Das RNA Aptamer Pegnivacogin, ein neuartiger parenteraler Faktor IXa Inhibitor, senkt die Thrombozytenreaktivität in vitro und in vivo bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom
Contributors: Ahrens, Ingo 1972- Akademischer Betreuer; Universitätsklinikum Freiburg Klinik für Kardiologie und Angiologie I; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg Medizinische Fakultät; Albert-Ludwigs-Universität Freiburg
Publisher: Universität
Published: 2017
Place of publication: Freiburg
Language: ger
Subjects: Thrombozyt; Akutes Koronarsyndrom; Patient; Inhibitor; Aptamer; Kardiovaskuläre Krankheit
Description: Abstract: Das akute Koronarsyndrom ist und bleibt trotz mittlerweile optimierten Therapiemöglichkeiten eine der häufigsten Ursachen für Sterblichkeit beziehungsweise Verlust der Lebensqualität des Menschen. Die frühe Reperfusion durch die Herzkatheteruntersuchung sowie verschiedene medikamentöse Therapien begünstigen den Verlauf dieser Erkrankung. Als Goldstandard für die Herzkatheteruntersuchung gilt aktuell das unfraktionierte Heparin, bzw. das niedermolekulare Heparin das einzige Antikoagulanz welches über die Möglichkeit einer Antagonisierung verfügt oder bei Patienten mit einem STEMI das Bivalirudin.<br>Ein neuartiges parenterales Medikament zum Einsatz in der Herzkatheteruntersuchung, das RNA-Aptamer Pegnivacogin mit einem direkten Kontrollreagenz, dem Anivamersen wurde als gut steuerbares Antikoagulanz entwickelt. Das Pegnivacogin hemmt den Faktor IXa der Gerinnungskaskade, welcher bei Patienten mit akutem Koronarsyndrom erhöht ist. Durch die Blockierung des Faktors IXa und somit die Verhinderung der Bereitstellung des Thrombins als starker Plättchenaktivator, wird die positive Rückkopplung und die Amplifikation sowie Propagation der Gerinnungskaskade gehemmt. Die in vitro Versuche konnten beweisen, dass die Thrombozytenreaktivität mit dem Aptamer Pegnivacogin signifikant gesenkt wird. Dieser Effekt ist bei Hinzugabe des Kontrollreagenz Anivamersen komplett rückgängig. Außerdem bleibt die Hypothese, dass die residuelle Plättchenaktivität, als relevante Voraussetzung für ischämische Komplikationen, in Blutproben von in der RADAR-Studie eingeschlossenen Patienten durch das Aptamer Pegnivacogin weiter gesenkt werden kann. Aufgrund der guten Steuerbarkeit des Aptamers Pegnivacogin durch seinen direkten Antagonisten Anivamersen wären Aptamere eine vielversprechende neue Medikamentenklasse. Außerdem gelten Faktor IXa-Inhibitoren bei nachgewiesener Reduktion von Blutungskomplikationen ohne Erhöhung von ischämischen Events in der RADAR-Studie als aussichtsvolle zukünftige Therapiemöglichkeiten bei Patienten mit einem akuten Koronarsyndrom und nötiger Herzkatheteruntersuchung
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Dissertation Albert-Ludwigs-Universität Freiburg 2017

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