سرطان الثدي النقيلي

**سرطان الثدي النقيلي**، الذي يُعرف أيضًا بالانبثاث (النقيلة أو هجرة الخلايا السرطانية)، أو **سرطان الثدي المتقدم**، أو الأورام الثانوية، أو الثانويات (النقائل) أو **المرحلة الرابعة من سرطان الثدي**، هو مرحلة من سرطان الثدي تنتشر فيها خلايا سرطان الثدي إلى مواقع بعيدة حيث تتجاوز العقد اللمفية الإبطية. لا يوجد علاج (دواء) لسرطان الثدي النقيلي ولا توجد مرحلة بعد المرحلة الرابعة.

يمكن أن يحدث الانبثاث بعد عدة سنوات من سرطان الثدي الأولي، رغم أنه قد يُشخّص أحيانًا في نفس الوقت مع سرطان الثدي الأولي أو نادرًا قبل تشخيص سرطان الثدي الأولي.

تختلف خلايا سرطان الثدي النقيلي عن سرطان الثدي الأولي في عدة خصائص مثل حالة المستقبل. غالبًا ما تكون الخلايا قد تطورت لديها مقاومة لعدة خطوط من العلاجات السابقة واكتسبت خصائص خاصة تسمح لها بالانتشار إلى مناطق بعيدة، يمكن معالجة سرطان الثدي النقيلي لسنوات عدة أحيانًا ولكن لا يمكن الشفاء منه. وتسبب النقائل البعيدة نحو 90% من الوفيات المرتبطة بسرطان الثدي.

يمكن أن ينتشر (ينتقل) سرطان الثدي إلى أي مكان في الجسم، لكنه ينتشر أولًا إلى العظام والرئتين والغدد اللمفاوية الناحية والكبد والدماغ، إذ تعد العظام المكان الأكثر شيوعًا، تعتمد معالجة سرطان الثدي النقيلي على موقع الأورام النقيلية وتشمل: الجراحة والعلاج الإشعاعي والعلاج الكيميائي والعلاج البيولوجي والعلاج الهرموني.

تشمل الحواجز البيئية النموذجية في حدث النقيلة (الحواجز التي تعيق الانتقال): مكونات طبيعية أو بدنية (مثل الغشاء القاعدي) ومكونات كيميائية (مثل مركبات الأكسجين التفاعلية ونقص التأكسج ودرجة الحموضة المنخفضة) ومكونات بيولوجية (مثل المراقبة المناعية والسيتوكينات المثبطة والببتيدات المنظمة للنسيج خارج الخلية). وتؤثر الاعتبارات التشريحية الخاصة بالعضو في النقيلة، وتشمل أنماط تدفق الدم من الورم الأولي وقدرة خلايا السرطان على التوجه إلى أنسجة معينة. يُنظَّم استهداف خلايا السرطان لأعضاء محددة -على الأرجح- بواسطة عوامل الجذب الكيميائية وجزيئات الالتصاق التي ينتجها العضو المستهدف، جنبًا إلى جنب مع مستقبلات سطح الخلية التي تعبر عنها خلايا الورم.

## الأعراض
تختلف الأعراض الناتجة عن سرطان الثدي النقيلي حسب موقع النقائل. على سبيل المثال:

* يسبب سرطان الثدي النقيلي إلى العظام، ألمًا شديدًا متزايدًا مع الزمن، ونادرًا ما يسبب كسرًا مرضيًا واحمرارًا فوق العظم المصاب وتورمًا.
* يسبب سرطان الثدي النقيلي إلى الدماغ، صداعًا مستمرًا وسوءًا تدريجيًا وتغيرات بصرية ونوبات غثيان أو إقياء ودوار وتغيرات سلوكية وشخصية وزيادة الضغط داخل القحف.
* يسبب سرطان الثدي النقيلي إلى الكبد، اليرقان وارتفاع إنزيمات الكبد، وآلام البطن وفقدان الشهية والغثيان والتقيؤ.
* يسبب سرطان الثدي النقيلي إلى الرئة أو الغشاء الجنبي، سعالًا مزمنًا وضيق التنفس وصورة صدرية غير طبيعية (بالأشعة السينية) وآلام الصدر.
* تشمل الأعراض الأخرى غير المحددة لسرطان الثدي النقيلي: التعب وعدم الراحة وفقدان الوزن وضعف الشهية. أحيانًا لا يكون لدى المصابات بسرطان الثدي النقيلي أي تغيرات أو أعراض ملحوظة.

### العظام
إن نحو 70% من المصابات بسرطان الثدي المتقدم لديهن نقائل عظمية. في كثير من الأحيان يمكن تدبير (معالجة) النقائل العظمية بنجاح فترةً طويلة.

### الدماغ
تظهر النقائل الدماغية في نحو 10% من مريضات سرطان الثدي اللاتي لديهن خصائص نقيلية. تفشل الكثير من علاجات سرطان الثدي (مثل الأجسام المضادة المستهدفة) في اختراق الحاجز الدموي الدماغي. ما يسمح بعودة الورم إلى الجهاز العصبي المركزي.

## الفسيولوجيا المرضية
تشمل الخطوات الرئيسة في تسلسل انبثاث خلايا السرطان ما يلي:

* انقسام الخلايا ونموها داخل الورم الأساسي.
* تخطي حدود الورم الأساسي (الغشاء القاعدي) والأنسجة المحيطة بالورم بواسطة الخلية.
* اختراق جهاز الدوران، حيث تدخل الخلية إلى مجرى الدم أو القنوات اللمفاوية.
* يجب على الخلية أن تبقى حية في أثناء الانتقال إلى بيئة جديدة حتى تتوقف في النهاية في الأوعية الدقيقة لمكان الإصابة الثانوي.
* التسرب إلى موقع بعيد: ثم تخترق الخلية الغشاء القاعدي للأنسجة المستهدفة.
* انتشار خلايا السرطان في موقع النقيلة.
* تكوين نقيلة مجهرية داخل الموقع الثانوي.
* استعمار متقدم، يشكل ورم خبيث مهدد للحياة.

يعتمد احتمال انتشار الخلايا السرطانية على بيئتها المكروية أو تفاعلات «البيئة» مع العوامل المحلية التي تعزز نمو الخلايا السرطانية، والبقاء وتكوّن الأوعية الدموية الجديدة والاختراق والانبثاث. ويُفسّر ذلك من طريق فرضية «البذرة والتربة».

تحلل النسيج خارج الخلية في السرطان

إن التصاق الخلايا ببعضها والتصاق الخلية بالنسيج خارج الخلوي والحركة والتحلل البروتيني الموضعي تتم بواسطة ميتالوبروتياز المادة الخلالية (MMPs) بنحوٍ رئيسي. تنطلق عملية الانبثاث من خلال تحلل النسيج خارج الخلية. تطوِّر الخلية هياكل تسمى «إنفادوبوديا» تتركز بنحوٍ كبير في عدة بروتيازات (إنزيمات تحليل البروتين) ولديها هيكل خلوي (من الأكتين) شديد الديناميكية.

تشمل آليات عمل الميتالوبروتياز في حركة الخلايا:

* التحلل البروتيني لعوامل النمو، وبالتالي فهي متاحة بسهولة للخلايا التي لا يوجد بينها اتصال فيزيائي مباشر.
* يسهل انحلال النسيج خارج الخلية بواسطة ميتالوبروتياز، إذ يمكن للخلايا أن تتحرك عبر الأنسجة إلى النسيج الضام القريب.
* تنظيم انقسام المستقبلات لتعديل إشارة الانتشار (الهجرة).

تتطلب معظم هذه العمليات توازنًا دقيقًا بين وظائف ميتالوبروتياز المادة الخلالية أو ميتالوبروتياز ديسينتغرينات (ADAMs) وميتالوبروتياز المثبطات الطبيعية للأنسجة (TIMPs). ويعد التحلل البروتيني المنظم آلية مهمة للحفاظ على الاستتباب. يزداد تركيز أنظمة البروتياز في خلايا السرطان لتزويدها بالآليات اللازمة لتفكيك النسيج خارج الخلوي وإطلاق عوامل النمو أو المستقبلات العابرة للغشاء. يزداد تنظيم MMP-2 في العظام، وثمة مستويات متزايدة من MMP-1 وMMP-19 يمكن رؤيتها في الدماغ. وهذا بدوره ينظم مسارات الإشارة الضرورية لزيادة: التصاق الخلايا وحركة الخلايا وهجرة الخلايا والاختراق وتكاثر خلايا السرطان وبقاؤها على قيد الحياة.

## المراجع

تصنيف:سرطان الثدي