司美格鲁肽

司美格魯肽（INN:semaglutide）是一種抗糖尿病藥物，用於治療第2型糖尿病。它同時也是一種減肥藥，用於長期，並可降低主要心血管不良事件發生的風險。它是一種經過側鏈修飾的肽-胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）。司美格魯肽由諾和諾德公司研發，用於治療糖尿病的品牌名稱為"Ozempic"與"Rybelsus" ,用於體重管理、減重及治療代謝功能障礙相關脂肪性肝病的品牌名則為"Wegovy" 。 

此藥物可透過皮下注射或是口服方式給藥。

司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑 。使用後最常見的副作用有噁心、嘔吐、腹瀉、腹痛及便秘。

此藥物於2017年在美國獲准用於醫療用途。它於2023年是美國第19大最常被處方的藥物，累計處方箋量超過2,500萬張。也已收錄於世界衛生組織基本藥物標準清單中。

醫療用途
美國
司美格魯肽於美國核准用於改善第2型糖尿病成人的血糖控制，並能降低此類患者發生主要心血管不良事件（如心源性死亡、心肌梗塞或是中風）之風險。針對12歲以上肥胖者，或患有心血管疾病、體重相關併發症的過重成人， 使用司美格魯肽結合飲食與運動可達成長期減重與體重維持。 須注意者是藥物具有顯著停藥後的反彈特性，使用者停藥一年內平均會將減輕的重量復胖約三分之二。

美國食品藥物管理局（FDA）於2025年三度擴張司美格魯肽的適應症。於8月，核准Wegovy治療伴隨中重度纖維化的成人代謝相關脂肪變性肝炎 (MASH) 。10月，核准口服劑Rybelsus用於降低高風險第2型糖尿病患者的主要心血管不良事件風險。12月，FDA正式通過以"Wegovy"為名的口服形式司美格魯肽，用於長期體重管理。這些進展顯示司美格魯肽在肝臟病變、心血管防護及口服減重領域的應用全面化。

歐盟
司美格魯肽在歐盟被核准用於治療血糖控制不佳的第2型糖尿病成人患者，作為飲食與運動的輔助療法。當患者因不耐受或禁忌症而不適合使用二甲雙胍時，可作為單一藥物治療 ，亦可與其他治療糖尿病的藥物併用 。

此外， 司美格魯肽在歐盟亦被核准結合低熱量飲食與運動進行體重管理（包括減重與維持體重）。其適用對象為肥胖（初始身體質量指數 ≥ 30公斤/平方公尺）或過重（初始身體質量指數 ≥ 27公斤/平方公尺）且伴隨至少一種體重相關共病（如血糖異常、高血壓、血脂異常或心血管疾病）的成人。針對12歲及以上且體重超過60公斤（130磅）的肥胖青少年，亦核准將其作為飲食與運動的輔助療法進行體重管理。

副作用
副作用有噁心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、頭痛、疲勞、消化不良／胃灼熱、頭暈、腹脹、打嗝、第2型糖尿病患者的低血糖、脹氣、胃腸炎及胃食道逆流 。過去曾懷疑其可能引發胰臟炎，此外也可能導致胃輕癱與腸阻塞。在獲處方GLP-1藥物的人群中，有0.1%在至少六個月後被診斷出出現胃輕癱，相當於用藥期間診斷出胃輕癱的風險增加52%。然而於2019年發表的一項統合分析顯示，急性胰臟炎的風險並未顯著上升。

司美格魯肽在美國的處方標籤列有一項關於動物實驗中齧齒動物曾出現甲狀腺C細胞腫瘤（在研發初期的臨床前研究中，當給予大鼠高劑量的胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（如GLP-1） 時，發現牠們發展出甲狀腺C細胞腫瘤）的黑框警告 。 目前尚不清楚司美格魯肽是否會導致人類出現甲狀腺C細胞腫瘤（包括甲狀腺髓質癌 ）。

禁忌症
司美格魯肽禁用於個人或家族具有甲狀腺髓質癌病史者，以及患有 (MEN 2) 的個體。

作用機制 

司美格魯肽是一種胰高血糖素樣肽-1受體激動劑。此藥物能降低血糖水平，其原理被認為是模擬（GLP-1)的作用 。它似乎還能促進胰島B細胞的生長，而這些細胞負責胰島素的產生與釋放。它還會抑制升糖素產生。升糖素是一種會促進糖原分解（釋放肝臟儲存的碳水化合物）與糖質新生（合成新葡萄糖）的激素。 司美格魯肽透過降低食慾並減緩胃部消化來減少食物攝取量 ，進而達到減輕體重的效果。

結構與藥理學

司美格魯肽在化學結構上與人類GLP-1相似。其缺失GLP-1的前六個胺基酸。在GLP的第8位與第34位（對應司美格魯肽的第2位與第28位）進行替換，分別由2-胺基異丁酸 (2-aminoisobutyric acid) 替換丙胺酸，以及由精胺酸替換離胺酸 (lysine)。其中，丙胺酸替換可防止其被二肽基肽酶-4 (DPP-4) 分解。而在GLP第26位（對應司美格魯肽第20位）的離胺酸上則連接一個長鏈，末端為18個碳原子的長鏈與一個羧酸基。這增強藥物與血液蛋白質（白蛋白）的結合能力，使其能在血液循環中停留更長時間。

司美格魯肽在血液中的生物半衰期約為七天（165–184小時）。

開發歷史
丹麥醫生及生理學家延斯·朱爾·霍斯特與美國哈佛醫學院教授喬爾·哈比納於1970年代開始研究GLP-1激素，最初這項研究是為探討其與十二指腸潰瘍的關係。他們藉由檢測進食時分泌的激素，並在豬隻胰臟上進行測試，最終於1988年發現GLP-1的強大效力。這項研究後來對糖尿病與肥胖症治療產生重大貢獻，並使他們與加拿大內分泌學家共同獲頒2021年頒獎。

隨後研究持續進行，德國內分泌學家麥可·諾克 (Michael Nauck) 於1993年成功將GLP-1輸注至第2型糖尿病患者體內，在抑制升糖素的同時也刺激胰島素分泌，使血糖恢復正常。然而，直接以GLP-1激素治療會產生嚴重的副作用，促使由諾和諾德資助的研究團隊轉而開發更具治療價值的化合物。由丹麥教授領導的團隊於1998年研發出利拉魯肽（一種GLP-1類似物）。緊隨其後，由諾和諾德的葉斯柏·勞 (Jesper Lau)、湯瑪斯·克魯斯 (Thomas Kruse) 及波·布洛赫 (Paw Bloch) 等組成的團隊進一步研發出司美格魯肽。

糖尿病適應症之臨床試驗與核准
司美格魯肽的研發始於2008年，定位為每週一次的利拉魯肽長效替代方案。FDA最終基於7項大規模臨床試驗、共4,087名糖尿病受試者的證據核准此藥物上市。這些研究橫跨全球33個國家，包括兩項為期30週、針對安慰劑的雙盲隨機對照試驗，以及五項為30至56週、將其與其他抗糖尿病藥物進行對照試驗。所有試驗均以糖化血紅蛋白（HbA1c）的改善程度作為核心評估指標，證實司美格魯肽在血糖穩定上所具的顯著優勢，最終促成其在2017年後的廣泛臨床應用。

FDA亦評估一項納入3,297名高心血管風險糖尿病患者的獨立雙盲試驗（包台灣在內的20國/地區參與）。受試者隨機接受司美格魯肽或安慰劑治療達2年（104週），以追蹤並對比兩組在心肌梗塞、中風及不穩定型心絞痛住院等心血管事件的發生率。這項長期研究為司美格魯肽在血糖控制之外的心血管保護效益提供關鍵數據。

肥胖症臨床試驗
司美格魯肽在肥胖症治療上，於2021年進行的大型三期試驗顯示，受試者在接受每週一次注射後，體重減輕幅度高達14.9%，與安慰劑組有著極顯著的臨床差異。

發表於2022年的學術評論進一步確認司美格魯肽（單受體藥物）與雙受體藥物（dual receptor agonist）-替爾泊肽已成為目前非手術減重方案的首選。雖然其減重幅度尚未達到減肥手術（如胃繞道手術）所創的水平，但由於其非侵入性，且能顯著改善代謝指標，已被視為肥胖症治療史上的重大里程碑。

於心血管健康管理
FDA於2024年3月核准Wegovy用於降低肥胖或是過重，且患有心血管疾病之成人的心血管風險 。這項核准基於一項超過17,600人參與的大型多國雙盲試驗。

試驗結果證實，司美格魯肽在結合標準治療後， 能將心血管死亡、心肌梗塞及中風等主要不良事件的發生率從8%顯著降至6.5%。這項進展確立司美格魯肽在傳統減重效益之外，對心血管系統具備實質的預防保護作用。

社會與文化

法律地位 
司美格魯肽的上市之路始於2016年12月，諾和諾德正式向FDA提交新藥申請（NDA）。審核過程中最具決定性的轉折點發生在2017年10月，當時FDA的諮詢委員會針對此藥物臨床數據進行深度審查，並以16票對0票的全票通過，建議核准。品牌名為"Ozempic"的注射劑型於2017年12月在美國獲准用於糖尿病患者，加拿大於2018年1月亦核准其上市。該藥物於2018年2月在歐盟獲得授權、於2018年3月在日本獲准 ，並於2019年8月在澳大利亞獲准。

口服劑型的司美格魯肽於2019年9月在美國獲准用於治療糖尿病，並於2020年4月在歐盟獲准。FDA於2023年1月更新"Rybelsus"的處方標籤，反映其可作為第2型糖尿病成人的第一線治療藥物。

品牌名為"Wegovy"的高劑量注射劑型於2021年6月獲FDA核准為抗肥胖藥物，用於成人的長期體重管理。"Wegovy"於2022年1月在歐盟獲准用於醫療用途。

學名藥與仿製藥
司美格魯肽於2026年在全球多個市場正迎來帶來的重大變革（其核心"物質專利"（Composition of Matter patent）是在2006 年左右在全球多個國家申請）。由於諾和諾德在加拿大未支付維持費，專利已於2026年1月失效。因而吸引包括梯瓦、山德士及奧貝泰克在內的多家藥廠爭相佈局通用名藥物（學名藥）市場推廣。諾和諾德則採取防守策略，計畫推出"Plosbrio"與"Poviztra"等價格較親民的"自有授權學名藥"品牌以維持市佔率。

專利保護在巴西與印度均定於2026年3月屆滿。印度本土大廠如與Cipla已蓄勢待發，準備在專利到期後立即推出針對減重市場的學名藥。<中國市場的情況則更為複雜，儘管專利權仍處於上訴階段，但當地已有至少15款學名藥在開發中，其中11款在2024年中已進入臨床試驗末期。

Dr. Reddy's已向87個國家提交監管申請，計畫於2026年全面搶攻市場。相較下，美國、歐洲及日本的專利保護期則相對穩固，預計至少會維持到2031年底 。表示全球司美格魯肽市場在未來幾年內將出現顯著的價格分層：專利已屆滿的開發中國家與加拿大將迎來廉價學名藥，而美日歐等市場則仍由原廠專利藥主導。

配製藥
美國配製藥市場規模受到藥物短缺驅使而迅速擴張。自2022年8月FDA宣佈Ozempic與Wegovy短缺後，依法允許藥局在特定條件下生產配製版司美格魯肽以緩解需求（通常為藥師根據特定需求，將原料成分手動混合、調配而成的藥物） 。 全美配製型GLP-1藥物的使用者截至2026年1月已達150萬人 。

然而這類市場潛藏巨大的安全隱患。諾和諾德指出許多配製版本存在雜質、成分劑量錯誤，甚至根本不含活性成分。更有藥局為規避專利，使用司美格魯肽的鹽類形式（如鈉鹽、乙酸鹽）進行調配。

由於這些配製藥未經FDA的嚴格審查與驗證，其安全性與有效性皆無法獲得保障。此外，數萬家違規營運的線上藥局更增加消費者的用藥風險。原廠已針對多家生產劣質藥品的藥局採取法律行動，以維護病患安全與專利權益。

偽藥
於2023年10月有報導指出歐洲市場出現販售偽造Ozempic注射筆的情況。這些注射筆可能含有胰島素，並導致多人因低血糖及癲癇發作而住院治療。（這與諾和諾德正在開發商品名為"Kyinsu"的組合藥物有所不同。）

FDA於2023年12月亦針對美國境內出現的偽造Ozempic而發佈警示。

經濟學
司美格魯肽於2023年在美國的藥品銷售收益位居榜首，銷售總額高達386億美元。

成本、保險給付與供應
司美格魯肽的取得性受限於顯著的區域價格差異與保險給付政策。於2023年的數據顯示，美國Ozempic單月牌價高達936美元，遠超英、德、澳等國（低於100美元） 。Wegovy的高昂成本更使許多迫切需要的患者難以負擔。

在醫療福利較健全的國家如英國國民保健署（NHS）與澳大利亞藥品福利計畫（PBS），糖尿病患者可以極低成本取得藥物。然而在美國，保險制度對減重藥物的給付相對保守。截至2024年，聯邦醫療保險仍不給付減重用途，僅約半數私人雇主計畫提供相關保障。

需求爆炸亦引發此藥物出現全球性供應短缺。諾和諾德為緩解產能壓力，已投入60億美元進行設施擴建，並在2023年大幅擴招萬名員工，試圖透過全天候生產以滿足龐大的市場缺口。這反映出藥物的高需求，在專利保護下，如何與供應鏈韌性及國家補貼政策產生劇烈碰撞。

對丹麥的經濟影響
諾和諾德憑藉司美格魯肽的成功，對丹麥經濟產生結構性影響。該公司於2023年市值突破5,000億美元，躍升為歐盟市值最高的企業，並幾乎壟斷丹麥近期的經濟成長動能。 

由於Wegovy與Ozempic賺取的大量的外幣，在換匯時推升丹麥克朗的匯率，迫使丹麥央行長期採取低於歐盟基準的利率政策以穩定匯率。雖然該藥廠另有產品於2024年因臨床試驗不如預期曾導致匯率波動，但該企業對國家的正面貢獻依然顯著。

此項產品的利潤有效轉化為丹麥的稅收與就業。該公司僅在2022年便在丹麥新增3,500個職位，使其在丹麥的員工數占全球5.9萬名員工的三分之一以上 。這種"單一企業帶動全國經濟"的現象，已成為現代宏觀經濟學研究的重要案例。

研究
研究顯示司美格魯肽在改善代謝功能障礙相關脂肪性肝病及降低肝酵素方面具有潛力。針對長期的安全性疑慮，大規模統合分析（涵蓋逾4.6萬人）提供高品質證據，證實使用司美格魯肽18個月以上，並不會增加甲狀腺癌或其他癌症的罹患風險，反駁早期部分觀察性研究的擔憂。

然而此藥物的成效高度依賴持續使用。諾和諾德的臨床數據揭示顯著的"停藥復胖"現象：受試者在停藥一年後會恢復三分之二的減重成果。至第二年時，僅能維持最初減重幅度的三分之一（約5.6%）。這顯示若要維持長期減重效果，可能需要持續給藥或搭配更嚴謹的生活型態轉型。

冰島監管機構由於當地出現零星自殺念頭與自殘報告，而於2023年7月對Ozempic及Wegovy等GLP-1藥物展開安全性評估。然而FDA於2024年1月發佈初步審查結果，強調目前查無證據顯示司美格魯肽與自殺傾向有因果關聯，緩解外界對其心理健康風險的疑慮。

歐洲藥物管理局 (EMA) 於2025年6月建議將（NAION）納入司美格魯肽的副作用清單，雖標註為"極罕見"，但提醒醫師注意。世界衛生組織 (WHO) 同步要求修訂風險管理計畫，將此視神經病變視為潛在風險，加強臨床監測。

一項於2025年針對加拿大14萬人的大型觀察性研究發現，使用GLP-1藥物者罹患"新生血管性老年黃斑變性"(nAMD) 的風險略升，年發生率從0.1%增至0.2%。由於糖尿病本身即為眼疾風險因子，研究雖控制年齡與健康變因，但仍提醒在高齡使用者中，需警惕藥物與嚴重黃斑部病變之間的潛在關聯。

臨床試驗證實，司美格魯肽對"射出分率保存型心臟衰竭"(Heart Failure with Preserved Ejection Fraction，簡稱HFpEF) 患者具有顯著益處，減重能有效改善其心臟功能。研究顯示司美格魯肽較傳統藥物西格列汀能將心臟衰竭住院與全因死亡的綜合風險降低達到42% 。這確立其在代謝治療之外，對於複雜心臟疾病的強大保護價值。

對瘦體重的影響
一項於2024年發表，針對六項研究的系統性回顧提出"雖然司美格魯肽對於使用者體重與脂肪量的減少顯而易見，但瘦體重（肌肉量）的變化微小" 。

 參考文獻 

 外部連結 




分類:2008年科學
分類:抗肥胖藥
分類:二羧酸
分類:胰高血糖素樣肽-1受體激動劑
分類:肽類激素
分類:世界衛生組織基本藥物
Category:2008 in Denmark
Category:Danish inventions
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Category:Lipopeptides
Category:Peptide therapeutics