ورم أرومي دبقي

**الورم الأرومي الدِبْقي** وعُرف سابقًا باسم **الورم الأرومي الدِبْقي متعدَّد الأشكال** (اختصارًا ****)، هو أكثر أنواع الأورام التي تنشأ في الدماغ عدوانيةً وشيوعًا، ويكون مآل المريض للبقاء على قيد الحياة سيئًا جدًا. العلامات والأعراض الأوليَّة لهذا الورم عامةٌ وغير مخصصةٌ له فقط، وتشمل الصداع وتغيراتٍ في الشخصيَّة والغثيان، إضافةً لأعراضٍ تشبه أعراض السكتة الدماغيَّة. كما أنَّ أعراضه غالبًا ما تتفاقم بسرعةٍ وقد تتطور إلى فقدانٍ في الوعي.

سبب حدوث الورم غيرُ معروفٍ في معظم الحالات. هناك عوامل خطرٍ غير شائعةٍ لحدوث الورم، وتشمل الاضطرابات الوراثيَّة، ومنها الورام الليفي العصبي ومتلازمة لي-فراوميني، كما قد تسهم المعالجة الإشعاعيَّة في حدوثه. تُمثل الأورام الأروميَّة الدبقيَّة 15% من جميع أورام الدماغ، ويُعتقد أنها تنشأ من الخلايا النجميَّة. يُشخص المريض عادةً عبر التصوير المقطعي المحوسب والتصوير بالرنين المغناطيسي وخزعة الأنسجة.

لا توجد طريقةٌ معروفةٌ للوقاية من هذا الورم. يتضمن العلاج عادةً الجراحة، وبعدها تستخدم المعالجة الكيميائيَّة والإشعاعيَّة. يُستخدم دواء تيموزولوميد كثيرًا باعتباره جزءًا من المعالجة الكيميائيَّة. قد تُستخدم الستيرويدات بجرعاتٍ عاليةٍ للمساعدة في تقليل التورم وتخفيف الأعراض. يرتبط الاستئصال الجراحي (تخفيف الضغط) للورم بزيادة معدلات البقاء على قيد الحياة، ولكن لبضعة أشهرٍ فقط.

يتكرر حُدوث الورم الأرومي الدبقي دائمًا تقريبًا، وذلك على الرغم من استعمال أقصى قدرٍ من العلاج. كما أنَّ مدة البقاء على قيد الحياة بعد التشخيص تتراوح بين 10-13 شهرًا، ويعيش أقل من 5-10% من الأشخاص لأكثر من خمس سنوات. أما دون علاجٍ، فإنَّ مدة البقاء على قيد الحياة تكون حوالي 3 أشهرٍ. يُعد الورم الأرومي الدبقي أكثر أنواع الأورام التي تنشأ في الدماغ شيوعًا، وثاني أكثر أورام الدماغ شيوعًا بعد الورم السحائي، والذي يكون حميدًا في معظم الحالات. يُصاب حوالي 3 من كل 100,000 شخصٍ بهذا المرض سنويًا، ويكون متوسط العمر عند التشخيص 64 عامًا، ويحدث عند الذكور أكثر منه عند الإناث.

## التسمية
قُدم مصطلح «glioblastoma multiforme»  في عام 1926 بواسطة بيرسيفال بيلي وهارفي كوشينغ، استنادًا إلى فكرة أن الورم ينشأ من أسلاف بدائية للخلايا الدبقية (أرومات دبقية)، والمظهر المتغير جدًا بسبب وجود نخر ونزيف وكيسات (متعدد الأشكال). حُذفت كلمة «multiforme» من تسمية الورم في إصدار عام 2021 من تصنيف أورام الجهاز العصبي المركزي الصادر عن منظمة الصحة العالمية، وذلك نتيجةً للتطورات في تصنيف الأورام اعتمادًا على علم الأحياء الجزيئي.
### المؤلفات العربيَّة
لعلَّ أول ذكرٍ لهذا الورم في المؤلفات العربية كان في مجلة الكلية الطبية الملكية العراقية عام 1950، حيث عرّبت مصطلح «glioblastoma multiforme» إلى «جليوبلستومة متشكلة، ورم سلف النجميات المتشكل». كما وردت نفس التعريبات في العدد 34 من مجلة الجمعية الطبية المصرية الصادرة عام 1951. يُشار بأنَّ المصطلح عُرب أيضًا إلى «ورم الخلايا الدماغية المتعدد الشكل» و«ورم الأوعية الدبقية المتعدد الأشكال» و«ورم أرومي دِبْقي متعدَّد الأشكال».

تتضمن المؤلفات العربيَّة تعريباتٍ متعددةٍ لمصطلح «glioblastoma» منفردًا، وأكثرها شيوعًا «ورم أرومي دبقي» و«ورم الأرومة الدبقية»، وتعرفه اختصارًا بأنه الأخبث بين الأورام الدماغيَّة النجميَّة. تتضمن التعريبات الأخرى «ورم الأرومات الدبقية» و«الورم الدبقي الأولي أو ورم الخلايا الأولية الدبقية»، وأقلها شيوعًا «ورم سليفة الضمام» الذي أقره مجمع اللغة العربية بالقاهرة عام 1957، و«ورم ليفي عصبي متعدد الأشكال». يُصنفها أحد المؤلفات تحت عنوان «الأمراض غير القابلة للشفاء».

## العلامات والأعراض
يترافق الورم الأرومي الدِبْقي مع عددٍ من الأعراض، ومن أكثرها شيوعًا النوبات والصداع والغثيان والتقيؤ وفقدان الذاكرة، إضافةً إلى تغيراتٍ في الشخصيَّة أو المزاج أو التركيز، ومشاكل عصبية موضعية. تعتمد أنواع الأعراض الناتجة على موقع الورم أكثر من خصائصه المرضيَّة، لذلك قد تظهر الأعراض بسرعةٍ مع ظهور الورم، ولكن أحيانًا قد يكون بدون أعراضٍ حتى يصل إلى حجمٍ هائل.

## عوامل الخطر
سبب حدوث هذا الورم غيرُ واضحٍ في معظم الحالات. أشهر عامل خطرٍ لحدوث هذا الورم هو التعرض للإشعاع المؤيِّن، كما أنَّ التعرض لإشعاع التصوير المقطعي المحوسب يعد سببًا هامًا لحدوثه. تتطور حوالي 5% من الحالات من متلازماتٍ وراثية معينة.
### الوراثيَّة
هناك عوامل خطرٍ غير شائعةٍ لحدوث الورم، وتشمل الاضطرابات الوراثيَّة، ومنها الورام الليفي العصبي أو متلازمة لي-فراوميني أو التصلب الحَدَبي أو . كما أنَّ العلاج الإشعاعي السابق يشكل خطرًا أيضًا. يحدث هذا المرض بشكل أكثر شيوعًا عند الذكور لأسبابٍ غير معروفة.

### البيئيَّة
يرتبط حدوث هذا الورم أيضًا مع التعرض للتدخين ومبيدات الآفات، إضافةً إلى العمل في تكرير البترول أو صناعة المطاط. كما أنَّ الورم الأرومي الدبقي يرتبط بفيروسات تشمل الفيروس القِرْدي 40 (SV40) والفيروسة الهربسيَّة البشريَّة 6 (HHV-6) والفيروس المُضخم للخلايا (CMV). قد تكون الإصابة بالفيروس المُضخم للخلايا المُسرطن ضروريًا لتطور هذا الورم.

### أخرى
أُجريت أبحاثٌ لمعرفة ما إذا كان استهلاك اللحوم المُقددة يُشكل عامل خطرٍ لحدوث الورم، ولم يُؤكد أي خطرٍ حتى عام 2003. وبالمثل، دُرست عوامل الخطر للتعرض للفورمالدهيد والحقول الكهرطيسيَّة السكنيَّة، مثل تلك الصادرة عن الهواتف المحمولة والأسلاك الكهربائية داخل المنازل. لم يُثبت أن هذه العوامل تُسبب الورم الأرومي الدبقي حتى عام 2015.

## الإمراضيَّة
لا يُعرف الأصل الخلوي للورم الأرومي الدبقي. ساد الاعتقاد منذ فترةٍ طويلة بأنَّ الأورام الدبقية، مثل الورم الأرومي الدبقي، تنشأ من الخلايا الجذعية الدبقيَّة الموجودة في المنطقة تحت البطينيَّة؛ وذلك نظرًا لتشابه التلوين المناعي للخلايا الدبقيَّة والورم الأرومي الدبقي. كما تشير دراساتٌ حديثة إلى أن الخلايا النجميَّة والخلايا السَلِيْفَة الدبقية قليلة التغصن والخلايا الجذعية العصبية قد تكون جميعها خلايا المنشأ للورم الأرومي الدبقي.

عادةً ما تتكون الأورام الأروميَّة الدبقية في المادة البيضاء المخيَّة، وتنمو بسرعةٍ، وقد تصبح كبيرةً جدًا قبل أن تُسبب أعراضًا. ونظرًا لأن وظيفة الخلايا الدبقية في الدماغ هي دعم الخلايا العصبية، فإنها تمتلك القدرة على الانقسام والتضخم وتوسيع الإسقاط الخلوي على طول الخلايا العصبية والأوعية الدموية. وبمجرد أن تصبح سرطانية، تكون هذه الخلايا مستعدة للانتشار على طول المسارات الموجودة في الدماغ، وعادةً على طول مسارات المادة البيضاء والأوعية الدموية والحيز المحيط بها. قد يمتد الورم إلى السحايا أو جدار البطين، مما يؤدي إلى ارتفاع محتوى البروتين في السائل الدماغي الشوكي () (> 100 ملغم/ديسيلتر)، بالإضافة إلى كثرة خلايا السائل النخاعي الأحيانيَّة من 10 إلى 100 خلية، معظمها خلايا لمفاوية. ونادرًا ما تنتشر الخلايا الخبيثة المحمولة في السائل الدماغي الشوكي إلى النخاع الشوكي أو تسبب تكثُّر الدِّبْق السِّحائي. ومع ذلك، فإنَّ نَقائِل الورم الأرومي الدبقي خارج الجهاز العصبي المركزي نادرةٌ للغاية. حوالي 50% من الأورام الأروميَّة الدبقيَّة تشغل أكثر من فصٍ واحد من نصفي الكرة المخيَّة أو تكون ثنائية الجانب. تنشأ أورام هذا النوع عادةً من المخ، وقد تُظهر ارتشاحًا تقليديًا عبر الجسم الثفني، مما يُنتج ورمًا دبقيًا ثنائي الجانب (فراشي الشكل).
### تصنيف الورم الأرومي الدبقي
كان تصنيف أورام الدماغ يعتمد تقليديًا على علم الأنسجة المرضي (الهيستوباثولوجيا) على المستوى العِيانيّ، والذي يُقاس بمقاطع الهيماتوكسيلين واليوزين. نشرت منظمة الصحة العالمية أول تصنيفٍ معياريٍ في عام 1979 واستمرت على هذا الأمر حتى الآن. كان تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2007 هو آخر تصنيفٍ يعتمدُ بشكلٍ أساسيٍ على السمات المجهريَّة. وكان تصنيف منظمة الصحة العالمية الجديد لأورام الجهاز العصبي المركزي لعام 2016 نقلةً نوعية، حيث عُرفت بعض الأورام أيضًا من خلال تركيبها الجيني إضافةً إلى شكل (مورفولوجيا) خلاياها.

صدرت الطبعة الخامسة من تصنيف منظمة الصحة العالمية لأورام الجهاز العصبي المركزي في عام 2021، حيث ألغى هذا التحديث تصنيف الورم الأرومي الدبقي الثانوي وأعاد تصنيف تلك الأورام إلى «ورمٍ نجمي، طافِر نازعة هيدروجين الإيزوسيترات ()، الدرجة الرابعة»، أما تصنيف الورم الأرومي الدبقي فأصبح خاصًا للنمط البرِّي (IDH-wildtype).

### الأنواع الجزيئية
هناك حاليًا ثلاثة أنواعٍ فرعية (نُميْطات) جزيئية من الورم الأرومي الدبقي حُددت بناءً على التعبير الجيني:
* التقليدي (Classical): يحمل حوالي 97% من الأورام في هذا النُميط نُسخًا إضافية من جين  (EGFR)، ومعظمها لديه تعبيرٌ أعلى من المعدل الطبيعي لمستقبلة عامل نمو البشرة، بينما نادرًا ما يكون جين بي53، والذي غالبًا ما يتحور في الورم الأرومي الدبقي، متحورًا في هذا النميط. كما يُلاحظ تكرار  في الكروموسوم 10 في النميط التقليدي إلى جانب تضخيم الكروموسوم 7.
* غالبًا ما يكون لدى نُميط الطليعة العصبيَّة (Proneural) معدلاتٍ عاليةٍ من التغيرات في بي53، وفي الجين «» الذي يُشفر  من النوع إيه.
* يتميز النميط المُتوسّطي (Mesenchymal) بمعدلاتٍ عاليةٍ من الطفرات أو التغيرات الأخرى في «NF1»، وهو الجين الذي يشفر ، وعدد أقل من التغيرات في جين «EGFR» وتعبير أقل عن «EGFR» مقارنةً بالأنواع الأخرى.

أظهرت التحليلات الأولية للتعبير الجيني عن نوع فرعيٍ عصبيٍ رابع، ولكن التحليلات الأخرى كشفت بأنَّ هذا النوع الفرعي غير خاصٍ بالورم، وهو تلوثُ محتملٌ ناتج عن الخلايا الطبيعية.

وُصفت العديد من البدائل الجينية الأخرى للورم الأرومي الدبقي، وتتركز غالبيتها في سبيلين: بروتين ورم أرومة الشبكية () و، حيث أنَّ حوالي 68-78% و88% من حالات الورم الأرومي الدبقي لديها بدائل ضمن هذين السبيلين، على التوالي.

ومن البدائل الهامة الأخرى هو مَثْيلة  ()، وهو إنزيم إصلاح الدنا "الانتحاري". تُضعف المثيلة نسخ الدنا (DNA) والتعبير عن جين هذا الإنزيم. ولأنَّ هذا الإنزيم لا يمكنه إصلاح سوى ألكلة واحدة للدنا بسبب آلية الإصلاح الانتحاري، فإنَّ السعة الاحتياطية تكون منخفضة، وتؤثر مثيلة مُحفِّز هذا الجين بشكلٍ كبير على قدرة إصلاح الدنا. ترتبط مثيلة هذا الإنزيم بتحسن الاستجابة للمعالجة الكيميائيَّة المُضرة بالدنا، مثل التيموزولوميد.

أظهرت الدراسات التي استخدمت التنميط الجيني الواسع أنَّ الأورام الأروميَّة الدبقية تتميز بتنوعٍ جيني ملحوظ.

ساعدات الدراسات الجزيئية على تحديد ثلاثة مساراتٍ على الأقل في تطور الورم الأرومي الدبقي:
* يتضمن المسار الأول تضخيم جينات  () وتنشيطها طفريًا، مما يسبب خللًا في إشارات عامل النمو. يُتعرف على عامل نمو الظهارة وعامل النمو البطاني الوعائي وعامل النمو المشتق من الصفيحات بواسطة بروتيناتٍ عبر غشائية تُسمى «كينازات التيروزين المستقبلة»، كما قد تعمل هذه البروتينات مستقبلاتٍ للهرمونات والسيتوكينات ومسارات إشاراتٍ أخرى.
* يتضمن المسار الثاني تنشيط نظام الإشارات داخل الخلايا المعروف باسم فوسفوينوسيتيد 3 كيناز) ()//mTOR، وهو نظامٌ أساسيٌ للتحكم في بُقْيا الخلايا.
* يُحدد المسار الثالث عبر تثبيط مسار مثبط الورم بي53 وبروتين ورم أرومة الشبكية.

### الخلايا الجذعية السرطانية
عُثر على خلايا ورم أرومي دبقي ذات خصائص مشابهة للخلايا السلِيْفة (خلايا جذعية سرطانية أروميَّة دبقيَّة) في أورام أرومية دبقية. ويؤدي وجودها، إضافةً إلى طبيعة انتشارها، إلى صعوبة إزالتها كاملةً بالجراحة، ولذلك يُعتقد أنها السبب المحتمل وراء مقاومة العلاجات التقليدية وارتفاع معدل التكرار (الرجعة). تتشابه الخلايا الجذعية السرطانية للورم الأرومي الدبقي إلى حدٍ ما مع الخلايا السليفة العصبية، حيث يُعبر كلاهما عن مستقبل السطح . كما يُمكن استخدام CD44 علامةً للخلايا الجذعية السرطانية في نوعٍ فرعيٍ من خلايا الورم الأرومي الدبقي. ويبدو أن الخلايا الجذعية السرطانية للورم الأرومي الدبقي تُظهر مقاومةً متزايدةً للمعالجة الإشعاعيَّة والكيميائيَّة، ويرجع ذلك، جزئيًا على الأقل، إلى زيادة تنظيم استجابة تلف الدنا.

### الأيض
يُشفِّر جين «IDH1» إنزيم  1، وهو غير مُتحوِّر في الورم الأرومي الدبقي. ولذلك، تكون هذه الأورام أكثر عدوانيةً مقارنةً بالأورام النجميَّة مُطفرة جين «IDH1».

### القنوات الأيونية
يُظهر الورم الأرومي الدبقي تغيراتٍ عديدة في الجينات المُشفِّرة للقنوات الأيونية، وتتضمن زيادة تنظيم  () وقنوات الكلوريد ClC-3. ومن خلال زيادة تنظيم هذه القنوات الأيونية، يُفترض أن خلايا الورم الأرومي الدبقي تُسهِّل زيادة حركة الأيونات عبر غشاء الخلية، مما يزيد من حركة الماء (H2O) عبر التناضح، مما يُساعد خلايا الورم الأرومي الدبقي على تغيير حجم الخلايا بسرعةٍ كبيرة. وهذا يُساعد في سلوكها العدواني جدًا؛ لأنَّ التكيفات السريعة في حجم الخلايا تُسهِّل الحركة النّسيج خارج الخليّة المُتَطوّ للدماغ.

### الرنا الميكروي
كان تدخل الحمض النووي الريبوزي، عادةً الحمض النووي الريبوزي الميكروي (الرنا الميكروي)، منذ عام 2012 قيد الدراسة في زراعة الأنسجة وعينات علم الأمراض والنماذج الحيوانية قبل السريرية لورم الأرومي الدبقي. كما تشير الملاحظات التجريبية إلى أن  هو منظمٌ رئيسٌ لإشارات LKB1/AMPK في خلايا الورم الدبقي المزروعة وأنَّ تكتل هذا الرنا يتحكم في مسارات التخلق المتوالي في المرض.

### الجملة الوعائية للورم
يتميز الورم الأرومي الدبقي بأوعيةٍ غير طبيعية تظهر اضطرابًا في الشكل والوظيفة. تؤدي النفاذية العالية وضعف إرْواء الجملة الوعائيَّة إلى تدفقٍ غير منظمٍ للدم داخل الورم، مما قد يؤدي إلى زيادة نقص الأكسجين، مما يُسهل بدوره في تطور السرطان من خلال تعزيز عمليات مثل تثبيط المناعة.

## التشخيص
تصغير|يسار|ورم أرومي دبقي في الفص الأمامي الأيمن كما يظهر في التصوير المقطعي المحوسب
[تصغير|يسار|مقطع سَهْميّ [تصوير بالرنين المغناطيسي|لصورة رنين مغناطيسي باستخدام مادة تباين لورم أرومي دبقي من الدرجة الرابعة وفقًا لمعايير منظمة الصحة العالمية لدى صبي يبلغ من العمر 15 عامًا]]
تصغير|يسار|خوارزمية تشخيصيَّة للورم الدبقي المنتشر.
تظهر الأورام الأروميَّة الدبقيَّة غالبًا عند فحصها بالرنين المغناطيسي على شكل آفاتٍ مُعززة الحلقة، ولكن على الرغم من هذا، إلا أنَّ هذا المظهر ليس خاصًا بهذا الورم، فقد تظهر آفاتٌ أخرى بنفس المظهر، مثل الخراجات والنقائل والتصلب المتعدد شبيه الورمي وغيرها. يتطلب التشخيص النهائي للاشتباه في الإصابة بالورم الأرومي الدبقي باستخدام التصوير المقطعي المحوسب أو التصوير بالرنين المغناطيسي، إلى إجراء خزعة بالتوضيع التجسيمي أو حجُّ القِحْف مع استئصال الورم وتأكيد التشخيص المرضي. ولأنَّ درجة الورم تعتمد على الجزء الأكثر خباثة منه، فإنَّ الخزعة أو الاستئصال الجزئي للورم قد يؤديان إلى انخفاض درجة الآفة. كما قد يُضيف تصوير تدفق الدم بالورم باستخدام تصوير التروية بالرنين المغناطيسي، وقياس تركيز نواتج أيض الورم باستخدام ، قيمة تشخيصية إلى التصوير بالرنين المغناطيسي القياسي في حالاتٍ مختارة، من خلال إظهار زيادة حجم الدم الدماغي النسبي وزيادة ذروة الكولين، على التوالي، إلا أنَّ نتيجة علم الأمراض يبقى المعيار الذهبي للتشخيص والتوصيف الجزيئي.

من المهم التمييز بين الورم الأرومي الدبقي والأورام النجمية عالية الدرجة. تحدث هذه الأورام تلقائيًا (de novo) ولم تتطور من ورمٍ دبقيٍ أقل درجة، كما هو الحال في الأورام النجمية عالية الدرجة. تتميز الأورام الأروميَّة الدبقيَّة بمآلٍ سيء وخصائص حيويَّة مختلفة للورم، كما قد تختلف استجابتها للعلاج، مما يجعل هذا التقييم هامًا جدًا لتحديد مآل المريض وعلاجه. تحمل الأورام النجمية طفرةً في جين  أو ، بينما لا توجد هذه الطفرة في الورم الأرومي الدبقي. وبالتالي، تُعد هذه الطفرات أداةً مفيدةً للتمييز بين الأورام الأروميَّة الدبقيَّة والأورام النجمية، وذلك نظرًا لتشابههما نسيجيًا، ولأنَّ التمييز بدون واسماتٍ حيوية جزيئية غير موثوق. عادةً ما تمتلك النمط البري من الأورام الأروميَّة الدبقيَّة تعبيرًا أقل عن OLIG2 مقارنةً بالأورام النجمية منخفضة الدرجة مطفّرة الـIDH. في المرضى الذين تزيد أعمارهم عن 55 عامًا والمصابين بورمٍ أرومي دبقي نموذجي نسيجيًا، دون وجودٍ مسبق لورم أرومي دبقي من الدرجة الأدنى، مع موقع ورمي غير متوسط مع احتفاظ بتعبير ، فإنَّ السلبية الكيميائي الهيستولوجيّة المناعيّة لـ«IDH1 R132H» كافيةٌ للتصنيف على أنه ورمٌ أروميٌ دبقيٌ من النمط البري. في جميع الحالات الأخرى للأورام الدبقية المنتشرة، يجب أن يُتبع عدم وجود إيجابية مناعية لـ«IDH1 R132H» بتسلسل الدنا لـ«IDH1» و«IDH2» للكشف عن وجود طفراتٍ غير تقليدية أو استبعادها. يجب اختبار الأورام الدبقية النجمية المنتشرة من النمط البري والتي لا تُظهر نخرًا أو تكاثرًا في الأوعية الدمويَّة الدقيقة لتضخيم  (EGFR)، وطفرة مُحفِّز إنزيم التيلوميراز العكسي (TERT)، وزيادة مُشتركة في الكروموسوم 7 وفقدان الكروموسوم 10، باعتبارها خصائص جزيئيَّة مُميزة للنمط البري من الأورام الأروميَّة الدبقيَّة.


ملف:Histopathology of glioblastoma, high magnification, annotated.jpg|تشريحٌ مرضيٌ نسيجي لورمٍ أروميٍ دبقي، يُظهر سمات الورم النجمي عالي الدرجة من تعدد الأشكال النووية الواضح، والانقسامات المتعددة (واحدة عند السهم الأبيض) والخلايا عديدة النوى (واحدة عند السهم الأسود)، مع خلايا ذات ترتيبٍ لا نمطي في خلفية ليفية وردية اللون على صبغة الهيماتوكسيلين واليوزين.
ملف:Glioblastoma (1).jpg|تشريحٌ مرضيٌ نسيجي منخفض التكبير، يُظهر نخرًا محاطًا بحسيكاتٍ زائفة من الخلايا السرطانية، مما يمنح تشخيصًا للورم الأرومي الدبقي بدلًا من الورم النجمي الكَشْمي.


## الوقاية
لا توجد طرقٌ معروفةٌ للوقاية من الورم الأرومي الدبقي. وفي أغلب حالات الأورام الدبقية، على عكس بعض أشكال السرطان الأخرى، تحدث هذه الأورام دون سابق إنذار ولا توجد طرق معروفة للوقاية منها.

## العلاج
[تصغير|يسار|آلية التعامل مع الورم الأرومي الدبقي من النمط البري ضمن الدرجة الرابعة حسب تصنيف [منظمة الصحة العالمية. يُشير اختصار «KPS» إلى حالة الإنجاز لكارنوفسكي.]]
يُعد علاج الورم الأرومي الدبقي صعبًا نظرًا لعدة عوامل مُعقّدة:
* مقاومة خلايا الورم للعلاجات التقليدية.
* تعرض الدماغ للتلف نتيجةً للعلاج التقليدي.
* قدرة الدماغ محدودةٌ على إصلاح نفسه.
* العديد من الأدوية لا تستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي للتأثير على الورم.
يتكوّن علاج أورام الدماغ الأولية من رعايةٍ تلطيفية للأعراض، مع علاجاتٍ تهدف إلى تحسين فرص البقاء على قيد الحياة.
### معالجة الأعراض
يركز العلاج الداعم على تخفيف الأعراض وتحسين الوظيفة العصبية للمريض. تتمثل العوامل الداعمة الرئيسة في استعمال مضادات الاختلاج والستيرويدات القشريَّة (الكورتيكوستيرويدات).
* وجد قديمًا بأنَّ حوالي 90% من مرضى الورم الأرومي الدبقي قد خضعوا لعلاجٍ بمضادات الاختلاج، وذلك على الرغم من أن ما يُقدر بنحو 40% فقط منهم احتاجوا إلى هذا العلاج. أوصى جراحو الأعصاب بعدم إعطاء مضادات الاختلاج وقائيًا، والانتظار حتى حدوث نوبة قبل وصف هذا الدواء. قد يُصاب أولئك الذين يتلقون الفينيتوين بالتزامن مع الإشعاع بردودٍ فعلٍ جلدية خطيرة مثل الحمامي عديدة الأشكال ومتلازمة ستيفنس جونسون.
* قد تُساعد الكورتيكوستيرويدات، عادةً الديكساميثازون، في تُقليل الوذمة المحيطة بالورم (من خلال مُراتبة الحاجز الدموي الدماغي)، مما يُقلل من تأثير الكتلة ويُخفض الضغط داخل القحف، مع انخفاض الصداع أو النعاس.

### الجراحة
تصغير|يسار|ورم أرومي دبقي قبل (يسار) وبعد (يمين) الاستئصال الجراحي
تُعد الجراحة المرحلة الأولى في علاج الورم الأرومي الدبقي. يحتوي الورم الأرومي الدبقي متوسط الحجم على 1011 خلية، وينخفض هذا العدد في المتوسط إلى 109 خلية بعد الجراحة (بنسبة انخفاض 99%). توجد عدة فوائد للجراحة، ومنها الاستئصال لتشخيص المرض وتخفيف الأعراض المرتبطة بتأثير الكتلة واحتمالية إزالة المرض قبل ظهور مقاومة ثانوية للمعالجة الإشعاعيَّة والكيميائيَّة.

كلما زاد مدى إزالة الورم، كان ذلك أفضل. أظهرت التحليلات الاستعاديَّة، بأنَّ إزالة 98% أو أكثر من الورم ارتطبت بفترة أطول بكثيرٍ من الصحة مقارنةً بإزالة أقل من 98% منه. قد تزداد فرص الإزالة الأولية شبه الكاملة للورم إذا استُخدمت صبغة فلورية تُعرف باسم حمض 5-أمينوليفيولينيك في الجراحة. تنتشر خلايا الورم الأرومي الدبقي بشكلٍ واسع عبر الدماغ عند التشخيص، وعلى الرغم من الاستئصال الكامل لجميع الأورام الواضحة، فإنَّ معظم المصابين بالورم الأرومي الدبقي يصابون لاحقًا بأورام متكررة إما بالقرب من موقع الورم الأصلي أو في مواقع أبعد داخل الدماغ. تُستخدم وسائل علاجية أخرى، عادةً المعالجة الإشعاعيَّة والكيميائيَّة، بعد الجراحة في محاولة لتثبيط وإبطاء تكرار المرض من خلال إتلاف الدنا لخلايا الورم سريعة التكاثر.

وُثق في 60-85% من مرضى الورم الأرومي الدبقي عن اختلالٍ معرفيّ مرتبط بالسرطان بعد الجراحة، والذي يُشير إلى مشاكل في الأداء التنفيذي وطلاقة اللفظ والانتباه وسرعة المعالجة. يمكن السيطرة على هذه الأعراض من خلال العلاج السلوكي المعرفي والتمارين البدنية واليوغا والتأمل.

### المعالجة الإشعاعيَّة
[تصغير|يسار|[تخطيط المعالجة الإشعاعية لورمٍ أرومي دبقي. تُشير الاختصارات «GTV» الحجم الإجمالي للورم، «CTV» حجم الهدف السريري، «PTV» حجم الهدف التخطيطي.]]
تُعد المعالجة الإشعاعيَّة الركيزة الأساسيَّة بعد الجراحة في علاج مرضى الورم الأرومي الدبقي، وعادةً ما تُجرى بالتزامن مع إعطاء التيموزولوميد. أظهرت تجربةٌ سريريةٌ محورية أُجريت في أوائل سبعينيات القرن العشرين أنه من بين 303 مريضٍ مصابٍ بورم أروميٍ دبقي وزعوا عشوائيًا على المعالجة الإشعاعيَّة أو أفضل معالجةٍ طبية، بأنه كان متوسط البقاء على قيد الحياة فيمن تلقوا الإشعاع أكثر من ضعف متوسط بقاء من لم يتلقوه. حاولت الأبحاث السريرية اللاحقة البناء على أساس الجراحة ثم المعالجة الإشعاعيَّة. كما وجد أنَّ المعالجة الإشعاعيَّة لكامل الدماغ ليست أفضل مقارنةً بالمعالجة الإشعاعيَّة الموجهة الدقيقة ثلاثية الأبعاد. وقد وُجد أن الجرعة الإشعاعية الكلية التي تتراوح بين 60 و65 غراي هي الأمثل للعلاج.

يُعرف بأنَّ الأورام الأروميَّة الدبقيَّة تحتوي على مناطق نسيجيَّة تُظهر نقصًا في التأكسج، وهي شديدة المقاومة للمعالجة الإشعاعيَّة. لذلك اتُبعت طرق مختلفة لمُحسِّسات الإشعاع في المعالجة الكيميائيَّة، مع نجاحٍ محدودٍ منذ عام 2016. تضمنت طرق البحث منذ عام 2010 استقصاءاتٍ ما قبل سريرية وسريرية في استخدام مركبٍ يُعزز انتشار الأكسجين، مثل ، مُحسسًا للإشعاع، ومنذ عام 2015 كانت هناك تجربة سريرية جارية حول الموضوع. اختُبرت المعالجة بالتقاط النيوترونات بالبورون علاجًا بدلًا للورم الأرومي الدبقي، ولكنه غير شائع الاستخدام.

### المعالجة الكيميائيَّة
تُظهر معظم الدراسات عدم وجود فائدةٍ من إضافة المعالجة الكيميائيَّة. ومع ذلك، أظهرت تجربة سريرية كبيرة شملت 575 مشاركًا موزعين عشوائيًا على المعالجة الإشعاعيَّة القياسيَّة مقابل المعالجة الإشعاعيَّة مع التيموزولوميد، وأنَّ المجموعة التي تلقت التيموزولوميد نجت بمتوسط 14.6 شهرًا، مقارنةً بـ12.1 شهرًا للمجموعة التي تلقت الإشعاع وحده. يُعد هذا النظام العلاجي الآن معياريًا لمعظم حالات الورم الأرومي الدبقي حيث لا يكون الشخص مسجلًا في تجربة سريرية. كما أظهرت الدراسات أنَّ التيموزولوميد يعمل عن طريق تحسيس خلايا الورم للإشعاع، ويبدو أكثر فعالية للأورام مُمثيلة محفز «MGMT». تؤدي الجرعات العالية من التيموزولوميد في الأورام الدبقية عالية الدرجة إلى سميّة منخفضة، لكن النتائج تُقارن بالجرعات القياسية. تُساعد مُثبطات تكون الأوعيَّة مثل البيفاسيزوماب إلى السيطرة على الأعراض، ولكن لا يبدو أنه يؤثر على البُقيا على قيد الحياة لدى المصابين بالورم الأرومي الدبقي. كما وجدت مراجعة منهجيَّة أُجريت عام 2018 أنَّ الفائدة الإجمالية لمثبطات تكون الأوعيَّة غير واضحة. في كبار السن المصابين حديثًا بالورم الأرومي الدبقي والذين يتمتعون بلياقة بدنية معقولة، فإنَّ المعالجة الكيميائيَّة والإشعاعيَّة المُتزامنة والمساعدة يمنح أفضل معدل بقاء على قيد الحياة بشكلٍ عام ولكنه يرتبط بخطرٍ أكبر للأحداث السلبية الدموية مقارنةً بالمعالجة الإشعاعيَّة وحدها.

### المعالجة المناعيَّة
فشلت التجارب السريرية للمرحلة الثالثة من علاجات المعالجة المناعيَّة المُستهدفة للخلايا التائيَّة ضمن علاج الورم الأرومي الدبقي. قد يكون هذا بسبب وجود حالة مميزة من الخلايا التائيَّة المتحملة لدى مرضى الورم الأرومي الدبقي الذين لا يستجيبون لمثل هذه المعالجات المناعيَّة.

### إجراءات أخرى
العلاج بالمجال الكهربائي المتناوب هو علاجٌ معتمدٌ من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج الأورام الأروميَّة الدبقية المتكررة حديثة التشخيص. في عام 2015، أفادت النتائج الأولية لتجربة سريريةٍ عشوائية من المرحلة الثالثة للعلاج بالمجال الكهربائي المتناوب بالإضافة إلى التيموزولوميد في الأورام الأروميَّة الدبقيَّة حديثة التشخيص بتحسنٍ لمدة ثلاثة أشهر في البقاء على قيد الحياة دون تطور المرض، وتحسن لمدة خمسة أشهر في البقاء على قيد الحياة بشكلٍ عام مقارنةً بالعلاج بالتيموزولوميد وحده، وهو ما يمثل أول تجربةٍ كبيرةٍ منذ عقد تُظهر تحسنًا في البقاء على قيد الحياة في هذا السياق. وعلى الرغم من هذه النتائج، لا تزال فعالية هذا النهج مثيرةَ للجدل بين الخبراء. ومع ذلك، فإنَّ الفهم المُتزايد للأساس الميكانيكي الذي يؤدي من خلاله العلاج بالمجال الكهربائي المتناوب إلى تأثيراتٍ مضادةٍ للسرطان ونتائج التجارب السريرية الجارية من المرحلة الثالثة في السرطانات خارج القحف قد تًساعد في تسهيل زيادة القبول السريري لعلاج الأورام الأروميَّة الدبقيَّة مستقبلًا.

أُجريت دراساتٌ حول فوائد التمارين الرياضية والتأهيل البدني لمرضى الورم الأرومي الدبقي. قد لا يكون المرضى على درايةٍ بخيارات تحسين جودة حياتهم، أو قد لا يرون فائدة العلاجات الطبيعيَّة بسبب الاكتئاب أو اليأس عند التشخيص النهائي. على الرغم من ذلك، فقد ثبت أن التمارين الرياضية والتأهيل البدني قد يُحسّن جودة حياة الأفراد المصابين بالورم الأرومي الدبقي.

## المآل
المدة الأكثر شيوعًا للبقاء على قيد الحياة بعد التشخيص هي 10 إلى 13 شهرًا (على الرغم من أنَّ الأبحاث الحديثة تشير إلى معدل بقاء متوسط يبلغ 15 شهرًا)، مع أقل من 1-3% من الأشخاص يعيشون لأكثر من خمس سنوات. كان معدل البقاء على قيد الحياة لمدة خمس سنوات في الولايات المتحدة بين عامي 2012 و2016 حوالي 6.8%. عادةً ما يكون البقاء على قيد الحياة بدون علاج حوالي ثلاثة أشهر. الشفاء التام نادرٌ للغاية، ولكن وُثق في بعض الحالات.

يكون مآل المرض مع التقدم في السن (أكثر من 60 عامًا) أسوأ بكثير، وعادةً ما تحدث الوفاة نتيجةً لانتشار الورم بشكلٍ واسعٍ مع وذمةٍ دماغية وارتفاع الضغط داخل القحف.

إذا كان أداء المريض وفق حالة الإنجاز لكارنوفسكي () جيدًا، وكان لديه مثيلةٌ  (MGMT)، فإنَّ هذا يُحسن من فترة البقاء على قيد الحياة. يمكن إجراء اختبار للدنا على الأورام الأروميَّة الدبقيَّة لتحديد ما إذا كان مُحفِّز جين «MGMT» مُميثلًا أم لا. يتمتع المرضى الذين لديهم مثيلةً لهذا المُحفِّز بفترة بقاء أطول من أولئك الذين يكون غير مُميثل لديهم، ويعود ذلك جزئيًا إلى زيادة الحساسية للتيموزولوميد.

ارتبطت الفوائد طويلة الأمد أيضًا بالمرضى الذين يخضعون للجراحة والمعالجة الإشعاعيَّة والكيميائيَّة باستخدام التيموزولوميد. ومع ذلك، لا يزال هناك الكثير من الغموض حول سبب بقاء بعض المرضى على قيد الحياة لفترةٍ أطول. يرتبط العمر دون الخمسين ببقاء أطولٍ في حالة الورم الأرومي الدبقي، وكذلك استئصال الورم بنسبة تزيد عن 98% واستخدام المعالجة الكيميائيَّة باستخدام التيموزولوميد ومستويات حالة أداء أفضل. تؤكد دراسةٌ حديثةٌ أن صغر السن يرتبط بمآلٍ أفضل بكثير، حيث يحقق جزءًا صغيرًا من المرضى الذين تقل أعمارهم عن 40 عامًا شفاءً قائمًا على السكان. يُعتقد أن الشفاء يحدث عندما يعود خطر الوفاة لدى الشخص إلى مستوى السكان الطبيعيين، ويُعتقد أن هذا يحدث في حالة الورم الأرومي الدبقي بعد 10 سنوات.

ينشر قسم الأورام العصبية في جامعة كاليفورنيا بلوس أنجلوس، بيانات البقاء على قيد الحياة في الوقت الفعلي للمرضى المصابين بهذا الورم. ووفقًا لدراسة أجريت عام 2003، يمكن تقسيم تشخيص الورم الدبقي إلى ثلاث مجموعاتٍ فرعيةٍ تعتمد على حالة الإنجاز لكارنوفسكي وعمر المريض والعلاج.

## الانتشار
حسب علم الوبائيات، فإنَّه يُصاب حوالي ثلاثة أشخاص من كل 100,000 شخص بهذا الورم سنويًا، وذلك على الرغم من أن معدل الإصابة الإقليمي قد يكون أعلى بكثير. كان قد تضاعف معدل الإصابة في إنجلترا بين عامي 1995 و2015.

يُعد هذا الورم ثاني أكثر أورام الجهاز العصبي المركزي شيوعًا بعد الورم السحائي. وهو أكثر شيوعًا لدى الذكور منه لدى الإناث. جاء هذا الورم في عام 2014 في المرتبة الثانية بعد سرطان الدم لدى الأشخاص الذين تقل أعمارهم عن 20 عامًا في الولايات المتحدة، وذلك على الرغم من أن متوسط العمر عند التشخيص هو 64 عامًا،

## الأبحاث
### المعالجة الجينيَّة
بُحث في العلاج الجيني لاستعماله طريقةً لعلاج الورم الأرومي الدبقي، وبينما نجحت النماذج الحيوانيَّة والتجارب السريرية في مراحلها المبكرة، إلا أن أدوية العلاج الجيني جميعها قد فشلت في التجارب السريرية للمرحلة الثالثة للورم الأرومي الدبقي منذ عام 2017. طوّر العلماء جسيماتٍ نانوية ذات تلألؤٍ طويل الأمد من البولي إيثرإيميد ()، لتوصيلٍ وتتبعٍ جينيٍ فعّال، والتي أظهرت نتائج إيجابية. بحيث تُعد  ()، وتحديدًا الأورام الأروميَّة الدبقيَّة. على الرغم من أن هذه الدراسة كانت لا تزال في مرحلة التجارب السريرية عام 2017، إلا أنها أظهرت وظائف تشخيصية وعلاجية، وستفتح اهتمامًا كبيرًا بالتطبيقات السريرية في العلاج القائم على الخلايا الجذعية.

بُحث أيضًا في أساليبٍ أخرى للعلاج الجيني ضمن الورم الأرومي الدبقي، ومنها المعالجة ، وهو نهجٌ يتضمن خطوتين، يتضمن توصيل جين إنزيمي غريب إلى الخلايا السرطانية، يليه تنشيطٌ بطليعة دواءٍ تُسبب سميّة في الخلايا السرطانية، مما يُحفز موتها. نجح هذا الأسلوب في النماذج الحيوانية والدراسات السريرية الصغيرة، ولكنه لم يُظهر فائدة في البقاء على قيد الحياة في الدراسات السريرية الأوسع. قد يُحسّن استخدام نواقل توصيل جديدة وأكثر كفاءة وأنظمة جينات لطليعة الدواء الانتحاري الفائدة السريرية لهذه الأنواع من العلاجات.

### المعالجة بفيروس حال للورم
المعالجة بفيروسٍ حال للورم هو علاجٌ حديثٌ واعدٌ قيد البحث في كلٍ من المراحل السريرية وما قبل السريرية. تُختبر حاليًا العديد من الفيروسات، وتشمل فيروس الهربس البسيط والفيروس الغداني وفيروس شلل الأطفال والفيروس الريوي، في المرحلتين الأولى والثانية من التجارب السريرية لعلاج الورم الأرومي الدبقي، وقد أظهرت هذه الفيروسات تحسنًا في معدلات البقاء على قيد الحياة عمومًا.

### إعطاء الدواء عبر الأنف
يجري البحث حاليًا في إيصال الدواء مباشرةً من الأنف إلى الدماغ للوصول إلى تركيزاتٍ أعلى وأكثر فعاليةٍ إن أمكن. وقد بَحثت دراسةٌ سريرية من المرحلتين الأولى والثانية، أُجريت على مرضى الورم الأرومي الدبقي في البرازيل، في استخدام مركب كحول البيريليل الطبيعي لتوصيل الدواء عبر الأنف كرذاذ، وكانت النتائج مُشجعة، كما بدأت تجربةٌ مماثلة في الولايات المتحدة منذ عام 2016. أثبتت التجارب الأولية بحلول عام 2021 نجاح توصيل الدواء إلى الحيوانات، وبعد تسريعها من قِبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، بدأت التجارب البشرية من المرحلة الثانية في عام 2025. من بين الدراسات التي تناولت آليات العلاج الجديدة، ركز مجالٌ بحثيٌ واعدٌ في عام 2022 على الاستخدام المحتمل لتقنية النانو لتوصيل  والرنا الميكروي عبر الأنف إلى الأنسجة المصابة، وبالتالي تجاوز الحاجز الدموي الدماغي. كانت معظم الدراسات من هذا النوع في المرحلة ما قبل السريرية.

أظهرت الأبحاث في عام 2024 نجاح استخدام ناقل نانوي قائم على الفيريتين لتوصيل الدواء عبر الأنف لدى الفئران، وأنَّ العلاج بهذه الطريقة كان فعالًا في تقليص حجم الورم بنسبة 20% وزيادة مدة البقاء على قيد الحياة "بطريقةٍ ذات دلالةٍ إحصائية" فقط. ولا تزال دراسات مماثلة جارية.

### الرنا المعزز
الحمض النووي الريبوزي المعزز (الرنا المعزز؛ اختصارًا ) هي فئةٌ من الحمض النووي الريبوزي غير المشفر، والمنسوخة من مناطق المِعْزاز، وقد برزت بكونها منظماتٍ هامةٍ للتعبير الجيني في الورم الأرومي الدبقي. وتُبرز الدراسات الحديثة دورها في تحوير المسارات المسرطنة، وتشمل سلسلة إشارات JAK-STAT، التي تُعدّ أساسيةً لتطور الورم ومقاومة العلاج. فقد حُدد مثلًا «CYP1B1-AS1» و«AC003092.1» على أنهما رنا معزز يرتبطان بالمآل السيء وتحْوير البيئة المناعية الدقيقة في الورم الأرومي الدبقي 14.

يُنظّم «TMZR1-eRNA»، وهو رنا معزز منسوخٌ من الموضع STAT3، تعبير هذا الموضع بشكلٍ مباشر، وهو مُحفّزٌ رئيسٌ لمقاومة التيموزولوميد في الورم الأرومي الدبقي. وقد أدى إيقافه إلى خفض مستويات الرنا المرسال والبروتينات في STAT3، مما يُحسّن حساسية خلايا الورم لاستماتة الخلايا المُحفز بالتيموزولوميد. يُشار بأنه يُعبر عن «TMZR1-eRNA» بإفراطٍ مفرط في الورم الأرومي الدبقي ولكن يُعبر عنه بشكلٍ ضئيل في أنسجة الدماغ السليمة وخلايا الدم الطرفية، مما يشير إلى هدفٍ علاجيٍ محددٍ للورم.

## انظر أيضًا
* لوموستين

## المراجع
### باللغة الإنجليزيَّة

### باللغة العربيَّة

تصنيف:أمراض مرتبطة بالشيخوخة
تصنيف:ورم الدماغ
تصنيف:سرطان
تصنيف:علم الأورام