ميتاميزول

**ميتاميزول (Metamizole)** دواء له آثار مسكنة وخافضة للحرارة ومضادة للتقلص والالتهاب تشتمل دى الفئة من الأدوية على مجموعة من المركبات المسكنة للألم الناجم عن التنبيهات المحدثة للألم فى المحيط وتدعى كمان بمسكنات الألم المحيطية غير المورفينية. وقدم لأول مرة للاستخدام السريرى فى المانيا سنة 1922 تحت تسانغ "Novalgin" ولسنين كتيرة كانت متاحة من دون وصفة طبية فى معظم البلاد، لحد ظهرت السميات
وهو يسوق تحت أسماء كثيرة.
تصغير|ازازة محلول ديبيرون الفموى فى عبوتها (كتابة باللغة البرتغالية)
**الميتاميزول** أو **الديبيرون** (المعروف شعبى باسم "الأسبرين المكسيكي") هو مسكن الم ، ومخفف للتشنجات ، وخافض للحرارة . يُعطى فى العاده عن طريق الفم أو الحقن الوريدى. ينتمى لعيلة أدوية أمبيرون سلفونات ، و اخد براءة اختراع سنة 1922. يُسوّق الميتاميزول تحت أسماء تجارية مختلفة. استُخدم طبى لأول مرة فى المانيا تحت الاسم التجارى "نوفالجين"،  بعدين بقا معروف على نطاق واسع فى الدول السلافية والهند تحت اسم "أنالجين". يُقيّد بيع دواء ميتاميزول فى بعض الدول بعد دراسات اتعملت فى سبعينات القرن العشرين ربطت بينه وبين آثار جانبية خطيرة، بما فيها ندرة المحببات . و خالفت دراسات تانيه ده الرأي، مؤكدةً أنه دواء اكتر أمان من مسكنات الألم التانيه. ويحظى ميتاميزول بشعبية فى الكتير من البلاد، حيث يُباع فى العاده بدون وصفة طبية .
## الاستخدامات الطبية
الميتاميزول، بخصائصه المسكنة (تسكين الألم) والخافضة للحرارة (خفض الحرارة) والمضادة للتشنج (إرخاء تقلصات العضلات)، يستخدم فى إدارة الألم الحاد والحمى والألم الناتج عن تشنجات العضلات . بيستخدم بشكل أساسى لتسكين الآلام المحيطة بالجراحة ، والإصابات الحادة، والمغص ، وآلام السرطان، و غيرها من أشكال الألم الحادة/المزمنة، والحمى الشديدة اللى لا تستجيب للأدوية التانيه. كما يُعالج الميتاميزول بفعالية آلام المغص الصفراوى والمعوي، وبييخفف من تشنج العضلة الملساء لعضلة أودى العاصرة .
### الفئات السكانية الخاصة
بيتقال الأحسن مايتستعملش وقت الحمل، و لو إن الدراسات على الحيوانات مطمّنة وبتبيّن إن خطر حصول تشوّهات خِلقية قليل اوى. وكمان يُفضّل نتجنب استخدامه مع كبار السنّ واللى عندهم قصور فى الكبد أو الكُلى، بس لو العلاج لازم، فى الغالب بيتاخد بجرعة أقل ومع حذر. وبرضه يُنصح بتجنّب استخدامه وقت الرضاعة الطبيعية، لأنه بينزل فى لبن الأم.
## الآثار الجانبية
مع ان الميتاميزول دواء آمن نسبى،  إلا أنه لا يخلو تمام من الآثار الجانبية. و لقت دراسة مراجعة اتنشرت سنة 2024 أن الميتاميزول أقل عرضة للتسبب فى آثار جانبية طفيفة مقارنةً بالأسبرين والباراسيتامول. الميتاميزول ممكن يسبب سمية دموية ( اضطرابات دموية)، ولكنه يُسبب سمية أقل على الكلى والقلب والأوعية الدموية والجهاز الهضمى مقارنةً بمضادات الالتهاب غير الستيرويدية . ومثل مضادات الالتهاب غير الستيرويدية، قد يُسبب الميتاميزول تشنج قصبى أو صدمة تأقية ، خاصةً عند مرضى الربو .
تشمل الآثار الجانبية الخطيرة ندرة المحببات ، وفقر الدم اللاتنسجى ، وتفاعلات فرط الحساسية ( زى التأق وتشنج القصبات )، وانحلال البشرة النخرى السمى ، و يُسبب نوبات حادة من البورفيريا ، لارتباطه الكيميائى بالسلفوناميدات . يظهر ان الخطر النسبى لندرة المحببات يختلف اختلاف كبير باختلاف البلد اللى بتتعمل  فيه التقديرات، والآراء حول ده الخطر منقسمة بشدة. قد تلعب الوراثة دور هام فى حساسية الميتاميزول. يُشير البعض لأن بعض المجموعات السكانية اكتر عرضة للإصابة بندرة المحببات الناجمة عن الميتاميزول من غيرها. زى ، يظهر ان ندرة المحببات المرتبطة بالميتاميزول اكتر شيوع بين البريطانيين مقارنةً بالإسبان. أشار تقرير تقييمى صادر عن وكالة الأدوية الاوروبية لأن "إمكانية التسبب فى ندرة المحببات ممكن تكون مرتبطة بالخصائص الجينية للسكان اللى تمت دراستهم".
دراسة تحليلية كبيرة اتعملت سنة 2015 وصلت إنّه — على حسب الأدلة اللى كانت متاحة — *يِبان إن الميتاميزول اختيار آمن للاستخدام القصير جوّه المستشفيات مقارنةً بمسكّنات الألم التانية الشائعة*. لكن برضّه *النتايج كانت محدودة بسبب إن جودة التقارير اللى اتحلّلت كانت متوسطة على أحسن تقدير*. أظهرت مراجعة منهجية اتعملت سنة 2016 أن الميتاميزول يزيد بشكل ملحوظ من خطر النزيف الهضمى العلوي، بمقدار يتراوح بين 1.4–2.7 ضعف ؛ بس، لم تأخذ أى من الدراسات المشمولة فى تلك المراجعة فى الاعتبار مدة العلاج أو الجرعة. ووجدت دراسة عملتها واحده من الشركات المصنعة للدواء أن خطر الإصابة بندرة المحببات خلال الأسبوع 1 العلاج 1.1 لكل مليون،  مقابل 5.9 لكل مليون للديكلوفيناك . يُعزى التأثير العلاجى للميتاميزول على المغص المعوى لخصائصه المسكنة، مع عدم وجود دليل على تداخله فى حركة الأمعاء الدقيقة أو القولون.
يُحتمل أن يُسبب الميتاميزول سمية كبدية.
### موانع الاستخدام
فرط الحساسية السابق ( زى ندرة المحببات أو التأق ) تجاه الميتاميزول أو أى من السواغات ( زى اللاكتوز ) فى المستحضر المستخدم، البورفيريا الحادة،  ضعف تكوين الدم ( زى الناتج عن العلاج بعوامل العلاج الكيميائى )، الثلث الأخير من الحمل (احتمالية حدوث آثار مضره على المولود الجديد)، الرضاعة، الأطفال اللى يقل وزنهم عن 16&nbsp;
فى 2018، وكالة الأدوية الاوروبية (EMA) راجعت سلامة دواء ميتاميزول وخلصت لأنه آمن بشكل عام لعموم السكان. بس، نصحت الوكالة بعدم استخدامه فى الثلث الأخير من الحمل أو وقت الرضاعة الطبيعية بسبب مخاطر حدوث قصور كلوى أو تمدد القناة الشريانية عند الجنين أو الرضيع.
## التفاعلات
تم تحديد تفاعل دوائى خطير سريرى بين الأسبرين والميتاميزول عند المرضى اللى يتناولون الأسبرين بانتظام لعلاج أمراض الأوعية الدموية: يحدث ده التفاعل نتيجة إعاقة الميتاميزول لموقع ارتباط الأسبرين النشط بإنزيم COX-1 ؛ وللتحكم فى ده التفاعل، يُنصح بتأخير تناول هذين الدواءين، بحيث يتم تناول الأسبرين قبل الميتاميزول بـ 30 دقيقة على الأقل.

قد تتفاعل مضادات التخثر الفموية (مميعات الدم)، والليثيوم ، والكابتوبريل ، والتريامتيرين ، ومضادات ارتفاع ضغط الدم مع الميتاميزول، معروف أن البيرازولونات التانيه تتفاعل بشكل سلبى مع المواد دى .
### جرعة زائدة
يُعتبر آمن لحد ما عند تناول جرعة زائدة، لكن فى دى الحالات يُنصح فى العاده باتخاذ تدابير مساعدة و تدابير للحد من الامتصاص ( زى الفحم المنشط ) وتسريع الإخراج ( زى غسيل الكلى ).
## الكيمياء الفيزيائية
الميتاميزول هو حمض سلفونيك، ويتوفر على شكل أملاح الكالسيوم والصوديوم والمغنيسيوم . ملح الصوديوم أحادى الهيدرات مسحوق أبيض/شبه بلورى غير مستقر فى وجود الضوء، شديد الذوبان فى الماء والإيثانول، ولكنه عملى غير قابل للذوبان فى ثنائى كلورو الميثان .
## علم الأدوية
آلية عمل الميتاميزول الدقيقة لسه مش معروفة، مع أنه يُعتقد عموم أنه يُمارس تأثيره عن طريق تثبيط إنزيم COX-3 المسؤول عن التخليق الحيوى للبروستاجلاندينات فى الجهاز العصبى المركزى (الدماغ والحبل الشوكى). البروستاجلاندينات هيا مركبات دهنية تلعب دور فى الالتهاب والألم والحمى. بتثبيط إنزيم COX-3 فى الجهاز العصبى المركزي، يُقلل الميتاميزول من إنتاج البروستاجلاندينات، و علشان كده بييخفف الألم، وبييخفض الحمى، ويُحتمل أن يُقلل الالتهاب. يُعتقد كمان أن تنشيط نظامى الإندوكانابينويد والأفيونيات يلعب دور فى التأثيرات المسكنة للميتاميزول. يُصنف الميتاميزول ضمن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية غير النمطية. على عكس مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية، يفتقر الميتاميزول لالخصائص المضادة للالتهاب عند استخدامه بالجرعات العلاجية،  ولكنه يمتلك تأثيرات مسكنة قوية بتأثيره على الجهاز العصبى المركزي: ده التأثير المركزى يميزه عن مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التانيه، اللى تُمارس تأثيراتها فى العاده على الأطراف. وبيعتبرتثبيط الميتاميزول لإنزيمى COX-1 و COX-2 أقل فعالية من تثبيط مضادات الالتهاب غير الستيرويدية التقليدية لهذين الإنزيمين.
يتم استقلاب الميتاميزول فى الكبد، حيث يتحول لمستقلبات نشطة بعملية نزع مجموعة الميثيل من النيتروجين. يُعتقد أن آلية عمل الميتاميزول تتم عبر مستقلباته النشطة، وبالتحديد أراشيدونيل-4-ميثيل أمينو أنتيبيرين (ARA-4-MAA) وأراشيدونيل-4-أمينو أنتيبيرين (ARA-4-AA). تمت مقارنة آلية العمل دى بآلية عمل الباراسيتامول ومستقلبه النشط من حمض الأراكيدونيك AM404 . و تمكن مضاد مستقبلات CB1 العكسى AM-251 من تقليل الاستجابة الجامودية والتسكين الحرارى للميتاميزول. لقت دراسة تانيه أن تأثيره المضاد لفرط التألم ينعكس بمضاد مستقبلات CB2 العكسى AM-630. رغم أنه يبدو أنه يثبط الحمى الناتجة عن البروستاجلاندينات، و بالخصوص البروستاجلاندين E2 ،  يظهر ان الميتاميزول يُحدث تأثيراته العلاجية عن طريق مستقلباته، و بالخصوص *N-* ميثيل-4-أمينوأنتيبيرين (MAA) و4 -أمينوأنتيبيرين (AA) اللى تتكون بإنزيم FAAH لتكوين أراشيدونيل-4-ميثيل أمينوأنتيبيرين (ARA-4-MAA) و أراشيدونيل-4-أمينوأنتيبيرين (ARA-4-AA).
محتمل أن الميتاميزول يحفز إنزيمات CYP2B6 و CYP3A4.

## تاريخ
لودفيج كنور كان تلميذًا لإميل فيشر ، اللى كسب جايزة نوبل لأبحاثه حول البيورينات والسكريات، اللى تضمنت اكتشاف فينيل هيدرازين . فى تمانينات القرن التسعتاشر، كان كنور يحاول صنع مشتقات الكينين من فينيل هيدرازين، ولكنه صنع بدل ده من البيرازول ، اللى بعد عملية مثيلة، حوّله لفينازون ، المعروف كمان باسم أنتيبيرين : اللى يتسما "أم كل المسكنات الخافضة للحرارة الحديثة". 26-27 شهدت مبيعات ذلك الدواء طفرة هائلة، و فى تسعينيات القرن التسعتاشر، قام الكيميائيون فى شركة Teerfarbenfabrik Meister, Lucius & Co. (وهى شركة سابقة لشركة Hoechst AG اللى بقت دلوقتى Sanofi ) بصنع مشتق آخر يسمى pyramidon كان اكتر فعالية بثلاث مرات من antipyrine. سنة 1893، فريدريش ستولز فى شركة هوكست صنع من الأنتيبيرين، و هو الأمينوبيرين .: 26-27  بعدين ، قام الكيميائيون فى شركة هوكست بتصنيع مشتق، و هو ميلوبرين (أمينوميثان سلفونات أنتيبيرين الصوديوم)، اللى تم طرحه سنة 1913؛  و أخير سنة 1920، تم تصنيع ميتاميزول. ميتاميزول هو مشتق ميثيل من ميلوبرين، و هو كمان دواء أولى اكتر قابلية للذوبان من بيراميدون.: 26-27 تم تسويق الميتاميزول لأول مرة فى المانيا تحت اسم "نوفالجين" سنة 1922.
## المجتمع والثقافة
### الوضع القانونى
بديل=World map of availability of Metamizole|يسار|تصغير|200x200بك|
يُحظر استخدام الميتاميزول فى دول كتير ، ويُصرف بوصفة طبية فى دول تانيه (مع تحذيرات شديدة أحيان، وبدونها ساعات تانيه)، ويُباع بدون وصفة طبية فى دول تانيه. زى ، سُحبت الموافقة عليه فى السويد (1974)، و امريكا (1977)، والهند (2013، واترفع الحظر عنه فى 2014). رغم حظر دواء ميتاميزول فى امريكا بسبب خطر الإصابة بندرة المحببات ،  أفادت استطلاعات صغيرة أن 28% من اصحاب الأصول الإسبانية فى ميامى يمتلكونه،  و أفاد 38% من اصحاب الأصول الإسبانية فى سان دييغو باستخدامه بشكل ما.
اتسجلت مبيعات واستخدامات غير مصرح بيها لدواء ميتاميزول فى الحصنه فى امريكا. و بعد مراجعة بيانات التجارب المتعلقة بسلامته، وافقت إدارة الغذاء والدواء الامريكانيه على استخدامه لعلاج الحمى عند الحصنه. فى أزمة المواد الأفيونية ، أشارت دراسة لوجود علاقة بين الوضع القانونى للميتاميزول واستهلاك الأوكسيكودون ، موضحةً أن استخدام هذين الدواءين يرتبط عكسى. وممكن يكون استخدامه مفيدًا عند مراعاة خطر الإدمان على المواد الأفيونية، بالخصوص مع الاستخدام المحدود والمُراقب للميتاميزول. كما برر مؤتمر إسرائيلى عُقد سنة 2019 الموافقة على الميتاميزول كعلاج وقائى من الاعتماد على المواد الأفيونية، واعتباره اكتر أمان من معظم المسكنات لمرضى القصور الكلوى.
الميتاميزول الدواء الاكتر مبيع فى ساو باولو ، البرازيل، و وصل ت مبيعاته 488 طن سنة 2016. ونظر لده الاستهلاك المرتفع مقارنةً بالدول التانيه، شكّلت الوكالة البرازيلية لتنظيم الصحة (ANVISA) لجنة دولية لتقييم سلامته سنة 2001، وخلصت اللجنة لأن فوائده تفوق مخاطره بشكل كبير، و أن فرض قيود عليه سيوصل لعواقب سلبية وخيمة على السكان. كما يحظى بشعبية واسعة فى امريكا اللاتينية فى العموم . ف سنة 2022، تم إعطاء اكتر من 215 مليون جرعة منه فى البرازيل وحدها. تنتج شركة الأدوية البلغارية سوفارما الدواء ده تحت العلامة التجارية أنالجين، اللى كان، من سنة 2014، المسكن الاكتر مبيع فى بلغاريا لاكتر من عقد من الزمان.
فى ألمانيا، الدوا ده اكتر مسكنات الألم شيوع فى الوصفات الطبية. سنة 2012، شكل الصداع 70% من استخداماته فى إندونيسيا. سنة 2018، عمل  باحثين  فى اسبانيا تحقيق حول دواء نولوتيل (الاسم التجارى للميتاميزول فى اسبانيا) بعد وفاة عدد من البريطانيين هناك. وممكن يكون واحد من العوامل المحتملة لهذه الوفيات واحد من الآثار الجانبية للميتاميزول، اللى قد يُسبب ندرة المحببات (انخفاض عدد خلايا الدم البيضاء ).
### أسماء العلامات التجارية
ميتاميزول هو الاسم الدولى غير المسجل الملكية ، و فى البلاد اللى يتم تسويقه فيها، يتوفر تحت الكتير من الاسامى التجارية.
فى رومانيا، يتوفر الميتاميزول كمنتج صيدلانى أصلى تسوقه شركة زينتيفا تحت اسم ألغوكالمين، بتركيز 500 ملغ.&nbsp;أقراص سريعة المفعول بتركيز 1 ملغ. كما يتوفر كمان على شكل حقنة بتركيز 1 ملغ.&nbsp;تم إذابة غرام من ميتاميزول الصوديوم فى 2&nbsp;مل من المذيب.
يباع فى إسرائيل تحت الاسم التجارى "أوبتالجين" ( Hebrew ) )، من إنتاج شركة تيفا .
يتوفر فى جمهورية التشيك تحت الاسم التجارى "Algifen Neo" على شكل قطرات فيها 500&nbsp;ملغ/مل من ميتاميزول و 5&nbsp;ملغ/مل من بيتوفينون ، من إنتاج شركة تيفا.
يُعرف باسم سولبيرين وسولبيرين فى كوريا الجنوبية (  ) واليابان. () 
#### أنالجين
أنالجين ( Russian: اسم Analgin اسم سنه استُخدم فى دستور الأدوية السوفيتى السابق،  و لسه بيستخدم فى الدول السلافية . حاولت شركة روسية دون جدوى سنة 2011 تسجيل الاسم كعلامة تجارية. و فى بلغاريا، نجحت شركة Sopharma فى تسجيل Analgin كعلامة تجارية سنة 2004.
مصطلح "أنالجين" كمان المصطلح الشائع المستخدم فى دستور الأدوية الهندى.
## شوف كمان
* فينيل بيوتازون
* بروبيفينازون
## لينكات برانيه

## مراجع

تصنيف:CS1 German-language sources (de)
تصنيف:مسكنات
تصنيف:خافض حراره