激肽释放酶6

激肽释放酶6（Kallikrein 6，简称为KLK6）也称蛋白酶M或neurosin，是一种蛋白质，在人类中由KLK6基因编码。它是由223个氨基酸组成的序列，源自其244个氨基酸的原始形式，其中原形包含一段16个残基的前信号肽和一段5个残基的激活肽。

 功能 
激肽释放酶是一类具有多种生理功能的丝氨酸蛋白酶。越来越多的证据表明，多种激肽释放酶与癌变有关，一些激肽释放酶有望成为癌症和其他疾病的新型生物标志物。激肽释放酶6是15个激肽释放酶亚家族成员之一，位于19号染色体上的一个基因簇中。其编码的酶受类固醇激素调控。在组织培养中，它已被发现能够从淀粉样前体蛋白中生成淀粉样蛋白片段，表明其可能参与阿尔茨海默病的发病机制。已发现该基因存在多种可变剪接转录变体，它们分别编码不同的异构体。

 结构 
激肽释放酶6的二级结构由13个β折叠、2个α螺旋、2个310螺旋和8个环状区域组成。在氨基酸序列方面，它与源自大鼠激肽释放酶基因家族的末脑特异性蛋白酶（Myelencephalon-specific protease，MSP）最为相似。MSP和它均靶向精氨酸后的肽键，并在自身的精氨酸位置发生自切割。

然而，从结构上看，激肽释放酶6与牛的胰蛋白酶最为相似。在活性位点周围，存在一些背离结合位点的短环状区域。而在结合位点内部，除了天冬氨酸、组氨酸和丝氨酸外，还分布着189-195位、214-220位以及224-228位的氨基酸残基。

 病理 
α突触核蛋白的堆积常见于路易体痴呆、帕金森病和多系统萎缩患者，并且可作为感染的生物标志物。因此，降解这种蛋白质对于预防感染至关重要。在小鼠脑组织样本中，研究人员使用蛋白酶抑制剂来鉴定负责降解α突触核蛋白的蛋白质。多种丝氨酸蛋白酶抑制剂（抑肽酶、苯甲基磺酰氟、亮抑酶肽和4-(2-氨乙基)苯磺酰氟盐酸盐）均能显著影响其降解途径，这证实了丝氨酸蛋白酶对降解α突触核蛋白的必要性。

研究人员向小鼠样本中引入了激肽释放酶抑制剂，并成功抑制了激肽释放酶的功能。此外，研究人员还利用纯化的激肽释放酶对α突触核蛋白进行了体外研究，结果表明激肽释放酶能够有效降解α突触核蛋白。抑制作用和体外酶活性均表明激肽释放酶是降解酶。

虽然激肽释放酶6有助于疾病预防，但它也可能促进恶性肿瘤细胞的扩散。作为一种降解酶，它能够降解正常细胞和恶性细胞表面的细胞外基质蛋白，从而增强它们的迁移和信号传导能力。例如，当恶性细胞试图迁移时，纤连蛋白会与整合膜蛋白相互作用。通过降解纤连蛋白，恶性细胞能够迁移、黏附并向其他恶性细胞发出信号。

 机制 
Asp-102、His-57和Ser-195形成一个催化三联体，专门水解特定的肽键；在该肽键中，精氨酸位于N端，而一个通用氨基酸位于C端。据信其作用途径与其他丝氨酸型蛋白酶类似。

 组氨酸使丝氨酸去质子化
 丝氨酸取代酰胺键
 质子化的组氨酸使胺基成为更好的离去基团，随后氧阴离子崩解形成酯键
 水分子进入三联体并裂解酯键，释放出丝氨酸
 参考文献 

 引伸阅读 





















 外部链接 
 The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: S01.236

Category:肽酶
Category:EC 3.4.21