组织蛋白酶K

组织蛋白酶K（英语：Cathepsin K），是一种在人体中由CTSK基因编码的酶。

 功能 
该基因编码的蛋白质是半胱氨酸组织蛋白酶，一种参与骨重塑和再吸收的溶酶体半胱氨酸蛋白酶。这种蛋白质是肽酶C1蛋白质家族的成员，主要在破骨细胞中表达。

组织蛋白酶K是一种蛋白酶，其特征在于其对激肽的高度特异性，与骨吸收有关。该酶分解代谢弹性蛋白、胶原蛋白和明胶的能力使其能够分解骨骼和软骨。这种分解代谢活动也是肺弹性丧失和肺气肿反冲的部分原因。组织蛋白酶K抑制剂在骨质疏松症的治疗中显示出巨大的潜力。在被称为受控组织蛋白酶同类相食的过程中，组织蛋白酶K被组织蛋白酶S降解。

组织蛋白酶K的表达受到组织损伤后释放的炎性细胞因子的刺激。

 临床意义 
组织蛋白酶K在很大一部分人类乳癌中表达，它可能有助于肿瘤侵袭性。该基因的突变是致密性成骨不全症的原因，这是一种以骨质硬化和身材矮小为特征的常染色体隐性遗传病。组织蛋白酶K也被发现在胶质母细胞瘤中过度表达。

组织蛋白酶K的表达是某些癌症的特征，而其他癌症则没有。组织蛋白酶K抗体已上市销售，用于研究该酶在各种细胞中的表达。

默克公司在骨质疏松症的III期临床试验中使用了一种组织蛋白酶K抑制剂，奥达那替尼。2016年9月，默克公司在自行评估不良事件后宣布停止开发奥达那替尼，独立评估显示中风风险增加。其他组织蛋白酶K抑制剂处于不同的发展阶段。Asagiri M, Hirai T, Kunigami T, Kamano S, Gober HJ, Okamoto K, Nishikawa K, Latz E, Golenbock DT, Aoki K, Ohya K, Imai Y, Morishita Y, Miyazono K, Kato S, Saftig P, Takayanagi H,. (2008). Cathepsin K-dependent toll-like receptor 9 signaling revealed in experimental arthritis. Science, 319(5863), 624-627.Hussein, H., Ishihara, A., Menendez, M., & Bertone, A. (2014). Pharmacokinetics and bone resorption evaluation of a novel Cathepsin K inhibitor (VEL‐0230) in healthy adult horses. Journal of veterinary pharmacology and therapeutics.截至2017年10月，Medivir公司有一种组织蛋白酶K抑制剂MIV-711（L-006235），在IIa期临床试验中，作为一种改善骨关节炎的药物。

 参考文献 

 阅读 

 图集 

 外部链接 

 The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: C01.036


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