Intoxicación por arsénicu

La **intoxicación por arsénicu**, **arsenicosis**, o **arsenicismo**, ye'l conxuntu d'alteraciones na salú del ser humanu que se deriven de la entrada nel organismu del arsénicu en cualesquier de los sos compuestos, yá sían orgánicos o inorgánicos.

L'arsénicu ye un semimetal que ta presente nel ambiente natural al cual l'home atópase rutinariamente espuestu al traviés de la comida, l'agua, l'aire o'l suelu. L'arsénicu produz efeuto tóxicos que dependen del so tipu: inorgánicu, orgánicu o gas arsina; o bien del so valencia: trivalente (arsenito), pentavalente (arseniato) o arsénicu elemental. Les distintes formes d'arsénicu pueden ordenar de mayor a menor d'alcuerdu al so grau de toxicidá:
* Gas arsina (arsano) (*bien tóxicu, letal*).
* Compuestos inorgánicos trivalentes.
* Compuestos orgánicos trivalentes.
* Compuestos inorgánicos pentavalentes.
* Compuestos orgánicos pentavalentes.
* Arsénicu elemental (*práuticamente ensin efeutos*).

L'arsénicu inorgánico ye altamente tóxicu y el so ingestión n'altes cantidaes produz síntomes gastrointestinales, alteraciones nes funciones cardiovascular y neurolóxico y eventualmente la muerte. Dientro de les alteraciones que pueden producise ta la depresión de la migollu oseu, hemólisis, hepatomegalia, melanosis, polineuropatía y encefalopatía. La esposición crónica al arsénicu en cantidaes menores puede producir una serie de trestornos dermatolóxicos, neuropatía periférica, encefalopatía, bronquitis, fibrosis pulmonar, hepatoesplenomegalia, hipertensión portal, enfermedá vascular periférica («síndrome del pie negru»), ateroesclerosis, cáncer y diabetes mellitus.

Los compuestos orgánicos d'arsénicu considérense polo xeneral como menos tóxicos, sicasí, los efeutos adversos na salú del home tán llargamente documentaos. Los principales compuestos orgánicos que producen toxicidá nel home son el acedu monometilarsónico (MMA) y los sos sales, el acedu dimetilarsínico (DMA) y los sos sales, y la roxarsona. L'arsenobetaína y l'arsenocolina son compuestos orgánicos frecuentemente presente nos pexes y de baxu grau de toxicidá.

## Historia
La evidencia de la presencia del arsénicu como elementu tóxicu na vida del home remontar al neolíticu, como lo indica l'afayu d'altes concentraciones de cobre y arsénicu nel pelo de la momia Ötzi, de la Edá del Cobre.
Nes antigües civilizaciones del Asia yá se conocía l'arsénicu tanto como un elementu de la medicina como un venenu. Usábase-y n'a forma de rejalgar, sulfuru d'arsénicu. Esta conocencia tresferir al mundu helénicu mediterraneu dempués de les conquistes d'Alexandru Magnu.
Na Edá Media, l'arsénicu yera un elementu reconocíu como un axente homicida y suicida, tantu pola frecuencia del so usu como pola notoriedá de quien lo usaben o les sos víctimes. Ello ye que l'arsénicu méntase como'l rei de los venenos» o'l venenu de los reis», pola so potencia y coles mesmes, discreción cola que podía ser alministráu, particularmente cuando s'usaba pa esaniciar a dalgún miembru de la clase dominante mientres la Edá Media y el Renacimientu. Por casu, l'arsénicu yera'l venenu preferíu polos Médici y los Borgia pa erradicar a los sos rivales. Mientres tola hestoria, l'arsénicu caltuvo la so reputación de venenu d'altu perfil, y tuvo implicáu en dellos casos prominentes d'asesinatos o muertes ensin esclariar, dientro de les que se cunta la de Napoleón Bonaparte en 1821.

A principios del sieglu XX, producióse una endemia d'enfermedá vascular periférica («síndrome del pie negru») nos poblaos allugaos na mariña suroeste de Taiwán. Les persones afeutaes (6 a 18 por cada 1000 habitantes) tamién presentaben mancadures na piel (hiperpigmentación, hiperqueratosis, cáncer). La causa yera l'usu d'agua contaminada con arsénicu proveniente de pozos artesanales. Esta endemia revertir cola instalación d'agua potable nestos poblaos.

## Etioloxía
La entrada del arsénicu al organismu asocede principalmente al traviés de la ingestión o la inhalación. La intoxicación al traviés de la piel ye menos prevalente. La fonte principal de ingestión son los alimentos. En menor proporción dar pol consumu d'agua o la esposición a tierra o aire contaminaos. L'arsénicu, de normal en pequeñes cantidaes, ye esneldáu dende l'aire ambiental, consumíu na agua que bebemos y na comida qu'inxerimos, siendo esta postrera la más relevante. Na dieta, les principales fontes d'arsénicu son los mariscos y pexes, siguíu de ceberes como'l arroz, les cogordes comestibles y la carne de pollu. Los neños suelen inxerir l'arsénicu dende la tierra del suelu. La cantidá diaria permediu de ingesta d'arsénicu ye de 40 a 50 microgramos per día, n'Estaos Xuníos, de los cualos namái 3,5 microgramos per día correspuenden a arsénicu inorgánico.

### Orixe del arsénicu
* Suicida (davezu nel mediu rural).
* Homicida: l'arsénicu ye'l venenu más usáu, por cuenta de que nun presenta propiedaes organolépticas (nun tien sabor, pero presenta golor a ayu), ye bono d'adquirir y los sos efeutos son similares a los d'infecciones gastrointestinales ensin importancia.
* Accidental.
* Llaboral
* Bélica o terrorista.
Los derivaos del arsénicu utilizar con distintes finalidaes, como pue ser:
* La preservación de madera.
* La fabricación de yerbicides, insecticides, funguicides o rodenticides.
* En fundiciones de cobre, plomu, cinc, estañu y oru.
* Na industria microelectrónica, del vidriu y de pigmentos.
* Na síntesis de fármacos veterinarios, especialmente antiparasitarios pentavalentes.
* Como arma química vesicante en conflictos bélicos o casos de terrorismu, como por casu la lewisita.

Esisten agües de consumu de diverses rexones que contienen concentraciones escesives de derivaos del arsénicu, especialmente en delles zones andines, India, Taiwán, y zones d'África del Norte.

La siguiente tabla presenta los compuestos más importantes del arsénicu. Mención estreme merez l'arsina o trihidruro d'arsénicu.

**Compuestos del arsénicu.**

## Anatomía patolóxica
L'arsénicu contribúi a un bonu caltenimientu del cadabre, produciendo una momificación en muertes rápides o una podrizu acelerada en casu de muertes lentes.

Apaecen mancadures locales na mucosa gástrica ya intestinal. El conteníu de los intestinos ye un líquidu incoloro con granos riciformes (como arroz). Amás, hai conxestión visceral xeneralizada con petequies y signos de dexeneración grasa en fégadu, reñón, corazón, etc.

## Toxicocinética
* **Absorción:** puede ser dixestiva, cutanea y pulmonar. Depende de la so forma química. L'As3+, As5+, el MMA y el DMA absuérbense oralmente sobre un 75%. Los compuestos orgánicos absuérbense meyor que los inorgánicos, y los pentavalentes (As5+) meyor que los trivalentes (As3+).
* **Distribución:** l'arsénicu tien una vida media de 10 hores nel organismu. Afitar nel fégadu, el reñón, la paré gastrointestinal y el bazu; tamién s'afita a la piel y anexos cutaneos (por aciu grupos -SH xuníos a queratina. Traviesa la llibradura (y afítase a ella), polo que puede afectar al fetu.
* **Metabolismu:** se metila a monometilarsínico y dimetilarsínico.
* **Escreción:** esaniciar por orina (onde puede detectase hasta 10 díes tres el cese del contautu), pero tamién poles fieces, el sudu, la piel descamada, pelo, uñes y la lleche materno.

## Patoxenia
Presumir que l'arsénicu al combinase con ciertes enzimes, interfier col metabolismu celular, presentándose síntomes d'intensu envelenamientu por arsénicu ente los que s'atopen estomagaes y dolor abdominal, siguíu pola paralización del sistema circulatoriu. L'acentuáu contautu cola arsina causa la destrucción de glóbulos coloraos y dañu nos reñones; ente que la esposición continua acarreta débilidad, enfermedaes de la piel, anemia y trastorno del sistema nerviosu.

El mecanismu de toxicidá del arsénicu ye la inhibición de l'actividá enzimática, l'arsénicu trivalente por interaición con grupos sulfhidrilo (-SH) y el pentavalente porque sustitúi a fosfatos de les enzimes mitocondria-yos. Ente los sistemes enzimáticos tornaos tán el dihidrolipoato, un cofactor necesariu por que la piruvato deshidrogenasa faiga'l so efeutu nel ciclu de Krebs; y el tresformamientu de la tiamina a acetil-CoA y succinil-CoA. Arriendes d'ello, se inhibe la fosforilación oxidativa, tola respiración celular y produzse un fallu multiorgánico.

El grau de toxicidá varia según el deriváu del arsénicu en cuestión. La arsina ye'l compuestu más tóxicu, letal de forma instantánea a dosis de 250 ppm, o a dosis de 50 ppm en 30 minutos. Sígue-y l'arsénicu trivalente, que la so dosis letal ye inferior a 5 milígramos por quilu. L'arsénicu pentavalente rique dosis d'ente 5 y 50 milígramos por quilu pa ser mortal.

## Cuadru clínicu
### Intoxicación aguda
* **Síntomes [[aparatu dixestivu|gastrointestinales]]** (ente 1 y 12 hores tres el contautu: aliendu aliáceo (con golor a ayu), queilitis urente, estomagaes y vultures, odinofagia; dolor nel epigastriu xeneralmente de tipu cólicu; foria «riciforme» (fieces en forma d'arroz), hemorráxica o «coleriforme» (similar a la del roxura); elevación de les transaminases hepátiques en sangre.
* **Síntomes [[aparatu circulatoriu|cardiovasculares]]:** hipotensión arterial y shock, secundariamente a la vasodilatación y al amenorgamientu de la función miocárdica; edema agudu de pulmón; arritmies; miocardiopatía congestiva.
* **Síntomes [[piel|cutaneo-mucosos]]:**
** Por contautu local: irritación, vesicación, desprendimientos de piel.
** Por distribución sistémica: exantema, llinies de Mees (que pueden durar selmanes a meses).
* **Síntomes [[sistema nerviosu central|neurolóxicos]]:** cefalees, letargia, convulsiones, coma; polineuropatía sensitiva y motora tardiega, por dexeneración walleriana reversible; parestesies y disfunciones motores, a los diez díes del contautu.
* **Síntomes [[aparatu excretor|urinarios]]:** glomerulopatíes, tubulopatíes.
* **Síntomes [[hematoloxía|hematolóxicos]]:** anemia, leucopenia y trombocitopenia por aplasia medular.

### Intoxicación crónica
La intoxicación crónica pol arsénicu ye causada pola esposición enllargada a cantidaes relativamente menores de dicha sustancia. 

Na intoxicación crónica pueden apaecer dellos tipos de cáncer (de piel, pulmón, cáncer de reñón reñón o vexiga). Otros efeutos pueden ser cambeos nel color de la piel, ceguera, coxera ya inclusive cangrena.

La intoxicación crónica por arsénicu puede producir:
* **Síntomes dixestivos:** estomagaes y vultures, dolores abdominales de tipu cólicu, fories leves; mancadures dexeneratives del fégadu, como cirrosis o carcinoma hepáticu.
* **Síntomes cutaneos:** eritemes, pápules, visícules, úlceres, hiperqueratosis palmoplantar, verrugues, hiperpigmentación (vease discromía) y epiteliomes.
* Mancadures cardiaques y vasculopatíes perifériques.
* Perforación de tabique nasal, cuando ye por inhalación.
* Cáncer de pulmón.

La Organización Mundial de la Salú envalora que'l consumu enllargáu d'agua potable con un conteníu d'arsénicu mayor de 0.01 mg por llitru podría llegar a provocar arsenicosis. Sicasí, nun tien de considerar se como un "llende de tolerancia" sinón como un "valor de referencia" a nivel global. La OMS encamienta faer estudios locales pa determinar les llendes de tolerancia reales. Los valores efeutivos podríen ser mayores si na rexón bébese menor cantidá d'agua (nun ye lo mesmo n'árees tropicales qu'en templaes). Tamién depende de l'alimentación y d'otros factores. Les llendes tendríen de basase más n'estudios sobre humanos y na tolerancia d'éstos en cada rexón, más qu'en factores medioambientales. Tamién hai que considerar que l'arsénicu ye un elementu esencial pa la vida, y que'l consumu enllargáu de baxes dosis tien un efeutu positivu, polo que nun tendría d'esaniciar se totalmente de l'agua potable.

## Diagnósticu
La contaminación por esti elementu diagnosticar por mediu de midíes d'arsénicu n'orina, pelos o uñes. El tratamientu consiste de llavadures estomacales y la oportuna alministración del antídotu llamáu dimercaprol.

El diagnósticu ye fundamentalmente clínicu, y al traviés de l'anamnesis. El diagnósticu de certidume dar la determinación d'arsénicu en muestres biolóxiques. Los valores normales d'arsénicu son:
* Hasta 3 μg por decillitru en sangre.
* Hasta 200 μg por llitru d'orina, o 10 μg por gramu de creatinina n'orina, o hasta 50 μg en casu de pacientes espuestos davezu.
* Hasta 5 mg por quilu en pelo o 1 ppm nes faneres (pelo, uñes, etc.).

Sicasí, les siguientes pruebes complementaries pueden ser emponedores, ya indicatives de la gravedá:
# Electrocardiograma: reparar allongamientu del segmentu QT, y cambeos na onda T y el segmentu ST.
# Hemograma y recuentu plaquetario
# Ionograma.
# Determinación del equilibriu acedu—base.
# Pruebes de función hepática (niveles de transaminasas) y pruebes de función renal.

## Tratamientu
### Tratamientu de sostén y sintomáticu
Primeramente realícense maniobres de reanimación ABC:
* Caltener la vía aérea permeable (intubación si ye necesariu).
* Asegurar una bona ventilación (ventilación mecánica si ye necesariu).
* Estabilizar hemodinámicamente al paciente, con alministración de sueroterapia intravenosa.

### Descontaminación
El vaciamiento gástricu nun suel ser necesariu; seya que non, prefierse'l llavadura gástrica a los eméticos. Suelse usar carbón activáu, pero la so eficacia nun ta demostrada. Tamién ye posible utilizar la regación intestinal completa o'l DMPS.

### Quelantes
Los quelantes son el tratamientu específicu de la intoxicación por arsénicu. Los más utilizaos son:
* **[[Dimercaprol]]** (2,3-dimercapto-propanol o 2,3-dimercapto-1-propanu-sulfónico), más conocíu como **BAL** (*British-Anti-Lewisite*, pol so usu contra la intoxicación con lewisita): compuestu preparáu con solvente oleosu (aceite de maní).
** *Dosis:* 3 - 5 milígramos por quilu, per vía intramuscular fonda. Cada 4 hores (con menos intervalos se exacerban los efeutos adversos) mientres los dos primeros díes; cada 6 hores el tercer día; y cada 12 hores dempués, hasta consiguir niveles d'arsénicu n'orina per debaxo de 50 μg por llitru o cambéu d'axente terapéuticu. Les dosis son iguales en neños.
** *Indicaciones:* ye más útil pa prevenir la unión del arsénicu a enzimes que pa revertir los sos efeutos, polo que'l so usu tien de ser precoz. Ta indicáu en casos d'esposición grave que cumpla dalgunu de los siguientes criterios:
:#Arsénicu en plasma > 70 μg / L
:#Arsénicu n'orina > 200 μg / L
:#Ingesta de cantidá desconocida :#Ingesta
> 120 milígramos de trióxidu d'arsénicu :**Contraindicaciones:*

:#Insuficiencia hepática
:#Xestación
:#Dermatitis exfoliativas
:#Alerxa al maní y los sos derivaos
:#Déficit de G6PD (pacientes con hemólisis)
:**Procuros:* pacientes con insuficiencia renal y hipertensión
* **Ácidu dimercaptosuccínico** o **[[DMSA]]** (del inglés *Di Mercato Succinic Acid*, meso-2,3-dimercaptosuccínico), en dosis de 30 milígramos por kg y día
* *'[[penicilamina|d-penicilamina]], en dosis de 1 a 3 gramos diarios por [[vía oral]] si'l paciente tolera esta vía.

=== Otres aiciones ===
* En casu d'intentu de suicidiu, terapia psicolóxica y/o psiquiátrica, derivación a servicios sociales.
* En casu d'intoxicación alimentaria, denuncia [[bromatoloxía|bromatolóxica]] pal prindo d'alimentos contaminaos, y denuncia epidemiolóxica pa la busca de casos y estudiu del biltu.
* En casu d'intoxicación llaboral, denuncia a l'autoridá llaboral pa consiguir meyores de les condiciones llaboral y medioambiental.

== Arsina ==

L'[[arsina]] ye un gas incoloro, de [[golor aliáceo]], que resulta de les impureces d'arsénicu en ciertos [[metal]]es. Apaez en determinaes industries, como fundiciones, refinaciones y aleaciones de metales non ferrosos.

La clínica de la intoxicación por arsina ye bien similar a la d'otros compuestos d'arsénicu, magar los sos efeutos nun son inmediatos, si non que tarden ente 2 y 24 hores. Ente los síntomes que produz, tán: malestar, debilidá, cefalea, disnea, estomagaes y vultures, dolor abdominal y lumbar, ictericia, anemia...

Puede complicase con [[cuayamientu intravascular tremada]], [[hemoglobinuria]], [[insuficiencia circulatoria aguda]] y [[insuficiencia renal]] agudu (n'unu o dos díes).

El tratamientu ye distintu al comentáu, yá que los quelantes nun tienen utilidá. Ye importante sacar al paciente del llugar contamináu, y llava-y la piel. Delles opciones terapéutiques son la [[exanguino-tresfusión]] y la alcalinización de la orina.

== Ver tamién ==
* [[Hidroarsenicismo crónicu rexonal reinal]]
* [[James Marsh (químicu)]]

== Referencies ==


== Bibliografía ==
* 
* Martín-Gil J., [[Miguel José Yacamán|José-Yacamán M.]], Carapia L. et al., *"Estudiu por microscopía electrónica y microanálisis de les uñes d'un intosicáu por arsénicu"''. XVIII Congresu de la SEQC, Puerto de la Cruz, Tenerife, 19-21 de mayu de 1999.

## Enllaces esternos

* ATSDR n'español - Esposición total al arsénicu: Estudiu d'un casu práuticu Departamentu de Salú y Servicios Humanos de EE. XX. (dominiu públicu)
* : Departamentu de Salú y Servicios Humanos d'EE.XX. (dominiu públicu)
* : Departamentu de Salú y Servicios Humanos d'EE.XX. (dominiu públicu)
* Efeutos del arsénicu na salú, resume n'español de GreenFacts d'un informe de la OMS y el IPCS (Programa Internacional de Seguridá de les Sustancies Químiques)