL-কোলেস্টেরল মাত্রা বৃদ্ধি কার্ডিওভাসকুলার ঘটনার ঝুঁকি হ্রাসের দিকে নিয়ে যায়।" ওষুধ কোম্পানি ওষুধগুলি বন্ধ করে দেয়।

### বিরুদ্ধাচরণ
প্রেসক্রিপশন তাৎক্ষণিক-মুক্তি (নায়াকর) এবং নিয়ন্ত্রিত-মুক্তি (নায়াস্প্যান) নিকোটিনিক অ্যাসিড উভয়ই সক্রিয় বা লিভারের রোগের ইতিহাস রয়েছে এমন লোকদের জন্য বিরুদ্ধাচরণ করা হয় কারণ উভয়ই, বিশেষ করে নায়াস্প্যান, গুরুতর, মাঝে মাঝে মারাত্মক, লিভার ব্যর্থতার উদাহরণের সাথে যুক্ত হয়েছে। উভয় পণ্যই বিদ্যমান পেপটিক আলসার রোগ, বা অন্যান্য রক্তপাতের সমস্যা রয়েছে এমন লোকদের জন্য বিরুদ্ধাচরণ করা হয় কারণ নিকোটিনিক অ্যাসিড প্লেটলেট গণনা কমায় এবং রক্ত জমাট বাঁধতে বাধা দেয়। উভয় পণ্যই গর্ভবতী মহিলা বা গর্ভবতী হওয়ার আশা করা মহিলাদের জন্যও বিরুদ্ধাচরণ করা হয় কারণ গর্ভাবস্থায় নিরাপত্তা মানুষের পরীক্ষায় মূল্যায়ন করা হয়নি। এই পণ্যগুলি স্তন্যদানকারী মহিলাদের জন্য বিরুদ্ধাচরণ করা হয় কারণ এটি জানা যায় যে নিকোটিনিক অ্যাসিড মানব দুধে নির্গত হয়, তবে পরিমাণ এবং নার্সিং শিশুর উপর বিরূপ প্রভাবের সম্ভাবনা জানা যায়নি। মহিলাদের তাদের শিশুকে স্তন্যপান করানো বন্ধ করতে বা ওষুধ বন্ধ করার পরামর্শ দেওয়া হয়। উচ্চ-মাত্রার নিকোটিনিক অ্যাসিড ১৬ বছরের কম বয়সী শিশুদের মধ্যে ব্যবহারের জন্য পরীক্ষা বা অনুমোদিত হয়নি।

### প্রতিকূল প্রভাব
ঔষধি নিকোটিনিক অ্যাসিডের () সবচেয়ে সাধারণ প্রতিকূল প্রভাবগুলি হল মুখ, ঘাড় এবং বুকের ফ্লাশিং (উদাহরণস্বরূপ, উষ্ণতা, লালভাব, চুলকানি বা ঝিঁঝিঁ অনুভূতি), মাথাব্যথা, পেটে ব্যথা, ডায়রিয়া, বদহজম, বমি বমি ভাব, বমি, রাইনাইটিস, প্রুরিটাস এবং ফুসকুড়ি। এগুলি কম মাত্রায় থেরাপি শুরু করে, ধীরে ধীরে মাত্রা বাড়িয়ে এবং খালি পেটে প্রশাসন এড়িয়ে এগুলি কমানো যেতে পারে।

উচ্চ-মাত্রার নিকোটিনিক অ্যাসিড থেরাপির () তীব্র প্রতিকূল প্রভাব - যা সাধারণত হাইপারলিপিডেমিয়া চিকিৎসায় ব্যবহৃত হয় - আরও অন্তর্ভুক্ত করতে পারে হাইপোটেনশন, ক্লান্তি, গ্লুকোজ অসহিষ্ণুতা এবং ইনসুলিন রেজিস্ট্যান্স, অম্বল, ঝাপসা বা দৃষ্টিশক্তির ক্ষতি, এবং ম্যাকুলার এডিমা। দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহারের সাথে, উচ্চ-মাত্রার নিকোটিনিক অ্যাসিড থেরাপির (৭৫০ মিগ্রা/দিন) প্রতিকূল প্রভাবগুলির মধ্যে লিভার ব্যর্থতা (ক্লান্তি, বমি বমি ভাব এবং ক্ষুধা হ্রাস-এর সাথে যুক্ত), হেপাটাইটিস, এবং তীব্র লিভার ব্যর্থতা অন্তর্ভুক্ত; নিকোটিনিক অ্যাসিডের এই হেপাটোটক্সিক প্রভাবগুলি বেশি দেখা যায় যখন নিয়ন্ত্রিত-মুক্তি ডোজ ফর্ম ব্যবহার করা হয়। ২ গ্রাম/দিন বা তার বেশি নিকোটিনিক অ্যাসিডের দীর্ঘমেয়াদী ব্যবহার ঝুঁকি উল্লেখযোগ্যভাবে বাড়ায় মস্তিষ্কে রক্তক্ষরণ, ইস্কেমিক স্ট্রোক, গ্যাস্ট্রোইনটেস্টাইনাল আলসারেশন এবং রক্তক্ষরণ, ডায়াবেটিস, বদহজম, এবং ডায়রিয়ার।

#### ফ্লাশিং
ফ্লাশিং - ত্বকের ধমনিকাগুলির স্বল্পমেয়াদী প্রসারণ, লালচে ত্বকের রঙ সৃষ্টি করে - সাধারণত প্রায় ১৫ থেকে ৩০ মিনিট স্থায়ী হয়, যদিও কখনও কখনও সপ্তাহ ধরে স্থায়ী হতে পারে। সাধারণত, মুখ প্রভাবিত হয়, তবে প্রতিক্রিয়া ঘাড় এবং উপরের বুক পর্যন্ত প্রসারিত হতে পারে। কারণ হল রক্তনালীর প্রসারণ প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন জিডি<sub>২</sub> (PGD2) এবং সেরোটোনিন-এর বৃদ্ধির কারণে। ফ্লাশিং প্রায়শই হিস্টামিন জড়িত বলে মনে করা হত, তবে দেখা গেছে যে প্রতিক্রিয়ায় হিস্টামিন জড়িত নয়। ফ্লাশিং কখনও কখনও একটি সুচালো বা চুলকানি সংবেদন দ্বারা অনুষঙ্গী হয়, বিশেষত, পোশাক দ্বারা আচ্ছাদিত এলাকায়।

ফ্লাশিং প্রতিরোধের জন্য প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন-মধ্যস্থ পথ পরিবর্তন বা অবরোধ করা প্রয়োজন। অ্যাসপিরিন নিকোটিনিক অ্যাসিডের আধা ঘন্টা আগে নেওয়া ফ্লাশিং প্রতিরোধ করে, আইবুপ্রোফেনও করে। খাবারের সাথে নিকোটিনিক অ্যাসিড গ্রহণও এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কমাতে সাহায্য করে। অর্জিত সহনশীলতাও ফ্লাশিং কমাতে সাহায্য করবে; ধারাবাহিক মাত্রার কয়েক সপ্তাহ পরে, বেশিরভাগ মানুষ আর ফ্লাশিং অনুভব করে না। নিকোটিনিক অ্যাসিডের ধীর- বা "নিয়ন্ত্রিত"-মুক্তি রূপগুলি এই পার্শ্বপ্রতিক্রিয়াগুলি কমাতে তৈরি করা হয়েছে। নিকোটিনামাইড এবং ইনোসিটল নিকোটিনেট ভিটামিন বি৩-এর নো-ফ্লাশ রূপ হিসাবে ব্যবহার করা যেতে পারে, তবে পরেরটির কার্যকারিতা সন্দেহজনক।

#### লিভারের ক্ষতি
ঔষধি মাত্রায় নিকোটিনিক অ্যাসিড সিরাম ট্রান্সঅ্যামিনেজ এবং অসম্মিলিত বিলিরুবিন-এ মাঝারি বৃদ্ধি ঘটাতে পারে, উভয়ই লিভার আঘাতের বায়োমার্কার। বৃদ্ধিগুলি সাধারণত সমাধান হয় এমনকি যখন ওষুধ গ্রহণ অব্যাহত থাকে। তবে, কম সাধারণত, ওষুধের নিয়ন্ত্রিত মুক্তির রূপ গুরুতর লিভারের বিষাক্ততা-এর দিকে নিয়ে যেতে পারে, কয়েক দিন থেকে সপ্তাহের মধ্যে শুরু হয়। গুরুতর লিভার ক্ষতির প্রাথমিক লক্ষণগুলির মধ্যে রয়েছে বমি বমি ভাব, বমি এবং পেটে ব্যথা, এরপরে জন্ডিস এবং প্রুরিটাস। প্রক্রিয়াটি মনে করা হয় উচ্চ সিরাম নায়াসিনের প্রত্যক্ষ বিষাক্ততা। মাত্রা কমানো বা তাৎক্ষণিক-মুক্তির রূপে স্যুইচ করা লক্ষণগুলি সমাধান করতে পারে। বিরল ক্ষেত্রে আঘাত গুরুতর হয় এবং লিভার ব্যর্থতায় অগ্রসর হয়।

#### ডায়াবেটিস
হাইপারলিপিডেমিয়া চিকিৎসার জন্য ব্যবহৃত নিকোটিনিক অ্যাসিডের উচ্চ মাত্রা উপবাস রক্তে শর্করা বাড়াতে দেখানো হয়েছে যাদের টাইপ ২ ডায়াবেটিস রয়েছে। দীর্ঘমেয়াদী নিকোটিনিক অ্যাসিড থেরাপিও নতুন-শুরু টাইপ ২ ডায়াবেটিসের ঝুঁকি বৃদ্ধির সাথে যুক্ত ছিল।

#### অন্যান্য প্রতিকূল প্রভাব
উচ্চ মাত্রার নিকোটিনিক অ্যাসিড নায়াসিন ম্যাকুলোপ্যাথি সৃষ্টি করতে পারে, ম্যাকুলা এবং রেটিনা-এর একটি ঘন হওয়া, যা ঝাপসা দৃষ্টি এবং অন্ধত্বের দিকে নিয়ে যায়। এই ম্যাকুলোপ্যাথি নায়াসিন গ্রহণ বন্ধ করার পরে বিপরীতমুখী। নায়াস্প্যান, ধীর-মুক্তি পণ্য, প্লেটলেট সামগ্রী হ্রাস এবং প্রোথ্রোম্বিন সময়ে মাঝারি বৃদ্ধির সাথে যুক্ত হয়েছে।

## ঔষধবিজ্ঞান

### ঔষধবিজ্ঞান
HCA২ সক্রিয় করা সিরাম কোলেস্টেরল এবং ট্রাইগ্লিসারাইড ঘনত্ব কমানোর চেয়ে অন্যান্য প্রভাব রয়েছে: অ্যান্টিঅক্সিডেটিভ, অ্যান্টি-ইনফ্লেমেটরি, অ্যান্টিথ্রম্বোটিক, উন্নত এন্ডোথেলিয়াল ফাংশন এবং প্লাক স্থিতিশীলতা, যা সকলেই অ্যাথেরোস্ক্লেরোসিসের বিকাশ এবং অগ্রগতিকে পাল্টা দেয়।

নিকোটিনিক অ্যাসিড সাইটোক্রোম P450 এনজাইম CYP2E1, CYP2D6 এবং CYP3A4-কে বাধা দেয়। নায়াসিন স্বাভাবিক ব্যক্তিদের এবং গিলবার্টস সিন্ড্রোম-এ আক্রান্ত ব্যক্তিদের সিরাম অসম্মিলিত বিলিরুবিন-এ বৃদ্ধি ঘটায়। তবে, গিলবার্টস সিন্ড্রোমে, বিলিরুবিনের বৃদ্ধি বেশি এবং স্বাভাবিক মানুষের তুলনায় দীর্ঘ সময়ের জন্য নিষ্কাশন বিলম্বিত হয়। গিলবার্টস সিন্ড্রোম নির্ণয়ে সহায়তা করার জন্য একটি পরীক্ষা জড়িত ৫০ মিগ্রা মাত্রার নিকোটিনিক অ্যাসিড (নায়াসিন) ৩০ সেকেন্ডের সময়কালে শিরায় প্রশাসন।

### ঔষধবিজ্ঞান
নিকোটিনিক অ্যাসিড এবং নিকোটিনামাইড উভয়ই দ্রুত পাকস্থলী এবং ক্ষুদ্রান্ত্র থেকে শোষিত হয়। শোষণ সোডিয়াম-নির্ভর বিস্তার দ্বারা সহজতর হয়, এবং উচ্চতর গ্রহণে, প্যাসিভ বিস্তারের মাধ্যমে। কিছু অন্যান্য ভিটামিনের বিপরীতে, শোষিত শতাংশ বৃদ্ধির সাথে হ্রাস পায় না, তাই ৩-৪ গ্রাম পরিমাণেও শোষণ প্রায় সম্পূর্ণ। এক গ্রাম মাত্রা সহ, ৩০ থেকে ৬০ মিনিটের মধ্যে ১৫ থেকে ৩০ μg/mL শীর্ষ প্লাজমা ঘনত্বে পৌঁছায়। প্রায় ৮৮% একটি মৌখিক ফার্মাকোলজিক্যাল মাত্রা অপরিবর্তিত নিকোটিনিক অ্যাসিড বা নিকোটিনুরিক অ্যাসিড, তার প্রাথমিক মেটাবোলাইট হিসাবে কিডনি দ্বারা নির্মূল হয়। নিকোটিনিক অ্যাসিডের প্লাজমা নির্মূল অর্ধ-জীবন ২০ থেকে ৪৫ মিনিট পর্যন্ত হয়।

নিকোটিনিক অ্যাসিড এবং নিকোটিনামাইড উভয়ই কোএনজাইম NAD-এ রূপান্তরিত হয়। NAD এনজাইম NAD+ কাইনেজ-এর উপস্থিতিতে ফসফরাইলেশন দ্বারা NADP-এ রূপান্তরিত হয়। উচ্চ শক্তি প্রয়োজনীয়তা (মস্তিষ্ক) বা উচ্চ টার্নওভার হার (অন্ত্র, ত্বক) অঙ্গগুলি সাধারণত তাদের ঘাটতির জন্য সবচেয়ে সংবেদনশীল। যকৃতে, নিকোটিনামাইড স্টোরেজ নিকোটিনামাইড অ্যাডিনিন ডাইনিউক্লিওটাইড (NAD)-এ রূপান্তরিত হয়। প্রয়োজনে, যকৃত NAD টিস্যুতে পরিবহনের জন্য নিকোটিনামাইড এবং নিকোটিনিক অ্যাসিডে হাইড্রোলাইজড হয়, সেখানে এনজাইম কোফ্যাক্টর হিসাবে কাজ করার জন্য NAD-এ পুনরায় রূপান্তরিত হয়। অতিরিক্ত নিকোটিনিক অ্যাসিড যকৃতে N১-মিথাইলনিকোটিনামাইড (NMN) এ মিথাইলেটেড হয় এবং মূত্রে এমনভাবে বা জারিত মেটাবোলাইট N<sup>১</sup>-মিথাইল-২-পাইরিডোন-৫-কার্বক্সামাইড এবং N1-Methyl-4-pyridone-3-carboxamide (2PY এবং 4PY) হিসাবে নির্গত হয়। এই মেটাবোলাইটগুলির হ্রাসকৃত মূত্র সামগ্রী নায়াসিন ঘাটতির একটি পরিমাপ।

## উৎপাদন
### জৈব সংশ্লেষণ

খাদ্য থেকে নায়াসিন শোষণ ছাড়াও, নিকোটিনিক অ্যাসিড প্রয়োজনীয় অ্যামিনো অ্যাসিড ট্রিপটোফ্যান থেকে সংশ্লেষিত হতে পারে, একটি পাঁচ-ধাপ প্রক্রিয়া যার শেষের দিকের যৌগ কুইনোলিনিক অ্যাসিড (চিত্র দেখুন)। কিছু ব্যাকটেরিয়া এবং উদ্ভিদ অ্যাস্পার্টিক অ্যাসিড ব্যবহার করে একটি পথে যা কুইনোলিনিক অ্যাসিডেও যায়। মানুষের জন্য, রূপান্তরের দক্ষতা ১ মিগ্রা নায়াসিন তৈরি করতে ৬০মিগ্রা ট্রিপটোফ্যান প্রয়োজন হিসাবে অনুমান করা হয়। রিবোফ্লাভিন, ভিটামিন বি<sub>৬</sub> এবং লোহা প্রক্রিয়াটির জন্য প্রয়োজন। পেলাগ্রা ভুট্টা-প্রভাবশালী খাদ্যের ফলাফল কারণ ভুট্টায় নায়াসিন দুর্বল জৈবপ্রাপ্য এবং ভুট্টা প্রোটিন গম এবং চাল প্রোটিনের তুলনায় ট্রিপটোফ্যানে কম।

### শিল্প সংশ্লেষণ
নিকোটিনিক অ্যাসিড প্রথম ১৮৬৭ সালে নিকোটিন অক্সিডেটিভ ক্ষয় দ্বারা পটাসিয়াম ক্রোমেট এবং সালফিউরিক অ্যাসিড দিয়ে সংশ্লেষিত হয়েছিল — এটিই নামের উৎপত্তি। নিকোটিনিক অ্যাসিড নিকোটিনোনিট্রাইল-এর হাইড্রোলাইসিস দ্বারা প্রস্তুত করা হয়, যা উপরে বর্ণিত হিসাবে, ৩-পিকোলিনের অক্সিডেশন দ্বারা উৎপন্ন হয়। অক্সিডেশন বায়ু দ্বারা প্রভাবিত হতে পারে, তবে অ্যামমক্সিডেশন আরও দক্ষ। পরবর্তী প্রক্রিয়ায়, নিকোটিনোনিট্রাইল ৩-মিথাইলপাইরিডিন-এর অ্যামমক্সিডেশন দ্বারা উৎপাদিত হয়। নাইট্রাইল হাইড্রাটেজ তারপর নিকোটিনোনিট্রাইলকে নিকোটিনামাইডে অনুঘটক করতে ব্যবহৃত হয়, যা সরাসরি বিক্রি করা যেতে পারে বা নিকোটিনিক অ্যাসিডে রূপান্তরিত করা যেতে পারে। বিকল্পভাবে, অ্যামোনিয়া, অ্যাসিটিক অ্যাসিড এবং প্যারালডিহাইড ৫-ইথাইল-২-মিথাইল-পাইরিডিন তৈরি করতে ব্যবহৃত হয়, যা তারপর নিকোটিনিক অ্যাসিডে জারিত হয়। ম্যাঙ্গানিজ-প্রতিস্থাপিত অ্যালুমিনোফসফেট ব্যবহার করে নতুন "সবুজ" অনুঘটক পরীক্ষা করা হচ্ছে যা নাইট্রোজেন অক্সাইড তৈরি করে এমন ঐতিহ্যবাহী অ্যামমক্সিডেশন এড়াতে অ-ক্ষয়কারী অক্সিডেন্ট হিসাবে অ্যাসিটাইল পারক্সিবোরেট ব্যবহার করে।

বাণিজ্যিক উৎপাদনের চাহিদার মধ্যে রয়েছে পশুখাদ্য এবং মানব ব্যবহারের জন্য খাদ্য শক্তিবর্ধন। *[[ইউলম্যান'স এনসাইক্লোপিডিয়া অফ ইন্ডাস্ট্রিয়াল কেমিস্ট্রি]]* অনুসারে, ২০১৪ সালে বিশ্বব্যাপী ৩১,০০০ টন নিকোটিনামাইড বিক্রি হয়েছিল।

### জলবায়ু প্রভাব
নিকোটিনিক অ্যাসিডের উৎপাদন একটি উপজাত হিসাবে নাইট্রাস অক্সাইড তৈরি করে, যা একটি শক্তিশালী গ্রিনহাউস গ্যাস। ২০১৮ সালে, এটি আবিষ্কৃত হয়েছিল যে ভিস্প, সুইজারল্যান্ড-এ একটি নিকোটিনিক অ্যাসিড কারখানা দেশের গ্রিনহাউস গ্যাস নির্গমনের প্রায় এক শতাংশের জন্য দায়ী। অবশেষে, ২০২১ সালে বেশিরভাগ নির্গমন দূর করে এমন অনুঘটক স্ক্রাবিং প্রযুক্তি ইনস্টল করা হয়েছিল।

## রসায়ন
এই বর্ণহীন, জল-দ্রবণীয় কঠিন পাইরিডিন-এর একটি ডেরিভেটিভ, ৩-অবস্থানে একটি কার্বক্সিল গ্রুপ (COOH) সহ। ভিটামিন বি৩-এর অন্যান্য রূপগুলির মধ্যে রয়েছে সংশ্লিষ্ট অ্যামাইড নিকোটিনামাইড, যেখানে কার্বক্সিল গ্রুপটি একটি কার্বক্সামাইড গ্রুপ () দ্বারা প্রতিস্থাপিত হয়েছে।

## প্রস্তুতি
প্রেসক্রিপশন পণ্যগুলি তাৎক্ষণিক মুক্তি (নায়াকর, ৫০০ মিগ্রা ট্যাবলেট) বা নিয়ন্ত্রিত মুক্তি (নায়াস্প্যান, ৫০০ এবং ১০০০ মিগ্রা ট্যাবলেট) হতে পারে। নায়াস্প্যানের একটি ফিল্ম কোটিং রয়েছে যা নিকোটিনিক অ্যাসিডের মুক্তি বিলম্বিত করে, যার ফলে ৮-১২ ঘন্টা সময়ের মধ্যে শোষণ ঘটে। এটি ভাসোডিলেশন এবং ফ্লাশিং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কমায়, তবে তাৎক্ষণিক-মুক্তি ওষুধের তুলনায় লিভারের বিষাক্ততা-এর ঝুঁকি বাড়ায়।

স্ট্যাটিন ওষুধের সাথে সংমিশ্রণে প্রেসক্রিপশন নিকোটিনিক অ্যাসিড প্রস্তুতিগুলি (বন্ধ) উপরে বর্ণিত হয়েছে। নায়াসিন এবং ল্যারোপিপ্র্যান্ট-এর সংমিশ্রণ ইউরোপে ব্যবহারের জন্য অনুমোদিত হয়েছিল এবং ট্রেডাপ্টিভ হিসাবে বিপণন করা হয়েছিল। ল্যারোপিপ্র্যান্ট একটি প্রোস্টাগ্ল্যান্ডিন ডি২ বাইন্ডিং ড্রাগ যা নায়াসিন-প্ররোচিত ভাসোডিলেশন এবং ফ্লাশিং পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া কমাতে দেখানো হয়েছে। একটি ক্লিনিকাল ট্রায়াল দেখিয়েছে যে ট্রেডাপ্টিভের অন্যান্য স্ট্যাটিন ওষুধের সাথে একত্রে কোলেস্টেরল কমানোর ক্ষেত্রে অতিরিক্ত কার্যকারিতা নেই, তবে অন্যান্য পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া বাড়িয়েছে। গবেষণার ফলে আন্তর্জাতিক বাজার থেকে ট্রেডাপ্টিভ প্রত্যাহার করা হয়।

## ইতিহাস

নায়াসিন একটি রাসায়নিক যৌগ হিসাবে প্রথম রসায়নবিদ হুগো ওয়াইডেল দ্বারা ১৮৭৩ সালে নিকোটিন অধ্যয়নের সময় বর্ণনা করা হয়েছিল, কিন্তু তা জীবনযাত্রার জন্য প্রয়োজনীয় প্রোটিন, চর্বি এবং কার্বোহাইড্রেট ছাড়া খাদ্য উপাদানগুলির ধারণার অনেক আগে। ভিটামিন নামকরণ প্রাথমিকভাবে বর্ণানুক্রমিক ছিল, এলমার ম্যাককলাম এগুলিকে চর্বি-দ্রবণীয় A এবং জল-দ্রবণীয় B বলে অভিহিত করেছিলেন। সময়ের সাথে সাথে, আটটি রাসায়নিকভাবে স্বতন্ত্র, জল-দ্রবণীয় B ভিটামিন বিচ্ছিন্ন এবং সংখ্যাযুক্ত হয়েছিল, নায়াসিন ভিটামিন বি৩ হিসাবে।

ভুট্টা (মেইজ) মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রের দক্ষিণ-পূর্ব এবং ইউরোপের কিছু অংশে একটি প্রধান খাদ্য হয়ে উঠেছে। একটি রোগ যা সূর্যালোক-প্রকাশিত ত্বকের ডার্মাটাইটিস দ্বারা চিহ্নিত করা হয়েছিল তা ১৭৩৫ সালে স্পেনে গ্যাসপার ক্যাসাল দ্বারা বর্ণনা করা হয়েছিল। তিনি কারণকে দরিদ্র খাদ্যের জন্য দায়ী করেছিলেন। উত্তর ইতালিতে এটি লোম্বার্ড ভাষা থেকে "পেলাগ্রা" নামকরণ করা হয়েছিল (*agra* = হলি-এর মতো বা সিরাম-এর মতো; *pell* = ত্বক)। সময়ের সাথে সাথে, রোগটি আরও ঘনিষ্ঠভাবে বিশেষভাবে ভুট্টার সাথে যুক্ত ছিল। মার্কিন যুক্তরাষ্ট্রে, জোসেফ গোল্ডবার্গার সার্জন জেনারেল অফ দ্য ইউনাইটেড স্টেটস দ্বারা পেলাগ্রা অধ্যয়নের জন্য নিযুক্ত হন। তার গবেষণাগুলি অপরাধী হিসাবে একটি ভুট্টা-ভিত্তিক খাদ্য নিশ্চিত করেছে, তবে তিনি মূল কারণটি চিহ্নিত করেননি।

নিকোটিনিক অ্যাসিড প্রথম ১৯৩৭ সালে বায়োকেমিস্ট কনরাড এলভেহজেম দ্বারা যকৃৎ থেকে নিষ্কাশন করা হয়েছিল। তিনি পরে সক্রিয় উপাদানটিকে চিহ্নিত করেছিলেন, এটিকে "পেলাগ্রা-প্রতিরোধী ফ্যাক্টর" এবং "অ্যান্টি-ব্ল্যাকটাং ফ্যাক্টর" বলে উল্লেখ করেছিলেন। এটিকে "ভিটামিন পিপি", "ভিটামিন পি-পি" এবং "পিপি-ফ্যাক্টর" হিসাবেও উল্লেখ করা হয়েছিল, সবই "পেলাগ্রা-প্রতিরোধী ফ্যাক্টর" শব্দ থেকে উদ্ভূত। ১৯৩০-এর দশকের শেষের দিকে, টম ডগলাস স্পাইস, মেরিয়ন ব্ল্যাঙ্কেনহর্ন এবং ক্লার্ক কুপারের গবেষণাগুলি নিশ্চিত করেছে যে নিকোটিনিক অ্যাসিড মানুষের মধ্যে পেলাগ্রা নিরাময় করে। ফলস্বরূপ রোগের প্রাদুর্ভাব ব্যাপকভাবে হ্রাস পেয়েছে। নিকোটিনিক অ্যাসিড প্রাথমিকভাবে পটাসিয়াম ক্রোমেট এবং সালফিউরিক অ্যাসিড দিয়ে নিকোটিন জারিত করে সংশ্লেষিত হয়েছিল। তাই, ১৯৪২ সালে, যখন নিকোটিনিক অ্যাসিডের সাথে ময়দার শক্তিবর্ধন শুরু হয়েছিল, জনপ্রিয় সংবাদপত্রে একটি শিরোনাম ছিল "আপনার রুটিতে তামাক।" প্রতিক্রিয়ায়, আমেরিকান মেডিকেল অ্যাসোসিয়েশন-এর কাউন্সিল অন ফুডস অ্যান্ড নিউট্রিশন খাদ্য ও পুষ্টি বোর্ড-এর নতুন নাম *নায়াসিন* এবং *নায়াসিন অ্যামাইড* অনুমোদন করেছিল প্রধানত বিজ্ঞানী ননদের দ্বারা ব্যবহারের জন্য। ধারণা দেওয়া হয়েছিল যে নিকোটিন থেকে নিকোটিনিক অ্যাসিডকে দূরে রাখার জন্য একটি নাম বেছে নেওয়া, এই ধারণা এড়াতে যে ভিটামিন বা নায়াসিন-সমৃদ্ধ খাবারে নিকোটিন রয়েছে, বা সিগারেটে ভিটামিন রয়েছে। ফলস্বরূপ নাম *নায়াসিন* *কোটিনিক সিড* + *ভিটাম* থেকে উদ্ভূত।

কার্পেন্টার ১৯৫১ সালে দেখতে পান, ভুট্টায় নায়াসিন জৈবিকভাবে অপ্রাপ্য, এবং শুধুমাত্র চুন জলের খুব ক্ষারীয় pH ১১-এ মুক্তি পেতে পারে। এটি ব্যাখ্যা করে যে কেন একটি লাতিন-আমেরিকান সংস্কৃতি যা ক্ষার-চিকিত্সা ভুট্টার আটা ব্যবহার করে টর্টিলা তৈরি করেছিল তারা নায়াসিন ঘাটতির ঝুঁকিতে ছিল না। আধুনিক ব্যাখ্যা হল যে ক্ষার চিকিত্সা ট্রিপটোফ্যান-এর জৈবপ্রাপ্যতা বাড়ায়, সরাসরি ভিটামিনের কোন রূপের জন্য নয়।

১৯৫৫ সালে, আল্টশুল এবং সহকর্মীরা বর্ণনা করেছিলেন যে নিকোটিনিক অ্যাসিডের বড় পরিমাণে লিপিড-হ্রাসকারী বৈশিষ্ট্য রয়েছে। যেমন, নায়াসিন হল পরিচিত প্রাচীনতম লিপিড-হ্রাসকারী ওষুধ। লোভাস্ট্যাটিন, প্রথম 'স্ট্যাটিন' ওষুধ, প্রথম ১৯৮৭ সালে বিপণন করা হয়েছিল।

## অতিরিক্ত-স্থানীয় সংঘটন
অতিরিক্ত-স্থানীয় নিকোটিনিক অ্যাসিড কার্বোনেসিয়াস কন্ড্রাইট উল্কাপিণ্ডে এবং 162173 রিউগু এবং 101955 বেনু গ্রহাণু থেকে নেওয়া নমুনায় পাওয়া গেছে।

## টীকা

## তথ্যসূত্র

 
 
 
 
 

বিষয়শ্রেণী:অ্যাবভি দ্বারা উন্নত ওষুধ
বিষয়শ্রেণী:অ্যারোমেটিক অ্যাসিড
বিষয়শ্রেণী:ভিটামিন বি
বিষয়শ্রেণী:CYP2D6 ইনহিবিটার
বিষয়শ্রেণী:CYP3A4 ইনহিবিটার
বিষয়শ্রেণী:GABAA রিসেপ্টর পজিটিভ অ্যালোস্টেরিক মডুলেটর
বিষয়শ্রেণী:GPER অ্যাগোনিস্ট
বিষয়শ্রেণী:হাইপোলিপিডেমিক এজেন্ট
বিষয়শ্রেণী:৩-পাইরিডাইল যৌগ
X