雷莫蘆單抗

雷莫蘆單抗（INN：ramucirumab）, 商品名Cyramzal，是用於治療癌症的人類單株抗體（IG1） ，可拮抗人類血管內皮生長因子受體的生理作用 。

 適應症與禁忌症 
雷莫蘆單抗于 2014 年在美国和欧洲取得医疗使用許可   。適應症為治疗胃癌、大腸癌、和肝細胞癌。在歐盟的許可證中提到禁忌症包括腫瘤已出現空腔的非小細胞肺癌，或是腫瘤已侵犯大血管。孕期使用可能對婴儿有害。

 副作用 
不良反應包括出血、胃腸穿孔、傷口癒合不全、動脈血栓栓塞、高血壓、輸注相關反應、原有的肝臟受損惡化、可逆性後腦病變症候群、蛋白尿包含腎病症候群、甲狀腺功能惡化。

有一個研究單僅使用雷莫蘆單抗治療時，副作用發生率如下：腹瀉（治療組14％，對照組9％）、低血鈉（治療組6％，對照組2％）、頭痛（治療組9％，對照組3％）、血壓升高（治療組16％，對照組8％）。

 藥理學 
雷莫蘆單抗與 VEGFR2 的細胞外結構域以高親和力結合，可阻斷天然 VEGF 配體（VEGF-A、VEGF-C 和 VEGF-D）與該受體結合；腫瘤分泌VEGF配體以促進血管新生並增強腫瘤的血液供應。所以雷莫蘆單抗可抑制血管內皮新生因子所導致的腫瘤血管新生。

 歷史 
2014年4月： 美國食品藥品監督管理局 (FDA)根據REGARD試驗的結果，批准以雷莫蘆單抗做為單一藥物治療，用於曾接受過含氟嘧啶或鉑類藥物的晚期胃癌或胃食道交界腺癌病人。該試驗為研究以最佳支持治療併用雷莫蘆單抗，與安慰劑相比之的安全性和有效性的第三期隨機雙盲對照跨國研究，不過該研究被指出使用安慰劑作為對照組，並不能反映大多數西方國家所採行的標準治療方式。 

FDA又在2014年11月5日基於 RANBOW 試驗的結果，核准雷莫蘆單抗併用紫杉醇治療先前接受過含氟嘧啶或鉑類化療的晚期胃癌或胃食道交界腺癌。該試驗比較了雷莫蘆單抗併用紫杉醇與單獨使用紫杉醇的療效。 

2014年12月，根據 REVEL 試驗的結果，FDA 批准雷莫蘆單抗與歐洲紫杉醇併用以治療在接受第一線含鉑化療期間或之後，癌症仍惡化的轉移性非小細胞肺癌患者。

FDA於2015年4月基於RAISE 試驗的結果，批准雷莫蘆單抗用於治療先前接受過貝伐珠單抗、奧沙利鉑和氟嘧啶治療後，癌症仍惡化的轉移性結直腸癌患者。該第三期研究比較了雷莫蘆單抗聯合伊立替康、亞葉酸和5-氟尿嘧啶 (FOLFIRI治療) 與僅使用 FOLFIRI 的療效。

2019年5月，FDA 批准單僅使用雷莫蘆單抗治療A-胎兒蛋白（AFP） >400 ng/mL 且先前接受過索拉非尼治療的肝細胞癌患者。此項核准基於 REACH-2 試驗 (NCT02435433)，一項隨機雙盲，安慰劑對照的跨國多中心研究。其乃針對 AFP >400 ng/mL 且在索拉非尼治療期間或之後病情惡化，或是無法耐受索拉非尼治療的晚期肝細胞癌患者。結果顯示，接受雷莫蘆單抗治療者總存活期中位數估計為為 8.5 個月（7.0–10.6 個月），而接受安慰劑者為 7.3 個月（5.4–9.1 個月）。

 其他臨床研究 
2013年9月，製造商禮來（Eli Lilly）宣布，針對轉移性乳腺癌女性患者進行的雷莫蘆單抗併用歐洲紫杉醇的第三期臨床試驗，結果顯示在主要研究終點——無惡化存活期——並未較佳。

2014年6月，一項第三期臨床試驗報告顯示，雷莫蘆單抗未能改善肝癌患者的整體存活期。

2016年2月有報告指出，在二期臨床試驗中，針對局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌，相較於單僅使用歐洲紫杉醇，併用歐洲紫杉醇雷莫蘆單抗可改善無惡化存活期，後續進行了第三期試驗RANGE試驗以近一步探討其效用。

2016年至2018年在義大利由26家醫院參與的隨機雙盲安慰劑對照的二期臨床試驗，研究雷莫蘆單抗併用吉西他濱治療曾接受過治療的惡性胸膜間皮瘤患者的安全性與有效性。結果顯示，在一線化療失敗後，在標準的第二線化療藥物吉西他濱併用雷莫蘆單抗治療，顯著改善病人的總存活期，且安全性良好。

 参考文獻 

Category:单克隆抗体类
Category:血管生成抑制剂