Esclerosis llateral amiotrófica

La **esclerosis llateral amiotrófica** o **ELA** ye una enfermedá dexenerativa de tipu neuromuscular. Aníciase cuando les célules del sistema nerviosu llamaes motoneurones mengüen gradualmente'l so funcionamientu y muerren, colo que se provoca una paralís muscular progresiva de pronósticu mortal: nes sos etapes avanzaes, los pacientes sufren un paralís total que s'acompaña d'una esaltación de los reflexos tendinosos (resultancia de la perda de los controles musculares inhibitorios).

Nos Estaos Xuníos, conózse-y col nome **enfermedá de [[Lou Gehrig]]** (pol xugador de béisbol de los New York Yankees, retiráu por esta enfermedá en 1939), y en Francia, como **enfermedá de [[Jean-Martin Charcot|Charcot]]**.

A pesar de ser la enfermedá más grave de les motoneuronas, ye a cencielles una de les munches enfermedaes qu'esisten nes que se ven afeutaes estes célules nervioses. Ente otres, incluyir nesti tipu d'enfermedaes l'atrofia muscular espinaral y les sos variantes xuvenil ya infantil, na que namái s'afecten les motoneuronas espinales; la esclerosis llateral primaria, na que s'afecten puramente les motoneuronas centrales (cerebrales), y la enfermedá de Kennedy (atrofia muscular progresiva espinobulbar), un trestornu xenéticu qu'afecta a varones de mediana edá.

El nome de la enfermedá, descrita per primer vegada en 1869 pol médicu francés Jean Martin Charcot, especifica les sos carauterístiques principales:

* «esclerosis llateral» indica la perda de fibres nervioses acompañada d'una esclerosis» (del griegu σκλήρωσις, 'endurecimientu') o cicatrización glial na zona llateral de la migollu espinal, rexón ocupada por fibra o axones nerviosos que son responsables postreros del control de los movimientos voluntarios.
* «amiotrófica» (del griegu, *a:* negación; *mio:* 'músculu'; *tróficu:* 'nutrición'), pela so parte, señala l'atrofia muscular que se produz por inactividá muscular crónica, al dexar los músculos de recibir señales nervioses.

Na esclerosis llateral amiotrófica, les funciones cerebrales non rellacionaes cola actividá motora, esto ye, la sensibilidá y la intelixencia, caltiénense inalteraes. Per otru llau, apenes resulten afeutaes les motoneuronas que controlen los músculos estrínsecos del güeyu, polo que los enfermos caltienen los movimientos oculares hasta'l final. Igualmente, la esclerosis llateral amiotrófica nun estropia'l nucleu de Onuf, polo que tampoco resulten afeutaos los músculos de los esfínteres que controlen la micción y defecación.

La enfermedá afecta, especialmente, a persones d'edaes entendíes ente los 40 y 70&nbsp;años, más frecuentemente en varones y ente los 60 y 69&nbsp;años. Cada añu producen unos 2 casos cada 100&nbsp;000 habitantes. Ensin que se sepa la causa concreta, la esclerosis llateral amiotrófica afectó tamién, n'ocasiones, a grupos de persones: xugadores de fútbol italiano (como'l casu emblemáticu de Stefano Borgonovo o Gianluca Signorini), veteranos de la Guerra del Golfu y habitantes de la isla de Guam.

## Sinónimos
La esclerosis llateral amiotrófica conozse tamién con otros nomes:

* «enfermedá de Lou Gehrig» (1903-1941; xugador estauxunidense de béisbol), nos Estaos Xuníos.
* «enfermedá de Charcot», en Francia.
* EMN (enfermedá de les motoneuronas)
* enfermedá de la neurona motora (popularmente en singular, a pesar de qu'afecta al mediu millón de motoneuronas que conecten el celebru colos músculos).

## Clasificación
* Esclerosis llateral amiotrófica esporádica: la so apaición paez dafechu aleatoria. Nun ye posible identificar nengún tipu de factor de riesgu (nin ambiental, nin profesional, nin xeográficu, nin alimenticiu o cultural) que pueda acomuñóse con ella.
* Esclerosis llateral amiotrófica familiar: tratar d'una variante hereditaria con un perfil xeneralmente autosómico dominante; hai evidencies pa un grupu de pacientes que constitúin ente'l 5 y el 10 per cientu de los casos.

Polo xeneral, la ELA nun se considera una enfermedá hereditaria, pero'l tener un familiar con esti carecimientu tien de considerase nuna historia clínica.

Sía que non, dende va munchos años sábese qu'esiste una forma familiar aproximao nel 5-10% de los casos de ELA. Sábese, sicasí, de la esistencia d'una enzima xenéticamente probada, la SOD-1 (superóxido dismutasa-1), que ta arreyada na apaición de dellos casos de ELA familiar.

Na actualidá, llegar al diagnósticu de ELA familiar cuando otros miembros de la familia carecen la enfermedá. Cuando nun esisten antecedentes familiares, l'apaición d'un casu na familia entiéndese como esporádicu, y nesti sentíu, los familiares del paciente nun tienen un riesgu mayor que'l restu de la población de carecer la enfermedá.

## Epidemioloxía
La ELA afecta principalmente a adultos ente 40 y 70 años, anque hai munchos casos descritos en pacientes más nuevos. La proporción ente homes y muyeres ye aproximao 1/3 a favor de los homes. N'España, envalórase que cada añu diagnostíquense cuasi unos 900 casos nuevos de ELA (2 a 3 nuevos casos per día) y que'l númberu total de persones que viven con ELA ronda les 4000, anque estes cifres pueden variar. La incidencia d'esta enfermedá na población española ye de 2/100&nbsp;000 (cada añu hai 2 nuevos casos por cada 100.000 habitantes) y la prevalencia ye de 1/10&nbsp;000 (esto significa que nestos momentos hai unos 4400 españoles con ELA).

## Etioloxía
Ente les hipótesis habituales pa esplicar l'orixe de la esclerosis llateral amiotrófica, destaquen los axentes infeiciosos virales, la disfunción del sistema inmunolóxicu, l'heriedu xenéticu, la esposición a sustancies tóxiques, los desequilibrios metabólicos y la desnutrición. Dellos estudios científicos atoparon correllaciones estadístiques ente ciertos pesticidas agrícoles y esclerosis llateral amiotrófica (ELA). N'abril del 2015, un artículu publicáu nel *[[International Journal of Biological Sciences]]* apunta a infeiciones fúngicas como la posible causa o factor de riesgu d'esta enfermedá. Hai evidencies preliminares de l'asociación cola enfermedá celiaca non diagnosticada y l'ameyoramientu tres la retirada del gluten de la dieta.

Tocantes a la manera en que se desencadena la esclerosis llateral amiotrófica na mayoría de los pacientes, l'equipu del neurólogu Teepu Siddique publicó na revista *[[Nature]]*, el 21 d'ochobre del 2011, un estudiu nel que s'apunta a la esistencia d'una causa común subxacente en toles formes de la enfermedá: un defectu nuna proteína llamada ubiquitina 2, encargada de degradar y reciclar otres proteínes.

Desconozse tamién por qué'l procesu dexenerativu centrar de manera específica nes motoneuronas y non nel restu de les neurones. Al respeutu, apuntóse a delles carauterístiques específiques d'aquelles que portaríen unes peculiaridaes metabóliques que determinaríen la so vulnerabilidá al axente o axentes causantes de la enfermedá.

Como carauterística histopatológica de la ELA, atópase l'acumuladura anormal de neurofilamentos hiperfosforilados nel soma neuronal y nos axones. Esta acumuladura implicaría una desorganización neuronal qu'ataya'l tresporte axoplásmico y produz dañu neuronal.

Señaláronse distintos procesos como parte del mecanismu patogénico de los daños selectivos que provoca la ELA: el procesu d'excitotoxicidad mediada por glutamato, l'estrés oxidativo, el dañu mitocondrial, les alteraciones nel citoesqueleto y nel tresporte axoplasmático, alteración de la glía y un metabolismu anormal del ARN y los fenómenos de neuroinflamación y autoinmunidad.

En cuanto al mecanismu excitotóxico na ELA, taría implicáu'l principal neurotransmisor qu'usen les neurones pa xenerar señales excitadoras: el glutamato. Un escesu de concentración d'este nel espaciu estracelular del celebru implica efeutos letales sobre les neurones (esti fenómenu de la excitotoxicidad apaez tamién nos casos d'infartu cerebral, epilepsia, y, probablemente, nel Alzheimer y n'otres enfermedaes rellacionaes). A estos efeutos, unu de los fármacos más emplegaos nel tratamientu de la ELA, el riluzol, llinda la exitotoxicidad mediada por glutamato.

Tamién constitúi un elementu principal de la ELA la neuroinflamación (como asocede nel Parkinson y nel Alzheimer), esto ye, la invasión del sistema nerviosu de leucocitos circulantes y l'activación de la microglía, que provoca una acumuladura de célules microgliales y astrogliales hipertrófiques que trai la medría del dañu neuronal.

## Cuadru clínicu

La debilidá muscular implica dificultá a la d'andar y la dificultá de coordinación en dalguna de les sos estremidaes (les manes, especialmente, no que se refier a inconvenientes a la de realizar determinaes actividaes cotidianes). La estensión d'esi debilitamientu y del paralís al tueru termina per provocar problemes pa mazcar, tragar y alendar, y puede surdir la necesidá, a esti últimu respectu, de recurrir a la ventilación mecánica.

Progresivamente, apaecen movimientos musculares anormales como fasciculaciones, tiemblos, solmenaes, calambres o debilidá, o una anormal perda de masa muscular o de pesu corporal. La meyora de la enfermedá suel ser irregular, esto ye, asimétricu (la enfermedá progresa de manera distinta en cada parte del cuerpu). Dacuando, avanza bien amodo, desenvolviéndose a les llongura de los años y teniendo periodos d'estabilidá con un variable grau d'incapacidá.

En nengún momentu afecten les facultaes intelectuales, nin los órganos de los sentíos (oyíu, vista, gustu o olfatu) nin hai afectación de los esfínteres nin de la función sexual. La enfermedá cursa ensin dolor, anque la presencia de calambres y la perda de la movilidá y función muscular acarreten ciertu malestar. Sía que non, esta sensación suel sumir cola medicación específica y l'exerciciu. En dellos casos, apaecen síntomes rellacionaos con alteraciones de l'afectividá (lloru, rises desavenientes o, polo xeneral, respuestes emocionales desproporcionaes como reacción a la afectación física), denominaos labilidad emocional, lo qu'en nengún casu significa qu'esista un auténticu problema psiquiátricu.

### Entueyos
* neumonía secundaria a eventos aspirativos por disfagia;
* insuficiencia respiratoria;
* hipoxia cerebral en rellación cola baxa aportación d'O2, aniciada pola mala calidá de la dinámica respiratoria.

## Diagnósticu
El diagnósticu ye fundamentalmente clínicu, esto ye, nun esiste nenguna prueba específica que dea'l diagnósticu definitivu. Dempués de que s'abarruntara'l diagnósticu de ELA, pueden practicase diverses pruebes pa refugar otres enfermedaes que pueden asemeyar la ELA. Con estes pruebes y col estudiu de la hestoria clínica del paciente y l'exame neurolóxicu, xeneralmente ye abondu pa llegar al diagnósticu definitivu.

Ente les pruebes que pueden realizase p'ayudar al diagnósticu, atópense la resonancia magnética nuclear, cerebral o espinaral, la electromiográfico y determinaos analises de sangre específicu. En munches ocasiones, el diagnósticu definitivu puede tardar dellos meses en producise, entá dempués de realizar toles pruebes pertinentes y reparar la evolución de los síntomes.

## Tratamientu
Dica agora, nun esiste nengún tratamientu probáu contra la ELA. Sicasí, el recién descubrimientu de determinaos factores de crecedera neuronal y d'axentes bloqueantes del glutamato paez prometedor na interrupción de la meyora de la enfermedá, anque nun esiste entá nengún fármacu que lo cure.

Sí esisten fármacos pa combatir el conxuntu de síntomes qu'acompañen a la enfermedá, como son los calambres, la espasticidad, les alteraciones nel suañu o los problemes de salivación. Esisten numberoses estratexes bien eficaces pa cuando apaecen les alteraciones respiratories o cuando surden problemes rellacionaos coles secreciones. Los médicos rehabilitadores, fisioterapeutes, llicenciaos n'actividá física, terapeutas ocupacionales y llogopedes son los profesionales encargaos d'asegurar la independencia funcional al traviés del exerciciu y l'usu de los equipos téunicos oportunos.

La gran complexidá del tratamientu multidisciplinar fai necesariu'l desenvolvimientu de víes clíniques qu'entamen y homogenicen con sentíu l'atención a estos pacientes, en pos d'ameyorar el so calidá de vida. Nesti sentíu, nel 2006 desenvolvióse, na Comunidá de Madrid (España), una rede d'atención con una vía clínica pa los cuidos d'estos pacientes, nun trabayu n'equipu coordináu pol doctor Rodríguez de Rivera.

La FDA (Alministración d'Alimentos y Melecines) de los Estaos Xuníos aprobó, en 1997, el tratamientu col usu de riluzol, una molécula qu'enllarga la vida dellos meses porque bloquia la lliberación de sustancies nocives pa les neurones motores: frena la lliberación de glutamato, y mengua el so efeutu excitotóxico.

El 5 de mayu del 2017, la FDA aprobó tamién l'usu d'Edaravone, que se convirtió na segunda melecina autorizada nos Estaos Xuníos. Esti fármacu foi desenvueltu por Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation, y ta autorizáu en Xapón dende'l 2015. Trátase d'un potente antioxidante que protexe frente al estrés oxidativo y l'adoptosis neural.

Esiste tamién la vía del usu terapéuticu de factores neurotróficos, pero esta atópase col problema de que, al tener qu'actuar sobre les neurones al traviés de receptores específicos, precisen ser alministraos direutamente nel líquidu cefalorraquídeo o por vía intratecal.

A lo último, ciertos datos esperimentales revelen que les célules madre exercen efeutos neuroprotectores sobre les motoneuronas estropiaes al traviés de factores lliberaos (sicasí, nun ta claro entá si les célules madre pueden llegar a reemplazar motoneuronas estropiaes pola ELA).

Sicasí, el llaboratoriu francés AB Science cumplió con ésitu los ensayos clínicos cola so molécula Masitinib, y pidió la solicitú de la so comercialización a l'Axencia Europea de Melecines en setiembre del 2016. La sentencia esperar pa entamos del 2018. Luis Barbeito y Emiliano Trias, del Institutu Pasteur de Montevideo, Uruguái, tán bien arreyaos nel proyeutu. Trabayen con Jesús S. Mora, del Hospital San Rafael, de Madrid. La AEM otorgar, en setiembre del 2016, l'estatus de melecina güérfana.

La ferulización sirve pa evitar deformidaes articulares.

### Lunasin
Nel Programa de Replicación de Reversiones de ELA  de la Clínica de Reversión del ELA de la Universidá de Duke (Carolina del Norte, Estaos Xuníos), estúdiense 23 casos de reversión de los síntomes por cuenta de la ingesta de lunasin.. Nel 2014, el grupu ALSUnstangled, sofitáu pola Motor Neurone Disease Association, nun atopó evidencies científiques abondes pa encamentar el tratamientu con lunasin.

## Na cultura popular
### Películes y series
* *[[Hin und weg]]* (Alemaña, 2014)
* *[[The Theory of Everything]]* (USA, 2014), sobre la vida d'unu de los pacientes más célebres con esta enfermedá: el astrofísicu Stephen Hawking, fináu en marzu del 2018;
* *[[Un camín escontra'l destín]]* (Méxicu, 2016)
* *[[Jason Becker: Not Dead Yet]]* (USA, 2012)
* *[[It's okay, that's love]]* (Corea del Sur, 2014)

## Ver tamién
* Personalidaes afeutaes por ELA
* medicina xenómica
* trestornos neurolóxicos rellacionaos col gluten
* *[[Terry Pratchett: Choosing to Die]]*
* *[[Right to Die?]]*
* *[[The Theory of Everything]]*

## Bibliografía
* AEBISCHER, Patrick y Ann C. KATO: «Combatir la esclerosis llateral amiotrófica», *Investigación y Ciencia*, 376 (páxs.&nbsp;60-67), xineru de 2008.
* ESQUERDA COLELL, Josep Y.: «Esclerosis llateral amiotrófica», *Mente y Celebru*, 17 (páxs.&nbsp;83-92), 2006.

## Referencies

## Enllaces esternos

* Fundela.es (Fundación Española pal Fomentu de la Investigación de la ELA)
* Asociacionela.org.ar (Asociación de ELA de la República Arxentina)
* Amyotrophic Llateral Sclerosis Overview (GeneReviews, US National Library of Medicine, NIH) (n'inglés)
* ElaAndalucía.es (Asociación Andaluza de ELA)
* FEDER (Federación d'Enfermedaes Rares)
* Fydemac.org (Asociación Mexicana de ELA)
* Fundela.info (Fundación Española pal Fomentu de la Investigación de la ELA)
* Fundación Miquel Valls contra la Esclerosis Llateral Amiotrófica (Fundación Catalana de ELA)
*  (National Institutes of Health, Estaos Xuníos) (n'inglés)