أبحاث حديثة حول مرض الزهايمر

**أبحاث حديثة حول مرض الزهايمر**

**[[مرض آلزهايمر|مرض الزهايمر]]** هو اضطراب عصبي تنكسي مزمن ومتدرّج يُعد السبب الأكثر شيوعًا للخرف. يتميّز بتدهور تدريجي في الذاكرة والقدرات المعرفية، مثل التفكير والتعلّم واتخاذ القرار، إضافةً إلى تغيّرات سلوكية ونفسية تؤثر في قدرة المصاب على أداء أنشطة الحياة اليومية.

يرتبط المرض بتغيرات مرضية في الدماغ، من أبرزها تراكم لويحات بروتين بيتا-أميلويد وتشابكات بروتين تاو داخل الخلايا العصبية، ما يؤدي إلى فقدان المشابك العصبية وموت الخلايا الدماغية. يبدأ المرض عادةً بشكل تدريجي، وقد تمر سنوات قبل ظهور الأعراض الواضحة.

يُصيب مرض الزهايمر غالبًا كبار السن، إلا أنه قد يظهر في حالات نادرة في سن مبكرة. ولا يوجد حتى الآن علاج شافٍ للمرض، لكن بعض العلاجات الدوائية والتدخلات غير الدوائية قد تسهم في إبطاء تقدمه وتحسين جودة حياة المرضى.

## الخلايا الدبقية الصغيرة الداكنة ودورها في المرض
تشير أبحاث حديثة إلى أن نوعًا من الخلايا المناعية في الدماغ يُعرف باسم **الخلايا الدبقية الصغيرة الداكنة (dark microglia)** قد يساهم في التنكس العصبي من خلال إنتاج دهون سامة تضر بالخلايا العصبية.

أظهرت الدراسات أن أدمغة مرضى الزهايمر تحتوي على عدد من هذه الخلايا يزيد بنحو الضعف مقارنةً بالأشخاص الأصحاء. ويرتبط تشكّل هذا النمط من الخلايا بتنشيط مسار يُعرف باسم **استجابة الإجهاد المتكاملة** (ISR)، والذي يُحفَّز بتراكم بروتين تاو في الدماغ.

في نماذج حيوانية لمرض الزهايمر، أدى تنشيط هذا المسار إلى زيادة عدد الخلايا الداكنة وتسارع فقدان المشابك العصبية، بينما أدى تثبيطه إلى إبطاء تطور المرض.

## فائدة دواء أوزيمبيك (سيماجلوتايد) في الزهايمر
أُقِرّ دواء **[[سيماغلوتايد|سيماجلوتايد]]** (الاسم التجاري: أوزيمبيك) لعلاج داء السكري من النوع الثاني عام 2017، ثم استُخدم لاحقًا لإنقاص الوزن.

أظهرت تحاليل حديثة للسجلات الصحية التي شملت نحو 1.1 مليون شخص في الولايات المتحدة انخفاض معدلات الإصابة بمرض الزهايمر لدى مستخدمي سيماجلوتايد مقارنةً بأشخاص استخدموا أدوية سكري أخرى.

بعد ثلاث سنوات من العلاج، كان تشخيص الزهايمر لدى مستخدمي سيماجلوتايد أقل بنحو 70٪ مقارنةً بمستخدمي الإنسولين، وأقل بنسبة 40٪ مقارنةً بأدوية أخرى تنشّط مستقبلات GLP-1.

تشير هذه النتائج إلى أن للسيماجلوتايد دورًا وقائيًا محتملًا ضد تطور مرض الزهايمر، ويجري حاليًا تقييم تأثيره على إبطاء تقدم المرض في المراحل المبكرة من خلال تجارب سريرية إضافية.

## فقدان السمع وعلاقته بالخرف
يُعد فقدان السمع أحد عوامل الخطر القابلة للتعديل لمرض الزهايمر.

أظهرت دراسات على نماذج حيوانية أن فقدان السمع يؤدي إلى انخفاض مستويات عامل التمايز النمائي 1 (GDF1) في الحُصين، وهو جزء من الدماغ مسؤول عن تكوين الذاكرة.

أدى استرجاع مستويات GDF1 الطبيعية إلى تحسين الذاكرة وتقليل تراكم بروتين بيتا-أميلويد المرتبط بالمرض، ما يشير إلى أن هذا المسار قد يمثل هدفًا علاجيًا محتملًا.

## الأنماط الجزيئية الخمسة لمرض الزهايمر
تشير تحاليل بروتينات السائل الدماغي الشوكي إلى أن مرض الزهايمر ليس حالة واحدة متجانسة، بل يمكن تقسيمه إلى **خمسة أنماط جزيئية فرعية**، يهيمن في كل منها مسار مرضي مختلف.

* **نمط فرط اللدونة العصبية (Hyperplasticity subtype)**: يتميّز بزيادة البروتينات المرتبطة بتكوين المشابك العصبية وتكوّن خلايا عصبية جديدة.
* **نمط فرط نشاط الخلايا الدبقية الصغيرة (Microglial activation subtype)**: يدل على استجابة التهابية مفرطة في الدماغ.
* **نمط اضطراب إنتاج السائل الدماغي الشوكي (Choroid plexus dysfunction subtype)**: يرتبط بخلل في الضفيرة المشيمية.
* **نمط خلل الحاجز الدموي الدماغي (Blood–brain barrier dysfunction subtype)**: يتميّز بضعف الحاجز الواقي بين الدم والدماغ.
* **نمط اضطراب معالجة الحمض النووي الريبي (RNA dysregulation subtype)**: يرتبط بتغيرات في تنظيم RNA داخل الخلايا العصبية.

يساعد هذا التصنيف الجزيئي في فهم التنوع البيولوجي للمرض، وقد يسهم في تطوير علاجات موجهة وتحسين تصميم التجارب السريرية.

## التغيرات في نمط الحياة وتأثيرها على الزهايمر
أظهرت تجربة سريرية عشوائية أن إدخال تغييرات مكثفة في نمط الحياة يمكن أن يحسّن الوظائف الإدراكية لدى الأشخاص المصابين بضعف إدراكي بسيط أو في المراحل المبكرة من مرض الزهايمر.

شملت التدخلات اتباع نظام غذائي نباتي، وبرامج تمارين شخصية، وتقنيات لإدارة التوتر مثل اليوغا، إضافةً إلى دعم نفسي. بعد 20 أسبوعًا، تحسّن أداء المشاركين في معظم الاختبارات الإدراكية، في حين ساءت نتائج المجموعة التي لم تُغيّر نمط حياتها. كما تحسّن المؤشر الحيوي المرتبط بالمرض في دم المشاركين الملتزمين بالتغييرات.

## المراجع


تصنيف:مرض آلزهايمر
تصنيف:أعمال عن مرض آلزهايمر
تصنيف:أبحاث طبية