MiR-122

miR-122（）是一個miRNA，在脊椎动物中保守，但不存在无脊椎动物基因组中，且无旁系同源物。miR-122在肝脏中高表达，可调节脂肪酸代謝，也与肝細胞癌和丙型肝炎病毒复制有关。

表現與調控
miR-122於2002年克隆小鼠組織特異性miRNA的研究中發現，僅在肝臟細胞中表現，後續實驗在斑馬魚中也發現此miRNA於肝臟細胞中特異性地表現。miR-122的表現在胚胎發育的過程中逐漸增加，成年人肝臟中有高達72%的miRNA為miR-122，為人體所有組織中表現量最大的miRNA。人類的miR-122由18號染色體上的單一基因座編碼，該基因座可轉錄產生miR-122的前驅物pri-miR-122（如右圖所示），過程受蛋白調控；pri-miR-122可再被若干RNA酶切割產生長22nt的成熟miR-122。成熟的miR-122之3′端會由聚合酶加上一個A，可提升此miRNA的穩定度。

有研究顯示miR-122的表現也受晝夜節律蛋白調控，因此其表現可能隨生理時鐘變化，且此miRNA也可調控等數個晝夜節律蛋白之mRNA的基因表現。

標的
miR-122可與許多mRNA結合以調控其基因表現，例如它可與mRNA的3'UTR結合以抑制其轉譯，並使該mRNA被送入處理小體中；而當細胞面臨特定逆境時，有另一蛋白會從細胞核移至細胞質中，此蛋白也可與CAT-1之mRNA的3'UTR結合，可將該mRNA自處理小體中釋出，並恢復其轉譯，解除miR-122的抑制效果。

miR-122的標的mRNA還有、ALDOA與等（給小鼠施予miR-122的抑制劑後，以mRNA的實驗分析發現），此miRNA控制許多和脂肪酸代謝相關的基因表現，受抑制劑抑制後會降低小鼠的血脂含量、促進肝臟代謝脂肪酸、並抑制肝臟合成脂肪酸和膽固醇，但具體機制尚未被完整闡明。此外miR-122的標的mRNA還有與等與鐵代謝相關的基因，以及等與心血管疾病相關的基因。

許多研究亦指出miR-122可調控許多參與干擾素（IFN）反應途徑的基因，活化干擾素反應，增強抗病毒基因的表現。有細胞實驗結果顯示miR-122過表達的細胞抗RNA病毒的干擾素等先天免疫反應較強。

肝細胞癌患者肝細胞中的miR-122表現量經常較未患病者低，且低miR-122表現與較差的預後呈正相關。細胞實驗顯示miR-122屬於腫瘤抑制基因，其表現可抑制癌變，並增強索拉非尼與阿黴素等化療藥物的療效。已知、IGF-1R、與等miR-122的標的基因都與肝細胞的癌變有關。

調控C型肝炎病毒
C型肝炎病毒在肝細胞中的仰賴miR-122，miR-122可與C型肝炎病毒RNA5′端兩個相鄰的位點結合，這兩個位點在不同基因型的C型肝炎病毒中均高度保守。miRNA的功能一般為抑制基因表現，miR-122促進C型肝炎病毒基因表現的機制尚不完全明朗，它可促進C型肝炎病毒RNA的轉譯，例如近期研究發現miR-122結合C型肝炎病毒RNA後可能改變其二級結構，生成內部核糖體進入位點（IRES）而提升轉譯 ，此外可能還有其他機制參與促進病毒的複製。miR-122促進C型肝炎病毒RNA表現的機制應需的參與（但miR-122表現量夠高時可能不需），等其他miRISC複合體的組成蛋白則非必須。

聚乙二醇化干擾素α-2a與利巴韋林等現有治療C型肝炎病毒的藥物療效有限且副作用強，miR-122抑制劑為一種具潛力的藥物，即以與miR-122互補的核酸和其結合以抑制其功能，但因低miR-122與肝細胞癌正相關，此類藥物需經謹慎測試，且不應長期施用。丹麥製藥公司開發中的抗C型肝炎病毒藥物即為與miR-122互補的鎖核酸。

生物標記
miR-122被用作許多肝病的生物標記，血液中miR-122的含量可作為病毒、酒精或藥物性的肝臟損傷以及後發生排斥的指標Verhoeven, CJ, van der Laan, LJ, de Jonge, J, Metselaar, HJ (2017). Biomarkers to Monitor Graft Function Following Liver Transplantation. Biomarkers in Liver Disease. V. B. Patel and V. R. Preedy. Dordrecht, Springer Netherlands: , page 193–220.，其含量改變可能比轉氨酶含量的改變更早發生，因此可用作肝臟損傷的早期指標。此外miR-122還可用作纖維化、高血壓、動脈粥狀硬化等心血管疾病的早期指標 。

参考文献

外部链接

 miRBase page for miR-122
 OMIM page for miR-122

Category:小分子核糖核酸
Category:生物標誌物