T细胞活化连接蛋白

T细胞活化连接蛋白（Linker for activation of T cells，也称作活化T细胞连接蛋白或LAT ）是一种参与T细胞抗原受体信号转导通路的蛋白质，在人类中由LAT基因编码。 该基因通过选择性剪接产生多种转录本变体，编码不同的LAT亚型。 

 功能 
当T细胞抗原受体（ TCR ）与II类主要组织相容性复合体（MHC class II）结合后，便会启动TCR信号转导。而LAT蛋白的核心功能，就是引导这些信号向不同的路径扩散，从而实现信号的多样化。LAT作为一种跨膜蛋白，定位于脂筏（也称为富含糖鞘脂的微区或GEMs），为SH2结构域蛋白提供停泊位点。 被磷酸化后，该蛋白会募集多种衔接蛋白和下游信号分子，形成位于TCR结合位点附近的多分子信号复合物。 在小鼠的胸腺细胞中，LAT的功能性缺失或LAT无法磷酸化会导致T细胞的发育完全丧失。此外，LAT的突变和缺失会阻碍TCR介导的T细胞整体应答。 

 信号通路 
在LAT被磷酸化之前，由TCR与II类主要组织相容性复合体（MHC class II）的相互作用启动 TCR信号转导通路后，LCK和Fyn（它们都是Src家族激酶的成员）会被立即激活 ，。 激活的LCK随后在两个特定位点磷酸化T细胞表面糖蛋白CD3-zeta的免疫受体酪氨酸激活基序（ITAM） ，CD3-zeta是与TCR复合物相关的蛋白质。  CD3-zeta的磷酸化使得Syk家族蛋白酪氨酸激酶ZAP-70可以结合、激活并磷酸化LAT。 

ZAP-70可磷酸化 LAT 上的酪氨酸残基，特别是第171、191 和 226号位残基 ，从而使其能够与具有SH2 结构域的衔接蛋白（例如Grb2蛋白家族成员 Gads）相互作用。  此外，LAT 第132号位酪氨酸残基 的磷酸化可促进PLCγ1与 LAT 的结合，与此同时，若Gads结合 LAT 的 第171 或 191号位酪氨酸残基，LAT 可形成以 LAT 为核心的信号复合物。与 LAT 相互作用的 Gads 可吸引SLP-76 的结合，SLP-76进而募集其他效应分子，这些效应分子有助于稳定PLCγ1与 LAT 复合物的结合。 由此产生的LAT信号复合物包含PLCγ1 、 Grb2 、Gads、 SLP-76分子以及其他必要的相关配体。该信号复合物进一步通过促进肌动蛋白的产生、转录因子的激活和其他信号传导来实现TCR信号通路的多样化。 

 早期研究 
LAT 在 20 世纪 90 年代早期被描述为一种分子量 36–38 kDa，并且会在与TCR交联后，酪氨酸残基被迅速磷酸化的磷蛋白。 基因克隆表明，该蛋白产物是一种III型（无前导序列）跨膜蛋白，在人类中由262个氨基酸（长型）或233个氨基酸（短型）组成，在小鼠中由242个氨基酸组成，在大鼠中由241个氨基酸组成。  

 相互作用 
T细胞活化连接蛋白已被证实与以下蛋白相互作用：

 GRAP2, 
 GRAP, 
 Grb2, 
 ITK, 
 MAP4K1 
 PIK3R1, 
 PLCG1, 
 SHB, 
 VAV1, and
 ZAP-70. 

 参考文献 

 延伸阅读 






















Category:位於16號人類染色體的基因
Category:跨膜蛋白