Vitamina B3

La **vitamina B3**, **niacina**, **ácidu nicotínico** o **vitamina PP**, con fórmula química C6H5NON2 ye una vitamina hidrosoluble, esto ye, soluble n'agua. Actúa nel metabolismu celular formando parte del coenzima NAD y NADP. Ye absorbida por espardimientu pasivu, nun s'almacena y los escedentes esaniciar na orina. Los sos derivaos, NADH y NAD<sup>+</sup>, y NADPH y NADP+, son esenciales nel metabolismu enerxéticu de la célula y nel arreglu del ADN. La designación *vitamina B<sub>3</sub>* tamién inclúi a la correspondiente amida, la nicotinamida o **niacinamida**, con fórmula química C6H6N2O.
Dientro de les funciones de la niacina inclúyense la eliminación de sustancies químiques tóxiques del cuerpu y la participación na producción d'hormones esteroideas sintetizaes pola glándula suprarrenal, como son les hormones sexuales y les hormones rellacionaes col estrés. Otru datu sobre l'ácidu nicotinico ye que tanto él como los sos derivaos son potentes rubefacientes.

## Historia

La niacina foi afayada per primer vegada pola oxidación de la nicotina, que forma l'ácidu nicotínico. Cuando les propiedaes del ácidu nicotínico fueron afayaes, consideróse prudente escoyer un nome pa poder estremalo de la nicotina y asina evitar la perceición de que les vitamines o alimentos ricos en niacina contienen nicotina. La resultancia foi'l nome de niacina, deriváu d'ácidu nicotínico + vitamina.

Dellos científicos fixeron apurras de gran importancia con al respective de la niacina, que fueron:

*1867: Huber foi'l primeru en sintetizar l'ácidu nicotínico. 
*1914: Funk aislló l'ácidu nicotínico de la cascariella d'arroz.
*1915: Goldberg demostró que la pelagra yera una enfermedá nutricional.
*1935: Warburg y Christian determinaron que la niacinamida ye esencial nel tresporte d'hidróxenu como NAD+.
*1936: Euler y collaboradores aisllaron el NAD+ y determinaron la so estructura.
*1937: Fouts y otros curaron la pelagra con niacinamida.
*1947: Handley y Bond diéronse cuenta de que'l texíu animal ye capaz de convertir el triptófanu en niacina. 

Per otra parte, a la niacina, tamién denomada vitamina B3, foi-y axudicáu esti númberu con base en que foi la tercer vitamina del complexu B en ser afayada. Históricamente tamién foi referida como vitamina PP, un nome deriváu del términu "factor de prevención de la pelagra", una y bones la enfermedá de la pelagra ye debida al defectu de niacina na dieta.

## Formes de la niacina
Col términu xenéricu de niacina o vitamina PP entiéndese l'ácidu nicotínico, el so amida (la nicotinamida) y tolos derivaos biolóxicos que pueden tresformase en compuestos biolóxicamente activos. Polo xeneral defínese l'actividá de la niacina nos alimentos como concentración d'ácidu nicotínico formáu pola conversión del triptófanu, conteníu nos alimentos, en niacina. Ésta ye biolóxicamente precursora de dos coenzimes qu'intervienen en casi toles reacciones d'óxido-reducción: el nicotín adenín dinucleótido (NAD+) y el nicotín adenín dinucleótido fosfatu (NADP+), que exercen la so actividá como coenzimes qu'intervienen en casi toles reacciones d'óxido-reducción, o bien con función non coenzimática, participando en reacciones anabólicas y catabólicas de carbohidratos, proteínes y grases. La pelagra ye la consecuencia d'una falta de vitamina PP (tien el factor PP, preventivu de la pelagra) y de triptófanu o del so metabolismu.

## Biosíntesis
El fégadu puede sintetizar niacina a partir del aminoácidu esencial triptófanu, pero la síntesis ye desaxeradamente ineficiente; 60 mg de triptófanu son riquíos pa sintetizar 1 mg de niacina. Los 5 miembros arumosos heterocíclicos del aminoácidu esencial triptófanu, son rearmados con un grupu amino alfa de triptófanu nos 6 miembros arumosos heterocíclicos de niacina.

Distintes formes de niacina tán conteníes nos alimentos (orixe animal y vexetal), atopándose como niacinamida, ácidu nicotínico, que son absorbíes nel intestín delgáu, darréu pasen a la circulación y a partir d'elles sintetízase NAD y NADP, formes actives de la vitamina. Estes almacénense como NAD y NADP principalmente nel fégadu y nos eritrocitos.

Delles carauterístiques de los sitios activos son:
### NAD<sup>+</sup> y NADH
*Presente en toles célules vives
*El NAD+, que ye un axente oxidante, acepta electrones d'otres molécules y pasa a ser amenorgáu, formándose NADH, que puede ser utilizáu entós como axente reductor pa donar electrones. La reacción ye fácilmente reversible y por eso la coenzima puede ciclar de forma continua ente les formes NAD+ y NADH ensin que se consuman.
*Fórmula molecular: C21H27N7O14P2.
*Ye un dinucleótido, yá que consta de dos nucleótidos d'aniellos de ribosa; unu con nicotinamida xunida al traviés de los sos grupos y otru que contién nicotinamida.
*La so principal función ye la de tresferir electrones.
*Nel metabolismu, participa nes reacciones redox (oxidorreducción), llevando los electrones d'una reacción a otra. 
*El compuestu esisti como dos diestereoisómeros una y bones el grupu nicotinamida pue tar conectáu en dos orientaciones al carbonu anomérico.
### NADP<sup>+</sup> y NADPH
*El NADPH ye la forma amenorgada del NADPv.
*Nel NAD+, el so grupu 2-hidroxi d'un aniellu de ribosa se fosforila por una molécula d'ATP y tresfórmase en NADP+.
*Participa en reacciones anabólicas: síntesis de lípidos y acedos nucleicos, que riquen NADPH como axente reductor. 
*Nes plantes utilízase como poder d'amenorgamientu pa les reacciones nos ciclos independientes de la lluz (ciclu de Calvin) y amenórgase por aciu la enzima ferredoxina-NADP<sup>+</sup> reductasa.
*Nos animales apurre los equivalentes reductores pa les reacciones biosintéticas y d'oxidación-amenorgamientu arreyaes na proteición contra la toxicidá de les especies d'osíxenu reactivu.

Los 5 miembros arumosos heterocíclicos del aminoácidu esencial, triptófanu, son rearmados con un grupu amino alfa de triptófanu nos 6 miembros arumosos heterocíclicos de niacina pola siguiente reacción:

## Metabolismu de la niacina
*Absorción y tresformamientu*. Les coenzimes se hidrolizan nel tracto intestinal y tantu l'ácidu nicotínico como la nicotinamida absuérbense fácilmente en tolos tramos del intestín delgáu. Nel fégadu, el triptófanu convertir n'ácidu nicotínico y darréu en nicotinamida. Esti postreru compuestu reacciona col 5-fosforribosil-1-pirofosfato pa formar nicotinamida mononucleótido. Reacciones posteriores con ATP dan orixe a NAD+ y NADP+.
La nicotinamida y l'ácidu nicotínico pueden ser tresportaos pola circulación escontra los diversos texíos, nos cualos tien llugar la formación de NAD+.

*Degradación y escreción*. La vía principal del metabolismu del ácidu nicotínico y de la nicotinamida ye al traviés de la formación de N-metilnicotinamida, que se metaboliza a piridonas. Los principales metabolitos urinarios de la niacina son la N-metilnicotinamida, les piridonas y l'ácidu nicotinúrico.

## Funciones de la niacina
Les formes coenzimáticas de la niacina participen nes reacciones que xeneren enerxía gracies a la oxidación bioquímica de hidratos de carbonu, grases y proteínes. El NAD+ y el NADP+ son fundamentales pa utilizar la enerxía metabólica de los alimentos. La niacina participa na síntesis de delles hormones y ye fundamental pa la crecedera, amás de funciones biolóxiques como caltener el bon estáu del sistema nerviosu, producir neurotransmisores, ameyorar el sistema circulatoriu relaxando los vasos sanguíneos, caltener una piel sano, estabilizar la glucosa nel sangre y restaurar el ADN.

La nicotinamida y el ácidu nicotínico atópense abondosamente na naturaleza. Hai una predominancia d'ácidu nicotínico nes plantes, ente que nos animales predomina la nicotinamida. Atópase principalmente na lleldu, el fégadu, les aves, les carnes ensin grasa, los frutos secos y les llegumes. Tamién se-y atopa na lúcuma, tamién llamada mamey o zapote. El triptófanu, precursor de la niacina, atópase abondosamente na carne, la lleche y los güevos.

## Requerimientos
La ingesta diaria encamentada de niacina ye de 2 a 12 mg/día pa neños, 14 mg/día pa muyeres adultes, 16 mg/día pa homes adultos y 18 mg/día pa muyeres embarazaes o lactantes.
El defectu severu de niacina na dieta causa la enfermedá de la pelagra, ente que'l defectu moderáu mengua'l metabolismu, causando un amenorgamientu na tolerancia al fríu.
Dietes deficientes en niacina tienden a asoceder namái n'árees onde les persones inxeren maíz como alimentu principal (el maíz ye un granu baxu en niacina), y en que'l so procesamientu non utilizar calciu (como hidróxidu de calciu) p'aumentar el so disponibilidad. L'hidróxidu de calciu ye utilizáu nel tratamientu del maíz pa lliberar el triptófanu, procesu llamáu nixtamalización, colo que se busca amontar la disponibilidad de la niacina y favorecer la so absorción nel intestín.

## Usos farmacolóxicos
La ingesta d'altes dosis de niacina produz un bloquéu o amenorgamientu de la lipólisis nel texíu adiposo, alteriando asina los niveles de lípidos en sangre. La niacina ye usada nel tratamientu de la hiperlipidemia por cuenta de qu'amenorga les lipoproteínes de bien baxa densidá (VLDL), un precursor de les lipoproteínas de baxa densidá (LDL) o "colesterol malu". Por cuenta de que la niacina bloquia la lipólisis del texíu adiposo, causa un amenorgamientu nos ácidos grasos llibres en sangre y de resultes l'amenorgamientu na secreción de VLDL y colesterol pol fégadu.

Según la niacina mengua los niveles de VLDL, tamién amonta'l nivel de lipoproteína d'alta densidá (HDL) o "colesterol bonu", y por ello delles vegaes encamentóse pa pacientes con HDL baxu, quien tienen mayor riesgu de sufrir un ataque al corazón.

### Piel graso y acné

Esisten nicios de que la niacina puede ser usada pal tratamientu del acné, anque la evidencia entá ye insuficiente.

## Toxicidá
Les persones qu'inxeren dosis farmacolóxiques de niacina d'ente 1.5 y 6 g/día, esperimenten ciertos efeutos secundarios que pueden incluyir:
* **Manifestaciones dermatolóxiques**
** Encarnizamientu facial.
** Piel seco.
** Piel con erupciones qu'inclúin acantosis nigricans.

* **Manifestaciones gastrointestinales**
** Dispepsia (indixestión).

* **Manifestaciones oculares**
** Edema macular quístico.

* **Toxicidá en fégadu**
** Fallu hepáticu fulminante.
** Hiperglicemia.
** Arritmies cardiaques.
** Defectos de nacencia.

L'encarnizamientu facial ye l'efeutu secundariu más comúnmente informáu. Dura aproximao 15-30 minutos y delles vegaes ye acompañáu por una sensación de pruyiciu o picazón. Esti efeutu ye mediáu por prostaglandines y puede ser bloquiáu cola ingestión de 300 mg d'aspirina una hora antes d'inxerir la niacina, o cola ingestión d'una tableta d'ibuprofeno al día. Consumir la niacina coles comíes ayuda a amenorgar esti efeutu secundariu. Dempués d'una o dos selmanes a dosis estables, la mayoría de los pacientes nun amuesen encarnizamientu. La lliberación lenta o sostenida de les formes de niacina tiende a menguar estos efeutos secundarios.

Un estudiu amosó que la incidencia d'encarnizamientu facial foi 4.5 vegaes más baxu (1.9 a 8.6 episodios nel primer mes) con una formulación de lliberación sostenida de la niacina.
Dosis percima de 2 g/día fueron acomuñaes con dañu al fégadu, particularmente con formulaciones de lliberación lenta.

Altes dosis de niacina pueden tamién alzar la glicemia en sangre (hiperglicemia) y per ende empeorar la diabetes mellitus. La hiperuricemia ye otru efeutu secundariu pola ingestión d'altes dosis de niacina, por esto la niacina puede empeorar la gota.

Les dosis de niacina usaes pa menguar el colesterol fueron acomuñaes con defectos na nacencia n'animales de llaboratoriu, polo que nun s'encamienta'l so consumu en muyeres embarazaes.

El consumu de niacina en dosis descomanadamente altes puede causar reacciones tóxiques agudes peligroses pa la vida. Reportáronse casos como'l d'un paciente que sufrió vultures, posterior a la ingesta de 11 tabletas de niacina (500 mg) en 36 hores, sicasí otru paciente nun presentó sensiblidad per dellos minutos dempués d'inxerir 5 tabletas de 500 mg de niacina en dos díes. Dosis desaxeradamente altes de niacina tamién pueden causar maculopatía por niacina, un engrosamiento de la mácula y retina del güeyu, lo cual conduz a visión borrosa y ceguera.

Por cuenta de les reacciones adverses, prefier utilizase otros fármacos más fáciles de remanar y meyor toleraos pol paciente (en hipertrigliceridemias, gemfibrozil; en hipercolesterolemias, estatinas). La so asociación con estatinas o resines potencia la so aición hipocolesteromiante en pacientes con hipercolesterolemia familiar.

### Hexanicotinato de inositol
Un suplementu común de la niacina ye'l hexanicotinato de inositol, tamién conocíu como hexaniacinato de inositol. Ta compuestu por seis molécules d'ácidu nicotínico (niacina) amestaes a una molécula de inositol. Usualmente ye vendíu como un productu que nun produz encarnizamientu. Sicasí nun se demostró si esta forma de niacina ye farmacológicamente preséu y si tien efeutos positivos una y bones nun ye útil como tratamientu pal colesterol.

## Fuentes alimentarias de niacina
La nicotinamida y l'ácidu nicotínico atópense abondosamente na naturaleza. Hai una predominancia d'ácidu nicotínico nes plantes, ente que nos animales predomina la nicotinamida. 

### Frutes, vexetales y fungos
* Vexetales de fueyes.
* Brócoli.
* Tomates.
* Cenahories.
* Pataques duces.
* Espárragos.
* Cogordes.
* Plátanu.
* Propóleu.
* Palmitos.
* Ayu

### Granes
* Nueces. 
* Granos o productos integrales.
* Llegumes.
* Frijol.
* Arroz.

## Referencies

### Bibliografía adicional
* Vitamin B3 University of Maryland Medical Center. 
* Higdon, J. "Niacin", Micronutrient Information Center, Linus Pauling Institute.
* Canner P.L., Berge K.G., Wenger N.K., et *al*. 1986. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. *J Am Coll Cardiol*., 8(6): 1245-1255. 
* Niacin abuse in the attempt to alter urine drug tests. Pharmacist's Letter/Prescriber's Letter 2007;23(6):230606. 
* NIH Medline Plus: Niacin
* Katzung, T. Basic and Clinical Pharmacology, 9th ed. p. 570. 
* Options for therapeutic intervention: How effective are the different agents? *European Heart Journal Supplements*, Vol. 8, Suppl. F, pp. F47-F53 
* Gass, J. D. 1973. Nictonic Acid Maculopathy. *Am. J. Opthamology*, 76: 500-10.