4-甘薯醇

4-甘薯醇（，简称4-IPO，又名4-薯醇） 是一种从受腐皮镰孢菌感染的甘薯中分离得到的一种毒素前体，为引起霉变甘薯中毒的主要物质之一，具有高肺毒性。Lin JM, Desai DH, Morse MA, Amin S, Hecht SS. 1992. INHIBITION OF 4-(METHYLNITROSAMINO)-1-(3-PYRIDYL)-1-BUTANONE PULMONARY METABOLISM AND TUMORIGENICITY IN MICE BY ANALOGS OF THE INVESTIGATIONAL CHEMOTHERAPEUTIC DRUG 4-IPOMEANOL. Chemical Research in Toxicology 5(5):674-679.

4-甘薯醇本身无毒，但其代谢产物之一可通过共价结合方式与蛋白质结合，从而干扰正常细胞过程，引起对人和动物的肺、肝、肾的毒性。Dutcher JS, Boyd MR. 1979. SPECIES AND STRAIN DIFFERENCES IN TARGET ORGAN ALKYLATION AND TOXICITY BY 4-IPOMEANOL - PREDICTIVE VALUE OF COVALENT BINDING IN STUDIES OF TARGET ORGAN TOXICITIES BY REACTIVE METABOLITES. Biochemical Pharmacology 28(23):3367-3372.

4-甘薯醇对啮齿动物的主要毒性为肺毒性，其有毒代谢产物（一种高活性烯二醛）主要在啮齿动物肺部的细支气管外分泌细胞（克拉拉细胞）中形成，由于主要代谢4-甘薯醇的酶CYP4B1在这些细胞中含量最高，导致其代谢过程高度集中于这些细胞，因此该毒素的核心毒性机制为直接导致克拉拉细胞坏死；水肿、充血和出血等继发病理变化，均是由这些细支气管外分泌细胞被破坏所引发。Simpson A. 1997. The cytochrome P450 4 (CYP4) family. General Pharmacology-the Vascular System 28(3):351-359.Timbrell J. 2009. Principles of Biochemical Toxicology.而人类的CYP4B1无法代谢4-甘薯醇，因此同一种有毒代谢产物主要由人类肝脏高活性的酶CYP1A2和CYP3A4代谢后产生，因此4-甘薯醇对人类的毒性主要是肝毒性。Chen LJ, DeRose EF, Burka LT. 2006. Metabolism of furans in vitro: Ipomeanine and 4-ipomeanol. Chemical Research in Toxicology 19(10):1320-1329.

 参考资料 

Category:毒素
Category:3-呋喃基化合物
Category:仲醇