拉布立酶

拉布立酶（INN:rasburicase）在美國以品牌名稱Elitek銷售，在歐盟則以品牌名稱Fasturtec銷售，是一種有助於清除血液中尿酸的藥物。它是一種經由重組DNA程序產出的尿酸氧化酶，這可將尿酸代謝為尿囊素。已知許多哺乳動物體內均有尿酸氧化酶存在，但其不會在人體中自然產生。拉布立酶是由經過基因改造的釀酒酵母菌株所生產。編碼拉布立酶的互補DNA（簡稱cDNA）是從黃麴黴菌株中選殖（又稱克隆）而來 。

拉布立酶（UniProt資料庫中的蛋白質存取編號:Q00511）是一種由相同亞基組成的。每個亞基皆由一條含有301個胺基酸的單一多肽鏈組成，其分子量約為34 道爾頓 。此藥物為無菌、白色至類白色的凍晶粉末，供經稀釋液復溶後進行靜脈注射。Elitek以3毫升及10毫升的無色玻璃瓶裝供應，復溶後的拉布立酶濃度為1.5毫克/毫升。

此藥物已列入世界衛生組織基本藥物標準清單中。

醫療用途
拉布立酶已獲得美國食品藥物管理局（FDA）及歐洲藥品管理局（EMA）核准，用於預防及治療接受化療的造血與淋巴細胞腫瘤患者（如白血病及淋巴瘤）所發生的（TLS） 。然而截至2017年為止，尚不清楚此藥物是否能帶來顯著效益，例如減少腎臟問題或降低死亡風險。

目前拉布立酶也正被研究用於治療由其他原因引起的嚴重高尿酸血症。例如，它已被用於治療罹患痛風個體中的高尿酸血症、其他風濕性疾病，以及伴隨腎衰竭的橫紋肌溶解症。

禁忌症
拉布立酶禁用於葡萄糖-6-磷酸去氫酶缺乏症（G6PD缺乏症，俗稱蠶豆症）患者，因為這種缺乏症可能導致突發性的嚴重溶血反應。血液抹片檢查顯示大量具有膜缺陷的異常紅血球（如，又稱咬痕細胞（bite cells））以及膜下水泡狀結構（如水泡細胞（blister cells））。這類細胞是海因茲小體溶血性貧血（簡稱HBHA） 的特徵。雖然海因茲小體在吉姆薩染液的抹片中不可見，但可透過活體染色檢測，表現為紅血球中有1至3微米的包涵體。

副作用
施用拉布立酶可能引起過敏性休克（發生率未知）。在易感個體（如G6PDH缺乏症患者）中，由於尿酸氧化酶反應過程中會產生過氧化氫，可能導致正鐵血紅蛋白血症。建議在開始拉布立酶療程之前，應先檢測患者是否患有G6PDH缺乏症。

藥理學
作用機轉
尿酸是人體中嘌呤分解代謝途徑的的最終產物。拉布立酶催化酵素氧化反應，將溶解度差的尿酸轉化為不具活性且溶解度較高的代謝產物-尿囊素，並在化學反應中產生二氧化碳和過氧化氫的副產物。

 藥效學 
在臨床研究中將血漿尿酸值的測量用來評估拉布立酶的有效性。在每日給予0.15或0.20毫克/公斤的拉布立酶，持續長達5天後，患者的血漿尿酸濃度在4小時內便開始下降，且98%的成人及90%的兒童患者中，尿酸值能維持在7.5毫克/分升以下，至少7天。研究數據並未顯示在0.15到0.20毫克/公斤的拉布立酶劑量範圍內，尿酸控制效果會隨劑量增加而提升。

藥物動力學
拉布立酶的藥物動力學已在患有白血病、淋巴瘤或其他血液惡性腫瘤的小兒科與成人患者中進行過評估。根據24小時曲線下面積和最大血藥濃度的測量結果，拉布立酶的暴露量在0.15至0.2毫克/公斤的劑量範圍內呈現隨劑量增加的趨勢。小兒科與成人患者的平均終末半衰期相近，範圍落在15.7至22.5小時之間。拉布立酶的平均分佈體積在兒科患者中為110至127毫升/公斤，而在成人患者中則分別為75.8至138毫升/公斤。在給藥的第1天至第5天之間，觀察到 的拉布立酶的蓄積極小（低於1.3倍）。在成人中，年齡、性別、基準值肝酵素以及肌酸酐清除率均不會影響拉布立酶的藥物動力學。一項跨研究比較顯示在給予0.15或0.20毫克/公斤的拉布立酶後，經體重校正後的清除率幾何平均值，日本受試者 (20人) 比白種人 (22人) 低約 40%。

社會與文化
經濟學
使用拉布立酶對於罹患痛風石性痛風個體的費用遠高於傳統的降尿酸治療。

 參考文獻

分類:世界衛生組織基本藥物
Category:World Health Organization essential medicines