III型干擾素

-{zh-tw: 第三型; zh-cn: III型}-干扰素（Type III interferon group）是一組抗病毒细胞因子，包含四種 IFN-λ（Lambda）分子，分別稱為 IFN-λ1（IL-29）、IFN-λ2（IL-28A）、IFN-λ3（IL-28B）、IFN-λ4。它們於2003年被發現。它們的功能與I型干扰素相似，但作用強度較低，且主要作為上皮組織對抗病毒的第一道防線。

 基因位置 
編碼這組干擾素的基因皆位於人類19号染色体的長臂上，具體位置在19q13.12至19q13.13區域之間。編碼的「IFNL1」基因位於編碼的「IFNL2」下游。而編碼的「IFNL3」則位於「IFNL4」的下游。

在小鼠中，III型干擾素的基因編碼位於第7號染色體上，且該家族僅包含IFN-λ2和IFN-λ3。


 結構 

 干擾素 
所有干擾素群體均屬於II類細胞因子家族，具有包含六個α-螺旋的保守結構。III型干擾素群體的蛋白質具有高度同源性，顯示出極高的氨基酸序列相似性。IFN-λ2與IFN-λ3之間的相似性約為96%，IFN-λ1與IFN-λ2/3的相似性約為81%。IFN-λ4與IFN-λ3之間的相似性最低，僅約30%。與僅由一個外顯子組成的I型干扰素群體不同，III型干擾素由多個外顯子組成。

 受體 
這些細胞因子的受體在結構上也具有保守性。受體的胞外域包含兩個III型纤连蛋白結構域。這兩個結構域的介面形成了細胞因子結合位點。III型干擾素的受體複合物由兩個亞基組成：（也稱為IL10R2或CRF2-4）和（舊稱IL28RA、CRF2-12）。

與I型干擾素受體的廣泛表達相反，主要局限於上皮來源的組織中表達。儘管III型干擾素之間具有高度同源性，但它們與IFNLR1的結合親和力有所不同，其中IFN-λ1的親和力最高，而IFN-λ3的親和力最低。

 信號通路 
IFN-λ的產生是由模式识别受体（PRR）感測病原體所誘導的，這些受體包括類鐸受體（TLR）、和。IFN-λ的主要生產者是第二型髓原性樹突细胞（myeloid dendritic cell）。IFN-λ以高親和力結合IFNLR1，隨後招募受體的低親和力亞基IL10Rb。這種相互作用形成了一個信號複合物。細胞因子與受體結合後，會激活JAK-STAT信号通路，具體而言是和TYK2，進而磷酸化並激活STAT-1和STAT-2。這會誘導下游信號傳導，導致數百種的表達，例如：NF-κB、、ISRE、和。

該信號傳導受到（SOCS1）和泛素特異性肽酶18（USP18）的調節。

 功能 
III型干擾素的功能在很大程度上與重疊。這兩組細胞因子都會在生物體感測到病原體後調節免疫反應，其功能主要是抗病毒和抗增殖。然而，III型干擾素通常炎症反應較弱，且動力學表現比I型干擾素慢。此外，由於的表達受限，III型干擾素的免疫調節作用也受到限制。

由於I型和II型干擾素的受體幾乎在所有有核細胞上表達，因此它們的功能具有系統性。相比之下，III型干擾素受體更特異地表達於上皮細胞和某些免疫細胞（如中性粒细胞），視物種而定，也可能表達於B细胞和樹突狀細胞。因此，它們的抗病毒作用在屏障組織（如胃腸道、呼吸道和生殖道）中最為顯著。III型干擾素通常作為屏障處對抗病毒的第一道防線。

在胃腸道中，有效對抗感染同時需要I型和III型干擾素。III型干擾素限制病毒的初始複製並減少病毒通過糞便的排放，而I型干擾素則防止系統性感染。另一方面，在呼吸道中，這兩組干擾素似乎具有功能冗餘性，這點可由雙重缺陷小鼠（缺乏I型和III型干擾素受體）的易感性，以及單一缺乏I型或III型干擾素受體的小鼠對呼吸道病毒仍具抵抗力這一事實得到證實。其他胃腸道病毒（如輪狀病毒和諾羅病毒）以及非胃腸道病毒（如流感病毒和西尼羅河病毒）也受到III型干擾素的限制。

 臨床意義 
III型干擾素在某些自體免疫疾病中扮演重要角色。最新研究發現，在抗黑色素瘤分化相關基因5（）抗體陽性的皮肌炎（Dermatomyositis）患者中，血清中的IFN-λ3（IL-28B）水平顯著升高。MDA5是一種細胞質內的病毒RNA感測器，其過度活化可能導致III型干擾素的異常產生，這被認為與該亞型患者併發快速進展性間質性肺病（RP-ILD）的病理機制有關。

2025年的論文進一步研究顯示，根據血清中I型和III型干擾素的水平，可將抗MDA5陽性皮肌炎患者分為三個亞群。其中，僅有IFN-λ3顯著升高的患者群體，傾向於表現出快速進展性間質性肺病（RP-ILD）和較低的存活率。此外，IFN-λ3的升高還被發現與周邊循環中CD56dimCD16pos NK細胞的減少有關。這表明監測血清I型和III型干擾素的水平組合，可能作為預測抗MDA5陽性皮肌炎患者預後的重要生物標記。

 參考文獻 

Category:细胞因子
Category:抗病毒药物