激肽释放酶7

激肽释放酶7（Kallikrein 7，简称为KLK7）是一种丝氨酸蛋白酶，在人类中由KLK7基因编码。激肽释放酶7最初是从表皮中纯化出来的，并被命名为角质层糜蛋白酶（SCCE）。后来，它被鉴定为人类激肽释放酶家族的第七个成员，该家族包括15个同源丝氨酸蛋白酶，均位于19号染色体（19q13）上。

 基因 
KLK7基因通过可变剪接产生了两种转录变体，他们均编码同一种蛋白质。

 功能 
激肽释放酶7以无活性的酶原形式分泌于表皮颗粒层，需要通过蛋白水解切割其短的N端前体区才能释放具有活性的酶。这一过程可由激肽释放酶5或間質蛋白酶完成，它们都是激肽释放酶7的体外激活剂。

一旦被激活，激肽释放酶7即可切割桥粒胶蛋白和corneodesmosin。这些蛋白构成角质桥粒的细胞外成分，角质桥粒是连接角质层中相邻细胞中间丝的细胞间黏附结构。角质桥粒的蛋白水解是脱屑（即角质细胞从表皮外层脱落）所必需的。这表明激肽释放酶7在维持皮肤稳态中发挥着重要作用。例如，在肢端皮肤表面，激肽释放酶7的表达显著下调，导致脱屑延迟且表皮增厚。

激肽释放酶5和激肽释放酶14是其他皮肤表达的蛋白酶，它们也能切割角质桥粒蛋白。激肽释放酶5能够自身激活，并激活激肽释放酶7和激肽释放酶14，这表明激肽释放酶皮肤级联反应负责协调脱屑过程。

激肽释放酶7的活性受多种内源性抑制剂的调控，包括LEKTI、SPINK6、弹性蛋白酶抑制剂和α2巨球蛋白样1。Zn2+和Cu2+离子也能抑制激肽释放酶7。

激肽释放酶7是一种糜蛋白酶样丝氨酸蛋白酶，倾向于在酪氨酸、苯丙氨酸或亮氨酸残基处切割蛋白质。肽底物水解分析表明，它对P1位的酪氨酸有强烈的偏好。

 临床意义 

皮肤疾病
激肽释放酶7失调与多种皮肤疾病有关，包括特应性皮炎、银屑病和内瑟顿综合征。这些疾病的特征是皮肤过度干燥、鳞屑和发炎，这是由于皮肤稳态和正常屏障功能遭到破坏所致。

癌症
激肽释放酶7的过度表达可能通过过度切割细胞连接蛋白，为卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌、宫颈癌和黑色素瘤的转移提供途径。它在肺癌中也可能表达不足。

 参考文献 

 引伸阅读 









 外部链接 
 The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: S01.017

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Category:EC 3.4.21