急性發熱性嗜中性皮病

急性發熱性嗜中性皮病（Acute febrile neutrophilic dermatosis），又稱史維德氏症候群（Sweet syndrome，簡稱SS）是一種皮膚病。其特徵為突然出現發熱、。患者可能會出現界線清晰的觸痛性紅色丘疹與斑塊，組織學檢查顯示嗜中性白血球的密集浸潤。

本症最早於1964年由羅伯特·道格拉斯·史維德（Robert Douglas Sweet）描述。

 症狀 
皮膚表現通常為急性、觸痛性、紅斑性斑塊、結節、假性水皰（pseudovesicles），偶爾有環狀（annular）或弧形（arciform）水皰。病灶常見於頭部、頸部、四肢，尤以上肢的手背與手指較為常見，軀幹較少受到進犯，偶見生殖器進犯。

常見皮膚外症狀包括發燒（50%）、關節痛或關節炎（62%）、眼睛症狀（結膜炎或虹膜睫狀體炎，38%）以及口腔潰瘍（13%）。

 病因 
SS可依臨床情境分類為下列幾型：
 經典型（classical SS），又稱為特發型（idiopathic SS）
 惡性腫瘤相關型（malignancy-associated SS）

 藥物誘發型（drug-induced SS）

 系統性疾病 
SS屬於反應性現象，通常是全身性疾病誘發的皮膚表現。當皮膚病變嚴重或血液學異常時，建議進行系統性評估。約20%病例與惡性腫瘤相關，尤以急性骨髓性白血病（AML）最常見。高達50%的病例可發現潛在疾病（如鏈球菌感染、炎症性腸病、非淋巴性白血病、其他血液腫瘤、實體腫瘤、妊娠等）。SS可能會在血液疾病診斷前3個月至6年出現，因此「特發型」患者必須密切追蹤。

有多種藥物曾報導會引發SS，目前已有充分證據顯示造血生長因子（如）可能誘發SS。

相關疾病
雖然SS可以單獨發生，但也常與血液學疾病（尤其白血病、急性骨髓性白血病）、實體癌（如泌尿生殖系統、消化道與乳癌）及免疫學疾病（如類風濕性關節炎、炎症性腸病、貝賽特氏症）相關。

妊娠也有可能會誘發SS，妊娠相關性SS通常發生於第一孕期（妊娠後第1-3個月）或第二孕期（妊娠後第4-6個月），可能在後續懷孕中復發，但對胎兒無明顯風險。

研究提出遺傳相關性假說，但尚未確認特定基因。

SS除了進犯皮膚外，也可侵犯其他器官，若有腦炎或腦膜炎，稱為「神經型史維德氏症候群」（neuro-Sweet disease）。此類病人通常對皮質類固醇治療反應良好，且人類白細胞抗原（HLA）B54與Cw1型出現頻率高，但可能涉及多重風險因子。與之相關的則常見B51型，兩者可能屬同一疾病光譜。

 診斷 
鑑別診斷包括壞疽性膿皮症、感染、、藥物反應、蕁麻疹。 約三分之一病人會復發。

 實驗室檢驗 
血液檢驗常見中度中性球增多（<50%）、紅血球沉降率（ESR)升高（>30 mm/h，佔90%）、鹼性磷酸酶（ALK-P）輕度升高（83%）。皮膚切片可能會顯示真皮乳突層（papillary layer）與網狀層（Reticular layer）之間有多形核白血球浸潤、核碎裂與組織球浸潤。浸潤多位於為血管周圍，偶見內皮腫脹，但早期病灶無血管炎表現。血管周圍炎（Perivasculitis）為嗜中性球分泌細胞激素所致的繼發現象，而SS通常不會看到白血球破碎性血管炎（leukocytoclastic vasculitis）變化。

 定義 
SS可以透過典型皮疹以及病理切片診斷。該症候群最初描述四大特徵：發燒、白血球增多、急性觸痛性紅色斑塊、真皮乳突層中性球浸潤，因而命名為「急性發熱性嗜中性白血球皮膚病」，後續研究發現並不是每位病患都會出現發燒與中性球增多的情形。

1994年由馮·登·德里施（von den Driesch）提出了SS的臨床診斷標準，該診斷標準須符合所有主要標準，以及四個次要標準中的至少兩項。需要注意的是該標準的病理變化必須看到有中性球的浸潤才能稱為SS，因此若病理切片下看到以其他血球為主的浸潤，即使症狀吻合也不建議診斷為SS。
主要標準（須完全符合）次要標準（4個符合2個）突然出現疼痛性紅斑或結節體溫 >38°C組織病理學證據顯示存在緻密的嗜中性球浸潤，但無白血球破碎性血管炎的證據與潛在的血液系統或內臟惡性腫瘤、發炎性疾病或懷孕有關，或先前有上呼吸道或胃腸道感染或疫苗接種對全身性皮質類固醇或碘化鉀反應良好四項實驗室值中有三項升高：

 紅血球沉降速率（ESR）> 20 mm/h
 C反應蛋白（CRP）上升
 白血球計數>8000
 中性粒細胞> 70％
針對藥物性SS，Walker和Cohen於1996年提出了診斷標準，必須五個症狀皆完全吻合才可以診斷藥物性SS：
診斷標準突然出現的疼痛性紅斑或結節組織病理學證據顯示存在緻密的嗜中性球浸潤，但無白血球破碎性血管炎的證據體溫 >38°C症狀在藥物給予後才誘發，且在重複給藥後再次復發停止給予誘發藥物或給予全身性皮質類固醇治療後，病灶會消退

 分類 
SS可透過臨床症狀、誘發原因，以及組織學變化進行分類：

 臨床症狀
 大皰性SS（Bullous SS）
 蜂窩性組織炎樣SS（Cellulitis-like SS）
 壞死性SS（Necrotizing SS）
 手背中性白血球性皮膚病（Neutrophilic dermatosis of the dorsal hands）
 組織學表現
 隱球菌樣（Cryptococcoid SS）
 組織細胞樣（Histiocytoid SS）
 正常血脂黃化（Normolipemic xanthomized SS）

 治療 
全身性皮質類固醇（如潑尼松）是SS的標準治療，其療效相當快速，患者用藥後，通常可在72小時內退燒、白血球下降與皮疹改善，皮疹於3–9日內消退，異常實驗值亦快速正常化。惟復發常見。皮質類固醇於2–6週內逐漸停藥。部分患者自發痊癒。外用或局部注射類固醇亦可作為單一或輔助療法。

口服碘化鉀或秋水仙素可快速改善，適用於感染風險或不宜使用類固醇者。

一項研究使用吲哚美辛治療（首週每日150 mg，後兩週每日100 mg），18例中17例初期改善良好，發燒與關節痛48小時內顯著緩解，皮疹7–14日內消退。

病灶持續者可用潑尼松（1 mg/kg/day），未見復發。

其他替代藥物包含達普頌、多西環素、氯法齊明與環孢素，皆能抑制嗜中性球移動與功能。

 流行病學 
SS為罕見疾病，其研究大多局限於病例報告，並無大規模的流行病學研究。根據目前已發布的病例報告，SS較常發生於60歲以上的族群，兒童的SS發生率較低，但仍有病例報告。

 歷史 
1964年，英國皮膚科醫師羅伯特·道格拉斯·史維德（Robert Douglas Sweet）報導了八位女性病例，以「急性發熱性嗜中性皮病」（Acute febrile neutrophilic dermatosis）為名，首次描述了此一症候群。因此該疾病後來又稱為史維德氏症候群（Sweet syndrome），有時亦會以史維德診斷的前兩位病人為名，稱為Gomm–Button病。

1986年，蘇文博與劉漢南醫師對於SS首次提出了診斷標準。1994年，馮·登·德里施（von den Driesch）以此為基礎進行修改及完善，並提出了SS的臨床診斷標準。

 參見 
 皮膚病列表
 自身炎症性疾病

 參考文獻 

 外部連結 

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