داييابيتيس اينسيبيداس

**داييابيتيس اينسيبيداس  مرض السكر الكاذب** ( **DI** ) هو حالة تتميز بكميات كبيرة من البول المخفف وزيادة العطش . ممكن توصل كمية البول المنتجة ليقارب من 20 لتر فى اليوم. يؤدى تقليل السوائل لتأثير ضئيل على تركيز البول. قد بتشمل المضاعفات الجفاف أو النوبات . 4 أنواع من DI، ولكل منها مجموعة مختلفة من الأسباب.

# نقص إفراز هرمون الفازوبريسين المركزى (CDI)، المعروف دلوقتى باسم **نقص هرمون الفازوبريسين الأرجينى** ( **AVP-D** )،  يرجع لنقص إنتاج الفازوبريسين (هرمون مضاد لإدرار البول). ممكن يكون ده بسبب إصابة فى منطقة ما تحت المهاد أو الغدة النخامية أو بسبب العوامل الوراثية .
# بيحصل DI الكلوى (NDI)، المعروف كمان باسم **مقاومة الفازوبريسين الأرجينى** ( **AVP-R** )،  لما لا تستجيب الكلى بشكل صحيح للفازوبريسين.
# بيحصل داء العطش الناتج عن الإفراط فى تناول السوائل بسبب تلف آلية العطش فى منطقة تحت المهاد . بيحصل ده بشكل اكتر شيوع عند الأشخاص اللى يعانو من اضطرابات نفسية معينة أو يتناولون أدوية معينة.
# بيحصل داء السكرى الحملى بس وقت الحمل .

التشخيص فى الغالب بيعتمد على اختبارات البول واختبارات الدم واختبار الحرمان من السوائل . رغم الاسم، مرض السكر الكاذب لا يرتبط بمرض السكرى ، ولكل من الحالتين آلية مميزة، رغم ان كليهما ممكن يوصل لإنتاج كميات كبيرة من البول. يتضمن العلاج شرب كمية كافية من السوائل لمنع الجفاف. تعتمد العلاجات التانيه على النوع. فى حالات داء السكرى المركزى والحملي، يتم العلاج باستخدام الديزموبريسين . ممكن علاج داء السكرى الكلوى عن طريق معالجة السبب الأساسى أو باستخدام الثيازيد أو الأسبرين أو الإيبوبروفين . عدد الحالات الجديدة من مرض السكر الكاذب كل سنه 3 من كل 100000. يبتدى مرض السكر المركزى فى العاده بين سن 10 و 20 سنه ويحدث عند الذكور والإناث على حد سواء. ممكن يبتدى مرض السكر الكلوى فى أى عمر. مصطلح "مرض السكر" من الكلمة اليونانية اللى تعنى السيفون .

## علامات و اعراض

التبول المفرط والعطش الشديد وزيادة تناول السوائل (خاصة الماء البارد و أحيان الثلج أو الماء المثلج) من الأعراض النموذجية لمرض السكر. وتتشابه أعراض التبول المفرط والعطش الشديد مع ما نراه فى مرض السكرى غير المعالج، مع اختلاف أن البول لا فيه الجلوكوز. عدم وضوح الرؤية أمر نادر. ممكن تظهر علامات الجفاف كمان عند بعض الأفراد لأن الجسم مايقدرش تنظيم كمية الماء اللى يتناولها بشكل صحيح. بيستمر التبول الشديد طول اليوم والليل. مرض السكر ممكن يؤثر على الشهية والأكل وزيادة الوزن والنمو عند الأطفال كمان . و ممكن تظهر الأعراض دى مصحوبة بالحمى أو القيء أو الإسهال . قد يفضل البالغون المصابون بمرض السكر غير المعالج ليهم صحة جيدة لعقود من الزمن طالما يتم استهلاك كمية كافية من الماء لتعويض الخساير البولية. بس، فيه خطر مستمر للإصابة بالجفاف وفقدان البوتاسيومو ده قد يوصل لنقص بوتاسيوم الدم .

## سبب
هناك شوية أشكال من مرض السكر الكاذب وهي:

### مركزى
فيه كتير من الأسباب المحتملة لمرض السكر المركزى (أو *العصبي* ). حسب للأدبيات، الأسباب الرئيسية لمرض السكر المركزى وتردداتها التقريبية المذكورة كتير هيا كما يلي:

* مجهول السبب - 30٪ (بما فيها الأشكال المناعية الذاتية والوراثية والعائلية)
* الأورام الخبيثة أو الحميدة فى المخ أو الغدة النخامية - 25٪
* جراحة الجمجمة – 20%
* إصابات الرأس – 16%

### كلوى
مرض السكر الكلوى الكاذب يرجع لعدم قدرة الكلى على الاستجابة بشكل طبيعى للفازوبريسين.

### ديبوجينيك
بيحصل فرط العطش الأولى أو فرط العطش الأساسى نتيجة الإفراط فى تناول السوائل على عكس نقص هرمون الفازوبريسين الأرجينى. ممكن يكون ذلك بسبب خلل أو تلف فى آلية العطش الموجودة فى منطقة تحت المهاد ،  أو بسبب مرض عقلى. قد يؤدى العلاج بالديزموبريسين لالتسمم بالماء .

### الحمل
بيحصل مرض السكر الحملى بس وقت الحمل وفترة ما بعد الولادة. وقت الحمل، تنتج الستات هرمون الفازوبريسيناز فى المشيمة ، اللى يقوم بتكسير الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH). يُعتقد أن داء السكرى الحملى بيحصل مع الإنتاج المفرط و/أو ضعف تصفية الفازوبريسيناز.

يمكن علاج معظم حالات داء السكرى الحملى باستخدام الديزموبريسين (DDAVP)، لكن ليس الفازوبريسين. بس، فى حالات نادرة، قد يؤدى خلل فى آلية العطش لالإصابة بعسر الهضم الحملي، و مش ضرورى استخدام الديزموبريسين.

مرض السكر الكاذب كمان يرتبط ببعض الأمراض الخطيرة وقت الحمل، بما فيها تسمم الحمل ، ومتلازمة هيلب ، والكبد الدهنى الحاد وقت الحمل . تسبب دى الأمراض مرض السكر عن طريق إضعاف تصفية الكبد للفازوبريسيناز الدائرى.

## الفسيولوجيا المرضية

توازن الإلكتروليت والحجم آلية معقدة تعمل على تحقيق التوازن بين متطلبات الجسم لضغط الدم والإلكتروليتات الرئيسية الصوديوم والبوتاسيوم . بشكل عام، تنظيم الإلكتروليت يسبق تنظيم الحجم. بس، لما ينخفض حجم الماء بشكل كبير، يحتفظ الجسم بالماء على حساب اختلال مستويات الإلكتروليت. تتم عملية تنظيم إنتاج البول فى منطقة ما تحت المهاد ، اللى تنتج هرمون ADH فى النواة فوق البصرية والبطينية . بعد عملية التخليق، يتم نقل الهرمون فى حبيبات إفرازية عصبية أسفل محور الخلية العصبية تحت المهاد لالفص الخلفى للغدة النخامية ، حيث يتم تخزينه لإطلاقه بعدين . و ذلك، ينظم الوطاء الإحساس بالعطش فى النواة البطنية الوسطى باستشعار الزيادة فى تركيز الأملاح فى المصل و نقل المعلومات دى لالقشرة المخية .

تنتج داء السكرى العصبي/المركزى عن نقص هرمون ADH؛ و فى بعض الأحيان قد يظهر مع انخفاض العطش حيث بيحصل تنظيم العطش و إنتاج هرمون ADH قرب منطقة تحت المهاد. بيحصل ده نتيجة لاعتلال الدماغ الناجم عن نقص الأكسجين، أو جراحة الأعصاب، أو أمراض المناعة الذاتية، أو السرطان، أو فى بعض الأحيان بدون سبب أساسى (مجهول السبب). العضو الرئيسى المؤثر فى توازن السوائل هو الكلى . يعمل هرمون ADH عن طريق زيادة نفاذية الماء فى القنوات الجامعة والأنابيب الملتوية البعيدة؛ وبشكل اكتر بالتحديد، فهو يعمل على البروتينات المسماة أكوابورين وبشكل اكتر بالتحديد أكوابورين 2 فى التسلسل التالى. عند إطلاقه، يرتبط ADH بمستقبلات البروتين G المقترنة بـ V2 جوه الأنابيب الملتوية البعيدة،و ده يزيد من AMP الحلقى ، اللى يقترن مع بروتين كيناز A ،و ده يحفز انتقال قناة أكوابورين 2 المخزنة فى سيتوبلازم الأنابيب الملتوية البعيدة والقنوات الجامعة لالغشاء القمى. تسمح دى القنوات المنقولة بدخول الماء لخلايا القناة الجامعة. وتسمح زيادة النفاذية بإعادة امتصاص الماء لمجرى الدم، و علشان كده تركيز البول. تنتج داء السكرى الكلوى عن نقص قنوات أكوابورين فى القناة الجامعة البعيدة (انخفاض التعبير السطحى والنسخ). ويظهر ذلك فى حالات تسمم الليثيوم ، أو فرط كالسيوم الدم ، أو نقص بوتاسيوم الدم ، أو انسداد الحالب. علشان كده نقص هرمون ADH يمنع إعادة امتصاص الماء ويزيد من الضغط الأسمولى للدم. مع زيادة الضغط الأسموزي، تكتشف المستقبلات الأسموزى فى منطقة تحت المهاد ده التغيير وتحفز الشعور بالعطش. مع زيادة العطش، يعانى الشخص دلوقتى من دورة عطش شديد وتبول كثير.

تشكل الأشكال الوراثية لمرض السكر الكاذب أقل من 10% من حالات مرض السكر الكاذب اللى تظهر فى الممارسة الاكلينيكيه.

## تشخبص
لتمييز DI عن الأسباب التانيه للتبول الزائد، لازم فحص مستويات الجلوكوز فى الدم ، ومستويات البيكربونات ، ومستويات الكالسيوم . ممكن يكشف قياس إلكتروليتات الدم عن ارتفاع مستوى الصوديوم ( فرط صوديوم الدم مع تطور الجفاف ). يظهر تحليل البول وجود بول مخفف مع كثافة نوعية منخفضة. فى العاده تكون مستويات الأسمولية والكهارل فى البول منخفضة.

اختبار الحرمان من السوائل هو طريقة تانيه للتمييز بين DI والأسباب التانيه للتبول المفرط. إذا ماكانش هناك أى تغيير فى فقدان السوائل، إعطاء الديسموبريسين ممكن يحدد اذا كان DI ناتج عن:

# خلل فى إنتاج هرمون ADH
# خلل فى استجابة الكلى لهرمون ADH

الاختبار ده بيقيس التغيرات فى وزن الجسم وكمية البول وتركيب البول لما يتم حجب السوائل لتحفيز الجفاف. الاستجابة الطبيعية للجسم للجفاف هيا الحفاظ على الماء عن طريق تركيز البول. بيستمر الأشخاص المصابون بمرض السكر فى التبول بكميات كبيرة من البول المخفف رغم حرمانهم من الماء. فى فرط العطش الأولى ، لازم تزيد تركيزات البول وتستقر عند اكتر من 280 ميلى أسمول/كجم مع تقييد السوائل، فى حين يشير الاستقرار عند مستوى أقل لالإصابة بمرض السكر الكاذب. يعنى الاستقرار فى ده الاختبار، على وجه التحديد، لما تكون الزيادة فى تركيز البول أقل من 30 أوسم/كجم فى الساعة لمدة 3 ساعات على الأقل. فى بعض الأحيان يكون قياس مستويات هرمون ADH فى الدم فى نهاية ده الاختبار ضرورى كمان ، لكن إجراؤه يستغرق وقت أطول.

وللتمييز بين الأشكال الرئيسية، يتم كمان استخدام تشجيع الديزموبريسين ؛ ويمكن تناول الديزموبريسين عن طريق الحقن أو رذاذ الأنف أو قرص. وقت تناول الديسموبريسين، لازم على الشخص شرب السوائل أو الماء بس عند الشعور بالعطش و ليس فى أوقات تانيه، لأن ده ممكن يوصل لتراكم السوائل بشكل مفاجئ فى الجهاز العصبى المركزى. إذا كان الديزموبريسين يقلل من إنتاج البول ويزيد من تركيز البول، إنتاج الوطاء من هرمون ADH يكون ناقص، وتستجيب الكلى بشكل طبيعى للفازوبريسين الخارجى (الديزموبريسين). إذا كان سبب DI هو أمراض الكلى، الديزموبريسين لا يغير إما ناتج البول أو الضغط الاسموزى (علشان مستويات الفازوبريسين الذاتية مرتفعة بالفعل).

رغم ان مرض السكر الكاذب بيحصل فى العاده مع كثرة العطش، إلا أنه ممكن بيحصل كمان نادر ليس بس فى غياب كثرة العطش لكن فى وجود نقيضه، عدم العطش (أو نقص العطش). يتم التعرف على "داء السكرى الكاذب اللاإرادي"  على أنه غياب ملحوظ للعطش لحد فى الاستجابة لفرط الضغط الاسموزى. فى بعض حالات داء السكرى اللاإرادي، الشخص كمان ممكن يفشل فى الاستجابة للديسموبريسين.

إذا كان فيه اشتباه فى الإصابة بداء السكرى المركزي، اختبار الهرمونات التانيه للغدة النخامية ، و التصوير بالرنين المغناطيسى ، و بالخصوص تصوير الغدة النخامية بالرنين المغناطيسي، ضرورى لاكتشاف اذا كانت عملية مرضية ( مثل ورم البرولاكتين ، أو داء الهستيوسيتوز ، أو الزهري، أو السل ، أو أى ورم أو حبيبات تانيه) تؤثر على وظيفة الغدة النخامية. معظم الأشخاص المصابين بده الشكل إما أنهم تعرضوا لصدمة فى الرأس زمان أو توقف إنتاج هرمون ADH لسبب مش معروف.

## علاج
العلاج يتضمن شرب كمية كافية من السوائل لمنع الجفاف. تعتمد العلاجات التانيه على النوع. فى حالات DI المركزية والحملية يتم العلاج باستخدام الديزموبريسين . ممكن علاج داء السكرى الكلوى عن طريق معالجة السبب الأساسى أو استخدام الثيازيد أو الأسبرين أو الإيبوبروفين .

### مركزى
داء السكرى المركزى وداء السكرى الحملى يستجيب للديسموبريسين اللى يُعطى على شكل أقراص أنفية أو فموية. و حقق الكاربامازيبين ، و هو دواء مضاد للتشنجات، كمان بعض النجاح فى النوع ده من DI. كمان مرض السكر الحملى يميل لالاختفاء من تلقاء نفسه فى 4 ل6 أسابيع بعد الولادة، رغم ان بعض الستات ممكن يتصابو به تانى فى حالات الحمل اللاحقة. فى داء السكرى الديسموبريسين، لا يكون الديسموبريسين فى العاده خيار.

### كلوى

الديزموبريسين بيكون غير فعال فى مرض السكر الكلوى اللى يتم علاجه عن طريق عكس السبب الأساسى (إن أمكن) و استبدال عجز الماء الحر. ممكن استخدام مدر البول الثيازيدى ، زى الكلورثاليدون أو الهيدروكلوروثيازيد ، لخلق نقص خفيف فى حجم الدمو ده يشجع على امتصاص الملح والماء فى الأنبوب القريب و علشان كده تحسين مرض السكر الكاذب الكلوى. يتمتع الأميلوريد بفائدة إضافية تتمثل فى منع امتصاص الصوديوم. يتم فى بعض الأحيان الجمع بين مدرات البول الثيازيدية مع الأميلورايد لمنع نقص بوتاسيوم الدم الناتج عن الثيازيدات. يبدو من المتناقض علاج إدرار البول الشديد باستخدام مدر للبول، والآلية الدقيقة للعمل مش معروفة لكن مدرات البول الثيازيدية هاتقلل من إعادة امتصاص الصوديوم والماء فى الأنابيب الملتوية البعيدة ،و ده يسبب إدرار البول. ويؤدى ده لتقليل حجم البلازما، و علشان كده خفض معدل الترشيح الكبيبى وتعزيز امتصاص الصوديوم والماء فى النيفرون القريب. يوصل سائل أقل للنيفرون البعيد، و علشان كده يتم الحصول على الحفاظ على السوائل بشكل عام. ممكن إدارة اعتلال الكلية السكرى الكلوى الناجم عن الليثيوم بشكل فعال بتناول الأميلوريد، و هو مدر للبول يحافظ على البوتاسيوم ويستخدم فى الغالب بالاشتراك مع مدرات البول الثيازيدية أو العروية. كان الأطباء على دراية بتسمم الليثيوم لسنين كتيرة، و اعتادوا على وصف مدرات البول الثيازيدية لعلاج كثرة التبول الناتجة عن الليثيوم ومرض السكر الكلوى الكاذب. بس، فقد ثبت مؤخر أن الأميلورايد علاج ناجح لهذه الحالة.

## اصل الاسم
كلمة "السكري" (   ) تأتى من اللاتينية  ، اللى بدورها تأتى من Ancient Greek ، اللى تعنى حرفى "عابر طريق؛ سيفون ". استخدم الطبيب اليونانى القديم أريتايوس الكابادوكى ( اللى عاش فى القرن الاولانى الميلادى ) دى الكلمة، بالمعنى المقصود "الإفراز المفرط للبول"، كاسم للمرض. فى النهاية، الكلمة تأتى من اليونانية  (  )، بمعنى "المرور"،  و هو مكون من  - ( *ضياء* -)، وتعنى "من خلال" و  (  )، بمعنى "الذهاب". تم تسجيل كلمة "diabetes" لأول مرة فى اللغة الإنجليزية، فى شكل "diabete"، فى نص طبى كتب حوالى سنة 1425.

"Insipidus" تأتى من الكلمة اللاتينية  (لا طعم له)، من اللاتينية: *in-* "ليس" +  "لذيذ" من *sapere* "له طعم" - المعنى الكامل هو "يفتقر للنكهة أو الحماس؛ ليس لذيذًا". نشأ تطبيق ده الاسم على مرض السكر الكاذب من حقيقة أن مرض السكر الكاذب لا يسبب البول السكرى (إفراز الجلوكوز فى البول).

فى دراسة استقصائية كبيرة اتعملت بين المرضى المصابين بمرض السكر الكاذب المركزي، كانت الأغلبية تؤيد تغيير اسم المرض ل"نقص الفازوبريسين" لتجنب الخلط مع مرض السكر.

## شوف كمان

* مرض السكر
* كثرة التبول
* عطش متعدد

## مصادر

## لينكات برانيه

تصنيف:امراض ايندوكراين
تصنيف:نيفرولوجى