激肽原

激肽原（Kininogen）是激肽的前体蛋白。激肽是一类具有生物活性的多肽，参与血液凝固、血管舒张、平滑肌收缩、炎症调节以及心血管和肾脏系统的调节。  

 类型 
激肽原主要有两种类型：高分子量激肽原和低分子量激肽原。此外，还有第三种类型，即T-激肽原，仅存在于大鼠体内而未见于人类体内。

 高分子量激肽原 
高分子量激肽原（HK）是激肽-激肽释放酶系统中的一种非酶促辅因子，在血液凝固、血压调节以及炎症反应中发挥重要作用。它由内皮细胞合成，主要由肝脏产生。此外，它也是缓激肽的前体蛋白。

 低分子量激肽原 
低分子量激肽原（LK）主要是胰激肽的前体蛋白。与高分子量激肽原不同，低分子量激肽原并不直接参与血液凝固，但其副产物可以被转化并进入凝血途径。

 T-激肽原 
T-激肽原（TK）仅存在于大鼠体内，其具体功能目前仍处于研究阶段。研究认为，T-激肽原是大鼠衰老过程中的一种生物指标，其水平可以通过衰老过程中内皮细胞的生成量来衡量。

 结构 
高分子量激肽原由644个氨基酸残基组成，分为六个不同的结构域。第1、2和3结构域被称为“重链”，其中第2和3结构域具有半胱氨酸蛋白酶活性。第5和6结构域被称为“轻链”，它们都能结合特定的分子：第5结构域负责结合肝素和锌，并选择性地结合阴离子表面；第6结构域结合前激肽释放酶，即血浆激肽释放酶的蛋白酶前体。第4结构域连接重链和轻链，在此位点进行的切割会释放出缓激肽。

低分子量激肽原由427个氨基酸残基组成，同样可分为“重链”和“轻链”。

T-激肽原由430个氨基酸残基组成。

高分子量激肽原和低分子量激肽原是由同一激肽原基因通过选择性剪接产生的，在人类中，该基因位于3q27染色体上。激肽原与胱抑素相关，两者都用有相似的糖基化区域。

 作用 

 高分子量激肽原 
在接触激活系统（CAS，也称内源性途径）中，高分子量激肽原、因子XII和前激肽释放酶与阴离子表面结合，通过激活一系列酶促级联反应启动血液凝固和激肽-激肽释放酶系统。因子XII是一种酶原，当它随组织结合到阴离子表面后，会表现出一定的蛋白酶活性，从而启动酶促级联反应。内源性途径及其相应的外源性途径（由外部损伤激活组织因子时被激活）最终都会汇聚，并激活一种被称为因子X的丝氨酸蛋白酶。因子X负责将凝血酶原转化为凝血过程中一种重要的蛋白酶，即凝血酶。凝血酶自身也参与凝血级联反应，通过激活更多下游的酶和蛋白质来产生更多的凝血酶。 

在激肽-激肽释放酶系统中，血浆激肽释放酶对高分子量激肽原进行蛋白水解，产生缓激肽。缓激肽是一种炎症介质，可通过血管舒张降低血压。激肽-激肽释放酶系统在凝血过程中发挥较小的作用。

此外，高分子量激肽原和低分子量激肽原都是活化凝血酶的非竞争性抑制剂。

 低分子量激肽原 
组织激肽释放酶对低分子量激肽原进行蛋白水解切割，产生胰激肽。胰激肽是羧肽酶M的潜在底物。胰激肽可被氨肽酶B转化为缓激肽，从而在低分子量激肽原和激肽-激肽释放酶系统之间建立联系。

 T-激肽原 
研究表明，T-激肽原可能是大鼠衰老的一种生物标志物。

 疾病及其医学意义 
血浆和组织中激肽原水平升高与损伤、炎症、心肌梗死和糖尿病相关。此外，由于激肽原在接触激活系统中发挥作用，其水平升高也可能导致遗传性血管水肿的发生，这是一种以周期性肿胀为特征的疾病。

激肽原基因被认为在血栓（阻塞血管的血凝块）形成和炎症中发挥作用。抑制激肽原可能成为治疗中风、深静脉血栓（DVT）和其他静脉血栓栓塞性疾病的选择性策略。激肽原-1也被发现是检测某些类型癌症（例如结直肠癌）的有效生物标志物。

缓激肽是高分子量激肽原的裂解产物，一类称为血管紧张素转换酶抑制剂（ACE抑制剂）的药物会影响缓激肽的水平。这类药物旨在通过抑制缓激肽的降解来提高其水平。

参考文献

外部链接

The kinin-forming system at sav.sk

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