سيترولينيميا

**سيترولينيميا** (بالإنجليزية: **Citrullinemia**) هي اضطراب وراثي متنحي يصنف ضمن اضطرابات دورة اليوريا، يؤدي إلى تراكم الأمونيا ومواد سامة أخرى في الدم تم وصف شكلين من السيترولينيميا، لكل منهما علامات وأعراض وإدارة علاجية مختلفة، وينتج كلاهما عن طفرات في جينات مختلفة.

تنتمي سيترولينيميا إلى فئة الأمراض الوراثية المعروفة باسم اضطرابات دورة اليوريا. وتُعد دورة اليوريا سلسلة من التفاعلات الكيميائية التي تحدث في الكبد، حيث تحول الأمونيا السامة الناتجة عن تحلل الأحماض الأمينية إلى يوريا تُفرز عن طريق الكلى.

## أنواع سيترولينيميا
يتم تصنيف سيترولينيميا إلى نوعين رئيسيين بناءً على الجينات المتأثرة، وقت ظهور الأعراض، وشدة الاضطراب. النوع الأول يظهر عادة عند الولادة ويُعرف بالسيترولينيميا الكلاسيكية، في حين يظهر النوع الثاني غالبًا في مرحلة البلوغ أو الطفولة المتأخرة. لكل نوع خصائص سريرية وطفرات جينية مميزة، مما يؤثر على التشخيص والعلاج.

### النوع الأول

النوع الأول من سيترولينيميا (OMIM 215700)، ويعرف أيضًا بالسيترولينيميا الكلاسيكية، يظهر عادة في الأيام القليلة الأولى من الولادة. يكون الأطفال المصابون طبيعيين عند الولادة، لكن مع تراكم أمونيا في الجسم، تظهر لديهم أعراض مثل خمول شديد، ضعف التغذية، قيء، نوبات وفقدان وعي. هذه المشاكل الطبية قد تهدد الحياة في العديد من الحالات.

هناك شكل أخف من النوع الأول يظهر بشكل أقل شيوعًا في مرحلة الطفولة المتأخرة أو في البالغين. بعض الأشخاص الذين يحملون طفرات جينية تسبب النوع الأول من سيترولينيميا قد لا يعانون أبدًا من أي علامات أو أعراض للاضطراب.

يتم تشخيص النوع الأول من سيترولينيميا عن طريق ارتفاع مستوى سيترولين في الدم.

يعد النوع الأول الشكل الأكثر شيوعًا للاضطراب، حيث يصيب حوالي مولود واحد من كل 57,000 ولادة حول العالم. تتسبب طفرات في جين ASS في النوع الأول من سيترولينيميا. يقوم الإنزيم الذي ينتجه هذا الجين، وهو أرجينينوسوكينات سينثاز ()، بأداء خطوة مهمة ضمن دورة اليوريا. تؤدي الطفرات في جين ASS إلى تقليل نشاط هذا الإنزيم، مما يعيق دورة اليوريا ويمنع الجسم من معالجة النيتروجين بشكل فعّال. ونتيجة لذلك، يتراكم النيتروجين الزائد على شكل أمونيا وغيرها من منتجات دورة اليوريا في مجرى الدم، مسببًا السمات المميزة للنوع الأول من سيترولينيميا.

### النوع الثاني

النمط الثاني من سيترولينيميا (OMIM 605814 و OMIM 603471)، يعرف حاليًا باسم **نقص السيترين لدى المراهقين والبالغين** (Adolescent and adult citrin deficiency, AACD)، هو شكل سريري مختلف عن النوع الأول. يظهر عادة خلال مرحلة المراهقة أو البلوغ، وينتج عن طفرات في جين SLC25A13 المسؤول عن إنتاج ناقل ميتوكوندري السيترين.يُعبَّر السيترين بشكل كبير في الكبد لدى البشر، يؤثر هذا الاضطراب على عدة مسارات أيضية بما فيها دورة اليوريا، والتحلل الجلوكوزي، واستحداث الجلوكوز، ودورة TCA، وأكسدة بيتا، وتخليق دهون جديد. ويقوم بتبادل أسبارتات من الميتوكوندريا مقابل غلوتامات في السيتوسول بالإضافة إلى بروتون. يلعب السيترين دورًا رئيسيًا في شلال ماليت-أسبارتات لنقل مكافئات الاختزال مثل NADH من السيتوسول إلى مصفوفة الميتوكوندريا.

قد يظهر نقص السيترين لدى المراهقين أو البالغين خلال هذه المرحلة العمرية ويمثل الشكل الأكثر شدة من الحالة.

تشمل الأعراض السريرية الميول القوية لتناول الأطعمة الغنية بالبروتين والدهون، النفور من الكربوهيدرات والحلويات والكحول، فرط شحميات الدم، الكبد الدهني، وارتفاع الأمونيا في الدم، مما قد يؤدي إلى أعراض عصبية ونفسية مثل العدوانية، الانفعالية، وفرط النشاط، والنوبات، والغيبوبة. يشمل تشخيص AACD قياسات حيوية مثل ارتفاع مستوى الأمونيا والسيترولين في الدم، مؤشرات وظائف الكبد، وتاريخ تفضيل الأطعمة. يبقى الفحص الجيني لطفرات جين SLC25A13 هو المعيار الذهبي للتشخيص المؤكد. من العوامل المحفزة لظهور AACD بعض الأدوية، العدوى الخطيرة، أو تناول كميات عالية من الكربوهيدرات، السكر، أو الكحول.

يحدث AACD بمعدل تقديري يتراوح بين شخص من كل 100,000 إلى 230,000 فرد، بينما يُقدّر معدل حدوث نقص السيترين في اليابان بواحد من كل 17,000 فرد، مما يشير إلى أن جميع المصابين بنقص السيترين قد لا يظهر عليهم هذا الشكل السريري.

## العلاج

هناك عدة طرق لعلاج سيترولينيميا. بالنسبة للنوع الأول، تهدف الحمية منخفضة البروتين إلى تقليل إنتاج الأمونيا. تساعد مادة أرجينين، وبنزوات الصوديوم، وفينيل أسيتات الصوديوم على إزالة الأمونيا من الدم. وقد يُستخدم الغسيل الكلوي لإزالة الأمونيا عندما تصل إلى مستويات حرجة. في بعض الحالات، تم النجاح في زراعة الكبد.

تختلف إدارة الحمية الغذائية في نقص السيترين لدى المراهقين والبالغين (AACD) عن النوع الأول، حيث يُنصح المرضى باتباع نظام غذائي غني بالبروتين والدهون وقليل الكربوهيدرات. يُوصى أيضًا بالمكملات الغذائية بزيت الدهون الثلاثية متوسطة السلسلة لمرضى AACD، وقد ثبت أنها تحسن الأعراض.

يجب تجنب التسريب الوريدي لمحاليل غلوكوز أو غليسرول عالية التركيز لدى مرضى AACD، إذ ثبت أنها قد تزيد الحالة سوءًا وقد تكون مميتة.

تم الإبلاغ عن أمان التسريب الوريدي لمحاليل المانيتول.

أثناء نوبات ارتفاع الأمونيا في الدم، يمكن استخدام مستحضرات إزالة الأمونيا بالإضافة إلى الأرجينين.

## انظر أيضًا
* فرط أمونيا الدم
* دورة اليوريا
* ل-سيترولين

## مراجع إضافية
* GeneReviews – نقص أرجينينوسوكينات سينثاز (ASS) – السيترولينيميا الكلاسيكية
* GeneReviews – نقص السيترين والسيترولينيميا النوع الثاني
* المكتبة الوطنية الأمريكية للطب (U.S. National Library of Medicine)
* مؤسسة السيترين (Citrin Foundation)
* دعم المرضى المصابين بنقص السيترين

## المراجع

تصنيف:اضطرابات أيض الحمض الأميني
تصنيف:اضطرابات جسمية متنحية
تصنيف:أمراض جلدية ناتجة عن خلل في الأيض
تصنيف:تفاعلات كيميائية حيوية
تصنيف:دورة النيتروجين
تصنيف:دورة اليوريا
تصنيف:مشتقات اليوريا