泰地唑胺

泰地唑胺（INN:tedizolid），以商品名稱Sivextro（台灣譯名：希維思特，中國大陸譯名：思福妥，默克藥廠生產）於市場上銷售，是一種抗生素。磷酸泰地唑胺（Tedizolid phosphate）是活性化合物泰地唑胺的一種磷酸酯前體藥物。它由在收購（原研開發商：東亞製藥，為南韓歷史最悠久且規模最大的製藥集團）後開發，用於治療急性細菌性（也稱為複雜性皮膚及皮膚結構感染，cSSSIs）。

給藥途徑為口服與靜脈注射。

使用後最常見的副作用有噁心（不適感）、頭痛、腹瀉與嘔吐。這類副作用的嚴重程度通常為輕度或中度。

泰地唑胺於2014年6月在美國獲准用於醫療用途，並於2015年3月在歐盟獲准。磷酸泰地唑胺是世界衛生組織基本藥物標準清單中的治療替代藥物。

醫療用途
泰地唑胺適用於治療由特定敏感細菌引起的急性細菌性皮膚及皮膚結構感染（ABSSSI），此類細菌包括：金黃色葡萄球菌（包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌，即MRSA，以及甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌，即MSSA）、多種鏈球菌屬（包括化膿性鏈球菌、 ，以及（如、和 ），以及。泰地唑胺是第二代噁唑烷酮類衍生物，其針對葡萄球菌和腸球菌的抗菌效力比利奈唑胺強4到16倍。"Tedizolid (TR-701): a new oxazolidinone with enhanced potency". Accessed 2015-03-16.建議治療劑量為每日一次200毫克，總療程為六天。可經由口服（無論是否進食）或靜脈注射（若患者年滿18歲）給藥。

泰地唑胺在歐盟被核准用於治療成人的急性細菌性皮膚及皮膚結構感染（ABSSSI）。 Text was copied from this source which is copyright European Medicines Agency. Reproduction is authorized provided the source is acknowledged.

作用機制
磷酸泰地唑胺（開發代號：TR-701）是一種前體藥物，在經由口服或靜脈注射給藥後，會被血漿或腸道的磷酸酶活化為泰地唑胺（開發代號：TR-700）。活化後的泰地唑胺便會與細菌核糖體的50S核糖體亞基（位於受體位點）結合，藉此抑制蛋白質合成，進而發揮其抑菌活性。

藥物動力學/藥力學特性
泰地唑胺錠劑的口服生物利用度大於90%。與利奈唑胺相比，特地唑胺具有更高的血漿蛋白結合率（80%，對比於利奈唑胺的31%），與其更長的生物半衰期及更大的分佈體積，共同構成其優越的藥物動力學特性。它主要由肝臟代謝為不具活性的硫酸鹽結合物（第二相反應），且不經由細胞色素P450酶代謝。不到20%的藥物以原形經由尿液排出。

泰地唑胺針對抗萬古黴素腸球菌（VRE）與耐甲氧西林金黃色葡萄球菌 (MRSA) 的殺菌活性具有時間依賴性。針對MRSA與VRE，fAUC24/MIC（24小時內游離藥物濃度曲線下面積與最小抑菌濃度的比值）與泰地唑胺的藥物動力學/藥力學指標之間的相關性最為密切。在患有大腿感染VRE與MRSA的嗜中性白血球低下小鼠模型中，若要達到1log10殺滅率（即殺死90%的病原體），泰地唑胺的fAUC24/MIC應分別為14.2與138.5。泰地唑胺針對VRE與MRSA的抗生素後效應（PAE，指當血液中的抗生素濃度已降至門檻以下、甚至消失後，細菌仍因先前受到的藥物打擊而處於受損或昏迷狀態，在一段時間內無法恢復生長的能力）分別為2.39小時與0.99小時。

臨床試驗
泰地唑胺在兩項名為ESTABLISH的三期臨床試驗中，證實其療效不劣於利奈唑胺。"Analysis of the Phase 3 ESTABLISH Trials of Tedizolid versus Linezolid in Acute Bacterial Skin and Skin Structure Infections". Accessed 2015-03-16

泰地唑胺是美國食品藥物管理局（FDA）根據聯邦法律《即刻產生抗生素激勵措施法案（Title VIII: Generating Antibiotic Incentives Now）》（簡稱GAIN法案）核准的第二款療法。根據該法案生產的新型抗生素將被指定為“合格傳染病產品（Qualified Infectious Disease Product, QIDP）”，使得該藥物能獲得FDA的快速審查，並額外享有五年的市場獨佔權。

不良反應
在臨床試驗中發現最常見的不良反應為噁心、頭痛、腹瀉、嘔吐及頭暈。研究也發現泰地唑胺具有血液學（血液）影響，如第一期臨床研究所示，受試者暴露於超過6天的劑量時，其血液學參數表現出可能的劑量與療程相關影響。該藥物在白血球減少患者中的安全性尚未確定。服用泰地唑胺的患者發生周圍神經病變與的風險較低，與其他噁唑烷酮類藥物相似。

 參考文獻 

 外部連結 


分類:噁唑烷酮抗生素
分類:四唑
分類:氟代芳烴
分類:世界衛生組織基本藥物