سيلدينافيل

**سيلدينافيل**، والذي يُباع تجاريًا باسم **فياغرا** وغيرها من الأسماء، هو دواءٌ يُستخدم لعلاج العَنانَة (العجز الجنسي) وفرط ضغط الدم الشرياني الرئوي. كما يُستخدم أحيانًا خارج نطاق الاستطباب المعتمد لعلاج بعض أعراض ظاهرة رينو الثانوية. ولا يزال من غير الواضح ما إذا كان فعالًا في علاج الخلل الوظيفي الجنسي لدى النساء. يمكن إعطاء السيلدينافيل فمويًّا (البلع) أو وريديًّا أو تحت اللسان. يبدأ مفعوله عادةً خلال عشرين دقيقة عند تناوله فمويًا، ويستمر تأثيره نحو ساعتين.

قد يؤدي السيلدينافيل إلى بعض الآثار الجانبية، وأكثرها شيوعًا الصداع وحرقة الفؤاد وتورد الجلد. ويُنصح بالحذر عند استخدامه لدى مرضى القلب والأوعية الدموية. أما الآثار الجانبية النادرة ولكن الخطيرة فتشمل اضطرابات الرؤية وفقدان السمع والانتصاب المستمر (القُسَاح)، الذي قد يؤدي إلى تلف القضيب. ولا ينبغي تناول السيلدينافيل بالتزامن مع مُعطيات أكسيد النيتريك، مثل النيتروجلسرين، لما قد يسببه ذلك من انخفاضٍ حاد في ضغط الدم.

يعمل السيلدينافيل عن طريق تثبيط  ()، وهو إنزيمٌ يُحفز تحلل حلقي الغوانوسين أحادي الفوسفات ()، الذي يُنظّم تدفق الدم في القضيب. ويتطلب الدواء وجود إثارةٍ جنسية ليُظهر مفعوله، إذ لا يُسبب الإثارة الجنسية أو يزيدها بمفرده. كما يؤدي إلى توسع الأوعية الدموية في الرئتين.

اكتشفت شركة فايزر هذا الدواء لأول مرةٍ عام 1989 أثناء بحثها عن علاجٍ للذبحة الصدرية. وتمت الموافقة على استخدامه طبيًا في الولايات المتحدة والاتحاد الأوروبي عام 1998. وفي عام 2023، كان السيلدينافيل الدواء رقم 151 من حيث الأكثر وصفًا في الولايات المتحدة، بأكثر من 3 ملايين وصفة طبية. وهو متوفر دواءً عامًا. يُتاح أيضًا في المملكة المتحدة دواءًا يُصرف من الصيدليات.

## الاستخدامات الطبية
تصغير|يسار|قرص فياغرا من شركة فايزر بالشكل الماسي الأزرق المميز كعلامة تجارية
### العنانة
يُعد علاج العنانة (عدم القدرة على الحفاظ على انتصابٍ كافٍ لإتمام الجماع) الاستعمال الرئيسي للسيلدينافيل، ويُعتبر استخدامه الآن أحد العلاجات القياسية للعنانة، بما في ذلك لدى الرجال المصابين بداء السكري.

#### العنانة المرتبطة بمضادات الاكتئاب
تشير الأدلة الأوليَّة إلى أن السيلدينافيل قد يُساعد الرجال الذين يعانون من العنانة الناجمة عن مضادات الاكتئاب.

### فرط ضغط الدم الرئوي
يُحسّن السيلدينافيل بعض مؤشرات المرض لدى الأشخاص المصابين فرط ضغط الدم الشرياني الرئوي، ولكن لا يبدو أنه يؤثر على خطر الوفاة أو الآثار الجانبية الخطيرة.

### ظاهرة رينو
يُستخدم السيلدينافيل ومثبطات فوسفو ثنائي إستراز النوع 5 الأخرى خارج الاستخدام المُعتمد لتخفيف التشنج الوعائي وعلاج نقص التروية الحاد والقرح في أصابع اليدين والقدمين لدى الأشخاص المصابين بظاهرة رينو الثانويَّة، حيث تمتلك هذه الأدوية فعالية متوسطة في تقليل تكرار ومدة نوبات التشنج الوعائي. يُعد دور السيلدينافيل بشكلٍ عام في ظاهرة رينو غير واضحٍ منذ عام 2016.

### داء المرتفعات
أظهر السيلدينافيل بعض الإمكانات لتحسين الأداء الرياضي في المرتفعات العالية، إلا أنَّ فعاليته الإجمالية غير واضحة.
#### وذمة الرئة في المرتفعات
دُرس السيلدينافيل لعلاج وذمة الرئة في المرتفعات، ولكن لا يُنصح باستخدامه حاليًا لهذا الغرض.

## الآثار الضائرة
في التجارب السريرية، كانت الآثار الضائرة الأكثر شيوعًا لاستخدام السيلدينافيل تشمل الصداع وتورد الوجه وعسر الهضم واحتقان الأنف واضطراب الرؤية، بما في ذلك رهاب الضوء وضبابية الرؤية. وقد اشتكى بعض مستخدمي السيلدينافيل من رؤية كل شيء مائلًا إلى اللون الأزرق (). ويمكن تفسير هذه الظاهرة بأنَّ السيلدينافيل، رغم انتقائيته لإنزيم فسفودايستراز نوع 5، يمتلك أيضًا درجة من الارتباط بإنزيم فسفودايستراز نوع 6 الموجود في شبكية العين. ولذلك، قد يعاني المرضى الذين يتناولون الدواء من اضطراباتٍ في تمييز الألوان. كما اشتكى بعضهم من ضبابية الرؤية وفقدان الرؤية الطرفية. حدثت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في يوليو 2005 الملصقات الدوائية لكلٍ من التادالافيل (سياليس) والفاردنافيل (ليفيترا) والسيلدينافيل (فياغرا)، لتعكس عددًا قليلًا من التقارير بعد التسويق عن فقدانٍ مفاجئ للبصر، مع التأكيد على أنه «لا يمكن تحديد ما إذا كانت هذه الأدوية الفموية لعلاج العنانة هي السبب في فقدان البصر، أو ما إذا كانت المشكلة مرتبطة بعوامل أخرى مثل ارتفاع ضغط الدم أو السكري أو بمزيجٍ من هذه العوامل». كما أظهرت مراجعة دقيقة للبيانات المجمعة من التجارب السريرية، والتي تضمنت معلومات موثقة جيدًا حول الجرعة ومدة التعرض للدواء لدى عددٍ كبير من المرضى، عدم وجود دليل على زيادة خطر الإصابة بالاعتلال العصبي البصري الإقفاري الأمامي غير الشرياني، أو غيره من الأحداث العينية الضارة المرتبطة باستخدام مثبطات فسفودايستراز نوع 5.

تشمل الآثار الضائرة النادرة ولكن الخطيرة التي لوحظت من خلال مراقبة ما بعد التسويق الانتصاب المطول والانخفاض الشديد في ضغط الدم واحتشاء عضلة القلب (النوبة القلبيَّة) واضطرابات النظم البطينية والسكتة الدماغية وارتفاع الضغط داخل العين وفقدان السمع المفاجئ. أعلنت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية في أكتوبر 2007 أنَّ وضع ملصقات جميع مثبطات إنزيم فسفودايستراز نوع 5، بما في ذلك السيلدينافيل، يتطلب إضافة تحذير أكثر وضوحًا بشأن الخطر المحتمل لفقدان السمع المفاجئ.

### التفاعلات
ينبغي توخي الحذر لدى الأشخاص الذين يتناولون أيضًا مثبطات البروتياز لعلاج عدوى فيروس نقص المناعة البشرية، إذ تقوم مثبطات البروتياز بتثبيط استقلاب السيلدينافيل، مما يؤدي فعليًا إلى مضاعفة مستوياته في البلازما وزيادة معدل حدوث الآثار الجانبية وشدتها. كما يُنصح الذين يستخدمون مثبطات البروتياز بألا يتجاوزوا جرعة 25 ملغرام من السيلدينافيل مرة واحدة كل 48 ساعة. كما أنَّ أدوية أخرى تتداخل مع استقلاب السيلدينافيل تشمل الإريثروميسين والسيميتيدين، وكلاهما قد يؤدي أيضًا إلى إطالة عمر النصف في البلازما.

إنَّ استخدام السيلدينافيل مع أحد محصرات مستقبلات ألفا-1 (والتي تُوصف عادةً لعلاج ارتفاع ضغط الدم أو لحالاتٍ بولية مثل تضخم البروستاتا الحميد) في الوقت نفسه قد يؤدي إلى انخفاض ضغط الدم. ومع ذلك، فإنَّ هذا التأثير لا يحدث إذا تناول الدواءين بفاصلٍ زمني لا يقل عن 4 ساعات.

### موانع الاستخدام
تشمل موانع الاستخدام ما يلي:
* الاستخدام المتزامن مع مُعطيات أكسيد النيتريك، والنتريتات والنترات العضوية، مثل:
** النيتروجلسرين
** أحادي نترات الإزوسوربيد
** آيزوسوربايد ثنائي النترات
** نتروبروسيد الصوديوم
** نتريت الألكيل (المعروفة باسم )
* الاستخدام المتزامن مع مُحفزات ، مثل الريوكيغوت
* فرط الحساسية المعروف للسيلدينافيل
لا يُنصح باستخدام السيلدينافيل إذا كان النشاط الجنسي غير مُستحب بسبب عوامل خطر قلبية وعائية كامنة.

## الاستخدامات غير الطبية
### للترفيه
ازدادت شعبية السيلدينافيل بين الشباب على مر السنوات، ويُعد الاسم التجاري له «فياغرا» معروفًا بشكلٍ واسعٍ في الثقافة الشعبية، وقد أدى ارتباط الدواء بعلاج العَنانَة إلى استخدامه لأغراضٍ ترفيهية. وتشمل أسباب هذا الاستخدام الاعتقاد بأنه يزيد من الرغبة الجنسية، ويُحسن الأداء الجنسي، أو يؤدي إلى زيادةٍ دائمةٍ في حجم القضيب. الدراسات حول تأثير السيلدينافيل عند استخدامه ترفيهيًا محدودة، لكنها تشير إلى أنَّ تأثيره ضئيلٌ لدى الأشخاص الذين لا يعانون من العنانة. ففي إحدى الدراسات، تبين أنَّ جرعة 25 ملغرام لم تُحدث تغييرًا ملحوظًا في جودة الانتصاب، لكنها قللت من فترة الكمون بعد القذف. كما لاحظت الدراسة وجود تأثير وهمي ملحوظ في مجموعة الضبط.

ويُلاحظ أن الاستخدام الترفيهي للسيلدينافيل ومثبطات إنزيم فسفودايستراز نوع 5 الأخرى دون وصفة طبية مرتفعٌ خصوصًا بين متعاطي المخدرات غير القانونيَّة. ويُستخدم السيلدينافيل أحيانًا لمعادلة تأثيرات موادٍ أخرى، غالبًا غير قانونية. ويقوم بعض الأشخاص بخلطه مع ميثيلين ديوكسي ميثامفيتامين (الإكستاسي) أو منشطاتٍ أخرى أو موادٍ أفيونية، في محاولة للتغلب على أحد الآثار الجانبية الشائعة وهو العنانة، ويُعرف هذا المزيج بأسماء مثل «سكستاسي» أو «روكن آند رولِن» أو «هامرهدينغ » أو «تريل ميكس». ويُعد خلطه مع نتريت الأميل، وهو موسع وعائي آخر، أمرًا خطيرًا وقد يكون مميتًا.

### أبحاث اضطراب الرحلات الجوية الطويلة
ذهبت جائزة إيغ نوبل في الطيران لعام 2007 إلى باتريشيا أغوستينو وسانتياغو بلانو ودييغو كولمبيك من  في الأرجنتين، لاكتشافهم أنَّ السيلدينافيل يُساعد في علاج اضطراب الرحلات الجوية الطويلة في الهامستر.

### الرياضة
وُثّق استخدام الرياضيين المحترفين للسيلدينافيل، لاعتقادهم أنَّ توسيع الأوعية الدموية سيغذي عضلاتهم، مما سيحسن أدائهم.

### المشابهات البنيوية
عُثر على مشابهاتٍ بنيوية اصطناعية للسيلدينافيل أهمها  وغيره، والتي تُعد مثبطاتٍ لإنزيم الفسفودايستراز نوع 5، موادًا مغشوشة في عددٍ من المنتجات «العشبية» المُعزِّزة للجنس والمباعة دون وصفةٍ طبية. ولم تخضع هذه المشابهات لأيٍ من الاختبارات الصارمة التي خضعت لها أدوية مثل السيلدينافيل، ولذلك فإنَّ أنماط آثارها الجانبية غير معروفة. وقد بُذلت بعض المحاولات لحظر هذه الأدوية، إلا أنَّ التقدم في ذلك كان بطيئًا حتى الآن، إذ إن القوانين في بعض الولايات القضائية، رغم استهدافها لما يُعرف «بالعقاقير المصممة»، غالبًا ما تُصاغ لحظر مشابهات المخدرات غير المشروعة، وليس مشابهات الأدوية التي تُصرف بوصفة طبية. ومع ذلك، أدت قضية قضائية واحدة على الأقل إلى سحب أحد هذه المنتجات من السوق.

كما حظرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية العديد من المنتجات التي تدعي احتواءها على نبات «يوريكوما لونغيفوليا» ، بينما تحتوي في الواقع فقط على مشابهات السيلدينافيل. وغالبًا ما يستجيب بائعو هذه المنتجات العشبية المزيفة بتغيير أسماء منتجاتهم ببساطة.

## الكشف في السوائل الحيوية
يمكن إجراء الكشف الكمّي عن السيلدينافيل، و/أو مستقلبه الفعّال النشط N-ديسميثيل سيلدينافيل، في سوائل الجسم الحيوية من البلازما أو المصل أو الدم الكامل من أجل تقييم الحالة الحركية الدوائية لدى من يتناولون الدواء لأغراض علاجية، أو لتأكيد التشخيص في حالات الاشتباه بالتسمم، أو للمساعدة في التحقيقات الجنائية في حالات الجرعات الزائدة القاتلة.

## آلية العمل
تصغير|تمثيل فراغي لبنية PDE5 البشري مرتبطاً مع السيلدينافيل.
يحمي السيلدينافيل أحادي فوسفات الغوانوسين الحلقي () من التحلّل بواسطة إنزيم فسفودايستراز نوع 5 الخاص بحلقي غوانوسين أحادي الفوسفات () في الجسم الكهفي للقضيب. ويرتبط أحادي أكسيد النيتروجين (NO) في الجسم الكهفي للقضيب بمستقبلات إنزيم محلّقة الغوانيلات ()، مما يؤدي إلى زيادة مستويات cGMP، مما يؤدي بالتالي إلى إحداث ارتخاء في العضلات الملساء في الوسائد الباطنية للشرايين الحلزونية. ويؤدي هذا الارتخاء في العضلات الملساء إلى توسّع الأوعية الدموية وزيادة تدفّق الدم إلى النسيج الإسفنجي للقضيب، مما يسبّب حدوث الانتصاب.

تتضمن الآلية الجزيئية لاسترخاء العضلات الملساء دور لإنزيم  المعتمد على cGMP، وهو إنزيم من إنزيمات الكيناز، والذي يُنشَّط بواسطة cGMP، ويقوم بفسفرة عدة أهداف داخل خلايا العضلات الملساء، من صمنها: إنزيم ، وبروتين RhoA المحوّل، ومستقبل IP3، وفوسفوليباز C، وغيرها. وبصورة عامة، يؤدي ذلك إلى انخفاض تركيز أيونات الكالسيوم داخل الخلية وتقليل حساسية البروتينات لتأثيرات الكالسيوم، مما يفضي إلى استرخاء العضلات الملساء. حاز كل من روبرت فورشغوت وفريد مراد ولويس إغنارو على جائزة نوبل في الطب في سنة 1998 لأبحاثهم في اكتشاف المسار الاستقلابي (الأيضي) لأحادي أكسيد النيتروجين (أكسيد النتريك) في توسع الأوعية الدموية في العضلات الملساء.

تتشابه البنية الجزيئية للسيلدينافيل مع بنية cGMP، وويقوم بدور عامل تنافسي مع PDE5 في الجسم الكهفي للقضيب، مما يؤدي إلى زيادة مستويات cGMP وتعزيز الاستجابة القضيبية للتحفيز الجنسي. في غياب الإثارة الجنسية لا يؤدي السيلدينافيل إلى حدوث الانتصاب بسبب عدم تنشيط نظام NO/cGMP. يُستقلَب السيلدينافيل في الكبد باستخدام إنزيمات سيتوكروم بي450، وبشكل رئيسي بواسطة CYP450 3A4 (المسار الرئيسي)، وكذلك بواسطة CYP2C9 (مسار ثانوي). والناتج الرئيسي لعملية الاستقلاب بواسطة هذه الإنزيمات هو N-ديسميثيل سيلدينافيل، وهو منتج منزوع الميثيل، والذي يخضع لاحقاً لمزيد من الاستقلاب. يمتلك هذا المستقلب أيضاً قابلية للارتباط بمستقبلات PDE، وتبلغ هذه القابلية نحو 40% من قابلية السيلدينافيل نفسه، ولذلك يكون المستقلب مسؤولًا عن نحو 20% من التأثير الدوائي للسيلدينافيل. يُطرَح السيلدينافيل على هيئة مستقلبات بشكل أساسي في البراز (حوالي 80% من الجرعة الفموية المعطاة)، وبدرجة أقل في البول (نحو 13% من الجرعة الفموية المعطاة). ينخفض الامتصاص عند تناول السيلدينافيل مع وجبة غنية بالدهون؛ إذ يزداد الزمن اللازم للوصول إلى أقصى تركيز في البلازما بنحو ساعة واحدة، كما ينخفض التركيز الأقصى نفسه بما يقارب الثلث.

## طرق الإعطاء
عند إعطاء السيلدينافيل فمويًّا لعلاج العنانة فإنّه يُحقق متوسط وقت بدء الانتصاب خلال 27 دقيقة (يتراوح بين 12 إلى 70 دقيقة). أما عند إعطائه تحت اللسان لعلاج العناة، فإنَّ مفعوله يبدأ في غضون 15 دقيقة ويستمر لمدة 40 دقيقة في المتوسط.

## الاصطناع الكيميائي
تمر عملية الاصطناع العضوي (التخليق العضوي) بالمراحل التالية:
# تفاعل مثيلة لمركب الإستر الإيثيلي لحمض  باستخدام كبريتات ثنائية الميثيل. 
# عملية تحلل مائي (حلمهة) بمحلول مائي من هيدروكسيد الصوديوم من أجل تحرير الحمض.
# نترتة بمزيج من الأوليوم (حمض الكبريتيك المدخن) وحمض النتريك.
# تشكل كربوكسي أميد بتقطير مرتد مع مزيج من كلوريد الثيونيل وهيدروكسيد الأمونيوم
# اختزال مجموعة النترو الوظيفية إلى مجموعة أمينية.
# أسيلة باستخدام 
# تفاعل تحلق
# سلفنة عطرية إلى مشتق كلورو السلفونيل
# تفاعل تكاثف مع 1-ميثيل بيبيرازين

## التاريخ
جرى تخليق السيلدينافيل (المركَّب UK-92,480) على يد مجموعة من الكيميائيين الدوائيين بقيادة سيمون كامبل في منشأة أبحاث تابعة لشركة فايزر في  بكنت الإنجليزية. كانت الدراسات تُجرى بدايةً لاستخدامه في علاج ارتفاع ضغط الدم والذبحة الصدرية (عرض من أعراض مرض القلب التاجي). أُجريت أولى التجارب السريرية في  بمدينة سوانزي، وقد أشارت تجارب المرحلة الأولى تحت إشراف  إلى أن تأثر الدواء ضئيل على الذبحة الصدرية، ولكنه قادر على إحداث انتصاب ملحوظ للقضيب، وقد قررت شركة فايزر بناءً على ذلك تسويق الدواء لعلاج العنانة بدلًا من الذبحة الصدرية، وأصبح هذا القرار مثالًا يُستشهد به كثيرًا على إعادة توضيع الدواء. حصل الدواء على براءة اختراع عام 1996، ووافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على استخدامه لعلاج العنانة في 27 مارس 1998، ليصبح أول علاج فموي معتمد لعلاج العنانة في الولايات المتحدة، ثم طُرح للبيع هناك في وقت لاحق من العام نفسه، وسرعان ما حقق نجاحًا كبيرًا؛ إذ بلغت المبيعات السنوية لعقار فياغرا ذروتها عام 2008 بمبلغ 1.934 مليار دولار أمريكي.

## المجتمع والثقافة
### التسويق والمبيعات
تصغير|يسار|كيسٌ كبيرٌ من الفياغرا المزيفة

في الولايات المتحدة، على الرغم من أنَّ السيلدينافيل متاحٌ فقط بوصفةٍ طبية، فقد أُعلن عنه مباشرةً للمستهلكين على التلفاز، حيث دعم الدواء سابقًا السيناتور الأمريكي السابق بوب دول ونجم كرة القدم بيليه. وتقدم العديد من المواقع على الإنترنت الفياغرا للبيع بعد «استشارةٍ عبر الإنترنت»، غالبًا عبر استبيانٍ بسيط.

أدى انتشار الفياغرا ومنتجاتٍ أخرى لعلاج العنانة، والتي تُسمى بالأدوية الجنسية، إلى ظهور أنواعٍ جديدة من التسويق المتخصص لهذه المنتجات. وقد رُوِّج لهذه الأدوية الموصوفة، بما في ذلك الفياغرا، بصورٍ في وسائل الإعلام إلى درجةٍ أصبحت معها أيقونةً ثقافية، وكان هذا في ذلك الوقت ظاهرةً جديدةً نسبيًا مسموحٌ بها فقط في الولايات المتحدة ونيوزيلندا، ويُعتقد أنها ساهمت بشكلٍ كبير في تشكيل معايير تتعلق بالجنس الذكوري. ويشير أحد المؤلفين إلى أنه بالرغم من أن تأثير الفياغرا يقتصر على الأوعية الدموية للقضيب، فإنَّ الإعلانات غالبًا ما تُظهر أزواجًا يحتضنون بعضهم البعض ويبتسمون ويرقصون، ويعتبر المؤلف أنَّ شركات الأدوية كانت مُضللة في استخدام مثل هذه الإعلانات.

شكلت مبيعات «فياغرا» في عام 2000 حوالي 92% من السوق العالمي لأقراص العنانة الموصوفة طبيًا. وبحلول عام 2007، انخفضت الحصة العالمية لفياغرا إلى نحو 50% بسبب عدة عوامل، منها دخول أدوية مثل سياليس وليفيترا، بالإضافة إلى عدة نسخ مزيفة ومستنسخة، وتقارير عن فقدان البصر لدى بعض مستخدمي مثبطات فوسفو ثنائي إستراز النوع 5. وفي عام 2008، أجبرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية شركة فايزر على إزالة لعبة إعلان فيفا كروزر المتعلقة بالفياغرا من موقع فوربس، بعد فشل اللعبة في عرض معلومات المخاطر الخاصة بالدواء.

في فبراير 2007، أعلن أنَّ سلسلة الصيدليات البريطانية  ستجرب بيع الفياغرا دون وصفة طبيةٍ في متاجرها في مانشستر بإنجلترا، حيث سيكون الرجال بين 30-65 عامًا مؤهلين لشراء أربعة أقراص بعد الاستشارة مع صيدلي. وفي عام 2017، سنت  الوكالة التنظيمية للأدوية ومنتجات الرعاية الصحية تشريعًا وسع نطاق هذه الممارسة على مستوى المملكة المتحدة، مما سمح ببيع تركيبة محددة من السيلدينافيل، «فياغرا كونيكت» (50 ملغ)، دون وصفةٍ طبيةٍ في جميع أنحاء المملكة المتحدة بدءًا من أوائل 2018. وعلى الرغم من أنَّ البيع لا يزال خاضعًا لاستشارة الصيدلي، فقد أُزيلت بقية القيود من التجربة، مما يسمح للعملاء الذين تزيد أعمارهم عن 18 عامًا بشراء عدد غير محدود من الأقراص.

في مايو 2013، أعلنت شركة فايزر، المصنعة للفياغرا، لوكالة أسوشيتد برس أنها ستبدأ ببيع الدواء مباشرةً للأفراد عبر موقعها الإلكتروني.

انتهت براءات اختراع فايزر المتعلقة بالفياغرا خارج الولايات المتحدة في 2012؛ وفي الولايات المتحدة، كان من المقرر أن تنتهي، لكن فايزر أبرمت تسويات مع شركتي ميلان وتيفا، حيث وافقت الشركتان على طرح نسخٍ جنيسة في ديسمبر 2017. وفي ديسمبر 2017، أصدرت فايزر نسختها الجنيسة الخاصة من الفياغرا.

وبحلول عام 2018، وافقت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية على 15 شركة دوائية لتسويق السيلدينافيل الجنيس في الولايات المتحدة، سبع من هذه الشركات مقرها في الهند.

انتهت براءة اختراع فايزر للفياغرا لعلاج العنانة في أبريل 2020.

وفي عام 2026، سُحب شراب الشوكولاتة «بونر بيرز» من شركة لوكاوت سبليمنتس من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، لأنه كان يحتوي على السيلدينافيل مكونًا غير معلنٍ عنه.

### المنتجات المزيفة

رغم أن الفياغرا المزيفة عادةً ما تكون أرخص، فإنها قد تحتوي على موادٍ ضارة أو تؤثر على طريقة عمل الدواء، مثل حبر الطابعات الأزرق، الأمفيتامينات، المترونيدازول، حمض البوريك، وسم الجرذان.

تُعد الفياغرا واحدةً من أكثر الأدوية تزييفًا في العالم. ووفقًا لدراسة لشركة فايزر عام 2012، كان حوالي 80% من المواقع التي تدعي بيعها تبيع نسخًا مزيفة.

وأفاد تقرير صدر في أكتوبر 2023 أنَّ أدوية العنانة كانت أكثر الأدوية المصادرة من قبل الإنتربول، حيث شكلت 22% من إجمالي المصادرات. وقد تكون الشبكات الدولية نشطةً في هذا المجال.

### القضايا الإقليمية
#### الولايات المتحدة
في عام 1992، تقدمت شركة فايزر بطلب للحصول على براءة اختراع تغطي مادة السيلدينافيل واستخدامها لعلاج أمراض القلب والأوعية الدموية. وسّوق هذا المنتج لاحقًا تحت اسم «ريفاتيو». نُشرت البراءة في عام 1993 وانتهت في 2012. أما براءة اختراع «ريفاتيو» (المخصص لعلاج ارتفاع ضغط الشريان الرئوي وليس العنانة) فقد انتهت أواخر عام 2012. وكانت النسخ الجنيسة من هذا الشكل منخفض الجرعة من السيلدينافيل متاحةً في الولايات المتحدة منذ أوائل 2013 من عدة شركات، بما في ذلك جرينستون وميلان وواتسون. ويمكن لمقدمي الرعاية الصحية وصف السيلدينافيل الجنيس لعلاج العنانة. ولوقتٍ ما، لم تكن النسخة الجنيسة متاحة بنفس الجرعات الموجودة في «الفياغرا»، لذا كان استخدام الجرعات المعتادة لعلاج العنانة يتطلب تناول عدة أقراص.

في عام 1994، تقدمت شركة فايزر بطلب براءة اختراع يغطي استخدام السيلدينافيل لعلاج العنانة. وسوّق لاحقًا تحت اسم «فياغرا». نُشرت هذه البراءة في عام 2002 وانتهت في 2019. قامت شركة تيفا برفع دعوى لإلغاء هذه البراءة، لكن فايزر فازت في قضية المحكمة الفيدرالية في أغسطس 2011. وقد سمح اتفاقٌ مع فايزر لتيفا ببدء توفير الدواء الجنيس في ديسمبر 2017.

حصلت فايزر في الولايات المتحدة على براءتين للسيلدينافيل، واحدةٌ لاستخدامه في علاج أمراض القلب والأوعية الدموية (المسوق باسم «ريفاتيو») وأخرى لاستخدامه لعلاج العنانة (المسوق باسم «فياغرا»). والمادة نفسها موجودة تحت الاسمين التجاريين.

يتوفر السيلدينافيل كدواء جنيس في الولايات المتحدة، مُصنَّف لعلاج ارتفاع ضغط الشريان الرئوي، وأيضًا لعلاج العنانة بعد انتهاء البراءة في أبريل 2020.

وفي الولايات المتحدة، تُسوَّق منتجات ريفاتيو وفياغرا بواسطة شركة فياتريس بعد انفصال شركة أبجون عن فايزر.

#### البرازيل
انتهت براءة اختراع شركة فايزر لعقار سترات السيلدينافيل في البرازيل عام 2010.

#### كندا
في كندا، اعتُبرت براءة الاختراع رقم 2,324,324 لشركة فايزر لعقار «ريفاتيو» (السيلدينافيل المستخدم لعلاج ارتفاع ضغط الدم الرئوي) غير صالحةٍ من قبل المحكمة الفيدرالية في يونيو 2010، وذلك بناءً على طلب من شركة .

وفي 8 نوفمبر 2012، قضت المحكمة العليا الكندية بأنَّ براءة الاختراع رقم 2,163,446 لشركة فايزر الخاصة بعقار «فياغرا» كانت غير صالحةٍ منذ البداية، بسبب عدم تقديم الشركة إفصاحًا كاملًا في طلبها. وأشارت القضية، ، إلى الفقرة 27(3)(ب) من قانون البراءات، التي تشترط أن يتضمن الإفصاح معلوماتٍ كافية «لتمكين أي شخص متمرسٍ في المجال أو العلم المعني» من إنتاجه. وأضافت المحكمة: «كمسألة تتعلق بالسياسة والتفسير القانوني السليم، لا يمكن السماح لأصحاب براءات الاختراع بالتحايل على النظام بهذه الطريقة. وهذا، في رأيي، هو جوهر هذه القضية».

أطلقت شركة تيفا كندا عقار «نوفو-سيلدينافيل»، وهو نسخة جنيسة من «فياغرا»، في اليوم نفسه الذي أصدرت فيه المحكمة العليا حكمها. وللحفاظ على قدرتها التنافسية، خفضت شركة فايزر سعر «فياغرا» في كندا. ومع ذلك، في 9 نوفمبر 2012، تقدمت فايزر بطلب لإعادة النظر في الحكم أمام المحكمة العليا الكندية، على أساس أن المحكمة تجاوزت اختصاصها عن طريق إبطال براءة الاختراع. وأخيرًا، في 22 أبريل 2013، أبطلت المحكمة العليا الكندية براءة اختراع فايزر بشكل كامل.

#### الصين
يُعد تصنيع وبيع أدوية سترات السيلدينافيل أمرًا شائعًا في الصين، حيث لا يُطبَّق ادعاء براءة اختراع شركة فايزر على نطاقٍ واسع.

#### مصر
وافقت مصر على طرح عقار «فياغرا» للبيع في عام 2002، لكنها سمحت بعد ذلك بفترةٍ وجيزة للشركات المحلية بإنتاج نسخٍ جنيسة من الدواء، مستندةً إلى مصالح الفئات محدودة الدخل التي لا تستطيع تحمل سعر شركة فايزر.

#### الاتحاد الأوروبي
تصغير|يسار|أقراص سيلدينافيل بجرعة 100 ملغرام (يُصرف بوصفة طبية في الاتحاد الأوروبي)
في يونيو 2013، انتهت براءة اختراع شركة فايزر لعقار سترات السيلدينافيل في بعض الدول الأعضاء في الاتحاد الأوروبي، بما في ذلك النمسا والدنمارك وفرنسا وألمانيا وإيرلندا وإيطاليا وهولندا وإسبانيا والسويد والمملكة المتحدة وسويسرا. أما براءة اختراع أخرى في المملكة المتحدة تخص استخدام مثبطات الفوسفو ثنائي إستراز النوع 5 لعلاج العنانة، فقد أُبطلت في عام 2000 بسبب وضوح الفكرة، وأُيّد هذا القرار في الاستئناف عام 2002.

#### الهند
يُعد تصنيع وبيع أدوية سترات السيلدينافيل المعروفة باسم «الفياغرا الجنيسة» أمرًا شائعًا في الهند، حيث لا ينطبق ادعاء براءة اختراع شركة فايزر. من بين الأسماء التجارية لهذه الأدوية: «كاماجرا» ()، «سيلاجرا» (سيبلا)، «إديجرا» (صن فارماسيوتيكال)، «بينيغرا» ()، «مانلي» (كوبر فارما)، و«زينيجرا» ().

#### نيوزيلندا
أُعيد تصنيف السيلدينافيل في نيوزيلندا عام 2014 بحيث يمكن شراؤه  من الصيدلية دون وصفةٍ طبية، ويُعتقد أنَّ هذا الإجراء قد قلل من المبيعات عبر الإنترنت وجعله أكثر أمانًا، إذ يمكن إحالة الرجال للحصول على استشارة طبية عند الحاجة.

#### كوريا الجنوبية
في عام 1999، منحت كوريا الجنوبية شركـة فايزر براءتي اختراع تتعلقان بالسيلدينافيل. ضمنت الوثيقة الأولى احتكار إنتاج وبيع المادة حتى عام 2012، بينما منحت الثانية شركة فايزر الحق الحصري في استخدام السيلدينافيل لعلاج العنانة حتى عام 2014. وفي عام 2011، رفعت شركتا  و دعوى قضائية ضد براءة الاستخدام الحصري. وفي يونيو 2012، أصدرت المحاكم الكورية حكمًا ضد فايزر، مما سمح بالإنتاج المحلي غير المُقيد لنسخ السيلدينافيل الجنيسة الموصوفة طبيًا.

وفي عام 2012، فقدت الفياغرا مكانتها كأكثر علاجات العنانة مبيعًا في كوريا الجنوبية، ويُعزى ذلك إلى حدٍ كبير إلى إدخال المنتجات الجنيسة. وأصبح السيلدينافيل الجنيس متاحًا للعامة في مايو. وبلغت مبيعات «بال بال» من شركة هانمي للأدوية 22 مليار وون كوري (حوالي 86% من الحصة السوقية لفياغرا) في ذلك العام. وبحلول عام 2017، كان هناك أكثر من 50 نوعًا من أقراص السيلدينافيل الجنيسة المتاحة. وخلال ذلك العام، انخفضت مبيعات الفياغرا إلى 38% مقارنةً ببال بال.

#### المملكة المتحدة
سُجِّلت 2,958,199 وصفة طبية للسيلدينافيل في إنجلترا عام 2016، مقارنةً مع 1,042,431 وصفة في عام 2006.

وفي عام 2018، أصبح «فياغرا كونيكت»، وهو تركيبة محددة من السيلدينافيل تُسوَّق من قبل شركة فايزر، متاحًا للبيع دون وصفةٍ طبية في المملكة المتحدة.

## الهوامش

## المراجع
### باللغة الإنجليزيَّة

### باللغة العربيَّة

تصنيف:أدوية ضعف الانتصاب
تصنيف:لاكتامات
تصنيف:مثبطات فوسفو ثنائي إستراز 5
تصنيف:ماركات فايزر
تصنيف:إيثرات الفينول
تصنيف:منتجات عرضت في 1998
تصنيف:بيرازولوبيريميدينات