Dengue

El **dengue** ye una enfermedá infeiciosa causada pol virus del dengue, del xéneru flavivirus que ye tresmitida por mosquitos, principalmente pol *[[Aedes aegypti]]*. Esisten 5 serotipos del virus de dengue. La infeición causa síntomes gripales, y n'ocasiones evoluciona hasta convertise nun cuadru potencialmente mortal, llamáu *dengue grave* o *dengue hemorráxicu*. Ye una infeición bien estendida que se presenta en toles rexones de clima tropical del planeta. Nos últimos años la tresmisión aumentó de manera predominante en zones urbanes y convirtióse nun importante problema de salú pública. Na actualidá, más de la metá de la población mundial ta en riesgu de contraer la enfermedá. La prevención y el control del dengue dependen puramente de les midíes eficaces de llucha contra'l vector tresmisor, el mosquitu.

El númberu de casos de dengue aumentó dramáticamente dende la década de 1960, con ente 50 y 528 millones de persones infestaes añalmente Les primeres descripciones daten de 1779 y la so causa viral y la tresmisión fueron entendíes a principios del sieglu XX. El dengue convirtióse nun problema mundial dende la Segunda Guerra Mundial y ye endémicu en más de 110 países. Amás de la eliminación de los mosquitos, ta trabayándose nuna vacuna contra'l dengue, según la medicación empobinada direutamente al virus.

## Historia

La primer referencia d'un casu de Dengue, apaez nuna enciclopedia médica china publicada na dinastía Jin (265-420), formalmente editada mientres la Dinastía Tang nel añu 610, y publicada nuevamente mientres la Dinastía Song del norte, nel añu 992, que describe una especie d'agua envelenada” acomuñada a inseutos voladores, que tres la so picadura provocaben unes fiebres bien elevaes.
El **Dengue**, estendióse fora d'África ente los sieglos XV y XIX, debíu al desenvolvimientu de la marina mercante y la creciente migración de persones, especialmente nos sieglos XVIII y XIX, lo que causó que les ciudaes portuaries crecieren y urbanizárense, creando condiciones ideales pal hábitat del mosquitu vector, *Aedes aegypti*. Mientres los viaxes marítimos, el mosquitu calteníase vivu nos depósitos d'agua de les bodegues. D'esta forma, tanto'l mosquitu como'l virus espandir a nueves árees xeográfiques causando epidemies separaes polos intervalu daos polos viaxes marítimos (10 a 40 años).
Esisten delles descripciones d'epidemies mientres el sieglu XVII, pero'l reporte más antiguu d'una posible epidemia de dengue data ente los años 1779 y 1780, cuando una epidemia afaró Asia, África y América del norte.El primer reporte de casu definitivu data de 1779 y ye atribuyíu a Benjamin Rush, quien acuña'l términu «fiebre rompehuesos» polos síntomes de mialxes y artralxes.

En 1906, la tresmisión pol mosquitu *Aedes* foi confirmada, y en 1907 el dengue yera la segunda enfermedá que se conocía (dempués de la fiebre mariello), que yera producida por un virus. Más investigaciones científiques de la dómina, realizaes por John Burton Cleland y Joseph Franklin Siler completaron la conocencia básica sobre la tresmisión de la enfermedá infeiciosa.
La marcada espansión del Dengue mientres y darréu a la segunda guerra mundial foi atribuyíu a la disrupción ecolóxica. Esto mesmu, dexó que distintos serotipos del virus estendiérense a nueves árees xeográfiques, y convirtiérase nuna enfermedá emerxente y esmolecedor nel nuesu tiempu, poles nuevu formes mortales de fiebre hemorráxico. Estes formes severes de la enfermedá fueron per primer vegada reportaes en Filipines en 1953; nos 70, convirtiérase na mayor causa de mortalidá infantil nel Pacíficu y parte d'América. La fiebre hemorráxico y el choque por dengue fueron per primer vegada referíes n'América central y Suramérica en 1981, en persones que contraxeren el serotipo DENV-2, y que yá tuvieren contautu previu col serotipo DENV-1. A principios de los años&nbsp;2000, el dengue volvióse la segunda enfermedá más común de les tresmitíes por mosquitos, y qu'afecten a los seres humanos ―dempués de la malaria―. Anguaño esisten alredor de 40&nbsp;millones de casos de dengue y dellos cientos de miles de casos de dengue hemorráxicu cada añu. Hubo un biltu grave en Rio de Janeiro en febreru de 2002 qu'afectó a alredor d'un millón de persones.

## Etimoloxía
L'orixe del términu «dengue» nun ta del tou claru. Según una hipótesis vien de la frase en idioma suaḥili *ka-dinga pepo*, describiendo esa enfermedá como provocada por un pantasma.
Anque quiciabes la pallabra suaḥili *dinga* posiblemente provenga del castellanu «dengue» pa fadiosu o cuidadosu, describiendo'l sufrimientu d'un paciente col típicu dolor de güesos del dengue.

## Epidemioloxía

La Organización Mundial de la Salú (OMS) envalora que'l númberu d'afeutaos por dengue atopar ente los 50&nbsp;millones y los 100&nbsp;millones de persones cada añu, con un total de mediu millón que precisen atención hospitalaria por presentar una forma severa de la enfermedá, con una mortalidá del 2,5 %. Ye una enfermedá d'avisu epidemiolóxicu.

El dengue ye conocíu como «fiebre ruempe-güesos», «fiebre quebrantahueso» y «la quebradora» en países centroamericanos. Importantes biltos de dengue tienden a asoceder cada cinco o seis años. La ciclicidad nel númberu de casos de dengue, piénsase que ye la resultancia de los ciclos estacionales que interactúan con una curtia duración de la inmunidá cruciada pa los cuatro cepes nes persones que tuvieron el dengue. Cuando la inmunidá cruciada sume, entós la población ye más susceptible a la tresmisión, sobremanera cuando la próxima temporada de tresmisión produzse. Asina, nel mayor plazu posible de tiempu, tender a caltener un gran númberu de persones susceptibles ente la mesma población a pesar de los anteriores biltos, yá que hai cuatro distintos cepes del virus del dengue y porque nuevos individuos son susceptibles d'entrar na población, yá seya al traviés de la inmigración o'l partu.

La enfermedá tien una estensión xeográfica similar a la de la malaria, pero a diferencia d'ésta, el dengue atópase en zones urbanes na mesma de los países tropicales. Cada serotipo ye abondo distintu, polo que nun esiste proteición y les epidemies causaes por múltiples serotipos pueden asoceder. El dengue tresmitir a los humanos pol mosquitu *[[Aedes aegypti]]*, que ye'l principal vector de la enfermedá nel hemisferiu occidental, anque tamién ye tresmitíu pol *[[Aedes albopictus]]*. Nun ye posible l'andada direuta d'una persona a otra.

Créese que los casos notificaos son una representación insuficiente de tolos casos de dengue qu'esisten, yá que s'ignoren los casos subclínicos y los casos en que'l paciente nun se presenta pa recibir tratamientu médicu. Con un tratamientu médicu afechu la tasa de mortalidá per dengue puede amenorgase a menos de 1&nbsp;en&nbsp;1000.

Mientres los años 2000, en Suramérica rexistróse'l más dramática medría de la incidencia del dengue, especialmente en Brasil, Colombia, Ecuador, Paraguái, Perú y Venezuela.
Anguaño, nesti últimu país produzse aproximao'l 70 % de tolos casos n'América, ente que Colombia ye onde se rexistró'l mayor númberu de casos de dengue hemorráxicu y de casos fatales nos últimos años.
En Chile namái esiste'l principal mosquitu vector en Isla de Pascua y tolos casos reportaos de dengue nesi país dende 2004 resultaron infestaos fora del mesmu.

Hai pruebes importantes, orixinalmente suxeríes por S. B. Halstead nos años setenta, nes que'l dengue hemorráxicu ye más probable qu'asoceda en pacientes que presenten infeiciones secundaries por serotipos distintes a la infeición primaria. Un modelu pa esplicar esti procesu ―que se conoz como anticuerpu dependiente de la meyora (ADM)― dexa l'aumentu de la captación y reproducción virión mientres una infeición secundaria con una cepa distinta. Al traviés d'un fenómenu inmunolóxicu, conocíu como'l pecáu orixinal antigénico, el sistema inmunolóxicu nun ye capaz de responder afechiscamente a la fuerte infeición, y la infeición secundaria convertir en muncho más grave.
Esti procesu tamién se conoz como superinfección.

## Etioloxía

El dengue ye producíu por un virus del grupu de los arbovirus (llamaos asina porque son tresmitíos al traviés d'artrópodos hematófagos), familia de los Flaviviridae, xéneru Flavivirus. La partícula viral tien forma esférica y mide ente 30 y 50&nbsp;nm. Tien una envoltura proteica (principalmente Y y M) que la cubrir por completu. El material xenético atópase conteníu nun nucleocápside circular, y ente ésti y la cubierta atopa una bicapa lipídica que ye formada a partir de lípidos estrayíos de la membrana celular de la célula güéspede. El xenoma componer d'una sola cadena de ARN de tipu llinial, sentíu positivu y gran variabilidá.
El virus ye altamente inestable nel mediu ambiente, inactivándose col calor, desecación y desinfestantes que contengan deterxentes o solventes lipídicos.

Esisten 5 serotipos de virus Dengue: DEAN_1, DEAN_2, DEAN_3 y DEAN_4. El DEAN_5 serotipo foi afayáu n'ochobre del 2013, esti serotipo sigue'l ciclu selvático a diferencia de los otros cuatro serotipos que siguen el ciclu humanu. Cada unu d'ellos crea inmunidá específica pa tola vida pa reinfección pol mesmu serotipo, según inmunidá cruciada de curtiu plazu (dellos meses) pa los otros 3 serotipos. Los cuatro serotipos pueden causar cuadros asintomáticos, febriles o mortales. Detectáronse delles variables xenétiques dientro de cada serotipo que paecen ser más bederres o tener mayor potencial epidémicu qu'otres.

## Viroloxía

Tanto la fiebre dengue como'l dengue hemorráxicu son causaos pol virus del dengue, un virus ARN pequeñu pertenecientes al grupu de los arbovirus ―llamaos asina por ser virus tresmitíos por artrópodos―, del cual describiéronse cuatro serotipos hasta l'actualidá, cada unu con propiedaes antigénicas distintes. Cualesquier de los cuatro tipos del virus ye capaz de producir el dengue clásicu. Plantégase qu'una infeición inicial crea les condiciones inmunolóxiques por que una infeición subsecuente produza un dengue hemorráxicu; sicasí, otros planteguen qu'una primer infeición por dengue seya capaz de producir d'una vegada un dengue hemorráxicu.

Los serotipos 1 y 2 fueron aisllaos en 1945, y en 1956 los tipos 3 y 4; siendo'l virus tipu 2 el más inmunogénico de los cuatro.

El virus del dengue, al igual qu'otros flavivirus, contién un xenoma de ARN arrodiáu per una nucleocápside de simetría icosaédrica, de 30 nm de diámetru, que ta constituyida pola proteína C ―de 11&nbsp;kd― y una envoltura lipídica de 10&nbsp;nm de grosez acomuñaes a una proteína de membrana (M) y otra d'envoltura (Y), que da llugar a les proyeiciones que sobresalen de la superficie de los viriones.

## Tresmisión

El vector principal del dengue ye'l mosquitu Aedes aegypti. El virus tresmítese a los seres humanos pola picadura de mosquito fema infestaes. Tres un periodu d'incubación del virus que dura ente 4 y 10 díes, un mosquitu infestáu puede tresmitir l'axente patóxenu mientres tola so vida. Tamién ye un vector el *[[Aedes albopictus]]*, este ye un vector secundariu que'l so hábitat ye Asia, anque debíu al comerciu de neumáticos estendióse nos últimos años a América y Europa. Tien una gran capacidá d'adaptación, y gracies a ello puede sobrevivir nes temperatures más fríes d'Europa, lo cual ye un grave problema de salú pública. La so tolerancia a les temperatures baxo cero, la so capacidá d'envernía y la so habilidá pa guarecer en microhábitats son factores que favorecen el so espardimientu y la estensión xeográfica del dengue.

Les persones infestaes son el portadores y multiplicadores principales del virus, y los mosquitos infestar al picar. Tres l'apaición de los primeros síntomes, les persones infestaes col virus pueden tresmitir la infeición (mientres 4 o 5 díes; 12 díes a lo más) a los mosquitos Aedes.

El *[[Aedes aegypti]]* ye una especie principalmente diurna, con mayor actividá a media mañana y poco primero de escurecer. Vive y deposita los sos güevos na agua, onde se desenvuelven los sos bárabos; de cutiu pela redolada o nel interior de les cases, tantu en recipientes espresamente utilizaos pal almacenamientu d'agua pa les necesidaes doméstiques como en xarrones, tarros, neumáticos vieyos y otros oxetos que puedan retener agua estancada. Davezu nun se mueven a más de 100&nbsp;m, anque si la fema nun atopa un llugar fayadizu de ovoposición puede volar hasta 3 km, polo que se suel afirmar que'l mosquitu que pica ye'l mesmu qu'unu crió «». Solo piquen les femes, los machos alimentar de cazumbre de les plantes y nun son vectores. La persona que ye picada por un mosquitu infestáu puede desenvolver la enfermedá, que posiblemente ye peor nos neños que nos adultos. La infeición xenera inmunidá de llarga duración contra'l serotipo específicu del virus. **Nun protexe contra otros serotipos** y darréu, esto ye lo que puede dar llugar a la forma de dengue hemorráxicu.

El dengue tamién puede tresmitise per vía sanguínea, esto ye, por productos sanguíneos contaminaos y por donación d'órganos. En dellos países como Singapur, onde'l dengue ye reinal, el riesgu envaloráu de tresmisión por tresfusiones sanguínees ta ente 1,6 y 6 por cada 10&nbsp;000 tresfusiones.La tresmisión vertical (de madre a fíu) mientres la xestación o nel partu fueron descrites.

## Predisposición
Describiéronse polimorfismus (variaciones xenétiques qu'afecten siquier al 1 % de la población) acomuñaos a una medría del riesgu de carecer un dengue grave o entueyos graves del dengue. Los exemplos inclúin los xenes que codifican pa la proteína conocida como TNFα, o tamién pa les proteínes TGFβ, CTLA-4, DC-SIGN, PLCE1, y particulares formes alélicas de los complexos mayores de histocompatibilidad MHC humanos. Una anomalía xenética común na población africana, conocida como defectu de glucosa-6-fosfatu, paez aumentar el riesgu de carecer formes graves y hemorráxiques de dengue. Los polimorfismos nos xenes del receptor de vitamina D y del receptor FcγR de les gammaglobulinas, que se describieron paecen ufiertar cierta proteición contra'l desenvolvimientu les formes graves del dengue, tres la infeición con un segundu serotipo.

## Patoxenia
Cuando un mosquitu infestáu que lleva'l virus del dengue pica a una persona, el virus entra na piel xunto cola cuspia del mosquitu. El virus xúnese y entra nos macrófagos, onde se reproduz mientres los macrófagos viaxen por tol cuerpu. Los macrófagos respuenden produciendo proteínes de señalización ya inflamación p'activar al sistema inmune, como citoquinas y interferon, que van ser responsables de los síntomes, como la fiebre, los dolores y los demás síntomes gripales. Como vemos, el virus nun ye direutamente l'axente lesivu, sinón que los síntomes son debíos a la respuesta inmune del organismu. Nes formes graves, la producción del virus nel interior del organismu ye enorme, y otros órganos pueden trate afeutaos, como'l fégadu o la migollu oseu. De normal, les formes graves apaecen cuando esiste una segunda esposición a un serotipo distintu del dengue del de la primer esposición. D'esta manera, el sistema inmune ta sensibilizáu y respuende d'una forma más agresiva, xenerando peores síntomes. Amás, nestes formes graves suelse producir una disfunción endotelial, responsable de les hemorraxes (cuadru más severu del dengue).

## Replicación viral
Una vegada na piel, el virus del dengue ye reconocíu y captáu poles célules de Langerhans (una subpoblación de célules dendríticas) presentes na piel qu'identifiquen patóxenos. El virus gracies a un receptor d'endocitosis entra na célula; esto produzse pola interaición ente proteínes virales de superficie y proteínes de membrana de la célula de Langerhans, especialmente una lecitina tipo C llamada DC-SIGN, un receptor de manosa y la proteína CLEC5A. Demostróse que'l DC-SIGN, un receptor non específicu de material estraño de les célules dendríticas, ye'l puntu principal que dexa la entrada del virus al interior de la célula presentadora de antígenos.La célula de Langerhans migra escontra'l gangliu linfáticu más cercanu. Mentanto, nesti percorríu, el xenoma del virus ye treslladáu, nel interior de visícules de membrana, escontra'l retículo endoplasmático, onde se producen nueves proteínes virales al traviés de la llectura del ARN viral, pa empezar a formar nuevos viriones. Les partícules inmadures del virus son tresportaes al aparatu de Golgi, una y bones ciertes proteínes del virus precisen ser glicosiladas, esto ye, precisen añader a les sos cadenes molécules glucídicas pa ser estables. Esta glicosilación tien llugar nel Golgi. Agora estes proteínes dir a ensamblar, y van viaxar escontra la membrana de la célula de Langerhans, pa salir al esterior por aciu exocitosis. Yá tán capacitaos estos nuevos viriones pa infestar a otres célules blanques sanguínees, como monocitos y macrófagos.

## Formes graves
Nun ta del tou claru por qué la infeición secundaria con una cepa o serotipo distinta del virus del dengue produz un mayor riesgu de carecer dengue hemorráxicu o síndrome del choque del dengue. La hipótesis más aceptada pola comunidá científica ye la de la *meyora dependiente d'anticuerpos*. El mecanismu exactu que ta detrás nun ta del tou claru. Podría ser causáu pola unión deficiente d'anticuerpos non neutralizantes y la entrega nel compartimientu equivocáu de les célules blanques del sangre qu'inxirieron el virus pa la so destrucción. Apocayá, hai un gran barruntu de que *la meyora dependiente d'anticuerpos* nun ye l'únicu mecanismu que subyace al dengue grave, y los sos entueyos rellacionaos. Y, delles llinies d'investigación actuales, implicaron a les célules T y factores solubles tales como citocines y sistema del complementu na patoxenia d'estes formes graves.

La enfermedá grave carauterizar polos problemes na permeabilidá capilar (disfunción capilar), una parte del líquidu y delles proteínes del sangre se extravasan escontra'l texíu estracelular por cuenta de un aumentu de la permeabilidá capilar; y amás asoceden en sangrar problemes de cuayamientu. Estos cambeos pola infeición vírica, apaecen acomuñaos a un estáu desordenáu del glicocálix endotelial, qu'actúa como un filtru pa los componentes sanguíneos. Esti desorde créese que ta causáu pola respuesta immune frente al virus. Otros procesos d'interés qu'asoceden nestes formes graves del dengue inclúin a célules infestaes que se vuelven necróticas, y a plaquetes y factores del cuayamientu, que tamién intervienen nesti caos hemodinámico.

## Cuadru clínicu
El cuadru clínicu de la fiebre dengue y la presentación de les diverses manifestaciones y entueyos, varia d'un paciente a otru. Típicamente, los individuos infestaos pol virus del dengue son **asintomáticos (80%)**. Dempués d'un periodu d'incubación d'ente cuatro y diez díes, apaez un cuadru viral carauterizáu por fiebre de más de 38 °C, dolores de cabeza, dolor retroocular y dolor intensu nes articulaciones (artralxa) y músculos (mialxa) ―por eso llamóse-y «fiebre rompehuesos»―, inflamación de los ganglios linfáticos y erupciones na piel puntiformes de color coloráu brillante, llamada petequia, que suelen apaecer nes estremidaes inferiores y el tórax de los pacientes, dende onde s'estiende pa tomar la mayor parte del cuerpu.

Otres manifestaciones menos frecuentes inclúin:

* Trombocitopenia, amenorgamientu de la cuenta de plaquetes
* Hemorraxes de furos naturales: mexa con sangre, hemorraxa transvaginal
* Hemorraxa de ñariz
* Gingivitis y/o hemorraxa de melles
* Gastritis, con una combinación de dolor abdominal
* Estriñimientu
* Entueyos renales: nefritis
* Entueyos hepáticos: hepatitis reactiva, Ictericia
* Inflamación del bazu
* Estomagaes
* Vultures
* Foria
* Perceición aburuyada del sabor de los alimentos (disgeusia)

Dellos casos desenvuelven síntomes muncho más leves que pueden, cuando nun se presente la erupción, ser diagnosticaos como resfriáu, estes formes leves, cuasi subclínicas, apaecen xeneralmente cola primer infeición (solo hubo contautu con un serotipo). Asina, los turistes de les zones tropicales pueden tresmitir el dengue nos sos países d'orixe, al nun ser correutamente diagnosticaos nel apoxéu de la so enfermedá. Los pacientes con dengue pueden tresmitir la infeición namái al traviés de mosquitos o productos derivaos de la sangre y namái mientres s'atopen inda febriles; por eso, ye raru qu'esistan epidemies de dengue fuera del área xeográfica del vector.

Los signos d'alarma nun paciente con dengue que pueden significar un colapsu circulatoriu inminente inclúin:
* Estáu de choque 
* Distensión y dolor abdominal
* Frialdá en manes y pies con palidez esaxerada 
* Sudoración profusa y piel pegañoso nel restu del cuerpu 
* Hemorraxa poles mucoses, como melles o ñariz
* Somnolencia o irritabilidá 
* Taquicardia, hipotensión arterial o taquipnea
* Dificultá p'alendar
* Sopelexes

## Entueyos
El dengue dacuando puede afectar a dellos órganos distintos. Xenera un descensu del nivel de conciencia nun 0.5-6 % de los afeutaos, lo cual ye atribuyíu a una encefalitis (infeición del celebru per parte del virus) o indireutamente como resultáu de la afectación d'otros órganos, por casu, del fégadu, nuna encefalopatía hepática.
Otros desórdenes neurolóxicos fueron descritos nel contestu d'una fiebre por dengue, como un Síndrome de Guillain-Barré.

## Diagnósticu
Dende finales de 2008 la definición de dengue camudó, por cuenta de que l'antigua clasificación de la OMS yera bien ríxida y los criterios qu'utilizaben pa la definición de casu de fiebre del dengue hemorráxicu riquíen la realización d'exámenes de llaboratoriu que nun taben disponibles en tolos llugares, magar la prueba de torniquete usóse y sigue usándose en llugares que cadecen de falta de medios más precisos. Por esta razón hasta nel 40 % de los casos nun yera posible aplicar la clasificación propuesta. Adicionalmente ente'l 15&nbsp;y&nbsp;el&nbsp;22 % de los pacientes con choque per dengue nun cumplíen los criterios de la guía, polo cual nun se-yos daba un tratamientu oportunu. Tres dellos esfuercios de grupos d'espertos n'Asia y América, la realización de dellos estudios, como'l DENCO (Dengue Control), la clasificación camudó a dengue y dengue grave. Esta clasificación ye más dinámica y amplia, dexando un abordaxe más holístico de la enfermedá.

La enfermedá ―a pesar de ser una sola― tien dos formes de presentación: dengue y dengue grave. Dempués d'un periodu d'incubación de 2&nbsp;a&nbsp;8&nbsp;díes, nel que puede paecer un cuadru catarral ensin fiebre, la forma típica espresar colos síntomes enantes mentaos. Hasta nel 80 % de los casos la enfermedá puede ser asintomática o leve, inclusive pasando desapercibida. La historia natural de la enfermedá describe típicamente tres fases clíniques: Una fase febril, que tien una duración de 2&nbsp;a&nbsp;7&nbsp;díes, una fase crítica, onde apaecen los signos d'alarma de la enfermedá (dolor abdominal, vultura, sangráu de mucoses, alteración del estáu de conciencia), trombocitopenia, les manifestaciones de dañu d'órganu (hepatopatías, miocarditis, encefalopatía, etc.), el choque por extravasación de plasma o'l sangráu severu (de normal acomuñáu a hemorraxes de víes dixestives). Finalmente, ta la fase de recuperación, na cual hai una elevación del recuentu plaquetario y de linfocitos, estabilización hemodinámica, ente otros.

La definición de *casu probable de dengue, tien los siguientes criterios:*
Un cuadru de fiebre d'hasta 7 díes, d'orixe non aparente, acomuñáu a la presencia de dos o más de los siguientes:
* Cefalea (dolor de cabeza).
* Dolor retroocular (detrás de los güeyos).
* Mialxes (dolor nos músculos).
* Artralxas (dolor nes articulaciones).
* Postración
* Exantema
* Puede o nun tar acompañáu d'hemorragia 
* Antecedente de desplazamientu (hasta 15 díes antes del entamu de síntomes) o que more nun área reinal de dengue.

La definición de *dengue grave*::
* Extravasación de plasma que conduz a: choque o acumuladura de líquidos (edema) con dificultá respiratoria.
* Hemorraxes severes
* Afectación severa d'un órganu (fégadu, corazón, celebru).
* Trombocitopenia per debaxo de 30 mil

El diagnósticu de llaboratoriu puede realizase por distintes formes, que s'arrexunten en métodos direutos ya indireutos.

;Dientro de los métodos direutos tenemos:
* Aislamientu viral: realizar con una prueba nel sueru mientres les primeres 72&nbsp;hores.
* RCP: detección del ácidu nucleico
* NS1: detección d'una proteína de la cápsula viral

;Métodos indireutos:
* IgM dengue: detección d'anticuerpu en sangre. Realizar en sangre dempués del quintu día de la enfermedá.

;Otros afayos de llaboratoriu que pueden atopase:
* Leucopenia
* Trombocitopenia
* Hipoalbuminemia
* Hemoconcentración con aumentu del hematocrito. Esti últimu afayu ye secundariu a la extravasación de plasma que sufren los pacientes, onde tamién se puede atopar ascitis y derrame pleural.

## Diagnósticu diferencial

El diagnósticu diferencial inclúi toles enfermedaes epidemiolóxicamente importantes incluyíes so los rubros de fiebres víriques tresmitíes por artrópodos, sarampión, rubéola, y otres enfermedaes febriles sistémicas, amás de la malaria, leptospirosis, fiebre tifoideo y meningococcemia. Como téuniques auxiliares nel diagnósticu pueden utilizase les pruebes de inhibición de la hemaglutinación, fixación del complementu, ELISA, captación d'anticuerpos IgG y IgM, según les de neutralización. El virus aisllar del sangre por inoculación de mosquitos o por téuniques de cultivu celular de mosquitos.

## Tratamientu
A pesar de que nun esistía una melecina específica pa tratar esta enfermedá, anguaño sí esiste un tratamientu basáu nes manifestaciones clíniques que demostraron amenorgar la mortalidá. Les nueves guíes de la OMS establecen tres grupos terapéuticos:

* Grupu A: pacientes que pueden ser unviaos a la so casa porque nun tienen alteración hemodinámica, nun pertenecen a un grupu de riesgu nin tienen signos d'alarma. El manexu basar nel aumentu de la ingesta de líquidos orales encamentar pa prevenir la deshidratación. Pa solliviar el dolor y la fiebre ye bien importante evitar l'aspirina y los fármacos antiinflamatorios non esteroides, una y bones estes melecines pueden agravar la hemorraxa acomuñada con delles d'estes infeiciones, polos sos efeutos anticoagulantes, nel so llugar los pacientes tienen de tomar acetaminofén pal manexu de la fiebre y el dolor de cabeza

* Grupu B: pacientes con signos d'alarma y/o que pertenecen a un grupu de riesgu. Dichos pacientes riquen hospitalización por siquier 72&nbsp;hores pa faer reposición de líquidos endovenosos, monitoreo estrictu de signos vitales, gastu urinariu y midida de hematocrito.

* Grupu C: pacientes con diagnósticu de dengue grave, que riquen manexu n'Unidaes de Cuidu Intensivu.

La busca de tratamientos específicos pa la enfermedá llevó a académicos a realizar estudios p'amenorgar la replicación del virus, que ta rellacionada cola gravedá de les manifestaciones clíniques. Esisten dellos ensayos clínicos onde se tien en cuenta la fisiopatoloxía de la enfermedá, que suxer que los cuadros clínicos graves tienen l'antecedente d'esposición al virus, que xenera una memoria inmunolóxica. Esta memoria al tener contautu col virus nuna segunda esposición desencadena una respuesta esaxerada del sistema inmunolóxicu. Teniendo en cuenta esta esplicación de la fisiopatoloxía, suxerse que melecines moduladores de la respuesta inmunitaria como esteroides, cloroquina, acedu micofenólico y la ribavirina inhiben la replicación del virus.
Sicasí, estos estudios nun son concluyentes y nun s'encamienta'l so usu anguaño.

## Midíes preventives y profilaxis

* **Específica**: N'avientu de 2015 anuncióse la conclusión de la vacuna tetravalente, eficaz pa la prevención del dengue en persones mayores de 9 y hasta 45 años. La vacuna Dengvaxia® de llaboratorios Sanofi Pasteur foi aprobada pal so usu en dellos países reinales pa esta enfermedá, incluyendo Méxicu, anque la so aplicación acutar a clíniques privaes. 

* **Inespecífica**:
** Utilizar empustes fayadizos, los encamentaos son aquellos que contengan DEET (dietiltoluamida) en concentraciones del 30&nbsp;a el&nbsp;35 % y tienen d'aplicase mientres el día nes zones de la piel ensin cubrir pola ropa.
** Evitar l'usu d'arumes, evitar l'usu de ropes de colores escuros.
** La ropa tien de ser trescalada con un empuste que contenga permetrina (antipolillas pa ropa y teles) la cual caltién l'efeutu por 2&nbsp;a&nbsp;3&nbsp;meses a pesar de 3&nbsp;a&nbsp;4&nbsp;llavaos.
** Evitar que los mosquitos piquen al enfermu y queden infestaos, asitiando un mosquiteru na so habitación (preferiblemente trescaláu con insecticida) hasta que yá nun tenga fiebre.
** Buscar na casa posibles criadorios de mosquitos y destruyilos. Nos recipientes capaces de contener agua quieto, xeneralmente d'agua, ye onde comúnmente se cría'l mosquitu: recipientes abiertos, plantes, coladeras.
*** Estos criadorios tienen d'esaniciase: asitiando tapadories bien afeches nos depósitos d'agua pa evitar que los mosquitos pongan ellí los sos güevos. Si les tapadories nun afaen bien, el mosquitu va poder entrar y salir.
*** Tienen de tapase fueses sépticas y pozos negros, obturando bien la xunta con cuenta de que los mosquitos del dengue nun puedan establecer criadorios.
** Nes basures y les refugayes abandonaes en redol a les viviendes puede atropase l'agua d'agua. Convién pos refugar esi material o esmagayalo pa soterralo depués o quemar, siempres que tea dexáu.
** Llimpiar dacuando les canales de desaguadoriu.

Típicamente, les midíes preventives tienen de tomar estes árees:
* **Realización d'encuestes epidemiolóxiques y de control larvariu**. Encuestes na llocalidá pa precisar la densidá de la población de mosquitos vectores, identificar los sos criadorios (al respective de *[[Aedes aegypti]]* polo común entiende recipientes naturales o artificiales nos que se deposita por llargu tiempu n'agua llimpio, cerca o dientro de les viviendes, por casu, neumáticos vieyos y otros oxetos). Los neumáticos en desusu con agua, los tanques, floreros de campusantu, tiestos, son dalgunos de los hábitats más comunes de los mosquitos del dengue.

* **Promoción de conductes preventives per parte de la población **.
:- Educación sobre'l dengue y la so prevención. Riesgu, susceptibilidá y severidá del dengue, incluyíu l'hemorráxicu. Descripción del vector, horarios d'actividá, radiu d'aición, etc. Descripción de les midíes preventives.

:- Eliminación de criadorios de bárabos. Llimpiar patios y techos de cualquier potencial criaderu de bárabos. Pa los tanques encamiéntase amestar pequeñes cantidaes de cloru sobre'l nivel de l'agua. Pa los neumáticos a cencielles balérelos. Puede asitia-y arena pa evitar l'acumuladura de líquidu. Otra solución ye poner peces guppy *([[Poecilia reticulata]])* na agua, que se van comer los bárabos.

:- Usu de barreres físiques (usu de mosquiteros en ventanes, teles al dormir).

:- Usu d'empustes d'inseutos. Especificar cuálos y cómo tienen d'usase.

* **Eliminación de criadorios de bárabos pol mesmu sector públicu**. Por cuenta de la falta d'ésitu na adopción d'estes conductes, usualmente el sector públicu termina realizándoles.

* **Comunicación de riesgos al traviés de medios masivos**. Ye imprescindible aumentar el riesgu percibíu, la susceptibilidá percibida y el valor percibíu de les midíes precautorias per parte de la población por que esta adoptar.

## Controles sanitarios

* **Notificación a l'autoridá llocal de salú**. Notificación obligatoria de les epidemies, pero non de los casos individuales, clase 4.
* **Aislamientu**. Procuros pertinentes pal sangre. Evitar l'accesu de los mosquitos d'actividá diurna a los pacientes, hasta que dexe la fiebre, asitiando una tela metálico o un mosquiteru nes ventanes y puertes de l'alcoba del enfermu, un pabellón de gasa alredor de la cama del enfermu o rociando los agospiamientos con dalgún insecticida que seya activu contra les formes adultes o que tenga aición residual, o asitiando un mosquiteru alredor de la cama, de preferencia trescalando con insecticida.
* **Desinfeición concurrente**.
* **Cuarentena**.
* **Inmunización de contactos**. Si'l dengue surde cerca de posibles focos selváticos de fiebre mariello, va haber que inmunizar a la población contra esta postrera, porque'l vector urbanu de los dos enfermedaes ye'l mesmu.
* **Investigación de los contactos y de la fonte d'infeición**. Identificación del sitiu de residencia del paciente mientres la quincena anterior al empiezu de la enfermedá, y busca de casos ensin echar# voz de o non diagnosticaos.

## Biltos
### En 2008
El 20 de marzu de 2008, el secretariu de salú del estáu de Rio de Janeiro, Sérgio Côrtes, anunció que 23&nbsp;555 casos de dengue, incluyendo 30 muertes, rexistráronse nel estáu en menos de tres meses. Côrtes dixo, «Toi tratando esto como una epidemia por cuenta de que'l númberu de casos ye bien eleváu». El ministru federal de salú del estáu, José Gomes Temporão, tamién anunció que taba formando una brigada pa responder a la situación. Cesar Maia, alcalde de la ciudá de Rio de Janeiro, negó qu'esista un grave motivu d'esmolición, diciendo que la incidencia de casos foi, ello ye que l'amenorgamientu del so puntu máximu a principios de febreru.
El 3 d'abril de 2008, el númberu de casos echar# voz de aumentó a 55.000
Pa finales de marzu de 2008 la OMS reportara 120&nbsp;570 casos de dengue y dengue hemorráxicu en Brasil, siendo'l serotipo principal el DEAN-3.

### En 2009
Santa Cruz de la Sierra (Bolivia), empezó una epidemia de dengue a principios de 2009, con casos esporádicos nel restu del país. Esta epidemia afectó a la fecha (31 de xineru de 2009) a más de 50&nbsp;000 persones y producíu la muerte a cinco, por casos de dengue hemorráxicu. Hasta'l 19 de febreru de 2009 reportáronse 15&nbsp;816 casos de dengue en Bolivia, distribuyíos nes ciudaes de Santa Cruz, Trinidad, Riberalta, Tarija y Guayaramerín; con 64 casos de dengue hemorráxicu y seis persones finaes (incluyíu un neñu proveniente de la zona de Los Yungas, en La Paz).

En Salvador Mazza, provincia de Salta, Arxentina, llocalidá fronteriza que parte con Bolivia, en febreru de 2009 presentáronse numberosos casos de dengue, detectaos en neños y adultos. A esta fecha (abril de 2009) conozse un casu de muerte d'un menor pol dengue hemorráxicu.

En Charata, Provincia del Chaco, Arxentina, dende febreru de 2009, al igual que cuasi tola provincia, empieza una epidemia que al 31 de marzu tien dos muertes, y una cantidá averada de 2500 casos oficialmente declaraos na rexón. Alarmantemente los númberos siguieron creciendo. Al 10 d'abril de 2009 la cantidá d'infestaos xubía a 14&nbsp;500.

Un trabayu en 2009 del inxenieru agrónomu Alberto Lapolla venceya la epidemia de dengue cola sojización. N'el so estudiu señálase la equivalencia del mapa de la invasión de mosquitos portadores del mal del dengue col de Bolivia, Paraguay, Arxentina, Brasil y Uruguái, onde'l poroto de soya trexénicu de Monsanto se fumiga cola yerbicida glifosatu, y con 2-4-D, atrazina, endosulfán, paraquat, diquat y clorpirifós. Toos estos venenos maten peces y anfibios, sapos, xaronques, etc., los predadores naturales de los mosquitos, de los que s'alimenten tantu nel so estáu llarval como d'adultos. Esto compruébase na cuasi desapaición de la población d'anfibius na pradería pampeana y nos sos cursos d'agua principal, ríos, regueros, llagunes, según l'eleváu númberu de peces qu'apaecen muertos o con deformaciones físiques y afeutaos na so capacidá reproductiva. A esto tien de sumase la deforestación nes árees montiegues y de monte del Nordeste y el Noroeste arxentín, que destruyó'l so equilibriu ambiental, liquidando l'abelugu y hábitat natural d'otros predadores de los mosquitos, lo cual dexa l'aumentu desafranáu de la so población.

En Perú tamién s'atopa presente'l dengue, nes zones de Piura, Sullana, Baltara, Jaén, Amazones, Loreto, Bagua y n'Utcubamba.

### En 2016
Brote Dengue Autóctonu n'Uruguái, Arxentina y España de febreru de 2016, el primeru rexistróse'l 15 de febreru de 2016. Al 23 de febreru yá son nueve los casos autóctonos siendo unu d'ellos grave. Per primer vegada en munchos años detectáronse casos autóctonos de Dengue n'Uruguái, siete na capital Montevideo nos Barrios de Pocinos, Malvín Norte y La Unión y los otros dos casos nos departamentos de Salto y San José respeutivamente.

## Midíes en casu d'epidemia
Busca y destrucción d'especies de mosquitos nes viviendes y eliminación de los criadorios, aplicación de larvicida «ablaya» (supresor de la crecedera del bárabu n'estáu de pupa n'agua) en tolos posibles sitios de proliferación de *St. aegypti*.

Utilizar empuste d'inseutos (por que nun asoceda l'andada). Amás esisten dellos elementos de destrucción de bárabos que producen el dengue como insecticides o pesticidas.

## Repercusiones en casu de desastre
Les epidemies pueden ser estenses, cuantimás de resultes de furacanes, nubes tropicales o hinchentes.

Cuando españa un biltu epidémicu de dengue nuna coleutividá o un conceyu, ye necesariu recurrir a midíes de llucha antivectorialsobremanera col emplegu d'insecticides por nebulización o por alboráu de volúmenes mínimos del productu. D'esta miente amenórgase'l númberu de mosquitos adultos del dengue frenando l'espardimientu de la epidemia. Mientres l'asperxadura, los miembros de la comunidá tienen de cooperar dexando abierta les puertes y ventanes con cuenta de que l'insecticida ente nes cases y maten a los mosquitos que se posen nel so interior.

Imprescindible la eliminación de basura y chatarra y otres acumuladures d'agua estancada.

## Midíes internacionales
Cumplimientu de los alcuerdos internacionales destinaos a evitar l'espardimientu de *[[Aedes aegypti]]* por barcos, aviones o medios de tresporte terrestre dende les zones onde esisti infestaciones.

## Erradicación

Reparóse que la bacteria *[[Wolbachia]]* amenorga la sensibilidá de *[[Aedes aegypti]]* al virus del dengue, polo que se propunxo introducila en poblaciones selvaxes d'esti inseutu p'amenorgar la población de mosquitos infestaos.

Un ensayu preliminar confirmó que mosquitos inoculados con *Wolbachia* y lliberaos al ambiente tresmitieron la bacteria a la población llocal de *Aedes aegypti*, lo cual suxer que l'usu de *Wolbachia* podría menguar drásticamente la incidencia de la enfermedá.

## Usu como arma biolóxica
El virus del dengue formó parte d'una docena d'axentes qu'EE.XX. estudió como potenciales armes biolóxiques antes de suspender el so programa d'armes biolóxiques.

## Ver tamién
* Enfermedá infeiciosa
* Fiebre mariello
* Flavivirus
* Fiebre de Zika
* Arbovirus
* Enfermedaes d'orixe hídricu
* Aedes aegypti
* Tifus murino

## Referencies

## Bibliografía
* Gubler DJ (2010). "Dengue viruses". In Mahy BWJ, Van Regenmortel MHV. Desk Encyclopedia of Human and Medical Virology. Boston: Academic Press. páxs. 372–82. ISBN 0-12-375147-0.
* WHO (2009). Dengue Guidelines for Diagnosis, Treatment, Prevention and Control. Geneva: World Health Organization. ISBN 92-4-154787-1.
* Harrison. Principles of Internal Medicine. 18ª Ed. McGraw Hill.

## Enllaces esternos

* Testu avera del dengue nel sitiu web de la Universidá de Buenos Aires
* «Dengue», artículu n'español nel sitiu web de la Organización Mundial de la Salú.
* «Dengue y dengue hemorráxicu», artículu nel sitiu web de los Centros pal Control y la Prevención d'Enfermedaes.
* «Dengue», artículu nel sitiu web *Enciclopedia Médica Medline Plus*.
* «Fiebre hemorráxico del dengue», artículu nel sitiu web *Enciclopedia Médica Medline Plus*.
* Worldwide Mapping of Dengue Antiviral Research, 2010 
* , artículu nel sitiu web de l'Asociación Mexicana de Infectoloxía y Microbioloxía Clínica. Consultáu'l 13 d'ochobre de 2012.
*