索磷布韋/維帕他韋

索磷布韋/維帕他韋 (INN:sofosbuvir/velpatasvir)，以商品名稱"Epclusa"等於市場上銷售，是一種用於治療成人C型肝炎的固定劑量複方藥。.它結合有索磷布韋與維帕他韋兩種成分。此藥物對C型肝炎基因型1至6型的療效超過90%。它對於同時患有肝硬化或愛滋病的C型肝炎患者同樣有效。 

此藥物經由口服方式給藥。

索非布韋/維帕他韋於2020年3月在美國獲准用於治療6歲及以上、或體重至少17公斤（37 磅）的兒童C型肝炎患者。此核准涵蓋全部六種C型肝炎基因型（或稱毒株），適用於無肝硬化或患有輕度肝硬化的受感染兒童。此外，索磷布韋/維帕他韋"聯合利巴韋林則用於治療6歲及以上或體重至少17公斤且患有嚴重肝硬化的兒童。 

人體通常對此複方藥的耐受性良好。使用後常見的副作用有頭痛、疲勞、睡眠障礙以及噁心。目前尚未針對個體在懷孕或是進行母乳哺育期間使用，對於所懷胎兒或是嬰兒的影響進行研究。對於同時感染B型肝炎的患者，使用時需格外謹慎。其藥理機制為：索磷布韋透過阻斷（NS5B蛋白）而發揮作用，而維帕他韋則透過阻斷（NS5A蛋白）而發揮作用。

索磷布韋/維帕他韋於2016年在美國與歐洲獲准用於醫療用途。此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單之中。

醫學用途
這種單一錠劑方案用於治療患有基因型 1–6型慢性C型肝炎病毒 (HCV) 感染的成人。

禁忌症
禁止將索磷布韋/維帕他韋與肝臟酵素CYP2B6、CYP2C8或CYP3A4的強效誘導劑，或是與誘導劑聯合使用，因為此類物質可能會降低該藥物的療效。

副作用
常見的副作用（發生率超過10%）有頭痛、疲勞和噁心。在相關研究中，有3%的患者出現嚴重副作用，另有0.2%的患者因不良事件而終止治療。這些副作用在安慰劑對照組中發生的頻率相似。

交互作用

藥物代謝動力學

歷史
索磷布韋/維帕他韋由吉利德科學公司開發。
根據針對1,558名無肝硬化或患有代償性肝硬化（輕度肝硬化）受試者的三項第三期臨床試驗，評估索磷布韋/維帕他韋為期12週療程的安全效與療效，結果顯示在完成治療12週後，接受索磷布韋/維帕他韋治療的受試者中有95–99%的血液中未檢測到病毒，表明受試者的感染已獲得治癒。此外，一項針對267名患有失代償性肝硬化（中度至重度肝硬化）受試者的臨床試驗也評估該藥物的安全與療效，其中87名受試者接受索磷布韋/維帕他韋聯合利巴韋林治療，為期12週，結果顯示其中94%的受試者在完成治療12週後血液中未檢測到病毒。 
一項開放標籤、多中心的臨床試驗確立口服12週索磷布韋/維帕他韋治療基因型1、2、3、4或6 型C型肝炎病毒感染的藥物代謝動力學（人體吸收、分佈及排泄）、安全性與療效。此試驗納入總計173名6歲及以上、無肝硬化或患有輕度肝硬化的兒童受試者（包含初治與曾經歷過治患者）。兒童受試者的藥物代謝動力學未見較成人有顯著差異。其安全性與療效結果與成人中觀察到的結果相當。在102名12至17歲的受試者中，基因型1型受試者的治癒率為93%，而基因型2、3、4及6型的受試者在治療12週結束後血液中均未檢測到病毒（100%），顯示感染已治癒。 在71名6至11歲患有基因型1、2、3或4型C型肝炎病毒的受試者中，基因型1型的治癒率為93%，3型為91%，而2型及4型則為100%。

對於6歲及以上（或體重達17公斤以上）、且無肝硬化或僅有輕度肝硬化的 C 肝兒童患者，索磷布韋/維帕他韋"治療基因型5型的安全性與有效性證據，主要外推自成人及其他基因型（1、2、3、4、6型）兒童患者的藥物暴露量數據。此外，針對患有嚴重肝硬化的全基因型（1–6型）兒童患者，其臨床劑量建議同樣是基於上述相似的藥物動力學數據支持而制定。 
目前尚未確立 索磷布韋/維帕他韋在6歲以下人群中的安全性和有效性。
美國食品藥物管理局（FDA）授予索磷布韋/維帕他韋申請案的優先審查權，並於2016年將Epclusa的核准函頒發給吉利德科學公司。 該藥物於2016年7月獲得歐盟核准，用於治療成人慢性C型肝炎病毒感染。

孟加拉國的推出商品名為Sofosvel的通用名藥物（學名藥）產品。該產品已獲得轄下藥品管理局的核准。US' Gilead faces competition from Bangladesh's Beacon pharma , The Economic Times

定價爭議
根據澳大利亞新南威爾斯大學於2016年8月發佈的新聞稿，提出吉利德科學於2013年推出索磷布韋之時，對一個12週療程的定價為84,000美元，引發巨大爭議。而在2016年推出索磷布韋/維帕他韋時，定價為64,700美元 (85,000澳元)。無國界醫生的回應是此藥物相對於前代的索磷布韋定價有所下調，但其生產成本實際上僅約120美元左右，批評定價依然是壟斷式，極度不合理。

參考文獻

分類:抗病毒藥物
分類:吉利德科學
分類:世界衛生組織基本藥物
分類:RTT
Category:NS5A inhibitors
Category:NS5B (polymerase) inhibitors