مرض الزهايمر

**مرض الزهايمر** هو مرض **تنكسى** عصبى ، و هو الشكل الاكتر شيوع للخرف ، علشان بييمثل حوالى 60-70% من الحالات. اكتر الأعراض المبكرة شيوع هو صعوبة تذكر الأحداث الأخيرة . مع تقدم المرض، قد بتشمل الأعراض مشاكل فى اللغة ، والتشوش الذهنى (بما فيها سهولة الضياع)، وتقلبات المزاج ، وفقدان الحافز ، والإهمال الذاتى ، ومشاكل سلوكية . مع تدهور حالة الشخص، فى الغالب ينعزل عن عيلته ومجتمعه . تدريجى، تتدهور وظايف الجسم،و ده يؤدى فى النهاية لالوفاة. رغم ان سرعة تطور المرض ممكن تختلف، لكن متوسط العمر المتوقع بعد التشخيص يتراوح بين 3 لاثنتى عشرة سنة. لسه أسباب مرض الزهايمر غير مفهومة تمام. هناك الكتير من عوامل الخطر البيئية والوراثية المرتبطة بتطوره. أليل البروتين الشحمى E ، و هو بروتين يُشارك فى استقلاب الدهون عند الثدييات ، أقوى عامل خطر وراثى. بتشمل عوامل الخطر التانيه تاريخ من إصابات الرأس ، والاكتئاب السريرى ، وارتفاع ضغط الدم . يتميز تطور المرض بشكل كبير بتراكم رواسب بروتينية مشوهة فى قشرة المخ ، بتتسمما لويحات الأميلويد والتشابكات الليفية العصبية . تُعيق دى التجمعات البروتينية المشوهة وظايف الخلايا الطبيعية، وتؤدى بمرور الوقت لتدهور لا رجعة فيه للخلايا العصبية وفقدان الوصلات المشبكية فى الدماغ . يعتمد التشخيص المحتمل على تاريخ المرض والاختبارات المعرفية ، مع إجراء فحوصات التصوير الطبى وتحاليل الدم لاستبعاد الأسباب المحتملة التانيه. فى الغالب تُشخَّص الأعراض الأولية غلط على أنها شيخوخة طبيعية للدماغ . يتطلب التشخيص النهائى فحص أنسجة الدماغ ، لكن مش ممكن إجراء ذلك إلا بعد الوفاة .

لا توجد علاجات قادرة على إيقاف أو عكس تطور المرض، مع أن بعضها قد يُحسّن الأعراض موقت. اتباع نظام غذائى صحى ، وممارسة النشاط البدنى ، والتفاعل الاجتماعى مفيدًا عموم فى الشيخوخة، و يُساعد فى تقليل خطر التدهور المعرفى ومرض الزهايمر. يزداد اعتماد المصابين على التانيين فى الحصول على المساعدة،و ده بيشكل عبئًا على مقدمى الرعاية . قد بتشمل الضغوط عوامل اجتماعية ونفسية وجسدية واقتصادية. ممكن تكون برامج التمارين الرياضية مفيدة بخصوص بأنشطة الحياة اليومية ، و ممكن تُحسّن النتائج. تُعالج المشكلات السلوكية أو الذهان الناتج عن الخرف ساعات بمضادات الذهان ، لكن ده يزيد من خطر الوفاة المبكرة.

عدد المصابين بمرض الزهايمر فى كل اماكن العالم سنة 2020، كان حوالى 50 مليون شخص. ويبدأ المرض فى أغلب الأحيان عند الأشخاص اللى تزيد أعمارهم عن 65 سنه .&nbsp; مرض الزهايمر يُصيب الأشخاص اللى أعمارهم بين 30 و60 سنه ، مع ان ما يوصل ل10% من الحالات تبتدى فى سن مبكرة . و يؤثر على حوالى 6% من الأشخاص اللى أعمارهم 65 سنه فاكتر،  الستات بتتصاب به اكتر من الرجال. سُمّى المرض نسبةً لالطبيب النفسى وعالم الأمراض الألمانى ألويس ألزهايمر ، اللى وصفه لأول مرة سنة 1906. بيشكل مرض الزهايمر عبئًا مالى كبير على المجتمع، تُقدّر تكلفته السنوية العالمية بـ US$1تريليون. مرض الزهايمر و أنواع الخرف التانيه المرتبطة به بيتصنفو كسابع سبب رئيسى للوفاة فى كل اماكن العالم. نظر لتأثيرات مرض الزهايمر الواسعة، يدعم ممولو العلوم الأساسية والصحة فى الكتير من البلاد أبحاث الزهايمر على نطاق واسع. فزى ، خصصت المعاهد الوطنية للصحة الامريكانيه ، ببرنامجها لأبحاث الزهايمر، الخطة الوطنية لمكافحة مرض الزهايمر، ميزانية قدرها 3.98 مليار دولار امريكانى للسنة المالية 2026. و فى الاتحاد الاوروبى ، خصص برنامج أبحاث "هورايزون اوروبا" سنة 2020 اكتر من 570 مليون يورو لمشاريع متعلقة بالخرف.

## علامات و اعراض

مسار مرض الزهايمر يُوصَف عموم ب3 مراحل، تتسم بنمط تدريجى من التدهور المعرفى والوظيفى . تُصنَّف دى المراحل الثلاث لمبكرة أو خفيفة، ومتوسطة أو معتدلة، ومتأخرة أو شديدة. معروف أن المرض يستهدف الحُصين ، و هو الجزء المسؤول عن الذاكرة ، وده ما يُفسِّر ظهور الأعراض الأولى لضعف الذاكرة. ومع تقدُّم المرض، تزيد درجة ضعف الذاكرة.

### الأعراض الأولى
تصغير|مراحل الضمور فى مرض الزهايمر
تصغير|دماغ طبيعى على اليسار ودماغ مصاب بمرض الزهايمر فى مراحله المتأخرة على اليمين

غالب بيتم نسب الأعراض الأولى بالغلط للتقدم فى السن أو الإجهاد . الاختبارات العصبية النفسية المفصلة ممكن تكشف عن صعوبات إدراكية طفيفة قبل ثمانى سنينمن استيفاء الشخص للمعايير الاكلينيكيه لتشخيص مرض الزهايمر. ممكن لهذه الأعراض المبكرة أن تؤثر على اكتر أنشطة الحياة اليومية تعقيدًا. أبرز دى الأعراض هو فقدان الذاكرة قصيرة المدى ، اللى بيظهر على شكل صعوبة فى تذكر الحقائق اللى تم تعلمها مؤخر وعدم القدرة على اكتساب معلومات جديدة. ممكن تكون المشاكل الطفيفة فى الوظايف التنفيذية ، كالانتباه والتخطيط والمرونة والتفكير المجرد ، أو ضعف الذاكرة الدلالية (ذاكرة المعانى والعلاقات المفاهيمية)، من أعراض المراحل المبكرة لمرض الزهايمر. ويمكن ملاحظة اللامبالاة والاكتئاب فى المرحله دى، مع بقاء اللامبالاة العرض الاكتر استمرار طول مسار المرض. قد يُشخَّص الأشخاص اللى تظهر عليهم علامات موضوعية للاضطراب الإدراكي، لكن دون أعراض اكتر حدة، باضطراب إدراكى خفيف. و إذا كان فقدان الذاكرة هو العرض السائد للاضطراب الإدراكى الخفيف، يتسما اسم الاضطراب الإدراكى الخفيف النسيانى ، ويُعتبر فى الغالب مرحلة مبكرة أو بادرة لمرض الزهايمر. تزيد احتمالية ارتباط الاضطراب الإدراكى الخفيف النسيانى بمرض الزهايمر عن 90%.

### المرحلة المبكرة
فى مرضى الزهايمر، يؤدى التدهور المتزايد فى التعلم والذاكرة فى الاخر لتشخيص نهائى. و فى نسبة صغيره، تبرز صعوبات اللغة، والوظايف التنفيذية، والإدراك ( العجز عن التعرف على الأشياء )، أو تنفيذ الحركات ( العجز الحركى ) بشكل اكبر من مشاكل الذاكرة. لا يؤثر مرض الزهايمر على كل قدرات الذاكرة بالتساوى. فالذكريات القديمة عن حياة الشخص ( الذاكرة العرضية )، والحقائق المكتسبة ( الذاكرة الدلالية )، والذاكرة الضمنية (ذاكرة الجسم حول كيفية القيام بالأشياء، زى استخدام الشوكة للأكل أو كيفية الشرب من الكوب) تتأثر بدرجة أقل من الحقائق أو الذكريات الجديدة. مشاكل اللغة بشكل أساسى تتميز بتقلص المفردات وانخفاض طلاقة النطق،و ده يوصل لضعف عام فى اللغة الشفوية والكتابية. فى المرحله دى، يكون الشخص المصاب بمرض الزهايمر فى العاده قادر على توصيل الأفكار الأساسية بشكل كافٍ. [  وقت أداء المهام الحركية الدقيقة زى الكتابة أو الرسم أو لبس الهدوم، قد تظهر بعض صعوبات تنسيق الحركة والتخطيط ( العجز الحركى )؛ بس، فى الغالب تمر دى الصعوبات دون ملاحظة. مع تقدم المرض، يستطيع المصابون بمرض الزهايمر ساعات كتير الاستمرار فى أداء الكتير من المهام بشكل مستقل؛ بس، قد يحتاجون لمساعدة أو إشراف فى الأنشطة الاكتر تطلب من الناحية المعرفية.

### المرحلة المتوسطة

التدهور التدريجى فى الاخر يؤدى لإعاقة الاستقلالية، حيث يعجز المصابون عن أداء معظم أنشطة الحياة اليومية المعتادة. و تظهر صعوبات فى النطق نتيجة عدم القدرة على تذكر المفردات ،و ده يوصل لاستبدال الكلمات بشكل غلط بشكل متكرر ( التلعثم ). كما تتدهور مهارات القراءة والكتابة تدريجى. وتصبح الحركات المعقدة أقل تناسق مع مرور الوقت وتقدم مرض الزهايمر،و ده يزيد من خطر السقوط. وخلال المرحله دى، تزاد مشاكل الذاكرة، و يعجز الشخص عن التعرف على قرايبه المقربين. وتتأثر الذاكرة طويلة المدى ، اللى كانت سليمة قبل كده . تزيد حدة التغيرات السلوكية والعصبية النفسية . ومن الأعراض الشائعة التجوال ، والتهيج ، وتقلب المزاج ،و ده يوصل لالبكاء، ونوبات من العدوانية غير المتعمدة، أو مقاومة الرعاية. و تظهر كمان أعراض اضطراب ما بعد الظهر . يُصاب حوالى 30% من مرضى الزهايمر بأوهام التاتعرف الغلط على الأشياء و أعراض ضلالية تانيه. كما يفقد المرضى إدراكهم لمسار مرضهم وحدوده ( فقدان الإدراك الذاتى ). و يُصابون بسلس البول . تُسبب دى الأعراض ضغط نفسى على القرايب ومقدمى الرعاية، ويمكن تخفيف ده الضغط بنقل المريض من الرعاية المنزلية لمرافق رعاية طويلة الأجل تانيه.

### المرحلة المتأخرة
خلال المرحلة الأخيرة، المعروفة بالمرحلة المتأخرة أو المرحلة الحادة، يبقا المريض معتمدًا كلى على مقدمين الرعاية. الكلام يقتصر على عبارات بسيطة أو حتا كلمات مفردة،و ده فى النهاية يوصل لفقدان القدرة على الكلام تمام. رغم فقدان القدرة على الكلام، فى الغالب يستطيع المريض فهم الإشارات العاطفية و الرد عليها. ورغم إمكانية وجود بعض العدوانية، لكن اللامبالاة الشديدة و الإرهاق هما اكتر الأعراض انتشار . فى الاخر، مرضى الزهايمر ما بيقدروش يعملو أبسط المهام بشكل مستقل؛ علشان كتلة العضلات والقدرة على الحركة بتتدهور لدرجة يصبحو فيها طريحين الفراش و مش قادرين يأكلو نفسهم. سبب الوفاة فى العاده يكون عامل خارجى ، زى التهاب قرح الفراش أو الالتهاب الرئوى ، مش المرض نفسه. فى بعض الحالات، تحدث حالة من الصفاء الذهنى المتناقض قبل الوفاة مباشرة، حيث يحدث تحسن مش متوقع فى صفاء الذهن.

## الأسباب
تصغير|رسم تخطيطى يوضح علم الأمراض العصبية لمرض الزهايمر

يُعتقد أن مرض الزهايمر يحدث لما تتراكم كميات مش طبيعية من بروتين بيتا النشوانى (Aβ) بره الخلايا على شكل لويحات نشوانية وبروتينات تاو ، أو جوه الخلايا على شكل تشابكات ليفية عصبية ، فى الدماغ،و ده يؤثر على وظايف الخلايا العصبية وترابطها، ويوصل لفقدان تدريجى لوظايف الدماغ. وترتبط دى القدرة المتغيرة على إزالة البروتين بالعمر، وينظمها مستوى الكوليسترول فى الدماغ،  كما ترتبط بأمراض تنكسية عصبية تانيه.

لسه الأسباب الحتمية لمعظم حالات مرض الزهايمر مش معروفة لحد كبير،  باستثناء 1-2% من الحالات اللى تم فيها تحديد اختلافات جينية حتمية. وتتزايد الأدلة على وجود عوامل مهيئة (معروفه كمان باسم "عوامل الخطر") زى ضعف السمع والتدخين. وتحاول شوية فرضيات موحدة تفسير الأسباب الكامنة؛ و اكترها شيوع فرضية بروتين بيتا النشوانى (Aβ) وفرضية بروتين تاو .

### وراثى

#### بداية متأخرة
مرض ألزهايمر اللى بيظهر فى سن متأخر حوالى 70% منه وراثى. أغلب حالات ألزهايمر مش عائلية، عشان كده بيتسموا مرض ألزهايمر العشوائى (sporadic Alzheimer's disease). من الحالات دى ، أغلبها بيتصنف على إنها متأخرة الظهور (late onset) وبتظهر بعد سن 65 سنة.

أقوى عامل خطر وراثى لمرض ألزهايمر العشوائى هو APOEε4. APOEε4 هو واحد من أربع أليلات (alleles) للبروتين الدهنى E (APOE). البروتين ده بيكون مسؤول عن ربط الدهون بجزيئات البروتين الدهني، والأليل ε4 بيأثر على الوظيفة دى.

بين 40% و80% من المصابين بمرض ألزهايمر عندهم على الأقل أليل واحد من APOEε4. الأليل ده بيزوّد خطر الإصابة بالمرض 3 أضعاف عند حاملى الأليل غير المتماثلين (heterozygous)، و15 ضعف عند حاملى الأليل المتماثلين (homozygous).

زى كتير من الأمراض البشرية التانية، العوامل البيئية ومعدلات الجينات بتأثر على احتمالية الإصابة (penetrance) ومش دايم كاملة. زى ، شعب اليوروبا فى نيجيريا ما بيظهرش عندهم علاقة واضحة بين جرعة APOEε4 وظهور مرض ألزهايمر أو سن ظهوره، زى ما بيحصل فى مجموعات سكانية تانية.

#### بداية مبكرة

1-2% بس من حالات مرض الزهايمر بتكون بسبب طفرات سائدة متنحية ، علشان مرض الزهايمر مرض متعدد الجينات. لما المرض يكون بسبب طفرات سائدة متنحية، يُعرف باسم مرض الزهايمر العائلى المبكر ، و هو أقل شيوع ويميل للتطور بسرعة اكبر. أقل من 5% من حالات مرض الزهايمر العرضى تبتدى فى سن مبكرة،  ويُعزى مرض الزهايمر المبكر وراثى بنسبة 90% بالتقريب . مرض الزهايمر العائلى فى العاده يشير لإصابة شخصين أو اكتر فى جيل واحد أو اكتر.

مرض ألزهايمر العائلى اللى بيظهر فى سن صغير (Early onset familial Alzheimer's disease) بيرجع لطفرات (mutations) فى واحد من 3 جينات: الجين اللى بيكوّن بروتين البريكورسر لأميلويد بيتا (APP) والجينات المسؤولة عن بريسينيلينز (presenilins) PSEN1 و PSEN2.

أغلب الطفرات فى جينات APP و presenilin بتزوّد إنتاج بروتين صغير اسمه أميوليد بيتا (Aβ)42، وده المكوّن الرئيسى للـ amyloid plaques (لويحات أميوليد). بعض الطفرات بس بتغيّر النسبة بين Aβ42 والأشكال التانية الكبيرة—خصوص Aβ40—من غير ما تزود مستوى Aβ42 فى المخ.

فيه كمان جينين مرتبطين بمرض ألزهايمر السائد الوراثى (autosomal dominant) و هما ABCA7 و SORL1.

الأليلات الموجودة فى جين TREM2 ارتبطت بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر 3 ل5 أضعاف. وُجد أن سلالة يابانية لمرض الزهايمر العائلى مرتبطة بطفرة حذف فى الكودون 693 من جين APP. ا عن الطفرة دى و ارتباطها بمرض الزهايمر لأول مرة سنة 2008،  ومعروفه باسم طفرة أوساكا. الأفراد المتماثلون للجينات الحاملون لهذه الطفرة بس هم الاكتر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر. تُسرّع دى الطفرة عملية تجميع بروتين Aβ، لكن البروتينات ما بتشكلش ألياف الأميلويد اللى تتجمع لتكوين لويحات الأميلويد،و ده يُشير لأن تجميع بروتين Aβ، مش الألياف، ممكن يكون سبب ده المرض. بتبيين الفئران اللى تحمل دى الطفرة كل الأعراض المرضية المعتادة لمرض الزهايمر.

### الفرضيات

#### بروتين مطوى بشكل غلط
تصغير|قد تساهم تشوهات بروتين تاو فى الخلايا العصبية فى ظهور مرض الزهايمر

بروتينين مش طبيعيين بييحددو طبيعة مرض الزهايمر: بروتين بيتا النشوانى (Aβ) فى لويحات النشواني، وبروتين تاو فى التشابكات الليفية العصبية. يشترك دهن البروتينان فى سمتين تُعززان قدرتهما على التسبب بالمرض: أولهما، أنهما يُصبحان مش طبيعيين بسبب طيّهما الغلط، أى باتخاذهما شكل غنى بالصفائح بيتا ؛  وثانيهم، أنهم يتكاثران فى الدماغ عبر آلية شبيهة بالبريون ، هيا آلية تجميع البروتينات المُحفزة. وجود البروتينين غير الطبيعيين دول فى مرض الزهايمر اتسبب فى ظهور فرضيتين حول الأصل البروتينى للمرض: فرضية النشوانى (أو Aβ)، و فرضية تاو.

فرضية الأميلويد ، المعروفة كمان باسم "فرضية سلسلة الأميلويد"  أو "فرضية سلسلة Aβ"  ، بتشير لأن تراكم بروتين Aβ المطوى بشكل غلط فى الدماغ هو السبب الرئيسى لمرض الزهايمر. فى سلسلة الأميلويد، يؤدى تراكم بروتين Aβ غير الطبيعى لاعتلال تاو، و فى النهاية لالتغيرات التنكسية المعقدة لمرض الزهايمر المتقدم. يُعتقد أن بروتين Aβ غير الطبيعى بيضر بالدماغ بالتفاعل المباشر مع الخلايا، و/أو بشكل غير مباشر، زى عن طريق التسبب فى الإجهاد التأكسدى والالتهاب العصبى .

الأدلة الجينية والمؤشرات الحيوية تدعم فرضية الأميلويد. تؤثر كل الأسباب الوراثية السائدة لمرض الزهايمر إما على بروتين طليعة الأميلويد (APP) الموجود على الكروموسوم 21 أو على الإنزيمات اللى تُنتج بروتين بيتا أميلويد (Aβ)، والمعروفة باسم بريسينيلين 1 وبريسينيلين 2. و ذلك، يُصاب الأشخاص المصابون بتثلث الصبغى 21 ( متلازمة داون )، ومعظمهم يحملون نسخة إضافية من جين APP، بأعراض واعتلالات مرض الزهايمر العصبية بحلول سن الأربعين. فى المقابل، الأشخاص اللى يحملو طفرة نادرة فى جين APP تُقلل من إنتاج Aβ و ميله للتكتل بيتمتعو بحماية من مرض الزهايمر. كمان ، واحد من العوامل الوراثية الرئيسية المُسببة لمرض الزهايمر هو واحد من الأشكال المتغايرة لبروتين أبو ليبوبروتين E ، و هو APOE4 . من الأشكال التلاته الرئيسية للبروتين APOE (APOE2 وAPOE3 وAPOE4)، يرتبط APOE4 بأقل كفاءة فى إزالة بروتين Aβ بالخلايا النجمية،و ده يعزز تراكمه فى الدماغ. أما إزالة بروتين Aβ الاكتر كفاءة فا بتحصل بالخلايا الحاملة للشكل APOE2، اللى يحمى من مرض الزهايمر. الأدلة المستقاة من المؤشرات الحيوية ، زى تصوير ترسبات البروتين فى الدماغ و قياس المواد المشتقة من الدماغ فى السائل النخاعى والدم، تشير لأن تشوهات بروتين Aβ هيا أول و أقوى تغير خاص بمرض الزهايمر.

### هرمونى
لارتفاع معدل الإصابة بمرض الزهايمر عند الستات مقارنة بالرجال، ساد الاعتقاد بأن نقص هرمون الإستروجين خلال فترة انقطاع الطمث يعتبر عامل خطر.

فى تحليل أُجرى سنة 2025 للدراسة الكندية الطولية حول الشيخوخة، وُجد أن انقطاع الطمث فى سن مبكرة يرتبط بانخفاض الأداء المعرفى.

#### عدوى
طُرحت فكرة أن العوامل المعدية تُسبب مرض الزهايمر من أوائل القرن العشرين، لما شبّه أوسكار فيشر لويحات الأميلويد بكتل صغيرة (بتتسمما "الدروزن") من ميكروب اسمه الأكتينوميسيس . و من ساعتها ، اقتُرح ما يقلش عن 15 عامل مختلف ، بما فيها البكتيريا والفيروسات والفطريات والأوليات، كعوامل مُسببة لمرض الزهايمر. لم يُقدّم دليل قاطع على أن عامل مُعدى مُحددًا ضرورى وكافٍ للتسبب فى مرض الزهايمر. بس، من المُحتمل أن تُشكل العدوى الميكروبية عوامل خطر للإصابة بالمرض. زى ، رُبطت فيروسات الهربس البشري، زى HSV-1 و HHV-6 و HHV-7، بخطر الإصابة بمرض الزهايمر. و ذلك، أُفيد أن بعض مسببات الأمراض تُحفز ترسب بروتين بيتا أميلويد (Aβ) فى الدماغ،  وليه روتين بيتا أميلويد المتجمع بخصايص مضادة للميكروبات ،و ده يشير لأن لويحات بروتين بيتا أميلويد قد تتشكل لما تُنتج خلايا الدماغ ده البروتين لمكافحة العدوى. ويحذر ال باحثين من أن التهابات الدماغ قد تُسبب الخرف بآليات لا علاقة ليها بمرض الزهايمر.

#### تلف الحمض النووى
تلف الحمض النووى يتراكم فى الأدمغة المصابة؛ و ممكن تكون أنواع الأكسجين التفاعلية المصدر الرئيسى للتلف ده .

#### الكولينى
فرضية الكولين تقترح أن فقدان الخلايا العصبية فى الدماغ القدام القاعدى ، اللى تُنتج الناقل العصبى أستيل كولين ، بيعتبرحدث محورى فى نشأة مرض الزهايمر. تُزوّد دى الخلايا المشابك العصبية فى الجهاز الحوفى والقشرة المخية بالأستيل كولين. وصلت فرضية الكولين لتطوير أدوية تزيد من مستوى الأستيل كولين فى أدمغة مرضى الزهايمر. لكن فعالية دى الأدوية محدودة، ممكن بسبب تدهور الكتير من أنظمة النواقل العصبية التانيه فى مرض الزهايمر.

#### نوم
اضطرابات النوم عامل خطر محتمل للالتهاب فى مرض الزهايمر. كان يُعتقد قبل كده أن اضطراب النوم هو نتيجة لمرض الزهايمر بس، و لكن الأدلة المتراكمة تشير إن العلاقة دى ممكن تكون ثنائية الاتجاه .

#### الالتهاب العصبي، التسمم بالمعادن، التدخين، و تلوث الهوا
المؤشرات الجهازية للجهاز المناعى الفطرى من عوامل الخطر للإصابة بمرض ألزهايمر المتأخر،  كما يرتبط بروتينات Aβ و تاو المشوهة بالإجهاد التأكسدى والالتهاب العصبى . الالتهاب المزمن سمةً مميزةً لأمراض تنكسية عصبية تانيه، بما فيها مرض باركنسون والتصلب الجانبى الضمورى . التوازن الخلوى للمعادن الحيوية ، زى النحاس و الحديد و الزنك الأيوني، بيختل فى مرض ألزهايمر، مع أنه لسه مش واضح اذا الخلل ده كان ناتج عن التغيرات فى البروتينات أو مُسبب لها. التدخين عامل خطر مهم للإصابة بمرض ألزهايمر. التعرّض لتلوث الهواء ممكن يكون عامل مُساهم فى تطوّر مرض ألزهايمر.

#### تراجع الميالين المرتبط بالعمر
التدهور العصبى العكسى هو فرضية طبية تفترض أنه زى ما يمر الجنين بعملية نمو عصبى تبتدى بتكوين الأنبوب العصبى وتنتهى بتكوين الميالين ، أدمغة مرضى الزهايمر تمر بعملية تدهور عصبى عكسى تبتدى بإزالة الميالين وموت المحاور العصبية (المادة البيضاء) وتنتهى بموت المادة الرمادية. وبالمثل، تفترض دى الفرضية أنه فى الوقت نفسه يمر الرضع بمراحل النمو المعرفى ، يمر مرضى الزهايمر بعملية عكسية تتمثل فى التدهور المعرفى التدريجى.

حسب واحده من النظريات، خلل وظايف الخلايا الدبقية قليلة التغصنات والميالين المرتبط بيها وقت الشيخوخة بيساهم فى تلف المحاور العصبية ،و ده بدوره يوصل لزيادة إنتاج الأميلويد و فرط فسفرة بروتين تاو. تم الإبلاغ عن وجود أمراض مصاحبة بين أمراض إزالة الميالين، والتصلب المتعدد ، و مرض الزهايمر.

#### فرضيات تانيه

العلاقة بين مرض السيلياك و مرض الزهايمر لسه مش واضحة، علشان لم تجد دراسة اتعملت سنة 2019 أى زيادة فى حالات الخرف بشكل عام عند المصابين بمرض السيلياك، فى الوقت نفسه لقت مراجعة اتعملت سنة 2018 ارتباط بين مرض السيلياك و أنواع كتيرة من الخرف، بما فيها مرض الزهايمر. الدراسات أشارت لوجود صلة محتملة بين الإصابة ببعض الفيروسات والإصابة بمرض الزهايمر فى مراحل لاحقة من العمر. ومن مهم يتقال أن دراسة واسعة النطاق اتعملت على 6,245,282 مريض قد أفادت بزيادة خطر الإصابة بمرض الزهايمر بعد الإصابة بفيروس كوفيد-19 عند الأفراد اصحاب القدرات الإدراكية الطبيعية اللى تزيد أعمارهم عن 65 سنه .

بعض الأدلة تشير إن بعض العدوى الفيروسية زى فيروس الهربس البسيط من النوع الاولانى (HSV-1) ممكن تكون مرتبطة بالخرف، لكن هناك نتائج متضاربة، والارتباط بمرض الزهايمر مش واضح لحد سنة 2024. بعض الباحثين اقترحو أن مرض الزهايمر هو نوع من أنواع مرض السكر التالت بسبب وجود عدد من أوجه التشابه مع النوع الاولانى و النوع التانى من مرض السكر.

## فيسيولوجيا المرض

### علم الأمراض العصبية
تصغير|صور نسيجية مرضية لمرض الزهايمر، فى منطقة CA3 من الحصين ، تظهر لويحة أميلويد (أعلى اليمين)، وتشابكات ليفية عصبية (أسفل اليسار)، و أجسام تنكس حبيبى فجوى (أسفل الوسط).

المظهر العام (الماكروسكوبى) للدماغ فى مرض الزهايمر يختلف . فى حالات كتير ، التلافيف القشرية تتسع و التلافيف الدماغية تتقلص،  لكن درجة ضمور القشرة الدماغية تتفاوت، و ممكن يصعب تمييزها أحيان، خاصةً عند كبار السن اوى. المناطق الاكتر اتأثر بالضمور هيا الفص الصدغى الإنسي، بما فيها التكوين الحصينى ، واللوزة الدماغية ، والفص الجبهى ، والفص الجدارى ؛ أما الفص القذالى فهو أقل اتأثر بالضمور نسبى. يزداد حجم البطينات الدماغية بالتوازى مع انكماش القشرة الدماغية. وثّقت دراسات باستخدام التصوير بالرنين المغناطيسى والتصوير المقطعى بالإصدار البوزيترونى انخفاض فى حجم مناطق دماغية محددة عند مرضى الزهايمر مع تقدمهم من ضعف إدراكى بسيط لمرض الزهايمر، و ده بالمقارنة مع صور مماثلة لكبار السن الأصحاء. ممكن تحدث دى التغيرات الميكروسكوبية فى الدماغ فى اضطرابات تانيه، و لحد ما فى الشيخوخة الطبيعية؛ لذا فهى مش خاصة بمرض الزهايمر، اللى مش ممكن تشخيصه على وجه اليقين إلا بالفحص الميكروسكوبى للدماغ.

على المستوى الميكروسكوبى ، تتمثل الخصايص النسيجية المرضية المميزة لمرض الزهايمر فى وجود لويحات أميلويد وفيرة وتشابكات ليفية عصبية فى مناطق معينة من الدماغ. ممكن رؤية التشوهين دول بوضوح بالميكروسكوب،  والتصوير الأميلويدى . فى المراحل المبكرة من المرض، تتواجد التشابكات بشكل رئيسى فى الفص الصدغى الإنسى ، فى الوقت نفسه تتواجد اللويحات بشكل رئيسى فى القشرة المخية الحديثة، لكن مع تقدم المرض، تنتشر الآفات فى معظم اماكن الدماغ. رغم أنه كان يُعتقد قبل كده أن مرض الزهايمر ممكن يحدث دون وجود تشابكات ليفية عصبية فى القشرة المخية الحديثة،  الطرق الحديثة أظهرت أن الخرف فى الحالات دى ممكن يكون مرتبط بحالة مرضية مصاحبة ، فى الغالب تكون داء أجسام ليوى.

لويحات Aβ هيا رواسب كثيفة، غير قابلة للذوبان فى الغالب، من ببتيد بيتا النشوانى ومواد خلوية بره وحول الخلايا العصبية . أما التشابكات الليفية العصبية فهى تجمعات لبروتين تاو المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة، اللى بقا مفرط الفسفرة ويتراكم جوه الخلايا العصبية. رغم ان الكتير من كبار السن يُصابون ببعض اللويحات والتشابكات نتيجة للشيخوخة، لكن أدمغة مرضى الزهايمر فيها عدد اكبر منها فى مناطق دماغية محددة.
تصغير|المرضان البروتينيان الرئيسيان لمرض الزهايمر: لويحات الأميلويد بيتا (بنية) وتشابكات تاو الليفية العصبية (سوداء). بيظهر تاو مش طبيعى ومفرط الفسفرة فى أجسام الخلايا العصبية، و فى الزوائد العصبية الدقيقة فى كل اماكن النسيج العصبي، و فى المحاور العصبية المتورمة جوه اللويحات. تم استخدام صبغة مناعية نسيجية مزدوجة باستخدام أجسام مضادة لبروتينات الأميلويد بيتا وتاو. مقياس الرسم = 50 ميكرون (0.05 مم).

بالإضافة لللويحات والتشابكات، تغيرات مرضية عصبية تانيه تُساهم فى السمات الاكلينيكيه المرضية لمرض الزهايمر المتقدم. بتشمل دى التغيرات اعتلال الأوعية الدموية الدماغية الناتج عن بروتين بيتا النشوانى (CAA)،  والالتهاب،  وفقدان الخلايا العصبية  والتشابكات العصبية .

اختفاء الخلايا العصبية و تشابكاتها العصبية من أبرز علامات الخرف، رغم ان تأثيرها لا يشمل كل الخلايا بالتساوى. التأثر الانتقائى - يعنى ليه بعض الخلايا العصبية و التشابكات العصبية تتأثر فى الوقت نفسه تبقى تانيه سليمة - سؤال مهم لسه ما اتجاوبش .

فى اكتر من نصف الحالات اللى خضعت للفحص النسيجى العصبي، و بالخصوصً عند كبار السن، تترافق أمراض الزهايمر مع آفات مميزة لاضطرابات دماغية تانيه. ومن اكتر دى الأمراض المصاحبة شيوع أمراض الأوعية الدموية ، وداء أجسام ليوى ، واعتلال بروتين TDP-43 . قد يُعقّد ده التداخل المرضى عملية التشخيص وتقييم التجارب الاكلينيكيه،  اللى فى الغالب تستهدف عامل واحد بس من شوية عوامل محتملة للخرف.

### الكيمياء الحيوية

#### بروتين بيتا النشوانى (Aβ)

تم تحديد مرض الزهايمر على أنه مرض ناتج عن سوء طى البروتين ، أو اعتلال بروتينى ، ناجم عن تراكم بروتين Aβ المطوى بشكل مش طبيعى فى لويحات الأميلويد، وبروتين تاو فى تشابكات ليفية عصبية فى الدماغ. تتكون اللويحات من ببتيدات صغيرة، 39-43&nbsp;يتكون بروتين Aβ من سلسلة من الأحماض الأمينية ، وبيتسما Aβ. و هو جزء من بروتين Aβ السلفى الاكبر (APP)، و هو بروتين غشائى يخترق غشاء الخلية . بيعتبرAPP ضرورى لنمو الخلايا العصبية وبقائها و تعديلها بعد الإصابة. فى مرض الزهايمر، يعمل إنزيما غاما سيكريتاز وبيتا سيكريتاز مع بعض فى عملية تحلل بروتينى تُقسّم APP لأجزاء أصغر. واحد من دى الأجزاء هو Aβ، اللى يتشوه شكله ويتجمع ذاتى فى ألياف ؛ تُشكّل دى الألياف كتل تترسب بره الخلايا العصبية فى تكوينات كثيفة معروفه باسم لويحات Aβ. معروف أن الخلايا العصبية المُثيرة هيا المنتج الرئيسى لـ Aβ اللى يُساهم فى ترسب اللويحات بره الخلية.

#### تاو المفسفر

مرض الزهايمر كمان يُعتبر من أمراض تاو، نظر لتراكم بروتين تاو بشكل مش طبيعى جوه الخلايا. تحتوى كل خلية عصبية على هيكل خلوى ، و هو بنية مساعدة داخلية تتكون جزئى من عضيات بتتسمما الأنيبيبات الدقيقة . تعمل دى الأنيبيبات الدقيقة كمسارات، حيث تنقل المغذيات والجزيئات من جسم الخلية لنهايات المحور العصبى وبالعكس. يُثبّت بروتين تاو الأنيبيبات الدقيقة عند فسفرته ، و علشان كده يتسما اسم البروتين المرتبط بالأنيبيبات الدقيقة . فى مرض الزهايمر، يخضع بروتين تاو لتغيرات كيميائية، فيصبح مفرط الفسفرة؛ بعدين يبتدى بالارتباط بخيوط تانيه، مُكوّن تشابكات ليفية عصبية ومُعطّل نظام النقل فى الخلية العصبية. كما يُمكن أن يُسبب بروتين تاو المُمرض موت الخلايا العصبية بخلل فى تنظيم العناصر القابلة للنقل . تم الإبلاغ كمان عن النخر المبرمج كآلية لموت الخلايا فى خلايا الدماغ المُصابة بتشابكات تاو.

### آليات المرض

مش معروف على وجه التحديد كيف توصل اضطرابات إنتاج وتجمع ببتيد Aβ لظهور مرض الزهايمر. تفترض فرضية الأميلويد (المعروفة كمان باسم "فرضية سلسلة الأميلويد") أن تراكم ببتيدات Aβ ذات الشكل غير الطبيعى هو الحدث المحورى اللى يُحفز سلسلة التغيرات اللى توصل فى النهاية لالتنكس العصبى والخرف. يتراكم Aβ المطوى بشكل غلط فى الدماغ لأنه يتسبب فى طى جزيئات Aβ الطبيعية بشكل غلط مماثل بآلية "بذر" شبيهة بالبريون . Aβ المتجمع بياخد شكل قليل الوحدات الصغيرة (اللى سامة بشكل خاص للخلايا العصبية  ) ولييفات الأميلويد ، هيا البوليمرات الطويلة اللى تُشكل المكونات الرئيسية للويحات Aβ. يرى بعض الباحثين أن ألياف الأميلويد ترتبط بجزيئات قليلة الوحدات أصغر حجم، و علشان كده تحمى خلايا الدماغ من الآثار الضارة لهذه الجزيئات. رغم ده ، اللويحات مش حميدة، علشان ترتبط بعمليات عصبية مش طبيعية والتهاب موضعى. بغض النظر عن التأثير النسبى لجزيئات Aβ قليلة الوحدات و أليافها، وجود Aβ المتجمعة يرتبط باضطراب استقلاب الخلايا العصبية  و تغيرات تانيه متنوعة، زى الالتهاب. كما يتراكم Aβ بشكل انتقائى فى الميتوكوندريا فى خلايا أدمغة المصابين بمرض الزهايمر، ويُثبط وظايف بعض الإنزيمات واستخدام الجلوكوز من قِبل الخلايا العصبية. الأدلة تشير إن بروتين بيتا أميلويد (Aβ) يلعب دور محورى فى إمراضية مرض الزهايمر، لكن مع تقدم المرض، يخضع الدماغ لمجموعة معقدة من التغيرات الخلوية والجزيئية، بما فيها (بالإضافة لاعتلال تاو) الالتهاب، والإجهاد التأكسدي/ النتروزى ، وتلف الحمض النووي، والتغيرات فوق الجينية ، والسمية الاستثارية ، وفشل الجسيمات الداخلية / الليزوزومية ، واضطراب استتباب البروتين، وفشل الالتهام الذاتى ، واضطراب استقلاب الدهون، واضطراب استتباب أيونات الكالسيوم (Ca2+)، وتعديلات البروتين بعد الترجمة ، و إعادة دخول دورة الخلية العصبية، وفشل الميتوكوندريا، واضطراب الهيكل الخلوي، واضطراب استقلاب الجلوكوز، واختلالات الأوعية الدموية أو اللمفاوية ، واضطراب استتباب المعادن الحيوية . يرتبط اضطراب استتباب الحديد بتطور المرض، حيث ممكن يكون شكل من أشكال موت الخلايا المنظم المعتمد على الحديد، اللى بيتسما موت الخلايا الحديدي، متورط فيه. كما ترتفع مستويات نواتج بيروكسيد الدهون فى دماغ مرضى الزهايمر مقارنة بالأشخاص الأصحاء.

عمليات التهابية وسيتوكينات كتير بتساهم فى مرض الزهايمر. الالتهاب مؤشر عام لتلف الأنسجة فى أى مرض، و ممكن يكون ثانوى لتلف الأنسجة فى مرض الزهايمر أو مؤشر على استجابة مناعية . الخلايا اللى تتوسط الالتهاب العصبى فى مرض الزهايمر بتشمل الخلايا الدبقية الصغيرة ، والخلايا النجمية ، والخلايا قليلة التغصنات ، والخلايا اللمفاوية، والخلايا النخاعية . الأدلة تتزايد على وجود تفاعل قوى بين الخلايا العصبية والآليات المناعية فى الدماغ. قد تتداخل السمنة والالتهاب الجهازى مع العمليات المناعية اللى تعزز تطور المرض. الخلايا الدبقية الصغيرة من العناصر المهمة بشكل خاص فى الالتهاب المرتبط بمرض الزهايمر. الخلايا الدبقية الصغيرة الخلايا المناعية الرئيسية فى الجهاز العصبى المركزي، حيث تعمل كخلايا بلعمية مقيمة فى أنسجة الدماغ. تتمتع الخلايا الدبقية الصغيرة بقدرة على التعرف على بروتين بيتا أميلويد (Aβ) وامتصاصه عبر مستقبلات متعددة للتعرف على الأنماط، ده يخلليها أساسية فى إزالة الأميلويد من الدماغ. رغم ده ، ممكن تكون الخلايا الدبقية الصغيرة مصدر رئيسى للوسائط الالتهابية اللى قد تضر بالوظايف العصبية. ترتبط الخلايا الدبقية الصغيرة طوبوغرافى بترسبات مش طبيعية من بروتين تاو وبروتين بيتا أميلويد (Aβ) جوه الدماغ، لحد لما يتواجد كل مكون مرضى فى مناطق دماغية مختلفة. تم توثيق تنشيط الخلايا الدبقية الصغيرة عند الأشخاص اللى يعانو من ضعف إدراكى خفيف، رغم عدم وجود ارتباط قابل للكشف لمتتبع التصوير المقطعى بالإصدار البوزيترونى (PET) لبروتين بيتا أميلويد (Aβ) فى الدماغ،و ده يشير لأن خلل وظايف الخلايا الدبقية الصغيرة قد يسبق ترسب اللويحات كحدث محفز فى مرض الزهايمر.

تم وصف تغيرات فى توزيع عوامل التغذية العصبية المختلفة و فى التعبير عن مستقبلاتها، زى عامل التغذية العصبية ال من الدماغ (BDNF)، فى مرض الزهايمر.

بحلول الوقت اللى تظهر فيه أعراض مرض الزهايمر لأول مرة، آليات التنكس المعقدة فى الدماغ بتكون ابتدت بالعمل لسنين كتيرة. و علشان كده ، تراوحت الفائدة العلاجية (وبالتحديد الأجسام المضادة وحيدة النسيلة اللى تعزز إزالة بروتين بيتا أميلويد) بين معدومة ومتواضعة. و وصلت الأجسام المضادة من الجيل التانى لبروتين بيتا أميلويد لإبطاء ملحوظ فى تطور مرض الزهايمر،  لكن لم توقف الخرف أو تعكس مساره بعد. و علشان كده ، يعتقد ال باحثين بشكل متزايد أن احسن استراتيجية هيا الوقاية من مرض الزهايمر بالتدخل قبل ما يتضرر الدماغ بشكل لا رجعة فيه.

## تشخبص
left|تصغير|صورة مقطعية بالإصدار البوزيترونى (PET) لدماغ شخص مصاب بمرض الزهايمر بتبيين فقدان للوظيفة فى الفص الصدغى

مش ممكن تشخيص مرض الزهايمر بشكل قاطع إلا بنتائج التشريح؛ فى حالة عدم وجود تشريح للجثة، التشخيصات الاكلينيكيه لمرض الزهايمر تكون "محتملة" أو "مرجحة"، بناء على نتائج تانيه. ممكن يتم تشخيص ما يوصل ل23% من دول اللى تم تشخيصهم سريرى بمرض الزهايمر بشكل غلط وممكن يكون عندهم أمراض تشير لحالة تانيه بأعراض تحاكى أعراض مرض الزهايمر. مرض الزهايمر يُشخَّص فى العاده سريرى بناء على التاريخ الطبى للشخص، وملاحظات الاصحاب أو القرايب، والتغيرات السلوكية. ويتطلب التشخيص وجود تغيرات عصبية نفسية مميزة مع ضعف فى مجالين معرفيين على الأقل، بحيث يكون ده الضعف شديدًا بما يكفى للتأثير على القدرات الوظيفية للشخص. بتشمل المجالات اللى قد تتأثر الذاكرة (وهى الاكتر انتشار )، واللغة، والوظايف التنفيذية ، والوظايف البصرية المكانية ، أو غيرها من مجالات الإدراك. لازم تكون التغيرات العصبية المعرفية تراجع عن مستوى الأداء السابق، ويتطلب التشخيص استبعاد الأسباب الشائعة التانيه للتدهور العصبى المعرفى. استخدام تقنيات التصوير الطبى المتقدمة، زى التصوير المقطعى المحوسب (CT) أو التصوير بالرنين المغناطيسى (MRI)، والتصوير المقطعى المحوسب بانبعاث الفوتون المفرد (SPECT) أو التصوير المقطعى بالإصدار البوزيترونى (PET)، للمساعدة فى استبعاد أمراض دماغية تانيه أو أنواع فرعية من الخرف. فى التصوير بالرنين المغناطيسى أو التصوير المقطعى المحوسب، بيبيين مرض الزهايمر فى العاده ضمور قشرى سنه أو بؤرى، وممكن يكون غير متناظر. كما يُلاحظ ضمور الحصين بشكل شائع. ويُظهر التصوير الدماغى كمان أمراض وعائية دماغية، و اكترها شيوع السكتات الدماغية السابقة (سكتات دماغية فى مناطق صغيرة أو كبيرة)، ويُعتقد أن ده سبب مساهم فى الكتير من حالات الخرف (يُظهر التصوير وجود أمراض وعائية دماغية فى ما يوصل ل46٪ من حالات الخرف). لا بيعتبرفحص التصوير المقطعى بالإصدار البوزيترونى باستخدام فلوروديوكسى جلوكوز (FDG-PET) ضرورى للتشخيص، ولكنه بيستخدم ساعات لما تكون الفحوصات القياسية مش واضحة. بيبيين فحص FDG-PET انخفاض ثنائى و مش متناظر فى النشاط فى الفصين الصدغى والجدارى. قد تُساعد تقنيات التصوير المتقدمة فى التنبؤ بتحول المرض من المراحل البادرية (ضعف إدراكى خفيف) لمرض الزهايمر. بتشمل عوامل التشخيص الإشعاعى المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء الامريكانيه والمستخدمة فى التصوير المقطعى بالإصدار البوزيترونى (PET) لمرض الزهايمر: فلوربيتابير (2012)، وفلوتيميتامول (2013)، وفلوربيتابين (2014)، وفلورتاوسيبير (2020). علشان كتير من شركات التأمين فى امريكا ما بتغطيش الإجراء ده ، استخدامه فى الممارسة الاكلينيكيه يقتصر لحد كبير على التجارب الاكلينيكيه  

تقييم الوظايف العقلية، بما فيها اختبار الذاكرة، ممكن يوضّح أكتر حالة المرض. المنظمات الطبية عملت معايير تشخيصية عشان تسهّل وتوحّد عملية التشخيص للأطباء اللى بيشتغلوا فى المجال. التشخيص النهائى ممكن يتأكد بس بعد الوفاة لما يكون فيه عينات من المخ تتعمل ليها فحوصات نسيجية عشان يبان وجود لويحات الشيخوخة (senile plaques) وتشابكات الألياف العصبية (neurofibrillary tangles).

### معايير
فيه 3 مجموعات من المعايير للتشخيصات الاكلينيكيه لطيف مرض الزهايمر: الطبعة الخامسة سنة 2013 من *[[Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders|الدليل التشخيصى والإحصائى للاضطرابات النفسية]]* ( DSM-5 )؛ تعريف المعهد الوطنى للشيخوخة - جمعية الزهايمر (NIA-AA) بصيغته المعدلة سنة 2011؛ ومعايير المجموعة العاملة الدولية بصيغتها المعدلة سنة 2010. فيه 8 مجالات فكرية تتأثر بشكل شائع فى مرض الزهايمر - الذاكرة ، واللغة ، والمهارات الإدراكية ، والانتباه ، والمهارات الحركية ، والتوجيه ، وحل المشكلات ، والقدرات الوظيفية التنفيذية ، زى ما هو مدرج فى المراجعة الرابعة للنص من الدليل التشخيصى والإحصائى للاضطرابات النفسية (DSM-IV-TR).

الدليل التشخيصى والإحصائى للاضطرابات النفسية – الإصدار الخامس (DSM-5) بيحدد معايير لتشخيص مرض ألزهايمر (AD) المحتمل أو الممكن، سواء للحالات الكبيرة (major) أو البسيطة (mild) من اضطرابات الوظايف الإدراكية (neurocognitive disorder). لازم يكون فيه اضطراب إدراكى كبير أو بسيط مع وجود عجز إدراكى واحد على الأقل عشان يتشخص كـAD محتمل أو ممكن.

فى حالة الاضطراب الإدراكى الكبير الناتج عن AD، ممكن تتشخص حالة ألزهايمر المحتملة لو فيه دليل جينى على المرض أو لو فيه عجزين إدراكيين أو أكتر مكتسبين و عجز وظيفى مش ناجم عن اضطراب تانى. لو الحالة مش مدورة للمسار المعتاد للتشخيص، يبقى التشخيص ممكن (possible AD).

أما فى حالة الاضطراب الإدراكى البسيط الناتج عن AD، فممكن تتشخص ألزهايمر المحتملة لو فيه دليل جينى. أما AD الممكنة فتتشخص لو تحققت كل الشروط دي: مفيش دليل جيني، ضعف فى التعلم والذاكرة مع بعض ، وجود عجزين إدراكيين أو أكتر، وعجز وظيفى مش ناجم عن اضطراب تانى .

معايير NIA-AA بتستخدم أساس فى البحث العلمى أكتر من التقييمات الاكلينيكيه. المعايير دى بتعرف مرض ألزهايمر ب3 مراحل رئيسية: مرحلة قبل الاكلينيكيه، ضعف الإدراك الخفيف (MCI)، وخرف ألزهايمر. التشخيص فى المرحلة قبل الاكلينيكيه معقد و بيركز على الأفراد اللى مفيهمش أعراض؛ المرحلتين التاليتين بيتم وصف الأفراد اللى عندهم أعراض،مع مؤشرات حيوية ، فى الغالب للضرر العصبى (خصوص المرتبط بالتاو) وترسب بيتا-أميلويد. المعايير الاكلينيكيه الأساسية نفسها قائمة على وجود ضعف إدراكي[3] من غير وجود أمراض مصاحبة. المرحلة التالتة متقسمة لخرف ألزهايمر المحتمل والممكن.[7] فى خرف ألزهايمر المحتمل بيكون فى ضعف إدراكى مستمر مع الزمن ووظايف معرفية متعلقة بالذاكرة أو مش متعلقة بالذاكرة. فى خرف ألزهايمر الممكن، بيكون فيه مرض تانى مسبب زى مرض الأوعية الدموية المخية.

### التقنيات
يسار|تصغير|الاختبارات المعرفية ، زى اختبار الحالة العقلية المختصر (MMSE)، ممكن تساعد فى تشخيص مرض الزهايمر. فى الاختبار ده ، تُعطى تعليمات لنسخ رسومات مشابهة للرسم المذكور، وتذكر بعض الكلمات، والقراءة، وطرح الأرقام بالتسلسل.
الاختبارات العصبية-النفسية، بما فيها الاختبارات المعرفية زى Mini-Mental State Examination (MMSE) وMontreal Cognitive Assessment (MoCA) وMini-Cog، بتتستخدم على نطاق واسع عشان تساعد فى تشخيص الاضطرابات الإدراكية فى مرض ألزهايمر. لكن الاختبارات دى مش دايم بتكون دقيقة تمام، لأنها ساعات ما بتكونش حساسة كفاية لاكتشاف ضعف الإدراك البسيط، وكمان ممكن تتأثر بمشاكل اللغة أو الانتباه. علشان كده فى الغالب بيكون فيه حاجة لمجموعة اختبارات أشمل عشان النتائج تكون موثوقة أكتر، خصوص فى المراحل الأولى اوى من المرض. الفحوصات العصبية الإضافية ضرورية فى التشخيص التفريقى لمرض الزهايمر وغيره من الأمراض. تُستخدم المقابلات مع أفراد العيله فى التقييم، ويمكن لمقدمى الرعاية تقديم معلومات مهمة حول قدرات المريض على ممارسة الأنشطة اليومية وتراجع وظايفه العقلية . وجهة نظر مقدم الرعاية بالغة الأهمية، علشان فى الغالب يكون مريض الزهايمر غير مدرك لتدهور حالته. ساعات كتير، تواجه الأسر صعوبة فى اكتشاف أعراض الخرف الأولية، و لا بتقدم معلومات دقيقة للطبيب.

يمكن للفحوصات التكميلية استبعاد التشخيصات التانيه اللى يُحتمل علاجها والمساعدة فى تجنب التشخيص الغلط. بتشمل الفحوصات التكميلية الشائعة تحاليل الدم ، واختبارات وظايف الغدة الدرقية ، و اختبارات لتقييم مستويات فيتامين ب12 ، واستبعاد الزهرى العصبى ، واستبعاد المشاكل الأيضية (بما فيها اختبارات وظايف الكلى ، ومستويات الكهارل، وداء السكرى ). قد تُستخدم كمان فحوصات التصوير بالرنين المغناطيسى أو التصوير المقطعى المحوسب لاستبعاد الأسباب المحتملة التانيه للأعراض، بما فيها الأورام أو السكتات الدماغية. بيعتبرالهذيان والاكتئاب من الحالات الشائعة، ومن المهم استبعادهما. الاختبارات النفسية تُستخدم للكشف عن الاكتئاب ، علشان ممكن يكون الاكتئاب مصاحب لمرض الزهايمر (شوف اكتئاب مرض الزهايمر )، أو علامة مبكرة على ضعف الإدراك،  أو لحد سبب له.

لانخفاض دقته، مش مُستحسن استخدام فحص التصوير المقطعى بالإصدار البوزيترونى (PET) باستخدام C-PIB كأداة تشخيصية مبكرة أو للتنبؤ بتطور مرض ألزهايمر عند الأشخاص اللى عندهم علامات ضعف إدراكى بسيط. كمان، استخدام PET باستخدام 18F-FDG كاختبار وحيد لتحديد الأشخاص اللى ممكن يصابوا بألزهايمر مش مدعوم بالأدلة.

فى مايو 2025، وافقت هيئة الغذاء والدواء الامريكانيه (FDA) على اختبار دم من جهاز Lumipulse G pTau217/β-Amyloid 1-42 Plasma Ratio من شركة Fujirebio Diagnostics، لاكتشاف اللويحات الأميلويدية المبكرة المرتبطة بمرض ألزهايمر عند البالغين اللى عمرهم 55 سنة فاكتر واللى بيظهر عليهم علامات و أعراض المرض.

## وقاية
[يسار|تصغير|الدراسات الوبائية ربطت بين الأنشطة الفكرية زى لعب [شطرنج|الشطرنج أو التفاعل الاجتماعى المنتظم وانخفاض خطر الإصابة بمرض الزهايمر، رغم عدم العثور على علاقة سببية.]]
لا توجد علاجات مُثبتة علشان تعديل مسار مرض الزهايمر، و علشان كده ، أبحاث الزهايمر ركزت على التدخلات الوقائية لمنع ظهوره وتطوره. مافيش دليل يدعم أى إجراء محدد للوقاية من الزهايمر،  و أسفرت الدراسات اللى تناولت التدابير الوقائية عن نتائج متباينة. اقترحت الدراسات الوبائية وجود علاقات بين احتمالية إصابة الفرد بالزهايمر وعوامل قابلة للتعديل، زى الأدوية ونمط الحياة والنظام الغذائى. ثمة تحديات فى تحديد اذا كانت التدخلات الوقائية للزهايمر تعتبر وسيلة وقائية أولية، تمنع المرض نفسه، أو وسيلة وقائية ثانوية، تُحدد المراحل المبكرة للمرض. بتشمل دى التحديات مدة التدخل، واختلاف مراحل المرض اللى يبتدى عندها التدخل، وعدم توحيد معايير إدراج المؤشرات الحيوية الخاصة بالزهايمر. هناك حاجة لمزيد من البحث لتحديد العوامل اللى ممكن تساعد فى الوقاية من الزهايمر.

### دوا
عوامل الخطر القلبية الوعائية، زى ارتفاع الكوليسترول، ارتفاع ضغط الدم، السكري، والتدخين، مرتبطة بزيادة خطر ظهور مرض ألزهايمر وزاد مساره. استخدام ستاتينات لخفض الكوليسترول ممكن يكون مفيد فى ألزهايمر. كمان، أدوية خفض ضغط الدم والسكر عند الأشخاص اللى ما عندهمش ضعف إدراكى واضح ممكن تقلل خطر الخرف عن طريق تأثيرها على أمراض الأوعية الدموية الدماغية. لكن محتاجين أبحاث أكتر عشان نفهم العلاقة مع ألزهايمر بالتحديد، ونوضح دور الأدوية المباشر مقارنة بتغيرات نمط الحياة المصاحبة زى النظام الغذائي، التمرين، والتدخين.

كمان، الاكتئاب مرتبط بزيادة خطر الإصابة بألزهايمر، والعلاج بالأدوية المضادة للاكتئاب ممكن يكون إجراء وقائى .

تاريخى ، كان يُعتقد أن الاستخدام طويل الأمد للأدوية المضادة للالتهابات غير الستيرويدية (NSAIDs) يرتبط بانخفاض احتمالية الإصابة بمرض الزهايمر نظر لقدرتها على تقليل الالتهاب، لكن الأدوية دى لا تبدو فعالة كعلاج. إضافةً لذلك، ولأن الستات اكتر عرضة للإصابة بمرض الزهايمر من الرجال، فقد كان يُعتقد قبل كده أن نقص هرمون الإستروجين خلال سن اليأس بيعتبرعامل خطر، لكن مافيش أدلة كافية تُثبت أن العلاج بالهرمونات البديلة خلال سن اليأس يُقلل من خطر التدهور المعرفى.

### نمط الحياة

بعض أنشطة نمط الحياة ممكن اتأثر على خطر الإصابة بمرض ألزهايمر، زى التمارين البدنية والذهنية، التعليم العالي، الإنجازات المهنية، التدخين، التوتر، النوم، و إدارة الأمراض المصاحبة زى السكرى و ارتفاع ضغط الدم.

التمارين البدنية مرتبطة بانخفاض معدل الخرف، وكمان فعّالة فى تقليل شدة الأعراض عند المصابين بمرض ألزهايمر. الوظايف الذهنية والذاكرة ممكن تتحسن بالتمارين الهوائية زى المشى السريع 3 مرات فى الأسبوع لمدة 40 دقيقة. التمارين دى ممكن كمان تحفّز اللدونة العصبية فى المخ. المشاركة فى تمارين ذهنية زى القراءة، الكلمات المتقاطعة، والشطرنج أظهرت إمكانيات وقائية. الالتزام بتوصيات منظمة الصحة العالمية للنشاط البدنى مرتبط بانخفاض خطر الإصابة بألزهايمر.

## المجتمع والثقافة

### التكاليف الاجتماعية
ممكن يكون الخرف، وبالتحديد مرض الزهايمر، من اكتر الأمراض تكلفةً على المجتمعات فى كل اماكن العالم. ومع تقدم السكان فى السن، مرجح أن تزيد دى التكاليف علشان تكون مشكلة اجتماعية هامة وعبئًا اقتصادى كبير . بتشمل التكاليف المرتبطة بمرض الزهايمر التكاليف الطبية المباشرة واللى مش مباشره ، اللى تختلف بين الدول تبع للرعاية الاجتماعية المقدمة للشخص المصاب بالمرض. بتشمل التكاليف المباشرة زيارات الطبيب، والرعاية فى المستشفيات، والعلاجات الطبية، والرعاية فى دور رعاية المسنين ، والمعدات المتخصصة، ونفقات المنزل. أما التكاليف اللى مش مباشره فتشمل تكلفة الرعاية غير الرسمية وفقدان إنتاجية مقدمى الرعاية غير الرسميين.

فى امريكا  تشير التقديرات لأن الرعاية غير الرسمية (العائلية) تُشكّل ما يقارب 3 أرباع الرعاية المقدمة للأشخاص المصابين بمرض الزهايمر، بتكلفة 234 مليار دولار امريكانى كل سنه، وحوالى 18.5 مليار ساعة رعاية. ومن المتوقع أن ترتفع تكلفة رعاية الأفراد المصابين بمرض الزهايمر على مستوى العالم لما يقارب عشرة أضعاف، لتصل لحوالى 9.1 تريليون دولار امريكانى بحلول سنة 2050.

التكاليف أعلى بالنسبة للأشخاص اللى يعانو من الخرف الشديد أو الاضطرابات السلوكية، وترتبط دى التكاليف بالوقت الإضافى اللازم لتقديم الرعاية الجسدية.

### عبء تقديم الرعاية

الأفراد المصابين بمرض الزهايمر بيحتاجو المساعدة طول حياتهم، و فى الغالب تييجى الرعاية على شكل مُقدّم رعاية متفرغ، و هو دور يتولاه فى العاده الزوج أو واحد من القرايب المقربين. وتشمل الرعاية فى العاده أعباء جسدية وعاطفية، و ضغوط زمنية ومالية فى بعض الأحيان على الشخص المُقدّم للمساعدة. ومعروف أن مرض الزهايمر يُلقى عبئًا كبير على مُقدّمى الرعاية، يشمل جوانب اجتماعية ونفسية وجسدية واقتصادية. و فى العاده يُفضّل كلٌّ من مرضى الزهايمر وعائلاتهم الرعاية المنزلية. كما يُؤخّر ده الخيار أو يُلغى الحاجة لمستويات رعاية اكتر تخصص وتكلفة. بس، يُعانى ثلثا نزلاء دور رعاية المسنين من الخرف. مقدميين بيعانو الرعاية لمرضى الخرف من معدلات عالية من الاضطرابات الجسدية والنفسية . بتشمل العوامل المرتبطة بزيادة المشكلات النفسية والاجتماعية عند مقدمى الرعاية الأساسيين وجود المريض فى المنزل، وكون مقدم الرعاية هو الزوج/الزوجة، وسلوكيات المريض المُعالَج اللى تتطلب جهدًا كبير ، زى الاكتئاب، والاضطرابات السلوكية، والهلوسة، ومشاكل النوم أو اضطرابات المشي، والعزلة الاجتماعية . فى امريكا، تتراوح التكلفة السنوية لرعاية شخص مصاب بالخرف بين 28,078 و56,022 دولار امريكانى للرعاية الطبية الرسمية، وبين 36,667 و92,689 دولار امريكانى للرعاية غير الرسمية اللى يقدمها واحد من القرايب أو الاصحاب (بافتراض تكاليف استبدال القيمة السوقية للرعاية اللى يقدمها مقدم الرعاية غير الرسمى)، وبين 15,792 و71,813 دولار امريكانى كأجور ضائعة.

## بحث

الأدوية المحددة اللى ممكن تقلل بتشمل من خطر الإصابة بمرض الزهايمر أو تطوره تلك اللى تؤثر على لويحات الأميلويد بيتا، والالتهاب، وجين APOE ، ومستقبلات النواقل العصبية، وتكوين الخلايا العصبية، وعوامل النمو ، أو الهرمونات. خوارزميات التعلم الآلى مع السجلات الصحية الإلكترونية تُدرس كوسيلة للتنبؤ بمرض الزهايمر فى وقت مبكر. سنة 2025، 182 تجربة سريرية كانت تختبر 138 دواء ضد أهداف متعددة.

## مراجع

## لينكات برانيه

* 
* 


تصنيف:ديمينشا