右啡烷

右啡烷惠俊敏,郭延垒,杨竹,等.以右美沙芬为探针测定大鼠肝微粒体中CYP2D6酶活性及动力学分析[J].中国新药与临床杂志, 2013, 32(9):5.DOI:CNKI:SUN:XYYL.0.2013-09-016.刘东阳,赵 芊,宗海军,沈 凯,江 骥,胡 蓓*.健康志愿者单次和多次口服美敏伪麻缓释胶囊的药动学研究[J].现代药物与临床, 2015.W M Cai,B Chen,Y X Liu,等.Dextromethorphan metabolic phenotyping in a Chinese population[J].中国药理学报, 1997, 18(5):441-444.DOI:10.1016/S0014-2999(97)01160-6.（INN：dextrorphan，DXOSilva AR, Dinis-Oliveira RJ. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of dextromethorphan: clinical and forensic aspects. Drug Metab Rev. 2020;52(2):258-282. doi:10.1080/03602532.2020.1758712Nicholson KL, Hayes BA, Balster RL. Evaluation of the reinforcing properties and phencyclidine-like discriminative stimulus effects of dextromethorphan and dextrorphan in rats and rhesus monkeys. Psychopharmacology (Berl). 1999;146(1):49-59. doi:10.1007/s002130051087）是吗啡喃類精神药物，具有鎮咳與止咳作用，在高剂量下则具有解离性致幻作用。

右啡烷是的右旋对映体，另一個左旋对映体則是。右啡烷也是右美沙芬的代谢物，由CYP2D6酶经O-脱甲基（O-demethylated）而生成；作為一种NMDA拮抗剂，右啡烷可产生右美沙芬所帶來的精神效應。

藥理學
藥效學
+ 右啡烷 位置  Ki (nM)  對象  引用 (MK-801)  486–906  鼠   σ1  118–481  鼠   σ2  11,325–15,582  鼠     420>1,000  鼠人     34,700  鼠     5,950  鼠     401–484  鼠     ≥340  鼠     >1,000  鼠   5-HT1A  >1,000  鼠   5-HT1B/1D  54% at 1 μM  鼠   5-HT2A  >1,000  鼠   α1 >1,000  鼠   α2  >1,000  鼠   β  35% at 1 μM  鼠   D2  >1,000  鼠   H1  95% at 1 μM  鼠     100% at 1 μM  鼠     1,300–29,600(IC50)  鼠         除非另加说明，否则以上所示数值均为Ki(nM)。数值越小，說明药物与该位点的结合力越强。

右啡烷的药理作用類似於右美沙芬。不过，右啡烷作为NMDA受体拮抗剂的效力要强得多，作为SRI的活性也低得多。不過右啡烷仍保留了右美沙芬作为NRIs時的活性。並且其对阿片受体的亲和力也較右美沙芬强，且高剂量下更強。

药代动力学
右啡烷的生物半衰期長於其母体化合物，因此在重复服用正常剂量的右美沙芬制剂后容易在血液中蓄积。其還會被CYP3A4进一步转化为3-羥基嗎啡喃或被。

研究
右啡烷曾被开发用于治疗中风，也已进行了II期临床试验，但开发工作已经中止。

參考文獻

Category:解離性藥物
Category:對映純藥物
Category:嗎喃類
Category:安樂藥
Category:Μ-阿片激動劑
Category:菸鹼型拮抗劑
Category:N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑
Category:苯酚
Category:血清素-去甲腎上腺素重攝取抑制劑