激肽释放酶

激肽释放酶（Kallikrein，简称为KLK）是丝氨酸蛋白酶的一个亚群，能够切割蛋白质中的肽键。在人类中，血浆激肽释放酶（由KLKB1基因编码）没有已知的旁系同源基因，而组织激肽释放酶相关肽酶（KLK）家族由15种密切相关的丝氨酸蛋白酶组成。这些基因位于19q13染色体上，形成人类基因组中最大的连续蛋白酶基因簇。激肽释放酶负责协调多种生理功能，包括血压调节、精液液化和皮肤脱屑。

分布与发现
1934年，欧根·韦勒（Eugen Werle）报道称，他在人类和多种动物的胰腺中发现了一种物质，其含量之高足以断定胰腺是该物质的来源。他将其命名为kallikrein，该名称源自希腊语καλλίκρεας（kallíkreas），意为“胰腺”。此后，人们在人类和其他哺乳动物的体液以及某些蛇毒中发现了类似的酶。

 毒液 
一种名为Megalopyge crispata的毛虫拥有附着于皮下刺的毒腺，能够分泌并注入一种被鉴定为激肽释放酶的毒液。

沟齿鼩和一些鼩鼱（如北方短尾鼩鼱）的毒液中含有多个激肽释放酶1（KLK1）的拷贝。KLK1与蝰蛇等毒蛇体内发现的丝氨酸蛋白酶非常相似，它们均由一种共同的毒素前体平行进化而来。这种毒素在体内可引起低血压反应。

 血浆激肽释放酶 
编码血浆激肽释放酶的KLKB1基因位于4q34-35染色体上。它它以无活性的前体——前激肽释放酶（prekallikrein）的形式合成，需经蛋白水解加工才能被激活。这一过程由凝血因子XII、PRCP或其他刺激物促进。

血浆激肽释放酶促使激肽原释放激肽（缓激肽和胰激肽），而这些肽负责调节血压和激活炎症反应。此外，它还能将纤溶酶原转化为纤溶酶： center|framed|纤维蛋白溶解（简化）。蓝色箭头表示刺激，红色箭头表示抑制。

 结构 

血浆激肽释放酶与凝血因子XII同源，由四个苹果结构域和一个丝氨酸蛋白酶结构域组成。

 组织激肽释放酶 
与血浆激肽释放酶不同，组织激肽释放酶（KLK）遍布人体，并发挥多种生理功能。由于部分激肽释放酶能够催化其他激肽释放酶的激活，因此涉及这些蛋白酶的多个级联反应被认为在调节机体稳态中发挥着重要作用。

 功能 
与KLKB1类似，KLK1、KLK2和KLK12三种组织激肽释放酶也通过激活缓激肽参与血压调节。而在前列腺中表达的KLK2、KLK3、KLK4、KLK5和KLK14，被认为是通过水解精液凝胶蛋白来调节精液液化。皮肤脱屑可能由KLK5、KLK7和KLK14控制，它们在表皮最外层表达并切割细胞黏附蛋白。此外，KLK6和KLK8与中枢神经系统的神经元可塑性有关。

基因
已知的人体组织激肽释放酶有15种：KLK1、KLK2、KLK3、KLK4、KLK5、KLK6、KLK7、KLK8、KLK9、KLK10、KLK11、KLK12、KLK13、KLK14、KLK15。

临床意义
激肽释放酶相关肽酶是药物研究人员积极研究的对象，有望成为癌症的潜在生物标记物。

前列腺特异抗原（PSA；hk3，人激肽释放酶基因3）和人腺体激肽释放酶（hK2）被用作前列腺癌的肿瘤标志物。

艾卡拉肽、拉那鲁单抗和贝罗司他均为FDA批准的激肽释放酶抑制剂，可用于治疗遗传性血管水肿。

KLK15基因的错义变异与高活动性埃勒斯-当洛斯综合征相关。

 参见 
 前激肽释放酶
 激肽释放酶-激肽系统
 激肽
 抑肽酶
 皮肤病列表

 参考文献 

 外部链接 
 The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: S01.212 


Category:EC 3.4.21
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Category:荨麻疹和血管性水肿