肺纤维化

肺纤维化（）是一种肺随时间瘢痕化的疾病。症状包括呼吸困难、干咳、疲倦、体重下降和杵状指。可能的并发症有肺动脉高压、呼吸衰竭、气胸和肺癌。

肺纤维化的病因涵盖环境污染、特定药物、结缔组织疾病、感染（包括COVID-19和相关的SARS病毒）及间质性肺病。最常见的是特发性肺纤维化（IPF），这是一种原因不明的间质性肺病。通常基于症状、医学影像、和肺功能测试作出诊断。 

肺纤维化目前尚无治愈可能，可用的治疗手段也有限。治疗旨在改善症状，可能包括氧疗和肺康复。一些药物可用于尝试延缓疤痕的进展。 有时可考虑进行肺移植。全球至少有500万人罹患本病。预期寿命一般不超过五年。

 体征和症状 

肺纤维化的症状主要有：

 呼吸困难，尤其是劳累时
 慢性干咳
 乏力和虚弱
 胸部不适，包括胸痛
 食欲不振和体重迅速下降

肺纤维化患者通常有劳累后进行性气促（呼吸困难）的病史，听诊时或可在肺底闻及吸气性细湿啰音。高分辨率CT通常能显示异常，但胸部X光片则不一定。

 病因 
肺纤维化可能继发于其他疾病。这些疾病中的大部分是间质性肺病，例如自身免疫性疾病、病毒感染和细菌感染（如结核病）。它们可能导致肺上叶或下叶的纤维化改变，以及肺部的其他微观损伤。然而，肺纤维化也可能在缺乏任何已知病因的情况下出现，这被称为“特发性”。MedlinePlus > Pulmonary Fibrosis  Date last updated: 9 February 2010大多数特发性病例被诊断为特发性肺纤维化。这是对称为（UIP）的一类组织病理学特征的排他性诊断。对于上述两种情况，不断有证据表明肺纤维化的发生存在遗传倾向。例如研究发现，一些有肺纤维化病史的家庭存在表面活性剂蛋白C（SP-C）的突变。15% 的肺纤维化患者存在编码端粒酶的TERC或TERT基因的常染色体显性突变 。

可能继发肺纤维化的疾病和病症包括：

 吸入环境和职业污染物，如石棉沉滞症、矽肺和暴露于某些气体中的金属 。煤矿工人、船舶工人和喷砂工人风险较高。MedlinePlus > Pulmonary Fibrosis  Date last updated: 9 February 2010
 ，常见于吸入被细菌、真菌或动物产品污染的灰尘
 吸烟会增加患病风险或使疾病恶化
 类风湿性关节炎、强直性脊柱炎、 系统性红斑狼疮 、硬皮病等特定的结缔组织疾病
 其他累及结缔组织的疾病，例如结节病和肉芽肿伴多血管炎
 感染，包括COVID-19
 某些药物，如胺碘酮、博来霉素（平阳霉素）、白消安、甲氨蝶呤、、和呋喃妥因
 胸部放射治疗

 发病机制 
肺纤维化是正常肺实质逐渐替换为纤维组织的过程。用瘢痕组织替代正常肺会导致氧扩散能力不可逆地降低；肺部顺应性也降低，造成限制性肺病。肺纤维化的持续进行更多是由于创伤愈合异常，而非慢性炎症。在由肺实质病变引发的限制性肺病中，肺纤维化是最常见的。而全身瘫痪和脊柱后凸eMedicine Specialties > Pulmonology > Interstitial Lung Diseases > Restrictive Lung Disease  Author: Lalit K Kanaparthi, MD, Klaus-Dieter Lessnau, MD, Sat Sharma, MD. Updated: 27 July 2009则是与肺纤维化无关的引起限制性肺病的因素。

 诊断 
缩略图|肺部高分辨CT显示广泛的纤维化，可能来源于常见的间质性肺炎。另可见一体积较大的肺大疱。
肺纤维化可通过肺活检确诊。可能需要在全身麻醉下进行视频辅助胸腔镜楔形活检（VATS），以获得足够的组织来做出准确的诊断。这种活检需要从胸壁置入几根导管，其中一根用于切下肺组织以进行评估。取出的肺组织进行镜下组织病理学检查，以确认纤维化的存在与否及其模式；同时试图找出可能揭示病因的其他特征。例如特定矿物粉尘，对治疗的反应，又或是非特异性间质纤维化的特征。 

肺纤维化的误诊很常见。因为尽管肺纤维化总体上并不罕见，但每种类型的肺纤维化却均不多见，而对患者的评估需要依赖多学科的方法，因而十分复杂。疾病相关的术语已经形成了统一的标准，但在实际应用中依旧存在困难。专家之间也可能对特定病例的分类持不同意见。 

作为一种限制性肺病，肺纤维化在肺活量测定中FEV1（第1秒用力呼气量）和FVC（用力肺活量）均降低，因此FEV1/FVC比值正常甚至增加。这与该比值下降的阻塞性肺病形成了对比。在限制性肺病中，残气量和总肺活量通常都会降低。 

 治疗 
肺纤维化形成疤痕组织。疤痕一旦形成，便是永久性的。基于疾病的不同，可采取如下方式延缓疾病进展，开展预防：

 特发性肺纤维化的治疗选择非常有限。尽管研究试验仍在进行，目前为止没有证据表明任何药物可以显著改善病情。重症病例唯一可能的治疗选择是肺移植。某些类型的肺纤维化对皮质类固醇（如泼尼松）及其他免疫抑制药物产生反应，因此有时会使用这些药物减缓纤维化过程。

 免疫系统在多种肺纤维化的发展中发挥着核心作用。使用免疫抑制剂（如皮质类固醇）的目的是减少肺部炎症和伴随的瘢痕形成。病情对药物治疗的反应不尽相同。 

 对于轻度特发性肺纤维化，两种药物可以防止纤维化进展。其一是吡非尼酮，这种药物可以降低FVC的1年下降率，同时也降低了6分钟步行测试距离的下降值，但对呼吸道症状没有影响。其二是尼达尼布，它具有抗纤维化作用，通过抑制多种酪氨酸激酶受体（包括血小板衍生生长因子、成纤维细胞生长因子和血管内皮生长因子）介导。一项随机临床试验表明，它减少了肺功能下降和急性加重发作。
 抗炎药物在减少纤维化过程方面的疗效有限。其他一些类型的肺纤维化，如非特异性间质性肺炎，可能对皮质类固醇等免疫抑制治疗有反应。但皮质类固醇单药治疗仅对少数患者有效，因此可联合使用其他免疫抑制剂，如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、青霉胺和环孢素。运用秋水仙碱的治疗也取得了有限的疗效。目前正在进行其他新药的试验，如IFN-γ和霉酚酸酯。
 过敏性肺炎是一类不太严重的肺纤维化，可通过避免与致病物质接触来防止病情恶化。
 氧疗可以提高患者的生活质量和运动能力。部分患者可考虑进行肺移植。

 预后 
右|缩略图|尸检时存在终末期肺纤维化的肺
肺纤维化引起的缺氧可导致肺动脉高压，进而导致右心室心力衰竭。可以通过氧疗来防止缺氧。 

肺纤维化也可导致肺栓塞的风险增加，可以使用抗凝剂进行预防。

 流行病学 
全世界有 500 万人受到肺纤维化的影响。下表的发病率与患病率均基于每100,000人计算，数值的上下限分别对应严格和宽松的诊断纳入标准。这些数据未能反映2019冠状病毒病疫情可能导致的比例上升；而肺纤维化是 COVID-19 的已知症状。
发病率患病率人群年份参考6.8-16.3 14.0-42.7美国医疗保健索赔处理系统1996–2000Raghu等人Raghu G, Weycker D, Edelsberg J, Bradford WZ, Oster G. Incidence and Prevalence of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. Am J Respir Crit Care Med. 2006;174:810-6. 8.8-17.4 27.9-63.0明尼苏达州奥姆斯特德县1997–2005Fernandez Perez等人Fernandez Perez ER, Daniels CE, Schroeder DR, St Sauver J, Hartman TE, Bartholmai BJ, Yi ES, Ryu JH. Incidence, Prevalence, and Clinical Course of Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Population-Based Study. Chest. Jan 2010;137:129-37. 27.5 30.3男性，新墨西哥州伯纳利洛县1988–1990Coultas等人Coultas DB, Zumwalt RE, Black WC, Sobonya RE. The Epidemiology of Interstitial Lung Diseases. Am J Respir Crit Care Med. Oct 1994;150(4):967-72. cited by Michaelson JE, Aguayo SM, Roman J. Idiopathic Pulmonary Fibrosis: A Practical Approach for Diagnosis and Management. Chest. Sept 2000;118:788-94. 11.5 14.5女性，同上
根据上述数据，基于2000年18岁以上的人口计算，美国的肺纤维化患者有29,000到132,000人。由于误诊，实际数字可能远高于此。患者通常在四五十岁时被诊断，而特发性肺纤维化的发病率在五十岁后急剧增加。

 参考 

 外部链接 

Category:肺部疾病