Hepatitis

La **hepatitis** ye una enfermedá inflamatoria qu'afecta al fégadu. La so causa puede ser infeiciosa (viral, bacteriana, etc.), inmunitaria (por autoanticuerpos, hepatitis autoinmune) o tóxica (por casu por alcohol, sustancia tóxicos o fármacos). Tamién ye considerada, dependiendo de la so etioloxía, una enfermedá de tresmisión sexual.

Hai virus específicos pa la hepatitis (virus hepatotropos), esto ye, aquellos que solo provoquen hepatitis. Esisten munchos virus: A, B, C, D, E, F y G. Los más importantes son los virus A, B, y C; en menor midida, el D y el E, siendo los postreros, F y G los postreros descritos y los menos estudiaos.

Otros virus non específicos son:
* Virus de Epstein-Barr (EVE): causante de la mononucleosis infeiciosa y d'amigdalitis.
* Citomegalovirus (CMV): tien tropismu hepáticu

## Causes
La hepatitis ye una enfermedá de la que se conocen numberoses causes:
* Infeición por virus, bacteries o parásitos.
* Trestornos de tipu autoinmune.
* Mancadures debíes a la interrupción de la regación sanguínea normal del fégadu.
* Traumatismos.
* Presencia nel organismu de determinaes drogues, toxines, melecines, etc.
* Guarda de trestornos de tipu hereditariu como fibrosis quística o enfermedá de Wilson.
* Tresfusiones de sangre

### Hepatitis virales

#### Víes de tresmisión
* Virus A (HAV) y E (HEV): fecal-oral. La forma de tresmisión más frecuente ye pel agua contaminada: verdures llavaes con esta agua, mariscos d'agües pantanoses, etc., polo que la hixene ye fundamental pa una bona prevención. Tamién puede arimar un familiar o cualesquier otra persona infestada pol virus.

* Virus B (HBV), D (HDV). Por vía parenteral: por tresfusiones, mancaes, xeringues contaminaes; por contautu sexual al tar presente los virus nos distintos fluyíos corporales (semen, cuspia) o por rellaciones sexuales traumátiques con firíes.

* Virus C (HCV); Per vía parenteral, contaminación con sangre infestada, atopóse presencia del virus en dellos fluyíos anque nun puede considerase en cantidá como pa producir la trasmisión del virus. L'andada per vía sexual de la hepatitis C ye bien pocu frecuente; créese que se tresmite per vía parenteral namái naquellos casos nos qu'haya rellaciones sexuales con sangráu y altos niveles de dañu na mucosa anu xenital. El Centro pal Control y Prevención d'Enfermedaes (CDC poles sos sigles n'inglés *Centers for Disease Control and Prevention*) sí encamienta l'usu de condón ente pareyes monógames discordantes (aquélles nes qu'unu de los miembros ye positivu al virus y l'otru ye negativu). Créese que'l sexu vaxinal con penetración implica un nivel de riesgu menor de tresmisión en comparanza coles práutiques sexuales qu'impliquen niveles mayores de traumatismu pa la mucosa anoxenital (penetración anal, *[[fisting]]* o l'usu de xuguetes sexuales).

#### Epidemioloxía

* Hepatitis A: ye una enfermedá del fégadu causada pol virus de la hepatitis A (VHA). Tresmitir pol contautu con deposiciones d'otru enfermu, por falta d'hixene nel llar o bien el consumu d'alimentos contaminaos y deficientemente llavaos (como verdures regaes con agües ensin tratar o en contautu con vectores, como mosques o cucaraches). Puede afectar a cualquier individuu y tener calter epidémicu naquellos llugares que nun cunten con tratamientu fayadizu de les sos agües sirvíes. En países más desenvueltos la hepatitis A afecta principalmente a casos aisllaos d'individuos, anque asocedieron epidemies que llegaron a cubrir grandes árees nel pasáu. Magar anguaño esisten vacunes que pueden prevenila, les condiciones de saneamientu ambiental y les normes d'hixene al interior del llar son la forma más eficaz d'evitar el so desenvolvimientu.
* Hepatitis B: ye una enfermedá grave causada por un virus que se tresmite pola sangre o por vía sexual dende un enfermu con hepatitis activa o d'un portador sanu del virus de la hepatitis B (VHB). Puede causar una infeición aguda o crónica y asina persistir nel sangre, causando cirrosis (cicatrización) del fégadu, cáncer del fégadu, insuficiencia hepática y la muerte. Tamién esiste una vacuna pa la so prevención.
* Hepatitis C: ye una enfermedá del fégadu causada pol virus hepatitis C (VHC) que s'atopa nel sangre de les persones que tienen la enfermedá. La infeición del VHC tamién ye tresmitida por aciu el contautu con el sangre d'una persona infestada (n'etapa d'actividá o portación del virus) y tamién ye causa de hepatitis crónica, cirrosis, cáncer de fégadu, insuficiencia hepática y muerte.
* Hepatitis D: ye un virus defectuosu que precisa'l virus d'hepatitis B pa esistir. El virus de la hepatitis D (VHD) atopar nel sangre de les persones infestaes col virus.
* Hepatitis E: ye un virus (VHE) que se tresmite en forma bien similar al virus d'hepatitis A. Trémase al traviés d'agua contaminada.
* Hepatitis F: d'apaición recién, pue ser el mesmu conocíu como G.
* Hepatitis G: ye'l virus más nuevu, conozse pocu. Créese que se tresmite al traviés del sangre sobremanera en persones qu'usen drogues endovenosas, y supónse que con otres enfermedaes y tratamientos rellacionaos col cuayamientu.

#### Patoxenia
En circunstancies normales, nun hai constancia de que nengún de los virus de la hepatitis seya direutamente citopático pa los hepatocitos. Los datos disponibles suxeren que les manifestaciones clíniques y la evolución que siguen a la mancadura hepática aguda propia d'una hepatitis vírica son determinaes poles respuestes inmunitarias del paciente.

Toles infeiciones por virus de la hepatitis tienen un periodu d'incubación llargu:
* Virus A y E: ente 15 y 30 díes.
* Virus B, C y D: puede llegar hasta 3 meses.

#### Hepatitis A (HAV)
Tresmitir por vía entérica o fecal-oral (agües residuales, alimentos o elementos llavaos con estes agües). Produz una enfermedá benigna y autolimitada, con un periodu d'incubación de 2 a 6 selmanes.

El HAV solo reproduzse nel fégadu pero ta presente amás en fiel, fieces y sangre a la fin del periodu d'incubación. El so infecciosidad mengua rápido una vegada que la ictericia faise evidente.
* Mientres la fase aguda, hasta 6 meses o inclusive más, detéctense anticuerpos anti HAV de tipu IgM (IgM anti-VHA).
* Sicasí, na fase de convalecencia predominen y detéctense anticuerpos anti-HAV de tipu IgG (IgG anti-VHA), que confieren proteición frente al re infeición por esti virus.
Los sos síntomes son foria, dolor d'estómagu, perdida de mambís, estomagaes, cansanciu y fiebre.

#### Hepatitis B (HBV)
La hepatitis B ye provocada por un virus d'ADN que llogra retrucar gracies al so ADN polimerasa con actividá adicional como transcriptasa inversa, y tresmítese per vía parenteral. Multiplicar nel fégadu pero puede tar presente fora d'él.
Les sos partícules víriques son:

* HBsAg o Antígeno de Superficie del HBV, que ye una proteína d'envoltura que s'espresa na superficie del virión. Ye productu del xen S, que puede tener dellos xenotipos.

* HBcAg o Antígeno Central (CORE) del HBV. Espresar na superficie de la nucleocápside y ye codificado pol xen C na so rexón central. Nun lo atopamos en sueru porque escarez de péptido señalizador pa faese soluble.

* HBeAg o Antígeno E del HBV, que ye una proteína soluble de la nucleocápside. Ye tamién productu del xen C, pero esta vegada ye codificado dende la so rexón precentral. El xen ye'l mesmu que nel HBcAg pero la rexón na que s'empecipia la trescripción ye distinta, una y bones el xen tien dos codones de iniciación. Dependiendo de por cual s'empiece producirá una o otra proteína. El HBeAg puede atopase en sueru porque tres la so síntesis acomuñar a un péptido señalizador que lo afita al retículo endoplásmico llisu.

Tres la infeición pol HBV el primer marcador que s'atopa en sueru ye'l **HBsAg**, que s'alza primero que la infeición tenga espresión clínica (ictericia y otros síntomes) y mengua y sume al cabu de 1 o 2 meses de l'apaición de la ictericia, de la qu'aumenta l'anticuerpu contra'l antígeno S (**anti-HBs**), que persiste indefinidamente y protexe frente a la reinfección pol HBV.

Mientres l'intervalu nel que HBsAg ta menguando y el anti-HBs ta aumentando, pue que les seroloxíes dean negatives por non algamar los estragales necesarios pa la detección. Esti periodu denominar *“ventana ciega”* y pa nun incurrir nun falsu negativu podemos ayudar cola detección en sueru del anticuerpu contra'l HBcAg (**IgM-antiHBc**), que s'alza tres 1 o 2 selmanes dende l'apaición de HBsAg. Hai que tener en cuenta que nun podemos atópase en sueru'l mesmu antígeno HBcAg por escarecer de péptido de señalización pa faese soluble y tar por tanto integráu na nucleocápside viral.

Hai que reseñar que gracies a la sensibilidá de les nueves téuniques la ventana ciega menguóse considerablemente.

El anti-HBc puede persistir en sangre más que'l anti-HBs, una detección que solo amuesa'l anti-HBc como positivu nun implica una replicación activa del virus, siendo lo más frecuente que seya un signu d'una infeición antigua pol HBV;

Pa determinar si la infeición ye aguda o crónica tien de determinase'l tipu de Ig del anticuerpu:
* **Aguda:** la que los presenta de tipu IgM (IgM anti-HBc).
* **Crónica:** la que los presenta de tipu IgG (IgG anti-HBs)
En cuanto al tercer marcador serológico, el **HBeAg**, apaez coles mesmes o pocu dempués del HBsAg y cuando la **actividá replicativa del virus** ye máxima. Mengua pocu dempués del aumentu d'actividá de les aminotransferasas y primero que suma HBsAg. Tres la so desapaición empiecen a detectase los anticuerpos anti HBeAg (**anti-HBe**).

La capacidá del paciente de dar una respuesta a la infeición ye la que produz el dañu sobre'l fégadu. Hai persones que nun se defenden bien del virus, nun producen niveles efectivos d'anticuerpos y caltienen los antígenos S como positivos mientres enforma tiempu con transaminasas normales y casi ensin sintomatoloxía. Si alluguen virus completos y non solo HBsAg, estos individuos son portadores asintomáticos capaces d'arimar la infeición a otra persona.

Menos d'un 5% de les Hepatitis Agudes por virus B lleguen a cronificar. 
La persona infestada con VHB puede sentise como si tuviera gripe o nun tener nengún síntoma. Con un analís de sangre puede sabese si una persona tien el virus. La VHB suel ameyorar bonalmente al cabu de dellos meses. Si non meyora, denominar hepatitis B crónica, y dura tola vida. La VHB crónica conduz a la cicatrización del fégadu, insuficiencia hepática o cáncer de fégadu.

#### Hepatitis C ([[HCV]])

Ye un virus de RNA que se tresmite per vía parenteral. Espresa'l antígeno HCAg (con mayúscula. Nun confundir col HBcAg o antígeno core del virus B). Puede cronificar n'aprosimao'l 80% de los casos.

Demostróse la esistencia d'anticuerpos neutralizadores del HCV pero suelen ser de duración curtia y nun se comprobó que la infeición pol HCV induza inmunidá duradera frente a la reinfección. Estos anticuerpos alzar mientres la fase aguda y detéctense antes o dempués, dependiendo de la téunica emplegada.

Pa detectar el HCV utilízase la detección del RNA del HCV por PCR. Detecta la presencia del RNA del virus C a pocos díes de sufrir la esposición y muncho primero de qu'aumenten los niveles d'anticuerpos anti-HCV.

#### Hepatitis D (HDV)
Nun ye un virus sinón, un viroide (axente infeiciosu qu'afecta a llantar pero a diferencia de los virus, nun tener proteínes nin lípidos, tán formaos por una cadena de ARN circular que non codifica proteínes). Ye l'únicu viroide capaz d'afectar a daqué más que les plantes. Tresmitir por vía parenteral. Ta totalmente amestáu al HBV, de manera qu'aprendió a "escondese" introduciendo'l so RNA circular dientro del Ag de superficie del HBV consiguiendo afectar d'esta manera a los hepatocitos. Si HBV ye negativu, HDV va ser tamién negativu. Otra manera, si HBV resulta positivu, puede o nun haber infeición por HDV. Al depender por completu del HBV la duración de la infeición pol virus D ta dafechu determinada pola del virus B, nun pudiendo devasala.

El so nucleocápside espresa'l antígeno D (HDAg), que ye malo d'atopar en sueru. L'anticuerpu neutralizador del HDAg alzar de 30 a 40 díes tres l'apaición de los síntomes.

Pueden dase dos tipos d'infeición xunto al HBV:

* Coinfección: si tantu los marcadores del HBV como los anticuerpos anti-HDV son positivos y de fase aguda, esto ye, anticuerpos de tipu IgM pa cada unu de los virus. Esto ye, adquierse la infeición por dambos virus coles mesmes. La coinfección evoluciona a cronicidad nun 5% de los casos.
* Sobreinfección: si los marcadores del HBV son positivos pero con anticuerpos de tipu IgG y los anticuerpos contra'l HDV son positivos y de tipu IgM. Esto ye, adquierse la infeición de HDV cuando yá se taba infestáu por al HBV. La sobreinfección evoluciona a cronicidad nun 80% de los casos.

#### Hepatitis E (HEV)
Ye una infeición producida por virus con RNA llinial y con trasmisión entérica (oral-fecal). Ye una infeición aguda que non cronifica. Presentar en biltos epidémicos y ye endémica en rexones d'Asia, Oriente mediu, norte d'África y América Central. Anguaño esisten evidencia de que ye una zoonosis (puede tresmitise de los animales a les persones). El so reservorio principal ye'l gochu. Ye una hepatitis mortal namái en muyeres embarazaes.
Tresmitise al igual que los HAV per vía enteral. Detéctense anticuerpo tipo IgM y IgG anti-HEV pero mengüen bien rápido tres la infeición aguda. Nun disponemos en clínica de marcadores serológicos. Como los HAV, nunca cronifican.

Diagnósticu d'exame.
* Detección de IgM anti –VHE y IgG anti- VHE respeutivamente por aciu la reacción de polimerasa, invertasa transferasa.
* Por esclusión de la hepatitis A, B, C y D agudes.

#### Hepatitis G (HGV)
El virus d'hepatitis G ye un virus RNA de la familia flavivirus con una homoloxía aminoacídica de 29% col virus d'hepatitis C. El virus G tresmitir por vía parenteral, en forma similar a los virus d'hepatitis B y C. Diagnosticar por aciu la detección del RNA viral en sueru. A pesar del so nome, nun hai clara evidencia de qu'esti virus cause enfermedá hepática. Ye posible que seya un axente asociáu infrecuentemente a hepatitis aguda post-transfusional leve. Nun se demostró asociación con hepatitis crónica, cirrosis hepática nin carcinoma hepatocelular.

### Hepatitis inducida por drogues
* *[[Paracetamol]]*: ye hepatotóxico cuando lo inxer en cantidaes importantes qu'enchen el so metabolismu pol citocromo P450 (10-15 g al día, o consumu por más de cuatro díes continuos). Estes cantidaes a partir de les que se produz toxicidá son menores en pacientes con hepatopatías y ingesta d'alcohol, polo que tienen d'estremase procuros.

* Por mecanismu de hipersensibilidad:
:Isoniacida: que s'utiliza pal tratamientu de la tuberculosis.
:α-metil-dopa, que ye un fármacu hipotensor.
:Antifolínicos: metotrexato.
:Antibióticos: ampicilina, eritromicina.
:Estróxenos: provoca colestasis.
:Halotano, que ye un fármacu anestésico.
:Anfotericina B, antifúngico d'ampliu espectru que se metaboliza en fégadu.

Por tanto, ante un paciente con hepatitis aguda va haber que faer una detallada hestoria de la ingesta de fármacos.

### Hepatitis por toxines
Ente los tóxicos atópense:
* *[[Amanita phalloides]]*, que ye bien hepatotóxica, pudiendo causar necrosis masiva y fallu hepáticu.
* Tetracloruro de carbonu, cloroformu, tricloroetileno y tolos organoclorados producen esteatohepatitis.
* Cilindrospermopsina, una toxina de la cianobacteria **'[[Cylindrospermopsis raciborskii]]**' y otres bacteries del mesmu xéneru.
* Fosfatos blancos, toxina industrial tamién usada na guerra química.

### Hepatitis de causa autoinmune

Anormalidá nel HLA tipu I de la superficie de los hepátocitos, o alteración nel sistema inmune post infeiciones virales, pueden provocar una reacción autoinmune del tipu celular en contra del texíu hepático.

Les persones con hepatitis autoinmune con frecuencia carecen otres enfermedaes autoinmunes acomuñaes, principalmente la enfermedá celiaca (que suel cursar con síntomes dixestivos leves, intermitentes o inclusive dafechu ausentes), la diabetes tipu 1, la tiroiditis de Hashimoto y la enfermedá inflamatoria intestinal, ente otres.

### Desórdenes metabólicos
Delles alteraciones metabóliques pueden provocar dañu per acumuladura de sustancies a nivel de los diversos texíos del organismu, ente ellos, el fégadu. La hemocromatosis y la enfermedá de Wilson carauterizar por provocar hepatitis.

### Obstructiva
La obstrucción enllargada por cálculos, cáncer o parásitos (fasciola hepática) puede provocar dañu ya inflamación a nivel del fégadu.

### Hepatitis alcohólica

Producíu pola ingesta d'alcohol. Resulta nel dañu direutu debíu al estrés oxidativo a nivel de los hepatocitos. El so pronósticu ye variable, diendo dende casos autolimitados hasta situaciones más severes.

### Hepatitis isquémica

La hepatitis isquémica ye causada pol amenorgamientu nel fluxu sanguíneo escontra los hepatocitos. usualmente ye por cuenta del amenorgamientu na presión sanguínea (shock) conocíu tamién como shock hepáticu. Los pacientes con hepatitis isquémiques xeneralmente atópense en mala traza por cuenta de la causa subxacente al shock (que pudi ser d'orixe hepáticu, sangráu masivu o falla del corazón). Raramente, la hepatitis isquémica pue ser causada por problemes locales nos vasos sanguíneos (tales como trombosis o estenosis de l'arteria hepática, que ye la responsable de la llegada de los nutrientes al texíu hepático). Nel perfil hepáticu puede reparase un aumentu transitoriu (hasta 10 díes de duración) de les GOT y GPT, que entepasen los 1000&nbsp;O/L. Ye raru qu'esista insuficiencia hepática crónica secundaria a hepatitis isquémica.

### Déficit de 1-alfa-antitripsina
En dellos casos, la defectu d'alfa-1 antitripsina provoca acumuladura de proteínes nel retículo endoplasmático provocando dañu inflamatorio a nivel de los hepatocitos.

### Esteatohepatitis non alcohólica
Hepatitis introducida nel nuesu organismu, na cual nun intervién el consumu d'alcohol.

## Cuadru Clínicu
Primer selmana (periodu preictérico de síntomes prodrómicos). Esti cuadru presentar mientres los primeres 5-6 díes de la infeición y nos que'l paciente nun suel tar diagnosticáu:
* Síndrome Xeneral: astenia, anorexa y falta de concentración. Artralxes, mialxes, cefalees, fotofobia, *
Febrícula o non. Dacuando puede desencadenar fiebre de 39&nbsp;°C con respigos.
* Síntomes Dixestivos o non por distensión de la cápsula de Glisson qu'anicia dispepsia. Estomagaes, vultures.
* Síntomes Respiratorios: farinxitis, tos y coriza.

A los 5-7 díes:

* Ictericia.
* Síntomes de colestasis como coluria (orina escura), acolia y hipocolia, fieces tiñíes o escoloraes, ictericia o subictericia na conxuntiva, pruyiciu.
* El depósitu d'anticuerpos puede causar vasculitis como púrpura.
* Crioglobulinemia n'hepatitis pol virus C.

Hepatitis anictérica: un 1% de los casos ye una hepatitis anictérica que nun presenta ictericia y tien de diagnosticase pola sintomatoloxía inespecífica d'anorexa y astenia xunto coles pruebes complementaries.

Delles hepatitis agudes pueden cronificarse, delles menos frecuentemente pueden producir un Fallu Hepáticu Agudu o Masivu y otres evolucionen escontra'l sanamientu.

Fallu hepáticu agudu: nel qu'asoceden dellos eventos. Unu d'ellos ye l'amenorgamientu na producción d'albúmina y otres proteínes, lo que da llugar a una hipoalbuminemia, anque se dea con más frecuencia n'hepatitis cróniques y cirrosis.

Si aumenta la bilirrubina hasta cifres cimeres a 3 mg (siendo lo normal 1 mg), los canalículos biliares van cerrase y el drenaxe va vese enzancáu dando llugar a una hepatitis aguda colostática. Si la bilirrubina aumenta hasta 10-12 mg la ictericia va rescamplar.

Por cuenta de la necrosis toes los pigmentos del fégadu van salir a sangre. Tamién vamos tener una alteración nel cuayamientu con un tiempu de protrombina allargáu debíu al déficit na síntesis de los factores de cuayamientu.

Apaecen signos de encefalopatía hepática con inversión del ritmu del suañu (duerme de día y non pela nueche), signos sutiles de perda de memoria, desorientación, temblón aleteante de fases distales o *flapping tremor*, que puede desencadenase nun paciente bonalmente con una maniobra de hiperextensión. Tamién da llugar a dismetrías, nel que'l paciente ta aparentemente normal pero fállen-y los sistemes de coordinación. Demuéstrase pidiendo al paciente que dibuxe una estrella, llogrando un dibuxu amorfu como resultáu.

## Diagnósticu
* Historia Clínica con sintomatoloxía y detalle de la hestoria de ingesta de fármacos.

* Analítica: produzse un aumentu de 10 a 20 vegaes de los niveles séricos de les transaminasas, qu'algamen valores que bazcuyen ente los 300 y los 1.000, por cuenta del frayatu de los hepatocitos con salida al esterior del so conteníu. ↑TGO y ↑TGP. Tamién se detecta un aumentu de bilirrubina total, por medría tanta de bilirrubina indireuta o non conxugada como de bilirrubina direuta o conxugada, siendo'l d'esta postrera mayor.

Amóntase tamién la fosfatasa alcalina pola colestasis por obstrucción biliar, aumenta la γ-glutamil-transpeptidasa (GGTP).

Les transaminasas dannos una idea del algame de la necrosis hepática, y por tanto de la hepatitis, ente qu'otros parámetros señalen l'estáu de la función hepática.

Marcadores bioquímicos específicos: como la midida de la carga viral o de los anticuerpos xeneraos pol organismu frente a ellos. van detallar nel estudiu individual de cada tipu de virus.

## Tratamientu
El tratamientu principal ye sintomáticu ente que l'específicu va depender de la causa subxacente. Ye según nes hepatitis virales agudes va utilizase midíes de soporte ya hidratación, acutar l'usu de antivirales, hasta'l momentu disponíase casi puramente d'interferón y ribavirina, anguaño (dende l'añu 2011) esisten yá aprobaos inhibidores de polimerasa y proteasa pa casos por Virus hepatitis C (principalmente pol gran porcentaxe de pacientes qu'evolucionen a hepatitis crónica) ente que n'otros casos como por casu, na intoxicación por paracetamol utilízase N-acetilcisteína.

Nel casu de la hepatitis crónica que lleva a insuficiencia hepática, solamente van tratase los entueyos secundarios a ésta (hemorraxa dixestiva alta, ascitis, infeiciones, etc.).

## Ver tamién
* Enfermedaes d'orixe hídricu
* 28 de xunetu, Día Mundial contra la Hepatitis

## Referencies

## Enllaces esternos

* 
* Guía de práutica clínica Enfermedaes Infeicioses, manexu de la infeición crónica del VHC en pacientes con VIH
* Fundación HCV Ensin Fronteres
* Hepatitis 2000
* Díes Mundiales De - Recursos d'información sobre Hepatitis