多藥理學

多藥理學（Polypharmacology）是指設計或使用能同時作用於多個靶點或疾病途徑的藥物製劑。

儘管科學進展顯著且全球研發（R&D）支出持續增加，藥物仍經常自市場撤回，其主要原因在於其副作用或毒性。藥物分子往往會與多個靶點發生交互作用，而非預期的藥物—靶點交互作用可能導致副作用。多藥理學仍然是藥物開發中的主要挑戰之一，同時也開啟了理性設計下一代更有效但毒性更低治療藥物的新途徑。 多藥理學指出，透過特異性調控多個靶點，能夠開發出更為有效的藥物。

一般認為，癌症與中樞神經系統疾病等複雜疾病可能需要複雜的治療策略。在此背景下，一種能「命中」多個相互作用靶點網絡中多個敏感節點的藥物，可能具有更高的療效，並可避免單一靶點藥物或多藥併用所通常產生的缺點。 相對地，化學生物學仍持續被視為一門還原論學科，仍將化學探針視為高度選擇性小分子，用以調控與研究單一特定靶點。化學生物學不能再忽視多藥理學的存在，並亟需轉型為從系統觀點審視工具化合物使用的整體性學科。 化學蛋白質體學的應用為發展對藥物在全蛋白體層級作用靶點範圍的整體理解提供了策略。

多藥理學的原始概念最早於2004年由 Bryan Roth 提出。 他指出，大多數常見的中樞神經系統疾病具有多基因起源，而試圖透過開發僅對單一分子靶點具有選擇性的藥物（「魔法子彈」）來治療思覺失調症與憂鬱症等疾病，迄今成效有限。因此他提出一項概念驗證，認為設計「選擇性非選擇性」藥物（即「魔法霰彈槍」），使其能與多個分子靶點交互作用，將可為多種中樞神經系統疾病帶來更為有效的新藥物。

2006年，王志國教授 獨立提出相似概念，並以「單一藥物－多靶點」（single agent–multiple targets，SAMT）一詞描述與「魔法霰彈槍」相同的原理，其研究團隊亦首度提供了 SAMT 在小鼠異種移植乳癌模型中，利用「複雜誘餌寡核苷酸技術（cdODN）」攻擊多個轉錄因子，於可行性、有效性與優勢上的實驗證據。其後，王氏團隊進一步將 SAMT 延伸至設計可同時作用於多個 miRNA 之單一藥物，用於標靶癌細胞與心臟節律器離子通道基因以及鈣離子通道基因，作為新的治療策略。 王志國亦出版兩本多藥理學專書：〈Polypharmacology: Principles and Methodologies〉 與〈Anti-Aging Polypharmacology〉。其研究現被歸類為「表觀遺傳多藥理學」或「標靶多藥理學」，為多藥理學的一個分支。

2008年，Kevin Shokat 教授及其同僚描述了一種可直接抑制致癌性酪胺酸激酶與磷脂酰肌醇-3-OH 激酶之雙重抑制化合物，並將其稱為「多靶點藥物」，同時提出「多藥理學」概念。 自此，多藥理學已成為藥理學學科中的一個新分支與研究領域，亦為藥物研發的新方向與策略之一。

 參見 
 化學蛋白質體學

 參考文獻 

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