Ras蛋白

Ras蛋白是指一类分子量约21 kDa的保守小型GTP结合蛋白，属于小GTP酶超家族（Ras超家族），在细胞增殖、分化、迁移和存活等信号传导过程中充当分子开关。Ras 在不同物种中由若干同工型编码，人类主要有三种常见同工型：HRAS、KRAS 与 NRAS。

 结构与调控 
Ras 蛋白由一个保守的G域（负责结合GTP/GDP并具有GTP酶活性）和一个C端的膜锚定区构成。C端含有CaaX基序，需经历异戊二烯化（如法尼基化）及可逆的棕榈酰化等翻译后修饰，使其定位于细胞膜或膜微区（如脂筏），从而与上游受体和下游效应子接触。Ras 的活性由鸟嘌呤核苷交换因子（GEFs）促进 GDP→GTP 的置换而激活，由GTP酶激活蛋白（GAPs）加速 GTP 水解使其失活。

 功能与下游通路 
活化的 GTP-Ras 与多种效应蛋白结合，常见通路包括 RAF–MEK–ERK（MAPK）级联、PI3K–AKT 通路和 RalGDS 介导的信号等，进而调控基因表达、细胞周期进程与代谢。Ras 在将膜受体（如酪氨酸激酶受体或 GPCR）的短时信号转化为细胞层面的长期反应中发挥关键作用。

 突变与疾病 
Ras 基因的获得性点突变（常见于 12、13、61 位点）可导致 GTP 水解受阻，使 Ras 长期处于活化态，成为驱动肿瘤发生的致癌基因。人类多种实体瘤中可检测到 Ras 突变，尤其以 KRAS 在胰腺癌、结直肠癌和肺腺癌中高频出现最为显著。因其在致癌中的中心地位，Ras 及其下游成分是抗癌药物研发的重要靶点。

 研究方法与临床意义 
常用的研究方法包括 GTP 捕获/拉下（pull-down）实验检测活性 Ras、FRET/活性探针成像、突变谱测序以及基于蛋白定位的生化分离技术。临床上，针对特定 Ras 突变（如 KRAS G12C）的位点选择性抑制剂已进入临床应用或试验阶段，但由于 Ras 的结构与调控复杂，直接药物化仍面临挑战，常结合下游通路抑制策略以期获得疗效。