帕洛諾司瓊

帕洛諾司瓊（INN:palonosetron）以商品名稱"Aloxi"在商場上銷售，是一種用於預防和治療化療引發的（CINV）的藥物。它是一種，5-HT₃受體是一種血清素受體亞型，主要存在於迷走神經的末梢和大腦的某些區域。

帕洛諾司瓊可透過靜脈注射給藥，或作為單劑口服膠囊給藥。 Freely available with registration.此藥物比其他5-HT₃受體拮抗劑具有更長的作用時間。該藥物的口服劑型於2008年8月獲得批准，僅用於預防化療引起的急性CINV，一項大型臨床試驗顯示口服給藥對抗延遲性CINV的療效不如靜脈注射的給藥方式。 帕洛諾司瓊在世界衛生組織基本藥物標準清單上被歸類為"治療替代藥物"。

由和帕洛諾司瓊組合而成的口服複方藥""被批准用於治療急性,以及延遲性的CINV。

不良反應
使用帕洛諾司瓊最常出現的不良反應是頭痛（發生於4–11%的患者）和便祕（發生率最高達6%）。在不到1%的使用者中會出現其他、失眠、一度及、肌肉疼痛和呼吸急促。

一般而言，人體對帕洛諾司瓊與其他5-HT₃受體拮抗劑同樣具有較佳的耐受性，且略優於安慰劑。

藥物交互作用
帕洛諾司瓊不會顯著抑制或誘導細胞色素P450肝酶。當此藥物與血清素能物質合併使用時，例如兩種常見的抗憂鬱藥 - 選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）和5-羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑制劑（SNRIs），有病例報告顯示可能引發血清素症候群。

藥理學
作用機制
帕洛諾司瓊是一種5-HT₃受體拮抗劑，俗稱"setron"類藥物。這些藥物的作用機制是透過阻斷血清素與5-HT₃受體結合來達到目的。 

藥物動力學
口服的帕洛諾司瓊能被人體腸道充分吸收，其生物利用度達97%。血漿濃度峰值在服藥後5.1±1.7小時達到，且不受同時攝取食物的影響，血漿蛋白結合率為62%。該物質有40%以未改變的形式被排出人體，另有45–50%由肝臟酶CYP2D6代謝，少量由CYP3A4和CYP1A2代謝。兩種主要的代謝物 - N-氧化物和羥基衍生物 - 的拮抗作用不到帕洛諾司瓊的1%，因此實際上等於沒活性。。

帕洛諾司瓊及其代謝物主要（80–93%）透過腎臟排出人體。在一項研究中，該藥物在健康人體內的生物半衰期為37±12小時，在癌症患者體內為48±19小時。在10%的患者中，半衰期超過100小時。其他大多數市售的"setron"類藥物的生物半衰期約在2到15小時之間。

化學特性
該物質在室溫下為固體，熔點為87至88°C (189至190°F)。輸注劑和膠囊中含有帕洛諾司瓊鹽酸鹽，也是一種固體。此種鹽酸鹽易溶於水，可溶於丙二醇，且微溶於乙醇和異丙醇。

此藥物的分子具有兩個不對稱碳原子。藥物使用的是純淨的 (S,S)-立體異構形式。

社會與文化
經濟層面
帕洛諾司瓊由總部位於瑞士盧加諾（Lugano, Switzerland）的Helsinn製藥於2001年左右開發出來。

Helsinn製藥於2003年1月就帕洛諾司瓊提交一份臨時專利申請。該公司在接下來的10年裡提交四項專利申請，都聲稱優先權追溯至2003年1月的日期（發明日或申請日視為最早的那個日期）。Helsinn製藥於2013年提交與此相關的第四項專利申請。該專利（即"'219號專利"）涵蓋固定劑量為0.25毫克帕洛諾司瓊的5毫升溶液。Helsinn製藥在開發該藥物的過程中與一家名為MGI的公司簽訂一份保密許可協議，授權MGI在美國銷售帕洛諾司瓊。這份許可協議中包含關於帕洛諾司瓊的化學信息和劑量要求。然而Helsinn製藥在與MGI簽訂協議兩年後才提交帕洛諾司瓊的專利申請。

通用名藥物（學名藥）製造商梯瓦製藥於2011年向美國食品藥物管理局（FDA）提交一份帕洛諾司瓊學名藥的申請，藉此挑戰Helsinn製藥專利的有效性。梯瓦聲稱由於Helsinn製藥在2003年已向MGI披露或出售0.25毫克劑量的帕洛諾司瓊，而這早於其"'219號專利"的優先權日超過一年（實際上約兩年），因此這次祕密銷售會阻止Helsinn製藥獲得該專利。這一結論源於《》的條款。法案禁止授予專利給那些"在所主張發明的有效申請日之前，已處於公開使用、銷售中、或以其他方式向公眾公開"的發明，法規依據是《美國法典第35篇第102(a)(1) 條 。

地方法院裁定《萊希—史密斯美國發明法案》中的"銷售中"的條款不適用，因為協議的公開披露並未顯示0.25毫克的劑量。聯邦巡迴上訴法院則推翻地方法院的裁決，裁定該銷售行為已構成公開披露，無論發明的細節是否在銷售協議條款中列明。美國最高法院同意聯邦巡迴上訴法院的判決，即在本案中，雖然商業銷售對象是一個必須對發明保密的第三方，但仍被認定屬於《美國法典》第 102(a) 條下的"銷售中"的範圍。

 參考文獻 

分類:5-羥色胺3受體拮抗劑
分類:奎寧環
分類:異喹啉
分類:內醯胺
分類:世界衛生組織基本藥物
Category:Drugs developed by Hoffmann-La Roche