Metamizol

El **metamizol** (DCI), tamién conocíu como **dipirona**, ye un fármacu perteneciente a la familia de les pirazolonas, que'l so prototipu ye'l piramidón. Ye utilizáu en munchos países como un potente analxésicu, antipirético y espasmolítico. El principiu activu metamizol puede presentase en forma de metamizol sódicu o metamizol magnésicu.

Foi introducíu pa usu médicu per primer vegada n'Alemaña en 1922 so la marca comercial «Novalgin» y tuvo mientres décades disponible ensin restricciones na mayoría de países, hasta que se fueron afayando los sos efeutos tóxicos.

Comercializar so numberoses marques comerciales en tol mundu y tamién ta disponible como melecina xenérica. 

## Orixe ya historia
El metamizol foi sintetizáu per primer vegada pola compañía alemana Hoechst AG (agora absorbida por Sanofi) en 1920, y la so producción masiva empezó en 1922. En tol mundu la so alquisición y compra foi llibre (ensin esixir prescripción médica) hasta los años 70, cuando s'afayó qu'esistía riesgu d'agranulocitosis, enfermedá bien peligrosa y potencialmente mortal. Sigue habiendo discutiniu en rellación col so nivel de riesgu. En dellos países, les autoridaes médiques prohibieron el metamizol totalmente o acutaron el so usu, y autorizar puramente so prescripción médica.

## Farmacocinética
El metamizol absuérbese bien per vía oral, algamando una concentración máxima en 1-1,5 hores. Se hidroliza a los metabolitos activos 4-metilaminoantipirina y 4-aminoantipirina y a la molécula inactiva 4-formilaminoantipirina. La vida media de los metabolitos activos ye de 2,5-4 hores y aumenta cola edá.

## Mecanismu d'aición
El metamizol ye un inhibidor (non selectivu) del ciclu-oxigenasa. El mecanismu responsable del efeutu analxésicu ye complexu, y lo más probable ye que se base na inhibición d'un ciclu-oxigenasa-3 central y l'activación del sistema opioidérgico y del sistema canabinoide. Puede bloquiar tantu les víes dependientes de PG como les independientes de PG de la fiebre inducida por LPS, lo que suxer qu'esti fármacu tien un perfil d'aición antipirética claramente distinta del de los AINEs. El mecanismu responsable del efeutu espasmolítico de metamizol acomuñar cola lliberación tornada de Ca+2 intracelular como resultáu de la síntesis amenorgada de fosfatu de inositol.

## Riesgos pa la salú
L'alministración d'esti fármacu puede provocar reaiciones anafilácticas que pueden apaecer en cualquier momentu una vegada empecipióse el tratamientu. Anque nun se repararon amenorgamientos nel númberu de plaquetas en sangre, sí hai casos de hipersensibilidad na piel y nes membranes mucoses.

A pesar de que nun se dieron demasiaos casos d'apaición d'angüeñes cutanees, nel casu de qu'asocediera tendría d'atayase de manera inmediata'l tratamientu.

Sicasí, sí provocó proteinuria y amenorgamientu nel volume d'orina, sobremanera en pacientes con insuficiencia renal previa o en casos de sobremedicación.
Tamién puede producir coloración colorada na orina cuando s'empecipia'l tratamientu que sume una vegada rematáu.

## Riesgu de neutropenia
Puede provocar neutropenia (agranulocitosis) y anemia aplásica anque'l riesgu d'anemia ye menor que con otres melecines equivalentes como los AINEs. 

Según comentarios del Dr. Anthony Wong de la universidá de São Paulo, Brasil nel boletín de noticies de la OMS, los estudios recién envaloren que l'índiz d'incidencia de agranulocitosis ta ente 0.2 y 2 casos per millón -uso por persona y día-, con aproximao un 7% de casos mortales (teniendo accesu a l'asistencia médica urxente). Polo tanto pueden algamar de 50 a 500 muertes añalmente debíu al metamizol nun país de 300 millones d'habitantes (de 5 a 50 muertes nun país de 30 millones), si supónse que cada ciudadanu toma la droga una vegada al mes. Ésta nun ye una alta tasa comparada con otros fármacos, pero cuando se conoz el riesgu tien de valorase'l tratamientu analxésicu sobremanera a la vista d'alternatives más segures como l'aspirina y el ibuprofeno. 

Un estudiu nel norte de Suecia publicáu en 2002 concluyó que'l riesgu mientres la terapia del metamizol pa los pacientes hospitalizaos y non hospitalizaos yera cerca de 3 a 100 vegaes mayor que lo envalorao pol Dr. Wong: -*Daes les condiciones habituales incluyendo les cantidaes reales del tratamientu con metamizol que se prescribieron los riesgos calculaos de agranulocitosis seríen, aproximao, unu de cada 31.000 hospitalizaos y unu de cada 1.400 pacientes ensin hospitalizar*-.

Hai antecedentes de pacientes que sufren reaiciones adverses graves ante l'alministración de dipirona: edema de glotis y shock anafiláctico.

## Metabolismu

El metamizol alministrar por vía oral como un profármaco, que se tresforma nel tracto intestinal al metabolito 4-metilaminoantipirina (4-MAA), este ye fácilmente absorbíu, precisando un curtiu periodu de tiempu p'algamar la concentración sistémica máxima (tmax de 1,2 a 2,0 hores). 
El metamizol alministráu per vía oral absuérbese casi de forma completa.

Nel fégadu, el (4-MAA) convertir nun segundu metabolito activu, el 4-aminoantipirina (4-AA). 

Darréu'l (4-AA) tresformar nos metabolitos inactivos: 4-formil aminoantipirina (4-FAA) y 4-acetilaminoantipirina (4-AAA).

## Degradación
Mientres tratamientos biolóxicos convencionales, munchos d'estos compuestos o los sos metabolitos escapen de la degradación y llibérense nel mediu ambiente. 
El metamizol dempués de la ingesta oral, se hidroliza bonalmente al so principal metabolito, 4-metilaminoantipyrine (4-MAA) y dempués nuna variedá de compuestos por reaición enzimáticas. Estos metabolitos nun son biodegradables y, anque se sabe pocu sobre'l so comportamientu y persistencia nel mediu ambiente, yá se detectaron nos efluentes y les agües superficiales en concentraciones elevaes. 
Nos últimos años, estudiáronse una serie de procesos pal tratamientu de compuestos non biodegradables o compuestos tóxicos, como son: l'usu de la enerxía solar en procesos d'oxidación avanzada (AOP), según la fotocatálisis homoxénea por aciu semeya-Fenton y la fotocatálisis heteroxénea con TiO2.

Nos últimos años, l'aplicación d'estes téuniques foi de notable importancia na degradación de productos farmacéuticos por cuenta de que con plantes de tratamientu d'agües convencionales esto nun sería posible.

## Incidencia ambiental

Anguaño, la presencia de productos farmacéuticos y los sos metabolitos nel mediu acuáticu ye un problema emerxente y reconocío en tol mundu.
Ello ye que munchos estudios realizaos en distintos países confirmen l'apaición de productos farmacéuticos nes agües superficiales, en concentraciones que pueden inclusive algamar el rangu de 1 µg/L*(Halling-Sørensen et al., 1998; Heberer, 2002; Jones et al., 2002; Bound and Voulvoulis, 2006).*
La ruta principal de la introducción d'estos fármacos y los sos metabolitos nel mediu ambiente ye l'alcantarelláu convencional. 
Nes plantes de tratamientu d'agües, en munchos casos, la concentración de los productos farmacéuticos amenorgar nel procesu de la degradación microbiana o adsorción en folles actives, pero nun se produz la so completa eliminación.

La descarga continua de productos farmacéuticos nel mediu ambiente provocó una esposición siguida de los organismos acuáticos a estos compuestos o a los sos metabolitos activos. 

Ente los fármacos más comunes detectaos nel mediu ambiente tán los analxésicos. Según *Sanderson et al. (2004)* más de 500 tonelaes consumir n'Alemaña en 1997. Ente ellos el metamizol.

Anque'l so usu foi prohibíu en dellos países (EE.XX., Reinu Xuníu), por cuenta de la so asociación con enfermedaes como la agranulocitosis, n'Alemaña, Italia y España, sigue siendo unu de los fármacos más consumíos. 

Un documentu recién *(Feldmann et al., 2007)* amuesa la presencia de los metabolitos del metamizol (tamién llamáu dipirona) en distintos efluentes d'agües residuales y agües superficiales, lo qu'evidencia l'altu consumu d'esta melecina, sobremanera nel so usu clínicu.

## Disponibilidad nel mundu de metamizol

El metamizol foi prohibíu en Suecia en 1974, n'Estaos Xuníos en 1977; más de 30 países, (incluyendo Xapón, Reinu Xuníu, Australia, Irán, y parte de los países miembros de la Xunión Europea) siguieron el so exemplu. Nestos países el metamizol inda s'utiliza como fármacu veterinario. N'Alemaña convertir nuna melecina de venta con receta. Delles compañíes farmacéutiques europees, especialmente Hoechst y Merck, siguen el so desenvolvimientu y fabricación pa la so venta en diversos países. En Suecia, la prohibición foi llevantada en 1995 y reintroducióse el so usu en 1999.

N'otres partes del mundu, Arxentina, España, Méxicu, El Salvador, Brasil, Rusia, Chile, Turquía, República de Macedonia, Bulgaria, Rumanía, Israel y ciertos países en desenvolvimientu, el metamizol tópase disponible llibremente y sigue siendo una de les melecines analxésiques más populares, desempeñando un papel importante na automedicación. Por casu, el metamizol y la combinación d'otros fármacos con metamizol tomen el 80% del mercáu analxésicu en Rusia, ente que el ibuprofeno algama un 2,5%. En Colombia, dende'l 2000, el INVIMA y el Ministeriu de salú acuten l'usu del metamizol yá sía namái o en combinación, y namái se dexa alministrar cuando tolos tratamientos terapéuticos son insuficientes. 

En Brasil, los productos con metamizol (*Novalgina*) anque llegales, lleven alvertencies que prohiben el so usu a los menores de 19 años, y contienen información sobre la detección temprana y tratamientu de l'agranulocitosis. Anque'l gobiernu brasilanu nun hai promovíu la so prohibición, el so usu ta en cayente ente otres razones pola presión de les compañíes farmacéutiques y los profesionales médicos qu'estienden l'usu d'otros fármacos como l'aspirina, el paracetamol y el ibuprofeno, especialmente nos tratamientos infantiles. N'adultos ye inda bien utilizáu. 

### Repercusión nos medios de comunicación
El metamizol recibió una especial atención pelos medios de comunicación d'Estaos Xuníos nel añu 2001, cuando s'hospitalizó un rapazu inmigrante suramericanu na clínica de Salt Lake City con síntomes de agranulocitosis. Afayóse que'l fármacu siguía tando fácilmente disponible y el so usu yera bien popular, especialmente ente los inmigrantes mexicanos, a pesar de tar prohibíu.

## Nomes de marques de presentación del metamizol

* Alemaña: *Novalgin*, *Analgin*, *Berlosin*, *Metalgin*, *Metamizol-Puren*, *Novaminsulfon*.
* Arxentina: *Novalgina*, *Apasmo (Lab. Sidus)*, *Novacler (Dipirona, Lab. Monserrat y Eclair S.A.)*
* Bolivia: *Dioxadol*
* Bosnia Herzegovina: *Analgin*, *Bosalgin*.
* Brasil: *Novalgina*, *Neosaldina*, *Sedalgina*, *Doridina*, *Migranette*, *Benegrip*, *Anador*, *Magnopyrol*, *Conmel*, *Difebril*, *Termopirona*, *Dipifarma*, *Termosil*, *Dorona*, *Hynalgin*, *Lisador*, amás d'otres.
* Bulgaria: Algozone, *Proalgin*, *Analgin*, *Hexalgin*
* Chile: *Dipirona*, *Baralgina*, Metamizol sódicu, y n'asociación con otros fármacos en: *Piretanyl*, *Migranol*, *Migratam*, *Buscapina Compositum*, *Cinabel*, *Migragesic*, *Cefalmin*, *Fredol, Viadil compuestu, bramedil compuestu, viproxil compuestu, Cefadol, Dolonase, viplan compuestu. *
* Colombia *Novalgina, Dipirona, Neosaldina*
* Costa Rica *Neo-Melubrina*, *Lysalgil*
* Croacia: *Analgin*

* Cuba: *Dipirona*, *Duralgina*
* República Checa: *Algifen* (combináu con pitofeno)
* Exiptu: *Novalgin*
* Eslovenia: *Analgin*
* España: *Nolotil*, *Neo Melubrina*, *Algi-Mabo*, *Dolemicin*, *Lasain*, *Buscapina Compositum* (ye una combinación de fármacos: metamizol y butilbromuro hioscina)
* Estonia: *Analgin*
* Finlandia: *Litalgin*
* Hungría: *Algopyrin*, *Algozone*, *Novalgin*, *Novamid*, *Panalgorin*. En combinación con otros fármacos: *Quarelin*, *Ridol*
* India: *Novalgin*
* Israel: *Optalgin*
* Italia: *Novalgina*
* República Yugoslava de Macedonia: *Analgin*
* Méxicu: *Neo-Melubrina*, *Prodolina*, *Buscapina Compositum*, *Magnopyrol*, *Conmel*
* Nicaragua: *Novalgina*, *Dolofor 500*
* Paraguái: *Dolanet*, *Novalgina*, *Difebril*.

* Perú: *Antalgina*."Repriman"
* Polonia: *Pyralginum*, *Pyralgin*, *Pyrahexal*. En combinación con otros fármacos: *Scopolan compositum*, *Spasmalgon*, *Tolargin*
* Portugal: *Nolotil*
* Rumanía: *Algocalmin*, *Novocalmin*, *Algozone*, *Nevralgin*
* Rusia/Bulgaria: *Analgin*, *Baralgin*, *Spazmalgon*, *Tempalgin* (productu combináu; el metamizol ye unu de los sos componentes)
* Serbia: *Analgin*, *Baralgin M*, *Novalgetol*
* Suiza: *Novalgin*
* Turquía: *Novalgin*
* Reinu Xuníu: *Algozone* 
* Uruguái: *Novemina*
* Venezuela: *Novalcina*, *Conmel*
* República Dominicana: *dipirona*,*metamizol*

Tamién ta disponible como melecina xenérica so otres denominaciones.

## Ver tamién
* Códigu ATC N02
* Analxésicu
* Antipirético
* Escalera analxésica de la OMS
* Dolor

## Referencies

* *Degradation of dipyrone and its main intermediates by solar (AOPs): Identification of intermediate products and toxicity assessment.*
* *Photodegradation study of three dipyrone metabolites in various water systems: Identification and toxicity of their photodegradation products.*
* Ministeriu de Sanidá, Política Social ya Igualdá d'España. Axencia española de melecines y productos sanitarios.

## Enllaces esternos
* Medina , J ; Sánchez-Enjamio , M ; Toranzo , C ; Riobo , M I ; Rodríguez-Valdés , C. Alministración accidental de metamizol per vía epidural. Revista Soc Esp Dolor 11 (2004);4, 238-240 -España-
* Bonu T, A.; Izquierdo, F.; Urieta Solna, A. Agranulocitocis por metamizol: a cuenta de un casu, V Xunta (2001) SEI, Granada, 2001 -España- 
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