硫酸魚精蛋白

硫酸魚精蛋白（INN:protamine sulfate）是一種用於逆轉肝素作用的藥物。它專門用於肝素過量、過量，以及在分娩和心臟手術期間逆轉肝素的作用。

此藥物透過靜脈注射給藥。通常在攝入後五分鐘內即開始發生作用。

用藥後常見的副作用有低血壓、心跳過緩、過敏反應和嘔吐。過敏反應可能會很嚴重，包括過敏性休克。在曾接受過輸精管切除術的男性中，風險更高。雖然沒證據顯示個體在懷孕期間使用會對胎兒造成傷害，但實際上對此群體中尚未進行過充分的研究。魚精蛋白透過與肝素結合而發揮作用。

硫酸魚精蛋白於1969年在美國獲准用於醫療用途。它已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。此藥物最初是由鮭魚的精子中萃取（鮭魚魚精蛋白）。目前主要經由重組DNA的方式來生產（主要是透過微生物宿主（特別是大腸桿菌） 來達成）。

醫療用途
硫酸魚精蛋白通常用於逆轉在某些手術期間（特別是心臟手術）所給予的大劑量肝素的作用。在心臟手術中，有必要進行抗凝血，以防止於心肺旁路泵裝置內形成血栓。當手術完成，患者停止使用旁路泵，不再需要抗凝血作用時，會經由靜脈滴注一劑魚精蛋白（需時幾分鐘）來逆轉肝素的作用。

硫酸魚精蛋白還用於基因轉移（指將基因物質從一個生物體或細胞轉移到另一個體或細胞的過程）、蛋白質純化，以及在組織培養中作為病毒轉導（一種利用病毒將外源基因導入細胞，以修正或改變細胞功能的技術）的交聯劑。由於硫酸魚精蛋白帶有正電荷（陽離子），在基因治療研究中，已被作為一種手段，透過病毒和非病毒介導的傳輸機制（如同利用一樣）來提高轉導率。

魚精蛋白還用於門冬胰島素和中效胰島素的製備中。

劑量與監測
用於逆轉肝素的劑量是：每100國際單位（IU）的活性肝素，需靜脈注射0.5毫克（mg）至1.0毫克的硫酸魚精蛋白。

不良反應
硫酸魚精蛋白曾被報告會對以下患者群體造成過敏反應：

對魚類過敏的個體，
使用含有魚精蛋白胰島素製劑的糖尿病患者，以及
曾接受過輸精管切除術或是不育的男性。

這些不良反應的發生率約在0.28%至6%之間。

避免快速輸注硫酸魚精蛋白，並對高風險患者預先使用組織胺受體拮抗劑和類固醇進行預處理，能最大限度地減少這些反應。在預處理之後，建議先給予5至10毫克的測試劑量，然後才給予全劑量。

作用機制
硫酸魚精蛋白是一種高度陽離子肽，會與肝素或低分子量肝素結合，形成一個穩定的離子對，該離子對不具有抗凝血活性。這個離子複合物隨後會被清除和分解。而硫酸魚精蛋白在大劑量下，也可能具有獨立的 - 通常較弱 - 抗凝血作用。

歷史
對於硫酸魚精蛋白的學術研究始於一位瑞士醫學生弗里德里希·米舍爾（1844-1895年）。米舍爾曾因感染傷寒併發部分耳聾。他於1868年獲得醫學博士學位，但毅然離開醫學，轉向生理化學研究。米舍爾於1869年在分析鮭魚精子的組成時，首次成功分離出一種鹼性物質，這就是後來所稱的"魚精蛋白"（protamine）與核酸的結合體，他將這種物質命名為"核素"（nuclein） 

關於魚精蛋白的公開文獻直到1874年才發表。隨後德國生物化學家阿爾布雷希特·科塞爾的研究工作進一步揭示"核素"的結構：由蛋白質成分和非蛋白質成分組成。科塞爾進一步分離，並對非蛋白質成分進行描述，這種物質就是如今眾所周知的核酸，它包含所有活細胞中的遺傳信息。科塞爾憑藉他在細胞生物學、細胞核化學組成以及分離和描述核酸方面的傑出工作，於1910年榮獲諾貝爾生理學或醫學獎。

早期研究發現所有的魚精蛋白都會以鉑的雙鹽形式沉澱，且其化學結構中不含硫和磷。硫酸魚精蛋白最初是從鮭魚精子中提取。鮭魚的魚精蛋白後來被命名為"沙明"（salmine），可透過鹽酸提取，並經氯化鉑沉澱。沙明約佔乾燥精子質量的26.8%。硫酸魚精蛋白的主要醫療用途是作一種高度陽離子的藥物，用來逆轉肝素的抗凝血作用，因此在心臟手術等需要使用大劑量肝素的場合，是不可或缺的解毒劑。另一種陽離子藥物聚凝胺（商品名稱為Polybrene）在硫酸魚精蛋白問世之前，曾是早期心臟手術使用的肝素逆轉劑。然而於1960年代的研究顯示當聚凝胺的劑量超過治療範圍時，可能會導致腎衰竭，因此於臨床應用方面被硫酸魚精蛋白取代。

雖然此藥物最初來源於鮭魚精子，但為保證產品品質和安全性，以及實現大規模生產，現在使用的是重組DNA，透過菌類產生的方式進行。

 參考文獻 

 外部連結 



分類:解毒劑
分類:世界衛生組織基本藥物
分類:RTT